JPS6023086B2 - アンジオテンシン転換酵素阻害剤 - Google Patents
アンジオテンシン転換酵素阻害剤Info
- Publication number
- JPS6023086B2 JPS6023086B2 JP57154385A JP15438582A JPS6023086B2 JP S6023086 B2 JPS6023086 B2 JP S6023086B2 JP 57154385 A JP57154385 A JP 57154385A JP 15438582 A JP15438582 A JP 15438582A JP S6023086 B2 JPS6023086 B2 JP S6023086B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- inhibitor
- angiotensin converting
- converting enzyme
- enzyme
- present
- Prior art date
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は牛由来のカゼインから得られた下記構造を有す
るアンジオテンシン転干鰯酵素阻害剤に関するものであ
る。
るアンジオテンシン転干鰯酵素阻害剤に関するものであ
る。
Ｐｈｅ−Ｐｈｅ一Ｖａｌ−ＡＩａ一Ｐｒｏ従来、放線菌
培養猿液中に見出された生体内酵素阻害剤は、抗炎症、
抗消化性債陽、制癌作用などの様々な医薬あるいは研究
用試薬等として作用が期待されてきた。
培養猿液中に見出された生体内酵素阻害剤は、抗炎症、
抗消化性債陽、制癌作用などの様々な医薬あるいは研究
用試薬等として作用が期待されてきた。
例えば、フイブリン溶解（線溶）系及びキニン形成系に
関与するタン白分解酵素、トリプシン、プラスミンなど
を阻害する物質として、ロィベプチンがあり、ブラジキ
ニンの分解にも関与し、抗炎症作用を有するキモトリプ
シンを阻害する物質としてキモスタチンがあり、チオー
ルプロテァーゼ（パパィン）を特異的に阻害する物資と
してアンチパインがあり、消化性漬賜の発生と密接な関
係にあるペプシンを阻害する物質としてべプスタチンが
あり、細胞膜表面に存在するフミノベプチターゼを阻害
する物質としてべスタチンなどがある。一方、アンジオ
テンシン転換酵素阻害剤に関しては、微生物の生産する
阻害剤は未だ知られていない。
関与するタン白分解酵素、トリプシン、プラスミンなど
を阻害する物質として、ロィベプチンがあり、ブラジキ
ニンの分解にも関与し、抗炎症作用を有するキモトリプ
シンを阻害する物質としてキモスタチンがあり、チオー
ルプロテァーゼ（パパィン）を特異的に阻害する物資と
してアンチパインがあり、消化性漬賜の発生と密接な関
係にあるペプシンを阻害する物質としてべプスタチンが
あり、細胞膜表面に存在するフミノベプチターゼを阻害
する物質としてべスタチンなどがある。一方、アンジオ
テンシン転換酵素阻害剤に関しては、微生物の生産する
阻害剤は未だ知られていない。
ブラジル産蛇義及び日本産蛇礎より得られたべプチド性
阻害剤が数種知られており、また一部は合成されている
。米国のスクィブ社ではプロリンの誘導体であるカプト
プリルを合成したが、この物質は強力な阻害作用を有し
、経口可能な新薬として注目を集めている。しかしなが
ら、これらの阻害剤はいずれも高価であり、安価に入手
でき、副作用の少し、天然の阻害剤の開発が望まれてい
る。天然物からのアンジオテンシン転換酵素阻害剤に関
しては、ゼラチンを微生物由来のコラゲナーゼで処理し
た液中から単離したものが知られている。
阻害剤が数種知られており、また一部は合成されている
。米国のスクィブ社ではプロリンの誘導体であるカプト
プリルを合成したが、この物質は強力な阻害作用を有し
、経口可能な新薬として注目を集めている。しかしなが
ら、これらの阻害剤はいずれも高価であり、安価に入手
でき、副作用の少し、天然の阻害剤の開発が望まれてい
る。天然物からのアンジオテンシン転換酵素阻害剤に関
しては、ゼラチンを微生物由来のコラゲナーゼで処理し
た液中から単離したものが知られている。
また、本発明者らは先に牛由来のカゼインをトリプシン
により分解してァンジオテンシン転換酵素阻害剤を単離
することに成功している。（特藤昭５６−２１５４８８
号）そこで、本発明者らは先に単離したアンジオテンシ
ン転手製酵素阻害剤をべプチダーゼで処理した結果、更
に強力な前記構造を有するアンジオテンシン転手製酵素
阻害剤を調製することに成功した。
により分解してァンジオテンシン転換酵素阻害剤を単離
することに成功している。（特藤昭５６−２１５４８８
号）そこで、本発明者らは先に単離したアンジオテンシ
ン転手製酵素阻害剤をべプチダーゼで処理した結果、更
に強力な前記構造を有するアンジオテンシン転手製酵素
阻害剤を調製することに成功した。
本発明の阻害剤は、アンジオテンシン転換酵素に対して
阻害作用を示す。この場合、アンジオテンシン転換酵素
は、肝で分泌されるアンジオテンシノーゲンが賢で生産
される酵素レニンにより分解されたアンジオテンシン１
（Ａｓｐ一〜ｇ−Ｖａｌ−ＴＭ−ｌｉｅ一日ｉｓ−Ｐｒ
ｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ）に対して作用し、このも
のをアンジオテンシンロ（＄ｐ−〜ｇ‐Ｖａｌ‐Ｔｙｒ
−ｎｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ‐Ｐｈｅ）に転換させる。そし
て、このアンジオテンシンロは、血管壁平滑筋を収縮さ
せて血圧を高めたり、血管以外にも消化管や子宮の平滑
筋をも収縮させ、さらに、副腎皮質に作用してアルドス
テロンの分泌を促進させるなどの作用を有する。また、
血鰍に存在する酵素カリクレィンはキニノーゲンと呼ば
れる蛋白質を分解し、血管を拡張させ降圧させるブラジ
キニンを生産するが、このブラシキニンはアンジオテン
シン転ｆ製酵素の作用によって分解され、不活性化され
てしまう。このように、アンジオテンシン転機酵素は、
一方で昇圧性べプチド（ァンジオテンシン０）を生じさ
せると共に、他方で降圧性べプチド（プラジキニン）を
分解し、結果として血圧を昇圧の方向に進める。本発明
による阻害剤は、このような作用を示すアンジオテンシ
ン転換酵素に対して阻害作用を有し、殊に血圧降下剤と
して有効である。本発明によるァンジオテンシン転手製
酵素阻害剤を得るには、牛由釆カゼインをｐＨ５．５〜
９．０の条件下、トリプシンにより分解し、分解物を１
０ぴ０程度の加熱処理又は酸を加えて処理することによ
りトリプシン及び未分解のカゼインを沈澱させ、この沈
澱物を遠心分離などにより除去する。
阻害作用を示す。この場合、アンジオテンシン転換酵素
は、肝で分泌されるアンジオテンシノーゲンが賢で生産
される酵素レニンにより分解されたアンジオテンシン１
（Ａｓｐ一〜ｇ−Ｖａｌ−ＴＭ−ｌｉｅ一日ｉｓ−Ｐｒ
ｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ）に対して作用し、このも
のをアンジオテンシンロ（＄ｐ−〜ｇ‐Ｖａｌ‐Ｔｙｒ
−ｎｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ‐Ｐｈｅ）に転換させる。そし
て、このアンジオテンシンロは、血管壁平滑筋を収縮さ
せて血圧を高めたり、血管以外にも消化管や子宮の平滑
筋をも収縮させ、さらに、副腎皮質に作用してアルドス
テロンの分泌を促進させるなどの作用を有する。また、
血鰍に存在する酵素カリクレィンはキニノーゲンと呼ば
れる蛋白質を分解し、血管を拡張させ降圧させるブラジ
キニンを生産するが、このブラシキニンはアンジオテン
シン転ｆ製酵素の作用によって分解され、不活性化され
てしまう。このように、アンジオテンシン転機酵素は、
一方で昇圧性べプチド（ァンジオテンシン０）を生じさ
せると共に、他方で降圧性べプチド（プラジキニン）を
分解し、結果として血圧を昇圧の方向に進める。本発明
による阻害剤は、このような作用を示すアンジオテンシ
ン転換酵素に対して阻害作用を有し、殊に血圧降下剤と
して有効である。本発明によるァンジオテンシン転手製
酵素阻害剤を得るには、牛由釆カゼインをｐＨ５．５〜
９．０の条件下、トリプシンにより分解し、分解物を１
０ぴ０程度の加熱処理又は酸を加えて処理することによ
りトリプシン及び未分解のカゼインを沈澱させ、この沈
澱物を遠心分離などにより除去する。
このようにして得た母液を水酸化ナトリウムなどのアル
カリで中和した後、減圧下で２〜３倍に濃縮する。この
ようにして得た濃縮液を精製し柑６．０〜８．０の０．
０４Ｍリン酸緩衝液に溶解後、ベプチダーゼにより酵素
処理した後、酵素を熱失宿させ失宿酵素を除去する。次
いで母液を高速液体クロマトグラフィーにより分離精製
し、得られたべプチド分画を減圧濃縮後、脱塩、減圧濃
縮することにより白色の粉末が得られる。本発明による
阻害剤の常温における性状は、白色粉末であり、その水
溶液の高速クロマトグラフィー（逆相カラム、リン酸緩
衝液−アセトニトリル溶出）による溶出パターンは後述
の第１図の通りである。
カリで中和した後、減圧下で２〜３倍に濃縮する。この
ようにして得た濃縮液を精製し柑６．０〜８．０の０．
０４Ｍリン酸緩衝液に溶解後、ベプチダーゼにより酵素
処理した後、酵素を熱失宿させ失宿酵素を除去する。次
いで母液を高速液体クロマトグラフィーにより分離精製
し、得られたべプチド分画を減圧濃縮後、脱塩、減圧濃
縮することにより白色の粉末が得られる。本発明による
阻害剤の常温における性状は、白色粉末であり、その水
溶液の高速クロマトグラフィー（逆相カラム、リン酸緩
衝液−アセトニトリル溶出）による溶出パターンは後述
の第１図の通りである。
また、ａＭ塩酸に溶かし、真空下で、１１０ｑ０２独時
間の加水分解を行うと後述の第２表に示される組成のア
ミノ酸混液が得られる。本発明のアンジオテンシン転換
酵素阻害剤の摂取法は、一般的には静脈注射で行なわれ
、例えば、動物ｌｋ９当り本阻害剤が０．０１〜１雌に
なるように本阻害剤の水溶液を静梓する。
間の加水分解を行うと後述の第２表に示される組成のア
ミノ酸混液が得られる。本発明のアンジオテンシン転換
酵素阻害剤の摂取法は、一般的には静脈注射で行なわれ
、例えば、動物ｌｋ９当り本阻害剤が０．０１〜１雌に
なるように本阻害剤の水溶液を静梓する。
本発明によるアンジオテンシン転換酵素阻害剤は、生体
内に該酵素を内生する隅乳類等に適用でき、例えば、ヒ
ト、ラツト、犬などが例示できる。
内に該酵素を内生する隅乳類等に適用でき、例えば、ヒ
ト、ラツト、犬などが例示できる。
次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明する。
． ・実施例
牛由来カゼイン２夕を５０の【の０．０』ＭＩＪン酸緩
衝液（ｐＨ７．４）中に懸濁し、トリプシン（ＰＬバイ
オケミカルズ社、藤臓由来）５池を添加し、３７ｑ０で
一晩反応させる。
衝液（ｐＨ７．４）中に懸濁し、トリプシン（ＰＬバイ
オケミカルズ社、藤臓由来）５池を添加し、３７ｑ０で
一晩反応させる。
反応後、生成物を１００℃で１０分間加熱処理すること
により、トリプシン及び未分解のカゼインを変性沈澱さ
せる。沈澱物を遠心除去した後、母液を減圧下で２〜３
倍に濃縮する。次に、前記で得た濃縮液をセフアデック
スＧ−２５のカラムに添加し、蒸留水で港出させて精製
する。そして、この場合のカラム処理条件は次の通りで
ある。カラム：高さ１１２仇、内径３仇 試料添加量：２０の【 流速：１．２の【／ｍｉｎ 溶出：蒸留水 次に、前記セフアデックスＧ一２５で分画した活性フラ
クションを、ＳＰーセフアデックスＣ−２５のカラムに
添加し、０〜０．８ Ｍギ酸アンモニウム（ｐＨ＝７．
０）の直線濃度勾配で溶出する。
により、トリプシン及び未分解のカゼインを変性沈澱さ
せる。沈澱物を遠心除去した後、母液を減圧下で２〜３
倍に濃縮する。次に、前記で得た濃縮液をセフアデック
スＧ−２５のカラムに添加し、蒸留水で港出させて精製
する。そして、この場合のカラム処理条件は次の通りで
ある。カラム：高さ１１２仇、内径３仇 試料添加量：２０の【 流速：１．２の【／ｍｉｎ 溶出：蒸留水 次に、前記セフアデックスＧ一２５で分画した活性フラ
クションを、ＳＰーセフアデックスＣ−２５のカラムに
添加し、０〜０．８ Ｍギ酸アンモニウム（ｐＨ＝７．
０）の直線濃度勾配で溶出する。
技大活性フラクションを集め減圧濃縮する。なお、この
場合のカラム処理条件は次の通りである。カラム：高さ
４９弧、内径２仇 試料添加量：５の【 流速：０．４の‘／ｍｉｎ 溶出：０〜０．９Ｍギ酸アンモニウム（ｐＨ＝７．０）
の直線濃度勾配次に、前記で得た活性フラクションをセ
フアデックスＧ−２５カラムに添加し、脱塩を行なう。
場合のカラム処理条件は次の通りである。カラム：高さ
４９弧、内径２仇 試料添加量：５の【 流速：０．４の‘／ｍｉｎ 溶出：０〜０．９Ｍギ酸アンモニウム（ｐＨ＝７．０）
の直線濃度勾配次に、前記で得た活性フラクションをセ
フアデックスＧ−２５カラムに添加し、脱塩を行なう。
この場合のカラム処理条件は次の通りである。カラム：
高さ６４肌、内径２奴流速：０．４泌／ｍｉｎ 溶出：蒸留水 次に、前記のセフアデツクスＧ‐２５で脱塩した試料を
分取用シリカゲル簿層プレートにスポットし、エタノー
ル：２５％アンモニア水（容量比＝７７：２３）で展開
する。
高さ６４肌、内径２奴流速：０．４泌／ｍｉｎ 溶出：蒸留水 次に、前記のセフアデツクスＧ‐２５で脱塩した試料を
分取用シリカゲル簿層プレートにスポットし、エタノー
ル：２５％アンモニア水（容量比＝７７：２３）で展開
する。
活性スポットをかき取り、メタノールで抽出後減圧乾固
すると、白色粉末物質が得られる（２夕のカゼインから
約８の９得られる）。次に、本物質の薄層クロマトグラ
フィー（シリカゲルプレート、ニンヒドリン発色）での
Ｒｆ値を求めたところ、次の通りである。
すると、白色粉末物質が得られる（２夕のカゼインから
約８の９得られる）。次に、本物質の薄層クロマトグラ
フィー（シリカゲルプレート、ニンヒドリン発色）での
Ｒｆ値を求めたところ、次の通りである。
第１表
また、試料を母け塩酸に溶かし、真空下で１１０℃、２
４時間加熱後アミノ酸分析計により分析したところ、次
の結果が得られた。
４時間加熱後アミノ酸分析計により分析したところ、次
の結果が得られた。
第２表
さらに、上記白色粉末試料をべプチド機造自動解析菱直
によりヱドマン分解を行った。
によりヱドマン分解を行った。
生成した１２個のＰＴＨアミノ酸を高速液体クロマトグ
ラフィーで同定し、アミノ酸の一次配列を決めたところ
、下記の構造を有することが確認された。Ｐｈｅ−Ｐｈ
ｅ一Ｖａｌ−ＡＩａ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ一〇１ｕ
−Ｖａｌ−Ｐｈｅ一ＧＩｙ−Ｌｙｓ次に、上記阻害剤の
活性を高める目的で上記阻害剤に更にプロテアーゼを作
用させた。すなわち、４．５雌の上記阻害剤をｐＨ７の
０．０』Ｍリン酸緩衝液１の‘に溶解後、２ユニットの
プロリンスベシフイツクエンドベプチターゼ（ＥＣ、３
、４ 、２１、２６生化学工業製造Ｆ１ａｖｏｂａｃ
ｔｅｒｊｕｍｍｅｎｌｎ籾ｓｅｐｔｉｃ山ｍ由来）を添
加する。
ラフィーで同定し、アミノ酸の一次配列を決めたところ
、下記の構造を有することが確認された。Ｐｈｅ−Ｐｈ
ｅ一Ｖａｌ−ＡＩａ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ一〇１ｕ
−Ｖａｌ−Ｐｈｅ一ＧＩｙ−Ｌｙｓ次に、上記阻害剤の
活性を高める目的で上記阻害剤に更にプロテアーゼを作
用させた。すなわち、４．５雌の上記阻害剤をｐＨ７の
０．０』Ｍリン酸緩衝液１の‘に溶解後、２ユニットの
プロリンスベシフイツクエンドベプチターゼ（ＥＣ、３
、４ 、２１、２６生化学工業製造Ｆ１ａｖｏｂａｃ
ｔｅｒｊｕｍｍｅｎｌｎ籾ｓｅｐｔｉｃ山ｍ由来）を添
加する。
３で０、１朝時間のインキュベーションの後、１００℃
、１０分間の加熱により酵素を失活させる。
、１０分間の加熱により酵素を失活させる。
次に、アミコンセントリフロ一にて、失活酵素を除去し
、容量を０．５の‘に濃縮する。次に、上記分解物を高
速液体クロマトグラフィーにより分離精製する。
、容量を０．５の‘に濃縮する。次に、上記分解物を高
速液体クロマトグラフィーにより分離精製する。
この場合の分離条件は次の通りである。カラム：ウオー
ターズ 逆相用ラジアルバックカートリッジ溶離液：リ
ン酸緩衝液（１０ｍＭ ＫＨ２Ｐ０４５０ｍＭ Ｎａ２
Ｓ０４）ＰＨ３．０：アセトニトリル（６０：４０、ｖ
／ｖ）流速：１私′ｍｉｎ １回の試料量：１Ｍ〆 約６分後に溶出されて釆るピークを集め、減圧濃縮後、
ウオーターズセップパックＣＩ８カートリッジにて脱塩
する。
ターズ 逆相用ラジアルバックカートリッジ溶離液：リ
ン酸緩衝液（１０ｍＭ ＫＨ２Ｐ０４５０ｍＭ Ｎａ２
Ｓ０４）ＰＨ３．０：アセトニトリル（６０：４０、ｖ
／ｖ）流速：１私′ｍｉｎ １回の試料量：１Ｍ〆 約６分後に溶出されて釆るピークを集め、減圧濃縮後、
ウオーターズセップパックＣＩ８カートリッジにて脱塩
する。
最後に減圧濃縮することのより白色粉末が得られる。次
に、本発明物質の液体クロマトグラフィーでの溶出パタ
ーンを見た所図１の通りであった。
に、本発明物質の液体クロマトグラフィーでの溶出パタ
ーンを見た所図１の通りであった。
溶出条件は次の通りである。カラム：ウオーターズ 逆
相用ラジアルパックカートリッジ溶隣液：リン酸緩衝液
（１０ｍＭ ＫＨ２Ｐ０４５０のＭ Ｎａ２Ｓ０４）Ｐ
Ｈ３．０：アセトニトリル（６０：４０、ｖ／ｖ）流速
：１私／ｍｉｎ 検出：２１仇ｗの紫外吸収 また、本発明物質のｎーブタノール：酢酸：水（４：１
：５）の上層で展開したシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーでのＲｆ値は０．６０であった。
相用ラジアルパックカートリッジ溶隣液：リン酸緩衝液
（１０ｍＭ ＫＨ２Ｐ０４５０のＭ Ｎａ２Ｓ０４）Ｐ
Ｈ３．０：アセトニトリル（６０：４０、ｖ／ｖ）流速
：１私／ｍｉｎ 検出：２１仇ｗの紫外吸収 また、本発明物質のｎーブタノール：酢酸：水（４：１
：５）の上層で展開したシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーでのＲｆ値は０．６０であった。
また、試料を鮒塩酸に溶かし、真空下で１１０℃、２独
特間の加熱後、アミノ酸分析計により分析したところ、
次の結果が得られた。第３表 このことから、本阻害剤は下記に示すアミノ酸配列を有
することが判明した。
特間の加熱後、アミノ酸分析計により分析したところ、
次の結果が得られた。第３表 このことから、本阻害剤は下記に示すアミノ酸配列を有
することが判明した。
Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−ＡＩａ−Ｐｒｏ次に、本発明
物質の酵素阻害活性を測定するために、次の実験を行っ
た。
物質の酵素阻害活性を測定するために、次の実験を行っ
た。
先ず、５９のラビットラングアセトンパウダーを５０の
上の０．１Ｍホゥ酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ＝８．３）
に溶かし、４００００夕、４０分の条件下で遠心処理し
、その上澄液をさらに上記緩衛液で５倍に希釈して、ア
ンジオテンシン転キ製酵素液を得た。
上の０．１Ｍホゥ酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ＝８．３）
に溶かし、４００００夕、４０分の条件下で遠心処理し
、その上澄液をさらに上記緩衛液で５倍に希釈して、ア
ンジオテンシン転キ製酵素液を得た。
本発明物質を含む試料を試験管に０．０３泌入れ、これ
に基質として、０．２５の【のヒプリルヒスチヂルロィ
シン（最終濃度５のＭ、ＮａＣ１３００ｍＭ含む）を添
加し、３７０で１０分間保温後、上記酵素液を０．１の
‘添加し、３７ｑ０で３０分間反応させた。その後、Ｉ
Ｎ塩酸０．２５の上を添加して反応を停止させた後、１
．５Ｍの酢酸エチルを加え、酢酸エチル中に抽出された
ヒプリル酸の吸収２２軌のの値を測定し、これを酵素活
性とした。なお、この条件で本発明阻害剤を含まない場
合の２２触れの吸収値はほぼ０．２５である。このよう
な実験を複数行い、阻害率を次の式より算出した。
に基質として、０．２５の【のヒプリルヒスチヂルロィ
シン（最終濃度５のＭ、ＮａＣ１３００ｍＭ含む）を添
加し、３７０で１０分間保温後、上記酵素液を０．１の
‘添加し、３７ｑ０で３０分間反応させた。その後、Ｉ
Ｎ塩酸０．２５の上を添加して反応を停止させた後、１
．５Ｍの酢酸エチルを加え、酢酸エチル中に抽出された
ヒプリル酸の吸収２２軌のの値を測定し、これを酵素活
性とした。なお、この条件で本発明阻害剤を含まない場
合の２２触れの吸収値はほぼ０．２５である。このよう
な実験を複数行い、阻害率を次の式より算出した。
阻害率＝三三ｘｌｏｏ（％）
Ａ：阻害剤を含まない場合の２２紬肌の吸収値（０．２
５）Ｂ：阻害剤添加の場合の２２机仇の吸収値そして、
阻害率５０％の時の阻害剤濃度ＩＤ５ｏを求めたところ
、本発明阻害剤は、６．０×１０‐６Ｍであつた。
５）Ｂ：阻害剤添加の場合の２２机仇の吸収値そして、
阻害率５０％の時の阻害剤濃度ＩＤ５ｏを求めたところ
、本発明阻害剤は、６．０×１０‐６Ｍであつた。
また、ベプチターゼ処理前の阻害剤との比較を第４表に
示す。
示す。
第４表
表から明らかなように、本発明による阻害剤は従来の阻
害剤に較べ約１３倍の阻害活性があること力造認められ
た。
害剤に較べ約１３倍の阻害活性があること力造認められ
た。
第１図は、精製されたアンジオテンシン転換酵素阻害剤
の高速液体クロマトグラフィーによる分析結果を示し、
縦軸に２１触れの紫外吸収の強度、機軸に溶出時間（分
）を示す。 ヤー図
の高速液体クロマトグラフィーによる分析結果を示し、
縦軸に２１触れの紫外吸収の強度、機軸に溶出時間（分
）を示す。 ヤー図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 牛由来のカゼインから得られた下記構造を有するア
ンジオテンシン転換酵素阻害剤。 Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｐｒｏ
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57154385A JPS6023086B2 (ja) | 1982-09-04 | 1982-09-04 | アンジオテンシン転換酵素阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57154385A JPS6023086B2 (ja) | 1982-09-04 | 1982-09-04 | アンジオテンシン転換酵素阻害剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5944323A JPS5944323A (ja) | 1984-03-12 |
| JPS6023086B2 true JPS6023086B2 (ja) | 1985-06-05 |
Family
ID=15582975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57154385A Expired JPS6023086B2 (ja) | 1982-09-04 | 1982-09-04 | アンジオテンシン転換酵素阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6023086B2 (ja) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0541389Y2 (ja) * | 1985-01-22 | 1993-10-20 | ||
| JPS62270533A (ja) * | 1986-05-20 | 1987-11-24 | Agency Of Ind Science & Technol | 経口摂食物 |
| JPS63141997A (ja) * | 1986-12-03 | 1988-06-14 | Agency Of Ind Science & Technol | 新規活性ペプチド |
| US5314807A (en) * | 1991-03-29 | 1994-05-24 | Nippon Gohsei Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for producing an angiotensin converting enzyme inhibitor-containing composition |
| JP3093378B2 (ja) * | 1991-10-17 | 2000-10-03 | 日本合成化学工業株式会社 | アンギオテンシン変換酵素阻害剤含有組成物の製造方法 |
| JP4633876B2 (ja) * | 1999-11-11 | 2011-02-16 | カルピス株式会社 | トリペプチドの製造方法 |
| TWI411441B (zh) | 2003-03-18 | 2013-10-11 | Suntory Holdings Ltd | 血管收縮素轉化酶抑制性肽類 |
| JP5071759B2 (ja) * | 2006-07-05 | 2012-11-14 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 繊維芽細胞増殖因子アゴニスト |
| RU2010114011A (ru) * | 2007-09-11 | 2011-10-20 | Мондобайотек Лабораториз Аг (Li) | Терапевтическое применение пептида yglf и сочетания с kvlpvpq |
| RU2010113977A (ru) * | 2007-09-11 | 2011-10-20 | Мондобайотек Лабораториз Аг (Li) | Применение антагониста рецептора фибриногена и/или пептид фолликулярного гонадолиберина в качестве терапевтического средства при лечении инфекции streptococcus pneumoniae |
| WO2009043524A2 (en) * | 2007-09-11 | 2009-04-09 | Mondobiotech Laboratories Ag | Use of a peptide as therapeutic agent |
| JP4493725B1 (ja) | 2009-10-02 | 2010-06-30 | 株式会社 ファイナルフューチャーインターナショナル | 脂肪分解促進作用を有する組成物 |
-
1982
- 1982-09-04 JP JP57154385A patent/JPS6023086B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5944323A (ja) | 1984-03-12 |
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