JPS6136227A - アンジオテンシン転換酵素阻害剤 - Google Patents
アンジオテンシン転換酵素阻害剤Info
- Publication number
- JPS6136227A JPS6136227A JP59158325A JP15832584A JPS6136227A JP S6136227 A JPS6136227 A JP S6136227A JP 59158325 A JP59158325 A JP 59158325A JP 15832584 A JP15832584 A JP 15832584A JP S6136227 A JPS6136227 A JP S6136227A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- inhibitor
- trypsin
- present
- angiotensin
- bovine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記構造からなるアンジオテンシン転換酵素阻
害剤に関するものである。
害剤に関するものである。
Ｔ ｈｒ −Ｔ ｈｒ −Ｍ ｅｔ −ｐ ｒｏ −Ｌ
ｅｕ −Ｔ ｒｐ従来、放線菌培養濾液中に見出され
た生体内酵素阻害剤は、抗炎症、抗消化性潰瘍、制癌な
どの様々な作用を有し、医薬あるいは研究用試薬等とし
て期待されてきた。
ｅｕ −Ｔ ｒｐ従来、放線菌培養濾液中に見出され
た生体内酵素阻害剤は、抗炎症、抗消化性潰瘍、制癌な
どの様々な作用を有し、医薬あるいは研究用試薬等とし
て期待されてきた。
このうち、アンジオテンシン転換酵素阻害剤に関しては
、微生物の生産する阻害剤が、最近になって数種類知ら
れるようになったが、ブラジル産蛇毒及び日本産蛇毒よ
り得られたペプチド性阻害剤及びゼラチンを微生物由来
のコラゲナーゼで処理した液中から単一したものが以前
より知られている。また、米国のスクイブ１社ではプロ
リンの誘導体であるカプトプリルを合成したが、この物
質は強力な阻害作用を有し、経口可能な新薬として注目
を集めている。しかしながら、これらの阻害剤はいずれ
も高価であるため、安価に入手でき、しかも副作用の少
ない天然物由来の阻害剤の開発が望まれている。
、微生物の生産する阻害剤が、最近になって数種類知ら
れるようになったが、ブラジル産蛇毒及び日本産蛇毒よ
り得られたペプチド性阻害剤及びゼラチンを微生物由来
のコラゲナーゼで処理した液中から単一したものが以前
より知られている。また、米国のスクイブ１社ではプロ
リンの誘導体であるカプトプリルを合成したが、この物
質は強力な阻害作用を有し、経口可能な新薬として注目
を集めている。しかしながら、これらの阻害剤はいずれ
も高価であるため、安価に入手でき、しかも副作用の少
ない天然物由来の阻害剤の開発が望まれている。
一方、本発明者らは先に牛由来のカゼインをトリプシン
などにより分解してアンジオテンシン転換酵素阻害剤を
得ることに成功している（特開昭５８−１０９４２５、
特開昭５９−４４３２３、特開昭５９−４４３２４）。
などにより分解してアンジオテンシン転換酵素阻害剤を
得ることに成功している（特開昭５８−１０９４２５、
特開昭５９−４４３２３、特開昭５９−４４３２４）。
今回、本発明者らは前回と同様に牛由来カゼインをトリ
プシンなどで処理することにより、前記構造を有する新
たなアンジオテンシン転換酵素阻害剤を調製することに
成功した。
プシンなどで処理することにより、前記構造を有する新
たなアンジオテンシン転換酵素阻害剤を調製することに
成功した。
本発明の阻害剤は、アンジオテンシン転換酵素に対して
阻害作用を示す。この場合、アンジオテンシン転換酵素
は、肝で分泌されるアンジオテンシノーゲンが腎で生産
される酵素レニンにより分解されたアンジオテンシンＩ
（Ａ Ｓｌｌ −Ａ ｒ（＋ −Ｖ ａｌ−Ｔｙｒ
−Ｉ Ｉｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−ｐｈｅ−ｆ−１ｉｓ−ｌ
ｅｕ）に対して作用し、このものをアンジオテンシン■
（Ａｓｐ−Ａｒｏ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ −１１ｅ−Ｈｉｓ
−ｐｒｏ −ｐｈｅ）に転換させる。そして、このアン
ジオテンシン（ＩＩ）は、血管壁平滑筋を収縮させて血
圧を高めたり、血管以外にも消化管や子宮の平滑筋をも
収縮させ、さらに、副腎皮質に作用してアルドステロン
の分泌を促進させるなどの作用を有する。
阻害作用を示す。この場合、アンジオテンシン転換酵素
は、肝で分泌されるアンジオテンシノーゲンが腎で生産
される酵素レニンにより分解されたアンジオテンシンＩ
（Ａ Ｓｌｌ −Ａ ｒ（＋ −Ｖ ａｌ−Ｔｙｒ
−Ｉ Ｉｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−ｐｈｅ−ｆ−１ｉｓ−ｌ
ｅｕ）に対して作用し、このものをアンジオテンシン■
（Ａｓｐ−Ａｒｏ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ −１１ｅ−Ｈｉｓ
−ｐｒｏ −ｐｈｅ）に転換させる。そして、このアン
ジオテンシン（ＩＩ）は、血管壁平滑筋を収縮させて血
圧を高めたり、血管以外にも消化管や子宮の平滑筋をも
収縮させ、さらに、副腎皮質に作用してアルドステロン
の分泌を促進させるなどの作用を有する。
また、血漿に存在する酵素カリクレインはキニノーゲン
と呼ばれる蛋白質を分解し、血管を拡張させ降圧させる
プラジキニンを生産するが、このプラジキニンはアンジ
オテンシン転換酵素の作用により分解され、不活性化さ
れてしまう。このように、アンジオテンシン転換酵素は
、一方で昇圧性ペプチド（アンジオテンシン■）を生じ
させると共に、他方で降圧性ペプチド（プラジキニン）
を分解し、結果として血圧を昇圧の方向に進める。
と呼ばれる蛋白質を分解し、血管を拡張させ降圧させる
プラジキニンを生産するが、このプラジキニンはアンジ
オテンシン転換酵素の作用により分解され、不活性化さ
れてしまう。このように、アンジオテンシン転換酵素は
、一方で昇圧性ペプチド（アンジオテンシン■）を生じ
させると共に、他方で降圧性ペプチド（プラジキニン）
を分解し、結果として血圧を昇圧の方向に進める。
本発明による阻害剤は、このような作用を示すアンジオ
テンシン転換酵素に対して阻害作用を有し、殊に面圧降
下剤として有効である。
テンシン転換酵素に対して阻害作用を有し、殊に面圧降
下剤として有効である。
本発明によりアンジオテンシン転換酵素阻害剤を得るに
は牛由来カゼインをＩＩＨ５，５〜９．０の条件下、ト
リプシンにより分解し、分解物に塩酸を加えて処理する
ことによりトリプシン及び未分解のカゼインを沈澱させ
濾紙などにより除去する。このようにして得た濾液を水
酸化ナトリウムなどのアルカリで中和した後、精製して
製品を得る。
は牛由来カゼインをＩＩＨ５，５〜９．０の条件下、ト
リプシンにより分解し、分解物に塩酸を加えて処理する
ことによりトリプシン及び未分解のカゼインを沈澱させ
濾紙などにより除去する。このようにして得た濾液を水
酸化ナトリウムなどのアルカリで中和した後、精製して
製品を得る。
本阻害剤は、更に、常套のペプチド合成手段を利用して
得ることも可能である。
得ることも可能である。
即ち、一方のアミノ酸のアミノ基をベンジルオキシカル
ボニル基又は、ｔ−ブトキシカルボニル基などで保護し
、他方のアミノ酸又はペプチドのカルボキシル基をベン
ジルエステルなどで保護し、ＤＣＣ（Ｎ、Ｎ ”−ジシ
クロヘキシルカルボジイミド り返し、保護基をＩｌｌ脱させ、精製して製品を得るこ
とができる。
ボニル基又は、ｔ−ブトキシカルボニル基などで保護し
、他方のアミノ酸又はペプチドのカルボキシル基をベン
ジルエステルなどで保護し、ＤＣＣ（Ｎ、Ｎ ”−ジシ
クロヘキシルカルボジイミド り返し、保護基をＩｌｌ脱させ、精製して製品を得るこ
とができる。
３一
本発明による阻害剤の常温における性状は、白色粉末で
あり、その水溶液の高速液体クロマ１゛グラフイー（逆
相カラム、リン酸緩衝液−アセトニトリル溶出）による
溶出パターンは後述の第１図の通りであり、薄層クロマ
トグラフィーによるＲｆ値は後記の第１表の通りである
。また、６Ｍ塩酸に溶かし、真空下で、１１０℃２４時
間の加水分解を行うと後述の第２表に示される組成のア
ミノ酸混液が得られる。
あり、その水溶液の高速液体クロマ１゛グラフイー（逆
相カラム、リン酸緩衝液−アセトニトリル溶出）による
溶出パターンは後述の第１図の通りであり、薄層クロマ
トグラフィーによるＲｆ値は後記の第１表の通りである
。また、６Ｍ塩酸に溶かし、真空下で、１１０℃２４時
間の加水分解を行うと後述の第２表に示される組成のア
ミノ酸混液が得られる。
本発明のアンジオテンシン転換酵素阻害剤の摂取法は、
一般的には静脈注射で行われ、例えば、動物１Ｋｇ当り
本阻害剤が０．０１〜１１Ｉ１ｇになるよう本阻害剤の
水溶液を静注する。
一般的には静脈注射で行われ、例えば、動物１Ｋｇ当り
本阻害剤が０．０１〜１１Ｉ１ｇになるよう本阻害剤の
水溶液を静注する。
本発明によるアンジオテンシン転換酵素阻害剤は、生体
内に該酵素を内生ずる哺乳類等に適用でき、例えば、ヒ
ト、ラット、犬などが例示できる。
内に該酵素を内生ずる哺乳類等に適用でき、例えば、ヒ
ト、ラット、犬などが例示できる。
次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明する。
（実施例）
牛山来カゼイン８００を２Ｑ．の０．０４Ｍリン酸緩衝
液（ｐ Ｈ７．４）中に懸濁し、トリプシン（ＰＬバイ
オケミカルズ社製品、膵臓由来）２００ｍｇを添加し、
３７℃で攪拌しながら１５時間反応させる。反応後、生
成物に１００ｉＱの濃塩酸を加え、トリプシン及び未分
解カゼインを沈澱させる。この沈澱物を濾紙で除去した
後、濾液に水酸化ナトリウムを加えＩ））１３．０まで
中和し、再び沈澱物を濾紙で除去する。この濾液にさら
に水酸化ナトリウムを加えて中和し、１１）１７．０と
する。次に、この液をセファデックスＬ）ｌ−２０のカ
ラムに添加し、蒸溜水で溶出させて精製する。
液（ｐ Ｈ７．４）中に懸濁し、トリプシン（ＰＬバイ
オケミカルズ社製品、膵臓由来）２００ｍｇを添加し、
３７℃で攪拌しながら１５時間反応させる。反応後、生
成物に１００ｉＱの濃塩酸を加え、トリプシン及び未分
解カゼインを沈澱させる。この沈澱物を濾紙で除去した
後、濾液に水酸化ナトリウムを加えＩ））１３．０まで
中和し、再び沈澱物を濾紙で除去する。この濾液にさら
に水酸化ナトリウムを加えて中和し、１１）１７．０と
する。次に、この液をセファデックスＬ）ｌ−２０のカ
ラムに添加し、蒸溜水で溶出させて精製する。
そして、この際の最大活性フラクションを集め減圧濃縮
する。なお、この場合のカラム処理条件は次の通りであ
る。
する。なお、この場合のカラム処理条件は次の通りであ
る。
カラム ： 高さ１３０ｃｍ，内径５ｃＩＩｌ試料添
加Ｍｌ： ２００１１１２ 流速 ： １２０１１琶／ｈｒ 溶出 ： 蒸溜水 次に、前記セファデックス１１−１−２０で分画した活
性フラクションを、イオン１２１樹脂（バイオラド社製
ＡＧ１１Ａ８）カラムに添加し、蒸溜水で溶出する。活
性フラクションを集め減圧濃縮する。なお、この場合の
カラム処理条件は次の通りである。
加Ｍｌ： ２００１１１２ 流速 ： １２０１１琶／ｈｒ 溶出 ： 蒸溜水 次に、前記セファデックス１１−１−２０で分画した活
性フラクションを、イオン１２１樹脂（バイオラド社製
ＡＧ１１Ａ８）カラムに添加し、蒸溜水で溶出する。活
性フラクションを集め減圧濃縮する。なお、この場合の
カラム処理条件は次の通りである。
カラム ： 高さ６３ ｃ９１．内径４Ｃ１１試料添
加量： ２００１１Ｍ 流速 ： １００ｎｅ／ｈｒ 溶出 ： 蒸溜水 次に、前記で得た活性フラクションを再びセファデック
スＬＨ−２０カラムに添加し再クロマトを行なう。この
場合のカラム処理条件は前記と同一であり、溶出１１．
８Ｑの位置に存在する活性フラクションを凍結乾燥する
と、白色粉末物質が得られる（カゼイン８０ｇから約８
５ＩＩ１ｇ得られる）。
加量： ２００１１Ｍ 流速 ： １００ｎｅ／ｈｒ 溶出 ： 蒸溜水 次に、前記で得た活性フラクションを再びセファデック
スＬＨ−２０カラムに添加し再クロマトを行なう。この
場合のカラム処理条件は前記と同一であり、溶出１１．
８Ｑの位置に存在する活性フラクションを凍結乾燥する
と、白色粉末物質が得られる（カゼイン８０ｇから約８
５ＩＩ１ｇ得られる）。
次に、本物質のＷｊ闇クロマトグラフィー（シリカゲル
プレート、ＵＶ吸収及びニンじドリン発色で検出）での
Ｒｆ値を求めたところ、次の通りであった。
プレート、ＵＶ吸収及びニンじドリン発色で検出）での
Ｒｆ値を求めたところ、次の通りであった。
第１表
次に本発明物質の液体クロマトグラフィーでの溶出パタ
ーンを見たところ図１の通りであった。
ーンを見たところ図１の通りであった。
溶出条件は次の通りである。
カラム ： ウォーターズ 逆相用ラジアルパックカー
トリッジＣ−１８ 流速 ： １ｍＱ／５ｉｎ 検出 ： ２１Ｏｎ−の紫外吸収 また、本発明物質を６Ｍ塩酸に溶かし、真空下で１１０
℃、２４時間加熱後、アミノ酸分析計により分析したと
ころ、次の結果が得られた。
トリッジＣ−１８ 流速 ： １ｍＱ／５ｉｎ 検出 ： ２１Ｏｎ−の紫外吸収 また、本発明物質を６Ｍ塩酸に溶かし、真空下で１１０
℃、２４時間加熱後、アミノ酸分析計により分析したと
ころ、次の結果が得られた。
第２表
次に、本発明物質をカルボキシ ペプチダーゼＡで処理
したところ更に、Ｔｒｌｌ＜１−リプトファン）が検出
された。
したところ更に、Ｔｒｌｌ＜１−リプトファン）が検出
された。
次に、本発明物質のアミノ酸−次配列をエドマン分解法
及びロイシンアミノペプチダーゼ、カルボキシペプチダ
ーゼＡ１カルボキシペプチダーゼＹを用いてアミノ酸分
析計により決定したところ、下記の構造を有することが
確認された。
及びロイシンアミノペプチダーゼ、カルボキシペプチダ
ーゼＡ１カルボキシペプチダーゼＹを用いてアミノ酸分
析計により決定したところ、下記の構造を有することが
確認された。
Ｔ ｈｒ−Ｔ ｈｒ−Ｍｅｔ−Ｐ ｒｏ−Ｌ ｅｕ−Ｔ
ｒｏ次に、本発明物質の酵素阻害活性を測定するため
に、次の実験を行った。
ｒｏ次に、本発明物質の酵素阻害活性を測定するため
に、次の実験を行った。
先ず、５ｇのラビットラングアセトンパウダーを５０１
ＩＱの０．１Ｍホウ酸ナトリウムＩｌｌ液（１）Ｈ−８
，３＞に溶かし、４００００９．４０分の条件下で遠心
処理し、その上Ｗｌ液をさらに上記緩衝液で５倍に希釈
して、アンジオテンシン転換酵素液を得た。
ＩＱの０．１Ｍホウ酸ナトリウムＩｌｌ液（１）Ｈ−８
，３＞に溶かし、４００００９．４０分の条件下で遠心
処理し、その上Ｗｌ液をさらに上記緩衝液で５倍に希釈
して、アンジオテンシン転換酵素液を得た。
本発明物質を含む試料を試験管に０．０３１１ Ｑ入れ
、これに基質として、０．２５ｉＱのヒプリルヒスチヂ
ルロイシン（最終濃度５＋ａ Ｍ、 Ｎａ Ｃｌ・３０
０ｍＭ含む）を添加し、３７°Ｃで３０分間反応させた
。その後、１Ｎ塩酸０．２５ｉＱを添加して反応を停止
させた後、１．５ｍＱの酢酸エチルを加え、酢酸エチル
中に抽出されたヒプリル酸の吸収２２８ ｒｖの値を測
定し、これを酵素活性とした。なお、この条件で本発明
阻害剤を含まない場合の２２８ ｕ＋の吸収値はほぼ０
．２５である、このような実験を複数行い、阻害率を次
の式より算出した。
、これに基質として、０．２５ｉＱのヒプリルヒスチヂ
ルロイシン（最終濃度５＋ａ Ｍ、 Ｎａ Ｃｌ・３０
０ｍＭ含む）を添加し、３７°Ｃで３０分間反応させた
。その後、１Ｎ塩酸０．２５ｉＱを添加して反応を停止
させた後、１．５ｍＱの酢酸エチルを加え、酢酸エチル
中に抽出されたヒプリル酸の吸収２２８ ｒｖの値を測
定し、これを酵素活性とした。なお、この条件で本発明
阻害剤を含まない場合の２２８ ｕ＋の吸収値はほぼ０
．２５である、このような実験を複数行い、阻害率を次
の式より算出した。
阻害率−！４ニー’Ｌｘ１ｏｏ（％）
Ａ：阻害剤を含まない場合の２２８ｎｗ＋吸収値（０，
２５） Ｂ：阻害剤添加の場合の２２８ ｎｗの吸収値そして、
阻害率５０％の時の阻害剤濃度ＩＤｓ。
２５） Ｂ：阻害剤添加の場合の２２８ ｎｗの吸収値そして、
阻害率５０％の時の阻害剤濃度ＩＤｓ。
を求めたところ、本発明阻害剤は、
１．６Ｘ１０ Ｍ
であった。
第１図は、精製されたアンジオテンシン転換酵素阻害剤
の高速液体クロマトグラフィーによる分析結果を示し、
縦軸に２１ｏｎ−の紫外吸収のＩＩＩ。 横軸に溶出時間（分）を示す。
の高速液体クロマトグラフィーによる分析結果を示し、
縦軸に２１ｏｎ−の紫外吸収のＩＩＩ。 横軸に溶出時間（分）を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記構造からなるアンジオテンシン転換酵素阻害剤。 Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｍｅｔ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｔｒｐ
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59158325A JPS6136227A (ja) | 1984-07-28 | 1984-07-28 | アンジオテンシン転換酵素阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59158325A JPS6136227A (ja) | 1984-07-28 | 1984-07-28 | アンジオテンシン転換酵素阻害剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6136227A true JPS6136227A (ja) | 1986-02-20 |
| JPS6151564B2 JPS6151564B2 (ja) | 1986-11-10 |
Family
ID=15669170
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59158325A Granted JPS6136227A (ja) | 1984-07-28 | 1984-07-28 | アンジオテンシン転換酵素阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6136227A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5314807A (en) * | 1991-03-29 | 1994-05-24 | Nippon Gohsei Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for producing an angiotensin converting enzyme inhibitor-containing composition |
| US5369015A (en) * | 1991-10-17 | 1994-11-29 | Nippon Gohsei Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for producing an angiotensin converting enzyme inhibitor-containing composition |
| EP1938832A1 (en) | 2003-03-18 | 2008-07-02 | Suntory Limited | Angiotensin-converting enzyme inhibitory peptides |
| US7550436B2 (en) | 2000-05-11 | 2009-06-23 | Kracie Pharma, Ltd. | Compositions containing peptide and electrolyte excretion promoter and foods containing the same |
| WO2011039999A1 (ja) | 2009-10-02 | 2011-04-07 | 株式会社 ファイナルフューチャーインターナショナル | 脂肪分解促進作用を有する組成物 |
-
1984
- 1984-07-28 JP JP59158325A patent/JPS6136227A/ja active Granted
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5314807A (en) * | 1991-03-29 | 1994-05-24 | Nippon Gohsei Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for producing an angiotensin converting enzyme inhibitor-containing composition |
| US5369015A (en) * | 1991-10-17 | 1994-11-29 | Nippon Gohsei Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for producing an angiotensin converting enzyme inhibitor-containing composition |
| US7550436B2 (en) | 2000-05-11 | 2009-06-23 | Kracie Pharma, Ltd. | Compositions containing peptide and electrolyte excretion promoter and foods containing the same |
| EP1938832A1 (en) | 2003-03-18 | 2008-07-02 | Suntory Limited | Angiotensin-converting enzyme inhibitory peptides |
| US7833985B2 (en) | 2003-03-18 | 2010-11-16 | Suntory Holdings Limited | Angiotensin-converting enzyme inhibitory peptides |
| US7943578B2 (en) | 2003-03-18 | 2011-05-17 | Suntory Holdings Limited | Angiotensin-converting enzyme inhibitory peptides |
| WO2011039999A1 (ja) | 2009-10-02 | 2011-04-07 | 株式会社 ファイナルフューチャーインターナショナル | 脂肪分解促進作用を有する組成物 |
| US9399043B2 (en) | 2009-10-02 | 2016-07-26 | Final Future International, Inc. | Composition having lipolysis-promoting effect |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6151564B2 (ja) | 1986-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Baines et al. | The kinetics of hydrolysis of derivatives of arginine, homoarginine and ornithine by trypsin | |
| JPS60233098A (ja) | 抗凝固作用を有する新規ポリペプチド | |
| EP0110306A2 (de) | Chromogene Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| CS199631B2 (en) | Method of producing new chromogen enzyme substrate | |
| Fruton et al. | The mechanism of pepsin action | |
| US3817973A (en) | Process for the preparation of cyclopeptides derived from polymyxins | |
| JPH07188282A (ja) | 新規なトリペプチド、その製法およびそれを有効成分と する血圧降下剤 | |
| JPS63284197A (ja) | ホスホリパーゼａ↓２‐阻止作用を有するペプチド | |
| JPS6023086B2 (ja) | アンジオテンシン転換酵素阻害剤 | |
| US4631270A (en) | Therapeutically useful pseudopeptides, compositions containing the same and methods of preparation and use | |
| JP3378279B2 (ja) | ペプチドおよびその製造方法 | |
| JPH06256387A (ja) | 新規なペプチド、その製法およびそれを有効成分とする 血圧降下剤 | |
| JPS6023085B2 (ja) | アンジオテンシン転換酵素阻害剤 | |
| JPS6136227A (ja) | アンジオテンシン転換酵素阻害剤 | |
| JPS6023087B2 (ja) | アンジオテンシン転換酵素阻害剤 | |
| EP0288278B1 (en) | Chemical derivatives of GHL-CU | |
| Abuelyaman et al. | Synthesis and kinetic studies of diphenyl 1-(N-peptidylamino) alkanephosphonate esters and their biotinylated derivatives as inhibitors of serine proteases and probes for lymphocyte granzymes | |
| JPS6151562B2 (ja) | ||
| Ikenaka | Studies of the N-and C-Terminal Amino Acid Sequence of Human Serum Albumin1 | |
| JPH03251543A (ja) | アンジオテンシン変換酵素阻害剤 | |
| SU1232148A3 (ru) | Способ получени инсулина человека | |
| JP3110075B2 (ja) | アンギオテンシン変換酵素阻害剤含有組成物の製造方法 | |
| JP3119674B2 (ja) | 新規ペプチド、その製造法及び用途 | |
| JPH09157291A (ja) | 新規なペプチドおよび活性化酸素阻害剤 | |
| JP3040389B2 (ja) | ペプチドの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |