DE3116416C2 - - Google Patents

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Description

Die Erfindung betrifft substituierte Derivate der 4-Phenyl-4-oxo-2-butensäure, die zur Behandlung von Erkrankungen des gastrointestinalen Bereichs brauchbar sind.
Zahlreiche an dem Phenylkern substituierte Derivate der 4-Phenyl-4-oxo-2-butensäure sind chemisch bekannt, ebenso wie Verfahren zu ihrer Herstellung.
Bestimmte dieser Derivate werden in der FR-PS 22 70 856 als mit anorexigenen Eigenschaften ausgestattet beschrieben. Weiterhin werden bestimmte dieser Derivate in der US-PS 25 62 208 als mit antiinfektiösen, insbesondere fungistatischen Eigenschaften ausgestattet, beschrieben.
Erfindungsgemäß wurde nun gefunden, daß bestimmte an dem Phenylkern substituierte Produkte der 4-Phenyl-4-oxo-2-butensäure mit sehr interessanten Eigenschaften auf dem Gebiet der Erkrankungen des Verdauungskanals ausgestattet sind. Sie zeigen insbesondere eine bedeutende Antiulcuswirksamkeit. Überdies hat man an diesen Produkten eine gastro-antisekretorische Aktivität ermittelt und nachgewiesen.
Diese Eigenschaften, die sich eindeutig von den für die Produkte des gleichen Typs angegebenen unterscheiden, rechtfertigen ihre Anwendung in der Therapie, insbesondere auf dem Gebiet der Erkrankungen des Verdauungsapparats.
Die Erfindung betrifft somit die Verwendung der Produkte der allgemeinen Formel (I′)
worin R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet und R′₁ und R′₂, die gleich oder verschieden sein können, beide eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeuten oder beide ein Halogenatom bedeuten oder R′₁ ein Wasserstoffatom bedeutet und R′₂ eine Trifluormethylgruppe, eine Nitrogruppe oder ein Halogenatom darstellt oder R′₁ und R′₂, die von 2 benachbarten Kohlenstoffatomen getragen werden, gemeinsam einen Methylendioxyrest bilden sowie die pharmazeutisch verträglichen Alkali-, Erdalkali- und Aminsalze der Produkte der Formel (I′), worin R ein Wasserstoffatom bedeutet, bei der Behandlung von Erkrankungen des gastrointestinalen Bereichs, die mit erhöhter Acidität verbunden sind.
Die Erfindung betrifft vor allem die Verwendung der Produkte der allgemeinen Formel (I′), die der allgemeinen Formel (I)
entsprechen,
worin R wie vorstehend definiert ist und R₁ und R₂, die gleich oder verschieden sein können, beide einen Alkoxyrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellen oder beide ein Halogenatom bedeuten oder R₁ ein Wasserstoffatom bedeutet und R₂ einen Trifluormethylrest, eine Nitrogruppe oder ein Halogenatom darstellt sowie die pharmazeutisch verträglichen Alkali-, Erdalkali- oder Aminsalze der Produkte der Formel (I), worin R ein Wasserstoffatom bedeutet, für die oben erwähnte Behandlung.
Die Bezeichnung Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen kann einen Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, tert.-Butyl- oder Pentylrest bezeichnen.
Die Bezeichnung Alkoxy mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen kann einen Methoxy-, Äthoxy-, n-Propyloxy-, Isopropyloxyrest bezeichnen.
Die Bezeichnung Halogenatom kann ein Chlor-, Brom- oder Fluoratom bezeichnen.
Die Alkali- oder Erdalkalisalze der Produkte der Formel (I′), worin R ein Wasserstoffatom bedeutet, können die Natrium-, Kalium-, Lithium- oder Calciumsalze sein.
Die Aminsalze der Produkte der Formel (I′), worin R ein Wasserstoffatom bedeutet, sind Salze üblicher Amine. Unter den üblichen Aminen kann man die Monoalkylamine, wie zum Beispiel Methylamin, Äthylamin, Propylamin, die Dialkylamine, wie z. B. Dimethylamin, Diäthylamin, Di-n-propylamin, die Trialkylamine, wie das Triäthylamin nennen. Man kann gleichfalls das Piperidin, Morpholin, Piperazin und Pyrrolidon nennen.
Die Produkte der Formel (I′) können in Form der geometrischen cis- oder trans-Isomeren vorliegen und es versteht sich, daß diese verschiedenen Isomeren in den Bereich der Erfindung fallen.
Die Erfindung betrifft insbesondere:
Die Verwendung der vorstehend definierten Arzneimittel der Formel (I), die dadurch gekennzeichnet sind, daß in der Formel (I) R₁ und R₂ beide eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder ein Halogenatom darstellen oder R₁ ein Wasserstoffatom bedeutet und R₂ eine Trifluormethylgruppe oder ein Fluoratom darstellt und die pharmazeutisch verträglichen Alkali-, Erdalkali- und Aminsalze dieser Produkte der Formel (I), worin R ein Wasserstoffatom darstellt.
Die Verwendung der vorstehend definierten Arzneimittel, die dadurch gekennzeichnet sind, daß in der Formel (I) R₁ und R₂ beide eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder ein Halogenatom bedeuten oder R₁ ein Wasserstoffatom bedeutet und R₂ eine Trifluormethylgruppe bedeutet und die pharmazeutisch verträglichen Alkali-, Erdalkali- und Aminsalze der Produkte der Formel (I), worin R ein Wasserstoffatom bedeutet.
Die Erfindung betrifft insbesondere die Verwendung von Produkten der vorstehenden Formel (I), worin R₁ und R₂ beide eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellen, insbesondere die Produkte der vorstehenden Formel (I), worin R₁ und R₂ beide einen Methoxyrest bedeuten und die pharmazeutisch verträglichen Alkali-, Erdalkali- und Aminsalze dieser Produkte der Formel (I), worin R ein Wasserstoffatom bedeutet und unter diesen die (E)- 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure und die (E)-4- (2,5-Dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure sowie deren pharmazeutisch verträgliche Alkali-, Erdalkali- und Aminsalze mit Antiulcuswirksamkeit zur Behandlung von Erkrankungen des Verdauungskanals.
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Produkten der vorstehenden Formel (I), worin R₁ und R₂ beide ein Halogenatom bedeuten und die pharmazeutisch verträglichen Alkali-, Erdalkali- und Aminsalze dieser Produkte der Formel (I), worin R ein Wasserstoffatom bedeutet und insbesondere die (E)-4-(3,4-Dichlor-phenyl)-4-oxo-2-butensäure und ihre pharmazeutisch verträglichen Alkali-, Erdalkali- und Aminsalze. für die Behandlung von Erkrankungen des Verdauungstrakts und ganz besonders eine Verwendung mit Anti-Ulcus-Wirksamkeit mit Produkten der vorstehenden Formel I, worin R₁ ein Wasserstoffatom bedeutet und R₂ ein Halogenatom darstellt, sowie die pharmazeutisch verträglichen Alkali-, Erdalkali- und Aminsalze dieser Produkte der Formel I, worin R ein Wasserstoffatom darstellt, ganz besonders (E)4-(4- Fluorphenyl)-4-oxo-2-butensäure und ihre pharmazeutisch verträglichen Alkali-, Erdalkali- und Aminsalze.
Die Gesamtheit der vorstehend definierten Produkte lassen sich erfindungsgemäß in der Humantherapie, insbesondere für die Behandlung von Hyperchlorhydrie, Magengeschwüren, Hiatushernien, gastroduodenalen Erkrankungen, die von einer gastrischen Hyperacidität begleitet sind, einsetzen.
Die Posologie, die entsprechend dem verwendeten Produkt und der zur Rede stehenden Erkrankung variabel ist, kann sich beispielsweise zwischen 0,05 und 2 g je Tag beim Erwachsenen bei der oralen Verabreichung erstrecken.
Die Produkte werden in der Weise formuliert, daß sie über den Verdauungstrakt oder parenteral verabreicht werden können.
Sie können fest oder flüssig sein und in üblicherweise in der Humanmedizin verwendetenn pharmazeutischen Formen vorliegen, wie z. B. einfache oder dragierte Tabletten, Gelkapseln, Granulate, Suppositorien und injizierbare Präparate. Sie werden nach üblichen Methoden hergestellt.
Der oder die Wirkstoffe können hierbei üblicherweise in derartigen pharmazeutischen Zusammensetzungen verwendeten Exzipienten einverleibt werden, wie Talk, Gummi Arabicum, Laktose, Stärke, Magnesiumstearat, Kakaobutter, wäßrige oder nichtwäßrige Träger, Fettkörper tierischen oder pflanzlichen Ursprungs, Paraffinderivate, Glykole, verschiedene Netz-, Dispergier- oder Emulgiermittel und Konservierungsmittel.
Die Produkte der Formel I′ und ihre Salze, die nicht bekannt waren, können nach Methoden hergestellt werden, die denjenigen analog sind, die für die Herstellung der bekannten Produkte der Formel I′ und ihrer Salze beschrieben werden.
Die Produkte der Formel I′ können beispielsweise durch Kondensation von Glyoxylsäure mit einem an dem Phenylkern substituierten Acetophenon in Gegenwart von Essigsäureanhydrid bei etwa 130°C gemäß einem Verfahren analog dem in der Japanischen Patentanmeldung 77 39 020, veröffentlicht am 3. Okt. 1977 (C.A. 88: 37 442 p) oder in J. Med. Chem., 1972, Vol 15, n°9., 918-22 beschriebenen, hergestellt werden.
Wie in J. Med. Chem. 1972, Vol 15 n°9, 918-22 angegeben, kann man auch in 2 Stufen arbeiten, wobei man eine an den Phenylkern substituierte Phenyl-4-oxo-4-hydroxy-2-butansäure durch Kondensation von Glyoxylsäure mit einem an dem Phenylkern substituierten Acetophenon bei etwa 80°C und Dehydratation des erhaltenen Produkts herstellt. Die Produkte der Formel I′ wurden auch hergestellt, indem man die Kondensation bei etwa 95°C bewirkte und das erhaltene Produkt mit einer Säure in der Wärme dehydratisierte. Derartige Herstellungsbeispiele werden nachstehend in dem experimentellen Teil gezeigt.
Die Produkte der Formel I′ in Form der cis-Isomeren, die nicht bekannt waren, können ausgehend von den entsprechenden trans-Isomeren durch Bestrahlung wie in J. Org. Chem. 13, 1948, S. 284-296 angegeben, hergestellt werden.
Die Alkali-, Erdalkali- oder Aminsalze der Produkte der Formel I′ können, wenn sie nicht bekannt sind, auf übliche Weise durch Umsetzung dieser Produkte der Formel I′ mit den entsprechenden Basen hergestellt werden.
Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel oder in einem Gemisch von Lösungsmitteln wie Wasser, Äthyläther, Äthanol, Aceton oder Äthylacetat durchgeführt.
Die Produkte der Formel I′, worin R einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, die nicht bekannt waren, können hergestellt werden, indem man auf übliche Weise die entsprechende Säure der Formel I′ mit einem Alkohol der Formel ROH, vorzugsweise in saurem Milieu, umsetzt. Die Säure kann z. B. Chlorwasserstoffsäure oder Phosphorsäure sein.
Herstellung der Produkte der Formel I Beispiel 1: (E)-4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure Methode A
Man erwämt 14,8 g Glyoxylsäure von 50 Gew.-% in Wasser unter vermindertem Druck zur Entfernung des überwiegenden Anteils des vorhandenen Wassers (80%) und bringt dann in das Reaktionsmilieu ein:
36 g 3,4-Dimethoxyacetophenon
40 cm³ Essigsäure
Man erwärmt darauf diese Lösung 20 Stunden zum Rückfluß. Man kühlt das Reaktionsmilieu auf Raumtemperatur ab, leitet die Kristallisation ein und beläßt die erhaltene Suspension eine Stude bei 15°C. Der gebildete Niederschlag wird darauf filtriert, durch Anteigen mit 10 cm³ Essigsäure gewaschen und danach unter Vakuum bei 80°C getrocknet. Man isoliert so 11,2 g (E)-4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure. F=181 ±1°C.
Das Filtrat nach der Destillation unter Vakuum von 10 cm³ Essigsäure wird erneut bei einem zweiten Arbeitsgang mit 14,8 g Glyoxylsäure von 50 Gew.-% in Wasser, die zuvor im Vakuum auf etwa 80 bis 83% konzentriert worden war, und 18 g 3,4-Dimethoxyacetophenon verwendet. Nach den gleichen Behandlungen isoliert man 21,6 g des erwarteten Produkts, F=181°C.
Mikroanalyse: C₁₂H₁₂O₅ (236,20)
Berechnet: C 61,01; H 5,12%;
Gefunden: C 61,1; H 5,2%
Physikalische Analysen:
NMR-Spektrum - in Lösung in Aceton D6 in Gegenwart von Dimethylsulfoxyd D6
σ = 3,82 ppm, 2s, getrennt durch 1 Hz, 6H, -OCH₃
σ = 6,66 ppm, d, J=16 Hz, 1H, -CH=CH-
σ = 7,8 ppm, d, J=16 Hz, 1H, -CH=CH-
σ = 6,8 ppm, d, 1H, JH₅H₆=8 Hz, aromatisch
σ = 7,42 ppm, d, 1H, JH₂H₆=1 Hz, aromatisch
σ = 7,6 ppm, q, 1H, JH₆H₅=8 Hz, aromatisch
JH₆H₂ = 1 Hz
Acidimetrie: 100% der Theorie
Methode B Stufe 1: 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-hydroxy-butansäure.
Man erwärmt 52 g Glyoxylsäure in Lösung von 50 Gew.-% in Wasser unter vermindertem Druck, um den überwiegenden Teil des vorhandenen Wassers (80%) abzudestillieren und gibt dann nach Abkühlen auf Raumtemperatur 126 g 3,4-Dimethoxyacetophenon zu.
Man erwärmt danach 3 Stunden unter Vakuum auf 90°C.
Nach Abkühlen des Reaktionsmilieus auf Raumtemperatur gibt man 250 cm³ Wasser, enthaltend 20,3 g Natriumcarbonat und 50 cm³ Äthyläther zu.
Man dekantiert die wäßrige Phase mit Äther und danach die organische Phase mit Wasser. Die vereinigten wäßrigen Phasen werden darauf mit halbkonzentrierter Chlorwasserstoffsäure auf pH=1 angesäuert und danach mit Äthylacetat extrahiert.
Man erhält so 91 g der erwarteten Säure in kristalliner Form.
Stufe 2: (E)-4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure.
Die in der vorangegangenen Stufe erhaltene Säure wird 150 Minuten zum Rückfluß erwärmt in:
100 cm³ Essigsäure
 10 cm³ konzentrierter Chlorwasserstoffsäure d=1,18
Die erhaltene Suspension wird darauf auf Raumtemperatur abgekühlt und anschließend nach einigen Stunden Stehenlassen der gebildete kristallisierte Niederschlag abfiltriert, mit einigen cm³ Essigsäure gewaschen und schließlich unter vermindertem Druck bei 80°C getrocknet. Man erhält so 55 g (E)-4-(3,4- Dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure. F=181 ±1°C.
Mikroanalyse: C₁₂H₁₂O₅=236,20
Berechnet: C 61,01; H 5,12%;
Gefunden: C 61,1; H 5,2.
Diese Säure ergibt bei Behandlung mit Methanol unter Rückfluß in Gegenwart von Paratoluolsulfonsäure-Monohydrat den (E)-4-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-4-oxo-2-butensäure-methylester in einer Ausbeute von 80%. F=92 ±1°C.
Mikroanalyse: C₁₃H₁₄O₅=250,25
Berechnet: C 62,39; H 5,64;
Gefunden: C 62,4; H 5,7.
Beispiele 2 bis 6
Indem man gemäß der Methode B der Herstellung des Produkts von Beispiel 1 arbeitete, stellte man die folgende Produkte her:
(E)-4-(4-Chlorphenyl)-4-oxo-2-butensäure
(E)-4-(4-Fluorphenyl)-4-oxo-2-butensäure
(E)-4-(3,4-Dichlor-phenyl)-4-oxo-2-butensäure
(E)-4-(2-Nitrophenyl)-4-oxo-2-butensäure
(E)-4-(4-Trifluormethylphenyl)-4-oxo-2-butensäure.
Beispiel 7: (E)-4-(2,5-Dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure. Stufe A: 4-(2,5-Dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-hydroxy-butansäure.
Man erwärmt 22,2 g Glyoxylsäure von 50 Gew.-% in Wasser unter vermindertem Druck bis zur Entfernung von ca. 80% des vorhandenen Wassers und bringt dann nach Abkühlung in das Reaktionsmilieu 54 g 2,5-Dimethoxy-acetophenon entsprechend einem Überschuß von 100% der Theorie ein.
Man erwärmt 150 Minuten unter vermindertem Druck auf 95°C, wobei man gleichzeitig das verbliebene restliche Wasser abdestilliert.
Anschließend nach Abkühlen des Reaktionsmilieus auf Raumtemperatur bringt man ein:
 60 cm³ Äther,
100 cm³ destilliertes Wasser, enthaltend 8,7 g Natriumcarbonat in reiner und trockener Form.
Man dekantiert, wäscht die organische Phase mit Äther und säuert danach die vereinigten wäßrigen Phasen mit 6N Chlorwasserstoffsäure auf pH=1 an. Man extrahiert anschließend das gewünschte Produkt mit Äthylacetat. Nach dem Waschen, Trocknen und Entfernen des Extraktionslösungsmittels unter Vakuum isoliert man das gewünschte Produkt in Form eines Öls, das spontan durch Abkühlen kristallisiert.
Nach dem Umkristallisieren in 1,2-Dichloräthan erhält man die erwartete 4-(2,5-Dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-hydroxy-butansäure. F=89°C.
Stufe B: (E)-4-(2,5-Dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure.
Man erwärmt zum Rückfluß ein Gemisch, enthaltend:
13 g der in Stufe A erhaltenen Säure
15 cm³ Essigsäure
1,5 cm³ konzentrierte Chlorwasserstoffsäure.
Die erhaltene Lösung wird dann auf Raumtemperatur abgekühlt und nach einigen Stunden Stehenlassen wird dann der gebildete Niederschlag abfiltriert. Man erhält so 8,8 g Rohprodukt (F=150°C). Nach dem Umkristallisieren in 50 cm³ Äthylacetat erhält man 7 g des erwarteten Produkts. F=151°C.
Analyse: C₁₂H₁₂O₅ (236,2)
Berechnet: C 61,01; H 5,12%;
Gefunden: C 61,2; H 5,3%.
Beispiel 8: (E)-4-(3,4-Methylendioxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure
Man erwärmt 44,4 g Glyoxylsäure von 50 Gew.-% in Wasser unter vermindertem Druck, um dem überwiegenden Anteil des vorhandenen Wassers (80%) zu entfernen und bringt dann in das Reaktionsmilieu ein:
49,2 g 3′,4′-Methylendioxy-acetophenon
100 cm³ Essigsäure
Man erwärmt darauf diese Lösung 20 Stunden zum Rückfluß, kühlt dann das Reaktionsmilieu ab und das gebildete Produkt kristallisiert aus. Nach dem Abfiltrieren und Waschen mit Essigsäure erhält man 20,3 g Rohprodukt, das nach der Umkristallisation aus Essigsäure 18,1 g des erwarteten Produkts ergibt. F=207°C.
Analyse: C₁₁H₈O₅, (220,2)
Berechnet: C 60,00; H 3,66%;
Gefunden: C 60,3; H 3,7%.
Pharmazeutische Formulierungen Beispiel 9: Tabletten
Man stellte Tabletten der folgenden Formulierung her:
(E)-4-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-4-oxo-2-butensäure|100 mg
Excipient q. s. für eine Tablette mit einem Gewicht von 300 mg
(Bestandteile des Excipienten: Lactoce, Getreidestärke, behandelte Stärke, Reisstärke, Magnesiumstearat, Talk).
Beispiel 10: Gelkapseln
Man stellte Gelkapseln der folgenden Formulierung her:
(E)-4-(4-Fluorphenyl)-4-oxo-2-butensäure|100 mg
Excipient q. s. für eine Gelkapsel mit einem Endgewicht von 300 mg
(Bestandteile des Excipienten: Talk, Magnesiumstearat, Ärosil).
Pharmakologische Untersuchungen 1) Bestimmung der Antiulcus-Aktivität
Die verwendete Technik wird von SHAY et al in Gastroenterology, 5, 43, (1945) beschrieben.
Die Technik von SHAY besteht darin, bei Ratten Geschwüre im Magenbereich durch Pylorusligatur herbeizuführen.
Die Tiere werden mit Äther anästhesiert. Man nimmt eine longitudinale Inzision etwa 1 cm unterhalb des Sternums vor, legt den glandulären Teil des Magens und den Zwölffingerdarm frei und nimmt eine Ligatur einige mm unterhalb des Pylorus vor.
Die Muskelebene wird, so wie sie ist, belassen und die Haut mit zwei Klammern zusammengehalten.
Die Tiere erhalten unmittelbar darauf das Dispersionsmittel oder die zu untersuchende Substanz auf buccalem Weg und werden ohne Nahrung und ohne Getränk bis zu ihrer Tötung durch Ausblutenlassen durch Karotidenschnitt gehalten, die etwa 16 Stunden nach der Behandlung erfolgt.
Vor der Entnahme des Magens wird eine Ligatur oberhalb der Cardia vorgenommen.
Man sammelt die Magenflüssigkeit, um deren pH-Wert zu messen.
Der Magen wird darauf entlang der großen Kurvatur geöffnet, mit physiologischem Serum gespült und auf einem Millimeterpapier ausgebreitet, um ihn unter einer binokularen Lupe zu untersuchen.
Man bewertet makroskopisch die Schwere der Läsionen, die für jeden Magen mit 0 bis 4 bewertet wird.
Man bestimmt für jede Gruppe von Ratten die mittlere Intensität der Geschwürbildungen und berechnet den Schutz, indem man den mittleren Index der behandelten Gruppe zum mittleren Index der Vergleichsgruppe bestimmt.
Man bestimmt gleichfalls die pH-Werte der Magenflüssigkeit für die behandelten Tiere und die Vergleichstiere.
Die folgenden Ergebnisse wurden erhalten:
2) Bestimmung der akuten Toxizität
Man bestimmte die letale Dosis LD₅₀ der Derivate der Beispiele 1 bis 5 nach Verabreichung auf oralem Weg an Mäuse.
Es wurden die folgenden Ergebnisse erhalten:
Produkt von Beispiel
LD₅₀ (mg/kg)
1
≈500
2 ≈200
3 ≈300
4 ≈500
5 ≈500
6 ≈600
7 ≈300
8 ≈400

Claims (5)

1. Verwendung von Produkten der allgemeinen Formel (I′) worin R ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet und R′₁ und R′₂, die gleich oder verschieden sein können, beide eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeuten oder beide ein Halogenatom bedeuten oder R′₁ ein Wasserstoffatom bedeutet und R′₂ einen Trifluormethylrest, eine Nitrogruppe oder ein Halogenatom bedeutet oder R′₁ und R′₂, die von 2 benachbarten Kohlenstoffatomen getragen werden, zusammen eine Methylendioxygruppe bilden, sowie die pharmazeutisch verträglichen Alkali-, Erdalkali- oder Aminsalze der Produkte der Formel (I), worin R ein Wasserstoffatom bedeutet, bei der Behandlung von Erkrankungen des gastrointestinalen Bereichs, die mit erhöhter Acidität verbunden sind.
2. Verwendung nach Anspruch 1 von (E)-4-(3,4-Dimethoxyphenyl)- 4-oxo-2-butensäure und ihren pharmazeutisch verträglichen Alkali-, Erdalkali- und Aminsalzen.
3. Verwendung nach Anspruch 1 von (E)-4-(4-Trifluormethylphenyl)- 4-oxo-2-butensäure und ihren pharmazeutisch verträglichen Alkali-, Erdalkali- und Aminsalzen.
4. Verwendung nach Anspruch 1 von (E)-4-(3,4-Methylendioxyphenyl)- 4-oxo-2-butensäure und ihren pharmazeutisch verträglichen Alkali-, Erdalkali- und Aminsalzen.
5. Verwendung nach Anspruch 1 von (E)-4-(4-Fluor-phenyl)- 4-oxo-2-butensäure und ihren pharmazeutisch verträglichen Alkali-, Erdalkali- und Aminsalzen.
DE19813116416 1980-04-24 1981-04-24 "verwendung von substituierten derivaten der 4-phenyl-4-oxo-2-butensaeure als arzneimittel" Granted DE3116416A1 (de)

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