DE2047806A1 - 3-aroyl-acrylic acids - pharmaceutical intermediates prepd from acetophenones and glyoxylic acid derivs - Google Patents
3-aroyl-acrylic acids - pharmaceutical intermediates prepd from acetophenones and glyoxylic acid derivsInfo
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Abstract
Description
Neues Verfahren zur Herstellung von 3-AcYl-acrylsäuren Zur Herstellung von 3-Acyl-acrylsäuren sind bereits Verfahren bekannt (siehe beispielsweise D. Papa, E. Schwenk, F. Villani und E. Klingenberg in J. Amer. Chem. Soc. Lo, 3356 (1948) und H. G. Oddy in J. Amer. Chem. Soc. 45, 2156 (1923). Nach diesen Verfahren lassen sich nur ganz bestimmte substituierte 3-Acylacrylsäuren herstellen. Die von H. J. Bestmann, F. Seng und H. Schulz in Chem. Ber. ii, 465 (1963) beschriebene Umsetzung von α-Bromketonen mit Triphenylpho sphin-carbalkoxymethylenen führt zu 3-Acyl-acrylsäureestern, welche sich erfahrungsgemäß nur schwer oder überhaupt nicht zu der entsprechenden Säure verseifen lassen. New Process for the Production of 3-AcYl-Acrylic Acids For Production of 3-acyl-acrylic acids processes are already known (see, for example, D. Papa, E. Schwenk, F. Villani and E. Klingenberg in J. Amer. Chem. Soc. Lo, 3356 (1948) and H. G. Oddy in J. Amer. Chem. Soc. 45, 2156 (1923). Let after these procedures produce only very specific substituted 3-acylacrylic acids. The H. J. Bestmann, F. Seng and H. Schulz in Chem. Ber. ii, 465 (1963) of α-bromoketones with triphenylpho sphin-carbalkoxymethylenes leads to 3-acyl-acrylic acid esters, which experience has shown to be difficult or impossible to match Let the acid saponify.
Demgegenüber beschreibt die vorliegende Erfindung das erste allgemein anwendbare, einstufige Verfahren zur Herstellung von 3-Acyl-acrylsäuren der allgemeinen Formel in der A einen Aryl- oder einen gegebenenfalls durch einen niederen Alkylrest substituierten Hetarylrest, R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, niedere Alkylreste, gegebenenfalls substituierte Aroylreste, Halogenatome, Nitro-, Acetylamino-, Cyan-, gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituierte Carbamoyl-, Carbalkoxy-', Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylthio- oder Alkylsulfonylgruppen, wobei einer der Reste R1 oder R2 auch einen Allyloxy-, Cycloalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, gegebenenfalls hydrierten Hetarylrest oder einen gegebenenfalls durch niedere Alkylreste, Halogenatome, Nitro-, Acetylamino-, Cyan-, gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituierte Carbamoyl-, Carbalkoxy-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylthio- oder Alkylsulfonylgruppen substituierten Arylrest darstellen kann, und R3 ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest bedeuten.In contrast, the present invention describes the first generally applicable, one-step process for the preparation of 3-acyl-acrylic acids of the general formula in which A is an aryl or a hetaryl radical optionally substituted by a lower alkyl radical, R1 and R2, which can be identical or different, hydrogen atoms, lower alkyl radicals, optionally substituted aroyl radicals, halogen atoms, nitro, acetylamino, cyano, optionally lower Alkyl radicals, substituted carbamoyl, carbalkoxy, hydroxy, alkoxy, alkylthio or alkylsulfonyl groups, where one of the radicals R1 or R2 is also an allyloxy, cycloalkyl, dialkylaminoalkyl, optionally hydrogenated hetaryl radical or an optionally substituted by lower alkyl radicals, halogen atoms, Nitro, acetylamino, cyano, carbamoyl, carbalkoxy, hydroxy, alkoxy, alkylthio or alkylsulfonyl substituted aryl radical, optionally substituted by lower alkyl radicals, and R3 can represent a hydrogen atom or a lower alkyl radical.
Erfindungsgemäß werden die Verbindungen der allgemeinen Formel I welche größtenteils neu sind, nach folgendem Verfahren hergestellt: Umsetzung eines Ketons der allgemeinen Formel in der A, R1, R2 und R3 wie eingangs definiert sind, mit Glyoxylsäure oder einem Derivat der allgemeinen Formel in der R4 ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest, R5 und R6, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder niedere Alkylreste oder die Reste R5 und R6 zusammen einen Alkylenrest bedeuten, in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittelsv Die Umsetzung wird in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittals zweckmäßigerweise mit einem geringen Uberschuß an Glyoxylsäure oder einem Derivat der allgemeinen Formel III vorzugsweise in einem Lösungsmittela z. B. in Dioxan, Äthylenglykoldimethyläther oder DiäthylenglykoldimethylEther, und beispielsweise bei Temperaturen zwischen 500 und 2000C, vorzugsweise bei 800 - 1200C, durchgeführt. Als saure Kondensationsmittel kommen anorganische oder organische Säuren in Betracht, beispielsweise Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Trifluoressigsäure, aliphatische oder aromatische Sulfonsäuren, Phosphorsäure, Perchlorsäure, Schwefelsäure oder Salzsäure; hierbei kann das Kondensationsmittel selbst als Lösungsmittel dienen.According to the invention, the compounds of the general formula I, which are largely new, are prepared by the following process: Reaction of a ketone of the general formula in which A, R1, R2 and R3 are as defined at the outset, with glyoxylic acid or a derivative of the general formula in which R4 represents a hydrogen atom or a lower alkyl radical, R5 and R6, which can be the same or different, hydrogen atoms or lower alkyl radicals or the radicals R5 and R6 together represent an alkylene radical, in the presence of an acidic condensing agent with a slight excess of glyoxylic acid or a derivative of the general formula III, preferably in a solvent z. B. in dioxane, ethylene glycol dimethyl ether or diethylene glycol dimethyl ether, and for example at temperatures between 500 and 2000C, preferably at 800-1200C. Inorganic or organic acids are suitable as acidic condensing agents, for example formic acid, acetic acid, propionic acid, oxalic acid, trifluoroacetic acid, aliphatic or aromatic sulfonic acids, phosphoric acid, perchloric acid, sulfuric acid or hydrochloric acid; here the condensation agent itself can serve as a solvent.
Bedeutet R4 einen niederen Alkylrest, so wird die Umsetzung vorzugsweise in einer niederen aliphatischen Carbonsäure als Lösungsmittel, z. B. in Ameisensäure oder Essigsäure, und in Gegenwart einer starken Säure, z. B. von p-Toluolsulfonsäure, durchgeführt; bei der Umsetzung tritt gleichzeitig Umesterung ein.If R4 is a lower alkyl radical, the reaction is preferred in a lower aliphatic carboxylic acid as a solvent, e.g. B. in formic acid or acetic acid, and in the presence of a strong acid, e.g. B. of p-toluenesulfonic acid, carried out; during the implementation, transesterification occurs at the same time.
Die Umsetzung kann aber auch am Wasserabscheider, z. B. in Xylol und in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure, durchgeführt werden.However, the implementation can also be carried out on the water separator, e.g. B. in xylene and in the presence of p-toluenesulfonic acid.
Ferner ist es von Vorteil, wenn der Ablauf der Umsetzung dünnschichtchromatographisch verfolgt wird. Die Umsetzung ist beerrtet wenn sich die intermediäre bildende a -Hydroxy-γ-oxo-buttersäure nicht mehr nachweisen läßt.It is also advantageous if the course of the reaction is carried out by thin-layer chromatography is pursued. The implementation is berrtet when the intermediate forming a -Hydroxy-γ-oxo-butyric acid can no longer be detected.
Bei der Umsetzung eines Ketons der allgemeinen Formel II, in der R3 ein Wasserstoffatom darstellt, erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel 1 in ihrer trans-Form; bedeutet aber R3 einen niederen Alkylrest, so erhält man Je nach dem verwendeten Kondensationsmittel vorzugsweise eine cis- oder trans-3-Acyl-acrylsäure der allgemeinen Formel I, beispielsweise bei der Umsetzung in Gegenwart von Phosphorsäure bevorzugt eine trans-3-Acyl-acrylsäure der allgemeinen Formel I, in Gegenwart von Salzsäure eine cis-3-Acyl-acrylsEure der allgemeinen Formel I, welche in der tautomeren Form eines Lactons der allgemeinen Formel in der A, R1 und R2 wie eingangs definiert sind und R3 einen niederen Alkylrest darstellt, kristallisiert.When a ketone of the general formula II is reacted in which R3 represents a hydrogen atom, a compound of the general formula 1 is obtained in its trans form; but R3 denotes a lower alkyl radical, depending on the condensing agent used, preferably a cis- or trans-3-acyl-acrylic acid of the general formula I is obtained, for example in the reaction in the presence of phosphoric acid, preferably a trans-3-acyl-acrylic acid general formula I, in the presence of hydrochloric acid a cis-3-acyl-acrylic acid of the general formula I, which in the tautomeric form of a lactone of the general formula in the A, R1 and R2 are as defined at the outset and R3 represents a lower alkyl radical, crystallizes.
Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können anschließend gewünschtenfalls in ihre Salze mit anorganischen oder tertiären organischen Basen übergeführt werden.The compounds of general formula I obtained can then if desired into their salts with inorganic or tertiary organic bases be transferred.
Die als Ausgangastoffe verwendeten Ketone der allgemeinen Formel II sind teilweise literaturbekannt oder können nach bekannten Verfahren hergestellt werden. Beispielsweise wurden folgende neue Ketone der allgemeinen Formel II hergestellt: 3'-Chlor-4'-phenyl-acetophenon, Schmelzpunkt: 43-440C; 3'-Phenyl-acetophenon, Kp. 0.02: 115-1200C; 3'-Acetyl-1-(4-chlor-benzoyl)-5-methoxy-2-methyl-indol ; Schmelzpunkt: 116-119 C; 4'-Chlor-3'-phenyl-acetophenon, Kp. 0.2 140-1430C; 5'-Chlor-2'-phenyl-acetophenon, Kp. 0.06: 116-118°C; 3'-Chlor-4'-pyrrolidino-acetophenon, Kp. : 0,1 : 145-150°C ; 3'-Chlor-4'-piperidino-acetophenon, Kp. 0.15r 140-145°C; 4'-(2-Fluor-phenyl)-propiophenon, Schmelzpunkt: 74 - 75 0C; 4l-Allyloxy-32-chlor-acetophenon, Schmelzpunkt: 34-360C; 4 - (4-Chlor-2-nitro-phenyl)-acetophenon, Schmelzpunkt: 100-102°C 4'-(3-Chlor-4-me.thoxy-phenyl)-acetophenon, Schmelzpunkt: 105 -106°C; Wie bereits eingangs erwähnt ist das neue Verfahren zur Herstellung von 3-Acyl-acrylsäuren der allgemeinen Formel I allgemein anwendbar. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I stellen wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Pharmaceutica mit entzündungshemmender und hustenstillender Wirksamkeit, insbesondere zur Herstellung der entsprechenden 4-Hydroxy-crotonsäuren wie z. B. der unsubstituierten oder substituierten 3-(4-Biphenylyl)-4-hydroxycrotonsäuren, dar. Neu sind ferner die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der A wie eingangs definiert ist, R1 einen Alkoxy-, Allyloxy-, Cycloalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, gegebenenfalls hydrierten Hetarylrest, einen durch niedere Alkylreste, Halogenatome, Nitro-, Acetylamino-, Cyan-, gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituierte Carbamoyl-, Carbalkoxy-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylthio- oder Alkylsulfonylgruppen substituierten Arylrest oder einen gegebenenfalls substituierten Aroylre st, R2 ein Wasserstoffatom, einen niederen Alkylrest, ein Halogenatom, eine Nitro-, Acetylamino-, Cyan-, gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituierte Carbamoyl-, Carbalkoxy-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylthio- oder Alkylsulfonylgruppe und R3 ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest darstellen, In der Literatur wird bereits die Umsetzung von Glyoxylsäure bzw.Some of the ketones of the general formula II used as starting materials are known from the literature or can be prepared by known processes. For example, the following new ketones of the general formula II were prepared: 3'-chloro-4'-phenyl-acetophenone, melting point: 43-440C; 3'-phenyl-acetophenone, b.p. 0.02: 115-1200C; 3'-acetyl-1- (4-chloro-benzoyl) -5-methoxy-2-methyl-indole; Melting point: 116-119 C; 4'-chloro-3'-phenyl-acetophenone, b.p. 0.2 140-1430C; 5'-chloro-2'-phenyl-acetophenone, b.p. 0.06: 116-118 ° C; 3'-chloro-4'-pyrrolidino-acetophenone, boiling point: 0.1: 145-150 ° C; 3'-chloro-4'-piperidino-acetophenone, b.p. 0.15r 140-145 ° C; 4 '- (2-fluoro-phenyl) -propiophenone, melting point: 74-75 ° C .; 4l-allyloxy-32-chloro-acetophenone, melting point: 34-360C; 4 - (4-chloro-2-nitro-phenyl) -acetophenone, melting point: 100-102 ° C 4 '- (3-chloro-4-methoxy-phenyl) -acetophenone, melting point: 105-106 ° C; As already mentioned at the outset, the new process for the preparation of 3-acyl-acrylic acids of the general formula I is generally applicable. The compounds of general formula I are valuable intermediates for the production of Pharmaceutica with anti-inflammatory and antitussive activity, in particular for the production of the corresponding 4-hydroxy-crotonic acids such. B. the unsubstituted or substituted 3- (4-biphenylyl) -4-hydroxycrotonic acids. Also new are the compounds of general formula I, in which A is as defined at the outset, R1 is an alkoxy, allyloxy, cycloalkyl, dialkylaminoalkyl, optionally hydrogenated hetaryl radical, a carbamoyl radical substituted by lower alkyl radicals, halogen atoms, nitro, acetylamino, cyano, optionally substituted by lower alkyl radicals, Carbalkoxy, hydroxy, alkoxy, alkylthio or alkylsulfonyl groups substituted aryl radical or an optionally substituted aroyl radical, R2 is a hydrogen atom, a lower alkyl radical, a halogen atom, a nitro, acetylamino, cyano, optionally substituted by lower alkyl radicals carbamoyl , Carbalkoxy, hydroxy, alkoxy, alkylthio or alkylsulfonyl group and R3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl radical.
dessen Hydrat mit MOthyl-aryl-kotonen beschrieben, So führt die Umsetzung von Acetophenon mit Glyoxylsäure in Gegenwart von Alkali.zu Bis(Phenacyl)-essigsEure (siehe M. J. Bougault, Compt.whose hydrate is described with methyl-aryl-kotonen, So the leads implementation from acetophenone with glyoxylic acid in the presence of alkali to bis (phenacyl) acetic acid (see M. J. Bougault, Compt.
Rend. 148, 1270 (1909)) und die Umsetzung von Methyl-B-naphthylketon mit Glyoxylsäure in Gegenwart von Kalilauge nur bei Sinhaltung eines bestimmten pH-Wertes neben anderen Produkten lediglich in zeiger Ausbeute zu ß-(2-Naphthoyl)-acrylsäure (siehe G. R. Pettit, B. Green und G. L. Dunn in J. org. Chem. 35, 1367 (1970)).Rend. 148, 1270 (1909)) and the conversion of methyl-B-naphthyl ketone with glyoxylic acid in the presence of potassium hydroxide only if a certain value is maintained pH value, along with other products, only in a small yield to ß- (2-naphthoyl) acrylic acid (see G. R. Pettit, B. Green and G. L. Dunn in J. org. Chem. 35, 1367 (1970)).
Uberraschenderweise führt demgegenüber das vorliegende Verfahren, welches in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels durchgeführt wird, in einfacher Weise und in guten Ausbeuten ausschließlich zu 3-Acyl-acrylsäuren der allgemeinen Formel 1.Surprisingly, however, the present process leads which is carried out in the presence of an acidic condensing agent, in simpler Manner and in good yields exclusively to 3-acyl-acrylic acids of general Formula 1.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: Beispiel 1 3-Benzoyl-acrylsEure 12,0 g (0,10 Mol) Acetophenon in 100 ml Eisessig werden mit 9,2 g (0,10 Mol) Glyoxylsäurehydrat versetzt und unter Rückfluß gekocht. Nach 24 Stunden gibt man weitere 4,6 g (0,05 Mol) Glyoxylsäurehydratzu und kocht abermals 24 Stunden. Nach dieser Zeit ist die als Zwischenstufe auftretende ß-Benzoyl-i-hydroxy-propionsäure dtlnnschichtchromatographisch nicht mehr nachzuweisen.The following examples are intended to explain the invention in more detail: Example 1 3-Benzoyl-acrylic acid 12.0 g (0.10 mol) of acetophenone in 100 ml of glacial acetic acid 9.2 g (0.10 mol) of glyoxylic acid hydrate are added and the mixture is refluxed. After 24 hours, a further 4.6 g (0.05 mol) of glyoxylic acid hydrate are added and the mixture is boiled again 24 hours. After this time, the ß-benzoyl-i-hydroxy-propionic acid which occurs as an intermediate stage is No longer detectable by thin-layer chromatography.
Man läßt erkalten, rührt in 500 ml Eiswasser ein und nimmt das abgeschiedene Produkt in Essigsäureäthylester auf. Man wäscht die organische Phase einmal mit Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat, filtriert und dampft im Vakuum ein. Das in einer Menge von 12,0 g anfallende hochviskose organge gelbe dl wird an Kieselgel unter Verwendung von Benzol als Elutionsmittel chromatographiert.It is allowed to cool, stirred into 500 ml of ice water and what has separated out is taken Product in ethyl acetate. The organic phase is washed once with Water, dry it over sodium sulfate, filter and evaporate in vacuo. That Highly viscous orange yellow dl obtained in an amount of 12.0 g is deposited on silica gel chromatographed using benzene as the eluant.
Die vereinigten Eluate werden abermals eingedampft. Beim Umkristallisieren des Rückstandes einmal aus Essigsäureäthylester/ Petroläther (1:1) und einmal aus Benzol/PetrolEther (1:1) erhält man 4,0 g gelbe Kristalle vom Schmelzpunkt 98-99°C.The combined eluates are evaporated again. When recrystallizing the residue once from ethyl acetate / petroleum ether (1: 1) and once from Benzene / petroleum ether (1: 1) gives 4.0 g of yellow crystals with a melting point of 98-99 ° C.
Beispiel 2 3-Benzovl-acrylsäure 12,0 g (0,10 Mol) Acetophenon und 9,2 g (0,10 Mol) Glyoxylsäurehydrat werden in 100 ml Eisessig gelöst und 24 Stunden auf 800C erwärmt. Nach dieser Zeit gibt man weitere 4,6 g (0,05 Mol) Glyoxylsäurehydrat zu und erhitzt nochmals 24 Stunden auf 80 0C und 24 Stunden auf 950C. Die klare, gelbe, erkaltete Lösung wird in 1 1 Wasser eingerührt und mit Äther erschöpfend extrahiert. Die Ätherauszüge werden 4 mal mit Je 100 ml zeiger Natronlauge durch, geschUttelt, die Ätherschicht wird abgetrennt und die wäßrige Phase unter Kühlung mit Ameisensäure angesäuert. Das ausgefallene Reaktionsprodukt nimmt man in Äther auf, trocknet die organische Phase über Natriumsulfat und entfernt das Lösungsmittel im Vakuum. Beim Umkristallisieren des Rückstandes aus Benzol erhält man 7,0 g gelbe Kristalle vom Schmelzpunkt 98 - 990C.Example 2 3-Benzovl-acrylic acid 12.0 g (0.10 mol) acetophenone and 9.2 g (0.10 mol) of glyoxylic acid hydrate are dissolved in 100 ml of glacial acetic acid and 24 hours heated to 800C. After this time, a further 4.6 g (0.05 mol) of glyoxylic acid hydrate are added and heated again for 24 hours to 80 ° C. and 24 hours to 950 ° C. The clear one yellow, cooled solution is stirred into 1 l of water and exhausted with ether extracted. The ether extracts are washed 4 times with 100 ml caustic soda each, shaken, the ether layer is separated and the aqueous phase with cooling acidified with formic acid. The precipitated reaction product is taken in ether on, the organic phase is dried over sodium sulfate and the solvent is removed in a vacuum. When the residue is recrystallized from benzene, 7.0 g of yellow are obtained Crystals with a melting point of 98-990C.
Beispiel 3 3-Benzoyl-acrylsäure 12,0 g (0,10 Mol) Acetophenon in 100 ml Ameisensäure werden mit 9,2 g (0,10 Mol) Glyoxylsäurehydrat versetzt und unter Rückfluß gekocht. Nach 24 Stunden gibt man weitere 4,6 g (0,05 Mol) Glyoxylsäurehydrat zu und kocht nochmals 24 Stunden. Die erkaltete gelbe Lösung wird in 1 1 Wasser eingerührt und das abgeschiedene Reaktion-sprodukt abgetrennt, getrocknet, in Petroläther suspendiert und abermals abgenutscht. Beim Umkristallisieren aus Benzol /Petroläther (1s1) unter Verwendung von Aktivkohle erhält man 7 g gelbe Kristalle vom Schmelzpunkt 98 - 990C.' Beispiel 4 3-Benzoyl-acrylsäure 12,0 g (0,10 Mol) Acetophenon und 9,2 g (0,10 Mol) Glyoxylsäurehydrat werden in 100 ml Propionsäure gelöst und 24 Stunden unter Rückfluß gekocht. Man gibt nochmals 4,6 g (0,05 Mol) Glyoxylsäurehydrat zu und kocht weitere 24 Stunden. Nach Aufarbeitung wie in Beispiel 1 erhält man 5,2 g des gewünschten Produktes vom Schmelzpunkt 98-99°C.Example 3 3-Benzoyl-acrylic acid 12.0 g (0.10 mol) acetophenone in 100 ml of formic acid are mixed with 9.2 g (0.10 mol) of glyoxylic acid hydrate and under Refluxed. After 24 hours, a further 4.6 g (0.05 mol) of glyoxylic acid hydrate are added and cooks again for 24 hours. The cooled yellow solution is in 1 l of water stirred in and the separated reaction product separated, dried, in petroleum ether suspended and sucked off again. When recrystallizing from benzene / petroleum ether (1s1) using activated charcoal, 7 g of yellow crystals with a melting point are obtained 98-990C. ' Example 4 3-Benzoyl-acrylic acid, 12.0 g (0.10 mole) acetophenone and 9.2 g (0.10 mol) of glyoxylic acid hydrate are dissolved in 100 ml of propionic acid and Boiled under reflux for 24 hours. Another 4.6 g (0.05 mol) of glyoxylic acid hydrate are added and cook for another 24 hours. After working up as in Example 1, one obtains 5.2 g of the desired product with a melting point of 98-99 ° C.
Beispiel 5 )-Benzoyl-acrylsäure Die Mischung aus 12,0 g (0,10 Mol) Acetophenon, 9>2 g (0,10 Mol) Glyoxylsäurehydrat und 100 g 85%iger Phosphorsäure wird 24 Stunden bei 1200C gerührt. Nach Zugabe von weiteren 4,6 g (0,05 Mol) Glyoxylsäurehydrat erwärmt man nochmals 24 Stunden auf 1 200C, anschließend rührt man die noch warme dunkelrote Reaktionsmischung in 1 kg zerstoßenes Eis ein und extrahiert erschöpfend mit Äther. Die getrockneten und filtrierten Ätherauszüge werden eingedampft und unter Verwendung von Äther als Elutionsmittel an 500 g Kieselgel chromatographiert. Die Eluate werden eingedampft, der Rückstand einmal aus Benzol unter Verwendung von Aktivkohle und einmal, aus Essigsäureäthylester/Petroläther (1:1) umkristallisiert.Example 5) -Benzoyl-acrylic acid The mixture of 12.0 g (0.10 mol) Acetophenone, 9> 2 g (0.10 mol) glyoxylic acid hydrate and 100 g 85% phosphoric acid is stirred at 1200C for 24 hours. After adding a further 4.6 g (0.05 mol) of glyoxylic acid hydrate it is heated again to 1200C for 24 hours, then the still warm one is stirred dark red reaction mixture in 1 kg of crushed ice and extracted exhaustively with ether. The dried and filtered ether extracts are evaporated and chromatographed on 500 g of silica gel using ether as the eluent. The eluates are evaporated, using the residue once from benzene recrystallized from activated charcoal and once from ethyl acetate / petroleum ether (1: 1).
Ausbeute: 3,0 g , Schmelzpunkt: 97-980C Beispiel 6 3-Benzoyl-acrylsäure Man löst 12,0 g (0,10 Mol) Acetophenon und 9,2 g (0,10 Mol) Glyoxylsäurehydrat in 90 ml peroxidfreiem Dioxan, gibt 10 g 85ige Phosphorsäure zu und kocht 24 Stunden unter Rückfluß. Danach versetzt man mit weiteren 4,6 g (0,05 Mol) Glyoxylsäurehydrat und erhitzt noch insgesamt 72 Stunden. Die erkaltete Mischung wird in 1 1 Eiswasser eingerührt und mit Äther erschöpfend extrahiert. Die Ätherextrakte werden 4 mal mit je 100 ml 596iger Natronlauge extrahiert. Die Ätherphase wird abgetrennt und verworfen. Die wäßrig-alkalische Phase wird mit Ameisensäure angesäuert, das freigesetzte Produkt abgenutsoht, mit Wasser gewaschen und getrocknet.Yield: 3.0 g, melting point: 97-980C Example 6 3-Benzoyl-acrylic acid 12.0 g (0.10 mol) of acetophenone and 9.2 g (0.10 mol) of glyoxylic acid hydrate are dissolved in 90 ml of peroxide-free dioxane, add 10 g of 85% phosphoric acid and cook for 24 hours under reflux. Thereafter are added with a further 4.6 g (0.05 mol) Glyoxylic acid hydrate and heated for a total of 72 hours. The cooled mixture is stirred into 1 l of ice water and extracted exhaustively with ether. The ether extracts are extracted 4 times with 100 ml of 596 sodium hydroxide solution each time. The ether phase is separated and discarded. The aqueous-alkaline phase is acidified with formic acid, the released product removed, washed with water and dried.
Ausbeute: 6,8 g , Schmelzpunkt: 98 - 990C (aus Benzol) Beispiel 7 3-Benzoyl-acrvlsäure Eine Mischung aus 12,0 g (0,10 Mol) Acetophenon, 9,2 g (0,10 Mol) Glyoxylsäurehydrat, 90 ml peroxidfreiem Dioxan und 10 ml konzentrierter Salzsäure wird unter Rückfluß gekocht, nach 24 Stunden mit weiteren 4,6 g (0,05 Mol) Glyoxylsäurehydrat versetzt und weitere 60 Stunden erhitzt. Die erkaltete Lösung rührt man in 1 1 Eiswasser ein. Man arbeitet wie in Beispiel 1 auf und erhält 2,0 g des gesuchten Produktes vom Schmelzpunkt 97 - 980C.Yield: 6.8 g, melting point: 98-990C (from benzene) Example 7 3-Benzoyl-acrylic acid A mixture of 12.0 g (0.10 mol) acetophenone, 9.2 g (0.10 Mol) glyoxylic acid hydrate, 90 ml of peroxide-free dioxane and 10 ml of concentrated hydrochloric acid is refluxed, after 24 hours with a further 4.6 g (0.05 mol) of glyoxylic acid hydrate added and heated for a further 60 hours. The cooled solution is stirred in 1 l of ice water a. The procedure is as in Example 1 and 2.0 g of the product sought is obtained from melting point 97-980C.
Beispiel 8 3-Benzoyl-acrylsäure 12,0 g (0,10 Mol) Acetophenon und 9,2 g (0,10 Mol) Glyoxylsäurehydrat werden in 90 ml peroxidfreiem Dioxan gelöst und nach Zugabe von 10 ml 80%iger Schwefelsäure 24 Stunden unter Rückfluß gekocht. Man fügt nochmals 4,6 g (0,05 Mol) Glyoxylsäurehydrat zu und erhitzt weitere 60 Stunden auf Rückflußtemperatur, Anschliessend gießt man die Reaktionsmischung in 1 1 Eiswasser und saugt das kristallin anfallende Produkt ab. Zur weiteren Reinigung nimmt man in Äther auf, behandelt mit Natriumsulfat und Aktivkohle, filtriert, engt ein und chromatographiert an Kieselgel unter Verwendung von Äther als Elutionsmittel.Example 8 3-Benzoyl-acrylic acid 12.0 g (0.10 mol) acetophenone and 9.2 g (0.10 mol) of glyoxylic acid hydrate are dissolved in 90 ml of peroxide-free dioxane and after adding 10 ml of 80% sulfuric acid, refluxed for 24 hours. A further 4.6 g (0.05 mol) of glyoxylic acid hydrate are added and a further 60 is heated Hours at reflux temperature, then the reaction mixture is poured into 1 1 ice water and sucks off the crystalline product. For further cleaning taken up in ether, treated with sodium sulfate and activated charcoal, filtered, concentrated and chromatographed on silica gel using ether as the eluent.
Ausbeute: 7,5 g, Schmelzpunkt: 98 - 990C (aus Benzol/Petroläther 1 s 1) Beispiel 9 trans-3-Methyl-3-(4-phenyl-benzoyl)acrylsäure Die Lösung von 37,8g (0,179 Mol) 4'-Phenyl-propiophenon und 16,6g (0,181 Mol) Glyoxylsäurehydrat in 180 ml peroxidfreiem Dioxan wird mit 34 ml 85%iger Phosphorsäure versetzt und unter Rühren 24 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Zugabe von weiteren 8,3 g (0,090 Mol) Glyoxylsäurehydrat erhitzt man weitere 72 Stunden zum Sieden. Die erkaltete Reaktionsmischung wird in 1 1 Eiswasser eingerührt und das kristallin anfallende Reaktionsprodukt abgenutsoht (Rohausbeute: 43,0 g). Man kristallisiert zweimal aus Essigsäureäthylester unter Verwendung von Aktivkohle und einmal aus Aceton/Petroläther (1:1) um und erhält 23,0 g trans-3-Methyl-3-(4-phenyl-benzoyl)-acrylsäure vom Schmelzpunkt 145 -1460C.Yield: 7.5 g, melting point: 98-990C (from benzene / petroleum ether 1 s 1) Example 9 trans-3-Methyl-3- (4-phenyl-benzoyl) acrylic acid The solution of 37.8 g (0.179 mol) 4'-phenyl-propiophenone and 16.6g (0.181 mol) glyoxylic acid hydrate in 180 ml of peroxide-free dioxane is mixed with 34 ml of 85% phosphoric acid and under Stir refluxed for 24 hours. After adding a further 8.3 g (0.090 Mol) glyoxylic acid hydrate is heated to boiling for a further 72 hours. The cooled down The reaction mixture is stirred into 1 l of ice-water and the crystalline product obtained Reaction product sucked off (crude yield: 43.0 g). It crystallizes out twice Ethyl acetate using activated charcoal and once from acetone / petroleum ether (1: 1) to obtain 23.0 g of trans-3-methyl-3- (4-phenyl-benzoyl) acrylic acid with a melting point 145 -1460C.
Beispiel 10 -(4-Biphenylyl)-γ-hydroxy-ß-methyl-#d, ß -butenolid Die Mischung von 37,8 g (0,179 Mol) 4'-Phenyl-propiophenon, 16,6 g (0,181 Mol) Glyoxylsäurehydrat, 180 ml peroxidfreiem Dioxan und 18,5 ml konzentrierter Salzsäure wird unter Rühren zum Sieden erhitzt. Nach Zugabe von nochmals 8,3 g (0,090 Mol) Glyoxylsäurehydrat kocht man weitere 72 Stunden unter Rückfluß.Example 10 - (4-Biphenylyl) -γ-hydroxy-β-methyl- # d, β-butenolide The mixture of 37.8 g (0.179 mol) of 4'-phenyl-propiophenone, 16.6 g (0.181 mol) of glyoxylic acid hydrate, 180 ml of peroxide-free dioxane and 18.5 ml of concentrated hydrochloric acid are added with stirring heated to boiling. After adding a further 8.3 g (0.090 mol) of glyoxylic acid hydrate it is refluxed for a further 72 hours.
Man gießt die Reaktionsmischung in 1 1 Eiswasser ein, extrahiert mit Äther, trocknet über Natriumslfat, filtriert und dampft im Vakuum ein. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von Äther als Elutionsmittel chromatographiert. Die Eluate werden im Vakuum vom Lösungsmittel befreit und der Rückstand aus Essigsäureäthylester/Petroläther (1:1) unter Verwendung von Aktivkohle,aus Aceton/Petroläther (1:1) und aus Essigsäureäthylester umkristallisiert. Man erhält 18 g farblose Kristalle vom Schmelzpunkt: 148 - 1500C.The reaction mixture is poured into 1 l of ice water and extracted with Ether, dry over sodium sulfate, filtered and evaporated in vacuo. The residue is chromatographed on silica gel using ether as the eluent. The eluates are freed from the solvent in vacuo and the residue is removed Ethyl acetate / petroleum ether (1: 1) using activated charcoal, from acetone / petroleum ether (1: 1) and from ethyl acetate recrystallized. 18 g of colorless crystals with a melting point of 148 ° -1500 ° C. are obtained.
Beispiel 11 3-Benzoyi-a crylsäure 12,0 g (o,1o Mol) Acetophenon, 9,2 g (0,10 Mol) Glyoxylsäurehydrat und 10 g Oxalsäure werden in 90 ml peroxidfreiem Dioxan 24 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Zugabe von weiteren 4,6g (0,05 Mol) Glyoxylsäurehydrat erhitzt man noch insgesamt 48 St= den auf Siedetemperatur. Anschließend wird analog Beispiel 3 aufgearbeitet.Example 11 3-Benzoyi-acrylic acid 12.0 g (0.1o moles) acetophenone, 9.2 g (0.10 mol) of glyoxylic acid hydrate and 10 g of oxalic acid are peroxide-free in 90 ml Dioxane boiled under reflux for 24 hours. After adding another 4.6g (0.05 mol) Glyoxylic acid hydrate is heated to boiling temperature for a total of 48 hours. Afterward is worked up analogously to Example 3.
Ausbeute: 3,6 g, Schmelzpunkt: 98-990C (aus Benzol).Yield: 3.6 g, melting point: 98-990C (from benzene).
Beispiel 12 3-Benzoyl-acrvlsäure Das Gemisch aus 24,0 g (0,20 Mol) Acetophenon, 26,8 g (0,20 Mol) Dimethoxy-essigsäuremethylester, 200 ml Ameisensäure und 0,3 ml konzentrierter Schwefelsäure wird zum Sieden erhitzt, so daß über eine 30 cm lange Vigreux-Kolonne der entstehende Ameisensäuremethylester langsam mit möglichst wenig Ameisensäure abdestilliert. Nach 8 Stunden gibt man nochmals 13,4 g (0,10 Mol) Dimethoxyessigsäuremethylester zu und erwärmt weitere 12 2 Stunden.Example 12 3-Benzoyl-acrylic acid The mixture of 24.0 g (0.20 mol) Acetophenone, 26.8 g (0.20 mol) methyl dimethoxyacetate, 200 ml formic acid and 0.3 ml of concentrated sulfuric acid is heated to the boil, so that about a 30 cm long Vigreux column slowly with the resulting methyl formate As little formic acid as possible is distilled off. After 8 hours, another 13.4 is added g (0.10 mol) of methyl dimethoxyacetate and heated for a further 12 2 hours.
Anschließend wird die Reaktionsmischung in 1 1 Eiswasser eingerührt, man nimmt das Produkt in insgesamt 500 ml eines Gemisches aus gleichen Teilen Essigester und Benzol auf, trocknet die organische Phase über Natriumsulfat und filtriert sie über 200 g Kieselgel. Das Lösungsmittel des Filtrats wird im Vakuum entfernt und der erhaltene Rückstand aus Benzol umkristallisiert, Ausbeute: 5,0 g, Schmelzpunkt: 98-990C.The reaction mixture is then stirred into 1 l of ice water, the product is taken in a total of 500 ml of a mixture of equal parts of ethyl acetate and benzene, the organic phase is dried over sodium sulfate and filtered over 200 g of silica gel. The solvent of the filtrate is removed in vacuo and the residue obtained recrystallized from benzene, yield: 5.0 g, melting point: 98-990C.
Beispiel 13 trans-3- E-(2-Fluornhenyl)-benzoyl7-3-methYl-acrylsSure Analog Beispiel 1 erhält man aus 100t0 g (0,44 Mol) 4'-(2-Fluorphenyl)-propiophenon (Schmelzpunkt: 74 - 75°C) und 60,7 g (0,66 Mol) Glyoxylsäurehydrat in 400 ml Eisessig 105 g eines teilweise kristallin erstarrenden Gemischs von 3- S -(2-Fluorphenyl)-benzoyl]-3-metthyl-acrylsäure und Y -Hydroxy-t - g fluor-biphenylyl-(4)]-ß-methyl-butenolid. Durch mehrfaches Umkristallieren aus Essigsäuremethylester/Petroläther (1:1) lassen sich 25,0 g der reinen trans-3-[4-(2-Fluor-phenyl)-benzoyl]-3-methyl-acrylsäure in Form gelber Kristalle vom Schmelzpunkt 172 - 1730C isolieren.Example 13 trans -3-E- (2-fluoro-phenyl) -benzoyl-7-3-methYl-acrylic acid Analogously to Example 1, 100,000 g (0.44 mol) of 4 '- (2-fluorophenyl) propiophenone are obtained (Melting point: 74-75 ° C) and 60.7 g (0.66 mol) of glyoxylic acid hydrate in 400 ml of glacial acetic acid 105 g of a partially crystalline solidifying mixture of 3-S - (2-fluorophenyl) -benzoyl] -3-methyl-acrylic acid and Y -hydroxy-t - g fluoro-biphenylyl- (4)] - ß-methyl-butenolide. By multiple Recrystallization from methyl acetate / petroleum ether (1: 1) gives 25.0 g of the pure trans-3- [4- (2-fluorophenyl) -benzoyl] -3-methyl-acrylic acid in the form of yellow crystals isolate from melting point 172 - 1730C.
Analog den Beispielen 1 - 13 wurden folgende Verbindungen hergestellt: 3-(3-Chlor-4-phenyl-benzoyl)-acrylsäure gelbes Öl vom Rf-Wert: 0,4-0,5 (Merck-DC-Fertigplatten Kieselgel F 254; Laufmittel: Essigsäureäthylester).The following compounds were prepared analogously to Examples 1 - 13: 3- (3-Chloro-4-phenyl-benzoyl) -acrylic acid yellow oil, Rf value: 0.4-0.5 (Merck TLC pre-fabricated plates Silica gel F 254; Mobile phase: ethyl acetate).
3-(2-Chlor-4-phenyl-benzoyl)-acrylsäure Schmelzpunkt: 155-156,5°C (aus Essigsäureäthylester) 3-[4-(2-Nitrophenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 2120C 3-[4-(4-Methoxyphenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 2200C (aus Eisessig) 3-[4-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 190-191°C (aus Essigsäureäthylester) 3-[4-(4-Chlor-2-nitrophenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 220-2220C (aus Eisessig) 3-[4-(3-Nitrophenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 165-168°C (aus Eisessig mit 1 Molekül Kristall-Eisessig) 3-(4-Nitrobenzoyl)-acrylsäure Schmelzpunkt: 162-164°C 3-(3-Phenyl-benzoyl)-acrylsäure Schmelzpunkt: 148 - 15000 1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-γ-oxo-indol-3-crotonsäure Schmelzpunkt: 143-145°C (aus Essigsäureäthylester) 3-(2-Phenyl-benzoyl)-acrylsäure Hochviskoses, gelbes Öl 3-(4-Chlor-3-phenyl-benzoyl)-acrylsäure Schmelzpunkt: 149-151°C 3-(5-Chlor-2-phenyl-benzoyl)-acrylsäure Schmelzpunkt: 166-168°C 6-Methoxy-γ-oxo-napthalin-2-crotonsäure Schmelzpunkt: 153-1560C 3-(3-Chlor-4-pyrrolidino-benzoyl)-acrylsäure Schmelzpunkt: 2100C 3-(3-Chlor-4-piperidino-benzoyl)-acrylsäure Schmelzpunkt: 1200C (aus Diisopropyiäther) 5-Chlor-6-methoxy-γ-oxo-naphthalin-2-crotonsäure Schmelzpunkt: 186-189°C 3-(4-Phenyl-benzoyl)-acrylsäure Schmelzpunkt: 173-175°C (aus Benzol/Essigsäureäthylester = 1:1) 5-Brom-6-methoxy-γ-oxo-naphthalin-2-crotonsäure Schmelzpunkt: 185-187°C 3-(4-Allyloxy-3-chlor-benzoyl)-acrylsäure Gelbes hochviskoses öl IR-Spektrums OH-Bande 3200 - 2300 cm 1 CO-Bande 1710 cm-¹, 1660 cm 1 UV-Spektrum: 270-300 nm 4-(2-Thienyl)-4-oxo-orotonsäure Schmelzpunkt: 152-153°C (aus Essigsäureäthylester) 3-[4-(4-Chlor-2-cyanphenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 208-210°C 3-[4-(2-Fluorphenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 1670C 3-[4-(4-Nitrophenyl)-3-nitrobenzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 210-2120C 3-[4-(4-Nitrophenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 2100C 3-[4-(2-Fluor-4-nitrophenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 193-1940C 3-[4-(4-Methylmercaptophenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 2140C 3-[4-(4-Isobutyrylphenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 210 - 2120C (aus Essigsäureäthylester) 3-[4-(2-Chlor-4-nitrophenyl)-benzoyl]acrylsäure 3-[4-(2-Acetylaminophenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 174-1750C (aus Essigsäureäthylester) 3-[4-(4-Acetylaminophenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 258-260°C (Zers.) 3-[4-(2-Cyanphenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 213-2140C 3-[4-(4-Cyanphenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 218-219°C (aus Essigsäureäthylester) 3-[4-(2-Aminocarbonyl-phenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 214-2150C (aus Eisessig-Aceton) 3-[4-(4-Dimethylaminocarbonyl-phenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 187-1880C (aus Essigsäureäthylester-Methanol) 3-[4-(2-Carbäthoxyphenyl)-benzoyl]acrylsäure öl 3-[4-(4-Carbäthoxyphenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 183-184°C (aus Essigsäureäthylester) 3-[4-(2-Methylsulfonylphenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 205-2060C (aus Äthanol) 3-[4-(3-Methylsulfonylphenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 181-1820C (aus Essigsäuremethylester) 3-[4-(4-Methylsulfonylphenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 215 0C (aus Essigsäureäthylester) 3-[4-(5-Chlor-2-acetylaminophenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 190-1920C (aus Essigester) 3-[4-(2,4-Dichlorphenyl)-henzoyl]-acrylsäure Schmelzpunkt: 186-1880C (aus Xylol) 3-[4-(4-Fluorphenyl)-benzoyl]-acrylsäure Schmelzpunkt: 191-1930C (aus Eisessig) 3-[4-(4-Chlorphenyl)-benzoyl]-acrylsäure Schmelzpunkt: 209-21O0C (aus Methyl-äthyl-keton) 3-[4-(4-Bromphenyl)-benzoyl]-acrylsäure Schmelzpunkt: 229-2300C (aus Eisessig) 3-[4-(2-Chlorphenyl)-benzoyl]-acrylsäure Schmelzpunkt: 159-161°C (aus Benzol) 3-[4-(2,3-Dichlorphenyl)-benzoyl]-acrylsäure Schmelzpunkt: 175-176°C (aus Aceton) 3-[4-(2,5-Dichlorphenyl)-benzoyl]-acrylsäure Schmelzpunkt: 226-2280C (aus Eisessig) 3-[4-(3,4-Dichlorphenyl)-benzoyl]-acrylsäure Schmelzpunkt: 213-2140C (aus Eisessig) 3-[4-(2-Fluor-4-chlorphenyl)-benzoyl]-acrylsäure Schmelzpunkt: 198,5-199,5°C (aus Xylol) 3-[4-(2-Methyl-4-chlorphenyl)-benzoyl]-acrylsäure Schmelzpunkt: 160-161 0C (aus Benzol) 3-[4-(2-Bromphenyl)-benzoyl]-acrylsäure Schmelzpunkt: 170-171°C (aus Xylol) 3-[4-(2,4-Difluorphenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 181-1830C (aus Benzol/Essigester) 3-[4-(3,4-Difluorphenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 177-1790C (aus Xylol) 3-[4-(2-Chlor-4-fluorphenyl)-benzoyl]acrylsäure Schmelzpunkt: 187-188°C (Zers.) (aus Essigester/Petroläther)3- (2-Chloro-4-phenyl-benzoyl) -acrylic acid. Melting point: 155-156.5 ° C (from ethyl acetate) 3- [4- (2-nitrophenyl) benzoyl] acrylic acid Melting point: 2120C 3- [4- (4-methoxyphenyl) benzoyl] acrylic acid Melting point: 2200C (from glacial acetic acid) 3- [4- (3-chloro-4-methoxyphenyl) benzoyl] acrylic acid Melting point: 190-191 ° C (from ethyl acetate) 3- [4- (4-chloro-2-nitrophenyl) benzoyl] acrylic acid Melting point: 220-2220C (from glacial acetic acid) 3- [4- (3-nitrophenyl) benzoyl] acrylic acid Melting point: 165-168 ° C (from glacial acetic acid with 1 molecule of crystal glacial acetic acid) 3- (4-nitrobenzoyl) acrylic acid Melting point: 162-164 ° C 3- (3-phenyl-benzoyl) acrylic acid. Melting point: 148-15,000 1- (4-chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methyl-γ-oxo-indole-3-crotonic acid Melting point: 143-145 ° C (from ethyl acetate) 3- (2-phenyl-benzoyl) acrylic acid Highly viscous, yellow oil 3- (4-chloro-3-phenyl-benzoyl) -acrylic acid. Melting point: 149-151 ° C 3- (5-chloro-2-phenyl-benzoyl) -acrylic acid Melting point: 166-168 ° C 6-methoxy-γ-oxo-napthalene-2-crotonic acid Melting point: 153-1560C 3- (3-chloro-4-pyrrolidino-benzoyl) acrylic acid Melting point: 2100C 3- (3-chloro-4-piperidino-benzoyl) acrylic acid Melting point: 1200C (from diisopropyl ether) 5-chloro-6-methoxy-γ-oxo-naphthalene-2-crotonic acid. Melting point: 186-189 ° C 3- (4-phenyl-benzoyl) -acrylic acid Melting point: 173-175 ° C (from benzene / ethyl acetate = 1: 1) 5-bromo-6-methoxy-γ-oxo-naphthalene-2-crotonic acid Melting point: 185-187 ° C 3- (4-allyloxy-3-chloro-benzoyl) acrylic acid, yellow, highly viscous oil IR spectrum OH band 3200-2300 cm 1 CO band 1710 cm-1, 1660 cm 1 UV spectrum: 270-300 nm 4- (2-thienyl) -4-oxo-orotonic acid Melting point: 152-153 ° C (from ethyl acetate) 3- [4- (4-chloro-2-cyanophenyl) -benzoyl] acrylic acid. Melting point: 208-210 ° C 3- [4- (2-fluorophenyl) benzoyl] acrylic acid Melting point: 1670C 3- [4- (4-nitrophenyl) -3-nitrobenzoyl] acrylic acid Melting point: 210-2120C 3- [4- (4-nitrophenyl) benzoyl] acrylic acid Melting point: 2100C 3- [4- (2-fluoro-4-nitrophenyl) benzoyl] acrylic acid Melting point: 193-1940C 3- [4- (4-Methylmercaptophenyl) -benzoyl] acrylic acid Melting point: 2140C 3- [4- (4-isobutyrylphenyl) benzoyl] acrylic acid Melting point: 210-2120C (from Ethyl acetate) 3- [4- (2-chloro-4-nitrophenyl) benzoyl] acrylic acid 3- [4- (2-acetylaminophenyl) benzoyl] acrylic acid Melting point: 174-1750C (from ethyl acetate) 3- [4- (4-acetylaminophenyl) benzoyl] acrylic acid Melting point: 258-260 ° C (dec.) 3- [4- (2-Cyanophenyl) benzoyl] acrylic acid Melting point: 213-2140C 3- [4- (4-Cyanophenyl) benzoyl] acrylic acid. Melting point: 218-219 ° C (from ethyl acetate) 3- [4- (2-aminocarbonyl-phenyl) -benzoyl] acrylic acid Melting point: 214-2150C (from glacial acetic acid-acetone) 3- [4- (4-dimethylaminocarbonyl-phenyl) -benzoyl] acrylic acid Melting point: 187-1880C (from ethyl acetate-methanol) 3- [4- (2-carbethoxyphenyl) benzoyl] acrylic acid oil 3- [4- (4-Carbäthoxyphenyl) -benzoyl] acrylic acid Melting point: 183-184 ° C (from ethyl acetate) 3- [4- (2-Methylsulfonylphenyl) -benzoyl] acrylic acid Melting point: 205-2060C (from ethanol) 3- [4- (3-Methylsulfonylphenyl) -benzoyl] acrylic acid Melting point: 181-1820C (from methyl acetate) 3- [4- (4-Methylsulfonylphenyl) -benzoyl] acrylic acid Melting point: 215 0C (from ethyl acetate) 3- [4- (5-chloro-2-acetylaminophenyl) benzoyl] acrylic acid Melting point: 190-1920C (from Ethyl acetate) 3- [4- (2,4-Dichlorophenyl) -henzoyl] -acrylic acid Melting point: 186-1880C (from xylene) 3- [4- (4-fluorophenyl) benzoyl] acrylic acid. Melting point: 191-1930C (from glacial acetic acid) 3- [4- (4-chlorophenyl) benzoyl] acrylic acid, melting point: 209-210 ° C. (from methyl ethyl ketone) 3- [4- (4-bromophenyl) benzoyl] acrylic acid, melting point: 229-2300C (from glacial acetic acid) 3- [4- (2-chlorophenyl) benzoyl] acrylic acid. Melting point: 159-161 ° C (from benzene) 3- [4- (2,3-dichlorophenyl) benzoyl] acrylic acid. Melting point: 175-176 ° C (from acetone) 3- [4- (2,5-dichlorophenyl) benzoyl] acrylic acid. Melting point: 226-2280C (from glacial acetic acid) 3- [4- (3,4-dichlorophenyl) benzoyl] acrylic acid. Melting point: 213-2140C (from glacial acetic acid) 3- [4- (2-fluoro-4-chlorophenyl) benzoyl] acrylic acid Melting point: 198.5-199.5 ° C (from xylene) 3- [4- (2-methyl-4-chlorophenyl) benzoyl] acrylic acid Melting point: 160-161 ° C. (from benzene) 3- [4- (2-bromophenyl) benzoyl] acrylic acid Melting point: 170-171 ° C (from xylene) 3- [4- (2,4-Difluorophenyl) -benzoyl] acrylic acid Melting point: 181-1830C (from benzene / ethyl acetate) 3- [4- (3,4-Difluorophenyl) -benzoyl] acrylic acid Melting point: 177-1790C (from xylene) 3- [4- (2-chloro-4-fluorophenyl) -benzoyl] acrylic acid Melting point: 187-188 ° C (decomp.) (From ethyl acetate / petroleum ether)
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