FR2481118A1 - Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique - Google Patents
Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique Download PDFInfo
- Publication number
- FR2481118A1 FR2481118A1 FR8009216A FR8009216A FR2481118A1 FR 2481118 A1 FR2481118 A1 FR 2481118A1 FR 8009216 A FR8009216 A FR 8009216A FR 8009216 A FR8009216 A FR 8009216A FR 2481118 A1 FR2481118 A1 FR 2481118A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- alkaline
- formula
- products
- medicaments
- hydrogen atom
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 31
- CVFDZUVFEOTCQK-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-2-phenylbut-2-enoic acid Chemical group C(=O)C=C(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 CVFDZUVFEOTCQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N F[C](F)F Chemical group F[C](F)F WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O hydroxy(oxo)azanium Chemical compound O[NH+]=O BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- -1 alkyl radical Chemical group 0.000 claims description 31
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 17
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 4
- PBLUZBCDLSSYAR-AATRIKPKSA-N (e)-4-(2-nitrophenyl)-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(=O)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O PBLUZBCDLSSYAR-AATRIKPKSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 claims description 3
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- ZOIRMVZWDRLJPI-OWOJBTEDSA-N (e)-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C=O ZOIRMVZWDRLJPI-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N Hydrogen atom Chemical group [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 abstract 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 38
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IQZLUWLMQNGTIW-UHFFFAOYSA-N acetoveratrone Chemical compound COC1=CC=C(C(C)=O)C=C1OC IQZLUWLMQNGTIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 3
- XIZWELOARFUPLO-ONEGZZNKSA-N (e)-4-(3,4-dichlorophenyl)-4-oxobut-2-enoic acid Chemical group OC(=O)\C=C\C(=O)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XIZWELOARFUPLO-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical group CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 206010020601 Hyperchlorhydria Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 2
- QUWWWXPLUJFEHM-GQCTYLIASA-N (e)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)\C=C\C(O)=O)C=C1OC QUWWWXPLUJFEHM-GQCTYLIASA-N 0.000 description 1
- CMSWGWOQRTZZAS-AATRIKPKSA-N (e)-4-(4-fluorophenyl)-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 CMSWGWOQRTZZAS-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- PLPDHGOODMBBGN-VOTSOKGWSA-N (e)-4-oxo-4-phenylbut-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(=O)C1=CC=CC=C1 PLPDHGOODMBBGN-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNBMZFHIYRDKNS-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxy-1-phenylethanone Chemical compound COC(OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 LNBMZFHIYRDKNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVVAEJKFWAAGKL-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 RVVAEJKFWAAGKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJJGRVVIVRCHRI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-phenylbut-2-en-1-one Chemical compound OCC=CC(=O)C1=CC=CC=C1 DJJGRVVIVRCHRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-DYCDLGHISA-N Deuterium chloride Chemical compound [2H]Cl VEXZGXHMUGYJMC-DYCDLGHISA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000034991 Hiatal Hernia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001632 acidimetric titration Methods 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001539 anorectic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001262 anti-secretory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002318 cardia Anatomy 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 125000005805 dimethoxy phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- VMSUNVQFEYKKMB-UHFFFAOYSA-N ethanamine;methanamine Chemical compound NC.CCN VMSUNVQFEYKKMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
- C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/88—Unsaturated compounds containing keto groups containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
Abstract
LA PRESENTE DEMANDE A POUR OBJET, A TITRE DE MEDICAMENTS LES PRODUITS DE LA FORMULE GENERALE : (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE R REPRESENTE UN ATOME D'HYDROGENE OU UN RADICAL ALCOYLE CONTENANT DE 1 A 5 ATOMES DE CARBONE ET R ET R IDENTIQUES OU DIFFERENTS REPRESENTENT TOUS DEUX UN RADICAL ALCOXY CONTENANT DE 1 A 3 ATOMES DE CARBONE, OU BIEN REPRESENTENT TOUS DEUX UN ATOME D'HALOGENE, OU BIEN R REPRESENTE UN ATOME D'HYDROGENE ET R REPRESENTE UN RADICAL TRIFLUOROMETHYLE UN RADICAL NITRO, OU UN ATOME D'HALOGENE, AINSI QUE LES SELS ALCALINS, ALCALINO-TERREUX OU D'AMINES PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DES PRODUITS DE FORMULE I DANS LAQUELLE R REPRESENTE DE L'HYDROGENE.
Description
- 1 - La présente invention concerne l'application à titre
de médicaments, de dérivés substitués de l'acide 4-phényl-4-
oxo-2-butenolque. De nombreux dérivés substitués sur le noyau phénylede l'acide 4-phényl 4-oxo-2-butenoique sont connus chimiquement,
ainsi que des procédés pour leur préparation.
Certains de ces dérivés sont décrits dans le brevet
français No' 2 270 856 comme ayant des propriétés anorexigènes.
Par ailleurs, certains de ces dérivés sont décrits dans le
brevet US 2 562 208 comme ayant des propriétés antiinfec-
tieuses, notamment fongistatiques.
Or, il vient d'être trouvé par la Demanderesse, que certains produits substitués sur le noyau phény2 de l'acide
4-phényl 4-oxo-2-butenolque étaient doués de très interes-
santes propriétés dans le domaine des affections du tube digestif; ils manifestent notamment une importante activité antiulcéreuse. De plus, sur certains de ces produits, on a recherché et mis en évidence une activité antisecrétoire gastrique. Ces propriétés, qui diffèrent nettement de celles déjà indiquées pour des produits du même type, justifient
leur application en thérapeutique, notamment dans le trai-
tement des maladies de l'appareil digestif.
L'invention a ainsi pour objet à titre de médica-
ment, les produits de formule générale (I): R1
R2 HCILCH- -OR (I)
dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radi-
cal alcoylecontenant de 1 à 5 atomes de carbone, et R et R2, identiques ou différents, représentent tous deux un radical
alcoxy contenant de 1 à 3 atomes de carbone ou bien repré-
sentent tous deux un atome d'halogène, ou bien R1 représente
un atome d'hydrogène et R2 représente un radical trifluoro-
méthye, un radical nitro, ou un atome d'halogène, ainsi que
les sels alcalins, alcalino-terreux ou d'amines pharmaceuti-
quement acceptables des produits de formule (I) dans laquelle
R représente un atome d'hydrogène.
- 2 - Le terme alcoyle contenant de 1 à 5 atomes de carbcne
peut désigner, un radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopro-
pyle, n-butyle, isobutyle, terbutyle, pentyle.
Le terme alcoxy contenant de 1 à 3 atomes de carbone peut désigner, un radical méthoxy, éthoxy, n-propyloxy, isopro- pyloxy.L'expression atome d'halogène peut désigner, un atome de
chlore, de brome, de fluor.
Les sels alcalins ou alcalino-terreux des produits de formule (I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, peuvent être, les sels de sodium, de potassium, de lithium ou
de calcium.
Les sels d'amines des produits de formule (I)^ dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, sont les sels d'amines usuelles. Parmi les amines usuelles, on peut citer les monoalcoylamines, telles que, par exemple, la méthylamine l'éthylamine, la propylamine, les dialcoylamines, telles que,
par exemple, la diméthylamine, la diéthylamine, la di-n-propyl-
amine, les trialcoylamines, telles que la triéthylamine. On
peut citer également la pipéridine, la morpholine, la pipé-
razine et la pyrrolidine.
Les produits de formule (I) peuvent se présenter sous
la forme d'isomères géométriques cis ou trans, et ces diffé-
rents isomères entrent bien entendu dans le cadre de l'in-
vention. L'invention a plus particulièrement pour objet: - les médicaments tels que définis ci-dessus, caractérisés en ce que dans la formule (I), R1 et R2 représentent tous deux un radical alcoxy contenart de-1 à 3 atomes de carbone,
ou un atome d'halogène, ou R1 représente un atome d'hydro-
gène et R2 représente un radical trifluorométhyle ou un atome de fluor, et les sels alcalins, alcalino-terreux, et d'amines pharmaceutiquement acceptables desdits produits de
formule (I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène.
- les médicaments tels que définis ci-dessus, caractérisés en ce que dans la formule (I), R1 et R2 représentent tous deux un radical alcoxy contenant de 1 à 3 atomes de carbone,
ou un atome d'halogène, ou R1 représente un atome d'hydro-
gène, et R2 représente un radical trifluorométhyle et les
sels alcalins, alcalino-terreux, et d'amines pharmaceutique-
ment acceptables desdits produits de formule (I), dans la-
- 3 - 18
quelle R représente un atome d'hydrogène.
L'invention a notamment pour objet à titre de médi-
caments, les produits de formule (I) ci-dessus dans laquelle R1 et R2 représentent tous deux un radical alcoxy contenant de 1 à 5 atomes de carbone, en particulier les produits de formule (I) ci-dessus, dans laquelle R1 et R2 représentent chacun un radical méthoxy et sont situés en position 3 et 4,
et les sels alcalins, alcalino-terreux et d'amines pharma-
ceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) dans
laquelle R représente un atome d'hydrogène, et tout spéciale-
ment l'acide (E)1i<3,,4=diméthoxy-phényl)-4-oxo-2-butenoîque,
et ses sels alcalins, alcalino-terreux et d'amines pharmaceu-
tiquement acceptables, notamment l'ensemble de ces produits à titre de médicaments pour le traitement des maladies du tube
digestif, et en particulier à titre de médicament antiulcéreux.
L'invention a notamment pour objet à titre de médica-
ments, les produits de formule (I) ci-dessus, dans laquelle R1 et R2 représentent tous deux un atome d'halogène et les
sels alcalins, alcalino-terreux et d'amines pharmaceutique-
ment acceptables desdits produits de formule (I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, et en particulier l'acide (E)4-(3, 4dichloro-phényl)-4-oxo-2-butenoique, et ses sels alcalins, alcalinoterreux et d'amines pharmaceutiquement
acceptables.
L'invention a notamment pour objet à titre de médi-
- caments, les produits de formule (I) ci-dessus dans laquelle
R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radi-
cal trifluorométhyle,ainsi que les sels alcalins, alcalino-
terreux et d'amines pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène.
L'invention a notamment pour objet à titre de médi-
caments, les produits de formule (I) ci-dessus dans laquelle
R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radi-
cal nitro ou un atome d'halogène, ainsi que les sels alcalins, alcalinoterreux, et d'amines pharmaceutiquement acceptables - desdits produits de formule (I) dans laquelle R représente un
atome d'hydrogène, tout particulièrement l'acide(E)4(4-fl1uoro-
-phényl)-4-oxo-2-butenoîque, et ses sels alcalins, alcali-
no-terreux et d'amines pharmaceutiquement acceptables et
- 4 - 2481118
l'acide (E)4-(2-nitro-phényl)-4-oxo-2-buteno!que, et ses
sels alcalins, alcalino-terreux et d'amines pharmaceutique-
ment acceptables, notamment l'ensemble de ces produits à titre de médicaments pour le traitement des maladies du tube digestif, et en particulier à titre de médicaments antiulcéreux. L'ensemble des produits ci-dessus définis constituent selon l'invention, des médicaments très utiles en thérapeutique humaine, notamment pour le traitement des hyperchlorhydries, des ulcères gastriques, des hernies hiatales, des affections
gactroduodénales s'accompagnant d'hyperacidité gastrique.
La posologie, variable selon-le produit utilisé et l'affection en cause peut s'échelonner par exemple entre
0,05 et 2 g par jour chez l'adulte par voie orale.
La présente demande a encore pour objet les composi-
tions pharmaceutiques qui contiennent, à titre de principe actif, au moins un des médicaments précités. Ces compositions sont réalisées de façon à pouvoir être administrées par la
voie digestive ou parentérale.
Elles peuvent être solides ou liquides et se présen-
ter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine, comme par exemple, les comprimés simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les suppositoires, les préparations injectables; elles sont préparées selon les
méthodes usuelles.
Le ou les principes actifs, peuvent y être incorporés
à des excipients habituellement employés dans ces composi-
tions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps-gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants,
les conservateurs.
Les produits de formule (I) et leurs sels qui ne seraient pas connus peuvent être préparés par les méthodes analogues à celles qui sont décrites pour la préparation des
produits de formule (I)-connus et de leurs sels.
Les produits de formule (I) peuvent être préparés par exemple par condensation de l'acide glyoxylique avec une acétophénone substituée sur le noyau phényleen présence -5- d'anhydride acétique vers 130 C, selon un procédé analogue à celui décrit dans la demande de brevet japonais 77 39020
publiée le 3 Octobre 1977 (C.A. 88: 37442 p), ou dans J.Med.
Chem.,1972,Vol 15,n 9., 918-22.
Comme indiqué dans J.Med Chem. 1972, vol 15 n 9, 918-22 on peut également opérer en 2 stades en préparant un acide phényl-4-oxo-4 hydroxy-2 butanoIque substitué sur le noyau
phénylepar condensation de l'acide glyoxylique avecuneacétophé-
none substituée sur le noyau phénylevers 80 C, et deshydrata-.
tion du produit obtenu. Nous avons préparé ainsi des produits de formule (I) en réalisant la condensation vers 95 C et en deshydratant le produit obtenu par un acide à chaud et des exemples de telles préparations sont donnés plus loin dans
la partie expérimentale.
Les sels alcalins, alcalino-terreux ou d'amines de produits de formule (I) peuvent être préparés, lorsqu'ils ne sont pas connus, de façon usuelle, par action sur lesdits
produits de formule (I) des bases correspondantes.
La base peut être une base minérale ou organique, telle que, par exemple, l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde
de potassium, l'hydroxyde de lithium, l'hydroxyde de cal-
cium, l'hydroxyde d'aluminium, l'éthylate de sodium, l'éthy-
late de potassium, l'ammoniac ou une amine, telle que, par exemple, la méthylamine, l'éthylamine, la propylamine, la
diméthylamine, la diéthylamine, la di-n-propylamine, la tri-
éthylamine, la pipéridine, la morpholine, la pipérazine ou
la pyrrolidine.
La réaction est réalisée,de préférence, dans un sol-
vant ou un mélange de solvants, tel que l'eau, l'éther éthyli-
que, l'éthanol, l'acétone ou l'acétate d'éthyle.
Les produits de formule (I) dans laquelle R représen-
te un radical alcoyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone qui ne seraient pas connus peuvent être préparés de façon usuelle, par action sur l'acide correspondant de formule (I)
d'un alcool de formule ROH de préférence en milieu acide.
L'acide peut être par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide phosphorique. Les exemples non limitatifs suivants montrent comment
la présente invention peut être mise en oeuvre.
- 6 - Préoaration de produits de formule (I)
Exemple 1: Acide (E)4-(3,4-diméthoxy-phényl)-4-oxo-2-buten-
olque. Méthode A. Dans un tricol de 250 cm3 équipé d'un système de distillation sous vide, on place:
- 14,8 g d'acide glyoxylique à 50% en poids dans l'eau.
On chauffe cette solution sous vide pour éliminer la plus grande partie de l'eau présente (80%), puis on remplace le système de distillation par un réfrigérant à reflux et on introduit dans le milieu réactionnel: - 36 g de 3,4-diméthoxy acétophénone,
- 40 cm3 d'acide acétique.
On chauffe ensuite cette solution 20 heures au reflux.
Le lendemain, on refroidit le milieu réactionnel à la tempé-
rature ambiante, on amorce la cristallisation et abandonne la suspension obtenue une heure au repos à 15 C. Le précipité
formé est ensuite filtré, lavé par empatage avec 10 cm3 d'a-
cide acétique, puis séché sous vide, à poids constant, à 80 C.
On isole ainsi 11,2 g d'acide (E)4-(3,4-diméthpxy-phényl)-4 oxo
2-butènoîque, sous forme de cristaux jaune clair, présen-
tant un point de fusion de 181t 10C.
Le filtrat après distillation sous vide de 10 cm3 d'acide acétique est réutilisé dans une deuxième opération
avec 14,8 g d'acide glyoxylique à 50% en poids dans l'eau pré-
alablement concentré sous vide à 80-83% environ et 18 g de 3,4-diméthoxyacétophénone. Après les mêmes traitements, on
isole 21,6 g d'acide attendu, F = 181 C.
Microanalyse: C12H12 5 = 236,20 vÀ calculés 0% 61,01 H% 5,12 - ".trouvés 61,1 5,2 Analyses physiques Spectre RMN - en solution dans l'acétone D6 en présence de diméthylsulfoxyde D6 C= 3,82 ppm, 2s séparés par I Hz, 6H, -0 CH3
S= 6,66 ppm, d, J = 16 Hz, 1H, -CH = CH-
$= 7,8 ppm, d, J = 16 Hz, 1H, -CH = CH-
%= 6,8 ppm, d, 1H, JH5H6 = 8 Hz, aromatique %= 7,42 ppm, d, 1H, J H2H6 = 1Hz, aromatique -7- g 7,6 ppm, q, 1H, -H6H5 = 8Hz, aromatique JH6H2 = Hz
Acidimétrie: 100% de la théorie.
Méthode B. 1 er Stade Acide 4-(3,4-diméthoxy phényl)=4-oxo=2-hy-
droxy butanoique.
Dans un tricol de 250 cm3 équipé d'un thermomètre et d'un système de distillation sous vide, on place: - 52 g d'acide glyoxylique en solution à 50% en poids dans
l'eau.
On chauffe cette solution sous vide de manière à dis-
tiller la majeure partie'de l'eau présente (80%), puis après refroidissement à la température ambiante on ajoute:
- 126 g de 3,4-diméthoxy acétophénone.
On chauffe ensuite 3 heures sous vide à 950C inté-
rieur.
Après refroidissement du milieu réactiornnel à la tem-
pérature ambiante, on le reprend avec - 250 cm3 d'eau contenant 20,3 g de carbonate de sodium pur et sec
- 150 cm3 d'éther.
On décante, lave la phase aqueuse à l'éther, puis les phases organiques à l'eau. Les phases aqueuses réunies sont ensuite acidifiées à pH = 1 avec l'acide chlorhydrique
au demi puis le produit intermédiaire formé: l'acide 4-
(3,4-diméthoxy phényl)-4-oxo-2hydrx butano;que est
extrait à l'acétate d'éthyle.
On obtient ainsi 91 g de cet acide sous forme d'huile
qui cristallise spontanément.
2 ém stade - Acide (E)4-(3,4-diméthoxy-phényl)-4-oxo-2-buten-
oique.
L'acide obtenu au stade précédent est chauffé 150 mi-
nutes au reflux dans: - 100 cm3 d'acide acétique - 10 cm3 d'acide chlorhydrique concentré d = 1,18 La suspension obtenue est ensuite refroidie à la température ambiante, puis apres quelques heures de repos, le précipité cristallisé formé est filtré, lavé avec quelques cm3 d'acide acétique et enfin séché à poids constant sous
vide à 80 C. On obtient ainsi 55 g d'acide (E4-(3,4-dimétho-
- 8 - - 2481118
phényl)-4-oxo-2 butenoique sous forme de cristaux clair pré-
sentant un point de fusion de 181 + 10 C.
Microanalyse. C12 H12 05 = 236,20 calculés C% 61,01 H% 5,12 trouvés - 61, 1 5,2 Cet acide traité par le méthanol au reflux en présence
d'acide para-toluènesulfonique monohydraté fournitle (E)4-
(3,4-diméthoxy phényl)-4 oxo-2 butenoate de méthyle, avec un rendement de 80 % sous forme de cristaux présentant un
point de fusion instantané de 92 + 1 C.
Microanalyse. C13 H14 05 = 250,25 calculés C % 62,39 H % 5,64 trouvés 62, 4 5,7
Exemples 2 à 5.
En opérant selon la méthode B de préparation du produit de l'exemple 1, on a préparé les produits suivants:
- l'acide (E)4-(4-chlorophényl)4-oxo 2-butenolque.
- l'acide (E)4-(4-fluorophényl)4-oxo 2-butenoîque.
- l'acide (E)4-(3,4-dichloro-phényl)4-oxo 2-butenoîque.
- l'acide (E)4-(2-nitrophényl)4-oxo 2-butenoîque.
Premier Stade - (produit intermédiaire) Deuxième Stade (produit final) N de PRODUIT POINT DE FUSIOI PRODUIT POINT DE FUSION
l'exemple
Acide 4 -( 4-'chlorophényl) Acide ($)4-(4-.ehlorophényl) 1590, b 2 4-oxo 2-hydroxy. butanoique 1370C, a 4-oxo-2-butenoique 159 C, b Acide 4 -( 4fluorophényl) Acide (E) 4-(4-.fluorophényl 3 4-oxo-2-hydroxy butanoIque 127 C, a 4-oxo-2-butenoique 134 C, a Acide 4 (3,4-dichloro cide (E)4-(3,4dichloro 4 phényl) 4-oxo 2-hydroxy 146 C, b phényl) 4-oxo2 -butenoique 1430C, a butanoIque Acide 4 - (. 2-nitrophényl) Acide(E)4-(2-nitrophényl) 4-oxo 2-hydroxy butanolque 1080C, a 4-oxo 2-buteronique 1700C, b
_,,..,,
Solvants de cristallisation = a) 1,2 dichloro éthane bacétate d'éthyle ! %.0 !. co o Co
- 10 -
Formes pharmaceutiques.
Exemple 6: comprimés On a préparé des comprimés répondant à la formule suivante: - Acide (E)4-(3,4-diméthoxy-phényl)4-oxo-2-buten olque....**, *******,*** * 100 mg - Excipient q.s. pour un comprimé terminé à... 300 mg (détail de l'excipient: lactose, amidon de blé, amidon
traité, amidon de riz, stéarate de magnésium, talc).
Exemple 7: gélules On a préparé des gélules répondant à la formule suivante: - Acide (E)4-( 4-fluorphényl)-4-oxo-2-buten olque...............
...................... 100 mg - Excipient q.s. pour une gélule terminée à... 300 mg (Détail de l'excipient: talc, stéarate de magnésium, aérosil)..DTD: Etude pharmacologique.
1) Détermination de l'activité antiulcéreuse.
La technique utilisée est décrite par SHAY et al dans Gastroenterology,5, 43, (1945) La technique de SHAY consiste à introduire sur des rats des ulcéres au niveau de l'estomac par ligature du pylore. Les animaux sont anesthésiés à l'éther. Une incision longitudinale est faite 1 cm environ au dessous du sternum, la partie glandulaire de l'estomac et le duodénum sont mis à jour et une ligature est posée quelques mm au-dessous du pylore. Le plan musculaire est laissé tel quel et la peau
est suturée par 2 agrafes.
Les animaux recoivent aussitôt après le dispersif ou la substance à étudier par voie buccale sous un volume de 0,5 ml/100 g et sont maintenus sans nourriture ni boisson
Jusqu'au sacrifice par saignée carotidienne qui a lieu en-
viron 16 heures après le traitement.
Avant de prélever l'estomac une ligature est posée
au-dessus du cardia.
Le liquide gastrique est recueilli afin d'en mesurer
le pH.
L'estomac est ensuite ouvert selon la grande cour-
-11 -
2481 118
bure, rincé dans le sérum physiologique et étalé sur du papier millimétrique pour être examiné sous la loupe bino culaire. On évalue m&croscopiquement la gravité des lésions qui est cotée de 0 à 4 pour chaque estomac. On détermine pour chaque lot de rat, l'intensité
moyenne des ulcérations et on calcule la protection en rap-
portant l'index moyen du groupe à l'index moyen du groupe témoin. On détermine également les valeurs de pH du liquide gastrique pour les animaux traités et les animaux témoinso On a obtenu les résultats suivants: Produit de Dose pH du Ulcération l'exemple mg/kg) liguide astrique.o de protection par animaux animaux rapport auxt moins traités témoins
1 20 4,3 2,2 100
4 2,6 1,7 83
0,8 2,9 2,2 0
2 25 5,6 2,0 100
3,0 1,8 57
1 3,0 2,6 0
3 10 4,0 2,5 100
2 2,8 2,7 43
0,4 3,1 2,6 20
4 20 4,1 2,7 71
4 3,1' 2,7 14
20 4,3 2,5 100
4 3,3 2,6 19
- 12 -
2) Détermination de la toxicité aigUe.
On a évalué la dose léthale DL50 des dérivés des exemples 1 à 5 après administration par voie orale chez la souris. Les résultats obtenus sont les suivants: Produit de l'exemple DL50 (mg/kg)
1 - 500
2 Z 200
3 - 300
4 = 500
-.5 t 500 l
- 13 -
*- 24,1118
Claims (14)
1) - A titre de médicaments, les produits de formule géné-
rale (I):
R 1
R.I CH - SR (I)
dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoye contenant de 1 à 5 atomes de carbone, et R1 et R2, identiques ou différents, représentent tous deux un radical
alcoxy contenant de 1 à 3 atomes de carbone ou bien repré-
sentent tous deux un atome d'halogène, ou bien R1 représente
un atome d'hydrogène et R2 représente un radical trifluoro-
méthye, un radical nitro, ou un atome d'halogène, ainsi que
les sels alcalins, alcalino-terreux ou d'amines pharmaceuti-
quement acceptables des produits de formule (I) dans laquelle
R représente un atome d'hydrogène.
2) - Médicaments selon la revendication 1, caractérisés en ce que dans la formule (I), R1 et R2 représentent tous deux un radical alcoxy contenant de 1 à 3 atomes de carbone, ou un atome d'halogène, ou R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical trifluorométhyle ou un atome de fluor, et les sels alcalins, alcalino-terreux, et d'amines pharmaceutiauement acceptables desdits produits de formule (I)
dans laquelle R représente un atome d'hydrogène.
3) - Médicaments selon la revendication 1, caractérisés en ce que dans la formule (I), R1 et R2 représentent tous deux un radical alcoxy contenant de 1 à 3 atomes de carbone, ou un atome d'halogène, ou R1 représente un atome d'hydrogène, et R2 représente un radical trifluorométhyle et les sels alcalins, alcalino-terreux, et d'amines pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) dans laquelle R représente un
atome d'hydrogène.
4) - A titre de médicaments, les produits tels que définis par la formule (I) de la revendication 1, dans laquelle R1
- 14 -
et R2 représentent tous les deux un radical alcoxy conte-
nant de 1 à 5 atomes de carbone, et les sels alcalins, al-
calino-terreux, et d'amines pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène. ) - A titre de médicaments, les produits tels que définis par la formule (I) de la revendication 1, dans laquelle R1 et R2 représentent chacun un radical méthoxy et sont situés en position 3 et 4 et les sels alcalins, alcalino-terreux et -10 d'amines pharmaceutiquement acceptables desdits produits de
formule (I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène.
6) - A titre de médicaments,1'acide (E)4(3,4-diméthoxy-phé-
nyl)-4-oxo-2-butenoique, et ses sels alcalins, alcalino-
terreux et d'amines pharmaceutiquement acceptables.
7) - A titre de médicamentspour le traitement des maladies du tube digestif, l'un quelconque des médicaments selon les
revendications 4 à 6.
8) - A titre de médicamentsantiulcéreux, l'un quelconque des
médicaments selon les revendications 4 à 6.
9) - A titre de médicaments, les produits tels que définis par la formule (I) de la revendication 1, dans laquelle R1 et R2 représentent tous deux un atome d'halogène et les sels alcalins, alcalino-terreux et d'amines pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) dans laquelle R
représente un atome d'hydrogène.
) - A titre de médicaments, l'acide (E)4-3,4-dichloro
phényl)-4-oxo-2-butenoîque, et ses sels alcalins, alcalino-
terreux et d'amines pharmaceutiquement acceptables.
11) - A titre de médicaments, les produits tels que définis par la formule (I) de la revendication 1, dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical
trifluorométhyle, ainsi que les sels alcalins, alcalino-
terreux et d'amines pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) dans laquelle R représente un atome
d'hydrogène.
12) - A titre de médicaments, les produits tels que définis par la formule (I) de la revendication 1, dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un radical nitro ou un atome d'halogène, ainsi que les sels alcalins, alcalino-terreux, et d'amines pharmaceutiquement acceptables
- 15 -
2 4 8 1 1 1 8
- 15 - 2481118
desdits produits de formule (I) dans laquelle R représente
un atome d'hydrogène.
13) - A titre de médicamen1, l'acide (E>(4-fluoro phény)-4-
oxo-?-butenoîque, et ses sels alcalins, alcalino-terreux
et d'amines pharmaceutiquement acceptables.
14) - A titre de médicaments, l'acide (E)4-(2-nitro phényl) -4-oxo-2butenoîque, et ses sels alcalins, alcalino=
terreux et d'amines pharmaceutiquement acceptables.
) - A titre de médicaments pour le traitement des maladies du tube digestif, l'un quelconque- des médicaments selon les
revendications 12 à 14.
16) - A titre de médlcaments antiulcéreux, l'un quelconque
des médicaments selon les revendications 12 à 14o
17) - Les compositions pharmaceutiques qui contiennzment, à titre de principe actif, au moins un des médicaments selon
l'une quelconque des revendications 1 à 16.
Priority Applications (15)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8009216A FR2481118A1 (fr) | 1980-04-24 | 1980-04-24 | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique |
SE8102220A SE451838B (sv) | 1980-04-24 | 1981-04-07 | Substituerade 4-fenyl-4-oxo-2-butensyraderivat till anvendning som lekemedel samt farmaceutisk komposition innehallande dessa |
FR8107803A FR2504005A2 (fr) | 1980-04-24 | 1981-04-17 | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo-2-butenoique |
CH2669/81A CH649920A5 (fr) | 1980-04-24 | 1981-04-23 | Derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, a titre de medicaments. |
IT48336/81A IT1170915B (it) | 1980-04-24 | 1981-04-23 | Derivati sostituiti dell'acido 4-fenil-4-osso-2-butenoico aventi proprieta' farmaceutiche |
CA000376022A CA1179601A (fr) | 1980-04-24 | 1981-04-23 | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide 4-phenyl-4-oxo-2-butenoique |
NL8102005A NL8102005A (nl) | 1980-04-24 | 1981-04-23 | Als geneesmiddelen toepasbare gesubstitueerde derivaten van 4-fenyl-4-oxo-2-buteenzuur. |
BE0/204587A BE888540A (fr) | 1980-04-24 | 1981-04-23 | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide 1-phenyl 4-oxo 2-butenoique, |
US06/256,932 US4483868A (en) | 1980-04-24 | 1981-04-23 | Gastro-protecting activity |
JP6071281A JPS5726641A (en) | 1980-04-24 | 1981-04-23 | Use of substituted derivative of 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid as drug |
ZA00812672A ZA812672B (en) | 1980-04-24 | 1981-04-23 | Use as medicaments of substituted derivatives of 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid |
DE19813116416 DE3116416A1 (de) | 1980-04-24 | 1981-04-24 | "verwendung von substituierten derivaten der 4-phenyl-4-oxo-2-butensaeure als arzneimittel" |
AU69803/81A AU543641B2 (en) | 1980-04-24 | 1981-04-24 | Butenoic acid derivatives |
GB8112679A GB2075836B (en) | 1980-04-24 | 1981-04-24 | Derivatives of 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid for use as anti ulcer pharmaceuticals |
SE8700714A SE463366B (sv) | 1980-04-24 | 1987-02-20 | Anvaendning av substituerade 4-fenyl-4-oxo-2-butensyraderivat foer framstaellning av laekemedel foer behandling av sjukdomar i matsmaeltningskanalen och som antiulceroest laekemedel |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8009216A FR2481118A1 (fr) | 1980-04-24 | 1980-04-24 | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2481118A1 true FR2481118A1 (fr) | 1981-10-30 |
FR2481118B1 FR2481118B1 (fr) | 1983-05-27 |
Family
ID=9241314
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR8009216A Granted FR2481118A1 (fr) | 1980-04-24 | 1980-04-24 | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4483868A (fr) |
JP (1) | JPS5726641A (fr) |
AU (1) | AU543641B2 (fr) |
BE (1) | BE888540A (fr) |
CA (1) | CA1179601A (fr) |
CH (1) | CH649920A5 (fr) |
DE (1) | DE3116416A1 (fr) |
FR (1) | FR2481118A1 (fr) |
GB (1) | GB2075836B (fr) |
IT (1) | IT1170915B (fr) |
NL (1) | NL8102005A (fr) |
SE (2) | SE451838B (fr) |
ZA (1) | ZA812672B (fr) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2515175A1 (fr) * | 1981-10-22 | 1983-04-29 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, leurs sels, leur preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant |
DE3239220A1 (de) * | 1981-10-22 | 1983-05-05 | Roussel-Uclaf, 75007 Paris | Zur verwendung als arzneimittel bestimmte monosubstituierte derivate der 4-phenyl-4-oxo-buten-2-saeure sowie diese enthaltende zusammensetzungen |
EP0101918A1 (fr) * | 1982-08-02 | 1984-03-07 | Henkel Kommanditgesellschaft auf Aktien | Utilisation de dérivés de l'acide arylcétobuténoique dans des agents cosmetiques ainsi que les dérivés de l'acide arylcétobuténoique |
DE3402313A1 (de) * | 1983-01-24 | 1984-07-26 | Roussel-Uclaf, Paris | Als arzneimittel acrylsaeurederivate mit einem sauerstoff enthaltenden heterocyclus, neue industrielle produkte und herstellungsverfahren |
FR2567883A2 (fr) * | 1983-01-24 | 1986-01-24 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide trans 4-oxo 2-butenoique substitues en 4 par un radical furyle, eventuellement substitue a titre de medicaments, produits industriels nouveaux et procede de preparation |
EP0309262A2 (fr) * | 1987-09-25 | 1989-03-29 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar R.T. | Salicylates, leurs sels, compositions pharmaceutiques les contenant et leur procédé de fabrication |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2504127B1 (fr) * | 1981-04-17 | 1985-07-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments |
FR2504004A1 (fr) * | 1981-04-17 | 1982-10-22 | Roussel Uclaf | Application a titre de medicaments de derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques |
US4649157A (en) * | 1986-03-28 | 1987-03-10 | G. D. Searle & Co. | Pharmaceutical compositions containing 5-phenyl-1,3-dioxoalkenyl compounds |
IT1190340B (it) * | 1986-06-06 | 1988-02-16 | Roussel Maestretti Spa | Derivati dell'acido 4-fenil 4-osso 2-butenoico,loro procedimento di preparazione e loro impiego come prodotti medicinali |
DK49688A (da) * | 1987-03-20 | 1988-09-21 | Hoffmann La Roche | Propiolophenonderivater |
JPH04235142A (ja) * | 1991-01-09 | 1992-08-24 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | トランス−β−アロイルアクリル酸エステル類の製造法 |
JPH064812U (ja) * | 1992-06-29 | 1994-01-21 | オンキヨー株式会社 | 定電流回路 |
GB9522617D0 (en) * | 1995-11-03 | 1996-01-03 | Pharmacia Spa | 4-Phenyl-4-oxo-butenoic acid derivatives with kynurenine-3-hydroxylase inhibiting activity |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB588108A (en) * | 1944-10-23 | 1947-05-14 | Roche Products Ltd | Manufacture of bacteriostatic substances |
US2532579A (en) * | 1946-08-06 | 1950-12-05 | Du Pont | Pest control compositions containing beta-acyl acrylates |
US2562208A (en) * | 1947-04-14 | 1951-07-31 | Schering Corp | Fungistatic composition |
FR8495M (fr) * | 1966-12-30 | 1973-07-27 | ||
DE2501834A1 (de) * | 1974-01-17 | 1975-07-24 | Screen | Neue carbonsaeureverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel |
CH591415A5 (en) * | 1972-09-13 | 1977-09-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 3-(Tri-substd. benzoyl) propionic acids - as relaxants or spasmolytics for the gall bladder |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1282644B (de) * | 1962-09-08 | 1968-11-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von ungesaettigten ª€-Ketocarbonsaeureestern |
NL6717403A (fr) * | 1966-12-30 | 1968-07-01 | ||
DE2047806A1 (en) * | 1970-09-29 | 1972-04-06 | Dr Karl Thomae GmbH, 7950 Biberach | 3-aroyl-acrylic acids - pharmaceutical intermediates prepd from acetophenones and glyoxylic acid derivs |
DE2103749A1 (en) * | 1971-01-27 | 1972-08-10 | Dr. Karl Thomae GmbH, 7951 Biberach | 3-acyl-acrylic acids prepn - from a ketone and glyoxylic acid (deriv) |
DE2116293A1 (de) * | 1971-04-02 | 1972-10-19 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag, 6000 Frankfurt | Ketonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US3753997A (en) * | 1971-06-07 | 1973-08-21 | A Ash | Trifluoromethly substituted-2,6-diphenyl-4-pyridyl carbinolamine antimalarials |
US4017517A (en) * | 1971-09-13 | 1977-04-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2-(Trisubstituted benzoyl)-propionic acid and a method for the production thereof |
BE788749A (fr) * | 1971-09-13 | 1973-03-13 | Takeda Chemical Industries Ltd | Acide 3-(benzoyl trisubstitue)-propionique et son procede de preparation |
BE795893A (fr) * | 1972-02-28 | 1973-06-18 | Unicler | Derives de (methylene dioxy-3,4 phenyl)-1 dimethyl-4,4 pentene-1, leur preparation et leur application en therrapeutique |
GB1392100A (en) * | 1972-09-13 | 1975-04-23 | Beecham Group Ltd | Insecticides |
US3953463A (en) * | 1974-03-06 | 1976-04-27 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | 2-Aryl-6-trifluoromethyl-4-pyridyl-carbinolamine antimalarials |
US3940404A (en) * | 1974-03-06 | 1976-02-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | 2-Substituted phenyl-6-trifluoromethyl-4-pyridyl-carbinolamines |
JPS5536434A (en) * | 1978-09-07 | 1980-03-14 | Sankyo Co Ltd | 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid derivative and its preparation |
ES8202780A1 (es) * | 1979-10-31 | 1982-03-01 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Procedimiento para la preparacion de acidos oxocarboxilicos sustituidos |
FR2481270A1 (fr) * | 1980-04-24 | 1981-10-30 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-hydroxy butanoique, procede pour leur preparation et applications comme medicaments |
-
1980
- 1980-04-24 FR FR8009216A patent/FR2481118A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-04-07 SE SE8102220A patent/SE451838B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-04-23 BE BE0/204587A patent/BE888540A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-04-23 CA CA000376022A patent/CA1179601A/fr not_active Expired
- 1981-04-23 US US06/256,932 patent/US4483868A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-04-23 IT IT48336/81A patent/IT1170915B/it active
- 1981-04-23 ZA ZA00812672A patent/ZA812672B/xx unknown
- 1981-04-23 JP JP6071281A patent/JPS5726641A/ja active Granted
- 1981-04-23 CH CH2669/81A patent/CH649920A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-04-23 NL NL8102005A patent/NL8102005A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-04-24 GB GB8112679A patent/GB2075836B/en not_active Expired
- 1981-04-24 AU AU69803/81A patent/AU543641B2/en not_active Ceased
- 1981-04-24 DE DE19813116416 patent/DE3116416A1/de active Granted
-
1987
- 1987-02-20 SE SE8700714A patent/SE463366B/sv not_active Application Discontinuation
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB588108A (en) * | 1944-10-23 | 1947-05-14 | Roche Products Ltd | Manufacture of bacteriostatic substances |
US2532579A (en) * | 1946-08-06 | 1950-12-05 | Du Pont | Pest control compositions containing beta-acyl acrylates |
US2562208A (en) * | 1947-04-14 | 1951-07-31 | Schering Corp | Fungistatic composition |
FR8495M (fr) * | 1966-12-30 | 1973-07-27 | ||
CH591415A5 (en) * | 1972-09-13 | 1977-09-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 3-(Tri-substd. benzoyl) propionic acids - as relaxants or spasmolytics for the gall bladder |
DE2501834A1 (de) * | 1974-01-17 | 1975-07-24 | Screen | Neue carbonsaeureverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
EXBK/48 * |
EXBK/49 * |
EXBK/78 * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2515175A1 (fr) * | 1981-10-22 | 1983-04-29 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, leurs sels, leur preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant |
DE3239220A1 (de) * | 1981-10-22 | 1983-05-05 | Roussel-Uclaf, 75007 Paris | Zur verwendung als arzneimittel bestimmte monosubstituierte derivate der 4-phenyl-4-oxo-buten-2-saeure sowie diese enthaltende zusammensetzungen |
EP0101918A1 (fr) * | 1982-08-02 | 1984-03-07 | Henkel Kommanditgesellschaft auf Aktien | Utilisation de dérivés de l'acide arylcétobuténoique dans des agents cosmetiques ainsi que les dérivés de l'acide arylcétobuténoique |
DE3402313A1 (de) * | 1983-01-24 | 1984-07-26 | Roussel-Uclaf, Paris | Als arzneimittel acrylsaeurederivate mit einem sauerstoff enthaltenden heterocyclus, neue industrielle produkte und herstellungsverfahren |
FR2546888A1 (fr) * | 1983-01-24 | 1984-12-07 | Roussel Uclaf | Derives de l'acide acrylique comportant un heterocycle renfermant de l'oxygene a titre de medicaments, produits industriels nouveaux et procede de preparation |
FR2567883A2 (fr) * | 1983-01-24 | 1986-01-24 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide trans 4-oxo 2-butenoique substitues en 4 par un radical furyle, eventuellement substitue a titre de medicaments, produits industriels nouveaux et procede de preparation |
EP0309262A2 (fr) * | 1987-09-25 | 1989-03-29 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar R.T. | Salicylates, leurs sels, compositions pharmaceutiques les contenant et leur procédé de fabrication |
EP0309262A3 (fr) * | 1987-09-25 | 1991-04-10 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar R.T. | Salicylates, leurs sels, compositions pharmaceutiques les contenant et leur procédé de fabrication |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE463366B (sv) | 1990-11-12 |
GB2075836B (en) | 1985-03-13 |
SE8700714L (sv) | 1987-02-20 |
CA1179601A (fr) | 1984-12-18 |
US4483868A (en) | 1984-11-20 |
SE8700714D0 (sv) | 1987-02-20 |
SE8102220L (sv) | 1981-10-25 |
JPH0227326B2 (fr) | 1990-06-15 |
FR2481118B1 (fr) | 1983-05-27 |
ZA812672B (en) | 1982-04-28 |
AU6980381A (en) | 1981-10-29 |
IT1170915B (it) | 1987-06-03 |
IT8148336A0 (it) | 1981-04-23 |
CH649920A5 (fr) | 1985-06-28 |
BE888540A (fr) | 1981-10-23 |
DE3116416A1 (de) | 1982-04-01 |
JPS5726641A (en) | 1982-02-12 |
AU543641B2 (en) | 1985-04-26 |
GB2075836A (en) | 1981-11-25 |
NL8102005A (nl) | 1981-11-16 |
DE3116416C2 (fr) | 1990-01-18 |
SE451838B (sv) | 1987-11-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0318377B1 (fr) | Nouveaux composés énantiomères dérivés d'amino-acides, leur procédé de préparation et leurs applications thérapeutiques | |
FR2481118A1 (fr) | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique | |
CA1168255A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques | |
CA1216859A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique | |
CA1189520A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de l'acide 4-phenyl-4-oxo-2-butenoique et de leurs sels | |
FR2480286A1 (fr) | Nouveaux derives de theophyllinylmethyldioxolane, leurs procedes de preparation et leur application en therapeutique | |
CH649919A5 (fr) | Derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-hydroxy butanoique a titre de medicaments. | |
CH654289A5 (fr) | Medicaments constitues par certains derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique et compositions les renfermant. | |
CA1211105A (fr) | Procede pour la preparation de derives de p-acylaminophenol et derives obtenus par ce procede | |
CA1294976C (fr) | Derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant | |
FR2504004A1 (fr) | Application a titre de medicaments de derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques | |
FR2468598A1 (fr) | Thiazolidones-4 substituees en 2, leur procede de preparation et les medicaments les contenant | |
EP0347305B1 (fr) | [(Aryl-4-pipérazinyl-1)-2 éthoxy]-3 p-cymène, les dérivés ortho, méta, para monosubstitués ou disubstitués sur le noyau phényle dudit produit, le procédé de préparation desdits dérivés, et les médicaments contenant lesdits composés comme principe actif | |
FR2504005A2 (fr) | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo-2-butenoique | |
FR2504006A1 (fr) | Application a titre de medicaments de derives substitues par un groupement methylenedioxy sur le noyau d'acides phenyl aliphatique carboxyliques | |
FR2472565A1 (fr) | N-((isopropyl-4 methyl-2 phenyl-1 pyrazolone-5 yl-3)methyl) acetoxy-2 benzamide, procede pour le preparer et medicaments qui le contiennent | |
CA1189526A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives amines de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique et de leurs sels | |
CA1244040A (fr) | Procede de preparation de composes de l'acide acrylique comportant un heterocycle oxygene et les composes ainsi obtenus | |
FR2526789A2 (fr) | Nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments | |
FR2515037A1 (fr) | A titre de medicaments, certains derives mono-substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique, ainsi que les compositions les renfermant | |
FR2611712A1 (fr) | Nouveaux derives n-substitues de l'alpha-mercaptomethyl benzene propanamide, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant | |
CH670823A5 (fr) | ||
LU86011A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide 4-oxo 2-butenoique renfermant un noyau furyle,leur procede de preparation,leur application comme medicaments et les compositions les renfermant | |
FR2567883A2 (fr) | Nouveaux derives de l'acide trans 4-oxo 2-butenoique substitues en 4 par un radical furyle, eventuellement substitue a titre de medicaments, produits industriels nouveaux et procede de preparation | |
BE898734A (fr) | Derives de l'acide acrylique comportant un heterocycle renfermant de l'oxygene a titre de medicaments, produits industriels nouveaux et procede de preparation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ST | Notification of lapse |