DD201645A5 - Vaginalring - Google Patents

Abstract

Das Ziel der Erfindung besteht darin, die erwuenschte biologische Wirkung des Vaginalringes zu verbessern. Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, einen Vaginalring mit regelmaessiger gleichbleibender und langanhaltender Wirkstoffabgabe zu schaffen. Erfindungsgemaess besteht der Vaginalring aus einem wirkstofffreien Supportring 1, bei dem auf der Aussenkante, in die eine umlaufende Nut eingebracht sein kann, eine steroidwirkstoffhaltige Schicht 2 aufgebracht ist, die wiederum von einer wirkstofffreien Schicht 3 ueberzogen ist, wobei das Dicken-Verhaeltnis von wirkstoffhaltiger Schicht 2 zu wirkstofffreier Schicht 3 etwa 5-50:1 betraegt.

Description

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Vagina!ring Anwendungsgebiet der Erfindung;

Die Erfindung betrifft einen Vaginalring gemäß dem Erfindungsanspruch.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Vaginalringe aus Kunststoff, die Wirkstoffe enthalten, sind seit längerem, bekannt· So wird in der DE OS 2 450 107 ein Vaginalring beschrieben, der aus-einem Supportring mit ein oder zwei umlaufenden sackförmigen Vertiefungen zur Aufnahme von in diese Vertiefungen passenden wirkstoffhaltigen Ringen aus Kunststoff auf Grundlage eines LTV-Silikonelastomeren besteht*

Auch in der US PS 3,920,805 wird ein Vaginalring aus einem Silikon-Elastomeren beschrieben, der aus einem wirkstofffreien Kern und einem wirkstoffhaitigen überzug besteht«

Beiden Vorrichtungen ist gemeinsam, daß der Wirkstoff direkt aus dem wirkstoffhaltigen Teil der Vorrichtung an die umliegenden Körperpartien, abgegeben wird·

Es gibt aber auch ringförmige Vorrichtungen, bei denen der wirkstoffhaltige Teil mit einer wirkstoffreien Membran überzogen ist (US PS 3,854,480). Bei dieser Vorrichtung besteht der ringförmige Kern aus einem wirkstoffhaltigen Silikonelastomer, der mit einem Polyethylenschlauch von ca· 0,8 mm Wandstärke überzogen ist.

Die bekannten Vaginalringe haben jedoch den Nachteil, daß' die'Abgaberate über die gewünschte Zeit nicht konstant ist, .sondern die Menge pro Zeit nach einem anfänglichen Wirk--'

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stoffstoß immer geringer wird» Ziel der Erfindung

Das Ziel der Erfindung besteht darin, die erwünschte biologische Wirkung des Vaginalringes, d« h. die Ovulationshemmung: wesentlich zu verbessern·

Darlegung des Wesens der Erfindung

Aufgabe der vorliegenden. Erfindung war es, einen Vaginalrin^ mit regelmäßig gleichbleibender und langanhaltender Wirkstoffabgabe' bereitzustellen·

Die erfindungsgemäße Aufgabe wird dadurch- gelöst, daß der Vaginalring aus einem wirkstofffreien Supportring besteht, bei dem auf der Außenkante eine steroidwirkstoffhaltige Schicht aufgebracht ist,, die von einer wirkstofffreien Schicht überzogen ist.· Dabei beträgt das Dieken-Verhältnis von wirkstoffhaltiger Schicht zu wirkstofffreier Schicht. etwa 5-50:1. Zweckmäßigerweise kann der Supportring zur Aufnahme-"der wirkstoffhaltigen Schicht eine umlaufende Nut aufweisen.

Ausführungsbeispiel

Die Erfindung soll nachstehend -an mehreren Beispielen erläutert werden» In der zugehörigen Zeichnung zeigt die Figur sahematisch die Aufsicht« Figur II und III zeigen den Schnitt A-B.

Der erfindungsgemäße Vaginalring hat eine durchschnittliche Größe.von 0,5 bis 20 cm, wobei die Größe vom Anwendungsfall abhängig ist.. Bei kleineren Säugetieren, wie Hunden, wird

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die Ringgröße kleiner sein als bei größeren Säugetieren, wie bei Pferden oder Kühen» Bei Vaginalringen, z« B« für Rhesusaffen, beträgt der äußere Durchmesser ca· 2 bis 3 cm. Bei Vaginalringen für Frauen beträgt der Außendurchmesser ca· 5-7 cm und die größte Weite des Ringquer schnitte (Schnitt A-B) 5 bis 10 mm.

Eine besondere Ausführungsform des Supportringes besteht darin, daß auf der Außenkante eine Hut eingelassen ist.

Dn Figur IV ist die Wirkstoffabgabe pro Tag (Levonorgestrel) über einen Zeitraum von mehr als 2 Monaten dargestellt.

Der Supportring 1 besteht aus einem physiologisch unbedenklichen Kunststoff, wie z° B. Polyethylen, RTV-Silikonelastomere, LTV-Siiikonelastomere, Polyamide und Polytetrafluorethylen.

Ein besonders geeigneter Kunststoff ist jedoch LTV-Silikon-Elastomer, da dann das Vulkanisationsverhalten in bezug auf die wirkstoffhaltige Schicht 2 keine technischen Probleme aufwirft.

Dieses LTV-Silikon-Elastomere hat die folgende Zusammensetzung:

80 - 98 Gew«-% PoIydimethyIvinylsiloxan ί - 10 Gewo-% Tetramethyl-tetravinyl-cyclo-

tetrasiloxan

2-20 Gew.-% Polydimethylhydrogensiloxan 0,5 - 10 Gewa-% hochdisperse Kieselsäure und .10 -100 ppm Platin-Katalysator.

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Als Platin-Katalysator kann metallisches Platin per seeder Platin auf Trägerstoffen, wie Silicagel,. oder Platin in. Porm seiner Salze,, wie Platincarbonyl-dichlorid oder Platin-dicarbonyl-dichlorid oder als Hexachloroplatinsäure verwendet werden· Geeigne-t sind auch Platinkomplexe von ungesättigten Siloxanen (vergl* BP OS 000 2744)·

Der Zusammensetzung zur Herstellung des Supportringes können neben, hochdisperser Kieselsäure, die in erster Linie nur die mechanischen Eigenschaften beeinflußt, noch andere Hilfsstoffe, wie z. B. Tenside, Solubilisatoren und Farbstoffe zugesetzt werden, solange sie sich gegenüber dem Gesamtsystem inert verhalten·

Die wirkstoffhaltige Schicht 2 besteht aus einem LTV-SiIikonelastomer folgender Zusammensetzung:

75 - 98 Gew«-$ Polydimethylvinylsiloxan 1-10 Gew.-% Tetramethyl-tetravinyl-cyc-

lotetrasiloxan T - 10 Qewo-% PolydimethyIhydrogensiloxan

10 -100 ppm Platin-Katalysator und 1-10 Gew«-% Wirkstoff.

Als Wirkstoffe kommen insbesondere solche infrage, die nicht-ionogen und lipoidlöslich sind, insbesondere gestagen- und östrogenwirkende Steroidhormoneo Beispielsweise seien genannt Ethinylestradiol, Ethisteron, Norethisteronacetat, Norethynodrel, Levenorgestrel und Gestoden·

Die wirkstofffreie Schicht 3 besteht gleichfalls aus einem LTV-Silikonelastomer folgender Zusammensetzung:

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75 - 98 Gewe-% Polydimethylvinylsiloxan 1-10 Gewo-% Tetramethyl-tetravinyi-cyclo-

tetrasiloxan 2 - 20 Gew.-% Polydimethylhydrogensiloxan und

10 -100 ppm Platin-Katalysator«

Die erfindungsgemäßen Vorrichtungen werden nach, an sich bekannten Verfahren der Spritzgußtechnik hergestellt.

Hierzu wird zweckmäßigerweise die verwendete Menge an PoIydimethylvinylsiloxan aufgeteilt. Der eine Teil wird zusammen mit dein Polydime thyIhydrogensiloxan und der andere Teil mit dem Platin-Katalysator zusammen verwendet«

Erst kurz vor der Vulkanisation werden beide Teile vereinigt und unter Temperaturerhöhung vernetzt.

Der Wirkstoff wird zweckmäßigerweise vor dem Einarbeiten in die flüssige Mischung der Ausgangskomponenten mikronisiert.

Die wirkstofffreie Schicht 3 wird gleichfalls nach an sich bekannten Methoden, wie Tauchen oder Sprühen, aufgebracht»

Die Schichtdicke beträgt 10 - 1000, vorzugsweise 100 - 500 pm.

Der erfindungsgemäße Vaginalring hat den Vorteil, daß der Wirkstoff aus ihm· über einen längeren Zeitraum in den Grenzen der für die erwünschte biologische Wirkung, Zo Bo in der für die Ovulationshemmung erforderlichen Dosis, regelmäßig und gleichbleibend abgegeben wird»

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern·

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BeisOiel 1

Zur Herstellung des Supportringes 1 werden 232,577 g vinylendgestopptes Polydimethylsiloxan mit einem mittleren Molekulargewicht:₅,von M 5854,

17,423 g Tetramethyl-tetravinyl-cyclotetrasiloxan und 25 j 000 mg Platin (Mischung Al) sowie 193,789 g vinylendgestopptes Polydimethylsiloxan und

56,211 g PoiydimethyIhydrogensiloxan.(Mischung Bl) intensiv gemischt«

Die beiden Mischungen Ai und 31 werden in einem statischen Mischrohr homogenisiert, in ein Spritzgießwerkzeug eingespritzt und während 60 Sekunden bei .100 C zu Ringen mit kreisabschnittförmigem Querschnitt vulkanisiert«

Die Shore-A-Härte beträgt 45 und die RelSdehnung 50 %*

Zur Herstellung der wirkstoffhaltigen Schicht 2 werden

49,S6 g vinylendgestopptes Polydimethylsiloxan (1 = 8170),

0,14 g Tetramethyl-tetravinyl-cyclotetrasiioxan, 5,00 mg Platin und

1,314 g Levonorgestrel (JÄischung A2) sowie 48,61 g vinylendgestopptes Polydimethylsiloxan '(I = 8170),

1,39 g Polydimethylhydrogensiloxan und 1,814 g Levonorgestrel (Mischung B2) intensiv gemischt«

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Die beiden Mischungen A2 und B2 werden in einem statischen Mischrohr homogenisiert, in einem. Spritzgießwerkzeug mit eingelegten Supportringen 1 eingespritzt und während 60 Sekunden bei 100 ⁰C auf die Außenkante des Supportringes 1 aufvulkanisierte

Die so hergestellten Vaginalringe werden im Bereich der wirkstoffhaltigen Schicht 2 mit einer Silikonelastomeren-.schicht 3 von ca« 200 um Dicke besprühte Diese Schicht bildet mit der darunterliegenden Schicht 2 ein Yerbundvulkanisat.

Die Silikonelastomeren-Mischung für die wirkstofffreie Schicht 3 setzt sich aus

42,53 g vinylendgestopptem Polydime thylsiloxan (1 = 4561),

5,72 g Polydimethylhydrogensiloxan,

1,75 g Tetramethyl-tetravinyl-cyclotetrasiloxan

und 50 ppm Platin

zusammenβ

Der einzelne Ring enthält somit 0,8 % Wirkstoff und hat eine Abgaberate von 70,5 ug/d«

Beispiel 2

Analog Beispiel 1 werden aus

233,98 g vinylendgestopptes Poly dime thy lsi.loxan

(M = 8170), 16,02 g Tetramethyl-tetravinyl-cyclotetrasiloxan,

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24*1.1982 59 789/1 β

25,00 mg Platin und

13*158 g. hochdisperser Kieselsäure sowie 203,92 g vinylendgestopptes Polydimethylsiloxan

(M = 8170),

46,08.. g Poly dime thy lhydrogensiloxan und 13,158 g hochdisperser Kieselsäure

Supportringe 1 hergestellt»

Die Shore-A-Härte beträgt 65 und die Reißdehnung 75 %· Auf die Supportringe 1 wird eine wirkstoffhaltige Schicht mit folgender Zusammensetzung aufvulkanisiert:

239,38 g Vinylendgestopptes Polydimethylsiloxan (M = 8170),

10,62 g Tetramethyl-tetravinyl-cyclotetrasiloxan, 25,00 mg Platin-Katalysator, 27,778 g Levonorgestrel sowie 217,70 g vinylendgestopptes Polydimethy1siloxan (M = 8170),

32,30 g Poly diine thy Ihy dr ο gensiloxan, 27,778 g Levonorgestrelo

Danach wird auf die wirkstoffhaitige Schicht 2 eine 350 pm dicke wirkstofffreie Schicht 3 folgender Zusammensetzung aufgebracht: 47,O61 g vinylendgestopptes Polydimethylsiloxan (M = 8170),

0,681 g Tetramethyl-tetravinyl-cyclotetrasiloxan, 2,258 g Polydimethylhydrogensiloxan und 50 ppm Platin·

Der einzelne Ring enthält somit 2,3 Gew»-% Wirkstoff und hat eine Abgaberate von 45 ug/d°

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Beispiel 3

Zur Herstellung des Supportringes 1 wird die gleiche Abmachung wie im Beispiel 1, bestehend aus Polydimethylsiloxan, Tetramethyl-tetravinyl, Tetramethyl-tetravinyl-cy.clotetrasiloxan, Platin sowie Polydimethylhydrogensiloxan, benutzt.

Die beiden Mischungen A 1 und B 1 werden in einem statischen Mischrohr homogenisiert, in ein Spritzgießwerkzeug eingespritzt und während 60 Sekunden bei 100 ⁰C zu Fängen mit umlaufender Nut, Pig. Ill, vulkanisiert-

In die Nut wird anschließend eine wirkstoffhaltige Masse, bestehend aus den beiden- Mischungen A 2 und B 2, Beispiel 1, eingespritzt und während 60 Sekunden bei 100.⁰G "vulkanisiert ο Auf den so hergestellten Hing wird dann die wirkstoff freie Schicht 3 der gleichen Zusammensetzung wie im Beispiel 1 aufgebrachte Der einzelne Ring hat eine Wirkstofffreigabe von 20 ug/d*

Claims (2)

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   Erfindungsanspruch

   .' Vaginalring, gekennzeichnet dadurch, daß er aus einem wirkstofffrei en Supportring 1 besteht, bei dem auf der Außenkante eine steroidwirkstoffhaltige Schicht 2 aufgebracht ist, die von einer wirkstofffreien Schicht 3 überzogen ist, wobei das Dicken-Verhältnis von wirkst off hai tiger Schicht 2 zu wirkstofffreier Schicht 3 etwa 5-50:1 beträgt»
2. 2· Vaginalring nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß der Supportring 1 zur Aufnahme der wirkstoffhaltigen Schicht 2 eine umlaufende Hut aufweist.

   Hierzu 2 Seiten Zeichnungen