CN111801072A - 用于训练盆底肌的装置、系统和方法 - Google Patents

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M.D.比尔
R.J.伊格莱西亚斯
Y.洛里
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Abstract

特征在于阴道内装置和使用这些装置来观察个人的盆底肌的状态以便诊断、治疗或预防骨盆底病症(例如，骨盆器官脱垂和失禁)及其伴随的症状的方法，以及使用这些装置来使用能量发射器(例如，射频发射器)治疗或预防受试者体内的阴道病症(例如，皮肤松弛)的方法。

Description

用于训练盆底肌的装置、系统和方法
背景技术
盆底病症(PFD)是一组主要发生在女性中并且与盆底(PF)肌肉无力(例如，张力减退)或紧张(例如，张力过强)相关的病状。许多常见因素导致女性盆底肌无力或紧张，例如像怀孕、阴道分娩、盆腔手术、衰老、遗传易感性、神经疾病以及体重增加。在美国，24％的女性发生PFD，其中16％的女性经历尿失禁(UI)，3％经历盆腔器官脱垂(POP)，并且9％经历肛门失禁或大便失禁(FI)。PFD的患病率随着年龄的增长而增加，因此10％的20-39岁的女性和50％的80岁以上的女性将会经历至少一种PFD。估计美国患有至少一种PFD的女性数量从2010年的2810万增加到2050年的4380万(Memon等人，Womens Health[女性健康](英国伦敦).9(3),2013)。
存在对于用于诊断、监测和治疗PFD的方法和装置的需要。
发明内容
一方面，本发明的特征在于一种阴道内装置，该阴道内装置包括：主体，该主体的外缘被配置为与阴道壁或阴道穹窿接触(例如，接近子宫颈)，并且该主体的内径的大小适于包围子宫颈或阴道断端；以及系链，该系链连接到该主体，并且包括位于该系链上的距离主体7cm或更短的一个或多个运动检测传感器(例如，盆底肌的运动)。
另一方面，本发明的特征在于一种阴道内装置，该阴道内装置包括：主体，该主体的外缘被配置为与阴道壁或阴道穹窿接触(例如，接近子宫颈)，并且该主体的内径的大小适于包围子宫颈或阴道断端；系链，该系链连接到该主体，并且包括位于该系链上的一个或多个运动检测传感器(例如，用于检测盆底肌的运动的传感器)；和/或一个或多个能量发射器(例如，射频(RF)能量发射器、激光器或电刺激器)。该一个或多个运动检测传感器和/或该一个或多个能量发射器(例如，RF发射器)可以位于系链上、距离主体7cm或更小的距离。
另一方面，本发明的特征在于一种阴道内装置，该阴道内装置包括：主体，该主体的外缘被配置为与阴道壁或阴道穹窿接触，并且该主体的内径的大小适于包围子宫颈或阴道断端；以及系链，该系链连接到该主体，并且包括位于该系链上的一个或多个能量发射器。该阴道内装置可以进一步包括一个或多个运动检测传感器，可选地其中，该一个或多个运动检测传感器位于该系链上、距离该主体7cm或更短。
另一方面，本发明的特征在于一种阴道内装置，该阴道内装置包括：主体，该主体的外缘被配置为与阴道壁或阴道穹窿接触，并且该主体的内径的大小适于包围子宫颈或阴道断端；以及系链，该系链连接到该主体，并且包括位于该系链上的一个或多个运动检测传感器和/或一个或多个能量发射器(例如，RF发射器、激光器或电刺激器)。该系链可以被配置为具有一个或多个可分离的部件。该系链的(多个)可分离的部件可以通过磁性或互锁连接部而接合。该系链的(多个)可分离的部件可以包含在它们之间的接合处的电连接部。这些部件中的一个可以连接到外部电源。该外部电源可以为系链的(多个)可分离的部件、连接到主体的系链、和/或主体提供一定量的能量(例如1mW至500W，例如100mW至300W，例如1-10mW，例如2mW、3mW、4mW、5mW、6mW、7mW、8mW、9mW、10mW，例如10-100mW，例如20mW、30mW、40mW、50mW、60mW、70mW、80mW、90mW、100mW，例如100-1000mW，例如200mW、300mW、400mW、500mW、600mW、700mW、800mW、900mW、1W，例如1-10W，例如2W、3W、4W、5W、6W、7W、8W、9W、10W，例如10-100W，例如20W、30W、40W、50W、60W、70W、80W、90W、100W，例如100-1000W，例如200W、300W、400W、500W、600W、700W、800W、900W、1000W)。该能量足以为该装置的组件或传感器(例如，一个或多个传感器、RF能量发射器或激光器)供电。该RF发射器可以在1kHz至100MHz(例如1kHz至50MHz，例如1-10kHz，例如1kHz、2kHz、3kHz、4kHz、5kHz、6kHz、7kHz、8kHz、9kHz、10kHz、10-100kHz，例如20kHz、30kHz、40kHz、50kHz、60kHz、70kHz、80kHz、90kHz、100kHz，例如100-1MHz，例如200kHz、300kHz、400kHz、500kHz、600kHz、700kHz、800kHz、900kHz、1MHz，例如1-10MHz，例如2MHz、3MHz、4MHz、5MHz、6MHz、7MHz、8MHz、9MHz、10MHz，例如10-100MHz，例如20MHz、30MHz、40MHz、50MHz、60MHz、70MHz、80MHz、90MHz、100MHz)的频率下操作。
该阴道内装置可以被配置为使得阴道角和穹窿角的总和在从约30°至约120°的范围内。该阴道角可以被定义为是在该系链中的这些传感器中的至少两个传感器的位置之间绘制的线与水平线形成的角度。在一些实施例中，该主体可以包括前面的至少一对(例如，2对、3对、4对和5对)传感器，并且包括后面的一个传感器，使得由连接前面的至少一对(例如，2对、3对、4对和5对)传感器的平均位置与后面的传感器的线以及与水平线平行的线所形成的角度限定了穹窿角。在一些实施例中，该主体包括至少四个未成对的传感器，并且由连接这些传感器中的至少两个传感器的线以及与该水平线平行的线所形成的角度限定了穹窿角。
该阴道内装置可以由柔性的生物相容性材料(例如，硅酮、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚酯、聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚醚砜、聚丙烯酸酯、水凝胶、聚砜、聚醚醚酮、热塑性弹性体、聚对二甲苯、含氟聚合物、橡胶以及乳胶)制成。
该阴道内装置可以被配置为与用于插入的工具一起使用。该用于插入的工具可能能够使该阴道内装置变形和/或使该阴道内装置在个体的阴道内展开，使得该主体环绕子宫颈或阴道断端，并且该系链从后穹窿沿尾侧方向延伸穿过阴道。
在以上方面中的任一方面的一些实施例中，系链可以具有一个或多个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、20个、30个、40个以及50个)运动检测传感器。该主体可以具有一个或多个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、20个、30个、40个以及50个)运动检测传感器。在一些实施例中，主体具有两个至十个运动检测传感器，并且系链具有五个运动检测传感器。主体和系链可以共用一个运动检测传感器。该阴道内装置可以用于检测盆底肌的运动(例如，盆底提升、盆底松弛、瓦尔萨尔瓦动作、持续性盆底提升、以及连续重复的盆底提升)。
在以上方面中的任一方面的一些实施例中，主体可以呈完整或不完整的圆形的形式(例如，马蹄状形式)或者可以呈杯状形式。主体或系链可以进一步具有用于接收和存储来自一个或多个传感器的数据的微控制器。主体或系链可以进一步包括用于将数据(例如，无线地)传送到电子装置(例如，计算机、平板电脑、智能手机以及智能手表)的有线的发射器和/或接收器。该阴道内装置可以被配置为向电子装置发送数据并从电子装置接收数据。发射器和/或接收器可以被配置为与启用蓝牙和/或Wi-Fi的电子装置一起使用。发射器和/或接收器可以位于通过可拆卸电缆与阴道内装置连接的外部壳体中，该可拆卸电缆可以被配置为帮助移除阴道内装置。电子装置可以包括显示器(例如，图形用户界面和/或触摸用户界面)。RF发射器、激光器和/或其他传感器可以经由蓝牙或Wi-Fi控制。
在以上方面中的任一方面的一些实施例中，阴道内装置可以包括连接到一个或多个传感器的电源(例如，电池)。传感器可以是加速度计(例如，多轴加速度计)、陀螺仪(例如，多轴陀螺仪)、微机电系统(MEMS)传感器、G传感器、倾斜传感器、旋转传感器、比如光检测和测距(LiDAR)传感器等光检测传感器、和/或电阻抗肌动描记法(EIM)传感器(例如，局部生物传递阻抗(LBTI)传感器)。阴道内装置可以包括不同类型的传感器的组合和/或可以进一步包括主体内的至少一个附加传感器，该附加传感器选自由以下各项组成的组：压力传感器、肌肉质量传感器、肌肉强度传感器、pH传感器、湿度传感器、温度传感器、激素传感器以及毒素传感器。
在一些实施例中，系链的长度为约3cm至约50cm(例如5cm、10cm、15cm、20cm、25cm、30cm、35cm、40cm、45cm和50cm，例如25.5cm)。在一些实施例中，主体的周长为约10cm至约50cm(例如10cm、15cm、20cm、25cm、30cm、35cm、40cm、45cm和50cm，例如27cm)。在某些特定实施例中，阴道内装置包括系链上的两个或更多个(例如3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个和10个)传感器，这些传感器在系链上分开相距约0.5cm至约5cm(例如1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm和5cm，例如1.6cm)。
另一方面，本发明的特征在于一种系统，该系统包括本发明的以上任一方面的阴道内装置、以及图形用户界面。图形用户界面可以无线地拴系于阴道内装置。该系统可以进一步包括发射器和接收器、可拆卸电缆、用于将阴道内装置插入的工具、电子装置和/或数据库。该系统可以用于治疗或减少受试者的盆底病症(例如，尿失禁、压力性尿失禁、急迫性尿失禁、压力性和急迫性混合尿失禁、肛门失禁或大便失禁、性交性失禁、盆腔器官脱垂、骨盆疼痛、性功能障碍、盆底肌功能弱或受损、劳动后问题或损伤、由腰骶神经损伤引起的疼痛和/或失禁、肌肉疼痛、非松弛性盆底功能障碍、阴道痉挛、尿道过度活动、膀胱膨出、直肠膨出以及肠疝)的进展。
另一方面，本发明的特征在于一种通过以下方式进行的诊断盆底病症的方法：将以上任一方面的阴道内装置插入受试者(例如人类)的阴道中，并且检测一个或多个传感器的运动来监测盆底肌的收缩或松弛。
另一方面，本发明的特征在于一种通过以下方式进行的监测盆底肌的收缩或松弛来治疗、抑制或减少受试者的盆底或阴道病症的发展或进展的方法：将以上任一方面的阴道内装置插入受试者(例如人类)的阴道中，并且检测一个或多个传感器的位置或运动，其中该治疗减少了盆底或阴道病症的至少一种症状(例如，肌张力、肌肉强度、膀胱渗漏、肛门渗漏或大便渗漏、疼痛、尿频、皮肤松弛以及尿急)的出现次数和/或严重程度。
另一方面，本发明的特征在于一种通过以下方式进行的治疗、抑制或减少受试者的盆底或阴道病症的发展或进展的方法：将以上任一方面的阴道内装置插入受试者的阴道中，并且从一个或多个能量发射器发射能量，其中，该治疗减少了盆底或阴道病症的至少一种症状(例如，肌张力、肌肉强度、膀胱渗漏、肛门渗漏或大便渗漏、疼痛、尿频、皮肤松弛以及尿急)的出现次数和/或严重程度。示例性阴道病症是阴道松弛、盆腔器官脱垂、失禁、组织张力(例如潮湿度和紧致度)、神经敏感性、性高潮障碍、外阴阴道松弛(例如在阴唇和阴道组织中)、萎缩性阴道炎、压力性尿失禁和耻骨宫颈筋膜紧缩。该一个或多个能量发射器可以是用于加热阴道组织的射频发射器。该方法可以按每次任务1-30分钟(例如10分钟、15分钟、20分钟或25分钟)或更长时间来执行。可以在一天或更多天(例如1周、1个月、6个月、1年或更长时间)中重复任务一次或多次。阴道内装置可以在一次使用或多次使用之后再充电。能量发射器可以发射能量(例如1mW至500W，例如100mW至300W，例如1-10mW，例如2mW、3mW、4mW、5mW、6mW、7mW、8mW、9mW、10mW，例如10-100mW，例如20mW、30mW、40mW、50mW、60mW、70mW、80mW、90mW、100mW，例如100-1000mW，例如200mW、300mW、400mW、500mW、600mW、700mW、800mW、900mW、1W，例如1-10W，例如2W、3W、4W、5W、6W、7W、8W、9W、10W，例如10-100W，例如20W、30W、40W、50W、60W、70W、80W、90W、100W，例如100-1000W，例如200W、300W、400W、500W、600W、700W、800W、900W或1000W)，例如以单位面积的能量为单位(例如1mm2至10cm2，例如1-10mm2、10-100mm2或1-10cm2)，并且例如持续设定的时间量(例如10秒至30分钟或更长时间，例如30秒、1分钟、10分钟、20分钟或30分钟)。也可以将能量发送到组织内的某个深度(例如0.1mm至10cm，例如1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm、1cm、2cm、3cm、4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm)。
在执行上述方面的方法期间，受试者可以站立或躺下。
上述方法中的任何一个可以包括测量由系链中的传感器中的至少两个传感器的位置之间的线以及与水平线平行的线所形成的阴道角。在一些实施例中，该方法涉及将该阴道内装置与具有八个运动检测传感器的系链一起使用，并且其中阴道角是由系链中的传感器中的至少两个传感器的位置之间的线以及与水平线平行的线所形成的。可以在盆底松弛(PFR)、瓦尔萨尔瓦动作和/或盆底提升(PFL)期间测量阴道角。该方法可以包括确定阴道角是增加到预定阈值以上或是减小到预定阈值以下(例如，在静止时确定的或先前的受试者体内确定的阴道角)。该方法可以包括：在盆底运动期间，当阴道角增加到预定阈值以上或降低到预定阈值以下时，诊断受试者患有盆底病症。
该方法可以包括：通过检测主体中的一个或多个传感器中的至少两个传感器的位置来测量穹窿角，其中，由连接前部和中部主体中的传感器中的每对传感器的平均位置的线以及与水平线平行的线所形成的角度限定了穹窿角。在一些实施例中，主体具有五个运动检测传感器，并且由连接两对传感器(例如，该前部主体中的一对传感器和该中部主体中的一对传感器)的平均位置的线以及与水平线平行的线所形成的角度限定了穹窿角。该方法可以包括在PFR、瓦尔萨尔瓦动作和/或PFL期间测量穹窿角。
在以上方法中的任何一种方法的一些实施例中，系链具有至少三个运动检测传感器，并且该至少三个传感器的空间取向的曲率水平增加到预定阈值以上或降低到预定阈值以下。该方法可以包括：当曲率水平增加到预定阈值以上或降低到预定阈值以下(例如，处于静止的受试者或先前受试者确定的曲率水平)时，诊断受试者患有盆底病症。
该方法可以进一步包括在图形用户界面上显示该一个或多个传感器和/或该装置的位置图形表示。可以在图形用户界面上显示阴道角或穹窿角。
该方法可以进一步包括测量由一个或多个传感器测量的表现量度(例如，执行PFL或PFR)。表现量度可以是阴道内装置在使用中的持续时间。表现量度可以选自压力、肌肉质量、肌肉强度、湿度、温度、激素水平、毒素水平和/或pH的测量值。该盆底病症可以是尿失禁、压力性尿失禁、急迫性尿失禁、压力性和急迫性混合尿失禁、肛门失禁或大便失禁、性交性失禁、盆腔器官脱垂、骨盆疼痛、性功能障碍、盆底肌功能弱或受损、劳动后病症或损伤、由腰骶神经损伤引起的疼痛和/或失禁、肌肉疼痛、非松弛性盆底功能障碍、阴道痉挛、尿道过度活动、膀胱膨出、直肠膨出和/或肠疝。
在以上方面中的任一方面的一些实施例中，阴道内装置的主体的内径定位于围绕子宫颈或阴道断端，并且主体的外径定位于阴道穹窿内。系链上的一个或多个传感器可以位于阴道口与子宫颈、阴道断端或阴道穹窿之间的大约一半的位置。
定义
如本文所用，除非另外指出，否则单数形式“一个/一种(a/an)”和“该(the)”包括复数个指示物。
如本文所用，术语“约”和“约”意指引用值的+/-10％。
如本文所用，“施用”意指将一定剂量(例如，药学上有效的剂量)的药剂(例如，可用于治疗盆底病症(PFD)或其症状的药剂)施用给受试者的方法。在本文所述的方法中使用的药剂和组合物可以例如通过本发明的阴道内装置来施用。阴道内装置可以被配置为包含至少一种药剂(例如1种、2种、3种、4种、5种或更多种药剂)。例如，药剂可以均匀地分散或溶解在阴道内装置的整个材料(例如，聚合物材料)中，包含在递送模块(例如，结合到阴道内装置中的内芯或贮存器)内，和/或包含在施加到阴道内装置表面的涂层、层或凝胶内。通过例如本发明的阴道内装置施用的药剂的量可以取决于各种因素(例如，所施用的药剂或组合物和所治疗的PFD的严重程度或其症状)而变化。该阴道内装置可以被配置为控制药剂释放(例如，持续释放、定期释放、或响应于例如用户输入、刺激和/或通过阴道内装置获得的传感器数据的释放)的速率、和/或能够递送(例如，同时和/或连续递送)一种以上药剂(例如1种、2种、3种、4种、5种或更多种药剂)。
如本文所使用的，短语“大致周向包围子宫颈或阴道断端”是指阴道内装置的形式，使得该形式能够环绕和/或呈杯状托住子宫颈或阴道断端。
如本文所用，术语“接近”和“近端”是指在治疗(例如，进行盆底提升(PFL)和/或盆底松弛(PLR))期间，本发明的阴道内装置定位在受试者的子宫颈或阴道断端周围的阴道组织附近(例如，距子宫颈或阴道断端周围的组织表面约0.01-5mm或临近)的位置。
如本文所用，术语“生物反馈”是指为了改善健康和性能(例如，治疗、减少和/或预防盆底病症(PFD)的发生或症状)，可以用于训练个体以改变生理活动(例如，盆底肌功能)的信息。生物反馈还可以包括在日常监测期间，由本发明的阴道内装置例如在用户进行她的日常活动时基本上实时地收集的信息。该信息可以被基本上实时地查看，或者可以在以后访问以供查看。比如本发明的阴道内装置等仪器可以用于测量生理活动，例如肌肉活动(例如，运动和压力)、阴道压力、肌肉质量以及阴道腔pH、温度和湿度，并向个体提供该信息作为生物反馈。仪器(诸如本发明的阴道内装置)可以用于测量分子水平，例如，激素水平和/或毒素水平，并向个体提供该信息作为生物反馈。向个体呈现该信息可以通过视觉、听觉或触觉信号，并且可以支持希望的生理变化(例如，改善的盆底肌强度、控制和质量)。
如本文所用，术语“生物相容性材料”是指对活组织无害或无毒的材料。
如本文所用，术语“校准周期”是指在由个体使用阴道内装置期间确定来自定位在阴道内装置内的传感器的测量值的基线集，使得测量值的基线集在治疗程序开始之前或开始时表征个体盆底肌的健康(例如，强度、肌肉质量、状况)的过程。在校准周期期间收集的测量值的基线集可以用于通过治疗程序计算和/或确定个体的进展。
如本文所用，术语“节制”定义为抑制或保持身体排泄(例如，排尿、排便或排气)的能力。
如本文所用，术语“检测”意指确认信息(例如，盆底肌的激活和/或松弛)的动作或过程。可以从直接或间接来源(例如，传感器)进行检测。
如本文所用，病症或疾病的“延迟进展”意指推迟、阻碍、减缓、延缓、稳定和/或拖延疾病或病症(例如，盆底病症(PFD))的发展。这种延迟可以具有不同的时间长度，取决于病史和/或被治疗的个体。如本领域技术人员显而易见的，充分或显著的延迟实际上可以包括预防，这是因为个体没有发展成疾病或病症。例如，可以延迟和/或预防阴道分娩后的PFD。
如本文所用，术语“诊断”是指疾病或病状(例如，盆底病症)的确认或分类。例如，“诊断”可以指特定类型PFD的确认。
“病症”是将受益于治疗的任何病状，包括但不限于慢性和急性病症或疾病，包括使受试者易患所讨论病症的那些病理状况。
如本文所用，术语“监测”是指使用本发明的阴道内装置来收集、跟踪和/或存储数据，例如，如本文所述，从阴道内装置的(多个)传感器获得的数据。监测例如，在阴道内装置位于用户的阴道腔内使和/或在治疗期间使用阴道内装置时(例如，在进行一系列盆底锻炼(例如，盆底提升和/或松弛)期间)发生。监测还可以例如，在用户进行她的日常活动时基本上实时地发生。该功能允许用户有效地实时改变导致盆底损伤的活动或行为，或继续改善盆底健康的活动或行为。替代性地，用户可以在以后(例如，在由该装置监测活动后30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、12小时、24小时或更久)访问监测期间由该装置存储的数据，以用于分析活动或行为是否对盆底健康具有正面或负面影响。监测过程可以包括获得可以用于描述个体盆底肌运动、压力、强度和/或质量的传感器数据(例如，测量值)。另外，阴道状况(包括但不限于形状、大小、温度、pH和/或潮湿水平)也可以由本发明的阴道内装置监测。本发明的阴道内装置还可以被配置为检测分子水平，例如，激素水平和/或毒素水平。
如本文所用，术语“盆底提升”和“PFL”是指盆底(例如，从耻骨向前到骶骨向后以及连接这两个骨的相邻骨结构呈球形的形式跨越该区域的肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌以及耻骨直肠肌)的肌纤维及相关的结缔组织)的运动，其特征在于盆底的向上运动(例如，提升运动，例如沿颅侧方向的运动)。在进行PFL期间，盆底的运动是整个盆底(例如，肛提肌、尿道和肛门括约肌、球海绵体肌、坐骨海绵体肌、会阴浅横肌)的集体动作的清楚描述的组成部分，由此当所有肌肉被同时激活时，将产生组合的提升和周向引导的挤压动作。PFL是一种盆底肌训练(PFMT)锻炼，其有选择地针对盆底的肛提肌组成部分。
如本文所用，术语“盆底松弛”和“PFR”是指盆底(例如，从耻骨向前到骶骨向后以及连接这两块骨的相邻骨结构以球形的形式跨越该区域的肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌以及耻骨直肠肌)的肌纤维和相关的结缔组织)的运动，其特征在于盆底松弛(例如，向下运动，例如沿尾侧方向的运动)。在进行PFR期间的盆底运动不同于PFL的同心收缩(例如，缩短收缩)，并且表示肌肉纤维延长或松弛。PFR是一种类型的PFMT锻炼。
如本文所用，当应用于药剂(如化合物、材料、组合物和/或剂型)时，术语“药学上可接受的”意指该药剂适于与个体的阴道组织接触，例如不引起过度毒性、刺激、过敏反应或其他并发症。可以使用例如工业认可的和/或食品和药品管理局(FDA)认可的标准来确定“药学上可接受的”。
“药学上可接受的稀释剂、赋形剂、载体或佐剂”意指为受试者生理上可接受的同时保留与其一起施用的药物组合物的治疗特性的稀释剂、赋形剂、载体或佐剂。一种示例性药学上可接受的载体是生理盐水。其他生理学上可接受的稀释剂、赋形剂、载体或佐剂及其配制品是本领域技术人员已知的，并描述于例如，Remington's Pharmaceutical Sciences(18th edition,A.Gennaro,1990,Mack Publishing Company,Easton,PA)[雷明顿的医药科学(第18版,A.Gennaro,1990,马克出版公司,宾夕法尼亚州伊斯顿市]中，该文献通过引用并入本文。
如本文所用，术语“药物组合物”是指包含活性成分(例如，药剂)并且可以包含一种或多种赋形剂、载体或稀释剂的药用或药物配制品或佐剂。药物组合物可以包括与例如通过本发明的阴道内装置阴道内递送相容的药学上可接受的组分。药物组合物可以呈例如固体或液体形式。为了促进从本发明的阴道内装置的控制释放，药物组合物还可以被配制成例如定时释放和/或在暴露于环境条件(如预定温度、潮湿水平和/或pH)时释放。暴露于这样的环境条件可以例如溶解药剂周围的药物不可渗透的涂层和/或增加药剂在阴道液中的溶解度。
如本文所用，术语“药学上有效”是指足以在受试者中产生所希望生理学或药理学变化的药剂的量。该量可以取决于如特定药剂的效力、希望的生理学或药理学作用以及预期治疗的时间跨度的此类因素而变化。制药领域的技术人员将能够根据标准程序确定任何给定药剂的药学上有效量。
如本文所用，“实时”是指事件(如日常活动)发生期间的实际时间。
如本文所用，“传感器数据”是指测量值(例如，盆底肌运动、盆底肌质量、盆底肌强度、压力的测量值、以及比如pH、温度和/或湿度等其他阴道状况的测量值中的任何一个或多个)，其表征个体的盆底健康，并且通过如本文所述的本发明的阴道内装置的(多个)传感器获得。还可以收集表征分子水平(例如，激素水平和/或毒素水平)的传感器数据。
如本文所使用的，“射频”是指具有在从103Hz至1012Hz的范围内的频率的电磁波。
如本文所用，“受试者”、“患者”或“个体”是人，特别是女性。
如本文所用，术语“减少”和“抑制”定义为导致总体减少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更多的能力。减少或抑制可以例如是指正在治疗的盆底病症(PFD)的症状。
如本文所用，术语“经皮递送”是指穿过皮肤用于例如全身性分布，施用例如可用于治疗PFD或其症状的药剂或组合物的途径。
如本文所用，术语“经粘膜递送”是指涉及扩散通过粘膜(例如阴道组织)，施用例如可用于治疗PFD或其症状的药剂或组合物的途径。
如本文所用，术语“治疗”是指有需要的受试者进行盆底提升(PFL)和/或盆底松弛(PFR)以用于治疗目的(例如，用于治疗或降低发展PFD的可能性)，特别是结合使用本文所述的装置或方法。“治疗疾病”或用于“治疗性治疗”包括向已患有疾病的受试者施用治疗以改善或稳定受试者的病状。“预防疾病”或“降低发展疾病的可能性”是指对尚未患病或有症状但对特定疾病(如PFD)易感或者处于该特定疾病风险中的受试者的预防性治疗。
如本文所用，并且如在本领域中很好地理解，“治疗”是一种用于获得有益的或所希望的结果(如临床结果)的途径。有益的或所希望的结果可以包括但不限于：缓和或改善一种或多种症状或病状；减小疾病、病症或病状的程度；使疾病、病症或病状的状态稳定(即，未恶化)；阻止疾病、病症或病状的传播；延迟或减缓疾病、病症或病状的进展；改善或减轻疾病、病症或病状；以及缓解(无论是部分缓解或是完全缓解)，无论是可检测的还是不可检测的。“减轻”疾病、病症或病状意指与缺乏治疗下的程度或时间进程相比，该疾病、病症或病状的程度和/或不良临床表现减少和/或进展的时间进程被减缓或加长。
如本文所用，“女性泌尿生殖系统”或“泌尿生殖系统”是指女性生殖系统的器官系统，其包括例如前庭大腺、子宫颈、阴蒂、阴蒂系带、阴蒂头(clitoral glans、glansclitoridis)、阴蒂包皮、输卵管、阴唇、大阴唇、小阴唇、小阴唇系带、卵巢、斯基恩氏腺、子宫、阴道以及外阴；泌尿系统，其包括例如肾、输尿管、膀胱以及尿道；以及周围和支持神经及肌肉系统。
如本文所用，“阴道断端”是指在移除子宫颈后(例如，在子宫切除术期间)保留的阴道腔顶部处的缝合组织。
如本文所用，“盆腔器官脱垂”或“POP”是指阴道和子宫的一个或多个方面(如阴道前壁、阴道后壁、子宫(子宫颈)或阴道顶点(子宫切除术后的阴道穹窿或袖带瘢痕))的下降。这种下降允许附近的器官突出到阴道空间中，这通常被称为膀胱膨出、直肠膨出或肠疝。盆腔器官脱垂可以是无症状的或者与一种或多种症状(例如像，具有或没有隆起的压力、性功能障碍以及正常下泌尿道或肠功能的破坏)相关。可以使用患者报告的症状或身体检查结果来定义盆腔器官脱垂(例如，突出到处女膜或超出处女膜的阴道隆起)。大多数女性在前缘到达处女膜环远端0.5cm时感到POP的症状。如本文所用，“尿失禁”是指从膀胱泄漏尿液。失禁的范围可以从泄漏几滴尿液到完全排空膀胱。尿失禁可以分为三种主要类型：压力性尿失禁(SUI)、急迫性尿失禁以及混合性尿失禁。压力性尿失禁是在咳嗽、大笑或打喷嚏时泄漏尿液。泄漏还可能在女性走路、跑步或锻炼时发生。急迫性尿失禁是一种难以停止的突然强烈的尿意。患有这种类型尿失禁的女性可能在去卫生间的路上漏尿。混合性尿失禁结合了压力和急迫性尿失禁两者的症状。
如本文所用，“盆底”是指腹部底部附着于骨盆的肌肉区域。
如本文所用，“盆底病症”或“PFD”是指影响支持骨盆器官的肌肉和组织的病症。这些病症可能导致失去对膀胱或肠的控制，或者可能导致一个或多个骨盆器官向下掉落，从而导致脱垂。
附图说明
申请文件包含至少一张彩色附图。在请求并支付必要的费用后，官方将会提供带有彩色附图的本专利或专利申请的副本。
图1是示出阴道内装置100的示意图，该阴道内装置具有主体110(其可以呈例如环状形式或不完整的环状形式)、插入工具600(施加器以及用于移除的工具)、系链10、以及发射器/接收器盒500。系链10可以是不能从主体110拆下的，或者在能从主体110拆下的情况下被配置为易于移除。阴道内装置100包含位于主体110或系链10中的电路板700，该电路板连接(多个)传感器200(例如，加速度计，诸如微电子机械系统(MEMS)传感器)、电池800、微控制器900、内部发射器/接收器1000、数据存储组件1100、感觉输出组件1200、无线通信天线1300、认证芯片1400(例如，苹果(Apple)产品认证芯片)以及ON/OFF开关1600。阴道内装置100还可以包含模制翼300，用于减少该装置在个体阴道内的旋转和滑动。阴道内装置100还可以包含位于主体110或环10上的能量发射器210(示出为阴影框)。插入工具600还可以包括：例如用于插入阴道中的柱塞605，以及突片610，该突片可以用于在移除阴道内装置100时将施加器600保持在适当位置。阴道内装置100上可以存在或可以不存在以上任何组件(例如，比如RF发射器等能量发射器210是可选的)。
图2A是示出具有主体110、传感器200(例如，比如MEMS传感器等加速度计)以及电路板700的阴道内装置100的示意图。
图2B是示出具有主体110和系链10的阴道内装置100的示意图。
图3是示出具有主体110和系链10的阴道内装置100的示意图。主体110包含5个传感器200(例如，比如MEMS传感器等加速度计)，而系链10包含8个传感器200。主体110和系链10两者共用一个传感器200。
图4A-4D是示出相对于阴道内装置100(例如，当插入受试者的阴道腔中时)所参考的阴道角(θV)和穹窿角(θF)的示意图。当定位在受试者的阴道腔中时，图4A所示的阴道内装置100的传感器对1将驻留在前穹窿中，而传感器对2的传感器各自将驻留在侧穹窿中。余下的单个传感器，即传感器3，将驻留在后穹窿中，这最后一个也是系链的一部分。图4B示出了被标记为A9和A12的前穹窿传感器、被标记为A10和A11的侧穹窿中的传感器、以及被标记为A8的由主体110和系链10共用的单个后穹窿传感器。仅系链10上的传感器标记为A1-A7。阴道角(θV)被定义为系链的线(基本上划定了阴道的长轴)和在与阴道口的虚拟平面平行的平面内包含的线(以下称为“水平线”)之间的角度。穹窿角(θF)被定义为连接前后穹窿(主体的前点和后点)的线与水平线之间的角度。图4C示出(1)系链的每个传感器可以通过最佳拟合线进行连接，并且(2)可以使两个传感器在前穹窿中的位置平均；同样地，可以将传感器在侧穹窿中的位置取平均，并且可以从后穹窿到前穹窿绘制最佳拟合线。在图4C和图4D中均示出了阴道角(θV)和穹窿角(θF)。在图4D中，图4C所示的点(“节点”)被标记为S1-S10。例如，所描绘的传感器是比如MEMS传感器等加速度计。
图5是阴道内装置100的实施例的平面投影的示意图。为了说明的目的，已经通过传感器A9和A12之间的切口打开主体110(图4B)并显示其5个传感器200。在该图示中，系链10包含9个传感器200，尽管其可以包含更多或更少传感器。尽管未示出，但是系链10可以被配置为与主体110脱离。另外，系链10可以在最后一个传感器之后终止。如该实施例中所示，包括主体110和系链10两者的阴道内装置100从顶部到底部为25.5cm，并且每个传感器200间隔开1.56cm。该实施例仅是示例，并不意图是限制性的。例如，所描绘的传感器是比如MEMS传感器等加速度计，但是其他传感器可以代替所示的那些传感器或者可以被添加在主体110和系链10内。
图6A是示出将具有主体110的阴道内装置100插入阴道腔和穹窿中的示意图。双向箭头指示装置在阴道口之外的部分。阴道内装置100可以被配置为排除该外部部分，使得阴道内装置100完全驻留在阴道内。可以通过测量从主体110到系链10末端的延伸至阴道口的点处的阴道内装置的长度来确定阴道的长度。
图6B是示出十个受试者的阴道长度的数据集，包括平均值、标准偏差以及范围。通过确定驻留在阴道腔内的系链的长度来计算阴道长度。
图7是一组10个表盘，每个表盘代表来自单个受试者的数据。表盘展示了在PFR期间十个受试者中的每个受试者的阴道内装置100的传感器(S1-S10；参见图4D)的位置。虚线表示每个受试者的阴道口(水平线)的虚拟平面。传感器数据是使用MEMS传感器生成的。
图8A-8C是使用阴道内装置的受试者的一组三个装置应用屏幕截图，其展示了如何可以使阴道角在即时模式下可视化。图8A示出了盆底松弛期间的阴道角。图8B示出了在瓦尔萨尔瓦动作(向下支撑)期间的阴道角。图8C示出了在盆底提升期间的阴道角。传感器数据是使用MEMS传感器生成的。
图9是一组三个表盘图像，展示了阴道相对较短的(在盆底松弛期间长度为7.7)(左侧表盘)、在瓦尔萨尔瓦动作(中间表盘)期间以及在盆底提升(右侧表盘)期间的受试者(011)体内的阴道内装置的传感器S1-S10(参见例如图4D)的位置。底部虚线表示在每次操作过程中的阴道口的虚拟平面的位置。上部部分中的三条虚线展示了后穹窿传感器在每次操作期间的位置。在瓦尔萨尔瓦动作期间，在盆底松弛期间，后穹窿传感器相对于其位置向下运动1.6cm。在盆底提升期间，后穹窿传感器在松弛期间相对于其位置向上运动0.5cm。传感器数据是使用MEMS传感器生成的。
图10是一组三个表盘图像，展示了在盆底松弛期间阴道较长的(在PFR期间长度12.2cm)(左侧表盘)、在瓦尔萨尔瓦动作(中间表盘)期间以及在盆底提升(右侧表盘)期间的受试者(006)体内的阴道内装置的传感器S1-S10(参见例如图4D)的位置。底部虚线表示在每次操作过程中的阴道口的虚拟平面的位置。上部部分中的三条虚线展示了后穹窿传感器在每次操作期间的位置。在瓦尔萨尔瓦动作期间，后穹窿传感器在盆底松弛期间相对于其位置向下运动1.1cm。在盆底提升期间，后穹窿传感器在松弛期间相对于其位置向上运动0.4cm。传感器数据是使用MEMS传感器生成的。
图11是在纵坐标上绘制传感器S1-S8的传感器角度(度)(位置)并且在横坐标上绘制受试者(010)执行一系列动作的时间(秒)的曲线图，如竖直线所示(盆底松弛、瓦尔萨尔瓦动作、盆底提升、持续盆底提升(保持)以及连续重复的盆底提升(重复))。传感器S4-S6在运动期间示出传感器角度的变化最大。与其他传感器相比，传感器S7和S8表现出倒角响应。传感器数据是使用MEMS传感器生成的。
图12是在纵坐标上绘制传感器S9-10的传感器角度(度)并且在横坐标上绘制受试者(010)执行一系列动作的时间(秒)的曲线图，如竖直线所示(盆底松弛、瓦尔萨尔瓦动作、盆底提升、持续盆底提升(保持)以及连续重复的盆底提升(重复))。S9表示侧穹窿中的传感器的平均位置，并且S10表示前穹窿传感器的平均位置。S9和S10高度相关，尽管S10展示了始终较大的信号。传感器数据是使用MEMS传感器生成的。
图13是在纵坐标上绘制传感器S1-S8的传感器角度(度)并且在横坐标上绘制受试者(004)执行一系列动作的时间(秒)的曲线图，如竖直线所示(盆底松弛、瓦尔萨尔瓦动作、盆底提升、持续盆底提升(保持)以及连续重复的盆底提升(重复))。传感器S4-S5在动作期间示出传感器角度的变化最大。传感器数据是使用MEMS传感器生成的。
图14是示出传感器S9和S10的传感器角度与在受试者004体内的时间的曲线图。尽管S9和S10彼此高度相关，但是运动方向与受试者010的方向相反。传感器数据是使用MEMS传感器生成的。
图15是在纵坐标上绘制传感器S1-S8的传感器角度(度)并且在横坐标上绘制受试者(005)执行一系列动作的时间(秒)的曲线图，如竖直线所示(盆底松弛、瓦尔萨尔瓦动作、盆底提升、持续盆底提升(保持)以及连续重复的盆底提升(重复))。传感器5在动作期间示出传感器角度的变化最大。传感器数据是使用MEMS传感器生成的。
图16是示出传感器S9和S10的传感器角度与在受试者005体内的时间的曲线图。S9和S10高度相关，但是对于同一受试者，两者都示出比S4和S5更低的信噪比。传感器数据是使用MEMS传感器生成的。
图17A是示出传感器S9和S10的传感器角度与在受试者005体内的时间的曲线图。受试者005进行了骨盆肌肉松弛(“R”)、瓦尔萨尔瓦动作(“V”)和盆底提升(“L”)。图17B示出了所有传感器S1-10(顶部)和穹窿传感器S9-10(底部)在瓦尔萨尔瓦动作期间的位置。图17C示出了所有传感器(S1-10)(顶部)和穹窿传感器(S9-10)(底部)在盆底提升动作期间的位置。S9-10的曲线图显示，对于该受试者，使用穹窿传感器生成的数据不如使用系链传感器(S1-S8)生成的数据更具有说服力。传感器数据是使用MEMS传感器生成的。
图18是在纵坐标上绘制传感器S1-S8的传感器角度(度)并且在横坐标上绘制受试者(006)执行一系列动作的时间(秒)的曲线图，该一系列动作如竖直线所示(盆底松弛、瓦尔萨尔瓦动作、盆底提升、持续盆底提升(保持)和连续重复的盆底提升(重复))。注意到受试者006的阴道较长。传感器S4-S5在动作期间示出传感器角度的变化最大。传感器数据是使用MEMS传感器生成的。
图19是示出传感器S9和S10的传感器角度与在受试者006体内的时间的曲线图。识别出强有力的穹窿信号。传感器数据是使用MEMS传感器生成的。
图20A是示出传感器S9和S10的传感器角度与在受试者006体内的时间的曲线图。受试者006进行了骨盆肌肉松弛(“R”)、瓦尔萨尔瓦动作(“V”)和盆底提升(“L”)。传感器数据是使用MEMS传感器生成的。
图20B-20D是示出所有传感器S1-10(顶部)和穹窿传感器S9-10(底部)分别在盆底松弛(图20B)、瓦尔萨尔瓦动作(图20C)以及在盆底提升动作(图20D)期间的位置的表盘图像。S9-10的曲线图示出，使用穹窿传感器生成的数据不如使用系链传感器(S1-S8)生成的数据更具有说服力。传感器数据是使用MEMS传感器生成的。
图21是示出具有主体110和系链10的阴道内装置100的示意图。左侧的小图示出了电池800和电路板700的近距离视图。右侧的小图示出了系链10上的渐变标尺，其允许用户确定阴道内装置100的插入深度。
图22A-22D是示出具有主体110、系链10、电路板700和电池800的阴道内装置100的四个不同的透视图的示意图。电路板700的宽度约2.3cm(图22A-22B)，系链10的长度约24.7cm(图22C)，并且主体环110的直径约5.4cm(图22D)。
图23是示出具有主体110、系链10、电路板700和电池800的阴道内装置100的示意图。阴道内装置100包含在主体110周围并沿系链10的长度定位的MEMS加速度计和RF能量发射器。
图24是示出具有主体110、系链10、电路板700和电池800的阴道内装置100的示意图。阴道内装置100包含在主体110周围并沿系链10的长度定位的MEMS加速度计、压力传感器和电刺激器电极。
图25是示出具有主体110、系链10、电路板700和电池800的阴道内装置100的示意图。阴道内装置100包含在主体110周围并沿系链10的长度定位的MEMS加速度计、RF能量发射器和温度传感器。电池800位于主体110中。
图26是示出具有主体110、系链10、电路板700和电源箱810的阴道内装置100的示意图，该电源箱是连接阴道内装置100的电源线820的一部分，并且还可以连接到AC电源。阴道内装置100包含在主体110周围并沿系链10的长度定位的MEMS加速度计、RF能量发射器和温度传感器。系链10配置有可分离的系链115，该系链可以连接到主体100，并且系链10的一部分可以作为可长期穿戴的装置105而保留在阴道中。可分离的系链115用作短期装置，该短期装置可以连接到电源线820而为可长期穿戴的装置供电(例如，利用外部电源810)或者(如果存在的话)为电池800中的电池再充电。
图27是示出具有可分离的系链115的阴道内装置100的示意图。在系链10的顶部部分与底部部分之间的接触点处存在磁体和/或电连接部205。磁体和/或电连接部205在可长期穿戴的装置与可分离的系链115之间提供通信。可分离的系链115用作短期装置，该短期装置可以连接到电源线820而为可长期穿戴的装置供电(例如，利用外部电源810)或者(如果存在的话)为电池800中的电池再充电。
图28是示出了系统310的示意图，该系统包括阴道内装置100，该阴道内装置具有主体110、系链10、电路板700、电池800、微控制器900以及无线通信天线1300，该阴道内装置与图形用户界面850通信，该图形用户界面可以例如是智能电话。
图29是示出了电源电路的示意图，该电源电路可以为阴道内装置100的一个或多个RF发射器供电以向阴道组织提供治疗能量。电源电路包括峰值功耗小于20mW且平均功耗小于100μW的微控制器2000和BLE无线电2040(例如Nordic nRF52840)、功耗<1mW的模拟/RF多路复用器2010(例如Nexperia 74HCT4051)、在20x的增益下频率为0-22MHz、并且输出功率高达9W且功耗约为10W的功率放大器2020(例如德州仪器公司(Texas Instruments)OPA2677)、以及频率为1kHz至12.5MHz且峰值功耗为12.65mW的可编程振荡器或直接数字合成器2030(例如亚德诺半导体公司(Analog Devices)AD9833)。
具体实施方式
本发明的特征在于用于特别是使用阴道内装置训练个体(例如，女性患者)的盆底肌，从而治疗或降低发展PFD的可能性或者用于治疗阴道病症的装置、系统以及方法。本文所述的阴道内装置可以用于使用该装置内的一个或多个传感器来测量个体的PFL和/或PFR进行。阴道内装置可以被配置为例如当用户进行她的日常活动时，基本上实时地监测用户泌尿生殖系统和盆底(例如，肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌、耻骨直肠肌)的肌纤维和相关的结缔组织)的总体健康状态。该装置还可以在使用之后或使用期间向个体提供生物反馈。该装置和系统可以被配置为指导个体正确地执行PFL和/或PFR并引导她们达到治疗目标，如减少的PFD症状发生和/或严重程度。在PCT申请号PCT/US2017/044444中广泛地描述了用于训练、可视化和诊断个体的盆底肌的健康状态的示例性阴道内装置、系统以及方法，该申请的披露内容以其全部内容结合在此。
已经提出了比如盆底肌训练(PFMT)等多种不同的方法来改善盆底肌的强度和张力，但是这些方法中的许多方法并不针对和激活正确的盆底肌。本文所述的装置、系统和方法可以用于训练个体进行PFMT锻炼，这些PFMT锻炼的特征在于盆底的提升(例如，向上)运动或PF的下降(例如，向下)运动，本文分别称为盆底提升(PFL)和盆底松弛(PFR)。训练患者进行PFL和/或PFR可以改善盆底肌的强度和质量两者，从而为患有PFD的个体带来治疗益处。
阴道内装置还可以用于例如当用户进行她的日常活动时，基本上实时地(例如，用如本文所述的一个或多个传感器)监测用户泌尿生殖系统和盆底(例如，肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌、耻骨直肠肌)的肌纤维和相关的结缔组织)的总体健康状态。例如，本发明的阴道内装置可以被配置为检测用户何时进行改变(例如，增加和/或减少)她的泌尿生殖系统和/或盆底的总体健康的日常活动，并且可以向用户提供例如关于检测到的活动如何影响她的健康状态的反馈。例如通过访问存储在阴道内装置的存储器中、本地电子装置(例如，连接到阴道内装置的计算机、电话或平板电脑)的存储器中，和/或远程电子装置(例如，连接到阴道内装置的位于网络和/或基于云的数据库)的存储器中的反馈，用户可以基本上实时地查看反馈，或者她们可以在她选择的稍后时间查看反馈。反馈可以呈现为概述，例如，为一个或多个图表，示出用户的日常活动和检测到的阴道状况(例如，pH、温度、压力、潮湿水平、肌肉运动(例如，PFL和/或PFR)、肌肉质量、肌肉强度和/或分子(如激素和/或毒素)水平)如何随时间推移(例如，在一段时间内，如约1至约60分钟、约1至约24小时、约1至约31天、约1至约24个月或约1年以上的时间)影响用户泌尿生殖系统和/或盆底的总体健康状态。如本文所述，每日监测可以帮助用户优化使用本发明的阴道内装置的治疗，以避免PFD或其症状的发展和/或复发，和/或通知用户女性盆底或泌尿生殖道的另外病状或病症的发展和/或进展和/或治疗状态。
本发明的阴道内装置可以配置有一个或多个能量发射器，并且用于向阴道组织施加能量，这可以用于治疗性应用以治疗盆底或阴道病症。示例性阴道病症是阴道松弛、盆腔器官脱垂、失禁、组织张力(例如潮湿度和紧致度)、神经敏感性、性高潮障碍、外阴阴道松弛(例如在阴唇和阴道组织中)、萎缩性阴道炎、压力性尿失禁和耻骨宫颈筋膜紧缩。能量发射器可以是例如射频发射器、激光器或电刺激器。RF发射器以热能的形式提供非损伤性射频，以通过加热组织来治疗阴道和盆底病症。通过对受影响的组织施加热量，热损伤会刺激皮肤和皮下组织的深层中的胶原蛋白生成，从而增强和强化阴道及周围区域中的胶原蛋白网络。这加强了对于维持盆底和阴道健康至关重要的区域中的组织。本发明的阴道内装置可以被配置为具有或不具有这种治疗能力。
另外，本发明的阴道内装置可以被配置为施用或递送至少一种(例如1种、2种、3种、4种、5种或更多种)药剂(例如，可用于治疗PFD或其症状的药剂)，例如以促进肌张力和/或肌肉强度的变化，或减少膀胱渗漏(包括排尿频繁和尿急)、肛门渗漏或大便渗漏或疼痛。该装置还可以被配置用于治疗患有PFD的个体体内存在的另外病状、疾病和/或相关症状(例如，影响女性受试者的阴道组织和/或器官或组织的病状、疾病或相关症状)。可以通过被配置为递送药剂的本发明的阴道内装置治疗的另外病状、疾病或症状的非限制性示例包括性传播疾病(STD)、酵母菌感染(例如，念珠菌外阴阴道炎)、细菌感染(例如，细菌性阴道病)、寄生虫感染(例如，滴虫病)、子宫颈感染(例如，子宫颈炎)、癌症(例如，阴道、外阴、子宫颈、卵巢、子宫内膜和/或输卵管癌)、阴道炎(例如，传染性和/或非感染性阴道炎)、子宫内膜异位症、阴道疼痛、外阴疼痛(例如，外阴痛)、外阴或阴道损伤、阴部神经痛和/或阴道皮肤病(例如，阴道皮炎)。被配置为递送药剂的阴道内装置可以由生物相容性聚合物形成，并且包含例如通过扩散穿过聚合物基质而释放的药剂。在一些情况下，药剂可以以本领域称为“单件式系统”的设计构形均匀地分散或溶解在(例如，本发明的阴道内装置的主体和/或系链的)整个聚合物基质中。在一些情况下，药物可以以本领域称为“贮存器系统”的设计构形被限制在本发明的阴道内装置的主体和/或系链内的内芯中。
被配置为递送药剂的本发明的阴道内装置可以插入阴道腔中，并且药剂可以例如在治疗期间通过阴道组织被周围的体液吸收。被配置为单件式系统的本发明的阴道内装置可以表现出例如Fickian扩散控制的药剂释放，由此释放速率随时间降低。被配置为包含贮存器系统的本发明的阴道内装置可以表现出药剂的零级释放。
例如与通过使用未被配置为递送药剂的阴道内装置进行盆底锻炼而实现的治疗益处相比，当与盆底训练(例如进行PFL和/或PFR)组合时，使用被配置为递送药剂的本发明的阴道内装置可以导致患有PFD的个体的治疗益处增强。监测用户的泌尿生殖系统和/或盆底(例如，肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌、耻骨直肠肌)的肌纤维和相关的结缔组织)的总体健康状态，以及选择接收即时(例如，基本上实时的)反馈，可以帮助用户优化和/或提高治疗方案的效率，该治疗方案包括药剂(例如，由本发明的阴道内装置递送或例如与使用本发明的阴道内装置组合由用户施用的药剂)。例如，本发明的阴道内装置可以被配置为基于从阴道内装置的一个或多个传感器(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或更多个传感器)收集的数据来确认不良健康状态，该阴道内装置被配置用于测量度量，例如，肌肉运动(例如，PFL和/或PFR)、肌肉强度、肌肉质量、压力、pH、温度、生物分子水平(例如，激素和/或毒素)和/或潮湿水平(湿度)并向用户自动递送药剂或发出递送药剂的需要或益处的信号。
I.盆底提升(PFL)和盆底松弛(PFR)
盆底(PF)，也称为盆底隔膜，主要由跨越骨盆下方区域的提肛肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌以及耻骨直肠肌)的肌纤维及相关的结缔组织形成(Bharucha.Neurogastroenterol Motil.[神经胃肠病学与动力]18:507-519,2006)。盆底提升(PFL)是以盆底的向上运动(例如，提升运动，例如，沿颅侧方向的运动)为特征的锻炼。盆底的包括松弛(例如，向下运动，例如，沿尾侧方向的运动)的密切相关运动是盆底松弛(PFR)。在进行PFL和/或PFR期间盆底的运动可以不同于在进行凯格尔锻炼期间盆底的运动。由阿诺德凯格尔博士开发的凯格尔运动可以描述为阴道通道直径的收缩(例如，阴道壁的挤压运动，例如阴道壁在背-腹或前-后方向上的运动)。在PFL和PFR期间，盆底可以分别被描述为升高和降低阴道腔。PFL和PFR期间阴道腔的这种升高或降低可能归因于盆底肌的提升和松弛。
训练个体进行PFL和/或PFR可以改善盆底的强度和肌肉质量，从而对患有盆底病症(PFD)的个体产生治疗益处。本文进一步描述了可以通过训练个体进行PFL和/或PFR来治疗、预防和/或改善的盆底病症的示例。
适当进行(例如，准确执行)PFL和/或PFR可以用于防止在盆底肌训练(PFMT)期间对盆底的伤害。个体比如通过不正确地进行凯格尔运动而使盆底肌收缩可能会对使用PFL和/或PFR的PFMT造成拉伤、损伤或以其他方式降低其有效性。具体地，用力下压的患者可能产生可能促进盆底进一步损伤的应变。因此，为了实现最大治疗益处并且增加使用PFL和/或PFR的PFMT的功效，可以将被配置为感测并提供关于准确进行PFL和/或PFR的反馈的本发明的阴道内装置与PFL和/或PFR训练一起用作PFD的治疗或预防性治疗(例如，以减少PFD的至少一种症状的发生和/或严重程度)。
可以通过本发明的阴道内装置确认和测量PFL和/或PFR，该阴道内装置将传感器放置在个体的阴道腔内，特别是在子宫颈或阴道断端的近侧的位置处。定位在子宫颈或阴道断端的近侧的位置处的传感器被配置为检测盆底沿颅侧-尾侧方向的运动(例如，PF的提升和/或松弛运动)以检测(例如，测量)由个体执行的PFL和/或PFR的进行和质量。在利用系链的装置中，主体可以具有或不具有传感器，并且被配置为将(多个)传感器定位在阴道腔内的系链中以测量PFL和/或PFR。本文进一步描述的装置可以用于治疗、预防和/或改善PFD的至少一种症状。
基本上实时地监测用户泌尿生殖系统和/或盆底(例如，肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌、耻骨直肠肌)的肌纤维和相关的结缔组织)的总体健康状态可以允许确认可能(例如，负面地)影响用户健康状态的日常活动。例如，本发明的阴道内装置可以被配置为基于从阴道内装置的一个或多个传感器(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或更多个传感器)收集的数据来确认不良健康状态，该阴道内装置被配置用于测量度量，例如，肌肉运动(例如，PFL和/或PFR)、肌肉强度、肌肉质量、压力、pH、温度、生物分子水平(例如，激素和/或毒素水平)和/或湿度，并且向用户发出停止进行检测到的活动的需要或益处的信号。在一些情况下，检测到的度量(例如，肌肉运动)可以有益于用户的健康状态，并且可以提高用户建立的训练程序的效率。在这种情况下，该装置可以被配置为向用户传达继续或重复提供检测到的度量的活动或行为的益处。
在一些情况下，检测到的度量(例如肌肉运动)可能负面影响用户的健康状态，并且可能降低用户针对PFD建立的训练程序的效率。在这种情况下，该装置可以被配置为向用户传达继续或重复提供检测到的度量的活动或行为的负面影响。
在一些情况下，检测到的度量(例如，肌肉运动，肌肉强度、肌肉质量、激素、毒素、pH、温度和/或湿度的水平或水平变化)可以用于根据本领域已知的已知方法，诊断和/或预测PFD和/或如本文所述的另外疾病或病状的发展。阴道内装置还可以被配置为向用户和/或监督用户治疗的执业医生发出改变训练程序的需要或益处的信号，以减少负面影响她的健康状态的用户日常活动或行为的影响和/或解决用户体内发展的新PFD和/或疾病或病状。
II.用于训练用户进行盆底提升(PFL)和/或盆底松弛(PFR)的系统和装置
本文所述的具有主体和/或系链的阴道内装置可以用作训练系统的一部分，用于进行盆底提升(PFL)和/或盆底松弛(PFR)。将该装置插入个体体内，使得阴道内装置定位在子宫颈或阴道断端的近侧，并且被配置为当根据本文所述的方法使用时治疗、抑制和/或减少个体的盆底病症(例如，尿失禁(UI)、压力性尿失禁(SUI)、急迫性尿失禁、压力性和急迫性混合尿失禁、排尿困难(例如，排尿疼痛)、肛门失禁或大便失禁、盆腔器官脱垂(POP)(例如尿道(尿道膨出)、膀胱(膀胱膨出)或两者(膀胱尿道膨出)、阴道穹窿和子宫颈(阴道穹窿脱垂)、子宫(子宫脱垂)、直肠(直肠膨出)、乙状结肠(乙状结肠膨出)以及小肠(肠疝))、骨盆疼痛、性功能障碍(例如，性交性失禁、性交疼痛障碍、性交困难、阴道痉挛和/或性唤起受损)、盆底肌功能弱或受损、劳动后问题或损伤、由腰骶神经损伤引起的疼痛和/或失禁以及非松弛性盆底功能障碍)的发展或进展。
该阴道内装置具有主体，该主体具有被配置为接触围绕子宫颈或阴道断端的阴道壁的全部或一部分的外缘，并且具有尺寸被设计成大致上周向围绕子宫颈或阴道断端的内径。阴道内装置的内径和外径可以大致上相等，其中，它们的长度差异归因于用于制造阴道内装置的材料的厚度。内径和/或外径的长度可以是约20mm至约80mm(例如，约20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75或80mm)。在一些情况下，阴道内装置的内径可以小于外径。在一些情况下，阴道内装置可以用系链(例如，柔性绳索或带子)制造，该系链可以可选地例如通过可移除或永久连接附接到阴道内装置的主体，系链可以具有长达约14cm(例如1cm、2cm、3cm、4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、11cm、12cm、13cm或14cm)的长度和约1mm至约10mm(例如1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm或10mm)的宽度。该装置的不同的形状因数包括环(圆形或椭圆形)、带有系链的环、以及不完整的环(例如马蹄形结构)。
阴道内装置(例如，主体和/或系链)可以由柔性的生物相容性材料制成，如选自由以下各项组成、但不限于以下各项的组：硅酮、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚酯、聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚醚砜、聚丙烯酸酯、水凝胶、聚砜、聚醚醚酮、热塑性弹性体、聚对二甲苯、含氟聚合物、橡胶以及乳胶。阴道内装置可以被制造为是实心的、中空的和/或部分填充的。另外，阴道内装置可以包含金属和/或塑料组件，如芯、环、弹簧和/或丝。当结合到阴道内装置的主体中时，金属和/或塑料组件可以用于在阴道壁上提供附加张力(例如，推力)，以在插入个体时保持阴道内装置的位置。在一些情况下，阴道内装置由硅酮制成。然而，其他适合的材料可以用于制造阴道内装置。
阴道内装置的主体可以是杯形的并且在该装置的中心部分中(例如，跨越内径)包括可选的渗透性或半渗透性膜、网状物和/或穿孔屏障。在其他情况下，阴道内装置可以是海绵并且可以包括用于呈杯状托住子宫颈或阴道断端的凹陷。在其中，阴道内装置具有圆环形状的一些情况下，阴道内装置可以包括可选的可渗透或半渗透膜、网状物和/或有孔的屏障。该屏障可以延伸越过圆环形状的阴道内装置的内径。
阴道内装置的主体的外缘可以被配置为对阴道壁施加压力、张力、粘附力和/或吸力，以将阴道内装置的位置保持在个体的子宫颈或阴道断端的近侧的位置处。由阴道内装置的外缘施加到阴道壁的压力、张力、粘附力和/或吸力具有足够的强度，以限制阴道内装置从个体阴道腔的滑动、重新定位或移位。
另外，阴道内装置的主体可以包括至少一个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或更多个)特征用于将该装置稳定、定向和/或定位在个体体内的目的。该特征可以选自由以下各项组成的组：涂层、突起以及纹理。在一些情况下，该特征是包含一种或多种(例如1种、2种、3种、4种、5种、6种、7种、8种、9种、10种或更多种)生物材料的涂层(例如，表面涂层)。在特定情况下，该涂层可以被提供在密封包装中(如套件内)以便个体在插入之前施加到阴道内装置。在一些情况下，该特征是呈翼、球、隆起、旋钮、凸线和/或凸点的形状的突出部或一系列突出部。在一些情况下，该特征是纹理，如粘性的、粗糙的、有凹槽的或有凹痕的表面纹理。该主体还可以包括确认阴道内装置的颅侧(例如，顶部)、尾侧(例如，底部)、前侧(例如，前面)、后侧(例如，背面)、右侧以及左侧的标记(例如，突起、符号、文字或蚀刻)。阴道内装置应定位在个体的体内，使得顶侧位于阴道腔顶部的近端(例如，子宫颈或阴道断端的近侧)，并且前侧面向身体的前面。帮助保持的特征的示例是在该装置的顶部或底部处的球形挤出物、以及具有突出臂的形式。保持特征可以如所示的装置那样应用，或者它们可以作为特征应用于本文所述的其他装置，保持特征可以用于本发明的装置，该装置被设计成在女性的阴道内保持一段延长的时间(例如，至少10分钟、20分钟、30分钟、40分钟、50分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、12小时、24小时、2天、3天、4天、5天、6天、1周、2周、3周、4周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月，8个月、9个月、10个月、11个月、12个月)。
阴道内装置在主体(例如，基本上环状形式)和/或系链内包括至少一个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、20个或更多个)传感器，该至少一个传感器被配置为检测肌肉运动(例如，PFL和/或PFR)。在一些情况下，该传感器可以被配置为基本上实时地检测在用户的日常活动期间进行的肌肉运动(例如，PFL和/或PFR)。日常活动可以被阴道内装置确认为对用户泌尿生殖系统和/或盆底(例如，肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌、耻骨直肠肌)的肌纤维和相关的结缔组织)的总体健康具有正面或负面贡献。在一些情况下，该至少一个传感器(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、20个或更多个传感器)可以选自由以下各项组成的组：运动传感器、定向传感器、加速度计、陀螺仪、微机电系统(MEMS)传感器、G传感器、倾斜传感器、旋转传感器、压力传感器、光检测传感器(如LiDAR传感器)、EIM传感器、及其组合。该装置还可以包括与光检测传感器(如LiDAR传感器)一起使用的发光组件。该装置还可以包括与EIM传感器一起使用的电极。另外，阴道内装置可以包括一个或多个传感器(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、20个或更多个传感器)，这个或这些传感器被配置为例如检测肌肉强度、肌肉质量、生物分子(例如，激素和/或毒素)、pH、温度和/或湿度的水平或水平变化。
在一些情况下，这些传感器可以被定位成类似于或不同于在以下专利中描述的传感器的布置：国际公布号WO 2015103629 A1、WO 2016067023 A1以及WO 2016042310 A1；美国公布号US 20150032030 A1、US 20140066813A1、US 20150151122 A1、US 20150133832A1、US 20160008664 A1以及US 20150196802 A1；和美国专利号US 8983627、US 7955241、US 7645220、US 7628744、US 7957794、US 6264582以及US 6816744，这些专利中的每一个都通过引用并入本文。例如，如本文所述，两个或更多个传感器可以围绕阴道内装置的纵轴(例如围绕阴道内装置主体和/或系链的中心轴呈圆形或螺旋形)放置，相对于彼此约±1°、2°、3°、4°、5°、6°、7°、8°、9°、10°、20°、30°、40°、50°、60°、70°、80°、90°、100°、110°、120°、130°、140°、150°、160°、170°、180°、190°、200°、210°、220°、230°、240°、250°、260°或270°。替代性地或另外地，如本文所述，两个或更多个传感器可以例如沿着阴道内装置主体的圆周和/或沿着阴道内装置系链的长度间隔约0.001mm、0.01mm、0.1mm、0.5mm、1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm、100mm、125mm、150mm、175mm、200mm、225mm、250mm、275mm、300mm、325mm、350mm或更大。在一些情况下，如本文所述，两个或更多个传感器可以沿着阴道内装置的主体和/或系链的中心轴放置。在一些情况下，如本文所述，两个或更多个传感器可以被放置成使得这些传感器不在中心轴上，例如使其从阴道内装置主体和/或系链的中心轴偏移。在特定情况下(例如当传感器定位在系链内时)，主体可能不包含传感器。在其他情况下，当传感器定位在系链内时，主体还可以包含至少一个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、20个或更多个)传感器。该至少一个传感器(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、20个或更多个传感器)可以选自由以下各项组成的组：运动传感器、加速度计、陀螺仪、微机电系统(MEMS)传感器、G传感器、倾斜传感器、旋转传感器、光检测传感器(诸如LiDAR传感器)、EIM传感器、及其组合。该装置还可以包括电极和/或发光组件。在一些情况下，传感器是加速度计，例如多轴加速度计。在一些情况下，该传感器是陀螺仪，例如多轴陀螺仪。在其他情况下，该传感器是MEMS传感器。另外，阴道内装置可以进一步包括位于主体和/或系链内的至少一个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、20个或更多个)附加传感器，该附加传感器选自由以下各项组成的组：压力传感器、肌肉质量传感器、肌肉强度传感器、生物分子传感器(例如，激素传感器和/或毒素传感器)、温度传感器、湿度传感器以及pH传感器。(多个)传感器可以定位在阴道内装置的表面上(例如，在主体和/或系链的表面上)，使得该一个或多个传感器的全部或一部分与个体阴道壁和/或子宫颈或阴道断端的组织直接接触。在一些情况下，(多个)传感器可以定位在阴道内装置(例如，阴道内装置的主体和/或系链)的外部表面(例如，与个体阴道壁和/或子宫颈或阴道断端的组织直接接触的表面)下方约0.001mm、0.01mm、0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1mm、1.5mm、2mm、2.5mm、3mm、3.5mm、4mm、4.5mm、5mm或更多。在一些情况下，传感器可以定位成使得该传感器从阴道内装置(例如，阴道内装置的主体和/或系链)的外部表面突出约0.001mm、0.01mm、0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1mm、1.5mm、2mm、2.5mm、3mm、3.5mm、4mm、4.5mm、5mm或更多。替代性地，传感器可以定位在阴道内装置内(例如，主体和/或系链内)，使得传感器不与个体的阴道壁和/或子宫颈或阴道断端直接接触，但是被定位成当用户进行PFL或PFR时检测运动。
由于阴道内装置(例如，主体和/或系链)可以制成实心的、中空的或部分填充的，因此不与个体阴道壁和/或子宫颈或阴道断端直接接触的传感器可以定位在制造阴道内装置(例如，主体和/或系链)的固体材料内的一定深度处或阴道内装置(例如，主体和/或系链)的中空的空间内。(多个)传感器可以在阴道内装置上或阴道内装置内间隔均匀或不均匀地定位。阴道内装置内(例如，主体和/或系链内)的传感器可以被定位成使得当阴道内装置插入用户体内时，传感器面向腹侧方向(例如，前侧方向)。
系链的长度可以长达约14cm(例如1cm、2cm、3cm、4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm、10cm、11cm、12cm、13cm或14cm)，并且可以沿着其长度划分成包含传感器的段。传感器可以沿着系链的长度以均匀或不均匀的间隔(例如以约1mm至约140mm，例如1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm、100mm、110mm、120mm、130mm或140mm)的间隔)定位。通过系链表面上存在标记(例如，突起、符号、文字和/或蚀刻)，可以在该装置的外侧上确认系链内的传感器位置。系链可以被设计成例如通过用剪刀切割来修剪，使得个体可以将系链减少到舒适的长度。指示传感器位置的标记可以帮助引导个体避免切到传感器。
阴道内装置(例如，主体(例如，基本上环状形式)和/或系链)进一步包括基本上环状形式内的微控制器，该微控制器被配置为从(多个)传感器接收数据。微控制器还可以被配置、或者可以包括用于非瞬时地存储来自(多个)传感器的数据的单独的组件。微控制器可以例如通过导线和/或电路板连接到一个或多个传感器。导线和电路板可以是柔性的或刚性的。
阴道内装置还可包括主体(例如，基本上环状形式)和/或系链形式内的发射器和接收器，用于无线地或经由可拆卸电缆与电子装置(例如，手持或便携式装置或计算机，例如智能手机、平板电脑或笔记本电脑)通信。替代性地，发射器和接收器可以位于外部壳体中并且无线地或通过可拆卸电缆连接到阴道内装置。发射器和接收器可以直接或间接地连接到微控制器、(多个)传感器和/或电路板。发射器和接收器可以被配置为与启用蓝牙和/或Wi-Fi的电子装置一起使用。由(多个)传感器收集的信息可以通过发射器和接收器和/或通过使用可拆卸电缆无线地传送(例如，下载、传输)到电子装置。
电子装置可以是计算机、平板电脑和/或智能手机(例如，iPhone、iPad、iPodTouch、基于Android的系统、基于Microsoft Windows的系统或其他等效装置)。电子装置可以无线地(例如，通过蓝牙和/或Wi-Fi连接)和/或通过可拆卸电缆连接到阴道内装置。电子装置可以被配置为接收和/或处理由阴道内装置的(多个)传感器所测量的数据。替代性地，电子装置可以被配置为与包含由阴道内装置收集的数据的数据库或与接受和处理该数据的另一个系统通信(例如，通过有线或无线连接，例如，通过蓝牙、Wi-Fi和/或互联网连接)，并将信息传达到电子装置。由阴道内装置收集的数据(如由(多个)传感器收集的数据)可以非瞬时地存储在电子装置上。数据可以被发送(例如，在训练期之后、基本上实时地和/或在由用户激活后每天至少一次发送)到数据库(例如，存储在不同计算机上的数据库，如位于网络和/或基于云的数据库)。数据可以包括表现量度和/或评分信息，如分配给由个体进行的肌肉运动(例如，PFL和/或PFR)的评分，其反映与来自个体的校准基线相比所进行的肌肉运动(例如，PFL和/或PFR)的质量。数据可以包括以下各项中的一项或多项或全部：在训练周期内个体实现的最高和最低评分、在训练周期内个体实现的平均评分、个体维持特定评分的时间长度、从(多个)传感器收集的原始数据、训练周期的开始时间和长度、最大PFL和/或PFR持续时间、当前pH，在训练周期内个体达到的平均、最低和最高pH，与肌肉质量相关的评分。
另外，数据可以包括表现量度和/或评分信息，如分配给用户泌尿生殖系统和/或盆底(例如，肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌、耻骨直肠肌)的肌纤维及相关的结缔组织)的总体健康状态的评分。健康状态评分可以来源于例如从本发明的阴道内装置收集的数据，该阴道内装置被配置为当用户进行她的日常活动时，例如通过选自由以下各项组成的组的一个或多个传感器而基本上实时地(这是可选的监测状态(即时模式))监测用户的泌尿生殖系统和/或盆底：运动传感器、定向传感器、加速度计、陀螺仪、微机电系统(MEMS)传感器、G传感器、倾斜传感器、旋转传感器、压力传感器、光检测传感器(如LiDAR传感器)、EIM传感器、激素传感器、毒素传感器、pH传感器、温度传感器和/或湿度传感器、及其组合。健康状态评分可以向用户指示特定的日常活动和/或度量是否对用户泌尿生殖系统和/或盆底的总体健康具有正面或负面贡献。
数据库可以位于电子装置上、附加电子装置上或互联网上(例如，位于网络和/或基于云的数据库)。电子装置可以通过可拆卸电缆、蓝牙连接、Wi-Fi连接和/或互联网连接而连接到数据库。与特定类型的电子装置(如Apple装置)的通信可能需要使用特殊的认证芯片。
另外，电子装置可以包括用户界面。用户界面可以被编程为显示数据和/或提供使用阴道内装置的指令。
阴道内装置(例如，主体(例如，基本上环状形式)和/或系链)进一步包括电源(例如，电池)。电源可以用于操作该装置的比如(多个)传感器、发射器、接收器和电路板等一个或多个组件。在一些情况下，电源定位在阴道内装置的基本上环状形式内，并且通过导线和/或电路板连接到(多个)组件。电源可以是比如镍镉电池或锂离子电池等可充电电池，例如与有线或无线(例如，感应)充电兼容的电池。另外，外部壳体可以包括例如通过导线和/或电路板连接到发射器或接收器的电源。还可以包括ON/OFF开关。
阴道内装置可以进一步包括例如通过导线或电路板直接或间接地连接到(多个)传感器的可拆卸电缆。可拆卸电缆还可以被配置为将阴道内装置连接到电子装置。可拆卸电缆还可以被配置为帮助将阴道内装置从其在用户的阴道腔内的位置(例如，子宫颈或阴道断端的近侧)移除。在一些情况下，可拆卸电缆是系链。
阴道内装置可以进一步在主体(例如，基本上环状形式)和/或系链内包括用于向个体提供生物反馈的感觉输出组件。感觉输出组件可以例如通过导线和/或电路板连接到微控制器和/或(多个)传感器。生物反馈涉及如由(多个)传感器测量的至少一个表现量度。表现量度可以是PFL和/或PFR的适当执行、阴道内装置已被使用的持续时间(例如，阴道内装置已位于用户子宫颈或阴道断端的近侧的位置的时间(即，总插入时间)、已进行PFL和/或PFR的时间(即，总训练时间))、pH和/或肌肉质量。表现量度可以是当用户进行她的日常活动时用阴道内装置在日常监测(例如，基本上实时地)期间获得的用户的泌尿生殖系统和/或盆底的总体健康状态的测量值(例如，肌肉运动、肌肉质量、肌肉、强度、生物分子水平(例如，激素和/或毒素水平)、pH、温度和/或湿度的测量)。感觉输出组件可以被配置为产生视觉、振动和/或听觉信号作为生物反馈。阴道内装置可以被配置为通知用户何时移除阴道内装置。
阴道内装置还可以被配置为例如通过经皮和/或经粘膜递送向阴道组织递送可用于治疗PFD或其症状(例如，肌张力的变化、肌肉强度的变化、膀胱渗漏、肛门渗漏或大便渗漏、疼痛、尿频以及尿急)的至少一种药剂(例如1种、2种、3种、4种、5种或更多种药剂)。此外，本发明的阴道内装置可以被配置为治疗可能存在于患有PFD的个体(例如，可以受益于用本发明的阴道内装置训练她的盆底肌的患有PFD的个体)体内的另外的病状、疾病和/或相关症状。本发明的阴道内装置可以用于释放可以例如局部和/或全身地起作用以治疗、预防和/或改善PFD或其症状和/或另外的病状、疾病或相关症状的药物。
该阴道内装置可以被配置为与用于插入的工具一起使用。用于插入的工具能够使阴道内装置变形和/或使阴道内装置在用户体内的位置(例如，在子宫颈或阴道断端的近侧的位置)处展开。
该装置可以在家庭、工作、医生办公室、诊所、疗养院、骨盆健康或其他中心或适于个体的其他位置使用。医生、护士、技师、物理治疗师或客户支持中心可以为患者/用户提供支持。
以下描述了阴道内装置的每个组件。
将药剂加入阴道内装置中
阴道内装置可以被配置为向女性受试者递送药剂，例如作为PFD治疗方案的一部分和/或用于治疗另一种疾病或病状。阴道内装置可以被设计成响应于刺激(例如，阴道环境的变化，如温度、pH和/或潮湿水平的变化)、响应于用户输入和/或响应于由阴道内装置的传感器获得的数据(例如，响应于盆底肌的运动)而连续地、周期性地递送药剂。在一些情况下，药剂的递送可以与执行盆底训练锻炼(例如，PFL或PFR)相协调，使得在执行盆底锻炼(例如，PFL或PFR)之前、期间或之后递送药剂。药剂的递送可以与日常活动的进行和/或当用户进行她的日常活动时用阴道内装置在日常监测(例如，基本上实时地)期间获得的用户的泌尿生殖系统和/或盆底的总体健康状态的测量(例如，肌肉运动、肌肉质量、肌肉、强度、生物分子水平(例如，激素和/或毒素水平)、pH、温度和/或湿度的测量)相协调。
在一些情况下，(多种)药剂(如肌肉刺激剂和/或肌肉松弛剂)的协调递送可以增强通过用阴道内装置训练获得的治疗益处。使与PFD相关的症状或不适(例如，肌张力变化、肌肉强度变化、膀胱渗漏、肛门渗漏或大便渗漏、疼痛、尿频以及尿急)减轻的药剂的递送可以改善患者对利用本发明的阴道内装置的治疗方案的依从性。
被配置为单件式系统的本发明的阴道内装置
本发明的阴道内装置可以被配置为释放至少一种药剂(例如1种、2种、3种、4种、5种或更多种药剂)，该至少一种药剂可以均匀地分布在阴道内装置(例如，阴道内装置的主体或系链)的整个材料中。药剂可以混合到本发明的阴道内装置的聚合物材料(聚合物基质)中，例如，相对于聚合物基质的总重量范围为约1％至约85％(w/w)(例如，约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％或85％(w/w))。例如，治疗有效量的至少一种药剂(例如，1种、2种、3种、4种、5种或更多种药剂)可以与生物相容性弹性体聚合物以及可选的生理学上可接受的稀释剂、赋形剂、载体或佐剂混合以形成混合物，该混合物具有例如相对于聚合物的总重量约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％或85％(w/w)的比率；然后可以将混合物在具有阴道内装置形状的模具中固化，以形成聚合物基质，该聚合物基质可以熟化以形成阴道内装置。药剂的量可以取决于例如，所希望剂量水平、特定药剂、该装置中使用的赋形剂的释放速率效应和/或所采用的(多种)特定弹性体聚合物而变化。在一些情况下，阴道内装置可以被配置为具有壳体设计，其中，药剂包含在非药物中心弹性体芯与窄的外部速率控制非药物弹性体护套之间的窄带(例如，环状物)中。
可以与药剂混合以形成本发明的阴道内装置的适合的生物相容性弹性体的非限制性示例包括硅酮(有机聚硅氧烷，包括二甲基聚硅氧烷)、聚乙烯-共-聚(乙酸乙烯酯)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚磷腈、聚(异戊二烯)、聚(异丁烯)、聚丁二烯、聚氨酯、丁腈橡胶、氯丁橡胶或其混合物。
被配置为贮存器系统的本发明的阴道内装置
在另一种构形中，阴道内装置可以在主体和/或系链内包含至少一个递送模块或组件，该至少一个递送模块或组件包含可用于治疗PFD或其症状(例如，肌张力变化、肌肉强度变化、膀胱渗漏、肛门渗漏或大便渗漏、疼痛、尿频以及尿急)，或例如，如本文所述影响女性受试者的另一种疾病或病状的药剂。递送模块或组件可以不同地布置在主体和/或系链内，并且可以是例如，内芯(例如，可替换芯)、贮存器(例如，单室或多室贮存器、可替换贮存器和/或可再填充的贮存器)、或可以从其释放至少一种药剂(例如1种、2种、3种、4种、5种或更多种药剂)以与阴道组织接触的其他递送模块。阴道内装置还可以配置有一种或多种药剂递送选项(例如，涂层和递送模块)。本发明的阴道内装置的系链内的药物递送模块的类似布置未示出，但本发明考虑了该布置。
本发明的阴道内装置可以包括贮存器，例如，包含药剂的贮存器。贮存器可以至少部分地由弹性体聚合物(例如，亲水性弹性体或非溶胀弹性体)或药物可渗透材料形成。用于形成本发明的阴道内装置内的贮存器的适合聚合物材料的非限制性示例包括硅酮、聚(乙烯-共-乙酸乙烯酯)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚(甲基丙烯酸羟乙酯)(pHEMA)、聚氯乙烯，聚乙酸乙烯酯，聚(乙烯醇)、聚酯、聚(丙烯酸)、聚醚、聚氨酯、聚丙烯腈、聚乙二醇、聚乙烯、聚丙烯、聚甲基戊烯、聚丁二烯、纤维素及其衍生物和聚酰胺、及其混合物。适合的非聚合物贮存器材料包括但不限于药学上可接受的低熔点蜡，如硬脂醇，或饱和脂肪酸(例如，C8至C18的那些)的半合成甘油酯或其混合物。
贮存器可以容纳(或包含)液体、固体或半固体组合物，其包括至少一种药剂(例如1、2、3、4、5或更多种药剂)。除药剂之外，这些组合物可以但不必包括药学上可接受的稀释剂、赋形剂、载体或佐剂。此类载体和赋形剂的非限制性示例包括例如，甘油、纤维素(例如，羟乙基纤维素)、蓖麻油、聚乙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、硅油、矿物油以及泊洛沙姆。在一些情况下，贮存器容纳选自粉末、丸粒、纳米颗粒、微胶囊或其组合的固体。在一些情况下，贮存器填充有含固体药物的聚合物，例如，为丸粒或单个芯。该固体可以包括一种或多种稀释剂、致密化剂、增量剂、润滑剂、助流剂或渗透剂。例如，该固体可以包括纤维素、淀粉、糖、钠盐、钾盐、钙盐和镁盐中的一种或多种。在一些情况下，贮存器可以例如可移除并布置在定位在阴道内装置内的保持器内。
含药剂的贮存器还可以包括范围从30％至95％w/w(例如，30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或任何两个这样的值之间的范围并包括端点)按重量分数计的非溶胀弹性体(如
Figure BDA0002555313920000401
)，或亲水性弹性体，包括但不限于亲水性聚(醚氨基甲酸酯)(如
Figure BDA0002555313920000402
)，以有助于机械加固和/或可加工性。在一些情况下，将水溶性致孔剂(如盐晶体)结合到阴道内装置的聚合物材料中。当渗透到阴道内装置中时，此类致孔剂在暴露于阴道液时溶解，并通过管壁产生孔，从而允许更快的药物释放。在一些情况下，孔或洞被布置成使贮存器的至少一部分暴露于阴道液，例如，以允许通过扩散释放药剂。
配置有涂层的本发明的阴道内装置
替代性地，阴道内装置可以在其表面上具有涂层、层和/或凝胶，其包含至少一种药剂(例如1、2、3、4、5或更多种药剂)。涂层、层和/或凝胶可以在制造阴道内装置时施加，或者它可以在稍后的时间例如由个体用户或执业医生施加。涂层、层和/或凝胶可以覆盖阴道内装置表面的全部或一部分(例如，阴道内装置表面的5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或更多)。从涂层、层和/或凝胶释放药剂可以例如通过在与阴道流体接触时的扩散来进行。
可以用于测量盆底病症(PFD)的表现量度和/或特征的传感器
可以在本发明的阴道内装置(例如，在主体(例如，基本上环状形式)和/或系链内)中使用的传感器(例如当传感器定位在受试者子宫颈或阴道断端的近侧的位置时，测量由个体进行的盆底提升(PFL)和/或盆底松弛(PFR)的发生和/或质量)包括但不限于运动传感器、加速度计、陀螺仪、微机电系统(MEMS)传感器、G传感器、倾斜传感器、旋转传感器、比如光检测和测距(LiDAR)传感器等光检测传感器、以及电阻抗肌动描记法(EIM)传感器。一个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或20个)或更多个传感器(例如，运动传感器、加速度计、陀螺仪、微机电系统(MEMS)传感器、G传感器、倾斜传感器、旋转传感器、光检测传感器(例如，LiDAR传感器)以及EIM传感器)可以结合到阴道内装置的主体内和/或系链(例如，柔性绳索或带子)内，该系链可以可选地例如通过可移除或永久连接附接到阴道内装置的主体。传感器可以布置在本发明的阴道内装置的主体、系链和/或套管内。传感器可以在整个主体和/或系链中均匀或不均匀地分布，使得传感器的分布允许使用阴道内装置对由个体进行的PFL和/或PFR的数量和质量进行测量。该装置还可以包含电极和/或发光组件。
(多个)传感器被配置为测量PFL和/或PFR期间盆底的至少一块肌肉(例如，肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌、耻骨直肠肌)或相关的结缔组织的运动。本发明的阴道内装置可以被配置为提供例如基本上实时地日常监测泌尿生殖系统和/或盆底的总体健康状态。能够提供日常监测的阴道内装置可以包含选自由以下各项组成的组的一个或多个传感器：运动传感器、加速度计、陀螺仪、微机电系统(MEMS)传感器、G传感器、倾斜传感器、旋转传感器、比如光检测和测距(LiDAR)传感器等光检测传感器、电阻抗肌动描记法(EIM)传感器、压力传感器、pH传感器、湿度传感器、温度传感器、激素传感器、以及毒素传感器。这样的阴道内装置可以能够确认可能影响用户健康的阴道状况的变化，如用户肌肉质量和/或肌肉强度的变化、pH变化、激素和/或毒素水平(例如，与疾病状态(如PFD、癌症和/或细菌、真菌或病毒感染)相关的激素和/或毒素水平)的变化。在一些情况下，该运动可以是至少约1-4cm(例如约1cm、2cm、3cm或4cm)的向上运动(例如，提升运动，例如，沿颅侧方向的运动)。在一些情况下，该运动可以是至少约1-4cm(例如约1cm、2cm、3cm或4cm)的向下运动(例如，下降运动，例如，沿尾侧方向的运动)。阴道内装置内(例如，主体和/或系链内)的传感器定位成使得传感器在阴道内装置插入用户体内时面向腹侧方向(例如，前侧方向)。传感器和/或传感器的组合能够确定阴道内装置在x、y、z轴上的定向，并且可以被配置为在个体正确插入阴道内装置时向她们提供反馈。
在一些情况下，该装置包括相同类型的多个传感器(例如2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或20个传感器)(例如，多个运动传感器、多个加速度计、多个陀螺仪、多个比如LiDAR传感器等光传感器或多个电阻抗肌动描记法(EIM)传感器)。在其他情况下，该装置包括不同类型的多个传感器，例如不同类型的传感器的组合(例如，至少两种不同类型的传感器；例如，选自下组的至少两种不同的传感器：运动传感器、加速度计、陀螺仪、比如LiDAR传感器等光检测传感器、EIM传感器、微机电系统(MEMS)传感器、G传感器、倾斜传感器以及旋转传感器)。在特定情况下，该装置包含比如多轴加速度计等加速度计、比如多轴陀螺仪等陀螺仪、MEMS传感器和/或EIM传感器。可以用于测量当用户进行她的日常活动时发生的PFL和/或PFR或肌肉运动的示例性传感器是STMicroelectronic LIS331DLH 3轴线性加速度计。该装置还可以包括一个或多个电极和/或一个或多个发光组件(例如，比如发光二极管(LED)或激光二极管等光发射器)。
可以用于测量受试者的盆底病症(PFD)的至少一个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个)或更多个表现量度和/或至少一个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个)或更多个特征的附加传感器包括但不限于压力传感器、温度传感器、pH传感器以及肌肉质量传感器。示例性肌肉质量传感器描述于国际公布号WO2012149471 A3中，该文献通过引用以其全文并入本文。附加传感器可以结合到阴道内装置的主体内和/或系链(例如，柔性绳索或带子)内，该系链可以可选地例如通过可移除或永久连接附接到阴道内装置的主体。
本发明的传感器还可以连接到布置在阴道内装置内的药物递送模块或组件，以使得能够响应于例如由(多个)传感器在预定时间(例如，在进行每日监测期间检测到的PFL和/或PFR和/或日常活动之前、之后或期间)收集的数据，向个体用户递送药剂。来自(多个)传感器的记录数据可以例如通过控制电路运行，该控制电路确认盆底运动的特征模式，并进而控制(例如，启动)从阴道内装置的递送模块释放药剂。在一些情况下，可以通过打开连接到传感器的加热元件来启动释放，例如，以释放药剂(例如，热敏聚合物材料、贮存器或涂层内的药剂)。在例如Son等人(Nature Nano.[自然纳米技术]9:397-404,2014)中描述了可以结合到本发明阴道内装置中以控制药剂释放的控制电路的非限制性示例，该文献通过引用以其全文并入本文。
电阻抗肌动描记法(EIM)技术
阴道内装置可以被配置为利用并包括电阻抗肌动描记法(EIM)技术。阴道内装置可以包含EIM传感器，该EIM传感器可以用于在进行盆底提升和/或松弛期间测量特征。EIM传感器可以用作主要传感器，或者其可以用作辅助传感器，例如，与MEMS传感器组合。EIM传感器测量电生物阻抗，即组织结构和特性(例如肌纤维萎缩、肌纤维组织、脂肪和结缔组织的沉积以及炎症)对电流流动的影响。为了测量电生物阻抗，可以例如通过电极将电流(例如，高频电流和/或多频电流)施加到组织(例如，盆底组织)，并且可以例如通过电极测量所得的表面电压模式并进行分析。通常，测量的电压与组织电阻(R)成比例。
实际上，由于肌细胞(例如，肌肉细胞)膜脂质双层固有的电容性质，在由电极施加电流(正弦曲线“a”)与产生测量的电压差(正弦曲线“b”)之间存在时间偏移。肌肉细胞的这种电容性质允许施加到组织的电流(例如，电荷)与施加的电流一起存储和异相释放，该过程被称为电抗(X)。可以将电抗(X)和电阻(R)值组合以经由关系式θ＝arctan(X/R)获得汇总相位角(θ)。获得的相位角(θ)、电抗(X)和电阻(R)值可以单独或组合使用以测量盆底的特征(例如，盆底病症的进展或消退)。例如，当测试的盆底组织包含结缔组织、脂肪并具有低水平的肌肉质量时，可以获得增加的电阻(R)值。在另一个示例中，经历了肌纤维萎缩和/或肌纤维流失的盆底组织可能导致测量到较低的电抗(X)值。
在特定情况下，疾病进展的特征可以在于相位角(θ)、电抗(X)和/或电阻(R)的值如与参考(例如，基线)值相比的变化(例如，增加和/或减少)。参考值可以例如在阴道内装置的第一次使用期间(如在校准步骤期间)获得。相位角(θ)、电抗(X)和/或电阻的参考值将取决于盆底组织的状态(例如，健康)。通常，如与参考水平相比，相位角(θ)和电抗(X)值将减小，这是因为以肌张力丧失(例如，肌纤维萎缩)为特征的盆底病症发展了。在特定情况下，在用本发明的阴道内装置治疗期间，如与参考值相比，相位角(θ)和/或电抗(X)值增加约5％或更多(例如5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％)，可以指示盆底组织的状态改善(例如，肌肉质量增加)。此外，如与参考值相比，电阻(R)减少约5％或更多(例如5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％)，可以指示盆底组织的状态改善(例如，肌肉质量增加)。
EIM技术的另外两个方面适用于它们在本发明的阴道内装置中的使用。相位角(θ)、电抗(X)和/或电阻(R)的测量值可以取决于用于获得EIM数据的电流的频率。因此，在一系列频率上进行EIM测量可以例如通过使用具有约1kHz至约10MHz之间(例如1kHz、2kHz、3kHz、4kHz、5kHz、6kHz、7kHz、8kHz、9kHz、10kHz、20kHz、30kHz、40kHz、50kHz、60kHz、70kHz、80kHz、90kHz、100kHz、200kHz、300kHz、400kHz、500kHz、600kHz、700kHz、800kHz、900kHz或1000kHz；或1MHz、2MHz、3MHz、4MHz、5MHz、6MHz、7MHz、8MHz、9MHz、10MHz)的频率和/或多个频率(例如，高频交流电)的电流来帮助表征组织。另外，EIM数据证明了电流的电各向异性-方向依赖性，因为与垂直于肌肉纤维的取向相比，电流通常更容易平行于肌肉纤维的取向流动。电各向异性的改变也可以用于测量盆底肌的特征，例如，以监测盆底病症的进展。例如，在以肌张力丧失(例如，肌纤维萎缩)为特征的盆底病症中，如与各向异性的参考水平相比，各向异性的减少可以表明盆底组织的状态改善(例如，肌肉质量增加)。在一些情况下，EIM传感器接触阴道组织的角度可以是可调节的，以从多个角度收集数据。在其他实施例中，多于一个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或20个)EIM传感器被定位成以不同的角度接触阴道组织，使得可以计算盆底组织内的电各向异性的总体值。
具体地，该阴道内装置可以被配置为递送和测量施加到盆底组织(例如，肌肉组织和神经)的电流(例如，高频交流电)的影响。包括在阴道内装置中的EIM技术可以用于确定盆底组织的至少一个特征，如选自由以下各项组成的组的特征：肌肉质量和/或功能、相对力产生能力、脂肪百分比和/或盆底病症的状态(例如，进展)。在国际公布号WO 2012149471A2、WO 2015031278 A1和WO 2016099824 A、美国公布号US 20160038053 A1和US20160157749 A1、以及美国专利号US 8892198和US 9113808中描述了比如
Figure BDA0002555313920000451
传感器等示例性EIM传感器，这些文献通过引用以其全文并入本文。
阴道内装置还可以包括至少一个电极(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或20个电极)，该至少一个电极被配置为向盆底组织递送电流(如高频交流电)。另外，阴道内装置可以包括至少一个电极(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或20个电极)，该至少一个电极被配置为测量盆底组织的生物阻抗。可以通过在阴道内装置中包括至少一个比如
Figure BDA0002555313920000461
传感器等EIM传感器(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或20个EIM传感器)来实现向盆底组织的电流递送和/或盆底组织的生物阻抗测量。电极可以与生物阻抗传感器(例如，EIM传感器)集成，并且该生物阻抗传感器或电极的一部分可以是单独的组件。在特定实施例中，阴道内装置包括至少一个
Figure BDA0002555313920000462
传感器(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或20个)。(多个)电极、(多个)EIM传感器和/或(多个)
Figure BDA0002555313920000463
传感器可以位于阴道内装置的主体和/或系链内。
传感器可以沿着系链和/或围绕主体设置(例如，完整或不完整的环形)。可以使用由电极915测量的电压信号的特征以及由另一电极910施加的电流来计算阴道腔的生物阻抗的量度。然后可以使用生物阻抗来推断组织的特征，包括肌肉质量和脂肪含量。可以使用由电极905测量的电压信号的特征以及由电极900施加的电流来计算盆底肌的生物阻抗的量度。然后可以使用生物阻抗来推断组织的特征，包括肌肉质量和脂肪含量。
阴道内装置的(多个)
Figure BDA0002555313920000464
传感器还可以连接到阴道内装置的递送模块或组件，并且被配置为例如响应于由(多个)
Figure BDA0002555313920000465
传感器获得的肌肉质量测量值而向个体用户递送药剂。来自(多个)
Figure BDA0002555313920000466
传感器的记录数据可以例如通过控制电路运行，该控制电路确认盆底运动的特征模式和/或肌肉质量的变化，并进而控制(例如，启动)从阴道内装置的递送模块(例如，聚合物材料、贮存器或涂层)释放药剂。
光检测传感器
阴道内装置还可以被配置为利用并包括基于光(例如激光或LED光)的传感技术，例如光检测和测距(LiDAR)传感器。在本领域中，已经将LiDAR传感器用于产生高分辨率图(例如，各表面和物体的三维(3D)图)以及用于跟踪物体的运动。在实践中，LiDAR传感器测量，例如3D空间中的每个像素离发射装置(例如，包含LiDAR传感器的阴道内装置)有多远，以及到该像素的方向，这允许创建传感器周围区域(例如，盆底和阴道腔)的完全3D模型。LiDAR传感器被配置为发射光束，并且然后当光从物体(例如，盆底和阴道腔的组织)反射时测量返回信号。反射信号返回到LiDAR传感器所花费的时间提供了到物体(例如，包括盆底和/或阴道腔的组织)的距离的直接测量值。关于物体的附加信息(例如，速度或材料成分)还可以通过测量比如感应的多普勒频移(例如，频率的变化)等反射信号的某些特性来确定。最后，通过控制透射光和/或多个LiDAR传感器的结合，可以测量环境的许多不同点以创建完全3D模型。在例如美国公布号US 20150346340 A1中描述了示例性LiDAR传感器，该文献通过引用以其全文并入本文。
阴道内装置可以包括至少一个比如LiDAR传感器等光检测传感器(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或20个LiDAR传感器)，例如芯片上型LiDAR传感器。包括LiDAR传感器将允许阴道内装置收集映射数据(例如关于盆底和阴道腔的尺寸、形状、轮廓、结构和/或纹理的数据)以产生盆底组织和阴道腔的三维(3D)模型。另外，一个或多个LiDAR传感器可以被配置为测量盆底提升和/或松弛。阴道内装置可以包含LiDAR传感器，该LiDAR传感器被配置为测量盆底提升和/或松弛的特征。LiDAR传感器可以用作主要传感器，或者它可以用作辅助传感器。LiDAR传感器可以位于阴道内装置的主体和/或系链内。从其他传感器收集的数据例如可以与3D模型集成以监测在用阴道内装置治疗期间盆底的特定肌肉的状态(例如，强度)。发光组件可以与光检测传感器(例如，LiDAR传感器)或发光组件集成，并且该光检测传感器或发光组件的一部分可以是单独的组件。
阴道内装置的(多个)光传感器(例如，LiDAR传感器)还可以连接到阴道内装置的递送模块或组件，并且被配置为例如响应于由(多个)光传感器(例如，LiDAR传感器)获得的测量，向个体用户递送药剂。来自(多个)LiDAR传感器的记录数据可以例如通过控制电路运行，该控制电路确认盆底运动的特征模式，并进而控制(例如，启动)从阴道内装置的递送模块(例如，聚合物材料、贮存器或涂层)释放药剂。
激素和毒素传感器
阴道内装置还可以具有能够对分子(例如，激素、毒素、小分子、多核苷酸和/或多肽)进行检测、确认和/或测量的传感器。如与例如在用本发明的阴道内装置校准期间获得和/或本领域已知的参考水平相比，这种传感器可以能够检测分子(例如，激素、毒素、小分子、多核苷酸和/或多肽)水平的1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或更多变化(例如，增加和/或减少)。可能有助于和/或与PFD和/或如本文所述的另一种疾病或病状的发作和/或进展相关的分子(例如，激素、毒素、小分子、多核苷酸和/或多肽)水平是本领域熟知的。例如在美国专利号US5209238和美国分布号US 20090299156 A1中描述了此类传感器的非限制性示例，这些专利各自通过引用以其全文并入本文。
可更换、可分离和/或模块化的系链
本发明的阴道内装置可以包括可选的系链和/或套管。本发明的系链可以包括一个或多个系链模块或可分离的系链部分(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、20个、30个或更多个系链模块或可分离的系链部分)。每个系链模块或可分离的系链部分可以包括连接器(例如柔性连接器)，多个系链模块或可分离的系链部分可以通过该连接器连接(例如，链接)以形成不同长度的系链。本发明的套管可以是例如柔性覆盖物，其可以被布置成围绕并封装系链(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、20个、30个或更多个系链模块或可分离的系链部分)。替代性地或另外地，本发明的套管可以覆盖本发明的阴道内装置的主体。
系链或一个或多个系链模块或可分离的系链部分和/或套管可以配置有如本文所述的一个或多个传感器(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、20个或更多个传感器)，并且包括选自下组的至少一个传感器，该组由以下组成：运动传感器、加速度计、陀螺仪、微机电系统(MEMS)传感器、G传感器、倾斜传感器、旋转传感器、比如光检测和测距(LiDAR)传感器等光检测传感器、电阻抗肌动描记法(EIM)传感器、压力传感器、pH传感器、湿度传感器、温度传感器、激素传感器和/或毒素传感器。系链或一个或多个系链模块或可分离的系链部分可以配置有一个或多个能量发射器(例如，RF发射器)。
替代性地或另外地，系链或一个或多个系链模块或可分离的系链部分和/或套管可以被配置为递送如本文所述的一种或多种药剂(例如1种、2种、3种、4种、5种、6种、7种、8种、9种、10种、20种或更多种药剂)。在一些情况下，系链或一个或多个系链模块或可分离的系链部分和/或套管可以包括一个或多个递送模块或组件(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、20个或更多个递送模块或组件)(如本文所述的那些)并且包括内芯、贮存器、涂层和/或凝胶。
在某些实施例中，系链被配置为可分离的系链，其可以是系链的单个可分离的部件，或者可以是系链的两个或更多个可分离的部分。(多个)可分离的系链可以例如通过磁性或互锁连接部而连接。接触点还可以包括电连接部，该电连接部允许(多个)可分离的系链与例如电源(例如，交流电源或电池供电的电源；图26-27)之间通信。这对于需要对装置再充电或以便在某些治疗应用过程中为装置供电的应用可能是有用的。
能量发射器
比如能量发射器、激光器或电刺激发射器等能量发射器210可以集成到阴道内装置中。RF发射器在例如从1kHz至100MHz的频率下操作。RF发射器的功率水平可以从1mW至500W变化。RF发射器以热量的形式发射能量，并且可以用于向与发射器接触或接近的阴道和阴道腔的局部组织区域提供热能。RF发射器可以发射能量脉冲(例如，1-5秒的突发)，或者可以发射能量持续延长的持续时间(例如1-30分钟)。RF发射器可以通过无线或有线电源供电。能量发射器可以例如经由无线通信(例如，蓝牙或Wi-Fi)来例如与天线和/或认证芯片进行通信(例如，用于与诸如智能产品的外围装置通信并将数据传送至该外围装置，该智能产品例如平板电脑、计算机和智能手机(例如iPhone、iPad和其他Apple或Android计算装置)。
微控制器
微控制器(例如，微控制器单元(MCU))是小型计算机(例如，片上系统(SOC))，其将计算机或其他电子系统的所有组件集成到单个芯片(例如，集成电路(IC)或微芯片)中，并且可以包含处理器核、存储器(例如，非瞬时存储器)以及可编程输入/输出外围装置(例如，传感器)。MCU可以在比如阴道内装置等嵌入式系统中使用，具有比如监测盆底锻炼的进行和提供生物反馈等专用功能。MCU典型地将包含中央处理单元(CPU)(例如4位到64位处理单元，例如4位、32位或64位处理器)、用于数据存储的易失性存储器(RAM)、操作参数存储(例如ROM、EPROM、EEPROM和/或闪存)、离散输入和输出引脚(例如，通用输入/输出引脚(GPIO)、串行输入/输出引脚(例如，通用异步接收器/发射器(UARTS)，例如用于通信标准的串行输入/输出引脚，如TIA(以前称为EIA)RS-232、RS-422和/或RS-485)、其他串行通信接口(例如，内部集成电路(I2C)、串行外围接口(SPI)、通用串行总线(USB)和以太网)、外围装置、时钟发生器、转换器(例如，模数和/或数模转换器)，以及在线编程(ICSP)和/或在线调试(ICD)支持。
微控制器可以包含至少一个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、15个、20个、25个、30个、40个、50个、60个、70个、800个、80个、100个、150个或更多个)通用输入和/或输出引脚(GPIO)。GPIO引脚可通过软件被配置为输入或输出状态。被配置为输入状态的GPIO引脚用于读取传感器(例如，运动、加速、旋转、pH和/或肌肉质量传感器)或其他外部信号。被配置为输出状态的GPIO引脚可以驱动比如能够提供生物反馈的装置(例如，LED、电机)等外部装置。
可用于特征发明的示例性微控制器是Texas
Figure BDA0002555313920000511
MSP430F5438A，然而可以使用其他适合的微控制器。这可以用于控制传感器、能量发射器，并且将电力路由至阴道内装置内的任何组件。
发射器和接收器
发射器和接收器可以与实现无线通信(例如，蓝牙或Wi-Fi)所需的任何附加组件(如天线和/或认证芯片(例如，用于与Apple产品(例如，iPhone、iPad以及其他Apple计算装置)通信))一起定位在阴道内装置内。例如，可以通过Roving Network公司的RN42APL-I/RM微芯片进行蓝牙通信。对于认证，例如，Apple Authentication Chip 2.0C可以用于通过I2C连接到RN42APL-I/RM微芯片，并允许阴道内装置与Apple产品通信。Apple芯片的一个示例是iPod认证协处理器，其组件号为P/N MFI337S3959。发射器和接收器还可以容纳在外部盒中并且通过可拆卸电缆连接到阴道内装置。
电源
电源可以是位于阴道内装置内的电池(例如，内部电池)并且可以通过电路板(例如，柔性电路板)或导线连接到它将供电的电子组件(例如，(多个)传感器、微控制器、发射器和接收器、RF发射器、以及(多个)传感输出组件)。阴道内装置可以包括ON/OFF开关(例如，按钮)，其可以例如在阴道内装置插入之前或之后由个体激活。可以例如通过光(例如，LED)、振动和/或通过电子装置的用户界面上显示的通知(例如，通过附带的软件应用程序)向个体指示阴道内装置的电源状态。内部电池可以是可充电的和/或可更换的，例如镍-镉电池或锂离子电池。阴道内装置可以被配置为允许通过充电座(例如，充电盒)、可拆卸电缆和/或通过感应无线充电技术对电池充电。
在一些情况下，内部电池具有足够的电荷以为阴道内装置供电持续整个治疗期(例如，约一天至约三年(例如，约三周至六周(例如，至少一周)或三个月至六个月))。内部电池可以被配置为基于阴道内装置的使用状态，例如当阴道内装置未被用于测量盆底肌运动(例如，盆底提升(PFL)和/或盆底松弛(PFR))时通过进入低功率状态来调制其功率输出水平。使用状态可以由阴道内装置自动检测，或者通过电子装置和用户界面(例如，由个体使用附带的软件应用程序开始训练任务)传送到阴道内装置。ON/OFF开关还可以被配置为在训练任务将开始时与阴道内装置通信，并且由此调制该装置的电源状态。例如，ON/OFF开关可以被配置为通过打开来响应于一次长按(例如，按住5-15秒)，而一次短按(例如，按住1-3秒)可以使阴道内装置循环进入在此期间可以收集传感器数据的训练状态，并且第二次短按(例如，一次按住1-3秒)或双按(例如，两次按住1-3秒)可以结束训练任务并将阴道内装置置于省电(例如，低功率)状态。
在一些情况下，电源是位于单独壳体中的电池(例如，外部电池)并且例如通过可拆卸电缆连接到阴道内装置。例如，可以通过两个可更换的和/或可充电的AA电池(例如，1.5V电池)供电。在一些情况下，由连接到例如电源箱(例如，外部电池)或交流插座的电源线来提供电力。
材料
阴道内装置(例如，主体(例如，基本上环状形式)套管和/或系链)可以由各种生物相容性材料制成。例如，硅酮、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚酯、聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚醚砜、聚丙烯酸酯、水凝胶、聚砜、聚醚醚酮、热塑性弹性体、聚对二甲苯、含氟聚合物、橡胶以及乳胶是制造阴道内装置的适合材料。另外，阴道内装置(例如，主体(例如，基本上环状形式)和/或系链)可以由金属和/或塑料制成或包括由金属和/或塑料制成的组件。例如，阴道内装置可以包含由金属和/或塑料制成的柔性弹簧、导线或芯结构(例如，用于提供张力，例如，推动个体的阴道壁以将阴道内装置定位和定向在个体子宫颈或阴道断端的近侧的位置处)。制造阴道内装置的材料可以是柔性的或刚性的。在一些情况下，阴道内装置(例如，主体(例如，基本上环状形式)和/或系链)包含柔性和刚性材料两者。
当被配置用于递送药剂时，阴道内装置的材料(例如，主体、系链和/或递送模块的材料)可以包含例如药剂通过可渗透的生物相容性聚合物材料。可接受的聚合物材料包括可以例如通过扩散或通过微孔或孔释放药剂的聚合物材料。聚合物材料可以包含，例如热塑性聚合物，诸如硅酮弹性体、聚硅氧烷、聚氨酯、聚乙烯、聚乙烯乙酸乙烯酯(PEVA)、乙烯-乙酸乙烯酯(EVA)、纤维素、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、聚酰胺和/或聚酯聚合物。EVA材料由于其机械和物理特性(例如，药物在该材料中的溶解度)可能是有用的。EVA材料可以是任何可商购的乙烯-乙酸乙烯酯共聚物，诸如
Figure BDA0002555313920000531
Figure BDA0002555313920000532
以及
Figure BDA0002555313920000533
在以下文献中描述了可以用于制造被配置用于递送药剂的阴道内装置的材料的另外的非限制性示例：例如，Malcolm等人(Int.J.Women.Health.[妇女健康国际杂志]4:595-605,2012)、美国公布号US 20090004246 A1、以及美国专利号US 3545439、US 4822616、US4292965、US 8858977、US 7829112、US 4215691、US 4155991、US 7910126和US 4012496中，这些文献中的每一个都通过引用以其全文并入本文。
涂层
阴道内装置(例如，主体(例如，基本上环状形式)、套管和/或系链)可以涂覆有物质(如生物材料)，以改善该装置的特性，例如像阴道内装置与阴道腔组织(例如，阴道壁和/或子宫颈)的粘附。生物材料可以是比如水凝胶(例如透明质酸(HA)或其衍生物)等生物相容性粘合剂。最佳地，生物材料是可生物降解的材料。另外，可以配制生物材料，使得其在可预测的时间段(例如，对应于个体的治疗期的时间)内进行其所需的功能(例如，粘附)。阴道内装置还可以涂覆有润滑剂，例如，以便于使该装置从阴道插入或移除。
阴道内装置(例如，主体、系链，包括(多个)系链模块和/或套管)也可以具有涂层、层和/或凝胶(例如，在该装置的表面(如外部表面)上)，该涂层、层和/或凝胶包含可用于治疗PFD或其症状(例如，肌张力变化、肌肉强度变化、膀胱渗漏、肛门渗漏或大便渗漏、疼痛、尿频以及尿急)，或例如，如本文所述影响女性受试者的另一种疾病或病状的至少一种药剂(例如1种、2种、3种、4种、5种或更多种药剂)。例如，该装置可以完全或部分地涂覆有包含药剂的层。这种涂层可以是温度敏感材料，诸如蜡，其在体温下熔化。替代性地，该涂层可以包含可生物降解的聚合物，其被设计成允许药剂通过本体或表面侵蚀释放，并且包括单独或与其他材料组合的天然和合成聚合物，例如多糖(例如，藻酸盐、葡聚糖、纤维素、胶原、及其化学衍生物)、蛋白质(例如，白蛋白和明胶及其共聚物和共混物)、多羟基酸(例如，聚交酯、聚乙交酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚丁酸、聚戊酸、聚丙交酯-共-己内酯、聚酐、聚原酸酯、及其共混物和共聚物)。该涂层还可以包含不可降解的聚合物(例如，聚酰胺、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚甲基丙烯酸及其衍生物)，或涂覆该装置的全部或至少一部分的任何其他适合的涂层材料。
这些涂层的物理和化学特性可以定制以优化其预期用途，诸如控制结合到其中，的药剂的释放速率。药剂从该涂层的释放可以例如通过扩散或侵蚀，或通过两者的组合发生，从而导致药剂立即或受控、快速、缓慢、连续或脉冲递送至和/或通过阴道组织。药剂释放速率可能受药剂的物理化学特性、涂层的组分和/或施用部位周围介质的影响。
在例如美国公布号US 20050276836 A1和美国专利号US 4292965中描述了可用于制造被配置用于递送药剂的阴道内装置的涂层的非限制性示例，这些文献通过引用以其全文并入本文。
用于使阴道内装置插入的工具
阴道内装置可以用插入工具插入(参见，例如，PCT申请号PCT/US2017/044444，其披露内容通过引用以其全文并入本文)。插入工具可以按以下方式使阴道内装置变形(例如，弯曲、扭曲、压缩、拉动和/或成形)和保持：使得阴道内装置可以在适当的位置(例如，个体子宫颈或阴道断端的近侧的位置)并在个体体内以适当的取向(例如，允许获得最佳传感器测量值的位置)从插入工具上展开。插入工具可以包括被配置为保持和使阴道内装置成形的装置壳体；以及柱塞，该柱塞被配置为施加必要的力以将阴道内装置从装置壳体推出并使阴道内装置在个体体内展开。插入工具可以被配置为与润滑剂一起使用或涂覆有润滑剂以便于插入过程。插入工具400包含细长轴的施加器，其容纳阴道内装置100。插入工具400还可以包含可以通过铰链630在远端附近连接的上部部分610和下部部分620。上部部分610和下部部分620可以在插入阴道之前扣住阴道内装置100。在插入之后，可以按压上部部分610和下部部分620的端部以释放该装置，同时移除插入工具400，从而将阴道内装置100留在阴道内的适当位置。插入工具或施加器可以是一次性的或可以例如在通过本领域已知的方法(例如，水和肥皂或其他卫生或消毒方法)清洁之后重复使用。由于阴道内装置的主体可以具有约20mm至约80mm的直径以及约0.1mm至约1mm的厚度，并且系链可以具有约14cm或更小的长度以及约1至约10mm的宽度，因此插入工具可以被配置为包括稍大的尺寸，使得其可以包围或使该装置变形。X尺寸可以是例如从约0.2mm(环厚度的约两倍)至约100mm(稍大于环未变形时的直径)，Y尺寸可以是例如从约0.1mm至约50mm，并且Z尺寸可以是例如从约0.2mm至约115mm。
数据库
数据库可以位于本地电子装置(例如，计算机、电话或平板电脑)上或可以通过互联网进行通信的远程电子装置(例如，位于网络和/或基于云的数据库)上。数据库可以是中央数据库，其用从个体使用的阴道内装置收集的传感器数据来收集、存储和计算。传感器数据和由个体提供的另外数据(例如，由个体提供的关于她们所经历的盆底病症的症状的信息，例如问卷的答案)可以定期地从阴道内装置传送到(例如，上传到)数据库。在一些情况下，与数据库的通信基本上是连续的(例如，在进行盆底锻炼期间基本上实时地发生数据上传)。在其他情况下，与数据库的通信每小时或每天(例如，每小时至少一次和/或每天至少一次)或由用户启动时发生。用户可以在治疗后查看数据库以评估进展。数据还可以(例如，自动地、由第三方或由用户)发送给医疗保健提供者。
用户界面
用户界面可以包括软件应用程序，该软件应用程序被配置为向个体提供交互显示(i)呈现用本发明的阴道内装置的每日、每周、每月和总体训练进展和/或(ii)呈现她的泌尿生殖系统和/或盆底(例如，肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌、耻骨直肠肌)的肌纤维和相关的结缔组织)的每日、每周、每月和总体健康状态。具体地，该应用程序被设计成通过将阴道内装置定位(例如，定向)在她的阴道内(例如，子宫颈或阴道断端的近侧)并且完成包括进行盆底提升(PFL)和/或盆底松弛(PFR)的训练程序来引导、指导和激励用户。该应用程序提供了关于将阴道内装置定位在阴道内和关于包括PFL和/或PFR的特定运动(例如，盆底肌接合和松弛)的逐步指导和实时反馈(例如，矫正指令)。
该应用程序还可以向个体提供关于日常运动或活动(例如，索引事件)的进行如何影响她的泌尿生殖系统和/或盆底的健康状态的反馈(例如，基于由装置中的一个或多个传感器产生的数据的反馈)。由该应用程序提供的反馈可以由个体和/或执业医生和/或第三方基本上实时地查看，或者该反馈可以由应用程序存储在例如阴道内装置的存储器、连接的电子装置(例如，计算机、平板电脑和/或智能手机)或数据库(例如，本地数据库或远程数据库，如基于互联网的数据库)中。
该应用程序可以包括几个屏幕：欢迎和/或登录、校准和定向、仪表板、训练和指导、即时模式、菜单、简介、装置、运动史以及症状。
在首次使用该应用程序时，欢迎和/或登录屏幕可以允许用户在将存储用户训练数据(例如，传感器数据)的数据库上建立训练账户。该步骤可以包括注册她的阴道内装置以及创建用户名和密码。用户还可以选择与正在监督她训练的医疗保健专业人员进行连接，这样他们将共享她的训练数据。
还可以使用校准和定向屏幕提示用户插入和校准她的阴道内装置。校准和定向屏幕将通过插入和定向阴道内装置来指导用户。该应用程序可以向用户示出阴道内装置的示意图，并提示用户在她自己的装置上确认标记装置顶侧和前侧的标记。可以要求用户用手或通过使用插入工具插入该装置，使得顶部标记将面向阴道的顶部并且前面标记将面向用户的前部。实时地，该应用程序可以在插入步骤期间提供阴道内装置在其x轴、y轴和z轴上的定向，并且将指导用户平行于阴道腔顶部并靠近子宫颈或阴道断端定向该装置。当获得正确的定向时，该应用程序可以提示用户确认标记阴道内装置前面(例如，前部)侧的标记面向她身体的前侧。该定向步骤可以在插入该装置时进行。如果移除该装置并随后更换，则可以重复定向步骤。接下来，该应用程序可以通过进行比如盆底提升(PFL)和盆底松弛(PFR)等一系列训练来指导个体，以建立测量基线，从中可以确定阴道内装置的用户随时间推移的进展。校准步骤可以在用户选择的任何时间重复。
该应用程序还可以包括仪表板屏幕，该仪表板屏幕基本上实时地显示阴道内装置的总功率电荷、阴道内装置已经在用户体内就位的总时间、在给定日进行的PFL和PFR的总数、pH测量(例如，基本上实时进行的pH测量和/或给定日和/或小时的平均pH测量)、与用户的盆底肌质量相关的评分，以及与治疗期间用户总体进展相关的至少一个评分。仪表板还可以提供在使用可选的即时模式期间收集的数据的概述，其可以用于基本上实时地监测用户泌尿生殖系统和/或盆底(例如，肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌、耻骨直肠肌)的肌纤维和相关的结缔组织)的总体健康状态。仪表板可以提供例如用户在进行她的日常活动时有意或无意地进行的PFL和PFR的总数，以及与在即时模式活动的时间段内施加在盆底肌上的压力量相关的评分。
可以基于在校准任务期间获得的一组基线测量来计算用户的总体进展评分。在校准任务期间收集的数据可以包括但不限于在达到盆底肌疲劳(例如，用户不能再进行PFL和/或PFR)之前进行的PFL和/或PFR的最大数量、在PFL和PFR期间到阴道内装置的插入位置的距离的最大变化、肌肉质量和/或强度的测量、以及pH测量。在校准步骤期间，如果光检测传感器(诸如LiDAR传感器)包括在阴道内装置中，则可以在盆底和阴道组织的三维(3D)结构上收集参考(例如，基线)测量值，使得可以产生用户盆底和阴道组织的初始(例如，参考)3D模型。另外，如果电阻抗肌动描记法(EIM)传感器包括在阴道内装置中，则可以获得相位角(θ)、电抗(X)和/或电阻(R)的参考(例如，基线)值。由阴道内装置测量的EIM参考水平可以用于计算可以向用户显示的参考评分，例如参考肌肉质量评分。参考肌肉质量评分可以被分配给盆底的特定肌肉和/或组织，或作为整体(例如，总体参考肌肉质量评分)分配给盆底。校准步骤的附加组件可以包括完成问卷，该问卷被设计成分配反映用户PFD严重程度的症状评分。另外，如果激素传感器包括在阴道内装置中，则可以获得至少一种生殖激素(例如，促性腺激素释放激素(GnRH)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素、黄体酮、人绒毛膜促性腺激素(HCG)及其衍生物)的参考(例如，基线)值。如果毒素传感器包括在阴道内装置中，则可以将毒素(例如，细菌毒素、真菌毒素、病毒毒素和/或由寄生虫产生的毒素)的参考(例如，基线)值与预定水平(例如，本领域已知的或由执业医生设定的水平)进行比较。可以仅从校准测量值或从校准测量值和症状评分一起计算总体进展评分。还可以产生与用户泌尿生殖系统和/或盆底的总体健康状态相关的评分。替代性地，症状评分还可以在仪表板上显示。
如果该装置包括EIM传感器(如
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传感器)，则如与参考水平相比，与用户的相位角(θ)、电抗(X)和/或电阻(R)值相关的评分(例如，肌肉质量评分)可以通过应用程序在用户界面上显示。取决于阴道内装置内的EIM传感器的布置，可以用肌肉质量评分特定地确认盆底的特定肌肉。在一些情况下，可以计算盆底的总体肌肉质量评分。
如果该装置包括光检测传感器(如LiDAR传感器)，则应用程序还可以在用户界面上向用户显示她的盆底和阴道组织的3D模型。例如可以从由阴道内装置内的其他传感器(例如，运动传感器、加速度计、陀螺仪、微机电系统(MEMS)传感器、G传感器、倾斜传感器及旋转传感器、EIM传感器、压力传感器、肌肉质量传感器和/或pH传感器)收集的数据计算的特定评分数据(例如，肌肉质量评分)可以叠加显示在3D模型上，以确认需要额外训练(例如，强化和/或松弛)的盆底特定区域。患者阴道腔和盆底组织的3D模型可以在治疗期间的任何时间产生和/或基本上连续地产生。
用户界面上的仪表板显示可以包括用于起动训练和指导屏幕的操作按钮。训练和指导屏幕可以为用户提供关于她的PFL和/或PFR进行的实时视觉反馈。例如，可以通过进行特定系列的PFL和/或PFR(例如包括在设定的时间间隔(例如，1-5分钟、1-60秒或15秒)和设定的静止时间间隔(例如，1-5分钟、1-60秒或15秒)内进行PFL和/或PFR的系列)来指导用户。可以指示用户重复这些系列一次或多次(例如1次、2次、3次、4次或5次)。可以产生图表以指示由用户进行的每次PFL和/或PFR的强度。
用户界面上的仪表板显示可以包括用于起动即时模式屏幕的操作按钮。即时模式屏幕可以向用户呈现激活即时模式(例如，实时监测)的选项并允许用户建立偏好设置，该偏好设置确定哪些传感器在即时模式期间活动地收集数据以及反馈应如何向用户显示。仪表板可以提供由传感器在即时模式下收集的信息的概述。
由应用程序在用户界面上显示的介绍屏幕提供关于PFD的教育材料以及阴道内装置如何可以用于治疗PFD的说明。由应用程序在用户界面上显示的装置屏幕提供关于用户的阴道内装置的特定信息。例如，该屏幕可以提供关于阴道内装置的电池水平(例如，电荷)以及阴道内装置在用户体内的时间长度(例如，多少天)的信息。由应用程序在用户界面上显示的锻炼史屏幕提供关于由用户进行的过去训练任务的信息。由应用程序在用户界面上显示的症状屏幕为用户提供用于跟踪她们在给定日经历的PFD症状的信息，如基于表单的问卷(例如，可选的日常调查和/或日记)。由应用程序在用户界面上显示的菜单屏幕提供了对包括在软件应用程序中的所有其他屏幕的轻松导航。
用户界面还可以包括允许用户查看示出她在治疗期间和日常监测期间的进展的图表的功能。使用该图表功能示出的数据可以由用户发送给她的医疗保健提供者或第三方(例如，自动地或由用户)。
用户界面还可以包括允许用户例如通过本发明的阴道内装置向阴道组织递送药剂的功能。用户界面可以允许用户改变例如药剂的剂量和/或阴道内装置的给药次数。用户界面还可以包括指示用户如何用药剂重新填充比如贮存器等递送模块或如何将涂层、层或凝胶施加到阴道内装置表面的功能。在一些情况下，用户界面可以允许用户响应于例如由阴道内装置获得的传感器数据来改变递送药剂的方式。例如，用户或执业医生可以选择在进行盆底锻炼(例如，PFL和/或PFR)之前、期间或之后施用药剂。用户界面还可以向用户提供关于阴道内装置中剩余的药剂水平或量的信息，使得用户可以替换该装置或重新填充药剂。用户界面还可以包括允许用户响应于在阴道内装置进行日常监测时获得的测量，建立(例如，设置偏好)本发明的阴道内装置可以如何递送如本文所述药剂的功能。
用户界面还可以包括控制RF发射器递送能量的功能。例如，能量传输的功率、频率和持续时间可以由用户界面基于用户偏好和医师推荐来调制。阴道内装置可以具有感测由于RF发射器而引起的温度变化的温度传感器。在感测到温度过高时，其可以与用户界面通信以警告用户降低RF治疗的功率、频率和/或持续时间。该装置还可以响应于超过或未超过预定温度阈值而自动地调高或调低RF发射器。
III.可以用阴道内装置进行治疗的盆底病症(PFD)
可以通过本文所述的阴道内装置和方法治疗的盆底病症(PFD)包括当盆底(PF)的肌肉无力(例如，张力减退)、紧张(例如，张力过强)，或者存在骶髂关节、下背、尾骨或髋关节受损或损伤时发生的范围较宽的病状。神经源性因素，包括腰骶神经损伤，如见于多发性硬化症和中风患者中的神经损伤，也可能有助于PFD的发展和进展(国家临床指南中心(UK).NICE Clinical Guidelines.[NICE临床指南]148,2012)。骨盆手术(例如，子宫切除术)、阴道分娩、年龄、肥胖、糖尿病、结缔组织病症和遗传倾向性也已被鉴定为PFD发展的风险因素(Memon等人,Womens Health[女性健康](英国伦敦).9(3),2013)。
PFD的症状包括肌张力变化、肌肉强度变化、膀胱渗漏、肛门渗漏或大便渗漏、疼痛、尿频以及尿急。示例性PFD包括但不限于尿失禁(UI)、压力性尿失禁(SUI)、急迫性尿失禁、压力性和急迫性混合尿失禁、排尿困难(例如，排尿疼痛)、肛门失禁或大便失禁、盆腔器官脱垂(POP)(例如尿道脱垂(尿道膨出)、膀胱脱垂(膀胱膨出)或尿道和膀胱两者脱垂(膀胱尿道膨出)、阴道穹窿和子宫颈脱垂(阴道穹窿脱垂)、子宫脱垂(子宫脱垂)、直肠脱垂(直肠膨出)、乙状结肠脱垂(乙状结肠膨出)以及小肠脱垂(肠疝))、骨盆疼痛、性功能障碍(例如，性交性失禁、性交疼痛障碍、性交困难、阴道痉挛和/或性唤起受损)、盆底肌功能弱或受损、劳动后问题或损伤、由腰骶神经损伤引起的疼痛和/或失禁以及非松弛性盆底功能障碍。
a.失禁
可以使用例如本文所述的装置和方法通过盆底肌训练(例如，通过进行盆底提升(PFL))治疗的尿和肛门失禁或大便失禁的形式包括但不限于尿失禁(UI)、压力性尿失禁(SUI)、急迫性尿失禁、压力性和急迫性混合尿失禁、以及肛门失禁或大便失禁。
尿道是从膀胱引出的管道，向外部排出尿液。在女性中，尿道是从膀胱穿过的约4cm的管道，与阴道的前壁紧密相关，并且长轴与阴蒂后部和阴道口前部的阴道前庭中的阴道开口的长轴平行。(参见STEDMAN医学辞典(STEDMAN’S MEDICAL DICTIONARY)，第2072页(第28版本，2005年)。膀胱是指肌肉膜弹性袋，其用作尿液的储存位置，通过输尿管填充并通过尿道排出。膀胱颈是膀胱的平滑肌，其不同于逼尿肌。在女性中，膀胱颈由形态上不同的平滑肌组成。大直径纤维束倾斜或纵向地延伸到尿道壁中。在正常女性中，盆底上方的膀胱颈主要由耻骨膀胱韧带、盆底的内骨盆筋膜以及肛提肌支持。这些在静止时支持尿道；随着腹内压力升高，提肌收缩增加尿道闭合压力以保持节制。这种解剖学布置通常在分娩后并且随着年龄增加而改变，使得膀胱颈位于盆底下方，特别是当腹内压力升高时。这种机制可能无法维持节制，从而引起尿道过度活动导致的失禁，而正常女性则没有关于任何尿泄漏或肛门泄漏或大便泄漏的问题。
如本文所述，使用本发明的阴道内装置的锻炼可以用于强化盆底肌，这可以恢复促进节制的解剖学布置。
b.器官脱垂
可以使用例如本文所述的装置和方法通过盆底肌训练(例如，通过进行盆底提升(PFL)和/或盆底松弛(PFR))治疗的盆腔器官脱垂(POP)包括但不限于尿道(尿道膨出)、膀胱(膀胱膨出)或尿道和膀胱两者(膀胱尿道膨出)、阴道穹窿和子宫颈(阴道穹窿脱垂)、子宫(子宫脱垂)、直肠(直肠膨出)、乙状结肠(乙状结肠膨出)、以及小肠(肠疝)脱垂。盆腔器官脱垂的详细描述可以见于(www.acog.org/Resources-And-Publications/Practice-Bulletins/Committee-on-Practice-Bulletins-Gynecology/Pelvic-Organ-Prolapse)，其特此通过引用并入。在Bump等人American J.Obstet.Gynec.[美国产科与妇科学杂志]175.1(1996):10-17中描述了与POP相关的术语的标准化，该文献特此通过引用并入。
通常，POP的各个阶段基于在一个或多个隔室中相对于处女膜的最大脱垂程度。认为正常患者是0期，而I期(最不严重)到IV期(最严重)是通过脱垂距离进行如下量化的：
0期：没有脱垂；前点和后点均为不到3cm。
I期：0期的标准未得到满足，但脱垂的最远端部分高于处女膜水平>1cm。
II期：脱垂的最远端部分在处女膜平面的近端或远端≤1cm。
III期：脱垂的最远端部分在处女膜平面下方>1cm，但突出不超过阴道总长度(以cm计)2cm。
IV期：本质上，证明了下生殖道总长度的完全外翻。脱垂的远端部分突出到至少2cm。在大多数情况下，IV期脱垂的前缘将会是子宫颈或阴道断端瘢痕。
本发明的装置可以检测女性盆底肌的过度活动(例如，患有I期、II期、III期或IV期POP的女性(例如有轻度至严重症状的患者))。例如，该装置的正弦型曲率可以在进行提升锻炼时出现，表明盆底的肌肉组织太弱而无法以线性方式约束该装置。患有IV期或完全脱垂的女性表现出盆底塌陷并且在PFL锻炼期间无法“抬高”本发明的装置。另外，该装置可能从阴道或尿道被完全挤出。
其他常规活动可能增加腹压并导致盆底损伤。可能引起盆底损伤的活动的示例包括例如举重(例如，硬拉、
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训练)、提升重物(例如，儿童)、跑步、慢性咳嗽、分娩以及便秘。在使用本发明的阴道内装置期间可以监测这些活动，并且用户可以接收信号，警告她们这些活动可能对其盆底健康产生负面影响。
c.性功能障碍
可以通过使用例如本文所述的装置和方法进行盆底肌训练(例如，通过进行盆底松弛(PFR))来治疗的性功能障碍可以分为两个基本组：(1)盆底(PF)肌肉损伤或无力的个体(例如，患有盆底肌张力减退的个体)，以及(2)具有高盆底肌张力(例如，高收缩性)、盆底肌痉挛和/或疼痛的个体(例如，患有盆底肌张力过强的个体)(Rogers.Can.Urol.Assoc.J.[加拿大泌尿学会期刊]7:S199-S201,2013；Bozkurt等人Taiwanese Journal ofObstetrics&Gynecology.[台湾妇产科杂志]53:452-458,2014；Rosenbaum.J.SexualMed.[性医学杂志]4(1):4-13,2007)。第1组个体可以包括例如患有尿失禁和/或肛门失禁或大便失禁、盆腔器官脱垂(POP)以及性交性失禁的个体。第2组个体可以包括例如患有性交性失禁、性交疼痛障碍、性交困难、阴道痉挛和/或性唤起受损的个体。
d.神经系统疾病或损伤
可以通过使用例如本文所述的装置和方法进行盆底肌训练(例如，通过进行盆底提升(PFL)和/或盆底松弛(PFR))来治疗的盆底病症(PFD)可能发生在经历比如脑部病状、骶上脊髓病状以及骶脊髓或周围神经学病状等神经学疾病或损伤的个体体内。例如，多发性硬化症(MS)或中风患者通常经历PFD并呈现各种症状，包括尿急、急迫性尿失禁、白天尿频、夜尿及夜遗尿、不自主漏尿、排尿次数>8次/24小时、比如排尿踌躇、费力、小便不畅和不完全排空等排尿功能障碍。
IV.阴道病状
本发明的阴道内装置可以被配置为从一个或多个能量发射器施加能量，其可以用于治疗性施用以治疗盆底或阴道病症。示例性阴道病症是阴道松弛、盆腔器官脱垂、失禁、组织张力(例如潮湿度和紧致度)、神经敏感性、性高潮障碍、外阴阴道松弛(例如在阴唇和阴道组织中)、萎缩性阴道炎、压力性尿失禁和耻骨宫颈筋膜紧缩。能量发射器可以是例如射频发射器、激光器或电刺激器。RF发射器以热能的形式提供非损伤性射频，以通过加热组织来治疗阴道和盆底病症。通过对受影响的组织施加热量，热损伤会刺激皮肤和皮下组织的深层中的胶原蛋白生成，从而增强和强化阴道及周围区域中的胶原蛋白网络。这加强了对于维持盆底和阴道健康至关重要的区域中的组织。
V.药物递送
本发明的阴道内装置可以被配置为例如局部或全身地施用药剂(例如，包含药剂的组合物)，该药剂可用于治疗盆底病症(PFD)，诸如但不限于尿失禁(UI)、压力性尿失禁(SUI)、急迫性尿失禁、压力性和急迫性混合尿失禁、排尿困难(例如，排尿疼痛)、肛门失禁或大便失禁、盆腔器官脱垂(POP)(例如尿道脱垂(尿道膨出)、膀胱脱垂(膀胱膨出)或尿道和膀胱两者脱垂(膀胱尿道膨出)、阴道穹窿和子宫颈脱垂(阴道穹窿脱垂)、子宫脱垂(子宫脱垂)、直肠脱垂(直肠膨出)、乙状结肠脱垂(乙状结肠膨出)以及小肠脱垂(肠疝))、骨盆疼痛、性功能障碍(例如，性交性失禁、性交疼痛障碍、性交困难、阴道痉挛和/或性唤起受损)、盆底肌功能弱或受损、劳动后问题或损伤、由腰骶神经损伤引起的疼痛和/或失禁以及非松弛性盆底功能障碍和/或其症状(例如，肌张力的变化、肌肉强度的变化、膀胱渗漏、肛门渗漏或大便渗漏、疼痛、尿频以及尿急)或例如，如本文所述影响女性受试者的另一种疾病或病状。
向阴道组织递送药剂可以与执行盆底训练锻炼(例如，PFL或PFR)相协调，使得在使用阴道内装置进行盆底锻炼(例如，PFL或PFR)之前、期间或之后递送药剂。在一些情况下，药剂的施用可以通过本发明的阴道内装置递送，该阴道内装置被配置为在用户进行日常活动时响应于测量值来(例如，基本上实时地)提供日常监测。有待结合到本发明的阴道内装置中的药剂的选择可以由例如执业医生(例如，监督患有PFD个体的治疗)或由装置的使用者进行。该药剂可以是用于治疗或改善PFD或其症状的药剂。替代性地或除此之外，阴道内装置可以被配置为递送适于治疗(例如，虽然与盆底功能障碍无关，但可能存在于患者(例如患有PFD的患者)体内的)阴道组织和/或女性器官的病状和/或疾病的药剂。此类疾病和/或病状的非限制性示例包括性传播疾病(STD)、酵母菌感染(例如，念珠菌外阴阴道炎)、细菌感染(例如，细菌性阴道病)、寄生虫感染(例如，滴虫病)、子宫颈感染(例如，子宫颈炎)、癌症(例如，阴道、外阴、子宫颈、卵巢、子宫内膜和/或乳腺癌)、阴道炎(例如，传染性和/或非感染性阴道炎)、子宫内膜异位症、阴道疼痛、外阴疼痛(例如，外阴痛)、外阴或阴道损伤、阴部神经痛以及阴道皮肤病(例如，阴道皮炎)。
为了治疗PFD和/或阴道组织和女性器官的状况或其症状，可以将阴道内装置插入阴道腔中，并且可以释放药剂(例如，包含药剂的组合物)并由周围的阴道组织例如经皮和/或经粘膜吸收。在一些情况下，药剂可以例如均匀地分散或溶解在阴道内装置的整个材料(例如，主体和/或系链的材料)中。在一些情况下，可以将药剂限制在比如布置在阴道内装置的主体和/或系链内的内芯或贮存器等递送模块或组件(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或更多个递送模块或组件)中。在以下文献中描述了可以结合到本发明的阴道内装置中的递送模块的非限制性示例：例如，Malcolm等人(Int.J.Women.Health.[妇女健康国际杂志]4:595-605,2012)；美国公布号US 20090004246 A1和US 20070043332A1；美国专利号US 6394094、US 5972372、US 8333983、US 6436428、US 6126958、US3991760、US 4215691和US 4402695；以及国际公布号WO 200170154和WO 2012065073 A2，这些文献中的每一个都通过引用以其全文并入本文。药剂还可以作为涂层、层或凝胶施加到阴道内装置(例如，主体和/或系链)的表面。
药剂可以例如以不随时间变化的速率(零级释放)从本发明的阴道内装置释放。在零级释放期间，治疗有效剂量通过递送系统(例如，包含递送模块的阴道内装置)维持。例如，可以用已被配置为包含贮存器系统的本发明的阴道内装置获得持续的药剂递送，该贮存器系统由例如管、纤维、层压材料或微球组成。在这些系统中，贮存器可以涂覆在速率控制膜中。药剂扩散穿过膜是限速的并且是恒定的(零级)，只要膜的渗透性不改变并且只要贮存器中的药剂浓度是恒定的。
在另一个示例中，当药剂通过阴道内装置(例如，主体和/或系链)的材料(例如聚合物材料，例如单件式系统)分散时，药剂可以在其通过材料扩散时释放。在该示例中，药剂首先从材料的外表面释放。随着该外层耗尽，药剂从材料中进一步释放。因为药剂还必须通过耗尽的材料扩散，因此最终结果是释放速率减慢，从而产生延迟释放效应。
阴道内装置的构形可以例如由执行医生选择，以适应个体患者(例如，患有PFD且适于用本发明的阴道内装置进行治疗的患者)的治疗需要。另外，可以组合多个设计构形，以允许根据建立的指导方针例如以由FDA或其他管理机构授权的剂量释放一种以上药剂(例如1种、2种、3种、4种、5种或更多种药剂)。本发明的阴道内装置可以包含递送模块或组件和包含药剂的材料芯的组合，以用于持续或定向释放。例如，阴道内装置可以由其中分散有药剂的材料构成，并且还包括包含(多种)药剂的至少一个附加内芯或贮存器(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或更多个附加内芯或贮存器)。
使用本发明的阴道内装置来施用药剂可以允许非每日地、低剂量且连续地服用药剂，这样可以导致例如药物水平稳定、副作用发生率较低和/或患者对治疗方案(例如由执业医生提供的治疗方案，包括施用药剂和/或盆底训练锻炼(例如，PFL或PFR))的依从性改善。
在以下文献中描述了或者包括可以使用本发明的阴道内装置施用的药剂或其组合的非限制性示例：例如，Drutz等人(“Female Pelvic Medicine and ReconstructivePelvic Surgery.[女性骨盆医学与重建骨盆外科]”斯普林格(Springer),伦敦2003)、Hussain等人(J.of Controlled Release.[控制释放杂志]103:301-313,2005)、Santoro等人(“Pelvic Floor Disorders:Imaging and Multidisciplinary Approach toManagement.[骨盆底病症：成像和多学科管理方法]”斯普林格(Springer),伦敦2010)、以及美国公布号US 20110045076 A1，这些文献中的每一个都通过引用以其全文并入本文。
抗胆碱能(抗毒蕈碱)剂
抗胆碱能剂阻断中枢和外周神经系统中的神经递质乙酰胆碱，并且可以抑制自主和不自主的膀胱收缩两者，从而例如抑制不自主的膀胱收缩。抗胆碱能剂通常用于治疗例如急迫性尿失禁(UUI)、膀胱过度活动症(OAB)以及夜遗尿。此外，它们可以增加发生第一次不自主膀胱收缩的尿量、减少不自主膀胱收缩的幅度、并增加膀胱容量。可以使用本发明的阴道内装置向需要治疗例如不自主膀胱收缩的受试者递送的抗胆碱能剂的非限制性示例包括例如，阿托品(例如，
Figure BDA0002555313920000681
)、东莨菪碱(例如，TRANSDERM
Figure BDA0002555313920000682
)、盐酸双环胺(例如，
Figure BDA0002555313920000691
)、达非那新(例如，
Figure BDA0002555313920000692
)、琥珀酸索非那新(例如，
Figure BDA0002555313920000693
)、硫酸莨菪碱(例如，
Figure BDA0002555313920000694
和
Figure BDA0002555313920000695
)、丙胺太林(例如，
Figure BDA0002555313920000696
)、托特罗定(例如，
Figure BDA0002555313920000697
和DETROL
Figure BDA0002555313920000698
)、丙哌维林(例如，
Figure BDA0002555313920000699
)、曲司氯胺(例如，
Figure BDA00025553139200006910
)、非索罗定(例如，
Figure BDA00025553139200006911
)、氨甲酰甲胆碱(例如，
Figure BDA00025553139200006912
)以及卡巴胆碱(例如，
Figure BDA00025553139200006913
和
Figure BDA00025553139200006914
)。
抗胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制乙酰胆碱酯酶分解乙酰胆碱，从而增加神经递质乙酰胆碱的作用水平和持续时间两者。乙酰胆碱酯酶抑制剂已被用于治疗例如充溢性尿失禁。可以使用本发明的阴道内装置向需要治疗(例如，充溢性尿失禁)的受试者递送的乙酰胆碱酯酶抑制剂的非限制性示例是地斯的明。
α-肾上腺素能激动剂
α-肾上腺素能激动剂(例如，α1和α2激动剂)选择性地刺激α-肾上腺素能受体(例如，α1和α2受体)并且可以用于例如，通过收缩膀胱颈增加膀胱出口阻力，并且可以使用本发明的阴道内装置向治疗例如轻度至中度严重的压力性尿失禁(SUI)的受试者递送。可以用本发明的阴道内装置递送的α-肾上腺素能激动剂的非限制性示例包括例如，米多君(例如，
Figure BDA00025553139200006915
以及
Figure BDA00025553139200006916
)、盐酸伪麻黄碱(例如，
Figure BDA00025553139200006917
)、苯丙醇胺、麻黄碱以及去甲麻黄碱。
α-肾上腺素能拮抗剂
α-肾上腺素能拮抗剂(例如，α-阻断剂，如α1-和α2-阻断剂)充当α-肾上腺素能受体(例如，α1和α2受体)的中性拮抗剂或反向激动剂，并且已被用于例如治疗UUI和OAB。它们已经例如在由于骨髓发育不良、脊髓损伤或根治性骨盆手术而患有分散或自主性膀胱的患者中取得了一定的成功。可以用本发明的阴道内装置向需要治疗例如UUI和/或OAB的受试者递送的α-肾上腺素能拮抗剂的非限制性示例包括酚苄明(例如，
Figure BDA0002555313920000701
)、哌唑嗪(例如，
Figure BDA0002555313920000702
)、阿夫唑嗪(例如，
Figure BDA0002555313920000703
)、多沙唑嗪(例如，
Figure BDA0002555313920000704
)、特拉唑嗪(例如，
Figure BDA0002555313920000705
)以及坦索罗辛(例如，
Figure BDA0002555313920000706
)。
β-肾上腺素能激动剂
β-肾上腺素能激动剂作用于β肾上腺素能受体(例如，β1-和β2-受体)，例如，以增加尿道内压力并治疗SUI、UUI以及OAB。可以用本发明的阴道内装置向需要治疗例如SUI、UUI和/或OAB的受试者递送的β-肾上腺素能受体激动剂的非限制性示例包括特布他林(例如，
Figure BDA0002555313920000707
以及
Figure BDA0002555313920000708
)、克伦特罗(例如，
Figure BDA0002555313920000709
和
Figure BDA00025553139200007010
)以及沙丁胺醇(例如，
Figure BDA00025553139200007011
)
抗痉挛剂
抗痉挛剂例如使膀胱的平滑肌松弛。通过对膀胱的平滑肌施加直接的解痉作用，这些药物已被报道用于例如，增加膀胱容量并有效地减少或消除急迫性尿失禁。可以用本发明的阴道内装置向需要治疗例如以增加膀胱容量和/或减少或消除急迫性尿失禁的受试者递送的抗痉挛剂的非限制性示例包括例如，钙拮抗剂、钾通道开放剂、奥昔布宁氯化物(例如，
Figure BDA00025553139200007012
IR、DITROPAN
Figure BDA00025553139200007013
以及
Figure BDA00025553139200007014
)、黄酮哌酯(例如，
Figure BDA00025553139200007015
)、依美溴铵(例如，
Figure BDA00025553139200007016
)、咪达那新(例如，
Figure BDA00025553139200007017
)、美拉肼、米拉贝隆(例如，
Figure BDA00025553139200007018
)以及特罗地林。
抗抑郁剂
三环类抗抑郁剂(TCA)传统上用于治疗严重抑郁症，然而，TCA在治疗膀胱功能障碍(例如SUI)方面具有额外的用途。TCA起到增加去甲肾上腺素和血清素水平的作用，并且可以表现出例如抗胆碱能和对膀胱的直接肌肉松弛作用。可以用本发明的阴道内装置向需要治疗例如SUI的受试者递送的TCA的非限制性示例包括例如盐酸丙咪嗪(例如，
Figure BDA0002555313920000711
)和盐酸阿米替林(例如，
Figure BDA0002555313920000712
)。其他抗抑郁剂，如血清素/去甲肾上腺素再摄取抑制剂也可以改善，例如，压力性尿失禁。可以用本发明的阴道内装置向需要治疗例如压力性尿失禁的受试者递送的血清素/去甲肾上腺素再摄取抑制剂的非限制性示例包括例如度洛西汀(例如，
Figure BDA0002555313920000713
)。
激素
比如雌激素、孕激素、睾酮、绝经后激素及其衍生物等激素可以用本发明的阴道内装置递送。用激素治疗可以用于例如滋养和强化盆底组织。例如，雌激素可以能够增加尿道闭合压力、改善腹腔压力向近端尿道的传递、并增加膀胱的敏感性阈值。雌激素已经被用于例如与其他药物(诸如α-肾上腺素能激动剂)组合治疗SUI。
可以用本发明的阴道内装置向需要治疗例如SUI和/或增加尿道闭合压力、改善腹腔压力向近端尿道的传递和/或增加膀胱的敏感性阈值的受试者递送的雌激素的非限制性示例包括例如，结合雌激素(例如，
Figure BDA0002555313920000714
)、雌二醇、雌酮、雌三醇、17α-雌二醇、4-羟基雌二醇、2-羟基雌二醇、雌酮3-硫酸盐、甲氧炔雌醇、己烯雌酚、己雌酚、双烯雌酚、他莫昔芬、4-羟基他莫昔芬、氯米芬、萘氧啶、ICI-164384、5-雄烯二醇、4-雄烯二醇、3β-雄甾烷二醇、3α-雄甾烷二醇、脱氢表雄酮、4-雄烯二酮、拟雌内酯、染料木黄酮、β-玉米赤霉醇以及双酚A。
可以用本发明的阴道内装置向需要治疗例如SUI和/或增加尿道闭合压力、改善腹腔压力向近端尿道的传递和/或增加膀胱的敏感性阈值的受试者递送的孕激素的非限制性示例包括例如，黄体酮、地屈孕酮、醋酸氯地孕酮、醋酸环丙孕酮、醋酸甲地孕酮、甲羟孕酮、美屈孕酮、地美孕酮、醋酸诺美孕酮、普罗孕酮、曲美孕酮、醋酸烯诺孕酮、炔诺酮、醋酸炔诺酮、利奈孕酮、异炔诺酮、左炔诺孕酮、诺孕酯、去氧孕烯、依托孕烯、孕二烯酮、地诺孕素、替勃龙以及屈螺酮。
前列腺素合成抑制剂
前列腺素合成抑制剂是防止前列腺素产生的药剂，前列腺素可以例如通过抑制环加氧酶(COX)而引起膀胱收缩。前列腺素合成抑制剂已被用于例如治疗UUI和OAB。可以用本发明的阴道内装置向需要治疗例如UUI和/或OAB的受试者递送的前列腺素合成抑制剂的非限制性示例包括例如，非甾体抗炎剂(NSAID)(例如，水杨酸盐、丙酸衍生物、乙酸衍生物、烯醇酸衍生物、邻氨基苯甲酸衍生物、选择性COX-2抑制剂以及磺胺化物)以及甾体抗炎剂。例如，NSAID可以选自吲哚美辛(例如，
Figure BDA0002555313920000721
和
Figure BDA0002555313920000722
)、氟比洛芬(例如，
Figure BDA0002555313920000723
)、阿司匹林、塞来昔布
Figure BDA0002555313920000724
双氯芬酸
Figure BDA0002555313920000725
二氟尼柳、依托度酸、布洛芬
Figure BDA0002555313920000726
吲哚美辛
Figure BDA0002555313920000727
酮洛芬、酮咯酸、萘丁美酮、萘普生
Figure BDA0002555313920000728
奥沙普秦
Figure BDA0002555313920000729
吡罗昔康
Figure BDA00025553139200007210
双水杨酸酯、舒林酸以及托美丁
加压素类似物
加压素类似物与加压素(ADH)在功能上相似但在结构上不一定相似，并且已被用于例如在OAB治疗中减少逼尿肌过度活动。可以用本发明的阴道内装置向需要治疗例如OAB的受试者递送的加压素类似物的非限制性示例包括例如去氨加压素(例如，
Figure BDA00025553139200007211
)。
肉毒杆菌毒素
肉毒杆菌毒素是由细菌肉毒梭菌(Clostridium botulinum)产生的神经毒性蛋白质，并且用于治疗许多以过度活跃肌肉运动为特征的病症(例如OAB)。例如，注射肉毒杆菌毒素已被证明减少尿漏的发作、减少膀胱排尿压力以及排尿后残余尿急。可以用本发明的阴道内装置向需要治疗例如OAB的受试者递送的肉毒杆菌毒素的非限制性示例包括例如肉毒杆菌毒素A(例如
Figure BDA00025553139200007212
)和肉毒杆菌毒素B(例如，
Figure BDA00025553139200007213
)。
肌肉松弛剂
可以用于治疗患有例如盆底疼痛、高盆底肌张力和/或肌肉痉挛的患者，可以用本发明的阴道内装置递送的肌肉松弛剂的非限制性示例包括例如，巴氯芬(例如，
Figure BDA0002555313920000731
)、氯唑沙宗(例如，
Figure BDA0002555313920000732
)、卡立普多(例如，
Figure BDA0002555313920000733
)、环苯扎林(例如，
Figure BDA0002555313920000734
)、丹曲林(例如，
Figure BDA0002555313920000735
和
Figure BDA0002555313920000736
)、地西泮(例如，
Figure BDA0002555313920000737
)、美他沙酮(例如，
Figure BDA0002555313920000738
)、美索巴莫(例如，
Figure BDA0002555313920000739
)以及替扎尼定(例如，
Figure BDA00025553139200007310
)。
刺激肌肉和/或预防肌肉质量损失的药剂
可以用本发明的阴道内装置例如向老年患者递送以治疗例如包括肌肉萎缩的PFD的刺激肌肉和/或预防肌肉质量损失的药剂的非限制性示例包括例如，β-羟基β-甲基丁酸(HMB)、氨基酸(例如像赖氨酸和支链氨基酸(BCAA)亮氨酸、异亮氨酸以及缬氨酸)、合成代谢类固醇(例如，羟甲雄二烯酮)以及选择性雄激素受体调节剂(SARM)。
其他药剂
除递送可用于治疗PFD或其症状的药剂之外，本发明的阴道内装置还可以被配置为递送可用于治疗可能存在于患有PFD的个体体内的另外的疾病或病状的药剂。在一些情况下，被确认为患有适于用本发明的阴道内装置治疗的PFD的个体可能已经使用阴道装置(例如，避孕或激素替代装置)、子宫托或栓剂来施用药剂以治疗另外的疾病或病状。在一些情况下，在个体开始用本发明的阴道内装置治疗PFD后确认另外的疾病或病状。为了改善患者对使用本发明的阴道内装置治疗PFD的依从性，阴道内装置可以被配置为递送用于治疗另外的疾病或病状的药剂，例如，以减少在治疗继发性疾病或病状期间移除阴道内装置的发生并且不重新插入。另外，本发明的阴道内装置可以被配置为递送药剂，例如避孕剂，以替代在用本发明的阴道内装置治疗PFD期间不能佩戴的避孕装置。
可以用本发明的阴道内装置递送以治疗另外的疾病或病状(例如像本文所述的那些)的其他药剂的非限制性示例包括例如，杀微生物剂(例如，用于降低微生物(如病毒或细菌)的感染性)；激素替代物和/或避孕剂(例如，雌激素化合物、促孕化合物和/或促性腺激素释放激素)；雌激素受体调节剂(例如，用于治疗阴道萎缩和/或性交困难)、抗病毒剂(例如，用于治疗性传播疾病，如HIV)、抗菌剂(例如，用于治疗细菌性阴道病)、抗癌剂(例如，用于治疗子宫内膜、卵巢、子宫颈、外阴、阴道或输卵管癌)、治疗性肽和蛋白质(例如，用于治疗阴道感染)、苯并二氮杂(例如，用于治疗间质性膀胱炎(IC))以及镇痛剂(例如，用于治疗与PFD和/或癌症相关的疼痛)。
配制品
特征还在于用于治疗盆底病症(PFD)或其症状的方法，这些方法包括通过本发明的阴道内装置向个体的阴道组织施用至少一种药剂(例如1种、2种、3种、4种、5种或更多种药剂)。为了递送可用于治疗PFD的药剂，该药剂可以被配制为例如具有与使用本发明的阴道内装置的递送方法相容的药学上可接受的稀释剂、赋形剂、载体或佐剂的组合物。适合的药学上可接受的稀释剂、赋形剂、载体以及佐剂是本领域已知的并且可以包括但不限于离子交换剂、氧化铝、硬脂酸铝、卵磷脂、自乳化给药系统(SEDDS)，诸如da-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯、用于药物剂型的表面活性剂，诸如
Figure BDA0002555313920000741
表面活性剂或其他类似聚合物递送基质、血清蛋白，诸如人血清白蛋白、缓冲物质，如磷酸盐、甘氨酸、山梨酸、山梨酸钾、饱和的植物脂肪酸的部分甘油酯混合物、水、盐或电解质，诸如硫酸鱼精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、胶体硅、三硅酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、基于纤维素的物质、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸酯、蜡、聚乙烯-聚氧丙烯嵌段聚合物、聚乙二醇以及羊毛脂。其他配制品可以包括定时释放、延迟释放或持续释放配制品，其可以结合到本发明的阴道内装置中。
药剂可以溶解或分散在药学上可接受的稀释剂、赋形剂、载体或佐剂中作为粉末、液体、微胶囊、纳米颗粒或任何其他形式，用于通过本发明的阴道内装置经皮和/或经粘膜递送到阴道组织。在一些情况下，药剂与促进例如由阴道组织递送和/或吸收的药剂的物质(例如保湿剂和/或润肤剂组分)混合。保湿和/或润肤剂组分可以包括水包油乳液、油包水乳液、水溶性润滑剂，包括鲸蜡醇、硅酮衍生物、葡萄籽油、聚二甲基硅氧烷、摩洛哥坚果油、霍霍巴油、棕榈油、橄榄油的乳液或其组合。除包括保湿剂之外或替代性地，组合物可以包括用于刺激流体产生的元素。用于刺激流体产生的元素包括但不限于雌激素、黄体酮或欧司哌米芬。在一些情况下，药物组合物可以包括增强药剂吸收或渗透的化合物。吸收增强化合物包括如通过改变角质层脂质和/或蛋白质，或通过增加药剂分配到角质层中增强皮肤渗透的化合物。吸收增强化合物的示例包括但不限于油酸或非离子表面活性剂。
剂量
可以基于受试者中盆底病症(PFD)的严重程度、发生或进展(例如，基于有待治疗的PFD或其他疾病或病状的一种或多种症状的严重程度)来增加或减少(多种)药剂(如本文所述的那些)的剂量和用本发明的阴道内装置治疗的持续时间(例如约1周、2周、3周、4周、2个月或3个月，例如约7-21天、7-35天、7-49天、7-63天、7-77天、7-91天或7-105天，例如约2-8周)。
本文所述的药剂可以通过本发明的阴道内装置以治疗有效量来施用，以治疗PFD和/或使得与PFD相关的至少一种症状的严重程度降低。在一些情况下，药剂可以例如以根据本领域已知指导方针和/或由执业医生根据所选择的(多种)药剂确定的剂量施用。在一些情况下，本文所述的药剂可按以每天约1μg至约10mg的剂量(例如，每天至少10μg、20μg、30μg、40μg、50μg、60μg、70μg、80μg、90μg、100μg、125μg、150μg、175μg、200μg、225μg、250μg、275μg、300μg、325μg、350μg、375μg、400μg、425μg、450μg、475μg、500μg、525μg、550μg、575μg、600μg、625μg、650μg、675μg、700μg、725μg、750μg、775μg、800μg、825μg、850μg、875μg、900μg、925μg、950μg、975μg、1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg或9mg)施用。例如由本发明的阴道内装置施用的剂量可以取决于例如有待治疗的受试者、施用的药剂、施用形式(例如，作为固体或液体)以及被治疗的PFD或其症状的严重程度而变化，以控制药剂释放的速率和/或使得能够递送(例如，同时和/或连续递送)一种以上药剂(例如1种、2种、3种、4种、5种或更多种药剂)。还可以将药剂的剂量建立为由FDA或其他管理机构授权的量。
VI.本发明的装置
在图1-3中描绘了可以用于诊断、监测或治疗盆底病症(PFD)或阴道病症的本发明的装置。图1描绘了具有主体110和系链10的阴道内装置100。系链10可以包含例如1-20个传感器200(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个、20个或更多传感器200)。主体110还可以包含例如1-20个传感器200(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个、20个或更多个传感器)和1-20个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个、20个或更多个)能量发射器210(例如，RF、激光、电刺激)。系链10或主体110可以是扁平的或椭圆形的。系链10中的传感器可以是MEMS传感器。系链10还可以包含蓝牙芯片和/或苹果芯片或其他无线兼容芯片组。主体110可以被配置为向阴道组织施用至少一种(例如1种、2种、3种、4种、5种或更多种)药剂用于治疗PFD、阴道病症或其症状或其他疾病或病状。在一些情况下，系链10可以同样地被配置为向阴道组织施用药剂。配置可以从主体110上拆下的系链10用于药物施用将为用户提供能够根据需要(例如，当药剂已耗尽时、当需要不同的药剂时或者当需要不同的剂量时)替换和/或更换系链的选择而不需要丢弃主体110。系链10可以具有渐变或标尺标记以显现阴道内装置100在阴道内有多深(图21)。
阴道内装置100在系链10内包含至少一个传感器200，用于监测盆底肌的运动。如图1所描绘，阴道内装置100在主体110内包含电路板700。电路板700可以是使阴道内装置100的比如传感器200、电池800、微控制器900、发射器/接收器1000、数据存储单元1100、传感输出组件1200、无线通信天线1300、ON/OFF开关1600和认证芯片1400等多个组件彼此连接的柔性电路板(图1，小图)。替代性地，电路板700可以通过导线连接到传感器200。替代性地，电路板700及其所有连接的组件可以定位在系链10中。阴道内装置100可以配置有附加传感器和/或递送模块。
阴道内装置100可以手动或通过使用插入工具600插入受试者并且基本上与盆底附近的上阴道的表面平行地在子宫颈、阴道穹窿或阴道断端的近侧的位置处展开。阴道内装置100还可以包含用于将该装置稳定在患者的子宫颈或阴道断端的近侧位置处的模制翼300(图1)。系链10也可以呈可拆卸电缆的形式，该可拆卸电缆可以用于将阴道内装置100连接到发射器/接收器盒500并且帮助阴道内装置100从患者移除。
发射器/接收器盒500和/或发射器/接收器1000通过Wi-Fi和/或蓝牙连接无线连接到电子装置1500
在某些实施例中，阴道内装置10在系链10中包含8个或更少(例如4个或5个)传感器200，并且在主体110中包含5个或更少个传感器200。系链和主体两者可以共用一个传感器(图3)。连接主体110的前后侧面与系链10的平面之间的角度可以在0°-180°之间变化(例如10°、20°、30°、40°、50°、60°、70°、80°、90°、100°、110°、120°、130°、140°、150°、160°、170°、180°)。主体110的周长可以是约10cm至约50cm(例如15cm、20cm、25cm、30cm、35cm、40cm、45cm或50cm)或可以是27.6cm。系链10的长度可以是从约3cm到约50cm(例如5cm、10cm、15cm、20cm、25cm、30cm、35cm、40cm、45cm)或可以是25.5cm长(图5)。传感器200可以间隔约0.5cm至约5cm(例如1cm、1.5cm、2cm、2.5cm、3cm、3.5cm、4cm、4.5cm)或者可以间隔开约1.6cm。至少一个传感器200可以放置在系链上、与主体110相距10cm或更短(例如9cm、8cm、7cm、6cm、5cm、4cm、3cm、2cm或1cm)。
系链可以被配置为是具有一个或多个组件的可分离的系链(例如，参见图26-27)。具有可分离的系链允许该装置具有可长期穿戴的部分(例如，环110和系链10的一部分；例如，可长期穿戴的装置105)以及可短期穿戴的部分(例如，可短期穿戴的部分115)，其可以连接到电源以为本地电池供电或再充电。这可以用于利用治疗应用的(多个)RF发射器为阴道内装置供电。RF发射器可能需要10mW至300W的范围内的功率。因此，在无线电源(例如电池)无法长时间维持此功率的情况下，系链的(多个)可分离的部分可以配置为用于连接到电源(例如，交流电源)以为装置再充电，或者直接为(多个)RF发射器供电。可分离的系链通过允许阴道内装置短期(例如1-30分钟)或长期(例如30分钟或更长时间，例如1天至6个月)使用的能力而允许灵活性和模块化性。
如果被配置为是分离式的，则系链的各部分可以进一步包括可以用于接合(多个)部分的连接部，例如磁性或互锁连接部(例如，压配合、卡扣配合)。这些连接部也可以被配置为可以用于向阴道内装置供电的电连接部。
VII.可以与本发明的阴道内装置结合使用的(多个)附加装置
本发明的阴道内装置可以与被配置用于治疗PFD和/或另一种疾病或病状的附加装置一起使用(例如，同时和/或连续地)。可以与本发明的阴道内装置组合使用的附加装置的非限制性示例包括但不限于：阴道子宫托、阴道和/或肛门栓剂、导管(例如，尿道和/或直肠导管，例如在美国公布号US 20150112231 A1和国际公布号WO 2011050252 A1和WO2013082006 A中描述的装置，这些文献中的每一个都通过引用以其全文并入本文)、膀胱颈支持装置、阴道海绵、月经装置(例如，卫生棉条或月经杯)、阴道刺激器(例如，包含一个或多个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个)电极的装置；包含振动器的装置；和/或包含发光源的装置)、阴道扩张器、阴道窥镜、尿液密封件、尿道插入件、人造尿道和/或肛门括约肌和/或包含摄像头的装置。
VIII.套件
特征还在于包含用于预防和治疗盆底病症(PFD)的阴道内装置的套件。此类套件可以用于治疗可以受益于盆底肌训练(PFMT)的个体(例如，女性患者)，该盆底肌训练包括进行盆底提升(PFL)和/或盆底松弛(PFR)。在一些情况下，该套件可以包括被配置为监测用户泌尿生殖系统和/或盆底(例如，肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌、耻骨直肠肌)的肌纤维和相关的结缔组织)的总体健康状态的本发明的阴道内装置。用于治疗或减少个体体内盆底病症进展的套件可以包括本发明的阴道内装置和以下中的一个或多个：发射器和接收器、可拆卸电缆、用于插入阴道内装置的工具、电子装置、数据库和/或用户界面、电源(例如，一个或多个电池)、及其使用说明书。该套件还可以包括多种可分离的系链部分或模块和/或套管，例如，各自可以包括如本文所述的传感器和/或递送模块、可以用于扩展阴道内装置的功能的一个或多个系链模块或可分离的系链部分和/或套管。另外，该套件可以包含如本文所述的附加装置，充电器、卫生清洁器和/或手套。
套件的其他任选组分包括用于插入阴道内装置的润滑剂(例如，与制造阴道内装置的材料相容的润滑剂，例如硅酮)和/或用于改善阴道内装置在个体子宫颈或阴道断端的近侧位置处的粘附性的生物材料(例如，透明质酸)。可以在单独的容器(例如，密封的包装、管和/或施加器)中提供可选的组分(例如，润滑剂和/或生物材料)。
另外，如本文所述，可用于治疗PFD或其症状或其他疾病或病状的药剂也可以与本发明的套件一起提供。药剂可以以任何形式(例如，在管、小瓶或预填充注射器内)提供，并且具有所需的必要附件(例如，针、注射器、滴管和/或刷子)以例如填充或重新填充递送模块，或者例如，将涂层、层或凝胶施加到阴道内装置。
替代性地，可以将任选组分(例如，润滑剂和/或生物材料)预先施加到阴道内装置，使得阴道内装置准备好插入和使用。套件的附加任选组分包括用于插入和/或移除阴道内装置或替代性地在将润滑剂和/或生物材料施加到阴道内装置期间使用的无菌手套(例如，至少一对)，和/或用于本发明的阴道内装置和/或系统的储存容器。
本发明的套件可以用于治疗盆底病症，诸如但不限于尿失禁(UI)、压力性尿失禁(SUI)、急迫性尿失禁、压力性和急迫性混合尿失禁、排尿困难(例如，排尿疼痛)、肛门失禁或大便失禁、盆腔器官脱垂(POP)(例如尿道脱垂(尿道膨出)、膀胱脱垂(膀胱膨出)或尿道和膀胱两者脱垂(膀胱尿道膨出)、阴道穹窿和子宫颈脱垂(阴道穹窿脱垂)、子宫脱垂(子宫脱垂)、直肠脱垂(直肠膨出)、乙状结肠脱垂(乙状结肠膨出)以及小肠脱垂(肠疝))、骨盆疼痛、性功能障碍(例如，性交性失禁、性交疼痛障碍、性交困难、阴道痉挛和/或性唤起受损)、盆底肌功能弱或受损、劳动后问题或损伤、由腰骶神经损伤引起的疼痛和/或失禁以及非松弛性盆底功能障碍。
IX.使用方法
用本发明的阴道内装置治疗盆底或阴道病症的方法
女性患者可以使用本发明的装置来进行盆底提升(PFL)和/或盆底松弛(PFR)，以便治疗、抑制或减少盆底病症(PFD)的发展或进展。女性装置也可以使用该装置来治疗本文所述的其他阴道病症。该装置可以插入个体阴道中，并且可以用阴道内装置监测个体盆底(PF)肌肉(例如，从耻骨向前到骶骨向后以及连接这两个骨的相邻骨结构跨越球形的肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌以及耻骨直肠肌)和相关的结缔组织)的接合或松弛。用该装置进行治疗减少了盆底病症的至少一种(例如1种、2种、3种、4种、5种、6种、7种、8种、9种、10种或更多种)症状的出现次数和/或严重程度。具体地，治疗包括激活盆底肌并使用该装置测量盆底提升(PFL)的进行，其是以盆底的向上运动(例如，提升运动，例如，沿颅侧方向的运动)为特征的锻炼，和/或测量盆底的盆底松弛(PFR)(例如，向下运动，例如，沿尾侧方向的运动)的进行情况。在一些情况下，治疗包括使用被配置为监测(例如，基本上实时地)用户泌尿生殖系统和/或盆底(例如，肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌、耻骨直肠肌)的肌纤维及相关的结缔组织)的总体健康状态的本发明的阴道内装置。该装置可以用于测量个体的盆底病症(PFD)的至少一个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个)或更多个表现量度和/或至少一个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个)或更多个特征，包括但不限于压力(例如肌肉收缩)、温度、pH以及肌肉质量。该装置还可以用于(例如，利用RF发射器)递送治疗能量，以促进受损阴道组织的愈合。
患者可以使用本发明的阴道内装置在范围从约一周至约三个月(例如约1周、2周、3周、4周、2个月或3个月，例如约7-21天、7-35天、7-49天、7-63天、7-77天、7-91天或7-105天，例如约2-8周)的治疗期内治疗阴道病症或PFD。阴道内装置在治疗期间可以保留在患者体内，以监测患者的盆底肌(例如，肌肉质量、肌张力、pH)和PFL和/或PFR的进行。患者还可以在治疗期间移除该装置，并且可以在消毒(例如，洗涤)之后重新插入该装置以重新开始治疗。阴道内装置可以基本上连续地或周期性地监测和收集来自其(多个)传感器(例如，至少一个传感器，例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或更多个传感器)的数据。传感器可以测量个体的PFD的至少一个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个)或更多个表现量度(例如，进行的PFL和/或PFR的质量和/或数量)和/或至少一个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个)或更多个特征(例如，肌肉质量和肌张力)。在一些情况下，监测(例如，监测盆底运动、表现量度和/或个体PFD的特征)可以在阴道内装置已从使用阴道内装置的个体接收到开始收集数据的信号(例如，命令)之后发生。该信号可以是来自按钮(例如，在无线连接到阴道内装置的电子装置上运行的软件应用程序内的按钮)的信号，该按钮由个体在用阴道内装置进行一系列PFL和/或PFR之前按压。
治疗程序可以包括用阴道内装置进行一系列的一个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、20个、30个、40个、50个、60个或70个)或更多个治疗性能量治疗方案、PFL和/或PFR(例如，接合盆底肌以实现提升和/或松弛)。可以用阴道内装置在设定的时间间隔(例如，1-5分钟、1-60秒或15秒)内进行治疗性能量治疗方案、PFL和/或PFR。例如，系列可以被分成一段时间(例如，约1秒-30秒，如1秒、15秒或30秒，或者长达1分钟或更长)，在此期间进行治疗性能量治疗方案、PFL和/或PFR并静止一段时间(例如，约1秒-30秒，例如1秒、15秒或30秒，或者长达1分钟或更长)，其中不进行PFL和/或PFR。在一些情况下，每个系列(例如，包括进行设定数量的PFL和/或PFR的系列，或者在设定的时间间隔内进行PFL和/或PFR的系列)在约1秒至约10分钟(例如1秒、2秒、3秒、4秒、5秒、6秒、7秒、8秒、9秒、10秒、20秒、30秒、40秒、50秒或60秒，例如1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟或10分钟)内发生。在一些情况下，这些系列包括用该装置进行PFL和/或PFR持续15秒，并且然后静止15秒。患者可以在治疗期间重复一个系列至少一次额外时间(例如1次、2次、3次、4次、5次、6次、7次、8次、9次或10次)。用本发明的阴道内装置治疗的示例性方法包括患者进行一系列PFL和/或PFR持续15秒并且然后静止15秒，并在约90秒(例如2.5分钟)的治疗期内重复该系列五次。这样的示例性治疗程序可以每天进行至少一次(例如，每天1次、2次、3次、4次或5次)。在一些情况下，治疗程序由执业医生确定或评估。在其他情况下，治疗程序由个体确定。例如，基于她对PFD或阴道病症的至少一种(例如1种、2种、3种、4种、5种、6种、7种、8种、9种、10种或更多种)症状的经验，自我确认为需要训练她的盆底肌的个体。
在使用期间，该装置可以向用户提供例如，如由传感器中的一个或多个检测到的关于盆底肌质量和张力的标记。具体地，该装置可以包括生物阻抗传感器(例如，EIM传感器)或光检测传感器(例如，LiDAR传感器)，该传感器可以在使用该装置治疗之前、使用该装置治疗期间以及使用该装置治疗之后向用户提供关于用户盆底肌质量和张力的信息。
在治疗程序期间，个体可以启用与连接到阴道内装置的电子装置上的用户界面。电子装置通过用户界面向用户提供指令，这些指令通过在治疗程序中使用本发明的阴道内装置来指导个体。这些指令可以通过在电子装置上运行的软件应用程序来提供。电子装置通过用户界面产生关于用阴道内装置进行的PFL和/或PFR的质量和数量的结果和数据的读出。结果和数据的读出可以基本上实时地或在完成治疗程序之后被观察。电子装置可以如通过在电子装置上运行的软件应用程序指示个体进行盆底提升或松弛盆底肌。可以指示个体重复盆底提升或放松盆底肌两次(例如2次、3次、4次、5次、6次、7次、8次、9次、10次、20次、30次、40次或50次)或更多次。电子装置收集关于使用阴道内装置期间个体所经历的症状的数据，并且提供用于调整治疗程序以提高功效的建议。电子装置还可以通知个体何时移除阴道内装置，例如在治疗期结束时。治疗期可以在预定时间(例如，约一周至约三个月)之后结束。
本发明还包括校准用于治疗或抑制或减少个体体内盆底病症的发展或进展的阴道内装置的方法，这些方法包括：(a)将阴道内装置插入个体的阴道内，并且在校准周期内用阴道内装置监测个体盆底肌的接合或松弛；并且(b)使用在校准周期内收集的数据来计算个体盆底肌的接合或松弛的至少一个表现量度和/或受试者盆底病症的至少一个特征的基线评分。个体盆底肌的接合或松弛的至少一个表现量度和/或盆底病症的至少一个特征选自由以下各项组成的组：进行的盆底提升的最大数量和/或盆底松弛的最大数量、进行的盆底提升和/或盆底松弛的最大强度以及肌肉质量、肌肉强度以及阴道pH。
本发明的方法可以用于治疗盆底病症，诸如但不限于尿失禁(UI)、压力性尿失禁(SUI)、急迫性尿失禁、压力性和急迫性混合尿失禁、排尿困难(例如，排尿疼痛)、肛门失禁或大便失禁、盆腔器官脱垂(POP)(例如尿道脱垂(尿道膨出)、膀胱脱垂(膀胱膨出)或尿道和膀胱两者脱垂(膀胱尿道膨出)、阴道穹窿和子宫颈脱垂(阴道穹窿脱垂)、子宫脱垂(子宫脱垂)、直肠脱垂(直肠膨出)、乙状结肠脱垂(乙状结肠膨出)以及小肠脱垂(肠疝))、骨盆疼痛、性功能障碍(例如，性交性失禁、性交疼痛障碍、性交困难、阴道痉挛和/或性唤起受损)、盆底肌功能弱或受损、劳动后问题或损伤、由腰骶神经损伤引起的疼痛和/或失禁以及非松弛性盆底功能障碍。使用本发明的装置治疗可以减少盆底病症的至少一种症状的出现次数和/或使其严重程度减少至少5％(例如10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％或90％)或更多。具体地，使用本发明的方法改善(例如，治疗、减少)的盆底病症的症状包括但不限于肌张力(例如，张力减退肌张力和张力过强肌张力)、肌肉强度差、膀胱渗漏、肛门渗漏或大便渗漏、疼痛(例如，肌肉疼痛、下背疼痛、排尿期间疼痛、排便期间疼痛、性刺激和/或性交期间疼痛)、尿频以及尿急。
许多MEMS传感器(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个或更多个)可以线性连接(例如，等距离地分开)在例如包裹在比如硅酮等生物相容性材料中的柔性条带上。每个传感器可以反映特定点的角度(位置)。来自传感器的这种角度信息协同工作以形成反映阴道形状和角度的拟合曲线或线。可以在坐着或站立时插入该装置。
该装置是舒适的、柔性的并且易于插入和移除。患者可以自己插入和移除该装置。替代性地，医疗保健专业人员可以插入该装置(使用或不使用插入工具)，并且该装置可以保留在患者体内长达90天。患者可以自己移除该装置或去找医疗保健专业人员将其移除。该装置可以是柔性的，以便使该装置呈现患者阴道的形状。
该装置可以被配置为多用途单个用户装置。患者可以首先将应用程序下载到比如智能手机等电子装置中，并将该装置与其电子装置配对。然后，她可以在线注册该装置并在应用程序中输入她的用户名和密码以开始使用该装置。然后患者在她方便时插入并使用该装置。由于阴道不是无菌环境，因此不需要对装置进行消毒以便重新插入。在使用该装置之前和之后，患者可以用温和的肥皂和水定期洗涤探针。
该装置可以连接到发射器盒，该发射器盒无线地(例如，通过蓝牙)将从阴道装置传感器收集的位置数据发送到通过交互应用程序与患者通信的电子装置(例如，智能手机或计算机)。阴道内装置的传感器可以用于确定患者的阴道角(θV；图4A-4D)。可以获得阴道角的基线测量值，并将其与进行盆底锻炼的时间段之后获得的数据进行比较。例如，对于健康的或患有轻度失禁症状的患者，阴道内装置的传感器可以用于确定当患者站立时θV相对于地板大约为45°。当患者进行提升锻炼时，阴道内装置的传感器可以确定θV向90°增大。这些锻炼可以坐着或站立进行。在一些情况下，当女性站立时，观察到的偏转角的变化将更大。盆底肌强壮的女性能够提升其盆底肌，使得该装置相对于地板定向在45°到90°或以上之间(例如，接近90°)。如果女性患有失禁症状，可能会表现出其尿道过度活动，这可以从阴道内装置的读数中反映出来，这指示骨盆肌肉组织不能完全将尿道和膀胱保持并支持在其正确位置。在女性患有极端(例如，IV期)压力性尿失禁和/或总POP的情况下，传感器角度可以在静止时朝向0°下降。医生可以通过让女性试图提升其盆底、进行盆底锻炼、咳嗽或用力下压或松弛来测试其盆底肌组织。在POP的一些情况下，当女性试图用力下压时，器官可能会使装置沿尾侧方向变形，
来自盆底锻炼的数据可以自动上传到在线数据库。电子装置(例如，智能手机或计算机)还可以存储一定量的数据。该应用程序是用户友好的，并且可以被配置为允许患者共享其数据。该应用程序可以是医疗保健专业人员为患者编程特定锻炼方案或以其他方式与患者通信的工具。该应用程序可以通过推送通知向患者发送数据(如评分、图表、图形或报告、提醒以及鼓励)来与患者私下通信。该应用程序还可以允许患者向数据库发送信息、回答问卷并报告节制、改善和/或问题。
可以使用例如来自例如该装置中的MEMS传感器的数据来确定阴道的形状，其反映患者的盆底在其体内的位置。当患者进行PFL时，盆底肌使阴道腔提升。来自传感器中的数据的阴道形状可以用于监测或诊断盆底病症。例如，如果患者盆底的位置下降，则可能有用的是监测患者可能的POP。监测患者盆底的位置将有助于防止进一步损伤并且纠正和/或改善患者盆底的当前状态，这可以允许患者避免手术或其他更具侵入性的选择。该装置可以用于预防、复原和治疗尿失禁(尿急、压力以及混合)、肛门失禁或大便失禁(气体、液体、粘液、固体)、POP、骨盆疼痛、性功能障碍以及产后健康。
该装置可以向患者和她的保健专业人员显示盆底肌的运动，如在训练锻炼期间实时地由阴道的构形所反映。使用由该装置提供的生物反馈，患者单独或由其医疗保健专业人员协助，可以正确地强化其盆底。来自传感器的数据允许测量和记录锻炼数据，从而使医疗保健专业人员和/或患者能够跟踪患者的依从性、盆底强度以及由于患者进行盆底锻炼产生的改善。
该数据可以基于在PFL期间测量传感器的角度(位置)的算法被捕获作为评分，并且还可以包括盆底肌的强度或耐力的测量。该评分反映了患者在她的训练期间的盆底锻炼(日期和时间)。该装置和应用程序可以提供护理点数据收集能力，这可以标准化对盆底病症的护理。由该装置创建的数据可以被传输到集中式数据库，为患者创建个人健康记录，从而提供护理和可测量的结果。
该数据还可以提供预测信息，该预测信息通知患者及其医疗保健专业人员可能需要各种治疗选择以改善患者的生活质量。例如，在具有过度活动的患者中观察到的变化与不具有过度活动的患者(例如，与压力性尿失禁相关)显著不同。通过使用本文所述的装置建立患者的基线(例如，关于患者的信息数据库)，可以实时或在一段时间内监测患者的盆底下降或损伤。本文所述的装置还可以用于在使用该装置(例如，以进行训练和强化盆底肌组织的PFL)时监测患者随时间推移的改善。因此，可以在需要通过外科手段矫正损伤之前对患者进行治疗。
本发明的装置还可以用于表征女性患者的健康状态或健康状态随时间推移的变化。例如，由该装置产生的数据(例如，评分)可以与POP的各个阶段(例如，0期、I期、II期、III期和IV期)相关。评分0可以对应于IV期，0-15对应于III期，15-30对应于II期，30-45对应于I期，并且45以上对应于0期。这些评分可能是或可能不是绝对评分，并且它们可以针对每一个体患者进行标准化。例如，可以针对每一个体用户凭经验确定评分范围。通过跟踪在某些锻炼期间实现的评分，该装置可以计算从一个健康状态到另一个状态的变化或过渡(例如，IV期到III期、III期到II期、II期到I期、以及I期到0期)。例如，IV期的严重脱垂患者可以使用本发明的阴道内装置启动PFL。在3-6周治疗期的过程中，患者每天进行1-10次治疗方案，如本文所述。患者可以在静止时开始产生基线传感器数据。在3-6周治疗期之后，患者可以改善至II期或III期POP并且可以在PFL期间表现出传感器数据的向上移位。
本发明的装置还可以用于监测女性受试者的长期健康状态。例如，该装置可以在女性每次拜访其全科医生或妇产科医师(OB/GYN)专家进行年度检查时作为常规测试来施用。可以随时间的推移监测女性盆底的健康状态，使得评分的降低可以用来预测盆底病症即将到来。可以为每个女性定制该装置(例如，主体的周长可以专门针对受试者来设定尺寸和/或可以基于受试者的阴道腔的长度来选择系链长度)。该装置还可以具有“智能”功能。例如，患有盆底病症的女性在进行常规日常活动时可以穿戴该装置。如果她进行的运动对她的盆底健康有害，则传感器可以检测到该运动，并且该装置可以警告该女性停止该活动。
递送治疗能量的方法
阴道内装置100可以包含一个或多个能量发射器(例如RF、激光或电流刺激)。能量发射器210(图21-25)可以用于以热量的形式递送治疗能量。RF发射器可以提供热能形式的非损伤性射频，该热能治疗比如皮肤松弛等阴道病症。通过施加热量，热损伤会刺激皮肤和皮下组织的深层中的胶原蛋白生成，从而增强和强化阴道(例如，阴道腔的阴道口和组织，例如阴道前、后和侧壁)中的胶原蛋白网络。这也可以触发新弹性蛋白的形成。此外，阴道内装置100可以包含温度传感器200以跟踪由RF发射器产生的热量。能量发射器210(例如，RF发射器)可以围绕主体110和/或沿着系链10的长度定位。在以下文献中描述了示例性治疗性RF发射器以及使用此类发射器的治疗方法：例如，美国公开号US 20170333705、US20130245728、US 20150327926、US 20160296278、US 20170071651、US 20180001103、US20160263389、US 20160263388、US 20160263387和US 20150297908，以及Araujo等人(AnBras Dermatol.[巴西皮肤病年鉴]90(5):707-721,2015)和Karcher等人(Int.J.Wom.Derm.[妇女皮肤国际杂志]2:85-88,2016)，这些文献中的每一个的披露内容都通过引用以其全文并入本文。
该装置可以使用很短或更长的时间。不同的RF发射器将RF能量分配到阴道中的不同区域(例如，阴道口或阴道腔内的区域)。RF发射器在1kHz到100MHz范围内的一个或多个频率下操作。RF发射器的功率水平可以在1mW至500W之间变化，这取决于医生的建议和治疗持续时间。温度传感器200和微控制器900自动地调节由装置施加的频率和功率水平，以便调节适当的温度，以便实现最佳的患者舒适度和治疗活动。例如，RF发射器可以将局部组织的温度从37℃升高到60℃。可以使用冷却机构来防止热量达到危险极限。热量或能量的单位可以作为按组织面积计的单位(例如，W/cm2)来传输。这例如在Hsu等人(Obstet.Gynecol.[产科学与妇科学]105(5:1),1012-1017,2005)、Benedet等人(J.Reprod.Med.[妇产科学]37(9):809-812,1992)、以及美国公开号US 20180001103中描述的，这些文献中的每一个的披露内容都通过引用以其全文并入本文。例如，一个或多个能量发射器210(例如，RF发射器、激光器、电刺激器)可以发射能量(例如1mW至500W，例如100mW至300W，例如1-10mW，例如2mW、3mW、4mW、5mW、6mW、7mW、8mW、9mW、10mW，例如10-100mW，例如20mW、30mW、40mW、50mW、60mW、70mW、80mW、90mW、100mW，例如100-1000mW，例如200mW、300mW、400mW、500mW、600mW、700mW、800mW、900mW、1W，例如1-10W，例如2W、3W、4W、5W、6W、7W、8W、9W、10W，例如10-100W，例如20W、30W、40W、50W、60W、70W、80W、90W、100W，例如100-1000W，例如200W、300W、400W、500W、600W、700W、800W、900W或1000W)，以单位组织表面积的能量为单位(例如1mm2至10cm2，例如1-10mm2、10-100mm2或1-10cm2)，持续一定量的时间(例如10秒至30分钟或更长时间，例如30秒、1分钟、10分钟、20分钟或30分钟)。该能量也可以发射到该组织内的某个深度(例如0.1mm至10cm，例如1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm、1cm、2cm、3cm、4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm以及10cm)。
阴道内装置100可以例如经由智能手机应用程序通过USB端口、蓝牙低功耗、Wi-Fi或类似的有线或无线技术连接到用户界面(图28)。患者或医生可以使用应用程序来调整频率、功率水平或治疗持续时间。阴道内装置100可以用电池供电或连接到比如电源盒810(例如，外部电池)或AC插座等电源。用于给装置供电的电路可以如图29所示。
为了有效地给能量发射器(例如RF发射器)210供电，阴道内装置100可以被配置为用于与大电池800或外部电源810一起使用。阴道内装置100还可以被设计成具有系链10，该系链被配置为具有模块化组件的可分离的系链(图26-27)。该装置的上半部可以被配置为是包含环和部分系链的可长期穿戴的组件。系链10可以连接到单独的短期装置，该装置可以具有附加的RF发射器，以对阴道的下部区段和/或阴道口施加RF治疗。电池800可以仅为微控制器900、无线电1300和加速度计200供电。可以将短期装置(例如，模块化和/或可分离的系链)插入阴道中，以连接到长期装置，以向能量发射器(例如，RF发射器)210供电和/或为电池800中的电池再充电。替代性地，短期装置可以具有无线电力发射器，而长期装置可以具有无线电力接收器。长期和短期装置可以具有被配置为用于连接装置的两个部分的接点。连接可以是例如磁性或其他物理连接，并且可以提供电(例如欧姆)连接。磁性连接可以简化可分离的部件的连接。替代性地，可以使用互锁、压配合、卡扣或其他机构将模块化系链(例如，短期装置)连接到可长期穿戴的装置。
当使用阴道内装置时，患者可能还希望使用接地垫，该接地垫可以连接到该装置和受试者，以便防止积聚可能伤害患者的能量。在以文献中描述了接地垫的使用：例如，Millheiser等人(J.Sex Med.[性医学杂志]7:3088-3095,2010，该文献通过引用并入本文)。
用本发明的阴道内装置优化传感器放置以诊断盆底病症的方法
阴道内装置110的(多个)传感器200的位置可以被定位用于盆底锻炼期间的最大信号改变以及用于最大信噪比。该装置可以在主体110和/或系链10上包含一个或多个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个、20个或更多个)传感器200。穹窿传感器是驻留在阴道内装置的延伸到前后穹窿中的部分中的传感器。附加的阴道传感器例如驻留在穹窿尾部的系链10中。在一个实施例中，可以使用如图3描绘的阴道内装置。在该实施例中，阴道内装置100具有12个传感器：系链10中有8个传感器(S1-S8)，并且主体110中有5个传感器(S8-S12)。传感器S8由主体110和系链10共用。一旦将装置设计为具有最佳放置的传感器，就可以将该装置用于有效地诊断或治疗盆底病症(例如POP)。
由于阴道内装置具有已知的长度，因此可以通过确定当定位在阴道穹窿内时从阴道的阴道口到主体的系链的长度来计算受试者的阴道长度(图6A)。在图7中示出这些测量值，其中示出每个传感器200的位置，并且虚线表示阴道的阴道口的位置。阴道内装置可以具有延伸超过阴道的阴道口的系链，或者系链可以完全驻留在阴道内部。
不同的阴道可以具有不同的长度和不同的特征曲率。因此，可以基于特定的阴道长度和曲率来选择阴道内装置100的物理特性(例如，系链10的长度、主体110的周长、传感器200的数量以及传感器200的放置)以优化配合和功能图7示出了10名受试者的阴道的不同长度和曲率。从患者体内的阴道内装置100获得的这些数据可以提供对内部器官位置的洞察力，并且帮助医生诊断盆底病症(例如POP)。例如，患者007、009和011(图7)的阴道内的阴道内装置100的传感器200指示阴道腔的颅侧部分向后和向尾侧移位，从而表明盆腔器官脱垂引起的变形。
当用户执行盆底操作(例如瓦尔萨尔瓦动作、PFL、持续PFL和重复PFL)时，传感器200的角度(位置)改变。例如，当使用带有12个传感器的阴道内装置时，阴道长度范围较广的受试者在瓦尔萨尔瓦动作期间表现出后穹窿传感器的尾侧运动(相对于在放松过程中出后穹窿的位置)以及在PFL期间后穹窿传感器的颅侧运动(再次相对于在松弛过程中后穹窿传感器的位置)。在阴道较短(7.7cm)的受试者中，在瓦尔萨尔瓦动作期间观察到后穹窿的尾侧运动为1.6cm，而在PFL期间观察到后穹窿的尾侧运动为0.5cm(图9)。在阴道较长(12.2cm)的受试者中，在瓦尔萨尔瓦动作期间观察到1.1cm的尾侧运动，并且在PFL期间观察到0.4cm的颅侧运动(图10)。
与松弛状态相比，在各种骨盆操作期间，系链10上位于阴道下方的阴道腔内的传感器位置之间的比较可以帮助医生可视化外在骨盆器官引起的外阴道腔的变形，并且在一些情况下诊断受试者患有盆底病症(例如POP和/或过度活动)。此外，因为阴道内装置100的主体110例如围绕子宫颈，所以阴道内装置被锚固在适当的位置，从而在图形用户界面上的松弛和盆底操作期间提供可视化的参考位置
每个传感器200可以用于基于传感器相对于阴道口的虚拟平面(“水平线”)的位置和/或取向来测量阴道角(θV)或穹窿角(θF)(图4A-4D)。主体110中的在前穹窿中或在侧穹窿内的成对的传感器200可以被视为传感器的单个节点(图4A)。因此，侧穹窿传感器A10和A11可以被视为单个节点S9，而前穹窿传感器A9和A12可以被视为单个节点S10(图4B和图4D)。可以通过取节点S1-S7中的两个或更多个或全部与水平线之间的角度的平均值来计算阴道角。可以通过取节点S8-S10中的两个或更多个相对于水平线的平均值来计算穹窿角。
由于阴道和穹窿并不总是直的，因此可以通过多种方法来计算阴道角和穹窿角。例如，θV可以通过对来自S1-S8中的2个或更多个传感器相对于水平线求平均或者通过取S1与S8之间相对于水平线的最佳拟合线来计算。
因此，可以使用上述度量(例如，阴道角和穹窿角)来定量地分析传感器位置和取向的变化，以评估盆底运动。
在盆底运动期间可以跟踪每个传感器的角度。可以在时间过程中绘制每个单独传感器的角度(图11-15、图18和图19)，并且当执行某些盆底锻炼(例如，瓦尔萨尔瓦动作、提升、保持以及重复)时注释。传感器角度的改变可以反映阴道内装置在该传感器位置处的取向的改变。某些传感器可以表现出比其他传感器更强的信号。例如，在图11中，传感器4-6在执行保持时显示出明显的角度变化。然而，其他传感器没有表现出明显的角度变化。另外，随着角度从松弛位置减小(而不是增加)，传感器7和8对其余传感器显示出反向的角度响应。在图12中示出了针对该受试者的穹窿传感器9和10的角度。
对于任何给定的受试者，可以凭经验收集此类数据(示例13)。如图14-20所示，数据表明传感器S4-S6位于在盆底操作期间产生最大信号变化并且相对于其他传感器具有最大信噪比的位置处。由于不同的女性受试者具有不同的阴道长度和身体形状，因此在信号输出方面可能存在一些差异。对于每一个体受试者，特定的传感器位置和取向可能会产生不同的信息并且表现出不同的灵敏度水平。因此，可以定制阴道内装置的尺寸/长度以及传感器的位置，以优化其用于特定受试者。这些数据可以帮助指导传感器在阴道内装置的最重要位置中的最佳放置，以正确地关联与特定盆底病症相关的角度变化。在一些情况下，放置在阴道的阴道口与子宫颈或阴道断端之间约一半的位置处的传感器会产生强信号。
用被配置为递送药剂的本发明的阴道内装置治疗盆底病症的方法
女性患者可以如本文所述的类似方式使用本发明装置，该本发明装置被配置为递送至少一种(例如1种、2种、3种、4种、5种或更多种)药剂，以便治疗、抑制或减少PFD或其他疾病或病状(如本文所述的那些)的发展或进展。在一些情况下，本发明的阴道内装置可以被配置为通过连接系链模块来递送药剂，该系链模块包括递送模块或组件、内芯、贮存器、涂层和/或凝胶。在一些情况下，本发明的阴道内装置可以被配置为通过连接套筒来递送药剂，该套筒包括递送模块或组件、内芯、贮存器、涂层和/或凝胶。该装置可以插入个体阴道中，并且药剂可以在例如PF肌肉(例如，从耻骨向前到骶骨向后以及连接这两个骨的相邻骨结构跨越球形的肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌以及耻骨直肠肌)和相关的结缔组织)的接合或松弛之前、之后或期间向阴道组织递送。还可以使用阴道内装置监测该个体。用该装置进行治疗以递送药剂可以减少盆底病症的至少一种(例如1种、2种、3种、4种、5种、6种、7种、8种、9种、10种或更多种)症状的出现次数和/或严重程度。具体地，治疗包括在治疗期内使用该装置监测PFL和/或PFR的进行，在此期间可以例如不断地或周期性地递送药剂。该装置可以在范围从约一周至约三个月(例如约1周、2周、3周、4周、2个月或3个月，例如约7-21天、7-35天、7-49天、7-63天、7-77天、7-91天或7-105天，例如约2-8周)的一段时间内递送药剂。
组合治疗方法
患有例如PFD和/或另一种疾病或病状(诸如本文所述的那些)的女性患者可以如本文所述的类似方式使用本发明的装置，该装置被配置为递送至少一种(例如1种、2种、3种、4种、5种或更多种)药剂，以便治疗、抑制或减少PFD或阴道组织的疾病或病状的发展或进展。该装置可以插入个体阴道中，并且药剂可以在例如PF肌肉(例如，从耻骨向前到骶骨向后以及连接这两个骨的相邻骨结构跨越球形的肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌以及耻骨直肠肌)和相关的结缔组织)的接合或松弛之前、之后或期间向阴道组织递送。还可以用阴道内装置监测该个体。使用该装置递送药剂可以减少PFD和/或另外的疾病或病状的至少一种(例如1种、2种、3种、4种、5种、6种、7种、8种、9种、10种或更多种)症状的出现次数和/或严重程度。该装置可以被配置为递送药剂的组合(例如药剂的相容组合)，以治疗用户的PFD和另外的疾病或病状两者。具体地，治疗包括在治疗期内使用该装置监测PFL和/或PFR的进行，在此期间可以例如不断地或周期性地递送药剂。该装置可以在范围从约一周至约三个月(例如约1周、2周、3周、4周、2个月或3个月，例如约7-21天、7-35天、7-49天、7-63天、7-77天、7-91天或7-105天，例如约2-8周)的一段时间内递送药剂。
实时监测(即时模式)的方法
使用被配置为提供实时监测用户泌尿生殖系统和/或盆底(例如，肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌、耻骨直肠肌)的肌纤维和相关的结缔组织)的总体健康状态的本发明的阴道内装置的女性患者可以能够预防或减少PFD和/或另一种疾病或病状(如本文所述的那些)的发展和/或复发。
被配置为监测例如肌肉运动(例如，PFL和/或PFL、肌肉劳损、肌肉拉伸和/或肌肉收缩)、肌肉质量、肌肉强度和/或压力的阴道内装置可以能够基于以下实时地向用户和/或监督用户治疗的执业医生提供反馈：(i)可以用本发明的阴道内装置降低和/或改善盆底肌训练程序的功效的日常活动；(ii)施用药剂的最佳时间(例如，响应于日常活动的进行情况)；和/或(iii)可以对盆底治疗程序进行以提高治疗程序功效的改变(例如，增加盆底训练程序的次数和/或强度，该盆底训练程序包括进行一系列PFL和/或PFR)。具体地，本发明的阴道内装置可以测量如与例如在校准阴道内装置期间获得或本领域已知的基线值相比，约1％、2％、3％、4％，5％、6％、7％、8％、9％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或更多的例如肌肉运动(例如，PFL和/或PFL、肌肉劳损、肌肉拉伸和/或肌肉收缩)、肌肉质量、肌肉强度和/或压力的变化(例如，增加和/或减少)。
被配置为监测例如毒素和/或激素、pH、温度和/或湿度水平的阴道内装置可以向用户和/或监督用户治疗的执业医生提供关于以下的反馈：(i)PFD和/或影响用户泌尿生殖系统和盆底健康的另一种疾病和/或病状的发作和/或进展；以及(ii)如本文所述，通过测量与疾病状态相关的毒素、激素、pH和/或湿度水平的变化，包括施用药剂的治疗方案的有效性。具体地，本发明的阴道内装置可以测量如与例如在校准阴道内装置期间获得或本领域已知的基线值相比，约1％、2％、3％、4％，5％、6％、7％、8％、9％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或更多的例如毒素和/或激素、pH、温度和/或湿度水平的变化(例如，增加和/或减少)。
与附加装置一起使用的方法
患有例如PFD和/或另一种疾病或病状(诸如本文所述的那些)的女性患者可以如本文所述的类似方式使用与附加装置组合的本发明装置，该附加装置在一些情况下被配置为递送至少一种(例如1种、2种、3种、4种、5种或更多种)药剂，以便治疗、抑制或减少PFD和/或阴道组织的疾病或病状的发展或进展。然而，在一些情况下，可以与本发明的阴道内装置组合使用的附加装置未被配置为递送药剂。
在一些情况下，附加装置可以插入个体阴道中，并且药剂可以例如在使用本发明的阴道内装置测量PF肌肉(例如，肛提肌，例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌和耻骨直肠肌、以及相关的结缔组织)的接合或松弛之前、之后或期间向阴道组织递送。用附加装置治疗的有效性也可以通过本发明的阴道内装置监测。例如，被配置为检测激素和/或毒素的本发明的阴道内装置可以能够监测由附加装置治疗的疾病和/或病状的进展。使用与本发明的阴道内装置组合的附加装置递送药剂可以减少PFD和/或另外的疾病或病状的至少一种(例如1种、2种、3种、4种、5种、6种、7种、8种、9种、10种或更多种)症状的出现次数和/或严重程度。该附加装置可以被配置为递送药剂的组合(例如药剂的相容组合)，以治疗用户的PFD和/或另外的疾病或病状两者。具体地，治疗包括在用附加装置治疗期内使用本发明的阴道内装置监测PFL和/或PFR的进行，在此期间可以例如不断地或周期性地递送药剂。该附加装置可以在范围从约一周至约三个月(例如约1周、2周、3周、4周、2个月或3个月，例如约7-21天、7-35天、7-49天、7-63天、7-77天、7-91天或7-105天，例如约2-8周)的一段时间内(例如，作为定时释放或程序化释放)递送药剂一次或多次。可以与本发明的阴道内装置组合使用的附加装置的非限制性示例包括但不限于阴道子宫托、阴道和/或肛门栓剂、导管、膀胱颈支持装置、海绵、月经装置(例如，卫生棉条或月经杯)、阴道刺激器(例如，包含一个或多个(例如1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个)电极的装置；包含振动器的装置；和/或包含发光源的装置)、阴道扩张器和/或包含摄像头的装置。
示例
提出以下示例以向本领域普通技术人员提供如何进行、制造以及评价本文所要求保护的组合物和方法的描述，并且旨在纯粹是在本发明的组合物和方法中使用的示例，而非旨在限制本发明人认为的本发明的范围。
示例1.用阴道内装置治疗患有尿失禁(UI)的个体
阴道内装置和/或系统(例如，类似于图1所示的阴道内装置)可以用于治疗患有尿失禁(UI)的个体。该个体可能已被确认为具有发展UI的风险(例如，最近经历过阴道分娩的受试者)或已被执业医生诊断为患有UI。替代性地，经历UI症状的个体可以自我确认为需要训练其盆底(PF)肌肉以减少UI症状的次数和/或严重程度。该个体可以从执业医生或从零售点(例如，药房)获得该装置。
个体通过(例如，通过使用插入工具)将阴道内装置插入阴道开始，并且将其定位在子宫颈或阴道断端(对于进行子宫切除术的个体)的近端。
然后该个体将进行一系列盆底提升(PFL)以强化她的盆底肌。该个体可以进行一系列的PFL持续15秒，并且然后使肌肉静止15秒，在2.5分钟内重复该系列总共5次。该装置通过传感器测量和收集结果。该个体将每天进行该训练程序至少一次，但优选每天进行三次，持续约一周至约三个月。随着时间的推移，症状消退。在完成训练程序后，该装置可以被移除。
示例2.用阴道内装置治疗患有肛门失禁或大便失禁的个体
阴道内装置和/或系统(例如，类似于图1所示的阴道内装置)可以用于治疗患有肛门失禁或大便失禁(FI)的个体。该个体可能已被确认为具有发展FI的风险(例如，最近经历过阴道分娩的受试者)或已被执业医生诊断为患有FI。替代性地，经历UI症状的个体可以自我确认为需要训练其盆底(PF)肌肉以减少UI症状的次数和/或严重程度。该个体可以从执业医生或从零售点(例如，药房)获得该装置。
个体通过(例如，通过使用插入工具)将阴道内装置插入阴道开始，并且将其定位在子宫颈或阴道断端(对于进行子宫切除术的个体)的近端。患者可以使用如图1中所概述的阴道内装置。
然后该个体将进行一系列盆底提升(PFL)以强化她的盆底肌。该个体可以进行一系列的PFL持续15秒，并且然后使肌肉静止15秒，在2.5分钟内重复该系列总共5次。该装置通过传感器测量和收集结果。该个体将每天进行该训练程序至少一次，但优选每天进行三次，持续约一周至约三个月。随着时间的推移，症状消退。在完成训练程序后，该装置可以被移除。
示例3.用阴道内装置治疗患有性功能障碍的个体
阴道内装置和/或系统(例如，类似于图1所示的阴道内装置)可以用于治疗例如由高盆底肌张力引起的性功能障碍。该个体可能已被执业医生诊断为患有性功能障碍。替代性地，经历性功能障碍症状的个体可以自我确认为需要训练她的盆底(PF)肌肉以减少性功能障碍症状(例如，性交疼痛和阴道松弛)的次数和/或严重程度。
个体通过(例如，通过使用插入工具)将阴道内装置插入阴道开始，并且将其定位在子宫颈或阴道断端(对于进行子宫切除术的个体)的近端。患者可以使用如本文所述的阴道内装置。
然后，该个体将使用该装置来使盆底肌松弛。该个体可以进行一系列PFR锻炼。该个体将每天进行该训练程序至少一次，但优选每天进行三次，持续约一周至约三个月。随着时间的推移，症状消退。在完成训练程序后，该装置可以被移除。
示例4.用阴道内装置治疗患有神经疾病或损伤的个体
阴道内装置和/或系统(例如，类似于图1所示的阴道内装置)可以用于治疗患有比如多发性硬化症(MS)等神经学病状的个体的盆底病症(PFD)。
个体通过(例如，通过使用插入工具)将阴道内装置插入阴道开始，并且将其定位在子宫颈或阴道断端(对于进行子宫切除术的个体)的近端。患者可以使用如本文所述的阴道内装置。
然后该个体将进行一系列盆底提升(PFL)以强化她的盆底肌。该个体可以进行一系列的PFL持续15秒，并且然后使肌肉静止15秒，在2.5分钟内重复该系列总共5次。该装置通过传感器测量和收集结果。该个体将每天进行该训练程序至少一次，但优选每天进行三次，持续约一周至约三个月。该个体还可以使用该装置来跟踪她与MS相关的PFD症状的经历，例如她每天经历尿液或肛门或大便泄漏的次数。随着时间的推移，症状消退。在完成训练程序后，该装置可以被移除。
示例5.用包含电阻抗肌动描记法(EIM)传感器的阴道内装置治疗患有盆底病症的个体
阴道内装置和/或系统(例如，类似于图1所示的阴道内装置)可以包含比如
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传感器等电阻抗肌动描记法(EIM)传感器，并且可以用于治疗患有盆底病症的个体。
个体通过(例如，通过使用插入工具)将阴道内装置插入阴道开始，并且将其定位在子宫颈或阴道断端(对于进行子宫切除术的个体)的近端。患者可以使用如本文所述的阴道内装置。
然后该个体将进行一系列盆底提升(PFL)以强化她的盆底肌。该个体可以进行一系列的PFL持续15秒，并且然后使肌肉静止15秒，在2.5分钟内重复该系列总共5次。该装置经由EIM传感器测量和收集结果。使用从EIM传感器收集的数据，阴道内装置向个体提供肌肉质量评分(例如，反映肌纤维密度和组织的评分)。该个体将每天进行该训练程序至少一次，但优选每天进行三次，持续约一周至约三个月。通过使用阴道内装置，该个体可以提高她的肌肉质量评分。随着时间的推移，症状消退。该装置可以在完成训练程序后由个体移除。
示例6.用包含光检测和测距(LiDAR)传感器的阴道内装置治疗患有盆底病症的个体
包含光检测和测距(LiDAR)传感器的阴道内装置和/或系统(例如，类似于图1所示的阴道内装置)可以用于治疗患有盆底病症的个体。
个体通过(例如，通过使用插入工具)将阴道内装置插入阴道开始，并且将其定位在子宫颈或阴道断端(对于进行子宫切除术的个体)的近端。患者可以使用如本文所述的阴道内装置。
然后该个体将进行一系列盆底提升(PFL)以强化她的盆底肌。该个体可以进行一系列的PFL持续15秒，并且然后使肌肉静止15秒，在2.5分钟内重复该系列总共5次。该装置经由LiDAR传感器测量和收集结果。使用从LiDAR传感器收集的数据，阴道内装置向个体提供她的盆底和阴道组织的三维(3D)模型，其可以通过用户界面在无线连接的电子装置上向用户显示。3D模型可以在治疗开始时产生(例如，3D参考模型)，并且在整个治疗程序中或之后周期性地产生。基于3D模型(例如，基本上实时产生的3D模型)，可以引导用户进行和/或校正她对盆底提升和/或松弛的执行。由LiDAR传感器收集的运动数据还可以用于监测盆底提升和/或松弛的进行并向用户提供反馈。该个体将每天进行该训练程序至少一次，但优选每天进行三次，持续约一周至约三个月。随着时间的推移，症状消退。在完成训练程序后，该装置可以被移除。
示例7.用阴道内装置治疗患有盆腔器官脱垂的个体
阴道内装置和/或系统(例如，类似于图1所示的阴道内装置)可以用于治疗患有盆腔器官脱垂(例如子宫脱垂)的个体。被执业医生诊断为患有盆腔器官脱垂(例如，子宫脱垂)的个体可以根据处方获得本发明的阴道内装置，该阴道内装置被配置为施用一定剂量的(多种)比如肌肉刺激剂等药剂。该个体可以从执业医生或从零售点(例如，药房)获得该装置。
该个体通过(例如，通过使用插入工具)将阴道内装置插入阴道开始治疗，并且将该装置定位在子宫颈或阴道断端(对于进行子宫切除术的个体)的近端。患者可以使用如本文所述的阴道内装置。阴道内装置可以被配置为例如在进行盆底训练锻炼期间释放肌肉刺激剂。另外地或替代性地，阴道内装置可以被配置为释放雌激素化合物(例如，雌二醇)以恢复可能例如由于年龄减弱的至阴道组织的雌激素的损失。
然后该个体将进行一系列盆底提升(PFL)以强化她的盆底肌。该个体可以进行一系列的PFL持续15秒，并且然后使肌肉静止15秒，在30秒至2.5分钟内重复该系列总共2-5次。该装置经由传感器测量和收集结果，这些传感器可以例如在进行PFL期间指导肌肉刺激器的释放。该个体可以每天进行该训练程序至少一次，但优选每天进行三次，持续约一周至约三个月。随着时间的推移，症状消退。如果必要，则阴道内装置(例如，布置在阴道内装置内的可再填充贮存器)可以被重新填充以继续用肌肉刺激剂和/或雌激素相关的药剂进行治疗。在完成训练程序后，该装置可以被移除。
示例8.在日常活动期间监测个体的盆底健康状态以减少PFD的复发
阴道内装置和/或系统(例如，类似于图1所示的阴道内装置)可以用于进行日常(例如，实时)监测先前经历了PFD(例如，尿失禁)以及处于风险中但目前未经历复发例如尿失禁症状的用户的泌尿生殖系统和/或盆底(例如，肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌、耻骨直肠肌)的肌纤维及相关的结缔组织)的总体健康状态。执业医生可以将本发明的阴道内装置规定为预防和诊断辅助手段。该个体可以从执业医生或从零售点(例如，药房)获得该装置。在一些情况下，例如当个体已拥有阴道内装置(例如，阴道内装置的主体)的基础模型时，该个体可能需要获得可以用于添加进行日常监测所需的附加传感器和功能的扩展设置(例如，系链或一个或多个系链模块或可分离的系链部分)。遵循扩展设置提供并且通过应用程序可得的指令，用户可以将系链或一个或多个系链模块或可分离的系链部分连接到阴道内装置的主体。
该个体通过(例如，通过使用插入工具)将阴道内装置插入阴道开始治疗，并且将该装置定位在子宫颈或阴道断端(对于进行子宫切除术的个体)的近端。患者可以使用该应用程序来激活即时模式以进行日常监测用户泌尿生殖系统和/或盆底的总体健康状态。即时模式提供盆底肌组织的实时可视化，这可以用于以正确的方式训练或教育患者进行盆底锻炼。例如，即时模式期间的实时可视化可以帮助患者理解如何激活盆底中的肌肉，其实现“提升”而不是没有提升运动的“挤压”。当该装置的(多个)传感器读出(例如，(多个)MEMS传感器读出)显示该装置在向上和向前(例如，尾部/前侧方向)上的运动时，可以观察到实现“提升”的盆底肌的激活，这有助于强化盆底肌并改善患者的盆底健康。盆底肌随着它们变得更强而缩短，这在PFMT期间转化为提升运动。使用布置有主体和/或系链的传感器，阴道内装置可以在用户进行她的日常活动时收集数据并且将向用户和/或监督她的治疗的执业医生提供反馈。
如果阴道内装置检测到正在进行可能削弱用户盆底肌的日常活动，则阴道内装置可以通知个体并建议她们停止进行所检测到的活动。在一些情况下，阴道内装置可以响应于使用即时模式在日常监测期间收集的数据，建议和/或安排提醒个体进行一系列盆底提升(PFL)来强化她的盆底肌。然后该个体可以进行一系列的PFL持续15秒，并且然后使肌肉静止15秒，在30秒至2.5分钟内重复该系列总共2-5次。当由阴道内装置指示时，该个体可以进行该训练程序以防止PFD(例如，尿失禁)的复发。随着时间的推移，在使用阴道内装置期间提供的反馈可以帮助个体确认并减少可能导致PFD(例如，尿失禁)复发和/或发展的日常活动的进行。
示例9.监测个体的激素水平以检测癌症
阴道内装置和/或系统(例如，类似于图1所示的阴道内装置)可以用于进行日常(例如，实时)监测先前经历了PFD(例如，尿失禁)以及处于风险中但目前未经历复发例如尿失禁症状的用户的泌尿生殖系统和/或盆底(例如，肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌、耻骨直肠肌)的肌纤维及相关的结缔组织)的总体健康状态。执业医生可以给处于发展子宫、子宫颈和/或阴道癌风险中的患者(例如，先前已接受了子宫癌或宫颈癌治疗但目前正在缓解的患者)开处方被配置为测量激素水平的本发明的阴道内装置。该个体可以从执业医生或从零售点(例如，药房)获得该装置。
该个体通过(例如，通过使用插入工具)将阴道内装置插入阴道开始治疗，并且将该装置定位在子宫颈或阴道断端(对于进行子宫切除术的个体)的近端。患者可以使用该应用程序来激活即时模式以进行日常监测用户泌尿生殖系统和/或盆底的总体健康状态，并且特别是测量与子宫、子宫颈和/或阴道癌的发展相关的激素水平。当用户进行她的日常活动时，阴道内装置可以收集关于(多种)激素水平的数据，并且可以向用户和/或监督她的治疗的执业医生提供反馈。
如果阴道内装置检测到与子宫、子宫颈和/或阴道癌的发作、持续存在和/或恶性相关的激素(例如，雌激素)水平的变化(例如，增加和/或减少约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或更多)，则阴道内装置可以通知个体安排与她的执业医生预约以评估她的癌症状态的益处。在一些情况下，阴道内装置可以直接建议执业医生和/或安排患者的预约，从而可以评估她的癌症状态，
示例10.监测个体的毒素水平以检测感染
阴道内装置和/或系统(例如，类似于图1所示的阴道内装置)可以用于进行日常监测处于发展真菌感染(如酵母菌感染)的风险中的用户泌尿生殖系统和/或盆底(例如，肛提肌(例如，耻骨尾骨肌、髂尾肌、尾骨肌、耻骨直肠肌)的肌纤维和相关的结缔组织)的总体健康状态。执业医生可以将本发明的阴道内装置规定为诊断辅助手段。该个体可以从执业医生或从零售点(例如，药房)获得该装置。
该个体通过(例如，通过使用插入工具)将阴道内装置插入阴道开始治疗，并且将该装置定位在子宫颈或阴道断端(对于进行子宫切除术的个体)的近端。患者可以使用该应用程序来激活即时模式以进行日常(例如，实时)监测用户泌尿生殖系统和/或盆底的总体健康状态，并且特别是监测与真菌感染(如酵母菌感染)的发作相关的毒素水平。然后使用布置有主体和/或系链的传感器将在用户进行她的日常活动时收集数据并且可以向用户和/或监督她的治疗的执业医生提供反馈。
如果阴道内装置检测到已知与感染发作相关的毒素水平，则阴道内装置可以通知个体安排与她的执业医生预约以评估她的健康状态的益处。在一些情况下，阴道内装置可以建议患者施用适当的药剂以治疗发展中的感染。在一些情况下，阴道内装置可以通知患者连接被配置为施用药剂的系链或系链模块，或者推荐患者购买例如可以由患者施用的非处方抗真菌剂。例如，患者可以将栓剂(例如，咪康唑栓剂)插入她的阴道中，同时继续使用阴道内装置来监测整个治疗期间的毒素水平。随着时间的推移，在使用阴道内装置期间提供的反馈可以帮助个体确认并减少真菌感染的复发。
示例11.即时模式下的实时数据输出和与智能手机应用程序配合使用
本发明的阴道内装置连接到发射器盒，该发射器盒无线地(经由蓝牙)将从装置传感器收集的位置数据发送到通过智能手机应用程序与患者通信的智能手机或计算机(参见例如图8A-8C)。阴道的形状(来自该装置中的MEMS传感器的数据)反映了患者的盆底在她体内的位置。基于传感器的角度将该数据捕获为评分。该评分是患者盆底肌强度的量度，并且随着时间的推移在她进行她的训练时增加。由该装置创建的数据被传输到集中式数据库，为患者创建个人健康记录，从而提供护理和可测量的结果。
该数据可以提供预测信息，该预测信息通知患者和医疗保健专业人员可能需要各种治疗选择以改善患者的生活质量。例如，在具有过度活动的患者中观察到的变化与不具有过度活动的患者(例如，与压力性尿失禁相关)显著不同。通过使用该装置和患者信息数据库对患者建立基线，可以随着时间的推移监测患者的盆底下降或损伤。因此，可以在需要通过外科手段矫正损伤之前对患者进行治疗。
将本发明的装置用于表征女性患者的健康状态随着时间的推移的变化。患有III期脱垂的女性患者使用本发明的装置。在第一次插入该装置后，传感器读出该装置以约20°的阴道角定位。在进行PFL时，传感器的角度朝45°运动。她在3周的时间内每天进行一系列锻炼1-10次(每次任务30秒至3分钟)。在3周治疗期之后，女性能够提升该装置，使得阴道角为30°。这种角度变化表明该女性已从III期脱垂改善至II期脱垂。
示例12.跟踪传感器读出的度量作为患者改善骨盆肌肉强度
患有尿失禁症状的患者每天两次使用阴道内装置约2.5分钟。在进行锻炼后，应用程序计算平均每周评分，该评分从9的基线(屏幕)增加到44-52的范围，这反映了在锻炼期间提升盆底期间的阴道角变化。评分的增加与骨盆肌肉强度的增加相关。该应用程序还可以跟踪耐力，其计算在锻炼期间保持提升的持续时间。在3周的锻炼方案后，评估失禁问题，并且在许多情况下，失禁问题将得到解决。
示例13.确定最佳传感器定位
阴道内装置(参见图5)被用来表征十个受试者的阴道内装置内(例如，在主体110或系链10内)的特定传感器放置；使用该装置的实验结果在图11-20中示出。主体中的传感器位于前穹窿、侧穹窿和后穹窿内。系链10中的传感器位于后穹窿内(由主体共用)，并且沿着阴道腔尾部到穹窿。主体包含5个传感器，而系链包含8个传感器(包括与主体共用的一个传感器)。受试者具有一定范围的阴道长度；对这些受试者进行研究，以确定当受试者进行各种操作并展现出卓越的信噪比特性时，原始12个传感器的子集是否与盆底运动(例如PFL)始终关联。如图11-20所示，穹窿中的传感器表现出信号较低，并且使得盆底运动的可视性较差。在阴道的更多尾侧部分的传感器中，即使在阴道长度和身体形状不同的女性受试者中，传感器4-6在盆底运动期间也表现出强信号和有利的信噪比。因此，沿着阴道内装置的系链的长度放置2-3个传感器，使得传感器被定位在阴道腔中的大致中部，产生强劲的信号输出。具有这种传感器放置的阴道内装置(例如，比如MEMS传感器等加速度计)可以用于诊断盆底运动异常以及与特定盆底病症相关的阴道弯曲。
示例14.用于治疗应用的RF能量的递送
阴道内装置和/或系统(例如，如图1和图21-25中所示的一个)可以包含一个或多个能量发射器210(例如，RF)和传感器200(例如，温度传感器)并且可以用于治疗患有阴道或盆底病症的个体。RF发射器可以围绕主体110和沿着系链10的长度定位。该个体通过(例如，通过使用插入工具)将阴道内装置100插入阴道开始，并且将其定位在子宫颈或阴道断端(对于进行子宫切除术的个体)的近端。
阴道内装置可以使用很短或更长的时间。RF发射器将RF能量分配到阴道中的不同区域。RF发射器可以在1kHz到50MHz范围内的一个或多个频率下操作。发射器的功率水平可以在10mW至300W之间变化，这取决于医生的建议和治疗持续时间。阴道内装置100可以具有作为温度传感器的传感器200和微控制器900，以自动调节施加来调节适当的温度从而获得最佳的患者舒适度和治疗活动的频率和功率水平。该装置可以通过USB端口、蓝牙低功耗、Wi-Fi或类似的有线或无线技术连接到外围装置，例如运行能够控制该装置的应用程序的智能手机(图28)。患者或医生可以使用在外围装置上运行的应用程序来调整频率、功率水平和/或治疗持续时间。该装置可以是电池供电的，或者可以连接到外部电源，例如电源盒810(例如，外部电池)或AC插座。图29示出了可以用于给装置供电的电路的示例。
为了给能量发射器210(例如，RF发射器)供电，可以将该装置设计成具有可分成两个组件的模块化系链(图26-27)。装置的上半部可以作为包含环10和部分系链110的可长期穿戴的组件105而保留在患者体内。系链110可以连接到系链的模块化组件，该模块化组件可以被配置为是单独的可短期穿戴的装置115，该可短期穿戴的装置可以具有附加的比如RF发射器等能量发射器210，以对阴道的下部区段施加RF治疗。电池800可以仅为微控制器900、无线电1300和传感器200(可以是加速度计)供电。短期装置115可以与长期装置105物理接触，以为比如RF能量发射器等发射器210和充电电池800(如果存在)供电。替代性地，短期装置115可以具有无线电力发射器，而长期装置105可以具有无线电力接收器。长期装置105和短期装置115可以具有磁性和/或电气(例如欧姆)连接。
示例15.治疗皮肤松弛
具有尿失禁症状的患者使用配置有射频发射器的具有环和系链的阴道内装置。患者插入阴道内装置，并且以5W(10V和500mA)的功率打开RF发射器，每天两次，每次20分钟(4个不同区域，每个区域5分钟)。在打开射频发射器后，智能手机应用程序计算热指数以跟踪治疗过程中阴道内组织的热度。热能延伸至与发射器接触的10cm2区域，并且在阴道组织表面以下1-10mm。在每次使用后，将附接到外部电源的短期模块化系链组件附接到可长期穿戴的装置，以为内部电池再充电。在6周治疗方案后，评估并解决失禁问题并移除长期阴道内装置。
其他实施例
本说明书中提到的所有出版物、专利以及专利申请都通过引用并入本文，如同每一独立的出版物或专利申请具体且单独地指明通过引用并入。
虽然本发明已结合其特定实施例予以描述，但应理解其能够进行进一步修改，并且希望本申请涵盖用于本发明组合物和方法的通常遵循用于本发明组合物和方法的原则并且涉及与本披露内容的偏差的任何变化形式、应用或改造，这些偏差在本发明所属技术的己知或常规实践范围内，并且可以适用于如上阐明并且在权利要求范围内出现的基本特征。
在权利要求书内还有其他实施例。

Claims (187)

1.一种阴道内装置，包括：
a)主体，该主体的外缘被配置为与阴道壁或阴道穹窿接触，并且该主体的内径的大小适于包围子宫颈或阴道断端；以及
b)系链，该系链连接到该主体，并且包括位于该系链上、距离该主体7cm或更短的一个或多个运动检测传感器。
2.一种阴道内装置，包括：
a)主体，该主体的外缘被配置为与阴道壁或阴道穹窿接触，并且该主体的内径的大小适于包围子宫颈或阴道断端；以及
b)系链，该系链连接到该主体，并且包括位于该系链上的一个或多个能量发射器。
3.如权利要求2所述的阴道内装置，进一步包括一个或多个运动检测传感器，可选地其中，该一个或多个运动检测传感器位于该系链上、距离该主体7cm或更短。
4.如权利要求2或3所述的阴道内装置，其中，该一个或多个能量发射器是射频能量发射器。
5.一种阴道内装置，包括：
a)主体，该主体的外缘被配置为与阴道壁或阴道穹窿接触，并且该主体的内径的大小适于包围子宫颈或阴道断端；
b)系链，该系链连接到该主体，并且包括位于该系链上的一个或多个运动检测传感器和/或一个或多个能量发射器，其中，该系链被配置为是具有一个或多个部件的可分离的系链。
6.如权利要求5所述的阴道内装置，其中，该装置包括一个或多个能量发射器。
7.如权利要求6所述的阴道内装置，其中，该一个或多个能量发射器是射频能量发射器。
8.如权利要求5-7中任一项所述的阴道内装置，其中，该可分离的系链的该一个或多个部件通过磁性或互锁连接部而接合。
9.如权利要求5-8中任一项所述的阴道内装置，其中，该可分离的系链的该一个或多个部件包括在该一个或多个部件之间的接合处的电连接部。
10.如权利要求5-9中任一项所述的阴道内装置，其中，该系链的至少一个部件连接到外部电源。
11.如权利要求10所述的阴道内装置，其中，该外部电源提供足以为该一个或多个能量发射器供电的一定量的能量。
12.如权利要求11所述的阴道内装置，其中，该一定量的能量是从100mW至300W。
13.如权利要求2-12中任一项所述的阴道内装置，其中，
a)该一个或多个能量发射器在从1kHz至50MHz的频率下操作；和/或
b)该一个或多个能量发射器被配置为使用来自电子装置的有线或无线信号进行控制，可选地其中，该电子装置是使用蓝牙和/或Wi-Fi信号对该一个或多个能量发射器进行控制的外围装置。
14.如权利要求1-13中任一项所述的阴道内装置，其中，该系链包括一个至五十个传感器。
15.如权利要求14所述的阴道内装置，其中，该系链包括两个至十个传感器，可选地其中，该系链包括八个传感器。
16.如权利要求1-15中任一项所述的阴道内装置，其中，该主体包括至少一个传感器和/或至少一个能量发射器。
17.如权利要求16所述的阴道内装置，其中，该主体包括一个至五十个传感器。
18.如权利要求17所述的阴道内装置，其中，该主体包括两个至十个传感器，可选地其中，该系链包括五个传感器。
19.如权利要求1-18中任一项所述的阴道内装置，其中，该主体和该系链共用一个传感器。
20.如权利要求1-19中任一项所述的阴道内装置，其中，该主体具有马蹄状形式或杯状形式。
21.如权利要求1-20中任一项所述的阴道内装置，其中，该主体或该系链进一步包括用于接收和存储来自该一个或多个传感器的数据的微控制器。
22.如权利要求1-21中任一项所述的阴道内装置，其中，该主体或该系链进一步包括用于将数据传送到电子装置的有线的发射器和/或接收器，可选地其中，该发射器和/或该接收器可以将该数据无线地传送到该电子装置。
23.如权利要求22所述的阴道内装置，其中，该电子装置包括显示器，其中，可选地，该显示器是图形用户界面，例如具有触摸用户界面的图形用户界面。
24.如权利要求1-23中任一项所述的阴道内装置，其中，该主体或该系链进一步包括发射器和/或接收器，该发射器和/或该接收器位于外部壳体中、通过可拆卸电缆连接到该阴道内装置。
25.如权利要求24所述的阴道内装置，其中，该可拆卸电缆被配置为帮助移除该阴道内装置。
26.如权利要求22-25中任一项所述的阴道内装置，其中，该发射器和/或该接收器被配置为用于与启用蓝牙和/或Wi-Fi的电子装置一起使用。
27.如权利要求22-26中任一项所述的阴道内装置，其中，该电子装置是计算机、平板电脑、智能手机或智能手表。
28.如权利要求22-27中任一项所述的阴道内装置，其中，该阴道内装置被配置为向该电子装置发送数据并从该电子装置接收数据。
29.如权利要求1-28中任一项所述的阴道内装置，进一步包括电源，该电源连接到该一个或多个传感器。
30.如权利要求29所述的阴道内装置，其中，该电源是电池。
31.如权利要求1-30中任一项所述的阴道内装置，其中，该一个或多个传感器选自由以下各项组成的组：加速度计、陀螺仪、微机电系统(MEMS)传感器、G传感器、倾斜传感器、旋转传感器、比如光检测和测距(LiDAR)传感器等光检测传感器、以及电阻抗肌动描记法(EIM)传感器。
32.如权利要求31所述的阴道内装置，其中，该一个或多个传感器是加速度计。
33.如权利要求32所述的阴道内装置，其中，该加速度计是多轴加速度计。
34.如权利要求31所述的阴道内装置，其中，该一个或多个传感器是陀螺仪。
35.如权利要求34所述的阴道内装置，其中，该陀螺仪是多轴陀螺仪。
36.如权利要求31所述的阴道内装置，其中，该一个或多个传感器是MEMS传感器。
37.如权利要求36所述的阴道内装置，其中，该一个或多个传感器是EIM传感器。
38.如权利要求37所述的阴道内装置，其中，该EIM传感器是局部生物传递阻抗(LBTI)传感器。
39.如权利要求31-38中任一项所述的阴道内装置，其中，该阴道内装置包括不同类型的传感器的组合。
40.如权利要求1-39中任一项所述的阴道内装置，进一步包括所述主体内的至少一个附加传感器，该附加传感器选自由以下各项组成的组：压力传感器、肌肉质量传感器、肌肉强度传感器、pH传感器、湿度传感器、温度传感器、激素传感器以及毒素传感器。
41.如权利要求1-40中任一项所述的阴道内装置，其中，该系链的长度为约3cm至约50cm。
42.如权利要求41所述的阴道内装置，其中，该系链的长度为约25.5cm。
43.如权利要求1-42中任一项所述的阴道内装置，其中，该主体的周长为约10cm至约50cm。
44.如权利要求43所述的阴道内装置，其中，该主体的周长为约27cm，例如27.6cm。
45.如权利要求1-44中任一项所述的阴道内装置，其中，该阴道内装置包括该系链上的两个或多个传感器，并且其中，这些传感器在该系链上分开约0.5cm至约5cm的距离。
46.如权利要求45所述的阴道内装置，其中，该系链上的这些传感器之间的距离为约1.6cm。
47.如权利要求46所述的阴道内装置，其中，该系链包含2个、3个、4个或5个传感器。
48.如权利要求1-47中任一项所述的阴道内装置，其中，该阴道角和该穹窿角的总和在从约30°至约120°的范围内。
49.如权利要求1-48中任一项所述的阴道内装置，其中，检测到的运动是盆底肌的运动。
50.如权利要求49所述的阴道内装置，其中，该盆底肌的运动是盆底提升、盆底松弛、瓦尔萨尔瓦动作、持续性盆底提升、或连续重复的盆底提升。
51.如权利要求1-50中任一项所述的阴道内装置，其中，在该系链中的这些传感器中的至少两个传感器的位置之间绘制的线与水平线形成的角度定义了阴道角。
52.如权利要求1-51中任一项所述的阴道内装置，其中，该主体包括前面的至少一对传感器以及后面的一个传感器，并且其中，由连接前面的这对传感器的平均位置与该后面的传感器的线以及与该水平线平行的线所形成的角度限定了穹窿角。
53.如权利要求52所述的阴道内装置，其中，该主体包括前面的至少两对传感器，并且其中，由连接前面的每对传感器的平均位置的线以及与该水平线平行的线所形成的角度限定了穹窿角。
54.如权利要求53所述的阴道内装置，其中，该主体包括至少四个未成对的传感器，并且其中，由连接这些传感器中的至少两个传感器的线以及与该水平线平行的线所形成的角度限定了穹窿角。
55.如权利要求1-54中任一项所述的阴道内装置，其中，该装置由柔性的生物相容性材料制成。
56.如权利要求55所述的阴道内装置，其中，该材料选自由以下各项组成的组：硅酮、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚酯、聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚醚砜、聚丙烯酸酯、水凝胶、聚砜、聚醚醚酮、热塑性弹性体、聚对二甲苯、含氟聚合物、橡胶以及乳胶。
57.如权利要求56所述的阴道内装置，其中，该材料是硅酮。
58.如权利要求1-57中任一项所述的阴道内装置，其中，该装置被配置为与用于插入的工具一起使用。
59.如权利要求58所述的阴道内装置，其中，该用于插入的工具能够使该阴道内装置变形和/或使该阴道内装置在个体的阴道内展开，使得该主体环绕子宫颈或阴道断端，并且该系链从后穹窿沿尾侧方向延伸穿过阴道。
60.一种系统，包括如权利要求1-59中任一项所述的阴道内装置、以及图形用户界面。
61.如权利要求60所述的系统，其中，该图形用户界面无线地拴系于该阴道内装置。
62.如权利要求59或60所述的系统，进一步包括以下各项中的一项或多项：
a)发射器和接收器；
b)可拆卸电缆；
c)用于使该阴道内装置插入的工具；
d)电子装置；和/或
e)数据库。
63.如权利要求60-62中任一项所述的系统，用于治疗或减少受试者的盆底病症或阴道病症的进展。
64.如权利要求63所述的系统，其中，该盆底病症选自由以下各项组成的组：尿失禁、压力性尿失禁、急迫性尿失禁、压力性和急迫性混合尿失禁、肛门失禁或大便失禁、性交性失禁、盆腔器官脱垂、骨盆疼痛、性功能障碍、盆底肌功能弱或受损、劳动后病症或损伤、由腰骶神经损伤引起的疼痛和/或失禁、肌肉疼痛、非松弛性盆底功能障碍、阴道痉挛、尿道过度活动、膀胱膨出、直肠膨出以及肠疝，并且/或者其中，该阴道病症选自由以下各项组成的组：松弛、盆腔器官脱垂、失禁、组织张力、神经敏感性、性高潮障碍、外阴阴道松弛、萎缩性阴道炎、压力性尿失禁以及耻骨宫颈筋膜紧缩。
65.一种诊断盆底病症的方法，该方法包括将如权利要求1-59中任一项所述的阴道内装置插入受试者的阴道中，并且通过检测该一个或多个传感器的运动来监测盆底肌的收缩或松弛。
66.一种治疗、抑制或减少受试者的盆底或阴道病症的发展或进展的方法，该方法包括将如权利要求1-59中任一项所述的阴道内装置插入受试者的阴道中，并且通过检测该一个或多个传感器的位置或运动来监测盆底肌的收缩或松弛，其中，该治疗减少了盆底病症或阴道病症的至少一种症状的出现次数和/或严重程度。
67.一种治疗、抑制或减少受试者的盆底或阴道病症的发展或进展的方法，该方法包括将如权利要求2-59中任一项所述的阴道内装置插入受试者的阴道中，并且将能量从该一个或多个能量发射器发射到该受试者的阴道组织中，其中，该治疗减少了盆底病症或阴道病症的至少一种症状的出现次数和/或严重程度。
68.如权利要求67所述的方法，其中，该一个或多个能量发射器是射频发射器。
69.如权利要求67或68所述的方法，其中，该一个或多个能量发射器加热阴道内组织或阴道组织。
70.如权利要求67-69中任一项所述的方法，其中，这些能量发射器将阴道内组织或阴道组织加热30秒至30分钟。
71.如权利要求70所述的方法，其中，该方法每天、每周、每月或每年重复一次或多次，和/或重复一天到七天、一周到四周、一个月到六个月、六个月到十二个月或一年以上。
72.如权利要求67-71中任一项所述的方法，其中，在一次或多次使用之后，为该阴道内装置再充电。
73.如权利要求67-72中任一项所述的方法，其中，盆底病症或阴道病症的至少一种症状选自由以下各项组成的组：肌张力、肌肉强度、膀胱渗漏、肛门渗漏或大便渗漏、疼痛、尿频、皮肤松弛以及尿急。
74.如权利要求67-73中任一项所述的方法，其中，该方法包括测量由该系链中的这些传感器中的至少两个传感器的位置之间的线以及与水平线平行的线所形成的阴道角。
75.如权利要求74所述的方法，其中，该系链包括八个传感器，并且其中，该阴道角由该系链中的这些传感器中的至少两个传感器的位置之间的线以及与该水平线平行的线形成。
76.如权利要求74或75所述的方法，其中，在PFR、瓦尔萨尔瓦动作或PFL期间测量该阴道角。
77.如权利要求76所述的方法，其中，在PFR、瓦尔萨尔瓦动作和PFL期间测量该阴道角。
78.如权利要求74-77中任一项所述的方法，其中，该方法包括确定该阴道角是增加到预定阈值之上或是减小到该预定阈值之下。
79.如权利要求78所述的方法，其中，该方法包括：在盆底运动期间，当该阴道角增加到预定阈值以上或降低到该预定阈值以下时，诊断该受试者患有盆底病症。
80.如权利要求65-79中任一项所述的方法，其中，该方法进一步包括通过检测该主体中的该一个或多个传感器中的至少两个传感器的位置来测量穹窿角，其中，由连接该前部和中部主体中的这些传感器中的每对传感器的平均位置的线以及与该水平线平行的线所形成的角度限定了穹窿角。
81.如权利要求80所述的方法，其中，该主体包括五个传感器，并且由连接该前部和中部主体中的传感器中的每对传感器的平均位置的线以及与该水平线平行的线所形成的角度限定了穹窿角。
82.如权利要求80或81所述的方法，其中，在PFR、瓦尔萨尔瓦动作或PFL期间测量该穹窿角。
83.如权利要求82所述的方法，其中，在PFR、瓦尔萨尔瓦动作和PFL期间测量该穹窿角。
84.如权利要求67-83中任一项所述的方法，其中，该系链包括至少三个传感器，并且其中，该至少三个传感器的空间取向的曲率水平增加到预定阈值以上或降低到该预定阈值以下。
85.如权利要求84所述的方法，其中，该方法包括：当该曲率水平增加到预定阈值以上或降低到该预定阈值以下时，诊断该受试者患有盆底病症。
86.如权利要求67-85中任一项所述的方法，进一步包括在图形用户界面上显示该一个或多个传感器和/或该装置的位置图形表示。
87.如权利要求86所述的方法，其中，在该图形用户界面上显示该阴道角或该穹窿角。
88.如权利要求67-87中任一项所述的方法，进一步包括测量由该一个或多个传感器测量的表现量度。
89.如权利要求88所述的方法，其中，该表现量度是执行PFL或PFR。
90.如权利要求88或89所述的方法，其中，该表现量度是该阴道内装置已使用的持续时间。
91.如权利要求88-90中任一项所述的方法，其中，该表现量度选自压力、肌肉质量、肌肉强度、湿度、温度、激素水平、毒素水平和/或pH的测量值。
92.如权利要求67-91中任一项所述的方法，其中，该盆底病症选自由以下各项组成的组：尿失禁、压力性尿失禁、急迫性尿失禁、压力性和急迫性混合尿失禁、肛门失禁或大便失禁、性交性失禁、盆腔器官脱垂、骨盆疼痛、性功能障碍、盆底肌功能弱或受损、劳动后病症或损伤、由腰骶神经损伤引起的疼痛和/或失禁、肌肉疼痛、非松弛性盆底功能障碍、阴道痉挛、尿道过度活动、膀胱膨出、直肠膨出以及肠疝。
93.如权利要求67-92中任一项所述的方法，其中，该受试者是人类。
94.如权利要求67-93中任一项所述的方法，其中，该受试者站立或躺下。
95.如权利要求67-94中任一项所述的方法，其中，该阴道内装置的主体的内径被定位于围绕子宫颈或阴道断端，并且该主体的外径被定位于阴道穹窿内。
96.如权利要求67-95中任一项所述的方法，其中，该系链上的该一个或多个传感器位于阴道口与子宫颈、阴道断端或阴道穹窿之间的大约一半的位置。
97.一种套件，包括如权利要求1至59中任一项所述的阴道内装置和/或如权利要求60至64所述的系统、以及可选地该用于治疗受试者的盆底或阴道病症的装置的使用说明书。
98.如权利要求5所述的阴道内装置，其中，该可分离的系链的该一个或多个部件通过磁性或互锁连接部而接合。
99.如权利要求5所述的阴道内装置，其中，该可分离的系链的该一个或多个部件包括在该一个或多个部件之间的接合处的电连接部。
100.如权利要求5中任一项所述的阴道内装置，其中，该系链的至少一个部件连接到外部电源。
101.如权利要求100所述的阴道内装置，其中，该外部电源提供足以为该一个或多个能量发射器供电的一定量的能量。
102.如权利要求101所述的阴道内装置，其中，该一定量的能量是从100mW至300W。
103.如权利要求2所述的阴道内装置，其中，
a)该一个或多个能量发射器在从1kHz至50MHz的频率下操作；和/或
b)该一个或多个能量发射器被配置为使用来自电子装置的有线或无线信号进行控制，可选地其中，该电子装置是使用蓝牙和/或Wi-Fi信号对该一个或多个能量发射器进行控制的外围装置。
104.如权利要求1中任一项所述的阴道内装置，其中，该系链包括一个至五十个传感器。
105.如权利要求104所述的阴道内装置，其中，该系链包括两个至十个传感器，可选地其中，该系链包括八个传感器。
106.如权利要求1所述的阴道内装置，其中，该主体包括至少一个传感器和/或至少一个能量发射器。
107.如权利要求106所述的阴道内装置，其中，该主体包括一个至五十个传感器。
108.如权利要求107所述的阴道内装置，其中，该主体包括两个至十个传感器，可选地其中，该系链包括五个传感器。
109.如权利要求1所述的阴道内装置，其中，该主体和该系链共用一个传感器。
110.如权利要求1所述的阴道内装置，其中，该主体具有马蹄状形式或杯状形式。
111.如权利要求1所述的阴道内装置，其中，该主体或该系链进一步包括用于接收和存储来自该一个或多个传感器的数据的微控制器。
112.如权利要求1所述的阴道内装置，其中，该主体或该系链进一步包括用于将数据传送到电子装置的有线的发射器和/或接收器，可选地其中，该发射器和/或该接收器可以将该数据无线地传送到该电子装置。
113.如权利要求112所述的阴道内装置，其中，该电子装置包括显示器，其中，可选地，该显示器是图形用户界面，例如具有触摸用户界面的图形用户界面。
114.如权利要求1所述的阴道内装置，其中，该主体或该系链进一步包括发射器和/或接收器，该发射器和/或该接收器位于外部壳体中、通过可拆卸电缆连接到该阴道内装置。
115.如权利要求114所述的阴道内装置，其中，该可拆卸电缆被配置为帮助移除该阴道内装置。
116.如权利要求112所述的阴道内装置，其中，该发射器和/或该接收器被配置为用于与启用蓝牙和/或Wi-Fi的电子装置一起使用。
117.如权利要求112所述的阴道内装置，其中，该电子装置是计算机、平板电脑、智能手机或智能手表。
118.如权利要求112所述的阴道内装置，其中，该阴道内装置被配置为向该电子装置发送数据并从该电子装置接收数据。
119.如权利要求1所述的阴道内装置，进一步包括电源，该电源连接到该一个或多个传感器。
120.如权利要求119所述的阴道内装置，其中，该电源是电池。
121.如权利要求1所述的阴道内装置，其中，该一个或多个传感器选自由以下各项组成的组：加速度计、陀螺仪、微机电系统(MEMS)传感器、G传感器、倾斜传感器、旋转传感器、比如光检测和测距(LiDAR)传感器等光检测传感器、以及电阻抗肌动描记法(EIM)传感器。
122.如权利要求121所述的阴道内装置，其中，该一个或多个传感器是加速度计。
123.如权利要求122所述的阴道内装置，其中，该加速度计是多轴加速度计。
124.如权利要求121所述的阴道内装置，其中，该一个或多个传感器是陀螺仪。
125.如权利要求123所述的阴道内装置，其中，该陀螺仪是多轴陀螺仪。
126.如权利要求121所述的阴道内装置，其中，该一个或多个传感器是MEMS传感器。
127.如权利要求126所述的阴道内装置，其中，该一个或多个传感器是EIM传感器。
128.如权利要求127所述的阴道内装置，其中，该EIM传感器是局部生物传递阻抗(LBTI)传感器。
129.如权利要求1所述的阴道内装置，其中，该阴道内装置包括不同类型的传感器的组合。
130.如权利要求1所述的阴道内装置，进一步包括所述主体内的至少一个附加传感器，该附加传感器选自由以下各项组成的组：压力传感器、肌肉质量传感器、肌肉强度传感器、pH传感器、湿度传感器、温度传感器、激素传感器以及毒素传感器。
131.如权利要求1所述的阴道内装置，其中，该系链的长度为约3cm至约50cm。
132.如权利要求131所述的阴道内装置，其中，该系链的长度为约25.5cm。
133.如权利要求1所述的阴道内装置，其中，该主体的周长为约10cm至约50cm。
134.如权利要求133所述的阴道内装置，其中，该主体的周长为约27cm，例如27.6cm。
135.如权利要求1所述的阴道内装置，其中，该阴道内装置包括该系链上的两个或多个传感器，并且其中，这些传感器在该系链上分开约0.5cm至约5cm的距离。
136.如权利要求135所述的阴道内装置，其中，该系链上的这些传感器之间的距离为约1.6cm。
137.如权利要求136所述的阴道内装置，其中，该系链包含2个、3个、4个或5个传感器。
138.如权利要求1所述的阴道内装置，其中，该阴道角和该穹窿角的总和在从约30°至约120°的范围内。
139.如权利要求1所述的阴道内装置，其中，检测到的运动是盆底肌的运动。
140.如权利要求139所述的阴道内装置，其中，该盆底肌的运动是盆底提升、盆底松弛、瓦尔萨尔瓦动作、持续性盆底提升、或连续重复的盆底提升。
141.如权利要求1所述的阴道内装置，其中，在该系链中的这些传感器中的至少两个传感器的位置之间绘制的线与水平线形成的角度定义了阴道角。
142.如权利要求1所述的阴道内装置，其中，该主体包括前面的至少一对传感器以及后面的一个传感器，并且其中，由连接前面的这对传感器的平均位置与该后面的传感器的线以及与该水平线平行的线所形成的角度限定了穹窿角。
143.如权利要求142所述的阴道内装置，其中，该主体包括前面的至少两对传感器，并且其中，由连接前面的每对传感器的平均位置的线以及与该水平线平行的线所形成的角度限定了穹窿角。
144.如权利要求143所述的阴道内装置，其中，该主体包括至少四个未成对的传感器，并且其中，由连接这些传感器中的至少两个传感器的线以及与该水平线平行的线所形成的角度限定了穹窿角。
145.如权利要求1所述的阴道内装置，其中，该装置由柔性的生物相容性材料制成。
146.如权利要求145所述的阴道内装置，其中，该材料选自由以下各项组成的组：硅酮、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚酯、聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚醚砜、聚丙烯酸酯、水凝胶、聚砜、聚醚醚酮、热塑性弹性体、聚对二甲苯、含氟聚合物、橡胶以及乳胶。
147.如权利要求146所述的阴道内装置，其中，该材料是硅酮。
148.如权利要求1所述的阴道内装置，其中，该装置被配置为与用于插入的工具一起使用。
149.如权利要求148所述的阴道内装置，其中，该用于插入的工具能够使该阴道内装置变形和/或使该阴道内装置在个体的阴道内展开，使得该主体环绕子宫颈或阴道断端，并且该系链从后穹窿沿尾侧方向延伸穿过阴道。
150.一种系统，包括如权利要求1所述的阴道内装置、以及图形用户界面。
151.如权利要求150所述的系统，其中，该图形用户界面无线地拴系于该阴道内装置。
152.如权利要求149所述的系统，进一步包括以下各项中的一项或多项：
a)发射器和接收器；
b)可拆卸电缆；
c)用于使该阴道内装置插入的工具；
d)电子装置；和/或
e)数据库。
153.如权利要求150所述的系统，用于治疗或减少受试者的盆底病症或阴道病症的进展。
154.如权利要求153所述的系统，其中，该盆底病症选自由以下各项组成的组：尿失禁、压力性尿失禁、急迫性尿失禁、压力性和急迫性混合尿失禁、肛门失禁或大便失禁、性交性失禁、盆腔器官脱垂、骨盆疼痛、性功能障碍、盆底肌功能弱或受损、劳动后病症或损伤、由腰骶神经损伤引起的疼痛和/或失禁、肌肉疼痛、非松弛性盆底功能障碍、阴道痉挛、尿道过度活动、膀胱膨出、直肠膨出以及肠疝，并且/或者其中，该阴道病症选自由以下各项组成的组：松弛、盆腔器官脱垂、失禁、组织张力、神经敏感性、性高潮障碍、外阴阴道松弛、萎缩性阴道炎、压力性尿失禁以及耻骨宫颈筋膜紧缩。
155.一种诊断盆底病症的方法，该方法包括将如权利要求1所述的阴道内装置插入受试者的阴道中，并且通过检测该一个或多个传感器的运动来监测盆底肌的收缩或松弛。
156.一种治疗、抑制或减少受试者的盆底或阴道病症的发展或进展的方法，该方法包括将如权利要求1所述的阴道内装置插入受试者的阴道中，并且通过检测该一个或多个传感器的位置或运动来监测盆底肌的收缩或松弛，其中，该治疗减少了盆底病症或阴道病症的至少一种症状的出现次数和/或严重程度。
157.一种治疗、抑制或减少受试者的盆底或阴道病症的发展或进展的方法，该方法包括将如权利要求2所述的阴道内装置插入受试者的阴道中，并且将能量从该一个或多个能量发射器发射到该受试者的阴道组织中，其中，该治疗减少了盆底病症或阴道病症的至少一种症状的出现次数和/或严重程度。
158.如权利要求157所述的方法，其中，该一个或多个能量发射器是射频发射器。
159.如权利要求157所述的方法，其中，该一个或多个能量发射器加热阴道内组织或阴道组织。
160.如权利要求157所述的方法，其中，这些能量发射器将阴道内组织或阴道组织加热30秒至30分钟。
161.如权利要求160所述的方法，其中，该方法每天、每周、每月或每年重复一次或多次，和/或重复一天到七天、一周到四周、一个月到六个月、六个月到十二个月或一年以上。
162.如权利要求157所述的方法，其中，在一次或多次使用之后，为该阴道内装置再充电。
163.如权利要求157所述的方法，其中，盆底病症或阴道病症的至少一种症状选自由以下各项组成的组：肌张力、肌肉强度、膀胱渗漏、肛门渗漏或大便渗漏、疼痛、尿频、皮肤松弛以及尿急。
164.如权利要求157所述的方法，其中，该方法包括测量由该系链中的这些传感器中的至少两个传感器的位置之间的线以及与水平线平行的线所形成的阴道角。
165.如权利要求164所述的方法，其中，该系链包括八个传感器，并且其中，该阴道角由该系链中的这些传感器中的至少两个传感器的位置之间的线以及与该水平线平行的线形成。
166.如权利要求164所述的方法，其中，在PFR、瓦尔萨尔瓦动作或PFL期间测量该阴道角。
167.如权利要求166所述的方法，其中，在PFR、瓦尔萨尔瓦动作和PFL期间测量该阴道角。
168.如权利要求164所述的方法，其中，该方法包括确定该阴道角是增加到预定阈值之上或是减小到该预定阈值之下。
169.如权利要求168所述的方法，其中，该方法包括：在盆底运动期间，当该阴道角增加到预定阈值以上或降低到该预定阈值以下时，诊断该受试者患有盆底病症。
170.如权利要求155所述的方法，其中，该方法进一步包括通过检测该主体中的该一个或多个传感器中的至少两个传感器的位置来测量穹窿角，其中，由连接该前部和中部主体中的这些传感器中的每对传感器的平均位置的线以及与该水平线平行的线所形成的角度限定了穹窿角。
171.如权利要求170所述的方法，其中，该主体包括五个传感器，并且由连接该前部和中部主体中的传感器中的每对传感器的平均位置的线以及与该水平线平行的线所形成的角度限定了穹窿角。
172.如权利要求170所述的方法，其中，在PFR、瓦尔萨尔瓦动作或PFL期间测量该穹窿角。
173.如权利要求172所述的方法，其中，在PFR、瓦尔萨尔瓦动作和PFL期间测量该穹窿角。
174.如权利要求157所述的方法，其中，该系链包括至少三个传感器，并且其中，该至少三个传感器的空间取向的曲率水平增加到预定阈值以上或降低到该预定阈值以下。
175.如权利要求174所述的方法，其中，该方法包括：当该曲率水平增加到预定阈值以上或降低到该预定阈值以下时，诊断该受试者患有盆底病症。
176.如权利要求157所述的方法，进一步包括在图形用户界面上显示该一个或多个传感器和/或该装置的位置图形表示。
177.如权利要求176所述的方法，其中，在该图形用户界面上显示该阴道角或该穹窿角。
178.如权利要求157所述的方法，进一步包括测量由该一个或多个传感器测量的表现量度。
179.如权利要求178所述的方法，其中，该表现量度是执行PFL或PFR。
180.如权利要求178所述的方法，其中，该表现量度是该阴道内装置已使用的持续时间。
181.如权利要求178所述的方法，其中，该表现量度选自压力、肌肉质量、肌肉强度、湿度、温度、激素水平、毒素水平和/或pH的测量值。
182.如权利要求157所述的方法，其中，该盆底病症选自由以下各项组成的组：尿失禁、压力性尿失禁、急迫性尿失禁、压力性和急迫性混合尿失禁、肛门失禁或大便失禁、性交性失禁、盆腔器官脱垂、骨盆疼痛、性功能障碍、盆底肌功能弱或受损、劳动后病症或损伤、由腰骶神经损伤引起的疼痛和/或失禁、肌肉疼痛、非松弛性盆底功能障碍、阴道痉挛、尿道过度活动、膀胱膨出、直肠膨出以及肠疝。
183.如权利要求157所述的方法，其中，该受试者是人类。
184.如权利要求157所述的方法，其中，该受试者站立或躺下。
185.如权利要求157所述的方法，其中，该阴道内装置的主体的内径被定位于围绕子宫颈或阴道断端，并且该主体的外径被定位于阴道穹窿内。
186.如权利要求157所述的方法，其中，该系链上的该一个或多个传感器位于阴道口与子宫颈、阴道断端或阴道穹窿之间的大约一半的位置。
187.一种套件，包括如权利要求1所述的阴道内装置和/或如权利要求150所述的系统、以及可选地该用于治疗受试者的盆底或阴道病症的装置的使用说明书。
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