CS253564B2 - Vaginal ring - Google Patents

Description

Vynález se týká vaginálního kroužku.

Vaginální kroužky z plastické hmoty, které obsaanjí účinné látky jsou· známé již delší dobu. Tak nappíklad v německém zveřejňovacío spise DE-OS 2 450 107 je popsán va^i.n^l.ní kroužek, který sestává z jednoho suportového kroužku s jednou nebo dvěma oběžnými vačkovvtýoi prohlubněmi pro uložení jm odppviddjících kroužků z plastické hmoty na'bázi LTV- siiikonových elastomérů, které líc^í s těmito prohlubněmi.

Rovněž v patentovém spise US 3 920 805 je popsán vaginální kroužek ze siiikokovéhk elastomérů, který sestává z jádra prostého účinné látky a z povlaku obsaauuícího účinnou látku.

Oběma zařízením je společné, že účinná látka z čássi zařízení, které tuto·účinnou látku obsahuue, se předává přímo přileaiým částem těla.

Existují však rovněž zařízení tvaru kroužků, · u nichž je část o^aa^í^ účinnou látku povlečena mernmránou prostou účinné látky (patentový spis US 3 854 480). Jádro tvaru kroužku u tohoto zařízení sestává ze silikokovéUk elstoméru kbsaghjícíhk účinnou látku, který je potažen polyetylenovou hadičkou o síle stěny asi 0,8 mm.

Tyto známé vaginální kroužky mají však nevýhodu spoOívající v tom, že mnnožžví uvolňované látky není během požadované doby konstantní, nýbrž že mud^ví účinné látky se po počátku uvolňování stále zmen0uje.

Očelem tohoto vynálezu je vyvinout vaginální kroužek s pravidenným rovnoměrným dlouhotrvajCcím uvolňováním účinné látky.

Tento úkol je podle vynálezu vyřešen vaginálním kroužkem, sestávajícím z nosného prsténce, prostého účinné látky, na jehož vněěší straně je nanesena· vrstva, kbsaahjící steroidní účinnou látku, jehož podstata spočívá v tom, že vrstva obsaahjící účinnou látku je povlečena vrstvou prostou účinné látky, přčeemž poměr tloušťky vrstvy, kbsagující účinnou látku k k · tkojš£cl vrstvy prosté účinné látky činí 5 až 50:1.

Příkaadné provedení zařízení podle vynálezu je znázorněno na přiodeiých výkresech, kde znázo^nu! .

obr. 1 schemmaický pohled shora na vaginální kroužek obr. 1 a 3 onázokňnjí řez A-B vaginálním kroužkem obr. 4 znázorňuje uvolňování účinné látky

Vvgίn01ní kroužek sestává z nosného prsténce £, který neobsahuje účinnou látku. Na vněěší straně nosného prsténce je nanesena vrstva 2, obsahujcí s^^idní látku. Tato vrstva 2 je povlečena vrstvou £, která je opět prostá účinné látky. Poměr tkoušťiy vrstvy £, obsahující účinnou látku k vrstvě £, prosté účinné látky je 5 až 50:1.

Vaainální kroužek podle vynálezu má průměrnou velikost 0,5 až 20 cm, přčeemž velikost vaginálního kroužku závisí na případu jeho podití. U mmnních savců, jako například psů, je velikost kroužku menší než u větších savců, jako oapříklgd koní nebo skotu. U vaginálních kroužků nappíklad pro opice Rhesus činí vnější průměr asi 2 až 3 cm. U vaginálních kroužků pro ženy činí vněěší průměr asi 5 až 7 cm a neevětší šířka průřezu kroužku (řez A-B) 5 až 10 cm.

Zvláštní tvar provedení supotrového kroužku spočívá v tom, že na vnějším o^kiaji je zapuštěna drážka.

Na obr. 4 je znázorněno uvolňování účinné látky Ι^^οπ^ι^ι^ což je L (-) 13-eeyl-lV-hydr^y- 18^,19-^dň^(r-il7^Z ^regn-⁴ n ²0 -in- 3on, v ďenníd ^dáv^kác^h v období vUe ne^ž měsíců. Na osu x je zde při tom nanesen počet dní a na ose y množství uvolňované účinné látky v /Ug/den.

Suportový kroužek _1 je z fyziologicky nezávadné plastické hmooy, jako například polyetylénu, RTV-sšlikonových elastomerů, LTV- silikonových elastomerů, polyamidů a plytetrafluoretylenu.

ObzzláštS vhodnou plastickou hmotou je ale LTT-sslikonový elast^c^m^jr, protože pro jeho použStí vulkanizace s ohledem na vrstvu 2 obsahující účinnou látku nepůsobí žádné technické problémy.

Tento LVV- silikonklý elasOmer má náslrduuící složení:

až 98 % hmot, polydimerylvinylsitoxaou až 10 % hmot. tetrametyl-tetralioylcyklotetraslOoxao až 20 % hmot, polydimetylhydro/ensiloxaou

0,5 až 10 % hmo, vysocedisperzní kyseliny křemičité a 10 až 100 ppm platinového katalyzátoru

Jako platinového katalyzátoru lze používat kovovou platinu jako takovou nebo platinu na nosičích, jako například silíka/elu nebo platinu ve formě jejích solí jako například platinoiarZkoyliicUlkriiu nebo platinkkarZkoyliicUloriiu nebo jako kyseliny UexxaCUoorlatičité. Vhodné jsou i komplexy platiny s nenasycenými siloxany (srovnej evropský zveřejňovací patentový spis EP-OS 000 2744) .

Ke složení pro výrobu suportového kroužku 1. lze přidávat vedle crznií kyseliny křemičité, která . ovlivňuje v první řads jenom mechanické vlastnosti, jcšts další pomocné látky jako například trnsidy, skluZilozátkry a barviva pokud jsou netečná k celkkvému systému.

Vrstva 2 obsahhuící účinnou látku sestává z LTV--SlikonkvéUo elasoomerů následujícího složení:

7 5	až	98	%	hmoo.	polydimerylsčloxanu
1	až	10	%	hmoo.	trtrametyl- ^ЪглдоуХГс taasloxxan u
1	až	10	%	hmoo.	polyiimetylhydro/ensčloxanu
10	až	100	%	hmoo.	platinového katalyzátoru .
1	až	10	%	hmoo.	účinné látky

Jako účinné látky přicházejí v úvahu zejména takové, které mají neionogem^í charakter a jsou rozpustné v tucích, zejména s^roi^í hormony s gesta/enním a esterogenním účinkem. Uvedeny mohou být například etUčo^l(Cj^t^rj^2^(^l._/ ctUistcroo, octethistcrooaceCáá, ocretUyncOirC, lelonoor/cSrct, /estoden.

Vrstva 2 prostá účinné látky sestává rovněž složení:

z LTVv-Sliiooolého elasoomerů následujícího až 98 % hmct, polydimeCylvloylsčOoxaou .

až 10 % hmot, trtrametyl- trtralioylcyklktrtrasikxxaou až 20 % hmot, polydimetylhydrogensilcxanu a až 100 ppm pla^nového katalyzátoru

Zařízení pcdle vynálezu se připrav^^jí o sobě známými způsoby technikou lisostřiku.

K tomu se účelně rozděSÍ poujSté mnnoství polycdimeCy]. siloxanu. Jeden díl se používá spolu s polydimetylhydrogensiooxanem a druhý díl spolu s platnodvým katalyzátorem.

Teprve krátcr před vulkanizováním sr oba díly spojil a zesířují pomocí zvýšené teploty.

Účinná látka se účelně před vpravením do tekuté směsi výchozích složek mikronizuje.

Vrstva .3 prostá účinné látky se nanáší rovněž o sobě známými způsoby jako ponořováním, postřikováním.

Tloušťka vrstvy činí 10 až 1 000, s výhodou 100 až 500^um.

Vvainální kroužek podle vynálezu má tu výhodu, že se z něj účinná látka uvolňuje po delší časové období v mezích dávky potřebné pro požadovaný biologický účinek, například pro inhibici ovulace, pravidelně a rovnommrně.

Nááledujicí příklady objasňují vynález.

Příklad 1

Pro výrobu suportového kroužku _1 se intenzivně směšní:

232,577 g vinylem zakončeného polydimetylsiloxanu o střední mc>lekulové hmooncoti M 5854

17,423 g ntnrametyl-nttraviáylcyilontnrasllxxaáu a

25,000 mg směs platiny (směs a- 1, jakož i

193,789 g vinylem zakončeného polydimetylslloxaáu a

56,211 g poTydimmty^ydroiensiloxanu (směs B -1)

Obě směsi A-l a B-l se homogeni^í ve statické směěovací trubici, nastříkají se do vstřílkovacího stroje a bdem ⁶⁰ st^kuá^u se vul^n^uj pru tepote ¹00 °C na ^krouž^iy průřezu kruhové úseče.

Shoreova tvrdost A činí 45 a protažení při přetržení činí 50 %.

Pro výrobu vrstvy .2 obsahuUící účinnou látku se intenzivně sm^šU!:

49,86 g vinylem zakončeného pozdímetysiloxanu (M = 8170),

0,14 g tttramet^yl-nttraviáylcyilotttrasllxxanu 5,000 mg platiny a

1,814 g ^успо^^^х^ (směs A- 2), jakož i

48,61 g vinylem zakončeného po ly^me^ ^Hoxanu (M = 8170)

1,39 g polyUioetylUydroiensiloxsnu a

1,814 g ltvonorgittrtlu (směs B-2)

Obě smmsi A- 2 a B- 2 se homogeni^í ve statické smmšovací trubici, vstřikují se do vsakovacího stroje s vloženým suportovým ^kroužkem a bdem 60 stⁱun^u se ^přⁱ ^^o^ ¹⁰0 °C navuUkančzuuí na vnější stranu suportového kroužku 1.·

Takto připravené vaginální kroužky se nastříkají v rozsahu vrstvy 2 obsahhUící účinnou látku. o -tloušťce asi 200 um. Tato vrstva tvoří se spodní vrstvou 2 sdružený vuliannzát.

Sílí^koátlastootrová směs pro vrstvu 2 prostou účinné látky se skládá ze

42,53 g vinylem zakončeného polyUioetylslloxanu (M = 4561)

5,72 g polyUioctylUyUroiensiloxanu

1,75 g tetrametyl-tttraviáylcyilonttrssiloxaáu a ppm platiny

Jednotlivý vaginální iroužei obsahuje 0,8 % účinné látky a má míru uvolňování 70,5/uí/U

Příklad 2

Analogicky jako v příkladu 1 se ze:

233,98 g vinel zakončeného polydimetylsiloxanu (M = 8170),

16,02 g tetramety1-tetravinylcyklotetrasiloxanu,

25,000 mg platiny a

13,158 g vysocedisperzní kyseliny křemičité, jakož i

203,92 g vinylem zakončeného polydimetylsiloxanu (M = 8170), 46,08 g polydimetylhydrogensiloxanu a

13,158 g vysocedisperzní kyseliny křemičité.

Shoreova tvrdost A činí 65 a protažení při přetržení činí 75 %.

Na suportové kroužky £ se navulkanizuje vrstva £ obsahující účinnou látku následujícího složení:

239,38 g vinylem zakončeného polydimetylsiloxanu (M = 8170),

10,62 g tetramety1-tetraviny1-cyklotetrasiloxanu,

25,00 mg platinového katalyzátoru

27,778 g levonorgestrelu, jakož i

217,70 g vinylem zakončeného polydimetylsiloxanu (M = 8170),

32,30 g polydimetylhydrogensiloxanu,

27,778 g levonorgestrelu.

Potom se nanáší na vrstvu £ obsahující účinnou látku 350 um silná vrstva 3 prostá účinné látky následujícího složení:

47,061 g vinylem zakončeného polydimetylsiloxanu (M = 8170),

0,681 g tetrametyl-tetravinylcyklotetrasiloxanu,

2,258 g dimetylhydrogensiloxanu a ppm platiny.

Jednotlivý kroužek obsahuje takto 2,3 % hmot, účinné látky a má hodnotu uvolňování /jg/den .

P ř í klad 3

Pro přípravu suportového kroužku _1 se používá stejné směsi jako v příkladu 1, sestávající z polydimetylsiloxanu, tetraměty1-tetravinylcyklotetrasiloxanu, platiny, jakož i polydimetylhydrogensiloxanu.

Obě směsi A- 1 а В- 1 se homogenizují ve statické směšovací trubici, vstřikují se do lisostřikového zařízení a po dobu 60 sekund se při teplotě 100 °C vulkanizují na kroužky s obvodovou drážkou, obr. 3.

Do drážky se potom vstřikuje hmota obsahující účinnou látku, sestávající z obou směsí A- 2 a B- 2, příklad 1 a dobu 60 sekund se vulkanizuje při teplotě 100 °C. Na takto vyrobený vaginální kroužek se nanáší vrstva _3 stejného složení jako v příkladě 1. Jednotlivý vaginální kroužek uvolňuje 20 /ug/den.

Claims (2)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   Vaginální kroužek sestávájící z nosného prsténce prostého účinné látky, na jehož vnější straně je nanesena vrstva, obsahující steroidní účinnou látku, vyznájující se tím, že vrstva (2), obsahu jící účinnou látku je povlečena vrstvou (3) prostou účinné látky, přičemž poměr tloušťky vrstvy (2), obsahuůící účinnou látku, k tloušťce vrstvy (3) prosté účinné látky činí 5 až 50:1.
2. 2 výkresy

   CM CO

   Obr.3

   Obr. 4