DK151529B - Vaginalring med et lag aktivt steroid - Google Patents
Vaginalring med et lag aktivt steroid Download PDFInfo
- Publication number
- DK151529B DK151529B DK471481A DK471481A DK151529B DK 151529 B DK151529 B DK 151529B DK 471481 A DK471481 A DK 471481A DK 471481 A DK471481 A DK 471481A DK 151529 B DK151529 B DK 151529B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- layer
- active substance
- ring
- steroid
- vaginal
- Prior art date
Links
- 239000006213 vaginal ring Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 229940044953 vaginal ring Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 43
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 abstract description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 14
- VMAWODUEPLAHOE-UHFFFAOYSA-N 2,4,6,8-tetrakis(ethenyl)-2,4,6,8-tetramethyl-1,3,5,7,2,4,6,8-tetraoxatetrasilocane Chemical compound C=C[Si]1(C)O[Si](C)(C=C)O[Si](C)(C=C)O[Si](C)(C=C)O1 VMAWODUEPLAHOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 9
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 9
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 8
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 6
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 5
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 description 3
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000004073 vulcanization Methods 0.000 description 2
- DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)C(CCC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)=O DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 description 1
- ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N Norethynodrel Chemical compound C1CC(=O)CC2=C1[C@H]1CC[C@](C)([C@](CC3)(O)C#C)[C@@H]3[C@@H]1CC2 ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- IVFILROKUQKCPB-UHFFFAOYSA-N carbonyl dichloride;platinum Chemical compound [Pt].ClC(Cl)=O IVFILROKUQKCPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- CHNXZKVNWQUJIB-CEGNMAFCSA-N ethisterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 CHNXZKVNWQUJIB-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- 229960000445 ethisterone Drugs 0.000 description 1
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 231100000546 inhibition of ovulation Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960001858 norethynodrel Drugs 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229920002631 room-temperature vulcanizate silicone Polymers 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F6/00—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor
- A61F6/06—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor for use by females
- A61F6/08—Pessaries, i.e. devices worn in the vagina to support the uterus, remedy a malposition or prevent conception, e.g. combined with devices protecting against contagion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
- General Induction Heating (AREA)
- Control And Safety Of Cranes (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
Description
151529
Den foreliggende opfindelse angår en vaginalring bestående af en bærering uden indhold af aktivt stof, på hvis yderkant et lag indeholdende et aktivt steroid er anbragt.
5 Vaginalringe af formstof, der indeholder aktive stoffer, har været kendt i længere tid. Således beskrives i dansk fremlæggelsesskrift nr. 140.788 en vaginalring, der består af en bærering med en eller to omløbende poseformede fordybninger til optagelse af i disse fordybninger passende ringe indeholdende 1Q aktivt stof og bestående af formstof på grundlag af en LTV- si1iconelastomer.
Også i USA patentskrift nr. 3.920.805 beskrives en vaginalring fremstillet af en silicon-elastomer, hvilken ring består af en kerne uden indhold af aktivt stof samt et overtræk indehol-15 dende aktivt stof.
Det er fælles for disse to ringe, at det aktive stof afgives direkte fra den del af ringen, der indeholder det aktive stof, til de omliggende dele af legemet.
20
Der kendes imidlertid også vaginalringe, hvor den del, der indeholder aktivt stof, er overtrukket med en membran uden indhold af aktivt stof (USA patentskrift nr. 3.854.480). I denne ring består den ringformede kerne af en silicon-elastomer in- deholdende aktivt stof, som er overtrukket med en polyethylen- i o slange med en vægtykkelse på ca. 0,8 mm.
De kendte vaginalringe er imidlertid behæftet med den ulempe, at afgiyelsesmængden i løbet af den ønskede tid ikke er konstant, men mængden pr. tidsenhed efter en kraftig afgivelse af 30 aktivt stof til at begynde med bliver stadig mindre.
Vaginalringen ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at det steroidholdige lag er overtrukket med et lag uden indhold af aktivt stof, hvorhos tykkelsesforholdet mellem laget indehol-35 dende aktivt stof og laget uden indhold af aktivt stof andrager ca. 5-50:1.
Herved opnås en konstant frigivelsesdosis af steroid (Levonor-gestrel) i et tidsrum på 80 dage. I modsætning hertil opnås 2 1S1529 der med vaginalringen ifølge ovennævnte danske fremlæggelses-skrift nr. 140.788 en tydeligt aftagende frigørelse af aktivt stof.
I en udførelsesform ,for vaginalringen ifølge opfindelsen har 5 bæreringen en omløbende not til optagelse af laget indeholdende aktivt stof.
. På tegningen viser fig. 1 skematisk ringen i hvilende stilling set oppefra, medens fig. 2 og 3 viser snit A-B gennem ringen i 10 fig. 1.
I fig. 4 vises afgivelsen af aktivt stof pr. dag (levonorge-strel) i løbet af et tidsrum på mere end 2 måneder.
15 Vaginalringen ifølge opfindelsen har en gennemsnitlig størrelse fra 0,5 til 20 cm, idet størrelsen afhænger af anvendelsestilfældet. I tilfælde af mindre pattedyr, såsom hunde, vil ringstørrelsen være mindre end i tilfælde af større pattedyr, såsom heste eller køer. I tilfælde af vaginalringe til eksempelvis resusaber andrager den ydre diameter ca. 2-3 cm. I tilfælde a'f vaginalringe til kvinder andrager den ydre diameter ca. 5-7 cm og den største bredde af ringtværsnittet (snit A-B) 5-10 mm.
Bæreringen 1 består af et fysiologisk ufarligt formstof, såsom 25 polyethylen, RTV-siliconelastomer, LTV-siliconelastomer, polyamid og polytetrafluorethylen.
Et særligt egnet formstof er imidlertid LTV-silicon-elastomer, da vulkaniseringsopførslen i så tilfælde ikke frembyder tekniske 30 problemer i henseende til laget 2 indeholdende aktivt stof.
Denne LTV-silicon-elastomer har følgende sammensætning: 80-98 vægts polydimethylvinylsiloxan 35 1-10 vægts tetramethyl-tetravinyl-cyklotetrasiloxan 2-20 vægts polydimethylhydrogensiloxan 0,5-10 vægts højdispers kiselsyre og 10-100 ppm platinkatalysator.
3 151529
Som platinkatalysator kan anvendes metallisk platin per se eller platin på bærematerialer, såsom silicagel, eller platin i form af salte deraf, såsom platincarbonyl-dichlorid eller platin-dicarbonyl-dichlorid, eller som hexachlorplatinsyre.
5 e
Egnede er også platinkomplekser af umættede siloxaner (se europæisk offentliggørelsesskrift nr. 000 2744).
Til fremstilling af bæreringen kan der foruden højdispers kiselsyre, som i første række kun påvirker de mekaniske egen- 10 skaber, også i sammensætningen indgå andre hjælpestoffer, såsom tensider, solubilisatorer og farvestoffer, når blot de forholder sig indifferente i forhold til det samlede system.
Laget 2 indeholdende aktivt stof består af en LTV-silicon-15 elastomer med følgende sammensætning: 75-98 vægt% polydimethylvinylsiloxan 1-10 vægt% tetramethyl-tetravinyl-cyklotetrasiloxan 1-10 vægt% polydimethylhydrogensiloxan 20 10-100 ppm platinkatalysator og 1-10 vægt% aktivt stof.
Som aktive stoffer kommer især sådanne på tale, der er ikke- ionogene og lipoidopløselige, især uestagen- og østrogenvirken-25 de steroidhormoner. Eksempelvis kan nævnes ethynyløstradiol, ethisteron, norethisteronacetat, norethynodrel, levonorgestrel og gestoden.
Laget 3 uden indhold af aktivt stof består ligeledes af en 30 LTV-siliconelastomer med følgende sammensætning: 75-98 vægt% polydimethylvinylsiloxan 1- 10 vægt% tetramethyl-tetravinyl-cyklotetrasiloxan 2- 20 vægt% polydimethylhydrogensiloxan og 35 10-100 ppm platinkatalysator.
151529
A
. Vaginalringen ifølge opfindelsen fremstilles i overensstemmelse med sprøjteteknikkens kendte metoder.
Hertil opdeles hensigtsmæssigt den benyttede mængde polydimethyl-5 vinylsiloxan. Den ene del anvendes sammen med polydimethyl- hydrogensiloxanen, og den anden del anvendes sammen med platin-katalysatoren .
10 Først kort før vulkaniseringen forenes de to dele og tværbindes under temperaturforhøjelse.
Det aktive stof mikroniseres hensigtsmæssigt før indarbejdningen i den flydende blanding af udgangskomponenterne.
15
Laget 3 uden indhold af aktivt stof påføres ligeledes i overensstemmelse med kendte metoder, såsom dypning eller sprøjtning.
Lagtykkelsen andrager 10-1000, fortrinsvis 100-500 jim.
20
Vaginalringen ifølge opfindelsen har den fordel, at det aktive stof afgives regelmæssigt og uforandret fra den over et længere tidsrum inden for de grænser, der gælder for den ønskede biologiske virkning, f.eks. i den til ovulationshæmning nødvendige 2g dosis.
Opfindelsen belyses nærmere i de efterfølgende eksempler.
Eksempel 1 30
Til fremstilling af bæreringen 1 blandes intensivt 232,577 g vinylendeafsluttet polydimethylsiloxan med en middelmolekylvægt på M. 5854 35 17,423 g tetramethyl-tetravinyl-cyklotetrasiloxan og 25,000 mg platin (blanding Al) samt 193.789 g vinylendeafsluttet polydimethylsiloxan og 56.211 g polydimethylhydrogensiloxan (blanding Bl).
151529 5
De to blandinger Al og Bl homogeniseres i et statisk blanderør, indsprøjtes i et sprøjtestøbeværktøj og vulkaniseres i løbet af 60 sekunder ved 100°C til ringe med cirkelsegmentformet tværsnit.
5
Shore-A-hårdheden andrager 45 og brudforlængelsen 50%.
Til fremstilling af laget 2 indeholdende aktivt stof blandes intensivt 1° _ 49,86 g vinylendeafsluttet polydimethylsiloxan (M = 8170), 0,14 g tetramethyl-tetravinyl-cyklotetrasiloxan, 5,00 mg platin og 1.814 g levonorgestrel (blanding A2) samt 48,61 g vinylendeafsluttet polydimethylsiloxan (M = 8170), 15 1,39 g polydimethylhydrogensiloxan og 1.814 g levonorgestrel (blanding B2).
De to blandinger A2 og B2 homogeniseres i et statisk blanderør, indsprøjtes i et sprøjtestøbeværktøj med indlagt bærering 1 2 0 og påvulkaniseres på bæreringen l's yderkant i løbet af 60 sekunder ved 100°C.
Den således fremstillede vaginalring bliver i området for laget 2 indeholdende aktivt stof påsprøjtet et siliconelastomerlag 2 5 3 med en tykkelse på ca. 200 |Lim. Dette lag danner sammen med det derunder liggende lag 2 et kombinationsvulkanisat.
Siliconelastomerblandingen til laget 3 uden indhold af aktivt stof er sammensat af 30 42,53 g vinylendeafsluttet polydimethylsiloxan (M = 4561), 5,72 g polydimethylhydrogensiloxan, 1,75 g tetramethyl-tetravinyl-cyklotetrasiloxan og 50 ppm platin.
35 6 151529
Den enkelte ring indeholder følgelig 0,8% aktivt stof og har en afgivelseshastighed på 70,5 pg/dag.
Eksempel 2 5
Analogt med eksempel 1 fremstilles en bærering 1 ud fra 233,98 g vinylendeafsluttet polydimethylsiloxan (M = 8170), 16,02 g tetramethyl-tetravinyl-cyklotetrasiloxan, 10 25,00 mg platin og 13.158 g højdispers kiselsyre samt 203,92 g vinylendesafsluttet polydimethylsiloxan (M = 8170), 46,08 g polydimethylhydrogensiloxan og 13.158 g højdispers kiselsyre.
15
Shore-A-hårdheden andrager 65 og brudforlængelsen 75%.
På bæreringen 1 påvulkaniseres et lag 2 indeholdende aktivt stof med følgende sammensætning: 20 239,38 g vinylendeafsluttet polydimethylsiloxan (M = 8170) 10,62 g tetramethyl-tetravinyl-cyklotetrasiloxan, 25,00 mg platinkatalysator, 27.778 g levonorgestrel samt 25 217,70 g vinylendeafsluttet polydimethylsiloxan (M = 8170), 32,30 g polydimethylhydrogensiloxan.og 27.778 g levonorgestrel.
På laget 2 indeholdende aktivt stof påføres derefter et 350 pm 30 tykt lag 3 uden indhold af aktivt stof med følgende sammensætning: 47,061 g vinylendeafsluttet polydimethylsiloxan (M = 8170), 0,681 g tetramethyl-tetravinyl-cyklotetrasiloxan, 35 2,258 g polydimethylhydrogensiloxan og 50 ppm platin.
7 151529
Den enkelte ring indeholder således 2,3 vægt% aktivt stof og har en afgivelseshastighed på 45 jag/dag.
g Eksempel 3
Til fremstilling af bæreringen 1 bliver den samme blanding som i eksempel 1 bestående af polydimethylsiloxan, tetramethyl- ^ tetravinyl-cyklotetrasiloxan, platin samt polydimethylhydrogen-siloxan benyttet.
De to blandinger Al og Bl homogeniseres i et statisk blanderør, indsprøjtes i et sprøjtestøbeværktøj og vulkaniseres i løbet af 60 sekunder ved 100°C til ringe med omløbende not som vist i 15 fig. 3.
I noten indsprøjtes derefter en masse indeholdende aktivt stof, hvilken masse består af de to blandinger A2 og B2 nævnt i eksempel 1, og der vulkaniseres i 60 sekunder ved 100°C. På den så- 20 ledes fremstillede ring anbringes derefter laget 3 uden indhold af aktivt stof med den samme sammensætning som anført i eksempel 1. Den enkelte ring har en frigørelse af aktivt stof på 20 pg/dag.
25
Eksempel 4
In vitro frigørelseshastighederne (se fig. 4) måles som følger:
Ringen sættes på en bærer og placeres i beholdere indeholdende 200 ml to gange destilleret vand. Ringen fastholdes ca. 10 mm over bunden af beholderen, der har en diameter på 85 mm og en højde på 90 mm. Efter en inkubationstid på 24 timer ved 37°C udskiftes det levonorgestrelholdige vand og analyseres.
Det i vandet opløstelevonorgestrel koncentreres ved hjælp af 3 5 en kromatografisøjle fyldt med lipofiliseret silicagel. Ved at presse vandet gennem søjlen bindes steroidet ved hjælp af
Claims (2)
1. Vaginalring bestående af en bærering (1) uden indhold af 10 aktivt stof, på hvis yderkant et lag (2) indeholdende et aktivt steroid er anbragt, kendetegnet ved, at det steroidholdige lag (2) er overtrukket med et lag (3) uden indhold af aktivt stof, hvorhos tykkelsesforholdet mellem laget (2) indeholdende aktivt stof og 1 åget (3} uden indhold af ak- 15 tivt stof andrager ca. 5-50:1.
2. Vaginalring ifølge krav 1, kendetegnet ved, at bæreringen (l) har en omløbende not til optagelse af laget (2) indeholdende aktivt stof. 20 25 1 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3040978 | 1980-10-28 | ||
| DE19803040978 DE3040978A1 (de) | 1980-10-28 | 1980-10-28 | Vaginalring |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK471481A DK471481A (da) | 1982-04-29 |
| DK151529B true DK151529B (da) | 1987-12-14 |
| DK151529C DK151529C (da) | 1988-05-30 |
Family
ID=6115593
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK471481A DK151529C (da) | 1980-10-28 | 1981-10-26 | Vaginalring med et lag aktivt steroid |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4822616A (da) |
| EP (1) | EP0050867B1 (da) |
| JP (2) | JPS5799954A (da) |
| AT (1) | ATE31875T1 (da) |
| AU (1) | AU7670981A (da) |
| BG (1) | BG42182A3 (da) |
| CA (1) | CA1165239A (da) |
| CS (1) | CS253564B2 (da) |
| DD (1) | DD201645A5 (da) |
| DE (2) | DE3040978A1 (da) |
| DK (1) | DK151529C (da) |
| EG (1) | EG15347A (da) |
| ES (2) | ES261058U (da) |
| FI (1) | FI78389C (da) |
| GR (1) | GR75367B (da) |
| HU (1) | HU183646B (da) |
| IE (1) | IE54581B1 (da) |
| IL (1) | IL64139A (da) |
| NO (1) | NO153753C (da) |
| PL (1) | PL127941B1 (da) |
| PT (1) | PT73886B (da) |
| RO (1) | RO88674A (da) |
| SU (1) | SU1440326A3 (da) |
| YU (1) | YU252281A (da) |
| ZA (1) | ZA817477B (da) |
| ZW (1) | ZW26081A1 (da) |
Families Citing this family (76)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3347125A1 (de) * | 1983-12-22 | 1985-07-11 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mehrstufenkombinationspraeparat und seine verwendung zur oralen kontrazeption |
| GB8430703D0 (en) * | 1984-12-05 | 1985-01-16 | Lrc Products | Drug release devices |
| FR2618329B1 (fr) * | 1987-07-22 | 1997-03-28 | Dow Corning Sa | Procede de fabrication d'un anneau capable d'assurer la liberation d'un agent therapeutique, et anneau fabrique par ce procede |
| US6264638B1 (en) | 1989-12-07 | 2001-07-24 | Ultrafem, Inc. | Intravaginal drug delivery system and discharge collection device |
| US5295984A (en) | 1989-12-07 | 1994-03-22 | Ultrafem, Inc. | Vaginal discharge collection device and intravaginal drug delivery system |
| WO1992018101A1 (en) * | 1991-04-12 | 1992-10-29 | The Upjohn Company | Vaginal drug delivery device |
| FI95768C (fi) * | 1993-06-17 | 1996-03-25 | Leiras Oy | Emättimensisäinen antosysteemi |
| GB9326255D0 (en) * | 1993-12-23 | 1994-02-23 | Roussel Lab Ltd | Medical device for the prevention and treatment of cancer |
| WO1997002015A1 (en) * | 1995-07-04 | 1997-01-23 | Akzo Nobel N.V. | Ring-shaped devices |
| GB9522403D0 (en) * | 1995-11-01 | 1996-01-03 | Hoechst Roussel Ltd | Intravaginal drug delivery device |
| US5988169A (en) * | 1996-03-29 | 1999-11-23 | Iotek, Inc. | Vaginal insert and method for treating urogenital disorders |
| US6030375A (en) * | 1996-03-29 | 2000-02-29 | Iotek, Inc. | Compressible vaginal insert and method for treating urogenital disorders |
| US5816248A (en) * | 1996-03-29 | 1998-10-06 | Iotek, Inc. | Channeled vaginal insert and method for treating urogenital disorders |
| US6241846B1 (en) | 1996-07-03 | 2001-06-05 | Ultrafem, Inc. | Apparatus for manufacturing elastomeric articles |
| US5972372A (en) * | 1996-07-31 | 1999-10-26 | The Population Council, Inc. | Intravaginal rings with insertable drug-containing core |
| IL123813A0 (en) * | 1997-04-11 | 1998-10-30 | Akzo Nobel Nv | Drug delivery system for two or more active substances |
| US6039968A (en) * | 1997-06-24 | 2000-03-21 | Hoechst Marion Roussel | Intravaginal drug delivery device |
| US6394094B1 (en) | 1998-05-01 | 2002-05-28 | Enhance Pharmaceuticals, Inc. | Method for injection molding manufacture of controlled release devices |
| DE60141145D1 (da) * | 2000-08-24 | 2010-03-11 | Sidney Lerner | |
| EP1339312B1 (en) * | 2000-10-10 | 2006-01-04 | Microchips, Inc. | Microchip reservoir devices using wireless transmission of power and data |
| PL367961A1 (en) * | 2001-08-31 | 2005-03-07 | Schering Oy | Drug delivery system |
| WO2004022033A1 (en) * | 2002-09-04 | 2004-03-18 | Microchips, Inc. | Method and device for the controlled delivery of parathyroid hormone |
| US7357046B2 (en) | 2002-12-16 | 2008-04-15 | N. V. Organon | Method for dissolution testing of a pharmaceutical delivery device |
| CA2523859C (en) * | 2003-04-29 | 2011-08-02 | The General Hospital Corporation | Methods and devices for the sustained release of multiple drugs |
| TWI336627B (en) | 2003-05-23 | 2011-02-01 | Organon Nv | Drug delivery system,and use and manufacturing method thereof |
| JP2007530500A (ja) | 2004-03-24 | 2007-11-01 | ナームローゼ・フエンノートチヤツプ・オルガノン | ポリエチレン酢酸ビニル共重合体に基づく薬物送達システム |
| US20080076975A1 (en) * | 2005-01-25 | 2008-03-27 | Microchips, Inc. | Method and implantable device with reservoir array for pre-clinical in vivo testing |
| EP1843783B1 (en) * | 2005-01-25 | 2012-05-30 | MicroCHIPS, Inc. | Control of drug release by transient modification of local microenvironments |
| CN1899643B (zh) * | 2005-07-20 | 2010-12-29 | 上海市计划生育科学研究所 | 含有抗雌激素和抗孕激素复合制剂的阴道环或宫内释药装置及其制药用途 |
| US8399012B2 (en) | 2006-04-17 | 2013-03-19 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Degradable therapeutic delivery device |
| US8741329B2 (en) | 2007-09-21 | 2014-06-03 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Drug delivery system |
| TW200927141A (en) * | 2007-11-22 | 2009-07-01 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginal delivery system |
| PT2249757T (pt) | 2008-02-04 | 2017-11-15 | Ferring Bv | Anéis intravaginais monolíticos compreendendo progesterona e métodos de preparação e suas utilizações |
| US20100040671A1 (en) * | 2008-08-12 | 2010-02-18 | Ahmed Salah U | Intravaginal Devices With a Rigid Support, Methods of Making, and Uses Thereof |
| US8419793B2 (en) * | 2008-09-19 | 2013-04-16 | Mentor Worldwide Llc | Coating with antimicrobial agents |
| US8420153B2 (en) * | 2008-09-19 | 2013-04-16 | Mentor Worldwide Llc | Coating with antimicrobial agents |
| AU2010256558B2 (en) | 2009-06-03 | 2013-10-03 | Forsight Labs, Llc | Anterior segment drug delivery |
| IN2012DN00711A (da) | 2009-07-21 | 2015-06-19 | Population Council Inc | |
| CA2798220A1 (en) | 2010-05-05 | 2011-11-10 | Teva Women's Health, Inc. | Methods of reducing symptoms in subjects using single dosage forms with tapering release rates |
| US8580294B2 (en) | 2010-10-19 | 2013-11-12 | International Partnership For Microbicides | Platinum-catalyzed intravaginal rings |
| DE202012012713U1 (de) | 2011-03-04 | 2014-01-23 | Arstat, Inc. | Intravaginale Arzneimittelabgabevorrichtung |
| DE202011110355U1 (de) | 2011-03-09 | 2014-01-15 | Arstat, Inc. | Behandlung von Uterusmyomen durch intravaginale Verabreichung einer niedrigen Dosis eines selektiven Progesteronrezeptormodulators, eines Antigestagens oder eines Antigestagen-Wirkstoffes |
| WO2012121778A1 (en) | 2011-03-10 | 2012-09-13 | Arstat, Inc. | Treatment of endometriosis by intravaginal administration of selective progesterone receptor modulator (sprm), anti-progestin, or anti-progestational agent |
| WO2012138542A1 (en) * | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Arstat, Inc. | Treatment of menstrual pain and excessive menstrual blood loss by intravaginal administration of a low dose of antifibrinolytic or hemostatic agent in combination with non- steroidal anti-inflammatory drug |
| CN103747765B (zh) * | 2011-06-06 | 2016-04-06 | 橡冠科学研究院 | 采用芯吸释放窗口的药物递送装置 |
| KR102192603B1 (ko) | 2011-09-14 | 2020-12-17 | 포사이트 비젼5, 인크. | 안내 삽입물 장치 및 방법 |
| ES2885523T3 (es) | 2011-11-23 | 2021-12-14 | Therapeuticsmd Inc | Formulaciones y terapias de reposición hormonal de combinación naturales |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| RU2652063C2 (ru) | 2012-10-26 | 2018-04-24 | Форсайт Вижн5, Инк. | Офтальмологическая система для замедленного высвобождения лекарственного средства в глазу |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| WO2015055789A1 (en) | 2013-10-17 | 2015-04-23 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | INTRAVAGINAL USE OF 18-METHYL-15ß,16ß-METHYLENE-19-NOR-20-SPIROX-4-EN-3-ONES, INTRAVAGINAL RINGS COMPRISING 18-METHYL-15ß,16ß-METHYLENE-19-NOR-20-SPIROX-4-EN-3-ONES, AND USE THEREOF IN CONTRACEPTION |
| US10137031B2 (en) | 2013-11-14 | 2018-11-27 | International Partnership For Microbicides, Inc. | Combination therapy intravaginal rings |
| EP3079659B1 (en) | 2013-12-11 | 2020-10-28 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Drug delivery system for delivery of anti-virals |
| US10413504B2 (en) | 2013-12-11 | 2019-09-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Intravaginal ring drug delivery system |
| DE102014004388A1 (de) * | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Angela Kayser | Verfahren und System zum intravaginalen Verabreichen von Progesteron |
| MX2016014281A (es) | 2014-05-22 | 2017-02-22 | Therapeuticsmd Inc | Formulaciones y terapias de reemplazo de combinación de hormonas naturales. |
| US20160296532A1 (en) | 2015-04-13 | 2016-10-13 | Forsight Vision5, Inc. | Ocular Insert Composition of a Semi-Crystalline or Crystalline Pharmaceutically Active Agent |
| CN108135910B (zh) | 2015-05-13 | 2022-12-02 | 拜耳股份有限公司 | 长效药物递送装置及其在避孕中的用途 |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| EP4129300A1 (en) | 2016-03-23 | 2023-02-08 | The University of North Carolina at Chapel Hill | Geometrically complex intravaginal rings, systems and methods of making the same |
| AU2017239645A1 (en) | 2016-04-01 | 2018-10-18 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
| US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| WO2018202574A1 (en) | 2017-05-04 | 2018-11-08 | Bayer Oy | Intravaginal drug delivery system, method for manufacturing such system and its use in gynecological therapies and contraception |
| DE102017113166A1 (de) | 2017-06-14 | 2018-12-20 | Amw Gmbh | Depotform zur Abgabe eines Östrogen-Wirkstoffs |
| BR112020008231A2 (pt) | 2017-10-27 | 2020-10-27 | Renovia, Inc. | dispositivos, sistemas e métodos para treinamento dos músculos do assoalho pélvico |
| CN118512668A (zh) * | 2019-11-12 | 2024-08-20 | 聚合-医药有限公司 | 避孕医疗装置 |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3279996A (en) * | 1962-08-28 | 1966-10-18 | Jr David M Long | Polysiloxane carrier for controlled release of drugs and other agents |
| US3545439A (en) * | 1968-01-04 | 1970-12-08 | Upjohn Co | Medicated devices and methods |
| US3854480A (en) * | 1969-04-01 | 1974-12-17 | Alza Corp | Drug-delivery system |
| CA988849A (en) * | 1969-06-16 | 1976-05-11 | Antonio Scommegna | Anti-fertility device |
| GB1264731A (da) * | 1969-11-10 | 1972-02-23 | ||
| US3845761A (en) * | 1970-06-02 | 1974-11-05 | Alza Corp | Intrauterine contraceptive anti-fertility device for the management of reproduction |
| US3920805A (en) * | 1971-12-09 | 1975-11-18 | Upjohn Co | Pharmaceutical devices and method |
| US3851648A (en) * | 1973-10-11 | 1974-12-03 | Mead Johnson & Co | Zero-order release device |
| FR2270899A1 (en) * | 1974-05-16 | 1975-12-12 | Groves Harvey | Vaginal medicator with long medicament-carrying stem - having anchor to correctly position stem |
| DE2445971A1 (de) * | 1974-09-24 | 1976-04-08 | Schering Ag | Arzneimittelwirkstofftraeger ii |
| DE2450107A1 (de) * | 1974-10-18 | 1976-04-29 | Schering Ag | Vaginalring |
| IL48277A (en) * | 1974-10-18 | 1978-03-10 | Schering Ag | Vaginal ring |
| US4155991A (en) * | 1974-10-18 | 1979-05-22 | Schering Aktiengesellschaft | Vaginal ring |
| US4215691A (en) * | 1978-10-11 | 1980-08-05 | Alza Corporation | Vaginal contraceptive system made from block copolymer |
| US4292965A (en) * | 1978-12-29 | 1981-10-06 | The Population Council, Inc. | Intravaginal ring |
-
1980
- 1980-10-28 DE DE19803040978 patent/DE3040978A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-10-22 YU YU02522/81A patent/YU252281A/xx unknown
- 1981-10-22 DD DD81234288A patent/DD201645A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-22 AU AU76709/81A patent/AU7670981A/en not_active Abandoned
- 1981-10-23 GR GR66351A patent/GR75367B/el unknown
- 1981-10-24 EP EP81108872A patent/EP0050867B1/en not_active Expired
- 1981-10-24 DE DE8181108872T patent/DE3176606D1/de not_active Expired
- 1981-10-24 AT AT81108872T patent/ATE31875T1/de active
- 1981-10-26 DK DK471481A patent/DK151529C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-10-26 JP JP56170262A patent/JPS5799954A/ja active Pending
- 1981-10-27 FI FI813360A patent/FI78389C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-10-27 EG EG81625A patent/EG15347A/xx active
- 1981-10-27 PT PT73886A patent/PT73886B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-10-27 HU HU813156A patent/HU183646B/hu unknown
- 1981-10-27 IE IE2503/81A patent/IE54581B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-10-27 ES ES1981261058U patent/ES261058U/es active Pending
- 1981-10-27 NO NO813625A patent/NO153753C/no unknown
- 1981-10-27 ES ES527301A patent/ES8505538A1/es not_active Expired
- 1981-10-27 CA CA000388832A patent/CA1165239A/en not_active Expired
- 1981-10-27 SU SU813347855A patent/SU1440326A3/ru active
- 1981-10-28 ZW ZW260/81A patent/ZW26081A1/xx unknown
- 1981-10-28 PL PL1981233606A patent/PL127941B1/pl unknown
- 1981-10-28 ZA ZA817477A patent/ZA817477B/xx unknown
- 1981-10-28 CS CS817905A patent/CS253564B2/cs unknown
- 1981-10-28 RO RO81105663A patent/RO88674A/ro unknown
- 1981-10-28 BG BG053982A patent/BG42182A3/xx unknown
- 1981-10-28 IL IL64139A patent/IL64139A/xx not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-02-13 US US07/014,316 patent/US4822616A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-02-19 JP JP1990014821U patent/JPH048893Y2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK151529B (da) | Vaginalring med et lag aktivt steroid | |
| CA1242143A (en) | Preparations for the transdermal application of active substances | |
| EP1128811B1 (en) | Drug delivery device, especially for the delivery of progestins and estrogens | |
| CA1166960A (en) | Transdermal nitroglycerin pad | |
| AU674758B2 (en) | Intravaginal delivery system | |
| CA1063934A (en) | Microsealed pharmaceutical delivery device | |
| JP5060128B2 (ja) | ポリウレタンを基とするポリマーを用いた長期薬物輸送装置の製造 | |
| KR100492676B1 (ko) | 2종이상의활성물질을위한약물전달시스템 | |
| US4053580A (en) | Microsealed pharmaceutical delivery device | |
| US4968539A (en) | Liquid crystal membrane | |
| ES2206865T5 (es) | Dispositivo de suministro intravaginal de fármacos. | |
| JPH10265370A (ja) | 制御された放出性複合物の製造方法 | |
| JPS63190823A (ja) | 経皮薬剤投与のための拡散マトリックスおよびそれを有する経皮薬剤供給デバイス | |
| MX169706B (es) | Dispositivo de administracion prolongada que incluye dosis de carga | |
| ES2201794T3 (es) | Dispositivo de administracion de farmacos, espcialmente para la administracion de androgenos. | |
| AU2013213514B2 (en) | A drug delivery system | |
| JPH0459295B2 (da) | ||
| JP4881861B2 (ja) | デリバリーシステム | |
| JPH0840940A (ja) | シリコーンゴムマトリックスからの活性物質又は薬剤の放出を調節する方法 | |
| Baker et al. | Development of an estriol-releasing intrauterine device | |
| CA2165282C (en) | Intravaginal delivery system | |
| KR830001641B1 (ko) | 실리콘 고무를 기제로한 데포 제의 제조방법 | |
| HK40097205B (en) | Tts-formulation with thc | |
| FI3962489T3 (fi) | Lääkeaineen antamiseen tarkoitettu silikonikoostumus vaikuttavan aineen eluution parantamiseksi |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |