JPS63190823A - 経皮薬剤投与のための拡散マトリックスおよびそれを有する経皮薬剤供給デバイス - Google Patents
経皮薬剤投与のための拡散マトリックスおよびそれを有する経皮薬剤供給デバイスInfo
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(卒業上の利用分野)
本発明は、経皮薬剤供給の分野に属する。さらに詳細に
は2本発明は9次の事項に関する:経皮薬剤供給デバイ
スにおいて薬剤保持層となる拡散マトリックス;該拡散
マトリックスを有する経皮薬剤供給デバイス;および、
経皮薬剤供給デバイスであって、感圧性粘着剤層(該デ
バイスが使用されるときに皮膚に接して接着する)、お
よび該層に感圧性粘着剤を補給して該デバイスが粘着性
を失うことなく皮膚に再貼付し得るための手段を包含す
る経皮薬剤供給デバイス。
は2本発明は9次の事項に関する:経皮薬剤供給デバイ
スにおいて薬剤保持層となる拡散マトリックス;該拡散
マトリックスを有する経皮薬剤供給デバイス;および、
経皮薬剤供給デバイスであって、感圧性粘着剤層(該デ
バイスが使用されるときに皮膚に接して接着する)、お
よび該層に感圧性粘着剤を補給して該デバイスが粘着性
を失うことなく皮膚に再貼付し得るための手段を包含す
る経皮薬剤供給デバイス。
(従来の技術)
薬剤を経皮的に投与するために1種々のデバイスが提案
され、または使用されてきている。これらのデバイスは
、一般に包帯状もしくは皮膚にあてがうパッチ状の形態
であり、該デバイスは、薬剤を含む保持層と、感圧性粘
着剤成分(それによりそのデバイスが皮膚に接着する)
とを有する。
され、または使用されてきている。これらのデバイスは
、一般に包帯状もしくは皮膚にあてがうパッチ状の形態
であり、該デバイスは、薬剤を含む保持層と、感圧性粘
着剤成分(それによりそのデバイスが皮膚に接着する)
とを有する。
特定の薬剤に対する皮膚固有の透過性に依存して。
そのデバイスは、経皮吸収促進剤または成分を同時に投
与するための手段をも包含しうる。その手段とは1例え
ば、保持層と皮膚との間に設けられた膜であり、その膜
は、薬剤または経皮吸収促進剤を皮膚に投与する速度を
制御する。
与するための手段をも包含しうる。その手段とは1例え
ば、保持層と皮膚との間に設けられた膜であり、その膜
は、薬剤または経皮吸収促進剤を皮膚に投与する速度を
制御する。
経皮薬剤供給デバイスの保持層からの薬剤の放出は、典
型的には、拡散による。そのような場合には、保持層は
しばしば、「拡散マトリックス」と呼ばれる。これらの
マトリックスは、薬剤透過性ポリマーと薬剤とから構成
され、そのなかでは。
型的には、拡散による。そのような場合には、保持層は
しばしば、「拡散マトリックス」と呼ばれる。これらの
マトリックスは、薬剤透過性ポリマーと薬剤とから構成
され、そのなかでは。
薬剤は典型的には該ポリマー中に分散もしくは該ポリマ
ーによりカプセル化されている。
ーによりカプセル化されている。
本発明は、粘弾性的性質を有する薬剤−ポリマー混合物
を保持するための骨格として網状のマクロ多孔質ポリマ
ー発泡体を使用する拡散マトリックスを包含する。多孔
質の、もしくは発泡体部材は、過去において経皮的な薬
剤供給に用いられてきているが1本発明の様式と同じで
はない。特に。
を保持するための骨格として網状のマクロ多孔質ポリマ
ー発泡体を使用する拡散マトリックスを包含する。多孔
質の、もしくは発泡体部材は、過去において経皮的な薬
剤供給に用いられてきているが1本発明の様式と同じで
はない。特に。
米国特許第3,797,494号では、微細多孔質ポリ
マーの使用が開示されている。この微細多孔質ポリマー
は、薬剤保持マトリックスを形成し、もしくは、薬剤保
持層および粘着剤層の間に介在させる膜を形成する。そ
の材料の孔は薬剤透過性の液体で充たされ、そして、そ
の材料の多孔性構造は。
マーの使用が開示されている。この微細多孔質ポリマー
は、薬剤保持マトリックスを形成し、もしくは、薬剤保
持層および粘着剤層の間に介在させる膜を形成する。そ
の材料の孔は薬剤透過性の液体で充たされ、そして、そ
の材料の多孔性構造は。
その多孔性および湾曲性が、液体が満たされた材料を通
しての薬剤の放出に実質的に影響するような構造である
。米国特許第4,605,548号には、多孔性膜を有
する経皮薬剤供給デバイスが開示されている。この多孔
性膜の孔は、薬剤を含む液体で満たされており、この液
体は毛細管圧により孔内に保持されている。日本国特開
昭57−139011号公報には、水膨潤性の多孔性膜
でなるマトリックスが開示されている。この膜の孔は薬
剤を含有する液体で満たされている。さらに、いくつか
の日本国公開公報においては(特開昭58−09601
6号公報。
しての薬剤の放出に実質的に影響するような構造である
。米国特許第4,605,548号には、多孔性膜を有
する経皮薬剤供給デバイスが開示されている。この多孔
性膜の孔は、薬剤を含む液体で満たされており、この液
体は毛細管圧により孔内に保持されている。日本国特開
昭57−139011号公報には、水膨潤性の多孔性膜
でなるマトリックスが開示されている。この膜の孔は薬
剤を含有する液体で満たされている。さらに、いくつか
の日本国公開公報においては(特開昭58−09601
6号公報。
特開昭57−0009714号公報および特開昭57−
06413号公報参照)経皮薬剤供給デバイスにおける
バッキングもしくは支持部材として多孔性または発泡体
の層を使用することが開示されている。それぞれの場合
において、薬剤は他の部分、典型的には皮膚に接する粘
着剤層に含有されている。
06413号公報参照)経皮薬剤供給デバイスにおける
バッキングもしくは支持部材として多孔性または発泡体
の層を使用することが開示されている。それぞれの場合
において、薬剤は他の部分、典型的には皮膚に接する粘
着剤層に含有されている。
従来の経皮薬剤供給デバイスにおけるひとつの欠点は、
それらのデバイスを皮膚から除去したときに、感圧性粘
着剤がデバイスの部分に残留するよりはむしろ皮膚上に
残留する傾向があることである。それゆえ、これら従来
のデバイスは、一度皮膚から剥離すると、皮膚の同じ部
分もしくは他の部分に良好に接着しない。その理由によ
り、入浴もしくはその他の理由によりそのデバイスをは
がすのは不可能であり、もしくは実用的ではない。
それらのデバイスを皮膚から除去したときに、感圧性粘
着剤がデバイスの部分に残留するよりはむしろ皮膚上に
残留する傾向があることである。それゆえ、これら従来
のデバイスは、一度皮膚から剥離すると、皮膚の同じ部
分もしくは他の部分に良好に接着しない。その理由によ
り、入浴もしくはその他の理由によりそのデバイスをは
がすのは不可能であり、もしくは実用的ではない。
本発明はひとつの面においては、皮膚から剥離後にデバ
イス底面の表面の粘着性を回復させる手段を包含する経
皮薬剤供給デバイスである。出願人は、そのような手段
を有する従来のデバイスを知らない。
イス底面の表面の粘着性を回復させる手段を包含する経
皮薬剤供給デバイスである。出願人は、そのような手段
を有する従来のデバイスを知らない。
(発明の構成)
本発明は、ひとつの面においては、経皮薬剤供給デバイ
スにおける薬剤の保持層として使用され。
スにおける薬剤の保持層として使用され。
粘弾性体を有する拡散マトリックスであって、該粘弾性
体は。
体は。
(aJ綱網状マクロ多孔質ポリマー発泡体骨格;(b)
該発泡体の孔に充填された粘弾性を有する薬剤透過性疎
水性ポリマー; (c)該疎水性ポリマー中に分散し、そして少なくとも
その一部が該ポリマーに溶解した薬剤;および必要に応
じて。
該発泡体の孔に充填された粘弾性を有する薬剤透過性疎
水性ポリマー; (c)該疎水性ポリマー中に分散し、そして少なくとも
その一部が該ポリマーに溶解した薬剤;および必要に応
じて。
(d)該疎水性ポリマー中に分散し、少なくともその一
部が該疎水性ポリマーに溶解した試薬であって、該ポリ
マー中の薬剤の溶解度を高める試薬および/または該薬
剤の皮M透過性を向上させる経皮吸収促進剤である試薬
、を包含する。
部が該疎水性ポリマーに溶解した試薬であって、該ポリ
マー中の薬剤の溶解度を高める試薬および/または該薬
剤の皮M透過性を向上させる経皮吸収促進剤である試薬
、を包含する。
本発明は、他の面においては、以下の層を包含する積層
複合体形状の経皮薬剤供給デバイスである: (a)必要に応じて該複合体の最上層を形成するバッキ
ング層; (b)上記拡散マトリックスでなる第2の層;および (c)薬学的に許容される感圧性粘着剤を含む第3の層
。この感圧性粘着剤層のひとつの面が本体の底面を形成
し、それは該デバイスが使用されるときに皮膚に接触し
て粘着し、該第3の層は、該第2の層の成分が該第2の
層から皮膚へ拡散する速度を調節する障壁とはならない
。
複合体形状の経皮薬剤供給デバイスである: (a)必要に応じて該複合体の最上層を形成するバッキ
ング層; (b)上記拡散マトリックスでなる第2の層;および (c)薬学的に許容される感圧性粘着剤を含む第3の層
。この感圧性粘着剤層のひとつの面が本体の底面を形成
し、それは該デバイスが使用されるときに皮膚に接触し
て粘着し、該第3の層は、該第2の層の成分が該第2の
層から皮膚へ拡散する速度を調節する障壁とはならない
。
このデバイスは、典型的には、上記第3の層の底面を被
覆する第4の剥離ライナー層を有し、デバイスを使用す
るに先立ち、これが剥離される。
覆する第4の剥離ライナー層を有し、デバイスを使用す
るに先立ち、これが剥離される。
剥離ライナーは、第3の層の粘着面を露出させて。
このデバイスが皮膚に粘着するように、デバイスから剥
離される。
離される。
エストラジオールのようなステロイド系薬剤。
もしくは皮膚に水分を含ませて適当な速度で皮膚を透過
させることが必要な他の薬剤を含む実施態様においては
、そのデバイスは水蒸気の透過に対して充分な障壁とな
り得、皮膚のその部分に水を含ませて薬剤をより透過し
やすくする。
させることが必要な他の薬剤を含む実施態様においては
、そのデバイスは水蒸気の透過に対して充分な障壁とな
り得、皮膚のその部分に水を含ませて薬剤をより透過し
やすくする。
零発、明の他の面においては、上記経皮薬剤供給デバイ
スにおいて、感圧性粘着剤として、拡散マトリックスに
使用される疎水性ポリマーと同質の材料が使用される。
スにおいて、感圧性粘着剤として、拡散マトリックスに
使用される疎水性ポリマーと同質の材料が使用される。
本発明は、さらに他の面においては、外傷のない皮膚の
あらかじめ決められた部分に薬剤を投与するための、積
層複合体を含む経皮薬剤供給デバイスであって;該積層
複合体が、薬剤を含む拡散マトリックス層および該複合
体の底面を構成し該デバイスを使用するときに皮膚に接
触して粘着する感圧性粘着剤層を含み;感圧性粘着剤層
において該拡散マトリックスから該感圧性粘着剤が物理
的に流動することにより感圧粘着剤を該感圧性粘着剤層
に補給する手段を提供し、そのことにより該デバイスが
実質的に粘着性を損失することなく皮膚表面へ再貼付し
得る。のに充分な量の感圧性粘着剤を含有する。
あらかじめ決められた部分に薬剤を投与するための、積
層複合体を含む経皮薬剤供給デバイスであって;該積層
複合体が、薬剤を含む拡散マトリックス層および該複合
体の底面を構成し該デバイスを使用するときに皮膚に接
触して粘着する感圧性粘着剤層を含み;感圧性粘着剤層
において該拡散マトリックスから該感圧性粘着剤が物理
的に流動することにより感圧粘着剤を該感圧性粘着剤層
に補給する手段を提供し、そのことにより該デバイスが
実質的に粘着性を損失することなく皮膚表面へ再貼付し
得る。のに充分な量の感圧性粘着剤を含有する。
(発明の構成)
第1図は、薬剤(例えば、エストラジオール)を治療上
効果的な速度で経皮的に投与するように特に設計された
デバイス(一般的に11で示す)を表す。デバイス11
は、外傷のない皮膚の予め決められた部分に貼付するの
に適した4層積層複合体の形態である。このデバイスの
4層とは、上部バッキング層または゛外皮゛層12;拡
散マトリンクス層13;感圧性粘着剤層14;および剥
離ライナー層15である。
効果的な速度で経皮的に投与するように特に設計された
デバイス(一般的に11で示す)を表す。デバイス11
は、外傷のない皮膚の予め決められた部分に貼付するの
に適した4層積層複合体の形態である。このデバイスの
4層とは、上部バッキング層または゛外皮゛層12;拡
散マトリンクス層13;感圧性粘着剤層14;および剥
離ライナー層15である。
バッキングN12は、デバイスの基本的な構成要素とし
て機能し1弾力性と可撓性が大きく、適当なドレープ(
drape)を有するデバイスであって。
て機能し1弾力性と可撓性が大きく、適当なドレープ(
drape)を有するデバイスであって。
必要な場合には、薬剤の性質に応じて閉塞性を有するデ
バイスを提供する。このバッキング層は。
バイスを提供する。このバッキング層は。
薬剤/促進剤が拡散マトリックスの上部表面を経由して
デバイスから滲出(または揮発)することを防止するた
めの保護被覆としても役立つ。このようなバッキング層
を用いることは必要に応じて行われる。バッキング層を
用いない場合は、他の手段を用いてデバイスに必須の構
造的完全性を与えなければならない。例えば、構造上の
要素を複合体中の他の部分に位置させるか、あるいは所
望の機械的特性を与える材料を拡散マトリックスの構成
に用いるとよい。バッキング層12を用いて。
デバイスから滲出(または揮発)することを防止するた
めの保護被覆としても役立つ。このようなバッキング層
を用いることは必要に応じて行われる。バッキング層を
用いない場合は、他の手段を用いてデバイスに必須の構
造的完全性を与えなければならない。例えば、構造上の
要素を複合体中の他の部分に位置させるか、あるいは所
望の機械的特性を与える材料を拡散マトリックスの構成
に用いるとよい。バッキング層12を用いて。
デバイスを装着する皮膚の部分を含水状態にするのに望
ましいか、あるいは必要な程度の閉塞状態をデバイスに
付与し得る。このような役割において、皮膚の部分を含
水状態にするのに必要な程度までデバイスを閉塞させる
ような水蒸気透過性を有する層が選択される。このよう
な場合2デバイスは、好ましくは少なくとも約90%の
含水状態を与え、より好ましくは少なくとも約95%の
皮膚の含水状態を与える。含水の程度は、叶、 Ilo
wardMaibach、 U、C,S、F、、 Sa
n Francisco、 Ca1iforniaから
入手し得る誘電含水プローブによって測定される。この
ような閉塞状態は、エストラジオールまたは他のステロ
イドのような薬剤を投与する場合には望ましい。投与さ
れる薬剤が皮膚°の含水を必ずしも必要としないかまた
は望ましくない場合には、“呼吸可能”な、すなわち皮
膚から大気中へ水蒸気を透過するような複合体を与える
層を用いることが好ましい。呼吸可能であることは、複
合体の非閉塞特性に寄与し、複合体を装着した皮膚の部
分が刺激を受ける可能性を減少させる。
ましいか、あるいは必要な程度の閉塞状態をデバイスに
付与し得る。このような役割において、皮膚の部分を含
水状態にするのに必要な程度までデバイスを閉塞させる
ような水蒸気透過性を有する層が選択される。このよう
な場合2デバイスは、好ましくは少なくとも約90%の
含水状態を与え、より好ましくは少なくとも約95%の
皮膚の含水状態を与える。含水の程度は、叶、 Ilo
wardMaibach、 U、C,S、F、、 Sa
n Francisco、 Ca1iforniaから
入手し得る誘電含水プローブによって測定される。この
ような閉塞状態は、エストラジオールまたは他のステロ
イドのような薬剤を投与する場合には望ましい。投与さ
れる薬剤が皮膚°の含水を必ずしも必要としないかまた
は望ましくない場合には、“呼吸可能”な、すなわち皮
膚から大気中へ水蒸気を透過するような複合体を与える
層を用いることが好ましい。呼吸可能であることは、複
合体の非閉塞特性に寄与し、複合体を装着した皮膚の部
分が刺激を受ける可能性を減少させる。
バッキング層12は、好ましくは厚さが約10〜約75
μmの弾力性を有するエラストマーのシートまたはフィ
ルムである。層12の弾力性によって、デバイスは、皮
膚の弾力性を模倣することができ。
μmの弾力性を有するエラストマーのシートまたはフィ
ルムである。層12の弾力性によって、デバイスは、皮
膚の弾力性を模倣することができ。
通常機械的な歪みを受ける皮膚の部分(例えば。
関節部または他の屈曲部)に快適な状態で装着し得る。
この場合、皮膚とデバイスとの可撓性または弾力性の違
いのために、デバイスが皮膚から剥離することは、はと
んど、または全くない。層12を調製するのに有用なポ
リマーの例としては、ポリエーテルブロックアミド共重
合体(例えば、 PEBAX共重合体) ;NUKR
ELLポリマーのようなポリエチレンメチルメタクリレ
ートブロック共重合体([EMA) 。
いのために、デバイスが皮膚から剥離することは、はと
んど、または全くない。層12を調製するのに有用なポ
リマーの例としては、ポリエーテルブロックアミド共重
合体(例えば、 PEBAX共重合体) ;NUKR
ELLポリマーのようなポリエチレンメチルメタクリレ
ートブロック共重合体([EMA) 。
I’HLLATII八NEまたはESへANEポリマー
のようなポリウレタン;シリコーンエラストマー;そし
て、硬質および軟質部分からなるポリエステルブロック
共重合体(例えば、 HYTRELポリマー)がある。
のようなポリウレタン;シリコーンエラストマー;そし
て、硬質および軟質部分からなるポリエステルブロック
共重合体(例えば、 HYTRELポリマー)がある。
拡散マトリックス層13は、薬剤、経皮吸収促進剤、お
よび必要に応じて感圧性粘着剤の保持層として機能する
。マトリックスの骨格は、網状のマクロ多孔質ポリマー
発泡体16である。゛′綱網状°”という用語は、実質
的に(50%またはそれ以上)解放された網目構造を意
図する。好ましくは、この網目構造は本質的に完全な(
90%またはそれ以上)開孔である。網状発泡体の孔の
割合は1通常。
よび必要に応じて感圧性粘着剤の保持層として機能する
。マトリックスの骨格は、網状のマクロ多孔質ポリマー
発泡体16である。゛′綱網状°”という用語は、実質
的に(50%またはそれ以上)解放された網目構造を意
図する。好ましくは、この網目構造は本質的に完全な(
90%またはそれ以上)開孔である。網状発泡体の孔の
割合は1通常。
1cynあたり約10〜40個の孔の範囲であり、密度
(未充填状態)は、典型的に約0.01〜0.5g/c
m’の範囲である。発泡体はミクロ多孔質よりむしろマ
クロ多孔質であるので、孔の構造は充填された発泡体か
らの薬剤の放出速度に著しい影響は及ぼさない。網状の
ポリマー発泡体の骨格を形成し得る適当なポリマーの例
には、ポリウレタンおよびポリエチレンがある。発泡体
の孔は、全体的にまたは部分的に、好ましくは部分的に
、薬剤を透過し得る粘弾性疎水性ポリマー17で充填さ
れる。この粘弾性疎水性ポリマー17は、薬剤、および
存在する場合には経皮吸収促進剤に対する担体として働
く。“°部分的に充填される゛という用語は、孔の表面
が疎水性ポリマーで単に被覆されているか。
(未充填状態)は、典型的に約0.01〜0.5g/c
m’の範囲である。発泡体はミクロ多孔質よりむしろマ
クロ多孔質であるので、孔の構造は充填された発泡体か
らの薬剤の放出速度に著しい影響は及ぼさない。網状の
ポリマー発泡体の骨格を形成し得る適当なポリマーの例
には、ポリウレタンおよびポリエチレンがある。発泡体
の孔は、全体的にまたは部分的に、好ましくは部分的に
、薬剤を透過し得る粘弾性疎水性ポリマー17で充填さ
れる。この粘弾性疎水性ポリマー17は、薬剤、および
存在する場合には経皮吸収促進剤に対する担体として働
く。“°部分的に充填される゛という用語は、孔の表面
が疎水性ポリマーで単に被覆されているか。
および/または完全に充填されている孔もあれば。
疎水性ポリマーを全く含まないか、あるいは部分的に充
填されている孔があるような状態を表す。
填されている孔があるような状態を表す。
重量比で表すと、疎水性ポリマー(薬剤、および存在す
る場合には促進剤を含有する)の1発泡体骨格に対する
重量比は2通常、l:1〜10:1の範囲である。この
ような重量比では1発泡体の排除体積の約1710〜1
/3が疎水性ポリマー混合物で充填されると見積もられ
る。部分的に充填された状態では、拡散マトリックス層
は、それ自身が可撓性2弾力性および圧縮性を有する。
る場合には促進剤を含有する)の1発泡体骨格に対する
重量比は2通常、l:1〜10:1の範囲である。この
ような重量比では1発泡体の排除体積の約1710〜1
/3が疎水性ポリマー混合物で充填されると見積もられ
る。部分的に充填された状態では、拡散マトリックス層
は、それ自身が可撓性2弾力性および圧縮性を有する。
圧縮性によって、この拡散マトリックスは、皮膚の動き
によって生じた機械的な力を吸収し得る。
によって生じた機械的な力を吸収し得る。
デバイス11において、疎水性ポリマーは、必要に応じ
て医療用の感圧性粘着剤でもあり得る。このような場合
には、このポリマーは、デバイスの活性成分に対する担
体としてだけでなく、jili14を形成する粘着剤を
必要に応じて補給するための感圧性粘着剤を保持する源
としても機能する。このことに関して2層13は圧縮性
を有するので、圧縮されることによって、疎水性ポリマ
ー混合物を孔からデバイスの裏面に押し出し得る。疎水
性ポリマーの粘着特性は、バッキング層12が拡散マト
リックスの上面に貼付される手段をも与え得る。
て医療用の感圧性粘着剤でもあり得る。このような場合
には、このポリマーは、デバイスの活性成分に対する担
体としてだけでなく、jili14を形成する粘着剤を
必要に応じて補給するための感圧性粘着剤を保持する源
としても機能する。このことに関して2層13は圧縮性
を有するので、圧縮されることによって、疎水性ポリマ
ー混合物を孔からデバイスの裏面に押し出し得る。疎水
性ポリマーの粘着特性は、バッキング層12が拡散マト
リックスの上面に貼付される手段をも与え得る。
ポリマー17の疎水性は、デバイスに耐水性を付与し、
デバイスが水分を吸収して、その機能または装着性に影
響を及ぼすことを防止する。このポリマーの薬剤に対す
る拡散係数、およびこのポリマーへの薬剤の溶解度は、
ポリマーが薬剤を透過し得るようなものである。約10
− ” cmz/secより大きく1通常10−[l〜
10−”cm”/secの範囲の拡散係数(11) (
[1aker、 R,W、およびLonsdale、
t(、に、、 ControlledTanquary
、^、C,およびしacey、 R,E、 )L r’
lenum r’ress。
デバイスが水分を吸収して、その機能または装着性に影
響を及ぼすことを防止する。このポリマーの薬剤に対す
る拡散係数、およびこのポリマーへの薬剤の溶解度は、
ポリマーが薬剤を透過し得るようなものである。約10
− ” cmz/secより大きく1通常10−[l〜
10−”cm”/secの範囲の拡散係数(11) (
[1aker、 R,W、およびLonsdale、
t(、に、、 ControlledTanquary
、^、C,およびしacey、 R,E、 )L r’
lenum r’ress。
N、Y、、 1974に記述された放出曲線より決定さ
れる)を有し、かつ薬剤の溶解度が約1■/ mlより
大きく1通常1〜50mg/rtdlの範囲にあるポリ
マーが適している。経皮吸収促進剤を含有するデバイス
の実施態様では、疎水性ポリマーも促進剤を透過し得る
。必要とされる疎水性および薬剤透過性と望ましい粘着
特性とを有するタイプのポリマーの例には、ポリシロキ
サン(シリコーンポリマー)。
れる)を有し、かつ薬剤の溶解度が約1■/ mlより
大きく1通常1〜50mg/rtdlの範囲にあるポリ
マーが適している。経皮吸収促進剤を含有するデバイス
の実施態様では、疎水性ポリマーも促進剤を透過し得る
。必要とされる疎水性および薬剤透過性と望ましい粘着
特性とを有するタイプのポリマーの例には、ポリシロキ
サン(シリコーンポリマー)。
疎水性ポリアクリレート、ポリウレタン、可塑化エチレ
ン−酢酸ビニル共重合体、低分子量ポリエーテルブロッ
クアミド共重合体(r’EBAX共重合体)および粘着
性ゴム(例えば、ポリイソブチン)がある。ポリシロキ
サンが好ましい。
ン−酢酸ビニル共重合体、低分子量ポリエーテルブロッ
クアミド共重合体(r’EBAX共重合体)および粘着
性ゴム(例えば、ポリイソブチン)がある。ポリシロキ
サンが好ましい。
デバイスの主要な活性成分を記述するのに用いられる“
薬剤°°という用語は、このデバイスを装着した者に対
して、治療上、予防上または他の有益な薬学的効果、お
よび/または生理学的効果を存する。生物学的活性のあ
る化合物またはその混合物を意図している。本発明のデ
バイスに用いられ得るタイプの薬剤の例には、抗炎症剤
、鎮痛剤。
薬剤°°という用語は、このデバイスを装着した者に対
して、治療上、予防上または他の有益な薬学的効果、お
よび/または生理学的効果を存する。生物学的活性のあ
る化合物またはその混合物を意図している。本発明のデ
バイスに用いられ得るタイプの薬剤の例には、抗炎症剤
、鎮痛剤。
抗関節炎剤、鎮痙剤、抗うつ剤、抗精神病剤、精神安定
剤、麻薬性拮抗剤、抗振せん麻痺剤、抗癌剤、免疫抑制
剤、抗ウィルス剤、抗生物質1食欲抑制剤、制吐剤、抗
コリン剤、抗ヒスタミン剤7抗片頭痛剤、冠状動脈、大
脳または末梢血管拡張剤、ホルモン剤、避妊剤、抗トロ
ンビン剤、利尿剤、抗高血圧剤、心血管剤などがある。
剤、麻薬性拮抗剤、抗振せん麻痺剤、抗癌剤、免疫抑制
剤、抗ウィルス剤、抗生物質1食欲抑制剤、制吐剤、抗
コリン剤、抗ヒスタミン剤7抗片頭痛剤、冠状動脈、大
脳または末梢血管拡張剤、ホルモン剤、避妊剤、抗トロ
ンビン剤、利尿剤、抗高血圧剤、心血管剤などがある。
このようなタイプの適当な薬剤は1本質的に、あるいは
経皮吸収促進剤で皮膚を処理することによって、皮膚に
浸透し得る。デバイスの大きさは、患者の受容限度によ
って制限されるので、好ましい薬剤は血流中に低濃度で
効果を有する薬剤である。特異的な薬剤の例としては、
エストラジオール、プロゲステロン、デメゲストン、プ
ロメゲストロン。
経皮吸収促進剤で皮膚を処理することによって、皮膚に
浸透し得る。デバイスの大きさは、患者の受容限度によ
って制限されるので、好ましい薬剤は血流中に低濃度で
効果を有する薬剤である。特異的な薬剤の例としては、
エストラジオール、プロゲステロン、デメゲストン、プ
ロメゲストロン。
テストステロンおよびそのエステル、ニトロ化合物(例
えば、ニトログリセリンおよびイソソルビドニトレート
)、ニコチン、クロルフェニラミン。
えば、ニトログリセリンおよびイソソルビドニトレート
)、ニコチン、クロルフェニラミン。
チルフェナジン、トリプロリジン、ヒドロコルチゾン、
オキシカン誘導体(例えば、ビロキシカン)。
オキシカン誘導体(例えば、ビロキシカン)。
ムコ多糖類(例えば、チオムカーゼ)、ブブレノルフィ
ン、フエンタニルおよびフエンタニル誘導体または類似
体、ナロキソン、コディン、ジヒドロエルゴタミン、ビ
ゾチリン、サルブタモル、チルブタリン、プロスタグラ
ンジン(例えば、ミソプロストールおよびエンプロスチ
ル)、オメブラゾール、イミプラミン、ベンズアミド(
例えば。
ン、フエンタニルおよびフエンタニル誘導体または類似
体、ナロキソン、コディン、ジヒドロエルゴタミン、ビ
ゾチリン、サルブタモル、チルブタリン、プロスタグラ
ンジン(例えば、ミソプロストールおよびエンプロスチ
ル)、オメブラゾール、イミプラミン、ベンズアミド(
例えば。
メトクロプラミド)、スコポラミン、ペプチド(例えば
、成長ホルモン放出因子およびソマトスフチン)、クロ
ニジン、ジヒドロピリジン(例えば。
、成長ホルモン放出因子およびソマトスフチン)、クロ
ニジン、ジヒドロピリジン(例えば。
ニフェンジピン)、ベラパミル、エフェドリン。
プロパノロール、メトプロロール、スピロノラクトン、
チアジン(例えば、ヒドロクロロチアジド)。
チアジン(例えば、ヒドロクロロチアジド)。
フルナリジン、シドノンイミン(例えば1モルシドミン
)、硫酸エステル化多糖類(例えば、ヘパリン断片)、
そして場合によっては、このような化合物と、薬学的に
受容可能な酸または塩基との塩がある。薬剤は、全体ま
たはその一部を、疎水性ポリマーに溶解させ得る。この
ポリマーへの薬剤の装薬は、意図されるデバイスの寿命
に依存し。
)、硫酸エステル化多糖類(例えば、ヘパリン断片)、
そして場合によっては、このような化合物と、薬学的に
受容可能な酸または塩基との塩がある。薬剤は、全体ま
たはその一部を、疎水性ポリマーに溶解させ得る。この
ポリマーへの薬剤の装薬は、意図されるデバイスの寿命
に依存し。
通常2発泡体の孔に充填される混合物の全重量を基準に
して約1〜2Of!量%の範囲である。
して約1〜2Of!量%の範囲である。
エストラジオールのような、いくつかの薬剤に対する皮
膚固有の透過性は非常に低いため、治療上必要なレベル
のこれら薬剤が外傷のない皮膚の適度な広さの部分を通
過することができないので。
膚固有の透過性は非常に低いため、治療上必要なレベル
のこれら薬剤が外傷のない皮膚の適度な広さの部分を通
過することができないので。
このような薬剤と経皮吸収促進剤を同時に投与すること
が必要である。従って、経皮吸収促進剤は。
が必要である。従って、経皮吸収促進剤は。
疎水性ポリマー中に、このような薬剤と共に存在する。
皮膚の薬剤透過性に影響を与えることに加えて、促進剤
は、疎水性ポリマーの薬剤溶解度を増加させ、それによ
ってこのポリマーの薬剤透過性を増加させる。本出願者
は、2〜4個の炭素原子を有するアルカンジオールの脂
肪酸エステル(モノエステル、ジエステル、またはその
混合物)あるいは脂肪族アルコールエーテル(モノエー
テル、ジエーテル、またはその混合物)が、好ましいタ
イプの疎水性ポリマーとの適合性を有し、そのようなポ
リマー中におけるエストラジオールの溶解度を上昇させ
、皮膚へ共に投与した場合に皮膚のエストラジオール透
過性を高めることを発見した。ここで、このエステル/
エーテルの各脂肪酸/アルコール部分は、約8〜22個
の炭素原子を有し、直鎖または分枝鎖であり、好ましく
は直鎖であって、飽和であるか、あるいは1〜3ケ所の
オレフィン性不飽和を有し、そして1〜2個の水酸基を
有する。水酸基が末端炭素原子上に存在する直鎖アルカ
ンジオールのモノエステルまたはモノエーテルが好まし
い。プロピレングリコールのモノエステルが特に好まし
い。このようなエステルおよびエーテルの例には、以下
のものがある:エチレングリコールオクタノエート、エ
チレングリコールモノラウレート、エチレングリコール
ジラウレート、エチレングリコールモノエイコサネート
、エチレングリコールモノステアレートエチレングリコ
ールジオレエート エチレングリコールジラウレ−ト、
プロピレングリコールモノラウレートプロピレングリコ
ールジラウレート。
は、疎水性ポリマーの薬剤溶解度を増加させ、それによ
ってこのポリマーの薬剤透過性を増加させる。本出願者
は、2〜4個の炭素原子を有するアルカンジオールの脂
肪酸エステル(モノエステル、ジエステル、またはその
混合物)あるいは脂肪族アルコールエーテル(モノエー
テル、ジエーテル、またはその混合物)が、好ましいタ
イプの疎水性ポリマーとの適合性を有し、そのようなポ
リマー中におけるエストラジオールの溶解度を上昇させ
、皮膚へ共に投与した場合に皮膚のエストラジオール透
過性を高めることを発見した。ここで、このエステル/
エーテルの各脂肪酸/アルコール部分は、約8〜22個
の炭素原子を有し、直鎖または分枝鎖であり、好ましく
は直鎖であって、飽和であるか、あるいは1〜3ケ所の
オレフィン性不飽和を有し、そして1〜2個の水酸基を
有する。水酸基が末端炭素原子上に存在する直鎖アルカ
ンジオールのモノエステルまたはモノエーテルが好まし
い。プロピレングリコールのモノエステルが特に好まし
い。このようなエステルおよびエーテルの例には、以下
のものがある:エチレングリコールオクタノエート、エ
チレングリコールモノラウレート、エチレングリコール
ジラウレート、エチレングリコールモノエイコサネート
、エチレングリコールモノステアレートエチレングリコ
ールジオレエート エチレングリコールジラウレ−ト、
プロピレングリコールモノラウレートプロピレングリコ
ールジラウレート。
プロピレングリコールモノパルミテートプロピレングリ
コールモノステアレートプロピレングリコールモノオレ
エート ブチレングリコールモノテカノエートプチレノ
グリコールモノラウレート、ブチレングリコールモノパ
ルミテート、ブチレングリコールモノステアレート、2
−ヒドロキシエチルオクチルエーテル、2−ヒドロキシ
エチルラウリルエーテル、2−ヒドロキシエチルヘキサ
デシルエーテル、2−ヒドロキシエチルエイコシルエー
テル、3−ヒドロキシプロピルラウリルエーテル、3−
ヒドロキシプロピルテトラデシルエーテル、3−ヒドロ
キシエチルオクタデシルエーテル、4−ヒドロキシブチ
ルドデシルエーテル、および4−ヒドロキシブチルオク
タデシルエーテル。促進剤は、意図されるデバイスの寿
命にわたって機能■の促進剤を与えるのに十分な量で疎
水性ポリマー中に2分散される。デバイス11の場合、
疎水性ポリマー中への促進剤の装薬は1通常9発泡体の
孔に充填される混合物の全重量を基準にして2〜20重
■%の範囲である。
コールモノステアレートプロピレングリコールモノオレ
エート ブチレングリコールモノテカノエートプチレノ
グリコールモノラウレート、ブチレングリコールモノパ
ルミテート、ブチレングリコールモノステアレート、2
−ヒドロキシエチルオクチルエーテル、2−ヒドロキシ
エチルラウリルエーテル、2−ヒドロキシエチルヘキサ
デシルエーテル、2−ヒドロキシエチルエイコシルエー
テル、3−ヒドロキシプロピルラウリルエーテル、3−
ヒドロキシプロピルテトラデシルエーテル、3−ヒドロ
キシエチルオクタデシルエーテル、4−ヒドロキシブチ
ルドデシルエーテル、および4−ヒドロキシブチルオク
タデシルエーテル。促進剤は、意図されるデバイスの寿
命にわたって機能■の促進剤を与えるのに十分な量で疎
水性ポリマー中に2分散される。デバイス11の場合、
疎水性ポリマー中への促進剤の装薬は1通常9発泡体の
孔に充填される混合物の全重量を基準にして2〜20重
■%の範囲である。
(以下余白)
米国特許第4.379.454号および第4.568.
343号に開示されているようなその他の経皮吸収促進
剤を、エストラジオールと共に投薬し、エストラジオー
ルに対する皮膚の透過性を増加させ得ることが認められ
ている。これに関して、上記促進剤は疎水性のポリマー
に適合するものであるべきである(すなわち、それは滲
出してこないものであるべきである)。
343号に開示されているようなその他の経皮吸収促進
剤を、エストラジオールと共に投薬し、エストラジオー
ルに対する皮膚の透過性を増加させ得ることが認められ
ている。これに関して、上記促進剤は疎水性のポリマー
に適合するものであるべきである(すなわち、それは滲
出してこないものであるべきである)。
もちろん、治療に有効な量を与えるには皮膚への透過性
が本質的に低すぎるような、エストラジオール以外の薬
剤類を投与するために本発明のデバイスを用いる場合、
上記のエステル類またはエーテル類、または公知の促進
剤(例えば2上記の特許および該特許に引用されている
参考文献を参照のこと)を該デバイスに含有させ、薬剤
とともに投与する。相関的に、治療に有効である量を与
えるのに皮膚への透過性が十分であるような薬剤を投与
するためにこあデバイスを用いる場合には。
が本質的に低すぎるような、エストラジオール以外の薬
剤類を投与するために本発明のデバイスを用いる場合、
上記のエステル類またはエーテル類、または公知の促進
剤(例えば2上記の特許および該特許に引用されている
参考文献を参照のこと)を該デバイスに含有させ、薬剤
とともに投与する。相関的に、治療に有効である量を与
えるのに皮膚への透過性が十分であるような薬剤を投与
するためにこあデバイスを用いる場合には。
促進剤を一緒に投与する必要はない。このように。
一般的に、投与されるある特定の薬剤に依存して。
このデバイス内への促進剤の含有は任意である。
層13の厚さは、目的とするこのデバイスの寿命に基づ
く。より厚みのある層(このためにより多くの薬剤、お
よび存在する場合にはより多くの促進剤を含有する)は
、デバイスの寿命を延ばす。
く。より厚みのある層(このためにより多くの薬剤、お
よび存在する場合にはより多くの促進剤を含有する)は
、デバイスの寿命を延ばす。
エストラジオールの場合、デバイスは典型的には約3〜
14日の効力がある寿命を存するように設計される。こ
のような実施態様においては、拡散マトリックス層の厚
さは通常約lO〜2500μmの範囲であり、好ましく
は500〜1200μmである。
14日の効力がある寿命を存するように設計される。こ
のような実施態様においては、拡散マトリックス層の厚
さは通常約lO〜2500μmの範囲であり、好ましく
は500〜1200μmである。
デバイス11は、薬剤または促進剤のいずれかが皮膚に
投与される速度を制御する手段を有していない。その代
わりに、デバイスの有効寿命の間。
投与される速度を制御する手段を有していない。その代
わりに、デバイスの有効寿命の間。
上記の両者は皮膚の処理面積が吸収可能である速度を越
えた速度で投与される。上記の両者が皮膚から吸収され
る速度は、被験者の血液循環系に存在するエストラジオ
ールの量を決定する。しかしながら、投与される特定の
薬剤(および、必要であれば促進剤)に依存して、薬剤
および/または促進剤の放出速度を制御する要素をデバ
イス内に含めることが必要であるが、または望ましいと
いうことが認められる。このような要素は当該分野に公
知である。最も良く知られているのは、特定の薬剤/促
進剤に浸透性を有するポリマー膜であり、該ポリマー膜
は、拡散マトリックス層と感圧性粘着剤層との間に挿入
されている。
えた速度で投与される。上記の両者が皮膚から吸収され
る速度は、被験者の血液循環系に存在するエストラジオ
ールの量を決定する。しかしながら、投与される特定の
薬剤(および、必要であれば促進剤)に依存して、薬剤
および/または促進剤の放出速度を制御する要素をデバ
イス内に含めることが必要であるが、または望ましいと
いうことが認められる。このような要素は当該分野に公
知である。最も良く知られているのは、特定の薬剤/促
進剤に浸透性を有するポリマー膜であり、該ポリマー膜
は、拡散マトリックス層と感圧性粘着剤層との間に挿入
されている。
上記感圧性粘着剤N14は、医療用の粘着剤組成物から
成る。感圧性の粘着剤が拡散マトリックスの疎水性ポリ
マーとして用いられるようなデバイスの実施態様におい
ては1層14を形成するのに同様の疎水性ポリマーを用
いることが好ましい。このような例において、拡散マト
リックスの多孔性により、疎水性ポリマー(粘着剤)が
該マトリックスから流れ出し、このデバイスが皮膚の上
で交換または置き換えられる際に層14がら失われる該
疎水性ポリマーが補充されるのを可能としている。
成る。感圧性の粘着剤が拡散マトリックスの疎水性ポリ
マーとして用いられるようなデバイスの実施態様におい
ては1層14を形成するのに同様の疎水性ポリマーを用
いることが好ましい。このような例において、拡散マト
リックスの多孔性により、疎水性ポリマー(粘着剤)が
該マトリックスから流れ出し、このデバイスが皮膚の上
で交換または置き換えられる際に層14がら失われる該
疎水性ポリマーが補充されるのを可能としている。
府14の厚さは通常約25〜100 p mの範囲であ
り。
り。
好ましくは50〜75amである。特定の薬剤、促進剤
、および使用される感圧性粘着剤層に依存して。
、および使用される感圧性粘着剤層に依存して。
デバイスの使用前に拡散マトリックスから薬剤/促進剤
が移動するのを妨ぐかまたは減少させるために1層14
を薬剤/促進剤と共に前もって充填しておくことが望ま
しい。当該分野に公知のように。
が移動するのを妨ぐかまたは減少させるために1層14
を薬剤/促進剤と共に前もって充填しておくことが望ま
しい。当該分野に公知のように。
このような前もった充填を行わないと、薬剤/促進剤は
濃度平衡に達するまで層14の中に移動してしまう。前
もった充填は1品質管理の監視のために安定した薬剤/
促進剤の放出プロフィルを提供するのに好適である0層
14の組成物および厚さは。
濃度平衡に達するまで層14の中に移動してしまう。前
もった充填は1品質管理の監視のために安定した薬剤/
促進剤の放出プロフィルを提供するのに好適である0層
14の組成物および厚さは。
層14が層13から皮膚への薬剤/促進剤の拡散に対し
て速度制御する障壁とはならないようなものである。
て速度制御する障壁とはならないようなものである。
使用前には、デバイス11は剥離ライナー層15を有し
ている。この層は、使用直前に層14を露出するために
デバイスから剥される。通常、この材料は薬剤/促進剤
に対して不浸透性の材料から作られており2本来剥離可
能であるか、またはシリコンまたはフルオロカーボン処
理のような技術によってこのような特質を持たされてい
る。
ている。この層は、使用直前に層14を露出するために
デバイスから剥される。通常、この材料は薬剤/促進剤
に対して不浸透性の材料から作られており2本来剥離可
能であるか、またはシリコンまたはフルオロカーボン処
理のような技術によってこのような特質を持たされてい
る。
薬剤/促進剤がデバイスから血液循環系に投与される速
度は、含有される特定の薬剤/促進剤とデバイスの底面
積(皮膚と接触している面積)に依存する。閉経後の症
状またはオステオポローシスの治療のためにエストラジ
オールを使用する場合には、約20〜80 pg/ml
の範囲の一定な血漿レベルを与えるために、デバイスは
十分な補充エストラジオールを提供すべきである。J、
Pharm、Sci、 (1983)72 : 968
に記載されているようなイジビトロでの試験を1本発明
のデバイスからヒトの死体の皮膚を透過する薬剤の放出
速度を見積るために使用し得る。デバイス11からのエ
ストラジオールの放出速度は通常0.05〜0.4μs
/c+fl/hrの範囲である。デバイス11の底面積
は9通常2,5〜40cfflの範囲である。
度は、含有される特定の薬剤/促進剤とデバイスの底面
積(皮膚と接触している面積)に依存する。閉経後の症
状またはオステオポローシスの治療のためにエストラジ
オールを使用する場合には、約20〜80 pg/ml
の範囲の一定な血漿レベルを与えるために、デバイスは
十分な補充エストラジオールを提供すべきである。J、
Pharm、Sci、 (1983)72 : 968
に記載されているようなイジビトロでの試験を1本発明
のデバイスからヒトの死体の皮膚を透過する薬剤の放出
速度を見積るために使用し得る。デバイス11からのエ
ストラジオールの放出速度は通常0.05〜0.4μs
/c+fl/hrの範囲である。デバイス11の底面積
は9通常2,5〜40cfflの範囲である。
デバイス11は流体成分を含有していないので。
通常のキャスティングおよび積層の技術を用いて容易に
製造される。市販されているフィルムは。
製造される。市販されているフィルムは。
バッキングJi112. I状ポリマー発泡体の骨格を
有する拡散マトリックス16.および剥離ライナー層1
5に用いられ得る。疎水性ポリマー、薬剤、および必要
ならば促進剤も含めた混合物は、適当な溶剤および通常
の混合装置を用いて混合し9M4状ポリマ一発泡体の孔
にキャスティングする。溶剤を蒸発させ、流し込んだ混
合物を固化する。次いで。
有する拡散マトリックス16.および剥離ライナー層1
5に用いられ得る。疎水性ポリマー、薬剤、および必要
ならば促進剤も含めた混合物は、適当な溶剤および通常
の混合装置を用いて混合し9M4状ポリマ一発泡体の孔
にキャスティングする。溶剤を蒸発させ、流し込んだ混
合物を固化する。次いで。
得られた拡散マトリックスはバッキング層に積層され得
る。粘着剤−剥離ライナーの半組み立て体を形成するた
めに、感圧性粘着剤層を溶液で剥離ライナー上にキャス
ティングする。次いで、この半組み立て体をバッキング
した拡散マトリックスの半組み立て体に積層する。当該
分野に公知のように、加熱接着、溶剤接着または接着剤
を用いることによってg!層を完成し得る。所望の底面
積を有するデバイスは打ち抜かれるが、さもなければこ
のように組み立てられた積層複合体から作られ得る。
る。粘着剤−剥離ライナーの半組み立て体を形成するた
めに、感圧性粘着剤層を溶液で剥離ライナー上にキャス
ティングする。次いで、この半組み立て体をバッキング
した拡散マトリックスの半組み立て体に積層する。当該
分野に公知のように、加熱接着、溶剤接着または接着剤
を用いることによってg!層を完成し得る。所望の底面
積を有するデバイスは打ち抜かれるが、さもなければこ
のように組み立てられた積層複合体から作られ得る。
以下の実施例は本発明の種々の局面をさらに説明する。
これらの実施例は本発明をいがなる様式にも制限するも
のではない。
のではない。
次」4外上
5%w/−エストラジオール(E2) 、 10%プロ
ピレングリコールモノラウレート(PGML)および8
5%ポリジメチルシロキサン(Dow Corning
355医療用粘着剤)を含有する薬剤−ポリマー混合
物を最終の固形物濃度が50%の溶液となるようにトリ
クロロトリフルオロエタン(フレオン)に溶解シた。次
いで、得られた溶液を、あらかじめ調製した厚さ120
0 a mのポリウレタン発泡体の開孔部分に、 75
0 amの間隙を有するガードナーナイフを用いてキャ
スティングした。発泡体構造の反対側の表面上には前も
って厚さ25μmのポリウレタンバッキングフィルム(
メディフィルム426* 5choelleInc、)
が溶封されている。この溶剤を蒸発させると、7.5■
/ C+aポリウレタン発泡体(あらかじめ被覆された
発泡体の重量)あたり約20■/afiE2/PGML
/ポリジメチルシロキサンを含有する発泡体構造が得ら
れた。
ピレングリコールモノラウレート(PGML)および8
5%ポリジメチルシロキサン(Dow Corning
355医療用粘着剤)を含有する薬剤−ポリマー混合
物を最終の固形物濃度が50%の溶液となるようにトリ
クロロトリフルオロエタン(フレオン)に溶解シた。次
いで、得られた溶液を、あらかじめ調製した厚さ120
0 a mのポリウレタン発泡体の開孔部分に、 75
0 amの間隙を有するガードナーナイフを用いてキャ
スティングした。発泡体構造の反対側の表面上には前も
って厚さ25μmのポリウレタンバッキングフィルム(
メディフィルム426* 5choelleInc、)
が溶封されている。この溶剤を蒸発させると、7.5■
/ C+aポリウレタン発泡体(あらかじめ被覆された
発泡体の重量)あたり約20■/afiE2/PGML
/ポリジメチルシロキサンを含有する発泡体構造が得ら
れた。
2%−/wE2.10%PGMLおよび88%ポリジメ
チルシロキサン(Dow Corning 355 )
を含有する接触粘着剤を、最終の固形物濃度が50%の
溶液になるようにフレオンに溶解した。次いで、 10
0μIの間隙を有するガードナーナイフを用いて、フル
オロカーボンで被覆されたポリエステルフィルム(3M
、122)上に接触粘着剤溶液をキャスティングした。
チルシロキサン(Dow Corning 355 )
を含有する接触粘着剤を、最終の固形物濃度が50%の
溶液になるようにフレオンに溶解した。次いで、 10
0μIの間隙を有するガードナーナイフを用いて、フル
オロカーボンで被覆されたポリエステルフィルム(3M
、122)上に接触粘着剤溶液をキャスティングした。
この溶剤を蒸発させると、厚さ50μmの接触粘着剤被
覆物が得られた。
覆物が得られた。
このポリウレタン発泡体/E2/PGML/シロキサン
薬剤保持複合体を、厚さ50μmの接触粘着剤層に積層
した。フッ化ポリエステルフィルムは剥離可能な保護用
片として役立つ。結果として得られた積層体を拡散セル
に合うように打ち抜き、アルr ミ箔の閉塞層でバッキ
ングした。死体の皮膚を透過するE2の放出速度は、3
2℃で、 J、Pharm、Sci、(1983)72
:96Bに記載されている方法で測定した。定常状態の
E2の放出速度は、約0.18μg/cya/hrと測
定された。
薬剤保持複合体を、厚さ50μmの接触粘着剤層に積層
した。フッ化ポリエステルフィルムは剥離可能な保護用
片として役立つ。結果として得られた積層体を拡散セル
に合うように打ち抜き、アルr ミ箔の閉塞層でバッキ
ングした。死体の皮膚を透過するE2の放出速度は、3
2℃で、 J、Pharm、Sci、(1983)72
:96Bに記載されている方法で測定した。定常状態の
E2の放出速度は、約0.18μg/cya/hrと測
定された。
この積層複合体は半透明であり、この複合体全体が皮膚
の伸縮と共に伸縮するような弾性体である。ヤング率、
伸び率(%)および張力は、それぞれ14.07kg/
cy!、 425%および7.81kg/cIIlであ
ることが、 30cm/Minのクロスヘッド速度でT
nstrona+odel 1011を用いて測定され
た。さらに、この積層複合体は、粘着性のいかなる明ら
かな損失も伴わずにヒトの皮膚に繰り返し再貼付された
。
の伸縮と共に伸縮するような弾性体である。ヤング率、
伸び率(%)および張力は、それぞれ14.07kg/
cy!、 425%および7.81kg/cIIlであ
ることが、 30cm/Minのクロスヘッド速度でT
nstrona+odel 1011を用いて測定され
た。さらに、この積層複合体は、粘着性のいかなる明ら
かな損失も伴わずにヒトの皮膚に繰り返し再貼付された
。
尖廉拠又
積層複合体は、薬剤−ポリマー保持層として。
2%E2,6%PGMLおよび92%ポリシロキサン(
DowCorning 355)を用い、接触粘着剤と
して、1,3%E2,6%PGMLおよび92.7%ポ
リシロキサン(DowCorniB 355)を用いて
実施例1のように調製し。
DowCorning 355)を用い、接触粘着剤と
して、1,3%E2,6%PGMLおよび92.7%ポ
リシロキサン(DowCorniB 355)を用いて
実施例1のように調製し。
試験を行った。死体の皮膚を透過する定常状態のエスト
ラジオール放出速度は、約0.12μg /cir /
h rと測定された。同時に、ヤング率、伸び率(%
)および張力は、それぞれ11.96kg/ct 43
0%および9.36kg/c++1と測定された。これ
らの数値は本質的に実施例1と同様である。
ラジオール放出速度は、約0.12μg /cir /
h rと測定された。同時に、ヤング率、伸び率(%
)および張力は、それぞれ11.96kg/ct 43
0%および9.36kg/c++1と測定された。これ
らの数値は本質的に実施例1と同様である。
災隻炎ユ
積層複合体は、4%B2.10%PGMLおよび86%
ポリジメチルシロキサン(Dow Corning X
7−2909 )から成る薬剤−ボリマー保持剤、およ
び10%PG?ILおよび90%ポリジメチルシロキサ
ンから成る接触粘着剤を用いて上記のように11製し、
試験を行った。定常状態の皮膚への放出速度は約0.1
2μg/cnT hrと測定され、これは実施例1の複
合体の結果と本質的に同じであった。
ポリジメチルシロキサン(Dow Corning X
7−2909 )から成る薬剤−ボリマー保持剤、およ
び10%PG?ILおよび90%ポリジメチルシロキサ
ンから成る接触粘着剤を用いて上記のように11製し、
試験を行った。定常状態の皮膚への放出速度は約0.1
2μg/cnT hrと測定され、これは実施例1の複
合体の結果と本質的に同じであった。
丈上斑土
積層複合体は、ポリジメチルシロキサンポリマーをポリ
メチルフェニルシロキサン(商標Flexconで販売
されている)で代用した以外は上記と同様に作成し、試
験を行った。エストラジオールの定常状態のヒトの皮膚
への放出速度は、実施例1の複合体の結果と本質的に同
じであった。
メチルフェニルシロキサン(商標Flexconで販売
されている)で代用した以外は上記と同様に作成し、試
験を行った。エストラジオールの定常状態のヒトの皮膚
への放出速度は、実施例1の複合体の結果と本質的に同
じであった。
実施±i
積層複合体は+ Doiv Corningポリジメチ
ルシロキサンXT −2675を用いて実施例2と同様
に作成し。
ルシロキサンXT −2675を用いて実施例2と同様
に作成し。
同様の結果を得た。
151例」−
積層複合体は、他のタイプのメディフィルムパッキング
(メディフィルム810,827;両者ともポリエーテ
ルブロックアミド共重合体)を用いて、実施例1および
実施例2と同様に作成し、同様の結果を得た。
(メディフィルム810,827;両者ともポリエーテ
ルブロックアミド共重合体)を用いて、実施例1および
実施例2と同様に作成し、同様の結果を得た。
ス五〇1L
積層複合体は、薬剤−ポリマー保持層および接触粘着剤
層の両者に含有されるエストラジオールをプロゲステロ
ンに代えて、実施例工と同様に調製した。
層の両者に含有されるエストラジオールをプロゲステロ
ンに代えて、実施例工と同様に調製した。
111例」−
積層複合体は、薬剤−ポリマー保持層および接触粘着剤
層の両者に含有されるエストラジオールをデメゲストン
に代えて、実施例1と同様に作成した。
層の両者に含有されるエストラジオールをデメゲストン
に代えて、実施例1と同様に作成した。
スn韮1
積層複合体は、薬剤−ポリマー保持層および接触粘着剤
層の両者に含有されるエストラジオールをプロメゲスト
ロンに代えて、実施例1と同様に作成した。
層の両者に含有されるエストラジオールをプロメゲスト
ロンに代えて、実施例1と同様に作成した。
・・ 110,11.および12
積層複合体は、薬剤−ポリマー保持層中に2%E2,2
%のプロゲステロンかデメゲストンまたはプロメゲスト
ロンのいずれか、lO%PGMLおよび86%ポリジメ
チルシロキサンを混合し、接触粘着剤層として1.3%
E2.1.3%のプロゲステロンかデメゲストンまたは
プロメゲストロンのいずれか。
%のプロゲステロンかデメゲストンまたはプロメゲスト
ロンのいずれか、lO%PGMLおよび86%ポリジメ
チルシロキサンを混合し、接触粘着剤層として1.3%
E2.1.3%のプロゲステロンかデメゲストンまたは
プロメゲストロンのいずれか。
10%l’GMLおよび87.4%ポリジメチルシロキ
サンを用いて、実施例1のように調製した。
サンを用いて、実施例1のように調製した。
経皮薬剤供給デバイスの分野およびそれの関連する分野
の当業者に明らかである本発明の実施についての上記の
様式の変更は、特許請求の範囲内にあると意図される。
の当業者に明らかである本発明の実施についての上記の
様式の変更は、特許請求の範囲内にあると意図される。
(発明の要約)
本発明のデバイスは、薬剤を経皮的に投与するための、
固体状の9弾力性を有する積層複合体である。この積層
複合体は1例えば1弾力性を有するエラストマーでなる
最上層;ポリウレタンマクロ多孔質発泡体骨格を含む、
中央の拡散−7トリックス層;および医療用のポリシロ
キサン粘着剤でなる底面層から構成される。上記拡散マ
トリックス層の発泡体の孔は、医療用のポリシロキサン
粘着剤、薬剤および必要に応じて経皮吸収促進剤でなる
粘弾性混合物で充填されている。
固体状の9弾力性を有する積層複合体である。この積層
複合体は1例えば1弾力性を有するエラストマーでなる
最上層;ポリウレタンマクロ多孔質発泡体骨格を含む、
中央の拡散−7トリックス層;および医療用のポリシロ
キサン粘着剤でなる底面層から構成される。上記拡散マ
トリックス層の発泡体の孔は、医療用のポリシロキサン
粘着剤、薬剤および必要に応じて経皮吸収促進剤でなる
粘弾性混合物で充填されている。
A訓■厘奏翌凱
第1図は1本発明の経皮薬剤供給デバイスの一部分を概
略的に表した拡大断面図である。
略的に表した拡大断面図である。
11・・・経皮薬剤供給デバイス、 12・・・バッキ
ング層。
ング層。
13・・・拡散マトリックス層、 14・・・感圧性粘
着剤層。
着剤層。
I5・・・剥離ライナー層116・・・網状マクロ多孔
質ポリマー発泡体、17・・・粘弾性疎水性ポリマー。
質ポリマー発泡体、17・・・粘弾性疎水性ポリマー。
以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、経皮薬剤供給デバイスにおける薬剤の保持層として
使用され、粘弾性体を有する拡散マトリックスであって
、該粘弾性体が、 (a)網状のマクロ多孔質ポリマー発泡体骨格;(b)
該発泡体の孔に充填された粘弾性を有する薬剤透過性疎
水性ポリマー;および (c)該疎水性ポリマー中に分散し、そして少なくとも
その一部が該ポリマーに溶解した薬剤であって、外傷の
ない皮膚を通して透過することのできる薬剤、を包含す
る 拡散マトリックス。 2、前記粘弾性体が、 (d)前記疎水性ポリマー中に分散し、少なくともその
一部が該疎水性ポリマーに溶解した試薬であって、該ポ
リマー中の薬剤の溶解度を高める試薬および/または該
薬剤の皮膚透過性を向上させる経皮吸収促進剤である試
薬、 を包含する特許請求の範囲第1項に記載の拡散マトリッ
クス。 3、前記薬剤がエストラジオール、プロゲステロン、ピ
ロキシカム、ジヒドロエルゴタミン、サルブタモール、
ニフェジピン、スピロノラクトン、デメゲストン、プロ
メゲストロン、ヒドロクロロチアジド、ニコチン、クロ
ロフェニラミンまたはトリプロリジンである特許請求の
範囲第2項に記載の拡散マトリックス。 4、前記網状ポリマー発泡体骨格が、ポリウレタンまた
はポリエチレン製である特許請求の範囲第1項、第2項
または第3項に記載の拡散マトリックス。 5、前記(b)および(c)の合計重量の、前記(a)
の重量に対する比率が、約1:1から10:1の範囲で
ある特許請求の範囲第1項、第2項、第3項または第4
項に記載の拡散マトリックス。 6、前記網状ポリマー発泡体骨格の孔の存在割合が、1
cmあたり約10個から40個であり、そして、前記網
状ポリマー発泡体骨格の密度が約0.01から0.5g
/cm^3の範囲である特許請求の範囲第1項、第2項
、第3項、第4項または第5項に記載の拡散マトリック
ス。 7、前記疎水性ポリマーが薬学的に許容され得る感圧性
粘着剤である特許請求の範囲第1項、第2項、第3項、
第4項、第5項または第6項に記載の拡散マトリックス
。 8、前記疎水性ポリマーが、ポリシロキサン、ポリアク
リレート ポリウレタン、可塑化エチレン−酢酸ビニル
共重合体、ポリエーテルブロックアミド共重合体、また
は粘着性ゴムである特許請求の範囲第7項に記載の拡散
マトリックス。 9、前記粘弾性体が約10から2500μmの厚みのフ
ィルム形状である特許請求の範囲第1項、第2項、第3
項、第4項、第5項、第6項、第7項または第8項に記
載の拡散マトリックス。 10、外傷のない皮膚の予め決められた部分に薬剤を投
与する経皮薬剤供給デバイスであって、弾力性を有する
積層複合体であり、 (a)特許請求の範囲第1項、第2項、第3項、第4項
、第5項、第6項、第7項、第8項または第9項に記載
の薬剤拡散マトリックス、および(b)薬学的に許容さ
れ得る感圧性粘着剤の層であって、該層の一面が本体の
底面を構成し、該層は該デバイスが使用されるときに皮
膚に接触して粘着し、該層は該拡散マトリックスの成分
が該拡散マトリックスから皮膚へ拡散する速度を調節す
る障壁とはならない、感圧性粘着剤層、 を包含する経皮薬剤供給デバイス。 11、(c)前記複合体の最上層を形成する弾力性のあ
るバッキング層、 をさらに包含する特許請求の範囲第10項に記載のデバ
イス。 12、(d)薬学的に許容され得る感圧性粘着剤層の前
記ひとつの面を被覆する剥離ライナー層であって、使用
前に前記デバイスより除去し、該薬学的に許容され得る
感圧性粘着剤の層の該一面を露出させるのに適した剥離
ライナー層、 をさらに包含する特許請求の範囲第10項または第11
項に記載のデバイス。 13、前記疎水性ポリマーおよび前記感圧性粘着剤が同
一の物質である特許請求の範囲第10項、第11項また
は第12項に記載のデバイス。 14、外傷のない皮膚の予め決められた部分に薬剤を投
与するための、積層複合体を含む経皮薬剤供給デバイス
であって、 該積層複合体が、薬剤を含む拡散マトリックス層、およ
び該複合体の底面を構成し該デバイスを使用するときに
皮膚に接触して粘着する感圧性粘着剤層を含み、 感圧性粘着剤層において該拡散マトリックスから該感圧
性粘着剤が該底面の表面に流動することにより感圧粘着
剤を該感圧性粘着剤層に補給する手段を提供し、そのこ
とにより該デバイスが実質的に粘着性を損失することな
く皮膚表面へ再貼付し得る、のに充分な量の感圧性粘着
剤を、該拡散マトリックス層が含有する、 経皮薬剤供給デバイス。 15、前記拡散マトリックス層がマクロ多孔質のポリマ
ー発泡体であり、該発泡体の孔には前記感圧性粘着剤中
に分散された薬剤が充填されており、該感圧性粘着剤が
粘弾性を有する、特許請求の範囲第14項に記載のデバ
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