JPS5896016A - 医薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は適度な通気性と皮膚密着性に優れる医薬製剤及
び該製剤の製法に関するものである。

裏打ち部材と該部材面に形成された薬物含有感圧性接着
剤層とからなる医薬製剤は知られている。

この製剤の欠点の一つは、通気性を有さないために、製
剤を皮膚に適用後に起生する、皮膚白化による刺激を防
止し得ないことである。

他の一つの欠点は、製剤と皮膚との性状が異なるために
、製剤周囲の皮膚に赤疹が生じることである。

前者の欠点を解決する方法として、塗設前の薬物含有感
肚性接着剤に、例えは発泡剤を添加したり、高速で撹拌
して気泡を抱き込ませたり、塗設後に抽出１−うる物質
を添加したりするなどの操作を加え、これを通気性を有
する部材面に塗設或いは抽出操作することによって、通
気性医薬製剤を得る方法はあるが、保管或いは運送中に
感圧性接着剤が流動変形して接着剤層中に形成されてい
た気泡か潰されて消失し、使用時には充分な通気性が得
られないものである。

また後者の欠点を解決する方法と［、て、接着剤層の柔
軟性を向上させると共に厚みを厚くする方法はあるか、
経口での副食み出しや、皮膚適用面に糊残りが起生ずる
という問題かあｚｌ。

本発明はこれらの通気性及び皮膚刺激の問題を解決した
新規な医薬製剤を提供するものであって、その要旨とす
るところは、通気性部材と該部材面に形成された通気性
薬物含有感圧性接着剤１台とからなり、該層は弾性多孔
体と該多孔体の孔部を形成するマトリックス面を被覆し
ている薬物含有架橋型感圧性接着剤膜とからなることで
ある。

本発明によれは、薬物含有感圧性接着剤膜は孔部マドリ
ソ□り月こ一〇保持されていると共に架橋されているの
で、周囲か接着剤膜で形成された無数の微細な孔は、経
口でも潰れることがなく、長期に亘って通気性を有する
医薬製剤が得られるものである。

本発明を実施するに当って用いられる血気性部材、弾性
多孔体、感圧性接着剤反ひ薬物としでは下記のものが例
示される。

ａ：通気性部材、例えは多孔性プラスチックフィルム又
はシート、不織布、紙、布、発泡体フィルム又はシー　
トなと、 ｂ：弾性多孔体、例えは厚さ０．１〜３簡の連続気泡系
発泡体シート、厚手不ム布など、ｃ：感圧性接着剤、例
えはポリアク、リル酸エステル、ポリビニルノ′ル干ル
エーＴル、ポリウレタン、ポリエステル、ポリアミド、
エチレン−６′［酸ビニル共重合体なとの合成樹ＩＪｄ
類ノソひ／又はスチレン−イソプレン−スチレンブロッ
ク共重合体ゴム、スチレン−ブタジェンゴム、ポリブテ
ンゴム、ポリイソブチレンゴム、ブナルゴム、シリコー
ンゴム、天然ゴムなどのコム類を主体とし、ボリイソジ
γイ、−ト化合物、エポキシ化合物、メラミン化合物、
過酸化物などの架橋剤で架橋された常温で感圧性接着剤
を有する接着性物質。

ｄ：薬物　例えは下記のもの イ）コルチコステロイド類：例えばハイドロコーチシン
、プレドニゾロン、パラメタシン、ベクロメタソンブロ
ビオナート、フルメタシン、ベータメタソン、プロピオ
ン酸ベクロメタゾン、デキサメタシン、トリアムシノロ
ン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロン、フ
ルオシノロノアセトニド、フルオシノロンアセトニドア
セテート、プロピオン酸クロヘタゾールなど、 口）鎮痛躬炎剤：例えばアセトアミノフェン、メフェナ
ム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、ジクロフエナ
ンク、アルクロフェナック、オキシフェンブタシン、フ
ェニルブタシン、イブプロフェン、フルルブプロフエン
、サリチル酸、ｚ−メントール、カンファー及びそれら
の配合物など、ハ）他眠鎮静剤：例えはフエノバルビタ
ール、アモバルビタール、シフロバルビタールなどのバ
ルビッール類、 二）籾神安定剤：例えばフルフェナジン、チオリダジン
、ベンゾシアセビン類（例ジアゼパム、ロラゼパム、フ
ルニトラセパム）、クロルプロマジンなと、 ホ）抗＾血圧剤：例えはクロニジン、カリクレインなど
、 へ）降圧利尿剤：例えはハイドロザイアサイド、ペンド
ロフルメサイアサイトなと、 ト）抗生物質：例えはβ＝プラクタム抗生物質（ベニシ
リン類、セファロスポリン類）、オキシテトラサイタリ
ン、硫酸フラジオマイシン、エリスロマイシン、クロラ
ムフェニコールなど、チ）麻酔剤：例えはりドカイン、
ペンシカイン、アミノ安息香酸エヂルなど、 す゛）抗菌性物質：例えはニトロフラゾン、ナイスクチ
ン、アセトスルファミン、クロトリマゾールなど、 ヌ）抗真菌物質：例えばペンタマイシン、アムホテリシ
ンＢ、ピロールニドリン、クロトリマゾールなど、 ル）ビタミン剤：例えはビタミンＡ、エルゴカルシフェ
ロール、コレカルシフェロール、オクトヂアミン、リボ
フラビン酪酸エステルなと、オ）抗てんかん剤：例えば
ニトラゼパム、メプロバメートなど、 ワ）冠血管拡張剤：例えばニトログリセリン、ニフェジ
ピン、ジピリダ七−ル、イソソルバイトジナイトレー　
ト、エリスリトーステトラニトレイト、ペンタエリトー
ステトラニトレイトなど、力）抗ヒスタミン剤：例えば
鴫酸ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、ジフェ
ニルイミダゾールなど、 これらの薬物は必要に応して２種以上併用１−ることか
でき２．。

本発明の医薬製剤は例えは下記する方法で作ることがで
きる。

その一つの方法は、常法により作られた架橋剤を含む感
圧性接着剤組成物に薬物を配合した混合物に、弾性多孔
体を含浸圧搾し、乾燥して孔部を形成するマトリックス
の内壁面に薬物含有感圧性接着剤膜を形成し、その後−
万の表面に通気性部材を貼り合せる方法である。

他の一つの方法は、常法により作られた架橋剤を含む感
圧性接着剤組成物を弾性多孔体中に含浸、吹き付は或い
は貼り合せなどの適宜の手段を用いて、制御された量の
組成物を保持させて乾燥して孔部を形成するマトリック
スの内壁面に感圧性接着剤膜を形成し、次いで薬物を含
む溶液を含浸、吹き付（づ或いは貼り合せなどの手段に
より供給して、薬物を接着剤膜及び弾性多孔体を構成す
るマトリックスに吸着させ、その後一方の表面に通気性
部材を貼り合せる方法である。後者の方法によれは、感
圧性接着剤組成物を得る段階で配合された架橋剤は、乾
燥の段階で架橋反応に使い尽くされるので、架橋剤にて
分解、変質などがされ易い薬物でも悪影響を受けること
なく製剤化できると共に、熱にて分解、変質などがされ
易い薬物でも製剤化できるという利点がある。

弾性多孔体中に保持される感圧性接着剤組成物は、多孔
体の孔部を完全に充填することなく、孔部を形成するマ
トリックスの内壁面に実質的に膜状に固着形成されるも
のであるから、弾性多孔体の孔の大きさ及び密度などと
感圧性接着剤組成物の粘度などとは、適宜選択されるこ
とが理解されるであろう。

このように構成された医薬製剤は、弾性多孔体の孔部を
形成するマトリックスの内壁面に、薬物含有架橋型感圧
性接着剤膜か形成されると共に、該膜によって周壁が構
成された微細な孔が無数に形成され、通気性を有する。

不発明の医薬製剤は、弾性多孔体からなる孔部を形成す
るマ）　ＩＪソクス面に薬物含有架橋型感圧性接着剤膜
を固着形成して、通気孔を形成したから、感圧性接着剤
の流動変形によって孔が潰されることかなく、長期に亘
って通気性を保持するという特徴を有する。また薬物含
有感圧性接着剤層は弾性多孔体にて保持されていると共
に架橋されているから、例えば多量の薬物を保持させる
ために厚みを厚くしても副食み出しゃ皮膚面への残留が
なく、しかも多孔体は弾性を有するので皮膚への追従性
も優れ、皮膚に刺激を与えることが少ないという利点も
ある。

以下本発明の実施例を示す。文中部とあるのは重量部を
意味する。

実施例１ 厚さ１ｍｌのポリエステルウレタン系連続気泡系発泡体
シート（発泡倍率３０倍）の片面に、厚さ３０μｍのポ
リエチレンフィルムを熱圧着してラミネートし、これを
熱突起ロールに挿通して、ポリエチレンフィルムを穿孔
した。

一方、アクリル酸２−エチルヘキシル９６部とアクリル
酸４部とをエマルジョン重合したアクリル系感圧性接着
剤液に、０．５部（固形分１００部に対して）の架橋剤
としてのトリグリシジルイソシアヌレートを配合し、固
形分で２１０ｇ／−となるように前記発泡体面に吹き付
けて含浸させ、１２０℃で１０分間乾燥し、更に５０℃
で２４時間保存して感圧性接着剤を熟成（架橋）させた
。

次にこの発泡体面からインドメタシンのアルコール溶液
を、固形分で４００μＥ　／’（＋ＩＩ＋となるように
コーターで塗布含浸させて、インドメタシンを接着剤膜
及び発泡体組織（マトリックス）に吸着させ、本発明の
医薬製剤を得る。

実施例２ 厚さ１．５　ｗａの軟質ポリ塩化ビニル系連続気泡系発
泡体シート（発泡倍率１５倍）の片面に、厚さ１５０μ
ｍのナイロン系不鉱布を貼り合せた一一方、アクリル酸
２−エチルヘキシル６０部、酢酸ビニル４０部及びヒド
ロキシエチルアクリレート１部からなる混合物を常法に
より酢酸エチル中で重合し、これにポリイソシアネート
化合物１部を添加して、固形分で２０重量％のアクリル
系感圧性接着剤溶液をうる。

この溶液を離型ライナー上に、固形分で１００．９．／
ｄとなるように塗布し、この塗布面に上記貼り合せ品の
発泡体面を重ね合せ、軽く圧着して接着剤溶液を発泡体
中に含浸させ、１００℃で１部分間乾燥し、更に５０℃
で２４時間保存して感圧性接着剤を熟成（架橋）させた
。

次にこの発泡体面に、ジクロフェナックナトリウム塩の
アルコール溶液を、固形分で３５０ｆｉ９／ｃｄとなる
ようにスプレー塗工して、接着剤膜及び発泡体組織（マ
）　ＩＪソックスに吸着させ、本発明の医薬製剤を得た
。

実施例３ 厚さ１ｍのエチレン−酪酸ビニル共重合体連続気泡系発
泡体シート（発泡倍率１０倍）の片面を加熱処理して、
通気性の皮膚層を形成した。

一方、高分子量ポリビニルエチルエーテル：低分子液状
ポリビニルエチルエーテル：水添ロジンのグリセロール
エステル−４：１：ｌ（重量比）の混合物をトルエンで
溶解して、トルエン２０重量％のポリビニルエチルエー
テル系感圧性接着剤溶液を作り、これに架橋剤としての
沃素を１部（固形分１００部に対しで）添加し、離型ラ
イナー上に固形分で１５０９７ｄとなるように塗布する
。

この塗布面に前記発泡体の非皮膜層面を重ね合せ、軽く
圧着して溶液を発泡体中に含浸さぜ、１００℃で１０分
間乾燥させ、架橋させる。

この発泡体面にインソルバイトシナイトレートのアルコ
ール溶液を、固形分で５００μ９／ｃｒａ　となるよう
にコーターで含浸塗布して、接着剤膜及び発泡体組織（
マトリックス）に吸着させ、本発明の医薬製剤を得る。

実施例４ 厚さ１ＩＩＩＩ＋のポリエーテルウレタン系連続気泡系
発泡体シー　ト（発泡倍率２０倍）の片面に、厚さ２０
μｍのボＩＪ　ｍ化ビニリデンフィルムを貼り合せ、こ
れを熱究起ロールに挿通して、フィルムを穿孔した。

一方、ポリアクリル酸ナトリウム（平均重合度１０００
０　）　１００部、グリセリン２５０部及びグリセリン
ジグリシジルエーテル３部を混合した水溶液（固形分４
０重量％）を、上記発泡体面に固形分で２５０９／−と
なるようにスプレー塗工して含浸さ七、１２０℃で５分
間乾燥して、前記配合物をゲル化（架橋）させる。

次にこの発泡体面にフルフェナム酸のアルコール溶液を
固形分で４５０μｍ１／ｃｄとなるようにコーターで塗
布含浸させて、接着剤膜及び発泡体組織（マトリックス
）に吸着させ、本発明の医薬製剤を得る。

実施例１〜４υ゛試験結果を第１表に示す。

第　　１　　表 第１表中の比較例は下記の通りである。

ｌａ　：厚さ０１０μｍのポリエチレンフィルムに、実
施例１の接着剤溶液を乾燥後の厚みが５０１＋ｍ　　と
なるように塗布乾燥し、これにインドメタシンのアルコ
ール溶液を固形分で４００μ９／ａｌとなるように塗布
して接着剤層に吸着させ、これを熱突起ロールにｌｌｌ
１通して全体を均一に穿孔したもの。

２ａ：実施例２のナイロン系不織布を、離型ライナー上
の接着剤溶液面に重ね合せて乾燥し、糊面にジクロフェ
ナックナトリウム塩のアルコール溶液を固形分で３５０
μＥｌ／ｃｄとなるようにスプレー塗工して接着剤層に
吸着させたもの。

３ａ：厚さ］００μｍのエチレン−「ト酸ヒニル共重合
体フィルムを、離型ライナー上の接着剤溶液面に重ね合
せて乾燥し、糊面にインソルバイトシナイトレートのア
ルコール溶液を固形分で５００μＦｌ／ｄとなるように
塗布して接着剤層に吸着させ、これを熱突起ロールに押
通して全体を均一に穿孔したもの。

４ａ：厚す８０μｍのポリ塩化ビニリデンフイルムに、
実施例４の水溶液をスプレー塗工して乾燥し、糊面にフ
ルフェナム酸のアルコール溶液を固形分で４５０μｇ／
’ｄとなるように塗布して接着剤層に吸着させ、これを
熱突起ロールに挿通して全体を均一に穿孔［７たもの。

１ｂ、２ｂ、３ｂ及び４ｂは、各れも実施例１〜４に対
応しており、感圧性接着剤組成物中の架橋剤を添加しな
いもの。

第１表中の試験方法は下記の通りである。

通気性：サンプルを４０℃で２ケ月間保存し、ｙＲ造初
期の通気性を１００としたとぎの通気性を測定した。

副食み出し：サンプルを４０′Ｃで２ケ月保存し、目視
により判別した。

刺激性：１０人のパネラ−に４８時間貼り付け、ト記基
準で判定し、平均化して評価した。

５：気触、異和感なし ４：気触なし、異和感少しあり ３：気触なし、異和感大 ２：端末部に気触発生 １：略全面に気触 接着性：サンプルをベークライト板に貼り付け、１８０
度引き剥がし接着力（引張速度３００　ｍ／ｍｉｎ、条
件　２０’ＣＸ６０％Ｒ，Ｈ１）を求めた。

皮膚への接着性：サンプルを上腕内側に貼り付け、２４
時間維持できるか西かを判別した。

特許出願人 日東電気工業株式会社 代表者　土方三部

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 通気性部材と該部材面に形成された通気性薬物含有感圧
   性接着剤層とからなり、該ｊ１は弾性多孔体と該多孔体
   の孔部を形成するマドＩＪソクス面を被覆している薬物
   含有架橋型感圧性接着剤膜とからなることを特徴とする
   医薬製剤。