JP2009506978A - インスリン類の併用 - Google Patents
インスリン類の併用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009506978A JP2009506978A JP2008508028A JP2008508028A JP2009506978A JP 2009506978 A JP2009506978 A JP 2009506978A JP 2008508028 A JP2008508028 A JP 2008508028A JP 2008508028 A JP2008508028 A JP 2008508028A JP 2009506978 A JP2009506978 A JP 2009506978A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- insulin
- phase
- betaine
- pharmaceutical
- component
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
本発明において使用されるベタインまたはベタイン類とは、式Iで表される化合物などの「ベタイン類」、「脂質ベタイン類」および「ベタイン脂質類」、並びに併用およびその混合物をいう。
ピーク時間:インスリンが血糖値の降下においてその効果が最大になっている時間。
作用の持続時間:インリンが血糖降下を続けている時間。
組成物
ある実施形態では、本発明は医薬組成物であって、
(i) 式Iで表される化合物、好ましくはグリシンベタインと、
(ii) 抗糖尿病薬とからなる医薬組成物を提供する。本発明の組成物は臨床上、単剤のみの使用よりも有利である。
別の実施態様において、本発明は糖尿病または糖尿病関連の疾患に伴って現れる宿主の病態調節方法であって、(i)式Iで表される化合物と、それに組み合わせる(ii)一種または二種以上のインスリン製剤とから構成される組成物を、宿主に有効量投与することからなる病態調節方法を提供する。
式Iで表される化合物がヒトおよび他の種において一酸化窒素産生を高めることが最近示された。したがって、式Iで表される特異的化合物は一酸化窒素濃度が原因となった、あるいはそれにつながるさまざまな病態および疾患の治療に非常に適している。それゆえ、式Iで表される化合物は以下に概要を示した他の適応症単独で、または本発明のインスリン化合物と組み合わせての治療に適している。
肥満は、脂肪細胞分化および脂肪を促進する。
高血圧、血管内皮細胞によりエンドセリン-1分泌を抑制または降下または交叉して、血圧を降下させる。
全身のブドウ糖および脂質恒常性に関係している脂質性障害。
骨障害。
女性の体内での過剰な子宮出血抑制に使用でき、また閉経期の女性におけるホルモン障害を軽減する目的にも式Iで表される化合物が使用可能な女性特異的症状
男性更年期に関係する障害などの男性ホルモン障害。
増殖性皮膚疾患と同様、表皮細胞の分化にともなって現れる座瘡などの皮膚疾患。
アルツハイマー病、神経炎症、虚血性脳卒中、閉鎖性頭部外傷、および多発性硬化症などのCNS(中枢神経系疾患)。
化学療法、癌。
炎症/免疫性疾患。
眼科、黄斑性変性
3.血管新生阻害
ある実施態様において、ベタインがブドウ糖負荷を改善するとしている。
ベタインは極めて毒性が低いため非インスリン依存性妊娠性糖尿病に関連した症状を治療するためおよび/または緩和させるための薬剤として特に適している。
ベタイン類はその薬学的な機能上、ベタインを膵臓細胞移植に組み合わせた治療方法において特に適している。
ある実施様態では、インスリン/ベタイン類の混合剤を、透析液に混合してから注入することができる。この希釈インスリン/ベタイン類溶液は緩除に、かつ継続的に拡散することになる。
ベタインの主な血糖降下作用機序は機能性膵臓ベータ細胞からのインスリン放出を促進することによると思われる。
ある実施形態では、ベタイン単体および/または本発明の組成物が哺乳動物における血糖ヘモグロビンを下げるおよび/またはコントロールすることを請求している。
ある実施形態では、ベタイン単体および/または本発明の組成物が哺乳動物におけるグリコヘモグロビンを下げるおよび/またはコントロールすることを請求している。
ある実施形態では、ベタイン単体および/または本発明の組成物が哺乳動物におけるアシドーシスを下げるおよび/またはコントロールすることを請求している。
ある実施形態では、ベタイン単体および/または本発明の組成物が哺乳動物におけるケトン類を下げるおよび/またはコントロールすることを請求している。
ある実施形態では、ベタイン単体および/または本発明の組成物が哺乳動物におけるケトアシドーシスを下げるおよび/またはコントロールすることを請求している。
ある実施形態では、ベタイン単体および/または本発明の組成物が哺乳動物における緑内障および/または開放隅角緑内障を治療および/または予防することを請求している。
本発明の組成物においてプロタミンはベタイン類に置き換えられる。
したがって、インスリン治療を受けている患者が門脈での有効なインスリン濃度を得られても全身循環で高インスリン血症を起こしてしまう。第二に、インスリン治療薬の薬物動態学的および薬力学的性質が微細に調整されたβ細胞に合わない、つまり「短時間作用型」インスリン製剤の吸収が緩除すぎるうえ、長く残りすぎるので正常な食事のピークを模倣できず、一方「長時間作用性の」治療薬では食間に必要な定常の、低濃度にはならない。さらに、皮下インスリン吸収度はまちまちなので、一回のインスリン量ではブドウ糖降下作用を正確に予測できない。これらの薬物動態学的欠点を本発明に記載および請求するインスリン組成物の開発でいくつか主張してきた。
したがって本発明の組成物は哺乳動物におけるインスリンの生理的放出を模倣する。本発明の好ましい実施態様において組成物はインスリン製剤の有効性を改善し、それにより投与を必要とする患者や動物における全体量または毎日のインスリン製剤の投与量あるいは毎日(24時間)必要とされる投与量を減量することが可能となる。
ある実施形態では、本発明の組成物は罹患者またはプロタミン誘発性の抗体を有する患者の治療に適している。
ある実施形態では、本発明のベタイン類を請求しており、これらは患者のNa+/K+ATPasesを調節することで薬理学的な効果を有する、罹患者または糖尿病に罹患する危険性のある患者の治療に適しているベタイン類である。
ある実施態様において、このベタイン類がインスリン製剤を受容体介在性エンドサイトーシスに続いて起こる酵素分解から保護されることを請求している。
本発明の製剤は溶解しない物質をまったく含まないか、または含んでいても極微量である。本発明の製剤はその時間、時間ごとに、またはその患者ごとに極めて予測しやすい放出特性を有する。
本発明の好ましい実施態様において、組成物はさらに治療活性剤を含んでいてよい。
本発明の好ましい実施態様において、製剤の全インスリン量は、約10U/mlから約1500U/mlの範囲、好ましくは約40U/mlから約1000U/mlの範囲、より好ましくは約100U/mlから約500U/ml、例えば、100、200、400、または500U/mlの範囲である。本願明細書で使用する「U」とはインスリン単位をいう。インスリンアスパルトでは、1単位は6nmol(約40マイクログラム)に相当し、インスリンデテミルでは、1単位は24nmol(約160マイクログラム)に相当する。
本発明の好ましい実施態様において、pH緩衝液はナトリウムリン酸ナトリウム、TRIS(トロメタモール)、N‐グリシルグリシンまたはL‐アルギニンである。好ましくは、pH緩衝液は濃度範囲が約3mMから約20mM、好ましくは約5mMから約15mMである生理的に許容できる緩衝液である。本発明の好ましい実施態様において、本発明の製剤のpH値は約7.0から約8.0の範囲にある。
動物モデル
雄Wistar系ラット(±250g)を1週間飼育後、ストレプトゾトシン65mg/kgを腹腔内に注射し、膵臓の細胞を破壊して動物の内因性インスリン産生を奪った。ラットを24°Cの照明制御条件下におき、通常の固形飼料および水を自由に摂取させて5日間飼育した。実験用化合物、すなわちインスリン(ウシ-Ref I5500 Sigma-U/kg)およびインスリン/ベタイン(U/mg/kg)にインスリンを併せたものを1ml/kg溶液で、絶食していないラットに実験当日皮下注射した。インスリン/ベタイン(U/mg/kg)とインスリンを併わせたものにおいては、インスリンの半分とベタインとを混合した後で、残りの半分を加える。血糖値(mg/dl)を血糖測定器One Touch Ultra ‐ Johnson & Johnson (ワンタッチウルトラ、ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社製)を用いて10分毎に測定した。血糖分析用の血液試料を尾静脈から採取した。群はラット5匹で構成される。(コントロールの非糖尿病の動物では±140mg/dlを示した)。
実施例1のラットを実施例1による処置をした後、血糖測定器One Touch Ultra ‐ Johnson & Johnson (ワンタッチウルトラ、ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社製)を用いて2時間毎にサンプリングした。血糖分析用の血液試料を尾静脈から採取した。
雄Wistar系ラット(±250g)を1週間飼育後、ストレプトゾトシン75mg/kgを腹腔内に注射した。ラットを24°Cの照明制御条件下におき、通常の固形飼料および水を自由に摂取させて5日間飼育した。実験用化合物、すなわちインスリン(ウシ-Ref I5500 Sigma-U/kg)およびインスリン/ベタイン(U/mg/kg)を1ml/kg溶液で、絶食していないラットに実験当日皮下注射した。血糖値(mg/dl)を血糖測定器One Touch Ultra ‐ Johnson & Johnson (ワンタッチウルトラ、ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社製)を用いて2時間毎に測定した。血糖分析用の血液試料を尾静脈から採取した。各群はラット5匹で構成される。高値(測定器表示はHI)とされたのは600mg/dlであった(コントロールの非糖尿病動物では±140mg/dlを示した)。
図3はこの試験の結果を示す。この図では血糖値は注射後の時間の関数にして表されている。INはインスリン単位を表し、ベタインおよびBETはグリシンベタイン(mg)を表す。
雄Wistar系ラット(±250g)を1週間飼育後、ストレプトゾトシン60mg/kgを腹腔内に注射した。動物(n=8/群)を通常の固形飼料および水を自由に摂取させて5日間飼育し、その後、1日目(T0)にベタイン(200mg/kg/day)またはプラセボを溶解し、飲料水に入れて24日間、毎日投与した。実験の間は、通常の固形飼料はいつでも自由に摂取できる状態にして置いた。実験を行う日の朝、絶食していないラット(先の実施例に同様)の血糖値を測定した。T0から7日経過後、2つの群の間で処置を入れ替えた。
図4の結果から、グリシンベタインはそれ自体血糖調節作用を持っており、そのため患者における糖尿病性の病理の発現を治療しおよび/または予防するのに適している。
メトホルミンおよび無水ベタインと有する投与形態:
小袋(sachet)は500mgメトホルミンおよび2000mgグリシンベタインの単位粉末製剤を含有する
この実施例では式Iで表される化合物とメトホルミンとの経口投与による併用療法について例示する。
カプセルはグリブリドおよび無水ベタインを含有する:
小袋(sachet)には1mgメトホルミンと1000mgグリシンベタインの単位粉末製剤が入っている。
市販の注射液(静脈注射液または皮下注射液など)と同様のインスリン組成物を用いて、これに滅菌水に入れたグリシンベタイン溶液を加えて、インスリン溶液を調製した。前記混合を行う前に、ベタイン溶液を濾過した。
ベタインと混合する前の注射用溶液は、10mgから20mgと同価である50から100インスリン単位(短時間作用型)で構成される。
以下の表はpH値が約7である1.5mlまたは2mlの注射液としての単位用量含有量を表す。
Claims (91)
- 治療上有効な量のインスリンまたはインスリン類縁体、および治療上有効な量の薬学的に許容されるベタインの医薬的な連関または併用であって、その中でインスリンとベタインは化合物または錯体を形成することができ、インスリンまたはインスリン類縁体/ベタインの重量比は1:50と1:2の間であり、有利には1:30と1:2.5の間であり、好ましくは1:25と1:5の間であることを特徴とする、医薬的な連関または併用。
- 連関または併用した投与の後のヒトでの作用発現の時間が30分未満、および8時間以上、有利には10時間以上の作用時間を達成するために、ベタインの量を選択したことを特徴とする、請求項1記載の医薬的な連関または併用。
- 前記インスリンまたはインスリン類縁体が長時間作用型インスリンであり、30分未満の作用発現の時間を保証するためにベタインの用量が選択されたことを特徴とする、請求項1又は請求項2記載の医薬的な連関または併用。
- 前記連関または併用が16時間以上、有利には24時間以上の作用時間を有することを特徴とする、請求項3記載の医薬的な連関または併用。
- 前記インスリンまたはインスリン類縁体が短時間作用型インスリンであり、インスリンまたはインスリン類縁体の作用時間を、連関または併用した投与の後、少なくとも8時間から14時間に延長するためにベタインの用量を選択したことを特徴とする、請求項1又は請求項2記載の医薬的な連関または併用。
- インスリンまたはインスリン類縁体が血中に放出される少なくとも1分、好ましくは少なくとも5分、最も好ましくは少なくとも15分前にベタインが血中に放出されるように、ベタインの剤形が選ばれたことを特徴とする、請求項1から請求項5のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- 短時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体と、長時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体が混合されていることを特徴とする、請求項1から請求項6のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- インスリンまたはインスリン類縁体とベタインが、該インスリンまたはインスリン類縁体ベタイン相の中に分散および/または溶解している、および/またはベタイン含有膜により被覆されていることを特徴とする、請求項1から請求項7のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- インスリンまたはインスリン類縁体とベタインが、共沈殿または共結晶を形成することを特徴とする、請求項1から請求項8のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- インスリンまたはインスリン類縁体とベタインが形成している構造において、ベタインがインスリンまたはインスリン類縁体分子との間に結合を形成していることを特徴とする、請求項1から請求項9のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- ベタインとインスリンまたはインスリン類縁体が、コポリマーと類似した構造または回復した(cured)構造を有することを特徴とする、請求項10記載の医薬的な連関または併用。
- ヒトに注射するために選択された一日単位用量の剤形であり、前記用量はインスリンまたはインスリン類縁体を1mgから50mgを含むことを特徴とする、請求項1から請求項11のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- 1g未満、有利には500mg未満のベタインを含むことを特徴とする、請求項12記載の医薬的な連関または併用。
- 長時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体を投与した後の作用発現時間を、少なくとも30分、好ましくは少なくとも1時間、最も好ましくは2時間減少させるためにベタインの量を選択することを特徴とする、請求項1から請求項13のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- 短時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体を投与した後の作用発現時間を、少なくとも5分、好ましくは少なくとも10分、最も好ましくは15分減少させるためにベタインの量を選択することを特徴とする、請求項1から請求項14のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- インスリンまたはインスリン類縁体の作用時間を、2時間、有利には少なくとも4時間に増加させるためにベタインの量を選択することを特徴とする、請求項1から請求項15のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- 1日2回の投与に適した剤形であり、前記連関または併用は、インスリンまたはインスリン類縁体として、短時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体のみを含むことを特徴とする、請求項1から請求項16のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- インスリンまたはインスリン類縁体の効力を、インスリン投与後少なくとも4時間から6時間、好ましくはインスリン投与後少なくとも3時間から8時間の間、増加させるのに適した量のベタインを含む、請求項1から請求項17のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- 投与して2〜10時間後のインビボでのインスリンの生物学的利用率を、少なくとも20%、好ましくは少なくとも30%、最も好ましくは少なくとも50%増加させるためにベタインの量を選択した、請求項1から請求項18のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- インビボでの全体のインスリンの生物学的利用率を、少なくとも20%、好ましくは少なくとも30%、最も好ましくは少なくとも50%増加させるためにベタインの量を選択した、請求項1から請求項19のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- インスリンが、短時間作用型インスリンなどとして知られているインスリンである、請求項1から請求項20のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- インスリンが、インスリンまたは2つの異なったインスリンの混合物として知られたインスリン混合物であり、有利には短時間作用型インスリンと長時間作用型インスリンの混合物、短時間作用型インスリンと中間型インスリンの混合物、中間型インスリンと長時間作用型インスリンの混合物、および短時間作用型インスリン、中間型インスリンと長時間作用型インスリンの混合物からなる群から選択された混合物である、請求項1から請求項21のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- インスリンが、長時間作用型インスリンなどとして知られているインスリンである、請求項1から請求項22のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- インスリンが、中間型インスリンなどとして知られているインスリンである、請求項1から請求項23のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- レギュラーインスリン、インスリンリスプロ、インスリン類縁体からなる群から選択された短時間作用型インスリンおよび薬学的に許容されるベタインを含み、その作用時間は活性の薬理学的な持続時間と合うように等しく、薬学的に許容されるインスリンの作用持続時間の少なくとも1.3倍であることを特徴とする、請求項1から請求項23のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- 中間型インスリン、長時間作用型インスリンまたはそれらの混合物からなる群から選択された、1つまたはそれ以上のインスリンを更に含む、請求項25記載の医薬的な連関または併用。
- ベタインがグリシンベタインである、請求項1から請求項26のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- 薬学的に許容されるインスリン/薬学的に許容されるベタインの重量比が3以上であり、有利には5以上であり、最も好ましくは7以上である、請求項1から請求項27のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- 100U未満のインスリン、有利には50U未満のインスリン、好ましくは30U未満のインスリンを含むヒトの単位投与形態である、請求項1から請求項28のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- ベタインの非存在下で必要とされるインスリンの1日用量未満に相当する1日用量のインスリン、使用されるのと同一のインスリンまたはインスリン混合物を含む、請求項14記載の医薬的な連関または併用。
- ベタインの非存在下で必要とされる75%以下に相当する1日用量(単位で表す)のインスリン、有利には50%以下の1日用量(単位で表す)のインスリン、使用されるのと同一のインスリンまたはインスリン混合物を含む、請求項30記載の医薬的な連関または併用。
- 経口投与に適した剤形である、請求項1から請求項31のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- 薬学的に許容されるビグアナイドを更に含む、請求項1から請求項32のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- 薬学的に許容されるビグアナイド/薬学的に許容されるベタインの重量比が、1:10と10:1の間であり、有利には1:8と8:1の間であり、好ましくは1:5と5:1の間である、請求項33記載の医薬的な連関または併用。
- 薬学的に許容されるビグアナイド/薬学的に許容されるベタインの重量比が1以上である、請求項34記載の医薬的な連関または併用。
- 薬学的に許容されるビグアナイドを含む制御放出形態である、請求項33または34記載の医薬的な連関または併用。
- 制御放出形態が、薬学的に許容されるビグアナイド3g未満を、有利には2.5g未満を、好ましくは2g未満を含む、請求項36記載の医薬的な連関または併用。
- 薬学的に許容されるベタインを含む制御放出形態である、請求項1から請求項22のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- 薬学的に許容されるベタイン1g以上を、有利には1.5g以上を、好ましくは2g以上を含む、請求項1から請求項23のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- 経口投与のための1つまたはそれ以上の単位の形態である、請求項1から請求項24のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- 薬学的に許容されるビグアナイドを備えるビーズまたは粒子であり、前記ビーズまたは粒子は水不溶性のポリマー被覆を備え、前記被覆は腸溶性である、請求項25記載の医薬的な連関または併用。
- 薬学的に許容されるベタインを備えるビーズまたは粒子であり、前記ビーズまたは粒子は水不溶性ポリマー被覆を備え、前記被覆は腸溶性である、請求項25又は26記載の医薬的な連関または併用。
- 薬学的に許容されるビグアナイドと薬学的に許容されるベタインを備えるビーズまたは粒子であり、前記ビーズまたは粒子は水不溶性ポリマー被覆を備え、前記被覆は腸溶性である、請求項25又は26記載の医薬的な連関または併用。
- 薬学的に許容されるインスリンと薬学的に許容されるベタインが密封された投与形態に、好ましくは密封されたバイアルまたはバッグの中に置かれた、請求項1から請求項28のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- 各バッグが、薬学的に許容されるベタインを500mgから6000mgと、場合によっては薬学的に許容されるビグアナイドを500mgから3000mgとを含む単位投与を形成する、請求項29記載の医薬的な連関または併用。
- ベタインの形態が、インスリンまたはインスリン類縁体の投与の前に投与されるために選択されたものである、請求項1から請求項30のいずれか1項記載の医薬的な連関または併用。
- ベタインの形態が、インスリンまたはインスリン類縁体を血中に投与する前に、少なくとも一部分が血中に投与されるように選択されたものである、請求項31記載の医薬的な連関または併用。
- 1つまたはそれ以上の短時間作用型のインスリンを含み、nが1から5の整数である一般式(CH3)3N+___(CH2)n__COO-のベタインを含まない、成分または相または剤形(form)A、および、
成分または相または剤形(form)Bであって
a 1つまたはそれ以上の短時間作用型インスリン、および
b nが1から5の整数である、一般式(CH3)3N+___(CH2)n__COO-のベタイン、薬学的に許容されるその塩類、そのエステル類、その前駆体、およびその混合物を含む該成分または相または剤形(form)B、
を組み合わせた医薬組成物。 - 成分または相または剤形(form)Aと成分または相または剤形(form)Bが、同じ投与形態で組み合わされたことを特徴とする、請求項48記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bが、ベタインと結合した短時間作用型インスリンである、請求項48又は49記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bが、ベタイン含有相の中に分散されている短時間作用型インスリンを含む、請求項48又は49記載の医薬組成物。
- 一つ又はそれ以上のベタインが、少なくとも成分または相または剤形(form)Bの、短時間作用型インスリンのインスリン作用の持続を増加させる、請求項48から請求項51のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)AおよびBを共に組み合わせることで、成分または相または剤形(form)Aの少なくともインスリン作用の発現時間を、それを成分または相または剤形(form)Bと組み合わせる前に維持または保持している、請求項48から請求項52のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)AおよびBを共に組み合わせることで、成分または相または剤形(form)Bの少なくともインスリン作用の発現時間を、それを成分または相または剤形(form)Aと組み合わせる前に維持または保持している、請求項48から請求項53のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)AおよびBが組み合わされ、成分または相または剤形(form)Aのインスリン作用が発現する時間を減少させる、請求項48から請求項54のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)AおよびBが組み合わされ、成分または相または形剤形(form)Bのインスリン作用が発現する時間を減少させる、請求項48から請求項55のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)AおよびBが組み合わされた医薬組成物であって、該組成物のインスリンの作用発現は、成分または相または剤形(form)Aおよび/またはBの短時間作用型インスリンの作用発現と同等であるかまたは低く、且つ該組成物のインスリンの作用時間は、成分または相または剤形(form)Aおよび/またはBの短時間作用型インスリンよりも高い、請求項48から請求項56のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)AおよびBの中で、同じ短時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体が使用されている、請求項48から請求項57のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Aは、成分または相または剤形(form)Bと組み合わせた後に、成分または相または剤形(form)Bのインスリンの作用時間と同じインスリンの作用の持続時間を有している、請求項48から請求項58のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bは、成分または相または剤形(form)Aと組み合わせた後に、成分または相または剤形(form)Aのインスリン作用の発現時間と同じインスリンの作用の発現時間を有している、請求項48から請求項59のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Aと成分または相または剤形(form)Bの間の、重量比および/または単位(unit)による比が、0.1から1の間にある、請求項48から請求項60のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bと成分または相または剤形(form)Aの間の、重量比および/または単位(unit)による比が、0.1から1の間にある、請求項48から請求項61のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bが遅延したインスリンの作用発現を有する、請求項48から請求項62のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bが遅延したインスリンの作用の持続時間を有する、請求項48から請求項63のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bがヒト体内において、遅延したインスリンの蛋白質分解作用を有する、請求項48から請求項64のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bがヒト体内において、遅延および/または制御された分解を有する、請求項48から請求項65のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Aのインスリンが、成分または相または剤形(form)Bの混合物を形成するのに使用されるインスリンと同様の特性および/または性質を有する、請求項48から請求項66のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Aのインスリンが、成分または相または剤形(form)Bの混合物を形成するのに使用されるインスリンと異なった特性を有する、請求項48から請求項67のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Aが、成分または相または剤形(form)Bの中に分散された、請求項48から請求項68のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bが、成分または相または剤形(form)Aの中に分散された、請求項48から請求項69のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bが成分または相または剤形(form)Aから、放出制御層または障壁、有利には延長または持続した放出の層または障壁によって分離された、請求項48から請求項70のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 1またはそれ以上の短時間作用型インスリンを含む成分または相または剤形(form)Aであって、前記成分または相または剤形(form)Aは有利には実質的にベタインを含まない、該成分または相または形態A、および
相または剤形(form)Bであって、
a 短時間作用型インスリン、中間型インスリン、長時間作用型インスリン、およびそれらの混合物からなる群から選択された1またはそれ以上の化合物、および
b nが1から5の整数、好ましくは1である、一般式(CH3)3N+___(CH2)n__COO-のベタイン、その薬学的に許容されるその塩類、そのエステル類、その前駆体、およびその混合物、
の混合物を含む該成分または相または剤形(form)B、
を組み合わせた医薬組成物。 - 成分または相または剤形(form)Aと成分または相または剤形(form)Bが、同じ投与形態の中で組み合わされている、請求項72記載の医薬組成物。
- 1またはそれ以上のベタインが、成分または相または剤形(form)Bのインスリン作用の持続を増加させる、請求項72又は請求項73記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Aが、成分または相または剤形(form)Bと組み合わされた後に、成分または相または剤形(form)Bのインスリンの作用時間と同じインスリン作用の持続時間を有する、請求項72から請求項74のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bが、成分または相または剤形(form)Aと組み合わされた後に、成分または相または剤形(form)Aのインスリン作用の発現時間と同じインスリン作用の発現時間を有する、請求項72から請求項75のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Aと成分または相または剤形(form)Bの間の、重量および/または単位(unit)による比が0.1から1の間である、請求項72から請求項76のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bと成分または相または剤形(form)Aの間の、重量および/または単位(unit)による比が0.1から1の間である、請求項72から請求項77のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bのインスリン作用の発現時間が遅延している、請求項72から請求項78のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bのインスリン作用の持続時間が延長している、請求項72から請求項79のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bのヒトの体内における蛋白質分解作用が遅延している、請求項72から請求項80のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bのヒト体内における分解が遅延および/または制御されている、請求項72から請求項81のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Aのインスリンが、成分または相または剤形(form)Bの混合物を形成するのに使用されるインスリンと同じ特性および/または性質を有する、請求項72から請求項82のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Aのインスリンが、成分または相または剤形(form)Bの混合物を形成するのに使用されるインスリンと異なった特性を有する、請求項72から請求項83のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Aが、成分または相または剤形(form)Bの中に分散されている、請求項72から請求項84のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bが、成分または相または剤形(form)Aの中に分散されている、請求項72から請求項85のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bが成分または相または剤形(form)Aから、放出制御された層または障壁、有利には延長または持続された放出層または障壁によって分離された、請求項72から請求項86のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 成分または相または剤形(form)Bが、少なくとも1つのインスリンと少なくとも1つのベタインの共結晶である、請求項72から請求項87のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 短時間作用型インスリン、中間型インスリン、長時間作用型インスリンから選択された1またはそれ以上の化合物、および、nが1から5の整数である、一般式(CH3)3N+___(CH2)n__COO-のベタイン、その薬学的に許容されるその塩類、そのエステル類、その前駆体、およびその混合物、を共結晶する製造方法。
- 哺乳動物の糖尿病、特に2型および1型の糖尿病を治療するための、請求項48から請求項89のいずれか1項記載の医薬組成物の使用方法。
- 1つまたはそれ以上の短時間型インスリンと、nが1から5の整数である、一般式(CH3)3N+___(CH2)n__COO-のベタインを含む成分または相または剤形(form)A、および、
成分または相または剤形(form)Bであって、
a 1つまたはそれ以上の短時間作用型インスリン、および
b nが1から5の整数である、一般式(CH3)3N+___(CH2)n__COO-のベタイン、薬学的に許容されるその塩類、そのエステル類、その前駆体、およびその混合物を含む該成分または相または剤形(form)B、
を組み合わせた医薬組成物あって、
それによって、相または剤形(form)Aの成分のインスリンは相または剤形(form)Bのインスリンと異なっている、医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BEPCT/BE2005/000061 | 2005-04-27 | ||
PCT/BE2006/000040 WO2006113978A2 (en) | 2005-04-27 | 2006-04-27 | Insulins combinations |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009506978A true JP2009506978A (ja) | 2009-02-19 |
JP2009506978A5 JP2009506978A5 (ja) | 2009-06-18 |
Family
ID=37215100
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008508028A Pending JP2009506978A (ja) | 2005-04-27 | 2006-04-27 | インスリン類の併用 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7786077B2 (ja) |
EP (1) | EP1885392B1 (ja) |
JP (1) | JP2009506978A (ja) |
CN (1) | CN101180073A (ja) |
AT (1) | ATE540690T1 (ja) |
BR (1) | BRPI0610249A2 (ja) |
CA (1) | CA2650556A1 (ja) |
MX (1) | MX2007013486A (ja) |
RU (1) | RU2007143510A (ja) |
WO (1) | WO2006113978A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011525900A (ja) * | 2008-06-26 | 2011-09-29 | ラボラトリオス シラネス、エセ.ア.デ セ.べ. | 血糖制御のための新規グリシン酸メトホルミン塩 |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE1015608A6 (fr) * | 2003-07-15 | 2005-06-07 | Messadek Jallal | Traitement des arterites. |
EP1615632B1 (fr) * | 2003-04-17 | 2006-12-06 | Jallal Messadek | Formulations orales flottantes pour la liberation controlee de la betaine |
WO2009065193A1 (en) * | 2007-11-21 | 2009-05-28 | Jallal Messadek | Treatment of aspirin resistance with betaine and/or betaine enriched molasses |
WO2011094632A1 (en) * | 2010-01-29 | 2011-08-04 | The Uab Research Foundation | Method for administration of insulin and pharmaceutical composition thereof |
RU2483749C2 (ru) * | 2011-04-15 | 2013-06-10 | Леонид Леонидович Клопотенко | Фармацевтическая композиция, содержащая инсулин и липосомы, для местного применения в виде биопленки |
RU2483748C2 (ru) * | 2011-04-15 | 2013-06-10 | Леонид Леонидович Клопотенко | Фармацевтическая композиция, содержащая инсулин и липосомы, для местного применения в виде пластыря |
US10143754B2 (en) * | 2011-08-07 | 2018-12-04 | Transgene Biotek Limited | Method for peroral delivery of insulin and its analogues for therapeutic usage |
US9897565B1 (en) | 2012-09-11 | 2018-02-20 | Aseko, Inc. | System and method for optimizing insulin dosages for diabetic subjects |
US9171343B1 (en) | 2012-09-11 | 2015-10-27 | Aseko, Inc. | Means and method for improved glycemic control for diabetic patients |
US20150065423A1 (en) * | 2013-08-30 | 2015-03-05 | Perosphere, Inc. | Rapid acting injectable formulations |
US9486580B2 (en) | 2014-01-31 | 2016-11-08 | Aseko, Inc. | Insulin management |
US9233204B2 (en) | 2014-01-31 | 2016-01-12 | Aseko, Inc. | Insulin management |
US11081226B2 (en) | 2014-10-27 | 2021-08-03 | Aseko, Inc. | Method and controller for administering recommended insulin dosages to a patient |
AU2015339576B2 (en) | 2014-10-27 | 2020-02-06 | Aseko, Inc. | Subcutaneous outpatient management |
WO2017031440A1 (en) | 2015-08-20 | 2017-02-23 | Aseko, Inc. | Diabetes management therapy advisor |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08133970A (ja) * | 1994-11-11 | 1996-05-28 | Nippon Beet Sugar Mfg Co Ltd | 血糖値上昇抑制剤及び利用 |
Family Cites Families (71)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2590M (fr) | 1963-03-12 | 1964-06-15 | Albert Beaufour | Nouvelles associations antinévralgiques a tolérance améliorée. |
US3577534A (en) | 1968-06-20 | 1971-05-04 | Canada Packers Ltd | Stable orally active heparinoid complexes |
FR2119889A1 (en) | 1970-12-31 | 1972-08-11 | Vegetti Tiberio | Deoxyribonucleic acid compsns - for treating degenerating mesenchyma,parenchyma or arteriosclerosis |
GB1509979A (en) | 1975-11-28 | 1978-05-10 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing aspirin or indomethacin |
FR2403799A2 (fr) | 1977-09-27 | 1979-04-20 | Union Pharma Scient Appl | Solution d'acide acetylsalicylique extemporanee injectable |
US4605548A (en) | 1983-05-31 | 1986-08-12 | Nitto Electric Industrial Co., Ltd. | Drug administration material |
GB8325627D0 (en) | 1983-09-24 | 1983-10-26 | Scras | Therapeutic compositions |
PL149493B1 (en) | 1985-04-12 | 1990-02-28 | Method of obtaining a tablet capable to buoy over surface of gastric juice | |
AU607172B2 (en) | 1986-12-22 | 1991-02-28 | Cygnus, Inc. | Diffusion matrix for transdermal drug administration |
HU210122B (en) | 1988-03-23 | 1995-02-28 | Biorex Kutato Fejlesztoe Kft | Process for production of composition against thromboembolytic conditions of circulating system and heart |
US4902718A (en) | 1988-04-08 | 1990-02-20 | Bayless Robert K | Calcium homeostasis compositions and methods for controlling calcium metabolism |
MC2041A1 (fr) | 1988-06-24 | 1990-05-30 | Johannes Cornelius Str Andries | Agents anti-atherogenic |
IT1226386B (it) | 1988-07-08 | 1991-01-15 | Chiesi Farma Spa | Procedimento di preparazione di morniflumato e analoghi. |
US4968719A (en) | 1989-04-03 | 1990-11-06 | Sigma Tau, Industrie Farmaceutiche Riunite Spa | Method for treating vascular disease |
US5405614A (en) | 1992-04-08 | 1995-04-11 | International Medical Associates, Inc. | Electronic transdermal drug delivery system |
US5342621A (en) | 1992-09-15 | 1994-08-30 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Antithrombogenic surface |
US5876780A (en) | 1993-04-29 | 1999-03-02 | Cultor, Ltd. | Compositions for treating coccidiosis |
US5716941A (en) | 1993-07-07 | 1998-02-10 | Biogenesys | Use of methyl donor compounds to treat neurological dysfunction associated with immune defects |
US5814599A (en) | 1995-08-04 | 1998-09-29 | Massachusetts Insitiute Of Technology | Transdermal delivery of encapsulated drugs |
AU1265295A (en) | 1993-12-10 | 1995-06-27 | Sami A. Hashim | Reducing likelihood of vascular disorders in susceptible patients |
US6355166B1 (en) | 1994-08-25 | 2002-03-12 | The University Of Iowa Research Foundation | Magnetically enhanced composite materials and methods for making and using the same |
US5961999A (en) | 1995-06-08 | 1999-10-05 | Wella Aktiengesellschaft | Method of skin care using a skin care preparation containing a betaine ester and an α-hydroxy acid |
JP3119430B2 (ja) | 1995-07-25 | 2000-12-18 | 大鵬薬品工業株式会社 | 水酸基ラジカル消去剤 |
US6162926A (en) | 1995-07-31 | 2000-12-19 | Sphere Biosystems, Inc. | Multi-substituted fullerenes and methods for their preparation and characterization |
LV11727B (en) | 1995-08-21 | 1997-08-20 | Kalvins Ivars | Pharmaceutical composition |
US7045585B2 (en) | 1995-11-30 | 2006-05-16 | Hamilton Civic Hospital Research Development Inc. | Methods of coating a device using anti-thrombin heparin |
WO1997027829A1 (en) | 1996-01-31 | 1997-08-07 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Remote control drug delivery device |
SE9601395D0 (sv) | 1996-04-12 | 1996-04-12 | Dieter Haeussinger | New therapeutic treatment 1 |
SE9601396D0 (sv) | 1996-04-12 | 1996-04-12 | Dieter Haeussinger | New therapeutic treatment 2 |
US5880098A (en) | 1996-04-12 | 1999-03-09 | Pharmacia & Upjohn Aktiebolag | Therapeutic treatment |
IL119029A0 (en) * | 1996-08-07 | 1996-11-14 | Yeda Res & Dev | Long-acting drugs and pharamaceutical compositions comprising them |
US6008221A (en) | 1996-11-06 | 1999-12-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for treating Alzheimer's disease with folic acid |
US6495579B1 (en) | 1996-12-02 | 2002-12-17 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating multiple sclerosis |
JP3174013B2 (ja) | 1997-05-15 | 2001-06-11 | コビシ電機株式会社 | シール式センサ |
US6258859B1 (en) | 1997-06-10 | 2001-07-10 | Rhodia, Inc. | Viscoelastic surfactant fluids and related methods of use |
EP1061908A4 (en) | 1998-03-13 | 2007-01-24 | Merck & Co Inc | COMBINATION THERAPY AND COMPOSITION FOR ACUTE CORONARY MIXING SYNDROME AND ASSOCIATED CONDITIONS |
US6235311B1 (en) | 1998-03-18 | 2001-05-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Pharmaceutical composition containing a combination of a statin and aspirin and method |
US6287765B1 (en) | 1998-05-20 | 2001-09-11 | Molecular Machines, Inc. | Methods for detecting and identifying single molecules |
WO2000025764A2 (en) | 1998-10-30 | 2000-05-11 | Merck Patent Gmbh | Compositions for the treatment and prevention of cardiovascular diseases |
JP2000143486A (ja) | 1998-11-12 | 2000-05-23 | Lion Corp | 皮膚外用剤 |
US7608640B2 (en) | 1999-03-02 | 2009-10-27 | Jallal Messadek | Glycine betaine and its use |
BE1012495A3 (fr) | 1999-03-02 | 2000-11-07 | Messadek Jallal | La glycine-betaine pour son usage antithrombotique. |
BE1012546A6 (fr) | 1999-03-10 | 2000-12-05 | Messadek Jallal | La betaine et ses derives pour leur usage antithrombotique. |
DE19910682B4 (de) | 1999-03-10 | 2004-09-02 | Dierkes, Jutta, Dr. | Verwendung eines Kombinationspräparates zur Therapie einer Fibrat-induzierten Hyperhomocysteinämie |
BE1012712A6 (fr) | 1999-06-10 | 2001-02-06 | Messadek Jallal | Peptides antithrombotiques. |
DE10004651A1 (de) | 2000-02-03 | 2001-08-16 | Jutta Dierkes | Kombination von blutdrucksenkenden Wirkstoffen mit Wirkstoffen, die den Homocysteinspiegel zu senken vermögen |
JP2004501190A (ja) | 2000-06-23 | 2004-01-15 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 治療薬の胃部保留および制御された放出のための急速膨張する組成物とその組成物を含む剤形 |
US6881420B2 (en) | 2000-06-23 | 2005-04-19 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Compositions and dosage forms for gastric delivery of irinotecan and methods of treatment that use it to inhibit cancer cell proliferation |
US6476006B2 (en) | 2000-06-23 | 2002-11-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates |
FR2811227A1 (fr) | 2000-07-07 | 2002-01-11 | Philippe Maincent | Vecteurs particulaires destines a ameliorer l'absorption orale de principes actifs |
CA2430037A1 (en) | 2000-11-20 | 2002-05-30 | Michael S. South | Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyridines useful for selective inhibition of the coagulation cascade |
JP2004515508A (ja) * | 2000-12-16 | 2004-05-27 | アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 化合物の健康促進組成物 |
FI114538B (fi) | 2001-01-12 | 2004-11-15 | Finnfeeds Finland Ltd | Glysiinibetaiinin käyttö verenpainetta alentavan tuotteen valmistukseen |
DK1408949T3 (da) | 2001-02-05 | 2008-04-28 | Jallal Messadek | Glycinbetain og dets brugområde for opfindelsen |
WO2002066002A2 (en) | 2001-02-14 | 2002-08-29 | Glaxo Wellcome S.A. | Pharmaceutical formulation |
US20040072750A1 (en) | 2001-05-03 | 2004-04-15 | David Phillips | Compounds and methods for the modulation of CD154 |
US20030054978A1 (en) | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Babish John G. | Arginine compositions for coordinate modification of multiple cardiovascular risk factors |
US20060160896A1 (en) | 2002-02-04 | 2006-07-20 | Jallal Messadek | Therapeutic treatment |
BE1015608A6 (fr) | 2003-07-15 | 2005-06-07 | Messadek Jallal | Traitement des arterites. |
CA2478700C (en) | 2002-03-11 | 2012-10-16 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Analysis of sulfated polysaccharides |
US20040067986A1 (en) | 2002-10-04 | 2004-04-08 | Nathan Sassover | Neuro-degenerative inhibitor, neuro-endocrine modulator, and neuro-cerebral metabolism enhancer |
ES2364155T3 (es) | 2002-11-25 | 2011-08-25 | Jallal Messadek | Composiciones de betaína y ácido acetilsalicílico. |
EP1615632B1 (fr) | 2003-04-17 | 2006-12-06 | Jallal Messadek | Formulations orales flottantes pour la liberation controlee de la betaine |
US7097968B2 (en) | 2003-07-10 | 2006-08-29 | General Atomics | Methods and compositions for assaying homocysteine |
US20060128657A1 (en) | 2003-08-04 | 2006-06-15 | Jallal Messadek | Selected betaines and their uses |
CA2575760A1 (en) | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Jallal Messadek | Selected betaines and their uses |
EP1663174A1 (en) | 2003-08-05 | 2006-06-07 | Galephar M/F | Single unit pharmaceutical composition comprising a mixture of a fibrate and a homocysteine reducing agent |
WO2005065675A1 (en) | 2004-01-07 | 2005-07-21 | Premacs International Pty. Ltd. | Method of treatment |
BE1016128A6 (fr) | 2004-07-22 | 2006-03-07 | Messadek Jallal | Combinaisons therapeutiques |
WO2006050581A2 (en) | 2004-11-10 | 2006-05-18 | Jallal Messadek | Betaine as agent against arthropod - or mosquito -borne diseases |
WO2006086856A1 (en) | 2005-02-15 | 2006-08-24 | Messadek, Jallal | Combination therapeutic compositions and method of use |
-
2006
- 2006-04-27 MX MX2007013486A patent/MX2007013486A/es active IP Right Grant
- 2006-04-27 JP JP2008508028A patent/JP2009506978A/ja active Pending
- 2006-04-27 EP EP06741296A patent/EP1885392B1/en not_active Not-in-force
- 2006-04-27 BR BRPI0610249-2A patent/BRPI0610249A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-04-27 CN CNA2006800176286A patent/CN101180073A/zh active Pending
- 2006-04-27 WO PCT/BE2006/000040 patent/WO2006113978A2/en active Application Filing
- 2006-04-27 CA CA002650556A patent/CA2650556A1/en not_active Abandoned
- 2006-04-27 AT AT06741296T patent/ATE540690T1/de active
- 2006-04-27 RU RU2007143510/15A patent/RU2007143510A/ru not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-10-29 US US11/927,172 patent/US7786077B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08133970A (ja) * | 1994-11-11 | 1996-05-28 | Nippon Beet Sugar Mfg Co Ltd | 血糖値上昇抑制剤及び利用 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011525900A (ja) * | 2008-06-26 | 2011-09-29 | ラボラトリオス シラネス、エセ.ア.デ セ.べ. | 血糖制御のための新規グリシン酸メトホルミン塩 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20080214441A1 (en) | 2008-09-04 |
ATE540690T1 (de) | 2012-01-15 |
EP1885392A2 (en) | 2008-02-13 |
MX2007013486A (es) | 2008-03-14 |
EP1885392B1 (en) | 2012-01-11 |
CN101180073A (zh) | 2008-05-14 |
WO2006113978A3 (en) | 2007-03-22 |
US7786077B2 (en) | 2010-08-31 |
CA2650556A1 (en) | 2006-11-02 |
BRPI0610249A2 (pt) | 2010-06-08 |
RU2007143510A (ru) | 2009-06-10 |
WO2006113978A2 (en) | 2006-11-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2009506978A (ja) | インスリン類の併用 | |
US7780990B2 (en) | Combination therapeutic compositions and method of use | |
CN100374155C (zh) | 促胰岛素肽和营养物的用途,肠胃外营养组合物和药物 | |
AU2012328388B2 (en) | Treatment protocol of diabetes type 2 | |
US20130129815A1 (en) | Liposomal formulation for oral administration of glutathione (reduced) via gel capsule | |
ES2395555T3 (es) | Formulación liposomal para la administración oral de glutatión (reducido) | |
JP2007538015A (ja) | インスリン抵抗性を治療するための薬剤併用による使用方法 | |
KR20070005738A (ko) | 콜레스테롤 과잉혈증 및 당뇨병의 합병증을 치료하기 위한시스테아민 | |
WO2020253835A1 (zh) | 含有硝酸盐和维生素的组合物、其制备方法、制剂及其用途 | |
US8420125B2 (en) | Medical food or nutritional supplement for managing blood glucose levels and method of manufacturing same | |
MX2010003396A (es) | Construcciones oralmente disponibles a base de lípidos. | |
WO2006017541A2 (en) | Antidiabetic oral insulin-biguanide combination | |
EP2670368A1 (en) | New oral dissolving films for insulin administration, for treating diabetes | |
WO2006104401A1 (en) | Copper antagonist compositions | |
EP1685833A1 (en) | Remedy for diabetes | |
TW201705974A (zh) | 第2型糖尿病病患治療 | |
KR101567660B1 (ko) | 진성 당뇨병을 치료하기 위한 병용제 | |
KR20080028415A (ko) | PPARγ 애고니스트를 함유하는 의약 조성물 | |
US20140186288A1 (en) | Co-Therapy for Diabetic Conditions | |
EP2231128B1 (en) | Pharmaceutical composition for treating dysglycemia and glucose excursions | |
WO2017126524A1 (ja) | 糖尿病治療剤の併用 | |
Quinn | Pharmacologic management of the patient with type 2 diabetes | |
CA3175810A1 (en) | Use of human amylin analog polypeptides for providing superior glycemic control to type 1 diabetics |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090424 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090424 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20090424 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111115 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120215 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120222 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120315 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120326 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120416 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120424 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120814 |