RU2483748C2 - Фармацевтическая композиция, содержащая инсулин и липосомы, для местного применения в виде пластыря - Google Patents

Фармацевтическая композиция, содержащая инсулин и липосомы, для местного применения в виде пластыря Download PDF

Info

Publication number
RU2483748C2
RU2483748C2 RU2011114962/15A RU2011114962A RU2483748C2 RU 2483748 C2 RU2483748 C2 RU 2483748C2 RU 2011114962/15 A RU2011114962/15 A RU 2011114962/15A RU 2011114962 A RU2011114962 A RU 2011114962A RU 2483748 C2 RU2483748 C2 RU 2483748C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
insulin
liposomes
pharmaceutical composition
composition
cholesterol
Prior art date
Application number
RU2011114962/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011114962A (ru
Inventor
Леонид Леонидович Клопотенко
Original Assignee
Леонид Леонидович Клопотенко
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Леонид Леонидович Клопотенко filed Critical Леонид Леонидович Клопотенко
Priority to RU2011114962/15A priority Critical patent/RU2483748C2/ru
Publication of RU2011114962A publication Critical patent/RU2011114962A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2483748C2 publication Critical patent/RU2483748C2/ru

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическим композициям для местного применения. Описана фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая инсулин и связанные с ним липосомы, содержащие гидрированные лецитины в комбинации с холестерином, в виде пластыря, обладающая быстрым проникновением через кожу, а также способностью снижать уровень глюкозы в крови. Дополнительными преимуществами являются также удобство применения и легкость дозирования. 4 пр.

Description

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическим композициям для местного применения, содержащим инсулин и липосомы в виде пластыря.
В последнее время, благодаря достижениям медицины появился ряд фармацевтических средств, способных частично решить проблемы амбулаторного использования инсулина, такие как неудобство применения и трудность дозирования.
Инсулин является гормоном, вырабатываемым β-клетками поджелудочной железы животных и человека.
Инсулин обладает способностью регулировать обмен углеводов, белков и жирных кислот (в основном в печени, мышцах и жировой ткани) в результате его взаимодействия со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клеток: способствует усвоению углеводов, белков и жирных кислот тканями, стимулирует синтез белков и жирных кислот, подавляет высвобождение последних из жировых депо.
Инсулин является основным специфическим средством терапии сахарного диабета, так как снижает гипергликемию и глюкозурию и связанные с последней повышенный диурез (полиурия) и жажду (полидипсия). Вследствие нормализации углеводного обмена восстанавливается белковый, а также жировой обмен (в крови и моче перестают определяться кетоновые тела - ацетон, ацетоуксусная и β-оксимасляная кислоты). Прекращается исхудание и чрезмерно выраженное ощущение голода (булимия), связанные с распадом жиров и интенсивным превращением белков в глюкозу.
Подбор дозировки инсулина имеет немаловажное значение. Так, при введении слишком больших доз, а также недостаточное поступление с пищей углеводов может вызвать гипогликемическое состояние, с дальнейшим развитием гипогликемической комы с потерей сознания, судорогами и резким упадком сердечной деятельности.
По длительности действия различают следующие группы:
а) препараты инсулина короткого действия
Известен препарат Актрапид НМ Пенфилл™. Генно-инженерный (биосинтетический) инсулин, идентичный инсулину человека. Вводят подкожно, внутримышечно и внутривенно. Эффект развивается через 30 минут после подкожного введения, достигает максимума через 1-3 часа и продолжается 8 часов. Выпускается в патрончиках Пенфилл по 1,5 и 3 мл (100 МЕ/мл) для индивидуального пользования с инсулиновой шприц-ручкой.
б) препараты инсулина пролонгированного действия
Известен препарат Микстард НМ Пенфилл™. Суспензия генно-инженерного монокомпонентного человеческого инсулина, состоящая из 10-50% растворимого инсулина и 90-50% изофан-протамин инсулина. Вводят подкожно. Эффект развивается через 30 минут, достигает максимума через 2-8 часов и продолжается 24 часа. Выпускается в патрончиках по 1,5 и 3 мл (100 ЕД/мл) для шприц-ручек НовоПен. Сочетает свойства препаратов инсулина короткой и средней продолжительности действия (бифазный препарат).
Известны фармацевтические комбинации в виде пластыря, состоящие из инсулина и бетаина, в которых инсулин или аналог инсулина и бетаин образуют структуру, в которой инсулин или аналог инсулина диспергирован и/или растворен в бетаиновой фазе, и/или покрыт оболочкой (RU 2007143510).
Недостатками вышеперечисленных средств является неудобство применения, а также их неспособность самостоятельно проникать через кожу.
В качестве носителей биологически активных веществ через кожу в медицине используются липосомы.
В ассортименте липосомных лекарственных средств имеются мази, кремы и гели для лечения различных заболеваний. Липосомы (греч. lipos жир + soma тело) искусственно создаваемые замкнутые везикулы, состоящие из одной (моноламеллярные) или многих (мультиламеллярные) липидных бимолекулярных мембран. Липосомы обычно получают из фосфолипидов, молекулы которых в водной среде самопроизвольно образуют замкнутые структуры. Лецитины (синоним: фосфатидилхолины, холин-фосфатиды), сложные эфиры аминоспирта холина и диглицеридфосфорных (фосфатидных) кислот, являются важнейшими представителями фосфолипидов. (см. Интернет www.dic.academic.ru).
Известен гель Эссавен™, в состав которого входят: эсцин, «эссенциальные» фосфолипиды и гепарина натриевая соль и применяемый при флебитах, тромобофлебитах и геморое (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая Волна, 2006. - с.461-462).
Из RU 2188004 C2 (ВЕЛФАЙД КОРПОРЭЙШН), 27.08.2002 известно использование в фармацевтической композиции для терапии гидрированного лецитина, примером которого является гидрированный лецитин яичного белка и соевый лецитин (с.4, последний абзац).
Из RU 2302857 C2 (ТРОМСДОРФ ГМБХ УНД КО. КГ АРЦНАЙМИТТЕЛЬ) (описание, с.8 и 9) известна в качестве растворителя для пластырей очищенная вода, а подходящим адгезивом для пластырей являются мономеры или их смеси, такие как метилметакрилат и бутилметакрилат.
Из US 2009/0022784 A1 (KENTARO KOGURE ET AL), 22.01.2009 (формула, пример 1, описание, параграфы, [0003], [0006], [0012], [0072], [0073], [0074], [0086], [0093]), описана фармацевтическая композиция для интердермального введения, включающая инсулин и фармакологически приемлемые носители или эксципиенты, в частности антисептики (консерванты), а также липосомы. Отличием US 2009/0022784 A1 от заявленного изобретения является то, что в заявленном изобретении используются липосомы, содержащие гидрированные лецитины в комбинации с холестерином.
Из US 7314859 A известна композиция и способ снижения риска гипогликемии, вызванного инсулином и больного диабетом, проходящего курс инсулиновой терапии, включающий прием пациентом количества глюкагона. Глюкагон находится в липосомальной форме. На с.17 описания US 7314859 A описано введение инсулина трансдермально (топически в виде крема или лосьона). На с.11 US 7314859 A указано, что фармацевтическая композиция может включать фармацевтически приемлемые эксципиенты и носители. Отличием заявленного изобретения от US 7314859 A является то, что композиция, включающая инсулин, дополнительно содержит липосомы.
Из US 7128909 A известно введение инсулина смешиванием с фосфолипидами в форме липосом в легкое.
Из US 20070141136 известна композиция, содержащая липосомальный инсулин и фосфатидилхолин с холестерином.
Известны медицинские салфетки, содержащие дезоксирибонуклеазу и липосомы из влагоустойчивой бумаги и нетканого материала «Спанбонд» для профилактики герпеса (RU 2008140954).
Фармацевтические композиции, содержащие инсулин и связанные с ним липосомы, содержащие гидрированные лецитины в комбинации с холестерином для местного применения в виде пластыря, не описаны.
Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы создать фармацевтическую композицию для местного применения, содержащую инсулин и связанные с ним липосомы, содержащие гидрированные лецитины в комбинации с холестерином в виде пластыря, обладающую быстрым проникновением через кожу, а также способностью снижать уровень глюкозы в крови.
Согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая инсулин и фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты в виде пластыря, отличающаяся тем, что она дополнительно включает в себя связанные с инсулином липосомы, содержащие гидрированные лецитины в комбинации с холестерином.
В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция в виде пластыря, которая имеет следующий состав, мас.%:
инсулин 0,004-0,04
липосомы, содержащие гидрированные
лецитины в комбинации с холестерином 0,01-20,0
метилметакрилат 0,01-1,0
бутилметакрилат 0,01-1,0
консервант 0,05-1,0
вода деминерализованная 66,96-99,916
Пластырная масса необходимое количество
Нетканный материал Спанбонд
Техническим результатом настоящего изобретения является получение фармацевтической композиции на основе инсулина и связанных с ним липосом, содержащих гидрированные лецитины в комбинации с холестерином, обладающей быстрым проникновением через кожу, а также способностью снижать уровень глюкозы в крови. Дополнительными преимуществами являются также удобство применения и легкость дозирования.
Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов pH, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения. Быстрое проникновение через кожу обусловлено связыванием инсулина с липосомами, содержащими гидрированные лецитины в комбинации с холестерином. Быстрое проникновение через кожу обусловлено связыванием инсулина с липосомами, содержащими гидрированные лецитины в комбинации с холестерином. Структуры и механизм образования комплексов липосомы-инсулин почти не описаны. По-видимому, на первой стадии комплекс возникает за счет гидрофобных взаимодействий между гидрофобными «хвостами» лецитина и неполярными остатками или доменами инсулина. Вторая стадия аналогична мицеллообразованию, индуцированному полимером. На этой стадии связывания происходит разворачивание молекулы инсулина, что делает доступным для взаимодействия с лецитином гидрофобных групп инсулина, находящихся внутри нативной глобулы. Таким образом, инсулин постепенно переходит в состояние неупорядоченных клубков. В этом случае для описания комплекса инсулина с липосомами используют модель структуры «жемчужного ожерелья», принятую для синтетических полимеров: гирлянда небольших глобулярных мицелл, декорирующая полипептидную цепь.
Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Согласно п.10.7.4.3 (3) и 10.7.4.5. (3) Административного регламента для характеристики композиций используется качественный состав (ингредиенты), количественный состав (содержание ингредиентов; в приводимых примерах содержание каждого ингредиента указывается в таком единичном значении, которое находится в пределах указанного в формуле изобретения интервала значений (при выражении количественного содержания в формуле изобретения в процентах (по массе или по объему) суммарное содержание всех ингредиентов, указанных в примере равняется 100%.
ПРИМЕР 1
Фармацевтическая композиция в виде пластыря на основе инсулина и связанные с ним липосомы, содержащие гидрированные лецитины в комбинации с холестерином, имеет следующий состав:
инсулин 0,04
липосомы, содержащие гидрированные
лецитины в комбинации с холестерином 20,0
полиакриламид 2,0
консервант 1,0
вода деминерализованная 66,96
Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде смешивают инсулин, липосомы, содержащие гидрированные лецитины в комбинации с холестерином, эмульгатор и консервант. Полученную смесь гомогенизируют и вакуумируют.
ПРИМЕР 2
Фармацевтическая композиция в виде пластыря на основе инсулина и липосомы, содержащие гидрированные лецитины в комбинации с холестерином, имеет следующий состав:
инсулин 0,04
липосомы, содержащие гидрированные
лецитины в комбинации с холестерином 20,0
метилметакрилат 1,0
бутилметакрилат 1,0
консервант 1,0
вода деминерализованная 66,96
Пластырная масса необходимое количество
Нетканный материал Спанбонд
Указанную композицию готовят как в ПРИМЕРЕ 1, отличающуюся тем, что вместо полиакриламида используют метилметакрилат и бутилметакрилат. Полученной смесью обрабатывают нетканый материал Спанбонд и затем наносят слой пластырной массы.
ПРИМЕР 3
Исследование фармацевтической композиции с инсулином и липосомами на способность быстрого проникновения в кожу и снижения уровня глюкозы в крови.
С этой целью сравнивали способность быстрого проникновения в кожу композиции по настоящему изобретению на основе инсулина и контрольной композиции, содержащей инсулин без липосом. Испытания проводили на кроликах. Предварительно кроликам вводили внутривенно 5% раствор глюкозы и определяли исходный его уровень методом экспресс-анализа на глюкометре Accuchek, составляющий 0,01 ммоль/л. Указанные композиции наносили на внутреннюю поверхность уха кролика. Всасываемость определяли по количеству инсулина, оставшегося на коже кролика через 10 минут после нанесения композиций, и выражали в процентах от исходного количества инсулина в композиции.
Результаты исследования: контрольная композиция - 50% оставшегося инсулина, содержание глюкозы в крови 0,09 ммоль/л; композиция по настоящему изобретению - 10% оставшегося инсулина, содержание глюкозы в крови 0,005 ммоль/л. Аналогичные результаты получены при исследовании композиций из примера 2.
Таким образом, фармацевтическая композиция по данному изобретению обладает способностью быстро проникать в кожу, обеспечивая более быстрое проявление лечебного эффекта, оказываемого активными веществами композиции.
ПРИМЕР 4
Исследование фармацевтической композиции с инсулином и липосомами, содержащими гидрированные лецитины в комбинации с холестерином, на удобство применения и легкость дозирования.
С этой целью сравнивали способность в удобстве применения и легкость дозирования композиции по настоящему изобретению на основе инсулина и контрольной композиции - Актрапид НМ Пенфилл™. Испытания проводили на кроликах. Предварительно кроликам вводили внутривенно 5% раствор глюкозы и определяли исходный его уровень методом экспресс-анализа на глюкометре Accuchek, составляющий 0,01 ммоль/л. Композицию по настоящему изобретению наносили на внутреннюю поверхность уха кролика. Контрольную композицию - Актрапид НМ Пенфилл™ - вводили подкожно. Измеряли содержание глюкозы в крови через 10 минут, 1 час, 8 часов и 10 часов. Результаты исследования: контрольная композиция - содержание глюкозы в крови: через 10 минут - 0,0094 ммоль/л; через 1 час - 0,005 ммоль/л; через 8 часов - 0,006 ммоль/л; через 10 часов - 0,0098 ммоль/л, композиция по настоящему изобретению - содержание глюкозы в крови: через 10 минут - 0,007 ммоль/л; через 1 час - 0,005 ммоль/л; через 8 часов - 0,005 ммоль/л; через 10 часов - 0,005 ммоль. Как следует из полученных данных по истечении 10 часов после применения контрольной композиции возникает необходимость в повторном использовании препарата, так как уровень глюкозы возвращается к исходному уровню, в то время как при использовании заявленной композиции он остается стабильно низким.
Легкость дозирования оценивали по наличию побочных эффектов, проявившихся в течение месяца использования контрольной композиции и композиции по настоящему изобретению. При использовании композиции по настоящему изобретению в течение месяца побочные эффекты отсутствовали. При использовании контрольной композиции в течение месяца наблюдалась дистрофия подкожной клетчатки и образование инфильтратов.
Таким образом, фармацевтическая композиция по данному изобретению обладает дополнительным преимуществом в виде удобства применения и легкости, проявляющемся в виде быстрого наступления ожидаемого эффекта, сокращения числа приемов препарата и отсутствии побочных эффектов.

Claims (1)

  1. Фармацевтическая композиция для местного применения в виде пластыря, содержащая инсулин и фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты, отличающаяся тем, что она имеет следующий состав, мас.%:
    инсулин 0,004-0,04 липосомы, содержащие гидрированные лецитины в комбинации с холестерином 0,01-20,0 метилметакрилат 0,01-1,0 бутилметакрилат 0,01-1,0 консервант 0,05-1,0 вода деминерализованная 66,96-99,916 Пластырная масса необходимое количество Нетканный материал Спанбонд
RU2011114962/15A 2011-04-15 2011-04-15 Фармацевтическая композиция, содержащая инсулин и липосомы, для местного применения в виде пластыря RU2483748C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011114962/15A RU2483748C2 (ru) 2011-04-15 2011-04-15 Фармацевтическая композиция, содержащая инсулин и липосомы, для местного применения в виде пластыря

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011114962/15A RU2483748C2 (ru) 2011-04-15 2011-04-15 Фармацевтическая композиция, содержащая инсулин и липосомы, для местного применения в виде пластыря

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011114962A RU2011114962A (ru) 2012-10-20
RU2483748C2 true RU2483748C2 (ru) 2013-06-10

Family

ID=47145112

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011114962/15A RU2483748C2 (ru) 2011-04-15 2011-04-15 Фармацевтическая композиция, содержащая инсулин и липосомы, для местного применения в виде пластыря

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2483748C2 (ru)

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2188004C2 (ru) * 1997-02-27 2002-08-27 Велфайд Корпорейшн Фармацевтическая композиция
US7128909B2 (en) * 1996-06-10 2006-10-31 Eurocine Ab Immunstimulating lipid formulation
WO2006113978A2 (en) * 2005-04-27 2006-11-02 Jallal Messadek Insulins combinations
US20070141136A1 (en) * 2002-10-25 2007-06-21 Kurtz Seymour J Method of treating insulin resistance, adult onset diabetes and metabolic syndrome X
RU2302857C2 (ru) * 2001-09-04 2007-07-20 Тромсдорф ГмбХ унд Ко.КГ Арцнаймиттель Способ и пластырь для профилактики и/или лечения дисфункции и/или нарушения роста ногтей
US7314859B2 (en) * 2002-12-27 2008-01-01 Diobex, Inc. Compositions and methods for the prevention and control of insulin-induced hypoglycemia
US20090022784A1 (en) * 2007-06-12 2009-01-22 Kentaro Kogure Systems, devices, and methods for iontophoretic delivery of compositions including liposome-encapsulated insulin
RU2373950C1 (ru) * 2008-05-05 2009-11-27 Владимир Сергеевич Кубышкин Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения простудных заболеваний и простого герпеса и способ ее получения

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7128909B2 (en) * 1996-06-10 2006-10-31 Eurocine Ab Immunstimulating lipid formulation
RU2188004C2 (ru) * 1997-02-27 2002-08-27 Велфайд Корпорейшн Фармацевтическая композиция
RU2302857C2 (ru) * 2001-09-04 2007-07-20 Тромсдорф ГмбХ унд Ко.КГ Арцнаймиттель Способ и пластырь для профилактики и/или лечения дисфункции и/или нарушения роста ногтей
US20070141136A1 (en) * 2002-10-25 2007-06-21 Kurtz Seymour J Method of treating insulin resistance, adult onset diabetes and metabolic syndrome X
US7314859B2 (en) * 2002-12-27 2008-01-01 Diobex, Inc. Compositions and methods for the prevention and control of insulin-induced hypoglycemia
WO2006113978A2 (en) * 2005-04-27 2006-11-02 Jallal Messadek Insulins combinations
US20090022784A1 (en) * 2007-06-12 2009-01-22 Kentaro Kogure Systems, devices, and methods for iontophoretic delivery of compositions including liposome-encapsulated insulin
RU2373950C1 (ru) * 2008-05-05 2009-11-27 Владимир Сергеевич Кубышкин Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения простудных заболеваний и простого герпеса и способ ее получения

Also Published As

Publication number Publication date
RU2011114962A (ru) 2012-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2422789B1 (en) Injectable coposition comprising sodium deoxycholate
AU2012247089B2 (en) Microneedle assembly formulation for skin treatment
US20100004216A1 (en) Medicinal lipolysis of accumulation of fat
DK2194969T3 (en) ACID LIPID FORMULATIONS
CN108283623A (zh) 基于半氟化烷烃类的外用药物组合物
CA2551474A1 (en) Medical lipolysis of fat accumulations
Akram et al. Design and development of insulin emulgel formulation for transdermal drug delivery and its evaluation
RU2369383C2 (ru) Фосфолипидная эмульсия, включающая дигидрокверцетин, и способ ее получения
JP2019529408A (ja) プロスタサイクリン類似体製剤
EP2563370A1 (de) Verwendung einer phospholipid und glycyrrhizinsäure enthaltenden zusammensetzung zur entfernung von subkutanen fettansammlungen durch subkutane lipolyse
EP1684722B1 (de) Medikamentöse gezielte lokale lipolyse
EP2300018B1 (en) Paeoniflorin preparations and uses thereof for fat reduction
CN115463118A (zh) 和厚朴酚在制备治疗或预防毛细血管瘤的药物中的用途
AU2021206858B2 (en) Isotretinoin formulations and uses and methods thereof
AU2010220830B2 (en) Medicinal cosmetic lipoatrophy
US20140113883A1 (en) Therapeutic micro nutrient composition for lipolysis and sclerosis
RU2483748C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая инсулин и липосомы, для местного применения в виде пластыря
AU2012267721A1 (en) Gel compositions
RU2483749C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая инсулин и липосомы, для местного применения в виде биопленки
CN113679631A (zh) 一种含有透明质酸的氨甲环酸脂质体化妆品及其制备方法
CN109528693B (zh) 一种雷帕霉素巴布剂及其制备方法
KR101885591B1 (ko) 휴매닌 또는 이의 유사체를 유효성분으로 함유하는 창상 치료용 약학적 조성물
CN105381469A (zh) 一种用于治疗脑部疾病的药物制剂
US20090221528A1 (en) Therapeutic micro nutrient composition for lipolysis and sclerosis
RU2506944C1 (ru) Способ повышения трансдермальной проницаемости лечебных или косметических препаратов для наружного применения, способ введения в кожу газообразного ксенона

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170416