CN115463118A - 和厚朴酚在制备治疗或预防毛细血管瘤的药物中的用途 - Google Patents

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李文斌
王策
赖新天
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    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
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Abstract

本发明属于生物医药技术领域,具体涉及一种和厚朴酚、其异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防毛细血管瘤的药物中的用途。本发明所解决的技术问题是提供一种既能够消除PD‑1单抗“血管瘤”副作用,且不影响PD‑1单抗的抗肿瘤效果的药物。因此,本发明提供和厚朴酚、其异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防毛细血管瘤的药物中的用途。本发明证实了和厚朴酚脂质体能够对血管瘤,特别是反应性毛细血管增生症发挥显著的治疗作用,将有助于降低临床上PD‑1或PD‑L1抑制剂治疗肿瘤时所带来的毒副作用,提高肿瘤患者的生存质量和晚期肿瘤患者的疗效,为临床上肿瘤的综合治疗提供了一种新的思路和策略。

Description

和厚朴酚在制备治疗或预防毛细血管瘤的药物中的用途
技术领域
本发明属于生物医药技术领域,具体涉及一种和厚朴酚、其异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防毛细血管瘤的药物中的用途。
背景技术
PD-1抗体是一种肿瘤免疫治疗新药,由于其独特的机制和超高的疗效,使其成为一种不同于手术、放、化疗和靶向药等传统机制的新药。但是,目前发现恒瑞制药的PD-1抑制剂卡瑞丽珠单抗在临床研究中也具有一个十分显著的不良反应--血管瘤,其发生率高达79.3%。
针对成人血管瘤的研究数据较少,其相关发生机制也不清晰。恒瑞制药PD-1卡瑞丽珠单抗发生血管瘤的机制与其背后未知的药物作用机制密切相关,尤其是其发生率接近80%的比例,几乎就是一种血管瘤诱发剂。表面上看,虽然相对于癌症而言,血管瘤仅仅是"影响美观"的副作用,但是未知的危害尚不清楚,不排除其深层机制是组织交叉,长期用药后人体的内脏和脑部也可能发生血管瘤,进而发生难以预测和危及生命的内出血或器官功能障碍。对于癌细胞已发生脑转移的病人,这种副作用还有可能会被掩盖,容易被忽略。
现有研究中,有部分采用手术的方法来达到皮肤美容的目的。就药物治疗而言,普萘洛尔等Beta受体阻断剂具有一定的收缩血管的作用,因此其软膏制剂外敷血管瘤区域成为一种相对安全的,副作用较低的方法。但是由于其是局部外用制剂,用量小吸收少,其真正的治疗作用十分有限,仅仅起到一种略高于安慰剂的作用。
卡瑞丽珠单抗导致血管瘤的超高比例的副作用,必须引起重视,不仅需要采用医疗美容方法解决“表面问题”,同时也要防止因卡瑞丽珠单抗长期用药,组织交叉机制引起的内脏血管瘤及其附带远期病损,因此有必要寻找和开发一种能够消除卡瑞丽珠单抗“血管瘤”副作用的方法或药物。
发明内容
本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。本发明目的在于提供和厚朴酚、其异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防毛细血管瘤的药物中的用途。
进一步地,所述的和厚朴酚为和厚朴酚脂质体。
和厚朴酚脂质体为和厚朴酚经脂质包裹制成纳米颗粒,更加稳定,也更易吸收。
和厚朴酚脂质体包括但不限于和厚朴酚脂质体半成品、和厚朴酚脂质体成品。
进一步地,所述的毛细血管瘤为反应性毛细血管增生症。
进一步地,所述的药物结合CSN5催化亚基,降低HIF-1α的稳定性。
进一步地,所述的药物抑制HIF-1α介导的VEGF自分泌通路,降低VEGF体内表达。
进一步地,所述的药物通过ERK磷酸化抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。
进一步地,所述的毛细血管瘤是由PD-1或PD-L1抑制剂治疗肿瘤时导致的。
进一步地,所述的PD-1或PD-L1抑制剂包括:卡瑞丽珠单抗、尼伏单抗、潘利珠单抗、阿替珠单抗、阿维单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、替雷丽珠单抗、度伐利尤单抗中至少一种。
优选地,所述的毛细血管瘤是由替雷丽珠单抗、信迪利单抗、卡瑞丽珠单抗共同长期用药导致的。
更优选地,所述的毛细血管瘤是由卡瑞丽珠单抗导致的。
其中,所述的药物是以和厚朴酚、其异构体或其药学上可接受的盐为活性成分,加入药学上接受的辅料或辅助性成分,制备而成的制剂。
进一步地,所述制剂为口服制剂或注射制剂。
进一步地,所述的口服制剂包括固体制剂、液体制剂或悬浮液制剂。
有益效果:通过临床试验研究,本发明证实了和厚朴酚脂质体能够对血管瘤,特别是反应性毛细血管增生症发挥显著的治疗作用,且在既往的研究中未被报道和厚朴酚、其异构体或其药学上可接受的盐应用于反应性毛细血管增生症的治疗中。本发明的应用将有助于降低临床上PD-1或PD-L1抑制剂治疗肿瘤时所带来的毒副作用,提高肿瘤患者的生存质量和晚期肿瘤患者的疗效,为临床上肿瘤的综合治疗提供了一种新的思路和策略。
附图说明
图1是实施例1基线情况:受试者下唇部唇红缘中线偏左处有1血管瘤图。
图2是实施例1受试者注射用和厚朴酚脂质体治疗晚期恶性实体瘤患者临床安全性、耐受性和药代动力学的I期临床试验基线体格检查表照片。
图3是实施例1用药第3周,受试者下唇部唇红缘中线偏左处血管瘤图。
图4是实施例1用药第3周,受试者注射用和厚朴酚脂质体治疗晚期恶性实体瘤患者临床安全性、耐受性和药代动力学的I期临床试验体格检查表照片。
图5是实施例1用药第5周,受试者下唇部唇红缘中线偏左处血管瘤图。
图6是实施例1用药第5周,受试者注射用和厚朴酚脂质体治疗晚期恶性实体瘤患者临床安全性、耐受性和药代动力学的I期临床试验体格检查表照片。
具体实施方式
本发明目的在于提供和厚朴酚、其异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗毛细血管瘤的药物中的用途。尤其是针对替雷丽珠单抗、信迪利单抗、卡瑞丽珠单抗共同长期用药导致的或由卡瑞丽珠单抗长期用药导致的反应性毛细血管增生症(RCHs)的治疗。
下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解,下面的实施例仅用于说明本发明,而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的,按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1:和厚朴酚在制备用于治疗毛细血管瘤的药物中的用途。
1.试验材料:
注射用和厚朴酚脂质体来源于成都金瑞基业生物科技有限公司,或者可根据以下方法制备获得:取和厚朴酚50mg,大豆磷脂500mg,胆固醇200mg,培化磷脂酰乙醇胺200mg,溶于无水乙醇50mL中,完全溶解后注入到纯化水300mL中,搅拌,旋转蒸发除去乙醇,加入蔗糖800mg作为冻干赋形剂,冷冻干燥。
2.试验方法及结果
受试者编号:801
年龄:58岁
性别:男
疾病诊断:间变性脊膜瘤;脊髓占位
病理类型:非典型脊膜瘤(WHO II级);部分呈间变性脑膜瘤(WHO III级),Ki67为20-40%
既往治疗:3次手术(天坛医院),再次复发。2021年9月至2022年3月共进行8次免疫治疗,用药包括替雷丽珠单抗、信迪利单抗、卡瑞丽珠单抗。
基线体格检查:全身散在多发血管瘤(见图2体格检查表)。图中可见受试者下唇部唇红缘中线偏左处有1血管瘤,大小约4mm X 3mm,呈红色,内血运丰富(见附图1)。
受试者给药方案:
受试者在用和厚朴酚注射液时,未继续用替雷丽珠单抗、信迪利单抗、卡瑞丽珠单抗等PD-1抗体治疗。
受试者接受注射用和厚朴酚脂质体(540mg/天),分为单次给药和多次给药两个阶段:
单次给药阶段:第一天单次给药,观察3天;
多次给药阶段:每4周为一个治疗周期,每周期给药3周(本周期第1周~第3周),每周连续给药5天,停药2天,休息1周;持续治疗3个周期后,研究者将根据临床获益情况和受试者意愿建议是否继续用药,如继续用药则进入巩固治疗期,用药至疾病进展(PD)或符合退出治疗标准。
血管瘤疗效评价情况:
入组后开始单次给药,观察4天未发生不良事件,开始多次给药,至第3周,体格检查发现受试者全身散在血管瘤明显减少(见图4体格检查表)。受试者下唇部唇红缘中线偏左处血管瘤大小无明显变化,但色泽明显浅淡,内部血运减少(见附图3)。
第5周,体格检查发现受试者下唇部现小的血管瘤(见图6体格检查表)。受试者下唇部唇红缘中线偏左处血管瘤明显萎缩,大小约2mm X 2mm,色泽明显浅淡,内部无血运,与周围皮肤一致(见附图5)。
完成给药后,临床疗效评价为血管瘤明显消退,无不良反应。
本例临床治疗数据表明,注射用和厚朴酚脂质体不仅能有效治疗反应性毛细血管增生症RCHs,同时还具有良好的安全性及耐受性。
需要说明的是,在不相互矛盾的情况下,本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例以及不同实施例的特征进行结合和组合。

Claims (10)

1.和厚朴酚、其异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防毛细血管瘤的药物中的用途。
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于:所述的和厚朴酚为和厚朴酚脂质体。
3.如权利要求1所述的用途,其特征在于:所述的毛细血管瘤为反应性毛细血管增生症。
4.如权利要求1所述的用途,其特征在于:所述的药物结合CSN5催化亚基,降低HIF-1α的稳定性。
5.如权利要求4所述的用途,其特征在于:所述的药物抑制HIF-1α介导的VEGF自分泌通路,降低VEGF体内表达。
6.如权利要求1所述的用途,其特征在于:所述的药物通过ERK磷酸化抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。
7.如权利要求1所述的用途,其特征在于:所述的毛细血管瘤是由PD-1或PD-L1抑制剂治疗肿瘤时导致的。
8.如权利要求7所述的用途,其特征在于:所述的PD-1或PD-L1抑制剂包括:卡瑞丽珠单抗、尼伏单抗、潘利珠单抗、阿替珠单抗、阿维单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、替雷丽珠单抗、度伐利尤单抗中至少一种;
优选地,所述的毛细血管瘤是由替雷丽珠单抗、信迪利单抗、卡瑞丽珠单抗共同用药导致的;
更优选地,所述的毛细血管瘤是由卡瑞丽珠单抗用药导致的。
9.如权利要求1~8任一项所述的用途,其特征在于:所述的药物是以和厚朴酚、其异构体或其药学上可接受的盐为活性成分,加入药学上接受的辅料或辅助性成分,制备而成的制剂。
10.如权利要求9所述的用途,其特征在于:所述制剂为口服制剂或注射制剂;进一步地,所述的口服制剂包括固体制剂、液体制剂或悬浮液制剂。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117503737A (zh) * 2024-01-05 2024-02-06 成都金瑞基业生物科技有限公司 和厚朴酚在制备治疗脂肪肉瘤药物中的用途
CN117503736A (zh) * 2024-01-05 2024-02-06 成都金瑞基业生物科技有限公司 和厚朴酚在制备治疗卵黄囊瘤药物中的用途

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1511517A (zh) * 2002-12-30 2004-07-14 北京大学第一医院 厚朴酚与和厚朴酚及其衍生物在抑制血管生成中的应用
CN105560217A (zh) * 2016-03-01 2016-05-11 周斌 和厚朴酚在急性髓细胞白血病中的应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1511517A (zh) * 2002-12-30 2004-07-14 北京大学第一医院 厚朴酚与和厚朴酚及其衍生物在抑制血管生成中的应用
CN105560217A (zh) * 2016-03-01 2016-05-11 周斌 和厚朴酚在急性髓细胞白血病中的应用

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117503737A (zh) * 2024-01-05 2024-02-06 成都金瑞基业生物科技有限公司 和厚朴酚在制备治疗脂肪肉瘤药物中的用途
CN117503736A (zh) * 2024-01-05 2024-02-06 成都金瑞基业生物科技有限公司 和厚朴酚在制备治疗卵黄囊瘤药物中的用途
CN117503737B (zh) * 2024-01-05 2024-04-16 成都金瑞基业生物科技有限公司 和厚朴酚在制备治疗脂肪肉瘤药物中的用途

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