KR20180100309A - 데옥시콜산 및 이의 염을 사용한 축적된 지방의 치료 방법 - Google Patents

데옥시콜산 및 이의 염을 사용한 축적된 지방의 치료 방법 Download PDF

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키쎄라 바이오파마슈티컬즈 인코포레이티드
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Abstract

데옥시콜산을 포함하는 약제학적 제형을 사용하여 사람에서 지방 축적과 관련된 다양한 장애를 치료하는 방법이 본원에 제공된다.

Description

데옥시콜산 및 이의 염을 사용한 축적된 지방의 치료 방법
관련 출원의 교차-참고
본 출원은 2015년 11월 4일자로 출원된 미국 가특허원 일련 번호 제62/251,014호에 대한 우선권을 청구하며, 이의 전문은 본원에 참고로 포함된다.
발명의 분야
본 발명은 데옥시콜산("DCA"), 바람직하게는 낮은 농도 또는 매우 낮은 농도의 DCA의 염을 함유하는 수성 약제학적 제형을 사용하여 사람에서 지방 축적과 관련된 다양한 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다. 바람직한 구현예에서, 약제학적 조성물은 완충되어 생리학적으로 허용되는 pH를 유지함으로써 당해 조성물은 지방 축적 부위에 대해서와 같은, 주사에 적합하다.
발표된 문헌은 DCA의 수용액이 생체내(in vivo)에서 지방 축적물내로 주사하는 경우 지방 제거 특성을 가짐을 보고하고 있다(참고: WO 2005/117900 및 WO 2005/112942, US2005/0261258; US2005/0267080; US2006/127468; 및 US2006/0154906 , 이들 각각은 이의 전문이 본원에 참고로 포함됨). 지방 조직내로 주사된 DCA는 세포분해 메카니즘(mechanism)을 통해 지방 세포를 분해하여 바람직한 심미적 결과를 제공한다.
DCA의 수성 제형의 이점에도 불구하고, 임의로 벤질 알코올을 함유하는 수용액 속에서 낮은 농도의 DCA(즉, 약 2% w/v 미만)는 일정 기간에 걸친 저장 후 침전물을 형성하는 것으로 밝혀졌다. 놀랍게도, DCA 농도가 낮을 수록 용액의 pH에 있어서 어떠한 유의적인 변화에도 불구하고 침전율이 더 높아지는 것으로 밝혀졌다. 매우 낮은 농도에서 이러한 침전은 침전물이 DCA의 피하 주사용으로 사용 금지이기 때문에 상업화에 문제가 있다.
각각의 치료 요법에서, DCA의 수성 제형의 현재의 임상 시험은 치료될 지방 축적물 나타내는 상이한 부위내로 소량의 수성 제형의 다수의 주사를 사용한다.
명백한 바와 같이, 이러한 치료에 사용된 DCA의 수성 제형은 DCA의 침전으로부터 발생하는 문제와 겹친다. 다시 말해서, DCA의 초기의 투명한 수용액은 일정 기간 동안 저장하는 경우 이들 용액의 pH가 데옥시콜산의 pKa를 실질적으로 초과하는 약 7.50 내지 약 8.0 사이가 된다는 사실에도 불구하고 상업적으로 관련된 DCA의 농도에서 침전물을 형성할 것이라는 것이다.
적어도 2개월의 저장 지간 동안 침전에 대해 안정화된, DCA, 바람직하게는 낮은 농도의 DCA의 염, 보다 바람직하게는 데옥시콜산 또는 이의 염의 낮은 농도의 수용액을 사용하여 사람에서 지방 축적과 관련된 다양한 장애를 치료하는 것이 요구되고 있다.
발명의 요약
일 국면에서, 치료학적 유효량의 DCA 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 축적된 지방내로 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 치료가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 치료하는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞쪽 겨드랑이 지방, 뒤쪽 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방(bra fat), 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방 중 하나 이상을 포함하는, 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않음), 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 넙적다리의 상부 등 위의 지방, 발 위의 과도한 지방, 슈도지노코마스티아(pseudogynocomastia) 지방, 지방종, 지방이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증(Dunning-type lipodystrophy)), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡 중 하나 이상으로부터 생성되거나 유발된다.
다른 국면에서, 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 축적된 지방내로 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 치료가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 치료하는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방 중 하나 이상을 포함하는, 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방 포함), 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 지방종, 지방이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡 중 하나 이상으로부터 생성되거나 유발된다.
다른 국면에서, 지방 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 축적된 지방내로 투여함을 포함하여, 축적된 지방을 감소시킬 필요가 있는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방 중 하나 이상을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합), 등 또는 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 슈도지노코마스티아 지방, 지방종, 지방이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡 중 하나 이상으로부터 생성되거나 유발된다.
다른 국면에서, 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방 중 하나 이상을 포함하는, 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방 포함), 등 또는 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 지방종, 지방이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡으로 부터 생성되거나 이를 유발한다.
일부 구현예에서, 지방이상증은 사람 면역결핍성 바이러스(HIV)로 또한 고생하는 환자로부터 생성된다. 일부 구현예에서, 지방이상증은 양성대칭성지방종증(Madelung's disease)이다.
일부 구현예에서, DCA는 주사에 의해 투여된다. 일부 구현예에서, DCA는 피하 주사에 의해 투여된다. 일부 구현예에서, DCA는 다수의 주사에 의해 투여된다. 일부 구현예에서, DCA는 다수의 피하 주사에 의해 투여된다.
다양한 구현예에서, 다음의 제형이 본 발명에 따라 유용하다.
일 구현예에서, DCA는 수성 제형으로서 투여된다.
일 구현예에서, 수성 제형은 약 0.4% w/v 내지 약 2% w/v 미만의 농도의 데옥시콜산의 염 및 임의로 초기 형성된 투명한 용액의 pH를 약 8.1 내지 약 8.5로 조절함으로써 침전에 대해 안정화된 보존 유효량의 벤질 알코올로 필수적으로 이루어진다. 다른 구현예에서, 수성 제형은 약 0.5% w/v 내지 약 1% w/v의 농도의 데옥시콜산의 염 및, 임의로 이의 제형이 초기 형성된 투명한 용액의 pH를 약 8.1 내지 약 8.5의 pH로 조절함으로써 침전에 대해 안정화된 보존 유효량의 벤질 알코올로 필수적으로 이루어진다.
다른 구현예에서, 수성 제형은:
약 8.3의 pH로 완충된 멸균 수용액;
약 0.5% w/v 또는 약 1% w/v의 데옥시콜산의 염;
임의로 보존 유효량의 벤질 알코올; 및
약 1% w/v의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어지고,
여기서 상기 조성물은 침전에 대해 안정하다.
또한 본 발명에 따른 조성물을 상기 세포에 투여함을 포함하여, 환자의 상기 축적된 지방 속의 지방 세포를 분해하는 방법이 본원에 개시되어 있다.
도 1은 환자에서 축적된 지방의 다양한 형태 또는 효과를 나타낸다.
상세한 설명
본원에 사용된 바와 같은, 특정 용어들은 다음의 정의된 의미를 갖는다.
범위를 포함하는, 모든 수치적 정의, 예컨대, pH, 온도, 시간, 농도, 및 분자량은 0.1 증분으로 (+) 또는 (-)로 변하는 근사치이다. 모든 수치 정의가 용어 "약"이 선행하여 항상 명쾌하게 기술되어 있지 않음을 이해하여야 한다. 당해 분야의 통상의 기술자에게 명확하지 않은 용어가 사용된 경우, 당해 용어가 사용된 내용을 고려하면, "약"은 특수한 용어의 + 또는 - 10%까지를 의미할 것이다. 용어 "약"은 또한 "X + 0.1" 또는 "X - 0.1"와 같은 "X"의 작은 증분 외에 정확한 값 "X"를 포함한다. 항상 정확하게 기술하지 않지만, 본원에 기술된 시약은 단지 예시적이며 이러한 것의 등가물은 당해 분야에 공지되어 있다.
본원에 사용된 것으로서, 용어 "포함하는"은 상기 조성물 및 방법이 인용된 요소를 포함하지만 다른 것도 배제하지 않음을 의미하기 위해 의도된다.
조성물 및 방법을 정의하는데 사용된 경우 "로 필수적으로 이루어진"은 어떠한 활성 성분도 배제함을 의미할 것이다. "활성 성분"은 질환의 진단, 치유, 경감, 치료, 또는 예방에 있어서 약리학적 활성 또는 다른 직접적인 효과를 제공하거나 사람 신체의 구조 또는 어떠한 기능에 영향을 미치기 위해 의도된 물질이다. 따라서, 예를 들면, 본원에 정의된 바와 같은 요소들로 필수적으로 이루어진 조성물은 분리 및 정제 방법으로부터의 미량의 오염물 및 인산염 완충된 염수, 방부제 등과 같이 약제학적으로 허용되는 담체를 배제하지 않을 수 있지만 포스파타제 및 단백질과 같은 효소를 배제할 수 있다. 이러한 단백질의 비-제한적 예는 헤파린, 알부민 등이다.
"로 이루어진"은 본 발명의 조성물을 투여하기 위한 다른 성분 및 실질적인 방법 단계의 미량 이상의 요소를 배제함을 의미할 것이다. 이들 전개 용어 각각에 의해 정의된 구현예들은 본 발명의 영역내에 있다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "데옥시콜산의 염" 또는 "이의 염"은 양이온으로서 알칼리 금속 또는 암모늄 이온을 갖는 (4R)-4-((3R,5R,10S,12S,13R,17R)-3,12-디하이드록시-10,13-디메틸헥사데카하이드로-1H-사이클로펜타[a]페난트렌-17-일)펜타노에이트의 약제학적으로 허용되는 염을 말한다. 알칼리 금속 염이 바람직하고, 나트륨 염이 보다 바람직하다.
Figure pct00001
나트륨 데옥시콜레이트 또는 나트륨 (4R)-4-((3R,5R,10S,12S,13R,17R)-3,12-디하이드록시-10,13-디메틸헥사데카하이드로-1H-사이클로펜타[a]페난트렌-17-일)펜타노에이트는 2010년 12월 17일자로 출원된 "데옥시콜산의 정제 방법"이라는 명칭의 제PCT/US2010/061150호에 개시된 방법에 따라 제조될 수 있다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "수성 약제학적 제형"은 바람직하게는 주사기로부터 피하 주사를 통해 환자에게 투여하기 위한 수중 데옥시콜산 또는 이의 염의 약제학적으로 허용되는 조성물을 말한다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "완충제"는 약산 및 이의 짝염기 또는 약 염기 및 이의 짝산의 혼합물을 포함하는 수용액을 말한다. 완충제은 소량의 산 또는 염기가 이에 가해지는 경우 용액의 pH가 매우 약간 변하는 특성을 갖는다. 완충제 용액은 광범위한 화학적 적용에서 거의 일정한 값으로 pH를 유지하는 수단으로서 사용된다. 적합한 완충제의 예는 인산염 완충제 및 문헌(참고: 예를 들면, Troy, D.B., ed. (2005) Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st ed., Lippincott Williams & Wilkins)에 공지된 것들을 포함한다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "염기"는 용액 속에서 pH가 7 이상인 전형적으로 다양한 수용성 화합물, 분자 또는 이온을 말한다. 이러한 화합물, 분자 또는 이온은 산으로부터 양성자를 취할 수 있거나 전자의 공유되지 않은 쌍을 산에게로 포기할 수 있다. 적합한 염기의 예는 금속 탄산염 및 중탄산염, 예를 들면, 탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 탄산아연, 중탄산나트륨 등; 및 금속 수산화물, 예를 들면, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등, 및 문헌(참고: 예를 들면, Troy, D.B., ed. (2005) Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st ed., Lippincott Williams & Wilkins)에 공지된 것들을 포함한다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "금속 탄산염"은 CO3 2-의 금속 염을 말한다. 예를 들면, 탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 탄산 아연 등이다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "금속 중탄산염"은 HCO3 -의 금속염을 말한다. 예를 들면, 중탄산나트륨 등이 있다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "금속 수산화물"은 -OH의 금속염을 말한다. 예를 들면, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등이 있다.
본원에 사용된 것으로서, 용어 "멸균수" 또는 주사용수"는 세균발육저지제, 항미생물제 또는 첨가된 완충제를 함유하지 않는 주사용 수의 멸균된, 비발열성 제제를 말한다. 일반적으로, 첨가제의 삼투압 농도는 합해서 적어도 112 mOsm/리터(세포외 유체의 일반적인 삼투압의 2/5 - 280 mOsm/리터)이다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "벤질 알코올"는 화합물
Figure pct00002
를 말한다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "침전"은 용액 속에서 고체를 형태함을 의미하며 겔 형성으로부터 용이하게 구별된다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "용액"은 용매 속에 용해된 2개 이상의 물질을 포함하는 실질적으로 균질한 혼합물을 말한다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "침전을 실질적으로 억제하는" 및 "침전을 억제하는"은 대부분의 또는 모든 가시적인 침전을 억제함으로써 적어도 1개월 내지 적어도 1년 범위의 기간 동안 균질성을 유지함을 의미한다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "균질성에 대한 상대적인 표준 편차" 또는 "H E "는 균질성의 표준 편차를 평균의 절대 값으로 나누어 수득한 값을 말한다. 10 미만의 H E 는 매우 우수한 균질성을 나타낸다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "치료학적 유효량" 또는 "치료학적 양"은 상태로 고생하는 환자에게 투여하는 경우 의도된 치료학적 효과, 예컨대, 환자에서 상태의 하나 이상의 징후의 경감, 개선, 경감 또는 제거를 가질 약물 또는 제제의 양을 말한다. 치료학적 유효량은 치료하는 대상체 및 상태, 대상체의 체중 및 연령, 상태의 중증도, 선택된 특수한 조성물 또는 부형제, 뒤따르는 용량 섭생(dosing regimen), 투여 시기, 투여 방식 등에 따라 변할 것이며, 이들 모두는 당해 분야의 통상의 기술자에 의해 용이하게 측정될 수 있다. 완전한 치료학적 효과는 하나의 용량의 투여에 의해 필수적으로 일어나지 않으며, 일련의 용량의 투여 후에만 일어날 수 있다. 따라서, 치료학적 유효량은 하나 이상의 투여로 투여될 수 있다. 예를 들면, 및 제한없이, 축적된 지방의 치료의 맥락에서, 치료학적 유효량의 제제는 환자에서 축적된 지방의 하나 이상의 징후를 감소시키거나 제거하는 제제의 양을 말한다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "치료", "치료하는", 및 "치료하다"는 질환, 장애, 또는 상태 및/또는 이의 증상의 유해하거나 어떠한 다른 바람직하지 않은 효과를 감소시키거나 경감시키고 유리하거나 바람직한 임상 결과를 생산하는 제제를 사용하여 질환, 장애, 또는 상태에 작용하는 것으로 정의된다. 본원에 사용된 바와 같은, 치료는 사람 환자의 치료를 포괄하며, (a) 상태의 발달의 지연, 및/또는 (b) 상태의 완화, 즉, 상태의 퇴행을 유발하고/하거나 상태의 하나 이상의 증상을 완화시킴을 포함한다. 본 발명의 목적을 위해서, 유리하거나 바람직한 임상 결과는 축적된 지방을 감소시키거나 제거함을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "투여"는 환자내로 제제를 도입하는 것을 말한다. 치료학적 양이 투여될 수 있으며, 이는 치료하는 주치의 등에 의해 결정될 수 있다. 관련된 용어 및 어구 "투여하는" 및 "의 투여"는, 화합물 또는 약제학적 조성물(및 문법적 등가물)과 관련하여 사용되는 경우 의학 전문의에 의한 환자에게로의 투여 또는 환자에 의한 자가-투여일 수 있는 직접적인 투여, 및/또는 약물을 처방하는 행위일 수 있는 간접적인 투여 둘 다를 말한다. 예를 들면, 환자에게 약물을 자가 투여하도록 지시하고/하거나 환자에게 약물에 대한 처방을 제공하는 주치의는약물을 환자에게 투여한다. 어떠한 경우에도, 투여는 환자에 대한 약물의 전달을 수반한다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "환자"는 그 또는 그녀의 축적된 지방을 감소시키기를 원하는 사람을 말한다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "지방종"은 지방 조직의 양성 종양을 말한다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "지방종증"은 다발성 지방종이 신체 위에 존재하는 상염색체 우성 상태이다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "폐쇄수면무호흡"은 수면 동안 상기도의 완전하거나 부분적인 폐쇄의 반복된 상황이 발생하는 경우 일어나는 수면 무호흡을 말한다. 수면 무호흡은 뚱뚱하거나 두꺼운 목을 지닌 사람들 중에서 보다 더 일반적이다. 당해 상태는 또한 이들의 코, 인후, 또는 입에 있어서 보다 작은 기도를 가진 사람들에서 보다 더 일반적이다. 작은 기도는 기도의 실제 크기 및 형태에, 또는 폐쇄 또는 폐쇄를 유발하는 다른 의학적 상태와 관련될 수 있다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "브라 지방"은 가시적인 지방 롤(fat roll) 또는 지방 벌지(fat bulge)를 유발하는 브라 상부 및 브라 밖으로 삐져나오는 지방을 말한다. 브라 지방은 또한 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 및/또는 뒤 겨드랑이 지방과 같은 과도한 겨드랑이 지방을 말할 수 있다. 예를 들면, 도 1을 참고하나, 이에 한정되지 않는다. 일부 구현예에서, 브라 지방은 하나 이상의 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 및 상부 등 위의 지방을 포함한다.
본원에 사용된 바와 같은, 용어 "허리둘레 군살"은 개인의 허리선 옆의 과도한 지방의 침착물을 말한다. 허리둘레 군살은 또한 앞가쪽 옆구리 위의 지방을 말할 수 있다.
본 기술의 목적을 위해, 지방 제거의 비-수술적 방법은 지방 흡인술(liposuction, lipoplasty) 또는 흡인 지방 절제술(suction lipectomy)을 말한다. 본원에 사용된 것으로서, "비-수술적"은 절개를 필요로 하지 않는 의학 과정을 말한다. 주사는 비-수술 과정의 비-제한된 예이다. 일부 구현예에서, 본원에 기술된 방법은 수술적 개입을 배제한다.
제형
하기 논의에서, 나트륨 데옥시콜레이트는 단지 나열 목적을 위해 인용되며 데옥시콜산의 다른 약제학적으로 허용되는 염은 나트륨 염과 상호교환적으로 사용될 수 있다.
환자에게 나트륨 데옥시콜레이트를 투여하여 지방을 용해하는 현재의 임상 방법은 저 농도(즉, <2% w/v)의 데옥시콜산의 염의 수용액(여기서 데옥시콜산의 염의 양은 지방 세포를 용해시키기 충분하다(약 0.4% w/v 이상)의 피하 주사를 통한 투여를 포함한다. 이러한 농도에서, 저 농도는 신체내에서 지방 침착의 효과적이고 안전한 제거에 유리함이 밝혀졌다. 그러나, 침전물은 수성 매질 속에서 이러한 비교적 낮은 농도의 나트륨 데옥시콜레이트에서 형성됨이 관찰되었다. 당해 침전은 심지어 냉온(3 내지 5℃)에서도 나트륨 데옥시콜레이트의 수용액의 제한된 저장 수명을 야기한다. 일 구현예에서, 나트륨 염은 다른 알칼리 금속 염에 의해 대체될 수 있다.
나트륨 데옥시콜레이트의 수용액의 이러한 불안정성은 약 5% 내지 약 16% w/v의 농도에서 나트륨 데옥시콜레이트의 수용액의 제조 및, 사용 직전의 의사에 의한 나트륨 데옥시콜레이트 용액의 약제학적 조성물의 희석에 의해 피해진다. 이러한 희석 방법은 저장 안정성 및 효과적인 환자 용량 둘 다를 허용하기에 효과적이지만, 이는 약 2 mL 이하의 멸균 주사가능한 용액이 요구되는 경우에는 특히 통상의 사용 방법으로서 이상적이지 않다. 더욱이, 현재의 임상 계획은 투여 시간 당 50회 이하의 주사를 포함한다.
약 0.4% w/v 내지 약 2% w/v 미만의 범위의 농도에서 나트륨 데옥시콜레이트의 수성 제형은 용액의 pH를 조절함에 의해 안정화시킬 수 있음이 밝혀졌다. 일부 구현예에서, 본 발명은 약 0.4% w/v 내지 약 2% w/v 미만의 범위의 농도에서 데옥시콜산의 염 및 임의로 보존 유효량의 벤질 알코올 및/또는 pH 조절 완충제와 같은 약제학적으로 허용되는 부형제로 필수적으로 이루어진 수성 제형을 이용하며, 여기서 당해 제형은 약 8.1 내지 약 8.5의 pH로 유지된다. 보다 높고 낮은 DCA 농도 및/또는 보다 높거나 보다 낮은 pH의 것과 같은 다른 DCA 및 DCA 염 제형의 사용이 또한 DCA 또는 DCA 염이 상기 제형 속에서 가용성이거나 실질적으로 가용성이고/이거나 제형의 pH가 사람 환자의 축적된 지방내로 투여하기에 적합한 정도까지 본 발명에 따라 고려된다. 따라서, 일부 구현예에서, 약 0.2% w/v 내지 약 5% w/v, 또는 0.3% w/v 내지 약 3% w/v와 같은, 약 0.1% w/v 내지 약 10% w/v 범위의 데옥시콜산의 염의 농도가 본 발명에 따라 사용하기 위해 고려된다. 일부 구현예에서, DCA 제형을 위한 약 6.5 - 약 8.5의 pH가 본 발명에 따른 사용을 위해 고려된다. 일부 구현예에서, DCA 제형의 pH는 약 8.0 내지 약 8.5이다. 일부 구현예에서, DCA 제형의 pH는 약 8.0 내지 약 8.4이다. 일부 구현예에서, DCA 제형의 pH는 약 8.1 내지 약 8.5이다. 일부 구현예에서, DCA 제형의 pH는 약 8.1 내지 약 8.4이다.
다른 구현예에서, 수성 제형은 적절한 양의 물을 첨가함으로써 재구성될 준비가 된 안정한 조성물을 제공하기 위해 동결건조된다. 당해 구현예에서, 본 발명은 임의로 동결건조 보조제를 추가로 함유하는 위에서 기술한 바와 같이 동결건조된 조성물을 포함한다.
일 구현예에서, 수성 제형은 약 0.5% w/v의 데옥시콜산의 염을 함유한다. 다른 구현예에서, 수성 제형은 약 1% w/v의 데옥시콜산의 염을 함유한다.
추가의 구현예에서, 수성 제형에 사용된 물은 멸균수이다. 여전히 추가의 구현예에서, 보존 유효량의 벤질 알코올은 약 0.9% w/v의 벤질 알코올이고 제형의 pH는 약 8.3이다. 일 구현예에서, 상기 염은 알칼리 금속 염이다. 다른 구현예에서, 상기 염은 나트륨 염이다.
일 구현예에서, 본원에 기술된 약제학적 제형은 사람에게 주사하기에 적합하다. 주사 방법은 피하 주사와 같은 어떠한 유형의 주사, 및 또한 다른 주사 형태일 수 있다.
본 발명의 하나의 바람직한 국면에서, 수성 제형 속의 데옥시콜산의 염의 침전은 적어도 약 6개월의 기간 동안 억제된다. 다른 국면에서, 침전은 적어도 약 1년의 기간 동안 억제된다. 여전히 다른 국면에서, 침전은 적어도 약 2년의 기간 동안 억제된다.
다양한 온도, 예를 들면, 주위 또는 냉 온도에서 저장하는 경우, 제형은 증가된 저장 수명을 가질 수 있다. 특정의 구현예에서, 조성물은 약 17℃ 내지 약 27℃의 온도에서 저장된다. 일부 구현예에서, 제형의 온도는 약 25℃ 내지 약 37℃의 온도로 증가된다. 다른 구현예에서, 제형은 약 2℃ 내지 약 8℃의 온도에서 저장된다.
특정의 구현예에서, 제형의 pH는 약 8.1 내지 약 8.5의 범위이다. 일 구현예에서, 조성물의 pH는 약 8.1, 또는 대안적으로, 약 8.2, 또는 대안적으로, 약 8.3, 또는 대안적으로, 약 8.4, 또는 대안적으로, 약 8.5이다. 바람직한 구현예에서, 제형의 pH는 약 8.3이다.
일 구현예에서, pH는 염기의 사용으로 확립된다. 어떠한 염기도 사용하여 조성물의 pH를 증가시킬 수 있으며, 단 이것이 나트륨 데옥시콜레이트와 반응하지 않고 환자에게 유해하지 않을 것임이 고려된다. 일부 구현예에서, 염기는 금속 탄산염, 금속 중탄산염, 금속 수산화물, 또는 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 염기의 예는 탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 탄산아연, 중탄산나트륨, 수산화나트륨 및 수산화칼륨 또는 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 염기를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 일 구현예에서, 염기는 수산화나트륨이다.
특정한 경우에, 조성물의 pH는 완충제의 사용과 함께 저장 동안 바람직한 pH에서 유지될 수 있다. 다양한 완충제가 당해 분야에 공지되어 있으며 바람직한 pH에서 완충능을 지닌 어떠한 완충제도 본원에 개시된 제형에서 사용될 수 있는 것으로 고려된다. 일 구현예에서, 완충제는 인산염 완충제이다. 조성물 속의 인산염의 양은 바람직한 pH 및 염 농도를 제공하도록 결정될 수 있다. 일 구현예에서, 조성물은 약 10 mM의 인산염 완충제를 포함한다. 바람직한 구현예에서, 조성물은 약 10 mM의 이염기성 인산나트륨 완충제를 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 적어도 하나의 부형제를 포함함으로써 증가된 가용성, 보존능과 같은 바람직한 특성을 지닌 조성물을 달성하는데 보조하거나 등장성 용액을 제공하기 위한 적어도 하나의 부형제를 포함한다. 이러한 부형제(약제학적으로 허용되고/되거나 화장용으로 허용되는)는 당해 분야에 공지되어 있다. 약제학적으로 허용되고/되거나 화장용으로 허용되는 부형제는 바람직한 특수 투여형에 적합한 것으로서, 어떠한 및 모든 용매, 희석제 또는 다른 액체 비히클(vehicle), 분산 또는 현탁 보조제, 계면 활성제, 등장성 제제, 증점제 또는 유화제, 보조제, 고체 결합제, 윤활제 등을 포함한다. 약제학적으로 허용되고/되거나 화장용으로 허용되는 부형제는 벤질 알코올, 염화나트륨, 완충제, 및 물을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 일 구현예에서, 조성물은 약 1% w/v의 염화나트륨을 포함한다. 다른 구현예에서, 조성물은 약 0.9% w/v의 벤질 알코올을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 약 0.9% w/v의 벤질 알코올 및 약 1% w/v의 염화나트륨을 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물의 pH는 염기의 사용에 의해 확립되고 임의로 완충제의 사용에 의해 유지된다.
바람직한 구현예에서, 본 발명은:
pH 약 8.3의 인산염 완충제;
약 0.5% w/v 또는 약 1% w/v of 나트륨 데옥시콜레이트;
보존 유효량의 벤질 알코올; 및
약 1% w/v의 염화나트륨을 포함하는 안정화된 조성물을 이용하며, 여기서 당해 조성물은 침전에 대해 안정화되어 있다.
추가의 구현예에서, 인산염 완충제는 10 mM 이염기성 인산나트륨 완충제이다.
일 구현예에서, 보존 유효량의 벤질 알코올은 약 0.9% w/v이다.
본원에 이용된 제형은 데옥시콜산의 염의 침전을 실질적으로 억제하는데 충분한 pH에서 유지된 물 속에 약 0.4% w/v 내지 약 2% w/v 미만의 데옥시콜산의 염을 포함한다. 조성물의 침천 또는 균질성의 양은 다양한 방법으로 측정될 수 있다. 예를 들면, 이는 조성물을 분광광도계를 사용하여 조사함으로써 광 산란을 사용하여 정량적으로 측정할 수 있다. 또는 대안적으로, 균질성은 용액의 가시적 투명성을 눈으로 관찰함으로써 정성적으로 측정할 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물은 약 5% 미만의 균질성에 대한 상대 표준 편차를 갖는다. 대안적으로, 조성물은 균질성에 대한 상대 표준 편차가 약 4% 미만이거나, 대안적으로, 약 3%, 또는 대안적으로, 약 2%, 또는 대안적으로, 약 1%이다.
다른 구현예에서, 본 발명은:
약 8.3의 pH로 완충된 멸균 수용액;
약 0.5% w/v 또는 1% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
약 0.9% w/v의 벤질 알코올; 및
약 1% w/v의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어진 조성물을 이용하며, 여기서 당해 조성물은 침전에 대해 안정하다.
다른 구현예에서, 본 발명은:
약 8.3의 pH로 완충된 수용액;
약 0.5% w/v 또는 1% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
약 0.9% w/v의 벤질 알코올; 및
약 1% w/v의 염화나트륨으로 이루어진 조성물에 관한 것이며, 여기서 당해 조성물은 침전에 대해 안정하다.
다른 구현예에서, 본 발명은:
약 8.3의 pH로 완충된 멸균 수용액;
약 0.5% w/v 또는 1% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
약 0.9% w/v의 벤질 알코올; 및
약 0.44% w/v의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어진 조성물을 이용하며, 여기서 당해 조성물은 침전에 대해 안정하다.
다른 구현예에서, 본 발명은:
약 8.3의 pH로 완충된 수용액;
약 0.5% w/v 또는 1% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
약 0.9% w/v의 벤질 알코올; 및
약 0.44% w/v의 염화나트륨으로 이루어진 조성물에 관한 것이며, 여기서 당해 조성물은 침전에 대해 안정하다.
다른 구현예에서, 본 발명은:
약 8.3의 pH로 완충된 멸균 수용액;
약 1% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
약 0.9% w/v 벤질 알코올; 및
약 0.44% w/v의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어진 조성물을 이용하며, 여기서 당해 조성물은 침전에 대해 안정하다.
다른 구현예에서, 본 발명은:
약 8.3의 pH로 완충된 수용액;
약 1% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
약 0.9% w/v 벤질 알코올; 및
약 0.44% w/v의 염화나트륨으로 이루어진 조성물을 이용하며, 여기서 당해 조성물은 침전에 대해 안정하다.
다른 구현예에서, 본 발명은:
약 8.3의 pH로 완충된 수용액;
약 0.5% w/v 또는 1% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
약 0.75%의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어진 조성물을 이용하며, 여기서 당해 조성물은 침전에 대해 안정하다.
다른 구현예에서, 본 발명은:
약 8.3의 pH로 완충된 수용액;
약 0.5% w/v 또는 1% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트; 및
약 0.75% w/v의 염화나트륨으로 이루어진 조성물을 이용하며, 여기서 당해 조성물은 침전에 대해 안정하다.
다른 구현예에서, 본 발명은:
약 8.3의 pH로 완충된 멸균 수용액;
약 1% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
약 0.75% w/v의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어진 조성물을 이용하며, 여기서 당해 조성물은 침전에 대해 안정하다.
다른 구현예에서, 본 발명은:
약 8.3의 pH로 완충된 수용액;
약 1% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트; 및
약 0.75% w/v의 염화나트륨으로 이루어진 조성물을 이용하며, 여기서 당해 조성물은 침전에 대해 안정하다.
일부 구현예에서, 용액은 본원에서 지질, 인지질, 또는 포스파티딜콜린을 포함하지 않는다. 일부 구현예에서, 용액은 본원에서 5% w/w, w/v, 또는 v/v 이하의 지질, 구체적으로 인지질, 또는 보다 구체적으로 포스파티딜콜린을 포함한다. 바람직하게는, 사용된 지질의 양은 나트륨 데옥시콜레이트 또는 데옥시콜산의 다른 염의 양보다 적다. 일부 구현예에서, 용액은 포스파티딜콜린을 포함하지 않는다.
일부 구현예에서, 본 발명에서 이용된 수성 약제학적 조성물은 항-미생물제, 혈관수축제, 항-혈전제, 항-응고제, 돌연사-방지제, 소염제, 진통제, 분산제, 항-분산제, 침투 향상제, 스테로이드, 진정제, 근육 이완제, 및 설사방지제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 제2의 치료제를 추가로 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 용액은 500 mL 이하의 용액을 함유하는 용기 속에 존재한다. 이러한 용기는 주사기 또는 주사기-로딩가능한 용기(syringe-loadable container)일 수 있다.
일부 구현예에서, 제형은 지방이 직교 메카니즘(orthogonal mechanism)에 의해 사라지도록 하는 것으로 알려진 분자를 추가로 포함한다. 이러한 분자는 BIBP-3226(Amgen), BIBO-3304(Boehringer Ingleheim), BMS-192548 및 AR-H040922(Bristol-Myers Squibb)와 같은 NPY 수용체 길항제, LY-357897(Eli Lilly), 1229U91 및 GW438014S(GlaxoSmithKline), JNJ-5207787(Johnson & Johnson), Lu-AA-44608(Lundbeck), MK-0557(Merck NPY), NGD-95-1(Neurogen), NLX-E201(Neurologix), CGP-71683(Novartis), PD-160170(Pfizer), SR-120819A, BIIE0246, 및 S.A.0204(Sanofi Aventis), S-2367(Shiongli), NPU 수용체 길항제인 디하이드로피리딘 및 디하이드로피리딘 유도체, NPY 수용체 길항제인 비사이클릭 화합물, 카르바졸 NPY 수용체 길항제, 및 NPY 수용체 길항제인 트리사이클릭 화합물(참고: 예컨대, 제WO 2006/133160호 및 미국 제 6,313,128호)을 포함하나, 이에 한정되지 않는 뉴로펩타이드 Y(NPY) 길항제를 포함한다. 백색 지방 혈관화로 진행되는 CKGGRAKDC 펩타이드와 같은 지방 선택적인 프로-세포자멸사 펩타이드가 또한 고려된다(참고: Kolonin M.G. et al., Nat. Med., 2004, 10(6): 625-32).
본 발명의 다른 국면은 데옥시콜산(DCA)과 같은 지방-제거 담즙산(adipo-ablative bile acid)을 지방 세포를 사멸시키는 제제와 혼합시키는 것을 이용한다. 일 국면에서, 본 발명은 데옥시콜레이트내로 직교 메카니즘에 의해 지방을 죽이는 주사가능한 분자를 혼합시킴에 의해 데옥시콜레이트 주사의 심미적 효과를 향상시키는 수단을 고려한다. 이러한 후보물 분자의 예는 뉴로펩타이드 Y(NPY) 길항제 및 지방 선택적인 프로-세포자멸사 펩타이드를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 지방 세포 사멸은 바람직한 효과를 매개하는데 요구될 수 있으므로, 지방 사멸 능력을 지닌 제제의 효과는 강력한 지방 세포 사멸 효과를 지닌 분자의 첨가를 통해 향상될 수 있다. 또한, 사멸시키기 위해 혈관화로의 접근을 필요로 하는 분자(예를 들면, 모세혈관의 내강 측면에서 발현된 단백질에 결합하는 특정의 프로-세포자멸사 펩타이드)는 데옥시콜레이트가 혈관 누출을 유발할 수 있으므로, 이들 단백질에 대한 접근을 획득할 수 있다. 따라서, 이러한 제제는 데옥시콜레이트와 상승작용을 하여 보다 적은 치료 기간내에 신체 윤곽형성을 매개하는 보다 강력한 수단을 생성할 수 있다.
NPY 길항제는 예는 BIBP-3226(Amgen), BIBO-3304(Boehringer Ingleheim), BMS-192548 및 AR-H040922(Bristol-Myers Squibb), LY-357897 (Eli Lilly), 1229U91 및 GW438014S(GlaxoSmithKline), JNJ-5207787(Johnson & Johnson), Lu-AA-44608(Lundbeck), MK-0557(Merck NPY), NGD-95-1(Neurogen), NLX-E201(Neurologix), CGP-71683(Novartis), PD-160170(Pfizer), SR-120819A, BIIE0246, 및 S.A.0204(Sanofi Aventis), S-2367(Shiongli), NPY 수용체 길항체인 디하이드로피리딘 및 디하이드로피리딘 유도체, NPY 수용체 길항제인 비사이클릭 화합물, 카르바졸 NPY 수용체 길항제, 및 NPY 수용체 길항제인 트리사이클릭 화합물과 같은 NPY 수용체 길항제를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 예를 들면, 제WO 2006/133160호 및 미국 제6,313,128호를 참고한다.
예시적인 지방 선택적인 프로-세포자멸사 펩타이드는 백색 지방 혈관화로 진행되는 CKGGRAKDC 펩타이드를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 참고: Kolonin M.G. et al., Nat. Med. June 10(6):625-32 (2004).
나트륨 데옥시콜레이트 또는 나트륨 (4R)-4-((3R,5R,10S,12S,13R,17R)-3,12-디하이드록시-10,13-디메틸헥사데카하이드로-1H-사이클로펜타[a]페난트렌-17-일)펜타노에이트가 2010년 12월 17일자로 출원된 "데옥시콜산의 정제 방법"이라는 명칭의 제PCT/US2010/061150호에 개시된 방법에 따라 제조될 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 이용된 데옥시콜산 염의 형성은 바람직하게는 적어도 약 6개월의 기간에 걸쳐 침전에 대해 실질적으로 안정화된다. 다른 국면에서, 상기 방법은 데옥시콜산 염의 제형을 적어도 약 1년의 기간 동안 침전에 대해 안정화시킨다. 여전히 다른 국면에서, 상기 방법은 적어도 약 2년의 기간 동안 침전에 대해 데옥시콜산 염의 형성을 안정화시킨다.
용액의 pH는 수중 약 0.4% w/v 내지 약 2% w/v 미만의 농도에서 데옥시콜산 또는 이의 염이 용액 속에 유지되도록 함으로써 물 속에서의 데옥시콜산 또는 이의 염의 침전을 억제시킬 수 있는 것으로 밝혀졌다. 일 구현예에서, pH는 염의 사용으로 확립된다. 어떠한 염기도 사용하여 조성물의 pH를 증가시킬 수 있지만, 단 이것이 데옥시콜산 또는 이의 염과 반응하지 않는다는 것이 고려된다. 일부 구현예에서, 염기는 금속 탄산염, 금속 중탄산염 및 금속 수산화물, 또는 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 염기의 예는 탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 탄산아연, 중탄산나트륨, 수산화나트륨 및 수산화칼륨 또는 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 염기를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 일 구현예에서, 염기는 수산화나트륨이다.
특정의 구현예에서, pH는 약 8.1 내지 약 8.5의 범위이다. 일 구현예에서, 조성물의 pH는 약 8.1이거나, 대안적으로, 약 8.2이거나, 대안적으로, 약 8.3이거나, 대안적으로, 약 8.4이거나, 대안적으로, 약 8.5이다. 바람직한 구현예에서, 수용액의 pH는 약 8.3이다.
특정의 경우에, 조성물의 pH는 완충제의 사용으로 유지시키는 것이 요구될 수 있다. 다양한 완충제가 당해 분야에 공지되어 있으며 바람직한 pH에서 완충능을 갖는 어떠한 완충제도 본원에 개시된 제형 속에서 사용될 수 있다. 일 구현예에서, 완충제는 인산염 완충제이다. 바람직한 pH 및 염 농도를 제공하는데 필요한 인산염의 양은 당해 분야에 잘 공지된 방법을 사용하여 계산할 수 있다. 일 구현예에서, 조성물은 약 10 mM의 인산염 완충액을 포함한다. 다른 구현예에서, 인산염 완충액은 10 mM의 이염기성 인산나트륨 완충제이다.
특정의 경우에, pH는 염기의 사용으로 확립되며 임의로 완충제의 사용에 의해 유지된다.
일 구현예에서, 본원에 이용된 방법은 사람에게 주사하기 적합한 제형을 제공한다. 주사 방법은 피하 주사와 같은 어떠한 유형의 주사, 및 또한 다른 형태의 주사일 수 있다. 따라서, 일부 구현예에서, 수용액은 멸균수 또는 주사용수(WFI)를 포함한다.
일 국면에서, 하나 이상의 부형제를 사용하여 용해도를 유지시키거나 제형 속에 존재하는 데옥시콜산 염의 보존능을 증가시킬 수 있다. 일 구현예에서, 당해 방법은 약 1% w/v 벤질 알코올을 첨가하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 제형은 또한 등장성 용액을 달성하는데 있어 보조하는 적어도 하나의 부형제를 포함한다. 이러한 부형제는 당해 분야에 공지되어 있다. 일 구현예에서, 상기 방법은 약 1% w/v의 염화나트륨을 첨가하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 1% w/v의 벤질 알코올 및 1% w/v의 염화나트륨 둘 다를 첨가하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 0.9% w/v의 벤질 알코올 및 0.9% w/v의 염화나트륨 둘 다를 첨가하는 것을 포함한다. 본원에 개시된 방법을 사용하여, 약 2% w/v 미만의 데옥시콜산 염을 포함하는 수용액을 데옥시콜산 염의 침전을 실질적으로 억제하는데 충분한 pH에서 유지시킨다. 조성물의 침전 또는 균질성의 양은 다양한 방법을 사용하여 측정될 수 있다. 예를 들면, 이는 분광광도계에 의한 조사를 통해 광 산란을 측정함으로써 정량적으로 측정될 수 있다. 또는 대안적으로, 균질성은 용액의 가시적 투명성을 눈으로 단순히 관찰함으로써 정성적으로 측정할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 약 5% 미만의 균질성에 대한 상대적 표준 편차를 갖는 약제학적 조성물을 제공한다. 대안적으로, 균질성에 대한 상대적 표준 편차는 약 4% 미만, 또는 대안적으로, 약 3%, 또는 대안적으로, 약 2%, 또는 대안적으로, 약 1%이다.
저장 온도는 제형 속에서 데옥시콜산 염의 용해도를 유지하는데 보조할 수 있다. 특정의 구현예에서, 저장 온도는 약 17℃ 내지 약 27℃이다. 일부 구현예에서, 저장 온도는 약 25℃ 내지 약 37℃이다. 다른 구현예에서, 저장 온도는 약 2℃ 내지 약 8℃이다.
제형 속의 데옥시콜산의 염의 농도는 약 0.5% w/v이거나, 대안적으로 약 0.7% w/v이거나, 대안적으로 약 1% w/v이거나, 대안적으로 약 1.2% w/v이거나, 대안적으로 약 1.4% w/v이거나, 대안적으로 약 2% w/v 미만이다. 바람직한 구현예에서, 데옥시콜산의 염은 나트륨 데옥시콜레이트이다. 다른 바람직한 구현예에서, 조성물은 0.5% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트를 포함한다. 다른 바람직한 구현예에서, 조성물은 1% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트를 포함한다.
일 구현예에서, 수성 제형은 지방 세포에 별도로 투여되는 다수의 개개 용액으로 분할된다. 예를 들면, 수성 제형은 5, 10, 15, 20, 25 또는 30개의 별개의 용액으로 분할되며, 일부 경우에 50개 이하의 별개의 용액으로 분할된다.
바람직한 구현예에서, 데옥시콜산의 염은 나트륨 데옥시콜레이트이다. 본 발명의 방법이 피하 주사를 포함하므로, 챔버(chamber), 플런저(plunger) 및 주사 바늘을 포함하는 주사기가 제공되며 여기서 챔버는 본 발명의 제형을 포함한다. 바람직하게는, 챔버는 적어도 2 mL 및 바람직하게는 4 mL 이하의 제형을 보유하기에 충분하다.
다른 구현예에서, 본 발명은 하기 반응식에 나타낸 바와 같은 보호된 시판되는 9-α,17-β-디하이드록시-5-α-안드로스탄-3-온으로부터 DCA의 합성을 제공한다.
[반응식 1] DCA의 합성
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시판되는 9-α,17-β-디하이드록시-5-α-안드로스탄-3-온의 9-α,17-β하이드록실 그룹을 하이드록실 보호 그룹으로 차등적으로 보호하며, 이는 하이드록실 그룹 중 하나가 재생되는 반면 다른 하이드록실 그룹이 보호된 상태로 남는 조건 하에서 제거할 수 있다. 이러한 차등적인 보호는 직교 보호로 언급되며 잘 공지된 시약 및 반응 조건을 사용한다. 하나의 실시예에서, 하나의 하이드록시 그룹은 아세틸 그룹으로서 보호되는 반면, 다른 하이드록시 그룹은 벤질 그룹으로서 보호된다. 각각의 그룹은 다른 하이드록실 보호 그룹이 완전하게 남아있는 반응 조건 하에서 선택적으로 제거될 수 있다.
비교적 입체적으로 보호된 9-α-하이드록실 그룹은 당해 그룹의 제거 전 고려된 반응이 입체 장해로 인하여 당해 위치에서 억제되는 경향이 있으므로 보호될 필요가 없을 수 있다. 개의치않고, 당해 하이드록실 그룹의 보호는 탈수를 통한 하이드록실 그룹의 제거가 요구될 때까지 당해 그룹이 완전하게 남아있는 것을 적절하게 보증한다.
직교하여 보호된 9-α,17-β-디하이드록시-5-α-안드로스탄-3-온, 화합물 1의 3-온 그룹은 수소화붕소산나트륨과 같은 통상의 환원제를 사용하여 환원시킴으로써 3-α-하이드록시 유도체를 제공하고, 이는 이후 여전히 다른 직교 보호 그룹으로 보호하여 화합물(2)를 제공한다.
화합물(2)의 17-위치에서 하이드록실 보호 그룹은 이후 선택적으로 제거하고 이렇게 재생된 하이드록실 그룹은 이후 CrO3와 같은 적합한 산화 시약으로 산화시켜 17-케토 유도체, 화합물(3)을 제공한다. 화합물(3) 속의 17-케토 그룹은 1,2-디하이드록시에탄 또는 1,3-디하이드록시프로판과의 반응과 같은 표준 케탈화 조건 하에서 케탈로서 보호하여 화합물(4)(이는 설명적 목적으로만 1,2-디하이드록시에탄을 사용한 케탈 형성을 설명한다)를 제공한다.
필요할 경우 9-α-하이드록실의 탈보호에 이은 산-촉매된 제거와 같은 조건하의 하이드록실 그룹의 탈수화는 9,10-불포화된 유도체, 화합물(5)를 제공한다. 12-케토 그룹의 생성은 크롬산 또는 TBHP(3급-부틸 하이드로퍼옥사이드) 및 NaOCl과 같은 산화 시약을 사용한 화합물(5)의 알릴성 산화에 의해 화합물(6)을 제공함으로써 달성된다. 예를 들면, 미국 특허원 일련번호 제61/348,686호를 참고한다. 대안적으로, 알릴성 산화는 촉매로서 약 2 내지 5 당량의 TBHP 및 약 0.3 내지 0.5 당량의 CuI를 사용하여 달성한다. 반응은 40℃에서 약 40 내지 55 시간 동안 아세토니트릴과 같은 용매 속에서 수행된다. TBHP의 느린 1부씩의 첨가(slow portionwise addition)는 보다 효율적인 산화를 야기한다. 형성된 생성물은 화합물(6) 및 상응하는 알릴성 알코올의 혼합물을 함유한다. 생성물 혼합물을 이후에 PCC로 산화시켜 화합물(6)을 수득한다.
10% Pd/C 및 H2와 같은 표준 조건 하에서의 화합물(6)의 수소첨가반응은 화합물(7)을 제공한다. LiAl(OBut)3H와 같은 시약을 사용한 화합물(7)중 12-케토 그룹의 환원은 12-하이드록시 유도체, 화합물(8)을 제공한다. 칼륨 3급-부톡사이드와 같은 염기의 존재하에서 에틸트리페닐포스포늄 브로마이드를 사용하는 것과 같은 위티그 조건(Wittig condition) 하에서의 화합물(8)의 올레핀화는 화합물(9)를 제공한다. 루이스 산의 존재하에서의 메틸 아크릴레이트와 같은 알킬 아크릴레이트의 첨가는 화합물(10)을 제공하며, 여기서 R은 메틸과 같은 알킬 그룹이다. 화합물(10) 속의 이중 결합의 환원은 다시 Pd/C 및 H2와 같은 표준 수소첨가반응 조건 하에서 진행하여 화합물(11)을 제공한다. 3-OR3의 탈보호에 이은 LiOH와 같은 염기를 사용한 가수분해로 DCA, 화합물(12)를 제공한다.
화합물(12)(조 DCA)를 메탄올 세척으로 추가로 정제하고 에탄올로부터 재결정화하였다. 이를 CH2Cl2(25 vol) 중 2 mol% MeOH로 희석하고 35 내지 37℃로 1시간 동안 가열하였다. 슬러리가 28 내지 30℃로 냉각되도록 하고 여과하였다. 여과기 케이크(filter cake)를 CH2Cl2(5 vol)로 세척하고 진공하에 40℃에서 건조시켜 DCA를 수득하였다.
DCA를 10% DI 물/EtOH(12 vol) 속에 용해하고, 셀라이트를 통해 폴리쉬 여과(polish filtering)하고 10% DI 물/EtOH(3 vol)로 세척하였다. 수득되는 15 용적의 여액을 DI 물(30 vol)에 가하고 얇은 백색 슬러리를 제공하였다. 슬러리를 24시간 동안 유지하고, 여과하고, DI 물(20 vol)로 세척하고 진공하에 40℃에서 여과하여 DCA를 수득하였다.
DCA의 나트륨 데옥시콜레이트와 같은 약제학적으로 허용되는 염으로의 전환은 통상의 조건을 경유하여 진행된다. 대안적으로, 나트륨 데옥시콜레이트와 같은 DCA의 약제학적으로 허용되는 염의 DCA로의 전환은 또한 통상의 조건을 경유하여 진행된다.
다른 구현예에서, 본 발명은:
pH가 약 8.1 내지 약 8.5이고 약 0.5%의 나트륨 데옥시콜레이트 및 약 0.9%의 벤질 알코올을 추가로 포함하는 완충된 수용액을 포함하는 안정화된 제형을 이용하며, 여기서 상기 제형은 침전에 대해 안정화되고 나트륨 데옥시콜레이트는 반응식 1에 따라 제조된다.
다른 구현예에서, 본 발명은:
pH가 약 8.1 내지 약 8.5이고 약 1%의 나트륨 데옥시콜레이트 및 약 0.9%의 벤질 알코올을 추가로 포함하는 완충된 수용액을 포함하는 안정화된 제형을 이용하며, 여기서 상기 제형은 침전에 대해 안정화되고 나트륨 데옥시콜레이트는 반응식 1에 따라 제조된다.
본원에 기술된 데옥시콜산, 또는 이의 염, 또는 이의 어떠한 조합도 본원에 개시된 방법 중 어느 것에 대해 사용될 수 있다.
방법
일 국면에서, 상기 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 치료가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 치료하는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방 중 하나 이상을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나 이에 한정되지 않음), 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 넙적다리의 상부 등 위의 지방, 발 위의 과도한 지방, 슈도지노코마스티아 지방, 지방종, 지방이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡중 하나 이상으로부터 생성되거나 또는 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
다른 국면에서, 상기 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 치료가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 치료하는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방 중 하나 이상을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나 이에 한정되지 않음), 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 넙적다리의 상부 등 위의 지방, 발 위의 과도한 지방, 슈도지노코마스티아 지방, 및 지방흡입 후 지방 침착 중 하나 이다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사로 수행된다.
다른 국면에서, 상기 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방 중 하나 이상을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않음), 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 넙적다리의 상부 등 위의 지방, 발 위의 과도한 지방, 슈도지노코마스티아 지방, 지방종, 지방이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡 중 하나 이상으로부터 생성되거나 이들 야기한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
다른 국면에서, 상기 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방 중 하나 이상을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않음), 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 넙적다리의 상부 등 위의 지방, 발 위의 과도한 지방, 슈도지노코마스티아 지방, 지방종, 지방이상증 (예를 들면, 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡 중 하나 이상으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 상기 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 브라 지방(과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 및 상부 등 위의 지방을 포함하나 이에 제한되지 않음)으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 과도한 겨드랑이 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 상기 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 겨드랑이주변 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 상기 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 측면 겨드랑이주변 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 상기 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 앞 겨드랑이 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 상기 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 뒤 겨드랑이 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 상기 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 상부 등 위의 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 브라 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 브라 지방의 감소가 요구되는 환자에서 브라 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 과도한 겨드랑이 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 과도한 겨드랑이 지방의 감소가 요구되는 환자에서 과도한 겨드랑이 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 겨드랑이 주변 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되거나 이로 필수적으로 이루어진 부형제를 포함하는 조성물을 투여함을 포함하여, 겨드랑이주변 지방의 감소가 요구되는 환자에서 겨드랑이주변 지방 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 측면 겨드랑이 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 측면 겨드랑이 지방의 감소가 요구되는 환자에서 측면 겨드랑이 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 앞 겨드랑이 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 앞 겨드랑이 지방의 감소가 요구되는 환자에서 앞 겨드랑이 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 뒤 겨드랑이 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 뒤 겨드랑이 지방의 감소가 요구되는 환자에서 뒤 겨드랑이 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현에에서, 뒤 겨드랑이주변 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 뒤 겨드랑이주변 지방의 감소가 요구되는 환자에서 뒤 겨드랑이주변 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 겨드랑이주변 겨드랑이 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 앞 겨드랑이주변 겨드랑이 지방의 감소가 요구되는 환자에서 앞 겨드랑이주변 겨드랑이 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 상부 등 위의 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상부 등 위의 지방의 감소가 요구되는 환자에서 상부 등 위의 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 팔 뒤쪽 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 팔 뒤쪽 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 팔 뒤쪽 지방의 감소가 요구되는 환자에서 팔 뒤쪽 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 환자의 허리둘레 군살로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 허리둘레 군살내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 허리둘레 군살의 감소가 요구되는 환자에서 허리둘레 군살을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 앞가쪽 옆구리 위의 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 앞가쪽 옆구리 위의 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 앞가쪽 옆구리 위의 지방의 감소가 요구되는 환자에서 앞가쪽 옆구리 위의 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 환자의 허리선 측면에서 과도한 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 허리선 측면에서 과도한 지방의 침착물내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 허리선 측면에서 과도한 지방의 침착의 감소가 요구되는 환자에서 허리선 측면에서 과도한 지방의 침착을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 내측 무릎 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 내측 무릎 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 내측 무릎 지방의 감소가 요구되는 환자에서 내측 무릎 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 안쪽 상부 허벅다리 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 안쪽 상부 허벅다리 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 안쪽 상부 허벅다리 지방의 감소가 요구되는 환자에서 안쪽 상부 허벅다리 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 바깥쪽 상부 허벅다리 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방의 감소가 요구되는 환자에서 바깥쪽 상부 허벅다리 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 종아리 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 종아리 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 종아리 지방의 감소가 요구되는 환자에서 종아리 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 발목 주변 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 발목 주변 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 발목 주변 지방의 감소가 요구되는 환자에서 발목 주변 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 얼굴 위의 과도한 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 얼굴 위의 과도한 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 얼굴 위의 과도한 지방의 감소가 요구되는 환자에서 얼굴위의 과도한 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 안와내 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 안와내 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 안와내 지방의 감소가 요구되는 환자에서 안와내 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 안와주위 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 안와주위 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 안와주위 지방의 감소가 요구되는 환자에서 안와주위 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 광대 지방 및/또는 턱 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 광대 지방 및/또는 턱 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 광대 지방 및/또는 턱 지방의 감소가 요구되는 환자에서 광대 지방 및/또는 턱 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나, 이에 한정되지 않음)으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다. 일부 구현예에서, 위장 지방은 배꼽주위 부위 위 및 아래의 지방으로 언급된다. 본원에 사용된 바와 같은, 용어 "배꼽주위 부위 위 및 아래"는 배꼽 위 및 아래를 말한다.
일부 구현예에서, 위장 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 위장 지방의 감소가 요구되는 환자에서 위장 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다. 일부 구현예에서, 위장 지방은 배꼽주위 부위 위 및 아래의 지방을 말한다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 배꼽주위 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 배꼽주위 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 배꼽주위 지방의 감소가 요구되는 환자에서 배꼽주위 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 배꼽주위 부위 위쪽 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다. 본원에 사용된 바와 같은, 용어 "배꼽주위 부위 위쪽 지방"은 배꼽 위쪽 지방 또는 상부 위장의 지방을 말한다.
일부 구현예에서, 배꼽주위 부위 위쪽 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 배꼽주위 부위 위쪽 지방의 감소가 요구되는 환자에서 배꼽주위 부위 위쪽 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 배꼽주위 부위 아래쪽 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다. 본원에 사용된 바와 같은, 용어 "배꼽주위 부위 아래쪽 지방"은 배꼽 아래쪽 지방 또는 하부 위장의 지방을 말한다.
일부 구현예에서, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방의 감소가 요구되는 환자에서 배꼽주위 부위 아래쪽 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 등 또는 엉덩이 위의 과도한 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 등 위의 과도한 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 등 위의 과도한 지방의 감소가 요구되는 환자에서 등 위의 과도한 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 엉덩이 위의 과도한 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 엉덩이 위의 과도한 지방의 감소가 요구되는 환자에서 엉덩이 위의 과도한 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 치구 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 치구 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 치구 지방의 감소가 요구되는 환자에서 치구 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 넙적다리의 상부 등 위의 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 넙적다리의 상부 등 위의 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 넙적다리의 상부 등 위의 지방의 감소가 요구되는 환자에서 넙적다리의 상부 등 위의 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 발 위의 과도한 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 발 위의 과도한 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 발 위의 과도한 지방의 감소가 요구되는 환자에서 발 위의 과도한 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 슈도지노코마스티아 지방으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 슈도지노코마스티아 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 국소적으로 투여함을 포함하여, 슈도지노코마스티아 지방의 감소가 요구되는 환자에서 슈도지노코마스티아 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 지방종으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 지방종 내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 지방종의 감소가 요구되는 환자에서 지방종을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 지방 이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증)으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 국소 투여함을 포함하여, 지방 이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증)의 치료가 요구되는 환자에서 지방 이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 상기 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 국소 투여함을 포함하여, 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증의 치료가 요구되는 환자에서 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증을 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 지방흡입 후 지방 침착으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 국소 투여함을 포함하여, 지방흡입 후 지방 침착의 감소가 요구되는 환자에서 지방흡입 후 지방 침착을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
일부 구현예에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 폐쇄수면무호흡으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방 중 하나 이상을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나 이에 한정되지 않음), 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 넙적다리의 상부 등 위의 지방, 발 위의 과도한 지방, 슈도지노코마스티아 지방, 지방종, 지방이상증(예를 들면 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡으로부터 생성되거나 이를 유발한다. 일부 구현예에서, 투여 단계는 피하 주사에 의해 수행된다.
다른 국면에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 피하 주사에 의해 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방 중 하나 이상을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나 이에 한정되지 않음), 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 넙적다리의 상부 등 위의 지방, 발 위의 과도한 지방, 슈도지노코마스티아 지방, 지방종, 지방이상증(예를 들면 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡으로부터 생성되거나 이를 유발한다.
다른 국면에서, 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 다수의 주사(즉, 2회 이상의 주사)에 의해 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방 중 하나 이상을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나 이에 한정되지 않음), 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 넙적다리의 상부 등 위의 지방, 발 위의 과도한 지방, 슈도지노코마스티아 지방, 지방종, 지방이상증(예를 들면 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡으로부터 생성되거나 이를 유발한다.
다른 국면에서, 축적된 지방내로 DCA 또는 이의 염, 및 적어도 하나의 화장용으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 피하 주사에 의해 투여함을 포함하여, 상기 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 상기 축적된 지방은 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방 중 하나 이상을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나 이에 한정되지 않음), 등 또는 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 넙적다리의 상부 등 위의 지방, 발 위의 과도한 지방, 슈도지노코마스티아 지방, 지방종, 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 및 지방흡입 후 지방 침착으로부터 생성되거나 이를 유발한다.
다른 국면에서, 대상체에게 본원에 기술된 조성물을 투여함을 포함하여, 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상 치료의 교정이 요구되는 대상체에서 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상 치료를 교정하는 방법이 본원에 제공된다. 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상은 하나 이상의 성형 수술, 유방 확대, 유방 재건, 맘모펙시(mammopexy), 지방 주사, 지방흡입, 에너지-계 치료(한냉요법, 무선 주파수 치료, 레이저 치료를 포함하나 이에 한정되지 않음), 및 유방 축소(남성 또는 여성)를 수반하는 불규칙한 윤확현상을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
다른 국면에서, 대상체에게 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 또는 화장용으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상을 교정하는 방법이 본원에 제공된다.
다른 국면에서, 대상체에게 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 또는 화장용으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 투여함을 포함하여, 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상의 교정이 요구되는 대상체에서 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상을 교정하는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상은 성형 수술, 유방 확대, 유방 재건, 맘모펙시, 지방 주사, 지방흡입, 에너지-계 치료(한냉요법, 무선 주파수 치료, 레이저 치료를 포함하나 이에 제한되지 않음), 및 유방 축소(남성 또는 여성), 또는 이의 2개 이상의 조합으로부터 생성된다.
다른 국면에서, 대상체에게 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 또는 화장용으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 국소 투여함을 포함하여, 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상의 교정이 요구되는 대상체에서 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상을 교정하는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상은 성형 수술, 유방 확대, 유방 재건, 맘모펙시, 지방 주사, 지방흡입, 에너지-계 치료(한냉요법, 무선 주파수 치료, 레이저 치료를 포함하나 이에 제한되지 않음), 및 유방 축소(남성 또는 여성), 또는 이의 2개 이상의 조합으로부터 생성된다.
다른 국면에서, 대상체에게 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 또는 화장용으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 국소 투여함을 포함하여, 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상의 교정이 요구되는 대상체에서 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상을 교정하는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상은 성형 수술, 유방 확대, 재건, 맘모펙시, 지방 주사, 지방흡입, 에너지-계 치료(한냉요법, 무선 주파수 치료, 레이저 치료를 포함하나 이에 제한되지 않음), 및 유방 축소(남성 또는 여성), 또는 이의 2개 이상의 조합으로부터 생성된다.
다른 국면에서, 대상체에게 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 또는 화장용으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 다수의 피하 주사에 의해 국소 투여함을 포함하여, 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상의 교정이 요구되는 대상체에서 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상을 교정하는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상은 성형 수술, 유방 확대, 유방 재건, 맘모펙시, 지방 주사, 지방흡입, 에너지-계 치료(한냉요법, 무선 주파수 치료, 레이저 치료를 포함하나 이에 제한되지 않음), 및 유방 축소(남성 또는 여성), 또는 이의 2개 이상의 조합으로부터 생성된다.
다른 국면에서, 대상체에게 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 또는 화장용으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 국소 투여함을 포함하여, 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상의 교정이 요구되는 대상체에서 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상을 교정하는 화장학적 방법이 본원에 제공되며, 여기서 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상은 성형 수술, 유방 확대, 유방 재건, 맘모펙시, 지방 주사, 지방흡입, 에너지-계 치료(한냉요법, 무선 주파수 치료, 레이저 치료를 포함하나 이에 제한되지 않음), 및 유방 축소(남성 또는 여성), 또는 이의 2개 이상의 조합으로부터 생성된다.
다른 국면에서, 대상체에게 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 화장용으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 국소 투여함을 포함하여, 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상의 교정이 요구되는 대상체에서 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상을 교정하는 방법이 본원에 제공되며, 여기서 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상은 성형 수술, 유방 확대, 유방 재건, 맘모펙시, 지방 주사, 지방흡입, 에너지-계 치료(한냉요법, 무선 주파수 치료, 레이저 치료를 포함하나 이에 제한되지 않음), 및 유방 축소(남성 또는 여성), 또는 이의 2개 이상의 조합으로부터 생성된다.
다른 국면에서, 대상체에게 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 화장용으로 허용되는 부형제를 포함하거나 이로 필수적으로 이루어진 조성물을 다수의 피하 주사에 의해 국소 투여함을 포함하여, 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상의 교정이 요구되는 대상체에서 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상을 교정하는 화장학적 방법이 본원에 제공되며, 여기서 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상은 성형 수술, 유방 확대, 유방 재건, 맘모펙시, 지방 주사, 지방흡입, 에너지-계 치료(한냉요법, 무선 주파수 치료, 레이저 치료를 포함하나 이에 제한되지 않음), 및 유방 축소(남성 또는 여성), 또는 이의 2개 이상의 조합으로부터 생성된다.
상기 축적된 지방은 DCA 또는 이의 염을 상기 축적된 지방내로 투여함으로써 치료되고/되거나 감소된다. 치료되고/되거나 감소될 상기 축적된 지방은 1.5cm 떨어진 격자와 같은 작은 격자로 나누어질 수 있다. 예컨대, 이의 전문이 본원에 참고로 포함된 미국 제2012/0237492호를 참고한다. 본원에 기술된 바와 같이, 또는 당해 분야에 잘 공지된 다른 방식으로 제형화된 DCA 또는 이의 염은 각각의 격자내로 투여된다. 상기 축적된 지방은 DCA 또는 이의 염의 투여 전에, 예컨대, 기저구조, 및 이에 제한되지 않는, 핀치 앤 풀 기술(pinch and pull technique)로부터 제거될 수 있다. 주사기의 사용, 메소렐(mesorelle)과 같은 다중-주사기 장치의 사용, 및 메소건(mesogun)의 사용을 포함하나, 이에 한정되지 않는 다양한 주사 기술을 사용할 수 있다.
일부 구현예에서, 본원에 기술된 조성물은 1cm 이격된 0.2 mL 주사로서 투여된다. 일부 구현예에서, 50회 이하의 주사 또는 10 mL가 단일 치료시 주사된다. 일부 구현예에서, 6회 이하의 단일 치료가 1개월 이상 떨어진 간격으로 투여된다. 일부 구현예에서, 본원에 기술된 조성물은 1cm 이격된 0.2 mL 주사로 투여되며; 50회 이하의 주사 또는 10 mL가 단일 치료로 주사되고; 6회 이하의 단일 치료가 1개월 이상 떨어진 간격으로 투여된다.
실시예
실시예 및 명세서 어디에서도, 약어들은 다음의 의미를 갖는다:
mg = 밀리그램
mL = 밀리리터
mm = 밀리미터
mM = 밀리몰
T = 시간
UV = 자외선
v/v = 용적/용적
w/v = 중량/용적(g/mL)
w/w = 중량/중량
WFI = 주사용 수
mOsm = 밀리오스몰
본 발명은 본 발명의 단순한 예로 의도되는, 다음의 실시예를 참고로 추가로 이해된다.
실시예 1. 나트륨 데옥시콜레이트의 용액으로부터 농도 의존성 침전
상이한 농도에서 나트륨 데옥시콜레이트의 용액을 저장 1주 후 침전 제형에 대해 평가하였다. 물 단독 및 0.9 % w/v 벤질 알코올을 함유하는 수용액 중 약 0.5% 및 약 1 % (w/v) 농도의 나트륨 데옥시콜레이트에서, 유의적인 양의 침전물이 형성되어 피하 주사용 조성물로서의 용액의 사용을 억제하도록 하였다. 육안 검사에 의해, 침전물의 양은 하기 표로 나타낸 바와 같이 비율화될 수 있다.
나트륨 데옥시콜레이트 % w/v 침전율 견해
0 1 나안으로 실질적으로 가시적인 침전
0.5 10 나안에 가시적인 유의적인 양의 침전물
1.0 7 나안으로 가시적이지만 0.5% w/v 미만인 유의적인 양의 침전물
2.0 2 나안으로 가시적이지만 상기 0.5 및 1% 용액과 비교하여 실질적으로 보다 적은 양으로 존재하는 침전물
침전율은 "0"는 투명한 용액을 말하고 "10"은 나안으로 용이하게 가시적인 실질적인 침전을 나타내는 혼합물을 말한다.
이러한 관찰은 시험한 농도 범위에서, 침전 현상이 데옥시콜레이트 농도에 의해 실질적으로 영향받았다. 침전에 대한, pH 효과를 확인하기 위해, 용액의 pH를 표 2에 제공한 바와 같이 측정하였으며, 이는 용액의 pH가 특히 1% 및 2% 용액에 대해 실질적으로 동일하였음을 입증한다. 보다 더 희석된 용액(0.5% 또는 1%)이 보다 더 농축된 용액(2%)보다 더 많은 침전을 제공하는 나트륨 데옥시콜레이트의 역전된 수성 용해도는 놀라운 관찰이며 또한 용액의 pH는 특히 1% 및 2% 용액의 경우에, 다시 실질적으로 동일하므로, 침전 현상이 pH와 직접적으로 관련되어 있지 않음을 입증한다.
나트륨 데옥시콜레이트 % w/v 판독 수 온도/℃ pH
0 1 24.0 7.75
0 2 24.1 7.58
0.5 1 24.7 7.77
0.5 2 24.5 7.71
1 1 24.6 7.93
1 2 24.5 7.97
2 1 24.9 8.07
2 2 24.7 8.06
따라서, 본 발명은 희석된, 0.4% 내지 2% (w/v) 미만의, 데옥시콜산의 염 용액으로부터의 놀라운 침전이 당해 용액의 pH를 증가시킴에 의해 당해 용액이 피하 주사용으로 유용한 정도로 억제됨을 제공한다.
실시예 2. 벤질 알코올을 포함하는 및 포함하지 않는 나트륨 데옥시콜레이트 (API) 제형
1. 인산나트륨(10 mM), 염화나트륨(75-90 mM), 벤질 알코올(0.9%), 데옥시콜산, pH 8.3을 포함하는 나트륨 데옥시콜레이트(0.5% 및 1%)의 조성물을 제조하였다.
2. 벤질 알코올을 포함하지 않는 나트륨 데옥시콜레이트의 등장성 조성물을 유리 산 형태, 즉, 데옥시콜산을 사용하여, 다음과 같이 제조하였다.
a. 10 mg/mL에서 100 mL 등장성 뱃치(batch)의 제조
1.0 g의 데옥시콜산(DCA)을 염기성 용액을 70 mL의 물, 142 mg의 무수 이염기성 인산나트륨 및 267 μL의 10M NaOH를 사용하여 제조한 후에만 용액에 가하였다. API가 용액으로 되는데 약 20분이 걸렸다. 용액의 pH는 11.1이었다. HCl의 신속한 첨가는 일부 침전을 유발하는 것으로 알려져 있으며, 따라서, 225 μL의 1M HCl을 서서히 가하여 용액이 pH 8.3이 되도록 하였다. 당해 용액을 추가로 15분 동안 혼합시켰다. 물을 사용하여 용적이 100 mL 이하가 되도록 한 후, 삼투압은 51 mOsm이 되는 것으로 밝혀졌다. 859 mg의 NaCl을 첨가하여 삼투압이 305 mOsm 이하가 되도록 하였다.
이렇게 제조된 용액을 임의로 동결건조시켜 동결건조된 생성물을 제공하고 이는 적절한 양의 멸균수의 첨가로 재구성시킬 수 있었다. 따라서, 본 발명은 또한 본원에 개시된 용액의 동결건조된 생성물을 제공한다.
b. 10 mg /mL에서 1000 mL의 등장성 뱃치의 제조
a(상기) 단락으로부터의 결과는 10배 곱하는 경우 완전히 확대되지 않았다. 900 mL의 물에, 1.4 g의 무수 이염기성 인산나트륨, 8.6 g의 NaCl, 및 2.7 mL의 10 M NaOH를 가하였다. 이후에, 10.0 g의 DCA를 가하고 30분 동안 투명할 때까지 혼합시켰다. 용액의 pH는 10.4이었다. 1.5 mL의 1 M HCl을 서서히 가하고 5분 동안 혼합시켰다. 최종 pH는 8.1이었다. 추가로 20 μL의 10M NaOH를 가하여 pH가 8.3이 되도록 하였다. 물을 사용하여 용적을 1000 mL까지 확대한 후에, 삼투압은 314 mOsm이었다.
1M HCl의 첨가 동안 pH 변화의 관찰을 기준으로 하여, 10 mg/mL의 API에서 1000 mL 뱃치에 대해, 단지 1.0 mL의 1M HCl을 즉시 가한 후 작은 용적의 산으로 서서히 적정하였다. 1000 mL의 10 mg/mL API에 대해 제안된 첨가 순서는 표 3에 요약한다.
c. 5 mg/mL에서 100mL 등장성 뱃치의 제조
0.50 g의 데옥시콜산(DCA)을 염기성 용액이 70 mL의 물, 142 mg의 무수 이염기성 인산나트륨 및 134 μL의 10M NaOH로 제조된 후에만 당해 용액에 가하였다. API를 용액 속으로 진행시키는데 약 20분이 소요되었다. pH는 10.7이었다. HCl의 신속한 첨가는 일부 침전을 유발하는 것으로 알려졌으므로, 115 μL의 1M HCl을 서서히 가하여 용액이 pH 8.3이 되도록 하였다. 용액을 추가로 15분 동안 혼합시켰다. 물을 사용하여 용적을 100 mL까지 확대한 후에, 삼투압은 39 mOsm이 되는 것으로 밝혀졌다. 859 mg의 NaCl을 첨가하여 삼투압을 294 mOsm까지 확대시켰다.
d. 5 mg/mL에서 1000 mL 등장성 뱃치의 제조
c(상기) 단락으로부터의 결과는 10배 곱하는 경우 완전히 확대되지 않았다. 900 mL의 물에, 1.4 g의 무수 이염기성 인산나트륨, 8.6 g의 NaCl, 및 1.3 mL의 10 M NaOH를 가하였다. 이후에, 5.0 g의 DCA를 가하고 30분 동안 투명할 때까지 혼합시켰다. 용액의 pH는 8.6이었다. 단지 350μL의 1 M HCl을 가한 후, pH는 8.0로 강하되었다. 추가로 25 μL의 10M NaOH를 가하여 pH가 8.4가 되도록 해야한다. 물을 사용하여 용적을 1000 mL까지 확대한 후, 삼투압은 305 mOsm이었다. 1M HCl의 첨가 동안 pH 변화의 관찰을 기준으로 하여, 5 mg/mL의 API에서 1000 mL 뱃치에 대해, 당해 용액이 작은 용적의 1M HCl로 서서히 적정되어야 함이 측정되었다. 1000 mL의 5 mg/mL 에 대해 제안된 첨가 순서는 표 3에 요약한다.
1000mL의 등장성 벤질 알코올 유리 제형용의 첨가 순서(좌측에서 우측)
API 농도 이염기성 무수 인산나트륨 10M NaOH DCA NaCl 1M HCl pH
10 mg/mL 1.4 g 2.7 mL 10.0g 8.6 g 1.0 mL + 최종 pH까지 증분 첨가 8.3
5 mg/mL 1.4 g 1.3 mL 5.0 g 8.6 g 최종 pH까지 증분 첨가 8.3
실시예 3. 브라 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량: q.s.); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 브라 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 4. 팔 뒤쪽 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 팔 뒤쪽 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 5. 허리둘레 군살의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 허리둘레 군살로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 6. 내측 무릎 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 내측 무릎 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 7. 안쪽 상부 허벅다리 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량)) 안쪽 상부 허벅다리 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 8. 바깥쪽 상부 허벅다리 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 바깥쪽 상부 허벅다리 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 9. 종아리 뒤의 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 종아리 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 10. 발목 주변 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 발목 주변 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 11. 얼굴 위의 과도한 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 얼굴 위의 과도한 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 12. 안와내 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 안와내 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 13. 안와주위 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 안와주위 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 14. 광대 지방 및/또는 턱 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 광대 지방 및/또는 턱 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 15. 위장 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 위장 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 16. 배꼽주위 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 배꼽주위 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 17. 등 위의 과도한 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 등 위의 과도한 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 18. 엉덩이 위의 과도한 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 엉덩이 위의 과도한 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 19. 치구 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 치구 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 20. 지방종의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 지방종으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 21. 지방이상증의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 지방이상증으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 22. 지방종증의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 지방종증으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 23. 지방흡입 후 지방 침착의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 지방흡입 후 지방 침착으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 24. 허리선의 측면에서 과도한 지방의 침착의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 허리선의 측면에서 과도한 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 25. 앞가쪽 옆구리 위의 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 앞가쪽 옆구리 위의 지방의 축적으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 26. 과도한 겨드랑이 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 과도한 겨드랑이 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 27. 겨드랑이주변 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 겨드랑이주변 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 28. 측면 겨드랑이주변 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 측면 겨드랑이주변 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 29. 앞 겨드랑이 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 앞 겨드랑이 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 30. 뒤 겨드랑이 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 뒤 겨드랑이 지방 축적된 으로부터 생성되거나 이를 유발하는 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 31. 상부 등 위의 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 상부 등 위의 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 32. 넙적다리의 상부 등 위의 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 넙적다리의 상부 등 위의 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 33. 발 위의 과도한 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 발 위의 과도한 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 34. 배꼽주위 부위 위쪽 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 배꼽주위 부위 위쪽 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 35. 배꼽주위 부위 아래쪽 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 배꼽주위 부위 아래쪽 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 36. 앞 겨드랑이주변 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 앞 겨드랑이주변 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 37. 뒤 겨드랑이주변 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 뒤 겨드랑이주변 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
실시예 38. 슈도지노코마스티아 지방의 치료
본원에 기술된 수성 제형(예컨대, 1% w/v 데옥시콜산, 0.9% w/v 벤질 알코올, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.44% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량); 또는 1% w/v 데옥시콜산, 0.14% w/v 이염기성 인산나트륨, 0.14% w/v 수산화나트륨, 0.75% w/v 염화나트륨, 및 염화수소(적당량))을 슈도지노코마스티아 지방으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방을 감소시키기 위해 사람 대상체에게 1회 이상의 피하 주사로 국소 투여한다.
단락 A. 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 데옥시콜산 (DCA) 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 치료가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 치료하는 방법으로서, 여기서 상기 축적된 지방은 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 하나 이상의 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방 포함), 등 또는 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 지방종, 지방이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡 중 하나 이상으로부터 생성되거나 이를 유발한다.
단락 B. 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 데옥시콜산(DCA) 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 치료가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 치료하는 방법으로서, 여기서 상기 축적된 지방은 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 하나 이상의 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방 포함), 등 또는 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 지방종, 지방이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡 중 하나 이상으로부터 생성되거나 이를 유발한다.
단락 C. 상기 DCA가 약 0.4% w/v 내지 약 2% w/v 미만의 데옥시콜산의 염으로 필수적으로 이루어진 침전 안정한 수성 조성물로서 투여되고, 여기서 상기 조성물이 약 8.1 내지 약 8.5의 pH에서 유지되는, 단락 A 또는 단락 B의 방법.
단락 D. 상기 DCA가 약 0.5% w/v 내지 약 1% w/v의 양으로 존재하는, 단락 A 또는 단락 B의 방법.
단락 E. 상기 DCA가 약 0.5% w/v의 양으로 존재하는, 단락 A 또는 단락 B의 방법.
단락 F. 상기 DCA가 약 1% w/v의 양으로 존재하는, 단락 A 또는 단락 B의 방법.
단락 G. 상기 부형제가 용매, 완충제, 방부제, 동결건조 보조제, 또는 이의 어떠한 조합물인, 단락 A 또는 단락 B의 방법.
단락 H. 상기 부형제가 용매인, 단락 A 또는 단락 B의 방법.
단락 I. 상기 부형제가 방부제인, 단락 A 또는 단락 B의 방법.
단락 J. 상기 부형제가 0.9% 벤질 알코올인, 단락 A 또는 단락 B의 방법.
단락 K. 상기 조성물이 pH가 약 8.3인, 단락 A 내지 단락 J 중 어느 하나의 방법.
단락 L. 상기 염이 알칼리 금속 염인, 단락 A 내지 단락 K 중 어느 하나의 방법.
단락 M. 상기 알칼리 금속 염이 나트륨인, 단락 L의 방법.
단락 N. 상기 DCA가:
약 8.3의 pH로 완충된 멸균 수용액;
약 0.5% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
약 0.9% w/v의 벤질 알코올; 및
약 1% w/v의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어진 침전 안정성 수성 조성물로서 투여되는, 단락 A 또는 단락 B의 방법.
단락 O. 상기 DCA가:
약 8.3의 pH로 완충된 수용액;
약 1% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
약 0.9% w/v의 벤질 알코올; 및
약 1% w/v의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어진 침전 안정한 수성 조성물로서 투여되는, 단락 A 또는 단락 B의 방법.
단락 P. 상기 DCA가 주사에 의해 투여되는, 단락 A 내지 단락 O 중 어느 하나의 방법.
단락 Q. 상기 DCA가 다수의 주사에 의해 투여되는, 단락 A 내지 단락 O 중 어느 하나의 방법.
단락 R. 축적된 지방의 치료를 필요로 하는 환자에서 축적된 지방을 치료하는 방법에 있어서 데옥시콜산 (DCA), 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 조성물의 용도로서, 여기서 상기 축적된 지방은 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 하나 이상의 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나 이에 한정되지 않음), 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 넙적다리의 상부 등 위의 지방, 발 위의 과도한 지방, 슈도지노코마스티아 지방 지방종, 지방이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡 중 하나 이상으로부터 생성되거나 이를 유발한다.
단락 S. 데옥시콜산 (DCA), 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 조성물을 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에게 투여함으로써, 상기 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법에서 상기 조성물의 용도로서, 상기 축적된 지방은 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 하나 이상의 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나 이에 한정되지 않음), 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 접적다리의 상부 등 위의 지방, 발 위의 과도한 지방, 슈도지노코마스티아 지방 지방종, 지방이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡 중 하나 이상으로부터 생성되거나 이를 유발한다.
단락 T. 상기 조성물이 약 0.4% w/v 내지 약 2% w/v 미만의 데옥시콜산의 염으로 필수적으로 이루어진 침전 안정한 수성 조성물이고, 상기 조성물이 약 8.1 내지 약 8.5의 pH에서 유지되는, 단락 R 또는 단락 S의 용도.
단락 U. 상기 DCA가 약 0.5% w/v 내지 약 1% w/v의 양으로 존재하는, 단락 R 또는 단락 S의 용도.
단락 V. 상기 DCA가 약 0.5% w/v의 양으로 존재하는, 단락 R 또는 단락 S의 용도.
단락 W. 상기 DCA가 약 1% w/v의 양으로 존재하는, 단락 R 또는 단락 S의 용도.
단락 X. 상기 부형제가 용매, 완충제, 방부제, 동결건조 보조제, 또는 이의 어떠한 조합인, 단락 R 또는 단락 S의 용도.
단락 Y. 상기 부형제가 용매인, 단락 R 또는 단락 S의 용도.
단락 Z. 상기 부형제가 방부제인, 단락 R 또는 단락 S의 용도.
단락 AA. 상기 부형제가 0.9% 벤질 알코올인, 단락 R 또는 단락 S의 용도.
단락 AB. 상기 조성물이 pH가 약　8.3인, 단락 R 내지 AA 중 어느 하나의 용도.
단락 AC. 상기 염이 알칼리 금속 염인, 단락 R 내지 AB 중 어느 하나의 용도.
단락 AD. 상기 알칼리 금속 염이 나트륨인, 단락 AC의 용도.
단락 AE. 상기 조성물이:
약 8.3의 pH로 완충된 멸균 수용액;
약 0.5% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
약 0.9% w/v의 벤질 알코올; 및
약 1% w/v의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어진, 단락 R 또는 단락 S의 용도.
단락 AF. 상기 조성물이:
약 8.3dml pH로 완충된 수용액;
약 1% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
약 0.9% w/v의 벤질 알코올; 및
약 1% w/v의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어진, 단락 R 또는 단락 S의 용도.
단락 AG. 상기 조성물이 주사에 의해 투여되는, 단락 R 내지 단락 AF 중 어느 하나의 용도.
단락 AH. 상기 조성물이 다수의 주사에 의해 투여되는, 단락 R 내지 단락 AF 중 어느 하나의 용도.
단락 AI. 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 데옥시콜산 (DCA) 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 치료가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 치료하는 방법으로서, 여기서 상기 축적된 지방은 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 하나 이상의 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방 (배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나 이에 한정되지 않음), 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 넙적다리의 상부 등 위의 지방, 발 위의 과도한 지방, 슈도지노코마스티아 지방, 지방종, 지방이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡 중 하나 이상으로부터 생성되거나 이를 유발한다.
단락 AJ. 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 데옥시콜산 (DCA) 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 치료가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 치료하는 방법으로서, 여기서 상기 축적된 지방은 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 하나 이상의 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나 이에 한정되지 않음), 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 넙적다리의 상부 등 위의 지방, 발 위의 과도한 지방, 슈도지노코마스티아 지방, 지방종, 지방이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡 중 하나 이상으로부터 생성되거나 이를 유발한다.
단락 AK. 상기 DCA가 약 0.4% w/v 내지 약 2% w/v 미만의 데옥시콜산의 염으로 필수적으로 이루어진 침전 안정한 수성 조성물로서 투여되고, 상기 조성물이 pH 약 8.1 내지 약 8.5에서 유지되는, 단락 AI 또는 단락 AJ의 방법.
단락 AL. 상기 DCA가 약 0.5% w/v 내지 약 1% w/v의 양으로 존재하는, 단락 AI 또는 단락 AJ의 방법.
단락 AM. 상기 DCA가 약 0.5% w/v의 양으로 존재하는, 단락 AI 또는 단락 AJ의 방법.
단락 AN. 상기 DCA가 약 1% w/v의 양으로 존재하는, 단락 AI 또는 단락 AJ의 방법.
단락 AO. 상기 부형제가 용매, 완충제, 방부제, 동결건조 보조제, 또는 이의 조합인, 단락 AI 또는 단락 AJ의 방법.
단락 AP. 상기 부형제가 용매인, 단락 AI 또는 단락 AJ의 방법.
단락 AQ. 상기 부형제가 방부제인, 단락 AI 또는 단락 AJ의 방법.
단락 AR. 상기 부형제가 0.9% 벤질 알코올인, 단락 AI 또는 단락 AJ의 방법.
단락 AS. 상기 조성물이 pH가 약 8.3인, 단락 AI 내지 단락 AR 중 어느 하나의 방법.
단락 AT. 상기 염이 알칼리 금속 염인, 단락 AI 내지 단락 AS 중 어느 하나의 방법.
단락 AU. 상기 알칼리 금속 염이 나트륨인, 단락 AR의 방법.
단락 AV. 상기 DCA가:
약 8.3의 pH로 완충된 멸균 수용액;
약 0.5% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
약 0.9% w/v의 벤질 알코올; 및
약 1% w/v의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어진 침전 안정한 수성 조성물로서 투여되는, 단락 AI 또는 단락 AJ의 방법.
단락 AW. 상기 DCA가:
약 8.3의 pH로 완충된 수용액;
약 1% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
약 0.9% w/v의 벤질 알코올; 및
약 1% w/v의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어진 침전 안정한 수성 조성물로서 투여되는, 단락 AI 또는 단락 AJ의 방법.
단락 AX. 상기 DCA가 주사에 의해 투여되는, 단락 AI 내지 AW 중 어느 하나의 방법.
단락 AY. 상기 DCA가 다수의 주사에 의해 투여되는, 단락 AI 내지 AW 중 어느 하나의 방법.
단락 AZ. 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상의 교정이 요구되는 대상체에게 치료학적 유효량의 DCA 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 또는 화장용으로 허용되는 부형제를 포함하는 조성물을 투여함을 포함하여, 상기 대상체에서 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상을 교정하는 방법.
단락 BA. 상기 하나 이상의 중재 치료 후 불규칙한 윤곽현상이 성형 수술, 유방 확대, 유방 재건, 맘모펙시, 지방 주사, 지방흡입, 에너지-계 치료(한냉요법, 무선 주파수 치료, 레이저 치료를 포함하나 이에 제한되지 않음), 및 유방 축소(남성 또는 여성)로부터 생성되는, 단락 AZ의 방법.
단락 BB. 상기 DCA가 약 0.4% w/v 내지 약 2% w/v 미만의 데옥시콜산의 염으로 필수적으로 이루어진 침전 안정성 수성 조성물로서 투여되고, 상기 조성물이 pH 약 8.1 내지 약 8.5에서 유지되는, 단락 AZ 또는 단락 BA의 방법.
단락 BC. 상기 DCA가 약 0.5% w/v 내지 약 1% w/v의 양으로 존재하는, 단락 AZ 내지 단락 BB 중 어느 하나의 방법.
단락 BD. 상기 DCA가 약 0.5% w/v의 양으로 존재하는, 단락 AZ 내지 단락 BB 중 어느 하나의 방법.
단락 BE. 상기 DCA가 약 1% w/v의 양으로 존재하는, 단락 AZ 내지 단락 BB 중 어느 하나의 방법.
단락 BF. 상기 부형제가 용매, 완충제, 방부제, 동결건조 보조제, 또는 이의 어떠한 조합물인, 단락 AZ 내지 단락 BE 중 어느 하나의 방법.
단락 BG. 상기 부형제가 용매인, 단락 AZ 내지 단락 BE 중 어느 하나의 방법.
단락 BH. 상기 부형제가 방부제인, 단락 AZ 내지 단락 BE 중 어느 하나의 방법.
단락 BI. 상기 부형제가 0.9% 벤질 알코올인, 단락 AZ 내지 단락 BE 중 어느 하나의 방법.
단락 BJ. 상기 조성물이 pH가 약 8.3인, 단락 AZ 내지 단락 BI 중 어느 하나의 방법.
단락 BK. 상기 염이 알칼리 금속 염인, 단락 AZ 내지 단락 BJ 중 어느 하나의 방법.
단락 BL. 상기 알칼리 금속 염이 나트륨인, 단락 BK의 방법.
단락 BM. 상기 DCA가:
약 8.3의 pH로 완충된 멸균 수용액;
약 0.5% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
약 0.9% w/v의 벤질 알코올; 및
약 1% w/v의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어진 침전 안정한 수성 조성물로서 투여되는, 상기 단락 AZ의 방법.
단락 BM. 상기 DCA가:
약 8.3의 pH로 완충된 수용액;
약 1% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
약 0.9% w/v의 벤질 알코올; 및
약 1% w/v의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어진 침전 안정한 수성 조성물로서 투여되는, 상기 단락 AZ의 방법.
단락 BN. 상기 DCA가 주사에 의해 투여되는, 단락 AZ 내지 단락 BM 중 어느 하나의 방법.
단락 BO. 상기 DCA가 다수의 주사에 의해 투여되는, 단락 AZ 내지 단락 BM 중 어느 하나의 방법.

Claims (34)

  1. 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 하나 이상의 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나 이에 한정되지 않음), 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 넙적다리의 상부 등 위의 지방, 발 위의 과도한 지방, 슈도지노코마스티아 지방, 지방종, 지방이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡 중 하나 이상으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 데옥시콜산 (DCA) 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 치료가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 치료하는 방법.
  2. 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 하나 이상의 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나 이에 한정되지 않음), 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 넙적다리의 상부 등 위의 지방, 발 위의 과도한 지방, 슈도지노코마스티아 지방, 지방종, 지방이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방내로 치료학적 유효량의 데옥시콜산(DCA) 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 투여함을 포함하여, 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 DCA가 약 0.4% w/v 내지 약 2% w/v 미만의 데옥시콜산의 염으로 필수적으로 이루어진 침전 안정한 수성 조성물로서 투여되고, 상기 조성물이 pH 약 8.1 내지 약 8.5에서 유지되는 방법.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 DCA가 약 0.5% w/v 내지 약 1% w/v의 양으로 존재하는 방법.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 DCA가 약 0.5% w/v의 양으로 존재하는 방법.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 DCA가 약 1% w/v의 양으로 존재하는 방법.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 부형제가 용매, 완충제, 방부제, 동결건조 보조제, 및 이의 어떠한 조합물인 방법.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 부형제가 용매인 방법.
  9. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 부형제가 방부제인 방법.
  10. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 부형제가 0.9% 벤질 알코올인 방법.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 pH가 약　8.3인 방법.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 염이 알칼리 금속 염인 방법.
  13. 제12항에 있어서, 상기 알칼리 금속 염이 나트륨인 방법.
  14. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 DCA가:
    약 8.3의 pH로 완충된 멸균 수용액;
    약 0.5% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
    약 0.9% w/v의 벤질 알코올; 및
    약 1% w/v의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어진 침전 안정한 수성 조성물로서 투여되는 방법.
  15. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 DCA가:
    약 8.3의 pH로 완충된 수용액;
    약 1% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
    약 0.9% w/v의 벤질 알코올; 및
    약 1% w/v의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어진 침전 안정한 수성 조성물로서 투여되는 방법.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 DCA가 주사에 의해 투여되는 방법.
  17. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 DCA가 다수의 주사에 의해 투여되는 방법.
  18. 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 하나 이상의 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나 이에 한정되지 않음), 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 넙적다리의 상부 등 위의 지방, 발 위의 과도한 지방, 슈도지노코마스티아 지방, 지방종, 지방이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡 중 하나 이상으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방의 치료가 요구되는 환자에게 데옥시콜산 (DCA), 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 조성물을 투여함으로써, 상기 환자에서 축적된 지방을 치료하는 방법에서의, 데옥시콜산 (DCA), 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 조성물의 용도.
  19. 과도한 겨드랑이 지방, 측면 겨드랑이주변 지방, 앞 겨드랑이 지방, 뒤 겨드랑이 지방, 앞 겨드랑이주변 지방, 뒤 겨드랑이주변 지방, 상부 등 위의 지방, 브라 지방, 팔 뒤쪽 지방, 앞가쪽 옆구리 위의 지방, 허리둘레 군살, 내측 무릎 지방, 안쪽 상부 허벅다리 지방, 바깥쪽 상부 허벅다리 지방, 종아리 지방, 발목 주변 지방, 하나 이상의 안와내 지방, 안와주위 지방, 광대 지방 및/또는 턱 지방을 포함하는 얼굴 위의 과도한 지방, 위장 지방(배꼽주위 지방, 배꼽주위 부위 위쪽 지방, 배꼽주위 부위 아래쪽 지방, 또는 이의 2개 이상의 어떠한 조합을 포함하나 이에 한정되지 않음), 엉덩이 위의 과도한 지방, 치구 지방, 과도한 발목 주변 지방, 넙적다리의 상부 등 위의 지방, 발 위의 과도한 지방, 슈도지노코마스티아 지방, 지방종, 지방이상증(예를 들면, 두닝-형 지방이상증), 가족성 다발 지방종증과 같은 지방종증, 지방흡입 후 지방 침착, 및 폐쇄수면무호흡 중 하나 이상으로부터 생성되거나 이를 유발하는 축적된 지방의 감소가 요구되는 환자에게 데옥시콜산(DCA), 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 조성물을 투여함으로써, 상기 환자에서 축적된 지방을 감소시키는 방법에서의 데옥시콜산 (DCA), 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 조성물의 용도.
  20. 제18항 또는 제19항에 있어서, 상기 조성물이 약 0.4% w/v 내지 약 2% w/v 미만의 데옥시콜산의 염으로 필수적으로 이루어지고, 상기 조성물이 약 8.1 내지 약 8.5의 pH에서 유지되는 침전 안정한 수성 조성물인 용도.
  21. 제18항 또는 제19항에 있어서, 상기 DCA가 약 0.5% w/v 내지 약 1% w/v의 양으로 존재하는 용도.
  22. 제18항 또는 제19항에 있어서, 상기 DCA가 약 0.5% w/v의 양으로 존재하는 용도.
  23. 제18항 또는 제19항에 있어서, 상기 DCA가 약 1% w/v의 양으로 존재하는 용도.
  24. 제18항 또는 제19항에 있어서, 상기 부형제가 용매, 완충제, 방부제, 동결건조 보조제 또는 이의 어떠한 조합물인 용도.
  25. 제18항 또는 제19항에 있어서, 상기 부형제가 용매인 용도.
  26. 제18항 또는 제19항에 있어서, 상기 부형제가 방부제인 용도.
  27. 제18항 또는 제19항에 있어서, 상기 부형제가 0.9% 벤질 알코올인 용도.
  28. 제18항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 pH가 약　8.3인 용도.
  29. 제18항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 염이 알칼리 금속 염인 용도.
  30. 제29항에 있어서, 상기 알칼리 금속 염이 나트륨인 용도.
  31. 제18항 또는 제19항에 있어서, 상기 조성물이:
    약 8.3의 pH로 완충된 멸균 수용액;
    약 0.5% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
    약 0.9% w/v의 벤질 알코올; 및
    약 1% w/v의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어진 용도.
  32. 제18항 또는 제19항에 있어서, 상기 조성물이:
    약 8.3의 pH로 완충된 수용액;
    약 1% w/v의 나트륨 데옥시콜레이트;
    약 0.9% w/v의 벤질 알코올; 및
    약 1% w/v의 염화나트륨으로 필수적으로 이루어진 용도.
  33. 제18항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 주사에 의해 투여되는 용도.
  34. 제18항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 다수의 주사에 의해 투여되는 용도.
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