KR20240025512A - 건선의 치료 방법 - Google Patents

건선의 치료 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20240025512A
KR20240025512A KR1020237042638A KR20237042638A KR20240025512A KR 20240025512 A KR20240025512 A KR 20240025512A KR 1020237042638 A KR1020237042638 A KR 1020237042638A KR 20237042638 A KR20237042638 A KR 20237042638A KR 20240025512 A KR20240025512 A KR 20240025512A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
psoriasis
use according
pharmaceutical composition
immunomodulatory protein
peg
Prior art date
Application number
KR1020237042638A
Other languages
English (en)
Inventor
샤오치 신
Original Assignee
샤오치 신
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 샤오치 신 filed Critical 샤오치 신
Publication of KR20240025512A publication Critical patent/KR20240025512A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
    • A61K36/074—Ganoderma
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate

Abstract

본 발명은 건선의 치료 또는 완화, 및/또는 건선의 치유를 촉진 또는 가속화하는 방법으로서, 상기 방법이 영지속에서 유래한 면역조절 단백질의 유효량을 포함하는 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 것인, 방법을 제공한다.

Description

건선의 치료 방법
본 발명은 건선의 치료 방법, 특히 영지속 (靈芝, Ganoderma)에서 유래한 면역조절 단백질을 활용하는 건선의 치료 방법에 관한 것이다.
건선은 오래 지속되는 비전염성 자가면역 질환으로, 가장 흔하게는 무릎, 팔꿈치, 몸통 및 두피에 비정상적인 피부 부위가 일어나는 것이 특징이다. 이러한 부위들은 보통은 어둡고, 건조하며, 가렵고, 비늘 모양의 피부로 일부 사람들에게서 붉은색 또는 보라색으로 나타난다. 이것은 주기적으로 발작하는 경향이 있어서, 몇 주나 몇 달 동안 갑작스럽게 재발한 후에 가라앉거나 차도를 보이기도 한다. 건선의 통상적인 유발 요인으로는 스트레스, 알코올, 부상 및 약물 복용 등이 있다.
건선의 중증도는 작은 국소 반점에서부터 온몸을 덮는 경우까지 그 정도가 다양하며, 가능한 발생 기전은 복잡하고 침투성이다. 안전하고 경제적인 방식으로 건선을 관리하는 것은 여전히 어려운 과제로 남아있다.
메토트렉세이트와 같은 전신 요법이나, 에타너셉트, 아달리무맙, 인플릭시맙 등과 같은 생물제제들은 피부 침범이 광범위할 경우, 예컨대 피부 침범 부위가 신체 표면적의 10% 이상으로 광범위할 경우의 치료에 사용된다. 건선을 앓고 있는 많은 사람들은 그다지 광범위한 효과를 보지 못하고 있으며, 이들 대부분의 경우 국소 치료제가 더 안전하고 현명한 대안으로 간주되고 있다. 국소 치료제들 중에는 항염증성 코르티코스테로이드, 특히 매우 강력한 종류들, 예컨대 할로베타솔 프로피오네이트, 비타민 D 유도체, 예컨대 칼시포트리엔, 타자로틴으로 알려진 레티노이드, 및 콜타르가 있다. 각 국소 요법들은 어느 정도는 효과를 제공하지만, 건선 플라크를 개선할 수 있는 정도나 발생하는 부작용들을 막기에는 한계가 있다.
본 발명은 놀랍게도 영지속에서 유래한 면역조절 단백질 또는 이의 재조합체가 건선의 치료 또는 완화 및/또는 건선의 치유를 촉진 또는 가속화하는데 유리한 효능을 제공한다는 사실을 발견하였다. 따라서, 본 발명은 영지속 유래의 면역조절 단백질을 이용한 건선의 치료 방법을 제공한다.
한 측면에서, 본 발명은 건선의 치료를 필요로 하는 대상체에게 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 건선의 치료 또는 완화, 및/또는 건선의 치유를 촉진 또는 가속화하는 방법을 제공한다. 본 약제학적 조성물은 영지속에서 유래한 면역조절 단백질, 또는 이의 재조합체 또는 단편의 유효량을 포함한다.
본 발명의 일부 실시형태에서, 면역조절 단백질은 서열번호 3 또는 4의 아미노산 서열을 포함한다. 본 발명의 일부 실시형태에서, 면역조절 단백질의 단편은 서열번호 1 또는 2로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다.
서열번호 1 내지 4의 서열은 다음과 같다:
LAWNVK (서열번호 1)
DLGVRPSYAV (서열번호 2)
MSDTALIFTLAWNVKQLAFDYTPNWGRGRPSSFIDTVTFPTVLTDKAYTY
RVVVSGKDLGVRPSYAVESDGSQKINFLEYNSGYGIADTNTIQVYVIDPD
TGNNFIVAQWN (서열번호 3)
EAEAEFMSDTALIFTLAWNVKQLAFDYTPNWGRGRPSSFIDTVTFPTVLT
DKAYTYRVVVSGKDLGVRPSYAVESDGSQKINFLEYNSGYGIADTNTIQV
YVIDPDTGNNFIVAQWNYLEQKLISEEDLNSAVDHHHHHH (서열번호 4)
본 발명의 일부 실시형태에서, 약제학적 조성물은 겔 형성제를 더 포함한다.
본 발명의 일부 실시형태에서, 겔 형성제는 해당 약제학적 조성물 중에 약 0.1% (w/w) 내지 약 2% (w/w), 약 0.15% (w/w) 내지 약 1.95% (w/w), 약 0.2% (w/w) 내지 약 1.9% (w/w), 약 0.25% (w/w) 내지 약 1.85% (w/w), 약 0.3% (w/w) 내지 약 1.8% (w/w), 약 0.35% (w/w) 내지 약 1.75% (w/w), 약 0.4% (w/w) 내지 약 1.7% (w/w), 약 0.45% (w/w) 내지 약 1.65% (w/w), 약 0.5% (w/w) 내지 약 1.6% (w/w), 약 0.55% (w/w) 내지 약 1.55% (w/w), 약 0.6% (w/w) 내지 약 1.5% (w/w), 약 0.65% (w/w) 내지 약 1.45% (w/w), 약 0.7% (w/w) 내지 약 1.4% (w/w), 약 0.75% (w/w) 내지 약 1.35% (w/w), 약 0.8% (w/w) 내지 약 1.3% (w/w), 약 0.85% (w/w) 내지 약 1.25% (w/w), 약 0.9% (w/w) 내지 약 1.2% (w/w), 약 0.95% (w/w) 내지 약 1.15% (w/w), 약 1.0% (w/w) 내지 약 1.1% (w/w)의 양으로 존재한다. 일부 실시형태에서, 겔 형성제의 양은 약 0.5% (w/w) 내지 약 2.0% (w/w), 약 0.5 (w/w) 내지 약 1.5% (w/w), 약 0.5 (w/w) 내지 약 1.2% (w/w), 약 0.5 (w/w) 내지 약 1.0% (w/w), 약 0.1 (w/w) 내지 약 1.5% (w/w), 약 0.1 (w/w) 내지 약 1.0% (w/w), 약 0.1 (w/w) 내지 약 0.5% (w/w), 약 1.0% (w/w) 내지 약 2.0% (w/w), 또는 약 1.5% (w/w) 내지 약 2% (w/w) 범위이다.
본 발명의 일부 실시형태에서, 면역조절 단백질은 해당 약제학적 조성물 중에 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.05% (w/w), 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.05% (w/w), 약 0.0005% (w/w) 내지 약 0.045% (w/w), 약 0.001% (w/w) 내지 약 0.04% (w/w), 약 0.005% (w/w) 내지 약 0.035% (w/w), 약 0.001% (w/w) 내지 약 0.03% (w/w), 약 0.005% (w/w) 내지 약 0.025% (w/w), 약 0.01% (w/w) 내지 약 0.02% (w/w), 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.05% (w/w), 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.05% (w/w), 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.05% (w/w), 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.05% (w/w), 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.05% (w/w), 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.05% (w/w), 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.05% (w/w), 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.05% (w/w)의 양으로 존재한다. 일부 실시형태에서, 면역조절 단백질의 양은 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.03% (w/w), 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.01% (w/w), 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.03% (w/w), 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.01% (w/w), 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.005% (w/w), 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.003% (w/w), 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.001% (w/w) 또는 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.0005% (w/w) 범위이다.
겔 형성제의 예로는, 이에 제한되지는 않지만, 폴리에틸렌 글리콜 (PEG)-디아크릴레이트, PEG-아크릴레이트, PEG-티올, PEG-아지드, PEG-알킨, 키토산, 히알루론산, 콜라겐, 피브린, 아카시아, 알긴산, 낫토검, 알로에 베라, 벤토나이트, 카보머, 카르복시메틸 셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 젤라틴, 엘라스틴, 하이드록시폴리아미드, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 메틸셀룰로오스, 폴록사머, 폴리비닐 알코올, 알긴산나트륨, 트라가칸트, 잔탄검, 젤라틴, 카복시비닐 중합체, 전분, 수팽윤성 하이드로콜로이드, 카라게난, 히알루론산염, 아가로스, 알기네이트, 아크릴레이트 및 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/비닐피롤리돈 (VP) 공중합체를 포함한다.
일부 실시형태에서, 겔 형성제는 잔탄검, 메틸셀룰로오스, 또는 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/VP 공중합체이다.
한 실시형태에서, 약제학적 조성물은 약 5.5 내지 약 7.5 범위의 pH를 갖는다. 일부 실시형태에서, pH는 약 6.0 내지 약 7.5, 약 6.5 내지 약 7.5, 약 5.5 내지 약 7.0, 약 6.0 내지 약 7.0, 약 6.5 내지 약 7.0, 약 5.5 내지 약 6.5, 또는 약 6.0 내지 약 6.5의 범위이다.
한 실시형태에서, 약제학적 조성물은 약 0.05 Pa·s 내지 약 200 Pa·s 범위의 점도를 갖는다. 일부 실시형태에서, 점도는 약 0.1 Pa·s 내지 약 200 Pa·s, 약 0.5 Pa·s 내지 약 200 Pa·s, 약 1.0 Pa·s 내지 약 200 Pa·s, 약 5 Pa·s 내지 약 200 Pa·s, 약 10.0 Pa·s 내지 약 200 Pa·s, 약 20.0 Pa·s 내지 약 200 Pa·s, 약 40.0 Pa·s 내지 약 200 Pa·s, 약 60.0 Pa·s 내지 약 200 Pa·s, 약 80.0 Pa·s 내지 약 200 Pa·s, 약 100.0 Pa·s 내지 약 200 Pa·s, 약 120 Pa·s 내지 약 200 Pa·s, 약 140 Pa·s 내지 약 200 Pa·s, 약 160 Pa·s 내지 약 200 Pa·s, 약 0.05 Pa·s 내지 약 160 Pa·s, 0.05 Pa·s 내지 약 140 Pa·s, 0.05 Pa·s 내지 약 120 Pa·s, 0.05 Pa·s 내지 약 100 Pa·s, 0.05 Pa·s 내지 약 80 Pa·s, 0.05 Pa·s 내지 약 60 Pa·s, 0.05 Pa·s 내지 약 40 Pa·s, 0.05 Pa·s 내지 약 20 Pa·s, 0.05 Pa·s 내지 약 10 Pa·s, 0.05 Pa·s 내지 약 5.0 Pa·s, 0.05 Pa·s 내지 약 3.0 Pa·s 또는 0.05 Pa·s 내지 약 1.0 Pa·s 범위이다.
일부 실시형태에서, 약제학적 조성물은 건선 부위에 국소 투여된다.
한 실시형태에서, 약제학적 조성물은 건선 부위에 국소 투여되고, 면역조절 단백질의 유효량은 건선 부위 1 cm2당 약 1 mcg/cm2 내지 약 100 mcg/cm2, 약 1 mcg/cm2 내지 약 80 mcg/cm2, 약 1 mcg/cm2 내지 약 60 mcg/cm2, 약 1 mcg/cm2 내지 약 40 mcg/cm2, 약 1 mcg/cm2 내지 약 20 mcg/cm2, 약 1 mcg/cm2 내지 약 10 mcg/cm2, 약 1 mcg/cm2 내지 약 5 mcg/cm2, 약 5 mcg/cm2 내지 약 100 mcg/cm2, 약 10 mcg/cm2 내지 약 100 mcg/cm2, 약 20 mcg/cm2 내지 약 100 mcg/cm2, 약 40 mcg/cm2 내지 약 100 mcg/cm2, 약 60 mcg/cm2 내지 약 100 mcg/cm2 또는 약 80 mcg/cm2 내지 약 100 mcg/cm2 범위이다.
본 발명의 일부 실시형태에서, 약제학적 조성물은 대상체에 경구 투여된다.
본 발명의 일부 실시형태에서, 약제학적 조성물은 대상체에 경구 투여되고, 면역조절 단백질의 유효량은 약 0.01 mg/kg 내지 약 5 mg/kg 범위이다. 일부 실시형태에서, 유효량은 약 0.01 mg/kg 내지 약 4 mg/kg, 약 0.01 mg/kg 내지 약 4.5 mg/kg, 약 0.01 mg/kg 내지 약 4 mg/kg, 약 0.01 mg/kg 내지 약 3.5 mg/kg, 약 0.01 mg/kg 내지 약 3 mg/kg, 약 0.01 mg/kg 내지 약 2.5 mg/kg, 약 0.01 mg/kg 내지 약 2 mg/kg, 약 0.01 mg/kg 내지 약 1.5 mg/kg, 약 0.01 mg/kg 내지 약 1 mg/kg, 약 0.01 mg/kg 내지 약 0.5 mg/kg, 약 0.05 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 0.05 mg/kg 내지 약 4.5 mg/kg, 약 0.05 mg/kg 내지 약 4.5 mg/kg, 약 0.05 mg/kg 내지 약 4 mg/kg, 약 0.05 mg/kg 내지 약 3.5 mg/kg, 약 0.05 mg/kg 내지 약 3 mg/kg, 약 0.05 mg/kg 내지 약 2.5 mg/kg, 약 0.05 mg/kg 내지 약 2 mg/kg, 약 0.05 mg/kg 내지 약 1.5 mg/kg, 약 0.05 mg/kg 내지 약 1 mg/kg, 약 0.05 mg/kg 내지 약 0.5 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 4.5 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 4 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 3.5 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 3 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 2.5 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 2 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 1.5 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 1 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 0.5 mg/kg, 약 0.5 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 1.5 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 2.5 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 3.5 mg/kg 내지 약 5 mg/kg 또는 약 4 mg/kg 내지 약 5 mg/kg 범위이다.
한 실시형태에서, 본 방법은 대상체에 하나 이상의 추가의 치료제를 투여하는 단계를 더 포함한다. 일부 실시형태에서, 치료제는 국소 약물 (예: 코르티코스테로이드, 비타민 D 유사체, 레티노이드, 칼시뉴린 억제제, 살리실산, 콜타르, 안트랄린), 빛 (예: 햇빛, 자외선 광대역, 자외선 협대역, 소랄렌 + 자외선 A (PUVA), 엑시머 레이저) 또는 경구 또는 정맥내 외용제 (예: 스테로이드, 레티노이드, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 에타너셉트 (Enbrel), 인플릭시맙 (Remicade), 아달리무맙 (Humira), 우스테키누맙 (Stelara), 세쿠키누맙 (Cosentyx), 익세키주맙 (Taltz), 티오구아닌 (Tabloid), 하이드록시우레아 (Droxia, Hydrea), 아프레밀라스트 (Otezla))를 포함한다.
일부 실시형태에서, 건선은 판상 건선, 농포성 건선, 역위 건선, 기저귀 (napkin) 건선, 방울 건선, 구강 건선, 홍피성 건선, 지루성 유사 건선, 손발톱 건선 또는 건선성 관절염이다.
일부 실시형태에서, 건선은 유전성 건선이다.
도 1 (A) 및 도 1 (B)는 환자 1에서 본 발명의 하이드로겔을 이용한 건선 치료의 효과를 나타낸 것이다. 도 1 (A): 치료 전; 도 1 (B): 2개월간의 치료 후.
도 2 (A) 및 도 2 (B)는 환자 1에서 본 발명의 캡슐을 이용한 건선 치료의 효과를 나타낸 것이다. 도 2 (A): 치료 전; 도 2 (B): 4개월간의 치료 후.
도 3 (A) 내지 도 3 (C)는 환자 2에서 본 발명의 캡슐을 이용한 건선 치료의 효과를 나타낸 것이다. 도 3 (A): 3주차 치료; 도 3 (B): 12주차 치료 (피부); 도 3 (C): 12주차 치료 (손톱).
도 4 (A) 내지 도 4 (C)는 환자 3에서 본 발명의 캡슐을 이용한 건선 치료의 효과를 나타낸 것이다. 도 4 (A): 치료 전; 도 4 (B): 2주차 치료; 도 4 (C): 4주차 치료.
달리 정의하지 않는 한, 본원에 사용된 모든 과학 기술 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야의 숙련가가 통상적으로 이해하는 바와 동일한 의미를 갖는다. 본원에 기재된 것과 유사하거나 동등한 임의의 방법과 재료들을 본 발명의 실시 또는 시험에 사용할 수 있지만, 바람직한 방법과 재료들을 이제 설명한다. 언급한 모든 간행물들은 참조용으로 본원에 포함된다.
본 출원에서, 단수의 사용은 복수를 포함하고, 관사 ("a" 또는 "an": 하나)는 "적어도 하나"를 의미하며, "또는"의 사용은 특별히 달리 명시하지 않는 한 "및/또는"을 의미한다.
"국소"라는 용어는 신체 부위의 표면에 화합물을 도포하여 화합물을 투여하거나 전달하는 것을 의미한다.
본원에 사용되는 "촉진시키다" 또는 "증가시키다", 또는 "촉진시키는" 또는 "증가시키는"라는 단어들은 서로 교환하여 사용할 수 있다. 이러한 용어들은 미처리 세포, 조직 또는 대상체와 비교하여 처리된 세포, 조직 또는 대상체에서 측정된 파라미터에서의 증가를 의미한다. 처리 전과 후의 동일한 세포 또는 조직 또는 대상체를 비교하는 것도 가능하다. 일부 실시형태에서, 처리된 세포, 조직 또는 대상체에서의 증가는 미처리 세포, 조직 또는 대상체에 비해 적어도 약 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 1배, 2배, 3배, 4배 또는 그 이상이다.
본원에 사용되는 "대상체"라는 용어는 척추동물, 예컨대 인간 또는 인간이 아닌 동물, 예를 들어 포유동물을 의미한다. 포유동물에는 인간, 영장류, 농장 동물, 스포츠 동물, 설치류 및 애완동물이 포함되지만 이에 국한되지는 않는다. 인간이 아닌 동물 대상체의 비제한적인 예로는 설치류, 예컨대 마우스, 랫트, 햄스터 및 기니피그; 토끼; 개; 고양이; 양; 돼지; 염소; 소; 말; 및 인간이 아닌 영장류, 예컨대 유인원 및 원숭이를 포함한다.
본원에 사용되는 "치료하는" 또는 "치료" (및 이의 문법적 변형어, 예컨대 "치료하다")라는 용어는 치료 대상인 개체 또는 세포의 질병 경과를 변화시키기 위한 임상적 개입을 의미하며, 이는 예방 또는 임상 병리학 과정 중에 수행될 수 있다. 치료의 치료 효과에는 질병의 발생 또는 재발 방지, 증상의 완화, 질병의 직간접적인 병리학적 결과의 감소, 전이 방지, 질병의 진행 속도 감소, 질병 상태의 개선 또는 완화 및 차도 또는 예후 개선 등이 포함되나 이에 국한되지는 않는다.
본원에 제공된 활성 성분의 "유효량"이라는 용어는 원하는 작용에 대해 원하는 조절을 제공하는데 충분한 성분의 양을 의미한다. 아래에서 짚어 보겠지만, 정확한 필요량은 대상체의 질병 상태, 신체 조건, 연령, 성별, 종 및 체중, 구체적인 정체성 및 조성물의 제형 등에 따라 대상체마다 다를 수 있다. 약물 투여 방법을 조정하여 최적의 치료 반응을 유도할 수 있다. 예를 들어, 여러 번으로 분할한 용량을 매일 투여할 수 있거나, 또는 용량을 치료 상황의 긴급성에 따라 비례하여 감소시킬 수도 있다. 따라서, 정확한 "유효량"을 명시한다는 것은 불가능하다. 그러나, 당업자라면 누구나 통상적인 실험만으로도 적절한 유효량을 결정할 수 있다.
본원에 사용되는 "국소 제제" (또는 "국소 조성물")이라는 용어는 이를 필요로 하는 대상체의 환부에 국부적 또는 국소적 적용을 목적으로 하는 약제학적 제제를 지칭하는 데 사용된다.
본원에 사용된 "약제학적으로 허용되는"이라는 용어는 타당한 의학적 판단의 범위 내에서, 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응 및 합리적인 이익/위험비에 상응하는 기타 문제를 일으키는 합병증이 없이, 대상체, 예컨대 포유동물 또는 인간의 조직과 접촉하기에 적절한 화합물, 물질, 조성물 및/또는 제형을 의미하는 것으로 정의된다.
본 발명은 건선의 치료 또는 완화, 및/또는 건선의 치유를 촉진 또는 가속화하는 방법으로서, 상기 방법이 건선의 치료를 필요로 하는 대상체에게 영지속에서 유래한 면역조절 단백질, 또는 이의 재조합체 또는 단편의 유효량을 포함하는 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 것인, 방법을 제공한다.
한 실시형태에서, 면역조절 단백질 또는 이의 재조합체 또는 이의 단편은 영지 루시둠 (Ganoderma lucidum), 영지 루시둠, 영지 츠개 (Ganoderma tsugae), 영지 마이크로스포룸 (Ganoderma microsporum) 또는 영지 시넨시스 (Ganoderma sinensis)에서 유래한다. 일부 실시형태에서, 면역조절 단백질은 서열번호 3 또는 4의 아미노산 서열을 포함하는 면역조절 단백질 또는 이의 재조합체이다. 일부 실시형태에서, 면역조절 단백질의 단편은 서열번호 1 또는 2로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다. 면역조절 단백질 또는 이의 재조합체의 제조는 US 7,601,808호에 설명된 바 있다.
일부 실시형태에서, 건선의 치료 또는 완화, 및/또는 건선의 치유 촉진 또는 가속화는 염증 및 비늘 모양의 피부 감소, 피부 세포의 성장 둔화 및/또는 플라크 제거를 포함할 수 있다.
본원에 개시된 면역조절 단백질 또는 이의 재조합체 또는 이의 단편 또는 약제학적 조성물은 단독으로, 또는 적절한 담체 및 부형제와 혼합된 약제학적 조성물로 대상체에 투여될 수 있다. 본원에 개시된 면역조절 단백질, 또는 이의 재조합체 또는 이의 단편 또는 약제학적 조성물은 정맥내 주사 또는 주입, 복강내 주사, 피하 주사 또는 근육내 주사와 같이, 비경구적으로 투여할 수 있다. 본원에 개시된 면역조절 단백질 또는 이들의 재조합체 또는 이의 단편 또는 약제학적 조성물은 정제, 환제, 캡슐, 액제, 젤, 시럽, 슬러리, 현탁액 등을 형성하는 담체 및 부형제와 함께 적절한 제제를 통해 경구 또는 직장으로 투여할 수 있다. 본원에 개시된 면역조절 단백질 또는 이의 재조합체 또는 이의 단편 또는 약제학적 조성물은 피부 패치와 같이 국부적으로 투여될 수도 있다. 본원에 개시된 면역조절 단백질 또는 이의 재조합체 또는 이의 단편 또는 약제학적 조성물은 국소 크림, 피부 또는 점막 패치, 또는 피부 또는 점막 표면에 국소 적용하기에 적절한 액체 또는 겔로 제형화될 수도 있다. 본원에 개시된 면역조절 단백질 또는 이의 재조합체 또는 이의 단편 또는 약제학적 조성물은 건선의 국소 또는 전신적 치료를 위해 흡입기를 통해 호흡기로 투여할 수도 있다.
면역조절 단백질 또는 이의 재조합체 또는 이의 단편 또는 약제학적 조성물의 용량은 당업자라면 누구나 본 발명의 개시내용에 기초하여 결정할 수 있다. 약제에는 해당 제제의 특정 투여 경로 (예: 경구, 비경구, 국소 또는 흡입)에 적합한 적절한 약제 담체와 부형제의 유효 용량 (투여 경로와 활성 제제의 약물 동태학에 따라 다름)이 포함될 것이다. 면역조절 단백질 또는 이의 재조합체 또는 이의 단편은 혼합, 용해, 과립화, 당의정 제조, 유화, 캡슐화, 포획 또는 동결건조 공정을 통해 약제학적 조성물에 혼합된다. 비경구 투여용 약제학적 조성물은 수용성 형태의 본 발명의 폴리펩타이드의 수용액을 포함한다. 추가로, 본 발명의 폴리펩타이드의 현탁액은 유성 주사용 현탁액으로 제조될 수도 있다. 적합한 친유성 용매 또는 비히클로는 지방유, 예컨대 참기름, 또는 합성 지방산 에스테르, 예컨대 에틸 올레에이트, 트리글리세라이드 또는 리포좀을 포함한다. 수성 주사 현탁액에는 나트륨 카복시메틸셀룰로오스, 소르비톨 또는 덱스트란과 같이 현탁액의 점도를 증가시키는 물질이 포함될 수 있다. 현탁액에는 선택적으로 안정제 또는 복합체나 조합물의 용해도를 증가시키는 제제를 포함시켜 보다 농축된 용액을 만들 수도 있다.
일부 실시형태에서, 약제학적 조성물은 다양한 방식으로 국소 적용할 것인데, 이에 대해서는 추후 설명할 것이다. 예를 들어, 약제학적 조성물은 하이드로겔로 제공될 수 있다. 본 발명의 일부 실시형태에서, 약제학적 조성물은 겔 형성제를 더 포함한다.
본 발명의 일부 실시형태에서, 겔 형성제는 약제학적 조성물 중에 약 0.1% (w/w) 내지 약 2% (w/w) 의 양으로 존재한다.
본 발명의 일부 실시형태에서, 면역조절 단백질은 약제학적 조성물 중에 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.05% (w/w) 의 양으로 존재한다.
또한, 본 발명의 약제학적 조성물은 겔 형성제를 포함하여 약 0.05 Pa·s 내지 약 200 Pa·s 범위의 점도를 갖는 국소 겔 제품을 제조한다.
본 발명의 약제학적 조성물은 pH가 5.5 내지 7.5인 것으로 제제화된다. 한 실시형태에서, 수성 매질의 pH는 적절한 저농도의 생체적합성 완충 성분들, 비제한적인 예로, 트로메타민, 탄산나트륨 및 중탄산염 뿐만 아니라 인산이수소나트륨 및 인산수소이나트륨으로 조정할 수 있다.
또한, 본 발명의 약제학적 조성물은 추가의 첨가제들, 예컨대 용매, 겔 형성제/중합제, 증점제, 유화제, 항산화제, 보존제, pH 조절제, 추진제 및 전술한 것들의 조합을 포함할 수도 있다.
본 발명의 일부 실시형태에서, 약제학적 조성물은 대상체에 경구 투여된다. 담체는 대상체에게 치료제를 전달하기 위한 운반체 및/또는 희석제 및/또는 보조제, 또는 비히클로서 사용되거나, 또는 제제의 취급 또는 저장 특성을 개선하기 위해 해당 제제에 첨가되거나, 또는 경구 투여에 적절한 캡슐 또는 정제와 같은 별개의 물품으로 조성물의 용량 단위를 형성하거나 이를 촉진하기 위해 사용된다. 적절한 담체들은 약제학적 제제 또는 식품 제조 기술 분야의 통상의 기술자들에게 익히 알려져 있다. 담체에는, 이에 제한되지는 않지만 예를 들어, 완충제, 희석제, 붕해제, 결합제, 접착제, 습윤제, 중합제, 윤활제, 활택제, 불쾌한 맛이나 냄새를 차폐하거나 상쇄하기 위해 첨가되는 물질, 풍미, 염료, 향료, 및 조성물의 외관을 개선하기 위해 첨가되는 물질들이 포함될 수 있다. 허용가능한 담체에는 시트르산염 완충액, 인산염 완충액, 아세트산염 완충액, 중탄산염 완충액, 스테아르산, 스테아린산마그네슘, 산화마그네슘, 인산 및 황산의 나트륨 및 칼슘 염, 탄산마그네슘, 활석, 젤라틴, 아카시아 검, 알긴산나트륨, 펙틴, 덱스트린, 만니톨, 소르비톨, 락토스, 수크로스, 전분, 젤라틴, 셀룰로오스 물질 (예: 알카노산 셀룰로오스 에스테르 및 셀룰로오스 알킬 에스테르), 저융점 왁스 코코아 버터, 아미노산, 요소, 알코올, 아스코르브산, 인지질, 단백질 (예: 혈청 알부민), 에틸렌디아민 테트라아세트산 (EDTA), 디메틸 설폭사이드 (DMSO), 염화나트륨 또는 기타 염들, 리포좀, 만니톨, 소르비톨, 글리세롤 또는 분말, 중합체 (예: 폴리비닐-피롤리돈, 폴리비닐 알코올 및 폴리에틸렌 글리콜) 및 기타 약제학적으로 허용되는 물질들이 포함된다. 담체는 치료제의 약리학적 활성을 소실시키지 않아야 하고, 해당 제제의 치료학적 양을 전달하기에 충분한 용량으로 투여시 비독성이어야 한다.
본 발명의 일부 실시형태에서, 약제학적 조성물은 대상체에 경구 투여되고, 면역조절 단백질의 유효량은 약 0.01 mg/kg 내지 약 5 mg/kg 범위이다. 본 발명의 일부 추가의 실시형태에서, 면역조절 단백질의 유효량은 약 0.1 mg/kg 내지 약 3 mg/kg 범위이다.
일부 실시형태에서, 본 방법은 대상체에게 하나 이상의 치료제를 투여하는 단계를 더 포함한다. 상기 치료제는 건선의 치료를 위해 공지된 임의의 약물, 예컨대 국소 약물 (예: 코르티코스테로이드, 비타민 D 유사체, 레티노이드, 칼시뉴린 억제제, 살리실산, 콜타르, 안트랄린), 빛 (예: 햇빛, 자외선 광대역, 자외선 협대역, 소랄렌 + 자외선 A (PUVA), 엑시머 레이저) 또는 경구용 제제 또는 주사제 (예: 스테로이드, 레티노이드, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 에타너셉트 (Enbrel), 인플릭시맙 (Remicade), 아달리무맙 (Humira), 우스테키누맙 (Stelara), 세쿠키누맙 (Cosentyx), 익세키주맙 (Taltz), 티오구아닌 (Tabloid), 하이드록시우레아 (Droxia, Hydrea), 아프레밀라스트 (Otezla))일 수 있고, 본 발명의 약제학적 조성물과 병용하여 사용되거나 본 발명의 약제학적 조성물에 직접 포함시킬 수도 있다.
본 발명에 따라 사용하기에 적합한 약제학적 조성물의 용량은 당업자라면 누구나 본원의 개시내용에 기초하여 결정할 수 있다. 약제에는 해당 제제의 국소 투여 경로에 적합한 적절한 약제 담체와 부형제의 유효 용량 (투여 경로와 활성 제제의 약물 동태학에 따라 다름)이 포함될 것이다.
한 실시형태에서, 약물 투여 방법은 1회, 2회, 3회 또는 그 이상으로 반복되는데; 예를 들어, 치료가 필요한 대상체의 잔존 수명 동안 반복된다. 다른 실시형태에서, 환자는 본 발명에 따른 약제학적 조성물을 사용하여 14일간 치료하는 약물 투여 방법으로 치료를 받는다. 또 다른 실시형태에서, 환자는 본 발명에 따른 약제학적 조성물을 사용하여 2주, 3주, 4주, 3주, 4주, 5주, 6주, 7주, 8주, 9주, 10주, 11주, 12주, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월 또는 12개월 동안 1일 2회 또는 3회의 약물 투여 방법으로 치료를 받는다.
본 발명은 건선 치료를 위한 약제학적 조성물 및 방법을 제공한다. 건선의 발병기전은 아직 완전하게 밝혀지지는 않았지만, 피부에 침투하는 세포성 면역에 대한 이차적인 반응으로 피부의 표피 변화가 발생한다는 유의미한 증거가 있다. 건선은 발적, 비후화, 심한 각질, 경우에 따라서는 가려움증을 동반하는 피부 염증의 불연속적인 부위들을 특징으로 한다. 이 질병은 신체적으로 심리적으로 모두, 병에 걸린 개인의 삶의 질에 지대한 영향을 미친다. 한 실시형태에서, 치료는 건선 플라크 및 관련 증상들의 중증도와 범위를 감소시키는 것을 목표로 한다. 건선 치료용 제품 평가시 미국 식품의약국 (FDA)이 사용하는 치료 성공에 대한 주요 측정법은 연구자의 전반적인 평가를 기반으로 한 건선 중증도에 있어서의 유의미한 전반적인 개선이다. 하기의 실시예들은 청구된 발명을 예시하기 위해 제공되는 것이지, 본 발명을 한정하려는 것은 아니다.
실시예
실시예 1 본 발명의 하이드로겔의 제조
약제학적 조성물은 하이드로 겔로서 제공될 수 있다. 하이드로겔의 제형에 대한 실시형태들을 다음과 열거한다.
서열번호 4의 면역조절 단백질은을 초순수에 첨가한 후 잘 혼합하였다. 그 후, 상기 생성된 혼합물에 겔 형성제를 첨가하면서 계속 교반하여 겔을 형성시켰다. 생성된 겔을 4℃의 냉장고에서 적어도 16시간 동안 항온배양하였다. 생성된 겔을 적절한 용기에 담아 보관하였다.
실시예 2 본 발명 캡슐의 제조
약제학적 조성물은 캡슐로 제공될 수 있다. 각 캡슐은 350 ㎍의 면역조절 단백질 (서열번호 3 또는 4)을 포함한다.
실시예 3 건선 환자 1의 치료
80세의 여성 환자 1은 20세때부터 60년간 양쪽 다리에 건선을 앓았다. 환자 1은 여러 가지 기존의 처방을 시도했지만, 그 상태는 여전히 거의 제어되지 않았다.
실시예 1의 하이드로겔을 왼쪽 다리에 2개월 동안 1일 2회 도포한 후, 왼쪽 다리의 건선 증상이 완화되었다 (도 1 (A) - 도 1 (B)).
실시예 2의 서열번호 4를 함유하는 3개의 캡슐을 4개월간 매일 사용한 후, 왼쪽 다리의 건선 증상이 완화되었다 (도 2 (A) - 도 2 (B)).
실시예 4 건선 환자 2의 치료
53세의 여성 환자 2는 20세때부터 33년간 양쪽 다리에 건선을 앓았다. 환자 2는 여러 가지 기존의 처방을 시도했지만, 그 상태는 여전히 거의 제어되지 않았다.
실시예 2의 서열번호 3을 함유하는 3개의 캡슐을 3주간 매일 사용한 결과, 피부 건선 증상이 3주차에 완화되었고 (도 3 (A)), 12주차에는 유의미하게 개선되었다 (도 3 (B)). 또한, 12주차에는 손톱의 건선 증상이 현저히 개선되었다 (도 3 (C)).
실시예 5 유전성 건선 환자 3의 치료
17세의 남성 환자 3은 유전성 건선을 앓았으며, 건선 병변이 피부에 나타났다.
실시예 2의 서열번호 4를 함유하는 3개의 캡슐을 3주간 매일 사용한 결과, 피부 건선 증상이 2주차 (도 4 (A) - 도 4 (B))와 4주차 (도 4 (C))에 크게 완화되었다. 또한, 7개월간 증상도 재발하지 않았다.
SEQUENCE LISTING <110> HSIN, SHAOCHI <120> METHOD FOR TREATMENT OF PSORIASIS <130> none <150> US 63/187,092 <151> 2021-05-11 <160> 4 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 6 <212> PRT <213> Ganoderma microsporum <400> 1 Leu Ala Trp Asn Val Lys 1 5 <210> 2 <211> 10 <212> PRT <213> Ganoderma microsporum <400> 2 Asp Leu Gly Val Arg Pro Ser Tyr Ala Val 1 5 10 <210> 3 <211> 111 <212> PRT <213> Ganoderma microsporum <400> 3 Met Ser Asp Thr Ala Leu Ile Phe Thr Leu Ala Trp Asn Val Lys Gln 1 5 10 15 Leu Ala Phe Asp Tyr Thr Pro Asn Trp Gly Arg Gly Arg Pro Ser Ser 20 25 30 Phe Ile Asp Thr Val Thr Phe Pro Thr Val Leu Thr Asp Lys Ala Tyr 35 40 45 Thr Tyr Arg Val Val Val Ser Gly Lys Asp Leu Gly Val Arg Pro Ser 50 55 60 Tyr Ala Val Glu Ser Asp Gly Ser Gln Lys Ile Asn Phe Leu Glu Tyr 65 70 75 80 Asn Ser Gly Tyr Gly Ile Ala Asp Thr Asn Thr Ile Gln Val Tyr Val 85 90 95 Ile Asp Pro Asp Thr Gly Asn Asn Phe Ile Val Ala Gln Trp Asn 100 105 110 <210> 4 <211> 140 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> recombinant protein <400> 4 Glu Ala Glu Ala Glu Phe Met Ser Asp Thr Ala Leu Ile Phe Thr Leu 1 5 10 15 Ala Trp Asn Val Lys Gln Leu Ala Phe Asp Tyr Thr Pro Asn Trp Gly 20 25 30 Arg Gly Arg Pro Ser Ser Phe Ile Asp Thr Val Thr Phe Pro Thr Val 35 40 45 Leu Thr Asp Lys Ala Tyr Thr Tyr Arg Val Val Val Ser Gly Lys Asp 50 55 60 Leu Gly Val Arg Pro Ser Tyr Ala Val Glu Ser Asp Gly Ser Gln Lys 65 70 75 80 Ile Asn Phe Leu Glu Tyr Asn Ser Gly Tyr Gly Ile Ala Asp Thr Asn 85 90 95 Thr Ile Gln Val Tyr Val Ile Asp Pro Asp Thr Gly Asn Asn Phe Ile 100 105 110 Val Ala Gln Trp Asn Tyr Leu Glu Gln Lys Leu Ile Ser Glu Glu Asp 115 120 125 Leu Asn Ser Ala Val Asp His His His His His His 130 135 140

Claims (19)

  1. 건선의 치료 또는 완화, 및/또는 건선의 치유를 촉진 또는 가속화하기 위한 약제의 제조에 있어서, 영지속 (Ganoderma)에서 유래한 면역조절 단백질 또는 이의 재조합체 또는 단편의 유효량을 포함하는 약제학적 조성물의 용도.
  2. 제1항에 있어서, 상기 면역조절 단백질이 서열번호 3 또는 4의 아미노산 서열을 포함하는 것인, 용도.
  3. 제1항에 있어서, 상기 면역조절 단백질의 단편이 서열번호 1 또는 2로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인, 용도.
  4. 제1항에 있어서, 상기 약제학적 조성물이 겔 형성제를 더 포함하는 것인, 용도.
  5. 제4항에 있어서, 상기 겔 형성제가 약 0.1% (w/w)에서 약 2% (w/w)의 양으로 존재하고, 상기 면역조절 단백질은 약제학적 조성물 중에 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.05% (w/w)의 양으로 존재하는 것인, 용도.
  6. 제4항에 있어서, 상기 겔 형성제가 폴리에틸렌 글리콜 (PEG)-디아크릴레이트, PEG-아크릴레이트, PEG-티올, PEG-아지드, PEG-알킨, 키토산, 히알루론산, 콜라겐, 피브린, 아카시아, 알긴산, 낫토검, 알로에 베라, 벤토나이트, 카보머, 카르복시메틸 셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 젤라틴, 엘라스틴, 하이드록시폴리아미드, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 메틸셀룰로오스, 폴록사머, 폴리비닐 알코올, 알긴산나트륨, 트라가칸트, 잔탄검, 젤라틴, 카복시비닐 중합체, 전분, 수팽윤성 하이드로콜로이드, 카라게난, 히알루론산염, 아가로스, 알기네이트, 아크릴레이트 또는 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/비닐피롤리돈 (VP) 공중합체 또는 이들의 조합인 것인, 용도.
  7. 제4항에 있어서, 상기 겔 형성제가 잔탄검, 메틸셀룰로오스, 낫토검, 알로에 베라, 또는 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/VP 공중합체인 것인, 용도.
  8. 제4항에 있어서, 상기 약제학적 조성물이 5.5 내지 7.5 범위의 pH 값을 갖는 것인, 용도.
  9. 제4항에 있어서, 상기 약제학적 조성물이 약 0.05 Pa·s 내지 약 200 Pa·s 범위의 점도를 갖는 것인, 용도.
  10. 제4항에 있어서, 상기 면역조절 단백질의 양이 약 0.0001% (w/w) 내지 약 0.03% (w/w)의 범위인 것인, 용도.
  11. 제4항에 있어서, 상기 겔 형성제의 양이 약 0.5% (w/w) 내지 약 1.2% (w/w) 범위인 것인, 용도.
  12. 제4항에 있어서, 상기 약제학적 조성물이 건선 부위에 국소 투여되는 것인, 용도.
  13. 제12항에 있어서, 상기 면역조절 단백질의 유효량이 건선 부위 1 cm2당 약 1 mg 내지 약 100 mg 범위인 것인, 용도.
  14. 제1항에 있어서, 상기 약제학적 조성물이 대상체에게 경구 투여되는 것인, 용도.
  15. 제14항에 있어서, 상기 면역조절 단백질의 유효량이 약 0.01 mg/kg 내지 약 5 mg/kg 범위인 것인, 용도.
  16. 제14항에 있어서, 상기 면역조절 단백질의 유효량이 약 0.1 mg/kg 내지 약 3 mg/kg 범위인 것인, 용도.
  17. 제1항에 있어서, 상기 약제가 하나 이상의 치료제를 더 포함하는 것인, 용도.
  18. 제1항에 있어서, 상기 건선이 판상 건선, 농포성 건선, 역위 건선, 기저귀 (napkin) 건선, 방울 건선, 구강 건선, 홍피성 건선, 지루성 유사 건선, 손발톱 건선 또는 건선성 관절염인 것인, 용도.
  19. 제1항에 있어서, 상기 건선이 유전성 건선인 것인, 용도.
KR1020237042638A 2021-05-11 2022-05-11 건선의 치료 방법 KR20240025512A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202163187092P 2021-05-11 2021-05-11
US63/187,092 2021-05-11
PCT/CN2022/092217 WO2022237835A1 (en) 2021-05-11 2022-05-11 Method for treatment of psoriasis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20240025512A true KR20240025512A (ko) 2024-02-27

Family

ID=83999134

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020237042638A KR20240025512A (ko) 2021-05-11 2022-05-11 건선의 치료 방법

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20220362318A1 (ko)
EP (1) EP4337237A1 (ko)
JP (1) JP2024517025A (ko)
KR (1) KR20240025512A (ko)
CN (1) CN115968295A (ko)
AU (1) AU2022274964A1 (ko)
BR (1) BR112023023657A2 (ko)
CA (1) CA3218447A1 (ko)
TW (1) TW202308680A (ko)
WO (1) WO2022237835A1 (ko)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1064264C (zh) * 1998-04-28 2001-04-11 山东省滨州卫生学校 富硒灵芝在制备治疗银屑病的药物中的应用
US8476238B2 (en) * 2010-06-29 2013-07-02 Mycomagic Biotechnology Co., Ltd. Uses of an immunomodulatory protein (GMI) from Ganoderma microsporum
TWI474831B (zh) * 2012-09-14 2015-03-01 Univ Taipei Medical 免疫調節蛋白於促進傷口癒合或組織損傷治療的用途
US11141458B2 (en) * 2019-07-17 2021-10-12 Mycomagic Biotechnology Co., Ltd. Composition and methods for promoting and treating chronic wound healing

Also Published As

Publication number Publication date
TW202308680A (zh) 2023-03-01
CN115968295A (zh) 2023-04-14
AU2022274964A1 (en) 2023-11-30
WO2022237835A1 (en) 2022-11-17
EP4337237A1 (en) 2024-03-20
CA3218447A1 (en) 2022-11-17
BR112023023657A2 (pt) 2024-01-30
JP2024517025A (ja) 2024-04-18
US20220362318A1 (en) 2022-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2671492C2 (ru) Композиции, содержащие берберин или его аналоги для лечения кожных заболеваний, связанных с розацеа или с покраснением лица
KR101825041B1 (ko) 물질 p를 포함하는 상처치유용 약학 조성물
KR20180100309A (ko) 데옥시콜산 및 이의 염을 사용한 축적된 지방의 치료 방법
US20210220260A1 (en) Topical injectable composition
US10945986B2 (en) Treatment for ischemic stroke
US20210046166A1 (en) Systems for treating dermal inflammatory conditions
KR20240025512A (ko) 건선의 치료 방법
CN107961232B (zh) 药物调配物和其用途
KR100302994B1 (ko) 약독화된비면역원성폭스바이러스또는파라폭스바이러스로부터멀티포텐트파라폭스면역유발인자의약제로서이용하는새로운적용
US20150071880A1 (en) Treatment of epithelial layer lesions
CN112316108B (zh) 促进及治疗慢性伤口愈合的组合物和方法
JP2019512536A (ja) 局所投与のための安定な医薬組成物およびその使用
KR102644156B1 (ko) 피부 상처 또는 화상 치료 작용제
CN114366732B (zh) 泰妙菌素在制备用于治疗银屑病的药物中的应用
RU2777316C1 (ru) Инъецируемая композиция для местного применения
CN108853483B (zh) 经修饰的胸腺素β4在治疗脑缺血再灌注损伤方面的用途
RU2173155C1 (ru) Ранозаживляющий, противовоспалительный и противоинфекционный лекарственный препарат
CN116509831A (zh) 含有藏红花酸或其可药用盐的外用制剂的用途
CN115137809A (zh) 含有促肾上腺皮质激素及其衍生物的药物及其用途
CN116036106A (zh) 一种治疗淋巴水肿的药物运用
CN114306299A (zh) 贝利司他在制备缓解和/或治疗缺血性脑卒中药物中的应用
AU2022230097A1 (en) Proteolytic enzyme mixture for treating psoriasis
Bende et al. Topical Terlipressin (Glypressin®) Gel Reduces Nasal Mucosal Blood Flow but Leaves Ongoing Nose-bleeding Unaffected
JP2002528384A (ja) ペントキシフィリン及び抗サイトカインベースの組成物
CN117899096A (zh) α-常春藤皂苷在制备治疗银屑病药物中的应用