CN117899096A - α-常春藤皂苷在制备治疗银屑病药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种α‑常春藤皂苷在制备治疗银屑病药物中的应用，属于医药技术领域。本发明首次提供了α‑常春藤皂苷对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病具有显著的治疗作用。α‑常春藤皂苷能够显著降低银屑病的严重程度，改善皮损红斑、鳞屑和浸润程度，显著降低皮损的PASI评分，降低皮损处表皮厚度和抑制表皮增生，改善角化过度、角化不全，改善棘皮症，改善体重下降情况。而且α‑常春藤皂苷具有副作用低、安全性好的特点，可应用于制备治疗银屑病的药物。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种α-常春藤皂苷在制备治疗银屑病药物中的应用。
背景技术
银屑病又称为牛皮癣，是免疫介导的慢性、炎症性、复发性、系统性皮肤疾病，曾被世界卫生组织列入人类十大顽疾。其典型临床症状为覆有多层银白色银屑的红色丘疹或斑块，病理特征为表皮细胞过度增殖、角化不全、炎症细胞浸润等。银屑病还容易诱发多种并发症，如关节炎、2型糖尿病、代谢综合症、心血管疾病等，严重影响着患者的生活质量和生存周期。
银屑病尚无法根治，临床上会根据患者病情的严重程度，选择单独采用物理治疗、局部治疗和系统治疗，或多种疗法联合应用，以达到最佳的治疗效果。虽然患者在短期内能得到症状的快速消除，但一旦停药便会出现皮损复发现象，所以患者往往需持续接受治疗。物理疗法多采用窄谱紫外线照射，但往往会造成皮肤瘙痒、干燥、疼痛等不良反应。局部治疗药物包括维生素D3衍生物、维A酸、糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂。然而，长期服用上述药物会产生不同程度的副作用，例如刺激性皮炎、皮肤萎缩等。系统治疗主要包括服用免疫抑制剂(甲氨蝶呤、环孢素)和注射生物制剂，这类药物主要针对中至重度患者。免疫抑制剂对肝肾损害较大，而生物制剂并非所有患者适用且价格昂贵。因此，
寻找一种经济、副作用小的银屑病治疗药物迫在眉睫，以期能够降低副作用，以及减轻患者和社会的负担。
中药具有经济、低毒副作用等特点，在治疗很多免疫性皮肤疾病方面具有独特疗效与优势。近年来许多具有免疫调节作用的中药有效成分被用于银屑病的治疗，例如甘草次酸、秦皮乙素、槲皮素、姜黄素和青蒿琥酯等。中药常春藤为五加科植物常春藤的干燥茎叶，具有祛风利湿、活血消肿、平肝、解读等功效。主要用于风湿痹痛、跌打损伤、肝炎、湿疹等病症。α-常春藤皂苷是常春藤中的有效活性成分之一。研究表明其能抑制肿瘤细胞的增殖和诱导凋亡。然而，尚未见关于α-常春藤皂苷用于治疗银屑病的报道。
发明内容
为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的目的在于提供一种α-常春藤皂苷在制备治疗银屑病药物中的应用，以期为银屑病的治疗提供更有的选择。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
本发明提供了α-常春藤皂苷在制备治疗银屑病药物中的应用。
本发明发现α-常春藤皂苷为药物对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病具有显著的治疗作用。α-常春藤皂苷能够显著降低银屑病的严重程度，改善皮损红斑、鳞屑和浸润程度，显著降低皮损的PASI评分，降低皮损处表皮厚度和抑制表皮增生，改善角化过度、角化不全，改善棘皮症，改善体重下降情况。α-常春藤皂苷对银屑病具有显著的治疗作用。
所述α-常春藤皂苷(α-hederin，CAS：27013-91-8)的分子式为C41H66O12，分子量750.96，结构式为
根据上述结果，含有α-常春藤皂苷的植物提取物也具有良好的治疗银屑病作用。因此，本发明还要求保护含有α-常春藤皂苷的植物提取物在制备治疗银屑病药物中的应用。
所述植物提取物以α-常春藤皂苷为主要有效成分。
本发明还提供了一种治疗银屑病的药物，其活性成分为α-常春藤皂苷，还包括药学上可接受的辅料。
所述治疗银屑病药物的剂型为外用剂型。
所述外用剂型，包括但不限于搽剂、凝胶剂、软膏剂、贴剂，可用现有常规药用辅料进行配制。
所述治疗银屑病药物的剂型还可以是内服剂型。
所述内服剂型包括但不限于溶液剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂，可用现有常规药用辅料进行配制。
所述治疗银屑病药物的α-常春藤皂苷给药剂量为5～100毫克/千克体重/日，即可实现很好的银屑病治疗效果。优选的，α-常春藤皂苷的给药剂量为5～80毫克/千克体重/日，更优选的，α-常春藤皂苷的给药剂量为10～50毫克/千克体重/日；更一步优选的，α-常春藤皂苷的给药剂量为10～25毫克/千克体重/日。
本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：
本发明首次提供了α-常春藤皂苷对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病具有显著的治疗作用。α-常春藤皂苷能够显著降低银屑病的严重程度，显著降低皮损的PASI评分，降低皮损处表皮厚度和抑制表皮增生，改善体重下降情况。而且α-常春藤皂苷具有副作用低、安全性好的特点，可应用于制备治疗银屑病的药物。
附图说明
图1是给药7天后小鼠背部皮肤照片。
图2是给药7天后小鼠背部皮损PASI评分；其中，*p＜0.05，**p＜0.01。
图3是给药7天内小鼠体重变化；其中，与模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01；与甲氨蝶呤组相比，##p＜0.01。
图4是给药7天后小鼠皮肤HE染色图(A)及表皮厚度(B)；其中，*p＜0.05，**p＜0.01。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。为了便于公众更好地理解本发明，下面结合说明书附图和具体实施例对本发明的有益效果作进一步的说明，但本发明的实施例并不对本发明做任何形式的限定。
为了探究α-常春藤皂苷对小鼠银屑病皮损的治疗作用，以α-常春藤皂苷水溶液为例，设计如下实验：α-常春藤皂苷加入生理盐水中，配制成浓度为2.5mg/mL的α-常春藤皂苷水溶液。30只BALB/c小鼠，随机分为5组，分为正常对照组(即正常组，Control)、模型组(IMQ)、α-常春藤皂苷低剂量组(10mg/kg)、α-常春藤皂苷高剂量组(25mg/kg)和甲氨蝶呤组(3mg/kg)(MTX)，每组6只。造模前2天，利用电推剪把各小鼠背部毛剃掉，再涂上脱毛膏把小鼠背部剩余毛脱掉，露出直径约为1.5cm大小的圆形皮肤。两天后，除正常对照组外，每组小鼠背部皮肤每天涂抹62.5mg咪喹莫特软膏(5％咪喹莫特)，连续涂抹7天，正常对照组则涂抹等量的凡士林。在造模当天开始，α-常春藤皂苷组小鼠按相应剂量灌胃给予α-常春藤皂苷水溶液，而甲氨蝶呤组小鼠灌胃给予甲氨蝶呤，正常对照组和模型组小鼠给予等量的生理盐水，均连续给予7天。每日称量小鼠体重，拍照观察小鼠皮损情况，并进行银屑病面积与严重性指数评分(PASI评分)。评分项目包括小鼠皮损处红斑、鳞屑及浸润增厚程度。每项根据严重程度分为0-4分，PASI评分标准如下：0-无；1-轻度；2-中度；3-重度；4-极重度。第8天处死小鼠并取皮肤作下一步实验研究。
实施例1α-常春藤皂苷对银屑病小鼠皮损的改善作用
各组小鼠背部皮肤照片如图1所示。结果显示，与正常组相比，模型组小鼠出现严重的鳞屑、红斑和浸润情况，发生类银屑病样皮损。但小鼠经过α-常春藤皂苷治疗后，上述症状显著减轻，鳞屑和浸润情况明显减少，高剂量组的治疗效果甚至优于甲氨蝶呤组。结果表明α-常春藤皂苷对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠皮损有显著改善作用。
实施例2α-常春藤皂苷对银屑病小鼠皮损PASI评分的影响
各组小鼠皮损PASI评分如图2所示。结果显示，模型组小鼠皮损的PASI评分最高，α-常春藤皂苷低剂量组和高剂量组的PASI评分均显著低于模型组(p＜0.05)。低剂量组PASI评分与甲氨蝶呤组相当，而高剂量组PASI评分优于甲氨蝶呤组，具有统计学意义(p＜0.05)。结果表明α-常春藤皂苷对可显著降低银屑病小鼠皮损的PASI评分。
实施例3α-常春藤皂苷对银屑病小鼠体重的影响
各组小鼠体重变化如图3所示。结果显示7天内正常组小鼠体重变化不大，而模型组小鼠体重前3天下降明显，第3～7天不再下降但体重变化不大。α-常春藤皂苷治疗组小鼠体重在前4天略有下降，但4天后体重回升，第7天体重下降程度比模型组显著减轻。甲氨蝶呤组小鼠体重从第一天起下降明显，直到第7天均呈现下降趋势。结果表明，α-常春藤皂苷对小鼠银屑病的体重下降情况有显著的减轻作用，效果优于甲氨蝶呤。
实施例4α-常春藤皂苷对银屑病小鼠表皮厚度的影响
各组小鼠皮肤HE染色图和表皮厚度如图4所示。如图4A所示，正常组小鼠皮肤结构无异常，真表皮无增生现象，炎症浸润非常少。而模型组小鼠表皮增生明显，出现角化过度、角化不全、颗粒层变薄或消失、棘层向下增生和炎症浸润增多等现象。α-常春藤皂苷治疗组小鼠表皮增厚显著减轻，棘层向下延伸幅度减轻，炎症浸润显著减少。α-常春藤皂苷高剂量组作用效果与甲氨蝶呤组相当。各组小鼠表皮厚度如图4B所示，模型组小鼠表皮厚度显著高于正常组，而经α-常春藤皂苷治疗后，表皮厚度显著下降。α-常春藤皂苷高剂量组小鼠表皮厚度与甲氨蝶呤组相近。结果表明，α-常春藤皂苷可显著改善银屑病小鼠表皮异常增生和浸润。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.α-常春藤皂苷在制备治疗银屑病药物中的应用。
2.含有α-常春藤皂苷的植物提取物在制备治疗银屑病药物中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：为下列应用中的至少一种：
1)所述的治疗银屑病为改善皮损红斑、鳞屑和浸润程度；
2)所述的治疗银屑病为降低皮损的PASI评分；
3)所述的治疗银屑病为降低皮损处表皮厚度和抑制表皮增生；
4)所述的治疗银屑病为改善角化过度、角化不全，改善棘皮症；
5)所述的治疗银屑病为改善体重下降。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：
所述治疗银屑病药物的剂型为外用剂型或内服剂型。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：
所述外用剂型包括但不限于搽剂、凝胶剂、软膏剂或贴剂。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：
所述内服剂型包括但不限于溶液剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂。
7.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：
所述α-常春藤皂苷的给药剂量为5～100毫克/千克体重/日。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：
所述α-常春藤皂苷的给药剂量为5～80毫克/千克体重/日。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：
所述α-常春藤皂苷的给药剂量为10～50毫克/千克体重/日。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：
所述α-常春藤皂苷的给药剂量为10～25毫克/千克体重/日。
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