CN114306540A - 一种治疗银屑病的中药组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗银屑病的中药组合物及其制备方法与应用，属于中药技术领域，由以下重量份的原料组成：生地黄6～10份，牡丹皮5～7份，白鲜皮5～7份，苦参6～10份，土茯苓5～7份，荆芥5～7份。本发明主张从血论治，采用“凉血潜阳、发散宣透”的法则予以治疗，共奏清热解毒凉血、祛风止痒之功效，本发明的中药组合物在治疗银屑病方面，明显抑制皮肤的增厚程度、显著减轻了皮肤褶皱、红斑及鳞屑，改善皮肤外观，达到快速、有效、安全地治疗银屑病的目的。

Description

一种治疗银屑病的中药组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗银屑病的中药组合物及其制备方法与应用。

背景技术

银屑病是一种慢性反复发作临床常见炎症性皮肤病，是在遗传因素、内分泌失调、慢性炎症等诸多因素联合作用下产生的病变，临床分为寻常型、脓疱型、关节病型、红皮病型四种常见类型，其中以寻常型最为多见，现代中医根据银屑病的症状表现特点，结合其临床经验将银屑病分为血热、血燥、血瘀三型。同时银屑病还是一种病程长、反复发作，不易根治的皮肤病，严重影响皮肤的健康、美观。

现代西医治疗银屑病主要根据银屑病发病机理进行治疗，常用药物有维A酸、甲氨蝶呤、外用非皮质类固醇药物、霉酚酸及其酯、大环内酯类免疫抑制剂等，虽然这些药物对于治疗银屑病有一定疗效，但往往只是暂时缓解而不能控制复发，且西药的副作用较大，不易被患者接受。中医治疗银屑病历史悠久，临床经验十分丰富。中医认为银屑病为内外因素共同作用的结果，其形成多属血分热毒炽盛，壅于肌表，病久营血亏耗，血行不畅，变生瘀血，或致生风化燥，肌肤失养。但目前中药治疗方案存在见效较慢、治疗效果不明显，停药后仍存在复发的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种疗效显著、安全性高、方便快捷的治疗银屑病的中药组合物及其制备方法与应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种治疗银屑病的中药组合物，由以下重量份的原料组成：生地黄6～10份，牡丹皮5～7份，白鲜皮5～7份，苦参6～10份，土茯苓5～7份，荆芥5～7份。

优选地，上述中药组合物由以下重量份的原料组成：生地黄7～9份，牡丹皮5.5～6.5份，白鲜皮5.5～6.5份，苦参7～9份，土茯苓5.5～6.5份，荆芥5.5～6.5份。

本发明提供了一种上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：取各原料药与水混合，煎煮提取，浓缩提取液，即得。

所述原料药与水的料液比为1：6～10g/mL。

优选地，所述煎煮的次数为1～3次，每次0.5～2.5h。

优选地，当煎煮两次时，第一次煎煮1.5～2.5h，第二次煎煮0.5～1.5h。

本发明提供了一种上述中药组合物在制备治疗银屑病的药物中的应用。

本发明还提供了一种治疗银屑病的中药药物，包括上述中药组合物的活性成分，以及药学上可接受的辅料。

优选地，所述药物的剂型包括洗剂、颗粒剂、凝胶剂、贴剂。

优选地，所述的辅料包括糊精、卡波姆、三乙醇胺中的一种或多种。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

本发明提供了一种治疗银屑病的中药组合物，该中药组合物根据中医学“辩证求因，审因论治”的原则组方而成，针对银屑病“血分热毒炽盛，壅于肌表”的主要病因病机，辩证论治，主张从血论治，采用“凉血潜阳、发散宣透”的法则予以治疗，共奏清热解毒凉血、祛风止痒之功效，本发明的中药组合物在治疗银屑病方面，明显抑制皮肤的增厚程度、显著减轻了皮肤褶皱、红斑及鳞屑，改善皮肤外观，达到快速、有效、安全地治疗银屑病的目的。此外，本发明的制备方法简便易操作、使用方便、成本低，更易被患者接受。

附图说明

图1为空白对照组(皮肤不处理组)连续造模治疗后皮损状态及皮损皮肤病理切片(HE染色)结果图；

图2为模型组(仅给予咪喹莫特)连续造模治疗后皮损状态及皮损皮肤病理切片(HE染色)结果图；

图3为中药组合物凝胶组连续造模治疗后皮损状态及皮损皮肤病理切片(HE染色)结果图；

图4为中药组合物凝胶对照组1连续造模治疗后皮损状态及皮损皮肤病理切片(HE染色)结果图；

图5为中药组合物凝胶对照组2连续造模治疗后皮损状态及皮损皮肤病理切片(HE染色)结果图；

图6为空白凝胶组连续造模治疗后皮损状态及皮损皮肤病理切片(HE染色)结果图；

图7为阳性对照组(他克莫司软膏，普特彼)连续造模治疗后皮损状态及皮损皮肤病理切片(HE染色)结果图；

图8为不同制剂抗小鼠银屑病皮损PASI评分图；

图9为不同制剂对银屑病小鼠体重的影响图。

具体实施方式

本发明提供了一种治疗银屑病的中药组合物，由以下重量份的原料组成：生地黄6～10份，牡丹皮5～7份，白鲜皮5～7份，苦参6～10份，土茯苓5～7份，荆芥5～7份。

在本发明中，所述生地黄优选为7～9份，更优选为8份，本发明中生地黄味甘、苦，性寒，归心、肝、肾经，具有清热凉血的功效。

在本发明中，所述牡丹皮优选为5.5～6.5份，更优选为6份，本发明中的牡丹皮味苦、辛，性微寒，归心、肝、肾经，具有清热凉血，活血化瘀之功效。

在本发明中，白鲜皮优选为5.5～6.5份，更优选为6份，本发明中的白鲜皮味苦，性寒，归脾、胃、膀胱经，具有清热燥湿，祛风解毒之功效。

在本发明中，苦参优选为7～9份，更优选为8份，本发明中的苦参性寒，归心、肝、胃、大肠、膀胱经，具清热燥湿之效。

在本发明中，土茯苓优选为5.5～6.5份，更优选为6份，本发明中的土茯苓味甘、淡，性平，归肝、胃经，具有解毒除湿之效。

在本发明中，荆芥优选为5.5～6.5份，更优选为6份，本发明中的味辛，性微温，归肺、肝经，具有解表散风，透疹消疮功效。

在本发明中，所述的中药组合物由生地黄、牡丹皮、白鲜皮、苦参、土茯苓、荆芥6味中药组成，方中苦参具有清热燥湿之效，生地黄清热凉血，两者共用以解血中之热毒，共为君药；牡丹皮具有清热凉血，活血化瘀之功效，土茯苓具有解毒除湿之效，方中土茯苓助苦参解毒，牡丹皮助生地黄滋阴凉血，两者共为臣药；白鲜皮具有清热燥湿，祛风解毒之功效，荆芥具有解表散风，透疹消疮功效，白鲜皮清热止痒，荆芥祛风止痒，两者共为佐药。本方通过科学合理的配伍关系，共奏清热解毒、凉血、祛风止痒的功效，该方以清热解毒凉血为主，兼以祛风止痒，主要用于寻常型银屑病血热证等皮肤病的治疗，临床疗效甚佳，用药多年未见明显不良反应。

本发明还提供了一种上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：取各原料药与水混合，煎煮提取，浓缩提取液，即得。

在本发明中，取各原料药与水混合。所述原料药与水的料液比优选为1：6～10g/mL，进一步优选为1:7～9g/mL，更优选为1:8g/mL。

在本发明中，各原料药与水混合后，煎煮提取。所述煎煮的次数优选为1～3次，更优选为2次，每次0.5～2.5h。作为本发明的一优选的实施方式，当煎煮两次时，第一次煎煮1.5～2.5h，第二次煎煮0.5～1.5h。

在本发明中，煎煮提取后，浓缩提取液。本发明的提取液优选地通过过滤得到，所述浓缩优选地于70～90℃下浓缩至相对密度为1.00～1.30，浓缩后，优选地通过室温静置，取上清，即得中药组合物。

本发明通过上述制备得到的中药组合物，能够更好地发挥清热解毒凉血、祛风止痒之功效，从而快速、安全、有效地治疗银屑病。

本发明还提供了一种治疗银屑病的中药药物，包括上述中药组合物的活性成分，以及药学上可接受的辅料。

在本发明中，所述药物的剂型优选地包括洗剂、颗粒剂、凝胶剂、贴剂。所述的辅料优选地包括糊精、卡波姆、三乙醇胺中的一种或多种。当本发明的中药组合物为洗剂时，所述中药组合物洗剂的用法用量为外用，每日一次，按每袋(250mL/袋)加温水稀释20～30倍使用，可供淋洗、湿敷、药浴。当本发明的中药组合物为颗粒剂时，外用，每日一次，按每袋(24g/袋)加温水3～6L的比例溶解使用，可供淋洗、湿敷、药浴。当本发明的中药组合物为凝胶剂时，外用，每日一次，按2～3mg/cm²的剂量涂抹患处。

在本发明中，若无特殊说明，所有的原料组分均为本领域技术人员熟知的市售商品。

下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

一种治疗银屑病的中药组合物，由以下质量的原料组成：

生地黄32g，牡丹皮24g，白鲜皮24g，苦参32g，土茯苓24g，荆芥24g。

上述治疗银屑病的中药组合物的制备方法，步骤如下：

取上述处方量原料，每次加1280mL的水，煎煮2次，第一次2h，第二次1h，过滤取上清，合并煎煮液，80℃浓缩至相对密度为1.02，室温静置24h，取上清，即得。

实施例2

一种治疗银屑病的中药组合物，由以下质量的原料组成：

生地黄60g，牡丹皮50g，白鲜皮50g，苦参100g，土茯苓70g，荆芥70g。

上述治疗银屑病的中药组合物的制备方法，步骤如下：

取上述处方量原料，每次加4000mL的水，煎煮2.5h，过滤取上清，90℃浓缩至相对密度为1.02，室温静置24h，取上清，即得。

实施例3

一种治疗银屑病的中药组合物，由以下质量的原料组成：

生地黄100g，牡丹皮70g，白鲜皮70g，苦参60g，土茯苓50g，荆芥50g。

上述治疗银屑病的中药组合物的制备方法，步骤如下：

取上述处方量原料，每次加2400mL的水，煎煮3次，第一次2h，第二次1h，第三次0.5h，过滤取上清，合并煎煮液，70℃浓缩至相对密度为1.02，室温静置24h，取上清，即得。

实施例4

一种治疗银屑病的中药组合物，由以下质量的原料组成：

生地黄32g，牡丹皮24g，白鲜皮24g，苦参32g，土茯苓24g，荆芥24g。

上述治疗银屑病的中药组合物洗剂的制备方法，步骤如下：

取上述处方量原料，每次加1280mL的水，煎煮2次，第一次2h，第二次1h，过滤取上清，合并煎煮液，80℃浓缩至相对密度为1.02，室温静置24h，取上清，加纯化水至1000mL，搅匀，分装即得。

所述中药组合物洗剂的规格为250mL/袋。

实施例5

一种治疗银屑病的中药组合物，由以下质量的原料组成：

地黄667g，牡丹皮500g，白鲜皮500g，苦参667g，土茯苓500g，荆芥500g。

上述治疗银屑病的中药组合物颗粒剂的制备方法，步骤如下：

取上述处方量原料，每次加26672mL的水，煎煮2次，第一次2h，第二次1h，过滤取上清，合并煎煮液，80℃浓缩至相对密度为1.05，室温静置24h，取上清液，80℃浓缩至相对密度为1.26的清膏，加入适量糊精，混匀，制粒，干燥，整粒，制成颗粒1000g即可。

所述中药组合物颗粒剂的规格为24g/袋。

实施例6

一种治疗银屑病的中药组合物，由以下质量的原料组成：

苦参100g，生地黄100g，牡丹皮75g，白鲜皮75g，土茯苓75g，荆芥75g。

上述治疗银屑病的中药组合物凝胶剂的制备方法，步骤如下：

取上述处方量原料，每次加4000mL的水，煎煮2次，第一次2h，第二次1h，过滤取上清，合并煎煮液，80℃浓缩至相对密度为1.05，室温静置24h，取上清液，80℃浓缩至相对密度为1.15的浓缩液，加10g卡波姆941，溶胀搅匀，加适量三乙醇胺调pH至中性，加纯化水至1000g，搅匀即得。

所述中药组合物凝胶剂的规格为20g/盒。

实施例7

一种治疗银屑病的中药组合物，由以下质量的原料组成：

生地黄8g，牡丹皮6g，白鲜皮6g，苦参8g，土茯苓6g，荆芥6g。

上述治疗银屑病的中药组合物凝胶剂的制备方法，步骤如下：

取上述处方量原料，每次加320mL的水，煎煮2次，第一次2h，第二次1h，过滤取上清，合并煎煮液，80℃浓缩至相对密度为1.05，室温静置24h，取上清液，80℃浓缩至相对密度为1.15的浓缩液，加0.8g卡波姆941，溶胀搅匀，加适量三乙醇胺调pH至中性，加纯化水至80g，搅匀即得。

对比例1

本对比例与实施例7的区别在于，本对比例的中药组合物由以下质量的原料组成：生地黄5g，牡丹皮8g，白鲜皮4g，苦参11g，土茯苓4g，荆芥8g，其余步骤与实施例7相同。

对比例2

本对比例与实施例7的区别在于，本对比例的中药组合物由以下质量的原料组成：生地黄11g，牡丹皮4g，苦参5g，白鲜皮8g，土茯苓8g，荆芥4g，其余步骤与实施例7相同。

对比例3

本对比例即为空白凝胶组：取0.8g卡波姆941，溶胀搅匀，加适量三乙醇胺调pH至中性，加纯化水至80g，搅匀即得。

试验例1

临床资料

西医诊断标准：参照《中国银屑病诊疗指南》(中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会，2018年)、《中国临床皮肤病学》(赵辨，第3版)。丘疹、斑块，边界清楚，基底浸润明显，表面覆有多层干燥的银白色鳞屑。轻轻刮出表面鳞屑，逐渐露出一层淡红发亮的半透明薄膜，是表皮内棘细胞层，称薄膜现象；再刮出薄膜，即达到真皮乳头层的顶部，此处的毛细血管被刮破，则出现小出血点，称点状出血现象。银白色鳞屑、薄膜现象和点状出血现象是寻常型银屑病的临床特征。

中医症状标准：中医“血热证”辨证标准参照《中西医结合皮肤病学》(中国中医药出版社，第2版)：主证：①皮疹鲜红；②新出皮疹不断增多或迅速扩大。次证：①心烦易怒，咽部充血，口干；②小便黄，大便干；③舌质红或绛；④脉弦滑或数。

纳入和排除标准

纳入标准：①符合中西医诊断标准和中医证候诊断标准者；②年龄18～65岁；③病程<15年；④6个月内未接受过任何激素类制剂治疗；⑤银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)>10。

排除标准：①处于妊娠期或哺乳期妇女或3个月内有生育计划者；②近1个月内有系统应用维A酸类药物、免疫制剂类药物、钙调磷酸酶抑制剂、抗肿瘤药物及生物制剂者；③合并有心脑血管疾病、肝肾功能异常和血液系统病变等严重疾病的患者或精神病患者；④对实验药物过敏或药物成分过敏者；⑤正在参加其他药物临床试验的患者。

一般资料：选取符合入组标准的60例寻常型银屑病血热证患者，并签署知情同意书，病例来源于上海市皮肤病医院门诊。

试验方法：以本发明实施例4制得的中药组合物洗剂为基本方，外用，每日一次，按每袋加温水稀释20～30倍使用，可供淋洗、湿敷、药浴，连用1个月。治疗前严格诊断、检查并记录，疗程中每周观察并记录病情变化1次，治疗后复查临床所有检查并记录，停药后均随访6个月均无不良反应。

疗效评估方法：采用PASI对头颈、躯干、上肢和下肢部位的皮疹面积和严重程度进行评分。严重程度指数：①红斑(E)：0-无红斑可见；1-呈淡红色；2-红色；3-深红色；4-红色极深。②浸润(I)：0-皮损与正常皮肤平齐；1-皮损轻微高于正常皮损表面；2-中等度隆起，斑块的边缘为圆或斜坡型；3-皮损肥厚，隆起明显；4-皮损高度增厚，隆起极为明显。③鳞屑(D)：0-无鳞屑；1-散在的细微鳞屑，覆盖小部分皮疹；2-薄膜状鳞屑，纹理粗糙，覆盖大部分皮疹；3-粗糙厚实相的鳞屑，覆盖大部分鳞屑；4-非常粗糙厚实的鳞屑，覆盖全部皮疹。皮损面积得分：0＝0％，1＝<10％，2＝10～<30％，3＝30～<50％，4＝50～<70％，5＝70～<90％，6＝90～100％。PASI＝以上4个部位评分的总和。公式：PASI评分＝(E头+I头+D头)×A头×0.1+(E上肢+I上肢+D上肢)×A上肢×0.2+(E躯干+I躯干+D躯干)×A躯干×0.3+(E下肢+I下肢+D下肢)×A下肢×0.4。

按治疗前后的PASI评分比较将疗效分为4个等级。痊愈：PASI评分较治疗前减少≥90％，皮损全部消退；显效：PASI评分较治疗前减少60％～90％，皮损大部分消退；好转：PASI评分较治疗前减少30％～60％，皮损部分消退；无效：PASI评分较治疗前减少<30％，皮损消退不明显，未减轻或反见恶化。总有效率＝(痊愈例数+显效例数+好转例数)/总病例数×100％。

统计学方法采用SPSS25.0软件对数据进行分析。定量资料符合正态分布，以

表示，组间比较采用t检验；定性资料采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

治疗结果见表1和表2。

表1 60例患者治疗前后PASI评分比较

治疗前PASI	治疗后PASI	前后PASI差值
			14.23±4.20	5.62±2.39<sup>*</sup>	7.25±3.36

注：*p<0.05。

表1结果表明，采用本发明的中药组合物治疗银屑病患者后，PASI的分数显著下降。

表2 60例患者治疗前后中医症候疗效对比

痊愈	显效	好转	无效	总有效率
					28	22	8	2	96.67％

表2结果表明，本发明的中药组合物治疗银屑病患者后的总有效率高。

综上，本发明的中药组合物治疗寻常型银屑病的疗效好，在有效率、PASI评分方面都有明显改善，其疗效确切，使用方便，值得临床推广。

试验例2

实验动物：BALB/C小鼠，雄性，7～9周龄，20±2g。

制剂分组：空白对照组(皮肤不处理组)、模型组(仅给予咪喹莫特)、中药组合物凝胶组、中药组合物凝胶组对照组1、中药组合物凝胶组对照组2、空白凝胶组、阳性对照组(他克莫司软膏，普特彼)

制剂组别：

①实施例7作为中药组合物凝胶组。

②对比例1作为中药组合物凝胶组对照组1。

③对比例2作为中药组合物凝胶组对照组2。

④对比例3作为空白凝胶组。

试验过程：以咪喹莫特诱导BALB/C小鼠为银屑病动物模型，进行在体药效试验，采用PASI评分、脾重比及皮损皮肤病理切片评价各制剂抗银屑病作用。选取7～9周龄雌性BALB/C小鼠，随机分为7组，每组6只，给药前一天采用脱毛膏除去背部毛，一组不处理作为空白对照组，其它6组均用市售咪喹莫特乳膏(明欣利迪)局部涂抹，每只每次涂抹65mg，连续涂抹七日，给药面积约为2×2cm²，除模型组仅涂抹咪喹莫特乳膏，其它5组皮肤炎症区域每日分别给予以上不同制剂进行治疗。第八日，对小鼠皮损进行PASI评分，皮肤进行病理切片。

其中，PASI评分采用5分制(0～4)从皮肤厚度、结痂、红斑情况进行评分，总评分为皮肤厚度、结痂和红斑的三项评分之和，表3为银屑病PASI评分标准。

表3银屑病PASI评分标准

由图1～7的结果表明，与模型组相比，本发明的中药组合物凝胶组表皮增厚、鳞屑及红斑都有明显改善。

由图8的结果表明，模型组PASI评分高达11，中药组合物凝胶组PASI评分降为7，且中药组合物凝胶组相比于中药组合物凝胶对照组1和中药组合物凝胶对照组2，本发明的中药组合物凝胶组在改善银屑病样小鼠皮损PASI评分最优，故本发明的中药组合物对于银屑病皮损有明显改善作用。

由图9表明，本发明的中药组合物凝胶组对于银屑病小鼠体重减轻有所改善。

本发明的中药组合物能显著降低咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型银屑病皮损严重程度评分，抑制银屑病皮肤增厚程度，改善小鼠银屑病模型皮肤外观，减轻小鼠背部皮肤褶皱、红斑及鳞屑，改善小鼠银屑病模型背部皮肤表皮层病变。且本发明中药组合物凝胶组相比于中药组合物凝胶对照组1和中药组合物凝胶对照组2，本发明的中药组合物对于治疗银屑病方面疗效更好。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种治疗银屑病的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料组成：生地黄6～10份，牡丹皮5～7份，白鲜皮5～7份，苦参6～10份，土茯苓5～7份，荆芥5～7份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料组成：生地黄7～9份，牡丹皮5.5～6.5份，白鲜皮5.5～6.5份，苦参7～9份，土茯苓5.5～6.5份，荆芥5.5～6.5份。

3.权利要求1或2所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

取各原料药与水混合，煎煮提取，浓缩提取液，即得。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述原料药与水的料液比为1：6～10g/mL。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述煎煮的次数为1～3次，每次0.5～2.5h。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，当煎煮两次时，第一次煎煮1.5～2.5h，第二次煎煮0.5～1.5h。

7.权利要求1或2所述中药组合物在制备治疗银屑病的药物中的应用。

8.一种治疗银屑病的中药药物，其特征在于，包括权利要求1或2所述中药组合物的活性成分，以及药学上可接受的辅料。

9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括洗剂、颗粒剂、凝胶剂、贴剂。

10.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述的辅料包括糊精、卡波姆、三乙醇胺中的一种或多种。

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