CN102727766A - 一种治疗综合性痔疮的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗综合性痔疮的中药制剂及其制备方法，该中药制剂由：槐花、地榆、白茅根、黄芩、赤芍、黄连、地黄、侧柏叶、知母、牡丹皮、大黄、甘草、天花粉13味中药按一定配比配伍，利用现代化的设备、技术、工艺进行提取、分离、精制后得到浸膏，然后制成丸剂。本发明为口服纯中药制剂，按照中医理论组方，通过组成药材的不同药理活性，能缓解痔疮所产生的各种临床症状，且疗效确切、安全可靠、无毒副作用。

Description

一种治疗综合性痔疮的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于内痔、外痔、大便秘结、止血消肿患者的组方及制备方法。 

背景技术

痔是指直肠末端黏膜下和肛管及肛缘皮下的静脉从瘀血曲张，扩大形成柔软的血．管瘤样病变，发作时有便血、疼痛、脱肛和坠胀等症状，其中出血最为常见。“痔”属于中医的“肠风”“肠瓣”“脏毒”“截肠”“近血”等病的范畴。痔核位于肛门里面黏膜的称为“内痔”，位于肛门口内侧附近称为“外痔”，二者都有的称为“混合痔”。痔疮的症状是患处作痛、便血、严重时，痔块会凸出肛门外（脱垂），排便后才缩回。其发病原因与久坐，久立，负重远行，过食炙烤、肥腻、辛辣之物，便秘、腹泻，排便时蹲厕时间长等有关。

痔疮是一种常见病，男女均可得病，女性的发病率为67%，男性的发病率为53.9%，故有“十人九痔”之说。目前，治疗痔疮的药品有较多类型，一般分为：止血、消炎、止痛或消肿等。这些药物的不足是不能全面治疗痔疮的症状。 

发明内容

本发明的目的是提拱一种治疗综合性痔疮的药物及其制备方法，使它可以综合治疗痔疮，对痔疮的常见临床症状有效缓解。

本发明的目的是这样实现的：一种治疗综合性痔疮的中药制剂，所述的中药制剂所由下述以重份计的原料制成：

槐花80-180份，地榆50-150份，黄芩50-130份，赤芍50-120份，黄连50-120份，地黄60-150份，侧柏叶80-150份，白茅根50-100份，知母60-120份，牡丹皮50-100份，天花粉60-120份，大黄50-100份，甘草60-120份。

优选的，治疗综合性痔疮的中药制剂由下述以重份计的原料制成：

槐花100??150份，地榆70-120份，黄芩60-120份，赤芍65-110份，黄连50-100份，地黄80-130份，侧柏叶90-120份，白茅根50-80份，知母60-90份，牡丹皮70-90份，天花粉80-100份，大黄50-70份，甘草70-90份。

优选的，中药制剂所由下述以重份计的原料制成：槐花150份，地榆112.5份，黄芩75份，赤芍75份，黄连52.5份，地黄112.5份，侧柏叶112.5份，白茅根52.5份，知母75份，牡丹皮75份，天花粉80份，大黄52.5份，甘草80份。

一种治疗综合性痔疮的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将槐花、地榆、白茅根采用炮炙方法进行炒炭，备用；

2）将天花粉、甘草粉碎成细粉，备用；

3）将牡丹皮投入提取罐中，加8－10倍量的水，浸泡0.5－1小时，蒸馏2－4小时，馏出液冷藏，收集丹皮酚，备用，药渣过滤，收集滤液Ⅰ；

4）将侧柏叶投入提取罐中，加8－10倍量的水，按常规方法提取挥发油，药渣过滤，收集滤液Ⅱ；

5）将步骤1）经过炒炭处理的槐花、地榆和白茅根，以及黄芩（煮沸时加入）、赤芍、地黄、知母、大黄混合后加入8??10倍量水，浸泡0.5－1小时，煎煮2－4次，每次0.5??2.5小时，滤过，合并煎煮液，加入牡丹皮及侧柏叶的滤液Ⅰ、Ⅱ一起浓缩；

6）取黄连加入8－10倍水，浸泡0.5－1小时，煎煮2－4次，每次0.5－2.5小时，滤过，合并煎煮液，浓缩；

7）将步骤5）和步骤6）得到的浓缩液合并后进一步浓缩，得到浓缩液；

8）将步骤7）得到的浓缩液冷却至室温，并加入乙醇至乙醇含量达到50－70%，搅拌，静置12～24小时，过滤，滤液减压回收乙醇，并浓缩得到相对密度为1.20－1.40的清膏；

9）将步骤8）所得的清膏，进行减压干燥，粉碎得浸膏粉；

10）步骤得到的浸膏粉、步骤2）得到的天花粉和甘草粉、步骤3）得到的丹皮酚混合得到混合物，加入的辅料，再加入步骤4）得到的挥发油，制备成丸剂，得到治疗综合性痔疮的中药制剂。

所述的辅料的加入量为混合物重量的5－10%。

所述的辅料是淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇或滑石粉等中的一种或几种混合物。

步骤7）得到的浓缩液相对密度为0.8－1.0。

本发明提供的治疗综合性痔疮的中药制剂，利用槐花清热止血，侧柏叶、地榆、白茅根凉血止血，地黄滋阴养血，五者合用可改善痔疮出血症状；大黄下燥结、除瘀热，有缓泻作用，大黄酸能促进大肠蠕动，解除便秘，天花粉降火润燥，含泻下成分，二者合用可使大便滑软，避免因硬便而使痔疮恶化；赤芍、牡丹皮活血化淤，能有效促进肛门静脉局部血液循环，防止静脉瘤增生。赤芍、甘草二药组成的“芍药甘草汤”发挥镇痉疼止痛作用，减轻痔疮引起之疼痛。黄芩、甘草、牡丹皮能抑制发炎及肿胀，配合黄连、知母等药材，可减缓肛门周边结缔组织发炎。本发明为口服纯中药制剂，按照中医理论组方，通过组成药材的不同药理活性，能缓解痔疮所产生的各种临床症状，且疗效确切、安全可靠、无毒副作用。

具体实施方式

原料配方一：

槐花100g，地榆70g，黄芩60g，赤芍65g，黄连50g，地黄80g份，侧柏叶90g，白茅根50g，知母60g，牡丹皮70g，天花粉80g，大黄50g，甘草70g。

原料配方二：

槐花120g，地榆90g，黄芩100g，赤芍80g，黄连70g，地黄100g，侧柏叶100g，白茅根60g，知母70g，牡丹皮80g，天花粉90g份，大黄60g，甘草75g。

原料配方三：

槐花150g，地榆120g，黄芩120g，赤芍110g，黄连100g，地黄130g，侧柏叶120g，白茅根80g，知母90g，牡丹皮90g，天花粉100g，大黄70g，甘草90g。

原料配方四：

槐花150g，地榆112.5g，黄芩75g，赤芍75g，黄连52.5g，地黄112.5g，侧柏叶112.5g，白茅根52.5g，知母75g，牡丹皮75g，天花粉80g，大黄52.5g，甘草80g。

制备实例：一种治疗综合性痔疮的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将槐花、地榆、白茅根采用炮炙方法进行炒炭，备用；

2）将天花粉、甘草粉碎成细粉，备用；

3）将牡丹皮投入提取罐中，加8??10倍量的水，浸泡0.5??1小时，蒸馏2??4小时，馏出液冷藏，收集丹皮酚，备用，药渣过滤，收集滤液Ⅰ；

4）将侧柏叶投入提取罐中，加8??10倍量的水，按常规方法提取挥发油，药渣过滤，收集滤液Ⅱ；

5）将步骤1）经过炒炭处理的槐花、地榆和白茅根，以及黄芩（煮沸时加入）、赤芍、地黄、知母、大黄混合后加入8??10倍量水，浸泡0.5??1小时，煎煮2??4次，每次0.5??2.5小时，滤过，合并煎煮液，加入牡丹皮及侧柏叶的滤液Ⅰ、Ⅱ一起浓缩；在60℃下得到的浓缩液相对密度为0.8～1.0；

6）取黄连加入8??10倍水，浸泡0.5??1小时，煎煮2??4次，每次0.5??2.5小时，滤过，合并煎煮液，浓缩；

7）将步骤5）和步骤6）得到的浓缩液合并后进一步浓缩，得到浓缩液；在60℃下得到的浓缩液相对密度为0.8～1.0；

8）将步骤7）得到的浓缩液冷却至室温，并加入乙醇至乙醇含量达到50～70%，搅拌，静置12～24小时，过滤，滤液减压回收乙醇，并浓缩，在60℃得到相对密度为1.20～1.40的清膏；

9）将步骤8）所得的清膏，进行减压干燥，粉碎得浸膏粉；

10）步骤得到的浸膏粉、步骤2）得到的天花粉和甘草粉、步骤3）得到的丹皮酚混合得到混合物，加入混合物重量的5-10%的辅料，再加入步骤4）得到的挥发油，以水、蜂蜜或水和蜜做粘合剂制备成丸剂，得到治疗综合性痔疮的中药制剂。

所述的辅料是淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇或滑石粉等中的一种或几种混合物。

用上述药物原料组方及辅料配制加工成的中药丸剂，经临床应用治疗综合性痔疮。丸剂的用法用量为：口服，每次10丸，每日2次，一般疗程为10天，有较明显的治疗效果。

本发明治疗综合性痔疮的中药制剂的药效学资料表明，本发明药物制剂具有抗炎、镇痛、解热、止血及抑菌作用。采用实施案例的浸膏粉与临床应用较好的药品地榆槐角丸为对照组，本发明的各项实验结论如下：

一、抗炎实验结论：本发明治疗综合性痔疮的中药制剂的浸膏粉对大鼠角叉菜胶性足跖肿胀及二甲苯所致小鼠耳廓肿胀均有抑制作用。

二、镇痛实验结论：本发明治疗综合性痔疮的中药制剂的浸膏粉高，低剂量组对小鼠腹膜醋酸至痛及热板法至痛均有一定的镇痛作用。

三、解热实验结论：本发明治疗综合性痔疮的中药制剂的浸膏粉大剂量组，以给予10%酵母5h、6h能显著降低家兔的体温，与对照组比较有显著差异。有较好的解热作用。

四、止血实验结论：本发明治疗综合性痔疮的中药制剂的浸膏粉与对照组比较能极显著缩短正常小鼠的出血时间。有较好的止血作用。

五、抑菌实验结论：本发明治疗综合性痔疮的中药制剂的浸膏粉对家兔肛周大肠杆菌和金黄色葡萄球菌混合感染有一定的治疗作用。

以上抗炎、镇痛、解热、止血及抑菌等作用，给本品的临床应用提供了一定的动物试验数据。

本发明治疗综合性痔疮的中药制剂的临床研究：

为表明本发明对痔疮所产生的各种临床症状的治疗效果，用实施案例的药品经过了240例痔疮患者临床观察。

 1、方法

1.1诊断标准（参照郑筱萸主编《中药新药治疗痔疮的临床研究指导原则》制定）

1.1.1 西医诊断标准： 

㈠症状、体征

⑴间歇性便时肛门部出血，表现为大便带血、染纸、滴血或射血。

⑵大便或劳累后，有囊性肿块脱出肛门外，能自行复位或需手法复位或不能复位。

⑶肛门部异物感，伴有坠胀不适和疼痛。

⑷齿线上见红色囊性肿块，常见于右前、右后、左侧，便面粘膜充血、糜烂或有纤维化病变。

⑸肛管及肛缘处暗紫色囊性肿块，或突发皮下血肿或血栓形成。

㈡内痔分期（根据症状体征的轻重程度分为4期）。

 

	Ⅰ期	Ⅱ期	Ⅲ期	Ⅳ期
					便血	染纸或滴血	滴血、射血、量多	少或不出血	少或大便带血
脱出	不脱出	脱出可自行还纳	易脱出，需手还纳	脱出嵌顿或不能还纳
					表面粘膜改变	充血，轻度糜烂	充血，糜烂，有明显出血点	增生纤维化	增生纤维化
痔核大小	囊性隆起，较小	多大于1cm2	痔核大，界线不清	常呈环状

 符合症状中⑴、⑵项可作出内痔诊断，并根据症状体征轻重分期；符合症状中⑶项和体征中⑵项者可作出静脉曲张性外痔或血栓性外痔诊断；齿线上下囊性肿块连为一体并具有全部症状者可作出混合痔诊断。

1.1.2中医诊断标准

湿热壅滞证

主症：肛门肿胀，大便时滴血；舌红苔腻，脉滑。

次症：咽干口苦。食欲不振，便干或秘结，小便色黄。

1.1.3痔疮症状分级量化标准

症状	轻	中	重
				便血	大便带血或染纸	大便时滴血	大便时射血
脱出	不脱出	在便时痔核脱出	步行或下蹲时皆会脱出
				还纳情况	大便后痔核自行回复肛内	脱出痔核需手还纳	脱出痔核不能还纳
疼痛	痒痛	刺痛	胀痛
				肛门不适	无异常感觉	有异物感	有坠胀感

 1.2病例选择

将纳入病例，按随机数字表法，随机分为实验组与对照组，实验组120例，对照组120例。实验组：男性52例，女性68例。平均年龄39.43岁。对照组：男性46例，女性74例。平均年龄38.37岁。病情及两组诊断情况见表1。

表1 两组诊断情况（例）

1.3药物规格、用法用量

1.3.1试验药物

1.3.1.1实验组：本发明所述痔疮丸（由湖北恒安药业有限公司提供），每丸重0.375g，每瓶200丸。用法用量：口服，每次10丸，每日2次，疗程10天。治疗期间不服用任何其他有治疗作用的药物。

1.3.1.2对照组：地榆槐角丸（由北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂生产），每100粒重10g，每瓶100g（市售包装规格为30g×4瓶，湖北恒安药业有限公司根据临床需要在GMP条件下重新进行包装为每瓶100g）。用法用量：口服，一次5g（每次50丸），一日2次，疗程10天。治疗期间不服用任何其他有治疗作用的药物。

1.4、观察指标

1.4.1安全性指标：

1.4.1.1一般体检项目（心率、血压、呼吸、体温，治疗前、后各检查一次）。

1.4.1.2血、尿便常规检查（治疗前、后各检查一次）。

1.4.1.3心电图（治疗前、后各检查一次）。

1.4.1.4肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、Cr）检查（治疗前、后各检查一次）。

1.4.1.5用药期间可能出现的不良反应（随时详细记录）。不良反应的记录要求：主要观察服药后观察对象新出现的症状和体征，应注意与病证症状相区别，判断所出现症状与药物的相关性。若出现不良反应时，应详细询问该不良反应发生的时间、严重程度、出现频度、持续时间、采取措施与转归，及时填入不良事件记录表，并追踪观察。

1.4.2疗效性观察

1.4.2.1主要相关症状

便血量，肛门不适，疼痛及神、形状况。

1.4.2.2相关体征

痔核脱出程度，痔核体积大小变化，表面粘膜修复，皮下血肿，血栓吸收肌化情况，舌脉变化等。

1.4.2.3相关理化检查

血、便常规检查。

1.5疗效判定

1.5.1疾病疗效判定标准：

疾病疗效  根据1975年全国肛肠学术会议制定标准拟定。

痊愈：便后无出血，无脱垂，疼痛消失，肛镜检查痔黏膜恢复正常，痔核萎缩；

显效：便后无出血，无脱出，痔核红肿明显消退，疼痛消失。肛镜检查，内痔黏膜轻度充血，痔核变小；

好转：便后仍有少量出血，疼痛减轻，伴轻度脱垂，肛镜检查痔黏膜轻度充血；

无效：用药后临床症状肛镜检查与治疗前无明显好转或加重。

1.5.2 临床症状、体征综合疗效标准为使临床疗效判断更准确，在尊重上述标准的同时，将各主要症状根据轻重程度进行量化，评定分值，最后依据治疗前后的分值进行统计，判断疗效。具体评分标准如下。

⑴便血

无便血                         0分

带血                           1分

滴血                           2分

射血                           3分

⑵脱出

无脱出                         0分

便时脱出，便后自纳             1分

便时脱出，便后需手送还         2分

不排便时有脱出                 3分

⑶肛门坠痛

无                             0分

偶有                           1分

有，但不影响生活工作           2分

影响生活工作                   3分

⑷肛门潮湿

无                             0分

有                             1分

⑸肛门瘙痒

无                             0分

有                             1分

⑹便秘

无                             0分

有便秘，但不需泻药             1分

需用泻药                       2分

⑺黏膜表现

正常                           0分

充血                           1分

水肿或紫黯                     2分

糜烂                           3分

出血点                         4分

⑻痔核最大直径

隆起不明显                     0分

＜1cm                         1分

＜2cm                         2分

＞2cm                         3分

⑼痊愈  症状、体征消失或基本消失，积分值减少≥95%以上，相关理化指标应正常或基本正常。

⑽显效  症状、体征明显改善，积分值减少≥70%，相关理化指标明显改善。

⑾有效  症状、体征有好转，积分值减少≥30%，相关理化指标有相应好转。

⑿无效  症状、体征未见好转，积分值减少＜30%，相关理化指标无改善。

⒀病情程度积分减轻率＝（治疗前症状体征总积分－治疗后症状体征总积分）/治疗前症状体征总积分×100。

2、结果

两组治疗结果见表2，治疗前后症状体征积分变化情况结果见表3。

表2 两组疗效统计（例）

 

两组总体疗效经统计学处理，P>0.05，两组差异无显著意义。

两组总有效率比较，经统计学处理，差异无显著意义（P>0.05）。

两组痊愈率比较，经统计学处理，差异有显著意义（P<0.05）。

 

观察组、对照组积分治疗后较治疗前均降低，但观察组明显优于对照组，两组比较有显著差异（P<0.05）。

本发明中药制剂能够综合治疗痔疮，对痔疮的所产生的各种症状都可以得到缓解，痊愈率达到55%，总有效率达到93.33%。   

Claims (7)

1.一种治疗综合性痔疮的中药制剂，其特征在于：所述的中药制剂所由下述以重份计的原料制成：

槐花80-180份，地榆50-150份，黄芩50-130份，赤芍50-120份，黄连50-120份，地黄60-150份，侧柏叶80-150份，白茅根50-100份，知母60-120份，牡丹皮50-100份，天花粉60-120份，大黄50-100份，甘草60-120份。

2.权利要求1所述的治疗综合性痔疮的中药制剂，其特征在于：所述的中药制剂所由下述以重份计的原料制成：

槐花100??150份，地榆70-120份，黄芩60-120份，赤芍65-110份，黄连50-100份，地黄80-130份，侧柏叶90-120份，白茅根50-80份，知母60-90份，牡丹皮70-90份，天花粉80-100份，大黄50-70份，甘草70-90份。

3.权利要求1所述的治疗综合性痔疮的中药制剂，其特征在于：所述的中药制剂所由下述以重份计的原料制成：槐花150份，地榆112.5份，黄芩75份，赤芍75份，黄连52.5份，地黄112.5份，侧柏叶112.5份，白茅根52.5份，知母75份，牡丹皮75份，天花粉80份，大黄52.5份，甘草80份。

4.权利要求1或2或3所述的治疗综合性痔疮的中药制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1）将槐花、地榆、白茅根采用炮炙方法进行炒炭，备用；

2）将天花粉、甘草粉碎成细粉，备用；

3）将牡丹皮投入提取罐中，加8??10倍量的水，浸泡0.5??1小时，蒸馏2??4小时，馏出液冷藏，收集丹皮酚，备用，药渣过滤，收集滤液Ⅰ；

4）将侧柏叶投入提取罐中，加8??10倍量的水，按常规方法提取挥发油，药渣过滤，收集滤液Ⅱ；

5）将步骤1）经过炒炭处理的槐花、地榆和白茅根，以及黄芩（煮沸时加入）、赤芍、地黄、知母、大黄混合后加入8??10倍量水，浸泡0.5??1小时，煎煮2??4次，每次0.5??2.5小时，滤过，合并煎煮液，加入牡丹皮及侧柏叶的滤液Ⅰ、Ⅱ一起浓缩；

6）取黄连加入8－10倍水，浸泡0.5－1小时，煎煮2－4次，每次0.5－2.5小时，滤过，合并煎煮液，浓缩；

7）将步骤5）和步骤6）得到的浓缩液合并后进一步浓缩，得到浓缩液；

8）将步骤7）得到的浓缩液冷却至室温，并加入乙醇至乙醇含量达到50～70%，搅拌，静置12～24小时，过滤，滤液减压回收乙醇，并浓缩得到相对密度为1.20～1.40的清膏；

9）将步骤8）所得的清膏，进行减压干燥，粉碎得浸膏粉；

10）步骤得到的浸膏粉、步骤2）得到的天花粉和甘草粉、步骤3）得到的丹皮酚混合得到混合物，加入的辅料，再加入步骤4）得到的挥发油，制备成丸剂，得到治疗综合性痔疮的中药制剂。

5.根据权利要求4所述的治疗综合性痔疮的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述的辅料的加入量为混合物重量的5-10%。

6.根据权利要求5所述的治疗综合性痔疮的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述的辅料是淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇或滑石粉等中的一种或几种混合物。

7.根据权利要求4所述的治疗综合性痔疮的中药制剂的制备方法，其特征在于：步骤7）得到的浓缩液相对密度为0.8～1.0。