CN100333779C - 一种治疗阴道炎宫颈炎的中药制剂 - Google Patents

Abstract

一种治疗阴道炎宫颈炎的中药制剂，用苦参、蛇床子、大黄、百部、乌梅、硼砂、冰片、白矾和甘草组方，采用中药制剂的常规方法制备成胶囊、泡腾片、洗液、凝胶、栓等制剂，方中各药物功效产生协同，从而能够有效的治疗阴道炎、宫颈炎等。本发明制剂不含西药成分，为纯中药制剂，具有清热燥湿、抗菌消炎、杀虫止痒的功效，主要用于妇女带下湿热下注证的治疗，疗效显著、副作用小、无创伤性，另有改善女性因妇科病引起的性功能低下的作用，也能治疗脚气、痔疮。

Description

一种治疗阴道炎宫颈炎的中药制剂

技术领域

本发明属于一种中药药物，尤其涉及一种治疗阴道炎、宫颈炎的中药外用制剂。

背景技术

阴道炎、宫颈炎是妇科的一种常见疾病，系白色念珠菌、光滑球拟酵母菌等病原体侵入所致，而且发病率有逐年增加的趋势。病原体侵入引起阴道内菌群失调、互相制约作用消失，氢离子浓度下降，乳酸杆菌失去优势，病理菌得以繁殖，临床主要以带下、阴痒为特征，发作时主要症状为：

1.带下量多，豆腐渣样；或色黄如脓，或黄色泡沫其气腥臭。

2.阴部潮红，肿胀。

3.瘙痒，甚则痒痛，坐卧不安。

次要症状为：

1.小便短少，或尿频，尿急，尿痛。

2.心烦急燥。

3.大便秘结，或溏滞不爽。

4.口苦粘腻。

5.舌象：舌质偏红，或舌红，苔白腻，或黄腻。

6.脉象：脉滑或滑数。

阴道炎、宫颈炎也是妇科多发病，严重地威胁着妇女的身心健康，影响其生活、工作和学习。

目前，用于治疗阴道炎、宫颈炎的方法主要为内服或外用两种。外用药治疗滴虫性阴道炎一般采用灭滴灵，治疗老年性阴道炎则主要以激素替代疗法为主，而治疗念珠菌性阴道炎的药物已从克霉唑类药物发展到氟康唑类，近年来更有学者提出微生态疗法，即通过恢复阴道的菌群失调而起到治疗阴道炎的作用。西医药物治疗一般短期疗效较好，能很好地改善临床症状，但其不足之处是副作用大，如治疗滴虫性阴道炎的灭滴灵对胎儿有致畸作用，激素替代疗法治疗老年性阴道炎则可能增加患者的子宫内膜癌等病的发病率，至于治疗念珠菌性阴道炎的咪康唑类药物则对肝功能有一定的损害，且不能有效预防复发。

近年来，不断有一些治疗阴道炎的局部用药的中药新品种问世。进一步开发研制有效药物，尤其是制备成在阴道中能够均匀分布、持续发挥药效、毒副作用小、而且使用方便的药物是非常必要的。发明人在总结古人治疗妇科病经验的基础上，结合现代医药学，筛选得优化处方制成胶囊、泡腾片、洗液、凝胶、栓系列制剂。系列制剂疗效高，具有无痛苦、无创伤性、毒副作用小、使用方便、易于携带等优点。因此该发明的问世，必将带来良好的社会效益和经济效益。

从目前各地的报道来看，中药外治法所采用的药物大多为清热、燥湿解毒、收敛、杀虫、止痒之品。在10年来中药外用治疗阴道炎的研究回顾所引用的35篇文献中，虽然涉及中药99种，但用得最多的有苦参、白矾、蛇床子、冰片、儿茶、百部等，真正工业化生产用于临床的不多。这些中药材经现代药理研究均具有抑菌、消炎、抗病毒和较强的杀虫作用。

中药治疗阴道炎、宫颈炎的外用药物，具代表性的且已上市的中药有妇炎灵胶囊，该胶囊的组分为：苦参、蛇床子、白矾、冰片、硼酸、百部、紫珠叶、樟脑、仙鹤草、苯扎溴铵。其中苯扎溴铵属于西药，据文献报道[《临床用药须知》.北京：化学工业出版社，2000版，P913]，苯扎溴铵的不良反应主要有：①对皮肤，黏膜有微弱的刺激作用，严重者可发生皮疹，偶可致过敏反应。对皮肤黏膜有脱脂作用，长期接触可产生干裂；②亦有引起变态反应性结膜炎的报道。妇炎灵胶囊同样具有这些副作用。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明旨在研制一种治疗阴道炎宫颈炎的中药制剂，该制剂不合西药成份，为纯中药制剂，具有疗效显著、副作用小、无创伤性、使用方便、易于携带等优点的。

方解：本方主治以湿热下注为患，以清热燥湿、杀虫止痒为治疗原则，故首选苦参为君药。苦参味苦性寒，入心、肝、大肠、膀胱经，清热燥湿、杀虫利尿、止血止痢。《本草正文》云：“苦参，大苦大寒，退热泄降，荡涤湿火”，明氏王肯堂谓其“治一切疥及风瘙痒”，苦参是历代治疗赤白带下、阴肿阴痒、湿疹的常用药物，且外用者尤多。

大黄苦、寒，归胃、大肠、肝经，泻下攻积，清热泻火，止血，解毒，活血祛瘀。《日华子本草》曰：“敷一切疮疥痈毒”，大黄外用清火消肿，凉血解毒。蛇床子辛、苦、温，归肾经，温肾助阳、祛风燥湿、杀虫止痒。多用于带下、阴痒及疮癣、湿疹等；《神农本草经》谓其“主妇人阴中肿痛”。大黄、蛇床子共为臣药，助君药苦参清热、燥湿、杀虫。

百部味苦，既能燥湿止痒，更长于杀虫灭虱，唐代《本草拾遗》言其“火炙浸酒空腹饮，去虫蚕咬，兼疥癣疮”，《日华子本草》“治疳蛔及传尸骨蒸，杀蛔虫、寸白、蛲虫”。乌梅味酸而涩，其性善敛。方中以乌梅作为佐药之一，一方面由于湿热下注，白带量多，取其收敛的作用；另一方面取其酸性有抑制滴虫的作用。《本草求真》曾描述乌梅“入肺则收，入肠则涩，入筋与骨则软，入虫则伏，入于死肌、恶肉、恶痣则除，刺入肉中则拔…且于痈毒可敷…”。

硼砂甘、成、凉，外用可以清热解毒敛疮，《素问·至真要大论》云：“湿司于地，热反胜之，治以苦冷，佐以成甘，以苦平之”。冰片味苦，性偏寒凉，除开窍醒神、清热止痛外还具有清热、泻火、解毒、止痒之效。白矾酸、涩、寒，外用解毒杀虫，燥湿止痒，《本经》称其治“白沃，阴蚀，恶疮”，燥湿收敛，解毒止痒。硼砂、冰片、白矾均具有清热解毒、燥湿止痒的作用，自古以来多为外用，对于湿热带下、阴痒，可清热、解毒、杀虫、止痒。方中以百部、乌梅、硼砂、冰片、白矾五味药合而为佐药，助君、臣之药燥湿浊、清热毒、杀虫止痒。

生甘草甘、平，在方中既作为佐药，清热解毒，又为使药，缓和药性，调和诸药。

全方从带下、阴痒的病因病机入手，君臣佐使配伍得当，共奏清热燥湿、杀虫止痒。

本发明药物组分的用量也经过发明人大量摸索、试验总结得出，各组分用量为在下述含量比例范围内都具有较好疗效(单位：克)：

苦参96～144、蛇床子144～216、大黄96～144、百部96～144、乌梅96～144、硼砂72～108、冰片12～18、白矾12～18、甘草96～144。

优选为(单位：克)：苦参120、蛇床子180、大黄120、百部120、乌梅120、硼砂90、冰片15、白矾15、甘草120。

上述各味原药材的标准来自于《中华人民共和国药典》2005版。

1.苦参：按《中华人民共和国药典》2005版一部第141页。

2.大黄：按《中华人民共和国药典》2005版一部第17页。

3.蛇床子：按《中华人民共和国药典》2005版一部第219页。

4.百部(蔓生)：按《中华人民共和国药典》2005版一部第108页。

5.乌梅：按《中华人民共和国药典》2005版一部第88页。

6.甘草：按《中华人民共和国药典》2005版一部第59页。

7.硼砂：按《中华人民共和国药典》2005版二部附录第812页。

8.白矾：按《中华人民共和国药典》2005版一部第70页。

9.冰片：按《中华人民共和国药典》2005版一部第98页。

本发明用苦参、蛇床子、大黄、百部、乌梅、硼砂、冰片、白矾和甘草组方，可以采用中药制剂的常规方法制备成胶囊、泡腾片、洗液、凝胶、栓等制剂，使组方中各药物功效产生协同，从而能够有效的治疗阴道炎、宫颈炎等。本发明经湖北中医学院附属医院、浙江省中医院、杭州市红十字会医院II、III期临床研究，在治疗由霉菌性、滴虫性、非特异性阴道炎及宫颈炎引起的妇科阴部瘙痒及带下量多具有较好的疗效本品具有清热燥湿、抗菌消炎、杀虫止痒的功效，主要用于妇女带下湿热下注证的治疗。另有改善女性因妇科病引起的性功能低下的作用，也能治疗脚气、痔疮。

具体实施方式

加工工艺：

1.胶囊加工工艺：

苦参120克、蛇床子180克、大黄120克、百部120克、乌梅120克、硼砂90克、冰片15克、白矾15克、甘草120克，以上九味，冰片、硼砂、白矾研细；蛇床子粉碎成粗粉；其余大黄等加10倍量的水煎煮二次，第一次1小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠液，20℃比重为1.05～1.25，加入蛇床子粗粉，搅匀，干燥，粉碎成细粉，与上述冰片等细粉混匀，80～140目过筛，装入胶囊，0.35g/粒，得1000粒，包装即得。

2.泡腾片加工工艺：

苦参120克、蛇床子180克、大黄120克、百部120克、乌梅120克、硼砂90克、冰片15克、白矾15克、甘草120克，以上九味，冰片、硼砂、白矾粉碎，研磨成细粉；蛇床子粉碎成粗粉；其余大黄等五味加10倍量水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.05～1.25(70～80℃)的稠膏，加入蛇床子粗粉，搅匀，干燥，粉碎成细粉，加入硼砂、白矾、枸橼酸、碳酸氢钠细粉，混匀，以10％的聚维酮K30乙醇溶液制粒，干燥，整粒，加入冰片乙醇溶液，搅匀，密闭48小时，加入硬脂酸镁，混匀，0.5g/片，压制成1000片，即得。

药理学研究

1.小鼠经口急性毒理试验：本方制剂小鼠经口急性毒理试验，未出现异常反应，相当于人用剂量的1000倍时使用安全。

2.大鼠阴道粘膜刺激试验：无论单次或多次给药，大鼠未见异常反应，阴道粘膜无明显的刺激反应。

3.豚鼠皮肤过敏试验：本方制剂对豚鼠皮肤无致敏性，未出现红斑及水肿现象。

4.大鼠长期毒性试验：本方制剂连续使用30天是安全的。

药效学研究

1.本方制剂体外抗菌抗病毒使用研究表明：④对妇科常见致病菌均有较强的抗菌作用，特别对白色念珠菌、阴道毛滴虫有较强的杀灭作用。②对常见的妇科病毒体外增殖有抑制作用。

2.本方制剂对阴道炎模型的影响表明：①能明显改善和减轻由白色念珠菌引起的阴道炎模型的症状和病理改变。②能使动物模型的白色念珠菌转阴，且与米可定比无显著差异。

3.本方制剂的抗炎止痒试验表明：对小鼠耳廓炎症和大鼠足肿胀具有显著的抑制作用，对组胺引起的豚鼠足痒也有显著的抑制作用，说明本品具有抗炎止痒作用。

临床试验，以妇炎灵胶囊(浙江可立思安制药公司出品，浙卫药准字(1996)091901号，国家中药保护品种，批号：990909)对照组：观察的临床疗效及安全性，作出客观评价。本发明(下称：妇必舒胶囊剂)经湖北中医学院附属医院临床药理基地，伦理委员会讨论，通过II期双盲临床试验方案，同意进入临床研究。在浙江省中医院、杭州市红十字会医院、湖北中医学院附属医院，共观察200例患者(对照组100例，治疗组100例)，其中，浙江省中医院30：30，杭州市红十字会医院30：30，湖北中医学院附属医院40：40，研究结果表明：

治疗组痊愈率47％，显效率30％，愈显率77％，总有效率92％。

对照组痊愈率44％，显效率30％，愈显率74％，总有效率92％。

在浙江省中医院、杭州市红十字会医院、湖北中医学院附属医院进行III期单盲临床试验，共观察410例患者(对照组110例，治疗组300例)，其中，浙江省中医院30：100，杭州市红十字会医院40：100，湖北中医学院附属医院40：100，研究结果表明：

治疗组痊愈率50.7％，显效率29.7％，愈显率80.4％，总有效率92.7％。

对照组痊愈率47.3％，显效率27.3％，愈显率74.6％，总有效率92.7％。

两组临床疗效比较，无显著性差异。安全性指标检测，未见不良反应，用药剂量合理，临床应用安全。结论：本胶囊治疗中医湿热下注型即滴虫性、白色念珠菌性、非特异性阴道炎，均有较好的临床意义。与对照组妇炎灵胶囊比较无显著性差异，总有效率达92％，未发现不良反应。安全指标监测未发现对心、肝、肾及血液系统有损害，临床应用安全。经绍兴妇幼保健院临床试验，本方妇必舒胶囊剂对宫颈炎及宫颈糜烂有较好的治疗作用。

本制剂与妇炎灵胶囊相比具有不合西药成份，避免了①对皮肤，黏膜有微弱的刺激作用，消除了发生皮疹，过敏反应的可能动性。消除了对皮肤黏膜的脱脂作用，避免了皮肤黏膜产生干裂；②引起变态反应性结膜炎。制剂不含西药成份，为纯中药制剂，具有疗效显著、副作用小、无创伤性、使用方便、易于携带等优点。

典型病例：

韩×，26岁，工人，患者述外阴痒白带增多3天就诊，门诊查：外阴正常，阴道内可见中量豆渣样白带，粘膜略充血，宫颈光滑，子宫附件无异常。病人有口苦粘腻、心烦，实验室检查，阴道清洁度III度，霉菌(+)，脓球++，其安全性指标无异常，病情评分25分。西医诊断：白色念珠菌性阴道炎，中医诊断阴痒带下(湿热下注性)。行妇必舒胶囊阴道上药，每次2粒，每日一次，连续8天停药，3天后复诊，检查：外阴阴道无异常，阴道清洁度I度，未见滴虫霉菌，其它自觉症状均消失，临床诊断痊愈，治疗前后安全性指标检查无异常。1月后随访，未述不适和复发。其它剂型在工艺没有实质性改变的情况下，治疗效果类同，为此不再举过多的典型病例。

以下通过具体实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。

1.胶囊实施例

[胶囊实施例1]苦参96克、蛇床子144克、大黄96克、百部96克、乌梅96克、硼砂72克、冰片12克、白矾12克、甘草96克，以上九味，冰片、硼砂、白矾研细；蛇床子粉碎成粗粉；其余大黄等加10倍量的水煎煮二次，第一次1小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠液，比重为1.05～1.25(20℃)，加入蛇床子粗粉，搅匀，干燥，粉碎成细粉，与上述冰片等细粉混匀，80～140目过筛，装入胶囊，0.29g/粒，制成1000粒，包装即得。

[胶囊实施例2]苦参120克、蛇床子180克、大黄120克、百部120克、乌梅120克、硼砂90克、冰片15克、白矾15克、甘草120克，以上九味，冰片、硼砂、白矾研细；蛇床子粉碎成粗粉；其余大黄等加10倍量的水煎煮二次，第一次1小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠液，比重为1.05～1.25(20℃)，加入蛇床子粗粉，搅匀，干燥，粉碎成细粉，与上述冰片等细粉混匀，80～140目过筛，装入胶囊，0.35g/粒，制成1000粒，包装即得。

[胶囊实施例3]苦参144克、蛇床子216克、大黄144克、百部144克、乌梅144克、硼砂108克、冰片18克、白矾18克、甘草144克，以上九味，冰片、硼砂、白矾研细；蛇床子粉碎成粗粉；其余大黄等加10倍量的水煎煮二次，第一次1小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠液，比重为1.05～1.25(20℃)，加入蛇床子粗粉，搅匀，干燥，粉碎成细粉，与上述冰片等细粉混匀，80～140目过筛，装入胶囊，0.45g/粒，制成1000粒，包装即得。

用法用量：临睡前洗净外阴和手，戴上一次性指套，将本品塞入阴道深部，一日一次，2粒/次，8日为一个疗程。

2.泡腾片实施例

[泡腾片实施例1]苦参96克、蛇床子144克、大黄96克、百部96克、乌梅96克、硼砂72克、冰片12克、白矾12克、甘草96克，以上九味，冰片、硼砂、白矾粉碎，研磨成细粉；蛇床子粉碎成粗粉；其余大黄等五味加10倍量水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.05～1.25(70～80℃)的稠膏，加入蛇床子粗粉，搅匀，干燥，粉碎成细粉，加入硼砂、白矾、枸橼酸、碳酸氢钠细粉，混匀，以10％的聚维酮K₃₀乙醇溶液制粒，干燥，整粒，加入冰片乙醇溶液，搅匀，密闭48小时，加入硬脂酸镁，混匀，0.4g/片，压制成1000片，即得。

[泡腾片实施例2]苦参120克、蛇床子180克、大黄120克、百部120克、乌梅120克、硼砂90克、冰片15克、白矾15克、甘草120克，以上九味，冰片、硼砂、白矾粉碎，研磨成细粉；蛇床子粉碎成粗粉；其余大黄等五味加10倍量水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.05～1.25(70～80℃)的稠膏，加入蛇床子粗粉，搅匀，干燥，粉碎成细粉，加入硼砂、白矾、枸橼酸、碳酸氢钠细粉，混匀，以10％的聚维酮K₃₀乙醇溶液制粒，干燥，整粒，加入冰片乙醇溶液，搅匀，密闭48小时，加入硬脂酸镁，混匀，0.5g/片，压制成1000片，即得。

[泡腾片实施例3]苦参144克、蛇床子216克、大黄144克、百部144克、乌梅144克、硼砂108克、冰片18克、白矾18克、甘草144克，以上九味，冰片、硼砂、白矾粉碎，研磨成细粉；蛇床子粉碎成粗粉；其余大黄等五味加10倍量水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.05～1.25(70～80℃)的稠膏，加入蛇床子粗粉，搅匀，干燥，粉碎成细粉，加入硼砂、白矾、构橼酸、碳酸氢钠细粉，混匀，以10％的聚维酮K₃₀乙醇溶液制粒，干燥，整粒，加入冰片乙醇溶液，搅匀，密闭48小时，加入硬脂酸镁，混匀，0.6g/片，压制成1000片，即得。

用法用量：临睡前洗净外阴和手，戴上一次性指套，将本品塞入阴道深部，一日一次，2片/次，8日为一个疗程。

3.凝胶剂实施例

[凝胶剂实施例1]苦参120克、蛇床子180克、大黄120克、百部120克、乌梅120克、硼砂90克、冰片15克、白矾15克、甘草120克，以上九味，冰片、硼砂、白矾研细；蛇床子粉碎成粗粉；其余大黄等加10倍量的水煎煮二次，第一次1小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠液，比重为1.05～1.25(20℃)，加入蛇床子粗粉，搅匀，干燥，粉碎成细粉，与上述冰片等细粉混匀，80～140目过筛与适量的水溶性基质-羟丙甲纤维素混合制成半流体制剂5000毫升，即得。

[凝胶剂实施例2]苦参120克、蛇床子180克、大黄120克、百部120克、乌梅120克、硼砂90克、冰片15克、白矾15克、甘草120克，以上九味，冰片、硼砂、白矾研细；蛇床子经醇提或醇渗漉干燥得浸膏粉；其余大黄等加10倍量的水煎煮二次，第一次1小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠液，比重为1.05～1.25(20℃)，加入蛇床子浸膏粉，搅匀，干燥，粉碎成细粉，与上述冰片等细粉混匀，80～140目过筛与适量的水溶性基质-羟丙甲纤维素混合制成半流体制剂5000毫升，即得。

用法用量：临睡前洗净外阴和手，将本品注入阴道深部，一日一次，1支/次，8日为一个疗程。

4、洗剂实施例

苦参120克、蛇床子180克、大黄120克、百部120克、乌梅120克、甘草120克、硼砂90克、冰片15克、白矾15克，取上述前6味药适当粉碎后加入5％醋酸适量拌匀，密闭72小时后，移入渗漉罐中，用5％醋酸渗漉，其速度为0.2ml/min，约收集9800毫升。取硼砂90克、冰片15克、白矾15克加滤液适量研磨成糊状，缓缓加滤液研匀，再依次加入丙酮50毫升、氮酮100毫升和5％醋酸至全量，搅匀，制成10000毫升，分装，160毫升/瓶，灭菌，即得。

用法用量：取本品10～20毫升灌入专用冲洗器中，插入阴道，挤入药液冲洗，并保留3～5分钟，每天一次，感染严重者早晚各一次，8日为一个疗程。

5、栓剂实施例

[栓剂实施例1]苦参120克、蛇床子180克、大黄120克、百部120克、乌梅120克、硼砂90克、冰片15克、白矾15克、甘草120克，以上九味，冰片、硼砂、白矾研细；蛇床子粉碎成粗粉；其余大黄等加10倍量的水煎煮二次，第一次1小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠液，比重为1.05～1.25(20℃)，加入蛇床子粗粉，搅匀，干燥，粉碎成细粉，与上述冰片等细粉混匀，80～140目过筛与适量的甘油明胶栓剂基质制成500粒，包装，即得。

[栓剂实施例2]苦苦参120克、蛇床子180克、大黄120克、百部120克、乌梅120克、硼砂90克、冰片15克、白矾15克、甘草120克，以上九味，冰片、硼砂、白矾研细；蛇床子经醇提或醇渗漉干燥得浸膏粉；其余大黄等加10倍量的水煎煮二次，第一次1小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠液，比重为1.05～1.25(20℃)，加入蛇床子浸膏粉，搅匀，干燥，粉碎成细粉，与上述冰片等细粉混匀，80～140目过筛与适量的的甘油明胶栓剂基质制成1000粒，包装，即得。

用法用量：临睡前洗净外阴和手，戴上一次性指套，将本品塞入阴道深部，一日一次，1～2粒/次，8日为一个疗程。

Claims (2)

1、一种治疗阴道炎宫颈炎的中药制剂，其特征是它由以下重量配比的各原料药制成：

苦参96～144、蛇床子144～216、大黄96～144、百部96～144、乌梅96～144、硼砂72～108、冰片12～18、白矾12～18、甘草96～144。

2、如权利要求1所述的一种治疗阴道炎宫颈炎的中药制剂，其原料药重量配比为：苦参120、蛇床子180、大黄120、百部120、乌梅120、硼砂90、冰片15、白矾15、甘草120。