CN108904746A - 一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物及其制备方法和应用。该组合物包括以下原料：地锦草、黄连、茵陈、砂仁、败酱草、凤尾草、当归、佛手、红景天、仙鹤草、地榆炭、乌梅炭、儿茶、酒白芍和葛根。此方可有效、持续地缓解溃疡性结肠炎临床症状，与现有技术相比，能够有效地预防复发，且副作用小，可显著提高患者生活质量。

Description

一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，特别是涉及一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性、非特异性、炎症性病变，主要发生在直肠、结肠的粘膜层，以溃疡、糜烂为主，多累及远端结肠，也可遍及全结肠。多数起病缓慢，亦有少数呈急性、灾难性爆发。病程漫长，常反复发作，可见于任何年龄。血性腹泻是最常见的早期症状，还可表现为腹痛、便血、体重减轻、里急后重、呕吐等，偶尔主要出现关节炎、虹膜睫状体炎、肝功能障碍、皮肤病变和发热等情况。UC发病的病因至今仍不明，可能与遗传、感染、免疫异常等因素有关。

该病治愈难度大，治愈后复发率较高，并与结肠癌的发病存在密切关系，尤其病变范围广泛、病程长者被公认为是结肠癌的癌前病变，一般认为病程15-20年后，癌变的危险性大约每年增加1％，因此UC被世界卫生组织列为现代难治病之一。此外，UC所引起的便血可使血压下降及血色素降低，需要输血治疗。全结肠出现UC的病人还可并发中毒性肠扩张，该并发症的死亡率可高达44％。

目前大多数学者倾向于认为：本病发病既有自身免疫机制的参与，也受遗传因素影响，感染和精神因素为主要诱因。目前常用的西药主要有皮质类固醇、氨基水杨酸类药物、免疫调节剂、抗生素等。西医治疗UC虽然在缓解症状、控制发作方面取得了一定疗效，但尚不能有效预防复发，而且药物副作用大、药价昂贵也令患者难以坚持治疗。

发明内容

针对现有技术不能有效预防复发，而且药物副作用大的问题，本发明提供一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物。

以及，本发明还提供一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物的制备方法。

以及，本发明还提供一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物作为治疗溃疡性结肠炎药物的应用。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，包括以下重量份数配比的原料：地锦草15～20份、黄连5～8份、茵陈13～18份、砂仁10～15份、败酱草15～20份、凤尾草12～18份、当归10～15份、佛手10～15份、红景天10～20份、仙鹤草15～20份、地榆炭18～22份、乌梅炭8～15份、儿茶4～7份、酒白芍15～20份和葛根3～8份。

“浊毒内蕴”是本病的主病机，浊毒相干为害贯穿于UC发展的全过程。本发明所提供的治疗溃疡性结肠炎的中药组合物以“化浊解毒”为统领，全方兼以健脾助运、调肝和胃、化瘀和血、补肾敛肠，而使脏腑有序，气血和调，则浊祛毒消而症愈。此方可有效、持续地缓解溃疡性结肠炎临床症状，与现有技术相比，能够有效地预防复发，且副作用小，可显著提高患者生活质量。具体来说：

地锦草味辛，性平，归肝、大肠经，功善止血散瘀、清热解毒，有良好的止血、凉血、散血、解毒、止痢、消解毒疮的作用，且止血而不留瘀，其有效成分可直接作用于病变表面，修复结肠粘膜溃疡，同时，可改善机体及结肠粘膜微循环，增强胃肠蠕动功能，在治疗中医血症方面具有双向调节作用，并可有效调节机体免疫力。

黄连味苦，性寒，归心、脾、胃、胆、大肠经，功擅清热燥湿、泻火解毒，为治泻痢之要药。主治脓血、肠澼、腹痛、下痢，能够除肠中混杂之红、调胃、厚肠。

茵陈味苦、辛，性微寒，归脾、胃、肝、胆经，功善利湿退黄、解毒疗疮，具有坚肾、燥脾湿、去郁、治脾胃湿热、瘴疟火热、散热痰、风热疼痛等作用，具有解热镇痛消炎及免疫调节作用。

砂仁味辛，性温，归脾、胃、肾经，具有化湿行气、温中止泻，行气安胎之效，主冷气腹痛，虚劳冷泻，宿食不消，赤白泄痢，腹中虚痛，下气，止休息气痢，劳损，消化水谷，温暖脾胃。

本发明以地锦草、黄连共为君药，共奏化浊解毒、清热止血之功。地锦草、黄连得茵陈、砂仁则泻火解毒而无凉遏冰伏之弊；茵陈、砂仁得地锦草、黄连则燥湿祛浊而无化热助火之虞。如此配伍，既可疗在本之脾失健运，又可治在标之浊毒内蕴，而相得益彰。

败酱草味辛苦，性微寒，归胃、大肠、肝经，具有清热解毒、利水消肿、祛瘀排脓、疗肠澼之功。能同时针对UC的水、瘀、浊、毒四个病理因素发挥作用。

凤尾草味淡微苦，性寒，入大肠、胃、肝、肾经，具有清热利湿，凉血止血，消肿解毒、止泻之功效，能清大肠、肺热、止吐血，治热性赤痢及齿痛。凤尾草碱液提取物有很强的抑菌效果，并具有抗肿瘤、抗病毒作用。

佛手味辛、微苦、酸，性温，有疏肝解郁、行气和中，燥湿化痰之功，专破滞气，治痢下后重，理肺气，下气消痰，宽中快膈，通经利水。本方中用此药以疏肝理气，调畅气机，宽中导滞。气机畅达，则痰饮自消，后重自止。

当归味甘辛，性温，归心、肝、脾经，有补血调经，活血止痛，润肠通便之效，能够治头痛、心腹诸痛，润肠胃筋骨皮肤，治痈疽，排痈止痛，和血补血，破恶血，养新血及主癥癖。本方中使用行气导滞、活血和血的佛手与当归，以调气使后重自止，以活血使便脓自愈。

仙鹤草性平，味苦涩，入心、肝经，有收敛止血、补虚、止痢之效。该品具有涩敛之性，能涩肠止泻止痢，因该品药性平和，兼能补虚，又能止血，故可用于赤白痢、肠风下血、崩痢，对于血痢及久病泻痢尤为适宜。

红景天味甘、涩，性寒，入肺经，有补气清肺、益智养心、收涩止血、散瘀消肿之功效，能补肾、理气养血、活血止血、清肺止咳、解热。同时，肺与大肠相表里，肺为脏属阴，主气司呼吸、主水，肺宣发肃降使气运动；大肠为腑属阳，传化糟粕，以通为用。仙鹤草与红景天一阴一阳，互为表里，共同调节水液的代谢平衡。肺气宣降有常则大肠传导通利，故肺气的宣发肃降、通调水道之功，对大肠保持正常传变有重要作用。本方中加入红景天，可宣畅气机，增加补益之功，适用于久病虚弱不能摄血者。

地榆炭味苦、酸、涩，性微寒，归肝、大肠经，具有凉血止血、解毒疗疮之功。与生地榆相比，地榆炒炭后增加敛疮止血之效，对于下焦血热所致的出血尤为适宜，治吐衄崩中、肠风、血痢，且酸涩能敛，而又清降，无闭门留寇之弊，并可疗疮消溃。

乌梅炭味酸、涩，性平，归肝、脾、肺、大肠经，具有敛肺止咳、涩肠止泻、安蛔止痛、生津止渴、利筋脉、去痹之功效，能治久嗽、泻痢、反胃噎膈。乌梅提取液对痢疾杆菌、大肠杆菌、霍乱杆菌等具有抑制作用，还可抗肿瘤、抗氧化。

儿茶味苦、涩，性凉，具有疗疮、生肌定痛、止血、收湿之效，既能活血化瘀、生肌敛疮，又可收湿止血、清热化痰，有止血不留瘀，敛疮不留邪的优势。且地榆、乌梅炒炭后可增加敛疮止血之效，地榆炭、乌梅炭与儿茶三者同用，对于溃疡性结肠炎伴脓血便者尤为适宜。

酒白芍味酸、苦、甘，性微寒，归肝、脾经，具有主邪气腹痛、除血痹、破坚积、治寒热疝瘕、止痛、利小便、益气之功，能散恶血、逐贼血、去水气、利膀胱及大小肠、消痈肿、消瘀血、蚀脓。白芍酒炙后，在保留止泻痢、缓急止痛作用的同时，可增强祛瘀消脓之效。

葛根味甘辛，性凉，归肺、脾胃经，其性升发，轻清升散，能起阴气、升举阳气、鼓舞正气、升发脾胃清阳而止泻痢，可治胸膈热、心烦闷热狂、止血痢、通小肠、排脓破血。故本方遣入葛根作为引经药，使药力直达病所。

UC的在中医范畴称为“久痢”，分为急性期和缓解期，起病初期或急性期多为实证，常出现湿浊、热毒、痰瘀蕴结大肠、气机失调、血络受损之症；后期或缓解期多兼虚，常常脾肾不足、下元亏虚、运化无力，以致湿浊、瘀毒不祛，病邪留恋。浊毒致病具有易耗气伤血、易败坏脏腑，顽固性、难治性等特征，从而使UC反复发作，迁延难愈。本发明中药组合物中诸药相合，使脾胃健运、水湿得化、肝脾和调、气机畅利、气血和畅、痰瘀得消、毒邪得解，从而浊毒自愈，并且该组合物的原料毒副作用少，可长期、间断服用，具有巩固疗效、延缓复发以及整体调节的作用。

优选地，该中药组合物包括以下重量份数配比的原料：地锦草15～18份、黄连6～8份、茵陈13～16份、砂仁10～13份、败酱草15～18份、凤尾草12～16份、当归12～15份、佛手12～15份、红景天12～18份、仙鹤草16～18份、地榆炭20～22份、乌梅炭10～13份、儿茶4～6份、酒白芍16～18份和葛根4～7份。

优选地，该中药组合物包括以下重量份数配比的原料：地锦草17份、黄连7份、茵陈15份、砂仁12份、败酱草17份、凤尾草15份、当归12份、佛手12份、红景天16份、仙鹤草17份、地榆炭20份、乌梅炭12份、儿茶5份、酒白芍17份和葛根6份。

以及，本发明实施例还提供了所述一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物的制备方法，所述制备方法具体包括以下操作：按上述中药组合物的原料配比称取各原料，将地锦草、黄连、茵陈、败酱草、凤尾草、当归、佛手、红景天、仙鹤草、地榆炭、乌梅炭、儿茶、葛根和酒白芍加入水中煎煮后，再加入砂仁继续煎煮，过滤，即得。

该制备方法中将砂仁后下，可避免砂仁因久煎而引起的药效降低，更大程度地保存药效。

优选地，加入所述砂仁前的煎煮时间为1～3小时，加入所述砂仁后的煎煮时间为10～15分钟，水的用量为所述中药组合物的原料总质量的5～10倍。

优选地，所述制备方法还包括浓缩和/或干燥。

优选地，所述制备方法还包括向制得的中药组合物中添加赋形剂制成口服制剂，所述口服制剂包括口服液、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或丸剂。

以及，本发明实施例还提供一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物用于制备治疗溃疡性结肠炎的口服制剂的应用。

本发明将上述的组合物制成口服制剂，使终产品携带方便、易于服用、服用者接受度高，从而对服用者发挥治疗溃疡性结肠炎的功能，改善服用者的健康状态。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1

本发明实施例提供了一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，包括以下重量份数配比的原料：地锦草15份、黄连5份、茵陈13份、砂仁10份、败酱草15份、凤尾草12份、当归10份、佛手10份、红景天10份、仙鹤草15份、地榆炭18份、乌梅炭8份、儿茶4份、酒白芍15份和葛根3份。

制备方法：

将上述地锦草、黄连、茵陈、败酱草、凤尾草、当归、佛手、红景天、仙鹤草、地榆炭、乌梅炭、儿茶、葛根和酒白芍加入815份水中煎煮1小时后，再加入砂仁继续煎煮15分钟，过滤，即得。

实施例2

本发明实施例提供了一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，包括以下重量份数配比的原料：地锦草15份、黄连6份、茵陈13份、砂仁10份、败酱草15份、凤尾草12份、当归12份、佛手12份、红景天12份、仙鹤草16份、地榆炭20份、乌梅炭10份、儿茶4份、酒白芍16份和葛根4份。

制备方法：

将上述地锦草、黄连、茵陈、败酱草、凤尾草、当归、佛手、红景天、仙鹤草、地榆炭、乌梅炭、儿茶、葛根和酒白芍加入1062份水中煎煮1.2小时后，再加入砂仁继续煎煮10分钟，过滤，即得。

实施例3

本发明实施例提供了一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，包括以下重量份数配比的原料：地锦草17份、黄连7份、茵陈15份、砂仁12份、败酱草17份、凤尾草15份、当归12份、佛手12份、红景天16份、仙鹤草17份、地榆炭20份、乌梅炭12份、儿茶5份、酒白芍17份和葛根6份。

制备方法：

将上述地锦草、黄连、茵陈、败酱草、凤尾草、当归、佛手、红景天、仙鹤草、地榆炭、乌梅炭、儿茶、葛根和酒白芍加入2000份水中煎煮1.5小时后，再加入砂仁继续煎煮15分钟，过滤，浓缩、干燥，即得。

实施例4

本发明实施例提供了一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，包括以下重量份数配比的原料：地锦草18份、黄连8份、茵陈16份、砂仁13份、败酱草18份、凤尾草16份、当归15份、佛手15份、红景天18份、仙鹤草18份、地榆炭22份、乌梅炭13份、儿茶6份、酒白芍8份和葛根7份。

制备方法：

将上述地锦草、黄连、茵陈、败酱草、凤尾草、当归、佛手、红景天、仙鹤草、地榆炭、乌梅炭、儿茶、葛根和酒白芍加入1055份水中煎煮1.5小时后，再加入砂仁继续煎煮10分钟，过滤，干燥，即得。

实施例5

本发明实施例提供了一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，包括以下重量份数配比的原料：地锦草20份、黄连8份、茵陈18份、砂仁15份、败酱草20份、凤尾草18份、当归15份、佛手15份、红景天20份、仙鹤草20份、地榆炭22份、乌梅炭15份、儿茶7份、酒白芍20份和葛根8份。

制备方法：

将上述地锦草、黄连、茵陈、败酱草、凤尾草、当归、佛手、红景天、仙鹤草、地榆炭、乌梅炭、儿茶、葛根和酒白芍加入1205份水中煎煮1.5小时后，再加入砂仁继续煎煮10分钟，过滤，浓缩，即得。

实施例6

本发明实施例提供了一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其原料同实施例1。

制备方法：

按实施例1的制备方法进行煎煮后，加入矫味剂，灌装，得口服液。

实施例7

本发明实施例提供了一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其原料同实施例2。

制备方法：

按实施例2的制备方法进行煎煮后，浓缩、干燥，加入赋形剂后填充入硬胶囊壳内，得硬胶囊剂。

实施例8

本发明实施例提供了一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其原料同实施例3。

制备方法：

按实施例3的制备方法进行煎煮、浓缩、干燥后，加入30v/v％乙醇经16目制粒，通过14目筛整粒，加入硬脂酸镁2份，混匀，压片，得片剂。

实施例9

本发明实施例提供了一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其原料同实施例3。

制备方法：

按实施例3的制备方法进行煎煮、浓缩、干燥后，加水经20目制粒，通过18目整粒，加入矫味剂，分包装制得颗粒剂。

实施例10

本发明实施例提供了一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其原料同实施例4。

制备方法：

按实施例4的制备方法进行煎煮、干燥后，粉碎，加入矫味剂，分包装制得散剂。

实施例11

本发明实施例提供了一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其原料同实施例5。

制备方法：

按实施例5的制备方法进行煎煮、浓缩后，包封于软质囊材中，制得软胶囊。

实施例12

本发明实施例提供了一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其原料同实施例5。

制备方法：

按实施例5的制备方法进行煎煮、浓缩后，加入矫味剂，制成丸剂。

对比例

本对比例提供了一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，包括以下重量份数配比的原料：藿香17份、佩兰7份、茵陈15份、砂仁12份、败酱草17份、凤尾草15份、当归12份、佛手12份、仙鹤草33份、地榆炭20份、乌梅炭12份、儿茶5份、酒白芍17份和葛根6份。

制备方法：

将上述藿香、佩兰、茵陈、败酱草、凤尾草、当归、佛手、仙鹤草、地榆炭、乌梅炭、儿茶、葛根和酒白芍加入2000份水中煎煮1.5小时后，再加入砂仁继续煎煮15分钟，过滤，浓缩、干燥，即得。

效果例1

本效果例提供了一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物的药效学动物实验。

1、实验动物：8周龄清洁级Wistar雄性大鼠，体重120～140g，用TNBs/乙醇溶液灌肠法诱导UC大鼠模型。

2、试验药物：

实施例组：将实施例3所得产品制成的浓度为2.5g/ml的溶液；

对照组：将对比例所得产品制成的浓度为2.5g/ml的溶液；

空白组：生理盐水。

3、剂量选择：实施例组与对照组均分别设有低剂量组、中剂量组和高剂量组，给药量分别为5g/kg、10g/kg和20g/kg。空白组按10g/kg的剂量给予生理盐水。各组给药方式均为灌胃。每天给药1次，连续给药14天。

4、检测指标：

(1)疾病活动指数(DAI)变化，结果见表1。

表1

注：实施例组、对照组与空白组相比，不同剂量组均为P＜0.05，实施例组与对照组相比，不同剂量组均为P＜0.05。

(2)血清中IL-8、IL-10和IL-4含量比较，结果见表2。

表2

注：实施例组、对照组与空白组相比，不同剂量组均为P＜0.05，实施例组与对照组相比，不同剂量组均为P＜0.05。

(3)血清中TNF-α、NF-kBp65与TLR₄含量比较，结果见表3。

表3

注：实施例组、对照组与空白组相比，不同剂量组均为P＜0.05，实施例组与对照组相比，不同剂量组均为P＜0.05。

由表1～3结果说明，实施例组和对照组均取得了治疗效果，且实施例组的治疗效果优于对照组。

效果例2

本效果例提供了一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物的药效学临床实验。

1、实验对象：2005～2007年河北省中医院消化内科门诊及住院患者，随机分为实施例组和对照组，其中男女各半，年龄为18～50周岁，病程1～32年。

2、试验药物：

实施例组：将实施例3所得产品制成的浓度为2.5g/ml的溶液；

对照组：将对比例所得产品制成的浓度为2.5g/ml的溶液；

3、剂量选择：实施例组与对照组给药量均为0.5g/kg/天，给药方式均为口服，每天分成早晚饭后各一次服用，连续给药4周。

4、检测指标：

(1)临床疗效结果见表4：

表4

组别	病例数	痊愈	显效	好转	无效	总有效率
							实施例组	96	62	21	11	2	97.92％
对照组	88	40	16	23	9	89.77％

(2)C反应蛋白及阳性率结果见表5：

表5

注：实施例组治疗前后P＜0.05，实施例组治疗后与对照组治疗后比较P＜0.05。

(3)血清中IL-10β和TNF-α水平比较，结果见表6：

表6

注：实施例组治疗前后P＜0.05，实施例组与对照组治疗后比较P＜0.05。

(4)安全性评估：

各组患者血、尿、便常规，心电图、肝功能、肾功能均无明显异常变化。

(5)治愈后一年内的复发率与复发次数

对实验对象中的患者给药至痊愈后，考察各患者治愈后一年内的复发率与复发次数，结果见表7：

表7

组别	病例数	复发数量	复发率	复发次数
					实施例组	96	2	2.08％	3
对照组	88	5	5.68％	14

注：实施例组与对照组的复发率比较P＜0.05。

由表4～7结果说明，实施例组和对照组均取得了治疗效果，且实施例组的治疗效果及复发情况均优于对照组。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其特征在于：包括以下重量份数配比的原料：地锦草15～20份、黄连5～8份、茵陈13～18份、砂仁10～15份、败酱草15～20份、凤尾草12～18份、当归10～15份、佛手10～15份、红景天10～20份、仙鹤草15～20份、地榆炭18～22份、乌梅炭8～15份、儿茶4～7份、酒白芍15～20份和葛根3～8份。

2.根据权利要求1所述的治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其特征在于：包括以下重量份数配比的原料：地锦草15～18份、黄连6～8份、茵陈13～16份、砂仁10～13份、败酱草15～18份、凤尾草12～16份、当归12～15份、佛手12～15份、红景天12～18份、仙鹤草16～18份、地榆炭20～22份、乌梅炭10～13份、儿茶4～6份、酒白芍16～18份和葛根4～7份。

3.根据权利要求2所述的治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其特征在于：包括以下重量份数配比的原料：地锦草17份、黄连7份、茵陈15份、砂仁12份、败酱草17份、凤尾草15份、当归12份、佛手12份、红景天16份、仙鹤草17份、地榆炭20份、乌梅炭12份、儿茶5份、酒白芍17份和葛根6份。

4.一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括以下操作：按权利要求1～3任一项所述中药组合物的原料配比称取各原料，将地锦草、黄连、茵陈、败酱草、凤尾草、当归、佛手、红景天、仙鹤草、地榆炭、乌梅炭、儿茶、葛根和酒白芍加入水中煎煮后，再加入砂仁继续煎煮，过滤，即得。

5.根据权利要求4所述的治疗溃疡性结肠炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，加入所述砂仁前的煎煮时间为1～3小时，加入所述砂仁后的煎煮时间为10～15分钟，水的用量为所述中药组合物的原料总质量的5～10倍。

6.根据权利要求4所述的治疗溃疡性结肠炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括浓缩和/或干燥。

7.根据权利要求4所述的治疗溃疡性结肠炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，还包括向制得的中药组合物中添加赋形剂制成口服制剂，所述口服制剂包括口服液、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或丸剂。

8.权利要求1～3任一项所述治疗溃疡性结肠炎的中药组合物用于制备治疗溃疡性结肠炎的口服制剂的应用。