CN113813365B - 太子参环肽b在制备抗溃疡性结肠炎药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种太子参环肽B在制备抗溃疡性结肠炎药物中的应用，属于溃疡性结肠炎药物技术领域。本发明提供一种太子参环肽B在制备抗溃疡性结肠炎药物中的用途。本发明首次通过动物实验证明太子参环肽B可显著改善葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎，可用于制备治疗溃疡性结肠炎疾病的药物。本发明的太子参环肽B来源于植物太子参，太子参在保健食品和食疗中普遍得以应用，安全可靠。

Description

太子参环肽B在制备抗溃疡性结肠炎药物中的应用
技术领域
本发明涉及一种太子参环肽B在制备抗溃疡性结肠炎药物中的应用，属于溃疡性结肠炎药物技术领域。
背景技术
太子参为石竹科植物孩儿参的干燥块根，广泛分布于江苏、安徽、山东、福建、贵州等地。太子参具有益气健脾、生津润肺的功效。临床用于治疗脾虚体倦、食欲不振、自汗口干、肺燥干咳等病症。目前太子参已被卫生部确认“可用于保健食品的中药材名单”，在保健食品和食疗中普遍得以应用。现代药理研究表明，太子参主要含有多糖类、环肽类、挥发油类、皂苷类、氨基酸等多种有效成分，具有抗疲劳、抗氧化、抗应激、增强免疫、镇咳、抗菌等生物活性。目前从太子参中分离得到环肽类成分有16种，其中环肽B(Heterophyllin B，HB)为太子参的标志性成分，是由L-型氨基酸编码组成的环八肽。先前研究表明HB具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤作用。有研究发现，HB可以通过抑制PI3K/Akt信号通路降低LPS诱导的巨噬细胞中ROS的过度产生和细胞凋亡。
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)与一般的炎症不一样，是一种慢性炎症性肠病，也是一种自身免疫性非特异性疾病，病程漫长，反复发作。临床表现为反复发作的腹痛、腹泻以及黏液脓血便，溃疡性结肠炎的特征为结肠和直肠粘膜的弥漫性发炎。血性腹泻是该疾病的典型症状，且伴有体重减轻、腹痛、里急后重等症状。未经治疗可能通过炎症-增生-癌序发展成恶性肿瘤。该疾病发病率在全世界逐年上升，且病程漫长，严重影响患者生活质量。目前溃疡性结肠炎尚无明确治疗药物，治疗主要目的在于控制急性发作、维持缓解以及防止病情复发等。控制急性发作、维持缓解以及防止病情复发的药物包括5-氨基水杨酸药、类固醇、免疫抑制剂、生物制剂和中医药制剂等。一些患者可能需要进行结肠切除术以治疗难治性溃疡性结肠炎或结肠肿瘤。
目前，尚未见报道太子参环肽的改善溃疡性结肠炎的作用及其在治疗此疾病药物中用途。
发明内容
本发明要解决的问题是提供一种太子参环肽B在制备抗溃疡性结肠炎药物中的新用途。
为解决本发明的技术问题，本发明的技术方案为：
太子参环肽B在制备抗溃疡性结肠炎药物中的应用。
在一种具体实施方式中，所述应用包括将太子参环肽B与其他人体可接受的药用辅料制成片剂、颗粒剂、汤剂或胶囊。
太子参环肽B可以采用太子参提取得到。
在一种具体实施方式中，所述太子参环肽B的原料药纯度为98wt％以上。
有益效果：
(1)本发明首次通过动物实验证明太子参环肽B可显著改善葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎，可用于制备治疗溃疡性结肠炎疾病的药物。
(2)本发明的太子参环肽B来源于植物太子参，太子参在保健食品和食疗中普遍得以应用，安全可靠。
附图说明
图1各组小鼠体重变化。
图2各组小鼠疾病活动指数。
图3各组小鼠结肠长度。
图4各组小鼠结肠长度示意图。
图5各组小鼠结肠组织病理切片。
图6各组小鼠溃疡性结肠炎炎症程度(HE染色，×200)；图6中DSS表示造模，HB表示太子参环肽B，Mes表示美沙拉嗪；+表示添加或造模，-表示没添加或没造模，80、20分别表示HB的用量。
具体实施方式
为解决本发明的技术问题，本发明的技术方案为：
太子参环肽B在制备抗溃疡性结肠炎药物中的应用。
在一种具体实施方式中，所述应用包括将太子参环肽B与其他人体可接受的药用辅料制成片剂、颗粒剂、汤剂或胶囊。
太子参环肽B可以采用太子参提取得到。
在一种具体实施方式中，所述太子参环肽B的原料药纯度为98wt％以上。
下面结合实施例对本发明的具体实施方式做进一步的描述，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
1材料与仪器
C57BL/6小鼠，雌性，体重18～20g，由扬州比较医学中心提供。
水为纯净水。
美沙拉嗪，Sigma-Aldrich公司生产。
葡聚糖硫酸钠，MP Biomedicals生物医药公司生产。
2实验方法
购买的小鼠适应性喂养一周，每天给予充足的纯净水和食物，将小鼠按照体重随机分为6组，每组小鼠15只，分别为空白组(control)、模型组(DSS)、空白给药组(HB(80mg/kg))、阳性药物组(DSS+Mes)、HB低剂量组(DSS+HB(20mg/kg))、HB高剂量组(DSS+HB(80mg/kg))。模型组为用葡聚糖硫酸钠造模，诱导产生溃疡性结肠炎；空白给药组为健康的小鼠按照80mg/kg给药太子参环肽B；阳性药物组为将与模型组进行相同造模处理的小鼠给药美沙拉嗪；HB低剂量组为将与模型组进行相同造模处理的小鼠按照20mg/kg给药太子参环肽B；HB高剂量组为将与模型组进行相同造模处理的小鼠按照80mg/kg给药太子参环肽B。
自造模第1天始，按0.1ml/10g的剂量灌胃给予各组小鼠相应的药物。空白组和模型组给予等量溶媒。每天记录小鼠体重和生存状态，进行疾病活动指数(DAI)评估。8天后造模结束，处死小鼠，用消毒后的镊子和剪刀剪开小鼠腹腔，完整取出结肠，测量小鼠结肠长度，拍照。使用生理盐水洗净结肠，将结肠下部靠近肛门处1cm剪下用于制作病理切片，进行组织病理学评分。其余部分按体积平均分成两份，待后续实验使用。
所有数据均用均数±标准差(X±SD)表示。应用GraphPad Prism 7统计软件处理，统计采用单因素方差分析(one-way ANOVA)，P<0.05表示差异有统计学意义。
3太子参环肽B(HB)对模型小鼠体重的影响
与空白对照组比较，模型组小鼠体重明显下降；与模型组小鼠体重相比较，HB低剂量组、HB高剂量组和阳性药物组的体重均有明显上升。提示太子参环肽B在20mg/kg和80mg/kg剂量下均可改善DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠的体质，减缓溃疡性结肠炎模型小鼠体重下降程度详见图1和表1。
表1小鼠体重变化率
与DSS组比较，*P<0.05,***P<0.001。
4太子参环肽B对模型小鼠疾病活动指数(DAI)的影响
每天记录监测体重，粪便稠度和出血情况。结合患病动物的体重下降百分率(体重不变为0，1-5为1分，5-10为2分，10-15为3分，大于15为4分)、大便黏稠度(正常为0，松散的大便为2分，腹泻为4分)和大便出血(正常0分，隐血阳性为2分，显性出血为4分)三种情况进行综合评分，将3项结果的总分除以3即得到DAI值。即DAI＝(体重指数+大便形状+出血情况)/3。造模开始3天后，模型组小鼠DAI指数与空白组相比均有显著性差异，太子参环肽B高低剂量组和阳性药组小鼠的疾病活动指数都得到缓解，详见图2和表2。
表2 DAI疾病活动指数
与DSS组比较，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。
5太子参环肽B对模型小鼠结肠长度的影响
与正常对照组比较，模型组小鼠结肠长度显著缩短且差异具有统计学意义(P<0.001)；与模型组小鼠结肠长度相比较，太子参环肽B高、低剂量组和阳性药物组结肠缩短现象均出现了缓解，具有显著性差异(P<0.001)。提示太子参环肽B在20，80mg/kg剂量下均可改善DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎，减缓模型小鼠溃疡性结肠炎发展程度详见图3和图4、表3。
表3小鼠结肠长度
与DSS组比较，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。
6太子参环肽B对模型小鼠结肠组织的影响
对各组的结肠切片于显微镜下观察，结果显示：对照组小鼠结肠组织各层结构完好，结肠腺体排列较为整齐，具有正常隐窝，在结肠黏膜上皮可见清晰完整的杯状细胞，无变性坏死的细胞组织，结肠黏膜下层无水肿，无中性粒细胞浸润情况。空白给药组与空白组差距不明显；模型组小鼠结肠上皮细胞被破坏，大部分腺体排列不整齐，呈异常紊乱状态，结肠隐窝大量消失；并可见中性粒细胞浸润；太子参环肽B给药组的结肠切片显示小鼠结肠组织结构被修复，腺体排列较为整齐，中性粒细胞浸润减少。美沙拉嗪组、HB高低剂量给药组粪便形态均正常且对DSS导致的结肠缩短有改善作用(详见图5)。
综上，造模前三天，各组体重和疾病活动指数差异不大，第四天开始，模型组小鼠体重下降，出现腹泻、便血症状。随着时间推移，小鼠饮食量逐渐减少，毛发杂乱不顺，模型组小鼠均出现不同程度的便血，少数小鼠肛周带血。实验结果表明，太子参环肽B低、高剂量组(20mg/kg，80mg/kg)均能降低小鼠的疾病活动指数，同模型组相比，太子参环肽B高低剂量组体重下降趋势也有所减缓。DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠会缩短，相比于模型组小鼠，太子参环肽B高低剂量组小鼠结肠长度均得到显著改善。HE染色病理切片显示，与空白组比较，模型组病变评分显著增高(P＜0.001)。与模型组相比，阳性药物组和太子参环肽B低、高剂量组病理评分显著降低(P＜0.001)详见图6及表4。
表4 HE病变评分
与DSS组比较，***P<0.001。
太子参环肽B可改善DSS诱导的结肠结构损伤，减轻肠组织炎症、改善结肠缩短状况，太子参环肽B具有治疗溃疡性结肠炎疾病的新用途。

Claims (3)

1.太子参环肽B在制备抗溃疡性结肠炎药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的太子参环肽B在制备抗溃疡性结肠炎药物中的应用，其特征在于，所述应用包括将太子参环肽B与可接受的药用辅料制成片剂、颗粒剂、汤剂或胶囊。
3.根据权利要求1或2所述的太子参环肽B在制备抗溃疡性结肠炎药物中的应用，其特征在于，所述太子参环肽B的原料药纯度为98wt%以上。
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