RU2777316C1 - Инъецируемая композиция для местного применения - Google Patents
Инъецируемая композиция для местного применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2777316C1 RU2777316C1 RU2021109837A RU2021109837A RU2777316C1 RU 2777316 C1 RU2777316 C1 RU 2777316C1 RU 2021109837 A RU2021109837 A RU 2021109837A RU 2021109837 A RU2021109837 A RU 2021109837A RU 2777316 C1 RU2777316 C1 RU 2777316C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- injection
- dry powder
- dca
- present
- water
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 39
- 230000000699 topical Effects 0.000 title 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 75
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 49
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 43
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 claims description 82
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N Deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 claims description 81
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 44
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 32
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 22
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims description 14
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 claims description 12
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 12
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N Fructose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 10
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 6
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 claims description 6
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 13
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 206010022086 Injection site pain Diseases 0.000 abstract 1
- 230000001747 exhibiting Effects 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 33
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 29
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 21
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 15
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 12
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 12
- 229940088200 Kybella Drugs 0.000 description 11
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 10
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 210000000577 Adipose Tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 4
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 210000004204 Blood Vessels Anatomy 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 238000007443 liposuction Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 229940089093 Botox Drugs 0.000 description 2
- 210000000170 Cell Membrane Anatomy 0.000 description 2
- -1 DCA sodium salt Chemical class 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N Maltose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@H]1CO)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 210000004003 Subcutaneous Fat Anatomy 0.000 description 2
- 230000000996 additive Effects 0.000 description 2
- 230000003466 anti-cipated Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000001815 facial Effects 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic Effects 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002522 swelling Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-UMZBRFQRSA-N 4-[(3R,5S,7R,12S)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid Chemical class C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CCC1(C)C1C2C2CCC(C(CCC(O)=O)C)C2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-UMZBRFQRSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 Abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 206010060945 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 210000000941 Bile Anatomy 0.000 description 1
- 229940093761 Bile Salts Drugs 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 210000003467 Cheek Anatomy 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N D-Threitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- 229940009714 Erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N Erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 210000000744 Eyelids Anatomy 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 1
- 206010018987 Haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010060708 Induration Diseases 0.000 description 1
- 206010021925 Inferiority complex Diseases 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N Malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010033775 Paraesthesia Diseases 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N Pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000402697 Sergio Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N Trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N Xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 Xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceuticals Drugs 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding Effects 0.000 description 1
- 231100000319 bleeding Toxicity 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000005388 borosilicate glass Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 229920005556 chlorobutyl Polymers 0.000 description 1
- 244000221110 common millet Species 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- XGZRAKBCYZIBKP-UHFFFAOYSA-L disodium;dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Na+].[Na+] XGZRAKBCYZIBKP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000002996 emotional Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 230000036545 exercise Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002934 lysing Effects 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 235000020610 powder formula Nutrition 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
Images
Abstract
Настоящее изобретение относится к препарату в виде сухого порошка для инъекции ингредиента DCA. Настоящее изобретение представляет собой препарат в виде сухого порошка, который обладает отличной стабильностью при хранении, имеет значение pH, составляющее 8,2 или меньше при растворении в воде для инъекций, благодаря чему боль уменьшается во время инъекции, формируя pH среду, близкую к pH среде человеческого организма, в отличие от известных инъецируемых препаратов, и позволяет DCA хорошо растворяться в воде для инъекций без осаждения. 2 н.п. ф-лы, 3 табл., 4 ил.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
По настоящей заявке испрашивается приоритет на основании заявки на патент Кореи №10-2019-0015232, поданной 8 февраля 2019 г., причем полное содержание, раскрытое в документах заявки на патент Кореи, включено как часть настоящего описания.
Настоящее изобретение относится к инъецируемой композиции, включающей дезоксихолевую кислоту. В частности, настоящее изобретение относится к композиции препарата в виде сухого порошка, используемого в инъекциях, превосходно подходящего для удаления жира нехирургическим путем у человека с локальными жировыми отложениями, при этом с минимизацией боли, отека или других побочных эффектов.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[Процедура удаления жира]
Локальные скопления жира на теле, например, на лице, не желательны с косметической точки зрения. Например, лицо с двойным подбородком или полными щеками может выглядеть крупнее.
Такие локальные жировые отложения возникают в зависимости от возраста, образа жизни или генетических факторов. Для их устранения существуют различные курсы упражнений и режимы питания, но с ограниченной эффективностью. Таким образом, эта проблема привела к появлению хирургического лечения для уменьшения количества локальной жировой ткани.
Широко применяемые хирургические методы лечения включают липосакцию, липопластику, липосакцию с рассечением и так далее. Однако хирургические методы лечения обладают недостатком, который заключается в том, что заживление происходит в течение несколько недель, более длительного периода заживления у некоторых пациентов, например, больных диабетом, и связан с риском возникновения побочных эффектов, включая чрезмерное кровотечение, повреждение внутренних органов, бактериальную инфекцию, образование рубцов и боль.
[Инъекционный препарат с PPC для расщепления жировой ткани]
Соответственно, в качестве альтернативы хирургическому лечению, появились инъекционные препараты для расщепления локальной жировой ткани. Они состоят из ингредиентов, которые расщепляют жировые клетки, и используются для инъекций лекарственных средств в подкожно-жировой слой. Липоставил, смесь PPC (фосфатидилхолин) и DCA (дезоксихолевая кислота), является типичным примером инъекционного препарата для локального расщепления жира.
PPC представляет собой эссенциальный фосфолипид, основной компонент клеточных мембран. В 1988 году доктор Серджио Маджори (Sergio Magiori) из Италии сообщил об использовании PPC для лечения блефароглобиномы, заболевания, связанного с желтыми жировыми отложениями на веках. В середине 1990-х доктор Патриция Риттес (Patricia Rittes) опубликовала применение PPC для удаления подглазничной жировой ткани. Это вызвало широкий общественный интерес к использованию PPC для лечения липолиза.
С другой стороны, при использовании в качестве инъекции, ингредиенты должны быть диспергированы с образованием мелких частиц. Если инъецируются ингредиенты, склонные к выпадению в осадок, а не к солюбилизации, то крупные частицы могут блокировать кровеносные сосуды, оказывая отрицательное влияние на кровоток в тканях вокруг заблокированных кровеносных сосудов или повреждая или раздражая ткань, вызывая зуд и боль. Между тем PPC представляет собой воскообразное твердое вещество, не растворимое в воде для инъекции.
По этой причине DCA используется в качестве солюбилизирующего агента для диспергирования PPC до размера частиц 10 нм или меньше. DCA представляет собой одну из желчных кислот.
[Инъекционный препарат с DCA для расщепления жировой ткани]
При лечении не по одобренным показаниям липоставилом, смесью PPC и DCA, для локального расщепления жировой ткани, возникают побочные эффекты, такие как боль, местный отек, эритема, уплотнение, парестезия, зуд и ощущение жжения.
В публикации корейского патента №1217497 описана инъекция натриевой соли DCA с пониженным содержанием или отсутствием PPC, заявляя, что PPC вызывает вышеуказанные побочные эффекты и, кроме того, что локальные жиры могут быть эмульгированы исключительно с солями желчных кислот.
В апреле 2015 г., Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США был одобрен препарат Kisera в качестве инъекции для уменьшения двойного подбородка. Препарат Kybella, одобренный как специализированное лекарственное средство для улучшения внешнего вида и профиля посредством нехирургической инъекционной техники, очень ожидаем в индустрии лицевой пластики после Botox, Natrelle и Juvederm.
[Предшествующая техническая документация]
[Патентные документы]
Патентный документ 1: публикация зарегистрированного патента Кореи №1217497.
Патентный документ 2: публикация зарегистрированного патента Кореи №1751585
РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
ТЕХНИЧЕСКАЯ ЗАДАЧА
Kybella, инъекционный препарат для расщепления жира на основе DCA, находится в щелочной среде со значением pH больше 8,2. Публикация зарегистрированного патента Кореи №1751585 связывает щелочную среду Kybella с осаждением DCA. Другими словами, согласно указанному патенту, DCA образует осадок в течение не более четырех недель при pH в диапазоне от 7,56 до 8,09, поэтому он недоступен в качестве инъекции для длительного распределения и стабилен только при pH 8,21-8,55 без образования осадка.
Очевидно, что pH и осмотическое давление инъекционных препаратов, отличные от pH и осмотического давления в организме человека, вызывают боль. Другими словами, pH человеческого организма обычно составляет около 7,4-7,5 и, соответственно, боль неизбежна, когда значение pH инъекционного препарата выше 8,21. Однако, несмотря на этот факт, значение pH Kybella неизбежно доводится до диапазона, вызывающего боль вследствие осаждения DCA.
Авторы настоящего изобретения попытались разработать композицию для инъекции, содержащую DCA, имеющую значение pH, близкое к pH человеческого организма, чтобы уменьшить боль при инъекции. Поэтому целью настоящего изобретения является разработка инъецируемой композиции, которая содержит DCA, достаточно солюбилизированную без осаждения при инъекции, имеющей значение pH, приближающееся к значению pH человеческого организма, вызывающей меньшую боль и демонстрирующей доступность для длительного распределения.
РЕШЕНИЕ ТЕХНИЧЕСКОЙ ЗАДАЧИ
Настоящее изобретение может решить описанные выше задачи следующими способами. Признаком настоящего изобретения является то, что DCA или ее соль введены в препарат в виде сухого порошка, который представляет собой новый препарат, который никогда не был представлен на рынке.
(1) Препарат в виде сухого порошка для инъекций, содержащий DCA или ее соль.
(2) Препарат в виде сухого порошка для инъекций в соответствии с пунктом (1), причем значение pH составляет 8,2 или меньше.
(3) Препарат в виде сухого порошка для инъекций в соответствии с пунктами (1) или (2), причем значение pH составляет 8,0 или меньше.
(4) Препарат в виде сухого порошка для инъекций в соответствии с любым из пунктов (1), (2) и (3), причем значение pH составляет 7,4-7,9.
(5) Препарат в виде сухого порошка для инъекций в соответствии с любым из пунктов (1) - (4), причем препарат в виде сухого порошка включает сахар или сахарный спирт в качестве вспомогательного вещества.
(6) Препарат в виде сухого порошка для инъекций в соответствии с пунктом (5), причем сахар или сахарный спирт представляет собой маннит.
(7) Препарат в виде сухого порошка для инъекций в соответствии с любым из пунктов (1) - (6), причем препарат в виде сухого порошка для инъекций не обязательно должен содержать консервант.
(8) Применение препарата в виде сухого порошка для инъекций в соответствии с любым из пунктов (1) - (7) в производстве препарата для индукции липолиза или лечения ожирения.
(9) Применение препарата в виде сухого порошка для инъекций в соответствии с любым из пунктов (1) - (7) для индукции липолиза или лечения ожирения.
(10) Способ индукции липолиза или профилактики или лечения ожирения, который включает введение терапевтически эффективного количества препарата в виде сухого порошка для инъекции в соответствии с любым из пунктов (1) - (7) млекопитающему, включая человека.
В способе в соответствии с любым из пунктов (8), (9) и (10), ожирение может включать, но этим не ограничиваясь, местное ожирение.
В способе в соответствии с пунктом (8), препарат в виде сухого порошка для инъекций по настоящему изобретению для производства препарата для лечения ожирения может включать фармацевтически приемлемый носитель или тому подобное, а также может дополнительно включать другие вещества.
В способе в соответствии с пунктом (10), термин “терапевтически эффективное количество” относится к количеству лекарственного средства, эффективному для лечения ожирения, например количеству препарата в виде сухого порошка для инъекции, вводимому биологическому индивидуальному субъекту, включая любое количество препарата в виде сухого порошка для инъекции, с обеспечением эффекта профилактики возникновения или рецидива ожирения, облегчения симптомов, подавления прямых или косвенных патологических последствий, профилактики метастазирования, снижения скорости прогрессирования, облегчения или временного ослабления состояния или улучшения прогноза. Другими словами, терапевтически эффективное количество можно интерпретировать как охватывающее все дозы, с помощью которых препарат в виде сухого порошка для инъекции может облегчить или устранить симптомы ожирения.
Способ профилактики или лечения ожирения включает введение препарата в виде сухого порошка для инъекции не только для лечения самого заболевания до появления симптомов заболевания, но также для подавления или предотвращения симптомов заболевания. При лечении заболевания, профилактическая или терапевтическая доза конкретного активного ингредиента изменяется в зависимости от природы и тяжести заболевания или состояния и способа введения активного ингредиента. Доза и частота введения также изменяется в зависимости от возраста, массы и реакции конкретного пациента. Подходящий режим дозирования может быть легко выбран специалистом в данной области с учетом этих указанных факторов. Кроме того, способ лечения по настоящему изобретению может дополнительно включать введение терапевтически эффективного количества дополнительного активного вещества, используемого для лечения ожирения, вместе с препаратом в виде сухого порошка для инъекции. Дополнительное активное вещество может демонстрировать синергетический или аддитивный эффект с препаратом в виде сухого порошка для инъекции.
Млекопитающее, включая человека, может включать млекопитающих, таких как человек, обезьяны, коровы, лошади, собаки, кошки, кролики и крысы.
ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Препарат по настоящему изобретению является стабильным в течение, по меньшей мере, 30 месяцев с даты производства и имеет превосходную стабильность при хранении даже в течение более длительного периода времени. Поскольку препарат по настоящему изобретению имеет значение pH 8,2 или меньше при растворении в воде для инъекций, он вызывает меньшую боль, чем известные препараты, и очевидно растворяется в воде для инъекций, не вызывая осаждения DCA.
Кроме того, препарат по настоящему изобретению может легко растворяться в воде для инъекций с высокой скоростью без использования какого-либо специального перемешивающего механизма, что вызывает незначительные неудобства при применении.
Кроме того, препарат по настоящему изобретению обладает производственным преимуществом, таким как хорошее формирование осадка при получении препарата в виде сухого порошка.
Кроме того, даже если препарат по настоящему изобретению не содержит особенно вредных для человеческого организма консервантов, он не имеет проблем с точки зрения критериев приемлемости биологического загрязнения и т.п.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На фиг.1 представлено растворение самого по себе ингредиента DCA (слева) и содержащего DCA препарата в виде сухого порошка (справа) по настоящему изобретению в воде для инъекций при pH 7,0, где изображения сверху вниз показаны до растворения, через 10 секунд и через 30 секунд после растворения соответственно.
На фиг.2 представлено растворение самого по себе ингредиента DCA (слева) и содержащего DCA препарата в виде сухого порошка (справа) по настоящему изобретению в воде для инъекций при pH 7,8, где изображения сверху вниз показаны до растворения, через 10 секунд и через 30 секунд после растворения соответственно.
На фиг.3 представлены изображения, показывающие внешний вид содержащих DCA препаратов в виде сухого порошка в соответствии с вариантами осуществления настоящего изобретения, то есть примеры 1, 2 и 3 слева направо.
На фиг.4 представлено растворение содержащего DCA препарата в виде сухого порошка по настоящему изобретению в воде для инъекций, где изображения сверху вниз показаны до растворения, через 10 секунд, через 30 секунд и через 8 часов после растворения соответственно.
НАИЛУЧШИЕ ВАРИАНТЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем описании термин “DCA” относится к дезоксихолевой кислоте, который иногда интерпретируют как включающий все дезоксихолевые кислоты или их фармацевтические соли.
В настоящем описании термин “PPC” означает фосфатидилхолин.
В настоящем описании термин “препарат в виде сухого порошка” относится к новому разработанному авторами настоящего изобретения препарату, содержащему DCA, в виде твердой лекарственной формы, который измельчен до размера, подходящего для восстановления в воде для инъекций.
Жировой слой под подбородком не дает лицу выглядеть хорошо сбалансированным и иметь гармоничный внешний вид, и в результате лицо выглядит старше и толще, чем оно есть на самом деле. Возможно, этот слой возникает независимо от массы тела и оказывает значительное негативное эмоциональное воздействие, поскольку зарекомендовал себя как один из факторов, вызывающих комплекс неполноценности, связанный с внешним видом. Соответственно, многие пациенты нуждаются в устранении “двойного” подбородка, однако альтернатива, соответствующая нехирургическому лечению, отсутствует. В апреле 2015 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) дало разрешение компании KYTHERA Biopharmaceuticals Inc. продавать препарат Kybella, инъекцию для лечения людей с “двойным” подбородком (кодовое обозначение ATX-101). После препаратов Botox, Natrel и Jubiderm, Kybella представляет собой новый препарат, который способен улучшить внешний вид только с помощью инъекций без хирургической операции и является очень ожидаемым в области пластической хирургии лица. Согласно клиническому исследованию фазы 3, проведенному в Северной Америке, 68,2% группы, испытывавшей ATX-101, согласились с тем, что их внешний вид улучшился, причем 20,5% ответили, что их психологическая подавленность уменьшилась. Таким образом, было обнаружено, что введение ATX-101 улучшило чувство удовлетворения и самооценку субъектов, участвовавших в клинических испытаниях, и значительно уменьшило ощущение того, что они выглядят старше, или ощущение полноты.
В качестве активного ингредиента Kybella содержит дезоксихолевую кислоту (DCA). DCA представляет собой форму желчи, которая разрушает жировые клетки в пищеварительном тракте. Фактически, DCA была добавкой, используемой в качестве солюбилизирующего средства для нерастворимого фосфатидилхолина (PPC) в инъекциях PPC, где PPC является липидным компонентом для растворения жира. В 2000-х годах, инъекции PPC использовались не по назначению для уменьшения накопления подкожного жира в области живота, под подбородком, в области бедер и рук. Позже обнаружили, что то вещество, которое физически разрушает клеточную мембрану адипоцитов (жировых клеток) и вызывает адипоцитолиз, не является PPC, а представляет собой DCA, которая использовалась в качестве солюбилизирующего вещества для инъекции PPC. Компания KYTHERA использовала DCA в качестве основного ингредиента для разработки средства для клеточного лизиса с улучшением внешнего вида людей с умеренным или значительным накоплением жира, образующего выпуклый или пухлый профиль под подбородком.
Тем не менее, Kybella может вызывать боль на участке инъекции в виде побочного эффекта. Причина в том, что pH Kybella соответствует слишком щелочному значению.
Компания KYTHERA обнаружила, что DCA с концентрацией 1% мас./об была стабильной без осаждения при pH 8,2-8,5, но осаждалась и становилась нерастворимой при значении pH, близком к pH человеческого организма. Для инъекционной композиции необходимо, чтобы все ингредиенты были равномерно диспергированы и солюбилизированы, потому что осаждение любого ингредиента может заблокировать кровеносные сосуды и вызвать проблемы. И как следствие, компания KYTHERA создала щелочную среду с pH около 8,2, или выше, для устранения осаждения DCA. В результате Kybella представляет собой препарат, который неизбежно вызывает болевые ощущения на участке инъекции.
Изобретатели настоящего изобретения рассмотрели способ уменьшения боли при инъекции, то есть способ обеспечить среду с более низким значением pH, и в ходе экспериментов неожиданно обнаружили, что DCA, полученную в виде препарата в форме сухого порошка, можно вводить без образования осадка даже при значении pH, близком к pH человеческого организма, реализуя, таким образом, настоящее изобретение.
Настоящее изобретение отличается тем, что представляет собой препарат в виде сухого порошка, который представляет собой новый DCA-ассоциированный препарат, который до сих пор не присутствовал на рынке. Препарат в виде сухого порошка для инъекций, в соответствии с настоящим изобретением, получают в виде твердого вещества, измельченного до размера, который обычно относится к размеру порошка в процессе распределения, и растворяется в воде для инъекций при использовании. Размер частиц по настоящему изобретению не ограничивается конкретным размером и может быть любым размером, подходящим для быстрого растворения в воде для инъекций.
Препарат в виде сухого порошка для инъекций по настоящему изобретению имеет значение pH 8,2 или меньше, предпочтительно 8,0 или меньше, и более предпочтительно 7,4-7,9. При растворении в обычной нейтральной воде для инъекций, препарат в виде сухого порошка для инъекций по настоящему изобретению также имеет значение pH 8,2 или меньше, предпочтительно 8,0 или меньше, и более предпочтительно 7,4-7,9. Поскольку новый препарат в виде сухого порошка предполагает среду pH, более приближенную к pH человеческого организма, чем обычные продукты, он вызывает гораздо меньшую боль при инъекции.
Авторы настоящего изобретения также подтвердили тот факт, что DCA образует осадок при значениях pH 8,2 или ниже. Если исходное вещество само по себе обладает свойством образовывать осадок, изменение препарата само по себе не приведет к изменению этого свойства, и вещество все равно будет образовывать осадок. Насколько известно авторам настоящего изобретения, в предшествующем уровне техники никогда не предпринимались попытки изменить содержащий DCA препарат. В частности, растворение содержащего DCA препарата, полученного в форме сухого порошка, дополнительно затрудняется в воде для инъекций при использовании в качестве инъекционного препарата. Поэтому обычно препарату DCA не придают твердую форму.
Хотя точный принцип неизвестен, сама DCA образует нестабильный осадок при значении pH 8,2 или меньше, но композиция DCA в форме сухого порошка не выпадает в осадок во время восстановления в воде для инъекций. Подробное описание будет предоставлено в следующем примере.
Препарат в виде сухого порошка по настоящему изобретению содержит основной компонент, вспомогательное вещество и регулятор pH. Конечно, другие добавки также могут быть включены в диапазоне, который не ухудшает эффекты по настоящему изобретению.
В настоящем изобретении, основным компонентом может быть DCA или ее соль без ограничения. Например, DCA используется в варианте осуществления настоящего изобретения.
С точки зрения восстановления, основной компонент предпочтительно содержится в количестве от 5 до 50% по отношению к общей сухой массе препарата в виде сухого порошка. Более предпочтительно, чтобы содержание основного компонента составляло от 10 до 20% по отношению к общей сухой массе препарата в виде сухого порошка.
В настоящем изобретении, вспомогательное вещество, если конкретно не ограничено, может быть сахаром или сахарным спиртом с учетом свойств, которые могут контролировать изотоничность, гарантировать стабильность при длительном хранении и быстро растворяться в воде для инъекций в процессе восстановления. Примеры сахара или сахарного спирта могут включать глюкозу, фруктозу, сахарозу, лактозу, трегалозу, мальтозу, сорбит, маннит, ксилит или эритрит.
Вспомогательное вещество предпочтительно содержится в количестве от 40 до 90% по отношению к общей сухой массе препарата в виде сухого порошка, для формирования соответствующего осадка сухого порошка. Более предпочтительно, содержание вспомогательного вещества составляло от 70 до 80% по отношению к общей сухой массе препарата в виде сухого порошка.
Для использования препарата в виде сухого порошка необходима стадия растворения в воде для инъекций. Практическое применение препарата в виде сухого порошка может быть значительным неудобством, если стадия восстановления является сложной и полное растворение достигается только путем перемешивания с помощью специального механизма перемешивания в течение длительного периода времени.
В связи с этим, DCA препарат в виде сухого порошка по настоящему изобретению можно легко растворить в воде для инъекций без специального механизма перемешивания, не вызывая затруднений при использовании. В частности, использование маннита в качестве вспомогательного вещества может значительно повысить скорость растворения и удобство растворения в воде для инъекций.
Кроме того, маннит является более предпочтительным для образования осадка при приготовлении препарата в виде сухого порошка.
В настоящем изобретении, регулятор pH конкретно не ограничен, если он является компонентом, способным регулировать pH до значения 8,2 или меньше. Примеры регулятора pH могут включать соляную кислоту, лимонную кислоту, молочную кислоту, яблочную кислоту, уксусную кислоту, фосфорную кислоту, винную кислоту, карбонат натрия, бикарбонат натрия или гидроксид натрия. Предпочтительно регулятор pH может представлять собой сочетание гидроксида натрия и соляной кислоты.
Содержание регулятора pH зависит от желаемого диапазона pH.
Настоящее изобретение может включать общее количество других добавок, обычно используемых в препарате в виде сухого порошка. Например, настоящее изобретение не ограничивает включение стабилизаторов (или поверхностно-активных веществ), таких как аминокислоты или хелатирующие вещества, или средств, способствующих растворению, таких как пропиленгликоль, которые обычно используются в препарате в виде сухого порошка для инъекций.
Даже если не включает отдельный стабилизатор или средство для растворения, препарат в виде сухого порошка по настоящему изобретению позволяет DCA полностью растворяться без образования осадка. Другими словами, настоящее изобретение обеспечивает полное растворение основного компонента DCA, а не мутного раствора при приготовлении препарата в виде сухого порошка или при восстановлении препарата в виде сухого порошка в воде для инъекций, даже если в составе препарата в виде сухого порошка не используется ни стабилизатор, ни средство, способствующее растворению.
Настоящее изобретение соответствует критериям одобрения с точки зрения биологического загрязнения, даже если оно не включает консервант, который обычно используется в инъекциях. Например, настоящее изобретение имеет преимущество в том, что оно не содержит консервантов, тогда как традиционные продукты обязательно содержат консерванты. Для сведения: хорошо известно, что превышение установленного содержания консервантов вредно для человеческого организма, поэтому желательно сократить использование консервантов насколько это возможно.
Препарат в виде сухого порошка, который представляет собой новый содержащий DCA препарат по настоящему изобретению, может быть приготовлен следующим образом.
Сначала вспомогательное вещество растворяют в воде для инъекций, и добавляют DCA в качестве основного компонента, образуя суспензию. Затем медленно добавляют основной регулятор pH, пока раствор не станет прозрачным. Регулятор pH может быть добавлен в таком количестве, чтобы довести значение pH до 10 или больше. Когда DCA полностью растворяется, к раствору полностью растворенной DCA медленно добавляют кислотный регулятор pH, чтобы довести значение pH раствора DCA до 8,2 или меньше. Отмечается конечный объем, и далее получают сухой порошок. Получение сухого порошка проводится с помощью обычной машины для получения сухого порошка в соответствии с обычными методами получения сухого порошка посредством сушки и измельчения.
Препарат в виде сухого порошка необходимо растворить в воде для инъекций, прежде чем использовать в качестве инъекции. Вода для инъекций может быть обычной нейтральной стерильной водой для инъекций. Типичное значение pH коммерчески доступной воды для инъекций может находиться в диапазоне от около 7,0 до около 7,8.
В этом отношении, количество препарата в виде сухого порошка может быть аналогично количеству известного продукта Kybella. Например, активный ингредиент может быть включен в состав препарата в концентрации от 0,4% масса/об до 2% масса/об, которая, как сообщается, является эффективной для устранения накопления жира в организме. Предпочтительно, активный ингредиент может быть включен в состав препарата в концентрации от 0,5% масса/об до 1% масса/об.
Далее настоящее изобретение будет описано более подробно со ссылкой на следующие примеры, которые не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.
[Примеры]
Препарат в виде сухого порошка получали в соответствии с композицией, приведенной в таблице 1 ниже (пример 1).
[Таблица 1]
Ингредиенты | Содержание |
Дезоксихолевая кислота | 50,0 мг |
D-маннит | 273,7 мг |
Гидроксид натрия | В достаточном количестве |
Хлористоводородная кислота | В достаточном количестве |
1. После растворения D-маннита в 70% конечного объема воды для инъекций, в суспензию добавляют дезоксихолевая кислота.
2. Постепенно добавляют 10М гидроксида натрия, пока раствор не станет прозрачным (по крайней мере, pH 10).
3. К полностью растворенному раствору дезоксихолевой кислоты постепенно добавляют 1M хлористоводородную кислоту для доведения значение pH до 7,8.
4. Регистрируют конечный объем (5 мл).
5. Сушка порошкообразного продукта, причем значение pH примера 1 составляет 7,8.
[Исследование осаждения]
Сам по себе ингредиент DCA (сравнительный пример) и препарат в виде сухого порошка (пример 1) в качестве нового препарата, содержащего DCA, произведенного в соответствии с настоящим изобретением, растворяли в воде для инъекций при pH 7,0 и 7,8. Раствор перемешивали просто вручную без отдельного устройства таким же образом, как препарат в виде сухого порошка обычно растворяют в воде для инъекций перед введением путем инъекции в клинике.
В результате, как показано на фиг.1 и 2, сам по себе ингредиент DCA не растворялся легко, а образовывал осадок, в то время как содержащий DCA препарат в виде сухого порошка растворялся в достаточной степени за 30 секунд и не образовывал осадок. Несмотря на аналогичное значение pH среды, ингредиент DCA сам по себе и препарат в виде сухого порошка по настоящему изобретению заметно отличались друг от друга по степени растворения.
На фиг.1 показано растворение в воде для инъекций при pH 7,0, и на фиг.2 показано растворение в воде для инъекций при pH 7,8. На фиг.1 и 2 показаны изображения сверху вниз до растворения, через 10 секунд и через 30 секунд после растворения соответственно.
В частности, содержащий DCA препарат в виде сухого порошка имел значение pH около 7,8, поэтому даже если его растворяли для восстановления в воде для инъекций при pH 7,0 и pH 7,8, значение pH поддерживалось на уровне 8,2 или ниже. В отличие от общепринятого мнения, содержащий DCA препарат в виде сухого порошка быстро растворялся без осаждения DCA.
[Исследование на стабильность]
Препарат в виде сухого порошка (пример 1) в качестве нового содержащего DCA препарата, полученного в соответствии с настоящим изобретением, оценивали на стабильность в следующих условиях.
[Таблица 2]
Позиция | Условия |
Контейнер для хранения | Ампула: боросиликатное стекло |
Резиновая пробка: хлорбутил, медицинская | |
Условия хранения | Условия длительного хранения: 25±2°C, 60±5% |
Режим ускоренного старения: 40±2°C, 75±5% | |
Срок хранения | 3 месяца |
В результате, в приведенном ниже примере 1 по настоящему изобретению не наблюдали ни образования сопутствующие веществ, ни изменений значения pH даже в условиях длительного хранения и режима ускоренного старения. Кроме того, отсутствовали какие-либо изменения внешнего вида/органолептических свойств, иногда возникающие в некоторых твердых препаратах.
[Таблица 3]
Позиция | Исходное состояние | Через 3 месяца в условиях длительного хранения (25±2°C, 60±5%) | Через 3 месяца в режиме ускоренного старения (40±2°C, 75±5%) |
Внешний вид | Соответствующий | Cоответствующий | Соответствующий |
Содержание | 96,7% | 96,7% | 97,3% |
Сопутствующие вещества | Не обнаружены | Не обнаружены | Не обнаружены |
pH | 7,8 | 7,8 | 7,8 |
[Скорость растворения и производственная технологичность]
Было проведено сравнение внешнего вида после восстановления и производства в зависимости от типа вспомогательного вещества.
Препарат в виде сухого порошка получали в аналогичных условиях, описанных для примера 1, за исключением того, что вспомогательное вещество было заменено лактозой (пример 2) или фруктозой (пример 3).
В результате, оба препарата в виде сухого порошка были произведены таким образом, что органолептические свойства были более стабильными, в частности при использовании маннита в примере 1 (см. фиг.3). Другими словами, как видно из фиг.3, на которой изображения слева направо показывают случаи использования маннита (пример 1), лактозы (пример 2) и фруктозы (пример 3) соответственно, во всех примерах образование осадка происходило без каких-либо проблем, но пример 1 с использованием маннита был лучшим по степени образования осадка, что позволяет предположить, что использование маннита обеспечивает наиболее высокую производственную технологичность.
Определяли скорость растворения при восстановлении и осаждение после растворения.
Воду для инъекций добавляли в каждый из примеров 1, 2 и 3, и после перемешивания в течение 5 секунд в примерах 1, 2 и 3 измеряли степень растворения с течением времени и выдерживали при комнатной температуре в течение 8 часов, чтобы определить, образовался ли осадок или нет.
В результате все примеры 1, 2 и 3 полностью растворились в течение 30 секунд. В частности, пример 1 с использованием маннита растворялся наиболее быстро и полностью. Кроме того, ни один из примеров 1, 2 и 3 не образовывал осадок в течение 8 часов растворения (см. фиг.4).
ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ
Настоящее изобретение относится к препарату в виде сухого порошка для инъекций, который включает DCA или ее соль. В частности, оно относится к композиции препарата в виде сухого порошка, используемого в инъекциях, превосходного для нехирургического удаления жира у человека с локальными жировыми отложениями при минимизации боли, отека или других побочных эффектов.
Препарат в виде сухого порошка для инъекций, содержащий DCA или ее соль, в соответствии с настоящим изобретением, стабилен в течение, по меньшей мере, 30 месяцев с даты производства и имеет превосходную стабильность при хранении даже в течение более длительного периода времени. Поскольку препарат по настоящему изобретению имеет значение pH 8,2 или меньше при растворении в воде для инъекций, он вызывает меньшую боль, чем известные препараты, и очевидно растворяется в воде для инъекций, не вызывая осаждения DCA.
Claims (3)
1. Препарат для индукции липолиза в виде сухого порошка для инъекций, содержащий дезоксихолевую кислоту в качестве активного ингредиента, вспомогательное вещество, выбранное из маннита, лактозы и фруктозы, и
регулятор pH, обеспечивающий pH от 7,4 до 7,9 при растворении указанного порошка в воде для инъекций.
2. Применение препарата по п.1 для индукции липолиза.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2019-0015232 | 2019-02-08 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2777316C1 true RU2777316C1 (ru) | 2022-08-02 |
Family
ID=
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115105469A (zh) * | 2022-08-10 | 2022-09-27 | 北京信益泰医药科技开发有限公司 | 脱氧胆酸注射剂及其制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101865562B1 (ko) * | 2017-11-03 | 2018-06-08 | 주식회사 펜믹스 | 포스포콜린 유도체를 포함하는 지방분해 조성물 |
KR20180098695A (ko) * | 2014-06-27 | 2018-09-04 | (주)메디톡스 | 지방 감소를 위한 담즙산 및 염의 방법 및 조성물 |
KR101932247B1 (ko) * | 2012-05-17 | 2018-12-21 | (주)아모레퍼시픽 | 데옥시콜린산 또는 그의 염을 포함하는 조성물 및 효소의 안정화 방법 |
KR20190004087A (ko) * | 2017-07-03 | 2019-01-11 | 진호성 | 지방제거용 주사제 조성물 및 이의 제조방법 |
US20190314388A1 (en) * | 2018-04-16 | 2019-10-17 | Penmix Ltd. | Pharmaceutical composition containing deoxycholic acid |
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101932247B1 (ko) * | 2012-05-17 | 2018-12-21 | (주)아모레퍼시픽 | 데옥시콜린산 또는 그의 염을 포함하는 조성물 및 효소의 안정화 방법 |
KR20180098695A (ko) * | 2014-06-27 | 2018-09-04 | (주)메디톡스 | 지방 감소를 위한 담즙산 및 염의 방법 및 조성물 |
KR20190004087A (ko) * | 2017-07-03 | 2019-01-11 | 진호성 | 지방제거용 주사제 조성물 및 이의 제조방법 |
KR101865562B1 (ko) * | 2017-11-03 | 2018-06-08 | 주식회사 펜믹스 | 포스포콜린 유도체를 포함하는 지방분해 조성물 |
US20190314388A1 (en) * | 2018-04-16 | 2019-10-17 | Penmix Ltd. | Pharmaceutical composition containing deoxycholic acid |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115105469A (zh) * | 2022-08-10 | 2022-09-27 | 北京信益泰医药科技开发有限公司 | 脱氧胆酸注射剂及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20210220260A1 (en) | Topical injectable composition | |
EP1278517B1 (en) | Methods for improving size and appearance of a wound | |
JP7042531B2 (ja) | デオキシコール酸を含む医薬組成物 | |
JP2021520373A (ja) | Cgrpを阻害する際に使用するための神経毒素 | |
JP2019517578A (ja) | 異常な新生血管形成を伴う眼疾患を処置するためにニンテダニブを使用する組成物および方法 | |
HU211823A9 (en) | Formulations containing hyaluronic acid | |
CZ290534B6 (cs) | Kombinační prostředky pro léčení bazocelulárního karcinomu nebo aktinických keratóz | |
JP6473505B2 (ja) | 局所の脂肪と体重の減少に用いられる組成物およびその医薬品と使用 | |
KR20180100309A (ko) | 데옥시콜산 및 이의 염을 사용한 축적된 지방의 치료 방법 | |
KR101599447B1 (ko) | 조성물 및 항문 치열 치료에서의 그 용도 | |
US10973758B2 (en) | Methods of eye treatment using therapeutic compositions containing dipyridamole | |
RU2777316C1 (ru) | Инъецируемая композиция для местного применения | |
RU2736974C1 (ru) | Инъецируемая композиция для уменьшения локализованного жира без болевого синдрома, отёка и побочных эффектов и способ ее получения | |
WO2018133618A1 (zh) | 绿原酸在制备防治眼部炎症的药物中的用途 | |
US9364510B2 (en) | Botanical composition and methods of manufacture and use | |
US20210322418A1 (en) | Methods and compositions for promoting wound healing in a subject suffering from ectodermal dysplasias | |
CN106265112B (zh) | 促进伤口愈合的药物或化妆用组合物 | |
KR20240025512A (ko) | 건선의 치료 방법 | |
CN112358477A (zh) | 一种用于治疗胆囊炎的药物及其制备方法 | |
CN115414491A (zh) | 一种用于治疗宫颈癌的药物及其制备方法 | |
KR20210044805A (ko) | 사마귀의 치료 |