JP2839164B2 - 消炎鎮痛貼付剤 - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は消炎鎮痛貼付剤に関し、さらに詳細には、有
効成分として４−ビフエニリル酢酸および吸収助剤とし
てクロタミトンを含有する消炎鎮痛貼付剤に関する。
効成分として４−ビフエニリル酢酸および吸収助剤とし
てクロタミトンを含有する消炎鎮痛貼付剤に関する。
（従来の技術と問題点） ４−ビフエニリル酢酸は、経口非ステロイド系消炎鎮
痛剤フエンブフエンの活性代謝物であり、このもの自体
で強い消炎・鎮痛作用を発揮することが知られている。
しかしながら経口投与した場合には、消化管系に好まし
からざる副作用を生じてしまうため、このもの自体は経
口投与製剤とすることができないものであつた。
痛剤フエンブフエンの活性代謝物であり、このもの自体
で強い消炎・鎮痛作用を発揮することが知られている。
しかしながら経口投与した場合には、消化管系に好まし
からざる副作用を生じてしまうため、このもの自体は経
口投与製剤とすることができないものであつた。
そこで、４−ビフエニリル酢酸の強い活性を有効に活
用し得る製剤化検討が種々行なわれ、その結果ゲル軟膏
剤として経皮投与することが提案され（特開昭59−2224
09号公報参照）、医療上実用化製剤として登場するに至
つた。
用し得る製剤化検討が種々行なわれ、その結果ゲル軟膏
剤として経皮投与することが提案され（特開昭59−2224
09号公報参照）、医療上実用化製剤として登場するに至
つた。
一方、これまでに各種経口非ステロイド系消炎鎮痛剤
の経皮投与製剤化検討が広く行なわれており、その形態
として貼付剤が提案され、４−ビフエニリル酢酸につい
ても貼付剤としての製剤が提案されている（特開平１−
85913号公報参照）。該公報が提供する貼付剤は、活性
成分としての４−ビフエニル酢酸の溶解性を確保するた
めにアルカリおよび水溶性有機アミンを含有するもので
あるが、現実に得られる貼付剤はベト付き、ダレが多
く、また４−ビフエニリル酢酸が膏体中に結晶として析
出してくる傾向にあり、４−ビフエニル酢酸の活性保持
のためには必ずしも有効なものであるとはいい難いもの
であつた。
の経皮投与製剤化検討が広く行なわれており、その形態
として貼付剤が提案され、４−ビフエニリル酢酸につい
ても貼付剤としての製剤が提案されている（特開平１−
85913号公報参照）。該公報が提供する貼付剤は、活性
成分としての４−ビフエニル酢酸の溶解性を確保するた
めにアルカリおよび水溶性有機アミンを含有するもので
あるが、現実に得られる貼付剤はベト付き、ダレが多
く、また４−ビフエニリル酢酸が膏体中に結晶として析
出してくる傾向にあり、４−ビフエニル酢酸の活性保持
のためには必ずしも有効なものであるとはいい難いもの
であつた。
そこで本発明者らは、４−ビフエニリル酢酸の強力な
消炎鎮痛効果を有効に発揮し得る実用的な貼付剤を開発
すべく検討を行なつた。
消炎鎮痛効果を有効に発揮し得る実用的な貼付剤を開発
すべく検討を行なつた。
ところでパツプ剤の名で呼ばれる貼付剤は、従来より
カオリン等の無機物を主成分とし、これにゼラチン等の
保型剤；グリセリン、プロピレングリコール等の保湿
剤；カルボキシメチルセルロースナトリウム（CMCN
a）、ポリアクリル酸ナトリウム等の増粘剤等を膏体
（基剤）成分とし、そこに主薬たる活性成分を配合し、
メリヤス布または不織布上に塗布展延したものである。
４−ビフエニリル酢酸含有貼付剤を得るにあたつて、こ
の種の従来の貼付剤基剤に、単に４−ビフエニリル酢酸
を配合した場合には、配合された４−ビフエニリル酢酸
はカオリン等の無機物に吸着されてしまつて放出され
ず、経皮吸収性が著るしく悪く、更には増粘剤として配
合されたCMCNaまたはポリアクリル酸ナトリウムが４−
ビフエニリル酢酸と反応し、基剤が硬くなり、その結果
粘着性が損われ、貼付剤として役立たないなど４−ビフ
エニリル酢酸含有貼付剤としては不完全なものとなるこ
とが判明した。
カオリン等の無機物を主成分とし、これにゼラチン等の
保型剤；グリセリン、プロピレングリコール等の保湿
剤；カルボキシメチルセルロースナトリウム（CMCN
a）、ポリアクリル酸ナトリウム等の増粘剤等を膏体
（基剤）成分とし、そこに主薬たる活性成分を配合し、
メリヤス布または不織布上に塗布展延したものである。
４−ビフエニリル酢酸含有貼付剤を得るにあたつて、こ
の種の従来の貼付剤基剤に、単に４−ビフエニリル酢酸
を配合した場合には、配合された４−ビフエニリル酢酸
はカオリン等の無機物に吸着されてしまつて放出され
ず、経皮吸収性が著るしく悪く、更には増粘剤として配
合されたCMCNaまたはポリアクリル酸ナトリウムが４−
ビフエニリル酢酸と反応し、基剤が硬くなり、その結果
粘着性が損われ、貼付剤として役立たないなど４−ビフ
エニリル酢酸含有貼付剤としては不完全なものとなるこ
とが判明した。
しかしながら、基剤成分としてカオリン等の無機物を
使用せず、増粘剤としてポリアクリル酸および／または
ポリアクリル酸共重合体を含有させ、これに４−ビフエ
ニリル酢酸およびクロタミトンを配合し、かつ膏体のpH
を水溶性有機アミンおよび有機酸にて６ないし８とした
場合には、ポリアクリル酸および／またはポリアクリル
酸共重合体が安定なゲル性能を発揮し、４−ビフエニリ
ル酢酸の薬効の持続性、定量投与性に優れるとともに、
貼付剤自体が安定な粘着性を示し、また皮膚への刺激性
の少ない消炎鎮痛貼付剤が得られることを見い出し、本
発明を完成するに至つた。
使用せず、増粘剤としてポリアクリル酸および／または
ポリアクリル酸共重合体を含有させ、これに４−ビフエ
ニリル酢酸およびクロタミトンを配合し、かつ膏体のpH
を水溶性有機アミンおよび有機酸にて６ないし８とした
場合には、ポリアクリル酸および／またはポリアクリル
酸共重合体が安定なゲル性能を発揮し、４−ビフエニリ
ル酢酸の薬効の持続性、定量投与性に優れるとともに、
貼付剤自体が安定な粘着性を示し、また皮膚への刺激性
の少ない消炎鎮痛貼付剤が得られることを見い出し、本
発明を完成するに至つた。
（発明の構成） しかして本発明は、強力な消炎鎮痛作用を有する４−
ビフエニリル酢酸を薬効成分として含有する消炎鎮痛貼
付剤を提供するものである。より具体的には、有効成分
として４−ビフエニリル酢酸および吸収助剤としてクロ
タミトンを含有し；増粘剤としてポリアクリル酸および
／またはポリアクリル酸共重合体を含み、且つ水溶性有
機アミンおよび有機酸にて膏体のpHを６〜８に調整して
なることを特徴とする４−ビフエニリル酢酸含有消炎鎮
痛貼付剤を提供するものである。
ビフエニリル酢酸を薬効成分として含有する消炎鎮痛貼
付剤を提供するものである。より具体的には、有効成分
として４−ビフエニリル酢酸および吸収助剤としてクロ
タミトンを含有し；増粘剤としてポリアクリル酸および
／またはポリアクリル酸共重合体を含み、且つ水溶性有
機アミンおよび有機酸にて膏体のpHを６〜８に調整して
なることを特徴とする４−ビフエニリル酢酸含有消炎鎮
痛貼付剤を提供するものである。
本発明の消炎鎮痛貼付剤は、基剤成分として含有され
るポリアクリル酸および／またはポリアクリル酸共重合
体が、水溶性有機アミンによつて中和されることにより
安定かつ良好なゲル性能を発揮し、基剤（膏体）自体に
優れた粘着性を付与するとともに、吸収助剤として含有
されるクロタミトンが活性成分である４−ビフエニリル
酢酸の放出性を良好ならしめ、結果として優れた消炎鎮
痛効果を長時間にわたり発揮する点に特徴があるもので
ある。
るポリアクリル酸および／またはポリアクリル酸共重合
体が、水溶性有機アミンによつて中和されることにより
安定かつ良好なゲル性能を発揮し、基剤（膏体）自体に
優れた粘着性を付与するとともに、吸収助剤として含有
されるクロタミトンが活性成分である４−ビフエニリル
酢酸の放出性を良好ならしめ、結果として優れた消炎鎮
痛効果を長時間にわたり発揮する点に特徴があるもので
ある。
（作用） 本発明の貼付剤における基剤成分として配合されるポ
リアクリル酸および／またはポリアクリル酸共重合体
は、膏体成分自体に粘着性を付与する増粘剤として使用
されるものであるが、そのようなポリアクリル酸として
は分子内にカルボキシル基を有する平均分子量が約３万
ないし約50万の範囲内にある水溶性ポリマーが適してい
る。
リアクリル酸および／またはポリアクリル酸共重合体
は、膏体成分自体に粘着性を付与する増粘剤として使用
されるものであるが、そのようなポリアクリル酸として
は分子内にカルボキシル基を有する平均分子量が約３万
ないし約50万の範囲内にある水溶性ポリマーが適してい
る。
また、ポリアクリル酸共重合体としては、カルボキシ
ビニルポリマーが好ましく、特に分子内にカルボキシ基
を有する数平均分子量が約100万ないし約300万の範囲内
の水溶性ビニルポリマーが適しており、具体的にはハイ
ビスワコー103、104および105（いずれも和光純薬工業
製）、カルボポール934、940および941（いずれもグツ
ドリツチ社製）等を挙げることができる。
ビニルポリマーが好ましく、特に分子内にカルボキシ基
を有する数平均分子量が約100万ないし約300万の範囲内
の水溶性ビニルポリマーが適しており、具体的にはハイ
ビスワコー103、104および105（いずれも和光純薬工業
製）、カルボポール934、940および941（いずれもグツ
ドリツチ社製）等を挙げることができる。
これらのポリアクリル酸、ポリアクリル酸共重合体は
それ自体単独で配合して基剤に粘着性を付与することが
できるが、両者を併用配合し目的の粘着性を確保するこ
とも可能である。なお、ポリアクリル酸の単独配合ある
いはポリアクリル酸の多量併用にあつては基剤の粘着性
がより強くなり、他方、ポリアクリル酸共重合体の単独
配合あるいはその多量併用にあつては膏体自体の保型性
がより強くなることが判明した。したがつて、これらの
基剤中への配合量は、基剤自体の粘着性ならびに保型性
を考慮し、ポリアクリル酸単独配合の場合には0.2〜10
重量％、好ましくは0.5〜6.0重量％、より好ましくは1.
0〜4.0重量％とすることができ、また、ポリアクリル酸
共重合体単独配合の場合には0.5〜10重量％、好ましく
は1.5〜8.0重量％、より好ましくは2.0〜5.0重量％とす
ることができ、さらに、両者を併用配合する場合には、
両者が上記の範囲内でありかつその合計が1.0〜10重量
％、好ましくは1.5〜8.0重量％、より好ましくは2.0〜
5.0重量％となるように配合するのが望ましい。
それ自体単独で配合して基剤に粘着性を付与することが
できるが、両者を併用配合し目的の粘着性を確保するこ
とも可能である。なお、ポリアクリル酸の単独配合ある
いはポリアクリル酸の多量併用にあつては基剤の粘着性
がより強くなり、他方、ポリアクリル酸共重合体の単独
配合あるいはその多量併用にあつては膏体自体の保型性
がより強くなることが判明した。したがつて、これらの
基剤中への配合量は、基剤自体の粘着性ならびに保型性
を考慮し、ポリアクリル酸単独配合の場合には0.2〜10
重量％、好ましくは0.5〜6.0重量％、より好ましくは1.
0〜4.0重量％とすることができ、また、ポリアクリル酸
共重合体単独配合の場合には0.5〜10重量％、好ましく
は1.5〜8.0重量％、より好ましくは2.0〜5.0重量％とす
ることができ、さらに、両者を併用配合する場合には、
両者が上記の範囲内でありかつその合計が1.0〜10重量
％、好ましくは1.5〜8.0重量％、より好ましくは2.0〜
5.0重量％となるように配合するのが望ましい。
本発明の貼付剤は、上記の基剤成分として配合される
ポリアクリル酸および／またはポリアクリル酸共重合体
を、水溶性有機アミンによつて中和することにより、貼
付剤の膏体として好ましい安定なゲル性能をより一層確
保する。このような水溶性有機アミンとしては、例えば
モノメタノールアミン、モノエタノールアミン、モノプ
ロパノールアミン、モノイソプロパノールアミンなどの
モノ（低級アルカノール）アミン；ジメタノールアミ
ン、ジエタノールアミン、ジプロパノールアミン、ジイ
ソプロパノールアミン、ジブタノールアミン、ジイソブ
タノールアミン、ジ−sec−ブタノールアミン等のジ
（低級アルカノール）アミン；トリメタノールアミン、
トリエタノールアミン、トリプロパノールアミン、トリ
イソプロパノールアミン、トリブタノールアミン、トリ
イソブタノールアミン、トリ−sec−ブタノールアミン
等のトリ（低級アルカノール）アミン；メチルアミン、
エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン等
のモノ（低級アルキル）アミン；ジメチルアミン、ジエ
チルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン
等のジ（低級アルキル）アミン；トリメチルアミン、ト
リエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピ
ルアミン等のトリ（低級アルキル）アミン等が挙げら
れ、中でもモノ−、ジ−もしくはトリ（低級アルカノー
ル）アミンが好適であり、ジイソプロパノールアミン、
トリエタノールアミン、ジエタノールアミンが最適であ
る。
ポリアクリル酸および／またはポリアクリル酸共重合体
を、水溶性有機アミンによつて中和することにより、貼
付剤の膏体として好ましい安定なゲル性能をより一層確
保する。このような水溶性有機アミンとしては、例えば
モノメタノールアミン、モノエタノールアミン、モノプ
ロパノールアミン、モノイソプロパノールアミンなどの
モノ（低級アルカノール）アミン；ジメタノールアミ
ン、ジエタノールアミン、ジプロパノールアミン、ジイ
ソプロパノールアミン、ジブタノールアミン、ジイソブ
タノールアミン、ジ−sec−ブタノールアミン等のジ
（低級アルカノール）アミン；トリメタノールアミン、
トリエタノールアミン、トリプロパノールアミン、トリ
イソプロパノールアミン、トリブタノールアミン、トリ
イソブタノールアミン、トリ−sec−ブタノールアミン
等のトリ（低級アルカノール）アミン；メチルアミン、
エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン等
のモノ（低級アルキル）アミン；ジメチルアミン、ジエ
チルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン
等のジ（低級アルキル）アミン；トリメチルアミン、ト
リエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピ
ルアミン等のトリ（低級アルキル）アミン等が挙げら
れ、中でもモノ−、ジ−もしくはトリ（低級アルカノー
ル）アミンが好適であり、ジイソプロパノールアミン、
トリエタノールアミン、ジエタノールアミンが最適であ
る。
これらの水溶性有機アミンは、それぞれ単独であるい
は２種またはそれ以上併用して使用することができる。
その配合量は、基剤成分として使用するポリアクリル酸
および／またはポリアクリル酸共重合体の配合量によつ
て異なるが、これらポリアクリル酸および／またはポリ
アクリル酸共重合体を中和するに必要な量で十分であ
る。しかしながら、本発明の貼付剤においては、特に有
機酸と併用することによつて膏体のpHを６〜８、好まし
くは6.3〜7.5、より好ましくは6.5〜7.3になるように調
整するため、アミンの種類、４−ビフエニリル酢酸の配
合量、ポリアクリル酸および／またはポリアクリル酸共
重合体の配合量により異なるが、一般的には製剤全重量
の0.5〜1.5重量％、好ましくは0.5〜10.0重量％、更に
好ましくは1.0〜7.0重量％の範囲内で配合するのが好都
合である。
は２種またはそれ以上併用して使用することができる。
その配合量は、基剤成分として使用するポリアクリル酸
および／またはポリアクリル酸共重合体の配合量によつ
て異なるが、これらポリアクリル酸および／またはポリ
アクリル酸共重合体を中和するに必要な量で十分であ
る。しかしながら、本発明の貼付剤においては、特に有
機酸と併用することによつて膏体のpHを６〜８、好まし
くは6.3〜7.5、より好ましくは6.5〜7.3になるように調
整するため、アミンの種類、４−ビフエニリル酢酸の配
合量、ポリアクリル酸および／またはポリアクリル酸共
重合体の配合量により異なるが、一般的には製剤全重量
の0.5〜1.5重量％、好ましくは0.5〜10.0重量％、更に
好ましくは1.0〜7.0重量％の範囲内で配合するのが好都
合である。
前記した如く、本発明の貼付剤の膏体は、有機酸を併
用することによりそのpHを６〜８、好ましくは6.3〜7.
5、より好ましくは6.5〜7.3の範囲内に調整する。これ
は貼付剤として皮膚に貼付した場合の皮膚刺激性の低
減、製剤の安定性の向上および粘着性の維持という点で
不可欠なものである。そのために使用しうる有機酸とし
ては、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸などを例示すること
ができ、その配合量は、一概に限定し得ないが目的とす
る膏体のpHを確保する量として、例えば製剤全体量の0.
1〜5.0重量％の範囲内で使用するのが好ましい。
用することによりそのpHを６〜８、好ましくは6.3〜7.
5、より好ましくは6.5〜7.3の範囲内に調整する。これ
は貼付剤として皮膚に貼付した場合の皮膚刺激性の低
減、製剤の安定性の向上および粘着性の維持という点で
不可欠なものである。そのために使用しうる有機酸とし
ては、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸などを例示すること
ができ、その配合量は、一概に限定し得ないが目的とす
る膏体のpHを確保する量として、例えば製剤全体量の0.
1〜5.0重量％の範囲内で使用するのが好ましい。
本発明の消炎・鎮痛貼付剤において有効成分として含
有される４−ビフエニリル酢酸の配合量は、目的とする
貼付剤が消炎・鎮痛効果を発揮するに十分な量であれば
よく、一概に限定し得ないが、通常製剤全重量に対し0.
1〜5.0重量％、好ましくは0.3〜3.0重量％の範囲内とす
るのが適当である。
有される４−ビフエニリル酢酸の配合量は、目的とする
貼付剤が消炎・鎮痛効果を発揮するに十分な量であれば
よく、一概に限定し得ないが、通常製剤全重量に対し0.
1〜5.0重量％、好ましくは0.3〜3.0重量％の範囲内とす
るのが適当である。
本発明の貼付剤は、特に活性成分としての４−ビフエ
ニリル酢酸の経皮吸収性を促進させるためにクロタミト
ンを配合する点に１つの特徴を有する。この場合に使用
されるクロタミトンは、従来から溶解補助剤として使用
されているものではあるが、本発明の貼付剤においては
４−ビフエニリル酢酸の経皮吸収助剤として作用するが
判明した（後記比較実験参照）。吸収助剤として配合さ
れるクロタミトンの配合量は、４−ビフエニリル酢酸の
配合量によつて異なるが、通常製剤全重量に対し0.01〜
５重量％、好ましくは0.1〜2.0重量％、より好ましくは
0.3〜1.0重量％の範囲内とするのが好都合である。
ニリル酢酸の経皮吸収性を促進させるためにクロタミト
ンを配合する点に１つの特徴を有する。この場合に使用
されるクロタミトンは、従来から溶解補助剤として使用
されているものではあるが、本発明の貼付剤においては
４−ビフエニリル酢酸の経皮吸収助剤として作用するが
判明した（後記比較実験参照）。吸収助剤として配合さ
れるクロタミトンの配合量は、４−ビフエニリル酢酸の
配合量によつて異なるが、通常製剤全重量に対し0.01〜
５重量％、好ましくは0.1〜2.0重量％、より好ましくは
0.3〜1.0重量％の範囲内とするのが好都合である。
なお、本発明の消炎・鎮痛貼付剤は、上記成分に加え
て、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、1,3−ブタンジオール等
の保湿剤を配合することができ、これらを単独でもしく
は２種以上配合することによつて、貼付剤の湿潤状態を
保ち、４−ビフエニリル酢酸の基剤層内での移動を円滑
に行なわせ、その吸収持続時間を増大することができ
る。これら保湿剤の配合量は一般に10〜60重量％である
ことが好ましい。
て、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、1,3−ブタンジオール等
の保湿剤を配合することができ、これらを単独でもしく
は２種以上配合することによつて、貼付剤の湿潤状態を
保ち、４−ビフエニリル酢酸の基剤層内での移動を円滑
に行なわせ、その吸収持続時間を増大することができ
る。これら保湿剤の配合量は一般に10〜60重量％である
ことが好ましい。
本発明の貼付剤にはさらに、製剤学的に通常用いられ
る他の増粘剤、例えばカルボキシメチルセルロース・ナ
トリウム、ポリアクリル酸ナトリウム等、あるいは保存
剤、例えばパラオキシ安息香酸エスルテ類、ソルビン酸
等を適宜組み合わせて含有させることもできる。
る他の増粘剤、例えばカルボキシメチルセルロース・ナ
トリウム、ポリアクリル酸ナトリウム等、あるいは保存
剤、例えばパラオキシ安息香酸エスルテ類、ソルビン酸
等を適宜組み合わせて含有させることもできる。
本発明の貼付剤における基剤（膏体）は、有効成分で
ある４−ビフエニリル酢酸を基剤中に安定に溶解させる
ことができ、なんら基剤中に結晶として析出することが
なく、その利用率（バイオアベイラビリテイ）は極めて
高い。
ある４−ビフエニリル酢酸を基剤中に安定に溶解させる
ことができ、なんら基剤中に結晶として析出することが
なく、その利用率（バイオアベイラビリテイ）は極めて
高い。
本発明において、４−ビフエニリル酢酸が配合された
基剤は布または紙等のシート状支持体面に展延される。
その展延の方法、層の厚さ等は特に限定されないが、貼
付剤における薬剤層の厚さを比較的厚くし、例えば0.5m
m以上とする場合には、薬剤層そのものがODT（オクル−
ジヨン・ドレツシグ・テクニツク）効果を発揮し、４−
ビフエニリル酢酸の利用効率を高めるうえで好ましい。
基剤は布または紙等のシート状支持体面に展延される。
その展延の方法、層の厚さ等は特に限定されないが、貼
付剤における薬剤層の厚さを比較的厚くし、例えば0.5m
m以上とする場合には、薬剤層そのものがODT（オクル−
ジヨン・ドレツシグ・テクニツク）効果を発揮し、４−
ビフエニリル酢酸の利用効率を高めるうえで好ましい。
シート状支持体の素材についても、特に限定されず、
貼付剤に通常使用されているものを用いることができ
る。
貼付剤に通常使用されているものを用いることができ
る。
本発明の４−ビフエニリル酢酸含有貼付剤は、従来か
らゲル軟膏の基剤として用いられ、薬物の放出性がよい
ことが知られているポリアクリル酸および／またはポリ
アクリル酸共重合体を貼付剤の基剤成分として配合し、
かつpHを６ないし８とすることによつて、４−ビフエニ
リル酢酸の放出性、持続性を高め、貼付剤としての安定
性、接着性を向上させたものである。
らゲル軟膏の基剤として用いられ、薬物の放出性がよい
ことが知られているポリアクリル酸および／またはポリ
アクリル酸共重合体を貼付剤の基剤成分として配合し、
かつpHを６ないし８とすることによつて、４−ビフエニ
リル酢酸の放出性、持続性を高め、貼付剤としての安定
性、接着性を向上させたものである。
さらに、本発明においては、クロタミトンを配合する
ことによつて、４−ビフエニリル酢酸の経皮吸収を増大
させる効果が得られており、４−ビフエニリル酢酸を従
来の貼付剤基剤に単に配合したものよりも格段にその利
用効率が向上する。
ことによつて、４−ビフエニリル酢酸の経皮吸収を増大
させる効果が得られており、４−ビフエニリル酢酸を従
来の貼付剤基剤に単に配合したものよりも格段にその利
用効率が向上する。
したがつて、本発明の貼付剤によれば、４−ビフエニ
リル酢酸の投与量は貼付剤の表面積により容易かつ確実
に定まり、患者の病状等に応じて所定の大きさに適宜裁
断して貼付すれば定量投与することができる。また、患
部に密着貼付して投与できるので、４−ビフエニリル酢
酸の作用を長時間維持することができる。
リル酢酸の投与量は貼付剤の表面積により容易かつ確実
に定まり、患者の病状等に応じて所定の大きさに適宜裁
断して貼付すれば定量投与することができる。また、患
部に密着貼付して投与できるので、４−ビフエニリル酢
酸の作用を長時間維持することができる。
（実施例） 次に、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明する
が、本発明は、以下の記載によりなんら限定されないこ
とはいうまでもない。なお、実施例中「部」は特にこと
わらない限り「重量部」である。
が、本発明は、以下の記載によりなんら限定されないこ
とはいうまでもない。なお、実施例中「部」は特にこと
わらない限り「重量部」である。
実施例１ ４−ビフエニリル酢酸 1.0部 クロタミトン 0.5部 ジイソプロパノールアミン 3.0部 ポリアクリル酸Na 2.0部 ゼラチン 1.0部 ポリビニルアルコール 0.5部 ポリアクリル酸共重合体 2.5部 グリセリン 20部 Ｄ−ソルビトール液 20部 水酸化アルミニウム 0.5部 酒石酸 0.3部 メチルパラベン 0.1部 プロピルパラベン 0.05部 精製水 適量 全量 100部 ポリアクリル酸共重合体に精製水30部を加えて溶解し
た液と精製水残部にゼラチンとポリビニルアルコールを
加え60℃に加温溶解した液を混合する。更にクロタミト
ン、ジイソプロパノールアミンおよび４−ビフエニリル
酢酸を混合溶解した液を加えて十分練合する。次いでＤ
−ソルビトール液を加えた後、グリセリンに水酸化アル
ミニウム、ポリアクリル酸Na、酒石酸、メチルパラベ
ン、プロピルパラベンを分散させた液を加えて均一にな
るまで十分練合する。得られた基剤を、不織布上に1000
g/m2で展延し、保護フイルムを付けて所定の大きさに裁
断して貼付剤を得る（pH7.2）。
た液と精製水残部にゼラチンとポリビニルアルコールを
加え60℃に加温溶解した液を混合する。更にクロタミト
ン、ジイソプロパノールアミンおよび４−ビフエニリル
酢酸を混合溶解した液を加えて十分練合する。次いでＤ
−ソルビトール液を加えた後、グリセリンに水酸化アル
ミニウム、ポリアクリル酸Na、酒石酸、メチルパラベ
ン、プロピルパラベンを分散させた液を加えて均一にな
るまで十分練合する。得られた基剤を、不織布上に1000
g/m2で展延し、保護フイルムを付けて所定の大きさに裁
断して貼付剤を得る（pH7.2）。
実施例２ ４−ビフエニリル酢酸 1.0部 クロタミトン 0.2部 ジエタノールアミン 3.0部 ポリアクリル酸Na 1.0部 ポリアクリル酸 1.5部 ポリアクリル酸共重合体 1.0部 グリセリン 20部 プロピレングリコール ５部 酢酸アルミニウム 0.5部 オレイン酸 0.5部 メチルパラベン 0.1部 プロピルパラベン 0.05部 ゼラチン 1.0部 精製水 適量 全量 100部 精製水50部にポリアクリル酸共重合体及びポリアクリ
ル酸を溶解した液と、精製水残部にゼラチンを加え60℃
に加温溶解した液を混合する。さらに、クロタミトン、
ジエタノールアミン、４−ビフエニリル酢酸、オレイン
酸の溶液を加えて、練合したのち、プロピレングリコー
ル及びグリセリンに分散させたポリアクリル酸Na、酢酸
アルミニウム、メチルパラベン、プロピルパラベンを加
え均一に練合したのち不織布上に1000g/m2の割合で展延
し所定の大きさに裁断し貼付剤を得る（pH7.0）。
ル酸を溶解した液と、精製水残部にゼラチンを加え60℃
に加温溶解した液を混合する。さらに、クロタミトン、
ジエタノールアミン、４−ビフエニリル酢酸、オレイン
酸の溶液を加えて、練合したのち、プロピレングリコー
ル及びグリセリンに分散させたポリアクリル酸Na、酢酸
アルミニウム、メチルパラベン、プロピルパラベンを加
え均一に練合したのち不織布上に1000g/m2の割合で展延
し所定の大きさに裁断し貼付剤を得る（pH7.0）。
実施例３ ４−ビフエニリル酢酸 0.5部 クロタミトン 0.2部 トリエタノールアミン 3.5部 ポリアクリル酸Na 0.5部 ポリアクリル酸 1.0部 CMCNa 0.5部 ポリアクリル酸共重合体 2.0部 グリセリン 20部 プロピレングリコール ５部 Ｄ−ソルビトール液 15部 塩化アルミニウム 0.5部 酒石酸 0.5部 ポリビニルアルコール 0.5部 メチルパラベン 0.1部 プロピルパラベン 0.1部 精製水 適量 全量 100部 精製水40部にポリアクリル酸共重合体及びポリアクリ
ル酸を溶解した液と精製水残部にポリビニルアルコール
を加温溶解した液を加え均一に混合する。この液に４−
ビフエニリル酢酸、クロタミトン、トリエタノールアミ
ン、プロピレングリコールの溶液を加え練合し、更にＤ
−ソルビトール液を加えた後グリセリンに分散したCMCN
a、ポリアクリル酸Na、塩化アルミニウム，酒石酸、メ
チルパラベン、プロピルパラベンを加えて均一に練合す
る。これを不織布上に1000g/m2の割合で展延し、所定の
大きさに裁断して貼付剤を得る（pH7.1）。
ル酸を溶解した液と精製水残部にポリビニルアルコール
を加温溶解した液を加え均一に混合する。この液に４−
ビフエニリル酢酸、クロタミトン、トリエタノールアミ
ン、プロピレングリコールの溶液を加え練合し、更にＤ
−ソルビトール液を加えた後グリセリンに分散したCMCN
a、ポリアクリル酸Na、塩化アルミニウム，酒石酸、メ
チルパラベン、プロピルパラベンを加えて均一に練合す
る。これを不織布上に1000g/m2の割合で展延し、所定の
大きさに裁断して貼付剤を得る（pH7.1）。
比較例１（ゲル軟膏） ４−ビフエニリル酢酸 3.0部 ポリアクリル酸共重合体 1.0部 ジイソプロパノールアミン 3.0部 エタノール 35.0部 精製水 58.0部 全量 100部 精製水20gおよびエタノールを取り、これにポリアク
リル酸共重合体を膨潤させる。また、別に精製水10を取
り、これにジイソプロパノールアミン、４−ビフエニリ
ル酢酸を溶解させる。この２種の溶液を混合し、精製水
の残量を添加して全体が均一になるまで撹拌しゲル軟膏
を製造する。
リル酸共重合体を膨潤させる。また、別に精製水10を取
り、これにジイソプロパノールアミン、４−ビフエニリ
ル酢酸を溶解させる。この２種の溶液を混合し、精製水
の残量を添加して全体が均一になるまで撹拌しゲル軟膏
を製造する。
比較例２（従来のパツプ剤） ４−ビフエニリル酢酸 1.0部 ポリアクリル酸Na 5.0部 CMCNa 3.0部 ジエタノールアミン 3.0部 酒石酸 0.5部 水酸化アルミニウム 0.2部 メチルパラベン 0.1部 ブチルパラベン 0.1部 ゼラチン 3.0部 プロピレングリコール 5.0部 グリセリン 25.0部 精製水 適量 全量 100部 ゼラチンを精製水45部に溶解し、グリセリンにあらか
じめCMCNa−水酸化アルミニウムを分散させた液を加え
て撹拌する。この液にメチルパラベンを溶解したプロピ
レングリコール及びグリセリンにポリアクリル酸Na、酒
石酸を分散させた液を加えて結合する。ついで、精製水
の残部に酒石酸Na、ジエタノールアミンおよび４−ビフ
エニリル酢酸を加えて練合し、得られた基剤を不織布上
に1000g/m2の割合で展延し、保護フイルムをはり合せ所
望の大きさに裁断して貼付剤を得る（特開昭64−85913
号公報参照）。
じめCMCNa−水酸化アルミニウムを分散させた液を加え
て撹拌する。この液にメチルパラベンを溶解したプロピ
レングリコール及びグリセリンにポリアクリル酸Na、酒
石酸を分散させた液を加えて結合する。ついで、精製水
の残部に酒石酸Na、ジエタノールアミンおよび４−ビフ
エニリル酢酸を加えて練合し、得られた基剤を不織布上
に1000g/m2の割合で展延し、保護フイルムをはり合せ所
望の大きさに裁断して貼付剤を得る（特開昭64−85913
号公報参照）。
比較例３ ４−ビフエニリル酢酸 1.0部 ジイソプロパノールアミン 3.0部 ポリアクリル酸Na 2.0部 ゼラチン 1.0部 ポリビニルアルコール 0.5部 ポリアクリル酸共重合体 2.5部 グリセリン 20部 Ｄ−ソルビトール液 20部 水酸化アルミニウム 0.5部 酒石酸 0.3部 メチルパラベン 0.1部 プロピルパラベン 0.05部 精製水 適量 全量 100部 実施例１に記載した方法と同様の方法で得られた基剤
を、不織布上に1,000g/m2で展延し、保護フイルムを付
けて所定の大きさに裁断して貼付剤を得る（pH7.2）。
を、不織布上に1,000g/m2で展延し、保護フイルムを付
けて所定の大きさに裁断して貼付剤を得る（pH7.2）。
［比較実験］ 本発明の効果を確認するため、上記実施例および比較
例で得られた貼付剤およびゲル軟膏を試料として以下の
実験を行なつた。
例で得られた貼付剤およびゲル軟膏を試料として以下の
実験を行なつた。
実験例１（カラゲニン足蹠浮腫抑制作用の測定） a.実験動物:Wister系ラツト体重140〜160gを一群10匹ず
つ使用した。
つ使用した。
b.被験薬剤：比較例１のゲル軟膏は200mg、貼付剤は３
×3cm2とした。
×3cm2とした。
c.実験方法：各ラツトの左後肢足容積を測定後、次いで
被験薬を足蹠に貼付した。薬剤貼付後４時間目にカラゲ
ニン（１％0.1ml）を足蹠皮下に注射し注射後２、３、
４時間後に足容積を測定して注射前の値より浮腫率を算
出した。またゲル軟膏はカラゲニン注射の２時間前と４
時間前の２回に分けて、各々100mgずつ計200mgを投与し
た。
被験薬を足蹠に貼付した。薬剤貼付後４時間目にカラゲ
ニン（１％0.1ml）を足蹠皮下に注射し注射後２、３、
４時間後に足容積を測定して注射前の値より浮腫率を算
出した。またゲル軟膏はカラゲニン注射の２時間前と４
時間前の２回に分けて、各々100mgずつ計200mgを投与し
た。
d.結果：実験結果を第１図に示す。
本発明の貼付剤においては、従来の貼付剤（比較例
２）と比較して、４−ビフエニリル酢酸の配合量が1/2
のもの（実施例３）であつても、同等以上の浮腫抑制効
果を示すことが明らかである。
２）と比較して、４−ビフエニリル酢酸の配合量が1/2
のもの（実施例３）であつても、同等以上の浮腫抑制効
果を示すことが明らかである。
実験例２（ラツト血中濃度測定その１） a.実験動物:Wister系ラツト体重140〜160gを一群５匹ず
つ使用した。
つ使用した。
b.被験薬剤：貼付剤は３×3cm2、比較例１のゲル軟膏は
100mgを用いた。
100mgを用いた。
c.実験方法：試験実施前日、各ラツトの背部をバリカン
で刈つた後、除毛クリームで除毛しておき、除毛後の皮
フに異常のみられないラツト５匹を用いて試験を行なつ
た。
で刈つた後、除毛クリームで除毛しておき、除毛後の皮
フに異常のみられないラツト５匹を用いて試験を行なつ
た。
除毛された皮フに３×3cm2の貼付剤又はゲル軟膏を10
0mg投与したのち、投与後、１、３、６、12、24時間目
に0.5mlずつ採血し高速液体クロマトグラフイーによ
り、４−ビフエニリル酢酸の血中濃度を測定した。な
お、貼体剤は貼付後12時間後にはく離したが、ゲル軟膏
はそのままとした。
0mg投与したのち、投与後、１、３、６、12、24時間目
に0.5mlずつ採血し高速液体クロマトグラフイーによ
り、４−ビフエニリル酢酸の血中濃度を測定した。な
お、貼体剤は貼付後12時間後にはく離したが、ゲル軟膏
はそのままとした。
d.結果：結果を第２図に示す。
本発明の貼付剤は、従来の貼付剤（比較例２）に加べ
てきわめて高い血中濃度を示す。また、本発明の貼付剤
の血中濃度は、貼付後12時間を経過しても十分高く維持
されており、従来の軟膏剤および貼付剤に較べて、４−
ビフエニリル酢酸の生物学的利用率が格段に向上してい
ることが明らかである。
てきわめて高い血中濃度を示す。また、本発明の貼付剤
の血中濃度は、貼付後12時間を経過しても十分高く維持
されており、従来の軟膏剤および貼付剤に較べて、４−
ビフエニリル酢酸の生物学的利用率が格段に向上してい
ることが明らかである。
実験例３（ラツト血中濃度測定その２） a.実験動物:Wister系ラツト体重140〜160gを一群５匹ず
つ使用した。
つ使用した。
b.被験薬剤：実施例１および比較例３の貼付剤各３×3c
m2を用いた。
m2を用いた。
c.実験方法：実験例２に記載の方法と同様の方法で試験
を行ない、各貼付剤投与後の４−ビフエニリル酢酸の血
中濃度を測定した。
を行ない、各貼付剤投与後の４−ビフエニリル酢酸の血
中濃度を測定した。
なお、いずれの貼付剤も貼付後12時間後にはく離し
た。
た。
d.結果：結果を第３図に示す。
比較例３の貼付剤は、実施例１の貼付剤からクロタミ
トンのみを除いて処方したものである。図から明らかな
とおり、クロタミトンを含有する本願発明の貼付剤（実
施例１）は、比較例３の貼付剤に比べて極めて高い血中
濃度を示す。
トンのみを除いて処方したものである。図から明らかな
とおり、クロタミトンを含有する本願発明の貼付剤（実
施例１）は、比較例３の貼付剤に比べて極めて高い血中
濃度を示す。
実験例４（粘着力安定性試験） 比較例２及び実施例１〜３の各貼付剤を用いて粘着力
の安定性について各サンプルを40℃75％の恒温層に４ケ
月保存して試験を行なつた。
の安定性について各サンプルを40℃75％の恒温層に４ケ
月保存して試験を行なつた。
（試験方法） 医薬品製造指針に記載されるハツカゴム膏の粘着力試
験法を準用し、停止するスチールボールの大きさを粘着
力の指標とした。結果を表−１に示す。
験法を準用し、停止するスチールボールの大きさを粘着
力の指標とした。結果を表−１に示す。
医薬品製造指針によるとハツカゴム膏の粘着力をNo.4
以上のスチールボールが停止すると良好であり、実施例
１〜３はきわめて良好な接着力を示した。また、高温下
に保存してもその接着力の変化は見られなかった。しか
しながら、比較例は、高温に保存することにより基剤が
固くなり接着力も極めて弱くなつた。
以上のスチールボールが停止すると良好であり、実施例
１〜３はきわめて良好な接着力を示した。また、高温下
に保存してもその接着力の変化は見られなかった。しか
しながら、比較例は、高温に保存することにより基剤が
固くなり接着力も極めて弱くなつた。
第１図は、実験例１のカラゲニンによるラツト足蹠の浮
腫率（％）を示す。 第２図は、実験例２の各薬剤における４−ビフエニリル
酢酸の血中濃度（μg/ml）を示す。 第３図は、実験例３の各薬剤における４−ビフエニリル
酢酸の血中濃度（μg/ml）を示す。
腫率（％）を示す。 第２図は、実験例２の各薬剤における４−ビフエニリル
酢酸の血中濃度（μg/ml）を示す。 第３図は、実験例３の各薬剤における４−ビフエニリル
酢酸の血中濃度（μg/ml）を示す。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/19 A61K 9/70 A61K 47/16 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】有効成分として４−ビフエニリル酢酸およ
び吸収助剤としてクロタミトンを含有し；増粘剤として
ポリアクリル酸および／またはポリアクリル酸共重合体
を含み、且つ水溶性有機アミンおよび有機酸にて膏体の
pHを６〜８の範囲内に調整してなることを特徴とする４
−ビフエニリル酢酸含有消炎鎮痛貼付剤。
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|---|---|---|---|
| JP1332599A JP2839164B2 (ja) | 1989-12-25 | 1989-12-25 | 消炎鎮痛貼付剤 |
| CA002033122A CA2033122C (en) | 1989-12-25 | 1990-12-24 | Anti-inflammatory analgesic patch |
| US07/633,146 US5116621A (en) | 1989-12-25 | 1990-12-24 | Anti-inflammatory analgesic patch |
| KR1019900021645A KR0180007B1 (ko) | 1989-12-25 | 1990-12-24 | 소염 진통 첩부제 |
| DE69018424T DE69018424T2 (de) | 1989-12-25 | 1990-12-27 | Schmerzstillendes und entzündungshemmendes Pflaster. |
| ES90125524T ES2070261T3 (es) | 1989-12-25 | 1990-12-27 | Parche analgesico antiinflamatorio. |
| AT90125524T ATE120648T1 (de) | 1989-12-25 | 1990-12-27 | Schmerzstillendes und entzündungshemmendes pflaster. |
| DK90125524.0T DK0436217T3 (da) | 1989-12-25 | 1990-12-27 | Antiinflammatorisk analgetisk plaster |
| EP90125524A EP0436217B1 (en) | 1989-12-25 | 1990-12-27 | Anti-inflammatory analgesic patch |
| GR950400942T GR3015812T3 (en) | 1989-12-25 | 1995-04-17 | Anti-inflammatory analgesic patch. |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1332599A JP2839164B2 (ja) | 1989-12-25 | 1989-12-25 | 消炎鎮痛貼付剤 |
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|---|---|
| JPH03193728A JPH03193728A (ja) | 1991-08-23 |
| JP2839164B2 true JP2839164B2 (ja) | 1998-12-16 |
Family
ID=18256747
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1332599A Expired - Fee Related JP2839164B2 (ja) | 1989-12-25 | 1989-12-25 | 消炎鎮痛貼付剤 |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5116621A (ja) |
| EP (1) | EP0436217B1 (ja) |
| JP (1) | JP2839164B2 (ja) |
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| CA (1) | CA2033122C (ja) |
| DE (1) | DE69018424T2 (ja) |
| DK (1) | DK0436217T3 (ja) |
| ES (1) | ES2070261T3 (ja) |
| GR (1) | GR3015812T3 (ja) |
Families Citing this family (33)
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|---|---|---|---|---|
| US5462744A (en) * | 1989-12-01 | 1995-10-31 | Boehringer Ingelheim Kg | Transdermal system for the administration of pharmacological compounds under pH-controlled conditions |
| US5902600A (en) * | 1992-12-21 | 1999-05-11 | Healthpoint, Ltd. | Hydrogel polymer wound dressing |
| AU667161B2 (en) * | 1993-04-28 | 1996-03-07 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Butyrophenone transdermal compositions |
| US5409691A (en) * | 1993-10-18 | 1995-04-25 | Swain; Dan E. | Solution comprising aluminum acetate and glycerin |
| DE69528165T2 (de) * | 1994-04-21 | 2003-05-15 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Transdermal verabreichbare grundlage und daraus hergestelltes transdermal verabreichbares arzneimittel |
| JPH10120560A (ja) | 1996-08-26 | 1998-05-12 | Sankyo Co Ltd | ロキソプロフェン含有外用製剤 |
| US5800832A (en) * | 1996-10-18 | 1998-09-01 | Virotex Corporation | Bioerodable film for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces |
| JPH10265374A (ja) * | 1997-03-24 | 1998-10-06 | Saitama Daiichi Seiyaku Kk | 外用剤組成物及びその製造方法 |
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