CN1416420A - 1,2,3,4－四氢异喹啉的衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明是关于具有一般结构式I的新颖的1，2，3，4－四氢异喹啉的衍生物以及它们作为活性成分在制药组成上的应用。本发明同时也涉及相关的一些方面，包括化合物制备过程，含有一种或多种结构式I的化合物的制药成分，还有特别是它们作为OREXIN受体的对抗剂的用途。

Description

1，2，3，4-四氢异喹啉的衍生物
本发明是关于具有一般结构式I的新型1，2，3，4-四氢异喹啉的衍生物以及它们在制药上的应用。本发明同时也涉及相关的一些方面，包括化合物制备过程，含有一种或多种结构式I的化合物的制药成分，还有特别是它们作为OREXIN受体的对抗剂的用途。
OREXIN(次呆小症)包括两个在视丘下部中产生的神经肽：orexin A(OX-A)(一种33氨基缩氨酸)以及orexin B(OX-B)(一种28氨基缩氨酸)(Sakurai T.et al.，Cell，1998，92，573-585).发明orexin是用来模拟老鼠食物消耗的，在调节进食行为的核心反馈机制中，它们显示了这些缩氨酸作为介质的生理学作用(Sakurai T.etal.，Cell，1998，92，573-585)。另一方面，也有人提出说orexin能够调节睡眠和失眠状况，这为发作性睡眠病的病人开发有潜力的新的治疗方法(Chemelli R.M.et al.，Cell，1999，98，437-451)。两种orexin受体在哺乳动物中得到繁殖和并在其中表现了它们的性能，它们属于G-蛋白质共同受体总科(Sakurai T.et al.，Cell，1998，92，573-585)，包括orexin-1受体(OX1)，也就是只选择接受OX-A的；以及orexin-2受体(OX2)，它对OX-A和OX-B都可以起到约束作用。
在哺乳动物寄主中可以找到orexin受体，而且它们可能负责着许多生物学机能，比如病理学上的，其包括但不仅仅是：抑郁；忧虑；上瘾；强迫性强制紊乱；情感性神经衰弱；抑郁性神经衰弱；忧虑性神经衰弱；精神抑郁失调；行为失调；情绪失控；性机能障碍；性心理机能障碍；性功能失调；精神分裂症；躁狂抑郁症；精神狂乱；痴呆；严重智力迟钝；以及象Huntington症和Tourette症这样的运动障碍症；饮食紊乱，象厌食症、易饿病、恶病体质和肥胖；糖尿病；食欲/味觉紊乱；呕吐/恶心；哮喘；癌症；Parkinson病；Cushing综合症/病；嗜碱腺瘤；泌乳素瘤；血催乳素过多症；垂体功能减退；脑垂体瘤/腺瘤；下丘脑疾病；肠炎；胃晕动病；胃溃疡；Froehlich综合症；肾上腺脑下垂体症；脑下垂体症；垂体生长激素；肾上腺脑下垂体机能减退；肾上腺脑下垂体机能亢进；下丘脑性腺机能减退；Kallman综合症(嗅觉缺失，嗅觉减退)；功能性或心理性闭经；垂体机能减退；下丘脑甲状腺机能减退；下丘脑肾上腺机能障碍；先天性血催乳素过多；生长过程荷尔蒙缺乏引起的下丘脑疾病；先天性生长不足；侏儒症；巨人症；肢端肥大症；被打乱的生理和卫生周期；由一些象神经学疾病、神经性疼痛以及紧张性腿部综合症等病症引起的睡眠不稳；热病和肺病，急性和充血的心脏病；低血压；高血压；泌尿停滞；骨质疏松；胸绞痛；心肌梗死；缺血性或出血性中风；蛛网膜下出血；溃疡；过敏症；良性前列腺肥大；慢性肾亏；肾病；受损的葡萄糖耐受性；偏头痛；痛觉过敏；疼痛；对一些象痛觉过敏、灼痛、异常性疼痛、等的疼痛过分敏感；急性疼痛；烧伤引起的疼痛；非典型性面部疼痛；神经性疼痛；背疼；复合的局部疼痛综合症I和II；关节炎引起的疼痛；运动受伤引起的疼痛；由于感染象爱滋病等病症引起的疼痛；化疗后的疼痛；中风后疼痛；手术后的疼痛；神经痛；一些与内脏疼痛，象过敏性肠综合症，偏头痛和咽峡炎等有关的情况；膀胱泌尿失禁，如冲动失禁；耐麻醉剂或使麻醉剂失效；睡眠紊乱；睡眠窒息；发作性睡病；失眠；深眠状态；飞行时差反应综合症；以及神经退化引起的疾病，包括象抑制解除-痴呆-帕金森病-肌肉萎缩的联合症状；苍白球-脑桥-黑质恶化癫痫症；疾病侵袭引起的机能紊乱以及别的与OREXIN相关的病症等的疾病分类学实体。
本发明提供了1，2，3，4-四氢异喹啉的衍生物，它是非缩氨酸的人类OREXIN受体对抗剂，对OX1受体效果尤其显著。特别是，这些化合物在治疗肥胖症和/或睡眠失调中有潜在用途。
迄今为止，人们对于一些低分子量的化合物了解得不多，这些化合物可以专门对抗OX1或OX2，或者也可以同时对抗这两种受体。最近WO 9909024已经报道了把苯脲和苯硫脲衍生物作为OX1对抗剂。还有不久前WO9958533已经报道发现同类化合物，这些化合物被称为是更好的OX1受体的对抗剂。与早期报道的orexin受体对抗剂相比，本发明中的新型化合物属于一个完全有不同的低分子量的化合物类别。
本发明是关于一般分子式(I)的新的1，2，3，4-四氢异喹啉的衍生物。
Figure A0180632600141
                        分于式(I)
其中：
R1，R2，R3，R4分别代表氰基，硝基，卤素，氢，羟基，低烷基，低链烯基，低烷氧基，低链烯氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，环烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，杂环氧基，杂环烷氧基，R11CO-，NR12R13CO-，R12R13N-，R11OOC-，R11SO2NH-或R14-CO-NH-，或R2和R3一起，R1和R2一起以及R3和R4一起，可以在苯环旁边连上有一或两个氧原子的五元，六元或七元环结构。
R5，R6，R7，R8，R9，R10分别表示氢，芳基，芳烷基，低烷基，低链烯基，三氟甲基，环烷基，杂环或低杂环烷基；
R11代表低烷基，芳基，芳烷基，杂环或低杂环烷基；
R12，R13分别代表氢，烷基，环烷基，芳基，芳烷基，杂环或低杂环烷基；
R14代表烷基，芳基，环烷基，杂环，R12R13N-或R11O-。
结构式(I)的化合物可以包含一个或更多个非对称中心，并可以以下面形式给出：光学纯对映体，对映体混合物，例如：外消旋物，光学纯非对映异构体，非对映异构体的混合物，非对映的外消旋物，非对映外消旋物的混合物，或内消旋结构体以及它的用于制药中的盐类等。
在本次叙述中，“低烷基”，无论是单一的还是结合的，它都代表有1到8个碳原子的直链或支链烷基，尤其指有1到5个碳原子的直链或支链烷基。C1到C8的直链或支链烷基有：甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，戊烷基，己基，庚基，辛基，异丁基，特丁基，戊烷基同分异构体，己基同分异构体，庚基同分异构体，辛基同分异构体，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，2-丁基，特丁基和戊烷基。
“低链烯基”，无论是单一的还是结合的，它都代表有2到5个碳原子的直链或支链烯基，尤其指烯丙基和乙烯基。
“低烷氧基”，无论是单一的还是结合的，它都代表有结构式烷基-O-的基团，其中“烷基”与前面所给意思相同。这样的基团有：甲氧基，乙氧基，n-丙氧基，异丙氧基，n-丁氧基，异丁氧基，叔丁氧基，特丁氧基，尤其是甲氧基和乙氧基。
低链烯氧基多指乙烯氧基和烯丙氧基。
“环烷基”，无论是单一的还是结合的，它表示有3到8个碳原子的环烷基环，尤其指有3到6个碳原子的环烷基环。C3到C8的环烷基有：环丙基，环丁基，环戊烷基，环己烷基，环庚烷基，环辛烷基，尤其指环丙基，环己基，特别是环己基或低烷基取代的环烷基，它们更宜于被低烷基取代，如甲基-环丙基，二甲基-环丙基，甲基-环丁基，甲基-环戊烷基，甲基-环己基，二甲基-环己基。
“芳基”，无论是单一的还是结合的，它表示一个苯基或萘基，它们随机带上一个或多个取代基，尤其是分别从氰基，卤素，羟基，低烷基，低链烯基，低烷氧基，低链烯氧基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，氨基，羧基，以及相类基团，如苯基，对甲苯基，4-甲氧苯基，4-特丁氧苯基，4-氟苯基，2-氯苯基，4-羟苯基，1-萘基，2-萘基中选择的一或两种取代基。最好是羧苯基，低甲氧苯基，羟苯基，特别是苯基。
“芳烷基”，无论是单一的还是结合的，代表前面所定义的一个烷基或环烷基基团，这个基团中的一个氢原子被前面所定义的芳基基团所取代。最好是苄基和苯环上被羟基，低烷基，低烷氧基或卤素尤其是氯取代的苄基。最合乎理想的是苄基。
对于“杂环基”和“低杂环烷基”，杂环基团尤其指5到10元的单环或双环，它们可以是饱和的，部分非饱和的或者芳香烃的杂环基团，这些杂环基团含有如1，2或3个杂环原子，这些杂环原子从那些氧，氮，硫中选出，可以相同也可以不同。这样的杂环基团的例子有：吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，喹啉基，异喹啉基，噻吩基，噻唑基，异噻唑基，呋喃基，咪唑基，吡唑基，吡咯基，吲唑基，吲哚基，异吲哚基，异恶唑基，呃唑基，喹喔啉基，2，3-二氮杂萘基，噌啉基，二氢吡咯基，吡咯烷基，异苯丙呋喃基，四氢呋喃基，二氢吡喃基。杂环基团可以有直到5个，尤其是1，2或3个随机取代基团。适合的取代基团有：卤素，低烷基，氨基，硝基，氰基，羟基，低烷氧基，羧基，和低烷氧基-羰基。
“卤素”代表氟，氯，溴，或碘，尤其是氯和溴，特别是氯。
“羧基”，无论是单一的还是结合的，代表-COOH基团。
本发明所适用的一组化合物是分子式(I)所代表的化合物。其中R2，R3，R6，R7，R8和R9是氢。适宜的化合物有：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基甲基)-乙酰胺：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-(2-氟-乙氧基)-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基甲基)-乙酰胺：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-(2，2-二氟-乙氧基)-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基甲基)-乙酰胺：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-乙氧基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基甲基)-乙酰胺：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-丙氧基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基甲基)-乙酰胺：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-烯丙氧基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基甲基)-乙酰胺：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-异丙氧基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基甲基)-乙酰胺：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-丙氧基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基甲基)-乙酰胺：
本发明所适用的另一组化合物是分子式(II)所代表的化合物。
Figure A0180632600171
                    分子式(II)
其中：
R‘1和R‘2分别代表：氢、羟基、烷氧基、杂环芳氧基，氨基甲酰基氧基，或卤素，或可以在苯环旁边连上有一或两个氧原子的五元，六元或七元环结构。
R‘3，R‘4，R‘5分别代表芳基，芳烷基，低烷基，低链烯基，三氟甲基，环烷基，杂环或低杂环烷基。
分子式(II)的化合物能够包含一个或更多个非对称中心，并可以以下面形式给出：光学纯对映体，对映体混合物，例如：外消旋物，光学纯非对映异构体，非对映异构体的混合物，非对映的外消旋物，非对映外消旋物的混合物，或内消旋结构体以及它的用于制药中的盐类等。
适宜的分子式(II)的化合物有：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-1-萘基-1-甲基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲氧基-苄基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-氟-苄基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲氧基-2-萘基-甲基)-乙酰胺化2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-甲氧基-2-萘基-甲基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3，6-二氟-苄基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-苯基-乙基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-吡啶基甲基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲基-苄基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-甲基-苄基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1，2，3，4-四氢原子-1-萘基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-(2-吡嗪基氧)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-(2-噻唑基氧)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(5-甲氧基-1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲氧基-1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲基-1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲基-1-1，2，3，4-四氢萘基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-甲基-1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲氧基1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲基-1-茚基)-乙酰胺2-{1-[4-(2-嘧啶基氧)-3-甲氧基-苄基]-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基｝-N-苄基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(N，N-二甲基氨基甲酰基氧)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(3-氟-丙氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(2-氟-乙氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(2，2-二氟-乙氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(2-丁氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(环丙基-甲氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-乙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-烯丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-异丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(1-甲基-2-丙氧基)-6-甲氧基-3，4-一氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S)-1-茚基]-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺2-[(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S)-1-茚基]-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-乙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-烯丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺N-苄基-2-[1-(3，4-二甲基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S)-1-茚基]-乙酰胺N-苄基-2-[1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-乙酰胺2-[1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-吡啶基-甲基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-吡啶基-甲基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二氯-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-吡啶基-甲基)-乙酰胺
专门适用的的分子式(II)的化合物有：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-1-萘基-1-甲基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1，2，3，4-四氢原子-1-萘基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(2-吡嗪氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(2-噻唑氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(5-甲氧基-1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲氧基-1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲基-1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲基-1-1，2，3，4-四氢萘基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-甲基-1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲氧基-1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲基-1-茚基)-乙酰胺2-{1-[4-(2-嘧啶基氧)-3-甲氧基-苄基]-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基}-N-苄基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(N，N-二甲基氨基甲酰基氧)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(3-氟-丙氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(2-氟-乙氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(2，2-二氟-乙氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(2-丁氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(环丙基-甲氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-乙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-烯丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-异丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(1-甲基-2-丙氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S)-1-茚基]-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺2-[(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S)-1-茚基]-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-乙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-烯丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺N-苄基-2-[1-(3，4-二甲基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S)-1-茚基]-乙酰胺N-苄基-2-[1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-乙酰胺2-[1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-吡啶基-甲基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-吡啶基-甲基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二氯-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-吡啶基-甲基)-乙酰胺
分子式I的化合物中那些可用于物理疗法中的或用于制药的盐类是那些有物理疗法相容性的矿物酸反应得到的，象：盐酸，硫酸，磷酸；或有机酸，如甲基磺酸，醋酸，三氟醋酸，柠檬酸，反丁烯二酸，顺丁烯二酸(马来酸)，酒石酸，琥珀酸，水杨酸。分子式I的带自由羧基基团的化合物同样可以在生理学可容的反应基底上形成盐类。
这样的盐类有：碱金属，碱土金属，铵和烷基胺盐。如Na，K，Ca或四烷基胺盐。分子式I的化合物同样可以以两性离子的形式给出。
分子式(I)的化合物可以包含若干个非对称中心，并可以以下面形式给出：光学纯对映体，对映体混合物，例如：外消旋物，光学纯非对映异构体，非对映异构体的混合物，非对映的外消旋物，非对映外消旋物的混合物，以及内消旋结构体。
以上描述的所用的化合物有低于1000nM的IC50值；特殊要求的化合物有低于100nM的IC50值，这些值由在实验部分开头所描述的FLIPR法(荧光成像版读出器)确定。
一般分子式I的化合物以及用于制药的盐类可以用来治疗一些疾病或紊乱症状，这些疾病需要人类OREXIN受体的对抗剂，象肥胖，糖尿病，泌乳素瘤，发作性睡病，失眠，睡眠中窒息，深眠状态，抑郁，忧虑，上瘾，精神分裂和阿尔茨海默氏痴呆。
一般分子式I的化合物以及用于制药的盐类对于治疗肥胖和睡眠失调尤其有效。
一般分子式I的化合物以及用于制药的盐类可以作为药剂使用(如以药物制剂的形式)。这些药物制剂可以内用，如口服(如以片剂，被包裹的片剂，糖衣片，硬或软胶囊，溶液，乳剂或悬浮剂形式)，鼻服(如鼻喷形式)，以及肠用(如以栓剂形式)。但是，它们的使用也会受到亲代影响，象在肌肉内和静脉中(如以针剂形式)。
为了生产片剂、被包裹的片剂、糖衣片、硬胶囊，一般分子式I的化合物以及它们的用于制药的盐类与无制药活性的无机或有机辅剂一起加工。比如，乳糖，谷类淀粉或它们的衍生物，滑石粉，硬脂酸及其盐类等可以用作生产这些片剂、糖衣片、和硬胶囊的辅剂。
用于生产软胶囊的合适辅剂有：植物油，蜡，动物脂肪，半固态物质，以及液态多羟基化合物等。
生产溶液和糖浆的合适辅剂有：水，多羟基化合物，蔗糖，转化糖，葡萄糖等。
生产注射液的合适辅剂有：水，酒精，多羟基化合物，甘油，植物油等。
生产栓剂的合适辅剂有：天然或硬化油，蜡，动物脂肪，半固态物质，或液态多羟基化合物等。
还有，这些药物制剂还可以包含防腐剂，助溶剂，黏度增加物质，稳定剂，润湿剂，乳化剂，甜味剂，着色剂，食用香料，用于改变渗透压的盐类，缓冲剂，防护剂，抗老化剂。它们还可以含有别的有治疗价值的物质。本发明也包括分子式I的化合物的制备过程。
本发明中的分子式I的化合物根据以下所列方案的一般顺序制备，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R10由上述分子式I定义。所制备的有-个或更多个光学活性碳原子的化合物可以根据情况以一种本身已知的方式溶于纯对映结构体或非对映异构体，对映结构体或非对映异构体的混合物，非对映外消旋物以及内消旋结构体中。
所制备的化合物还可以以一种本身已知方式转化成它的用于制药的盐。
分子式I的化合物可以制备成单一化合物，或者制备成包含两个以上的此种化合物群，如5到1000的分子式I的化合物。
化合物群可以通过一种组合方式制备，或者通过使用液相化学进行多种的并行合成。
对于组合方式，一般分子式I的化合物(其中R6，R7，R9是氢)，以一种Ugi三元浓缩反应(Ugi-3-CC)制备，它包括在1，2，3，4-四氢异喹啉的衍生物，醛和异氰化物两两之间的单反应釜反应。(图1)
Figure A0180632600281
图1
不能购得的异氰化物可以通过N-甲酰从相应胺中制得，该N-甲酰首先用POCl3处理过。(见如：J.三月刊，第四版；Wiley-Interscience出版物1042页)图2
一般分子式I的化合物(其中R6，和R7是氢)也可以以其它方法制备。该合成路线取决于必须实施的最终化学转换。
在所有情况下，四氢异喹啉与氨基化合物支链的结合是跟在图2所示的标准过程后的最后一步。四氢异喹啉与胺(R9R10NH)一样，可以购得，也可以自己合成。
不能购得的四氢异喹啉可以从对应的苯乙胺制得，通过把苯乙胺与所需的羰基酸结合，这些羰基酸先用POCl3预处理，最后用NaBH4预处理过
(见实验部分)。所有的氨基茚基衍生物可以通过使2，3-二氢-1-茚酮与O-甲基羟氨反应，这个过程伴随硼烷-四氢呋喃联合体的减少。(VaccaroW.et al.，J.Med.Chem.，1996，39，1704-1719)。图3
一般分子式I的化合物中，1-苄基-四氢-异喹啉骨架的一个取代基是：氨基甲酰氧基，杂环芳氧基，或烷氧基剩余物(不包括甲氧基)。这些一般分子式I的化合物的合成如图3所示。有被保护苄基的苯酚由图2所示过程制备。
在这里R5(一般分子式I)是杂环甲基取代基，根据图4，最后一步是在相应的含有亲核基团的氮存在条件下甲磺酸盐官能团的取代。所需的起始原料由与前面图2中所述过程一样的方法合成。
Figure A0180632600301
图4
一般分子式I的立体化学纯化合物通过动态分解四氢异喹啉制得，(Corrodi H.，Hardegger E.，Helv.Chim.Acta，1956，39，889-897)，根据图2用氨基交联剂将它结合上纯对映结构体。而且，2-[(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S)-1-茚基]-乙酰胺可以通过使两个2-{1[R，S]-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基｝-N-[(1S)-1-茚基]-乙酰胺的非对映体的混合物从甲醇中结晶得到。实验部分I。生物学OX1受体对抗剂活性的确定
分子式I的化合物的OX1受体对抗剂的活性由以下实验方法确定。实验方法：细胞内钙的测定
中国仓鼠卵巢(CHO)细胞分别显示了人类orexin-1受体和orexin-2受体，这些细胞在培养介质中培养(Ham F-12和谷氨酸盐)，培养介质中包含G418，100U/ml青霉素，100μg/ml链霉素以及10％未激活的牛胚胎血清(FCS)。
这些细胞在80,000个细胞群上/正好在96-目的有黑色清洁底部的消毒盘中接种，这种消毒盘已经用1％明胶的Hank的平衡盐溶液(HBSS)进行预涂敷过。所有试剂均来自Gibco BRL。
已接种的消毒盘在5％CO2的环境中在37℃条件下恒温放置过夜。
人体orexin A作为一种兴奋剂，它在甲醇中被制成1mM的储备液：水(1∶1)，在含有0.1％牛血清蛋白和2mM的HEPES(4-(2-羟乙基)-哌嗪-1-乙烷磺酸)的HBSS中稀释，用它们化验在最终10nM的浓度。
对抗剂在DMSO中被制成10mM的储备液，然后在96目盘上稀释，稀释先在DMSO中，然后在含有0.1％牛血清蛋白和2mM的HEPES的HBSS中。
在化验当天，100μl的装填介质(含有1％FCS、2mM的HEPES、5mM的羧苯磺丙胺(Sigma)和3μm的荧光钙指示剂3-氟AM(在有10％普卢兰尼克酸的DMSO中的1mM储备液)(分子探针)的HBSS)，被加到每一个目里去。
96目的消毒盘在5％CO2的环境中在37℃条件下恒温放置60分钟。然后装填液被吸入，细胞用200μ1含有2.5mM 4-(二丙基氨磺酰基)苯甲酸，0.1％牛血清蛋白(BSA)和2mM HEPES的HBSS洗三遍。100μ1的相同缓冲剂留在每一目中。在荧光成像版读出器(FLIPR，分子仪器)中，对抗剂被加到体积为50μl的消毒盘中，恒温20分钟，最后加入100μl的兴奋剂。在每一目内荧光每一秒钟被测定一次，每一个荧光峰的高度相当于由10nM orexin A引起的荧光峰高度，在这种orexin A中在对抗剂所处位置上有缓冲剂。对每一对抗剂，IC50值都是确定的(化合物的浓缩需要抑制50％的激烈反应)。II。化学
下面的例子阐述了本发明中有制药活性的化合物的制备，但是它们本身的范围完全不受限制。所有温度都是以℃表示。
所有氢氯化物的盐类通过把游离基在二氯甲烷溶解并用过量盐酸乙酯处理来制得。一般过程：A.一般过程A：
1-[(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-乙酸-苄基酯
对于在甲苯/二甲基甲酰胺(9/1)(10ml)混合物中的1-(4，5-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉氢氯化物白色悬浮液，在这个悬浮液中加入三乙胺(1.1m1，7.896 mmol)和苄氯醋酸盐(440μl，2.895mmol)。反应混合物在氩回流下搅拌20小时。冷却后，混合物用CH2Cl2稀释，并用水清洗。水相用CH2Cl2萃取两次，所有得到的有机相用无水MgSO4干燥，将其过滤浓缩得到橙褐色的粗油。闪点色谱法(AcOEt/乙烷1/1)给出的1.15g(89％)的标题产品为橙褐色的粗油。
TLC(薄层色谱法)(AcOEt/乙烷1/1)：Rf＝0.55LC-MS(流相色谱-质谱法)(MeCN/H2O：1/1)：Rt＝4.16min，m/z＝492(M+1)
1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-(3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-乙酸
把在无水AcOEt(20ml)中的1-[(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-乙酸-苄基酯(1.15g，2.34mmol)溶液加到一部分10％Pd-C(250mg)中。所得的黑色的悬浮物在室温常压下氢化20小时。然后把该混合物在塞里塑料上过滤，并真空浓缩来得到褐色晶体。
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt＝3.34min，m/z＝402(M+1)。例1
2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺
在4ml无水DMF(二甲基甲酰胺)中的1-[(4，5-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-乙酸(100mg，0.249mmol)加入129.6mg(0.249mmol)的PyBOP(1-苯并三唑基-氧-三吡咯烷基膦六氟磷酸酯)，29.9μl(0.226mmol)的苄基胺和滴入110μl(0.521mmol)的二异丙基乙基胺(Hunig碱)。反应混合物在室温氩回流下搅拌20小时。然后把混合物用CH2Cl2稀释，并用水清洗。水相用CH2Cl2萃取两次，提取的有机相合起来用无水MgSO4干燥，将其过滤、浓缩得到褐色粗糙的残渣。闪点色谱法(AcOEt/己烷8/2)给出的126mg(94％)的标题所示化合物为褐色的粘性油。
TLC(AcOEt/己烷8/2)：Rf＝0.65
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt＝4.83min，m/z＝491(M+1)。例2
2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-1-萘基-甲基-乙酰胺与例1相似，但是最后一步不同。通过1-(4，5-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-(3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-乙酸与1-萘基甲基胺反应，得到标题所示化合物为游离碱(褐色粘性油)和氢氯酸盐(褐色晶体)
-TLC(AcOEt)：Rf＝0.55
-LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt＝5.97min，m/z＝541(M+1)例3
2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲氧基-2-萘基-甲基)-乙酰胺
与例1相似，但是最后一步不同。通过1-(4，5-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-(3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-乙酸与6-甲氧基-萘基-2-甲基胺反应，得到标题所示化合物为游离碱(褐色油)。
-TLC(AcOEt)：Rf＝0.40
-LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt＝4.68min，m/z＝571(M+1)。
2-(3-溴-4-甲氧基-苯基)-N-[2-(3，4-二甲氧基)-乙基]-乙酰胺
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt 4.28min，409(M+1，ES+)。
N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-(3，4-二甲基-苯基)-乙酰胺
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt  4.36min，328(M+1，ES+)。
2-(3，4-二乙基-苯基)-N-[2-(3，4-二甲氧基)-乙基]-乙酰胺
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt  4.18min，356(M+1，ES+)。
2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3，4-二甲氧基)-乙基]-乙酰胺
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt  4.12min，369(M+1，ES+)。
1-(4-溴-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt  2.96min，393(M+1，ES+)。
1-(3，4-二甲基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt 3.19min，312(M+1，ES+)。
1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt 2.25min，340(M+1，ES+)。
1-(3，4-二氯-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt  3.20min，353(M+1，ES+)。
1-[(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]-苯基-乙酸甲酯
对于无水甲苯(50ml)中的1-[(4，5-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉基]-氢氯化物(5g，0.013mol)的一种白色悬浮液，在其中加入三乙胺(5.5m1，0.039mol)和溴-苯基-乙酸甲酯(2.07ml，0.013mol)。反应混合物在氩回流下搅拌20小时。冷却后把混合物用CH2Cl2稀释，并用水清洗。水相用CH2Cl2萃取两次，所有得到的有机相用无水MgSO4干燥，将其过滤、浓缩得到橙褐色粗油。闪点色谱法(AcOEt/乙烷1/1)给出的5.85g(90％)的标题所示化合物为橙褐色油体。
TLC(AcOEt/乙烷1/1)：Rf＝0.55
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt 4.00min和Rt 4.36min，492(M+1，ES+)。
1-[(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]-苯基-乙酸
在二氧杂环乙烷/MeOH(4/3)(160ml)混合液中的1-[(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢原子-2-萘基]-乙酸甲酯(5.85g，0.011mmol)里滴入2M NaOH(aq)(81ml)。所得到的混合物在室温氮气中搅拌20小时。然后把混合物真空浓缩，再和水及AcOEt混合。水相用pH值为1的2N HCl酸化，并用CH2Cl2萃取三次，提取的有机相合起来用无水MgSO4干燥，将其过滤、浓缩得到标题所示化合物(5.55g，97％)为黄绿色晶体。
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt 3.62min和Rt 3.65min，478(M+1，ES+)。例4
2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢原子-2-萘基]-N-1-茚基-2-苯基-乙酰胺
在5ml无水DMF中的1-[(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢原子-2-萘基]-苯基-乙酸(100mg，0.209mmol)溶液里加入PyBOP(109mg，0.209mmol)，1-氨基茚(32.3mg，0.19mmol)和滴入二异丙基乙基胺(Hunig碱)。(75μl，0.437mmol)。反应混合物在室温氩气中搅拌20小时。然后把所得混合物溶于CH2Cl2并水洗。水相用CH2Cl2萃取两次，提取的有机相合起来用无水MgSO4干燥，将其过滤、浓缩得到粗糙的褐色残余物。闪点色谱法(AcOEt)给出72mg(64％)的标题所示化合物为灰褐色油体。
TLC(AcOEt)：Rf＝0.65
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt 4.35min和Rt 4.60min，593(M+1，ES+)
例5
N-丁基-2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢原子-2-萘基]-2-苯基-乙酰胺
由1-[(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢原子-2-萘基]-苯基-乙酸与n-丁基胺反应制得。
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt 4.09min 533(M+1，ES+)。
1-[(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢原子-2-萘基]-嘧啶乙酸乙酯-
对于无水DMF(5ml)中的1-(4，5-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉基]-氢氯化物(1.65g，4.36mmol)的一种白色悬浮液，在其中加入三乙胺(1.82ml，0.013mol)和溴-嘧啶基-乙酸乙酯(1.07g，4.36mmol)。反应混合物在氩回流下搅拌20小时。冷却后把混合物用AcOEt稀释，并用水清洗。水相用CH2Cl2萃取两次，所有得到的有机相用无水AcOEt干燥，将其过滤、浓缩得到橙褐色粗油。闪点色谱法(AcOEt)给出的1.4g(63％)的标题所示化合物为橙褐色油体。
TLC(AcOEt)：Rf＝0.55
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt 4.54min和Rt 4.69min，508(M+1，ES+)。
1-[(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢原子-2-萘基]-嘧啶乙酸
在二氧杂环乙烷/MeOH(4/3)(35ml)混合液中的1-[(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢原子-2-萘基]-嘧啶-乙酸乙酯(1.4g，2.75mmol)液里滴入2M NaOH(aq)(24ml)。反应所得混合物在室温氮气中搅拌20小时。然后把混合物真空浓缩，再和水及AcOEt混合。水相用pH值为1的2N HCl酸化，并用CH2Cl2萃取三次，提取的有机相合起来用无水MgSO4干燥，将其过滤、浓缩得到标题所示化合物(1.23g，93％)为黄绿色晶体。
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt 3.11min和Rt 3.24min，480(M+1，ES+)。
例6
2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢原子-2-萘基]-2-N-2-茚基-2-5-嘧啶-乙酰胺
由1-[(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢原子-2-萘基]-嘧啶基-乙酸与2-氨基茚氢氯化物反应制得。
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt 4.64min和Rt 4.83min，595(M+1，ES+)。
例7
N-苄基-2-[1-(3，4-二甲基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-乙酰胺
由1-(3，4-二甲基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄基胺反应制得。
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt＝4.35min，459(M+1，ES+)。
例8
2-[1-(3，4-二甲基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-1-茚基-乙酰胺
由1-(3，4-二甲基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基茚反应制得。
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt＝4.47min，485(M+1，ES+)
例9
2-[1-(3，4-二甲基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-2-吡啶基-乙酰胺
由1-(3，4-二甲基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt＝2.99min，460(M+1，ES+)
例10
2-[1-(3，4-二甲基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-3-吡啶基-乙酰胺
由1-(3，4-二甲基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与3-吡啶甲基胺反应制得。
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt＝2.61min，460(M+1，ES+)
例11
N-苄基-2-[1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-乙酰胺
由1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄基胺反应制得。
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt＝4.35min，459(M+1，ES+)。
例12
2-[1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺
由1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt＝2.87min，488(M+1，ES+)。
例13
2-[1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-吡啶基-甲基)-乙酰胺
由1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与3-吡啶甲基胺反应制得。
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt＝2.85min，488(M+1，ES+)。
例14
2-[1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-吡啶基-甲基)-乙酰胺
由1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与4-吡啶甲基胺反应制得。
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt＝2.71min，488(M+1，ES+)。
例15
2-[1-(3，4-二氯-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺
由1-(3，4-二氯-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt＝3.72min，501(M+1，ES+)。
例16
2-[1-(3，4-二氯-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-吡啶基-甲基)-乙酰胺
由1-(3，4-二氯-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与3-吡啶甲基胺反应制得。
LC-MS(MeCN/H2O：1/1)：Rt＝3.29min，501(M+1，ES+)。B.1，2，3，4-四氢异喹啉与2-溴乙酰胺的聚合B.1起始原料：1，2，3，4-四氢异喹啉的衍生物的合成：B.1.1苯乙胺的合成过程I：
将溶于THF(120ml)的苯乙胺溶液(80mmol)和三乙胺溶液(90mmol)分别冷却至0℃，并分别用乙酰氯(80mmol)进行部分处理。在0℃下搅拌十分钟，并在室温搅拌14小时，之后加入稳定的NaHCO3水溶液。此时液体相分离，水相用乙酸乙酯(150ml)萃取三遍。真空脱除溶剂，剩余物可以放在甲苯中再结晶出来或用闪点色谱法提纯，从而得到下列氨基化合物。N-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯基-乙酰胺由3-甲氧基苯基乙基胺与3，4-二甲氧基苯基乙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，330(M+1，ES+)N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-苯基-乙酰胺由3，4-二甲氧基苯基乙基胺与苯基乙酰氯反应制得。N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-甲氧基苯基-乙酰胺由3，4-二甲氧基苯基乙基胺与3-甲氧基苯基乙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝4.Omin，330(M+1，ES+)。N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-甲氧基苯基-乙酰胺由3，4-二甲氧基苯基乙基胺与4-甲氧基苯基乙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝4.Omin，330(M+1，ES+)。N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2，5-二甲氧基苯基-乙酰胺由3，4-二甲氧基苯基乙基胺与2，5-二甲氧基苯基乙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，360(M+1，ES+)。N-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯基-乙酰胺由2，5-二甲氧基苯基乙基胺与3，4-二甲氧基苯基乙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，360(M+1，ES+)。N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-苯基-丙酰胺由3，4-二甲氧基苯基乙基胺与3-苯基丙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，314(M+1，ES+)。N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-苯基-丁酰胺由3，4-二甲氧基苯基乙基胺与2-苯基丁酰氯反应制得。Rf＝O.21(乙烷基乙酸/庚烷1/1)。N-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-二苯基-乙酰胺由2，5-二甲氧基苯基乙基胺与二苯基乙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝5.3min，376(M+1，ES+)。N-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-2，5-二甲氧基苯基-乙酰胺由2，5-二甲氧基苯基乙基胺与2，5-二甲氧基苯基乙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝4.6min，360(M+1，ES+)。N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-氯苯基-乙酰胺由3，4-二甲氧基苯基乙基胺与4-氯苯基乙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，334(M+1，ES+)。N-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-苯基-乙酰胺由2，5-二甲氧基苯基乙基胺与苯基乙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝4.5min，300(M+1，ES+)。N-[2-(3-甲氧基-4-异丙氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯基-乙酰胺：由3-甲氧基-4-异丙氧基苯基乙基胺与3，4-二甲氧基苯基乙酰氯反应制得。LC-MS：Rt＝4.2min，388(M+1，ES+)。N-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯基-乙酰胺由3，4，5-三甲氧基苯基乙基胺与3，4-二甲氧基苯基乙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，390(M+1，ES+)。N-[2-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯基-乙酰胺由2，3，4-三甲氧基苯基乙基胺与3，4-二甲氧基苯基乙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，390(M+1，ES+)。N-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯基-乙酰胺由3，5-三甲氧基苯基乙基胺与3，4-二甲氧基苯基乙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，360(M+1，ES+)。N-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯基-乙酰胺由3-苄氧基-4-甲氧基苯基乙基胺与3，4-二甲氧基苯基乙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝4.7min，436(M+1，ES+)，434(M-1，ES-)。N-[2-(4-苄氧基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯基-乙酰胺由4-苄氧基-3-甲氧基苯基乙基胺与3，4-二甲氧基苯基乙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝4.8min，436(M+1，ES+)。N-[2-(2-苄氧基-5-甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯基-乙酰胺由2-苄氧基-5-甲氧基苯基乙基胺与3，4-二甲氧基苯基乙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝4.8min，436(M+1，ES+)。N-[2-(5-苄氧基-2-甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯基-乙酰胺由5-氧苄基-2-甲氧基苯基乙基胺与3，4-二甲氧基苯基乙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝4.9min，436(M+1，ES+)。N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-苄氧基-乙酰胺由3，4-二甲氧基苯基乙基胺与苄氧基乙酰氯反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，330(M+1，ES+)方法II
将以100ml甲苯为溶剂的苯乙胺溶液(25.Omml)和苯乙酸溶液(25.0mmol)分别在Dean-Stark存在条件下回流24小时。真空脱除溶剂，剩余物可以从甲苯中再结晶出来或用闪点色谱法提纯，从而得到下列氨基化合物：
N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二氧亚甲基苯基-乙酰胺
由3，4-二甲氧基苯基乙基胺与3，4-二氧亚甲基苯基乙酸反应制得。
LC-MS：rt＝4.1min，344(M+1，ES+)
N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-二甲基氨基苯基-乙酰胺
由3，4-二甲氧基苯基乙基胺与4-二甲基-氨基苯基乙酸反应制得。
LC-MS：rt＝3.1min，343(M+1，ES+)。
N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-氟苯基-乙酰胺
由3，4-二甲氧基苯基乙基胺与4-氟苯基乙酸反应制得。
LC-MS：rt＝4.1min，318(M+1，ES+)。
N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二氟苯基-乙酰胺
由3，4-二甲氧基苯基乙基胺与3，4-二氟苯基乙酸反应制得。
LC-MS：rt＝4.2min，336(M+1，ES+)。
N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3，4，5-三甲氧基苯基-乙酰胺
由3，4-二甲氧基苯基乙基胺与3，4，5-三甲氧基苯基乙酸反应制得。
LC-MS：rt＝3.8min，390(M+1，ES+)。
N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2，3，4-三甲氧基苯基-乙酰胺
由3，4-二甲氧基苯基乙基胺与2，3，4-三甲氧基苯基乙酸反应制得。
LC-MS：rt＝4.1min，390(M+1，ES+)。
N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-萘基-乙酰胺
由3，4-二甲氧基苯基乙基胺与2-萘基乙酸反应制得。
LC-MS：rt＝4.9min，350(M+1，ES+)。
N-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二氧亚甲基苯基-乙酰胺
由2，5-二甲氧基苯基乙基胺与3，4-二氧亚甲基苯基乙酸反应制得。
LC-MS：rt＝4.3min，344(M+1，ES+)。
N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-羟基-3-甲氧基-苯基-乙酰胺
由3，4-二甲氧基苯基乙基胺与4-羟基-3-甲氧基-苯基乙酸反应制得。
LC-MS：rt＝3.6min，346(M+1，ES+)，344(M-1，ES-)。
N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-苄氧基-4-甲氧基-苯基-乙酰胺
由3，4-二甲氧基苯基乙基胺与3-苄氧基-4-甲氧基-苯基乙酸反应制得。
LC-MS：rt＝4.6min，436(M+1，ES+)，434(M-1，ES-)。B.1.2通过Bischler-Napieralski反应合成1，2，3，4-四氢异喹啉(一般方法)：
对于乙酰胺(60ml)的乙酰腈(100ml)悬浮液，在其中加入磷酰氯(16.2ml，177mmol)。把混合物加热回流6小时，真空脱除溶剂。所得到的油用MeOH(70ml)吸收，蒸发干燥，再溶于MeOH(130ml)中并冷却至0℃。取较少(！)部分，在其中加入NaBH4，并把反应混合物搅拌14小时。真空脱除溶剂，加入二氯甲烷(150ml)和水(100ml)，此时液体分相，水相用二氯甲烷(100ml)萃取三次。所有得到的有机相进行真空浓缩，从而得到以下各种四氢异喹啉，它们可以用闪点色谱法提纯，也可以以氢氯酸盐形式结晶出来。
1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.1min，314(M+1，ES+)。
1-苄基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-苯基-乙酰胺环化得到。
Rf(二氯甲烷/甲醇5/1)＝0.51
LC-MS：rt＝3.1min，284(M+1，ES+)。
1-(3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-甲氧基苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.0min，314(M+1，ES+)。
1-(4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-甲氧基苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.0min，314(M+1，ES+)。
1-(2，5-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2，5-甲氧基苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.2min，344(M+1，ES+)。
1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-甲氧基苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.3min，344(M+1，ES+)。
1-(2-苯基-乙基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-苯基-丙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.2min，298(M+1，ES+)。
1-(1-苯基-丙基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-苯基-丁酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.3min，312(M+1，ES+)。
1-(二苯甲基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-二苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.7min，360(M+1，ES+)。
1-(2，5-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-2，5-二甲氧基-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.6min，344(M+1，ES+)。
1-(4-氯-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-氯-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.2min，318(M+1，ES+)。
1-苄基-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.4min，284(M+1，ES+)。
1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丁氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3-甲氧基-4-异丁氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.32min，372(M+1，ES+)。
1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-亚甲二氧基-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.0min，328(M+1，ES+)。
1-(4-二甲基氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-二甲基-氨基-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝2.6min，327(M+1，ES+)。
1-(4-氟-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-氟-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.1min，302(M+1，ES+)。
1-(3，4-二氟-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二氟-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.1min，320(M+1，ES+)。
1-(3，4，5-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3，4，5-三甲氧基-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.0min，374(M+1，ES+)。
1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.2min，374(M+1，ES+)。
1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.2min，374(M+1，ES+)。
1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.5min，344(M+1，ES+)。
1-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2，3，4-三甲氧基-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.2min，374(M+1，ES+)。
1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-萘基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.6min，334(M+1，ES+)。
1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-亚甲二氧基-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.2min，328(M+1，ES+)。
1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.7min，420(M+1，ES+)。
1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-苄氧基-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(4-苄氧基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.6min，420(M+1，ES+)。
1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-苄氧基-8-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(2-苄氧基-5-甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：Rt＝4.1min，420(M+1，ES+)。
1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-苄氧基-5-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(5-苄氧基-2-甲氧基-苯基)-乙基]-3，4-二甲氧基-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.9min.420(M+1，ES+)。
1-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-羟基-3-甲氧基-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：Rt＝2.8min，330(M+1，ES+)。
1-(3-苄氧基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-苄氧基-4-甲氧基-苯基-乙酰胺环化得到。
LC-MS：rt＝3.6min，420(M+1，ES+)。
1-苄氧基甲基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉：
由N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-苄氧基-乙酰胺环化得到。B.2.1，2，3，4-四氢异喹啉在2-溴乙酰胺存在条件下的烷化(一般方法)
在-15℃把胺的THF(250μl，0.4M)溶液加到2-溴乙酰溴的THF(500μl，0.20M)溶液中。该反应混合物用二异丙基乙基胺的THF(250μl，2.0M)溶液处理，允许升温至室温并搅拌30分钟。然后加入四氢异喹啉的DMSO(二甲基亚砜)(500μl，0.20M)溶液，将该混合物加热到75℃并保持18小时。冷却到室温后，加入水(2.0m1)和乙酸乙酯(2.0ml)，此时液体分相，水相用乙酸乙酯萃取两遍。所有得到的有机相进行真空浓缩，从而得到以下各种四氢异喹啉的衍生物。例172-(1-苄基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-N-(2-甲基-苄基)-乙酰胺：由1-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-甲基苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.6min，385(M+1，ES+)。例182-(1-苄基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-N-(2-氯-苄基)-乙酰胺：由1-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氯苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.7min，405(M+1，ES+)。例192-(1-苄基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-N-(1-萘基-乙基)-乙酰胺：由1-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-萘基乙基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.7和4.8min，435(M+1，ES+)。例202-(1-苄基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-N-苄基-N-甲基乙酰胺：由1-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与N-苄基甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，385(M+1，ES+)。例212-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-甲氧基苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，491(M+1，ES+)。例222-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，461(M+1，ES+)。例232-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与4-甲氧基苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，491(M+1，ES+)。例242-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-萘基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-萘基甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.3min，511(M+1，ES+)。例252-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-甲基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与3-甲基苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，475(M+1，ES+)。例262-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-茚反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，487(M+1，ES+)。例272-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-1，2，3，4-四氢萘基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1，2，3，4-四氢-1-萘基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.3min，501(M+1，ES+)。例282-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与3-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.1min，462(M+1，ES+)。例292-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与4-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.1min，462(M+1，ES+)。例302-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-氟-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氟苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，479(M+1，ES+)。例312-(1-苄基-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-N-苄基-乙酰胺：由1-苄基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，431(M+1，ES+)。例322-(1-苄基-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-N-(1-茚基)-乙酰胺：由1-苄基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基茚反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，457(M+1，ES+)。例332-(1-苄基-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-N-(1，2，3，4-四氢-1-萘基)-乙酰胺：由1-苄基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰的与1，2，3，4-四氢-1-萘基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.3min，471(M+1，ES+)。例342-(1-苄基-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-N-(3-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-苄基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与3-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.0min，432(M+1，ES+)。例352-(1-苄基-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-N-(2-甲基-苄基)-乙酰胺：由1-苄基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-甲基苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，445(M+1，ES+)。例362-(1-苄基-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-N-(2，5-二氟-苄基)-乙酰胺：由1-苄基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2，5-二氟苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，467(M+1，ES+)。例372-(1-苄基-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-N-(4-氟-苄基)-乙酰胺：由1-苄基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与4-氟苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，449(M+1，ES+)。例382-(1-苄基-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-N-(2-氯-苄基)-乙酰胺：由1-苄基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氯苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，465(M+1，ES+)。例392-(1-苄基-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-N-(1-萘基-1-乙基)-乙酰胺：由1-苄基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-萘基乙基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.3和4.4min，495(M+1，ES+)。例402-(1-苄基-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-N-苄基-N-甲基-乙酰胺：由1-苄基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与N-苄基-甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，445(M+1，ES+)。例412-[1-(3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-甲氧基苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，491(M+1，ES+)。例422-[1-(3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由1-(3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，461(M+1，ES+)。例432-[1-(3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-萘基-甲基)-乙酰胺：由1-(3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-萘基-甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.3min.511(M+1，ES+)。例442-[1-(3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-甲基-苄基)-乙酰胺：由1-(3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与3-甲基-苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，475(M+1，ES+)。例452-[1-(3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由1-(3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴1-氨基茚反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，487(M+1，ES+)。例462-[1-(3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-1，2，3，4-四氢萘基)-乙酰胺：由1-(3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙基溴与1-1，2，3，4-四氢萘胺反应制得。LC-MS：Rt＝4.3min，501(M+1，ES+)。例472-[1-(3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与3-氨基甲基吡啶反应制得。LC-MS：rt＝3.1min，462(M+1，ES+)。例482-[1-(3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-氟-苄基)-乙酰胺：由1-(3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氟-苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，479(M+1，ES+)。例492-[1-(4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由1-(4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄胺反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，461(M+1，ES+)。例502-[1-(4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-萘基-甲基)-乙酰胺：由1-(4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-萘基-甲胺反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，511(M+1，ES+)。例512-[1-(4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由1-(4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基茚满反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，487(M+1，ES+)。例522-[1-(4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1，2，3，4-四氢-1萘基)-乙酰胺：由1-(4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1，2，3，4-四氢-1萘胺反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，501(M+1，ES+)。例532-[1-(4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-氟-苄基)-乙酰胺：由1-(4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氟-苄胺反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，479(M+1，ES+)。例542-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-二甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-二甲氧基-苄胺反应制得。LC-MS：rt＝3.7min，521(M+1，ES+)。例552-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与4-甲氧基苄胺反应制得。LC-MS：rt＝3.7min，521(M+1，ES+)。例562-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-甲基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与3-甲基苄胺反应制得。L，C-MS：rt＝3.8min，505(M+1，ES+)。例572-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-1，2二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，517(M+1，ES+)。例582-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-甲基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与4-甲基苄胺反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，505(M+1，ES+)。例592-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1，2，3，4-四氢-1萘基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1，2，3，4-四氢-1萘胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，531(M+1，ES+)。例602-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与3-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝2.9min，492(M+1，ES+)。例612-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与4-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝2.9min，492(M+1，ES+)。例622-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苯基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苯胺反应制得。LC-MS：rt＝3.7min，477(M+1，ES+)。例632-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-氟-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氟-苄胺反应制得。LC-MS：rt＝3.7min，509(M+1，ES+)。例642-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[2-(4-甲氧基-苄基)-乙基]-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与4-甲氧基苯基乙胺反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，535(M+1，ES+)。例652-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-甲基苄胺反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，505(M+1，ES+)。例662-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-三氟苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，559(M+1，ES+)。例672-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2，5-二氟-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2，5-二氟苄胺反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，527(M+1，ES+)。例682-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-氟-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与4-氟苄胺反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，509(M+1，ES+)。例692-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-氯-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氯苄胺反应制得。L，C-MS： rt＝3.9min，525(M+1]，ES+)。例702-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2，4-二甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2，4-二甲氧基苄胺反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，551(M+1，ES+)。例712-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-苯基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-苯乙基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.7min，505(M+1，ES+)。例722-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-萘基-乙基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-萘乙基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，555(M+1，ES+)。例732-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苯基-N-甲基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与N-苄基甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.6min，505(M+1，ES+)。例742-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-呋喃基-甲基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨甲基呋喃反应制得。LC-MS：rt＝3.5min，481(M+1，ES+)。例752-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-2-丁基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-丁基胺反应制得。LC-MS：rt＝0.57min，457(M+1，ES+)。例762-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝0.46min，492(M+1，ES+)。例772-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-甲氧基-1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-4-甲氧基-1，2二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝0.71min，547(M+1，ES+)。例782-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(5，7-二甲基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与5，7-二甲基-1，2，3，4-四氢-1萘胺反应制得。LC-MS：rt＝0.80min，559(M+1，ES+)。例792-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-二甲基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-二甲基-1，2，3，4-四氢-1萘胺反应制得。LC-MS：rt＝0.76min，545(M+1，ES+)。例802-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲氧基-1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-6-甲氧基-1，2二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝0.72min，547(M+1，ES+)。例812-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲基-1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-6-甲基-1，2二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝0.74min，531(M+1，ES+)。例822-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(5-氟-1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-5-氟-1，2二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝0.72min，535(M+1，ES+)。例832-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(5-甲氧基-1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-5-甲氧基-1，2二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝0.75min，547(M+1，ES+)。例842-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-甲基-1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-4-甲基-1，2二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝0.86min，531(M+1，ES+)。例852-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-甲基-1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-3-甲基-1，2二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝0.85min，531(M+1，ES+)。例862-[(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S)-1-茚基]-乙酰胺：由(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1S)-1-氨基-1，2二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，517(M+1，ES+)。例872-[(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1R)-1-茚基]-乙酰胺：由(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1R)-1-氨基-1，2二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，517(M+1，ES+)。例882-[(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[1，2，3，4-四氢-1-萘基]-乙酰胺：由(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1，2，3，4-四氢-1-萘胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，531(M+1，ES+)。例892-[(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄胺反应制得。LC-MS：rt＝3.7min，491(M+1，ES+)。例902-[(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-萘基-甲基)-乙酰胺：由(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-萘基-甲胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，541(M+1，ES+)。例912-[(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲氧基-苄基)-乙酰胺：由(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-甲氧基-苄胺反应制得。LC-MS：rt＝3.7min，521(M+1，ES+)。例922-[(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-乙氧基-苄基)-乙酰胺：由(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-乙氧基-苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，535(M+1，ES+)。例932-[(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-N-甲基-乙酰胺：由(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与N-苄基-N-甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.7min，505(M+1，ES+)。例942-[(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1R，2S)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1R，2S)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝3.5min，533(M+1，ES+)。例952-[(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1S，2R)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝3.5min，533(M+1，ES+)。例962-[(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.1min，492(M+1，ES+)。例972-[(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-苯基-乙基)-乙酰胺：由(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-苯基-乙胺反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，505(M+1，ES+)。例982-[(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(环己基-甲基)-乙酰胺：由(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与环己基-甲胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，497(M+1，ES+)。例992-[1-(2，5-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(2，5-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与4-甲氧基-苄胺反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，521(M+1，ES+)。例1002-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-甲氧基-苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.3min，521(M+1，ES+)。例1012-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.3min，491(M+1，ES+)。例1022-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与3，4-二甲氧基苯基乙胺反应制得。LC-MS：rt＝4.3min，565(M+1，ES+)。例1032-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-1，2二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.5min，517(M+1，ES+)。例1042-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与3-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.4min，492(M+1，ES+)。例1052-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-了基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与n-丁胺反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，457(M+1，ES+)。例1062-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-氟-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氟苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，509(M+1，ES+)。例1072-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.7min，492(M+1，ES+)。例1082-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[1，3，4]-2噻二唑基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氨基-1，3，4-噻二唑反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，485(M+1，ES+)。例1092-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[1H-2-苯并咪唑基-甲基]-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氨甲基苯并咪唑反应制得。LC-MS：rt＝3.4min，531(M+1，ES+)。例1102-[1-(2-苯基-乙基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(2-苯基-乙基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与3-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝2.7min，446(M+1，ES+)。例1112-[1-(2-苯基-乙基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-氟-苄基)-乙酰胺：由1-(2-苯基-乙基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氟苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，463(M+1，ES+)。例1122-[1-(2-苯基-乙基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-环己基-乙酰胺：由1-(2-苯基-乙基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与环己基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，437(M+1，ES+)。例1132-[1-(1-苯基-丙基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由1-(1-苯丙基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，459(M+1，ES+)。例1142-[1-(1-苯基-丙基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(1-苯丙基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.7min，460(M+1，ES+)。例1152-[1-(二苯基-甲基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(二苯基-甲基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-甲氧基苄胺反应制得。LC-MS：rt＝5.2min，537(M+1，ES+)。例1162-[1-(二苯基-甲基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(二苯基-甲基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.3min，508(M+1，ES+)。例1172-[1-(2，5-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由1-(2，5-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.6min，517(M+1，ES+)。例1182-[1-(2，5-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由1-(2，5-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，491(M+1，ES+)。例1192-[1-(2，5-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-二甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(2，5-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-二甲氧基-苄基-胺反应制得。LC-MS：rt＝4.5min，521(M+1，ES+)。例1202-[1-(2，5-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-乙氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(2，5-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-乙氧基-苄基-胺反应制得。LC-MS：rt＝4.6min，535(M+1，ES+)。例1212-[1-(2，5-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1R，2S)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由1-(2，5-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1R，2S)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，533(M+1，ES+)。例1222-[1-(2，5-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由1-(2，5-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1S，2R)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，533(M+1，ES+)。例1232-[1-(2，5-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[2-吡啶基-甲基]-乙酰胺：由1-(2，5-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，492(M+1，ES+)。例1242-[1-(2，5-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-茚基)-乙酰胺：由1-(2，5-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.6min，517(M+1，ES+)。例1252-[1-(4-氯-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由1-(4-氯-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.8min，491(M+1，ES+)。例1262-[1-(4-氯-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-茚基-乙酰胺：由1-(4-氯-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，465(M+1，ES+)。例1272-[1-(4-氯-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-乙氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(4-氯-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-乙氧基-苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.7min，509(M+1，ES+)。例1282-[1-(4-氯-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1R，2S)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由1-(4-氯-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1R，2S)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，507(M+1，ES+)，505(M-1，ES-)例1292-[1-(4-氯-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(4-氯-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.6min，466(M+1，ES+)。例1302-[1-(4-氯-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-茚基)-乙酰胺：由1-(4-氯-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.5min，491(M+1，ES+)。例1312-(1-苄基-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由1-苄基-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1S，2R)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，473(M+1，ES+)。例1322-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S)-1-茚基]-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1S)-1-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，545(M+1，ES+)。例1332-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1，2，3，4-四氢-1-萘基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1，2，3，4-四氢-1-萘胺反应制得。LC-MS：rt＝4.3min，559(M+1，ES+)。例1342-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄胺反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，519(M+1，ES+)。例1352-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-萘基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-萘基-甲胺反应制得。LC-MS：rt＝4.3min，569(M+1，ES+)。例1362-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-甲氧基-苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，549(M+1，ES+)。例1372-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-乙氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-乙氧基-苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，563(M+1，ES+)。例1382-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1R)-1-茚基]-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1R)-1-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，545(M+1，ES+)。例1392-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-N-甲基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与N-苄基-N-甲基-胺反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，533(M+1，ES+)。例1402-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1，2，3，4-四氢-1-萘基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1，2，3，4-四氢-1-萘胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，545(M+1，ES+)。例1412-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.4min，520(M+1，ES+)。例1422-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1S，2R)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，561(M+1，ES+)。例1432-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(-2-苯基-乙基)乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-苯基-乙胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，533(M+1，ES+)。例1442-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-环己基-甲基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与环己基甲胺反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，525(M+1，ES+)。例1452-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(5，7-二甲基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与5，7-二甲基-1，2，3，4-四氢-1-萘胺反应制得。LC-MS：rt＝0.84min，587(M+1，ES+)。例1462-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-二甲基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-二甲基-1，2，3，4-四氢-1-萘胺反应制得。LC-MS：rt＝0.81min，573(M+1，ES+)。例1472-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-甲基-1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-4-甲基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝0.79min，559(M+1，ES+)。例1482-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-甲基-1，2，3，4-四氢-1-萘基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与4-甲基-1，2，3，4-四氢-1-萘胺反应制得。LC-MS：rt＝0.81min，573(M+1，ES+)。例1492-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲氧基-1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-6-甲氧基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝0.77min，575(M+1，ES+)。例1502-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲基-1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-6-甲基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝0.80min，559(M+1，ES+)。例1512-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(5-氟-1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-5-氟-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝0.78min，563(M+1，ES+)。例1522-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲基-1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-2-甲基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝0.79min，559(M+1，ES+)。例1532-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-甲基-1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-3-甲基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝0.79min，559(M+1，ES+)。例1542-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-苯基-1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-3-苯基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝0.86min，621(M+1，ES+)。例1552-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(5，6-二甲氧基-1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-5，6-二甲氧基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝0.72min，605(M+1，ES+)。例1562-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(5-甲氧基-1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-5-甲氧基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝0.76min，575(M+1，ES+)。例1572-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(5-溴-1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-5溴-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝0.82min，623(M+1，ES+)。例1582-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6，7，8，9-四氢-5H-5-苯并环庚烯基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6甲氧基-7-异丙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与6，7，8，9-四氢-5H-5-苯并环庚烯胺反应制得。LC-MS：rt＝0.81min，573(M+1，ES+)。例1592-[1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-.3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，501(M+1，ES+)。例1602-[1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，475(M+1，ES+)。例1612-[1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-乙氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-乙氧基苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，519(M+1，ES+)。例1622-[1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1R，2S)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1R，2S)-H-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝3.7min，517(M+1，ES+)。例1632-[1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，501(M+1，ES+)。例1642-[1-(4-二甲氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由1-(4-二甲氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝3.7min，500(M+1，ES+)。例1652-[1-(4-二甲氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1，2，3，4-四氢-1-萘基)-乙酰胺：由1-(4-二甲氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1，2，3，4-四氢-1-萘胺反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，514(M+1，ES+)。例1662-[1-(4-二甲氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由1-(4-二甲氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄胺反应制得。LC-MS：rt＝3.5min，474(M+1，ES+)。例1672-[1-(4-二甲氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-萘基-甲基)-乙酰胺：由1-(4-二甲氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-萘基-甲胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，524(M+1，ES+)。例1682-[1-(4-二甲氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(4-二甲氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-甲氧基-苄胺反应制得。LC-MS：rt＝3.6min，504(M+1，ES+)。例1692-[1-(4-二甲氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-乙氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(4-二甲氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-乙氧基-苄胺反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，518(M+1，ES+)。例1702-[1-(4-二甲氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1R，2S)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由1-(4-二甲氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1R，2S)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝3.3min，516(M+1，ES+)。例1712-[1-(4-二甲氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(4-二甲氨基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝2.9min，475(M+1，ES+)。例1722-[1-(4-氟-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由1-(4-氟-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.3min，475(M+1，ES+)。例1732-[1-(4-氟-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1，2，3，4-四氢-1-萘基)-乙酰胺：由1-(4-氟-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1，2，3，4-四氢-1-萘基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.5min，489(M+1，ES+)。例1742-[1-(4-氟-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-乙氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(4-氟-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-乙氧基-苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.3min，493(M+1，ES+)。例1752-[1-(4-氟-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-N-甲基-乙酰胺：由1-(4-氟-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与N-苄基-N-甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，463(M+1，ES+)。例1762-[1-(3，4-二氟-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-N-甲基-乙酰胺：由1-(3，4-二氟-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与N-苄基-N-甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，481(M+1，ES+)。例1772-[1-(3，4，5-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4，5-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，547(M+1，ES+)。例1782-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.5min，547(M+1，ES+)。例1792-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1，2，3，4-四氢-1-萘基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1，2，3，4-四氢-1-萘胺反应制得。LC-MS：rt＝4.7min，561(M+1，ES+)。例1802-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，521(M+1，ES+)。例1812-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-萘基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-萘基-甲胺反应制得。LC-MS：rt＝4.8min，571(M+1，ES+)。例1822-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-甲氧基-苄基-胺反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，551(M+1，ES+)。例1832-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-乙氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-乙氧基-苄基-胺反应制得。LC-MS：rt＝4.6min，565(M+1，ES+)。例1842-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-N-甲基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与N-苄基-N-甲胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，535(M+1，ES+)。例1852-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1S，2R)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，563(M+1，ES+)。例1862-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1R，2S)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1R，2S)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，563(M+1，ES+)。例1872-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.7min，522(M+1，ES+)。例1882-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-苯基-乙基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-苯乙胺反应制得。LC-MS：rt＝4.5min，535(M+1，ES+)。例1892-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(环己基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7，8-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-环己基-甲胺反应制得。LC-MS：rt＝4.6min，527(M+1，ES+)。例1902-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.3min，547(M+1，ES+)。例1912-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1，2，3，4-四氢-1-萘基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1，2，3，4-四氢-1-萘胺反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，561(M+1，ES+)。例1922-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，521(M+1，ES+)。例1932-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-萘基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-萘基-甲胺反应制得。LC-MS：rt＝4.5min，571(M+1，ES+)。例1942-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-甲氧基-苄基-胺反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，551(M+1，ES+)。例1952-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-乙氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-乙氧基-苄基-胺反应制得。LC-MS：rt＝4.3min，565(M+1，ES+)。例1962-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-N-甲基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与N-苄基-N-甲胺反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，535(M+1，ES+)。例1972-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1R，2S)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1R，2S)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，563(M+1，ES+)，561(M-1，ES-)。例1982-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1S，2R)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，563(M+1，ES+)，561(M-1，ES-)。例1992-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.4min，522(M+1，ES+)。例2002-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-苯基-乙基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-苯乙胺反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，535(M+1，ES+)。例2012-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(环己基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-环己基-甲胺反应制得。LC-MS：rt＝4.3min，527(M+1，ES+)。例2022-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，6，7-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，547(M+1，ES+)。例2032-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S)-1-茚基]-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1S)-1-氨基-1，2二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，517(M+1，ES+)。例2042-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1R)-1-茚基]-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1R)-1-氨基-1，2二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，517(M+1，ES+)。例2052-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1，2，3，4-四氢-1-萘基)-乙酰胺：
由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1，2，3，4-四氢-1萘胺反应制得。
LC-MS：rt＝4.5min，531(M+1，ES+)。例2062-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，491(M+1，ES+)。例2072-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-萘基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-萘基-甲基胺反应制得。LC-MS：Rt＝4.5min，541(M+1，ES+)。例2082-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-甲氧基-苄基-胺反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，521(M+1，ES+)。例2092-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-乙氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-乙氧基-苄基-胺反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，535(M+1，ES+)。例2102-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，8-三甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，8-三甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，492(M+1，ES+)。例2112-[1-(3，4-二甲氨基-苄基)-6，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1R，2S)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氨基-苄基)-6，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1R，2S)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，533(M+1，ES+)。例2122-[1-(3，4-二甲氨基-苄基)-6，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氨基-苄基)-6，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1S，2R)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，533(M+1，ES+)。例2132-[1-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由1-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与-1-氨基-1，2二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，547(M+1，ES+)。例2142-[1-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1，2，3，4-四氢-1-萘基)-乙酰胺：
由1-(2，3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1，2，3，4-四氢-1萘胺反应制得。
LC-MS：rt＝4.3min，561(M+1，ES+)。例2152-[1-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：
由1-(2，3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄胺反应制得。
LC-MS：rt＝3.9min，521(M+1，ES+)。例2162-[1-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-萘基-甲基)-乙酰胺：
由1-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-萘基-甲基胺反应制得。
LC-MS：Rt＝4.3min，571(M+1，ES+)。例2172-[1-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-甲氧基-苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，551(M+1，ES+)。例2182-[1-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-乙氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-乙氧基-苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，565(M+1，ES+)。例2192-[1-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1R，2S)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由1-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1R，2S)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝3.7min，563(M+1，ES+)，561(M-1，ES-)例2202-[1-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-苯基-乙基)-乙酰胺：由1-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-苯乙胺反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，535(M+1，ES+)。例2212-[1-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-茚基)-乙酰胺：由1-(2，3，4-三甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。L，C-MS：rt＝4.]min，547(M+1，ES+)。例2222-[1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.8min，507(M+1，ES+)。例2232-[1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1，2，3，4-四氢-1-萘基)-乙酰胺：由1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1，2，3，4-四氢-1-萘胺反应制得。LC-MS：rt＝4.9min，521(M+1，ES+)。例2242-[1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄胺反应制得。LC-MS：rt＝4.5min，481(M+1，ES+)。例2252-[1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-萘基-甲基)-乙酰胺：由1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-萘基-甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.8min，531(M+1，ES+)。例2262-[1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-甲氧基-苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.5min，511(M+1，ES+)。例2272-[1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-乙氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-乙氧基-苄基-胺反应制得。LC-MS：rt＝4.7min，525(M+1，ES+)。例2282-[1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-N-甲基-乙酰胺：由1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与N-苄基-N-甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，495(M+1，ES+)。例2291-(3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-2-[1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-乙酮(ethanone)：由1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1，2，3，4-四氢异喹啉反应制得。LC-MS：rt＝4.3min，507(M+1，ES+)。例2302-[1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，482(M+1，ES+)。例2312-[1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1R，2S)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1R，2S)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，523(M+1，ES+)，521(M-1，ES-)例2322-[1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：由1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1S，2R)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，523(M+1，ES+)。例2332-[1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-茚基)-乙酰胺：由1-(2-萘基-甲基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.7min，507(M+1，ES+)。例2342-[1-(3-溴-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1，2，3，4-四氢-1-萘基)-乙酰胺：
由1-(3-溴-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1，2，3，4-四氢-1萘胺反应制得。
LC-MS：rt＝4.7min，579(M+1，ES+)。例235
2-[1-(3-溴-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：
由1-(3-溴-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-1，2-二氢化茚反应制得。
LC-MS：rt＝4.5min，565(M+1，ES+)。例236
2-[1-(3-溴-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：
由1-(3-溴-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄胺反应制得。
LC-MS：rt＝4.3min，539(M+1，ES+)。例237
2-[1-(3-溴-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-萘基-甲基)-乙酰胺：
由1-(3-溴-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-萘基-甲基胺反应制得。
LC-MS：rt＝4.7min，589(M+1，ES+)。例238
2-[1-(3-溴-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-乙氧基-苄基)-乙酰胺：
由1-(3-溴-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-乙氧基-苄基胺反应制得。
LC-MS：rt＝4.6min，583(M+1，ES+)。例239
2-[1-(3-溴-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：
由1-(3-溴-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。
LC-MS：rt＝3.6min，541(M+1，ES+)。例240
2-[1-(3-溴-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1R，2S)-2-羟基-1-茚基]-乙酰胺：
由1-(3-溴-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与(1R，2S)-1-氨基-2-茚满醇反应制得。
LC-MS：rt＝4.0min，581(M+1，ES+)，579(M-1，ES-)例2412-[1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，476(M+1，ES+)。例2422-[1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲氧基-苄基)-乙酰胺：由1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-甲氧基-苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.6min，505(M+1，ES+)。例2432-[1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[1，3，4]噻二唑基-乙酰胺：由1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氨基-1，3，4-噻二唑反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，469(M+1，ES+)。例2442-[1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1H-2-苯并咪唑基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-氨甲基-苯并咪唑反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，515(M+1，ES+)。例2452-[1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1H-6-吲唑基)-乙酰胺：由1-(3，4-亚甲二氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与6-氨基吲唑反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，501(M+1，ES+)。模拟上述过程，但以大规模的形式，合成下列四氢异喹啉的衍生物：例2462-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-苄氧基-7-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.5min，567(M+1，ES+)。例2472-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-苄氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-苄氧基-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，567(M+1，ES+)。2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-苄氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-苄氧基-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-1，2二氢化茚反应制得。LC-MS：rt＝4.5min，593(M+1，ES+)。例2482-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-苄氧基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-苄氧基-8-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，568(M+1，ES+)。2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-苄氧基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-苄氧基-5-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与2-吡啶甲基胺反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，568(M+1，ES+)。例2492-[1-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由1-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄基胺反应制得。LC-MS：Rt＝3.4min，477(M+1，ES+)。2-[1-(3-苄氧基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由1-(3-苄氧基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与苄基胺反应制得。LC-MS：Rt＝4.4min，567(M+1，ES+)。2-(1-苄氧基甲基-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基)-N-(1-茚基)-乙酰胺：
由1-苄氧基甲基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉和2-溴乙酰溴与1-氨基-1，2二氢化茚反应制得。LC-MS：Rt＝4.3min，487(M+1，ES+)。C  酚类与烷基溴类，杂芳基氯类，杂芳基-甲基-砜类和氨基甲酰氯类化合物的偶合C.1起始原料：苄型醚类的脱保护：
在一种甲醇(60mL)和甲酸(11.0mL)的混合溶液中加入钯元素(10％Pd/C，湿，274mg).分批加入相应的苄型醚(4.0mmol)及混合物被搅拌4小时。在此期间，进一步添加Pd/C的一些量直至起始原料用尽。过滤混合物，真空脱除溶剂，剩余物用闪点色谱法提纯，从而得到下列酚类化合物：例2502-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：
由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-苄氧基-7-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺脱保护制得。LC-MS：rt＝3.5min，477(M+1，ES+)。例2512-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-苄氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺脱保护制得。LC-MS：rt＝3.5min，477(M+1，ES+)。例2522-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-苄氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺脱保护制得。LC-MS：rt＝3.7min，503(M+1，ES+)，501(M-1，ES-)。2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-羟基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-苄氧基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺脱保护制得。LC-MS：rt＝3.2min，478(M+1，ES+)，476(M-1，ES-)。2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-羟基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-苄氧基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺脱保护制得。LC-MS：rt＝3.3min，478(M+1，ES+)，476(M-1，ES-)。例2532-[1-(3-羟基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3-苄氧基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺脱保护制得。LC-MS：rt＝3.5min，477(M+1，ES+)，475(M-1，ES-)。2-(1-羟甲基-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：
由2-(1-苄氧甲基-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺脱保护制得。LC-MS：rt＝3.1min，397(M+1，ES+)。C.2酚类与烷基溴的烷基化(一般过程)
在室温(RT)下，把在DMF(250μl，0.40M)中的酚溶液加到K2CO3(70mg)溶液中。该反应混合物用烷基溴的DMF(150μl，1.00M)溶液处理，在100℃下摇动90分钟并冷却到室温(RT)，然后再加入烷基溴的DMF(150μl，1.00M)溶液，摇动(100℃，90分钟)并冷却到室温(RT)，加入三甲胺的THF(250μl，2.0M)溶液，然后，摇动混合物14小时。加入水(2.0ml)和乙酸乙酯(2.0ml)，此时液体分相，水相用乙酸乙酯萃取两遍。所有得到的有机相进行真空浓缩，从而得到以下各种四氢异喹啉的衍生物：例2542-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-乙氧基-7-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：
由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与乙基碘反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，505(M+1，ES+)。例2552-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-丙氧基-7-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，519(M+1，ES+)。例2562-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-烯丙氧基-7-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与烯丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，517(M+1，ES+)。例2572-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-(环丙基-甲氧基)-7-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与环丙基甲基溴反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，531(M+1，ES+)。例258[2-(苄氨基甲酰基-甲基)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢-6-异喹啉氧基]-乙酸乙酯：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与溴乙酸乙脂反应制得。例2592-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-(3-氟-丙氧基)-7-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与1-溴-3-氟-丙烷反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，537(M+1，ES+)。例2602-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-乙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与乙基碘反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，505(M+1，ES+)。例2612-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，519(M+1，ES+)。例2622-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-丁氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与丁基溴反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，533(M+1，ES+)。例2632-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-烯丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与烯丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，517(M+1，ES+)。例2642-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(环丙基-甲氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与环丙基甲基溴反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，531(M+1，ES+)。例265[2-(苄氨基甲酰基-甲基)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢-7-异喹啉氧基]-乙酸乙酯：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与溴乙酸乙脂反应制得。LC-MS：rt＝4.0min。例2662-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-乙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与乙基碘反应制得。LC-MS：rt＝0.73min，531(M+1，ES+)。例2672-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝0.77min，545(M+1，ES+)。例2682-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-烯丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与烯丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝0.75min，543(M+1，ES+)。例2692-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-异丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与异丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝0.75min，545(M+1，ES+)。例2702-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-丁氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与丁基溴反应制得。LC-MS：rt＝0.81min，559(M+1，ES+)。例2712-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-异丁氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与1-溴-2甲基丙烷反应制得。LC-MS：rt＝0.80min，559(M+1，ES+)。例2722-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(2-丁氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与2-溴-丁烷反应制得。LC-MS：rt＝0.78min，559(M+1，ES+)。例2732-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(环丙基-甲氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与环丙基-甲基溴反应制得。LC-MS：rt＝0.76min，557(M+1，ES+)。例2742-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-环己氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与环己基溴反应制得。LC-MS：rt＝0.82min，585(M+1，ES+)。例275[2-(1-茚基-氨基甲酰基-甲基)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢-7-异喹啉氧基]-乙酸乙酯：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与溴乙酸甲脂反应制得。LC-MS：rt＝0.70min，575(M+1，ES+)。例2762-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(3-氟-丙氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与1-溴-3-氟-丙烷反应制得。LC-MS：rt＝0.74min，563(M+1，ES+)。例2772-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(2-氟-乙氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与1-溴-2-氟-乙烷反应制得。LC-MS：rt＝0.72min，549(M+1，ES+)。例2782-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(2，2-二氟-乙氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与1-溴-2，2-二氟-乙烷反应制得。LC-MS：rt＝0.75min，567(M+1，ES+)。例2792-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-乙氧基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-羟基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与乙基碘反应制得。LC-MS：rt＝0.61min，506(M+1，ES+)。例2802-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-丙氧基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-羟基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝0.66min，520(M+1，ES+)。例2812-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-烯丙氧基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-羟基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与烯丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝0.63min，518(M+1，ES+)。例2822-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-异丙氧基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-羟基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与异丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝0.64min，520(M+1，ES+)。例2832-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-丁氧基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-羟基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与丁基溴反应制得。LC-MS：rt＝0.70min，534(M+1，ES+)。例2842-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-异丁氧基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-羟基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与1-溴-2-甲基丙烷反应制得。LC-MS：rt＝0.70min，534(M+1，ES+)。例2852-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-(2-丁氧基)-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-羟基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与2-溴丁烷反应制得。LC-MS：rt＝0.68min，534(M+1，ES+)。例2862-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-(环丙基-甲氧基)-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-羟基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与环丙基-甲基溴反应制得。LC-MS：rt＝0.66min，532(M+1，ES+)。例2872-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-(3-氟-丙氧基)-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-羟基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与1-溴-3-氟丙烷反应制得。LC-MS：rt＝0.62min，538(M+1，ES+)。例2882-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-(2-氟-乙氧基)-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-羟基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与1-溴-2-氟乙烷反应制得。LC-MS：rt＝0.59min，524(M+1，ES+)。例2892-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-(2，2-二氟-乙氧基)-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-羟基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与1-溴-2，2-二氟乙烷反应制得。LC-MS：rt＝0.61min，542(M+1，ES+)。例290[2-(2-吡啶基-甲基)-氨基甲酰基-甲基)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-5-异喹啉氧基]-乙酸乙酯：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-羟基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与溴乙酸甲脂反应制得。LC-MS：rt＝0.58min，550(M+1，ES+)。例2912-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-乙氧基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-羟基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与乙基碘反应制得。LC-MS：rt＝0.62min，506(M+1，ES+)。例2922-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-丙氧基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-羟基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝0.66min，520(M+1，ES+)。例2932-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-烯丙氧基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-羟基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与烯丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝0.63min，518(M+1，ES+)。例2942-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-异丙氧基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-羟基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与异丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝0.64min，520(M+1，ES+)。例2952-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-丁氧基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-羟基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与丁基溴反应制得。LC-MS：rt＝0.69min，534(M+1，ES+)。例2962-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-异丁氧基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-羟基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与1-溴-2-甲基丙烷反应制得。LC-MS：rt＝0.69min，534(M+1，ES+)。例2972-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-(2-丁氧基)-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-羟基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与2-溴-丁烷反应制得。LC-MS：rt＝0.68min，534(M+1，ES+)。例2982-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-(环丙基-甲氧基)-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-羟基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与环丙基-甲基溴反应制得。LC-MS：rt＝0.66min，532(M+1，ES+)。例2992-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-环己氧基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-羟基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与环己基溴反应制得。LC-MS：rt＝0.73min，560(M+1，ES+)。例3002-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-(3-氟-丙氧基)-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-羟基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与1-溴-3-氟丙烷反应制得。LC-MS：rt＝0.62min，538(M+1，ES+)。例3012-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-(2-氟-乙氧基)-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-羟基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与1-溴-2-氟乙烷反应制得。LC-MS：rt＝0.59min，524(M+1，ES+)。例3022-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-(2，2-二氟-乙氧基)-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-羟基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺与1-溴-2，2-二氟乙烷反应制得。LC-MS：rt＝0.62min，542(M+1，ES+)。例3032-[1-(4-乙氧基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与乙基碘反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，505(M+1，ES+)。例3042-[1-(4-丙氧基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，519(M+1，ES+)。例3052-[1-(4-丁氧基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与丁基溴反应制得。LC-MS：rt＝4.4min，533(M+1，ES+)。例3062-[1-(4-烯丙氧基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与烯丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，517(M+1，ES+)。例3072-[1-(4-异丙氧基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与异丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，519(M+1，ES+)。例3082-[1-(4-异丁氧基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与1-溴-2-甲基丙烷反应制得。LC-MS：rt＝4.5min，533(M+1，ES+)。例3092-[1-(4-(环丙基-甲氧基)-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与环丙基甲基溴反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，531(M+1，ES+)。例310{4-[2-(苄氨基甲酰基-甲基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-异喹啉基-甲基]2-甲氧基-苯氧基｝-乙酸乙酯：由2-[1-(4-羟基-3-甲基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与溴乙酸乙脂反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，563(M+1，ES+)。例3112-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3-羟基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与乙基碘反应制得。LC-MS：rt＝3.8min，505(M+1，ES+)。例3122-[1-(3-丙氧基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3-羟基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝4.1min，519(M+1，ES+)。例3132-[1-(3-烯丙氧基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3-羟基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与烯丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，517(M+1，ES+)。例3142-[1-(3-异丙氧基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3-羟基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与异丙基溴反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，519(M+1，ES+)。例3152-[1-(3-丁氧基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3-羟基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与丁基溴反应制得。L乙-M5：rt＝4.3min，533(M+1，ES+)。例3162-{1-[3-(2-丁氧基)-4-甲氧基-苄基]-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3-羟基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与2-溴-丁烷反应制得。LC-MS：rt＝4.2min，533(M+1，ES+)。例3172-{1-[3-(1-环丙基-甲氧基)-4-甲氧基-苄基]-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基｝-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3-羟基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与环丙基-甲基溴反应制得。LC-MS：rt＝4.0min，531(M+1，ES+)。例3182-{1-[3-(3-氟-丙氧基)-4-甲氧基-苄基]-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基}-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3-羟基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与1-溴-3-氟-丙烷反应制得。LC-MS：rt＝3.9min，537(M+1，ES+)。例3192-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(1-甲基-2-丙氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：
在室温下，对于在二氯甲烷(5.0ml)和环己烷(5.0ml)中的2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺(95.3mg，0.2mmol)溶液，加入叔丁基2，2，2-三氯乙酰亚胺盐(trichloroacetimidate)(437mg，0.36ml，2.0mmol).该反应混合物用在10ml二氯甲烷中的二乙醚合三氯化硼(50μl，0.4mmol)溶液处理，并搅拌22小时。然后再加入叔丁基2，2，2-三氯乙酰亚胺盐(trichloroacetimidate)(244mg，0.20ml，1.1mmol)。搅拌3日后，加入NaHCO3饱和溶液(10ml)，水(10ml)和乙酸乙酯(40ml)，此时液体分相，水相用乙酸乙酯(30ml)萃取两遍。所有得到的有机相进行真空浓缩，用闪点色谱法提纯，给出为浅黄色油体的(80.4mg，75％)的标题所示化合物。C.3酚类与杂芳基氯化合物类或杂芳基-甲基砜类的反应(Reaktion)(一般过程)
将在DMF(1.0ml，0.20M)中的芳基氯化物或甲基砜类溶液加入到酚(0.15mm0l)与K2CO3的混合物。反应混合物在100℃下搅拌16小时。然后，加入水(2.0ml)和乙酸乙酯(2.0ml)，此时液体分相，水相用乙酸乙酯萃取两遍。所有得到的有机相进行真空浓缩，从而得到以下各种四氢异喹啉的衍生物：例3202-{1-[3-(2-嘧啶氧基)-4-甲氧基-苄基]-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基｝-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3-羟基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与2-氯-嘧啶反应制得。LC-MS：rt＝0.60min，555(M+1，ES+)。例3212-{1-[4-(2-嘧啶氧基)-3-甲氧基-苄基]-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基}-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与2-氯-嘧啶反应制得。LC-MS：rt＝0.60min，555(M+1，ES+)。例3222-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(2-嘧啶氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与2-氯-嘧啶反应制得。LC-MS：rt＝3.81min，581(M+1，ES+)。例3232-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(5-甲氧基-2-嘧啶氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与2-甲基磺酰基-5-甲氧基-嘧啶反应制得。LC-MS：rt＝0.69min，611(M+1，ES+)。例3242-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(4，6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与2-甲基磺酰基-4，6-二甲基-嘧啶反应制得。LC-MS：rt＝0.70min，609(M+1，ES+)。例3252-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(5-溴-2-嘧啶氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与5-溴-2-氯-嘧啶反应制得。LC-MS：rt＝0.74min，659(M+1，ES+)。例3262-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(5-甲基-2-嘧啶氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与2-氯-5-甲基-嘧啶反应制得。LC-MS：rt＝0.68min，595(M+1，ES+)。例3272-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(4，6-二甲氧基-2-嘧啶氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与2-甲基磺酰基-4，6-二甲氧基-嘧啶反应制得。LC-MS：rt＝0.75min，641(M+1，ES+)。例3282-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(5-三氟甲基-2-嘧啶氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与2-甲基磺酰基-5-三氟甲基-嘧啶反应制得。LC-MS：rt＝0.77min，649(M+1，ES+)。例3292-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(5-氯-2-嘧啶氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与2，5-二氯-嘧啶反应制得。LC-MS：rt＝0.77min，614(M+1，ES+)。例3302-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(5-三氟甲基-2-嘧啶氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与2-氯-5-三氟甲基-嘧啶反应制得。LC-MS：rt＝0.80min，648(M+1，ES+)。例3312-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(4-三氟甲基-2-嘧啶氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与2-氯-4-三氟甲基-嘧啶反应制得。LC-MS：rt＝0.77min，649(M+1，ES+)。例3322-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(2，6-二甲氧基-4-嘧啶氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与4-氯-2，6-二甲氧基-嘧啶反应制得。LC-MS：rt＝0.76min，641(M+1，ES+)。例3332-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(2-吡嗪氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与2-氯-吡嗪反应制得。LC-MS：rt＝0.68min，581(M+1，ES+)。例3342-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(2-噻唑氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与2-溴-噻唑反应制得。LC-MS：rt＝0.72min，586(M+1，ES+)。C.4酚类与氨基甲酰氯类化合物的反应(Reaktion)(一般过程)：
将溶于THF(1.0ml)的酚溶液(0.20mmol)和三乙胺溶液(0.30m1，2.15mmol)用氨基甲酰氯(2.2mmol)进行处理，在回流下搅拌16小时。加入水(2.0ml)和乙酸乙酯(2.0m1)，此时液体分相，水相用乙酸乙酯萃取两遍。所有得到的有机相进行真空浓缩，从而得到以下各种四氢异喹啉的衍生物：例3352-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(N，N-二甲基氨基甲酰氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与N，N-二甲基氨基甲酰氯反应制得。LC-MS：rt＝0.74min，574(M+1，ES+)。例3362-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(4-吗啉-碳酰氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与4-吗啉-碳酰氯反应制得。LC-MS：rt＝0.72min，616(M+1，ES+)。例3372-{1-[4-甲氧基-3-(N，N-二甲基氨基甲酰氧基)-苄基]-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(3-羟基-4-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与N，N-二甲基-氨基甲酰氯反应制得。LC-MS：rt＝0.62min，548(M+1，ES+)。例3382-{1-[3-甲氧基-4-(N，N-二甲基氨基甲酰氧基)-苄基]-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与N，N-二甲基-氨基甲酰氯反应制得。LC-MS：rt＝0.63min，548(M+1，ES+)。例3392-{1-[3-甲氧基-4-(4-吗啉-碳酰氧基)-苄基]-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺：由2-[1-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺与4-吗啉-碳酰氯反应制得。LC-MS： rt＝0.61min，590(M+1，ES+)。D  1-羟甲基取代的四氢异喹啉类与氮亲核体类化合物的偶合(一般过程)
在溶于THF(0.50ml)的2-(1-羟甲基-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺(0.10mmol)溶液和二异丙乙基-胺(0.25mmol)溶液中，加入溶于THF(0.25ml，0.44M)的甲磺酰氯溶液。60分钟后，反应混合物用溶于THF(0.25ml，0.48M)的氮亲核体溶液进行处理，并搅拌18小时。加入水(2.0ml)和乙酸乙酯(2.0ml)，此时液体分相，水相用乙酸乙酯萃取两遍。所有得到的有机相进行真空浓缩，从而得到以下各种四氢异喹啉的衍生物：例3402-[1-(5，6-二甲基-苯并咪唑基-甲基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-(1-羟甲基-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与5，6-二甲基-苯并咪唑反应制得。LC-MS：rt＝0.64min，525(M+1， ES+)。例3412-[1-(1，2，3，4-四氢-异喹啉基-2-甲基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺：由2-(1-羟甲基-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺与1，2，3，4-四氢-异喹啉反应制得。LC-MS：rt＝0.71min，512(M+1，ES+)。E.制备异腈衍生物的一般过程：
异腈(或异氰化物)是由N-烷基甲酰胺(由相应的胺与甲酸乙脂反应形成)与POCL3反应制得。缩写词BSA    牛血清蛋白CHO    中国仓鼠卵巢DMF    二甲基甲酰胺DMSO   二甲基亚砜ES     电子散射FCS    牛胚胎血清FLIPR  荧光成像版读出器HBSS   Hank的平衡盐溶液HEPES  4-(2-羟乙基)-哌嗪-1-乙烷磺酸MeOH   甲醇MS     质谱学LC     液体色谱法PyBOP  1-苯并三唑基-氧-三吡咯烷基膦六氟磷酸酯Rf    色谱法中的比移值Rt    停留时间RT     室温THF    四氢呋喃

Claims (14)

1.一般分子式(I)的化合物分子式(I)其中：
R1，R2，R3，R4分别代表氰基，硝基，卤素，氢，羟基，低烷基，低链烯基，低烷氧基，低链烯氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，环烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，杂环氧基，杂环烷氧基，R11CO-，NR12R13CO-，R12R13N-，R11OOC-，R11SO2NH-或R14-CO-NH-，或R2和R3一起，R1和R2一起以及R3和R4一起，可以在苯环旁边连上有一或两个氧原子的五元，六元或七元环结构。
R5，R6，R7，R8，R9，R10分别表示氢，芳基，芳烷基，低烷基，低链烯基，三氟甲基，环烷基，杂环或低杂环烷基；
R11代表低烷基，芳基，芳烷基，杂环或低杂环烷基；
R12，R13分别代表氢，烷基，环烷基，芳基，芳烷基，杂环或低杂环烷基；
R14代表烷基，芳基，环烷基，杂环，R12R13N-或R11O-。
以及光学纯对映体，对映体混合物，外消旋物，光学纯非对映异构体，非对映异构体的混合物，非对映的外消旋物，非对映外消旋物的混合物，或内消旋结构体以及它的用于制药中的盐类。
2.一般分子式(II)的化合物
                    分子式(II)
其中R‘1和R‘2分别代表：氢、羟基、甲氧基、或卤素，或可以在苯环旁边连上有一或两个氧原子的五元，六元或七元环结构，
R‘3，R‘4，R‘5分别代表芳基，芳烷基，低烷基，低链烯基，三氟甲基，环烷基，杂环或低杂环烷基，
以及光学纯对映体，对映体混合物，外消旋物，光学纯非对映异构体，非对映异构体的混合物，非对映的外消旋物，非对映外消旋物的混合物，或内消旋结构体以及它的用于制药的盐类。
3.一般分子式的特殊化合物I：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，8-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基甲基)-乙酰胺：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-(环丙基甲氧基)-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基甲基)-乙酰胺：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-(2-氟-乙氧基)-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基甲基)-乙酰胺：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-(2，2-二氟-乙氧基)-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基甲基)-乙酰胺：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-乙氧基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基甲基)-乙酰胺：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-丙氧基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基甲基)-乙酰胺：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-烯丙氧基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基甲基)-乙酰胺：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-8-异丙氧基-5-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基甲基)-乙酰胺：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-丙氧基-8-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基甲基)-乙酰胺：
4.分子式II的特殊化合物：2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-1-萘基-1-甲基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1，2，3，4-四氢原子-1-萘基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(2-吡嗪氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(2-噻唑氧基)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(5-甲氧基-1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲氧基-1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲基-1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-甲基-1-1，2，3，4-四氢萘基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-甲基-1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲氧基-1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(6-甲基-1-茚基)-乙酰胺2-{1-[4-(2-嘧啶基氧)-3-甲氧基-苄基]-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基｝-N-苄基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-(N，N-二甲基氨基甲酰基氧)-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(3-氟-丙氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(2-氟-乙氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(2，2-二氟-乙氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(2-丁氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(环丙基-甲氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-乙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-烯丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-异丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(1-茚基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-(1-甲基-2-丙氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S)-1-茚基]-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6-甲氧基-7-异丙氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺2-[(1S)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S)-1-茚基]-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-乙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-7-烯丙氧基-6-甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-苄基-乙酰胺N-苄基-2-[1-(3，4-二甲基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-乙酰胺2-[1-(3，4-二甲基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-[(1S)-1-茚基]-乙酰胺N-苄基-2-[1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-乙酰胺2-[1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(2-吡啶基-甲基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-吡啶基-甲基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二乙基-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(4-吡啶基-甲基)-乙酰胺2-[1-(3，4-二氯-苄基)-6，7-二甲氧基-3，4-二氢原子-1H-2-异喹啉基]-N-(3-吡啶基-甲基)-乙酰胺
5.一般分子式I的化合物的组合制备方法，其中R6，R7和R9是氢，通过使用一种Ugi三组分浓缩反应，包括一个制备分子式III的化合物的反应罐中的反应。
Figure A0180632600081
                        分子式III
此处R1，R2，R3，R4和R5所代表的意思与上述分子式I中的相同，R6代表氢，
对于分子式IV所示的化合物
                         分子式IV其中R7代表氢，R8与上述分子式I中所给的意思相同。还有分子式V所示化合物
                         R10-N≡C
                         分子式V
其中R10与上述分子式I中所给的意思相同，
如果需要，可以以一种本身已知的方式隔绝有药理学活性的化合物；如果需要，可以以一种本身已知的方式溶解一种已制备的外消旋物；并且，如果需要，可以以一种本身已知的方式把已制备的化合物转化成盐的形式。
6.上述分子式I的化合物的一种制备方法，这种方法包括分子式III‘的化合物的反应：
Figure A0180632600091
                   分子式III‘其中取代基R1到R6与上述分子式I中所给的意思相同，以及以及分子式VI的化合物
                   分子式VI其中R7到R10与上述分子式I中所给的意思相同，
7.上述分子式I的化合物的一种制备方法，这种方法包括反应生成分子式III‘的化合物的
Figure A0180632600093
                   分子式III其中取代基R1到R6与上述分子式I中所给的意思相同，以及a)分子式IX的化合物
Figure A0180632600094
                      分子式IX其中R7，R8和R11与上述分子式I中所给的意思相同，b)以一种本身已知的方式裂解已制备的酯，以及和一种已形成的酸反应，c)分子式X的化合物
                       分子式X其中取代基R9到R10与上述分子式I中所给的意思相同，
如果需要，可以以一种本身已知的方式溶解一种已制备的外消旋物；并且，如果需要，可以以一种本身已知的方式把已制备的化合物转化成盐的形式。
8.为了治疗失调紊乱的制药成分，这些紊乱与OREXIN的作用有关，尤其是象肥胖和睡眠不规律这些紊乱。如果需要，可以以一种本身已知的方式溶解一种已制备的外消旋物；并且，如果需要，可以以一种本身已知的方式把已制备的化合物转化成盐的形式。
9.为了治疗失调紊乱的制药成分，这些紊乱与OREXIN的作用有关，尤其是象肥胖和睡眠不规律这些紊乱。包括权利要求1到15条中任意一条所提到的化合物，或者一种用于制药的盐类，以及常见载体材料和添加剂。
10.权利要求1到15条中任意一条所提到的化合物，或者一种用于制药的盐类，它们用来作为药剂治疗那些紊乱，这些紊乱与OREXIN的作用有关，尤其是象肥胖和睡眠不规律这些紊乱。
11.一种治疗和阻止疾病或紊乱的方法，这个方法需要人类OREXIN受体的对抗剂，这个方法执行中包括要有足够数量的在权利要求1到15条中任意一条所提到的化合物，或者一种用于制药的盐类。
12.一种生产治疗失调紊乱的制药成分的方法，这些紊乱与OREXIN的作用有关，尤其是象肥胖和睡眠不规律这些紊乱，包括权利要求1到15条中任意一条所提到的一种或多种化合物，或者一种用于制药的盐类，象许多活性成分，这些成分的制备过程包括以一种本身已知的方式把一种或更多种的活性成分与制药中所用的赋形剂和添加剂混合起来。
13.任意一个1到70的例子中描述为最终产品的化合物。
14.上文所述的发明。
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