RU2010120671A - Гетероциклические фениламидные антагонисты кальциевых каналов т-типа - Google Patents

Гетероциклические фениламидные антагонисты кальциевых каналов т-типа Download PDF

Info

Publication number
RU2010120671A
RU2010120671A RU2010120671/04A RU2010120671A RU2010120671A RU 2010120671 A RU2010120671 A RU 2010120671A RU 2010120671/04 A RU2010120671/04 A RU 2010120671/04A RU 2010120671 A RU2010120671 A RU 2010120671A RU 2010120671 A RU2010120671 A RU 2010120671A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
unsubstituted
substituted
alkyl
phenyl
pyridin
Prior art date
Application number
RU2010120671/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс К. БЭРРОУ (US)
Джеймс К. БЭРРОУ
Пол Дж. КОУЛМАН (US)
Пол Дж. Коулман
Томас С. РЕГЕР (US)
Томас С. Регер
Келли-анн С. ШЛЕГЕЛЬ (US)
Келли-анн С. ШЛЕГЕЛЬ
Юхэн ШУ (US)
Юхэн ШУ
Чжи-Цян ЯН (US)
Чжи-Цян Ян
Original Assignee
Мерк Шарп Энд Домэ Корп. (Us)
Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп Энд Домэ Корп. (Us), Мерк Шарп Энд Домэ Корп. filed Critical Мерк Шарп Энд Домэ Корп. (Us)
Publication of RU2010120671A publication Critical patent/RU2010120671A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! где A означает гетероцикл; ! m равно 0 или 1 (причем, если m равно 0, имеется связь); ! R1a, R1b и R1c могут отсутствовать, если валентность A не допускает такого замещения, и независимо выбирают из группы, состоящей из: ! (1) водорода, ! (2) галогена, ! (3) гидроксила, ! (4) -On-фенила или -On-нафтила, где n равно 0 или 1 (причем, если n равно 0, имеется связь), и где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13, ! (5) -On-гетероцикла, где n равно 0 или 1 (причем, если n равно 0, имеется связь), и где гетероцикл является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13, ! (6) -On-C1-6алкила, где n равно 0 или 1 (причем, если n равно 0, имеется связь), и где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13, ! (7) -On-C3-6циклоалкила, где n равно 0 или 1 (причем, если n равно 0, имеется связь), и где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13, ! (8) -C2-4алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13, ! (9) -NR10R11, где R10 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из: ! (a) водорода, ! (b) C1-6алкила, который является незамещенным или замещен R13, ! (c) C3-6алкенила, который является незамещенным или замещен R13, ! (d) циклоалкила, который является незамещенным или замещен R13, ! (e) фенила, который является незамещенным или замещен R13, и ! (f) гетероцикла, который является незамещенным или замещен R13, ! или R10 и R11 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновое, пиперидиновое, азетидиновое или морфолиновое кольцо, которое является незамещенны�

Claims (18)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где A означает гетероцикл;
m равно 0 или 1 (причем, если m равно 0, имеется связь);
R1a, R1b и R1c могут отсутствовать, если валентность A не допускает такого замещения, и независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) галогена,
(3) гидроксила,
(4) -On-фенила или -On-нафтила, где n равно 0 или 1 (причем, если n равно 0, имеется связь), и где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
(5) -On-гетероцикла, где n равно 0 или 1 (причем, если n равно 0, имеется связь), и где гетероцикл является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
(6) -On-C1-6алкила, где n равно 0 или 1 (причем, если n равно 0, имеется связь), и где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
(7) -On-C3-6циклоалкила, где n равно 0 или 1 (причем, если n равно 0, имеется связь), и где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
(8) -C2-4алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
(9) -NR10R11, где R10 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из:
(a) водорода,
(b) C1-6алкила, который является незамещенным или замещен R13,
(c) C3-6алкенила, который является незамещенным или замещен R13,
(d) циклоалкила, который является незамещенным или замещен R13,
(e) фенила, который является незамещенным или замещен R13, и
(f) гетероцикла, который является незамещенным или замещен R13,
или R10 и R11 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновое, пиперидиновое, азетидиновое или морфолиновое кольцо, которое является незамещенным или замещено R13,
(10) -S(O)2-NR10R11,
(11) -S(O)q-R12, где q равно 0, 1 или 2, и где R12 выбирают из определений для R10 и R11,
(12) -CO2H,
(13) -CO2-R12,
(14) -CN и
(15) -NO2;
или R1a и R1b, взятые вместе, образуют циклопентильное, циклогексильное, дигидрофуранильное или дигидропиранильное кольцо, которое является незамещенным или замещено одним или более заместителями, выбранными из -CH3, (=CH2), кетогруппы и гидроксила;
R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) гидроксила,
(3) галогена,
(4) C1-6алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
(5) C3-6циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
(6) -O-C1-6алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
(7) -O-C3-6циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
или R2 и R3 и атом углерода, с которым они связаны, образуют кетогруппу,
или R2 и R3 и атом углерода, с которым они связаны, образуют C3-6циклоалкильное кольцо, которое является незамещенным или замещено R13;
R4 выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) C1-6алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
(3) -C3-6циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
(4) C2-6алкенила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
(5) C2-6алкинила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
(6) фенила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
(7) -(C=O)-NR10R11 и
(8) -(C=O)-O-C1-6алкила, который является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
R5a, R5b и R5c независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) галогена,
(3) гидроксила,
(4) -On-C1-6алкила, где n равно 0 или 1 (причем, если n равно 0, имеется связь), и где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
(5) -On-C3-6циклоалкила, где n равно 0 или 1 (причем, если n равно 0, имеется связь), и где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
(6) -C2-4алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
(7) -On-фенила или -On-нафтила, где n равно 0 или 1 (причем, если n равно 0, имеется связь), и где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13;
(8) -On-гетероцикла, где n равно 0 или 1 (причем, если n равно 0, имеется связь), и где гетероцикл является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13,
(9) -(C=O)-NR10R11,
(10) -NR10R11,
(11) -S(O)2-NR10R11,
(12) -NR10-S(O)2-R11,
(13) -S(O)q-R12, где q равно 0, 1 или 2, и где R12 выбирают из определений для R10 и R11,
(14) -CO2H,
(15) -CN,
(16) -NO2;
(17) или R5a и R5b, взятые вместе, образуют пирролильное или имидазолильное кольцо, которое является незамещенным или замещено -CH3, (=CH2), кетогрупой или гидроксилом;
R6 выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) галогена,
(3) гидроксила,
(4) -On-C1-6алкила, где n равно 0 или 1 (причем, если n равно 0, имеется связь), и где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13, и
(5) -On-C3-6циклоалкила, где n равно 0 или 1 (причем, если n равно 0, имеется связь), и где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R13;
R13 выбирают из группы, состоящей из:
(1) галогена,
(2) гидроксила,
(3) -(C=O)m-On-C1-6алкила, где m равно 0 или 1, и n равно 0 или 1 (причем, если m равно 0, или n равно 0, имеется связь, и если m равно 0, и n равно 0, имеется одинарная связь), где алкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R14,
(4) -On-(C1-3)перфторалкила,
(5) -(C=O)m-On-C3-6циклоалкила, где циклоалкил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R14,
(6) -(C=O)m-C2-4алкенила, где алкенил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R14,
(7) -(C=O)m-On-фенила или -(C=O)m-On-нафтила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R14,
(8) -(C=O)m-On-гетероцикла, где гетероцикл является незамещенным или замещен одним или более заместителями, выбранными из R14,
(9) -(C=O)-NR10R11,
(10) -NR10R11,
(11) -S(O)2-NR10R11,
(12) -S(O)q-R12,
(13) -CO2H,
(14) -CN и
(15) -NO2;
R14 выбирают из группы, состоящей из:
(1) гидроксила,
(2) галогена,
(3) C1-6алкила,
(4) -C3-6циклоалкила,
(5) -O-C1-6алкила,
(6) -O(C=O)-C1-6алкила,
(7) -NH-C1-6алкила,
(8) фенила,
(9) гетероцикла,
(10) -CO2H и
(11) -CN;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1 формулы Ib:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2 формулы Id:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, где A выбирают из группы, состоящей из:
(1) бензимидазола,
(2) бензофурана,
(3) дигидроизоксазола,
(4) дигидропирролопиррола;
(5) фуропиридина,
(6) фуропиррола,
(7) имидазопиразина,
(8) имидазопиридазина,
(9) имидазопиридина,
(10) имидазопиримидина,
(11) индазола,
(12) индолизина;
(13) индола,
(14) изоиндола,
(15) изохинолина,
(16) нафтиридина,
(17) оксотриазолопиридина,
(18) пиразина,
(19) пиразолопиразина,
(20) пиразолопиридазина,
(21) пиразолопиримидина,
(22) пиридазина,
(23) пиридина,
(24) пиридопиразина,
(25) пиридопиридазина,
(26) пиридопиримидина,
(27) пирролооксазола,
(28) пирролопиридина,
(29) пирролопиримидина,
(30) хиназолина,
(31) хинолина,
(32) хиноксалина,
(33) тетрагидрофурана,
(34) тиазола,
(35) триазолопиразина,
(36) триазолопиридазина,
(37) триазолопиридина и
(38) триазолопиримидина.
5. Соединение по п.1, где R1a, R1b и R1c независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) галогена,
(3) фенила или нафтила, который является незамещенным или замещен галогеном, гидроксилом, C1-6алкилом, -O-C1-6алкилом, C3-6циклоалкилом, -SH, -S-C1-6алкилом, -NO2, -CO2H или -CN,
(4) -O-фенила, который является незамещенным или замещен галогеном, гидроксилом, C1-6алкилом, -O-C1-6алкилом, -SH, -S-C1-6алкилом, -NO2, -CO2H, или -CN,
(5) C1-6алкила, который является незамещенным или замещен галогеном, гидроксилом, фенилом или -O-C1-6алкилом,
(6) C3-6циклоалкила, который является незамещенным или замещен галогеном, гидроксилом, фенилом или -O-C1-6алкилом,
(7) C2-4алкенила, который является незамещенным или замещен C3-6циклоалкилом или фенилом,
(8) -NR10R11, где R10 и R11 независимо выбраны из водорода и C1-6алкила,
(9) изоксазолила, который является незамещенным или замещен C1-6алкилом,
(10) имидазолила, который является незамещенным или замещен C1-6алкилом,
(11) морфолинила, который является незамещенным или замещен C1-6алкилом,
(12) оксазолила, который является незамещенным или замещен C1-6алкилом,
(13) пиразолила, который является незамещенным или замещен C1-6алкилом,
(14) пирролидинила, который является незамещенным или замещен галогеном,
(15) тетразолила, который является незамещенным или замещен C1-6алкилом,
(16) тиенила, который является незамещенным или замещен C1-6алкилом,
(17) бензотиенила, который является незамещенным или замещен C1-6алкилом,
(18) тиофенила, который является незамещенным или замещен C1-6алкилом,
(19) триазолила, который является незамещенным или замещен C1-6алкилом,
(20) -NO2 и
(21) -CN,
или R1a и R1b, взятые вместе, образуют циклопентильное, циклогексильное, дигидрофуранильное или дигидропиранильное кольцо, которое является незамещенным или замещено -CH3, (=CH2), кетогрупой или гидроксилом.
6. Соединение по п.1, где R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) галогена,
(3) C1-6алкила, который является незамещенным или замещен галогеном, C3-6циклоалкилом или фенилом, и
(4) C3-6циклоалкила, который является незамещенным или замещен галогеном, C3-6циклоалкилом или фенилом.
7. Соединение по п.1, где R4 не является водородом.
8. Соединение по п.7, где R4 находится в ориентации (R).
9. Соединение по п.1, где R4 выбирают из группы, состоящей из:
(1) CH3,
(2) CH2OH,
(3) CH2OCH3,
(4) CH2CH3,
(5) CH=CH2,
(6) CH2CH2OH,
(7) CH2CH=CH2,
(8) CH2CH2F,
(9) CH2CF2,
(10) CH2-фенила,
(12) CH2-циклопропила,
(13) CH2-циклобутила,
(14) циклопропила,
(15) циклобутила,
(16) CH2CH2CH3 и
(17) -(C=O)-O-CH3.
10. Соединение по п.1, где R5a, R5b и R5c независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) галогена,
(3) гидроксила,
(4) C1-6алкила, который является незамещенным или замещен галогеном, гидроксилом, фенилом, -O-C1-6алкилом, -O-(CO)C1-6алкилом или C3-6циклоалкилом, и
(5) -C2-4алкенила.
11. Соединение по п.1, где R5a, R5b и R5c независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) гетероцикла, который является незамещенным или замещен галогеном, гидроксилом, кето, C1-6алкилом или -O-C1-6алкилом,
(3) -O-гетероцикла, который является незамещенным или замещен галогеном, гидроксилом, кето, C1-6алкилом или -O-C1-6алкилом, и
(4) -NH-гетероцикла, который является незамещенным или замещен галогеном, гидроксилом, кето, C1-6алкилом или -O-C1-6алкилом.
12. Соединение по п.1, где R5b означает водород, R5c означает водород, и R5a независимо выбирают из группы, состоящей из:
(1) водорода,
(2) фтора,
(3) хлора,
(4) брома,
(5) гидроксила,
(6) -CH3,
(7) -CH2OH,
(8) -CH2CH3,
(9) -CH2=CH2,
(10) -CH2CH2CH3,
(11) -циклопропила,
(12) -OCH3,
(13) -OCH2F,
(14) -OCH2-циклопропила,
(15) -OCH2-фенила,
(16) -OCH2CH3,
(17) -OCH2CF3,
(18) -OCH2CH2CH3,
(19) -OCH2(C=O)OCH2CH3,
(20) -OCH2(C=O)NHCH2CH3,
(21) -OSO2CH3 и
(22) -O(C=O)OCH3.
13. Соединение, которое выбирают из группы, состоящей из:
2-(4-хиназолин-8-илфенил)-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(3-метилпиразин-2-ил)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(1-метил-1H-индол-2-ил)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-(4-пиразоло[1,5-b]пиридазин-3-илфенил)-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-(4-пиразин-2-илфенил)-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(3-циклопропилпиразин-2-ил)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(3,5-диметил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(тетрагидрофуран-3-илокси)фенил]-N-((1R)-1-{5-[(2,2,2-трифторэтил)амино]пиридин-2-ил}этил)ацетамида;
2-[4-(1,3-тиазол-2-илокси)фенил]-N-((1R)-1-{5-[(2,2,2-трифторэтил)амино]пиридин-2-ил}этил)ацетамида;
2-[4-(3-циклопропил-1H-индазол-1-ил)фенил]-N-((1R)-1-{5-[(2,2,2-трифторэтил)амино]пиридин-2-ил}этил)ацетамида;
2-[4-(1H-индазол-4-ил)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(2-циклопропил-1H-бензимидазол-1-ил)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(1,3-тиазол-2-илокси)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-1-ил)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(3-циклопропил-1H-индазол-1-ил)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(3-оксо[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-2(3H)-ил)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(тетрагидрофуран-3-илокси)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-(4-пиразоло[1,5-b]пиридазин-3-илфенил)-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(1H-индазол-1-ил)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}-2-(4-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}фенил)ацетамида;
2-[4-(пиридин-2-илокси)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(3-циклопропилпиразин-2-ил)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(4,5-дигидроизоксазол-5-ил)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(3,5-диметил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-(4-пиразин-2-илфенил)-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-(4-изохинолин-4-илфенил)-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-(4-хиназолин-5-илфенил)-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-(4-хиназолин-8-илфенил)-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-(4-хиназолин-4-илфенил)-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-(4-хиноксалин-5-илфенил)-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(1,5-нафтиридин-4-ил)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
2-[4-(1-метил-1H-индол-2-ил)фенил]-N-{(1R)-1-[5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этил}ацетамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Фармацевтическая композиция, которая содержит инертный носитель и соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в медицине.
16. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения расстройства или заболевания, в которое вовлечены кальциевые каналы T-типа.
17. Способ лечения расстройства или заболевания, в которое вовлечены кальциевые каналы T-типа, включающий введение пациенту-млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Способ по п.17, в котором указанное расстройство или заболевание выбирают из группы, состоящей из: эпилепсии; боли; невропатической боли; расстройства движения; болезни Паркинсона; эссенциального наследственного дрожания; когнитивного расстройства; сниженной познавательной способности; сниженного запоминания; психоза; шизофрении; расстройства сна; бессонницы; сниженного качества сна; повышенного времени наступления сна; сокращенной стадии быстрого сна; сокращенной стадии медленного сна; усиленной фрагментации режимов сна; сниженного поддержания сна; учащенных пробуждений после наступления сна; снижения полной продолжительности сна; приливов; фибромиалгии; расстройства настроения; тревожного расстройства и абстинентного синдрома.
RU2010120671/04A 2007-10-24 2008-10-23 Гетероциклические фениламидные антагонисты кальциевых каналов т-типа RU2010120671A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15607P 2007-10-24 2007-10-24
US61/000,156 2007-10-24
US7256808P 2008-04-01 2008-04-01
US61/072,568 2008-04-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010120671A true RU2010120671A (ru) 2011-11-27

Family

ID=40292437

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010120671/04A RU2010120671A (ru) 2007-10-24 2008-10-23 Гетероциклические фениламидные антагонисты кальциевых каналов т-типа

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8637513B2 (ru)
EP (1) EP2212291B1 (ru)
JP (1) JP5524071B2 (ru)
KR (1) KR20100072266A (ru)
CN (1) CN101910133A (ru)
AU (1) AU2008317353B2 (ru)
BR (1) BRPI0818244A2 (ru)
CA (1) CA2701594C (ru)
IL (1) IL205141A0 (ru)
MX (1) MX2010004530A (ru)
RU (1) RU2010120671A (ru)
WO (1) WO2009054984A1 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007238755B2 (en) 2006-04-12 2012-07-12 Merck Sharp & Dohme Llc Pyridyl amide T-type calcium channel antagonists
RU2010120671A (ru) 2007-10-24 2011-11-27 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. (Us) Гетероциклические фениламидные антагонисты кальциевых каналов т-типа
US8765735B2 (en) 2009-05-18 2014-07-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US8927551B2 (en) 2009-05-18 2015-01-06 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US9149465B2 (en) 2009-05-18 2015-10-06 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US9101616B2 (en) * 2009-05-29 2015-08-11 Raqualia Pharma Inc. Aryl substituted carboxamide derivatives as calcium or sodium channel blockers
WO2011022315A1 (en) * 2009-08-19 2011-02-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazinyl phenyl amide t-type calcium channel antagonists
US8987310B2 (en) 2009-10-30 2015-03-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocycle amide T-type calcium channel antagonists
US9540343B2 (en) 2011-07-06 2017-01-10 Gilead Sciences, Inc. Compounds for the treatment of HIV
TWI706945B (zh) * 2013-03-01 2020-10-11 美商基利科學股份有限公司 供治療反轉錄病毒科病毒感染之治療性化合物
US9440952B2 (en) 2013-03-04 2016-09-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
WO2014134772A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
WO2014134776A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
WO2014134774A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
EP2997024B1 (en) 2013-05-17 2018-03-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Pyrrolidine derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof
CA2914525C (en) 2013-06-28 2021-07-27 Evotec International Gmbh Sulfoximine substituted quinazolines for pharmaceutical compositions
US9443063B2 (en) * 2013-12-06 2016-09-13 President And Fellows Of Harvard College Method and apparatus for using gait analysis to determine a health quality measure
PT3152199T (pt) 2014-06-03 2018-11-26 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Compostos de pirazol e a sua utilização como bloqueadores de canais de cálcio do tipo t
CN107074822B (zh) 2014-09-15 2020-01-03 爱杜西亚药品有限公司 作为t型钙通道阻断剂的三唑化合物
DK3364993T3 (da) 2015-10-22 2023-01-09 Cavion Inc Fremgangsmåder til behandling af angelman syndrom
CA3021227C (en) 2016-08-19 2020-11-03 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds useful for the prophylactic or therapeutic treatment of an hiv virus infection
PT3554490T (pt) 2016-12-16 2022-03-17 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Combinação farmacêutica compreendendo um bloqueador de canais de cálcio de tipo t
CA3050348A1 (en) 2017-02-06 2018-08-09 Idorsia Pharmaceuticals Ltd A novel process for the synthesis of 1-aryl-1-trifluoromethylcyclopropanes
US11130750B2 (en) 2017-02-15 2021-09-28 Cavion, Inc. Calcium channel inhibitors
MX2019012818A (es) 2017-04-26 2020-07-14 Cavion Inc Metodos para mejorar la memoria y la cognicion y para el tratamiento de trastornos de la memoria y cognitivos.
TW202024061A (zh) 2017-08-17 2020-07-01 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白質膜抑制劑之固體形式
AR112412A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih
KR102587510B1 (ko) 2018-02-15 2023-10-11 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 피리딘 유도체 및 hiv 감염을 치료하기 위한 그의 용도
CA3090280A1 (en) 2018-02-16 2019-08-22 Gilead Sciences, Inc. Methods and intermediates for preparing therapeutic compounds useful in the treatment of retroviridae viral infection
JP2021530523A (ja) 2018-07-16 2021-11-11 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖの処置のためのカプシド阻害剤
CN113164393A (zh) 2018-10-03 2021-07-23 卡维昂公司 使用(r)-2-(4-异丙基苯基)-n-(1-(5-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基)乙基)乙酰胺治疗原发性震颤
WO2020113094A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
CN114340670A (zh) 2019-07-11 2022-04-12 普拉克西斯精密药物股份有限公司 T-型钙通道调节剂的制剂及其使用方法
CN114727999A (zh) 2019-11-26 2022-07-08 吉利德科学公司 用于预防hiv的衣壳抑制剂
CA3181690A1 (en) 2020-06-25 2021-12-30 Chienhung CHOU Capsid inhibitors for the treatment of hiv
CN114262322A (zh) * 2020-09-16 2022-04-01 中国科学院上海有机化学研究所 一类细胞程序性坏死抑制剂及其制备方法和用途
WO2022216386A2 (en) * 2021-03-04 2022-10-13 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University T-type calcium channel antagonists and uses thereof
TW202309023A (zh) * 2021-04-16 2023-03-01 美商熱點醫療公司 化合物、組合物及治療病症的方法
WO2023102239A1 (en) 2021-12-03 2023-06-08 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for hiv virus infection
WO2024121046A1 (en) * 2022-12-05 2024-06-13 Angelini Pharma S.P.A. Amide compounds as activators of the potassium channels kv7.2/kv7.3 useful in the treatment of cns and pns disorders
CN117357503B (zh) * 2023-12-08 2024-03-08 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 对羟基苯乙酰胺在治疗精神疾病中的应用

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2798075A (en) 1957-07-02 Heterocyclic quaternary salts
GB782067A (en) 1955-03-21 1957-08-28 Hoffmann La Roche Novel pyridinium salts and a process for the manufacture of same
US3505349A (en) 1966-04-18 1970-04-07 Hoffmann La Roche 2-nitro-imidazolyl-1-acetamides
US3594982A (en) 1970-04-20 1971-07-27 Kaiser Aluminium Chem Corp Process for drying unsaturated organic gaseous compounds
DE2150279C2 (de) 1971-10-05 1983-08-25 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Blutzuckersenkende Sulfamoylpyrimidine mit asymmetrischem Kohlenstoffatom
ATE198468T1 (de) 1991-10-31 2001-01-15 Abbott Lab Verfahren zur herstellung von fluorisierten benzoesäuren
DE4443892A1 (de) 1994-12-09 1996-06-13 Bayer Ag 4-(Chinolin-2-yl-methoxy)-phenyl-essigsäurederivate
DE19504379A1 (de) 1995-02-10 1996-08-14 Hoechst Ag Substituierte Benzolsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung pharmazeutischer Präparate sowie sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19536378A1 (de) 1995-09-29 1997-04-03 Bayer Ag Heterocyclische Aryl-, Alkyl- und Cycloalkylessigsäureamide
FR2751970B1 (fr) 1996-08-01 1998-08-28 Synthelabo Derives d'acide 6,7,8,9-tetrahydro-5h-imidazo[1,2-a]azepine- 3-acetique, leur preparation et leur application en therapeutique
AUPO252896A0 (en) 1996-09-24 1996-10-17 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Amidine derivatives
WO1998021185A1 (fr) 1996-11-08 1998-05-22 Sankyo Company, Limited Arylurees ou derives d'arylmethylcarbamyle
GB9828442D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Karobio Ab Novel thyroid receptor ligands and method II
GB9919588D0 (en) 1999-08-18 1999-10-20 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Fungicidal compounds
BRPI0109200B8 (pt) 2000-03-14 2021-05-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd compostos e composições farmacêuticas
UA75093C2 (en) 2000-10-06 2006-03-15 Dimensional Pharm Inc Aminopyridinyl-,aminoguanidinyl-, and alkoxyguanidinesubstituted phenylsubstituted phenylacetamides as protease inhibitors
WO2002051232A2 (en) 2000-12-27 2002-07-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel benzazepines and related heterocyclic derivatives
CA2435492A1 (en) 2001-02-02 2002-08-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Antithrombotic compounds, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US6610701B2 (en) 2001-02-09 2003-08-26 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
US20020183519A1 (en) 2001-03-13 2002-12-05 Herbert Nar Antithrombotic carboxylic acid amides
DE60219292T2 (de) 2001-04-10 2008-04-10 Pfizer Inc. Pyrazolderivate zur behandlung von hiv
GB0115109D0 (en) 2001-06-21 2001-08-15 Aventis Pharma Ltd Chemical compounds
WO2003031443A1 (en) * 2001-10-04 2003-04-17 Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Dual actions antibiotics comprising a oxazoldinone and a quinolone or naphthyridinone moiety
US20030199523A1 (en) 2002-02-28 2003-10-23 Snutch Terrance P. Heterocyclic calcium in channel blockers
DE10209766B4 (de) * 2002-03-05 2004-02-19 Daimlerchrysler Ag Komponententausch-Warnsystem
TW200508197A (en) 2003-03-31 2005-03-01 Ucb Sa Indolone-acetamide derivatives, processes for preparing them and their uses
GB0318422D0 (en) * 2003-08-06 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1687000A2 (en) * 2003-11-19 2006-08-09 Glaxo Group Limited Use of cyclooxygenase-2 inhibitors for the treatment of depressive disorders
US7790754B2 (en) 2003-12-22 2010-09-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Alpha-hydroxy amides as bradykinin antagonists or inverse agonists
WO2006010008A1 (en) 2004-06-22 2006-01-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic derivatives for modulation of calcium channels
DE102004041137A1 (de) 2004-08-25 2006-03-02 Wella Ag o-Aminophenol-Derivate und diese Verbindungen enthaltende Färbemittel
SI1809622T1 (sl) 2004-09-22 2010-11-30 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibitorji interakcije med MDM in P
EP1879864A1 (en) 2005-04-20 2008-01-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Fluorinated pyridine n-oxide thrombin modulators and process for n-oxidation of nitrogen containing heteroaryls
AU2006262101A1 (en) * 2005-06-23 2007-01-04 Merck & Co., Inc. 3-fluoro-piperidine T-type calcium channel antagonists
ATE521595T1 (de) * 2005-07-26 2011-09-15 Sanofi Sa Cyclohexylaminisochinolonderivate als rho-kinase- inhibitor
EP1760072A1 (en) 2005-08-30 2007-03-07 Wella Aktiengesellschaft 1,3-diaminobenzene derivatives and colorants comprising these compounds
EP1762218A1 (en) 2005-08-30 2007-03-14 Wella Aktiengesellschaft 4-aminophenol derivatives and colorants comprising these compounds
AU2006331656B2 (en) 2005-12-22 2012-08-09 Icagen, Inc. Calcium channel antagonists
AU2006327181A1 (en) 2005-12-22 2007-06-28 Hydra Biosciences, Inc. TRPA1 inhibitors for treating pain
AU2007238755B2 (en) 2006-04-12 2012-07-12 Merck Sharp & Dohme Llc Pyridyl amide T-type calcium channel antagonists
ME02372B (me) 2006-11-22 2016-06-20 Incyte Holdings Corp Imidazotriazini i imidazopiramidini kao inhibitori kinaze
RU2010120671A (ru) 2007-10-24 2011-11-27 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. (Us) Гетероциклические фениламидные антагонисты кальциевых каналов т-типа
CA2703471A1 (en) 2007-10-24 2009-04-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazinyl amide t-type calcium channel antagonists
US20100249176A1 (en) 2007-10-24 2010-09-30 Barrow James C Heterocycle amide t-type calcium channel antagonists
JP5450083B2 (ja) * 2007-11-01 2014-03-26 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
JP2011510067A (ja) * 2008-01-25 2011-03-31 トレント・ファーマシューティカルズ・リミテッド 組合せ医薬品
US20090291967A1 (en) * 2008-03-05 2009-11-26 Adherex Technologies, Inc. Small molecule modulators of cell adhesion
DE102008053369A1 (de) * 2008-10-27 2010-04-29 Giesecke & Devrient Gmbh Verfahren zur Challenge-Response-Authentisierung zwischen einem Lesegerät und einem Transponder basierend auf einer kontaktlosen Datenübertragung
WO2010076566A2 (en) * 2008-12-30 2010-07-08 Biolipox Ab Indoles useful in the treatment of inflammation
WO2010084944A1 (ja) * 2009-01-22 2010-07-29 田辺三菱製薬株式会社 新規ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン化合物
EP2396004A4 (en) * 2009-02-11 2012-07-25 Reaction Biology Corp SELECTIVE KINASE HEMMER
WO2010094956A1 (en) * 2009-02-17 2010-08-26 Pulmagen Therapeutics (Inflammation) Limited. Triazolopyridine derivatives as p38 map kinase inhibitors
EP2404918B1 (en) * 2009-03-05 2016-11-30 Daiichi Sankyo Company, Limited Pyridine derivative as ppary inhibitor
US20110319379A1 (en) * 2009-03-11 2011-12-29 Corbett Jeffrey W Substituted Indazole Amides And Their Use As Glucokinase Activators
WO2010144416A1 (en) * 2009-06-08 2010-12-16 Gaeta Federico C A SUBSTITUTED PYRAZOLO [1,5-a] PYRIDINE COMPOUNDS HAVING MULTI-TARGET ACTIVITY
US8324212B2 (en) * 2010-02-25 2012-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the treatment of hepatitis C

Also Published As

Publication number Publication date
JP2011500809A (ja) 2011-01-06
KR20100072266A (ko) 2010-06-30
IL205141A0 (en) 2010-11-30
CA2701594A1 (en) 2009-04-30
EP2212291B1 (en) 2014-06-04
EP2212291A1 (en) 2010-08-04
JP5524071B2 (ja) 2014-06-18
WO2009054984A1 (en) 2009-04-30
BRPI0818244A2 (pt) 2015-06-16
AU2008317353A1 (en) 2009-04-30
US20100261724A1 (en) 2010-10-14
MX2010004530A (es) 2010-05-14
CA2701594C (en) 2014-02-18
CN101910133A (zh) 2010-12-08
AU2008317353B2 (en) 2014-08-07
US8637513B2 (en) 2014-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010120671A (ru) Гетероциклические фениламидные антагонисты кальциевых каналов т-типа
TWI784207B (zh) 作為nav1.8 抑制劑之2-胺基-n-雜芳基-菸鹼醯胺
KR101461680B1 (ko) 과다-증식성 장애 및 맥관형성과 관련된 질환의 치료에유용한 치환된 4-아미노-피롤로트리아진 유도체
RU2219178C2 (ru) Бициклические производные, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения
RU2742938C2 (ru) 4,6-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРАЗИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ
US9944620B2 (en) Indolizine compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US20170050960A1 (en) New bicyclic derivatives
KR20130132393A (ko) 고리-융합된 피리미딘 및 트리아진, 및 심혈관 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 그의 용도
AU2019273599B2 (en) Heterocondensed pyridones compounds and their use as IDH inhibitors
EA025183B1 (ru) 3-пиримидин-4-ил-оксазолидин-2-оны в качестве ингибиторов мутантной idh
WO2014147586A1 (en) 1-(2-(ethylamino)pyrimidin-4-yl)pyrrolidin-2-ones as inhibitors of mutant idh
TW202120496A (zh) 作為cd38抑制劑之雜雙環醯胺
JP2022502424A (ja) モノアシルグリセロールリパーゼ調節因子
JP2017519030A (ja) 糖尿病、肥満症及び炎症性腸疾患の治療又は予防に有用な１，３−置換２−アミノインドール誘導体及び類似体
KR20210047895A (ko) KEAP1-Nrf2 단백질간 상호작용 억제제
WO2022083569A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
JP2023501984A (ja) Ｇｐｒ５２モジュレーター化合物
CN117797156A (zh) 环烯烃取代的杂芳环类化合物及其用途
AU2018279306B2 (en) Compounds and compositions for inducing chondrogenesis
JPWO2021113479A5 (ru)
EP2445909B1 (en) DERIVATIVES OF 6,7-DIHYDRO-5H-IMIDAZO[1,2-a]IMIDAZOLE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES
EP4259618A1 (en) Substituted pyrazolyl piperidine carboxylic acids
JP2022509848A (ja) てんかん治療用複素環化合物
CA2959202A1 (en) Substituted annulated pyrimidines and use thereof
EA044270B1 (ru) Бициклические карбоксамиды и способы их применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20120118