KR100842698B1 - 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 유도체 - Google Patents

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액테리온 파마슈티칼 리미티드
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Abstract

본 발명은 화학식(I)의 신규한 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 유도체 및 제약학적 조성물의 제조에서 활성 성분으로서 이들의 용도에 관한다. 또한, 본 발명은 상기 화합물의 제조 공정, 한가지이상의 이들 화합물을 함유하는 제약학적 조성물, 특히 오렉신(orexin) 수용체 길항물질로서 이들의 용도를 비롯한 다양한 측면에 관한다.
화학식 I
Figure 112002028733548-pct00019

Description

1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 유도체{1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES}
본 발명은 화학식(I)의 신규한 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 유도체 및 약물로서 이들의 용도에 관한다. 또한, 본 발명은 상기 화합물의 제조 공정, 하나 또는 복수의 화학식(I) 화합물을 함유하는 제약학적 조성물, 특히 오렉신(orexin) 수용체 길항물질로서 이들의 용도를 비롯한 다양한 측면에 관한다.
오렉신(히포크레틴)은 시상하부에서 생성되는 2종류의 신경펩티드: 오렉신 A(OX-A)(33개의 아미노산 펩티드)와 오렉신 B(OX-B)(28개 아미노산 펩티드)로 구성된다(Sakurai T. et al., Cell, 1998, 92, 573-585). 오렉신은 쥐에서 사료 소비를 자극하는 것으로 밝혀졌는데, 이는 섭식 행위를 조절하는 중추 피드백 기전에서 매개물질로서 이들 펩티드의 생리적 역할을 시사한다(Sakurai T. et al., Cell, 1998, 92, 573-585). 다른 한편, 오렉신은 수면과 각성의 상태를 조절하는 것으로 생각되는데, 이는 기면발작증 환자에 대하여 잠재적으로 신규한 치료 방법을 가능하게 하였다(Chemelli R.M. et al., Cell, 1999, 98, 437-451). 포유동물에서 2종류의 오렉신 수용체, 다시 말하면 OX-A에 선택적인 오렉신-1 수용체(OX1) 및 OX-A와 OX-B 모두에 결합할 수 있는 오렉신-2 수용체(OX2)가 클론 및 특성화되었는데, 이들은 G-단백질 결합된 수용체 대과(Sakurai T. et al., Cell, 1998, 92, 573-585)에 속한다.
오렉신 수용체는 포유동물 숙주에서 발견되는데, 이는 우울증; 불안; 중독; 강박성 인격장애; 정동성 신경증; 우울성 신경증; 불안 신경증; 감정부전 장애; 행동 장애; 정동 장애; 성기능 이상; 성심리 이상; 성적 장애; 정신분열병; 조울병; 망상; 치매; 중증 정신 지체; 헌팅턴병과 듀렛 증후군과 같은 운동장애; 식욕부진, 병적과식욕, 악액질, 비만과 같은 섭식 장애; 식욕/기호 장애; 구토/메스꺼움; 천식; 암; 파킨슨씨병; 쿠싱증후군/질환; 호염기성 선종; 프로락틴 분비선종; 고프로락틴혈증; 뇌하수체 기능저하증; 하수체 종양/선종; 시상하부 질환; 염증성 장 질환; 위농양; 위궤양; 프릴리히 증후군; 전뇌하수체 질환; 뇌하수체 질환; 뇌하수체 성장 호르몬 질환; 선뇌하수체 기능저하; 선회하수체 기능항진; 시상하부 기능장애; 칼만 증후군(후각상실, 후각감퇴); 기능성 또는 긴장성 무월경; 뇌하수체 기능저하증; 시상하부 갑상선기능저하증; 시상하부-부신계 기능장애; 특발성 성장 결핍; 외소발육증; 거대유방; 말단거대증; 교란된 생물학적 일주기성 리듬; 신경 질환, 신경병증성 통증, 하지불안 증후군과 같은 질환과 관련된 수면 장애; 심장과 폐 질환; 급성과 울혈성 심부전; 저혈압; 고혈압; 요저류; 골다공증; 협심증; 심근 경색; 허혈성 또는 출혈성 발작; 거미막하 출혈; 궤양; 알레르기; 양성 전립선 비대증; 만성신부전; 신장 질환; 내당능 손상; 편두통; 통각과민; 통증; 통각과민, 작열통, 이질통과 같은 통증에 대한 강화된 또는 악화된 감수성; 급성 통증; 화상 통증; 비정형 안면통; 신경병증성 통증; 요통; I형과 II형 복합성 국부 통증 증후군; 관절염 통증; 운동상해 통증; 감염(예, HIV)과 관련된 통증; 화학요법후 통증; 발작후 통증; 수술후 통증; 신경통; 과민성 대장 증상, 편두통, 협심증과 같은 장기통각과 관련된 이상; 요 방광 실금(예, 급박요); 마약류에 대한 내성 또는 마약에 의한 금단증상; 수면 장애; 수면 무호흡증; 기면 발작; 불면증; 사건수면; 시차-적응 증후군; 탈억제-치매-파킨슨증후군-근위축증 복합증상과 같은 질병분류학적 실체를 비롯한 신경퇴행성 질환; 팔리도-폰토-니그랄 퇴행성 간질; 발작 질환; 오렉신과 관련된 기타 질환을 비롯한 병리 상태의 생물학적 기능을 주관할 수 있다.
본 발명은 사람 오렉신 수용체, 특히 OX1 수용체의 비-펩티드 길항물질인 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 유도체를 제공한다. 구체적으로, 이들 화합물은 비만 및/또는 수면 장애의 치료에 효과적이다.
지금까지 OX1이나 OX2 또는 양 수용체 모두에 특이적으로 길항할 수 있는 저분자량 화합물과 관련하여 보고된 것은 별로 없다. 최근에 공개된 WO 9909204는 OX1 길항물질로 페닐요소와 페닐티오요소 유도체를 개시한다. 또한, 최근에 공개된 WO 9958553은 OX1 수용체 길항물질로 동일 유형의 화합물을 개시한다. 본 발명의 신규한 화합물은 지금까지 선행기술에서 공개된 오렉신 수용체와 비교하여 전혀 상이한 저분자량 화합물에 속한다.
본 발명은 화학식(I)의 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 유도체에 관한다:
Figure 112002028733548-pct00001
여기서,
R1, R2, R3, R4는 시아노, 니트로, 할로겐, 수소, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알콕시, 저급 알케닐옥시, 트리플루오르메틸, 트리플루오르메톡시, 사이클로알킬옥시, 아릴옥시, 아르알킬옥시, 헤테로고리옥시, 헤테로고리알킬옥시, R11CO-NR12R13CO-, R12R13N-, R11OOC-, R11SO2NH- 혹은 R14-CO-NH-이거나, 또는 R1과 R2, R2와 R3, R3과 R4는 1개 또는 2개의 산소 원자를 보유하는 5각형, 6각형, 7각형 고리를 페닐 고리와 형성할 수 있고;
R5, R6, R7, R8, R9, R10은 수소, 아릴, 아르알킬, 저급 알킬, 저급 알케닐, 트리플루오르메틸, 사이클로알킬, 헤테로고리 또는 헤테로고리-저급 알킬이고;
R11은 저급 알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로고리 또는 헤테로고리-저급 알킬이고;
R12와 R13은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로고리 또는 헤 테로고리-저급 알킬이고;
R14는 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로고리, R12R13N- 또는 R11 O-이다.
화학식(I) 화합물은 하나 또는 복수의 비대칭 중심을 보유할 수 있고 광학적으로 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물(예, 라셈체), 광학적으로 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물 또는 메소형(meso-form) 및 제약학적으로 수용가능한 이들의 염의 형태로 존재할 수 있다.
본원에서, 단독 또는 결합된 "저급 알킬"은 1 내지 8개, 바람직하게는 1 내지 5개의 탄소 원자를 보유하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 의미한다. 직쇄와 분지쇄 C1-C8 알킬기의 예는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 이소부틸, tert-부틸, 이성질성 펜틸, 이성질성 헥실, 이성질성 헵틸, 이성질성 옥틸, 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 2-부틸, tert-부틸, 펜틸이다.
단독 또는 결합된 "저급 알케닐"은 2 내지 5개의 탄소 원자를 보유하는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐기, 바람직하게는 알릴과 비닐을 의미한다.
단독 또는 결합된 "저급 알콕시"는 알킬-O-기를 의미하는데, 여기서 "알킬"은 전술한 바와 동일하고, 이의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시, 바람직하게는 메톡시와 에톡시이다.
바람직한 저급 알케닐옥시기는 비닐옥시와 알릴옥시다.
단독 또는 결합된 "사이클로알킬"은 3 내지 8개의 탄소 원자, 바람직하게는 3 내지 6개의 탄소 원자를 보유하는 사이클로알킬 고리를 의미한다. C3-C8 사이클로알킬의 예는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로헥실, 특히 사이클로헥실; 또는 저급 알킬로 치환시킬 수 있는 저급 알킬 치환되는 사이클로알킬, 예를 들면 메틸-사이클로프로필, 디메틸-사이클로프로필, 메틸-사이클로부틸, 메틸-사이클로펜틸, 메틸-사이클로헥실, 디메틸-사이클로헥실이다.
단독 또는 결합된 "아릴"은 한 개이상의 치환체, 바람직하게는 1개 또는 2개의 치환체를 선택적으로 보유하는 페닐 또는 나프틸기를 의미하는데, 상기 치환체는 독립적으로 시아노, 할로겐, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알콕시, 저급 알케닐옥시, 트리플루오르메틸, 트리플루오르메톡시, 아미노, 카르복시등에서 선택되고, 이의 예는 페닐, p-톨릴, 4-메톡시페닐, 4-tert-부톡시페닐, 4-플루오르페닐, 2-클로로페닐, 4-하이드록시페닐, 1-나프틸, 2-나프틸이다. 바람직하게는, 카르복시페닐, 저급 알콕시-페닐, 하이드록시페닐, 특히 바람직하게는 페닐이다.
단독 또는 결합된 "아르알킬"은 1개의 수소 원자가 앞서 정의한 아릴기로 치환된 전술한 알킬 또는 사이클로알킬기를 의미한다. 벤질 및 페닐 고리에서 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알콕시 또는 할로겐, 바람직하게는 클로린으로 치환된 벤 질이 바람직하다. 벤질이 특히 바람직하다.
"헤테로고리"와 "헤테로고리-저급 알킬"에서 헤테로고리기는 바람직하게는 5 내지 10각형 단일고리 또는 이중고리이고, 이는 산소, 질소, 황에서 선택되는 동일하거나 상이한 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 보유하며 포화되거나, 부분적으로 불포화되거나 또는 방향족일 수 있다. 이런 헤테로고리기의 예는 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 푸릴, 이미다조일, 피라졸릴, 피롤릴, 인다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 신놀리닐, 디하이드로피롤릴, 피롤리디닐, 이소벤조푸라닐, 테트라하이드로푸라닐, 디하이드로피라닐이다. 헤테로고리기는 최대 5개, 바람직하게는 1개, 2개 또는 3개의 선택적 치환체를 보유할 수 있다. 적절한 치환체의 예에는 할로겐, 저급 알킬, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 저급 알콕시, 카르복시, 저급 알킬옥시-카르보닐이 포함된다.
"할로겐"은 플루오르, 염소, 브롬, 요오드, 바람직하게는 염소와 브롬, 특히 바람직하게는 염소를 의미한다.
단독 또는 결합된 "카르복시"는 -COOH기를 의미한다.
본 발명에 따른 적절한 화합물 군은 R2, R3, R6, R7, R8 , R9가 수소인 화학식(I) 화합물이다. 바람직한 화합물의 예는 다음과 같다:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2- 일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-(사이클로프로필-메톡시)-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-(2-플루오르-에톡시)-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-(2,2-디플루오르-에톡시)-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-에톡시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-프로폭시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-알릴옥시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-이소프로폭시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-프로폭시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드.
본 발명에 따른 다른 적절한 화합물 군은 화학식(Ⅱ) 화합물이다:
Figure 112002028733548-pct00002
여기서,
R'1과 R'2는 수소, 하이드록시, 알콕시, 헤테로아릴옥시, 카르바모일옥시 혹은 수소이거나, 또는 1개 혹은 2개의 산소 원자를 보유하는 5각형, 6각형 혹은 7각형 고리를 페닐 고리와 형성하고;
R'3, R'4, R'5는 수소, 아릴, 아르알킬, 저급 알킬, 저급 알케닐, 트리플루오르메틸, 사이클로알킬, 헤테로고리 또는 헤테로고리-저급 알킬이다.
화학식(Ⅱ) 화합물은 하나 또는 복수의 비대칭 중심을 보유할 수 있고 광학적으로 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물(예, 라셈체), 광학적으로 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물 또는 메소형(meso-form) 및 제약학적으로 수용가능한 이들의 염의 형태로 존재할 수 있다.
화학식(Ⅱ)의 바람직한 화합물의 예는 다음과 같다:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-나프탈렌-1-일메틸-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-플루오르-벤질)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(3,6)-디플루오르-벤질)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1-페닐-에틸)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-3-일메틸)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메틸-벤질)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(3-메틸-벤질)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(피라진-2-일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(티아졸-2-일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(5-메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드;
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2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-메틸-인단-1-일)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드;
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2-{1-[4-(피리미딘-2-일옥시)-3-메톡시-벤질]-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-벤질-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(N,N-디메틸카르바모일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(3-플루오르-프로폭시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(2-플루오르-에톡시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(2,2-디플루오르-에톡시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(부트-2-옥시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(사이클로프로필-에톡시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-에톡시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-프로폭시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-알릴옥시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-이소프로폭시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(1-메틸-프로프-2-옥시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S)-인단-1-일)]-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;
2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S)-인단-1-일)]-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-에톡시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-프로폭시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-알릴옥시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;
N-벤질-2-[1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S)-인단-1-일]-아세트아마이드;
N-벤질-2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-3-일-메틸)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-4-일-메틸)-아세트아마이드;
2-[1-(3,4-디클로로-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-3-일-메틸)-아세트아마이드.
화학식(Ⅰ) 화합물의 생리학적으로 유용한 또는 제약학적으로 수용가능한 염의 예는 염산, 황산 혹은 인산과 같은 생체적합성 무기산과의 염; 또는 메탄설폰산, 아세트산, 트리플루오르아세트산, 구연산, 푸마르산, 말레산, 주석산, 숙신산 또는 살릴실산과 같은 유기산과의 염이다.
이런 염의 예는 알칼리 금속, 알칼리 토류 금속, 암모늄, 알킬암모늄염(예, Na, K, Ca 또는 테트라알킬암모늄 염)이다. 화학식(I) 화합물은 양쪽이온 형태로 존재할 수도 있다.
화학식(I) 화합물은 하나 또는 복수의 비대칭 중심을 보유할 수 있고 광학적으로 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물(예, 라셈체), 광학적으로 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물 또는 메소형(meso-form) 형태로 존재할 수 있다.
전술한 바람직한 화합물은 1000 nM 미만의 IC50값을 갖는다; 특히 바람직한 화합물은 실험 섹션의 앞부분에서 밝힌 FLIPR(형광 영상 플레이트 판독기) 방법으로 측정했을 때 100 nM 미만의 IC50값을 갖는다.
화학식(Ⅰ) 화합물과 이들의 제약학적으로 수용가능한 염은 사람 오렉신 수용체의 길항물질이 필요한 질환, 예를 들면 비만, 당뇨, 프로락틴 분비선종 (Prolactinoma), 기면 발작, 불면증, 수면 무호흡증, 사건수면, 우울증, 불안, 중독, 정신불열병, 치매의 치료에 사용할 수 있다.
화학식(Ⅰ) 화합물과 이의 이들의 제약학적으로 수용가능한 염은 비만과 수면 장애의 치료에 특히 효과적이다.
화학식(Ⅰ) 화합물과 이들의 제약학적으로 수용가능한 염은 약물(제약학적 제형 형태)로 사용할 수 있다. 제약학적 제형은 경구(예, 정제, 피복된 정제, 당의정, 경ㆍ연 젤라틴 캡슐, 용액, 에멀젼 또는 현탁액 형태), 비강(예, 비강 스프레이 형태), 직장(예, 좌약 형태)으로 체내 투여할 수 있다. 하지만, 근육내 또는 정맥내(예, 주사 용액 형태)와 같이 장관외 투여할 수도 있다.
화학식(Ⅰ) 화합물과 이들의 제약학적으로 수용가능한 정제, 피복된 정제, 당의정, 경젤라틴 캡슐의 생산을 위한 제약학적 불활성, 무기 또는 유기 어쥬번트로 가공할 수 있다. 락토오스, 옥수수 전분이나 이의 유도체, 활석, 스테아르산이 나 이의 염은 정제, 당의정, 경젤라틴 캡슐을 위한 어쥬번트로 사용할 수 있다.
연젤라틴 캡슐에 적합한 어쥬번트는 예로써 식물 기름, 왁스, 지방, 반-고체 물질, 액체 폴리올 등이다.
용액과 시럽의 생산에 적합한 어쥬번트는 예로써 물, 폴리올, 백당, 반전당, 글루코스 등이다.
좌약에 적합한 어쥬번트는 예로써 천연이나 경화된 오일, 왁스, 비장, 반-고체, 액체 폴리올 등이다.
이에 더하여, 제약학적 제형은 방부제, 가용화제, 점도-증가 물질, 안정제, 습윤제, 에멀젼화제, 감미료, 착색제, 향미료, 삼투압 변경을 위한 염, 완충제, 가리움제 또는 항산화제를 추가로 함유할 수 있다. 이들은 다른 치료요법적으로 유용한 물질을 함유할 수도 있다.
또한, 본 발명은 화학식(Ⅰ) 화합물의 제조 공정에 관한다.
본 발명에 따른 화학식(Ⅰ) 화합물은 하기 반응식에서 제시한 반응 순서에 따라 만들 수 있는데, 여기서 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10은 상기 화학식(Ⅰ)에서 정의한 바와 동일하다. 통상의 경우처럼, 하나 또는 복수의 광학적 활성 탄소 원자로 수득되는 임의의 화합물은 당분야에 공지된 방법으로 광학적으로 순수한 거울상이성질체, 거울상이성질체의 혼합물(예, 라셈체), 광학적으로 순수한 부분입체이성질체, 부분입체이성질체의 혼합물, 부분입체이성질성 라셈체, 부분입체이성질성 라셈체의 혼합물 또는 메소형(meso-form) 형태로 분리할 수 있다.
또한, 수득된 화합물은 당분야에 공지된 방법으로 제약학적으로 수용가능한 염으로 전환시킬 수 있다.
화학식(Ⅰ) 화합물은 단일 화합물, 또는 적어도 2개, 예를 들면 5 내지 1000개의 화학식(Ⅰ) 화합물로 구성되는 화합물 라이브러리로 만들 수 있다.
화합물 라이브러리는 조합 방법으로 또는 용액상의 화학적 성상을 이용한 다중 병렬 합성으로 만들 수 있다.
조합 합성 방법에서, 화학식(Ⅰ) 화합물(R6, R7, R9는 수소)은 Ugi-3-구성성분-응축 반응(Ugi-3-CC)을 이용하여 만드는데, 상기 반응에는 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 유도체, 알데하이드, 이소사이아나이드간의 원-팟(one-pot) 반응이 포함된다(반응식 Ⅰ).
Figure 112002028733548-pct00003
상업적으로 구할 수 없는 이소사이아나이드는 N-포르밀화반응 및 이후 POCl3 처리로 상응하는 아민으로부터 얻을 수 있다(J. March, fourth edition, Wiley- Interscience publication, p. 1042).
화학식(Ⅰ) 화합물(R6과 R7은 수소)은 상이한 과정으로 만들 수 있다. 합성 루트는 실행하는 최종 화학적 변환에 달려있다.
테트라하이드로이소퀴놀린과 아마이드 측쇄를 결합시키는 단계가 최종 단계가 되는 모든 경우에서 하기에 보인 과정(반응식 Ⅱ)을 따른다. 아민(R9R10NH)과 테트라하이드로이소퀴놀린은 상업적으로 구매하거나 또는 합성할 수 있다.
Figure 112002028733548-pct00004
상업적으로 구할 수 없는 테트라하이드로퀴놀린은 소요 카르복실산과의 결합 및 이후 POCl3과 NaBH4 처리로 상응하는 폴리에틸아민으로부터 만들 수 있다(실험 부 분참조). 모든 아미노인단-유도체는 1-인다논과 O-메틸하이드록시아민과의 반응 및 이후 보란-테트라하이드로푸란 복합체를 이용한 환원으로 만들었다(Vaccaro W. et al., J. Med. Chem., 1996, 39, 1704-1719).
화학식(Ⅰ) 화합물[1-벤질-테트라하이드로이소퀴놀린의 한가지 치환체는 카르바모일옥시-, 헤테로아릴옥시- 또는 알콕시-잔기(메톡시아님)]은 반응식 Ⅲ에 따라 합성한다. 벤질-보호된 페놀은 반응식 Ⅱ에 도시된 과정으로 만든다.
Figure 112002028733548-pct00005
R5(화학식 Ⅰ)가 헤테로고리-메틸 치환체인 경우, 최종 단계는 반응식 Ⅳ에 따라 메실레이트 작용기를 친핵체를 보유하는 상응하는 질소로 치환하는 단계다. 필요한 출발 물질은 전술한 동일 과정(반응식 Ⅱ)으로 합성한다.
Figure 112002028733548-pct00006
화학식(Ⅰ)의 입체화학적으로 순수한 화합물은 테트라하이드로퀴놀린의 동적 분리(Corrodi H., Hardegger E., Helv. Chim. Acta, 1956, 39, 889-897) 및 반응식Ⅱ에 따른 순수한 거울상이성질체와 아마이드 링커의 결합으로 수득한다. 또한, 2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S)-인단-1-일]-아세트아마이드는 2개의 2-{1[R,S]-(3,4-디메톡시벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-[(1S)-인단-1-일]-아세트아마이드의 부분입체이성질성 혼합물을 메탄올로부터 결정화시켜 수득할 수 있다.
실험 섹션
I. 생태
OX 1 수용체 길항활성의 측정
화학식(Ⅰ) 화합물의 OX1 수용체 길항활성은 다음의 실험 방법에 따라 측정한다.
실험 방법:
세포내 칼슘 측정
사람 오렉신-1 수용체와 사람 오렉신-2 수용체를 각각 발현하는 중국 햄스터 난소(CHO) 세포는 300 ㎍/㎖ G418, 100 U/㎖ 페니실린, 100 ㎍/㎖ 스트렙토마이신, 10% 불활화된 우태아혈청(FCS)을 함유하는 배양 배지(L-글루타민-포함 Ham F-12)에 성장시킨다.
세포는 한크 균형 염 용액(HBSS)으로 사전 피복된 96-웰 블랙 투명 바닥 멸균 평판에 80,000 세포/웰로 도말한다. 모든 시약은 Gibco BRL에서 구매한다.
도말된 평판은 5% CO2 37℃에서 하룻밤동안 배양한다.
촉진제인 사람 오렉신-A는 메탄올:물에 녹인 1 mM 원액으로 준비하고, 분석에 사용하기 위하여 0.1% 우혈청 알부민(BSA)과 2 mM HEPES를 함유하는 HBSS에 10 nM의 최종 농도로 희석한다.
길항제는 DMSO에 녹인 10 mM 원액으로 준비하고, 96-월 평판에서 DMSO 및 이후 0.1% 우혈청 알부민(BSA)과 2 mM HEPES를 함유하는 HBSS에 희석한다.
분석 당일, 100 ㎕ 로딩 배지[1% FCS, 2 mM HEPES, 5 mM 프로베네시드(Sigma), 3 μM 형광 칼슘 인디케이터 플루오-3AM(10% 플루론산을 포함하는 DMSO에 녹인 1 mM 원액)을 함유하는 HBSS]를 각 웰에 첨가한다.
96-웰 평판은 5% CO2 37℃에서 60분동안 배양한다. 이후, 로딩 용액은 흡입하고, 세포는 2.5 mM 프로베네시드, 0.1% BSA, 2 mM HEPES를 함유하는 200 ㎕ HBSS로 3회 세척한다. 각 웰에 100 ㎕ 동일 완충액을 잔류시킨다. 형광 영상 플레이 트 판독기(FLIPR, Molecular Devices)내에서, 길항제를 50㎕ 부피로 평판에 첨가하고, 20분동안 배양하고, 최종적으로 100 ㎕ 촉진제를 첨가한다. 형광은 1초 간격으로 각 웰에서 측정하고, 각 형광 피크의 높이는 길항제가 완충액으로 대체된 상태에서 10 nM 오렉신-A에 의해 유도된 형광 피크의 높이와 비교한다. 각 길항제에 대한 IC50값(길항 반응의 50%를 저해하는데 필요한 화합물의 농도)을 측정한다.
II. 화학적 성상
다음의 실시예는 본 발명에 따른 약리학적 활성 화합물의 제형을 설명하지만, 이들의 범위를 한정하지는 않는다. 모든 온도는 ℃로 표시한다.
모든 하이드로클로라이드 염은 디클로메탄에 유리-염기를 용해시키고 과량의 에테르성 HCl(2M)로 처리하여 얻는다.
전반적인 과정:
A. 과정 A:
1-[(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-아세트산 벤질 에스테르
톨루엔/DMF(9/1)(10 ㎖)의 혼합물에 녹인 1-(4,5-디메톡시벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-하이드로클로라이드(1g, 2.632 mmol)의 백색 현탁액에 트리에틸아민(1.1 ㎖, 7.896 mmol)과 클로로벤질아세테이트(440 ㎕, 2.895 mmol)를 첨가한다. 반응 혼합물은 아르곤하의 환류에서 20시간동안 교반한다. 냉각후, 혼합물은 CH2Cl2에 희석하고 물로 세척한다. 수상은 CH2Cl 2로 2회 추 출하고, 모아진 유기상은 무수성 MgSO4에서 건조시키고 여과하고 농축하여 정제되지 않은 갈색-오렌지색 오일을 얻는다. 플래시 크로마토그래피(AcOEt/헥산 1/1)로 갈색-오렌지색 오일의 1.15g(89%) 표제 화합물을 수득한다.
TLC(AcOEt/헥산: 1/1): Rf=0.55.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=4.16min. m/z=492(M+1).
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-(3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-아세트산
건조 AcOEt(20 ㎖)에 녹인 1-[(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-아세트산 벤질 에스테르(1.15g, 2.34 mmol) 용액에 Pd-C 10%(250 ㎎)을 약간 첨가한다. 생성된 검은색 현탁액은 정상 압력과 실온에서 20시간동안 수소첨가한다. 이후, 혼합물은 셀리트에서 여과하고 진공하에 농축하여 갈색 결정을 수득한다. LC-MS(MeCN/H2O: 1/1): Rt=3.34min. m/z=402(M+1).
실시예 1
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드
4 ㎖ 건조 DMF에 녹인 1-(4,5-디메톡시벤질)-6,7-디메톡시-(3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-아세트산(100 ㎎, 0.249 mmol) 용액에 129.6 ㎎(0.249 mmol) PyBOP, 29.9 ㎕(0.226 mmol) 벤질아민, 110 ㎕(0.521 mmol) 디이소프로필에틸아민(Hunig 염기)(한방울씩)을 첨가한다. 반응 혼합물은 아르곤 하의 실온에서 20시간동안 교반한다. 이후, 혼합물은 CH2Cl2에 용해시키고 물로 세척한다. 수상은 CH2Cl2로 2회 추출하고, 모아진 유기 추출물은 MgSO4에서 건조시키고 여과하고 농축하여 정제되지 않은 갈색 잔류물을 얻는다. 플래시 크로마토그래피(AcOEt/헥산 1/1)로 갈색 점착성 오일의 126 ㎎(94%) 표제 화합물을 수득한다.
TLC(AcOEt/헥산: 8/2): Rf=0.65.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=4.83min. m/z=491(M+1).
실시예 2
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-나프탈렌-1-일메틸-아세트아마이드
실시예 1의 과정과 유사하지만, 최종 단계에서 1-(4,5-디메톡시벤질)-6,7-디메톡시-(3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-아세트산을 1-나프탈렌메틸아민과 반응시켜 유리-염기(갈색 점착성 오일)인 표제 화합물 및 하이드로클로라이드 염(갈색 결정)을 수득한다.
TLC(AcOEt): Rf=0.55.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=5.97min. m/z=541(M+1).
실시예 3
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아세트아마이드
실시예 1의 과정과 유사하지만, 최종 단계에서 1-(4,5-디메톡시벤질)-6,7-디메톡시-(3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-아세트산을 6-메톡시나프탈렌-2-메틸아민과 반응시켜 유리-염기(갈색 오일)로 표제 화합물을 수득한다.
TLC(AcOEt): Rf=0.40.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=4.68min. m/z=571(M+1).
2-(3-브로모-4-메톡시-페닐)-N-[2-(3,4-디메톡시)-에틸]-아세트아마이드
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=4.28min. 409(M+1, ES+).
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-2-(3,4-디메틸-페닐)-아세트아마이드
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=4.36min. 328(M+1, ES+).
2-(3,4-디에틸-페닐)-N-[2-(3,4-디메톡시)-에틸]-아세트아마이드
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=4.18min. 356(M+1, ES+).
2-(3,4-디클로로-페닐)-N-[2-(3,4-디메톡시)-에틸]-아세트아마이드
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=4.12min. 369(M+1, ES+).
1-(4-브로모-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=2.96min. 393(M+1, ES+).
1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=3.19min. 312(M+1, ES+).
1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=2.25min. 340(M+1, ES+).
1-(3,4-디클로로-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=3.20min. 353(M+1, ES+).
1-[(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일]-페닐-아세트산 메틸 에스테르
건조 톨루엔(50㎖)에 녹인 1-(4,5-디메톡시벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-하이드로클로라이드(5g, 0.013 mol)의 백색 현탁액에 트리에틸아민(5.5 ㎖, 0.039 mol)과 브로모-페닐-아세트산 메틸 에스테르(2.07 ㎖, 0.013 mol)를 첨가한다. 반응 혼합물은 아르곤하의 환류에서 20시간동안 교반한다. 냉각후, 혼합물은 CH2Cl2에 희석하고 물로 세척한다. 수상은 CH2Cl2 로 2회 추출하고, 모아진 유기상은 무수성 MgSO4에서 건조시키고 여과하고 농축하여 정제되지 않은 갈색-오렌지색 오일을 얻는다. 플래시 크로마토그래피(AcOEt/헥산: 1/1)로 갈색-오렌지색 오일의 5.85g(90%) 표제 화합물을 수득한다.
TLC(AcOEt/헥산: 1/1): Rf=0.55.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=4.00min과 4.36min. 492(M+1, ES+).
1-[(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일]-페닐-아세트산
디옥산/MeOH(4/3) 혼합물(160 ㎖)에 녹인 1-[(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일]-페닐-아세트산 메틸 에스테르(5.85g, 0.011 mmol) 용액에 2M NaOH(aq)(81 ㎖)를 한방울씩 첨가한다. 생성된 혼합물은 질소하의 실온에서 20시간동안 교반한다. 이후, 혼합물은 진공하에 농축하고 물 및 AcOEt와 혼합한다. 수상은 2N HCl로 pH 1까지 산성화시키고 CH2Cl2로 3회 추출하고, 모아진 유기상은 무수성 MgSO4에서 건조시키고 여과하고 농축하여 황색-녹색 결정으로 5.55g(97%) 표제 화합물을 수득한다.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=3.62min과 3.65min. 478(M+1, ES+).
실시예 4
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일]-N-인단-1-일-2-페닐-아세트아마이드
5 ㎖ 건조 DMF에 녹인 1-[(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일]-펜틸-아세트산(100 ㎎, 0.209 mmol) 용액에 PyBOP(109 ㎎, 0.208 mmol), 1-아미노인단(32.3 ㎎, 0.19 mmol), 디이소프로필에틸아민(Hunig 염기)(한방울씩)(75 ㎕, 0.437 mmol)을 첨가한다. 반응 혼합물은 아르곤하의 실온에서 20시간동안 교반한다. 이후, 혼합물은 CH2Cl2에 용해시키고 물로 세척한다. 수상은 CH2Cl2로 2회 추출하고, 모아진 유기 추출물은 MgSO4에서 건조시키고 여과하고 농축하여 정제되지 않은 갈색 잔류물을 얻는다. 플래시 크로마토그래피(AcOEt) 로 연한 갈색 오일의 72㎎(64%) 표제 화합물을 수득한다.
TLC(AcOEt): Rf=0.65.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=4.35min과 4.60min. 593(M+1, ES+).
실시예 5
N-부틸-2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일]-2-페닐-아세트아마이드
1-[(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일]-페닐-아세트산과 n-부틸아민을 반응시켜 수득한다.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=4.09min. 533(M+1, ES+).
1-[(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일]-피리미딘-아세트산 에틸 아세테르
건조 DMF(5㎖)에 녹인 1-(4,5-디메톡시벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-하이드로클로라이드(1.65g, 4.36 mmol)의 백색 현탁액에 트리에틸아민(1.82 ㎖, 0.013 mol)과 브로모-피리미딘-아세트산 메틸 에스테르(1.07g, 4.36 mol)를 첨가한다. 반응 혼합물은 아르곤하의 환류에서 20시간동안 교반한다. 냉각후, 혼합물은 AcOEt에 희석하고 물로 세척한다. 수상은 CH2Cl2로 2회 추출하고, 모아진 유기상은 무수성 AcOEt에서 건조시키고 여과하고 농축하여 정제되지 않은 갈색-오렌지색 오일을 얻는다. 플래시 크로마토그래피(AcOEt)로 갈색 오일의 1.4g(63%) 표제 화합물을 수득한다.
TLC(AcOEt): Rf=0.55.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=4.54min과 4.69min. 508(M+1, ES+).
1-[(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일]-피리미딘-아세트산
디옥산/MeOH(4/3) 혼합물(35 ㎖)에 녹인 1-[(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일]-피리미딘-아세트산 에틸 에스테르(1.4g, 2.75 mmol) 용액에 2M NaOH(aq)(24 ㎖)를 한방울씩 첨가한다. 생성된 혼합물은 질소하의 실온에서 20시간동안 교반한다. 이후, 혼합물은 진공하에 농축하고 물 및 AcOEt와 혼합한다. 수상은 2N HCl로 pH 1까지 산성화시키고 CH2Cl2로 3회 추출하고, 모아진 유기상은 무수성 MgSO4에서 건조시키고 여과하고 농축하여 황색-녹색 결정으로 1.23g(93%) 표제 화합물을 수득한다.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=3.11min과 3.24min. 480(M+1, ES+).
실시예 6
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일]-2-N-인단-2-일-피리미딘-5-일-아세트아마이드
1-[(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일]-피리미딘-아세트산과 2-아미노인단 하이드로클로라이드를 반응시켜 수득한다.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=4.64min과 4.83min. 595(M+1, ES+).
실시예 7
N-벤질-2-[1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-아세트아마이드
1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 수득한다.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=4.35min. 459(M+1, ES+).
실시예 8
2-[1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-인단-1-일-아세트아마이드
1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노인단과 반응시켜 수득한다.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=4.47min. 485(M+1, ES+).
실시예 9
2-[1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-피리딘-2-일-아세트아마이드
1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 수득한다.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=2.99min. 460(M+1, ES+).
실시예 10
2-[1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-피리딘-3-일-아세트아마이드
1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 3-피콜릴아민과 반응시켜 수득한다.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=2.61min. 460(M+1, ES+).
실시예 11
N-벤질-2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-아세트아마이드
1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 수득한다.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=4.35min. 459(M+1, ES+).
실시예 12
2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드
1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 수득한다.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=2.87min. 488(M+1, ES+).
실시예 13
2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2- 일]-N-(피리딘-3-일-메틸)-아세트아마이드
1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 3-피콜릴아민과 반응시켜 수득한다.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=2.85min. 488(M+1, ES+).
실시예 14
2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-4-일-메틸)-아세트아마이드
1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 4-피콜릴아민과 반응시켜 수득한다.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=2.71min. 488(M+1, ES+).
실시예 15
2-[1-(3,4-디클로-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드
1-(3,4-디클로로-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 수득한다.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=3.72min. 501(M+1, ES+).
실시예 16
2-[1-(3,4-디클로-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드
1-(3,4-디클로로-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 3-피콜릴아민과 반응시켜 수득한다.
LC-MS(MeCN/H2O: 1/1):Rt=3.29min. 501(M+1, ES+).
B. 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세트아마이드의 결합
B.1 출발 물질: 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 유도체의 합성:
Figure 112002028733548-pct00007
B.1.1 페닐에틸아마이드의 합성:
과정 I:
THF(120 ㎖)에 녹인 페닐에틸아민(80 mmol)과 트리에틸아민(90 mmol)의 각 용액은 0℃로 냉각하고 아세틸 클로라이드(80 mmol)를 조금씩 첨가한다. 0℃에서 10분, 실온에서 14시간동안 교반한 후, 포화된 수성 NaHCO3 용액을 첨가하고, 상은 분리하고, 수상은 에틸 아세테이트(150 ㎖)로 3회 추출한다. 용매는 진공하에 제거하고, 잔류물은 톨루엔으로부터 재결정화시키거나 또는 플래시 크로마토그래피로 정제하여 다음의 아마이드를 수득한다:
N-[2-(3-메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시페닐-아세트아마이드
3-메톡시페닐에틸아민과 3,4-디메톡시페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.1min. 330(M+1, ES+).
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-페닐-아세트아마이드
3,4-디메톡시페닐에틸아민과 페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다.
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-3-메톡시페닐-아세트아마이드
3,4-디메톡시페닐에틸아민과 3-메톡시페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.0min. 330(M+1, ES+).
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-4-메톡시페닐-아세트아마이드
3,4-디메톡시페닐에틸아민과 4-메톡시페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.0min. 330(M+1, ES+).
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-2,5-디메톡시페닐-아세트아마이드
3,4-디메톡시페닐에틸아민과 2,5-디메톡시페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.1min. 360(M+1, ES+).
N-[2-(2,5-디메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시페닐-아세트아마이드
2,5-디메톡시페닐에틸아민과 3,4-디메톡시페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.2min. 360(M+1, ES+).
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-3-페닐-프로피온아마이드
3,4-디메톡시페닐에틸아민과 3-페닐 프로피오닐 클로라이드를 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.2min. 314(M+1, ES+).
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-2-페닐-부틸아마이드
3,4-디메톡시페닐에틸아민과 2-페닐 부티릴 클로라이드를 반응시켜 얻는다.
Rf=0.21(에틸 아세테이트/헵탄 1/1).
N-[2-(2,5-디메톡시-페닐)-에틸]-디페닐-아세트아마이드
2,5-디메톡시페닐에틸아민과 디페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=5.3min. 376(M+1, ES+).
N-[2-(2,5-디메톡시-페닐)-에틸]-2,5-디메톡시페닐-아세트아마이드
2,5-디메톡시페닐에틸아민과 2,5-디메톡시페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.6min. 360(M+1, ES+).
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-4-클로로페닐-아세트아마이드
3,4-디메톡시페닐에틸아민과 4-클로로페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.4min. 334(M+1, ES+).
N-[2-(2,5-디메톡시-페닐)-에틸]-페닐-아세트아마이드
2,5-디메톡시페닐에틸아민과 페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.5min. 300(M+1, ES+).
N-[2-(3-메톡시-4-이소프로폭시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시페닐-아세트아마이드
3-메톡시-4-이소프로폭시페닐에틸아민과 3,4-디메톡시페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.2min. 388(M+1, ES+).
N-[2-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시페닐-아세트아마이드
3,4,5-트리메톡시페닐에틸아민과 3,4-디메톡시페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=3.8min. 390(M+1, ES+).
N-[2-(2,3,4-트리메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시페닐-아세트아마이드
2,3,4-트리메톡시페닐에틸아민과 3,4-디메톡시페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.1min. 390(M+1, ES+).
N-[2-(3,5-디메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시페닐-아세트아마이드
3,5-디메톡시페닐에틸아민과 3,4-디메톡시페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.2min. 360(M+1, ES+).
N-[2-(3-벤조일옥시-4-메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시페닐-아세트아마이드
3-벤질옥시-4-메톡시페닐에틸아민과 3,4-디메톡시페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.7min. 436(M+1, ES+), 434(M-1, ES-).
N-[2-(4-벤조일옥시-3-메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시페닐-아세트아마이드
4-벤질옥시-3-메톡시페닐에틸아민과 3,4-디메톡시페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.8min. 436(M+1, ES+).
N-[2-(2-벤조일옥시-5-메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시페닐-아세트아마이 드
2-벤질옥시-5-메톡시페닐에틸아민과 3,4-디메톡시페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.8min. 436(M+1, ES+).
N-[2-(5-벤조일옥시-2-메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시페닐-아세트아마이드
5-벤질옥시-2-메톡시페닐에틸아민과 3,4-디메톡시페닐 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.9min. 436(M+1, ES+).
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-벤질옥시-아세트아마이드
3,4-디메톡시페닐에틸아민과 벤질옥시 아세틸 클로라이드를 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.2min. 330(M+1, ES+).
과정 Ⅱ:
100 ㎖ 톨루엔 용매에 녹인 페닐에틸아민(25.0 mmol)과 페닐아세트산(25.0 mmol)의 각 용액은 Dean-Stark의 존재하에 24시간동안 환류시킨다. 용매는 진공하에 제거하고, 잔류물은 톨루엔으로부터 재결정화시키거나 또는 플래시 크로마토그래피로 정제하여 다음의 아마이드를 수득한다:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-3,4-메틸렌디옥시페닐-아세트아마이드
3,4-디메톡시페닐에틸아민과 3,4-메틸렌디옥시페닐아세트산을 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.1min. 344(M+1, ES+).
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-4-디메틸아미노페닐-아세트아마이드
3,4-디메톡시페닐에틸아민과 4-디메틸아미노페닐아세트산을 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=3.1min. 343(M+1, ES+).
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-4-플루오르페닐-아세트아마이드
3,4-디메톡시페닐에틸아민과 4-플루오르페닐아세트산을 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 318(M+1, ES+).
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디플루오르페닐-아세트아마이드
3,4-디메톡시페닐에틸아민과 3,4-디플루오르페닐아세트산을 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.2min. 336(M+1, ES+).
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-3,4,5-트리메톡시페닐-아세트아마이드
3,4-디메톡시페닐에틸아민과 3,4,5-트리메톡시페닐아세트산을 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=3.8min. 390(M+1, ES+).
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-2,3,4-트리메톡시페닐-아세트아마이드
3,4-디메톡시페닐에틸아민과 2,3,4-트리메톡시페닐아세트산을 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.1min. 390(M+1, ES+).
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-나프탈렌-2-일-아세트아마이드
3,4-디메톡시페닐에틸아민과 2-나프틸아세트산을 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.9min. 350(M+1, ES+).
N-[2-(2,5-디메톡시-페닐)-에틸]-3,4-메틸렌디옥시페닐-아세트아마이드
2,5-디메톡시페닐에틸아민과 3,4-메틸렌디옥시페닐아세트산을 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.3min. 344(M+1, ES+).
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-4-하이드록시-3-메톡시-페닐-아세트아마이드
3,4-디메톡시페닐에틸아민과 4-하이드록시-3-메톡시-페닐아세트산을 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=3.6min. 346(M+1, ES+), 344(M-1, ES-).
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-3-벤조일옥시-4-메톡시-페닐-아세트아마이드
3,4-디메톡시페닐에틸아민과 3-벤조일옥시-4-메톡시-페닐아세트산을 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.6min. 436(M+1, ES+), 434(M-1, ES-).
B.1.2. Bischler-Napieralski 반응을 통한 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린의 합성(전반적 과정)
아세토니트릴(100 ㎖) 용매에 녹인 아세트아마이드(60 mmol) 현탁액에 포스포러스 옥시클로라이드(16.2 ㎖, 177 mmol)를 첨가한다. 상기 혼합물은 환류에서 6시간동안 가열하고, 용매는 진공하에 제거한다. 생성된 오일은 MeOH(70 ㎖)에 넣고 증발 건조시키고 MeOH(130 ㎖)에 용해시키고 0℃로 냉각한다. NaBH4를 소량 첨가하고, 반응 혼합물은 14시간동안 교반한다. 용매는 진공하에 제거하고 디클로로메탄(150 ㎖)과 물(100 ㎖)을 첨가하고, 상은 분리하고, 수상은 디클로로메탄(100 ㎖)으로 3회 추출한다. 모아진 유기상은 진공하에 농축하여 다음의 테트라하이드 로이소퀴놀린을 수득하는데, 이들은 플래시 크로마토그래피 또는 하이드로클로라이드 염으로의 결정화를 통하여 정제한다.
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3-메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.1min. 314(M+1, ES+).
1-벤질-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다.
Rf(디클로롤메탄/메탄올 5/1)=0.51.
LC-MS:Rt=3.1min. 284(M+1, ES+).
1-(3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-3-메톡시페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.0min. 314(M+1, ES+).
1-(4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-4-메톡시페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.0min. 314(M+1, ES+).
1-(2,5-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-2,5-디메톡시페닐 아세트아마이드의 고리화 반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.2min. 344(M+1, ES+).
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(2,5-디메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.3min. 344(M+1, ES+).
1-(2-페닐-에틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-3-페닐 프로피온아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.2min. 298(M+1, ES+).
1-(1-페닐-프로필)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-2-페닐 부틸아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.3min. 312(M+1, ES+).
1-(디페닐메틸)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(2,5-디메톡시-페닐)-에틸]-디페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.7min. 360(M+1, ES+).
1-(2,5-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(2,5-디메톡시-페닐)-에틸]-2,5-디메톡시페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.6min. 344(M+1, ES+).
1-(4-클로로-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-4-클로로-페닐 아세트아마이드의 고리화반 응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.2min. 318(M+1, ES+).
1-벤질-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(2,5-디메톡시-페닐)-에틸]-페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.4min. 284(M+1, ES+).
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3-메톡시-4-이소프로록시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시-페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.32min. 372(M+1, ES+).
1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-3,4-메틸렌디옥시-페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.0min. 328(M+1, ES+).
1-(4-디메틸아미노-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-4-디메틸아미노-페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=2.6min. 327(M+1, ES+).
1-(4-플루오르-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-4-플루오르-페닐 아세트아마이드의 고리화 반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.1min. 302(M+1, ES+).
1-(3,4-디플루오르-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디플루오르-페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.1min. 320(M+1, ES+).
1-(3,4,5-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-3,4,5-트리메톡시-페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.0min. 374(M+1, ES+).
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시-페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.2min. 374(M+1, ES+).
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(2,3,4-트리메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시-페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.2min. 374(M+1, ES+).
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,5-디메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시-페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.5min. 344(M+1, ES+).
1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-2,3,4-트리메톡시-페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.2min. 374(M+1, ES+).
1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-나프탈렌-2-일 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.6min. 334(M+1, ES+).
1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(2,5-디메톡시-페닐)-에틸]-3,4-메틸렌디옥시-페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.2min. 328(M+1, ES+).
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-벤질옥시-7-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3-벤질옥시-4-메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시-페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.7min. 420(M+1, ES+).
1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-벤질옥시-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(4-벤질옥시-3-메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시-페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.6min. 420(M+1, ES+).
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-벤질옥시-8-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(2-벤질옥시-5-메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시-페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=4.1min. 420(M+1, ES+).
1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-벤질옥시-5-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(5-벤질옥시-2-메톡시-페닐)-에틸]-3,4-디메톡시-페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.9min. 420(M+1, ES+).
1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-4-하이드록시-3-메톡시-페닐 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=2.8min. 330(M+1, ES+).
1-(3-벤질옥시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-3-벤질옥시-4-메톡시-페닐 아세트아마이드 의 고리화반응으로 얻는다. LC-MS:Rt=3.6min. 420(M+1, ES+).
1-벤질옥시메틸-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린:
N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-벤질옥시 아세트아마이드의 고리화반응으로 얻는다.
B.2. 2-브로모-아세트아마이드로 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린의 알킬화(전반적 과정)
Figure 112002028733548-pct00008
THF(250 ㎕, 0.40 M) 용매에 녹인 각 아민 용액은 THF(500 ㎕, 0.20 M) 용매에 녹인 2-브로모아세틸 브로마이드 용액에 -15℃에서 첨가한다. 반응 혼합물은 THF(250 ㎕, 2.0 M) 용매에 녹인 디이소프로필에틸아민 용액으로 처리하고 실온까지 데우고 30분동안 교반한다. DMSO(500 ㎕, 0.20 M) 용매에 녹인 각 테트라하이드로이소퀴놀린을 첨가하고, 혼합물은 75℃까지 18시간동안 가열한다. 실온으로 냉각시킨 후, 물(2.0 ㎖)과 에틸 아세테이트(2.0 ㎖)를 첨가하고, 상은 분리하고, 수상은 에틸 아세테이트로 2회 추출한다. 모아진 유기상은 진공하에 농축하여 다음의 테트라하이드로이소퀴놀린 유도체를 수득한다:
실시예 17
2-(1-벤질-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(2-메틸-벤질)-아세트아마이드:
1-벤질-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메틸벤질아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.6min. 385(M+1, ES+).
실시예 18
2-(1-벤질-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(2-클로로-벤질)-아세트아마이드:
1-벤질-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-클로로벤질아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.7min. 405(M+1, ES+).
실시예 19
2-(1-벤질-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(1-나프탈렌-1-일-에틸)-아세트아마이드:
1-벤질-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-나프탈렌에틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.7min과 4.8min. 435(M+1, ES+).
실시예 20
2-(1-벤질-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-벤질-N-메틸-아세트아마이드:
1-벤질-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 N-벤질메틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=3.9min. 385(M+1, ES+).
실시예 21
2-(1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메톡시벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 491(M+1, ES+).
실시예 22
2-(1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-벤질-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 461(M+1, ES+).
실시예 23
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 4-메톡시벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 491(M+1, ES+).
실시예 24
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(나프탈렌-1-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-나프탈렌메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.3min. 511(M+1, ES+).
실시예 25
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(3-메틸-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 3-메틸벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 475(M+1, ES+).
실시예 26
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 487(M+1, ES+).
실시예 27
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.3min. 501(M+1, ES+).
실시예 28
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-3-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 3-피코닐아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.1min. 462(M+1, ES+).
실시예 29
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-4-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 4-피코닐아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.1min. 462(M+1, ES+).
실시예 30
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일] -N-(2-플루오르-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-플루오르벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 479(M+1, ES+).
실시예 31
2-(1-벤질-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-벤질-아세트아마이드:
1-벤질-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 431(M+1, ES+).
실시예 32
2-(1-벤질-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-벤질-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 457(M+1, ES+).
실시예 33
2-(1-벤질-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-벤질-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.3min. 471(M+1, ES+).
실시예 34
2-(1-벤질-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(피리딘-3-일-메틸)-아세트아마이드:
1-벤질-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 3-피코닐아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.0min. 432(M+1, ES+).
실시예 35
2-(1-벤질-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(2-메틸-벤질)-아세트아마이드:
1-벤질-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메틸벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 445(M+1, ES+).
실시예 36
2-(1-벤질-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(2,5-디플루오르-벤질)-아세트아마이드:
1-벤질-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2,5-디플루오르벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 467(M+1, ES+).
실시예 37
2-(1-벤질-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(4-플루오르-벤질)-아세트아마이드:
1-벤질-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 4-플루오르벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 449(M+1, ES+).
실시예 38
2-(1-벤질-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(2-클로로-벤질)-아세트아마이드:
1-벤질-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-클로로벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 465(M+1, ES+).
실시예 39
2-(1-벤질-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(1-나프탈렌-1-일-에틸)-아세트아마이드:
1-벤질-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-나프탈렌에틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.3min과 4.4min. 495(M+1, ES+).
실시예 40
2-(1-벤질-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-벤질-N-메틸-아세트아마이드:
1-벤질-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 N-벤질메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 445(M+1, ES+).
실시예 41
2-[1-(3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메톡시벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 491(M+1, ES+).
실시예 42
2-[1-(3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 461(M+1, ES+).
실시예 43
2-[1-(3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(나프탈렌-1-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 나프탈렌-1-일-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.3min. 511(M+1, ES+).
실시예 44
2-[1-(3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(3-메틸-벤질)-아세트아마이드:
1-(3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 3-메틸-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 475(M+1, ES+).
실시예 45
2-[1-(3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 487(M+1, ES+).
실시예 46
2-[1-(3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.3min. 501(M+1, ES+).
실시예 47
2-[1-(3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-3-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 3-아미노메틸-피리딘과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.1min. 462(M+1, ES+).
실시예 48
2-[1-(3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-플루오르-벤질)-아세트아마이드:
1-(3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-플루오르-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 479(M+1, ES+).
실시예 49
2-[1-(4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일] -N-벤질-아세트아마이드:
1-(4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 461(M+1, ES+).
실시예 50
2-[1-(4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(나프탈렌-1-일-에틸)-아세트아마이드:
1-(4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 나프탈렌-1-일-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 511(M+1, ES+).
실시예 51
2-[1-(4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 487(M+1, ES+).
실시예 52
2-[1-(4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.2min. 501(M+1, ES+).
실시예 53
2-[1-(4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-플루오르-벤질)-아세트아마이드:
1-(4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-플루오르-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 479(M+1, ES+).
실시예 54
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메톡시벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.7min. 521(M+1, ES+).
실시예 55
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 4-메톡시벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.7min. 521(M+1, ES+).
실시예 56
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(3-메틸-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 3-메틸벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.7min. 505(M+1, ES+).
실시예 57
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 517(M+1, ES+).
실시예 58
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-메틸-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 4-메틸벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 505(M+1, ES+).
실시예 59
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 531(M+1, ES+).
실시예 60
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-3-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 3-피코닐아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=2.9min. 492(M+1, ES+).
실시예 61
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-4-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 4-피코닐아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=2.9min. 492(M+1, ES+).
실시예 63
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2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-플루오르-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-플루오르벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.7min. 509(M+1, ES+).
실시예 64
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[2-(4-메톡시-페닐)-에틸]-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 4-메톡시페닐에틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 535(M+1, ES+).
실시예 65
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메틸-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메틸벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 505(M+1, ES+).
실시예 66
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-트리플루오르메틸-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-트리플루오르벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 559(M+1, ES+).
실시예 67
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2,5-디플루오르-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2,5-디플루오르벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 527(M+1, ES+).
실시예 68
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-플루오르-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 4-플루오르벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 509(M+1, ES+).
실시예 69
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-클로로-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-클로로벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 525(M+1, ES+).
실시예 70
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2,4-디메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2,4-디메톡시벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 551(M+1, ES+).
실시예 71
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린- 2-일]-N-(1-페닐-에틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-페닐에틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.7min. 505(M+1, ES+).
실시예 72
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1-나프탈렌-1-일-에틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-나프탈렌에틸민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 555(M+1, ES+).
실시예 73
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-N-메틸-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 N-벤질메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.6min. 505(M+1, ES+).
실시예 74
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-푸란-2-일-메틸-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노메틸푸란과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.5min. 481(M+1, ES+).
실시예 75
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-부트-2-일-메틸-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-부틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.57min. 457(M+1, ES+).
실시예 76
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.46min. 492(M+1, ES+).
실시예 77
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-4-메톡시인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.71min. 547(M+1, ES+).
실시예 78
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(5,7-디메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 5,7-디메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.80min. 559(M+1, ES+).
실시예 79
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.76min. 545(M+1, ES+).
실시예 80
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-6-메톡시인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.72min. 547(M+1, ES+).
실시예 81
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메틸-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-6-메틸-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.74min. 531(M+1, ES+).
실시예 82
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(5-플루오르-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-5-플루오르-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.72min. 535(M+1, ES+).
실시예 83
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(5-메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-5-메톡시-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.75min. 547(M+1, ES+).
실시예 84
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-메틸-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-4-메틸-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.86min. 531(M+1, ES+).
실시예 85
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(3-메틸-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-3-메틸-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.85min. 531(M+1, ES+).
실시예 86
2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S)-인단-1-일)-아세트아마이드:
(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1S)-1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 517(M+1, ES+).
실시예 87
2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1R)-인단-1-일)-아세트아마이드:
(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1R)-1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 517(M+1, ES+).
실시예 88
2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.0min. 531(M+1, ES+).
실시예 89
2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.7min. 491(M+1, ES+).
실시예 90
2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀 린-2-일]-N-(나프탈렌-1-일-메틸)-아세트아마이드:
(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 나프탈렌-1-일-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 541(M+1, ES+).
실시예 91
2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메톡시-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.7min. 521(M+1, ES+).
실시예 92
2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-에톡시-벤질)-아세트아마이드:
(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-에톡시-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 535(M+1, ES+).
실시예 93
2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-N-메틸-아세트아마이드:
(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 N-벤질-N-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.7min. 505(M+1, ES+).
실시예 94
2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1R,2S)-2-하이드록시-인단-1-일)-아세트아마이드:
(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1R,2S)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.5min. 533(M+1, ES+).
실시예 95
2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S,2R)-2-하이드록시-인단-1-일)-아세트아마이드:
(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1S,2R)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.5min. 533(M+1, ES+).
실시예 96
2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀 린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.1min. 492(M+1, ES+).
실시예 97
2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-페닐-에틸)-아세트아마이드:
(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-페닐-에틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 505(M+1, ES+).
실시예 98
2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(사이클로헥실-메틸)-아세트아마이드:
(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 사이클로헥실-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 497(M+1, ES+).
실시예 99
2-[1-(2,5-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(2,5-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 4-메톡시벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 521(M+1, ES+).
실시예 100
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메톡시벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.3min. 521(M+1, ES+).
실시예 101
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.3min. 491(M+1, ES+).
실시예 102
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 3,4-디메톡시페닐에틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.3min. 565(M+1, ES+).
실시예 103
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.5min. 517(M+1, ES+).
실시예 104
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-3-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 3-피콜릴아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.4min. 492(M+1, ES+).
실시예 105
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-부틸-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 N-부틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 457(M+1, ES+).
실시예 106
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-플루오르-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-플루오르벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 509(M+1, ES+).
실시예 107
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.7min. 492(M+1, ES+).
실시예 108
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[1,3,4]티아디아졸-2-일-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-아미노-1,3,4-티아디아졸과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 485(M+1, ES+).
실시예 109
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린- 2-일]-N-(1H-벤조이미다졸-2-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-(아미노메틸)-벤즈이미다졸과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.4min. 531(M+1, ES+).
실시예 110
2-[1-(2-페닐-에틸)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-3-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(2-페닐-에틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 3-피콜릴아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=2.7min. 446(M+1, ES+).
실시예 111
2-[1-(2-페닐-에틸)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-플루오르-벤질)-아세트아마이드:
1-(2-페닐-에틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-플루오르벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 463(M+1, ES+).
실시예 112
2-[1-(2-페닐-에틸)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-사이클로헥실-아세트아마이드:
1-(2-페닐-에틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 사이클로헥실아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 437(M+1, ES+).
실시예 113
2-[1-(1-페닐-프로필)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(1-페닐-프로필)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 459(M+1, ES+).
실시예 114
2-[1-(1-페닐-프로필)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(1-페닐-프로필)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.7min. 460(M+1, ES+).
실시예 115
2-[1-(디페닐-메틸)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(디페닐-메틸)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로 모아세틸 브로마이드를 2-메톡시-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=5.2min. 537(M+1, ES+).
실시예 116
2-[1-(디페닐-메틸)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(디페닐-메틸)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=5.2min. 537(M+1, ES+).
실시예 117
2-[1-(2,5-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(2,5-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.6min. 517(M+1, ES+).
실시예 118
2-[1-(2,5-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(2,5-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 491(M+1, ES+).
실시예 119
2-[1-(2,5-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(2,5-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메톡시-벤질-아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.5min. 521(M+1, ES+).
실시예 120
2-[1-(2,5-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-에톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(2,5-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-에톡시-벤질-아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.6min. 535(M+1, ES+).
실시예 121
2-[1-(2,5-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1R,2S)-2-하이드록시-인단-1-일]-아세트아마이드:
1-(2,5-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1R,2S)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 533(M+1, ES+).
실시예 122
2-[1-(2,5-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S,2R)-2-하이드록시-인단-1-일]-아세트아마이드:
1-(2,5-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1S,2R)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 533(M+1, ES+).
실시예 123
2-[1-(2,5-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(2,5-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 492(M+1, ES+).
실시예 124
2-[1-(2,5-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-2-일)-아세트아마이드:
1-(2,5-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.6min. 517(M+1, ES+).
실시예 125
2-[1-(4-클로로-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(4-클로로-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.8min. 491(M+1, ES+).
실시예 126
2-[1-(4-클로로-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(4-클로로-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 465(M+1, ES+).
실시예 127
2-[1-(4-클로로-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-에톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(4-클로로-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-에톡시-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.7min. 509(M+1, ES+).
실시예 128
2-[1-(4-클로로-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일] -N-[(1R,2S)-2-하이드록시-인단-1-일]-아세트아마이드:
1-(4-클로로-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1R,2S)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 507(M+1, ES+), 505(M-1, ES-).
실시예 129
2-[1-(4-클로로-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(4-클로로-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.6min. 466(M+1, ES+).
실시예 130
2-[1-(4-클로로-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-2-일)-아세트아마이드:
1-(4-클로로-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.5min. 491(M+1, ES+).
실시예 131
2-(1-벤질-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-[(1S,2R)-2-하이드록시-인단-1-일]-아세트아마이드:
1-벤질-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1S,2R)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 473(M+1, ES+).
실시예 132
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S)-인단-1-일]-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1S)-1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 545(M+1, ES+).
실시예 133
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일]-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.3min. 559(M+1, ES+).
실시예 134
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이 소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 519(M+1, ES+).
실시예 135
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(나프탈렌-1-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 나프탈렌-1-일-메틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.3min. 569(M+1, ES+).
실시예 136
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메톡시-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 549(M+1, ES+).
실시예 137
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-에톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-에톡시-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 563(M+1, ES+).
실시예 138
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1R)-인단-1-일]-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1R)-1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 545(M+1, ES+).
실시예 139
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-N-메틸-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 N-벤질-N-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 533(M+1, ES+).
실시예 140
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.0min. 545(M+1, ES+).
실시예 141
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.4min. 520(M+1, ES+).
실시예 142
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S,2R)-2-하이드록시-인단-1-일]-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1S,2R)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=3.8min. 561(M+1, ES+).
실시예 143
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-페닐-에틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-페닐에틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 533(M+1, ES+).
실시예 144
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-사이클로헥실-메틸-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 사이클로헥실-메틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.2min. 525(M+1, ES+).
실시예 145
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(5,7-디메틸-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 5,7-디메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.84min. 587(M+1, ES+).
실시예 146
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.81min. 573(M+1, ES+).
실시예 147
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-메틸-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-4-메틸-인단과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.79min. 559(M+1, ES+).
실시예 148
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 4-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.81min. 573(M+1, ES+).
실시예 149
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-6-메톡시-인단과 반응시켜 얻는 다. LC-MS:Rt=0.77min. 575(M+1, ES+).
실시예 150
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메틸-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-6-메틸-인단과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.80min. 559(M+1, ES+).
실시예 151
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(5-플루오르-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-5-플루오르-인단과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.78min. 563(M+1, ES+).
실시예 152
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메틸-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-2-메틸-인단과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.79min. 559(M+1, ES+).
실시예 153
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(3-메틸-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-3-메틸-인단과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.79min. 559(M+1, ES+).
실시예 154
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(3-페닐-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-3-페닐-인단과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.86min. 621(M+1, ES+).
실시예 155
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(5,6-디메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-5,6-디메톡시-인단과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.72min. 605(M+1, ES+).
실시예 156
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(5-메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-5-메톡시-인단과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.76min. 575(M+1, ES+).
실시예 157
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(5-브로모-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-5-브로모-인단과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.82min. 623(M+1, ES+).
실시예 158
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6,7,8,9-테트라하이드로-5H-벤조사이클로헵텐-5-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 6,7,8,9-테트라하이드로-5H-벤조사이클로헵텐-5-일아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.81min. 573(M+1, ES+).
실시예 159
2-[1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 501(M+1, ES+).
실시예 160
2-[1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 475(M+1, ES+).
실시예 161
2-[1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-에톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-에톡시-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 519(M+1, ES+).
실시예 162
2-[1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀 린-2-일]-N-[(1R,2S)-2-하이드록시-인단-1-일]-아세트아마이드:
1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1R,2S)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.7min. 517(M+1, ES+), 515(M-1, ES-).
실시예 163
2-[1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-2-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 501(M+1, ES+).
실시예 164
2-[1-(4-디메틸아미노-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(4-디메틸아미노-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.7min. 500(M+1, ES+).
실시예 165
2-[1-(4-디메틸아미노-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(4-디메틸아미노-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=3.9min. 514(M+1, ES+).
실시예 166
2-[1-(4-디메틸아미노-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(4-디메틸아미노-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.5min. 474(M+1, ES+).
실시예 167
2-[1-(4-디메틸아미노-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(나프탈렌-1-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(4-디메틸아미노-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 나프탈렌-1-일-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 524(M+1, ES+).
실시예 168
2-[1-(4-디메틸아미노-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(4-디메틸아미노-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메톡시-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.6min. 504(M+1, ES+).
실시예 169
2-[1-(4-디메틸아미노-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-에톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(4-디메틸아미노-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-에톡시-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 518(M+1, ES+).
실시예 170
2-[1-(4-디메틸아미노-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1R,2S)-2-하이드록시-인단-1-일]-아세트아마이드:
1-(4-디메틸아미노-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1R,2S)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.3min. 516(M+1, ES+).
실시예 171
2-[1-(4-디메틸아미노-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(4-디메틸아미노-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=2.9min. 475(M+1, ES+).
실시예 172
2-[1-(4-플루오르-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(4-플루오르-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.3min. 475(M+1, ES+).
실시예 173
2-[1-(4-플루오르-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(4-플루오르-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.5min. 489(M+1, ES+).
실시예 174
2-[1-(4-플루오르-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-에톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(4-플루오르-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-에톡시-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.3min. 493(M+1, ES+).
실시예 175
2-[1-(4-플루오르-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-N-메틸-아세트아마이드:
1-(4-플루오르-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 N-벤질-N-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 463(M+1, ES+).
실시예 176
2-[1-(3,4-디플루오르-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-N-메틸-아세트아마이드:
1-(3,4-디플루오르-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 N-벤질-N-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 481(M+1, ES+).
실시예 177
2-[1-(3,4,5-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4,5-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 547(M+1, ES+).
실시예 178
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.5min. 547(M+1, ES+).
실시예 179
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.7min. 561(M+1, ES+).
실시예 180
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 521(M+1, ES+).
실시예 181
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀 린-2-일]-N-(나프탈렌-1-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 나프탈렌-1-일-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.8min. 571(M+1, ES+).
실시예 182
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메톡시-벤질-아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 551(M+1, ES+).
실시예 183
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-에톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메톡시-벤질-아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.6min. 565(M+1, ES+).
실시예 184
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-N-메틸-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 N-벤질-N-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 535(M+1, ES+).
실시예 185
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S,2R)-2-하이드록시-인단-1-일]-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1S,2R)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 563(M+1, ES+), 561(M-1, ES-).
실시예 186
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1R,2S)-2-하이드록시-인단-1-일]-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1R,2S)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 563(M+1, ES+).
실시예 187
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.7min. 522(M+1, ES+).
실시예 188
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-페닐-에틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-페닐-에틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.5min. 535(M+1, ES+).
실시예 189
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(사이클로헥실-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7,8-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 사이클로헥실-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.6min. 527(M+1, ES+).
실시예 190
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.3min. 547(M+1, ES+).
실시예 191
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 561(M+1, ES+).
실시예 192
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 521(M+1, ES+).
실시예 193
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(나프탈렌-1-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 나프탈렌-1-일-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.5min. 571(M+1, ES+).
실시예 194
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메톡시-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 551(M+1, ES+).
실시예 195
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-에톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-에톡시-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.3min. 565(M+1, ES+).
실시예 196
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-N-메틸-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 N-벤질-N-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 535(M+1, ES+).
실시예 197
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1R,2S)-2-하이드록시-인단-1-일]-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1R,2S)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 563(M+1, ES+), 561(M-1, ES-).
실시예 198
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S,2R)-2-하이드록시-인단-1-일]-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1S,2R)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 563(M+1, ES+), 561(M-1, ES-).
실시예 199
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.4min. 522(M+1, ES+).
실시예 200
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-페닐-에틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-페닐-에틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 535(M+1, ES+).
실시예 201
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(사이클로헥실-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 사이클로헥실-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.3min. 527(M+1, ES+).
실시예 202
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-2-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,6,7-트리메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 547(M+1, ES+).
실시예 203
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린- 2-일]-N-[(1S)-인단-1-일]-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1S)-1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 517(M+1, ES+).
실시예 204
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1R)-인단-1-일]-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1R)-1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 517(M+1, ES+).
실시예 205
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.5min. 531(M+1, ES+).
실시예 206
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 491(M+1, ES+).
실시예 207
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(나프탈렌-1-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 나프탈렌-1-일-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.5min. 541(M+1, ES+).
실시예 208
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메톡시-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 521(M+1, ES+).
실시예 209
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-에톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-에톡시-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 535(M+1, ES+).
실시예 210
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 492(M+1, ES+).
실시예 211
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1R,2S)-2-하이드록시-인단-1-일]-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1R,2S)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 533(M+1, ES+).
실시예 212
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S,2R)-2-하이드록시-인단-1-일]-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1S,2R)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 533(M+1, ES+).
실시예 213
2-[1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 547(M+1, ES+).
실시예 214
2-[1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.3min. 561(M+1, ES+).
실시예 215
2-[1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 521(M+1, ES+).
실시예 216
2-[1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(나프탈렌-1-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 나프탈렌-1-일-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.3min. 571(M+1, ES+).
실시예 217
2-[1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메톡시-벤질-아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 551(M+1, ES+).
실시예 218
2-[1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-에톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-에톡시-벤질-아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 565(M+1, ES+).
실시예 219
2-[1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1R,2S)-2-하이드록시-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1R,2S)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.7min. 563(M+1, ES+), 561(M-1, ES-).
실시예 220
2-[1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-페닐-에틸)-아세트아마이드:
1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-페닐-에틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 535(M+1, ES+).
실시예 221
2-[1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-2-일)-아세트아마이드:
1-(2,3,4-트리메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 547(M+1, ES+).
실시예 222
2-[1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린- 2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.8min. 507(M+1, ES+).
실시예 223
2-[1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.9min. 521(M+1, ES+).
실시예 224
2-[1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.5min. 481(M+1, ES+).
실시예 225
2-[1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(나프탈렌-1-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 나프탈렌-1-일-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.8min. 531(M+1, ES+).
실시예 226
2-[1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메톡시-벤질-아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.5min. 511(M+1, ES+).
실시예 227
2-[1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-에톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-에톡시-벤질-아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.7min. 525(M+1, ES+).
실시예 228
2-[1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-N-메틸-아세트아마이드:
1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 N-벤질-N-메틸-아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 495(M+1, ES+).
실시예 229
1-(3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-2-[1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-에타논:
1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.3min. 507(M+1, ES+).
실시예 230
2-[1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드
1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 482(M+1, ES+).
실시예 231
2-[1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1R,2S)-2-하이드록시-인단-1-일)-아세트아마이드
1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1R,2S)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 523(M+1, ES+), 521(M-1, ES-).
실시예 232
2-[1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S,2R)-2-하이드록시-인단-1-일)-아세트아마이드
1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1S,2R)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 523(M+1, ES+), 521(M-1, ES-).
실시예 233
2-[1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-2-일)-아세트아마이드
1-(나프탈렌-2-일-메틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.7min. 507(M+1, ES+).
실시예 234
2-[1-(3-브로모-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아세트아마이드:
1-(3-브로모-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프틸아민과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.7min. 579(M+1, ES+).
실시예 235
2-[1-(3-브로모-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3-브로모-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.5min. 565(M+1, ES+).
실시예 236
2-[1-(3-브로모-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(3-브로모-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.3min. 539(M+1, ES+).
실시예 237
2-[1-(3-브로모-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(나프탈렌-1-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3-브로모-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 나프탈렌-1-일-메틸아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.7min. 589(M+1, ES+).
실시예 238
2-[1-(3-브로모-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-에톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3-브로모-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-에톡시-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.6min. 583(M+1, ES+).
실시예 239
2-[1-(3-브로모-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3-브로모-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.6min. 541(M+1, ES+).
실시예 240
2-[1-(3-브로모-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1R,2S)-2-하이드록시-인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3-브로모-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 (1R,2S)-1-아미노-2-인단올과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 581(M+1, ES+), 579(M-1, ES-).
실시예 241
2-[1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀 린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피콜릴아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 476(M+1, ES+).
실시예 242
2-[1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드:
1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-메톡시-벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.6min. 505(M+1, ES+).
실시예 243
2-[1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[1,3,4]티아디아졸-2-일-아세트아마이드:
1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-아미노-1,3,4-티아디아졸과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 469(M+1, ES+).
실시예 244
2-[1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1H-벤조이미다졸-2-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-(아미노메틸)-벤즈이미다졸과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 515(M+1, ES+).
실시예 245
2-[1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1H-인다졸-6-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-메틸렌디옥시-벤질)-5,8-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 6-아미노인다졸과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 501(M+1, ES+).
전술한 과정과 유사하지만 좀더 큰 규모로 다음의 테트라하이드로이소퀴놀린 유도체를 합성한다:
실시예 246
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-벤질옥시-7-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-벤질옥시-7-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.5min. 567(M+1, ES+).
실시예 247
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-벤질옥시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴 놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-벤질옥시-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 567(M+1, ES+).
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-벤질옥시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-벤질옥시-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.5min. 593(M+1, ES+).
실시예 248
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-벤질옥시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-벤질옥시-8-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피코일아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 568(M+1, ES+).
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-벤질옥시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-벤질옥시-5-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 2-피코일아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 568(M+1, ES+).
실시예 249
2-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.4min. 477(M+1, ES+).
2-[1-(3-벤질옥시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
1-(3-벤질옥시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 벤질아민과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 567(M+1, ES+).
2-(1-벤질옥시메틸-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
1-벤질옥시메틸-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린과 2-브로모아세틸 브로마이드를 1-아미노-인단과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.3min. 487(M+1, ES+).
C. 알킬브로마이드, 헤테로아릴클로라이드, 헤테로아릴메틸설폰, 카르바모일클로라이드와 페놀의 결합
C.1 출발 물질: 벤질성 에테르의 탈보호:
MeOH(60 ㎖)와 포름산(11.0 ㎖)의 혼합물에 팔라듐(10% Pd/C, 습식, 274 ㎎)을 첨가한다. 각 벤질성 에테르(4.0 mmol)를 조금씩 첨가하고, 혼합물은 40시간동안 교반한다. 이 기간동안, 출발 물질이 소모될 때까지 Pd/C 분취량을 첨가한다. 혼합물은 여과하고, 용매는 진공하에 제거하고, 잔류물은 플래시-크로마토그래피로 정제하여 다음의 페놀을 수득한다:
실시예 250
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-하이드록시-7-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-벤질옥시-7-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 탈보호하여 얻는다.
LC-MS:Rt=3.5min. 477(M+1, ES+).
실시예 251
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-벤질옥시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 탈보호하여 얻는다.
LC-MS:Rt=3.5min. 477(M+1, ES+).
실시예 252
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-벤질옥시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 탈보호하여 얻는다.
LC-MS:Rt=3.7min. 503(M+1, ES+), 501(M-1, ES-).
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-하이드록시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-벤질옥시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 탈보호하여 얻는다.
LC-MS:Rt=3.2min. 478(M+1, ES+), 476(M-1, ES-).
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-하이드록시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-벤질옥시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 탈보호하여 얻는다.
LC-MS:Rt=3.3min. 478(M+1, ES+), 476(M-1, ES-).
실시예 253
2-[1-(3-하이드록시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드
2-[1-(3-벤질옥시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀 린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 탈보호하여 얻는다.
LC-MS:Rt=3.5min. 477(M+1, ES+), 475(M-1, ES-).
2-(1-하이드록시메틸-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(인단-1-일)-아세트아마이드
2-(1-벤질옥시메틸-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 탈보호하여 얻는다.
LC-MS:Rt=3.1min. 397(M+1, ES+).
C.2 알킬브로마이드로 페놀의 알킬화(전반적 과정):
DMF(250 ㎕, 0.40 M) 용매에 녹인 페놀 용액은 실온에서 K2CO3(70 ㎎)에 첨가한다. 반응 혼합물은 DMF(150 ㎕, 1.00 M) 용매에 녹인 각 알킬 브로마이드 용액으로 처리하고 100℃에서 90분동안 교반하고 실온으로 냉각한다. 알킬 브로마이드(150 ㎕, 1.00 M)를 추가로 첨가하고 교반하고(100℃, 90분) 실온으로 냉각한 후, THF(250 ㎕, 2.0 M) 용매에 녹인 트리에틸아민 용액을 첨가하고, 혼합물은 14시간동안 교반한다. 물(2.0 ㎖)과 에틸 아세테이트(2.0 ㎖)를 첨가하고, 상은 분리하고, 수상은 에틸 아세테이트로 2회 추출한다. 모아진 유기상은 진공하에 농축하여 다음의 테트라하이드로이소퀴놀린 유도체를 수득한다:
실시예 254
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-에톡시-7-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-하이드록시-7-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 에틸 요오드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 505(M+1, ES+).
실시예 255
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-프로폭시-7-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-하이드록시-7-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 프로필 브로마이드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 519(M+1, ES+).
실시예 256
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-알릴옥시-7-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-하이드록시-7-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 알릴 브로마이드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 517(M+1, ES+).
실시예 257
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-(사이클로프로필-메톡시)-7-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-하이드록시-7-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴 놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 사이클로프로필메틸 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.1min. 531(M+1, ES+).
실시예 258
[2-(벤질카르바모일-메틸)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-6-일옥시]-아세트산 에틸 에스테르:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-하이드록시-7-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 에틸 브로모아세테이트와 반응시켜 얻는다.
실시예 259
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-(3-플루오르-프로폭시)-7-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-하이드록시-7-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 1-브로모-3-플루오르-프로판과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.0min. 537(M+1, ES+).
실시예 260
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-에톡시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 에틸 요오드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 505(M+1, ES+).
실시예 261
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-프로폭시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 프로필 브로마이드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 519(M+1, ES+).
실시예 262
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-부톡시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 부틸 브로마이드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 533(M+1, ES+).
실시예 263
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-알릴옥시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 알릴 브로마이드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 517(M+1, ES+).
실시예 264
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(사이클로프로필-메톡시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 사이클로프로필메틸 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.0min. 531(M+1, ES+).
실시예 265
[2-(벤질카르바모일-메틸)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-7-일옥시]-아세트산 에틸 에스테르:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 에틸 브로모아세테이트와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min.
실시예 266
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-에톡시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 에틸 요오드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.73min. 531(M+1, ES+).
실시예 267
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-프로폭시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴 놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 프로필 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.77min. 545(M+1, ES+).
실시예 268
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-알릴옥시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 알릴 브로마이드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.75min. 543(M+1, ES+).
실시예 269
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-이소프로폭시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 이소프로필 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.75min. 545(M+1, ES+).
실시예 270
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-부톡시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 부틸 브로마이드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.81min. 559(M+1, ES+).
실시예 271
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-이소부톡시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 1-브로모-2-메틸-프로판과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.80min. 559(M+1, ES+).
실시예 272
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(부트-2-옥시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 2-브로모-부탄과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.78min. 559(M+1, ES+).
실시예 273
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(사이클로프로필-메톡시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴 놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 사이클로프로필-메틸 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.76min. 557(M+1, ES+).
실시예 274
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-사이클로헥실옥시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 사이클로헥실 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.82min. 585(M+1, ES+).
실시예 275
[2-(인단-1-일카르바모일-메틸)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-7-일옥시]-아세트산 메틸 에스테르:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 메틸 브로모아세테이트와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.70min. 575(M+1, ES+).
실시예 276
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(3-플루오르-프로폭시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 1-브로모-3-플루오르-프로판과 반응시 켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.74min. 563(M+1, ES+).
실시예 277
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(2-플루오르-에톡시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 1-브로모-2-플루오르-에탄과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.72min. 549(M+1, ES+).
실시예 278
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(2,2-디플루오르-에톡시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 1-브로모-2,2-디플루오르-에탄과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.75min. 567(M+1, ES+).
실시예 279
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-에톡시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-하이드록시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 에틸 요오드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.61min. 506(M+1, ES+).
실시예 280
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-프로폭시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-하이드록시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 프로필 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.66min. 520(M+1, ES+).
실시예 281
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-알릴옥시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-하이드록시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 알릴 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.63min. 518(M+1, ES+).
실시예 282
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-이소프로폭시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-하이드록시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 이소프로필 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.64min. 520(M+1, ES+).
실시예 283
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-부톡시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-하이드록시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 부틸 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.70min. 534(M+1, ES+).
실시예 284
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-이소부톡시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-하이드록시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 1-브로모-2-메틸-프로판과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.70min. 534(M+1, ES+).
실시예 285
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-(부트-2-옥시)-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-하이드록시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 2-브로모-부탄과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.68min. 534(M+1, ES+).
실시예 286
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-(사이클로프로필-메톡시)-8-메톡시-3,4-디하 이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-하이드록시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 사이클로프로필-메틸 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.66min. 532(M+1, ES+).
실시예 287
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-(3-플루오르-프로폭시)-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-하이드록시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 1-브로모-3-플루오르-프로판과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.62min. 538(M+1, ES+).
실시예 288
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-(2-플루오르-에톡시)-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-하이드록시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 1-브로모-2-플루오르-에탄과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.59min. 524(M+1, ES+).
실시예 289
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-(2,2-디플루오르-에톡시)-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-하이드록시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 1-브로모-2,2-디플루오르-에탄과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.61min. 542(M+1, ES+).
실시예 290
[2-[(피리딘-2-일-메틸)-카르바모일-메틸]-1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-5-일옥시]-아세트산 메틸 에스테르:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-하이드록시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 메틸 브로모아세테이트와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.58min. 550(M+1, ES+).
실시예 291
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-에톡시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-하이드록시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 에틸 요오드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.62min. 506(M+1, ES+).
실시예 292
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-프로폭시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-하이드록시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴 놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 프로필 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.66min. 520(M+1, ES+).
실시예 293
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-알릴옥시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-하이드록시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 알릴 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.63min. 518(M+1, ES+).
실시예 294
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-이소프로폭시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-하이드록시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 이소프로필 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.64min. 520(M+1, ES+).
실시예 295
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-부톡시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-하이드록시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 부틸 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.69min. 520(M+1, ES+).
실시예 296
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-이소부톡시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-하이드록시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 1-브로모-2-메틸 프로판과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.69min. 534(M+1, ES+).
실시예 297
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-(부트-2-옥시)-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-하이드록시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 2-브로모-부탄과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.68min. 534(M+1, ES+).
실시예 298
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-(사이클로프로필-메톡시)-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-하이드록시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 사이클로프로필-메틸 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.66min. 532(M+1, ES+).
실시예 299
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-사이클로헥실옥시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-하이드록시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 사이클로헥실 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.73min. 560(M+1, ES+).
실시예 300
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-(3-플루오르-프로폭시)-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-하이드록시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 1-브로모-3-플루오르-프로판과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.62min. 538(M+1, ES+).
실시예 301
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-(2-플루오르-에톡시)-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-하이드록시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 1-브로모-2-플루오르-에탄과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.59min. 524(M+1, ES+).
실시예 302
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-(2,2-디플루오르-에톡시)-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-하이드록시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드를 1-브로모-2,2-디플루오르-에탄과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.62min. 542(M+1, ES+).
실시예 303
2-[1-(4-에톡시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드
2-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 에틸 요오드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 505(M+1, ES+).
실시예 304
2-[1-(4-프로폭시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드
2-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 프로필 브로마이드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 519(M+1, ES+).
실시예 305
2-[1-(4-부톡시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀 린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드
2-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 부틸 브로마이드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.4min. 533(M+1, ES+).
실시예 306
2-[1-(4-알릴옥시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드
2-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 알릴 브로마이드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 517(M+1, ES+).
실시예 307
2-[1-(4-이소프로폭시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드
2-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 이소프로필 브로마이드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 519(M+1, ES+).
실시예 308
2-[1-(4-이소부톡시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드
2-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 1-브로모-2-메틸-프로판과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.5min. 533(M+1, ES+).
실시예 309
2-[1-(4-(사이클로프로필-메톡시)-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드
2-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 사이클로프로필-메틸 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.2min. 531(M+1, ES+).
실시예 310
{4-[2-(벤질카르바모일-메틸)-6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-1-일메틸]-2-메톡시-페녹시}-아세트산 에틸 에스테르
2-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 에틸 브로모아세테이트와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.9min. 563(M+1, ES+).
실시예 311
2-[1-(3-에톡시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드
2-[1-(3-하이드록시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴 놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 에틸 요오드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=3.8min. 505(M+1, ES+).
실시예 312
2-[1-(3-프로폭시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드
2-[1-(3-하이드록시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 프로필 브로마이드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.1min. 519(M+1, ES+).
실시예 313
2-[1-(3-알릴옥시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드
2-[1-(3-하이드록시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 알릴 브로마이드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 517(M+1, ES+).
실시예 314
2-[1-(3-이소프로폭시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드
2-[1-(3-하이드록시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 이소프로필 브로마이드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.0min. 519(M+1, ES+).
실시예 315
2-[1-(3-부톡시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드
2-[1-(3-하이드록시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 부틸 브로마이드와 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.3min. 533(M+1, ES+).
실시예 316
2-{1-[3-(부트-2-옥시)-4-메톡시-벤질]-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-벤질-아세트아마이드
2-[1-(3-하이드록시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 2-브로모-부탄과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=4.2min. 533(M+1, ES+).
실시예 317
2-{1-[3-(사이클로프로필-메톡시)-4-메톡시-벤질]-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-벤질-아세트아마이드
2-[1-(3-하이드록시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 사이클로프로필-메틸 브로마이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=4.0min. 531(M+1, ES+).
실시예 318
2-{1-[3-(3-플루오르-프로폭시)-4-메톡시-벤질]-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-벤질-아세트아마이드
2-[1-(3-하이드록시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 1-브로모-3-플루오르-프로판과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=3.9min. 537(M+1, ES+).
실시예 319
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(1-메틸-프로프-2-옥시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
tert-부틸 2,2,2-트리클로로아세트이미데이트(437 ㎎, 0.36 ㎖, 2.0 mmol)는 디클로로메탄(5.0 ㎖)과 사이클로헥산(5.0 ㎖) 용매에 녹인 2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드(95.3 ㎎, 0.2 mmol) 용액에 실온에서 첨가한다. 반응 혼합물은 10 ㎖ 디클로로메탄 용매에 녹인 붕소 트리플루라이드 디에틸 에테레이트(50 ㎕, 0.4 mmol) 용액으로 처리하고 22시간동안 교반한다. tert-부틸 2,2,2-트리클로로아세트이미데이트의 분취량(244 ㎎, 0.20 ㎖, 1.1 mmol)을 추가로 첨가한다. 3일동안 교반한 후, NaHCO3(10 ㎖), 물(10 ㎖), 에틸 아세테이트(40 ㎖)의 포화 용액을 첨가하고, 상은 분리하고, 수상은 에틸 아세테이트(30 ㎖)로 3회 추출한다. 모아진 유기상은 진공하에 농축하고 플래시-크로마토그래피로 정제하여 연한 황색 오일로 표제 화합 물(80.4 ㎎, 75%)을 수득한다. LC-MS:Rt=4.2min. 533(M+1, ES+).
C.3 헤테로아릴 클로라이드 또는 헤테로아릴-메틸 설폰과 페놀의 반응(전반적 과정)
DMF(1.0 ㎖, 0.20 M) 용매에 녹인 각 헤테로아릴 클로라이드 또는 메틸-설폰 용액은 페놀(0.15 mmol)과 K2CO3(75 ㎎)의 혼합물에 첨가한다. 반응 혼합물은 100 ℃에서 16시간동안 교반한다. 물(2.0 ㎖)과 에틸 아세테이트(2.0 ㎖)를 첨가하고, 상은 분리하고, 수상은 에틸 아세테이트로 2회 추출한다. 모아진 유기상은 진공하에 농축하여 다음의 테트라하이드로이소퀴놀린 유도체를 수득한다:
실시예 320
2-{1-[3-(피리미딘-2-일옥시)-4-메톡시-벤질]-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-벤질-아세트아마이드:
2-[1-(3-하이드록시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 2-클로로-피리미딘과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.60min. 555(M+1, ES+).
실시예 321
2-{1-[4-(피리미딘-2-일옥시)-3-메톡시-벤질]-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-벤질-아세트아마이드:
2-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 2-클로로-피리미딘과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.60min. 555(M+1, ES+).
실시예 322
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(피리미딘-2-일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 2-클로로-피리미딘과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=3.81min. 581(M+1, ES+).
실시예 323
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(5-메톡시-피리미딘-2-일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 2-메탄-설포닐-5-메톡시-피리미딘과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.69min. 611(M+1, ES+).
실시예 324
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(4,6-디메틸-피리미딘-2-일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 2-메탄-설포닐-4,6-디메틸-피리미딘과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.70min. 609(M+1, ES+).
실시예 325
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(5-브로모-피리미딘-2-일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 5-브로모-2-클로로-피리미딘과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.74min. 659(M+1, ES+).
실시예 326
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(5-메틸-피리미딘-2-일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 2-클로로-5-메틸-피리미딘과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.68min. 595(M+1, ES+).
실시예 327
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(4,6-디메톡시-피리미딘-2-일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 2-메탄-설포닐-4,6-디메톡시-피리미딘과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.75min. 641(M+1, ES+).
실시예 328
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(5-트리플루오르메틸-피리미딘-2-일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 2-메탄-설포닐-5-트리플루오르메틸-피리미딘과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.77min. 649(M+1, ES+).
실시예 329
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(5-클로로-피리딘-2-일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 2,5-디클로로-피리딘과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.77min. 614(M+1, ES+).
실시예 330
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(5-트리플루오르메틸-피리딘-2-일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 2-클로로-5-트리플루오르메틸-피리딘과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.80min. 648(M+1, ES+).
실시예 331
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(4-트리플루오르메틸-피리미딘-2-일 옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 2-클로로-4-트리플루오르메틸-피리미딘과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.77min. 649(M+1, ES+).
실시예 332
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 4-클로로-2,6-디메톡시-피리미딘과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.76min. 641(M+1, ES+).
실시예 333
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(피라진-2-일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 2-클로로-피라진과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.68min. 581(M+1, ES+).
실시예 334
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(티아졸-2-일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 2-브로모-티아졸과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.72min. 586(M+1, ES+).
C.4 카르바모일클로라이드와 페놀의 반응(전반적 과정)
TMF(1.0 ㎖) 용매에 녹인 페놀(0.20 mmol)과 트리에틸아민(0.30 ㎖, 2.15 mmol)의 각 용액은 카르바모일클로라이드(2.2 mmol)로 처리하고 환류에서 16시간동안 교반한다. 물(2.0 ㎖)과 에틸 아세테이트(2.0 ㎖)를 첨가하고, 상은 분리하고, 수상은 에틸 아세테이트로 2회 추출한다. 모아진 유기상은 진공하에 농축하여 다음의 테트라하이드로이소퀴놀린 유도체를 수득한다:
실시예 335
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(N,N-디메틸카르바모일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 N,N-디메틸카르바모일 클로라이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.74min. 574(M+1, ES+).
실시예 336
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(4-모르폴린-카르보닐옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-하이드록시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴 놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 4-모르폴린카르보닐 클로라이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.72min. 616(M+1, ES+).
실시예 337
2-{1-[4-메톡시-3-(N,N-디메틸카르바모일옥시)-벤질]-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드:
2-[1-(3-하이드록시-4-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 N,N-디메틸-카르바모일 클로라이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.62min. 548(M+1, ES+).
실시예 338
2-{1-[3-메톡시-4-(N,N-디메틸카르바모일옥시)-벤질]-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-벤질-아세트아마이드:
2-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 N,N-디메틸-카르바모일 클로라이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.63min. 548(M+1, ES+).
실시예 339
2-{1-[3-메톡시-4-(4-모르폴린-카르보닐옥시)-벤질]-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-벤질-아세트아마이드:
2-[1-(4-하이드록시-3-메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드를 4-모르폴린-카르보닐 클로라이드와 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.61min. 590(M+1, ES+).
D. 1-하이드록시메틸-치환된 테트라하이드로이소퀴놀린과 질소-친핵체의 결합(전반적 과정)
THF(0.50 ㎖) 용매에 녹인 2-(1-하이드록시메틸-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(인단-1-일)-아세트아마이드(0.10 mmol)와 디이소프로필에틸-아민(0.25 mmol)의 용액에 THF(0.25 ㎖, 0.44 M) 용매에 녹인 메탄설포닐 클로라이드 용액을 첨가한다. 60분후, 반응 혼합물은 THF(0.25 ㎖, 0.48 M) 용매에 녹인 각 질소-친핵체 용액으로 처리하고 18시간동안 교반한다. 물(2.0 ㎖)과 에틸 아세테이트(2.0 ㎖)를 첨가하고, 상은 분리하고, 수상은 에틸 아세테이트로 2회 추출한다. 모아진 유기상은 진공하에 농축하여 다음의 테트라하이드로이소퀴놀린 유도체를 수득한다:
실시예 340
2-[1-(5,6-디메틸-벤즈이미다졸-1-일메틸)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-(1-하이드록시메틸-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 5,6-디메틸벤즈이미다졸과 반응시켜 얻는다.
LC-MS:Rt=0.64min. 525(M+1, ES+).
실시예 341
2-[1-(1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-2-일메틸)-6,7-디메톡시-3,4-디 하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드:
2-(1-하이드록시메틸-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일)-N-(인단-1-일)-아세트아마이드를 1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린과 반응시켜 얻는다. LC-MS:Rt=0.71min. 512(M+1, ES+).
E. 이소니트릴 유도체의 합성을 위한 전반적 과정
이소니트릴(또는 이소사이아나이드)은 N-알킬-포름아마이드(상응하는 아민과 포름산 에틸 에스테르의 반응으로 만들어짐)와 POCl3의 반응으로 만든다.
약어
BSA 우혈청 알부민
CHO 중국 햄스터 난소
DMF 디메틸포름아마이드
DMSO 디메틸설폭사이드
ES 전자 스프레이
FCS 우태아혈청
FLIPR 형광 영상 플레이트 판독기
HBSS 한크 균형 염 용액
HEPES 4-(2-하이드록시에틸)-피페라진-1-에탄설폰산
MeOH 메탄올
MS 질량 분광법
LC 액체 크로마토그래피
PyBOP 벤조트리아졸-1-일-옥시-트리스-피롤리디노-
포스포늄헥사플루오르포스페이트
Rf 머무름 프런트
Rt 머무름 시간
RT 실온
THF 테트라하이드로푸란

Claims (14)

  1. 화학식(I) 화합물 또는 제약학적으로 수용가능한 이들의 염:
    화학식 I
    Figure 112008003769681-pct00020
    [여기서,
    R1, R2, R3, R4는 시아노, 니트로, 할로겐, 수소, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알콕시, 저급 알케닐옥시, 트리플루오르메틸, 트리플루오르메톡시, 사이클로알킬옥시, 아릴옥시, 아르알킬옥시, 헤테로고리옥시, 헤테로고리알킬옥시, R11CO-, NR12R13CO-, R12R13N-, R11OOC-, R11SO2NH- 혹은 R14-CO-NH-이거나, 또는 R1과 R2, R2와 R3, R3과 R4는 1개 또는 2개의 산소 원자를 보유하는 5각형, 6각형, 7각형 고리를 페닐 고리와 형성할 수 있고;
    R5는 아릴, 아르알킬, 저급 알케닐, 트리플루오르메틸, 사이클로알킬, 헤테로고리 또는 헤테로고리-저급 알킬이고;
    R6은 수소, 아릴, 아르알킬, 저급 알킬, 저급 알케닐, 트리플루오르메틸, 사이클로알킬, 헤테로고리 또는 헤테로고리-저급 알킬이고;
    R7과 R8은 독립적으로 수소, 아릴, 아르알킬, 저급 알킬, 저급 알케닐, 사이클로알킬, 헤테로고리 또는 헤테로고리-저급 알킬이고;
    R9는 아릴(페닐기 제외), 아르알킬, 저급 알킬, 저급 알케닐, 트리플루오르메틸, 사이클로알킬, 헤테로고리 또는 헤테로고리-저급 알킬이고;
    R10은 수소, 아릴, 아르알킬, 저급 알킬, 저급 알케닐, 트리플루오르메틸, 사이클로알킬, 헤테로고리 또는 헤테로고리-저급 알킬이고;
    R11은 저급 알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로고리 또는 헤테로고리-저급 알킬이고;
    R12와 R13은 독립적으로 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로고리 또는 헤테로고리-저급 알킬이고;
    R14는 알킬, 아릴, 사이클로알킬, 헤테로고리, R12R13N- 또는 R11O-이며;
    여기서, 단독 또는 결합된 "저급 알킬" 표현은 C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 의미하고,
    단독 또는 결합된 "저급 알케닐" 표현은 C2-5 직쇄 또는 분지쇄 알케닐을 의미하며,
    단독 또는 결합된 "저급 알콕시" 표현은 C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알콕시를 의미하고,
    단독 또는 결합된 "사이클로알킬" 표현은 C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 치환 또는 비치환된 C3-8 사이클로알킬을 의미하며,
    단독 또는 결합된 "아릴" 표현은 시아노, 할로겐, 하이드록시, C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C2-5 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C2-5 직쇄 또는 분지쇄 알케닐옥시, 트리플루오르메틸, 트리플루오르메톡시, 아미노 및 카르복시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환 또는 비치환된 페닐 또는 나프틸을 의미하고,
    단독 또는 결합된 "아르알킬" 표현은 시아노, 할로겐, 하이드록시, C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C2-5 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C2-5 직쇄 또는 분지쇄 알케닐옥시, 트리플루오르메틸, 트리플루오르메톡시, 아미노 및 카르복시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환 또는 비치환된 페닐 또는 나프틸로부터 선택된 치환기로 치환된 C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 C3-8 사이클로알킬을 의미하며,
    단독 또는 결합된 "헤테로고리" 표현은 할로겐, C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 카르복시 및 C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시-카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환 또는 비치환되고, 산소, 질소 및 황으로부터 선택되고 동일 또는 상이할 수 있는 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 보유하며 포화되거나, 부분적으로 불포화되거나 또는 방향족일 수 있는 5- 내지 10 각형 단일 또는 이중 고리를 의미한다].
  2. 화학식(Ⅱ) 화합물 또는 제약학적으로 수용가능한 이들의 염:
    화학식 Ⅱ
    Figure 112008003769681-pct00021
    [여기서,
    R'1과 R'2는 수소, 하이드록시, 저급 알콕시, 또는 할로겐이거나, 또는 1개 혹은 2개의 산소 원자를 보유하는 5각형, 6각형 혹은 7각형 고리를 페닐 고리와 형성하고;
    R'3은 아릴, 아르알킬, 저급 알케닐, 사이클로알킬, 헤테로고리 또는 헤테로고리-저급 알킬이고;
    R'4는 수소, 아릴, 아르알킬, 저급 알킬, 저급 알케닐, 사이클로알킬, 헤테로고리 또는 헤테로고리-저급 알킬이고;
    R'5는 아릴(페닐기 제외), 아르알킬, 저급 알킬, 저급 알케닐, 사이클로알킬, 헤테로고리 또는 헤테로고리-저급 알킬이며;
    여기서, 단독 또는 결합된 "저급 알킬" 표현은 C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 의미하고,
    단독 또는 결합된 "저급 알케닐" 표현은 C2-5 직쇄 또는 분지쇄 알케닐을 의미하며,
    단독 또는 결합된 "저급 알콕시" 표현은 C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알콕시를 의미하고,
    단독 또는 결합된 "사이클로알킬" 표현은 C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 치환 또는 비치환된 C3-8 사이클로알킬을 의미하며,
    단독 또는 결합된 "아릴" 표현은 시아노, 할로겐, 하이드록시, C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C2-5 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C2-5 직쇄 또는 분지쇄 알케닐옥시, 트리플루오르메틸, 트리플루오르메톡시, 아미노 및 카르복시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환 또는 비치환된 페닐 또는 나프틸을 의미하고,
    단독 또는 결합된 "아르알킬" 표현은 시아노, 할로겐, 하이드록시, C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C2-5 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C2-5 직쇄 또는 분지쇄 알케닐옥시, 트리플루오르메틸, 트리플루오르메톡시, 아미노 및 카르복시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환 또는 비치환된 페닐 또는 나프틸로부터 선택된 치환기로 치환된 C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 C3-8 사이클로알킬을 의미하며,
    단독 또는 결합된 "헤테로고리" 표현은 할로겐, C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 카르복시 및 C1-8 직쇄 또는 분지쇄 알킬옥시-카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환 또는 비치환되고, 산소, 질소 및 황으로부터 선택되고 동일 또는 상이할 수 있는 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 보유하며 포화되거나, 부분적으로 불포화되거나 또는 방향족일 수 있는 5- 내지 10 각형 단일 또는 이중 고리를 의미한다].
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 다음에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물:
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5,8-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-(사이클로프로필-메톡시)-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-(2-플루오르-에톡시)-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-(2,2-디플루오르-에톡시)-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-에톡시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-프로폭시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-알릴옥시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-8-이소프로폭시-5-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-5-프로폭시-8-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드.
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-나프탈렌-1-일메틸-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메톡시-벤질)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-플루오르-벤질)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-메톡시-나프탈렌-2-일메틸)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(3,6)-디플루오르-벤질)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1-페닐-에틸)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-3-일메틸)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메틸-벤질)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(3-메틸-벤질)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(피라진-2-일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(티아졸-2-일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(5-메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메틸-인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(4-메틸-인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메톡시-인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(6-메틸-인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-{1-[4-(피리미딘-2-일옥시)-3-메톡시-벤질]-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일}-N-벤질-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-(N,N-디메틸카르바모일옥시)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(3-플루오르-프로폭시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(2-플루오르-에톡시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(2,2-디플루오르-에톡시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(부트-2-옥시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(사이클로프로필-에톡시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-에톡시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-프로폭시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-알릴옥시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-이소프로폭시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(인단-1-일)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-(1-메틸-프로프-2-옥시)-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S)-인단-1-일)]-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-6-메톡시-7-이소프로폭시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;
    2-[(1S)-1-(3,4-디메톡시-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S)-인단-1-일)]-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-에톡시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-프로폭시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메톡시-벤질)-7-알릴옥시-6-메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-벤질-아세트아마이드;
    N-벤질-2-[1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디메틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-[(1S)-인단-1-일]-아세트아마이드;
    N-벤질-2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-2-일-메틸)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-3-일-메틸)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디에틸-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-4-일-메틸)-아세트아마이드;
    2-[1-(3,4-디클로로-벤질)-6,7-디메톡시-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일]-N-(피리딘-3-일-메틸)-아세트아마이드.
  4. Ugi-3-구성성분-응축 반응(Ugi-3-CC)을 이용하여 R6, R7, R9가 수소인 제 1 항에 기재된 화학식(Ⅰ) 화합물의 조합 제조 방법에 있어서, R1, R2, R3, R4, R5가 상기 화학식(Ⅰ)에서 정의한 바와 동일하고 R6이 수소인 화학식(Ⅲ) 화합물을 R7이 수소이고 R8이 상기 화학식(Ⅰ)에서 정의한 바와 동일한 화학식(Ⅳ) 화합물 및 R10이 상기 화학식(Ⅰ)에서 정의한 바와 동일한 화학식(Ⅴ) 화합물을 원-팟(one-pot) 반응시키고, 원하는 경우, 제약학적 활성 화합물을 분리하고, 원하는 경우, 수득된 화합물을 염으로 전환시키는 것을 특징으로 하는 방법:
    화학식 Ⅲ
    Figure 112008003769681-pct00022
    화학식 Ⅳ
    Figure 112008003769681-pct00023
    화학식 Ⅴ
    Figure 112008003769681-pct00024
  5. 제 1 항에 기재된 화학식(Ⅰ) 화합물의 제조 방법에 있어서, R1 내지 R6이 상기 화학식(Ⅰ)에서 정의한 바와 동일한 화학식(Ⅲ') 화합물을 R7 내지 R10이 상기 화학식(Ⅰ)에서 정의한 바와 동일한 화학식(Ⅵ) 화합물과 반응시키는 것을 특징으로 하는 방법:
    화학식 Ⅲ'
    Figure 112008003769681-pct00025
    화학식 Ⅵ
    Figure 112008003769681-pct00026
  6. 제 1 항에 기재된 화학식(Ⅰ) 화합물의 제조 방법에 있어서,
    (a) R1 내지 R6이 상기 화학식(Ⅰ)에서 정의한 바와 동일한 화학식(Ⅲ') 화합물을 R7, R8, R11이 상기 화학식(Ⅰ)에서 정의한 바와 동일한 화학식(Ⅸ) 화합물과 반응시키고;
    (b) 수득된 에스테르를 분열시키고;
    (c) R9와 R10이 상기 화학식(Ⅰ)에서 정의한 바와 동일한 화학식(Ⅹ) 화합물로 형성된 산과 반응시키고;
    원하는 경우, 수득된 화합물을 염으로 전환시키는 것을 특징으로 하는 방법:
    화학식 Ⅲ'
    Figure 112008003769681-pct00027
    화학식 Ⅸ
    Figure 112008003769681-pct00028
    화학식 Ⅹ
    Figure 112008003769681-pct00029
  7. 삭제
  8. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 오렉신의 역할과 관련된 비만과 수면 장애를 치료하기 위한 약물로 사용되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  9. 인체를 제외한 개체에서 오렉신 수용체의 길항물질이 필요한 질환이나 이상을 치료 또는 예방하는 방법에 있어서, 제 1 항 또는 제 2항에 따른 화합물 또는 제약학적으로 수용가능한 이들의 염의 효과량을 이를 필요로 하는 개체에 투여하는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 삭제
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Families Citing this family (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6943160B2 (en) * 2000-11-28 2005-09-13 Smithkline Beecham Plc Morpholine derivatives as antagonists of orexin receptors
GB0126292D0 (en) * 2001-11-01 2002-01-02 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0130388D0 (en) * 2001-12-19 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Compounds
US7105526B2 (en) 2002-06-28 2006-09-12 Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
US7279578B2 (en) * 2002-10-11 2007-10-09 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Sulfonylamino-acetic acid derivatives
GB0225884D0 (en) * 2002-11-06 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
AU2004215409B2 (en) * 2003-02-24 2008-11-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminocyclopentyl fused heterotricylicamide modulators of chemokine receptor activity
DE602004021786D1 (de) * 2003-03-26 2009-08-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd Tetrahydroisochinolylacetamidderivate zur verwendung als orexinrezeptorantagonisten
US7321065B2 (en) * 2003-04-18 2008-01-22 The Regents Of The University Of California Thyronamine derivatives and analogs and methods of use thereof
WO2004096780A1 (en) * 2003-04-28 2004-11-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Quinoxalinone-3- one derivatives as orexin receptor antagonists
EP1669350B1 (en) 2003-09-22 2012-02-29 Msd K.K. Piperidine derivatives
US20100048513A1 (en) 2008-08-20 2010-02-25 Hawkins Michael J Novel inhibitors of chymase
CA2554205C (en) * 2004-01-23 2013-08-27 Michael J. Hawkins Novel inhibitors of chymase
SI1751111T1 (sl) * 2004-03-01 2015-04-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Substituirani 1,2,3,4-tetrahidroizokinolinski derivati
EP1734963A4 (en) 2004-04-02 2008-06-18 Merck & Co Inc METHOD FOR TREATING PEOPLE WITH METABOLIC AND ANTHROPOMETRIC DISORDER
EP1814590B2 (en) 2004-11-01 2013-12-11 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Treatment of obesity and related disorders
US20060178307A1 (en) * 2005-01-26 2006-08-10 The Regents Of The University Of California Modulation of NMDA receptor currents via orexin receptor and/or CRF receptor
US7501395B2 (en) 2005-04-25 2009-03-10 Eisai R & D Management Co., Ltd. Method of screening for antianxiety drugs
US7737155B2 (en) 2005-05-17 2010-06-15 Schering Corporation Nitrogen-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof
ES2574014T3 (es) 2005-05-30 2016-06-14 Msd K.K. Derivado de piperidina novedoso
US20100216758A1 (en) 2005-08-10 2010-08-26 Makoto Ando Pyridone Compounds
EP1922336B1 (en) 2005-08-11 2012-11-21 Amylin Pharmaceuticals, LLC Hybrid polypeptides with selectable properties
BRPI0614649A2 (pt) 2005-08-11 2011-04-12 Amylin Pharmaceuticals Inc polipeptìdeos hìbridos com propriedades selecionáveis
WO2007024004A1 (ja) 2005-08-24 2007-03-01 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. フェニルピリドン誘導体
US20090264426A1 (en) 2005-09-07 2009-10-22 Shunji Sakuraba Bicyclic aromatic substituted pyridone derivative
RU2008116844A (ru) 2005-09-29 2009-11-10 Мерк энд Ко., Инк. (US) Ацилированные производные спиропиперидина как модуляторы рецептора меланокортина-4
CA2625416A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Novartis Ag Combination of a renin-inhibitor and an anti-dyslipidemic agent and/or an antiobesity agent
WO2007049798A1 (ja) 2005-10-27 2007-05-03 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 新規ベンゾオキサチイン誘導体
AU2006312557B2 (en) 2005-11-10 2011-12-08 Msd K.K. Aza-substituted spiro derivative
ES2376488T3 (es) * 2006-01-26 2012-03-14 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Antibióticos de tetrahidropirano.
EA015256B1 (ru) * 2006-03-15 2011-06-30 Актелион Фармасьютикалз Лтд. Производные тетрагидроизохинолина для повышения функции памяти
PL2010493T3 (pl) * 2006-04-12 2016-08-31 Merck Sharp & Dohme Pirydyloamidy jako antagoniści kanałów wapniowych typu t
US7834028B2 (en) 2006-04-26 2010-11-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Pyrazolo-tetrahydro pyridine derivatives as orexin receptor antagonists
WO2008008517A2 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Merck & Co., Inc. Bridged diazepan orexin receptor antagonists
WO2008026149A1 (en) * 2006-08-28 2008-03-06 Actelion Pharmaceuticals Ltd 1,4,5,6, 7,8-hexahydro-i^1s-triaza-azulene derivatives as orexin receptor antagonists
EP2698157B1 (en) 2006-09-22 2015-05-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Method of treatment using fatty acid synthesis inhibitors
JPWO2008038692A1 (ja) 2006-09-28 2010-01-28 萬有製薬株式会社 ジアリールケチミン誘導体
PE20081229A1 (es) 2006-12-01 2008-08-28 Merck & Co Inc Antagonistas de receptor de orexina de diazepam sustituido
JP2010513466A (ja) * 2006-12-22 2010-04-30 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド ５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン誘導体
US8106086B2 (en) 2007-04-02 2012-01-31 Msd K.K. Indoledione derivative
MX2009010727A (es) * 2007-04-04 2009-10-26 Hoffmann La Roche Heterociclos como antagonistas de orexina.
JP2010527924A (ja) 2007-05-18 2010-08-19 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション オキソ架橋ジアゼパンオレキシン受容体アンタゴニスト
PL2152690T3 (pl) 2007-05-23 2012-06-29 Merck Sharp & Dohme Pirydylo piperydynowi antagoniści receptora oreksyny
AU2008260647A1 (en) 2007-05-23 2008-12-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclopropyl pyrrolidine orexin receptor antagonists
US8034782B2 (en) 2008-07-16 2011-10-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
US7879802B2 (en) 2007-06-04 2011-02-01 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
PE20091010A1 (es) * 2007-10-10 2009-08-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tetrahidroquinolina
RU2010120671A (ru) * 2007-10-24 2011-11-27 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. (Us) Гетероциклические фениламидные антагонисты кальциевых каналов т-типа
EP2227455B1 (en) * 2007-12-28 2011-10-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Trisubstituted 3,4-dihydro-1h-isoquinolin compound, process for its preparation, and its use
AU2009220605A1 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Msd K.K. Alkylaminopyridine derivative
EP2272841A1 (en) 2008-03-28 2011-01-12 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Diarylmethylamide derivative having antagonistic activity on melanin-concentrating hormone receptor
BRPI0912820A2 (pt) 2008-05-20 2015-10-13 Neurogesx Inc pró-fármacos de relação hepatoprotetora de acetaminofeno
AU2009261248A1 (en) 2008-06-19 2009-12-23 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spirodiamine-diarylketoxime derivative
CN102076694A (zh) * 2008-06-25 2011-05-25 埃科特莱茵药品有限公司 5，6，7，8-四氢-咪唑并[1，5-a]吡嗪化合物
CA2731358A1 (en) 2008-07-30 2010-02-04 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 5/5-or 5/6-membered condensed ring cycloalkylamine derivative
EP2161266A1 (en) 2008-08-22 2010-03-10 EVOTEC Neurosciences GmbH Benzofuran derivatives as orexin receptor antagonists
CN102264228A (zh) 2008-10-22 2011-11-30 默沙东公司 用于抗糖尿病药的新的环状苯并咪唑衍生物
CN102271509A (zh) 2008-10-31 2011-12-07 默沙东公司 用于抗糖尿病药的新型环苯并咪唑衍生物
WO2010064212A1 (en) 2008-12-05 2010-06-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Method for obtaining an optically pure 1,2,3,4 tetrahydro-isoquinoline derivative
EP2379547A1 (en) 2008-12-16 2011-10-26 Schering Corporation Pyridopyrimidine derivatives and methods of use thereof
US20110243940A1 (en) 2008-12-16 2011-10-06 Schering Corporation Bicyclic pyranone derivatives and methods of use thereof
WO2011061318A1 (en) 2009-11-23 2011-05-26 N.V. Organon Heterocylic compounds as antagonists of the orexin receptors
CA2786314A1 (en) 2010-02-25 2011-09-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
WO2011138265A2 (en) 2010-05-03 2011-11-10 Evotec Ag Indole and indazole derivatives as orexin receptor antagonists
WO2011138266A1 (en) 2010-05-03 2011-11-10 Evotec Ag Indolizine and imidazopyridine derivatives as orexin receptor antagonists
EP2402322A1 (en) 2010-07-02 2012-01-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivative and its use as orexin receptor antagonist
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
CN103476258B (zh) 2011-02-25 2017-04-26 默沙东公司 用作抗糖尿病药剂的新的环状氮杂苯并咪唑衍生物
DK2758060T3 (en) 2011-09-19 2018-03-05 Eth Zuerich ROR gamma modulators for the treatment of diabetes II complications
AR088352A1 (es) 2011-10-19 2014-05-28 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor de 2-piridiloxi-4-nitrilo orexina
WO2013078413A1 (en) * 2011-11-22 2013-05-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Modulators of lipid storage
JP2015525782A (ja) 2012-08-02 2015-09-07 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． 抗糖尿病性三環式化合物
PT2935222T (pt) 2012-12-21 2018-12-10 Epizyme Inc Inibidores de prmt5 e seus usos
MX2015010935A (es) 2013-02-22 2015-10-29 Merck Sharp & Dohme Compuestos biciclicos antidiabeticos.
US9650375B2 (en) 2013-03-14 2017-05-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Indole derivatives useful as anti-diabetic agents
WO2014151200A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
US9708367B2 (en) 2013-03-15 2017-07-18 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
EP2781217A1 (en) 2013-03-18 2014-09-24 ETH Zurich ROR gamma modulators
AU2014274812B2 (en) 2013-06-05 2018-09-27 Bausch Health Ireland Limited Ultra-pure agonists of guanylate cyclase C, method of making and using same
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
ES2901114T3 (es) 2014-08-29 2022-03-21 Tes Pharma S R L Inhibidores de ácido alfa-amino-beta-carboximucónico semialdehído descarboxilasa
CN105198809A (zh) * 2015-09-24 2015-12-30 绍兴文理学院 一种2-（1-酰亚胺基甲基）-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物及其合成方法与应用
CN105418498A (zh) * 2015-12-30 2016-03-23 绍兴文理学院 一种1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物及其合成方法与应用
US20190151304A1 (en) 2016-05-10 2019-05-23 Inserm (Institut National De La Santé Et De La Rechercjae Médicale Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of autoimmune inflammatory
AU2017342083A1 (en) 2016-10-14 2019-04-11 Tes Pharma S.R.L. Inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase
US11072602B2 (en) 2016-12-06 2021-07-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic heterocyclic compounds
US10968232B2 (en) 2016-12-20 2021-04-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic spirochroman compounds
AU2019385644A1 (en) 2018-11-20 2021-06-03 Tes Pharma S.R.L. Inhibitors of α-Amino-β-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase
CN112538100B (zh) * 2020-12-16 2022-06-24 河南中医药大学 一种从黄柏中提取的具有抗炎活性的异喹啉生物碱苷类化合物及其制备方法与应用
US20230391726A1 (en) * 2022-02-25 2023-12-07 The Katholieke Universiteit Leuven Dihydroquinazolinones and related analogs for inhibiting yap/taz-tead

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3480714A (en) 1966-02-07 1969-11-25 Ciba Geigy Corp N-substituted isoquinolines as antiprotozoal agents

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA205079A (en) * 1920-10-26 Nelson Lionel Gas producer
DE204917C (ko)
DE258817C (ko)
DE261158C (ko)
CA110459A (en) * 1907-12-09 1908-02-25 Charles Albert Keller Electric furnace
CA173523A (en) * 1916-04-01 1916-11-28 Raymond B. Price Textile material
CA170679A (en) * 1916-05-26 1916-07-11 Edwin W. Webb Car brake
DD204917A1 (de) * 1981-12-31 1983-12-14 Gerhard Kempter Verfahren zur herstellung phenylsubstituierter und benzkondensierter cycloalkylaminoacetanilide
JPS6153268A (ja) * 1984-08-24 1986-03-17 Hokuriku Seiyaku Co Ltd アントラニルアミド誘導体
DD261158A1 (de) * 1987-01-08 1988-10-19 Univ Halle Wittenberg Verfahren zur herstellung von 2-aminoalkyl-3,4-dihydro-4-oxo-7h-pyrrolo 2.3-d pyrimidinen
DD258817A1 (de) * 1987-01-19 1988-08-03 Univ Halle Wittenberg Verfahren zur herstellung von 2-(aminoalkyl) -pyrimido-4,5'-5,4 pyrrolo 3,2-f 1,4 thiazepinderivaten
CA2100258C (en) * 1991-01-11 1999-12-14 Bernard Andre Dumaitre Acridine derivatives
ES2116601T3 (es) * 1993-06-22 1998-07-16 Knoll Ag Derivados de isoquinolina como agentes terapeuticos.
JPH07267961A (ja) * 1994-03-30 1995-10-17 Taisho Pharmaceut Co Ltd ベンゾフロ［３，２−ｄピリミジン−４−オン誘導体
JPH1095766A (ja) * 1996-09-19 1998-04-14 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd アセトアミド誘導体、及びその用途
YU23499A (sh) 1996-11-27 2001-07-10 Pfizer Inc. Inhibitorski amidi apo-b-sekrecije/mtp-a
AR016817A1 (es) 1997-08-14 2001-08-01 Smithkline Beecham Plc Derivados de fenilurea o feniltiourea, procedimiento para su preparacion, coleccion de compuestos, compuestos intermediarios, composicion farmaceutica,metodo de tratamiento y uso de dichos compuestos para la manufactura de un medicamento
US6372757B1 (en) * 1998-05-08 2002-04-16 Smithkline Beecham P.L.C. Phenylurea and phenylthio urea derivatives
WO2000029399A1 (en) * 1998-11-12 2000-05-25 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Antiherpes compounds
GB9827467D0 (en) 1998-12-15 1999-02-10 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9914015D0 (en) 1999-06-17 1999-08-18 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9914025D0 (en) 1999-06-17 1999-08-18 Zeneca Ltd Chemical compounds
JP2003503480A (ja) 1999-07-06 2003-01-28 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ニューロン活性を有するｎ−ヘテロ環誘導体

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3480714A (en) 1966-02-07 1969-11-25 Ciba Geigy Corp N-substituted isoquinolines as antiprotozoal agents

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NO20024339D0 (no) 2002-09-11
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