JP2003527374A - １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン誘導体 - Google Patents

１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン誘導体

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JP2003527374A JP2001567703A JP2001567703A JP2003527374A JP 2003527374 A JP2003527374 A JP 2003527374A JP 2001567703 A JP2001567703 A JP 2001567703A JP 2001567703 A JP2001567703 A JP 2001567703A JP 2003527374 A JP2003527374 A JP 2003527374A
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Abstract

(57)【要約】 【目的】一般式Iの新規な1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン誘導体と、医薬組成物としてのそれらの使用を提供する。また、その化合物の製造法、一般式Iを有する単一又は複数の化合物を含有する医薬組成物、及び特にオレキシン受容体拮抗薬としてのそれらの使用を提供する。 【構成】新規な1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン誘導体は、下記一般式Ｉで表される化合物である。 【化１９】 式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３及びＲ４、並びにＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ １０は請求項１に定義されている置換基を表す。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、一般式Iの新規1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン誘導体と、医薬組
成物としてのそれらの使用に関する。発明は又、その化合物の製造法、一般式I
を有する単一又は複数の化合物を含有する医薬組成物、及び特にオレキシン受容
体拮抗薬としてのそれらの使用を含む関連内容に関係する。
【０００２】
【従来の技術】
オレキシン（ヒポクレチン）は、視床下部で産生される2つの神経ペプチドより
成っている：オレキシンA（OX-A）（33アミノ酸ペプチド）及びオレキシンB（OX
-B）（28アミノ酸ペプチド）［桜井ら、セル（Cell）、第92巻、第573頁−第585
頁（1998年）］。オレキシンは、ラットの食物消費を刺激することが見出されて
おり、食事行動を調節する中枢性フィードバック機構における介在物質として、
これらペプチドの生理学的役割が示唆されている［桜井ら、セル（Cell）、第92
巻、第573頁−第585頁（1998年）］。他方、オレキシンは、ナルコレプシー患者
への新規な治療アプローチを可能にする、睡眠−覚醒状態を調節する作用も又提
起されている［ケミリーら、セル（Cell）、第98巻、第437頁−第451頁（1999年
）］。2種類のオレキシン受容体がこれまでに哺乳動物でクローニングされ、特
徴付けられている。それらはG-蛋白質共役受容体のスーパーファミリーに属して
おり、オレキシン-1受容体（OX1）はOX-Aに選択的であり、オレキシン-2受容体
（OX2）はOX-Bと同様にOX-Aにも結合できる［桜井ら、セル（Cell）、第92巻、
第573頁−第585頁（1998年）］。
【０００３】 オレキシン受容体は、哺乳動物に見出されており、多くの生物学的機能、
例えば病理に関与していると考えられる。それは、うつ病；不安症；耽溺症；強
迫障害；情動神経症；抑うつ神経症；不安神経症；気分変調障害；行動障害；情
動障害；性機能障害；精神・性的機能障害；性的障害；精神分裂病；躁うつ病；
せん妄；痴呆；重症精神遅滞及びハンチントン病やトーレット症候群等のジスキ
ネジー；食欲不振、過食、悪液質及び肥満等の摂食障害；糖尿病；食欲/味覚障
害；嘔吐/悪心；喘息；悪性腫瘍；パーキンソン病；カッシング症候群/病；好塩
基球性アデノーマ；プロラクチノーマ；過プロラクチン血症；下垂体機能低下症
；下垂体腫瘍/アデノーマ；視床下部疾患；炎症性腸疾患；胃運動異常；胃潰瘍
；フレーリッヒ症候群；副腎下垂体疾患；下垂体疾患；下垂体成長ホルモン；副
腎下垂体機能低下症；副腎下垂体機能亢進症；視床下部性性機能不全症；カルマ
ン症候群（無嗅覚症、嗅覚減退）；機能性又は精神性無月経；下垂体機能低下症
；視床下部性甲状腺機能低下症；視床下部−副腎機能不全症；特発性過プロラク
チン血症；成長ホルモン欠乏による視床下部疾患；特発性発育障害；小人症；巨
人症；末端肥大症；生物及び概日リズム障害；神経疾患、神経障害性疼痛、レス
トレスレッグ症候群等の疾患に関連した睡眠障害；熱性肺疾患；急性及びうっ血
性心不全；低血圧；高血圧；尿停留；骨粗しょう症；狭心症；心筋梗塞；虚血性
又は出血性発作；クモ膜下出血；潰瘍；アレルギー；良性前立腺肥大症；慢性腎
不全；腎疾患；耐糖能障害；偏頭痛；痛覚過敏；疼痛；痛覚過敏、カウザルギー
及び異痛等の疼痛に対する感受性亢進；急性疼痛；熱傷痛；異型顔面痛；神経障
害性疼痛；背部痛；複雑局所痛症候群I及びII；関節炎痛；スポーツ傷害痛；HIV
、化学療法後の疼痛等の感染に関連した疼痛；発作後疼痛；手術後疼痛；神経痛
；過敏性腸症候群、偏頭痛及び狭心症等の内臓痛と関連した状態；切迫性尿失禁
等の膀胱性尿失禁；麻薬への耐容性と麻薬からの離脱症状；睡眠障害；睡眠無呼
吸；ナルコレプシー；不眠症；錯眠；時差ぼけ症候群；及び脱抑制−痴呆−パー
キンソン症候群−筋萎縮複合体等の疫病分類学的実体を含む神経変性疾患；淡蒼
球−橋−黒質変性性てんかん；痙攣発作及び他のオレキシンに関連する疾患を含
むが、これらに限定されるものではない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、ヒトオレキシン受容体、特にOX1受容体の非ペプチド性拮抗薬
である1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン誘導体に関する。特に、これらの化合
物は、肥満及び/又は睡眠障害の治療に有効であると考えられる。
【０００５】 OX1又はOX2のどちらか一方、又は同時に両受容体を特異的に拮抗する作用
を有する低分子化合物は、これまでほとんど知られていない。最近、国際特許第
9909024号明細書が公示され、そこで、フェニル尿素及びフェニルチオ尿素誘導
体がOX1受容体拮抗薬として報告された。そして又、極く最近、国際特許第99585
33号明細書が、同タイプの化合物はOX1受容体拮抗薬としてむしろ望ましいと再
度公示している。本発明中のその新規化合物は、これまでに報告された全てのオ
レキシン受容体拮抗薬と比較して、完全に異なったクラスの低分子化合物に属す
るものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、一般式（I）の新規1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン誘導体
に関する。
【０００７】
【化１１】
【０００８】 式中： R1、R2、R3、R4は、独立してシアノ、ニトロ、ハロゲン、水素、ヒドロキシ、低
級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロアルキルオキシ、アリルオキシ、
アラルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、R1 1 CO-、NR12R13CO-、R12R13N-、R11OOC-、R11SO2NH-又はR14-CO-NH-基を表し、又
はR1及びR2、R3及びR4がそうであると同様に、R2及びR3は共同でフェニル環と1
個又は2個の酸素原子を含む5、6又は7員環を形成することができる； R5、R6、R7、R8、R9、R10は、独立して水素、アリル、アラルキル、低級アルキ
ル、低級アルケニル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又
はヘテロシクリル−低級アルキル基を表し； R11は、低級アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシク
リル−低級アルキル基を表し； R12、R13は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル
、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−低級アルキル基を表し； R14は、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、R12R13N-又はR 11 O-基を表す。 一般式Iの化合物は、1個又は複数の不斉中心を含有でき、光学的に純粋なエナン
チオマー、例えばラセメイト等のエナンチオマー混合物、光学的に純粋なジアス
テレオアイソマー、ジアステレオアイソマー混合物、ジアステレオアイソマーラ
セメイト、ジアステレオアイソマーラセメイト混合物、又はメソ形及び医薬品と
して許容可能なそれらの塩類の形態で存在できる。
【０００９】 本記述中において“低級アルキル”なる語は、単独又は他と結合して、1-
8個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキル基グループを意味し、好ましく
は1-5個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキル基グループを意味する。直
鎖又は分岐鎖C1-C8アルキル基グループの実例は、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、イソブチル
、tert-ブチル、異性体ペンチル、異性体ヘキシル、異性体ヘプチル及び異性体
オクチル基であり、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、2-ブチル、tert-ブチル及びペンチル基である。
【００１０】 “低級アルケニル”なる語は、単独又は他と結合して、2-5個の炭素原子
を有する直鎖又は分岐鎖アルケニル基グループを意味し、好ましくはアリル及び
ビニル基である。
【００１１】 “低級アルコキシ”なる語は、単独又は他と結合して、一般式（アルキル
-O-）基のグループを意味し、そこで“アルキル”なる語は、例えばメトキシ、
エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブ
トキシ及びtert-ブトキシ基としてこれまでに意味付けられてきたものであり、
好ましくはメトキシ及びエトキシ基である。
【００１２】 低級アルケニルオキシグループは、好ましくはビニロキシ及びアリルオキ
シ基である。
【００１３】 “シクロアルキル”なる語は、単独又は他と結合して、3-8個の炭素原子
で構成されるシクロアルキル環を意味し、そして好ましくは3-6個の炭素原子に
よるシクロアルキル環である。C3-C8シクロアルキル基の実例は、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシク
ロオクチル基であり、好ましくはシクロプロピル、シクロヘキシル基、及び特に
好ましくはシクロヘキシル又は、例えばメチル−シクロプロピル、ジメチル−シ
クロプロピル、メチル−シクロブチル、メチル−シクロペンチル、メチル−シク
ロヘキシル、ジメチル−シクロヘキシル基等でむしろ置換できる低級アルキル置
換シクロアルキル基である。
【００１４】 “アリール”なる語は、単独又は他と結合して、任意に1個又は複数の置
換基、好ましくは1個又は2個の置換基であり、各々は独立してシアノ、ハロゲン
、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニ
ルオキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カル
ボキシ及びそれらと同様な置換基、例えばフェニル、p-トリル、4-メトキシフェ
ニル、4-tert-ブトキシフェニル、4-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、4-
ヒドロキシフェニル、1-ナフチル及び2-ナフチルから選択された置換基を携える
フェニル又はナフチルグループを意味する。好ましい置換基は、カルボキシフェ
ニル、低級アルコキシ−フェニル、ヒドロキシフェニル、そして特に好ましくは
フェニルである。
【００１５】 “アラルキル”なる語は、単独又は他と結合して、予め定義されたように
、アルキル又はシクロアルキルグループを意味し、そこでは、1個の水素原子が
予め定義されたようにアリールグループにより置換されている。
【００１６】 “ヘテロシクリル”及び“ヘテロシクリル−低級アルキル”なる語に対し
ては、そのヘテロシクリルグループは、5-10員環の単環又は二環が好ましく、例
えば、それは酸素、窒素及び硫黄から選択された1、2又は3個のヘテロ原子を含
み、飽和、部分的に不飽和又は芳香族性であることができる。それら原子は同種
又は異種が可能である。そのようなヘテロシクリルグループの実例は、ピロリジ
ニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピリジル、ピリミジニル、
ピラジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、チエニル、チアゾリル、
イソチアゾリル、フリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、インダゾリル
、インドリル、イソインドリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、キノキサリニ
ル、フタラジニル、シンノリニル、ジヒドロピロリル、ピロリジニル、イソベン
ゾフラニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニルである。そのヘテロシク
リルグループは、任意に5個までの、好ましくは1、2又は3個の置換基を有するこ
とができる。適切な置換基も実例は、ハロゲン、低級アルキル、アミノ、ニトロ
、シアノ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシ及び低級アルキロキシ−カ
ルボニルである。
【００１７】 “ハロゲン”なる語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味し、好まし
くは塩素及び臭素、そして特に好ましくは塩素を意味する。
【００１８】 “カルボキシ”なる語は、単独又は他と結合して、-COOHグループを意味
する。
【００１９】 本発明に基づく好ましい化合物グループは、一般式（I）の化合物であり
、そこで、R2、R3、R6、R7、R8及びR9は水素である。好ましい化合物の実例は： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-(シクロプロピル-メトキシ)-5-メトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミ
ド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-(2-フルオロ-エトキシ)-5-メトキシ-3,4-ジ
ヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-(2,2-ジフルオロ-エトキシ)-5-メトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミ
ド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-エトキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-プロポキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-アリルオキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-イソプロポキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-プロポキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 本発明に基づく好ましい化合物の別グループは、一般式（II）の化合物である。
【００２０】
【化１２】
【００２１】 式中： R'1及びR'2は、独立して水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ヘテロアリルオキシ、
カルバモイルオキシ又はハロゲン基を表し、又はフェニル環と1個又は2個の酸素
原子を含む5、6又は7員環を形成できる、 R'3、R'4、R'5は、独立してアリール、アラルキル、低級アルキル、低級アルケ
ニル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリ
ル−低級アルキル基を表す。 一般式（II）の化合物は、1個又は複数の不斉中心を含有でき、光学的に純粋な
エナンチオマー、例えばラセメイト等のエナンチオマー混合物、光学的に純粋な
ジアステレオアイソマー、ジアステレオアイソマー混合物、ジアステレオアイソ
マーラセメイト、ジアステレオアイソマーラセメイト混合物、又はメソ形及び医
薬品として許容可能なそれらの塩類の形態で存在できる。
【００２２】 一般式（II）の好ましい化合物の実例は： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-ナフタレン-1-イルメチル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(2-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(4-フルオロ-ベンジル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(6-メトキシ-ナフタレン-2-イルメチル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(4-メトキシ-ナフタレン-2-イルメチル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(3,6)-ジフルオロ-ベンジル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(1-フェニル-エチル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(ピリジン-3-イルメチル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(2-メチル-ベンジル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(3-メチル-ベンジル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(ピラジン-2-イルオキシ)-3,4-
ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(チアゾール-2-イルオキシ)-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(5-メトキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(6-メトキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(6-メチル-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イ
ル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(4-メチル-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(6-メトキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(6-メチル-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-[4-(ピリミジン-2-イルオキシ)-3-メトキシ-ベンジル]-6,7-ジメトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(N,N-ジメチルカルバモイルオ
キシ)-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトア
ミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(3-フルオロ-プロポキシ)-6-メトキシ-3,4-
ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(2-フルオロ-エトキシ)-6-メトキシ-3,4-ジ
ヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(2,2-ジフルオロ-エトキシ)-6-メトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(2-ブトキシ)-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(シクロプロピル-メトキシ)-6-メトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-エトキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-プロポキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-アリルオキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-イソプロポキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(1-メチル-2-プロポキシ)-6-メトキシ-3,4-
ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-[(1S)-インダン-1-イル]-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[(1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-[(1S)-インダン-1-イル]-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-エトキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-プロポキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-アリルオキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド N-ベンジル-2-[1-(3,4-ジメチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-N-[(1S)-インダン-1-イル]-アセトアミド N-ベンジル-2-[1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-N-(ピリジン-3-イル-メチル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-N-(ピリジン-4-イル-メチル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジクロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-N-(ピリジン-3-イル-メチル)-アセトアミド
【００２３】 一般式（II）の特に好ましい化合物の実例は： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-ナフタレン-1-イルメチル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(ピラジン-2-イルオキシ)-3,4-
ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(チアゾール-2-イルオキシ)-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(5-メトキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(6-メトキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(6-メチル-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イ
ル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(4-メチル-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(6-メトキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(6-メチル-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-[4-(ピリミジン-2-イルオキシ)-3-メトキシ-ベンジル]-6,7-ジメトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(N,N-ジメチルカルバモイルオ
キシ)-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトア
ミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(3-フルオロ-プロポキシ)-6-メトキシ-3,4-
ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(2-フルオロ-エトキシ)-6-メトキシ-3,4-ジ
ヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(2,2-ジフルオロ-エトキシ)-6-メトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(2-ブトキシ)-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(シクロプロピル-メトキシ)-6-メトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-エトキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-プロポキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-アリルオキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-イソプロポキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(1-メチル-2-プロポキシ)-6-メトキシ-3,4-
ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-[(1S)-インダン-1-イル]-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[(1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-[(1S)-インダン-1-イル]-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-エトキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-プロポキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-アリルオキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド N-ベンジル-2-[1-(3,4-ジメチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]- N-[(1S)-インダン-1-イル]-アセトアミド N-ベンジル-2-[1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-N-(ピリジン-3-イル-メチル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-N-(ピリジン-4-イル-メチル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジクロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-N-(ピリジン-3-イル-メチル)-アセトアミド
【００２４】 一般式（I）の化合物の生理学的に使用可能又は医薬品として許容可能な
塩類の実例は、例えば塩酸、硫酸又はリン酸等の生理学的に両立可能な鉱酸（無
機酸）；又は、例えばメタン硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、フマー
ル酸、マレイン酸、酒石酸、サクシニル酸又はサリチル酸等の有機酸を持つ塩類
である。遊離カルボキシグループを持つ一般式（I）の化合物は、生理学的に両
立可能な塩基を用いても又、塩類を形成できる。
【００２５】 それら塩類の実例は、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム又はテトラアル
キルアンモニウム塩等のアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム及びア
ルキルアンモニウム塩である。一般式（I）の化合物は、両性イオンの形態で存
在することもできる。
【００２６】 一般式（I）の化合物は、複数の不斉中心を含有でき、光学的に純粋なエ
ナンチオマー、例えばラセメイト等のエナンチオマー混合物、光学的に純粋なジ
アステレオアイソマー、ジアステレオアイソマー混合物、ジアステレオアイソマ
ーラセメイト、ジアステレオアイソマーラセメイト混合物、及びそれらのメソ形
の形態で存在できる。
【００２７】 前述した好ましい化合物は、1000 nM以下のIC50値を有している；特に好
ましい化合物は、100 nM以下のIC50値を有している。それらの値は、実験の項の
最初に記述されているFLIPR（蛍光イメージプレートリーダー）法で測定された
ものである。
【００２８】 一般式（I）の化合物及びそれらの医薬品として使用可能な塩類は、ヒト
オレキシン受容体の拮抗薬が必要とされる、肥満、糖尿病、プロラクチノーマ、
ナルコレプシー、不眠症、睡眠無呼吸、錯眠、うつ病、不安症、耽溺症、精神分
裂病及び痴呆等の疾患又は障害の治療に使用できる。
【００２９】 一般式（I）の化合物及びそれらの医薬品として使用可能な塩類は、肥満
及び睡眠障害に対して特に有用である。
【００３０】 一般式（I）の化合物及びそれらの医薬品として使用可能な塩類は、薬物
として使用可能である（例えば、医薬品製造物の形態で）。それらの医薬品製造
物は、内服的に、例えば経口内（例えば錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、硬及び軟ゼラ
チンカプセル、溶剤、乳化剤又は懸濁剤の形態で）、鼻腔内（例えば鼻腔内スプ
レーの形態で）又は直腸内（例えば坐剤の形態で）に投与できる。しかし、その
投与は又、非経口的、例えば筋肉内又は静脈内（例えば注射剤の形態で）でも効
果可能である。
【００３１】 一般式（I）の化合物及びそれらの医薬品として使用可能な塩類は、医薬
品として無効な、無機又は有機補助剤と共に、錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、及び硬
ゼラチンカプセルの製造に使用できる。乳糖、とうもろこし澱粉又はそれらの誘
導体、滑石、ステアリン酸又はその塩類等は、例えば錠剤、糖衣錠、及び硬ゼラ
チンカプセルの補助剤に使用できる。
【００３２】 軟ゼラチンカプセル用の適切な補助剤は、例えば野菜油、ワックス、脂肪
、半固体物質及び液体ポリオール等である。
【００３３】 溶剤及びシロップの製造に適切な補助剤は、例えば水、ポリオール、ショ
糖、転化糖、グルコース等である。
【００３４】 注射剤用の適切な補助剤は、例えば水、アルコール、ポリオール、グリセ
ロール、野菜油等である。
【００３５】 坐剤用の適切な補助剤は、例えば天然又は硬化油、水、脂肪、半固体及び
液体ポリオール等である。
【００３６】 更にその医薬品製造物は、保存剤、溶解剤、粘着増強剤、安定化剤、保湿
剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、矯味剤、等張化用の塩類、緩衝剤、遮光剤又は抗
酸化剤を含有できる。それらは又、更に他の治療上有益な物質も含むことができ
る。本発明は又、一般式Iの化合物の製造方法に関する。
【００３７】 本発明の一般式Iの化合物は、下図に概述される一般的反応順序に従って
製造できる。その中のR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R10は、前述の一般式
（I）において定義されたとおりである。得られた化合物が1個又は複数の光学活
性炭素を持つ場合、それらは、それ自体既知の方法で、純粋なエナンチオマー又
はジアステレオマー、エナンチオマー又はジアステレオマーの混合物、ジアステ
レオマーラセメイト、及びそれらのメソ形に変化できる。
【００３８】 得られた化合物は又、それ自体既知の方法で、医薬品として許容可能な塩
に変換できる。
【００３９】 一般式Iの化合物は、単一化合物として、又は少なくとも2個、例えば一般
式（I）を持つ5-1000個の化合物集合体（ライブラリー）として製造できる。
【００４０】 化合物ライブラリーは、コンビナトリアルアプローチにより、又は液相化学を用
いた多重並行合成により製造できる。 コンビナトリアルアプローチでは、R6、R7、R9が水素である一般式（I）の化合
物は、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン誘導体、アルデヒド及びイソシアニド
間のワンポット（one-pot）反応を含むUgi-3成分縮合反応（Ugi-3-CC）を用いて
製造できる（スキーム1）。
【００４１】
【化１３】 市販品でないイソシアニドは、相当するアミンをN-ホルミル化し、その後POCl3
で処理することにより製造できる[例えば、マーチ、第4版、ウイリー−インター
サイエンス出版、第1042頁を参照]。 R6及びR7が水素である一般式（I）の化合物が又、別の方法により製造できる。
その合成経路は、当然行われるべき最後の化学的転化に依存する。 アミド側鎖とテトラヒドロイソキノリンの共役反応が最終段階である全ての場合
には、（スキーム2）に示される標準的方法が用いられる。アミン（R9R10NH）と
同様にそのテトラヒドロイソキノリンは、市販品として入手可能か又は合成可能
である。
【００４２】
【化１４】 市販品でないテトラヒドロイソキノリンは、相当するフェニルエチルアミンを要
求されるカルボン酸と共役化し、その後POCl3、そして最後にNaBH4で処理するこ
とにより製造できる（実験項を参照）。全てのアミノインダン-誘導体は、1-イ
ンダノンをO-メチルヒドロキシルアミンと反応させ、その後ボラン-テトラヒド
ロフラン複合体で還元することにより製造できる[バッカロら、ジャーナル・オ
ブ・メディシナル・ケミストリー（J. Med. Chem.）、第39巻、第1704頁−第171
9頁、（1996年）]。 1-ベンジル-テトラヒドロイソキノリン化合物の１個の置換基がカルバモイルオ
キシ、ヘテロアリルオキシ又はアルコキシ-残基（メトキシではない）である一
般式（I）の化合物は、（スキーム3）に従って製造できる。そのベンジル保護フ
ェノールは、（スキーム2）に示される方法により製造できる。
【００４３】
【化１５】 R5（一般式I）がヘテロシクリル-メチル置換基である場合、その最終段階は、（
スキーム4）に基づく求核試薬を含む相当する窒素とのメシレイト機能の置換で
ある。必要な出発材料は、前述されたと同一の方法（スキーム2）により製造で
きる。
【００４４】
【化１６】 一般式Iを有する立体化学的に純粋な化合物は、テトラヒドロイソキノリンの運
動分割 [コロディ、ハーデガー、ヘルベチカ・キミカ・アクタ（Helv. Chim. Ac
ta）、第39巻、第889頁−第897頁（1956年）]及びスキーム2に基づく純粋エナン
チオマーとアミドリンカーの共役により得られる。更に、2-[(1S)-1-(3,4-ジメ
トキシベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-[(
1S)-インダン-1-イル]-アセトアミドも又、2つの2-[1[R,S]-(3,4-ジメトキシベ
ンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]]-N-[(1S)-イ
ンダン-1-イル]-アセトアミドのジアステレオアイソマー混合物の結晶化により
得られる。
【００４５】
【実施例】
実験項 I. 生物学 OX1受容体拮抗活性の測定
【００４６】 一般式（I）を持つ化合物のOX1受容体拮抗活性を、後述の方法に従って測
定した。
【００４７】 実験方法： 細胞内カルシウム濃度の測定 ヒトオレキシン-1受容体及びヒトオレキシン-2受容体を各々発現しているチャイ
ニーズハムスター卵巣（CHO）細胞を、300 μg/ml G418、100 U/ml ペニシリン
、100 μg/mlストレプトマイシン及び10%不活性化牛胎児血清（FCS）を含む培地
（L-グルタミン含有ハムF-12）で培養した。 予め、ハンクス平衡塩溶液（HBSS）に溶解した1%ゼラチンで被覆した96穴の黒色
で透明底の滅菌プレート（コースター）に、1穴当り80,000個の細胞を播種した
。全ての試薬は、ギブコBRLから購入した。 播種済みのプレートを37℃で一晩、5% CO2下でインキュベートした。 作動薬のヒトオレキシン-Aを、メタノールと水の混合液（1:1）に1 mMの保存溶
液として調製し、試験での使用に際しては、0.1%牛血清アルブミン（BSA）及び2
mM HEPESを含むHBSSに10 nMの最終濃度で希釈した。 試験日に、負荷培地100μl（1% FCS、2 mM HEPES、5 mMプロベネシド（シグマ）
及び蛍光カルシウム指示薬のフルオ-3 AM 3μM（1 mM保存溶液は、10%プルロン
酸を含むDMSO溶液に溶解）（モリキュラープローブズ）を含むHBSS）を各穴に添
加した。 その96穴プレートを37℃で60分間、5% CO2下でインキュベートした。それから、
負荷溶液を吸引し、細胞を2.5 mMプロベネシド、0.1% BSA、2 mM HEPESを含むHB
SSの200 μlで3回洗浄した。同一の緩衝液100μlを各穴に添加した。蛍光イメー
ジングプレートリーダー（FLIPR、モリキュラーデバイスズ）内で、50 μl容量
の拮抗薬をプレートに付加し、20分間インキュベートし、そして最後に作動薬10
0μlを添加した。各穴の蛍光を1秒間隔で測定し、そして各蛍光ピークのその高
さを、拮抗薬を緩衝液に代えた10 nMオレキシン-Aによって誘発される蛍光ピー
クの高さと比較した。各拮抗薬に対して、IC50値（作動薬による反応を50%抑制
するために必要な化合物の濃度）を定量した。
【００４８】 II. 化学 以下の実例は、本発明の中で薬理学的に活性を有する化合物の製造法を図示して
いるが、それらの範囲に全く制限されるものではない。温度は全て℃表示である
。 全ての塩酸塩は、ジクロロメタンにその遊離体を溶解し、そして過剰のエーテル
塩酸（2 M）で処理して製造した。
【００４９】 一般的方法： A. 一般的方法A： 1-[(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-酢酸ベンジルエステル
【００５０】 トリエチルアミン（1.1 ml、7.896 mmol）及びクロロベンジル酢酸（440 μl、2
.895 mmol）を、1-(4,5-ジメトキシベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラ
ヒドロイソキノリン-塩酸（1 g、2.632 mmol）を含むトルエン/DMF（9/1）の白
色懸濁液（10 ml）に添加した。その反応混合液をアルゴン下で20時間還流攪拌
した。冷却後、混合液をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。 その水層をジクロロメタンで2回抽出し、プールした有機層を無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥後ろ過し、そして濃縮により粗褐色−オレンジ油を得た。閃光クロ
マトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン 1/1）により、橙褐色の油として標記製
造物1.15 g（89%）を得た。 TLC（酢酸エチル/ヘキサン：1/1）：Rf=0.55。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=4.16分。m/z=492（M+1）。
【００５１】 1-(3,4-ジメトキシベンジル)-6,7-ジメトキシ-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-
2-イル)-酢酸
【００５２】 Pd-C 10%の一定容量（250 mg）を、1-[(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメト
キシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-酢酸ベンジルエステル（1.15 g、
2.34 mmol）を含む乾燥酢酸エチル溶液（20 ml）に添加した。結果的に得られた
黒色懸濁液を、常圧下、室温で20時間水素添加した。その後、その混合液をセラ
イトを通してろ過し、真空下で濃縮して褐色結晶を得た。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=3.34分。m/z=402（M+1）。
【００５３】 実施例1 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド
【００５４】 PyBOP 129.6 mg（0.249 mmol）、ベンジルアミン29.9 μl（0.226 mmol）及びジ
イソプロピルエチルアミン（Hunig's塩基）の滴下量110 μl（0.521 mmol）を、
1-(4,5-ジメトキシベンジル)-6,7-ジメトキシ-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-
2-イル)-酢酸（100 mg、0.249 mmol）を含む乾燥DMF溶液4 mlに添加した。その
反応混合液を、アルゴン下、室温で20時間攪拌した。混合液をそれからジクロロ
メタンに溶解し、水で洗浄した。その水層をジクロロメタンで2回抽出し、プー
ルした有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥後ろ過し、そして濃縮により粗褐
色物を得た。閃光クロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン 8/2）により、褐
色粘性油として標記化合物126 mg（94%）を得た。 TLC（酢酸エチル/ヘキサン：8/2）：Rf=0.65。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=4.83分。m/z=491（M+1）。
【００５５】 実施例2 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-ナフタレン-1-イルメチル-アセトアミド
【００５６】 最終段階を除いた実施例1の方法に類似して、1-(4,5-ジメトキシベンジル)-6,7-
ジメトキシ-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-酢酸と1-ナフタレンエチ
ルアミンとの反応により、遊離体（褐色粘性油）及びその塩酸塩（褐色結晶）と
して標記化合物を得た。 - TLC（酢酸エチル）：Rf=0.55。 - LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=5.97分。m/z=541（M+1）。
【００５７】 実施例3 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(6-メトキシ-ナフタレン-2-イルメチル)-アセトアミド
【００５８】 最終段階を除いた実施例1の方法に類似して、1-(4,5-ジメトキシベンジル)-6,7-
ジメトキシ-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-酢酸と6-メトキシナフタ
レン-2-メチルアミンとの反応により、遊離体（褐色油）として標記化合物を得
た。 - TLC（酢酸エチル）：Rf=0.40。 - LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=4.68分。m/z=571（M+1）。
【００５９】 2-(3-ブロモ-4-メトキシ-フェニル)-N-[2-(3,4-ジメトキシ)-エチル]-アセトア
ミド LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=4.28分。409（M+1、ES+）。 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-2-(3,4-ジメチル-フェニル)-アセト
アミド LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=4.36分。328（M+1、ES+）。 2-(3,4-ジエチル-フェニル)-N-[2-(3,4-ジメトキシ)-エチル]-アセトアミド LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=4.18分。356（M+1、ES+）。 2-(3,4-ジクロロ-フェニル)-N-[2-(3,4-ジメトキシ)-エチル]-アセトアミド LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=4.12分。369（M+1、ES+）。 1-(4-ブロモ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イ
ソキノリン LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=2.96分。393（M+1、ES+）。 1-(3,4-ジメチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリ
ン LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=3.19分。312（M+1、ES+）。 1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリ
ン LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=2.25分。340（M+1、ES+）。 1-(3,4-ジクロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリ
ン LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=3.20分。353（M+1、ES+）。
【００６０】 1-[(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタ
レン-2-イル]-フェニル-酢酸メチルエステル
【００６１】 トリエチルアミン（5.5 ml、0.039 mol）及びブロモ-フェニル-酢酸メチルエス
テル（2.07 ml、0.013 mol）を、1-(4,5-ジメトキシベンジル)-6,7-ジメトキシ-
1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-塩酸塩（5 g、0.013 mol）を含む乾燥トル
エンの白色懸濁液（50 ml）に添加した。その反応混合液をアルゴン下で20時間
還流攪拌した。冷却後、混合液をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。その
水層をジクロロメタンで2回抽出し、プールした有機層を無水硫酸マグネシウム
上で乾燥後ろ過し、そして濃縮により粗橙褐色油を得た。閃光クロマトグラフィ
ー（酢酸エチル/ヘキサン 1/1）により、橙褐色油として標記製造物5.85 g（90%
）を得た。 TLC（酢酸エチル/ヘキサン：1/1）：Rf=0.55。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt 4.00分及びRt 4.36分、492（M+1、E
S+）。
【００６２】 1-[(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタ
レン-2-イル]-フェニル-酢酸
【００６３】 2 M水酸化ナトリウム溶液（81 ml）を、1-[(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジ
メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン2-イル]-フェニル-酢酸メチルエス
テル（5.85 g、0.011 mmol）を含むジオキサン/メタノール（4/3）（160 ml）混
合溶液に滴下した。結果的に得られた混合液を、窒素下、室温で20時間攪拌した
。混合液をそれから真空下で濃縮し、水及び酢酸エチルを付加した。その水層を
2 N塩酸でpH 1にまで酸性化し、ジクロロメタンで3回抽出し、プールした有機層
を無水硫酸マグネシウム上で乾燥後ろ過し、そして濃縮により黄緑色結晶として
標記製造物（5.55g、97%）を得た。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt 3.62分及びRt 3.65分、478（M+1、E
S+）。
【００６４】 実施例4 2-[1-[(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフ
タレン-2-イル]-N-インダン-1-イル-2-フェニル-アセトアミド PyBOP（109 mg、0.209 mmol）、1-アミノインダン（32.3 mg、0.19 mmol）及び
ジイソプロピルエチルアミン（Hunig's塩基）の滴下量（75 μl、0.437 mmol）
を、1-[(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナ
フタレン2-イル]-フェニル-酢酸（100 mg、0.209 mmol）を含む乾燥DMF溶液5 ml
に添加した。その反応混合液を、アルゴン下、室温で20時間攪拌した。混合液を
それからジクロロメタンで溶解し、水で洗浄した。その水層をジクロロメタンで
2回抽出し、プールした有機層を乾燥硫酸マグネシウム上で乾燥後ろ過し、そし
て濃縮により粗褐色物を得た。閃光クロマトグラフィー（酢酸エチル）により、
薄褐色油として標記化合物72 mg（64%）を得た。 TLC（酢酸エチル）：Rf=0.65。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt 4.35分及びRt 4.60分、593（M+1、E
S+）。
【００６５】 実施例5 N-ブチル-2-[1-[(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロ-ナフタレン-2-イル]-2-フェニル-アセトアミド 1-[(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタ
レン2-イル]-フェニル-酢酸とn-ブチルアミンとの反応により製造した。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt 4.09分、533（M+1、ES+）。
【００６６】 1-[(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタ
レン-2-イル]-ピリミジン-酢酸エチルエステル トリエチルアミン（1.82 ml、0.013 mol）及びブロモ-ピリミジン-酢酸エチルエ
ステル（1.07 g、4.36 mmol）を、1-(4,5-ジメトキシベンジル)-6,7-ジメトキシ
-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-塩酸（1.65 g、4.36 mmol）を含む乾燥DMF
の白色懸濁液（5 ml）に添加した。その反応混合液をアルゴン下で20時間還流攪
拌した。冷却後、混合液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。その水層をジク
ロロメタンで2回抽出し、プールした有機層を無水酢酸エチル上で乾燥後ろ過し
、そして濃縮により粗橙褐色油を得た。閃光クロマトグラフィー（酢酸エチル）
により、橙褐色油として標記製造物1.4 g（63%）を得た。 TLC（酢酸エチル）：Rf=0.55。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt 4.54分及びRt 4.69分、508（M+1、E
S+）。
【００６７】 1-[(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタ
レン-2-イル]-ピリミジン-酢酸 2 M水酸化ナトリウム溶液（24 ml）を、1-[(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジ
メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン2-イル]-ピリミジン-酢酸エチルエ
ステル（1.4 g、2.75 mmol）を含むジオキサン/メタノール（4/3）（35 ml）混
合溶液に滴下した。結果的に得られた混合液を、窒素下、室温で20時間攪拌した
。混合液をそれから真空下で濃縮し、水及び酢酸エチルを付加した。その水層を
2 N塩酸でpH 1にまで酸性化し、ジクロロメタンで3回抽出し、プールした有機層
を無水硫酸マグネシウム上で乾燥後ろ過し、そして濃縮により黄緑色結晶として
標記製造物（1.23g、93%）を得た。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt 3.11分及びRt 3.24分、480（M+1、E
S+）。
【００６８】 実施例6 2-[1-[(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフ
タレン-2-イル]-2-N-インダン-2-イル-2-ピリミジン-5-イル-アセトアミド 1-[(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタ
レン2-イル]-ピリミジン-酢酸と2-アミノインダン塩酸との反応により製造した
。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt 4.64分及びRt 4.83分、595（M+1、E
S+）。
【００６９】 実施例7 N-ベンジル-2-[1-(3,4-ジメチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-アセトアミド： 1-(3,4-ジメチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリ
ン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=4.35分、459（M+1、ES+）。
【００７０】 実施例8 2-[1-(3,4-ジメチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-N-インダン-1-イル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリ
ン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノインダンとの反応により製造した。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=4.47分、485（M+1、ES+）。
【００７１】 実施例9 2-[1-(3,4-ジメチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-N-ピリジン-2-イル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリ
ン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=2.99分、460（M+1、ES+）。
【００７２】 実施例10 2-[1-(3,4-ジメチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-N-ピリジン-3-イル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリ
ン及び臭化2-ブロモアセチルと3-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=2.61分、460（M+1、ES+）。
【００７３】 実施例11 N-ベンジル-2-[1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-アセトアミド： 1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリ
ン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=4.35分、459（M+1、ES+）。
【００７４】 実施例12 2-[1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-N-（ピリジン-2-イル-メチル）-アセトアミド： 1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリ
ン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=2.87分、488（M+1、ES+）。
【００７５】 実施例13 2-[1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-N-（ピリジン-3-イル-メチル）-アセトアミド： 1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリ
ン及び臭化2-ブロモアセチルと3-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=2.85分、488（M+1、ES+）。
【００７６】 実施例14 2-[1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-N-（ピリジン-4-イル-メチル）-アセトアミド： 1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリ
ン及び臭化2-ブロモアセチルと4-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=2.71分、488（M+1、ES+）。
【００７７】 実施例15 2-[1-(3,4-ジクロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-N-（ピリジン-2-イル-メチル）-アセトアミド： 1-(3,4-ジクロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリ
ン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=3.72分、501（M+1、ES+）。
【００７８】 実施例16 2-[1-(3,4-ジクロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
-2-イル]-N-（ピリジン-3-イル-メチル）-アセトアミド： 1-(3,4-ジクロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリ
ン及び臭化2-ブロモアセチルと3-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS（イソシアン化メチル/水：1/1）：Rt=3.29分、501（M+1、ES+）。
【００７９】 B. 1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンと2-ブロモアセトアミドとの共役反応 B.1 出発物質：1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン誘導体の合成
【００８０】
【化１７】
【００８１】 B.1.1 フェニルエチルアミドの合成： 方法I： 各フェニルエチルアミン（80 mmol）及びトリエチルアミン（90 mmol）を含むTH
F溶液（120 mL）を0℃に冷却し、各塩化アセチル（80 mmol）を分配処理した。0
℃で10分間攪拌し、次いで室温で14時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を
添加し、液層を分離し、その水層を酢酸エチル（150 mL）で3回抽出した。溶媒
を真空下で除去し、その残渣をトルエンから再結晶化するか、又は閃光クロマト
グラフィーにより精製するかして以下のアミドを得た：
【００８２】 N-[2-(3-メトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシフェニル-アセトアミド：
3-メトキシフェニルエチルアミンと塩化3,4-ジメトキシフェニルアセチルとの反
応により製造した。 LC-MS：rt=4.1分、330（M+1、ES+）。 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-フェニル-アセトアミド： 3,4-ジメトキシフェニルエチルアミンと塩化フェニルアセチルとの反応により製
造した。 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3-メトキシフェニル-アセトアミド：
3,4-ジメトキシフェニルエチルアミンと塩化3-メトキシフェニルアセチルとの反
応により製造した。 LC-MS：rt=4.0分、330（M+1、ES+）。 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-4-メトキシフェニル-アセトアミド：
3,4-ジメトキシフェニルエチルアミンと塩化4-メトキシフェニルアセチルとの反
応により製造した。 LC-MS：rt=4.0分、330（M+1、ES+）。 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-2,5-ジメトキシフェニル-アセトアミ
ド： 3,4-ジメトキシフェニルエチルアミンと塩化2,5-ジメトキシフェニルアセチルと
の反応により製造した。 LC-MS：rt=4.1分、360（M+1、ES+）。 N-[2-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシフェニル-アセトアミ
ド： 2,5-ジメトキシフェニルエチルアミンと塩化3,4-ジメトキシフェニルアセチルと
の反応により製造した。 LC-MS：rt=4.2分、360（M+1、ES+）。 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3-フェニル-プロピオンアミド：3,4-
ジメトキシフェニルエチルアミンと塩化3-フェニルプロピオニルとの反応により
製造した。 LC-MS：rt=4.2分、314（M+1、ES+）。 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-2-フェニル-ブチルアミド： 3,4-ジメトキシフェニルエチルアミンと塩化2-フェニルブチリルとの反応により
製造した。 Rf=0.21（酢酸エチル/ヘプタン 1/1）。 N-[2-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-ジフェニル-アセトアミド： 2,5-ジメトキシフェニルエチルアミンと塩化ジフェニルアセチルとの反応により
製造した。 LC-MS：rt=5.3分、376（M+1、ES+）。 N-[2-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-2,5-ジメトキシフェニル-アセトアミ
ド： 2,5-ジメトキシフェニルエチルアミンと塩化2,5-ジメトキシフェニルアセチルと
の反応により製造した。 LC-MS：rt=4.6分、360（M+1、ES+）。 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-4-クロロフェニル-アセトアミド： 3,4-ジメトキシフェニルエチルアミンと塩化4-クロロフェニルアセチルとの反応
により製造した。 LC-MS：rt=4.4分、334（M+1、ES+）。 N-[2-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-フェニル-アセトアミド： 2,5-ジメトキシフェニルエチルアミンと塩化フェニルアセチルとの反応により製
造した。 LC-MS：rt=4.5分、300（M+1、ES+）。 N-[2-(3-メトキシ-4-イソプロポキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシフェニ
ル-アセトアミド： 3-メトキシ-4-イソプロポキシフェニルエチルアミンと塩化3,4-ジメトキシフェ
ニルアセチルとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.2分、388（M+1、ES+）。 N-[2-(3,4,5-トリメトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシフェニル-アセト
アミド： 3,4,5-トリメトキシフェニルエチルアミンと塩化3,4-ジメトキシフェニルアセチ
ルとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.8分、390（M+1、ES+）。 N-[2-(2,3,4-トリメトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシフェニル-アセト
アミド： 2,3,4-トリメトキシフェニルエチルアミンと塩化3,4-ジメトキシフェニルアセチ
ルとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.1分、390（M+1、ES+）。 N-[2-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシフェニル-アセトアミ
ド： 3,5-ジメトキシフェニルエチルアミンと塩化3,4-ジメトキシフェニルアセチルと
の反応により製造した。 LC-MS：rt=4.2分、360（M+1、ES+）。 N-[2-(3-ベンジロキシ-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシフェニル
-アセトアミド： 3-ベンジロキシ-4-メトキシフェニルエチルアミンと塩化3,4-ジメトキシフェニ
ルアセチルとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.7分、436（M+1、ES+）、434（M-1、ES-）。 N-[2-(4-ベンジロキシ-3-メトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシフェニル
-アセトアミド： 4-ベンジロキシ-3-メトキシフェニルエチルアミンと塩化3,4-ジメトキシフェニ
ルアセチルとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.8分、436（M+1、ES+）。 N-[2-(2-ベンジロキシ-5-メトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシフェニル
-アセトアミド： 2-ベンジロキシ-5-メトキシフェニルエチルアミンと塩化3,4-ジメトキシフェニ
ルアセチルとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.8分、436（M+1、ES+）。 N-[2-(5-ベンジロキシ-2-メトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシフェニル
-アセトアミド： 5-ベンジロキシ-2-メトキシフェニルエチルアミンと塩化3,4-ジメトキシフェニ
ルアセチルとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.9分、436（M+1、ES+）。 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-ベンジロキシ-アセトアミド： 3,4-ジメトキシフェニルエチルアミンと塩化ベンジロキシアセチルとの反応によ
り製造した。 LC-MS：rt=4.2分、330（M+1、ES+）。
【００８３】 方法II： 各フェニルエチルアミン（25.0 mmol）及び各フェニル酢酸（25.0 mmol）を含む
トルエン溶液100 mLを、Dean-Starkの存在下で24時間還流した。溶媒を真空下で
除去し、その残渣をトルエンから再結晶化するか、又は閃光クロマトグラフィー
により精製するかして以下のアミドを得た：
【００８４】 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-メチレンジオキシフェニル-アセ
トアミド： 3,4-ジメトキシフェニルエチルアミンと3,4-メチレンジオキシフェニル酢酸との
反応により製造した。 LC-MS：rt=4.1分、344（M+1、ES+）。 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-4-ジメチルアミノフェニル-アセトア
ミド： 3,4-ジメトキシフェニルエチルアミンと4-ジメチルアミノフェニル酢酸との反応
により製造した。 LC-MS：rt=3.1分、343（M+1、ES+）。 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-4-フルオロフェニル-アセトアミド： 3,4-ジメトキシフェニルエチルアミンと4-フルオロフェニル酢酸との反応により
製造した。 LC-MS：rt=4.1分、318（M+1、ES+）。 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジフルオロフェニル-アセトアミ
ド： 3,4-ジメトキシフェニルエチルアミンと3,4-ジフルオロフェニル酢酸との反応に
より製造した。 LC-MS：rt=4.2分、336（M+1、ES+）。 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3,4,5-トリフルオロフェニル-アセト
アミド： 3,4-ジメトキシフェニルエチルアミンと3,4,5-トリフルオロフェニル酢酸との反
応により製造した。 LC-MS：rt=3.8分、390（M+1、ES+）。 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-2,3,4-トリメトキシフェニル-アセト
アミド： 3,4-ジメトキシフェニルエチルアミンと2,3,4-トリメトキシフェニル酢酸との反
応により製造した。 LC-MS：rt=4.1分、390（M+1、ES+）。 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-ナフタレン-2-イル-アセトアミド： 3,4-ジメトキシフェニルエチルアミンと2-ナフチル酢酸との反応により製造した
。 LC-MS：rt=4.1分、390（M+1、ES+）。 N-[2-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-メチレンジオキシフェニル-アセ
トアミド： 2,5-ジメトキシフェニルエチルアミンと3,4-メチレンジオキシフェニル酢酸との
反応により製造した。 LC-MS：rt=4.3分、344（M+1、ES+）。 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル-
アセトアミド： 2,5-ジメトキシフェニルエチルアミンと4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル酢酸
との反応により製造した。 LC-MS：rt=3.6分、346（M+1、ES+）、344（M-1、ES-）。 N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3-ベンジロキシ-4-メトキシ-フェニ
ル-アセトアミド： 3,4-ジメトキシフェニルエチルアミンと3-ベンジロキシ-4-メトキシ-フェニル酢
酸との反応により製造した。 LC-MS：rt=4.6分、436（M+1、ES+）、434（M-1、ES-）。
【００８５】 B.1.2 Bischler-Napieralski反応を介した1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
の合成（一般的方法）： 各アセトアミド（60 mmol）を含むアセトニトリル懸濁液（100 mL）に、酸化塩
化リン（16.2 mL、177 mmol）を添加した。混合液を6時間還流加熱し、その溶媒
を真空下で除去した。結果的に得られた油にメタノール（70 mL）を加え、乾燥
乾固し、メタノール（130 mL）に溶解後、0℃に冷却した。NaBH4を少量（!）添
加し、次いでその反応混合液を14時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、ジクロ
ロメタン（150 mL）及び水（100 mL）を添加し、液層を分離後、その水層をジク
ロロメタン（100 mL）で3回抽出した。プールした有機層を真空下で濃縮し、閃
光クロマトグラフィー又は結晶化により精製し、塩酸塩として以下のテトラヒド
ロイソキノリンを得た：
【００８６】 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
： N-[2-(3-メトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシフェニル-アセトアミドの
環化により製造した。 LC-MS：rt=3.1分、314（M+1、ES+）。 1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン： N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-フェニルアセトアミドの環化により
製造した。 Rf（ジクロロメタン/メタノール 5/1）=0.51。 LC-MS：rt=3.1分、284（M+1、ES+）。 1-(3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
： N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3-メトキシフェニルアセトアミドの
環化により製造した。 LC-MS：rt=3.0分、314（M+1、ES+）。 1-(4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
： N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-4-メトキシフェニルアセトアミドの
環化により製造した。 LC-MS：rt=3.0分、314（M+1、ES+）。 1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン： N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-2,5-ジメトキシフェニルアセトアミ
ドの環化により製造した。 LC-MS：rt=3.2分、344（M+1、ES+）。 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン： N-[2-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシフェニル-アセトアミ
ドの環化により製造した。 LC-MS：rt=3.3分、344（M+1、ES+）。 1-(2-フェニル-エチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン： N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3-フェニルプロピオンアミドの環化
により製造した。 LC-MS：rt=3.2分、298（M+1、ES+）。 1-(1-フェニル-プロピル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
： N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-2-フェニルブチルアミドの環化によ
り製造した。 LC-MS：rt=3.3分、312（M+1、ES+）。 1-(ジフェニルメチル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン：N-
[2-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-ジフェニルアセトアミドの環化により
製造した。 LC-MS：rt=3.7分、360（M+1、ES+）。 1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン： N-[2-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-2,5-ジメトキシフェニルアセトアミ
ドの環化により製造した。 LC-MS：rt=3.6分、344（M+1、ES+）。 1-(4-クロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン： N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-4-クロロ-フェニルアセトアミドの環
化により製造した。 LC-MS：rt=3.2分、318（M+1、ES+）。 1-ベンジル-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン： N-[2-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-フェニルアセトアミドの環化により
製造した。 LC-MS：rt=3.4分、284（M+1、ES+）。 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン： N-[2-(3-メトキシ-4-イソプロポキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシ-フェ
ニルアセトアミドの環化により製造した。 LC-MS：rt=3.32分、372（M+1、ES+）。 1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン： N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-メチレンジオキシ-フェニルアセ
トアミドの環化により製造した。 LC-MS：rt=3.0分、328（M+1、ES+）。 1-(4-ジメチレンアミノ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン： N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-4-ジメチル-アミノ-フェニルアセト
アミドの環化により製造した。 LC-MS：rt=2.6分、327（M+1、ES+）。 1-(4-フルオロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
： N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-4-フルオロ-フェニルアセトアミドの
環化により製造した。 LC-MS：rt=3.1分、302（M+1、ES+）。 1-(3,4-ジフルオロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン： N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジフルオロ-フェニルアセトアミ
ドの環化により製造した。 LC-MS：rt=3.1分、320（M+1、ES+）。 1-(3,4,5-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン： N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3,4,5-トリメトキシ-フェニルアセト
アミドの環化により製造した。 LC-MS：rt=3.0分、374（M+1、ES+）。 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン： N-[2-(3,4,5-トリメトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシ-フェニルアセト
アミドの環化により製造した。 LC-MS：rt=3.2分、374（M+1、ES+）。 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン： N-[2-(2,3,4-トリメトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシ-フェニルアセト
アミドの環化により製造した。 LC-MS：rt=3.2分、374（M+1、ES+）。 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン： N-[2-(3,5-トリメトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシ-フェニルアセトア
ミドの環化により製造した。 LC-MS：rt=3.5分、344（M+1、ES+）。 1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン： N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-2,3,4-トリメトキシ-フェニルアセト
アミドの環化により製造した。 LC-MS：rt=3.2分、374（M+1、ES+）。 1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン： N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-ナフタレン-2-イルアセトアミドの環
化により製造した。 LC-MS：rt=3.6分、334（M+1、ES+）。 1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン： N-[2-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-メチレンジオキシ-フェニルアセ
トアミドの環化により製造した。 LC-MS：rt=3.2分、328（M+1、ES+）。 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-ベンジロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒド
ロイソキノリン： N-[2-(3-ベンジロキシ-4-メトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシ-フェニ
ルアセトアミドの環化により製造した。 LC-MS：rt=3.7分、420（M+1、ES+）。 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ベンジロキシ-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒド
ロイソキノリン： N-[2-(4-ベンジロキシ-3-メトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシ-フェニ
ルアセトアミドの環化により製造した。 LC-MS：rt=3.6分、420（M+1、ES+）。 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ベンジロキシ-8-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒド
ロイソキノリン： N-[2-(2-ベンジロキシ-5-メトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシ-フェニ
ルアセトアミドの環化により製造した。 LC-MS：rt=4.1分、420（M+1、ES+）。 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ベンジロキシ-5-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒド
ロイソキノリン： N-[2-(5-ベンジロキシ-2-メトキシ-フェニル)-エチル]-3,4-ジメトキシ-フェニ
ルアセトアミドの環化により製造した。 LC-MS：rt=3.9分、420（M+1、ES+）。 1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ
イソキノリン： N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル
アセトアミドの環化により製造した。 LC-MS：rt=2.8分、330（M+1、ES+）。 1-(3-ベンジロキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒド
ロイソキノリン： N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-3-ベンジロキシ-4-メトキシ-フェニ
ルアセトアミドの環化により製造した。 LC-MS：rt=3.6分、420（M+1、ES+）。 1-ベンジロキシ-メチル-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン： N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-ベンジロキシ-アセトアミドの環化に
より製造した。
【００８７】 B.2 2-ブロモ-アセトアミドによる1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンのアルキ
ル化反応（一般的方法）：
【００８８】
【化１８】
【００８９】 各アミンを含むTHF溶液（250 μl、0.40 M）に、臭化2-ブロモアセチルを含むTH
F溶液（500 μl、0.20 M）を−15℃下で添加した。反応混合液をジイソプロピル
エチルアミンを含むTHF溶液（250 μl、2.0 M）で処理後、室温に暖め、そして3
0分間攪拌した。各テトラヒドロイソキノリンを含むDMSO溶液（500 μl、0.2 M
）を添加し、その混合液を75℃に18時間加熱した。室温に冷却後、水（2.0 mL）
及び酢酸エチル（2.0 mL）を付加し、液層を分離後、その水層を酢酸エチルで2
回抽出した。プールした有機層を真空下で濃縮し、以下のテトラヒドロイソキノ
リン誘導体を得た：
【００９０】 実施例17 2-(1-ベンジル-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-N-（2-メチル-ベンジル
）-アセトアミド： 1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-
メチルベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.6分、385（M+1、ES+）。
【００９１】 実施例18 2-(1-ベンジル-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-N-（2-クロロ-ベンジル
）-アセトアミド： 1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-
クロロベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.7分、405（M+1、ES+）。
【００９２】 実施例19 2-(1-ベンジル-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-N-（1-ナフタレン-1-イ
ル-エチル）-アセトアミド： 1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-
ナフタレンエチルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.7分、435（M+1、ES+）。
【００９３】 実施例20 2-(1-ベンジル-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-N-ベンジル-N-メチル-
アセトアミド： 1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルとN-
ベンジルメチルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.9分、385（M+1、ES+）。
【００９４】 実施例21 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-（2-メトキシ-ベンジル）-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと2-メトキシベンジルアミンとの反応により製造した
。 LC-MS：rt=4.0分、491（M+1、ES+）。
【００９５】 実施例22 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-ベンジル）-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.9分、461（M+1、ES+）。
【００９６】 実施例23 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(4-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと4-メトキシベンジルアミンとの反応により製造した
。 LC-MS：rt=3.9分、491（M+1、ES+）。
【００９７】 実施例24 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(ナフタレン-1-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと1-ナフタレンメチルアミンとの反応により製造した
。 LC-MS：rt=4.3分、511（M+1、ES+）。
【００９８】 実施例25 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(3-メチル-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと3-メチルベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.1分、475（M+1、ES+）。
【００９９】 実施例26 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-インダンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.2分、487（M+1、ES+）。
【０１００】 実施例27 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチルアミンとの反応
により製造した。 LC-MS：rt=4.3分、501（M+1、ES+）。
【０１０１】 実施例28 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(ピリジン-3-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと3-ピコニルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.1分、462（M+1、ES+）。
【０１０２】 実施例29 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(ピリジン-4-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと4-ピコニルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.1分、462（M+1、ES+）。
【０１０３】 実施例30 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(2-フルオロ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと2-フルオロベンジルアミンとの反応により製造した
。 LC-MS：rt=4.0分、479（M+1、ES+）。
【０１０４】 実施例31 2-(1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-N-ベン
ジル-アセトアミド： 1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及び臭化2-ブロ
モアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.9分、431（M+1、ES+）。
【０１０５】 実施例32 2-(1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-N-(イ
ンダン-1-イル)-アセトアミド： 1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン及び臭化2-ブ
ロモアセチルと1-アミン-インダンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.2分、457（M+1、ES+）。
【０１０６】 実施例33 2-(1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-N-(1,2
,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)-アセトアミド： 1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン及び臭化2-ブ
ロモアセチルと1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチルアミンとの反応により製造し
た。 LC-MS：rt=4.3分、471（M+1、ES+）。
【０１０７】 実施例34 2-(1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-N-(ピ
リジン-3-イル-メチル)-アセトアミド： 1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及び臭化2-ブロ
モアセチルと3-ピコニルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.0分、432（M+1、ES+）。
【０１０８】 実施例35 2-(1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-N-(2-
メチル-ベンジル)-アセトアミド： 1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及び臭化2-ブロ
モアセチルと2-メチルベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.1分、445（M+1、ES+）。
【０１０９】 実施例36 2-(1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-N-(2,5
-ジフルオロ-ベンジル)-アセトアミド： 1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及び臭化2-ブロ
モアセチルと2,5-ジフルオロベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.1分、467（M+1、ES+）。
【０１１０】 実施例37 2-(1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-N-(4-
フルオロ-ベンジル)-アセトアミド： 1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及び臭化2-ブロ
モアセチルと4-フルオロベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.0分、449（M+1、ES+）。
【０１１１】 実施例38 2-(1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-N-(2-
クロロ-ベンジル)-アセトアミド： 1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及び臭化2-ブロ
モアセチルと2-クロロベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.2分、465（M+1、ES+）。
【０１１２】 実施例39 2-(1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-N-(1-
ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド： 1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及び臭化2-ブロ
モアセチルと1-ナフタレンエチルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.3及び4.4分、495（M+1、ES+）。
【０１１３】 実施例40 2-(1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-N-ベン
ジル-N-メチル-アセトアミド： 1-ベンジル-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及び臭化2-ブロ
モアセチルとN-ベンジルメチルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.8分、445（M+1、ES+）。
【０１１４】 実施例41 2-[1-(3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(2-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと2-メトキシベンジルアミンとの反応により製造した
。 LC-MS：rt=4.0分、491（M+1、ES+）。
【０１１５】 実施例42 2-[1-(3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.9分、461（M+1、ES+）。
【０１１６】 実施例43 2-[1-(3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(ナフタレン-1-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルとナフタレン-1-イル-メチルアミンとの反応により製
造した。 LC-MS：rt=4.3分、511（M+1、ES+）。
【０１１７】 実施例44 2-[1-(3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(3-メチル-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと3-メチル-ベンジルアミンとの反応により製造した
。 LC-MS：rt=4.1分、475（M+1、ES+）。
【０１１８】 実施例45 2-[1-(3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノインダンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.2分、487（M+1、ES+）。
【０１１９】 実施例46 2-[1-(3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチルアミンとの反応
により製造した。 LC-MS：rt=4.3分、501（M+1、ES+）。
【０１２０】 実施例47 2-[1-(3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(ピリジン-3-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと3-アミノメチル-ピリジンとの反応により製造した
。 LC-MS：rt=3.1分、462（M+1、ES+）。
【０１２１】 実施例48 2-[1-(3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(2-フルオロ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと2-フルオロ-ベンジルアミンとの反応により製造し
た。 LC-MS：rt=4.0分、479（M+1、ES+）。
【０１２２】 実施例49 2-[1-(4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.9分、461（M+1、ES+）。
【０１２３】 実施例50 2-[1-(4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(ナフタレン-1-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルとナフタレン-1-イル-メチルアミンとの反応により製
造した。 LC-MS：rt=4.2分、511（M+1、ES+）。
【０１２４】 実施例51 2-[1-(4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノインダンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.1分、487（M+1、ES+）。
【０１２５】 実施例52 2-[1-(4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)-アセトアミド： 1-(4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチルアミンとの反応
により製造した。 LC-MS：rt=4.2分、501（M+1、ES+）。
【０１２６】 実施例53 2-[1-(4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(2-フルオロ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと2-フルオロ-ベンジルアミンとの反応により製造し
た。 LC-MS：rt=3.9分、479（M+1、ES+）。
【０１２７】 実施例54 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(2-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-メトキシベンジルアミンとの反応により製造
した。 LC-MS：rt=3.7分、521（M+1、ES+）。
【０１２８】 実施例55 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(4-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと4-メトキシベンジルアミンとの反応により製造
した。 LC-MS：rt=3.7分、521（M+1、ES+）。
【０１２９】 実施例56 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(3-メチル-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと3-メチルベンジルアミンとの反応により製造し
た。 LC-MS：rt=3.8分、505（M+1、ES+）。
【０１３０】 実施例57 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-インダンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.9分、517（M+1、ES+）。
【０１３１】 実施例58 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(4-メチル-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと4-メチルベンジルアミンとの反応により製造し
た。 LC-MS：rt=3.8分、505（M+1、ES+）。
【０１３２】 実施例59 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチルアミンとの
反応により製造した。 LC-MS：rt=4.0分、531（M+1、ES+）。
【０１３３】 実施例60 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(ピリジン-3-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと3-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=2.9分、492（M+1、ES+）。
【０１３４】 実施例61 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(ピリジン-4-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと4-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=2.9分、492（M+1、ES+）。
【０１３５】 実施例62 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-フェニル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルとアニリンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.7分、477（M+1、ES+）。
【０１３６】 実施例63 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(2-フルオロ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-フルオロベンジルアミンとの反応により製造
した。 LC-MS：rt=3.7分、509（M+1、ES+）。
【０１３７】 実施例64 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと4-メトキシフェニルエチルアミンとの反応によ
り製造した。 LC-MS：rt=3.8分、535（M+1、ES+）。
【０１３８】 実施例65 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(2-メチル-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-メチルベンジルアミンとの反応により製造し
た。 LC-MS：rt=3.9分、505（M+1、ES+）。
【０１３９】 実施例66 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(2-トリフルオロメチル-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-トリフルオロベンジルアミンとの反応により
製造した。 LC-MS：rt=4.0分、559（M+1、ES+）。
【０１４０】 実施例67 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(2,5-ジフルオロ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2,5-ジフルオロベンジルアミンとの反応により
製造した。 LC-MS：rt=3.8分、527（M+1、ES+）。
【０１４１】 実施例68 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(4-フルオロ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと4-フルオロベンジルアミンとの反応により製造
した。 LC-MS：rt=3.8分、509（M+1、ES+）。
【０１４２】 実施例69 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(2-クロロ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-クロロベンジルアミンとの反応により製造し
た。 LC-MS：rt=3.9分、525（M+1、ES+）。
【０１４３】 実施例70 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(2,4-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2,4-ジメトキシベンジルアミンとの反応により
製造した。 LC-MS：rt=3.8分、551（M+1、ES+）。
【０１４４】 実施例71 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(2,4-ジメトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1-フェニルエチルアミンとの反応により製造し
た。 LC-MS：rt=3.7分、505（M+1、ES+）。
【０１４５】 実施例72 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1-ナフタレンエチルアミンとの反応により製造
した。 LC-MS：rt=4.0分、555（M+1、ES+）。
【０１４６】 実施例73 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-ベンジル-N-メチル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルとN-ベンジルメチルアミンとの反応により製造し
た。 LC-MS：rt=3.6分、505（M+1、ES+）。
【０１４７】 実施例74 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-フラン-2-イル-メチル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノメチルフランとの反応により製造した
。 LC-MS：rt=3.5分、481（M+1、ES+）。
【０１４８】 実施例75 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-2-ブチル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ブチルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=0.57分、457（M+1、ES+）。
【０１４９】 実施例76 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=0.46分、492（M+1、ES+）。
【０１５０】 実施例77 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(4-メトキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-4-メトキシ-インダンとの反応により
製造した。 LC-MS：rt=0.71分、547（M+1、ES+）。
【０１５１】 実施例78 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(5,7-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アセ
トアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと5,7-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチ
ルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=0.80分、559（M+1、ES+）。
【０１５２】 実施例79 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アセトア
ミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチルア
ミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=0.76分、545（M+1、ES+）。
【０１５３】 実施例80 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(6-メトキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-6-メトキシ-インダンとの反応により
製造した。 LC-MS：rt=0.72分、547（M+1、ES+）。
【０１５４】 実施例81 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(6-メチル-インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-6-メチル-インダンとの反応により製
造した。 LC-MS：rt=0.74分、531（M+1、ES+）。
【０１５５】 実施例82 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(5-フルオロ-インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-5-フルオロ-インダンとの反応により
製造した。 LC-MS：rt=0.72分、535（M+1、ES+）。
【０１５６】 実施例83 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(5-メトキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-5-メトキシ-インダンとの反応により
製造した。 LC-MS：rt=0.75分、547（M+1、ES+）。
【０１５７】 実施例84 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(4-メチル-インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-4-メチル-インダンとの反応により製
造した。 LC-MS：rt=0.86分、531（M+1、ES+）。
【０１５８】 実施例85 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(3-メチル-インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-3-メチル-インダンとの反応により製
造した。 LC-MS：rt=0.85分、531（M+1、ES+）。
【０１５９】 実施例86 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-[(1S)-インダン-1-イル]-アセトアミド： (1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと(1S)-1-アミノ-インダンとの反応により製
造した。 LC-MS：rt=3.8分、517（M+1、ES+）。
【０１６０】 実施例87 2-[(1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-[(1R)-インダン-1-イル]-アセトアミド： (1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと(1R)-1-アミノ-インダンとの反応により製
造した。 LC-MS：rt=3.9分、517（M+1、ES+）。
【０１６１】 実施例88 2-[(1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)-アセトアミド
： (1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチルアミン
との反応により製造した。 LC-MS：rt=4.0分、531（M+1、ES+）。
【０１６２】 実施例89 2-[(1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： (1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.7分、491（M+1、ES+）。
【０１６３】 実施例90 2-[(1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(ナフタレン-1-イル-メチル)-アセトアミド： (1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルとナフタレン-1-イル-メチルアミンとの反応
により製造した。 LC-MS：rt=4.0分、541（M+1、ES+）。
【０１６４】 実施例91 2-[(1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(メトキシ-ベンジル)-アセトアミド： (1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-メトキシ-ベンジルアミンとの反応によ
り製造した。 LC-MS：rt=3.7分、521（M+1、ES+）。
【０１６５】 実施例92 2-[(1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(2-エトキシ-ベンジル)-アセトアミド： (1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-エトキシ-ベンジルアミンとの反応によ
り製造した。 LC-MS：rt=4.0分、535（M+1、ES+）。
【０１６６】 実施例93 2-[(1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-ベンジル-N-メチル-アセトアミド： (1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルとN-ベンジル-N-メチルアミンとの反応によ
り製造した。 LC-MS：rt=3.7分、505（M+1、ES+）。
【０１６７】 実施例94 2-[(1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセトアミド： (1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと(1R,2S)-1-アミノ-2-インダノールとの反
応により製造した。 LC-MS：rt=3.5分、533（M+1、ES+）。
【０１６８】 実施例95 2-[(1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-[(1S,2R)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセトアミド： (1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと(1S,2R)-1-アミノ-2-インダノールとの反
応により製造した。 LC-MS：rt=3.5分、533（M+1、ES+）。
【０１６９】 実施例96 2-[(1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： (1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製造した
。 LC-MS：rt=3.1分、492（M+1、ES+）。
【０１７０】 実施例97 2-[(1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(2-フェニル-エチル)-アセトアミド： (1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-フェニル-エチルアミンとの反応により
製造した。 LC-MS：rt=3.8分、505（M+1、ES+）。
【０１７１】 実施例98 2-[(1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(シクロヘキシル-メチル)-アセトアミド： (1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルとシクロヘキシル-メチルアミンとの反応に
より製造した。 LC-MS：rt=4.0分、497（M+1、ES+）。
【０１７２】 実施例99 2-[1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(4-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと4-メトキシベンジルアミンとの反応により製造
した。 LC-MS：rt=3.9分、521（M+1、ES+）。
【０１７３】 実施例100 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(2-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-メトキシベンジルアミンとの反応により製造
した。 LC-MS：rt=4.3分、521（M+1、ES+）。
【０１７４】 実施例101 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.3分、491（M+1、ES+）。
【０１７５】 実施例102 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと3,4-ジメトキシフェニルエチルアミンとの反応
により製造した。 LC-MS：rt=4.3分、565（M+1、ES+）。
【０１７６】 実施例103 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノインダンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.5分、517（M+1、ES+）。
【０１７７】 実施例104 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(ピリジン-3-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと3-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.4分、492（M+1、ES+）。
【０１７８】 実施例105 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-ブチル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルとn-ブチルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.2分、457（M+1、ES+）。
【０１７９】 実施例106 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(2-フルオロ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-フルオロベンジルアミンとの反応により製造
した。 LC-MS：rt=4.4分、509（M+1、ES+）。
【０１８０】 実施例107 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.7分、492（M+1、ES+）。
【０１８１】 実施例108 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-アミノ-1,3,4-チアジアゾールとの反応によ
り製造した。 LC-MS：rt=3.8分、485（M+1、ES+）。
【０１８２】 実施例109 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-(アミノメチル)-ベンズイミダゾールとの反
応により製造した。 LC-MS：rt=3.4分、531（M+1、ES+）。
【０１８３】 実施例110 2-[1-(2-フェニル-エチル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-
イル]-N-(ピリジン-3-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(2-フェニル-エチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及
び臭化2-ブロモアセチルと3-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=2.7分、446（M+1、ES+）。
【０１８４】 実施例111 2-[1-(2-フェニル-エチル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-
イル]-N-(2-フルオロ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(2-フェニル-エチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及
び臭化2-ブロモアセチルと2-フルオロベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.0分、463（M+1、ES+）。
【０１８５】 実施例112 2-[1-(2-フェニル-エチル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-
イル]-N-シクロヘキシル-アセトアミド： 1-(2-フェニル-エチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及
び臭化2-ブロモアセチルとシクロヘキシルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.0分、437（M+1、ES+）。
【０１８６】 実施例113 2-[1-(1-フェニル-プロピル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(1-フェニル-プロピル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.4分、459（M+1、ES+）。
【０１８７】 実施例114 2-[1-(1-フェニル-プロピル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(1-フェニル-プロピル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.7分、460（M+1、ES+）。
【０１８８】 実施例115 2-[1-(ジフェニル-メチル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-
イル]-N-(2-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(ジフェニル-メチル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及
び臭化2-ブロモアセチルと2-メトキシ-ベンジルアミンとの反応により製造した
。 LC-MS：rt=5.2分、537（M+1、ES+）。
【０１８９】 実施例116 2-[1-(ジフェニル-メチル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-
イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(ジフェニル-メチル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及
び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.3分、508（M+1、ES+）。
【０１９０】 実施例117 2-[1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノインダンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.6分、517（M+1、ES+）。
【０１９１】 実施例118 2-[1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.4分、491（M+1、ES+）。
【０１９２】 実施例119 2-[1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(2-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-メトキシ-ベンジル-アミンとの反応により製
造した。 LC-MS：rt=4.5分、521（M+1、ES+）。
【０１９３】 実施例120 2-[1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(2-エトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-エトキシ-ベンジル-アミンとの反応により製
造した。 LC-MS：rt=4.6分、535（M+1、ES+）。
【０１９４】 実施例121 2-[1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと(1R,2S)-1-アミノ-2-インダノールとの反応に
より製造した。 LC-MS：rt=4.1分、533（M+1、ES+）。
【０１９５】 実施例122 2-[1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-[(1S,2R)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと(1S,2R)-1-アミノ-2-インダノールとの反応に
より製造した。 LC-MS：rt=4.1分、533（M+1、ES+）。
【０１９６】 実施例123 2-[1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.8分、492（M+1、ES+）。
【０１９７】 実施例124 2-[1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(インダン-2-イル)-アセトアミド： 1-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-アミノ-インダンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.6分、517（M+1、ES+）。
【０１９８】 実施例125 2-[1-(4-クロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-
イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(4-クロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及
び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-インダンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.8分、491（M+1、ES+）。
【０１９９】 実施例126 2-[1-(4-クロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-
イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(4-クロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及
び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.4分、465（M+1、ES+）。
【０２００】 実施例127 2-[1-(4-クロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-
イル]-N-(2-エトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(4-クロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及
び臭化2-ブロモアセチルと2-エトキシ-ベンジルアミンとの反応により製造した
。 LC-MS：rt=4.7分、509（M+1、ES+）。
【０２０１】 実施例128 2-[1-(4-クロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-
イル]-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(4-クロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及
び臭化2-ブロモアセチルと(1R,2S)-1-アミノ-2-インダノールとの反応により製
造した。 LC-MS：rt=4.0分、507（M+1、ES+）、505（M-1、ES-）。
【０２０２】 実施例129 2-[1-(4-クロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-
イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(4-クロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及
び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.6分、466（M+1、ES+）。
【０２０３】 実施例130 2-[1-(4-クロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-
イル]-N-(インダン-2-イル)-アセトアミド： 1-(4-クロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及
び臭化2-ブロモアセチルと2-アミノ-インダンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.5分、491（M+1、ES+）。
【０２０４】 実施例131 2-(1-ベンジル-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-N-[(1S
,2R)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-ベンジル-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及び臭化2-ブロ
モアセチルと(1S,2R)-1-アミノ-2-インダノールとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.2分、473（M+1、ES+）。
【０２０５】 実施例132 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-[(1S)-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと(1S)-1-アミノ-インダンとの反応
により製造した。 LC-MS：rt=4.1分、545（M+1、ES+）。
【０２０６】 実施例133 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)-アセト
アミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチ
ルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.3分、559（M+1、ES+）。
【０２０７】 実施例134 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製
造した。 LC-MS：rt=3.9分、519（M+1、ES+）。
【０２０８】 実施例135 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ナフタレン-1-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルとナフタレン-1-イル-メチルアミン
との反応により製造した。 LC-MS：rt=4.3分、569（M+1、ES+）。
【０２０９】 実施例136 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(2-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-メトキシ-ベンジルアミンとの
反応により製造した。 LC-MS：rt=4.0分、549（M+1、ES+）。
【０２１０】 実施例137 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(2-エトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-エトキシ-ベンジルアミンとの
反応により製造した。 LC-MS：rt=4.2分、563（M+1、ES+）。
【０２１１】 実施例138 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-[(1R)-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと(1R)-1-アミノ-インダンとの反応
により製造した。 LC-MS：rt=4.1分、545（M+1、ES+）。
【０２１２】 実施例139 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-N-メチル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルとN-ベンジル-N-メチル-アミンとの
反応により製造した。 LC-MS：rt=3.9分、533（M+1、ES+）。
【０２１３】 実施例140 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)-アセト
アミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチ
ルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.0分、545（M+1、ES+）。
【０２１４】 実施例141 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により
製造した。 LC-MS：rt=3.4分、520（M+1、ES+）。
【０２１５】 実施例142 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-[(1S,2R)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセト
アミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと(1S,2R)-1-アミノ-2-インダノー
ルとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.8分、561（M+1、ES+）。
【０２１６】 実施例143 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(2-フェニル-エチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-フェニルエチルアミンとの反応
により製造した。 LC-MS：rt=4.0分、533（M+1、ES+）。
【０２１７】 実施例144 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-シクロヘキシル-メチル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルとシクロヘキシル-メチルアミンと
の反応により製造した。 LC-MS：rt=4.2分、525（M+1、ES+）。
【０２１８】 実施例145 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(5,7-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1
-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと5,7-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒ
ドロ-1-ナフチルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=0.84分、587（M+1、ES+）。
【０２１９】 実施例146 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イ
ル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-
1-ナフチルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=0.81分、573（M+1、ES+）。
【０２２０】 実施例147 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(4-メチル-インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-4-メチル-インダンとの
反応により製造した。 LC-MS：rt=0.79分、599（M+1、ES+）。
【０２２１】 実施例148 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(4-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イ
ル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと4-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-
1-ナフチルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=0.81分、573（M+1、ES+）。
【０２２２】 実施例149 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(6-メトキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-6-メトキシ-インダンと
の反応により製造した。 LC-MS：rt=0.77分、575（M+1、ES+）。
【０２２３】 実施例150 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(6-メチル-インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-6-メチル-インダンとの
反応により製造した。 LC-MS：rt=0.80分、559（M+1、ES+）。
【０２２４】 実施例151 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(5-フルオロ-インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-5-フルオロ-インダンと
の反応により製造した。 LC-MS：rt=0.78分、563（M+1、ES+）。
【０２２５】 実施例152 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(2-メチル-インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-2-メチル-インダンとの
反応により製造した。 LC-MS：rt=0.79分、559（M+1、ES+）。
【０２２６】 実施例153 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(3-メチル-インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-3-メチル-インダンとの
反応により製造した。 LC-MS：rt=0.79分、559（M+1、ES+）。
【０２２７】 実施例154 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(3-フェニル-インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-3-フェニル-インダンと
の反応により製造した。 LC-MS：rt=0.86分、621（M+1、ES+）。
【０２２８】 実施例155 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(5,6-ジメトキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド
： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-5,6-ジメトキシ-インダ
ンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=0.72分、605（M+1、ES+）。
【０２２９】 実施例156 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(5-メトキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-5-メトキシ-インダンと
の反応により製造した。 LC-MS：rt=0.76分、575（M+1、ES+）。
【０２３０】 実施例157 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(5-ブロモ-インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-5-ブロモ-インダンとの
反応により製造した。 LC-MS：rt=0.82分、623（M+1、ES+）。
【０２３１】 実施例158 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン-
5-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾ
シクロヘプテン-5-イルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=0.81分、573（M+1、ES+）。
【０２３２】 実施例159 2-[1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-インダンとの反応により製造
した。 LC-MS：rt=4.2分、501（M+1、ES+）。
【０２３３】 実施例160 2-[1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した
。 LC-MS：rt=4.0分、475（M+1、ES+）。
【０２３４】 実施例161 2-[1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(2-エトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-エトキシ-ベンジルアミンとの反応に
より製造した。 LC-MS：rt=4.2分、519（M+1、ES+）。
【０２３５】 実施例162 2-[1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと(1R,2S)-1-アミノ-2-インダノールとの
反応により製造した。 LC-MS：rt=3.7分、517（M+1、ES+）、515（M-1、ES-）。
【０２３６】 実施例163 2-[1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(インダン-2-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-アミノ-インダンとの反応により製造
した。 LC-MS：rt=4.1分、501（M+1、ES+）。
【０２３７】 実施例164 2-[1-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキ
ノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-インダンとの反応により製造した
。 LC-MS：rt=3.7分、500（M+1、ES+）。
【０２３８】 実施例165 2-[1-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アセトアミド： 1-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキ
ノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチルアミンと
の反応により製造した。 LC-MS：rt=3.9分、514（M+1、ES+）。
【０２３９】 実施例166 2-[1-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキ
ノリン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=3.5分、474（M+1、ES+）。
【０２４０】 実施例167 2-[1-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-(ナフタレン-1-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキ
ノリン及び臭化2-ブロモアセチルとナフタレン-1-イル-メチルアミンとの反応に
より製造した。 LC-MS：rt=4.0分、524（M+1、ES+）。
【０２４１】 実施例168 2-[1-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-(2-メトキシ-ベンジルアミン)-アセトアミド： 1-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキ
ノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-メトキシ-ベンジルアミンとの反応により
製造した。 LC-MS：rt=3.6分、504（M+1、ES+）。
【０２４２】 実施例169 2-[1-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-(2-エトキシ-ベンジルアミン)-アセトアミド： 1-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキ
ノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-エトキシ-ベンジルアミンとの反応により
製造した。 LC-MS：rt=3.8分、518（M+1、ES+）。
【０２４３】 実施例170 2-[1-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキ
ノリン及び臭化2-ブロモアセチルと(1R,2S)-1-アミノ-2-インダノールとの反応
により製造した。 LC-MS：rt=3.3分、516（M+1、ES+）。
【０２４４】 実施例171 2-[1-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(4-ジメチルアミノ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキ
ノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=2.9分、475（M+1、ES+）。
【０２４５】 実施例172 2-[1-(4-フルオロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(4-フルオロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-インダンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.3分、475（M+1、ES+）。
【０２４６】 実施例173 2-[1-(4-フルオロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)-アセトアミド： 1-(4-フルオロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチルアミンとの反応
により製造した。 LC-MS：rt=4.5分、489（M+1、ES+）。
【０２４７】 実施例174 2-[1-(4-フルオロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-(2-エトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(4-フルオロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルと2-エトキシ-ベンジルアミンとの反応により製造し
た。 LC-MS：rt=4.3分、493（M+1、ES+）。
【０２４８】 実施例175 2-[1-(4-フルオロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2
-イル]-N-ベンジル-N-メチル-アセトアミド： 1-(4-フルオロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
及び臭化2-ブロモアセチルとN-ベンジル-N-メチルアミンとの反応により製造し
た。 LC-MS：rt=3.8分、463（M+1、ES+）。
【０２４９】 実施例176 2-[1-(3,4-ジフルオロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-ベンジル-N-メチル-アセトアミド： 1-(3,4-ジフルオロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルとN-ベンジル-N-メチルアミンとの反応により製
造した。 LC-MS：rt=3.9分、481（M+1、ES+）。
【０２５０】 実施例177 2-[1-(3,4,5-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4,5-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-インダンとの反応により製造し
た。 LC-MS：rt=4.0分、547（M+1、ES+）。
【０２５１】 実施例178 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-インダンとの反応により製造し
た。 LC-MS：rt=4.5分、547（M+1、ES+）。
【０２５２】 実施例179 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチルアミン
との反応により製造した。 LC-MS：rt=4.7分、561（M+1、ES+）。
【０２５３】 実施例180 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した。 LC-MS：rt=4.4分、521（M+1、ES+）。
【０２５４】 実施例181 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(ナフタレン-1-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルとナフタレン-1-イル-メチルアミンとの反応
により製造した。 LC-MS：rt=4.8分、571（M+1、ES+）。
【０２５５】 実施例182 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(2-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-メトキシ-ベンジル-アミンとの反応によ
り製造した。 LC-MS：rt=4.4分、551（M+1、ES+）。
【０２５６】 実施例183 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(2-エトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-エトキシ-ベンジル-アミンとの反応によ
り製造した。 LC-MS：rt=4.6分、565（M+1、ES+）。
【０２５７】 実施例184 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-ベンジル-N-メチル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルとN-ベンジル-N-メチルアミンとの反応によ
り製造した。 LC-MS：rt=4.0分、535（M+1、ES+）。
【０２５８】 実施例185 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-[(1S,2R)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと(1S,2R)-1-アミノ-2-インダノールとの反
応により製造した。 LC-MS：rt=4.0分、561（M+1、ES+）。
【０２５９】 実施例186 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと(1R,2S)-1-アミノ-2-インダノールとの反
応により製造した。 LC-MS：rt=4.0分、563（M+1、ES+）。
【０２６０】 実施例187 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製造した
。 LC-MS：rt=3.7分、522（M+1、ES+）。
【０２６１】 実施例188 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(2-フェニル-エチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-フェニル-エチルアミンとの反応により
製造した。 LC-MS：rt=4.5分、535（M+1、ES+）。
【０２６２】 実施例189 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(シクロヘキシル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルとシクロヘキシル-メチルアミンとの反応に
より製造した。 LC-MS：rt=4.6分、527（M+1、ES+）。
【０２６３】 実施例190 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-インダンとの反応により製造し
た。 LC-MS：rt=4.3分、547（M+1、ES+）。
【０２６４】 実施例191 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7,8-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチルアミン
との反応により製造した。 LC-MS：rt=4.4分、561（M+1、ES+）。
【０２６５】 実施例192 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した LC-MS：rt=4.1分、521（M+1、ES+）。
【０２６６】 実施例193 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(ナフタレン-1-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルとナフタレン-1-イル-メチルアミンとの反応
により製造した LC-MS：rt=4.5分、571（M+1、ES+）。
【０２６７】 実施例194 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(2-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-メトキシ-ベンジル-アミンとの反応によ
り製造した LC-MS：rt=4.2分、551（M+1、ES+）。
【０２６８】 実施例195 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(2-エトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-エトキシ-ベンジル-アミンとの反応によ
り製造した LC-MS：rt=4.3分、565（M+1、ES+）。
【０２６９】 実施例196 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-ベンジル-N-メチル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルとN-ベンジル-N-メチル-アミンとの反応によ
り製造した LC-MS：rt=3.9分、535（M+1、ES+）。
【０２７０】 実施例197 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと(1R,2S)-1-アミノ-2-インダノールとの反
応により製造した LC-MS：rt=3.8分、563（M+1、ES+）、561（M-1、ES-）。
【０２７１】 実施例198 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-[(1S,2R)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと(1S,2R)-1-アミノ-2-インダノールとの反
応により製造した LC-MS：rt=3.8分、563（M+1、ES+）、561（M-1、ES-）。
【０２７２】 実施例199 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製造した LC-MS：rt=3.4分、522（M+1、ES+）。
【０２７３】 実施例200 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(2-フェニル-エチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-フェニル-エチルアミンとの反応により
製造した LC-MS：rt=4.2分、535（M+1、ES+）。
【０２７４】 実施例201 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(シクロヘキシル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルとシクロヘキシル-メチルアミンとの反応に
より製造した LC-MS：rt=4.3分、527（M+1、ES+）。
【０２７５】 実施例202 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(インダン-2-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,6,7-トリメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-アミノ-インダンとの反応により製造し
た LC-MS：rt=4.2分、547（M+1、ES+）。
【０２７６】 実施例203 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-[(1S)-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと(1S)-1-アミノ-インダンとの反応により製造し
た LC-MS：rt=4.4分、517（M+1、ES+）。
【０２７７】 実施例204 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-[(1R)-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと(1R)-1-アミノ-インダンとの反応により製造し
た LC-MS：rt=4.4分、517（M+1、ES+）。
【０２７８】 実施例205 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチルアミンとの
反応により製造した LC-MS：rt=4.5分、531（M+1、ES+）。
【０２７９】 実施例206 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した LC-MS：rt=4.2分、491（M+1、ES+）。
【０２８０】 実施例207 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(ナフタレン-1-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルとナフタレン-1-イル-メチルアミンとの反応によ
り製造した LC-MS：rt=4.5分、541（M+1、ES+）。
【０２８１】 実施例208 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(2-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-メトキシ-ベンジル-アミンとの反応により製
造した LC-MS：rt=4.2分、521（M+1、ES+）。
【０２８２】 実施例209 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(2-エトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-エトキシ-ベンジル-アミンとの反応により製
造した LC-MS：rt=4.4分、535（M+1、ES+）。
【０２８３】 実施例210 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製造した LC-MS：rt=4.2分、492（M+1、ES+）。
【０２８４】 実施例211 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと(1R,2S)-1-アミノ-2-インダノールとの反応に
より製造した LC-MS：rt=3.9分、533（M+1、ES+）。
【０２８５】 実施例212 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
ン-2-イル]-N-[(1S,2R)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと(1S,2R)-1-アミノ-2-インダノールとの反応に
より製造した LC-MS：rt=3.9分、533（M+1、ES+）。
【０２８６】 実施例213 2-[1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-インダンとの反応により製造し
た LC-MS：rt=4.1分、547（M+1、ES+）。
【０２８７】 実施例214 2-[1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アセトアミド： 1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチルアミン
との反応により製造した LC-MS：rt=4.3分、561（M+1、ES+）。
【０２８８】 実施例215 2-[1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した LC-MS：rt=3.9分、521（M+1、ES+）。
【０２８９】 実施例216 2-[1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(ナフタレン-1-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルとナフタレン-1-イル-メチルアミンとの反応
により製造した LC-MS：rt=4.3分、571（M+1、ES+）。
【０２９０】 実施例217 2-[1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(2-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-メトキシ-ベンジル-アミンとの反応によ
り製造した LC-MS：rt=4.0分、551（M+1、ES+）。
【０２９１】 実施例218 2-[1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(2-エトキシ-ベンジル)-アセトアミド 1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-エトキシ-ベンジル-アミンとの反応によ
り製造した LC-MS：rt=4.1分、565（M+1、ES+）。
【０２９２】 実施例219 2-[1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと(1R,2S)-1-アミノ-2-インダノールとの反
応により製造した LC-MS：rt=3.7分、563（M+1、ES+）、561（M-1、ES-）。
【０２９３】 実施例220 2-[1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキ
ノリン-2-イル]-N-(2-フェニル-エチル)-アセトアミド： 1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-フェニル-エチルアミンとの反応により
製造した LC-MS：rt=4.0分、535（M+1、ES+）。
【０２９４】 実施例221 2-[1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジトリメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-(シクロヘキシル-メチル)-アセトアミド 1-(2,3,4-トリメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-アミノ-インダンとの反応により製造し
た LC-MS：rt=4.1分、547（M+1、ES+）。
【０２９５】 実施例222 2-[1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-インダンとの反応により製造した LC-MS：rt=4.8分、507（M+1、ES+）。
【０２９６】 実施例223 2-[1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アセトアミド 1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフチルアミンとの反
応により製造した LC-MS：rt=4.9分、521（M+1、ES+）。
【０２９７】 実施例224 2-[1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した LC-MS：rt=4.5分、481（M+1、ES+）。
【０２９８】 実施例225 2-[1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-(ナフタレン-1-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルとナフタレン-1-イル-メチルアミンとの反応によ
り製造した LC-MS：rt=4.8分、531（M+1、ES+）。
【０２９９】 実施例226 2-[1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-(2-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-メトキシ-ベンジル-アミンとの反応により製
造した LC-MS：rt=4.5分、511（M+1、ES+）。
【０３００】 実施例227 2-[1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-(2-エトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-エトキシ-ベンジル-アミンとの反応により製
造した LC-MS：rt=4.7分、525（M+1、ES+）。
【０３０１】 実施例228 2-[1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-ベンジル-N-メチル-アセトアミド： 1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルとN-ベンジル-N-メチル-アミンとの反応により製
造した LC-MS：rt=4.2分、495（M+1、ES+）。
【０３０２】 実施例229 1-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-2-[1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-
6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-エタノン： 1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンとの反応に
より製造した LC-MS：rt=4.3分、507（M+1、ES+）。
【０３０３】 実施例230 2-[1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-ベンジル-N-メチル-アセトアミド： 1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製造した LC-MS：rt=4.4分、482（M+1、ES+）。
【０３０４】 実施例231 2-[1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと(1R,2S)-1-アミノ-2-インダノールとの反応に
より製造した LC-MS：rt=4.1分、523（M+1、ES+）、521（M-1、ES-）。
【０３０５】 実施例232 2-[1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-[(1S,2R)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-アセトアミド： 1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと(1S,2R)-1-アミノ-2-インダノールとの反応に
より製造した LC-MS：rt=4.1分、523（M+1、ES+）、521（M-1、ES-）。
【０３０６】 実施例233 2-[1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノ
リン-2-イル]-N-(インダン-2-イル)-アセトアミド： 1-(ナフタレン-2-イル-メチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン及び臭化2-ブロモアセチルと2-アミノ-インダンとの反応により製造した LC-MS：rt=4.7分、507（M+1、ES+）。
【０３０７】 実施例234 2-[1-(3-ブロモ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アセトアミド
： 1-(3-ブロモ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチルアミン
との反応により製造した LC-MS：rt=4.7分、579（M+1、ES+）。
【０３０８】 実施例235 2-[1-(3-ブロモ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3-ブロモ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-インダンとの反応により製造し
た LC-MS：rt=4.5分、565（M+1、ES+）。
【０３０９】 実施例236 2-[1-(3-ブロモ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(3-ブロモ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造した LC-MS：rt=4.3分、539（M+1、ES+）。
【０３１０】 実施例237 2-[1-(3-ブロモ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(ナフタレン-1-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3-ブロモ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルとナフタレン-1-イル-メチルアミンとの反応
により製造した LC-MS：rt=4.7分、589（M+1、ES+）。
【０３１１】 実施例238 2-[1-(3-ブロモ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(2-エトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3-ブロモ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-エトキシ-ベンジルアミンとの反応によ
り製造した LC-MS：rt=4.6分、583（M+1、ES+）。
【０３１２】 実施例239 2-[1-(3-ブロモ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3-ブロモ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製造した LC-MS：rt=3.6分、541（M+1、ES+）。
【０３１３】 実施例240 2-[1-(3-ブロモ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル]-)-アセトアミド
： 1-(3-ブロモ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソ
キノリン及び臭化2-ブロモアセチルと(1R,2S)-1-アミノ-2-インダノールとの反
応により製造した LC-MS：rt=4.0分、581（M+1、ES+）。
【０３１４】 実施例241 2-[1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製造し
た LC-MS：rt=3.8分、476（M+1、ES+）。
【０３１５】 実施例242 2-[1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(2-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド： 1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-メトキシ-ベンジルアミンとの反応に
より製造した LC-MS：rt=4.6分、505（M+1、ES+）。
【０３１６】 実施例243 2-[1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル-アセトアミド： 1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-アミノ-1,3,4-チアジアゾールとの反
応により製造した LC-MS：rt=4.4分、469（M+1、ES+）。
【０３１７】 実施例244 2-[1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-(アミノメチル)-ベンゾイミダゾール
との反応により製造した LC-MS：rt=3.8分、515（M+1、ES+）。
【０３１８】 実施例245 2-[1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
キノリン-2-イル]-N-(1H-インダゾール-6-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-メチレンジオキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと6-アミノインダゾールとの反応により製
造した LC-MS：rt=4.4分、501（M+1、ES+）。 上述の方法に類似するが、より大きな規模で以下のテトラヒドロイソキノリン誘
導体が製造できる：
【０３１９】 実施例246 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-ベンジロキシ-7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-ベンジロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒド
ロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造
した LC-MS：rt=4.5分、567（M+1、ES+）。
【０３２０】 実施例247 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ベンジロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ベンジロキシ-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒド
ロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造
した LC-MS：rt=4.4分、567（M+1、ES+）。 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ベンジロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ベンジロキシ-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒド
ロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-インダンとの反応により
製造した LC-MS：rt=4.5分、593（M+1、ES+）。
【０３２１】 実施例248 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ベンジロキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ベンジロキシ-8-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒド
ロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製
造した LC-MS：rt=4.4分、568（M+1、ES+）。 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ベンジロキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ベンジロキシ-5-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒド
ロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルと2-ピコリルアミンとの反応により製
造した LC-MS：rt=4.4分、568（M+1、ES+）。
【０３２２】 実施例249 2-[1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ
イソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造し
た LC-MS：rt=3.4分、477（M+1、ES+）。 2-[1-(3-ベンジロキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 1-(3-ベンジロキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒド
ロイソキノリン及び臭化2-ブロモアセチルとベンジルアミンとの反応により製造
した LC-MS：rt=4.4分、567（M+1、ES+）。 2-(1-ベンジロキシメチル-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イ
ル)-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 1-ベンジロキシメチル--6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン及
び臭化2-ブロモアセチルと1-アミノ-インダンとの反応により製造した LC-MS：rt=4.3分、487（M+1、ES+）。
【０３２３】 C. フェノールと臭化アルキル、塩化ヘテロアリール、ヘテロアリール-メチル-
スルホン及び塩化カルバモイルとの共役反応 C.1 出発物質：ベンジリックエーテルの脱保護化： パラジウム（10% Pd/C、重量274 mg）を、メタノール（60 mL）及び葉酸（11.0
mL）の混合液に添加した。各ベンジリックエーテル（4.0 mmol）を少量づつ分配
付加し、その混合液を40時間攪拌した。この攪拌期間中に、その出発物質が消費
されるまでPd/Cの一定量を更に添加した。混合液をろ過し、溶媒を真空下で除去
後、その残渣を閃光クロマトグラフィーにより精製し、以下のフェノールを得た
：
【０３２４】 実施例250 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-ヒドロキシ-7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-ベンジロキシ-7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドの脱保護化により製造した LC-MS：rt=3.5分、477（M+1、ES+）。
【０３２５】 実施例251 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ベンジロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドの脱保護化により製造した LC-MS：rt=3.5分、477（M+1、ES+）。
【０３２６】 実施例252 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ベンジロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドの脱保護化により製
造した LC-MS：rt=3.7分、503（M+1、ES+）、501（M-1、ES-）。 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ヒドロキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ベンジロキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドの脱保護化
により製造した LC-MS：rt=3.2分、478（M+1、ES+）、476（M-1、ES-）。 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ヒドロキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ベンジロキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドの脱保護化
により製造した LC-MS：rt=3.3分、478（M+1、ES+）、476（M-1、ES-）。
【０３２７】 実施例253 2-[1-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3-ベンジロキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドの脱保護化により製造した: LC-MS：rt=3.5分、477（M+1、ES+）、475（M-1、ES-）。 2-(1-ヒドロキシメチル-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル
)-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-(1-ベンジロキシメチル-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イ
ル)-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドの脱保護化により製造した: LC-MS：rt=3.1分、397（M+1、ES+）。
【０３２８】 C.2 臭化アルキルによるフェノールのアルキル化反応（一般的方法）： 各フェノールを含むDMF溶液（250 μL、0.40 M）に、炭酸カリウム（70 mg）を
室温で添加した。反応混合液を各臭化アルキルを含むDMF溶液（150 μL、1.00 M
）で処理し、100℃で90分間室温に冷却した。臭化アルキルの別容量（150 μL、
1.00 M）を添加後、振盪（100℃、90分間）し、室温に冷却し、トリエチルアミ
ンを含むTHF溶液（250 μL、2.0 M）を添加後、その混合液を14時間振盪した。
水（2.0 mL）及び酢酸エチル（2.0 mL）を付加し、液層を分離後、その水層を酢
酸エチルで2回抽出した。プールした有機層を真空下で濃縮し、以下のテトラヒ
ドロイソキノリン誘導体を得た：
【０３２９】 実施例254 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-エトキシ-7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-ヒドロキシ-7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドとヨウ化エチルとの反応により
製造した LC-MS：rt=3.8分、505（M+1、ES+）。
【０３３０】 実施例255 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-プロポキシ-7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-ヒドロキシ-7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと臭化プロピルとの反応により
製造した LC-MS：rt=4.1分、519（M+1、ES+）。
【０３３１】 実施例256 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-アリルオキシ7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-ヒドロキシ-7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと臭化アリルとの反応により製
造した LC-MS：rt=4.0分、517（M+1、ES+）。
【０３３２】 実施例257 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-(シクロプロピル-メトキシ)-7-メトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-ヒドロキシ-7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと臭化シクロプロピルメチルと
の反応により製造した LC-MS：rt=4.1分、531（M+1、ES+）。
【０３３３】 実施例258 [2-(ベンジルカルバモイル-メチル)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-メトキシ-
1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-6-イルオキシ]-酢酸エチルエステル： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-ヒドロキシ-7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドとエチルブロモ酢酸との反応に
より製造した
【０３３４】 実施例259 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-(3-フルオロ-プロポキシ)-7-メトキシ-3,4-
ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-ヒドロキシ-7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと1-ブロモ-3-フルオロ-プロパ
ンとの反応により製造した LC-MS：rt=4.0分、537（M+1、ES+）。
【０３３５】 実施例260 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-エトキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドとヨウ化エチルとの反応により
製造した LC-MS：rt=3.8分、505（M+1、ES+）。
【０３３６】 実施例261 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-プロポキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと臭化プロピルとの反応により
製造した LC-MS：rt=4.0分、519（M+1、ES+）。
【０３３７】 実施例262 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ブトキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと臭化ブチルとの反応により製
造した LC-MS：rt=4.2分、533（M+1、ES+）。
【０３３８】 実施例263 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-アリルオキシ6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと臭化アリルとの反応により製
造した LC-MS：rt=3.9分、517（M+1、ES+）。
【０３３９】 実施例264 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(シクロプロピル-メトキシ)-6-メトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと臭化シクロプロピルメチルと
の反応により製造した LC-MS：rt=4.0分、531（M+1、ES+）。
【０３４０】 実施例265 [2-(ベンジルカルバモイル-メチル)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-
1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-7-イルオキシ]-酢酸エチルエステル： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドとエチルブロモ酢酸との反応に
より製造した LC-MS：rt=4.0分。
【０３４１】 実施例266 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-エトキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドとヨウ化エチルとの
反応により製造した LC-MS：rt=0.73分、531（M+1、ES+）。
【０３４２】 実施例267 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-プロポキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと臭化プロピルとの
反応により製造した LC-MS：rt=0.77分、545（M+1、ES+）。
【０３４３】 実施例268 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-アリルオキシ6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと臭化アリルとの反
応により製造した LC-MS：rt=0.75分、543（M+1、ES+）。
【０３４４】 実施例269 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-イソプロポキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと臭化イソプロピル
との反応により製造した LC-MS：rt=0.75分、545（M+1、ES+）。
【０３４５】 実施例270 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ブトキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと臭化ブチルとの反
応により製造した LC-MS：rt=0.81分、559（M+1、ES+）。
【０３４６】 実施例271 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-イソプトキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと1-ブロモ-2-メチル
-プロパンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.80分、559（M+1、ES+）。
【０３４７】 実施例272 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(2-ブトキシ)-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと2-ブロモ-ブタンと
の反応により製造した LC-MS：rt=0.78分、559（M+1、ES+）。
【０３４８】 実施例273 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(シクロプロピル-メトキシ)-6-メトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと臭化シクロプロピ
ル-メチルとの反応により製造した LC-MS：rt=0.76分、557（M+1、ES+）。
【０３４９】 実施例274 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(シクロヘキシルロキシ)-6-メトキシ-3,4-
ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと臭化シクロヘキシ
ルとの反応により製造した LC-MS：rt=0.82分、585（M+1、ES+）。
【０３５０】 実施例275 [2-(インダン-1-イルカルバモイル-メチル)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メ
トキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-7-イルオキシ]-酢酸エチルエステ
ル： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドとメチルブロモ酢酸
との反応により製造した LC-MS：rt=0.70分、575（M+1、ES+）。
【０３５１】 実施例276 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(3-フルオロ-プロポキシ)-6-メトキシ-3,4-
ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと1-ブロモ-3-フルオ
ロ-プロパンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.74分、563（M+1、ES+）。
【０３５２】 実施例277 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(2-フルオロ-エトキシ)-6-メトキシ-3,4-ジ
ヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと1-ブロモ-2-フルオ
ロ-エタンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.72分、549（M+1、ES+）。
【０３５３】 実施例278 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(2,2-ジフルオロ-エトキシ)-6-メトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと1-ブロモ-2,2-ジフ
ルオロ-エタンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.75分、567（M+1、ES+）。
【０３５４】 実施例279 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-エトキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ヒドロキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドとヨウ化エチ
ルとの反応により製造した LC-MS：rt=0.61分、506（M+1、ES+）。
【０３５５】 実施例280 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-プロポキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ヒドロキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと臭化プロピ
ルとの反応により製造した LC-MS：rt=0.66分、520（M+1、ES+）。
【０３５６】 実施例281 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-アリルオキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ヒドロキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと臭化アリル
との反応により製造した LC-MS：rt=0.63分、518（M+1、ES+）。
【０３５７】 実施例282 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-イソプロポキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ヒドロキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと臭化イソプ
ロピルとの反応により製造した LC-MS：rt=0.64分、520（M+1、ES+）。
【０３５８】 実施例283 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ブトキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ヒドロキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと臭化ブチル
との反応により製造した LC-MS：rt=0.70分、534（M+1、ES+）。
【０３５９】 実施例284 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-イソブトキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ヒドロキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと1-ブロモ-2
-メチル-プロパンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.70分、534（M+1、ES+）。
【０３６０】 実施例285 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-(2-ブトキシ)-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ヒドロキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと2-ブロモ-
ブタンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.68分、534（M+1、ES+）。
【０３６１】 実施例286 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-(シクロプロピル-メトキシ)-8-メトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミ
ド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ヒドロキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと臭化シクロ
プロピル-メチルとの反応により製造した LC-MS：rt=0.66分、532（M+1、ES+）。
【０３６２】 実施例287 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-(3-フルオロ-プロポキシ)-8-メトキシ-3,4-
ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド
： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ヒドロキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと1-ブロモ-3
-フルオロ-プロパンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.62分、538（M+1、ES+）。
【０３６３】 実施例288 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-(2-フルオロ-エトキシ)-8-メトキシ-3,4-ジ
ヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ヒドロキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと1-ブロモ-2
-フルオロ-エタンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.59分、524（M+1、ES+）。
【０３６４】 実施例289 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-(2,2-ジフルオロ-エトキシ)-8-メトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミ
ド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ヒドロキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと1-ブロモ-2
,2-ジフルオロ-エタンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.61分、542（M+1、ES+）。
【０３６５】 実施例290 [2-(ピリジン-2-イル-メチル)-カルバモイル-メチル)-1-(3,4-ジメトキシ-ベン
ジル)-8-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-5-イルオキシ]-酢酸メ
チルエステル： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-ヒドロキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドとメチルブロ
モ酢酸との反応により製造した LC-MS：rt=0.58分、550（M+1、ES+）。
【０３６６】 実施例291 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-エトキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ヒドロキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドとヨウ化エチ
ルとの反応により製造した LC-MS：rt=0.62分、506（M+1、ES+）。
【０３６７】 実施例292 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-プロポキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ヒドロキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと臭化プロピ
ルとの反応により製造した LC-MS：rt=0.66分、520（M+1、ES+）。
【０３６８】 実施例293 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-アリルオキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ヒドロキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと臭化アリル
との反応により製造した LC-MS：rt=0.63分、518（M+1、ES+）。
【０３６９】 実施例294 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-イソプロポキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ヒドロキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと臭化イソプ
ロピルとの反応により製造した LC-MS：rt=0.64分、520（M+1、ES+）。
【０３７０】 実施例295 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ブトキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ヒドロキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと臭化ブチル
との反応により製造した LC-MS：rt=0.69分、534（M+1、ES+）。
【０３７１】 実施例296 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-イソブトキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ヒドロキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと1-ブロモ-2
-メチル-プロパンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.69分、534（M+1、ES+）。
【０３７２】 実施例297 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-(2-ブトキシ)-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ヒドロキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと2-ブロモ-
ブタンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.68分、534（M+1、ES+）。
【０３７３】 実施例298 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-(シクロプロピル-メトキシ)-5-メトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミ
ド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ヒドロキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと臭化シクロ
プロピル-メチルとの反応により製造した LC-MS：rt=0.66分、532（M+1、ES+）。
【０３７４】 実施例299 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-シクロヘキシルオキシ-5-メトキシ-3,4-ジ
ヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ヒドロキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと臭化シクロ
ヘキシルとの反応により製造した LC-MS：rt=0.73分、560（M+1、ES+）。
【０３７５】 実施例300 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-(3-フルオロ-プロポキシ)-5-メトキシ-3,4-
ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド
： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ヒドロキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと1-ブロモ-3
-フルオロ-プロパンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.62分、538（M+1、ES+）。
【０３７６】 実施例301 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-(2-フルオロ-エトキシ)-5-メトキシ-3,4-ジ
ヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ヒドロキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと1-ブロモ-2
-フルオロ-エタンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.59分、524（M+1、ES+）。
【０３７７】 実施例302 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-(2,2-ジフルオロ-エトキシ)-5-メトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミ
ド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-ヒドロキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミドと1-ブロモ-2
,2-ジフルオロ-エタンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.62分、542（M+1、ES+）。
【０３７８】 実施例303 2-[1-(4-エトキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドとヨウ化エチルとの反応により
製造した LC-MS：rt=3.9分、505（M+1、ES+）。
【０３７９】 実施例304 2-[1-(4-プロポキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと臭化プロピルとの反応により
製造した LC-MS：rt=4.2分、519（M+1、ES+）。
【０３８０】 実施例305 2-[1-(4-ブトキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと臭化ブチルとの反応により製
造した LC-MS：rt=4.4分、535（M+1、ES+）。
【０３８１】 実施例306 2-[1-(4-アリルオキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと臭化アリルとの反応により製
造した LC-MS：rt=4.0分、517（M+1、ES+）。
【０３８２】 実施例307 2-[1-(4-イソプロポキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと臭化イソプロピルとの反応に
より製造した LC-MS：rt=4.0分、519（M+1、ES+）。
【０３８３】 実施例308 2-[1-(4-イソプブトキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと1-ブロモ-2-メチル-プロパン
との反応により製造した LC-MS：rt=4.5分、533（M+1、ES+）。
【０３８４】 実施例309 2-[1-(4-シクロプロピル-メトキシ)-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4
-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと臭化シクロプロピル-メチル
との反応により製造した LC-MS：rt=4.2分、531（M+1、ES+）。
【０３８５】 実施例310 [4-[2-(ベンジルカルバモイル-メチル)-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ
イソキノリン-1-イルメチル]-2-メトキシ-フェノキシ]-酢酸エチルエステル： 2-[1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドとエチルブロモ酢酸との反応に
より製造した。 LC-MS：rt=3.9分、563（M+1、ES+）。
【０３８６】 実施例311 2-[1-(3-エトキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドとヨウ化エチルとの反応により
製造した。 LC-MS：rt=3.8分、505（M+1、ES+）
【０３８７】 実施例312 2-[1-(3-プロポキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと臭化プロピルとの反応により
製造したLC-MS：rt=4.1分、519（M+1、ES+）。
【０３８８】 実施例313 2-[1-(3-アリルオキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと臭化アリルとの反応により製
造したLC-MS：rt=4.0分、517（M+1、ES+）。
【０３８９】 実施例314 2-[1-(3-イソプロポキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-
1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと臭化イソプロピルとの反応に
より製造した。 LC-MS：rt=4.0分、519（M+1、ES+）
【０３９０】 実施例315 2-[1-(3-ブトキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
ソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと臭化ブチルとの反応により製
造した LC-MS：rt=4.3分、533（M+1、ES+）。
【０３９１】 実施例316 2-[1-[3-(2-ブトキシ)-4-メトキシ-ベンジル]-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと2-ブロモ-ブタンとの反応に
より製造した LC-MS：rt=4.2分、533（M+1、ES+）。
【０３９２】 実施例317 2-[1-[3-(シクロプロピル-メトキシ)-4-メトキシ-ベンジル]-6,7-ジメトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと臭化シクロプロピル-メチル
との反応により製造した LC-MS：rt=4.0分、531（M+1、ES+）。
【０３９３】 実施例318 2-[1-[3-(3-フルオロ-プロポキシ)-4-メトキシ-ベンジル]-6,7-ジメトキシ-3,4-
ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと1-ブロモ-3-フルオロ-プロパ
ンとの反応により製造した LC-MS：rt=3.9分、537（M+1、ES+）。
【０３９４】 実施例319 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(1-メチル-2-プロポキシ)-6-メトキシ-3,4-
ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド（95.3 mg、0.2 mmol）を含む
ジクロロメタン（5.0 mL）及びシクロヘキサン（5.0 mL）溶液に、tert-ブチル-
2,2,2-トリクロロアセトイミデイト（437 mg、0.36 mL、2.0 mmol）を室温で添
加した。反応混合液をホウ素トリフルオライドジエチルエーテライト（50 μL、
0.4 mmol）を含む10 mLジクロロメタン溶液で処理し、22時間攪拌した。tert-ブ
チル-2,2,2-トリクロロアセトイミデイト（244 mg、0.20 mL、1.1 mmol）の別容
量を付加した。3日間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（10 mL）、水（10 m
L）及び酢酸エチル（40 mL）を添加し、液層を分離後、その水層を酢酸エチル（
30 mL）で3回抽出した。プールした有機層を真空下で濃縮し、閃光クロマトグラ
フィーにより精製後、薄黄色油として標記製造物（80.4 mg、75%）を得た。 LC-MS：rt=4.2分、533（M+1、ES+）。
【０３９５】 C.3 フェノールと塩化ヘテロアリール又はヘテロアリール-メチルスルホンとの
反応（一般的方法）： 各フェノール（0.15 mmol）及び炭酸カリウム（75 mg）の混合物に、各塩化ヘテ
ロアリール又はメチル-スルホンを含むDMF溶液（1.0 mL、0.20 M）を添加した。
反応混合液を100℃で16時間攪拌した。水（2.0 mL）及び酢酸エチル（2.0 mL）
を添加し、液層を分離後、その水層を酢酸エチルで2回抽出した。プールした有
機層を真空下で濃縮し、以下のテトラヒドロイソキノリン誘導体を得た：
【０３９６】 実施例320 2-[1-[3-(ピリミジン-2-イルオキシ)-4-メトキシ-ベンジル]-6,7-ジメトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと2-クロロ-ピリミジンとの反
応により製造した LC-MS：rt=0.60分、555（M+1、ES+）。
【０３９７】 実施例321 2-[1-[4-(ピリミジン-2-イルオキシ)-4-メトキシ-ベンジル]-6,7-ジメトキシ-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと2-クロロ-ピリミジンとの反
応により製造した LC-MS：rt=0.60分、555（M+1、ES+）。
【０３９８】 実施例322 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(ピリミジン-2-イルオキシ)-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと2-クロロ-ピリミジ
ンとの反応により製造した LC-MS：rt=3.81分、581（M+1、ES+）。
【０３９９】 実施例323 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(5-メトキシ-ピリミジン-2-イ
ルオキシ)-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセ
トアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと2-メタン-スルホニ
ル-5-メトキシ-ピリミジンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.69分、611（M+1、ES+）。
【０４００】 実施例324 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(4,6-ジメチル-ピリミジン-2-
イルオキシ)-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-ア
セトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと2-メタン-スルホニ
ル-4,6-ジメチル-ピリミジンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.70分、609（M+1、ES+）。
【０４０１】 実施例325 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(5-ブロモ-ピリミジン-2-イル
オキシ)-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセト
アミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと5-ブロモ-2-クロロ
-ピリミジンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.74分、659（M+1、ES+）。
【０４０２】 実施例326 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(5-メチル-ピリミジン-2-イル
オキシ)-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセト
アミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと2-クロロ-5-メチル
-ピリミジンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.68分、595（M+1、ES+）。
【０４０３】 実施例327 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(4,6-ジメトキシ-ピリミジン-2
-イルオキシ)-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-ア
セトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと2-メタン-スルホニ
ル-4,6-ジメトキシ-ピリミジンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.75分、641（M+1、ES+）。
【０４０４】 実施例328 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(5-トリフルオロメチル-ピリミ
ジン-2-イルオキシ)-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イ
ル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと2-メタン-スルホニ
ル-5-トリフルオロメチル-ピリミジンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.77分、649（M+1、ES+）。
【０４０５】 実施例329 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(5-クロロ-ピリジン-2-イルオ
キシ)-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトア
ミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと2,5-ジクロロ-ピリ
ジンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.77分、614（M+1、ES+）。
【０４０６】 実施例330 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(5-トリフルオロメチル-ピリジ
ン-2-イルオキシ)-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル
)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと2-クロロ-5-トリフ
ルオロメチル-ピリジンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.80分、648（M+1、ES+）。
【０４０７】 実施例331 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(4-トリフルオロメチル-ピリミ
ジン-2-イルオキシ)-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イ
ル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと2-クロロ-4-トリフ
ルオロメチル-ピリミジンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.77分、649（M+1、ES+）。
【０４０８】 実施例332 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(2,6-ジメトキシ-ピリミジン-4
-イルオキシ)-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-ア
セトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと4-クロロ-2,6-ジメ
トキシ-ピリミジンとの反応により製造した LC-MS：rt=0.76分、641（M+1、ES+）。
【０４０９】 実施例333 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(ピラジン-2-イルオキシ)-3,4-
ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと2-クロロ-ピラジン
との反応により製造した LC-MS：rt=0.68分、581（M+1、ES+）。
【０４１０】 実施例334 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(チアゾール-2-イルオキシ)-3,
4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと2-ブロモ-チアゾー
ルとの反応により製造した LC-MS：rt=0.72分、586（M+1、ES+）。
【０４１１】 C.4 フェノールと塩化カルバモイルとの反応（一般的方法）： 各フェノール（0.20 mmol）及びトリエチルアミン（0.30 mL、2.15 mmol）を含
むTHF溶液（1.0 mL）に、各塩化カルバモイル（2.2 mmol）を添加し、16時間還
流攪拌した。水（2.0 mL）及び酢酸エチル（2.0 mL）を添加し、液層を分離後、
その水層を酢酸エチルで2回抽出した。プールした有機層を真空下で濃縮し、以
下のテトラヒドロイソキノリン誘導体を得た：
【０４１２】 実施例335 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(N,N-ジメチルカルバモイルオ
キシ)-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトア
ミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと塩化N,N-ジメチル
カルバモイルとの反応により製造した LC-MS：rt=0.74分、574（M+1、ES+）。
【０４１３】 実施例336 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(4-モルホリン-カルボニルオキ
シ)-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミ
ド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと塩化4-モルホリン
カルボニルとの反応により製造した LC-MS：rt=0.72分、616（M+1、ES+）。
【０４１４】 実施例337 2-｛1-[4-メトキシ-3-(N,N-ジメチルカルバモイルオキシ)-ベンジル]-6,7-ジメ
トキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル｝-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(3-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと塩化N,N-ジメチル-カルバモ
イルとの反応により製造した LC-MS：rt=0.62分、548（M+1、ES+）。
【０４１５】 実施例338 2-｛1-[3-メトキシ-4-(N,N-ジメチルカルバモイルオキシ)-ベンジル]-6,7-ジメ
トキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル｝-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと塩化N,N-ジメチル-カルバモ
イルとの反応により製造した LC-MS：rt=0.63分、548（M+1、ES+）。
【０４１６】 実施例339 2-｛1-[3-メトキシ-4-(4-モルホリン-カルボニルオキシ)-ベンジル]-6,7-ジメト
キシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル｝-N-ベンジル-アセトアミド： 2-[1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミドと塩化4-モルホリン-カルボニ
ルとの反応により製造した LC-MS：rt=0.61分、590（M+1、ES+）。
【０４１７】 D. 1-ヒドロキシメチル置換テトラヒドロイソキノリンと窒素-求核試薬との共役
反応（一般的方法）： 2-(1-ヒドロキシメチル-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル
)-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド（0.10 mmol）及びジイソプロピルエチル-
アミン（0.25 mmol）を含むTHF溶液（0.50 mL）に、塩化メタンスルホニルを含
むTHF溶液（0.25 mL、0.44 M）を添加した。反応混合液を各窒素-求核試薬を含
むTHF溶液（0.25 mL、0.48 M）で処理し、18時間攪拌した。水（2.0 mL）及び酢
酸エチル（2.0 mL）を添加し、液層を分離後、その水層を酢酸エチルで2回抽出
した。プールした有機層を真空下で濃縮し、以下のテトラヒドロイソキノリン誘
導体を得た：
【０４１８】 実施例340 2-[1-(5,6-ジメチル-ベンゾイミダゾール-1-イルメチル)-6,7-ジメトキシ-3,4-
ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド： 2-(1-ヒドロキシメチル-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル
)-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと5,6-ジメチルベンズイミダゾールとの反
応により製造した LC-MS：rt=0.64分、525（M+1、ES+）。
【０４１９】 実施例341 2-[1-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンジメチル-2-イルメチル)-6,7-ジメト
キシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミ
ド： 2-(1-ヒドロキシメチル-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル
)-N-(インダン-1-イル)-アセトアミドと1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリンと
の反応により製造した LC-MS：rt=0.71分、512（M+1、ES+）。
【０４２０】 E. イソニトリル誘導体の製造のための一般的方法： N-アルキル-ホルムアミド（相当するアミンとギ酸エチルエステルとの反応によ
り生成）とPOCl3との反応により、イソニトリル（又はイソシアニド）を製造し
た。 略語： BSA 牛血清アルブミン CHO チャイニーズハムスター卵巣 DMF ジメチルホルムアミド DMSO ジメチルスルホキシド ES 電子スプレー FCS 牛胎児血清 FLIPR 蛍光イメージプレートリーダー HBSS ハンクス平衡塩溶液 HEPES 4-(2-ヒドロキシエチル)-ピペラジン-1-エタンスルホン酸 MeOH メタノール MS 質量分析学 LC 液体クロマトグラフィー PyBOP ベンゾトリアゾール-1-イル-オキシ-トリス-ピロリジノ-ホスホニウム
ヘキ サフルオロリン酸 Rf 保持フロント Rt 保持時間 RT 室温 THF テトラヒドロフラン
【手続補正書】特許協力条約第１９条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年９月２８日（２００１．９．２８）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 式中： R1、R2、R3、R4は、独立してシアノ、ニトロ、ハロゲン、水素、ヒドロキシ、低
級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロアルキルオキシ、アリロオキシ、
アラルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、R1 1 CO-、NR12R13CO-、R12R13N-、R11OOC-、R11SO2NH-又はR14-CO-NH-基を表し、又
はR1及びR2、R3及びR4がそうであると同様に、R2及びR3は共同でフェニル環と1
個又は2個の酸素原子を含む5、6又は7員環を形成することができる；R5は、アリール、アラルキル、低級アルケニル、トリフルオロメチル、シクロア ルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−低級アルキル基を表し、 R6は、水素、アリール、アラルキル、低級アルキル、低級アルケニル、トリフル オロメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−低級アルキ ル基を表し、 R7及びR8は、独立して水素、アリール、アラルキル、低級アルキル、低級アルケ ニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルー低級アルキルを表 し； R9は、アリール、アラルキル、低級アルキル、低級アルケニル、トリフルオロメ チル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−低級アルキルを表 し； R10は、水素、アリール、アラルキル、低級アルキル、低級アルケニル、トルフ
ルオロメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−低級アル キルを表し； R11は、低級アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシク
リル−低級アルキル基を表し； R12、R13は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル
、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−低級アルキル基を表し； R14は、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、R12R13N-又はR 11 O-基を表す。 そして、光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ラセメイト、
光学的に純粋なジアステレオアイソマー、ジアステレオアイソマー混合物、ジア
ステレオアイソマーラセメイト、ジアステレオアイソマーラセメイト混合物、又
はメソ形及び医薬品として許容可能なそれらの塩類の形態。
【化２】 式中： R'1及びR'2は、独立して水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ又はハロゲンを表し
、又はフェニル環と1個又は2個の酸素原子を含む5、6又は7員環を形成できる、R'3は、アリール、アラルキル、低級アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシク
リル又はヘテロシクリル−低級アルキルを表し； R'4は、水素、アリール、アラルキル、低級アルキル、低級アルケニル、シクロ
アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−低級アルキルを表し； R'5は、アリール、アラルキル、低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキ
ル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−低級アルキル基を表す。 そして、光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ラセメイト、
光学的に純粋なジアステレオアイソマー、ジアステレオアイソマー混合物、ジア
ステレオアイソマーラセメイト、ジアステレオアイソマーラセメイト混合物、又
はメソ形及び医薬品として許容可能なそれらの塩類の形態。
【化３】 式中、R1、R2、R3、R4及びR5は上述の一般式Iで示された定義を有し、そして、R 6 は水素を表すと、 一般式IVの化合物を含むものであり、
【化４】 式中、R7は水素を表し、R8は上述の一般式Iで示された定義を有し、一般式Vの化
合物を含む、
【化５】 式中、R10は上述の一般式Iで示された定義を有し、 もし要望されるならば、薬理学的に活性を有する化合物をそれ自体既知の方法に
より分離し、もし要望されるならば、得られたラセメイトをそれ自体既知の方法
により分割し、そして、もし要望されるならば、得られた化合物をそれ自体既知
の方法により塩に転化する。
【化６】 式中、R1からR6の置換基は上述の一般式Iで示された定義を有し、 と一般式VIの化合物、
【化７】 式中、R7からR10の置換基は上述の一般式Iで示された定義を有する、との反応か
らなる一般式Ｉの化合物の製造方法。
【化８】 式中、R1からR6の置換基は上述の一般式Iで示された定義を有する、と a) 一般式IXの化合物を反応させ、
【化９】 式中、R7、R8及びR11は上述の一般式Iで示された定義を有する、 b) 得られたエステルをそれ自体既知の方法により切断し、生成されたそ
の酸をc)の化合物 c) 一般式Xの化合物
【化１０】 式中、R9及びR10の置換基は上述の一般式Iで示された定義を有する、と反応させ
ることからなる一般式Ｉの化合物の製造方法。 もし要望されるならば、得られたラセメイトをそれ自体既知の方法により分割し
、そして、もし要望されるならば、得られた化合物をそれ自体既知の方法により
塩に転化することを含む。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 401/12 Ｃ０７Ｄ 401/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ハメッド アイサオウイ フランス共和国 Ｆ−68270 ヴィテンハ イム、ル ド ヴィエイル アルマンド、 01 (72)発明者 ミシェル カッピイ ドイツ連邦共和国 81369 ミュンヘン、 ジャン・ポール・リヒター・ストラッセ 37 (72)発明者 マーチン クローゼル フランス共和国 Ｆ−68300 サン・ルイ、 ル オバーリン、11 (72)発明者 ウオルター フィシュリ スイス連邦共和国 ＣＨ−4123 アルシュ ビル、バーグフェルダーマットウェグ 53、アクテリオン ファマシューティカル ズ リミテッド (72)発明者 ラルフ コバースタイン ドイツ連邦共和国 79539 ローラッシュ、 バーグストラッセ 34ｂ Ｆターム(参考） 4C034 AB03 AB10 4C063 AA01 BB09 CC15 DD12 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC30 GA07 GA08 MA01 MA04 ZA05 ZA70 ZC02

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（I）の化合物 【化１】 式中： R1、R2、R3、R4は、独立してシアノ、ニトロ、ハロゲン、水素、ヒドロキシ、低
    級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、トリフ
    ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ
    、アラルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、
    R11CO-、NR12R13CO-、R12R13N-、R11OOC-、R11SO2NH-又はR14-CO-NH-基を表し、
    又はR1及びR2、R3及びR4がそうであると同様に、R2及びR3は共同でフェニル環と
    1個又は2個の酸素原子を含む5、6又は7員環を形成することができる； R5、R6、R7、R8、R9、R10は、独立して水素、アリール、アラルキル、低級アル
    キル、低級アルケニル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル
    又はヘテロシクリル−低級アルキル基を表し； R11は、低級アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシク
    リル−低級アルキル基を表し； R12、R13は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル
    、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−低級アルキル基を表し； R14は、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、R12R13N-又はR 11 O-基を表す。 そして、光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ラセメイト、
    光学的に純粋なジアステレオアイソマー、ジアステレオアイソマー混合物、ジア
    ステレオアイソマーラセメイト、ジアステレオアイソマーラセメイト混合物、又
    はメソ形及び医薬品として許容可能なそれらの塩類の形態。
  2. 【請求項２】一般式（II）の化合物 【化２】 式中： R'1及びR'2は、独立して水素、ヒドロキシ、メトキシ又はハロゲン基を表し、又
    はフェニル環と1個又は2個の酸素原子を含む5、6又は7員環を形成できる、 R'3、R'4、R'5は、独立してアリール、アラルキル、低級アルキル、低級アルケ
    ニル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリ
    ル−低級アルキル基を表す。 そして、光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ラセメイト、
    光学的に純粋なジアステレオアイソマー、ジアステレオアイソマー混合物、ジア
    ステレオアイソマーラセメイト、ジアステレオアイソマーラセメイト混合物、又
    はメソ形及び医薬品として許容可能なそれらの塩類の形態。
  3. 【請求項３】一般式（I）を有する特定化合物 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5,8-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
    ン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-(シクロプロピル-メトキシ)-5-メトキシ-3,
    4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミ
    ド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-(2-フルオロ-エトキシ)-5-メトキシ-3,4-ジ
    ヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-(2,2-ジフルオロ-エトキシ)-5-メトキシ-3,
    4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミ
    ド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-エトキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
    ソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-プロポキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
    イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-アリルオキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
    -イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-8-イソプロポキシ-5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-
    1H-イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド： 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-5-プロポキシ-8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
    イソキノリン-2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド：
  4. 【請求項４】一般式（II）を有する特定化合物 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
    ン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
    ン-2-イル]-N-ナフタレン-1-イルメチル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
    ン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
    ン-2-イル]-N-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(ピラジン-2-イルオキシ)-3,4-
    ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(チアゾール-2-イルオキシ)-3,
    4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
    1H-イソキノリン-2-イル]-N-(5-メトキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
    1H-イソキノリン-2-イル]-N-(6-メトキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
    1H-イソキノリン-2-イル]-N-(6-メチル-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
    1H-イソキノリン-2-イル]-N-(2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イ
    ル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
    1H-イソキノリン-2-イル]-N-(4-メチル-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
    ン-2-イル]-N-(6-メトキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリ
    ン-2-イル]-N-(6-メチル-インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-[4-(ピリミジン-2-イルオキシ)-3-メトキシ-ベンジル]-6,7-ジメトキシ-3,
    4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-(N,N-ジメチルカルバモイルオ
    キシ)-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトア
    ミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(3-フルオロ-プロポキシ)-6-メトキシ-3,4-
    ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(2-フルオロ-エトキシ)-6-メトキシ-3,4-ジ
    ヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(2,2-ジフルオロ-エトキシ)-6-メトキシ-3,
    4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(2-ブトキシ)-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
    -イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(シクロプロピル-メトキシ)-6-メトキシ-3,
    4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-エトキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
    ソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-プロポキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
    イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-アリルオキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
    -イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-イソプロポキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-
    1H-イソキノリン-2-イル]-N-(インダン-1-イル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-(1-メチル-2-プロポキシ)-6-メトキシ-3,4-
    ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
    1H-イソキノリン-2-イル]-N-[(1S)-インダン-1-イル]-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6-メトキシ-7-イソプロポキシ-3,4-ジヒドロ-
    1H-イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[(1S)-1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソ
    キノリン-2-イル]-N-[(1S)-インダン-1-イル]-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-エトキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イ
    ソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-プロポキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
    イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-7-アリルオキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H
    -イソキノリン-2-イル]-N-ベンジル-アセトアミド N-ベンジル-2-[1-(3,4-ジメチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
    イソキノリン-2-イル]-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジメチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
    -2-イル]- N-[(1S)-インダン-1-イル]-アセトアミド N-ベンジル-2-[1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-
    イソキノリン-2-イル]-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
    -2-イル]-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
    -2-イル]-N-(ピリジン-3-イル-メチル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジエチル-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
    -2-イル]-N-(ピリジン-4-イル-メチル)-アセトアミド 2-[1-(3,4-ジクロロ-ベンジル)-6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン
    -2-イル]-N-(ピリジン-3-イル-メチル)-アセトアミド
  5. 【請求項５】一般式I、そこでR6、R7及びR9は水素である、を有する化合物のコ
    ンビナトリアル合成のための方法であり、一般式IIIの化合物のワンポット（one
    -pot）反応を含むUgi-3成分縮合反応（Ugi-3-CC）を用いて製造できる。 【化３】 式中、R1、R2、R3、R4及びR5は上述の化学式Iで示された定義を有し、そして、R 6 は水素を表し、 一般式IVの化合物を含むものであり、 【化４】 式中、R7は水素を表し、R8は上述の一般式Iで示された定義を有し、一般式Vの化
    合物を含む、 【化５】 式中、R10は上述の一般式Iで示された定義を有し、 もし要望されるならば、薬理学的に活性を有する化合物をそれ自体既知の方法に
    より分離し、もし要望されるならば、得られたラセメイトをそれ自体既知の方法
    により分割し、 そして、もし要望されるならば、得られた化合物をそれ自体既知の方法により塩
    に転化する。
  6. 【請求項６】上述の一般式Iの化合物の製造方法であり、一般式III'の化合物と
    の反応を含む、 【化６】 式中、R1からR6の置換基は上述の一般式Iで示された定義を有し、 【化７】 式中、R7からR10の置換基は上述の一般式Iで示された定義を持つ。
  7. 【請求項７】上述の一般式Iの化合物の製造方法であり、一般式III'の化合物と
    の反応を含む、 【化８】 式中、R1からR6の置換基は上述の一般式Iで示された定義を有し、 a) 一般式IXの化合物 【化９】 式中、R7、R8及びR11は上述の一般式Iで示された定義を有し、 b) 得られたエステルをそれ自体既知の方法により切断し、生成されたそ
    の酸をc)の化合物と反応させる c) 一般式Xの化合物 【化１０】 式中、R9及びR10の置換基は上述の一般式Iで示された定義を有し、 もし要望されるならば、もし要望されるならば、得られたラセメイトをそれ自体
    既知の方法により分割し、そして、もし要望されるならば、得られた化合物をそ
    れ自体既知の方法により塩に転化する。
  8. 【請求項８】オレキシンの役割に関連する疾患、例えば、特に肥満及び睡眠障害
    、の治療のための医薬組成物であり、 もし要望されるならば、もし要望されるならば、得られたラセメイトをそれ自体
    既知の方法により分割し、そして、もし要望されるならば、得られた化合物をそ
    れ自体既知の方法により塩に転化する。
  9. 【請求項９】オレキシンに関連する疾患、例えば、特に肥満及び睡眠障害、の治
    療のための医薬組成物であり、請求項1から請求項15までのいずれか一つの化合
    物を含むか、又は医薬品として許容可能なそれ自体の塩、及び通常の担体物質及
    び補助剤。
  10. 【請求項１０】オレキシンの役割に関連する疾患、特に肥満及び睡眠障害、の治
    療のための薬剤として有用な、請求項1から請求項15までのいずれか一つの化合
    物、又は医薬品として許容可能なそれ自体の塩。
  11. 【請求項１１】ヒトオレキシン受容体の拮抗薬が要求される疾病又は疾患を治療
    又は予防するための方法であり、請求項1から請求項15までのいずれか一つにお
    いて請求された化合物、又は医薬品として許容可能なそれ自体の塩の効果的用量
    を必要とする患者への投与を含む。
  12. 【請求項１２】オレキシンの役割に関連する疾患、例えば、特に肥満及び睡眠障
    害、の治療のための医薬組成物の製造方法であり、請求項1から請求項15までの
    いずれか一つにおいて請求された単一又は複数の化合物、又は医薬品として許容
    可能なそれ自体の塩を活性成分として含む。その製造方法は、単一又は複数の活
    性成分を医薬品として許容可能な賦形剤及び補助剤とそれ自体既知の方法で混合
    することを含む。
  13. 【請求項１３】実施例1から実施例70までのいずれか一つにおいて、最終生産物
    として記載された化合物。
  14. 【請求項１４】上に記載されたとおりの発明。
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