CN102911380A - 透明质酸与生物可降解高分子改性材料及制备方法 - Google Patents
透明质酸与生物可降解高分子改性材料及制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102911380A CN102911380A CN2012104195014A CN201210419501A CN102911380A CN 102911380 A CN102911380 A CN 102911380A CN 2012104195014 A CN2012104195014 A CN 2012104195014A CN 201210419501 A CN201210419501 A CN 201210419501A CN 102911380 A CN102911380 A CN 102911380A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hyaluronic acid
- acid
- linking agent
- poly
- molecular
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Abstract
本发明涉及一种透明质酸与生物可降解高分子改性材料及制备方法，具体说是通过交联剂，将透明质酸及其衍生物与具有活性官能团的生物可降解高分子进行复合交联与接枝的方法。以透明质酸和生物可降解高分子为原料，在交联剂存在下，透明质酸水溶液与至少一种生物可降解高分子溶液进行复合交联或接枝反应，脱去溶剂。本发明可以制备得到复合凝胶，两亲性聚合物，接枝聚合物，星型聚合物与微球。本发明具有反应条件简单，交联剂利用率高且残留量低，凝胶的热稳定性较高、生物相容性好等优点。本发明可适用于化妆品，组织填充与修复，生物支架，眼科，以及药物缓释与靶向给药等领域，应用前景更加广泛。
Description
技术领域
本发明涉及一种透明质酸与生物可降解高分子改性材料及制备方法，具体说是通过交联剂，将透明质酸及其衍生物与具有活性官能团的生物可降解高分子进行复合交联与接枝的方法。
背景技术
透明质酸（Hyaluronan, HA）又名玻尿酸，是一种广泛存在于人体和其他生物内的高分子非蛋白酸性黏多糖。通过研究证实，透明质酸是由N-乙酰葡萄糖胺和葡萄糖醛酸通过β-1,4和β-1,3糖苷键反复交替连接而形成的一种高分子聚合物，分子中两种单糖即β-D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基-D-葡萄糖胺以等摩尔比组成。透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。尤为重要的是，透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子（Natural moisturizing factor，NMF），例如：2％的纯透明质酸水溶液能牢固地保持98％水分。透明质酸是一种多功能基质，广泛分布于人体各部位。其中皮肤也含有大量的透明质酸。人类皮肤成熟和老化过程也随着透明质酸的含量和新陈代谢而变化，它可以改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、去皱、增加弹性、防止衰老，在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂。与其他营养成分配合使用，可以起到促进营养吸收的更理想效果。而透明质酸凝胶用于皮下注射，可瞬间深层保湿、增加皮肤弹性与张力，有助恢复肌肤正常油水平衡，改善干燥及松弛皮肤。
HA是非致免疫的，因此在医药领域中有很大的应用潜力。因为它的粘弹性质，具有高分子量（1百万以上）的透明质酸已经被发现特别可用于各种临床领域，其中包括伤口治疗，眼外科和矫形外科。HA也有潜力用于各种非医学领域中，如化妆品应用。透明质酸溶液，即非交联的透明质酸（即是没有经过任何修饰或改性的透明质酸）溶液，在存在于人体内的透明质酸酶以及活性氧簇自由基（ROS）的共同作用下，产品在体内将会被很快的降解（于一周内）。这就使非交联透明质酸在皮肤组织中的半衰期只有不到两天，然后再经过水的稀释进而在肝脏内最终降解为二氧化碳和水。因此，非交联的透明质酸不能达到作为一个皮肤填充剂所需要的治疗效果。但正因为透明质酸在体内易降解的特性，使其在药物缓释以及靶向给药方面具有非常广阔的应用前景。
为了提高透明质酸在体内的抗降解能力，延长滞留时间，需要对透明质酸进行一系列的改性。本发明中参与对透明质酸进行改性的生物可降解高分子材料分为两种类：第一类为具有多活性官能团的，与透明质酸进行复合交联形成而复合凝胶的高分子以及大分子；第二类为仅端基具有活性基团，与透明质酸进行接枝，可得到接枝聚合物，星型聚合物及其两亲性聚合物的高分子。透明质酸利用其自身的官能团：羟基，羧基，以及在酸或碱条件下处理后部分脱乙酰化得到的氨基，通过交联剂与上述不同种类的高分子中的羟基，羧基以及氨基发生交联反应而达到复合交联与接枝的效果。这些高分子化合物与透明质酸进行复合交联或接枝之后，会对透明质酸起到一定的保护作用，有效地延长了透明质酸在体内的停留时间，并且将这些聚合物本身的特性与透明质酸的性质相结合，具有更广阔的发展前景。
发明内容
本发明的目的是提供一种透明质酸与生物可降解高分子改性材料及制备方法。通过交联剂将透明质酸及其衍生物与具有活性官能团的生物可降解高分子进行复合交联与接枝，该方法可以制备得到复合凝胶、两亲性聚合物、接枝聚合物、星型聚合物与微球。本发明具有反应条件简单，交联剂利用率高且残留量低，凝胶的热稳定性较高、生物相容性好等优点。本发明可适用于化妆品，组织填充与修复，生物支架，眼科，以及药物缓释与靶向给药等领域，应用前景更加广泛。
本发明提供的透明质酸与生物可降解高分子改性材料是以透明质酸和生物可降解高分子为原料，在交联剂存在下，透明质酸水溶液与至少一种生物可降解高分子溶液进行复合交联或接枝反应，脱去溶剂。
本发明中参与对透明质酸进行改性的生物可降解高分子材料分为两种类：
第一类为具有多活性官能团的，与透明质酸进行复合交联而形成复合凝胶的高分子以及大分子，包括各种可溶性纤维素（包括聚阴离子纤维素，羧甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素等），海藻酸钠，硫酸软骨素，葡聚糖，壳聚糖与改性壳聚糖（如琥珀酰壳聚糖），淀粉，具有额外活性官能团的聚氨基酸与多肽（包括聚天冬氨酸，聚赖氨酸，聚丝氨酸，聚苏氨酸，聚谷氨酸，聚半胱氨酸，聚精氨酸等），胶原蛋白，以及具有活性官能团的大分子活性药物。
第二类为仅端基具有活性基团，与透明质酸进行接枝，可得到接枝聚合物，星型聚合物，微球及其两亲性聚合物的高分子，包括聚乳酸，聚羟基乙酸，聚乙丙交酯，聚己内酯，聚氨基酸，多肽，聚乙二醇，聚环氧丙烷等高分子。
本发明不仅仅限于第一类高分子或者第二类高分子与透明质酸进行单独的，二元的复合交联或接枝，亦可进行复合交联与接枝并存的多元化多组分体系。如透明质酸在与第一类高分子进行复合交联之后，可继续与第二类高分子中的一种或者多种进行接枝；亦可在与第二类高分子进行接枝反应之后，再与第一类高分子进行复合交联，形成多元化多组分的复合体系，应用前景更加广泛。
本发明中所涉及的交联剂包括多醛类交联剂（如戊二醛等），多酸酐或多酰卤类交联剂（如丁二酰氯），多环氧类交联剂（如丁二醇双缩水甘油醚），二乙烯基亚砜，碳酰多亚胺以及复合官能团交联剂（如环氧氯丙烷）等。本发明中，综合考虑到交联剂的毒性，以及反应后去除的难易程度，优选的交联剂为环氧类交联剂。在透明质酸与第一类高分子进行复合交联时，优选二元环氧类的交联剂，水溶性交联剂为：乙二醇二缩水甘油基醚，丁二醇二缩水甘油基醚，聚甘油多缩水甘油基醚，聚乙二醇二缩水甘油基醚，聚丙二醇二缩水甘油基醚，最优选为丁二醇二缩水甘油醚（BDDE）；脂溶性交联剂为：1,2,3,4-二环氧丁烷，1,2,7,8-二环氧辛烷，最优选为1,2,7,8-二环氧辛烷（DEO）。在透明质酸与第二类高分子进行接枝反应或成球反应时，优选三官能度或四官能度的交联剂，三官能度交联剂最优选择为三甲氧基丙烷三缩水甘油醚（TMPTE），或最优选择甘油三缩水甘油醚（GTE）；四官能度交联剂最优选择为季戊四醇四缩水甘油醚（PETE）。
本发明中，透明质酸与第一类高分子的复合交联一般包括以下步骤：
1）将透明质酸与第一类高分子在水中溶解，总质量浓度为5~30%，优选20~25%；透明质酸与所添加的第一类高分子的质量比范围为1:0.01~4，优选1:0.1~1；用NaOH将溶液pH值范围调节至10~14之内，优选pH=12~13；
2）将交联剂加入到反应体系中，高分子总质量与交联剂加入量的质量比为：1:0.01~3（即交联度为1%~300%）；特别地，若采用1,2,7,8-二环氧辛烷等脂溶性交联剂时，若此比值低于1:0.2（即交联度高于20%），则需改用季铵碱作为催化剂，增加1,2,7,8-二环氧辛烷在水中的溶解度，此季铵碱最优选为四丁基氢氧化铵；
3）用盐酸将pH值调节至7.0~7.5，盐酸物质的量浓度为0.1~10mol/L，最优选择为0.5~5mol/L；特别地，若透明质酸与含羧基高分子（如聚阴离子纤维素，琥珀酰壳聚糖等）进行复合交联时，需采用1,2,7,8-二环氧辛烷作为交联剂，并用盐酸将pH值调节至4~5.5，最优选为pH=4.8~5.2，并在真空度为0.1MPa，40℃条件下浓缩0.5~1h，使羧基与交联剂形成酯键，最后用质量分数为0.5%~1%的NaOH溶液调节pH值至7~7.5；
4）最终用凝胶总体积5倍的乙醇清洗凝胶两次，同样计量的丙酮清洗一次，使凝胶部分脱水并清洗出交联剂，在60℃与0.08~0.09MPa的真空度下，干燥12~16h。
特别地，针对透明质酸与海藻酸钠形成的复合凝胶，在形成凝胶后浸泡于10~20%的可溶性钙盐溶液中（优选氯化钙，乳酸钙），可得到高硬度凝胶。
本发明中，透明质酸与第二类高分子进行的接枝反应包括以下几类：1，透明质酸利用交联剂与高分子的端羟基进行接枝；2，透明质酸利用交联剂与高分子的端氨基进行接枝；3，透明质酸利用交联剂与高分子的端羧基进行接枝。
第一，透明质酸利用交联剂与高分子的端羟基进行接枝，所采用的高分子一般为聚乳酸，聚羟基乙酸，聚乙丙交酯，聚己内酯，聚乙二醇（PEG），聚环氧丙烷等高分子。一般包括以下几个步骤：
1）将上述高分子溶解于二氯甲烷中，质量浓度为5~35%，优选20~25%；将透明质酸溶解于水中，质量浓度为1~10%，优选2~5%；加入季铵碱（优选四丁基氢氧化铵）作为催化剂，控制pH值范围为12~13，季铵碱质量浓度为0.2~2%；
2） 将交联剂加入到透明质酸水溶液中，交联剂优选三甲氧基丙烷三缩水甘油醚（TMPTE）或季戊四醇四缩水甘油醚（PETE），交联剂加入量为上述高分子总加入量的0.1~0.5%；
3） 将透明质酸水溶液与2至4倍体积的（优选为2.5~3倍）二氯甲烷的高分子溶液在水浴中混合，高速搅拌，温度控制在20~25℃，反应时间为12~14h；反应结束后用2mol/L的盐酸将pH调至7~7.5，在25℃，0.09MPa的真空条件下将二氯甲烷抽干，再用乙醇洗涤反应产物使其脱水并去除四丁基氯化铵杂质，即可得到接枝聚合物；
具体反应流程如下所示（上述高分子以聚乳酸PLA为例）：
第二，透明质酸利用交联剂与高分子的端氨基进行接枝，所采用的第二类高分子一般为：聚氨基酸，多肽等端基含氨基的高分子。一般包括以下几个步骤：
1）将透明质酸溶解于水中，质量浓度为1~10%，优选2~5%；加入季铵碱（优选四丁基氢氧化铵）作为催化剂，控制pH值范围为12~13，季铵碱质量浓度为0.2~2%；将聚氨基酸或多肽溶解于水中，质量浓度为5~35%，优选20~25%；
2）将交联剂加入到透明质酸水溶液中，交联剂优选环氧氯丙烷（ECH），季戊四醇四缩水甘油醚（PETE）或者戊二醛（GD），ECH与GD加入量为聚氨基酸或多肽总加入量的0.5~2%，PETE加入量为上述高分子总加入量的0.1~0.5%；特别地，若采用戊二醛作为交联剂时，需先用2mol/L盐酸调节pH至2~3，使透明质酸的羟基与戊二醛发生反应，再用5% NaOH溶液将pH值调节至9~10，与聚氨基酸或多肽的端氨基形成西佛碱；
3） 将透明质酸水溶液与2至4倍体积的（优选为2.5~3倍）聚氨基酸或多肽溶液在水浴中混合，高速搅拌，温度控制在20~25℃，反应时间为12~14h；反应结束后用2mol/L的盐酸将pH调至7~7.5，用乙醇洗涤反应产物使其脱水并去除四丁基氯化铵杂质，即可得到接枝聚合物；
具体反应流程如下所示（聚氨基酸以聚甘氨酸PG为例，交联剂选用ECH）：
第三，透明质酸利用交联剂与高分子的端羧基进行接枝，采用的高分子一般为聚乳酸，聚羟基乙酸，聚乙丙交酯，聚己内酯等高分子；若用此法与聚氨基酸或多肽中的羧基反应，则需用氯甲酰苄酯将其端氨基保护，再与透明质酸接枝。一般包括以下几个步骤：
1）将上述高分子溶解于二氯甲烷中，质量浓度为5~35%，优选20~25%；将透明质酸溶解于水中，质量浓度为1~10%，优选2~5%；加入季铵盐（优选四丁基氯化铵）作为催化剂，季铵盐质量浓度为0.2~2%；
2）将交联剂加入到透明质酸水溶液中，交联剂优选己二胺（HDA）或己二酸二酰肼（ADH），交联剂加入量为上述高分子总加入量的0.1~0.5%；用1mol/L盐酸调节pH至4.0~5.0，将二氯甲烷溶液与透明质酸水溶液等比例混合后，加入是交联剂质量1~2倍的羧基活化剂与助活化剂，羧基活化剂优选二环己基碳酰二亚胺（DCC）或1-乙基-3-（3-二甲基氨丙基）碳化二亚胺盐酸盐（EDC），助活化剂可选自：N-羟基丁二酰亚胺或1-羟基苯并三唑（HOBt）等可形成活性酯的材料；
3）升温至40℃，反应2~3h，反应结束后用1% 的NaOH溶液将pH调至7~7.5，在25℃，0.09MPa的真空条件下将二氯甲烷抽干，再用乙醇洗涤反应产物使其脱水并去除杂质，即可得到接枝聚合物；
此外，本发明还涉及一种透明质酸与第一类可降解高分子复合凝胶微球的制作工艺，可得到粒径范围在0.040μm~2000μm范围内的微球。具体制作步骤如下：
1）将透明质酸与第一类高分子在水中溶解，总质量浓度为5~30%，优选20~25%；透明质酸与所添加的第一类高分子的质量比范围为1:0.01~4，优选1:0.1~1；用季铵碱（优选四丁基氢氧化铵）将溶液pH值范围调节至10~14之内，优选pH=12~13，以此溶液为水相；
2）在油相中加入脂溶性表面活性剂，油相可选自：液体石蜡，四氯化碳，正庚烷，药用植物油等；脂溶性表面活性剂可选自：司盘系列（20，60，80），甘油单脂肪酸酯，硅胶等，脂溶性表面活性剂在油相中的质量分数为0.5%~5%；
3）将水相于油相混合，水相与油相体积比为1:2~4；采用机械搅拌使水相成为液珠，此法可得到最小直径为5μm的微球，若需制备粒径范围在0.04~5μm范围之内的微球，可用超声分散法，通过控制脂溶性表面活性剂的加入量来控制微球的大小；
4）加入交联剂使两种高分子链形成刚性凝胶，交联剂最优选择为季戊四醇四缩水甘油醚（PETE），加入量为总高分子质量的1%~50%，在25℃下反应20~24h，反应结束后用1mol/L盐酸将pH调节至7~7.5，同时升温至50℃固化微球，固化反应1~1.5h；
5）固化反应结束后，过滤，即可得到透明质酸与第一类高分子的复合微球。
通过微球的合成，选取粒径在0.04~0.5μm范围内的球形凝胶，利用微球外围的活性基团，参照本专利中接枝反应的方法，与第二类高分子进行接枝，制备核心为亲水臂为亲脂的星型多臂聚合物，其主要流程如下所示：
本发明涉及一种通过交联剂，将透明质酸及其衍生物与具有活性官能团的生物可降解高分子进行复合交联与接枝的工艺方法，通过该方法，可以制备得到复合凝胶，两亲性聚合物，接枝聚合物，星型聚合物与微球。本发明具有反应条件简单，交联剂利用率高且残留量低，凝胶的热稳定性较高、生物相容性好等优点。本发明可适用于化妆品，组织填充与修复，生物支架，眼科，以及药物缓释与靶向给药等领域，应用前景更加广泛。
附图说明
图1：透明质酸-羟丙基甲基纤维素复合微球扫描电子显微镜照片。
具体实施方式
以下结合实施例详细说明本发明，但不限制本发明。
实施例1：透明质酸与海藻酸钠（第一类高分子）的复合交联
4g透明质酸与1g海藻酸钠溶解于20mL 2%（质量分数）的四丁基氢氧化铵水溶液中，搅拌均匀后，加入交联剂三甲氧基丙烷三缩水甘油醚（TMPTE）0.2g（交联度4%），于25℃下搅拌反应20~24h，反应结束后用2mol/L的盐酸调节pH=7-7.5，用75%的乙醇水溶液200mL洗涤凝胶并使凝胶脱水，在50℃，0.08-0.09MPa的真空度下干燥4-6h；再将凝胶置于200mL pH=7的磷酸盐缓冲液中溶胀72-96h，达到溶胀平衡后取出浸泡在质量分数为15%的氯化钙水溶液中，24-36h之后取出，即可得到较高硬度的透明质酸-海藻酸钠凝胶。经检测，凝胶可承受的最大破坏压力为30N，而采用此方法制备的相同交联度的交联透明质酸凝胶的可承受最大破坏压力仅为8-9N。
实施例2：透明质酸接枝聚乳酸（PLA）（羟基接枝）
将2g透明质酸溶解于50mL质量分数为2%的四丁基氢氧化铵水溶液中；再将30g聚乳酸溶解于150mL二氯甲烷中，再向该溶液中加入0.6g交联剂季戊四醇四缩水甘油醚（PETE）；将水溶液与二氯甲烷溶液在搅拌下混合，在25℃下反应12-14h，反应结束后用2mol/L的盐酸将pH调至7~7.5，然后在0.09MPa的真空度下将二氯甲烷蒸出，再用乙醇400mL洗涤反应产物使其脱水并去除四丁基氯化铵杂质，即可得到两亲性接枝聚合物。
实施例3：透明质酸接枝聚乳酸（PLA）（羧基接枝）
将2g透明质酸溶解于50mL质量分数为2%的四丁基氯化铵水溶液中，用1mol/L盐酸调节pH至4.0~5.0；再将10g聚乳酸溶解于50mL二氯甲烷中，加入己二胺0.2g作为交联剂；将二氯甲烷溶液与透明质酸水溶液混合后，加入0.4g二环己基碳酰二亚胺（DCC）作为羧基活化剂与0.4g N-羟基丁二酰亚胺作为助活化剂，升温至40℃，反应2~3h，反应结束后用1% 的NaOH溶液将pH调至7~7.5，在25℃，0.09MPa的真空条件下将二氯甲烷抽干，再用400mL乙醇洗涤反应产物使其脱水并去除杂质，即可得到接枝聚合物。
实施例4：透明质酸接枝聚甘氨酸（PG）
将2g透明质酸溶解于50mL质量分数为2% 的四丁基氢氧化铵水溶液中，加入环氧氯丙烷0.3g；将30g聚甘氨酸溶解于150mL水中，将透明质酸水溶液聚甘氨酸水溶液在水浴中混合，高速搅拌，温度控制在20~25℃，反应时间为12~14h；反应结束后用2mol/L的盐酸将pH调至7~7.5，用400mL乙醇洗涤反应产物使其脱水并去除四丁基氯化铵杂质，即可得到接枝聚合物；
实施例5：透明质酸与羟丙基甲基纤维素（第一类高分子）复合微球的制备
将2.5g透明质酸与2.5g羟丙基甲基纤维素溶解于20mL 2%的四丁基氢氧化铵溶液中，以此溶液为水相；将1.2g司盘80溶解于60mL液体石蜡溶液中，以此溶液为油相；将水相与油相混合，以550-580r/min的转速机械搅拌，将0.5g季戊四醇四缩水甘油醚（PETE）溶解于10mL液体石蜡中，作为交联剂加入反应体系，在25℃下反应20~24h，反应结束后用1mol/L盐酸将pH调节至7~7.5，同时升温至50℃固化微球，固化反应1~1.5h；固化反应结束后，过滤，即可得到透明质酸与羟丙基甲基纤维素的复合微球。微球形态见附图。
Claims (6)
1.一种透明质酸与生物可降解高分子改性材料，其特征在于：它是以透明质酸和生物可降解高分子为原料，在交联剂存在下，透明质酸水溶液与至少一种生物可降解高分子溶液进行复合交联或接枝反应，脱去溶剂，制备出透明质酸与生物可降解高分子改性材料。
所述的生物可降解高分子材料为：
聚阴离子纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、硫酸软骨素、葡聚糖、壳聚糖与改性壳聚糖、淀粉，聚天冬氨酸、聚赖氨酸、聚丝氨酸聚、苏氨酸、聚谷氨酸、聚半胱氨酸、聚精氨酸与胶原蛋白；或
聚乳酸，聚羟基乙酸，聚乙丙交酯，聚己内酯，聚氨基酸，多肽，聚乙二醇与聚环氧丙烷等高分子；
所述的交联剂为戊二醛、丁二酰氯、丁二醇双缩水甘油醚、二乙烯基亚砜、碳酰多亚胺以及、环氧氯丙烷；或
所述的交联剂为：乙二醇二缩水甘油基醚、丁二醇二缩水甘油基醚、聚甘油多缩水甘油基醚、聚乙二醇二缩水甘油基醚、聚丙二醇二缩水甘油基醚；或为：1,2,3,4-二环氧丁烷、1,2,7,8-二环氧辛烷；或为：三甲氧基丙烷三缩水甘油醚、甘油三缩水甘油醚、季戊四醇四缩水甘油醚。
2.一种透明质酸与生物可降解高分子改性材料的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1）将透明质酸与生物可降解高分子聚阴离子纤维素或琥珀酰壳聚糖在水中溶解，总质量浓度为5~30%，透明质酸与所添加的生物可降解高分子的质量比范围为1:0.01~4，用NaOH将溶液pH值范围调节至10~14之内；
2）将交联剂加入到上述反应体系中，生物可降解高分子总质量与交联剂加入量的质量比为：1:0.01~3，采用1,2,7,8-二环氧辛烷为交联剂时，同时选四丁基氢氧化铵作为催化剂，增加1,2,7,8-二环氧辛烷在水中的溶解度；
3）用盐酸将pH值调节至4~5.5，并在真空度为0.1MPa，40℃条件下浓缩0.5~1h，使羧基与交联剂形成酯键，最后用质量分数为0.5%~1%的NaOH溶液调节pH值至7~7.5；
4）最终用生成凝胶总体积5倍的95%乙醇清洗凝胶两次，同样计量的丙酮清洗一次，使凝胶部分脱水并清洗出交联剂，在60℃与0.08~0.09MPa的真空度下，干燥12~16h。
3.一种透明质酸与生物可降解高分子改性材料的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1）将聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乙丙交酯、聚己内酯、聚乙二醇（PEG）或聚环氧丙烷溶解于二氯甲烷中，质量浓度为5~35%，加入加入四丁基氢氧化铵作为催化剂，控制pH值范围为12~13，季铵碱质量浓度为0.2~2%；
2）将交联剂加入到质量浓度为1~10%的透明质酸水溶液中，交联剂：三甲氧基丙烷三缩水甘油醚或季戊四醇四缩水甘油醚，交联剂加入量为上述高分子总加入量的0.1~0.5%；
3）将步骤2）的透明质酸水溶液与2至4倍体积的步骤1）的二氯甲烷的高分子溶液在水浴中混合，搅拌，温度控制在20~25℃，反应时间为12~14h；反应后用2mol/L的盐酸将pH调至7~7.5，在25℃，0.09MPa的真空条件下将二氯甲烷抽干，再用乙醇洗涤反应产物使其脱水并去除四丁基氯化铵杂质，即可得到改性材料接枝聚合物。
4.一种透明质酸与生物可降解高分子改性材料的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
透明质酸利用交联剂与高分子的端氨基进行接枝，所采用的第二类高分子一般为：聚氨基酸，多肽等端基含氨基的高分子。一般包括以下几个步骤：
1）将透明质酸溶解于水中，质量浓度为1~10%，加入季铵碱四丁基氢氧化铵作为催化剂，控制pH值范围为12~13，季铵碱质量浓度为0.2~2%；将聚氨基酸或多肽溶解于水中，质量浓度为5~35%；
2）将交联剂加入到透明质酸水溶液中，交联剂为环氧氯丙烷，季戊四醇四缩水甘油醚或者戊二醛，环氧氯丙烷与戊二醛加入质量为聚氨基酸或多肽总加入质量的0.5~2%，季戊四醇四缩水甘油醚加入量为上述高分子总加入质量的0.1~0.5%；
3）将透明质酸水溶液与2至4倍体积的聚氨基酸或多肽溶液在水浴中混合，高速搅拌，温度控制在20~25℃，反应时间为12~14h；反应后用盐酸将pH调至7~7.5，用乙醇洗涤反应产物使其脱水并去除四丁基氯化铵杂质，即可得到改性材料接枝聚合物。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述的聚氨基酸为聚甘氨酸。
6.一种透明质酸与生物可降解高分子改性材料的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1）将聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乙丙交酯、聚己内酯溶解于二氯甲烷中，质量浓度为5~35%，将透明质酸溶解于水中，质量浓度为1~10%，加入季铵盐四丁基氯化铵作为催化剂，季铵盐质量浓度为0.2~2%；
2）将交联剂己二胺或己二酸二酰肼加入到透明质酸水溶液中，交联剂加入量为上述高分子总加入质量的0.1~0.5%；用盐酸调节pH至4.0~5.0，将上述步骤1）得到的二氯甲烷溶液与透明质酸水溶液等比例混合后，加入是交联剂质量1~2倍的羧基活化剂：二环己基碳酰二亚胺或1-乙基-3-（3-二甲基氨丙基）碳化二亚胺盐酸盐，同时加入助活化剂：N-羟基丁二酰亚胺或1-羟基苯并三唑；
3）升温至40℃，反应2~3h，反应后用1% 的NaOH溶液将pH调至7~7.5，在25℃，0.09MPa的真空条件下将二氯甲烷抽干，再用乙醇洗涤反应产物使其脱水并去除杂质，即可得到改性材料接枝聚合物。
7. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述的生物可降解高分子材料为聚乳酸。
8. 一种透明质酸与生物可降解高分子改性材料的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1）将透明质酸与生物可降解高分子在水中溶解，总质量浓度为5~30%，透明质酸与所添加的高分子的质量比范围为1:0.01~4，用四丁基氢氧化铵将溶液pH值范围调节至10~14之内，以此溶液为水相；油相为：液体石蜡、四氯化碳、正庚烷或药用植物油；在油相中加入脂溶性表面活性剂，脂溶性表面活性剂：司盘-20、司盘-60、司盘-80、甘油单脂肪酸酯或硅胶；脂溶性表面活性剂在油相中的质量分数为0.5%~5%；
2）将水相于油相混合，水相与油相体积比为1:2~4；采用机械搅拌使水相成为液珠，得到微球，粒径范围：0.04~5μm；
3）加入交联剂季戊四醇四缩水甘油醚，加入量为总高分子质量的1%~50%，在25℃下反应20~24h，反应用1mol/L盐酸将pH调节至7~7.5，同时升温至50℃固化微球，固化反应1~1.5h；过滤，即可得到透明质酸与生物可降解高分子改性材料的复合微球。
9. 根据权利要求8所述的方法，其特征在于所述的生物可降解高分子材料为：
聚阴离子纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、硫酸软骨素、葡聚糖、壳聚糖、琥珀酰壳聚糖、淀粉，聚天冬氨酸、聚赖氨酸、聚丝氨酸聚、苏氨酸、聚谷氨酸、聚半胱氨酸、聚精氨酸与胶原蛋白。
10. 根据权利要求8所述的方法，其特征在于所述的生物可降解高分子材料为羟丙基甲基纤维素。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210419501.4A CN102911380B (zh) | 2012-10-29 | 2012-10-29 | 透明质酸与生物可降解高分子改性材料及制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210419501.4A CN102911380B (zh) | 2012-10-29 | 2012-10-29 | 透明质酸与生物可降解高分子改性材料及制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102911380A true CN102911380A (zh) | 2013-02-06 |
| CN102911380B CN102911380B (zh) | 2015-03-18 |
Family
ID=47609973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210419501.4A Active CN102911380B (zh) | 2012-10-29 | 2012-10-29 | 透明质酸与生物可降解高分子改性材料及制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102911380B (zh) |
Cited By (85)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103131183A (zh) * | 2013-03-14 | 2013-06-05 | 北京化工大学 | 一种聚天冬氨酸类吸水树脂及其制备方法 |
| CN103467738A (zh) * | 2013-09-01 | 2013-12-25 | 苏州保力瑞生物材料科技开发有限公司 | 一种氨基酸双离子聚合物及其合成方法 |
| CN103554528A (zh) * | 2013-11-05 | 2014-02-05 | 北京化工大学 | 一种交联剂改性的透明质酸-聚天冬氨酸原位交联型水凝胶的制备方法 |
| CN103848928A (zh) * | 2014-01-28 | 2014-06-11 | 南方医科大学南方医院 | 可注射的改性透明质酸及其制备方法和组合物 |
| CN103865086A (zh) * | 2014-03-04 | 2014-06-18 | 山东理工大学 | 一种聚己内酯与聚丙二醇改进聚肽膜柔顺性的方法 |
| CN104288842A (zh) * | 2013-07-19 | 2015-01-21 | 中国国旅贸易有限责任公司 | 一种可注射骨关节润滑材料及其制备方法 |
| CN104327311A (zh) * | 2014-10-27 | 2015-02-04 | 天津科技大学 | 一种透明质酸复合交联水凝胶及其制备方法 |
| CN104387600A (zh) * | 2014-12-01 | 2015-03-04 | 杨子中 | 一种面部注射用复合交联透明质酸钠凝胶微球的制备方法 |
| CN104383597A (zh) * | 2013-07-19 | 2015-03-04 | 珠海市红旌发展有限公司 | 一种软组织填充材料及其制备方法 |
| CN104761734A (zh) * | 2014-01-08 | 2015-07-08 | 上海其胜生物制剂有限公司 | 一种氨基酸交联透明质酸钠凝胶的制备方法 |
| CN104804199A (zh) * | 2015-01-26 | 2015-07-29 | 岑莲 | 一种生物医用复合水凝胶及制备方法及其应用 |
| CN105001434A (zh) * | 2015-08-26 | 2015-10-28 | 北京理工大学 | 一类基于壳聚糖的多功能性止血微球 |
| CN105085817A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-11-25 | 华南理工大学 | 一种基于透明质酸的阴离子聚合物刷及其制备方法和应用 |
| CN105153428A (zh) * | 2015-07-02 | 2015-12-16 | 天津大学 | 一种用于粘液渗透的pH响应性高分子胶束及其制备方法 |
| CN105330902A (zh) * | 2015-11-20 | 2016-02-17 | 清华大学 | 一种透明质酸-甲基纤维素复合水凝胶及其制备和应用 |
| CN105380902A (zh) * | 2015-11-18 | 2016-03-09 | 山东大学 | 叶酸修饰的硫酸软骨素-脱氧胆酸聚合物及其合成方法与应用 |
| CN105399968A (zh) * | 2015-12-14 | 2016-03-16 | 中国海洋大学 | 一种己二酸二酰肼交联羧甲基壳聚糖微球的制备方法 |
| CN105411973A (zh) * | 2015-12-03 | 2016-03-23 | 梅庆波 | 一种纳米珍珠粉/透明质酸钠复合保湿粒子的制备方法 |
| CN105542209A (zh) * | 2016-03-16 | 2016-05-04 | 山东理工大学 | 一种聚肽与聚对二氧环己酮改进聚乙烯醇膜耐水性及柔顺性的方法 |
| CN105542208A (zh) * | 2016-03-07 | 2016-05-04 | 山东理工大学 | 一种用聚己内酯与聚对二氧环己酮对聚乙烯醇膜耐水性及柔顺性进行改进的方法 |
| CN105566663A (zh) * | 2016-03-07 | 2016-05-11 | 山东理工大学 | 一种用聚对二氧环己酮与p(cpp-sa)-聚乙二醇改进聚乙烯醇膜耐水性及柔顺性的方法 |
| CN105566664A (zh) * | 2016-03-16 | 2016-05-11 | 山东理工大学 | 聚三亚甲基碳酸酯与聚酸酐-聚乙烯吡咯烷酮改进聚乙烯醇膜耐水性及柔顺性的方法 |
| CN105601967A (zh) * | 2016-03-16 | 2016-05-25 | 山东理工大学 | 一种聚肽与聚对二氧环己酮-聚乙烯吡咯烷酮改进聚乙烯醇膜耐水性及柔顺性的方法 |
| CN105694075A (zh) * | 2016-03-16 | 2016-06-22 | 山东理工大学 | 一种聚肽与聚己内酯-聚乙烯吡咯烷酮改进聚乙烯醇膜耐水性及柔顺性的方法 |
| CN105801870A (zh) * | 2016-04-08 | 2016-07-27 | 北京华熙海御科技有限公司 | 一种聚唾液酸-透明质酸复合凝胶的制备方法及所得产品和应用 |
| CN105879127A (zh) * | 2016-04-25 | 2016-08-24 | 东莞市联洲知识产权运营管理有限公司 | 一种术后防粘连材料的制备方法 |
| CN106009068A (zh) * | 2016-06-25 | 2016-10-12 | 仇颖超 | 一种透明质酸接枝小分子硫酸软骨素复合材料的制备方法 |
| WO2016173492A1 (en) * | 2015-04-27 | 2016-11-03 | The University Of Hong Kong | Hypromellose-graft-chitosan and methods thereof for sustained drug delivery |
| CN106084255A (zh) * | 2016-06-15 | 2016-11-09 | 河南省科学院能源研究所有限公司 | 一种纤维素纳米纤维/透明质酸凝胶复合材料的制备方法 |
| CN106279727A (zh) * | 2016-08-17 | 2017-01-04 | 倪协照 | 一种壳聚糖微球的制备方法 |
| CN106520867A (zh) * | 2016-10-25 | 2017-03-22 | 江南大学 | 一种糖基化胶原蛋白改性聚己内酯的酶促合成方法 |
| CN106566216A (zh) * | 2016-11-08 | 2017-04-19 | 常州大学 | 一种提高聚羟基酸二次加工稳定性的方法 |
| CN106730029A (zh) * | 2017-02-06 | 2017-05-31 | 山东省药学科学院 | 一种注射填充用交联聚谷氨酸凝胶颗粒及其制备方法和应用 |
| CN106999626A (zh) * | 2014-12-08 | 2017-08-01 | 怡诺株式会社 | 生物相容性组合物以及制备方法 |
| CN107376010A (zh) * | 2017-07-14 | 2017-11-24 | 山东省药学科学院 | 一种注射用交联聚谷氨酸凝胶微球混悬液及其制备方法 |
| CN107920916A (zh) * | 2015-07-06 | 2018-04-17 | 马克斯-普朗克科学促进学会 | 眼内装置及其制备方法 |
| CN108191574A (zh) * | 2018-02-28 | 2018-06-22 | 河北百禾丰化肥有限公司 | 一种复合微生物多元素包膜增效肥料及其制造方法 |
| CN108939132A (zh) * | 2018-07-18 | 2018-12-07 | 陕西科技大学 | 一种基于低免疫原性胶原蛋白修饰的高生物活性透明质酸医用薄膜及其制备方法 |
| CN108938453A (zh) * | 2018-07-08 | 2018-12-07 | 东莞市联洲知识产权运营管理有限公司 | 一种多肽蛋白质基有机硅改性的护肤品及其制备方法 |
| CN109316628A (zh) * | 2018-09-21 | 2019-02-12 | 陈炯锋 | 一种凝胶及其制备方法和应用 |
| CN109337082A (zh) * | 2018-09-27 | 2019-02-15 | 福建拓烯新材料科技有限公司 | 一种玻尿酸-聚乳酸改性材料的制备方法 |
| CN109331224A (zh) * | 2018-09-21 | 2019-02-15 | 陈炯锋 | 一种凝胶及其制备方法和应用 |
| CN109385283A (zh) * | 2018-09-28 | 2019-02-26 | 合肥必更赢科技有限公司 | 一种聚天冬氨酸复合物及其制备方法和应用 |
| CN110016152A (zh) * | 2019-05-10 | 2019-07-16 | 山东华皙梦生物科技有限公司 | 交联填充用透明质酸钠凝胶的制备方法 |
| CN110507842A (zh) * | 2019-09-06 | 2019-11-29 | 东华大学 | 一种细菌纤维素/透明质酸/ε-聚赖氨酸功能型敷料及其制备方法 |
| CN110692630A (zh) * | 2019-09-23 | 2020-01-17 | 南京高正农用化工有限公司 | 一种漂浮大粒剂用漂浮载体及其制备方法 |
| CN110740759A (zh) * | 2017-04-05 | 2020-01-31 | 吉莱斯公司 | 改良的超吸收性材料及其制造方法 |
| CN110734745A (zh) * | 2019-11-28 | 2020-01-31 | 浙江海洋大学 | 一种金枪鱼用冷链蓄冷剂及其制备方法 |
| CN110818917A (zh) * | 2019-11-19 | 2020-02-21 | 浙江大学 | 一种壳聚糖基纯物理交联双网络水凝胶及其制备方法 |
| CN110810495A (zh) * | 2019-11-28 | 2020-02-21 | 浙江海洋大学 | 一种金枪鱼保鲜剂及超低温保鲜方法 |
| CN111036156A (zh) * | 2020-01-14 | 2020-04-21 | 江苏罗格斯生物科技有限公司 | 一种绿色功能因子精准控制材料的制备方法 |
| CN111253579A (zh) * | 2020-03-05 | 2020-06-09 | 大连理工大学 | 一种用于细胞三维培养的葡聚糖-透明质酸水凝胶的制备方法及其应用 |
| CN111298195A (zh) * | 2019-11-13 | 2020-06-19 | 长春圣博玛生物材料有限公司 | 一种复合微米材料、皮肤填充剂及其制备方法和应用 |
| CN111363171A (zh) * | 2020-04-02 | 2020-07-03 | 南昌大学第二附属医院 | 抗菌水凝胶及其制备方法和应用 |
| CN111467580A (zh) * | 2020-03-05 | 2020-07-31 | 诺一迈尔(山东)医学科技有限公司 | 一种用于治疗牙周疾病的温敏组合物及其制备方法 |
| TWI700355B (zh) * | 2019-09-12 | 2020-08-01 | 國立中山大學 | 用於土壤整治的膠體組成物 |
| CN111499889A (zh) * | 2020-05-07 | 2020-08-07 | 南方医科大学珠江医院 | 一种硫酸软骨素镁透明质酸水凝胶及其制备方法与应用、一种凝胶产品 |
| CN111732741A (zh) * | 2020-06-24 | 2020-10-02 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种透明质酸与ε-聚赖氨酸交联的方法及所得复合交联物和应用 |
| CN111743784A (zh) * | 2020-07-07 | 2020-10-09 | 四川大学 | 复合材料及其制备方法和用途 |
| CN111849353A (zh) * | 2020-06-12 | 2020-10-30 | 柳州市盛杰彩印有限公司 | 一种用于无水胶印制版的保护胶及其制备方法 |
| CN111875822A (zh) * | 2020-08-18 | 2020-11-03 | 杭州仪文生物医药有限公司 | 一种应用于整形外科的双组分交联复合材料及其制备方法 |
| CN112625306A (zh) * | 2021-01-11 | 2021-04-09 | 中国制浆造纸研究院有限公司 | 一种全生物降解吸水树脂及其制备方法 |
| CN112755197A (zh) * | 2020-10-09 | 2021-05-07 | 黑龙江大学 | 一种环糊精药物包合物及其制备方法和应用 |
| CN112807242A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-05-18 | 杭州欧菲健康科技有限公司 | 一种玻尿酸精华素及其制备方法 |
| CN112812330A (zh) * | 2021-01-08 | 2021-05-18 | 青岛琛蓝海洋生物工程有限公司 | 一种复合多糖透明质酸钠凝胶及其制备方法 |
| CN112898752A (zh) * | 2021-02-03 | 2021-06-04 | 湖南工业大学 | 一种高结晶度的聚乳酸材料及其制备方法 |
| CN112999429A (zh) * | 2014-08-01 | 2021-06-22 | 麻省理工学院 | 用于抗纤维化材料的修饰的藻酸盐以及应用 |
| CN113164650A (zh) * | 2018-11-30 | 2021-07-23 | 株式会社 Nextbiomedical | 包含生物降解高分子的用于化疗栓塞的水凝胶粒子 |
| CN113366025A (zh) * | 2019-01-30 | 2021-09-07 | 鲍希与洛姆伯股份有限公司 | 交联的聚合物网络及其用途 |
| CN113683795A (zh) * | 2021-07-13 | 2021-11-23 | 尚诚怡美(成都)生物科技有限公司 | 一种微交联透明质酸及其制备方法 |
| CN113980303A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-01-28 | 北京大学深圳研究院 | 透明质酸与生物可降解高分子改性材料及制备方法 |
| CN114010584A (zh) * | 2021-11-09 | 2022-02-08 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种抑菌创面修复凝胶及其制备方法 |
| CN114081989A (zh) * | 2021-11-17 | 2022-02-25 | 迪格瑞医疗科技(苏州)有限公司 | 一种生物可降解栓塞微球及制备方法 |
| CN114681656A (zh) * | 2020-12-31 | 2022-07-01 | 苏州博创同康生物工程有限公司 | 一种抗菌修复的可吸收复合多糖生物材料及其制备方法和应用 |
| CN114702701A (zh) * | 2022-04-06 | 2022-07-05 | 厦门爱逸零食研究所有限公司 | 一种黄原胶琼胶复合衍生物、及其制备方法与应用 |
| CN114762740A (zh) * | 2021-01-12 | 2022-07-19 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种注射用黏附性透明质酸钠凝胶及其制备方法 |
| CN115490895A (zh) * | 2022-10-08 | 2022-12-20 | 天津科技大学 | 一种淀粉基食品包装膜及其制备方法和应用 |
| CN115569076A (zh) * | 2022-09-26 | 2023-01-06 | 华东理工大学 | 一种液晶发膜及其制备方法 |
| CN115612184A (zh) * | 2022-10-31 | 2023-01-17 | 爱美客技术发展股份有限公司 | 一种互穿网络结构交联透明质酸或其盐凝胶及其制备方法 |
| CN115737474A (zh) * | 2022-08-30 | 2023-03-07 | 江苏长泰药业有限公司 | 一种葡聚糖乳液的制备方法及包含葡聚糖乳液的组合物及其用途 |
| CN115838478A (zh) * | 2022-01-14 | 2023-03-24 | 天津键凯科技有限公司 | 一种透明质酸衍生物或其盐及其制备方法和应用 |
| CN116063748A (zh) * | 2023-03-07 | 2023-05-05 | 长春圣博玛生物材料有限公司 | 透明质酸凝胶及其制备方法和应用 |
| US11642415B2 (en) | 2017-03-22 | 2023-05-09 | Ascendis Pharma A/S | Hydrogel cross-linked hyaluronic acid prodrug compositions and methods |
| WO2023093532A1 (zh) * | 2021-11-29 | 2023-06-01 | 爱美客技术发展股份有限公司 | 一种复合凝胶、制备方法及应用 |
| CN116687869A (zh) * | 2023-06-08 | 2023-09-05 | 广东省第二人民医院（广东省卫生应急医院） | 一种双载体的氟比洛芬酯纳米载药材料及其制备方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105542480B (zh) * | 2016-03-07 | 2018-04-17 | 山东理工大学 | 一种用聚己内酯与p(cpp‑sa)‑聚乙二醇改进聚乙烯醇膜耐水性及柔顺性的方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1837265A (zh) * | 2006-04-25 | 2006-09-27 | 江南大学 | 一种透明质酸－羧甲基纤维素复合改性的方法 |
| WO2008056069A1 (fr) * | 2006-11-10 | 2008-05-15 | Stiefel Laboratories, Inc. | Acide hyaluronique réticulé et son procédé de préparation |
| CN101244290A (zh) * | 2007-11-30 | 2008-08-20 | 顾其胜 | 一种用于组织填充的交联透明质酸微粒凝胶的制备方法 |
| CN102226011A (zh) * | 2011-04-26 | 2011-10-26 | 北京爱美客生物科技有限公司 | 透明质酸与羟丙基甲基纤维素复合非水凝胶及制备方法 |
-
2012
- 2012-10-29 CN CN201210419501.4A patent/CN102911380B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1837265A (zh) * | 2006-04-25 | 2006-09-27 | 江南大学 | 一种透明质酸－羧甲基纤维素复合改性的方法 |
| WO2008056069A1 (fr) * | 2006-11-10 | 2008-05-15 | Stiefel Laboratories, Inc. | Acide hyaluronique réticulé et son procédé de préparation |
| CN101244290A (zh) * | 2007-11-30 | 2008-08-20 | 顾其胜 | 一种用于组织填充的交联透明质酸微粒凝胶的制备方法 |
| CN102226011A (zh) * | 2011-04-26 | 2011-10-26 | 北京爱美客生物科技有限公司 | 透明质酸与羟丙基甲基纤维素复合非水凝胶及制备方法 |
Cited By (125)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103131183A (zh) * | 2013-03-14 | 2013-06-05 | 北京化工大学 | 一种聚天冬氨酸类吸水树脂及其制备方法 |
| CN103131183B (zh) * | 2013-03-14 | 2015-10-14 | 北京化工大学 | 一种聚天冬氨酸类吸水树脂及其制备方法 |
| CN104383597A (zh) * | 2013-07-19 | 2015-03-04 | 珠海市红旌发展有限公司 | 一种软组织填充材料及其制备方法 |
| CN104288842A (zh) * | 2013-07-19 | 2015-01-21 | 中国国旅贸易有限责任公司 | 一种可注射骨关节润滑材料及其制备方法 |
| CN103467738A (zh) * | 2013-09-01 | 2013-12-25 | 苏州保力瑞生物材料科技开发有限公司 | 一种氨基酸双离子聚合物及其合成方法 |
| CN103554528A (zh) * | 2013-11-05 | 2014-02-05 | 北京化工大学 | 一种交联剂改性的透明质酸-聚天冬氨酸原位交联型水凝胶的制备方法 |
| CN104761734A (zh) * | 2014-01-08 | 2015-07-08 | 上海其胜生物制剂有限公司 | 一种氨基酸交联透明质酸钠凝胶的制备方法 |
| CN103848928A (zh) * | 2014-01-28 | 2014-06-11 | 南方医科大学南方医院 | 可注射的改性透明质酸及其制备方法和组合物 |
| CN103848928B (zh) * | 2014-01-28 | 2016-04-27 | 南方医科大学南方医院 | 可注射的改性透明质酸及其制备方法和组合物 |
| CN103865086B (zh) * | 2014-03-04 | 2016-06-08 | 山东理工大学 | 一种聚己内酯与聚丙二醇改进聚肽膜柔顺性的方法 |
| CN103865086A (zh) * | 2014-03-04 | 2014-06-18 | 山东理工大学 | 一种聚己内酯与聚丙二醇改进聚肽膜柔顺性的方法 |
| CN112999429A (zh) * | 2014-08-01 | 2021-06-22 | 麻省理工学院 | 用于抗纤维化材料的修饰的藻酸盐以及应用 |
| CN112999429B (zh) * | 2014-08-01 | 2022-07-22 | 麻省理工学院 | 用于抗纤维化材料的修饰的藻酸盐以及应用 |
| CN104327311B (zh) * | 2014-10-27 | 2017-06-06 | 天津科技大学 | 一种透明质酸复合交联水凝胶及其制备方法 |
| CN104327311A (zh) * | 2014-10-27 | 2015-02-04 | 天津科技大学 | 一种透明质酸复合交联水凝胶及其制备方法 |
| CN104387600A (zh) * | 2014-12-01 | 2015-03-04 | 杨子中 | 一种面部注射用复合交联透明质酸钠凝胶微球的制备方法 |
| US10414833B2 (en) | 2014-12-08 | 2019-09-17 | Inno Pharm Co., Ltd. | Biocompatible composition and method for preparing same |
| CN106999626A (zh) * | 2014-12-08 | 2017-08-01 | 怡诺株式会社 | 生物相容性组合物以及制备方法 |
| CN104804199A (zh) * | 2015-01-26 | 2015-07-29 | 岑莲 | 一种生物医用复合水凝胶及制备方法及其应用 |
| WO2016173492A1 (en) * | 2015-04-27 | 2016-11-03 | The University Of Hong Kong | Hypromellose-graft-chitosan and methods thereof for sustained drug delivery |
| CN105153428A (zh) * | 2015-07-02 | 2015-12-16 | 天津大学 | 一种用于粘液渗透的pH响应性高分子胶束及其制备方法 |
| CN105153428B (zh) * | 2015-07-02 | 2018-02-16 | 天津大学 | 一种用于粘液渗透的pH响应性高分子胶束及其制备方法 |
| CN107920916B (zh) * | 2015-07-06 | 2021-03-16 | 马克斯-普朗克科学促进学会 | 眼内装置及其制备方法 |
| CN107920916A (zh) * | 2015-07-06 | 2018-04-17 | 马克斯-普朗克科学促进学会 | 眼内装置及其制备方法 |
| CN105001434A (zh) * | 2015-08-26 | 2015-10-28 | 北京理工大学 | 一类基于壳聚糖的多功能性止血微球 |
| CN105085817A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-11-25 | 华南理工大学 | 一种基于透明质酸的阴离子聚合物刷及其制备方法和应用 |
| CN105085817B (zh) * | 2015-08-31 | 2017-06-20 | 华南理工大学 | 一种基于透明质酸的阴离子聚合物刷及其制备方法和应用 |
| CN105380902B (zh) * | 2015-11-18 | 2018-08-28 | 山东大学 | 叶酸修饰的硫酸软骨素-脱氧胆酸聚合物及其合成方法与应用 |
| CN105380902A (zh) * | 2015-11-18 | 2016-03-09 | 山东大学 | 叶酸修饰的硫酸软骨素-脱氧胆酸聚合物及其合成方法与应用 |
| CN105330902A (zh) * | 2015-11-20 | 2016-02-17 | 清华大学 | 一种透明质酸-甲基纤维素复合水凝胶及其制备和应用 |
| CN105411973A (zh) * | 2015-12-03 | 2016-03-23 | 梅庆波 | 一种纳米珍珠粉/透明质酸钠复合保湿粒子的制备方法 |
| CN105399968B (zh) * | 2015-12-14 | 2018-03-16 | 中国海洋大学 | 一种己二酸二酰肼交联羧甲基壳聚糖微球的制备方法 |
| CN105399968A (zh) * | 2015-12-14 | 2016-03-16 | 中国海洋大学 | 一种己二酸二酰肼交联羧甲基壳聚糖微球的制备方法 |
| CN105542208A (zh) * | 2016-03-07 | 2016-05-04 | 山东理工大学 | 一种用聚己内酯与聚对二氧环己酮对聚乙烯醇膜耐水性及柔顺性进行改进的方法 |
| CN105566663B (zh) * | 2016-03-07 | 2018-07-27 | 山东理工大学 | 一种用聚对二氧环己酮与p(cpp-sa)-聚乙二醇改进聚乙烯醇膜耐水性及柔顺性的方法 |
| CN105566663A (zh) * | 2016-03-07 | 2016-05-11 | 山东理工大学 | 一种用聚对二氧环己酮与p(cpp-sa)-聚乙二醇改进聚乙烯醇膜耐水性及柔顺性的方法 |
| CN105566664A (zh) * | 2016-03-16 | 2016-05-11 | 山东理工大学 | 聚三亚甲基碳酸酯与聚酸酐-聚乙烯吡咯烷酮改进聚乙烯醇膜耐水性及柔顺性的方法 |
| CN105566664B (zh) * | 2016-03-16 | 2018-07-27 | 山东理工大学 | 聚三亚甲基碳酸酯与聚酸酐-聚乙烯吡咯烷酮改进聚乙烯醇膜耐水性及柔顺性的方法 |
| CN105542209A (zh) * | 2016-03-16 | 2016-05-04 | 山东理工大学 | 一种聚肽与聚对二氧环己酮改进聚乙烯醇膜耐水性及柔顺性的方法 |
| CN105601967B (zh) * | 2016-03-16 | 2018-07-27 | 山东理工大学 | 一种聚肽与聚对二氧环己酮-聚乙烯吡咯烷酮改进聚乙烯醇膜耐水性及柔顺性的方法 |
| CN105694075A (zh) * | 2016-03-16 | 2016-06-22 | 山东理工大学 | 一种聚肽与聚己内酯-聚乙烯吡咯烷酮改进聚乙烯醇膜耐水性及柔顺性的方法 |
| CN105601967A (zh) * | 2016-03-16 | 2016-05-25 | 山东理工大学 | 一种聚肽与聚对二氧环己酮-聚乙烯吡咯烷酮改进聚乙烯醇膜耐水性及柔顺性的方法 |
| CN105801870B (zh) * | 2016-04-08 | 2018-08-21 | 北京华熙海御科技有限公司 | 一种聚唾液酸-透明质酸复合凝胶的制备方法及所得产品和应用 |
| CN105801870A (zh) * | 2016-04-08 | 2016-07-27 | 北京华熙海御科技有限公司 | 一种聚唾液酸-透明质酸复合凝胶的制备方法及所得产品和应用 |
| CN105879127A (zh) * | 2016-04-25 | 2016-08-24 | 东莞市联洲知识产权运营管理有限公司 | 一种术后防粘连材料的制备方法 |
| CN106084255A (zh) * | 2016-06-15 | 2016-11-09 | 河南省科学院能源研究所有限公司 | 一种纤维素纳米纤维/透明质酸凝胶复合材料的制备方法 |
| CN106009068A (zh) * | 2016-06-25 | 2016-10-12 | 仇颖超 | 一种透明质酸接枝小分子硫酸软骨素复合材料的制备方法 |
| CN106279727A (zh) * | 2016-08-17 | 2017-01-04 | 倪协照 | 一种壳聚糖微球的制备方法 |
| CN106279727B (zh) * | 2016-08-17 | 2018-10-02 | 倪协照 | 一种壳聚糖微球的制备方法 |
| CN106520867A (zh) * | 2016-10-25 | 2017-03-22 | 江南大学 | 一种糖基化胶原蛋白改性聚己内酯的酶促合成方法 |
| CN106520867B (zh) * | 2016-10-25 | 2019-03-19 | 江南大学 | 一种糖基化胶原蛋白改性聚己内酯的酶促合成方法 |
| CN106566216B (zh) * | 2016-11-08 | 2018-08-14 | 常州大学 | 一种提高聚羟基酸二次加工稳定性的方法 |
| CN106566216A (zh) * | 2016-11-08 | 2017-04-19 | 常州大学 | 一种提高聚羟基酸二次加工稳定性的方法 |
| CN106730029A (zh) * | 2017-02-06 | 2017-05-31 | 山东省药学科学院 | 一种注射填充用交联聚谷氨酸凝胶颗粒及其制备方法和应用 |
| US11642415B2 (en) | 2017-03-22 | 2023-05-09 | Ascendis Pharma A/S | Hydrogel cross-linked hyaluronic acid prodrug compositions and methods |
| CN110740759A (zh) * | 2017-04-05 | 2020-01-31 | 吉莱斯公司 | 改良的超吸收性材料及其制造方法 |
| CN107376010A (zh) * | 2017-07-14 | 2017-11-24 | 山东省药学科学院 | 一种注射用交联聚谷氨酸凝胶微球混悬液及其制备方法 |
| CN108191574A (zh) * | 2018-02-28 | 2018-06-22 | 河北百禾丰化肥有限公司 | 一种复合微生物多元素包膜增效肥料及其制造方法 |
| CN108938453A (zh) * | 2018-07-08 | 2018-12-07 | 东莞市联洲知识产权运营管理有限公司 | 一种多肽蛋白质基有机硅改性的护肤品及其制备方法 |
| CN108939132A (zh) * | 2018-07-18 | 2018-12-07 | 陕西科技大学 | 一种基于低免疫原性胶原蛋白修饰的高生物活性透明质酸医用薄膜及其制备方法 |
| CN109331224A (zh) * | 2018-09-21 | 2019-02-15 | 陈炯锋 | 一种凝胶及其制备方法和应用 |
| CN109316628A (zh) * | 2018-09-21 | 2019-02-12 | 陈炯锋 | 一种凝胶及其制备方法和应用 |
| CN109316628B (zh) * | 2018-09-21 | 2021-04-20 | 广州远想生物科技有限公司 | 一种凝胶及其制备方法和应用 |
| CN109337082A (zh) * | 2018-09-27 | 2019-02-15 | 福建拓烯新材料科技有限公司 | 一种玻尿酸-聚乳酸改性材料的制备方法 |
| CN109337082B (zh) * | 2018-09-27 | 2021-05-25 | 福建拓烯新材料科技有限公司 | 一种玻尿酸-聚乳酸改性材料的制备方法 |
| CN109385283A (zh) * | 2018-09-28 | 2019-02-26 | 合肥必更赢科技有限公司 | 一种聚天冬氨酸复合物及其制备方法和应用 |
| CN113164650A (zh) * | 2018-11-30 | 2021-07-23 | 株式会社 Nextbiomedical | 包含生物降解高分子的用于化疗栓塞的水凝胶粒子 |
| US11845813B2 (en) | 2019-01-30 | 2023-12-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Crosslinked polymeric network and use thereof |
| US11732060B2 (en) | 2019-01-30 | 2023-08-22 | Bausch & Lomb Incorporated | Crosslinked polymeric network and use thereof |
| CN113366025A (zh) * | 2019-01-30 | 2021-09-07 | 鲍希与洛姆伯股份有限公司 | 交联的聚合物网络及其用途 |
| CN110016152A (zh) * | 2019-05-10 | 2019-07-16 | 山东华皙梦生物科技有限公司 | 交联填充用透明质酸钠凝胶的制备方法 |
| CN110507842A (zh) * | 2019-09-06 | 2019-11-29 | 东华大学 | 一种细菌纤维素/透明质酸/ε-聚赖氨酸功能型敷料及其制备方法 |
| TWI700355B (zh) * | 2019-09-12 | 2020-08-01 | 國立中山大學 | 用於土壤整治的膠體組成物 |
| CN110692630A (zh) * | 2019-09-23 | 2020-01-17 | 南京高正农用化工有限公司 | 一种漂浮大粒剂用漂浮载体及其制备方法 |
| CN111298195A (zh) * | 2019-11-13 | 2020-06-19 | 长春圣博玛生物材料有限公司 | 一种复合微米材料、皮肤填充剂及其制备方法和应用 |
| CN110818917A (zh) * | 2019-11-19 | 2020-02-21 | 浙江大学 | 一种壳聚糖基纯物理交联双网络水凝胶及其制备方法 |
| CN110818917B (zh) * | 2019-11-19 | 2020-09-15 | 浙江大学 | 一种壳聚糖基纯物理交联双网络水凝胶及其制备方法 |
| CN110810495A (zh) * | 2019-11-28 | 2020-02-21 | 浙江海洋大学 | 一种金枪鱼保鲜剂及超低温保鲜方法 |
| CN110734745B (zh) * | 2019-11-28 | 2021-08-17 | 浙江海洋大学 | 一种金枪鱼用冷链蓄冷剂及其制备方法 |
| CN110734745A (zh) * | 2019-11-28 | 2020-01-31 | 浙江海洋大学 | 一种金枪鱼用冷链蓄冷剂及其制备方法 |
| CN111036156A (zh) * | 2020-01-14 | 2020-04-21 | 江苏罗格斯生物科技有限公司 | 一种绿色功能因子精准控制材料的制备方法 |
| CN111467580A (zh) * | 2020-03-05 | 2020-07-31 | 诺一迈尔(山东)医学科技有限公司 | 一种用于治疗牙周疾病的温敏组合物及其制备方法 |
| CN111467580B (zh) * | 2020-03-05 | 2022-05-17 | 诺一迈尔(山东)医学科技有限公司 | 一种用于治疗牙周疾病的温敏组合物及其制备方法 |
| CN111253579A (zh) * | 2020-03-05 | 2020-06-09 | 大连理工大学 | 一种用于细胞三维培养的葡聚糖-透明质酸水凝胶的制备方法及其应用 |
| CN111363171A (zh) * | 2020-04-02 | 2020-07-03 | 南昌大学第二附属医院 | 抗菌水凝胶及其制备方法和应用 |
| CN111363171B (zh) * | 2020-04-02 | 2022-10-25 | 南昌大学第二附属医院 | 抗菌水凝胶及其制备方法和应用 |
| CN111499889A (zh) * | 2020-05-07 | 2020-08-07 | 南方医科大学珠江医院 | 一种硫酸软骨素镁透明质酸水凝胶及其制备方法与应用、一种凝胶产品 |
| CN111849353A (zh) * | 2020-06-12 | 2020-10-30 | 柳州市盛杰彩印有限公司 | 一种用于无水胶印制版的保护胶及其制备方法 |
| CN111732741A (zh) * | 2020-06-24 | 2020-10-02 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种透明质酸与ε-聚赖氨酸交联的方法及所得复合交联物和应用 |
| CN111743784B (zh) * | 2020-07-07 | 2022-04-08 | 四川大学 | 复合材料及其制备方法和用途 |
| CN111743784A (zh) * | 2020-07-07 | 2020-10-09 | 四川大学 | 复合材料及其制备方法和用途 |
| CN111875822A (zh) * | 2020-08-18 | 2020-11-03 | 杭州仪文生物医药有限公司 | 一种应用于整形外科的双组分交联复合材料及其制备方法 |
| CN112755197B (zh) * | 2020-10-09 | 2023-01-13 | 黑龙江大学 | 一种环糊精药物包合物及其制备方法和应用 |
| CN112755197A (zh) * | 2020-10-09 | 2021-05-07 | 黑龙江大学 | 一种环糊精药物包合物及其制备方法和应用 |
| CN112807242A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-05-18 | 杭州欧菲健康科技有限公司 | 一种玻尿酸精华素及其制备方法 |
| CN114681656B (zh) * | 2020-12-31 | 2023-07-07 | 苏州博创同康生物工程有限公司 | 一种抗菌修复的可吸收复合多糖生物材料及其制备方法和应用 |
| CN114681656A (zh) * | 2020-12-31 | 2022-07-01 | 苏州博创同康生物工程有限公司 | 一种抗菌修复的可吸收复合多糖生物材料及其制备方法和应用 |
| CN112812330A (zh) * | 2021-01-08 | 2021-05-18 | 青岛琛蓝海洋生物工程有限公司 | 一种复合多糖透明质酸钠凝胶及其制备方法 |
| CN112625306A (zh) * | 2021-01-11 | 2021-04-09 | 中国制浆造纸研究院有限公司 | 一种全生物降解吸水树脂及其制备方法 |
| CN114762740A (zh) * | 2021-01-12 | 2022-07-19 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种注射用黏附性透明质酸钠凝胶及其制备方法 |
| CN114762740B (zh) * | 2021-01-12 | 2023-02-17 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种注射用黏附性透明质酸钠凝胶及其制备方法 |
| CN112898752A (zh) * | 2021-02-03 | 2021-06-04 | 湖南工业大学 | 一种高结晶度的聚乳酸材料及其制备方法 |
| CN113683795A (zh) * | 2021-07-13 | 2021-11-23 | 尚诚怡美(成都)生物科技有限公司 | 一种微交联透明质酸及其制备方法 |
| CN114010584A (zh) * | 2021-11-09 | 2022-02-08 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种抑菌创面修复凝胶及其制备方法 |
| CN114010584B (zh) * | 2021-11-09 | 2023-10-20 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种抑菌创面修复凝胶及其制备方法 |
| CN114081989A (zh) * | 2021-11-17 | 2022-02-25 | 迪格瑞医疗科技(苏州)有限公司 | 一种生物可降解栓塞微球及制备方法 |
| CN114081989B (zh) * | 2021-11-17 | 2023-02-28 | 迪格瑞医疗科技(苏州)有限公司 | 一种生物可降解栓塞微球及制备方法 |
| WO2023093532A1 (zh) * | 2021-11-29 | 2023-06-01 | 爱美客技术发展股份有限公司 | 一种复合凝胶、制备方法及应用 |
| CN113980303A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-01-28 | 北京大学深圳研究院 | 透明质酸与生物可降解高分子改性材料及制备方法 |
| CN113980303B (zh) * | 2021-12-07 | 2023-09-15 | 北京大学深圳研究院 | 透明质酸与生物可降解高分子改性材料及制备方法 |
| CN115838478B (zh) * | 2022-01-14 | 2023-09-05 | 天津键凯科技有限公司 | 一种透明质酸衍生物或其盐及其制备方法和应用 |
| CN115838478A (zh) * | 2022-01-14 | 2023-03-24 | 天津键凯科技有限公司 | 一种透明质酸衍生物或其盐及其制备方法和应用 |
| CN114702701B (zh) * | 2022-04-06 | 2023-10-27 | 厦门爱逸零食研究所有限公司 | 一种黄原胶琼胶复合衍生物、及其制备方法与应用 |
| CN114702701A (zh) * | 2022-04-06 | 2022-07-05 | 厦门爱逸零食研究所有限公司 | 一种黄原胶琼胶复合衍生物、及其制备方法与应用 |
| CN115737474B (zh) * | 2022-08-30 | 2023-11-10 | 江苏长泰药业股份有限公司 | 一种葡聚糖乳液的制备方法及包含葡聚糖乳液的组合物及其用途 |
| CN115737474A (zh) * | 2022-08-30 | 2023-03-07 | 江苏长泰药业有限公司 | 一种葡聚糖乳液的制备方法及包含葡聚糖乳液的组合物及其用途 |
| CN115569076A (zh) * | 2022-09-26 | 2023-01-06 | 华东理工大学 | 一种液晶发膜及其制备方法 |
| CN115490895B (zh) * | 2022-10-08 | 2023-07-25 | 天津科技大学 | 一种淀粉基食品包装膜及其制备方法和应用 |
| CN115490895A (zh) * | 2022-10-08 | 2022-12-20 | 天津科技大学 | 一种淀粉基食品包装膜及其制备方法和应用 |
| CN115612184A (zh) * | 2022-10-31 | 2023-01-17 | 爱美客技术发展股份有限公司 | 一种互穿网络结构交联透明质酸或其盐凝胶及其制备方法 |
| CN115612184B (zh) * | 2022-10-31 | 2023-11-21 | 爱美客技术发展股份有限公司 | 一种互穿网络结构交联透明质酸或其盐凝胶及其制备方法 |
| CN116063748B (zh) * | 2023-03-07 | 2023-07-18 | 长春圣博玛生物材料有限公司 | 透明质酸凝胶及其制备方法和应用 |
| CN116063748A (zh) * | 2023-03-07 | 2023-05-05 | 长春圣博玛生物材料有限公司 | 透明质酸凝胶及其制备方法和应用 |
| CN116687869A (zh) * | 2023-06-08 | 2023-09-05 | 广东省第二人民医院（广东省卫生应急医院） | 一种双载体的氟比洛芬酯纳米载药材料及其制备方法 |
| CN116687869B (zh) * | 2023-06-08 | 2024-03-22 | 广东省第二人民医院（广东省卫生应急医院） | 一种双载体的氟比洛芬酯纳米载药材料及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102911380B (zh) | 2015-03-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102911380B (zh) | 透明质酸与生物可降解高分子改性材料及制备方法 | |
| Rinaudo | Main properties and current applications of some polysaccharides as biomaterials | |
| CN110200925B (zh) | 氧化纤维素微球体和组合物 | |
| EP2643029B1 (en) | Preparation and/or formulation of proteins cross-linked with polysaccharides | |
| CN103613686B (zh) | 巯基化透明质酸的制备方法及其应用 | |
| CA2840634C (en) | Dissolution of oxidized cellulose | |
| EP2100914B1 (en) | Method for producing modified biopolymer and method for crosslinking biopolymers | |
| AU2007224137A1 (en) | Biodegradable foam | |
| KR20140059238A (ko) | 주사 시술용 보형물 | |
| CA2821000C (en) | Medical devices based on cellulose | |
| CA2820210C (en) | Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by dispersion and neutralization | |
| CN105801870B (zh) | 一种聚唾液酸-透明质酸复合凝胶的制备方法及所得产品和应用 | |
| CA2817259C (en) | Microspheres including oxidized cellulose | |
| KR102385241B1 (ko) | 가교 히알루론산과 plla 필러 결합체를 포함하는 필러 주사제제 및 이의 제조방법 | |
| CN107722304A (zh) | 触变氧化纤维素溶液及其医疗应用 | |
| CA2819786C (en) | Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by solvent and non-solvent precipitation | |
| JP2014528406A (ja) | 治療薬を送達するための多層インプラント | |
| CA2820217C (en) | Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by cross-linking with multivalent cations | |
| Aisverya et al. | Pullulan-based bionanocomposites in tissue engineering and regenerative medicine | |
| Kobayashi | Cellulosic medicine hydrogels with cyto-and biocompatible properties for ultrasound stimuli—drug release materials | |
| CN105085708A (zh) | 原性透明质酸接枝修饰聚合物及其衍生物的制备方法 | |
| El-Sherbiny et al. | Chemically modified alginates for advanced biomedical applications | |
| RU2777622C1 (ru) | Инъекционный состав, содержащий конъюгат филлера с поли-l-молочной кислотой и филлера с гиалуроновой кислотой, и способ его приготовления | |
| Ogbonna et al. | Cellulose-based biopolymers: formulation and delivery applications |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: Beikong science and technology building, No. 10 Beijing 102200 Changping District science and Technology Park floating Stephen White Road 4 416B room Patentee after: Limited by Share Ltd technology development Address before: Beikong science and technology building, No. 10 Beijing 102200 Changping District science and Technology Park floating Stephen White Road 4 416B room Patentee before: Beijing Aimeike Biotechnology Co., Ltd. |