CN101041669A - 非核苷逆转录酶抑制剂 - Google Patents

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CN101041669A CNA2006101542031A CN200610154203A CN101041669A CN 101041669 A CN101041669 A CN 101041669A CN A2006101542031 A CNA2006101542031 A CN A2006101542031A CN 200610154203 A CN200610154203 A CN 200610154203A CN 101041669 A CN101041669 A CN 101041669A
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W·A·李
C·P·李
J·D·塔里奥
徐连红
P·H·纳尔逊
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Abstract

本发明公开了具有抗－HIV活性的用作治疗剂和其它工业化目的的磷取代的咪唑化合物。所述的组合物抑制逆转录酶活性且在治疗上用于抑制这类酶和用于检测这类酶的试验。

Description

非核苷逆转录酶抑制剂
本发明是申请日为2003年4月25日的中国专利申请03812478.5的分案申请，原申请的发明名称为“非核苷逆转录酶抑制剂”。
本非临时申请要求2002年4月26日提交的临时申请60/375,622、2002年4月26日提交的临时申请60/375,779、2002年4月26日提交的临时申请60/375,834和2002年4月26日提交的临时申请60/375,665的利益，将这些文献的内容引入本文作为参考。另外，还将与本申请同时提交的未审申请Attorney Docket Nos.257.P2C和259.PC的全部内容引入本文作为参考。
                    发明领域
本发明一般涉及具有抗病毒活性且更具体的说是具有抗-HIV特性的化合物。
                    发明背景
人免疫缺陷病毒(HIV)感染和相关疾病是全世界的一个主要公众健康问题。一般认为属于灵长类慢病毒科成员的逆转录病毒1型人免疫缺陷病毒(HIV-1)(DeClercq E(1994)《纽约科学院科学年鉴》(Annals of the New York Academy of Sciences)，724：438-456；Barre-Sinoussi F(1996)《柳叶刀》(Lancet)，348：31-35)是获得性免疫缺陷综合征的(AIDS)病原体(Tarrago等《FASEB杂志》(FASEBJournal)1994，8：497-503)。AIDS是HIV-1反复复制的结果(《生物化学》(Biochemistry)，63：133-173)：包括三种关键酶：(i)蛋白酶(Prt)(von der Helm K(1996)《生物化学》(BiologicalChemistry)，377：765-774)；(ii)逆转录酶(RT)(Hottiger等(1996)《生物化学》(Biological Chemistry)Hoppe-Seyler，377：97-120)，即一种对逆转录病毒而言独一无二的酶；和(iii)整合酶(Asante等(1999)《病毒研究的发展》(Advances in Virus Research)52：351-369；Wlodawer A(1999)《病毒研究的发展》(Advances in Virus Research)52：335-350；Esposito等(1999)《病毒研究的发展》(Advances inVirus Research)52：319-333)。蛋白酶可以加工病毒前体多蛋白，整合酶可以将病毒基因组的双链DNA形式整合入宿主DNA且RT是病毒基因组复制中的关键酶。在病毒复制中，RT起RNA-和DNA-依赖性DNA聚合酶作用而将单链RNA基因组整合成双链DNA。由于病毒编码的逆转录酶(RT)介导病毒天然再生过程中的特异性反应，所以抑制HIV RT是治疗HIV感染和相关疾病的重要治疗靶。
到1995年为止，美国批准的唯一药物是RT核苷抑制剂(Smith等(1994)《临床研究者》(Clinical Investigator)，17：226-243)。从那时起，已经批准了两种新类型的活性剂、即蛋白酶抑制剂和非核苷RT抑制剂(NNRTI)和超过10种以上的新药(Johnson等(2000)《内科进展》(Advances in Internal Medicine)，45(1-40；Porche DJ(1999)《北美临床护理》(Nursing Clinics of North America)，34：95-112)。目前存在三种类型的可利用的药物：(1)原始的核苷RT抑制剂；(2)蛋白酶抑制剂；和(3)非核苷RT抑制剂(NNRTI)。核苷RT抑制剂包括齐多夫定、去羟肌苷(NIH)、扎西他滨(NIH)、拉米夫定(BioChem Pharma Inc)和阿巴卡韦(Glaxo Wellcomeplc)。参见JohnsonVA(1995)《感染性疾病杂志》(Journal of Infectious Diseases)，171：增刊2：S140-S149；Venrura等(1999)《病毒学档案》(Archivesof Virology)，144：513-523；和Venrura等《病毒学档案》(Archivesof Virology)1999，144(513-523)。批准的蛋白酶抑制剂药物包括沙奎那韦(Hoffmann-La Roche Inc，Noble等(1996)《药物》(Drugs)，52：1，93-112)、利托那韦(Abbott Laboratories)、茚地那韦(Merck& Co Inc)、奈非那韦(Agouron Pharmaceuticals Inc)和氨普奈韦(Vertex Pharmaceuticals Inc)。批准的NNRTI包括奈韦拉平(Boehringer IngelHeim Corp，Grob等(1992)《AIDS研究和人逆转录病毒》(AIDS Research and Human Retrovirues)，8：145-152；Pollard等(1998)《临床治疗》(Clinical Therapeutics)，20：1071-1092)、地拉(delavirdine)韦啶(Pharmacia & Upjohn Inc，Freimuth WW(1996)《实验药物和生物学进展》(Advances inExperimental Medicine and Biology)，394：279-289)和依法韦仑(DuPont Pharmaceuticals Co，Adkins等(1998)《药物》(Drugs)，56：6，1055-1066)。卡普韦林是口服给药的NNRTI治疗剂候选物(BrownW.(2000)《最新抗感染研究药物观点》《Current Opinion inAnti-Infective Investigational Drugs》2(3)：286-94)。
核苷和非核苷药物均可以抑制RT(Venrura等(1999)《病毒学档案》(Archives of Virology)，144：513-523；Matthee等(1999)《植物药》(Planta Medica)65：493-506)。核苷抑制剂作为与天然底物竞争的竞争性抑制剂或作为链终止剂起作用(Mayers D(1996)AIDS10：增刊1，S9-S13；Villahermosa等(1997)《生物化学》(Biochemistry)，36：13223-13231；Klarmann等(2000)《生物化学杂志》(Journal of Biological Chemistry)，275：359-366)。包括齐多夫定、去羟肌苷和扎西他滨在内的核苷抑制剂仍然处于对HIV-1的一线疗法。然而，过度应用这些药物导致产生耐它们的HIV变体(Moyle GJ(1997)《抗微生物化疗杂志》(Journal ofAntimicrobial Chemotherapy)，40：6，765-777；Smith等(1994)《临床研究者》(Clinical Investigator)17：226-243)。这种耐受性的发生与编码RT的HIV pol基因中的特异性点突变有关。
非核苷抑制剂通过与酶上非底物结合位点发生相互作用、即以变构方式起作用(Proudfoot JR(1998)《治疗学专利中的最新观点》(Current Opinion in Therapeutic Patents)，8：8，971-982；DeClercq E(1998)《抗病毒研究》《Antiviral Research》38：3，153-179；DeClercq E(1999)Farmaco 54：1-2，26-45；KatlamaC(1999)《国际临床实践杂志》(International Journal of ClinicalPractice)，103：增刊16-20；Pederson等(1999)《抗病毒化学和化疗》(Antiviral Chemistry and Chemotherapy)10：258-314)。NNRTI药物目前已经在治疗HIV-1感染的领域中赢得了一定位置(Spence等(1995)《科学》(Science)267：988-993)，它通过与RT上的特异性位点发生相互作用而以非竞争性方式起作用，所述的RT上的特异性位点接近核苷抑制剂结合的活性位点，但与之不同。已经报导了几种与非核苷抑制剂复合的HIV-1RT的相关晶体结构，从而扩展了对这些抑制剂如何起作用的理解(Schafer-W等(1993)《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)36：726-732)。
尽管靶向逆转录酶和蛋白酶的药物得到广泛应用且已经证实了它们的有效性，特别是在将它们联用时，但是毒性和抗性菌株的出现已经限制了其应用(Palella等《新英格兰药物杂志》(N.Engl.J.Med.)(1998)338：853-860；Richman，D.D.《自然》(Nature)(2001)410：995-1001)。
已经证实与RT抑制剂的联合疗法在将病毒复制抑制到彻底水平持续时间期限方面高度有效。此外，与RT和Prt抑制剂的联合疗法已经在抑制HIV复制方面显示出协同作用。令人遗憾的是，目前30-50％的患者因发生耐药性、对复杂的给药方案没有依从性、药动学相互作用、毒性和缺乏功效而对联合疗法失败。因此，对与其它HIV抑制剂联用产生协同作用的新HIV-1抑制剂存在需求。
能够测定HIV RT存在、不存在或量的试验方法在研究抑制剂和用于诊断HIV存在方面具有实际应用价值。
抑制HIV RT是本发明的目的。HIV RT抑制剂用于限制HIV建立和感染的发展并用于HIV RT的诊断试验，这两者均为本发明的其它目的。制备能够抑制HIV RT的组合物也是本发明的目的。
存在对具有改善的抗病毒和药动学特性的HIV RT抑制剂的需求，包括对HIV抗性发生的增强的活性、改善的口服生物利用度、较强的功效和延长的体内有效半衰期。新HIV RT抑制剂应对HIV突变株具有活性、具有不同的抗性分布、较少的副作用、较不复杂的给药方案和口服活性。特别存在对复杂程度较低的剂量方案的需求，诸如一丸，每天一次。
改善药物和其它活性剂转运至靶细胞和组织已经成为多年大量研究的焦点。尽管已经进行了许多尝试研发在体内和体外将生物活性分子导入细胞的有效方法，但是尚没有证实它们完全令人满意。使抑制性药物与其胞囊靶结合程度最佳而同时将药物的细胞间重分配、例如至相邻细胞减少至最低限度通常是困难或无效的。
目前对患者经非肠道给药的大部分活性剂是无法定向的，导致将所述活性剂全身转运至并不必且通常是不需要这些活性剂的身体细胞和组织。这种情况可以产生不良的药物副作用且通常限制可以给予的药物的剂量(例如细胞毒性剂和其它抗癌或抗病毒药)。通过比较发现，尽管一般将口服给药看作是便利和经济的给药方法，但是口服给药可以导致(a)药物通过细胞和组织屏障、例如血液/脑、上皮、细胞膜吸收而产生不需要的全身分布或(b)药物在胃肠道的短暂停留。因此，主要目的已经成为研发特别靶向至细胞和组织的活性剂的方法。这类方法的有益性包括避免了这类活性剂以不适当方式转运至其它细胞和组织、诸如非感染细胞的一般性药理作用。
可以使用使生物活性剂积蓄或停留在细胞内部的方法和组合物实现胞内靶向。
                    发明概述
本发明提供了用于抑制HIV的组合物和方法。本发明的组合物包括咪唑环的碳原子上被硫基团取代并带有至少一个膦酸酯基的新咪唑化合物。
因此，本发明包括具有通式I的化合物：
Figure A20061015420300951
其中A0为A1、A2或W3。本发明的化合物包括至少一个A1，它含有至少一个膦酸酯基。在另一个方面中，本发明包括具有通式II的化合物：
Figure A20061015420300961
其中A0为A1、A2或W3。通式II包括至少一个A1，它含有至少一个膦酸酯基。
本发明在一个方面中提供了化合物或进一步包括药物上可接受的载体的组合物。
本发明在另一个方面中提供了已知经批准的膦酸酯类似物和实验性非核苷RT抑制剂(NNRTI)，包括：
●卡普韦林-类膦酸酯NNRTI化合物；
●PETT-类膦酸酯NNRTI化合物；
●吡唑-类膦酸酯NNRTI化合物；
●脲-PETT-类膦酸酯NNRTI化合物；
●奈韦拉平(奈韦拉平(Nevaripine))-类膦酸酯NNRTI化合物；
●喹唑啉酮-类膦酸酯NNRTI化合物；
●依法韦仑-类膦酸酯NNRTI化合物；
●二苯甲酮-类膦酸酯NNRTI化合物；
●嘧啶-类膦酸酯NNRTI化合物；
●SJ3366-类膦酸酯NNRTI化合物；
●地拉韦啶-类膦酸酯NNRTI化合物；
●乙米韦林-类膦酸酯NNRTI化合物；
●洛韦胺-类膦酸酯NNRTI化合物；
●UC781-类膦酸酯NNRTI化合物；
及其类似物及其药物上可接受的盐、水合物和制剂。
在本发明的另一个方面中，使用包括下列步骤的方法抑制HIV逆转录酶(RT)的活性：用本发明的化合物或组合物处理怀疑含有HIV RT的样品。
本发明的另一个方面提供了用于抑制HIV RT活性的方法，该方法包括下列步骤：使怀疑含有HIV RT的样品与本发明组合物的实施方案接触。
本发明的另一个方面提供了联合用药物，包括有效量的本发明化合物和第二种具有抗-HIV特性的化合物。
本发明的另一个方面提供了用于治疗或预防受感染的动物的HIV感染症状或作用的方法，该方法包括对所述的动物给予联合用药物、即用联合用药物治疗所述动物的步骤，所述的联合用药物包括有效量的本发明化合物和第二种具有抗-HIV特性的化合物。
在其它方面中提供了本发明化合物的新合成方法。
                发明详述和典型实施方案
现在涉及本发明的某些实施方案，在附图描述、结构和通式中解释了其实施例。尽管结合列举的实施方案描述了本发明，但是应理解并非将本发明限定至这些实施方案。相反，本发明包括所有可选方案、修改方案和等同技术方案，它们均包括在权利要求定义的本发明范围内。
定义
除非另有说明，本文所用的下列术语和措词具有如下含义：
术语″膦酸酯″和″膦酸酯基″指的是含有至少一个磷-碳键和至少一个磷-氧双键的分子内的官能基或部分。磷原子进一步被氧、硫和氮取代基取代。本文定义的″膦酸酯″和″膦酸酯基″包括含有膦酸、膦酸一酯、膦酸二酯、膦酸酰胺化物(phosphonamidate)、膦酸二酰胺化物(phosphondiamidate)和硫代膦酸酯官能基的分子。
本文所用的术语″前体药物″指的是在对生物系统给药时作为自发化学反应、酶催化的化学反应、光解和/或代谢化学反应的结果产生药物物质、即活性组分的任意化合物。前体药物由此是治疗活性化合物的共价修饰的类似物或潜在形式。
″前体药物部分″指的是新陈代谢过程中、全身、细胞内通过水解、酶裂解或通过某些其它过程与活性抑制化合物分离的不稳定官能基(Bundgaard，Hans，“前体药物的设计与应用”(″Design andApplication of Prodrugs″)-《药物设计与开发教科书》(Textbookof Drug Design and Development)(1991)，P.Krogsgaard-Larsen和H.Bundgaard，Eds.Harwood Academic Publishers，pp.113-191)。能够使用本发明化合物的膦酸酯前体药物实施酶失活的机制的酶包括、但不限于酰胺酶、酯酶、微生物酶、磷脂酶、胆碱酯酶和磷酸酶(phosphases)。前体药物部分可以用于提高溶解性、吸收性和亲油性以使药物转运、生物利用度和功效达到最佳。
典型的前体药物部分包括水解敏感性或不稳定的酰氧基甲基酯-CH2OC(＝O)R9和酰氧基甲基碳酸酯-CH2OC(＝O)OR9，其中R9为C1-C6烷基、C1-C6取代的烷基、C6-C20芳基或C6-C20取代的芳基。酰氧基烷基酯首先用作羧酸的前体药物策略且然后用于磷酸酯类和膦酸酯类，参见：Farquhar等(1983)《药物科学杂志》(J.Pharm.Sci.)72：324；另外参见美国专利US 4816570、US 4968788、US 5663159和US 5792756。随后将酰氧基烷基酯用于使膦酸转运通过细胞膜并提高口服生物利用度。酰氧基烷基酯的相似变化形式烷氧羰基氧基烷基酯(碳酸酯)也可以作为本发明联合用药物的化合物中的前体药物部分提高口服生物利用度。典型的酰氧基甲基酯为新戊酰氧基甲氧基(POM)-CH2OC(＝O)C(CH3)3。典型的碳酸酰氧基甲酯前体药物部分为新戊酰氧基碳酸酯(POC)-CH2OC(＝O)OC(CH3)3。
据报导磷基的芳香酯类、尤其是苯基酯类可提高口服生物利用度(DeLambert等(1994)《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)37：498)。还描述了含有与磷酸酯邻位的羧酸酯的苯基酯类(Khamnei和Torrence，(1996)《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)39：4109-4115)。据报导苄基酯类可产生母体膦酸。在某些情况中，邻位或对位上的取代基可以加速水解。含有酰化或烷基化苯酚的苄基类似物可以通过酶、例如酯酶、氧化酶等生成酚类化合物，由此在苄型C-O键上发生裂解而产生磷酸和醌的甲基化物中间体。Mitchell等(1992)在J.Chem.Soc.Perkin Trans.12345、Brook等在WO 91/19721中描述了这类前体药物的实例。已经描述了含有与苄亚甲基连接的羧酸酯的基团的其它苄型前体药物(Glazier等WO 91/19721)。据报导含硫的前体药物可用于膦酸酯药物的胞内转运。这些前酯类(proesters)含有乙硫基，其中硫羟基被酰基酯化或与另一个硫羟基合并成二硫化物。脱酯化或还原该二硫化物生成游离硫代中间体，其随后分解成磷酸和环硫化物(Puech等(1993)《抗病毒研究》(Antiviral Res.)，22：155-174；Benzaria等(1996)《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)39：4958)。还将环状膦酸酯类描述为含磷化合物的前体药物(Erion等美国专利US 6312662)。
″药物上可接受的前体药物″指的是在宿主体内通过酶作用或通过一般的酸或碱解(sovolysis)，代谢、例如水解或氧化成活性组分的化合物。本发明化合物的前体药物的典型实例在该化合物的官能部分上带有生物上不稳定的保护基。前体药物包括可以氧化、还原、胺化、脱去酰氨基的、酯化、脱酯化、烷基化、脱烷基化、酰化、脱酰化、磷酸化、脱磷酸化或包括形成前体药物上的化学键或打断前体药物上的化学键的其它官能基改变或转化的化合物。
″保护基″指的是掩蔽或改变作为整体的官能基特性或化合物特性的化合物部分。保护基的化学亚结构可以广泛改变。保护基的一个功能为用作合成母体药物物质中的中间体。化学保护基和保护/脱保护策略是本领域众所周知的。参见：《有机化学中的保护基》(″ProtectiveGroups in Organic Chemistry″)，Theodora W.Greene(John Wiley& Sons，Inc.，New York，1991。保护基通常用于掩蔽某些官能基的反应性以有助于所需化学的反应效率，例如以预订和计划的方式掩蔽和打断化学键。保护化合物的官能基除可以改变被保护的官能基反应性外、还可以改变诸如极性、亲油性(疏水性)这类其它物理特性以及可以通过常用的分析工具测定的其它特性。以化学方式保护的中间体自身可以具有生物活性或在生物上失活。
被保护的化合物还可以在体外和体内表现出改变的且在某些情况中表现出最佳特性，诸如通过细胞膜和耐酶降解或螯合。在这种作用中，具有所需治疗作用的被保护的化合物可以称作前体药物。保护基的另一个功能是将母体药物转化成前体药物，由此在体内前体药物转化时释放母体药物。因为化学前体药物可以比母体药物更有效地被吸收，所以前体药物在体内可以具有大于母体药物的功效。就化学中间体而言，在体外除去保护基；或就前体药物而言，在体内除去保护基。由于使用了化学中间体，所以在脱保护后得到的产物、例如醇类是否是生理上可接受的并非特别重要，不过，一般来说，如果产物是药理上无害的，那么该产物更为理想。
涉及的本发明任意化合物还包括涉及的其生理上可接受的盐。本发明化合物的生理上可接受的盐包括来源于适宜碱的盐，诸如碱金属(例如钠)盐、碱土金属(例如镁)盐、铵盐和NX4 +(其中X为C1-C4烷基)盐。氢原子或氨基的生理上可接受的盐包括有机羧酸、有机磺酸和有机酸的盐：有机羧酸，诸如乙酸、苯甲酸、乳酸、富马酸、酒石酸、马来酸、丙二酸、苹果酸、羟乙磺酸、乳糖酸和琥珀酸；有机磺酸，诸如甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸；和无机酸，诸如盐酸、硫酸、磷酸和氨基磺酸。羟基化合物的生理上可接受的盐包括所述化合物的阴离子与适宜的阳离子、诸如Na+和NX4 +(其中X独立地选自H或C1-C4烷基)。
为了治疗目的，本发明化合物活性组分的盐应是生理上可接受的，即它们是来源于生理上可接受的酸或碱的盐。不过，例如，非生理上可接受的酸或碱的盐也用于制备或纯化生理上可接受的化合物。所有的盐、无论是否来源于生理上可接受的酸或碱均属于本发明的范围。
″烷基″为含有正、仲、叔或环碳原子的C1-C18烃。实例为甲基(Me、-CH3)、乙基(Et、-CH2CH3)、1-丙基(n-Pr、正丙基、-CH2CH2CH3)、2-丙基(i-Pr、异丙基、-CH(CH3)2)、1-丁基(n-Bu、正丁基、-CH2CH2CH2CH3)、2-甲基-1-丙基(i-Bu、异丁基、-CH2CH(CH3)2)、2-丁基(s-Bu、仲丁基、-CH(CH3)CH2CH3)、2-甲基-2-丙基(t-Bu、叔丁基、-C(CH3)3)、1-戊基(正戊基、-CH2CH2CH2CH2CH3)、2-戊基(CH(CH3)CH2CH2CH3)、3-戊基(-CH(CH2CH3)2)、2-甲基-2-丁基(-C(CH3)2CH2CH3)、3-甲基-2-丁基(-CH(CH3)CH(CH3)2)、3-甲基-1-丁基(-CH2CH2CH(CH3)2)、2-甲基-1-丁基(-CH2CH(CH3)CH2CH3)、1-己基(-CH2CH2CH2CH2CH2CH3)、2-己基(-CH(CH3)CH2CH2CH2CH3)、3-己基(-CH(CH2CH3)(CH2CH2CH3))、2-甲基-2-戊基(-C(CH3)2CH2CH2CH3)、3-甲基-2-戊基(-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3)、4-甲基-2-戊基(-CH(CH3)CH2CH(CH3)2)、3-甲基-3-戊基(-C(CH3)(CH2CH3)2)、2-甲基-3-戊基(-CH(CH2CH3)CH(CH3)2)、2，3-二甲基-2-丁基(-C(CH3)2CH(CH3)2)、3，3-二甲基-2-丁基(-CH(CH3)C(CH3)3。
″链烯基″为含有正、仲、叔或环碳原子与至少一个不饱和位置、即碳-碳sp2双键的C2-C18烃。实例包括、但不限于乙烯或乙烯基(-CH＝CH2)、烯丙基(-CH2CH＝CH2)、环戊烯基(-C5H7)和5-己烯基(-CH2CH2CH2CH2CH＝CH2)。
″炔基″为含有正、仲、叔或环碳原子与至少一个不饱和位置、即碳-碳sp三键的C2-C18烃。实例包括、但不限于炔(-C≡CH)和炔丙基(-CH2C≡CH)。
″亚烷基″指的是1-18个碳原子且带有通过从母体烷的相同或两个不同碳原子上除去两个氢原子而衍生的两个一价基中心的饱和支链或直链或环状烃基。典型的亚烷基包括、但不限于亚甲基(-CH2-)、1，2-乙基(-CH2CH2-)、1，3-丙基(-CH2CH2CH2-)、1，4-丁基(-CH2CH2CH2CH2-)等。
″亚链烯基″指的是2-18个碳原子且带有通过从母体烯的相同或两个不同碳原子上除去两个氢原子而衍生的两个一价基中心的饱和支链或直链或环状烃基。典型的亚链烯基包括、但不限于1，2-亚乙烯基(-CH＝CH-)。
″亚炔基″指的是2-18个碳原子且带有通过从母体炔的相同或两个不同碳原子上除去两个氢原子而衍生的两个一价基中心的饱和支链或直链或环状烃基。典型的亚炔基包括、但不限于乙炔(-C≡C-)、炔丙基(-CH2C≡C-)和4-戊炔基(-CH2CH2CH2C≡CH-)。
″芳基″指的是通过从母体芳族环系的单碳原子上除去一个氢原子的6-20个碳原子的一价芳族烃基。典型的芳基包括、但不限于来源于苯、取代的苯、萘、蒽、联苯等的基团。
″芳烷基″指的是非环烷基，其中与碳原子结合的氢原子之一、一般为末端或Sp3碳原子被芳基取代。典型的芳烷基包括、但不限于苄基、2-苯乙-1-基、2-苯乙烯-1-基、萘基甲基、2-萘基乙-1-基、2-萘基乙烯-1-基、萘并苄基、2-萘并苯乙-1-基等。芳烷基含有6-20个碳原子，例如芳烷基的烷基部分、包括烷基、链烯基或炔基为1-6个碳原子且芳基部分为5-14个碳原子。
″取代的烷基″、″取代的芳基″和″取代的方烷基″分别指的是一个或多个氢原子各自独立地被取代基取代的烷基、芳基和芳烷基。典型的取代基包括、但不限于-X、-R、-O-、-OR、-SR、-S-、-NR2、-NR3、＝NR、-CX3、-CN、-OCN、-SCN、-N＝C＝O、-NCS、-NO、-NO2、＝N2、-N3、NC(＝O)R、-C(＝O)R、-C(＝O)NRR-S(＝O)2O-、-S(＝O)2OH、-S(＝O)2R、-OS(＝O)2OR、-S(＝O)2NR、-S(＝O)R、-OP(＝O)O2RR、-P(＝O)O2RR-P(＝O)(O-)2、-P(＝O)(OH)2、-C(＝O)R、-C(＝O)X、-C(S)R、-C(O)OR、-C(O)O-、-C(S)OR、-C(O)SR、-C(S)SR、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(NR)NRR，其中X各自独立为卤素：F、Cl、Br或I；且R各自独立为-H、烷基、芳基、杂环或前体药物部分。亚烷基、亚链烯基和亚炔基也可以类似地被取代。
本文所用的″杂环″包括下列文献中描述的那些杂环作为实例、但不限于它们：Paquette，Leo A.；《现代杂环化学原理》(″Principlesof Modern Heterocyclic Chemistry″)(W.A.Benjamin，New York，1968)，，特别是第1、3、4、6、7和9章；《杂环化合物化学系列专刊》(″The Chemistry of Heterocyclic Compounds，A series ofMonographs″)(John Wiley & Sons，New York，1950-现在)、特别是第13、14、16、19和28卷；和《美国化学协会杂志》(J.Am.Chem.Soc.)(1960)82：5566。
杂环的实例包括如下实例、但并不限于它们：吡啶基、二氢吡啶基、四氢吡啶基(哌啶基)、噻唑基、四氢苯硫基、硫氧化的四氢苯硫基。嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、四唑基、苯并呋喃基、硫茚基、吲哚基、亚吲哚基(indolenyl)、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、2-吡咯烷酮基、吡咯啉基、四氢呋喃基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、十氢喹啉基、八氢异喹啉基、吖辛因基(azocinyl)、三嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、噻吩基、噻蒽基、吡喃基、异苯并呋喃基、色烯基、呫吨基、吩_嗪基(phenoxathinyl)、2H-吡咯基、异噻唑基、异_唑基、吡嗪基、哒嗪基、中氮茚基、异吲哚基、3H-吲哚基、、1H-吲唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、2，3-二氮杂萘基、1，5-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、4aH-咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、嘧啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、呋咱基、酚_嗪基、异苯并二氢吡喃基、苯并二氢吡喃基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、奎宁环基、吗啉基、_唑烷基、苯并三唑基、苯并异_唑基、羟吲哚基、苯并_唑啉基和靛红酰基。
作为实例、但不受此限制，碳连接的杂环结合在吡啶的2、3、4、5或6位上、哒嗪的3、4、5或6位上、嘧啶的2、4、5或6位上、吡嗪的2、3、5或6位上、呋喃、四氢呋喃、噻吩、吡咯或四氢吡咯的2、3、4或5位上、_唑、咪唑或噻唑的2、4或5位上、异_唑、吡唑或异噻唑的3、4或5位上、氮丙啶的2或3位上、氮杂环丁烷的2、3或4位上、喹啉的2、3、4、5、6、7或8位上或异喹啉的1、3、4、5、6、7或8位上。更为典型的情况是，碳结合的杂环包括2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-吡啶基、6-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、5-哒嗪基、6-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、6-嘧啶基、2-吡嗪基、3-吡嗪基、5-吡嗪基、6-吡嗪基、2-噻唑基、4-噻唑基或5-噻唑基。
作为实例、但不受此限制，氮连接的杂环结合在氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯、吡咯烷、2-吡咯啉、3-吡咯啉、咪唑、咪唑烷、2-咪唑啉、3-咪唑啉、吡唑、吡唑啉、2-吡唑啉、3-吡唑啉、哌啶、哌嗪、吲哚、二氢吲哚、1H-吲唑的1位上、异吲哚或异二氢吲哚的2位上、吗啉的4位上和咔唑或β-咔啉的9位上。更为典型的情况是，氮结合的杂环包括1-吖丙啶基、1-氮杂环丁二烯基、1-吡咯基、1-咪唑基、1-吡唑基和1-哌啶基。
″碳环″指的是含有3-7个碳原子的作为单环的或7-12个碳原子作为二环的饱和、不饱和或芳族环。单环碳环含有3-6个环原子、更典型的为含有5或6个环原子。二环碳环含有例如排列为二环[4，5]、[5，5]、[5，6]或[6，6]系7-12个环原子或排列为二环[5，6]或[6，6]系的9或10个环原子。单环碳环的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、1-环戊-1-烯基、1-环戊-2-烯基、1-环戊-3-烯基、环己基、1-环己-1-烯基、1-环己-2-烯基、1-环己-3-烯基、苯基、螺基(spiryl)和萘基。
″连接基(Linker)″或″连接物(Link)″指的是含有共价键的或使膦酸酯基与药物共价结合的原子链化学部分。连接基包括通式I中所列的取代基A1和A3的部分或通式II中所列的取代基A1和A3的部分，它们包括如下部分：诸如烷氧基(例如聚乙烯氧基、PEG、聚亚甲氧基)和烷氨基(例如聚亚乙基氨基，JeffamineTM)的重复单元和包括琥珀酸酯、琥珀酸亚胺、二甘醇酸酯、丙二酸酯和己酰胺在内的二酸酯和酰胺类。
本文所用的立体化学定义和规定一般遵循：S.P.Parker，Ed.《McGraw-Hill化学术语辞典》( McGraw-Hill Dictionary of Chemical Terms)(1984)McGraw-Hill Book Company，New York；和Eliel，E.和Wilen，S.《有机化合物立体化学》( Stereochemistry of Organic Compunds)(1994)John Wiley & Sons，Inc.，New York。许多有机化合物以旋光体存在，即它们具有使平面偏振光面旋转的能力。在描述旋光化合物中，前缀D和L或R和S用于表示分子关于其手性中心的绝对构型。前缀d和l、D和L或(+)和(-)用于表示化合物使平面偏振光旋转的现象，其中(-)或l指的是化合物为左旋。加(+)或d前缀的化合物为右旋。对指定的化学结构而言，这些称作立体异构体的化合物是相同的，但它们彼此为镜像。具体的立体异构体也可以称作对映体且这类异构体的混合物通常称作对映体混合物。对映体的50∶50混合物称作外消旋混合物或外消旋物。术语″外消旋混合物″和″外消旋物″指的是等摩尔的两种对映体混合物光学活性。
术语″手性″指的是具有镜像配偶体不能重叠特性的分子，而术语″非手性″指的是对其配偶体具有可重叠镜像的分子。
术语″立体异构体″指的是具有相同化学构成、但在原子或基团排列空间排列方面不同的化合物。
″非对映体″指的是带有两个或多个手性中心且其分子彼此为非镜像的立体异构体。非对映体具有不同的物理特性，例如熔点、沸点、光谱特性和反应性。非对映体混合物可以在高分辨分析步骤、诸如电泳和色谱法中分离。
″对映体″指的是彼此为不能重叠镜像的化合物的两种立体异构体。
非核苷酸逆转录酶抑制剂(NNRTI)化合物
本发明的化合物包括那些具有抗-HIV活性的化合物。这些化合物特别包括非核苷酸逆转录酶抑制剂(NNRTI)。本发明的化合物带有膦酸酯基，它可以为前体药物部分。
在本发明的一个实施方案中，鉴定了可以属于引述的对比文件中所属的范围的化合物，它们属于术语CLC(卡普韦林-类化合物)的定义范围且进一步含有膦酸酯基，例如膦酸二酯、膦酸酰胺化物(phosphonamidate)-酯前体药物或双-膦酸酰胺化物(phosphonamidate)-酯(Jiang等US 2002/0173490 A1)。
如果本文所述的化合物被一个以上相同名称的基团、例如″R1″或″R6a″取代，那么应理解这些基团可以相同或不同，即每个基团被独立地选择。波浪线表示与邻接基团、部分或原子连接的共价键位置。
本发明的化合物如下方案、实施例和权利要求中所列且包括通式I和通式II的化合物。通式I的化合物具有如下一般结构：
Figure A20061015420301061
本发明还包括下列通式：
Figure A20061015420301062
其中Z是CH或N
Figure A20061015420301063
Figure A20061015420301071
其中A为O、S或N(Rx)且X为O或S。
上述通式被一个或多个共价结合的A0基团取代，包括在任意或所有A0位置上的同时取代。
A0为A1、A2或W3，条件是化合物包括至少一个A1。通式I的典型实施方案包括Ia、Ib、Ic和Id：
Figure A20061015420301091
A1为：
Figure A20061015420301092
A2为：
Figure A20061015420301093
A3为：
Figure A20061015420301094
Y1独立为O、S、N(Rx)、N(O)(Rx)、N(ORx)、N(O)(ORx)或N(N(Rx)(Rx))。
Y2独立为键、O、N(Rx)、N(O)(Rx)、N(ORx)、N(O)(ORx)、N(N(Rx)(Rx))、-S(O)M2-或-S(O)M2-S(O)M2-。
Rx独立为H、W3、保护基或下列通式：
Figure A20061015420301101
其中：
M1a、M1c和M1d独立为0或1；
M12c为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；且
Ry独立为H、W3、R2或保护基。
另一方面，Rx为下列基团：
Figure A20061015420301102
其中：
m1a、m1b、m1c、m1d和m1e独立为0或1；
m12c为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；
Ry为H、W3、R2或保护基；
条件是：
如果m1a、m12c和m1d为0，那么m1b、m1c和m1e为0；
如果m1a和m12c为0且m1d不为0，那么m1b和m1c为0；
如果m1a和m1d为0且m12c不为0，那么m1b以及m1c和m1e中至少一个为0；
如果m1a为0且m12c和m1d不为0，那么m1b为0；
如果m12c和m1d为0且m1a不为0，那么m1b、m1c和m1e中的至少两个为0；
如果m12c为0且m1a和m1d不为0，那么m1b和m1c中至少一个为0；且
如果m1d为0且m1a和m12c不为0，那么m1c和m1e中的至少一个为0。
R1独立为H或1-18个碳原子的烷基。
R2独立为H、R1、R3或R4，其中R4各自独立地被0-3个R3基团取代。或者，碳原子上的两个R2基团共同形成环，即螺碳。例如，该环可以为环丙基、环丁基、环戊基或环己基。该环可以被0-3个R3基团取代。
R3为R3a、R3b、R3c或R3d，，条件是当R3与杂原子结合时，R3为R3c或R3d。
R3a为F、Cl、Br、I、-CN、N3或-NO2。
R3b为Y1。
R3c为-Rx、-N(Rx)(Rx)、-SRx、-S(O)Rx、-S(O)2Rx、-S(O)(ORx)、-S(O)2(ORx)、-OC(Y1)Rx、-OC(Y1)ORx、-OC(Y1)(N(Rx)(Rx))、-SC(Y1)Rx、-SC(Y1)ORx、-SC(Y1)(N(Rx)(Rx))、-N(Rx)C(Y1)Rx、-N(Rx)C(Y1)ORx或-N(Rx)C(Y1)(N(Rx)(Rx))。
R3d为-C(Y1)Rx、-C(Y1)ORx或-C(Y1)(N(Rx)(Rx))。
R4为1-18个碳原子的烷基、2-18个碳原子的链烯基或2-18个碳原子的炔基。
R5为R4，其中R4各自被0-3个R3基团取代。
R5a独立为1-18个碳原子的亚烷基、2-18个碳原子的亚链烯基或2-18个碳原子的亚炔基，所述亚烷基、亚链烯基或亚炔基中的任意一个被0-3个R3基团取代。
W3为W4或W5。
W4为R5、-C(Y1)R5、-C(Y1)W5、-SO2R5或-SO2W5。
W5为碳环或杂环，其中W5独立地被0-3个R2基团取代。
W3a为W4a或W5a。
W4a为R5a、-C(Y1)R5a、-C(Y1)W5a、-SO2R5a或-SO2W5a。
W5a为多价取代的碳环或杂环，其中W5a可以独立地被0-3个R2基团、Y2和A3取代。
W6为独立地被1、2或3个A3基团取代的W3。
M2为0、1或2；
M12a为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；且
M12b为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12。
W5和W5a碳环以及W5和W5a杂环可以独立地被0-3个R2基团取代。W5和W5a可以为含有单环或二环碳环或杂环的饱和、不饱和或芳族环。W5和W5a可以含有3-10个环原子，例如3-7个环原子。W5和W5a环在含有3个环原子时为饱和的、在含有4个环原子时为饱和或单-不饱和的、在含有5个环原子时为饱和或单-或二-不饱和的且在含有6个环原子时为饱和、单-或二-不饱和或芳香的。
W5或W5a杂环可以为含有3-7个环原子(2-6个碳原子和1-3个选自N、O、P和S的杂原子)的单环或含有7-10个环原子(4-9个碳原子和1-3个选自N、O、P和S的杂原子)的二环。W5杂环单环可以含有3-6个环原子(2-5个碳原子和1-2个选自N、O和S的杂原子)或5个或6个环原子(3-5个碳原子和1-2个选自N和S的杂原子)。W5和W5a杂环二环含有排列为二环[4，5]、[5，5]、[5，6]、或[6，6]系的7-10个环原子(6-9个碳原子和1-2个选自N、O和S的杂原子)或排列为双环[5，6]或[6，6]系的9-10个环原子(8-9个碳原子和1-2个选自N和S的杂原子)。W5和W5a杂环可以通过碳、氮、硫或其它原子经稳定的共价键与Y2结合。
W5和W5a杂环包括：例如、吡啶基、二氢吡啶基异构体、哌啶、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、s-三嗪基、_唑基、咪唑基、噻唑基、异_唑基、吡唑基、异噻唑基、呋喃基、硫代呋喃基、噻吩基和吡咯基。W5和W5a还包括、但不限于如下实例：
Figure A20061015420301131
W5和W5a碳环和杂环可以独立地被0-3个如上述所定义的R2基团取代，例如取代的W5和W5a碳环包括：
取代的苯基碳环的实例包括包括：
Figure A20061015420301141
A1的实施方案包括：
Figure A20061015420301142
且其中一个或多个Y2为键，诸如：
Figure A20061015420301151
A3的实施方案包括：其中M2为0，诸如：
Figure A20061015420301152
且其中M12b为1，Y1为氧且Y2b为氧(O)或氮(N(Rx))，诸如：
Figure A20061015420301161
A3的另一个实施方案包括：
Figure A20061015420301162
其中W5为碳环，诸如苯基或取代的苯基。这类实施方案包括：
Figure A20061015420301163
其中Y2b为O或N(Rx)；M12d为1、2、3、4、5、6、7或8；且所述的苯基碳环被0-3个R2基团取代。A3的这类实施方案包括苯基膦酸酰胺化物(phosphonamidate)-丙氨酸酯类和苯基膦酸-乳酸酯类：
Figure A20061015420301171
Rx的实施方案包括酯类、氨基甲酸酯类、碳酸酯类、硫酯类、酰胺类、硫代酰胺类和脲的基团：
Figure A20061015420301172
A2的实施方案包括：其中W3为W5，诸如：
另一方面，A2为苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基、吡啶基或取代的吡啶基。
通式Ic的实施方案包括：
Figure A20061015420301181
其中W4可以为R4，诸如异丙基。通式Ic的酯这类实施方案还可以包括：
Figure A20061015420301182
其中W5a为碳环或杂环且W5a任选和独立地被1、2或3个R2基团取代。例如，W5a可以为3，5-二氯苯基。
通式Ic的实施方案可以包括：其中A1为：
Figure A20061015420301183
n为1-18的整数；A3具有下列通式：
Figure A20061015420301184
且Y2c为O、N(Ry)或S。例如，R1可以为H且n可以为1。
通式Ib的实施方案包括：
Figure A20061015420301191
其中A1包括通过杂环连接基与咪唑氮连接的膦酸酯基，诸如：
其中Y2b为O或N(R2)；且M12d为1、2、3、4、5、6、7或8。A3单元可以连接在W6碳环或杂环的任意一个位置上。
通式Ib的其它实施方案包括：
Figure A20061015420301193
PETT-类膦酸酯NNRTI化合物包括下列通式：
Figure A20061015420301201
吡唑-类膦酸酯NNRTI化合物包括下列通式：
Figure A20061015420301202
脲-PETT-类膦酸酯NNRTI化合物包括下列通式：
Figure A20061015420301211
奈韦拉平(Nevaripine)-类膦酸酯NNRTI化合物包括下列通式：
Figure A20061015420301212
喹唑啉酮-类膦酸酯NNRTI化合物包括下列通式：
Figure A20061015420301221
依法韦仑-类膦酸酯NNRTI化合物包括下列通式：
Figure A20061015420301222
二苯酮-类膦酸酯NNRTI化合物包括下列通式：
嘧啶-类膦酸酯NNRTI化合物包括下列通式：
Figure A20061015420301232
SJ3366-类膦酸酯NNRTI化合物和乙米韦林-类膦酸酯NNRTI化合物包括下列通式：
Figure A20061015420301241
地拉韦啶-类膦酸酯NNRTI化合物包括下列通式：
Figure A20061015420301242
UC781-类膦酸酯NNRTI化合物包括下列通式：
Figure A20061015420301251
洛韦胺-类膦酸酯NNRTI化合物包括下列通式：
Figure A20061015420301252
通式II化合物包括具有一般结构的IIa和IIb，包括：
Figure A20061015420301261
其中：
A1为-(X2-(C(R2)(R2))m1-X3)m1-W3，且W3被1-3个A3基团取代。
A2为-(X2-(C(R2)(R2))m1-X3)m1-W3。
A3为-(X2-(C(R2)(R2))m1-X3)m1-P(Y1)(Y1R6a)(Y1R6a)。
X2和X3独立为键、-O-、-N(R2)-、-N(OR2)-、-N(N(R2)(R2))-、-S-、-SO-或-SO2-。
Y1各自独立为O、N(R2)、N(OR2)或N(N(R2)(R2))，其中Y1各自通过两个单键或一个双键结合。
R1独立为H或1-12个碳原子的烷基。
R2独立为H、R3或R4，其中R4各自独立地被0-3个R3基团取代。另一方面，碳原子上的两个R2基团共同形成环，即螺碳。例如，该环可以为环丙基、环丁基、环戊基或环己基。该环可以被0-3个R3基团取代。
R3独立为F，Cl，Br，I，-CN，N3，-NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-S(O)R1，-S(O)2R1，-S(O)OR1，-S(O)OR6a，-S(O)2OR1，-S(O)2OR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-N(R1)(C(O)R1)，-N(R6b)(C(O)R1)，-N(R1)(C(O)OR1)，-N(R6b)(C(O)OR1)，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2，-C(NR1)(N(R1)2)，-C(N(R6b))(N(R1)2)，-C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-C(N(R1))(N(R6b)2)，-C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R6b)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R6b)2)，＝O，＝S，＝N(R1)，＝N(R6b)或W5.
R4独立为1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的链烯基或2-12个碳原子的炔基。
R5独立为R4，其中R4各自被0-3个R3基团取代。
R5a独立为1-12个碳原子的亚烷基、2-12个碳原子的亚链烯基和2-12个碳原子的亚炔基，该亚烷基、亚链烯基或亚炔基中的任意一个被0-3个R3基团取代；
R6a独立为H或成醚或酯的基团。
R6b独立为H、氨基保护基或含羧基的化合物的残基。
R6c独立为H或含氨基的化合物的残基。
W3为W4或W5。
W4为R5、-C(Y1)R5、-C(Y1)W5、-SO2R5或-SO2W5。
W5为碳环或杂环，其中W5独立地被0-3个R2基团取代；
W3a为W4a或W5a。
W4a为R5a、-C(Y1)R5a、-C(Y1)W5a、-SO2R5a或-SO2W5a。
W5a为碳环或杂环，其中W5独立地被0-3个R2基团取代。
W6独立地被1、2或3个A3基团取代。
m1独立为0-12的整数，其中在A1、A2或A3的每一个实施方案中的所有m1的总和为12或12以下；且
m2独立为0-2的整数。
在通式II的一个实施方案中，A1为-(C(R2)(R2))m1-W3，其中W3被1个A3基团取代；A2为-(C(R2)(R2))m1-W3；且A3为-(C(R2)(R2))m1-P(Y1)(Y1R6a)(Y1R6a)。
列举的典型化合物
作为实例、但并不限于它们，将本发明的实施方案命名在下面的表格中(表100)。这些实施方案具有一般通式″MBF ″：
Figure A20061015420301281
将MBF的各实施方案描述为取代的母核(Sc)，其中将该母核以一个数字命名并将各取代基依次以一个字母或一个数字命名。表1.1-1.5是用于形成表100中的实施方案母核的编制目录。将每一个母核(Sc)以来自表1.1-1.5的一个数字命名给出且该命名首先出现在每一个实施方案的名称中。类似地，表10.1-10.19和20.1-20.36中列出了选择的连接基(Lg)和前体药物(Pd1和Pd2)取代基，它们分别再次以字母或数字命名。
因此，表100中的每一个命名的实施方案以下列方式描述：命名来自表1.1-1.5的母核的数字、后面是命名来自表10.1-10.19的连接基(Lg)的字母和命名来自表20.1-20.36的两个前体药物基团(Pd1和Pd2)。在图式列表中，表100的每一个实施方案作为具有以下语法的名称出现：
                Sc.Lg.Pd1.Pd2
因此，实施例27的结构58由12.AH.247.247表示。
Sc基团各自如具有代字符号(“～”)所示。代字符号是Sc与Lg共价结合的点。应理解连接基(Lg)的Q1和Q2不表示基团或原子，而为单纯的连通命名。Q1是与母核(Sc)连接的共价键位置且Q2是与通式MBF的磷原子连接的共价键位置。每个前体药物基团(Pd1和Pd2)在代字符号(tilda symbol)上与MBF的磷原子共价结合。表10.1-10.19和20.1-20.36中的某些实施方案可以作为字母和数字的组合(表10.1-10.19)或数字和字母的组合(表20.1-20.36)命名。例如，表10的条目中有BJ1和BJ2。在任何情况下，表10.1-10.19中的条目始终以字母开始。而表20.1-20.36中的条目始终以数字开始。当将母核(Sc)放在方括号(″[]″)内表示且共价键延伸至括号外时，Sc与Lg的共价结合点可以位于SC上的任意可取代位置上。本文描述了对结合点的选择。作为实例且并不限于它们，连接点选自方案和实施例中的某些连接点。
表1.1
Figure A20061015420301301
表1.2
Figure A20061015420301311
表1.3
Figure A20061015420301321
表1.4
Figure A20061015420301331
表1.5
Figure A20061015420301332
表10.1
          Q1-Q2              
Figure A20061015420301341
            A                            B                             C
Figure A20061015420301342
表10.2
表10.3
Figure A20061015420301361
表10.4
Figure A20061015420301371
表10.5
表10.6
Figure A20061015420301391
表10.7
表10.8
表10.9
Figure A20061015420301421
表10.10
Figure A20061015420301431
表10.11
Figure A20061015420301441
表10.12
表10.13
Figure A20061015420301461
表10.14
Figure A20061015420301471
表10.15
Figure A20061015420301481
表10.16
Figure A20061015420301491
表10.17
Figure A20061015420301501
表10.18
Figure A20061015420301511
表10.19
Figure A20061015420301521
表20.1
表20.2
Figure A20061015420301541
表20.3
Figure A20061015420301551
表20.4
表20.5
Figure A20061015420301571
表20.6
Figure A20061015420301581
表20.7
Figure A20061015420301591
表20.8
Figure A20061015420301601
表20.9
Figure A20061015420301611
表20.10
Figure A20061015420301621
表20.11
表20.12
Figure A20061015420301641
表20.13
Figure A20061015420301651
表20.14
Figure A20061015420301661
表20.15
Figure A20061015420301671
表20.16
Figure A20061015420301681
表20.17
Figure A20061015420301691
表20.18
Figure A20061015420301701
表20.19
Figure A20061015420301711
表20.20
Figure A20061015420301721
表20.21
Figure A20061015420301731
表20.22
Figure A20061015420301741
表20.23
Figure A20061015420301751
表20.24
Figure A20061015420301761
表20.25
表20.26
Figure A20061015420301781
表20.27
Figure A20061015420301791
表20.28
Figure A20061015420301801
表20.29
Figure A20061015420301811
表20.30
Figure A20061015420301821
表20.31
Figure A20061015420301831
表20.32
Figure A20061015420301841
表20.33
Figure A20061015420301851
表20.34
表20.35
Figure A20061015420301871
表20.36
Figure A20061015420301881
表20.37
Figure A20061015420301891
表100
1.B的前体药物
1.B.228.228；1.B.228.229；1.B.228.230；1.B.228.231；1.B.228.236；1.B.228.237；
1.B.228.238；1.B.228.239；1.B.228.154；1.B.228.157；1.B.228.166；1.B.228.169；
1.B.228.172；1.B.228.175；1.B.228.240；1.B.228.244；1.B.229.228；1.B.229.229；
1.B.229.230；1.B.229.231；1.B.229.236；1.B.229.237；1.B.229.238；1.B.229.239；
1.B.229.154；1.B.229.157；1.B.229.166；1.B.229.169；1.B.229.172；1.B.229.175；
1.B.229.240；1.B.229.244；1.B.230.228；1.B.230.229；1.B.230.230；1.B.230.231；
1.B.230.236；1.B.230.237；1.B.230.238；1.B.230.239；1.B.230.154；1.B.230.157；
1.B.230.166；1.B.230.169；1.B.230.172；1.B.230.175；1.B.230.240；1.B.230.244；
1.B.231.228；1.B.231.229；1.B.231.230；1.B.231.231；1.B.231.236；1.B.231.237；
1.B.231.238；1.B.231.239；1.B.231.154；1.B.231.157；1.B.231.166；1.B.231.169；
1.B.231.172；1.B.231.175；1.B.231.240；1.B.231.244；1.B.236.228；1.B.236.229；
1.B.236.230；1.B.236.231；1.B.236.236；1.B.236.237；1.B.236.238；1.B.236.239；
1.B.236.154；1.B.236.157；1.B.236.166；1.B.236.169；1.B.236.172；1.B.236.175；
1.B.236.240；1.B.236.244；1.B.237.228；1.B.237.229；1.B.237.230；1.B.237.231；
1.B.237.236；1.B.237.237；1.B.237.238；1.B.237.239；1.B.237.154；1.B.237.157；
1.B.237.166；1.B.237.169；1.B.237.172；1.B.237.175；1.B.237.240；1.B.237.244；
1.B.238.228；1.B.238.229；1.B.238.230；1.B.238.231；1.B.238.236；1.B.238.237；
1.B.238.238；1.B.238.239；1.B.238.154；1.B.238.157；1.B.238.166；1.B.238.169；
1.B.238.172；1.B.238.175；1.B.238.240；1.B.238.244；1.B.239.228；1.B.239.229；
1.B.239.230；1.B.239.231；1.B.239.236；1.B.239.237；1.B.239.238；1.B.239.239；
1.B.239.154；1.B.239.157；1.B.239.166；1.B.239.169；1.B.239.172；1.B.239.175；
1.B.239.240；1.B.239.244；1.B.154.228；1.B.154.229；1.B.154.230；1.B.154.231；
1.B.154.236；1.B.154.237；1.B.154.238；1.B.154.239；1.B.154.154；1.B.154.157；
1.B.154.166；1.B.154.169；1.B.154.172；1.B.154.175；1.B.154.240；1.B.154.244；
1.B.157.228；1.B.157.229；1.B.157.230；1.B.157.231；1.B.157.236；1.B.157.237；
1.B.157.238；1.B.157.239；1.B.157.154；1.B.157.157；1.B.157.166；1.B.157.169；
1.B.157.172；1.B.157.175；1.B.157.240；1.B.157.244；1.B.166.228；1.B.166.229；
1.B.166.230；1.B.166.231；1.B.166.236；1.B.166.237；1.B.166.238；1.B.166.239；
1.B.166.154；1.B.166.157；1.B.166.166；1.B.166.169；1.B.166.172；1.B.166.175；
1.B.166.240；1.B.166.244；1.B.169.228；1.B.169.229；1.B.169.230；1.B.169.231；
1.B.169.236；1.B.169.237；1.B.169.238；1.B.169.239；1.B.169.154；1.B.169.157；
1.B.169.166；1.B.169.169；1.B.169.172；1.B.169.175；1.B.169.240；1.B.169.244；
1.B.172.228；1.B.172.229；1.B.172.230；1.B.172.231；1.B.172.236；1.B.172.237；
1.B.172.238；1.B.172.239；1.B.172.154；1.B.172.157；1.B.172.166；1.B.172.169；
1.B.172.172；1.B.172.175；1.B.172.240；1.B.172.244；1.B.175.228；1.B.175.229；
1.B.175.230；1.B.175.231；1.B.175.236；1.B.175.237；1.B.175.238；1.B.175.239；
1.B.175.154；1.B.175.157；1.B.175.166；1.B.175.169；1.B.175.172；1.B.175.175；
1.B.175.240；1.B.175.244；1.B.240.228；1.B.240.229；1.B.240.230；1.B.240.231；
1.B.240.236；1.B.240.237；1.B.240.238；1.B.240.239；1.B.240.154；1.B.240.157；
1.B.240.166；1.B.240.169；1.B.240.172；1.B.240.175；1.B.240.240；1.B.240.244；
1.B.244.228；1.B.244.229；1.B.244.230；1.B.244.231；1.B.244.236；1.B.244.237；
1.B.244.238；1.B.244.239；1.B.244.154；1.B.244.157；1.B.244.166；1.B.244.169；
1.B.244.172；1.B.244.175；1.B.244.240；1.B.244.244；
1.D的前体药物
1.D.228.228；1.D.228.229；1.D.228.230；1.D.228.231；1.D.228.236；1.D.228.237；
1.D.228.238；1.D.228.239；1.D.228.154；1.D.228.157；1.D.228.166；1.D.228.169；
1.D.228.172；1.D.228.175；1.D.228.240；1.D.228.244；1.D.229.228；1.D.229.229；
1.D.229.230；1.D.229.231；1.D.229.236；1.D.229.237；1.D.229.238；1.D.229.239；
1.D.229.154；1.D.229.157；1.D.229.166；1.D.229.169；1.D.229.172；1.D.229.175；
1.D.229.240；1.D.229.244；1.D.230.228；1.D.230.229；1.D.230.230；1.D.230.231；
1.D.230.236；1.D.230.237；1.D.230.238；1.D.230.239；1.D.230.154；1.D.230.157；
1.D.230.166；1.D.230.169；1.D.230.172；1.D.230.175；1.D.230.240；1.D.230.244；
1.D.231.228；1.D.231.229；1.D.231.230；1.D.231.231；1.D.231.236；1.D.231.237；
1.D.231.238；1.D.231.239；1.D.231.154；1.D.231.157；1.D.231.166；1.D.231.169；
1.D.231.172；1.D.231.175；1.D.231.240；1.D.231.244；1.D.236.228；1.D.236.229；
1.D.236.230；1.D.236.231；1.D.236.236；1.D.236.237；1.D.236.238；1.D.236.239；
1.D.236.154；1.D.236.157；1.D.236.166；1.D.236.169；1.D.236.172；1.D.236.175；
1.D.236.240；1.D.236.244；1.D.237.228；1.D.237.229；1.D.237.230；1.D.237.231；
1.D.237.236；1.D.237.237；1.D.237.238；1.D.237.239；1.D.237.154；1.D.237.157；
1.D.237.166；1.D.237.169；1.D.237.172；1.D.237.175；1.D.237.240；1.D.237.244；
1.D.238.228；1.D.238.229；1.D.238.230；1.D.238.231；1.D.238.236；1.D.238.237；
1.D.238.238；1.D.238.239；1.D.238.154；1.D.238.157；1.D.238.166；1.D.238.169；
1.D.238.172；1.D.238.175；1.D.238.240；1.D.238.244；1.D.239.228；1.D.239.229；
1.D.239.230；1.D.239.231；1.D.239.236；1.D.239.237；1.D.239.238；1.D.239.239；
1.D.239.154；1.D.239.157；1.D.239.166；1.D.239.169；1.D.239.172；1.D.239.175；
1.D.239.240；1.D.239.244；1.D.154.228；1.D.154.229；1.D.154.230；1.D.154.231；
1.D.154.236；1.D.154.237；1.D.154.238；1.D.154.239；1.D.154.154；1.D.154.157；
1.D.154.166；1.D.154.169；1.D.154.172；1.D.154.175；1.D.154.240；1.D.154.244；
1.D.157.228；1.D.157.229；1.D.157.230；1.D.157.231；1.D.157.236；1.D.157.237；
1.D.157.238；1.D.157.239；1.D.157.154；1.D.157.157；1.D.157.166；1.D.157.169；
1.D.157.172；1.D.157.175；1.D.157.240；1.D.157.244；1.D.166.228；1.D.166.229；
1.D.166.230；1.D.166.231；1.D.166.236；1.D.166.237；1.D.166.238；1.D.166.239；
1.D.166.154；1.D.166.157；1.D.166.166；1.D.166.169；1.D.166.172；1.D.166.175；
1.D.166.240；1.D.166.244；1.D.169.228；1.D.169.229；1.D.169.230；1.D.169.231；
1.D.169.236；1.D.169.237；1.D.169.238；1.D.169.239；1.D.169.154；1.D.169.157；
1.D.169.166；1.D.169.169；1.D.169.172；1.D.169.175；1.D.169.240；1.D.169.244；
1.D.172.228；1.D.172.229；1.D.172.230；1.D.172.231；1.D.172.236；1.D.172.237；
1.D.172.238；1.D.172.239；1.D.172.154；1.D.172.157；1.D.172.166；1.D.172.169；
1.D.172.172；1.D.172.175；1.D.172.240；1.D.172.244；1.D.175.228；1.D.175.229；
1.D.175.230；1.D.175.231；1.D.175.236；1.D.175.237；1.D.175.238；1.D.175.239；
1.D.175.154；1.D.175.157；1.D.175.166；1.D.175.169；1.D.175.172；1.D.175.175；
1.D.175.240；1.D.175.244；1.D.240.228；1.D.240.229；1.D.240.230；1.D.240.231；
1.D.240.236；1.D.240.237；1.D.240.238；1.D.240.239；1.D.240.154；1.D.240.157；
1.D.240.166；1.D.240.169；1.D.240.172；1.D.240.175；1.D.240.240；1.D.240.244；
1.D.244.228；1.D.244.229；1.D.244.230；1.D.244.231；1.D.244.236；1.D.244.237；
1.D.244.238；1.D.244.239；1.D.244.154；1.D.244.157；1.D.244.166；1.D.244.169；
1.D.244.172；1.D.244.175；1.D.244.240；1.D.244.244；
1.E的前体药物
1.E.228.228；1.E.228.229；1.E.228.230；1.E.228.231；1.E.228.236；1.E.228.237；
1.E.228.238；1.E.228.239；1.E.228.154；1.E.228.157；1.E.228.166；1.E.228.169；
1.E.228.172；1.E.228.175；1.E.228.240；1.E.228.244；1.E.229.228；1.E.229.229；
1.E.229.230；1.E.229.231；1.E.229.236；1.E.229.237；1.E.229.238；1.E.229.239；
1.E.229.154；1.E.229.157；1.E.229.166；1.E.229.169；1.E.229.172；1.E.229.175；
1.E.229.240；1.E.229.244；1.E.230.228；1.E.230.229；1.E.230.230；1.E.230.231；
1.E.230.236；1.E.230.237；1.E.230.238；1.E.230.239；1.E.230.154；1.E.230.157；
1.E.230.166；1.E.230.169；1.E.230.172；1.E.230.175；1.E.230.240；1.E.230.244；
1.E.231.228；1.E.231.229；1.E.231.230；1.E.231.231；1.E.231.236；1.E.231.237；
1.E.231.238；1.E.231.239；1.E.231.154；1.E.231.157；1.E.231.166；1.E.231.169；
1.E.231.172；1.E.231.175；1.E.231.240；1.E.231.244；1.E.236.228；1.E.236.229；
1.E.236.230；1.E.236.231；1.E.236.236；1.E.236.237；1.E.236.238；1.E.236.239；
1.E.236.154；1.E.236.157；1.E.236.166；1.E.236.169；1.E.236.172；1.E.236.175；
1.E.236.240；1.E.236.244；1.E.237.228；1.E.237.229；1.E.237.230；1.E.237.231；
1.E.237.236；1.E.237.237；1.E.237.238；1.E.237.239；1.E.237.154；1.E.237.157；
1.E.237.166；1.E.237.169；1.E.237.172；1.E.237.175；1.E.237.240；1.E.237.244；
1.E.238.228；1.E.238.229；1.E.238.230；1.E.238.231；1.E.238.236；1.E.238.237；
1.E.238.238；1.E.238.239；1.E.238.154；1.E.238.157；1.E.238.166；1.E.238.169；
1.E.238.172；1.E.238.175；1.E.238.240；1.E.238.244；1.E.239.228；1.E.239.229；
1.E.239.230；1.E.239.231；1.E.239.236；1.E.239.237；1.E.239.238；1.E.239.239；
1.E.239.154；1.E.239.157；1.E.239.166；1.E.239.169；1.E.239.172；1.E.239.175；
1.E.239.240；1.E.239.244；1.E.154.228；1.E.154.229；1.E.154.230；1.E.154.231；
1.E.154.236；1.E.154.237；1.E.154.238；1.E.154.239；1.E.154.154；1.E.154.157；
1.E.154.166；1.E.154.169；1.E.154.172；1.E.154.175；1.E.154.240；1.E.154.244；
1.E.157.228；1.E.157.229；1.E.157.230；1.E.157.231；1.E.157.236；1.E.157.237；
1.E.157.238；1.E.157.239；1.E.157.154；1.E.157.157；1.E.157.166；1.E.157.169；
1.E.157.172；1.E.157.175；1.E.157.240；1.E.157.244；1.E.166.228；1.E.166.229；
1.E.166.230；1.E.166.231；1.E.166.236；1.E.166.237；1.E.166.238；1.E.166.239；
1.E.166.154；1.E.166.157；1.E.166.166；1.E.166.169；1.E.166.172；1.E.166.175；
1.E.166.240；1.E.166.244；1.E.169.228；1.E.169.229；1.E.169.230；1.E.169.231；
1.E.169.236；1.E.169.237；1.E.169.238；1.E.169.239；1.E.169.154；1.E.169.157；
1.E.169.166；1.E.169.169；1.E.169.172；1.E.169.175；1.E.169.240；1.E.169.244；
1.E.172.228；1.E.172.229；1.E.172.230；1.E.172.231；1.E.172.236；1.E.172.237；
1.E.172.238；1.E.172.239；1.E.172.154；1.E.172.157；1.E.172.166；1.E.172.169；
1.E.172.172；1.E.172.175；1.E.172.240；1.E.172.244；1.E.175.228；1.E.175.229；
1.E.175.230；1.E.175.231；1.E.175.236；1.E.175.237；1.E.175.238；1.E.175.239；
1.E.175.154；1.E.175.157；1.E.175.166；1.E.175.169；1.E.175.172；1.E.175.175；
1.E.175.240；1.E.175.244；1.E.240.228；1.E.240.229；1.E.240.230；1.E.240.231；
1.E.240.236；1.E.240.237；1.E.240.238；1.E.240.239；1.E.240.154；1.E.240.157；
1.E.240.166；1.E.240.169；1.E.240.172；1.E.240.175；1.E.240.240；1.E.240.244；
1.E.244.228；1.E.244.229；1.E.244.230；1.E.244.231；1.E.244.236；1.E.244.237；
1.E.244.238；1.E.244.239；1.E.244.154；1.E.244.157；1.E.244.166；1.E.244.169；
1.E.244.172；1.E.244.175；1.E.244.240；1.E.244.244；
1.G的前体药物
1.G.228.228；1.G.228.229；1.G.228.230；1.G.228.231；1.G.228.236；1.G.228.237；
1.G.228.238；1.G.228.239；1.G.228.154；1.G.228.157；1.G.228.166；1.G.228.169；
1.G.228.172；1.G.228.175；1.G.228.240；1.G.228.244；1.G.229.228；1.G.229.229；
1.G.229.230；1.G.229.231；1.G.229.236；1.G.229.237；1.G.229.238；1.G.229.239；
1.G.229.154；1.G.229.157；1.G.229.166；1.G.229.169；1.G.229.172；1.G.229.175；
1.G.229.240；1.G.229.244；1.G.230.228；1.G.230.229；1.G.230.230；1.G.230.231；
1.G.230.236；1.G.230.237；1.G.230.238；1.G.230.239；1.G.230.154；1.G.230.157；
1.G.230.166；1.G.230.169；1.G.230.172；1.G.230.175；1.G.230.240；1.G.230.244；
1.G.231.228；1.G.231.229；1.G.231.230；1.G.231.231；1.G.231.236；1.G.231.237；
1.G.231.238；1.G.231.239；1.G.231.154；1.G.231.157；1.G.231.166；1.G.231.169；
1.G.231.172；1.G.231.175；1.G.231.240；1.G.231.244；1.G.236.228；1.G.236.229；
1.G.236.230；1.G.236.231；1.G.236.236；1.G.236.237；1.G.236.238；1.G.236.239；
1.G.236.154；1.G.236.157；1.G.236.166；1.G.236.169；1.G.236.172；1.G.236.175；
1.G.236.240；1.G.236.244；1.G.237.228；1.G.237.229；1.G.237.230；1.G.237.231；
1.G.237.236；1.G.237.237；1.G.237.238；1.G.237.239；1.G.237.154；1.G.237.157；
1.G.237.166；1.G.237.169；1.G.237.172；1.G.237.175；1.G.237.240；1.G.237.244；
1.G.238.228；1.G.238.229；1.G.238.230；1.G.238.231；1.G.238.236；1.G.238.237；
1.G.238.238；1.G.238.239；1.G.238.154；1.G.238.157；1.G.238.166；1.G.238.169；
1.G.238.172；1.G.238.175；1.G.238.240；1.G.238.244；1.G.239.228；1.G.239.229；
1.G.239.230；1.G.239.231；1.G.239.236；1.G.239.237；1.G.239.238；1.G.239.239；
1.G.239.154；1.G.239.157；1.G.239.166；1.G.239.169；1.G.239.172；1.G.239.175；
1.G.239.240；1.G.239.244；1.G.154.228；1.G.154.229；1.G.154.230；1.G.154.231；
1.G.154.236；1.G.154.237；1.G.154.238；1.G.154.239；1.G.154.154；1.G.154.157；
1.G.154.166；1.G.154.169；1.G.154.172；1.G.154.175；1.G.154.240；1.G.154.244；
1.G.157.228；1.G.157.229；1.G.157.230；1.G.157.231；1.G.157.236；1.G.157.237；
1.G.157.238；1.G.157.239；1.G.157.154；1.G.157.157；1.G.157.166；1.G.157.169；
1.G.157.172；1.G.157.175；1.G.157.240；1.G.157.244；1.G.166.228；1.G.166.229；
1.G.166.230；1.G.166.231；1.G.166.236；1.G.166.237；1.G.166.238；1.G.166.239；
1.G.166.154；1.G.166.157；1.G.166.166；1.G.166.169；1.G.166.172；1.G.166.175；
1.G.166.240；1.G.166.244；1.G.169.228；1.G.169.229；1.G.169.230；1.G.169.231；
1.G.169.236；1.G.169.237；1.G.169.238；1.G.169.239；1.G.169.154；1.G.169.157；
1.G.169.166；1.G.169.169；1.G.169.172；1.G.169.175；1.G.169.240；1.G.169.244；
1.G.172.228；1.G.172.229；1.G.172.230；1.G.172.231；1.G.172.236；1.G.172.237；
1.G.172.238；1.G.172.239；1.G.172.154；1.G.172.157；1.G.172.166；1.G.172.169；
1.G.172.172；1.G.172.175；1.G.172.240；1.G.172.244；1.G.175.228；1.G.175.229；
1.G.175.230；1.G.175.231；1.G.175.236；1.G.175.237；1.G.175.238；1.G.175.239；
1.G.175.154；1.G.175.157；1.G.175.166；1.G.175.169；1.G.175.172；1.G.175.175；
1.G.175.240；1.G.175.244；1.G.240.228；1.G.240.229；1.G.240.230；1.G.240.231；
1.G.240.236；1.G.240.237；1.G.240.238；1.G.240.239；1.G.240.154；1.G.240.157；
1.G.240.166；1.G.240.169；1.G.240.172；1.G.240.175；1.G.240.240；1.G.240.244；
1.G.244.228；1.G.244.229；1.G.244.230；1.G.244.231；1.G.244.236；1.G.244.237；
1.G.244.238；1.G.244.239；1.G.244.154；1.G.244.157；1.G.244.166；1.G.244.169；
1.G.244.172；1.G.244.175；1.G.244.240；1.G.244.244；
1.I的前体药物
1.I.228.228；1.I.228.229；1.I.228.230；1.I.228.231；1.I.228.236；1.I.228.237；1.I.228.238；
1.I.228.239；1.I.228.154；1.I.228.157；1.I.228.166；1.I.228.169；1.I.228.172；1.I.228.175；
1.I.228.240；1.I.228.244；1.I.229.228；1.I.229.229；1.I.229.230；1.I.229.231；1.I.229.236；
1.I.229.237；1.I.229.238；1.I.229.239；1.I.229.154；1.I.229.157；1.I.229.166；1.I.229.169；
1.I.229.172；1.I.229.175；1.I.229.240；1.I.229.244；1.I.230.228；1.I.230.229；1.I.230.230；
1.I.230.231；1.I.230.236；1.I.230.237；1.I.230.238；1.I.230.239；1.I.230.154；1.I.230.157；
1.I.230.166；1.I.230.169；1.I.230.172；1.I.230.175；1.I.230.240；1.I.230.244；1.I.231.228；
1.I.231.229；1.I.231.230；1.I.231.231；1.I.231.236；1.I.231.237；1.I.231.238；1.I.231.239；
1.I.231.154；1.I.231.157；1.I.231.166；1.I.231.169；1.I.231.172；1.I.231.175；1.I.231.240；
1.I.231.244；1.I.236.228；1.I.236.229；1.I.236.230；1.I.236.231；1.I.236.236；1.I.236.237；
1.I.236.238；1.I.236.239；1.I.236.154；1.I.236.157；1.I.236.166；1.I.236.169；1.I.236.172；
1.I.236.175；1.I.236.240；1.I.236.244；1.I.237.228；1.I.237.229；1.I.237.230；1.I.237.231；
1.I.237.236；1.I.237.237；1.I.237.238；1.I.237.239；1.I.237.154；1.I.237.157；1.I.237.166；
1.I.237.169；1.I.237.172；1.I.237.175；1.I.237.240；1.I.237.244；1.I.238.228；1.I.238.229；
1.I.238.230；1.I.238.231；1.I.238.236；1.I.238.237；1.I.238.238；1.I.238.239；1.I.238.154；
1.I.238.157；1.I.238.166；1.I.238.169；1.I.238.172；1.I.238.175；1.I.238.240；1.I.238.244；
1.I.239.228；1.I.239.229；1.I.239.230；1.I.239.231；1.I.239.236；1.I.239.237；1.I.239.238；
1.I.239.239；1.I.239.154；1.I.239.157；1.I.239.166；1.I.239.169；1.I.239.172；1.I.239.175；
1.I.239.240；1.I.239.244；1.I.154.228；1.I.154.229；1.I.154.230；1.I.154.231；1.I.154.236；
1.I.154.237；1.I.154.238；1.I.154.239；1.I.154.154；1.I.154.157；1.I.154.166；1.I.154.169；
1.I.154.172；1.I.154.175；1.I.154.240；1.I.154.244；1.I.157.228；1.I.157.229；1.I.157.230；
1.I.157.231；1.I.157.236；1.I.157.237；1.I.157.238；1.I.157.239；1.I.157.154；1.I.157.157；
1.I.157.166；1.I.157.169；1.I.157.172；1.I.157.175；1.I.157.240；1.I.157.244；1.I.166.228；
1.I.166.229；1.I.166.230；1.I.166.231；1.I.166.236；1.I.166.237；1.I.166.238；1.I.166.239；
1.I.166.154；1.I.166.157；1.I.166.166；1.I.166.169；1.I.166.172；1.I.166.175；1.I.166.240；
1.I.166.244；1.I.169.228；1.I.169.229；1.I.169.230；1.I.169.231；1.I.169.236；1.I.169.237；
1.I.169.238；1.I.169.239；1.I.169.154；1.I.169.157；1.I.169.166；1.I.169.169；1.I.169.172；
1.I.169.175；1.I.169.240；1.I.169.244；1.I.172.228；1.I.172.229；1.I.172.230；1.I.172.231；
1.I.172.236；1.I.172.237；1.I.172.238；1.I.172.239；1.I.172.154；1.I.172.157；1.I.172.166；
1.I.172.169；1.I.172.172；1.I.172.175；1.I.172.240；1.I.172.244；1.I.175.228；1.I.175.229；
1.I.175.230；1.I.175.231；1.I.175.236；1.I.175.237；1.I.175.238；1.I.175.239；1.I.175.154；
1.I.175.157；1.I.175.166；1.I.175.169；1.I.175.172；1.I.175.175；1.I.175.240；1.I.175.244；
1.I.240.228；1.I.240.229；1.I.240.230；1.I.240.231；1.I.240.236；1.I.240.237；1.I.240.238；
1.I.240.239；1.I.240.154；1.I.240.157；1.I.240.166；1.I.240.169；1.I.240.172；1.I.240.175；
1.I.240.240；1.I.240.244；1.I.244.228；1.I.244.229；1.I.244.230；1.I.244.231；1.I.244.236；
1.I.244.237；1.I.244.238；1.I.244.239；1.I.244.154；1.I.244.157；1.I.244.166；1.I.244.169；
1.I.244.172；1.I.244.175；1.I.244.240；1.I.244.244；
1.J的前体药物
1.J.228.228；1.J.228.229；1.J.228.230；1.J.228.231；1.J.228.236；1.J.228.237；1.J.228.238；
1.J.228.239；1.J.228.154；1.J.228.157；1.J.228.166；1.J.228.169；1.J.228.172；1.J.228.175；
1.J.228.240；1.J.228.244；1.J.229.228；1.J.229.229；1.J.229.230；1.J.229.231；1.J.229.236；
1.J.229.237；1.J.229.238；1.J.229.239；1.J.229.154；1.J.229.157；1.J.229.166；1.J.229.169；
1.J.229.172；1.J.229.175；1.J.229.240；1.J.229.244；1.J.230.228；1.J.230.229；1.J.230.230；
1.J.230.231；1.J.230.236；1.J.230.237；1.J.230.238；1.J.230.239；1.J.230.154；1.J.230.157；
1.J.230.166；1.J.230.169；1.J.230.172；1.J.230.175；1.J.230.240；1.J.230.244；1.J.231.228；
1.J.231.229；1.J.231.230；1.J.231.231；1.J.231.236；1.J.231.237；1.J.231.238；1.J.231.239；
1.J.231.154；1.J.231.157；1.J.231.166；1.J.231.169；1.J.231.172；1.J.231.175；1.J.231.240；
1.J.231.244；1.J.236.228；1.J.236.229；1.J.236.230；1.J.236.231；1.J.236.236；1.J.236.237；
1.J.236.238；1.J.236.239；1.J.236.154；1.J.236.157；1.J.236.166；1.J.236.169；1.J.236.172；
1.J.236.175；1.J.236.240；1.J.236.244；1.J.237.228；1.J.237.229；1.J.237.230；1.J.237.231；
1.J.237.236；1.J.237.237；1.J.237.238；1.J.237.239；1.J.237.154；1.J.237.157；1.J.237.166；
1.J.237.169；1.J.237.172；1.J.237.175；1.J.237.240；1.J.237.244；1.J.238.228；1.J.238.229；
1.J.238.230；1.J.238.231；1.J.238.236；1.J.238.237；1.J.238.238；1.J.238.239；1.J.238.154；
1.J.238.157；1.J.238.166；1.J.238.169；1.J.238.172；1.J.238.175；1.J.238.240；1.J.238.244；
1.J.239.228；1.J.239.229；1.J.239.230；1.J.239.231；1.J.239.236；1.J.239.237；1.J.239.238；
1.J.239.239；1.J.239.154；1.J.239.157；1.J.239.166；1.J.239.169；1.J.239.172；1.J.239.175；
1.J.239.240；1.J.239.244；1.J.154.228；1.J.154.229；1.J.154.230；1.J.154.231；1.J.154.236；
1.J.154.237；1.J.154.238；1.J.154.239；1.J.154.154；1.J.154.157；1.J.154.166；1.J.154.169；
1.J.154.172；1.J.154.175；1.J.154.240；1.J.154.244；1.J.157.228；1.J.157.229；1.J.157.230；
1.J.157.231；1.J.157.236；1.J.157.237；1.J.157.238；1.J.157.239；1.J.157.154；1.J.157.157；
1.J.157.166；1.J.157.169；1.J.157.172；1.J.157.175；1.J.157.240；1.J.157.244；1.J.166.228；
1.J.166.229；1.J.166.230；1.J.166.231；1.J.166.236；1.J.166.237；1.J.166.238；1.J.166.239；
1.J.166.154；1.J.166.157；1.J.166.166；1.J.166.169；1.J.166.172；1.J.166.175；1.J.166.240；
1.J.166.244；1.J.169.228；1.J.169.229；1.J.169.230；1.J.169.231；1.J.169.236；1.J.169.237；
1.J.169.238；1.J.169.239；1.J.169.154；1.J.169.157；1.J.169.166；1.J.169.169；1.J.169.172；
1.J.169.175；1.J.169.240；1.J.169.244；1.J.172.228；1.J.172.229；1.J.172.230；1.J.172.231；
1.J.172.236；1.J.172.237；1.J.172.238；1.J.172.239；1.J.172.154；1.J.172.157；1.J.172.166；
1.J.172.169；1.J.172.172；1.J.172.175；1.J.172.240；1.J.172.244；1.J.175.228；1.J.175.229；
1.J.175.230；1.J.175.231；1.J.175.236；1.J.175.237；1.J.175.238；1.J.175.239；1.J.175.154；
1.J.175.157；1.J.175.166；1.J.175.169；1.J.175.172；1.J.175.175；1.J.175.240；1.J.175.244；
1.J.240.228；1.J.240.229；1.J.240.230；1.J.240.231；1.J.240.236；1.J.240.237；1.J.240.238；
1.J.240.239；1.J.240.154；1.J.240.157；1.J.240.166；1.J.240.169；1.J.240.172；1.J.240.175；
1.J.240.240；1.J.240.244；1.J.244.228；1.J.244.229；1.J.244.230；1.J.244.231；1.J.244.236；
1.J.244.237；1.J.244.238；1.J.244.239；1.J.244.154；1.J.244.157；1.J.244.166；1.J.244.169；
1.J.244.172；1.J.244.175；1.J.244.240；1.J.244.244；
1.L的前体药物
1.L.228.228；1.L.228.229；1.L.228.230；1.L.228.231；1.L.228.236；1.L.228.237；
1.L.228.238；1.L.228.239；1.L.228.154；1.L.228.157；1.L.228.166；1.L.228.169；
1.L.228.172；1.L.228.175；1.L.228.240；1.L.228.244；1.L.229.228；1.L.229.229；
1.L.229.230；1.L.229.231；1.L.229.236；1.L.229.237；1.L.229.238；1.L.229.239；
1.L.229.154；1.L.229.157；1.L.229.166；1.L.229.169；1.L.229.172；1.L.229.175；
1.L.229.240；1.L.229.244；1.L.230.228；1.L.230.229；1.L.230.230；1.L.230.231；
1.L.230.236；1.L.230.237；1.L.230.238；1.L.230.239；1.L.230.154；1.L.230.157；
1.L.230.166；1.L.230.169；1.L.230.172；1.L.230.175；1.L.230.240；1.L.230.244；
1.L.231.228；1.L.231.229；1.L.231.230；1.L.231.231；1.L.231.236；1.L.231.237；
1.L.231.238；1.L.231.239；1.L.231.154；1.L.231.157；1.L.231.166；1.L.231.169；
1.L.231.172；1.L.231.175；1.L.231.240；1.L.231.244；1.L.236.228；1.L.236.229；
1.L.236.230；1.L.236.231；1.L.236.236；1.L.236.237；1.L.236.238；1.L.236.239；
1.L.236.154；1.L.236.157；1.L.236.166；1.L.236.169；1.L.236.172；1.L.236.175；
1.L.236.240；1.L.236.244；1.L.237.228；1.L.237.229；1.L.237.230；1.L.237.231；
1.L.237.236；1.L.237.237；1.L.237.238；1.L.237.239；1.L.237.154；1.L.237.157；
1.L.237.166；1.L.237.169；1.L.237.172；1.L.237.175；1.L.237.240；1.L.237.244；
1.L.238.228；1.L.238.229；1.L.238.230；1.L.238.231；1.L.238.236；1.L.238.237；
1.L.238.238；1.L.238.239；1.L.238.154；1.L.238.157；1.L.238.166；1.L.238.169；
1.L.238.172；1.L.238.175；1.L.238.240；1.L.238.244；1.L.239.228；1.L.239.229；
1.L.239.230；1.L.239.231；1.L.239.236；1.L.239.237；1.L.239.238；1.L.239.239；
1.L.239.154；1.L.239.157；1.L.239.166；1.L.239.169；1.L.239.172；1.L.239.175；
1.L.239.240；1.L.239.244；1.L.154.228；1.L.154.229；1.L.154.230；1.L.154.231；
1.L.154.236；1.L.154.237；1.L.154.238；1.L.154.239；1.L.154.154；1.L.154.157；
1.L.154.166；1.L.154.169；1.L.154.172；1.L.154.175；1.L.154.240；1.L.154.244；
1.L.157.228；1.L.157.229；1.L.157.230；1.L.157.231；1.L.157.236；1.L.157.237；
1.L.157.238；1.L.157.239；1.L.157.154；1.L.157.157；1.L.157.166；1.L.157.169；
1.L.157.172；1.L.157.175；1.L.157.240；1.L.157.244；1.L.166.228；1.L.166.229；
1.L.166.230；1.L.166.231；1.L.166.236；1.L.166.237；1.L.166.238；1.L.166.239；
1.L.166.154；1.L.166.157；1.L.166.166；1.L.166.169；1.L.166.172；1.L.166.175；
1.L.166.240；1.L.166.244；1.L.169.228；1.L.169.229；1.L.169.230；1.L.169.231；
1.L.169.236；1.L.169.237；1.L.169.238；1.L.169.239；1.L.169.154；1.L.169.157；
1.L.169.166；1.L.169.169；1.L.169.172；1.L.169.175；1.L.169.240；1.L.169.244；
1.L.172.228；1.L.172.229；1.L.172.230；1.L.172.231；1.L.172.236；1.L.172.237；
1.L.172.238；1.L.172.239；1.L.172.154；1.L.172.157；1.L.172.166；1.L.172.169；
1.L.172.172；1.L.172.175；1.L.172.240；1.L.172.244；1.L.175.228；1.L.175.229；
1.L.175.230；1.L.175.231；1.L.175.236；1.L.175.237；1.L.175.238；1.L.175.239；
1.L.175.154；1.L.175.157；1.L.175.166；1.L.175.169；1.L.175.172；1.L.175.175；
1.L.175.240；1.L.175.244；1.L.240.228；1.L.240.229；1.L.240.230；1.L.240.231；
1.L.240.236；1.L.240.237；1.L.240.238；1.L.240.239；1.L.240.154；1.L.240.157；
1.L.240.166；1.L.240.169；1.L.240.172；1.L.240.175；1.L.240.240；1.L.240.244；
1.L.244.228；1.L.244.229；1.L.244.230；1.L.244.231；1.L.244.236；1.L.244.237；
1.L.244.238；1.L.244.239；1.L.244.154；1.L.244.157；1.L.244.166；1.L.244.169；
1.L.244.172；1.L.244.175；1.L.244.240；1.L.244.244；
1.O的前体药物
1.O.228.228；1.O.228.229；1.O.228.230；1.O.228.231；1.O.228.236；1.O.228.237；
1.O.228.238；1.O.228.239；1.O.228.154；1.O.228.157；1.O.228.166；1.O.228.169；
1.O.228.172；1.O.228.175；1.O.228.240；1.O.228.244；1.O.229.228；1.O.229.229；
1.O.229.230；1.O.229.231；1.O.229.236；1.O.229.237；1.O.229.238；1.O.229.239；
1.O.229.154；1.O.229.157；1.O.229.166；1.O.229.169；1.O.229.172；1.O.229.175；
1.O.229.240；1.O.229.244；1.O.230.228；1.O.230.229；1.O.230.230；1.O.230.231；
1.O.230.236；1.O.230.237；1.O.230.238；1.O.230.239；1.O.230.154；1.O.230.157；
1.O.230.166；1.O.230.169；1.O.230.172；1.O.230.175；1.O.230.240；1.O.230.244；
1.O.231.228；1.O.231.229；1.O.231.230；1.O.231.231；1.O.231.236；1.O.231.237；
1.O.231.238；1.O.231.239；1.O.231.154；1.O.231.157；1.O.231.166；1.O.231.169；
1.O.231.172；1.O.231.175；1.O.231.240；1.O.231.244；1.O.236.228；1.O.236.229；
1.O.236.230；1.O.236.231；1.O.236.236；1.O.236.237；1.O.236.238；1.O.236.239；
1.O.236.154；1.O.236.157；1.O.236.166；1.O.236.169；1.O.236.172；1.O.236.175；
1.O.236.240；1.O.236.244；1.O.237.228；1.O.237.229；1.O.237.230；1.O.237.231；
1.O.237.236；1.O.237.237；1.O.237.238；1.O.237.239；1.O.237.154；1.O.237.157；
1.O.237.166；1.O.237.169；1.O.237.172；1.O.237.175；1.O.237.240；1.O.237.244；
1.O.238.228；1.O.238.229；1.O.238.230；1.O.238.231；1.O.238.236；1.O.238.237；
1.O.238.238；1.O.238.239；1.O.238.154；1.O.238.157；1.O.238.166；1.O.238.169；
1.O.238.172；1.O.238.175；1.O.238.240；1.O.238.244；1.O.239.228；1.O.239.229；
1.O.239.230；1.O.239.231；1.O.239.236；1.O.239.237；1.O.239.238；1.O.239.239；
1.O.239.154；1.O.239.157；1.O.239.166；1.O.239.169；1.O.239.172；1.O.239.175；
1.O.239.240；1.O.239.244；1.O.154.228；1.O.154.229；1.O.154.230；1.O.154.231；
1.O.154.236；1.O.154.237；1.O.154.238；1.O.154.239；1.O.154.154；1.O.154.157；
1.O.154.166；1.O.154.169；1.O.154.172；1.O.154.175；1.O.154.240；1.O.154.244；
1.O.157.228；1.O.157.229；1.O.157.230；1.O.157.231；1.O.157.236；1.O.157.237；
1.O.157.238；1.O.157.239；1.O.157.154；1.O.157.157；1.O.157.166；1.O.157.169；
1.O.157.172；1.O.157.175；1.O.157.240；1.O.157.244；1.O.166.228；1.O.166.229；
1.O.166.230；1.O.166.231；1.O.166.236；1.O.166.237；1.O.166.238；1.O.166.239；
1.O.166.154；1.O.166.157；1.O.166.166；1.O.166.169；1.O.166.172；1.O.166.175；
1.O.166.240；1.O.166.244；1.O.169.228；1.O.169.229；1.O.169.230；1.O.169.231；
1.O.169.236；1.O.169.237；1.O.169.238；1.O.169.239；1.O.169.154；1.O.169.157；
1.O.169.166；1.O.169.169；1.O.169.172；1.O.169.175；1.O.169.240；1.O.169.244；
1.O.172.228；1.O.172.229；1.O.172.230；1.O.172.231；1.O.172.236；1.O.172.237；
1.O.172.238；1.O.172.239；1.O.172.154；1.O.172.157；1.O.172.166；1.O.172.169；
1.O.172.172；1.O.172.175；1.O.172.240；1.O.172.244；1.O.175.228；1.O.175.229；
1.O.175.230；1.O.175.231；1.O.175.236；1.O.175.237；1.O.175.238；1.O.175.239；
1.O.175.154；1.O.175.157；1.O.175.166；1.O.175.169；1.O.175.172；1.O.175.175；
1.O.175.240；1.O.175.244；1.O.240.228；1.O.240.229；1.O.240.230；1.O.240.231；
1.O.240.236；1.O.240.237；1.O.240.238；1.O.240.239；1.O.240.154；1.O.240.157；
1.O.240.166；1.O.240.169；1.O.240.172；1.O.240.175；1.O.240.240；1.O.240.244；
1.O.244.228；1.O.244.229；1.O.244.230；1.O.244.231；1.O.244.236；1.O.244.237；
1.O.244.238；1.O.244.239；1.O.244.154；1.O.244.157；1.O.244.166；1.O.244.169；
1.O.244.172；1.O.244.175；1.O.244.240；1.O.244.244；
1.P的前体药物
1.P.228.228；1.P.228.229；1.P.228.230；1.P.228.231；1.P.228.236；1.P.228.237；
1.P.228.238；1.P.228.239；1.P.228.154；1.P.228.157；1.P.228.166；1.P.228.169；1.P.228.172；
1.P.228.175；1.P.228.240；1.P.228.244；1.P.229.228；1.P.229.229；1.P.229.230；1.P.229.231；
1.P.229.236；1.P.229.237；1.P.229.238；1.P.229.239；1.P.229.154；1.P.229.157；1.P.229.166；
1.P.229.169；1.P.229.172；1.P.229.175；1.P.229.240；1.P.229.244；1.P.230.228；1.P.230.229；
1.P.230.230；1.P.230.231；1.P.230.236；1.P.230.237；1.P.230.238；1.P.230.239；1.P.230.154；
1.P.230.157；1.P.230.166；1.P.230.169；1.P.230.172；1.P.230.175；1.P.230.240；1.P.230.244；
1.P.231.228；1.P.231.229；1.P.231.230；1.P.231.231；1.P.231.236；1.P.231.237；1.P.231.238；
1.P.231.239；1.P.231.154；1.P.231.157；1.P.231.166；1.P.231.169；1.P.231.172；1.P.231.175；
1.P.231.240；1.P.231.244；1.P.236.228；1.P.236.229；1.P.236.230；1.P.236.231；1.P.236.236；
1.P.236.237；1.P.236.238；1.P.236.239；1.P.236.154；1.P.236.157；1.P.236.166；1.P.236.169；
1.P.236.172；1.P.236.175；1.P.236.240；1.P.236.244；1.P.237.228；1.P.237.229；1.P.237.230；
1.P.237.231；1.P.237.236；1.P.237.237；1.P.237.238；1.P.237.239；1.P.237.154；1.P.237.157；
1.P.237.166；1.P.237.169；1.P.237.172；1.P.237.175；1.P.237.240；1.P.237.244；1.P.238.228；
1.P.238.229；1.P.238.230；1.P.238.231；1.P.238.236；1.P.238.237；1.P.238.238；1.P.238.239；
1.P.238.154；1.P.238.157；1.P.238.166；1.P.238.169；1.P.238.172；1.P.238.175；1.P.238.240；
1.P.238.244；1.P.239.228；1.P.239.229；1.P.239.230；1.P.239.231；1.P.239.236；1.P.239.237；
1.P.239.238；1.P.239.239；1.P.239.154；1.P.239.157；1.P.239.166；1.P.239.169；1.P.239.172；
1.P.239.175；1.P.239.240；1.P.239.244；1.P.154.228；1.P.154.229；1.P.154.230；1.P.154.231；
1.P.154.236；1.P.154.237；1.P.154.238；1.P.154.239；1.P.154.154；1.P.154.157；1.P.154.166；
1.P.154.169；1.P.154.172；1.P.154.175；1.P.154.240；1.P.154.244；1.P.157.228；1.P.157.229；
1.P.157.230；1.P.157.231；1.P.157.236；1.P.157.237；1.P.157.238；1.P.157.239；1.P.157.154；
1.P.157.157；1.P.157.166；1.P.157.169；1.P.157.172；1.P.157.175；1.P.157.240；1.P.157.244；
1.P.166.228；1.P.166.229；1.P.166.230；1.P.166.231；1.P.166.236；1.P.166.237；1.P.166.238；
1.P.166.239；1.P.166.154；1.P.166.157；1.P.166.166；1.P.166.169；1.P.166.172；1.P.166.175；
1.P.166.240；1.P.166.244；1.P.169.228；1.P.169.229；1.P.169.230；1.P.169.231；1.P.169.236；
1.P.169.237；1.P.169.238；1.P.169.239；1.P.169.154；1.P.169.157；1.P.169.166；1.P.169.169；
1.P.169.172；1.P.169.175；1.P.169.240；1.P.169.244；1.P.172.228；1.P.172.229；1.P.172.230；
1.P.172.231；1.P.172.236；1.P.172.237；1.P.172.238；1.P.172.239；1.P.172.154；1.P.172.157；
1.P.172.166；1.P.172.169；1.P.172.172；1.P.172.175；1.P.172.240；1.P.172.244；1.P.175.228；
1.P.175.229；1.P.175.230；1.P.175.231；1.P.175.236；1.P.175.237；1.P.175.238；1.P.175.239；
1.P.175.154；1.P.175.157；1.P.175.166；1.P.175.169；1.P.175.172；1.P.175.175；1.P.175.240；
1.P.175.244；1.P.240.228；1.P.240.229；1.P.240.230；1.P.240.231；1.P.240.236；1.P.240.237；
1.P.240.238；1.P.240.239；1.P.240.154；1.P.240.157；1.P.240.166；1.P.240.169；1.P.240.172；
1.P.240.175；1.P.240.240；1.P.240.244；1.P.244.228；1.P.244.229；1.P.244.230；1.P.244.231；
1.P.244.236；1.P.244.237；1.P.244.238；1.P.244.239；1.P.244.154；1.P.244.157；1.P.244.166；
1.P.244.169；1.P.244.172；1.P.244.175；1.P.244.240；1.P.244.244；
1.U的前体药物
1.U.228.228；1.U.228.229；1.U.228.230；1.U.228.231；1.U.228.236；1.U.228.237；
1.U.228.238；1.U.228.239；1.U.228.154；1.U.228.157；1.U.228.166；1.U.228.169；
1.U.228.172；1.U.228.175；1.U.228.240；1.U.228.244；1.U.229.228；1.U.229.229；
1.U.229.230；1.U.229.231；1.U.229.236；1.U.229.237；1.U.229.238；1.U.229.239；
1.U.229.154；1.U.229.157；1.U.229.166；1.U.229.169；1.U.229.172；1.U.229.175；
1.U.229.240；1.U.229.244；1.U.230.228；1.U.230.229；1.U.230.230；1.U.230.231；
1.U.230.236；1.U.230.237；1.U.230.238；1.U.230.239；1.U.230.154；1.U.230.157；
1.U.230.166；1.U.230.169；1.U.230.172；1.U.230.175；1.U.230.240；1.U.230.244；
1.U.231.228；1.U.231.229；1.U.231.230；1.U.231.231；1.U.231.236；1.U.231.237；
1.U.231.238；1.U.231.239；1.U.231.154；1.U.231.157；1.U.231.166；1.U.231.169；
1.U.231.172；1.U.231.175；1.U.231.240；1.U.231.244；1.U.236.228；1.U.236.229；
1.U.236.230；1.U.236.231；1.U.236.236；1.U.236.237；1.U.236.238；1.U.236.239；
1.U.236.154；1.U.236.157；1.U.236.166；1.U.236.169；1.U.236.172；1.U.236.175；
1.U.236.240；1.U.236.244；1.U.237.228；1.U.237.229；1.U.237.230；1.U.237.231；
1.U.237.236；1.U.237.237；1.U.237.238；1.U.237.239；1.U.237.154；1.U.237.157；
1.U.237.166；1.U.237.169；1.U.237.172；1.U.237.175；1.U.237.240；1.U.237.244；
1.U.238.228；1.U.238.229；1.U.238.230；1.U.238.231；1.U.238.236；1.U.238.237；
1.U.238.238；1.U.238.239；1.U.238.154；1.U.238.157；1.U.238.166；1.U.238.169；
1.U.238.172；1.U.238.175；1.U.238.240；1.U.238.244；1.U.239.228；1.U.239.229；
1.U.239.230；1.U.239.231；1.U.239.236；1.U.239.237；1.U.239.238；1.U.239.239；
1.U.239.154；1.U.239.157；1.U.239.166；1.U.239.169；1.U.239.172；1.U.239.175；
1.U.239.240；1.U.239.244；1.U.154.228；1.U.154.229；1.U.154.230；1.U.154.231；
1.U.154.236；1.U.154.237；1.U.154.238；1.U.154.239；1.U.154.154；1.U.154.157；
1.U.154.166；1.U.154.169；1.U.154.172；1.U.154.175；1.U.154.240；1.U.154.244；
1.U.157.228；1.U.157.229；1.U.157.230；1.U.157.231；1.U.157.236；1.U.157.237；
1.U.157.238；1.U.157.239；1.U.157.154；1.U.157.157；1.U.157.166；1.U.157.169；
1.U.157.172；1.U.157.175；1.U.157.240；1.U.157.244；1.U.166.228；1.U.166.229；
1.U.166.230；1.U.166.231；1.U.166.236；1.U.166.237；1.U.166.238；1.U.166.239；
1.U.166.154；1.U.166.157；1.U.166.166；1.U.166.169；1.U.166.172；1.U.166.175；
1.U.166.240；1.U.166.244；1.U.169.228；1.U.169.229；1.U.169.230；1.U.169.231；
1.U.169.236；1.U.169.237；1.U.169.238；1.U.169.239；1.U.169.154；1.U.169.157；
1.U.169.166；1.U.169.169；1.U.169.172；1.U.169.175；1.U.169.240；1.U.169.244；
1.U.172.228；1.U.172.229；1.U.172.230；1.U.172.231；1.U.172.236；1.U.172.237；
1.U.172.238；1.U.172.239；1.U.172.154；1.U.172.157；1.U.172.166；1.U.172.169；
1.U.172.172；1.U.172.175；1.U.172.240；1.U.172.244；1.U.175.228；1.U.175.229；
1.U.175.230；1.U.175.231；1.U.175.236；1.U.175.237；1.U.175.238；1.U.175.239；
1.U.175.154；1.U.175.157；1.U.175.166；1.U.175.169；1.U.175.172；1.U.175.175；
1.U.175.240；1.U.175.244；1.U.240.228；1.U.240.229；1.U.240.230；1.U.240.231；
1.U.240.236；1.U.240.237；1.U.240.238；1.U.240.239；1.U.240.154；1.U.240.157；
1.U.240.166；1.U.240.169；1.U.240.172；1.U.240.175；1.U.240.240；1.U.240.244；
1.U.244.228；1.U.244.229；1.U.244.230；1.U.244.231；1.U.244.236；1.U.244.237；
1.U.244.238；1.U.244.239；1.U.244.154；1.U.244.157；1.U.244.166；1.U.244.169；
1.U.244.172；1.U.244.175；1.U.244.240；1.U.244.244；
1.W的前体药物
1.W.228.228；1.W.228.229；1.W.228.230；1.W.228.231；1.W.228.236；1.W.228.237；
1.W.228.238；1.W.228.239；1.W.228.154；1.W.228.157；1.W.228.166；1.W.228.169；
1.W.228.172；1.W.228.175；1.W.228.240；1.W.228.244；1.W.229.228；1.W.229.229；
1.W.229.230；1.W.229.231；1.W.229.236；1.W.229.237；1.W.229.238；1.W.229.239；
1.W.229.154；1.W.229.157；1.W.229.166；1.W.229.169；1.W.229.172；1.W.229.175；
1.W.229.240；1.W.229.244；1.W.230.228；1.W.230.229；1.W.230.230；1.W.230.231；
1.W.230.236；1.W.230.237；1.W.230.238；1.W.230.239；1.W.230.154；1.W.230.157；
1.W.230.166；1.W.230.169；1.W.230.172；1.W.230.175；1.W.230.240；1.W.230.244；
1.W.231.228；1.W.231.229；1.W.231.230；1.W.231.231；1.W.231.236；1.W.231.237；
1.W.231.238；1.W.231.239；1.W.231.154；1.W.231.157；1.W.231.166；1.W.231.169；
1.W.231.172；1.W.231.175；1.W.231.240；1.W.231.244；1.W.236.228；1.W.236.229；
1.W.236.230；1.W.236.231；1.W.236.236；1.W.236.237；1.W.236.238；1.W.236.239；
1.W.236.154；1.W.236.157；1.W.236.166；1.W.236.169；1.W.236.172；1.W.236.175；
1.W.236.240；1.W.236.244；1.W.237.228；1.W.237.229；1.W.237.230；1.W.237.231；
1.W.237.236；1.W.237.237；1.W.237.238；1.W.237.239；1.W.237.154；1.W.237.157；
1.W.237.166；1.W.237.169；1.W.237.172；1.W.237.175；1.W.237.240；1.W.237.244；
1.W.238.228；1.W.238.229；1.W.238.230；1.W.238.231；1.W.238.236；1.W.238.237；
1.W.238.238；1.W.238.239；1.W.238.154；1.W.238.157；1.W.238.166；1.W.238.169；
1.W.238.172；1.W.238.175；1.W.238.240；1.W.238.244；1.W.239.228；1.W.239.229；
1.W.239.230；1.W.239.231；1.W.239.236；1.W.239.237；1.W.239.238；1.W.239.239；
1.W.239.154；1.W.239.157；1.W.239.166；1.W.239.169；1.W.239.172；1.W.239.175；
1.W.239.240；1.W.239.244；1.W.154.228；1.W.154.229；1.W.154.230；1.W.154.231；
1.W.154.236；1.W.154.237；1.W.154.238；1.W.154.239；1.W.154.154；1.W.154.157；
1.W.154.166；1.W.154.169；1.W.154.172；1.W.154.175；1.W.154.240；1.W.154.244；
1.W.157.228；1.W.157.229；1.W.157.230；1.W.157.231；1.W.157.236；1.W.157.237；
1.W.157.238；1.W.157.239；1.W.157.154；1.W.157.157；1.W.157.166；1.W.157.169；
1.W.157.172；1.W.157.175；1.W.157.240；1.W.157.244；1.W.166.228；1.W.166.229；
1.W.166.230；1.W.166.231；1.W.166.236；1.W.166.237；1.W.166.238；1.W.166.239；
1.W.166.154；1.W.166.157；1.W.166.166；1.W.166.169；1.W.166.172；1.W.166.175；
1.W.166.240；1.W.166.244；1.W.169.228；1.W.169.229；1.W.169.230；1.W.169.231；
1.W.169.236；1.W.169.237；1.W.169.238；1.W.169.239；1.W.169.154；1.W.169.157；
1.W.169.166；1.W.169.169；1.W.169.172；1.W.169.175；1.W.169.240；1.W.169.244；
1.W.172.228；1.W.172.229；1.W.172.230；1.W.172.231；1.W.172.236；1.W.172.237；
1.W.172.238；1.W.172.239；1.W.172.154；1.W.172.157；1.W.172.166；1.W.172.169；
1.W.172.172；1.W.172.175；1.W.172.240；1.W.172.244；1.W.175.228；1.W.175.229；
1.W.175.230；1.W.175.231；1.W.175.236；1.W.175.237；1.W.175.238；1.W.175.239；
1.W.175.154；1.W.175.157；1.W.175.166；1.W.175.169；1.W.175.172；1.W.175.175；
1.W.175.240；1.W.175.244；1.W.240.228；1.W.240.229；1.W.240.230；1.W.240.231；
1.W.240.236；1.W.240.237；1.W.240.238；1.W.240.239；1.W.240.154；1.W.240.157；
1.W.240.166；1.W.240.169；1.W.240.172；1.W.240.175；1.W.240.240；1.W.240.244；
1.W.244.228；1.W.244.229；1.W.244.230；1.W.244.231；1.W.244.236；1.W.244.237；
1.W.244.238；1.W.244.239；1.W.244.154；1.W.244.157；1.W.244.166；1.W.244.169；
1.W.244.172；1.W.244.175；1.W.244.240；1.W.244.244；
1.Y的前体药物
1.Y.228.228；1.Y.228.229；1.Y.228.230；1.Y.228.231；1.Y.228.236；1.Y.228.237；
1.Y.228.238；1.Y.228.239；1.Y.228.154；1.Y.228.157；1.Y.228.166；1.Y.228.169；
1.Y.228.172；1.Y.228.175；1.Y.228.240；1.Y.228.244；1.Y.229.228；1.Y.229.229；
1.Y.229.230；1.Y.229.231；1.Y.229.236；1.Y.229.237；1.Y.229.238；1.Y.229.239；
1.Y.229.154；1.Y.229.157；1.Y.229.166；1.Y.229.169；1.Y.229.172；1.Y.229.175；
1.Y.229.240；1.Y.229.244；1.Y.230.228；1.Y.230.229；1.Y.230.230；1.Y.230.231；
1.Y.230.236；1.Y.230.237；1.Y.230.238；1.Y.230.239；1.Y.230.154；1.Y.230.157；
1.Y.230.166；1.Y.230.169；1.Y.230.172；1.Y.230.175；1.Y.230.240；1.Y.230.244；
1.Y.231.228；1.Y.231.229；1.Y.231.230；1.Y.231.231；1.Y.231.236；1.Y.231.237；
1.Y.231.238；1.Y.231.239；1.Y.231.154；1.Y.231.157；1.Y.231.166；1.Y.231.169；
1.Y.231.172；1.Y.231.175；1.Y.231.240；1.Y.231.244；1.Y.236.228；1.Y.236.229；
1.Y.236.230；1.Y.236.231；1.Y.236.236；1.Y.236.237；1.Y.236.238；1.Y.236.239；
1.Y.236.154；1.Y.236.157；1.Y.236.166；1.Y.236.169；1.Y.236.172；1.Y.236.175；
1.Y.236.240；1.Y.236.244；1.Y.237.228；1.Y.237.229；1.Y.237.230；1.Y.237.231；
1.Y.237.236；1.Y.237.237；1.Y.237.238；1.Y.237.239；1.Y.237.154；1.Y.237.157；
1.Y.237.166；1.Y.237.169；1.Y.237.172；1.Y.237.175；1.Y.237.240；1.Y.237.244；
1.Y.238.228；1.Y.238.229；1.Y.238.230；1.Y.238.231；1.Y.238.236；1.Y.238.237；
1.Y.238.238；1.Y.238.239；1.Y.238.154；1.Y.238.157；1.Y.238.166；1.Y.238.169；
1.Y.238.172；1.Y.238.175；1.Y.238.240；1.Y.238.244；1.Y.239.228；1.Y.239.229；
1.Y.239.230；1.Y.239.231；1.Y.239.236；1.Y.239.237；1.Y.239.238；1.Y.239.239；
1.Y.239.154；1.Y.239.157；1.Y.239.166；1.Y.239.169；1.Y.239.172；1.Y.239.175；
1.Y.239.240；1.Y.239.244；1.Y.154.228；1.Y.154.229；1.Y.154.230；1.Y.154.231；
1.Y.154.236；1.Y.154.237；1.Y.154.238；1.Y.154.239；1.Y.154.154；1.Y.154.157；
1.Y.154.166；1.Y.154.169；1.Y.154.172；1.Y.154.175；1.Y.154.240；1.Y.154.244；
1.Y.157.228；1.Y.157.229；1.Y.157.230；1.Y.157.231；1.Y.157.236；1.Y.157.237；
1.Y.157.238；1.Y.157.239；1.Y.157.154；1.Y.157.157；1.Y.157.166；1.Y.157.169；
1.Y.157.172；1.Y.157.175；1.Y.157.240；1.Y.157.244；1.Y.166.228；1.Y.166.229；
1.Y.166.230；1.Y.166.231；1.Y.166.236；1.Y.166.237；1.Y.166.238；1.Y.166.239；
1.Y.166.154；1.Y.166.157；1.Y.166.166；1.Y.166.169；1.Y.166.172；1.Y.166.175；
1.Y.166.240；1.Y.166.244；1.Y.169.228；1.Y.169.229；1.Y.169.230；1.Y.169.231；
1.Y.169.236；1.Y.169.237；1.Y.169.238；1.Y.169.239；1.Y.169.154；1.Y.169.157；
1.Y.169.166；1.Y.169.169；1.Y.169.172；1.Y.169.175；1.Y.169.240；1.Y.169.244；
1.Y.172.228；1.Y.172.229；1.Y.172.230；1.Y.172.231；1.Y.172.236；1.Y.172.237；
1.Y.172.238；1.Y.172.239；1.Y.172.154；1.Y.172.157；1.Y.172.166；1.Y.172.169；
1.Y.172.172；1.Y.172.175；1.Y.172.240；1.Y.172.244；1.Y.175.228；1.Y.175.229；
1.Y.175.230；1.Y.175.231；1.Y.175.236；1.Y.175.237；1.Y.175.238；1.Y.175.239；
1.Y.175.154；1.Y.175.157；1.Y.175.166；1.Y.175.169；1.Y.175.172；1.Y.175.175；
1.Y.175.240；1.Y.175.244；1.Y.240.228；1.Y.240.229；1.Y.240.230；1.Y.240.231；
1.Y.240.236；1.Y.240.237；1.Y.240.238；1.Y.240.239；1.Y.240.154；1.Y.240.157；
1.Y.240.166；1.Y.240.169；1.Y.240.172；1.Y.240.175；1.Y.240.240；1.Y.240.244；
1.Y.244.228；1.Y.244.229；1.Y.244.230；1.Y.244.231；1.Y.244.236；1.Y.244.237；
1.Y.244.238；1.Y.244.239；1.Y.244.154；1.Y.244.157；1.Y.244.166；1.Y.244.169；
1.Y.244.172；1.Y.244.175；1.Y.244.240；1.Y.244.244；
2.B的前体药物
2.B.228.228；2.B.228.229；2.B.228.230；2.B.228.231；2.B.228.236；2.B.228.237；
2.B.228.238；2.B.228.239；2.B.228.154；2.B.228.157；2.B.228.166；2.B.228.169；
2.B.228.172；2.B.228.175；2.B.228.240；2.B.228.244；2.B.229.228；2.B.229.229；
2.B.229.230；2.B.229.231；2.B.229.236；2.B.229.237；2.B.229.238；2.B.229.239；
2.B.229.154；2.B.229.157；2.B.229.166；2.B.229.169；2.B.229.172；2.B.229.175；
2.B.229.240；2.B.229.244；2.B.230.228；2.B.230.229；2.B.230.230；2.B.230.231；
2.B.230.236；2.B.230.237；2.B.230.238；2.B.230.239；2.B.230.154；2.B.230.157；
2.B.230.166；2.B.230.169；2.B.230.172；2.B.230.175；2.B.230.240；2.B.230.244；
2.B.231.228；2.B.231.229；2.B.231.230；2.B.231.231；2.B.231.236；2.B.231.237；
2.B.231.238；2.B.231.239；2.B.231.154；2.B.231.157；2.B.231.166；2.B.231.169；
2.B.231.172；2.B.231.175；2.B.231.240；2.B.231.244；2.B.236.228；2.B.236.229；
2.B.236.230；2.B.236.231；2.B.236.236；2.B.236.237；2.B.236.238；2.B.236.239；
2.B.236.154；2.B.236.157；2.B.236.166；2.B.236.169；2.B.236.172；2.B.236.175；
2.B.236.240；2.B.236.244；2.B.237.228；2.B.237.229；2.B.237.230；2.B.237.231；
2.B.237.236；2.B.237.237；2.B.237.238；2.B.237.239；2.B.237.154；2.B.237.157；
2.B.237.166；2.B.237.169；2.B.237.172；2.B.237.175；2.B.237.240；2.B.237.244；
2.B.238.228；2.B.238.229；2.B.238.230；2.B.238.231；2.B.238.236；2.B.238.237；
2.B.238.238；2.B.238.239；2.B.238.154；2.B.238.157；2.B.238.166；2.B.238.169；
2.B.238.172；2.B.238.175；2.B.238.240；2.B.238.244；2.B.239.228；2.B.239.229；
2.B.239.230；2.B.239.231；2.B.239.236；2.B.239.237；2.B.239.238；2.B.239.239；
` B.239.154；2.B.239.157；2.B.239.166；2.B.239.169；2.B.239.172；2.B.239.175；
  ` 239.240；2.B.239.244；2.B.154.228；2.B.154.229；2.B.154.230；2.B.154.231；
2.B.154.236；2.B.154.237；2.B.154.238；2.B.154.239；2.B.154.154；2.B.154.157；
2.B.154.166；2.B.154.169；2.B.154.172；2.B.154.175；2.B.154.240；2.B.154.244；
2.B.157.228；2.B.157.229；2.B.157.230；2.B.157.231；2.B.157.236；2.B.157.237；
2.B.157.238；2.B.157.239；2.B.157.154；2.B.157.157；2.B.157.166；2.B.157.169；
2.B.157.172；2.B.157.175；2.B.157.240；2.B.157.244；2.B.166.228；2.B.166.229；
2.B.166.230；2.B.166.231；2.B.166.236；2.B.166.237；2.B.166.238；2.B.166.239；
2.B.166.154；2.B.166.157；2.B.166.166；2.B.166.169；2.B.166.172；2.B.166.175；
2.B.166.240；2.B.166.244；2.B.169.228；2.B.169.229；2.B.169.230；2.B.169.231；
2.B.169.236；2.B.169.237；2.B.169.238；2.B.169.239；2.B.169.154；2.B.169.157；
2.B.169.166；2.B.169.169；2.B.169.172；2.B.169.175；2.B.169.240；2.B.169.244；
2.B.172.228；2.B.172.229；2.B.172.230；2.B.172.231；2.B.172.236；2.B.172.237；
2.B.172.238；2.B.172.239；2.B.172.154；2.B.172.157；2.B.172.166；2.B.172.169；
2.B.172.172；2.B.172.175；2.B.172.240；2.B.172.244；2.B.175.228；2.B.175.229；
2.B.175.230；2.B.175.231；2.B.175.236；2.B.175.237；2.B.175.238；2.B.175.239；
2.B.175.154；2.B.175.157；2.B.175.166；2.B.175.169；2.B.175.172；2.B.175.175；
2.B.175.240；2.B.175.244；2.B.240.228；2.B.240.229；2.B.240.230；2.B.240.231；
2.B.240.236；2.B.240.237；2.B.240.238；2.B.240.239；2.B.240.154；2.B.240.157；
2.B.240.166；2.B.240.169；2.B.240.172；2.B.240.175；2.B.240.240；2.B.240.244；
2.B.244.228；2.B.244.229；2.B.244.230；2.B.244.231；2.B.244.236；2.B.244.237；
2.B.244.238；2.B.244.239；2.B.244.154；2.B.244.157；2.B.244.166；2.B.244.169；
2.B.244.172；2.B.244.175；2.B.244.240；2.B.244.244；
2.D的前体药物
2.D.228.228；2.D.228.229；2.D.228.230；2.D.228.231；2.D.228.236；2.D.228.237；
2.D.228.238；2.D.228.239；2.D.228.154；2.D.228.157；2.D.228.166；2.D.228.169；
2.D.228.172；2.D.228.175；2.D.228.240；2.D.228.244；2.D.229.228；2.D.229.229；
2.D.229.230；2.D.229.231；2.D.229.236；2.D.229.237；2.D.229.238；2.D.229.239；
2.D.229.154；2.D.229.157；2.D.229.166；2.D.229.169；2.D.229.172；2.D.229.175；
2.D.229.240；2.D.229.244；2.D.230.228；2.D.230.229；2.D.230.230；2.D.230.231；
2.D.230.236；2.D.230.237；2.D.230.238；2.D.230.239；2.D.230.154；2.D.230.157；
2.D.230.166；2.D.230.169；2.D.230.172；2.D.230.175；2.D.230.240；2.D.230.244；
2.D.231.228；2.D.231.229；2.D.231.230；2.D.231.231；2.D.231.236；2.D.231.237；
2.D.231.238；2.D.231.239；2.D.231.154；2.D.231.157；2.D.231.166；2.D.231.169；
2.D.231.172；2.D.231.175；2.D.231.240；2.D.231.244；2.D.236.228；2.D.236.229；
2.D.236.230；2.D.236.231；2.D.236.236；2.D.236.237；2.D.236.238；2.D.236.239；
2.D.236.154；2.D.236.157；2.D.236.166；2.D.236.169；2.D.236.172；2.D.236.175；
2.D.236.240；2.D.236.244；2.D.237.228；2.D.237.229；2.D.237.230；2.D.237.231；
2.D.237.236；2.D.237.237；2.D.237.238；2.D.237.239；2.D.237.154；2.D.237.157；
2.D.237.166；2.D.237.169；2.D.237.172；2.D.237.175；2.D.237.240；2.D.237.244；
2.D.238.228；2.D.238.229；2.D.238.230；2.D.238.231；2.D.238.236；2.D.238.237；
2.D.238.238；2.D.238.239；2.D.238.154；2.D.238.157；2.D.238.166；2.D.238.169；
2.D.238.172；2.D.238.175；2.D.238.240；2.D.238.244；2.D.239.228；2.D.239.229；
2.D.239.230；2.D.239.231；2.D.239.236；2.D.239.237；2.D.239.238；2.D.239.239；
2.D.239.154；2.D.239.157；2.D.239.166；2.D.239.169；2.D.239.172；2.D.239.175；
2.D.239.240；2.D.239.244；2.D.154.228；2.D.154.229；2.D.154.230；2.D.154.231；
2.D.154.236；2.D.154.237；2.D.154.238；2.D.154.239；2.D.154.154；2.D.154.157；
2.D.154.166；2.D.154.169；2.D.154.172；2.D.154.175；2.D.154.240；2.D.154.244；
2.D.157.228；2.D.157.229；2.D.157.230；2.D.157.231；2.D.157.236；2.D.157.237；
2.D.157.238；2.D.157.239；2.D.157.154；2.D.157.157；2.D.157.166；2.D.157.169；
2.D.157.172；2.D.157.175；2.D.157.240；2.D.157.244；2.D.166.228；2.D.166.229；
2.D.166.230；2.D.166.231；2.D.166.236；2.D.166.237；2.D.166.238；2.D.166.239；
2.D.166.154；2.D.166.157；2.D.166.166；2.D.166.169；2.D.166.172；2.D.166.175；
2.D.166.240；2.D.166.244；2.D.169.228；2.D.169.229；2.D.169.230；2.D.169.231；
2.D.169.236；2.D.169.237；2.D.169.238；2.D.169.239；2.D.169.154；2.D.169.157；
2.D.169.166；2.D.169.169；2.D.169.172；2.D.169.175；2.D.169.240；2.D.169.244；
2.D.172.228；2.D.172.229；2.D.172.230；2.D.172.231；2.D.172.236；2.D.172.237；
2.D.172.238；2.D.172.239；2.D.172.154；2.D.172.157；2.D.172.166；2.D.172.169；
2.D.172.172；2.D.172.175；2.D.172.240；2.D.172.244；2.D.175.228；2.D.175.229；
2.D.175.230；2.D.175.231；2.D.175.236；2.D.175.237；2.D.175.238；2.D.175.239；
2.D.175.154；2.D.175.157；2.D.175.166；2.D.175.169；2.D.175.172；2.D.175.175；
2.D.175.240；2.D.175.244；2.D.240.228；2.D.240.229；2.D.240.230；2.D.240.231；
2.D.240.236；2.D.240.237；2.D.240.238；2.D.240.239；2.D.240.154；2.D.240.157；
2.D.240.166；2.D.240.169；2.D.240.172；2.D.240.175；2.D.240.240；2.D.240.244；
2.D.244.228；2.D.244.229；2.D.244.230；2.D.244.231；2.D.244.236；2.D.244.237；
2.D.244.238；2.D.244.239；2.D.244.154；2.D.244.157；2.D.244.166；2.D.244.169；
2.D.244.172；2.D.244.175；2.D.244.240；2.D.244.244；
2.E的前体药物
2.E.228.228；2.E.228.229；2.E.228.230；2.E.228.231；2.E.228.236；2.E.228.237；
2.E.228.238；2.E.228.239；2.E.228.154；2.E.228.157；2.E.228.166；2.E.228.169；
2.E.228.172；2.E.228.175；2.E.228.240；2.E.228.244；2.E.229.228；2.E.229.229；
2.E.229.230；2.E.229.231；2.E.229.236；2.E.229.237；2.E.229.238；2.E.229.239；
2.E.229.154；2.E.229.157；2.E.229.166；2.E.229.169；2.E.229.172；2.E.229.175；
2.E.229.240；2.E.229.244；2.E.230.228；2.E.230.229；2.E.230.230；2.E.230.231；
2.E.230.236；2.E.230.237；2.E.230.238；2.E.230.239；2.E.230.154；2.E.230.157；
2.E.230.166；2.E.230.169；2.E.230.172；2.E.230.175；2.E.230.240；2.E.230.244；
2.E.231.228；2.E.231.229；2.E.231.230；2.E.231.231；2.E.231.236；2.E.231.237；
2.E.231.238；2.E.231.239；2.E.231.154；2.E.231.157；2.E.231.166；2.E.231.169；
2.E.231.172；2.E.231.175；2.E.231.240；2.E.231.244；2.E.236.228；2.E.236.229；
2.E.236.230；2.E.236.231；2.E.236.236；2.E.236.237；2.E.236.238；2.E.236.239；
2.E.236.154；2.E.236.157；2.E.236.166；2.E.236.169；2.E.236.172；2.E.236.175；
2.E.236.240；2.E.236.244；2.E.237.228；2.E.237.229；2.E.237.230；2.E.237.231；
2.E.237.236；2.E.237.237；2.E.237.238；2.E.237.239；2.E.237.154；2.E.237.157；
2.E.237.166；2.E.237.169；2.E.237.172；2.E.237.175；2.E.237.240；2.E.237.244；
2.E.238.228；2.E.238.229；2.E.238.230；2.E.238.231；2.E.238.236；2.E.238.237；
2.E.238.238；2.E.238.239；2.E.238.154；2.E.238.157；2.E.238.166；2.E.238.169；
2.E.238.172；2.E.238.175；2.E.238.240；2.E.238.244；2.E.239.228；2.E.239.229；
2.E.239.230；2.E.239.231；2.E.239.236；2.E.239.237；2.E.239.238；2.E.239.239；
2.E.239.154；2.E.239.157；2.E.239.166；2.E.239.169；2.E.239.172；2.E.239.175；
2.E.239.240；2.E.239.244；2.E.154.228；2.E.154.229；2.E.154.230；2.E.154.231；
2.E.154.236；2.E.154.237；2.E.154.238；2.E.154.239；2.E.154.154；2.E.154.157；
2.E.154.166；2.E.154.169；2.E.154.172；2.E.154.175；2.E.154.240；2.E.154.244；
2.E.157.228；2.E.157.229；2.E.157.230；2.E.157.231；2.E.157.236；2.E.157.237；
2.E.157.238；2.E.157.239；2.E.157.154；2.E.157.157；2.E.157.166；2.E.157.169；
2.E.157.172；2.E.157.175；2.E.157.240；2.E.157.244；2.E.166.228；2.E.166.229；
2.E.166.230；2.E.166.231；2.E.166.236；2.E.166.237；2.E.166.238；2.E.166.239；
2.E.166.154；2.E.166.157；2.E.166.166；2.E.166.169；2.E.166.172；2.E.166.175；
2.E.166.240；2.E.166.244；2.E.169.228；2.E.169.229；2.E.169.230；2.E.169.231；
2.E.169.236；2.E.169.237；2.E.169.238；2.E.169.239；2.E.169.154；2.E.169.157；
2.E.169.166；2.E.169.169；2.E.169.172；2.E.169.175；2.E.169.240；2.E.169.244；
2.E.172.228；2.E.172.229；2.E.172.230；2.E.172.231；2.E.172.236；2.E.172.237；
2.E.172.238；2.E.172.239；2.E.172.154；2.E.172.157；2.E.172.166；2.E.172.169；
2.E.172.172；2.E.172.175；2.E.172.240；2.E.172.244；2.E.175.228；2.E.175.229；
2.E.175.230；2.E.175.231；2.E.175.236；2.E.175.237；2.E.175.238；2.E.175.239；
2.E.175.154；2.E.175.157；2.E.175.166；2.E.175.169；2.E.175.172；2.E.175.175；
2.E.175.240；2.E.175.244；2.E.240.228；2.E.240.229；2.E.240.230；2.E.240.231；
2.E.240.236；2.E.240.237；2.E.240.238；2.E.240.239；2.E.240.154；2.E.240.157；
2.E.240.166；2.E.240.169；2.E.240.172；2.E.240.175；2.E.240.240；2.E.240.244；
2.E.244.228；2.E.244.229；2.E.244.230；2.E.244.231；2.E.244.236；2.E.244.237；
2.E.244.238；2.E.244.239；2.E.244.154；2.E.244.157；2.E.244.166；2.E.244.169；
2.E.244.172；2.E.244.175；2.E.244.240；2.E.244.244；
2.G的前体药物
2.G.228.228；2.G.228.229；2.G.228.230；2.G.228.231；2.G.228.236；2.G.228.237；
2.G.228.238；2.G.228.239；2.G.228.154；2.G.228.157；2.G.228.166；2.G.228.169；
2.G.228.172；2.G.228.175；2.G.228.240；2.G.228.244；2.G.229.228；2.G.229.229；
2.G.229.230；2.G.229.231；2.G.229.236；2.G.229.237；2.G.229.238；2.G.229.239；
2.G.229.154；2.G.229.157；2.G.229.166；2.G.229.169；2.G.229.172；2.G.229.175；
2.G.229.240；2.G.229.244；2.G.230.228；2.G.230.229；2.G.230.230；2.G.230.231；
2.G.230.236；2.G.230.237；2.G.230.238；2.G.230.239；2.G.230.154；2.G.230.157；
2.G.230.166；2.G.230.169；2.G.230.172；2.G.230.175；2.G.230.240；2.G.230.244；
2.G.231.228；2.G.231.229；2.G.231.230；2.G.231.231；2.G.231.236；2.G.231.237；
2.G.231.238；2.G.231.239；2.G.231.154；2.G.231.157；2.G.231.166；2.G.231.169；
2.G.231.172；2.G.231.175；2.G.231.240；2.G.231.244；2.G.236.228；2.G.236.229；
2.G.236.230；2.G.236.231；2.G.236.236；2.G.236.237；2.G.236.238；2.G.236.239；
2.G.236.154；2.G.236.157；2.G.236.166；2.G.236.169；2.G.236.172；2.G.236.175；
2.G.236.240；2.G.236.244；2.G.237.228；2.G.237.229；2.G.237.230；2.G.237.231；
2.G.237.236；2.G.237.237；2.G.237.238；2.G.237.239；2.G.237.154；2.G.237.157；
2.G.237.166；2.G.237.169；2.G.237.172；2.G.237.175；2.G.237.240；2.G.237.244；
2.G.238.228；2.G.238.229；2.G.238.230；2.G.238.231；2.G.238.236；2.G.238.237；
2.G.238.238；2.G.238.239；2.G.238.154；2.G.238.157；2.G.238.166；2.G.238.169；
2.G.238.172；2.G.238.175；2.G.238.240；2.G.238.244；2.G.239.228；2.G.239.229；
2.G.239.230；2.G.239.231；2.G.239.236；2.G.239.237；2.G.239.238；2.G.239.239；
2.G.239.154；2.G.239.157；2.G.239.166；2.G.239.169；2.G.239.172；2.G.239.175；
2.G.239.240；2.G.239.244；2.G.154.228；2.G.154.229；2.G.154.230；2.G.154.231；
2.G.154.236；2.G.154.237；2.G.154.238；2.G.154.239；2.G.154.154；2.G.154.157；
2.G.154.166；2.G.154.169；2.G.154.172；2.G.154.175；2.G.154.240；2.G.154.244；
2.G.157.228；2.G.157.229；2.G.157.230；2.G.157.231；2.G.157.236；2.G.157.237；
2.G.157.238；2.G.157.239；2.G.157.154；2.G.157.157；2.G.157.166；2.G.157.169；
2.G.157.172；2.G.157.175；2.G.157.240；2.G.157.244；2.G.166.228；2.G.166.229；
2.G.166.230；2.G.166.231；2.G.166.236；2.G.166.237；2.G.166.238；2.G.166.239；
2.G.166.154；2.G.166.157；2.G.166.166；2.G.166.169；2.G.166.172；2.G.166.175；
2.G.166.240；2.G.166.244；2.G.169.228；2.G.169.229；2.G.169.230；2.G.169.231；
2.G.169.236；2.G.169.237；2.G.169.238；2.G.169.239；2.G.169.154；2.G.169.157；
2.G.169.166；2.G.169.169；2.G.169.172；2.G.169.175；2.G.169.240；2.G.169.244；
2.G.172.228；2.G.172.229；2.G.172.230；2.G.172.231；2.G.172.236；2.G.172.237；
2.G.172.238；2.G.172.239；2.G.172.154；2.G.172.157；2.G.172.166；2.G.172.169；
2.G.172.172；2.G.172.175；2.G.172.240；2.G.172.244；2.G.175.228；2.G.175.229；
2.G.175.230；2.G.175.231；2.G.175.236；2.G.175.237；2.G.175.238；2.G.175.239；
2.G.175.154；2.G.175.157；2.G.175.166；2.G.175.169；2.G.175.172；2.G.175.175；
2.G.175.240；2.G.175.244；2.G.240.228；2.G.240.229；2.G.240.230；2.G.240.231；
2.G.240.236；2.G.240.237；2.G.240.238；2.G.240.239；2.G.240.154；2.G.240.157；
2.G.240.166；2.G.240.169；2.G.240.172；2.G.240.175；2.G.240.240；2.G.240.244；
2.G.244.228；2.G.244.229；2.G.244.230；2.G.244.231；2.G.244.236；2.G.244.237；
2.G.244.238；2.G.244.239；2.G.244.154；2.G.244.157；2.G.244.166；2.G.244.169；
2.G.244.172；2.G.244.175；2.G.244.240；2.G.244.244；
2.I的前体药物
2.I.228.228；2.I.228.229；2.I.228.230；2.I.228.231；2.I.228.236；2.I.228.237；2.I.228.238；
2.I.228.239；2.I.228.154；2.I.228.157；2.I.228.166；2.I.228.169；2.I.228.172；2.I.228.175；
2.I.228.240；2.I.228.244；2.I.229.228；2.I.229.229；2.I.229.230；2.I.229.231；2.I.229.236；
2.I.229.237；2.I.229.238；2.I.229.239；2.I.229.154；2.I.229.157；2.I.229.166；2.I.229.169；
2.I.229.172；2.I.229.175；2.I.229.240；2.I.229.244；2.I.230.228；2.I.230.229；2.I.230.230；
2.I.230.231；2.I.230.236；2.I.230.237；2.I.230.238；2.I.230.239；2.I.230.154；2.I.230.157；
2.I.230.166；2.I.230.169；2.I.230.172；2.I.230.175；2.I.230.240；2.I.230.244；2.I.231.228；
2.I.231.229；2.I.231.230；2.I.231.231；2.I.231.236；2.I.231.237；2.I.231.238；2.I.231.239；
2.I.231.154；2.I.231.157；2.I.231.166；2.I.231.169；2.I.231.172；2.I.231.175；2.I.231.240；
2.I.231.244；2.I.236.228；2.I.236.229；2.I.236.230；2.I.236.231；2.I.236.236；2.I.236.237；
2.I.236.238；2.I.236.239；2.I.236.154；2.I.236.157；2.I.236.166；2.I.236.169；2.I.236.172；
2.I.236.175；2.I.236.240；2.I.236.244；2.I.237.228；2.I.237.229；2.I.237.230；2.I.237.231；
2.I.237.236；2.I.237.237；2.I.237.238；2.I.237.239；2.I.237.154；2.I.237.157；2.I.237.166；
2.I.237.169；2.I.237.172；2.I.237.175；2.I.237.240；2.I.237.244；2.I.238.228；2.I.238.229；
2.I.238.230；2.I.238.231；2.I.238.236；2.I.238.237；2.I.238.238；2.I.238.239；2.I.238.154；
2.I.238.157；2.I.238.166；2.I.238.169；2.I.238.172；2.I.238.175；2.I.238.240；2.I.238.244；
2.I.239.228；2.I.239.229；2.I.239.230；2.I.239.231；2.I.239.236；2.I.239.237；2.I.239.238；
2.I.239.239；2.I.239.154；2.I.239.157；2.I.239.166；2.I.239.169；2.I.239.172；2.I.239.175；
2.I.239.240；2.I.239.244；2.I.154.228；2.I.154.229；2.I.154.230；2.I.154.231；2.I.154.236；
2.I.154.237；2.I.154.238；2.I.154.239；2.I.154.154；2.I.154.157；2.I.154.166；2.I.154.169；
2.I.154.172；2.I.154.175；2.I.154.240；2.I.154.244；2.I.157.228；2.I.157.229；2.I.157.230；
2.I.157.231；2.I.157.236；2.I.157.237；2.I.157.238；2.I.157.239；2.I.157.154；2.I.157.157；
2.I.157.166；2.I.157.169；2.I.157.172；2.I.157.175；2.I.157.240；2.I.157.244；2.I.166.228；
2.I.166.229；2.I.166.230；2.I.166.231；2.I.166.236；2.I.166.237；2.I.166.238；2.I.166.239；
2.I.166.154；2.I.166.157；2.I.166.166；2.I.166.169；2.I.166.172；2.I.166.175；2.I.166.240；
2.I.166.244；2.I.169.228；2.I.169.229；2.I.169.230；2.I.169.231；2.I.169.236；2.I.169.237；
2.I.169.238；2.I.169.239；2.I.169.154；2.I.169.157；2.I.169.166；2.I.169.169；2.I.169.172；
2.I.169.175；2.I.169.240；2.I.169.244；2.I.172.228；2.I.172.229；2.I.172.230；2.I.172.231；
2.I.172.236；2.I.172.237；2.I.172.238；2.I.172.239；2.I.172.154；2.I.172.157；2.I.172.166；
2.I.172.169；2.I.172.172；2.I.172.175；2.I.172.240；2.I.172.244；2.I.175.228；2.I.175.229；
2.I.175.230；2.I.175.231；2.I.175.236；2.I.175.237；2.I.175.238；2.I.175.239；2.I.175.154；
2.I.175.157；2.I.175.166；2.I.175.169；2.I.175.172；2.I.175.175；2.I.175.240；2.I.175.244；
2.I.240.228；2.I.240.229；2.I.240.230；2.I.240.231；2.I.240.236；2.I.240.237；2.I.240.238；
2.I.240.239；2.I.240.154；2.I.240.157；2.I.240.166；2.I.240.169；2.I.240.172；2.I.240.175；
2.I.240.240；2.I.240.244；2.I.244.228；2.I.244.229；2.I.244.230；2.I.244.231；2.I.244.236；
2.I.244.237；2.I.244.238；2.I.244.239；2.I.244.154；2.I.244.157；2.I.244.166；2.I.244.169；
2.I.244.172；2.I.244.175；2.I.244.240；2.I.244.244；
2.J的前体药物
2.J.228.228；2.J.228.229；2.J.228.230；2.J.228.231；2.J.228.236；2.J.228.237；2.J.228.238；
2.J.228.239；2.J.228.154；2.J.228.157；2.J.228.166；2.J.228.169；2.J.228.172；2.J.228.175；
2.J.228.240；2.J.228.244；2.J.229.228；2.J.229.229；2.J.229.230；2.J.229.231；2.J.229.236；
2.J.229.237；2.J.229.238；2.J.229.239；2.J.229.154；2.J.229.157；2.J.229.166；2.J.229.169；
2.J.229.172；2.J.229.175；2.J.229.240；2.J.229.244；2.J.230.228；2.J.230.229；2.J.230.230；
2.J.230.231；2.J.230.236；2.J.230.237；2.J.230.238；2.J.230.239；2.J.230.154；2.J.230.157；
2.J.230.166；2.J.230.169；2.J.230.172；2.J.230.175；2.J.230.240；2.J.230.244；2.J.231.228；
2.J.231.229；2.J.231.230；2.J.231.231；2.J.231.236；2.J.231.237；2.J.231.238；2.J.231.239；
2.J.231.154；2.J.231.157；2.J.231.166；2.J.231.169；2.J.231.172；2.J.231.175；2.J.231.240；
2.J.231.244；2.J.236.228；2.J.236.229；2.J.236.230；2.J.236.231；2.J.236.236；2.J.236.237；
2.J.236.238；2.J.236.239；2.J.236.154；2.J.236.157；2.J.236.166；2.J.236.169；2.J.236.172；
2.J.236.175；2.J.236.240；2.J.236.244；2.J.237.228；2.J.237.229；2.J.237.230；2.J.237.231；
2.J.237.236；2.J.237.237；2.J.237.238；2.J.237.239；2.J.237.154；2.J.237.157；2.J.237.166；
2.J.237.169；2.J.237.172；2.J.237.175；2.J.237.240；2.J.237.244；2.J.238.228；2.J.238.229；
2.J.238.230；2.J.238.231；2.J.238.236；2.J.238.237；2.J.238.238；2.J.238.239；2.J.238.154；
2.J.238.157；2.J.238.166；2.J.238.169；2.J.238.172；2.J.238.175；2.J.238.240；2.J.238.244；
2.J.239.228；2.J.239.229；2.J.239.230；2.J.239.231；2.J.239.236；2.J.239.237；2.J.239.238；
2.J.239.239；2.J.239.154；2.J.239.157；2.J.239.166；2.J.239.169；2.J.239.172；2.J.239.175；
2.J.239.240；2.J.239.244；2.J.154.228；2.J.154.229；2.J.154.230；2.J.154.231；2.J.154.236；
2.J.154.237；2.J.154.238；2.J.154.239；2.J.154.154；2.J.154.157；2.J.154.166；2.J.154.169；
2.J.154.172；2.J.154.175；2.J.154.240；2.J.154.244；2.J.157.228；2.J.157.229；2.J.157.230；
2.J.157.231；2.J.157.236；2.J.157.237；2.J.157.238；2.J.157.239；2.J.157.154；2.J.157.157；
2.J.157.166；2.J.157.169；2.J.157.172；2.J.157.175；2.J.157.240；2.J.157.244；2.J.166.228；
2.J.166.229；2.J.166.230；2.J.166.231；2.J.166.236；2.J.166.237；2.J.166.238；2.J.166.239；
2.J.166.154；2.J.166.157；2.J.166.166；2.J.166.169；2.J.166.172；2.J.166.175；2.J.166.240；
2.J.166.244；2.J.169.228；2.J.169.229；2.J.169.230；2.J.169.231；2.J.169.236；2.J.169.237；
2.J.169.238；2.J.169.239；2.J.169.154；2.J.169.157；2.J.169.166；2.J.169.169；2.J.169.172；
2.J.169.175；2.J.169.240；2.J.169.244；2.J.172.228；2.J.172.229；2.J.172.230；2.J.172.231；
2.J.172.236；2.J.172.237；2.J.172.238；2.J.172.239；2.J.172.154；2.J.172.157；2.J.172.166；
2.J.172.169；2.J.172.172；2.J.172.175；2.J.172.240；2.J.172.244；2.J.175.228；2.J.175.229；
2.J.175.230；2J..175.231；2.J.175.236；2.J.175.237；2.J.175.238；2.J.175.239；2.J.175.154；
2.J.175.157；2.J.175.166；2.J.175.169；2.J.175.172；2.J.175.175；2.J.175.240；2.J.175.244；
2.J.240.228；2.J.240.229；2.J.240.230；2.J.240.231；2.J.240.236；2.J.240.237；2.J.240.238；
2.J.240.239；2.J.240.154；2.J.240.157；2.J.240.166；2.J.240.169；2.J.240.172；2.J.240.175；
2.J.240.240；2.J.240.244；2.J.244.228；2.J.244.229；2.J.244.230；2.J.244.231；2.J.244.236；
2.J.244.237；2.J.244.238；2.J.244.239；2.J.244.154；2.J.244.157；2.J.244.166；2.J.244.169；
2.J.244.172；2.J.244.175；2.J.244.240；2.J.244.244；
2.L的前体药物
2.L.228.228；2.L.228.229；2.L.228.230；2.L.228.231；2.L.228.236；2.L.228.237；
2.L.228.238；2.L.228.239；2.L.228.154；2.L.228.157；2.L.228.166；2.L.228.169；
2.L.228.172；2.L.228.175；2.L.228.240；2.L.228.244；2.L.229.228；2.L.229.229；
2.L.229.230；2.L.229.231；2.L.229.236；2.L.229.237；2.L.229.238；2.L.229.239；
2.L.229.154；2.L.229.157；2.L.229.166；2.L.229.169；2.L.229.172；2.L.229.175；
2.L.229.240；2.L.229.244；2.L.230.228；2.L.230.229；2.L.230.230；2.L.230.231；
2.L.230.236；2.L.230.237；2.L.230.238；2.L.230.239；2.L.230.154；2.L.230.157；
2.L.230.166；2.L.230.169；2.L.230.172；2.L.230.175；2.L.230.240；2.L.230.244；
2.L.231.228；2.L.231.229；2.L.231.230；2.L.231.231；2.L.231.236；2.L.231.237；
2.L.231.238；2.L.231.239；2.L.231.154；2.L.231.157；2.L.231.166；2.L.231.169；
2.L.231.172；2.L.231.175；2.L.231.240；2.L.231.244；2.L.236.228；2.L.236.229；
2.L.236.230；2.L.236.231；2.L.236.236；2.L.236.237；2.L.236.238；2.L.236.239；
2.L.236.154；2.L.236.157；2.L.236.166；2.L.236.169；2.L.236.172；2.L.236.175；
2.L.236.240；2.L.236.244；2.L.237.228；2.L.237.229；2.L.237.230；2.L.237.231；
2.L.237.236；2.L.237.237；2.L.237.238；2.L.237.239；2.L.237.154；2.L.237.157；
2.L.237.166；2.L.237.169；2.L.237.172；2.L.237.175；2.L.237.240；2.L.237.244；
2.L.238.228；2.L.238.229；2.L.238.230；2.L.238.231；2.L.238.236；2.L.238.237；
2.L.238.238；2.L.238.239；2.L.238.154；2.L.238.157；2.L.238.166；2.L.238.169；
2.L.238.172；2.L.238.175；2.L.238.240；2.L.238.244；2.L.239.228；2.L.239.229；
2.L.239.230；2.L.239.231；2.L.239.236；2.L.239.237；2.L.239.238；2.L.239.239；
2.L.239.154；2.L.239.157；2.L.239.166；2.L.239.169；2.L.239.172；2.L.239.175；
2.L.239.240；2.L.239.244；2.L.154.228；2.L.154.229；2.L.154.230；2.L.154.231；
2.L.154.236；2.L.154.237；2.L.154.238；2.L.154.239；2.L.154.154；2.L.154.157；
2.L.154.166；2.L.154.169；2.L.154.172；2.L.154.175；2.L.154.240；2.L.154.244；
2.L.157.228；2.L.157.229；2.L.157.230；2.L.157.231；2.L.157.236；2.L.157.237；
2.L.157.238；2.L.157.239；2.L.157.154；2.L.157.157；2.L.157.166；2.L.157.169；
2.L.157.172；2.L.157.175；2.L.157.240；2.L.157.244；2.L.166.228；2.L.166.229；
2.L.166.230；2.L.166.231；2.L.166.236；2.L.166.237；2.L.166.238；2.L.166.239；
2.L.166.154；2.L.166.157；2.L.166.166；2.L.166.169；2.L.166.172；2.L.166.175；
2.L.166.240；2.L.166.244；2.L.169.228；2.L.169.229；2.L.169.230；2.L.169.231；
2.L.169.236；2.L.169.237；2.L.169.238；2.L.169.239；2.L.169.154；2.L.169.157；
2.L.169.166；2.L.169.169；2.L.169.172；2.L.169.175；2.L.169.240；2.L.169.244；
2.L.172.228；2.L.172.229；2.L.172.230；2.L.172.231；2.L.172.236；2.L.172.237；
2.L.172.238；2.L.172.239；2.L.172.154；2.L.172.157；2.L.172.166；2.L.172.169；
2.L.172.172；2.L.172.175；2.L.172.240；2.L.172.244；2.L.175.228；2.L.175.229；
2.L.175.230；2.L.175.231；2.L.175.236；2.L.175.237；2.L.175.238；2.L.175.239；
2.L.175.154；2.L.175.157；2.L.175.166；2.L.175.169；2.L.175.172；2.L.175.175；
2.L.175.240；2.L.175.244；2.L.240.228；2.L.240.229；2.L.240.230；2.L.240.231；
2.L.240.236；2.L.240.237；2.L.240.238；2.L.240.239；2.L.240.154；2.L.240.157；
2.L.240.166；2.L.240.169；2.L.240.172；2.L.240.175；2.L.240.240；2.L.240.244；
2.L.244.228；2.L.244.229；2.L.244.230；2.L.244.231；2.L.244.236；2.L.244.237；
2.L.244.238；2.L.244.239；2.L.244.154；2.L.244.157；2.L.244.166；2.L.244.169；
2.L.244.172；2.L.244.175；2.L.244.240；2.L.244.244；
2.O的前体药物
2.O.228.228；2.O.228.229；2.O.228.230；2.O.228.231；2.O.228.236；2.O.228.237；
2.O.228.238；2.O.228.239；2.O.228.154；2.O.228.157；2.O.228.166；2.O.228.169；
2.O.228.172；2.O.228.175；2.O.228.240；2.O.228.244；2.O.229.228；2.O.229.229；
2.O.229.230；2.O.229.231；2.O.229.236；2.O.229.237；2.O.229.238；2.O.229.239；
2.O.229.154；2.O.229.157；2.O.229.166；2.O.229.169；2.O.229.172；2.O.229.175；
2.O.229.240；2.O.229.244；2.O.230.228；2.O.230.229；2.O.230.230；2.O.230.231；
2.O.230.236；2.O.230.237；2.O.230.238；2.O.230.239；2.O.230.154；2.O.230.157；
2.O.230.166；2.O.230.169；2.O.230.172；2.O.230.175；2.O.230.240；2.O.230.244；
2.O.231.228；2.O.231.229；2.O.231.230；2.O.231.231；2.O.231.236；2.O.231.237；
2.O.231.238；2.O.231.239；2.O.231.154；2.O.231.157；2.O.231.166；2.O.231.169；
2.O.231.172；2.O.231.175；2.O.231.240；2.O.231.244；2.O.236.228；2.O.236.229；
2.O.236.230；2.O.236.231；2.O.236.236；2.O.236.237；2.O.236.238；2.O.236.239；
2.O.236.154；2.O.236.157；2.O.236.166；2.O.236.169；2.O.236.172；2.O.236.175；
2.O.236.240；2.O.236.244；2.O.237.228；2.O.237.229；2.O.237.230；2.O.237.231；
2.O.237.236；2.O.237.237；2.O.237.238；2.O.237.239；2.O.237.154；2.O.237.157；
2.O.237.166；2.O.237.169；2.O.237.172；2.O.237.175；2.O.237.240；2.O.237.244；
2.O.238.228；2.O.238.229；2.O.238.230；2.O.238.231；2.O.238.236；2.O.238.237；
2.O.238.238；2.O.238.239；2.O.238.154；2.O.238.157；2.O.238.166；2.O.238.169；
2.O.238.172；2.O.238.175；2.O.238.240；2.O.238.244；2.O.239.228；2.O.239.229；
2.O.239.230；2.O.239.231；2.O.239.236；2.O.239.237；2.O.239.238；2.O.239.239；
2.O.239.154；2.O.239.157；2.O.239.166；2.O.239.169；2.O.239.172；2.O.239.175；
2.O.239.240；2.O.239.244；2.O.154.228；2.O.154.229；2.O.154.230；2.O.154.231；
2.O.154.236；2.O.154.237；2.O.154.238；2.O.154.239；2.O.154.154；2.O.154.157；
2.O.154.166；2.O.154.169；2.O.154.172；2.O.154.175；2.O.154.240；2.O.154.244；
2.O.157.228；2.O.157.229；2.O.157.230；2.O.157.231；2.O.157.236；2.O.157.237；
2.O.157.238；2.O.157.239；2.O.157.154；2.O.157.157；2.O.157.166；2.O.157.169；
2.O.157.172；2.O.157.175；2.O.157.240；2.O.157.244；2.O.166.228；2.O.166.229；
2.O.166.230；2.O.166.231；2.O.166.236；2.O.166.237；2.O.166.238；2.O.166.239；
2.O.166.154；2.O.166.157；2.O.166.166；2.O.166.169；2.O.166.172；2.O.166.175；
2.O.166.240；2.O.166.244；2.O.169.228；2.O.169.229；2.O.169.230；2.O.169.231；
2.O.169.236；2.O.169.237；2.O.169.238；2.O.169.239；2.O.169.154；2.O.169.157；
2.O.169.166；2.O.169.169；2.O.169.172；2.O.169.175；2.O.169.240；2.O.169.244；
2.O.172.228；2.O.172.229；2.O.172.230；2.O.172.231；2.O.172.236；2.O.172.237；
2.O.172.238；2.O.172.239；2.O.172.154；2.O.172.157；2.O.172.166；2.O.172.169；
2.O.172.172；2.O.172.175；2.O.172.240；2.O.172.244；2.O.175.228；2.O.175.229；
2.O.175.230；2.O.175.231；2.O.175.236；2.O.175.237；2.O.175.238；2.O.175.239；
2.O.175.154；2.O.175.157；2.O.175.166；2.O.175.169；2.O.175.172；2.O.175.175；
2.O.175.240；2.O.175.244；2.O.240.228；2.O.240.229；2.O.240.230；2.O.240.231；
2.O.240.236；2.O.240.237；2.O.240.238；2.O.240.239；2.O.240.154；2.O.240.157；
2.O.240.166；2.O.240.169；2.O.240.172；2.O.240.175；2.O.240.240；2.O.240.244；
2.O.244.228；2.O.244.229；2.O.244.230；2.O.244.231；2.O.244.236；2.O.244.237；
2.O.244.238；2.O.244.239；2.O.244.154；2.O.244.157；2.O.244.166；2.O.244.169；
2.O.244.172；2.O.244.175；2.O.244.240；2.O.244.244；
2.P的前体药物
2.P.228.228；2.P.228.229；2.P.228.230；2.P.228.231；2.P.228.236；2.P.228.237；
2.P.228.238；2.P.228.239；2.P.228.154；2.P.228.157；2.P.228.166；2.P.228.169；2.P.228.172；
2.P.228.175；2.P.228.240；2.P.228.244；2.P.229.228；2.P.229.229；2.P.229.230；2.P.229.231；
2.P.229.236；2.P.229.237；2.P.229.238；2.P.229.239；2.P.229.154；2.P.229.157；2.P.229.166；
2.P.229.169；2.P.229.172；2.P.229.175；2.P.229.240；2.P.229.244；2.P.230.228；2.P.230.229；
2.P.230.230；2.P.230.231；2.P.230.236；2.P.230.237；2.P.230.238；2.P.230.239；2.P.230.154；
2.P.230.157；2.P.230.166；2.P.230.169；2.P.230.172；2.P.230.175；2.P.230.240；2.P.230.244；
2.P.231.228；2.P.231.229；2.P.231.230；2.P.231.231；2.P.231.236；2.P.231.237；2.P.231.238；
2.P.231.239；2.P.231.154；2.P.231.157；2.P.231.166；2.P.231.169；2.P.231.172；2.P.231.175；
2.P.231.240；2.P.231.244；2.P.236.228；2.P.236.229；2.P.236.230；2.P.236.231；2.P.236.236；
2.P.236.237；2.P.236.238；2.P.236.239；2.P.236.154；2.P.236.157；2.P.236.166；2.P.236.169；
2.P.236.172；2.P.236.175；2.P.236.240；2.P.236.244；2.P.237.228；2.P.237.229；2.P.237.230；
2.P.237.231；2.P.237.236；2.P.237.237；2.P.237.238；2.P.237.239；2.P.237.154；2.P.237.157；
2.P.237.166；2.P.237.169；2.P.237.172；2.P.237.175；2.P.237.240；2.P.237.244；2.P.238.228；
2.P.238.229；2.P.238.230；2.P.238.231；2.P.238.236；2.P.238.237；2.P.238.238；2.P.238.239；
2.P.238.154；2.P.238.157；2.P.238.166；2.P.238.169；2.P.238.172；2.P.238.175；2.P.238.240；
2.P.238.244；2.P.239.228；2.P.239.229；2.P.239.230；2.P.239.231；2.P.239.236；2.P.239.237；
2.P.239.238；2.P.239.239；2.P.239.154；2.P.239.157；2.P.239.166；2.P.239.169；2.P.239.172；
2.P.239.175；2.P.239.240；2.P.239.244；2.P.154.228；2.P.154.229；2.P.154.230；2.P.154.231；
2.P.154.236；2.P.154.237；2.P.154.238；2.P.154.239；2.P.154.154；2.P.154.157；2.P.154.166；
2.P.154.169；2.P.154.172；2.P.154.175；2.P.154.240；2.P.154.244；2.P.157.228；2.P.157.229；
2.P.157.230；2.P.157.231；2.P.157.236；2.P.157.237；2.P.157.238；2.P.157.239；2.P.157.154；
2.P.157.157；2.P.157.166；2.P.157.169；2.P.157.172；2.P.157.175；2.P.157.240；2.P.157.244；
2.P.166.228；2.P.166.229；2.P.166.230；2.P.166.231；2.P.166.236；2.P.166.237；2.P.166.238；
2.P.166.239；2.P.166.154；2.P.166.157；2.P.166.166；2.P.166.169；2.P.166.172；2.P.166.175；
2.P.166.240；2.P.166.244；2.P.169.228；2.P.169.229；2.P.169.230；2.P.169.231；2.P.169.236；
2.P.169.237；2.P.169.238；2.P.169.239；2.P.169.154；2.P.169.157；2.P.169.166；2.P.169.169；
2.P.169.172；2.P.169.175；2.P.169.240；2.P.169.244；2.P.172.228；2.P.172.229；2.P.172.230；
2.P.172.231；2.P.172.236；2.P.172.237；2.P.172.238；2.P.172.239；2.P.172.154；2.P.172.157；
2.P.172.166；2.P.172.169；2.P.172.172；2.P.172.175；2.P.172.240；2.P.172.244；2.P.175.228；
2.P.175.229；2.P.175.230；2.P.175.231；2.P.175.236；2.P.175.237；2.P.175.238；2.P.175.239；
2.P.175.154；2.P.175.157；2.P.175.166；2.P.175.169；2.P.175.172；2.P.175.175；2.P.175.240；
2.P.175.244；2.P.240.228；2.P.240.229；2.P.240.230；2.P.240.231；2.P.240.236；2.P.240.237；
2.P.240.238；2.P.240.239；2.P.240.154；2.P.240.157；2.P.240.166；2.P.240.169；2.P.240.172；
2.P.240.175；2.P.240.240；2.P.240.244；2.P.244.228；2.P.244.229；2.P.244.230；2.P.244.231；
2.P.244.236；2.P.244.237；2.P.244.238；2.P.244.239；2.P.244.154；2.P.244.157；2.P.244.166；
2.P.244.169；2.P.244.172；2.P.244.175；2.P.244.240；2.P.244.244；
2.U的前体药物
2.U.228.228；2.U.228.229；2.U.228.230；2.U.228.231；2.U.228.236；2.U.228.237；
2.U.228.238；2.U.228.239；2.U.228.154；2.U.228.157；2.U.228.166；2.U.228.169；
2.U.228.172；2.U.228.175；2.U.228.240；2.U.228.244；2.U.229.228；2.U.229.229；
2.U.229.230；2.U.229.231；2.U.229.236；2.U.229.237；2.U.229.238；2.U.229.239；
2.U.229.154；2.U.229.157；2.U.229.166；2.U.229.169；2.U.229.172；2.U.229.175；
2.U.229.240；2.U.229.244；2.U.230.228；2.U.230.229；2.U.230.230；2.U.230.231；
2.U.230.236；2.U.230.237；2.U.230.238；2.U.230.239；2.U.230.154；2.U.230.157；
2.U.230.166；2.U.230.169；2.U.230.172；2.U.230.175；2.U.230.240；2.U.230.244；
2.U.231.228；2.U.231.229；2.U.231.230；2.U.231.231；2.U.231.236；2.U.231.237；
2.U.231.238；2.U.231.239；2.U.231.154；2.U.231.157；2.U.231.166；2.U.231.169；
2.U.231.172；2.U.231.175；2.U.231.240；2.U.231.244；2.U.236.228；2.U.236.229；
2.U.236.230；2.U.236.231；2.U.236.236；2.U.236.237；2.U.236.238；2.U.236.239；
2.U.236.154；2.U.236.157；2.U.236.166；2.U.236.169；2.U.236.172；2.U.236.175；
2.U.236.240；2.U.236.244；2.U.237.228；2.U.237.229；2.U.237.230；2.U.237.231；
2.U.237.236；2.U.237.237；2.U.237.238；2.U.237.239；2.U.237.154；2.U.237.157；
2.U.237.166；2.U.237.169；2.U.237.172；2.U.237.175；2.U.237.240；2.U.237.244；
2.U.238.228；2.U.238.229；2.U.238.230；2.U.238.231；2.U.238.236；2.U.238.237；
2.U.238.238；2.U.238.239；2.U.238.154；2.U.238.157；2.U.238.166；2.U.238.169；
2.U.238.172；2.U.238.175；2.U.238.240；2.U.238.244；2.U.239.228；2.U.239.229；
2.U.239.230；2.U.239.231；2.U.239.236；2.U.239.237；2.U.239.238；2.U.239.239；
2.U.239.154；2.U.239.157；2.U.239.166；2.U.239.169；2.U.239.172；2.U.239.175；
2.U.239.240；2.U.239.244；2.U.154.228；2.U.154.229；2.U.154.230；2.U.154.231；
2.U.154.236；2.U.154.237；2.U.154.238；2.U.154.239；2.U.154.154；2.U.154.157；
2.U.154.166；2.U.154.169；2.U.154.172；2.U.154.175；2.U.154.240；2.U.154.244；
2.U.157.228；2.U.157.229；2.U.157.230；2.U.157.231；2.U.157.236；2.U.157.237；
2.U.157.238；2.U.157.239；2.U.157.154；2.U.157.157；2.U.157.166；2.U.157.169；
2.U.157.172；2.U.157.175；2.U.157.240；2.U.157.244；2.U.166.228；2.U.166.229；
2.U.166.230；2.U.166.231；2.U.166.236；2.U.166.237；2.U.166.238；2.U.166.239；
2.U.166.154；2.U.166.157；2.U.166.166；2.U.166.169；2.U.166.172；2.U.166.175；
2.U.166.240；2.U.166.244；2.U.169.228；2.U.169.229；2.U.169.230；2.U.169.231；
2.U.169.236；2.U.169.237；2.U.169.238；2.U.169.239；2.U.169.154；2.U.169.157；
2.U.169.166；2.U.169.169；2.U.169.172；2.U.169.175；2.U.169.240；2.U.169.244；
2.U.172.228；2.U.172.229；2.U.172.230；2.U.172.231；2.U.172.236；2.U.172.237；
2.U.172.238；2.U.172.239；2.U.172.154；2.U.172.157；2.U.172.166；2.U.172.169；
2.U.172.172；2.U.172.175；2.U.172.240；2.U.172.244；2.U.175.228；2.U.175.229；
2.U.175.230；2.U.175.231；2.U.175.236；2.U.175.237；2.U.175.238；2.U.175.239；
2.U.175.154；2.U.175.157；2.U.175.166；2.U.175.169；2.U.175.172；2.U.175.175；
2.U.175.240；2.U.175.244；2.U.240.228；2.U.240.229；2.U.240.230；2.U.240.231；
2.U.240.236；2.U.240.237；2.U.240.238；2.U.240.239；2.U.240.154；2.U.240.157；
2.U.240.166；2.U.240.169；2.U.240.172；2.U.240.175；2.U.240.240；2.U.240.244；
2.U.244.228；2.U.244.229；2.U.244.230；2.U.244.231；2.U.244.236；2.U.244.237；
2.U.244.238；2.U.244.239；2.U.244.154；2.U.244.157；2.U.244.166；2.U.244.169；
2.U.244.172；2.U.244.175；2.U.244.240；2.U.244.244；
2.W的前体药物
2.W.228.228；2.W.228.229；2.W.228.230；2.W.228.231；2.W.228.236；2.W.228.237；
2.W.228.238；2.W.228.239；2.W.228.154；2.W.228.157；2.W.228.166；2.W.228.169；
2.W.228.172；2.W.228.175；2.W.228.240；2.W.228.244；2.W.229.228；2.W.229.229；
2.W.229.230；2.W.229.231；2.W.229.236；2.W.229.237；2.W.229.238；2.W.229.239；
2.W.229.154；2.W.229.157；2.W.229.166；2.W.229.169；2.W.229.172；2.W.229.175；
2.W.229.240；2.W.229.244；2.W.230.228；2.W.230.229；2.W.230.230；2.W.230.231；
2.W.230.236；2.W.230.237；2.W.230.238；2.W.230.239；2.W.230.154；2.W.230.157；
2.W.230.166；2.W.230.169；2.W.230.172；2.W.230.175；2.W.230.240；2.W.230.244；
2.W.231.228；2.W.231.229；2.W.231.230；2.W.231.231；2.W.231.236；2.W.231.237；
2.W.231.238；2.W.231.239；2.W.231.154；2.W.231.157；2.W.231.166；2.W.231.169；
2.W.231.172；2.W.231.175；2.W.231.240；2.W.231.244；2.W.236.228；2.W.236.229；
2.W.236.230；2.W.236.231；2.W.236.236；2.W.236.237；2.W.236.238；2.W.236.239；
2.W.236.154；2.W.236.157；2.W.236.166；2.W.236.169；2.W.236.172；2.W.236.175；
2.W.236.240；2.W.236.244；2.W.237.228；2.W.237.229；2.W.237.230；2.W.237.231；
2.W.237.236；2.W.237.237；2.W.237.238；2.W.237.239；2.W.237.154；2.W.237.157；
2.W.237.166；2.W.237.169；2.W.237.172；2.W.237.175；2.W.237.240；2.W.237.244；
2.W.238.228；2.W.238.229；2.W.238.230；2.W.238.231；2.W.238.236；2.W.238.237；
2.W.238.238；2.W.238.239；2.W.238.154；2.W.238.157；2.W.238.166；2.W.238.169；
2.W.238.172；2.W.238.175；2.W.238.240；2.W.238.244；2.W.239.228；2.W.239.229；
2.W.239.230；2.W.239.231；2.W.239.236；2.W.239.237；2.W.239.238；2.W.239.239；
2.W.239.154；2.W.239.157；2.W.239.166；2.W.239.169；2.W.239.172；2.W.239.175；
2.W.239.240；2.W.239.244；2.W.154.228；2.W.154.229；2.W.154.230；2.W.154.231；
2.W.154.236；2.W.154.237；2.W.154.238；2.W.154.239；2.W.154.154；2.W.154.157；
2.W.154.166；2.W.154.169；2.W.154.172；2.W.154.175；2.W.154.240；2.W.154.244；
2.W.157.228；2.W.157.229；2.W.157.230；2.W.157.231；2.W.157.236；2.W.157.237；
2.W.157.238；2.W.157.239；2.W.157.154；2.W.157.157；2.W.157.166；2.W.157.169；
2.W.157.172；2.W.157.175；2.W.157.240；2.W.157.244；2.W.166.228；2.W.166.229；
2.W.166.230；2.W.166.231；2.W.166.236；2.W.166.237；2.W.166.238；2.W.166.239；
2.W.166.154；2.W.166.157；2.W.166.166；2.W.166.169；2.W.166.172；2.W.166.175；
2.W.166.240；2.W.166.244；2.W.169.228；2.W.169.229；2.W.169.230；2.W.169.231；
2.W.169.236；2.W.169.237；2.W.169.238；2.W.169.239；2.W.169.154；2.W.169.157；
2.W.169.166；2.W.169.169；2.W.169.172；2.W.169.175；2.W.169.240；2.W.169.244；
2.W.172.228；2.W.172.229；2.W.172.230；2.W.172.231；2.W.172.236；2.W.172.237；
2.W.172.238；2.W.172.239；2.W.172.154；2.W.172.157；2.W.172.166；2.W.172.169；
2.W.172.172；2.W.172.175；2.W.172.240；2.W.172.244；2.W.175.228；2.W.175.229；
2.W.175.230；2.W.175.231；2.W.175.236；2.W.175.237；2.W.175.238；2.W.175.239；
2.W.175.154；2.W.175.157；2.W.175.166；2.W.175.169；2.W.175.172；2.W.175.175；
2.W.175.240；2.W.175.244；2.W.240.228；2.W.240.229；2.W.240.230；2.W.240.231；
2.W.240.236；2.W.240.237；2.W.240.238；2.W.240.239；2.W.240.154；2.W.240.157；
2.W.240.166；2.W.240.169；2.W.240.172；2.W.240.175；2.W.240.240；2.W.240.244；
2.W.244.228；2.W.244.229；2.W.244.230；2.W.244.231；2.W.244.236；2.W.244.237；
2.W.244.238；2.W.244.239；2.W.244.154；2.W.244.157；2.W.244.166；2.W.244.169；
2.W.244.172；2.W.244.175；2.W.244.240；2.W.244.244；
2.Y的前体药物
2.Y.228.228；2.Y.228.229；2.Y.228.230；2.Y.228.231；2.Y.228.236；2.Y.228.237；
2.Y.228.238；2.Y.228.239；2.Y.228.154；2.Y.228.157；2.Y.228.166；2.Y.228.169；
2.Y.228.172；2.Y.228.175；2.Y.228.240；2.Y.228.244；2.Y.229.228；2.Y.229.229；
2.Y.229.230；2.Y.229.231；2.Y.229.236；2.Y.229.237；2.Y.229.238；2.Y.229.239；
2.Y.229.154；2.Y.229.157；2.Y.229.166；2.Y.229.169；2.Y.229.172；2.Y.229.175；
2.Y.229.240；2.Y.229.244；2.Y.230.228；2.Y.230.229；2.Y.230.230；2.Y.230.231；
2.Y.230.236；2.Y.230.237；2.Y.230.238；2.Y.230.239；2.Y.230.154；2.Y.230.157；
2.Y.230.166；2.Y.230.169；2.Y.230.172；2.Y.230.175；2.Y.230.240；2.Y.230.244；
2.Y.231.228；2.Y.231.229；2.Y.231.230；2.Y.231.231；2.Y.231.236；2.Y.231.237；
2.Y.231.238；2.Y.231.239；2.Y.231.154；2.Y.231.157；2.Y.231.166；2.Y.231.169；
2.Y.231.172；2.Y.231.175；2.Y.231.240；2.Y.231.244；2.Y.236.228；2.Y.236.229；
2.Y.236.230；2.Y.236.231；2.Y.236.236；2.Y.236.237；2.Y.236.238；2.Y.236.239；
2.Y.236.154；2.Y.236.157；2.Y.236.166；2.Y.236.169；2.Y.236.172；2.Y.236.175；
2.Y.236.240；2.Y.236.244；2.Y.237.228；2.Y.237.229；2.Y.237.230；2.Y.237.231；
2.Y.237.236；2.Y.237.237；2.Y.237.238；2.Y.237.239；2.Y.237.154；2.Y.237.157；
2.Y.237.166；2.Y.237.169；2.Y.237.172；2.Y.237.175；2.Y.237.240；2.Y.237.244；
2.Y.238.228；2.Y.238.229；2.Y.238.230；2.Y.238.231；2.Y.238.236；2.Y.238.237；
2.Y.238.238；2.Y.238.239；2.Y.238.154；2.Y.238.157；2.Y.238.166；2.Y.238.169；
2.Y.238.172；2.Y.238.175；2.Y.238.240；2.Y.238.244；2.Y.239.228；2.Y.239.229；
2.Y.239.230；2.Y.239.231；2.Y.239.236；2.Y.239.237；2.Y.239.238；2.Y.239.239；
2.Y.239.154；2.Y.239.157；2.Y.239.166；2.Y.239.169；2.Y.239.172；2.Y.239.175；
2.Y.239.240；2.Y.239.244；2.Y.154.228；2.Y.154.229；2.Y.154.230；2.Y.154.231；
2.Y.154.236；2.Y.154.237；2.Y.154.238；2.Y.154.239；2.Y.154.154；2.Y.154.157；
2.Y.154.166；2.Y.154.169；2.Y.154.172；2.Y.154.175；2.Y.154.240；2.Y.154.244；
2.Y.157.228；2.Y.157.229；2.Y.157.230；2.Y.157.231；2.Y.157.236；2.Y.157.237；
2.Y.157.238；2.Y.157.239；2.Y.157.154；2.Y.157.157；2.Y.157.166；2.Y.157.169；
2.Y.157.172；2.Y.157.175；2.Y.157.240；2.Y.157.244；2.Y.166.228；2.Y.166.229；
2.Y.166.230；2.Y.166.231；2.Y.166.236；2.Y.166.237；2.Y.166.238；2.Y.166.239；
2.Y.166.154；2.Y.166.157；2.Y.166.166；2.Y.166.169；2.Y.166.172；2.Y.166.175；
2.Y.166.240；2.Y.166.244；2.Y.169.228；2.Y.169.229；2.Y.169.230；2.Y.169.231；
2.Y.169.236；2.Y.169.237；2.Y.169.238；2.Y.169.239；2.Y.169.154；2.Y.169.157；
2.Y.169.166；2.Y.169.169；2.Y.169.172；2.Y.169.175；2.Y.169.240；2.Y.169.244；
2.Y.172.228；2.Y.172.229；2.Y.172.230；2.Y.172.231；2.Y.172.236；2.Y.172.237；
2.Y.172.238；2.Y.172.239；2.Y.172.154；2.Y.172.157；2.Y.172.166；2.Y.172.169；
2.Y.172.172；2.Y.172.175；2.Y.172.240；2.Y.172.244；2.Y.175.228；2.Y.175.229；
2.Y.175.230；2.Y.175.231；2.Y.175.236；2.Y.175.237；2.Y.175.238；2.Y.175.239；
2.Y.175.154；2.Y.175.157；2.Y.175.166；2.Y.175.169；2.Y.175.172；2.Y.175.175；
2.Y.175.240；2.Y.175.244；2.Y.240.228；2.Y.240.229；2.Y.240.230；2.Y.240.231；
2.Y.240.236；2.Y.240.237；2.Y.240.238；2.Y.240.239；2.Y.240.154；2.Y.240.157；
2.Y.240.166；2.Y.240.169；2.Y.240.172；2.Y.240.175；2.Y.240.240；2.Y.240.244；
2.Y.244.228；2.Y.244.229；2.Y.244.230；2.Y.244.231；2.Y.244.236；2.Y.244.237；
2.Y.244.238；2.Y.244.239；2.Y.244.154；2.Y.244.157；2.Y.244.166；2.Y.244.169；
2.Y.244.172；2.Y.244.175；2.Y.244.240；2.Y.244.244；
3.B的前体药物
3.B.228.228；3.B.228.229；3.B.228.230；3.B.228.231；3.B.228.236；3.B.228.237；
3.B.228.238；3.B.228.239；3.B.228.154；3.B.228.157；3.B.228.166；3.B.228.169；
3.B.228.172；3.B.228.175；3.B.228.240；3.B.228.244；3.B.229.228；3.B.229.229；
3.B.229.230；3.B.229.231；3.B.229.236；3.B.229.237；3.B.229.238；3.B.229.239；
3.B.229.154；3.B.229.157；3.B.229.166；3.B.229.169；3.B.229.172；3.B.229.175；
3.B.229.240；3.B.229.244；3.B.230.228；3.B.230.229；3.B.230.230；3.B.230.231；
3.B.230.236；3.B.230.237；3.B.230.238；3.B.230.239；3.B.230.154；3.B.230.157；
3.B.230.166；3.B.230.169；3.B.230.172；3.B.230.175；3.B.230.240；3.B.230.244；
3.B.231.228；3.B.231.229；3.B.231.230；3.B.231.231；3.B.231.236；3.B.231.237；
3.B.231.238；3.B.231.239；3.B.231.154；3.B.231.157；3.B.231.166；3.B.231.169；
3.B.231.172；3.B.231.175；3.B.231.240；3.B.231.244；3.B.236.228；3.B.236.229；
3.B.236.230；3.B.236.231；3.B.236.236；3.B.236.237；3.B.236.238；3.B.236.239；
3.B.236.154；3.B.236.157；3.B.236.166；3.B.236.169；3.B.236.172；3.B.236.175；
3.B.236.240；3.B.236.244；3.B.237.228；3.B.237.229；3.B.237.230；3.B.237.231；
3.B.237.236；3.B.237.237；3.B.237.238；3.B.237.239；3.B.237.154；3.B.237.157；
3.B.237.166；3.B.237.169；3.B.237.172；3.B.237.175；3.B.237.240；3.B.237.244；
3.B.238.228；3.B.238.229；3.B.238.230；3.B.238.231；3.B.238.236；3.B.238.237；
3.B.238.238；3.B.238.239；3.B.238.154；3.B.238.157；3.B.238.166；3.B.238.169；
3.B.238.172；3.B.238.175；3.B.238.240；3.B.238.244；3.B.239.228；3.B.239.229；
3.B.239.230；3.B.239.231；3.B.239.236；3.B.239.237；3.B.239.238；3.B.239.239；
3.B.239.154；3.B.239.157；3.B.239.166；3.B.239.169；3.B.239.172；3.B.239.175；
3.B.239.240；3.B.239.244；3.B.154.228；3.B.154.229；3.B.154.230；3.B.154.231；
3.B.154.236；3.B.154.237；3.B.154.238；3.B.154.239；3.B.154.154；3.B.154.157；
3.B.154.166；3.B.154.169；3.B.154.172；3.B.154.175；3.B.154.240；3.B.154.244；
3.B.157.228；3.B.157.229；3.B.157.230；3.B.157.231；3.B.157.236；3.B.157.237；
3.B.157.238；3.B.157.239；3.B.157.154；3.B.157.157；3.B.157.166；3.B.157.169；
3.B.157.172；3.B.157.175；3.B.157.240；3.B.157.244；3.B.166.228；3.B.166.229；
3.B.166.230；3.B.166.231；3.B.166.236；3.B.166.237；3.B.166.238；3.B.166.239；
3.B.166.154；3.B.166.157；3.B.166.166；3.B.166.169；3.B.166.172；3.B.166.175；
3.B.166.240；3.B.166.244；3.B.169.228；3.B.169.229；3.B.169.230；3.B.169.231；
3.B.169.236；3.B.169.237；3.B.169.238；3.B.169.239；3.B.169.154；3.B.169.157；
3.B.169.166；3.B.169.169；3.B.169.172；3.B.169.175；3.B.169.240；3.B.169.244；
3.B.172.228；3.B.172.229；3.B.172.230；3.B.172.231；3.B.172.236；3.B.172.237；
3.B.172.238；3.B.172.239；3.B.172.154；3.B.172.157；3.B.172.166；3.B.172.169；
3.B.172.172；3.B.172.175；3.B.172.240；3.B.172.244；3.B.175.228；3.B.175.229；
3.B.175.230；3.B.175.231；3.B.175.236；3.B.175.237；3.B.175.238；3.B.175.239；
3.B.175.154；3.B.175.157；3.B.175.166；3.B.175.169；3.B.175.172；3.B.175.175；
3.B.175.240；3.B.175.244；3.B.240.228；3.B.240.229；3.B.240.230；3.B.240.231；
3.B.240.236；3.B.240.237；3.B.240.238；3.B.240.239；3.B.240.154；3.B.240.157；
3.B.240.166；3.B.240.169；3.B.240.172；3.B.240.175；3.B.240.240；3.B.240.244；
3.B.244.228；3.B.244.229；3.B.244.230；3.B.244.231；3.B.244.236；3.B.244.237；
3.B.244.238；3.B.244.239；3.B.244.154；3.B.244.157；3.B.244.166；3.B.244.169；
3.B.244.172；3.B.244.175；3.B.244.240；3.B.244.244；
3.D的前体药物
3.D.228.228；3.D.228.229；3.D.228.230；3.D.228.231；3.D.228.236；3.D.228.237；
3.D.228.238；3.D.228.239；3.D.228.154；3.D.228.157；3.D.228.166；3.D.228.169；
3.D.228.172；3.D.228.175；3.D.228.240；3.D.228.244；3.D.229.228；3.D.229.229；
3.D.229.230；3.D.229.231；3.D.229.236；3.D.229.237；3.D.229.238；3.D.229.239；
3.D.229.154；3.D.229.157；3.D.229.166；3.D.229.169；3.D.229.172；3.D.229.175；
3.D.229.240；3.D.229.244；3.D.230.228；3.D.230.229；3.D.230.230；3.D.230.231；
3.D.230.236；3.D.230.237；3.D.230.238；3.D.230.239；3.D.230.154；3.D.230.157；
3.D.230.166；3.D.230.169；3.D.230.172；3.D.230.175；3.D.230.240；3.D.230.244；
3.D.231.228；3.D.231.229；3.D.231.230；3.D.231.231；3.D.231.236；3.D.231.237；
3.D.231.238；3.D.231.239；3.D.231.154；3.D.231.157；3.D.231.166；3.D.231.169；
3.D.231.172；3.D.231.175；3.D.231.240；3.D.231.244；3.D.236.228；3.D.236.229；
3.D.236.230；3.D.236.231；3.D.236.236；3.D.236.237；3.D.236.238；3.D.236.239；
3.D.236.154；3.D.236.157；3.D.236.166；3.D.236.169；3.D.236.172；3.D.236.175；
3.D.236.240；3.D.236.244；3.D.237.228；3.D.237.229；3.D.237.230；3.D.237.231；
3.D.237.236；3.D.237.237；3.D.237.238；3.D.237.239；3.D.237.154；3.D.237.157；
3.D.237.166；3.D.237.169；3.D.237.172；3.D.237.175；3.D.237.240；3.D.237.244；
3.D.238.228；3.D.238.229；3.D.238.230；3.D.238.231；3.D.238.236；3.D.238.237；
3.D.238.238；3.D.238.239；3.D.238.154；3.D.238.157；3.D.238.166；3.D.238.169；
3.D.238.172；3.D.238.175；3.D.238.240；3.D.238.244；3.D.239.228；3.D.239.229；
3.D.239.230；3.D.239.231；3.D.239.236；3.D.239.237；3.D.239.238；3.D.239.239；
3.D.239.154；3.D.239.157；3.D.239.166；3.D.239.169；3.D.239.172；3.D.239.175；
3.D.239.240；3.D.239.244；3.D.154.228；3.D.154.229；3.D.154.230；3.D.154.231；
3.D.154.236；3.D.154.237；3.D.154.238；3.D.154.239；3.D.154.154；3.D.154.157；
3.D.154.166；3.D.154.169；3.D.154.172；3.D.154.175；3.D.154.240；3.D.154.244；
3.D.157.228；3.D.157.229；3.D.157.230；3.D.157.231；3.D.157.236；3.D.157.237；
3.D.157.238；3.D.157.239；3.D.157.154；3.D.157.157；3.D.157.166；3.D.157.169；
3.D.157.172；3.D.157.175；3.D.157.240；3.D.157.244；3.D.166.228；3.D.166.229；
3.D.166.230；3.D.166.231；3.D.166.236；3.D.166.237；3.D.166.238；3.D.166.239；
3.D.166.154；3.D.166.157；3.D.166.166；3.D.166.169；3.D.166.172；3.D.166.175；
3.D.166.240；3.D.166.244；3.D.169.228；3.D.169.229；3.D.169.230；3.D.169.231；
3.D.169.236；3.D.169.237；3.D.169.238；3.D.169.239；3.D.169.154；3.D.169.157；
3.D.169.166；3.D.169.169；3.D.169.172；3.D.169.175；3.D.169.240；3.D.169.244；
3.D.172.228；3.D.172.229；3.D.172.230；3.D.172.231；3.D.172.236；3.D.172.237；
3.D.172.238；3.D.172.239；3.D.172.154；3.D.172.157；3.D.172.166；3.D.172.169；
3.D.172.172；3.D.172.175；3.D.172.240；3.D.172.244；3.D.175.228；3.D.175.229；
3.D.175.230；3.D.175.231；3.D.175.236；3.D.175.237；3.D.175.238；3.D.175.239；
3.D.175.154；3.D.175.157；3.D.175.166；3.D.175.169；3.D.175.172；3.D.175.175；
3.D.175.240；3.D.175.244；3.D.240.228；3.D.240.229；3.D.240.230；3.D.240.231；
3.D.240.236；3.D.240.237；3.D.240.238；3.D.240.239；3.D.240.154；3.D.240.157；
3.D.240.166；3.D.240.169；3.D.240.172；3.D.240.175；3.D.240.240；3.D.240.244；
3.D.244.228；3.D.244.229；3.D.244.230；3.D.244.231；3.D.244.236；3.D.244.237；
3.D.244.238；3.D.244.239；3.D.244.154；3.D.244.157；3.D.244.166；3.D.244.169；
3.D.244.172；3.D.244.175；3.D.244.240；3.D.244.244；
3.E的前体药物
3.E.228.228；3.E.228.229；3.E.228.230；3.E.228.231；3.E.228.236；3.E.228.237；
3.E.228.238；3.E.228.239；3.E.228.154；3.E.228.157；3.E.228.166；3.E.228.169；
3.E.228.172；3.E.228.175；3.E.228.240；3.E.228.244；3.E.229.228；3.E.229.229；
3.E.229.230；3.E.229.231；3.E.229.236；3.E.229.237；3.E.229.238；3.E.229.239；
3.E.229.154；3.E.229.157；3.E.229.166；3.E.229.169；3.E.229.172；3.E.229.175；
3.E.229.240；3.E.229.244；3.E.230.228；3.E.230.229；3.E.230.230；3.E.230.231；
3.E.230.236；3.E.230.237；3.E.230.238；3.E.230.239；3.E.230.154；3.E.230.157；
3.E.230.166；3.E.230.169；3.E.230.172；3.E.230.175；3.E.230.240；3.E.230.244；
3.E.231.228；3.E.231.229；3.E.231.230；3.E.231.231；3.E.231.236；3.E.231.237；
3.E.231.238；3.E.231.239；3.E.231.154；3.E.231.157；3.E.231.166；3.E.231.169；
3.E.231.172；3.E.231.175；3.E.231.240；3.E.231.244；3.E.236.228；3.E.236.229；
3.E.236.230；3.E.236.231；3.E.236.236；3.E.236.237；3.E.236.238；3.E.236.239；
3.E.236.154；3.E.236.157；3.E.236.166；3.E.236.169；3.E.236.172；3.E.236.175；
3.E.236.240；3.E.236.244；3.E.237.228；3.E.237.229；3.E.237.230；3.E.237.231；
3.E.237.236；3.E.237.237；3.E.237.238；3.E.237.239；3.E.237.154；3.E.237.157；
3.E.237.166；3.E.237.169；3.E.237.172；3.E.237.175；3.E.237.240；3.E.237.244；
3.E.238.228；3.E.238.229；3.E.238.230；3.E.238.231；3.E.238.236；3.E.238.237；
3.E.238.238；3.E.238.239；3.E.238.154；3.E.238.157；3.E.238.166；3.E.238.169；
3.E.238.172；3.E.238.175；3.E.238.240；3.E.238.244；3.E.239.228；3.E.239.229；
3.E.239.230；3.E.239.231；3.E.239.236；3.E.239.237；3.E.239.238；3.E.239.239；
3.E.239.154；3.E.239.157；3.E.239.166；3.E.239.169；3.E.239.172；3.E.239.175；
3.E.239.240；3.E.239.244；3.E.154.228；3.E.154.229；3.E.154.230；3.E.154.231；
3.E.154.236；3.E.154.237；3.E.154.238；3.E.154.239；3.E.154.154；3.E.154.157；
3.E.154.166；3.E.154.169；3.E.154.172；3.E.154.175；3.E.154.240；3.E.154.244；
3.E.157.228；3.E.157.229；3.E.157.230；3.E.157.231；3.E.157.236；3.E.157.237；
3.E.157.238；3.E.157.239；3.E.157.154；3.E.157.157；3.E.157.166；3.E.157.169；
3.E.157.172；3.E.157.175；3.E.157.240；3.E.157.244；3.E.166.228；3.E.166.229；
3.E.166.230；3.E.166.231；3.E.166.236；3.E.166.237；3.E.166.238；3.E.166.239；
3.E.166.154；3.E.166.157；3.E.166.166；3.E.166.169；3.E.166.172；3.E.166.175；
3.E.166.240；3.E.166.244；3.E.169.228；3.E.169.229；3.E.169.230；3.E.169.231；
3.E.169.236；3.E.169.237；3.E.169.238；3.E.169.239；3.E.169.154；3.E.169.157；
3.E.169.166；3.E.169.169；3.E.169.172；3.E.169.175；3.E.169.240；3.E.169.244；
3.E.172.228；3.E.172.229；3.E.172.230；3.E.172.231；3.E.172.236；3.E.172.237；
3.E.172.238；3.E.172.239；3.E.172.154；3.E.172.157；3.E.172.166；3.E.172.169；
3.E.172.172；3.E.172.175；3.E.172.240；3.E.172.244；3.E.175.228；3.E.175.229；
3.E.175.230；3.E.175.231；3.E.175.236；3.E.175.237；3.E.175.238；3.E.175.239；
3.E.175.154；3.E.175.157；3.E.175.166；3.E.175.169；3.E.175.172；3.E.175.175；
3.E.175.240；3.E.175.244；3.E.240.228；3.E.240.229；3.E.240.230；3.E.240.231；
3.E.240.236；3.E.240.237；3.E.240.238；3.E.240.239；3.E.240.154；3.E.240.157；
3.E.240.166；3.E.240.169；3.E.240.172；3.E.240.175；3.E.240.240；3.E.240.244；
3.E.244.228；3.E.244.229；3.E.244.230；3.E.244.231；3.E.244.236；3.E.244.237；
3.E.244.238；3.E.244.239；3.E.244.154；3.E.244.157；3.E.244.166；3.E.244.169；
3.E.244.172；3.E.244.175；3.E.244.240；3.E.244.244；
3.G的前体药物
3.G.228.228；3.G.228.229；3.G.228.230；3.G.228.231；3.G.228.236；3.G.228.237；
3.G.228.238；3.G.228.239；3.G.228.154；3.G.228.157；3.G.228.166；3.G.228.169；
3.G.228.172；3.G.228.175；3.G.228.240；3.G.228.244；3.G.229.228；3.G.229.229；
3.G.229.230；3.G.229.231；3.G.229.236；3.G.229.237；3.G.229.238；3.G.229.239；
3.G.229.154；3.G.229.157；3.G.229.166；3.G.229.169；3.G.229.172；3.G.229.175；
3.G.229.240；3.G.229.244；3.G.230.228；3.G.230.229；3.G.230.230；3.G.230.231；
3.G.230.236；3.G.230.237；3.G.230.238；3.G.230.239；3.G.230.154；3.G.230.157；
3.G.230.166；3.G.230.169；3.G.230.172；3.G.230.175；3.G.230.240；3.G.230.244；
3.G.231.228；3.G.231.229；3.G.231.230；3.G.231.231；3.G.231.236；3.G.231.237；
3.G.231.238；3.G.231.239；3.G.231.154；3.G.231.157；3.G.231.166；3.G.231.169；
3.G.231.172；3.G.231.175；3.G.231.240；3.G.231.244；3.G.236.228；3.G.236.229；
3.G.236.230；3.G.236.231；3.G.236.236；3.G.236.237；3.G.236.238；3.G.236.239；
3.G.236.154；3.G.236.157；3.G.236.166；3.G.236.169；3.G.236.172；3.G.236.175；
3.G.236.240；3.G.236.244；3.G.237.228；3.G.237.229；3.G.237.230；3.G.237.231；
3.G.237.236；3.G.237.237；3.G.237.238；3.G.237.239；3.G.237.154；3.G.237.157；
3.G.237.166；3.G.237.169；3.G.237.172；3.G.237.175；3.G.237.240；3.G.237.244；
3.G.238.228；3.G.238.229；3.G.238.230；3.G.238.231；3.G.238.236；3.G.238.237；
3.G.238.238；3.G.238.239；3.G.238.154；3.G.238.157；3.G.238.166；3.G.238.169；
3.G.238.172；3.G.238.175；3.G.238.240；3.G.238.244；3.G.239.228；3.G.239.229；
3.G.239.230；3.G.239.231；3.G.239.236；3.G.239.237；3.G.239.238；3.G.239.239；
3.G.239.154；3.G.239.157；3.G.239.166；3.G.239.169；3.G.239.172；3.G.239.175；
3.G.239.240；3.G.239.244；3.G.154.228；3.G.154.229；3.G.154.230；3.G.154.231；
3.G.154.236；3.G.154.237；3.G.154.238；3.G.154.239；3.G.154.154；3.G.154.157；
3.G.154.166；3.G.154.169；3.G.154.172；3.G.154.175；3.G.154.240；3.G.154.244；
3.G.157.228；3.G.157.229；3.G.157.230；3.G.157.231；3.G.157.236；3.G.157.237；
3.G.157.238；3.G.157.239；3.G.157.154；3.G.157.157；3.G.157.166；3.G.157.169；
3.G.157.172；3.G.157.175；3.G.157.240；3.G.157.244；3.G.166.228；3.G.166.229；
3.G.166.230；3.G.166.231；3.G.166.236；3.G.166.237；3.G.166.238；3.G.166.239；
3.G.166.154；3.G.166.157；3.G.166.166；3.G.166.169；3.G.166.172；3.G.166.175；
3.G.166.240；3.G.166.244；3.G.169.228；3.G.169.229；3.G.169.230；3.G.169.231；
3.G.169.236；3.G.169.237；3.G.169.238；3.G.169.239；3.G.169.154；3.G.169.157；
3.G.169.166；3.G.169.169；3.G.169.172；3.G.169.175；3.G.169.240；3.G.169.244；
3.G.172.228；3.G.172.229；3.G.172.230；3.G.172.231；3.G.172.236；3.G.172.237；
3.G.172.238；3.G.172.239；3.G.172.154；3.G.172.157；3.G.172.166；3.G.172.169；
3.G.172.172；3.G.172.175；3.G.172.240；3.G.172.244；3.G.175.228；3.G.175.229；
3.G.175.230；3.G.175.231；3.G.175.236；3.G.175.237；3.G.175.238；3.G.175.239；
3.G.175.154；3.G.175.157；3.G.175.166；3.G.175.169；3.G.175.172；3.G.175.175；
3.G.175.240；3.G.175.244；3.G.240.228；3.G.240.229；3.G.240.230；3.G.240.231；
3.G.240.236；3.G.240.237；3.G.240.238；3.G.240.239；3.G.240.154；3.G.240.157；
3.G.240.166；3.G.240.169；3.G.240.172；3.G.240.175；3.G.240.240；3.G.240.244；
3.G.244.228；3.G.244.229；3.G.244.230；3.G.244.231；3.G.244.236；3.G.244.237；
3.G.244.238；3.G.244.239；3.G.244.154；3.G.244.157；3.G.244.166；3.G.244.169；
3.G.244.172；3.G.244.175；3.G.244.240；3.G.244.244；
3.I的前体药物
3.I.228.228；3.I.228.229；3.I.228.230；3.I.228.231；3.I.228.236；3.I.228.237；3.I.228.238；
3.I.228.239；3.I.228.154；3.I.228.157；3.I.228.166；3.I.228.169；3.I.228.172；3.I.228.175；
3.I.228.240；3.I.228.244；3.I.229.228；3.I.229.229；3.I.229.230；3.I.229.231；3.I.229.236；
3.I.229.237；3.I.229.238；3.I.229.239；3.I.229.154；3.I.229.157；3.I.229.166；3.I.229.169；
3.I.229.172；3.I.229.175；3.I.229.240；3.I.229.244；3.I.230.228；3.I.230.229；3.I.230.230；
3.I.230.231；3.I.230.236；3.I.230.237；3.I.230.238；3.I.230.239；3.I.230.154；3.I.230.157；
3.I.230.166；3.I.230.169；3.I.230.172；3.I.230.175；3.I.230.240；3.I.230.244；3.I.231.228；
3.I.231.229；3.I.231.230；3.I.231.231；3.I.231.236；3.I.231.237；3.I.231.238；3.I.231.239；
3.I.231.154；3.I.231.157；3.I.231.166；3.I.231.169；3.I.231.172；3.I.231.175；3.I.231.240；
3.I.231.244；3.I.236.228；3.I.236.229；3.I.236.230；3.I.236.231；3.I.236.236；3.I.236.237；
3.I.236.238；3.I.236.239；3.I.236.154；3.I.236.157；3.I.236.166；3.I.236.169；3.I.236.172；
3.I.236.175；3.I.236.240；3.I.236.244；3.I.237.228；3.I.237.229；3.I.237.230；3.I.237.231；
3.I.237.236；3.I.237.237；3.I.237.238；3.I.237.239；3.I.237.154；3.I.237.157；3.I.237.166；
3.I.237.169；3.I.237.172；3.I.237.175；3.I.237.240；3.I.237.244；3.I.238.228；3.I.238.229；
3.I.238.230；3.I.238.231；3.I.238.236；3.I.238.237；3.I.238.238；3.I.238.239；3.I.238.154；
3.I.238.157；3.I.238.166；3.I.238.169；3.I.238.172；3.I.238.175；3.I.238.240；3.I.238.244；
3.I.239.228；3.I.239.229；3.I.239.230；3.I.239.231；3.I.239.236；3.I.239.237；3.I.239.238；
3.I.239.239；3.I.239.154；3.I.239.157；3.I.239.166；3.I.239.169；3.I.239.172；3.I.239.175；
3.I.239.240；3.I.239.244；3.I.154.228；3.I.154.229；3.I.154.230；3.I.154.231；3.I.154.236；
3.I.154.237；3.I.154.238；3.I.154.239；3.I.154.154；3.I.154.157；3.I.154.166；3.I.154.169；
3.I.154.172；3.I.154.175；3.I.154.240；3.I.154.244；3.I.157.228；3.I.157.229；3.I.157.230；
3.I.157.231；3.I.157.236；3.I.157.237；3.I.157.238；3.I.157.239；3.I.157.154；3.I.157.157；
3.I.157.166；3.I.157.169；3.I.157.172；3.I.157.175；3.I.157.240；3.I.157.244；3.I.166.228；
3.I.166.229；3.I.166.230；3.I.166.231；3.I.166.236；3.I.166.237；3.I.166.238；3.I.166.239；
3.I.166.154；3.I.166.157；3.I.166.166；3.I.166.169；3.I.166.172；3.I.166.175；3.I.166.240；
3.I.166.244；3.I.169.228；3.I.169.229；3.I.169.230；3.I.169.231；3.I.169.236；3.I.169.237；
3.I.169.238；3.I.169.239；3.I.169.154；3.I.169.157；3.I.169.166；3.I.169.169；3.I.169.172；
3.I.169.175；3.I.169.240；3.I.169.244；3.I.172.228；3.I.172.229；3.I.172.230；3.I.172.231；
3.I.172.236；3.I.172.237；3.I.172.238；3.I.172.239；3.I.172.154；3.I.172.157；3.I.172.166；
3.I.172.169；3.I.172.172；3.I.172.175；3.I.172.240；3.I.172.244；3.I.175.228；3.I.175.229；
3.I.175.230；3.I.175.231；3.I.175.236；3.I.175.237；3.I.175.238；3.I.175.239；3.I.175.154；
3.I.175.157；3.I.175.166；3.I.175.169；3.I.175.172；3.I.175.175；3.I.175.240；3.I.175.244；
3.I.240.228；3.I.240.229；3.I.240.230；3.I.240.231；3.I.240.236；3.I.240.237；3.I.240.238；
3.I.240.239；3.I.240.154；3.I.240.157；3.I.240.166；3.I.240.169；3.I.240.172；3.I.240.175；
3.I.240.240；3.I.240.244；3.I.244.228；3.I.244.229；3.I.244.230；3.I.244.231；3.I.244.236；
3.I.244.237；3.I.244.238；3.I.244.239；3.I.244.154；3.I.244.157；3.I.244.166；3.I.244.169；
3.I.244.172；3.I.244.175；3.I.244.240；3.I.244.244；
3.J的前体药物
3.J.228.228；3.J.228.229；3.J.228.230；3.J.228.231；3.J.228.236；3.J.228.237；3.J.228.238；
3.J.228.239；3.J.228.154；3.J.228.157；3.J.228.166；3.J.228.169；3.J.228.172；3.J.228.175；
3.J.228.240；3.J.228.244；3.J.229.228；3.J.229.229；3.J.229.230；3.J.229.231；3.J.229.236；
3.J.229.237；3.J.229.238；3.J.229.239；3.J.229.154；3.J.229.157；3.J.229.166；3.J.229.169；
3.J.229.172；3.J.229.175；3.J.229.240；3.J.229.244；3.J.230.228；3.J.230.229；3.J.230.230；
3.J.230.231；3.J.230.236；3.J.230.237；3.J.230.238；3.J.230.239；3.J.230.154；3.J.230.157；
3.J.230.166；3.J.230.169；3.J.230.172；3.J.230.175；3.J.230.240；3.J.230.244；3.J.231.228；
3.J.231.229；3.J.231.230；3.J.231.231；3.J.231.236；3.J.231.237；3.J.231.238；3.J.231.239；
3.J.231.154；3.J.231.157；3.J.231.166；3.J.231.169；3.J.231.172；3.J.231.175；3.J.231.240；
3.J.231.244；3.J.236.228；3.J.236.229；3.J.236.230；3.J.236.231；3.J.236.236；3.J.236.237；
3.J.236.238；3.J.236.239；3.J.236.154；3.J.236.157；3.J.236.166；3.J.236.169；3.J.236.172；
3.J.236.175；3.J.236.240；3.J.236.244；3.J.237.228；3.J.237.229；3.J.237.230；3.J.237.231；
3.J.237.236；3.J.237.237；3.J.237.238；3.J.237.239；3.J.237.154；3.J.237.157；3.J.237.166；
3.J.237.169；3.J.237.172；3.J.237.175；3.J.237.240；3.J.237.244；3.J.238.228；3.J.238.229；
3.J.238.230；3.J.238.231；3.J.238.236；3.J.238.237；3.J.238.238；3.J.238.239；3.J.238.154；
3.J.238.157；3.J.238.166；3.J.238.169；3.J.238.172；3.J.238.175；3.J.238.240；3.J.238.244；
3.J.239.228；3.J.239.229；3.J.239.230；3.J.239.231；3.J.239.236；3.J.239.237；3.J.239.238；
3.J.239.239；3.J.239.154；3.J.239.157；3.J.239.166；3.J.239.169；3.J.239.172；3.J.239.175；
3.J.239.240；3.J.239.244；3.J.154.228；3.J.154.229；3.J.154.230；3.J.154.231；3.J.154.236；
3.J.154.237；3.J.154.238；3.J.154.239；3.J.154.154；3.J.154.157；3.J.154.166；3.J.154.169；
3.J.154.172；3.J.154.175；3.J.154.240；3.J.154.244；3.J.157.228；3.J.157.229；3.J.157.230；
3.J.157.231；3.J.157.236；3.J.157.237；3.J.157.238；3.J.157.239；3.J.157.154；3.J.157.157；
3.J.157.166；3.J.157.169；3.J.157.172；3.J.157.175；3.J.157.240；3.J.157.244；3.J.166.228；
3.J.166.229；3.J.166.230；3.J.166.231；3.J.166.236；3.J.166.237；3.J.166.238；3.J.166.239；
3.J.166.154；3.J.166.157；3.J.166.166；3.J.166.169；3.J.166.172；3.J.166.175；3.J.166.240；
3.J.166.244；3.J.169.228；3.J.169.229；3.J.169.230；3.J.169.231；3.J.169.236；3.J.169.237；
3.J.169.238；3.J.169.239；3.J.169.154；3.J.169.157；3.J.169.166；3.J.169.169；3.J.169.172；
3.J.169.175；3.J.169.240；3.J.169.244；3.J.172.228；3.J.172.229；3.J.172.230；3.J.172.231；
3.J.172.236；3.J.172.237；3.J.172.238；3.J.172.239；3.J.172.154；3.J.172.157；3.J.172.166；
3.J.172.169；3.J.172.172；3.J.172.175；3.J.172.240；3.J.172.244；3.J.175.228；3.J.175.229；
3.J.175.230；3.J.175.231；3.J.175.236；3.J.175.237；3.J.175.238；3.J.175.239；3.J.175.154；
3.J.175.157；3.J.175.166；3.J.175.169；3.J.175.172；3.J.175.175；3.J.175.240；3.J.175.244；
3.J.240.228；3.J.240.229；3.J.240.230；3.J.240.231；3.J.240.236；3.J.240.237；3.J.240.238；
3.J.240.239；3.J.240.154；3.J.240.157；3.J.240.166；3.J.240.169；3.J.240.172；3.J.240.175；
3.J.240.240；3.J.240.244；3.J.244.228；3.J.244.229；3.J.244.230；3.J.244.231；3.J.244.236；
3.J.244.237；3.J.244.238；3.J.244.239；3.J.244.154；3.J.244.157；3.J.244.166；3.J.244.169；
3.J.244.172；3.J.244.175；3.J.244.240；3.J.244.244；
3.L的前体药物
3.L.228.228；3.L.228.229；3.L.228.230；3.L.228.231；3.L.228.236；3.L.228.237；
3.L.228.238；3.L.228.239；3.L.228.154；3.L.228.157；3.L.228.166；3.L.228.169；
3.L.228.172；3.L.228.175；3.L.228.240；3.L.228.244；3.L.229.228；3.L.229.229；
3.L.229.230；3.L.229.231；3.L.229.236；3.L.229.237；3.L.229.238；3.L.229.239；
3.L.229.154；3.L.229.157；3.L.229.166；3.L.229.169；3.L.229.172；3.L.229.175；
3.L.229.240；3.L.229.244；3.L.230.228；3.L.230.229；3.L.230.230；3.L.230.231；
3.L.230.236；3.L.230.237；3.L.230.238；3.L.230.239；3.L.230.154；3.L.230.157；
3.L.230.166；3.L.230.169；3.L.230.172；3.L.230.175；3.L.230.240；3.L.230.244；
3.L.231.228；3.L.231.229；3.L.231.230；3.L.231.231；3.L.231.236；3.L.231.237；
3.L.231.238；3.L.231.239；3.L.231.154；3.L.231.157；3.L.231.166；3.L.231.169；
3.L.231.172；3.L.231.175；3.L.231.240；3.L.231.244；3.L.236.228；3.L.236.229；
3.L.236.230；3.L.236.231；3.L.236.236；3.L.236.237；3.L.236.238；3.L.236.239；
3.L.236.154；3.L.236.157；3.L.236.166；3.L.236.169；3.L.236.172；3.L.236.175；
3.L.236.240；3.L.236.244；3.L.237.228；3.L.237.229；3.L.237.230；3.L.237.231；
3.L.237.236；3.L.237.237；3.L.237.238；3.L.237.239；3.L.237.154；3.L.237.157；
3.L.237.166；3.L.237.169；3.L.237.172；3.L.237.175；3.L.237.240；3.L.237.244；
3.L.238.228；3.L.238.229；3.L.238.230；3.L.238.231；3.L.238.236；3.L.238.237；
3.L.238.238；3.L.238.239；3.L.238.154；3.L.238.157；3.L.238.166；3.L.238.169；
3.L.238.172；3.L.238.175；3.L.238.240；3.L.238.244；3.L.239.228；3.L.239.229；
3.L.239.230；3.L.239.231；3.L.239.236；3.L.239.237；3.L.239.238；3.L.239.239；
3.L.239.154；3.L.239.157；3.L.239.166；3.L.239.169；3.L.239.172；3.L.239.175；
3.L.239.240；3.L.239.244；3.L.154.228；3.L.154.229；3.L.154.230；3.L.154.231；
3.L.154.236；3.L.154.237；3.L.154.238；3.L.154.239；3.L.154.154；3.L.154.157；
3.L.154.166；3.L.154.169；3.L.154.172；3.L.154.175；3.L.154.240；3.L.154.244；
3.L.157.228；3.L.157.229；3.L.157.230；3.L.157.231；3.L.157.236；3.L.157.237；
3.L.157.238；3.L.157.239；3.L.157.154；3.L.157.157；3.L.157.166；3.L.157.169；
3.L.157.172；3.L.157.175；3.L.157.240；3.L.157.244；3.L.166.228；3.L.166.229；
3.L.166.230；3.L.166.231；3.L.166.236；3.L.166.237；3.L.166.238；3.L.166.239；
3.L.166.154；3.L.166.157；3.L.166.166；3.L.166.169；3.L.166.172；3.L.166.175；
3.L.166.240；3.L.166.244；3.L.169.228；3.L.169.229；3.L.169.230；3.L.169.231；
3.L.169.236；3.L.169.237；3.L.169.238；3.L.169.239；3.L.169.154；3.L.169.157；
3.L.169.166；3.L.169.169；3.L.169.172；3.L.169.175；3.L.169.240；3.L.169.244；
3.L.172.228；3.L.172.229；3.L.172.230；3.L.172.231；3.L.172.236；3.L.172.237；
3.L.172.238；3.L.172.239；3.L.172.154；3.L.172.157；3.L.172.166；3.L.172.169；
3.L.172.172；3.L.172.175；3.L.172.240；3.L.172.244；3.L.175.228；3.L.175.229；
3.L.175.230；3.L.175.231；3.L.175.236；3.L.175.237；3.L.175.238；3.L.175.239；
3.L.175.154；3.L.175.157；3.L.175.166；3.L.175.169；3.L.175.172；3.L.175.175；
3.L.175.240；3.L.175.244；3.L.240.228；3.L.240.229；3.L.240.230；3.L.240.231；
3.L.240.236；3.L.240.237；3.L.240.238；3.L.240.239；3.L.240.154；3.L.240.157；
3.L.240.166；3.L.240.169；3.L.240.172；3.L.240.175；3.L.240.240；3.L.240.244；
3.L.244.228；3.L.244.229；3.L.244.230；3.L.244.231；3.L.244.236；3.L.244.237；
3.L.244.238；3.L.244.239；3.L.244.154；3.L.244.157；3.L.244.166；3.L.244.169；
3.L.244.172；3.L.244.175；3.L.244.240；3.L.244.244；
3.O的前体药物
3.O.228.228；3.O.228.229；3.O.228.230；3.O.228.231；3.O.228.236；3.O.228.237；
3.O.228.238；3.O.228.239；3.O.228.154；3.O.228.157；3.O.228.166；3.O.228.169；
3.O.228.172；3.O.228.175；3.O.228.240；3.O.228.244；3.O.229.228；3.O.229.229；
3.O.229.230；3.O.229.231；3.O.229.236；3.O.229.237；3.O.229.238；3.O.229.239；
3.O.229.154；3.O.229.157；3.O.229.166；3.O.229.169；3.O.229.172；3.O.229.175；
3.O.229.240；3.O.229.244；3.O.230.228；3.O.230.229；3.O.230.230；3.O.230.231；
3.O.230.236；3.O.230.237；3.O.230.238；3.O.230.239；3.O.230.154；3.O.230.157；
3.O.230.166；3.O.230.169；3.O.230.172；3.O.230.175；3.O.230.240；3.O.230.244；
3.O.231.228；3.O.231.229；3.O.231.230；3.O.231.231；3.O.231.236；3.O.231.237；
3.O.231.238；3.O.231.239；3.O.231.154；3.O.231.157；3.O.231.166；3.O.231.169；
3.O.231.172；3.O.231.175；3.O.231.240；3.O.231.244；3.O.236.228；3.O.236.229；
3.O.236.230；3.O.236.231；3.O.236.236；3.O.236.237；3.O.236.238；3.O.236.239；
3.O.236.154；3.O.236.157；3.O.236.166；3.O.236.169；3.O.236.172；3.O.236.175；
3.O.236.240；3.O.236.244；3.O.237.228；3.O.237.229；3.O.237.230；3.O.237.231；
3.O.237.236；3.O.237.237；3.O.237.238；3.O.237.239；3.O.237.154；3.O.237.157；
3.O.237.166；3.O.237.169；3.O.237.172；3.O.237.175；3.O.237.240；3.O.237.244；
3.O.238.228；3.O.238.229；3.O.238.230；3.O.238.231；3.O.238.236；3.O.238.237；
3.O.238.238；3.O.238.239；3.O.238.154；3.O.238.157；3.O.238.166；3.O.238.169；
3.O.238.172；3.O.238.175；3.O.238.240；3.O.238.244；3.O.239.228；3.O.239.229；
3.O.239.230；3.O.239.231；3.O.239.236；3.O.239.237；3.O.239.238；3.O.239.239；
3.O.239.154；3.O.239.157；3.O.239.166；3.O.239.169；3.O.239.172；3.O.239.175；
3.O.239.240；3.O.239.244；3.O.154.228；3.O.154.229；3.O.154.230；3.O.154.231；
3.O.154.236；3.O.154.237；3.O.154.238；3.O.154.239；3.O.154.154；3.O.154.157；
3.O.154.166；3.O.154.169；3.O.154.172；3.O.154.175；3.O.154.240；3.O.154.244；
3.O.157.228；3.O.157.229；3.O.157.230；3.O.157.231；3.O.157.236；3.O.157.237；
3.O.157.238；3.O.157.239；3.O.157.154；3.O.157.157；3.O.157.166；3.O.157.169；
3.O.157.172；3.O.157.175；3.O.157.240；3.O.157.244；3.O.166.228；3.O.166.229；
3.O.166.230；3.O.166.231；3.O.166.236；3.O.166.237；3.O.166.238；3.O.166.239；
3.O.166.154；3.O.166.157；3.O.166.166；3.O.166.169；3.O.166.172；3.O.166.175；
3.O.166.240；3.O.166.244；3.O.169.228；3.O.169.229；3.O.169.230；3.O.169.231；
3.O.169.236；3.O.169.237；3.O.169.238；3.O.169.239；3.O.169.154；3.O.169.157；
3.O.169.166；3.O.169.169；3.O.169.172；3.O.169.175；3.O.169.240；3.O.169.244；
3.O.172.228；3.O.172.229；3.O.172.230；3.O.172.231；3.O.172.236；3.O.172.237；
3.O.172.238；3.O.172.239；3.O.172.154；3.O.172.157；3.O.172.166；3.O.172.169；
3.O.172.172；3.O.172.175；3.O.172.240；3.O.172.244；3.O.175.228；3.O.175.229；
3.O.175.230；3.O.175.231；3.O.175.236；3.O.175.237；3.O.175.238；3.O.175.239；
3.O.175.154；3.O.175.157；3.O.175.166；3.O.175.169；3.O.175.172；3.O.175.175；
3.O.175.240；3.O.175.244；3.O.240.228；3.O.240.229；3.O.240.230；3.O.240.231；
3.O.240.236；3.O.240.237；3.O.240.238；3.O.240.239；3.O.240.154；3.O.240.157；
3.O.240.166；3.O.240.169；3.O.240.172；3.O.240.175；3.O.240.240；3.O.240.244；
3.O.244.228；3.O.244.229；3.O.244.230；3.O.244.231；3.O.244.236；3.O.244.237；
3.O.244.238；3.O.244.239；3.O.244.154；3.O.244.157；3.O.244.166；3.O.244.169；
3.O.244.172；3.O.244.175；3.O.244.240；3.O.244.244；
3.P的前体药物
3.P.228.228；3.P.228.229；3.P.228.230；3.P.228.231；3.P.228.236；3.P.228.237；
3.P.228.238；3.P.228.239；3.P.228.154；3.P.228.157；3.P.228.166；3.P.228.169；3.P.228.172；
3.P.228.175；3.P.228.240；3.P.228.244；3.P.229.228；3.P.229.229；3.P.229.230；3.P.229.231；
3.P.229.236；3.P.229.237；3.P.229.238；3.P.229.239；3.P.229.154；3.P.229.157；3.P.229.166；
3.P.229.169；3.P.229.172；3.P.229.175；3.P.229.240；3.P.229.244；3.P.230.228；3.P.230.229；
3.P.230.230；3.P.230.231；3.P.230.236；3.P.230.237；3.P.230.238；3.P.230.239；3.P.230.154；
3.P.230.157；3.P.230.166；3.P.230.169；3.P.230.172；3.P.230.175；3.P.230.240；3.P.230.244；
3.P.231.228；3.P.231.229；3.P.231.230；3.P.231.231；3.P.231.236；3.P.231.237；3.P.231.238；
3.P.231.239；3.P.231.154；3.P.231.157；3.P.231.166；3.P.231.169；3.P.231.172；3.P.231.175；
3.P.231.240；3.P.231.244；3.P.236.228；3.P.236.229；3.P.236.230；3.P.236.231；3.P.236.236；
3.P.236.237；3.P.236.238；3.P.236.239；3.P.236.154；3.P.236.157；3.P.236.166；3.P.236.169；
3.P.236.172；3.P.236.175；3.P.236.240；3.P.236.244；3.P.237.228；3.P.237.229；3.P.237.230；
3.P.237.231；3.P.237.236；3.P.237.237；3.P.237.238；3.P.237.239；3.P.237.154；3.P.237.157；
3.P.237.166；3.P.237.169；3.P.237.172；3.P.237.175；3.P.237.240；3.P.237.244；3.P.238.228；
3.P.238.229；3.P.238.230；3.P.238.231；3.P.238.236；3.P.238.237；3.P.238.238；3.P.238.239；
3.P.238.154；3.P.238.157；3.P.238.166；3.P.238.169；3.P.238.172；3.P.238.175；3.P.238.240；
3.P.238.244；3.P.239.228；3.P.239.229；3.P.239.230；3.P.239.231；3.P.239.236；3.P.239.237；
3.P.239.238；3.P.239.239；3.P.239.154；3.P.239.157；3.P.239.166；3.P.239.169；3.P.239.172；
3.P.239.175；3.P.239.240；3.P.239.244；3.P.154.228；3.P.154.229；3.P.154.230；3.P.154.231；
3.P.154.236；3.P.154.237；3.P.154.238；3.P.154.239；3.P.154.154；3.P.154.157；3.P.154.166；
3.P.154.169；3.P.154.172；3.P.154.175；3.P.154.240；3.P.154.244；3.P.157.228；3.P.157.229；
3.P.157.230；3.P.157.231；3.P.157.236；3.P.157.237；3.P.157.238；3.P.157.239；3.P.157.154；
3.P.157.157；3.P.157.166；3.P.157.169；3.P.157.172；3.P.157.175；3.P.157.240；3.P.157.244；
3.P.166.228；3.P.166.229；3.P.166.230；3.P.166.231；3.P.166.236；3.P.166.237；3.P.166.238；
3.P.166.239；3.P.166.154；3.P.166.157；3.P.166.166；3.P.166.169；3.P.166.172；3.P.166.175；
3.P.166.240；3.P.166.244；3.P.169.228；3.P.169.229；3.P.169.230；3.P.169.231；3.P.169.236；
3.P.169.237；3.P.169.238；3.P.169.239；3.P.169.154；3.P.169.157；3.P.169.166；3.P.169.169；
3.P.169.172；3.P.169.175；3.P.169.240；3.P.169.244；3.P.172.228；3.P.172.229；3.P.172.230；
3.P.172.231；3.P.172.236；3.P.172.237；3.P.172.238；3.P.172.239；3.P.172.154；3.P.172.157；
3.P.172.166；3.P.172.169；3.P.172.172；3.P.172.175；3.P.172.240；3.P.172.244；3.P.175.228；
3.P.175.229；3.P.175.230；3.P.175.231；3.P.175.236；3.P.175.237；3.P.175.238；3.P.175.239；
3.P.175.154；3.P.175.157；3.P.175.166；3.P.175.169；3.P.175.172；3.P.175.175；3.P.175.240；
3.P.175.244；3.P.240.228；3.P.240.229；3.P.240.230；3.P.240.231；3.P.240.236；3.P.240.237；
3.P.240.238；3.P.240.239；3.P.240.154；3.P.240.157；3.P.240.166；3.P.240.169；3.P.240.172；
3.P.240.175；3.P.240.240；3.P.240.244；3.P.244.228；3.P.244.229；3.P.244.230；3.P.244.231；
3.P.244.236；3.P.244.237；3.P.244.238；3.P.244.239；3.P.244.154；3.P.244.157；3.P.244.166；
3.P.244.169；3.P.244.172；3.P.244.175；3.P.244.240；3.P.244.244；
3.U的前体药物
3.U.228.228；3.U.228.229；3.U.228.230；3.U.228.231；3.U.228.236；3.U.228.237；
3.U.228.238；3.U.228.239；3.U.228.154；3.U.228.157；3.U.228.166；3.U.228.169；
3.U.228.172；3.U.228.175；3.U.228.240；3.U.228.244；3.U.229.228；3.U.229.229；
3.U.229.230；3.U.229.231；3.U.229.236；3.U.229.237；3.U.229.238；3.U.229.239；
3.U.229.154；3.U.229.157；3.U.229.166；3.U.229.169；3.U.229.172；3.U.229.175；
3.U.229.240；3.U.229.244；3.U.230.228；3.U.230.229；3.U.230.230；3.U.230.231；
3.U.230.236；3.U.230.237；3.U.230.238；3.U.230.239；3.U.230.154；3.U.230.157；
3.U.230.166；3.U.230.169；3.U.230.172；3.U.230.175；3.U.230.240；3.U.230.244；
3.U.231.228；3.U.231.229；3.U.231.230；3.U.231.231；3.U.231.236；3.U.231.237；
3.U.231.238；3.U.231.239；3.U.231.154；3.U.231.157；3.U.231.166；3.U.231.169；
3.U.231.172；3.U.231.175；3.U.231.240；3.U.231.244；3.U.236.228；3.U.236.229；
3.U.236.230；3.U.236.231；3.U.236.236；3.U.236.237；3.U.236.238；3.U.236.239；
3.U.236.154；3.U.236.157；3.U.236.166；3.U.236.169；3.U.236.172；3.U.236.175；
3.U.236.240；3.U.236.244；3.U.237.228；3.U.237.229；3.U.237.230；3.U.237.231；
3.U.237.236；3.U.237.237；3.U.237.238；3.U.237.239；3.U.237.154；3.U.237.157；
3.U.237.166；3.U.237.169；3.U.237.172；3.U.237.175；3.U.237.240；3.U.237.244；
3.U.238.228；3.U.238.229；3.U.238.230；3.U.238.231；3.U.238.236；3.U.238.237；
3.U.238.238；3.U.238.239；3.U.238.154；3.U.238.157；3.U.238.166；3.U.238.169；
3.U.238.172；3.U.238.175；3.U.238.240；3.U.238.244；3.U.239.228；3.U.239.229；
3.U.239.230；3.U.239.231；3.U.239.236；3.U.239.237；3.U.239.238；3.U.239.239；
3.U.239.154；3.U.239.157；3.U.239.166；3.U.239.169；3.U.239.172；3.U.239.175；
3.U.239.240；3.U.239.244；3.U.154.228；3.U.154.229；3.U.154.230；3.U.154.231；
3.U.154.236；3.U.154.237；3.U.154.238；3.U.154.239；3.U.154.154；3.U.154.157；
3.U.154.166；3.U.154.169；3.U.154.172；3.U.154.175；3.U.154.240；3.U.154.244；
3.U.157.228；3.U.157.229；3.U.157.230；3.U.157.231；3.U.157.236；3.U.157.237；
3.U.157.238；3.U.157.239；3.U.157.154；3.U.157.157；3.U.157.166；3.U.157.169；
3.U.157.172；3.U.157.175；3.U.157.240；3.U.157.244；3.U.166.228；3.U.166.229；
3.U.166.230；3.U.166.231；3.U.166.236；3.U.166.237；3.U.166.238；3.U.166.239；
3.U.166.154；3.U.166.157；3.U.166.166；3.U.166.169；3.U.166.172；3.U.166.175；
3.U.166.240；3.U.166.244；3.U.169.228；3.U.169.229；3.U.169.230；3.U.169.231；
3.U.169.236；3.U.169.237；3.U.169.238；3.U.169.239；3.U.169.154；3.U.169.157；
3.U.169.166；3.U.169.169；3.U.169.172；3.U.169.175；3.U.169.240；3.U.169.244；
3.U.172.228；3.U.172.229；3.U.172.230；3.U.172.231；3.U.172.236；3.U.172.237；
3.U.172.238；3.U.172.239；3.U.172.154；3.U.172.157；3.U.172.166；3.U.172.169；
3.U.172.172；3.U.172.175；3.U.172.240；3.U.172.244；3.U.175.228；3.U.175.229；
3.U.175.230；3.U.175.231；3.U.175.236；3.U.175.237；3.U.175.238；3.U.175.239；
3.U.175.154；3.U.175.157；3.U.175.166；3.U.175.169；3.U.175.172；3.U.175.175；
3.U.175.240；3.U.175.244；3.U.240.228；3.U.240.229；3.U.240.230；3.U.240.231；
3.U.240.236；3.U.240.237；3.U.240.238；3.U.240.239；3.U.240.154；3.U.240.157；
3.U.240.166；3.U.240.169；3.U.240.172；3.U.240.175；3.U.240.240；3.U.240.244；
3.U.244.228；3.U.244.229；3.U.244.230；3.U.244.231；3.U.244.236；3.U.244.237；
3.U.244.238；3.U.244.239；3.U.244.154；3.U.244.157；3.U.244.166；3.U.244.169；
3.U.244.172；3.U.244.175；3.U.244.240；3.U.244.244；
3.W的前体药物
3.W.228.228；3.W.228.229；3.W.228.230；3.W.228.231；3.W.228.236；3.W.228.237；
3.W.228.238；3.W.228.239；3.W.228.154；3.W.228.157；3.W.228.166；3.W.228.169；
3.W.228.172；3.W.228.175；3.W.228.240；3.W.228.244；3.W.229.228；3.W.229.229；
3.W.229.230；3.W.229.231；3.W.229.236；3.W.229.237；3.W.229.238；3.W.229.239；
3.W.229.154；3.W.229.157；3.W.229.166；3.W.229.169；3.W.229.172；3.W.229.175；
3.W.229.240；3.W.229.244；3.W.230.228；3.W.230.229；3.W.230.230；3.W.230.231；
3.W.230.236；3.W.230.237；3.W.230.238；3.W.230.239；3.W.230.154；3.W.230.157；
3.W.230.166；3.W.230.169；3.W.230.172；3.W.230.175；3.W.230.240；3.W.230.244；
3.W.231.228；3.W.231.229；3.W.231.230；3.W.231.231；3.W.231.236；3.W.231.237；
3.W.231.238；3.W.231.239；3.W.231.154；3.W.231.157；3.W.231.166；3.W.231.169；
3.W.231.172；3.W.231.175；3.W.231.240；3.W.231.244；3.W.236.228；3.W.236.229；
3.W.236.230；3.W.236.231；3.W.236.236；3.W.236.237；3.W.236.238；3.W.236.239；
3.W.236.154；3.W.236.157；3.W.236.166；3.W.236.169；3.W.236.172；3.W.236.175；
3.W.236.240；3.W.236.244；3.W.237.228；3.W.237.229；3.W.237.230；3.W.237.231；
3.W.237.236；3.W.237.237；3.W.237.238；3.W.237.239；3.W.237.154；3.W.237.157；
3.W.237.166；3.W.237.169；3.W.237.172；3.W.237.175；3.W.237.240；3.W.237.244；
3.W.238.228；3.W.238.229；3.W.238.230；3.W.238.231；3.W.238.236；3.W.238.237；
3.W.238.238；3.W.238.239；3.W.238.154；3.W.238.157；3.W.238.166；3.W.238.169；
3.W.238.172；3.W.238.175；3.W.238.240；3.W.238.244；3.W.239.228；3.W.239.229；
3.W.239.230；3.W.239.231；3.W.239.236；3.W.239.237；3.W.239.238；3.W.239.239；
3.W.239.154；3.W.239.157；3.W.239.166；3.W.239.169；3.W.239.172；3.W.239.175；
3.W.239.240；3.W.239.244；3.W.154.228；3.W.154.229；3.W.154.230；3.W.154.231；
3.W.154.236；3.W.154.237；3.W.154.238；3.W.154.239；3.W.154.154；3.W.154.157；
3.W.154.166；3.W.154.169；3.W.154.172；3.W.154.175；3.W.154.240；3.W.154.244；
3.W.157.228；3.W.157.229；3.W.157.230；3.W.157.231；3.W.157.236；3.W.157.237；
3.W.157.238；3.W.157.239；3.W.157.154；3.W.157.157；3.W.157.166；3.W.157.169；
3.W.157.172；3.W.157.175；3.W.157.240；3.W.157.244；3.W.166.228；3.W.166.229；
3.W.166.230；3.W.166.231；3.W.166.236；3.W.166.237；3.W.166.238；3.W.166.239；
3.W.166.154；3.W.166.157；3.W.166.166；3.W.166.169；3.W.166.172；3.W.166.175；
3.W.166.240；3.W.166.244；3.W.169.228；3.W.169.229；3.W.169.230；3.W.169.231；
3.W.169.236；3.W.169.237；3.W.169.238；3.W.169.239；3.W.169.154；3.W.169.157；
3.W.169.166；3.W.169.169；3.W.169.172；3.W.169.175；3.W.169.240；3.W.169.244；
3.W.172.228；3.W.172.229；3.W.172.230；3.W.172.231；3.W.172.236；3.W.172.237；
3.W.172.238；3.W.172.239；3.W.172.154；3.W.172.157；3.W.172.166；3.W.172.169；
3.W.172.172；3.W.172.175；3.W.172.240；3.W.172.244；3.W.175.228；3.W.175.229；
3.W.175.230；3.W.175.231；3.W.175.236；3.W.175.237；3.W.175.238；3.W.175.239；
3.W.175.154；3.W.175.157；3.W.175.166；3.W.175.169；3.W.175.172；3.W.175.175；
3.W.175.240；3.W.175.244；3.W.240.228；3.W.240.229；3.W.240.230；3.W.240.231；
3.W.240.236；3.W.240.237；3.W.240.238；3.W.240.239；3.W.240.154；3.W.240.157；
3.W.240.166；3.W.240.169；3.W.240.172；3.W.240.175；3.W.240.240；3.W.240.244；
3.W.244.228；3.W.244.229；3.W.244.230；3.W.244.231；3.W.244.236；3.W.244.237；
3.W.244.238；3.W.244.239；3.W.244.154；3.W.244.157；3.W.244.166；3.W.244.169；
3.W.244.172；3.W.244.175；3.W.244.240；3.W.244.244；
3.Y的前体药物
3.Y.228.228；3.Y.228.229；3.Y.228.230；3.Y.228.231；3.Y.228.236；3.Y.228.237；
3.Y.228.238；3.Y.228.239；3.Y.228.154；3.Y.228.157；3.Y.228.166；3.Y.228.169；
3.Y.228.172；3.Y.228.175；3.Y.228.240；3.Y.228.244；3.Y.229.228；3.Y.229.229；
3.Y.229.230；3.Y.229.231；3.Y.229.236；3.Y.229.237；3.Y.229.238；3.Y.229.239；
3.Y.229.154；3.Y.229.157；3.Y.229.166；3.Y.229.169；3.Y.229.172；3.Y.229.175；
3.Y.229.240；3.Y.229.244；3.Y.230.228；3.Y.230.229；3.Y.230.230；3.Y.230.231；
3.Y.230.236；3.Y.230.237；3.Y.230.238；3.Y.230.239；3.Y.230.154；3.Y.230.157；
3.Y.230.166；3.Y.230.169；3.Y.230.172；3.Y.230.175；3.Y.230.240；3.Y.230.244；
3.Y.231.228；3.Y.231.229；3.Y.231.230；3.Y.231.231；3.Y.231.236；3.Y.231.237；
3.Y.231.238；3.Y.231.239；3.Y.231.154；3.Y.231.157；3.Y.231.166；3.Y.231.169；
3.Y.231.172；3.Y.231.175；3.Y.231.240；3.Y.231.244；3.Y.236.228；3.Y.236.229；
3.Y.236.230；3.Y.236.231；3.Y.236.236；3.Y.236.237；3.Y.236.238；3.Y.236.239；
3.Y.236.154；3.Y.236.157；3.Y.236.166；3.Y.236.169；3.Y.236.172；3.Y.236.175；
3.Y.236.240；3.Y.236.244；3.Y.237.228；3.Y.237.229；3.Y.237.230；3.Y.237.231；
3.Y.237.236；3.Y.237.237；3.Y.237.238；3.Y.237.239；3.Y.237.154；3.Y.237.157；
3.Y.237.166；3.Y.237.169；3.Y.237.172；3.Y.237.175；3.Y.237.240；3.Y.237.244；
3.Y.238.228；3.Y.238.229；3.Y.238.230；3.Y.238.231；3.Y.238.236；3.Y.238.237；
3.Y.238.238；3.Y.238.239；3.Y.238.154；3.Y.238.157；3.Y.238.166；3.Y.238.169；
3.Y.238.172；3.Y.238.175；3.Y.238.240；3.Y.238.244；3.Y.239.228；3.Y.239.229；
3.Y.239.230；3.Y.239.231；3.Y.239.236；3.Y.239.237；3.Y.239.238；3.Y.239.239；
3.Y.239.154；3.Y.239.157；3.Y.239.166；3.Y.239.169；3.Y.239.172；3.Y.239.175；
3.Y.239.240；3.Y.239.244；3.Y.154.228；3.Y.154.229；3.Y.154.230；3.Y.154.231；
3.Y.154.236；3.Y.154.237；3.Y.154.238；3.Y.154.239；3.Y.154.154；3.Y.154.157；
3.Y.154.166；3.Y.154.169；3.Y.154.172；3.Y.154.175；3.Y.154.240；3.Y.154.244；
3.Y.157.228；3.Y.157.229；3.Y.157.230；3.Y.157.231；3.Y.157.236；3.Y.157.237；
3.Y.157.238；3.Y.157.239；3.Y.157.154；3.Y.157.157；3.Y.157.166；3.Y.157.169；
3.Y.157.172；3.Y.157.175；3.Y.157.240；3.Y.157.244；3.Y.166.228；3.Y.166.229；
3.Y.166.230；3.Y.166.231；3.Y.166.236；3.Y.166.237；3.Y.166.238；3.Y.166.239；
3.Y.166.154；3.Y.166.157；3.Y.166.166；3.Y.166.169；3.Y.166.172；3.Y.166.175；
3.Y.166.240；3.Y.166.244；3.Y.169.228；3.Y.169.229；3.Y.169.230；3.Y.169.231；
3.Y.169.236；3.Y.169.237；3.Y.169.238；3.Y.169.239；3.Y.169.154；3.Y.169.157；
3.Y.169.166；3.Y.169.169；3.Y.169.172；3.Y.169.175；3.Y.169.240；3.Y.169.244；
3.Y.172.228；3.Y.172.229；3.Y.172.230；3.Y.172.231；3.Y.172.236；3.Y.172.237；
3.Y.172.238；3.Y.172.239；3.Y.172.154；3.Y.172.157；3.Y.172.166；3.Y.172.169；
3.Y.172.172；3.Y.172.175；3.Y.172.240；3.Y.172.244；3.Y.175.228；3.Y.175.229；
3.Y.175.230；3.Y.175.231；3.Y.175.236；3.Y.175.237；3.Y.175.238；3.Y.175.239；
3.Y.175.154；3.Y.175.157；3.Y.175.166；3.Y.175.169；3.Y.175.172；3.Y.175.175；
3.Y.175.240；3.Y.175.244；3.Y.240.228；3.Y.240.229；3.Y.240.230；3.Y.240.231；
3.Y.240.236；3.Y.240.237；3.Y.240.238；3.Y.240.239；3.Y.240.154；3.Y.240.157；
3.Y.240.166；3.Y.240.169；3.Y.240.172；3.Y.240.175；3.Y.240.240；3.Y.240.244；
3.Y.244.228；3.Y.244.229；3.Y.244.230；3.Y.244.231；3.Y.244.236；3.Y.244.237；
3.Y.244.238；3.Y.244.239；3.Y.244.154；3.Y.244.157；3.Y.244.166；3.Y.244.169；
3.Y.244.172；3.Y.244.175；3.Y.244.240；3.Y.244.244；
4.B的前体药物
4.B.228.228；4.B.228.229；4.B.228.230；4.B.228.231；4.B.228.236；4.B.228.237；
4.B.228.238；4.B.228.239；4.B.228.154；4.B.228.157；4.B.228.166；4.B.228.169；
4.B.228.172；4.B.228.175；4.B.228.240；4.B.228.244；4.B.229.228；4.B.229.229；
4.B.229.230；4.B.229.231；4.B.229.236；4.B.229.237；4.B.229.238；4.B.229.239；
4.B.229.154；4.B.229.157；4.B.229.166；4.B.229.169；4.B.229.172；4.B.229.175；
4.B.229.240；4.B.229.244；4.B.230.228；4.B.230.229；4.B.230.230；4.B.230.231；
4.B.230.236；4.B.230.237；4.B.230.238；4.B.230.239；4.B.230.154；4.B.230.157；
4.B.230.166；4.B.230.169；4.B.230.172；4.B.230.175；4.B.230.240；4.B.230.244；
4.B.231.228；4.B.231.229；4.B.231.230；4.B.231.231；4.B.231.236；4.B.231.237；
4.B.231.238；4.B.231.239；4.B.231.154；4.B.231.157；4.B.231.166；4.B.231.169；
4.B.231.172；4.B.231.175；4.B.231.240；4.B.231.244；4.B.236.228；4.B.236.229；
4.B.236.230；4.B.236.231；4.B.236.236；4.B.236.237；4.B.236.238；4.B.236.239；
4.B.236.154；4.B.236.157；4.B.236.166；4.B.236.169；4.B.236.172；4.B.236.175；
4.B.236.240；4.B.236.244；4.B.237.228；4.B.237.229；4.B.237.230；4.B.237.231；
4.B.237.236；4.B.237.237；4.B.237.238；4.B.237.239；4.B.237.154；4.B.237.157；
4.B.237.166；4.B.237.169；4.B.237.172；4.B.237.175；4.B.237.240；4.B.237.244；
4.B.238.228；4.B.238.229；4.B.238.230；4.B.238.231；4.B.238.236；4.B.238.237；
4.B.238.238；4.B.238.239；4.B.238.154；4.B.238.157；4.B.238.166；4.B.238.169；
4.B.238.172；4.B.238.175；4.B.238.240；4.B.238.244；4.B.239.228；4.B.239.229；
4.B.239.230；4.B.239.231；4.B.239.236；4.B.239.237；4.B.239.238；4.B.239.239；
4.B.239.154；4.B.239.157；4.B.239.166；4.B.239.169；4.B.239.172；4.B.239.175；
4.B.239.240；4.B.239.244；4.B.154.228；4.B.154.229；4.B.154.230；4.B.154.231；
4.B.154.236；4.B.154.237；4.B.154.238；4.B.154.239；4.B.154.154；4.B.154.157；
4.B.154.166；4.B.154.169；4.B.154.172；4.B.154.175；4.B.154.240；4.B.154.244；
4.B.157.228；4.B.157.229；4.B.157.230；4.B.157.231；4.B.157.236；4.B.157.237；
4.B.157.238；4.B.157.239；4.B.157.154；4.B.157.157；4.B.157.166；4.B.157.169；
4.B.157.172；4.B.157.175；4.B.157.240；4.B.157.244；4.B.166.228；4.B.166.229；
4.B.166.230；4.B.166.231；4.B.166.236；4.B.166.237；4.B.166.238；4.B.166.239；
4.B.166.154；4.B.166.157；4.B.166.166；4.B.166.169；4.B.166.172；4.B.166.175；
4.B.166.240；4.B.166.244；4.B.169.228；4.B.169.229；4.B.169.230；4.B.169.231；
4.B.169.236；4.B.169.237；4.B.169.238；4.B.169.239；4.B.169.154；4.B.169.157；
4.B.169.166；4.B.169.169；4.B.169.172；4.B.169.175；4.B.169.240；4.B.169.244；
4.B.172.228；4.B.172.229；4.B.172.230；4.B.172.231；4.B.172.236；4.B.172.237；
4.B.172.238；4.B.172.239；4.B.172.154；4.B.172.157；4.B.172.166；4.B.172.169；
4.B.172.172；4.B.172.175；4.B.172.240；4.B.172.244；4.B.175.228；4.B.175.229；
4.B.175.230；4.B.175.231；4.B.175.236；4.B.175.237；4.B.175.238；4.B.175.239；
4.B.175.154；4.B.175.157；4.B.175.166；4.B.175.169；4.B.175.172；4.B.175.175；
4.B.175.240；4.B.175.244；4.B.240.228；4.B.240.229；4.B.240.230；4.B.240.231；
4.B.240.236；4.B.240.237；4.B.240.238；4.B.240.239；4.B.240.154；4.B.240.157；
4.B.240.166；4.B.240.169；4.B.240.172；4.B.240.175；4.B.240.240；4.B.240.244；
4.B.244.228；4.B.244.229；4.B.244.230；4.B.244.231；4.B.244.236；4.B.244.237；
4.B.244.238；4.B.244.239；4.B.244.154；4.B.244.157；4.B.244.166；4.B.244.169；
4.B.244.172；4.B.244.175；4.B.244.240；4.B.244.244；
4.D的前体药物
4.D.228.228；4.D.228.229；4.D.228.230；4.D.228.231；4.D.228.236；4.D.228.237；
4.D.228.238；4.D.228.239；4.D.228.154；4.D.228.157；4.D.228.166；4.D.228.169；
4.D.228.172；4.D.228.175；4.D.228.240；4.D.228.244；4.D.229.228；4.D.229.229；
4.D.229.230；4.D.229.231；4.D.229.236；4.D.229.237；4.D.229.238；4.D.229.239；
4.D.229.154；4.D.229.157；4.D.229.166；4.D.229.169；4.D.229.172；4.D.229.175；
4.D.229.240；4.D.229.244；4.D.230.228；4.D.230.229；4.D.230.230；4.D.230.231；
4.D.230.236；4.D.230.237；4.D.230.238；4.D.230.239；4.D.230.154；4.D.230.157；
4.D.230.166；4.D.230.169；4.D.230.172；4.D.230.175；4.D.230.240；4.D.230.244；
4.D.231.228；4.D.231.229；4.D.231.230；4.D.231.231；4.D.231.236；4.D.231.237；
4.D.231.238；4.D.231.239；4.D.231.154；4.D.231.157；4.D.231.166；4.D.231.169；
4.D.231.172；4.D.231.175；4.D.231.240；4.D.231.244；4.D.236.228；4.D.236.229；
4.D.236.230；4.D.236.231；4.D.236.236；4.D.236.237；4.D.236.238；4.D.236.239；
4.D.236.154；4.D.236.157；4.D.236.166；4.D.236.169；4.D.236.172；4.D.236.175；
4.D.236.240；4.D.236.244；4.D.237.228；4.D.237.229；4.D.237.230；4.D.237.231；
4.D.237.236；4.D.237.237；4.D.237.238；4.D.237.239；4.D.237.154；4.D.237.157；
4.D.237.166；4.D.237.169；4.D.237.172；4.D.237.175；4.D.237.240；4.D.237.244；
4.D.238.228；4.D.238.229；4.D.238.230；4.D.238.231；4.D.238.236；4.D.238.237；
4.D.238.238；4.D.238.239；4.D.238.154；4.D.238.157；4.D.238.166；4.D.238.169；
4.D.238.172；4.D.238.175；4.D.238.240；4.D.238.244；4.D.239.228；4.D.239.229；
4.D.239.230；4.D.239.231；4.D.239.236；4.D.239.237；4.D.239.238；4.D.239.239；
4.D.239.154；4.D.239.157；4.D.239.166；4.D.239.169；4.D.239.172；4.D.239.175；
4.D.239.240；4.D.239.244；4.D.154.228；4.D.154.229；4.D.154.230；4.D.154.231；
4.D.154.236；4.D.154.237；4.D.154.238；4.D.154.239；4.D.154.154；4.D.154.157；
4.D.154.166；4.D.154.169；4.D.154.172；4.D.154.175；4.D.154.240；4.D.154.244；
4.D.157.228；4.D.157.229；4.D.157.230；4.D.157.231；4.D.157.236；4.D.157.237；
4.D.157.238；4.D.157.239；4.D.157.154；4.D.157.157；4.D.157.166；4.D.157.169；
4.D.157.172；4.D.157.175；4.D.157.240；4.D.157.244；4.D.166.228；4.D.166.229；
4.D.166.230；4.D.166.231；4.D.166.236；4.D.166.237；4.D.166.238；4.D.166.239；
4.D.166.154；4.D.166.157；4.D.166.166；4.D.166.169；4.D.166.172；4.D.166.175；
4.D.166.240；4.D.166.244；4.D.169.228；4.D.169.229；4.D.169.230；4.D.169.231；
4.D.169.236；4.D.169.237；4.D.169.238；4.D.169.239；4.D.169.154；4.D.169.157；
4.D.169.166；4.D.169.169；4.D.169.172；4.D.169.175；4.D.169.240；4.D.169.244；
4.D.172.228；4.D.172.229；4.D.172.230；4.D.172.231；4.D.172.236；4.D.172.237；
4.D.172.238；4.D.172.239；4.D.172.154；4.D.172.157；4.D.172.166；4.D.172.169；
4.D.172.172；4.D.172.175；4.D.172.240；4.D.172.244；4.D.175.228；4.D.175.229；
4.D.175.230；4.D.175.231；4.D.175.236；4.D.175.237；4.D.175.238；4.D.175.239；
4.D.175.154；4.D.175.157；4.D.175.166；4.D.175.169；4.D.175.172；4.D.175.175；
4.D.175.240；4.D.175.244；4.D.240.228；4.D.240.229；4.D.240.230；4.D.240.231；
4.D.240.236；4.D.240.237；4.D.240.238；4.D.240.239；4.D.240.154；4.D.240.157；
4.D.240.166；4.D.240.169；4.D.240.172；4.D.240.175；4.D.240.240；4.D.240.244；
4.D.244.228；4.D.244.229；4.D.244.230；4.D.244.231；4.D.244.236；4.D.244.237；
4.D.244.238；4.D.244.239；4.D.244.154；4.D.244.157；4.D.244.166；4.D.244.169；
4.D.244.172；4.D.244.175；4.D.244.240；4.D.244.244；
4.E的前体药物
4.E.228.228；4.E.228.229；4.E.228.230；4.E.228.231；4.E.228.236；4.E.228.237；
4.E.228.238；4.E.228.239；4.E.228.154；4.E.228.157；4.E.228.166；4.E.228.169；
4.E.228.172；4.E.228.175；4.E.228.240；4.E.228.244；4.E.229.228；4.E.229.229；
4.E.229.230；4.E.229.231；4.E.229.236；4.E.229.237；4.E.229.238；4.E.229.239；
4.E.229.154；4.E.229.157；4.E.229.166；4.E.229.169；4.E.229.172；4.E.229.175；
4.E.229.240；4.E.229.244；4.E.230.228；4.E.230.229；4.E.230.230；4.E.230.231；
4.E.230.236；4.E.230.237；4.E.230.238；4.E.230.239；4.E.230.154；4.E.230.157；
4.E.230.166；4.E.230.169；4.E.230.172；4.E.230.175；4.E.230.240；4.E.230.244；
4.E.231.228；4.E.231.229；4.E.231.230；4.E.231.231；4.E.231.236；4.E.231.237；
4.E.231.238；4.E.231.239；4.E.231.154；4.E.231.157；4.E.231.166；4.E.231.169；
4.E.231.172；4.E.231.175；4.E.231.240；4.E.231.244；4.E.236.228；4.E.236.229；
4.E.236.230；4.E.236.231；4.E.236.236；4.E.236.237；4.E.236.238；4.E.236.239；
4.E.236.154；4.E.236.157；4.E.236.166；4.E.236.169；4.E.236.172；4.E.236.175；
4.E.236.240；4.E.236.244；4.E.237.228；4.E.237.229；4.E.237.230；4.E.237.231；
4.E.237.236；4.E.237.237；4.E.237.238；4.E.237.239；4.E.237.154；4.E.237.157；
4.E.237.166；4.E.237.169；4.E.237.172；4.E.237.175；4.E.237.240；4.E.237.244；
4.E.238.228；4.E.238.229；4.E.238.230；4.E.238.231；4.E.238.236；4.E.238.237；
4.E.238.238；4.E.238.239；4.E.238.154；4.E.238.157；4.E.238.166；4.E.238.169；
4.E.238.172；4.E.238.175；4.E.238.240；4.E.238.244；4.E.239.228；4.E.239.229；
4.E.239.230；4.E.239.231；4.E.239.236；4.E.239.237；4.E.239.238；4.E.239.239；
4.E.239.154；4.E.239.157；4.E.239.166；4.E.239.169；4.E.239.172；4.E.239.175；
4.E.239.240；4.E.239.244；4.E.154.228；4.E.154.229；4.E.154.230；4.E.154.231；
4.E.154.236；4.E.154.237；4.E.154.238；4.E.154.239；4.E.154.154；4.E.154.157；
4.E.154.166；4.E.154.169；4.E.154.172；4.E.154.175；4.E.154.240；4.E.154.244；
4.E.157.228；4.E.157.229；4.E.157.230；4.E.157.231；4.E.157.236；4.E.157.237；
4.E.157.238；4.E.157.239；4.E.157.154；4.E.157.157；4.E.157.166；4.E.157.169；
4.E.157.172；4.E.157.175；4.E.157.240；4.E.157.244；4.E.166.228；4.E.166.229；
4.E.166.230；4.E.166.231；4.E.166.236；4.E.166.237；4.E.166.238；4.E.166.239；
4.E.166.154；4.E.166.157；4.E.166.166；4.E.166.169；4.E.166.172；4.E.166.175；
4.E.166.240；4.E.166.244；4.E.169.228；4.E.169.229；4.E.169.230；4.E.169.231；
4.E.169.236；4.E.169.237；4.E.169.238；4.E.169.239；4.E.169.154；4.E.169.157；
4.E.169.166；4.E.169.169；4.E.169.172；4.E.169.175；4.E.169.240；4.E.169.244；
4.E.172.228；4.E.172.229；4.E.172.230；4.E.172.231；4.E.172.236；4.E.172.237；
4.E.172.238；4.E.172.239；4.E.172.154；4.E.172.157；4.E.172.166；4.E.172.169；
4.E.172.172；4.E.172.175；4.E.172.240；4.E.172.244；4.E.175.228；4.E.175.229；
4.E.175.230；4.E.175.231；4.E.175.236；4.E.175.237；4.E.175.238；4.E.175.239；
4.E.175.154；4.E.175.157；4.E.175.166；4.E.175.169；4.E.175.172；4.E.175.175；
4.E.175.240；4.E.175.244；4.E.240.228；4.E.240.229；4.E.240.230；4.E.240.231；
4.E.240.236；4.E.240.237；4.E.240.238；4.E.240.239；4.E.240.154；4.E.240.157；
4.E.240.166；4.E.240.169；4.E.240.172；4.E.240.175；4.E.240.240；4.E.240.244；
4.E.244.228；4.E.244.229；4.E.244.230；4.E.244.231；4.E.244.236；4.E.244.237；
4.E.244.238；4.E.244.239；4.E.244.154；4.E.244.157；4.E.244.166；4.E.244.169；
4.E.244.172；4.E.244.175；4.E.244.240；4.E.244.244；
4.G的前体药物
4.G.228.228；4.G.228.229；4.G.228.230；4.G.228.231；4.G.228.236；4.G.228.237；
4.G.228.238；4.G.228.239；4.G.228.154；4.G.228.157；4.G.228.166；4.G.228.169；
4.G.228.172；4.G.228.175；4.G.228.240；4.G.228.244；4.G.229.228；4.G.229.229；
4.G.229.230；4.G.229.231；4.G.229.236；4.G.229.237；4.G.229.238；4.G.229.239；
4.G.229.154；4.G.229.157；4.G.229.166；4.G.229.169；4.G.229.172；4.G.229.175；
4.G.229.240；4.G.229.244；4.G.230.228；4.G.230.229；4.G.230.230；4.G.230.231；
4.G.230.236；4.G.230.237；4.G.230.238；4.G.230.239；4.G.230.154；4.G.230.157；
4.G.230.166；4.G.230.169；4.G.230.172；4.G.230.175；4.G.230.240；4.G.230.244；
4.G.231.228；4.G.231.229；4.G.231.230；4.G.231.231；4.G.231.236；4.G.231.237；
4.G.231.238；4.G.231.239；4.G.231.154；4.G.231.157；4.G.231.166；4.G.231.169；
4.G.231.172；4.G.231.175；4.G.231.240；4.G.231.244；4.G.236.228；4.G.236.229；
4.G.236.230；4.G.236.231；4.G.236.236；4.G.236.237；4.G.236.238；4.G.236.239；
4.G.236.154；4.G.236.157；4.G.236.166；4.G.236.169；4.G.236.172；4.G.236.175；
4.G.236.240；4.G.236.244；4.G.237.228；4.G.237.229；4.G.237.230；4.G.237.231；
4.G.237.236；4.G.237.237；4.G.237.238；4.G.237.239；4.G.237.154；4.G.237.157；
4.G.237.166；4.G.237.169；4.G.237.172；4.G.237.175；4.G.237.240；4.G.237.244；
4.G.238.228；4.G.238.229；4.G.238.230；4.G.238.231；4.G.238.236；4.G.238.237；
4.G.238.238；4.G.238.239；4.G.238.154；4.G.238.157；4.G.238.166；4.G.238.169；
4.G.238.172；4.G.238.175；4.G.238.240；4.G.238.244；4.G.239.228；4.G.239.229；
4.G.239.230；4.G.239.231；4.G.239.236；4.G.239.237；4.G.239.238；4.G.239.239；
4.G.239.154；4.G.239.157；4.G.239.166；4.G.239.169；4.G.239.172；4.G.239.175；
4.G.239.240；4.G.239.244；4.G.154.228；4.G.154.229；4.G.154.230；4.G.154.231；
4.G.154.236；4.G.154.237；4.G.154.238；4.G.154.239；4.G.154.154；4.G.154.157；
4.G.154.166；4.G.154.169；4.G.154.172；4.G.154.175；4.G.154.240；4.G.154.244；
4.G.157.228；4.G.157.229；4.G.157.230；4.G.157.231；4.G.157.236；4.G.157.237；
4.G.157.238；4.G.157.239；4.G.157.154；4.G.157.157；4.G.157.166；4.G.157.169；
4.G.157.172；4.G.157.175；4.G.157.240；4.G.157.244；4.G.166.228；4.G.166.229；
4.G.166.230；4.G.166.231；4.G.166.236；4.G.166.237；4.G.166.238；4.G.166.239；
4.G.166.154；4.G.166.157；4.G.166.166；4.G.166.169；4.G.166.172；4.G.166.175；
4.G.166.240；4.G.166.244；4.G.169.228；4.G.169.229；4.G.169.230；4.G.169.231；
4.G.169.236；4.G.169.237；4.G.169.238；4.G.169.239；4.G.169.154；4.G.169.157；
4.G.169.166；4.G.169.169；4.G.169.172；4.G.169.175；4.G.169.240；4.G.169.244；
4.G.172.228；4.G.172.229；4.G.172.230；4.G.172.231；4.G.172.236；4.G.172.237；
4.G.172.238；4.G.172.239；4.G.172.154；4.G.172.157；4.G.172.166；4.G.172.169；
4.G.172.172；4.G.172.175；4.G.172.240；4.G.172.244；4.G.175.228；4.G.175.229；
4.G.175.230；4.G.175.231；4.G.175.236；4.G.175.237；4.G.175.238；4.G.175.239；
4.G.175.154；4.G.175.157；4.G.175.166；4.G.175.169；4.G.175.172；4.G.175.175；
4.G.175.240；4.G.175.244；4.G.240.228；4.G.240.229；4.G.240.230；4.G.240.231；
4.G.240.236；4.G.240.237；4.G.240.238；4.G.240.239；4.G.240.154；4.G.240.157；
4.G.240.166；4.G.240.169；4.G.240.172；4.G.240.175；4.G.240.240；4.G.240.244；
4.G.244.228；4.G.244.229；4.G.244.230；4.G.244.231；4.G.244.236；4.G.244.237；
4.G.244.238；4.G.244.239；4.G.244.154；4.G.244.157；4.G.244.166；4.G.244.169；
4.G.244.172；4.G.244.175；4.G.244.240；4.G.244.244；
4.I的前体药物
4.I.228.228；4.I.228.229；4.I.228.230；4.I.228.231；4.I.228.236；4.I.228.237；4.I.228.238；
4.I.228.239；4.I.228.154；4.I.228.157；4.I.228.166；4.I.228.169；4.I.228.172；4.I.228.175；
4.I.228.240；4.I.228.244；4.I.229.228；4.I.229.229；4.I.229.230；4.I.229.231；4.I.229.236；
4.I.229.237；4.I.229.238；4.I.229.239；4.I.229.154；4.I.229.157；4.I.229.166；4.I.229.169；
4.I.229.172；4.I.229.175；4.I.229.240；4.I.229.244；4.I.230.228；4.I.230.229；4.I.230.230；
4.I.230.231；4.I.230.236；4.I.230.237；4.I.230.238；4.I.230.239；4.I.230.154；4.I.230.157；
4.I.230.166；4.I.230.169；4.I.230.172；4.I.230.175；4.I.230.240；4.I.230.244；4.I.231.228；
4.I.231.229；4.I.231.230；4.I.231.231；4.I.231.236；4.I.231.237；4.I.231.238；4.I.231.239；
4.I.231.154；4.I.231.157；4.I.231.166；4.I.231.169；4.I.231.172；4.I.231.175；4.I.231.240；
4.I.231.244；4.I.236.228；4.I.236.229；4.I.236.230；4.I.236.231；4.I.236.236；4.I.236.237；
4.I.236.238；4.I.236.239；4.I.236.154；4.I.236.157；4.I.236.166；4.I.236.169；4.I.236.172；
4.I.236.175；4.I.236.240；4.I.236.244；4.I.237.228；4.I.237.229；4.I.237.230；4.I.237.231；
4.I.237.236；4.I.237.237；4.I.237.238；4.I.237.239；4.I.237.154；4.I.237.157；4.I.237.166；
4.I.237.169；4.I.237.172；4.I.237.175；4.I.237.240；4.I.237.244；4.I.238.228；4.I.238.229；
4.I.238.230；4.I.238.231；4.I.238.236；4.I.238.237；4.I.238.238；4.I.238.239；4.I.238.154；
4.I.238.157；4.I.238.166；4.I.238.169；4.I.238.172；4.I.238.175；4.I.238.240；4.I.238.244；
4.I.239.228；4.I.239.229；4.I.239.230；4.I.239.231；4.I.239.236；4.I.239.237；4.I.239.238；
4.I.239.239；4.I.239.154；4.I.239.157；4.I.239.166；4.I.239.169；4.I.239.172；4.I.239.175；
4.I.239.240；4.I.239.244；4.I.154.228；4.I.154.229；4.I.154.230；4.I.154.231；4.I.154.236；
4.I.154.237；4.I.154.238；4.I.154.239；4.I.154.154；4.I.154.157；4.I.154.166；4.I.154.169；
4.I.154.172；4.I.154.175；4.I.154.240；4.I.154.244；4.I.157.228；4.I.157.229；4.I.157.230；
4.I.157.231；4.I.157.236；4.I.157.237；4.I.157.238；4.I.157.239；4.I.157.154；4.I.157.157；
4.I.157.166；4.I.157.169；4.I.157.172；4.I.157.175；4.I.157.240；4.I.157.244；4.I.166.228；
4.I.166.229；4.I.166.230；4.I.166.231；4.I.166.236；4.I.166.237；4.I.166.238；4.I.166.239；
4.I.166.154；4.I.166.157；4.I.166.166；4.I.166.169；4.I.166.172；4.I.166.175；4.I.166.240；
4.I.166.244；4.I.169.228；4.I.169.229；4.I.169.230；4.I.169.231；4.I.169.236；4.I.169.237；
4.I.169.238；4.I.169.239；4.I.169.154；4.I.169.157；4.I.169.166；4.I.169.169；4.I.169.172；
4.I.169.175；4.I.169.240；4.I.169.244；4.I.172.228；4.I.172.229；4.I.172.230；4.I.172.231；
4.I.172.236；4.I.172.237；4.I.172.238；4.I.172.239；4.I.172.154；4.I.172.157；4.I.172.166；
4.I.172.169；4.I.172.172；4.I.172.175；4.I.172.240；4.I.172.244；4.I.175.228；4.I.175.229；
4.I.175.230；4.I.175.231；4.I.175.236；4.I.175.237；4.I.175.238；4.I.175.239；4.I.175.154；
4.I.175.157；4.I.175.166；4.I.175.169；4.I.175.172；4.I.175.175；4.I.175.240；4.I.175.244；
4.I.240.228；4.I.240.229；4.I.240.230；4.I.240.231；4.I.240.236；4.I.240.237；4.I.240.238；
4.I.240.239；4.I.240.154；4.I.240.157；4.I.240.166；4.I.240.169；4.I.240.172；4.I.240.175；
4.I.240.240；4.I.240.244；4.I.244.228；4.I.244.229；4.I.244.230；4.I.244.231；4.I.244.236；
4.I.244.237；4.I.244.238；4.I.244.239；4.I.244.154；4.I.244.157；4.I.244.166；4.I.244.169；
4.I.244.172；4.I.244.175；4.I.244.240；4.I.244.244；
4.J的前体药物
4.J.228.228；4.J.228.229；4.J.228.230；4.J.228.231；4.J.228.236；4.J.228.237；4.J.228.238；
4.J.228.239；4.J.228.154；4.J.228.157；4.J.228.166；4.J.228.169；4.J.228.172；4.J.228.175；
4.J.228.240；4.J.228.244；4.J.229.228；4.J.229.229；4.J.229.230；4.J.229.231；4.J.229.236；
4.J.229.237；4.J.229.238；4.J.229.239；4.J.229.154；4.J.229.157；4.J.229.166；4.J.229.169；
4.J.229.172；4.J.229.175；4.J.229.240；4.J.229.244；4.J.230.228；4.J.230.229；4.J.230.230；
4.J.230.231；4.J.230.236；4.J.230.237；4.J.230.238；4.J.230.239；4.J.230.154；4.J.230.157；
4.J.230.166；4.J.230.169；4.J.230.172；4.J.230.175；4.J.230.240；4.J.230.244；4.J.231.228；
4.J.231.229；4.J.231.230；4.J.231.231；4.J.231.236；4.J.231.237；4.J.231.238；4.J.231.239；
4.J.231.154；4.J.231.157；4.J.231.166；4.J.231.169；4.J.231.172；4.J.231.175；4.J.231.240；
4.J.231.244；4.J.236.228；4.J.236.229；4.J.236.230；4.J.236.231；4.J.236.236；4.J.236.237；
4.J.236.238；4.J.236.239；4.J.236.154；4.J.236.157；4.J.236.166；4.J.236.169；4.J.236.172；
4.J.236.175；4.J.236.240；4.J.236.244；4.J.237.228；4.J.237.229；4.J.237.230；4.J.237.231；
4.J.237.236；4.J.237.237；4.J.237.238；4.J.237.239；4.J.237.154；4.J.237.157；4.J.237.166；
4.J.237.169；4.J.237.172；4.J.237.175；4.J.237.240；4.J.237.244；4.J.238.228；4.J.238.229；
4.J.238.230；4.J.238.231；4.J.238.236；4.J.238.237；4.J.238.238；4.J.238.239；4.J.238.154；
4.J.238.157；4.J.238.166；4.J.238.169；4.J.238.172；4.J.238.175；4.J.238.240；4.J.238.244；
4.J.239.228；4.J.239.229；4.J.239.230；4.J.239.231；4.J.239.236；4.J.239.237；4.J.239.238；
4.J.239.239；4.J.239.154；4.J.239.157；4.J.239.166；4.J.239.169；4.J.239.172；4.J.239.175；
4.J.239.240；4.J.239.244；4.J.154.228；4.J.154.229；4.J.154.230；4.J.154.231；4.J.154.236；
4.J.154.237；4.J.154.238；4.J.154.239；4.J.154.154；4.J.154.157；4.J.154.166；4.J.154.169；
4.J.154.172；4.J.154.175；4.J.154.240；4.J.154.244；4.J.157.228；4.J.157.229；4.J.157.230；
4.J.157.231；4.J.157.236；4.J.157.237；4.J.157.238；4.J.157.239；4.J.157.154；4.J.157.157；
4.J.157.166；4.J.157.169；4.J.157.172；4.J.157.175；4.J.157.240；4.J.157.244；4.J.166.228；
4.J.166.229；4.J.166.230；4.J.166.231；4.J.166.236；4.J.166.237；4.J.166.238；4.J.166.239；
4.J.166.154；4.J.166.157；4.J.166.166；4.J.166.169；4.J.166.172；4.J.166.175；4.J.166.240；
4.J.166.244；4.J.169.228；4.J.169.229；4.J.169.230；4.J.169.231；4.J.169.236；4.J.169.237；
4.J.169.238；4.J.169.239；4.J.169.154；4.J.169.157；4.J.169.166；4.J.169.169；4.J.169.172；
4.J.169.175；4.J.169.240；4.J.169.244；4.J.172.228；4.J.172.229；4.J.172.230；4.J.172.231；
4.J.172.236；4.J.172.237；4.J.172.238；4.J.172.239；4.J.172.154；4.J.172.157；4.J.172.166；
4.J.172.169；4.J.172.172；4.J.172.175；4.J.172.240；4.J.172.244；4.J.175.228；4.J.175.229；
4.J.175.230；4.J.175.231；4.J.175.236；4.J.175.237；4.J.175.238；4.J.175.239；4.J.175.154；
4.J.175.157；4.J.175.166；4.J.175.169；4.J.175.172；4.J.175.175；4.J.175.240；4.J.175.244；
4.J.240.228；4.J.240.229；4.J.240.230；4.J.240.231；4.J.240.236；4.J.240.237；4.J.240.238；
4.J.240.239；4.J.240.154；4.J.240.157；4.J.240.166；4.J.240.169；4.J.240.172；4.J.240.175；
4.J.240.240；4.J.240.244；4.J.244.228；4.J.244.229；4.J.244.230；4.J.244.231；4.J.244.236；
4.J.244.237；4.J.244.238；4.J.244.239；4.J.244.154；4.J.244.157；4.J.244.166；4.J.244.169；
4.J.244.172；4.J.244.175；4.J.244.240；4.J.244.244；
4.L的前体药物
4.L.228.228；4.L.228.229；4.L.228.230；4.L.228.231；4.L.228.236；4.L.228.237；
4.L.228.238；4.L.228.239；4.L.228.154；4.L.228.157；4.L.228.166；4.L.228.169；
4.L.228.172；4.L.228.175；4.L.228.240；4.L.228.244；4.L.229.228；4.L.229.229；
4.L.229.230；4.L.229.231；4.L.229.236；4.L.229.237；4.L.229.238；4.L.229.239；
4.L.229.154；4.L.229.157；4.L.229.166；4.L.229.169；4.L.229.172；4.L.229.175；
4.L.229.240；4.L.229.244；4.L.230.228；4.L.230.229；4.L.230.230；4.L.230.231；
4.L.230.236；4.L.230.237；4.L.230.238；4.L.230.239；4.L.230.154；4.L.230.157；
4.L.230.166；4.L.230.169；4.L.230.172；4.L.230.175；4.L.230.240；4.L.230.244；
4.L.231.228；4.L.231.229；4.L.231.230；4.L.231.231；4.L.231.236；4.L.231.237；
4.L.231.238；4.L.231.239；4.L.231.154；4.L.231.157；4.L.231.166；4.L.231.169；
4.L.231.172；4.L.231.175；4.L.231.240；4.L.231.244；4.L.236.228；4.L.236.229；
4.L.236.230；4.L.236.231；4.L.236.236；4.L.236.237；4.L.236.238；4.L.236.239；
4.L.236.154；4.L.236.157；4.L.236.166；4.L.236.169；4.L.236.172；4.L.236.175；
4.L.236.240；4.L.236.244；4.L.237.228；4.L.237.229；4.L.237.230；4.L.237.231；
4.L.237.236；4.L.237.237；4.L.237.238；4.L.237.239；4.L.237.154；4.L.237.157；
4.L.237.166；4.L.237.169；4.L.237.172；4.L.237.175；4.L.237.240；4.L.237.244；
4.L.238.228；4.L.238.229；4.L.238.230；4.L.238.231；4.L.238.236；4.L.238.237；
4.L.238.238；4.L.238.239；4.L.238.154；4.L.238.157；4.L.238.166；4.L.238.169；
4.L.238.172；4.L.238.175；4.L.238.240；4.L.238.244；4.L.239.228；4.L.239.229；
4.L.239.230；4.L.239.231；4.L.239.236；4.L.239.237；4.L.239.238；4.L.239.239；
4.L.239.154；4.L.239.157；4.L.239.166；4.L.239.169；4.L.239.172；4.L.239.175；
4.L.239.240；4.L.239.244；4.L.154.228；4.L.154.229；4.L.154.230；4.L.154.231；
4.L.154.236；4.L.154.237；4.L.154.238；4.L.154.239；4.L.154.154；4.L.154.157；
4.L.154.166；4.L.154.169；4.L.154.172；4.L.154.175；4.L.154.240；4.L.154.244；
4.L.157.228；4.L.157.229；4.L.157.230；4.L.157.231；4.L.157.236；4.L.157.237；
4.L.157.238；4.L.157.239；4.L.157.154；4.L.157.157；4.L.157.166；4.L.157.169；
4.L.157.172；4.L.157.175；4.L.157.240；4.L.157.244；4.L.166.228；4.L.166.229；
4.L.166.230；4.L.166.231；4.L.166.236；4.L.166.237；4.L.166.238；4.L.166.239；
4.L.166.154；4.L.166.157；4.L.166.166；4.L.166.169；4.L.166.172；4.L.166.175；
4.L.166.240；4.L.166.244；4.L.169.228；4.L.169.229；4.L.169.230；4.L.169.231；
4.L.169.236；4.L.169.237；4.L.169.238；4.L.169.239；4.L.169.154；4.L.169.157；
4.L.169.166；4.L.169.169；4.L.169.172；4.L.169.175；4.L.169.240；4.L.169.244；
4.L.172.228；4.L.172.229；4.L.172.230；4.L.172.231；4.L.172.236；4.L.172.237；
4.L.172.238；4.L.172.239；4.L.172.154；4.L.172.157；4.L.172.166；4.L.172.169；
4.L.172.172；4.L.172.175；4.L.172.240；4.L.172.244；4.L.175.228；4.L.175.229；
4.L.175.230；4.L.175.231；4.L.175.236；4.L.175.237；4.L.175.238；4.L.175.239；
4.L.175.154；4.L.175.157；4.L.175.166；4.L.175.169；4.L.175.172；4.L.175.175；
4.L.175.240；4.L.175.244；4.L.240.228；4.L.240.229；4.L.240.230；4.L.240.231；
4.L.240.236；4.L.240.237；4.L.240.238；4.L.240.239；4.L.240.154；4.L.240.157；
4.L.240.166；4.L.240.169；4.L.240.172；4.L.240.175；4.L.240.240；4.L.240.244；
4.L.244.228；4.L.244.229；4.L.244.230；4.L.244.231；4.L.244.236；4.L.244.237；
4.L.244.238；4.L.244.239；4.L.244.154；4.L.244.157；4.L.244.166；4.L.244.169；
4.L.244.172；4.L.244.175；4.L.244.240；4.L.244.244；
4.O的前体药物
4.O.228.228；4.O.228.229；4.O.228.230；4.O.228.231；4.O.228.236；4.O.228.237；
4.O.228.238；4.O.228.239；4.O.228.154；4.O.228.157；4.O.228.166；4.O.228.169；
4.O.228.172；4.O.228.175；4.O.228.240；4.O.228.244；4.O.229.228；4.O.229.229；
4.O.229.230；4.O.229.231；4.O.229.236；4.O.229.237；4.O.229.238；4.O.229.239；
4.O.229.154；4.O.229.157；4.O.229.166；4.O.229.169；4.O.229.172；4.O.229.175；
4.O.229.240；4.O.229.244；4.O.230.228；4.O.230.229；4.O.230.230；4.O.230.231；
4.O.230.236；4.O.230.237；4.O.230.238；4.O.230.239；4.O.230.154；4.O.230.157；
4.O.230.166；4.O.230.169；4.O.230.172；4.O.230.175；4.O.230.240；4.O.230.244；
4.O.231.228；4.O.231.229；4.O.231.230；4.O.231.231；4.O.231.236；4.O.231.237；
4.O.231.238；4.O.231.239；4.O.231.154；4.O.231.157；4.O.231.166；4.O.231.169；
4.O.231.172；4.O.231.175；4.O.231.240；4.O.231.244；4.O.236.228；4.O.236.229；
4.O.236.230；4.O.236.231；4.O.236.236；4.O.236.237；4.O.236.238；4.O.236.239；
4.O.236.154；4.O.236.157；4.O.236.166；4.O.236.169；4.O.236.172；4.O.236.175；
4.O.236.240；4.O.236.244；4.O.237.228；4.O.237.229；4.O.237.230；4.O.237.231；
4.O.237.236；4.O.237.237；4.O.237.238；4.O.237.239；4.O.237.154；4.O.237.157；
4.O.237.166；4.O.237.169；4.O.237.172；4.O.237.175；4.O.237.240；4.O.237.244；
4.O.238.228；4.O.238.229；4.O.238.230；4.O.238.231；4.O.238.236；4.O.238.237；
4.O.238.238；4.O.238.239；4.O.238.154；4.O.238.157；4.O.238.166；4.O.238.169；
4.O.238.172；4.O.238.175；4.O.238.240；4.O.238.244；4.O.239.228；4.O.239.229；
4.O.239.230；4.O.239.231；4.O.239.236；4.O.239.237；4.O.239.238；4.O.239.239；
4.O.239.154；4.O.239.157；4.O.239.166；4.O.239.169；4.O.239.172；4.O.239.175；
4.O.239.240；4.O.239.244；4.O.154.228；4.O.154.229；4.O.154.230；4.O.154.231；
4.O.154.236；4.O.154.237；4.O.154.238；4.O.154.239；4.O.154.154；4.O.154.157；
4.O.154.166；4.O.154.169；4.O.154.172；4.O.154.175；4.O.154.240；4.O.154.244；
4.O.157.228；4.O.157.229；4.O.157.230；4.O.157.231；4.O.157.236；4.O.157.237；
4.O.157.238；4.O.157.239；4.O.157.154；4.O.157.157；4.O.157.166；4.O.157.169；
4.O.157.172；4.O.157.175；4.O.157.240；4.O.157.244；4.O.166.228；4.O.166.229；
4.O.166.230；4.O.166.231；4.O.166.236；4.O.166.237；4.O.166.238；4.O.166.239；
4.O.166.154；4.O.166.157；4.O.166.166；4.O.166.169；4.O.166.172；4.O.166.175；
4.O.166.240；4.O.166.244；4.O.169.228；4.O.169.229；4.O.169.230；4.O.169.231；
4.O.169.236；4.O.169.237；4.O.169.238；4.O.169.239；4.O.169.154；4.O.169.157；
4.O.169.166；4.O.169.169；4.O.169.172；4.O.169.175；4.O.169.240；4.O.169.244；
4.O.172.228；4.O.172.229；4.O.172.230；4.O.172.231；4.O.172.236；4.O.172.237；
4.O.172.238；4.O.172.239；4.O.172.154；4.O.172.157；4.O.172.166；4.O.172.169；
4.O.172.172；4.O.172.175；4.O.172.240；4.O.172.244；4.O.175.228；4.O.175.229；
4.O.175.230；4.O.175.231；4.O.175.236；4.O.175.237；4.O.175.238；4.O.175.239；
4.O.175.154；4.O.175.157；4.O.175.166；4.O.175.169；4.O.175.172；4.O.175.175；
4.O.175.240；4.O.175.244；4.O.240.228；4.O.240.229；4.O.240.230；4.O.240.231；
4.O.240.236；4.O.240.237；4.O.240.238；4.O.240.239；4.O.240.154；4.O.240.157；
4.O.240.166；4.O.240.169；4.O.240.172；4.O.240.175；4.O.240.240；4.O.240.244；
4.O.244.228；4.O.244.229；4.O.244.230；4.O.244.231；4.O.244.236；4.O.244.237；
4.O.244.238；4.O.244.239；4.O.244.154；4.O.244.157；4.O.244.166；4.O.244.169；
4.O.244.172；4.O.244.175；4.O.244.240；4.O.244.244；
4.P的前体药物
4.P.228.228；4.P.228.229；4.P.228.230；4.P.228.231；4.P.228.236；4.P.228.237；
4.P.228.238；4.P.228.239；4.P.228.154；4.P.228.157；4.P.228.166；4.P.228.169；4.P.228.172；
4.P.228.175；4.P.228.240；4.P.228.244；4.P.229.228；4.P.229.229；4.P.229.230；4.P.229.231；
4.P.229.236；4.P.229.237；4.P.229.238；4.P.229.239；4.P.229.154；4.P.229.157；4.P.229.166；
4.P.229.169；4.P.229.172；4.P.229.175；4.P.229.240；4.P.229.244；4.P.230.228；4.P.230.229；
4.P.230.230；4.P.230.231；4.P.230.236；4.P.230.237；4.P.230.238；4.P.230.239；4.P.230.154；
4.P.230.157；4.P.230.166；4.P.230.169；4.P.230.172；4.P.230.175；4.P.230.240；4.P.230.244；
4.P.231.228；4.P.231.229；4.P.231.230；4.P.231.231；4.P.231.236；4.P.231.237；4.P.231.238；
4.P.231.239；4.P.231.154；4.P.231.157；4.P.231.166；4.P.231.169；4.P.231.172；4.P.231.175；
4.P.231.240；4.P.231.244；4.P.236.228；4.P.236.229；4.P.236.230；4.P.236.231；4.P.236.236；
4.P.236.237；4.P.236.238；4.P.236.239；4.P.236.154；4.P.236.157；4.P.236.166；4.P.236.169；
4.P.236.172；4.P.236.175；4.P.236.240；4.P.236.244；4.P.237.228；4.P.237.229；4.P.237.230；
4.P.237.231；4.P.237.236；4.P.237.237；4.P.237.238；4.P.237.239；4.P.237.154；4.P.237.157；
4.P.237.166；4.P.237.169；4.P.237.172；4.P.237.175；4.P.237.240；4.P.237.244；4.P.238.228；
4.P.238.229；4.P.238.230；4.P.238.231；4.P.238.236；4.P.238.237；4.P.238.238；4.P.238.239；
4.P.238.154；4.P.238.157；4.P.238.166；4.P.238.169；4.P.238.172；4.P.238.175；4.P.238.240；
4.P.238.244；4.P.239.228；4.P.239.229；4.P.239.230；4.P.239.231；4.P.239.236；4.P.239.237；
4.P.239.238；4.P.239.239；4.P.239.154；4.P.239.157；4.P.239.166；4.P.239.169；4.P.239.172；
4.P.239.175；4.P.239.240；4.P.239.244；4.P.154.228；4.P.154.229；4.P.154.230；4.P.154.231；
4.P.154.236；4.P.154.237；4.P.154.238；4.P.154.239；4.P.154.154；4.P.154.157；4.P.154.166；
4.P.154.169；4.P.154.172；4.P.154.175；4.P.154.240；4.P.154.244；4.P.157.228；4.P.157.229；
4.P.157.230；4.P.157.231；4.P.157.236；4.P.157.237；4.P.157.238；4.P.157.239；4.P.157.154；
4.P.157.157；4.P.157.166；4.P.157.169；4.P.157.172；4.P.157.175；4.P.157.240；4.P.157.244；
4.P.166.228；4.P.166.229；4.P.166.230；4.P.166.231；4.P.166.236；4.P.166.237；4.P.166.238；
4.P.166.239；4.P.166.154；4.P.166.157；4.P.166.166；4.P.166.169；4.P.166.172；4.P.166.175；
4.P.166.240；4.P.166.244；4.P.169.228；4.P.169.229；4.P.169.230；4.P.169.231；4.P.169.236；
4.P.169.237；4.P.169.238；4.P.169.239；4.P.169.154；4.P.169.157；4.P.169.166；4.P.169.169；
4.P.169.172；4.P.169.175；4.P.169.240；4.P.169.244；4.P.172.228；4.P.172.229；4.P.172.230；
4.P.172.231；4.P.172.236；4.P.172.237；4.P.172.238；4.P.172.239；4.P.172.154；4.P.172.157；
4.P.172.166；4.P.172.169；4.P.172.172；4.P.172.175；4.P.172.240；4.P.172.244；4.P.175.228；
4.P.175.229；4.P.175.230；4.P.175.231；4.P.175.236；4.P.175.237；4.P.175.238；4.P.175.239；
4.P.175.154；4.P.175.157；4.P.175.166；4.P.175.169；4.P.175.172；4.P.175.175；4.P.175.240；
4.P.175.244；4.P.240.228；4.P.240.229；4.P.240.230；4.P.240.231；4.P.240.236；4.P.240.237；
4.P.240.238；4.P.240.239；4.P.240.154；4.P.240.157；4.P.240.166；4.P.240.169；4.P.240.172；
4.P.240.175；4.P.240.240；4.P.240.244；4.P.244.228；4.P.244.229；4.P.244.230；4.P.244.231；
4.P.244.236；4.P.244.237；4.P.244.238；4.P.244.239；4.P.244.154；4.P.244.157；4.P.244.166；
4.P.244.169；4.P.244.172；4.P.244.175；4.P.244.240；4.P.244.244；
4.U的前体药物
4.U.228.228；4.U.228.229；4.U.228.230；4.U.228.231；4.U.228.236；4.U.228.237；
4.U.228.238；4.U.228.239；4.U.228.154；4.U.228.157；4.U.228.166；4.U.228.169；
4.U.228.172；4.U.228.175；4.U.228.240；4.U.228.244；4.U.229.228；4.U.229.229；
4.U.229.230；4.U.229.231；4.U.229.236；4.U.229.237；4.U.229.238；4.U.229.239；
4.U.229.154；4.U.229.157；4.U.229.166；4.U.229.169；4.U.229.172；4.U.229.175；
4.U.229.240；4.U.229.244；4.U.230.228；4.U.230.229；4.U.230.230；4.U.230.231；
4.U.230.236；4.U.230.237；4.U.230.238；4.U.230.239；4.U.230.154；4.U.230.157；
4.U.230.166；4.U.230.169；4.U.230.172；4.U.230.175；4.U.230.240；4.U.230.244；
4.U.231.228；4.U.231.229；4.U.231.230；4.U.231.231；4.U.231.236；4.U.231.237；
4.U.231.238；4.U.231.239；4.U.231.154；4.U.231.157；4.U.231.166；4.U.231.169；
4.U.231.172；4.U.231.175；4.U.231.240；4.U.231.244；4.U.236.228；4.U.236.229；
4.U.236.230；4.U.236.231；4.U.236.236；4.U.236.237；4.U.236.238；4.U.236.239；
4.U.236.154；4.U.236.157；4.U.236.166；4.U.236.169；4.U.236.172；4.U.236.175；
4.U.236.240；4.U.236.244；4.U.237.228；4.U.237.229；4.U.237.230；4.U.237.231；
4.U.237.236；4.U.237.237；4.U.237.238；4.U.237.239；4.U.237.154；4.U.237.157；
4.U.237.166；4.U.237.169；4.U.237.172；4.U.237.175；4.U.237.240；4.U.237.244；
4.U.238.228；4.U.238.229；4.U.238.230；4.U.238.231；4.U.238.236；4.U.238.237；
4.U.238.238；4.U.238.239；4.U.238.154；4.U.238.157；4.U.238.166；4.U.238.169；
4.U.238.172；4.U.238.175；4.U.238.240；4.U.238.244；4.U.239.228；4.U.239.229；
4.U.239.230；4.U.239.231；4.U.239.236；4.U.239.237；4.U.239.238；4.U.239.239；
4.U.239.154；4.U.239.157；4.U.239.166；4.U.239.169；4.U.239.172；4.U.239.175；
4.U.239.240；4.U.239.244；4.U.154.228；4.U.154.229；4.U.154.230；4.U.154.231；
4.U.154.236；4.U.154.237；4.U.154.238；4.U.154.239；4.U.154.154；4.U.154.157；
4.U.154.166；4.U.154.169；4.U.154.172；4.U.154.175；4.U.154.240；4.U.154.244；
4.U.157.228；4.U.157.229；4.U.157.230；4.U.157.231；4.U.157.236；4.U.157.237；
4.U.157.238；4.U.157.239；4.U.157.154；4.U.157.157；4.U.157.166；4.U.157.169；
4.U.157.172；4.U.157.175；4.U.157.240；4.U.157.244；4.U.166.228；4.U.166.229；
4.U.166.230；4.U.166.231；4.U.166.236；4.U.166.237；4.U.166.238；4.U.166.239；
4.U.166.154；4.U.166.157；4.U.166.166；4.U.166.169；4.U.166.172；4.U.166.175；
4.U.166.240；4.U.166.244；4.U.169.228；4.U.169.229；4.U.169.230；4.U.169.231；
4.U.169.236；4.U.169.237；4.U.169.238；4.U.169.239；4.U.169.154；4.U.169.157；
4.U.169.166；4.U.169.169；4.U.169.172；4.U.169.175；4.U.169.240；4.U.169.244；
4.U.172.228；4.U.172.229；4.U.172.230；4.U.172.231；4.U.172.236；4.U.172.237；
4.U.172.238；4.U.172.239；4.U.172.154；4.U.172.157；4.U.172.166；4.U.172.169；
4.U.172.172；4.U.172.175；4.U.172.240；4.U.172.244；4.U.175.228；4.U.175.229；
4.U.175.230；4.U.175.231；4.U.175.236；4.U.175.237；4.U.175.238；4.U.175.239；
4.U.175.154；4.U.175.157；4.U.175.166；4.U.175.169；4.U.175.172；4.U.175.175；
4.U.175.240；4.U.175.244；4.U.240.228；4.U.240.229；4.U.240.230；4.U.240.231；
4.U.240.236；4.U.240.237；4.U.240.238；4.U.240.239；4.U.240.154；4.U.240.157；
4.U.240.166；4.U.240.169；4.U.240.172；4.U.240.175；4.U.240.240；4.U.240.244；
4.U.244.228；4.U.244.229；4.U.244.230；4.U.244.231；4.U.244.236；4.U.244.237；
4.U.244.238；4.U.244.239；4.U.244.154；4.U.244.157；4.U.244.166；4.U.244.169；
4.U.244.172；4.U.244.175；4.U.244.240；4.U.244.244；
4.W的前体药物
4.W.228.228；4.W.228.229；4.W.228.230；4.W.228.231；4.W.228.236；4.W.228.237；
4.W.228.238；4.W.228.239；4.W.228.154；4.W.228.157；4.W.228.166；4.W.228.169；
4.W.228.172；4.W.228.175；4.W.228.240；4.W.228.244；4.W.229.228；4.W.229.229；
4.W.229.230；4.W.229.231；4.W.229.236；4.W.229.237；4.W.229.238；4.W.229.239；
4.W.229.154；4.W.229.157；4.W.229.166；4.W.229.169；4.W.229.172；4.W.229.175；
4.W.229.240；4.W.229.244；4.W.230.228；4.W.230.229；4.W.230.230；4.W.230.231；
4.W.230.236；4.W.230.237；4.W.230.238；4.W.230.239；4.W.230.154；4.W.230.157；
4.W.230.166；4.W.230.169；4.W.230.172；4.W.230.175；4.W.230.240；4.W.230.244；
4.W.231.228；4.W.231.229；4.W.231.230；4.W.231.231；4.W.231.236；4.W.231.237；
4.W.231.238；4.W.231.239；4.W.231.154；4.W.231.157；4.W.231.166；4.W.231.169；
4.W.231.172；4.W.231.175；4.W.231.240；4.W.231.244；4.W.236.228；4.W.236.229；
4.W.236.230；4.W.236.231；4.W.236.236；4.W.236.237；4.W.236.238；4.W.236.239；
4.W.236.154；4.W.236.157；4.W.236.166；4.W.236.169；4.W.236.172；4.W.236.175；
4.W.236.240；4.W.236.244；4.W.237.228；4.W.237.229；4.W.237.230；4.W.237.231；
4.W.237.236；4.W.237.237；4.W.237.238；4.W.237.239；4.W.237.154；4.W.237.157；
4.W.237.166；4.W.237.169；4.W.237.172；4.W.237.175；4.W.237.240；4.W.237.244；
4.W.238.228；4.W.238.229；4.W.238.230；4.W.238.231；4.W.238.236；4.W.238.237；
4.W.238.238；4.W.238.239；4.W.238.154；4.W.238.157；4.W.238.166；4.W.238.169；
4.W.238.172；4.W.238.175；4.W.238.240；4.W.238.244；4.W.239.228；4.W.239.229；
4.W.239.230；4.W.239.231；4.W.239.236；4.W.239.237；4.W.239.238；4.W.239.239；
4.W.239.154；4.W.239.157；4.W.239.166；4.W.239.169；4.W.239.172；4.W.239.175；
4.W.239.240；4.W.239.244；4.W.154.228；4.W.154.229；4.W.154.230；4.W.154.231；
4.W.154.236；4.W.154.237；4.W.154.238；4.W.154.239；4.W.154.154；4.W.154.157；
4.W.154.166；4.W.154.169；4.W.154.172；4.W.154.175；4.W.154.240；4.W.154.244；
4.W.157.228；4.W.157.229；4.W.157.230；4.W.157.231；4.W.157.236；4.W.157.237；
4.W.157.238；4.W.157.239；4.W.157.154；4.W.157.157；4.W.157.166；4.W.157.169；
4.W.157.172；4.W.157.175；4.W.157.240；4.W.157.244；4.W.166.228；4.W.166.229；
4.W.166.230；4.W.166.231；4.W.166.236；4.W.166.237；4.W.166.238；4.W.166.239；
4.W.166.154；4.W.166.157；4.W.166.166；4.W.166.169；4.W.166.172；4.W.166.175；
4.W.166.240；4.W.166.244；4.W.169.228；4.W.169.229；4.W.169.230；4.W.169.231；
4.W.169.236；4.W.169.237；4.W.169.238；4.W.169.239；4.W.169.154；4.W.169.157；
4.W.169.166；4.W.169.169；4.W.169.172；4.W.169.175；4.W.169.240；4.W.169.244；
4.W.172.228；4.W.172.229；4.W.172.230；4.W.172.231；4.W.172.236；4.W.172.237；
4.W.172.238；4.W.172.239；4.W.172.154；4.W.172.157；4.W.172.166；4.W.172.169；
4.W.172.172；4.W.172.175；4.W.172.240；4.W.172.244；4.W.175.228；4.W.175.229；
4.W.175.230；4.W.175.231；4.W.175.236；4.W.175.237；4.W.175.238；4.W.175.239；
4.W.175.154；4.W.175.157；4.W.175.166；4.W.175.169；4.W.175.172；4.W.175.175；
4.W.175.240；4.W.175.244；4.W.240.228；4.W.240.229；4.W.240.230；4.W.240.231；
4.W.240.236；4.W.240.237；4.W.240.238；4.W.240.239；4.W.240.154；4.W.240.157；
4.W.240.166；4.W.240.169；4.W.240.172；4.W.240.175；4.W.240.240；4.W.240.244；
4.W.244.228；4.W.244.229；4.W.244.230；4.W.244.231；4.W.244.236；4.W.244.237；
4.W.244.238；4.W.244.239；4.W.244.154；4.W.244.157；4.W.244.166；4.W.244.169；
4.W.244.172；4.W.244.175；4.W.244.240；4.W.244.244；
4.Y的前体药物
4.Y.228.228；4.Y.228.229；4.Y.228.230；4.Y.228.231；4.Y.228.236；4.Y.228.237；
4.Y.228.238；4.Y.228.239；4.Y.228.154；4.Y.228.157；4.Y.228.166；4.Y.228.169；
4.Y.228.172；4.Y.228.175；4.Y.228.240；4.Y.228.244；4.Y.229.228；4.Y.229.229；
4.Y.229.230；4.Y.229.231；4.Y.229.236；4.Y.229.237；4.Y.229.238；4.Y.229.239；
4.Y.229.154；4.Y.229.157；4.Y.229.166；4.Y.229.169；4.Y.229.172；4.Y.229.175；
4.Y.229.240；4.Y.229.244；4.Y.230.228；4.Y.230.229；4.Y.230.230；4.Y.230.231；
4.Y.230.236；4.Y.230.237；4.Y.230.238；4.Y.230.239；4.Y.230.154；4.Y.230.157；
4.Y.230.166；4.Y.230.169；4.Y.230.172；4.Y.230.175；4.Y.230.240；4.Y.230.244；
4.Y.231.228；4.Y.231.229；4.Y.231.230；4.Y.231.231；4.Y.231.236；4.Y.231.237；
4.Y.231.238；4.Y.231.239；4.Y.231.154；4.Y.231.157；4.Y.231.166；4.Y.231.169；
4.Y.231.172；4.Y.231.175；4.Y.231.240；4.Y.231.244；4.Y.236.228；4.Y.236.229；
4.Y.236.230；4.Y.236.231；4.Y.236.236；4.Y.236.237；4.Y.236.238；4.Y.236.239；
4.Y.236.154；4.Y.236.157；4.Y.236.166；4.Y.236.169；4.Y.236.172；4.Y.236.175；
4.Y.236.240；4.Y.236.244；4.Y.237.228；4.Y.237.229；4.Y.237.230；4.Y.237.231；
4.Y.237.236；4.Y.237.237；4.Y.237.238；4.Y.237.239；4.Y.237.154；4.Y.237.157；
4.Y.237.166；4.Y.237.169；4.Y.237.172；4.Y.237.175；4.Y.237.240；4.Y.237.244；
4.Y.238.228；4.Y.238.229；4.Y.238.230；4.Y.238.231；4.Y.238.236；4.Y.238.237；
4.Y.238.238；4.Y.238.239；4.Y.238.154；4.Y.238.157；4.Y.238.166；4.Y.238.169；
4.Y.238.172；4.Y.238.175；4.Y.238.240；4.Y.238.244；4.Y.239.228；4.Y.239.229；
4.Y.239.230；4.Y.239.231；4.Y.239.236；4.Y.239.237；4.Y.239.238；4.Y.239.239；
4.Y.239.154；4.Y.239.157；4.Y.239.166；4.Y.239.169；4.Y.239.172；4.Y.239.175；
4.Y.239.240；4.Y.239.244；4.Y.154.228；4.Y.154.229；4.Y.154.230；4.Y.154.231；
4.Y.154.236；4.Y.154.237；4.Y.154.238；4.Y.154.239；4.Y.154.154；4.Y.154.157；
4.Y.154.166；4.Y.154.169；4.Y.154.172；4.Y.154.175；4.Y.154.240；4.Y.154.244；
4.Y.157.228；4.Y.157.229；4.Y.157.230；4.Y.157.231；4.Y.157.236；4.Y.157.237；
4.Y.157.238；4.Y.157.239；4.Y.157.154；4.Y.157.157；4.Y.157.166；4.Y.157.169；
4.Y.157.172；4.Y.157.175；4.Y.157.240；4.Y.157.244；4.Y.166.228；4.Y.166.229；
4.Y.166.230；4.Y.166.231；4.Y.166.236；4.Y.166.237；4.Y.166.238；4.Y.166.239；
4.Y.166.154；4.Y.166.157；4.Y.166.166；4.Y.166.169；4.Y.166.172；4.Y.166.175；
4.Y.166.240；4.Y.166.244；4.Y.169.228；4.Y.169.229；4.Y.169.230；4.Y.169.231；
4.Y.169.236；4.Y.169.237；4.Y.169.238；4.Y.169.239；4.Y.169.154；4.Y.169.157；
4.Y.169.166；4.Y.169.169；4.Y.169.172；4.Y.169.175；4.Y.169.240；4.Y.169.244；
4.Y.172.228；4.Y.172.229；4.Y.172.230；4.Y.172.231；4.Y.172.236；4.Y.172.237；
4.Y.172.238；4.Y.172.239；4.Y.172.154；4.Y.172.157；4.Y.172.166；4.Y.172.169；
4.Y.172.172；4.Y.172.175；4.Y.172.240；4.Y.172.244；4.Y.175.228；4.Y.175.229；
4.Y.175.230；4.Y.175.231；4.Y.175.236；4.Y.175.237；4.Y.175.238；4.Y.175.239；
4.Y.175.154；4.Y.175.157；4.Y.175.166；4.Y.175.169；4.Y.175.172；4.Y.175.175；
4.Y.175.240；4.Y.175.244；4.Y.240.228；4.Y.240.229；4.Y.240.230；4.Y.240.231；
4.Y.240.236；4.Y.240.237；4.Y.240.238；4.Y.240.239；4.Y.240.154；4.Y.240.157；
4.Y.240.166；4.Y.240.169；4.Y.240.172；4.Y.240.175；4.Y.240.240；4.Y.240.244；
4.Y.244.228；4.Y.244.229；4.Y.244.230；4.Y.244.231；4.Y.244.236；4.Y.244.237；
4.Y.244.238；4.Y.244.239；4.Y.244.154；4.Y.244.157；4.Y.244.166；4.Y.244.169；
4.Y.244.172；4.Y.244.175；4.Y.244.240；4.Y.244.244；
5.B的前体药物
5.B.228.228；5.B.228.229；5.B.228.230；5.B.228.231；5.B.228.236；5.B.228.237；
5.B.228.238；5.B.228.239；5.B.228.154；5.B.228.157；5.B.228.166；5.B.228.169；
5.B.228.172；5.B.228.175；5.B.228.240；5.B.228.244；5.B.229.228；5.B.229.229；
5.B.229.230；5.B.229.231；5.B.229.236；5.B.229.237；5.B.229.238；5.B.229.239；
5.B.229.154；5.B.229.157；5.B.229.166；5.B.229.169；5.B.229.172；5.B.229.175；
5.B.229.240；5.B.229.244；5.B.230.228；5.B.230.229；5.B.230.230；5.B.230.231；
5.B.230.236；5.B.230.237；5.B.230.238；5.B.230.239；5.B.230.154；5.B.230.157；
5.B.230.166；5.B.230.169；5.B.230.172；5.B.230.175；5.B.230.240；5.B.230.244；
5.B.231.228；5.B.231.229；5.B.231.230；5.B.231.231；5.B.231.236；5.B.231.237；
5.B.231.238；5.B.231.239；5.B.231.154；5.B.231.157；5.B.231.166；5.B.231.169；
5.B.231.172；5.B.231.175；5.B.231.240；5.B.231.244；5.B.236.228；5.B.236.229；
5.B.236.230；5.B.236.231；5.B.236.236；5.B.236.237；5.B.236.238；5.B.236.239；
5.B.236.154；5.B.236.157；5.B.236.166；5.B.236.169；5.B.236.172；5.B.236.175；
5.B.236.240；5.B.236.244；5.B.237.228；5.B.237.229；5.B.237.230；5.B.237.231；
5.B.237.236；5.B.237.237；5.B.237.238；5.B.237.239；5.B.237.154；5.B.237.157；
5.B.237.166；5.B.237.169；5.B.237.172；5.B.237.175；5.B.237.240；5.B.237.244；
5.B.238.228；5.B.238.229；5.B.238.230；5.B.238.231；5.B.238.236；5.B.238.237；
5.B.238.238；5.B.238.239；5.B.238.154；5.B.238.157；5.B.238.166；5.B.238.169；
5.B.238.172；5.B.238.175；5.B.238.240；5.B.238.244；5.B.239.228；5.B.239.229；
5.B.239.230；5.B.239.231；5.B.239.236；5.B.239.237；5.B.239.238；5.B.239.239；
5.B.239.154；5.B.239.157；5.B.239.166；5.B.239.169；5.B.239.172；5.B.239.175；
5.B.239.240；5.B.239.244；5.B.154.228；5.B.154.229；5.B.154.230；5.B.154.231；
5.B.154.236；5.B.154.237；5.B.154.238；5.B.154.239；5.B.154.154；5.B.154.157；
5.B.154.166；5.B.154.169；5.B.154.172；5.B.154.175；5.B.154.240；5.B.154.244；
5.B.157.228；5.B.157.229；5.B.157.230；5.B.157.231；5.B.157.236；5.B.157.237；
5.B.157.238；5.B.157.239；5.B.157.154；5.B.157.157；5.B.157.166；5.B.157.169；
5.B.157.172；5.B.157.175；5.B.157.240；5.B.157.244；5.B.166.228；5.B.166.229；
5.B.166.230；5.B.166.231；5.B.166.236；5.B.166.237；5.B.166.238；5.B.166.239；
5.B.166.154；5.B.166.157；5.B.166.166；5.B.166.169；5.B.166.172；5.B.166.175；
5.B.166.240；5.B.166.244；5.B.169.228；5.B.169.229；5.B.169.230；5.B.169.231；
5.B.169.236；5.B.169.237；5.B.169.238；5.B.169.239；5.B.169.154；5.B.169.157；
5.B.169.166；5.B.169.169；5.B.169.172；5.B.169.175；5.B.169.240；5.B.169.244；
5.B.172.228；5.B.172.229；5.B.172.230；5.B.172.231；5.B.172.236；5.B.172.237；
5.B.172.238；5.B.172.239；5.B.172.154；5.B.172.157；5.B.172.166；5.B.172.169；
5.B.172.172；5.B.172.175；5.B.172.240；5.B.172.244；5.B.175.228；5.B.175.229；
5.B.175.230；5.B.175.231；5.B.175.236；5.B.175.237；5.B.175.238；5.B.175.239；
5.B.175.154；5.B.175.157；5.B.175.166；5.B.175.169；5.B.175.172；5.B.175.175；
5.B.175.240；5.B.175.244；5.B.240.228；5.B.240.229；5.B.240.230；5.B.240.231；
5.B.240.236；5.B.240.237；5.B.240.238；5.B.240.239；5.B.240.154；5.B.240.157；
5.B.240.166；5.B.240.169；5.B.240.172；5.B.240.175；5.B.240.240；5.B.240.244；
5.B.244.228；5.B.244.229；5.B.244.230；5.B.244.231；5.B.244.236；5.B.244.237；
5.B.244.238；5.B.244.239；5.B.244.154；5.B.244.157；5.B.244.166；5.B.244.169；
5.B.244.172；5.B.244.175；5.B.244.240；5.B.244.244；
5.D的前体药物
5.D.228.228；5.D.228.229；5.D.228.230；5.D.228.231；5.D.228.236；5.D.228.237；
5.D.228.238；5.D.228.239；5.D.228.154；5.D.228.157；5.D.228.166；5.D.228.169；
5.D.228.172；5.D.228.175；5.D.228.240；5.D.228.244；5.D.229.228；5.D.229.229；
5.D.229.230；5.D.229.231；5.D.229.236；5.D.229.237；5.D.229.238；5.D.229.239；
5.D.229.154；5.D.229.157；5.D.229.166；5.D.229.169；5.D.229.172；5.D.229.175；
5.D.229.240；5.D.229.244；5.D.230.228；5.D.230.229；5.D.230.230；5.D.230.231；
5.D.230.236；5.D.230.237；5.D.230.238；5.D.230.239；5.D.230.154；5.D.230.157；
5.D.230.166；5.D.230.169；5.D.230.172；5.D.230.175；5.D.230.240；5.D.230.244；
5.D.231.228；5.D.231.229；5.D.231.230；5.D.231.231；5.D.231.236；5.D.231.237；
5.D.231.238；5.D.231.239；5.D.231.154；5.D.231.157；5.D.231.166；5.D.231.169；
5.D.231.172；5.D.231.175；5.D.231.240；5.D.231.244；5.D.236.228；5.D.236.229；
5.D.236.230；5.D.236.231；5.D.236.236；5.D.236.237；5.D.236.238；5.D.236.239；
5.D.236.154；5.D.236.157；5.D.236.166；5.D.236.169；5.D.236.172；5.D.236.175；
5.D.236.240；5.D.236.244；5.D.237.228；5.D.237.229；5.D.237.230；5.D.237.231；
5.D.237.236；5.D.237.237；5.D.237.238；5.D.237.239；5.D.237.154；5.D.237.157；
5.D.237.166；5.D.237.169；5.D.237.172；5.D.237.175；5.D.237.240；5.D.237.244；
5.D.238.228；5.D.238.229；5.D.238.230；5.D.238.231；5.D.238.236；5.D.238.237；
5.D.238.238；5.D.238.239；5.D.238.154；5.D.238.157；5.D.238.166；5.D.238.169；
5.D.238.172；5.D.238.175；5.D.238.240；5.D.238.244；5.D.239.228；5.D.239.229；
5.D.239.230；5.D.239.231；5.D.239.236；5.D.239.237；5.D.239.238；5.D.239.239；
5.D.239.154；5.D.239.157；5.D.239.166；5.D.239.169；5.D.239.172；5.D.239.175；
5.D.239.240；5.D.239.244；5.D.154.228；5.D.154.229；5.D.154.230；5.D.154.231；
5.D.154.236；5.D.154.237；5.D.154.238；5.D.154.239；5.D.154.154；5.D.154.157；
5.D.154.166；5.D.154.169；5.D.154.172；5.D.154.175；5.D.154.240；5.D.154.244；
5.D.157.228；5.D.157.229；5.D.157.230；5.D.157.231；5.D.157.236；5.D.157.237；
5.D.157.238；5.D.157.239；5.D.157.154；5.D.157.157；5.D.157.166；5.D.157.169；
5.D.157.172；5.D.157.175；5.D.157.240；5.D.157.244；5.D.166.228；5.D.166.229；
5.D.166.230；5.D.166.231；5.D.166.236；5.D.166.237；5.D.166.238；5.D.166.239；
5.D.166.154；5.D.166.157；5.D.166.166；5.D.166.169；5.D.166.172；5.D.166.175；
5.D.166.240；5.D.166.244；5.D.169.228；5.D.169.229；5.D.169.230；5.D.169.231；
5.D.169.236；5.D.169.237；5.D.169.238；5.D.169.239；5.D.169.154；5.D.169.157；
5.D.169.166；5.D.169.169；5.D.169.172；5.D.169.175；5.D.169.240；5.D.169.244；
5.D.172.228；5.D.172.229；5.D.172.230；5.D.172.231；5.D.172.236；5.D.172.237；
5.D.172.238；5.D.172.239；5.D.172.154；5.D.172.157；5.D.172.166；5.D.172.169；
5.D.172.172；5.D.172.175；5.D.172.240；5.D.172.244；5.D.175.228；5.D.175.229；
5.D.175.230；5.D.175.231；5.D.175.236；5.D.175.237；5.D.175.238；5.D.175.239；
5.D.175.154；5.D.175.157；5.D.175.166；5.D.175.169；5.D.175.172；5.D.175.175；
5.D.175.240；5.D.175.244；5.D.240.228；5.D.240.229；5.D.240.230；5.D.240.231；
5.D.240.236；5.D.240.237；5.D.240.238；5.D.240.239；5.D.240.154；5.D.240.157；
5.D.240.166；5.D.240.169；5.D.240.172；5.D.240.175；5.D.240.240；5.D.240.244；
5.D.244.228；5.D.244.229；5.D.244.230；5.D.244.231；5.D.244.236；5.D.244.237；
5.D.244.238；5.D.244.239；5.D.244.154；5.D.244.157；5.D.244.166；5.D.244.169；
5.D.244.172；5.D.244.175；5.D.244.240；5.D.244.244；
5.E的前体药物
5.E.228.228；5.E.228.229；5.E.228.230；5.E.228.231；5.E.228.236；5.E.228.237；
5.E.228.238；5.E.228.239；5.E.228.154；5.E.228.157；5.E.228.166；5.E.228.169；
5.E.228.172；5.E.228.175；5.E.228.240；5.E.228.244；5.E.229.228；5.E.229.229；
5.E.229.230；5.E.229.231；5.E.229.236；5.E.229.237；5.E.229.238；5.E.229.239；
5.E.229.154；5.E.229.157；5.E.229.166；5.E.229.169；5.E.229.172；5.E.229.175；
5.E.229.240；5.E.229.244；5.E.230.228；5.E.230.229；5.E.230.230；5.E.230.231；
5.E.230.236；5.E.230.237；5.E.230.238；5.E.230.239；5.E.230.154；5.E.230.157；
5.E.230.166；5.E.230.169；5.E.230.172；5.E.230.175；5.E.230.240；5.E.230.244；
5.E.231.228；5.E.231.229；5.E.231.230；5.E.231.231；5.E.231.236；5.E.231.237；
5.E.231.238；5.E.231.239；5.E.231.154；5.E.231.157；5.E.231.166；5.E.231.169；
5.E.231.172；5.E.231.175；5.E.231.240；5.E.231.244；5.E.236.228；5.E.236.229；
5.E.236.230；5.E.236.231；5.E.236.236；5.E.236.237；5.E.236.238；5.E.236.239；
5.E.236.154；5.E.236.157；5.E.236.166；5.E.236.169；5.E.236.172；5.E.236.175；
5.E.236.240；5.E.236.244；5.E.237.228；5.E.237.229；5.E.237.230；5.E.237.231；
5.E.237.236；5.E.237.237；5.E.237.238；5.E.237.239；5.E.237.154；5.E.237.157；
5.E.237.166；5.E.237.169；5.E.237.172；5.E.237.175；5.E.237.240；5.E.237.244；
5.E.238.228；5.E.238.229；5.E.238.230；5.E.238.231；5.E.238.236；5.E.238.237；
5.E.238.238；5.E.238.239；5.E.238.154；5.E.238.157；5.E.238.166；5.E.238.169；
5.E.238.172；5.E.238.175；5.E.238.240；5.E.238.244；5.E.239.228；5.E.239.229；
5.E.239.230；5.E.239.231；5.E.239.236；5.E.239.237；5.E.239.238；5.E.239.239；
5.E.239.154；5.E.239.157；5.E.239.166；5.E.239.169；5.E.239.172；5.E.239.175；
5.E.239.240；5.E.239.244；5.E.154.228；5.E.154.229；5.E.154.230；5.E.154.231；
5.E.154.236；5.E.154.237；5.E.154.238；5.E.154.239；5.E.154.154；5.E.154.157；
5.E.154.166；5.E.154.169；5.E.154.172；5.E.154.175；5.E.154.240；5.E.154.244；
5.E.157.228；5.E.157.229；5.E.157.230；5.E.157.231；5.E.157.236；5.E.157.237；
5.E.157.238；5.E.157.239；5.E.157.154；5.E.157.157；5.E.157.166；5.E.157.169；
5.E.157.172；5.E.157.175；5.E.157.240；5.E.157.244；5.E.166.228；5.E.166.229；
5.E.166.230；5.E.166.231；5.E.166.236；5.E.166.237；5.E.166.238；5.E.166.239；
5.E.166.154；5.E.166.157；5.E.166.166；5.E.166.169；5.E.166.172；5.E.166.175；
5.E.166.240；5.E.166.244；5.E.169.228；5.E.169.229；5.E.169.230；5.E.169.231；
5.E.169.236；5.E.169.237；5.E.169.238；5.E.169.239；5.E.169.154；5.E.169.157；
5.E.169.166；5.E.169.169；5.E.169.172；5.E.169.175；5.E.169.240；5.E.169.244；
5.E.172.228；5.E.172.229；5.E.172.230；5.E.172.231；5.E.172.236；5.E.172.237；
5.E.172.238；5.E.172.239；5.E.172.154；5.E.172.157；5.E.172.166；5.E.172.169；
5.E.172.172；5.E.172.175；5.E.172.240；5.E.172.244；5.E.175.228；5.E.175.229；
5.E.175.230；5.E.175.231；5.E.175.236；5.E.175.237；5.E.175.238；5.E.175.239；
5.E.175.154；5.E.175.157；5.E.175.166；5.E.175.169；5.E.175.172；5.E.175.175；
5.E.175.240；5.E.175.244；5.E.240.228；5.E.240.229；5.E.240.230；5.E.240.231；
5.E.240.236；5.E.240.237；5.E.240.238；5.E.240.239；5.E.240.154；5.E.240.157；
5.E.240.166；5.E.240.169；5.E.240.172；5.E.240.175；5.E.240.240；5.E.240.244；
5.E.244.228；5.E.244.229；5.E.244.230；5.E.244.231；5.E.244.236；5.E.244.237；
5.E.244.238；5.E.244.239；5.E.244.154；5.E.244.157；5.E.244.166；5.E.244.169；
5.E.244.172；5.E.244.175；5.E.244.240；5.E.244.244；
5.G的前体药物
5.G.228.228；5.G.228.229；5.G.228.230；5.G.228.231；5.G.228.236；5.G.228.237；
5.G.228.238；5.G.228.239；5.G.228.154；5.G.228.157；5.G.228.166；5.G.228.169；
5.G.228.172；5.G.228.175；5.G.228.240；5.G.228.244；5.G.229.228；5.G.229.229；
5.G.229.230；5.G.229.231；5.G.229.236；5.G.229.237；5.G.229.238；5.G.229.239；
5.G.229.154；5.G.229.157；5.G.229.166；5.G.229.169；5.G.229.172；5.G.229.175；
5.G.229.240；5.G.229.244；5.G.230.228；5.G.230.229；5.G.230.230；5.G.230.231；
5.G.230.236；5.G.230.237；5.G.230.238；5.G.230.239；5.G.230.154；5.G.230.157；
5.G.230.166；5.G.230.169；5.G.230.172；5.G.230.175；5.G.230.240；5.G.230.244；
5.G.231.228；5.G.231.229；5.G.231.230；5.G.231.231；5.G.231.236；5.G.231.237；
5.G.231.238；5.G.231.239；5.G.231.154；5.G.231.157；5.G.231.166；5.G.231.169；
5.G.231.172；5.G.231.175；5.G.231.240；5.G.231.244；5.G.236.228；5.G.236.229；
5.G.236.230；5.G.236.231；5.G.236.236；5.G.236.237；5.G.236.238；5.G.236.239；
5.G.236.154；5.G.236.157；5.G.236.166；5.G.236.169；5.G.236.172；5.G.236.175；
5.G.236.240；5.G.236.244；5.G.237.228；5.G.237.229；5.G.237.230；5.G.237.231；
5.G.237.236；5.G.237.237；5.G.237.238；5.G.237.239；5.G.237.154；5.G.237.157；
5.G.237.166；5.G.237.169；5.G.237.172；5.G.237.175；5.G.237.240；5.G.237.244；
5.G.238.228；5.G.238.229；5.G.238.230；5.G.238.231；5.G.238.236；5.G.238.237；
5.G.238.238；5.G.238.239；5.G.238.154；5.G.238.157；5.G.238.166；5.G.238.169；
5.G.238.172；5.G.238.175；5.G.238.240；5.G.238.244；5.G.239.228；5.G.239.229；
5.G.239.230；5.G.239.231；5.G.239.236；5.G.239.237；5.G.239.238；5.G.239.239；
5.G.239.154；5.G.239.157；5.G.239.166；5.G.239.169；5.G.239.172；5.G.239.175；
5.G.239.240；5.G.239.244；5.G.154.228；5.G.154.229；5.G.154.230；5.G.154.231；
5.G.154.236；5.G.154.237；5.G.154.238；5.G.154.239；5.G.154.154；5.G.154.157；
5.G.154.166；5.G.154.169；5.G.154.172；5.G.154.175；5.G.154.240；5.G.154.244；
5.G.157.228；5.G.157.229；5.G.157.230；5.G.157.231；5.G.157.236；5.G.157.237；
5.G.157.238；5.G.157.239；5.G.157.154；5.G.157.157；5.G.157.166；5.G.157.169；
5.G.157.172；5.G.157.175；5.G.157.240；5.G.157.244；5.G.166.228；5.G.166.229；
5.G.166.230；5.G.166.231；5.G.166.236；5.G.166.237；5.G.166.238；5.G.166.239；
5.G.166.154；5.G.166.157；5.G.166.166；5.G.166.169；5.G.166.172；5.G.166.175；
5.G.166.240；5.G.166.244；5.G.169.228；5.G.169.229；5.G.169.230；5.G.169.231；
5.G.169.236；5.G.169.237；5.G.169.238；5.G.169.239；5.G.169.154；5.G.169.157；
5.G.169.166；5.G.169.169；5.G.169.172；5.G.169.175；5.G.169.240；5.G.169.244；
5.G.172.228；5.G.172.229；5.G.172.230；5.G.172.231；5.G.172.236；5.G.172.237；
5.G.172.238；5.G.172.239；5.G.172.154；5.G.172.157；5.G.172.166；5.G.172.169；
5.G.172.172；5.G.172.175；5.G.172.240；5.G.172.244；5.G.175.228；5.G.175.229；
5.G.175.230；5.G.175.231；5.G.175.236；5.G.175.237；5.G.175.238；5.G.175.239；
5.G.175.154；5.G.175.157；5.G.175.166；5.G.175.169；5.G.175.172；5.G.175.175；
5.G.175.240；5.G.175.244；5.G.240.228；5.G.240.229；5.G.240.230；5.G.240.231；
5.G.240.236；5.G.240.237；5.G.240.238；5.G.240.239；5.G.240.154；5.G.240.157；
5.G.240.166；5.G.240.169；5.G.240.172；5.G.240.175；5.G.240.240；5.G.240.244；
5.G.244.228；5.G.244.229；5.G.244.230；5.G.244.231；5.G.244.236；5.G.244.237；
5.G.244.238；5.G.244.239；5.G.244.154；5.G.244.157；5.G.244.166；5.G.244.169；
5.G.244.172；5.G.244.175；5.G.244.240；5.G.244.244；
5.I的前体药物
5.I.228.228；5.I.228.229；5.I.228.230；5.I.228.231；5.I.228.236；5.I.228.237；5.I.228.238；
5.I.228.239；5.I.228.154；5.I.228.157；5.I.228.166；5.I.228.169；5.I.228.172；5.I.228.175；
5.I.228.240；5.I.228.244；5.I.229.228；5.I.229.229；5.I.229.230；5.I.229.231；5.I.229.236；
5.I.229.237；5.I.229.238；5.I.229.239；5.I.229.154；5.I.229.157；5.I.229.166；5.I.229.169；
5.I.229.172；5.I.229.175；5.I.229.240；5.I.229.244；5.I.230.228；5.I.230.229；5.I.230.230；
5.I.230.231；5.I.230.236；5.I.230.237；5.I.230.238；5.I.230.239；5.I.230.154；5.I.230.157；
5.I.230.166；5.I.230.169；5.I.230.172；5.I.230.175；5.I.230.240；5.I.230.244；5.I.231.228；
5.I.231.229；5.I.231.230；5.I.231.231；5.I.231.236；5.I.231.237；5.I.231.238；5.I.231.239；
5.I.231.154；5.I.231.157；5.I.231.166；5.I.231.169；5.I.231.172；5.I.231.175；5.I.231.240；
5.I.231.244；5.I.236.228；5.I.236.229；5.I.236.230；5.I.236.231；5.I.236.236；5.I.236.237；
5.I.236.238；5.I.236.239；5.I.236.154；5.I.236.157；5.I.236.166；5.I.236.169；5.I.236.172；
5.I.236.175；5.I.236.240；5.I.236.244；5.I.237.228；5.I.237.229；5.I.237.230；5.I.237.231；
5.I.237.236；5.I.237.237；5.I.237.238；5.I.237.239；5.I.237.154；5.I.237.157；5.I.237.166；
5.I.237.169；5.I.237.172；5.I.237.175；5.I.237.240；5.I.237.244；5.I.238.228；5.I.238.229；
5.I.238.230；5.I.238.231；5.I.238.236；5.I.238.237；5.I.238.238；5.I.238.239；5.I.238.154；
5.I.238.157；5.I.238.166；5.I.238.169；5.I.238.172；5.I.238.175；5.I.238.240；5.I.238.244；
5.I.239.228；5.I.239.229；5.I.239.230；5.I.239.231；5.I.239.236；5.I.239.237；5.I.239.238；
5.I.239.239；5.I.239.154；5.I.239.157；5.I.239.166；5.I.239.169；5.I.239.172；5.I.239.175；
5.I.239.240；5.I.239.244；5.I.154.228；5.I.154.229；5.I.154.230；5.I.154.231；5.I.154.236；
5.I.154.237；5.I.154.238；5.I.154.239；5.I.154.154；5.I.154.157；5.I.154.166；5.I.154.169；
5.I.154.172；5.I.154.175；5.I.154.240；5.I.154.244；5.I.157.228；5.I.157.229；5.I.157.230；
5.I.157.231；5.I.157.236；5.I.157.237；5.I.157.238；5.I.157.239；5.I.157.154；5.I.157.157；
5.I.157.166；5.I.157.169；5.I.157.172；5.I.157.175；5.I.157.240；5.I.157.244；5.I.166.228；
5.I.166.229；5.I.166.230；5.I.166.231；5.I.166.236；5.I.166.237；5.I.166.238；5.I.166.239；
5.I.166.154；5.I.166.157；5.I.166.166；5.I.166.169；5.I.166.172；5.I.166.175；5.I.166.240；
5.I.166.244；5.I.169.228；5.I.169.229；5.I.169.230；5.I.169.231；5.I.169.236；5.I.169.237；
5.I.169.238；5.I.169.239；5.I.169.154；5.I.169.157；5.I.169.166；5.I.169.169；5.I.169.172；
5.I.169.175；5.I.169.240；5.I.169.244；5.I.172.228；5.I.172.229；5.I.172.230；5.I.172.231；
5.I.172.236；5.I.172.237；5.I.172.238；5.I.172.239；5.I.172.154；5.I.172.157；5.I.172.166；
5.I.172.169；5.I.172.172；5.I.172.175；5.I.172.240；5.I.172.244；5.I.175.228；5.I.175.229；
5.I.175.230；5.I.175.231；5.I.175.236；5.I.175.237；5.I.175.238；5.I.175.239；5.I.175.154；
5.I.175.157；5.I.175.166；5.I.175.169；5.I.175.172；5.I.175.175；5.I.175.240；5.I.175.244；
5.I.240.228；5.I.240.229；5.I.240.230；5.I.240.231；5.I.240.236；5.I.240.237；5.I.240.238；
5.I.240.239；5.I.240.154；5.I.240.157；5.I.240.166；5.I.240.169；5.I.240.172；5.I.240.175；
5.I.240.240；5.I.240.244；5.I.244.228；5.I.244.229；5.I.244.230；5.I.244.231；5.I.244.236；
5.I.244.237；5.I.244.238；5.I.244.239；5.I.244.154；5.I.244.157；5.I.244.166；5.I.244.169；
5.I.244.172；5.I.244.175；5.I.244.240；5.I.244.244；
5.J的前体药物
5.J.228.228；5.J.228.229；5.J.228.230；5.J.228.231；5.J.228.236；5.J.228.237；5.J.228.238；
5.J.228.239；5.J.228.154；5.J.228.157；5.J.228.166；5.J.228.169；5.J.228.172；5.J.228.175；
5.J.228.240；5.J.228.244；5.J.229.228；5.J.229.229；5.J.229.230；5.J.229.231；5.J.229.236；
5.J.229.237；5.J.229.238；5.J.229.239；5.J.229.154；5.J.229.157；5.J.229.166；5.J.229.169；
5.J.229.172；5.J.229.175；5.J.229.240；5.J.229.244；5.J.230.228；5.J.230.229；5.J.230.230；
5.J.230.231；5.J.230.236；5.J.230.237；5.J.230.238；5.J.230.239；5.J.230.154；5.J.230.157；
5.J.230.166；5.J.230.169；5.J.230.172；5.J.230.175；5.J.230.240；5.J.230.244；5.J.231.228；
5.J.231.229；5.J.231.230；5.J.231.231；5.J.231.236；5.J.231.237；5.J.231.238；5.J.231.239；
5.J.231.154；5.J.231.157；5.J.231.166；5.J.231.169；5.J.231.172；5.J.231.175；5.J.231.240；
5.J.231.244；5.J.236.228；5.J.236.229；5.J.236.230；5.J.236.231；5.J.236.236；5.J.236.237；
5.J.236.238；5.J.236.239；5.J.236.154；5.J.236.157；5.J.236.166；5.J.236.169；5.J.236.172；
5.J.236.175；5.J.236.240；5.J.236.244；5.J.237.228；5.J.237.229；5.J.237.230；5.J.237.231；
5.J.237.236；5.J.237.237；5.J.237.238；5.J.237.239；5.J.237.154；5.J.237.157；5.J.237.166；
5.J.237.169；5.J.237.172；5.J.237.175；5.J.237.240；5.J.237.244；5.J.238.228；5.J.238.229；
5.J.238.230；5.J.238.231；5.J.238.236；5.J.238.237；5.J.238.238；5.J.238.239；5.J.238.154；
5.J.238.157；5.J.238.166；5.J.238.169；5.J.238.172；5.J.238.175；5.J.238.240；5.J.238.244；
5.J.239.228；5.J.239.229；5.J.239.230；5.J.239.231；5.J.239.236；5.J.239.237；5.J.239.238；
5.J.239.239；5.J.239.154；5.J.239.157；5.J.239.166；5.J.239.169；5.J.239.172；5.J.239.175；
5.J.239.240；5.J.239.244；5.J.154.228；5.J.154.229；5.J.154.230；5.J.154.231；5.J.154.236；
5.J.154.237；5.J.154.238；5.J.154.239；5.J.154.154；5.J.154.157；5.J.154.166；5.J.154.169；
5.J.154.172；5.J.154.175；5.J.154.240；5.J.154.244；5.J.157.228；5.J.157.229；5.J.157.230；
5.J.157.231；5.J.157.236；5.J.157.237；5.J.157.238；5.J.157.239；5.J.157.154；5.J.157.157；
5.J.157.166；5.J.157.169；5.J.157.172；5.J.157.175；5.J.157.240；5.J.157.244；5.J.166.228；
5.J.166.229；5.J.166.230；5.J.166.231；5.J.166.236；5.J.166.237；5.J.166.238；5.J.166.239；
5.J.166.154；5.J.166.157；5.J.166.166；5.J.166.169；5.J.166.172；5.J.166.175；5.J.166.240；
5.J.166.244；5.J.169.228；5.J.169.229；5.J.169.230；5.J.169.231；5.J.169.236；5.J.169.237；
5.J.169.238；5.J.169.239；5.J.169.154；5.J.169.157；5.J.169.166；5.J.169.169；5.J.169.172；
5.J.169.175；5.J.169.240；5.J.169.244；5.J.172.228；5.J.172.229；5.J.172.230；5.J.172.231；
5.J.172.236；5.J.172.237；5.J.172.238；5.J.172.239；5.J.172.154；5.J.172.157；5.J.172.166；
5.J.172.169；5.J.172.172；5.J.172.175；5.J.172.240；5.J.172.244；5.J.175.228；5.J.175.229；
5.J.175.230；5.J.175.231；5.J.175.236；5.J.175.237；5.J.175.238；5.J.175.239；5.J.175.154；
5.J.175.157；5.J.175.166；5.J.175.169；5.J.175.172；5.J.175.175；5.J.175.240；5.J.175.244；
5.J.240.228；5.J.240.229；5.J.240.230；5.J.240.231；5.J.240.236；5.J.240.237；5.J.240.238；
5.J.240.239；5.J.240.154；5.J.240.157；5.J.240.166；5.J.240.169；5.J.240.172；5.J.240.175；
5.J.240.240；5.J.240.244；5.J.244.228；5.J.244.229；5.J.244.230；5.J.244.231；5.J.244.236；
5.J.244.237；5.J.244.238；5.J.244.239；5.J.244.154；5.J.244.157；5.J.244.166；5.J.244.169；
5.J.244.172；5.J.244.175；5.J.244.240；5.J.244.244；
5.L的前体药物
5.L.228.228；5.L.228.229；5.L.228.230；5.L.228.231；5.L.228.236；5.L.228.237；
5.L.228.238；5.L.228.239；5.L.228.154；5.L.228.157；5.L.228.166；5.L.228.169；
5.L.228.172；5.L.228.175；5.L.228.240；5.L.228.244；5.L.229.228；5.L.229.229；
5.L.229.230；5.L.229.231；5.L.229.236；5.L.229.237；5.L.229.238；5.L.229.239；
5.L.229.154；5.L.229.157；5.L.229.166；5.L.229.169；5.L.229.172；5.L.229.175；
5.L.229.240；5.L.229.244；5.L.230.228；5.L.230.229；5.L.230.230；5.L.230.231；
5.L.230.236；5.L.230.237；5.L.230.238；5.L.230.239；5.L.230.154；5.L.230.157；
5.L.230.166；5.L.230.169；5.L.230.172；5.L.230.175；5.L.230.240；5.L.230.244；
5.L.231.228；5.L.231.229；5.L.231.230；5.L.231.231；5.L.231.236；5.L.231.237；
5.L.231.238；5.L.231.239；5.L.231.154；5.L.231.157；5.L.231.166；5.L.231.169；
5.L.231.172；5.L.231.175；5.L.231.240；5.L.231.244；5.L.236.228；5.L.236.229；
5.L.236.230；5.L.236.231；5.L.236.236；5.L.236.237；5.L.236.238；5.L.236.239；
5.L.236.154；5.L.236.157；5.L.236.166；5.L.236.169；5.L.236.172；5.L.236.175；
5.L.236.240；5.L.236.244；5.L.237.228；5.L.237.229；5.L.237.230；5.L.237.231；
5.L.237.236；5.L.237.237；5.L.237.238；5.L.237.239；5.L.237.154；5.L.237.157；
5.L.237.166；5.L.237.169；5.L.237.172；5.L.237.175；5.L.237.240；5.L.237.244；
5.L.238.228；5.L.238.229；5.L.238.230；5.L.238.231；5.L.238.236；5.L.238.237；
5.L.238.238；5.L.238.239；5.L.238.154；5.L.238.157；5.L.238.166；5.L.238.169；
5.L.238.172；5.L.238.175；5.L.238.240；5.L.238.244；5.L.239.228；5.L.239.229；
5.L.239.230；5.L.239.231；5.L.239.236；5.L.239.237；5.L.239.238；5.L.239.239；
5.L.239.154；5.L.239.157；5.L.239.166；5.L.239.169；5.L.239.172；5.L.239.175；
5.L.239.240；5.L.239.244；5.L.154.228；5.L.154.229；5.L.154.230；5.L.154.231；
5.L.154.236；5.L.154.237；5.L.154.238；5.L.154.239；5.L.154.154；5.L.154.157；
5.L.154.166；5.L.154.169；5.L.154.172；5.L.154.175；5.L.154.240；5.L.154.244；
5.L.157.228；5.L.157.229；5.L.157.230；5.L.157.231；5.L.157.236；5.L.157.237；
5.L.157.238；5.L.157.239；5.L.157.154；5.L.157.157；5.L.157.166；5.L.157.169；
5.L.157.172；5.L.157.175；5.L.157.240；5.L.157.244；5.L.166.228；5.L.166.229；
5.L.166.230；5.L.166.231；5.L.166.236；5.L.166.237；5.L.166.238；5.L.166.239；
5.L.166.154；5.L.166.157；5.L.166.166；5.L.166.169；5.L.166.172；5.L.166.175；
5.L.166.240；5.L.166.244；5.L.169.228；5.L.169.229；5.L.169.230；5.L.169.231；
5.L.169.236；5.L.169.237；5.L.169.238；5.L.169.239；5.L.169.154；5.L.169.157；
5.L.169.166；5.L.169.169；5.L.169.172；5.L.169.175；5.L.169.240；5.L.169.244；
5.L.172.228；5.L.172.229；5.L.172.230；5.L.172.231；5.L.172.236；5.L.172.237；
5.L.172.238；5.L.172.239；5.L.172.154；5.L.172.157；5.L.172.166；5.L.172.169；
5.L.172.172；5.L.172.175；5.L.172.240；5.L.172.244；5.L.175.228；5.L.175.229；
5.L.175.230；5.L.175.231；5.L.175.236；5.L.175.237；5.L.175.238；5.L.175.239；
5.L.175.154；5.L.175.157；5.L.175.166；5.L.175.169；5.L.175.172；5.L.175.175；
5.L.175.240；5.L.175.244；5.L.240.228；5.L.240.229；5.L.240.230；5.L.240.231；
5.L.240.236；5.L.240.237；5.L.240.238；5.L.240.239；5.L.240.154；5.L.240.157；
5.L.240.166；5.L.240.169；5.L.240.172；5.L.240.175；5.L.240.240；5.L.240.244；
5.L.244.228；5.L.244.229；5.L.244.230；5.L.244.231；5.L.244.236；5.L.244.237；
5.L.244.238；5.L.244.239；5.L.244.154；5.L.244.157；5.L.244.166；5.L.244.169；
5.L.244.172；5.L.244.175；5.L.244.240；5.L.244.244；
5.O的前体药物
5.O.228.228；5.O.228.229；5.O.228.230；5.O.228.231；5.O.228.236；5.O.228.237；
5.O.228.238；5.O.228.239；5.O.228.154；5.O.228.157；5.O.228.166；5.O.228.169；
5.O.228.172；5.O.228.175；5.O.228.240；5.O.228.244；5.O.229.228；5.O.229.229；
5.O.229.230；5.O.229.231；5.O.229.236；5.O.229.237；5.O.229.238；5.O.229.239；
5.O.229.154；5.O.229.157；5.O.229.166；5.O.229.169；5.O.229.172；5.O.229.175；
5.O.229.240；5.O.229.244；5.O.230.228；5.O.230.229；5.O.230.230；5.O.230.231；
5.O.230.236；5.O.230.237；5.O.230.238；5.O.230.239；5.O.230.154；5.O.230.157；
5.O.230.166；5.O.230.169；5.O.230.172；5.O.230.175；5.O.230.240；5.O.230.244；
5.O.231.228；5.O.231.229；5.O.231.230；5.O.231.231；5.O.231.236；5.O.231.237；
5.O.231.238；5.O.231.239；5.O.231.154；5.O.231.157；5.O.231.166；5.O.231.169；
5.O.231.172；5.O.231.175；5.O.231.240；5.O.231.244；5.O.236.228；5.O.236.229；
5.O.236.230；5.O.236.231；5.O.236.236；5.O.236.237；5.O.236.238；5.O.236.239；
5.O.236.154；5.O.236.157；5.O.236.166；5.O.236.169；5.O.236.172；5.O.236.175；
5.O.236.240；5.O.236.244；5.O.237.228；5.O.237.229；5.O.237.230；5.O.237.231；
5.O.237.236；5.O.237.237；5.O.237.238；5.O.237.239；5.O.237.154；5.O.237.157；
5.O.237.166；5.O.237.169；5.O.237.172；5.O.237.175；5.O.237.240；5.O.237.244；
5.O.238.228；5.O.238.229；5.O.238.230；5.O.238.231；5.O.238.236；5.O.238.237；
5.O.238.238；5.O.238.239；5.O.238.154；5.O.238.157；5.O.238.166；5.O.238.169；
5.O.238.172；5.O.238.175；5.O.238.240；5.O.238.244；5.O.239.228；5.O.239.229；
5.O.239.230；5.O.239.231；5.O.239.236；5.O.239.237；5.O.239.238；5.O.239.239；
5.O.239.154；5.O.239.157；5.O.239.166；5.O.239.169；5.O.239.172；5.O.239.175；
5.O.239.240；5.O.239.244；5.O.154.228；5.O.154.229；5.O.154.230；5.O.154.231；
5.O.154.236；5.O.154.237；5.O.154.238；5.O.154.239；5.O.154.154；5.O.154.157；
5.O.154.166；5.O.154.169；5.O.154.172；5.O.154.175；5.O.154.240；5.O.154.244；
5.O.157.228；5.O.157.229；5.O.157.230；5.O.157.231；5.O.157.236；5.O.157.237；
5.O.157.238；5.O.157.239；5.O.157.154；5.O.157.157；5.O.157.166；5.O.157.169；
5.O.157.172；5.O.157.175；5.O.157.240；5.O.157.244；5.O.166.228；5.O.166.229；
5.O.166.230；5.O.166.231；5.O.166.236；5.O.166.237；5.O.166.238；5.O.166.239；
5.O.166.154；5.O.166.157；5.O.166.166；5.O.166.169；5.O.166.172；5.O.166.175；
5.O.166.240；5.O.166.244；5.O.169.228；5.O.169.229；5.O.169.230；5.O.169.231；
5.O.169.236；5.O.169.237；5.O.169.238；5.O.169.239；5.O.169.154；5.O.169.157；
5.O.169.166；5.O.169.169；5.O.169.172；5.O.169.175；5.O.169.240；5.O.169.244；
5.O.172.228；5.O.172.229；5.O.172.230；5.O.172.231；5.O.172.236；5.O.172.237；
5.O.172.238；5.O.172.239；5.O.172.154；5.O.172.157；5.O.172.166；5.O.172.169；
5.O.172.172；5.O.172.175；5.O.172.240；5.O.172.244；5.O.175.228；5.O.175.229；
5.O.175.230；5.O.175.231；5.O.175.236；5.O.175.237；5.O.175.238；5.O.175.239；
5.O.175.154；5.O.175.157；5.O.175.166；5.O.175.169；5.O.175.172；5.O.175.175；
5.O.175.240；5.O.175.244；5.O.240.228；5.O.240.229；5.O.240.230；5.O.240.231；
5.O.240.236；5.O.240.237；5.O.240.238；5.O.240.239；5.O.240.154；5.O.240.157；
5.O.240.166；5.O.240.169；5.O.240.172；5.O.240.175；5.O.240.240；5.O.240.244；
5.O.244.228；5.O.244.229；5.O.244.230；5.O.244.231；5.O.244.236；5.O.244.237；
5.O.244.238；5.O.244.239；5.O.244.154；5.O.244.157；5.O.244.166；5.O.244.169；
5.O.244.172；5.O.244.175；5.O.244.240；5.O.244.244；
5.P的前体药物
5.P.228.228；5.P.228.229；5.P.228.230；5.P.228.231；5.P.228.236；5.P.228.237；
5.P.228.238；5.P.228.239；5.P.228.154；5.P.228.157；5.P.228.166；5.P.228.169；5.P.228.172；
5.P.228.175；5.P.228.240；5.P.228.244；5.P.229.228；5.P.229.229；5.P.229.230；5.P.229.231；
5.P.229.236；5.P.229.237；5.P.229.238；5.P.229.239；5.P.229.154；5.P.229.157；5.P.229.166；
5.P.229.169；5.P.229.172；5.P.229.175；5.P.229.240；5.P.229.244；5.P.230.228；5.P.230.229；
5.P.230.230；5.P.230.231；5.P.230.236；5.P.230.237；5.P.230.238；5.P.230.239；5.P.230.154；
5.P.230.157；5.P.230.166；5.P.230.169；5.P.230.172；5.P.230.175；5.P.230.240；5.P.230.244；
5.P.231.228；5.P.231.229；5.P.231.230；5.P.231.231；5.P.231.236；5.P.231.237；5.P.231.238；
5.P.231.239；5.P.231.154；5.P.231.157；5.P.231.166；5.P.231.169；5.P.231.172；5.P.231.175；
5.P.231.240；5.P.231.244；5.P.236.228；5.P.236.229；5.P.236.230；5.P.236.231；5.P.236.236；
5.P.236.237；5.P.236.238；5.P.236.239；5.P.236.154；5.P.236.157；5.P.236.166；5.P.236.169；
5.P.236.172；5.P.236.175；5.P.236.240；5.P.236.244；5.P.237.228；5.P.237.229；5.P.237.230；
5.P.237.231；5.P.237.236；5.P.237.237；5.P.237.238；5.P.237.239；5.P.237.154；5.P.237.157；
5.P.237.166；5.P.237.169；5.P.237.172；5.P.237.175；5.P.237.240；5.P.237.244；5.P.238.228；
5.P.238.229；5.P.238.230；5.P.238.231；5.P.238.236；5.P.238.237；5.P.238.238；5.P.238.239；
5.P.238.154；5.P.238.157；5.P.238.166；5.P.238.169；5.P.238.172；5.P.238.175；5.P.238.240；
5.P.238.244；5.P.239.228；5.P.239.229；5.P.239.230；5.P.239.231；5.P.239.236；5.P.239.237；
5.P.239.238；5.P.239.239；5.P.239.154；5.P.239.157；5.P.239.166；5.P.239.169；5.P.239.172；
5.P.239.175；5.P.239.240；5.P.239.244；5.P.154.228；5.P.154.229；5.P.154.230；5.P.154.231；
5.P.154.236；5.P.154.237；5.P.154.238；5.P.154.239；5.P.154.154；5.P.154.157；5.P.154.166；
5.P.154.169；5.P.154.172；5.P.154.175；5.P.154.240；5.P.154.244；5.P.157.228；5.P.157.229；
5.P.157.230；5.P.157.231；5.P.157.236；5.P.157.237；5.P.157.238；5.P.157.239；5.P.157.154；
5.P.157.157；5.P.157.166；5.P.157.169；5.P.157.172；5.P.157.175；5.P.157.240；5.P.157.244；
5.P.166.228；5.P.166.229；5.P.166.230；5.P.166.231；5.P.166.236；5.P.166.237；5.P.166.238；
5.P.166.239；5.P.166.154；5.P.166.157；5.P.166.166；5.P.166.169；5.P.166.172；5.P.166.175；
5.P.166.240；5.P.166.244；5.P.169.228；5.P.169.229；5.P.169.230；5.P.169.231；5.P.169.236；
5.P.169.237；5.P.169.238；5.P.169.239；5.P.169.154；5.P.169.157；5.P.169.166；5.P.169.169；
5.P.169.172；5.P.169.175；5.P.169.240；5.P.169.244；5.P.172.228；5.P.172.229；5.P.172.230；
5.P.172.231；5.P.172.236；5.P.172.237；5.P.172.238；5.P.172.239；5.P.172.154；5.P.172.157；
5.P.172.166；5.P.172.169；5.P.172.172；5.P.172.175；5.P.172.240；5.P.172.244；5.P.175.228；
5.P.175.229；5.P.175.230；5.P.175.231；5.P.175.236；5.P.175.237；5.P.175.238；5.P.175.239；
5.P.175.154；5.P.175.157；5.P.175.166；5.P.175.169；5.P.175.172；5.P.175.175；5.P.175.240；
5.P.175.244；5.P.240.228；5.P.240.229；5.P.240.230；5.P.240.231；5.P.240.236；5.P.240.237；
5.P.240.238；5.P.240.239；5.P.240.154；5.P.240.157；5.P.240.166；5.P.240.169；5.P.240.172；
5.P.240.175；5.P.240.240；5.P.240.244；5.P.244.228；5.P.244.229；5.P.244.230；5.P.244.231；
5.P.244.236；5.P.244.237；5.P.244.238；5.P.244.239；5.P.244.154；5.P.244.157；5.P.244.166；
5.P.244.169；5.P.244.172；5.P.244.175；5.P.244.240；5.P.244.244；
5.U的前体药物
5.U.228.228；5.U.228.229；5.U.228.230；5.U.228.231；5.U.228.236；5.U.228.237；
5.U.228.238；5.U.228.239；5.U.228.154；5.U.228.157；5.U.228.166；5.U.228.169；
5.U.228.172；5.U.228.175；5.U.228.240；5.U.228.244；5.U.229.228；5.U.229.229；
5.U.229.230；5.U.229.231；5.U.229.236；5.U.229.237；5.U.229.238；5.U.229.239；
5.U.229.154；5.U.229.157；5.U.229.166；5.U.229.169；5.U.229.172；5.U.229.175；
5.U.229.240；5.U.229.244；5.U.230.228；5.U.230.229；5.U.230.230；5.U.230.231；
5.U.230.236；5.U.230.237；5.U.230.238；5.U.230.239；5.U.230.154；5.U.230.157；
5.U.230.166；5.U.230.169；5.U.230.172；5.U.230.175；5.U.230.240；5.U.230.244；
5.U.231.228；5.U.231.229；5.U.231.230；5.U.231.231；5.U.231.236；5.U.231.237；
5.U.231.238；5.U.231.239；5.U.231.154；5.U.231.157；5.U.231.166；5.U.231.169；
5.U.231.172；5.U.231.175；5.U.231.240；5.U.231.244；5.U.236.228；5.U.236.229；
5.U.236.230；5.U.236.231；5.U.236.236；5.U.236.237；5.U.236.238；5.U.236.239；
5.U.236.154；5.U.236.157；5.U.236.166；5.U.236.169；5.U.236.172；5.U.236.175；
5.U.236.240；5.U.236.244；5.U.237.228；5.U.237.229；5.U.237.230；5.U.237.231；
5.U.237.236；5.U.237.237；5.U.237.238；5.U.237.239；5.U.237.154；5.U.237.157；
5.U.237.166；5.U.237.169；5.U.237.172；5.U.237.175；5.U.237.240；5.U.237.244；
5.U.238.228；5.U.238.229；5.U.238.230；5.U.238.231；5.U.238.236；5.U.238.237；
5.U.238.238；5.U.238.239；5.U.238.154；5.U.238.157；5.U.238.166；5.U.238.169；
5.U.238.172；5.U.238.175；5.U.238.240；5.U.238.244；5.U.239.228；5.U.239.229；
5.U.239.230；5.U.239.231；5.U.239.236；5.U.239.237；5.U.239.238；5.U.239.239；
5.U.239.154；5.U.239.157；5.U.239.166；5.U.239.169；5.U.239.172；5.U.239.175；
5.U.239.240；5.U.239.244；5.U.154.228；5.U.154.229；5.U.154.230；5.U.154.231；
5.U.154.236；5.U.154.237；5.U.154.238；5.U.154.239；5.U.154.154；5.U.154.157；
5.U.154.166；5.U.154.169；5.U.154.172；5.U.154.175；5.U.154.240；5.U.154.244；
5.U.157.228；5.U.157.229；5.U.157.230；5.U.157.231；5.U.157.236；5.U.157.237；
5.U.157.238；5.U.157.239；5.U.157.154；5.U.157.157；5.U.157.166；5.U.157.169；
5.U.157.172；5.U.157.175；5.U.157.240；5.U.157.244；5.U.166.228；5.U.166.229；
5.U.166.230；5.U.166.231；5.U.166.236；5.U.166.237；5.U.166.238；5.U.166.239；
5.U.166.154；5.U.166.157；5.U.166.166；5.U.166.169；5.U.166.172；5.U.166.175；
5.U.166.240；5.U.166.244；5.U.169.228；5.U.169.229；5.U.169.230；5.U.169.231；
5.U.169.236；5.U.169.237；5.U.169.238；5.U.169.239；5.U.169.154；5.U.169.157；
5.U.169.166；5.U.169.169；5.U.169.172；5.U.169.175；5.U.169.240；5.U.169.244；
5.U.172.228；5.U.172.229；5.U.172.230；5.U.172.231；5.U.172.236；5.U.172.237；
5.U.172.238；5.U.172.239；5.U.172.154；5.U.172.157；5.U.172.166；5.U.172.169；
5.U.172.172；5.U.172.175；5.U.172.240；5.U.172.244；5.U.175.228；5.U.175.229；
5.U.175.230；5.U.175.231；5.U.175.236；5.U.175.237；5.U.175.238；5.U.175.239；
5.U.175.154；5.U.175.157；5.U.175.166；5.U.175.169；5.U.175.172；5.U.175.175；
5.U.175.240；5.U.175.244；5.U.240.228；5.U.240.229；5.U.240.230；5.U.240.231；
5.U.240.236；5.U.240.237；5.U.240.238；5.U.240.239；5.U.240.154；5.U.240.157；
5.U.240.166；5.U.240.169；5.U.240.172；5.U.240.175；5.U.240.240；5.U.240.244；
5.U.244.228；5.U.244.229；5.U.244.230；5.U.244.231；5.U.244.236；5.U.244.237；
5.U.244.238；5.U.244.239；5.U.244.154；5.U.244.157；5.U.244.166；5.U.244.169；
5.U.244.172；5.U.244.175；5.U.244.240；5.U.244.244；
5.W的前体药物
5.W.228.228；5.W.228.229；5.W.228.230；5.W.228.231；5.W.228.236；5.W.228.237；
5.W.228.238；5.W.228.239；5.W.228.154；5.W.228.157；5.W.228.166；5.W.228.169；
5.W.228.172；5.W.228.175；5.W.228.240；5.W.228.244；5.W.229.228；5.W.229.229；
5.W.229.230；5.W.229.231；5.W.229.236；5.W.229.237；5.W.229.238；5.W.229.239；
5.W.229.154；5.W.229.157；5.W.229.166；5.W.229.169；5.W.229.172；5.W.229.175；
5.W.229.240；5.W.229.244；5.W.230.228；5.W.230.229；5.W.230.230；5.W.230.231；
5.W.230.236；5.W.230.237；5.W.230.238；5.W.230.239；5.W.230.154；5.W.230.157；
5.W.230.166；5.W.230.169；5.W.230.172；5.W.230.175；5.W.230.240；5.W.230.244；
5.W.231.228；5.W.231.229；5.W.231.230；5.W.231.231；5.W.231.236；5.W.231.237；
5.W.231.238；5.W.231.239；5.W.231.154；5.W.231.157；5.W.231.166；5.W.231.169；
5.W.231.172；5.W.231.175；5.W.231.240；5.W.231.244；5.W.236.228；5.W.236.229；
5.W.236.230；5.W.236.231；5.W.236.236；5.W.236.237；5.W.236.238；5.W.236.239；
5.W.236.154；5.W.236.157；5.W.236.166；5.W.236.169；5.W.236.172；5.W.236.175；
5.W.236.240；5.W.236.244；5.W.237.228；5.W.237.229；5.W.237.230；5.W.237.231；
5.W.237.236；5.W.237.237；5.W.237.238；5.W.237.239；5.W.237.154；5.W.237.157；
5.W.237.166；5.W.237.169；5.W.237.172；5.W.237.175；5.W.237.240；5.W.237.244；
5.W.238.228；5.W.238.229；5.W.238.230；5.W.238.231；5.W.238.236；5.W.238.237；
5.W.238.238；5.W.238.239；5.W.238.154；5.W.238.157；5.W.238.166；5.W.238.169；
5.W.238.172；5.W.238.175；5.W.238.240；5.W.238.244；5.W.239.228；5.W.239.229；
5.W.239.230；5.W.239.231；5.W.239.236；5.W.239.237；5.W.239.238；5.W.239.239；
5.W.239.154；5.W.239.157；5.W.239.166；5.W.239.169；5.W.239.172；5.W.239.175；
5.W.239.240；5.W.239.244；5.W.154.228；5.W.154.229；5.W.154.230；5.W.154.231；
5.W.154.236；5.W.154.237；5.W.154.238；5.W.154.239；5.W.154.154；5.W.154.157；
5.W.154.166；5.W.154.169；5.W.154.172；5.W.154.175；5.W.154.240；5.W.154.244；
5.W.157.228；5.W.157.229；5.W.157.230；5.W.157.231；5.W.157.236；5.W.157.237；
5.W.157.238；5.W.157.239；5.W.157.154；5.W.157.157；5.W.157.166；5.W.157.169；
5.W.157.172；5.W.157.175；5.W.157.240；5.W.157.244；5.W.166.228；5.W.166.229；
5.W.166.230；5.W.166.231；5.W.166.236；5.W.166.237；5.W.166.238；5.W.166.239；
5.W.166.154；5.W.166.157；5.W.166.166；5.W.166.169；5.W.166.172；5.W.166.175；
5.W.166.240；5.W.166.244；5.W.169.228；5.W.169.229；5.W.169.230；5.W.169.231；
5.W.169.236；5.W.169.237；5.W.169.238；5.W.169.239；5.W.169.154；5.W.169.157；
5.W.169.166；5.W.169.169；5.W.169.172；5.W.169.175；5.W.169.240；5.W.169.244；
5.W.172.228；5.W.172.229；5.W.172.230；5.W.172.231；5.W.172.236；5.W.172.237；
5.W.172.238；5.W.172.239；5.W.172.154；5.W.172.157；5.W.172.166；5.W.172.169；
5.W.172.172；5.W.172.175；5.W.172.240；5.W.172.244；5.W.175.228；5.W.175.229；
5.W.175.230；5.W.175.231；5.W.175.236；5.W.175.237；5.W.175.238；5.W.175.239；
5.W.175.154；5.W.175.157；5.W.175.166；5.W.175.169；5.W.175.172；5.W.175.175；
5.W.175.240；5.W.175.244；5.W.240.228；5.W.240.229；5.W.240.230；5.W.240.231；
5.W.240.236；5.W.240.237；5.W.240.238；5.W.240.239；5.W.240.154；5.W.240.157；
5.W.240.166；5.W.240.169；5.W.240.172；5.W.240.175；5.W.240.240；5.W.240.244；
5.W.244.228；5.W.244.229；5.W.244.230；5.W.244.231；5.W.244.236；5.W.244.237；
5.W.244.238；5.W.244.239；5.W.244.154；5.W.244.157；5.W.244.166；5.W.244.169；
5.W.244.172；5.W.244.175；5.W.244.240；5.W.244.244；
5.Y的前体药物
5.Y.228.228；5.Y.228.229；5.Y.228.230；5.Y.228.231；5.Y.228.236；5.Y.228.237；
5.Y.228.238；5.Y.228.239；5.Y.228.154；5.Y.228.157；5.Y.228.166；5.Y.228.169；
5.Y.228.172；5.Y.228.175；5.Y.228.240；5.Y.228.244；5.Y.229.228；5.Y.229.229；
5.Y.229.230；5.Y.229.231；5.Y.229.236；5.Y.229.237；5.Y.229.238；5.Y.229.239；
5.Y.229.154；5.Y.229.157；5.Y.229.166；5.Y.229.169；5.Y.229.172；5.Y.229.175；
5.Y.229.240；5.Y.229.244；5.Y.230.228；5.Y.230.229；5.Y.230.230；5.Y.230.231；
5.Y.230.236；5.Y.230.237；5.Y.230.238；5.Y.230.239；5.Y.230.154；5.Y.230.157；
5.Y.230.166；5.Y.230.169；5.Y.230.172；5.Y.230.175；5.Y.230.240；5.Y.230.244；
5.Y.231.228；5.Y.231.229；5.Y.231.230；5.Y.231.231；5.Y.231.236；5.Y.231.237；
5.Y.231.238；5.Y.231.239；5.Y.231.154；5.Y.231.157；5.Y.231.166；5.Y.231.169；
5.Y.231.172；5.Y.231.175；5.Y.231.240；5.Y.231.244；5.Y.236.228；5.Y.236.229；
5.Y.236.230；5.Y.236.231；5.Y.236.236；5.Y.236.237；5.Y.236.238；5.Y.236.239；
5.Y.236.154；5.Y.236.157；5.Y.236.166；5.Y.236.169；5.Y.236.172；5.Y.236.175；
5.Y.236.240；5.Y.236.244；5.Y.237.228；5.Y.237.229；5.Y.237.230；5.Y.237.231；
5.Y.237.236；5.Y.237.237；5.Y.237.238；5.Y.237.239；5.Y.237.154；5.Y.237.157；
5.Y.237.166；5.Y.237.169；5.Y.237.172；5.Y.237.175；5.Y.237.240；5.Y.237.244；
5.Y.238.228；5.Y.238.229；5.Y.238.230；5.Y.238.231；5.Y.238.236；5.Y.238.237；
5.Y.238.238；5.Y.238.239；5.Y.238.154；5.Y.238.157；5.Y.238.166；5.Y.238.169；
5.Y.238.172；5.Y.238.175；5.Y.238.240；5.Y.238.244；5.Y.239.228；5.Y.239.229；
5.Y.239.230；5.Y.239.231；5.Y.239.236；5.Y.239.237；5.Y.239.238；5.Y.239.239；
5.Y.239.154；5.Y.239.157；5.Y.239.166；5.Y.239.169；5.Y.239.172；5.Y.239.175；
5.Y.239.240；5.Y.239.244；5.Y.154.228；5.Y.154.229；5.Y.154.230；5.Y.154.231；
5.Y.154.236；5.Y.154.237；5.Y.154.238；5.Y.154.239；5.Y.154.154；5.Y.154.157；
5.Y.154.166；5.Y.154.169；5.Y.154.172；5.Y.154.175；5.Y.154.240；5.Y.154.244；
5.Y.157.228；5.Y.157.229；5.Y.157.230；5.Y.157.231；5.Y.157.236；5.Y.157.237；
5.Y.157.238；5.Y.157.239；5.Y.157.154；5.Y.157.157；5.Y.157.166；5.Y.157.169；
5.Y.157.172；5.Y.157.175；5.Y.157.240；5.Y.157.244；5.Y.166.228；5.Y.166.229；
5.Y.166.230；5.Y.166.231；5.Y.166.236；5.Y.166.237；5.Y.166.238；5.Y.166.239；
5.Y.166.154；5.Y.166.157；5.Y.166.166；5.Y.166.169；5.Y.166.172；5.Y.166.175；
5.Y.166.240；5.Y.166.244；5.Y.169.228；5.Y.169.229；5.Y.169.230；5.Y.169.231；
5.Y.169.236；5.Y.169.237；5.Y.169.238；5.Y.169.239；5.Y.169.154；5.Y.169.157；
5.Y.169.166；5.Y.169.169；5.Y.169.172；5.Y.169.175；5.Y.169.240；5.Y.169.244；
5.Y.172.228；5.Y.172.229；5.Y.172.230；5.Y.172.231；5.Y.172.236；5.Y.172.237；
5.Y.172.238；5.Y.172.239；5.Y.172.154；5.Y.172.157；5.Y.172.166；5.Y.172.169；
5.Y.172.172；5.Y.172.175；5.Y.172.240；5.Y.172.244；5.Y.175.228；5.Y.175.229；
5.Y.175.230；5.Y.175.231；5.Y.175.236；5.Y.175.237；5.Y.175.238；5.Y.175.239；
5.Y.175.154；5.Y.175.157；5.Y.175.166；5.Y.175.169；5.Y.175.172；5.Y.175.175；
5.Y.175.240；5.Y.175.244；5.Y.240.228；5.Y.240.229；5.Y.240.230；5.Y.240.231；
5.Y.240.236；5.Y.240.237；5.Y.240.238；5.Y.240.239；5.Y.240.154；5.Y.240.157；
5.Y.240.166；5.Y.240.169；5.Y.240.172；5.Y.240.175；5.Y.240.240；5.Y.240.244；
5.Y.244.228；5.Y.244.229；5.Y.244.230；5.Y.244.231；5.Y.244.236；5.Y.244.237；
5.Y.244.238；5.Y.244.239；5.Y.244.154；5.Y.244.157；5.Y.244.166；5.Y.244.169；
5.Y.244.172；5.Y.244.175；5.Y.244.240；5.Y.244.244；
6.B的前体药物
6.B.228.228；6.B.228.229；6.B.228.230；6.B.228.231；6.B.228.236；6.B.228.237；
6.B.228.238；6.B.228.239；6.B.228.154；6.B.228.157；6.B.228.166；6.B.228.169；
6.B.228.172；6.B.228.175；6.B.228.240；6.B.228.244；6.B.229.228；6.B.229.229；
6.B.229.230；6.B.229.231；6.B.229.236；6.B.229.237；6.B.229.238；6.B.229.239；
6.B.229.154；6.B.229.157；6.B.229.166；6.B.229.169；6.B.229.172；6.B.229.175；
6.B.229.240；6.B.229.244；6.B.230.228；6.B.230.229；6.B.230.230；6.B.230.231；
6.B.230.236；6.B.230.237；6.B.230.238；6.B.230.239；6.B.230.154；6.B.230.157；
6.B.230.166；6.B.230.169；6.B.230.172；6.B.230.175；6.B.230.240；6.B.230.244；
6.B.231.228；6.B.231.229；6.B.231.230；6.B.231.231；6.B.231.236；6.B.231.237；
6.B.231.238；6.B.231.239；6.B.231.154；6.B.231.157；6.B.231.166；6.B.231.169；
6.B.231.172；6.B.231.175；6.B.231.240；6.B.231.244；6.B.236.228；6.B.236.229；
6.B.236.230；6.B.236.231；6.B.236.236；6.B.236.237；6.B.236.238；6.B.236.239；
6.B.236.154；6.B.236.157；6.B.236.166；6.B.236.169；6.B.236.172；6.B.236.175；
6.B.236.240；6.B.236.244；6.B.237.228；6.B.237.229；6.B.237.230；6.B.237.231；
6.B.237.236；6.B.237.237；6.B.237.238；6.B.237.239；6.B.237.154；6.B.237.157；
6.B.237.166；6.B.237.169；6.B.237.172；6.B.237.175；6.B.237.240；6.B.237.244；
6.B.238.228；6.B.238.229；6.B.238.230；6.B.238.231；6.B.238.236；6.B.238.237；
6.B.238.238；6.B.238.239；6.B.238.154；6.B.238.157；6.B.238.166；6.B.238.169；
6.B.238.172；6.B.238.175；6.B.238.240；6.B.238.244；6.B.239.228；6.B.239.229；
6.B.239.230；6.B.239.231；6.B.239.236；6.B.239.237；6.B.239.238；6.B.239.239；
6.B.239.154；6.B.239.157；6.B.239.166；6.B.239.169；6.B.239.172；6.B.239.175；
6.B.239.240；6.B.239.244；6.B.154.228；6.B.154.229；6.B.154.230；6.B.154.231；
6.B.154.236；6.B.154.237；6.B.154.238；6.B.154.239；6.B.154.154；6.B.154.157；
6.B.154.166；6.B.154.169；6.B.154.172；6.B.154.175；6.B.154.240；6.B.154.244；
6.B.157.228；6.B.157.229；6.B.157.230；6.B.157.231；6.B.157.236；6.B.157.237；
6.B.157.238；6.B.157.239；6.B.157.154；6.B.157.157；6.B.157.166；6.B.157.169；
6.B.157.172；6.B.157.175；6.B.157.240；6.B.157.244；6.B.166.228；6.B.166.229；
6.B.166.230；6.B.166.231；6.B.166.236；6.B.166.237；6.B.166.238；6.B.166.239；
6.B.166.154；6.B.166.157；6.B.166.166；6.B.166.169；6.B.166.172；6.B.166.175；
6.B.166.240；6.B.166.244；6.B.169.228；6.B.169.229；6.B.169.230；6.B.169.231；
6.B.169.236；6.B.169.237；6.B.169.238；6.B.169.239；6.B.169.154；6.B.169.157；
6.B.169.166；6.B.169.169；6.B.169.172；6.B.169.175；6.B.169.240；6.B.169.244；
6.B.172.228；6.B.172.229；6.B.172.230；6.B.172.231；6.B.172.236；6.B.172.237；
6.B.172.238；6.B.172.239；6.B.172.154；6.B.172.157；6.B.172.166；6.B.172.169；
6.B.172.172；6.B.172.175；6.B.172.240；6.B.172.244；6.B.175.228；6.B.175.229；
6.B.175.230；6.B.175.231；6.B.175.236；6.B.175.237；6.B.175.238；6.B.175.239；
6.B.175.154；6.B.175.157；6.B.175.166；6.B.175.169；6.B.175.172；6.B.175.175；
6.B.175.240；6.B.175.244；6.B.240.228；6.B.240.229；6.B.240.230；6.B.240.231；
6.B.240.236；6.B.240.237；6.B.240.238；6.B.240.239；6.B.240.154；6.B.240.157；
6.B.240.166；6.B.240.169；6.B.240.172；6.B.240.175；6.B.240.240；6.B.240.244；
6.B.244.228；6.B.244.229；6.B.244.230；6.B.244.231；6.B.244.236；6.B.244.237；
6.B.244.238；6.B.244.239；6.B.244.154；6.B.244.157；6.B.244.166；6.B.244.169；
6.B.244.172；6.B.244.175；6.B.244.240；6.B.244.244；
6.D的前体药物
6.D.228.228；6.D.228.229；6.D.228.230；6.D.228.231；6.D.228.236；6.D.228.237；
6.D.228.238；6.D.228.239；6.D.228.154；6.D.228.157；6.D.228.166；6.D.228.169；
6.D.228.172；6.D.228.175；6.D.228.240；6.D.228.244；6.D.229.228；6.D.229.229；
6.D.229.230；6.D.229.231；6.D.229.236；6.D.229.237；6.D.229.238；6.D.229.239；
6.D.229.154；6.D.229.157；6.D.229.166；6.D.229.169；6.D.229.172；6.D.229.175；
6.D.229.240；6.D.229.244；6.D.230.228；6.D.230.229；6.D.230.230；6.D.230.231；
6.D.230.236；6.D.230.237；6.D.230.238；6.D.230.239；6.D.230.154；6.D.230.157；
6.D.230.166；6.D.230.169；6.D.230.172；6.D.230.175；6.D.230.240；6.D.230.244；
6.D.231.228；6.D.231.229；6.D.231.230；6.D.231.231；6.D.231.236；6.D.231.237；
6.D.231.238；6.D.231.239；6.D.231.154；6.D.231.157；6.D.231.166；6.D.231.169；
6.D.231.172；6.D.231.175；6.D.231.240；6.D.231.244；6.D.236.228；6.D.236.229；
6.D.236.230；6.D.236.231；6.D.236.236；6.D.236.237；6.D.236.238；6.D.236.239；
6.D.236.154；6.D.236.157；6.D.236.166；6.D.236.169；6.D.236.172；6.D.236.175；
6.D.236.240；6.D.236.244；6.D.237.228；6.D.237.229；6.D.237.230；6.D.237.231；
6.D.237.236；6.D.237.237；6.D.237.238；6.D.237.239；6.D.237.154；6.D.237.157；
6.D.237.166；6.D.237.169；6.D.237.172；6.D.237.175；6.D.237.240；6.D.237.244；
6.D.238.228；6.D.238.229；6.D.238.230；6.D.238.231；6.D.238.236；6.D.238.237；
6.D.238.238；6.D.238.239；6.D.238.154；6.D.238.157；6.D.238.166；6.D.238.169；
6.D.238.172；6.D.238.175；6.D.238.240；6.D.238.244；6.D.239.228；6.D.239.229；
6.D.239.230；6.D.239.231；6.D.239.236；6.D.239.237；6.D.239.238；6.D.239.239；
6.D.239.154；6.D.239.157；6.D.239.166；6.D.239.169；6.D.239.172；6.D.239.175；
6.D.239.240；6.D.239.244；6.D.154.228；6.D.154.229；6.D.154.230；6.D.154.231；
6.D.154.236；6.D.154.237；6.D.154.238；6.D.154.239；6.D.154.154；6.D.154.157；
6.D.154.166；6.D.154.169；6.D.154.172；6.D.154.175；6.D.154.240；6.D.154.244；
6.D.157.228；6.D.157.229；6.D.157.230；6.D.157.231；6.D.157.236；6.D.157.237；
6.D.157.238；6.D.157.239；6.D.157.154；6.D.157.157；6.D.157.166；6.D.157.169；
6.D.157.172；6.D.157.175；6.D.157.240；6.D.157.244；6.D.166.228；6.D.166.229；
6.D.166.230；6.D.166.231；6.D.166.236；6.D.166.237；6.D.166.238；6.D.166.239；
6.D.166.154；6.D.166.157；6.D.166.166；6.D.166.169；6.D.166.172；6.D.166.175；
6.D.166.240；6.D.166.244；6.D.169.228；6.D.169.229；6.D.169.230；6.D.169.231；
6.D.169.236；6.D.169.237；6.D.169.238；6.D.169.239；6.D.169.154；6.D.169.157；
6.D.169.166；6.D.169.169；6.D.169.172；6.D.169.175；6.D.169.240；6.D.169.244；
6.D.172.228；6.D.172.229；6.D.172.230；6.D.172.231；6.D.172.236；6.D.172.237；
6.D.172.238；6.D.172.239；6.D.172.154；6.D.172.157；6.D.172.166；6.D.172.169；
6.D.172.172；6.D.172.175；6.D.172.240；6.D.172.244；6.D.175.228；6.D.175.229；
6.D.175.230；6.D.175.231；6.D.175.236；6.D.175.237；6.D.175.238；6.D.175.239；
6.D.175.154；6.D.175.157；6.D.175.166；6.D.175.169；6.D.175.172；6.D.175.175；
6.D.175.240；6.D.175.244；6.D.240.228；6.D.240.229；6.D.240.230；6.D.240.231；
6.D.240.236；6.D.240.237；6.D.240.238；6.D.240.239；6.D.240.154；6.D.240.157；
6.D.240.166；6.D.240.169；6.D.240.172；6.D.240.175；6.D.240.240；6.D.240.244；
6.D.244.228；6.D.244.229；6.D.244.230；6.D.244.231；6.D.244.236；6.D.244.237；
6.D.244.238；6.D.244.239；6.D.244.154；6.D.244.157；6.D.244.166；6.D.244.169；
6.D.244.172；6.D.244.175；6.D.244.240；6.D.244.244；
6.E的前体药物
6.E.228.228；6.E.228.229；6.E.228.230；6.E.228.231；6.E.228.236；6.E.228.237；
6.E.228.238；6.E.228.239；6.E.228.154；6.E.228.157；6.E.228.166；6.E.228.169；
6.E.228.172；6.E.228.175；6.E.228.240；6.E.228.244；6.E.229.228；6.E.229.229；
6.E.229.230；6.E.229.231；6.E.229.236；6.E.229.237；6.E.229.238；6.E.229.239；
6.E.229.154；6.E.229.157；6.E.229.166；6.E.229.169；6.E.229.172；6.E.229.175；
6.E.229.240；6.E.229.244；6.E.230.228；6.E.230.229；6.E.230.230；6.E.230.231；
6.E.230.236；6.E.230.237；6.E.230.238；6.E.230.239；6.E.230.154；6.E.230.157；
6.E.230.166；6.E.230.169；6.E.230.172；6.E.230.175；6.E.230.240；6.E.230.244；
6.E.231.228；6.E.231.229；6.E.231.230；6.E.231.231；6.E.231.236；6.E.231.237；
6.E.231.238；6.E.231.239；6.E.231.154；6.E.231.157；6.E.231.166；6.E.231.169；
6.E.231.172；6.E.231.175；6.E.231.240；6.E.231.244；6.E.236.228；6.E.236.229；
6.E.236.230；6.E.236.231；6.E.236.236；6.E.236.237；6.E.236.238；6.E.236.239；
6.E.236.154；6.E.236.157；6.E.236.166；6.E.236.169；6.E.236.172；6.E.236.175；
6.E.236.240；6.E.236.244；6.E.237.228；6.E.237.229；6.E.237.230；6.E.237.231；
6.E.237.236；6.E.237.237；6.E.237.238；6.E.237.239；6.E.237.154；6.E.237.157；
6.E.237.166；6.E.237.169；6.E.237.172；6.E.237.175；6.E.237.240；6.E.237.244；
6.E.238.228；6.E.238.229；6.E.238.230；6.E.238.231；6.E.238.236；6.E.238.237；
6.E.238.238；6.E.238.239；6.E.238.154；6.E.238.157；6.E.238.166；6.E.238.169；
6.E.238.172；6.E.238.175；6.E.238.240；6.E.238.244；6.E.239.228；6.E.239.229；
6.E.239.230；6.E.239.231；6.E.239.236；6.E.239.237；6.E.239.238；6.E.239.239；
6.E.239.154；6.E.239.157；6.E.239.166；6.E.239.169；6.E.239.172；6.E.239.175；
6.E.239.240；6.E.239.244；6.E.154.228；6.E.154.229；6.E.154.230；6.E.154.231；
6.E.154.236；6.E.154.237；6.E.154.238；6.E.154.239；6.E.154.154；6.E.154.157；
6.E.154.166；6.E.154.169；6.E.154.172；6.E.154.175；6.E.154.240；6.E.154.244；
6.E.157.228；6.E.157.229；6.E.157.230；6.E.157.231；6.E.157.236；6.E.157.237；
6.E.157.238；6.E.157.239；6.E.157.154；6.E.157.157；6.E.157.166；6.E.157.169；
6.E.157.172；6.E.157.175；6.E.157.240；6.E.157.244；6.E.166.228；6.E.166.229；
6.E.166.230；6.E.166.231；6.E.166.236；6.E.166.237；6.E.166.238；6.E.166.239；
6.E.166.154；6.E.166.157；6.E.166.166；6.E.166.169；6.E.166.172；6.E.166.175；
6.E.166.240；6.E.166.244；6.E.169.228；6.E.169.229；6.E.169.230；6.E.169.231；
6.E.169.236；6.E.169.237；6.E.169.238；6.E.169.239；6.E.169.154；6.E.169.157；
6.E.169.166；6.E.169.169；6.E.169.172；6.E.169.175；6.E.169.240；6.E.169.244；
6.E.172.228；6.E.172.229；6.E.172.230；6.E.172.231；6.E.172.236；6.E.172.237；
6.E.172.238；6.E.172.239；6.E.172.154；6.E.172.157；6.E.172.166；6.E.172.169；
6.E.172.172；6.E.172.175；6.E.172.240；6.E.172.244；6.E.175.228；6.E.175.229；
6.E.175.230；6.E.175.231；6.E.175.236；6.E.175.237；6.E.175.238；6.E.175.239；
6.E.175.154；6.E.175.157；6.E.175.166；6.E.175.169；6.E.175.172；6.E.175.175；
6.E.175.240；6.E.175.244；6.E.240.228；6.E.240.229；6.E.240.230；6.E.240.231；
6.E.240.236；6.E.240.237；6.E.240.238；6.E.240.239；6.E.240.154；6.E.240.157；
6.E.240.166；6.E.240.169；6.E.240.172；6.E.240.175；6.E.240.240；6.E.240.244；
6.E.244.228；6.E.244.229；6.E.244.230；6.E.244.231；6.E.244.236；6.E.244.237；
6.E.244.238；6.E.244.239；6.E.244.154；6.E.244.157；6.E.244.166；6.E.244.169；
6.E.244.172；6.E.244.175；6.E.244.240；6.E.244.244；
6.G的前体药物
6.G.228.228；6.G.228.229；6.G.228.230；6.G.228.231；6.G.228.236；6.G.228.237；
6.G.228.238；6.G.228.239；6.G.228.154；6.G.228.157；6.G.228.166；6.G.228.169；
6.G.228.172；6.G.228.175；6.G.228.240；6.G.228.244；6.G.229.228；6.G.229.229；
6.G.229.230；6.G.229.231；6.G.229.236；6.G.229.237；6.G.229.238；6.G.229.239；
6.G.229.154；6.G.229.157；6.G.229.166；6.G.229.169；6.G.229.172；6.G.229.175；
6.G.229.240；6.G.229.244；6.G.230.228；6.G.230.229；6.G.230.230；6.G.230.231；
6.G.230.236；6.G.230.237；6.G.230.238；6.G.230.239；6.G.230.154；6.G.230.157；
6.G.230.166；6.G.230.169；6.G.230.172；6.G.230.175；6.G.230.240；6.G.230.244；
6.G.231.228；6.G.231.229；6.G.231.230；6.G.231.231；6.G.231.236；6.G.231.237；
6.G.231.238；6.G.231.239；6.G.231.154；6.G.231.157；6.G.231.166；6.G.231.169；
6.G.231.172；6.G.231.175；6.G.231.240；6.G.231.244；6.G.236.228；6.G.236.229；
6.G.236.230；6.G.236.231；6.G.236.236；6.G.236.237；6.G.236.238；6.G.236.239；
6.G.236.154；6.G.236.157；6.G.236.166；6.G.236.169；6.G.236.172；6.G.236.175；
6.G.236.240；6.G.236.244；6.G.237.228；6.G.237.229；6.G.237.230；6.G.237.231；
6.G.237.236；6.G.237.237；6.G.237.238；6.G.237.239；6.G.237.154；6.G.237.157；
6.G.237.166；6.G.237.169；6.G.237.172；6.G.237.175；6.G.237.240；6.G.237.244；
6.G.238.228；6.G.238.229；6.G.238.230；6.G.238.231；6.G.238.236；6.G.238.237；
6.G.238.238；6.G.238.239；6.G.238.154；6.G.238.157；6.G.238.166；6.G.238.169；
6.G.238.172；6.G.238.175；6.G.238.240；6.G.238.244；6.G.239.228；6.G.239.229；
6.G.239.230；6.G.239.231；6.G.239.236；6.G.239.237；6.G.239.238；6.G.239.239；
6.G.239.154；6.G.239.157；6.G.239.166；6.G.239.169；6.G.239.172；6.G.239.175；
6.G.239.240；6.G.239.244；6.G.154.228；6.G.154.229；6.G.154.230；6.G.154.231；
6.G.154.236；6.G.154.237；6.G.154.238；6.G.154.239；6.G.154.154；6.G.154.157；
6.G.154.166；6.G.154.169；6.G.154.172；6.G.154.175；6.G.154.240；6.G.154.244；
6.G.157.228；6.G.157.229；6.G.157.230；6.G.157.231；6.G.157.236；6.G.157.237；
6.G.157.238；6.G.157.239；6.G.157.154；6.G.157.157；6.G.157.166；6.G.157.169；
6.G.157.172；6.G.157.175；6.G.157.240；6.G.157.244；6.G.166.228；6.G.166.229；
6.G.166.230；6.G.166.231；6.G.166.236；6.G.166.237；6.G.166.238；6.G.166.239；
6.G.166.154；6.G.166.157；6.G.166.166；6.G.166.169；6.G.166.172；6.G.166.175；
6.G.166.240；6.G.166.244；6.G.169.228；6.G.169.229；6.G.169.230；6.G.169.231；
6.G.169.236；6.G.169.237；6.G.169.238；6.G.169.239；6.G.169.154；6.G.169.157；
6.G.169.166；6.G.169.169；6.G.169.172；6.G.169.175；6.G.169.240；6.G.169.244；
6.G.172.228；6.G.172.229；6.G.172.230；6.G.172.231；6.G.172.236；6.G.172.237；
6.G.172.238；6.G.172.239；6.G.172.154；6.G.172.157；6.G.172.166；6.G.172.169；
6.G.172.172；6.G.172.175；6.G.172.240；6.G.172.244；6.G.175.228；6.G.175.229；
6.G.175.230；6.G.175.231；6.G.175.236；6.G.175.237；6.G.175.238；6.G.175.239；
6.G.175.154；6.G.175.157；6.G.175.166；6.G.175.169；6.G.175.172；6.G.175.175；
6.G.175.240；6.G.175.244；6.G.240.228；6.G.240.229；6.G.240.230；6.G.240.231；
6.G.240.236；6.G.240.237；6.G.240.238；6.G.240.239；6.G.240.154；6.G.240.157；
6.G.240.166；6.G.240.169；6.G.240.172；6.G.240.175；6.G.240.240；6.G.240.244；
6.G.244.228；6.G.244.229；6.G.244.230；6.G.244.231；6.G.244.236；6.G.244.237；
6.G.244.238；6.G.244.239；6.G.244.154；6.G.244.157；6.G.244.166；6.G.244.169；
6.G.244.172；6.G.244.175；6.G.244.240；6.G.244.244；
6.I的前体药物
6.I.228.228；6.I.228.229；6.I.228.230；6.I.228.231；6.I.228.236；6.I.228.237；6.I.228.238；
6.I.228.239；6.I.228.154；6.I.228.157；6.I.228.166；6.I.228.169；6.I.228.172；6.I.228.175；
6.I.228.240；6.I.228.244；6.I.229.228；6.I.229.229；6.I.229.230；6.I.229.231；6.I.229.236；
6.I.229.237；6.I.229.238；6.I.229.239；6.I.229.154；6.I.229.157；6.I.229.166；6.I.229.169；
6.I.229.172；6.I.229.175；6.I.229.240；6.I.229.244；6.I.230.228；6.I.230.229；6.I.230.230；
6.I.230.231；6.I.230.236；6.I.230.237；6.I.230.238；6.I.230.239；6.I.230.154；6.I.230.157；
6.I.230.166；6.I.230.169；6.I.230.172；6.I.230.175；6.I.230.240；6.I.230.244；6.I.231.228；
6.I.231.229；6.I.231.230；6.I.231.231；6.I.231.236；6.I.231.237；6.I.231.238；6.I.231.239；
6.I.231.154；6.I.231.157；6.I.231.166；6.I.231.169；6.I.231.172；6.I.231.175；6.I.231.240；
6.I.231.244；6.I.236.228；6.I.236.229；6.I.236.230；6.I.236.231；6.I.236.236；6.I.236.237；
6.I.236.238；6.I.236.239；6.I.236.154；6.I.236.157；6.I.236.166；6.I.236.169；6.I.236.172；
6.I.236.175；6.I.236.240；6.I.236.244；6.I.237.228；6.I.237.229；6.I.237.230；6.I.237.231；
6.I.237.236；6.I.237.237；6.I.237.238；6.I.237.239；6.I.237.154；6.I.237.157；6.I.237.166；
6.I.237.169；6.I.237.172；6.I.237.175；6.I.237.240；6.I.237.244；6.I.238.228；6.I.238.229；
6.I.238.230；6.I.238.231；6.I.238.236；6.I.238.237；6.I.238.238；6.I.238.239；6.I.238.154；
6.I.238.157；6.I.238.166；6.I.238.169；6.I.238.172；6.I.238.175；6.I.238.240；6.I.238.244；
6.I.239.228；6.I.239.229；6.I.239.230；6.I.239.231；6.I.239.236；6.I.239.237；6.I.239.238；
6.I.239.239；6.I.239.154；6.I.239.157；6.I.239.166；6.I.239.169；6.I.239.172；6.I.239.175；
6.I.239.240；6.I.239.244；6.I.154.228；6.I.154.229；6.I.154.230；6.I.154.231；6.I.154.236；
6.I.154.237；6.I.154.238；6.I.154.239；6.I.154.154；6.I.154.157；6.I.154.166；6.I.154.169；
6.I.154.172；6.I.154.175；6.I.154.240；6.I.154.244；6.I.157.228；6.I.157.229；6.I.157.230；
6.I.157.231；6.I.157.236；6.I.157.237；6.I.157.238；6.I.157.239；6.I.157.154；6.I.157.157；
6.I.157.166；6.I.157.169；6.I.157.172；6.I.157.175；6.I.157.240；6.I.157.244；6.I.166.228；
6.I.166.229；6.I.166.230；6.I.166.231；6.I.166.236；6.I.166.237；6.I.166.238；6.I.166.239；
6.I.166.154；6.I.166.157；6.I.166.166；6.I.166.169；6.I.166.172；6.I.166.175；6.I.166.240；
6.I.166.244；6.I.169.228；6.I.169.229；6.I.169.230；6.I.169.231；6.I.169.236；6.I.169.237；
6.I.169.238；6.I.169.239；6.I.169.154；6.I.169.157；6.I.169.166；6.I.169.169；6.I.169.172；
6.I.169.175；6.I.169.240；6.I.169.244；6.I.172.228；6.I.172.229；6.I.172.230；6.I.172.231；
6.I.172.236；6.I.172.237；6.I.172.238；6.I.172.239；6.I.172.154；6.I.172.157；6.I.172.166；
6.I.172.169；6.I.172.172；6.I.172.175；6.I.172.240；6.I.172.244；6.I.175.228；6.I.175.229；
6.I.175.230；6.I.175.231；6.I.175.236；6.I.175.237；6.I.175.238；6.I.175.239；6.I.175.154；
6.I.175.157；6.I.175.166；6.I.175.169；6.I.175.172；6.I.175.175；6.I.175.240；6.I.175.244；
6.I.240.228；6.I.240.229；6.I.240.230；6.I.240.231；6.I.240.236；6.I.240.237；6.I.240.238；
6.I.240.239；6.I.240.154；6.I.240.157；6.I.240.166；6.I.240.169；6.I.240.172；6.I.240.175；
6.I.240.240；6.I.240.244；6.I.244.228；6.I.244.229；6.I.244.230；6.I.244.231；6.I.244.236；
6.I.244.237；6.I.244.238；6.I.244.239；6.I.244.154；6.I.244.157；6.I.244.166；6.I.244.169；
6.I.244.172；6.I.244.175；6.I.244.240；6.I.244.244；
6.J的前体药物
6.J.228.228；6.J.228.229；6.J.228.230；6.J.228.231；6.J.228.236；6.J.228.237；6.J.228.238；
6.J.228.239；6.J.228.154；6.J.228.157；6.J.228.166；6.J.228.169；6.J.228.172；6.J.228.175；
6.J.228.240；6.J.228.244；6.J.229.228；6.J.229.229；6.J.229.230；6.J.229.231；6.J.229.236；
6.J.229.237；6.J.229.238；6.J.229.239；6.J.229.154；6.J.229.157；6.J.229.166；6.J.229.169；
6.J.229.172；6.J.229.175；6.J.229.240；6.J.229.244；6.J.230.228；6.J.230.229；6.J.230.230；
6.J.230.231；6.J.230.236；6.J.230.237；6.J.230.238；6.J.230.239；6.J.230.154；6.J.230.157；
6.J.230.166；6.J.230.169；6.J.230.172；6.J.230.175；6.J.230.240；6.J.230.244；6.J.231.228；
6.J.231.229；6.J.231.230；6.J.231.231；6.J.231.236；6.J.231.237；6.J.231.238；6.J.231.239；
6.J.231.154；6.J.231.157；6.J.231.166；6.J.231.169；6.J.231.172；6.J.231.175；6.J.231.240；
6.J.231.244；6.J.236.228；6.J.236.229；6.J.236.230；6.J.236.231；6.J.236.236；6.J.236.237；
6.J.236.238；6.J.236.239；6.J.236.154；6.J.236.157；6.J.236.166；6.J.236.169；6.J.236.172；
6.J.236.175；6.J.236.240；6.J.236.244；6.J.237.228；6.J.237.229；6.J.237.230；6.J.237.231；
6.J.237.236；6.J.237.237；6.J.237.238；6.J.237.239；6.J.237.154；6.J.237.157；6.J.237.166；
6.J.237.169；6.J.237.172；6.J.237.175；6.J.237.240；6.J.237.244；6.J.238.228；6.J.238.229；
6.J.238.230；6.J.238.231；6.J.238.236；6.J.238.237；6.J.238.238；6.J.238.239；6.J.238.154；
6.J.238.157；6.J.238.166；6.J.238.169；6.J.238.172；6.J.238.175；6.J.238.240；6.J.238.244；
6.J.239.228；6.J.239.229；6.J.239.230；6.J.239.231；6.J.239.236；6.J.239.237；6.J.239.238；
6.J.239.239；6.J.239.154；6.J.239.157；6.J.239.166；6.J.239.169；6.J.239.172；6.J.239.175；
6.J.239.240；6.J.239.244；6.J.154.228；6.J.154.229；6.J.154.230；6.J.154.231；6.J.154.236；
6.J.154.237；6.J.154.238；6.J.154.239；6.J.154.154；6.J.154.157；6.J.154.166；6.J.154.169；
6.J.154.172；6.J.154.175；6.J.154.240；6.J.154.244；6.J.157.228；6.J.157.229；6.J.157.230；
6.J.157.231；6.J.157.236；6.J.157.237；6.J.157.238；6.J.157.239；6.J.157.154；6.J.157.157；
6.J.157.166；6.J.157.169；6.J.157.172；6.J.157.175；6.J.157.240；6.J.157.244；6.J.166.228；
6.J.166.229；6.J.166.230；6.J.166.231；6.J.166.236；6.J.166.237；6.J.166.238；6.J.166.239；
6.J.166.154；6.J.166.157；6.J.166.166；6.J.166.169；6.J.166.172；6.J.166.175；6.J.166.240；
6.J.166.244；6.J.169.228；6.J.169.229；6.J.169.230；6.J.169.231；6.J.169.236；6.J.169.237；
6.J.169.238；6.J.169.239；6.J.169.154；6.J.169.157；6.J.169.166；6.J.169.169；6.J.169.172；
6.J.169.175；6.J.169.240；6.J.169.244；6.J.172.228；6.J.172.229；6.J.172.230；6.J.172.231；
6.J.172.236；6.J.172.237；6.J.172.238；6.J.172.239；6.J.172.154；6.J.172.157；6.J.172.166；
6.J.172.169；6.J.172.172；6.J.172.175；6.J.172.240；6.J.172.244；6.J.175.228；6.J.175.229；
6.J.175.230；6.J.175.231；6.J.175.236；6.J.175.237；6.J.175.238；6.J.175.239；6.J.175.154；
6.J.175.157；6.J.175.166；6.J.175.169；6.J.175.172；6.J.175.175；6.J.175.240；6.J.175.244；
6.J.240.228；6.J.240.229；6.J.240.230；6.J.240.231；6.J.240.236；6.J.240.237；6.J.240.238；
6.J.240.239；6.J.240.154；6.J.240.157；6.J.240.166；6.J.240.169；6.J.240.172；6.J.240.175；
6.J.240.240；6.J.240.244；6.J.244.228；6.J.244.229；6.J.244.230；6.J.244.231；6.J.244.236；
6.J.244.237；6.J.244.238；6.J.244.239；6.J.244.154；6.J.244.157；6.J.244.166；6.J.244.169；
6.J.244.172；6.J.244.175；6.J.244.240；6.J.244.244；
6.L的前体药物
6.L.228.228；6.L.228.229；6.L.228.230；6.L.228.231；6.L.228.236；6.L.228.237；
6.L.228.238；6.L.228.239；6.L.228.154；6.L.228.157；6.L.228.166；6.L.228.169；
6.L.228.172；6.L.228.175；6.L.228.240；6.L.228.244；6.L.229.228；6.L.229.229；
6.L.229.230；6.L.229.231；6.L.229.236；6.L.229.237；6.L.229.238；6.L.229.239；
6.L.229.154；6.L.229.157；6.L.229.166；6.L.229.169；6.L.229.172；6.L.229.175；
6.L.229.240；6.L.229.244；6.L.230.228；6.L.230.229；6.L.230.230；6.L.230.231；
6.L.230.236；6.L.230.237；6.L.230.238；6.L.230.239；6.L.230.154；6.L.230.157；
6.L.230.166；6.L.230.169；6.L.230.172；6.L.230.175；6.L.230.240；6.L.230.244；
6.L.231.228；6.L.231.229；6.L.231.230；6.L.231.231；6.L.231.236；6.L.231.237；
6.L.231.238；6.L.231.239；6.L.231.154；6.L.231.157；6.L.231.166；6.L.231.169；
6.L.231.172；6.L.231.175；6.L.231.240；6.L.231.244；6.L.236.228；6.L.236.229；
6.L.236.230；6.L.236.231；6.L.236.236；6.L.236.237；6.L.236.238；6.L.236.239；
6.L.236.154；6.L.236.157；6.L.236.166；6.L.236.169；6.L.236.172；6.L.236.175；
6.L.236.240；6.L.236.244；6.L.237.228；6.L.237.229；6.L.237.230；6.L.237.231；
6.L.237.236；6.L.237.237；6.L.237.238；6.L.237.239；6.L.237.154；6.L.237.157；
6.L.237.166；6.L.237.169；6.L.237.172；6.L.237.175；6.L.237.240；6.L.237.244；
6.L.238.228；6.L.238.229；6.L.238.230；6.L.238.231；6.L.238.236；6.L.238.237；
6.L.238.238；6.L.238.239；6.L.238.154；6.L.238.157；6.L.238.166；6.L.238.169；
6.L.238.172；6.L.238.175；6.L.238.240；6.L.238.244；6.L.239.228；6.L.239.229；
6.L.239.230；6.L.239.231；6.L.239.236；6.L.239.237；6.L.239.238；6.L.239.239；
6.L.239.154；6.L.239.157；6.L.239.166；6.L.239.169；6.L.239.172；6.L.239.175；
6.L.239.240；6.L.239.244；6.L.154.228；6.L.154.229；6.L.154.230；6.L.154.231；
6.L.154.236；6.L.154.237；6.L.154.238；6.L.154.239；6.L.154.154；6.L.154.157；
6.L.154.166；6.L.154.169；6.L.154.172；6.L.154.175；6.L.154.240；6.L.154.244；
6.L.157.228；6.L.157.229；6.L.157.230；6.L.157.231；6.L.157.236；6.L.157.237；
6.L.157.238；6.L.157.239；6.L.157.154；6.L.157.157；6.L.157.166；6.L.157.169；
6.L.157.172；6.L.157.175；6.L.157.240；6.L.157.244；6.L.166.228；6.L.166.229；
6.L.166.230；6.L.166.231；6.L.166.236；6.L.166.237；6.L.166.238；6.L.166.239；
6.L.166.154；6.L.166.157；6.L.166.166；6.L.166.169；6.L.166.172；6.L.166.175；
6.L.166.240；6.L.166.244；6.L.169.228；6.L.169.229；6.L.169.230；6.L.169.231；
6.L.169.236；6.L.169.237；6.L.169.238；6.L.169.239；6.L.169.154；6.L.169.157；
6.L.169.166；6.L.169.169；6.L.169.172；6.L.169.175；6.L.169.240；6.L.169.244；
6.L.172.228；6.L.172.229；6.L.172.230；6.L.172.231；6.L.172.236；6.L.172.237；
6.L.172.238；6.L.172.239；6.L.172.154；6.L.172.157；6.L.172.166；6.L.172.169；
6.L.172.172；6.L.172.175；6.L.172.240；6.L.172.244；6.L.175.228；6.L.175.229；
6.L.175.230；6.L.175.231；6.L.175.236；6.L.175.237；6.L.175.238；6.L.175.239；
6.L.175.154；6.L.175.157；6.L.175.166；6.L.175.169；6.L.175.172；6.L.175.175；
6.L.175.240；6.L.175.244；6.L.240.228；6.L.240.229；6.L.240.230；6.L.240.231；
6.L.240.236；6.L.240.237；6.L.240.238；6.L.240.239；6.L.240.154；6.L.240.157；
6.L.240.166；6.L.240.169；6.L.240.172；6.L.240.175；6.L.240.240；6.L.240.244；
6.L.244.228；6.L.244.229；6.L.244.230；6.L.244.231；6.L.244.236；6.L.244.237；
6.L.244.238；6.L.244.239；6.L.244.154；6.L.244.157；6.L.244.166；6.L.244.169；
6.L.244.172；6.L.244.175；6.L.244.240；6.L.244.244；
6.O的前体药物
6.O.228.228；6.O.228.229；6.O.228.230；6.O.228.231；6.O.228.236；6.O.228.237；
6.O.228.238；6.O.228.239；6.O.228.154；6.O.228.157；6.O.228.166；6.O.228.169；
6.O.228.172；6.O.228.175；6.O.228.240；6.O.228.244；6.O.229.228；6.O.229.229；
6.O.229.230；6.O.229.231；6.O.229.236；6.O.229.237；6.O.229.238；6.O.229.239；
6.O.229.154；6.O.229.157；6.O.229.166；6.O.229.169；6.O.229.172；6.O.229.175；
6.O.229.240；6.O.229.244；6.O.230.228；6.O.230.229；6.O.230.230；6.O.230.231；
6.O.230.236；6.O.230.237；6.O.230.238；6.O.230.239；6.O.230.154；6.O.230.157；
6.O.230.166；6.O.230.169；6.O.230.172；6.O.230.175；6.O.230.240；6.O.230.244；
6.O.231.228；6.O.231.229；6.O.231.230；6.O.231.231；6.O.231.236；6.O.231.237；
6.O.231.238；6.O.231.239；6.O.231.154；6.O.231.157；6.O.231.166；6.O.231.169；
6.O.231.172；6.O.231.175；6.O.231.240；6.O.231.244；6.O.236.228；6.O.236.229；
6.O.236.230；6.O.236.231；6.O.236.236；6.O.236.237；6.O.236.238；6.O.236.239；
6.O.236.154；6.O.236.157；6.O.236.166；6.O.236.169；6.O.236.172；6.O.236.175；
6.O.236.240；6.O.236.244；6.O.237.228；6.O.237.229；6.O.237.230；6.O.237.231；
6.O.237.236；6.O.237.237；6.O.237.238；6.O.237.239；6.O.237.154；6.O.237.157；
6.O.237.166；6.O.237.169；6.O.237.172；6.O.237.175；6.O.237.240；6.O.237.244；
6.O.238.228；6.O.238.229；6.O.238.230；6.O.238.231；6.O.238.236；6.O.238.237；
6.O.238.238；6.O.238.239；6.O.238.154；6.O.238.157；6.O.238.166；6.O.238.169；
6.O.238.172；6.O.238.175；6.O.238.240；6.O.238.244；6.O.239.228；6.O.239.229；
6.O.239.230；6.O.239.231；6.O.239.236；6.O.239.237；6.O.239.238；6.O.239.239；
6.O.239.154；6.O.239.157；6.O.239.166；6.O.239.169；6.O.239.172；6.O.239.175；
6.O.239.240；6.O.239.244；6.O.154.228；6.O.154.229；6.O.154.230；6.O.154.231；
6.O.154.236；6.O.154.237；6.O.154.238；6.O.154.239；6.O.154.154；6.O.154.157；
6.O.154.166；6.O.154.169；6.O.154.172；6.O.154.175；6.O.154.240；6.O.154.244；
6.O.157.228；6.O.157.229；6.O.157.230；6.O.157.231；6.O.157.236；6.O.157.237；
6.O.157.238；6.O.157.239；6.O.157.154；6.O.157.157；6.O.157.166；6.O.157.169；
6.O.157.172；6.O.157.175；6.O.157.240；6.O.157.244；6.O.166.228；6.O.166.229；
6.O.166.230；6.O.166.231；6.O.166.236；6.O.166.237；6.O.166.238；6.O.166.239；
6.O.166.154；6.O.166.157；6.O.166.166；6.O.166.169；6.O.166.172；6.O.166.175；
6.O.166.240；6.O.166.244；6.O.169.228；6.O.169.229；6.O.169.230；6.O.169.231；
6.O.169.236；6.O.169.237；6.O.169.238；6.O.169.239；6.O.169.154；6.O.169.157；
6.O.169.166；6.O.169.169；6.O.169.172；6.O.169.175；6.O.169.240；6.O.169.244；
6.O.172.228；6.O.172.229；6.O.172.230；6.O.172.231；6.O.172.236；6.O.172.237；
6.O.172.238；6.O.172.239；6.O.172.154；6.O.172.157；6.O.172.166；6.O.172.169；
6.O.172.172；6.O.172.175；6.O.172.240；6.O.172.244；6.O.175.228；6.O.175.229；
6.O.175.230；6.O.175.231；6.O.175.236；6.O.175.237；6.O.175.238；6.O.175.239；
6.O.175.154；6.O.175.157；6.O.175.166；6.O.175.169；6.O.175.172；6.O.175.175；
6.O.175.240；6.O.175.244；6.O.240.228；6.O.240.229；6.O.240.230；6.O.240.231；
6.O.240.236；6.O.240.237；6.O.240.238；6.O.240.239；6.O.240.154；6.O.240.157；
6.O.240.166；6.O.240.169；6.O.240.172；6.O.240.175；6.O.240.240；6.O.240.244；
6.O.244.228；6.O.244.229；6.O.244.230；6.O.244.231；6.O.244.236；6.O.244.237；
6.O.244.238；6.O.244.239；6.O.244.154；6.O.244.157；6.O.244.166；6.O.244.169；
6.O.244.172；6.O.244.175；6.O.244.240；6.O.244.244；
6.P的前体药物
6.P.228.228；6.P.228.229；6.P.228.230；6.P.228.231；6.P.228.236；6.P.228.237；
6.P.228.238；6.P.228.239；6.P.228.154；6.P.228.157；6.P.228.166；6.P.228.169；6.P.228.172；
6.P.228.175；6.P.228.240；6.P.228.244；6.P.229.228；6.P.229.229；6.P.229.230；6.P.229.231；
6.P.229.236；6.P.229.237；6.P.229.238；6.P.229.239；6.P.229.154；6.P.229.157；6.P.229.166；
6.P.229.169；6.P.229.172；6.P.229.175；6.P.229.240；6.P.229.244；6.P.230.228；6.P.230.229；
6.P.230.230；6.P.230.231；6.P.230.236；6.P.230.237；6.P.230.238；6.P.230.239；6.P.230.154；
6.P.230.157；6.P.230.166；6.P.230.169；6.P.230.172；6.P.230.175；6.P.230.240；6.P.230.244；
6.P.231.228；6.P.231.229；6.P.231.230；6.P.231.231；6.P.231.236；6.P.231.237；6.P.231.238；
6.P.231.239；6.P.231.154；6.P.231.157；6.P.231.166；6.P.231.169；6.P.231.172；6.P.231.175；
6.P.231.240；6.P.231.244；6.P.236.228；6.P.236.229；6.P.236.230；6.P.236.231；6.P.236.236；
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6.P.237.231；6.P.237.236；6.P.237.237；6.P.237.238；6.P.237.239；6.P.237.154；6.P.237.157；
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6.P.238.229；6.P.238.230；6.P.238.231；6.P.238.236；6.P.238.237；6.P.238.238；6.P.238.239；
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6.P.238.244；6.P.239.228；6.P.239.229；6.P.239.230；6.P.239.231；6.P.239.236；6.P.239.237；
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6.P.239.175；6.P.239.240；6.P.239.244；6.P.154.228；6.P.154.229；6.P.154.230；6.P.154.231；
6.P.154.236；6.P.154.237；6.P.154.238；6.P.154.239；6.P.154.154；6.P.154.157；6.P.154.166；
6.P.154.169；6.P.154.172；6.P.154.175；6.P.154.240；6.P.154.244；6.P.157.228；6.P.157.229；
6.P.157.230；6.P.157.231；6.P.157.236；6.P.157.237；6.P.157.238；6.P.157.239；6.P.157.154；
6.P.157.157；6.P.157.166；6.P.157.169；6.P.157.172；6.P.157.175；6.P.157.240；6.P.157.244；
6.P.166.228；6.P.166.229；6.P.166.230；6.P.166.231；6.P.166.236；6.P.166.237；6.P.166.238；
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6.P.169.237；6.P.169.238；6.P.169.239；6.P.169.154；6.P.169.157；6.P.169.166；6.P.169.169；
6.P.169.172；6.P.169.175；6.P.169.240；6.P.169.244；6.P.172.228；6.P.172.229；6.P.172.230；
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6.P.175.244；6.P.240.228；6.P.240.229；6.P.240.230；6.P.240.231；6.P.240.236；6.P.240.237；
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6.P.240.175；6.P.240.240；6.P.240.244；6.P.244.228；6.P.244.229；6.P.244.230；6.P.244.231；
6.P.244.236；6.P.244.237；6.P.244.238；6.P.244.239；6.P.244.154；6.P.244.157；6.P.244.166；
6.P.244.169；6.P.244.172；6.P.244.175；6.P.244.240；6.P.244.244；
6.U的前体药物
6.U.228.228；6.U.228.229；6.U.228.230；6.U.228.231；6.U.228.236；6.U.228.237；
6.U.228.238；6.U.228.239；6.U.228.154；6.U.228.157；6.U.228.166；6.U.228.169；
6.U.228.172；6.U.228.175；6.U.228.240；6.U.228.244；6.U.229.228；6.U.229.229；
6.U.229.230；6.U.229.231；6.U.229.236；6.U.229.237；6.U.229.238；6.U.229.239；
6.U.229.154；6.U.229.157；6.U.229.166；6.U.229.169；6.U.229.172；6.U.229.175；
6.U.229.240；6.U.229.244；6.U.230.228；6.U.230.229；6.U.230.230；6.U.230.231；
6.U.230.236；6.U.230.237；6.U.230.238；6.U.230.239；6.U.230.154；6.U.230.157；
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6.U.231.228；6.U.231.229；6.U.231.230；6.U.231.231；6.U.231.236；6.U.231.237；
6.U.231.238；6.U.231.239；6.U.231.154；6.U.231.157；6.U.231.166；6.U.231.169；
6.U.231.172；6.U.231.175；6.U.231.240；6.U.231.244；6.U.236.228；6.U.236.229；
6.U.236.230；6.U.236.231；6.U.236.236；6.U.236.237；6.U.236.238；6.U.236.239；
6.U.236.154；6.U.236.157；6.U.236.166；6.U.236.169；6.U.236.172；6.U.236.175；
6.U.236.240；6.U.236.244；6.U.237.228；6.U.237.229；6.U.237.230；6.U.237.231；
6.U.237.236；6.U.237.237；6.U.237.238；6.U.237.239；6.U.237.154；6.U.237.157；
6.U.237.166；6.U.237.169；6.U.237.172；6.U.237.175；6.U.237.240；6.U.237.244；
6.U.238.228；6.U.238.229；6.U.238.230；6.U.238.231；6.U.238.236；6.U.238.237；
6.U.238.238；6.U.238.239；6.U.238.154；6.U.238.157；6.U.238.166；6.U.238.169；
6.U.238.172；6.U.238.175；6.U.238.240；6.U.238.244；6.U.239.228；6.U.239.229；
6.U.239.230；6.U.239.231；6.U.239.236；6.U.239.237；6.U.239.238；6.U.239.239；
6.U.239.154；6.U.239.157；6.U.239.166；6.U.239.169；6.U.239.172；6.U.239.175；
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6.U.154.236；6.U.154.237；6.U.154.238；6.U.154.239；6.U.154.154；6.U.154.157；
6.U.154.166；6.U.154.169；6.U.154.172；6.U.154.175；6.U.154.240；6.U.154.244；
6.U.157.228；6.U.157.229；6.U.157.230；6.U.157.231；6.U.157.236；6.U.157.237；
6.U.157.238；6.U.157.239；6.U.157.154；6.U.157.157；6.U.157.166；6.U.157.169；
6.U.157.172；6.U.157.175；6.U.157.240；6.U.157.244；6.U.166.228；6.U.166.229；
6.U.166.230；6.U.166.231；6.U.166.236；6.U.166.237；6.U.166.238；6.U.166.239；
6.U.166.154；6.U.166.157；6.U.166.166；6.U.166.169；6.U.166.172；6.U.166.175；
6.U.166.240；6.U.166.244；6.U.169.228；6.U.169.229；6.U.169.230；6.U.169.231；
6.U.169.236；6.U.169.237；6.U.169.238；6.U.169.239；6.U.169.154；6.U.169.157；
6.U.169.166；6.U.169.169；6.U.169.172；6.U.169.175；6.U.169.240；6.U.169.244；
6.U.172.228；6.U.172.229；6.U.172.230；6.U.172.231；6.U.172.236；6.U.172.237；
6.U.172.238；6.U.172.239；6.U.172.154；6.U.172.157；6.U.172.166；6.U.172.169；
6.U.172.172；6.U.172.175；6.U.172.240；6.U.172.244；6.U.175.228；6.U.175.229；
6.U.175.230；6.U.175.231；6.U.175.236；6.U.175.237；6.U.175.238；6.U.175.239；
6.U.175.154；6.U.175.157；6.U.175.166；6.U.175.169；6.U.175.172；6.U.175.175；
6.U.175.240；6.U.175.244；6.U.240.228；6.U.240.229；6.U.240.230；6.U.240.231；
6.U.240.236；6.U.240.237；6.U.240.238；6.U.240.239；6.U.240.154；6.U.240.157；
6.U.240.166；6.U.240.169；6.U.240.172；6.U.240.175；6.U.240.240；6.U.240.244；
6.U.244.228；6.U.244.229；6.U.244.230；6.U.244.231；6.U.244.236；6.U.244.237；
6.U.244.238；6.U.244.239；6.U.244.154；6.U.244.157；6.U.244.166；6.U.244.169；
6.U.244.172；6.U.244.175；6.U.244.240；6.U.244.244；
6.W的前体药物
6.W.228.228；6.W.228.229；6.W.228.230；6.W.228.231；6.W.228.236；6.W.228.237；
6.W.228.238；6.W.228.239；6.W.228.154；6.W.228.157；6.W.228.166；6.W.228.169；
6.W.228.172；6.W.228.175；6.W.228.240；6.W.228.244；6.W.229.228；6.W.229.229；
6.W.229.230；6.W.229.231；6.W.229.236；6.W.229.237；6.W.229.238；6.W.229.239；
6.W.229.154；6.W.229.157；6.W.229.166；6.W.229.169；6.W.229.172；6.W.229.175；
6.W.229.240；6.W.229.244；6.W.230.228；6.W.230.229；6.W.230.230；6.W.230.231；
6.W.230.236；6.W.230.237；6.W.230.238；6.W.230.239；6.W.230.154；6.W.230.157；
6.W.230.166；6.W.230.169；6.W.230.172；6.W.230.175；6.W.230.240；6.W.230.244；
6.W.231.228；6.W.231.229；6.W.231.230；6.W.231.231；6.W.231.236；6.W.231.237；
6.W.231.238；6.W.231.239；6.W.231.154；6.W.231.157；6.W.231.166；6.W.231.169；
6.W.231.172；6.W.231.175；6.W.231.240；6.W.231.244；6.W.236.228；6.W.236.229；
6.W.236.230；6.W.236.231；6.W.236.236；6.W.236.237；6.W.236.238；6.W.236.239；
6.W.236.154；6.W.236.157；6.W.236.166；6.W.236.169；6.W.236.172；6.W.236.175；
6.W.236.240；6.W.236.244；6.W.237.228；6.W.237.229；6.W.237.230；6.W.237.231；
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6.W.239.230；6.W.239.231；6.W.239.236；6.W.239.237；6.W.239.238；6.W.239.239；
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6.W.239.240；6.W.239.244；6.W.154.228；6.W.154.229；6.W.154.230；6.W.154.231；
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6.W.157.228；6.W.157.229；6.W.157.230；6.W.157.231；6.W.157.236；6.W.157.237；
6.W.157.238；6.W.157.239；6.W.157.154；6.W.157.157；6.W.157.166；6.W.157.169；
6.W.157.172；6.W.157.175；6.W.157.240；6.W.157.244；6.W.166.228；6.W.166.229；
6.W.166.230；6.W.166.231；6.W.166.236；6.W.166.237；6.W.166.238；6.W.166.239；
6.W.166.154；6.W.166.157；6.W.166.166；6.W.166.169；6.W.166.172；6.W.166.175；
6.W.166.240；6.W.166.244；6.W.169.228；6.W.169.229；6.W.169.230；6.W.169.231；
6.W.169.236；6.W.169.237；6.W.169.238；6.W.169.239；6.W.169.154；6.W.169.157；
6.W.169.166；6.W.169.169；6.W.169.172；6.W.169.175；6.W.169.240；6.W.169.244；
6.W.172.228；6.W.172.229；6.W.172.230；6.W.172.231；6.W.172.236；6.W.172.237；
6.W.172.238；6.W.172.239；6.W.172.154；6.W.172.157；6.W.172.166；6.W.172.169；
6.W.172.172；6.W.172.175；6.W.172.240；6.W.172.244；6.W.175.228；6.W.175.229；
6.W.175.230；6.W.175.231；6.W.175.236；6.W.175.237；6.W.175.238；6.W.175.239；
6.W.175.154；6.W.175.157；6.W.175.166；6.W.175.169；6.W.175.172；6.W.175.175；
6.W.175.240；6.W.175.244；6.W.240.228；6.W.240.229；6.W.240.230；6.W.240.231；
6.W.240.236；6.W.240.237；6.W.240.238；6.W.240.239；6.W.240.154；6.W.240.157；
6.W.240.166；6.W.240.169；6.W.240.172；6.W.240.175；6.W.240.240；6.W.240.244；
6.W.244.228；6.W.244.229；6.W.244.230；6.W.244.231；6.W.244.236；6.W.244.237；
6.W.244.238；6.W.244.239；6.W.244.154；6.W.244.157；6.W.244.166；6.W.244.169；
6.W.244.172；6.W.244.175；6.W.244.240；6.W.244.244；
6.Y的前体药物
6.Y.228.228；6.Y.228.229；6.Y.228.230；6.Y.228.231；6.Y.228.236；6.Y.228.237；
6.Y.228.238；6.Y.228.239；6.Y.228.154；6.Y.228.157；6.Y.228.166；6.Y.228.169；
6.Y.228.172；6.Y.228.175；6.Y.228.240；6.Y.228.244；6.Y.229.228；6.Y.229.229；
6.Y.229.230；6.Y.229.231；6.Y.229.236；6.Y.229.237；6.Y.229.238；6.Y.229.239；
6.Y.229.154；6.Y.229.157；6.Y.229.166；6.Y.229.169；6.Y.229.172；6.Y.229.175；
6.Y.229.240；6.Y.229.244；6.Y.230.228；6.Y.230.229；6.Y.230.230；6.Y.230.231；
6.Y.230.236；6.Y.230.237；6.Y.230.238；6.Y.230.239；6.Y.230.154；6.Y.230.157；
6.Y.230.166；6.Y.230.169；6.Y.230.172；6.Y.230.175；6.Y.230.240；6.Y.230.244；
6.Y.231.228；6.Y.231.229；6.Y.231.230；6.Y.231.231；6.Y.231.236；6.Y.231.237；
6.Y.231.238；6.Y.231.239；6.Y.231.154；6.Y.231.157；6.Y.231.166；6.Y.231.169；
6.Y.231.172；6.Y.231.175；6.Y.231.240；6.Y.231.244；6.Y.236.228；6.Y.236.229；
6.Y.236.230；6.Y.236.231；6.Y.236.236；6.Y.236.237；6.Y.236.238；6.Y.236.239；
6.Y.236.154；6.Y.236.157；6.Y.236.166；6.Y.236.169；6.Y.236.172；6.Y.236.175；
6.Y.236.240；6.Y.236.244；6.Y.237.228；6.Y.237.229；6.Y.237.230；6.Y.237.231；
6.Y.237.236；6.Y.237.237；6.Y.237.238；6.Y.237.239；6.Y.237.154；6.Y.237.157；
6.Y.237.166；6.Y.237.169；6.Y.237.172；6.Y.237.175；6.Y.237.240；6.Y.237.244；
6.Y.238.228；6.Y.238.229；6.Y.238.230；6.Y.238.231；6.Y.238.236；6.Y.238.237；
6.Y.238.238；6.Y.238.239；6.Y.238.154；6.Y.238.157；6.Y.238.166；6.Y.238.169；
6.Y.238.172；6.Y.238.175；6.Y.238.240；6.Y.238.244；6.Y.239.228；6.Y.239.229；
6.Y.239.230；6.Y.239.231；6.Y.239.236；6.Y.239.237；6.Y.239.238；6.Y.239.239；
6.Y.239.154；6.Y.239.157；6.Y.239.166；6.Y.239.169；6.Y.239.172；6.Y.239.175；
6.Y.239.240；6.Y.239.244；6.Y.154.228；6.Y.154.229；6.Y.154.230；6.Y.154.231；
6.Y.154.236；6.Y.154.237；6.Y.154.238；6.Y.154.239；6.Y.154.154；6.Y.154.157；
6.Y.154.166；6.Y.154.169；6.Y.154.172；6.Y.154.175；6.Y.154.240；6.Y.154.244；
6.Y.157.228；6.Y.157.229；6.Y.157.230；6.Y.157.231；6.Y.157.236；6.Y.157.237；
6.Y.157.238；6.Y.157.239；6.Y.157.154；6.Y.157.157；6.Y.157.166；6.Y.157.169；
6.Y.157.172；6.Y.157.175；6.Y.157.240；6.Y.157.244；6.Y.166.228；6.Y.166.229；
6.Y.166.230；6.Y.166.231；6.Y.166.236；6.Y.166.237；6.Y.166.238；6.Y.166.239；
6.Y.166.154；6.Y.166.157；6.Y.166.166；6.Y.166.169；6.Y.166.172；6.Y.166.175；
6.Y.166.240；6.Y.166.244；6.Y.169.228；6.Y.169.229；6.Y.169.230；6.Y.169.231；
6.Y.169.236；6.Y.169.237；6.Y.169.238；6.Y.169.239；6.Y.169.154；6.Y.169.157；
6.Y.169.166；6.Y.169.169；6.Y.169.172；6.Y.169.175；6.Y.169.240；6.Y.169.244；
6.Y.172.228；6.Y.172.229；6.Y.172.230；6.Y.172.231；6.Y.172.236；6.Y.172.237；
6.Y.172.238；6.Y.172.239；6.Y.172.154；6.Y.172.157；6.Y.172.166；6.Y.172.169；
6.Y.172.172；6.Y.172.175；6.Y.172.240；6.Y.172.244；6.Y.175.228；6.Y.175.229；
6.Y.175.230；6.Y.175.231；6.Y.175.236；6.Y.175.237；6.Y.175.238；6.Y.175.239；
6.Y.175.154；6.Y.175.157；6.Y.175.166；6.Y.175.169；6.Y.175.172；6.Y.175.175；
6.Y.175.240；6.Y.175.244；6.Y.240.228；6.Y.240.229；6.Y.240.230；6.Y.240.231；
6.Y.240.236；6.Y.240.237；6.Y.240.238；6.Y.240.239；6.Y.240.154；6.Y.240.157；
6.Y.240.166；6.Y.240.169；6.Y.240.172；6.Y.240.175；6.Y.240.240；6.Y.240.244；
6.Y.244.228；6.Y.244.229；6.Y.244.230；6.Y.244.231；6.Y.244.236；6.Y.244.237；
6.Y.244.238；6.Y.244.239；6.Y.244.154；6.Y.244.157；6.Y.244.166；6.Y.244.169；
6.Y.244.172；6.Y.244.175；6.Y.244.240；6.Y.244.244；
7.AH的前体药物
7.AH.4.157；7.AH.4.158；7.AH.4.196；7.AH.4.223；7.AH.4.240；7.AH.4.244；7.AH.4.243；
7.AH.4.247；7.AH.5.157；7.AH.5.158；7.AH.5.196；7.AH.5.223；7.AH.5.240；7.AH.5.244；
7.AH.5.243；7.AH.5.247；7.AH.7.157；7.AH.7.158；7.AH.7.196；7.AH.7.223；7.AH.7.240；
7.AH.7.244；7.AH.7.243；7.AH.7.247；7.AH.15.157；7.AH.15.158；7.AH.15.196；
7.AH.15.223；7.AH.15.240；7.AH.15.244；7.AH.15.243；7.AH.15.247；7.AH.16.157；
7.AH.16.158；7.AH.16.196；7.AH.16.223；7.AH.16.240；7.AH.16.244；7.AH.16.243；
7.AH.16.247；7.AH.18.157；7.AH.18.158；7.AH.18.196；7.AH.18.223；7.AH.18.240；
7.AH.18.244；7.AH.18.243；7.AH.18.247；7.AH.26.157；7.AH.26.158；7.AH.26.196；
7.AH.26.223；7.AH.26.240；7.AH.26.244；7.AH.26.243；7.AH.26.247；7.AH.27.157；
7.AH.27.158；7.AH.27.196；7.AH.27.223；7.AH.27.240；7.AH.27.244；7.AH.27.243；
7.AH.27.247；7.AH.29.157；7.AH.29.158；7.AH.29.196；7.AH.29.223；7.AH.29.240；
7.AH.29.244；7.AH.29.243；7.AH.29.247；7.AH.54.157；7.AH.54.158；7.AH.54.196；
7.AH.54.223；7.AH.54.240；7.AH.54.244；7.AH.54.243；7.AH.54.247；7.AH.55.157；
7.AH.55.158；7.AH.55.196；7.AH.55.223；7.AH.55.240；7.AH.55.244；7.AH.55.243；
7.AH.55.247；7.AH.56.157；7.AH.56.158；7.AH.56.196；7.AH.56.223；7.AH.56.240；
7.AH.56.244；7.AH.56.243；7.AH.56.247；7.AH.157.157；7.AH.157.158；7.AH.157.196；
7.AH.157.223；7.AH.157.240；7.AH.157.244；7.AH.157.243；7.AH.157.247；7.AH.196.157；
7.AH.196.158；7.AH.196.196；7.AH.196.223；7.AH.196.240；7.AH.196.244；7.AH.196.243；
7.AH.196.247；7.AH.223.157；7.AH.223.158；7.AH.223.196；7.AH.223.223；7.AH.223.240；
7.AH.223.244；7.AH.223.243；7.AH.223.247；7.AH.240.157；7.AH.240.158；7.AH.240.196；
7.AH.240.223；7.AH.240.240；7.AH.240.244；7.AH.240.243；7.AH.240.247；7.AH.244.157；
7.AH.244.158；7.AH.244.196；7.AH.244.223；7.AH.244.240；7.AH.244.244；7.AH.244.243；
7.AH.244.247；7.AH.247.157；7.AH.247.158；7.AH.247.196；7.AH.247.223；7.AH.247.240；
7.AH.247.244；7.AH.247.243；7.AH.247.247；
7.AJ的前体药物
7.AJ.4.157；7.AJ.4.158；7.AJ.4.196；7.AJ.4.223；7.AJ.4.240；7.AJ.4.244；7.AJ.4.243；
7.AJ.4.247；7.AJ.5.157；7.AJ.5.158；7.AJ.5.196；7.AJ.5.223；7.AJ.5.240；7.AJ.5.244；
7.AJ.5.243；7.AJ.5.247；7.AJ.7.157；7.AJ.7.158；7.AJ.7.196；7.AJ.7.223；7.AJ.7.240；
7.AJ.7.244；7.AJ.7.243；7.AJ.7.247；7.AJ.15.157；7.AJ.15.158；7.AJ.15.196；7.AJ.15.223；
7.AJ.15.240；7.AJ.15.244；7.AJ.15.243；7.AJ.15.247；7.AJ.16.157；7.AJ.16.158；7.AJ.16.196；
7.AJ.16.223；7.AJ.16.240；7.AJ.16.244；7.AJ.16.243；7.AJ.16.247；7.AJ.18.157；7.AJ.18.158；
7.AJ.18.196；7.AJ.18.223；7.AJ.18.240；7.AJ.18.244；7.AJ.18.243；7.AJ.18.247；7.AJ.26.157；
7.AJ.26.158；7.AJ.26.196；7.AJ.26.223；7.AJ.26.240；7.AJ.26.244；7.AJ.26.243；7.AJ.26.247；
7.AJ.27.157；7.AJ.27.158；7.AJ.27.196；7.AJ.27.223；7.AJ.27.240；7.AJ.27.244；7.AJ.27.243；
7.AJ.27.247；7.AJ.29.157；7.AJ.29.158；7.AJ.29.196；7.AJ.29.223；7.AJ.29.240；7.AJ.29.244；
7.AJ.29.243；7.AJ.29.247；7.AJ.54.157；7.AJ.54.158；7.AJ.54.196；7.AJ.54.223；7.AJ.54.240；
7.AJ.54.244；7.AJ.54.243；7.AJ.54.247；7.AJ.55.157；7.AJ.55.158；7.AJ.55.196；7.AJ.55.223；
7.AJ.55.240；7.AJ.55.244；7.AJ.55.243；7.AJ.55.247；7.AJ.56.157；7.AJ.56.158；7.AJ.56.196；
7.AJ.56.223；7.AJ.56.240；7.AJ.56.244；7.AJ.56.243；7.AJ.56.247；7.AJ.157.157；
7.AJ.157.158；7.AJ.157.196；7.AJ.157.223；7.AJ.157.240；7.AJ.157.244；7.AJ.157.243；
7.AJ.157.247；7.AJ.196.157；7.AJ.196.158；7.AJ.196.196；7.AJ.196.223；7.AJ.196.240；
7.AJ.196.244；7.AJ.196.243；7.AJ.196.247；7.AJ.223.157；7.AJ.223.158；7.AJ.223.196；
7.AJ.223.223；7.AJ.223.240；7.AJ.223.244；7.AJ.223.243；7.AJ.223.247；7.AJ.240.157；
7.AJ.240.158；7.AJ.240.196；7.AJ.240.223；7.AJ.240.240；7.AJ.240.244；7.AJ.240.243；
7.AJ.240.247；7.AJ.244.157；7.AJ.244.158；7.AJ.244.196；7.AJ.244.223；7.AJ.244.240；
7.AJ.244.244；7.AJ.244.243；7.AJ.244.247；7.AJ.247.157；7.AJ.247.158；7.AJ.247.196；
7.AJ.247.223；7.AJ.247.240；7.AJ.247.244；7.AJ.247.243；7.AJ.247.247；
7.AN的前体药物
7.AN.4.157；7.AN.4.158；7.AN.4.196；7.AN.4.223；7.AN.4.240；7.AN.4.244；7.AN.4.243；
7.AN.4.247；7.AN.5.157；7.AN.5.158；7.AN.5.196；7.AN.5.223；7.AN.5.240；7.AN.5.244；
7.AN.5.243；7.AN.5.247；7.AN.7.157；7.AN.7.158；7.AN.7.196；7.AN.7.223；7.AN.7.240；
7.AN.7.244；7.AN.7.243；7.AN.7.247；7.AN.15.157；7.AN.15.158；7.AN.15.196；
7.AN.15.223；7.AN.15.240；7.AN.15.244；7.AN.15.243；7.AN.15.247；7.AN.16.157；
7.AN.16.158；7.AN.16.196；7.AN.16.223；7.AN.16.240；7.AN.16.244；7.AN.16.243；
7.AN.16.247；7.AN.18.157；7.AN.18.158；7.AN.18.196；7.AN.18.223；7.AN.18.240；
7.AN.18.244；7.AN.18.243；7.AN.18.247；7.AN.26.157；7.AN.26.158；7.AN.26.196；
7.AN.26.223；7.AN.26.240；7.AN.26.244；7.AN.26.243；7.AN.26.247；7.AN.27.157；
7.AN.27.158；7.AN.27.196；7.AN.27.223；7.AN.27.240；7.AN.27.244；7.AN.27.243；
7.AN.27.247；7.AN.29.157；7.AN.29.158；7.AN.29.196；7.AN.29.223；7.AN.29.240；
7.AN.29.244；7.AN.29.243；7.AN.29.247；7.AN.54.157；7.AN.54.158；7.AN.54.196；
7.AN.54.223；7.AN.54.240；7.AN.54.244；7.AN.54.243；7.AN.54.247；7.AN.55.157；
7.AN.55.158；7.AN.55.196；7.AN.55.223；7.AN.55.240；7.AN.55.244；7.AN.55.243；
7.AN.55.247；7.AN.56.157；7.AN.56.158；7.AN.56.196；7.AN.56.223；7.AN.56.240；
7.AN.56.244；7.AN.56.243；7.AN.56.247；7.AN.157.157；7.AN.157.158；7.AN.157.196；
7.AN.157.223；7.AN.157.240；7.AN.157.244；7.AN.157.243；7.AN.157.247；7.AN.196.157；
7.AN.196.158；7.AN.196.196；7.AN.196.223；7.AN.196.240；7.AN.196.244；7.AN.196.243；
7.AN.196.247；7.AN.223.157；7.AN.223.158；7.AN.223.196；7.AN.223.223；7.AN.223.240；
7.AN.223.244；7.AN.223.243；7.AN.223.247；7.AN.240.157；7.AN.240.158；7.AN.240.196；
7.AN.240.223；7.AN.240.240；7.AN.240.244；7.AN.240.243；7.AN.240.247；7.AN.244.157；
7.AN.244.158；7.AN.244.196；7.AN.244.223；7.AN.244.240；7.AN.244.244；7.AN.244.243；
7.AN.244.247；7.AN.247.157；7.AN.247.158；7.AN.247.196；7.AN.247.223；7.AN.247.240；
7.AN.247.244；7.AN.247.243；7.AN.247.247；
7.AP的前体药物
7.AP.4.157；7.AP.4.158；7.AP.4.196；7.AP.4.223；7.AP.4.240；7.AP.4.244；7.AP.4.243；
7.AP.4.247；7.AP.5.157；7.AP.5.158；7.AP.5.196；7.AP.5.223；7.AP.5.240；7.AP.5.244；
7.AP.5.243；7.AP.5.247；7.AP.7.157；7.AP.7.158；7.AP.7.196；7.AP.7.223；7.AP.7.240；
7.AP.7.244；7.AP.7.243；7.AP.7.247；7.AP.15.157；7.AP.15.158；7.AP.15.196；7.AP.15.223；
7.AP.15.240；7.AP.15.244；7.AP.15.243；7.AP.15.247；7.AP.16.157；7.AP.16.158；
7.AP.16.196；7.AP.16.223；7.AP.16.240；7.AP.16.244；7.AP.16.243；7.AP.16.247；
7.AP.18.157；7.AP.18.158；7.AP.18.196；7.AP.18.223；7.AP.18.240；7.AP.18.244；
7.AP.18.243；7.AP.18.247；7.AP.26.157；7.AP.26.158；7.AP.26.196；7.AP.26.223；
7.AP.26.240；7.AP.26.244；7.AP.26.243；7.AP.26.247；7.AP.27.157；7.AP.27.158；
7.AP.27.196；7.AP.27.223；7.AP.27.240；7.AP.27.244；7.AP.27.243；7.AP.27.247；
7.AP.29.157；7.AP.29.158；7.AP.29.196；7.AP.29.223；7.AP.29.240；7.AP.29.244；
7.AP.29.243；7.AP.29.247；7.AP.54.157；7.AP.54.158；7.AP.54.196；7.AP.54.223；
7.AP.54.240；7.AP.54.244；7.AP.54.243；7.AP.54.247；7.AP.55.157；7.AP.55.158；
7.AP.55.196；7.AP.55.223；7.AP.55.240；7.AP.55.244；7.AP.55.243；7.AP.55.247；
7.AP.56.157；7.AP.56.158；7.AP.56.196；7.AP.56.223；7.AP.56.240；7.AP.56.244；
7.AP.56.243；7.AP.56.247；7.AP.157.157；7.AP.157.158；7.AP.157.196；7.AP.157.223；
7.AP.157.240；7.AP.157.244；7.AP.157.243；7.AP.157.247；7.AP.196.157；7.AP.196.158；
7.AP.196.196；7.AP.196.223；7.AP.196.240；7.AP.196.244；7.AP.196.243；7.AP.196.247；
7.AP.223.157；7.AP.223.158；7.AP.223.196；7.AP.223.223；7.AP.223.240；7.AP.223.244；
7.AP.223.243；7.AP.223.247；7.AP.240.157；7.AP.240.158；7.AP.240.196；7.AP.240.223；
7.AP.240.240；7.AP.240.244；7.AP.240.243；7.AP.240.247；7.AP.244.157；7.AP.244.158；
7.AP.244.196；7.AP.244.223；7.AP.244.240；7.AP.244.244；7.AP.244.243；7.AP.244.247；
7.AP.247.157；7.AP.247.158；7.AP.247.196；7.AP.247.223；7.AP.247.240；7.AP.247.244；
7.AP.247.243；7.AP.247.247；
7.AZ的前体药物
7.AZ.4.157；7.AZ.4.158；7.AZ.4.196；7.AZ.4.223；7.AZ.4.240；7.AZ.4.244；7.AZ.4.243；
7.AZ.4.247；7.AZ.5.157；7.AZ.5.158；7.AZ.5.196；7.AZ.5.223；7.AZ.5.240；7.AZ.5.244；
7.AZ.5.243；7.AZ.5.247；7.AZ.7.157；7.AZ.7.158；7.AZ.7.196；7.AZ.7.223；7.AZ.7.240；
7.AZ.7.244；7.AZ.7.243；7.AZ.7.247；7.AZ.15.157；7.AZ.15.158；7.AZ.15.196；7.AZ.15.223；
7.AZ.15.240；7.AZ.15.244；7.AZ.15.243；7.AZ.15.247；7.AZ.16.157；7.AZ.16.158；
7.AZ.16.196；7.AZ.16.223；7.AZ.16.240；7.AZ.16.244；7.AZ.16.243；7.AZ.16.247；
7.AZ.18.157；7.AZ.18.158；7.AZ.18.196；7.AZ.18.223；7.AZ.18.240；7.AZ.18.244；
7.AZ.18.243；7.AZ.18.247；7.AZ.26.157；7.AZ.26.158；7.AZ.26.196；7.AZ.26.223；
7.AZ.26.240；7.AZ.26.244；7.AZ.26.243；7.AZ.26.247；7.AZ.27.157；7.AZ.27.158；
7.AZ.27.196；7.AZ.27.223；7.AZ.27.240；7.AZ.27.244；7.AZ.27.243；7.AZ.27.247；
7.AZ.29.157；7.AZ.29.158；7.AZ.29.196；7.AZ.29.223；7.AZ.29.240；7.AZ.29.244；
7.AZ.29.243；7.AZ.29.247；7.AZ.54.157；7.AZ.54.158；7.AZ.54.196；7.AZ.54.223；
7.AZ.54.240；7.AZ.54.244；7.AZ.54.243；7.AZ.54.247；7.AZ.55.157；7.AZ.55.158；
7.AZ.55.196；7.AZ.55.223；7.AZ.55.240；7.AZ.55.244；7.AZ.55.243；7.AZ.55.247；
7.AZ.56.157；7.AZ.56.158；7.AZ.56.196；7.AZ.56.223；7.AZ.56.240；7.AZ.56.244；
7.AZ.56.243；7.AZ.56.247；7.AZ.157.157；7.AZ.157.158；7.AZ.157.196；7.AZ.157.223；
7.AZ.157.240；7.AZ.157.244；7.AZ.157.243；7.AZ.157.247；7.AZ.196.157；7.AZ.196.158；
7.AZ.196.196；7.AZ.196.223；7.AZ.196.240；7.AZ.196.244；7.AZ.196.243；7.AZ.196.247；
7.AZ.223.157；7.AZ.223.158；7.AZ.223.196；7.AZ.223.223；7.AZ.223.240；7.AZ.223.244；
7.AZ.223.243；7.AZ.223.247；7.AZ.240.157；7.AZ.240.158；7.AZ.240.196；7.AZ.240.223；
7.AZ.240.240；7.AZ.240.244；7.AZ.240.243；7.AZ.240.247；7.AZ.244.157；7.AZ.244.158；
7.AZ.244.196；7.AZ.244.223；7.AZ.244.240；7.AZ.244.244；7.AZ.244.243；7.AZ.244.247；
7.AZ.247.157；7.AZ.247.158；7.AZ.247.196；7.AZ.247.223；7.AZ.247.240；7.AZ.247.244；
7.AZ.247.243；7.AZ.247.247；
7.BF的前体药物
7.BF.4.157；7.BF.4.158；7.BF.4.196；7.BF.4.223；7.BF.4.240；7.BF.4.244；7.BF.4.243；
7.BF.4.247；7.BF.5.157；7.BF.5.158；7.BF.5.196；7.BF.5.223；7.BF.5.240；7.BF.5.244；
7.BF.5.243；7.BF.5.247；7.BF.7.157；7.BF.7.158；7.BF.7.196；7.BF.7.223；7.BF.7.240；
7.BF.7.244；7.BF.7.243；7.BF.7.247；7.BF.15.157；7.BF.15.158；7.BF.15.196；7.BF.15.223；
7.BF.15.240；7.BF.15.244；7.BF.15.243；7.BF.15.247；7.BF.16.157；7.BF.16.158；
7.BF.16.196；7.BF.16.223；7.BF.16.240；7.BF.16.244；7.BF.16.243；7.BF.16.247；
7.BF.18.157；7.BF.18.158；7.BF.18.196；7.BF.18.223；7.BF.18.240；7.BF.18.244；
7.BF.18.243；7.BF.18.247；7.BF.26.157；7.BF.26.158；7.BF.26.196；7.BF.26.223；
7.BF.26.240；7.BF.26.244；7.BF.26.243；7.BF.26.247；7.BF.27.157；7.BF.27.158；
7.BF.27.196；7.BF.27.223；7.BF.27.240；7.BF.27.244；7.BF.27.243；7.BF.27.247；
7.BF.29.157；7.BF.29.158；7.BF.29.196；7.BF.29.223；7.BF.29.240；7.BF.29.244；
7.BF.29.243；7.BF.29.247；7.BF.54.157；7.BF.54.158；7.BF.54.196；7.BF.54.223；
7.BF.54.240；7.BF.54.244；7.BF.54.243；7.BF.54.247；7.BF.55.157；7.BF.55.158；
7.BF.55.196；7.BF.55.223；7.BF.55.240；7.BF.55.244；7.BF.55.243；7.BF.55.247；
7.BF.56.157；7.BF.56.158；7.BF.56.196；7.BF.56.223；7.BF.56.240；7.BF.56.244；
7.BF.56.243；7.BF.56.247；7.BF.157.157；7.BF.157.158；7.BF.157.196；7.BF.157.223；
7.BF.157.240；7.BF.157.244；7.BF.157.243；7.BF.157.247；7.BF.196.157；7.BF.196.158；
7.BF.196.196；7.BF.196.223；7.BF.196.240；7.BF.196.244；7.BF.196.243；7.BF.196.247；
7.BF.223.157；7.BF.223.158；7.BF.223.196；7.BF.223.223；7.BF.223.240；7.BF.223.244；
7.BF.223.243；7.BF.223.247；7.BF.240.157；7.BF.240.158；7.BF.240.196；7.BF.240.223；
7.BF.240.240；7.BF.240.244；7.BF.240.243；7.BF.240.247；7.BF.244.157；7.BF.244.158；
7.BF.244.196；7.BF.244.223；7.BF.244.240；7.BF.244.244；7.BF.244.243；7.BF.244.247；
7.BF.247.157；7.BF.247.158；7.BF.247.196；7.BF.247.223；7.BF.247.240；7.BF.247.244；
7.BF.247.243；7.BF.247.247；
7.CI的前体药物
7.CI.4.157；7.CI.4.158；7.CI.4.196；7.CI.4.223；7.CI.4.240；7.CI.4.244；7.CI.4.243；
7.CI.4.247；7.CI.5.157；7.CI.5.158；7.CI.5.196；7.CI.5.223；7.CI.5.240；7.CI.5.244；
7.CI.5.243；7.CI.5.247；7.CI.7.157；7.CI.7.158；7.CI.7.196；7.CI.7.223；7.CI.7.240；
7.CI.7.244；7.CI.7.243；7.CI.7.247；7.CI.15.157；7.CI.15.158；7.CI.15.196；7.CI.15.223；
7.CI.15.240；7.CI.15.244；7.CI.15.243；7.CI.15.247；7.CI.16.157；7.CI.16.158；7.CI.16.196；
7.CI.16.223；7.CI.16.240；7.CI.16.244；7.CI.16.243；7.CI.16.247；7.CI.18.157；7.CI.18.158；
7.CI.18.196；7.CI.18.223；7.CI.18.240；7.CI.18.244；7.CI.18.243；7.CI.18.247；7.CI.26.157；
7.CI.26.158；7.CI.26.196；7.CI.26.223；7.CI.26.240；7.CI.26.244；7.CI.26.243；7.CI.26.247；
7.CI.27.157；7.CI.27.158；7.CI.27.196；7.CI.27.223；7.CI.27.240；7.CI.27.244；7.CI.27.243；
7.CI.27.247；7.CI.29.157；7.CI.29.158；7.CI.29.196；7.CI.29.223；7.CI.29.240；7.CI.29.244；
7.CI.29.243；7.CI.29.247；7.CI.54.157；7.CI.54.158；7.CI.54.196；7.CI.54.223；7.CI.54.240；
7.CI.54.244；7.CI.54.243；7.CI.54.247；7.CI.55.157；7.CI.55.158；7.CI.55.196；7.CI.55.223；
7.CI.55.240；7.CI.55.244；7.CI.55.243；7.CI.55.247；7.CI.56.157；7.CI.56.158；7.CI.56.196；
7.CI.56.223；7.CI.56.240；7.CI.56.244；7.CI.56.243；7.CI.56.247；7.CI.157.157；
7.CI.157.158；7.CI.157.196；7.CI.157.223；7.CI.157.240；7.CI.157.244；7.CI.157.243；
7.CI.157.247；7.CI.196.157；7.CI.196.158；7.CI.196.196；7.CI.196.223；7.CI.196.240；
7.CI.196.244；7.CI.196.243；7.CI.196.247；7.CI.223.157；7.CI.223.158；7.CI.223.196；
7.CI.223.223；7.CI.223.240；7.CI.223.244；7.CI.223.243；7.CI.223.247；7.CI.240.157；
7.CI.240.158；7.CI.240.196；7.CI.240.223；7.CI.240.240；7.CI.240.244；7.CI.240.243；
7.CI.240.247；7.CI.244.157；7.CI.244.158；7.CI.244.196；7.CI.244.223；7.CI.244.240；
7.CI.244.244；7.CI.244.243；7.CI.244.247；7.CI.247.157；7.CI.247.158；7.CI.247.196；
7.CI.247.223；7.CI.247.240；7.CI.247.244；7.CI.247.243；7.CI.247.247；
7.CO的前体药物
7.CO.4.157；7.CO.4.158；7.CO.4.196；7.CO.4.223；7.CO.4.240；7.CO.4.244；7.CO.4.243；
7.CO.4.247；7.CO.5.157；7.CO.5.158；7.CO.5.196；7.CO.5.223；7.CO.5.240；7.CO.5.244；
7.CO.5.243；7.CO.5.247；7.CO.7.157；7.CO.7.158；7.CO.7.196；7.CO.7.223；7.CO.7.240；
7.CO.7.244；7.CO.7.243；7.CO.7.247；7.CO.15.157；7.CO.15.158；7.CO.15.196；
7.CO.15.223；7.CO.15.240；7.CO.15.244；7.CO.15.243；7.C0.15.247；7.CO.16.157；
7.CO.16.158；7.CO.16.196；7.CO.16.223；7.CO.16.240；7.CO.16.244；7.CO.16.243；
7.CO.16.247；7.CO.18.157；7.CO.18.158；7.CO.18.196；7.CO.18.223；7.CO.18.240；
7.CO.18.244；7.CO.18.243；7.CO.18.247；7.CO.26.157；7.CO.26.158；7.CO.26.196；
7.CO.26.223；7.CO.26.240；7.CO.26.244；7.CO.26.243；7.CO.26.247；7.CO.27.157；
7.CO.27.158；7.CO.27.196；7.CO.27.223；7.CO.27.240；7.CO.27.244；7.CO.27.243；
7.CO.27.247；7.CO.29.157；7.CO.29.158；7.CO.29.196；7.CO.29.223；7.CO.29.240；
7.CO.29.244；7.CO.29.243；7.CO.29.247；7.CO.54.157；7.CO.54.158；7.CO.54.196；
7.CO.54.223；7.CO.54.240；7.CO.54.244；7.CO.54.243；7.CO.54.247；7.CO.55.157；
7.CO.55.158；7.CO.55.196；7.CO.55.223；7.CO.55.240；7.CO.55.244；7.CO.55.243；
7.CO.55.247；7.CO.56.157；7.CO.56.158；7.CO.56.196；7.CO.56.223；7.CO.56.240；
7.CO.56.244；7.CO.56.243；7.CO.56.247；7.CO.157.157；7.CO.157.158；7.CO.157.196；
7.CO.157.223；7.CO.157.240；7.CO.157.244；7.CO.157.243；7.CO.157.247；7.CO.196.157；
7.CO.196.158；7.CO.196.196；7.CO.196.223；7.CO.196.240；7.CO.196.244；7.CO.196.243；
7.CO.196.247；7.CO.223.157；7.CO.223.158；7.CO.223.196；7.CO.223.223；7.CO.223.240；
7.CO.223.244；7.CO.223.243；7.CO.223.247；7.CO.240.157；7.CO.240.158；7.CO.240.196；
7.CO.240.223；7.CO.240.240；7.CO.240.244；7.CO.240.243；7.CO.240.247；7.CO.244.157；
7.CO.244.158；7.CO.244.196；7.CO.244.223；7.CO.244.240；7.CO.244.244；7.CO.244.243；
7.CO.244.247；7.CO.4.157；7.CO.4.158；7.CO.4.196；7.CO.4.223；7.CO.4.240；7.CO.4.244；
7.CO.4.243；7.CO.4.247；
8.AH的前体药物
8.AH.4.157；8.AH.4.158；8.AH.4.196；8.AH.4.223；8.AH.4.240；8.AH.4.244；8.AH.4.243；
8.AH.4.247；8.AH.5.157；8.AH.5.158；8.AH.5.196；8.AH.5.223；8.AH.5.240；8.AH.5.244；
8.AH.5.243；8.AH.5.247；8.AH.7.157；8.AH.7.158；8.AH.7.196；8.AH.7.223；8.AH.7.240；
8.AH.7.244；8.AH.7.243；8.AH.7.247；8.AH.15.157；8.AH.15.158；8.AH.15.196；
8.AH.15.223；8.AH.15.240；8.AH.15.244；8.AH.15.243；8.AH.15.247；8.AH.16.157；
8.AH.16.158；8.AH.16.196；8.AH.16.223；8.AH.16.240；8.AH.16.244；8.AH.16.243；
8.AH.16.247；8.AH.18.157；8.AH.18.158；8.AH.18.196；8.AH.18.223；8.AH.18.240；
8.AH.18.244；8.AH.18.243；8.AH.18.247；8.AH.26.157；8.AH.26.158；8.AH.26.196；
8.AH.26.223；8.AH.26.240；8.AH.26.244；8.AH.26.243；8.AH.26.247；8.AH.27.157；
8.AH.27.158；8.AH.27.196；8.AH.27.223；8.AH.27.240；8.AH.27.244；8.AH.27.243；
8.AH.27.247；8.AH.29.157；8.AH.29.158；8.AH.29.196；8.AH.29.223；8.AH.29.240；
8.AH.29.244；8.AH.29.243；8.AH.29.247；8.AH.54.157；8.AH.54.158；8.AH.54.196；
8.AH.54.223；8.AH.54.240；8.AH.54.244；8.AH.54.243；8.AH.54.247；8.AH.55.157；
8.AH.55.158；8.AH.55.196；8.AH.55.223；8.AH.55.240；8.AH.55.244；8.AH.55.243；
8.AH.55.247；8.AH.56.157；8.AH.56.158；8.AH.56.196；8.AH.56.223；8.AH.56.240；
8.AH.56.244；8.AH.56.243；8.AH.56.247；8.AH.157.157；8.AH.157.158；8.AH.157.196；
8.AH.157.223；8.AH.157.240；8.AH.157.244；8.AH.157.243；8.AH.157.247；8.AH.196.157；
8.AH.196.158；8.AH.196.196；8.AH.196.223；8.AH.196.240；8.AH.196.244；8.AH.196.243；
8.AH.196.247；8.AH.223.157；8.AH.223.158；8.AH.223.196；8.AH.223.223；8.AH.223.240；
8.AH.223.244；8.AH.223.243；8.AH.223.247；8.AH.240.157；8.AH.240.158；8.AH.240.196；
8.AH.240.223；8.AH.240.240；8.AH.240.244；8.AH.240.243；8.AH.240.247；8.AH.244.157；
8.AH.244.158；8.AH.244.196；8.AH.244.223；8.AH.244.240；8.AH.244.244；8.AH.244.243；
8.AH.244.247；8.AH.247.157；8.AH.247.158；8.AH.247.196；8.AH.247.223；8.AH.247.240；
8.AH.247.244；8.AH.247.243；8.AH.247.247；
8.AJ的前体药物
8.AJ.4.157；8.AJ.4.158；8.AJ.4.196；8.AJ.4.223；8.AJ.4.240；8.AJ.4.244；8.AJ.4.243；
8.AJ.4.247；8.AJ.5.157；8.AJ.5.158；8.AJ.5.196；8.AJ.5.223；8.AJ.5.240；8.AJ.5.244；
8.AJ.5.243；8.AJ.5.247；8.AJ.7.157；8.AJ.7.158；8.AJ.7.196；8.AJ.7.223；8.AJ.7.240；
8.AJ.7.244；8.AJ.7.243；8.AJ.7.247；8.AJ.15.157；8.AJ.15.158；8.AJ.15.196；8.AJ.15.223；
8.AJ.15.240；8.AJ.15.244；8.AJ.15.243；8.AJ.15.247；8.AJ.16.157；8.AJ.16.158；8.AJ.16.196；
8.AJ.16.223；8.AJ.16.240；8.AJ.16.244；8.AJ.16.243；8.AJ.16.247；8.AJ.18.157；8.AJ.18.158；
8.AJ.18.196；8.AJ.18.223；8.AJ.18.240；8.AJ.18.244；8.AJ.18.243；8.AJ.18.247；8.AJ.26.157；
8.AJ.26.158；8.AJ.26.196；8.AJ.26.223；8.AJ.26.240；8.AJ.26.244；8.AJ.26.243；8.AJ.26.247；
8.AJ.27.157；8.AJ.27.158；8.AJ.27.196；8.AJ.27.223；8.AJ.27.240；8.AJ.27.244；8.AJ.27.243；
8.AJ.27.247；8.AJ.29.157；8.AJ.29.158；8.AJ.29.196；8.AJ.29.223；8.AJ.29.240；8.AJ.29.244；
8.AJ.29.243；8.AJ.29.247；8.AJ.54.157；8.AJ.54.158；8.AJ.54.196；8.AJ.54.223；8.AJ.54.240；
8.AJ.54.244；8.AJ.54.243；8.AJ.54.247；8.AJ.55.157；8.AJ.55.158；8.AJ.55.196；8.AJ.55.223；
8.AJ.55.240；8.AJ.55.244；8.AJ.55.243；8.AJ.55.247；8.AJ.56.157；8.AJ.56.158；8.AJ.56.196；
8.AJ.56.223；8.AJ.56.240；8.AJ.56.244；8.AJ.56.243；8.AJ.56.247；8.AJ.157.157；
8.AJ.157.158；8.AJ.157.196；8.AJ.157.223；8.AJ.157.240；8.AJ.157.244；8.AJ.157.243；
8.AJ.157.247；8.AJ.196.157；8.AJ.196.158；8.AJ.196.196；8.AJ.196.223；8.AJ.196.240；
8.AJ.196.244；8.AJ.196.243；8.AJ.196.247；8.AJ.223.157；8.AJ.223.158；8.AJ.223.196；
8.AJ.223.223；8.AJ.223.240；8.AJ.223.244；8.AJ.223.243；8.AJ.223.247；8.AJ.240.157；
8.AJ.240.158；8.AJ.240.196；8.AJ.240.223；8.AJ.240.240；8.AJ.240.244；8.AJ.240.243；
8.AJ.240.247；8.AJ.244.157；8.AJ.244.158；8.AJ.244.196；8.AJ.244.223；8.AJ.244.240；
8.AJ.244.244；8.AJ.244.243；8.AJ.244.247；8.AJ.247.157；8.AJ.247.158；8.AJ.247.196；
8.AJ.247.223；8.AJ.247.240；8.AJ.247.244；8.AJ.247.243；8.AJ.247.247；
8.AN的前体药物
8.AN.4.157；8.AN.4.158；8.AN.4.196；8.AN.4.223；8.AN.4.240；8.AN.4.244；8.AN.4.243；
8.AN.4.247；8.AN.5.157；8.AN.5.158；8.AN.5.196；8.AN.5.223；8.AN.5.240；8.AN.5.244；
8.AN.5.243；8.AN.5.247；8.AN.7.157；8.AN.7.158；8.AN.7.196；8.AN.7.223；8.AN.7.240；
8.AN.7.244；8.AN.7.243；8.AN.7.247；8.AN.15.157；8.AN.15.158；8.AN.15.196；
8.AN.15.223；8.AN.15.240；8.AN.15.244；8.AN.15.243；8.AN.15.247；8.AN.16.157；
8.AN.16.158；8.AN.16.196；8.AN.16.223；8.AN.16.240；8.AN.16.244；8.AN.16.243；
8.AN.16.247；8.AN.18.157；8.AN.18.158；8.AN.18.196；8.AN.18.223；8.AN.18.240；
8.AN.18.244；8.AN.18.243；8.AN.18.247；8.AN.26.157；8.AN.26.158；8.AN.26.196；
8.AN.26.223；8.AN.26.240；8.AN.26.244；8.AN.26.243；8.AN.26.247；8.AN.27.157；
8.AN.27.158；8.AN.27.196；8.AN.27.223；8.AN.27.240；8.AN.27.244；8.AN.27.243；
8.AN.27.247；8.AN.29.157；8.AN.29.158；8.AN.29.196；8.AN.29.223；8.AN.29.240；
8.AN.29.244；8.AN.29.243；8.AN.29.247；8.AN.54.157；8.AN.54.158；8.AN.54.196；
8.AN.54.223；8.AN.54.240；8.AN.54.244；8.AN.54.243；8.AN.54.247；8.AN.55.157；
8.AN.55.158；8.AN.55.196；8.AN.55.223；8.AN.55.240；8.AN.55.244；8.AN.55.243；
8.AN.55.247；8.AN.56.157；8.AN.56.158；8.AN.56.196；8.AN.56.223；8.AN.56.240；
8.AN.56.244；8.AN.56.243；8.AN.56.247；8.AN.157.157；8.AN.157.158；8.AN.157.196；
8.AN.157.223；8.AN.157.240；8.AN.157.244；8.AN.157.243；8.AN.157.247；8.AN.196.157；
8.AN.196.158；8.AN.196.196；8.AN.196.223；8.AN.196.240；8.AN.196.244；8.AN.196.243；
8.AN.196.247；8.AN.223.157；8.AN.223.158；8.AN.223.196；8.AN.223.223；8.AN.223.240；
8.AN.223.244；8.AN.223.243；8.AN.223.247；8.AN.240.157；8.AN.240.158；8.AN.240.196；
8.AN.240.223；8.AN.240.240；8.AN.240.244；8.AN.240.243；8.AN.240.247；8.AN.244.157；
8.AN.244.158；8.AN.244.196；8.AN.244.223；8.AN.244.240；8.AN.244.244；8.AN.244.243；
8.AN.244.247；8.AN.247.157；8.AN.247.158；8.AN.247.196；8.AN.247.223；8.AN.247.240；
8.AN.247.244；8.AN.247.243；8.AN.247.247；
8.AP的前体药物
8.AP.4.157；8.AP.4.158；8.AP.4.196；8.AP.4.223；8.AP.4.240；8.AP.4.244；8.AP.4.243；
8.AP.4.247；8.AP.5.157；8.AP.5.158；8.AP.5.196；8.AP.5.223；8.AP.5.240；8.AP.5.244；
8.AP.5.243；8.AP.5.247；8.AP.7.157；8.AP.7.158；8.AP.7.196；8.AP.7.223；8.AP.7.240；
8.AP.7.244；8.AP.7.243；8.AP.7.247；8.AP.15.157；8.AP.15.158；8.AP.15.196；8.AP.15.223；
8.AP.15.240；8.AP.15.244；8.AP.15.243；8.AP.15.247；8.AP.16.157；8.AP.16.158；
8.AP.16.196；8.AP.16.223；8.AP.16.240；8.AP.16.244；8.AP.16.243；8.AP.16.247；
8.AP.18.157；8.AP.18.158；8.AP.18.196；8.AP.18.223；8.AP.18.240；8.AP.18.244；
8.AP.18.243；8.AP.18.247；8.AP.26.157；8.AP.26.158；8.AP.26.196；8.AP.26.223；
8.AP.26.240；8.AP.26.244；8.AP.26.243；8.AP.26.247；8.AP.27.157；8.AP.27.158；
8.AP.27.196；8.AP.27.223；8.AP.27.240；8.AP.27.244；8.AP.27.243；8.AP.27.247；
8.AP.29.157；8.AP.29.158；8.AP.29.196；8.AP.29.223；8.AP.29.240；8.AP.29.244；
8.AP.29.243；8.AP.29.247；8.AP.54.157；8.AP.54.158；8.AP.54.196；8.AP.54.223；
8.AP.54.240；8.AP.54.244；8.AP.54.243；8.AP.54.247；8.AP.55.157；8.AP.55.158；
8.AP.55.196；8.AP.55.223；8.AP.55.240；8.AP.55.244；8.AP.55.243；8.AP.55.247；
8.AP.56.157；8.AP.56.158；8.AP.56.196；8.AP.56.223；8.AP.56.240；8.AP.56.244；
8.AP.56.243；8.AP.56.247；8.AP.157.157；8.AP.157.158；8.AP.157.196；8.AP.157.223；
8.AP.157.240；8.AP.157.244；8.AP.157.243；8.AP.157.247；8.AP.196.157；8.AP.196.158；
8.AP.196.196；8.AP.196.223；8.AP.196.240；8.AP.196.244；8.AP.196.243；8.AP.196.247；
8.AP.223.157；8.AP.223.158；8.AP.223.196；8.AP.223.223；8.AP.223.240；8.AP.223.244；
8.AP.223.243；8.AP.223.247；8.AP.240.157；8.AP.240.158；8.AP.240.196；8.AP.240.223；
8.AP.240.240；8.AP.240.244；8.AP.240.243；8.AP.240.247；8.AP.244.157；8.AP.244.158；
8.AP.244.196；8.AP.244.223；8.AP.244.240；8.AP.244.244；8.AP.244.243；8.AP.244.247；
8.AP.247.157；8.AP.247.158；8.AP.247.196；8.AP.247.223；8.AP.247.240；8.AP.247.244；
8.AP.247.243；8.AP.247.247；
8.AZ的前体药物
8.AZ.4.157；8.AZ.4.158；8.AZ.4.196；8.AZ.4.223；8.AZ.4.240；8.AZ.4.244；8.AZ.4.243；
8.AZ.4.247；8.AZ.5.157；8.AZ.5.158；8.AZ.5.196；8.AZ.5.223；8.AZ.5.240；8.AZ.5.244；
8.AZ.5.243；8.AZ.5.247；8.AZ.7.157；8.AZ.7.158；8.AZ.7.196；8.AZ.7.223；8.AZ.7.240；
8.AZ.7.244；8.AZ.7.243；8.AZ.7.247；8.AZ.15.157；8.AZ.15.158；8.AZ.15.196；8.AZ.15.223；
8.AZ.15.240；8.AZ.15.244；8.AZ.15.243；8.AZ.15.247；8.AZ.16.157；8.AZ.16.158；
8.AZ.16.196；8.AZ.16.223；8.AZ.16.240；8.AZ.16.244；8.AZ.16.243；8.AZ.16.247；
8.AZ.18.157；8.AZ.18.158；8.AZ.18.196；8.AZ.18.223；8.AZ.18.240；8.AZ.18.244；
8.AZ.18.243；8.AZ.18.247；8.AZ.26.157；8.AZ.26.158；8.AZ.26.196；8.AZ.26.223；
8.AZ.26.240；8.AZ.26.244；8.AZ.26.243；8.AZ.26.247；8.AZ.27.157；8.AZ.27.158；
8.AZ.27.196；8.AZ.27.223；8.AZ.27.240；8.AZ.27.244；8.AZ.27.243；8.AZ.27.247；
8.AZ.29.157；8.AZ.29.158；8.AZ.29.196；8.AZ.29.223；8.AZ.29.240；8.AZ.29.244；
8.AZ.29.243；8.AZ.29.247；8.AZ.54.157；8.AZ.54.158；8.AZ.54.196；8.AZ.54.223；
8.AZ.54.240；8.AZ.54.244；8.AZ.54.243；8.AZ.54.247；8.AZ.55.157；8.AZ.55.158；
8.AZ.55.196；8.AZ.55.223；8.AZ.55.240；8.AZ.55.244；8.AZ.55.243；8.AZ.55.247；
8.AZ.56.157；8.AZ.56.158；8.AZ.56.196；8.AZ.56.223；8.AZ.56.240；8.AZ.56.244；
8.AZ.56.243；8.AZ.56.247；8.AZ.157.157；8.AZ.157.158；8.AZ.157.196；8.AZ.157.223；
8.AZ.157.240；8.AZ.157.244；8.AZ.157.243；8.AZ.157.247；8.AZ.196.157；8.AZ.196.158；
8.AZ.196.196；8.AZ.196.223；8.AZ.196.240；8.AZ.196.244；8.AZ.196.243；8.AZ.196.247；
8.AZ.223.157；8.AZ.223.158；8.AZ.223.196；8.AZ.223.223；8.AZ.223.240；8.AZ.223.244；
8.AZ.223.243；8.AZ.223.247；8.AZ.240.157；8.AZ.240.158；8.AZ.240.196；8.AZ.240.223；
8.AZ.240.240；8.AZ.240.244；8.AZ.240.243；8.AZ.240.247；8.AZ.244.157；8.AZ.244.158；
8.AZ.244.196；8.AZ.244.223；8.AZ.244.240；8.AZ.244.244；8.AZ.244.243；8.AZ.244.247；
8.AZ.247.157；8.AZ.247.158；8.AZ.247.196；8.AZ.247.223；8.AZ.247.240；8.AZ.247.244；
8.AZ.247.243；8.AZ.247.247；
8.BF的前体药物
8.BF.4.157；8.BF.4.158；8.BF.4.196；8.BF.4.223；8.BF.4.240；8.BF.4.244；8.BF.4.243；
8.BF.4.247；8.BF.5.157；8.BF.5.158；8.BF.5.196；8.BF.5.223；8.BF.5.240；8.BF.5.244；
8.BF.5.243；8.BF.5.247；8.BF.7.157；8.BF.7.158；8.BF.7.196；8.BF.7.223；8.BF.7.240；
8.BF.7.244；8.BF.7.243；8.BF.7.247；8.BF.15.157；8.BF.15.158；8.BF.15.196；8.BF.15.223；
8.BF.15.240；8.BF.15.244；8.BF.15.243；8.BF.15.247；8.BF.16.157；8.BF.16.158；
8.BF.16.196；8.BF.16.223；8.BF.16.240；8.BF.16.244；8.BF.16.243；8.BF.16.247；
8.BF.18.157；8.BF.18.158；8.BF.18.196；8.BF.18.223；8.BF.18.240；8.BF.18.244；
8.BF.18.243；8.BF.18.247；8.BF.26.157；8.BF.26.158；8.BF.26.196；8.BF.26.223；
8.BF.26.240；8.BF.26.244；8.BF.26.243；8.BF.26.247；8.BF.27.157；8.BF.27.158；
8.BF.27.196；8.BF.27.223；8.BF.27.240；8.BF.27.244；8.BF.27.243；8.BF.27.247；
8.BF.29.157；8.BF.29.158；8.BF.29.196；8.BF.29.223；8.BF.29.240；8.BF.29.244；
8.BF.29.243；8.BF.29.247；8.BF.54.157；8.BF.54.158；8.BF.54.196；8.BF.54.223；
8.BF.54.240；8.BF.54.244；8.BF.54.243；8.BF.54.247；8.BF.55.157；8.BF.55.158；
8.BF.55.196；8.BF.55.223；8.BF.55.240；8.BF.55.244；8.BF.55.243；8.BF.55.247；
8.BF.56.157；8.BF.56.158；8.BF.56.196；8.BF.56.223；8.BF.56.240；8.BF.56.244；
8.BF.56.243；8.BF.56.247；8.BF.157.157；8.BF.157.158；8.BF.157.196；8.BF.157.223；
8.BF.157.240；8.BF.157.244；8.BF.157.243；8.BF.157.247；8.BF.196.157；8.BF.196.158；
8.BF.196.196；8.BF.196.223；8.BF.196.240；8.BF.196.244；8.BF.196.243；8.BF.196.247；
8.BF.223.157；8.BF.223.158；8.BF.223.196；8.BF.223.223；8.BF.223.240；8.BF.223.244；
8.BF.223.243；8.BF.223.247；8.BF.240.157；8.BF.240.158；8.BF.240.196；8.BF.240.223；
8.BF.240.240；8.BF.240.244；8.BF.240.243；8.BF.240.247；8.BF.244.157；8.BF.244.158；
8.BF.244.196；8.BF.244.223；8.BF.244.240；8.BF.244.244；8.BF.244.243；8.BF.244.247；
8.BF.247.157；8.BF.247.158；8.BF.247.196；8.BF.247.223；8.BF.247.240；8.BF.247.244；
8.BF.247.243；8.BF.247.247；
8.CI的前体药物
8.CI.4.157；8.CI.4.158；8.CI.4.196；8.CI.4.223；8.CI.4.240；8.CI.4.244；8.CI.4.243；
8.CI.4.247；8.CI.5.157；8.CI.5.158；8.CI.5.196；8.CI.5.223；8.CI.5.240；8.CI.5.244；
8.CI.5.243；8.CI.5.247；8.CI.7.157；8.CI.7.158；8.CI.7.196；8.CI.7.223；8.CI.7.240；
8.CI.7.244；8.CI.7.243；8.CI.7.247；8.CI.15.157；8.CI.15.158；8.CI.15.196；8.CI.15.223；
8.CI.15.240；8.CI.15.244；8.CI.15.243；8.CI.15.247；8.CI.16.157；8.CI.16.158；8.CI.16.196；
8.CI.16.223；8.CI.16.240；8.CI.16.244；8.CI.16.243；8.CI.16.247；8.CI.18.157；8.CI.18.158；
8.CI.18.196；8.CI.18.223；8.CI.18.240；8.CI.18.244；8.CI.18.243；8.CI.18.247；8.CI.26.157；
8.CI.26.158；8.CI.26.196；8.CI.26.223；8.CI.26.240；8.CI.26.244；8.CI.26.243；8.CI.26.247；
8.CI.27.157；8.CI.27.158；8.CI.27.196；8.CI.27.223；8.CI.27.240；8.CI.27.244；8.CI.27.243；
8.CI.27.247；8.CI.29.157；8.CI.29.158；8.CI.29.196；8.CI.29.223；8.CI.29.240；8.CI.29.244；
8.CI.29.243；8.CI.29.247；8.CI.54.157；8.CI.54.158；8.CI.54.196；8.CI.54.223；8.CI.54.240；
8.CI.54.244；8.CI.54.243；8.CI.54.247；8.CI.55.157；8.CI.55.158；8.CI.55.196；8.CI.55.223；
8.CI.55.240；8.CI.55.244；8.CI.55.243；8.CI.55.247；8.CI.56.157；8.CI.56.158；8.CI.56.196；
8.CI.56.223；8.CI.56.240；8.CI.56.244；8.CI.56.243；8.CI.56.247；8.CI.157.157；
8.CI.157.158；8.CI.157.196；8.CI.157.223；8.CI.157.240；8.CI.157.244；8.CI.157.243；
8.CI.157.247；8.CI.196.157；8.CI.196.158；8.CI.196.196；8.CI.196.223；8.CI.196.240；
8.CI.196.244；8.CI.196.243；8.CI.196.247；8.CI.223.157；8.CI.223.158；8.CI.223.196；
8.CI.223.223；8.CI.223.240；8.CI.223.244；8.CI.223.243；8.CI.223.247；8.CI.240.157；
8.CI.240.158；8.CI.240.196；8.CI.240.223；8.CI.240.240；8.CI.240.244；8.CI.240.243；
8.CI.240.247；8.CI.244.157；8.CI.244.158；8.CI.244.196；8.CI.244.223；8.CI.244.240；
8.CI.244.244；8.CI.244.243；8.CI.244.247；8.CI.247.157；8.CI.247.158；8.CI.247.196；
8.CI.247.223；8.CI.247.240；8.CI.247.244；8.CI.247.243；8.CI.247.247；
8.CO的前体药物
8.CO.4.157；8.CO.4.158；8.CO.4.196；8.CO.4.223；8.CO.4.240；8.CO.4.244；8.CO.4.243；
8.CO.4.247；8.CO.5.157；8.CO.5.158；8.CO.5.196；8.CO.5.223；8.CO.5.240；8.CO.5.244；
8.CO.5.243；8.CO.5.247；8.CO.7.157；8.CO.7.158；8.CO.7.196；8.CO.7.223；8.CO.7.240；
8.CO.7.244；8.CO.7.243；8.CO.7.247；8.CO.15.157；8.CO.15.158；8.CO.15.196；
8.CO.15.223；8.CO.15.240；8.CO.15.244；8.CO.15.243；8.CO.15.247；8.CO.16.157；
8.CO.16.158；8.CO.16.196；8.CO.16.223；8.CO.16.240；8.CO.16.244；8.CO.16.243；
8.CO.16.247；8.CO.18.157；8.CO.18.158；8.CO.18.196；8.CO.18.223；8.CO.18.240；
8.CO.18.244；8.CO.18.243；8.CO.18.247；8.CO.26.157；8.CO.26.158；8.CO.26.196；
8.CO.26.223；8.CO.26.240；8.CO.26.244；8.CO.26.243；8.CO.26.247；8.CO.27.157；
8.CO.27.158；8.CO.27.196；8.CO.27.223；8.CO.27.240；8.CO.27.244；8.CO.27.243；
8.CO.27.247；8.CO.29.157；8.CO.29.158；8.CO.29.196；8.CO.29.223；8.CO.29.240；
8.CO.29.244；8.CO.29.243；8.CO.29.247；8.CO.54.157；8.CO.54.158；8.CO.54.196；
8.CO.54.223；8.CO.54.240；8.CO.54.244；8.CO.54.243；8.CO.54.247；8.CO.55.157；
8.CO.55.158；8.CO.55.196；8.CO.55.223；8.CO.55.240；8.CO.55.244；8.CO.55.243；
8.CO.55.247；8.CO.56.157；8.CO.56.158；8.CO.56.196；8.CO.56.223；8.CO.56.240；
8.CO.56.244；8.CO.56.243；8.CO.56.247；8.CO.157.157；8.CO.157.158；8.CO.157.196；
8.CO.157.223；8.CO.157.240；8.CO.157.244；8.CO.157.243；8.CO.157.247；8.CO.196.157；
8.CO.196.158；8.CO.196.196；8.CO.196.223；8.CO.196.240；8.CO.196.244；8.CO.196.243；
8.CO.196.247；8.CO.223.157；8.CO.223.158；8.CO.223.196；8.CO.223.223；8.CO.223.240；
8.CO.223.244；8.CO.223.243；8.CO.223.247；8.CO.240.157；8.CO.240.158；8.CO.240.196；
8.CO.240.223；8.CO.240.240；8.CO.240.244；8.CO.240.243；8.CO.240.247；8.CO.244.157；
8.CO.244.158；8.CO.244.196；8.CO.244.223；8.CO.244.240；8.CO.244.244；8.CO.244.243；
8.CO.244.247；8.CO.247.157；8.CO.247.158；8.CO.247.196；8.CO.247.223；8.CO.247.240；
8.CO.247.244；8.CO.247.243；8.CO.247.247；
9.AH的前体药物
9.AH.4.157；9.AH.4.158；9.AH.4.196；9.AH.4.223；9.AH.4.240；9.AH.4.244；9.AH.4.243；
9.AH.4.247；9.AH.5.157；9.AH.5.158；9.AH.5.196；9.AH.5.223；9.AH.5.240；9.AH.5.244；
9.AH.5.243；9.AH.5.247；9.AH.7.157；9.AH.7.158；9.AH.7.196；9.AH.7.223；9.AH.7.240；
9.AH.7.244；9.AH.7.243；9.AH.7.247；9.AH.15.157；9.AH.15.158；9.AH.15.196；
9.AH.15.223；9.AH.15.240；9.AH.15.244；9.AH.15.243；9.AH.15.247；9.AH.16.157；
9.AH.16.158；9.AH.16.196；9.AH.16.223；9.AH.16.240；9.AH.16.244；9.AH.16.243；
9.AH.16.247；9.AH.18.157；9.AH.18.158；9.AH.18.196；9.AH.18.223；9.AH.18.240；
9.AH.18.244；9.AH.18.243；9.AH.18.247；9.AH.26.157；9.AH.26.158；9.AH.26.196；
9.AH.26.223；9.AH.26.240；9.AH.26.244；9.AH.26.243；9.AH.26.247；9.AH.27.157；
9.AH.27.158；9.AH.27.196；9.AH.27.223；9.AH.27.240；9.AH.27.244；9.AH.27.243；
9.AH.27.247；9.AH.29.157；9.AH.29.158；9.AH.29.196；9.AH.29.223；9.AH.29.240；
9.AH.29.244；9.AH.29.243；9.AH.29.247；9.AH.54.157；9.AH.54.158；9.AH.54.196；
9.AH.54.223；9.AH.54.240；9.AH.54.244；9.AH.54.243；9.AH.54.247；9.AH.55.157；
9.AH.55.158；9.AH.55.196；9.AH.55.223；9.AH.55.240；9.AH.55.244；9.AH.55.243；
9.AH.55.247；9.AH.56.157；9.AH.56.158；9.AH.56.196；9.AH.56.223；9.AH.56.240；
9.AH.56.244；9.AH.56.243；9.AH.56.247；9.AH.157.157；9.AH.157.158；9.AH.157.196；
9.AH.157.223；9.AH.157.240；9.AH.157.244；9.AH.157.243；9.AH.157.247；9.AH.196.157；
9.AH.196.158；9.AH.196.196；9.AH.196.223；9.AH.196.240；9.AH.196.244；9.AH.196.243；
9.AH.196.247；9.AH.223.157；9.AH.223.158；9.AH.223.196；9.AH.223.223；9.AH.223.240；
9.AH.223.244；9.AH.223.243；9.AH.223.247；9.AH.240.157；9.AH.240.158；9.AH.240.196；
9.AH.240.223；9.AH.240.240；9.AH.240.244；9.AH.240.243；9.AH.240.247；9.AH.244.157；
9.AH.244.158；9.AH.244.196；9.AH.244.223；9.AH.244.240；9.AH.244.244；9.AH.244.243；
9.AH.244.247；9.AH.247.157；9.AH.247.158；9.AH.247.196；9.AH.247.223；9.AH.247.240；
9.AH.247.244；9.AH.247.243；9.AH.247.247；
9.AJ的前体药物
9.AJ.4.157；9.AJ.4.158；9.AJ.4.196；9.AJ.4.223；9.AJ.4.240；9.AJ.4.244；9.AJ.4.243；
9.AJ.4.247；9.AJ.5.157；9.AJ.5.158；9.AJ.5.196；9.AJ.5.223；9.AJ.5.240；9.AJ.5.244；
9.AJ.5.243；9.AJ.5.247；9.AJ.7.157；9.AJ.7.158；9.AJ.7.196；9.AJ.7.223；9.AJ.7.240；
9.AJ.7.244；9.AJ.7.243；9.AJ.7.247；9.AJ.15.157；9.AJ.15.158；9.AJ.15.196；9.AJ.15.223；
9.AJ.15.240；9.AJ.15.244；9.AJ.15.243；9.AJ.15.247；9.AJ.16.157；9.AJ.16.158；9.AJ.16.196；
9.AJ.16.223；9.AJ.16.240；9.AJ.16.244；9.AJ.16.243；9.AJ.16.247；9.AJ.18.157；9.AJ.18.158；
9.AJ.18.196；9.AJ.18.223；9.AJ.18.240；9.AJ.18.244；9.AJ.18.243；9.AJ.18.247；9.AJ.26.157；
9.AJ.26.158；9.AJ.26.196；9.AJ.26.223；9.AJ.26.240；9.AJ.26.244；9.AJ.26.243；9.AJ.26.247；
9.AJ.27.157；9.AJ.27.158；9.AJ.27.196；9.AJ.27.223；9.AJ.27.240；9.AJ.27.244；9.AJ.27.243；
9.AJ.27.247；9.AJ.29.157；9.AJ.29.158；9.AJ.29.196；9.AJ.29.223；9.AJ.29.240；9.AJ.29.244；
9.AJ.29.243；9.AJ.29.247；9.AJ.54.157；9.AJ.54.158；9.AJ.54.196；9.AJ.54.223；9.AJ.54.240；
9.AJ.54.244；9.AJ.54.243；9.AJ.54.247；9.AJ.55.157；9.AJ.55.158；9.AJ.55.196；9.AJ.55.223；
9.AJ.55.240；9.AJ.55.244；9.AJ.55.243；9.AJ.55.247；9.AJ.56.157；9.AJ.56.158；9.AJ.56.196；
9.AJ.56.223；9.AJ.56.240；9.AJ.56.244；9.AJ.56.243；9.AJ.56.247；9.AJ.157.157；
9.AJ.157.158；9.AJ.157.196；9.AJ.157.223；9.AJ.157.240；9.AJ.157.244；9.AJ.157.243；
9.AJ.157.247；9.AJ.196.157；9.AJ.196.158；9.AJ.196.196；9.AJ.196.223；9.AJ.196.240；
9.AJ.196.244；9.AJ.196.243；9.AJ.196.247；9.AJ.223.157；9.AJ.223.158；9.AJ.223.196；
9.AJ.223.223；9.AJ.223.240；9.AJ.223.244；9.AJ.223.243；9.AJ.223.247；9.AJ.240.157；
9.AJ.240.158；9.AJ.240.196；9.AJ.240.223；9.AJ.240.240；9.AJ.240.244；9.AJ.240.243；
9.AJ.240.247；9.AJ.244.157；9.AJ.244.158；9.AJ.244.196；9.AJ.244.223；9.AJ.244.240；
9.AJ.244.244；9.AJ.244.243；9.AJ.244.247；9.AJ.247.157；9.AJ.247.158；9.AJ.247.196；
9.AJ.247.223；9.AJ.247.240；9.AJ.247.244；9.AJ.247.243；9.AJ.247.247；
9.AN的前体药物
9.AN.4.157；9.AN.4.158；9.AN.4.196；9.AN.4.223；9.AN.4.240；9.AN.4.244；9.AN.4.243；
9.AN.4.247；9.AN.5.157；9.AN.5.158；9.AN.5.196；9.AN.5.223；9.AN.5.240；9.AN.5.244；
9.AN.5.243；9.AN.5.247；9.AN.7.157；9.AN.7.158；9.AN.7.196；9.AN.7.223；9.AN.7.240；
9.AN.7.244；9.AN.7.243；9.AN.7.247；9.AN.15.157；9.AN.15.158；9.AN.15.196；
9.AN.15.223；9.AN.15.240；9.AN.15.244；9.AN.15.243；9.AN.15.247；9.AN.16.157；
9.AN.16.158；9.AN.16.196；9.AN.16.223；9.AN.16.240；9.AN.16.244；9.AN.16.243；
9.AN.16.247；9.AN.18.157；9.AN.18.158；9.AN.18.196；9.AN.18.223；9.AN.18.240；
9.AN.18.244；9.AN.18.243；9.AN.18.247；9.AN.26.157；9.AN.26.158；9.AN.26.196；
9.AN.26.223；9.AN.26.240；9.AN.26.244；9.AN.26.243；9.AN.26.247；9.AN.27.157；
9.AN.27.158；9.AN.27.196；9.AN.27.223；9.AN.27.240；9.AN.27.244；9.AN.27.243；
9.AN.27.247；9.AN.29.157；9.AN.29.158；9.AN.29.196；9.AN.29.223；9.AN.29.240；
9.AN.29.244；9.AN.29.243；9.AN.29.247；9.AN.54.157；9.AN.54.158；9.AN.54.196；
9.AN.54.223；9.AN.54.240；9.AN.54.244；9.AN.54.243；9.AN.54.247；9.AN.55.157；
9.AN.55.158；9.AN.55.196；9.AN.55.223；9.AN.55.240；9.AN.55.244；9.AN.55.243；
9.AN.55.247；9.AN.56.157；9.AN.56.158；9.AN.56.196；9.AN.56.223；9.AN.56.240；
9.AN.56.244；9.AN.56.243；9.AN.56.247；9.AN.157.157；9.AN.157.158；9.AN.157.196；
9.AN.157.223；9.AN.157.240；9.AN.157.244；9.AN.157.243；9.AN.157.247；9.AN.196.157；
9.AN.196.158；9.AN.196.196；9.AN.196.223；9.AN.196.240；9.AN.196.244；9.AN.196.243；
9.AN.196.247；9.AN.223.157；9.AN.223.158；9.AN.223.196；9.AN.223.223；9.AN.223.240；
9.AN.223.244；9.AN.223.243；9.AN.223.247；9.AN.240.157；9.AN.240.158；9.AN.240.196；
9.AN.240.223；9.AN.240.240；9.AN.240.244；9.AN.240.243；9.AN.240.247；9.AN.244.157；
9.AN.244.158；9.AN.244.196；9.AN.244.223；9.AN.244.240；9.AN.244.244；9.AN.244.243；
9.AN.244.247；9.AN.247.157；9.AN.247.158；9.AN.247.196；9.AN.247.223；9.AN.247.240；
9.AN.247.244；9.AN.247.243；9.AN.247.247；
9.AP的前体药物
9.AP.4.157；9.AP.4.158；9.AP.4.196；9.AP.4.223；9.AP.4.240；9.AP.4.244；9.AP.4.243；
9.AP.4.247；9.AP.5.157；9.AP.5.158；9.AP.5.196；9.AP.5.223；9.AP.5.240；9.AP.5.244；
9.AP.5.243；9.AP.5.247；9.AP.7.157；9.AP.7.158；9.AP.7.196；9.AP.7.223；9.AP.7.240；
9.AP.7.244；9.AP.7.243；9.AP.7.247；9.AP.15.157；9.AP.15.158；9.AP.15.196；9.AP.15.223；
9.AP.15.240；9.AP.15.244；9.AP.15.243；9.AP.15.247；9.AP.16.157；9.AP.16.158；
9.AP.16.196；9.AP.16.223；9.AP.16.240；9.AP.16.244；9.AP.16.243；9.AP.16.247；
9.AP.18.157；9.AP.18.158；9.AP.18.196；9.AP.18.223；9.AP.18.240；9.AP.18.244；
9.AP.18.243；9.AP.18.247；9.AP.26.157；9.AP.26.158；9.AP.26.196；9.AP.26.223；
9.AP.26.240；9.AP.26.244；9.AP.26.243；9.AP.26.247；9.AP.27.157；9.AP.27.158；
9.AP.27.196；9.AP.27.223；9.AP.27.240；9.AP.27.244；9.AP.27.243；9.AP.27.247；
9.AP.29.157；9.AP.29.158；9.AP.29.196；9.AP.29.223；9.AP.29.240；9.AP.29.244；
9.AP.29.243；9.AP.29.247；9.AP.54.157；9.AP.54.158；9.AP.54.196；9.AP.54.223；
9.AP.54.240；9.AP.54.244；9.AP.54.243；9.AP.54.247；9.AP.55.157；9.AP.55.158；
9.AP.55.196；9.AP.55.223；9.AP.55.240；9.AP.55.244；9.AP.55.243；9.AP.55.247；
9.AP.56.157；9.AP.56.158；9.AP.56.196；9.AP.56.223；9.AP.56.240；9.AP.56.244；
9.AP.56.243；9.AP.56.247；9.AP.157.157；9.AP.157.158；9.AP.157.196；9.AP.157.223；
9.AP.157.240；9.AP.157.244；9.AP.157.243；9.AP.157.247；9.AP.196.157；9.AP.196.158；
9.AP.196.196；9.AP.196.223；9.AP.196.240；9.AP.196.244；9.AP.196.243；9.AP.196.247；
9.AP.223.157；9.AP.223.158；9.AP.223.196；9.AP.223.223；9.AP.223.240；9.AP.223.244；
9.AP.223.243；9.AP.223.247；9.AP.240.157；9.AP.240.158；9.AP.240.196；9.AP.240.223；
9.AP.240.240；9.AP.240.244；9.AP.240.243；9.AP.240.247；9.AP.244.157；9.AP.244.158；
9.AP.244.196；9.AP.244.223；9.AP.244.240；9.AP.244.244；9.AP.244.243；9.AP.244.247；
9.AP.247.157；9.AP.247.158；9.AP.247.196；9.AP.247.223；9.AP.247.240；9.AP.247.244；
9.AP.247.243；9.AP.247.247；
9.AZ的前体药物
9.AZ.4.157；9.AZ.4.158；9.AZ.4.196；9.AZ.4.223；9.AZ.4.240；9.AZ.4.244；9.AZ.4.243；
9.AZ.4.247；9.AZ.5.157；9.AZ.5.158；9.AZ.5.196；9.AZ.5.223；9.AZ.5.240；9.AZ.5.244；
9.AZ.5.243；9.AZ.5.247；9.AZ.7.157；9.AZ.7.158；9.AZ.7.196；9.AZ.7.223；9.AZ.7.240；
9.AZ.7.244；9.AZ.7.243；9.AZ.7.247；9.AZ.15.157；9.AZ.15.158；9.AZ.15.196；9.AZ.15.223；
9.AZ.15.240；9.AZ.15.244；9.AZ.15.243；9.AZ.15.247；9.AZ.16.157；9.AZ.16.158；
9.AZ.16.196；9.AZ.16.223；9.AZ.16.240；9.AZ.16.244；9.AZ.16.243；9.AZ.16.247；
9.AZ.18.157；9.AZ.18.158；9.AZ.18.196；9.AZ.18.223；9.AZ.18.240；9.AZ.18.244；
9.AZ.18.243；9.AZ.18.247；9.AZ.26.157；9.AZ.26.158；9.AZ.26.196；9.AZ.26.223；
9.AZ.26.240；9.AZ.26.244；9.AZ.26.243；9.AZ.26.247；9.AZ.27.157；9.AZ.27.158；
9.AZ.27.196；9.AZ.27.223；9.AZ.27.240；9.AZ.27.244；9.AZ.27.243；9.AZ.27.247；
9.AZ.29.157；9.AZ.29.158；9.AZ.29.196；9.AZ.29.223；9.AZ.29.240；9.AZ.29.244；
9.AZ.29.243；9.AZ.29.247；9.AZ.54.157；9.AZ.54.158；9.AZ.54.196；9.AZ.54.223；
9.AZ.54.240；9.AZ.54.244；9.AZ.54.243；9.AZ.54.247；9.AZ.55.157；9.AZ.55.158；
9.AZ.55.196；9.AZ.55.223；9.AZ.55.240；9.AZ.55.244；9.AZ.55.243；9.AZ.55.247；
9.AZ.56.157；9.AZ.56.158；9.AZ.56.196；9.AZ.56.223；9.AZ.56.240；9.AZ.56.244；
9.AZ.56.243；9.AZ.56.247；9.AZ.157.157；9.AZ.157.158；9.AZ.157.196；9.AZ.157.223；
9.AZ.157.240；9.AZ.157.244；9.AZ.157.243；9.AZ.157.247；9.AZ.196.157；9.AZ.196.158；
9.AZ.196.196；9.AZ.196.223；9.AZ.196.240；9.AZ.196.244；9.AZ.196.243；9.AZ.196.247；
9.AZ.223.157；9.AZ.223.158；9.AZ.223.196；9.AZ.223.223；9.AZ.223.240；9.AZ.223.244；
9.AZ.223.243；9.AZ.223.247；9.AZ.240.157；9.AZ.240.158；9.AZ.240.196；9.AZ.240.223；
9.AZ.240.240；9.AZ.240.244；9.AZ.240.243；9.AZ.240.247；9.AZ.244.157；9.AZ.244.158；
9.AZ.244.196；9.AZ.244.223；9.AZ.244.240；9.AZ.244.244；9.AZ.244.243；9.AZ.244.247；
9.AZ.247.157；9.AZ.247.158；9.AZ.247.196；9.AZ.247.223；9.AZ.247.240；9.AZ.247.244；
9.AZ.247.243；9.AZ.247.247；
9.BF的前体药物
9.BF.4.157；9.BF.4.158；9.BF.4.196；9.BF.4.223；9.BF.4.240；9.BF.4.244；9.BF.4.243；
9.BF.4.247；9.BF.5.157；9.BF.5.158；9.BF.5.196；9.BF.5.223；9.BF.5.240；9.BF.5.244；
9.BF.5.243；9.BF.5.247；9.BF.7.157；9.BF.7.158；9.BF.7.196；9.BF.7.223；9.BF.7.240；
9.BF.7.244；9.BF.7.243；9.BF.7.247；9.BF.15.157；9.BF.15.158；9.BF.15.196；9.BF.15.223；
9.BF.15.240；9.BF.15.244；9.BF.15.243；9.BF.15.247；9.BF.16.157；9.BF.16.158；
9.BF.16.196；9.BF.16.223；9.BF.16.240；9.BF.16.244；9.BF.16.243；9.BF.16.247；
9.BF.18.157；9.BF.18.158；9.BF.18.196；9.BF.18.223；9.BF.18.240；9.BF.18.244；
9.BF.18.243；9.BF.18.247；9.BF.26.157；9.BF.26.158；9.BF.26.196；9.BF.26.223；
9.BF.26.240；9.BF.26.244；9.BF.26.243；9.BF.26.247；9.BF.27.157；9.BF.27.158；
9.BF.27.196；9.BF.27.223；9.BF.27.240；9.BF.27.244；9.BF.27.243；9.BF.27.247；
9.BF.29.157；9.BF.29.158；9.BF.29.196；9.BF.29.223；9.BF.29.240；9.BF.29.244；
9.BF.29.243；9.BF.29.247；9.BF.54.157；9.BF.54.158；9.BF.54.196；9.BF.54.223；
9.BF.54.240；9.BF.54.244；9.BF.54.243；9.BF.54.247；9.BF.55.157；9.BF.55.158；
9.BF.55.196；9.BF.55.223；9.BF.55.240；9.BF.55.244；9.BF.55.243；9.BF.55.247；
9.BF.56.157；9.BF.56.158；9.BF.56.196；9.BF.56.223；9.BF.56.240；9.BF.56.244；
9.BF.56.243；9.BF.56.247；9.BF.157.157；9.BF.157.158；9.BF.157.196；9.BF.157.223；
9.BF.157.240；9.BF.157.244；9.BF.157.243；9.BF.157.247；9.BF.196.157；9.BF.196.158；
9.BF.196.196；9.BF.196.223；9.BF.196.240；9.BF.196.244；9.BF.196.243；9.BF.196.247；
9.BF.223.157；9.BF.223.158；9.BF.223.196；9.BF.223.223；9.BF.223.240；9.BF.223.244；
9.BF.223.243；9.BF.223.247；9.BF.240.157；9.BF.240.158；9.BF.240.196；9.BF.240.223；
9.BF.240.240；9.BF.240.244；9.BF.240.243；9.BF.240.247；9.BF.244.157；9.BF.244.158；
9.BF.244.196；9.BF.244.223；9.BF.244.240；9.BF.244.244；9.BF.244.243；9.BF.244.247；
9.BF.247.157；9.BF.247.158；9.BF.247.196；9.BF.247.223；9.BF.247.240；9.BF.247.244；
9.BF.247.243；9.BF.247.247；
9.CI的前体药物
9.CI.4.157；9.CI.4.158；9.CI.4.196；9.CI.4.223；9.CI.4.240；9.CI.4.244；9.CI.4.243；
9.CI.4.247；9.CI.5.157；9.CI.5.158；9.CI.5.196；9.CI.5.223；9.CI.5.240；9.CI.5.244；
9.CI.5.243；9.CI.5.247；9.CI.7.157；9.CI.7.158；9.CI.7.196；9.CI.7.223；9.CI.7.240；
9.CI.7.244；9.CI.7.243；9.CI.7.247；9.CI.15.157；9.CI.15.158；9.CI.15.196；9.CI.15.223；
9.CI.15.240；9.CI.15.244；9.CI.15.243；9.CI.15.247；9.CI.16.157；9.CI.16.158；9.CI.16.196；
9.CI.16.223；9.CI.16.240；9.CI.16.244；9.CI.16.243；9.CI.16.247；9.CI.18.157；9.CI.18.158；
9.CI.18.196；9.CI.18.223；9.CI.18.240；9.CI.18.244；9.CI.18.243；9.CI.18.247；9.CI.26.157；
9.CI.26.158；9.CI.26.196；9.CI.26.223；9.CI.26.240；9.CI.26.244；9.CI.26.243；9.CI.26.247；
9.CI.27.157；9.CI.27.158；9.CI.27.196；9.CI.27.223；9.CI.27.240；9.CI.27.244；9.CI.27.243；
9.CI.27.247；9.CI.29.157；9.CI.29.158；9.CI.29.196；9.CI.29.223；9.CI.29.240；9.CI.29.244；
9.CI.29.243；9.CI.29.247；9.CI.54.157；9.CI.54.158；9.CI.54.196；9.CI.54.223；9.CI.54.240；
9.CI.54.244；9.CI.54.243；9.CI.54.247；9.CI.55.157；9.CI.55.158；9.CI.55.196；9.CI.55.223；
9.CI.55.240；9.CI.55.244；9.CI.55.243；9.CI.55.247；9.CI.56.157；9.CI.56.158；9.CI.56.196；
9.CI.56.223；9.CI.56.240；9.CI.56.244；9.CI.56.243；9.CI.56.247；9.CI.157.157；
9.CI.157.158；9.CI.157.196；9.CI.157.223；9.CI.157.240；9.CI.157.244；9.CI.157.243；
9.CI.157.247；9.CI.196.157；9.CI.196.158；9.CI.196.196；9.CI.196.223；9.CI.196.240；
9.CI.196.244；9.CI.196.243；9.CI.196.247；9.CI.223.157；9.CI.223.158；9.CI.223.196；
9.CI.223.223；9.CI.223.240；9.CI.223.244；9.CI.223.243；9.CI.223.247；9.CI.240.157；
9.CI.240.158；9.CI.240.196；9.CI.240.223；9.CI.240.240；9.CI.240.244；9.CI.240.243；
9.CI.240.247；9.CI.244.157；9.CI.244.158；9.CI.244.196；9.CI.244.223；9.CI.244.240；
9.CI.244.244；9.CI.244.243；9.CI.244.247；9.CI.247.157；9.CI.247.158；9.CI.247.196；
9.CI.247.223；9.CI.247.240；9.CI.247.244；9.CI.247.243；9.CI.247.247；
9.CO的前体药物
9.CO.4.157；9.CO.4.158；9.CO.4.196；9.CO.4.223；9.CO.4.240；9.CO.4.244；9.CO.4.243；
9.CO.4.247；9.CO.5.157；9.CO.5.158；9.CO.5.196；9.CO.5.223；9.CO.5.240；9.CO.5.244；
9.CO.5.243；9.CO.5.247；9.CO.7.157；9.CO.7.158；9.CO.7.196；9.CO.7.223；9.CO.7.240；
9.CO.7.244；9.CO.7.243；9.CO.7.247；9.CO.15.157；9.CO.15.158；9.CO.15.196；
9.CO.15.223；9.CO.15.240；9.CO.15.244；9.CO.15.243；9.CO.15.247；9.CO.16.157；
9.CO.16.158；9.CO.16.196；9.CO.16.223；9.CO.16.240；9.CO.16.244；9.CO.16.243；
9.CO.16.247；9.CO.18.157；9.CO.18.158；9.CO.18.196；9.CO.18.223；9.CO.18.240；
9.CO.18.244；9.CO.18.243；9.CO.18.247；9.CO.26.157；9.CO.26.158；9.CO.26.196；
9.CO.26.223；9.CO.26.240；9.CO.26.244；9.CO.26.243；9.CO.26.247；9.CO.27.157；
9.CO.27.158；9.CO.27.196；9.CO.27.223；9.CO.27.240；9.CO.27.244；9.CO.27.243；
9.CO.27.247；9.CO.29.157；9.CO.29.158；9.CO.29.196；9.CO.29.223；9.CO.29.240；
9.CO.29.244；9.CO.29.243；9.CO.29.247；9.CO.54.157；9.CO.54.158；9.CO.54.196；
9.CO.54.223；9.CO.54.240；9.CO.54.244；9.CO.54.243；9.CO.54.247；9.CO.55.157；
9.CO.55.158；9.CO.55.196；9.CO.55.223；9.CO.55.240；9.CO.55.244；9.CO.55.243；
9.CO.55.247；9.CO.56.157；9.CO.56.158；9.CO.56.196；9.CO.56.223；9.CO.56.240；
9.CO.56.244；9.CO.56.243；9.CO.56.247；9.CO.157.157；9.CO.157.158；9.CO.157.196；
9.CO.157.223；9.CO.157.240；9.CO.157.244；9.CO.157.243；9.CO.157.247；9.CO.196.157；
9.CO.196.158；9.CO.196.196；9.CO.196.223；9.CO.196.240；9.CO.196.244；9.CO.196.243；
9.CO.196.247；9.CO.223.157；9.CO.223.158；9.CO.223.196；9.CO.223.223；9.CO.223.240；
9.CO.223.244；9.CO.223.243；9.CO.223.247；9.CO.240.157；9.CO.240.158；9.CO.240.196；
9.CO.240.223；9.CO.240.240；9.CO.240.244；9.CO.240.243；9.CO.240.247；9.CO.244.157；
9.CO.244.158；9.CO.244.196；9.CO.244.223；9.CO.244.240；9.CO.244.244；9.CO.244.243；
9.CO.244.247；9.CO.247.157；9.CO.247.158；9.CO.247.196；9.CO.247.223；9.CO.247.240；
9.CO.247.244；9.CO.247.243；9.CO.247.247；
10.AH的前体药物
10.AH.4.157；10.AH.4.158；10.AH.4.196；10.AH.4.223；10.AH.4.240；10.AH.4.244；
10.AH.4.243；10.AH.4.247；10.AH.5.157；10.AH.5.158；10.AH.5.196；10.AH.5.223；
10.AH.5.240；10.AH.5.244；10.AH.5.243；10.AH.5.247；10.AH.7.157；10.AH.7.158；
10.AH.7.196；10.AH.7.223；10.AH.7.240；10.AH.7.244；10.AH.7.243；10.AH.7.247；
10.AH.15.157；10.AH.15.158；10.AH.15.196；10.AH.15.223；10.AH.15.240；10.AH.15.244；
10.AH.15.243；10.AH.15.247；10.AH.16.157；10.AH.16.158；10.AH.16.196；10.AH.16.223；
10.AH.16.240；10.AH.16.244；10.AH.16.243；10.AH.16.247；10.AH.18.157；10.AH.18.158；
10.AH.18.196；10.AH.18.223；10.AH.18.240；10.AH.18.244；10.AH.18.243；10.AH.18.247；
10.AH.26.157；10.AH.26.158；10.AH.26.196；10.AH.26.223；10.AH.26.240；10.AH.26.244；
10.AH.26.243；10.AH.26.247；10.AH.27.157；10.AH.27.158；10.AH.27.196；10.AH.27.223；
10.AH.27.240；10.AH.27.244；10.AH.27.243；10.AH.27.247；10.AH.29.157；10.AH.29.158；
10.AH.29.196；10.AH.29.223；10.AH.29.240；10.AH.29.244；10.AH.29.243；10.AH.29.247；
10.AH.54.157；10.AH.54.158；10.AH.54.196；10.AH.54.223；10.AH.54.240；10.AH.54.244；
10.AH.54.243；10.AH.54.247；10.AH.55.157；10.AH.55.158；10.AH.55.196；10.AH.55.223；
10.AH.55.240；10.AH.55.244；10.AH.55.243；10.AH.55.247；10.AH.56.157；10.AH.56.158；
10.AH.56.196；10.AH.56.223；10.AH.56.240；10.AH.56.244；10.AH.56.243；10.AH.56.247；
10.AH.157.157；10.AH.157.158；10.AH.157.196；10.AH.157.223；10.AH.157.240；
10.AH.157.244；10.AH.157.243；10.AH.157.247；10.AH.196.157；10.AH.196.158；
10.AH.196.196；10.AH.196.223；10.AH.196.240；10.AH.196.244；10.AH.196.243；
10.AH.196.247；10.AH.223.157；10.AH.223.158；10.AH.223.196；10.AH.223.223；
10.AH.223.240；10.AH.223.244；10.AH.223.243；10.AH.223.247；10.AH.240.157；
10.AH.240.158；10.AH.240.196；10.AH.240.223；10.AH.240.240；10.AH.240.244；
10.AH.240.243；10.AH.240.247；10.AH.244.157；10.AH.244.158；10.AH.244.196；
10.AH.244.223；10.AH.244.240；10.AH.244.244；10.AH.244.243；10.AH.244.247；
10.AH.247.157；10.AH.247.158；10.AH.247.196；10.AH.247.223；10.AH.247.240；
10.AH.247.244；10.AH.247.243；10.AH.247.247；
10.AJ的前体药物
10.AJ.4.157；10.AJ.4.158；10.AJ.4.196；10.AJ.4.223；10.AJ.4.240；10.AJ.4.244；
10.AJ.4.243；10.AJ.4.247；10.AJ.5.157；10.AJ.5.158；10.AJ.5.196；10.AJ.5.223；10.AJ.5.240；
10.AJ.5.244；10.AJ.5.243；10.AJ.5.247；10.AJ.7.157；10.AJ.7.158；10.AJ.7.196；10.AJ.7.223；
10.AJ.7.240；10.AJ.7.244；10.AJ.7.243；10.AJ.7.247；10.AJ.15.157；10.AJ.15.158；
10.AJ.15.196；10.AJ.15.223；10.AJ.15.240；10.AJ.15.244；10.AJ.15.243；10.AJ.15.247；
10.AJ.16.157；10.AJ.16.158；10.AJ.16.196；10.AJ.16.223；10.AJ.16.240；10.AJ.16.244；
10.AJ.16.243；10.AJ.16.247；10.AJ.18.157；10.AJ.18.158；10.AJ.18.196；10.AJ.18.223；
10.AJ.18.240；10.AJ.18.244；10.AJ.18.243；10.AJ.18.247；10.AJ.26.157；10.AJ.26.158；
10.AJ.26.196；10.AJ.26.223；10.AJ.26.240；10.AJ.26.244；10.AJ.26.243；10.AJ.26.247；
10.AJ.27.157；10.AJ.27.158；10.AJ.27.196；10.AJ.27.223；10.AJ.27.240；10.AJ.27.244；
10.AJ.27.243；10.AJ.27.247；10.AJ.29.157；10.AJ.29.158；10.AJ.29.196；10.AJ.29.223；
10.AJ.29.240；10.AJ.29.244；10.AJ.29.243；10.AJ.29.247；10.AJ.54.157；10.AJ.54.158；
10.AJ.54.196；10.AJ.54.223；10.AJ.54.240；10.AJ.54.244；10.AJ.54.243；10.AJ.54.247；
10.AJ.55.157；10.AJ.55.158；10.AJ.55.196；10.AJ.55.223；10.AJ.55.240；10.AJ.55.244；
10.AJ.55.243；10.AJ.55.247；10.AJ.56.157；10.AJ.56.158；10.AJ.56.196；10.AJ.56.223；
10.AJ.56.240；10.AJ.56.244；10.AJ.56.243；10.AJ.56.247；10.AJ.157.157；10.AJ.157.158；
10.AJ.157.196；10.AJ.157.223；10.AJ.157.240；10.AJ.157.244；10.AJ.157.243；
10.AJ.157.247；10.AJ.196.157；10.AJ.196.158；10.AJ.196.196；10.AJ.196.223；
10.AJ.196.240；10.AJ.196.244；10.AJ.196.243；10.AJ.196.247；10.AJ.223.157；
10.AJ.223.158；10.AJ.223.196；10.AJ.223.223；10.AJ.223.240；10.AJ.223.244；
10.AJ.223.243；10.AJ.223.247；10.AJ.240.157；10.AJ.240.158；10.AJ.240.196；
10.AJ.240.223；10.AJ.240.240；10.AJ.240.244；10.AJ.240.243；10.AJ.240.247；
10.AJ.244.157；10.AJ.244.158；10.AJ.244.196；10.AJ.244.223；10.AJ.244.240；
10.AJ.244.244；10.AJ.244.243；10.AJ.244.247；10.AJ.247.157；10.AJ.247.158；
10.AJ.247.196；10.AJ.247.223；10.AJ.247.240；10.AJ.247.244；10.AJ.247.243；
10.AJ.247.247；
10.AN的前体药物
10.AN.4.157；10.AN.4.158；10.AN.4.196；10.AN.4.223；10.AN.4.240；10.AN.4.244；
10.AN.4.243；10.AN.4.247；10.AN.5.157；10.AN.5.158；10.AN.5.196；10.AN.5.223；
10.AN.5.240；10.AN.5.244；10.AN.5.243；10.AN.5.247；10.AN.7.157；10.AN.7.158；
10.AN.7.196；10.AN.7.223；10.AN.7.240；10.AN.7.244；10.AN.7.243；10.AN.7.247；
10.AN.15.157；10.AN.15.158；10.AN.15.196；10.AN.15.223；10.AN.15.240；10.AN.15.244；
10.AN.15.243；10.AN.15.247；10.AN.16.157；10.AN.16.158；10.AN.16.196；10.AN.16.223；
10.AN.16.240；10.AN.16.244；10.AN.16.243；10.AN.16.247；10.AN.18.157；10.AN.18.158；
10.AN.18.196；10.AN.18.223；10.AN.18.240；10.AN.18.244；10.AN.18.243；10.AN.18.247；
10.AN.26.157；10.AN.26.158；10.AN.26.196；10.AN.26.223；10.AN.26.240；10.AN.26.244；
10.AN.26.243；10.AN.26.247；10.AN.27.157；10.AN.27.158；10.AN.27.196；10.AN.27.223；
10.AN.27.240；10.AN.27.244；10.AN.27.243；10.AN.27.247；10.AN.29.157；10.AN.29.158；
10.AN.29.196；10.AN.29.223；10.AN.29.240；10.AN.29.244；10.AN.29.243；10.AN.29.247；
10.AN.54.157；10.AN.54.158；10.AN.54.196；10.AN.54.223；10.AN.54.240；10.AN.54.244；
10.AN.54.243；10.AN.54.247；10.AN.55.157；10.AN.55.158；10.AN.55.196；10.AN.55.223；
10.AN.55.240；10.AN.55.244；10.AN.55.243；10.AN.55.247；10.AN.56.157；10.AN.56.158；
10.AN.56.196；10.AN.56.223；10.AN.56.240；10.AN.56.244；10.AN.56.243；10.AN.56.247；
10.AN.157.157；10.AN.157.158；10.AN.157.196；10.AN.157.223；10.AN.157.240；
10.AN.157.244；10.AN.157.243；10.AN.157.247；10.AN.196.157；10.AN.196.158；
10.AN.196.196；10.AN.196.223；10.AN.196.240；10.AN.196.244；10.AN.196.243；
10.AN.196.247；10.AN.223.157；10.AN.223.158；10.AN.223.196；10.AN.223.223；
10.AN.223.240；10.AN.223.244；10.AN.223.243；10.AN.223.247；10.AN.240.157；
10.AN.240.158；10.AN.240.196；10.AN.240.223；10.AN.240.240；10.AN.240.244；
10.AN.240.243；10.AN.240.247；10.AN.244.157；10.AN.244.158；10.AN.244.196；
10.AN.244.223；10.AN.244.240；10.AN.244.244；10.AN.244.243；10.AN.244.247；
10.AN.247.157；10.AN.247.158；10.AN.247.196；10.AN.247.223；10.AN.247.240；
10.AN.247.244；10.AN.247.243；10.AN.247.247；
10.AP的前体药物
10.AP.4.157；10.AP.4.158；10.AP.4.196；10.AP.4.223；10.AP.4.240；10.AP.4.244；
10.AP.4.243；10.AP.4.247；10.AP.5.157；10.AP.5.158；10.AP.5.196；10.AP.5.223；
10.AP.5.240；10.AP.5.244；10.AP.5.243；10.AP.5.247；10.AP.7.157；10.AP.7.158；
10.AP.7.196；10.AP.7.223；10.AP.7.240；10.AP.7.244；10.AP.7.243；10.AP.7.247；
10.AP.15.157；10.AP.15.158；10.AP.15.196；10.AP.15.223；10.AP.15.240；10.AP.15.244；
10.AP.15.243；10.AP.15.247；10.AP.16.157；10.AP.16.158；10.AP.16.196；10.AP.16.223；
10.AP.16.240；10.AP.16.244；10.AP.16.243；10.AP.16.247；10.AP.18.157；10.AP.18.158；
10.AP.18.196；10.AP.18.223；10.AP.18.240；10.AP.18.244；10.AP.18.243；10.AP.18.247；
10.AP.26.157；10.AP.26.158；10.AP.26.196；10.AP.26.223；10.AP.26.240；10.AP.26.244；
10.AP.26.243；10.AP.26.247；10.AP.27.157；10.AP.27.158；10.AP.27.196；10.AP.27.223；
10.AP.27.240；10.AP.27.244；10.AP.27.243；10.AP.27.247；10.AP.29.157；10.AP.29.158；
10.AP.29.196；10.AP.29.223；10.AP.29.240；10.AP.29.244；10.AP.29.243；10.AP.29.247；
10.AP.54.157；10.AP.54.158；10.AP.54.196；10.AP.54.223；10.AP.54.240；10.AP.54.244；
10.AP.54.243；10.AP.54.247；10.AP.55.157；10.AP.55.158；10.AP.55.196；10.AP.55.223；
10.AP.55.240；10.AP.55.244；10.AP.55.243；10.AP.55.247；10.AP.56.157；10.AP.56.158；
10.AP.56.196；10.AP.56.223；10.AP.56.240；10.AP.56.244；10.AP.56.243；10.AP.56.247；
10.AP.157.157；10.AP.157.158；10.AP.157.196；10.AP.157.223；10.AP.157.240；
10.AP.157.244；10.AP.157.243；10.AP.157.247；10.AP.196.157；10.AP.196.158；
10.AP.196.196；10.AP.196.223；10.AP.196.240；10.AP.196.244；10.AP.196.243；
10.AP.196.247；10.AP.223.157；10.AP.223.158；10.AP.223.196；10.AP.223.223；
10.AP.223.240；10.AP.223.244；10.AP.223.243；10.AP.223.247；10.AP.240.157；
10.AP.240.158；10.AP.240.196；10.AP.240.223；10.AP.240.240；10.AP.240.244；
10.AP.240.243；10.AP.240.247；10.AP.244.157；10.AP.244.158；10.AP.244.196；
10.AP.244.223；10.AP.244.240；10.AP.244.244；10.AP.244.243；10.AP.244.247；
10.AP.247.157；10.AP.247.158；10.AP.247.196；10.AP.247.223；10.AP.247.240；
10.AP.247.244；10.AP.247.243；10.AP.247.247；
10.AZ的前体药物
10.AZ.4.157；10.AZ.4.158；10.AZ.4.196；10.AZ.4.223；10.AZ.4.240；10.AZ.4.244；
10.AZ.4.243；10.AZ.4.247；10.AZ.5.157；10.AZ.5.158；10.AZ.5.196；10.AZ.5.223；
10.AZ.5.240；10.AZ.5.244；10.AZ.5.243；10.AZ.5.247；10.AZ.7.157；10.AZ.7.158；
10.AZ.7.196；10.AZ.7.223；10.AZ.7.240；10.AZ.7.244；10.AZ.7.243；10.AZ.7.247；
10.AZ.15.157；10.AZ.15.158；10.AZ.15.196；10.AZ.15.223；10.AZ.15.240；10.AZ.15.244；
10.AZ.15.243；10.AZ.15.247；10.AZ.16.157；10.AZ.16.158；10.AZ.16.196；10.AZ.16.223；
10.AZ.16.240；10.AZ.16.244；10.AZ.16.243；10.AZ.16.247；10.AZ.18.157；10.AZ.18.158；
10.AZ.18.196；10.AZ.18.223；10.AZ.18.240；10.AZ.18.244；10.AZ.18.243；10.AZ.18.247；
10.AZ.26.157；10.AZ.26.158；10.AZ.26.196；10.AZ.26.223；10.AZ.26.240；10.AZ.26.244；
10.AZ.26.243；10.AZ.26.247；10.AZ.27.157；10.AZ.27.158；10.AZ.27.196；10.AZ.27.223；
10.AZ.27.240；10.AZ.27.244；10.AZ.27.243；10.AZ.27.247；10.AZ.29.157；10.AZ.29.158；
10.AZ.29.196；10.AZ.29.223；10.AZ.29.240；10.AZ.29.244；10.AZ.29.243；10.AZ.29.247；
10.AZ.54.157；10.AZ.54.158；10.AZ.54.196；10.AZ.54.223；10.AZ.54.240；10.AZ.54.244；
10.AZ.54.243；10.AZ.54.247；10.AZ.55.157；10.AZ.55.158；10.AZ.55.196；10.AZ.55.223；
10.AZ.55.240；10.AZ.55.244；10.AZ.55.243；10.AZ.55.247；10.AZ.56.157；10.AZ.56.158；
10.AZ.56.196；10.AZ.56.223；10.AZ.56.240；10.AZ.56.244；10.AZ.56.243；10.AZ.56.247；
10.AZ.157.157；10.AZ.157.158；10.AZ.157.196；10.AZ.157.223；10.AZ.157.240；
10.AZ.157.244；10.AZ.157.243；10.AZ.157.247；10.AZ.196.157；10.AZ.196.158；
10.AZ.196.196；10.AZ.196.223；10.AZ.196.240；10.AZ.196.244；10.AZ.196.243；
10.AZ.196.247；10.AZ.223.157；10.AZ.223.158；10.AZ.223.196；10.AZ.223.223；
10.AZ.223.240；10.AZ.223.244；10.AZ.223.243；10.AZ.223.247；10.AZ.240.157；
10.AZ.240.158；10.AZ.240.196；10.AZ.240.223；10.AZ.240.240；10.AZ.240.244；
10.AZ.240.243；10.AZ.240.247；10.AZ.244.157；10.AZ.244.158；10.AZ.244.196；
10.AZ.244.223；10.AZ.244.240；10.AZ.244.244；10.AZ.244.243；10.AZ.244.247；
10.AZ.247.157；10.AZ.247.158；10.AZ.247.196；10.AZ.247.223；10.AZ.247.240；
10.AZ.247.244；10.AZ.247.243；10.AZ.247.247；
10.BF的前体药物
10.BF.4.157；10.BF.4.158；10.BF.4.196；10.BF.4.223；10.BF.4.240；10.BF.4.244；
10.BF.4.243；10.BF.4.247；10.BF.5.157；10.BF.5.158；10.BF.5.196；10.BF.5.223；
10.BF.5.240；10.BF.5.244；10.BF.5.243；10.BF.5.247；10.BF.7.157；10.BF.7.158；
10.BF.7.196；10.BF.7.223；10.BF.7.240；10.BF.7.244；10.BF.7.243；10.BF.7.247；
10.BF.15.157；10.BF.15.158；10.BF.15.196；10.BF.15.223；10.BF.15.240；10.BF.15.244；
10.BF.15.243；10.BF.15.247；10.BF.16.157；10.BF.16.158；10.BF.16.196；10.BF.16.223；
10.BF.16.240；10.BF.16.244；10.BF.16.243；10.BF.16.247；10.BF.18.157；10.BF.18.158；
10.BF.18.196；10.BF.18.223；10.BF.18.240；10.BF.18.244；10.BF.18.243；10.BF.18.247；
10.BF.26.157；10.BF.26.158；10.BF.26.196；10.BF.26.223；10.BF.26.240；10.BF.26.244；
10.BF.26.243；10.BF.26.247；10.BF.27.157；10.BF.27.158；10.BF.27.196；10.BF.27.223；
10.BF.27.240；10.BF.27.244；10.BF.27.243；10.BF.27.247；10.BF.29.157；10.BF.29.158；
10.BF.29.196；10.BF.29.223；10.BF.29.240；10.BF.29.244；10.BF.29.243；10.BF.29.247；
10.BF.54.157；10.BF.54.158；10.BF.54.196；10.BF.54.223；10.BF.54.240；10.BF.54.244；
10.BF.54.243；10.BF.54.247；10.BF.55.157；10.BF.55.158；10.BF.55.196；10.BF.55.223；
10.BF.55.240；10.BF.55.244；10.BF.55.243；10.BF.55.247；10.BF.56.157；10.BF.56.158；
10.BF.56.196；10.BF.56.223；10.BF.56.240；10.BF.56.244；10.BF.56.243；10.BF.56.247；
10.BF.157.157；10.BF.157.158；10.BF.157.196；10.BF.157.223；10.BF.157.240；
10.BF.157.244；10.BF.157.243；10.BF.157.247；10.BF.196.157；10.BF.196.158；
10.BF.196.196；10.BF.196.223；10.BF.196.240；10.BF.196.244；10.BF.196.243；
10.BF.196.247；10.BF.223.157；10.BF.223.158；10.BF.223.196；10.BF.223.223；
10.BF.223.240；10.BF.223.244；10.BF.223.243；10.BF.223.247；10.BF.240.157；
10.BF.240.158；10.BF.240.196；10.BF.240.223；10.BF.240.240；10.BF.240.244；
10.BF.240.243；10.BF.240.247；10.BF.244.157；10.BF.244.158；10.BF.244.196；
10.BF.244.223；10.BF.244.240；10.BF.244.244；10.BF.244.243；10.BF.244.247；
10.BF.247.157；10.BF.247.158；10.BF.247.196；10.BF.247.223；10.BF.247.240；
10.BF.247.244；10.BF.247.243；10.BF.247.247；
10.CI的前体药物
10.CI.4.157；10.CI.4.158；10.CI.4.196；10.CI.4.223；10.CI.4.240；10.CI.4.244；
10.CI.4.243；10.CI.4.247；10.CI.5.157；10.CI.5.158；10.CI.5.196；10.CI.5.223；10.CI.5.240；
10.CI.5.244；10.CI.5.243；10.CI.5.247；10.CI.7.157；10.CI.7.158；10.CI.7.196；10.CI.7.223；
10.CI.7.240；10.CI.7.244；10.CI.7.243；10.CI.7.247；10.CI.15.157；10.CI.15.158；
10.CI.15.196；10.CI.15.223；10.CI.15.240；10.CI.15.244；10.CI.15.243；10.CI.15.247；
I0.CI.16.157；10.CI.16.158；10.CI.16.196；10.CI.16.223；10.CI.16.240；10.CI.16.244；
10.CI.16.243；10.CI.16.247；10.CI.18.157；10.CI.18.158；10.CI.18.196；10.CI.18.223；
10.CI.18.240；10.CI.18.244；10.CI.18.243；10.CI.18.247；10.CI.26.157；10.CI.26.158；
10.CI.26.196；10.CI.26.223；10.CI.26.240；10.CI.26.244；10.CI.26.243；10.CI.26.247；
10.CI.27.157；10.CI.27.158；10.CI.27.196；10.CI.27.223；10.CI.27.240；10.CI.27.244；
10.CI.27.243；10.CI.27.247；10.CI.29.157；10.CI.29.158；10.CI.29.196；10.CI.29.223；
10.CI.29.240；10.CI.29.244；10.CI.29.243；10.CI.29.247；10.CI.54.157；10.CI.54.158；
10.CI.54.196；10.CI.54.223；10.CI.54.240；10.CI.54.244；10.CI.54.243；10.CI.54.247；
10.CI.55.157；10.CI.55.158；10.CI.55.196；10.CI.55.223；10.CI.55.240；10.CI.55.244；
10.CI.55.243；10.CI.55.247；10.CI.56.157；10.CI.56.158；10.CI.56.196；10.CI.56.223；
10.CI.56.240；10.CI.56.244；10.CI.56.243；10.CI.56.247；10.CI.157.157；10.CI.157.158；
10.CI.157.196；10.CI.157.223；10.CI.157.240；10.CI.157.244；10.CI.157.243；10.CI.157.247；
10.CI.196.157；10.CI.196.158；10.CI.196.196；10.CI.196.223；10.CI.196.240；10.CI.196.244；
10.CI.196.243；10.CI.196.247；10.CI.223.157；10.CI.223.158；10.CI.223.196；10.CI.223.223；
10.CI.223.240；10.CI.223.244；10.CI.223.243；10.CI.223.247；10.CI.240.157；10.CI.240.158；
10.CI.240.196；10.CI.240.223；10.CI.240.240；10.CI.240.244；10.CI.240.243；10.CI.240.247；
1O.CI.244.157；10.CI.244.158；10.CI.244.196；10.CI.244.223；10.CI.244.240；10.CI.244.244；
10.CI.244.243；10.CI.244.247；10.CI.247.157；10.CI.247.158；10.CI.247.196；10.CI.247.223；
10.CI.247.240；10.CI.247.244；10.CI.247.243；10.CI.247.247；
10.CO的前体药物
10.CO.4.157；10.CO.4.158；10.CO.4.196；10.CO.4.223；10.CO.4.240；10.CO.4.244；
10.CO.4.243；10.CO.4.247；10.CO.5.157；10.CO.5.158；10.CO.5.196；10.CO.5.223；
10.CO.5.240；10.CO.5.244；10.CO.5.243；10.CO.5.247；10.CO.7.157；10.CO.7.158；
10.CO.7.196；10.CO.7.223；10.CO.7.240；10.CO.7.244；10.CO.7.243；10.CO.7.247；
10.CO.15.157；10.CO.15.158；10.CO.15.196；10.CO.15.223；10.CO.15.240；10.CO.15.244；
10.CO.15.243；10.CO.15.247；10.CO.16.157；10.CO.16.158；10.CO.16.196；10.CO.16.223；
10.CO.16.240；10.CO.16.244；10.CO.16.243；10.CO.16.247；10.CO.18.157；10.CO.18.158；
10.CO.18.196；10.CO.18.223；10.CO.18.240；10.CO.18.244；10.CO.18.243；10.CO.18.247；
10.CO.26.157；10.CO.26.158；10.CO.26.196；10.CO.26.223；10.CO.26.240；10.CO.26.244；
10.CO.26.243；10.CO.26.247；10.CO.27.157；10.CO.27.158；10.CO.27.196；10.CO.27.223；
10.CO.27.240；10.CO.27.244；10.CO.27.243；10.CO.27.247；10.CO.29.157；10.CO.29.158；
10.CO.29.196；10.CO.29.223；10.CO.29.240；10.CO.29.244；10.CO.29.243；10.CO.29.247；
10.CO.54.157；10.CO.54.158；10.CO.54.196；10.CO.54.223；10.CO.54.240；10.CO.54.244；
10.CO.54.243；10.CO.54.247；10.CO.55.157；10.CO.55.158；10.CO.55.196；10.CO.55.223；
10.CO.55.240；10.CO.55.244；10.CO.55.243；10.CO.55.247；10.CO.56.157；10.CO.56.158；
10.CO.56.196；10.CO.56.223；10.CO.56.240；10.CO.56.244；10.CO.56.243；10.CO.56.247；
10.CO.157.157；10.CO.157.158；10.CO.157.196；10.CO.157.223；10.CO.157.240；
10.CO.157.244；10.CO.157.243；10.CO.157.247；10.CO.196.157；10.CO.196.158；
10.CO.196.196；10.CO.196.223；10.CO.196.240；10.CO.196.244；10.CO.196.243；
10.CO.196.247；10.CO.223.157；10.CO.223.158；10.CO.223.196；10.CO.223.223；
10.CO.223.240；10.CO.223.244；10.CO.223.243；10.CO.223.247；10.CO.240.157；
10.CO.240.158；10.CO.240.196；10.CO.240.223；10.CO.240.240；10.CO.240.244；
10.CO.240.243；10.CO.240.247；10.CO.244.157；10.CO.244.158；10.CO.244.196；
10.CO.244.223；10.CO.244.240；10.CO.244.244；10.CO.244.243；10.CO.244.247；
10.CO.247.157；10.CO.247.158；10.CO.247.196；10.CO.247.223；10.CO.247.240；
10.CO.247.244；10.CO.247.243；10.CO.247.247；
11.AH的前体药物
11.AH.4.157；11.AH.4.158；11.AH.4.196；11.AH.4.223；11.AH.4.240；11.AH.4.244；
11.AH.4.243；11.AH.4.247；11.AH.5.157；11.AH.5.158；11.AH.5.196；11.AH.5.223；
11.AH.5.240；11.AH.5.244；11.AH.5.243；11.AH.5.247；11.AH.7.157；11.AH.7.158；
11.AH.7.196；11.AH.7.223；11.AH.7.240；11.AH.7.244；11.AH.7.243；11.AH.7.247；
11.AH.15.157；11.AH.15.158；11.AH.15.196；11.AH.15.223；11.AH.15.240；11.AH.15.244；
11.AH.15.243；11.AH.15.247；11.AH.16.157；11.AH.16.158；11.AH.16.196；11.AH.16.223；
11.AH.16.240；11.AH.16.244；11.AH.16.243；11.AH.16.247；11.AH.18.157；11.AH.18.158；
11.AH.18.196；11.AH.18.223；11.AH.18.240；11.AH.18.244；11.AH.18.243；11.AH.18.247；
11.AH.26.157；11.AH.26.158；11.AH.26.196；11.AH.26.223；11.AH.26.240；11.AH.26.244；
11.AH.26.243；11.AH.26.247；11.AH.27.157；11.AH.27.158；11.AH.27.196；11.AH.27.223；
11.AH.27.240；11.AH.27.244；11.AH.27.243；11.AH.27.247；11.AH.29.157；11.AH.29.158；
11.AH.29.196；11.AH.29.223；11.AH.29.240；11.AH.29.244；11.AH.29.243；11.AH.29.247；
11.AH.54.157；11.AH.54.158；11.AH.54.196；11.AH.54.223；11.AH.54.240；11.AH.54.244；
11.AH.54.243；11.AH.54.247；11.AH.55.157；11.AH.55.158；11.AH.55.196；11.AH.55.223；
11.AH.55.240；11.AH.55.244；11.AH.55.243；11.AH.55.247；11.AH.56.157；11.AH.56.158；
11.AH.56.196；11.AH.56.223；11.AH.56.240；11.AH.56.244；11.AH.56.243；11.AH.56.247；
11.AH.157.157；11.AH.157.158；11.AH.157.196；11.AH.157.223；11.AH.157.240；
11.AH.157.244；11.AH.157.243；11.AH.157.247；11.AH.196.157；11.AH.196.158；
11.AH.196.196；11.AH.196.223；11.AH.196.240；11.AH.196.244；11.AH.196.243；
11.AH.196.247；11.AH.223.157；11.AH.223.158；11.AH.223.196；11.AH.223.223；
11.AH.223.240；11.AH.223.244；11.AH.223.243；11.AH.223.247；11.AH.240.157；
11.AH.240.158；11.AH.240.196；11.AH.240.223；11.AH.240.240；11.AH.240.244；
11.AH.240.243；11.AH.240.247；11.AH.244.157；11.AH.244.158；11.AH.244.196；
11.AH.244.223；11.AH.244.240；11.AH.244.244；11.AH.244.243；11.AH.244.247；
11.AH.247.157；11.AH.247.158；11.AH.247.196；11.AH.247.223；11.AH.247.240；
11.AH.247.244；11.AH.247.243；11.AH.247.247；
11.AJ的前体药物
11.AJ.4.157；11.AJ.4.158；11.AJ.4.196；11.AJ.4.223；11.AJ.4.240；11.AJ.4.244；
11.AJ.4.243；11.AJ.4.247；11.AJ.5.157；11.AJ.5.158；11.AJ.5.196；11.AJ.5.223；11.AJ.5.240；
11.AJ.5.244；11.AJ.5.243；11.AJ.5.247；11.AJ.7.157；11.AJ.7.158；11.AJ.7.196；11.AJ.7.223；
11.AJ.7.240；11.AJ.7.244；11.AJ.7.243；11.AJ.7.247；11.AJ.15.157；11.AJ.15.158；
11.AJ.15.196；11.AJ.15.223；11.AJ.15.240；11.AJ.15.244；11.AJ.15.243；11.AJ.15.247；
11.AJ.16.157；11.AJ.16.158；11.AJ.16.196；11.AJ.16.223；11.AJ.16.240；11.AJ.16.244；
11.AJ.16.243；11.AJ.16.247；11.AJ.18.157；11.AJ.18.158；11.AJ.18.196；11.AJ.18.223；
11.AJ.18.240；11.AJ.18.244；11.AJ.18.243；11.AJ.18.247；11.AJ.26.157；11.AJ.26.158；
11.AJ.26.196；11.AJ.26.223；11.AJ.26.240；11.AJ.26.244；11.AJ.26.243；11.AJ.26.247；
11.AJ.27.157；11.AJ.27.158；11.AJ.27.196；11.AJ.27.223；11.AJ.27.240；11.AJ.27.244；
11.AJ.27.243；11.AJ.27.247；11.AJ.29.157；11.AJ.29.158；11.AJ.29.196；11.AJ.29.223；
11.AJ.29.240；11.AJ.29.244；11.AJ.29.243；11.AJ.29.247；11.AJ.54.157；11.AJ.54.158；
11.AJ.54.196；11.AJ.54.223；11.AJ.54.240；11.AJ.54.244；11.AJ.54.243；11.AJ.54.247；
11.AJ.55.157；11.AJ.55.158；11.AJ.55.196；11.AJ.55.223；11.AJ.55.240；11.AJ.55.244；
11.AJ.55.243；11.AJ.55.247；11.AJ.56.157；11.AJ.56.158；11.AJ.56.196；11.AJ.56.223；
11.AJ.56.240；11.AJ.56.244；11.AJ.56.243；11.AJ.56.247；11.AJ.157.157；11.AJ.157.158；
11.AJ.157.196；11.AJ.157.223；11.AJ.157.240；11.AJ.157.244；11.AJ.157.243；
11.AJ.157.247；11.AJ.196.157；11.AJ.196.158；11.AJ.196.196；11.AJ.196.223；
11.AJ.196.240；11.AJ.196.244；11.AJ.196.243；11.AJ.196.247；11.AJ.223.157；
11.AJ.223.158；11.AJ.223.196；11.AJ.223.223；11.AJ.223.240；11.AJ.223.244；
11.AJ.223.243；11.AJ.223.247；11.AJ.240.157；11.AJ.240.158；11.AJ.240.196；
11.AJ.240.223；11.AJ.240.240；11.AJ.240.244；11.AJ.240.243；11.AJ.240.247；
11.AJ.244.157；11.AJ.244.158；11.AJ.244.196；11.AJ.244.223；11.AJ.244.240；
11.AJ.244.244；11.AJ.244.243；11.AJ.244.247；11.AJ.247.157；11.AJ.247.158；
11.AJ.247.196；11.AJ.247.223；11.AJ.247.240；11.AJ.247.244；11.AJ.247.243；
11.AJ.247.247；
11.AN的前体药物
11.AN.4.157；11.AN.4.158；11.AN.4.196；11.AN.4.223；11.AN.4.240；11.AN.4.244；
11.AN.4.243；11.AN.4.247；11.AN.5.157；11.AN.5.158；11.AN.5.196；11.AN.5.223；
11.AN.5.240；11.AN.5.244；11.AN.5.243；11.AN.5.247；11.AN.7.157；11.AN.7.158；
11.AN.7.196；11.AN.7.223；11.AN.7.240；11.AN.7.244；11.AN.7.243；11.AN.7.247；
11.AN.15.157；11.AN.15.158；11.AN.15.196；11.AN.15.223；11.AN.15.240；11.AN.15.244；
11.AN.15.243；11.AN.15.247；11.AN.16.157；11.AN.16.158；11.AN.16.196；11.AN.16.223；
11.AN.16.240；11.AN.16.244；11.AN.16.243；11.AN.16.247；11.AN.18.157；11.AN.18.158；
11.AN.18.196；11.AN.18.223；11.AN.18.240；11.AN.18.244；11.AN.18.243；11.AN.18.247；
11.AN.26.157；11.AN.26.158；11.AN.26.196；11.AN.26.223；11.AN.26.240；11.AN.26.244；
11.AN.26.243；11.AN.26.247；11.AN.27.157；11.AN.27.158；11.AN.27.196；11.AN.27.223；
11.AN.27.240；11.AN.27.244；11.AN.27.243；11.AN.27.247；11.AN.29.157；11.AN.29.158；
11.AN.29.196；11.AN.29.223；11.AN.29.240；11.AN.29.244；11.AN.29.243；11.AN.29.247；
11.AN.54.157；11.AN.54.158；11.AN.54.196；11.AN.54.223；11.AN.54.240；11.AN.54.244；
11.AN.54.243；11.AN.54.247；11.AN.55.157；11.AN.55.158；11.AN.55.196；11.AN.55.223；
11.AN.55.240；11.AN.55.244；11.AN.55.243；11.AN.55.247；11.AN.56.157；11.AN.56.158；
11.AN.56.196；11.AN.56.223；11.AN.56.240；11.AN.56.244；11.AN.56.243；11.AN.56.247；
11.AN.157.157；11.AN.157.158；11.AN.157.196；11.AN.157.223；11.AN.157.240；
11.AN.157.244；11.AN.157.243；11.AN.157.247；11.AN.196.157；11.AN.196.158；
11.AN.196.196；11.AN.196.223；11.AN.196.240；11.AN.196.244；11.AN.196.243；
11.AN.196.247；11.AN.223.157；11.AN.223.158；11.AN.223.196；11.AN.223.223；
11.AN.223.240；11.AN.223.244；11.AN.223.243；11.AN.223.247；11.AN.240.157；
11.AN.240.158；11.AN.240.196；11.AN.240.223；11.AN.240.240；11.AN.240.244；
11.AN.240.243；11.AN.240.247；11.AN.244.157；11.AN.244.158；11.AN.244.196；
11.AN.244.223；11.AN.244.240；11.AN.244.244；11.AN.244.243；11.AN.244.247；
11.AN.247.157；11.AN.247.158；11.AN.247.196；11.AN.247.223；11.AN.247.240；
11.AN.247.244；11.AN.247.243；11.AN.247.247；
11.AP的前体药物
11.AP.4.157；11.AP.4.158；11.AP.4.196；11.AP.4.223；11.AP.4.240；11.AP.4.244；
11.AP.4.243；11.AP.4.247；11.AP.5.157；11.AP.5.158；11.AP.5.196；11.AP.5.223；
11.AP.5.240；11.AP.5.244；11.AP.5.243；11.AP.5.247；11.AP.7.157；11.AP.7.158；
11.AP.7.196；11.AP.7.223；11.AP.7.240；11.AP.7.244；11.AP.7.243；11.AP.7.247；
11.AP.15.157；11.AP.15.158；11.AP.15.196；11.AP.15.223；11.AP.15.240；11.AP.15.244；
11.AP.15.243；11.AP.15.247；11.AP.16.157；11.AP.16.158；11.AP.16.196；11.AP.16.223；
11.AP.16.240；11.AP.16.244；11.AP.16.243；11.AP.16.247；11.AP.18.157；11.AP.18.158；
11.AP.18.196；11.AP.18.223；11.AP.18.240；11.AP.18.244；11.AP.18.243；11.AP.18.247；
11.AP.26.157；11.AP.26.158；11.AP.26.196；11.AP.26.223；11.AP.26.240；11.AP.26.244；
11.AP.26.243；11.AP.26.247；11.AP.27.157；11.AP.27.158；11.AP.27.196；11.AP.27.223；
11.AP.27.240；11.AP.27.244；11.AP.27.243；11.AP.27.247；11.AP.29.157；11.AP.29.158；
11.AP.29.196；11.AP.29.223；11.AP.29.240；11.AP.29.244；11.AP.29.243；11.AP.29.247；
11.AP.54.157；11.AP.54.158；11.AP.54.196；11.AP.54.223；11.AP.54.240；11.AP.54.244；
11.AP.54.243；11.AP.54.247；11.AP.55.157；11.AP.55.158；11.AP.55.196；11.AP.55.223；
11.AP.55.240；11.AP.55.244；11.AP.55.243；11.AP.55.247；11.AP.56.157；11.AP.56.158；
11.AP.56.196；11.AP.56.223；11.AP.56.240；11.AP.56.244；11.AP.56.243；11.AP.56.247；
11.AP.157.157；11.AP.157.158；11.AP.157.196；11.AP.157.223；11.AP.157.240；
11.AP.157.244；11.AP.157.243；11.AP.157.247；11.AP.196.157；11.AP.196.158；
11.AP.196.196；11.AP.196.223；11.AP.196.240；11.AP.196.244；11.AP.196.243；
11.AP.196.247；11.AP.223.157；11.AP.223.158；11.AP.223.196；11.AP.223.223；
11.AP.223.240；11.AP.223.244；11.AP.223.243；11.AP.223.247；11.AP.240.157；
11.AP.240.158；11.AP.240.196；11.AP.240.223；11.AP.240.240；11.AP.240.244；
11.AP.240.243；11.AP.240.247；11.AP.244.157；11.AP.244.158；11.AP.244.196；
11.AP.244.223；11.AP.244.240；11.AP.244.244；11.AP.244.243；11.AP.244.247；
11.AP.247.157；11.AP.247.158；11.AP.247.196；11.AP.247.223；11.AP.247.240；
11.AP.247.244；11.AP.247.243；11.AP.247.247；
11.AZ的前体药物
11.AZ.4.157；11.AZ.4.158；11.AZ.4.196；11.AZ.4.223；11.AZ.4.240；11.AZ.4.244；
11.AZ.4.243；11.AZ.4.247；11.AZ.5.157；11.AZ.5.158；11.AZ.5.196；11.AZ.5.223；
11.AZ.5.240；11.AZ.5.244；11.AZ.5.243；11.AZ.5.247；11.AZ.7.157；11.AZ.7.158；
11.AZ.7.196；11.AZ.7.223；11.AZ.7.240；11.AZ.7.244；11.AZ.7.243；11.AZ.7.247；
11.AZ.15.157；11.AZ.15.158；11.AZ.15.196；11.AZ.15.223；11.AZ.15.240；11.AZ.15.244；
11.AZ.15.243；11.AZ.15.247；11.AZ.16.157；11.AZ.16.158；11.AZ.16.196；11.AZ.16.223；
11.AZ.16.240；11.AZ.16.244；11.AZ.16.243；11.AZ.16.247；11.AZ.18.157；11.AZ.18.158；
11.AZ.18.196；11.AZ.18.223；11.AZ.18.240；11.AZ.18.244；11.AZ.18.243；11.AZ.18.247；
11.AZ.26.157；11.AZ.26.158；11.AZ.26.196；11.AZ.26.223；11.AZ.26.240；11.AZ.26.244；
11.AZ.26.243；11.AZ.26.247；11.AZ.27.157；11.AZ.27.158；11.AZ.27.196；11.AZ.27.223；
11.AZ.27.240；11.AZ.27.244；11.AZ.27.243；11.AZ.27.247；11.AZ.29.157；11.AZ.29.158；
11.AZ.29.196；11.AZ.29.223；11.AZ.29.240；11.AZ.29.244；11.AZ.29.243；11.AZ.29.247；
11.AZ.54.157；11.AZ.54.158；11.AZ.54.196；11.AZ.54.223；11.AZ.54.240；11.AZ.54.244；
11.AZ.54.243；11.AZ.54.247；11.AZ.55.157；11.AZ.55.158；11.AZ.55.196；11.AZ.55.223；
11.AZ.55.240；11.AZ.55.244；11.AZ.55.243；11.AZ.55.247；11.AZ.56.157；11.AZ.56.158；
11.AZ.56.196；11.AZ.56.223；11.AZ.56.240；11.AZ.56.244；11.AZ.56.243；11.AZ.56.247；
11.AZ.157.157；11.AZ.157.158；11.AZ.157.196；11.AZ.157.223；11.AZ.157.240；
11.AZ.157.244；11.AZ.157.243；11.AZ.157.247；11.AZ.196.157；11.AZ.196.158；
11.AZ.196.196；11.AZ.196.223；11.AZ.196.240；11.AZ.196.244；11.AZ.196.243；
11.AZ.196.247；11.AZ.223.157；11.AZ.223.158；11.AZ.223.196；11.AZ.223.223；
11.AZ.223.240；11.AZ.223.244；11.AZ.223.243；11.AZ.223.247；11.AZ.240.157；
11.AZ.240.158；11.AZ.240.196；11.AZ.240.223；11.AZ.240.240；11.AZ.240.244；
11.AZ.240.243；11.AZ.240.247；11.AZ.244.157；11.AZ.244.158；11.AZ.244.196；
11.AZ.244.223；11.AZ.244.240；11.AZ.244.244；11.AZ.244.243；11.AZ.244.247；
11.AZ.247.157；11.AZ.247.158；11.AZ.247.196；11.AZ.247.223；11.AZ.247.240；
11.AZ.247.244；11.AZ.247.243；11.AZ.247.247；
11.BF的前体药物
11.BF.4.157；11.BF.4.158；11.BF.4.196；11.BF.4.223；11.BF.4.240；11.BF.4.244；
11.BF.4.243；11.BF.4.247；11.BF.5.157；11.BF.5.158；11.BF.5.196；11.BF.5.223；
11.BF.5.240；11.BF.5.244；11.BF.5.243；11.BF.5.247；11.BF.7.157；11.BF.7.158；
11.BF.7.196；11.BF.7.223；11.BF.7.240；11.BF.7.244；11.BF.7.243；11.BF.7.247；
11.BF.15.157；11.BF.15.158；11.BF.15.196；11.BF.15.223；11.BF.15.240；11.BF.15.244；
11.BF.15.243；11.BF.15.247；11.BF.16.157；11.BF.16.158；11.BF.16.196；11.BF.16.223；
11.BF.16.240；11.BF.16.244；11.BF.16.243；11.BF.16.247；11.BF.18.157；11.BF.18.158；
11.BF.18.196；11.BF.18.223；11.BF.18.240；11.BF.18.244；11.BF.18.243；11.BF.18.247；
11.BF.26.157；11.BF.26.158；11.BF.26.196；11.BF.26.223；11.BF.26.240；11.BF.26.244；
11.BF.26.243；11.BF.26.247；11.BF.27.157；11.BF.27.158；11.BF.27.196；11.BF.27.223；
11.BF.27.240；11.BF.27.244；11.BF.27.243；11.BF.27.247；11.BF.29.157；11.BF.29.158；
11.BF.29.196；11.BF.29.223；11.BF.29.240；11.BF.29.244；11.BF.29.243；11.BF.29.247；
11.BF.54.157；11.BF.54.158；11.BF.54.196；11.BF.54.223；11.BF.54.240；11.BF.54.244；
11.BF.54.243；11.BF.54.247；11.BF.55.157；11.BF.55.158；11.BF.55.196；11.BF.55.223；
11.BF.55.240；11.BF.55.244；11.BF.55.243；11.BF.55.247；11.BF.56.157；11.BF.56.158；
11.BF.56.196；11.BF.56.223；11.BF.56.240；11.BF.56.244；11.BF.56.243；11.BF.56.247；
11.BF.157.157；11.BF.157.158；11.BF.157.196；11.BF.157.223；11.BF.157.240；
11.BF.157.244；11.BF.157.243；11.BF.157.247；11.BF.196.157；11.BF.196.158；
11.BF.196.196；11.BF.196.223；11.BF.196.240；11.BF.196.244；11.BF.196.243；
11.BF.196.247；11.BF.223.157；11.BF.223.158；11.BF.223.196；11.BF.223.223；
11.BF.223.240；11.BF.223.244；11.BF.223.243；11.BF.223.247；11.BF.240.157；
11.BF.240.158；11.BF.240.196；11.BF.240.223；11.BF.240.240；11.BF.240.244；
11.BF.240.243；11.BF.240.247；11.BF.244.157；11.BF.244.158；11.BF.244.196；
11.BF.244.223；11.BF.244.240；11.BF.244.244；11.BF.244.243；11.BF.244.247；
11.BF.247.157；11.BF.247.158；11.BF.247.196；11.BF.247.223；11.BF.247.240；
11.BF.247.244；11.BF.247.243；11.BF.247.247；
11.CI的前体药物
11.CI.4.157；11.CI.4.158；11.CI.4.196；11.CI.4.223；11.CI.4.240；11.CI.4.244；
11.CI.4.243；11.CI.4.247；11.CI.5.157；11.CI.5.158；11.CI.5.196；11.CI.5.223；11.CI.5.240；
11.CI.5.244；11.CI.5.243；11.CI.5.247；11.CI.7.157；11.CI.7.158；11.CI.7.196；11.CI.7.223；
11.CI.7.240；11.CI.7.244；11.CI.7.243；11.CI.7.247；11.CI.15.157；11.CI.15.158；
11.CI.15.196；11.CI.15.223；11.CI.15.240；11.CI.15.244；11.CI.15.243；11.CI.15.247；
11.CI.16.157；11.CI.16.158；11.CI.16.196；11.CI.16.223；11.CI.16.240；11.CI.16.244；
11.CI.16.243；11.CI.16.247；11.CI.18.157；11.CI.18.158；11.CI.18.196；11.CI.18.223；
11.CI.18.240；11.CI.18.244；11.CI.18.243；11.CI.18.247；11.CI.26.157；11.CI.26.158；
11.CI.26.196；11.CI.26.223；11.CI.26.240；11.CI.26.244；11.CI.26.243；11.CI.26.247；
11.CI.27.157；11.CI.27.158；11.CI.27.196；11.CI.27.223；11.CI.27.240；11.CI.27.244；
11.CI.27.243；11.CI.27.247；11.CI.29.157；11.CI.29.158；11.CI.29.196；11.CI.29.223；
11.CI.29.240；11.CI.29.244；11.CI.29.243；11.CI.29.247；11.CI.54.157；11.CI.54.158；
11.CI.54.196；11.CI.54.223；11.CI.54.240；11.CI.54.244；11.CI.54.243；11.CI.54.247；
11.CI.55.157；11.CI.55.158；11.CI.55.196；11.CI.55.223；11.CI.55.240；11.CI.55.244；
11.CI.55.243；11.CI.55.247；11.CI.56.157；11.CI.56.158；11.CI.56.196；11.CI.56.223；
11.CI.56.240；11.CI.56.244；11.CI.56.243；11.CI.56.247；11.CI.157.157；11.CI.157.158；
11.CI.157.196；11.CI.157.223；11.CI.157.240；11.CI.157.244；11.CI.157.243；11.CI.157.247；
11.CI.196.157；11.CI.196.158；11.CI.196.196；11.CI.196.223；11.CI.196.240；11.CI.196.244；
11.CI.196.243；11.CI.196.247；11.CI.223.157；11.CI.223.158；11.CI.223.196；11.CI.223.223；
11.CI.223.240；11.CI.223.244；11.CI.223.243；11.CI.223.247；11.CI.240.157；11.CI.240.158；
11.CI.240.196；11.CI.240.223；11.CI.240.240；11.CI.240.244；11.CI.240.243；11.CI.240.247；
11.CI.244.157；11.CI.244.158；11.CI.244.196；11.CI.244.223；11.CI.244.240；11.CI.244.244；
11.CI.244.243；11.CI.244.247；11.CI.247.157；11.CI.247.158；11.CI.247.196；11.CI.247.223；
11.CI.247.240；11.CI.247.244；11.CI.247.243；11.CI.247.247；
11.CO的前体药物
11.CO.4.157；11.CO.4.158；11.CO.4.196；11.CO.4.223；11.CO.4.240；11.CO.4.244；
11.CO.4.243；11.CO.4.247；11.CO.5.157；11.CO.5.158；11.CO.5.196；11.CO.5.223；
11.CO.5.240；11.CO.5.244；11.CO.5.243；11.CO.5.247；11.CO.7.157；11.CO.7.158；
11.CO.7.196；11.CO.7.223；11.CO.7.240；11.CO.7.244；11.CO.7.243；11.CO.7.247；
11.CO.15.157；11.CO.15.158；11.CO.15.196；11.CO.15.223；11.CO.15.240；11.CO.15.244；
11.CO.15.243；11.CO.15.247；11.CO.16.157；11.CO.16.158；11.CO.16.196；11.CO.16.223；
11.CO.16.240；11.CO.16.244；11.CO.16.243；11.CO.16.247；11.CO.18.157；11.CO.18.158；
11.CO.18.196；11.CO.18.223；11.CO.18.240；11.CO.18.244；11.CO.18.243；11.CO.18.247；
11.CO.26.157；11.CO.26.158；11.CO.26.196；11.CO.26.223；11.CO.26.240；11.CO.26.244；
11.CO.26.243；11.CO.26.247；11.CO.27.157；11.CO.27.158；11.CO.27.196；11.CO.27.223；
11.CO.27.240；11.CO.27.244；11.CO.27.243；11.CO.27.247；11.CO.29.157；11.CO.29.158；
11.CO.29.196；11.CO.29.223；11.CO.29.240；11.CO.29.244；11.CO.29.243；11.CO.29.247；
11.CO.54.157；11.CO.54.158；11.CO.54.196；11.CO.54.223；11.CO.54.240；11.CO.54.244；
11.CO.54.243；11.CO.54.247；11.CO.55.157；11.CO.55.158；11.CO.55.196；11.CO.55.223；
11.CO.55.240；11.CO.55.244；11.CO.55.243；11.CO.55.247；11.CO.56.157；11.CO.56.158；
11.CO.56.196；11.CO.56.223；11.CO.56.240；11.CO.56.244；11.CO.56.243；11.CO.56.247；
11.CO.157.157；11.CO.157.158；11.CO.157.196；11.CO.157.223；11.CO.157.240；
11.CO.157.244；11.CO.157.243；11.CO.157.247；11.CO.196.157；11.CO.196.158；
11.CO.196.196；11.CO.196.223；11.CO.196.240；11.CO.196.244；11.CO.196.243；
11.CO.196.247；11.CO.223.157；11.CO.223.158；11.CO.223.196；11.CO.223.223；
11.CO.223.240；11.CO.223.244；11.CO.223.243；11.CO.223.247；11.CO.240.157；
11.CO.240.158；11.CO.240.196；11.CO.240.223；11.CO.240.240；11.CO.240.244；
11.CO.240.243；11.CO.240.247；11.CO.244.157；11.CO.244.158；11.CO.244.196；
11.CO.244.223；11.CO.244.240；11.CO.244.244；11.CO.244.243；11.CO.244.247；
11.CO.247.157；11.CO.247.158；11.CO.247.196；11.CO.247.223；11.CO.247.240；
11.CO.247.244；11.CO.247.243；11.CO.247.247；
12AH的前体药物
12.AH.4.157；12.AH.4.158；12.AH.4.196；12.AH.4.223；12.AH.4.240；12.AH.4.244；
12.AH.4.243；12.AH.4.247；12.AH.5.157；12.AH.5.158；12.AH.5.196；12.AH.5.223；
12.AH.5.240；12.AH.5.244；12.AH.5.243；12.AH.5.247；12.AH.7.157；12.AH.7.158；
12.AH.7.196；12.AH.7.223；12.AH.7.240；12.AH.7.244；12.AH.7.243；12.AH.7.247；
12.AH.15.157；12.AH.15.158；12.AH.15.196；12.AH.15.223；12.AH.15.240；12.AH.15.244；
12.AH.15.243；12.AH.15.247；12.AH.16.157；12.AH.16.158；12.AH.16.196；12.AH.16.223；
12.AH.16.240；12.AH.16.244；12.AH.16.243；12.AH.16.247；12.AH.18.157；12.AH.18.158；
12.AH.18.196；12.AH.18.223；12.AH.18.240；12.AH.18.244；12.AH.18.243；12.AH.18.247；
12.AH.26.157；12.AH.26.158；12.AH.26.196；12.AH.26.223；12.AH.26.240；12.AH.26.244；
12.AH.26.243；12.AH.26.247；12.AH.27.157；12.AH.27.158；12.AH.27.196；12.AH.27.223；
12.AH.27.240；12.AH.27.244；12.AH.27.243；12.AH.27.247；12.AH.29.157；12.AH.29.158；
12.AH.29.196；12.AH.29.223；12.AH.29.240；12.AH.29.244；12.AH.29.243；12.AH.29.247；
12.AH.54.157；12.AH.54.158；12.AH.54.196；12.AH.54.223；12.AH.54.240；12.AH.54.244；
12.AH.54.243；12.AH.54.247；12.AH.55.157；12.AH.55.158；12.AH.55.196；12.AH.55.223；
12.AH.55.240；12.AH.55.244；12.AH.55.243；12.AH.55.247；12.AH.56.157；12.AH.56.158；
12.AH.56.196；12.AH.56.223；12.AH.56.240；12.AH.56.244；12.AH.56.243；12.AH.56.247；
12.AH.157.157；12.AH.157.158；12.AH.157.196；12.AH.157.223；12.AH.157.240；
12.AH.157.244；12.AH.157.243；12.AH.157.247；12.AH.196.157；12.AH.196.158；
12.AH.196.196；12.AH.196.223；12.AH.196.240；12.AH.196.244；12.AH.196.243；
12.AH.196.247；12.AH.223.157；12.AH.223.158；12.AH.223.196；12.AH.223.223；
12.AH.223.240；12.AH.223.244；12.AH.223.243；12.AH.223.247；12.AH.240.157；
12.AH.240.158；12.AH.240.196；12.AH.240.223；12.AH.240.240；12.AH.240.244；
12.AH.240.243；12.AH.240.247；12.AH.244.157；12.AH.244.158；12.AH.244.196；
12.AH.244.223；12.AH.244.240；12.AH.244.244；12.AH.244.243；12.AH.244.247；
12.AH.247.157；12.AH.247.158；12.AH.247.196；12.AH.247.223；12.AH.247.240；
12.AH.247.244；12.AH.247.243；12.AH.247.247；
12.AJ的前体药物
12.AJ.4.157；12.AJ.4.158；12.AJ.4.196；12.AJ.4.223；12.AJ.4.240；12.AJ.4.244；
12.AJ.4.243；12.AJ.4.247；12.AJ.5.157；12.AJ.5.158；12.AJ.5.196；12.AJ.5.223；12.AJ.5.240；
12.AJ.5.244；12.AJ.5.243；12.AJ.5.247；12.AJ.7.157；12.AJ.7.158；12.AJ.7.196；12.AJ.7.223；
12.AJ.7.240；12.AJ.7.244；12.AJ.7.243；12.AJ.7.247；12.AJ.15.157；12.AJ.15.158；
12.AJ.15.196；12.AJ.15.223；12.AJ.15.240；12.AJ.15.244；12.AJ.15.243；12.AJ.15.247；
12.AJ.16.157；12.AJ.16.158；12.AJ.16.196；12.AJ.16.223；12.AJ.16.240；12.AJ.16.244；
12.AJ.16.243；12.AJ.16.247；12.AJ.18.157；12.AJ.18.158；12.AJ.18.196；12.AJ.18.223；
12.AJ.18.240；12.AJ.18.244；12.AJ.18.243；12.AJ.18.247；12.AJ.26.157；12.AJ.26.158；
12.AJ.26.196；12.AJ.26.223；12.AJ.26.240；12.AJ.26.244；12.AJ.26.243；12.AJ.26.247；
12.AJ.27.157；12.AJ.27.158；12.AJ.27.196；12.AJ.27.223；12.AJ.27.240；12.AJ.27.244；
12.AJ.27.243；12.AJ.27.247；12.AJ.29.157；12.AJ.29.158；12.AJ.29.196；12.AJ.29.223；
12.AJ.29.240；12.AJ.29.244；12.AJ.29.243；12.AJ.29.247；12.AJ.54.157；12.AJ.54.158；
12.AJ.54.196；12.AJ.54.223；12.AJ.54.240；12.AJ.54.244；12.AJ.54.243；12.AJ.54.247；
12.AJ.55.157；12.AJ.55.158；12.AJ.55.196；12.AJ.55.223；12.AJ.55.240；12.AJ.55.244；
12.AJ.55.243；12.AJ.55.247；12.AJ.56.157；12.AJ.56.158；12.AJ.56.196；12.AJ.56.223；
12.AJ.56.240；12.AJ.56.244；12.AJ.56.243；12.AJ.56.247；12.AJ.157.157；12.AJ.157.158；
12.AJ.157.196；12.AJ.157.223；12.AJ.157.240；12.AJ.157.244；12.AJ.157.243；
12.AJ.157.247；12.AJ.196.157；12.AJ.196.158；12.AJ.196.196；12.AJ.196.223；
12.AJ.196.240；12.AJ.196.244；12.AJ.196.243；12.AJ.196.247；12.AJ.223.157；
12.AJ.223.158；12.AJ.223.196；12.AJ.223.223；12.AJ.223.240；12.AJ.223.244；
12.AJ.223.243；12.AJ.223.247；12.AJ.240.157；12.AJ.240.158；12.AJ.240.196；
12.AJ.240.223；12.AJ.240.240；12.AJ.240.244；12.AJ.240.243；12.AJ.240.247；
12.AJ.244.157；12.AJ.244.158；12.AJ.244.196；12.AJ.244.223；12.AJ.244.240；
12.AJ.244.244；12.AJ.244.243；12.AJ.244.247；12.AJ.247.157；12.AJ.247.158；
12.AJ.247.196；12.AJ.247.223；12.AJ.247.240；12.AJ.247.244；12.AJ.247.243；
12.AJ.247.247；
12.AN的前体药物
12.AN.4.157；12.AN.4.158；12.AN.4.196；12.AN.4.223；12.AN.4.240；12.AN.4.244；
12.AN.4.243；12.AN.4.247；12.AN.5.157；12.AN.5.158；12.AN.5.196；12.AN.5.223；
12.AN.5.240；12.AN.5.244；12.AN.5.243；12.AN.5.247；12.AN.7.157；12.AN.7.158；
12.AN.7.196；12.AN.7.223；12.AN.7.240；12.AN.7.244；12.AN.7.243；12.AN.7.247；
12.AN.15.157；12.AN.15.158；12.AN.15.196；12.AN.15.223；12.AN.15.240；12.AN.15.244；
12.AN.15.243；12.AN.15.247；12.AN.16.157；12.AN.16.158；12.AN.16.196；12.AN.16.223；
12.AN.16.240；12.AN.16.244；12.AN.16.243；12.AN.16.247；12.AN.18.157；12.AN.18.158；
12.AN.18.196；12.AN.18.223；12.AN.18.240；12.AN.18.244；12.AN.18.243；12.AN.18.247；
12.AN.26.157；12.AN.26.158；12.AN.26.196；12.AN.26.223；12.AN.26.240；12.AN.26.244；
12.AN.26.243；12.AN.26.247；12.AN.27.157；12.AN.27.158；12.AN.27.196；12.AN.27.223；
12.AN.27.240；12.AN.27.244；12.AN.27.243；12.AN.27.247；12.AN.29.157；12.AN.29.158；
12.AN.29.196；12.AN.29.223；12.AN.29.240；12.AN.29.244；12.AN.29.243；12.AN.29.247；
12.AN.54.157；12.AN.54.158；12.AN.54.196；12.AN.54.223；12.AN.54.240；12.AN.54.244；
12.AN.54.243；12.AN.54.247；12.AN.55.157；12.AN.55.158；12.AN.55.196；12.AN.55.223；
12.AN.55.240；12.AN.55.244；12.AN.55.243；12.AN.55.247；12.AN.56.157；12.AN.56.158；
12.AN.56.196；12.AN.56.223；12.AN.56.240；12.AN.56.244；12.AN.56.243；12.AN.56.247；
12.AN.157.157；12.AN.157.158；12.AN.157.196；12.AN.157.223；12.AN.157.240；
12.AN.157.244；12.AN.157.243；12.AN.157.247；12.AN.196.157；12.AN.196.158；
12.AN.196.196；12.AN.196.223；12.AN.196.240；12.AN.196.244；12.AN.196.243；
12.AN.196.247；12.AN.223.157；12.AN.223.158；12.AN.223.196；12.AN.223.223；
12.AN.223.240；12.AN.223.244；12.AN.223.243；12.AN.223.247；12.AN.240.157；
12.AN.240.158；12.AN.240.196；12.AN.240.223；12.AN.240.240；12.AN.240.244；
12.AN.240.243；12.AN.240.247；12.AN.244.157；12.AN.244.158；12.AN.244.196；
12.AN.244.223；12.AN.244.240；12.AN.244.244；12.AN.244.243；12.AN.244.247；
12.AN.247.157；12.AN.247.158；12.AN.247.196；12.AN.247.223；12.AN.247.240；
12.AN.247.244；12.AN.247.243；12.AN.247.247；
12.AP的前体药物
12.AP.4.157；12.AP.4.158；12.AP.4.196；12.AP.4.223；12.AP.4.240；12.AP.4.244；
12.AP.4.243；12.AP.4.247；12.AP.5.157；12.AP.5.158；12.AP.5.196；12.AP.5.223；
12.AP.5.240；12.AP.5.244；12.AP.5.243；12.AP.5.247；12.AP.7.157；12.AP.7.158；
12.AP.7.196；12.AP.7.223；12.AP.7.240；12.AP.7.244；12.AP.7.243；12.AP.7.247；
12.AP.15.157；12.AP.15.158；12.AP.15.196；12.AP.15.223；12.AP.15.240；12.AP.15.244；
12.AP.15.243；12.AP.15.247；12.AP.16.157；12.AP.16.158；12.AP.16.196；12.AP.16.223；
12.AP.16.240；12.AP.16.244；12.AP.16.243；12.AP.16.247；12.AP.18.157；12.AP.18.158；
12.AP.18.196；12.AP.18.223；12.AP.18.240；12.AP.18.244；12.AP.18.243；12.AP.18.247；
12.AP.26.157；12.AP.26.158；12.AP.26.196；12.AP.26.223；12.AP.26.240；12.AP.26.244；
12.AP.26.243；12.AP.26.247；12.AP.27.157；12.AP.27.158；12.AP.27.196；12.AP.27.223；
12.AP.27.240；12.AP.27.244；12.AP.27.243；12.AP.27.247；12.AP.29.157；12.AP.29.158；
12.AP.29.196；12.AP.29.223；12.AP.29.240；12.AP.29.244；12.AP.29.243；12.AP.29.247；
12.AP.54.157；12.AP.54.158；12.AP.54.196；12.AP.54.223；12.AP.54.240；12.AP.54.244；
12.AP.54.243；12.AP.54.247；12.AP.55.157；12.AP.55.158；12.AP.55.196；12.AP.55.223；
12.AP.55.240；12.AP.55.244；12.AP.55.243；12.AP.55.247；12.AP.56.157；12.AP.56.158；
12.AP.56.196；12.AP.56.223；12.AP.56.240；12.AP.56.244；12.AP.56.243；12.AP.56.247；
12.AP.157.157；12.AP.157.158；12.AP.157.196；12.AP.157.223；12.AP.157.240；
12.AP.157.244；12.AP.157.243；12.AP.157.247；12.AP.196.157；12.AP.196.158；
12.AP.196.196；12.AP.196.223；12.AP.196.240；12.AP.196.244；12.AP.196.243；
12.AP.196.247；12.AP.223.157；12.AP.223.158；12.AP.223.196；12.AP.223.223；
12.AP.223.240；12.AP.223.244；12.AP.223.243；12.AP.223.247；12.AP.240.157；
12.AP.240.158；12.AP.240.196；12.AP.240.223；12.AP.240.240；12.AP.240.244；
12.AP.240.243；12.AP.240.247；12.AP.244.157；12.AP.244.158；12.AP.244.196；
12.AP.244.223；12.AP.244.240；12.AP.244.244；12.AP.244.243；12.AP.244.247；
12.AP.247.157；12.AP.247.158；12.AP.247.196；12.AP.247.223；12.AP.247.240；
12.AP.247.244；12.AP.247.243；12.AP.247.247；
12.AZ的前体药物
12.AZ.4.157；12.AZ.4.158；12.AZ.4.196；12.AZ.4.223；12.AZ.4.240；12.AZ.4.244；
12.AZ.4.243；12.AZ.4.247；12.AZ.5.157；12.AZ.5.158；12.AZ.5.196；12.AZ.5.223；
12.AZ.5.240；12.AZ.5.244；12.AZ.5.243；12.AZ.5.247；12.AZ.7.157；12.AZ.7.158；
12.AZ.7.196；12.AZ.7.223；12.AZ.7.240；12.AZ.7.244；12.AZ.7.243；12.AZ.7.247；
12.AZ.15.157；12.AZ.15.158；12.AZ.15.196；12.AZ.15.223；12.AZ.15.240；12.AZ.15.244；
12.AZ.15.243；12.AZ.15.247；12.AZ.16.157；12.AZ.16.158；12.AZ.16.196；12.AZ.16.223；
12.AZ.16.240；12.AZ.16.244；12.AZ.16.243；12.AZ.16.247；12.AZ.18.157；12.AZ.18.158；
12.AZ.18.196；12.AZ.18.223；12.AZ.18.240；12.AZ.18.244；12.AZ.18.243；12.AZ.18.247；
12.AZ.26.157；12.AZ.26.158；12.AZ.26.196；12.AZ.26.223；12.AZ.26.240；12.AZ.26.244；
12.AZ.26.243；12.AZ.26.247；12.AZ.27.157；12.AZ.27.158；12.AZ.27.196；12.AZ.27.223；
12.AZ.27.240；12.AZ.27.244；12.AZ.27.243；12.AZ.27.247；12.AZ.29.157；12.AZ.29.158；
12.AZ.29.196；12.AZ.29.223；12.AZ.29.240；12.AZ.29.244；12.AZ.29.243；12.AZ.29.247；
12.AZ.54.157；12.AZ.54.158；12.AZ.54.196；12.AZ.54.223；12.AZ.54.240；12.AZ.54.244；
12.AZ.54.243；12.AZ.54.247；12.AZ.55.157；12.AZ.55.158；12.AZ.55.196；12.AZ.55.223；
12.AZ.55.240；12.AZ.55.244；12.AZ.55.243；12.AZ.55.247；12.AZ.56.157；12.AZ.56.158；
12.AZ.56.196；12.AZ.56.223；12.AZ.56.240；12.AZ.56.244；12.AZ.56.243；12.AZ.56.247；
12.AZ.157.157；12.AZ.157.158；12.AZ.157.196；12.AZ.157.223；12.AZ.157.240；
12.AZ.157.244；12.AZ.157.243；12.AZ.157.247；12.AZ.196.157；12.AZ.196.158；
12.AZ.196.196；12.AZ.196.223；12.AZ.196.240；12.AZ.196.244；12.AZ.196.243；
12.AZ.196.247；12.AZ.223.157；12.AZ.223.158；12.AZ.223.196；12.AZ.223.223；
12.AZ.223.240；12.AZ.223.244；12.AZ.223.243；12.AZ.223.247；12.AZ.240.157；
12.AZ.240.158；12.AZ.240.196；12.AZ.240.223；12.AZ.240.240；12.AZ.240.244；
12.AZ.240.243；12.AZ.240.247；12.AZ.244.157；12.AZ.244.158；12.AZ.244.196；
12.AZ.244.223；12.AZ.244.240；12.AZ.244.244；12.AZ.244.243；12.AZ.244.247；
12.AZ.247.157；12.AZ.247.158；12.AZ.247.196；12.AZ.247.223；12.AZ.247.240；
12.AZ.247.244；12.AZ.247.243；12.AZ.247.247；
12.BF的前体药物
12.BF.4.157；12.BF.4.158；12.BF.4.196；12.BF.4.223；12.BF.4.240；12.BF.4.244；
12.BF.4.243；12.BF.4.247；12.BF.5.157；12.BF.5.158；12.BF.5.196；12.BF.5.223；
12.BF.5.240；12.BF.5.244；12.BF.5.243；12.BF.5.247；12.BF.7.157；12.BF.7.158；
12.BF.7.196；12.BF.7.223；12.BF.7.240；12.BF.7.244；12.BF.7.243；12.BF.7.247；
12.BF.15.157；12.BF.15.158；12.BF.15.196；12.BF.15.223；12.BF.15.240；12.BF.15.244；
12.BF.15.243；12.BF.15.247；12.BF.16.157；12.BF.16.158；12.BF.16.196；12.BF.16.223；
12.BF.16.240；12.BF.16.244；12.BF.16.243；12.BF.16.247；12.BF.18.157；12.BF.18.158；
12.BF.18.196；12.BF.18.223；12.BF.18.240；12.BF.18.244；12.BF.18.243；12.BF.18.247；
12.BF.26.157；12.BF.26.158；12.BF.26.196；12.BF.26.223；12.BF.26.240；12.BF.26.244；
12.BF.26.243；12.BF.26.247；12.BF.27.157；12.BF.27.158；12.BF.27.196；12.BF.27.223；
12.BF.27.240；12.BF.27.244；12.BF.27.243；12.BF.27.247；12.BF.29.157；12.BF.29.158；
12.BF.29.196；12.BF.29.223；12.BF.29.240；12.BF.29.244；12.BF.29.243；12.BF.29.247；
12.BF.54.157；12.BF.54.158；12.BF.54.196；12.BF.54.223；12.BF.54.240；12.BF.54.244；
12.BF.54.243；12.BF.54.247；12.BF.55.157；12.BF.55.158；12.BF.55.196；12.BF.55.223；
12.BF.55.240；12.BF.55.244；12.BF.55.243；12.BF.55.247；12.BF.56.157；12.BF.56.158；
12.BF.56.196；12.BF.56.223；12.BF.56.240；12.BF.56.244；12.BF.56.243；12.BF.56.247；
12.BF.157.157；12.BF.157.158；12.BF.157.196；12.BF.157.223；12.BF.157.240；
12.BF.157.244；12.BF.157.243；12.BF.157.247；12.BF.196.157；12.BF.196.158；
12.BF.196.196；12.BF.196.223；12.BF.196.240；12.BF.196.244；12.BF.196.243；
12.BF.196.247；12.BF.223.157；12.BF.223.158；12.BF.223.196；12.BF.223.223；
12.BF.223.240；12.BF.223.244；12.BF.223.243；12.BF.223.247；12.BF.240.157；
12.BF.240.158；12.BF.240.196；12.BF.240.223；12.BF.240.240；12.BF.240.244；
12.BF.240.243；12.BF.240.247；12.BF.244.157；12.BF.244.158；12.BF.244.196；
12.BF.244.223；12.BF.244.240；12.BF.244.244；12.BF.244.243；12.BF.244.247；
12.BF.247.157；12.BF.247.158；12.BF.247.196；12.BF.247.223；12.BF.247.240；
12.BF.247.244；12.BF.247.243；12.BF.247.247；
12.CI的前体药物
12.CI.4.157；12.CI.4.158；12.CI.4.196；12.CI.4.223；12.CI.4.240；12.CI.4.244；
12.CI.4.243；12.CI.4.247；12.CI.5.157；12.CI.5.158；12.CI.5.196；12.CI.5.223；12.CI.5.240；
12.CI.5.244；12.CI.5.243；12.CI.5.247；12.CI.7.157；12.CI.7.158；12.CI.7.196；12.CI.7.223；
12.CI.7.240；12.CI.7.244；12.CI.7.243；12.CI.7.247；12.CI.15.157；12.CI.15.158；
12.CI.15.196；12.CI.15.223；12.CI.15.240；12.CI.15.244；12.CI.15.243；12.CI.15.247；
12.CI.16.157；12.CI.16.158；12.CI.16.196；12.CI.16.223；12.CI.16.240；12.CI.16.244；
12.CI.16.243；12.CI.16.247；12.CI.18.157；12.CI.18.158；12.CI.18.196；12.CI.18.223；
12.CI.18.240；12.CI.18.244；12.CI.18.243；12.CI.18.247；12.CI.26.157；12.CI.26.158；
12.CI.26.196；12.CI.26.223；12.CI.26.240；12.CI.26.244；12.CI.26.243；12.CI.26.247；
12.CI.27.157；12.CI.27.158；12.CI.27.196；12.CI.27.223；12.CI.27.240；12.CI.27.244；
12.CI.27.243；12.CI.27.247；12.CI.29.157；12.CI.29.158；12.CI.29.196；12.CI.29.223；
12.CI.29.240；12.CI.29.244；12.CI.29.243；12.CI.29.247；12.CI.54.157；12.CI.54.158；
12.CI.54.196；12.CI.54.223；12.CI.54.240；12.CI.54.244；12.CI.54.243；12.CI.54.247；
12.CI.55.157；12.CI.55.158；12.CI.55.196；12.CI.55.223；12.CI.55.240；12.CI.55.244；
12.CI.55.243；12.CI.55.247；12.CI.56.157；12.CI.56.158；12.CI.56.196；12.CI.56.223；
12.CI.56.240；12.CI.56.244；12.CI.56.243；12.CI.56.247；12.CI.157.157；12.CI.157.158；
12.CI.157.196；12.CI.157.223；12.CI.157.240；12.CI.157.244；12.CI.157.243；12.CI.157.247；
12.CI.196.157；12.CI.196.158；12.CI.196.196；12.CI.196.223；12.CI.196.240；12.CI.196.244；
12.CI.196.243；12.CI.196.247；12.CI.223.157；12.CI.223.158；12.CI.223.196；12.CI.223.223；
12.CI.223.240；12.CI.223.244；12.CI.223.243；12.CI.223.247；12.CI.240.157；12.CI.240.158；
12.CI.240.196；12.CI.240.223；12.CI.240.240；12.CI.240.244；12.CI.240.243；12.CI.240.247；
12.CI.244.157；12.CI.244.158；12.CI.244.196；12.CI.244.223；12.CI.244.240；12.CI.244.244；
12.CI.244.243；12.CI.244.247；12.CI.247.157；12.CI.247.158；12.CI.247.196；12.CI.247.223；
12.CI.247.240；12.CI.247.244；12.CI.247.243；12.CI.247.247；
12.CO的前体药物
12.CO.4.157；12.CO.4.158；12.CO.4.196；12.CO.4.223；12.CO.4.240；12.CO.4.244；
12.CO.4.243；12.CO.4.247；12.CO.5.157；12.CO.5.158；12.CO.5.196；12.CO.5.223；
12.CO.5.240；12.CO.5.244；12.CO.5.243；12.CO.5.247；12.CO.7.157；12.CO.7.158；
12.CO.7.196；12.CO.7.223；12.CO.7.240；12.CO.7.244；12.CO.7.243；12.CO.7.247；
12.CO.15.157；12.CO.15.158；12.CO.15.196；12.CO.15.223；12.CO.15.240；12.CO.15.244；
12.CO.15.243；12.CO.15.247；12.CO.16.157；12.CO.16.158；12.CO.16.196；12.CO.16.223；
12.CO.16.240；12.CO.16.244；12.CO.16.243；12.CO.16.247；12.CO.18.157；12.CO.18.158；
12.CO.18.196；12.CO.18.223；12.CO.18.240；12.CO.18.244；12.CO.18.243；12.CO.18.247；
12.CO.26.157；12.CO.26.158；12.CO.26.196；12.CO.26.223；12.CO.26.240；12.CO.26.244；
12.CO.26.243；12.CO.26.247；12.CO.27.157；12.CO.27.158；12.CO.27.196；12.CO.27.223；
12.CO.27.240；12.CO.27.244；12.CO.27.243；12.CO.27.247；12.CO.29.157；12.CO.29.158；
12.CO.29.196；12.CO.29.223；12.CO.29.240；12.CO.29.244；12.CO.29.243；12.CO.29.247；
12.CO.54.157；12.CO.54.158；12.CO.54.196；12.CO.54.223；12.CO.54.240；12.CO.54.244；
12.CO.54.243；12.CO.54.247；12.CO.55.157；12.CO.55.158；12.CO.55.196；12.CO.55.223；
12.CO.55.240；12.CO.55.244；12.CO.55.243；12.CO.55.247；12.CO.56.157；12.CO.56.158；
12.CO.56.196；12.CO.56.223；12.CO.56.240；12.CO.56.244；12.CO.56.243；12.CO.56.247；
12.CO.157.157；12.CO.157.158；12.CO.157.196；12.CO.157.223；12.CO.157.240；
12.CO.157.244；12.CO.157.243；12.CO.157.247；12.CO.196.157；12.CO.196.158；
12.CO.196.196；12.CO.196.223；12.CO.196.240；12.CO.196.244；12.CO.196.243；
12.CO.196.247；12.CO.223.157；12.CO.223.158；12.CO.223.196；12.CO.223.223；
12.CO.223.240；12.CO.223.244；12.CO.223.243；12.CO.223.247；12.CO.240.157；
12.CO.240.158；12.CO.240.196；12.CO.240.223；12.CO.240.240；12.CO.240.244；
12.CO.240.243；12.CO.240.247；12.CO.244.157；12.CO.244.158；12.CO.244.196；
12.CO.244.223；12.CO.244.240；12.CO.244.244；12.CO.244.243；12.CO.244.247；
12.CO.247.157；12.CO.247.158；12.CO.247.196；12.CO.247.223；12.CO.247.240；
12.CO.247.244；12.CO.247.243；12.CO.247.247.
13.B的前体药物
13.B.228.228；13.B.228.229；13.B.228.230；13.B.228.231；13.B.228.236；13.B.228.237；
13.B.228.238；13.B.228.239；13.B.228.154；13.B.228.157；13.B.228.166；13.B.228.169；
13.B.228.172；13.B.228.175；13.B.228.240；13.B.228.244；13.B.229.228；13.B.229.229；
13.B.229.230；13.B.229.231；13.B.229.236；13.B.229.237；13.B.229.238；13.B.229.239；
13.B.229.154；13.B.229.157；13.B.229.166；13.B.229.169；13.B.229.172；13.B.229.175；
13.B.229.240；13.B.229.244；13.B.230.228；13.B.230.229；13.B.230.230；13.B.230.231；
13.B.230.236；13.B.230.237；13.B.230.238；13.B.230.239；13.B.230.154；13.B.230.157；
13.B.230.166；13.B.230.169；13.B.230.172；13.B.230.175；13.B.230.240；13.B.230.244；
13.B.231.228；13.B.231.229；13.B.231.230；13.B.231.231；13.B.231.236；13.B.231.237；
13.B.231.238；13.B.231.239；13.B.231.154；13.B.231.157；13.B.231.166；13.B.231.169；
13.B.231.172；13.B.231.175；13.B.231.240；13.B.231.244；13.B.236.228；13.B.236.229；
13.B.236.230；13.B.236.231；13.B.236.236；13.B.236.237；13.B.236.238；13.B.236.239；
13.B.236.154；13.B.236.157；13.B.236.166；13.B.236.169；13.B.236.172；13.B.236.175；
13.B.236.240；13.B.236.244；13.B.237.228；13.B.237.229；13.B.237.230；13.B.237.231；
13.B.237.236；13.B.237.237；13.B.237.238；13.B.237.239；13.B.237.154；13.B.237.157；
13.B.237.166；13.B.237.169；13.B.237.172；13.B.237.175；13.B.237.240；13.B.237.244；
13.B.238.228；13.B.238.229；13.B.238.230；13.B.238.231；13.B.238.236；13.B.238.237；
13.B.238.238；13.B.238.239；13.B.238.154；13.B.238.157；13.B.238.166；13.B.238.169；
13.B.238.172；13.B.238.175；13.B.238.240；13.B.238.244；13.B.239.228；13.B.239.229；
13.B.239.230；13.B.239.231；13.B.239.236；13.B.239.237；13.B.239.238；13.B.239.239；
13.B.239.154；13.B.239.157；13.B.239.166；13.B.239.169；13.B.239.172；13.B.239.175；
13.B.239.240；13.B.239.244；13.B.154.228；13.B.154.229；13.B.154.230；13.B.154.231；
13.B.154.236；13.B.154.237；13.B.154.238；13.B.154.239；13.B.154.154；13.B.154.157；
13.B.154.166；13.B.154.169；13.B.154.172；13.B.154.175；13.B.154.240；13.B.154.244；
13.B.157.228；13.B.157.229；13.B.157.230；13.B.157.231；13.B.157.236；13.B.157.237；
13.B.157.238；13.B.157.239；13.B.157.154；13.B.157.157；13.B.157.166；13.B.157.169；
13.B.157.172；13.B.157.175；13.B.157.240；13.B.157.244；13.B.166.228；13.B.166.229；
13.B.166.230；13.B.166.231；13.B.166.236；13.B.166.237；13.B.166.238；13.B.166.239；
13.B.166.154；13.B.166.157；13.B.166.166；13.B.166.169；13.B.166.172；13.B.166.175；
13.B.166.240；13.B.166.244；13.B.169.228；13.B.169.229；13.B.169.230；13.B.169.231；
13.B.169.236；13.B.169.237；13.B.169.238；13.B.169.239；13.B.169.154；13.B.169.157；
13.B.169.166；13.B.169.169；13.B.169.172；13.B.169.175；13.B.169.240；13.B.169.244；
13.B.172.228；13.B.172.229；13.B.172.230；13.B.172.231；13.B.172.236；13.B.172.237；
13.B.172.238；13.B.172.239；13.B.172.154；13.B.172.157；13.B.172.166；13.B.172.169；
13.B.172.172；13.B.172.175；13.B.172.240；13.B.172.244；13.B.175.228；13.B.175.229；
13.B.175.230；13.B.175.231；13.B.175.236；13.B.175.237；13.B.175.238；13.B.175.239；
13.B.175.154；13.B.175.157；13.B.175.166；13.B.175.169；13.B.175.172；13.B.175.175；
13.B.175.240；13.B.175.244；13.B.240.228；13.B.240.229；13.B.240.230；13.B.240.231；
13.B.240.236；13.B.240.237；13.B.240.238；13.B.240.239；13.B.240.154；13.B.240.157；
13.B.240.166；13.B.240.169；13.B.240.172；13.B.240.175；13.B.240.240；13.B.240.244；
13.B.244.228；13.B.244.229；13.B.244.230；13.B.244.231；13.B.244.236；13.B.244.237；
13.B.244.238；13.B.244.239；13.B.244.154；13.B.244.157；13.B.244.166；13.B.244.169；
13.B.244.172；13.B.244.175；13.B.244.240；13.B.244.244；
13.D的前体药物
13.D.228.228；13.D.228.229；13.D.228.230；13.D.228.231；13.D.228.236；13.D.228.237；
13.D.228.238；13.D.228.239；13.D.228.154；13.D.228.157；13.D.228.166；13.D.228.169；
13.D.228.172；13.D.228.175；13.D.228.240；13.D.228.244；13.D.229.228；13.D.229.229；
13.D.229.230；13.D.229.231；13.D.229.236；13.D.229.237；13.D.229.238；13.D.229.239；
13.D.229.154；13.D.229.157；13.D.229.166；13.D.229.169；13.D.229.172；13.D.229.175；
13.D.229.240；13.D.229.244；13.D.230.228；13.D.230.229；13.D.230.230；13.D.230.231；
13.D.230.236；13.D.230.237；13.D.230.238；13.D.230.239；13.D.230.154；13.D.230.157；
13.D.230.166；13.D.230.169；13.D.230.172；13.D.230.175；13.D.230.240；13.D.230.244；
13.D.231.228；13.D.231.229；13.D.231.230；13.D.231.231；13.D.231.236；13.D.231.237；
13.D.231.238；13.D.231.239；13.D.231.154；13.D.231.157；13.D.231.166；13.D.231.169；
13.D.231.172；13.D.231.175；13.D.231.240；13.D.231.244；13.D.236.228；13.D.236.229；
13.D.236.230；13.D.236.231；13.D.236.236；13.D.236.237；13.D.236.238；13.D.236.239；
13.D.236.154；13.D.236.157；13.D.236.166；13.D.236.169；13.D.236.172；13.D.236.175；
13.D.236.240；13.D.236.244；13.D.237.228；13.D.237.229；13.D.237.230；13.D.237.231；
13.D.237.236；13.D.237.237；13.D.237.238；13.D.237.239；13.D.237.154；13.D.237.157；
13.D.237.166；13.D.237.169；13.D.237.172；13.D.237.175；13.D.237.240；13.D.237.244；
13.D.238.228；13.D.238.229；13.D.238.230；13.D.238.231；13.D.238.236；13.D.238.237；
13.D.238.238；13.D.238.239；13.D.238.154；13.D.238.157；13.D.238.166；13.D.238.169；
13.D.238.172；13.D.238.175；13.D.238.240；13.D.238.244；13.D.239.228；13.D.239.229；
13.D.239.230；13.D.239.231；13.D.239.236；13.D.239.237；13.D.239.238；13.D.239.239；
13.D.239.154；13.D.239.157；13.D.239.166；13.D.239.169；13.D.239.172；13.D.239.175；
13.D.239.240；13.D.239.244；13.D.154.228；13.D.154.229；13.D.154.230；13.D.154.231；
13.D.154.236；13.D.154.237；13.D.154.238；13.D.154.239；13.D.154.154；13.D.154.157；
13.D.154.166；13.D.154.169；13.D.154.172；13.D.154.175；13.D.154.240；13.D.154.244；
13.D.157.228；13.D.157.229；13.D.157.230；13.D.157.231；13.D.157.236；13.D.157.237；
13.D.157.238；13.D.157.239；13.D.157.154；13.D.157.157；13.D.157.166；13.D.157.169；
13.D.157.172；13.D.157.175；13.D.157.240；13.D.157.244；13.D.166.228；13.D.166.229；
13.D.166.230；13.D.166.231；13.D.166.236；13.D.166.237；13.D.166.238；13.D.166.239；
13.D.166.154；13.D.166.157；13.D.166.166；13.D.166.169；13.D.166.172；13.D.166.175；
13.D.166.240；13.D.166.244；13.D.169.228；13.D.169.229；13.D.169.230；13.D.169.231；
13.D.169.236；13.D.169.237；13.D.169.238；13.D.169.239；13.D.169.154；13.D.169.157；
13.D.169.166；13.D.169.169；13.D.169.172；13.D.169.175；13.D.169.240；13.D.169.244；
13.D.172.228；13.D.172.229；13.D.172.230；13.D.172.231；13.D.172.236；13.D.172.237；
13.D.172.238；13.D.172.239；13.D.172.154；13.D.172.157；13.D.172.166；13.D.172.169；
13.D.172.172；13.D.172.175；13.D.172.240；13.D.172.244；13.D.175.228；13.D.175.229；
13.D.175.230；13.D.175.231；13.D.175.236；13.D.175.237；13.D.175.238；13.D.175.239；
13.D.175.154；13.D.175.157；13.D.175.166；13.D.175.169；13.D.175.172；13.D.175.175；
13.D.175.240；13.D.175.244；13.D.240.228；13.D.240.229；13.D.240.230；13.D.240.231；
13.D.240.236；13.D.240.237；13.D.240.238；13.D.240.239；13.D.240.154；13.D.240.157；
13.D.240.166；13.D.240.169；13.D.240.172；13.D.240.175；13.D.240.240；13.D.240.244；
13.D.244.228；13.D.244.229；13.D.244.230；13.D.244.231；13.D.244.236；13.D.244.237；
13.D.244.238；13.D.244.239；13.D.244.154；13.D.244.157；13.D.244.166；13.D.244.169；
13.D.244.172；13.D.244.175；13.D.244.240；13.D.244.244；
13.E的前体药物
13.E.228.228；13.E.228.229；13.E.228.230；13.E.228.231；13.E.228.236；13.E.228.237；
13.E.228.238；13.E.228.239；13.E.228.154；13.E.228.157；13.E.228.166；13.E.228.169；
13.E.228.172；13.E.228.175；13.E.228.240；13.E.228.244；13.E.229.228；13.E.229.229；
13.E.229.230；13.E.229.231；13.E.229.236；13.E.229.237；13.E.229.238；13.E.229.239；
13.E.229.154；13.E.229.157；13.E.229.166；13.E.229.169；13.E.229.172；13.E.229.175；
13.E.229.240；13.E.229.244；13.E.230.228；13.E.230.229；13.E.230.230；13.E.230.231；
13.E.230.236；13.E.230.237；13.E.230.238；13.E.230.239；13.E.230.154；13.E.230.157；
13.E.230.166；13.E.230.169；13.E.230.172；13.E.230.175；13.E.230.240；13.E.230.244；
13.E.231.228；13.E.231.229；13.E.231.230；13.E.231.231；13.E.231.236；13.E.231.237；
13.E.231.238；13.E.231.239；13.E.231.154；13.E.231.157；13.E.231.166；13.E.231.169；
13.E.231.172；13.E.231.175；13.E.231.240；13.E.231.244；13.E.236.228；13.E.236.229；
13.E.236.230；13.E.236.231；13.E.236.236；13.E.236.237；13.E.236.238；13.E.236.239；
13.E.236.154；13.E.236.157；13.E.236.166；13.E.236.169；13.E.236.172；13.E.236.175；
13.E.236.240；13.E.236.244；13.E.237.228；13.E.237.229；13.E.237.230；13.E.237.231；
13.E.237.236；13.E.237.237；13.E.237.238；13.E.237.239；13.E.237.154；13.E.237.157；
13.E.237.166；13.E.237.169；13.E.237.172；13.E.237.175；13.E.237.240；13.E.237.244；
13.E.238.228；13.E.238.229；13.E.238.230；13.E.238.231；13.E.238.236；13.E.238.237；
13.E.238.238；13.E.238.239；13.E.238.154；13.E.238.157；13.E.238.166；13.E.238.169；
13.E.238.172；13.E.238.175；13.E.238.240；13.E.238.244；13.E.239.228；13.E.239.229；
13.E.239.230；13.E.239.231；13.E.239.236；13.E.239.237；13.E.239.238；13.E.239.239；
13.E.239.154；13.E.239.157；13.E.239.166；13.E.239.169；13.E.239.172；13.E.239.175；
13.E.239.240；13.E.239.244；13.E.154.228；13.E.154.229；13.E.154.230；13.E.154.231；
13.E.154.236；13.E.154.237；13.E.154.238；13.E.154.239；13.E.154.154；13.E.154.157；
13.E.154.166；13.E.154.169；13.E.154.172；13.E.154.175；13.E.154.240；13.E.154.244；
13.E.157.228；13.E.157.229；13.E.157.230；13.E.157.231；13.E.157.236；13.E.157.237；
13.E.157.238；13.E.157.239；13.E.157.154；13.E.157.157；13.E.157.166；13.E.157.169；
13.E.157.172；13.E.157.175；13.E.157.240；13.E.157.244；13.E.166.228；13.E.166.229；
13.E.166.230；13.E.166.231；13.E.166.236；13.E.166.237；13.E.166.238；13.E.166.239；
13.E.166.154；13.E.166.157；13.E.166.166；13.E.166.169；13.E.166.172；13.E.166.175；
13.E.166.240；13.E.166.244；13.E.169.228；13.E.169.229；13.E.169.230；13.E.169.231；
13.E.169.236；13.E.169.237；13.E.169.238；13.E.169.239；13.E.169.154；13.E.169.157；
13.E.169.166；13.E.169.169；13.E.169.172；13.E.169.175；13.E.169.240；13.E.169.244；
13.E.172.228；13.E.172.229；13.E.172.230；13.E.172.231；13.E.172.236；13.E.172.237；
13.E.172.238；13.E.172.239；13.E.172.154；13.E.172.157；13.E.172.166；13.E.172.169；
13.E.172.172；13.E.172.175；13.E.172.240；13.E.172.244；13.E.175.228；13.E.175.229；
13.E.175.230；13.E.175.231；13.E.175.236；13.E.175.237；13.E.175.238；13.E.175.239；
13.E.175.154；13.E.175.157；13.E.175.166；13.E.175.169；13.E.175.172；13.E.175.175；
13.E.175.240；13.E.175.244；13.E.240.228；13.E.240.229；13.E.240.230；13.E.240.231；
13.E.240.236；13.E.240.237；13.E.240.238；13.E.240.239；13.E.240.154；13.E.240.157；
13.E.240.166；13.E.240.169；13.E.240.172；13.E.240.175；13.E.240.240；13.E.240.244；
13.E.244.228；13.E.244.229；13.E.244.230；13.E.244.231；13.E.244.236；13.E.244.237；
13.E.244.238；13.E.244.239；13.E.244.154；13.E.244.157；13.E.244.166；13.E.244.169；
13.E.244.172；13.E.244.175；13.E.244.240；13.E.244.244；
13.G的前体药物
13.G.228.228；13.G.228.229；13.G.228.230；13.G.228.231；13.G.228.236；13.G.228.237；
13.G.228.238；13.G.228.239；13.G.228.154；13.G.228.157；13.G.228.166；13.G.228.169；
13.G.228.172；13.G.228.175；13.G.228.240；13.G.228.244；13.G.229.228；13.G.229.229；
13.G.229.230；13.G.229.231；13.G.229.236；13.G.229.237；13.G.229.238；13.G.229.239；
13.G.229.154；13.G.229.157；13.G.229.166；13.G.229.169；13.G.229.172；13.G.229.175；
13.G.229.240；13.G.229.244；13.G.230.228；13.G.230.229；13.G.230.230；13.G.230.231；
13.G.230.236；13.G.230.237；13.G.230.238；13.G.230.239；13.G.230.154；13.G.230.157；
13.G.230.166；13.G.230.169；13.G.230.172；13.G.230.175；13.G.230.240；13.G.230.244；
13.G.231.228；13.G.231.229；13.G.231.230；13.G.231.231；13.G.231.236；13.G.231.237；
13.G.231.238；13.G.231.239；13.G.231.154；13.G.231.157；13.G.231.166；13.G.231.169；
13.G.231.172；13.G.231.175；13.G.231.240；13.G.231.244；13.G.236.228；13.G.236.229；
13.G.236.230；13.G.236.231；13.G.236.236；13.G.236.237；13.G.236.238；13.G.236.239；
13.G.236.154；13.G.236.157；13.G.236.166；13.G.236.169；13.G.236.172；13.G.236.175；
13.G.236.240；13.G.236.244；13.G.237.228；13.G.237.229；13.G.237.230；13.G.237.231；
13.G.237.236；13.G.237.237；13.G.237.238；13.G.237.239；13.G.237.154；13.G.237.157；
13.G.237.166；13.G.237.169；13.G.237.172；13.G.237.175；13.G.237.240；13.G.237.244；
13.G.238.228；13.G.238.229；13.G.238.230；13.G.238.231；13.G.238.236；13.G.238.237；
13.G.238.238；13.G.238.239；13.G.238.154；13.G.238.157；13.G.238.166；13.G.238.169；
13.G.238.172；13.G.238.175；13.G.238.240；13.G.238.244；13.G.239.228；13.G.239.229；
13.G.239.230；13.G.239.231；13.G.239.236；13.G.239.237；13.G.239.238；13.G.239.239；
13.G.239.154；13.G.239.157；13.G.239.166；13.G.239.169；13.G.239.172；13.G.239.175；
13.G.239.240；13.G.239.244；13.G.154.228；13.G.154.229；13.G.154.230；13.G.154.231；
13.G.154.236；13.G.154.237；13.G.154.238；13.G.154.239；13.G.154.154；13.G.154.157；
13.G.154.166；13.G.154.169；13.G.154.172；13.G.154.175；13.G.154.240；13.G.154.244；
13.G.157.228；13.G.157.229；13.G.157.230；13.G.157.231；13.G.157.236；13.G.157.237；
13.G.157.238；13.G.157.239；13.G.157.154；13.G.157.157；13.G.157.166；13.G.157.169；
13.G.157.172；13.G.157.175；13.G.157.240；13.G.157.244；13.G.166.228；13.G.166.229；
13.G.166.230；13.G.166.231；13.G.166.236；13.G.166.237；13.G.166.238；13.G.166.239；
13.G.166.154；13.G.166.157；13.G.166.166；13.G.166.169；13.G.166.172；13.G.166.175；
13.G.166.240；13.G.166.244；13.G.169.228；13.G.169.229；13.G.169.230；13.G.169.231；
13.G.169.236；13.G.169.237；13.G.169.238；13.G.169.239；13.G.169.154；13.G.169.157；
13.G.169.166；13.G.169.169；13.G.169.172；13.G.169.175；13.G.169.240；13.G.169.244；
13.G.172.228；13.G.172.229；13.G.172.230；13.G.172.231；13.G.172.236；13.G.172.237；
13.G.172.238；13.G.172.239；13.G.172.154；13.G.172.157；13.G.172.166；13.G.172.169；
13.G.172.172；13.G.172.175；13.G.172.240；13.G.172.244；13.G.175.228；13.G.175.229；
13.G.175.230；13.G.175.231；13.G.175.236；13.G.175.237；13.G.175.238；13.G.175.239；
13.G.175.154；13.G.175.157；13.G.175.166；13.G.175.169；13.G.175.172；13.G.175.175；
13.G.175.240；13.G.175.244；13.G.240.228；13.G.240.229；13.G.240.230；13.G.240.231；
13.G.240.236；13.G.240.237；13.G.240.238；13.G.240.239；13.G.240.154；13.G.240.157；
13.G.240.166；13.G.240.169；13.G.240.172；13.G.240.175；13.G.240.240；13.G.240.244；
13.G.244.228；13.G.244.229；13.G.244.230；13.G.244.231；13.G.244.236；13.G.244.237；
13.G.244.238；13.G.244.239；13.G.244.154；13.G.244.157；13.G.244.166；13.G.244.169；
13.G.244.172；13.G.244.175；13.G.244.240；13.G.244.244；
13.I的前体药物
13.I.228.228；13.I.228.229；13.I.228.230；13.I.228.231；13.I.228.236；13.I.228.237；
13.I.228.238；13.I.228.239；13.I.228.154；13.I.228.157；13.I.228.166；13.I.228.169；
13.I.228.172；13.I.228.175；13.I.228.240；13.I.228.244；13.I.229.228；13.I.229.229；
13.I.229.230；13.I.229.231；13.I.229.236；13.I.229.237；13.I.229.238；13.I.229.239；
13.I.229.154；13.I.229.157；13.I.229.166；13.I.229.169；13.I.229.172；13.I.229.175；
13.I.229.240；13.I.229.244；13.I.230.228；13.I.230.229；13.I.230.230；13.I.230.231；
13.I.230.236；13.I.230.237；13.I.230.238；13.I.230.239；13.I.230.154；13.I.230.157；
13.I.230.166；13.I.230.169；13.I.230.172；13.I.230.175；13.I.230.240；13.I.230.244；
13.I.231.228；13.I.231.229；13.I.231.230；13.I.231.231；13.I.231.236；13.I.231.237；
13.I.231.238；13.I.231.239；13.I.231.154；13.I.231.157；13.I.231.166；13.I.231.169；
13.I.231.172；13.I.231.175；13.I.231.240；13.I.231.244；13.I.236.228；13.I.236.229；
13.I.236.230；13.I.236.231；13.I.236.236；13.I.236.237；13.I.236.238；13.I.236.239；
13.I.236.154；13.I.236.157；13.I.236.166；13.I.236.169；13.I.236.172；13.I.236.175；
13.I.236.240；13.I.236.244；13.I.237.228；13.I.237.229；13.I.237.230；13.I.237.231；
13.I.237.236；13.I.237.237；13.I.237.238；13.I.237.239；13.I.237.154；13.I.237.157；
13.I.237.166；13.I.237.169；13.I.237.172；13.I.237.175；13.I.237.240；13.I.237.244；
13.I.238.228；13.I.238.229；13.I.238.230；13.I.238.231；13.I.238.236；13.I.238.237；
13.I.238.238；13.I.238.239；13.I.238.154；13.I.238.157；13.I.238.166；13.I.238.169；
13.I.238.172；13.I.238.175；13.I.238.240；13.I.238.244；13.I.239.228；13.I.239.229；
13.I.239.230；13.I.239.231；13.I.239.236；13.I.239.237；13.I.239.238；13.I.239.239；
13.I.239.154；13.I.239.157；13.I.239.166；13.I.239.169；13.I.239.172；13.I.239.175；
13.I.239.240；13.I.239.244；13.I.154.228；13.I.154.229；13.I.154.230；13.I.154.231；
13.I.154.236；13.I.154.237；13.I.154.238；13.I.154.239；13.I.154.154；13.I.154.157；
13.I.154.166；13.I.154.169；13.I.154.172；13.I.154.175；13.I.154.240；13.I.154.244；
13.I.157.228；13.I.157.229；13.I.157.230；13.I.157.231；13.I.157.236；13.I.157.237；
13.I.157.238；13.I.157.239；13.I.157.154；13.I.157.157；13.I.157.166；13.I.157.169；
13.I.157.172；13.I.157.175；13.I.157.240；13.I.157.244；13.I.166.228；13.I.166.229；
13.I.166.230；13.I.166.231；13.I.166.236；13.I.166.237；13.I.166.238；13.I.166.239；
13.I.166.154；13.I.166.157；13.I.166.166；13.I.166.169；13.I.166.172；13.I.166.175；
13.I.166.240；13.I.166.244；13.I.169.228；13.I.169.229；13.I.169.230；13.I.169.231；
13.I.169.236；13.I.169.237；13.I.169.238；13.I.169.239；13.I.169.154；13.I.169.157；
13.I.169.166；13.I.169.169；13.I.169.172；13.I.169.175；13.I.169.240；13.I.169.244；
13.I.172.228；13.I.172.229；13.I.172.230；13.I.172.231；13.I.172.236；13.I.172.237；
13.I.172.238；13.I.172.239；13.I.172.154；13.I.172.157；13.I.172.166；13.I.172.169；
13.I.172.172；13.I.172.175；13.I.172.240；13.I.172.244；13.I.175.228；13.I.175.229；
13.I.175.230；13.I.175.231；13.I.175.236；13.I.175.237；13.I.175.238；13.I.175.239；
13.I.175.154；13.I.175.157；13.I.175.166；13.I.175.169；13.I.175.172；13.I.175.175；
13.I.175.240；13.I.175.244；13.I.240.228；13.I.240.229；13.I.240.230；13.I.240.231；
13.I.240.236；13.I.240.237；13.I.240.238；13.I.240.239；13.I.240.154；13.I.240.157；
13.I.240.166；13.I.240.169；13.I.240.172；13.I.240.175；13.I.240.240；13.I.240.244；
13.I.244.228；13.I.244.229；13.I.244.230；13.I.244.231；13.I.244.236；13.I.244.237；
13.I.244.238；13.I.244.239；13.I.244.154；13.I.244.157；13.I.244.166；13.I.244.169；
13.I.244.172；13.I.244.175；13.I.244.240；13.I.244.244；
13.J的前体药物
13.J.228.228；13.J.228.229；13.J.228.230；13.J.228.231；13.J.228.236；13.J.228.237；
13.J.228.238；13.J.228.239；13.J.228.154；13.J.228.157；13.J.228.166；13.J.228.169；
13.J.228.172；13.J.228.175；13.J.228.240；13.J.228.244；13.J.229.228；13.J.229.229；
13.J.229.230；13.J.229.231；13.J.229.236；13.J.229.237；13.J.229.238；13.J.229.239；
13.J.229.154；13.J.229.157；13.J.229.166；13.J.229.169；13.J.229.172；13.J.229.175；
13.J.229.240；13.J.229.244；13.J.230.228；13.J.230.229；13.J.230.230；13.J.230.231；
13.J.230.236；13.J.230.237；13.J.230.238；13.J.230.239；13.J.230.154；13.J.230.157；
13.J.230.166；13.J.230.169；13.J.230.172；13.J.230.175；13.J.230.240；13.J.230.244；
13.J.231.228；13.J.231.229；13.J.231.230；13.J.231.231；13.J.231.236；13.J.231.237；
13.J.231.238；13.J.231.239；13.J.231.154；13.J.231.157；13.J.231.166；13.J.231.169；
13.J.231.172；13.J.231.175；13.J.231.240；13.J.231.244；13.J.236.228；13.J.236.229；
13.J.236.230；13.J.236.231；13.J.236.236；13.J.236.237；13.J.236.238；13.J.236.239；
13.J.236.154；13.J.236.157；13.J.236.166；13.J.236.169；13.J.236.172；13.J.236.175；
13.J.236.240；13.J.236.244；13.J.237.228；13.J.237.229；13.J.237.230；13.J.237.231；
13.J.237.236；13.J.237.237；13.J.237.238；13.J.237.239；13.J.237.154；13.J.237.157；
13.J.237.166；13.J.237.169；13.J.237.172；13.J.237.175；13.J.237.240；13.J.237.244；
13.J.238.228；13.J.238.229；13.J.238.230；13.J.238.231；13.J.238.236；13.J.238.237；
13.J.238.238；13.J.238.239；13.J.238.154；13.J.238.157；13.J.238.166；13.J.238.169；
13.J.238.172；13.J.238.175；13.J.238.240；13.J.238.244；13.J.239.228；13.J.239.229；
13.J.239.230；13.J.239.231；13.J.239.236；13.J.239.237；13.J.239.238；13.J.239.239；
13.J.239.154；13.J.239.157；13.J.239.166；13.J.239.169；13.J.239.172；13.J.239.175；
13.J.239.240；13.J.239.244；13.J.154.228；13.J.154.229；13.J.154.230；13.J.154.231；
13.J.154.236；13.J.154.237；13.J.154.238；13.J.154.239；13.J.154.154；13.J.154.157；
13.J.154.166；13.J.154.169；13.J.154.172；13.J.154.175；13.J.154.240；13.J.154.244；
13.J.157.228；13.J.157.229；13.J.157.230；13.J.157.231；13.J.157.236；13.J.157.237；
13.J.157.238；13.J.157.239；13.J.157.154；13.J.157.157；13.J.157.166；13.J.157.169；
13.J.157.172；13.J.157.175；13.J.157.240；13.J.157.244；13.J.166.228；13.J.166.229；
13.J.166.230；13.J.166.231；13.J.166.236；13.J.166.237；13.J.166.238；13.J.166.239；
13.J.166.154；13.J.166.157；13.J.166.166；13.J.166.169；13.J.166.172；13.J.166.175；
13.J.166.240；13.J.166.244；13.J.169.228；13.J.169.229；13.J.169.230；13.J.169.231；
13.J.169.236；13.J.169.237；13.J.169.238；13.J.169.239；13.J.169.154；13.J.169.157；
13.J.169.166；13.J.169.169；13.J.169.172；13.J.169.175；13.J.169.240；13.J.169.244；
13.J.172.228；13.J.172.229；13.J.172.230；13.J.172.231；13.J.172.236；13.J.172.237；
13.J.172.238；13.J.172.239；13.J.172.154；13.J.172.157；13.J.172.166；13.J.172.169；
13.J.172.172；13.J.172.175；13.J.172.240；13.J.172.244；13.J.175.228；13.J.175.229；
13.J.175.230；13.J.175.231；13.J.175.236；13.J.175.237；13.J.175.238；13.J.175.239；
13.J.175.154；13.J.175.157；13.J.175.166；13.J.175.169；13.J.175.172；13.J.175.175；
13.J.175.240；13.J.175.244；13.J.240.228；13.J.240.229；13.J.240.230；13.J.240.231；
13.J.240.236；13.J.240.237；13.J.240.238；13.J.240.239；13.J.240.154；13.J.240.157；
13.J.240.166；13.J.240.169；13.J.240.172；13.J.240.175；13.J.240.240；13.J.240.244；
13.J.244.228；13.J.244.229；13.J.244.230；13.J.244.231；13.J.244.236；13.J.244.237；
13.J.244.238；13.J.244.239；13.J.244.154；13.J.244.157；13.J.244.166；13.J.244.169；
13.J.244.172；13.J.244.175；13.J.244.240；13.J.244.244；
13.L的前体药物
13.L.228.228；13.L.228.229；13.L.228.230；13.L.228.231；13.L.228.236；13.L.228.237；
13.L.228.238；13.L.228.239；13.L.228.154；13.L.228.157；13.L.228.166；13.L.228.169；
13.L.228.172；13.L.228.175；13.L.228.240；13.L.228.244；13.L.229.228；13.L.229.229；
13.L.229.230；13.L.229.231；13.L.229.236；13.L.229.237；13.L.229.238；13.L.229.239；
13.L.229.154；13.L.229.157；13.L.229.166；13.L.229.169；13.L.229.172；13.L.229.175；
13.L.229.240；13.L.229.244；13.L.230.228；13.L.230.229；13.L.230.230；13.L.230.231；
13.L.230.236；13.L.230.237；13.L.230.238；13.L.230.239；13.L.230.154；13.L.230.157；
13.L.230.166；13.L.230.169；13.L.230.172；13.L.230.175；13.L.230.240；13.L.230.244；
13.L.231.228；13.L.231.229；13.L.231.230；13.L.231.231；13.L.231.236；13.L.231.237；
13.L.231.238；13.L.231.239；13.L.231.154；13.L.231.157；13.L.231.166；13.L.231.169；
13.L.231.172；13.L.231.175；13.L.231.240；13.L.231.244；13.L.236.228；13.L.236.229；
13.L.236.230；13.L.236.231；13.L.236.236；13.L.236.237；13.L.236.238；13.L.236.239；
13.L.236.154；13.L.236.157；13.L.236.166；13.L.236.169；13.L.236.172；13.L.236.175；
13.L.236.240；13.L.236.244；13.L.237.228；13.L.237.229；13.L.237.230；13.L.237.231；
13.L.237.236；13.L.237.237；13.L.237.238；13.L.237.239；13.L.237.154；13.L.237.157；
13.L.237.166；13.L.237.169；13.L.237.172；13.L.237.175；13.L.237.240；13.L.237.244；
13.L.238.228；13.L.238.229；13.L.238.230；13.L.238.231；13.L.238.236；13.L.238.237；
13.L.238.238；13.L.238.239；13.L.238.154；13.L.238.157；13.L.238.166；13.L.238.169；
13.L.238.172；13.L.238.175；13.L.238.240；13.L.238.244；13.L.239.228；13.L.239.229；
13.L.239.230；13.L.239.231；13.L.239.236；13.L.239.237；13.L.239.238；13.L.239.239；
13.L.239.154；13.L.239.157；13.L.239.166；13.L.239.169；13.L.239.172；13.L.239.175；
13.L.239.240；13.L.239.244；13.L.154.228；13.L.154.229；13.L.154.230；13.L.154.231；
13.L.154.236；13.L.154.237；13.L.154.238；13.L.154.239；13.L.154.154；13.L.154.157；
13.L.154.166；13.L.154.169；13.L.154.172；13.L.154.175；13.L.154.240；13.L.154.244；
13.L.157.228；13.L.157.229；13.L.157.230；13.L.157.231；13.L.157.236；13.L.157.237；
13.L.157.238；13.L.157.239；13.L.157.154；13.L.157.157；13.L.157.166；13.L.157.169；
13.L.157.172；13.L.157.175；13.L.157.240；13.L.157.244；13.L.166.228；13.L.166.229；
13.L.166.230；13.L.166.231；13.L.166.236；13.L.166.237；13.L.166.238；13.L.166.239；
13.L.166.154；13.L.166.157；13.L.166.166；13.L.166.169；13.L.166.172；13.L.166.175；
13.L.166.240；13.L.166.244；13.L.169.228；13.L.169.229；13.L.169.230；13.L.169.231；
13.L.169.236；13.L.169.237；13.L.169.238；13.L.169.239；13.L.169.154；13.L.169.157；
13.L.169.166；13.L.169.169；13.L.169.172；13.L.169.175；13.L.169.240；13.L.169.244；
13.L.172.228；13.L.172.229；13.L.172.230；13.L.172.231；13.L.172.236；13.L.172.237；
13.L.172.238；13.L.172.239；13.L.172.154；13.L.172.157；13.L.172.166；13.L.172.169；
13.L.172.172；13.L.172.175；13.L.172.240；13.L.172.244；13.L.175.228；13.L.175.229；
13.L.175.230；13.L.175.231；13.L.175.236；13.L.175.237；13.L.175.238；13.L.175.239；
13.L.175.154；13.L.175.157；13.L.175.166；13.L.175.169；13.L.175.172；13.L.175.175；
13.L.175.240；13.L.175.244；13.L.240.228；13.L.240.229；13.L.240.230；13.L.240.231；
13.L.240.236；13.L.240.237；13.L.240.238；13.L.240.239；13.L.240.154；13.L.240.157；
13.L.240.166；13.L.240.169；13.L.240.172；13.L.240.175；13.L.240.240；13.L.240.244；
13.L.244.228；13.L.244.229；13.L.244.230；13.L.244.231；13.L.244.236；13.L.244.237；
13.L.244.238；13.L.244.239；13.L.244.154；13.L.244.157；13.L.244.166；13.L.244.169；
13.L.244.172；13.L.244.175；13.L.244.240；13.L.244.244；
13.O的前体药物
13.O.228.228；13.O.228.229；13.O.228.230；13.O.228.231；13.O.228.236；13.O.228.237；
13.O.228.238；13.O.228.239；13.O.228.154；13.O.228.157；13.O.228.166；13.O.228.169；
13.O.228.172；13.O.228.175；13.O.228.240；13.O.228.244；13.O.229.228；13.O.229.229；
13.O.229.230；13.O.229.231；13.O.229.236；13.O.229.237；13.O.229.238；13.O.229.239；
13.O.229.154；13.O.229.157；13.O.229.166；13.O.229.169；13.O.229.172；13.O.229.175；
13.O.229.240；13.O.229.244；13.O.230.228；13.O.230.229；13.O.230.230；13.O.230.231；
13.O.230.236；13.O.230.237；13.O.230.238；13.O.230.239；13.O.230.154；13.O.230.157；
13.O.230.166；13.O.230.169；13.O.230.172；13.O.230.175；13.O.230.240；13.O.230.244；
13.O.231.228；13.O.231.229；13.O.231.230；13.O.231.231；13.O.231.236；13.O.231.237；
13.O.231.238；13.O.231.239；13.O.231.154；13.O.231.157；13.O.231.166；13.O.231.169；
13.O.231.172；13.O.231.175；13.O.231.240；13.O.231.244；13.O.236.228；13.O.236.229；
13.O.236.230；13.O.236.231；13.O.236.236；13.O.236.237；13.O.236.238；13.O.236.239；
13.O.236.154；13.O.236.157；13.O.236.166；13.O.236.169；13.O.236.172；13.O.236.175；
13.O.236.240；13.O.236.244；13.O.237.228；13.O.237.229；13.O.237.230；13.O.237.231；
13.O.237.236；13.O.237.237；13.O.237.238；13.O.237.239；13.O.237.154；13.O.237.157；
13.O.237.166；13.O.237.169；13.O.237.172；13.O.237.175；13.O.237.240；13.O.237.244；
13.O.238.228；13.O.238.229；13.O.238.230；13.O.238.231；13.O.238.236；13.O.238.237；
13.O.238.238；13.O.238.239；13.O.238.154；13.O.238.157；13.O.238.166；13.O.238.169；
13.O.238.172；13.O.238.175；13.O.238.240；13.O.238.244；13.O.239.228；13.O.239.229；
13.O.239.230；13.O.239.231；13.O.239.236；13.O.239.237；13.O.239.238；13.O.239.239；
13.O.239.154；13.O.239.157；13.O.239.166；13.O.239.169；13.O.239.172；13.O.239.175；
13.O.239.240；13.O.239.244；13.O.154.228；13.O.154.229；13.O.154.230；13.O.154.231；
13.O.154.236；13.O.154.237；13.O.154.238；13.O.154.239；13.O.154.154；13.O.154.157；
13.O.154.166；13.O.154.169；13.O.154.172；13.O.154.175；13.O.154.240；13.O.154.244；
13.O.157.228；13.O.157.229；13.O.157.230；13.O.157.231；13.O.157.236；13.O.157.237；
13.O.157.238；13.O.157.239；13.O.157.154；13.O.157.157；13.O.157.166；13.O.157.169；
13.O.157.172；13.O.157.175；13.O.157.240；13.O.157.244；13.O.166.228；13.O.166.229；
13.O.166.230；13.O.166.231；13.O.166.236；13.O.166.237；13.O.166.238；13.O.166.239；
13.O.166.154；13.O.166.157；13.O.166.166；13.O.166.169；13.O.166.172；13.O.166.175；
13.O.166.240；13.O.166.244；13.O.169.228；13.O.169.229；13.O.169.230；13.O.169.231；
13.O.169.236；13.O.169.237；13.O.169.238；13.O.169.239；13.O.169.154；13.O.169.157；
13.O.169.166；13.O.169.169；13.O.169.172；13.O.169.175；13.O.169.240；13.O.169.244；
13.O.172.228；13.O.172.229；13.O.172.230；13.O.172.231；13.O.172.236；13.O.172.237；
13.O.172.238；13.O.172.239；13.O.172.154；13.O.172.157；13.O.172.166；13.O.172.169；
13.O.172.172；13.O.172.175；13.O.172.240；13.O.172.244；13.O.175.228；13.O.175.229；
13.O.175.230；13.O.175.231；13.O.175.236；13.O.175.237；13.O.175.238；13.O.175.239；
13.O.175.154；13.O.175.157；13.O.175.166；13.O.175.169；13.O.175.172；13.O.175.175；
13.O.175.240；13.O.175.244；13.O.240.228；13.O.240.229；13.O.240.230；13.O.240.231；
13.O.240.236；13.O.240.237；13.O.240.238；13.O.240.239；13.O.240.154；13.O.240.157；
13.O.240.166；13.O.240.169；13.O.240.172；13.O.240.175；13.O.240.240；13.O.240.244；
13.O.244.228；13.O.244.229；13.O.244.230；13.O.244.231；13.O.244.236；13.O.244.237；
13.O.244.238；13.O.244.239；13.O.244.154；13.O.244.157；13.O.244.166；13.O.244.169；
13.O.244.172；13.O.244.175；13.O.244.240；13.O.244.244；
13.P的前体药物
13.P.228.228；13.P.228.229；13.P.228.230；13.P.228.231；13.P.228.236；13.P.228.237；
13.P.228.238；13.P.228.239；13.P.228.154；13.P.228.157；13.P.228.166；13.P.228.169；
13.P.228.172；13.P.228.175；13.P.228.240；13.P.228.244；13.P.229.228；13.P.229.229；
13.P.229.230；13.P.229.231；13.P.229.236；13.P.229.237；13.P.229.238；13.P.229.239；
13.P.229.154；13.P.229.157；13.P.229.166；13.P.229.169；13.P.229.172；13.P.229.175；
13.P.229.240；13.P.229.244；13.P.230.228；13.P.230.229；13.P.230.230；13.P.230.231；
13.P.230.236；13.P.230.237；13.P.230.238；13.P.230.239；13.P.230.154；13.P.230.157；
13.P.230.166；13.P.230.169；13.P.230.172；13.P.230.175；13.P.230.240；13.P.230.244；
13.P.231.228；13.P.231.229；13.P.231.230；13.P.231.231；13.P.231.236；13.P.231.237；
13.P.231.238；13.P.231.239；13.P.231.154；13.P.231.157；13.P.231.166；13.P.231.169；
13.P.231.172；13.P.231.175；13.P.231.240；13.P.231.244；13.P.236.228；13.P.236.229；
13.P.236.230；13.P.236.231；13.P.236.236；13.P.236.237；13.P.236.238；13.P.236.239；
13.P.236.154；13.P.236.157；13.P.236.166；13.P.236.169；13.P.236.172；13.P.236.175；
13.P.236.240；13.P.236.244；13.P.237.228；13.P.237.229；13.P.237.230；13.P.237.231；
13.P.237.236；13.P.237.237；13.P.237.238；13.P.237.239；13.P.237.154；13.P.237.157；
13.P.237.166；13.P.237.169；13.P.237.172；13.P.237.175；13.P.237.240；13.P.237.244；
13.P.238.228；13.P.238.229；13.P.238.230；13.P.238.231；13.P.238.236；13.P.238.237；
13.P.238.238；13.P.238.239；13.P.238.154；13.P.238.157；13.P.238.166；13.P.238.169；
13.P.238.172；13.P.238.175；13.P.238.240；13.P.238.244；13.P.239.228；13.P.239.229；
13.P.239.230；13.P.239.231；13.P.239.236；13.P.239.237；13.P.239.238；13.P.239.239；
13.P.239.154；13.P.239.157；13.P.239.166；13.P.239.169；13.P.239.172；13.P.239.175；
13.P.239.240；13.P.239.244；13.P.154.228；13.P.154.229；13.P.154.230；13.P.154.231；
13.P.154.236；13.P.154.237；13.P.154.238；13.P.154.239；13.P.154.154；13.P.154.157；
13.P.154.166；13.P.154.169；13.P.154.172；13.P.154.175；13.P.154.240；13.P.154.244；
13.P.157.228；13.P.157.229；13.P.157.230；13.P.157.231；13.P.157.236；13.P.157.237；
13.P.157.238；13.P.157.239；13.P.157.154；13.P.157.157；13.P.157.166；13.P.157.169；
13.P.157.172；13.P.157.175；13.P.157.240；13.P.157.244；13.P.166.228；13.P.166.229；
13.P.166.230；13.P.166.231；13.P.166.236；13.P.166.237；13.P.166.238；13.P.166.239；
13.P.166.154；13.P.166.157；13.P.166.166；13.P.166.169；13.P.166.172；13.P.166.175；
13.P.166.240；13.P.166.244；13.P.169.228；13.P.169.229；13.P.169.230；13.P.169.231；
13.P.169.236；13.P.169.237；13.P.169.238；13.P.169.239；13.P.169.154；13.P.169.157；
13.P.169.166；13.P.169.169；13.P.169.172；13.P.169.175；13.P.169.240；13.P.169.244；
13.P.172.228；13.P.172.229；13.P.172.230；13.P.172.231；13.P.172.236；13.P.172.237；
13.P.172.238；13.P.172.239；13.P.172.154；13.P.172.157；13.P.172.166；13.P.172.169；
13.P.172.172；13.P.172.175；13.P.172.240；13.P.172.244；13.P.175.228；13.P.175.229；
13.P.175.230；13.P.175.231；13.P.175.236；13.P.175.237；13.P.175.238；13.P.175.239；
13.P.175.154；13.P.175.157；13.P.175.166；13.P.175.169；13.P.175.172；13.P.175.175；
13.P.175.240；13.P.175.244；13.P.240.228；13.P.240.229；13.P.240.230；13.P.240.231；
13.P.240.236；13.P.240.237；13.P.240.238；13.P.240.239；13.P.240.154；13.P.240.157；
13.P.240.166；13.P.240.169；13.P.240.172；13.P.240.175；13.P.240.240；13.P.240.244；
13.P.244.228；13.P.244.229；13.P.244.230；13.P.244.231；13.P.244.236；13.P.244.237；
13.P.244.238；13.P.244.239；13.P.244.154；13.P.244.157；13.P.244.166；13.P.244.169；
13.P.244.172；13.P.244.175；13.P.244.240；13.P.244.244；
13.U的前体药物
13.U.228.228；13.U.228.229；13.U.228.230；13.U.228.231；13.U.228.236；13.U.228.237；
13.U.228.238；13.U.228.239；13.U.228.154；13.U.228.157；13.U.228.166；13.U.228.169；
13.U.228.172；13.U.228.175；13.U.228.240；13.U.228.244；13.U.229.228；13.U.229.229；
13.U.229.230；13.U.229.231；13.U.229.236；13.U.229.237；13.U.229.238；13.U.229.239；
13.U.229.154；13.U.229.157；13.U.229.166；13.U.229.169；13.U.229.172；13.U.229.175；
13.U.229.240；13.U.229.244；13.U.230.228；13.U.230.229；13.U.230.230；13.U.230.231；
13.U.230.236；13.U.230.237；13.U.230.238；13.U.230.239；13.U.230.154；13.U.230.157；
13.U.230.166；13.U.230.169；13.U.230.172；13.U.230.175；13.U.230.240；13.U.230.244；
13.U.231.228；13.U.231.229；13.U.231.230；13.U.231.231；13.U.231.236；13.U.231.237；
13.U.231.238；13.U.231.239；13.U.231.154；13.U.231.157；13.U.231.166；13.U.231.169；
13.U.231.172；13.U.231.175；13.U.231.240；13.U.231.244；13.U.236.228；13.U.236.229；
13.U.236.230；13.U.236.231；13.U.236.236；13.U.236.237；13.U.236.238；13.U.236.239；
13.U.236.154；13.U.236.157；13.U.236.166；13.U.236.169；13.U.236.172；13.U.236.175；
13.U.236.240；13.U.236.244；13.U.237.228；13.U.237.229；13.U.237.230；13.U.237.231；
13.U.237.236；13.U.237.237；13.U.237.238；13.U.237.239；13.U.237.154；13.U.237.157；
13.U.237.166；13.U.237.169；13.U.237.172；13.U.237.175；13.U.237.240；13.U.237.244；
13.U.238.228；13.U.238.229；13.U.238.230；13.U.238.231；13.U.238.236；13.U.238.237；
13.U.238.238；13.U.238.239；13.U.238.154；13.U.238.157；13.U.238.166；13.U.238.169；
13.U.238.172；13.U.238.175；13.U.238.240；13.U.238.244；13.U.239.228；13.U.239.229；
13.U.239.230；13.U.239.231；13.U.239.236；13.U.239.237；13.U.239.238；13.U.239.239；
13.U.239.154；13.U.239.157；13.U.239.166；13.U.239.169；13.U.239.172；13.U.239.175；
13.U.239.240；13.U.239.244；13.U.154.228；13.U.154.229；13.U.154.230；13.U.154.231；
13.U.154.236；13.U.154.237；13.U.154.238；13.U.154.239；13.U.154.154；13.U.154.157；
13.U.154.166；13.U.154.169；13.U.154.172；13.U.154.175；13.U.154.240；13.U.154.244；
13.U.157.228；13.U.157.229；13.U.157.230；13.U.157.231；13.U.157.236；13.U.157.237；
13.U.157.238；13.U.157.239；13.U.157.154；13.U.157.157；13.U.157.166；13.U.157.169；
13.U.157.172；13.U.157.175；13.U.157.240；13.U.157.244；13.U.166.228；13.U.166.229；
13.U.166.230；13.U.166.231；13.U.166.236；13.U.166.237；13.U.166.238；13.U.166.239；
13.U.166.154；13.U.166.157；13.U.166.166；13.U.166.169；13.U.166.172；13.U.166.175；
13.U.166.240；13.U.166.244；13.U.169.228；13.U.169.229；13.U.169.230；13.U.169.231；
13.U.169.236；13.U.169.237；13.U.169.238；13.U.169.239；13.U.169.154；13.U.169.157；
13.U.169.166；13.U.169.169；13.U.169.172；13.U.169.175；13.U.169.240；13.U.169.244；
13.U.172.228；13.U.172.229；13.U.172.230；13.U.172.231；13.U.172.236；13.U.172.237；
13.U.172.238；13.U.172.239；13.U.172.154；13.U.172.157；13.U.172.166；13.U.172.169；
13.U.172.172；13.U.172.175；13.U.172.240；13.U.172.244；13.U.175.228；13.U.175.229；
13.U.175.230；13.U.175.231；13.U.175.236；13.U.175.237；13.U.175.238；13.U.175.239；
13.U.175.154；13.U.175.157；13.U.175.166；13.U.175.169；13.U.175.172；13.U.175.175；
13.U.175.240；13.U.175.244；13.U.240.228；13.U.240.229；13.U.240.230；13.U.240.231；
13.U.240.236；13.U.240.237；13.U.240.238；13.U.240.239；13.U.240.154；13.U.240.157；
13.U.240.166；13.U.240.169；13.U.240.172；13.U.240.175；13.U.240.240；13.U.240.244；
13.U.244.228；13.U.244.229；13.U.244.230；13.U.244.231；13.U.244.236；13.U.244.237；
13.U.244.238；13.U.244.239；13.U.244.154；13.U.244.157；13.U.244.166；13.U.244.169；
13.U.244.172；13.U.244.175；13.U.244.240；13.U.244.244；
13.W的前体药物
13.W.228.228；13.W.228.229；13.W.228.230；13.W.228.231；13.W.228.236；
13.W.228.237；13.W.228.238；13.W.228.239；13.W.228.154；13.W.228.157；13.W.228.166；
13.W.228.169；13.W.228.172；13.W.228.175；13.W.228.240；13.W.228.244；13.W.229.228；
13.W.229.229；13.W.229.230；13.W.229.231；13.W.229.236；13.W.229.237；13.W.229.238；
13.W.229.239；13.W.229.154；13.W.229.157；13.W.229.166；13.W.229.169；13.W.229.172；
13.W.229.175；13.W.229.240；13.W.229.244；13.W.230.228；13.W.230.229；13.W.230.230；
13.W.230.231；13.W.230.236；13.W.230.237；13.W.230.238；13.W.230.239；13.W.230.154；
13.W.230.157；13.W.230.166；13.W.230.169；13.W.230.172；13.W.230.175；13.W.230.240；
13.W.230.244；13.W.231.228；13.W.231.229；13.W.231.230；13.W.231.231；13.W.231.236；
13.W.231.237；13.W.231.238；13.W.231.239；13.W.231.154；13.W.231.157；13.W.231.166；
13.W.231.169；13.W.231.172；13.W.231.175；13.W.231.240；13.W.231.244；13.W.236.228；
13.W.236.229；13.W.236.230；13.W.236.231；13.W.236.236；13.W.236.237；13.W.236.238；
13.W.236.239；13.W.236.154；13.W.236.157；13.W.236.166；13.W.236.169；13.W.236.172；
13.W.236.175；13.W.236.240；13.W.236.244；13.W.237.228；13.W.237.229；13.W.237.230；
13.W.237.231；13.W.237.236；13.W.237.237；13.W.237.238；13.W.237.239；13.W.237.154；
13.W.237.157；13.W.237.166；13.W.237.169；13.W.237.172；13.W.237.175；13.W.237.240；
13.W.237.244；13.W.238.228；13.W.238.229；13.W.238.230；13.W.238.231；13.W.238.236；
13.W.238.237；13.W.238.238；13.W.238.239；13.W.238.154；13.W.238.157；13.W.238.166；
13.W.238.169；13.W.238.172；13.W.238.175；13.W.238.240；13.W.238.244；13.W.239.228；
13.W.239.229；13.W.239.230；13.W.239.231；13.W.239.236；13.W.239.237；13.W.239.238；
13.W.239.239；13.W.239.154；13.W.239.157；13.W.239.166；13.W.239.169；13.W.239.172；
13.W.239.175；13.W.239.240；13.W.239.244；13.W.154.228；13.W.154.229；13.W.154.230；
13.W.154.231；13.W.154.236；13.W.154.237；13.W.154.238；13.W.154.239；13.W.154.154；
13.W.154.157；13.W.154.166；13.W.154.169；13.W.154.172；13.W.154.175；13.W.154.240；
13.W.154.244；13.W.157.228；13.W.157.229；13.W.157.230；13.W.157.231；13.W.157.236；
13.W.157.237；13.W.157.238；13.W.157.239；13.W.157.154；13.W.157.157；13.W.157.166；
13.W.157.169；13.W.157.172；13.W.157.175；13.W.157.240；13.W.157.244；13.W.166.228；
13.W.166.229；13.W.166.230；13.W.166.231；13.W.166.236；13.W.166.237；13.W.166.238；
13.W.166.239；13.W.166.154；13.W.166.157；13.W.166.166；13.W.166.169；13.W.166.172；
13.W.166.175；13.W.166.240；13.W.166.244；13.W.169.228；13.W.169.229；13.W.169.230；
13.W.169.231；13.W.169.236；13.W.169.237；13.W.169.238；13.W.169.239；13.W.169.154；
13.W.169.157；13.W.169.166；13.W.169.169；13.W.169.172；13.W.169.175；13.W.169.240；
13.W.169.244；13.W.172.228；13.W.172.229；13.W.172.230；13.W.172.231；13.W.172.236；
13.W.172.237；13.W.172.238；13.W.172.239；13.W.172.154；13.W.172.157；13.W.172.166；
13.W.172.169；13.W.172.172；13.W.172.175；13.W.172.240；13.W.172.244；13.W.175.228；
13.W.175.229；13.W.175.230；13.W.175.231；13.W.175.236；13.W.175.237；13.W.175.238；
13.W.175.239；13.W.175.154；13.W.175.157；13.W.175.166；13.W.175.169；13.W.175.172；
13.W.175.175；13.W.175.240；13.W.175.244；13.W.240.228；13.W.240.229；13.W.240.230；
13.W.240.231；13.W.240.236；13.W.240.237；13.W.240.238；13.W.240.239；13.W.240.154；
13.W.240.157；13.W.240.166；13.W.240.169；13.W.240.172；13.W.240.175；13.W.240.240；
13.W.240.244；13.W.244.228；13.W.244.229；13.W.244.230；13.W.244.231；13.W.244.236；
13.W.244.237；13.W.244.238；13.W.244.239；13.W.244.154；13.W.244.157；13.W.244.166；
13.W.244.169；13.W.244.172；13.W.244.175；13.W.244.240；13.W.244.244；
13.Y的前体药物
13.Y.228.228；13.Y.228.229；13.Y.228.230；13.Y.228.231；13.Y.228.236；13.Y.228.237；
13.Y.228.238；13.Y.228.239；13.Y.228.154；13.Y.228.157；13.Y.228.166；13.Y.228.169；
13.Y.228.172；13.Y.228.175；13.Y.228.240；13.Y.228.244；13.Y.229.228；13.Y.229.229；
13.Y.229.230；13.Y.229.231；13.Y.229.236；13.Y.229.237；13.Y.229.238；13.Y.229.239；
13.Y.229.154；13.Y.229.157；13.Y.229.166；13.Y.229.169；13.Y.229.172；13.Y.229.175；
13.Y.229.240；13.Y.229.244；13.Y.230.228；13.Y.230.229；13.Y.230.230；13.Y.230.231；
13.Y.230.236；13.Y.230.237；13.Y.230.238；13.Y.230.239；13.Y.230.154；13.Y.230.157；
13.Y.230.166；13.Y.230.169；13.Y.230.172；13.Y.230.175；13.Y.230.240；13.Y.230.244；
13.Y.231.228；13.Y.231.229；13.Y.231.230；13.Y.231.231；13.Y.231.236；13.Y.231.237；
13.Y.231.238；13.Y.231.239；13.Y.231.154；13.Y.231.157；13.Y.231.166；13.Y.231.169；
13.Y.231.172；13.Y.231.175；13.Y.231.240；13.Y.231.244；13.Y.236.228；13.Y.236.229；
13.Y.236.230；13.Y.236.231；13.Y.236.236；13.Y.236.237；13.Y.236.238；13.Y.236.239；
13.Y.236.154；13.Y.236.157；13.Y.236.166；13.Y.236.169；13.Y.236.172；13.Y.236.175；
13.Y.236.240；13.Y.236.244；13.Y.237.228；13.Y.237.229；13.Y.237.230；13.Y.237.231；
13.Y.237.236；13.Y.237.237；13.Y.237.238；13.Y.237.239；13.Y.237.154；13.Y.237.157；
13.Y.237.166；13.Y.237.169；13.Y.237.172；13.Y.237.175；13.Y.237.240；13.Y.237.244；
13.Y.238.228；13.Y.238.229；13.Y.238.230；13.Y.238.231；13.Y.238.236；13.Y.238.237；
13.Y.238.238；13.Y.238.239；13.Y.238.154；13.Y.238.157；13.Y.238.166；13.Y.238.169；
13.Y.238.172；13.Y.238.175；13.Y.238.240；13.Y.238.244；13.Y.239.228；13.Y.239.229；
13.Y.239.230；13.Y.239.231；13.Y.239.236；13.Y.239.237；13.Y.239.238；13.Y.239.239；
13.Y.239.154；13.Y.239.157；13.Y.239.166；13.Y.239.169；13.Y.239.172；13.Y.239.175；
13.Y.239.240；13.Y.239.244；13.Y.154.228；13.Y.154.229；13.Y.154.230；13.Y.154.231；
13.Y.154.236；13.Y.154.237；13.Y.154.238；13.Y.154.239；13.Y.154.154；13.Y.154.157；
13.Y.154.166；13.Y.154.169；13.Y.154.172；13.Y.154.175；13.Y.154.240；13.Y.154.244；
13.Y.157.228；13.Y.157.229；13.Y.157.230；13.Y.157.231；13.Y.157.236；13.Y.157.237；
13.Y.157.238；13.Y.157.239；13.Y.157.154；13.Y.157.157；13.Y.157.166；13.Y.157.169；
13.Y.157.172；13.Y.157.175；13.Y.157.240；13.Y.157.244；13.Y.166.228；13.Y.166.229；
13.Y.166.230；13.Y.166.231；13.Y.166.236；13.Y.166.237；13.Y.166.238；13.Y.166.239；
13.Y.166.154；13.Y.166.157；13.Y.166.166；13.Y.166.169；13.Y.166.172；13.Y.166.175；
13.Y.166.240；13.Y.166.244；13.Y.169.228；13.Y.169.229；13.Y.169.230；13.Y.169.231；
13.Y.169.236；13.Y.169.237；13.Y.169.238；13.Y.169.239；13.Y.169.154；13.Y.169.157；
13.Y.169.166；13.Y.169.169；13.Y.169.172；13.Y.169.175；13.Y.169.240；13.Y.169.244；
13.Y.172.228；13.Y.172.229；13.Y.172.230；13.Y.172.231；13.Y.172.236；13.Y.172.237；
13.Y.172.238；13.Y.172.239；13.Y.172.154；13.Y.172.157；13.Y.172.166；13.Y.172.169；
13.Y.172.172；13.Y.172.175；13.Y.172.240；13.Y.172.244；13.Y.175.228；13.Y.175.229；
13.Y.175.230；13.Y.175.231；13.Y.175.236；13.Y.175.237；13.Y.175.238；13.Y.175.239；
13.Y.175.154；13.Y.175.157；13.Y.175.166；13.Y.175.169；13.Y.175.172；13.Y.175.175；
13.Y.175.240；13.Y.175.244；13.Y.240.228；13.Y.240.229；13.Y.240.230；13.Y.240.231；
13.Y.240.236；13.Y.240.237；13.Y.240.238；13.Y.240.239；13.Y.240.154；13.Y.240.157；
13.Y.240.166；13.Y.240.169；13.Y.240.172；13.Y.240.175；13.Y.240.240；13.Y.240.244；
13.Y.244.228；13.Y.244.229；13.Y.244.230；13.Y.244.231；13.Y.244.236；13.Y.244.237；
13.Y.244.238；13.Y.244.239；13.Y.244.154；13.Y.244.157；13.Y.244.166；13.Y.244.169；
13.Y.244.172；13.Y.244.175；13.Y.244.240；13.Y.244.244；
14.AH的前体药物
14.AH.4.157；14.AH.4.158；14.AH.4.196；14.AH.4.223；14.AH.4.240；14.AH.4.244；
14.AH.4.243；14.AH.4.247；14.AH.5.157；14.AH.5.158；14.AH.5.196；14.AH.5.223；
14.AH.5.240；14.AH.5.244；14.AH.5.243；14.AH.5.247；14.AH.7.157；14.AH.7.158；
14.AH.7.196；14.AH.7.223；14.AH.7.240；14.AH.7.244；14.AH.7.243；14.AH.7.247；
14.AH.15.157；14.AH.15.158；14.AH.15.196；14.AH.15.223；14.AH.15.240；14.AH.15.244；
14.AH.15.243；14.AH.15.247；14.AH.16.157；14.AH.16.158；14.AH.16.196；14.AH.16.223；
14.AH.16.240；14.AH.16.244；14.AH.16.243；14.AH.16.247；14.AH.18.157；14.AH.18.158；
14.AH.18.196；14.AH.18.223；14.AH.18.240；14.AH.18.244；14.AH.18.243；14.AH.18.247；
14.AH.26.157；14.AH.26.158；14.AH.26.196；14.AH.26.223；14.AH.26.240；14.AH.26.244；
14.AH.26.243；14.AH.26.247；14.AH.27.157；14.AH.27.158；14.AH.27.196；14.AH.27.223；
14.AH.27.240；14.AH.27.244；14.AH.27.243；14.AH.27.247；14.AH.29.157；14.AH.29.158；
14.AH.29.196；14.AH.29.223；14.AH.29.240；14.AH.29.244；14.AH.29.243；14.AH.29.247；
14.AH.54.157；14.AH.54.158；14.AH.54.196；14.AH.54.223；14.AH.54.240；14.AH.54.244；
14.AH.54.243；14.AH.54.247；14.AH.55.157；14.AH.55.158；14.AH.55.196；14.AH.55.223；
14.AH.55.240；14.AH.55.244；14.AH.55.243；14.AH.55.247；14.AH.56.157；14.AH.56.158；
14.AH.56.196；14.AH.56.223；14.AH.56.240；14.AH.56.244；14.AH.56.243；14.AH.56.247；
14.AH.157.157；14.AH.157.158；14.AH.157.196；14.AH.157.223；14.AH.157.240；
14.AH.157.244；14.AH.157.243；14.AH.157.247；14.AH.196.157；14.AH.196.158；
14.AH.196.196；14.AH.196.223；14.AH.196.240；14.AH.196.244；14.AH.196.243；
14.AH.196.247；14.AH.223.157；14.AH.223.158；14.AH.223.196；14.AH.223.223；
14.AH.223.240；14.AH.223.244；14.AH.223.243；14.AH.223.247；14.AH.240.157；
14.AH.240.158；14.AH.240.196；14.AH.240.223；14.AH.240.240；14.AH.240.244；
14.AH.240.243；14.AH.240.247；14.AH.244.157；14.AH.244.158；14.AH.244.196；
14.AH.244.223；14.AH.244.240；14.AH.244.244；14.AH.244.243；14.AH.244.247；
14.AH.247.157；14.AH.247.158；14.AH.247.196；14.AH.247.223；14.AH.247.240；
14.AH.247.244；14.AH.247.243；14.AH.247.247；
14.AJ的前体药物
14.AJ.4.157；14.AJ.4.158；14.AJ.4.196；14.AJ.4.223；14.AJ.4.240；14.AJ.4.244；
14.AJ.4.243；14.AJ.4.247；14.AJ.5.157；14.AJ.5.158；14.AJ.5.196；14.AJ.5.223；14.AJ.5.240；
14.AJ.5.244；14.AJ.5.243；14.AJ.5.247；14.AJ.7.157；14.AJ.7.158；14.AJ.7.196；14.AJ.7.223；
14.AJ.7.240；14.AJ.7.244；14.AJ.7.243；14.AJ.7.247；14.AJ.15.157；14.AJ.15.158；
14.AJ.15.196；14.AJ.15.223；14.AJ.15.240；14.AJ.15.244；14.AJ.15.243；14.AJ.15.247；
14.AJ.16.157；14.AJ.16.158；14.AJ.16.196；14.AJ.16.223；14.AJ.16.240；14.AJ.16.244；
14.AJ.16.243；14.AJ.16.247；14.AJ.18.157；14.AJ.18.158；14.AJ.18.196；14.AJ.18.223；
14.AJ.18.240；14.AJ.18.244；14.AJ.18.243；14.AJ.18.247；14.AJ.26.157；14.AJ.26.158；
14.AJ.26.196；14.AJ.26.223；14.AJ.26.240；14.AJ.26.244；14.AJ.26.243；14.AJ.26.247；
14.AJ.27.157；14.AJ.27.158；14.AJ.27.196；14.AJ.27.223；14.AJ.27.240；14.AJ.27.244；
14.AJ.27.243；14.AJ.27.247；14.AJ.29.157；14.AJ.29.158；14.AJ.29.196；14.AJ.29.223；
14.AJ.29.240；14.AJ.29.244；14.AJ.29.243；14.AJ.29.247；14.AJ.54.157；14.AJ.54.158；
14.AJ.54.196；14.AJ.54.223；14.AJ.54.240；14.AJ.54.244；14.AJ.54.243；14.AJ.54.247；
14.AJ.55.157；14.AJ.55.158；14.AJ.55.196；14.AJ.55.223；14.AJ.55.240；14.AJ.55.244；
14.AJ.55.243；14.AJ.55.247；14.AJ.56.157；14.AJ.56.158；14.AJ.56.196；14.AJ.56.223；
14.AJ.56.240；14.AJ.56.244；14.AJ.56.243；14.AJ.56.247；14.AJ.157.157；14.AJ.157.158；
14.AJ.157.196；14.AJ.157.223；14.AJ.157.240；14.AJ.157.244；14.AJ.157.243；
14.AJ.157.247；14.AJ.196.157；14.AJ.196.158；14.AJ.196.196；14.AJ.196.223；
14.AJ.196.240；14.AJ.196.244；14.AJ.196.243；14.AJ.196.247；14.AJ.223.157；
14.AJ.223.158；14.AJ.223.196；14.AJ.223.223；14.AJ.223.240；14.AJ.223.244；
14.AJ.223.243；14.AJ.223.247；14.AJ.240.157；14.AJ.240.158；14.AJ.240.196；
14.AJ.240.223；14.AJ.240.240；14.AJ.240.244；14.AJ.240.243；14.AJ.240.247；
14.AJ.244.157；14.AJ.244.158；14.AJ.244.196；14.AJ.244.223；14.AJ.244.240；
14.AJ.244.244；14.AJ.244.243；14.AJ.244.247；14.AJ.247.157；14.AJ.247.158；
14.AJ.247.196；14.AJ.247.223；14.AJ.247.240；14.AJ.247.244；14.AJ.247.243；
14.AJ.247.247；
14.AN的前体药物
14.AN.4.157；14.AN.4.158；14.AN.4.196；14.AN.4.223；14.AN.4.240；14.AN.4.244；
14.AN.4.243；14.AN.4.247；14.AN.5.157；14.AN.5.158；14.AN.5.196；14.AN.5.223；
14.AN.5.240；14.AN.5.244；14.AN.5.243；14.AN.5.247；14.AN.7.157；14.AN.7.158；
14.AN.7.196；14.AN.7.223；14.AN.7.240；14.AN.7.244；14.AN.7.243；14.AN.7.247；
14.AN.15.157；14.AN.15.158；14.AN.15.196；14.AN.15.223；14.AN.15.240；14.AN.15.244；
14.AN.15.243；14.AN.15.247；14.AN.16.157；14.AN.16.158；14.AN.16.196；14.AN.16.223；
14.AN.16.240；14.AN.16.244；14.AN.16.243；14.AN.16.247；14.AN.18.157；14.AN.18.158；
14.AN.18.196；14.AN.18.223；14.AN.18.240；14.AN.18.244；14.AN.18.243；14.AN.18.247；
14.AN.26.157；14.AN.26.158；14.AN.26.196；14.AN.26.223；14.AN.26.240；14.AN.26.244；
14.AN.26.243；14.AN.26.247；14.AN.27.157；14.AN.27.158；14.AN.27.196；14.AN.27.223；
14.AN.27.240；14.AN.27.244；14.AN.27.243；14.AN.27.247；14.AN.29.157；14.AN.29.158；
14.AN.29.196；14.AN.29.223；14.AN.29.240；14.AN.29.244；14.AN.29.243；14.AN.29.247；
14.AN.54.157；14.AN.54.158；14.AN.54.196；14.AN.54.223；14.AN.54.240；14.AN.54.244；
14.AN.54.243；14.AN.54.247；14.AN.55.157；14.AN.55.158；14.AN.55.196；14.AN.55.223；
14.AN.55.240；14.AN.55.244；14.AN.55.243；14.AN.55.247；14.AN.56.157；14.AN.56.158；
14.AN.56.196；14.AN.56.223；14.AN.56.240；14.AN.56.244；14.AN.56.243；14.AN.56.247；
14.AN.157.157；14.AN.157.158；14.AN.157.196；14.AN.157.223；14.AN.157.240；
14.AN.157.244；14.AN.157.243；14.AN.157.247；14.AN.196.157；14.AN.196.158；
14.AN.196.196；14.AN.196.223；14.AN.196.240；14.AN.196.244；14.AN.196.243；
14.AN.196.247；14.AN.223.157；14.AN.223.158；14.AN.223.196；14.AN.223.223；
14.AN.223.240；14.AN.223.244；14.AN.223.243；14.AN.223.247；14.AN.240.157；
14.AN.240.158；14.AN.240.196；14.AN.240.223；14.AN.240.240；14.AN.240.244；
14.AN.240.243；14.AN.240.247；14.AN.244.157；14.AN.244.158；14.AN.244.196；
14.AN.244.223；14.AN.244.240；14.AN.244.244；14.AN.244.243；14.AN.244.247；
14.AN.247.157；14.AN.247.158；14.AN.247.196；14.AN.247.223；14.AN.247.240；
14.AN.247.244；14.AN.247.243；14.AN.247.247；
14.AP的前体药物
14.AP.4.157；14.AP.4.158；14.AP.4.196；14.AP.4.223；14.AP.4.240；14.AP.4.244；
14.AP.4.243；14.AP.4.247；14.AP.5.157；14.AP.5.158；14.AP.5.196；14.AP.5.223；
14.AP.5.240；14.AP.5.244；14.AP.5.243；14.AP.5.247；14.AP.7.157；14.AP.7.158；
14.AP.7.196；14.AP.7.223；14.AP.7.240；14.AP.7.244；14.AP.7.243；14.AP.7.247；
14.AP.15.157；14.AP.15.158；14.AP.15.196；14.AP.15.223；14.AP.15.240；14.AP.15.244；
14.AP.15.243；14.AP.15.247；14.AP.16.157；14.AP.16.158；14.AP.16.196；14.AP.16.223；
14.AP.16.240；14.AP.16.244；14.AP.16.243；14.AP.16.247；14.AP.18.157；14.AP.18.158；
14.AP.18.196；14.AP.18.223；14.AP.18.240；14.AP.18.244；14.AP.18.243；14.AP.18.247；
14.AP.26.157；14.AP.26.158；14.AP.26.196；14.AP.26.223；14.AP.26.240；14.AP.26.244；
14.AP.26.243；14.AP.26.247；14.AP.27.157；14.AP.27.158；14.AP.27.196；14.AP.27.223；
14.AP.27.240；14.AP.27.244；14.AP.27.243；14.AP.27.247；14.AP.29.157；14.AP.29.158；
14.AP.29.196；14.AP.29.223；14.AP.29.240；14.AP.29.244；14.AP.29.243；14.AP.29.247；
14.AP.54.157；14.AP.54.158；14.AP.54.196；14.AP.54.223；14.AP.54.240；14.AP.54.244；
14.AP.54.243；14.AP.54.247；14.AP.55.157；14.AP.55.158；14.AP.55.196；14.AP.55.223；
14.AP.55.240；14.AP.55.244；14.AP.55.243；14.AP.55.247；14.AP.56.157；14.AP.56.158；
14.AP.56.196；14.AP.56.223；14.AP.56.240；14.AP.56.244；14.AP.56.243；14.AP.56.247；
14.AP.157.157；14.AP.157.158；14.AP.157.196；14.AP.157.223；14.AP.157.240；
14.AP.157.244；14.AP.157.243；14.AP.157.247；14.AP.196.157；14.AP.196.158；
14.AP.196.196；14.AP.196.223；14.AP.196.240；14.AP.196.244；14.AP.196.243；
14.AP.196.247；14.AP.223.157；14.AP.223.158；14.AP.223.196；14.AP.223.223；
14.AP.223.240；14.AP.223.244；14.AP.223.243；14.AP.223.247；14.AP.240.157；
14.AP.240.158；14.AP.240.196；14.AP.240.223；14.AP.240.240；14.AP.240.244；
14.AP.240.243；14.AP.240.247；14.AP.244.157；14.AP.244.158；14.AP.244.196；
14.AP.244.223；14.AP.244.240；14.AP.244.244；14.AP.244.243；14.AP.244.247；
14.AP.247.157；14.AP.247.158；14.AP.247.196；14.AP.247.223；14.AP.247.240；
14.AP.247.244；14.AP.247.243；14.AP.247.247；
14.AZ的前体药物
14.AZ.4.157；14.AZ.4.158；14.AZ.4.196；14.AZ.4.223；14.AZ.4.240；14.AZ.4.244；
14.AZ.4.243；14.AZ.4.247；14.AZ.5.157；14.AZ.5.158；14.AZ.5.196；14.AZ.5.223；
14.AZ.5.240；14.AZ.5.244；14.AZ.5.243；14.AZ.5.247；14.AZ.7.157；14.AZ.7.158；
14.AZ.7.196；14.AZ.7.223；14.AZ.7.240；14.AZ.7.244；14.AZ.7.243；14.AZ.7.247；
14.AZ.15.157；14.AZ.15.158；14.AZ.15.196；14.AZ.15.223；14.AZ.15.240；14.AZ.15.244；
14.AZ.15.243；14.AZ.15.247；14.AZ.16.157；14.AZ.16.158；14.AZ.16.196；14.AZ.16.223；
14.AZ.16.240；14.AZ.16.244；14.AZ.16.243；14.AZ.16.247；14.AZ.18.157；14.AZ.18.158；
14.AZ.18.196；14.AZ.18.223；14.AZ.18.240；14.AZ.18.244；14.AZ.18.243；14.AZ.18.247；
14.AZ.26.157；14.AZ.26.158；14.AZ.26.196；14.AZ.26.223；14.AZ.26.240；14.AZ.26.244；
14.AZ.26.243；14.AZ.26.247；14.AZ.27.157；14.AZ.27.158；14.AZ.27.196；14.AZ.27.223；
14.AZ.27.240；14.AZ.27.244；14.AZ.27.243；14.AZ.27.247；14.AZ.29.157；14.AZ.29.158；
14.AZ.29.196；14.AZ.29.223；14.AZ.29.240；14.AZ.29.244；14.AZ.29.243；14.AZ.29.247；
14.AZ.54.157；14.AZ.54.158；14.AZ.54.196；14.AZ.54.223；14.AZ.54.240；14.AZ.54.244；
14.AZ.54.243；14.AZ.54.247；14.AZ.55.157；14.AZ.55.158；14.AZ.55.196；14.AZ.55.223；
14.AZ.55.240；14.AZ.55.244；14.AZ.55.243；14.AZ.55.247；14.AZ.56.157；14.AZ.56.158；
14.AZ.56.196；14.AZ.56.223；14.AZ.56.240；14.AZ.56.244；14.AZ.56.243；14.AZ.56.247；
14.AZ.157.157；14.AZ.157.158；14.AZ.157.196；14.AZ.157.223；14.AZ.157.240；
14.AZ.157.244；14.AZ.157.243；14.AZ.157.247；14.AZ.196.157；14.AZ.196.158；
14.AZ.196.196；14.AZ.196.223；14.AZ.196.240；14.AZ.196.244；14.AZ.196.243；
14.AZ.196.247；14.AZ.223.157；14.AZ.223.158；14.AZ.223.196；14.AZ.223.223；
14.AZ.223.240；14.AZ.223.244；14.AZ.223.243；14.AZ.223.247；14.AZ.240.157；
14.AZ.240.158；14.AZ.240.196；14.AZ.240.223；14.AZ.240.240；14.AZ.240.244；
14.AZ.240.243；14.AZ.240.247；14.AZ.244.157；14.AZ.244.158；14.AZ.244.196；
14.AZ.244.223；14.AZ.244.240；14.AZ.244.244；14.AZ.244.243；14.AZ.244.247；
14.AZ.247.157；14.AZ.247.158；14.AZ.247.196；14.AZ.247.223；14.AZ.247.240；
14.AZ.247.244；14.AZ.247.243；14.AZ.247.247；
14.BF的前体药物
14.BF.4.157；14.BF.4.158；14.BF.4.196；14.BF.4.223；14.BF.4.240；14.BF.4.244；
14.BF.4.243；14.BF.4.247；14.BF.5.157；14.BF.5.158；14.BF.5.196；14.BF.5.223；
14.BF.5.240；14.BF.5.244；14.BF.5.243；14.BF.5.247；14.BF.7.157；14.BF.7.158；
14.BF.7.196；14.BF.7.223；14.BF.7.240；14.BF.7.244；14.BF.7.243；14.BF.7.247；
14.BF.15.157；14.BF.15.158；14.BF.15.196；14.BF.15.223；14.BF.15.240；14.BF.15.244；
14.BF.15.243；14.BF.15.247；14.BF.16.157；14.BF.16.158；14.BF.16.196；14.BF.16.223；
14.BF.16.240；14.BF.16.244；14.BF.16.243；14.BF.16.247；14.BF.18.157；14.BF.18.158；
14.BF.18.196；14.BF.18.223；14.BF.18.240；14.BF.18.244；14.BF.18.243；14.BF.18.247；
14.BF.26.157；14.BF.26.158；14.BF.26.196；14.BF.26.223；14.BF.26.240；14.BF.26.244；
14.BF.26.243；14.BF.26.247；14.BF.27.157；14.BF.27.158；14.BF.27.196；14.BF.27.223；
14.BF.27.240；14.BF.27.244；14.BF.27.243；14.BF.27.247；14.BF.29.157；14.BF.29.158；
14.BF.29.196；14.BF.29.223；14.BF.29.240；14.BF.29.244；14.BF.29.243；14.BF.29.247；
14.BF.54.157；14.BF.54.158；14.BF.54.196；14.BF.54.223；14.BF.54.240；14.BF.54.244；
14.BF.54.243；14.BF.54.247；14.BF.55.157；14.BF.55.158；14.BF.55.196；14.BF.55.223；
14.BF.55.240；14.BF.55.244；14.BF.55.243；14.BF.55.247；14.BF.56.157；14.BF.56.158；
14.BF.56.196；14.BF.56.223；14.BF.56.240；14.BF.56.244；14.BF.56.243；14.BF.56.247；
14.BF.157.157；14.BF.157.158；14.BF.157.196；14.BF.157.223；14.BF.157.240；
14.BF.157.244；14.BF.157.243；14.BF.157.247；14.BF.196.157；14.BF.196.158；
14.BF.196.196；14.BF.196.223；14.BF.196.240；14.BF.196.244；14.BF.196.243；
14.BF.196.247；14.BF.223.157；14.BF.223.158；14.BF.223.196；14.BF.223.223；
14.BF.223.240；14.BF.223.244；14.BF.223.243；14.BF.223.247；14.BF.240.157；
14.BF.240.158；14.BF.240.196；14.BF.240.223；14.BF.240.240；14.BF.240.244；
14.BF.240.243；14.BF.240.247；14.BF.244.157；14.BF.244.158；14.BF.244.196；
14.BF.244.223；14.BF.244.240；14.BF.244.244；14.BF.244.243；14.BF.244.247；
14.BF.247.157；14.BF.247.158；14.BF.247.196；14.BF.247.223；14.BF.247.240；
14.BF.247.244；14.BF.247.243；14.BF.247.247；
14.CI的前体药物
14.CI.4.157；14.CI.4.158；14.CI.4.196；14.CI.4.223；14.CI.4.240；14.CI.4.244；
14.CI.4.243；14.CI.4.247；14.CI.5.157；14.CI.5.158；14.CI.5.196；14.CI.5.223；14.CI.5.240；
14.CI.5.244；14.CI.5.243；14.CI.5.247；14.CI.7.157；14.CI.7.158；14.CI.7.196；14.CI.7.223；
14.CI.7.240；14.CI.7.244；14.CI.7.243；14.CI.7.247；14.CI.15.157；14.CI.15.158；
14.CI.15.196；14.CI.15.223；14.CI.15.240；14.CI.15.244；14.CI.15.243；14.CI.15.247；
14.CI.16.157；14.CI.16.158；14.CI.16.196；14.CI.16.223；14.CI.16.240；14.CI.16.244；
14.CI.16.243；14.CI.16.247；14.CI.18.157；14.CI.18.158；14.CI.18.196；14.CI.18.223；
14.CI.18.240；14.CI.18.244；14.CI.18.243；14.CI.18.247；14.CI.26.157；14.CI.26.158；
14.CI.26.196；14.CI.26.223；14.CI.26.240；14.CI.26.244；14.CI.26.243；14.CI.26.247；
14.CI.27.157；14.CI.27.158；14.CI.27.196；14.CI.27.223；14.CI.27.240；14.CI.27.244；
14.CI.27.243；14.CI.27.247；14.CI.29.157；14.CI.29.158；14.CI.29.196；14.CI.29.223；
14.CI.29.240；14.CI.29.244；14.CI.29.243；14.CI.29.247；14.CI.54.157；14.CI.54.158；
14.CI.54.196；14.CI.54.223；14.CI.54.240；14.CI.54.244；14.CI.54.243；14.CI.54.247；
14.CI.55.157；14.CI.55.158；14.CI.55.196；14.CI.55.223；14.CI.55.240；14.CI.55.244；
14.CI.55.243；14.CI.55.247；14.CI.56.157；14.CI.56.158；14.CI.56.196；14.CI.56.223；
14.CI.56.240；14.CI.56.244；14.CI.56.243；14.CI.56.247；14.CI.157.157；14.CI.157.158；
14.CI.157.196；14.CI.157.223；14.CI.157.240；14.CI.157.244；14.CI.157.243；14.CI.157.247；
14.CI.196.157；14.CI.196.158；14.CI.196.196；14.CI.196.223；14.CI.196.240；14.CI.196.244；
14.CI.196.243；14.CI.196.247；14.CI.223.157；14.CI.223.158；14.CI.223.196；14.CI.223.223；
14.CI.223.240；14.CI.223.244；14.CI.223.243；14.CI.223.247；14.CI.240.157；14.CI.240.158；
14.CI.240.196；14.CI.240.223；14.CI.240.240；14.CI.240.244；14.CI.240.243；14.CI.240.247；
14.CI.244.157；14.CI.244.158；14.CI.244.196；14.CI.244.223；14.CI.244.240；14.CI.244.244；
14.CI.244.243；14.CI.244.247；14.CI.247.157；14.CI.247.158；14.CI.247.196；14.CI.247.223；
14.CI.247.240；14.CI.247.244；14.CI.247.243；14.CI.247.247；
14.CO的前体药物
14.CO.4.157；14.CO.4.158；14.CO.4.196；14.CO.4.223；14.CO.4.240；14.CO.4.244；
14.CO.4.243；14.CO.4.247；14.CO.5.157；14.CO.5.158；14.CO.5.196；14.CO.5.223；
14.CO.5.240；14.CO.5.244；14.CO.5.243；14.CO.5.247；14.CO.7.157；14.CO.7.158；
14.CO.7.196；14.CO.7.223；14.CO.7.240；14.CO.7.244；14.CO.7.243；14.CO.7.247；
14.CO.15.157；14.CO.15.158；14.CO.15.196；14.CO.15.223；14.CO.15.240；14.CO.15.244；
14.CO.15.243；14.CO.15.247；14.CO.16.157；14.CO.16.158；14.CO.16.196；14.CO.16.223；
14.CO.16.240；14.CO.16.244；14.CO.16.243；14.CO.16.247；14.CO.18.157；14.CO.18.158；
14.CO.18.196；14.CO.18.223；14.CO.18.240；14.CO.18.244；14.CO.18.243；14.CO.18.247；
14.CO.26.157；14.CO.26.158；14.CO.26.196；14.CO.26.223；14.CO.26.240；14.CO.26.244；
14.CO.26.243；14.CO.26.247；14.CO.27.157；14.CO.27.158；14.CO.27.196；14.CO.27.223；
14.CO.27.240；14.CO.27.244；14.CO.27.243；14.CO.27.247；14.CO.29.157；14.CO.29.158；
14.CO.29.196；14.CO.29.223；14.CO.29.240；14.CO.29.244；14.CO.29.243；14.CO.29.247；
14.CO.54.157；14.CO.54.158；14.CO.54.196；14.CO.54.223；14.CO.54.240；14.CO.54.244；
14.CO.54.243；14.CO.54.247；14.CO.55.157；14.CO.55.158；14.CO.55.196；14.CO.55.223；
14.CO.55.240；14.CO.55.244；14.CO.55.243；14.CO.55.247；14.CO.56.157；14.CO.56.158；
14.CO.56.196；14.CO.56.223；14.CO.56.240；14.CO.56.244；14.CO.56.243；14.CO.56.247；
14.CO.157.157；14.CO.157.158；14.CO.157.196；14.CO.157.223；14.CO.157.240；
14.CO.157.244；14.CO.157.243；14.CO.157.247；14.CO.196.157；14.CO.196.158；
14.CO.196.196；14.CO.196.223；14.CO.196.240；14.CO.196.244；14.CO.196.243；
14.CO.196.247；14.CO.223.157；14.CO.223.158；14.CO.223.196；14.CO.223.223；
14.CO.223.240；14.CO.223.244；14.CO.223.243；14.CO.223.247；14.CO.240.157；
14.CO.240.158；14.CO.240.196；14.CO.240.223；14.CO.240.240；14.CO.240.244；
14.CO.240.243；14.CO.240.247；14.CO.244.157；14.CO.244.158；14.CO.244.196；
14.CO.244.223；14.CO.244.240；14.CO.244.244；14.CO.244.243；14.CO.244.247；
14.CO.4.157；14.CO.4.158；14.CO.4.196；14.CO.4.223；14.CO.4.240；14.CO.4.244；
14.CO.4.243；14.CO.4.247；
细胞积蓄实施方案
本发明的另一个实施方案涉及能够积蓄的人PBMC中的非核苷逆转录酶抑制剂化合物。本文实施例中描述了在人PBMCs中的积蓄。一般来说，本实施方案的化合物进一步包括膦酸酯或膦酸酯前体药物。更一般的情况是，膦酸酯或膦酸酯前体药物具有如本文所述的结构A3。本文所述的A3的优选实施方案中的每一种均为本发明实施方案中A3的优选实施方案。
当与不含有膦酸酯或膦酸酯前体药物的化合物的类似物相比时，本实施方案的化合物任选表现出改善的化合物或化合物的胞内代谢物在人PBMC中的胞内半衰期。一般来说，半衰期至少改善了约50％、更一般的情况是至少改善了50-100％、更一般的情况是至少改善了约100％、更一般的情况是改善了约100％以上。
在优选的实施方案中，当与不含有膦酸酯或膦酸酯前体药物的化合物的类似物相比时，所述化合物的代谢物在人PBMC中的胞内半衰期得到改善。在这类实施方案中，代谢物一般在胞内产生，更一般的情况是在人PBMC内产生。更一般的情况是，代谢物为膦酸酯前体药物在人PBMC中的裂解产物。更一般的情况是，膦酸酯前体药物在生理pH下被裂解成带有至少一个负电荷的代谢物，最典型的情况是，膦酸酯前体药物在人PBMC内被酶裂解成带有P-OH形式中的至少一个活性氢原子的膦酸酯。
可重复使用的(recursive)取代基
本发明化合物内选择的取代基表面为一定的可重复使用程度。在本发明的上下文中，″可重复使用的取代基″指的是取代基可以列举出另一个其自身的例子。由于这类取代基的可重复使用性质，所以理论上许多化合物可以以任意给出的实施方案形式存在。例如，Rx含有Ry取代基。Ry可以为R2，依次可以为R3。如果将R3选为R3c，那么可以选择Rx的第二个例子。药物化学领域的普通技术人员可以理解这类取代基的总数适当受到所用化合物的所需特性的限制。这类特性包括、作为实例但不限于：物理特性，诸如分子量、溶解度或log P；应用特性，诸如对指定靶物的活性；和实用性，诸如易于合成。
作为实例但不限于它们：W3、Ry和R3在某些实施方案中均为可重复使用的取代基。一般来说，这些取代基中的每一种均可以在指定的实施方案中独立地出现20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1或0次。更一般的情况是，这些取代基中的每一种均可以在指定的实施方案中独立地出现12次或12次以下。更一般的情况是，在指定的实施方案中，W3出现0-8次、Ry出现0-6次且R3出现0-10次。甚至更一般的情况是，在指定的实施方案中，W3出现0-6次、Ry出现0-4次且R3出现0-8次。
可重复使用的取代基是本发明指定的实施方案。药物化学领域的普通技术人员可以理解这类取代基的多功能性。就本发明实施方案中存在的可重复使用的取代基的程度而言，如上所述确定总数。
保护基
在本发明的上下文中，保护基的实施方案包括前体药物部分和化学保护基。
保护基是可得到的、通常已知和常用的且任选用于防止合成过程、即制备本发明化合物的途经或方法中与被保护的基团发生副反应。对大部分情况而言，作出对基团进行保护的决定和化学保护基″PRT″的性质将取决于被保护的化学反应(例如酸性、碱性、氧化、还原或其它条件)和合成的指定方向。不一定需要PRT基团且一般不需要它们，条件是化合物被多个PRT取代。一般来说PRT用于保护官能基，诸如羧基、羟基或氨基且由此防止副反应乃至有利于合成效率。脱保护产生游离的脱保护基团的顺序取决于指定的合成方向和遇到的反应条件且可以以本领域技术人员所确定的任意顺序发生。
可以保护本发明化合物的不同官能基。例如，-OH(无论是羟基、羧酸、膦酸还是其它官能基)的保护基是″成醚或成酯的基团″的实施方案。成醚或成酯的基团能够起本文所述合成方案中的化学保护基的作用。然而，正如本领域技术人员可以理解的，某些羟基和硫保护基既不是形成醚的基团、也不是形成酯的基团且包括下述酰胺类。
大量羟基保护基和形成酰胺的基团以及相应的化学裂解反应描述在《有机化学中的保护基》(″Protective Groups in OrganicChemistry″)Theodora W.Greene(John Wiley & Sons，Inc.，NewYork，1991，ISBN 0-471-62301-6)(″Greene″)中。另外，参见Kocienski，Philip J.《保护基》(″Protecting Groups″)(GeorgThieme Verlag Stuttgart，New York，1994)，将该文献的全部内容引入本文作为参考。特别是第1章保护基综述(Protecting Groups：AnOverview)1-20页、第2章羟基保护基(Hydroxyl Protecting Groups)21-94页、第3章二醇保护基(Diol Protecting Groups)95-117页、第4章羧基保护基(Hydroxyl Protecting Groups)118-154页、第5章羰基保护基(羰基Protecting Groups)155-184页。就羧酸、膦酸、膦酸酯、磺酸的保护基和酸的其它保护基而言，参见下述Greene所述。这类基团作为实例包括、但不限于酯类、酰胺类、酰肼类等。
成醚和成酯的保护基
特别有意义的是成醚或成酯的基团，它们能够在本文所述的合成方案中起化学保护基的作用。然而，正如本领域技术人员可以理解的，某些羟基和硫保护基既不是形成醚的基团、也不是形成酯的基团且包括下述酰胺类。保护基能够保护羟基或硫基，使得由母体分子水解成羟基或硫。
成酯的基团包括：(1)形成膦酸酯的基团，诸如膦酸酰胺化物酯类、硫代膦酸酯类、膦酸酯类和膦酸-双-酰胺化物；(2)形成羧基酯的基团；和(3)形成硫酯的基团，诸如磺酸酯、硫酸酯和亚磺酸酯。
本发明化合物的膦酸酯部分可以为前体药物部分或不为前体药物部分，即它们可以对水解或酶裂解或修饰敏感或对其不敏感。某些膦酸酯部分在大部分或接近所有代谢条件下是稳定的。例如，烷基为两个或多个碳的二烷基膦酸酯因缓慢的水解速率而可以在体内具有适当的稳定性。
在膦酸酯前体药物部分的内容中，描述了大量膦酸的结构上不同的前体药物(Freeman和Ross在 《药物化学进展》(Progress in Medicinal Chemistry)34：112-147(1997中所述)且它们包括在本发明范围内。形成膦酸酯的基团的典型实施方案为具有下列通式的亚结构A3上的苯基碳环：
其中m1为1、2、3、4、5、6、7或8且苯基碳环被0-3个R2基团取代。此外，在该实施方案，形成乳酸酯，其中Y1为O。
另一方面，如果Y1为N(R2)、N(OR2)或N(N(R2)2，那么得到膦酸酰胺化物类。R1可以为H或C1-C12烷基。推定的典型亚结构A3包括在本发明中，其含有Y、R1和R2取代基。
在形成酯的作用中，保护基一般与任意酸性基团结合，诸如作为实例、但不限于-CO2H或-C(S)OH，由此得到-CO2Rx，其中Rx如本文所定义。此外，Rx例如包括WO95/07920中列举的酯基团。
保护基的实例包括：
C3-C12杂环(上述)或芳基。这些芳族基团任选为多环或单环。实例包括、苯基、螺基、2-和3-吡咯基、2-和3-噻吩基、2-和4-咪唑基、2-、4-和5-_唑基、3-和4-异_唑基、2-、4-和5-噻唑基、3-、4-和5-异噻唑基、3-和4-吡唑基、1-、2-、3-和4-吡啶基和1-、2-、4-和5-嘧啶基；
被下列基团取代的C3-C12杂环或芳基、卤素、R1、R1-O-C1-C12亚烷基、C1-C12烷氧基、CN、NO2，、OH、羧基、羧基酯、硫羟基、硫酯、C1-C12卤代烷基(1-6个卤原子)、C2-C12链烯基或C2-C12炔基。这类基团包括2-、3-和4-烷氧基苯基(C1-C12烷基)、2-、3-和4-甲氧基苯基、2-、3-和4-乙氧基苯基、2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-和3，5-二乙氧基苯基、2-和3-乙酯基-4-羟基苯基、2-和3-乙氧基-4-羟基苯基、2-和3-乙氧基-5-羟基苯基、2-和3-乙氧基-6-羟基苯基、2-、3-和4-O-乙酰基苯基、2-、3-和4-二甲氨基苯基、2-、3-和4-甲基巯基苯基、2-、3-和4-卤代苯基(包括2-、3-和4-氟苯基和2-、3-和4-氯苯基)、2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-和3，5-二甲基苯基、2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-和3，5-双羧基乙基苯基、2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-和3，5-二甲氧基苯基、2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-和3，5-二卤代苯基(包括2，4-二氟苯基和3，5-二氟苯基)、2-、3-和4-卤代烷基苯基(1-5个卤原子；C1-C12烷基，包括4-三氟甲基苯基)、2-、3-和4-氰基苯基、2-、3-和4-硝基苯基、2-、3-和4-卤代烷基苄基(1-5个卤原子；C1-C12烷基，包括4-三氟甲基苄基和2-、3-和4-三氯甲基苯基和2-、3-和4-三氯甲基苯基)、4-N-甲基哌啶基、3-N-甲基哌啶基、1-乙基哌嗪基、苄基、烷基水杨基苯基(C1-C4烷基，包括2-、3-和4-乙基水杨基苯基)、2-、3-和4-乙酰基苯基、1，8-二羟基萘基(-C10H6-OH)和芳氧基乙基[C6-C9芳基(包括苯氧基乙基)]、2，2′-二羟基联苯基、2-、3-和4-N，N-二烷氨基苯酚、-C6H4CH2-N(CH3)2、三甲氧基苄基、三乙氧基苄基、2-烷基吡啶基(C1-4烷基)；
Figure A20061015420303061
2-羧基苯基的C4-C8酯类；和在芳基部分上被3-5个卤原子或1-2个原子或基团取代的C1-C4亚烷基-C3-C6芳基(包括苄基、-CH2-吡咯基、-CH2-噻吩基、-CH2-咪唑基、-CH2-_唑基、-CH2-异_唑基、-CH2-噻唑基、-CH2-异噻唑基、-CH2-吡唑基、-CH2-吡啶基和-CH2-嘧啶基)，所述的卤原子或原子或基团选自卤素、C1-C12烷氧基(包括甲氧基和乙氧基)、氰基、硝基、OH、C1-C12卤代烷基(1-6个卤原子，包括-CH2CCl3)、C1-C12烷基(包括甲基和乙基)、C2-C12链烯基或C2-C12炔基；烷氧基乙基[C1-C6烷基，包括-CH2-CH2-O-CH3(甲氧基乙基)]；被上述任意对芳基是的基团、特别是OH或被1-3个卤原子取代的烷基(包括-CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3、-(CH2)3CH3、-(CH2)4CH3、-(CH2)5CH3、-CH2CH2F、-CH2CH2Cl、-CH2CF3和-CH2CCl3；
Figure A20061015420303071
-N-2-丙基吗啉基、2，3-二氢-6-羟基茚、芝麻酚、儿茶酚一酯、-CH2-C(O)-N(R1)2、-CH2-S(O)(R1)、-CH2-S(O)2(R1)、-CH2-CH(OC(O)CH2R1)-CH2(OC(O)CH2R1)、胆甾烯基、烯醇丙酮酸酯(HOOC-C(＝CH2)-)、甘油；
5个或6个碳的单糖、二糖或寡糖(3-9个单糖残基)；
甘油三酯类，诸如通过甘油三酯的甘油基氧与本文母体化合物的酰基连接的α-D-β-二脂酰甘油酯类(其中含有甘油酯脂类的脂肪酸一般为天然出现的饱和或不饱和C6-26、C6-18或C6-10脂肪酸，诸如亚油酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、棕榈油酸、亚麻酸等脂肪酸)；
通过磷脂的磷酸酯与羧基连接的磷脂类；
2-苯并[c]呋喃酮基(表示在Clayton等的《抗微生物活性剂与化疗》(Antimicrob.Agents Chemo.)(1974)5(6)：670-671的附图1中)；
环碳酸酯类，诸如(5-Rd-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲酯类(Sakamoto等《化学药物简报》(Chem.Pharm.Bull.)(1984)32(6)2241-2248)，其中Rd为R1、R4或芳基；和
Figure A20061015420303072
本发明化合物的羟基任选被WO 94/21604中公开的基团III、IV或V取代或被异丙基取代。
作为其它的实施方案，表A中列出了例如通过氧与-C(O)O-和-P(O)(O-)2基团结合的保护基酯部分的实例。还列出了几种与-C(O)-或-P(O)2直接连接的酰胺化物。通过使本文带有游离羟基的化合物与相应的卤化物(氯化物或酰基卤化物等)和N，N-二环己基-N-吗啉甲脒(或另一种碱，诸如DBU、三乙胺、CsCO3、N，N-二甲基苯胺等)在DMF(或其它溶剂，诸如乙腈或N-甲基吡咯烷酮)中反应合成结构1-5、8-10和16、17、19-22的酯类。当被保护的化合物为膦酸酯时，通过使醇或醇盐(或就诸如13、14或15这类化合物的情况而言为相应的胺类)与一氯膦酸酯或二氯膦酸酯(或另一种活化的膦酸酯)反应合成结构5-7、11、12、21和23-26的酯类。
                     表A
Figure A20061015420303091
#-手性中心为(R)、(S)或外消旋物。
适用于本文的其它酯类描述在欧洲专利EP632048中。
保护基还包括形成前官能基的″双酯″，诸如-CH2OC(O)OCH3
Figure A20061015420303092
-CH2SCOCH3、-CH2OCON(CH3)2或结构-CH(R1或W5)O((CO)R37)或-CH(R1或W5)((CO)OR38)(与酸性基团的氧连接)的烷基-或芳基-酰氧基烷基，其中R37和R38为烷基、芳基或烷芳基(参见美国专利US4968788)。通常R37和R38为大基团，诸如支链烷基、邻位取代的芳基、间位取代的芳基或其组合，包括1-6个碳原子的正、仲、异和叔烷基。实例为新戊酰氧基甲基。它们特别用于口服给药用前体药物。这类有用的保护基的实例为烷基酰氧基甲酯类及其衍生物，包括-CH(CH2CH2OCH3)OC(O)C(CH3)3、
Figure A20061015420303101
-CH2OC(O)C10H15、-CH2OC(O)C(CH3)3、-CH(CH2OCH3)OC(O)C(CH3)3、-CH(CH(CH3)2)OC(O)C(CH3)3、-CH2OC(O)CH2CH(CH3)2、-CH2OC(O)C6H11、-CH2OC(O)C6H5、-CH2OC(O)C10H15、-CH2OC(O)CH2CH3、-CH2OC(O)CH(CH3)2、-CH2OC(O)C(CH3)3和-CH2OC(O)CH2C6H5。
就前体药物的目的而言，一般选择的酯为一种迄今为止用于抗生素药物的酯，特别是环碳酸酯类、双酯类或2-苯并[c]呋喃酮基、芳基或烷基酯类。
在某些实施方案中，被保护的酸性基团为酸性基团的酯且为含有羟基的官能基的残基。在其它实施方案中，氨基化合物用于保护酸性官能基。合适的含羟基或氨基的官能基的残基如上所述或可以在WO95/07920中找到。特别有意义的是氨基酸、氨基酸酯类、多肽类或芳基醇类的残基。典型的氨基酸、多肽和羧基-酯化的氨基酸残基描述在WO95/07920中的第11-18页和相关正文中并描述为基团L1或L2。WO95/07920中清楚地教导了膦酸类的酰胺化物，但可以理解可以使用本文所述的任意酸性基团和WO95/07920中所述的氨基酸残基形成这类酰胺化物。
用于保护酸性官能基的典型酯类也描述在WO95/07920中，另外可以理解的是可以使用本文的酸性基团形成与′920公开文本中的膦酸酯相同的酯类。至少在WO95/07920的89-93页(R31或R35项下)、第105页上的表和第21-23页(作为R)上定义了典型的酯基。特别有意义的是未被取代的芳基、诸如苯基或芳烷基、诸如苄基的酯类或羟基-、卤代-、烷氧基-、羧基-和/或烷基酯羧基-取代的芳基或烷芳基、尤其是苯基、邻位-乙氧基苯基或C1-C4烷基酯羧基苯基(水杨酸酯C1-C12烷基酯类)。
特别当使用WO 95/07920的酯类或酰胺类时，被保护的酸性基团用作口服给药用的前体药物。然而，酸性基团不必按顺序保护以使本发明的化合物有效地通过口服途径给药。当将含有被保护的基团、特别是氨基酸酰胺化物或取代或未被取代的芳基酯类的本发明化合物经全身给药或口服给药时，它们能够在体内发生水解裂解而产生游离酸。
保护一个或多个酸性羟基。如果一个以上酸性羟基被保护，那么可以使用相同或不同的保护基，例如酯类可以不同或相同或可以使用混合的酰胺化物和酯。
Greene(14-118页)描述的典型羟基保护基包括：取代的甲基和烷基醚类、取代的苄基醚类、甲硅烷基醚类；酯类，包括磺酸酯类和碳酸酯类。例如：
●醚类(甲基、叔丁基，烯丙基)；
●取代的甲基醚类(甲氧基甲基、甲硫基甲基、叔丁硫基甲基、(苯基二甲基甲硅烷基)甲氧基甲基、苄氧基甲基、对-甲氧基苄氧基甲基、(4-甲氧基苯氧基)甲基、愈创木酚甲基、叔丁氧基甲基、4-戊烯氧基甲基、甲硅烷氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2，2，2-三氯乙氧基甲基、双(2-氯乙氧基)甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基、四氢吡喃基、3-溴四氢吡喃基、四氢硫代吡喃基、1-甲氧基环己基、4-甲氧基四氢吡喃基、4-甲氧基四氢硫代吡喃基、4-甲氧基四氢硫代吡喃基S，S-二环氧基、1-[(2-氯-4-甲基)苯基]-4-甲氧基哌啶-4-基、1，4-二_烷-2-基、四氢呋喃基、四氢硫代呋喃基、2，3，3a，4，5，6，7，7a-八氢-7，8，8-三甲基-4，7-亚甲基苯并呋喃-2-基))；
●取代的乙基醚类(1-乙氧基乙基、1-(2-氯乙氧基)乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-甲基-1-苄氧基乙基、1-甲基-1-苄氧基-2-氟乙基、2，2，2三氯乙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、2-(苯基氢硒基)乙基，
●对-氯苯基、对-甲氧基苯基、2，4-二硝基苯基、苄基)；
●取代的苄基醚类(对甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、对卤代苄基、2，6-二氯苄基、对氰基苄基、对苯基苄基、2-和4-吡啶甲基、3-甲基-2-吡啶甲基N-环氧基、二苯基甲基、p，p′-二硝基二苯甲基、5-二苯并环庚基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、对甲氧基苯基二苯基甲基、二(对甲氧基苯基)苯基甲基、三(对甲氧基苯基)甲基、4-(4′-溴苯酰氧基)苯基二苯基甲基、4，4′，4″-三(4，5-二氯苯二甲酰亚氨基苯基)甲基、4，4′，4″-三(乙酰丙酰氧基苯基)甲基、4，4′，4″-三(苯甲酰氧基苯基)甲基、3-(咪唑-1-基甲基)双(4′，4″-二甲氧基苯基)甲基、1，1-双(4-甲氧基苯基)-1′-芘基甲基、9-蒽基、9-(9-苯基)呫吨基、9-(9-苯基-10-氧代)蒽基、1，3-苯并二硫烷-2-基、苯并_噻唑基S，S-二环氧基)；
●甲硅烷基醚类(三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二甲基异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、二甲基己基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基、三对二甲苯基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基、叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基)；
●酯类(甲酸酯、苯甲酰基甲酸酯、乙酸酯、氯乙酸酯、二氯乙酸酯、三氯乙酸酯、三氟乙酸酯、甲氧基乙酸酯、三苯基甲氧基乙酸酯、苯氧基乙酸酯、对氯苯氧基乙酸酯、对聚-苯基乙酸酯、3-苯基丙酸酯、4-氧代戊酸酯(乙酰丙酸)、4，4-(乙二硫基)戊酸酯、新戊酸酯、金刚酸酯(Adamantoate)、巴豆酸酯、4-甲氧基巴豆酸酯、苯甲酸酯、对苯基苯甲酸酯、2，4，6-三甲基苯甲酸酯(米酮酸酯))；
●碳酸酯类(甲基、9-芴基甲基、乙基、2，2，2-三氯乙基、2-(三甲基甲硅烷基)乙基、2-(苯基磺酰基)乙基、2-(三苯基磷_基)乙基、异丁基、乙烯基、烯丙基、对硝基苯基、苄基、对甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、S-苄基硫代碳酸酯、4-乙氧基-1-萘基、甲基二硫代碳酸酯)；
●有助于裂解的基团(2-碘苯甲酸酯、4-叠氮基丁酸酯、4-硝基-4-甲基戊酸酯、O-(二溴甲基)苯甲酸酯、2-甲酰基苯磺酸酯、2-(甲硫基甲氧基)乙基碳酸酯、4-(甲硫基甲氧基)丁酸酯、2-(甲硫基甲氧基甲基)苯甲酸酯)；各种酯(2，6-二氯-4-甲基苯氧基乙酸酯、2，6-二氯-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯氧基乙酸酯、2，4-双(1，1-二甲基丙基)苯氧基乙酸酯、氯二苯基乙酸酯、异丁酸酯、一琥珀酸酯、(E)-2-甲基-2-丁烯酸酯(Tigloate)、O-(甲氧羰基)苯甲酸酯、对聚苯甲酸酯、α-苯甲酸酯、硝酸酯、烷基N，N，N′，N′-四甲基偶磷二酰胺化物、N-苯基氨基甲酸酯、硼酸酯、二甲基膦基硫酰基、2，4-二硝基苯基次磺酸酯)；和
●磺酸酯类(硫酸酯、甲磺酸酯(甲磺酸酯)、苄基磺酸酯、甲苯磺酸酯)。
在Greene第118-142页中描述了典型的1，2-二醇保护基(因此通常其中的二个OH基团与保护官能团结合在一起)且包括环乙缩醛和酮缩醇(亚甲基、亚乙基、1-叔丁基亚乙基、1-苯基亚乙基、(4-甲氧基苯基)亚乙基、2，2，2-三氯亚乙基、丙酮化合物(异亚丙基)、环亚戊基、环亚己基、环亚庚基、亚苄基、对甲氧基亚苄基、2，4-二甲氧基亚苄基、3，4-二甲氧基亚苄基、2-硝基亚苄基)；环原酸酯(甲氧基亚甲基、乙氧基亚甲基、二甲氧基亚甲基、1-甲氧基亚乙基、1-乙氧基亚乙基、1，2-二甲氧基亚乙基、α-甲氧基亚苄基、1-(N，N-二甲基氨基)亚乙基衍生物、α-(N，N-二甲基氨基)亚苄基衍生物、2-氧杂环亚戊基)；甲硅烷基衍生物(二叔丁基甲硅亚烷基、1，3-(1，1，3，3-四异丙基二硅_亚烷基)和四叔丁氧基二硅氧烷-1，3-二亚基)、环碳酸酯、环硼酸酯、硼酸乙酯和硼酸苯基酯。
更典型地，1，2-二醇保护基包括表B所示的基团，更典型的为环氧化物、丙酮化合物、环酮缩醇类和芳基乙缩醛类。
                        表B
Figure A20061015420303141
其中R9为C1-C6烷基。
氨基保护基
另一组保护基包括Greene在315-385页是描述的典型氨基保护基中的任意一种。它们包括：
●氨基甲酸酯类：(甲基和乙基、9-芴基甲基、9(2-磺基)芴基甲基、9-(2，7-二溴)芴基甲基、2，7-二叔丁基-[9-(10，10-二氧代-1O，10，10，10-四氢硫代呫吨基)]甲基、4-甲氧基苯甲酰甲基)；
●取代的乙基：(2，2，2-三氯乙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、2-苯基乙基、1-(1-金刚烷基)-1-甲基乙基、1，1-二甲基-2-卤代乙基、1，1-二甲基-2，2-二溴乙基、1，1-二甲基-2，2，2-三氯乙基、1-甲基-1-(4-联苯基)乙基、1-(3，5-二叔丁基苯基)-1-甲基乙基、2-(2′-和4′-吡啶基)乙基、2-(N，N-二环己基甲酰氨基)乙基、叔丁基、1-金刚烷基、乙烯基、烯丙基、1-异丙基烯丙基、肉桂基、4-硝基肉桂基、8-喹啉基、N-羟基哌啶基、烷二硫基、苄基、对-甲氧基苄基、对-硝基苄基、对-溴苄基、对-氯苄基、2，4-二氯苄基、4-甲基亚磺酰基苄基、9-蒽基甲基、二苯基甲基)；
●有助于裂解的基团；(2-甲硫基乙基、2-甲基磺酰基乙基、2-(对-甲苯磺酰基)乙基、[2-(1，3-二噻烷基)]甲基、4-甲硫基苯基、2，4-二甲硫基苯基，2-磷_基乙基、2-三苯基磷_基异丙基、1，1-二甲基-2-氰基乙基、间-氯-对-酰氧基苄基、对-(二羟基硼基)苄基、5-苯并异_唑基甲基、2-(三氟甲基)-6-色酮基甲基)；
●能够光解裂解的基团：(间-硝基苯基、3，5-二甲氧基苄基、邻-硝基苄基、3，4-二甲氧基-6-硝基苄基、苯基(邻-硝基苯基)甲基)；脲-类衍生物(吩噻嗪基-(10)-羰基、N′-对-甲苯磺酰基氨基羰基、N′-苯基氨基硫代羰基)；
●混杂的氨基甲酸酯类：(叔戊基、S-苄基硫代氨基甲酸、对-氰基苄基、环丁基、环己基、环戊基、环丙基甲基、对-癸氧基苄基、二异丙基甲基、2，2-二甲氧基羰基乙烯基、邻-(N，N-二甲基甲酰氨基)苄基、1，1-二甲基-3-(N，N-二甲基甲酰氨基)丙基、1，1-二甲基丙炔基、二(2-吡啶基)甲基、2-呋喃基甲基、2-碘乙基、异冰片基、异丁基、异烟酰基、p-(p′-甲氧基苯偶氮基)苄基、1-甲基环丁基、1-甲基环己基、1-甲基-1-环丙基甲基、1-甲基-1-(3，5-二甲氧基苯基)乙基、1-甲基-1-(对-苯偶氮基苯基)乙基、1-甲基-1-苯基乙基、1-甲基-1-(4-吡啶基)乙基、苯基、对-(苯偶氮基)苄基、2，4，6-三-叔丁基苯基、4-(三甲基铵)苄基、2，4，6-三甲基苄基)；
●酰胺类：(N-甲酰基、N-乙酰基、N-氯乙酰基、N-三氯乙酰基、N-三氟乙酰基、N-苯基乙酰基、N-3-苯基丙酰基、N-皮考啉酰基、N-3-吡啶基甲酰胺、N-苯甲酰基苯基丙氨酰基、N-苯甲酰基、N-对-苯基苯甲酰基)；
●有助于裂解的酰胺类：(N-邻-硝基苯基乙酰基、N-邻-硝基苯氧基乙酰基、N-乙酰乙酰基、(N′-二硫代苄氧羰基氨基)乙酰基、N-3-(对-羟基苯基)丙酰基、N-3-(邻-硝基苯基)丙酰基、N-2-甲基-2-(邻-硝基苯氧基)丙酰基、N-2-甲基-2-(邻-苯偶氮基苯氧基)丙酰基、N-4-氯丁酰基、N-3-甲基-3-硝基丁酰基、N-邻-硝基肉桂酰基、N-乙酰基甲硫氨酸、N-邻-硝基苯甲酰基、N-邻-(苯甲酰氧基甲基)苯甲酰基、4，5-二苯基-3-_唑啉-2-酮)；
●环二酰亚胺(imide)衍生物：(N-苯邻二甲酰亚胺、N-二硫杂琥珀酰基、N-2，3-二苯基马来酰基、N-2，5-二甲基吡咯基、N-1，1，4，4-四甲基二甲硅烷基氮杂环戊烷加合物、5-取代的1，3-二甲基-1，3，5-三氮杂环己-2-酮、5-取代的1，3-二苄基-1，3-5-三氮杂环己-2-酮、1-取代的3，5-二硝基-4-吡啶酮基)；
●N-烷基和N-芳基胺类：(N-甲基、N-烯丙基、N-[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基、N-3-乙酰氧基丙基、N-(1-异丙基-4-硝基-2-氧代-3-吡咯啉-3-基)、季铵盐、N-苄基、N-二(4-甲氧基苯基)甲基、N-5-二苯并环庚基、N-三苯基甲基、N-(4-甲氧基苯基)二苯基甲基、N-9-苯基芴基、N-2，7-二氯-9-芴基亚甲基、N-三茂铁基甲基、N-2-吡啶甲基胺N′-氧化物)；
●亚胺衍生物：(N-1，1-二甲硫基亚甲基、N-亚苄基、N-对-甲氧基亚苄基、N-二苯基亚甲基、N-[(2-吡啶基)_基]亚甲基、N，(N′，N′-二甲氨基亚甲基、N，N-亚异丙基、N-对-硝基亚苄基、N-亚水杨基、N-5-氯亚水杨基、N-(5-氯-2-羟基苯基)苯基亚甲基、N-亚环己基)；
●烯胺衍生物：(N-(5，5-二甲基-3-氧代-1-环己烯基))；
●N-金属衍生物(N-硼烷衍生物、N-二苯基硼酸衍生物、N-[苯基(戊羰基铬-或-钨)]羰基、N-铜或N-锌螯合物)；
N-N衍生物：(N-硝基、N-亚硝基、N-氧化物)；
●N-P衍生物：(N-二苯基氧膦基、N-二甲基硫代氧膦基、N-二苯基硫代氧膦基、N-二烷基磷酰基、N-二苄基磷酰基、N-二苯基磷酰基)；
●N-Si衍生物、N-S衍生物和N-氧硫基(sulfenyl)衍生物：(N-苯硫基、N-邻-硝基苯亚磺酰(sulfenyl)基、N-2，4-二硝基苯亚磺酰基、N-五氯苯亚磺酰基、N-2-硝基-4-甲氧基苯亚磺酰基、N-三苯基甲基亚磺酰基、N-3-硝基吡啶亚磺酰基)；和N-磺酰基衍生物(N-对-甲苯磺酰基、N-苯磺酰基、N-2，3，6-三甲基-4-甲氧基苯磺酰基、N-2，4，6-三甲氧基苯磺酰基、N-2，6-二甲基-4-甲氧基苯磺酰基、N-五甲基苯磺酰基、N-2，3，5，6，-四甲基-4-甲氧基苯磺酰基、N-4-甲氧基苯磺酰基、N-2，4，6-三甲基苯磺酰基、N-2，6-二甲氧基-4-甲基苯磺酰基、N-2，2，5，7，8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰基、N-甲磺酰基、N-β-三甲基甲硅烷基乙磺酰基、N-9-蒽磺酰基、N-4-(4′，8′-二甲氧基萘基甲基)苯磺酰基、N-苄基磺酰基、N-三氟甲基磺酰基、N-苯甲酰甲基磺酰基)。
被保护的氨基包括氨基甲酸酯类、脒类和酰胺类、-NHC(O)OR1、-NHC(O)R1或-N＝CR1N(R1)2。另一种也用作氨基或-NH(R5)前体药物的保护基为：
Figure A20061015420303171
例如，参见Alexander，J.等(1996)《药物化学杂志)》(J.Med.Chem.)39：480-486。
氨基酸和多肽保护基和缀合物
本发明化合物的氨基酸或多肽保护基具有结构R15NHCH(R16)C(O)-，其中R15为H、氨基酸或多肽残基，或者R5和R16如以下定义。
R16为被以下基团取代的低级烷基或低级烷基(C1-C6)：氨基、羧基、酰胺、羧基酯、羟基、C6-C7芳基、胍基、咪唑基、吲哚基、硫氢基、亚砜和/或烷基磷酸酯。R16还与氨基酸α-N一起形成脯氨酸残基(R16＝-CH2)3-)。但是，R16一般为天然存在的氨基酸的侧基，例如H、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2-CH(CH3)2、-CHCH3-CH2-CH3、-CH2-C6H5、-CH2CH2-S-CH3、-CH2OH、-CH(OH)-CH3、-CH2-SH、-CH2-C6H4OH、-CH2-CO-NH2、-CH2-CH2-CO-NH2、-CH2-COOH、-CH2-CH2-COOH、-(CH2)4-NH2和-(CH2)3-NH-C(NH2)-NH2。R16还包括1-胍基丙-3-基、苄基、4-羟基苄基、咪唑-4-基、吲哚-3-基、甲氧基苯基和乙氧基苯基。
另一组保护基包括含氨基化合物的残基，特别是氨基酸、多肽、保护基、-NHSO2R、NHC(O)R、-N(R)2、NH2或-NH(R)(H)，借此例如使羧酸与胺反应，即偶合形成酰胺，如C(O)NR2。膦酸可以与胺反应形成膦酸酰胺化物，如-P(O)(OR)(NR2)。
氨基酸具有结构R17C(O)CH(R16)NH-，其中R’17为-OH、-OR、氨基酸或多肽残基。氨基酸为低分子量化合物，其数量级小于大约1000MW，且其包含至少一个氨基或亚氨基和至少一个羧基。一般地，氨基酸见于自然界，即可以在生物材料如细菌或其它微生物、植物、动物或人中检测。适宜的氨基酸典型地为α-氨基酸，即特征为通过单一取代或未取代的α-碳原子从羧基的碳原子上分离的一个氨基或亚氨基氮原子的化合物。特别感兴趣的是疏水残基，例如一或二烷基或芳基氨基酸、环烷基氨基酸等。这些残基通过增加母体药物的分布系数而有助于细胞渗透性。典型地，所述残基不含硫氢基或胍基取代基。
天然存在的氨基酸残基为天然见于植物、动物或微生物，特别是它们的蛋白的残基。最典型地，多肽基本上包含这些天然存在的氨基酸残基。这些氨基酸为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸、赖氨酸、羟基赖氨酸、精氨酸、组氨酸、苯基丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、谷酰胺和羟基脯氨酸。此外，还包括非天然氨基酸，例如缬氨酸、苯基甘氨酸和高精氨酸。不被基因编码的常见的氨基酸也可以用于本发明。用于本发明的所有的氨基酸可以是D-或L-光学异构体。此外，其它肽模拟物也可用于本发明。关于一般性综述，参见Spatola，A.F.，in Chemistry and Biochemistry of Amino酸，Peptides and(proteins)，B.Weinstein，eds.，Marcel DEKKER，New York，p.267(1983)。
当保护基为单一氨基酸残基或多肽时，它们任选在式I的取代基A1、A2或A3的R3处被取代，或者在式II的取代基A1、A2或A3的R3处被取代。这些缀合物一般通过在氨基酸的羧基(或者例如多肽的C-末端氨基酸)之间形成酰胺键产生。作为可替代的选择，缀合物在R3(式I)或R3(式II)和氨基酸或多肽的氨基之间形成。一般地，骨架药物类化合物的任何部位中仅一个被这里所述的氨基酸酰胺化，虽然将氨基酸引至多于一个的允许的部位属于本发明的范围。通常，R3的羧基被氨基酸酰胺化。一般地，氨基酸的α-氨基或α-羧基或者多肽的末端氨基或羧基与骨架，母体官能团结合。氨基酸侧链的羧基或氨基一般可以用于与母体化合物形成酰胺键，或者这些基团可能需要在以下进一步描述的缀合物的合成过程中被保护。
关于氨基酸或多肽的含羧基侧链，应该理解羧基任选例如被R1嵌段，被R5酯化或酰胺化。类似地，氨基侧链R16任选被R5嵌段或被R5取代。
这些具有侧链氨基或羧基的酯或酰胺键，例如具有母体分子的酯或酰胺，任选在体内或体外酸性(pH＜3)或碱性(pH＞10)条件下可水解。作为可替代的选择，它们在人胃肠道中基本上稳定，但在血液或细胞内环境中可被酶水解。酯或氨基酸或多肽酰胺化物还用作制备含有游离氨基或羧基的母体分子的中间产物。例如，母体化合物的游离酸或碱容易由本发明的酯或氨基酸或多肽缀合物通过常规水解方法形成。
当氨基酸残基包含一个或多个手性中心时，可以使用任何D、L、内消旋、苏型或赤型(如果合适的话)消旋体、scalemate或其混合物。一般地，如果中间产物要被非酶水解(如这种情况：其中酰胺用作游离酸或游离胺的化学中间产物)，则可以用D异构体。另一方面，L异构体由可以容易被非酶和酶水解而更为通用，并且更有效地通过胃肠道内的氨基酸或二肽基转运系统转运。
残基由Rx或Ry表示的适宜的氨基酸的实例包括以下：
甘氨酸；
氨基聚羧酸，例如天门冬氨酸、β-羟基天门冬氨酸、谷氨酸、β-羟基谷氨酸、β-甲基天门冬氨酸、β-甲基谷氨酸、β，β-二甲基天门冬氨酸、γ-羟基谷氨酸、β，γ-二羟基谷氨酸、β-苯基谷氨酸、γ亚甲基谷氨酸、3-氨基脂肪酸、2-氨基庚二酸、2-氨基辛二酸和2-氨基癸二酸；
氨基酸酰胺如谷酰胺和天冬酰胺；
聚氨基-或多碱基一羧酸如精氨酸、赖氨酸、β-氨基丙氨酸、γ-氨基丁酸、鸟氨酸、瓜氨酸、高精氨酸、高瓜氨酸、羟基赖氨酸、别羟基赖氨酸和二氨基丁酸；
其它碱性氨基酸残基，例如组氨酸；
二氨基二羧酸，例如如α，α′-二氨基琥珀酸、α，α′-二氨基戊二酸、α，α′-二氨基脂肪酸、α，α′-二氨基庚二酸、α，α′-二氨基-β-羟基庚二酸、α，α′-二氨基辛二酸、α，α′-二氨基壬二酸和α，α′-二氨基癸二酸；
亚氨基酸，例如脯氨酸、羟基脯氨酸、别羟基脯氨酸、γ-甲基脯氨酸、哌啶酸、5-羟基哌啶酸和吖丁啶-2-甲酸；
一或二烷基(典型为C1-C8支链或正构)氨基酸，例如丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、烯丙基甘氨酸、氨基丁酸、正缬氨酸、正亮氨酸、heptyline、α-甲基丝氨酸、α-氨基-α-甲基-γ-羟基戊酸、α-氨基-α-甲基-δ-羟基戊酸、α-氨基-α-甲基-ε-羟基己酸、异缬氨酸、α-甲基谷氨酸、α-氨基异丁酸、α-氨基二乙基乙酸、α-氨基二异丙基乙酸、α-氨基二正丙基乙酸、α-氨基二异丁基乙酸、α-氨基二正丁基乙酸、α-氨基乙基异丙基乙酸、α-氨基-正丙基乙酸、α-氨基二异戊基乙酸、α-甲基天门冬氨酸、α-甲基谷氨酸、1-氨基环丙烷-1-羧酸、异亮氨酸、别异亮氨酸、叔亮氨酸、β-甲基色氨酸和α-氨基-β-乙基-β-苯基丙酸；
β-苯基丝氨酰基；
脂肪族α-氨基-对羟基酸，例如丝氨酸、β-羟基亮氨酸、β-羟基正亮氨酸、β-羟基正缬氨酸和α-氨基-β-羟基硬脂酸；
α-氨基、α-、γ-、δ-或ε-羟基酸，例如高丝氨酸、δ-羟基正缬氨酸、γ-羟基正缬氨酸和ε-羟基正亮氨酸残基；刀豆氨酸(canavine)和副刀豆氨酸；γ-羟基鸟氨酸；
2-氨基己糖胺酸如D-壳糖胺酸或D-半乳糖胺酸；
α-氨基-β-硫醇，例如青霉胺、β-硫醇正缬氨酸或β-硫醇氨基丁酸；
其它含硫氨基酸残基包括半胱氨酸；高胱氨酸、β-苯基蛋氨酸、蛋氨酸、S-烯丙基-L-半胱氨酸亚砜、2-硫醇组氨酸、胱硫醚和半胱氨酸或高半胱氨酸的硫醇醚类；
苯丙氨酸、色氨酸和环取代的α-氨基酸，例如苯基或环己基氨基酸α-氨基苯基乙酸、α-氨基环己基乙酸和α-氨基-β-环己基丙酸；含有芳基、低级烷基、羟基、胍基、氧烷基醚、硝基、硫或卤取代的苯基的苯基丙氨酸类似物和衍生物(例如酪氨酸，甲基酪氨酸和邻氯-，对氯-，3，4-二氯，邻、间或对甲基-、2，4，6-三甲基-、2-乙氧基-5-硝基-、2-羟基-5-硝基-和对硝基-苯丙氨酸)；呋喃基-、噻吩基-、吡啶基-、嘧啶基-、嘌呤基-或萘基-丙氨酸；和色氨酸类似物应用和衍生物，包括犬尿氨酸、3-羟基犬尿氨酸、2-羟基色氨酸和4-羧基色氨酸；
α-氨基取代的氨基酸，包括肌氨酸(N-甲基甘氨酸)、N-苄基甘氨酸、N-甲基丙氨酸、N-苄基丙氨酸、N-甲基苯基丙氨酸、N-苄基苯基丙氨酸、N-甲基缬氨酸和N-苄基缬氨酸；和
α-羟基和取代的α-羟基氨基酸，包括丝氨酸、苏氨酸、别苏氨酸、二氧磷基丝氨酸和二氧磷基苏氨酸。
多肽为氨基酸聚合物，其中氨基酸单体的羧基与下一个氨基酸单体的氨基或亚氨基通过酰胺键结合。多肽包括二肽、低分子量多肽(大约1500-5000MW)和蛋白。蛋白任选包含3、5、10、50、75、100或更多的残基，并适合基本上与人、动物、植物或微生物蛋白序列同源。它们包括酶(例如过氧化氢酶)，以及免疫原如K1H或者任何类型的抗体或蛋白，期望对其发生免疫反应。多肽的性质和标记是变化的。
多肽酰胺化物用作产生抗多肽(如果它对给药动物无免疫原性)或抗本发明化合物残基表位的抗体的免疫原。
能够与母体非肽基化合物结合的抗体用于从混合物中分离母体化合物，例如用于诊断或制备母体化合物。母体化合物和多肽的缀合物一般比接近同源的动物的多肽更具有免疫原性，因而使多肽更具免疫原性，以促进产生对抗它的抗体。因此，对动物具有免疫原性的多肽或蛋白一般用于产生抗体，例如兔、小鼠、马或大鼠。多肽任选包含在与酸性杂原子相邻的第一和第二残基之间的肽键上的肽裂解酶裂解位点。这种裂解位点的侧翼有酶识别结构，例如肽裂解酶识别的特定的残基序列。
用于裂解本发明多肽缀合物的肽裂解酶是已知的，具体包括羧基肽酶，它通过除去C-末端残基来消化多肽，并在许多情况下对特定的C-末端序列具有特异性。这些酶和它们的底物要求一般是已知的。例如，二肽(具有一对确定的残基和游离羧基末端)通过其α-氨基与本发明化合物的磷或碳原子共价结合。在某些实施方案中，被氨基酸或肽取代的膦酸酯基通过适宜的肽裂解酶裂解，使相邻的氨基酸残基的羧基自身催化裂解膦酰基酰胺化物键。
适宜的二肽基(用它们的单一字母代码表示)为AA，AR，AN，AD，AC，AE，AQ，AG，AH，AI，AL，AK，AM，AF，AP，AS，AT，AW，AY，AV，RA，RR，RN，RD，RC，RE，RQ，RG，RH，RI，RL，RK，RM，RF，RP，RS，RT，RW，RY，RV，NA，NR，NN，ND，NC，NE，NQ，NG，NH，NI，NL，NK，NM，NF，NP，NS，NT，NW，NY，NV，DA，DR，DN，DD，DC，DE，DQ，DG，DH，DI，DL，DK，DM，DF，DP，DS，DT，DW，DY，DV，CA，CR，CN，CD，CC，CE，CQ，CG，CH，CI，CL，CK，CM，CF，CP，CS，CT，CW，CY，CV，EA，ER，EN，ED，EC，EE，EQ，EG，EH，EI，EL，EK，EM，EF，EP，ES，ET，EW，EY，EV，QA，QR，QN，QD，QC，QE，QQ，QG，QH，QI，QL，QK，QM，QF，QP，QS，QT，QW，QY，QV，GA，GR，GN，GD，GC，GE，GQ，GG，GH，GI，GL，GK，GM，GF，GP，GS，GT，GW，GY，GV，HA，HR，HN，HD，HC，HE，HQ，HG，HH，HI，HL，HK，HM，HF，HP，HS，HT，HW，HY，HV，IA，IR，IN，ID，IC，IE，IQ，IG，IH，II，IL，IK，IM，IF，IP，IS，IT，IW，IY，IV，LA，LR，LN，LD，LC，LE，LQ，LG，LH，LI，LL，LK，LM，LF，LP，LS，LT，LW，LY，LV，KA，KR，KN，KD，KC，KE，KQ，KG，KH，KI，KL，KK，KM，KF，KP，KS，KT，KW，KY，KV，MA，MR，MN，MD，MC，ME，MQ，MG，MH，MI，ML，MK，MM，MF，MP，MS，MT，MW，MY，MV，FA，FR，FN，FD，FC，FE，FQ，FG，FH，FI，FL，FK，FM，FF，FP，FS，FT，FW，FY，FV，PA，PR，PN，PD，PC，PE，PQ，PG，PH，PI，PL，PK，PM，PF，PP，PS，PT，PW，PY，PV，SA，SR，SN，SD，SC，SE，SQ，SG，SH，SI，SL，SK，SM，SF，SP，SS，ST，SW，SY，SV，TA，TR，TN，TD，TC，TE，TQ，TG，TH，TI，TL，TK，TM，TF，TP，TS，TT，TW，TY，TV，WA，WR，WN，WD，WC，WE，WQ，WG，WH，WI，WL，WK，WM，WF，WP，WS，WT，WW，WY，WV，YA，YR，YN，YD，YC，YE，YQ，YG，YH，YI，YL，YK，YM，YF，YP，YS，YT，YW，YY，YV，VA，VR，VN，VD，VC，VE，VQ，VG，VH，VI，VL，VK，VM，VF，VP、VS、VT、VW、VY和VV。
三肽残基也用作保护基。当保护膦酸酯时，序列-X4-Pro-X5-(其中X4为任何氨基酸残基，而X5为氨基酸残基、脯氨酸的羧基酯或氢)由鲁米那羧基肽酶裂解产生具有游离羧基的X4，从而预期自身催化裂解膦酰基酰胺化物键。X5的羧基任选被苄基酯化。
二肽或三肽种类可以根据影响转运至肠粘膜或其它细胞类型的已知的转运性能和/或对肽酶的敏感性来选择。缺乏α-氨基酸的二肽和三肽是在肠粘膜细胞的刷缘膜上发现的肽转运蛋白的转运底物(Bai，J.P.F.，(1992)Pharm Res.9：969-978。因此有转运能力的肽可以用于提高酰胺化物化合物的生物利用度。具有一个或多个D构型氨基酸的二肽或三肽可与肽转运相容。D构型氨基酸可以用于降低二肽或三肽对刷缘上常见的蛋白酶如氨肽酶N水解的敏感性。此外，二肽或三肽可替代选择地根据它们对在肠腔内发现的蛋白酶水解的相对耐受性来选择。例如，缺乏asp和/或glu的三肽或多肽是氨基肽酶A的不良底物，在疏水氨基酸(leu、tyr、phe、val、trp)的N-末端侧缺乏氨基酸残基的二肽或三肽是肽键内切酶的不良底物，而在游离羧基末端的倒数第二位缺乏pro残基的肽是羧基肽酶P的不良底物。类似的考虑也可以适用于对胞质、肾、肝、血清或其它肽酶的水解具有相对耐受性或相对敏感性的肽的选择。这种不良裂解的多肽酰胺化物是免疫原或者用于与蛋白结合以制备免疫原。
卡普韦林-类化合物
可以按照本发明衍生的药物必须含有至少一个能够连接、即结合膦酸酯基上的磷原子的官能基。通式I和II的膦酸酯衍生物可以在体内达到所需作用部位、即细胞内部的阶段中裂解。在细胞内部的一种作用机理可能需要例如通过酯酶的第一种裂解以形成带负电荷的″闭锁″中间体。通式I或II上的端酯基的裂解而得到不稳定的中间体，它释放带负电荷的″闭锁″中间体。
在细胞内部通过后，膦酸酯前体药物化合物的胞内酶裂解或修饰可以使裂解或修饰的化合物通过″俘获″机制发生胞内积蓄。然后裂解或修饰的化合物可以″闭锁″在细胞内，即电荷、极性的显著改变或其它物理特性的改变积蓄在细胞内，所述的其它物理特性的改变可以使裂解或修饰的化合物可以离开细胞时的速率比它作为膦酸酯前体药物进入时的速率下降。获得治疗作用的其它机理也是重要的。能够使用本发明膦酸酯前体药物化合物实施酶活化机制的酶包括、但不限于酰胺酶、酯酶、微生物酶、磷脂酶、胆碱酯酶和磷酸酶。
在选择的药物具有核苷类型的情况中，诸如就齐多夫定和大量其它抗逆转录病毒药而言，已知药物在体内通过磷酸化而被活化。这类活化可以通过下列方式在被本系统中发生：用磷酸激酶将″闭锁″中间体酶转化成活性膦酸酯二磷酸酯和/在药物本身从如上所述的″闭锁″中间体中释放后使其磷酸化。在每种情况中，用本发明的衍生物将原始的核苷类药物转化成活性磷酸化的种类。
从上述描述中显然可以看出可以按照本发明衍生许多不同的药物。在本文中特别提及了许多这类药物。不过，应理解对本发明衍生所用的药物族及其具体成员的讨论并未穷尽，而仅是为了解释的目的。
作为另一个实例，当选择的药物含有多个活性羟基官能基时，可以再次得到中间体和终产物的混合物。在不常见的所有羟基均近似为等同活性的情况中，没有预计到单一的主要产物，因为得到的每种单取代的产物的量近似相等，同时还得到了较少量的多取代的产物。然而，一般来说，羟基之一对取代比其它羟基更敏感，例如伯羟基比仲羟基更具有活性，非位阻的羟基比位阻的羟基更具有活性。因此，主要产物为单取代的产物，其中已经衍生了最具有活性的羟基，而其它单取代的和多取代的产物可以作为少量产物得到。
本发明包括卡普韦林-类化合物(CLC)。卡普韦林描述在美国专利US5910506、US6083958、US6147097、WO96/10019和US5472965以及与其优先权等同或相关的专利申请和授权专利中。CLC的定义不仅指的是上述引用的一般公开内容，而且指构成所列举的基团的情况中所述的每种和每类。本发明的CLC组合物包括如通式I中详述的共价结合的膦酸酯基。膦酸酯可以为膦酸酯前体药物部分。前体药物部分可以对水解敏感，诸如、但不限于碳酸新戊酰氧基甲酯(POC)或POM基。另一方面，前体药物部分可以对酶促强化的裂解敏感，诸如乳酸酯或膦酸酰胺化物(amidate)酯基。本发明预计的膦酸二酯CLC化合物上的典型基团包括：
Figure A20061015420303251
本发明预计的典型膦酸酰胺化物-酯CLC化合物包括：
立体异构体
本发明化合物，例如通式I和II，可以具有手性中心，例如手性碳或磷原子。因此本发明化合物包括所有立体异构体的外消旋混合物，包括对映异构体、非对映异构体和阻转异构体。此外，本发明化合物包括富集的或拆分的任何或所有不对称、手性原子上的光学异构体。换句话说，提供根据描述清楚的手性中心作为手性异构体或外消旋混合物。外消旋和非对映异构体混合物以及分离或合成的各光学异构体，基本上无对映异构体或非对映异构体对，它们都在本发明的范围之内。通过已知技术将外消旋混合物分离成它们的单独的、基本上光学纯的异构体，例如分离与光学活性添加剂，例如酸或碱形成的非对映异构体盐，然后将转化回至光学活性物质。在大部分情况下，目标光学异构体通过立体特异性反应完成，其起始于适宜的目标原料的立体异构体。
本发明化合物在某些情况下还可以以互变异构体存在。虽然仅描述了一种非定域共振结构，所有这些形式被认为在本发明的范围之内。例如嘌呤、嘧啶、咪唑、胍、脒和四唑系统可以存在烯-胺互变异构体，且它们的所有互变异构形式在本发明的范围之内。
盐和水合物
本发明的组合物任选包含本发明化合物的盐，特别是药学上可接受的无毒盐，例如其包含Na+、Li+、K+、Ca+2和Mg+2。这些盐可以包括由适宜的阳离子如碱和碱土金属离子或铵和季氨基离子与酸阴离子部分，典型为羧酸组合衍生的盐。如果期望水溶性盐，则优选一价盐。
金属盐一般通过金属氢氧化合物与本发明化合物反应来制备。以这种方式制备的金属盐的实例是包含Li+、Na+和K+的盐。水溶性较小的金属盐可以通过加入适宜的金属化合物从溶解度较大的盐的溶液中沉淀出来。
此外，盐可以通过将某些有机和无机酸，例如HCl、HBr、H2SO4、H3PO4或有机磺酸酸加入到碱性中心，典型为胺，或者加到酸性基团来形成。最后，应该理解这里的组合物包含非离子化和两性离子形式的本发明化合物，并结合化学计算量的水，如在水合物中。
本发明范围内还包括具有一个或多个氨基酸的母体化合物的盐。虽然氨基酸一般具有带碱性或酸性基团的侧链，但是任何上述氨基酸是适宜的，特别是发现作为蛋白成分的天然存在的氨基酸，例如赖氨酸、精氨酸或谷氨酸，或者中性基团如甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或亮氨酸。
HIV RT抑制方法
本发明的另一方面涉及抑制HIV RT活性的方法，包括用本发明的组合物处理怀疑含有HIV RT的样品的步骤。
本发明的组合物可以用作HIV RT抑制剂、用作这种抑制剂的中间体或具有如下所述的应用。所述抑制剂将与具有HIV RT所独有的几何学的HIV RT的表面或空腔位置结合。结合HIV RT的组合物可以不同的可逆程度结合。基本上不可逆结合的化合物是用于本发明的理想候选物。一旦进行标记，则基本上不可逆结合的化合物用作检测HIV RT的探针。因此，本发明涉及检测怀疑含有HIV RT的样品中的HIV RT的方法，所述方法包括步骤：用包含与标记物结合的本发明化合物的组合物处理怀疑含有HIV RT的样品；并观测样品对标记物活性的影响。适宜的标记物在诊断领域是已知的，它包括稳定的游离基、荧光团、放射性同位素、酶、化学发光基团和色原。以常规的方式使用官能基如羟基、氨基、羧基或硫氢基标记这里的化合物。
在本发明的范围内，怀疑含有HIV RT的样品包括：天然或人造材料，例如活有机体；组织或细胞培养物；生物样品，例如生物材料样品(血液、血清、尿、脑脊液、眼泪、痰、唾液、组织样品等)；实验室样品；食物、水或空气样品；生物产物样品，例如细胞提取物，特别是合成所需糖蛋白的重组细胞等。典型地，样品怀疑含有产生HIV RT的有机体，通常是病原性有机体，诸如HIV病毒。样品可以包含在任意介质、包括水和有机溶剂/水混合物中。样品包括活有机体、诸如人和人造材料、诸如细胞培养物。
本发明的处理步骤包括将本发明的组合物加到样品中或包括将组合物的前体加到样品中。加入步骤包括上述任何施用方法。
如果需要的话，可以在应用组合物之后通过任何方法，包括检测HIV RT活性的直接和间接的方法观测HIV RT的活性。检测HIV RT活性的定量、定性和半定量方法均被考虑。典型地，应用上述的一种筛选方法，但是任何其它方法，例如观察活有机体的生理性能，也是可以应用的。
包含HIV RT的有机体包括HIV病毒。本发明化合物的用于治疗或预防动物或人的HIV感染。
但是，在能够抑制人免疫缺陷病毒的化合物的筛选中，应该记住酶试验的结果与细胞培养试验的结果可能不相关。因此，基于细胞的试验应是主要的筛选工具。
HIV RT抑制剂的筛选
通过用于评价酶活性的任何常规技术对本发明的组合物进行关于抗HIV RT的抑制活性筛选。在本发明的范围内，一般首先筛选组合物对HIV RT的体外抑制作用和表现抑制活性的组合物，然后筛选体内活性。本发明的某些化合物具有的体外Ki(抑制常数)小于约5×10-6M且一般小于约1×10-7M。
药物制剂
将本发明的化合物与根据常规实践选择的常规载体和赋形剂一起配制。片剂包含赋形剂、助流剂、填充剂、粘合剂等。可含水制剂制成无菌形式且在用于非口服给药的转运时一般是等渗的。所有的制剂任选包含赋形剂，例如在《药物赋形剂手册》(″Handbook ofPharmaceutical Excipioent″)(1986)中所述的赋形剂。赋形剂包括：抗坏血酸和其它抗氧化剂；螯合剂，诸如EDTA；碳水化合物类，诸如右旋糖酐、羟基烷基纤维素、羟基烷基甲基纤维素、硬脂酸等。制剂的pH范围为大约3至大约11，但通常为大约7-10。
当活性成分可能用于单独给药时，优选将它们作为药物制剂提供。因此，本发明的制剂，无论是作兽用还是人用，均包含至少一种以上定义的活性成分和一种或多种可接受的载体和任选的其它治疗成分。载体必须是“可接受的”，其含义是与制剂中的其它成分相容，并且对其受试者是生理学上无害的。
所述制剂包括适于前述给药途径的制剂。该制剂可以常规地以单位剂型提供，并可以通过任何药学技术中已知的方法制备。技术和制剂一般见于《Remington氏药物科学》(Remington′s PharmaceuticalSciences)(Mack Publishing Co.，Easton，PA)。这些方法包括使活性成分与构成一种或多种辅助成分的载体结合的步骤。一般地，制剂通过以下方法制备：使活性成分与液体载体或细分的固体载体或者二者均匀而紧密地结合，然后，如果需要的话，使产物成形。
适于口服的本发明的制剂可以作为以下剂型提供：分散单位，例如各自含有预定量的活性成分的胶囊、扁囊剂或片剂；散剂或颗粒剂；在水或非水液体中的溶液或悬浮液；或者水包油型液体乳剂或油包水型液体乳剂。活性成分还可以作为大丸药(bolus)、药糖剂或糊剂给药。
片剂通过任选与一种或多种辅助成分一起压制或模制来制备。压制片可以通过用适宜的机器压制自由流动形式如粉末或颗粒形式的活性成分来制备，该活性成分任选与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂混合。模制片可以通过用适宜的机器模制用惰性液体稀释剂湿润的粉末活性成分的混合物来制备。片剂可以任选包衣或刻痕，并任选进行制剂以缓慢或控制释放活性成分。
对于眼或其它外部组织，例如口和皮肤的感染，该制剂优选用作包含诸如以下数量的活性成分的局部用软膏或霜剂：0.075-20％w/w(包括范围为0.1％-20％，而增量为0.1％w/w，例如0.6％w/w、0.7％w/w等的活性成分)，优选0.2-15％w/w，最优选0.5-10％w/w。当制成软膏时，可以将活性成分与石蜡或与水混溶的软膏基质一起应用。作为可替代的选择，活性成分可以制成在水包油型霜剂基质中的霜剂。
如果需要的话，霜剂基质的水相可以包括，例如至少30％w/w的多羟基醇，即具有二个或更多个羟基的醇，例如丙二醇、丁烷1，3-二醇、甘露醇、山梨醇、甘油和聚乙二醇(包括PEG 400)及其混合物。局部制剂可以期望包括增强活性吸收或渗透皮肤和其它影响部位的化合物。这种皮肤渗透增强剂包括二甲亚砜和相关的类似物。
本发明乳剂的油相可以由已知的成分以已知的方式构成。虽然相可以仅包含乳化剂(或者称作emulgent)，它期望包含至少一种含脂肪或油或者脂肪和油二者的乳化剂的混合物。优选亲水乳化剂与用作稳定剂的亲脂乳化剂一起被包含。还优选同时包含油和脂肪。一起含有或不含有稳定剂的乳化剂组成所谓的乳化蜡，而一起含有油和脂肪的蜡组成所谓的乳化软膏基质，它形成霜剂的油分散相。
适用于本发明制剂的乳化剂和乳剂稳定剂包括Tween_60、Span_80、鲸硬脂醇、苄基醇、肉豆蔻醇、硬脂酸甘油酯和十二烷基硫酸钠。
用于制剂的适宜的油或脂肪的选择基于获得目标化妆品性能。霜剂应该优选是具有适宜稠度以避免从管或其它容器中泄漏的非油性、非着色和可洗涤产品。可以使用直链或支链、一元或二元烷基酯如二异己二酸、硬脂酸异鲸蜡酯、椰子脂肪酸的丙二醇二酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸癸酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸丁酯、2-乙基己基棕榈酸酯或已知为Crodamol CAP的支链酯的混合物，最后三种酯是优选的酯。这些酯可以根据所要求的性能而单独或组合使用。作为可替代的选择，可以使用高熔点脂类，例如白软石蜡和/或液体石蜡或其它矿物油。
本发明的药物制剂包括含有一种或多种药物上可接受的载体或赋形剂和任选的其它治疗剂的本发明的联合用药物。包含活性组分的药物制剂可以是任何适于目标给药的剂型。当用于口服时，例如可以制备片剂、锭剂、糖锭、水或油悬浮液、可分散粉末或颗粒、乳剂、硬或软胶囊、糖浆或酏剂。用于口服应用的组合物可以根据制备药物组合物的技术中已知的任何方法制备，且这些组合物可以包含一种或多种试剂，包括增甜剂、调味剂、着色剂和防腐剂，以提供可口的制剂。包含活性成分和适宜制备片剂的无毒的药物上可接受的赋形剂的片剂是可接受的。这些赋形剂例如可以是：惰性稀释剂，例如碳酸钙或碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；成粒剂和崩解剂，例如玉米淀粉和藻酸；粘合剂，例如淀粉、明胶或阿拉伯胶；和润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。片剂可以不包衣或者由已知技术包衣，包括微囊化以在胃肠道内延迟崩解和吸收，从而提供较长时间的持续作用。例如，延时材料如硬脂酸甘油酯或甘油二硬脂酸酯可以单独或与蜡一起使用。
口服应用的制剂还可以作为以下剂型提供：硬胶囊，其中将活性组分与惰性固体稀释剂如磷酸钙或高岭土混合；或者软胶囊，其中将活性组分与水或油介质如花生油、液体石蜡或橄榄油混合。
本发明的水悬浮液包含与适于制备水悬浮液的赋形剂混合的活性材料。这些赋形剂包括悬浮剂，例如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、藻酸钠、聚乙烯基吡咯烷酮、黄蓍胶和阿拉伯胶，和分散剂或润湿剂，例如天然存在的磷脂(例如卵磷脂)、烯化氧与脂肪酸的缩合产物(例如聚氧乙烯硬脂酸酯)、环氧乙烷与长链脂肪醇的缩合产物(例如十七碳乙烯氧基鲸蜡醇)、环氧乙烷与衍生自脂肪酸和已糖醇酐的偏酯的缩合产物(例如聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯)。水悬浮液还可以包含一种或多种防腐剂如乙基或正丙基对羟基苯甲酸酯、一种或多种着色剂、一种或多种调味剂和一种或多种甜味剂如蔗糖或糖精。
油悬浮液可以通过将活性成分悬浮在植物油如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油或者矿物油如液体石蜡来制备。口服悬服液可以包含增稠剂，例如蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇。可以加入甜味剂如上述的甜味剂和调味剂以提供可口的口服制剂。这些组合物可以通过加入抗氧剂如抗坏血酸来保存。
通过加入水得到的适于制备水悬浮液的本发明的可分散粉末和颗粒提供与分散剂或润湿剂、悬浮剂和一种或多种防腐剂混合的活性成分。适宜的分散剂或润湿剂和悬浮剂如以上公开的那些。附加的赋形剂，例如甜味剂、调味剂和着色剂也可以存在。
本发明药物组合物还可以是水包油型乳剂形式。油相可以是植物油如橄榄油或花生油，矿物油如液体石蜡或者它们的混合物。适宜的乳化剂包括天然存在的树胶如阿拉伯胶和黄蓍胶，天然存在的磷脂如大豆卵磷脂，衍生自脂肪酸和己糖醇酐的酯或部分酯如脱水山梨醇单油酸酯，和这些部分酯与氧化乙烯的缩合产物如聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯。乳剂还可以包含增甜剂和调味剂。糖浆和酏剂可以用甜味剂如甘油、山梨醇或蔗糖配制。这些制剂还可以包含缓和剂、防腐剂、调味剂或着色剂。
本发明的药物组合物可以是无菌注射剂，例如无菌注射水或油悬浮液。此悬浮液可以根据已知技术使用上述的适宜分散剂或润湿剂和悬浮剂配制。无菌注射剂还可以是在无毒性的非肠道可接受的稀释剂或溶剂中的无菌注射溶液或悬浮液，例如溶液在1，3-丁-二醇中，或者制成一种冻干粉。这些可以使用的可接受的赋形剂和溶剂有水、林格溶液和等渗氯化钠溶液。此外，无菌固化油可以常规地用作溶剂或悬浮介质。为此目的，任何温和的固化油可以使用，包括合成的单酸甘油酯或二脂酰甘油酯。此外，脂肪酸如油酸同样可以用于注射制剂。
可以与载体物质合并以产生单一剂型的活性组分的量随治疗宿主和特定的给药方式而变。例如，欲用于对人进行口服给药的延时释放制剂可以包含占组合物总量的大约1-1000mg活性物质与大约5至大约95％的适宜和便利量的载体物质的混合物(重量∶重量)。可以制备药物组合物以提供容易测定的给药量。例如，欲用于静脉内输注的水溶液可以包含大约3-500μg活性组分每毫升溶液以便以大约30ml/小时的速率输注适宜体积。
适于对眼进行局部给药的制剂还包括眼滴液，其中活性成分溶于或悬浮在适宜的载体，特别是活性成分的水性溶剂。活性成分优选在这种制剂中存在的浓度为0.5-20％，有利地为0.5-10％，特别是大约1.5％w/w。
适于对口进行局部给药的制剂包括含有在调味基质，通常为蔗糖和阿拉伯胶或黄蓍胶中的活性成分的糖锭；包含在惰性基质如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶中的活性成分的锭剂；和包含在适宜的液体载体中的活性成分的漱口剂。
用于直肠给药的制剂可以作为含适宜基质的栓剂提供，所述基质例如包含可可脂或水杨酸酯。
适于肺内或鼻给药的制剂的粒径范围例如为0.1-500微米，例如0.5、1、30、35微米等，其给药通过鼻通道快速吸入或通过口吸入以到达肺泡囊。适宜的制剂包括活性成分的水或油溶液。适于喷雾剂或干粉给药的制剂可以根据常规方法制备，并可以与其它治疗剂如下述的迄今用于治疗或预防HIV感染的化合物一起递送。
适于阴道给药的制剂可以作为包含活性组分和本领域中已知合适的载体的阴道栓剂、棉塞、霜剂、凝胶、糊剂、泡沫或喷雾制剂提供。
适于非肠道给药的制剂包括水和非水无菌注射溶液，它可包含抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂和使制剂与目标受试者的血液等渗的溶质；和可以包括悬浮剂和增稠剂的水和非水无菌悬浮液。
制剂在单位剂量或多剂量容器、例如密封的安瓿和小瓶中提供，并可以冻干条件下储存，仅要求加入无菌液体载体，例如注射用水，然后立即使用。即时注射溶液和悬浮液由前述种类的无菌粉末、颗粒和片剂制备。优选的单位剂量制剂是本文上述的包含日剂量或单位日亚剂量或其适宜部分的活性成分的制剂。
应该理解除了上述特别指出的成分之外，本发明的制剂可以根据考虑的制剂类型包括其它本领域中常规的试剂，例如适于口服给药的试剂可以包括调味剂。
本发明还提供兽用组合物，该组合物包含至少一种以上定义的活性成分和它的兽用载体。
兽用载体是用于组合物给药目的的物质，它可以是固体、液体或气体物质，它在兽医领域中是惰性的或可接受的，并且与活性组分相容。这些兽用组合物可以口服给药、非肠道给药或通过任何其它期望的途径给药。
本发明化合物用于提供包含一种或多种本发明化合物作为活性成分的控释药物制剂(“控释制剂”)，其中活性成分的释放被控制或调节以允许较少频率的服药，或者改善确定活性组分的药代动力学或毒性分布。
活性组分的有效剂量至少取决于治疗的症状、毒性、化合物是否用于预防(较低剂量)或抗活性病毒感染、递送方法和药物制剂，并由临床医生利用常规剂量逐步上升研究(escalation)来确定。它预计为大约0.0001至大约100mg/kg体重/天。典型为大约0.01至大约10mg/kg体重/天。更典型为0.01至大约5mg/kg体重/天。更典型为大约0.05至大约0.5mg/kg体重/天。例如，大约70kg体重的成人的每日候选剂量范围为1mg-1000mg，优选5mg-500mg，并可以采用单剂量或多剂量形式。
给药途径
通过任何适于待治疗症状的途径对一种或多种本发明化合物(本文称作活性组分)进行给药。适宜的途径包括口、直肠、鼻、局部(包括颊和舌下)、阴道和肠胃外(包括皮下、肌内、静脉内、真皮内、鞘内和硬膜外)等。可以认识到优选的途径可以例如随受试者的症状而变。本发明化合物的优点是它们可口服生物利用和可以口服。
联合治疗
本发明的组合物还与其它活性成分联用。这类联用基于所治疗的疾病、组分的交叉反应性和联用药理特性来选择。例如，当治疗病毒感染时，本发明的组合物可以与其它抗病毒药联用(诸如RTI、NNRTI和其它RT抑制剂)。
能够将本发明的任意化合物与一种或多种其它活性组分合并在用于对HIV感染患者同时或依次给药的单位剂型中。可以将联合疗法作为同时或依次方案给予。当依次给予时，可以分两次或多次给药来给予联合用药物。联合用药物中的第二种和第三种活性组可以具有抗-HIV活性且包括蛋白酶抑制剂(Prt)、核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)和整合酶抑制剂。与本发明化合物联用的典型活性组分为：
5，6二氢-5-氮杂胞苷
5-氮杂2′脱氧胞苷
5-氮杂胞苷
9(阿糖呋喃基)鸟嘌呤
9-(2′脱氧呋喃核糖基)鸟嘌呤
9-(2′-脱氧2′氟呋喃核糖基)-2，6-二氨基嘌呤
9-(2′-脱氧2′氟呋喃核糖基)鸟嘌呤
9-(2′-脱氧呋喃核糖基)-2，6二氨基嘌呤
9-(阿糖呋喃基)-2，6二氨基嘌呤
阿巴卡韦，Ziagen_
阿昔洛韦，ACV；9-(2-羟基乙氧基甲基)鸟嘌呤
阿德福韦(9-(2-膦酰基甲氧基乙基)腺嘌呤
阿德福韦二匹夫酯，Hepsera_
氨普奈韦，Agenerase_
BHCG；(.+-.)-(1a，2b，3a)-9-[2，3-双(羟甲基)环丁基]鸟嘌呤
BMS200，475；5-基-碳环2′-脱氧鸟苷
布昔洛韦；(R)9-(3，4-二羟丁基)鸟嘌呤
红厚壳属提取物(Calanolide A)
卡普韦林
CDG；碳环2′-脱氧鸟苷
西多福韦，HPMPC；(S)-9-(3-羟基-2-膦酰基甲氧基丙基)胞嘧啶
克来夫定，L-FMAU；2′-氟-5-甲基-β-L-阿糖呋喃基尿嘧啶
Cytallene；[1-(4′-羟基-1′，2′-丁二烯基)胞嘧啶]
Cytallene；[1-(4′-羟基-1′，2′-丁二烯基)胞嘧啶]
d4C；3′-脱氧-2′，3′-双脱氢胞嘧啶
DAPD；(-)-β-D-2，6-二氨基嘌呤二氧戊环
ddA；2′，3′-双脱氧腺苷
ddAPR；2，6-二氨基嘌呤-2′，3′-双脱氧核苷
地拉韦啶，Rescriptor_
去羟肌苷，ddI，Videx_；
2′，3′-双脱氧肌苷
DXG；二氧戊环鸟嘌呤
E-5-(2-溴乙烯基)-2′-脱氧尿苷
依法韦仑，Sustiva_
Emtricitabine，Coviracil_，FTC；(2R，5S，顺式)-4-氨基-5-氟-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫杂茂烷(oxathiolan)-5-基)-(1H)-嘧啶-2-酮
Enfuvirtide，Fuzeon_
FDOC；(-)-β-D-5-氟-1-[2-(羟甲基)-1，3-二氧戊环]胞嘧啶
FEAU；2′-脱氧-2′-氟-1-β-D-阿糖呋喃基-5-乙基尿嘧啶
FIAC；1-(2-脱氧-2-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘胞嘧啶
FIAU；1-(2-脱氧-2-氟-β-D-阿糖呋喃基)-5-碘尿苷
FLG；2′，3′-双脱氧-3′-氟鸟苷
FLT；3′-脱氧-3′-氟胸苷
氟达拉滨；F-ara-A；氟阿糖呋喃基腺苷
FMdC
膦甲酸；膦酰甲酸
FPMPA；9-(3-氟-2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤
更昔洛韦，GCV；9-(1，3-二羟基-2-丙氧基甲基)鸟嘌呤
GS-7340；9-[R-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]-苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤
HPMPA；(S)-9-(3-羟基-2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤
羟基脲，Droxia_
茚地那韦，Crixivan_
拉米夫定，3TC，EpivirTM；(2R，5S，顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫杂茂烷(oxathiolan)-5-基)-(1H)-嘧啶-2-酮
L-d4C；L-3′-脱氧-2′，3′-双脱氢胞苷
L-ddC；L-2′，3′-双脱氧胞苷
L-Fd4C；L-3′-脱氧-2′，3′-双脱氢-5-氟胞苷
L-FddC；L-2′，3′-双脱氧-5-氟胞苷
洛匹那韦
奈非那韦，Viracept_
奈韦拉平，Viramune_
氧环烷菌素A；9-(2-脱氧-2-羟甲基-β-D-赤-氧杂丁环基(oxetanosyl))腺嘌呤
氧环烷菌素G；9-(2-脱氧-2-羟甲基-β-D-赤-氧杂丁环基(oxetanosyl))鸟嘌呤
喷昔洛韦
PMEDAP；9-(2-膦酰基甲氧基乙基)-2，6-二氨基嘌呤
PMPA，替诺福韦；(R)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤
PPA；膦酰乙酸
利巴韦林
利巴韦林；1-β-D-呋喃核糖基-1，2，4-三唑-3-甲酰胺
利托那韦，Norvir_
沙奎那韦，Invirase_，Fortovase_
索立夫定，BvaraU；1-β-D-阿糖呋喃基-E-5-(2-溴乙烯基)尿嘧啶
司他夫定，d4T，Zeitz；2′，3′-双脱氢-3′-脱氧胸苷
Tenofovir disoproxil；[2-(6-氨基-嘌呤-9-基)-1-甲基-乙氧基甲基]-膦酸二异丙氧羰基氧基甲酯
三氟胸苷，TFT；三氟胸苷
阿糖腺苷，araA；9-β-D-阿糖呋喃基腺嘌呤
Viread_，tenofovir disoproxil fumarate(DF)，Bis POC PMPA，TDF；2，4，6，8-四氧杂-5-磷杂壬环二酸，5-[[(1R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]双(1-甲基乙基)酯，5-氧化物，(2E)-2-丁烯二酸酯(1∶1)
扎西他滨，Hivid_，ddC；2′，3′-双脱氧胞苷
齐多夫定，AZT，Retrovir_；3′-叠氮基-2′，3′-双脱氧胸苷
Zonavir；5-丙炔基-1-阿糖基尿嘧啶
联合治疗可以提供“协同作用”和“协作作用”，即当活性成分一起使用时取得的效果大于分别使用化合物导致的效果的总和。协同效果可以在活性成分为如下情况时获得：(1)一起制剂和以组合制剂同时给药或转运；(2)作为单独的制剂交替或平行转运；或(3)采用其它方案。如果采用交替治疗转运，则当化合物在依次给药或转运时获得协同效果，例如以单独的片剂、丸剂或胶囊进行给药或递送，或者通过在单独的注射器中进行不同的注射。一般地，在交替治疗期间，各活性成分的有效剂量依次，即连续给药，而在联合治疗中二种或更多种活性成分的有效剂量一起给药。协同抗病毒效果指大于单纯以组合物中单个化合物附加效果预期的抗病毒效果。
本发明化合物的代谢物
同样落入发明范围之内的是上述化合物的体内代谢产物，程度是这些产物相对于现有技术是新的和非显而易见的。例如这些产物可以由给药化合物氧化、还原、水解、酰胺化、酯化等产生，其主要原因是酶过程。因此，本发明包括通过包括以下步骤的方法产生的新的和非显而易的化合物：使本发明化合物与哺乳动物接触充足的时间以产生其代谢产物。这些产物一般通过以下方法鉴定：制备放射标记的(例如14C或3H)本发明化合物，以可检测量(例如大于大约0.5mg/kg)对动物，例如大鼠、小鼠、几内亚猪、猴子或人进行肠胃外给药，使其在充足的时间内发生代谢(典型地为大约30秒至30小时)，并从尿、血液或其它生物样品中分离转化产物。这些产物是容易分离的，因为它们作了标记(其它产物通过使用能与代谢物中存在的表位结合的抗体来分离)。代谢物结构以常规方式确定，例如通过MS或NMR分析。一般地，代谢物的分析以与本领域技术人员已知的常规药物代谢研究相同的方式完成。转化产物只要没有在体内发现，即可用于诊断分析本发明化合物的治疗剂量，即使它们本身不具有HIV RT抑制活性。
用于测定化合物在替代性胃肠分泌物中的稳定性的处方和方法是已知的。化合物在此定义为在胃肠道中是稳定的，其中至少大约50mole％受保护的基团在替代性肠和胃液中在37℃下培养1小时时脱保护。仅仅因为化合物对胃肠道稳定并不意味着它们在体内不能水解。本发明的膦酸酯前体药物一般在消化系统中稳定，但一般可以在消化腔、肝或其它代谢器官或细胞内基本上水解成母体药物。
制备本发明化合物的典型方法
本发明提供多种制备本发明组合物的方法。组合物通过任何可应用的有机合成技术制备。许多这种技术在本领域中是已知的，例如其在以下文献中详述《有机合成方法概要》(″Compendium of OrganicSynthetic  Methods″)(John Wiley & Sons，New York)，Vol.1，IanT.Harrison和Shuyen Harrison，1971；Vol.2，Ian T.Harrison和Shuyen Harrison，1974；Vol.3，Louis S.Hegedus和Leroy Wade，1977；Vol.4，Leroy G.Wade，jr.，1980；Vol.5，Leroy G.Wade，Jr.，1984；和Vol.6，Michael B.Smith；以及March，J.，《高级有机化学第3版》(″Advanced Organic Chemistry，Third Edition″)，(John Wiley & Sons，New York，1985)，《综合有机合成-现代有机化学的选择性、策略和功效》(″Comprehensive Organic Synthesis.Selectivity，Strategy & Efficiency in Modern Organic Chemistry).In 9 Volumes″，Barry M.Trost，Editor-in-Chief(Pergamon Press，New York，1993印刷)。
二烷基膦酸酯类可以根据以文献的方法制备：Quast等(1974)《合成》(Synthesis)490；Stowell等(1990)《四面体通讯》(TetrahedronLett.)3261；美国专利US 5,663,159。
一般地，膦酸酯类的合成通过将亲核胺或醇与对应的活化膦酸酯亲电前体偶合来完成。例如将氯膦酸酯加到核苷的5′-羟基上是一种已知用于制备核苷磷酸一酯的方法。激活的前体可以通过许多已知的方法制备。用于合成前体药物的氯膦酸酯由取代的-1，3-丙二醇制备(Wissner等，(1992)J.Med Chem.35：1650)。
氯膦酸酯类通过将对应的氯代磷烷(phospholane)氧化来制备(Anderson等，(1984)J.Org.Chem.49：1304)，所述氯代磷烷通过取代的二醇与三氯化磷反应得到。作为可替代的选择，氯膦酸酯试剂通过用三氯氧化磷处理取代的1，3-二醇来制备(Patois等，(1990)J.Chem.Soc.Perkin Trans.I，1577)。氯代膦酸酯种类还可以由对应的环亚磷酸酯现场形成(Silverburg等，(1996)《四面体通讯》(Tetrahedron Lett.)，37：771-774)，进而可以由氯磷烷或氨基磷酸酯中间产物制备。由焦磷酸酯或磷酸制备的偶磷氟化物中间产物也可以用作环式前体药物的前体(Watanabe等，(1988)《四面体通讯》(Tetrahedron Lett.)，29：5763-66)。 注意：氟膦酸酯化合物能是高毒性的！
方案和实施例
下文和实施例中描述了这些典型方法的一般方面。任选分离和/或纯化下列方法中的每一种产物，此后将其用于随后的工艺。
下面提供了制备本发明组合物的许多典型方法。这些方法用于解释这类制备方法的特性，而不用来限制所用方法的范围。
术语“处理(treated)”、“处理(treating)”、“处理(treatment)”等意指接触、混合、反应、使其反应、发生接触和其它在本领域中常见的用于表示以这种方式处理一种或多种化学本体以将转化为一种或多种其它化学本体的术语。这意味着“用化合物2处理化合物1”与“使化合物1与化合物2反应”、“使化合物1与化合物2接触”、“使化合物1与化合物2反应”和其它在有机合成领域中常见的用于适当地表示用化合物2使化合物1“被处理”、“反应”、“被允许反应”等的表达方式同义。
“处理”表示使有机化学物质反应的合理和常规的方式。正常浓度(0.01M至10M，典型为0.1M-1M)、温度(-100℃至250℃，典型为-78℃至150℃，更典型为-78℃至100℃，更典型为0℃至100℃)、反应容器(典型为玻璃、塑料、金属)、溶剂、压力、气体环境(典型地，对于氧和水不敏感反应为空气，或者对氧或水敏性反应为氮气或氩气)是期望的，除非另外指出。在有机合成领域中已知的类似反应的知识用于在确定的方法中进行“处理”的条件和容器。具体而言，有机合成领域中的普通技术人员根据技术知识选择条件和容器，以合理期望成功地完成所述方法中的化学反应。
对以上各典型方案和实施例(下文“典型方案”)的修改导致产生特定的典型物质的多种类似物。描述适宜的有机合成方法的以上引述的引文适用于这些修改。
在各典型方案中，可能有利的是彼此和/或从原料中分离反应产物。通过本技术中常规技术将各步骤或系列步骤的目标产物分离和/或纯化(下文为分离)至期望的均一程度。典型地，这些分离包括多相萃取、用溶剂或溶剂混合物结晶、蒸馏、升华或色谱处理。色谱处理包括任何数量的方法，例如包括反相和正相；尺寸排阻；离子交换；高、中和低压液相色谱处理方法和容器；小规模分析；模拟移动床(SMB)和制备薄层或厚层色谱处理，以及小规模薄层和急骤色谱技术。
另一类分离方法包括用所选择的试剂处理混合物以目标产物、未反应原料、反应副产物等结合或者分离。这些试剂包括吸附剂或吸收剂，例如活性碳、分子筛、离子交换介质等。作为可替代的选择，试剂可以为在碱性材料的情况下的酸、在酸性材料的情况下的碱、结合试剂如抗体、结合蛋白、选择性螯合剂如冠醚、液体/液体离子萃取试剂(LIX)等。
适宜的分离方法的选择取决于所涉及材料的性质。例如沸点，和蒸馏和升华中的分子量、色谱处理中极性官能团的存在或不存在、多相萃取中酸性和碱性介质中的材料的稳定性等。本领域技术人员将应用最可能实现所需分离的技术。
单一立体异构体，例如对映异构体，基本上不含其的立体异构体，可以通过使用一种方法进行拆分，例如用光学活性拆分试剂形成非对映异构体来获得(《碳化合物立体化学》(″Stereochemistry of CarbonCompounds)，″(1962)by E.L.Eliel，McGraw Hill；Lochmuller，C.H.，(1975)《色谱杂志》(J.Chromatogr.)，113：(3)283-302)。本发明手性化合物的外消旋混合物可以通过任何适宜的方法分开和分离，所述方法包括：(1)与手性化合物形成离子性、非对映异构体盐，并通过分步结晶法或其它方法分离，(2)与手性衍生试剂形成非对映异构体化合物，分离非对映异构体，并转化为纯立体异构体，和(3)直接在手性条件下分离基本上纯或富集的立体异构体。
在方法(1)中，非对映异构体盐可以通过对映异构体纯手性碱如番木鳖碱、奎宁、麻黄碱、马钱子碱、α-甲基-β-苯基乙基胺(苯异丙胺)等与含酸官能团的不对称化合物如羧酸和磺酸反应来形成。非对映异构体盐可以通过分步结晶法或离子色谱法分离。为分离氨基化合物的光学异构体，加入手性羧酸或磺酸，例如樟脑磺酸、酒石酸、扁桃酸或乳酸可导致形成非对映异构体盐。
作为可替代的选择，通过方法(2)，使待拆分的底物与手性化合物的一个对映异构体反应形成非对映异构体对(Eliel，E.和Wilen，S.(1994)《有机化合物立体化学》( Stereochemistry of Organic化 合物s)，John Wiley & Sons，Inc.，p.322)。非对映异构体化合物可以通过以下方法形成：使不对称化合物与对映异构体纯手性衍生试剂如孟基衍生物反应，然后分离非对映异构体，并水解得到游离、对映异构体富集的咕吨。一种测定光学纯度的方法包括在碱存在下制备手性酯，例如孟基酯，如(-)氯甲酸孟基酯或Mosher酯，α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯基乙酸酯的外消旋混合物(Jacob III.(1982)J.Org.Chem.47：4165)，并分析二种阻转异构体非对映异构体存在的NMR光谱。稳定的阻转异构体化合物的非对映异构体可以通过正相和反相色谱法，然后通过分离阻转异构体萘基-异喹啉的方法来分开和分离(Hoye，T.，WO 96/15111)。通过方法(3)，可以通过色谱法使用手性旋转相分离二种对映异构体的外消旋混合物(《手性液相色谱法》(Chrial Liquid Chromatography)(1989)W.J.Lough，Ed.Chapman和Hall，New York；Okamoto，(1990)《色谱杂志》(J.of Chromatogr.)513：375-378)。富集的或纯化的对映异构体可以通过用于区分其它不对称碳原子如光学旋转和圆二色性(Circular dichrosim)的手性分子的方法来区分。
因此将以上所有的文献和专利引述清楚在其引述位置清楚地引入作为参考。将以上引述的著作中特别引用的部分或页数特别引入作为参考。已详细地描述本发明以足以使本领域技术人员制备和使用以下实施方案的主题。显然可以在本发明的范围和构思之内对以下实施方案中的方法和组合物进行某些修改。
方案A
Figure A20061015420303431
方案A表示某些膦酸酯化合物的一般相互转化：酸-P(O)(OH)2；一酯类-P(O)(OR1)(OH)；和二酯类-P(O)(OR1)2，其中R1被独立地选择且如上文所定义且磷通过碳部分(连接物，即连接基)连接，而碳部分与分子的剩余部分、例如药物或药物中间体(R)连接。可以使用确立的化学转化改变方案1中与膦酸酯类连接的R1。可以使用下述方法在前体化合物或终产物中进行相互转化。用于指定膦酸酯转化的方法取决于取代基R1的性质。膦酸酯类的制备和水解描述在 《有机磷化合物》 (Organic磷化合物s)中，G.M.Kosolapoff，L.Maeir，eds，Wiley，1976，p.9ff。
可以通过许多方法将膦酸二酯27.1转化成相应的膦酸一酯27.2(方案A，反应1)。例如，如《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)，1995，60：2946中所述，可以通过与叔有机碱、诸如二氮杂二环辛烷(DABCO)或奎宁环反应将R1为芳烷基的酯27.1转化成一酯化合物27.2。在约110℃下的惰性烃溶剂、诸如甲苯或二甲苯中进行该反应I。可以通过用碱、诸如氢氧化钠在乙腈中的水溶液或氢氧化锂在四氢呋喃中的水溶液处理酯27.1而将二酯27.1转化成一酯27.2，在27.1中，R1为芳基、诸如苯基或链烯基、诸如烯丙基。可以通过氢化、例如使用钯/碳催化剂将膦酸二酯类27.2转化成一酯类27.2，在膦酸二酯类27.2中，R1之一为芳烷基，诸如苄基，而另一个为烷基；在一酯类27.2中R1为烷基。可以通过下列步骤将R1均为链烯基、诸如烯丙基的膦酸二酯类转化成R1为链烯基的一酯类27.2：在回流状态下用氯三(三苯膦)铑(威尔金森催化剂)在任选有二氮杂二环辛烷存在的含水乙醇中处理，例如通过使用《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)，38：32241973中对裂解甲酸烯丙酯类所述的步骤。
如《化学协会化学通讯杂志》(J.Chem.Soc.，Chem.Comm.)，739，1979中所述，可以通过使膦酸二酯27.1或膦酸一酯27.2与三甲基甲硅烷基溴化物反应而将所述二酯或一酯转化成相应的膦酸27.3(方案A，反应2和3)。在环境温度下和任选有甲硅烷基化试剂、诸如双(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺存在的典型溶剂、诸如二氯甲烷中进行该反应。可以通过用钯催化剂氢化或通过用在诸如二_烷这类醚溶剂中的氯化氢处理将R1为芳烷基、诸如苄基的膦酸一酯27.2转化成相应的膦酸27.3。例如使用Helv.Chim.Acta.，68：618，1985中所述的步骤，通过在含水有机溶剂、例如在15％含水乙腈或在含水乙醇中与威尔金森催化剂反应可以将R1为链烯基、诸如烯丙基的膦酸一酯27.2转化成膦酸27.3。钯催化的R1为苄基的膦酸酯类27.1的氢解描述在《美国化学协会杂志》(J.Amer.Chem.Soc.)78：2336，1956中。
可以通过许多反应将膦酸一酯27.2转化成膦酸二酯27.1(方案A，反应4)，其中新引入的R1为烷基、芳烷基或卤代烷基，诸如氯乙基，在所述的反应中，使底物27.2在有偶联剂存在的情况下与羟基化合物R1OH反应。合适的偶联剂是那些用于制备羧酸酯类的试剂且包括碳化二亚胺，诸如二环己基碳化二亚胺，在这种情况中，反应优选在碱性有机溶剂中进行，诸如吡啶或(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷磷_六氟磷酸盐(PYBOP，Sigma)，在这种情况中，反应在有叔有机碱、诸如二异丙基乙胺或Aldrithiol-2(Aldrich)存在的极性溶剂、诸如二甲基甲酰胺中进行，或在这种情况中，反应在有三芳基膦、诸如三苯膦存在的碱性溶剂、诸如吡啶中进行。另一方面，可以通过使用Mitsunobu反应将膦酸一酯27.1转化成二酯27.1。在有偶氮二甲酸二乙酯和诸如三苯膦这类三芳基膦存在的情况下使底物与羟基化合物R′OH反应。另一方面，可以通过与卤化物R1Br反应将膦酸一酯27.2转化成膦酸二酯27.1，其中R1为链烯基或芳烷基，在卤化物R1Br中，R1为链烯基或芳烷基。烷基化反应在有诸如碳酸铯这类碱存在的极性有机溶剂、诸如二甲基甲酰胺或乙腈中进行。另一方面，可以按照两步法将膦酸一酯转化成膦酸二酯。在第一步中，如《有机磷化合物》(OrganicPhosphorus Compunds)，G.M.Kosolapoff，L.Maeir，eds，Wiley，1976，p.17中所述通过与亚硫酰氯或草酰氯等反应将膦酸一酯27.2转化成氯类似物-P(O)(OR1)Cl且然后在有诸如三乙胺这类碱存在的情况下使由此获得的产物P(O)(OR1)Cl与羟基化合物R1OH，反应而得到膦酸二酯27.1。
可以通过上述用于制备膦酸酯二酯-P(O)(OR1)227.1所述的方法将膦酸-P(O)(OH)2转化成膦酸一酯-P(O)(OR1)(OH)(方案A，反应5)，但在反应步骤中，仅使用1摩尔比例的成分R1OH或R1Br。
可以在有偶联剂、诸如Aldrithiol-2(Aldrich)和三苯膦存在的情况下与羟基化合物R1OH的偶联反应将膦酸-P(O)(OH)2转化成膦酸二酯-P(O)(OR1)227.1(方案A，反应6)。该反应在诸如吡啶这类碱性溶剂中进行。另一方面，可以在约70℃下通过在吡啶中使用例如苯酚和二环己基碳化二亚胺的偶联反应将膦酸27.3转化成膦酸酯类27.1，其中R1为芳基，诸如苯基。另一方面，可以通过烷基化反应将膦酸27.3转化成膦酸酯类27.1，其中R1为链烯基。在有诸如碳酸铯这类碱存在的极性有机溶剂、诸如乙腈溶液中和回流温度下使膦酸与链烯基溴R1Br反应而得到膦酸酯27.1。
还可以由前体游离酸经Mitsunobu反应(Mitsunobu，(1981)《合成》(Synthesis)，1；Campbell，(1992)《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)，52：6331)和其它酸偶联剂制备本发明的膦酸酯前体药物，所述的其它酸偶联剂包括、但不限于碳化二亚胺类(Alexander等(1994)《捷克化学通讯汇编》(Collect.Czech.Chem.Commun.)59：1853；Casara等(1992)《生物有机化学通讯》(Bioorg.Med.Chem.Lett.)，2：145；Ohashi等(1988)《四面体通讯》(Tetrahedron Lett.)，29：1189)和苯并三唑基氧基三-(二甲氨基)_盐(Campagne等(1993)《四面体通讯》(Tetrahedron Lett.)，34：6743)。
烷氧羰基-取代的中间膦酸酯双酰胺化物、一酰胺化物、二酯类和一酯类的制备
可以利用许多方法将膦酸转化成酰胺化物和酯类。在一组方法中，将膦酸转化成分离的活化的中间体如磷酰氯或为与胺或羟基化合物反应而在原位使膦酸活化。
例如如J.Gen.Chem.USSR，1983，53，480，Zh.Obschei Khim.，1958，28，1063或《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)，1994，59，6144所述通过与亚硫酰氯反应或如《美国化学协会杂志》(J.Am.Chem.Soc.)，1994，116，3251或《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)，1994，59，6144所述通过与草酰氯反应或如《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)，2001，66，329或《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)，1995，38，1372中所述与五氯化磷反应而将膦酸转化成磷酰氯。然后在由碱存在的情况下使所得磷酰氯与胺或羟基化合物反应而得到所述的酰胺化物或酯产物。
如《化学协会和化学通讯杂志》(J.Chem.Soc.Chem.Comm.)1991，312或《核苷与核苷酸》(Nucleosides Nucleotides)2000，19，1885中所述通过与羰基二咪唑反应将膦酸转化成活化的咪唑基衍生物。如《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1995，38，4958通过使膦酸与三氯甲基磺酰氯反应或如《四面体通讯》(Tet.Lett.)1996，7857或《生物有机药物化学通讯》(Bioorg.Med.Chem.Lett.)1998，8，663中所述使膦酸三异丙基苯磺酰氯反应而得到活化的磺酰氧基衍生物。然后使活化的磺酰氧基衍生物与胺类或羟基化合物反应而得到酰胺化物或酯类。
另一方面，在有二酰亚胺偶联剂存在的情况下将膦酸和胺或羟基反应剂合并。例如，《化学协会和化学通讯杂志》(J.Chem.Soc.Chem.Comm.)1991，312或《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1980，23，1299或《捷克化学通讯选集》(Coll.Czech.Chem.Comm.)，1987，52，2792中描述了通过在有二环己基碳化二亚胺存在的情况下的偶联反应制备膦酸酰胺化物和酯类。《四面体通讯》(Tet.Lett.)2001，42，8841或《核苷与核苷酸》(Nucleosides Nucleotides)2000，19，1885中描述了在膦酸活化和偶联中应用乙基二甲氨基丙基碳化二亚胺。
已经描述了用于由膦酸制备酰胺化物和酯类的许多其它偶联剂。这些试剂包括如《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)1995，60，5214和《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1997，40，3842中所述的Aldrithiol-2和PYBOP和BOP、如《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1996，39，4958中所述的_-2-磺酰基-3-硝基-1，2，4-三唑(MSNT)、如《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)1984，49，1158中所述的二苯基磷酰基叠氮化物、如《生物有机药物化学通讯》(Bioorg.Med.Chem.Lett.)1998，8，1013中所述的1-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基-3-硝基-1，2，4-三唑(TPSNT)、如《四面体通讯》(Tet.Lett.)1996，37，3997中所述的溴三(二甲氨基)磷_六氟磷酸盐(BroP)、如《核苷与核苷酸》(Nucleosides Nucleotides)1995，14，871中所述的2-氯-5，5-二甲基-2-氧代-1，3，2-二氧杂膦烷(dioxaphosphinane)和如《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1988，31，1305中所述的氯磷酸二苯酯。
通过在Mitsonob反应将膦酸转化成酰胺化物和酯类，其中有三芳基膦和偶氮二甲酸二烷基酯存在的情况下合并膦酸和胺或羟基试剂。反应步骤如《有机通讯》(Org.Lett.)2001，3，643或《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1997，40，3842中所述。
另外，在有适宜碱存在的情况下通过膦酸与卤代化合物制剂的反应得到膦酸酯类。例如，该方法描述在《分析化学》(Anal.Chem.)1987，59，1056或J.Chem.Soc.Perkin Trans.，I，1993，19，2303或《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1995，38，1372，或《四面体通讯》(Tet.Lett.)2002，43，1161中。
方案1-4中解释了将膦酸酯类和膦酸转化成烷氧羰基-取代的双氨基磷酸酯(方案1)、氨基磷酸酯(方案2)、膦酸一酯类(方案3)和膦酸二酯类(方案4)。
方案1解释了将膦酸二酯类1.1转化成双氨基磷酸酯1.5的各种方法。将如上所述制备的二酯1.1水解成一酯1.2或水解成膦酸1.6。上文描述了用于这些转化的方法。通过与氨基酯1.9反应将一酯1.2转化成一酰胺化物1.3，其中基团R2为H或烷基，基团R4为亚烷基部分，诸如CHCH3、CHPrI、CH(CH2Ph)、CH2CH(CH3)等，或存在于天然或修饰氨基酸上的基团；且基团R5为烷基。在有如《美国化学协会杂志》(J.Am.Chem.Soc.)1957，79，3575中所述的偶联剂、诸如碳化二亚胺、例如二环己基碳化二亚胺存在的情况下，任选在有诸如羟基苯并三唑这类活化剂存在的情况下合并反应剂而得到酰胺化物产物1.3。形成酰胺化物的反应还可以在有偶联剂、诸如《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)1995，60，5214中所述的BOP、Aldrithiol、PYBOP和用于制备酰胺类和酯类的其它偶联剂存在的情况下进行。另一方面，通过Mitsonobu反应将反应剂1.2和1.9转化成一酰胺化物1.3。《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1995，38，2742中描述了通过Mitsonobu反应制备酰胺化物。在有三芳基膦和偶氮二甲酸二烷基酯存在的惰性溶剂、诸如四氢呋喃中合并等摩尔量的反应剂。然后将由此获得的一酰胺化物酯1.3转化成酰胺化物膦酸1.4。用于水解反应的条件取决于如上所述的R1基团的性质。然后如上所述使膦酸酰胺化物1.4与氨基酯1.9反应而得到双酰胺化物产物1.5，其中氨基取代基相同或不同。
该方法的实例如方案1、实施例1中所示。在该方法中，如《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)1995，60，2946中所述在回流状态下使二苄基膦酸酯1.14与二氮杂二环辛烷(DABCO)在甲苯中反应而得到一苄基膦酸酯1.15。然后使产物与等摩尔量的丙氨酸乙酯1.16和二环己基碳化二亚胺在吡啶中反应而得到酰胺化物产物1.17。然后例如通过用钯催化剂氢解除去苄基而得到一元酸产物1.18。随后如《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1995，38，2742中所述使该化合物在Mitsonobu反应中与亮氨酸乙酯1.19、三苯膦和偶氮二甲酸二乙酯反应而得到双酰胺化物产物1.20。
使用上述步骤，但使用不同的氨基酯类1.9取代亮氨酸乙酯1.19或丙氨酸乙酯1.16得到相应的产物1.5。
另一方面，通过使用上述偶联反应将膦酸1.6转化成双酰胺化物1.5。该反应按一步或两步进行，在一步的情况中，存在于产物1.5上的与氮连接的取代基是相同的，在两步的情况中，与氮连接的取代基可以不同。
该方法的一个实例如方案1、实施例2中所示。在该方法中，如《化学协会和化学通讯杂志》(J.Chem.Soc.Chem.Comm.)1991，1063中所述，使膦酸1.6在吡啶溶液中与过量的苯丙氨酸乙酯1.21和二环己基碳化二亚胺反应而得到双酰胺化物产物1.22。
使用上述步骤，但使用不同的氨基酯类1.9取代苯丙氨酸乙酯得到相应的产物1.5。
作为另一种选择，将膦酸1.6转化成一或双-活化的衍生物1.7，其中Lv为离去基，诸如氯、咪唑基、三异丙基苯磺酰氧基等。如《有机磷化合物》(Organic Phosphorus Componds)G.M.Kosolapoff，L.Maeir，eds，Wiley，1976，p.17中所述，通过与亚硫酰氯或草酰氯等反应将膦酸转化成氯化物1.7(Lv＝Cl)。《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)2002，45，1284和《化学协会和化学通讯杂志》(J.Chem.Soc.Chem.Comm.)1991，312中描述了将膦酸转化成monoimidazolides 1.7(Lv＝咪唑基)。另一方面，如《核苷与核苷酸》(NucleosidesNucleotides)2000，10，1885中所述，通过与三异丙基苯磺酰氯反应使膦酸活化。然后在有碱存在的情况下使活化的产物与氨基酯1.9反应而得到双酰胺化物1.5。该反应按一步或通过中间体1.11按两步进行，在一步的情况中，存在于产物1.5上的氮取代基是相同的，在两步的情况中，与氮取代基可以不同。
这些方法的实例如方案1、实施例3和5中所示。在方案1、实施例3中解释的步骤中，如Zh.ObscheiKhim.，1958，28，1063所述使膦酸1.6与10摩尔当量的亚硫酰氯反应而得到二氯化合物1.23。然后在回流温度和有诸如三乙胺这类碱存在的极性质子惰性溶剂、诸如乙腈中使产物与丝氨酸丁酯1.24反应而得到双酰胺化物1.25。
使用上述步骤，但使用不同的氨基酯类1.9替代丝氨酸丁酯1.24得到相应的产物1.5。
在方案1、实施例5解释的步骤中，如《化学协会和化学通讯杂志》(J.Chem.Soc.Chem.Comm.)1991，312中所述使膦酸1.6与羰基二咪唑反应得到imidazolide 1.32。然后使产物在环境温度下的乙腈溶液中与1摩尔当量的丙氨酸乙酯1.33反应而得到一取代产物1.34。随后使后者与羰基二咪唑反应生成活化的中间体1.35且然后使产物在相同条件下与N-甲基丙氨酸乙酯1.33a反应而得到双酰胺化物产物1.36。
使用上述步骤，但使用不同的氨基酯类1.9替代丙氨酸乙酯1.33或N-甲基丙氨酸乙酯1.33a得到相应的产物1.5。
还可以由一酯1.2制备中间体一酰胺化物1.3，通过首先使用上述步骤将所述一酯转化成活化的衍生物1.8来进行，其中Lv为离去基，诸如卤素、咪唑基等。然后在有碱、诸如吡啶存在的情况下使产物1.8与氨基酯1.9反应而得到中间体一酰胺化物产物1.3。随后将后一种化合物通过除去R1基团并如上所述与氨基酯1.9偶联而转化成双酰胺化物1.5。
该方法的实例如方案1、实施例4中所示，其中通过转化成氯衍生物1.26使膦酸活化。在该方法中，如《四面体通讯》(Tet.Lett.)1994，35，4097中所述，使膦酸一苄酯1.15在二氯甲烷中与亚硫酰氯反应而得到磷酰基氯化物1.26。然后在环境温度下使产物在乙腈溶液中与1摩尔当量的3-氨基-2-甲基丙酸乙酯1.27反应而得到一酰胺化物产物1.28。用5％钯/碳催化剂使后一种化合物在乙酸乙酯中氢化而生成一元酸产物1.29。使产物与等摩尔量的丙氨酸丁酯1.30、三苯磷、偶氮二甲酸二乙酯和三乙胺在四氢呋喃中进行Mitsonobu偶联步骤而得到双酰胺化物产物1.31。
使用上述步骤，但使用不同的氨基酯类1.9替代3-氨基-2-甲基丙酸乙酯1.27或丙氨酸丁酯1.30得到相应的产物1.5。
还可以通过二氨基化合物1.10将活化的膦酸衍生物1.7转化成双酰胺化物1.5。如《有机磷化合物》(Organic Phosphorus Compounds)G.M.Kosolapoff，L.Maeir，eds，Wiley，1976中所述，通过与氨的反应将活化的膦酸衍生物、诸如磷酰氯转化成相应的氨基类似物1.10。然后在升温条件下使二氨基化合物1.10与卤代酯1.12在有碱、诸如二甲氨基吡啶或碳酸钾存在的极性有机溶剂、诸如二甲基甲酰胺中反应而得到双酰胺化物1.5。
该方法的实施例如方案1、实施例6中所示。在该方法中，使二氯膦酸酯1.23与氨反应而得到二酰胺1.37。该反应在回流温度下的水、水醇或醇溶液中进行。然后在约150℃下使所得二氨基化合物与2摩尔当量的2-溴-3-甲基丁酸乙酯1.38在有诸如碳酸钾这类碱存在的极性有机溶剂、诸如N-甲基吡咯烷酮中和任选有催化量的碘化钾存在的情况下反应而得到双酰胺化物产物1.39。
使用上述步骤，但使用不同的卤代酯类1.12替代2-溴-3-甲基丁酸乙酯1.38得到相应的产物1.5。
方案1中所示的步骤也适用于制备氨基酯部分引入了不同官能基的双酰胺化物。方案1、实施例7中解释了来源于酪氨酸的双酰胺化物的制备。在该方法中，如实施例5中所述，使monoimidazolide 1.32与酪氨酸丙酯1.40反应而得到一酰胺化物1.41。使产物与羰基二咪唑反应而得到imidazolide 1.42并使该物质与另一摩尔当量的酪氨酸丙酯反应而得到双酰胺化物产物1.43。
使用上述步骤，但使用不同的氨基酯类1.9替代酪氨酸丙酯1.40得到相应的产物1.5。上述过程中的两个阶段中所用的氨基酯类可以相同或不同以便制备带有相同或不同氨基取代基的双酰胺化物。
方案2解释了膦酸酯一酰胺化物的制备方法。在该方法中，如方案1中所述，将膦酸一酯1.1转化成活化的衍生物1.8。如上所述，使该化合物在有碱存在的情况下与氨基酯反应而得到一酰胺化物产物2.1。方案2、实施例1中解释了该方法。在该方法中，如J.Gen.Chem.USSR.，1983，32，367中所述，使一苯基膦酸酯2.7与例如亚硫酰氯反应而得到氯产物2.8。然后如方案1中所述使产物与丙氨酸乙酯2.9反应而得到酰胺化物2.10。
使用上述步骤，但使用不同的氨基酯类1.9替代丙氨酸乙酯2.9得到相应的产物2.1。
另一方面，如方案1中所述，使膦酸一酯1.1与氨基酯1.9偶联而生成酰胺化物2.1。如果必要，可以通过初步裂解改变R1取代基而得到膦酸2.2。这种转化过程取决于R1基团的性质且如上所述。然后使用与方案1中对胺类和膦酸偶联所述相同的偶联步骤(碳化二亚胺、Aldrithiol-2、PYBOP、Mitsonobu反应等)通过与羟基化合物R3OH反应将膦酸转化成酯酰胺化物产物2.3，其中基团R3为芳基、杂芳基、烷基、环烷基、卤代烷基等。
方案1
Figure A20061015420303541
方案1  实施例1
Figure A20061015420303542
方案1  实施例2
Figure A20061015420303543
Figure A20061015420303551
方案1  实施例4
Figure A20061015420303552
方案1  实施例5
Figure A20061015420303553
方案1  实施例6
Figure A20061015420303554
方案1  实施例7
Figure A20061015420303561
该方法的实例如方案2、实施例和2和3中所示。在实施例2中所示的顺序中，使用上述方法之一、通过与丙氨酸乙酯反应将一苄基膦酸酯2.11转化成一酰胺化物2.12。然后通过在乙酸乙酯溶液中用5％钯/碳催化剂极性催化氢化除去苄基而得到膦酸酰化物2.13。随后如《四面体通讯》(Tet.Lett.)2001，42，8841中所述，在环境温度下使产物在二氯甲烷溶液中与等摩尔量1-(二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺和三氟乙醇2.14反应而得到酰胺化物酯2.15。
在方案2实施例3中所述的顺序中，在环境温度下和四氢呋喃溶液中使一酰胺化物2.13与等摩尔量的二环己基碳化二亚胺和4-羟基-N-甲基哌啶2.16偶联而得到酰胺化物酯产物2.17。
使用上述步骤，但使用不同的不同的一元酸2.2替代丙氨酸乙酯2.12并使用不同的羟基化合物R3OH替代三氟乙醇2.14或4-羟基-N-甲基哌啶2.16，得到相应的产物2.3。
另一方面，使活化的膦酸酯1.8与氨反应而得到酰胺化物2.4。然后如方案1中所述在有碱存在的情况下使产物与卤代酯2.5反应而生成酰胺化物产物2.6。如果合适，使用上述步骤改变R1基团的性质而得到产物2.3。方案2实施例4中解释了该方法。，如方案1中所述，使一苯基磷酰氯2.18按照这种顺序与氨反应而得到氨基产物2.19。
然后在170℃下使该物质在N-甲基吡咯烷酮中与2-溴-3-苯基丙酸丁酯2.20和碳酸钾反应而得到酰胺化物产物2.21。
使用这些步骤，但使用不同的卤代酯类2.5替代2-溴-3-苯基丙酸丁酯2.20，得到相应的产物2.6。
还可以由双重活化的膦酸酯衍生物1.7制备一酰胺化物产物2.3。按照这种步骤，其实例描述在《合成通讯》(Synlett.)，1998，1，73中，使中间体1.7与限量的氨基酯1.9反应而得到单取代产物1.11。然后使后一种混合物在有碱、诸如二异丙基乙胺这类碱存在的极性有机溶剂、诸如二甲基甲酰胺中与羟基化合物R3OH反应而得到一酰胺化物酯2.3。
方案2实施例5中解释了该方法。在该方法中，使磷酰二氯2.22在二氯甲烷溶液中与1摩尔当量N-甲基酪氨酸乙酯2.23和二甲氨基吡啶反应而生成一酰胺化物2.24。然后使产物在含有碳酸钾的二甲基甲酰胺中与苯酚2.25反应而得到酯酰胺化物(ester amidate)产物2.26。
使用这些步骤，但使用氨基酯1.9和/或羟基化合物R3OH替代N-甲基酪氨酸乙酯2.23或苯酚2.25得到相应的产物2.3。
方案2
Figure A20061015420303581
方案2  实施例2
Figure A20061015420303582
方案2  实施例3
Figure A20061015420303583
方案2  实施例4
Figure A20061015420303591
方案2  实施例5
方案3解释了烷氧羰基-取代的膦酸二酯类的制备方法，其中酯基之一上引入了烷氧羰基取代基。在一种方法中，使用上述方法之一使如上所述制备的膦酸一酯1.1与羟基酯3.1偶联，其中基团R4和R5如方案1中所述。例如，如《澳大利亚化学杂志》(Aust.J.Chem.)，1963，609所述在有诸如二环己基碳化二亚胺存在的情况下，如《四面体》(Tet.)，1999，55，12997中所述任选在有二甲氨基吡啶存在的情况下使等摩尔量的反应剂偶联。该反应在环境温度下的惰性溶剂中进行。
方案3实施例1中解释了该方法。在该方法中，在有二环己基碳化二亚胺存在的二氯甲烷溶液中，使一苯基膦酸酯3.9与3-羟基-2-甲基丙酸乙酯3.10反应而得到混合有膦酸酯的二酯3.11。
使用这些步骤，但使用羟基酯类3.1替代3-羟基-2-甲基丙酸乙酯3.10得到相应的产物3.2。
如《有机通讯》(Org.Lett.)，2001，643中所述，还可以通过与羟基酯3.1的Mitsonobu偶联反应将膦酸一酯1.1转化成二酯3.2。在该方法中，将反应剂1.1和3.1在有三芳基膦和偶氮二甲酸二烷基酯存在的极性溶剂、诸如四氢呋喃中合并而得到混合的二酯3.2.通过使用上述方法裂解改变R1取代基而得到一元酸产物3.3。然后，例如使用上述方法使产物与羟基化合物R3OH偶联而得到二酯产物3.4。
方案3实施例2中解释了该方法。在该方法中，使一烯丙基膦酸酯3.12在有三苯膦和偶氮二甲酸二乙酯存在的四氢呋喃溶液中与乳酸乙酯3.13偶联而得到混合的二酯3.14。如上所述使产物与三(三苯膦)铑氯化物(威尔金森催化剂)在乙腈中反应以除去烯丙基并产生一元酸产物3.15。然后在环境温度下有二环己基碳化二亚胺存在的吡啶溶液中，使后一种化合物与1摩尔当量的3-羟基吡啶3.16偶联而得到混合的二酯3.17。
使用上述步骤，但使用羟基酯3.1和/或不同的羟基化合物R3OH替代乳酸乙酯3.13或3-羟基吡啶得到相应的产物3.4。
该可以由一酯类1.1经活化的一酯类3.5的中间体(intermediacy)得到混合的二酯类3.2。在该方法中，通过与如《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)，2001，66，329中所述的例如五氯化磷或与如《核苷与核苷酸》(Nucleosides and Nucleotides)2000，19，1885中所述的亚硫酰氯或草酰氯(Lv＝Cl)或与《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)，2002，45，1284中所述的三异丙基苯磺酰氯在吡啶中反应而将一酯1.1转化成活化的化合物3.5。然后如上所述使所得的活化一酯与羟基酯3.1反应而得到混合的二酯3.2。
方案3实施例3中解释了该方法。在该顺序中，使一苯基膦酸酯3.9在70℃下的乙腈溶液中与10摩尔当量的亚硫酰氯反应而产生磷酰氯3.19。然后使产物在含有三乙胺的二氯甲烷中与4-氨基甲酰基-2-羟基丁酸乙酯3.20反应而得到混合的二酯3.21。
使用上述步骤，但使用羟基酯类取代4-氨基甲酰基-2-羟基丁酸乙酯3.20得到相应的产物3.2。
还可以通过用于将R3O基团引入中间体3.3的可选途径得到混合的膦酸二酯类，其中已经引入了羟基酯部分。在该方法中，如上所述将一元酸中间体3.3转化成活化的衍生物3.6，其中Lv为离去基，诸如氯、咪唑等。然后在有碱存在的情况下，使活化的中间体与羟基化合物R3OH反应而得到混合的二酯产物3.4。
方案3实施例4中解释了该方法。在该顺序中，如《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)，1995，38，4648中所述使膦酸酯一元酸3.22与三氯甲磺酰氯在含有可力丁的四氢呋喃中反应而生成三氯甲磺酰氧基产物3.23。使该化合物与3-(吗啉基甲基)苯酚3.24在含有三乙胺的二氯甲烷中反应而得到混合的二酯产物3.25。
使用上述步骤，但使用不同的甲醇R3OH替代3-(吗啉基甲基)苯酚3.24得到相应的产物3.4。
还可以通过对一酯类1.1进行的烷基化反应得到膦酸酯类3.4。一元酸1.1与卤代酯3.7之间的反应在如《分析化学》(Anal.Chem.)，1987，59，1056中所述的碱、诸如二异丙基乙胺或如《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)，1995，38，1372中所述的三乙胺存在的极性溶剂或在如《合成通讯》(Syn.Comm.)，1995，25，3565中所述的18-冠-6存在的非极性溶剂、诸如苯中进行。
方案3实施例5中解释了该方法。在该方法中，在80℃下使一元酸3.26与2-溴-3-苯基丙酸乙酯3.27和二异丙基乙胺在二甲基甲酰胺反应而得到混合的二酯产物3.28。
使用上述步骤，但使用不同的卤代酯类3.7替代2-溴-3-苯基丙酸乙酯3.27得到相应的产物3.4。
方案3
Figure A20061015420303621
Figure A20061015420303622
方案3  实施例2
Figure A20061015420303623
方案3  实施例3
Figure A20061015420303624
方案3  实施例4
Figure A20061015420303631
方案3  实施例5
Figure A20061015420303632
方案4解释了膦酸二酯类的制备方法，其中酯取代基上引入了烷氧羰基。
由膦酸1.6直接或间接制备所述化合物。在一种可选的方式中，使用上述方案1-3中的条件、诸如使用二环己基碳化二亚胺或类似试剂的偶联反应或在Mitsonobu反应条件下使膦酸与羟基酯4.2偶联而得到二酯产物4.3，其中酯取代基相同。
方案4实施例1中解释了该方法。在该方法中，在约70℃下有Aldrithiol-2和三苯膦存在的吡啶中，使膦酸1.6与3摩尔当量的乳酸丁酯4.5反应而得到二酯4.6。
使用上述步骤，但使用不同的羟基酯类4.2替代乳酸丁酯4.5得到相应的产物4.3。
另一方面，通过用卤代酯4.1使膦酸1.6烷基化得到二酯类4.3。如方案3所述进行烷基化反应以制备酯类3.4。
方案4实施例2中解释了该方法。在该方法中，如《分析化学》(Anal.Chem.)，1987，59，1056中所述，在约80℃下使膦酸1.6与过量的3-溴-2-甲基丙酸乙酯4.7和二异丙基乙胺在二甲基甲酰胺中反应而产生二酯4.8。
使用上述步骤，但使用不同的卤代酯类4.1取代3-溴-2-甲基丙酸乙酯4.7得到相应的产物4.3。
还可以通过用羟基酯类4.2对膦酸的活化衍生物1.7进行取代反应得到二酯类4.3。如方案3中所述，在有适宜碱存在的极性溶剂中进行取代反应。该取代反应在有过量羟基酯存在的情况下进行，得到酯取代基相同的二酯产物4.3，或随后与限量的不同羟基酯类反应以制备酯取代基不同的酯类4.3。
方案4实施例3和4中解释了该方法。正如实施例3中所示，使磷酰二氯2.22与3摩尔当量的3-羟基-2-(羟基基)丙酸乙酯4.9在含有碳酸钾的四氢呋喃中反应而得到二酯产物4.10。
使用上述步骤，但使用不同的羟基酯类4.2取代3-羟基-2-(羟基基)丙酸乙酯4.9得到相应的产物4.3。
方案4实施例4描述了等摩尔量的磷酰二氯2.22与2-甲基-3-羟基丙酸乙酯4.11之间的取代反应得到一酯产物4.12。该反应在70℃下有二异丙基乙胺存在的乙腈中进行。然后在相同条件下使产物4.12与1摩尔当量的乳酸乙酯4.13反应而得到二酯产物4.14。
使用上述步骤，但使用不同的羟基酯类4.2替代2-甲基-3-羟基丙酸乙酯4.11和乳酸乙酯4.13依次进行反应，得到相应的产物4.3。
方案4
Figure A20061015420303651
方案4  实施例1
Figure A20061015420303652
方案4  实施例2
Figure A20061015420303653
方案4  实施例3
Figure A20061015420303654
方案4  实施例4
Figure A20061015420303655
芳基卤与亚磷酸酯衍生物经历Ni+2催化的反应而得到含有芳基膦酸酯的化合物(Balthazar等(1980)《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)45：5425)。还可以使用芳族三氟甲磺酸酯类在有钯催化剂存在的情况下由氯膦酸酯制备磷酸酯类(Petrakis等(1987)《美国化学协会杂志》(J.Am.Chem.Soc.)109：2831；Lu等(1987)《合成》(Synthesis)，726)。在另一种方法中，在阴离子重排条件下由芳基磷酸酯类制备芳基膦酸酯类(Melvin(1981)《四面体通讯》(Tetrahedron Lett.)22：3375；Casteel等(1991)《合成》(Synthesis)，691)。与环烷基膦酸酯的碱金属衍生物形成N-烷氧基芳基盐为杂芳基-2-膦酸酯连接基提供了一般合成(Redmore(1970)《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)35：4114)。上述这些方法还可以扩展至W5为杂环的化合物。还可以在有碱(例如吡啶)存在的情况下使用偶联剂、诸如1，3-二环己基碳化二亚胺(DCC)由膦酸二酸和取代的丙-1，3-二醇类合成膦酸酯类的环-1，3-丙基前体药物。其它基于碳化二亚胺的偶联剂、如1，3-二异丙基碳化二亚胺或水溶性试剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(EDCI)也可以用于合成环膦酸酯前体药物。
可以按照本领域中公知的方法通过羟基的反应形成氨基甲酰基，包括Ellis在US2002/0103378A1和Hajima在美国专利US6018049中教导的方法。
一般来说，反应条件、诸如温度、反应时间、溶剂、操作步骤等是本领域中对所进行的具体反应而言常用的。引述的参考资料与其中引用的资料中共同包含对这类条件的详细描述。温度一般为-100℃-200℃，溶剂为质子惰性或质子，且反应时间为10秒-10天。操作步骤一般由使任何未反应的试剂猝灭、随后在水/有机层系统之间分配(萃取)和分离含有产物的层组成。
氧化和还原反应一般在接近室温(约20℃)的温度下进行，不过，对金属氢化物的还原而言，通常使温度降至0℃-100℃，对还原反应而言溶剂一般为质子惰性，而对氧化反应而言，溶剂可以为质子或质子惰性。调整反应时间以便完成所需的转化。
一般在接近室温的温度下进行缩合反应，不过，对非平衡的动力学受控缩合而言，降低温度(0℃-100℃)也是常用的。溶剂可以为质子(通常在平衡反应中)或质子惰性(通常在动力学受控的反应中)。
标准的合成技术、诸如反应副产物的共沸除去和无水反应条件的应用(例如惰性气体环境)是本领域中常用的且在合适时使用。
取代的咪唑类的一般合成途径得到充分确立。参见Ogata M(1988)《纽约科学院年鉴》(Annals of the New York Academy of Sciences)544：12-31；Takahashi等(1985)《杂环》(Heterocycles)23：6，1483-1492；Ogata等(1980)CHEM IND LONDON 2：5-86；Yanagisawa等美国专利US5646171；Rachwal等US2002/0115693 A1；Carlson等美国专利US3790593；3761491和3773781；Aono等美国专利US6054591；Hajima等美国专利US 6057448；Sugimoto等EP 00552060和美国专利US 5326780。
氨基烷基膦酸酯化合物809：
Figure A20061015420303671
其为化合物811、813、814、816和818(方案2)中一般有代表性的化合物。亚烷基链可以为1-18个亚甲基的任意长度(n＝1-18)。将商品氨基膦酸810保护为氨基甲酸酯811。在有DCC或其它常用偶联剂存在的情况下用ROH处理时将膦酸811转化成膦酸酯812。膦酸811与氨基酸820的酯类偶联得到双酰胺化物817。使酸811转化成膦酸双苯酯，随后水解得到一膦酸814(Cbz＝C6H5CH2C(O)-)，然后将其转化成一膦酸酰胺化物815。在氢化时将氨基甲酸酯类813、816和818转化成其需要的胺类。化合物811、813、814、816和818是形成本发明膦酸酯化合物的有用的中间体。
方案2
Figure A20061015420303681
Figure A20061015420303691
按照类似步骤，用乳酸酯类821替代氨基酸酯类820(方案3)得到一膦酸乳酸酯类823。乳酸酯类823是形成本发明膦酸酯化合物的有用的中间体。
方案3
Figure A20061015420303692
实施例的一般部分
下面的实施例涉及方案。某些实施例已经实施了多次。在重复的实施例中，诸如时间、温度、浓度等这类条件和产率均在正常实验的范围内。在进行显著修改的重复的实施例中，注意到其中结果根据描述的不同显著改变。在使用不同原料的实施例中，注意了这些条件。当重复的实施例涉及化合物的″相应″类似物时，诸如″相应的乙酯″，它指的是将另外存在的基团视为与所述修饰的基团相同，在这种情况中一般为甲酯。
实施例1
向2-氨基乙基膦酸(810，其中n＝2，1.26g，10.1mmol)在2N NaOH(10.1mL，20.2mmol)中的溶液中加入氯甲酸苄酯(1.7mL，12.1mmol)。参见方案5。在室温下将该反应混合物搅拌2天后，使该混合物分配在Et2O与水之间。用6N HCl将水相酸化至pH＝2。将所得无色固体溶于MeOH(75mL)并用Dowex 50WX8-200(7g)处理。在将该混合物搅拌30分钟后，将其过滤并在减压条件下蒸发至得到氨基甲酸酯28(2.37g，91％)，为无色固体。
向氨基甲酸酯28(2.35g，9.1mmol)在吡啶(40mL)中的溶液中加入苯酚(8.53g，90.6mmol)和1，3-二环己基碳化二亚胺(7.47g，36.2mmol)。在将该反应混合物温至70℃并搅拌5小时后，用CH3CN稀释该混合物并过滤。在减压条件下浓缩滤液并用EtOAc稀释。用饱和NH4Cl、饱和NaHCO3和盐水洗涤有机相，然后用Na2SO4干燥、过滤并在减压条件下蒸发。用对粗产物进行两次硅胶色谱(用40-60％EtOAc/己烷洗脱)而得到膦酸酯29(2.13g，57％)，为无色固体。
向膦酸酯29(262mg，0.637mmol)在iPrOH(5mL)中的溶液中加入TFA(0.05mL，0.637mmol)和10％Pd/C(26mg)。在H2气(气囊)中将该反应混合物搅拌1小时后，将该混合物通过C盐过滤。在减压条件下蒸发滤液而得到胺30(249mg，100％)，为无色油状物(方案5)。
按照类似步骤，用乳酸酯类取代氨基酸酯类(方案6)得到一膦酸乳酸酯类，例如823。
方案6
用MsCl和TEA处理醇801(按照文献所述制备)得到氯化物802(方案7)。在有碱存在的情况下通过与809反应将氯化物802转化成化合物803，该制备在方案3和4中详述。当用NaCN处理甲磺酸酯802时，得到咪唑腈804。用DIBAL、随后用NaBH4还原804得到咪唑醇806。将相同的步骤重复几次得到具有所需长度的醇807。水解咪唑腈804得到酸805。在有常用试剂存在的情况下偶联酸805得到酰胺808。通过将醇807转化成其相应的甲磺酸酯、随后用胺809处理产生磷化合物807′。
方案7
Figure A20061015420303721
通过首先转化成甲磺酸酯且然后用NaBr处理将醇825转化成溴化物826，还可以通过使醇825与Ph3P和CBr4反应实现这种转化(方案8)。在用P(OR)3处理时，产生膦酸酯827。然后除去酯类形成酸且按照方案2和3中所述类似步骤产生需要的膦酸酯、双氨基磷酸酯(bisphosphoamidate)、一氨基磷酸酯(mono-phosphoamidate)和一磷酸乳酸酯。
方案8
Figure A20061015420303731
在方案9中，通过与氯甲酸对-硝基苯酯或对-硝基苯基羧基酸酐反应将醇830转化成碳酸酯831。在有适宜碱存在的情况下用胺809处理碳酸酯831得到所需膦酸酯化合物832。
方案9
按照方案10中所述的步骤产生磷化合物838。用叠氮化物取代化合物833上的氯化物部分，随后用三苯膦还原，得到胺834。用氰化物、例如氰化钠取代化合物833上的氯化物得到胺835。还原腈835得到胺836。在有碱存在的情况下使胺类、例如834或836与三氟甲磺酸酯841反应得到膦酸酯837。除去837的苄基得到其相应的膦酸，例如838，其中R1＝H，按照上述方案中所述的步骤将其转化成各种磷化合物。
方案10
Figure A20061015420303751
按照与方案10中所述类似的方式产生磷化合物840，但用醇类801或一般用807取代胺类(方案11)。
方案11
可以按照方案12中所述的步骤合成磷化合物848。通过与LiH和取代的苯基二硫化物(方案12)反应将碘咪唑842转化成咪唑苯基硫醚843。用NaH和4-吡啶甲基氯处理咪唑得到咪唑844。通过用强酸处理除去苄基和甲基得到醇845。通过在有碱存在的情况下使苯酚845与三氟甲磺酸酯841反应将苯酚845转化成膦酸酯846。使醇846与异氰酸三氯乙酰酯反应，随后进行氧化铝处理得到氨基甲酸酯847。按照方案10中对838所述的步骤将膦酸酯847转化成所有类型的磷化合物848。
方案12
Figure A20061015420303771
如方案13中所示制备磷化合物854。在有碱存在的情况下通过与氯化物反应将咪唑849(按照美国专利US5910506和6057448制备)转化成850。通过用强质子酸或路易斯酸处理醚850除去苄基和甲基得到苯酚851。用碱、随后用三氟甲磺酸酯841处理苯酚851得到膦酸酯852。在按照与方案12中所示类似的步骤将醇846转化成磷化合物848后，将醇852转化成磷化合物854。
方案13
Figure A20061015420303781
磷化合物861的制备如方案14中所示。通过用NaH、随后用烯丙基溴处理化合物842合成咪唑855。进行硼氢化，随后进行氧化操作得到醇856。进行臭氧分解，随后还原所得醛得到醇857。通过与如方案7中所示相同的将醇806转化成807的步骤得到具有可变长度的醇858，。醇859与取代的苯酚之间的Mitsunobu反应得到咪唑860。通过与如方案13中所示相同的将化合物850转化成854的步骤将苯酚醚860转化成膦酸酯861。
方案14
Figure A20061015420303791
在方案15中表示了磷化合物864的制备方法。通过与MsCl反应将醇858转化成甲磺酸酯862。除去苄基，随后将所得醇转化成相应的氨基甲酸酯(上述方案中所述)得到化合物863。用胺809取代甲磺酸酯生成磷化合物864。
方案15
Figure A20061015420303801
如方案16中所述合成磷化合物866。将醇858保护为其乙酸酯865，随后按照如方案15中将化合物862转化成863所述将苄基、-OBn基团转化成相应的氨基甲酸酯，得到化合物865。水解乙酸酯并在有碱存在的情况下用三氟甲磺酸酯841处理所得醇得到膦酸酯866。
方案16
Figure A20061015420303802
方案17描述了磷化合物672的合成。通过与NaBr反应将甲磺酸酯862转化成溴化物867。进行Arbusov反应得到膦酸酯868。当用TMSBr处理时，苄基和乙基被裂解而得到化合物869。使膦酸869与PhOH偶联得到膦酸双苯酯670。按照方案1、2和3中所述的步骤将化合物670转化成各种磷化合物671。通过重复上文所示的步骤得到磷化合物672。
方案17
方案18
Figure A20061015420303812
实施例10
Figure A20061015420303821
向醇15(42mg，0.10mmol)在CH2Cl2(5mL)中的溶液中加入三乙胺(24μL，0.17mmol)和碳酸双(4-硝基苯基)酯(46mg，0.15mmol)。参见方案18。在室温下将该反应混合物搅拌4小时后，使该混合物分配在CH2Cl2与水之间。用Na2SO4干燥有机相、过量并在减压条件下蒸发。对粗产物进行硅胶色谱(用60-70％EtOAc/己烷洗脱)而得到碳酸5-(3，5-二氯-苯基硫烷基)-4-异丙基-1-吡啶-4-基甲基-1H-咪唑-2-基甲酯4-硝基-苯酯16(47mg，82％)，为无色油状物。
实施例11A
Figure A20061015420303822
向碳酸酯16(14mg，0.024mmol)在CH3CN(2mL)中的溶液中加入二乙基(氨甲基)膦酸酯(10mg，0.037mmol)和二异丙基乙胺(8uL，0.048mmol)。参见方案18。在室温下将该反应混合物搅拌16小时后，在减压条件下浓缩该混合物。通过制备型薄层色谱法纯化残余物(用5％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到{[5-(3，5-二氯-苯基硫烷基)-4-异丙基-1-吡啶-4-基甲基-1H-咪唑-2-基甲氧羰基氨基]-甲基}-膦酸二乙酯17(13mg，90％)，为淡黄色油状物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.44(d，2H)，7.04(t，1H)，6.78(d，2H)，6.68(d，2H)，5.25(s，2H)，5.19(s，2H)，4.98(bt，1H)，4.11(dq，4H)，3.49(ABq，2H)，3.17(dq，1H)，1.30(m，12H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ21.9.
实施例11B
向碳酸酯16(82mg，0.143mmol)在CH3CN(5mL)中的溶液中加入二乙基(氨甲基)膦酸酯(58mg，0.214mmol)和二异丙基乙胺(0.05mL，0.286mmol)。参见方案20。在室温下将该反应混合物搅拌16小时后，在减压条件下浓缩该混合物。对残余物进行硅胶色谱(用5-7.5％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到{2-[5-(3，5-二氯-苯基硫烷基)-4-异丙基-1-吡啶-4-基甲基-1H-咪唑-2-基甲氧羰基氨基]-乙基}-膦酸二乙酯18(79mg，90％)，为淡黄色油状物。
                                                                       1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.43(d，2H)，7.02(s，1H)，6.77(d，2H)，6.67(s，2H)，5.32(t，1H)，5.24(s，2H)，5.16(s，2H)，4.08(m，4H)，3.35(m，2H)，3.15(m，1H)，1.86(m，2H)，1.30(m，6H)，1.29(s，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ31.5.
方案19
实施例11C
按照方案19将3-氨丙基膦酸19(500g，3.59mmol)在2NNaOH(3.6mL，7.19mmol)中的溶液加入到氯甲酸苄酯(0.62mL，4.31mmol)中。在室温下将该反应混合物搅拌4小时后，使该混合物分配在Et2O与水之间。用6N HCl将水相酸化至pH＝2。将所得无色固体溶于MeOH(75mL)并用Dowex 50WX8-200(2.5g)处理。在将该混合物搅拌30分钟后，将其过滤并在减压条件下蒸发至得到氨基甲酸酯20(880mg，90％)，为无色固体。
向氨基甲酸酯20(246mg，0.90mmol)在苯(5mL)中的溶液中加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯苯酚(0.27mL，1.8mmol)和碘乙烷(0.22mL，2.7mmol)。在将该反应混合物温至60℃并搅拌16小时后，将该混合物在减压条件下浓缩，并使其在EtOAc与饱和NH4Cl之间分配。对粗产物进行硅胶色谱(用3-4％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到膦酸酯21(56mg，19％)，为无色油状物。
向膦酸酯21(56mg，0.17mmol)在EtOH(3mL)中的溶液中加入TFA(13μL，0.17mmol)和10％Pd/C(11mg)。将该反应混合物在H2气(气囊)中搅拌1小时后，通过C盐过滤该混合物。在减压条件下蒸发滤液得到胺22(52mg，99％)，为无色油状物。
向碳酸酯16(15mg，0.026mmol)在CH3CN(2mL)中的溶液中加入二乙基(氨甲基)膦酸酯(16mg，0.052mmol)和二异丙基乙胺(11uL，0.065mmol)。在室温下将该反应混合物搅拌16小时后，在减压条件下浓缩该混合物。通过制备型薄层色谱法纯化残余物(用5％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到{3-[5-(3，5-二氯-苯基硫烷基)-4-异丙基-1-吡啶-4-基甲基-1H-咪唑-2-基甲氧基羰基氨基]-丙基}-膦酸二乙酯23(13mg，79％)，为淡黄色油状物。
                                                                  1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.44(d，2H)，7.04(t，1H)，6.80(d，2H)，6.68(d，2H)，5.26(s，2H)，5.18(s，2H)，5.08(bt，1H)，4.08(m，4H)，3.15(m，3H)，1.72(m，4H)，1.31(m，12H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ31.5.
方案20
Figure A20061015420303851
实施例12A
Figure A20061015420303852
向氨甲基膦酸(8mg，0.073mmol)在水(1mL)中的溶液中加入在二_烷(1mL)中的1N NaOH(0.15mL，0.15mmol)和碳酸酯16(21mg，0.037mmol)。参见方案20。在室温下将该反应混合物搅拌6小时后，在减压条件下浓缩该混合物。通过使用C18反相色谱法的HPLC纯化残余物(用30％CH3CN/水洗脱)而得到膦酸24和醇15的混合物。通过制备型薄层色谱法进一步纯化该混合物(用7.5％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到{[5-(3，5-二氯-苯基硫烷基)-4-异丙基-1-吡啶-4-基甲基-1H-咪唑-2-基甲氧羰基氨基]-甲基}-膦酸24(8mg，40％)，为无色固体。
                                                                 1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.33(bs，2H)，7.10(t，1H)，7.04(bs，(2H)，6.72(d，2H)，5.44(s，2H)，5.25(s，2H)，3.24(m，2H)，3.17(m，1H)，1.28(d，6H).
实施例12B
Figure A20061015420303861
向2-氨乙基膦酸(12mg，0.098mmol)在水(1mL)中的溶液中加入在二_烷(1mL)中的1N NaOH(0.2mL，0.20mmol)和碳酸酯16(28mg，0.049mmol)。参见方案20。在室温下将该反应混合物搅拌6小时后，在减压条件下浓缩该混合物。通过使用C18反相色谱法的HPLC纯化残余物(用30％CH3CN/水洗脱)而得到膦酸25和醇15的混合物。通过制备型薄层色谱法进一步纯化该混合物(用7.5％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到{2-[5-(3，5-二氯-苯基硫烷基)-4-异丙基-1-吡啶-4-基甲基-1H-咪唑-2-基甲氧羰基氨基]-乙基}-膦酸25(13mg，47％)，为无色固体。
                                            1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.32(d，2H)，7.11(s，1H)，7.02(d，2H)，6.72(s，2H)，5.42(s，2H)，5.23(s，2H)，3.30(m，2H)，3.17(m，1H)，1.71(m，2H)，1.28(d，6H)，31P NMR(300MHz，CD3OD)δ20.1.
实施例12C
Figure A20061015420303862
向3-氨丙基膦酸(12mg，0.084mmol)在水(1mL)中的溶液中加入在二_烷(1mL)中的1N NaOH(0.17mL，0.17mmol)和碳酸酯16(24mg，0.042mmol)。参见方案20。在室温下将该反应混合物搅拌6小时后，在减压条件下浓缩该混合物。通过使用C18反相色谱法的HPLC纯化残余物(用30％CH3CN/水洗脱)而得到膦酸26和醇15的混合物。通过制备型薄层色谱法进一步纯化该混合物(用7.5％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到{3-[5-(3，5-二氯-苯基硫烷基)-4-异丙基-1-吡啶-4-基甲基-1H-咪唑-2-基甲氧羰基氨基]-丙基}-膦酸26(11mg，46％)，为无色固体。
                                                                          1HNMR(300MHz，CD3OD)δ8.34(bs，2H)，7.11(s，1H)，7.02(bs，2H)，6.73(d，2H)，5.43(s，2H)，5.23(s，2H)，3.32(m，1H)，3.06(bs，2H)，1.69(bs，2H)，1.50(bs，2H)，1.28(d，6H).
方案21
Figure A20061015420303871
实施例13
Figure A20061015420303872
向2-氨乙基膦酸(1.26g，10.1mmol)在2N NaOH(10.1mL，20.2mmol)中的溶液加入氯甲酸苄酯(1.7mL，12.1mmol)中。参见方案21。在室温下将该反应混合物搅拌2天后，使该混合物在Et2O与水之间分配。用6N HCl将水相酸化至pH＝2。将所得无色固体溶于MeOH(75mL)并用Dowex 50WX8-200(7g)处理。在将该混合物搅拌30分钟后，将其过滤并在减压条件下蒸发至得到氨基甲酸酯28(2.37g，91％)，为无色固体。
向氨基甲酸酯28(2.37g，9.1mmol)在吡啶(40mL)中的溶液中加入苯酚(8.53g，90.6mmol)和1，3-二环己基碳化二亚胺(7.47g，36.2mmol)。在将该反应混合物温至70℃并搅拌5小时后，用CH3CN稀释该混合物并过滤。在减压条件下浓缩滤液并用EtOAc稀释。用饱和NH4Cl、饱和NaHCO3和盐水洗涤有机相并在减压条件下蒸发。对粗产物进行两次硅胶色谱(用40-60％EtOAc/己烷洗脱)而得到膦酸酯29(2.13g，57％)，为无色固体。
向膦酸酯29(262mg，0.637mmol)在异丙醇(iPrOH)(5mL)中的溶液中加入TFA(0.05mL，0.637mmol)和10％Pd/C(26mg)。将该反应混合物在H2气(气囊)中搅拌1小时后，通过C盐过滤该混合物。在减压条件下蒸发滤液得到胺30(249mg，100％)，为无色油状物。
向碳酸酯16(40mg，0.070mmol)和胺30(82mg，0.21mmol)在CH3CN(5mL)中的溶液中加入二异丙基乙胺(0.05mL，0.28mmol)。在室温下将该反应混合物搅拌2小时后，在减压条件下浓缩该混合物。对残余物进行硅胶色谱(用3-4％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到{2-[5-(3，5-二氯-苯基硫烷基)-4-异丙基-1-吡啶-4-基甲基-1H-咪唑-2-基甲氧基羰基氨基]-乙基}-膦酸二苯酯31(36mg，72％)，为淡黄色油状物。
                  1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.37(d，2H)，7.22(m，4H)，7.14(m，2H)，7.10(m，2H)，6.99(t，1H)，6.72(d，2H)，6.62(d，2H)，5.30(bt，1H)，5.18(s，2H)，5.13(s，2H)，3.50(m，2H)，3.12(m，1H)，2.21(m，2H)，1.26(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ22.4.
实施例14
Figure A20061015420303891
在0℃下向膦酸酯31(11mg，0.015mmol)在CH3CN(0.5mL)中的溶液中加入1N LiOH(46μL，0.046mmol)。参见方案21。在将该反应混合物在0℃下搅拌2小时后，加入Dowex 50WX8-200(26mg)且再持续搅拌30分钟。过滤该反应混合物，用CH3CN冲洗并在减压条件下浓缩至得到{2-[5-(3，5-二氯-苯基硫烷基)-4-异丙基-1-吡啶-4-基甲基-1H-咪唑-2-基甲氧基羰基氨基]-乙基}-膦酸一苯酯32(10mg，100％)，为无色油状物。
                                     1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.52(d，2H)，7.28(m，6H)，6.79(m，4H)，5.60(s，2H)，5.29(s，2H)，3.29(m，3H)，1.83(m，2H)，1.31(d，6H).31PNMR(300MHz，CD3OD)δ20.2.
方案22
Figure A20061015420303901
实施例15
Figure A20061015420303902
向3-甲氧基苯硫醇(0.88mL，7.13mmol)在CH3CN(15mL)中的溶液中加入碘化钠(214mg，1.43mmol)和氯化铁(232mg，1.43mmol)。参见方案22。在将该反应混合物温至60℃并搅拌3天后，在减压条件下浓缩该混合物并使其在CH2Cl2与水之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。对粗产物进行硅胶色谱(用5-6％EtOAc/己烷洗脱)而得到二硫化物34(851mg，86％)，为黄色油状物。向二硫化物34(850mg，3.05mmol)在DMSO(10mL)中的溶液中加入碘化物35、上文也表示为化合物842(1.21g，3.39mmol)和氢化锂(32mg，4.07mmol)。在将该反应混合物温至60℃并搅拌16小时后，使该混合物并使其在EtOAc与水之间分配。用盐水洗涤有机相、用Na2SO4干燥、过滤并在减压条件下蒸发。对粗产物进行硅胶色谱(用30-50％EtOAc/己烷洗脱)而得到2-苄氧基甲基-4-异丙基-5-(3-甲氧基-苯基硫烷基)-1H-咪唑36(247mg，22％)，为黄色油状物。
实施例16
Figure A20061015420303911
向硫化物36(247mg，0.67mmol)在THF(10mL)中的溶液中加入4-吡啶甲基氯(220mg，1.34mmol)、NaOH粉(59mg，1.47mmol)、碘化锂(44mg，0.33mmol)和四丁基溴化铵(22mg，0.067mmol)。参见方案22。在将该反应混合物在室温下搅拌2天后，使该混合物在EtOAc与饱和NH4Cl之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。对粗产物进行硅胶色谱(用60-100％EtOAc/己烷洗脱)而得到4-[2-苄氧基甲基-4-异丙基-5-(3-甲氧基-苯基硫烷基)-咪唑-1-基甲基]-吡啶37(201mg，65％)，为黄色油状物。
实施例17
Figure A20061015420303921
向胺37(101mg，0.220mmol)在EtOH(5mL)中的溶液中加入浓HCl(5mL)。参见方案22。在将该反应混合物温至80℃并搅拌16小时后，在减压条件下浓缩该混合物并使其在EtOAc与饱和NaHCO3之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。对粗产物进行硅胶色谱(用5-7％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到[4-异丙基-5-(3-甲氧基-苯基硫烷基)-1-吡啶-4-基甲基-1H-咪唑-2-基]-甲醇38(71mg，87％)，为淡黄色油状物。
实施例18
在0℃下向醇38(56mg，0.15mmol)在CH2Cl2(2mL)中的溶液中加入1M在CH2Cl2中的BBr3。参见方案22。将该反应混合物在0℃下搅拌1小时后，使该混合物在CH2Cl2与饱和NaHCO3之间分配。用NaHCO3固体中和水相并用CH2Cl2和EtOAc提取。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。对粗产物进行硅胶色谱(用5-10％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到3-(2-羟甲基-5-异丙基-3-吡啶-4-基甲基-3H-咪唑-4-基硫烷基)-苯酚39(43mg，81％)，为无色固体。
实施例19
向苯酚39(25mg，0.070mmol)和三氟甲磺酸酯(33mg，0.11mmol)在THF(2mL)和CH3CN(2mL)中的溶液中加入Cs2CO3(46mg，0.14mmol)。参见方案22。在将该反应混合物在室温下搅拌1小时后，在减压条件下浓缩该混合物并使其在EtOAc与水之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。通过制备型薄层色谱法纯化粗产物(用10％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到[3-(2-羟甲基-5-异丙基-3-吡啶-4-基甲基-3H-咪唑-4-基硫烷基)-苯氧基甲基]-膦酸二乙酯40(10mg，28％)，为无色油状物。
实施例20
Figure A20061015420303932
向二乙基膦酸酯40(10mg，0.020mmol)在THF(2mL)中的溶液中加入异氰酸三氯乙酰酯(7uL，0.059mmol).参见方案22。在将该反应混合物在室温下搅拌30分钟后，在减压条件下蒸发该混合物。在0℃下向浓缩的残余物在MeOH(2mL)中的溶液中加入1M K2CO3(0.2mL，0.20mmol)。在将该反应混合物温至室温并搅拌3小时后，使该混合物在EtOAc与饱和NH4Cl之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。通过制备型薄层色谱法纯化粗产物(用10％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到[3-(2-羟甲基-5-异丙基-3-吡啶-4-基甲基-3H-咪唑-4-基硫烷基)-苯氧基甲基]-膦酸二乙酯41(10mg，91％)，为无色油状物。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.50(d，2H)，7.16(m，1H)，6.85(m，1H)，6.75(m，1H)，6.73(m，1H)，6.17(s，1H)，5.31(s，2H)，5.02(s，2H)，4.23(m，4H)，4.16(d，2H)，3.23(m，1H)，1.37(t，6H)，1.29(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ19.6.
方案23
Figure A20061015420303941
实施例21
Figure A20061015420303951
在0℃下向苯酚39(20mg，0.056mmol)在THF(1mL)和CH3CN(1mL)中的溶液中加入氢化钠(60％，5mg，0.112mmol)。参见方案23。在0℃下将该反应混合物搅拌30分钟后，加入在THF(1mL)中的甲基三氟甲磺酸二苄基膦酰酯(21mg，0.050mmol)。在0℃下将该反应混合物搅拌1小时后，在减压条件下蒸发该混合物并使其在EtOAc与饱和NH4Cl之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。通过制备型薄层色谱法纯化粗产物(用10％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到二苄基膦酸酯42(5mg，16％)，为淡黄色油状物。
实施例22
Figure A20061015420303952
向二苄基膦酸酯42(5mg，0.0079mmol)在CH2Cl2(1mL)中的溶液中加入异氰酸三氯乙酰酯(5μL，0.049mmol)。参见方案23。在室温下将该反应混合物搅拌15分钟后，将该混合物转移至2-英寸中性Al2O3柱上。在将该反应混合物浸渍30分钟后，用10％MeOH/CH2Cl2冲洗下该混合物并在减压条件下蒸发。通过制备型薄层色谱法纯化粗产物(用10％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到氨基甲酸酯43(3mg，56％)，为淡黄色油状物。
                                                               1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.48(d，2H)，7.35(m，10H)，7.12(t，1H)，6.88(m，2H)，6.70(d，1H)，6.66(dd，1H)，6.10(t，1H)，5.29(s，2H)，5.13(dd，6H)，5.05(s，2H)，4.14(d，2H)，3.24(m，1H)，1.30(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ20.3.
方案24中展示了磷化合物874的制备。按照美国专利US5326780中所述的步骤导入原料咪唑842、Ar1和Ar2。然后除去苄基并使用上述步骤转化成磷类似物874。
方案24
Figure A20061015420303961
方案25描述了化合物880的制备。使用美国专利US5326780中所述的步骤由化合物842合成化合物875。用HCl处理875除去苄基得到醇876，然后将其引入带有Y取代的苯基。Y为可以转化成醇、醛或胺、例如-NO2、-COOMe、N3等的官能基。将Y转化成胺或醇得到化合物878和/或879，将它们用作磷的连接位置而得到磷化合物880。然后将化合物880上的羟基转化成所需侧链，包括、但不限于氨基甲酸酯881、脲882、取代的胺883。
方案25
Figure A20061015420303971
方案26中表示了磷化合物887的制备方法。将化合物877转化成胺884和/或醛885，然后使其分别与醛和/或胺反应而得到磷化合物886。用Cl3CCONCO处理化合物886得到氨基甲酸酯887。
方案26
实施例22
Figure A20061015420303991
按照实施例13中所述的步骤顺序制备化合物44，其中用化合物20取代化合物28。用硅胶纯化粗产物并用3-4％MeOH/CH2Cl2洗脱而得到37mg的标题化合物48。
                                                                  1H NMR(500MHz，CDCl3)(1.3∶1非对映体比例)δ8.50(bs，2H)，7.35(t，2H)，7.20(m，3H)，7.06(s，1H)，6.90(bs，2H)，6.70(s，2H)，5.26(bs，2H)，5.21(s，2H)，4.97(m，1H)，4.22(q，2H)，3.24(m，2H)，3.19(m，1H)，2.05(m，2H)，1.92(m，2H)，1.37(d，3H)，1.33(d，6H)，1.28(t，3H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ30.0.
实施例23
Figure A20061015420304001
按照实施例22中所述的步骤顺序制备标题化合物49，但使用scalmeric混合物46(约13∶1比例)。用硅胶纯化终产物粗品并用3-4％MeOH/CH2Cl2洗脱而得到40mg标题化合物。
              1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.44(bd，2H)，7.32(m，2H)，7.19(m，3H)，7.04(d，1H)，6.80(bs，2H)，6.68(m，2H)，5.27(d，2H)，5.19(d，2H)，4.96(m，1H)，4.15(m，2H)，3.18(m，3H)，1.93(m，4H)，1.55(d，1.5H)，1.34(d，1.5H)，1.31(d，6H)，1.21(m，3H).31PNMR(300MHz，CDCl3)δ30.0，28.3.
实施例24
Figure A20061015420304002
酰胺化物49：用亚硫酰氯(42μl，0.57mmol)处理膦酸45(66mg，0.19mmol)在CH3CN(5mL)中的溶液。在将该反应混合物温至70℃并搅拌2小时后，在减压条件下浓缩该混合物。将残余物溶于CH2Cl2(5mL)并冷却至0℃。加入三乙胺(0.11mL，0.76mmol)和L-丙氨酸正丁酯(104mg，0.57mmol)。在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌1小时后，用饱和和NH4Cl中和该反应混合物并用CH2Cl2和EtOAc提取。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。通用硅胶纯化粗产物(用60-80％EtOAc/己烷洗脱)而得到酰胺化物49(35mg，39％)，为无色油状物。
胺50：将氨基甲酸苄酯49(35mg，0.073mmol)、三氟乙酸(8μL，0.11mmol)和10％Pd/C(7mg)在异丙醇(2mL)中的混合物在H2气(气囊)中搅拌1小时。然后将该混合物通过C盐过滤。在减压条件下蒸发滤液至得到胺50(33mg，99％)，为无色油状物。
标题化合物51：用胺50(33mg，0.072mmol)和iPr2NEt(21μL，0.122mmol)处理4-硝基苯基碳酸酯16(35mg，0.061mmol)在CH3CN(2mL)中的溶液。在室温下将该反应混合物搅拌1小时后，在减压条件下浓缩该混合物。用硅胶纯化残余物(用4-5％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到标题化合物51(43mg，91％)，为淡黄色油状物。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.46(bs，2H)，7.31(m，2H)，7.20(d，2H)，7.14(m，1H)，7.05(s，1H)，6.81(bd，2H)，6.71(d，2H)，5.27(bs，2H)，5.19(bs，2H)，4.07(m，2H)，3.98(m，1H)，3.63(m，1H)，3.18(m，3H)，1.83(m，2H)，1.80(m，2H)，1.58(m，2H)，1.35(m，2H)，1.32(d，6H)，1.30(d，1.5H)，1.24(d，1.5H)，0.93(t，3H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ31.6，31.3.
实施例25
Figure A20061015420304011
按照实施例24中所述的步骤顺序制备标题化合物，但用丙氨酸乙酯取代丙氨酸正丁酯。用制备型TLC板纯化终产物粗品(5％CH3OH/CH2Cl2)得到5mg(75％)的标题化合物。
                     1H NMR(CDCl3500MHz)：δ8.46(d，2H)，7.32(d，2H)，7.20(d，2H)，7.15(s，1H)，7.05(s，1H)，6.82(d，2H)，6.70(s，2H)，5.27(s，2H)，5.19(s，2H)，4.12(m，2H)，3.70(t，2H)，3.19(m，2H)，3.12(t，2H)，1.48(m，3H)，1.47(t，3H)，1.25(d，6H).
实施例26
Figure A20061015420304021
咪唑54：用4-甲氧基苄基氯(0.18mL，1.31mmol)、NaOH粉(105mg，2.62mmol)、碘化锂(88mg，0.655mmol)和四丁基溴化铵(105mg，0.327mmol)处理咪唑53(267mg，0.655mmol)在THF(10mL)中的溶液。在室温下搅拌4天后，使所得混合物在EtOAc与饱和NH4Cl之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。用硅胶纯化粗产物(用20-40％EtOAc/己烷洗脱)而得到咪唑54(289mg，84％)，为无色油状物。
苯酚55：用浓HCl(5mL)处理苄基醚54(151mg，0.286mmol)在EtOH(5mL)中的溶液。在将该反应混合物温至80℃并搅拌2天后，在减压条件下浓缩该混合物并使其在EtOAc与饱和NaHCO3之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。用硅胶纯化粗产物(用60-70％EtOAc/己烷洗脱)而得到醇(99mg，79％)，为无色固体。在0℃下向所述醇(77mg，0.18mmol)在CH2Cl2(3mL)中的溶液中加入1M在CH2Cl2中的BBr3(0.90mol，0.90mmol)。在0℃下将该反应混合物搅拌1小时后，用饱和NaHCO3中和混合物并用CH2Cl2和EtOAc提取。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。对粗产物进行硅胶色谱(用4-5％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到醇55(68mg，89％)，为无色固体。
二乙基膦酸酯56：向苯酚55(21mg，0.050mmol)在CH3CN(1mL)和THF(1mL)中的溶液中加入在CH3CN(1mL)中的三氟-甲磺酸二乙氧基-磷酰基甲酯(18mg，0.060mmol)。在加入Cs2CO3(20mg，0.060mmol)后，将该反应混合物在室温下搅拌2小时。再导入三氟甲磺酸酯(18mg，0.060mmol)和Cs2CO3(20mg，0.060mmol)。将该反应混合物在室温下反应再搅拌2小时后，在减压条件下浓缩该混合物。使残余物在EtOAc与饱和NH4Cl之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。通过制备型薄层色谱法纯化粗产物(用5％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到二乙基膦酸酯56(26mg，91％)，为淡黄色油状物。
标题化合物氨基甲酸酯57：用异氰酸三氯乙酰酯(27μL，0.23mmol)处理二乙基膦酸酯56(26mg，0.045mmol)在CH2Cl2(2mL)中的溶液。将该反应混合物在室温下搅拌10分钟，在减压条件下浓缩该混合物。将残余物转移至在10％MeOH/CH2Cl2中的Al2O3柱上。在柱上浸渍30分钟后，用10％MeOH/CH2Cl2冲洗下粗产物并在减压条件下浓缩。通过制备型薄层色谱法纯化粗产物并用5％MeOH/CH2Cl2洗脱而得到标题化合物氨基甲酸酯57(22mg，79％)，为淡黄色油状物。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.00(s，1H)，6.88(d，2H)，6.76(d，2H)，6.62(s，2H)，5.24(s，2H)，5.18(s，2H)，4.26(q，4H)，4.21(d，2H)，3.15(m，1H)，1.38(t，6H)，1.29(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ19.1.
实施例27
Figure A20061015420304041
按照实施例27中所述的步骤顺序制备标题化合物58，但用三氟-甲磺酸双-苄氧基-磷酰基甲酯取代三氟-甲磺酸二乙氧基-磷酰基甲酯。用硅胶纯化终产物粗品并用3-4％MeOH/CH2Cl2洗脱而得到33mg标题化合物。
                          1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.37(m，10H)，6.96(s，1H)，6.85(d，2H)，6.70(d，2H)，6.62(s，2H)，5.23(s，2H)，5.17(s，2H)，5.13(m，4H)，4.18(d，2H)，3.16(m，1H)，1.30(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ20.1.
实施例28
Figure A20061015420304042
用4M在二_烷(1mL)中的HCl处理二苄基膦酸酯58(15mg，0.020mmol)溶液。在室温下将该反应混合物搅拌18小时后，在减压条件下浓缩该混合物。用C-18柱纯化粗产物(用30-40％CH3CN/H2O洗脱)而得到膦酸59(8mg，71％)，为无色油状物。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.19(s，1H)，7.08(d，2H)，6.81(d，2H)，6.69(s，2H)，5.48(s，2H)，5.44(s，2H)，4.12(d，2H)，3.32(m，1H)，1.33(d，6H).31P NMR(300MHz，CD3OD)δ17.1.
实施例29
Figure A20061015420304051
按照实施例25中所述的步骤顺序制备标题化合物60，但用3-甲氧基苄基氯取代4-甲氧基苄基氯。用制备型薄层色谱法纯化终产物粗品并用5％MeOH/CH2Cl2洗脱而得到28mg的标题化合物。
                                                            1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.12(t，1H)，7.03(s，1H)，6.75(d，1H)，6.66(s，2H)，6.60(d，1H)，6.55(s，1H)，5.24(s，2H)，5.19(s，2H)，4.22(q，4H)，4.20(d，2H)，3.17(m，1H)，1.37(t，6H)，1.31(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ19.2.
实施例30
Figure A20061015420304052
按照实施例26中所述的步骤顺序制备标题化合物61，但用3-甲氧基苄基氯取代4-甲氧基苄基氯。用硅胶纯化终产物粗品并用3-4％MeOH/CH2Cl2洗脱而得到36mg的标题化合物。
                                 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.36(m，10H)，7.10(t，1H)，7.00(s，1H)，6.68(d，1H)，6.64(s，2H)，6.59(d，1H)，6.53(s，1H)，5.23(s，2H)，5.17(s，2H)，5.11(m，4H)，4.18(d.2H)，3.16(m，1H)，1.31(d.6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ20.2.
实施例31
Figure A20061015420304061
按照实施例29中所述的步骤顺序制备标题化合物62，但用化合物61取代化合物58。用HPLC纯化终产物粗品(用30-40％CH3CN/H2O)而得到7mg的标题化合物。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.18(s，1H)，7.13(t，1H)，6.81(d，1H)，6.77(s，2H)，6.72(s，1H)，6.68(d，1H)，5.49(s，2H)，5.37(s，2H)，4.12(d，2H)，3.33(m，1H)，1.34(d，6H).31PNMR(300MHz，CD3OD)δ17.0.
实施例32
Figure A20061015420304062
醇64：在0℃下用在甲苯(16.8mL，25.1mmol)中的1.5M DIBAL-H处理6-甲氧基烟酸甲酯63(2.0g，12mmol)在Et2O(50mL)中的溶液。在0℃下将该反应混合物搅拌1小时后，用1M酒石酸钾使该混合物猝灭且再搅拌2小时。用Et2O提取水相并浓缩至得到醇64(1.54g，92％)，为淡黄色油状物。
溴化物65：在0℃下用四溴化碳(2.49g，7.5mmol)和三苯膦(1.44g，5.5mmol)处理醇64(700mg，5.0mmol)在CH2Cl2(50mL)中的溶液。在室温下将该反应混合物搅拌30分钟后，使该混合物在CH2Cl2与饱和NaHCO3水溶液之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。通过硅胶纯化粗产物(用5-10％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到溴化物65(754mg，75％)，为无色晶体。
咪唑66：用NaOH粉(298mg，7.44mmol)、碘化锂(249mg，1.86mmol)和四丁基溴化铵(300mg，0.93mmol)处理咪唑53(760mg，1.86mmol)和溴化物65(752mg，3.72mmol)在THF(10mL)中的溶液。在室温下搅拌14小时后，使该混合物在EtOAc与饱和NH4Cl之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。用硅胶纯化粗产物(用20-30％EtOAc/己烷洗脱)而得到咪唑66(818mg，83％)，为淡黄色油状物。
二醇67：用浓HCl(3mL)处理苄基醚66(348mg，0.658mmol)在EtOH(3mL)中的溶液。在将该反应混合物温至80℃并搅拌18小时后，在减压条件下浓缩该混合物。对粗产物进行硅胶色谱(用5-10％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到二醇67(275mg，98％)，为无色固体。
标题化合物二乙基膦酸酯68：用在THF(1mL)中的三氟-甲磺酸二乙氧基-磷酰基甲酯(114mg，0.38mmol)处理二醇67(40mg，0.094mmol)在THF(1mL)中的溶液。在加入Ag2CO3(52mg，0.19mmol)后，将该反应混合物在室温下搅拌5天。用饱和NaHCO3和饱和NaCl使该混合物猝灭并用EtOAc提取。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。对粗产物进行硅胶色谱(用3-4％MeOH/CH2Cl2洗脱)和制备型薄层色谱(用4％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到标题化合物二乙基膦酸酯68(23mg，43％)，为无色油状物。
                                 1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.92(s，1H)，7.39(d，1H)，7.00(s，1H)，6.65(d，1H)，6.55(d，2H)，5.20(s，2H)，4.81(s，2H)，4.55(d，2H)，4.21(m，4H)，3.08(m，1H)，1.35(t，6H)，1.20(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ20.7.
实施例33
Figure A20061015420304081
用异氰酸三氯乙酰酯(13μL，0.11mmol)处理二乙基膦酸酯68(13mg，0.023mmol)在CH2Cl2(0.5mL)中的溶液。在室温下将该反应混合物搅拌10分钟后，在减压条件下浓缩该混合物。将残余物转移至在10％MeOH/CH2Cl2的Al2O3柱上。在柱上浸渍30分钟后，用10％MeOH/CH2Cl2冲洗下粗产物并在减压条件下浓缩。通过制备型薄层色谱法纯化粗产物(用5％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到氨基甲酸酯69(13mg，92％)，为淡黄色油状物。
            1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.78(d，1H)，7.20(dd，1H)，7.03(t，1H)，6.65(d，1H)，6.62(d，2H)，5.24(s，2H)，5.16(s，2H)，4.74(bs，2H)，4.58(d，2H)，4.20(m，4H)，3.13(m，1H)，1.35(t，6H)，1.27(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ20.7.
实施例34
Figure A20061015420304082
按照实施例32中所述的步骤顺序制备标题化合物70，但用三氟-甲磺酸双-苄氧基-磷酰基甲酯取代三氟-甲磺酸二乙氧基-磷酰基甲酯。用硅胶纯化终产物粗品并用50-60％CH3CN/H2O洗脱而得到12mg标题化合物。
                             1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.78(s，1H)，7.34(m，10H)，7.19(dd，1H)，7.02(t，1H)，6.63(s，1H)，6.61(d，2H)，5.38(s，2H)，5.25(s，2H)，5.11(m，4H)，4.62(d，2H)，3.24(m，1H)，1.33(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ21.4.
实施例35
Figure A20061015420304091
按照实施例29中所述的步骤顺序制备标题化合物71，但用化合物70取代化合物28。用HPLC纯化终产物粗品而得到2mg的标题化合物。
                                                              1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.90(s，1H)，7.44(d，1H)，7.13(t，1H)，6.72(m，3H)，5.39(s，2H)，5.34(s，2H)，4.39(d，2H)，3.30(m，1H)，1.28(d，6H).
实施例36
Figure A20061015420304092
向膦酸72(33mg，0.058mmol)在DMF(2mL)中的溶液中加入苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷并-磷鎓六氟磷酸盐(91mg，0.175mmol)、iPr2NEt(30μL，0.175mmol)和MeOH(0.24mL，5.83mmol)。在室温下将该反应混合物搅拌2天后，使该混合物在EtOAc与饱和NH4Cl之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。用硅胶纯化粗产物并用3-5％MeOH/CH2Cl2洗脱且进行制备型薄层色谱(用5％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到6mg的标题化合物为无色固体。
                     1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.79(d，1H)，7.21(dd，1H)，7.04(s，1H)，6.66(d，1H)，6.62(d，2H)，5.25(s，2H)，5.17(s，2H)，4.70(bs，2H)，4.63(d，2H)，3.84(d，6H)，3.14(m，1H)，1.28(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ23.2.
实施例37
Figure A20061015420304101
用二乙基(2-溴乙基)-膦酸酯(64μl，0.354mmol)和Ag2CO3(65mg，0.236mmol)处理二醇67(50mg，0.118mmol)在CH2Cl2(5mL)中的溶液。在40℃下将该反应混合物搅拌3天后，再导入膦酸酯(64μL，0.354mmol)、Ag2CO3(65mg，0.236mmol)和苯(5mL)。在70℃下将该反应混合物再搅拌4天后，将该混合物通过中级多孔漏斗过滤。对粗产物进行硅胶色谱(用4-5％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到二乙基膦酸酯74(8mg，12％)，为无色油状物。
                                                                        1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81(bs，1H)，7.17(dd，1H)，7.03(t，1H)，6.60(d，2H)，6.52(d，2H)，5.25(s，2H)，5.15(s，2H)，4.71(bs，2H)，4.47(m，2H)，4.14(m，4H)，3.12(m，1H)，2.27(m，2H)，1.34(t，6H)，1.27(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ28.0.
实施例38
Figure A20061015420304111
按照实施例33中所述的步骤顺序制备标题化合物74，但用6-溴甲基-3-甲氧基吡啶取代5-溴甲基-2-甲氧基吡啶65。用硅胶与4-5％MeOH/CH2Cl2纯化终产物粗品而得到66mg的标题化合物。
                                                1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.17(d，1H)，7.01(d，1H)，6.93(m，2H)，6.41(d，2H)，5.26(s，2H)，4.94(s，2H)，4.22(q，4H)，4.12(m，2H)，3.08(m，1H)，1.38(t，6H)，1.25(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ17.7.
实施例39
按照实施例34中所述的步骤顺序制备标题化合物75，但用化合物74取代化合物33。用制备型薄层色谱法纯化终产物粗品并用5％MeOH/CH2Cl2洗脱而得到15mg的标题化合物。
                         1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.18(d，1H)，6.98(m，1H)，6.96(m，1H)，6.79(d，1H)，6.58(d，2H)，5.35(s，2H)，5.32(s，2H)，4.83(bs，2H)，4.25(q，4H)，4.24(m，2H)，3.14(m，1H)，1.39(t，6H)，1.28(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ18.1.
实施例40
Figure A20061015420304121
按照实施例39中所述的步骤顺序制备标题化合物76，但用三氟-甲磺酸双-苄氧基-磷酰基甲酯取代三氟-甲磺酸二乙氧基-磷酰基甲酯。用硅胶纯化终产物粗品并用4％MeOH/CH2Cl2洗脱而得到67mg标题化合物。
                           1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.05(d，1H)，7.36(m，10H)，6.95(d，1H)，6.81(m，2H)，6.37(d，2H)，5.22(s，2H)，5.13(m，4H)，4.91(s，2H)，4.11(d，2H)，3.05(m，1H)，1.22(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ18.8.
实施例41
Figure A20061015420304122
按照实施例34中所述的步骤顺序制备标题化合物77，但用化合物76取代化合物33。用硅胶纯化终产物粗品并用4-5％MeOH/CH2Cl2洗脱而得到35mg的标题化合物。
              1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.07(d，1H)，7.36(m，10H)，6.85(m，2H)，6.72(d，1H)，6.55(d，2H)，5.35(s，2H)，5.29(s，2H)，5.13(m，4H)，4.74(bs，2H)，4.15(d，2H)，3.13(m，1H)，1.28(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ19.2.
实施例42
按照实施例29中所述的步骤顺序制备标题化合物78，但用化合物77取代化合物28。用C-18柱纯化终产物粗品并用30％CH3CN/H2O洗脱而得到6mg的标题化合物。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.16(bs，1H)，7.21(bs，2H)，7.18(bs，1H)，6.70(d，2H)，5.64(s，2H)，5.49(s，2H)，4.21(d，2H)，3.34(m，1H)，1.34(d，6H).31P NMR(300MHz，CD3OD)δ16.0.
实施例43
Figure A20061015420304132
二苯基膦酸酯79：用苯酚(653mg，6.94mmol)和1，3-二环己基碳化二亚胺(573mg，2.78mmol)处理膦酸59(389mg，0.694mmol)在吡啶(5mL)中的溶液。在70℃下搅拌2小时后，用CH3CN稀释该混合物并通过多孔漏斗过滤。使滤液在EtOAc与饱和NH4Cl之间分配并用EtOAc提取。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。用硅胶纯化粗产物(用60-80％EtOAc/己烷洗脱)而得到二苯基膦酸酯79(278mg，56％)，为无色油状物。
膦酸80：在0℃下用1N NaOH(0.72mL，0.724mmol)处理二苯基膦酸酯79(258mg，0.362mmol)在CH3CN(20mL)中的溶液。在0℃下将该反应混合物搅拌3小时后，通过Dowex 50WX8-400酸性树脂(380mg)过滤该混合物，用MeOH冲洗并在减压条件下浓缩至得到膦酸80(157mg，68％)，为无色固体。
标题化合物81：用亚硫酰氯(12μL，0.16mmol)处理膦酸80(35mg，0.055mmol)在CH3CN(1mL)和THF(1mL)中的溶液。将该反应混合物温至70℃并搅拌2小时后，在减压条件下浓缩该混合物。然后将残余物溶于CH2Cl2(2mL)并冷却至0℃。加入三乙胺(31μL，0.22mmol)和S-(-)-乳酸乙酯(19μL，0.16mmol)。在0℃下搅拌小时并在室温下搅拌1小时后，用饱和NH4Cl中和该反应混合物并用CH2Cl2和EtOAc提取。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。通过制备型薄层色谱法纯化粗产物(用70％EtOAc/己烷洗脱)而得到乳酸乙酯81(7mg，17％)，为无色固体。
                                  1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(m，5H)，6.99(d，1H)，6.82(m，4H)，6.63(d，2H)，5.23(s，2H)，5.18(s，2H)，5.14(m，1H)，4.67(bs，2H)，4.51(d，2H)，4.20(m，2H)，3.16(m，1H)，1.61(d，1.5H)，1.50(d，1.5H)，1.30(d，6H)，1.24(m，3H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ17.0，15.0.
实施例44
按照实施例44中所述的步骤顺序制备标题化合物82，但使一膦酸80与乳酸异丙酯反应。用硅胶纯化终产物粗品并用70-90％EtOAc/己烷洗脱而得到5.4mg的标题化合物。
                   1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35(m，3H)，7.25(m，3H)，7.0(s，0.5H)，6.98(s，0.5H)，6.86(m，2H)，6.79(m，2H)，6.64(s，1H)，6.61(s，1H)，5.22(s，2H)，5.17(s，2H)，5.06(b，1H)，4.62(b，2H)，4.53(m，2H)，4.38(q，1H)，3.15(m，1H)，1.60(d，1.5H)，1.48(d，1.5H)，1.30(d，3H)，1.28(d，3H)，1.20(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ17.04，14.94(1∶1非对映体比例).
实施例45
按照实施例44中所述的步骤顺序制备标题化合物83，但使一膦酸80与乳酸甲酯反应。用硅胶纯化终产物粗品并用70-90％EtOAc/己烷洗脱而得到2.7mg的标题化合物。
                      1H NMR(300MHz，CD3CN)δ7.40(m，2H)，7.25(m，3H)，7.08(s，1H)，6.98(d，2H)，6.77(d，2H)，6.64(s，2H)，5.20(s，2H)，5.16(s，2H)，5.13(b，1H)，4.47(m，2H)，3.72(s，2H)，3.67(s，1H)，3.09(m，1H)，1.56(d，1H)，1.51(d，2H)，1.20(d，6H).31PNMR(300MHz，CD3CN)δ16.86，15.80(2.37∶1非对映体比例).
实施例46
Figure A20061015420304161
用酯酶(400μl)处理一乳酸酯膦酸酯化合物83(131mg，0.18mmol)在DMSO/MeCN(1mL/2mL)和PBS缓冲液(10mL)中的溶液。在将该反应混合物温至40℃并搅拌7天后，过滤该混合物并在减压条件下浓缩。用C18柱纯化粗产物并用MeCN/H2O洗脱而得到17.3mg(15％)的标题化合物84。
                                                                      1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.20(s，1H)，7.02(d，2H)，6.79(d，2H)，6.71(s，2H)，5.40(s，2H)，5.35(s，2H)，5.34(b，1H)4.10(bd，2H)，3.26(m，1H)，1.50(d，3H)，1.30(d，6H).31P NMR(300MHz，CD3OD)δ14.2.
实施例47
Figure A20061015420304162
按照实施例44中所述的步骤顺序制备标题化合物85，但使一膦酸80与L-丙氨酸乙酯反应。用制备型薄层色谱法纯化终产物粗品并用80％EtOAc/己烷洗脱而得到7mg的标题化合物。
                                                         1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26(m，5H)，6.98(d，1H)，6.87(d，2H)，6.73(t，2H)，6.62(s，2H)，5.21(s，2H)，5.17(s，2H)，4.28(bs，2H)，4.25(m 2H)，4.10(m，2H)，402(m，1H)，3.66(m，1H)，3.14(m，1H)，1.28(d，6H)，1.24(m，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ20.2，19.1.
实施例48
Figure A20061015420304171
按照实施例44中所述的步骤顺序制备标题化合物86，但使一膦酸80与L-丙氨酸甲酯反应。用制备型薄层色谱法纯化终产物粗品并用80％EtOAc/己烷洗脱而得到8mg的标题化合物。
                                                       1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25(m，5H)，6.98(d，1H)，6.88(d，2H)，6.73(t，2H)，6.61(bs，2H)，5.21(d，2H)，5.17(s，2H)，4.66(bs，2H)，4.25(m，3H)，3.66(s，1.5H)，3.64(m，1H)，3.59(m，1.5H)，3.14(m，1H)，1.36(t，6H)，1.28(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ20.2，19.0.
实施例49
Figure A20061015420304172
按照实施例44中所述的步骤顺序制备标题化合物87，但使一膦酸80与L-丙氨酸异丙酯反应。用制备型薄层色谱法纯化终产物粗品并用80％EtOAc/己烷洗脱而得到7mg的标题化合物。
                                                          1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25(m，5H)，6.98(m，1H)，6.87(d，2H)，6.74(m，2H)，6.61(bs，2H)，5.22(d，2H)，5.18(s，2H)，4.93(m，1H)，4.68(bs，2H)，4.25(m，3H)，3.66(s，1H)，3.15(m，1H)，1.34(m，3H)，1.29(d，6H)，1.17(m，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ20.1，19.1.
实施例50
Figure A20061015420304181
按照实施例44中所述的步骤顺序制备标题化合物88，但使一膦酸80与L-丙氨酸正丁酯反应。用制备型薄层色谱法纯化终产物粗品并用80％EtOAc/己烷洗脱而得到6mg的标题化合物。
                                                        1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.25(m，5H)，6.98(bd，1H)，6.88(d，2H)，6.73(t，2H)，6.61(d，2H)，5.22(d，2H)，5.17(s，2H)，4.63(bs，2H)，4.25(m，3H)，4.06(m，2H)，3.65(m，1H)，3.14(m，1H)，1.58(m，4H)，1.36(m，3H)，1.28(d，6H)，0.90(t，3H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ20.2，19.1.
实施例51
Figure A20061015420304182
按照实施例44中所述的步骤顺序制备标题化合物89，但使一膦酸80与L-丙氨酸正丁酯反应。用制备型薄层色谱法纯化终产物粗品并用80％EtOAc/己烷洗脱而得到4mg的标题化合物。
                                                          1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24(m，5H)，6.98(m，1H)，6.87(d，2H)，6.74(t，2H)，6.62(d，2H)，5.21(d，2H)，5.17(s，2H)，4.64(bs，2H)，4.24(m，2H)，4.11(m，3H)，3.58(m，1H)，3.15(m，1H)，1.28(d，6H)，1.19(m，5H)，0.84(m，3H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ20.4，19.4.
实施例52
Figure A20061015420304191
向膦酸59(61mg，0.11mmol)在DMF(1mL)中的溶液中加入苯并三唑-1-基氧基三吡咯烷磷鎓六氟磷酸盐(169mg，0.32mmol)、L-丙氨酸乙酯(50mg，0.32mmol)和DIEA(151μL，0.87mmol)。将该反应混合物在室温下搅拌5小时。然后在减压条件下浓缩该混合物。将残余物溶于EtOAc、用HCl洗涤(5％水溶液)并用EtOAc(3x)提取。用饱和NaHCO3洗涤有机相、用Na2SO4干燥并在减压条件下蒸发。用硅胶纯化粗产物并用5-8％MeOH/CH2Cl2洗脱至得到5.5mg的化合物双-酰胺化物90，为白色固体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.06(s，1H)，6.88(d，2H)，6.73(d，2H)，6.62(s，2H)，5.23(s，2H)，5.17(s，2H)，4.70(bs，2H)，4.25(bm，8H)，3.40(q，2H)，3.16(m，1H)，1.44(t，6H)，1.24(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ19.41.
实施例53
Figure A20061015420304192
按照实施例52中所述的步骤顺序制备标题化合物91，但用乙胺取代L-丙氨酸乙酯。用硅胶纯化终产物粗品并用10％MeOH/CH2Cl2洗脱而得到14.8mg的标题化合物。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.07(s，1H)，6.99(d，2H)，6.77(d，2H)，6.60(s，2H)，5.27(s，2H)，5.22(s，2H)，4.07(d，2H)，3.09(m，1H)，3.01(bm，4H)，1.24(d，6H)，1.16(t，6H).31P NMR(300MHz，CD3OD)δ24.66.
实施例54
二乙基膦酸酯93：在0℃下用60％在矿物油中的NaH(37mg，0.914mmol)处理醇92(200mg，0.609mmol)在THF(5mL)中的溶液。在0℃下将该反应混合物搅拌5分钟后，在THF(3mL)中加入三氟-甲磺酸二乙氧基-磷酰基甲酯(219mg，0.731mmol)。将该混合物再搅拌30分钟后，用饱和NH4Cl使该混合物猝灭并用EtOAc提取。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发至得到二乙基膦酸酯93粗品，为无色油状物。
醇94：用三氟乙酸(0.5mL)处理二乙基膦酸酯93(291mg，0.609mmol)在CH2Cl2(5mL)中的溶液。在室温下将该反应混合物搅拌30分钟后，在减压条件下浓缩该混合物。用硅胶纯化粗产物(用4-5％MeOH/CH2Cl2洗脱)至得到醇94(135mg，两步94％)，为无色油状物。
溴化物95：用四溴化碳(282mg，0.851mmol)和三苯膦(164mg，0.624mmol)处理醇94(134mg，0.567mmol)在CH2Cl2(5mL)中的溶液。在室温下搅拌1小时后，使该混合物分配在CH2Cl2与饱和NaHCO3之间。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。用硅胶将粗产物纯化两次(用60-100％EtOAc/己烷洗脱)而得到溴化物95(80mg，47％)，为无色油状物。
咪唑96：用浓HCl(60mL)处理苄基醚53(2.58g，6.34mmol)在EtOH(60mL)中的溶液。在将该反应混合物温至100℃并搅拌18小时后，在减压条件下浓缩该混合物。使残余物在EtOAc与饱和NaHCO3之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。对粗产物进行硅胶色谱(用8-9％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到咪唑96(1.86g，93％)，为无色固体。
标题化合物97：用NaOH粉(14mg，0.340mmol)处理咪唑96(54mg，0.170mmol)和溴化物95(56mg，0.187mmol)在THF(3mL)中的溶液，然后加入碘化锂(23mg，0.170mmol)和四丁基溴化铵(27mg，0.085mmol)。在室温下搅拌2小时后，使该混合物在EtOAc与饱和NH4Cl之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。用硅胶(用3-4％MeOH/CH2Cl2洗脱)并用制备型薄层色谱法(用5％MeOH/CH2Cl2洗脱)纯化残余物而得到醇97(42mg，46％)，为淡黄色油状物。
                                                    1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.13(bs，1H)，6.86(d，2H)，4.92(s，2H)，4.87(s，2H)，4.16(m，6H)，3.73(d，2H)，3.10(m，1H)，1.34(t，6H)，1.21(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ20.8.
实施例55
Figure A20061015420304221
按照实施例32中所述的步骤顺序制备标题化合物97a，但用化合物97a取代化合物68。用硅胶纯化终产物粗品并用3-4％MeOH/CH2Cl2洗脱而得到13mg的标题化合物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.13(t，1H)，6.87(d，2H)，5.29(s，2H)，4.87(s，2H)，4.14(m，6H)，3.72(d，2H)，3.13(m，1H)，1.33(t，6H)，1.26(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ21.2.
实施例56
Figure A20061015420304231
一苯酚烯丙基膦酸酯99c：向0℃下烯丙基膦酸二氯化物99a(4g，25.4mmol)和苯酚(5.2g，55.3mmol)在CH2Cl2(40mL)中的溶液中加入TEA(8.4mL，60mmol)。在室温下搅拌1.5小时后，用己烷-乙酸乙酯稀释该混合物并用HCl(0.3N)和水洗涤。用MgSO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。将残余物通过硅胶垫过滤(用2∶1己烷-乙酸乙酯洗脱)而得到二苯酚烯丙基膦酸酯99b粗品(7.8g，含有过量的苯酚)，为油状物，将其不经任何进一步纯化而直接使用。将粗物质溶于CH3CN(60mL)并在0℃下加入NaOH(4.4N，15mL)。在所得混合物在室温下搅拌3小时，然后用乙酸中和至pH＝8并在减压条件下浓缩以除去大部分乙腈。将残余物溶于水(50mL)并用CH2Cl2(3×25mL)洗涤。在0℃下用浓HCl洗涤水相并用乙酸乙酯提取。用MgSO4干燥有机相、过滤、蒸发并与甲苯一起在减压条件下共同蒸发而得到所需的一苯酚烯丙基膦酸酯99c(4.75g.95％)，为油状物。
一乳酸酯烯丙基膦酸酯99e：用SOCl2(5mL，68mmol)和DMF(0.05mL)处理一苯酚烯丙基膦酸酯99c(4.75g，24mmol)在甲苯(30mL)中的溶液。在65℃下搅拌3小时后，通过31P NMR证实反应完全。将该反应混合物蒸发并在减压条件下与甲苯共同蒸发而得到一氯化物99d(5.5g)，为油状物。向在0℃下氯化物99d在CH2Cl2(25mL)的溶液中加入乙基-乳酸酯(3.3mL，28.8mmol)，随后加入TEA，将该混合物在0℃下搅拌5分钟且然后在室温下搅拌1小时并在减压条件下浓缩。使残余物在乙酸乙酯与HCl(0.2N)之间分配，用水洗涤有机相、用MgSO4干燥、过滤并在减压条件下浓缩。通过硅胶色谱法纯化残余物而得到所需一乳酸酯99e(5.75g，80％)，为油状物(2∶1的两种异构体混合物)。
醛99f：在-78℃下用臭氧气体使烯丙基膦酸酯99e(2.5g，8.38mmol)在CH2Cl2(30mL)中的溶液发泡至溶液开始变蓝色，然后用氮气发泡至蓝色消失。在-78℃下加甲基硫(3mL)。将该混合物温至室温、搅拌16小时并在减压条件下浓缩至得到所需醛99f(3.2g，为1∶1的DMSO混合物)。
按照实施例22中所述的步骤顺序由化合物29制备化合物98。按照实施例54和55中所述的顺序由化合物96制备化合物99，但用4-硝基苄基溴取代化合物95。
苯胺100：向化合物99(100mg，0.202mmol)在EtOH(2mL)中的溶液中加入乙酸(2mL)和锌粉(40mg，0.606mmol)。在室温下将该反应混合物搅拌30分钟后，在减压条件下浓缩该混合物。用硅胶纯化粗产物(用5-6％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到苯胺100(43mg，41％)，为黄色油状物。
标题化合物膦酸酯101：向苯胺100(22mg，0.042mmol)和醛99f(17mg，0.046mmol)在MeOH(2mL)中的溶液中加入乙酸(10μL，0.17mmol)和4_分子筛(10mg)。在室温下将该反应混合物搅拌2小时后，加入NaCNBH3(5mg，0.084mmol)。在室温下将该反应混合物再搅拌4小时后，在减压条件下浓缩该混合物。使残余物在EtOAc与饱和NaHCO3之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。用硅胶纯化粗产物(用5-6％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到标题化合物膦酸酯101(25mg，79％)，为无色油状物。
                                           1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.34(dd，2H)，7.21(m，3H)，7.02(bs，1H)，6.79(d，2H)，6.64(t，2H)，6.42(dd，2H)，5.21(s，2H)，5.10(s，2H)，5.02(m，1H)，4.75(bs，2H)，4.20(m，2H)，3.53(m，2H)，3.13(m，1H)，2.31(m，2H)，1.58(d，1.5H)，1.38(d，1.5H)，1.28(d.6H)，1.25(t，3H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ28.4，26.5.
实施例57
按照实施例54中所述的步骤顺序由化合物96制备化合物102，但用4-溴甲基苯甲酸甲酯取代化合物95。
酰胺103：用1N NaOH(1.13mL，1.13mmol)处理酯102(262mg，0.563mmol)在THF(5mL)和CH3CN(2mL)中的溶液。在60℃下将该反应混合物搅拌2小时后，在减压条件下浓缩该混合物。使残余物在EtOAc与1N HCl之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。对粗产物进行硅胶色谱(用5-10％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到羧酸(120mg，47％)，为无色油状物。用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(61mg，0.319mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(43mg，0.319mmol)和三乙胺(55.L，0.399mmol)处理上述羧酸(120mg，0.266mmol)和N，O-二甲基羟基胺(29mg，0.293mmol)在DMF(3mL)中的溶液。在室温下将该反应混合物搅拌18小时后，使该混合物分配在EtOAc与H2O之间。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。对粗产物进行硅胶色谱(用3-4％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到酰胺103(107mg，81％)，为无色油状物。
醛104：在0℃下用1.5M在甲苯中的DIBAL-H(0.43mL，0.642mmol)处理酰胺103(106mg，0.214mmol)在THF(5mL)中的溶液。在0℃下将该反应混合物搅拌1小时后，用1M酒石酸钠钾使该混合物猝灭并再搅拌3天。用EtOAc提取水相并用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发至得到醛104粗品，为无色油状物。
标题化合物105：向醛104(91mg，0.21mmol)在MeOH(5mL)中的溶液中加入二乙基(氨乙基)膦酸酯(63mg，0.231mmol)、乙酸(48μL，0.231mmol)和4_分子筛(10mg)。在室温下将该反应混合物搅拌2小时后，加入NaCNBH3(26mg，0.42mmol)。在室温下将该反应混合物再搅拌18小时后，在减压条件下浓缩该混合物。使残余物在EtOAc与饱和NaHCO3之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。对粗产物进行硅胶色谱(用5-10％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到膦酸酯105(10mg，2步8％)，为无色油状物。
                                                              1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.15(d，2H)，7.10(t，1H)，7.06(d，2H)，6.65(t，2H)，5.34(s，2H)，4.73(s，2H)，4.09(m，4H)，3.68(s，2H)，3.12(m，1H)，2.83(m，2H)，2.04(m，2H)，1.30(t，6H)，1.24(d，6H).31P NMR(300MHz，CD3OD)δ30.6.
实施例58
Figure A20061015420304281
按照实施例34中所述的步骤顺序制备标题化合物106，但用化合物105取代化合物68。用制备型薄层色谱法纯化终产物粗品并用7％MeOH/CH2Cl2洗脱而得到6mg的标题化合物。
                                        1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.15(d，2H)，7.02(bs，1H)，6.88(d，2H)，6.67(t，2H)，5.21(s，2H)，5.17(s，2H)，4.76(bs，2H)，4.08(m，4H)，3.70(s，2H)，3.15(m，1H)，2.86(m，2H)，1.97(m，2H)，1.31(t，6H)，1.29(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ30.6.
实施例59
Figure A20061015420304291
按照实施例34中所述的步骤顺序制备标题化合物107，但用化合物104取代化合物68。按照实施例58中所述的步骤顺序制备标题化合物，但用化合物98取代氨乙基膦酸二乙酯。用制备型薄层色谱法纯化终产物粗品并用7％MeOH/CH2Cl2洗脱而得到24mg标题化合物108。
                          1H NMR(300MHz，CDCl3)(5∶1非对映体比例)δ7.34(t，2H)，7.17(m，5H)，7.01(t，1H)，6.86(d，2H)，6.66(t，2H)，5.20(bs，4H)，4.96(m，1H)，4.63(bs，2H)，4.19(m，2H)，3.73(s，2H)，3.15(m，1H)，3.02(m，2H)，2.27(m，2H)，1.36(d，3H)，1.29(d，6H)1.27(m，3H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ29.1，27.4.
实施例60
Figure A20061015420304301
按照实施例22中所述的步骤顺序制备标题化合物109。按照实施例58中所述的步骤顺序制备标题化合物，但用化合物109取代氨乙基膦酸二乙酯。用硅胶纯化终产物粗品并用5-6％MeOH/CH2Cl2洗脱而得到8mg的标题化合物。
                                         1H NMR(300MHz，CDCl3)(1.8∶1非对映体比例m，2H)，7.16(m，5H)，7.01(bs，1H)，6.88(d，2H)，6.66(bs，2H)，5.21(s，2H)，5.20(s，2H)，4.69(bd，2H)，4.27(bt，1H)，4.12(m，3H)，3.75(m，2H)，3.16(m，1H)，2.99(m，2H)，2.11(m，2H)，1.30(d，6H)，1.22(m，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ31.3，30.8.
实施例61
Figure A20061015420304311
化合物112：用Cs2CO3(4.18g，12.84mmol)处理4-羟基苯甲酸甲酯111(0.977g，6.42mmol)和三氟-甲磺酸二乙氧基-磷酰基甲酯(2.12g，7.06mmol)在THF(50mL)中的溶液。在室温下将所得反应混合物搅拌1小时，此后使其在EtOAc与饱和NH4Cl之间分配并用EtOAc(3x)提取。用盐水洗涤有机相、用Na2SO4干燥并在减压条件下蒸发。用硅胶纯化粗产物(用60-90％EtOAc/己烷洗脱)而得到1.94g(定量)的膦酰基苯甲酸甲酯化合物112，为澄清油状物。
醇112a：用LiBH4(0.699g，32.1mmol)和THF(10mL)处理112(1.94g，6.42mmol)在Et2O(40mL)中的溶液。在室温下将该反应混合物搅拌12小时后，用水使该混合物猝灭并用EtOAc(3x)提取。用Na2SO4干燥有机相并在减压条件下蒸发。用硅胶纯化粗产物(用2-5％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到1.48g(84％)的醇化合物112a，为无色油状物。
氯化物112b：用甲磺酰氯(97.6uL，1.26mmol)、TEA(175μL，1.26mmol)、LiCl(74.5mg，1.72mmol)处理112a(315mg，1.15mmol)在MeCN(6mL)中的溶液。在室温下搅拌30分钟后，在减压条件下浓缩该混合物，使其在EtOAc与饱和NaHCO3之间分配并用EtOAc(3x)提取。用Na2SO4干燥有机相并在减压条件下蒸发。用硅胶纯化粗产物(用2-4％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到287mg(85％)的氯化物化合物112b，为澄清淡黄色油状物。
醇化合物113：用浓HCl(2mL)处理苄基醚36(120mg，0.326mmol)在EtOH(2mL)中的溶液。将该反应混合物在100℃下回流1天，在减压条件下浓缩该混合物，使其在EtOAc与饱和NaHCO3之间分配并用EtOAc(3x)提取。用Na2SO4干燥有机相并在减压条件下蒸发至得到醇化合物113粗品(90mg，99％)，为白色固体。
化合物114：用NaOH粉(3.5mg，0.090mmol)、碘化锂(12.0mg，0.090mmol)和四丁基溴化铵(9.70mg，0.030mmol)处理醇化合物113(16.8mg，0.060mmol)和氯化物化合物112b(21.1mg，0.072mmol)在THF(1.5mL)中的溶液。在室温下将该反应混合物搅拌15小时后，使该混合物在EtOAc与饱和NH4Cl之间分配。用Na2SO4干燥有机相、过滤并在减压条件下蒸发。用硅胶纯化粗产物(用3-6％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到化合物114(19.7mg，61％)，为无色油状物。
标题化合物115：用异氰酸三氯乙酰酯(13.2μL，0.111mmol)处理114(19.7mg，0.037mmol)在CH2Cl2(1mL)中的溶液。在室温下将该反应混合物搅拌20分钟后，向该混合物中加入2mL的CH2Cl2(用NH3饱和)。在室温下搅拌1小时后，用N2使该混合物发泡1小时。然后在减压条件下浓缩该混合物并用硅胶纯化(用4-6％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到标题化合物115(18.5mg，87％)，为无色油状物。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.09(t，1H)，6.90(d，2H)，6.78(d，2H)，6.63(dd，1H)，6.51(dd，1H)，6.40(t，1H)，5.15(s，2H)，5.11(s，2H)，4.70(b，2H)，4.21(m，6H)，3.70(s，3H)，3.22(m，1H)，1.36(t，6H)，1.29(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ19.2.
实施例62
用三氟-甲磺酸二乙氧基-磷酰基甲酯(12mg，0.04mmol)处理化合物116(15mg，0.03mmol)在丙酮d-6中的混悬液。将该溶液在环境温度下搅拌过夜。浓缩得到化合物117。将化合物117(22mg，0.03mmol)悬浮于EtOH(2mL)并加入过量的硼氢化钠(15mg，0.39mmol)。在室温下搅拌该溶液。30分钟后，再加入硼氢化钠(15mg，0.39mmol)。加入在EtOH中的乙酸(1ml)，2小时后加入硼氢化钠(15mg，0.39mmol)。30分钟后，浓缩该溶液。将残余物溶于饱和NaHCO3并用EtOAc(x3)提取。用盐水洗涤有机层并用MgSO4干燥。过滤该溶液、浓缩并使TLC板纯化(5％CH3OH/CH2Cl2)而得到14mg(80％)的所需产物。
         1H NMR(CDCl3，500mHz)：7.13(s，1H)，6.83(s，2H)，5.16(s，2H)，5.01(s，1H)，4.51(s，2H)，4.14(m，4H)，3.15(m，1H)，3.00(s，2H)，2.80(d，2H)，2.68(t，2H)，1.97(s，2H)，1.33(t，6H)，1.29(d，6H).
实施例63
Figure A20061015420304341
按照实施例62中所述的步骤顺序制备标题化合物119，其中用三氟-甲磺酸双-苄氧基-磷酰基甲酯取代三氟-甲磺酸二乙氧基-磷酰基甲酯。用硅胶纯化终产物粗品并用(2.5％-5％CH3OH/CH2Cl2)洗脱而得到71mg(65％)的标题化合物。
                                  1H NMR(CDCl3，500MHz)：7.35(s，10H)，7.11(s，1H)6.82(s，2H)，5.16(s，2H)，5.04(d，4H)，4.99(s，1H)，4.49(s，2H)，3.15(m，1H)，2.96(s，2H)，2.81(d，2H)，2.63(t，2H)，1.91(s，2H)，1.29ppm(d，6H).
实施例64
在环境温度下将化合物119在4M HCl/二_烷中搅拌过夜。浓缩该混合物并使用HPLC纯化(20％CH3CN/H2O)而得到20mg的标题化合物120。
                                1H NMR(CD3OD3，500MHz)7.33(s，1H)7.00(s，2H)，522(s，2H)，5.12(s，1H)，4.79(s，2H)，3.80(s，2H)，3.49(s，2H)，3.23(m，2H)，3.21(m，1H)，2.40(s，2H)，1.28(d，6H).
实施例65
Figure A20061015420304352
按照实施例62中所述的步骤顺序制备标题化合物121，其中用三氟-甲磺酸二甲氧基-磷酰基乙酯取代三氟甲磺酸二乙氧基-磷酰基甲酯。用硅胶纯化终产物粗品并用(5％CH3OH/CH2Cl2)洗脱而得到11mg(65％)的标题化合物。
1H NMR(CDCl3，500MHz)：7.34(d，2H).7.20(d，2H)，7.19(d，1H)7.13(s，1H)，6.83(s，2H)，5.18(s，2H)，5.03(s，1H)，4.98(m，1H)，4.52(s，2H)，4.22(m，2H)，3.15(m，1H)，2.91(s，2H)，2.81(s，2H)，2.54(s，2H)，2.29(m，2H)，2.01(d，2H)，1.56(d，3H)，1.38(d，3H)，1.28(q，3H)，1.28(d，6H).
实施例66
Figure A20061015420304361
用NaH处理在0℃下N2中的25(33.2mg，0.081mmol)在DMF(3mL)中的溶液。在0℃下搅拌10分钟后，加入95(23mg，0.077mmol)并使所得混合物缓慢升至室温且在室温下搅拌8小时。然后将该混合物倾入水并用EtOAc提取。用盐水洗涤合并的有机层、干燥(Na2SO4)、过滤并在减压条件下蒸发。用TLC板纯化粗产物(用3％MeOH/CH2Cl2洗脱)而得到17.9mg的标题化合物122。
                                          1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.45(d，2H)，7.04(t，1H)，6.88(d，2H)，6.67(d，2H)，5.24(s，2H)，4.67(s，2H)，5.02(m，1H)，4.27(bs，2H)，4.22(bs，2H)，4.19(m，4H)，3.82(m，2H)，3.16(m，1H)，1.35(t，6H)，1.30(d，6H).31P NMR(300MHz，CDCl3)δ20.8.
实施例67：抗-HIV-1细胞培养试验
本试验基于对与HIV-1-相关的致细胞病变的量化，通过在有或没有测试抑制剂存在的情况下对病毒感染的细胞的存活力的比色检测来进行。使用如Weislow OS，Kiser R，Fine DL，Bader J，ShoemakerRH和Boyd MR在(1989)《国家癌症研究院杂志》(J Natl Cancer Inst)81，577中所述的代谢底物2，3-双(2-甲氧基-4-硝基-5-磺苯基)-2H-四唑-5-甲酰苯胺(XTT)测定HIV-1-诱导的细胞死亡，所述的代谢底物仅由完整细胞转化成具有特定吸收特征的产物，。
测定EC50的试验方案：
1.将MT2细胞维持在补充了5％胎牛血清和抗生素的RPMI-1640中。
2.在37℃下用野生型HIV-1菌株IIIB(AdvancedBiotechnologies，Columbia，MD)将细胞感染3小时，其中使用的病毒接种物相当于等于0.01的感染复数。
3.使感染的细胞分布入96-孔平板(在100μL/孔中的20,000个细胞)并加入不同浓度的测试抑制剂，一式三份(在培养基中100μL/孔中)。包括未处理的感染和未处理的模拟感染的对照细胞。
4.在37℃下将细胞保温5天。
5.制备在pH 7.4的磷酸缓冲盐水中的浓度为2mg/mL的XTT溶液(6ml/试验平板)。在55℃下将该溶液在水浴中加热5分钟。加入50μl的N-甲基二甲基苯基吡唑酮鎓甲磺酸盐(5μg/mL)/6mL XTT溶液。
6.从试验平板的各孔中除去10μL培养基。
7.加入100μl XTT底物溶液/孔并在37℃下的CO2培养箱内保温45-60分钟。
8.加入20μl 2％Triton X-100/孔以使病毒失活。
9.读取450nm处的吸收度并扣除650nm处的背景吸收。
10.将吸收度百分比对未处理的对照组绘图并将EC50值估算为使感染细胞50％得到保护的药物浓度。
实施例68：细胞毒性细胞培养试验(CC50的测定)：
本试验基于使用如Weislow OS，Kiser R，Fine DL，Bader J，Shoemaker RH和Boyd MR在(1989)《国家癌症研究院杂志》(J NatlCancer Inst)81，577中所述的代谢底物2，3-双(2-甲氧基-4-硝基-5-磺苯基)-2H-四唑-5-甲酰苯胺(XTT)评价测试化合物的细胞毒性作用。
测定CC50的试验方案：
1.将MT2细胞维持在补充了5％胎牛血清该抗生素的RPMI-1640中。
2.使感染的细胞分布入96-孔平板(在100μL培养基中的20,000个细胞/孔)并加入不同浓度的测试抑制剂，一式三份(100μL/孔)。包括未处理的对照组。
3.在37℃下将细胞保温5天。
4.制备在pH 7.4的磷酸缓冲盐水中的浓度为2mg/mL的XTT溶液(6ml/试验平板)。在55℃下将该溶液在水浴中加热5分钟。加入50μl的N-甲基二甲基苯基吡唑酮鎓甲磺酸盐(5μg/mL)/6mL XTT溶液。
5.从试验平板的各孔中除去100μL培养基并加入100μl XTT底物溶液/孔。在37℃下的CO2培养箱内保温45-60分钟。
6.加入20μl 2％ Triton X-100/孔以使XTT的代谢转化终止。
7.读取450nm处的吸收度并扣除650nm处的背景。
8.将吸收度百分比对未处理的对照组绘图并将CC50值估算为使细胞生长得到50％抑制的药物浓度。认为吸收度与细胞生长成正比。
PETT-类膦酸酯NNRTI化合物
PETT类化合物已经表现出抑制HIV复制的活性。本发明提供了PETT类化合物的新类似物。这类新PETT类似物具有PETT的全部用途且任选如下所述提供细胞积蓄。
Figure A20061015420304391
 
Figure A20061015420304392
R1＝H，F，Cl，OMe  Z＝CH                                   曲韦定
R2＝H，F，Cl，OMe  Z＝N当R1和R2为H时
X＝Cl，Br，CN
Figure A20061015420304393
连接基R＝OAr、O-杂芳基、氨基酸酯取代的R＝OAr、O-杂芳基R3＝氨基酸酯
Figure A20061015420304394
转化成带有氨基酸或乳酸酯类的前体药物膦酸酯部分所需的中间体膦酸酯类如下所示。
Figure A20061015420304395
按照WO/9303022和《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1995，38，4929-4936和1996，39，4261-4274中所述的步骤获得PETT 1化合物，即曲韦定的类似物。方案1中概括了PETT-类膦酸酯NNRTI化合物、例如2类膦酸酯类似物的制备。按照上述文献步骤得到PETT类似物1a。然后使用例如BCl3除去1a的烷基而得到苯酚7，许多实例描述在Greene和Wuts的《有机合成中的保护基》(Protecting Groups inOrganic Synthesis)，3rd Edition，John Wiley和Sons Inc中。通过在合适的条件下用膦酸酯试剂6处理7而将7转化成所需的膦酸酯类似物。
例如(实施例1)，用BCl3处理PETT 1a得到苯酚7。在有碱、例如Cs2CO3存在的情况下用膦酸酯6.1处理7得到膦酸酯2a.1。使用上述步骤，但使用不同的膦酸酯试剂5取代6.1，得到带有不同连接基的相应产物2。
方案1
Figure A20061015420304401
实施例1
Figure A20061015420304402
方案2表示前述3类膦酸酯的制备。如WO/9303022和《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1995，38，4929-4936和1996，39，4261-4274中所述得到PETT 1b。然后使用BCl3除去1a的烷基而得到苯酚8，许多实例描述在Greene和Wuts的《有机合成中的保护基》(ProtectingGroups in Organic Synthesis)，3rd Edition，John Wiley和SonsInc中。通过在合适的条件下用膦酸酯试剂6处理8而将8转化成所需的膦酸酯类似物。
例如(实施例1)，用BCl3处理PETT 1a得到苯酚7。在有碱、例如Cs2CO3存在的情况下用三氟甲磺酸酯甲基膦酸二乙酯6.1处理7得到膦酸酯2a.1。使用上述步骤，但使用不同的膦酸酯试剂6取代6.1，得到带有不同连接基的相应产物3。
方案2
Figure A20061015420304411
实施例2
Figure A20061015420304412
方案3表示将4和5类膦酸酯连接基制备成PETT。首先用合适的碱处理PETT 1c以除去硫脲质子，然后用1当量的膦酸酯试剂5处理产物，其中上述的膦酸酯试剂5带有离去基，诸如溴、甲磺酰基、甲苯磺酰基等，从而得到烷基化产物4和5。通过色谱法分离膦酸酯类4和5。例如(实施例3)，用氢化钠、随后用1当量的溴甲基膦酸二苄酯6.2处理在DMF中的PETT 1而得到膦酸酯4a和5a。然后通过色谱法分离膦酸酯产物4a和5a而分别得到纯的4a和5a。使用上述步骤，但使用不同的膦酸酯试剂5取代6.2，得到带有不同连接基的相应产物4和5。
方案3
Figure A20061015420304421
实施例3
Figure A20061015420304422
吡唑-类膦酸酯NNRTI化合物
本发明包括吡唑-类膦酸酯NNRTI化合物并描述了其制备方法。吡唑-类膦酸酯NNRTI化合物是潜在的抗-HIV活性剂。
Figure A20061015420304431
将R1、R2、R3和R4、X如专利WO02/04424中所述定义
Figure A20061015420304432
连接基R＝OAr、O-杂芳基、氨基酸酯取代的R＝OAr、O-杂芳基R5＝氨基酸酯
Figure A20061015420304433
连接基包括连接两个亚结构的结构部分，其中之一为抑制HIV的含有如上所示一般通式的吡唑类活性剂，而另一个为带有适宜R和R5基团的膦酸酯基。连接基带有至少一个未被打断的原子链而非氢。
已经证实吡唑类化合物为HIV RT抑制剂。本发明提供了吡唑类化合物的新类似物。这类新吡唑类似物具有吡唑类的所有用途且任选如下所述提供细胞积蓄。
转化成带有氨基酸或乳酸酯类的前体药物膦酸酯部分所需的中间体膦酸酯类如下所示，其中R1、R2、R3、R4和X如WO 02/04424中所述。
Figure A20061015420304434
按照WO02/04424中所述得到吡唑1。2类膦酸酯类似物的制备概括在方案1中。如上述文献中所述获得吡唑类似物1a，其带有官能基的R2可以用作膦酸酯前体药物的连接位置。通过在合适的条件下用膦酸酯试剂4处理2a将1a转化成所需的膦酸酯类似物。
例如(实施例1)，在有碱、例如Mg(OtBu)2存在的情况下用膦酸酯4.1处理吡唑1a.1得到膦酸酯2a.1。使用上述步骤，但使用不同的膦酸酯试剂4取代4.1，得到带有不同连接基的相应产物2a。另一方面，用碳酸双(4-硝基苯基)酯使羟基活化，随后用氨乙基膦酸酯4.2处理得到膦酸酯2a.2。使用不同的膦酸酯4取代4.2和/或使它们彼此连接的不同方法得到带有不同连接基的2。
方案1
Figure A20061015420304441
实施例1
Figure A20061015420304442
方案2表示前述3类膦酸酯与吡唑的缀合物的制备。如WO02/04424中所述得到吡唑1b，其在R1位置上带有可以用作膦酸酯前体药物的连接位置的官能基。通过在合适的条件下用膦酸酯试剂4处理将1b转化成所需的膦酸酯3类似物。例如(实施例2)，在有三苯膦和DEAD存在的THF中使吡唑1b与膦酸酯4.3反应而得到膦酸酯3a.1。通过下列步骤得到膦酸酯3a.2：首先将酯还原成醇且然后通过用异氰酸三氯乙酰酯、随后用氧化铝处理所得醇。使用上述步骤，但使用不同的膦酸酯试剂4取代4.3，得到带有不同连接基的相应产物3。
方案2
Figure A20061015420304451
实施例2
Figure A20061015420304452
另一方面，如实施例3中所示，在Mitsunobu条件下，使吡唑啉酮1b.1与带有可以用于连接膦酸酯的被保护官能基的部分反应、例如苄醇与被保护的羟基或氨基反应得到化合物5。然后除去Z的保护基并使所得产物与膦酸酯试剂反应得到膦酸酯3b.1。按照实施例2中所述的步骤将膦酸酯3b.1转化成膦酸酯3b.2。使吡唑啉酮1b.1与苄醇6b和Ph3P/DEAD反应产生5a。然后用TFA除去保护基MOM-得到苯酚5b。用三氟甲磺酸酯甲基膦酸二苄酯4a处理苯酚得到膦酸酯3b.11，还可以将其转化成3b.2类化合物。
实施例3
Figure A20061015420304461
脲-PETT-类膦酸酯NNRTI化合物
本发明包括描述脲-PETT-类膦酸酯NNRTI化合物及其制备方法。脲-PETT-类膦酸酯NNRTI化合物为潜在的抗-HIV活性剂。
Figure A20061015420304471
 
Figure A20061015420304472
连接基R＝OAr、O-杂芳基、氨基酸酯取代的R＝OAr、O-杂芳基R1＝氨基酸酯
Figure A20061015420304474
连接基包括连接两个亚结构的结构部分，其中之一为抑制HIV的含有如上所示一般通式的脲-PETT类活性剂，而另一个为带有适宜R和R1基团的膦酸酯基。连接基带有至少一个未被打断的原子链而非氢。
已经证实脲-PETT类化合物已经表现出抑制HIV复制的活性。本发明提供了脲-PETT类化合物的新类似物。这类新脲-PETT类似物具有脲-PETT的所有用途且任选如下所述提供细胞积蓄。
转化成带有氨基酸的前体药物膦酸酯部分或乳酸酯类所需的中间体膦酸酯类如下所示。
Figure A20061015420304475
Figure A20061015420304481
2类膦酸酯类似物的制备概括在方案1中。脲-PETT 1如美国专利US 6486183和《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1999，42，4150-4160中所述。通过在合适的条件下用膦酸酯试剂5处理1将1转化成所需的膦酸酯类似物。例如(实施例1)，通过与双(4-硝基苯基)碳酸酯反应将脲-PETT 1a活化为其对-硝基-苯酚碳酸酯。在有碱、例如Hunig′s碱存在的情况下使所得碳酸酯与氨乙基膦酸酯5.1反应得到膦酸酯2.1。
方案1
Figure A20061015420304482
实施例1
方案2表示2和3类与脲-PETT的膦酸酯连接基的制备。如Greene和Wuts在《有机合成中的保护基》(Protecting Groupsin OrganicSynthesis)，3d Edition，John Wiley和Sons Inc.中所述，用合适的保护基保护脲-PETT 1的羟基，例如三苯甲基、甲硅烷基、苄基或MOM-等而得到6。首先用合适的碱处理所得被保护的脲-PETT 6以除去脲质子，然后用1当量的膦酸酯试剂5处理产物，其中所述的膦酸酯试剂5带有离去基，例如溴、甲磺酰基、甲苯磺酰基等，从而得到烷基化产物7和8。通过色谱法分离膦酸酯类7和8且使用Greene和Wuts在《有机合成中的保护基》(Protecting Groups in OrganicSynthesis)，3d Edition，John Wiley和Sons Inc.p116-121中所述的常用条件独立地脱保护。例如(实施例2)，通过与TBSCl和咪唑反应将脲PETT 1保护为叔丁基二甲基甲硅烷基醚。用氢化钠、随后用1当量的溴甲基膦酸二苄酯5.2处理在DMF中的化合物6a而分别得到膦酸酯7a和8a。通过色谱法分离膦酸酯类7a和8a且然后通过用在质子惰性溶剂、诸如THF或乙腈中的TBAF处理独立地脱保护而分别得到3a和4a，其中连接基为亚甲基。使用上述步骤，但使用不同的膦酸酯试剂5取代5.2，得到带有不同连接基的相应产物3和4。
方案2
Figure A20061015420304501
实施例2
Figure A20061015420304502
奈韦拉平(Nevaripine)-类膦酸酯NNRTI化合物
本发明描述了如下所示的奈韦拉平(Nevaripine)类HIV抑制剂的膦酸酯类似物的制备，它们是潜在的抗-HIV活性剂。
Figure A20061015420304511
 
Figure A20061015420304512
R2和R3独立为H、C1-6烷基和C1-6环烷基
连接基R＝OAr、O-杂芳基、氨基酸酯取代的R＝OAr、O-杂芳基R1＝氨基酸酯
Figure A20061015420304514
连接基包括连接两个亚结构的结构部分，其中之一为抑制HIV的含有如上所示一般通式的奈韦拉平(nevapine)类HIV抑制剂，而另一个为带有适宜R和R1基团的膦酸酯基。连接基带有至少一个未被打断的原子链而非氢。奈韦拉平类化合物是HIV RT抑制剂且奈韦拉平目前用于临床治疗HIV感染和AIDS。本发明提供了奈韦拉平类化合物的新类似物。这类新奈韦拉平类似物具有奈韦拉平的所有用途且任选如下所述提供细胞积蓄。
转化成带有氨基酸的前体药物膦酸酯部分或乳酸酯类所需的中间体膦酸酯类如下所示。
Figure A20061015420304521
如美国专利US5366972和《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1991，34，2231中所述合成化合物1。将膦酸酯类似物2的制备概括在方案1和2中。如美国专利US5366972和《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1998，41，2960-2971和2972-2984中所述制备酰胺7。按照美国专利US 5366972和《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1998，41，2960-2971和2972-2984中所述的步骤将酰胺7转化成二吡啶并二氮杂庚英酮(dipyridodizaepinone)10。即用碱处理联吡啶(dipyridine)酰胺7得到二吡啶并二氮杂庚英酮(dipyridodizaepinone)8。用碱和带有离去基的烷基使酰胺N-烷基化，所述的离去基诸如有溴化物、碘化物、甲磺酸酯等。用对-甲氧基苄胺取代氯化物，随后除去对-甲氧基苄基而得到胺10。将胺基用作引入膦酸酯的连接位置。使胺10与试剂6反应得到带有与胺连接的不同连接基的2。
另一方面(方案2)，如《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1998，41，2972-2984中所述将胺10转化成苯酚11，许多实例还描述在R.C.Larock的《综合有机转化》(Comprehensive Organic Transformation)，John Wiley & Sons，2nd Ed中，然后将羟基用作适宜膦酸酯基的连接位置。使胺11与试剂6反应得到带有与羟基连接的不同连接基的2。例如(实施例1)，用在吡啶中的六甲基二硅烷基胺处理如《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1998，41，2960-2971和2972-2984中所述获得的酰胺7a而得到二氮杂庚英酮(diaze pinone)9a。通过用对-甲氧基苄胺取代氯化物、随后除去胺保护基而由9a合成胺10a。使胺10a重氮化且随后在原位转化成羟基而得到苯酚11a。带有不同连接基的膦酸酯随后能够连接在苯酚的位置上。例如，将苯酚活化为对-硝基-苄基碳酸酯，随后在有Hunig′s碱存在的情况下用氨乙基膦酸酯6.1处理得到氨基甲酸酯2b.1。
方案1
实施例1
方案2表示前述所示的3类膦酸酯缀合物化合物的制备。按照《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1998，41，2960-2971和2972-2984中所示的步骤由二吡啶基酰胺7获得二氮杂庚英酮(diazepinone)13，然后按照相同文献中的步骤将其转化成醛14和苯酚14a。随后通过与适宜的膦酸酯试剂6反应将醛14和苯酚14分别转化成3a和3b。使用《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1998，41，2960-2971中所述的方法获得胺14b，将其转化成膦酸酯3c。
例如(实施例2)，使通过使用《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1998，41，2960-2971中所述步骤获得的胺14b.1与膦酸二苄酯6.2在还原氨基化条件下反应而得到膦酸酯3c.1。
方案2
Figure A20061015420304551
实施例2
Figure A20061015420304552
前述的4类膦酸酯类似物的制备如方案3中所示。将奈韦拉平类似物1溶于适宜的溶剂、诸如DMF或其它质子溶剂并在有适宜的有机或无机碱存在的情况下用带有离去基的膦酸酯试剂9处理而得到膦酸酯4，其中所述的离去基诸如有溴、甲磺酰基、甲苯磺酰基或三氟甲磺酸酯。例如，将1溶于DMF、用氢化钠和1当量的溴甲基膦酸二苄酯6.2处理而得到膦酸酯4a，其中连接基为亚甲基。
方案3
实施例3
Figure A20061015420304562
方案4表示前述5类膦酸酯的制备。按照美国专利US5366972和《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1998，41，2960-2971和2972-2984中所述的步骤制备胺15。如美国专利US5366972和《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1998，41，2960-2971和2972-2984中所述将带有被保护的氨基或羟基或氨基前体的取代烷基胺类用于取代烷基，使它们在有碱存在的情况下与氯吡啶15反应而得到胺16。这些烷基胺类包括、但不限于方案4中的实例。如Greene和Wuts的《有机合成中的保护基》(Protecting Groups in Organic Synthesis)，3d Edition，John Wiley和Sons Inc.中所述，通过用合适的保护基保护氨基或羟基由商品来源得到这些取代的烷基胺类，所述的保护基例如有三苯甲基、甲硅烷基、苄基等。在有适宜碱存在的情况下形成二氮杂庚英酮(diazepinone)环得到17。除去保护基或由前体、诸如硝基转化成胺基，随后用试剂6处理得到5a。例如(实施例4)，将2-羟乙基胺的羟基保护为其MOM-醚(19)。用取代的乙胺19选择性取代吡啶甲酰胺的2′-氯取代基得到16a。在有六甲基二硅氮烷钠存在的情况下形成二氮杂庚英酮(diazepinone)环而得到17a。然后除去MOM-得到醇18a。随后将羟基用于连接膦酸酯基。首先通过与双(4-硝基苄基)碳酸酯反应将醇转化成碳酸酯，随后用氨基乙基膦酸酯6.2处理所得碳酸酯而得到膦酸酯5a.1。
方案5
Figure A20061015420304571
实施例5
Figure A20061015420304572
喹唑啉酮-类膦酸酯NNRTI化合物
本发明描述了如下所示的喹唑啉酮类的膦酸酯类似物的制备方法，它们是潜在的抗-HIV活性剂。
Figure A20061015420304581
 
Figure A20061015420304582
Figure A20061015420304583
＝单键，双键，三键
R1＝取代的C3-5烷基、C3-5环烷基、苯基和杂环
取代基为C1-4烷基、OH、C1-4烷氧基、卤
化物、NH2、NHR1′、NR1′R1′、NHCOR1′
R2＝H，MeO，F，Cl
R3＝H，F，Cl
Figure A20061015420304584
连接基R＝OAr、O-杂芳基、氨基酸酯取代的R＝OAr、O-杂芳基R4＝氨基酸酯
Figure A20061015420304585
连接基包括连接两个亚结构的结构部分，其中之一为含有如上所示一般通式的喹唑啉酮类，而另一个为带有适宜R和R4基团的膦酸酯基。连接基带有至少一个未被打断的原子链而非氢。
喹唑啉酮类化合物是作为NNRTI起作用、已经表现出抑制HIV复制。该类化合物中有代表性的类似物之一DPC-083处于用于治疗HIV感染和AIDS的II期临床研究中。本发明提供了喹唑啉酮类化合物的新类似物。这类新喹唑啉酮类似物具有奈韦拉平的所有用途且任选如下所述提供细胞积蓄。
转化成带有氨基酸的前体药物膦酸酯部分或乳酸酯类所需的中间体膦酸酯类如下所示。
Figure A20061015420304591
将膦酸酯2的制备概括在方案1中。首先用适宜的碱处理如EP0530994、WO93/04047和美国专利US6423718中所述合成的溶于诸如DMF这类适宜溶剂或其它质子溶剂的喹唑啉酮1以除去脲质子，然后用1当量的带有离去基的膦酸酯试剂8处理产物而得到烷基化产物2和3，其中所述的离去基诸如有溴、甲磺酰基、甲苯磺酰基等。通过色谱法分离膦酸酯类2和3。例如，将1溶于DMF、用氢化钠和制备的1当量的溴甲基膦酸二乙酯8.1处理而得到喹唑啉酮膦酸酯2，其中连接基为亚甲基。使用上述步骤，但使用不同的膦酸酯试剂8取代8.1，得到带有不同连接基的相应产物2和3。
方案1
Figure A20061015420304592
实施例1
方案2表示以可选方式连接的2和3类膦酸酯类似物的制备。首先用适宜的碱处理溶于适宜溶剂、诸如DMF或其它质子溶剂的喹唑啉酮1以除去脲质子，然后用1当量的带有离去基的试剂B处理产物而得到烷基化产物7a和7b，其中所述的离去基诸如有溴、甲磺酰基、甲苯磺酰基等。化合物B带有被保护的NH2或OH或其前体。通过色谱法分离烷基化产物7a和7b。然后除去保护基并使所得醇或胺与试剂8反应而分别得到2b和3b。
另一方面(方案3)，用溴乙酸酯进行烷基化得到9a和9b，通过色谱法分离它们。将9的酯基还原成醇而得到10。还在常规条件下将醇11转化成胺12，许多实例描述在R.C.Larock的《综合有机转化》(Comprehensive Organic Transformation)，John Wiley & Sons，2ndEd中。然后将10的羟基和12的氨基用作连接膦酸酯的连接点而得到2c。类似地，按照10至2c的转化步骤将酯10a转化成膦酸酯3c。
方案2
Figure A20061015420304602
方案3
Figure A20061015420304611
方案4表示前述4类喹唑啉酮-膦酸酯缀合物的制备。按照美国专利US6423718中所述的步骤，将含有官能基Z的取代的苯胺6转化成三氟甲基苯基酮13，所述的官能基带有被保护的醇或氨基或被保护的醇或氨基烷基，随后将三氟甲基苯基酮13转化成喹唑啉酮(quinozolinone)14a。使保护基脱保护，随后在适宜条件下与试剂8反应而得到所需的膦酸酯4a。如Greene和Wuts的《有机合成中的保护基》(Protecting Groups in Organic Synthesis)，3d Edition，JohnWiley和Sons Inc.中所述，通过直接(R3＝NH2)或在例如BCl3这类适宜条件下脱保护(R3＝OMe)后与膦酸酯试剂8反应将按照美国专利US6423718制备的喹唑啉14b转化成膦酸酯4b，许多实例描述在Greene和Wuts的《有机合成中的保护基》(Protecting Groups inOrganic Synthesis)，3d Edition，John Wiley和Sons Inc.。化合物6的合成描述在方案5。
方案4
Figure A20061015420304621
方案5表示通过修饰商购物质2-卤代-5-硝基苯胺或5-卤代-2-硝基苯胺(6.0a)得到化合物6。如Greene和Wuts的《有机合成中的保护基》(Protecting Groups in Organic Synthesis)3d Edition，John Wiley和Sons Inc.中所述，首先用保护基保护6.0a的氨基，所述的保护基例如有三苯甲基、Cbz或Boc等。用还原剂还原6.1a的硝基，许多实例描述在R.C.Larock的《综合有机转化》(ComprehensiveOrganic Transformation)，John Wiley & Sons，2nd Ed中，得到6.1b，然后将其用于方案4中的转化。
通过确立的步骤、例如重氮化将6.0a的氨基转化成羟基，随后用H2O/H2SO4处理，许多实例描述在R.C.Larock的《综合有机转化》(Comprehensive Organic Transformation)，John Wiley & Sons，2ndEd中。然后如Greene和Wuts的《有机合成中的保护基》(ProtectingGroups in Organic Synthesis)，3d Edition，John Wiley和Sons Inc.中所述，用适宜的保护基保护羟基，例如三苯甲基醚类、甲硅烷基醚类、甲氧基甲基醚类等。然后用上述方法还原所得化合物的硝基而得到6.2b，然后将其用于方案4中的转化。
使用下列方法获得羟基或氨基烷基。使用已知方法、例如重氮化将6.0a的氨基转化成腈6.3a，随后用氰化亚铜处理，许多实例描述在R.C.Larock的《综合有机转化》(Comprehensive OrganicTransformation)，John Wiley & Sons，2nd Ed中。然后用还原剂选择性还原腈基，许多实例描述在R.C.Larock的《(综合有机转化》(Comprehensive Organic Transformation)，John Wiley & Sons，2ndEd中，得到胺6.3b。使用上述方法保护氨基和相应地还原硝基而得到6.3c。另一方面，使用描述在R.C.Larock的《综合有机转化》(Comprehensive Organic Transformation)，John Wiley & Sons，2ndEd中的实例将腈6.3a转化成酸6.4a且随后将该酸还原成醇而得到6.4b。类似地，保护羟基，随后将硝基还原成胺而得到6.4c。将化合物6.3c和6.4c相应地用于方案4。
使用下列方法(方案3)得到确定的羟基或氨基烷基。将酸6.4a扩展至酸6.5a，将其转化成腈6.5b，这两种转化描述在R.C.Larock的《综合有机转化》(Comprehensive Organic Transformation)，JohnWiley & Sons，2nd Ed中，使用类似上述的方法将腈6.5b转化成苯胺6.5c。另一方面，通过首先将苄醇6.4b转化成苄基卤、然后用CN-亲核体处理而得到腈6.5b。还原酸6.5a而得到醇6.6b，使用上述保护基保护它而得到所需的苯胺6.6c。分别将化合物6.5c和6.6c用于方案4。
例如，在0℃下和有酸存在的情况下用NaNO2处理苯胺6.0a(实施例2)，然后将所得混合物在H2O中加热至得到苯酚6.2a。然后在有Hunig′s碱存在的情况下通过用MOMCl处理苯酚6.2a将羟基保护为甲氧基甲基醚而得到6.21b。氢化硝基苯得到苯胺6a。使用美国专利US6423718中所述的方法，将苯胺6a转化成苯基三氟甲基酮13a.1，随后将其转化成喹唑啉酮类似物14a.1。用三氟乙酸使MOM-醚脱保护得到苯酚15。在有Cs2CO3存在的情况下用三氟甲磺酸酯甲基膦酸二苄酯8.2处理在乙腈中的15而得到4a.1。另一方面，在Mitsunobu条件下使苯酚15与乙二醇反应得到16。将16的羟基活化为氨基甲酸酯，随后用氨甲基膦酸酯8.3处理羟而得到膦酸酯类似物4a.2。
实施例3表示通过与NaNO2且随后与CuCN反应将2-氯-5-硝基苯胺6.0b转化成腈6.31a。水解腈6.31a得到酸6.41a。在0℃和有碱存在的情况下用ClCOOEt处理6.41a、随后用CH2N2处理而得到重氮酮，在用在甲醇中的高氯酸银处理时将其转化成甲基醚6.51a。然后将酯基还原至得到醇，将其保护为MOM-醚而得到6.61c。然后将硝基还原成胺而得到6b。使用美国专利US 6423718中所述的方法将苯胺6b转化成喹唑啉酮类似物14。使用三氟乙酸使MOM-醚脱保护而得到醇16。通过氧化醇得到醛17。使用氨乙基膦酸酯8.4进行还原氨基化而得到类似物4a.3。
方案5
Figure A20061015420304651
实施例2
Figure A20061015420304661
实施例3
将由喹唑啉酮1制备5类膦酸酯类似物概括在方案6中。在适宜条件下使喹唑啉酮1与试剂8反应，其中R1含有OH或NH2或NHR1′作为连接膦酸酯的连接点，从而得到膦酸酯类似物5。例如(实施例4)，在有Cs2CO3存在的情况下用膦酸酯试剂8.2处理如美国专利US6423718中所述获得的喹唑啉酮(Quinozalinone)1b.1而得到膦酸酯5a。
方案3
Figure A20061015420304681
实施例4
Figure A20061015420304682
依法韦仑-类膦酸酯NNRTI化合物
本发明包括依法韦仑-类膦酸酯NNRTI化合物和如下所示的依法韦仑膦酸酯类似物的制备方法。
Figure A20061015420304683
   
Figure A20061015420304684
连接基R＝OAr、O-杂芳基、氨基酸酯取代的OAr、O-杂芳基R1＝氨基酸酯
连接基包括连接两个亚结构的结构部分，其中之一为含有如上所示一般通式的依法韦仑，而另一个为带有适宜R和R1基团的膦酸酯基。连接基带有至少一个未被打断的原子链而非氢。
依法韦仑及其类似物已经表现出对HIV复制的治疗活性且依法韦仑目前用于临床治疗HIV感染和AIDS。本发明提供了依法韦仑的新类似物。这类新依法韦仑类似物具有依法韦仑的所有用途且任选如下所述提供细胞积蓄。
转化成带有氨基酸的前体药物膦酸酯部分或乳酸酯类所需的中间体膦酸酯类如下所示。
如美国专利US5519021中所述合成化合物1。将由依法韦仑1制备化合物2概括在方案1中。将依法韦仑1溶于适宜溶剂、诸如DMF或其它质子溶剂并在有适宜有机或无机碱存在的情况下用膦酸酯试剂5处理。例如，将1溶于DMF、用氢化钠和1当量的制备的三氟甲磺酸酯甲基膦酸二苄酯5.1处理而得到EFV膦酸酯2，其中连接基为亚甲基。使用上述步骤，但使用不同的膦酸酯试剂5的5.1，得到带有不同连接基的相应产物2。
方案1
Figure A20061015420304692
实施例1
Figure A20061015420304701
方案2表示前述EFV-膦酸酯缀合物化合物3的制备。按照美国专利US5519021中所述的步骤，将含有官能基Z的对氯苯胺6转化成化合物7，所述的官能基Z带有被保护的醇或氨基或被保护的醇或氨基烷基。使保护基脱保护，随后在上述条件下与试剂5反应而得到所需的化合物3。正如方案3中所示，通过修饰商购物质2-氯-5-硝基苯胺或5-氯-2-硝基苯胺(6.0a)得到化合物6。
方案2
Figure A20061015420304702
如Greene和Wuts的《有机合成中的保护基》(Protecting Groupsin Organic Synthesis)，3d Edition，John Wiley和Sons Inc.中所述，首先用合适的保护基保护6.0a的氨基(方案3)，所述的保护基例如有三苯甲基、Cbz或Boc等。用还原剂还原6.1a上的硝基，许多实例描述在R.C.Larock的《综合有机转化》(Comprehensive OrganicTransformation)，John Wiley & Sons，2nd Ed中，得到6.1b，然后将其用于方案2中所述的转化。
另一方面，通过确立的步骤、例如重氮化将6.0a的氨基转化成羟基而得到6.2a，随后用H2O/H2SO4处理，许多实例描述在R.C.Larock的《综合有机转化》(Comprehensive Organic Transformation)，JohnWiley & Sons，2nd Ed中。然后如Greene和Wuts的《有机合成中的保护基》(Protecting Groups in Organic Synthesis)，3d Edition，JohnWiley和Sons Inc.中所述，用适宜的保护基保护羟基，例如三苯甲基醚类、甲硅烷基醚类、甲氧基甲基醚类等。然后用上述方法还原所得化合物的硝基而得到6.2b，然后将其用于方案2中的转化。
使用下列方法获得羟基或氨基烷基。使用已知方法、例如重氮化将6.0a的氨基转化成腈6.3a，随后用氰化亚铜处理，许多实例描述在R.C.Larock的《综合有机转化》(Comprehensive OrganicTransformation)，John Wiley & Sons，2nd Ed中。然后用还原剂选择性还原腈基，许多实例描述在R.C.Larock的《综合有机转化》(Comprehensive Organic Transformation)，John Wiley & Sons，2ndEd中，得到胺6.3b。使用上述方法保护氨基和相应地还原硝基而得到6.3c。此外，使用描述在R.C.Larock的《综合有机转化》(Comprehensive Organic Transformation)，John Wi1ey & Sons，2ndEd中的方法将腈6.3a转化成酸6.4a且随后将该酸还原成醇而得到6.4b并将硝基还原成胺而得到6.4c。将化合物6.3c和6.4c相应地用于方案2。使用下列方法(方案3)得到确定的羟基或氨基烷基。将酸6.4a扩展至酸6.5a，将其转化成腈6.5b，这两种转化描述在R.C.Larock的《综合有机转化》(Comprehensive Organic Transformation)，John Wiley & Sons，2nd Ed中，使用类似上述的方法将腈6.5b转化成苯胺6.5c。另一方面，通过首先将苄醇6.4b转化成苄基卤、然后用CN-亲核体处理而得到腈6.5b。还原酸6.5a而得到醇6.6b，使用上述保护基保护它而得到所需的苯胺6.6c。分别将化合物6.5c和6.6c用于方案2所述的转化。
例如，在0℃下和有酸存在的情况下用NaNO2处理苯胺6.0a(实施例2)，然后将所得混合物在H2O中加热至得到苯酚6.2a。然后在有Hunig′s碱存在的情况下通过用MOMCl处理苯酚6.2a将羟基保护为甲氧基甲基醚而得到6.21b。氢化硝基苯得到苯胺6a。将苯胺6a转化成依法韦仑类似物7.1。用三氟乙酸使MOM-醚脱保护得到苯酚8。在有Cs2CO3存在的情况下用(三氟甲磺酰基甲基)-膦酸二苄酯5.1处理在乙腈中的8而得到3a。
在实施例3中，通过与NaNO2且随后与CuCN反应将2-氯-5-硝基苯胺6.0b转化成腈6.31a。水解腈6.31a得到酸6.41a。在0℃和有碱存在的情况下用ClCOOEt处理6.41a、随后用CH2N2处理而得到重氮酮，在用在甲醇中的高氯酸银处理时将其转化成甲基醚6.51a。然后将酯基还原至得到醇，将其保护为MOM-醚而得到6.61c。然后将硝基还原成胺而得到6b。将苯胺6a转化成依法韦仑类似物7.1。用三氟乙酸使MOM-醚脱保护得到苯酚9。通过氧化醇得到醛10。使用试剂5.2对10进行还原氨基化而得到类似物3b。
方案3
Figure A20061015420304731
实施例2
Figure A20061015420304741
实施例3
Figure A20061015420304751
将由依法韦仑1制备化合物2概括在方案4中。使如美国专利US5519021中所述获得的化合物12与按照美国专利US5519021中所述的步骤由被保护的乙炔11生产的格氏试剂反应，得到化合物13a。将11上的羟基保护为其甲硅烷基醚、三苯甲基醚等。
除去13a的保护基得到醇14a。用试剂5使14a烷基化而得到膦酸酯4.1。另一方面，使如美国专利US5519021中所述获得的化合物15与醛或酮反应而得到醇14b，使用上述条件将其转化成类似物4b。在标准条件下由醇14b的胺14c。通过与试剂5反应或使用含有醛基的膦酸酯试剂进行还原氨基化而将胺14c转化成膦酸酯4c。例如，用n-BuLi处理化合物14，随后用低聚甲醛处理而得到醇14b.1。用Mg(OtBu)2处理醇14b.1，随后用膦酸酯处理而得到膦酸酯4.2b。
方案4
Figure A20061015420304761
实施例4
Figure A20061015420304762
二苯甲酮-类膦酸酯NNRTI化合物
本发明描述了如下所示的二苯甲酮类抑制HIV的嘧啶类的膦酸酯类似物的制备方法，它们为潜在的抗-HIV活性剂。
连接基R＝OAr、O-杂芳基、氨基酸酯取代的OAr、O-杂芳基R3＝氨基酸酯
Figure A20061015420304773
R1＝卤化物、CF3、CN、NO2、C1-6烷基、OR1、NHR1、NHR1R2，其中R1和R2为C1-6烷基
R2＝OH、OR1、NHR1、NHR1R2、SO2NH2、SO2NHR1、SONR1R2、CONH2、CONHR1、OR3，其中R3为H或R1
连接基包括连接两个亚结构的结构部分，其中之一为含有上述一般通式的二苯甲酮类HIV抑制剂，而另一个为带有适宜R和R3基团的膦酸酯基。连接基带有至少一个未被打断的原子链而非氢。
已经证实二苯甲酮类化合物为HIV RT抑制剂。本发明提供了二苯甲酮类化合物的新类似物。这类新二苯甲酮类似物具有二苯甲酮的所有用途且任选如下所述提供细胞积蓄。
转化成带有氨基酸的前体药物膦酸酯部分或乳酸酯类所需的中间体膦酸酯类如下所示。
Figure A20061015420304781
将膦酸酯类似物4的制备概括在方案1中。由取代的苯甲酰氯7和带有被保护的胺或羟基Z的4-氯-苯酚甲基醚的Freidel-Crafts反应获得二苯甲酮8。通过选择性保护商购的氨基-或羟基取代的4-氯苯酚得到苯酚醚。苯甲酰氯获自商品来源或由商购苯甲酸制备。还通过对由苯甲醛与阴离子的反应获得的相应醇进行氧化而得到二苯甲酮8。除去甲基得到苯酚9。用诸如溴乙酸乙酯这类溴乙酸酯使苯酚烷基化而得到酯10。然后将该酯转化成酸。按照标准酰胺形成方法由酸11和苯胺10形成酰胺12，许多实例描述在R.C.Larock的《综合有机转化》(Comprehensive Organic Transformation)，John Wiley &Sons，2nd Ed中。除去保护基Z，随后用试剂6处理而得到膦酸酯类似物4a。
例如(实施例1)，用三氯化铝、随后用3，4-二甲氧基氯苯处理商购3-氰基苯甲酰氯而得到二苯甲酮8a。用BCl3处理8而得到联苯酚(diphenol)，将其选择性保护为其一MOM-醚而得到9a。用溴乙酸乙酯使苯酚9a烷基化而得到酯10a。水解该酯而得到酸11a。如果酸11a与苯胺偶联，则得到12a。然后除去MOM-基团而得到苯酚12b。随后通过与双(4-硝基-苯基)碳酸酯反应将苯酚活化为其4-硝基-苯基碳酸酯，随后用氨乙基膦酸酯处理而得到4a.1。
另一方面(方案2)，如上所述将胺10转化成苯酚11，然后将羟基用作适宜膦酸酯基的连接位置。
方案1
实施例1
方案2表示5类膦酸酯类似物的制备。使二苯甲酮11b与带有被保护羟基或氨基的苯胺14反应而得到酰胺13。按照标准酰胺形成方法由酸11b和苯胺14形成酰胺13，许多实例描述在R.C.Larock的《综合有机转化》(Comprehensive Organic Transformation)，JohnWiley & Sons，2nd Ed中。除去保护基Z，随后与试剂6反应而得到膦酸酯类似物5a。例如(实施例2)，酸11b与苯胺14偶联得到酰胺13a。然后用TFA使MOM-基团脱保护而得到苯酚13b，然后使其在有Ph3P/DEAD存在的情况下与羟乙基膦酸二苄酯偶联而得到膦酸酯5a。通过在有碱、例如Hunig′s碱存在的情况下用MOMCl处理商购的4-氨基-间-甲酚得到被保护的苯胺14a。
方案2
Figure A20061015420304811
实施例2
Figure A20061015420304821
嘧啶-类膦酸酯NNRTI化合物
本发明包括嘧啶-类膦酸酯NNRTI化合物。本发明还包括如下所示的TMC-125和TMC-120类抑制HIV的嘧啶类的膦酸酯类似物的制备方法，它们为潜在的抗-HIV活性剂。
Figure A20061015420304831
 
X＝NH，O
Y＝H，Br，Cl
Z＝CN，CH3
Q＝H，NH2
Figure A20061015420304833
Figure A20061015420304834
连接基R＝OAr、O-杂芳基、氨基酸酯取代的OAr、O-杂芳基R1＝氨基酸酯
Figure A20061015420304835
连接基包括连接两个亚结构的结构部分，其中之一为含有上述一般通式的TMC-125和TMC-120类嘧啶，而另一个为带有适宜R和R1基团的膦酸酯基。连接基带有至少一个未被打断的原子链而非氢。
已经证实TMC-125和TMC-120类嘧啶可有效抑制HIV复制。TMC-125和TMC-120目前处于用于治疗HIV感染和AIDS的II期临床研究中。本发明提供了TMC-120和TMC-125类化合物的新类似物。这类新TMC-120和TMC-125类似物具有TMC-120和TMC-125的所有用途且任选如下所述提供细胞积蓄。
转化成带有氨基酸的前体药物膦酸酯部分或乳酸酯类所需的中间体膦酸酯类如下所示。
如美国专利US6197779和WO0027825中所示合成化合物1和2。将膦酸酯类似物3和7的制备概括在方案1中。将TMC-1251溶于适宜溶剂、诸如DMF或其它质子溶剂并在有适宜有机或无机碱存在的情况下用带有离去基的膦酸酯试剂9处理，所述的离去基例如有溴、甲磺酰基、甲苯磺酰基或三氟甲磺酰，随碱的不同具有得到3a或7a作为主要产物。例如，将1溶于DMF、用正丁基锂和1当量的制备的三氟甲磺酸酯甲基膦酸二苄酯9.1处理而得到膦酸酯3a.1为主要产物。另一方面，在有三乙胺存在的情况下用在乙腈中的9.1处理1而得到7a.1为主要产物。上述步骤得到膦酸酯类似物3，其中连接基为亚甲基。使用上述步骤，但使用不同的膦酸酯试剂9取代9.1，得到带有不同连接基的相应产物3和7。
方案1
Figure A20061015420304851
实施例1
Figure A20061015420304852
方案2表示前述3类和8类化合物膦酸酯缀合物化合物的制备。用碱处理TMC-120 2且随后用带有离去基的膦酸酯试剂9处理，所述的离去基诸如有溴、甲磺酰基、甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基。然后通过色谱法分离烷基化产物。例如(实施例2)，用在DMF中的NaH处理TMC-120 2，随后用溴甲基膦酸二苄酯9.2处理得到膦酸酯3b.1和8a.1。通过色谱法分离膦酸酯3b.1和8a.1的混合物而分别得到纯的3b.1和8a.1。
方案2
Figure A20061015420304861
实施例2
前述4类膦酸酯类似物的制备如方案3、4、和5中所示。硝化商购的3，5-二甲基苯酚10得到11，随后将所得硝基苯11还原得到12，许多实例描述在R.C.Larock的《综合有机转化》(ComprehensiveOrganic Transformation)，John Wiley & Sons，2nd Ed中。如Greene和Wuts在《有机合成中的保护基》(Protecting Groups in OrganicSynthesis)，3d Edition，John Wiley和Sons Inc.中所述，用合适的保护基保护苯酚12的羟基，例如三苯甲基、甲硅烷基、苄基或MOM-等，从而得到13。按照美国专利US 6197779和WO 0027825中所述的步骤用13处理14得到15。除去保护基得到苯酚16。在有在质子溶剂中的碱存在的情况下使反应苯酚16与膦酸酯试剂9反应得到4a。硝化(方案4)商购的2，6-二甲基苯酚类得到18。将硝基还原成胺，随后用保护基保护所得的胺，所述的保护基例如有三苯甲基、Boc、Cbz等，如Greene和Wuts在《有机合成中的保护基》(Protecting Groups inOrganic Synthesis)，3d Edition，John Wiley和Sons Inc.中所述。按照美国专利US 6197779和WO 0027825中所述的步骤用19处理14a而得到20。通过使用美国专利US 6197779和WO 0027825中所述的步骤用NH3处理、随后除去保护基而得到苯酚21。苯酚21与膦酸酯试剂9的反应得到4b。正如方案5中所示，将商购的2，6-二甲基-4-氰基-苯酚22还原成苄胺且如上所述保护所得胺。按照上述将19转化成4b所述的步骤将苯酚23转化成膦酸酯4c，但用23取代19。例如(实施例3)，用在H2SO4中的HNO3硝化2，6-二甲基苯酚得到苯酚18。在催化氢化条件下还原硝基且随后用Boc-保护所得胺而得到苯酚19a。用氢化钠处理苯酚18，随后使所得苯酚钠与13在二_烷中反应得到20a。用TFA除去Boc-，随后按照美国专利US 6197779和WO 0027825用在异丙醇中的NH3处理所得产物而用NH2取代Cl-，得到21。将苯环上的胺基用作引入膦酸酯的连接点。用醛9.3使胺进行还原氨基化而得到4b.1。用对-硝基-苯基碳酸酯处理21，随后用膦酸氨乙酯9.4处理得到脲连接基4b.2。
方案3
Figure A20061015420304881
方案4
Figure A20061015420304882
方案5
Figure A20061015420304891
实施例3
Figure A20061015420304892
方案6表示前述6类膦酸酯的制备。如美国专利US6197779和WO0027825中所述将含有被保护的氨基或羟基或氨基前体的取代的4-氨基-苄腈类24或27用于取代4-氨基-苄腈以制备TMC-125和TMC-120类类似物。由此得到TMC-120和TMC-125类似物25和29。除去保护基或由前体、诸如硝基转化成胺基分别得到26或30。用试剂9处理26和/或30分别得到6a和/或6b。例如(实施例4)，将4-氨基-2-羟基-苄腈27a的羟基保护为其MOM-醚而得到28a。按照美国专利US6197779和WO0027825中所述的步骤将28a转化成TMC-120类似物29a。用TFA除去MOM-醚得到苯酚30a，将其用三氟甲基磺酰基膦酸苄酯与Cs2CO3在乙腈中处理而得到膦酸酯类似物6b.1。
方案6
实施例4
前述5类膦酸酯类似物的制备如方案7中所示。按照美国专利US6197779和WO0027825中所述的步骤将含有被保护的氨基或羟基的取代的苯胺转化成TMC-120或TMC-125类似物。除去保护基得到类似物34。33上的氨基或羟基用作引入膦酸酯的连接点。使33与试剂9反应得到5a。例如(实施例5)，将商购的2-氨基-2，4，6-三甲基-苯胺选择性地保护为Boc-氨基甲酸酯。使32a与13反应得到33a。用TFA除去Boc得到苯胺34a。用试剂9.2进行还原氨基化得到膦酸酯类似物5a.1。
方案7
Figure A20061015420304912
实施例6
Figure A20061015420304921
SJ3366-类膦酸酯NNRTI化合物
 
Figure A20061015420304923
X＝C1-C12支链或直链烷基
Y＝烷基、烷氧基，其含有或不含连接基-PO(R1)(R2)
Z＝Y2-连接基-PO(R1)(R2)或Y2-芳基(任取代的)或Y2-烷基
Y2＝CR2，O，S，NR(R＝H，烷基C1-C12)，C＝O，COH
Figure A20061015420304924
类型A[Y＝连接基PO(R1)(R2)]类型B[Z＝连接基PO(R1)(R2)]
Figure A20061015420304925
SJ3366描述在美国专利US5922727中。本发明提供了SJ3366的新膦酸酯类似物及其药物上可接受的盐。这类新SJ3366类似物具有SJ3366的所有用途且任选如下所述提供细胞积蓄。
本发明还涉及SJ3366-类膦酸酯化合物的转运，任选使它们靶向以便在细胞、组织或器官中的位点特异性积蓄。更具体的说，本发明涉及SJ3366的类似物，包括与PO(R1)(R2)部分连接的SJ3366。
SJ3366通过连接基与PO(R1)(R2)部分直接或间接共价结合。PO(R1)(R2)部分的R基团能够在所需转运部位内被裂解，由此形成不易离开细胞的离子种类。它可以在细胞内积蓄且可以任选防止SJ3366类似物接触代谢酶，如果类似物不被保护，那么这些代谢酶可以代谢所述类似物。裂解可以作为正常取代的结果通过细胞亲核体或酶作用而发生，但优选使裂解选择性地在预定释放部位发生。该方法的优点在于可以任选以位点特异性方式转运SJ3366类似物、可以使它们任选积蓄在细胞内且可以任选防止接触代谢酶。
下列实施例解释了本发明的不同方面且并不用来限定类似物的类型，这些类似物可以使用这种使SJ3366或SJ3366类似物以任何方式与PO(R1)(R2)连接的策略。
制备A类化合物需要可以与SJ3366或其中间体或其类似物反应的连接基，从而在所述连接基与药物类-化合物之间形成共价键。连接基还与如A类实例、即A1中所示的含磷部分连接。
可以通过用含有连接基的烷基卤使3-苯甲酰甲基衍生物35和361-烷基化、随后使3-苯甲酰甲基脱保护制备A类实例(合成描述在《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1995，38，1860-2865中且其中编号为35和36)。实施例的合成如下且如方案1中所示。按照与作者在参考文献中的文章“制备化合物37-40中的处理”中所示类似的方式处如理《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1995，38，15，2860-2865中制备的6-苄基-5-异丙基-3-(2-苯基-烯丙基)-二氢-嘧啶-2，4-二酮，而就化合物A1而言，将商购的氯甲基二乙基膦酸酯用作烷基化试剂。另一方面，连接基开始与相同药物-类化合物连接并使用三氟甲磺酸化的连接基。例如，在65℃下通过使烯丙基溴与二苄基亚膦酸酯和碳酸钾在乙腈中反应制备三氟甲磺酸化的连接基。对双键进行臭氧分解、随后用硼氢化钠处理得到醇，然后可以使其与三氟甲磺酸酐与2，6卢剔啶在二氯甲烷中反应而生成三氟甲磺酸酯。随后可以通过在诸如丙酮这类溶剂中与例如6-苄基-5-异丙基-3-(2-苯基-烯丙基)-二氢-嘧啶-2，4-二酮和2，6卢剔啶或其它碱一起搅拌来连接三氟甲磺酸化的物质。该过程得到实例A1和A2。
方案1
方案1可以扩展至包括在C6上含有不同部分的且还含有取代苄基环的类似物。例如，进行《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1995，38，15，2860-2865中所述的LDA处理，随后进行二硫化物加成得到中间体，然后按照与方案1中类似的方式处理该中间体在1位上引入连接基PO(R1)(R2)。
方案2
Figure A20061015420304951
方案3也表示了在与6位连接的Y2上含有氧或氮的类似物的制备方法。《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1991，34，1，349-357中完整地解释了该方法。使用该方法使芳基和烷基通过氧或氮与6位连接。下面的方案7中的方框内的底端行中列出了具体实例。
方案3
另一方面，在使亲核体附带进行方案2中所示的TFA/水脱保护和烷基化策略后，可以使5位官能化。易于按照方案2中的LDA步骤制备6位上含有亚甲基、仲醇或酮的类似物，但使用取代的或未被取代的PhCOCl取代二硫化物，正如《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1991，34，1351页上所述进行的。可以将所得酮转化成肟醚(方案4)、醚(方案5)或还原成亚甲基(方案6)。使用方胺2中所述的脱保护和烷基化步骤扩展方案6。亚甲基、仲醇或酮均描述在《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1991，34，1349-357页中且肟醚可以如下所述制(方案4)。
方案4
Figure A20061015420304961
另一方面，含有酮的化合物可以如上述方案2中所示在1位上进行脱保护并与连接基PO(R1)(R2)连接。
方案5
Figure A20061015420304971
方案6
Figure A20061015420304972
上述表示的化合物还可以在允许连接PO(R1)(R2)基团的5或6位上的芳基或烷基取代基上带有活性基团。这些活性基团被保护基保护或以掩蔽的官能基形式存在，诸如硝基掩蔽胺的方式。方案7表示进行PO(R1)(R2)连接的许多方式的多种有代表性的实例。所涉及的化学内容如上所述，但进行属于使甲氧基芳基环脱甲基化的常用步骤的BBr3脱甲基化(J.F.W.McOmie和D.E.West，《有机合成精选》(Org.Synth.Collect.)Vol.V，412，(1973)。用氢气处理方框A中的化合物并在诸如乙醇或甲醇这类溶剂中与10％钯/炭混悬液一起搅拌。然后如上所述用含有三氟甲磺酸酯化的PO(R1)(R2)的基团处理苯胺类或醇类。
方案7
Figure A20061015420304981
地拉韦啶(Delavirdine)-类膦酸酯NNRTI化合物
二芳族化合物指的是任意二芳香取代的化合物及其药物上可接受的盐，更具体的为双(杂芳基)哌嗪(BHAP)，更具体的为如在美国专利US5563142的第90栏第49-51行的权利要求8中发现的1{5-甲磺酰氨基吲哚基-2-羰基}-4-{3-(1-甲基乙氨基)-2-吡啶基}哌嗪。
Figure A20061015420304991
地拉韦啶
制备A、B和C类化合物需要可以与药物类化合物反应的连接基，所述的药物类化合物为1{5-甲磺酰氨基吲哚基-2-羰基}-4-{3-(1-甲基乙氨基)-2-吡啶基}哌嗪或其中间体，从而在所述连接基与药物-类化合物之间形成共价键。连接基还与A、B和C类实例、即A1、B1和C1中所示的含有磷的部分连接。
方案1
Figure A20061015420304992
可以通过下列步骤制备A类实例：使地拉韦啶(1-[5-酰氨基吲哚基-2-羰基]-4-[3-(1-甲基乙氨基)-2-吡啶基]哌嗪的即刻前体的氨基吲哚NH2、诸如美国专利US5563142中合成部分所述的实施例101与含有醛作为连接基的活性部分的含磷部分反应。使醛和NH2基通过还原氨基化反应参与反应，该过程可以通过将试剂在例如二氯乙烷中搅拌约2小时且然后加入乙酸和氰基硼氢化钠或通过对大部分有机化学技术人员而言公知的其它标准方法来进行。可以将诸如下面的方案1中所示的这类商购的含有醛的膦酸酯类用于制备实例A1。
该方法可以扩展至合成带有连接在吲哚苯环上的其它位置上的连接基的分子，按照美国专利US 5563142中所述的步骤进行，但将原料取代为相关物质以获得具有所需取代模式的吲哚。
如《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)34，3，1991，1099-1110中所述，可以通过使地拉韦啶的吲哚NH与例如含有烷基氯的连接基在有在DMSO中的KOH存在的情况下反应制备B类实例。所述的烷基氯例如为商购的二乙氧基膦酸氯甲酯，得到实例B1。
方案2
Figure A20061015420305001
可以通过使地拉韦啶的仲胺与含有醛作为连接基的活性部分的含磷部分反应制备C类实例。使醛和NH基通过还原氨基化反应参与反应，该过程可以通过将试剂在例如二氯乙烷中搅拌约2小时且然后加入乙酸和氰基硼氢化钠或通过对大部分有机化学技术人员而言公知的其它标准方法来进行。在本实例中，含有醛的膦酸酯可为商购的。该过程得到了实例C1。
方案3
Figure A20061015420305011
本发明提供了1{5-甲磺酰氨基吲哚基-2-羰基}-4-{3-(1-甲基乙氨基)-2-吡啶基}哌嗪的新类似物。这类新1{5-甲磺酰氨基吲哚基-2-羰基}-4-{3-(1-甲基乙氨基)-2-吡啶基}哌嗪类似物具有1{5-甲磺酰氨基吲哚基-2-羰基}-4-{3-(1-甲基乙氨基)-2-吡啶基}哌嗪的所有用途且任如下所述提供细胞积蓄。
乙米韦林-类膦酸酯NNRTI化合物
Figure A20061015420305021
 
Figure A20061015420305022
X＝烷基C1-C12支链或直链
Y＝烷基、烷氧基，其含有或不含连接基-PO(R1)(R2)
Z＝Y2连接基-PO(R1)(R2)或Y2-芳基(任取代的)或Y2-烷基
Y2＝CR2，O，S，NR(R＝H，烷基C1-C12)，C＝O，
COH
Figure A20061015420305023
类型A[Y＝连接基PO(R1)(R2)]类型B[Z＝连接基PO(R1)(R2)]
Figure A20061015420305024
本发明提供了乙米韦林的新膦酸酯类似物及其药物上可接受的盐。乙米韦林描述在美国专利US5461060中。这类新乙米韦林类似物具有乙米韦林的所有用途且任选如下所述提供细胞积蓄。
本发明还涉及乙米韦林-类膦酸酯化合物的转运，任选使它们靶向以便在细胞、组织或器官中的位点特异性积蓄。更具体的说，本发明涉及乙米韦林的类似物，包括与PO(R1)(R2)部分连接的乙米韦林。
乙米韦林通过连接基与PO(R1)(R2)部分直接或间接共价结合。PO(R1)(R2)部分的R基团能够在所需转运部位内被裂解，由此形成不易离开细胞的离子种类。它可以在细胞内累积且可以任选防止乙米韦林类似物接触代谢酶，如果类似物不被保护，那么这些代谢酶可以代谢所述类似物。裂解可以作为正常取代的结果通过细胞亲核体或酶作用而发生，但优选使裂解选择性地在预定释放部位发生。该方法的优点在于可以任选以位点特异性方式转运乙米韦林类似物、可以使它们任选积蓄在细胞内且可以任选防止接触代谢酶。
连接基：使两种成分薄层共价结合的原子或分子。在本发明中，连接基用以包括可以用于在连接基一端上的乙米韦林或其类似物与连接基另一端上的PO(R1)(R2)共价结合的原子和分子。连接基不必阻止所述类似物与其适宜的受体结合。合适的连接基的实例包括、但不限于实施例聚亚甲基[--(CH2)n，其中n为1-10]、酯、胺、碳酸酯、氨基甲酸酯、醚、烯烃、芳族环、乙缩醛、含有杂原子的环或这些单元中两个或多个的任意组合。还可以直接连接PO(R1)(R2)。本领域技术人员易于确定可以用于本发明的其它连接基。
上述用于SJ3366-类膦酸酯NNRTI化合物的方案1-7解释了本发明的不同方面且并不用来限定类似物的类型，这些类似物可以使用这种使乙米韦林或乙米韦林类似物以任何方式与PO(R1)(R2)连接的策略。
洛韦胺-类膦酸酯NNRTI化合物
本发明涉及洛韦胺-类膦酸酯NNRTI化合物及其转运至细胞、组织或器官，特异性靶向它们是为了位点特异性积蓄。更具体的说，本发明涉及洛韦胺的膦酸酯类似物及其药物上可接受的盐和制剂，包括与膦酸酯、即PO(R1)(R2)部分连接的洛韦胺。
基团R1-R10描述在美国专利US5556886中且它们还可以为连接基PO(R1)(R2)。本发明提供了洛韦胺的新膦酸酯类似物。这类新洛韦胺类似物具有作为洛韦胺的NNRTI特性的所有用途且任选如下所述提供细胞积蓄。
Figure A20061015420305041
                           洛韦胺
洛韦胺通过连接基与PO(R1)(R2)部分直接或间接共价结合。PO(R1)(R2)部分的R基团能够在所需转运部位内被裂解，由此形成不易离开细胞的离子种类。它可以在细胞内积蓄且可以任选防止洛韦胺类似物接触代谢酶，如果类似物不被保护，那么这些代谢酶可以代谢所述类似物。裂解可以作为正常取代的结果通过细胞亲核体或酶作用而发生，但优选使裂解选择性地在预定释放部位发生。该方法的优点在于可以任选以位点特异性方式转运洛韦胺类似物、可以使它们任选积蓄在细胞内且可以任选防止接触代谢酶。
下列实施例解释了本发明的不同方面且并不用来限定类似物的类型，这些类似物可以使用这种使洛韦胺或洛韦胺类似物以任何方式与PO(R1)(R2)连接的策略。
UC781-类膦酸酯NNRTI化合物
Figure A20061015420305042
本发明包括UC781-类膦酸酯化合物及其药物上可接受的盐。UC781描述在美国专利US6143780中。
上述通式中的A、X、Y、Q和R6如美国专利US6143780中所述制备。Z表示杂原子环的任意取代。此外，该杂原子环可以为6元环。本发明提供了UC781的新膦酸酯类似物。这类新UC781类似物具有UC781的所有用途且任选如下所述提供细胞积蓄。本发明还涉及UC781-类膦酸酯化合物的转运，任选使它们靶向以便在细胞、组织或器官中的位点特异性积蓄。更具体的说，本发明涉及UC781的类似物，包括与PO(R1)(R2)部分连接的UC781。
UC781通过连接基与PO(R1)(R2)部分直接或间接共价结合。PO(R1)(R2)部分的R基团能够在所需转运部位内被裂解，由此形成不易离开细胞的离子种类。它可以在细胞内积蓄且可以任选防止UC781e类似物接触代谢酶，如果类似物不被保护，那么这些代谢酶可以代谢所述类似物。裂解可以作为正常取代的结果通过细胞亲核体或酶作用而发生，但优选使裂解选择性地在预定释放部位发生。该方法的优点在于可以任选以位点特异性方式转运UC781类似物、可以使它们任选积蓄在细胞内且可以任选防止接触代谢酶。
连接基是与UC781或UC781类似物和膦酸酯彼此共价结合的任意部分。在本发明中，连接基用以包括可以用于在连接基一端上的UC781或其类似物与连接基另一端上的PO(R1)(R2)共价结合的原子和分子。连接基不应阻止所述类似物与其适宜的受体结合。合适的连接基的实例包括、但不限于实施例聚亚甲基[--(CH2)n，其中n为1-10]、酯、胺、碳酸酯、氨基甲酸酯、醚、烯烃、芳族环、乙缩醛、含有杂原子的环或这些单元中两个或多个的任意组合。还能够与PO(R1)(R2)直接连接。本领域技术人员易于确定可以用于本发明的其它连接基。
下列实施例解释了本发明的不同方面且并不用来限定类似物的类型，这些类似物可以使用这种使UC781或UC781类似物以任何方式与PO(R1)(R2)连接的策略。
可以通过连接基制备A类化合物，所述连接基可以与UC781或其类似物或其中间体反应而在连接基与药物-类化合物之间产生共价键。连接基还可以如A类实例、即A1中所示与含有磷的部分连接。
按照美国专利US 6143780制备的方案1中的化合物12N-3-((2-氯苯氧基)甲基)-4-氯苯基-2-甲基-3-呋喃硫代羰酰胺(furancarbothioamide)和中间体2、4-11。
步骤1：2-氯-5-硝基苯甲酰基醇的制备
将30g 2-氯-5-硝基苯甲醛溶于500mL甲醇并冷却至0℃。然后在90分钟内滴加10g硼氢化钠在100mL水中的溶液，同时将温度维持在低于10℃。然后将所得反应混合物搅拌1小时。随后用2N HCl酸化并持续搅拌过夜。然后用水洗涤固体并干燥至得到27g的2-氯-5-硝基苄醇，为白色固体。
步骤2：2-氯-5-硝基苯甲酰基乙酸酯的制备
将上述步骤1中制备的27g 2-氯-5-硝基苄醇溶于122mL甲苯。然后加入22mL三乙胺。将所得反应混合物冷却至20℃且然后滴加10.2mL乙酰氯在10mL甲苯中的溶液，保持温度低于20℃。然后将该反应化合物搅拌过夜。随后加入2.1mL三乙胺和1.1mL乙酰氯/甲苯溶液并将该反应混合物搅拌1小时。然后加入100mL水，随后加入50mL乙醚。分离所得有机相、用2N HCl、碳酸氢钠水溶液和水洗涤。然后用硫酸镁干燥洗涤的有机相并蒸发溶剂至得到29.6g的2-氯-5-硝基苯甲酰乙酸酯，为白色固体。
步骤3：5-氨基-2-氯苯甲酰基乙酸酯的制备
将24g铁粉加入到1.6mL浓HCl、16.8mL水和70mL乙醇的溶液中。然后将溶于45mL乙醇的上述步骤2中制备的29.6g 2-氯-5-硝基苯甲酰基乙酸酯分三等份加入到所述混合物中。将所得反应混合物回流5小时。然后向该反应混合物中再加入2.4g铁和0.1mL浓HCl。随后将该反应混合物再回流1小时、通过C盐过滤并蒸发。将100mL水加入到蒸发的物质制备并用100mL乙醚提取所得混合物。用水洗涤该醚溶液、用硫酸镁干燥并蒸发至得到22.9g的5-氨基-2-氯苯甲酰乙酸酯，为油状物。
步骤4：N-(3-乙酰氧基甲基-4-氯苯基)-2-甲基-3-呋喃甲酰苯胺的制备
制备来自上述步骤3的5-氨基-2-氯苯甲酰基乙酸酯和17.2mL三乙胺在118mL乙醚中的溶液，然后在0℃-10℃将其滴加到16.6g 2-甲基-3-噻吩甲酸氯化物在118mL乙醚中的第二种溶液中。将所得混合物在室温下搅拌过夜。然后向该混合物中加入100mL水和100mL乙酸乙酯，分离有机相，用2N盐酸和水洗涤，用硫酸镁干燥并在真空中除去溶剂，得到29.87g的N-(3-乙酰氧基甲基-4-氯苯基)-2-甲基-3-呋喃甲酰胺，为淡棕色固体。
步骤5：N-(4-氯-3-羟甲基苯基)-2-甲基-3-呋喃甲酰胺的制备
制备上述步骤4中制备的29g N-(3-乙酰氧基甲基-4-氯苯基)-2-甲基-3-呋喃甲酰胺和14.5g氢氧化钾在110mL水中的溶液。然后将该溶液在70℃下加热16小时且然后用2N盐酸酸化。收集所得固体、用水洗涤并干燥，得到23.65g的N-(4-氯-3-羟甲基苯基)-2-甲基-3-呋喃甲酰胺，为白色固体。
步骤6：N-(3-溴甲基-4-氯苯基)-2-甲基-3-呋喃甲酰胺的制备
将12g上述步骤5中制备的N-(4-氯-3-羟甲基苯基)-2-甲基-3-呋喃甲酰胺溶于180mL乙酸乙酯。然后加入1.8mL三溴化磷。将所得混合物在室温下搅拌90分钟。然后将100mL水加入到该混合物中。分离所得有机相、用水、碳酸氢钠水溶液和水洗涤且然后用硫酸镁干燥。蒸发溶剂出而得到12.97g的N-(3-溴甲基-4-氯苯基)-2-甲基-3-呋喃甲酰胺，为固体。
步骤7：N-3-((2-氯苯氧基)甲基)-4-氯苯基-2-甲基-3-呋喃甲酰胺
将2g步骤6中产生的N-(3-溴甲基-4-氯苯基)-2-甲基-3-呋喃甲酰胺溶于20mL 2-丁酮得到溶液。然后向该溶液中加入0.84g碳酸钾、0.79g 2-氯苯酚和0.2g四丁基溴化铵。将所得反应混合物在室温下搅拌过夜，在真空中除去溶剂并用乙酸乙酯提取残余物至得到第二种溶液。用2N氢氧化钠水溶液和水洗涤这第二种溶液且然后用硫酸镁干燥。除去溶剂而得到2.7g固体，通过将其溶于乙酸乙酯∶己烷(20∶80)并使所得溶液通过硅胶填充物得到纯化。除去溶剂得到2.0g的N-3-((2-氯苯氧基)甲基)-4-氯苯基-2-甲基-3-呋喃甲酰胺，为白色固体。
步骤8：N-3-((2-氯苯氧基)甲基)-4-氯苯基-2-甲基-3-呋喃硫代羰酰胺(furancarbothioamide)的制备
向35mL甲苯中加入1.5g上述步骤7中制备的N-3-((2-氯苯氧基)甲基)-4-氯苯基-2-甲基-3-呋喃甲酰胺、0.8g Lawesson′s试剂(0.8g)和1.6g碳酸氢钠并将所得反应混合物回流5小时。然后使该反应混合物通过中性氧化铝填充物，用1∶1乙醚/己烷洗脱并通过硅胶柱色谱法纯化而得到0.77g的N-3-((2-氯苯氧基)甲基)-4-氯苯基-2-甲基-3-呋喃硫代羰酰胺(furancarbothioamide)。
方案1
Figure A20061015420305091
易于修改上述方案以便连接连接基-PO(R1)(R2)。为了制备如下所示A类化合物，进行下列途经。当R6为氯时，通过在-40℃使上述与三氟甲磺酸酐和2，6卢剔啶在二氯甲烷中反应将化合物8转化成三氟甲磺酸酯。加入羟乙基二甲氧基膦酸酯以连接连接基PO(R1)(R2)。如上述用Lawesson′s试剂处理得到化合物A2。
Figure A20061015420305101
   A类                                       实例A1                                    实例A2
通过用其它硝基苯甲醛类取代2-氯5-硝基苯甲醛，按照与用于制备化合物A2类似的步骤改变醚和酰胺的相对连接位置。此外，将如上述R6所示的氯取代基转至其它位置，并以与或不与环上任意位置上的氯原子或其它取代基组合的方式使用其它取代基(如下Q所示)。由此可以制备如下B2类化合物。作为用于这类处理的所有类似物，可以使用Lawesson′s试剂转化成相应的磺酰胺。
    B1类                                       B2类
B1类化合物可以包括B2类且使用上述步骤与考虑为连接基部分的中心芳环制备。在用Lawesson′s试剂处理前，通过用碱处理夺取的酰胺质子以连接PO(R1)(R2)苯酚。然后使用将Lawesson′s试剂转化成相应的磺酰胺。这涉及如下所示的一般通式C类的化合物。
Figure A20061015420305111
C类
通过在上述合成N-3-((2-氯苯氧基)甲基)-4-氯苯基-2-甲基-3-呋喃硫代羰酰胺(furancarbothioamide)的步骤4中用不同的杂环酰基氯取代2-甲基-3-噻吩羧酸氯化物易于将UC781的呋喃环转化成5或6-元杂环。该步骤得到如下典型的D类化合物。通过以例如所需杂环的二酯作为原料，连接基PO(R1)(R2)部分直接与杂环连接。通过水解一酯使杂环形成一元酸允许连接PO(R1)(R2)基团。随后可以用碱水解剩余的酯，如上所述形成酰基氯且通过与所需胺反应形成酰胺。如下所示制备特别典型的D类化合物D1，在所示的D类化合物中，R1和R2＝OMe且连接基＝CH2CH2。
Figure A20061015420305121
            D类                       5-元杂环                              6-元杂环
     带有连接在杂环上的连接基                                      带有连接在杂环上的连接基
     PO(R1)(R2)的5-元杂环                                        PO(R1)(R2)的6-元杂环
Figure A20061015420305123
通过用Lawesson′s试剂处理可以将所示的所有酰胺类转化成磺酰胺类。
方案1
Figure A20061015420305131
美国专利US5556886中充分包括了上述方案1的前两个步骤的具体内容。可以如在芳族环的不同位置上连接连接基PO(R1)(R2)所示延长合成。
为了连接在以取代的苯胺为原料的环的邻位、间位或对位上，必须存在能够连接PO(R1)(R2)部分的部分。在这种情况中，将硝基用作胺前体。可以用氯化锡和乙酸在适宜的溶剂中或通过某些其它催化氢化法还原硝基。由此可以使诸如带有游离苯胺基NH2的化合物5这类化合物与例如商购膦酸酯、诸如上述化合物6在还原氨基化反应中反应。使用二氯甲烷作为溶剂并在干燥条件下搅拌后进行这种还原氨基化，加入氰基硼氢化钠和乙酸使反应完全而得到化合物7。使用商购的间位和对位硝基苯胺类得到化合物8、9和10。还能够有其它取代模式。此外，其它连接方式也能够使药物类化合物与PO(R1)(R2)碎片连接。通过改变硝基的位置，PO(R1)(R2)可以连接在苯胺基环的任意位置上。以下包含允许在不同位置上连接的硝基苯胺类的实例。
另一方面，在与醛进行偶联前使硝基苯胺类与PO(R1)(R2)部分连接。然后将硝基还原成与醛偶联所需的苯胺。如上述方案2中解释的将氰基水解成酰胺。
洛韦胺或洛韦胺类似物的酮还可以用作PO(R1)(R2)基团的连接点。这类连接的合成如方案3中所示。
案3
Figure A20061015420305151
通过使用如方案1中的化合物1所示苯甲醛的变化形式也可以获得其它连接点。例如，通过使用2，6-二氯(3、4、或5硝基)苯甲醛并按照方案1，可以使PO(R1)(R2)连接在以苯甲醛作为原料的环的任意位置上。可以按照这种方式制备的其它化合物实例为下面的化合物11、12和13。
Figure A20061015420305152
将本文引述的所有公开文献和专利申请引入作为参考，其引用程度就如同指定将每一公开文献或专利申请特别和分别引入作为参考相同。
尽管上述已经具体地描述了某些实施方案，但是本领域技术人员显然可以理解能够在所述实施方案中进行许多修改而不会脱离其教导。所有这类修改均包括在本发明的权利要求范围内。

Claims (205)

  1. 在下面的权利要求中，给出的不同上标与下标的含义是不同的。例如，R1不同于R1。
  2. 1.含有膦酸酯基的非核苷逆转录酶抑制剂化合物。
  3. 2.权利要求1的非核苷逆转录酶抑制剂，选自：
    PETT-类膦酸酯NNRTI化合物；
    吡唑-类膦酸酯NNRTI化合物；
    脲-PETT-类膦酸酯NNRTI化合物；
    奈韦拉平-类膦酸酯NNRTI化合物；
    喹唑啉酮-类膦酸酯NNRTI化合物；
    依法韦仑-类膦酸酯NNRTI化合物；
    二苯甲酮-类膦酸酯NNRTI化合物；
    嘧啶-类膦酸酯NNRTI化合物；
    SJ3366-类膦酸酯NNRTI化合物；
    地拉韦啶-类膦酸酯NNRTI化合物；
    乙米韦林-类膦酸酯NNRTI化合物；
    洛韦胺-类膦酸酯NNRTI化合物；和
    UC781-类膦酸酯NNRTI化合物；
    及其药物上可接受的盐、水合物和制剂。
  4. 3.权利要求1的化合物，选自下列通式：
    Figure A2006101542030003C1
    其中Z为CH或N，
    Figure A2006101542030003C2
    Figure A2006101542030004C1
    其中A为O、S或N(Rx)且X为O或S；
    其中A0为A1、A2或W3，条件是所述化合物包括至少一个A1；
    A1为：
    Figure A2006101542030004C2
    A2为：
    Figure A2006101542030005C1
    A3为：
    Figure A2006101542030005C2
    Y1独立为O、S、N(Rx)、N(O)(Rx)、N(ORx)、N(O)(ORx)或N(N(Rx)(Rx))；
    Y2独立为键、O、N(Rx)、N(O)(Rx)、N(ORx)、N(O)(ORx)、N(N(Rx)(Rx))、-S(O)M2-或-S(O)M2-S(O)M2-；
    Rx独立为H、R1、W3、保护基或下列通式：
    Figure A2006101542030005C3
    Ry独立为H、W3、R2或保护基；
    R1独立为H或1-18个碳原子的烷基；
    R2独立为H、R1、R3或R4，其中R4各自独立地被0-3个R3基团取代或在碳原子上的两个R2基团共同形成3-8个碳的环，且该环可以被0-3个R3基团取代；
    R3为R3a、R3b、R3c或R3d，条件是当R3与杂原子结合时，R3为R3c或R3d；
    R3a为F、Cl、Br、I、-CN、N3或-NO2；
    R3b为Y1；
    R3c为-Rx、-N(Rx)(Rx)、-SRx、-S(O)Rx、-S(O)2Rx、-S(O)(ORx)、-S(O)2(ORx)、-O(2(Y1)Rx、-OC(Y1)ORx、-OC(Y1)(N(Rx)(Rx))、-SC(Y1)Rx、-SC(Y1)ORx、-SC(Y1)(N(Rx)(Rx))、-N(Rx)C(Y1)Rx、-N(Rx)C(Y1)ORx或-N(Rx)C(Y1)(N(Rx)(Rx))；
    R3d为-C(Y1)Rx、-C(Y1)ORx或-C(Y1)(N(Rx)(Rx))；
    R4为1-18个碳原子的烷基、2-18个碳原子的链烯基或2-18个碳原子的炔基；
    R5为R4，其中R4各自被0-3个R3基团取代；
    W3为W4或W5；
    W4为R5、-C(Y1)R5、-C(Y1)W5、-SO2R5或-SO2W5；
    W5为碳环或杂环，其中W5独立地被0-3个R2基团取代；
    W6为W3，其独立地被1个、2个或3个A3基团取代；
    M2为0、1或2；
    M12a为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；
    M12b为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12。
    M1a、M1c和M1d独立为0或1；且
    M12c为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12。
  5. 4.权利要求3的具有通式Ia的化合物：
    Figure A2006101542030006C1
  6. 5.权利要求3的具有通式Ib的化合物：
    Figure A2006101542030007C1
  7. 6.权利要求3的具有通式Id的化合物：
    Figure A2006101542030007C2
  8. 7.权利要求3的具有下列通式的化合物：
  9. 8.权利要求3的具有下列通式的化合物：
    Figure A2006101542030008C2
  10. 9.权利要求3的具有下列通式的化合物：
    Figure A2006101542030009C1
  11. 10.权利要求3的具有下列通式的化合物：
    Figure A2006101542030009C2
  12. 11.权利要求3的具有下列通式的化合物：
    Figure A2006101542030010C1
  13. 12.权利要求3的具有下列通式的化合物：
    Figure A2006101542030010C2
  14. 13.权利要求3的具有下列通式的化合物：
    Figure A2006101542030010C3
    Figure A2006101542030011C1
  15. 14.权利要求3的具有下列通式的化合物：
    Figure A2006101542030011C2
  16. 15.权利要求3的具有下列通式的化合物：
    Figure A2006101542030012C1
  17. 16.权利要求3的具有下列通式的化合物：
    Figure A2006101542030012C2
  18. 17.权利要求3的具有下列通式的化合物：
    Figure A2006101542030013C1
  19. 18.权利要求3的具有下列通式的化合物：
    Figure A2006101542030013C2
  20. 19.权利要求3所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030013C3
  21. 20.权利要求19所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030014C1
  22. 21.权利要求20所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030014C2
  23. 22.权利要求21所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030014C3
    且W5a为碳环或杂环，其中W5a独立地被0或1个R2基团取代。
  24. 23.权利要求22所述的化合物，其中M12a为1。
  25. 24.权利要求22所述的化合物，其中A1自下列通式：
    Figure A2006101542030015C1
    R1和R2独立地选自羟基，甲氧基，乙氧基，三氟乙氧基，异丙氧基，苯氧基，苄氧基、O-新戊酰氧基甲基、氨基酸酯和乳酸酯；且
    W5a选自下列通式：
    Figure A2006101542030016C1
  26. 25.权利要求3所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030016C2
  27. 26.权利要求25所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030017C1
  28. 27.权利要求26所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030017C2
    Y1a为O或S；且
    Y2a为O、N(Rx)或S。
  29. 28.权利要求27所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    且Y2b为O或N(Rx)。
  30. 29.权利要求28所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030018C1
    Y2b为O或N(Rx)；且
    M12d为1、2、3、4、5、6、7或8。
  31. 30.权利要求29所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030018C2
    Y2b为O或N(Rx)；且
    M12d为1、2、3、4、5、6、7或8。
  32. 31.权利要求30所述的化合物，其中M12d为1。
  33. 32.权利要求3所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030019C1
  34. 33.权利要求32所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030019C2
  35. 34.权利要求33所述的化合物，其中W5为碳环。
  36. 35.权利要求34所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030019C3
  37. 36.权利要求35所述的化合物，其中W5为苯基。
  38. 37.权利要求32所述的化合物，其中M12b为1。
  39. 38.权利要求37所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Y1a为O或S；且
    Y2a为O、N(Rx)或S。
  40. 39.权利要求38所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030020C2
    且Y2b为O或N(Rx)。
  41. 40.权利要求39所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Y2b为O或N(Rx)；且
    M12d为1、2、3、4、5、6、7或8。
  42. 41.权利要求40所述的化合物，其中R1为H。
  43. 42.权利要求40所述的化合物，其中M12d为1。
  44. 43.权利要求40所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030021C1
    其中苯基碳环被0-3个R2基团取代，且R1为H或C1-C18烷基。
  45. 44.权利要求43所述的化合物，其中Y2b为N(Rx)。
  46. 45.权利要求44所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030021C2
  47. 46.权利要求43所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030022C1
  48. 47.权利要求3的化合物，其中Rx具有下列通式：
    Figure A2006101542030022C2
  49. 48.权利要求47的化合物，其中Rx具有下列通式：
    Figure A2006101542030022C3
    Y1a为O或S；
    且Y2c为O、N(Ry)或S。
  50. 49.权利要求47的化合物，其中Rx具有下列通式：
    且Y2d为O或N(Ry)。
  51. 50.权利要求49的化合物，其中Rx具有下列通式：
    Figure A2006101542030023C1
  52. 51.权利要求50的化合物，其中Rx具有下列通式：
    Figure A2006101542030023C2
  53. 52.权利要求3所述的化合物，其中Rx具有下列通式：
    Figure A2006101542030023C3
  54. 53.权利要求52所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030023C4
  55. 54.权利要求3所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030024C1
    且Rx具有下列通式：
    Figure A2006101542030024C2
  56. 55.权利要求54所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030024C3
    Y1a为O或S；且
    Y2a为O、N(R2)或S。
  57. 56.权利要求55所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Y2b为O或N(R2)；且
    Y2c为O、N(Ry)或S。
  58. 57.权利要求56所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Y1a为O或S；
    Y2b为O或N(R2)；
    Y2d为O或N(Ry)；且
    M12d为1、2、3、4、5、6、7或8。
  59. 58.权利要求57所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Y2b为O或N(R2)；且
    M12d为1、2、3、4、5、6、7或8。
  60. 59.权利要求58所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030026C1
    且Y2b为O或N(R2)。
  61. 60.权利要求59所述的化合物，其中A3具有下列通式：
  62. 61.权利要求3所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030026C3
    Rx具有下列通式：
    Figure A2006101542030027C1
  63. 62.权利要求61所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030027C2
    Y1a为O或S；且
    Y2a为O、N(R2)或S。
  64. 63.权利要求62所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Y2b为O或N(R2)；且
    Y2c为O、N(Ry)或S。
  65. 64.权利要求63所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030028C1
    R1为H或C1-C18烷基；
    Y2d为O或N(Ry)；且
    M12d为1、2、3、4、5、6、7或8。
  66. 65.权利要求64所述的化合物，其中R1为H；且Y1a和Y2d为O。
  67. 66.权利要求65所述的化合物，其中M12d为1。
  68. 67.权利要求3所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030028C2
    且A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030028C3
  69. 68.权利要求67所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030029C1
    A3具有下列通式：
    且Rx具有下列通式：
  70. 69.权利要求68所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    A3具有下列通式：
    Y1a为O或S；且
    Y2a为O、N(R2)或S。
  71. 70.权利要求69所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030030C3
    W5a为独立地被0或1个R2基团取代的碳环；
    A3具有下列通式：
    Y1a为O或S；
    Y2b为O或N(R2)；且
    Y2c为O、N(Ry)或S。
  72. 71.权利要求70所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030031C2
    W5a为独立地被0或1个R2基团取代的碳环；
    A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030031C3
    Y1a为O或S；
    Y2b为O或N(R2)；且
    Y2d为O或N(Ry)；且
    M12d为1、2、3、4、5、6、7或8。
  73. 72.权利要求71所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030032C1
    Y2b为O或N(R2)；且
    M12d为1、2、3、4、5、6、7或8。
  74. 73.权利要求3所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030032C2
    且A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030032C3
  75. 74.权利要求73所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030033C1
    A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030033C2
    且Rx具有下列通式：
  76. 75.权利要求74所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030033C4
    A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030034C1
    Y1a为O或S；且
    Y2a为O、N(R2)或S。
  77. 76.权利要求75所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    W5a为独立地被0或1个R2基团取代的碳环；
    A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030034C3
    Y1a为O或S；
    Y2b为O或N(R2)；且
    Y2c为O、N(Ry)或S。
  78. 77.权利要求76所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030035C1
    其中苯基碳环被0-3个R2基团取代。
  79. 78.权利要求74所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    W5a为碳环或杂环，其中W5a独立地被0或1个R2基团取代；
    A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030035C3
    Y1a为O或S；
    Y2b为O或N(R2)；
    Y2d为O或N(Ry)；且
    M12d为1、2、3、4、5、6、7或8。
  80. 79.权利要求78所述的方法，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030036C1
  81. 80.权利要求3所述的化合物，其中A2具有下列通式：
    Figure A2006101542030036C2
  82. 81.权利要求80所述的化合物，其中A2具有下列通式：
    Figure A2006101542030036C3
  83. 82.权利要求81所述的化合物，其中M12b为1。
  84. 83.权利要求81所述的化合物，其中M12b为0，Y2为键，且W5为碳环或杂环，其中W5任选和独立地被1、2或3个R2基团取代。
  85. 84.权利要求81所述的化合物，其中A2具有下列通式：
    Figure A2006101542030037C1
    且W5a为碳环或杂环，其中W5a任选和独立地被1、2或3个R2基团取代。
  86. 85.权利要求84所述的化合物，其中M12a为1。
  87. 86.权利要求85所述的化合物，其中A2选自苯基、取代的苯基、苄基、取代的苄基、吡啶基和取代的吡啶基。
  88. 87.权利要求3所述的化合物，其中A2具有下列通式：
    Figure A2006101542030037C2
  89. 88.权利要求87所述的化合物，其中A2具有下列通式：
  90. 89.权利要求88所述的化合物，其中M12b为1。
  91. 90.权利要求5所述的化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030038C1
    其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030038C2
    且A3具有下列通式：
  92. 91.权利要求90所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030039C1
    且A3具有下列通式：
  93. 92.权利要求91所述的化合物，其中A3具有下列通式：
  94. 93.权利要求91所述的化合物，其中Rx具有下列通式：
  95. 94.权利要求93所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030040C1
  96. 95.权利要求91所述的化合物，其中Rx具有下列通式：
    Figure A2006101542030040C2
  97. 96.权利要求95所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030040C3
  98. 97.权利要求90所述的化合物，其中A2选自：
    Figure A2006101542030040C4
    Y2-W5和W5，
    其中W5为碳环或杂环，且其中W5独立地被0-3个R2基团取代。
  99. 98.权利要求90所述的化合物，具有下列通式：
    其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030041C2
    A3具有下列通式：
    且Y1a为O或S。
  100. 99.权利要求98所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030041C4
  101. 100.权利要求98所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030042C1
    且Y2a为O、N(R2)或S。
  102. 101.权利要求90所述的化合物，其中A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030042C2
    且Y2c为O、N(Ry)或S。
  103. 102.权利要求90所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030042C3
    A3具有下列通式：
    W5a为碳环或杂环，其中所述的碳环或杂环独立地被0-3个R2基团取代；
    Y2b为O或N(R2)；且
    Y2c为O、N(Ry)或S。
  104. 103.权利要求102所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030043C1
    A3具有下列通式：
    Figure A2006101542030043C2
    Y1a为O或S；
    Y2b为O或N(R2)；
    Y2d为O或N(Ry)；且
    M12d为1、2、3、4、5、6、7或8。
  105. 104.权利要求103所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030043C3
    Y2b为O或N(R2)；且
    M12d为1、2、3、4、5、6、7或8。
  106. 105.权利要求104所述的化合物，其中A1具有下列通式：
    Figure A2006101542030044C1
    且Y2b为O或N(R2)；且
    M12d为1、2、3、4、5、6、7或8。
  107. 106.权利要求90所述的化合物，其中A2为被0-3个R2基团取代的苯基。
  108. 107.权利要求98所述的化合物，其中W4具有下列通式：
    Figure A2006101542030044C2
    其中n为1-18的整数；且Y2b为O或N(R2)。
  109. 108.权利要求107所述的化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030044C3
  110. 109.权利要求108的化合物，选自下列通式：
    Figure A2006101542030045C1
  111. 110.权利要求4的化合物，选自下列结构：
    Figure A2006101542030046C1
  112. 111.权利要求5的化合物，选自下列结构：
    Figure A2006101542030047C1
    Figure A2006101542030048C1
  113. 112.权利要求5的化合物，选自下列结构：
    Figure A2006101542030049C1
    Figure A2006101542030050C1
    Figure A2006101542030051C1
  114. 113.权利要求5的化合物，选自下列结构：
    Figure A2006101542030053C1
    Figure A2006101542030054C1
  115. 114.权利要求5的化合物，选自下列结构：
    Figure A2006101542030054C2
    Figure A2006101542030055C1
    Figure A2006101542030056C1
  116. 115.权利要求3的化合物，选自下列结构：
  117. 116.下列通式的化合物：
    Figure A2006101542030057C2
    其中：
    A1为-(X2-(C(R2)(R2))m1-X3)m1-W3，其中W3被1-3个A3基团取代；
    A2为-(X2-(C(R2)(R2))m1-X3)m1-W3；
    A3为-(X2-(C(R2)(R2))m1-X3)m1-P(Y1)(Y1R6a)(Y1R6a)；
    X2和X3独立为一个键、-O-、-N(R2)-、-N(OR2)-、-N(N(R2)(R2))-、-S-、-SO-或-SO2-；
    Y1各自独立为O、N(R2)、N(OR2)或N(N(R2)(R2))，其中Y1各自被两个单键或一个双键连接；
    R1独立为H或1-12个碳原子的烷基；
    R2独立为H、R1、R3或R4，其中R4各自独立地被0-3个R3基团取代；
    R3独立为F，Cl，Br，I，-CN，N3，-NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-S(O)R1，-S(O)2R1，-S(O)OR1，-S(O)OR6a，-S(O)2OR1，-S(O)2OR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-N(R1)(C(O)R1)，-N(R6b)(C(O)R1)，-N(R1)(C(O)OR1)，-N(R6b)(C(O)OR1)，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2，-C(NR1)(N(R1)2)，-C(N(R6b))(N(R1)2)，-C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-C(N(R1))(N(R6b)2)，-C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R6b)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R6b)2)，＝O，＝S，＝N(R1)，＝N(R6b)或W5；
    R4独立为1-12个碳原子的烷基、2-12个碳原子的链烯基或2-12个碳原子的炔基；
    R5独立为R4，其中R4各自被0-3个R3基团取代；
    R5a独立为1-12个碳原子的亚烷基、2-12个碳原子的亚链烯基和2-12个碳原子的亚炔基，该亚烷基、亚链烯基或亚炔基中的任意一个被0-3个R3基团取代；
    R6a独立为H或成醚或酯的基团；
    R6b独立为H、氨基保护基或含羧基化合物的残基；
    R6c独立为H或含氨基化合物的残基；
    W3为W4或W5；
    W4为R5、-C(Y1)R5、-C(Y1)W5、-SO2R5或-SO2W5；
    W5为碳环或杂环，其中W5独立地被0-3个R2基团取代；
    m1独立为0-12的整数，其中在A1、A2或A3的各个限定中的所有m1的总和为12或12以下；且
    m2独立为0-2的整数。
  118. 117.权利要求116所述的化合物，其中：
    A1为-(C(R2)(R2))m1-W3，其中W3被1个A3基团取代；
    A2为-(C(R2)(R2))m1-W3；且
    A3为-(C(R2)(R2))m1-P(Y1)(Y1R6a)(Y1R6a)。
  119. 118.权利要求116所述的化合物，具有如下通式：
    Figure A2006101542030060C1
  120. 119.权利要求116所述的化合物，具有如下通式：
    Figure A2006101542030060C2
  121. 120.权利要求119所述的化合物，具有如下通式：
    Figure A2006101542030060C3
  122. 121.权利要求120所述的化合物，其中W3为-OC(O)NH2。
  123. 122.权利要求120所述的化合物，具有如下通式：
    Figure A2006101542030060C4
  124. 123.权利要求119所述的化合物，具有如下通式：
    Figure A2006101542030061C1
  125. 124.权利要求123所述的化合物，其中W5为在2、3、4、5或6位上与-C(R2)2-连接的吡啶杂环。
  126. 125.权利要求123所述的化合物，其中W5-A3具有选自下列的通式：
    Figure A2006101542030061C2
  127. 126.权利要求123所述的化合物，其中A3具有选自下列的通式：
    Figure A2006101542030061C3
    其中m1是1、2、3、4、5、6、7或8，且苯基碳环被0-3个R2基团取代。
  128. 127.权利要求126所述的化合物，其中A3具有选自下列的通式：
    Figure A2006101542030062C1
  129. 128.权利要求127所述的化合物，其中A3具有选自下列的通式：
  130. 129.抑制HIV RT活性的方法，该方法包括使怀疑含有HIV RT的样品与权利要求1的组合物接触。
  131. 130.权利要求129所述的方法，其中HIV RT在体内。
  132. 131.治疗或预防受感染的动物HIV感染的症状或作用的方法，该方法包括给予所述的动物包括治疗有效量的权利要求1的化合物的制剂。
  133. 132.权利要求131所述的方法，其中用药物上可接受的载体配制所述化合物。
  134. 133.靶向白细胞的方法，该方法包括给予HIV感染的动物包含治疗有效量的权利要求1的化合物的制剂，由此使该化合物或来源于该化合物的代谢物积蓄在HIV感染的动物的白细胞中。
  135. 134.权利要求1的化合物在制备用于治疗HIV感染的药物中的应用。
  136. 135.权利要求131所述的方法，其中所述的制剂进一步包括第二种活性成分，该活性成分选自蛋白酶抑制剂(Prt)，核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)，非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)和整合酶抑制剂。
  137. 136.权利要求1化合物的制备方法，其中使含有A3或A3前体的化合物与咪唑化合物反应，由此形成权利要求1的化合物。
  138. 137.通式MBF的化合物。
  139. 138.在非核苷酸逆转录酶抑制剂中，改进包括含有膦酸酯或膦酸酯前体药物的取代基。
  140. 139.权利要求138的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，选自：
    卡普韦林-类膦酸酯NNRTI化合物；
    PETT-类膦酸酯NNRTI化合物；
    吡唑-类膦酸酯NNRTI化合物；
    脲-PETT-类膦酸酯NNRTI化合物；
    奈韦拉平(Nevaripine)-类膦酸酯NNRTI化合物；
    喹唑啉酮-类膦酸酯NNRTI化合物；
    依法韦仑-类膦酸酯NNRTI化合物；
    二苯甲酮-类膦酸酯NNRTI化合物；
    嘧啶-类膦酸酯NNRTI化合物；
    SJ3366-类膦酸酯NNRTI化合物；
    地拉韦啶-类膦酸酯NNRTI化合物；
    乙米韦林-类膦酸酯NNRTI化合物；
    洛韦胺-类膦酸酯NNRTI化合物；和
    UC781-类膦酸酯NNRTI化合物；
    及其药物上可接受的盐、水合物和制剂。
  141. 140.权利要求138的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030064C2
    其中Z为CH或N，
    Figure A2006101542030064C3
    Figure A2006101542030065C1
    其中A为O、S或N(Rx)且X为O或S；
    其中：
    A0为A1、A2或W3，条件是所述化合物包括至少一个A1；
    A1为：
    A2为：
    A3为：
    Figure A2006101542030065C4
    Y1独立为O、S、N(Rx)、N(O)(Rx)、N(ORx)、N(O)(ORx)或N(N(Rx)(Rx))；
    Y2独立为键、O、N(Rx)、N(O)(Rx)、N(ORx)、N(O)(ORx)、N(N(Rx)(Rx))、-S(O)M2-或-S(O)M2-S(O)M2-；
    Rx独立为H、R1、W3、保护基或下列通式：
    Figure A2006101542030066C1
    Ry独立为H、W3、R2或保护基；
    R1独立为H或1-18个碳原子的烷基；
    R2独立为H、R1、R3或R4，其中R4各自独立地被0-3个R3基团取代或在碳原子上的两个R2基团一起形成3-8个碳的环且该环可以被0-3个R3基团取代；
    R3为R3a、R3b、R3C或R3d，条件是当R3与杂原子结合时，R3为R3c或R3d；
    R3a为F、Cl、Br、I、-CN、N3或-NO2；
    R3b为Y1；
    R3c为-Rx、-N(Rx)(Rx)、-SRx、-S(O)Rx、-S(O)2Rx、-S(O)(ORx)、-S(O)2(ORx)、-OC(Y1)Rx、-OC(Y1)ORx、-OC(Y1)(N(Rx)(Rx))、-SC(Y1)Rx、-SC(Y1)ORx、-SC(Y1)(N(Rx)(Rx))、-N(Rx)C(Y1)Rx、-N(Rx)C(Y1)ORx或-N(Rx)C(Y1)(N(Rx)(Rx))；
    R3d为-C(Y1)Rx、-C(Y1)ORx或-C(Y1)(N(Rx)(Rx))；
    R4为1-18个碳原子的烷基、2-18个碳原子的链烯基或2-18个碳原子的炔基；
    R5为R4，其中R4各自被0-3个R3基团取代；
    W3为W4或W5；
    W4为R5、-C(Y1)R5、-C(Y1)W5、-SO2R5或-SO2W5；
    W5为碳环或杂环，其中W5独立地被0-3个R2基团取代；
    W6为独立地被1、2或3个A3基团取代的W3；
    W7为通过其氮原子连接且独立地被0、1或2个A0基团取代的杂环；
    M2为0、1或2；
    M12a为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；
    M12b为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；
    M1a、M1c和M1d独立为0或1；且
    M12c为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12。
  142. 141.权利要求140的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030068C1
  143. 142.权利要求140的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030069C1
  144. 143.权利要求140的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030069C2
  145. 144.权利要求140的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030070C1
  146. 145.权利要求140的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030070C2
  147. 146.权利要求140的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030071C1
  148. 147.权利要求140的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030071C2
  149. 148.权利要求140的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030072C1
  150. 149.权利要求140的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
  151. 150.权利要求140的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030073C2
  152. 151.权利要求140的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030074C1
  153. 152.权利要求140的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030074C2
  154. 153.权利要求140的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030075C1
  155. 154.在不含膦酸酯或膦酸酯前体药物的非核苷酸逆转录酶抑制剂中，改进包括含有膦酸酯或膦酸酯前体药物的取代基。
  156. 155.权利要求154的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，选自：
    卡普韦林-类膦酸酯NNRTI化合物；
    PETT-类膦酸酯NNRTI化合物；
    吡唑-类膦酸酯NNRTI化合物；
    脲-PETT-类膦酸酯NNRTI化合物；
    奈韦拉平(Nevaripine)-类膦酸酯NNRTI化合物；
    喹唑啉酮-类膦酸酯NNRTI化合物；
    依法韦仑-类膦酸酯NNRTI化合物；
    二苯甲酮-类膦酸酯NNRTI化合物；
    嘧啶-类膦酸酯NNRTI化合物；
    SJ3366-类膦酸酯NNRTI化合物；
    地拉韦啶-类膦酸酯NNRTI化合物；
    乙米韦林-类膦酸酯NNRTI化合物；
    洛韦胺-类膦酸酯NNRTI化合物；和
    UC781-类膦酸酯NNRTI化合物；
    及其药物上可接受的盐、水合物和制剂。
  157. 156.权利要求154的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030076C1
    Figure A2006101542030076C2
    其中Z为CH或N，
    Figure A2006101542030076C3
    Figure A2006101542030077C1
    其中A为O、S或N(Rx)且X为O或S；
    其中：
    A0为A1、A2或W3，条件是所述化合物包括至少一个A1；
    A1为：
    Figure A2006101542030078C1
    A2为：
    Figure A2006101542030078C2
    A3为：
    Figure A2006101542030078C3
    Y1独立为O、S、N(Rx)、N(O)(Rx)、N(ORx)、N(O)(ORx)或N(N(Rx)(Rx))；
    Y2独立为一个键、O、N(Rx)、N(O)(Rx)、N(ORx)、N(O)(ORx)、N(N(Rx)(Rx))、-S(O)M2-或-S(O)M2-S(O)M2-；
    Rx独立为H、R1、W3、保护基或下列通式：
    Figure A2006101542030079C1
    Ry独立为H、W3、R2或保护基；
    R1独立为H或1-18个碳原子的烷基；
    R2独立为H、R1、R3或R4，其中R4各自独立地被0-3个R3基团取代或在碳原子上的两个R2基团-起形成3-8个碳的环，且该环可以被0-3个R3基团取代；
    R3为R3a、R3b、R3C或R3d，条件是当R3与杂原子结合时，R3为R3c或R3d；
    R3a为F、Cl、Br、I、-CN、N3或-NO2；
    R3b为Y1；
    R3c为-Rx、-N(Rx)(Rx)、-SRx、-S(O)Rx、-S(O)2Rx、-S(O)(ORx)、-S(O)2(ORx)、-OC(Y1)Rx、-OC(Y1)ORx、-OC(Y1)(N(Rx)(Rx))、-SC(Y1)Rx、-SC(Y1)ORx、-SC(Y1)(N(Rx)(Rx))、-N(Rx)C(Y1)Rx、-N(Rx)C(Y1)ORx或-N(Rx)C(Y1)(N(Rx)(Rx))；
    R3d为-C(Y1)Rx、-C(Y1)ORx或-C(Y1)(N(Rx)(Rx))；
    R4为1-18个碳原子的烷基、2-18个碳原子的链烯基或2-18个碳原子的炔基；
    R5为R4，其中R4各自被0-3个R3基团取代；
    W3为W4或W5；
    W4为R5、-C(Y1)R5、-C(Y1)W5、-SO2R5或-SO2W5；
    W5为碳环或杂环，其中W5独立地被0-3个R2基团取代；
    W6为独立地被1、2或3个A3基团取代的W3；
    W7为通过其氮原子连接且独立地被0、1或2个A0基团取代的杂环；
    M2为0、1或2；
    M12a为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；
    M12b为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；
    M1a、M1c和M1d独立为0或1；且
    M12c为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12。
  158. 157.权利要求156的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030080C1
  159. 158.权利要求156的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030081C1
  160. 159.权利要求156的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030081C2
  161. 160.权利要求156的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030082C1
  162. 161.权利要求156的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030082C2
  163. 162.权利要求156的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030083C1
  164. 163.权利要求156的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030083C2
  165. 164.权利要求156的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030084C1
  166. 165.权利要求156的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030084C2
  167. 166.权利要求156的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030085C1
  168. 167.权利要求156的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030085C2
  169. 168.权利要求156的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030086C1
  170. 169.权利要求156的改进的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物，具有下列通式：
    Figure A2006101542030086C2
  171. 170.表100的MBF化合物。
  172. 171.本文所述的化合物。
  173. 172.方案或实施例中所述的权利要求171的化合物。
  174. 173.本文所述的化合物的制备方法。
  175. 174.方案或实施例中所述的权利要求173的方法。
  176. 175.本文所述的化合物在治疗人HIV中的应用。
  177. 176.权利要求175所述的方法，其中所述的化合物如方案或实施例中所述。
  178. 177.本文所述的化合物在制备药物中的应用。
  179. 178.权利要求177所述的应用，其中所述的化合物如方案或实施例中所述。
  180. 179.能够在人PBMC中积蓄的非核苷酸逆转录酶抑制剂化合物。
  181. 180.权利要求179所述的化合物，进一步含有膦酸酯或膦酸酯前体药物。
  182. 181.权利要求180所述的化合物，其中所述的膦酸酯或膦酸酯前体药物具有通式A3：
    A3为：
    Y1独立为O、S、N(Rx)、N(O)(Rx)、N(ORx)、N(O)(ORx)或N(N(Rx)(Rx))；
    Y2独立为一个键、O、N(Rx)、N(O)(Rx)、N(ORx)、N(O)(ORx)、N(N(Rx)(Rx))、-S(O)M2-或-S(O)M2-S(O)M2-；
    Rx独立为H、R1、W3、保护基或下列通式：
    Ry独立为H、W3、R2或保护基；
    R1独立为H或1-18个碳原子的烷基；
    R2独立为H、R1、R3或R4，其中R4各自独立地被0-3个R3基团取代；
    R3为R3a、R3b、R3C或R3d，条件是当R3与杂原子结合时，R3为R3c或R3d；
    R3a为F、Cl、Br、I、-CN、N3或-NO2；
    R3b为Y1；
    R3c为-Rx、-N(Rx)(Rx)、-SRx、-S(O)Rx、-S(O)2Rx、-S(O)(ORx)、-S(O)2(ORx)、-OC(Y1)Rx、-OC(Y1)ORx、-OC(Y1)(N(Rx)(Rx))、-SC(Y1)Rx、-SC(Y1)ORx、-SC(Y1)(N(Rx)(Rx))、-N(Rx)C(Y1)Rx、-N(Rx)C(Y1)ORx或-N(Rx)C(Y1)(N(Rx)(Rx))；
    R3d为-C(Y1)Rx、-C(Y1)ORx或-C(Y1)(N(Rx)(Rx))；
    R4为1-18个碳原子的烷基、2-18个碳原子的链烯基或2-18个碳原子的炔基；
    R5为R4，其中R4各自被0-3个R3基团取代；
    W3为W4或W5；
    W4为R5、-C(Y1)R5、-C(Y1)W5、-SO2R5或-SO2W5；
    W5为碳环或杂环，其中W5独立地被0-3个R2基团取代；
    M2为0、1或2；
    M12a为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；
    M12b为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；
    M1a、M1c和M1d独立为0或1；且
    M12c为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12。
  183. 182.权利要求181所述的化合物，其中当与不含膦酸酯或膦酸酯前体药物的所述化合物的类似物相比时，该化合物或该化合物的胞内代谢物在人PBMC中的胞内半衰期得到改善。
  184. 183.权利要求182所述的化合物，其中半衰期被改善了至少约50％。
  185. 184.权利要求182所述的化合物，其中半衰期被改善了至少约100％。
  186. 185.权利要求182所述的化合物，其中当与不含膦酸酯或膦酸酯前体药物的所述化合物的类似物相比时，该化合物的代谢物在人PBMC中的胞内半衰期得到改善。
  187. 186.权利要求185所述的化合物，其中半衰期被改善了至少约50％。
  188. 187.权利要求185所述的化合物，其中半衰期被改善了至少约100％。
  189. 188.权利要求185所述的化合物，其中半衰期被改善了100％以上。
  190. 189.本发明化合物在治疗HIV感染中的应用。
  191. 190.本发明化合物在制备药物中的应用。
  192. 191.本发明化合物在制备用于治疗侵袭白细胞的疾病的药物中的应用。
  193. 192.侵袭白细胞的疾病的治疗方法，其包括
    给予需要靶向白细胞的患者本发明化合物。
  194. 193.使化合物靶向白细胞的方法，其包括
    选择具有所需药物活性并具有第一结构的化合物；
    通过用含有膦酸酯基或端始膦酸酯基的有机取代基取代所述第一结构上的一个或多个原子来修饰所述的第一结构而生成具有第二结构的化合物。
  195. 194.既对白细胞具有选择性又具有所需药物活性的非核苷化合物的制备方法，其包括：
    通过化学手段合成具有含有膦酸酯或前体膦酸酯基的第一结构的第一分子，其中所述的第一结构与已知具有所述所需药物活性的第二结构的化合物的不同在于使所述第二结构的至少一个氢原子被含有膦酸酯基或端始膦酸酯基的有机取代基取代。
  196. 195.权利要求194所述的方法，其中通过一系列化学反应合成所述的第一分子，在所述的化学反应中，所述的第二结构的氢被所述的有机取代基取代。
  197. 196.权利要求194所述的方法，其中通过一系列化学反应合成所述的第一分子，该反应始终不包括所述第二结构的分子。
  198. 197.使非核苷酸逆转录酶抑制剂积蓄在白细胞内部的方法，其包括：
    给予样品包括本发明化合物的组合物。
  199. 198.权利要求197所述的方法，其中所述的样品为患者。
  200. 199.权利要求197所述的方法，其中所述的本发明化合物具有化学结构A-B，其中：(a)含有结构A-H的化合物具有非核苷酸逆转录酶抑制剂活性；且(b)亚结构B含有膦酸酯基或前体膦酸酯基。
  201. 200.增加具有抗逆转录病毒活性的非核苷化合物半衰期的方法，其包括：
    用含有膦酸酯基或端始膦酸酯的有机取代基取代所述化合物上的至少一个氢原子或有机基团。
  202. 201.对白细胞具有特异性的药物合成的设计方法，其包括：
    获得第一组具有所需活性的第一化合物；
    生成第二组的第二化合物，所述第二化合物中的每一种均具有这类结构，其中所述第一组化合物的至少一个氢原子或有机基团被含有膦酸酯基或端始膦酸酯基的有机取代基取代；并
    选择能够从可获得的原料产生所述第二化合物中的某些或全部的合成途经，由此提供第三组化合物和相关合成技术。
  203. 202.具有权利要求201的所述特异性的药物组合物的制备方法，其包括：
    使用所述相关的合成技术合成选自所述第三组的化合物；并
    将所述合成的化合物与药物上可接受的载体混合。
  204. 203.由权利要求202所述方法生产的组合物。
  205. 204.对白细胞具有特异性的药物组合物的生产方法，其包括：
    将治疗有效量的本发明化合物与药物上可接受的载体混合。
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