CN1409711A - 用作hiv逆转录酶抑制剂的稠合的二氮萘化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及式(I)的三环化合物或其立体异构体形式、立体异构体的混合物，或其药学上可接受的盐形式，它们用作HIV逆转录酶的抑制剂，涉及含有该三环化合物的药用组合物和诊断试剂盒，及使用该三环化合物治疗病毒性感染的方法或用作测定标准品或试剂的该三环化合物。
Description
发明领域
本发明一般地涉及三环化合物，也涉及用作HIV逆转录酶抑制剂的三环化合物、含有该三环化合物的药用组合物和诊断试剂盒、使用该三环化合物治疗病毒性感染的方法或作为测定标准品或试剂，以及制备这类三环化合物的中间体和方法。
发明背景
两种性质不同的逆转录病毒，人免疫缺陷病毒(HIV)1型(HIV-1)或2型(HIV-2)，在病因学上与免疫抑制疾病，获得性免疫缺陷综合征(AIDS)有关联。HIV血清反应阳性的个体起初是无症状的，但通常发展为AIDS相关复症(ARC)，接着发展为AIDS。受累的个体表现出严重的免疫抑制，这种免疫抑制易使患者衰弱，最终发展为致死性的机会性感染。
AIDS病为HIV-1或HIV-2病毒完成其复杂的病毒生活周期的后果。病毒体生活周期包括病毒体通过病毒体的保护性外壳表面上的糖蛋白与淋巴细胞上的CD4糖蛋白的结合，使其本身附着于宿主人T-4淋巴细胞免疫细胞上。一旦附着，该病毒体即脱去其糖蛋白外壳，穿透宿主的细胞膜，并脱去其RNA。病毒体的酶，逆转录酶，涉及转录RNA至单链DNA的过程。病毒RNA被降解并产生第二条DNA链。此刻的双链DNA被整合到人细胞的基因中，而这些基因用于病毒的繁殖。
RNA聚合酶将整合的病毒DNA转录至病毒mRNA中。所述病毒RNA被翻译至前体gag-pol融合多蛋白中。然后该多蛋白经HIV蛋白酶裂解产生成熟病毒蛋白。因此，HIV蛋白酶负责调节裂解事件的级联，裂解导致病毒颗粒发育成熟为可具有完整感染性的病毒。
典型的人免疫系统应答，杀死入侵的病毒体，是一种负担，因为所述病毒感染并杀死免疫系统的T细胞。此外，病毒逆转录酶，用于制备新的病毒体颗粒的酶，不是非常特异性的，并引起导致病毒保护外壳表面上的连续改变的糖蛋白的转录错误。这种特异性的缺乏降低免疫系统的有效性，因为针对一种糖蛋白的特异性产生的抗体可能对另一种糖蛋白毫无作用，因而降低了可用来与病毒斗争的抗体的数量。病毒继续繁殖而免疫应答系统继续弱化。在大多数情况下，如果没有治疗干预，HIV引起宿主的免疫系统变弱，使得机会性感染发生。在不给予抗病毒药、免疫调节剂或不给予这两者的情况下，可导致死亡。
在HIV的生活周期中，至少有三个关键的点被认为是抗病毒药的可能的靶子：(1)病毒体对T-4淋巴细胞或巨噬细胞位点的初期附着，(2)转录病毒RNA至病毒DNA(逆转录酶，RT)，和(3)经HIV蛋白酶加工gag-pol蛋白。
在第二个关键点，即病毒RNA向病毒DNA的转录过程中，抑制病毒已经提供了一些用于治疗AIDS的现代疗法。这种转录对于病毒体繁殖是必然要发生的，因为该病毒体的基因被编码在RNA中，而宿主细胞仅转录DNA。通过引入阻断逆转录酶从而避免完成病毒DNA形成的药物，可以停止HIV-1复制。
已开发了一些干扰病毒复制的化合物以治疗AIDS。例如，核苷类似物，如3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷(AZT)、2’，3’-双脱氧胞苷(ddC)、2’，3’-双脱氧胸苷(d4T)、2’，3’-双脱氧肌苷(ddI)和2’，3’-双脱氧-3’-硫杂-胞苷(3TC)已显示在某些情况下，在终止HIV在逆转录酶(RT)阶段的复制是相当有效的。
一个研究的活跃领域是非-核苷HIV逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的发现。作为一个例子，已发现某些苯并噁嗪酮和喹唑啉酮(quinazolinones)在抑制HIV逆转录酶，预防或治疗HIV感染和治疗AIDS方面是有活性的。
美国专利5874430描述了用于治疗HIV的苯并噁嗪酮非-核苷逆转录酶抑制剂。美国专利5519021描述了为下式的苯并噁嗪酮的非-核苷逆转录酶抑制剂：
其中X为卤素，Z可以是O。
EP 0530994和WO 93/04047描述了为下式(A)的喹唑啉酮的HIV逆转录酶抑制剂：其中G是各种基团，R3和R4可以是H，Z可以是O，R2可以是未取代的烷基、未取代的链烯基、未取代的链炔基、未取代的环烷基、未取代的杂环和任选取代的芳基，和R1可以是包括取代的烷基在内的多种基团。
WO 95/12583也描述了式A的HIV逆转录酶抑制剂。在该申请中，G是各种基团，R3和R4可以是H，Z可以是O，R2是取代的链烯基或取代的链炔基，和R1是环烷基、链炔基、链烯基或氰基。WO95/13273介绍了WO 95/12583的化合物之一，(S)-(-)-6-氯-4-环丙基-3，4-二氢-4((2-吡啶基)乙炔基)-2(1H)-喹唑啉酮的不对称合成。
用于制备喹唑啉酮的合成方法，像上述的那些方法，在下列参考文献中有详细描述：Houpis等，Tett.Lett.1994，35(37)，6811-6814；Tucker等，J.Med.Chem.1994，37，2437-2444；及Huffman等，J.Org.Chem.1995，60，1590-1594。DE 4320347描述了下式的喹唑啉酮：
其中R是苯基、碳环或杂环。这类化合物并不认为是本发明的一部分。
即使目前逆转录酶抑制剂的成功，但发现HIV患者可对给定的抑制剂产生抗性。因此，对开发能进一步与HIV感染斗争的其它抑制剂是一种重要的需求。
发明概述
因此，本发明的一个目的是提供新的逆转录酶抑制剂。
本发明的另一个目的是提供治疗HIV感染的新方法，该方法包括给予需要此种治疗的宿主治疗有效量的至少一种本发明的化合物，包括其药学上可接受的盐形式。
本发明的另一个目的是提供治疗HIV感染的新方法，该方法包括给予需要此种治疗的宿主治疗有效量的下列化合物的联合：(a)一种本发明的化合物和(b)一种或一种以上选自HIV逆转录酶抑制剂和HIV蛋白酶抑制剂的化合物。
本发明的另一个目的是提供具有逆转录酶抑制活性的药用组合物，它包含药学上可接受的载体和治疗有效量的至少一种本发明的化合物或其药学上可接受的盐形式。
本发明的另一个目的是提供用于治疗的新的三环化合物。
本发明的另一个目的是提供新的三环化合物在治疗HIV感染的药物的制备中的用途。
这些和其它目的通过本发明者的发现已经实现，这些目的在以下详细的叙述中将变得显而易见。所述发现为式(I)的化合物，包括任何立体异构体形式，立体异构体形式的混合物、复合物、前药形式或其药学上可接受的盐形式：
其中R1、R2、R8、n、A、B、W、X、Y和Z如下文所定义，为有效的逆转录酶抑剂。优选的实施方案的详细描述[1]因此，在第一个实施方案中，本发明提供式(I)的新化合物：或其立体异构体形式、立体异构体形式的混合物、复合物、前药形式或其药学上可接受的盐形式，其中n选自0、1、2和3；A为选自以下的环：其中在A环上的环氮原子可以任选为N-氧化物形式；所述A环由0-3个B取代，所述取代基B独立选自C1-4烷基、
-OH、C1-4烷氧基、-S-C1-4烷基、OCF3、CF3、F、Cl、Br、
I、-NO2、-CN和-NR5R5a；W为N或CR3；X为N或CR3a；Y为N或CR3b；Z为N或CR3c；条件是如果W、X、Y和Z中的两个是N，则其余的不是N；R1选自由0-7个卤素取代的C1-3烷基和由0-5个卤素取代的环丙基；R2选自-R2c、-OH、-CN、-OR2c、-OCHR2aR2b、-OCH2CHR2aR2b、
-O(CH2)2CHR2aR2b、-OCHR2aC(R2a)＝C(R2b)2、
-OCHR2aC(R2a)＝C(R2b)2、-OCHR2aC≡C-R2b、-SR2c、-SCHR2aR2b、
-SCH2CHR2aR2b、-S(CH2)2CHR2aR2b、-SCHR2aC(R2a)＝C(R2b)2、
-SCHR2aC(R2a)＝(R2b)2、-SCHR2aC≡C-R2b、-NR2aR2c、
-NHCHR2aR2b、-NHCH2CHR2aR2b、-NH(CH2)2CHR2aR2b、
-NHCHR2aC(R2a)＝C(R2b)2、-NHCHR2aC(R2a)＝(R2b)2和
-NHCHR2aC≡C-R2b；R2a选自H、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2和CH2CH2CH3；R2b为H或R2c；R2c选自由0-3个R3f取代的甲基、由0-3个R4取代的C1-6烷基、
由0-2个R4取代的C2-5链烯基、由0-1个R4取代的C2-5链炔基、
由0-2个R3d取代的C3-6环烷基、由0-2个R3d取代的苯基，
以及含有1-3个选自O、N和S的杂原子的3-6元杂环系，
由0-2个R3d取代；或者，基团-NR2aR2c表示4-7元环胺，其中0-1个碳原子由O或NR5
置换；R3选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、OCF3、F、Cl、Br、
I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、-NHC(O)R7、
-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10、-SO2NR5R5a，以及含有1-4个
选自O、N和S的杂原子的5-6元杂芳环；R3a选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、OCF3、F、
Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、-NHC(O)R7、
-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10、-SO2NR5R5a，以及含有1-4个
选自O、N和S的杂原子的5-6元杂芳环；或者R3和R3a一起形成-OCH2O-；R3b选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、OCF3、F、
Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、-NHC(O)R7、
-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10和-SO2NR5R5a；或者R3a和R3b一起形成-OCH2O-；R3c选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、OCF3、F、
Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、-NHC(O)R7、
-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10和-SO2NR5R5a；或者R3b和R3c一起形成-OCH2O-；R3d，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、
OCF3、F、Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、
-NHC(O)R7、-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10和-SO2NR5R5a；R3e，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、
OCF3、F、Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、
-NHC(O)R7、-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10和-SO2NR5R5a；R3f选自H、F、Cl、Br、I、-OH、-O-R11、由0-2个R3e
取代的-O-C3-10碳环、-O(CO)-R13、-OS(O)2C1-4烷基、-NR12R12a、
-C(O)R13、-NHC(O)R13、-NHSO2R10和-SO2NR12R12a；R4选自H、F、Cl、Br、I、-OH、-O-R11、由0-2个R3e
取代的-O-C3-10碳环、-OS(O)2C1-4烷基、-NR12R12a、由0-2个R3e
取代的C1-6烷基、由0-2个R3e取代的C3-10碳环、由0-5个R3e
取代的苯基，以及含有1-3个选自O、N和S的杂原子的
5-10元杂环系，由0-2个R3e取代；R5和R5a独立选自H和C1-4烷基；或者，R5和R5a与它们连接的氮一起结合形成含0-1个O或N原子
的5-6元环；R6选自H、OH、C1-4烷基、C1-4烷氧基和NR5R5a；R7选自H、C1-3烷基和C1-3烷氧基；R8选自H、(C1-6烷基)羰基、C1-6烷氧基烷基、(C1-4烷氧基)羰基、
C6-10芳氧基烷基、(C6-10芳基)氧基羰基、(C6-10芳基)甲基羰基、
(C1-4烷基)羰基氧基(C1-4烷氧基)羰基、C6-10芳基羰基氧基
(C1-4烷氧基)羰基、C1-6烷基氨基羰基、苯基氨基羰基、苯基
(C1-4烷氧基)羰基和(由NR5R5a取代的C1-6烷基)羰基；和R10选自C1-4烷基和苯基；R11选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、由C3-6环烷基取代的C1-6烷基、
C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基；R12和R12a独立选自H、C1-6烷基和C3-6环烷基；或者，R12和R12a可连接在一起形成4-7元环；和R13选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C2-6
链烯基、C2-6链炔基、-O-C2-6链烯基、-O-C2-6链炔基、
NR12R12a、C3-6碳环和-O-C3-6碳环。[2]在另一个实施方案中，本发明提供如上提出的式(I)化合物，其中：R1选自由1-7个卤素取代的C1-3烷基和环丙基；R2选自-R2c、-OH、-CN、-OR2c、-OCHR2aR2b、-OCH2CHR2aR2b、
-O(CH2)2CHR2aR2b、-OCHR2aCH＝CHR2b、-OCHR2aCH＝CHR2c、
-OCHR2aC≡CR2b、-NR2aR2c、-SR2c、-SCHR2aR2b、
-SCH2CHR2aR2b、-SCHR2aCH＝CHR2b、-SCHR2aCH＝CHR2c和
-SCHR2aC≡CR2b；R2a选自H、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2和CH2CH2CH3；R2b为H或R2c；R2c选自由0-3个R3f取代的甲基、由0-3个R4取代的C1-5烷基、
由0-2个R4取代的C2-5链烯基、由0-1个R4取代的C2-5链炔基、
由0-2个R3d取代的C3-6环烷基和由0-2个R3d取代的苯基；R3和R3a，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、OH、
C1-4烷氧基、F、Cl、Br、I、NR5R5a、NO2、-CN、
C(O)R6、NHC(O)R7、NHC(O)NR5R5a，以及含有1-4个
选自O、N和S的杂原子的5-6元杂芳环；或者R3和R3a一起形成-OCH2O-；R3b和R3c，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、OH、
C1-4烷氧基、F、Cl、Br、I、NR5R5a、NO2、-CN、
C(O)R6、NHC(O)R7和NHC(O)NR5R5a；或者R3a和R3b一起形成-OCH2O-；R4选自H、Cl、F、-OH、-O-C1-6烷基、由0-2个R3e取代的
-O-C3-5碳环、-OS(O)2C1-4烷基、-NR12R12a、由0-2个R3e
取代的C1-4烷基、由0-2个R3e取代的C3-5碳环、由0-5个
R3e取代的苯基，以及含有1-3个选自O、N和S的杂原子
的5-6元杂环系，由0-2个R3e取代；R5和R5a独立选自H、CH3和C2H5；R6选自H、OH、CH3、C2H5、OCH3、OC2H5和NR5R5a；和R7选自CH3、C2H5、CH(CH3)2、OCH3、OC2H5和OCH(CH3)2。[3]在另一个实施方案中，本发明也提供如上所述的式(I)化合物，其中：A环选自R1选自CF3、C2F5、CHF2、CF2CH3和环丙基；R2选自-R2c、-OH、-CN、-OR2c、-OCHR2aR2b、-OCH2CHR2aR2b、
-OCHR2aCH＝CHR2b、-OCHR2aCH＝CHR2c、-OCHR2aC≡CR2b和
-NR2aR2c；R2a选自H、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2和CH2CH2CH3；R2b为H或R2c；R2c选自由0-3个R3f取代的甲基、由0-3个R4取代的C1-3烷基、
由0-2个R4取代的C2-3链烯基、由0-1个R4取代的C2-3链炔基和由0-2个R3d取代的C3-6环烷基；R3、R3a、R3b和R3c，在每次出现时，独立选自H、C1-3烷基、
OH、C1-3烷氧基、F、Cl、Br、I、NR5R5a、NO2、
-CN、C(O)R6、NHC(O)R7和NHC(O)NR5R5a；或者R3和R3a一起形成-OCH2O-；R3e，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、
OCF3、F、Cl、-NR5R5a、-C(O)R6和-SO2NR5R5a；R3f选自H、F、Cl、Br、-OH、-O-R11、由0-2个R3e取代的
-O-环丙基、由0-2个R3e取代的-O-环丁基、由0-2个R3e取代的
-O-苯基、-O(CO)-R13、-OS(O)2C1-4烷基、-NR12R12a、-C(O)R13、
-NHC(O)R13、-NHSO2R10和-SO2NR12R12a；
R4选自H、Cl、F、-OH、-O-C1-6烷基、由0-2个R3e取代的
-O-C3-10碳环、-OS(O)2C1-4烷基、-NR12R12a、由0-1个R3e取代的
C1-4烷基、由0-2个R3e取代的C3-5碳环、由0-2个R3e取代的
苯基，以及含有1-3个选自O、N和S的杂原子的5-6元杂
环系，由0-1个R3e取代；R5和R5a独立选自H、CH3和C2H5；R6选自H、OH、CH3、C2H5、OCH3、OC2H5和NR5R5a；及R7选自CH3、C2H5、OCH3和OC2H5；R11选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、CF3、CH2CF3、
CH2CH2CF3、-CH2-环丙基和环丙基；R12和R12a独立选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基和
环丙基；R13选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、
C1-6卤代烷基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、
丁氧基、NR12R12a、环丙基、环丁基、环丙氧基和环丁氧基。[4]本发明的另一个实施方案包括如上所述的式(I)化合物，其中：R1为CF3、CF2CH3或CHF2；R2选自-R2c、-OH、-CN、-OCH2R2b、-OCH2CH2R2b、
-OCH2CH＝CHR2b、-OCH2C≡CR2b和-NR2aR2c；R2b为H或R2c；R2c选自由0-3个R3f取代的甲基、由0-3个R4取代的C1-3烷基、
由1个R4取代的C2-3链烯基和由1个R4取代的C2-3链炔基；R3、R3a、R3b和R3c，在每次出现时，独立选自H、C1-3烷基、OH、
C1-3烷氧基、F、Cl、NR5R5a、NO2、-CN、C(O)R6、
NHC(O)R7和NHC(O)NR5R5a；或者R3和R3a一起形成-OCH2O-；R3e，在每次出现时，独立选自CH3、-OH、OCH3、OCF3、F、
Cl和-NR5R5a；R3f选自H、F、Cl、-OH、-O-R11、-O(CO)-R13、
-OS(O)2C1-4烷基、-NR12R12a和-NHC(O)NR12R12a；R4选自H、Cl、F、CH3、CH2CH3、由0-1个R3e取代的
环丙基、由0-1个R3e取代的1-甲基-环丙基、由0-1个R3e
取代的环丁基、由0-2个R3e取代的苯基，以及含有1-3个选自
O、N和S的杂原子的、由0-1个R3e取代的5-6元杂环系，
其中所述杂环系选自2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、
2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-噁唑基、
2-噻唑基、4-异噁唑基、2-咪唑基、吗啉基、哌啶基、
吡咯烷基和哌嗪基；R5和R5a独立选自H、CH3和C2H5；R6选自H、OH、CH3、C2H5、OCH3、OC2H5和NR5R5a；及R7选自CH3
、C2H5、OCH3和OC2H5。[5]本发明的另一个实施方案包括如上所述的式(I)化合物，其中：n为0或1；A环任选为N-氧化物形式；R1为CF3、CHF2或CF2CH3；R2选自-R2c、-OR2c、-OH、-CN、-OCH2R2b、-OCH2CH2R2b、
-OCH2C＝C-R2b、-OCH2C≡C-R2b、-NR2aR2c、-SR2c、
-SCH2R2b、-SCH2CH2R2b、-SCH2CH＝CHR2b和
-SCH2C≡CR2b；R2b为H或R2c；R2c选自由0-2个R3f取代的甲基、由0-3个R4取代的乙基、由0-2个
R4取代的丙基、由0-2个R4取代的乙烯基、由0-2个R4取代
的1-丙烯基、由0-2个R4取代的2-丙烯基、由0-2个R4取代
的乙炔基、由0-2个R4取代的1-丙炔基、由0-2个R4取代
的2-丙炔基和由0-1个R3d取代的环丙基；R3e，在每次出现时，独立选自CH3、-OH、OCH3、OCF3、F、
Cl和-NR5R5a；R3f选自H、F、Cl、-OH、-O-R11、-O(CO)-R13、-OS(O)2C1-4烷基、
-NR12R12a和-NHC(O)NR12R12a；R4选自H、Cl、F、CH3、CH2CH3、由0-1个R3e取代的
环丙基、由0-1个R3e取代的1-甲基-环丙基、由0-1个R3e
取代的环丁基、由0-2个R3e取代的苯基，以及含有1-3个选自
O、N和S的杂原子的5-6元杂环系，由0-1个R3e取代，
其中所述杂环系选自2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、
2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-噁唑基、
2-噻唑基、4-异噁唑基、2-咪唑基、吗啉基、哌啶基、
吡咯烷基和哌嗪基；R5和R5a独立选自H、CH3和C2H5；R6选自H、OH、CH3、C2H5、OCH3、OC2H5和NR5R5a；R7选自CH3、C2H5、OCH3和OC2H5；R8为H。[6]本发明的另一个实施方案包括如上所述的式(I)化合物，其中：n选自0或1；A选自B选自甲基、乙基、丙基、-OH、Cl、Br、-S-CH3；W为CR3；X为CR3a；Y为CR3a；Z为N或CR3a；R1选自CF3、CHF2和CF2CH3；R2选自-R2c、-OH、-CN、-OR2c、-OCH2C＝C-R2b、
-OCH2C≡C-R2b和-NR2aR2c；R2a为H；R2b为H；R2c选自由0-3个R3f取代的甲基、由0-3个R4取代的乙基、由0-3个
R4取代的丙基、由0-3个R4取代的异丙基、由0-3个R4取代的
丁基、由0-2个R4取代的1-丙烯基、由0-2个R4取代
的2-丙烯基、由0-2个R4取代的1-丙炔基、由0-2个R4取代
的2-丙炔基；R3为H；R3a为H、F、Cl或Br；R3b为H；R3c为H；R3e，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、-OH、C1-4
烷氧基、OCF3、F、Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、
-C(O)R6、-NHC(O)R7、-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10和
-SO2NR5R5a；R3f选自H、F、Cl、OH、-OR11、-OSO2甲基、-NR12R12a和
-NHC(O)NR5R5a；R4选自H、F、-OH、-O-异丙基、-OS(O)2CH3、由0-1个
R3e取代的环丙基、由0-1个R3e取代的环丁基、苯基、
N-吗啉基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、N2-甲基-
N1-哌啶基、N-哌啶基、N-吡咯烷基和N-哌嗪基；R8为H；R11选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、CH2环丙基和环丙基；和R12和R12a独立选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基和环丙基。[7]本发明的另一个实施方案包括其中所述化合物具有式(Ic)的那些化合物：[8]本发明的另一个实施方案包括其中所述化合物具有式(Id)的那些化合物：
本发明的另一个实施方案包括式(I)化合物，其中A环选自：A环任选为N-氧化物形式。
本发明的另一个实施方案包括式(I)化合物，其中：A环选自：A环任选为N-氧化物形式。
在另一个实施方案中，本发明提供A环为
在另一个实施方案中，本发明提供A环为
在另一个实施方案中，本发明提供A环为
在另一个实施方案中，本发明提供A环上的N为N-氧化物形式。
在另一个实施方案中，本发明提供A环上的N不是N-氧化物形式。
本发明的另一个实施方案包括式(I)化合物，其中：W为CR3；X为CR3a；Y为CR3b；和Z为CR3c。
本发明的另一个实施方案包括式(I)化合物，其中：W为CR3；X为CR3a；Y为CR3b；和Z选自N和CR3c。
本发明的另一个实施方案包括式(I)化合物，其中：R2选自-R2c、-OH、-CN、-OR2c、-OCHR2aR2b、-OCH2CHR2aR2b、
-O(CH2)2CHR2aR2b、-OCHR2aCH＝CHR2b、-OCHR2aCH＝CHR2c、
-OCHR2aC≡CR2b、-NR2aR2c、-SR2c、-SCHR2aR2b、-SCH2CHR2aR2b、
-SCHR2aCH＝CHR2b、-SCHR2aCH＝CHR2c和-SCHR2aC≡CR2b。
本发明的另一个实施方案包括式(I)化合物，其中：R2选自-R2c、-OH、-CN、-OR2c、-OCHR2aR2b、-OCH2CHR2aR2b、
-OCHR2aCH＝CHR2b、-OCHR2aCH＝CHR2c、-OCHR2aC≡CR2b和
-NR2aR2c。
本发明的另一个实施方案包括式(I)化合物，其中：R2选自-R2c、-OR2c、-OCHR2aR2b、-OCH2CHR2aR2b、
-OCHR2aCH＝CHR2b、-OCHR2aCH＝CHR2c、-OCHR2aC≡CR2b和
-NR2aR2c。
本发明的另一个实施方案包括式(I)化合物，其中：R2c选自由0-3个R3f取代的甲基、由0-3个R4取代的C1-5烷基、
由0-2个R4取代的C2-5链烯基、由0-1个R4取代的C2-5链炔基、
由0-2个R3d取代的C3-6环烷基和由0-2个R3d取代的苯基。
本发明的另一个实施方案包括式(I)化合物，其中：R2c选自由0-3个R3f取代的甲基、由0-3个R4取代的C1-3烷基、
由1个R4取代的C2-3链烯基和由1个R4取代的C2-3链炔基。
本发明的另一个实施方案包括式(I)化合物，其中：R2c选自由0-2个R3f取代的甲基、由0-3个R4取代的乙基、由0-2个
R4取代的丙基、由0-2个R4取代的乙烯基、由0-2个R4取代
的1-丙烯基、由0-2个R4取代的2-丙烯基、由0-2个R4取代
的乙炔基、由0-2个R4取代的1-丙炔基、由0-2个R4取代
的2-丙炔基和由0-1个R3d取代的环丙基。
本发明的另一个实施方案包括式(I)化合物，其中：R4选自H、Cl、F、CH3、CH2CH3、由0-1个R3e取代的
环丙基、由0-1个R3e取代的1-甲基-环丙基、由0-1个R3e
取代的环丁基、由0-2个R3e取代的苯基，以及含有1-3个选自
O、N和S的杂原子的、由0-1个R3e取代的5-6元杂环系，
其中所述杂环系选自2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、
2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-噁唑基、
2-噻唑基、4-异噁唑基、2-咪唑基、吗啉基、哌啶基、
吡咯烷基和哌嗪基。
本发明的另一个实施方案包括式(I)化合物，其中：R8为H。
本发明的另一个实施方案包括式(I)化合物，其中：R4选自H、F、-OH、-O-异丙基、-OS(O)2CH3、由0-1个
R3e取代的环丙基、由0-1个R3e取代的环丁基、苯基、
N-吗啉基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、N2-甲基-
N1-哌啶基、N-哌啶基、N-吡咯烷基和N-哌嗪基；和
[7]本发明的化合物包括式(I)化合物，或其立体异构体形式、立体异构体形式的混合物、复合物、前药形式或其药学上可接受的盐形式，或其-氧化物形式，其中式(I)化合物选自：实施例、表1、表2、表3、表4中的和以下的化合物：7-氯-5-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(苄氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(环丁基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(乙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(羟基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(正丙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(异丙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(丁基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5(S)-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5(R)-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(2-环丙基乙基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(炔丙氧基(propargoxy))-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(乙基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(环丙基甲氧基)-2-甲基-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(正丁基)-2-甲基-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(2-环丙基乙基)-2-甲基-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-2-(甲硫基)-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(异丁氧基)-5，10-二氢-2-(甲硫基)-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(苄氧基)-5，10-二氢-2-(甲硫基)-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(2-吡啶基甲氧基)-5，10-二氢-2-(甲硫基)-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(环丙基氨基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(异丙基氨基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(N，N-二甲基氨基乙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(N-吗啉基乙基氨基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-((1-甲基环丙基)甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(3，3，3-三氟丙-1-氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(环丙基甲基氨基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(甲基氨基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(乙基氨基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，(S)-7-氯-5-(环丙基乙基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，(R)-7-氯-5-(环丙基乙基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氟-5-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氟-5-(环丙基乙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氟-5-(烯丙基氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(苯基氨基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(环丙基甲氧基)-2-甲基-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(正丁基)-2-甲基-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(环丙基乙基)-2-甲基-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(环丁基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，(S)-7-氯-5-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，(R)-7-氯-5-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(N-哌啶基乙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(N-吡咯烷基乙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-((4-甲基哌嗪-1-基)丙-1-氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(丙-1-氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(N，N-二甲基氨基丙-1-基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(苄氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(3-吡啶基甲基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(烯丙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯5-(炔丙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(N，N-二甲基氨基乙基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，5-烯丙基氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-腈，7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-醇，5-环丙基甲氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-丙-2-炔基氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-(1-甲基-环丙基甲氧基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-(2-环丙基-乙氧基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(7-氯-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-异丙基-胺，(7-氯-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-环丁基甲基-胺，7-氯-5-(2-环丙基-乙基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，5-环丁基甲氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(7-氟-1-氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-异丙基-胺，5-环丁基甲氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-2-醇，7-氯-5-(吡啶-2-基甲氧基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，5-丁基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-1-氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-醇，7-氯-5-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-吡啶-2-基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氟-5-吡啶-2-基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，5-环丙基甲氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-吡啶-2-基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，3，7-二氯-5-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，3，7-二氯-5-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，3，7-二氯-5-戊基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，5-(2-环丙基-乙基)-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，5-(2-环丙基-乙基)-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，3，7-二氯-5-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，5-(2-环丙基-乙基)-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，3-氯-5-环丙基甲氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，3-氯-5-环丙基甲氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-异丁氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，5-丁基-7-氯-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(S)3-氯-5-环丙基甲氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(7-氯-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-甲醇，7-氟-5-异丁氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氟-5-异丙氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，甲磺酸7-氯-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基甲酯，7-氯-5-异丙氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-乙腈，7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-甲醛，3-溴-5-环丙基甲氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，5-丁基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，5-二异丙氧基甲基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，7-氟-5-异丙氧基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-异丁基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-丙氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(S)7-氟-5-异丁氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(R)7-氟-5-异丁氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(7-氯-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-乙醛，7-氯-5-(2，2-二异丙氧基-乙基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(2-异丙氧基-乙基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，2-(7-氯-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-乙醇，7-氯-5-(2-异丙氧基-乙基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(R)7-氟-5-(2-异丙氧基-乙基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-乙酸叔丁酯，(7-氟-1-氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-乙酸叔丁酯，(7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-乙酸，7-氯-5-环丙基甲氧基-2-甲硫基(sulfanyl)-5-三氟甲基-5，10-二氢-嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-异丁氧基-2-甲硫基-5-三氟甲基-5，10-二氢-嘧啶并[4，5-b]喹啉，5-苄氧基-7-氯-2-甲硫基-5-三氟甲基-5，10-二氢-嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-2-甲硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-嘧啶并[4，5-b]喹啉1-氧化物，7-氯-5-环丙基甲氧基-5-(1，1-二氟-乙基)-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，5-环丙基甲氧基-5-(1，1-二氟-乙基)-7-氟-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，5-环丙基甲氧基-5-(1，1-二氟-乙基)-7-氟-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-(1，1-二氟-乙基)-5-异丁氧基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(1，1-二氟-乙基)-5-异丁氧基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(R)7-氯-5-环丙基甲氧基-5-(1，1-二氟-乙基)-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(S)7-氯-5-环丙基甲氧基-5-(1，1-二氟-乙基)-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，3-氯-10-环丙基甲氧基-10-三氟甲基-9，10-二氢-1，8，9-三氮杂-蒽，3-氯-10-环丙基甲氧基-10-三氟甲基-9，10-二氢-1，8，9-三氮杂-蒽8-氧化物，3，6-二氯-10-环丙基甲氧基-10-三氟甲基-9，10-二氢-1，8，9-三氮杂-蒽，3-氯-10-异丁氧基-10-三氟甲基-9，10-二氢-1，8，9-三氮杂-蒽，3-氯-10-异丁氧基-10-三氟甲基-9，10-二氢-1，8，9-三氮杂-蒽8-氧化物，7-氯-5-二氟甲基-5-异丙氧基甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-二氟甲基-5-异丙氧基甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-1，5-二氢-5-(N-乙基氨基甲基)-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5，10-二氢-5-(N-异丙基氨基甲基)-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5，10-二氢-5-(N-异丙基-N-乙基氨基甲基)-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(N，N-二乙基氨基甲基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，5-(乙酰氨基甲基)-7-氯-5，10-二氢-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘，5，10-二氢-7-氟-5-(N-甲磺酰基甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘，5，10-二氢-7-氟-5-(异丙基酰氨基甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘，5，10-二氢-7-氟-5-(异丙基quanadino甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘，1，5-二氢-7-氟-5-(N-异丙基甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘-1-(N-氧化物)，5-(N，N-二乙基氨基甲基)-5，10-二氢-7-氟-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘-1-(N-氧化物)，5，10-二氢-5-(N，N-二甲基氨基甲基)-7-氟-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘-1-(N-氧化物)，7-氯-5，10-二氢-5-(N-异丙基氨基甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘-1-(N-氧化物)，7-氯-5-(N，N-二乙基氨基甲基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘-1-(N-氧化物)，及7-氯-5，10-二氢-5-(N，N-二甲基氨基甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘-1-(N-氧化物)。
本发明的另一个实施方案是其中杂环A为N-氧化物形式的那些化合物。
本发明也提供新的药用组合物，它包含药学上可接受的载体和治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐形式。
包含本发明化合物的组合物和使用的方法包括包含本发明化合物及其立体异构体的形式、其立体异构体形式的混合物、其复合物、其晶体形式、其前药形式及其药学上可接受的盐形式的组合物和使用的方法。
在另一个实施方案中，本发明提供治疗HIV感染的新方法，该方法包括给予需要此种治疗的宿主治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐形式。
在另一个实施方案中，本发明提供治疗HIV感染的新方法，该方法包括联合给予需要此种治疗的宿主治疗有效量的：
(a)式(I)的化合物；及
(b)至少一种选自HIV逆转录酶抑制剂和HIV蛋白酶抑制剂的化合物。
用于以上治疗HIV感染的方法中的优选的逆转录酶抑制剂选自AZT、ddC、ddI、d4T、3TC、delavirdine、efavirenz、奈韦拉平、Ro 18893、trovirdine、MKC-442、HBY 097、HBY1293、GW867、ACT、UC-781、UC-782、RD4-2025、MEN 10979和AG1549(S1153)。用于以上治疗HIV感染的方法中的优选的蛋白酶抑制剂选自沙奎那韦、ritonavir、indinavir、amprenavir、nelfinavir、palinavir、BMS-232623、GS3333、KNI-413、KNI-272、LG-71350、CGP-61755、PD 173606、PD 177298、PD 178390、PD 178392、U-140690和ABT-378。
在另一个实施方案中，逆转录酶抑制剂选自AZT、efavirenz和3TC，而蛋白酶抑制剂选自沙奎那韦、ritonavir、nelfinavir和indinavir。
在另一个实施方案中，逆转录酶抑制剂为AZT。
在另一个实施方案中，蛋白酶抑制剂为indinavir。
在另一个实施方案中，本发明提供一种用于治疗HIV感染的药剂盒，它包括治疗有效量的、在一个或一个以上的无菌容器中的：
(a)式(I)的化合物；及
(b)至少一种选自HIV逆转录酶抑制剂和HIV蛋白酶抑制剂的化合物。
在另一个实施方案中，本发明提供用于治疗的新的三环化合物。
在另一个实施方案中，本发明提供新的三环化合物在治疗HIV感染的药物的制备中的用途。
在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，本发明可以被包括在其它特定形式中。本发明也包括在此所述的本发明的优选方面的所有组合。应该理解，本发明的任何和所有实施方案可以被用来与任何其它的实施方案一起来描述本发明的其它实施方案。而且，一个实施方案的任何要素意味着可与来自任何一个所述实施方案的任何和所有其它要素组合，以描述另外的实施方案。
定义
应该理解，本发明的化合物含有不对称取代的碳原子，并且可以分离为光学活性形式或外消旋形式。本领域熟知如何制备光学活性形式，例如，通过外消旋形式的拆分或通过由光学活性的起始原料合成。除非具体指明了特定的立体化学或异构体形式，打算包括一种结构的所有的手性的、非对映体的、外消旋的形式以及所有的几何异构体形式。
本发明打算包括出现于本发明化合物中的原子的所有同位素。同位素包括具有相同原子序数但质量数不同的那些原子。通过一般的例子，但不加限制，氢的同位素包括氚和氘。碳原子的同位素包括C-13和C-14。
如在此所用的，下列术语和表达具有指定的意义。
如在此所用的，“烷基”意欲包括具有特定碳原子数的支链和直链饱和的脂族烃基。举例说明，术语“C1-10烷基”或“C1-C10烷基”意欲包括C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9和C10烷基。“C1-4烷基”意欲包括C1、C2、C3和C4烷基。烷基的实例包括，但不限于，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基和仲戊基。“卤代烷基”意欲包括具有特定碳原子数的、由一个或一个以上的卤素取代的支链和直链饱和脂族烃基(例如-CvFw，其中v＝1-3和w＝1-(2v+1))。卤代烷基的实例包括，但不限于，三氟甲基、三氯甲基、2，2，2-三氟乙基、3，3，3-三氟丙基、五氟乙基和五氯乙基。“烷氧基”表示通过氧桥连接的、具有特定碳原子数的如上定义的烷基。C1-10烷氧基意欲包括C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9和C10烷氧基。烷氧基的实例包括，但不限于，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基和仲戊氧基。“环烷基”意欲包括饱和的环基，如环丙基、环丁基或环戊基。C3-7环烷基意欲包括C3、C4、C5、C6和C7环烷基。“链烯基”意欲包括直链或支链构型的烃链并且包括一个或一个以上的不饱和碳-碳双键，所述双键可出现于沿着该链的任何稳定点上，如乙烯基、丙烯基等。C2-10链烯基意欲包括C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9和C10链烯基。“链炔基”意欲包括直链或支链构型的烃链并且包括一个或一个以上的碳-碳三键，所述三键可出现于沿着该链的任何稳定点上，如乙炔基、丙炔基等。C2-10链炔基意欲包括C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9和C10链炔基。
如在此所用的，“卤代基”或“卤素”指氟代基、氯代基、溴代基和碘代基。“相反离子”用于表示小的、阴性电荷的形式如氯离子、溴离子、氢氧根、乙酸根、硫酸根等。
如在此所用的，“芳基”或“芳族残基”意指含有特定碳原子数的芳族部分，例如苯基或萘基。如在此所用的，“碳环”或“碳环残基”意指任何稳定的3、4、5、6或7-元单环或双环，或7、8、9、10、11、12或13-元双环或三环，其中的任何一个可以是饱和的、部分不饱和的或芳族的。这样的碳环的实例包括，但不限于，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、金刚烷基、环辛基、[3.3.0]二环辛烷、[4.3.0]二环壬烷、[4.4.0]二环癸烷、[2.2.2]二环辛烷、芴基、苯基、萘基、2，3-二氢化茚基、金刚烷基或四氢萘基。
如在此所用的，术语“杂环”或“杂环系”意指稳定的5、6或7-元单环或双环，或7、8、9或10-元双环杂环，所述环可以是饱和的、部分不饱和的或不饱和的(芳族的)，且所述环由碳原子和1、2、3或4个独立选自N、O和S的杂原子组成并包括任何双环基团，在所述双环基团中，任何如上定义的杂环稠合于苯环上。氮和硫杂原子可任选被氧化。氧代基可以是在氮杂原子上的形成N-氧化物的取代基。所述杂环可以在产生稳定结构的任何杂原子或碳原子上连接其侧基。如果生成的化合物是稳定的，在此描述的杂环可以在碳原子或在氮原子上被取代。如果特别指明，在杂环上的氮可以任选被季铵化。当在该杂环上的S和O原子的总数超过1时，则优选这些杂原子彼此不相邻。优选在该杂环上的S和O原子的总数不超过1。如在此所用的，术语“芳族杂环系”意指稳定的5、6或7-元单环或双环，或7、8、9或10-元双环杂芳环，所述杂芳环由碳原子和1、2、3或4个独立选自N、O和S的杂原子组成。优选在该芳族杂环上的S和O原子的总数不超过1。
杂环的实例包括，但不限于，吖啶基、吖辛因基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫代呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑啉基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、肉啉基、十氢喹啉基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、十氢呋喃并[2，3-b]四氢呋喃、5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、indolenyl、二氢吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢引哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、吗啉基、二氮萘基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、嘧啶基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、2，3-二氮杂萘基、哌嗪基、哌啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、胡椒基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑、吡啶并咪唑、吡啶并噻唑、吡啶基(pyridinyl)、吡啶基、嘧啶基、嘧啶并[4，5-b]喹啉基、吡咯烷基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻吩基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、噻吩基、三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫吨基。含有例如以上杂环的稠环和螺环化合物也包括在内。
如在此所用的，“HIV逆转录酶抑制剂”意欲指HIV逆转录酶(RT)核苷和非-核苷抑制剂二者。核苷RT抑制剂的实例包括，但不限于，AZT、ddC、ddI、d4T和3TC。非-核苷RT抑制剂的实例包括，但不限于delavirdine(Pharmacia and Upjohn U90152S)、efavirenz(DuPont)、奈韦拉平(Boehringer Ingelheim)、Ro 18893(Roche)、trovirdine(Lilly)、MKC-442(Triangle)、HBY 097(Hoechst)、HBY1293(Hoechst)、GW867(Glaxo Wellcome)、ACT(Korean Research Institute)、UC-781(Rega Institute)、UC-782(Rega Institute)、RD4-2025(Tosoh Co.Ltd.)、MEN 10979(Menarini Farmaceutici)和AG1549(S1153；Agouron)。
如在此所用的，“HIV蛋白酶抑制剂”意欲指抑制HIV蛋白酶的化合物。实例包括，但不限于沙奎那韦(Roche，Ro31-8959)、ritonavir(Abbott，ABT-538)、indinavir(Merck，MK-639)、amprenavir(Vertex/Glaxo Wellcome)、nelfinavir(Agouron，AG-1343)、palinavir(Boehringer Ingelheim)、BMS-232623(Bristol-Myers Squibb)、GS3333(Gilead Sciences)、KNI-413(Japan Energy)、KNI-272(Japan Energy)、LG-71350(LG Chemical)、CGP-61755(Ciba-Geigy)、PD173606(ParkeDavis)、PD 177298(Parke Davis)、PD 178390(Parke Davis)、PD 178392(Parke Davis)、U-140690(Pharmacia and Upjohn)和ABT-378。其它的实例包括公开于WO 93/07128、WO 94/19329、WO 94/22840和PCT申请号US96/03426中的环状蛋白酶抑制剂。
如在此所用的，“药学上可接受的盐”指公开的化合物的衍生物，其中母体化合物通过制备成其酸盐或碱的盐而被修饰。药学上可接受的盐的实例包括，但不限于，碱性残基如胺的无机酸盐或有机酸盐；酸性残基如羧酸的碱金属盐或有机盐等。药学上可接受的盐包括例如由非-毒性无机酸或有机酸形成的母体化合物的常规非-毒性盐或季铵盐。例如，这样的常规非-毒性盐包括那些衍生自无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等的盐；以及由有机酸如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、扑酸、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、对氨基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富马酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙二磺酸、草酸、羟乙磺酸等。
本发明的药学上可接受的盐可通过常规化学方法，由含有碱性或酸性部分的母体化合物合成。一般来说，这样的盐可通过使这些化合物的游离酸或游离碱形式与化学计算量的合适的碱或酸在水中或在有机溶剂中，或在这两者的混合物中反应来制备；一般来说，优选非水介质像乙醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈。合适的盐的目录可从Remington’s pharmaceutical Sciences，第17版，MackPublishing Company，Easton，PA，1985，1418页中发现，其公开内容通过引用结合到本文中。
在此所用的短语“药学上可接受的”指在合理的医学判断范围内，适合用于与人和动物的组织接触，而无过度的毒性、刺激性、过敏反应或与合理的益处/风险比相应的其它问题或并发症的那些化合物、原料、组合物和/或剂型。
由于已知前药提高药物的各种所需的性能(如溶解度、生物利用度、加工性等)，本发明的化合物可以以前药形式传递。因此，本发明意欲包括本发明要求保护的化合物的前药、传递所述化合物的方法和包含它们的组合物。“前药”意欲包括任何共价结合的载体，当这样的前药给予哺乳动物接受者时，所述载体在体内释放本发明的活性母体药物。本发明的前药通过修饰存在于该化合物中的官能团来制备，修饰的方式是所述修饰物可以以常规处理或在体内裂解为母体化合物。前药包括其中羟基、氨基或巯基连接于任何保护基团的本发明化合物，当本发明的前药给予哺乳动物接受者时，所述保护基团分别被裂解形成游离的羟基、游离的氨基或游离的巯基。前药的实例包括，但不限于，本发明化合物上的醇和胺官能团的乙酸、甲酸和苯甲酸衍生物。在R8上的前药实例为C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基、C1-4烷氧基羰基、C6-10芳氧基、C6-10芳氧基羰基、C6-10芳基甲基羰基、C1-4烷基羰基氧基C1-4烷氧基羰基、C6-10芳基羰基氧基C1-4烷氧基羰基、C1-6烷基氨基羰基、苯基氨基羰基和苯基C1-4烷氧基羰基。
“稳定的化合物”和“稳定的结构”意指具有耐受从反应混合物中分离至有用纯度，并配制成有效的治疗剂的足够稳定性的化合物。本发明仅考虑稳定的化合物。
“取代的”意指在使用“取代的”表达中指定的原子上的一个或一个以上氢原子被选自指定基团的取代基置换，前提是不超过指定的原子的正常价，以及所述取代产生稳定的化合物。当一个取代基为酮基(即＝O)基团时，则该原子上的2个氢原子被置换。
“治疗有效量”意欲包括本发明化合物单独或与其它活性成分联合使用的量，或要求保护的化合物的联合在宿主中有效抑制HIV感染或治疗HIV感染的症状的量。化合物的联合优选协同作用的联合。当联合给予所述化合物的效果(在这种情况下，指抑制HIV复制)大于这些化合物作为单一的药物单独给予时的加和效果，则发生协同作用，如由Chou和Talalay，Adv.Enzyme Regul.22：27-55(1984)所述。一般来说，协同作用在所述化合物的亚最佳浓度下可最清楚地得到证实。就联合给药的较低的细胞毒性、增加的抗病毒效果或一些其它有益效果而言，协同作用可以与单一的各成分比较。合成
本发明化合物可以以有机合成领域技术人员熟知的一些方法制备。本发明的化合物可以采用下述的方法，以及合成有机化学领域已知的合成方法，或本领域技术人员理解的对这些方法的改进来合成。优选的方法包括，但不限于下述的那些方法。以下引用的每一篇参考文献通过引用结合到本文中。在下面的流程中，R1表示CF3基团，但也可以是现描述的R1基团中的任何一个。流程1
流程1图示了芳基/杂环基胺与2-氯代烟酸之间的反应，得到二-取代的胺A，用PPA可使该胺环化得到B。保护胺，接着在TBAF存在下，通过与TMSCF3反应得到D，用碱和烷基卤可以使D烷基化，然后去保护得到F。流程2
流程2图示了D或F的芳构化，得到化合物G。然后化合物G可以或者通过与Grignard试剂反应，或者通过与有机金属试剂反应烷基化得到H。
当需要时，采用手性柱经HPLC或通过采用拆分剂如樟脑酰氯(camphonic chloride)拆分可实现非对映的原料的分离(如Thomas J.Tucker等，J.Med.Chem.1994，37，2437-2444所述)。式(I)的手性化合物也可采用手性催化剂或手性配体直接合成(如Mark A.Huffman等，J.Org.Chem.1995，60，1590-1594)。
本发明的其它特征在以下示例性实施方案的描述过程中将变得显而易见，给出这些实施方案是为了说明本发明，并不打算对其进行限制。
实施例
用于实施例中的缩写定义如下：“℃”表示摄氏度。“d”表示双峰，“dd”表示两个双峰，“eq”或“equiv”表示当量，“g”表示克，“mg”表示毫克，“ml”表示毫升，“H”表示氢，“hr”表示小时，“m”表示多重峰，“M”表示摩尔，“min”表示分钟，“MHz”表示兆赫兹，“mp”表示熔点，“MS”表示质谱，“nmr”或“NMR”表示核磁共振谱，“t”表示三重峰，“TLC”表示薄层层析，“CDI”表示羰基二咪唑，“DIEA”表示二异丙基乙胺，“DIPEA”表示二异丙基乙胺，“DMAP”表示二甲基氨基吡啶，“DME”表示二甲氧基乙烷，“EDAC”表示1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，“LAH”表示氢化铝锂，“MCPBA”表示间-氯代过苯甲酸，“TBAF”表示氟化四丁基铵，“TBS-Cl”表示叔丁基二甲基甲硅烷基氯，“TEA”表示三乙胺，“PPA”表示多磷酸，“SEM-Cl”表示2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯，“TMS-CF3”表示三氟甲基三甲基硅烷，“THF”表示四氢呋喃，“DMF”表示二甲基甲酰胺，“TFA”表示三氟乙酸，“NCS”表示N-氯代琥珀酰亚胺，“EtOAc”表示乙酸乙酯，和“LDA”表示二异丙基氨化锂。
所有的反应均在室温、氮气氛下进行，大多数不是最佳的条件。通过TLC监测反应。反应进行过夜是表示反应进行足够的时间。所用的试剂为可接受的。二甲基甲酰胺、四氢呋喃和乙腈经分子筛干燥。所有的其它溶剂为试剂级。乙醇和甲醇为无水的，水是去离子化的。熔点以Mel-Temp仪器上的开口毛细管测定且未校正。柱层析在快速硅胶上进行。除了任何上述在本文中注明的条件外。手性HPLC分离采用手性柱进行，该柱给出＞99％EE的对映体。
以下方法在采用所述方法的合成流程中被说明。虽然实施例描述了具体化合物，但同样的方法可用于合成在实施例表中列出的其它化合物。实施例17-氯-5-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘的合成
方法A.将4-氯代苯胺(18.3g，144mmol)和2-氯代烟酸(24.6g，144mmol)在甲苯(250ml)中的混合物回流3小时。将反应物倾入己烷和饱和碳酸氢钠(200ml和500ml)的混合物中并剧烈搅拌30分钟。过滤得到淡乳白色粉末的1(32g，85％)，它可无需进一步纯化而使用。
方法B.于170℃，将1(30g，114mmol)在PPA(35ml)中的混合物搅拌1.5小时。用1N氢氧化钠(400ml)稀释该反应物，用50％氢氧化钠将pH调节至2，然后过滤。使固体滤饼再悬浮于水(400ml)中，用1N氢氧化钠将pH调节至8。过滤得到淡褐色粉末的2(22.8g，82％)，它可无需进一步纯化而使用。
方法C.向2(8.31g，36.1mmol)和SEM-Cl(9.55ml，54.2mmol)在DMF(100ml)中的混合物中加入氢化钠(60％，2.89g，72.3mmol)。搅拌过夜后，用乙酸乙酯(200ml)稀释反应物，用饱和碳酸氢钠(3×200ml)和饱和氯化钠(50ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发。层析残留物(己烷/乙酸乙酯，5-10％)，蒸发得到乳白色泡沫物。将其从己烷中结晶，得到为乳白色针状物的3(9.02g，69％)。
方法D.向3(7.84g，21.8mmol)和TMS-CF3(4.82ml，32.7mmol)在冰冷的THF(0℃，150ml)的溶液中加入TBAF(1N在THF中，16.3ml)。搅拌10分钟后，用乙酸乙酯(100ml)稀释反应物，用饱和碳酸氢钠(3×150ml)和饱和氯化钠(50ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到红棕色粉末。将其从己烷中结晶，得到为浅褐色粉末的4(8.09g，86％)。
方法E.向4(4.00g，9.30mmol)和环丙基甲基溴(1.08ml，11.2mmol)在DMF(50ml)中的溶液中加入氢化钠(0.63g，15.7mmol)。搅拌过夜后，用乙酸乙酯(100ml)稀释反应物，用饱和碳酸氢钠(3×70ml)和饱和氯化钠(20ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到浅棕色的粘稠油5，它可无需进一步纯化而使用。
方法F.将5(约9.30mmol)和TFA(5ml)在二氯甲烷(40ml)中的溶液在玻璃塞下搅拌1小时。用乙酸乙酯(100ml)稀释反应物，用饱和碳酸氢钠(3×70ml)和饱和氯化钠(20ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到棕色泡沫物。层析(己烷/乙酸乙酯，20％)，蒸发得到浅棕色泡沫物。将其从己烷中结晶，得到为乳白色微细针状物的6(2.06g，63％，对于步骤E和F)。
实施例27-氯-5-三氟甲基-苯并[b][1，8]二氮萘的合成
方法G.将6(1.41g，3.98mmol)的TFA(14ml)溶液搅拌过夜。减压蒸发反应物，使残留物溶于二氯甲烷(35ml)中，用饱和碳酸氢钠(3×20ml)和饱和氯化钠(5ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到褐色结晶粉末。将其在己烷中研磨，得到为浅褐色粉末的7(1.01g，90％)。实施例37-氯-5-(乙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘的合成
方法H.将6(31mg，0.088mmol)和THF(0.2ml)的乙醇(3ml)溶液回流4小时。用乙酸乙酯(30ml)稀释反应物，用饱和碳酸氢钠(3×25ml)和饱和氯化钠(5ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到白色粉末。层析(乙醚/己烷，20％)，得到白色粉末。将其从二氯甲烷和己烷中结晶，得到为白色结晶粉末的8(18mg，63％)。实施例47-氯-5-(正丁基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘的合成
方法I.向7(86mg，0.304mmol)的THF(3ml)的冷(0℃)溶液中加入氯化丁基镁(0.460ml，0.915mmol)。搅拌10分钟后，用乙酸乙酯(30ml)稀释反应物，用饱和碳酸氢钠(3×25ml)和饱和氯化钠(5ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到透明的棕色膜状物。层析(己烷/乙酸乙酯，20％)，得到白色粉末。将其从己烷中结晶，得到为白色结晶粉末的9(24mg，23％)。实施例57-氯-5-(乙基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘的合成
方法J.向7(30.0g，0.106mmol)在苯(3ml)中的冷却(15℃)溶液中加入二乙基锌(1N在己烷中，0.530ml)。搅拌过夜后，用乙酸乙酯(20ml)稀释反应物，用饱和碳酸氢钠(3×15ml)和饱和氯化钠(5ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到浅棕色膜状物。层析(己烷/乙酸乙酯，20％)，得到白色粉末。将其从己烷中结晶，得到为白色微晶粉末的10(12mg，34％)。
方法K.将3’(1.96g，4.80mmol，由4-氯代-2-甲硫基-5-嘧啶羧酸乙酯代替2-氯代烟酸作为起始原料，通过途径A、B和C合成)和阮内镍(过量)的混合物在乙醇(15ml)中回流30分钟。通过硅藻土过滤反应物，减压蒸发，得到黄色固体。层析(己烷/乙酸乙酯，20％)，蒸发得到黄色粉末的3”(580mg，33％)。
实施例6溴化环丙基乙基镁的合成
方法L.向环丙基乙酸(5.0g，50mmol)的THF(50ml)的冷(0℃)溶液中加入BH3·THF(1N在THF中，70ml)。于室温下搅拌过夜后，用水猝灭该反应。然后用乙酸乙酯(50ml)稀释之，用1N盐酸(3×30ml)和饱和氯化钠(10ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到为无色油状物的11(4.3g)，它可无需进一步纯化而使用。
方法M.将11(4.3g，50mmol)、I2(12.7g，50mmol)、三苯膦(13.1g，50mmol)和咪唑(3.41g，50mmol)在二氯甲烷(140ml)中的混合物搅拌2小时。减压蒸发该反应物，层析(己烷)、蒸发后得到为棕色油状物的12(6.3g，64％)。
方法N.向12(0.245ml，1.06mmol)在THF(5ml)中的冷(-78℃)溶液中加入叔丁基锂(1.25ml，2.13mmol)。温热至室温并搅拌1小时后，将该溶液再次冷却(至-78℃)，加入溴化镁(1N在乙醚/苯中，1.06ml)。然后使该反应物温热至室温，然后将其搅拌1小时，得到13的溶液。实施例77-氯-5-(环丙基甲基氨基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘的合成
方法O.将7(50mg，0.177mmol)、环丙基甲胺(0.031ml，0.355mmol)的DMF(2ml)溶液搅拌1小时。用乙酸乙酯(20ml)稀释该反应物，用饱和碳酸氢钠(3×15ml)和饱和氯化钠(5ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到黄色膜状物，层析(己烷/乙酸乙酯，30％)得到白色粉末，将其从己烷中结晶，得到为白色结晶粉末的14(26mg，42％)。实施例87-氯-5-(苯基氨基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘的合成
方法P.向7(50mg，0.177mmol)和苯胺(0.024ml，0.266mmol)的DMF(3ml)溶液中加入氢化钠(过量)。搅拌15分钟后，用乙酸乙酯(20ml)稀释该反应物，用饱和碳酸氢钠(3×15ml)和饱和氯化钠(5ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到棕色膜状物，层析(己烷/乙酸乙酯，30％)得到黄色膜状物，将其自己烷和二氯甲烷中结晶，得到为乳白色结晶粉末的15(27mg，41％)。实施例97-氯-5-(3，3，3-三氟丙-1-氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘的合成
方法Q.向7(50mg，0.177mmol)和3，3，3-三氟丙醇((0.040ml，0.355mmol)的DMF(3ml)溶液中加入氢化钠(过量)。搅拌15分钟后，用饱和氯化铵猝灭该反应，用乙酸乙酯(20ml)稀释，用饱和碳酸氢钠(3×15ml)和饱和氯化钠(5ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到黄色膜状物。将其从己烷中结晶，得到为褐色结晶粉末的16(54mg，77％)。
实施例9a7-氯-5-吡啶-2-基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘的合成
方法R.于-78℃、氮气氛下，将2-甲基吡啶(5.0ml，51mmol)和LDA(50mmol)的THF(50ml)溶液搅拌3小时。加入氮杂吖啶7，将该反应物于-78℃搅拌30分钟，然后用30分钟将其温热至室温。用饱和氯化铵猝灭该反应，然后用乙酸乙酯(50ml)稀释，用饱和碳酸氢钠(3×30ml)和饱和氯化钠(5ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到棕色浆状物。层析(乙酸乙酯/己烷，40％)得到乳白色膜状物，将其从二氯甲烷和己烷中结晶，得到为乳白色结晶粉末的19(645mg，20％)。实施例9b3，7-二氯-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-醇的合成
方法S.将氮杂吖啶水合物20(100mg，0.33mmol)和NCS(49mg，0.37mmol)的异丙醇(5ml)溶液在氮气氛下回流15分钟。用乙酸乙酯(20ml)稀释该反应物，用1N HCl(3×10ml)和饱和氯化钠(5ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到黄色粉末。从二氯甲烷中研磨，得到为乳白色结晶粉末的3-氯代氮杂吖啶21(102mg，92％)。实施例107-氯-5-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-1N-氧代-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘的合成
方法U.将17(150mg，0.424mmol)、mCPBA(3-氯代过苯甲酸)(91mg，0.424mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液搅拌2小时。用乙酸乙酯(10ml)稀释该反应物，用1N氢氧化钠(3×10ml)和饱和氯化钠(5ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到棕色膜状物。层析(乙酸乙酯)得到无色膜状物，将其从二氯甲烷和己烷中结晶，得到为乳白色结晶粉末的18(56mg，36％)。
方法Z.使用手性柱进行手性HPLC分离，以＞99％EE得到(R)和(S)对映体。实施例117-氯-5-环丙基甲氧基-5-二氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘(在下面的流程5中X＝Cl)的合成
方法AA.2-氯-3-二氟乙酰基吡啶的制备。
向装配有磁力搅拌器、冷浴、温度计、加料漏斗、隔膜和氮气入口的1000ml3-颈园底烧瓶中加入二异丙基胺(20.2g，30ml，d＝0.722，0.21mol)和THF(200.0ml)。将该溶液冷却至-20℃。用30分钟加入正丁基锂的己烷溶液(2.5M，86ml，0.20mol)。于-20℃搅拌该反应混合物30分钟，然后冷却至-78℃。用5分钟滴加入2-氯吡啶(11.3g，9.4ml，0.1mol)，于-78℃搅拌该反应混合物4小时。用15分钟滴加二氟乙酸乙酯(24.8g，0.01mol)，于-78℃搅拌该反应混合物。2小时后，用饱和氯化铵溶液(100ml)猝灭该反应混合物，用乙酸乙酯(2×200ml)提取。用盐水洗涤合并的有机物，干燥(硫酸镁)并浓缩得到棕黄色油状物。柱层析(二氧化硅，15-30％乙酸乙酯-己烷，梯度洗脱)得到为棕黄色油状物的所需产物23(11.6g，61％)。
方法BB.2-氨基-N-(4-氯代苯基)-3-二氟乙酰基吡啶的制备：在装配有磁力搅拌器、油浴、温度计、回流冷凝器和氮气入口的100.0ml的园底烧瓶中，使2-氯-3-二氟乙酰基吡啶23(2.75g，14.4mmol)和4-氯代苯胺溶于3％水-乙酸中并加热至回流14小时。冷却该反应混合物，通过旋转蒸发浓缩。用水稀释得到的棕色残留物，用碳酸氢钠中和，用乙酸乙酯(3×150ml)提取。用盐水洗涤合并的有机层并干燥。柱层析(二氧化硅，10％乙酸乙酯-己烷)得到为黄色固体的所需产物24(2.15g，mp73-74℃，得率53％)。
方法CC.4-氮杂-7-氯-9-二氟甲基吖啶的制备：向装配有磁力搅拌器和氮气入口的50.0ml的园底烧瓶中加入浓硫酸，接着用15分钟分批加入2-氨基-N-(4-氯代苯基)-3-二氟乙酰基吡啶(2.5g，8.8mmol)。使该反应混合物变成橙黄色的均匀溶液，于23℃搅拌48小时。用冰(250g)猝灭该反应，小心用碳酸氢钠(30-32g)中和。过滤乳白色沉淀，用水洗涤并真空干燥，得到2.3g(98％)的所需产物25，它可无需进一步纯化而使用(mp232-233℃)。
方法DD.7-氯-9-环丙基甲氧基-9-二氟甲基-4-氮杂吖啶的制备。
向装配有磁力搅拌器、冷浴和氮气入口的250.0ml的园底烧瓶中加入4-氮杂-7-氯-9-二氟甲基吖啶(2.0g，7.56mmol)、环丙基甲醇(0.82g，11.4mmol，1.5当量)和无水DMF(50ml)。于氮气氛下，将乳白色的悬浮液冷却至-10℃，然后用10分钟分批加入氢化钠(60％的油悬浮液)。于0-5℃搅拌该反应混合物3小时，然后用冰猝灭。用乙酸乙酯(3×200ml)提取得到的混合物，用盐水洗涤，干燥并浓缩。柱层析(二氧化硅，25％乙酸乙酯-己烷-1％三乙胺)，得到1.4g为乳白色固体的所需产物26(mp83-84℃，55％)。流程5
根据在实施例11中描述的方法制备实施例12-14。实施例127-氟-5-环丙基甲氧基-5-二氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，900mg，mp137-138℃。实施例137-氯-5-(2-环丙基-乙氧基)-5-二氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，274mg，mp148-149℃。实施例147-氯-5-吡啶-2-基甲基-5-二氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，17mg，mp204-205℃。实施例153-氯-7-氟-5-环丙基甲氧基-5-二氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘的合成
方法EE：用N-氯代琥珀酰亚胺(316mg，2.38mmol)处理28(800mg，2.38mmol)的异丙醇(16ml)溶液。将得到的悬浮液加热至90℃，生成一均匀的溶液。加热10分钟后，形成新的沉淀。将该反应物冷却至23℃并浓缩。使残留物分配于乙酸乙酯和水之间，用乙酸乙酯(4×25ml)提取水相。干燥(硫酸钠)合并的有机物并浓缩，得到黄色固体。柱层析(二氧化硅，65％乙酸乙酯-己烷至100％乙酸乙酯，梯度洗脱)得到所需产物29(372mg，55％)。
如实施例11，方法DD所示，用环丙基甲醇处理，得到7-氟-2-氯-9-环丙基甲氧基-9-二氟甲基-4-氮杂吖啶(141mg，mp169-170℃)。实施例167-氯-5-环丙基甲氧基-5-二氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物的合成
方法FF：向装配有磁力搅拌器和氮气入口的10.0ml的园底烧瓶中加入7-氟-9-环丙基甲氧基-9-二氟甲基-4-氮杂吖啶(1.4g，4.15mmol)和无水二氯甲烷(50ml)。分次加入MCPBA(1.23g，4.64mmol)，于23℃搅拌4小时。用二氯甲烷稀释该反应混合物，用饱和碳酸氢钠溶液(3×100ml)、盐水洗涤，干燥(硫酸镁)。浓缩得到黄色残留物，将其通过柱层析(二氧化硅，1％三乙胺-乙酸乙酯)纯化，得到1.03g为浅绿色固体的7-氯-5-环丙基甲氧基-5-二氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物(mp185-186℃，得率70％)。
根据在实施例16中描述的方法制备实施例17-20。实施例177-氟-5-环丙基甲氧基-5-二氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，102mg，mp166-167℃。实施例187-氯-5-(2-环丙基-乙氧基)-5-二氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，164mg，mp175-176℃。实施例197-氯-5-吡啶-2-基甲基-5-二氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，9.2mg，mp210-211℃。实施例203，7-二氯-5-环丙基甲氧基-5-二氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，84mg，mp163-164℃。实施例215-丁基-7-氯-5-二氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘的合成
方法GG.于氮气氛下，将7-氯-9-二氟甲基-4-氮杂吖啶(396mg，1.5mmol)的THF(10ml)溶液冷却至-78℃。用15分钟滴加正丁基锂，将该反应混合物于-78℃搅拌5小时。用饱和氯化铵溶液猝灭该反应，用乙酸乙酯(3×20ml)提取。用盐水洗涤合并的有机层，干燥并浓缩。柱层析(二氧化硅，10％乙酸乙酯-己烷-1％三乙胺)得到所需产物5-丁基-7-氯-5-二氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，为粘稠的黄色油状物(10mg，2.1％)。
根据在实施例21中描述的方法制备实施例22。实施例225-(2-环丙基乙基)-7-氯-5-二氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，29mg，粘稠油状物，MS m/z 335.1122(M++H)C18H18ClF2N2。流程6
实施例23和247-氯-5-羟基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(37)和7-氟-5-羟基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(38)的合成：
方法HH 2-氯-3-(2，2-二氟丙酰基)吡啶(33)的制备：于-20℃，向二异丙基胺(11.8ml，84.00mmol)在无水THF(80ml)中的搅拌溶液中滴加正丁基锂(2.5M在己烷中，32.0ml，80.00mmol)。于-20℃搅拌该反应混合物30分钟，然后冷却至-78℃。然后，滴加2-氯吡啶(3.82ml，40.00mmol)，于-78℃搅拌得到的黄色溶液3小时20分钟。然后滴加2，2-二氟丙酸乙酯。于-78℃3小时40分钟后，用饱和氯化铵水溶液(40ml)猝灭该反应，用乙酸乙酯(2×)提取。用盐水洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。快速层析(15％乙酸乙酯-己烷)得到为黄色油状物的33(3.544g，得率86％)。
根据在方法HH中描述的方法制备2-氟-3-(2，2-二氟丙酰基)吡啶(34)。2-氨基-N-(4-氯代苯基)-3-(2，2-二氟丙酰基)吡啶(35)的制备：
方法II：于室温下，向2-氯-3-(2，2-二氟丙酰基)吡啶(33)(3.190g，15.52mmol)在10∶1乙酸-水(38.5ml)中的混浊溶液中加入4-氯代苯胺(3.000g，23.28mmol)。将该反应混合物加热至温和回流21小时。然后真空浓缩该反应混合物。用乙酸乙酯稀释得到的棕色残留物，用饱和碳酸氢钠水溶液(40ml)中和，用乙酸乙酯(2×)提取。用盐水洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。快速层析(10％乙酸乙酯-己烷)得到为黄色固体的35(3.740g，得率81％)(m.p.85-86℃)。
根据在方法II中描述的方法制备2-氨基-N-(4-氟代苯基)-3-(2，2-二氟丙酰基)吡啶(36)。7-氯-5-羟基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(37)的制备：
方法JJ：用浓硫酸(1ml)处理2-氨基-N-(4-氯代苯基)-3-(2，2-二氟丙酰基)吡啶(35)(190mg，0.640mmol)。于室温下搅拌生成的红色均匀溶液47.5小时。用饱和碳酸钠水溶液(15ml)猝灭该反应，用乙酸乙酯(3×)提取。用盐水洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。快速层析(50％乙酸乙酯-己烷)得到为灰白色固体的37(173mg，得率91％)(m.p.188-190℃)。
根据在方法JJ中描述的方法制备7-氟-5-羟基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(38)。实施例257-氯-5-(环丙基甲氧基)-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(39)的制备：
方法KK：向7-氯-5-羟基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(37)(173mg，0.583mmol)在环丙基甲醇(1.2ml，14.58mmol)中的搅拌悬浮液中加入三氟乙酸(446μl，5.83mmol)。将得到的溶液于回流下加热3小时15分钟。真空浓缩该反应混合物，残留物经快速层析(40％乙酸乙酯-己烷)纯化得到为灰白色固体的39(176mg，得率86％)。实施例26
根据在方法KK中描述的方法制备7-氟-5-(环丙基甲氧基)-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(40)。实施例277-氯-5-(环丙基甲氧基)-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘1-N-氧化物(41)：
方法LL：于室温下，向7-氯-5-(环丙基甲氧基)-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(39)(156mg，0.445mmol)在无水1，2-二氯乙烷(2ml)中的搅拌溶液中加入过乙酸(32wt.％在乙酸中，122μl，0.579mmol)。于室温下15小时后，用1∶1的10％硫代硫酸钠/饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)猝灭该反应，用乙酸乙酯(2×)提取。用盐水洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。快速层析(10％甲醇-二氯甲烷)得到为淡黄色固体的41(160mg，得率98％)(m.p.65-66℃)。实施例28根据在方法LL中描述的方法制备7-氟-5-(环丙基甲氧基)-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘-1-N-氧化物(42)。流程7实施例297-氯-5-氰基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(49)的制备：
方法MM：将7-氯-5-羟基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(37)(1.620g，5.393mmol)在三氟乙酸(11ml)中的搅拌溶液于回流下加热16小时。真空浓缩该反应混合物，残留物经快速层析(90％-95％乙酸乙酯-己烷，梯度洗脱)纯化，得到为黄色固体的47(1.460g，得率97％)(m.p.151-153℃)。7-氟-5-(1，1-二氟乙基)苯并[b][1，8]二氮萘(48)根据在方法MM中描述的方法制备。7-氯-5-氰基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(49)的制备：
方法NN：于室温下，向7-氯-9-(1，1-二氟乙基)-4-氮杂吖啶(47)(1.440g，5.167mmol)在无水DMF(25ml)的搅拌溶液中加入NaCN(533mg，10.334mmol)。于室温下15小时后，用1∶1的饱和碳酸氢钠水溶液/水(50ml)猝灭该反应，用乙酸乙酯(3×)提取。用盐水洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。快速层析(20％-40％乙酸乙酯-己烷，梯度洗脱)得到为黄色固体的49(1.106g，得率70％)。实施例307-氟-5-氰基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(50)根据在方法NN中描述的方法制备。7-氯-5-甲酰基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(51)的制备：
方法OO：于-78℃，向7-氯-5-氰基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(49)(862mg，2.820mmol)在无水二氯甲烷(35ml)中的搅拌溶液中滴加DIBAL(1.0M在二氯甲烷中，8.46ml)。于-50℃3小时40分钟后，用1N HCl(35ml)猝灭该反应，用乙酸乙酯(3×)提取。用盐水洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。快速层析(30％-50％乙酸乙酯-己烷，梯度洗脱)得到为黄色固体的51(706mg，得率81％)。实施例327-氟-5-甲酰基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(52)根据在方法OO中描述的方法制备。实施例337-氯-5-二异丙氧基甲基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(53)的制备：
方法PP：于室温下，向7-氯-5-甲酰基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(51)(619mg，2.005mmol)在无水原甲酸三异丙基酯(30.0ml，134mmol)、无水异丙醇(10ml)和无水二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中加入p-TsOH·H2O(763mg，4.010mmol)。于室温下18小时后，用饱和碳酸氢钠水溶液(25ml)猝灭该反应，用乙酸乙酯(2×)提取。用盐水洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。快速层析(30％-40％乙酸乙酯-己烷，梯度洗脱)得到为黄色固体的53(400mg，得率49％)以及45％回收率的原料51(280mg)。实施例347-氟-5-二异丙氧基甲基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(54)根据在方法PP中描述的方法制备。实施例357-氯-5-异丙氧基甲基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(55)的制备：
方法QQ：于室温下，向7-氯-5-二异丙氧基甲基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(53)(360mg，0.876mmol)在无水二氯甲烷(4ml)的搅拌溶液中加入三氟乙酸(8ml)和三乙基硅烷(6.0ml，36.44mmol)。于室温下14小时后，真空浓缩该反应混合物，残留物经快速层析(30％-40％乙酸乙酯-己烷，梯度洗脱)纯化，得到为黄色固体的55(248mg，得率80％)(m.p.148-149℃)。实施例367-氟-5-异丙氧基甲基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(56)根据在方法QQ中描述的方法制备。实施例377-氯-5-异丙氧基甲基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘-1-N-氧化物(57)的制备：
方法RR：于室温下，向7-氯-5-异丙氧基甲基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(55)(108mg，0.306mmol)在二氯甲烷(3ml)的搅拌溶液中加入MCPBA(最大77％，103mg，0.459mmol)。于室温下2小时15分钟后，用1∶1的10％硫代硫酸钠/饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)猝灭该反应，用乙酸乙酯(2×)提取。用盐水洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。快速层析(5％甲醇-二氯甲烷)得到为淡黄色固体的57(102mg，得率90％)(m.p.56-57℃)。实施例387-氟-5-异丙氧基甲基-5-(1，1-二氟乙基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘-1-N-氧化物(58)根据在方法RR中描述的方法制备。流程8
流程9
实施例387-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘-5-腈的制备
方法SS：向7(5.01g，18.8mmol)的DMF(80ml)溶液中加入KCN(1.47g，22.6mmol)，搅拌该反应物30分钟。用乙酸乙酯(100ml)稀释之，用饱和碳酸氢钠(3×60ml)和饱和氯化钠(10ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发。在己烷和乙酸乙酯中研磨残留物，得到为褐色粉末的59(5.06g，得率92％)。实施例397-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-甲醛的制备
方法TT：向59(4.81g，16.4mmol)的二氯甲烷(100ml)的冰冷(-50℃)溶液中加入DIBAL-H(1N在二氯甲烷中，49.2ml，49.2mmol)，搅拌rxn 1小时。然后小心猝灭该反应，然后于-50℃用1N HCl水解。用乙酸乙酯(80ml)稀释该反应物，用饱和碳酸氢钠(3×60ml)和饱和氯化钠(10ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发。在己烷和乙酸乙酯中研磨残留物，得到为褐色粉末的60(3.15g，得率65％)。实施例405-二异丙氧基甲基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘的制备
方法UU：将浓硫酸(54ml，1.02mmol)加入到60(302mg，1.02mmol)和原甲酸三乙酯(0.85ml，5.1mmol)的乙醇(3ml)溶液中，将该反应物搅拌过夜。用乙酸乙酯(30ml)稀释，用饱和碳酸氢钠(3×20ml)和饱和氯化钠(5ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到为黄色膜状物的61。残留物无需进一步纯化而使用。实施例417-氟-5-异丙氧基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘的制备
方法VV：向61(310mg，0.779mmol)的TFA(3ml)溶液中滴加BH3·Me2S(0.219ml，2.34mmol)，将该反应物搅拌过夜。用乙酸乙酯(30ml)稀释，用1N氢氧化钠(3×20ml)和饱和氯化钠(5ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到一蜜色的浆状物。在含有HCl(4N在二氧六环中，1ml)的甲醇(5ml)中搅拌该残留物1小时。用乙酸乙酯(30ml)稀释该反应物，用饱和碳酸氢钠(3×20ml)和饱和氯化钠(5ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并蒸发，得到为黄色泡沫物的62。残留物无需进一步纯化而使用。实施例42
方法WW：向缩酮63(85mg，0.198mmol)和三乙基硅烷(0.320ml，1.98mmol)的二氯甲烷(0.3ml)溶液中加入TFA(0.6ml)，将该反应物搅拌过夜。用乙酸乙酯(30ml)稀释，用饱和碳酸氢钠(3×20ml)和饱和氯化钠(5ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发。层析(己烷/乙酸乙酯，20％)残留物，得到为乳白色粉末的64(在己烷中研磨后)(58mg，79％)和为白色粉末的65(在己烷中研磨后)(15mg，得率23％)。实施例437-氯-5-吡唑-1-基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘
方法XX：向65(682mg，2.17mmol)和二异丙基乙胺(1.13ml，6.52mmol)的DMF(10ml)溶液中加入甲磺酰氯(0.336ml，4.34mmol)，将该反应物搅拌2小时。用乙酸乙酯(30ml)稀释，用1N HCl(3×20ml)和饱和氯化钠(5ml)洗涤，干燥(硫酸镁)，用活性炭澄清并减压蒸发。层析(己烷/乙酸乙酯，20％)残留物，得到无色膜状物。在二氯甲烷和己烷中研磨，得到为白色粉末的66(688mg，得率81％)。
方法YY：将66(26mg，0.066mmol)、吡唑(22mg，0.33mmol)和过量碳酸钾在DMF(3ml)中的混合物于100℃搅拌6小时。用乙酸乙酯(30ml)稀释，用饱和碳酸氢钠(3×20ml)和饱和氯化钠(5ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并减压蒸发。层析(己烷/乙酸乙酯，30％)残留物，得到无色膜状物。在己烷中研磨，得到为白色粉末的67(12mg，得率50％)。流程10实施例443-氯-10-三氟甲基-9，10-二氢-1，8，9-三氮杂-蒽-10-酚
方法ZZ：向冷却至0℃的2-氨基-5-氯代吡啶(5g，38.89mmol)在二氯甲烷(75ml)中的悬浮液中加入流体中的三乙胺(9.7ml，70mmol)，然后用10分钟滴加新戊酰氯(7.2ml，58.33mmol)。搅拌该反应物，用1小时将其温热至室温。用饱和氯化铵(100ml)猝灭该反应，用50％乙醚-己烷混合物(2×200ml)提取。用盐水(2×100ml)洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩得到淡黄色油状物，使其溶于50％的乙醚在己烷中的混合物(100ml)中并通过硅胶塞状柱过滤。蒸发得到8.6g(定量)为灰白色固体的71。它无需进一步纯化而使用。N-[5-氯-3-(2，2，2-三氟-1，1-二羟乙基)-2-吡啶基]-2，2-二甲基丙酰胺的合成
方法AAA：于-78℃，用10分钟向N-(5-氯-2-吡啶基)-2，2-二甲基丙酰胺(2.5g，11.75mmol)的THF(50ml)溶液中滴加叔丁基锂(1.7M在戊烷中，15.2ml，25.85mmol)。于-78℃搅拌该反应物3小时，滴加入三氟乙酸乙酯(4.2ml，35.25mmol)。于-78℃将该混合物搅拌15分钟，用45分钟将其温热至室温。于室温下搅拌另外30分钟后，通过滴加饱和氯化铵(100ml)猝灭该反应并分配于乙醚(150ml)和水(150ml)之间。用盐水(100ml)洗涤有机层，用己烷(150ml)稀释。静置过夜后，收集灰白色结晶72并真空干燥(2.85g，78.5％)，无需进一步纯化而使用。1-(2-氨基-5-氯代-3-吡啶基)-2，2，2-三氟乙酮的合成
方法BBB：使N-[5-氯-3-(2，2，2-三氟-l，1-二羟乙基)-2-吡啶基]-2，2-二甲基丙酰胺72(1g，3.23mmol)溶于6N HCl(12ml)和二甲氧基乙烷(3ml)的混合物中并加热至110℃2小时。冷却至室温后，将该反应混合物倾入冰中，通过分次加入碳酸氢钠使呈碱性。用50％乙醚的乙酸乙酯的混合物(2×50ml)提取该混合物，用盐水(50ml)洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥。浓缩得到淡黄色固体的73(0.66g，90％)，它无需进一步纯化而使用。1-[5-氯-2-(三苯甲基氨基)-3-吡啶基]-2，2，2-三氟乙酮的合成。
方法CCC：使1-(2-氨基-5-氯代-3-吡啶基)-2，2，2-三氟乙酮(4.86g，21.69mmol)、三苯基甲基甲醇(6.78g，26.02mmol)和对-甲苯磺酸一水合物(0.41g，2.16mmol)溶于在装配有Dean-Stark阱和回流冷凝器的200ml的园底烧瓶中的乙腈(75ml)中。加热至回流16小时后，冷却该反应混合物，用乙酸乙酯(100ml)稀释。用饱和碳酸氢钠(2×100ml)、盐水(1×100ml)洗涤有机层并浓缩。层析(二氧化硅，20％乙醚-己烷)得到为黄色固体的产物74(5.76g，57％)。1-(2-氯代-3-吡啶基)-1-[5-氯-2-(三苯甲基氨基)-3-吡啶基]-2，2，2-三氟乙醇的合成
方法DDD：于-78℃，通过滴加正丁基锂(2.5M在己烷中，3.2ml，7.9mmol)处理二异丙基胺(1.08ml，7.71mmol)的THF溶液，以使其温度保持低于-65℃。于-78℃搅拌1小时后，将2-氯代吡啶(0.435ml，4.62mmol)以保持温度低于-70℃的速率加入到该反应物中。于-78℃搅拌3小时后，将1-[5-氯-2-(三苯甲基氨基)-3-吡啶基]-2，2，2-三氟乙酮(1.8g，3.82mmol在20ml THF中)的溶液滴加到该反应物中，以使其温度不超过-70℃。于-78℃搅拌该反应物1小时，然后用90分钟温热至室温。搅拌另外30分钟后，滴加饱和氯化铵(50ml)猝灭该反应，使其在乙酸乙酯(150ml)和水(100ml)之间分配。用盐水(100ml)洗涤有机层，经硫酸镁干燥并浓缩。用乙醚(100ml)研磨得到的固体，得到为棕色固体的所需产物75(1.37g，61％)，它无需进一步纯化而使用。3-氯-5-羟基-5-三氟甲基-5，10-二氢吡啶并[2，3-b][1，8]二氮萘的合成
方法EEE：使1-(2-氯代-3-吡啶基)-1-[5-氯-2-(三苯甲基氨基)-3-吡啶基]-2，2，2-三氟乙醇(3.6g，6.2mmol)溶于乙酸(36ml)和水(9ml)的混合液中并加热至回流。24小时后，使该反应物冷却至室温并倾入冰中。通过分次加入碳酸氢钠使该反应物呈碱性，用乙酸乙酯(2×75ml)提取。用盐水(100ml)洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥并浓缩。层析(二氧化硅，40％乙酸乙酯-己烷)得到为灰白色固体的所需产物76(1.22g，65.2％)。实施例453-氯-10-环丙基甲氧基-10-三氟甲基-9，10-二氢-1，8，9-三氮杂蒽的合成
方法FFF：于室温下搅拌3-氯-5-(羟基)-5-(三氟甲基)-5，10-二氢吡啶并[2，3-b][1，8]二氮萘(50mg，0.166mmol)的浓硫酸(1.5ml)溶液。30分钟后，将该反应混合物滴加到剧烈搅拌的饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯(25ml)提取。用盐水(25ml)洗涤有机相，经硫酸镁干燥并浓缩，得到为浅棕色固体的77(38.7mg，82.5％)，该固体无需进一步纯化而使用。3-氯-5-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)-5，10-二氢吡啶并[2，3-b][1，8]二氮萘的合成
方法GGG：用三氟乙酸(14μl，0.18mmol)处理5-三氟甲基-3-氯代吡啶并[2，3-b][1，8]二氮萘(20mg，0.056mmol)的环丙基甲醇(1.5ml)溶液并搅拌90分钟。浓缩后，使残留物溶于乙酸乙酯(25ml)中，用饱和碳酸氢钠(25ml)、盐水(25ml)洗涤，经硫酸镁干燥。浓缩，接着层析(二氧化硅，20％乙酸乙酯-己烷)得到为白色固体的78(22mg，87.7％，mp188℃)。实施例463-氯-5-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)-5，10-二氢吡啶并[2，3-b][1，8]二氮萘9-N-氧化物的合成
方法HHH：用1份间-氯代过苯甲酸处理3-氯-5-(环丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)-5，10-二氢吡啶并[2，3-b][1，8]二氮萘(0.02g，0.056mmol)的二氯甲烷(4ml)溶液并于室温下搅拌4小时。用饱和碳酸氢钠猝灭该反应，使其在二氯甲烷(20ml)和水(20ml)之间分配。用盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥。浓缩并层析(二氧化硅，60％乙酸乙酯-己烷至100％乙酸乙酯至5％甲醇-二氯甲烷，梯度洗脱)得到12.5mg白色固体79(60％)。实施例473-氯-5-(异丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)-5，10-二氢吡啶并[2，3b][1，8]二氮萘(10)根据在方法GGG中描述的方法合成(55mg，15％)。实施例483-氯-5-(异丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)-5，10-二氢吡啶并[2，3-b][1，8]二氮萘-9-N-氧化物(11)根据方法HHH中描述的方法合成(35mg，82％)。流程11实施例493，7-二氯-5-羟基-5-三氟甲基-5，10-二氢吡啶并[2，3-b][1，8]二氮萘的合成
方法III：向3-氯-5-羟基-5-三氟甲基-5，10-二氢吡啶并[2，3-b][1，8]二氮萘(0.23g，0.76mmol)的正丁醇(5ml)溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(0.11g，0.84mmol)，于120℃搅拌该反应物1小时。使该反应物冷却至室温并倾入到饱和碳酸氢钠中。用乙酸乙酯(20ml)提取得到的混合物，用盐水(20ml)洗涤有机层，经硫酸镁干燥。浓缩并用乙醚研磨，得到为白色固体的82(0.175g，68.1％)。实施例505-三氟甲基-3，7-二氯吡啶并[2，3-b][1，8]二氮萘的合成
方法JJJ：于70℃，将3，7-二氯-5-羟基-5-三氟甲基-5，10二氢吡啶并[2，3-b][1，8]二氮萘(75mg，0.223mmol)的浓硫酸(2.0ml)溶液搅拌1小时。反应完成后，将该混合物滴加到饱和碳酸氢钠的剧烈搅拌的溶液中，用乙酸乙酯(25ml)提取。用盐水(25ml)洗涤有机层，经硫酸镁干燥，浓缩得到为浅棕色固体的83(85mg，21％)，该固体无需进一步纯化而使用。实施例50a根据在方法GGG中描述的方法制备3，7-二氯-5-(环丙基甲氧基)-5-三氟甲基-5，10-二氢吡啶并[2，3-b][1，8]二氮萘(84)(10.5mg，57％)。流程12
实施例517-氯-5-氰基-5-(二氟甲基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(92)的制备：
方法KKK：于室温下，向7-氯-9-(二氟甲基)-4-氮杂吖啶(91)(1.28g，4.84mmol)的无水DMF(30ml)的搅拌溶液中加入NaCN(711mg，14.51mmol)。于室温下15小时后，用水(150ml)猝灭该反应，用乙酸乙酯(3×)提取。用盐水洗涤合并的有机层，经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。快速层析(二氧化硅，30％乙酸乙酯-己烷)得到为棕色固体的92(747mg，得率53％)。实施例527-氯-5-(二氟甲基)-5-甲酰基-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(93)的制备：
方法LLL：于-78℃，向7-氯-5-氰基-5-(二氟甲基)-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(92)(747mg，2.55mmol)的无水二氯甲烷(40ml)的搅拌溶液中滴加DIBAL(1.0M在二氯甲烷中，7.67ml)。于-50℃3小时后，用1.0N HCl(40ml)猝灭该反应，用乙酸乙酯(3×)提取。用盐水洗涤合并的有机层，经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。快速层析(二氧化硅，30％乙酸乙酯-己烷)得到为黄色固体的93(299mg，得率39％)。实施例537-氯-5-(二氟甲基)-5-二异丙氧基甲基-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(94)的制备：
方法MMM：于室温下，向7-氯-5-(二氟甲基)-5-甲酰基-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(93)(294mg，1.0mmol)的无水原甲酸三异丙基酯(8.24ml，36.98mmol)和无水异丙醇(5ml)的搅拌溶液中加入p-TsOH·H2O(380mg，2.0mmol)。于室温下1.5小时后，真空浓缩该反应物。快速层析(二氧化硅，30％乙酸乙酯-己烷)得到为黄色固体的94(132mg，得率34％)。实施例547-氯-5-(二氟甲基)-5-异丙氧基甲基-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(95)的制备：
方法NNN：于室温下，向7-氯-5-(二氟甲基)-5-二异丙氧基甲基-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(94)(50mg，0.13mmol)的三氟乙酸(2ml)的搅拌溶液中加入硼烷-二甲硫复合物(36μl，0.38mmol)。于室温下14小时后，用1.0N氢氧化钠猝灭该反应混合物，用乙酸乙酯(3×)提取。经硫酸镁干燥合并的有机层，过滤并真空浓缩。使得到的黄色残留物溶于甲醇(3ml)，用4N HCl的二氧六环(100μl)溶液酸化，于室温下搅拌3小时。用饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)猝灭该溶液，用乙酸乙酯(3×)提取。经硫酸镁干燥合并的有机层，过滤并真空浓缩。以定量得率由残留物得到95。实施例557-氯-5-(二氟甲基)-5-异丙氧基甲基-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘-1-N-氧化物(96)的制备：
方法OOO：于室温下，向7-氯-5-(二氟甲基)-5-异丙氧基甲基-5，10-二氢苯并[b][1，8]二氮萘(95)(44mg，0.13mmol)的二氯甲烷(3ml)的搅拌溶液中加入MCPBA(77％max，44mg，0.19mmol)。于室温下16小时后，用1∶1的10％硫代硫酸钠水溶液/饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)猝灭该反应，用乙酸乙酯(2×)提取。用盐水洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。快速层析(二氧化硅，5％甲醇-二氯甲烷)得到为红色油状物的96(6mg，得率13％)。实施例567-氯-1，5-二氢-5-(N-乙基氨基甲基)-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘的制备：
向7(1.77g，6.26mmol)的无水乙腈(20ml)的溶液中加入硝基甲烷(6ml)，接着加入DBU(1.9ml，12.52mmol)。于室温下将该溶液搅拌2小时，然后温热至70℃1小时。将该反应物冷却至室温，倾入到饱和氯化铵中，用乙酸乙酯提取。经硫酸镁干燥有机相，过滤并浓缩。通过柱层析(20％乙酸乙酯/己烷)纯化粗产物，得到为黄色泡沫物形式的102(1.74g，81％)。
将102(1.74g，5.06mmol)和氯化亚锡二水合物(5.70g，25.26mmol)在乙醇(6ml)中的混合物温热至60℃。然后加入浓HCl(6ml)，于60℃搅拌生成的溶液30分钟。真空除去挥发物，用1N氢氧化钠将剩下的残留物调节至pH12。用乙酸乙酯提取水相。经硫酸镁干燥有机相，过滤并浓缩，得到1.38g(87％)的103，分离该物质，为淡粉红色固体。
将伯胺103(100mg，0.32mmol)、碘代乙烷(0.118ml，0.48mmol)和碳酸钾(133mg，0.96mmol)在乙腈(2.5ml)中的混合物于70℃加热2小时。将该反应混合物倾入水中，用二氯甲烷提取。经硫酸镁干燥有机相，过滤并浓缩。用柱层析(50％乙酸乙酯/己烷→5％甲醇/二氯甲烷)纯化粗产物，得到46mg(42％，mp142.3-144.2℃)的104，使该物质从乙醚的溶液中经缓慢蒸发而结晶。实施例577-氯-5，10-二氢-5-(N-异丙基氨基甲基)-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘的制备
将胺103(100mg，0.32mmol)和丙酮(0.026ml，0.35mmol)在甲醇(1.6ml)中的混合物冷却至0℃。通过加入几滴冰醋酸，将该反应混合物调至pH4，加入后形成溶液。将该溶液搅拌15分钟，然后加入氰基硼氢化钠(22mg，0.34mmol)。将该反应物搅拌3小时，同时使其温热至室温，然后缓慢倾入饱和碳酸氢钠中。用乙酸乙酯提取，接着经硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到116mg(100％，mp182.2-184.8℃)为白色泡沫物的105，使该物质从己烷的溶液中经缓慢蒸发而结晶。实施例587-氯-5，10-二氢-5-(N-异丙基-N-乙基氨基甲基)-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘的制备
于0℃，通过加入几滴冰醋酸，将104(76mg，0.21mmol)和甲醛(37％的水溶液，0.040ml，)在甲醇(2.5ml)中的混合物调至pH4。15分钟后，加入氰基硼氢化钠(21mg，0.32mmol)，将该反应混合物搅拌3小时，同时使其逐渐温热至室温。然后将该溶液倾入饱和碳酸氢钠中，真空除去甲醇，用二氯甲烷提取剩余的水相。经硫酸镁干燥有机相，过滤并浓缩，得到76mg(99％，mp139.6-141.2℃)标题化合物，使该物质从己烷的溶液中经缓慢蒸发而结晶。实施例597-氯-5-(N，N-二乙基氨基甲基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘的制备
于0℃，通过加入几滴冰醋酸，将104(110mg，0.32mmol)和过量的乙醛在甲醇(3ml)中的溶液调至pH4。15分钟后，加入氰基硼氢化钠(44mg，0.66mmol)，使该反应混合物温热至室温。2小时后，将该反应混合物倾入饱和碳酸氢钠中，用二氯甲烷提取。经硫酸镁干燥有机相，过滤并浓缩，得到48mg(40％，mp115-117℃)标题化合物，使该物质从己烷的溶液中经缓慢蒸发而结晶。实施例605-(乙酰氨基甲基)-7-氯-5，10-二氢-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘的制备
于室温下，将乙酸酐(0.180ml，1.9mmol)加入到103(60mg，0.19mmol)的吡啶(1ml)溶液中。搅拌生成的溶液2小时后，将其倾入水中，用乙酸乙酯提取。经硫酸镁干燥有机相，过滤并浓缩，然后与庚烷共浓缩。用二氯甲烷洗涤粗品固体，得到45mg(67％，mp271.6-273.2℃)为无色结晶形式的标题化合物。实施例615，10-二氢-7-氟-5-(N-甲磺酰甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘的制备
于室温下，将甲磺酸酐(79mg，0.45mmol)加入到胺106(根据实施例1的方法，用7-氟-5-(三氟甲基)-1-氮杂吖啶作为起始原料制备)和三乙胺(0.146ml，1.05mmol)的二氯甲烷(2ml)的溶液中。1小时后，将该反应混合物倾入水中，用二氯甲烷提取。经硫酸镁干燥有机相，过滤并浓缩至残留物，使其从二氯甲烷溶液中经缓慢蒸发而结晶。获得为淡黄色结晶形式的标题化合物(47mg，33％，mp234.9-237.4℃(d))。实施例625，10-二氢-7-氟-5-(异丙基酰氨基甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘的制备
根据实施例61的方法，通过用异丁酰氯代替甲磺酸酐，制备标题化合物(mp228.6-229.4℃)。实施例635，10-二氢-7-氟-5-(异丙基guanadino甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘的制备
于室温下，向胺106(50mg，0.17mmol)和三乙胺(0.24ml，0.17mmol)的DMF(1ml)溶液中加入异氰酸异丙基酯(0.017ml，0.17mmol)。搅拌1小时后，将该反应混合物倾入水中，用二氯甲烷提取。将几滴甲醇加入到有机相中，以获得溶液。然后经硫酸镁干燥该溶液，过滤并浓缩。用二氯甲烷洗涤剩下的固体残留物，得到25mg(38％，mp273.2-275.0℃)为白色固体形式的纯标题化合物。实施例641，5-二氢-7-氟-5-(N-异丙基甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘-1-(N-氧化物)的制备
于室温下，向胺106(1.0g，3.5mmol)在乙腈(32ml)中的悬浮液中加入三乙胺(0.975ml，7.0mmol)，然后加入Boc2O(0.885ml，3.9mmol)。将该反应混合物搅拌1.5小时并倾入到饱和氯化铵中。用乙酸乙酯提取水相。然后经硫酸镁干燥有机相，过滤并浓缩。粗产物通过柱层析(50％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到1.0g(75％)白色固体形式的107。
于室温下，将107(1.1g，2.3mmol)和MCPBA(1.1g，3.4mmol)在二氯甲烷(15ml)中的溶液搅拌2小时。然后将该反应混合物倾入到饱和碳酸氢钠中，用二氯甲烷提取。经硫酸镁干燥有机相，过滤并浓缩。粗产物通过柱层析(5％甲醇/二氯甲烷)纯化，得到906mg(79％)棕色泡沫物的108。
于室温下，将108(413mg，0.73mmol)在TFA(3ml)中的溶液搅拌1小时。真空除去TFA，用1N氢氧化钠将剩下的残留物调节至pH11。用乙酸乙酯提取水相。经硫酸镁干燥有机相，过滤并浓缩，得到218mg(95％)淡棕色固体形式的109。
于0℃，通过加入几滴冰醋酸，将胺109(218mg，0.70mmol)和丙酮(0.56ml，0.76mmol)在甲醇(3.5ml)中的溶液调至pH4。15分钟后，加入氰基硼氢化钠(48mg，0.73mmol)。使该反应混合物温热至室温并搅拌1.5小时，此后将该混合物倾入饱和碳酸氢钠中。真空除去甲醇，用乙酸乙酯提取剩下的水相。经硫酸镁干燥有机相，过滤并浓缩，得到213mg(86％，mp172.1-173.6℃)泡沫物形式的标题化合物，使其从乙醚的溶液中经缓慢蒸发而结晶。实施例655-(N，N-二乙基氨基甲基)-5，10-二氢-7-氟-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘-1-（N-氧化物)的制备
于0℃，通过加入几滴冰醋酸，将胺109(60mg，0.19mmol)和过量的乙醛在甲醇(1.0ml)中的溶液调至pH4。15分钟后，加入氰基硼氢化钠(26mg，0.42mmol)。使该反应混合物温热至室温并搅拌1.5小时，此后将该混合物倾入饱和碳酸氢钠中。真空除去甲醇，用乙酸乙酯提取剩下的水相。经硫酸镁干燥有机相，过滤并浓缩。通过柱层析(10％甲醇/乙醚)纯化粗产物，得到60mg(86％，mp166.9-168.6℃)标题化合物，使其从乙醚的溶液中经缓慢蒸发而结晶。实施例665，10-二氢-5-(N，N-二甲基氨基甲基)-7-氟-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘-1-(N-氧化物)的制备
通过实施例65的方法，用37％的甲醛溶液代替乙醛，制备标题化合物(mp180.5-182.2℃)。实施例677-氯-5，10-二氢-5-(N-异丙基氨基甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘-1-(N-氧化物)的制备
根据实施例64的方法，通过用胺103代替胺106，制备标题化合物(mp169.9-172.1℃)。实施例687-氯-5-(N，N-二乙基氨基甲基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘-1-(N-氧化物)的制备
根据在实施例65中描述的方法，由胺110(根据实施例64的方法，用胺103作为起始原料制备)，制备标题化合物(mp153.7-155.4℃)。实施例697-氯-5，10-二氢-5-(N，N-二甲基氨基甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘-1-(N-氧化物)的制备
根据实施例66的方法，由110制备标题化合物(mp151.3-153.5℃)。采用以上所述方法可以合成以下化合物。
表1* 
| 编号 | R2 | B | R3a | MP(C) | MS(M+H) | 合成方法 |
| 21 | O-环丙基甲基 | H | Cl | 166-167 | 355 | A，B，C，D，E，F |
| 22 | O-苄基 | H | Cl | 126-127 | 391 | E，F |
| 23 | O-环丁基甲基 | H | Cl | 183-184 | 369 | E，F |
| 24 | O-乙基 | H | Cl | 221-222 | 329 | H |
| 25 | OH | H | Cl | 206-207 | 301 | D，F |
| 26 | O-正丙基 | H | Cl | 155-156 | 343 | H |
| 27 | O-异丙基 | H | Cl | 147-148 | 343 | H |
| 28 | 正丁基 | H | Cl | 133-134 | 341 | G，I |
| 29 | O-甲基 | H | Cl | 207-208 | 315 | H |
| 30 | O-环丙基甲基(S) | H | Cl | 146-147 | 355 | Z |
| 31 | O-环丙基甲基(R) | H | Cl | 146-147 | 355 | Z |
| 32 | 环丙基乙基 | H | Cl | 150-151 | 353 | L，M，N，I |
| 33 | O-2，2，2-三氟乙基 | H | Cl | 153-154 | 383 | H |
| 34 | O-炔丙基 | H | Cl | 174-175 | 339 | E，F |
| 35 | 乙基 | H | Cl | 148-149 | 312 | G，J |
| 36 | NH-环丙基 | H | Cl | 132-133 | 340 | G，O |
| 37 | NH-异丙基 | H | Cl | 126-127 | 342 | G，O |
| 38 | O-N，N-二甲基氨基乙基 | H | Cl | 223-224 | 372 | G，Q |
| 39 | NH-(N-吗啉基)乙基 | H | Cl | 174-175 | 413 | G，O |
| 40 | O-(1-甲基环丙基)甲基 | H | Cl | 172-173 | 369 | G，Q |
| 41 | O-3，3，3-三氟丙基 | H | Cl | 166-167 | 397 | G，Q |
| 42 | NH-环丙基甲基 | H | Cl | 163-164 | 354 | G，O |
| 43 | NH-甲基 | H | Cl | 186-187 | 314 | G，O |
| 44 | NH-乙基 | H | Cl | 149-150 | 328 | G，O |
| 45 | 环丙基乙基(S) | H | Cl | 68-69 | 353 | L，M，N，I |
| 46 | 环丙基乙基(R) | H | Cl | 68-69 | 353 | L，M，N，I |
| 47 | O-环丙基甲基 | H | F | 166-167 | 339 | G，Q |
| 48 | O-环丙基乙基 | H | F | 154-155 | 353 | G，Q |
| 49 | O-烯丙基 | H | F | 161-162 | 325 | G，Q |
| 50 | NH-苯基 | H | Cl | 236-237 | 376 | G，P |
| 51 | O-环丙基甲基 | 2-甲基 | Cl | 185-190 | 369 | A，B，C，D，E，F |
| 52 | 正丁基 | 2-甲基 | Cl | 115-118 | 469 | H，I |
| 53 | 环丙基乙基 | 2-甲基 | Cl | 368 | L，M，N，I | |
| 54 | 烯丙基 | H | F | 173-174 | 309 | L，M，N，I |
| 55 | 腈 | H | F | 218-219 | 294 | L，M，N，I |
| 56 | OH | H | F | 186-187 | 285 | D，F |
| 57 | NH-异丙基 | H | Cl | 131-132 | 340 | O |
| 58 | O-环丁基甲基 | H | Cl | 157-158 | 353 | H |
| 59 | O-环丁基甲基 | 2-OH | F | 110-111 | 369 | H |
| 60 | 2-吡啶基甲基 | H | Cl | 193-195 | 376 | R |
| 61 | 丁基 | H | F | 93-94 | 325 | I |
| 62 | 2-吡啶基甲基 | H | F | 210-211 | 360 | R |
| 63 | 2-吡啶基甲基(R) | H | Cl | 89-90 | 376 | R |
| 64 | O-环丙基甲基 | 3-Cl | Cl | 166-167 | 390 | H |
| 65 | 环丙基乙基 | H | F | 143-144 | 337 | I |
| 66 | O-环丙基甲基 | 3-Cl | F | 156-157 | 373 | H，U |
| 67 | 羟甲基 | H | Cl | 210-211 | 315 | D，F |
| 68 | (甲磺酸基醚)甲基 | H | Cl | 187-188 | 393 | T |
| 69 | O-环丙基甲基 | 2-甲基 | Cl | 185-190 | 369 | A，B，C，D，E，F |
| 70 | 正丁基 | 2-甲基 | Cl | 115-118 | 469 | H，I |
| 71 | 环丙基乙基 | 2-甲基 | Cl | 140-143 | 368 | L，M，N，I |
| 72 | O-环丙基甲基 | 2-S-甲基 | Cl | NA | 402 | A，B，C，D，E，F |
| 73 | O-异丁基 | 2-S-甲基 | Cl | NA | 404 | E，F |
| 74 | O-苄基 | 2-S-甲基 | Cl | NA | 438 | E，F |
| 75 | O-2-吡啶基甲基 | 2-S-甲基 | Cl | NA | 439 | E，F |
| 76 | O-环丙基甲基 | H | Cl | 无 | 356 | E，K，F |
| 77 | O-环丁基甲基 | H | Cl | 无 | 370 | E，K，F |
| 78 | O-甲基 | H | Cl | 无 | 316 | E，K，F |
| 79 | O-环丙基甲基(S) | H | Cl | 无 | 356 | E，K，F |
| 80 | O-环丙基甲基(R) | H | Cl | 无 | 356 | E，K，F |
| 81 | O-N-哌啶基乙基 | H | Cl | 无 | 413 | E，K，F |
| 82 | O-N-吡咯烷基乙基 | H | Cl | 无 | 415 | E，K，F |
| 83 | O-(N2-甲基)-N1-哌嗪丙基 | H | Cl | 无 | 399 | E，K，F |
| 84 | O-丙基 | H | Cl | 无 | 442 | E，K，F |
| 85 | O-N，N-二甲基氨基丙基 | H | Cl | 无 | 344 | E，K，F |
| 86 | O-苄基 | H | Cl | 无 | 387 | E，K，F |
| 87 | O-3-吡啶基甲基 | H | Cl | 无 | 392 | E，K，F |
| 88 | O-烯丙基 | H | Cl | 无 | 393 | E，K，F |
| 89 | O-炔丙基 | H | Cl | 无 | 340 | E，K，F |
| 90 | O-N，N-二甲基氨基乙基 | H | Cl | 无 | 373 | E，K，F |
| 91 | N-乙基氨基甲基 | H | Cl | 142.3-144.2 | ||
| 92 | N-异丙基氨基甲基 | H | Cl | 182.2-184.8 | ||
| 93 | N-异丙基-N-乙基氨基甲基 | H | Cl | 139.6-141.2 | ||
| 94 | N，N-二乙基氨基甲基 | H | Cl | 115-117 | ||
| 95 | 乙酰氨基甲基 | H | Cl | 271.6-273.2 | ||
| 96 | N-甲基磺酰基甲基 | H | F | 234.9-237.4(d) | ||
| 97 | 异丙基酰氨基甲基 | H | F | 228.6-229.4℃ | ||
| 98 | 异丙基guanadino甲基 | H | F | 273.2-275.0 |
表2*
| 编号 | R2 | B | R3a | MS(M+H) | 合成方法 |
| 99 | O-环丙基甲基 | S-甲基 | Cl | 402 | A，B，C，D，E，F |
| 100 | O-异丁基 | S-甲基 | Cl | 404 | E，F |
| 101 | O-苄基 | S-甲基 | Cl | 438 | E，F |
| 102 | O-2-吡啶基甲基 | S-甲基 | Cl | 439 | E，F |
| 103 | O-环丙基甲基 | H | Cl | 356 | E，K，F |
| 104 | O-环丁基甲基 | H | Cl | 370 | E，K，F |
| 105 | O-甲基 | H | Cl | 316 | E，K，F |
| 106 | O-环丙基甲基(S) | H | Cl | 356 | E，K，F |
| 107 | O-环丙基甲基(R) | H | Cl | 356 | E，K，F |
| 108 | O-(N-哌啶基)乙基 | H | Cl | 413 | E，K，F |
| 109 | O-(N-吡咯烷基)乙基 | H | Cl | 415 | E，K，F |
| 110 | O-(N2-甲基)-N1-哌嗪丙基 | H | Cl | 399 | E，K，F |
| 111 | O-丙基 | H | Cl | 442 | E，K，F |
| 112 | O-N，N-二甲基氨基丙基 | H | Cl | 344 | E，K，F |
| 113 | O-苄基 | H | Cl | 387 | E，K，F |
| 114 | O-3-吡啶基甲基 | H | Cl | 392 | E，K，F |
| 115 | O-烯丙基 | H | Cl | 393 | E，K，F |
| 116 | O-炔丙基 | H | Cl | 340 | E，K，F |
| 117 | O-N，N-二甲基氨基乙基 | H | Cl | 373 | E，K，F |
| 118 | O-环丙基甲基 | H | Cl | ||
| 119 | 丁基 | H | Cl | 347 | A，B，C，D，E，F |
表3* 
| 编号 | R2 | B | R3a | MP(C) | MS(M+H) | 合成方法 |
| 120 | O-环丙基甲基 | H | Cl | 165-166 | 371 | H，U |
| 121 | O-苄基 | H | Cl | |||
| 122 | O-环丁基甲基 | H | Cl | |||
| 123 | O-乙基 | H | Cl | |||
| 124 | OH | H | Cl | 274-275 | 317 | U |
| 125 | O-正丙基 | H | Cl | |||
| 126 | O-异丙基 | H | Cl | |||
| 127 | 正丁基 | H | Cl | |||
| 128 | O-甲基 | H | Cl | |||
| 129 | O-环丙基甲基(S) | H | Cl | 114-116 | 371 | U |
| 130 | O-环丙基甲基(R) | H | Cl | |||
| 131 | 环丙基乙基 | H | Cl | |||
| 132 | O-2，2，2-三氟乙基 | H | Cl | |||
| 133 | O-炔丙基 | H | Cl | 172-173 | 355 | U |
| 134 | 乙基 | H | Cl | |||
| 135 | NH-环丙基 | H | Cl | |||
| 136 | NH-异丙基 | H | Cl | |||
| 137 | O-N，N-二甲基氨基乙基 | H | Cl | |||
| 138 | NH-N-吗啉基乙基 | H | Cl | |||
| 139 | O-(1-甲基环丙基)甲基 | H | Cl | 167-168 | 385 | U |
| 140 | O-3，3，3-三氟丙基 | H | Cl | |||
| 141 | NH-环丙基甲基 | H | Cl | |||
| 142 | NH-甲基 | H | Cl | |||
| 143 | NH-乙基 | H | Cl | |||
| 144 | 环丙基乙基(S) | H | Cl | 120-121 | 369 | U |
| 145 | 环丙基乙基(R) | H | Cl | |||
| 146 | O-环丙基甲基 | H | F | 193-194 | 355 | U |
| 147 | O-环丙基乙基 | H | Cl | 97-98 | 369 | U |
| 148 | O-烯丙基 | H | F | |||
| 149 | NH-苯基 | H | Cl | |||
| 150 | O-环丙基甲基 | 2-甲基 | Cl | 225-227 | 385 | U |
| 151 | 正丁基 | 2-甲基 | Cl | |||
| 152 | 环丙基乙基 | 2-甲基 | Cl | 205-207 | 384 | |
| 153 | 烯丙基 | H | F | |||
| 154 | 腈 | H | F | |||
| 155 | OH | H | F | |||
| 156 | O-环丁基甲基 | H | F | 171-172 | 369 | H，U |
| 157 | NH-异丙基 | H | F | 206-207 | 356 | O，U |
| 158 | 2-吡啶基甲基 | H | Cl | 251-252 | 392 | R，U |
| 159 | 2-吡啶基甲基 | H | Cl | 303-304 | 408 | R，U |
| 160 | O-环丙基甲基(S) | H | F | 115-116 | 354 | H，U |
| 161 | O-环丙基甲基 | 3-Cl | Cl | 244-245 | 406 | S，H，U |
| 162 | 戊基 | 3-Cl | Cl | 214-215 | 406 | S，I，U |
| 163 | 环丙基乙基 | H | F | 196-197 | 354 | I，U |
| 164 | O-环丙基甲基(S) | 3-Cl | Cl | 223-224 | 406 | H，U |
| 165 | O-环丙基乙基(R) | H | F | 153-154 | 354 | I，U |
| 166 | O-环丙基甲基 | 3-Cl | F | 191-192 | 389 | H，U |
| 167 | O-异丁基 | H | Cl | 165-166 | 373 | H，U |
| 168 | 丁基 | H | Cl | 161-162 | 357 | I，U |
| 169 | O-环丙基甲基(S) | 3-Cl | F | 173-174 | 389 | H.U |
| 170 | O-异丁基 | H | F | 142-143 | 357 | H，U |
| 171 | O-异丙基 | H | F | 156-157 | 343 | H，U |
| 172 | O-异丙基 | H | Cl | 115-116 | 358 | H，U |
| 173 | N-异丙基甲基 | H | F | 172.1-173.6 | ||
| 174 | N，N-二乙基氨基甲基 | H | F | 166.9-168.6 | ||
| 175 | N，N-二甲基氨基甲基 | H | F | 180.5-182.2 | ||
| 176 | N-异丙基氨基甲基 | H | Cl | 169.9-172.1 | ||
| 177 | N，N-二乙基氨基甲基 | H | Cl | 153.7-155.4 | ||
| 178 | N，N-二甲基氨基甲基 | H | Cl | 151.3-153.5 |
表4* 
| 编号 | R2 | R1 | B | R3a | t | Mp℃ |
| 179 | O-环丙基甲基 | CHF2 | H | Cl | 0 | 83-84 |
| 180 | O-环丙基甲基 | CHF2 | H | F | 0 | 137-138 |
| 181 | O-环丙基乙基 | CHF2 | H | Cl | 0 | 148-149 |
| 182 | 2-吡啶基甲基 | CHF2 | H | Cl | 0 | 204-205 |
| 183 | O-环丙基甲基 | CHF2 | 3-Cl | F | 0 | 169-170 |
| 184 | O-环丙基甲基 | CHF2 | H | Cl | 1 | 185-186 |
| 185 | O-环丙基甲基 | CHF2 | H | F | 1 | 166-167 |
| 186 | O-环丙基乙基 | CHF2 | H | Cl | 1 | 175-176 |
| 187 | 2-吡啶基甲基 | CHF2 | H | Cl | 1 | 210-211 |
| 188 | O-环丙基甲基 | CHF2 | 3-Cl | F | 1 | 163-164 |
| 189 | 正丁基 | CHF2 | H | Cl | 0 | 油 |
| 190 | (2-环丙基)乙基 | CHF2 | H | Cl | 0 | 油 |
| 191 | O-环丙基甲基 | CF2CH3 | H | Cl | 0 | 65-66 |
| 192 | O-环丙基甲基 | CF2CH3 | H | F | 0 | 132-135 |
| 193 | O-环丙基甲基 | CF2CH3 | H | F | 1 | 199-202 |
| 194 | O-异丙基 | CF2CH3 | H | Cl | 0 | 148-149 |
| 195 | O-异丙基 | CF2CH3 | H | Cl | 1 | 56-57 |
| 196 | (S)O-环丙基甲基 | CF2CH3 | H | Cl | 1 | |
| 197 | (R)O-环丙基甲基 | CF2CH3 | H | Cl | 1 | |
| 198 | 异丙氧基甲基 | CHF2 | H | Cl | 0 | |
| 199 | 异丙氧基甲基 | CHF2 | H | Cl | 1 |
表5*
| 编号 | R2 | R1 | B | R3a | t | Mp℃ |
| 200 | O-环丙基甲基 | CF3 | H | Cl | 0 | |
| 201 | O-环丙基甲基 | CF3 | H | Cl | 1 | |
| 202 | O-环丙基甲基 | CF3 | 3-Cl | Cl | 0 | |
| 203 | O-异丁基 | CF3 | H | Cl | 0 | |
| 204 | O-异丁基 | CF3 | H | Cl | 1 |
*除非另外注明，立体化学为外消旋(+/-)。
示于表6中的下列化合物可以采用上述的方法或通过本领域技术人员已知的方法制得。表(a-ff)开始处的每个母核打算与表中的每一条对应。例如，母核e可以与10条结合，以提供一个实施例。对于R3*的数在母核a中已被标明并在所有不同的母核结构中是相同的。
表6
用途
| 条目号 | B | R3a | R2 |
| 205 | H | 7-Cl | -OH |
| 206 | H | 7-Cl | -O-甲基 |
| 207 | H | 7-Cl | -O-乙基 |
| 208 | H | 7-Cl | -O-正丙基 |
| 209 | H | 7-Cl | -O-异丙基 |
| 210 | H | 7-Cl | -O-丁基 |
| 211 | H | 7-Cl | -O-CH2-环丙基 |
| 212 | H | 7-Cl | -O-CH2-(1-甲基环丙基) |
| 213 | H | 7-Cl | -O-CH2CH2-环丙基 |
| 214 | H | 7-Cl | -O-CH2-环丁基 |
| 215 | H | 7-Cl | -O-CH2CH2-环丁基 |
| 216 | H | 7-Cl | -O-苄基 |
| 217 | H | 7-Cl | -O-2，2，2-三氟乙基 |
| 218 | H | 7-Cl | -O-三氟甲基 |
| 219 | H | 7-Cl | -O-3，3，3-三氟丙基 |
| 220 | H | 7-Cl | -O-烯丙基 |
| 221 | H | 7-Cl | -O-炔丙基 |
| 222 | H | 7-Cl | -O-CH2CH2-N(CH3)2 |
| 223 | H | 7-Cl | -O-CH2CH2-(N-吗啉基) |
| 224 | H | 7-Cl | -O-CH2-3-吡啶基 |
| 225 | H | 7-Cl | -O-CH2-4-吡啶基 |
| 226 | H | 7-Cl | -O-CH2-2-呋喃基 |
| 227 | H | 7-Cl | -O-CH2-3-呋喃基 |
| 228 | H | 7-Cl | -O-CH2-2-噻吩基 |
| 229 | H | 7-Cl | -O-CH2-3-噻吩基 |
| 230 | H | 7-Cl | -O-CH2-2-噁唑基 |
| 231 | H | 7-Cl | -O-CH2-2-噻唑基 |
| 232 | H | 7-Cl | -O-CH2-4-异噁唑基 |
| 233 | H | 7-Cl | -O-CH2-2-咪唑基 |
| 234 | H | 7-Cl | -NH-甲基 |
| 235 | H | 7-Cl | -NH-乙基 |
| 236 | H | 7-Cl | -NH-正丙基 |
| 237 | H | 7-Cl | -NH-异丙基 |
| 238 | H | 7-Cl | -NH-丁基 |
| 239 | H | 7-Cl | -NH-CH2-环丙基 |
| 240 | H | 7-Cl | -NH-CH2-(1-甲基环丙基) |
| 241 | H | 7-Cl | -NH-CH2CH2-环丙基 |
| 242 | H | 7-Cl | -NH-CH2-环丁基 |
| 243 | H | 7-Cl | -NH-CH2CH2-环丁基 |
| 244 | H | 7-Cl | -NH-苄基 |
| 245 | H | 7-Cl | -NH-2，2，2-三氟乙基 |
| 246 | H | 7-Cl | -NH-三氟甲基 |
| 247 | H | 7-Cl | -NH-3，3，3-三氟丙基 |
| 248 | H | 7-Cl | -NH-烯丙基 |
| 249 | H | 7-Cl | -NH-炔丙基 |
| 250 | H | 7-Cl | -NH-CH2CH2-N(CH3)2 |
| 251 | H | 7-Cl | -NH-CH2CH2-(N-吗啉基) |
| 252 | H | 7-Cl | -NH-CH2-3-吡啶基 |
| 253 | H | 7-Cl | -NH-CH2-4-吡啶基 |
| 254 | H | 7-Cl | -NH-CH2-2-呋喃基 |
| 255 | H | 7-Cl | -NH-CH2-3-呋喃基 |
| 256 | H | 7-Cl | -NH-CH2-2-噻吩基 |
| 257 | H | 7-Cl | -NH-CH2-3-噻吩基 |
| 258 | H | 7-Cl | -NH-CH2-2-噁唑基 |
| 259 | H | 7-Cl | -NH-CH2-2-噻唑基 |
| 260 | H | 7-Cl | -NH-CH2-4-异噁唑基 |
| 261 | H | 7-Cl | -NH-CH2-2-咪唑基 |
| 262 | H | 7-Cl | -苄基 |
| 263 | H | 7-Cl | -2，2，2-三氟乙基 |
| 264 | H | 7-Cl | -三氟甲基 |
| 265 | H | 7-Cl | -甲基 |
| 266 | H | 7-Cl | -乙基 |
| 267 | H | 7-Cl | -丙基 |
| 268 | H | 7-Cl | -异丙基 |
| 269 | H | 7-Cl | -丁基 |
| 270 | H | 7-Cl | -异丁基 |
| 271 | H | 7-Cl | -叔丁基 |
| 272 | H | 7-Cl | -戊基 |
| 273 | H | 7-Cl | -CH2-CH2-环丙基 |
| 274 | H | 7-Cl | -CH2-CH2-(1-甲基环丙基) |
| 275 | H | 7-Cl | -CH2-CH2CH2-环丙基 |
| 276 | H | 7-Cl | -CH2-CH2-环丁基 |
| 277 | H | 7-Cl | -CH2-CH2CH2-环丁基 |
| 278 | H | 7-Cl | -CH2-苄基 |
| 279 | H | 7-Cl | -CH2-2，2，2-三氟乙基 |
| 280 | H | 7-Cl | -CH2-三氟甲基 |
| 281 | H | 7-Cl | -CH2-3，3，3-三氟丙基 |
| 282 | H | 7-Cl | -CH2-烯丙基 |
| 283 | H | 7-Cl | -CH2-炔丙基 |
| 284 | H | 7-Cl | -CH2-CH2CH2-N(CH3)2 |
| 285 | H | 7-Cl | -CH2-CH2CH2-(N-吗啉基) |
| 286 | H | 7-Cl | -CH2-CH2-3-吡啶基 |
| 287 | H | 7-Cl | -CH2-CH2-4-吡啶基 |
| 288 | H | 7-Cl | -CH2-CH2-2-呋喃基 |
| 289 | H | 7-Cl | -CH2-CH2-3-呋喃基 |
| 290 | H | 7-Cl | -CH2-CH2-2-噻吩基 |
| 291 | H | 7-Cl | -CH2-CH2-3-噻吩基 |
| 292 | H | 7-Cl | -CH2-CH2-2-噁唑基 |
| 293 | H | 7-Cl | -CH2-CH2-2-噻唑基 |
| 294 | H | 7-Cl | -CH2-CH2-4-异噁唑基 |
| 295 | H | 7-Cl | -CH2-CH2-2-咪唑基 |
| 296 | H | 7-Cl | -C＝C-(2-OH)Ph |
| 297 | H | 7-Cl | -C＝C-(3-OH)Ph |
| 298 | H | 7-Cl | -C＝C-(4-OH)Ph |
| 299 | H | 7-Cl | -C＝C-(2-OMe)Ph |
| 300 | H | 7-Cl | -C＝C-(3-OMe)Ph |
| 301 | H | 7-Cl | -C＝C-(4-OMe)Ph |
| 302 | H | 7-Cl | -C＝C-(2-CN)Ph |
| 303 | H | 7-Cl | -C＝C-(3-CN)Ph |
| 304 | H | 7-Cl | -C＝C-(4-CN)Ph |
| 305 | H | 7-Cl | -C＝C-(2-NO2)Ph |
| 306 | H | 7-Cl | -C＝C-(3-NO2)Ph |
| 307 | H | 7-Cl | -C＝C-(4-NO2)Ph |
| 308 | H | 7-Cl | -C＝C-(2-NH2)Ph |
| 309 | H | 7-Cl | -C＝C-(3-NH2)Ph |
| 310 | H | 7-Cl | -C＝C-(4-NH2)Ph |
| 311 | H | 7-Cl | -C＝C-(2-NMe2)Ph |
| 312 | H | 7-Cl | -C＝C-(3-NMe2)Ph |
| 313 | H | 7-Cl | -C＝C-(4-NMe2)Ph |
| 314 | H | 7-Cl | -C＝C-3-吡啶基 |
| 315 | H | 7-Cl | -C＝C-4-吡啶基 |
| 316 | H | 7-Cl | -C＝C-2-呋喃基 |
| 317 | H | 7-Cl | -C＝C-3-呋喃基 |
| 318 | H | 7-Cl | -C＝C-2-噻吩基 |
| 319 | H | 7-Cl | -C＝C-3-噻吩基 |
| 320 | H | 7-Cl | -C＝C-2-噁唑基 |
| 321 | H | 7-Cl | -C＝C-2-噻唑基 |
| 322 | H | 7-Cl | -C＝C-4-异噁唑基 |
| 323 | H | 7-Cl | -C＝C-2-咪唑基 |
| 324 | H | 7-Cl | -CH2CH2-环丙基 |
| 325 | H | 7-Cl | -CH2CH2CH2CH2OH |
| 326 | H | 7-Cl | -CH2CH2-CH(OH)Me |
| 327 | H | 7-Cl | -CH2CH2-Ph |
| 328 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(2-Cl)Ph |
| 329 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(3-Cl)Ph |
| 330 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(4-Cl)Ph |
| 331 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(2-F)Ph |
| 332 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(3-F)Ph |
| 333 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(4-F)Ph |
| 334 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(2-OH)Ph |
| 335 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(3-OH)Ph |
| 336 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(4-OH)Ph |
| 337 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(2-OMe)Ph |
| 338 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(3-OMe)Ph |
| 339 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(4-OMe)Ph |
| 340 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(2-CN)Ph |
| 341 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(3-CN)Ph |
| 342 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(4-CN)Ph |
| 343 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(2-NO2)Ph |
| 344 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(3-NO2)Ph |
| 345 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(4-NO2)Ph |
| 346 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(2-NH2)Ph |
| 347 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(3-NH2)Ph |
| 348 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(4-NH2)Ph |
| 349 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(2-NMe2)Ph |
| 350 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(3-NMe2)Ph |
| 351 | H | 7-Cl | -CH2CH2-(4-NMe2)Ph |
| 352 | H | 7-Cl | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 353 | H | 7-Cl | -CH2CH2-3-吡啶基 |
| 354 | H | 7-Cl | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 355 | H | 7-Cl | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 356 | H | 7-Cl | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 357 | H | 7-Cl | -CH2CH2-4-呋喃基 |
| 358 | H | 7-Cl | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 359 | H | 7-Cl | -CH2CH2-2-噁唑基 |
| 360 | H | 7-Cl | -CH2CH2-2-噻唑基 |
| 361 | H | 7-Cl | -CH2CH2-4-异噁唑基 |
| 362 | H | 7-Cl | -CH2CH2-2-咪唑基 |
| 363 | H | 7-Cl | -C≡C-环丙基 |
| 364 | H | 7-Cl | -C≡C-Ph |
| 365 | H | 7-Cl | -C≡C-2-吡啶基 |
| 366 | H | 7-Cl | -C≡C-3-吡啶基 |
| 367 | H | 7-Cl | -C≡C-4-吡啶基 |
| 368 | H | 7-Cl | -C≡C-2-呋喃基 |
| 369 | H | 7-Cl | -C≡C-3-呋喃基 |
| 370 | H | 7-Cl | -C≡C-2-噻吩基 |
| 37l | H | 7-Cl | -C≡C-3-噻吩基 |
| 372 | H | 7-Cl | -C＝C-环丙基 |
| 373 | H | 7-Cl | -C＝C-Ph |
| 374 | H | 7-Cl | -C＝C-2-吡啶基 |
| 375 | H | 7-Cl | -C＝C-3-吡啶基 |
| 376 | H | 7-Cl | -C＝C-4-吡啶基 |
| 377 | H | 7-Cl | -C＝C-2-呋喃基 |
| 378 | H | 7-Cl | -C＝C-3-呋喃基 |
| 379 | H | 7-Cl | -C＝C-2-噻吩基 |
| 380 | H | 7-Cl | -C＝C-3-噻吩基 |
| 381 | H | 7-Cl | -CH2CH2-环丙基 |
| 382 | H | 7-Cl | -CH2CH2-Ph |
| 383 | H | 7-Cl | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 384 | H | 7-Cl | -CH2CH2-3-吡啶基 |
| 385 | H | 7-Cl | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 386 | H | 7-Cl | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 387 | H | 7-Cl | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 388 | H | 7-Cl | -CH2CH2-2-噻吩基 |
| 389 | H | 7-Cl | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 390 | H | 7-Cl | -C≡C-环丙基 |
| 391 | H | 7-Cl | -C≡C-Ph |
| 392 | H | 7-Cl | -C≡C-2-吡啶基 |
| 393 | H | 7-Cl | -C≡C-3-吡啶基 |
| 394 | H | 7-Cl | -C≡C-4-吡啶基 |
| 395 | H | 7-Cl | -C≡C-2-呋喃基 |
| 396 | H | 7-Cl | -C≡C-3-呋喃基 |
| 397 | H | 7-Cl | -C≡C-2-噻吩基 |
| 398 | H | 7-Cl | -C≡C-3-噻吩基 |
| 399 | H | 7-Cl | -C＝C-环丙基 |
| 400 | H | 7-Cl | -C＝C-Ph |
| 401 | H | 7-Cl | -C＝C-2-吡啶基 |
| 402 | H | 7-Cl | -C＝C-3-吡啶基 |
| 403 | H | 7-Cl | -C＝C-4-吡啶基 |
| 404 | H | 7-Cl | -C＝C-2-呋喃基 |
| 405 | H | 7-Cl | -C＝C-3-呋喃基 |
| 406 | H | 7-Cl | -C＝C-2-噻吩基 |
| 407 | H | 7-Cl | -C＝C-3-噻吩基 |
| 408 | H | 7-Cl | -CH2CH2-环丙基 |
| 409 | H | 7-Cl | -CH2CH2-Ph |
| 410 | H | 7-Cl | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 411 | H | 7-Cl | -CH2CH2-3-吡啶基 |
| 412 | H | 7-Cl | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 413 | H | 7-Cl | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 414 | H | 7-Cl | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 415 | H | 7-Cl | -CH2CH2-2-噻吩基 |
| 416 | H | 7-Cl | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 417 | 3-Cl | 7-Cl | -OH |
| 418 | 3-Cl | 7-Cl | -O-甲基 |
| 419 | 3-Cl | 7-Cl | -O-乙基 |
| 420 | 3-Cl | 7-Cl | -O-正丙基 |
| 421 | 3-Cl | 7-Cl | -O-异丙基 |
| 422 | 3-Cl | 7-Cl | -O-丁基 |
| 423 | 3-Cl | 7-Cl | -O-CH2-环丙基 |
| 424 | 3-Cl | 7-Cl | -O-CH2-(1-甲基环丙基) |
| 425 | 3-Cl | 7-Cl | -O-CH2CH2-环丙基 |
| 426 | 3-Cl | 7-Cl | -O-CH2-环丁基 |
| 427 | 3-Cl | 7-Cl | -O-CH2CH2-环丁基 |
| 428 | 3-Cl | 7-Cl | -O-苄基 |
| 429 | 3-Cl | 7-Cl | -O-2，2，2-三氟乙基 |
| 430 | 3-Cl | 7-Cl | -O-三氟甲基 |
| 431 | 3-Cl | 7-Cl | -O-3，3，3-三氟丙基 |
| 432 | 3-Cl | 7-Cl | -O-烯丙基 |
| 433 | 3-Cl | 7-Cl | -O-炔丙基 |
| 434 | 3-Cl | 7-Cl | -O-CH2CH2-N(CH3)2 |
| 435 | 3-Cl | 7-Cl | -O-CH2CH2-(N-吗啉基) |
| 436 | 3-Cl | 7-Cl | -O-CH2-3-吡啶基 |
| 437 | 3-Cl | 7-Cl | -O-CH2-4-吡啶基 |
| 438 | 3-Cl | 7-Cl | -O-CH2-2-呋喃基 |
| 439 | 3-Cl | 7-Cl | -O-CH2-3-呋喃基 |
| 440 | 3-Cl | 7-Cl | -O-CH2-2-噻吩基 |
| 441 | 3-Cl | 7-Cl | -O-CH2-3-噻吩基 |
| 442 | 3-Cl | 7-Cl | -O-CH2-2-噁唑基 |
| 443 | 3-Cl | 7-Cl | -O-CH2-2-噻唑基 |
| 444 | 3-Cl | 7-Cl | -O-CH2-4-异噁唑基 |
| 445 | 3-Cl | 7-Cl | -O-CH2-2-咪唑基 |
| 446 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-甲基 |
| 447 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-乙基 |
| 448 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-正丙基 |
| 449 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-异丙基 |
| 450 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-丁基 |
| 451 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-CH2-环丙基 |
| 452 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-CH2-(1-甲基环丙基) |
| 453 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-CH2CH2-环丙基 |
| 454 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-CH2-环丁基 |
| 455 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-CH2CH2-环丁基 |
| 456 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-苄基 |
| 457 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-2，2，2-三氟乙基 |
| 458 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-三氟甲基 |
| 459 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-3，3，3-三氟丙基 |
| 460 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-烯丙基 |
| 461 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-炔丙基 |
| 462 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-CH2CH2-N(CH3)2 |
| 463 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-CH2CH2-(N-吗啉基) |
| 464 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-CH2-3-吡啶基 |
| 465 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-CH2-4-吡啶基 |
| 466 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-CH2-2-呋喃基 |
| 467 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-CH2-3-呋喃基 |
| 468 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-CH2-2-噻吩基 |
| 469 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-CH2-3-噻吩基 |
| 470 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-CH2-2-噁唑基 |
| 471 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-CH2-2-噻唑基 |
| 472 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-CH2-4-异噁唑基 |
| 473 | 3-Cl | 7-Cl | -NH-CH2-2-咪唑基 |
| 474 | 3-Cl | 7-Cl | -苄基 |
| 475 | 3-Cl | 7-Cl | -2，2，2-三氟乙基 |
| 476 | 3-Cl | 7-Cl | -三氟甲基 |
| 477 | 3-Cl | 7-Cl | -甲基 |
| 478 | 3-Cl | 7-Cl | -乙基 |
| 479 | 3-Cl | 7-Cl | -丙基 |
| 480 | 3-Cl | 7-Cl | -异丙基 |
| 481 | 3-Cl | 7-Cl | -丁基 |
| 482 | 3-Cl | 7-Cl | -异丁基 |
| 483 | 3-Cl | 7-Cl | -叔丁基 |
| 484 | 3-Cl | 7-Cl | -戊基 |
| 485 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-CH2-环丙基 |
| 486 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-CH2-(1-甲基环丙基) |
| 487 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-CH2CH2-环丙基 |
| 488 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-CH2-环丁基 |
| 489 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-CH2CH2-环丁基 |
| 490 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-苄基 |
| 491 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-2，2，2-三氟乙基 |
| 492 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-三氟甲基 |
| 493 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-3，3，3-三氟丙基 |
| 494 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-烯丙基 |
| 495 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-炔丙基 |
| 496 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-CH2CH2-N(CH3)2 |
| 497 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-CH2CH2-(N-吗啉基) |
| 498 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-CH2-3-吡啶基 |
| 499 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-CH2-4-吡啶基 |
| 500 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-CH2-2-呋喃基 |
| 50l | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-CH2-3-呋喃基 |
| 502 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-CH2-2-噻吩基 |
| 503 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-CH2-3-噻吩基 |
| 504 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-CH2-2-噁唑基 |
| 505 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-CH2-2-噻唑基 |
| 506 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-CH2-4-异噁唑基 |
| 507 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2-CH2-2-咪唑基 |
| 508 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(2-OH)Ph |
| 509 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(3-OH)Ph |
| 510 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(4-OH)Ph |
| 511 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(2-OMe)Ph |
| 512 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(3-OMe)Ph |
| 513 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(4-OMe)Ph |
| 514 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(2-CN)Ph |
| 515 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(3-CN)Ph |
| 516 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(4-CN)Ph |
| 517 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(2-NO2)Ph |
| 518 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(3-NO2)Ph |
| 519 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(4-NO2)Ph |
| 520 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(2-NH2)Ph |
| 521 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(3-NH2)Ph |
| 522 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(4-NH2)Ph |
| 523 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(2-NMe2)Ph |
| 524 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(3-NMe2)Ph |
| 525 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-(4-NMe2)Ph |
| 526 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-3-吡啶基 |
| 527 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-4-吡啶基 |
| 528 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-2-呋喃基 |
| 529 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-3-呋喃基 |
| 530 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-2-噻吩基 |
| 531 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-3-噻吩基 |
| 532 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-2-噁唑基 |
| 533 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-2-噻唑基 |
| 534 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-4-异噁唑基 |
| 535 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-2-咪唑基 |
| 536 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-环丙基 |
| 537 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2CH2CH2OH |
| 538 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-CH(OH)Me |
| 539 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-Ph |
| 540 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(2-Cl)Ph |
| 541 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(3-Cl)Ph |
| 542 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(4-Cl)Ph |
| 543 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(2-F)Ph |
| 544 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(3-F)Ph |
| 545 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(4-F)Ph |
| 546 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(2-OH)Ph |
| 547 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(3-OH)Ph |
| 548 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(4-OH)Ph |
| 549 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(2-OMe)Ph |
| 550 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(3-OMe)Ph |
| 551 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(4-OMe)Ph |
| 552 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(2-CN)Ph |
| 553 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(3-CN)Ph |
| 554 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(4-CN)Ph |
| 555 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(2-NO2)Ph |
| 556 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(3-NO2)Ph |
| 557 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(4-NO2)Ph |
| 558 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(2-NH2)Ph |
| 559 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(3-NH2)Ph |
| 560 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(4-NH2)Ph |
| 561 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(2-NMe2)Ph |
| 562 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(3-NMe2)Ph |
| 563 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-(4-NMe2)Ph |
| 564 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 565 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-3-吡啶基 |
| 566 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 567 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 568 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 569 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-4-呋喃基 |
| 570 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 571 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-2-噁唑基 |
| 572 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-2-噻唑基 |
| 573 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-4-异噁唑基 |
| 574 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-2-咪唑基 |
| 575 | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-环丙基 |
| 576 | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-Ph |
| 577 | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-2-吡啶基 |
| 578 | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-3-吡啶基 |
| 579 | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-4-吡啶基 |
| 580 | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-2-呋喃基 |
| 58l | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-3-呋喃基 |
| 582 | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-2-噻吩基 |
| 583 | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-3-噻吩基 |
| 584 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-环丙基 |
| 585 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-Ph |
| 586 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-2-吡啶基 |
| 587 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-3-吡啶基 |
| 588 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-4-吡啶基 |
| 589 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-2-呋喃基 |
| 590 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-3-呋喃基 |
| 591 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-2-噻吩基 |
| 592 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-3-噻吩基 |
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| 597 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 598 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 599 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 600 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-2-噻吩基 |
| 601 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 602 | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-环丙基 |
| 603 | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-Ph |
| 604 | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-2-吡啶基 |
| 605 | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-3-吡啶基 |
| 606 | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-4-吡啶基 |
| 607 | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-2-呋喃基 |
| 608 | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-3-呋喃基 |
| 609 | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-2-噻吩基 |
| 610 | 3-Cl | 7-Cl | -C≡C-3-噻吩基 |
| 611 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-环丙基 |
| 612 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-Ph |
| 613 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-2-吡啶基 |
| 614 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-3-吡啶基 |
| 615 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-4-吡啶基 |
| 616 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-2-呋喃基 |
| 617 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-3-呋喃基 |
| 618 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-2-噻吩基 |
| 619 | 3-Cl | 7-Cl | -C＝C-3-噻吩基 |
| 620 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-环丙基 |
| 621 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-Ph |
| 622 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 623 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-3-吡啶基 |
| 624 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 625 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 626 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 627 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-2-噻吩基 |
| 628 | 3-Cl | 7-Cl | -CH2CH2-3-噻吩基 |
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| 655 | 2-Me | 7-Cl | -O-CH2-2-噻唑基 |
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| 657 | 2-Me | 7-Cl | -O-CH2-2-咪唑基 |
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| 677 | 2-Me | 7-Cl | -NH-CH2-4-吡啶基 |
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| 679 | 2-Me | 7-Cl | -NH-CH2-3-呋喃基 |
| 680 | 2-Me | 7-Cl | -NH-CH2-2-噻吩基 |
| 681 | 2-Me | 7-Cl | -NH-CH2-3-噻吩基 |
| 682 | 2-Me | 7-Cl | -NH-CH2-2-噁唑基 |
| 683 | 2-Me | 7-Cl | -NH-CH2-2-噻唑基 |
| 684 | 2-Me | 7-Cl | -NH-CH2-4-异噁唑基 |
| 685 | 2-Me | 7-Cl | -NH-CH2-2-咪唑基 |
| 686 | 2-Me | 7-Cl | -苄基 |
| 687 | 2-Me | 7-Cl | -2，2，2-三氟乙基 |
| 688 | 2-Me | 7-Cl | -三氟甲基 |
| 689 | 2-Me | 7-Cl | -甲基 |
| 690 | 2-Me | 7-Cl | -乙基 |
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| 692 | 2-Me | 7-Cl | -异丙基 |
| 693 | 2-Me | 7-Cl | -丁基 |
| 694 | 2-Me | 7-Cl | -异丁基 |
| 695 | 2-Me | 7-Cl | -叔丁基 |
| 696 | 2-Me | 7-Cl | -戊基 |
| 697 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-CH2-环丙基 |
| 698 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-CH2-(1-甲基环丙基) |
| 699 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-CH2CH2-环丙基 |
| 700 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-CH2-环丁基 |
| 701 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-CH2CH2-环丁基 |
| 702 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-苄基 |
| 703 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-2，2，2-三氟乙基 |
| 704 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-三氟甲基 |
| 705 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-3，3，3-三氟丙基 |
| 706 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-烯丙基 |
| 707 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-炔丙基 |
| 708 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-CH2CH2-N(CH3)2 |
| 709 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-CH2CH2-(N-吗啉基) |
| 710 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-CH2-3-吡啶基 |
| 711 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-CH2-4-吡啶基 |
| 712 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-CH2-2-呋喃基 |
| 713 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-CH2-3-呋喃基 |
| 714 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-CH2-2-噻吩基 |
| 715 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-CH2-3-噻吩基 |
| 716 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-CH2-2-噁唑基 |
| 717 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-CH2-2-噻唑基 |
| 718 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-CH2-4-异噁唑基 |
| 719 | 2-Me | 7-Cl | -CH2-CH2-2-咪唑基 |
| 720 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(2-OH)Ph |
| 721 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(3-OH)Ph |
| 722 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(4-OH)Ph |
| 723 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(2-OMe)Ph |
| 724 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(3-OMe)Ph |
| 725 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(4-OMe)Ph |
| 726 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(2-CN)Ph |
| 727 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(3-CN)Ph |
| 728 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(4-CN)Ph |
| 729 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(2-NO2)Ph |
| 730 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(3-NO2)Ph |
| 731 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(4-NO2)Ph |
| 732 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(2-NH2)Ph |
| 733 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(3-NH2)Ph |
| 734 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(4-NH2)Ph |
| 735 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(2-NMe2)Ph |
| 736 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(3-NMe2)Ph |
| 737 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-(4-NMe2)Ph |
| 738 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-3-吡啶基 |
| 739 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-4-吡啶基 |
| 740 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-2-呋喃基 |
| 741 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-3-呋喃基 |
| 742 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-2-噻吩基 |
| 743 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-3-噻吩基 |
| 744 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-2-噁唑基 |
| 745 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-2-噻唑基 |
| 746 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-4-异噁唑基 |
| 747 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-2-咪唑基 |
| 748 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-环丙基 |
| 749 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2CH2CH2OH |
| 750 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-CH(OH)Me |
| 751 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-Ph |
| 752 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-(2-Cl)Ph |
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| 759 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-(3-OH)Ph |
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| 763 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-(4-OMe)Ph |
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| 765 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-(3-CN)Ph |
| 766 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-(4-CN)Ph |
| 767 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-(2-NO2)Ph |
| 768 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-(3-NO2)Ph |
| 769 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-(4-NO2)Ph |
| 770 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-(2-NH2)Ph |
| 771 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-(3-NH2)Ph |
| 772 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-(4-NH2)Ph |
| 773 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-(2-NMe2)Ph |
| 774 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-(3-NMe2)Ph |
| 775 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-(4-NMe2)Ph |
| 776 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 777 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-3-吡啶基 |
| 778 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 779 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 780 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 781 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-4-呋喃基 |
| 782 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 783 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-2-噁唑基 |
| 784 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-2-噻唑基 |
| 785 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-4-异噁唑基 |
| 786 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-2-咪唑基 |
| 787 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-环丙基 |
| 788 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-Ph |
| 789 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-2-吡啶基 |
| 790 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-3-吡啶基 |
| 791 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-4-吡啶基 |
| 792 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-2-呋喃基 |
| 793 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-3-呋喃基 |
| 794 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-2-噻吩基 |
| 795 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-3-噻吩基 |
| 796 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-环丙基 |
| 797 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-Ph |
| 798 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-2-吡啶基 |
| 799 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-3-吡啶基 |
| 800 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-4-吡啶基 |
| 801 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-2-呋喃基 |
| 802 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-3-呋喃基 |
| 803 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-2-噻吩基 |
| 804 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-3-噻吩基 |
| 805 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-环丙基 |
| 806 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-Ph |
| 807 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 808 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-3-吡啶基 |
| 809 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 810 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 811 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 812 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-2-噻吩基 |
| 813 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 814 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-环丙基 |
| 815 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-Ph |
| 816 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-2-吡啶基 |
| 817 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-3-吡啶基 |
| 818 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-4-吡啶基 |
| 819 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-2-呋喃基 |
| 820 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-3-呋喃基 |
| 821 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-2-噻吩基 |
| 822 | 2-Me | 7-Cl | -C≡C-3-噻吩基 |
| 823 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-环丙基 |
| 824 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-Ph |
| 825 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-2-吡啶基 |
| 826 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-3-吡啶基 |
| 827 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-4-吡啶基 |
| 828 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-2-呋喃基 |
| 829 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-3-呋喃基 |
| 830 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-2-噻吩基 |
| 831 | 2-Me | 7-Cl | -C＝C-3-噻吩基 |
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| 833 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-Ph |
| 834 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-2-吡啶基 |
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| 837 | 2-Me | 7-Cl | -CH2CH2-2-呋喃基 |
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| 848 | 2-OH | 7-Cl | -O-CH2-(1-甲基环丙基) |
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| 850 | 2-OH | 7-Cl | -O-CH2-环丁基 |
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| 1079 | H | 7-F | -O-CH2-2-噻唑基 |
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| 1086 | H | 7-F | -NH-丁基 |
| 1087 | H | 7-F | -NH-CH2-环丙基 |
| 1088 | H | 7-F | -NH-CH2-(1-甲基环丙基) |
| 1089 | H | 7-F | -NH-CH2CH2-环丙基 |
| 1090 | H | 7-F | -NH-CH2-环丁基 |
| 1091 | H | 7-F | -NH-CH2CH2-环丁基 |
| 1092 | H | 7-F | -NH-苄基 |
| 1093 | H | 7-F | -NH-2，2，2-三氟乙基 |
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| 1095 | H | 7-F | -NH-3，3，3-三氟丙基 |
| 1096 | H | 7-F | -NH-烯丙基 |
| 1097 | H | 7-F | -NH-炔丙基 |
| 1098 | H | 7-F | -NH-CH2CH2-N(CH3)2 |
| 1099 | H | 7-F | -NH-CH2CH2-(N-吗啉基) |
| 1100 | H | 7-F | -NH-CH2-3-吡啶基 |
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| 1105 | H | 7-F | -NH-CH2-3-噻吩基 |
| 1106 | H | 7-F | -NH-CH2-2-噁唑基 |
| 1107 | H | 7-F | -NH-CH2-2-噻唑基 |
| 1108 | H | 7-F | -NH-CH2-4-异噁唑基 |
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| 1117 | H | 7-F | -丁基 |
| 1118 | H | 7-F | -异丁基 |
| 1119 | H | 7-F | -叔丁基 |
| 1120 | H | 7-F | -戊基 |
| 1121 | H | 7-F | -CH2-CH2-环丙基 |
| 1122 | H | 7-F | -CH2-CH2-(1-甲基环丙基) |
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| 1129 | H | 7-F | -CH2-3，3，3-三氟丙基 |
| 1130 | H | 7-F | -CH2-烯丙基 |
| 1131 | H | 7-F | -CH2-炔丙基 |
| 1132 | H | 7-F | -CH2-CH2CH2-N(CH3)2 |
| 1133 | H | 7-F | -CH2-CH2CH2-(N-吗啉基) |
| 1134 | H | 7-F | -CH2-CH2-3-吡啶基 |
| 1135 | H | 7-F | -CH2-CH2-4-吡啶基 |
| 1136 | H | 7-F | -CH2-CH2-2-呋喃基 |
| 1137 | H | 7-F | -CH2-CH2-3-呋喃基 |
| 1138 | H | 7-F | -CH2-CH2-2-噻吩基 |
| 1139 | H | 7-F | -CH2-CH2-3-噻吩基 |
| 1140 | H | 7-F | -CH2-CH2-2-噁唑基 |
| 1141 | H | 7-F | -CH2-CH2-2-噻唑基 |
| 1142 | H | 7-F | -CH2-CH2-4-异噁唑基 |
| 1143 | H | 7-F | -CH2-CH2-2-咪唑基 |
| 1144 | H | 7-F | -C＝C-(2-OH)Ph |
| 1145 | H | 7-F | -C＝C-(3-OH)Ph |
| 1146 | H | 7-F | -C＝C-(4-OH)Ph |
| 1147 | H | 7-F | -C＝C-(2-OMe)Ph |
| 1148 | H | 7-F | -C＝C-(3-OMe)Ph |
| 1149 | H | 7-F | -C＝C-(4-OMe)Ph |
| 1150 | H | 7-F | -C＝C-(2-CN)Ph |
| 1151 | H | 7-F | -C＝C-(3-CN)Ph |
| 1152 | H | 7-F | -C＝C-(4-CN)Ph |
| 1153 | H | 7-F | -C＝C-(2-NO2)Ph |
| 1154 | H | 7-F | -C＝C-(3-NO2)Ph |
| 1155 | H | 7-F | -C＝C-(4-NO2)Ph |
| 1156 | H | 7-F | -C＝C-(2-NH2)Ph |
| 1157 | H | 7-F | -C＝C-(3-NH2)Ph |
| 1158 | H | 7-F | -C＝C-(4-NH2)Ph |
| 1159 | H | 7-F | -C＝C-(2-NMe2)Ph |
| 1160 | H | 7-F | -C＝C-(3-NMe2)Ph |
| 1161 | H | 7-F | -C＝C-(4-NMe2)Ph |
| 1162 | H | 7-F | -C＝C-3-吡啶基 |
| 1163 | H | 7-F | -C＝C-4-吡啶基 |
| 1164 | H | 7-F | -C＝C-2-呋喃基 |
| 1165 | H | 7-F | -C＝C-3-呋喃基 |
| 1166 | H | 7-F | -C＝C-2-噻吩基 |
| 1167 | H | 7-F | -C＝C-3-噻吩基 |
| 1168 | H | 7-F | -C＝C-2-噁唑基 |
| 1169 | H | 7-F | -C＝C-2-噻唑基 |
| 1170 | H | 7-F | -C＝C-4-异噁唑基 |
| 1171 | H | 7-F | -C＝C-2-咪唑基 |
| 1172 | H | 7-F | -CH2CH2-环丙基 |
| 1173 | H | 7-F | -CH2CH2CH2CH2OH |
| 1174 | H | 7-F | -CH2CH2-CH(OH)Me |
| 1175 | H | 7-F | -CH2CH2-Ph |
| 1176 | H | 7-F | -CH2CH2-(2-Cl)Ph |
| 1177 | H | 7-F | -CH2CH2-(3-Cl)Ph |
| 1178 | H | 7-F | -CH2CH2-(4-Cl)Ph |
| 1179 | H | 7-F | -CH2CH2-(2-F)Ph |
| 1180 | H | 7-F | -CH2CH2-(3-F)Ph |
| 1181 | H | 7-F | -CH2CH2-(4-F)Ph |
| 1182 | H | 7-F | -CH2CH2-(2-OH)Ph |
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| 1191 | H | 7-F | -CH2CH2-(2-NO2)Ph |
| 1192 | H | 7-F | -CH2CH2-(3-NO2)Ph |
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| 1194 | H | 7-F | -CH2CH2-(2-NH2)Ph |
| 1195 | H | 7-F | -CH2CH2-(3-NH2)Ph |
| 1196 | H | 7-F | -CH2CH2-(4-NH2)Ph |
| 1197 | H | 7-F | -CH2CH2-(2-NMe2)Ph |
| 1198 | H | 7-F | -CH2CH2-(3-NMe2)Ph |
| 1199 | H | 7-F | -CH2CH2-(4-NMe2)Ph |
| 1200 | H | 7-F | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 1201 | H | 7-F | -CH2CH2-3-吡啶基 |
| 1202 | H | 7-F | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 1203 | H | 7-F | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 1204 | H | 7-F | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 1205 | H | 7-F | -CH2CH2-4-呋喃基 |
| 1206 | H | 7-F | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 1207 | H | 7-F | -CH2CH2-2-噁唑基 |
| 1208 | H | 7-F | -CH2CH2-2-噻唑基 |
| 1209 | H | 7-F | -CH2CH2-4-异噁唑基 |
| 1210 | H | 7-F | -CH2CH2-2-咪唑基 |
| 1211 | H | 7-F | -C≡C-环丙基 |
| 1212 | H | 7-F | -C≡C-Ph |
| 1213 | H | 7-F | -C≡C-2-吡啶基 |
| 1214 | H | 7-F | -C≡C-3-吡啶基 |
| 1215 | H | 7-F | -C≡C-4-吡啶基 |
| 1216 | H | 7-F | -C≡C-2-呋喃基 |
| 1217 | H | 7-F | -C≡C-3-呋喃基 |
| 1218 | H | 7-F | -C≡C-2-噻吩基 |
| 1219 | H | 7-F | -C≡C-3-噻吩基 |
| 1220 | H | 7-F | -C＝C-环丙基 |
| 1221 | H | 7-F | -C＝C-Ph |
| 1222 | H | 7-F | -C＝C-2-吡啶基 |
| 1223 | H | 7-F | -C＝C-3-吡啶基 |
| 1224 | H | 7-F | -C＝C-4-吡啶基 |
| 1225 | H | 7-F | -C＝C-2-呋喃基 |
| 1226 | H | 7-F | -C＝C-3-呋喃基 |
| 1227 | H | 7-F | -C＝C-2-噻吩基 |
| 1228 | H | 7-F | -C＝C-3-噻吩基 |
| 1229 | H | 7-F | -CH2CH2-环丙基 |
| 1230 | H | 7-F | -CH2CH2-Ph |
| 1231 | H | 7-F | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 1232 | H | 7-F | -CH2CH2-3-吡啶基 |
| 1233 | H | 7-F | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 1234 | H | 7-F | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 1235 | H | 7-F | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 1236 | H | 7-F | -CH2CH2-2-噻吩基 |
| 1237 | H | 7-F | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 1238 | H | 7-F | -C≡C-环丙基 |
| 1239 | H | 7-F | -C≡C-Ph |
| 1240 | H | 7-F | -C≡C-2-吡啶基 |
| 1241 | H | 7-F | -C≡C-3-吡啶基 |
| 1242 | H | 7-F | -C≡C-4-吡啶基 |
| 1243 | H | 7-F | -C≡C-2-呋喃基 |
| 1244 | H | 7-F | -C≡C-3-呋喃基 |
| 1245 | H | 7-F | -C≡C-2-噻吩基 |
| 1246 | H | 7-F | -C≡C-3-噻吩基 |
| 1247 | H | 7-F | -C＝C-环丙基 |
| 1248 | H | 7-F | -C＝C-Ph |
| 1249 | H | 7-F | -C＝C-2-吡啶基 |
| 1250 | H | 7-F | -C＝C-3-吡啶基 |
| 1251 | H | 7-F | -C＝C-4-吡啶基 |
| 1252 | H | 7-F | -C＝C-2-呋喃基 |
| 1253 | H | 7-F | -C＝C-3-呋喃基 |
| 1254 | H | 7-F | -C＝C-2-噻吩基 |
| 1255 | H | 7-F | -C＝C-3-噻吩基 |
| 1256 | H | 7-F | -CH2CH2-环丙基 |
| 1257 | H | 7-F | -CH2CH2-Ph |
| 1258 | H | 7-F | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 1259 | H | 7-F | -CH2CH2-3-吡啶基 |
| 1260 | H | 7-F | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 1261 | H | 7-F | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 1262 | H | 7-F | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 1263 | H | 7-F | -CH2CH2-2-噻吩基 |
| 1264 | H | 7-F | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 1265 | 3-Cl | 7-F | -OH |
| 1266 | 3-Cl | 7-F | -O-甲基 |
| 1267 | 3-Cl | 7-F | -O-乙基 |
| 1268 | 3-Cl | 7-F | -O-正丙基 |
| 1269 | 3-Cl | 7-F | -O-异丙基 |
| 1270 | 3-Cl | 7-F | -O-丁基 |
| 1271 | 3-Cl | 7-F | -O-CH2-环丙基 |
| 1272 | 3-Cl | 7-F | -O-CH2-(1-甲基环丙基) |
| 1273 | 3-Cl | 7-F | -O-CH2CH2-环丙基 |
| 1274 | 3-Cl | 7-F | -O-CH2-环丁基 |
| 1275 | 3-Cl | 7-F | -O-CH2CH2-环丁基 |
| 1276 | 3-Cl | 7-F | -O-苄基 |
| 1277 | 3-Cl | 7-F | -O-2，2，2-三氟乙基 |
| 1278 | 3-Cl | 7-F | -O-三氟甲基 |
| 1279 | 3-Cl | 7-F | -O-3，3，3-三氟丙基 |
| 1280 | 3-Cl | 7-F | -O-烯丙基 |
| 1281 | 3-Cl | 7-F | -O-炔丙基 |
| 1282 | 3-Cl | 7-F | -O-CH2CH2-N(CH3)2 |
| 1283 | 3-Cl | 7-F | -O-CH2CH2-(N-吗啉基) |
| 1284 | 3-Cl | 7-F | -O-CH2-3-吡啶基 |
| 1285 | 3-Cl | 7-F | -O-CH2-4-吡啶基 |
| 1286 | 3-Cl | 7-F | -O-CH2-2-呋喃基 |
| 1287 | 3-Cl | 7-F | -O-CH2-3-呋喃基 |
| 1288 | 3-Cl | 7-F | -O-CH2-2-噻吩基 |
| 1289 | 3-Cl | 7-F | -O-CH2-3-噻吩基 |
| 1290 | 3-Cl | 7-F | -O-CH2-2-噁唑基 |
| 1291 | 3-Cl | 7-F | -O-CH2-2-噻唑基 |
| 1292 | 3-Cl | 7-F | -O-CH2-4-异噁唑基 |
| 1293 | 3-Cl | 7-F | -O-CH2-2-咪唑基 |
| 1294 | 3-Cl | 7-F | -NH-甲基 |
| 1295 | 3-Cl | 7-F | -NH-乙基 |
| 1296 | 3-Cl | 7-F | -NH-正丙基 |
| 1297 | 3-Cl | 7-F | -NH-异丙基 |
| 1298 | 3-Cl | 7-F | -NH-丁基 |
| 1299 | 3-Cl | 7-F | -NH-CH2-环丙基 |
| 1300 | 3-Cl | 7-F | -NH-CH2-(1-甲基环丙基) |
| 1301 | 3-Cl | 7-F | -NH-CH2CH2-环丙基 |
| 1302 | 3-Cl | 7-F | -NH-CH2-环丁基 |
| 1303 | 3-Cl | 7-F | -NH-CH2CH2-环丁基 |
| 1304 | 3-Cl | 7-F | -NH-苄基 |
| 1305 | 3-Cl | 7-F | -NH-2，2，2-三氟乙基 |
| 1306 | 3-Cl | 7-F | -NH-三氟甲基 |
| 1307 | 3-Cl | 7-F | -NH-3，3，3-三氟丙基 |
| 1308 | 3-Cl | 7-F | -NH-烯丙基 |
| 1309 | 3-Cl | 7-F | -NH-炔丙基 |
| 1310 | 3-Cl | 7-F | -NH-CH2CH2-N(CH3)2 |
| 1311 | 3-Cl | 7-F | -NH-CH2CH2-(N-吗啉基) |
| 1312 | 3-Cl | 7-F | -NH-CH2-3-吡啶基 |
| 1313 | 3-Cl | 7-F | -NH-CH2-4-吡啶基 |
| 1314 | 3-Cl | 7-F | -NH-CH2-2-呋喃基 |
| 1315 | 3-Cl | 7-F | -NH-CH2-3-呋喃基 |
| 1316 | 3-Cl | 7-F | -NH-CH2-2-噻吩基 |
| 1317 | 3-Cl | 7-F | -NH-CH2-3-噻吩基 |
| 1318 | 3-Cl | 7-F | -NH-CH2-2-噁唑基 |
| 1319 | 3-Cl | 7-F | -NH-CH2-2-噻唑基 |
| 1320 | 3-Cl | 7-F | -NH-CH2-4-异噁唑基 |
| 1321 | 3-Cl | 7-F | -NH-CH2-2-咪唑基 |
| 1322 | 3-Cl | 7-F | -苄基 |
| 1323 | 3-C1 | 7-F | -2，2，2-三氟乙基 |
| 1324 | 3-Cl | 7-F | -三氟甲基 |
| 1325 | 3-Cl | 7-F | -甲基 |
| 1326 | 3-Cl | 7-F | -乙基 |
| 1327 | 3-Cl | 7-F | -丙基 |
| 1328 | 3-Cl | 7-F | -异丙基 |
| 1329 | 3-Cl | 7-F | -丁基 |
| 1330 | 3-Cl | 7-F | -异丁基 |
| 1331 | 3-Cl | 7-F | -叔丁基 |
| 1332 | 3-Cl | 7-F | -戊基 |
| 1333 | 3-Cl | 7-F | -CH2-CH2-环丙基 |
| 1334 | 3-Cl | 7-F | -CH2-CH2-(1-甲基环丙基) |
| 1335 | 3-Cl | 7-F | -CH2-CH2CH2-环丙基 |
| 1336 | 3-Cl | 7-F | -CH2-CH2-环丁基 |
| 1337 | 3-Cl | 7-F | -CH2-CH2CH2-环丁基 |
| 1338 | 3-Cl | 7-F | -CH2-苄基 |
| 1339 | 3-Cl | 7-F | -CH2-2，2，2-三氟乙基 |
| 1340 | 3-Cl | 7-F | -CH2-三氟甲基 |
| 1341 | 3-Cl | 7-F | -CH2-3，3，3-三氟丙基 |
| 1342 | 3-Cl | 7-F | -CH2-烯丙基 |
| 1343 | 3-Cl | 7-F | -CH2-炔丙基 |
| 1344 | 3-Cl | 7-F | -CH2-CH2CH2-N(CH3)2 |
| 1345 | 3-Cl | 7-F | -CH2-CH2CH2-(N-吗啉基) |
| 1346 | 3-Cl | 7-F | -CH2-CH2-3-吡啶基 |
| 1347 | 3-Cl | 7-F | -CH2-CH2-4-吡啶基 |
| 1348 | 3-Cl | 7-F | -CH2-CH2-2-呋喃基 |
| 1349 | 3-Cl | 7-F | -CH2-CH2-3-呋喃基 |
| 1350 | 3-Cl | 7-F | -CH2-CH2-2-噻吩基 |
| 1351 | 3-Cl | 7-F | -CH2-CH2-3-噻吩基 |
| 1352 | 3-Cl | 7-F | -CH2-CH2-2-噁唑基 |
| 1353 | 3-Cl | 7-F | -CH2-CH2-2-噻唑基 |
| 1354 | 3-Cl | 7-F | -CH2-CH2-4-异噁唑基 |
| 1355 | 3-Cl | 7-F | -CH2-CH2-2-咪唑基 |
| 1356 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(2-OH)Ph |
| 1357 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(3-OH)Ph |
| 1358 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(4-OH)Ph |
| 1359 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(2-OMe)Ph |
| 1360 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(3-OMe)Ph |
| 1361 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(4-OMe)Ph |
| 1362 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(2-CN)Ph |
| 1363 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(3-CN)Ph |
| 1364 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(4-CN)Ph |
| 1365 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(2-NO2)Ph |
| 1366 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(3-NO2)Ph |
| 1367 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(4-NO2)Ph |
| 1368 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(2-NH2)Ph |
| 1369 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(3-NH2)Ph |
| 1370 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(4-NH2)Ph |
| 1371 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(2-NMe2)Ph |
| 1372 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(3-NMe2)Ph |
| 1373 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-(4-NMe2)Ph |
| 1374 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-3-吡啶基 |
| 1375 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-4-吡啶基 |
| 1376 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-2-呋喃基 |
| 1377 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-3-呋喃基 |
| 1378 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-2-噻吩基 |
| 1379 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-3-噻吩基 |
| 1380 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-2-噁唑基 |
| 1381 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-2-噻唑基 |
| 1382 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-4-异噁唑基 |
| 1383 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-2-咪唑基 |
| 1384 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-环丙基 |
| 1385 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2CH2CH2OH |
| 1386 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-CH(OH)Me |
| 1387 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-Ph |
| 1388 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-(2-Cl)Ph |
| 1389 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-(3-Cl)Ph |
| 1390 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-(4-Cl)Ph |
| 1391 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-(2-F)Ph |
| 1392 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-(3-F)Ph |
| 1393 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-(4-F)Ph |
| 1394 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-(2-OH)Ph |
| 1395 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-(3-OH)Ph |
| 1396 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-(4-OH)Ph |
| 1397 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-(2-OMe)Ph |
| 1398 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-(3-OMe)Ph |
| 1399 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-(4-OMe)Ph |
| 1400 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-(2-CN)Ph |
| 1401 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-(3-CN)Ph |
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| 1408 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-(4-NH2)Ph |
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| 1411 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-(4-NMe2)Ph |
| 1412 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 1413 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-3-吡啶基 |
| 1414 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 1415 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 1416 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 1417 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-4-呋喃基 |
| 1418 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 1419 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-2-噁唑基 |
| 1420 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-2-噻唑基 |
| 1421 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-4-异噁唑基 |
| 1422 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-2-咪唑基 |
| 1423 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-环丙基 |
| 1424 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-Ph |
| 1425 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-2-吡啶基 |
| 1426 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-3-吡啶基 |
| 1427 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-4-吡啶基 |
| 1428 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-2-呋喃基 |
| 1429 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-3-呋喃基 |
| 1430 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-2-噻吩基 |
| 1431 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-3-噻吩基 |
| 1432 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-环丙基 |
| 1433 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-Ph |
| 1434 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-2-吡啶基 |
| 1435 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-3-吡啶基 |
| 1436 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-4-吡啶基 |
| 1437 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-2-呋喃基 |
| 1438 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-3-呋喃基 |
| 1439 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-2-噻吩基 |
| 1440 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-3-噻吩基 |
| 1441 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-环丙基 |
| 1442 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-Ph |
| 1443 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 1444 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-3-吡啶基 |
| 1445 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 1446 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 1447 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 1448 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-2-噻吩基 |
| 1449 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 1450 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-环丙基 |
| 1451 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-Ph |
| 1452 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-2-吡啶基 |
| 1453 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-3-吡啶基 |
| 1454 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-4-吡啶基 |
| 1455 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-2-呋喃基 |
| 1456 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-3-呋喃基 |
| 1457 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-2-噻吩基 |
| 1458 | 3-Cl | 7-F | -C≡C-3-噻吩基 |
| 1459 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-环丙基 |
| 1460 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-Ph |
| 1461 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-2-吡啶基 |
| 1462 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-3-吡啶基 |
| 1463 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-4-吡啶基 |
| 1464 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-2-呋喃基 |
| 1465 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-3-呋喃基 |
| 1466 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-2-噻吩基 |
| 1467 | 3-Cl | 7-F | -C＝C-3-噻吩基 |
| 1468 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-环丙基 |
| 1469 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-Ph |
| 1470 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 1471 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-3-吡啶基 |
| 1472 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 1473 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 1474 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 1475 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-2-噻吩基 |
| 1476 | 3-Cl | 7-F | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 1477 | 2-Me | 7-F | -OH |
| 1478 | 2-Me | 7-F | -O-甲基 |
| 1479 | 2-Me | 7-F | -O-乙基 |
| 1480 | 2-Me | 7-F | -O-正丙基 |
| 1481 | 2-Me | 7-F | -O-异丙基 |
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| 1491 | 2-Me | 7-F | -O-3，3，3-三氟丙基 |
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| 1503 | 2-Me | 7-F | -O-CH2-2-噻唑基 |
| 1504 | 2-Me | 7-F | -O-CH2-4-异噁唑基 |
| 1505 | 2-Me | 7-F | -O-CH2-2-咪唑基 |
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| 1507 | 2-Me | 7-F | -NH-乙基 |
| 1508 | 2-Me | 7-F | -NH-正丙基 |
| 1509 | 2-Me | 7-F | -NH-异丙基 |
| 1510 | 2-Me | 7-F | -NH-丁基 |
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| 1514 | 2-Me | 7-F | -NH-CH2-环丁基 |
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| 1524 | 2-Me | 7-F | -NH-CH2-3-吡啶基 |
| 1525 | 2-Me | 7-F | -NH-CH2-4-吡啶基 |
| 1526 | 2-Me | 7-F | -NH-CH2-2-呋喃基 |
| 1527 | 2-Me | 7-F | -NH-CH2-3-呋喃基 |
| 1528 | 2-Me | 7-F | -NH-CH2-2-噻吩基 |
| 1529 | 2-Me | 7-F | -NH-CH2-3-噻吩基 |
| 1530 | 2-Me | 7-F | -NH-CH2-2-噁唑基 |
| 1531 | 2-Me | 7-F | -NH-CH2-2-噻唑基 |
| 1532 | 2-Me | 7-F | -NH-CH2-4-异噁唑基 |
| 1533 | 2-Me | 7-F | -NH-CH2-2-咪唑基 |
| 1534 | 2-Me | 7-F | -苄基 |
| 1535 | 2-Me | 7-F | -2，2，2-三氟乙基 |
| 1536 | 2-Me | 7-F | -三氟甲基 |
| 1537 | 2-Me | 7-F | -甲基 |
| 1538 | 2-Me | 7-F | -乙基 |
| 1539 | 2-Me | 7-F | -丙基 |
| 1540 | 2-Me | 7-F | -异丙基 |
| 1541 | 2-Me | 7-F | -丁基 |
| 1542 | 2-Me | 7-F | -异丁基 |
| 1543 | 2-Me | 7-F | -叔丁基 |
| 1544 | 2-Me | 7-F | -戊基 |
| 1545 | 2-Me | 7-F | -CH2-CH2-环丙基 |
| 1546 | 2-Me | 7-F | -CH2-CH2-(1-甲基环丙基) |
| 1547 | 2-Me | 7-F | -CH2-CH2CH2-环丙基 |
| 1548 | 2-Me | 7-F | -CH2-CH2-环丁基 |
| 1549 | 2-Me | 7-F | -CH2-CH2CH2-环丁基 |
| 1550 | 2-Me | 7-F | -CH2-苄基 |
| 1551 | 2-Me | 7-F | -CH2-2，2，2-三氟乙基 |
| 1552 | 2-Me | 7-F | -CH2-三氟甲基 |
| 1553 | 2-Me | 7-F | -CH2-3，3，3-三氟丙基 |
| 1554 | 2-Me | 7-F | -CH2-烯丙基 |
| 1555 | 2-Me | 7-F | -CH2-炔丙基 |
| 1556 | 2-Me | 7-F | -CH2-CH2CH2-N(CH3)2 |
| 1557 | 2-Me | 7-F | -CH2-CH2CH2-(N-吗啉基) |
| 1558 | 2-Me | 7-F | -CH2-CH2-3-吡啶基 |
| 1559 | 2-Me | 7-F | -CH2-CH2-4-吡啶基 |
| 1560 | 2-Me | 7-F | -CH2-CH2-2-呋喃基 |
| 1561 | 2-Me | 7-F | -CH2-CH2-3-呋喃基 |
| 1562 | 2-Me | 7-F | -CH2-CH2-2-噻吩基 |
| 1563 | 2-Me | 7-F | -CH2-CH2-3-噻吩基 |
| 1564 | 2-Me | 7-F | -CH2-CH2-2-噁唑基 |
| 1565 | 2-Me | 7-F | -CH2-CH2-2-噻唑基 |
| 1566 | 2-Me | 7-F | -CH2-CH2-4-异噁唑基 |
| 1567 | 2-Me | 7-F | -CH2-CH2-2-咪唑基 |
| 1568 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(2-OH)Ph |
| 1569 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(3-OH)Ph |
| 1570 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(4-OH)Ph |
| 1571 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(2-OMe)Ph |
| 1572 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(3-OMe)Ph |
| 1573 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(4-OMe)Ph |
| 1574 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(2-CN)Ph |
| 1575 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(3-CN)Ph |
| 1576 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(4-CN)Ph |
| 1577 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(2-NO2)Ph |
| 1578 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(3-NO2)Ph |
| 1579 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(4-NO2)Ph |
| 1580 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(2-NH2)Ph |
| 1581 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(3-NH2)Ph |
| 1582 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(4-NH2)Ph |
| 1583 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(2-NMe2)Ph |
| 1584 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(3-NMe2)Ph |
| 1585 | 2-Me | 7-F | -C＝C-(4-NMe2)Ph |
| 1586 | 2-Me | 7-F | -C＝C-3-吡啶基 |
| 1587 | 2-Me | 7-F | -C＝C-4-吡啶基 |
| 1588 | 2-Me | 7-F | -C＝C-2-呋喃基 |
| 1589 | 2-Me | 7-F | -C＝C-3-呋喃基 |
| 1590 | 2-Me | 7-F | -C＝C-2-噻吩基 |
| 1591 | 2-Me | 7-F | -C＝C-3-噻吩基 |
| 1592 | 2-Me | 7-F | -C＝C-2-噁唑基 |
| 1593 | 2-Me | 7-F | -C＝C-2-噻唑基 |
| 1594 | 2-Me | 7-F | -C＝C-4-异噁唑基 |
| 1595 | 2-Me | 7-F | -C＝C-2-咪唑基 |
| 1596 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-环丙基 |
| 1597 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2CH2CH2OH |
| 1598 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-CH(OH)Me |
| 1599 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-Ph |
| 1600 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(2-Cl)Ph |
| 1601 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(3-Cl)Ph |
| 1602 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(4-Cl)Ph |
| 1603 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(2-F)Ph |
| 1604 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(3-F)Ph |
| 1605 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(4-F)Ph |
| 1606 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(2-OH)Ph |
| 1607 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(3-OH)Ph |
| 1608 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(4-OH)Ph |
| 1609 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(2-OMe)Ph |
| 1610 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(3-OMe)Ph |
| 1611 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(4-OMe)Ph |
| 1612 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(2-CN)Ph |
| 1613 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(3-CN)Ph |
| 1614 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(4-CN)Ph |
| 1615 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(2-NO2)Ph |
| 1616 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(3-NO2)Ph |
| 1617 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(4-NO2)Ph |
| 1618 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(2-NH2)Ph |
| 1619 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(3-NH2)Ph |
| 1620 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(4-NH2)Ph |
| 1621 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-(2-NMe2)Ph |
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| 1624 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 1625 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-3-吡啶基 |
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| 1627 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 1628 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 1629 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-4-呋喃基 |
| 1630 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 1631 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-2-噁唑基 |
| 1632 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-2-噻唑基 |
| 1633 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-4-异噁唑基 |
| 1634 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-2-咪唑基 |
| 1635 | 2-Me | 7-F | -C≡C-环丙基 |
| 1636 | 2-Me | 7-F | -C≡C-Ph |
| 1637 | 2-Me | 7-F | -C≡C-2-吡啶基 |
| 1638 | 2-Me | 7-F | -C≡C-3-吡啶基 |
| 1639 | 2-Me | 7-F | -C≡C-4-吡啶基 |
| 1640 | 2-Me | 7-F | -C≡C-2-呋喃基 |
| 1641 | 2-Me | 7-F | -C≡C-3-呋喃基 |
| 1642 | 2-Me | 7-F | -C≡C-2-噻吩基 |
| 1643 | 2-Me | 7-F | -C≡C-3-噻吩基 |
| 1644 | 2-Me | 7-F | -C＝C-环丙基 |
| 1645 | 2-Me | 7-F | -C＝C-Ph |
| 1646 | 2-Me | 7-F | -C＝C-2-吡啶基 |
| 1647 | 2-Me | 7-F | -C＝C-3-吡啶基 |
| 1648 | 2-Me | 7-F | -C＝C-4-吡啶基 |
| 1649 | 2-Me | 7-F | -C＝C-2-呋喃基 |
| 1650 | 2-Me | 7-F | -C＝C-3-呋喃基 |
| 1651 | 2-Me | 7-F | -C＝C-2-噻吩基 |
| 1652 | 2-Me | 7-F | -C＝C-3-噻吩基 |
| 1653 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-环丙基 |
| 1654 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-Ph |
| 1655 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 1656 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-3-吡啶基 |
| 1657 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 1658 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 1659 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 1660 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-噻吩基 |
| 1661 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 1662 | 2-Me | 7-F | -C≡C-环丙基 |
| 1663 | 2-Me | 7-F | -C≡C-Ph |
| 1664 | 2-Me | 7-F | -C≡C-2-吡啶基 |
| 1665 | 2-Me | 7-F | -C≡C-3-吡啶基 |
| 1666 | 2-Me | 7-F | -C≡C-4-吡啶基 |
| 1667 | 2-Me | 7-F | -C≡C-2-呋喃基 |
| 1668 | 2-Me | 7-F | -C≡C-3-呋喃基 |
| 1669 | 2-Me | 7-F | -C≡C-2-噻吩基 |
| 1670 | 2-Me | 7-F | -C≡C-3-噻吩基 |
| 1671 | 2-Me | 7-F | -C＝C-环丙基 |
| 1672 | 2-Me | 7-F | -C＝C-Ph |
| 1673 | 2-Me | 7-F | -C＝C-2-吡啶基 |
| 1674 | 2-Me | 7-F | -C＝C-3-吡啶基 |
| 1675 | 2-Me | 7-F | -C＝C-4-吡啶基 |
| 1676 | 2-Me | 7-F | -C＝C-2-呋喃基 |
| 1677 | 2-Me | 7-F | -C＝C-3-呋喃基 |
| 1678 | 2-Me | 7-F | -C＝C-2-噻吩基 |
| 1679 | 2-Me | 7-F | -C＝C-3-噻吩基 |
| 1680 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-环丙基 |
| 1681 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-Ph |
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| 1684 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 1685 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 1686 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 1687 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-2-噻吩基 |
| 1688 | 2-Me | 7-F | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 1689 | 2-OH | 7-F | -OH |
| 1690 | 2-OH | 7-F | -O-甲基 |
| 1691 | 2-OH | 7-F | -O-乙基 |
| 1692 | 2-OH | 7-F | -O-正丙基 |
| 1693 | 2-OH | 7-F | -O-异丙基 |
| 1694 | 2-OH | 7-F | -O-丁基 |
| 1695 | 2-OH | 7-F | -O-CH2-环丙基 |
| 1696 | 2-OH | 7-F | -O-CH2-(1-甲基环丙基) |
| 1697 | 2-OH | 7-F | -O-CH2CH2-环丙基 |
| 1698 | 2-OH | 7-F | -O-CH2-环丁基 |
| 1699 | 2-OH | 7-F | -O-CH2CH2-环丁基 |
| 1700 | 2-OH | 7-F | -O-苄基 |
| 1701 | 2-OH | 7-F | -O-2，2，2-三氟乙基 |
| 1702 | 2-OH | 7-F | -O-三氟甲基 |
| 1703 | 2-OH | 7-F | -O-3，3，3-三氟丙基 |
| 1704 | 2-OH | 7-F | -O-烯丙基 |
| 1705 | 2-OH | 7-F | -O-炔丙基 |
| 1706 | 2-OH | 7-F | -O-CH2CH2-N(CH3)2 |
| 1707 | 2-OH | 7-F | -O-CH2CH2-(N-吗啉基) |
| 1708 | 2-OH | 7-F | -O-CH2-3-吡啶基 |
| 1709 | 2-OH | 7-F | -O-CH2-4-吡啶基 |
| 1710 | 2-OH | 7-F | -O-CH2-2-呋喃基 |
| 1711 | 2-OH | 7-F | -O-CH2-3-呋喃基 |
| 1712 | 2-OH | 7-F | -O-CH2-2-噻吩基 |
| 1713 | 2-OH | 7-F | -O-CH2-3-噻吩基 |
| 1714 | 2-OH | 7-F | -O-CH2-2-噁唑基 |
| 1715 | 2-OH | 7-F | -O-CH2-2-噻唑基 |
| 1716 | 2-OH | 7-F | -O-CH2-4-异噁唑基 |
| 1717 | 2-OH | 7-F | -O-CH2-2-咪唑基 |
| 1718 | 2-OH | 7-F | -NH-甲基 |
| 1719 | 2-OH | 7-F | -NH-乙基 |
| 1720 | 2-OH | 7-F | -NH-正丙基 |
| 1721 | 2-OH | 7-F | -NH-异丙基 |
| 1722 | 2-OH | 7-F | -NH-丁基 |
| 1723 | 2-OH | 7-F | -NH-CH2-环丙基 |
| 1724 | 2-OH | 7-F | -NH-CH2-(1-甲基环丙基) |
| 1725 | 2-OH | 7-F | -NH-CH2CH2-环丙基 |
| 1726 | 2-OH | 7-F | -NH-CH2-环丁基 |
| 1727 | 2-OH | 7-F | -NH-CH2CH2-环丁基 |
| 1728 | 2-OH | 7-F | -NH-苄基 |
| 1729 | 2-OH | 7-F | -NH-2，2，2-三氟乙基 |
| 1730 | 2-OH | 7-F | -NH-三氟甲基 |
| 1731 | 2-OH | 7-F | -NH-3，3，3-三氟丙基 |
| 1732 | 2-OH | 7-F | -NH-烯丙基 |
| 1733 | 2-OH | 7-F | -NH-炔丙基 |
| 1734 | 2-OH | 7-F | -NH-CH2CH2-N(CH3)2 |
| 1735 | 2-OH | 7-F | -NH-CH2CH2-(N-吗啉基) |
| 1736 | 2-OH | 7-F | -NH-CH2-3-吡啶基 |
| 1737 | 2-OH | 7-F | -NH-CH2-4-吡啶基 |
| 1738 | 2-OH | 7-F | -NH-CH2-2-呋喃基 |
| 1739 | 2-OH | 7-F | -NH-CH2-3-呋喃基 |
| 1740 | 2-OH | 7-F | -NH-CH2-2-噻吩基 |
| 1741 | 2-OH | 7-F | -NH-CH2-3-噻吩基 |
| 1742 | 2-OH | 7-F | -NH-CH2-2-噁唑基 |
| 1743 | 2-OH | 7-F | -NH-CH2-2-噻唑基 |
| 1744 | 2-OH | 7-F | -NH-CH2-4-异噁唑基 |
| 1745 | 2-OH | 7-F | -NH-CH2-2-咪唑基 |
| 1746 | 2-OH | 7-F | -苄基 |
| 1747 | 2-OH | 7-F | -2，2，2-三氟乙基 |
| 1748 | 2-OH | 7-F | -三氟甲基 |
| 1749 | 2-OH | 7-F | -甲基 |
| 1750 | 2-OH | 7-F | -乙基 |
| 1751 | 2-OH | 7-F | -丙基 |
| 1752 | 2-OH | 7-F | -异丙基 |
| 1753 | 2-OH | 7-F | -丁基 |
| 1754 | 2-OH | 7-F | -异丁基 |
| 1755 | 2-OH | 7-F | -叔丁基 |
| 1756 | 2-OH | 7-F | -戊基 |
| 1757 | 2-OH | 7-F | -CH2-CH2-环丙基 |
| 1758 | 2-OH | 7-F | -CH2-CH2-(1-甲基环丙基) |
| 1759 | 2-OH | 7-F | -CH2-CH2CH2-环丙基 |
| 1760 | 2-OH | 7-F | -CH2-CH2-环丁基 |
| 1761 | 2-OH | 7-F | -CH2-CH2CH2-环丁基 |
| 1762 | 2-OH | 7-F | -CH2-苄基 |
| 1763 | 2-OH | 7-F | -CH2-2，2，2-三氟乙基 |
| 1764 | 2-OH | 7-F | -CH2-三氟甲基 |
| 1765 | 2-OH | 7-F | -CH2-3，3，3-三氟丙基 |
| 1766 | 2-OH | 7-F | -CH2-烯丙基 |
| 1767 | 2-OH | 7-F | -CH2-炔丙基 |
| 1768 | 2-OH | 7-F | -CH2-CH2CH2-N(CH3)2 |
| 1769 | 2-OH | 7-F | -CH2-CH2CH2-(N-吗啉基) |
| 1770 | 2-OH | 7-F | -CH2-CH2-3-吡啶基 |
| 1771 | 2-OH | 7-F | -CH2-CH2-4-吡啶基 |
| 1772 | 2-OH | 7-F | -CH2-CH2-2-呋喃基 |
| 1773 | 2-OH | 7-F | -CH2-CH2-3-呋喃基 |
| 1774 | 2-OH | 7-F | -CH2-CH2-2-噻吩基 |
| 1775 | 2-OH | 7-F | -CH2-CH2-3-噻吩基 |
| 1776 | 2-OH | 7-F | -CH2-CH2-2-噁唑基 |
| 1777 | 2-OH | 7-F | -CH2-CH2-2-噻唑基 |
| 1778 | 2-OH | 7-F | -CH2-CH2-4-异噁唑基 |
| 1779 | 2-OH | 7-F | -CH2-CH2-2-咪唑基 |
| 1780 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(2-OH)Ph |
| 1781 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(3-OH)Ph |
| 1782 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(4-OH)Ph |
| 1783 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(2-OMe)Ph |
| 1784 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(3-OMe)Ph |
| 1785 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(4-OMe)Ph |
| 1786 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(2-CN)Ph |
| 1787 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(3-CN)Ph |
| 1788 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(4-CN)Ph |
| 1789 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(2-NO2)Ph |
| 1790 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(3-NO2)Ph |
| 1791 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(4-NO2)Ph |
| 1792 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(2-NH2)Ph |
| 1793 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(3-NH2)Ph |
| 1794 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(4-NH2)Ph |
| 1795 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(2-NMe2)Ph |
| 1796 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(3-NMe2)Ph |
| 1797 | 2-OH | 7-F | -C＝C-(4-NMe2)Ph |
| 1798 | 2-OH | 7-F | -C＝C-3-吡啶基 |
| 1799 | 2-OH | 7-F | -C＝C-4-吡啶基 |
| 1800 | 2-OH | 7-F | -C＝C-2-呋喃基 |
| 1801 | 2-OH | 7-F | -C＝C-3-呋喃基 |
| 1802 | 2-OH | 7-F | -C＝C-2-噻吩基 |
| 1803 | 2-OH | 7-F | -C＝C-3-噻吩基 |
| 1804 | 2-OH | 7-F | -C＝C-2-噁唑基 |
| 1805 | 2-OH | 7-F | -C＝C-2-噻唑基 |
| 1806 | 2-OH | 7-F | -C＝C-4-异噁唑基 |
| 1807 | 2-OH | 7-F | -C＝C-2-咪唑基 |
| 1808 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-环丙基 |
| 1809 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2CH2CH2OH |
| 1810 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-CH(OH)Me |
| 1811 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-Ph |
| 1812 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(2-Cl)Ph |
| 1813 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(3-Cl)Ph |
| 1814 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(4-Cl)Ph |
| 1815 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(2-F)Ph |
| 1816 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(3-F)Ph |
| 1817 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(4-F)Ph |
| 1818 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(2-OH)Ph |
| 1819 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(3-OH)Ph |
| 1820 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(4-OH)Ph |
| 1821 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(2-OMe)Ph |
| 1822 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(3-OMe)Ph |
| 1823 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(4-OMe)Ph |
| 1824 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(2-CN)Ph |
| 1825 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(3-CN)Ph |
| 1826 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(4-CN)Ph |
| 1827 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(2-NO2)Ph |
| 1828 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(3-NO2)Ph |
| 1829 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(4-NO2)Ph |
| 1830 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(2-NH2)Ph |
| 1831 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(3-NH2)Ph |
| 1832 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(4-NH2)Ph |
| 1833 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(2-NMe2)Ph |
| 1834 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(3-NMe2)Ph |
| 1835 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-(4-NMe2)Ph |
| 1836 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 1837 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-3-吡啶基 |
| 1838 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 1839 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 1840 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 1841 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-4-呋喃基 |
| 1842 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 1843 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-2-噁唑基 |
| 1844 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-2-噻唑基 |
| 1845 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-4-异噁唑基 |
| 1846 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-2-咪唑基 |
| 1847 | 2-OH | 7-F | -C≡C-环丙基 |
| 1848 | 2-OH | 7-F | -C≡C-Ph |
| 1849 | 2-OH | 7-F | -C≡C-2-吡啶基 |
| 1850 | 2-OH | 7-F | -C≡C-3-吡啶基 |
| 1851 | 2-OH | 7-F | -C≡C-4-吡啶基 |
| 1852 | 2-OH | 7-F | -C≡C-2-呋喃基 |
| 1853 | 2-OH | 7-F | -C≡C-3-呋喃基 |
| 1854 | 2-OH | 7-F | -C≡C-2-噻吩基 |
| 1855 | 2-OH | 7-F | -C≡C-3-噻吩基 |
| 1856 | 2-OH | 7-F | -C＝C-环丙基 |
| 1857 | 2-OH | 7-F | -C＝C-Ph |
| 1858 | 2-OH | 7-F | -C＝C-2-吡啶基 |
| 1859 | 2-OH | 7-F | -C＝C-3-吡啶基 |
| 1860 | 2-OH | 7-F | -C＝C-4-吡啶基 |
| 1861 | 2-OH | 7-F | -C＝C-2-呋喃基 |
| 1862 | 2-OH | 7-F | -C＝C-3-呋喃基 |
| 1863 | 2-OH | 7-F | -C＝C-2-噻吩基 |
| 1864 | 2-OH | 7-F | -C＝C-3-噻吩基 |
| 1865 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-环丙基 |
| 1866 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-Ph |
| 1867 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 1868 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-3-吡啶基 |
| 1869 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 1870 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 1871 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 1872 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-2-噻吩基 |
| 1873 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-3-噻吩基 |
| 1874 | 2-OH | 7-F | -C≡C-环丙基 |
| 1875 | 2-OH | 7-F | -C≡C-Ph |
| 1876 | 2-OH | 7-F | -C≡C-2-吡啶基 |
| 1877 | 2-OH | 7-F | -C≡C-3-吡啶基 |
| 1878 | 2-OH | 7-F | -C≡C-4-吡啶基 |
| 1879 | 2-OH | 7-F | -C≡C-2-呋喃基 |
| 1880 | 2-OH | 7-F | -C≡C-3-呋喃基 |
| 1881 | 2-OH | 7-F | -C≡C-2-噻吩基 |
| 1882 | 2-OH | 7-F | -C≡C-3-噻吩基 |
| 1883 | 2-OH | 7-F | -C＝C-环丙基 |
| 1884 | 2-OH | 7-F | -C＝C-Ph |
| 1885 | 2-OH | 7-F | -C＝C-2-吡啶基 |
| 1886 | 2-OH | 7-F | -C＝C-3-吡啶基 |
| 1887 | 2-OH | 7-F | -C＝C-4-吡啶基 |
| 1888 | 2-OH | 7-F | -C＝C-2-呋喃基 |
| 1889 | 2-OH | 7-F | -C＝C-3-呋喃基 |
| 1890 | 2-OH | 7-F | -C＝C-2-噻吩基 |
| 1891 | 2-OH | 7-F | -C＝C-3-噻吩基 |
| 1892 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-环丙基 |
| 1893 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-Ph |
| 1894 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-2-吡啶基 |
| 1895 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-3-吡啶基 |
| 1896 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-4-吡啶基 |
| 1897 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-2-呋喃基 |
| 1898 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-3-呋喃基 |
| 1899 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-2-噻吩基 |
| 1900 | 2-OH | 7-F | -CH2CH2-3-噻吩基 |
本发明的化合物具有逆转录酶抑制活性和HIV抑制效果。式(I)化合物具有HIV逆转录酶抑制活性，因而用作治疗HIV感染及相关疾病的抗病毒剂。式(I)化合物具有HIV逆转录酶抑制活性，因而作为HIV生长的抑制剂是有效的。本发明化合物抑制病毒生长或传染性的能力可在病毒生长或传染性的标准测定法中，例如，采用下述的测定法得到证实。
本发明的式(I)化合物对抑制来自体内的含有HIV或预期与HIV接触的样品中的HIV也是有用的。因此，本发明的化合物可以用于抑制存在于体液样品(例如血清或精液样品)中的HIV，这些样品含有HIV或怀疑含有或与HIV有接触。
本发明提供的化合物也可用作用于例如在药物研究过程中，测定药物抑制病毒复制和/或HIV逆转录酶的能力的试验或测定中的标准或参照化合物。因此，本发明的化合物可用作在此类测定中的对照或参照化合物及用作质量控制的标准品。本发明的化合物可以以市售的试剂盒或容器的形式提供，以用作这样的标准品或参照化合物。
由于本发明的化合物显示对HIV逆转录酶的特异性，本发明的化合物也可用作诊断测定中的诊断试剂，以用于检测HIV逆转录酶。因此，在测定(如在此描述的测定)中，本发明化合物对逆转录酶活性的抑制将是HIV逆转录酶和HIV病毒存在的征兆。
如在此所用的，“μg”指微克，“mg”指毫克，“g”指克，“μl”指微升，“ml”指毫升，“L”指升，“nM”指毫微摩尔，“μM”指微摩尔，“mM”指毫摩尔，“M”指摩尔和“nm”指纳米。“Sigma”代表St.Louis，MO的Sigma-Aldrich公司。
在下述测定中的待测化合物，如果它们显示出≤10μM的Ki值，则被认为是有活性的。本发明的优选化合物具有≤1μM的Ki值。本发明的更优选的化合物具有≤0.1μM的Ki值。本发明的甚至更优选的化合物具有≤0.01μM的Ki值。本发明的最优选的化合物具有≤0.001μM的Ki值。
采用下述的方法学，发现本发明的一些化合物显示≤10μM的Ki值，因此证实了本发明的化合物作为有效的HIV逆转录酶抑制剂的用途。HIV RNA测定DNA质粒和体外RNA转录物：
根据Erickson-Viitanen等.AIDS Research and Human Retroviruses1989，5，577的方法，制备含有克隆到PTZ 19R中的BH10(bp 113-1816)的gag和pol序列的质粒pDAB 72。用Bam HI使质粒线性化，然后用带有T7 RNA聚合酶的Riboprobe Gemini system II试剂盒(Promega)产生体外RNA的转录物。通过用RNase游离DNAse(Promega)处理，苯酚-氯仿提取，及乙醇沉淀来纯化合成的RNA。使RNA转录物溶于水中，并于-70℃贮存。由A260测定RNA的浓度。探针：
使用Cocuzza(Tet.Lett.1989，30，6287)的生物素-亚磷酰胺试剂，在Applied Biosystems(Foster City，CA)DNA合成仪上，通过将生物素加入到寡核苷酸的5’末端进行合成后，通过HPLC纯化生物素化的捕获探针。gag生物素化的捕获探针(5-生物素-CTAGCTCCCTGCTTGCCCATACTA 3’)与HXB2的核苷酸889-912互补，pol生物素化的捕获探针(5’-生物素-CCCTATCATTTTTGGTTTCCAT 3’)与HXB2的核苷酸2374-2395互补。用作报道基因探针的碱性磷酸酶缀合的寡核苷酸由Syngene(SanDiego，CA.)制备。pol报道基因探针(5’CTGTCTTACTTTGATAAAACCTC 3’)与HXB2的核苷酸2403-2425互补。gag的报导基因探针(5’CCCAGTATTTGTCTACAGCCTTCT 3’)与HXB2的核苷酸950-973互补。所有核苷酸的位置为GenBank基因序列数据库(GenBank Genetic Sequence Data Bank)通过GeneticsComputer基团序列分析软件包(Genetics Computer Group SequenceAnalysis Software Package)(Devereau Nucleic Acids Research 1984，12，387)检索的那些位置。将报道基因探针制备为在2×SSC(0.3M氯化钠、0.03M柠檬酸钠)、0.05M Tris pH8.8、1mg/ml BSA中的0.5μM储备液。将生物素化的捕获探针制备为在水中的100μM储备液。链霉抗生物素包被的板：
链霉抗生物素包被的板由DuPont Biotechnology Systems(Boston，MA)获得。细胞和病毒储备液：
MT-2和MT-4细胞在补充了5％胎牛血清(FCS)(对MT-2细胞)或10％FCS(对MT-4细胞)、2mM L-谷氨酰胺和50μg/ml庆大霉素(全部来自Gibco)的RPMI 1640中维持。HIV-1 RF在相同培养基中的MT-4细胞中繁殖。在MT-4细胞的急性感染后大约10天制备病毒储备液并作为等分液于-70℃贮存。如通过对MT-2细胞的蚀斑测定(见下文)所测出的，HIV-1(RF)储备液的感染滴度为1-3×107PFU(蚀斑形成单位)/ml。用于感染的病毒储备液的各等分液只解冻1次。
为评价抗病毒效能，使待感染的细胞在感染前传代培养1天。在感染的当天，使细胞以5×105个细胞/ml再次悬浮于RPMI 1640、5％FCS(对于大体积的感染)，或以2×106个细胞/ml再次悬浮于含有5％FCS的Dulbecco’s改良Eagles培养基中(对于在微量滴定板中的感染)。加入病毒并于37℃继续培养3天。HIV RNA测定：
将在3M或5M GED中的细胞溶胞产物或纯化的RNA与5M GED和捕获探针混合至3M的异硫氢酸胍的最终浓度和30nM的生物素寡核苷酸的最终浓度。于37℃，在密封的U形底96孔组织培养板(Nunc或Costar)中进行杂交16-20小时。用去离子水将RNA杂交反应物稀释三倍至1M的异硫氢酸胍的最终浓度，将等分液(150μl)转移至链霉抗生物素包被的微量滴定板各孔中。于室温下，使捕获探针和捕获探针-RNA杂化物与固定化的链霉抗生物素的结合进行2小时，此后用DuPont ELISA板洗涤缓冲液(磷酸盐缓冲盐水(PBS)，0.05％Tween20)洗涤所述板6次。通过加入含4 X SSC、0.66％Triton X 100、6.66％去离子化的甲酰胺、1mg/ml BSA和5nM报道基因探针的120μl杂交合剂，在洗涤的链霉抗生物素包被的孔中进行报道基因探针与捕获探针和杂交的靶RNA的固定化的复合物的第二次杂交。于37℃杂交1小时后，将该板再洗涤6次。通过加入在缓冲液(2.5M二乙醇胺pH8.9(JBL Scientific)、10mM氯化镁、5mM乙酸锌二水合物和5mM N-羟乙基-亚乙基-二胺-三乙酸)中的100μl 0.2mM的4-methylumbelliferyl磷酸酯(MUBP，JBL Scientific)检测固定化的碱性磷酸酶活性。于37℃孵育所述板。采用微量滴定板荧光计(Dynateck)，于365nm处激发，测定于450nm处的荧光。在HIV-1感染的MT-2细胞中基于微量滴定板的化合物评价：
使待评价的化合物溶于DMSO中并在培养基中稀释至两倍于待测的最高浓度和2％的最大DMSO浓度。在U底微量滴定板(Nunc)上直接进行所述化合物在培养基中的进一步3倍系列稀释。化合物稀释后，将MT-2细胞(50μl)加至5×105个/ml(1×105个/孔)的最终浓度。将细胞与化合物一起于37℃下、在二氧化碳孵化箱中孵育30分钟。为评价抗病毒的效能，将HIV-1(RF)病毒储备液(50μl)的适宜的稀释液加入到含有细胞和试验化合物的稀释液的培养孔中。每孔中的最终体积为200μl。每板留8个孔不被感染，而是用50μl培养基代替病毒，同时有8个孔在没有任何抗病毒化合物的情况下被感染。为评价化合物的毒性，在无病毒感染的情况下培养平行板。
于37℃，在二氧化碳孵化箱内的湿润室中培养3天后，从所有HIV感染的板中移出25μl培养基/孔。将含有生物素化的捕获探针的37μl 5M GED加入到沉淀的细胞中，使每孔剩下的培养基达到3MGED和30nM捕获探针的最终浓度。捕获探针与HIV RNA在细胞溶胞产物中的杂交在相同的用于病毒培养的微量滴定板孔中，通过用板密封剂(Costar)密封该板，并在37℃孵化箱中孵育16-20小时进行。然后将蒸馏水加入到各孔中，以稀释杂交反应物3倍，将150μl的这种稀释的混合物转移至链霉抗生物素包被的微量滴定板中。如上所述对HIV RNA定量。根据每块微量滴定板连续绘制标准曲线(通过将在体外RNA转录物中的已知量的pDAB 72加入到含有溶解的未感染细胞的孔中制备)，以确定感染期间所产生的病毒RNA的量。
为了使用于评价化合物的抗病毒活性的病毒接种物标准化，选择产生对双脱氧胞苷(ddC)的0.2μg/ml的IC90值(减少90％的HIV RNA水平所需的化合物浓度)的病毒稀释液。当按照该方法时，采用几份HIV-1(RF)的储备液，可以再现其它抗病毒化合物(包括效果强于和弱于ddC两类)的IC90值。这种浓度的病毒相当于每测定孔约3×105PFU(通过对MT-2细胞的蚀斑分析测定)并通常对任何病毒接种物产生可达到的约75％的最大病毒RNA水平。对于HIV RNA测定而言，由RNA测定中纯信号(来自感染细胞样品的信号减去来自未感染细胞样品的信号)相对于来自相同培养板(8个孔的平均值)上感染的、未处理的细胞的纯信号的减少百分数确定IC90值。各感染和RNA分析试验的有效性根据3个标准判断。需要的是病毒感染应导致RNA测定信号等于或大于2ng pDAB 72体外RNA转录物所产生的信号。对于ddC的IC90值(在每次测定操作中确定)应在0.1和0.3μg/ml之间。最后，由有效的逆转录酶抑制剂产生的病毒RNA的平台水平应低于未抑制的感染所达到水平的10％。如果发现一个化合物的IC90值低于20μM，则认为其是有活性的。
对于抗病毒效果试验而言，在微量滴定板上的所有处理，在将2X浓缩的化合物溶液开始加入到单排各孔中后，采用Perkin Elmer/CetusProPette进行。蛋白结合和突变体抗性
为了鉴定NNRTI化合物的潜在的临床效果，检测了血浆蛋白对抗病毒效果和抑制HIV野生型和突变体变种(它们在已知的NNRTIs的结合位点携带有改变的氨基酸)的抗病毒效果的测定值的影响。这种测试方法的基本原理有两点：
1.许多药物广泛与血浆蛋白结合。尽管大多数药物对人血浆的主要成分，即人血清白蛋白(HSA)或α-1-酸糖蛋白(AAG)的结合亲和力是低的，这些主要的成分以高的浓度存在于血液中。只有游离的或未结合的药物可用来穿过感染的细胞膜而与靶位点(即HIV-1逆转录酶、HIV-1 RT)相互作用。因此，在组织培养中，加入的HSA+AAG对抗病毒效果的作用更接近地反映了给定化合物在临床环境中的效果。如在敏感的基于病毒RNA的测定方法中测定的，抑制90％的病毒复制所需的化合物浓度被指定为IC90。然后在反映体内浓度(45mg/ml HSA，1mg/ml AAG)的HSA和AAG的存在下或在加入的HSA和AAG的水平下，计算试验化合物的表观IC90的倍数增加。倍数增加越低，可用来与靶位点相互作用的化合物就越多。
2.在感染个体中的高的病毒复制率和病毒RT的差的保真度的联合导致感染个体中准种或HIV种的混合物的产生。这些种将包括大多数野生型种，而且还包括HIV的突变体的变种，某一给定的突变体的比例将反映它的相对适应性和复制率。由于包括具有病毒RT的氨基酸序列改变的突变体在内的突变体变种可能已存在于感染个体的准种中，在临床环境下所观察到的总的效果将反映药物不仅抑制野生型HIV-1，而且也抑制突变体变种的能力。因此，在已知的遗传背景下，我们构造了HIV-1的突变体变种，这些变种在认为涉及NNRTI结合的位置上携带有氨基酸取代，并测定了试验化合物抑制这些突变体病毒复制的能力。如在敏感的基于病毒RNA的测定方法中测定的，抑制90％的病毒复制所需的化合物浓度被指定为IC90。迫切需要具有抑制各种突变体的高活性的化合物。剂量和制剂
在哺乳动物体内治疗病毒性感染时，可以用各种使活性药物与该药物的作用位点，即病毒的逆转录酶接触的方式，给予本发明的抗病毒化合物。这些化合物可以以任何可利用的常规方式，以用于与药物(或者作为单一的治疗剂或以治疗剂组合)联合给予。它们也可以单独给予，但优选与根据给药所选择的途径和标准药学实践选择的药用载体一起给予。
当然，给予的剂量将根据已知的因素，如具体药物的药效学特性，它的作用模式和给药途径；用药者的年龄、健康状况和体重；症状的性质和程度；同时治疗的种类；治疗的次数和所需的效果而变化。活性成分的日剂量可预计为约0.001-1000mg/kg体重，优选的剂量为约0.1-30mg/kg体重。
适合于给药的组合物的剂型含有每单位约1mg-100mg的活性成分。在这些药用组合物中，活性成分一般将以基于该组合物总重量的约0.5-95％重量的量存在。所述活性成分可以以固体剂型，如胶囊、片剂和散剂，或者以液体剂型，如酏剂、糖浆剂和悬浮液口服给予。它也可以以无菌的液体剂型经胃肠外给予。
明胶胶囊含有活性成分和粉末载体，如乳糖、淀粉、纤维酸衍生物、硬脂酸镁、硬脂酸等。可以使用类似的稀释剂以制备压制片剂。可将片剂和胶囊制备为缓释产品，以提供在数小时的时间内药物的连续释放。压制片可以用糖包衣或薄膜包衣，以掩蔽任何不愉快的味道并使片剂避免与大气接触，或为肠溶衣片，以在胃肠道中选择性地崩解。用于口服给药的液体剂型可含有着色剂和矫味剂，以增加患者的接受性。
一般来说，水、合适的油、盐水、右旋糖酐(葡萄糖)水溶液以及有关的糖溶液和二醇类如丙二醇或聚乙二醇是用于胃肠外溶液的适宜的载体。用于胃肠外给予的溶液优选含有所述活性成分的水溶性盐，合适的稳定剂及(如果需要)缓冲物质。抗氧化剂如亚硫酸氢钠、亚硫酸钠或抗坏血酸(或者单独或者组合)为合适的稳定剂。也使用柠檬酸及其盐和乙二胺四乙酸钠。此外，胃肠外溶液可含有防腐剂，如苯扎氨铵、对羟基苯甲酸甲酯或丙酯和氯代丁醇。合适的药用载体在Remington’s Pharmaceutical Sciences，同上，一种本领域的标准教科书中有描述。
用于本发明化合物给药的有用的药物剂型可以举例说明如下：胶囊
本发明的胶囊制剂可通过向每个标准的两节的硬明胶胶囊中填充100mg粉末状的活性成分、150mg乳糖、50mg纤维素和6mg硬脂酸镁来制备。软明胶胶囊
本发明的软明胶胶囊制剂可如下制备。可以制备活性成分在易消化的油如大豆油、棉籽油或橄榄油中的混合物并可通过正位移泵的方式注入明胶中，以形成含100mg活性成分的软明胶胶囊。然后应洗涤该胶囊并干燥。片剂
本发明的片剂制剂可通过常规方法制备，以使剂量单位含100mg活性成分、0.2mg胶体二氧化硅、5mg硬脂酸镁、275mg微晶纤维素、11mg淀粉和98.8mg乳糖。可以使用适宜的包衣物，以增加可口性或延缓吸收。悬浮液
可以制备用于口服给予的含水悬浮制剂，以使每5ml含有25mg细分散的活性成分、200mg羧甲基纤维素钠、5mg苯甲酸钠、1.0g山梨醇溶液，U，S.P.，和0.025mg香草醛。注射剂
通过将1.5％重量的活性成分在10％体积的丙二醇和水中搅拌，可以制备适合于通过注射给药的胃肠外制剂。该溶液通过常用的技术灭菌。治疗剂的联合给药
本发明提供治疗HIV感染的方法，该方法包括联合给予需要此治疗的宿主治疗有效量的下列成分：
(a)式(I)的化合物；及
(b)至少一种选自HIV逆转录酶抑制剂和HIV蛋白酶抑制剂的化合物，在一个或一个以上的无菌容器中。
这种联合方法(即上文提出的成分(a)和(b))的每一种治疗剂成分可以以任何分开的剂型，如以上描述的那些剂型独立地给予，并可以以如上所述的各种方式给予。在下文的描述中，成分(b)应被理解为代表如前所述的一种或一种以上的药物。包含成分(b)的每一单独的治疗剂也可以以任何分开的剂型，如上述的那些剂型独立地给予，并可以以如上所述的各种方式给予。
本发明的联合方法的成分(a)和包含成分(b)的一种或一种以上的药物可以一起配制在单一的剂量单位(即在一个胶囊、片剂、散剂或液体剂中混合在一起)中，作为组合产品。当成分(a)和(b)不配制在单一的剂量单位中时，成分(a)可以与成分(b)同时给予或以任何次序给予；例如本发明的成分(a)可以先给予，接着给予成分(b)，或者它们可以以相反的次序给予。如果成分(b)含有一种以上的药物，如一种RT抑制剂和一种蛋白酶抑制剂时，这些药物可以一起给予或以任何次序给予。当不在同一时间给药时，优选成分(a)和(b)的给予发生在少于约1个小时的间隔内。优选成分(a)和(b)的给药途径为口服。如在此所用的术语口服药物、口服抑制剂、口服化合物等指可以口服给予的化合物。尽管优选成分(a)和成分(b)两者经相同的途径(即，例如均经口服给予)或剂型给予，如果需要，它们可各自以不同的途径或剂型(例如，联合方法的一种成分可口服给予，而另一种成分可静脉内给予)给予。
正如本领域医学专业技术人员所理解的，本发明的联合治疗的剂量可根据如上所述的各种因素如具体药物的药效学特性及其给药方式和途径、接受治疗者的年龄、健康状况和体重、症状的性质和程度、同时采用的治疗种类、治疗的次数和所需的效果而变化。
本领域的医学专业技术人员根据本公开内容，将容易地确定本发明的联合方法的成分(a)和成分(b)的合适剂量。根据一般的指导原则，日剂量通常可为约100mg-1.5g的每种成分。如果成分(b)表示一种以上的化合物，则日剂量通常可为约100mg-1.5g的成分(b)的每种药物。根据一般的指导原则，成分(a)和成分(b)的化合物联合给予时(鉴于所述联合给予的协同作用)，每种成分的剂量的量可以减少至相对于所述成分作为单一药物用于治疗HIV感染时单独给予的常规剂量的约70-80％。
虽然活性成分可以在单一剂量单位中混合，但应尽量减少各活性成分之间的物理接触，这是本发明的组合产品的配制原则。为使接触最小化，例如，当口服给予时，可以对一种活性成分包肠溶衣。通过对一种活性成分包肠溶衣，不仅可能使混合的各活性成分之间的接触最小化，而且也可能控制这些成分中的一种在胃肠道中的释放，以使这些成分中的一种不在胃中释放，而是在肠中释放。当需要口服给予时，本发明的另一个实施方案提供一种组合产物，其中所述活性成分中的一种用缓释材料包衣，该缓释材料在通过胃肠道时起缓慢释放的作用，而且还起最大限度地减少混合的活性成分之间的物理接触的作用。而且，缓释的成分可以另外包肠溶衣，以使该成分仅在肠中释放。另外的一个方法涉及组合产物的制剂，其中一种成分用缓释的和/或肠道释放聚合物包衣，而另一种成分也用聚合物如低粘度级的羟丙基甲基纤维素或其它本领域已知的合适的材料包衣，以进一步隔开各活性成分。所述聚合物包衣物起形成另外的屏障的作用，与避免与其它成分相互作用。在通过包衣或一些其它的材料防止成分(a)和(b)之间的接触的每种制剂中，成分(b)中的各种药物之间的接触也可以防止。
其中一种活性成分被包肠溶衣的本发明的组合产物的剂型可以是片剂的形式，这样包肠溶衣的成分和其它活性成分可以混合在一起，再压制成片，或者将这样的包肠溶衣的成分压制成一个片剂层，而将另一种活性成分压制成另一层。为进一步分开这两层，任选可存在一层或一层以上安慰剂层，这样的安慰剂层在活性成分各层之间。此外，本发明的剂型可以为胶囊形式，其中一种活性成分被压制成片或为多种微型片、颗粒、微粒或non-perils的形式，然后可对其包肠溶衣。然后可将这些包有肠溶衣的微型片、颗粒、微粒或non-perils置于胶囊中或与其它的活性成分一起成粒后压制入胶囊中。
根据本公开的内容，还有其它的减少本发明的组合产物的各成分之间接触的方法，是否以单一的剂型给予，或是以分开的形式但在相同的时间或通过相同的方式同时给予，这对本领域技术人员而言，将是显而易见的。
用于治疗HIV感染的药剂盒也在本发明的范围内，该药剂盒包括治疗有效量的药用组合物，所述组合物包含在一个或一个以上的无菌容器中的成分(a)的化合物和成分(b)的一种或一种以上的化合物。所述容器的灭菌可以采用本领域技术人员熟知的常规灭菌方法进行。成分(a)和成分(b)可以在相同的灭菌容器中或在分开的灭菌容器中。多种物质的灭菌容器可包括分开的容器，或者如需要，可包括一个或一个以上的多-部分的容器。成分(a)和成分(b)可以分开或物理上混合在单一剂型中或如上所述的单位中。如果需要，这样的药剂盒可另外包括各种常规的药剂盒成分中的一种或多种，例如，一种或一种以上的药学上可接受的载体，用于混合各成分的另外的管形瓶等，这些对本领域技术人员应是显而易见的。使用说明书，或者为插页或作为标签，指明了所给予的成分的量，用药的指导原则和/或混合各成分的指示，它们也可以包括在药剂盒内。
如本领域技术人员应该理解的，根据上述内容，有可能对本发明进行大量的修饰和修改。因此，应该理解在所附的权利要求书的范围内，也可以以不同于本文中的具体描述的方式实施本发明。
Claims (19)
1.一种式(I)的化合物：或其立体异构体形式和立体异构体形式的混合物或其药学上可接受的盐形式，其中n选自0、1、2和3；A为选自以下的环：
其中在A环上的环氮原子可以任选为N-氧化物形式；所述A环由0-3个B取代，所述取代基B独立选自C1-4烷基、
-OH、C1-4烷氧基、-S-C1-4烷基、OCF3、CF3、F、Cl、Br、
I、-NO2、-CN和-NR5R5a；W为N或CR3；X为N或CR3a；Y为N或CR3b；Z为N或CR3c；条件是如果W、X、Y和Z中的两个是N，则其余的不是N；R1选自由0-7个卤素取代的C1-3烷基和由0-5个卤素取代的环丙基；R2选自-R2c、-OH、-CN、-OR2c、-OCHR2aR2b、-OCH2CHR2aR2b、
-O(CH2)2CHR2aR2b、-OCHR2aC(R2a)＝C(R2b)2、
-OCHR2aC(R2a)＝C(R2b)2、-OCHR2aC≡C-R2b、-SR2c、-SCHR2aR2b、
-SCH2CHR2aR2b、-S(CH2)2CHR2aR2b、-SCHR2aC(R2a)＝C(R2b)2、
-SCHR2aC(R2a)＝(R2b)2、-SCHR2aC≡C-R2b、-NR2aR2c、
-NHCHR2aR2b、-NHCH2CHR2aR2b、-NH(CH2)2CHR2aR2b、
-NHCHR2aC(R2a)＝C(R2b)2、-NHCHR2aC(R2a)＝(R2b)2和
-NHCHR2aC≡C-R2b；R2a选自H、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2和CH2CH2CH3；R2b为H或R2c；R2c选自由0-3个R3f取代的甲基、由0-3个R4取代的C1-6烷基、
由0-2个R4取代的C2-5链烯基、由0-1个R4取代的C2-5链炔基、
由0-2个R3d取代的C3-6环烷基、由0-2个R3d取代的苯基，
以及含有1-3个选自O、N和S的杂原子的3-6元杂环系，
由0-2个R3d取代；或者，基团-NR2aR2c表示4-7元环胺，其中0-1个碳原子由O或NR5
置换；R3选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、OCF3、F、Cl、Br、
I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、-NHC(O)R7、
-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10、-SO2NR5R5a，以及含有1-4个
选自O、N和S的杂原子的5-6元杂芳环；R3a选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、OCF3、F、
Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、-NHC(O)R7、
-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10、-SO2NR5R5a，以及含有1-4个
选自O、N和S的杂原子的5-6元杂芳环；或者R3和R3a一起形成-OCH2O-；R3b选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、OCF3、F、
Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、-NHC(O)R7、
-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10和-SO2NR5R5a；或者R3a和R3b一起形成-OCH2O-；R3c选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、OCF3、F、
Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、-NHC(O)R7、
-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10和-SO2NR5R5a；或者R3b和R3c一起形成-OCH2O-；R3d，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、
OCF3、F、Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、
-NHC(O)R7、-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10和-SO2NR5R5a；R3e，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、
OCF3、F、Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、-C(O)R6、
-NHC(O)R7、-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10和-SO2NR5R5a；R3f选自H、F、Cl、Br、I、-OH、-O-R11、由0-2个R3e
取代的-O-C3-10碳环、-O(CO)-R13、-OS(O)2C1-4烷基、-NR12R12a、
-C(O)R13、-NHC(O)R13、-NHSO2R10和-SO2NR12R12a；R4选自H、F、Cl、Br、I、-OH、-O-R11、由0-2个R3e
取代的-O-C3-10碳环、-OS(O)2C1-4烷基、-NR12R12a、由0-2个R3e
取代的C1-6烷基、由0-2个R3e取代的C3-10碳环、由0-5个R3e
取代的苯基，以及含有1-3个选自O、N和S的杂原子的
5-10元杂环系，由0-2个R3e取代；R5和R5a独立选自H和C1-4烷基；或者，R5和R5a与它们连接的氮一起结合形成含0-1个O或N原子
的5-6元环；R6选自H、OH、C1-4烷基、C1-4烷氧基和NR5R5a；R7选自H、C1-3烷基和C1-3烷氧基；R8选自H、(C1-6烷基)羰基、C1-6烷氧基烷基、(C1-4烷氧基)羰基、
C6-10芳氧基烷基、(C6-10芳基)氧基羰基、(C6-10芳基)甲基羰基、
(C1-4烷基)羰基氧基(C1-4烷氧基)羰基、C6-10芳基羰基氧基
(C1-4烷氧基)羰基、C1-6烷基氨基羰基、苯基氨基羰基、苯基
(C1-4烷氧基)羰基和(由NR5R5a取代的C1-6烷基)羰基；和R10选自C1-4烷基和苯基；R11选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、由C3-6环烷基取代的C1-6烷基、
C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基；R12和R12a独立选自H、C1-6烷基和C3-6环烷基；或者，R12和R12a可连接在一起形成4-7元环；和R13选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C2-6
链烯基、C2-6链炔基、-O-C2-6链烯基、-O-C2-6链炔基、
NR12R12a、C3-6碳环和-O-C3-6碳环。
2.一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中：R1选自由1-7个卤素取代的C1-3烷基和环丙基；R2选自-R2c、-OH、-CN、-OR2c、-OCHR2aR2b、-OCH2CHR2aR2b、
-O(CH2)2CHR2aR2b、-OCHR2aCH＝CHR2b、-OCHR2aCH＝CHR2c、
-OCHR2aC≡CR2b、-NR2aR2c、-SR2c、-SCHR2aR2b、
-SCH2CHR2aR2b、-SCHR2aCH＝CHR2b、-SCHR2aCH＝CHR2c和
-SCHR2aC≡CR2b；R2a选自H、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2和CH2CH2CH3；R2b为H或R2c；R2c选自由0-3个R3f取代的甲基、由0-3个R4取代的C1-5烷基、
由0-2个R4取代的C2-5链烯基、由0-1个R4取代的C2-5链炔基、
由0-2个R3d取代的C3-6环烷基和由0-2个R3d取代的苯基；R3和R3a，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、OH、
C1-4烷氧基、F、Cl、Br、I、NR5R5a、NO2、-CN、
C(O)R6、NHC(O)R7、NHC(O)NR5R5a，以及含有1-4个
选自O、N和S的杂原子的5-6元杂芳环；或者R3和R3a一起形成-OCH2O-；R3b和R3c，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、OH、
C1-4烷氧基、F、Cl、Br、I、NR5R5a、NO2、-CN、
C(O)R6、NHC(O)R7和NHC(O)NR5R5a；或者R3a和R3b一起形成-OCH2O-；R4选自H、Cl、F、-OH、-O-C1-6烷基、由0-2个R3e取代的
-O-C3-5碳环、-OS(O)2C1-4烷基、-NR12R12a、由0-2个R3e
取代的C1-4烷基、由0-2个R3e取代的C3-5碳环、由0-5个
R3e取代的苯基，以及含有1-3个选自O、N和S的杂原子
的5-6元杂环系，由0-2个R3e取代；R5和R5a独立选自H、CH3和C2H5；R6选自H、OH、CH3、C2H5、OCH3、OC2H5和NR5R5a；和R7选自CH3、C2H5、CH(CH3)2、OCH3、OC2H5和OCH(CH3)2。
3.一种权利要求2的化合物，其中：A环选自R1选自CF3、C2F5、CHF2、CF2CH3和环丙基；R2选自-R2c、-OH、-CN、-OR2c、-OCHR2aR2b、-OCH2CHR2aR2b、
-OCHR2aCH＝CHR2b、-OCHR2aCH＝CHR2c、-OCHR2aC≡CR2b和
-NR2aR2c；R2a选自H、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2和CH2CH2CH3；R2b为H或R2c；R2c选自由0-3个R3f取代的甲基、由0-3个R4取代的C1-3烷基、
由0-2个R4取代的C2-3链烯基、由0-1个R4取代的C2-3链炔基和
由0-2个R3d取代的C3-6环烷基；R3、R3a、R3b和R3c，在每次出现时，独立选自H、C1-3烷基、
OH、C1-3烷氧基、F、Cl、Br、I、NR5R5a、NO2、
-CN、C(O)R6、NHC(O)R7和NHC(O)NR5R5a；或者R3和R3a一起形成-OCH2O-；R3e，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、-OH、C1-4烷氧基、
OCF3、F、Cl、-NR5R5a、-C(O)R6和-SO2NR5R5a；R3f选自H、F、Cl、Br、-OH、-O-R11、由0-2个R3e取代的
-O-环丙基、由0-2个R3e取代的-O-环丁基、由0-2个R3e取代的
-O-苯基、-O(CO)-R13、-OS(O)2C1-4烷基、-NR12R12a、-C(O)R13、
-NHC(O)R13、-NHSO2R10和-SO2NR12R12a；
R4选自H、Cl、F、-OH、-O-C1-6烷基、由0-2个R3e取代的
-O-C3-10碳环、-OS(O)2C1-4烷基、-NR12R12a、由0-1个R3e取代的
C1-4烷基、由0-2个R3e取代的C3-5碳环、由0-2个R3e取代的
苯基，以及含有1-3个选自O、N和S的杂原子的5-6元杂
环系，由0-1个R3e取代；R5和R5a独立选自H、CH3和C2H5；R6选自H、OH、CH3、C2H5、OCH3、OC2H5和NR5R5a；及R7选自CH3、C2H5、OCH3和OC2H5；R11选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、CF3、CH2CF3、
CH2CH2CF3、-CH2-环丙基和环丙基；R12和R12a独立选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基和
环丙基；R13选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、
C1-6卤代烷基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、
丁氧基、NR12R12a、环丙基、环丁基、环丙氧基和环丁氧基。
4.一种权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中：R1为CF3、CF2CH3或CHF2；R2选自-R2c、-OH、-CN、-OCH2R2b、-OCH2CH2R2b、
-OCH2CH＝CHR2b、-OCH2C≡CR2b和-NR2aR2c；R2b为H或R2c；R2c选自由0-3个R3f取代的甲基、由0-3个R4取代的C1-3烷基、
由1个R4取代的C2-3链烯基和由1个R4取代的C2-3链炔基；R3、R3a、R3b和R3c，在每次出现时，独立选自H、C1-3烷基、OH、
C1-3烷氧基、F、Cl、NR5R5a、NO2、-CN、C(O)R6、
NHC(O)R7和NHC(O)NR5R5a；或者R3和R3a一起形成-OCH2O-；R3e，在每次出现时，独立选自CH3、-OH、OCH3、OCH3、F、
Cl和-NR5R5a；R3f选自H、F、Cl、-OH、-O-R11、-O(CO)-R13、
-OS(O)2C1-4烷基、-NR12R12a和-NHC(O)NR12R12a；R4选自H、Cl、F、CH3、CH2CH3、由0-1个R3e取代的
环丙基、由0-1个R3e取代的1-甲基-环丙基、由0-1个R3e
取代的环丁基、由0-2个R3e取代的苯基，以及含有1-3个选自
O、N和S的杂原子的5-6元杂环系，由0-1个R3e取代，
其中所述杂环系选自2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、
2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-噁唑基、
2-噻唑基、4-异噁唑基、2-咪唑基、吗啉基、哌啶基、
吡咯烷基和哌嗪基；R5和R5a独立选自H、CH3和C2H5；R6选自H、OH、CH3、C2H5、OCH3、OC2H5和NR5R5a；及R7选自CH3、C2H5、OCH3和OC2H5。
5.一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中：n为0或1；A环任选为N-氧化物形式；R1为CF3、CHF2或CF2CH3；R2选自-R2c、-OR2c、-OH、-CN、-OCH2R2b、-OCH2CH2R2b、
-OCH2C＝C-R2b、-OCH2C≡C-R2b、-NR2aR2c、-SR2c、
-SCH2R2b、-SCH2CH2R2b、-SCH2CH＝CHR2b和
-SCH2C≡CR2b；R2b为H或R2c；R2c选自由0-2个R3f取代的甲基、由0-3个R4取代的乙基、由0-2个
R4取代的丙基、由0-2个R4取代的乙烯基、由0-2个R4取代
的1-丙烯基、由0-2个R4取代的2-丙烯基、由0-2个R4取代
的乙炔基、由0-2个R4取代的1-丙炔基、由0-2个R4取代
的2-丙炔基和由0-1个R3d取代的环丙基；R3e，在每次出现时，独立选自CH3、-OH、OCH3、OCF3、F、
Cl和-NR5R5a；R3f选自H、F、Cl、-OH、-O-R11、-O(CO)-R13、-OS(O)2C1-4烷基、
-NR12R12a和-NHC(O)NR12R12a；R4选自H、Cl、F、CH3、CH2CH3、由0-1个R3e取代的
环丙基、由0-1个R3e取代的1-甲基-环丙基、由0-1个R3e
取代的环丁基、由0-2个R3e取代的苯基，以及含有1-3个选自
O、N和S的杂原子的5-6元杂环系，由0-1个R3e取代，
其中所述杂环系选自2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、
2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-噁唑基、
2-噻唑基、4-异噁唑基、2-咪唑基、吗啉基、哌啶基、
吡咯烷基和哌嗪基；R5和R5a独立选自H、CH3和C2H5；R6选自H、OH、CH3、C2H5、OCH3、OC2H5和NR5R5a；R7选自CH3、C2H5、OCH3和OC2H5；R8为H。
6.一种权利要求4的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中：n选自0或1；A选自
B选自甲基、乙基、丙基、-OH、Cl、Br、-S-CH3；W为CR3；X为CR3a；Y为CR3a；Z为N或CR3a；R1选自CF3、CHF2和CF2CH3；R2选自-R2c、-OH、-CN、-OR2c、-OCH2C＝C-R2b、
-OCH2C≡C-R2b和-NR2aR2c；R2a为H；R2b为H；R2c选自由0-3个R3f取代的甲基、由0-3个R4取代的乙基、由0-3个
R4取代的丙基、由0-3个R4取代的异-丙基、由0-3个R4取代的
丁基、由0-2个R4取代的1-丙烯基、由0-2个R4取代
的2-丙烯基、由0-2个R4取代的1-丙炔基、由0-2个R4取代
的2-丙炔基；R3为H；R3a为H、F、Cl或Br；R3b为H；R3c为H；R3e，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、-OH、C1-4
烷氧基、OCF3、F、Cl、Br、I、-NR5R5a、-NO2、-CN、
-C(O)R6、-NHC(O)R7、-NHC(O)NR5R5a、-NHSO2R10和
-SO2NR5R5a；R3f选自H、F、Cl、OH、-OR11、-OSO2甲基、-NR12R12a和
-NHC(O)NR5R5a；R4选自H、F、-OH、-O-异丙基、-OS(O)2CH3、由0-1个
R3e取代的环丙基、由0-1个R3e取代的环丁基、苯基、
N-吗啉基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、N2-甲基-
N1-哌啶基、N-哌啶基、N-吡咯烷基和N-哌嗪基；R8为H；R11选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、CH2环丙基和环丙基；和R12和R12a独立选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基和环丙基。
7.一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中所述化合物具有式(Ic)：
8.一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中所述化合物具有式(Id)：
9.一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐形式或其N-氧化物形式，其中式(I)化合物选自：7-氯-5-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(苄氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(环丁基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(乙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(羟基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(正丙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(异丙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(丁基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5(S)-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5(R)-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(2-环丙基乙基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(炔丙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(乙基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(环丙基甲氧基)-2-甲基-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(正丁基)-2-甲基-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(2-环丙基乙基)-2-甲基-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-2-(甲硫基)-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(异丁氧基)-5，10-二氢-2-(甲硫基)-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(苄氧基)-5，10-二氢-2-(甲硫基)-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(2-吡啶基甲氧基)-5，10-二氢-2-(甲硫基)-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(环丙基氨基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(异丙基氨基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(N，N-二甲基氨基乙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(N-吗啉基乙基氨基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-((1-甲基环丙基)甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(3，3，3-三氟丙-1-氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(环丙基甲基氨基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(甲基氨基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(乙基氨基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，(S)-7-氯-5-(环丙基乙基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，(R)-7-氯-5-(环丙基乙基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氟-5-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氟-5-(环丙基乙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氟-5-(烯丙基氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(苯基氨基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(环丙基甲氧基)-2-甲基-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(正丁基)-2-甲基-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(环丙基乙基)-2-甲基-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(环丁基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，(S)-7-氯-5-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，(R)-7-氯-5-(环丙基甲氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(N-哌啶基乙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(N-吡咯烷基乙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-((4-甲基哌嗪-1-基)丙-1-氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(丙-1-氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(N，N-二甲基氨基丙-1-基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(苄氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(3-吡啶基甲基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(烯丙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(炔丙氧基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-(N，N-二甲基氨基乙基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，5-烯丙基氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-腈，7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-醇，5-环丙基甲氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-丙-2-炔基氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-(1-甲基-环丙基甲氧基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-(2-环丙基-乙氧基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(7-氯-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-异丙基-胺，(7-氯-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-环丁基甲基-胺，7-氯-5-(2-环丙基-乙基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，5-环丁基甲氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(7-氟-1-氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-异丙基-胺，5-环丁基甲氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-2-醇，7-氯-5-(吡啶-2-基甲氧基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，5-丁基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-1-氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-醇，7-氯-5-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-吡啶-2-基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氟-5-吡啶-2-基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，5-环丙基甲氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-吡啶-2-基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，3，7-二氯-5-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，3，7-二氯-5-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，3，7-二氯-5-戊基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，5-(2-环丙基-乙基)-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，5-(2-环丙基-乙基)-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，3，7-二氯-5-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，5-(2-环丙基-乙基)-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，3-氯-5-环丙基甲氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，3-氯-5-环丙基甲氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-异丁氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，5-丁基-7-氯-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(S)3-氯-5-环丙基甲氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(7-氯-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-甲醇，7-氟-5-异丁氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氟-5-异丙氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，甲磺酸7-氯-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-二基甲酯，7-氯-5-异丙氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-乙腈，7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-甲醛，3-溴-5-环丙基甲氧基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，5-丁基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，5-二异丙氧基甲基-7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，7-氟-5-异丙氧基甲基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-异丁基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-丙氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(S)7-氟-5-异丁氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(R)7-氟-5-异丁氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(7-氯-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-乙醛，7-氯-5-(2，2-二异丙氧基-乙基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(2-异丙氧基-乙基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，2-(7-氯-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-乙醇，7-氯-5-(2-异丙氧基-乙基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(R)7-氟-5-(2-异丙氧基-乙基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-乙酸叔丁酯，(7-氟-1-氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-乙酸叔丁酯，(7-氟-5-三氟甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘-5-基)-乙酸，7-氯-5-环丙基甲氧基-2-甲硫基(sulfanyl)-5-三氟甲基-5，10-二氢-嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-异丁氧基-2-甲硫基-5-三氟甲基-5，10-二氢-嘧啶并[4，5-b]喹啉，5-苄氧基-7-氯-2-甲硫基-5-三氟甲基-5，10-二氢-嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-2-甲硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-5-三氟甲基-5，10-二氢-嘧啶并[4，5-b]喹啉，7-氯-5-环丙基甲氧基-5-三氟甲基-5，10-二氢-嘧啶并[4，5-b]喹啉1-氧化物，7-氯-5-环丙基甲氧基-5-(1，1-二氟-乙基)-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，5-环丙基甲氧基-5-(1，1-二氟-乙基)-7-氟-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，5-环丙基甲氧基-5-(1，1-二氟-乙基)-7-氟-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，7-氯-5-(1，1-二氟-乙基)-5-异丁氧基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]]二氮萘，7-氯-5-(1，1-二氟-乙基)-5-异丁氧基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(R)7-氯-5-环丙基甲氧基-5-(1，1-二氟-乙基)-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，(S)7-氯-5-环丙基甲氧基-5-(1，1-二氟-乙基)-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘1-氧化物，3-氯-10-不丙基甲氧基-10-三氟甲基-9，10-二氢-1，8，9-三氮杂-蒽，3-氯-10-环丙基甲氧基-10-三氟甲基-9，10-二氢-1，8，9-三氮杂-蒽8-氧化物，3，6-二氯-10-环丙基甲氧基-10-三氟甲基-9，10-二氢-1，8，9-三氮杂-蒽，3-氯-10-异丁氧基-10-三氟甲基-9，10-二氢-1，8，9-三氮杂-蒽，3-氯-10-异丁氧基-10-三氟甲基-9，10-二氢-1，8，9-三氮杂-蒽8-氧化物，7-氯-5-二氟甲基-5-异丙氧基甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-二氟甲基-5-异丙氧基甲基-5，10-二氢-苯并[b][1，8]氮萘1-氧化物，7-氯-1，5-二氢-5-(N-乙基氨基甲基)-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5，10-二氢-5-(N-异丙基氨基甲基)-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5，10-二氢-5-(N-异丙基-N-乙基氨基甲基)-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，7-氯-5-(N，N-二乙基氨基甲基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)苯并[b][1，8]二氮萘，5-(乙酰氨基甲基)-7-氯-5，10-二氢-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘，5，10-二氢-7-氟-5-(N-甲磺酰基甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘，5，10-二氢-7-氟-5-(异丙基酰氨基甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘，5，10-二氢-7-氟-5-(异丙基guanadino甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘，1，5-二氢-7-氟-5-(N-异丙基甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘-1-(N-氧化物)，5-(N，N-二乙基氨基甲基)-5，10-二氢-7-氟-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘-1-(N-氧化物)，5，10-二氢-5-(N，N-二甲基氨基甲基)-7-氟-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘-1-(N-氧化物)，7-氯-5，10-二氢-5-(N-异丙基氨基甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘-1-(N-氧化物)，7-氯-5-(N，N-二乙基氨基甲基)-5，10-二氢-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘-1-(N-氧化物)，及7-氯-5，10-二氢-5-(N，N-二甲基氨基甲基)-5-(三氟甲基)[b][1，8]二氮萘-1-(N-氧化物)。
10.一种药用组合物，它包含药学上可接受的载体和治疗有效量的权利要求1-9的化合物或其药学上可接受的盐形式。
11.一种治疗HIV感染的方法，该方法包括给予需要此种治疗的宿主治疗有效量的权利要求1-9的化合物或其药学上可接受的盐形式。
12.一种治疗HIV感染的方法，该方法包括联合给予需要此种治疗的宿主治疗有效量的：
(a)一种权利要求1-9的化合物；及
(b)至少一种选自HIV逆转录酶抑制剂和HIV蛋白酶抑制剂的化合物。
13.一种权利要求12的方法，其中所述逆转录酶抑制剂选自AZT、ddC、ddI、d4T、3TC、delavirdine、efavirenz、奈韦拉平、Ro 18，893、trovirdine、MKC-442、HBY 097、HBY1293、GW867、ACT、UC-781、UC-782、RD4-2025、MEN 10979和AG1549(S1153)，而所述蛋白酶抑制剂选自沙奎那韦、ritonavir、indinavir、amprenavir、nelfinavir、palinavir、BMS-232623、GS3333、KNI-413、KNI-272、LG-71350、CGP-61755、PD 173606、PD 177298、PD 178390、PD178392、U-140690和ABT-378。
14.一种权利要求13的方法，其中所述逆转录酶抑制剂选自AZT、efavirenz和3TC，而所述蛋白酶抑制剂选自沙奎那韦、ritonavir、nelfmavir和indinavir。
15.一种权利要求14的方法，其中所述逆转录酶抑制剂为AZT。
16.一种权利要求14的方法，其中所述蛋白酶抑制剂为indinavir。
17.一种用于治疗HIV感染的药剂盒，它包括治疗有效量的、在一个或一个以上的无菌容器中的：
(a)一种权利要求1-8的化合物；及
(b)至少一种选自HIV逆转录酶抑制剂和HIV蛋白酶抑制剂的化合物。
18.用于治疗的一种权利要求1-9的化合物。
19.一种权利要求1-9的化合物在治疗HIV感染的药物的制备中的用途。
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