CN1809565A - 用于治疗癌症的吡咯并二氢异喹啉 - Google Patents

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P·恰佩蒂
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M·文尼曼
T·贝尔
J·布劳恩格
V·格克勒
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Abstract

本发明涉及新型的吡咯并二氢异喹啉衍生物，其是细胞(过度)增殖的抑制剂和/或癌症细胞中细胞程序死亡的诱导剂。

Description

用于治疗癌症的吡咯并二氢异喹啉
发明技术领域
本发明涉及新型的吡咯并二氢异喹啉衍生物，其用在用于制备药物组合物的制药工业当中。
已知的技术背景
癌症的化学疗法是用烷基化剂环磷酰胺(Endoxan)，一种在肿瘤中择优活化的oxazaphosphorin潜药进行的。烷基化剂，如环磷酰胺的靶点是DNA，具有无控增殖和高有丝分裂指数的癌细胞被择优消灭这一概念被证明非常成功。标准的癌症化学治疗药物最后通过定靶基本的细胞程序和分子而诱发编程性细胞死亡(″细胞程序死亡″)来消灭癌细胞。这些基本的细胞程序和分子包括RNA/DNA(烷基化和氨基甲酰化剂，platin类似物和拓扑异构酶抑制剂)，代谢物(这类药物被称为抗代谢产物，如叶酸、嘌呤和嘧啶拮抗剂类)以及具有αβ-微管蛋白杂二聚物作为必要成份的有丝分裂纺锤体机构(这种药物被分类为稳定和去稳定微管蛋白抑制剂；如紫杉酚/Paclitaxel，紫杉萜/Taxotere，和长春花生物碱)。
先有技术
国际申请WO 02/48144，WO 03/014115，WO 03/014116，WO03/014117以及WO 03/051877公开了具有PDE10抑制活性的吡咯并二氢异喹啉衍生物。美国专利US 5965575公开了作为5HT1B拮抗剂的吡咯并二氢异喹啉衍生物。
本发明的简要说明
现在已经发现，在下面进行更详细描述的吡咯异喹啉衍生物与先有技术化合物不同，不同之处是其未可预测的结构特点，而且，它们具有令人惊讶的和特别有益的性能。
因此，更详细地，例如，已经出人意料地和未可预测地发现，在下面进行更详细描述的吡咯并二氢异喹啉衍生物是有潜力和高度有效的细胞增殖抑制剂和癌细胞细胞程序死亡的诱导剂。因此，还不可意料的是，这些吡咯并二氢异喹啉衍生物可以用于治疗过度增殖性疾病和/或对诱发细胞程序死亡，有响应的病症特别是癌症。
在本文中，进一步更加令人惊讶的是，尤其已经发现，在下面进行更详细描述的吡咯并二氢异喹啉衍生物显得与一般类型的最初性能是抑制PDE10的吡咯并二氢异喹啉不同，它们具有令人感兴趣和有价值的性能，如前面提到的那些，即，抑制细胞(过度)增殖和在癌细胞中诱发细胞程序死亡，这使得它们尤其可有益于治疗如过度增殖性疾病和/或对诱发细胞程序死亡，有响应的病症特别是癌症。
因此，本发明涉及式I的化合物：
其中：
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷氨基，1-4C-烷基，羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位结合到苯并环片断上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环片断上的R2和R3一起形成完全或主要氟取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环片断上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，和R3是氢，或
以彼此邻位结合到苯并环片断上的R1和R2一起形成完全或主要氟取代的1-2C-亚烷基二氧桥，和R3是氢，
R4是氢，氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧羰基或-CH2-O-R411，其中
R411是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，氟，氯或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中
R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基，
R612是氢或1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是5-至7-元饱和杂环基团，其包括一个与R611和R612连接的氮原子，和，任选，一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子上任选被R613取代，其中
R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中
Het2是单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，其包括一到三个杂原子，每一个杂原子均选自氮，氧和硫，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，芳基磺酰基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基，
R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基或卤素，
R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基，
R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
R9是1-4C-烷基；
前提是，放弃符合所有以下限定a)到c)的组合的以下亚组的式I化合物：
a.)式I中吡咯并二氢异喹啉骨架的二氢异喹啉片断中左边的R1-和/或R2-和/或R3-取代的苯并环的取代方式如下：
Figure A2004800175230028Q1
其中
R′和R″可以连接在苯并环的任何可能的位置，和
R′是羟基，1-4C-烷氧基或三氟甲氧基，
R″是氢或1-4C-烷氧基，
或以彼此邻位结合到苯并环上的R′和R″一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，和
b.)R4是氢，和
R41是氢，和
R5是氢，和
R51是氢，
和
c.)R8是-C(O)-OR91，其中
R9是1-4C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
在第一方面(方面a)，本发明进一步涉及式I的化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
R4是氢，氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R411，其中
R411是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，氟，氯或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中
R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基，
R612是氢或1-4C-烷基，或
R611和R612一起并与它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是5-到7-元饱和杂环基团，其包括一个连接到R611和R612上的氮原子，和，任选，一个另外的选自氮，氧和硫的杂原子，和在环氮原子任选被R613取代，其中
R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中
Het2是单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，其包括一到三个杂原子，每一个杂原子均选自氮，氧和硫，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，芳基磺酰基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基，
R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基或卤素，
R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基，
R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是苯基，苯基羰基或-C(O)-N(R82)R83，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
在第二方面(方面b)，本发明进一步涉及式I的化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
前提是，R1不是三氟甲氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
R4是氢，氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R411，其中
R411是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，氟，氯或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中
R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基，
R612是氢或1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是5-到7-元饱和杂环基团，其包括一个连接到R611和R612上的氮原子，和，任选，一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子上任选被R613取代，其中
R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中
Het2是单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，其包括一到三个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，芳基磺酰基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，其中
芳基是苯基或R71-取代的苯基，其中
R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基，
R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基或卤素，
R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基，
R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
在第三方面(方面c)，本发明进一步涉及式I的化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是卤素或1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，
R4是氢，氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R411，其中
R411是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，氟，氯或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中
R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基，
R612是氢或1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是5-到7-元饱和杂环基团，其包括一个与R611和R612连接的氮原子，和，任选，一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子上任选被R613取代，其中
R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中
Het2是单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，包括一到三个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，芳基磺酰基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基，
R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基或卤素，
R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基，
R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
在第四方面(方面d)，本发明进一步涉及式I的化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
R4是氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R411，其中
R411是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中
R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基，
R612是氢或1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是5-到7-元饱和杂环基团，其包括一个连接R611和R612的氮原子，和，任选，一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子上任选被R613取代，其中
R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中
Het2是单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，包括一到三个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，芳基磺酰基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基，
R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-I-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基或卤素，
R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基，
R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
1-4C-烷基表示含有1-4个碳原子的直链或支链烷基。可以提及的实例是正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正丙基，异丙基，并优选乙基和甲基。
2-4C-烷基表示含有2-4个碳原子的直链或支链烷基。可以提及的实例是正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正丙基，异丙基，并优选乙基。
1-6C-烷基表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基。可以提及的实例是正己基，异己基(4-甲基戊基)，新己基(3，3-二甲基丁基)，正戊基，异戊基(3-甲基丁基)，新戊基(2，2-二甲基丙基)，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正丙基，异丙基，乙基或甲基。
1-4C-烷氧基表示，除了氧原子之外，包含含有1-4个碳原子的直链或支链烷基的基团。可以提及的实例是正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，正丙氧基，异丙氧基和，优选乙氧基和甲氧基。
1-4C-烷硫基表示，除了硫原子之外，包含含有1-4个碳原子的直链或支链烷基的基团。可以提及的实例是乙硫基和甲硫基基团。
2-4C-烷氧基表示，除了氧原子之外，包含含有2-4个碳原子的直链或支链烷基的基团。可以提及的实例是正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，正丙氧基，异丙氧基和，优选乙氧基。
3-7C-环烷氧基表示环丙氧基，环丁氧基，环戊氧基，环己氧基和环庚氧基，其中，优选环丙氧基，环丁氧基和环戊氧基。
3-7C-环烷基表示环丙基，环丁基，环戊基，环己基和环庚基，其中优选环丙基，环丁基和环戊基。
3-7C-环烷基甲氧基表示环丙基甲氧基，环丁基甲氧基，环戊基甲氧基，环己基甲氧基和环庚基甲氧基，其中优选环丙基甲氧基，环丁基甲氧基和环戊基甲氧基。
3-7C-环烷基-1-4C-烷基表示被上述3-7C-环烷基基团中的一个取代的上述1-4C-烷基基团中的一个。可以提及的实例是环丙基甲基，环己基乙基和环己基甲基基团。
作为完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，例如，可以提及2，2，3，3，3-五氟丙氧基，全氟乙氧基，1，2，2-三氟乙氧基，特别是，1，1，2，2-四氟乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，三氟甲氧基，并优选二氟甲氧基基团。在这方面，″主要″意思指1-4C-烷氧基基团中一半以上的氢原子被氟原子取代。
1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基表示被上述1-4C-烷氧基之一取代的上述2-4C-烷氧基基团之一。可以提及的实例是2-甲氧基乙氧基，2-乙氧基乙氧基和2-异丙氧基乙氧基基团。
1-4C-烷氧基-2-4C-烷基表示被上述1-4C-烷氧基之一取代的上述2-4C-烷基基团之一。可以提及的实例是2-甲氧基乙基和2-异丙氧基乙基基团。
1-4C-烷氧基-1-4C-烷基表示被上述1-4C-烷氧基之一取代的上述1-4C-烷基基团之一。可以提及的实例是2-甲氧基乙基和2-异丙氧基乙基基团。
1-2C-亚烷基二氧表示，例如，亚甲基二氧[-O-CH2-O-]和亚乙基二氧[-O-CH2-CH2-O-]基团。
作为完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，可以提及例如，二氟亚甲基二氧[-O-CF2-O-]基团。在这方面″主要″意指1-4C-亚烷基二氧基团中一半以上的氢原子被氟原子取代。
苯基-1-4C-烷基表示被苯基取代的上述1-4C-烷基基团。可以提及的实例是苯乙基和苄基基团。
1-4C-烷氧基羰基表示，除了羰基之外，包含上述1-4C-烷氧基之一的基团。可以提及的实例是甲氧基羰基和乙氧基羰基基团。
1-4C-烷基羰基表示，除了羰基之外，包含上述1-4C-烷基之一的基团。可以提及的实例是乙酰基基团。
1-4C-亚烷基是直链亚烷基基团，例如，亚甲基(-CH2-)或，尤其是，三亚甲基(-CH2-CH2-CH2-)或四亚甲基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)基团。
卤素在本发明中是指溴，并优选氯和氟。
羟基-2-4C-烷基表示被羟基取代的上述2-4C-烷基基团之一。可以提及的实例是2-羟基乙基和3-羟基丙基基团。
羟基-2-4C-烷氧基表示被羟基取代的上述2-4C-烷氧基基团之一。可以提及的实例是2-羟基乙氧基和3-羟基丙氧基基团。
氨基-2-4C-烷基表示被氨基取代的上述2-4C-烷基基团之一。可以提及的实例是2-氨基乙基和3-氨基丙基基团。
氨基-2-4C-烷氧基表示被氨基取代的上述2-4C-烷氧基基团之一。可以提及的实例是2-氨基乙氧基和3-氨基丙氧基基团。
除了氮原子之外，单-或二-1-4C-烷基氨基基团包含一或两个上述1-4C-烷基基团。二-1-4C-烷基氨基要强调的和在这里，特别是，二甲基-，二乙基-和二异丙基氨基。
单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基表示被一个上述单-或二-1-4C-烷基氨基基团取代的上述2-4C-烷基基团之一。可以提及的实例是2-二甲基氨基乙基和3-二甲基氨基丙基基团。
单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基表示被一个上述单-或二-1-4C-烷基氨基基团取代的上述2-4C-烷氧基基团之一。可以提及的实例是2-二甲基氨基乙氧基和3-二甲基氨基丙氧基基团。
1-4C-烷基磺酰基是连接到上述1-4C-烷基基团上的磺酰基基团。实例是甲烷磺酰基基团(CH3SO2-)。
1-4C-烷基磺酰基氨基是被一个上述1-4C-烷基磺酰基基团取代的氨基基团。实例是甲烷磺酰基氨基基团(CH3SO2NH-)。
芳基基团在本发明中指的是，包括那些形成其他基团的一部分的芳基，包括苯基或R711-取代的苯基基团。
芳氧基表示苯氧基或R711-取代的苯氧基。
芳基-1-4C-烷氧基表示被一个上述芳基基团取代的上述1-4C-烷氧基基团之一。可以提及的实例是2-芳基乙氧基(如苯乙氧基)和芳基甲氧基(如苄氧基)基团。
芳氧基-2-4C-烷氧基表示被一个上述芳氧基基团取代的上述2-4C-烷氧基基团之一。可以提及的实例是2-芳氧基乙氧基(如2-苯氧基乙氧基)基团。
芳氧基-1-4C-烷基表示被一个上述芳氧基基团取代的上述1-4C-烷基基团之一。可以提及的实例是2-芳氧基乙基(如2-苯氧基乙基)和芳氧基甲基(如苯氧基甲基)基团。
Het1指5-到7-元饱和杂环基团，其包括一个连接R611和R612的氮原子，和，任选，一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子任选被R613取代。Het1的实例包括，如哌啶-1-基，4-甲基-哌啶-1-基，4-羟基哌啶-1-基，吗啉-4-基，吡咯烷-1-基，哌嗪-1-基，咪唑啉-1-基，硫代吗啉-4-基，均哌啶-1-基，均哌嗪-1-基，4-N-(1-4C-烷基)-均哌嗪-1-基或在环氮原子被R613[4-N-(R613)-哌嗪-1-基]取代的哌嗪基，例如，4-N-(1-4C-烷基)-哌嗪-1-基，4-N-(羟基-2-4C-烷基)-哌嗪-1-基，4-N-(二甲基氨基-2-4C-烷基)-哌嗪-1-基，4-N-(3-6C环烷基)-哌嗪-1-基，4-N-甲酰基-哌嗪-1-基，4-N-(吡啶-4-基)-哌嗪-1-基，4-N-(嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基或4-N-(3-6C-环烷基甲基)-哌嗪-1-基。
Het2指单环或稠合双环5到10-元杂芳基(杂芳族)基团，其包括一到三个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，并包括例如但不限于呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，三唑基，噻二唑基，噁二唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，其苯并稠合的类似物，例如，喹唑啉基，喹喔啉基，噌啉基，喹啉基，异喹啉基，吲哚基，异吲哚基，吲唑基，苯并噻吩，苯并呋喃基，苯并噁唑基，苯并噻唑基或苯并咪唑基，或萘啶基，萘嗪基，咪唑并吡啶基，嘌呤基，喋啶基或咪唑并哒嗪基。单环5-到6-元基团，例如，呋喃基，噻吩基，吡咯基，嘧啶基和吡啶基，以及喹啉基和吲哚基更值得注意。特别值得注意的是吲哚基，喹啉基和吡啶基。更特别值得注意的是喹啉基和吡啶基，尤其是喹啉-4-基和，特别是，吡啶-4-基。
N-(1-4C-烷基)-哌嗪基表示在4-N环氮原子上被一个上述1-4C-烷基基团取代的哌嗪-1-基基团。
萘基包括萘-1-基和萘-2-基。
术语Het2包括其所有可能的异构形式，特别是，其位置异构体。因此，如吡啶基包括吡啶-2-基，吡啶-3-基和吡啶-4-基。
本发明中如上所述的被取代的取代基，除非另外指出，可以在任何可能的位置上被取代。
取代基R1、R2和/或R3可以连接在，除非另外指出，吡咯并二氢异喹啉环的苯并片断的任何位置上。
用于式I化合物的适当的盐---取决于取代的情况---是所有的酸加成盐或所有与碱形成的盐。特别可以提及药理学上容许的无机和有机酸以及通常用于制药的碱。适当的是，一方面，不溶于水的，和尤其是水溶性的与酸形成的酸加成盐，所述酸如盐酸，氢溴酸，磷酸，硝酸，硫酸，乙酸，柠檬酸，D-葡糖酸，苯甲酸，2-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸，丁酸，磺基水杨酸，马来酸，月桂酸，苹果酸，富马酸，琥珀酸，草酸，酒石酸，双羟萘酸，硬脂酸，甲苯磺酸，甲烷磺酸或3-羟基-2-萘甲酸，用于制备盐的酸---根据涉及一元酸或是多元酸和根据希望哪一种盐---，呈等摩尔量比例或彼此不同的摩尔比例。
另一方面，与碱形成的盐---取决于取代的情况---同样是适当的。作为与碱形成的盐的实例，在这里要提及锂，钠，钾，钙，铝，镁，钛，铵，葡甲胺或胍盐，以及用于以等摩尔量比例或不同摩尔比例来制备盐的那些碱的盐。
在以工业规模制备本发明化合物的过程中，可能会得到药理学上无法忍受的盐，例如，作为工艺产物，它们要通过所属技术领域的专业人员公知的方法转化为药理学上容许的盐。
根据专业知识，本发明的化合物以及它们的盐，如当以晶体型式分离出来时，可以包含可变量的溶剂。因此，包括在本发明范围内的还有所有的溶剂化物，特别是式I化合物的所有的水合物以及所有的溶剂化物，特别是式I化合物的盐的所有水合物。根据取代情况，式I化合物由于围绕单键的受阻旋转，可以是具有，例如手性中心和/或手性轴的手性化合物。手性轴尤其可以存在于，其中R7是双环，或者就其中所述单环连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环系上的结合位置而论，单环取代在邻位的那些本发明的化合物中。因此，本发明包括所有可以想象的纯的非对映体和纯的对映异构体以及其以任何混合比存在的混合物，包括外消旋物。非对映体混合物可以通过色谱法分离成单独的异构体。对映异构体可以用已知的方式分离(如通过在手性相上的色谱法或者通过拆分)。
在本发明的上下文中，术语″过度增殖″和类似的术语用来描述异常的/不规则的细胞生长如癌症的疾病的一种标志。这种过度增殖可能是由相应细胞中单一或多次细胞/分子变化所引起的，并且在整个生物体内，可能是良性的或恶性的。短语″对细胞增殖的抑制″用来表示，同未与所述化合物接触的细胞相比，化合物阻滞与所述化合物接触的细胞生长的能力。最优选，这种细胞增殖的抑制是100％，意思指所有的细胞增殖都被停止和/或细胞经受编程性细胞死亡。在某些优选实施方案中，接触的细胞是赘生性细胞。赘生性细胞定义为具有异常细胞增殖的细胞。良性肿瘤形成被认为是，不能在体内形成攻击性的、转移性肿瘤的细胞的过度增殖。相反，恶性肿瘤形成被认为是能够形成肿瘤转移的具有不同的细胞和生化异常的细胞。恶性赘生性细胞所取得的功能性异常(也定义为″癌症的标志″)是有潜在复制能力的(″过度增殖″)，生长信号自足，对抗生长信号不敏感，能逃避细胞程序死亡，有持续的血管生成和组织侵袭以及转移性病灶。
术语″细胞程序死亡的诱导剂″和类似的术语用来表明，在与所述化合物接触的细胞中导致编程性细胞死亡的化合物。细胞程序死亡定义为接触后细胞的复杂的生化事件，如半胱氨酸特异性蛋白酶(″半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶″)的活化和染色质的分裂。在与化合物接触的细胞中诱发细胞程序死亡可能不一定同时伴随着对细胞增殖的抑制。优选，抑制细胞增殖和/或诱发细胞程序死亡对于具有异常细胞生长(过度增殖)的细胞是特异性的。因此，与具有异常细胞生长的细胞相比，正常增殖的或受抑制的细胞对于化合物的增殖抑制或细胞程序死亡的诱发活性不太敏感或甚至根本不敏感。最后，术语″细胞毒素″以更一般的含义使用，用来鉴别通过各种机理消灭细胞的化合物，包括以依赖于细胞周期或独立于细胞周期的方式诱发细胞程序死亡/编程性细胞死亡的化合物。
方面a、b、c和d的特定的子方面(子方面1)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上。
编号：
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面2)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R8是苯基，苯基羰基或-C(O)-N(R82)R83，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面3)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
前提是R1不是三氟甲氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢。
方面a、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面4)，指根据方面a、c和d的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是卤素或1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面5)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R4是氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R411，其中
R411是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢。
方面a、b和d的另一个特定的子方面(子方面6)，指根据方面a、b和d的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
前提是R1不是三氟甲氧基，
R2是氢或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢。
方面a、c和d的另一个特定的子方面(子方面7)，指根据方面a、c和d的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基。
方面a、c和d的另一个特定的子方面(子方面8)，指根据方面a、c和d的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是卤素，
R3是1-4C-烷氧基。
方面a和d的另一个特定的子方面(子方面9)，指根据方面a和d的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢。
方面a和d的另一个特定的子方面(子方面10)，指根据方面a和d的式I化合物，其中
R1是1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢。
方面a和d的另一个特定的子方面(子方面11)，指根据方面a和d的式I化合物，其中
R1是卤素或1-2C-烷氧基，
R2是氢或1-2C-烷氧基，
R3是1-2C-烷氧基。
方面a、c和d的另一个特定的子方面(子方面12)，指根据方面a、c和d的式I化合物，其中
R1是1-2C-烷氧基，
R2是1-2C-烷氧基，
R3是1-2C-烷氧基。
更值得提及的根据子方面12的化合物是那些其中R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上的化合物。
方面a和d的另一个特定的子方面(子方面13)，指根据方面a和d的式I化合物，其中
R1是1-2C-烷氧基，
R2是氢，
R3是1-2C-烷氧基。
更值得提及的根据子方面13的化合物是那些其中R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上、R3连接到9-位上的化合物，或那些其中R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上、R3连接到8-位上的化合物。
方面a、b和d的另一个特定的子方面(子方面14)，指根据方面a、b和d的式I化合物，其中
R1是卤素，
R2是氢，
R3是1-2C-烷氧基，
更值得提及的根据子方面14的化合物是那些其中R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上、R3连接到9-位上的化合物，或那些其中R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上、R3连接到8-位上的化合物。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面15)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R1是卤素，
R2是1-2C-烷氧基，
R3是1-2C-烷氧基。
更值得提及的根据子方面15的化合物是那些其中R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上的化合物。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面16)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R1是卤素，
R2是卤素，
R3是1-2C-烷氧基。
更值得提及的根据子方面16的化合物是那些其中R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上的化合物。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面17)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，1-4C-烷基或1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面18)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R1是氯或氟。
更值得提及的根据子方面18的化合物是那些其中R1不连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上的化合物。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面19)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面20)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面21)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中或者
R4是1-4C-烷基，或者
R41是1-4C-烷基。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面22)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R6是1-6C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面23)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面24)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R6是甲基。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面25)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R6是甲氧基羰基乙基。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面26)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R7是Het2，R74-和/或R75-取代的Het2，或羟基-二甲基-苯基，其中
Het2是吡啶基或喹啉基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基。
更值得提及的根据子方面26的化合物是那些，其中
R7是Het2，R74-和/或R75-取代的Het2，或4-羟基-3，5-二甲基苯基，其中
Het2是吡啶-4-基或喹啉-4-基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面27)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R7是吡啶-4-基。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面28)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R7是2，6-二甲基吡啶-4-基。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面29)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R7是喹啉-4-基。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面30)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R8是苯基，苯基羰基或-C(O)-N(R82)R83，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面31)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R8是苯基，苯基羰基或-C(O)-N(R82)R83，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基环。
更值得提及的特定的子方面是子方面11，12，15，23，24，25，26，27，28和29。
更值得提及的根据方面a的化合物是那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
R4是氢或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，卤素，硝基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，甲苯磺酰基氨基或芳氧基，其中
芳基是R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，
R72是1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，苯基羰基或-C(O)-N(R82)R83，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更进一步值得提及的根据方面a的化合物是那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢，
且R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，特别是，R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，1-4C-烷氧基，氨基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，苯基羰基，或-C(O)-N(R82)R83，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子，一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更进一步值得提及的根据方面a的化合物是那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢，
和R1、R2和R 3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，特别是，R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，1-4C-烷氧基，氨基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，苯基羰基，或-C(O)-N(R82)R83，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子，一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
特别值得提及的根据方面a的化合物是那些式I化合物，其中
R1是氯，氟，硝基，氨基，甲基，甲氧基，甲氧基乙氧基或二氟甲氧基，
R2是氢或甲氧基，
R3是氢或甲氧基，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成二氟亚甲基二氧桥和R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是氢或甲基，
R41是氢或甲基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是吲哚基，吡啶基或喹啉基，
R71是羟基，氮，甲氧基，二甲基氨基，或芳氧基，其中
芳基是R711-取代的苯基，其中
R711是氯，
R72是甲基，叔丁基或甲氧基，
R73是甲基，叔丁基或甲氧基，
R8是苯基，苯基羰基或-C(O)-N(R82)R83，其中
R82是氢，甲基，乙基，异丙基，异丁基，环己基，环丙基或苯基，
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子，一起形成吡咯烷基基团，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
进一步特别值得提及的根据方面a的化合物是那些式I化合物，其中
或者
R1连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的8-位上，并且是氯，甲氧基，甲氧基乙氧基或二氟甲氧基，
R2连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的9-位上，并且是甲氧基，
R3是氢，
或
R1连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的9-位上，并且是氯，氟，甲氧基，硝基，甲基，氨基，或二氟甲氧基，
R2连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的8-位上，并且是甲氧基，
R3是氢，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是吲哚基，吡啶基或喹啉基，
R71是羟基，甲氧基或二甲基氨基，其中
R72是甲基，叔丁基或甲氧基，
R73是甲基，叔丁基或甲氧基，
R8是苯基羰基，或-C(O)-N(R82)R83，其中
R82是氢，甲基，乙基，异-丙基，异-丁基，环己基，环丙基或苯基，
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基基团，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更进一步值得提及的根据方面a的化合物是那些式I化合物，其中
或者
R1连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的8-位上，并且是氮，甲氧基，甲氧基乙氧基或二氟甲氧基，
R2连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的9-位上，并且是甲氧基，
R3是氢，
或
R1连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的9-位上，并且是氯，氟，甲氧基，硝基，甲基，氨基，或二氟甲氧基，
R2连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的8-位上，并且是甲氧基，
R3是氢，
R4是甲基，
R41是氢或甲基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是吲哚基，吡啶基或喹啉基，
R71是羟基，甲氧基或二甲基氨基，其中
R72是甲基，叔丁基或甲氧基，
R73是甲基，叔丁基或甲氧基，
R8是苯基羰基，或-C(O)-N(R82)R83，其中
R82是氢，甲基，乙基，异-丙基，异-丁基，环己基，环丙基或苯基，
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基基团，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据方面b的化合物是那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
前提是R1不是三氟甲氧基，
R2是氢或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
R4是氢或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，卤素，硝基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，甲苯磺酰基氨基或芳氧基，其中
芳基是R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，
R72是1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据方面b的化合物是那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
前提是R1不是三氟甲氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，特别是，R1和R2是中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，1-4C-烷氧基，氨基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或，尤其是，-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据方面b的化合物是那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
前提是R1不是三氟甲氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，特别是，R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，1-4C-烷氧基，氨基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或，尤其是，-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据方面b的化合物是那些式I化合物，其中
R1是氯，氟，硝基，氨基，甲基，甲氧基乙氧基或二氟甲氧基，
R2是氢或甲氧基，
R3是氢或甲氧基，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成二氟亚甲基二氧桥和R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是氢或甲基，
R41是氢或甲基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是吲哚基，吡啶基或喹啉基，
R71是羟基，氯，甲氧基，二甲基氨基，或芳氧基，其中
芳基是R711-取代的苯基，其中
R711是氯，
R72是甲基，叔丁基或甲氧基，
R73是甲基，叔丁基或甲氧基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，甲基，乙基，异-丙基，异-丁基，环己基，环丙基或苯基，
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基基团，
R9是甲基或乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据方面b的化合物是那些式I化合物，其中
或者
R1连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的8-位上，并且是氯，甲氧基乙氧基或二氟甲氧基，
R2连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的9-位上，并且是甲氧基，
R3是氢，
或
R1连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的9-位上，并且是氯，氟，硝基，甲基，氨基，或二氟甲氧基，
R2连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的8-位上，并且是甲氧基，
R3是氢，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成二氟亚甲基二氧桥和R3是氢，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是吲哚基，吡啶基或喹啉基，
R71是羟基，甲氧基或二甲基氨基，其中
R72是甲基，叔丁基或甲氧基，
R73是甲基，叔丁基或甲氧基，
R8是苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或，特别是，-C(O)-OR9，其中
R82是氢，甲基，乙基，异-丙基，异-丁基，环己基，环丙基或苯基，
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基基团，
R9是甲基或乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据方面b的化合物是那些式I化合物，其中
或者
R1连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的8-位上，并且是氯，甲氧基乙氧基或二氟甲氧基，
R2连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的9-位上，并且是甲氧基，
R3是氢，
或
R1连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的9-位上，并且是氯，氟，硝基，甲基，氨基，或二氟甲氧基，
R2连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的8-位上，并且是甲氧基，
R3是氢，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成二氟亚甲基二氧桥和R3是氢，
R4是甲基，
R41是氢或甲基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是吲哚基，吡啶基或喹啉基，
R71是羟基，甲氧基或二甲基氨基，其中
R72是甲基，叔丁基或甲氧基，
R73是甲基，叔丁基或甲氧基，
R8是苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或，特别是，-C(O)-OR9，其中
R82是氢，甲基，乙基，异-丙基，异-丁基，环己基，环丙基或苯基，
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基基团，
R9是甲基或乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据方面c的化合物是那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，
R4是氢或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，卤素，硝基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，甲苯磺酰基氨基或芳氧基，其中
芳基是R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，
R72是1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据方面c的化合物是那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，1-4C-烷氧基，氨基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或，特别是，-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据方面c的化合物是那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，1-4C-烷氧基，氨基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或，特别是，-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据方面c的化合物是那些式I化合物，其中
R1是氯，氟，硝基，氨基，甲基，甲氧基，甲氧基乙氧基或二氟甲氧基，
R2是甲氧基，
R3是甲氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是氢或甲基，
R41是氢或甲基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是吲哚基，吡啶基或喹啉基，
R71是羟基，氯，甲氧基，二甲基氨基，或芳氧基，其中
芳基是R711-取代的苯基，其中
R711是氯，
R72是甲基，叔丁基或甲氧基，
R73是甲基，叔丁基或甲氧基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，甲基，乙基，异-丙基，异-丁基，环己基，环丙基或苯基，
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基基团，
R9是甲基或乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据方面d的化合物是那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，卤素，硝基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，甲苯磺酰基氨基或芳氧基，其中
芳基是R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，
R72是1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据方面d的化合物是那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，特别是，R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，1-4C-烷氧基，氨基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或，特别是，-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据方面d的化合物是那些式I化合物，其中
R1是氯，氟，硝基，氨基，甲基，甲氧基，甲氧基乙氧基或二氟甲氧基，
R2是氢或甲氧基，
R3是氢或甲氧基，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成二氟亚甲基二氧桥和R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是甲基，
R41是氢或甲基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是甲基，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，氯，甲氧基，二甲基氨基，或芳氧基，其中芳基是R711-取代的苯基，其中
R711是氯，
R72是甲基，叔丁基或甲氧基，
R73是甲基，叔丁基或甲氧基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，甲基，乙基，异-丙基，异-丁基，环己基，环丙基或苯基，
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基基团，
R9是甲基或乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据方面d的化合物是那些式I化合物，其中
或者
R1连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的8-位上，并且是氯，甲氧基，甲氧基乙氧基或二氟甲氧基，
R2连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的9-位上，并且是甲氧基，
R3是氢，
或
R1连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的9-位上，并且是氯，氟，甲氧基，硝基，甲基，氨基，或二氟甲氧基，
R2连接到吡咯并二氢异喹啉骨架的8-位上，并且是甲氧基，
R3是氢，
R4是甲基，
R41是氢或甲基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是吲哚基，吡啶基或喹啉基，
R71是羟基，甲氧基或二甲基氨基，其中
R72是甲基，叔丁基或甲氧基，
R73是甲基，叔丁基或甲氧基，
R8是苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或，特别是，-C(O)-OR9，其中
R82是氢，甲基，乙基，异-丙基，异-丁基，环己基，环丙基或苯基，
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基基团，
R9是甲基或乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
特别令人感兴趣的根据本发明的化合物指那些式I化合物，其在本发明的范围内，被一个，可能的话，被多个以下实施方案包括在内。
根据本发明化合物的一个特定的实施方案(方案a)指那些式I化合物，其中
R8是-C(O)-OR9。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案b)指那些式I化合物，其中
R8是苯基羰基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案c)指那些式I化合物，其中
R8是苯基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案d)指那些式I化合物，其中
R8是-C(O)-N(R82)R83。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案e)指那些式I化合物，其中
R4，R41，R5和R51都是氢。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案f)指那些式I化合物，其中
R4是1-4C-烷基，如甲基，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案g)指那些式I化合物，其中
R4是1-4C-烷基，如甲基，
R41是1-4C-烷基，如甲基，
R5是氢，
R51是氢。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案h)指那些式I化合物，其中
R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案i)指那些式I化合物，其中
R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，和
R3是氢。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案j)指那些式I化合物，其中
R1是1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是卤素或1-4C-烷氧基，
R3是氢。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案k)指那些式I化合物，其中
R1是1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是卤素或1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案1)指那些式I化合物，其中
R1是1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢；
特别是，
R1是1-2C-烷氧基，1-2C-烷氧基-乙氧基，或完全或主要氟-取代的1-2C-烷氧基，
R2是1-2C-烷氧基，
R3是氢。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案m)指那些式I化合物，其中
R1是1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是卤素，
R3是氢；
特别是，
R1是1-2C-烷氧基，1-2C-烷氧基-乙氧基，或完全或主要氟-取代的1-2C-烷氧基，
R2是氯或氟，
R3是氢；
更特别是，
R1是1-2C-烷氧基，
R2是氯或氟，
R3是氢。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案n)指那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是卤素或1-4C-烷氧基，
R3是氢。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案o)指那些式I化合物，其中
R1是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案p)指那些式I化合物，其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是卤素，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-4C-烷氧基，
R3是氢。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案q)指那些式I化合物，其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是卤素，硝基，甲基，氨基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-4C-烷氧基，
R3是氢。
根据本发明式I化合物的每一个组，其中连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环二氢异喹啉片断的左边苯并环上的R1、R2和R3构成如下所示并且特别指出的任何一种取代方式，这样的组表示根据本发明化合物各自进一步独立的特定实施方案：
其中
或者，在第一独立的特定实施方案中，
R′是1-2C-烷氧基，如甲氧基；R″是1-2C-烷氧基，如甲氧基；
或，在第二独立的特定实施方案中，
R′是1-2C-烷氧基，如甲氧基；R″是二氟甲氧基；
或，在第三独立的特定实施方案中，
R′是氯；R″是1-2C-烷氧基，如甲氧基；
或，在第四独立的特定实施方案中，
R′是1-2C-烷氧基，如甲氧基；R″是氯；
或，在第五独立的特定实施方案中，
R′是2-甲氧基-乙氧基；R ″是1-2C-烷氧基，如甲氧基；
或，在第六独立的特定实施方案中，
R′是二氟甲氧基；R″是1-2C-烷氧基，如甲氧基；
或，在第七独立的特定实施方案中，
R′是1-2C-烷氧基，如甲氧基；R″是氟。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案r)指那些式I化合物，其中
R7是萘基(如萘-1-基)，4-羟基-3，5-二甲基苯基，3-二甲基氨基-苯基，3，4，5-三甲氧基-苯基，吡啶-4-基或喹啉-4-基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案s)指那些式I化合物，其中
R7是4-羟基-3，5-二甲基苯基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案t)指那些式I化合物，其中
R7是3-二甲基氨基-苯基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案u)指那些式I化合物，其中
R7是Het2，其中
Het2是稠合双环9-或10-元杂芳基基团，其包括一到三个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，其任选包含苯环，例如为喹啉基或吲哚基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案v)指那些式I化合物，其中
R6是1-4C-烷基，如甲基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案w)指那些式I化合物，其中
R6是被1-4C-烷氧基羰基取代的1-4C-烷基，如2-甲氧基羰基-乙基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(方案x)指那些式I化合物，其中
R1是卤素，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羟基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，
和
R4是1-4C-烷基，如甲基，
R41是氢，或1-4C-烷基，如甲基，
R5是氢，
R51是氢。
根据本发明化合物的一个值得注意的实施方案指那些式I化合物，其中
R1是1-4C-烷氧基，
R2是氢或1-4C-烷氧基，
R3是氢，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，特别是R6是甲基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，尤其是乙基。
根据本发明化合物的另一个值得注意的实施方案指那些式I化合物，其中
R1是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，
和R1、R2和R 3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，特别是R6是甲基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，特别是乙基。
根据本发明化合物的再一个值得注意的实施方案指那些式I化合物，其中
R1是1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是卤素，
R3是1-4C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，特别是R6是甲基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，特别是乙基。
根据本发明化合物的再一个值得注意的实施方案指那些式I化合物，其中
R1是卤素，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，特别是R6是甲基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，特别是乙基。
根据本发明化合物的另外值得注意的实施方案指那些式I化合物，其中
R1是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，特别是R6是甲基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是Het2，其中
Het2任选包含苯环，并且是包括一到三个杂原子的稠合双环9-或10-元杂芳基基团，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，特别是乙基。
根据本发明化合物的另一个值得注意的实施方案指那些式I化合物，其中
R1是1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是卤素，
R3是1-4C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，特别是R6是甲基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是Het2，其中
Het2任选包含苯环，并且是包括一到三个杂原子的稠合双环9-或10-元杂芳基基团，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，特别是乙基。
根据本发明化合物的再一个值得注意的实施方案指那些式I化合物，其中
R1是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，特别是R6是甲基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，特别是乙基。
根据本发明化合物的再一个值得注意的实施方案指那些式I化合物，其中
R1是1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是卤素，
R3是1-4C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，特别是R6是甲基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，特别是乙基。
根据本发明化合物的再一个值得注意的实施方案指那些式I化合物，其中
R1是卤素，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，特别是R6是甲基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，特别是乙基。
根据本发明化合物的再一个另外值得注意的实施方案指那些式I化合物，其中
R1是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，特别是R6是甲基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是Het2，其中
Het2任选包含苯环，并且是包括一到三个杂原子的稠合双环9-或10-元杂芳基基团，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，特别是乙基。
根据本发明化合物的再一个另外值得注意的实施方案指那些式I化合物，其中
R1是1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是卤素，
R3是1-4C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，特别是R6是甲基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是Het2，其中
Het2任选包含苯环，并且是包括一到三个杂原子的稠合双环9-或10-元杂芳基基团，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，特别是乙基。
在本发明的一个小方面(小方面1)，更值得提及的本发明的化合物是那些式I化合物，
其中，在第一实施方案中，
或者
R1是卤素，1-4C-烷基，硝基，氨基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，和
R2是1-4C-烷氧基，
或
R1是1-4C-烷氧基，1-4C-烷基，硝基，氨基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，和
R2是卤素，
R3是氢，
或者
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，和
R51是氢，
或
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，和
R51是氢；
或其中，在第二实施方案中，
R1是1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢；
R6是1-4C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是包括一到三个杂原子的单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，1-4C-烷氧基或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或，特别是，-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，或苯基，
R83是氢，1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基或哌啶基环，
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
同样在本发明小方面1的意义中，特别值得提及的本发明的化合物是那些式I化合物，其中
或者
R1是氯，氟，1-2C-烷基，硝基，氨基，1-2C-烷氧基-乙氧基，或完全或主要氟-取代的1-2C-烷氧基，和
R2是1-2C-烷氧基，
或
R1是1-2C-烷氧基，1-2C-烷基，硝基，氨基，1-2C-烷氧基-乙氧基，或完全或主要氟-取代的1-2C-烷氧基，和
R2是卤素，
R3是氢，
和R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，
或者
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，和
R51是氢，
或
R4是1-2C-烷基，
R41是氢或1-2C-烷基，
R5是氢，和
R51是氢，
R6是1-2C-烷基，或被R61取代的1-2C-烷基，其中
R61是1-2C-烷氧基羰基，
R7是萘基(如萘-1-基)，4-羟基-3，5-二甲基苯基，3-二甲基氨基-苯基或喹啉-4-基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-2C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
同样在本发明小方面1的意义中，特别值得提及的本发明的另外的化合物是那些式I化合物，其中
R1是1-2C-烷氧基，
R2是1-2C-烷氧基，
R3是氢，
和R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，
R4是1-2C-烷基，
R41是氢或1-2C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-2C-烷基，或被R61取代的1-2C-烷基，其中
R61是1-2C-烷氧基羰基，
R7是萘基(如萘-1-基)，4-羟基-3，5-二甲基苯基，3-二甲基氨基-苯基或喹啉-4-基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-2C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
同样在本发明小方面1的意义中，更特别值得提及的本发明的化合物是那些式I化合物，其中
或者
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是氯，2-甲氧基-乙氧基或二氟甲氧基，和
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，
或
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是氯，氟，硝基，甲基，氨基或二氟甲氧基，和
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，
R3是氢；
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是甲基或2-甲氧基羰基乙基；
R7是萘基(如萘-1-基)，4-羟基-3，5-二甲基苯基，3-二甲基氨基-苯基或喹啉-4-基；
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-2C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
同样在本发明小方面1的意义中，更特别值得提及的另外的本发明的化合物是那些式I化合物，其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是甲氧基，
R3是氢；
R4是甲基，
R41是甲基或氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是甲基或2-甲氧基羰基乙基；
R7是萘基(如萘-1-基)，4-羟基-3，5-二甲基苯基，3-二甲基氨基-苯基或喹啉-4-基；
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-2C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
同样在本发明小方面1的意义中，更特别值得提及的另外的本发明的化合物是那些式I化合物，其中
或者
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是氯，2-甲氧基-乙氧基或二氟甲氧基，和
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，
或
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是氯，氟或二氟甲氧基，和
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，
R3是氢；
或者
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，和
R51是氢，
或
R4是甲基，
R41是氢或甲基，
R5是氢，和
R51是氢；
R6是甲基；
R7是4-羟基-3，5-二甲基苯基或3-二甲基氨基-苯基；
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是乙基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
同样在本发明小方面1的意义中，还更特别值得提及的本发明的化合物是那些式I化合物，其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是甲氧基，
R3是氢；
R4是甲基，
R41是氢或甲基，
R5是氢，
R51是氢；
R6是甲基；
R7是4-羟基-3，5-二甲基苯基或3-二甲基氨基-苯基；
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是乙基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
同样在本发明小方面1的意义中，还更特别值得提及的另外的本发明的化合物是那些式I化合物，其中
或者
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是氯，2-甲氧基-乙氧基或二氟甲氧基，和
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是甲氧基，
或
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是氯，氟或二氟甲氧基，和
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是甲氧基，
R3是氢；
或者
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，和
R51是氢，
或
R4是甲基，
R41是氢或甲基，
R5是氢，和
R51是氢；
R6是甲基；
R7是萘-1-基，4-羟基-3，5-二甲基苯基，3-二甲基氨基-苯基或喹啉-4-基；
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是乙基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
同样在本发明小方面1的意义中，还更特别值得提及的另外的本发明的化合物是那些式I化合物，其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是甲氧基，
R3是氢；
R4是甲基，
R41是氢或甲基，
R5是氢，
R51是氢；
R6是甲基；
R7是萘-1-基，4-羟基-3，5-二甲基苯基，3-二甲基氨基-苯基或喹啉-4-基；
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是乙基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
在本发明的另一小方面(小方面2)，更值得提及的本发明的化合物是那些式I化合物，其中
R1是1-4C-烷氧基，如甲氧基，
R2是1-4C-烷氧基，如甲氧基，
R3是氢，
和R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，
R4是1-4C-烷基，如甲基，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-4C-烷基，如甲基，
R7是Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是包括一到三个杂原子的单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，1-4C-烷氧基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，如乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
同样在本发明小方面2的意义中，更值得提及的本发明的其他化合物是那些式I化合物，其中
R1是1-4C-烷氧基，如甲氧基，
R2是1-4C-烷氧基，如甲氧基，
R3是氢，
和R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，
R4是1-4C-烷基，如甲基，
R41是1-4C-烷基，如甲基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-4C-烷基，如甲基，
R7是Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是包括一到三个杂原子的单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，1-4C-烷氧基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，如乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
同样在本发明小方面2的意义中，更值得提及的本发明的其他化合物是那些式I化合物，其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是二氟甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是甲氧基，
R3是氢，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-4C-烷基，如甲基，
R7是Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是包括一到三个杂原子的单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，1-4C-烷氧基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，如乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
同样在本发明小方面2的意义中，更值得提及的本发明的其他化合物是那些式I化合物，其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是二氟甲氧基，
R3是氢，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-4C-烷基，如甲基，
R7是Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是包括一到三个杂原子的单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，1-4C-烷氧基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，如乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
同样在本发明小方面2的意义中，更值得提及的本发明的其他化合物是那些式I化合物，其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，如2-甲氧基乙氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是甲氧基，
R3是氢，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-4C-烷基，如甲基，
R7是Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是包括一到三个杂原子的单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，1-4C-烷氧基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，如乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
同样在本发明小方面2的意义中，更值得提及的本发明的其他化合物是那些式I化合物，其中
R1是卤素，
R2是氢，
R3是1-2C-烷氧基，
特别是
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，R3连接到9-位上，或
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，R3连接到8-位上，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-4C-烷基，如甲基，
R7是Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是包括一到三个杂原子的单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，1-4C-烷氧基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，如乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
在本发明的另一个小方面(小方面3)，更值得提及的本发明的化合物是那些式I化合物，其中
或者
R1是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，和
R3是1-4C-烷氧基，
或
R1是1-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是卤素，和
R3是1-4C-烷氧基；
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢；
R6是1-4C-烷基；
R7是Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是包括一到三个杂原子的单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，1-4C-烷氧基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，如乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
同样在本发明小方面3的意义中，特别值得提及的本发明的化合物是那些式I化合物，其中
或者
R1是氯，氟，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，3-5C-环烷氧基，3-5C-环烷基甲氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，和
R3是1-4C-烷氧基，
或
R1是1-4C-烷氧基，3-5C-环烷氧基，3-5C-环烷基甲氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是氯或氟，和
R3是1-4C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上；
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢；
R6是1-4C-烷基，如甲基；
R7是Het2，4-羟基-3，5-二甲基苯基，3-二甲基氨基-苯基，或萘基，其中
Het2是包括一到三个杂原子的单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，如乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
同样在本发明小方面3的意义中，更特别值得提及的本发明的化合物是那些式I化合物，其中
R1是氯，氟，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上；
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，
R51是氢；
R6是1-4C-烷基，如甲基；
R7是Het2，4-羟基-3，5-二甲基苯基，3-二甲基氨基-苯基，或萘基，其中
Het2是包括一到三个杂原子的单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，如乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
作为示例性的本发明的化合物，可以提及选自以下所述的化合物：
1.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，6，6-三甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
2.(6RS)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，6-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
3.(6RS)-8，9-二甲氧基-3，6-二甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
4.9-(1，1-二氟-甲氧基)-2-(3-二甲基氨基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
5.9-(1，1-二氟-甲氧基)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
6.9-(1，1-二氟-甲氧基)-8-甲氧基-3-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
7.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9，10-三甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
8.8-(1，1-二氟-甲氧基)-9-甲氧基-3-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
9.8-(1，1-二氟-甲氧基)-2-(4′-羟基-3，5-二甲基-苯基)-9-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
10.8-(1，1-二氟-甲氧基)-2-(3-二甲基氨基-苯基)-9-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
11.8，9-(1，1-二氟-亚甲基二氧)-2-(3-二甲基氨基-苯基)-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
12.8，9-(1，1-二氟-亚甲基二氧)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
13.8，9-(1，1-二氟-亚甲基二氧)-3-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
14.9-氯-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
15.9-氯-8-甲氧基-3-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
16.9-氯-2-(3-二甲基氨基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
17.8-氯-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-9-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
18.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-9-甲氧基-8-(2-甲氧基-乙氧基)-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
19.9-甲氧基-8-(2-甲氧基-乙氧基)-3-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
20.9-甲氧基-8-(2-甲氧基-乙氧基)-3-甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
21.9-氟-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
22.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-9-硝基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
23.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3，9-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
24.8，9-二甲氧基-3-(2-甲氧基羰基-乙基)-6，6-二甲基-2-喹啉-4-基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
25.9-氨基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
26.1-[2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-基]-1-苯基-甲烷酮，
27.4-(8，9-二甲氧基-3-甲基-1-苯基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-2，6-二甲基-苯酚，
28.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸环己基酰胺，
29.1-[2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-基]-1-吡咯烷-1-基-甲烷酮，
30.2-(4-羟基-3，5-甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸异丙基酰胺，
31.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸二甲基酰胺，
32.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸甲基酰胺，
33.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸酰胺，
34.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸苯基酰胺，
35.2-(4-羟基-3，5-甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙基酰胺，
36.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸仲丁基酰胺，和
37.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸环丙基酰胺；
其中，作为更令人感兴趣的示例性的本发明的化合物，可以提及选自以下的化合物，这些化合物由其实施例号来特别指明：即，1，2，4，5，9，10，16，18，20，21，22，25，28，30，34和36；
或其盐、立体异构体、水合物或盐的水合物。
根据本发明的化合物可以用，例如本领域公知的方法，或如下所述或所示的方法，或WO 02/48144、WO 03/014115、WO 03/014116、WO 03/014117或WO 03/051877中公开的方法，或以下实施例中举例说明的方法，或与其类似的方法制备。
如以上流程图所示，在第一反应步骤中，式VIII化合物(其中R1，R2，R3，R4，R41，R5和R51具有如上所述的含义)，与式VII化合物(其中R8具有如上所述的含义，L是适当的离去基团，例如氯或酰氧基基团(如R8-CH2-C(O)-O-基团))在适当的有机或无机碱的存在下反应，生成相应的式VI化合物。
或者，式VI化合物也可以由式VIII化合物(其中R1，R2，R3，R4，R41，R5和R51具有如上所述的含义)和式VII化合物(其中R8具有如上所述的含义，L是羟基)，通过与本领域技术人员公知的酰胺键连接剂反应得到。可以提及的示例性的本领域技术人员公知的酰胺键连接剂是，例如，碳二亚胺(如二环己基碳二亚胺或，优选，1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐)，偶氮二羧酸衍生物(如偶氮二羧酸二乙基酯)，脲阳离子盐[如O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲阳离子四氟硼酸盐或O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲阳离子六氟磷酸盐]和N，N′-羰基二咪唑。在本发明的范围内，优选的酰胺键连接剂是脲阳离子盐和，尤其是，碳二亚胺，优选，1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐。
所述反应在本领域技术人员公知的条件下或如以下实例中示例性描述的那样进行。
如下一步所示，式IV化合物(其中R1，R2，R3，R4，R41，R5，R51和R8具有如上所述的含义)可以通过相应的式VI化合物的环化缩合得到。所述环化缩合反应以本领域技术人员惯用的方式进行，或者如以下实施例中所述那样，根据Bischler-Napieralski(如J.Chem.Soc.，1956，4280-4282中所述)方式，在适当的缩合或脱水剂，如聚磷酸、五氯化磷、五氧化二磷或三氯氧磷的存在下，在适当的惰性溶剂，如氯化烃比如氯仿中，或者在环烃如甲苯或二甲苯中，或者在另一种惰性溶剂如乙腈中，或者不使用另外的溶剂条件下进行，反应中使用过量的缩合剂，在降低的温度、室温、或在高温下或在所用溶剂或缩合剂的沸点温度下进行。
式IV化合物，或者用式II化合物(其中，R7具有以上给出的含义)和式III化合物(其中R6是1-6C-烷基或者被1-4C-烷氧羰基取代的1-4C-烷基)，或者用式V化合物(其中，R7具有以上给出的含义，R6是1-6C-烷基或者被1-4C-烷氧羰基取代的1-4C-烷基)，任选在一釜合成中，和适当地在无机或有机碱(尤其是环胺，如哌啶)的存在下，转化为相应的式I化合物。所述转化可以用技术人员公知的方法进行，或者如以下实施例中所述或与其类似的方法进行。
式III、VII、III和II化合物是市售的，或者可以用技术人员由其专业知识和/或从文献中知晓的方式得到。式V化合物是已知的，或者可由式II化合物与式III化合物在适当的有机或无机碱的存在下，通过技术人员惯用的方式反应得到。
得到的式I化合物可以通过本领域普通技术人员已知的方法转化为另外的式I化合物。更具体地说，例如，由以下式I化合物转化，其中：
a.)R8，R61，R71，R74或R76是酯基时，通过酸性或尤其是碱性水解可以得到相应的酸；
b.)R8是酯或羧基时，通过酰胺化反应可以得到相应的酰胺；
c.)R6是1-4C-烷基，尤其是甲基时，通过卤化反应，尤其是通过与氯化剂，如磺酰氯、亚硫酰氯或N-氯代丁二酰亚胺反应可以得到相应的卤化，优选氯化基团；
d.)R6是被卤素取代的1-4C-烷基时，通过用适当的亲核试剂进行亲核取代反应，可以得到相应的被1-4C-烷氧基、羟基、卤素或-N(R611)R612取代的衍生的1-4C-烷基；
e.)R6是被羟基取代的1-4C-烷基时，通过在适宜条件下氧化和酯化反应可以得到相应的被1-4C-烷氧羰基取代的衍生的1-4C-烷基；
f.)R6是甲基时，通过选择氧化反应(如通过二氧化锰以得到甲酰基基团)可以逐步或直接得到其相应的氧化形式(如羟甲基或甲酰基基团)；
g.)R6是甲酰基时，通过还原胺化反应可以得到相应的胺化化合物；
h.)R6是羟甲基时，通过氟化反应可以得到相应的氟化化合物；
i.)R6是甲基时，通过硝化反应和随后将得到的硝基化合物还原可以得到相应的氨基化合物。
a.)-i.)中提及的方法可便利地类似于本领域技术人员公知的方法进行或如以下实施例中所述那样进行。
此外，本领域技术人员公知，如果在起始物或中间体上存在若干反应中心，则有可能需要通过保护基暂时封闭一个或多个反应中心，以使反应特定地在希望的反应中心上进行。有关大量被证实的保护基的使用详细说明参见，例如T.Greene和P.Wuts的″有机合成中的保护基″一书(John Wiley & Sons，Inc.，1999，第三版)或P.Kocienski的″保护基(Thieme Foundations Organic Chemistry Series NGroup″一书(Thieme Medical Publishers，2000)。
根据本发明，物质的分离和纯化用本身已知的方式进行，如通过真空蒸出溶剂和将所得残余物用适当的溶剂重结晶，或者对其进行一种惯用的提纯方法，比如，在适当载体物质上的柱色谱。
盐是通过将游离化合物溶解在包含希望的酸或碱的适当的溶剂(如酮比如丙酮、甲基乙基酮或甲基异丁基酮，醚比如乙醚、四氢呋喃或二氧六环，氯化烃如二氯甲烷或氯仿，或低分子量脂族醇如乙醇或异丙醇)中得到的，或者然后向其中加入希望的酸或碱。通过过滤、再沉淀、用对于加成盐来说的非溶剂沉淀或通过蒸发溶剂得到盐。得到的盐可以通过碱化或通过酸化转化为游离化合物，其反过来又可以转化为盐。通过这种方式，药理学上无法忍受的盐可以转化为药理学上容许的盐。
本领域技术人员根据他/她的知识和根据本发明说明书中示出并描述的那些合成路径，知道如何发现用于式I化合物的其他可能的合成路径。所有这些其他的可能的合成路径也都属于本发明的一部分。
虽然已经详细地描述了本发明，但本发明的范围并不仅仅限于所述的那些特性或实施方案。如对本领域技术人员来说显而易见的，在不背离本发明精神和范围的情况下，根据本发明的公开内容(如外在的、内在的或本来的内容)，可以对所描述的发明可以进行改良、变化和改进。
以下实施例用来更详细地举例说明本发明而不对其构成限定。同样，没有明确描述其制备的另外的式I化合物也可以用类似的方式制备，或者以本领域技术人员常见的方式使用惯常的生产工艺来制备。
在实施例中，m.p.代表熔点，h代表小时，min代表分钟，conc.代表浓缩，satd.代表饱和的，MS代表质谱，M代表分子离子。
在实施例中提到的化合物以及它们的盐和立体异构体是本发明优选的对象。
实施例
最终产品
1.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，6，6-三甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
类似于以下文件所述的方法，即Meyer，Liebigs Ann.Chem.1981，9，1534-1544，使(6，7-二甲氧基-4，4-二甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙酸乙酯(化合物A8)与硝基乙烷和4-羟基-3，5-二甲基苯甲醛反应形成2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，6，6-三甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，无色固体，熔点：200-202℃。
质谱表明分子峰M+H为464.3Da。
根据类似于实施例1的方法，用相应的选自化合物A1-A14的原料化合物可以制备以下实例(实施例2-24)。使用的所有的醛均为商购或者可以用类似于公开的方法制备。如果使用硝基丙烷或4-硝基丁酸甲酯代替硝基甲烷的话，分别得到3-乙基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉和3-(8，9-二甲氧基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-3-基)丙酸甲酯。
2.(6RS)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，6-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝450.1；熔点＝191-194℃
3.(6RS)-8，9-二甲氧基-3，6-二甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝496.0；熔点＝150℃
4.9-(1，1-二氟-甲氧基)-2-(3-二甲基氨基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝470.8；熔点＝107-110℃
5.9-(1，1-二氟-甲氧基)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝471.8；熔点＝152-155℃
6.9-(1，1-二氟-甲氧基)-8-甲氧基-3-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝517.8；熔点＝138-141℃
7.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9，10-三甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝466.1；熔点＝246-251℃
8.8-(1，1-二氟-甲氧基)-9-甲氧基-3-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝517.7；熔点＝155℃
9.8-(1，1-二氟-甲氧基)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-9-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝471.7；熔点＝126-128℃
10.8-(1，1-二氟-甲氧基)-2-(3-二甲基氨基-苯基)-9-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝470.7；熔点＝118-120℃
11.8，9-(1，1-二氟-亚甲基二氧)-2-(3-二甲基氨基-苯基)-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝454.8；熔点＝136-139℃
12.8，9-(1，1-二氟-亚甲基二氧)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝455.6；熔点＝176-180℃
13.8，9-(1，1-二氟-亚甲基二氧)-3-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝501.7；熔点＝138-141℃
14.9-氯-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝470.7；熔点＝118-120℃
15.9-氯-8-甲氧基-3-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝485.6；熔点＝172-174℃
16.9-氯-2-(3-二甲基氨基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝438.9；熔点＝133-135℃
17.8-氯-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-9-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝439.7；熔点＝167-169℃
18.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-9-甲氧基-8-(2-甲氧基-乙氧基)-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝480.2；熔点＝169-171℃
19.9-甲氧基-8-(2-甲氧基-乙氧基)-3-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝526.0；熔点＝152-154℃
20.9-甲氧基-8-(2-甲氧基-乙氧基)-3-甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝486.2；熔点＝126-128℃
21.9-氟-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝423.6；熔点＝180-182℃
22.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-9-硝基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝450.7；熔点＝209-211℃
23.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3，9-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝420.0；熔点＝179-181℃
24.8，9-二甲氧基-3-(2-甲氧基羰基-乙基)-6，6-二甲基-2-喹啉-4-基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝543.4；油状物
25.9-氨基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
将200毫克(4.43毫摩尔)2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-9-硝基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯(实施例22)和100毫克Pd/C(10％)催化剂在30毫升乙醇中的悬浮液置于反应器中。瓶中充满氢气，起始压力为30psi，震摇3小时。将溶液通过硅藻土过滤，并用乙醇和乙酸乙酯洗涤。蒸发溶剂后，残余物通过用乙酸乙酯/石油精(5∶5)洗脱的硅胶色谱纯化，得到110毫克(59％)标题化合物，米色固体，熔点：104-106℃。质谱表明分子峰M+H为420.8Da。
26.1-[2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-基]-1-苯基-甲烷酮
以类似于实施例1所述的方法，使2-(6，7-二甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-1-苯基-乙烷酮(化合物A13)与硝基乙烷和4-羟基-3，5-二甲基苯甲醛反应形成1-[2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-基]-1-苯基-甲烷酮，无色固体，熔点：194-196℃。质谱表明分子峰M+H为467.6Da。
27.4-(8，9-二甲氧基-3-甲基-1-苯基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-2，6-二甲基-苯酚
以类似于实施例1所述的方法，使1-苄叉基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉(化合物A14)与硝基乙烷和4-羟基-3，5-二甲基苯甲醛反应形成4-(8，9-二甲氧基-3-甲基-1-苯基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-2，6-二甲基-苯酚，无色固体，熔点：210-214℃。质谱表明分子峰M+H为439.6Da。
28.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸环己基酰胺
在0℃下，向190微升(1.65毫摩尔)环己胺的2毫升甲苯溶液中滴加970微升(1.92毫摩尔)2.0M的三甲基铝的甲苯溶液。反应混合物在室温下搅拌1小时，滴加溶于4毫升四氢呋喃和2毫升甲苯中的240毫克(550微摩尔)2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯(实施例1)的溶液。所得混合物在110℃密封的管中搅拌16小时(反应后进行TLC分析)。将反应混合物冷却到室温下，慢慢加入5N氢氧化钠水溶液。混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机层经硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过用乙酸乙酯/石油精(5∶5)，然后用乙酸乙酯洗脱的硅胶色谱纯化，得到110毫克(41％)标题化合物，白色固体，熔点：273-276℃。质谱表明分子峰M+H为488.6Da。
以下实施例(实施例29-37)可以用类似于实施例28的方式制备。使用的所有胺均为商购产品。如果使用氯化铵代替环己胺，则得到游离酰胺。
29.1-[2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-.氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-基]-1-吡咯啉-1-基-甲烷酮
MS(M+H)＝460.6；熔点＝216-218℃
30.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸异丙基酰胺
MS(M+H)＝448.9；熔点＝233-235℃
31.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸二甲基酰胺
MS(M+H)＝434.5；熔点＝259-261℃
32.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸甲基酰胺
MS(M+H)＝421.3；熔点＝281-283℃
33.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸酰胺
MS(M+H)＝407.2；熔点＝229-231℃
34.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸苯基酰胺
MS(M+H)＝482.6；熔点＝271-273℃
35.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙基酰胺
MS(M+H)＝435.9；熔点＝242-244℃
36.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸仲丁基酰胺
MS(M+H)＝464；熔点＝238-240℃
37.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸环丙基酰胺
MS(M+H)＝448.1；熔点＝254-256℃
起始化合物
A1  [7-甲氧基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙酸乙酯
标题化合物可以通过用N-{2-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-乙基}-丙酰胺酸乙酯(化合物B1)作为原料由Bischler-Napieralski反应(Ber.1893，26，1903)得到。
MS(M+H)＝237.2；熔点＝79-81℃。
以下3，4-二氢-1(2H)-异喹啉叉基-衍生物A2-A13可以根据类似的方法使用选自以下所述化合物B2-B13作为起始化合物制得：
A2  (7-二氟甲氧基-6-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙酸乙酯
A3  (6-二氟甲氧基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙酸乙酯
A4  (2，2-二氟-7，8-二氢-6H-[1，3]dioxolo[4，5-g]异喹啉-5-叉基)-乙酸乙酯
A5  (7-氯-6-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙酸乙酯
A6  (6-氯-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙酸乙酯
A7  (4RS)-(6，7-二甲氧基-4-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙酸乙酯
A8  (6，7-二甲氧基-4，4-二甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙酸乙酯
A9  (6，7，8-三甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙酸乙酯
A10  (6-甲氧基-7-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙酸乙酯
A11  (6-甲氧基-7-硝基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙酸乙酯
A12  (7-氟-6-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙酸乙酯
A13  2-(6，7-二甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-1-苯基-乙烷酮
化合物A13可以用起始化合物B13，通过类似于上述合成化合物A1的方法制得。
A14  1-苄叉基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉化合物A14是商购产品。
B1  N-{2-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-乙基}-丙酰胺酸乙酯
N-{2-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-乙基}-丙酰胺酸乙酯可以通过2-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基)-乙基胺(化合物C1)与丙二酸乙酯酰氯通过类似于文献方法(如Benovsky等人，Tetrahedron Lett.1997，38，8475-8478)的反应制备。
MS(M+H)＝340.2；熔点＝70℃
以下酰胺B2-B12可以根据类似的方法合成：
B2  N-{2-[4-(1，1-二氟-甲氧基)-3-甲氧基-苯基]-乙基}-丙酰胺酸乙酯
B3  N-{2-[3-(1，1-二氟-甲氧基)-4-甲氧基-苯基]-乙基}-丙酰胺酸乙酯
B4  N-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]dioxol-5-基)-乙基]-丙酰胺酸乙酯
B5  N-[2-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-乙基]-丙酰胺酸乙酯
B6  N-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-乙基]-丙酰胺酸乙酯
B7  N-[(RS)-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-丙基]-丙酰胺酸乙酯
B8  N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-甲基-丙基]-丙酰胺酸乙酯
B9  N-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-丙酰胺酸乙酯
B10  N-[2-(3-甲氧基4-甲基-苯基)-乙基]-丙酰胺酸乙酯
B11  N-[2-(3-甲氧基-4-硝基-苯基)-乙基]-丙酰胺酸乙酯
B12  N-[2-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-乙基]-丙酰胺酸乙酯
B13  N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-氧代-3-苯基-丙酰胺
在0℃下，向1.10克(6.07毫摩尔)2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基胺的甲苯(6毫升)溶液中滴加3.78毫升(7.57毫摩尔)2.0M的三甲基铝甲苯溶液。反应混合物在室温下搅拌1小时，滴加0.53毫升(3.03毫摩尔)溶于甲苯(4毫升)中的苯甲酰基乙酸乙酯溶液。所得混合物在100℃密封的管中搅拌16小时(反应后进行TLC分析)。将反应混合物冷却到室温下，慢慢加入5N氢氧化钠水溶液。混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机层经硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过用乙酸乙酯洗脱的硅胶色谱纯化，得到680毫克(68％)标题化合物，黄色油状物。MS(M+H)＝227.7。
用于制备化合物B1-B13的适当的起始化合物可商购，或者可以如以下在化合物C1-C3的合成中所述或者用与其类似的方法制备，或者可以以类似于公开的方法制备，如取代的2-苯乙基胺可以通过用相应的苯甲醛为原料制备(又可参见，Shepard等人，J.Org.Chem.1952，17，568)。
C1  2-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基)-乙基胺
2-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基)-乙基胺的制备可以通过：4-甲氧基-3-羟基苯甲醛与2-溴甲基乙基醚的烷基化(类似于以下方法，Ashton等人，J.Med.Chem.1994，37，1696-1703)，随后如Shepard等人在J.Org.Chem.1952，17，568中所述进行处理。
MS(M+H)＝226.0。
C2  2-[4-(1，1-二氟-甲氧基)-3-甲氧基-苯基]-乙基胺
2-[4-(1，1-二氟-甲氧基)-3-甲氧基-苯基]-乙基的制备可以通过4-羟基-3-甲氧基苯甲醛与氯二氟甲烷的二氟甲基化(根据Amschler等人公开的方法(WO 97/28131))，之后如Shepard等人在J.Org.Chem.1952，17，568中所述进行处理。
MS(M+H)＝217.6。
C3  3-[4-(1，1-二氟-甲氧基)-2-甲氧基-苯基]-乙基胺
3-[4-(1，1-二氟-甲氧基)-2-甲氧基-苯基]-乙基胺的制备可以通过3-羟基-4-甲氧基苯甲醛与氯二氟甲烷的二氟甲基化(根据Amschler等人公开的方法(WO 97128131))，之后如Shepard等人在J.Org.Chem.1952，17，568中所述进行处理。
MS(M+H)＝217.7。
工业实用性
工业适用性
根据本发明的化合物具有各种各样有价值的药理学性能，这使得它们在工业上可以被利用。因此，根据本发明的化合物可以用作在人和兽医学中用于治疗和预防疾病的治疗剂。
无限的复制可能性和异常的细胞增殖(″过度增殖″)以及逃避细胞程序死亡会引起各种各样的疾病。这些疾病包括良性的发育不全，如前列腺疾病(″BPH″)或结肠上皮疾病。最重要的是，这些疾病包括通常被描述为癌症的恶性肿瘤形成，其特征在于肿瘤细胞最后会转移到截然不同的器官或组织上。恶性肿瘤形成包括实性和血液肿瘤。实性肿瘤例如乳房、膀胱、骨骼、脑、中枢和外围神经系统、结肠、内分泌腺(例如甲状腺和肾上腺皮质)、食管、子宫内膜、性细胞、头和颈、肾、肝脏、肺、喉和咽头下部、间皮瘤、肉瘤、卵巢、胰腺、前列腺、直肠、肾、小肠、软组织、睾丸、胃、皮肤、输尿管、阴道和外阴肿瘤。
恶性肿瘤形成包括遗传性癌症，如成视网膜细胞瘤和肾胚细胞瘤。此外，恶性肿瘤形成包括在所述器官中的原发肿瘤和相应的在较远器官中的继发肿瘤(″肿瘤转移″)。血液肿瘤例如白血病和淋巴瘤的攻击性和进展缓慢的形式，即，非何杰金氏肉芽肿，慢性和急性骨髓性白血病(CML/AML)，急性淋巴母细胞性白血病(ALL)，何杰金氏肉芽肿，多发性骨髓瘤和T细胞淋巴瘤。还包括脊髓发育不良综合症，浆细胞肿瘤形成，肿瘤伴随综合症，未知的原发位癌症以及与AI DS相关的恶性肿瘤。
根据本发明的化合物在工业上将可应用于治疗如前所述的良性和恶性疾病，如癌症。
赘生性细胞增殖可能影响正常的细胞性能和器官功能。例如，新血管的形成，一种被描述为新血管生成的过程，是由肿瘤或肿瘤转移诱发的。根据本发明的化合物在工业上将可应用于由良性或赘生性细胞增殖所引起的与病理生理有关的过程，例如但不限于由脉管内皮细胞的非生理性增殖所引起的新血管生成。
耐药性是标准癌症治疗剂频繁失败的特别重要的原因。这种耐药性是由各种细胞和分子机制引起的，如药物射流泵的超表达或细胞靶蛋白内的变异。根据本发明化合物的工业适用性不局限于对患者进行第一线的治疗。对于确定癌症化学治疗剂或靶点特异性的抗癌药物具有耐药性的患者(第二或第三线治疗)还应该用本发明的化合物进行治疗。
在本发明的一个小方面中，措辞″癌症″包括实性肿瘤和白血病，淋巴瘤和骨髓瘤。在实性肿瘤当中，优选的适应症是肺、乳房、胰腺、脑、前列腺和卵巢的恶性肿瘤。在这一小方面内，本发明涉及一种用于治疗遭受到癌症的哺乳动物，包括人的方法，该方法的特征在于，给予受影响的哺乳动物治疗有效的和药理学上允许量的一种或多种本发明的化合物。
在本发明的另一小方面中，根据本发明的化合物表现出令人感兴趣的性能，其可以使得它们用于治疗与T细胞有关的疾病，用于抑制免疫系统，用于治疗再狭窄和/或，如果适当的话，用于调节血管生成。
本发明进一步包括一种用于在遭受到过度增殖性疾病和/或病症的哺乳动物，包括人中治疗对诱发细胞程序死亡有响应的过度增殖性疾病和/或病症，尤其是上述那些疾病、病症、状况或病的方法，其包括给予需要治疗的所述哺乳动物药理学上活性和治疗有效且容许量的一种或多种本发明的化合物。
本发明进一步包括可用于调节体内细胞程序死亡或者良性或恶性肿瘤疾病，如癌症中异常细胞生长的治疗方法，其包括给予需要这种治疗的患者治疗活性和药理学上有效且容许量的一种或多种通过抑制异常的细胞生长和/或诱发细胞程序死亡而起作用的本发明的化合物。
本发明进一步涉及本发明化合物在制备可用于治疗、预防和/或改善上述疾病的药物组合物中的用途。
本发明进一步涉及本发明化合物在制备可以用于在哺乳动物中治疗、预防或改善良性或恶性的过度增殖性疾病和/或对诱发细胞程序死亡有响应的病症，如癌症的药物组合物中的用途。
本发明进一步涉及本发明化合物在制备可以用于治疗、预防或改善对抑制异常的细胞生长和/或诱发细胞程序死亡有响应的药物组合物中的用途。
本发明进一步涉及包括一种或多种本发明的化合物和药物可接受的载体或稀释剂的药物组合物。
本发明进一步涉及一种组合，其包括一种或多种本发明的化合物和药物可接受的助剂、赋形剂或介质，如用于在哺乳动物中治疗、预防或改善良性或恶性的过度增殖性疾病和/或对诱发细胞程序死亡有响应的病症，如癌症。
本发明进一步涉及一种组合物，其基本上由治疗有效且容许量的一种或多种本发明的吡咯并二氢异喹啉化合物与常见的药学上可接受的介质、稀释剂和/或赋形剂组成，其用于治疗，如用于治疗、预防或改善良性或恶性的过度增殖性疾病和/或对诱发细胞程序死亡有响应的病症。
本发明进一步涉及用于治疗的本发明的化合物，例如，用于治疗、预防或改善本发明中提到的那些疾病，如良性或恶性的过度增殖性疾病和/或对诱发细胞程序死亡有响应的病症，尤其是癌症。
本发明进一步涉及具有抗增生性和/或诱发细胞程序死亡活性的本发明的化合物。
本发明进一步涉及包括一种或多种本发明的化合物作为专用活性成分和药学上可接受的载体或稀释剂的药物组合物在制备用于治疗和/或预防上述疾病的药物中的用途。
根据本发明的药物组合物通过本身已知的和本领域技术人员熟悉的方法制备。作为药物组合物，本发明的化合物(＝活性化合物)或者原样使用，或者优选与适当的药物助剂和/或赋形剂结合使用，如以片剂、糖衣片剂、胶囊、囊、栓剂、补片(如TTS)、乳液、悬浮液、凝胶剂或溶液的形式使用，活性化合物的含量有利的是在0.1-95％之间，其中，通过适当地选择助剂和/或赋形剂，可以获得完全适合于活性化合物和/或适合于所需开始作用的药物给药形式(如延迟释放形式或肠道形式)。
本领域技术人员根据他/她的专业知识，熟悉适合于所需药物制剂、制品或组合物的助剂，介质，赋形剂，稀释剂，载体或辅料。除了溶剂、胶凝剂、软膏基质及其他活性化合物赋形剂之外，可以使用例如抗氧化剂、分散剂、乳化剂、防腐剂、增溶剂、染料、络合剂或渗透促进剂。
根据要治疗或预防的特定的疾病，通常用于治疗或预防那些疾病的另外的治疗活性剂可以任选与本发明的化合物共同给药。这里使用的，通常用于治疗或预防特定疾病的另外的治疗剂被称为适合于要治疗的疾病。
例如，根据本发明的化合物可以与如下所述的一种或多种已知的抗癌症化疗剂和/或其他的靶点特异性抗癌症剂结合。
常常用于联合治疗的已知的化学治疗抗癌剂的实例包括，但不局限于：(i)烷基化/氨基甲酰化剂，例如环磷酰胺(Endoxan，异环磷酰胺(Holoxan)，硫替派(Thiotehpa Lederle)，苯丙氨酸氮芥(Alkeran)，或氯乙基亚硝基脲(BCNU)；(ii)铂衍生物，如顺氯氨铂(PlatinexBMS)，奥沙利铂或卡铂(CabroplatBMS)；(iii)抗有丝分裂剂/微管蛋白抑制剂，如长春花生物碱(长春新碱，长春花碱，长春瑞滨)，紫杉烷类如紫杉酚(Paclitaxel)，紫杉特尔(Docetaxel)和类似物以及其新的制剂和共轭物；(iv)拓扑异构酶抑制剂，如蒽环类，比如亚德利亚霉素(Adriblastin)，表鬼臼脂素(如鬼臼亚乙苷(Etopophos)和喜树碱类似物，如托泊替康(Hycamtin)；(v)抗嘧啶类，如5-氟尿嘧啶(5-FU)，卡培他滨(Xeloda)，阿糖胞嘧啶/胞嘧啶阿拉伯糖苷(Alexan)或吉西他滨(Gemzar)；(vi)嘌呤拮抗剂，如6-巯基嘌呤(Puri-Nethol)，6-硫代鸟嘌呤或氟达他滨(Fludara)，和最后(vii)叶酸拮抗剂，如氨甲喋呤(Farmitrexat)。
用于试验或标准癌症治疗的靶点特异性抗癌药类的实例包括但是不局限于：(i)激酶抑制剂如Glivec(Imatinib)，ZD-1839/Iressa(Gefitinib)或OSI-774/Tarceva(Erlotinb)；(ii)蛋白酶体抑制剂，如PS-341(Velcade)；(iii)组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，如SAHA，MS275，CI-994，编酚酸肽/FK228，LAQ-824和丁酸酯；(iv)热休克蛋白抑制剂，如17-烯丙基氨基格尔德霉素(17-AAG)；(v)血管定靶剂(VAT)，如考布他汀A4磷酸盐和一般来说，抗血管生成药；(v)单克隆抗体，如赫赛汀(Trastuzumab)或美罗华/Rituxan(Rituximab)和单克隆抗体的共轭物以及抗体片段；(vi)低聚核苷酸基治疗剂，如G-3139/Genasense(Oblimersen)；(vii)蛋白酶抑制剂；(viii)激素治疗剂，如抗雌激素(比如三苯氧胺)，抗雄激素(如氟他胺或康士德)，LHRH类似物(如醋酸亮丙瑞林，戈舍瑞林或曲普瑞林)以及芳香酶抑制剂。
可以用于联合治疗的其他已知的抗癌剂包括争光霉素，类视色素如全部顺式的维生素A酸(ATRA)，DNA甲基转移酶抑制剂如2-脱氧胞苷衍生物地西他滨(Docagen)，亚硝基羟基丙氨酸，细胞活素如干扰白细胞素-2或干扰素，如干扰素α2或干扰素-γ。
根据本发明，作为示例性的用于联合治疗的化疗/抗癌剂可以提及以下药物，但并不局限于此，5FU，放线菌素D，阿巴瑞克，阿昔单抗，阿克拉霉素A，阿达帕林，阿仑单抗，六甲密胺，氨基导眠能，氨普立糖，氨柔比星，阿纳托唑，环胞苷，青蒿素，脒唑硫嘌呤，巴利昔单抗，苯达莫司汀，比卡鲁胺，博莱霉素，溴苷，白消安，卡培他滨，卡铂，卡波醌，卡氮芥，CETRORELIX，苯丁酸氮芥，氮芥，顺氯氨铂，克拉屈滨，氯米芬，环磷酰胺，氮烯唑胺，达克珠单抗，放线菌素d，柔红霉素，地洛瑞林，右雷佐生，紫杉萜，去氧氟尿苷，亚德里亚霉素，屈洛昔芬，羟甲雄酮，依地福新，依氟鸟氨酸，乙嘧替氟，表柔比星，环硫雄醇，依他铂，ERBITUX，雌氮芥，足叶乙甙，依西美坦，法倔唑，非那司提，5氟脱氯尿苷，氟胞嘧啶，氟达拉滨，氟尿嘧啶，氟他米特，福美坦，磷酸胆碱钙，磷雌酚，福替司汀，氟维司群，GEFITINIB，吉西他滨，GLIVEC，戈舍瑞林，胍立莫司，赫赛汀，黄胆素，5碘脱氧尿苷，异环磷酰胺，IMATINIB，英丙舒凡，英夫利昔单抗，药薯，兰乐肽，来曲唑，亮丙瑞林，洛铂，洛莫司汀，苯丙氨酸氮芥，6巯基嘌呤，氨甲喋呤，美乌替派，米铂，米非司酮，米替福新，米立司亭，丙脒腙，二溴卫矛醇，丝裂霉素，米托蒽醌，咪唑立宾，莫特沙芬，那托司亭，NEBAZUMAB，奈达铂，尼鲁米特，嘧啶亚硝脲，奥曲肽，奥美昔芬，奥克赛铂，紫杉醇，帕利珠单抗，培门冬酶，PEGFILGRASTIM，喷曲肽，戊糖苷，过磷酰胺，哌泊舒凡，吡柔比星，光辉霉素，泼尼氮芥，丙卡巴肼，丙帕锗，丙螺氯铵，雷替曲塞，雷诺氮芥，豹蛙酶，拉布立酶，丙亚胺，利妥昔单抗，利福平，利曲舒凡，罗莫肽，RUBOXISTAURIN，沙莫司亭，沙铂，西罗莫司，索布佐生，螺莫司汀，链脲霉素，他莫西芬，他索纳明，喃氟啶，替莫泊芬，替莫唑胺，替尼泊甙，睾内酯，塞替派，胸腺法新，硫唑鸟嘌呤，托泊替康，托瑞米芬，群司珠单抗，曲奥舒凡，三亚胺醌，三申曲沙，曲普瑞林，曲洛磷胺，乌瑞替派，戊柔比星，维替泊芬，长春花碱，长春新碱，去乙酰长春酰胺，长春瑞滨和伏氯唑。
本领域技术人员根据他/她的专业知识，知道共给药的另外治疗剂的总日剂量。所述总日剂量可以在很宽的范围内变化。
在本发明的一个小方面中，已知的抗癌剂的实例包括，但是不局限于，Gleevec，赫赛汀，Rituxan，阿霉素，长春新碱，环磷酰胺和异环磷酰胺，5-氟尿嘧啶，托泊替康，亚德利亚霉素，紫杉醇(紫杉酚)，干扰素，和铂衍生物如顺氯氨铂或奥沙利铂。
在实施本发明时，根据本发明的化合物可以独立地、顺序地、同时或按序交错地(如作为联合单元剂型，作为分立单元剂型，作为相邻的离散单元剂型，作为固定的或非固定的组合，作为部件试剂盒或作为混合物)与一种或多种已知的抗癌剂或靶点特异性抗癌剂，如上述那些抗癌剂，通过联合治疗法给药。
在本文中，本发明进一步涉及一种组合，其包括第一活性成分，其至少是根据本发明的一种吡咯并二氢异喹啉化合物，和第二活性成分，其至少是一种抗癌剂或靶点特异性抗癌剂，如以上提及的一种或多种抗癌剂，它们分离地、顺序地、同时或按序交错地用于治疗，如，用于在哺乳动物中治疗、预防或改善良性或恶性过度增殖性疾病和/或对诱发细胞程序死亡有响应的病症，如本发明中提及那些疾病，比如癌症。
根据本发明，术语″组合″可以以固定的组合、非固定的组合或部件试剂盒的形式存在。
″固定的组合″定义为这样一种组合，其中所述第一活性成分和所述第二活性成分一起存在于一个单元剂量中或存在于单一整体中。″固定的组合″的一个实例是药物组合物，其中所述第一活性成分和所述第二活性成分以用于同时给药的混合物的形式，如以制剂的形式存在。″固定的组合″的另一个实例是一种药物组合，其中所述第一活性成分和所述第二活性成分存在于一个单元中而不呈混合物的形式。
″部件试剂盒″定义为这样一种组合，其中所述第一活性成分和所述第二活性成分存在于一个以上的单元中。″部件试剂盒″的一个实例是这样一种组合，其中所述第一活性成分和所述第二活性成分独立存在。部件试剂盒的组分可以独立地、顺序地、同时或按序交错地给药。
本发明进一步涉及一种药物组合物，其包括第一活性成分，其为至少一种根据本发明的吡咯并二氢异喹啉化合物，和第二活性成分，其至少是一种抗癌剂或靶点特异性抗癌剂，如以上提及的一种或多种抗癌剂，和，任选，药学上可接受的载体或稀释剂，用于分离地、顺序地、同时或按序交错地用于治疗。
本发明进一步涉及一种部件试剂盒，其包括第一活性成分，其为根据本发明的吡咯并二氢异喹啉化合物，和一种药物可接受的载体或稀释剂的制剂；第二活性成分，其为本领域已知的抗癌和/或靶点特异性抗癌剂，如上述那些抗癌剂中的一种，和药学上可接受的载体或稀释剂的制剂；其用于同时、顺序、分离或按序交错地用于治疗。任选，所述试剂盒包括其用于治疗，如治疗过度增殖性疾病和/或对诱发细胞程序死亡有响应的病症，如癌症的使用说明书。
本发明进一步涉及用于同时、顺序或分离给药的组合制剂，其包括至少一种根据本发明的化合物和至少一种抗癌和/或靶点特异性抗癌剂。
本发明进一步涉及具有抗增生性和/或诱发细胞程序死亡活性的根据本发明的药物组合。
另外，本发明进一步涉及用于在患者中治疗过度增殖性疾病和/或对诱发细胞程序死亡有响应的病症，如癌症的方法，其包括给以需要治疗的所述患者如本发明中所述的组合，组合物，制剂，制品或试剂盒。
另外，本发明进一步涉及一种用于在患者中治疗良性或恶性过度增殖性疾病和/或对诱发细胞程序死亡有响应的病症，如癌症的方法，其包括以联合治疗法独立地、同时、顺序地或按序交错地给以所述需要治疗的患者药学上活性的和治疗有效且容许量的药物组合物，以及药学上活性的和治疗有效且容许量的一种或多种抗癌和/或靶点特异性抗癌剂，如在本发明中提及的一种或多种抗癌剂，其中所述药物组合物包括根据本发明的吡咯并二氢异喹啉化合物和药物可接受的载体或稀释剂。
另外，本发明进一步涉及组合物、组合、制剂、制品或试剂盒在制备用于治疗、预防或改善过度增殖性疾病，如癌症，和/或对诱发细胞程序死亡有响应的病症，尤其是本发明中提及的那些疾病的药物，如商业包装或药中的用途。
本发明进一步涉及一种商业包装，其包括一种或多种本发明的化合物加之以说明书，用于与一种或多种化疗的和/或靶点特异性抗癌剂，如本发明中提及的任何抗癌剂同时、顺序或分离地使用。
本发明进一步涉及一种商业包装，其基本上由一种或多种本发明的化合物作为专用的活性成分加之以说明书组成，用于与一种或多种化疗和/或靶点特异性抗癌剂，如本发明中提及的任何抗癌剂同时、顺序或分离地使用。
本发明进一步涉及一种商业包装，其包括一种或多种化学治疗的和/或靶点特异性抗癌剂，如本发明中提及的任何抗癌剂，加之以说明书，用于与一种或多种根据本发明的吡咯并二氢异喹啉化合物同时、顺序或分离地使用。
在本发明有关联合治疗的上下文中提到的组合物、组合、制剂、制品、试剂盒或包装也可以包括一种以上的根据本发明的化合物和/或一种以上所提及的本领域已知的抗癌和/或靶点特异性抗癌剂。
另外，根据本发明的化合物可以在癌症的前或后外科治疗中使用。
此外，本发明的化合物可以与放射治疗结合使用。
根据本发明的组合可以指，呈固定组合(固定的单元剂型)的既包括根据本发明的化合物，又包括其他活性抗癌剂的组合物，或呈分立的分离剂型(非固定的组合)的包括两种活性成分的药物包装。在包括两种活性成分的药物包装的情况下，活性成分优选被装到适合于提高适应性的泡罩卡中。
每一泡罩卡都优选包含一天治疗所要取出的药物。如果药物要在一天内不同的时间点取出，则所述药物可以根据不同的要取出该药物的时刻范围(例如早晚或早晨、中午和晚上)被置于泡罩卡上不同的部分中。用于要在特定时刻点取出的药物的泡罩腔要与相应的时刻范围相适应。毫无疑问，各种不同的时刻也以清晰可见的方式印在泡罩包装上。毫无疑问，也可以表明应取出药物的时期，如说明取出时间。
日常部分(daily section)可以表示泡罩卡的一行，然后在该栏中按时间顺序标识出时刻。
在特定时刻必须一起使用的药物一起放在泡罩卡适当的时间点上，优选相隔距离很短，这使得它们能很容易地从泡罩包装中推出来，并且有助于不会忘记从泡罩包装中取出剂型。
根据本发明的药物组合物或组合可以用本领域可获得的任何普遍接受的给药模式进行给药。适当的给药模式的实例包括静脉内，口服，经鼻，不经肠，局部，经皮和直肠递送。优选口服和静脉内递送。
为了治疗皮肤病，本发明的化合物尤其是以适合于局部施用的药物组合物的形式给药。为了制备药物组合物，本发明的化合物(＝活性化合物)优选与适当的药物助剂混合并被进一步加工以得到适当的药物制剂。适当的药物制剂是，例如，粉末，乳液，悬浮液，喷雾剂，油剂，软膏，脂肪软膏，膏，糊状物，凝胶剂或溶液。
根据本发明的药物组合物通过本身已知的方法制备。活性化合物的剂量按照惯常用于细胞增殖抑制剂或细胞程序死亡诱导剂的数量级进行。因此，用于治疗皮肤病的局部施用形式(如软膏)包含浓度为0.1-99％的活性化合物。在全身性治疗的情况下，惯常的剂量(p.o.)在0.3-30毫克/公斤每天之间，(i.v.)在0.3-30毫克/公斤/小时之间。
生物学研究
本发明中描述的化合物的抗增生性/细胞毒素活性可以在NCI-H460非小细胞肺癌细胞上使用Alamar Blue细胞生存能力试验进行(参见O′Brien等人，Eur J Biochem 267，5421-5426，2000)。将化合物溶解在二甲亚砜(DMSO)中成为20mM的溶液，随后在半对数步骤中稀释。DMSO稀释液进一步在包含10％胎牛血清的杜尔贝科改性伊格尔培养基(DMEM)中稀释100倍，到最后浓度差不多是试验中最后浓度的两倍。把NCI-H460细胞种到96孔平底盘中，密度为每孔4000个细胞，体积为每孔50微升。种后24小时，将50微升在DMEM介质中的每一种化合物稀释液加入到96孔盘的每一孔中。每一种化合物稀释液一式四份进行试验。包含未处理的对照细胞的孔充满50微升包含1％DMSO的DMEM介质。然后，将细胞在37℃下，在潮湿的包含5％二氧化碳的环境中用所述物质培养72小时。为了测定细胞的生存能力，加入10微升Alamar Blue溶液(Biosource)，并在544纳米的吸光和590纳米的辐射下测定荧光性。为了计算细胞生存能力，将未处理的细胞的辐射值设定为生存能力为100％，处理过的细胞的辐射率相对于未处理细胞的值来确定。生存能力用％值来表示。
通过浓度-效果曲线确定相应的用于抗增生性/细胞毒素活性的化合物的IC50值。
对以上实施例中提及并按实施例进行编号的化合物所测定的、用于抗增殖/细胞毒性的、有代表性的有益的IC50值示于下表A中，其中化合物的编号相当于实施例的编号。
                                表A
                        抗增生性/细胞毒素活性
  化合物   -log IC50 NCI-H460(mol/L)
  1、2、4、5、9、10、16、18、20、21、22、25、28、30、34和36   这些所列实施例的抑制值在5.5-6.4范围内
对细胞程序死亡的诱发可以通过使用细胞死亡检测ELISA(RocheBiochemicals，Mannheim，Germany)来测定。把NCI-H460细胞种到96孔平底盘中，密度为每孔10000个细胞，体积为每孔50微升。种后24小时，将50微升在DMEM介质中的每一种化合物稀释液加入到96孔盘的每一孔中。每一化合物稀释物至少一式三份进行试验。包含未处理的对照细胞的孔充满50微升包含1％DMSO的DMEM介质。然后，将细胞在37℃下，在潮湿的包含5％二氧化碳的环境中用所述物质培养24小时。作为用于诱发细胞程序死亡的正对比，将细胞用50μM顺氯氨铂(GryPharmaceuticals，Kirchzarten，Germany)进行处理。然后除去介质，把细胞溶解在200微升溶胞缓冲剂中。根据生产商所述进行离心后，根据程序所述对10微升细胞溶解产物进行加工。如下所述计算细胞程序死亡度：将用50μM顺氯氨铂处理的细胞溶解产物得到的在405纳米处的吸光度设定为100cpu(顺氯氨铂单位)，而0.0在405纳米处的吸光度设定为0.0cpu。细胞程序死亡度表示为cpu值，该值是以用50μM顺氯氨铂处理的细胞所得到的溶解产物达到的100cpu的值为基础的。

Claims (22)

1.式I的化合物：
其中：
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷氨基，1-4C-烷基，羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，和
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位结合到苯并环片断上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环片断上的R2和R3一起形成完全或主要氟取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环片断上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，和R3是氢，或
以彼此邻位结合到苯并环片断上的R1和R2一起形成完全或主要氟取代的1-2C-亚烷基二氧桥，和R3是氢，
R4是氢，氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧羰基或-CH2-O-R411，其中
R411是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，和
R51是氢，
或
R4是氢，氟，氯或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，和
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中
R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基，和
R612是氢或1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是5-至7-元饱和杂环基团，其包括一个与R611和R612连接的氮原子，和，任选，一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子上任选被R613取代，其中
R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中
Het2是单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，其包括一到三个杂原子，每一个杂原子均选自氮，氧和硫，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，芳基磺酰基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基，
R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基或卤素，
R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基，
R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，和
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
R9是1-4C-烷基；
前提是，放弃符合所有以下限定a)到c)的组合的以下亚组的式I化合物：
a.)式I中吡咯并二氢异喹啉骨架的二氢异喹啉片断中左边的R1-和/或R2-和/或R3-取代的苯并环的取代方式如下：
其中
R′和R ″可以连接在苯并环的任何可能的位置，和
R′是羟基，1-4C-烷氧基或三氟甲氧基，
R″是氢或1-4C-烷氧基，
或以彼此邻位结合到苯并环上的R′和R″一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，
和
b.)R4是氢，和
R41是氢，和
R5是氢，和
R51是氢，
和
c.)R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
2.根据权利要求1的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是氢或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，1-4C-烷氧基，氨基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，苯基羰基，或-C(O)-N(R82)R83，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，和
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
3.根据权利要求1的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
前提是R1不是三氟甲氧基，
R2是1-4C-烷氧基，和
R3是氢，或
以彼此邻位结合到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是氢或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，1-4C-烷氧基，氨基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，和
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
4.根据权利要求1的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是氢或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，1-4C-烷氧基，氨基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，和
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
5.根据权利要求1的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，1-4C-烷氧基，氨基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，和
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
6.根据权利要求1的式I化合物，
其中，在第一实施方案中，
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢，
和R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，和
R51是氢；
或其中，在第二实施方案中，
R1是1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢，
和R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
和
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，和
R51是氢；
R6是1-6C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基；
R7是Het2，4-羟基-3，5-二甲基苯基，3-二甲基氨基-苯基，或萘基，其中
Het2是包括一到三个杂原子的单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，Het2例如为喹啉基，如喹啉-4-基；
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，和
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成选自吡咯烷基和哌啶基的杂环基团，
R9是1-4C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
7.根据权利要求1的式I化合物，
其中，在第一实施方案中，
R1是卤素，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢，
和R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，和
R51是氢；
或其中，在第二实施方案中，
R1是1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢，
和R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，
和
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，和
R51是氢；
R6是1-4C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基；
R7是Het2，4-羟基-3，5-二甲基苯基，3-二甲基氨基-苯基，或萘基，其中
Het2是包括一到三个杂原子的单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，Het2例如为喹啉基，如喹啉-4-基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
8.根据权利要求1的式I化合物，
其中，在第一实施方案中，
或者
R1是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，和
R3是1-4C-烷氧基，
或
R1是1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是卤素，和
R3是1-4C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上；
或
或者
R1是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，和
R3是氢，
或
R1是1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是卤素，和
R3是氢，
和R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上；
和
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，和
R51是氢；
或其中，在第二实施方案中，
R1是1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢，
和R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，
和
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢；
R6是1-6C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，1-4C-烷氧基，氨基或单-或二-1-4C-烷基氨基，
R72是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，和
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成选自吡咯烷基和哌啶基的杂环基团，
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
9.根据权利要求1的式I化合物，
其中
R1是卤素，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，如氯，甲氧基，2-甲氧基-乙氧基或二氟甲氧基，
R2是1-4C-烷氧基，如甲氧基，
R3是1-4C-烷氧基，如甲氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
和
R4是氢，或1-4C-烷基如甲基，
R41是氢，或1-4C-烷基如甲基，
R5是氢，和
R51是氢；
或
R1是卤素，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，如氯，2-甲氧基-乙氧基或二氟甲氧基，
R2是1-4C-烷氧基，如甲氧基，
R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
和
R4是氢，或1-4C-烷基如甲基，
R41是氢，或1-4C-烷基如甲基，
R5是氢，和
R51是氢；
或
R1是1-4C-烷氧基，如甲氧基，
R2是1-4C-烷氧基，如甲氧基，
R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
和
R4是1-4C-烷基，如甲基，
R41是氢，或1-4C-烷基如甲基，
R5是氢，和
R51是氢；
R6是1-4C-烷基，如甲基；
R7是4-羟基-3，5-二甲基苯基，3-二甲基氨基-苯基，或吡啶基，吲哚基，噻吩基，喹啉基或萘基，如吡啶-4-基，吲哚-3-基，噻吩-3-基，喹啉-4-基或萘-1-基，
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-2C-烷基，如乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
10.根据权利要求1的式I化合物，
其中，在第一实施方案中，
或者
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是氯，2-甲氧基-乙氧基或二氟甲氧基，和
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是甲氧基，
或
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是氯，氟，甲基，硝基，氨基或二氟甲氧基，和
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是甲氧基，
和
R3是氢，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，和
R51是氢，
或
R4是甲基，
R41是氢或甲基，
R5是氢，和
R51是氢；
或其中，在第二实施方案中，
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是甲氧基，
R3是氢，
和
R4是甲基，
R41是氢或甲基，
R5是氢，
R51是氢；
R6是甲基或2-甲氧基羰基乙基，
R7是4-羟基-3，5-二甲基苯基，3-二甲基氨基-苯基，3，4，5-三甲氧基苯基，喹啉基或萘基，
R8是苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，甲基，乙基，异-丙基，异-丁基，环己基，环丙基或苯基，和
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基基团，
R9是甲基或乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
11.根据权利要求1-10任一项的化合物，其中所述化合物具有通式I，
其中
R1是1-4C-烷氧基，如1-2C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，如1-2C-烷氧基，
R3是氢，
和R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，
和其中
R4是1-4C-烷基，如甲基，
R41是氢，或1-4C-烷基如甲基，
R5是氢，
R51是氢，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
12.根据权利要求1-10任一项的化合物，其中所述化合物具有通式I，
其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，和
R2是1-4C-烷氧基，
或
R1是1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，和
R2是卤素，
和
R3是氢，
和R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上；
和其中
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，和
R51是氢，
或
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，和
R51是氢；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
13.根据权利要求1-10任一项的化合物，其中所述化合物具有通式I，
其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，和
R2是1-4C-烷氧基，
或
R1是1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，和
R2是卤素，
和
R3是1-4C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上；和
其中
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，和
R51是氢，
或
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，和
R51是氢；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
14.根据权利要求1-10任一项的化合物，其中所述化合物具有通式I，
其中
R1是卤素，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，如氯，甲氧基，2-甲氧基-乙氧基或二氟甲氧基，
R2是1-4C-烷氧基，如甲氧基，
R3是1-4C-烷氧基，如甲氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
和
R4是氢，或1-4C-烷基如甲基，
R41是氢，或1-4C-烷基如甲基，
R5是氢，和
R51是氢；
或
R1是卤素，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，如氯，2-甲氧基-乙氧基或二氟甲氧基，
R2是1-4C-烷氧基，如甲氧基，
R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
和
R4是氢，或1-4C-烷基如甲基，
R41是氢，或1-4C-烷基如甲基，
R5是氢，和
R51是氢；
或
R1是1-4C-烷氧基，如甲氧基，
R2是1-4C-烷氧基，如甲氧基，
R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
和
R4是1-4C-烷基，如甲基，
R41是氢，或1-4C-烷基如甲基，
R5是氢，和
R51是氢；
和
R6是1-4C-烷基，如甲基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
15.根据权利要求1-10任一项的化合物，其中所述化合物具有通式I，
其中
R1是氟，氯，1-2C-烷氧基-2-3C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-2C-烷氧基，如氯，2-甲氧基-乙氧基或二氟甲氧基，
R2是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
R3是氢，
和R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，和
R51是氢；
或
R1是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
R2是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
R3是氢，
和R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，和
R4是1-2C-烷基，如甲基，
R41是氢，或2C-烷基如甲基，
R5是氢，和
R51是氢；
或
R1是氟，氯，1-2C-烷氧基-2-3C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-2C-烷氧基，如氯，2-甲氧基-乙氧基或二氟甲氧基，
R2是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
R3是氢，
和R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，
和
R4是1-2C-烷基，如甲基，
R41是氢，或1-2C-烷基如甲基，
R5是氢，和
R51是氢；
和
R6是1-2C-烷基，如甲基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
16.根据权利要求1-10任一项的化合物，其中所述化合物具有通式I，
其中
R1是氟，氯，1-2C-烷氧基-2-3C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-2C-烷氧基，如氯，2-甲氧基-乙氧基或二氟甲氧基，
R2是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
R3是氢，
和R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，
和
R4是1-2C-烷基，如甲基，
R41是氢，或1-2C-烷基如甲基，
R5是氢，和
R51是氢；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
17.根据在前权利要求任一项的化合物，其中所述化合物具有通式I，
其中
R6是1-4C-烷基，如甲基，
R7是Het2，4-羟基-3，5-二甲基苯基，3-二甲基氨基-苯基，或萘基，其中
Het2是包括一到三个杂原子的单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，Het2例如为喹啉基，如喹啉-4-基；
R8是-C(O)-0R9，其中
R9是1-4C-烷基，如乙基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
18.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物是选自：
1. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，6，6-三甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
2.(6RS)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，6-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
3.(6RS)-8，9-二甲氧基-3，6-二甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
4. 9-(1，1-二氟-甲氧基)-2-(3-二甲基氨基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
5. 9-(1，1-二氟-甲氧基)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
6. 9-(1，1-二氟-甲氧基)-8-甲氧基-3-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
7. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9，10-三甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
8. 8-(1，1-二氟-甲氧基)-9-甲氧基-3-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
9. 8-(1，1-二氟-甲氧基)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-9-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
10. 8-(1，1-二氟-甲氧基)-2-(3-二甲基氨基-苯基)-9-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
11. 8，9-(1，1-二氟-亚甲基二氧)-2-(3-二甲基氨基-苯基)-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
12. 8，9-(1，1-二氟-亚甲基二氧)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
13. 8，9-(1，1-二氟-亚甲基二氧)-3-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
14. 9-氯-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
15. 9-氯-8-甲氧基-3-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
16. 9-氯-2-(3-二甲基氨基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
17. 8-氯-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-9-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
18. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-9-甲氧基-8-(2-甲氧基-乙氧基)-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
19. 9-甲氧基-8-(2-甲氧基-乙氧基)-3-甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
20. 9-甲氧基-8-(2-甲氧基-乙氧基)-3-甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
21. 9-氟-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
22. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-9-硝基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
23. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3，9-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
24. 8，9-二甲氧基-3-(2-甲氧基羰基-乙基)-6，6-二甲基-2-喹啉-4-基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
25. 9-氨基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯，
26. 1-[2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-基]-1-苯基-甲烷酮，
27. 4-(8，9-二甲氧基-3-甲基-1-苯基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-2，6-二甲基-苯酚，
28. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸环己基酰胺，
29. 1-[2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-基]-1-吡咯烷-1-基-甲烷酮，
30. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸异丙基酰胺，
31. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸二甲基酰胺，
32. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸甲基酰胺，
33. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸酰胺，
34. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸苯基酰胺，
35. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙基酰胺，
36. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸仲丁基酰胺，和
37. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸环丙基酰胺；或其盐、立体异构体、水合物或盐的水合物。
19.根据权利要求1的化合物，其用于治疗，如用于在哺乳动物中治疗、预防或改善良性或恶性过度增殖性疾病和/或对诱发细胞程序死亡有响应的病症，如癌症。
20.根据权利要求1的化合物在制备用于在哺乳动物中治疗良性或恶性过度增殖性疾病和/或对诱发细胞程序死亡有响应的病症如癌症的药物组合物中的用途。
21.一种药物组合物，其包括一种或多种根据权利要求1的化合物加之以惯常的药物赋形剂和/或介质。
22.一种用于在患者中治疗良性或恶性过度增殖性疾病和/或对诱发细胞程序死亡有响应的病症如癌症的方法，其包括给予所述患者治疗有效量的权利要求1的化合物。
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Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA86591C2 (ru) * 2003-06-30 2009-05-12 Алтана Фарма Аг Пирролодигидроизохинолины как ингибиторы pde10, фармацевтическая композиция на их основе
AU2006218054A1 (en) * 2005-01-12 2006-08-31 Nycomed Gmbh Novel pyrrolodihydroisoquinolines as PDE10 inhibitors
US20080064714A1 (en) * 2005-01-12 2008-03-13 Nycomed Gmbh Novel Pyrrolodihydroisoquinolines
MEP8509A (en) 2006-09-07 2011-12-20 Combination treatment for diabetes mellitus
CA2963857A1 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority Tri-aryl compounds and compositions comprising the same
TW200918519A (en) * 2007-09-19 2009-05-01 Lundbeck & Co As H Cyanoisoquinoline
US7858620B2 (en) 2007-09-19 2010-12-28 H. Lundbeck A/S Cyanoisoquinoline
TW200944523A (en) * 2008-02-08 2009-11-01 Organon Nv (Dihydro)pyrrolo[2,1-a]isoquinolines
EP2265334A2 (en) 2008-02-29 2010-12-29 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted xanthine derivatives
US8133897B2 (en) 2008-06-20 2012-03-13 H. Lundbeck A/S Phenylimidazole derivatives as PDE10A enzyme inhibitors
TWI501965B (zh) * 2008-06-20 2015-10-01 Lundbeck & Co As H 作為ｐｄｅ１０ａ酵素抑制劑之新穎苯基咪唑衍生物
UA102693C2 (ru) * 2008-06-20 2013-08-12 Х. Луннбек А/С Производные фенилимидазола как ингибиторы фермента pde10a
US20110053961A1 (en) 2009-02-27 2011-03-03 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted xanthine derivatives
TWI461426B (zh) * 2009-05-27 2014-11-21 Merck Sharp & Dohme （二氫）咪唑並異〔５，１－ａ〕喹啉類
TWI481607B (zh) 2009-12-17 2015-04-21 Lundbeck & Co As H 作為ｐｄｅ１０ａ酵素抑制劑的２－芳基咪唑衍生物
TW201200516A (en) 2009-12-17 2012-01-01 Lundbeck & Co As H Phenylimidazole derivatives comprising an ethynylene linker as PDE10A enzyme inhibitors
TWI487705B (zh) 2009-12-17 2015-06-11 Lundbeck & Co As H 作為ｐｄｅ１０ａ酵素抑制劑之雜芳香族芳基三唑衍生物
TWI485151B (zh) 2009-12-17 2015-05-21 Lundbeck & Co As H 作為ｐｄｅ１０ａ酵素抑制劑之雜芳香族苯基咪唑衍生物
TW201215607A (en) 2010-07-02 2012-04-16 Lundbeck & Co As H Aryl-and heteroarylamid derivatives as PDE10A enzyme inhibitor
TW201206935A (en) 2010-07-16 2012-02-16 Lundbeck & Co As H Triazolo-and pyrazoloquinazoline derivatives as PDE10A enzyme inhibitor
DE102010042833B4 (de) 2010-10-22 2018-11-08 Helmholtz-Zentrum Dresden - Rossendorf E.V. Neue Halogenalkoxychinazoline, deren Herstellung und Verwendung
JO3089B1 (ar) 2010-11-19 2017-03-15 H Lundbeck As مشتقات ايميدازول كمثبطات لانزيمات pde10a
SG192839A1 (en) 2011-02-18 2013-09-30 Allergan Inc Substituted 6,7-dialkoxy-3-isoquinolinol derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (pde10a)
WO2013013052A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted xanthine derivatives
WO2013045607A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 H. Lundbeck A/S Quinazoline linked heteroaromatic tricycle derivatives as pde10a enzyme inhibitors
WO2013050527A1 (en) 2011-10-05 2013-04-11 H. Lundbeck A/S Quinazoline derivatives as pde10a enzyme inhibitors
TWI570124B (zh) 2011-12-21 2017-02-11 Ｈ 朗德貝克公司 作為ｐｄｅ１０ａ酵素抑制劑的喹啉衍生物
WO2013127817A1 (en) 2012-02-27 2013-09-06 H. Lundbeck A/S Imidazole derivatives as pde10a enzyme inhibitors
WO2014071044A1 (en) 2012-11-01 2014-05-08 Allergan, Inc. Substituted 6,7-dialkoxy-3-isoquinoline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (pde10a)
CN103059029B (zh) * 2012-12-28 2014-12-10 塔里木大学 一种六氢吡咯[2,3]并吲哚类化合物及其制备方法和在杀菌活性中的应用
MX363632B (es) * 2013-07-25 2019-03-29 Univ Jagiellonski Derivados de pirroloquinolina como antagonistas de 5-ht6, metodo de preparacion y uso de los mismos.
KR20160094956A (ko) 2013-11-05 2016-08-10 벤-구리온 유니버시티 오브 더 네게브 리서치 앤드 디벨럽먼트 어쏘러티 당뇨병 및 당뇨병으로부터 발생하는 합병증 질환의 치료를 위한 화합물
US9200016B2 (en) 2013-12-05 2015-12-01 Allergan, Inc. Substituted 6, 7-dialkoxy-3-isoquinoline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (PDE 10A)
EP3131554A1 (en) 2014-04-18 2017-02-22 Concert Pharmaceuticals Inc. Methods of treating hyperglycemia

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE690792A (zh) * 1966-12-07 1967-05-16
DE3401018A1 (de) * 1984-01-13 1985-07-18 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Verfahren zur herstellung von 5,6-dihydro-pyrrolo(2,1-a)isochinolinen
FR2761358B1 (fr) * 1997-03-27 1999-05-07 Adir Nouveaux composes de n-aryl piperidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6930114B2 (en) * 2000-12-13 2005-08-16 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyrrolo (2.1a)dihydroisoquinolines and their use as phosphodiesterase 10a inhibitors
IL149106A0 (en) * 2001-04-20 2002-11-10 Pfizer Prod Inc Therapeutic use of selective pde10 inhibitors
US20030018047A1 (en) * 2001-04-20 2003-01-23 Pfizer Inc. Therapeutic use of selective PDE10 inhibitors
US20030032579A1 (en) * 2001-04-20 2003-02-13 Pfizer Inc. Therapeutic use of selective PDE10 inhibitors
DE10130151A1 (de) * 2001-06-22 2003-01-02 Bayer Ag Neue Verwendung für PDE 10A-Inhibitoren
WO2003014115A1 (en) * 2001-08-06 2003-02-20 Bayer Aktiengesellschaft 3-substituted pyrrolo (2.1-a) isoquinoline derivatives
US20030236276A1 (en) * 2001-08-06 2003-12-25 Ulrich Niewohner Pyrrolo[2.1-a]isoquinoline derivatives
WO2003051877A1 (en) * 2001-12-18 2003-06-26 Bayer Corporation 2-substituted pyrrolo[2.1-a]isoquinolines against cancer
UA86591C2 (ru) * 2003-06-30 2009-05-12 Алтана Фарма Аг Пирролодигидроизохинолины как ингибиторы pde10, фармацевтическая композиция на их основе
AU2006218054A1 (en) * 2005-01-12 2006-08-31 Nycomed Gmbh Novel pyrrolodihydroisoquinolines as PDE10 inhibitors
US20080064714A1 (en) * 2005-01-12 2008-03-13 Nycomed Gmbh Novel Pyrrolodihydroisoquinolines

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