CN1809564A - 用作pde10抑制剂的吡咯并二氢异喹啉 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及新型的吡咯并二氢异喹啉衍生物，其是有效的PDE10抑制剂。

Description

用作PDE10抑制剂的吡咯并二氢异喹啉
发明技术领域
本发明涉及新型的吡咯并二氢异喹啉衍生物，其用在用于制备药物组合物的制药工业当中。
先有技术
国际申请WO 02/48144，WO 03/014115，WO 03/014116，WO03/014117以及WO 03/051877公开了具有PDE10抑制活性的吡咯并二氢异喹啉衍生物。
欧洲申请EP1250923公开了一般意义上的选择性的PDE10抑制剂，尤其是罂粟碱在治疗某些神经和精神病症的用途。所述欧洲申请为了所有的目的全文引入到本发明的说明书中作为参考。
另外，美国申请US2003/0008806也公开了一般意义上的选择性的PDE10抑制剂，尤其是罂粟碱，用于治疗某些神经和精神病症的用途；所述美国申请为了所有的目的全文引入到本发明的说明书中作为参考。
另外，美国申请US2003/0018047也公开了一般意义上的选择性的PDE10抑制剂，尤其是罂粟碱，用于治疗某些神经和精神病症的用途；所述美国申请为了所有的目的全文引入到本发明的说明书中作为参考。
美国专利US5965575公开了作为5HT1B拮抗剂的吡咯并二氢异喹啉衍生物。
国际申请WO03/000269公开了PDE10A抑制剂用于治疗神经变性疾病，特别是帕金森氏症的用途。
发明概述
现在已经发现，在下面进行更详细描述的吡咯异喹啉衍生物与先有技术的化合物不同，不同之处是其未可预测的、复杂的、新颖的、和有效组成的结构特点，而且，它们具有令人惊讶的和特别有益的性能。
因此，本发明涉及式I的化合物：
Figure A20048001751000291
其中：
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷氨基，1-4C-烷基，羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位结合到苯并环片断上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环片断上的R2和R3一起形成完全或主要氟取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环片断上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，和R3是氢，或
以彼此邻位结合到苯并环片断上的R1和R2一起形成完全或主要氟取代的1-2C-亚烷基二氧桥，和R3是氢，
R4是氢，氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧羰基或-CH2-O-R411，其中
R411是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，氟或1-4C-烷基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4是氢，氟，氯或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，氟，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R511，其中
R511是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基或1-4C-烷基羰基，和
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4和R5一起形成1-4C-亚烷基桥，和R41和R51均为氢，
R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中
R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基，
R612是氢或1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是5-至7-元饱和杂环基团，其包括一个与R611和R612连接的氮原子，和，任选，一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子上任选被R613取代，其中
R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中
Het2或者是
单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，其包括一到三个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
或
稠合双环9到10-元部分饱和的杂环基团，其包含苯环并包括一或两个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
或
N-氧-吡啶基，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，芳基磺酰基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基羰基，氨基甲酰基，四唑基，或-N(H)S(O)2-N(R712)R713，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基，
R712是1-4C-烷基，
R713是1-4C-烷基，或
R712和R713一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het3，其中
Het3是吡咯烷-1-基，哌啶-1-基或吗啉-4-基，
R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉基，羧基，硝基，苯基，苯氧基，苯基-1-4C-烷基，芳基磺酰基，1-4C-烷基磺酰基，或-S(O)2-N(R712)R713，
R75是1-4C-烷基或卤素，
R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基，
R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是1-4C-烷基，苯基，2-4C-炔基，氰基，-CH2-O-R81，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R81是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C烷基或1-4C烷基羰基，
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，和
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
R9是氢或1-4C-烷基；
第一个前提是，放弃符合所有以下限定a)到c)的组合的以下亚组的式I化合物：
a.)式I中所示吡咯并二氢异喹啉骨架的二氢异喹啉片断中左边的R1-和/或R2-和/或R3-取代的苯并环的取代方式如下：
Figure A20048001751000321
其中
R′和R″可以连接在苯并环的任何可能的位置，和
R′是羟基，1-4C-烷氧基或三氟甲氧基，
R″是氢或1-4C-烷氧基，
或以彼此邻位结合到苯并环上的R′和R″一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，
和
b.)R4是氢，和
R41是氢，和
R5是氢，和
R51是氢，
和
c.)R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基；
以及第二个前提是，
当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
R9是1-4C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据本发明的化合物是那些式I化合物：其中
R1是羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，和
R3是1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是氢或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，1-4C-烷基，氰基或1-4C-烷氧基羰基，和
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4和R5一起形成1-4C-亚烷基桥以及R41和R51同时为氢，
R6是1-6C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基或-N(R611)R612，其中
R611是1-4C-烷基，和
R612是1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是吡咯烷-1-基，哌啶-1-基，吗啉-1-基，或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
R7是Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是或者
单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，包括1-3个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
或
稠合双环9-或10-元部分饱和的杂环基团，其包含苯环并包括1或2个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
或
N-氧-吡啶基，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，芳氧基，完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基羰基，氨基甲酰基，四唑基，或-N(H)S(O)2-N(R712)R713，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素或1-4C-烷基，
R712是1-4C-烷基，和
R713是1-4C-烷基，或
R712和R713一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het3，其中
Het3是吡咯烷-1-基，哌啶-1-基或吗啉-4-基，
R72是卤素，1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，苯基-1-4C-烷基，芳基磺酰基，1-4C-烷基磺酰基，或-S(O)2-N(R712)R713，
R8是1-4C-烷基，氰基，或-C(O)-OR9，其中
R9是氢或1-4C-烷基；
第一个前提是，放弃符合所有以下限定a)到c)的组合的以下亚组的式I化合物：
a.)式I中所示吡咯并二氢异喹啉骨架的二氢异喹啉片断中左边的R1-和/或R2-和/或R3-取代的苯并环的取代方式如下：
其中
R′和R″可以连接在苯并环除10-位之外的任何位置上，和
R′是羟基，1-4C-烷氧基或三氟甲氧基，
R″是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接的R′和R″一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，
和
b.)R4是氢，和
R41是氢，和
R5是氢，和
R51是氢，和
c.)R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基；
和第二个前提是，当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
进一步更值得提及的根据本发明的化合物是那些式I化合物，
其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-4C-烷氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-4C-烷氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，1-4C-烷基，氰基或1-4C-烷氧基羰基，和
R51是氢或1C-烷基，
或
R4和R5一起形成3-4C-亚烷基桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-4C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基或-N(R611)R612，其中
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是吗啉-1-基，
R7是Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是，或者
单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，包括1-3个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
或
稠合双环9-或10-元部分饱和的杂环基团，包含苯环并包括1或2个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
或
N-氧-吡啶基，
R71是羟基，卤素，硝基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，羧基，芳氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基羰基，氨基甲酰基，四唑基，或-N(H)S(O)2-N(R712)R713，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素或1-4C-烷基，
R712是1-4C-烷基，和
R713是1-4C-烷基，或
R712和R713一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het3，其中
Het3是吗啉-4-基，
R72是卤素，1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，苯基-1-4C-烷基，芳基磺酰基，1-4C-烷基磺酰基，或-S(O)2-N(R712)R713，
R8是1-4C-烷基，氰基，或-C(O)-OR9，其中
R9是氢或1-4C-烷基；
第一个前提是，放弃符合所有以下限定a)到c)的组合的以下亚组的式I化合物：
a.)式I中所示吡咯并二氢异喹啉骨架的二氢异喹啉片断中左边的R1-和/或R2-和/或R3-取代的苯并环的取代方式如下：
其中
R′是1-4C-烷氧基，和
R″是1-4C-烷氧基，
和
b.)R4是氢，和
R41是氢，和
R5是氢，和
R51是氢，
和
c.)R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基；
和第二个前提是，当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
特别值得提及的根据本发明的化合物是那些式I化合物，
其中
或者，在第一独立的实施方案中，
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氢，氯或氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，1-2C-烷基或氰基，和
R51是氢，
或
R4和R5一起形成四亚甲基桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-2C-烷基，或被R61取代的1-2C-烷基，其中
R61是1-2C-烷氧基羰基或-N(R611)R612，其中
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是吗啉-1-基，
R7是萘基，4-羟基-3，5-二甲基苯基，4-甲氧基-3，5-二甲基苯基，4-羧基-苯基，4-氨基甲酰基-苯基，2-甲基-4-羟基-苯基，4-氨基-苯基，4-(2H-四唑-5-基)-苯基，4-吗啉-磺酰基氨基-苯基，4-甲基磺酰基氨基-苯基，或2-氟-3，4-二甲氧基-苯基，吡啶基，吲哚基，喹啉基，吲哚烷基，2-甲基-吡啶-4-基，3-甲基-吡啶-4-基，或N-(R74)-Het2，其中
Het2是吡咯基或吲哚基，
R74是芳基磺酰基，1-2C-烷基磺酰基，或-S(O)2-N(R712)R713，其中
芳基是苯基，或R711-取代的苯基，其中
R711是1-2C-烷基，
R712是1-2C-烷基，
R713是1-2C-烷基，或
R712和R713一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het3，其中
Het3是吗啉-4-基，和
R8是氰基；
或，在第二独立的实施方案中，
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氢，氯或氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-2C-烷基或氰基，
R51是氢，
或
R4和R5一起形成四亚甲基桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-2C-烷基，或被R61取代的1-2C-烷基，其中
R61是1-2C-烷氧基羰基或-N(R611)R612，其中
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是吗啉-1-基，
R7是萘基，4-羟基-3，5-二甲基苯基，4-甲氧基-3，5-二甲基苯基，4-羧基-苯基，4-氨基甲酰基-苯基，2-甲基-4-羟基-苯基，4-氨基-苯基，4-(2H-四唑-5-基)-苯基，4-吗啉-磺酰基氨基-苯基，4-甲基磺酰基氨基-苯基，或2-氟-3，4-二甲氧基-苯基，吡啶基，吲哚基，喹啉基，吲哚烷基，2-甲基-吡啶-4-基，3-甲基-吡啶-4-基，或N-(R74)-Het2，其中
Het2是吡咯基或吲哚基，
R74是芳基磺酰基，1-2C-烷基磺酰基，或-S(O)2-N(R712)R713，其中
芳基是苯基，或R711-取代的苯基，其中
R711是1-2C-烷基，
R712是1-2C-烷基，和
R713是1-2C-烷基，或
R712和R713一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het3，其中
Het3是吗啉-4-基，和
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-2C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
进一步特别值得提及的根据本发明的化合物是那些式I化合物，
其中
或者，在第一独立的实施方案中，
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氢或氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是甲氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，甲基或氰基，
R51是氢，
R6是甲基或2-甲氧基羰基乙基，
R7是4-羟基-3，5-二甲基苯基，4-甲氧基-3，5-二甲基苯基，4-羧基-苯基，2-甲基-4-羟基-苯基，4-氨基-苯基，4-(2H-四唑-5-基)-苯基，4-吗啉-磺酰基氨基-苯基，4-甲基磺酰基氨基-苯基，吡啶基，喹啉基，2-甲基-吡啶-4-基，3-甲基-吡啶-4-基，1-甲苯磺酰基-吡咯-3-基，1-甲苯磺酰基-吲哚-3-基，1-苯基磺酰基-吲哚-3-基，1-甲基磺酰基-吲哚-3-基，1-二甲基氨基磺酰基-吲哚-3-基，或1-吗啉磺酰基-吲哚-3-基，和
R8是氰基；
或，在第二独立的实施方案中，
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氢或氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是甲氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是甲基或氰基，
R51是氢，
R6是甲基或2-甲氧基羰基乙基，
R7是4-羟基-3，5-二甲基苯基，4-甲氧基-3，5-二甲基苯基，4-羧基-苯基，2-甲基-4-羟基-苯基，4-氨基-苯基，4-(2H-四唑-5-基)-苯基，4-吗啉-磺酰基氨基-苯基，4-甲基磺酰基氨基-苯基，吡啶基，喹啉基，2-甲基-吡啶-4-基，3-甲基-吡啶-4-基，1-甲苯磺酰基-吡咯-3-基，1-甲苯磺酰基-吲哚-3-基，1-苯基磺酰基-吲哚-3-基，1-甲基磺酰基-吲哚-3-基，1-二甲基氨基磺酰基-吲哚-3-基，或1-吗啉磺酰基-吲哚-3-基，和
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是乙基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
一个令人感兴趣的根据本发明化合物的实施方案指那些式I化合物，
其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氯或氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-2C-烷基或氰基，
R51是氢，
和
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-2C-烷基。
更令人感兴趣的根据本发明化合物的实施方案指那些式I化合物，
其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氢，氯或氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-2C-烷基或氰基，
R51是氢，
和
R8是氰基。
更令人感兴趣的根据本发明化合物的另一个实施方案指那些式I化合物，
其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氯或氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，1-2C-烷基或氰基，
R51是氢，
和
R8是氰基。
更令人感兴趣的根据本发明化合物的另一个实施方案指那些式I化合物，
其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氯或氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-2C-烷基或氰基，
R51是氢，
和
R8是氰基。
特别令人感兴趣的根据本发明化合物的实施方案指那些式I化合物，
其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-2C-烷基或氰基，尤其是甲基，
R51是氢，
和
R8是氰基。
本发明的一个变体(变体1)指那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
R4是氢，氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R411，其中
R411是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，氟或1-4C-烷基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4是氢，氟，氯或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，氟，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R511，其中
R511是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4和R5一起形成1-4C-亚烷基桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中
R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基，
R612是氢或1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是5-至7-元饱和杂环基团，其包括一个连接到R611和R612上的氮原子，和任选一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子上任选被R613取代，其中
R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中
Het2是单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，其包括1-3个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，芳基磺酰基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基，
R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基或卤素，
R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基，
R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是1-4C-烷基，苯基，2-4C-炔基，氰基，-CH2-O-R81，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R81是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
R9是氢或1-4C-烷基；
第一个前提是，放弃符合所有以下限定a)到c)的组合的以下亚纽的式I化合物：
a.)式I中所示吡咯并二氢异喹啉骨架的二氢异喹啉片断中左边的R1-和/或R2-和/或R3-取代的苯并环的取代方式如下：
其中
R′和R″可以连接在苯并环任何可能的位置上，和
R′是羟基，1-4C-烷氧基或三氟甲氧基，
R″是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接的R′和R″一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，
和
b.)R4是氢，和
R41是氢，和
R5是氢，和
R51是氢，
和
c.)R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基；
和第二个前提是，当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，和
R9是1-4C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
在变体1的第一方面(方面a)，本发明进一步涉及式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
R4是氢，氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R411，其中
R411是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，氟或1-4C-烷基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4是氢，氟，氯或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，氟，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R511，其中
R511是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R51是氢或1-4C-烷基，或
R4和R5一起形成1-4C-亚烷基桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中
R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基，
R612是氢或1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是5-至7-元饱和杂环基团，包括一个连接到R611和R612上的氮原子，和任选一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子上任选被R613取代，其中
R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中
Het2是单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，包括1-3个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，芳基磺酰基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基，
R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基或卤素，
R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基，
R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是1-4C-烷基，苯基，2-4C-炔基，氰基，-CH2-O-R81，苯基羰基或-C(O)-N(R82)R83，其中
R81是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
前提是，当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是苯基，苯基羰基或-C(O)-N(R82)R83，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
在变体1的第二方面(方面b)，本发明进一步涉及式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
前提是R1不是三氟甲氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
R4是氢，氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R411，其中
R411是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，氟或1-4C-烷基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4是氢，氟，氯或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，氟，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R511，其中
R511是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4和R5一起形成1-4C-亚烷基桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中
R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基，
R612是氢或1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是5-至7-元饱和杂环基团，包括一个连接到R611和R612上的氮原子，和任选一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子上任选被R613取代，其中
R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中
Het2是单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，包括1-3个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，芳基磺酰基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1XC-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基，
R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基或卤素，
R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基，
R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是1-4C-烷基，苯基，2-4C-炔基，氰基，-CH2-O-R81，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R81是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
R9是氢或1-4C-烷基，
前提是，当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，和
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
在变体1的第三方面(方面c)，本发明进一步涉及式I的化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是卤素或1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，
R4是氢，氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R411，其中
R411是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，氟或1-4C-烷基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4是氢，氟，氯或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，氟，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R511，其中
R511是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4和R5一起形成1-4C-亚烷基桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中
R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基，
R612是氢或1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子-起形成基团Het1，其中
Het1是5-至7-元饱和杂环基团，包括一个连接到R611和R612上的氮原子，和任选一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子上任选被R613取代，其中
R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中
Het2是单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，包括1-3个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，芳基磺酰基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基，
R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基或卤素，
R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基，
R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是1-4C-烷基，苯基，2-4C-炔基，氰基，-CH2-O-R81，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R81是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
R9是氢或1-4C-烷基，
前提是，当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，和
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
在变体1的第四方面(方面d)，本发明进一步涉及式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
R4是氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R411，其中
R411是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，氟或1-4C-烷基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4是氢，氟，氯或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氟，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R511，其中
R511是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4和R5一起形成1-4C-亚烷基桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中
R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基，
R612是氢或1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是5-至7-元饱和杂环基团，包括一个连接到R611和R612上的氮原子，和任选一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子上任选被R613取代，其中
R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中
Het2是单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，包括1-3个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，芳基磺酰基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基，
R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基或卤素，
R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基，
R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是1-4C-烷基，苯基，2-4C-炔基，氰基，-CH2-O-R81，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R81是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
R9是氢或1-4C-烷基，
前提是，当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，和
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
在变体1的第五方面(方面e)，本发明进一步涉及式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
R4是氢，氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R411，其中
R411是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，氟或1-4C-烷基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4是氢，氟，氯或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，氟，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R511，其中
R511是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4和R5一起形成1-4C-亚烷基桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中
R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基，
R612是氢或1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是5-至7-元饱和杂环基团，包括一个连接到R611和R612上的氮原子，和任选一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子上任选被R613取代，其中
R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中
Het2是单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，包括1-3个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，芳基磺酰氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基，
R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基或卤素，
R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基，
R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是羧基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
1-4C-烷基表示含有1-4个碳原子的直链或支链烷基。可以提及的实例是丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，丙基，异丙基，并优选乙基和甲基。
2-4C-烷基表示含有2-4个碳原子的直链或支链烷基。可以提及的实例是丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，丙基，异丙基，并优选乙基。
1-6C-烷基表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基。可以提及的实例是己基，异己基(4-甲基戊基)，新己基(3，3-二甲基丁基)，戊基，异戊基(3-甲基丁基)，新戊基(2，2-二甲基丙基)，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，丙基，异丙基，乙基或甲基。
1-4C-烷氧基表示，除了氧原子之外，包含含有1-4个碳原子的直链或支链烷基的基团。可以提及的实例是丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，丙氧基，异丙氧基和，优选乙氧基和甲氧基。
1-4C-烷硫基表示，除了硫原子之外，包含含有1-4个碳原子的直链或支链烷基的基团。可以提及的实例是乙基硫和甲基硫基团。
2-4C-烷氧基表示，除了氧原子之外，包含含有2-4个碳原子的直链或支链烷基的基团。可以提及的实例是丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，丙氧基，异丙氧基和，优选乙氧基。
3-7C-环烷氧基表示环丙氧基，环丁氧基，环戊氧基，环己氧基和环庚氧基，其中，优选环丙氧基，环丁氧基和环戊氧基。
3-7C-环烷基表示环丙基，环丁基，环戊基，环己基和环庚基，其中优选环丙基，环丁基和环戊基。
3-7C-环烷基甲氧基表示环丙基甲氧基，环丁基甲氧基，环戊基甲氧基，环己基甲氧基和环庚基甲氧基，其中优选环丙基甲氧基，环丁基甲氧基和环戊基甲氧基。
3-7C-环烷基-1-4C-烷基表示被上述3-7C-环烷基基团中的一个取代的上述1-4C-烷基基团中的一个。可以提及的实例是环丙基甲基，环己基乙基和环己基甲基基团。
作为完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，例如，可以提及2，2，3，3，3-五氟丙氧基，全氟乙氧基，1，2，2-三氟乙氧基，特别是，1，1，2，2-四氟乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，三氟甲氧基，并优选二氟甲氧基基团。在这方面，″主要″意思指1-4C-烷氧基基团中一半以上的氢原子被氟原子取代。
1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基表示被上述1-4C-烷氧基之一取代的上述2-4C-烷氧基基团之一。可以提及的实例是2-甲氧基乙氧基，2-乙氧基乙氧基和2-异丙氧基乙氧基基团。
1-4C-烷氧基-2-4C-烷基表示被上述1-4C-烷氧基之一取代的上述2-4C-烷基基团之一。可以提及的实例是2-甲氧基乙基和2-异丙氧基乙基基团。
1-4C-烷氧基-1-4C-烷基表示被上述1-4C-烷氧基之一取代的上述1-4C-烷基基团之一。可以提及的实例是2-甲氧基乙基和2-异丙氧基乙基基团。
1-2C-亚烷基二氧表示，例如，亚甲基二氧[-O-CH2-O-]和亚乙基二氧[-O-CH2-CH2-O-]基团。
作为完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，可以提及例如，二氟亚甲基二氧[-O-CF2-O-]基团。在这方面″主要″意指1-4C-亚烷基二氧基团中一半以上的氢原子被氟原子取代。
苯基-1-4C-烷基表示被苯基取代的上述1-4C-烷基基团之一。可以提及的实例是苯乙基和苄基基团。
1-4C-烷氧基羰基表示，除了羰基之外，包含上述1-4C-烷氧基之一的基团。可以提及的实例是甲氧基羰基和乙氧基羰基基团。
1-4C-烷基羰基表示，除了羰基之外，包含上述1-4C-烷基之一的基团。可以提及的实例是乙酰基基团。
1-4C-亚烷基是直链亚烷基基团，例如，亚甲基(-CH2-)或，尤其是，三亚甲基(-CH2-CH2-CH2-)或四亚甲基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)基团。
卤素在本发明中是指溴，并优选氯和氟。
羟基-2-4C-烷基表示被羟基取代的上述2-4C-烷基基团之一。可以提及的实例是2-羟基乙基和3-羟基丙基基团。
羟基-2-4C-烷氧基表示被羟基取代的上述2-4C-烷氧基基团之一。可以提及的实例是2-羟基乙氧基和3-羟基丙氧基基团。
氨基-2-4C-烷基表示被氨基取代的上述2-4C-烷基基团之一。可以提及的实例是2-氨基乙基和3-氨基丙基基团。
氨基-2-4C-烷氧基表示被氨基取代的上述2-4C-烷氧基基团之一。可以提及的实例是2-氨基乙氧基和3-氨基丙氧基基团。
除了氮原子之外，单-或二-1-4C-烷基氨基基团包含一或两个上述1-4C-烷基基团。要强调二-1-4C-烷基氨基，并且在这里，特别是，二甲基-，二乙基-和二异丙基氨基。
单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基表示被-个上述单-或二-1-4C-烷基氨基基团取代的上述2-4C-烷基基团之一。可以提及的实例是2-二甲基氨基乙基和3-二甲基氨基丙基基团。
单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基表示被一个上述单-或二-1-4C-烷基氨基基团取代的上述2-4C-烷氧基基团之一。可以提及的实例是2-二甲基氨基乙氧基和3-二甲基氨基丙氧基基团。
1-4C-烷基磺酰基连接到上述1-4C-烷基基团上的磺酰基基团。实例是甲烷磺酰基基团(CH3SO2-)。
1-4C-烷基磺酰基氨基是被一个上述1-4C-烷基磺酰基基团取代的氨基基团。实例是甲烷磺酰基氨基基团(CH3SO2NH-)。
芳基基团在本发明中指的是，包括那些形成其他基团的一部分的芳基，包括苯基或R711-取代的苯基基团。
芳氧基表示苯氧基或R711-取代的苯氧基。
芳基-1-4C-烷氧基表示被一个上述芳基基团取代的上述1-4C-烷氧基基团之一。可以提及的实例是2-芳基乙氧基(如苯乙氧基)和芳基甲氧基(如苄氧基)基团。
芳氧基-2-4C-烷氧基表示被一个上述芳氧基基团取代的上述2-4C-烷氧基基团之一。可以提及的实例是2-芳氧基乙氧基(如2-苯氧基乙氧基)基团。
芳氧基-1-4C-烷基表示被一个上述芳氧基基团取代的上述1-4C-烷基基团之一。可以提及的实例是2-芳氧基乙基(如2-苯氧基乙基)和芳氧基甲基(如苯氧基甲基)基团。
单-或二-1-4C-烷基氨基羰基基团除了羰基之外，还包括一个上述单-或二-1-4C-烷基氨基。可以提及的实例是N-甲基-、N，N-二甲基-、N-乙基、N-丙基、N，N-二乙基-和N-异丙基氨基羰基基团。
2-4炔基是含有2-4个碳原子的直链或支链炔基。实例是2-丙炔基(炔丙基)和乙炔基基团。
Het1指5-到7-元饱和杂环基团，其包括一个连接R611和R612的氮原子，和，任选，一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子任选被R613取代。Het1的实例包括，如哌啶-1-基，4-甲基-哌啶-1-基，4-羟基哌啶-1-基，吗啉-4-基，吡咯烷-1-基，哌嗪-1-基，咪唑啉-1-基，硫代吗啉-4-基，均哌啶-1-基，均哌嗪-1-基，4-N-(1-4C-烷基)-均哌嗪-1-基或在环氮原子被R613取代的哌嗪基[4-N-(R613)-哌嗪-1-基]，例如，4-N-(1-4C-烷基)-哌嗪-1-基，4-N-(羟基-2-4C-烷基)-哌嗪-1-基，4-N-(二甲基氨基-2-4C-烷基)-哌嗪-1-基，4-N-(3-6C环烷基)-哌嗪-1-基，4-N-甲酰基-哌嗪-1-基，4-N-(吡啶-4-基)-哌嗪-1-基，4-N-(嘧啶-2-基)-哌嗪-1-基或4-N-(3-6C-环烷基甲基)-哌嗪-1-基。
Het2指单环或稠合双环5到10-元杂芳基(杂芳族)基团，其包括一到三个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，并包括例如但不限于呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，三唑基，噻二唑基，噁二唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，其苯并稠合的类似物，例如，喹唑啉基，喹喔啉基，噌啉基，喹啉基，异喹啉基，吲哚基，异吲哚基，吲唑基，苯并噻吩，苯并呋喃基，苯并噁唑基，苯并噻唑基或苯并咪唑基，或萘啶基，萘嗪基，咪唑并吡啶基，嘌呤基，喋啶基或咪唑并哒嗪基。单环5-到6-元基团，例如，呋喃基，噻吩基，吡咯基，嘧啶基和吡啶基，以及喹啉基和吲哚基更值得注意。特别值得注意的是吲哚基，喹啉基和吡啶基。更特别值得注意的是喹啉基和吡啶基，尤其是喹啉-4-基和，特别是，吡啶-4-基。
或者，Het2指稠合双环9-或10-元部分饱和杂环基团，其包含苯环并包括一或两个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，并包括，例如但不限于，吲哚烷基，异吲哚烷基，1，2，3，4-四氢喹啉基，1，2，3，4-四氢异喹啉基，1，3-苯并二噁茂基，2，3-二氢-1，4-苯并二氧芑基，或2，3-二氢苯并呋喃基。
N-(1-4C-烷基)-哌嗪基表示在4-N环氮原子上被一个上述1-4C-烷基基团取代的哌嗪-1-基基团。
萘基包括萘-1-基和萘-2-基。
术语Het2包括其所有可能的异构形式，特别是，其位置异构体。因此，如吡啶基或氮苯基包括吡啶-2-基，吡啶-3-基和吡啶-4-基。
本发明中如上所述的被取代的取代基，除非另外指出，可以在任何可能的位置上被取代。
因此，取代基R1、R2和/或R3可以连接在，除非另外指出，吡咯并二氢异喹啉环的苯并片断的任何位置上。
本发明化合物的取代基R71、R72和/或R73就连接位置而言，可以各自连接在邻位、间位或对位上，其中，苯基环连接到吡咯并二氢异喹啉环的吡咯片断上，从而在本发明的一个实施方案中，将强调在间位，和特别是在对位的连接方式。
用于式I化合物的适当的盐---取决于取代的情况---是所有的酸加成盐或所有与碱形成的盐。特别可以提及药理学上容许的无机和有机酸以及通常用于制药的碱。适当的是，一方面，不溶于水的，和尤其是水溶性的与酸形成的酸加成盐，所述酸如盐酸，氢溴酸，磷酸，硝酸，硫酸，乙酸，柠檬酸，D-葡糖酸，苯甲酸，2-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸，丁酸，磺基水杨酸，马来酸，月桂酸，苹果酸，富马酸，琥珀酸，草酸，酒石酸，embonic酸，硬脂酸，甲苯磺酸，甲烷磺酸或3-羟基-2-萘甲酸，用于制备盐的酸---根据涉及一元酸或是多元酸和根据希望哪一种盐---，呈等摩尔量比例或彼此不同的摩尔比例。
另一方面，与碱形成的盐---取决于取代的情况---同样是适当的。作为与碱形成的盐的实例，在这里要提及锂，钠，钾，钙，铝，镁，钛，铵，葡甲胺或胍盐，以及以等摩尔量比例或不同摩尔比例用于制备盐的那些碱。
在以工业规模制备本发明化合物的过程中，可能会得到药理学上无法忍受的盐，例如，作为工艺产物，它们要通过本领域技术人员公知的方法转化为药理学上容许的盐。
根据专业知识，本发明的化合物以及它们的盐，如当以晶体型式分离出来时，可以包含可变量的溶剂。因此，包括在本发明范围内的还有所有的溶剂化物，特别是式I化合物的所有水合物以及所有的溶剂化物，特别是式I化合物的盐的所有水合物。
根据取代情况，式I化合物由于围绕单键的受阻旋转，可以是具有，例如手性中心和/或手性轴的手性化合物。手性轴尤其可以存在于，其中R7是双环，或者就其中所述单环连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环系上的结合位置而论，单环取代在邻位的那些本发明的化合物中。因此，本发明包括所有可以想象的纯的非对映体和纯的对映异构体以及其以任何混合比存在的混合物，包括外消旋物。非对映体混合物可以通过色谱法分离成单独的异构体。对映异构体可以用已知的方式分离(如通过色谱法在手性相上或者通过拆分)。
方面a、b、c、d和e的特定的子方面(子方面1)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上。
序号：
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面2)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R8是1-4C-烷基，苯基，2-4C-炔基，氰基，-CH2-O-R81，苯基羰基或-C(O)-N(R82)R83，其中
R81是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面3)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
前提是R1不是三氟甲氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢。
方面a、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面4)，指根据方面a、c、d和e的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是卤素或1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面5)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R4是氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R411，其中
R411是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，氟或1-4C-烷基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4是氢，氟，氯或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氟，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R511，其中
R511是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4和R5一起形成1-4C-亚烷基桥，且R41和R51同时为氢。
方面a、b、d和e的另一个特定的子方面(子方面6)，指根据方面a、b、d和e的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
前提是R1不是三氟甲氧基，
R2是氢或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢。
方面a、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面7)，指根据方面a、c、d和e的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基。
方面a、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面8)，指根据方面a、c、d和e的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是卤素，
R3是1-4C-烷氧基。
方面a、d和e的另一个特定的子方面(子方面9)，指根据方面a、d和e的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢。
方面a、d和e的另一个特定的子方面(子方面10)，指根据方面a、d和e的式I化合物，其中
R1是1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是氢。
方面a、d和e的另一个特定的子方面(子方面11)，指根据方面a、d和e的式I化合物，其中
R1是卤素或1-2C-烷氧基，
R2是氢或1-2C-烷氧基，
R3是1-2C-烷氧基。
方面a、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面12)，指根据方面a、c、d和e的式I化合物，其中
R1是1-2C-烷氧基，
R2是1-2C-烷氧基，
R3是1-2C-烷氧基。
更值得提及的根据子方面12的化合物是那些，其中R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上的化合物。
方面a、d和e的另一个特定的子方面(子方面13)，指根据方面a、d和e的式I化合物，其中
R1是1-2C-烷氧基，
R2是氢，
R3是1-2C-烷氧基。
更值得提及的根据子方面13的化合物是那些，其中R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，R3连接到9-位上的化合物，或那些，其中R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，R3连接到8-位上的化合物。
方面a、b、d和e的另一个特定的子方面(子方面14)，指根据方面a、b、d和e的式I化合物，其中
R1是卤素，
R2是氢，
R3是1-2C-烷氧基。
更值得提及的根据子方面14的化合物是那些，其中R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，R3连接到9-位上的化合物，或那些，其中R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，R3连接到8-位上的化合物。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面15)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R1是卤素，
R2是1-2C-烷氧基，
R3是1-2C-烷氧基。
更值得提及的根据子方面15的化合物是那些，其中R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上的化合物。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面16)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R1是卤素，
R2是卤素，
R3是1-2C-烷氧基。
更值得提及的根据子方面16的化合物是那些，其中R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上的化合物。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面17)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，1-4C-烷基或1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面18)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R1是氯或氟。
更值得提及的根据子方面18的化合物是那些，其中R1不连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上的化合物。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面19)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢或1-4C-烷基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4是氢或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基羰基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4和R5一起形成34C-亚烷基桥，且R41和R51同时为氢。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面20)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基羰基，
R51是氢，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-4C-烷基，
R51是1-4C-烷基，
或
R4和R5一起形成3-4C-亚烷基桥，且R41和R51同时为氢。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面21)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中或者
R4是1-4C-烷基，或
R41是1-4C-烷基，或
R5是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基羰基，或
R51是1-4C-烷基，或
R4和R5一起形成3-4C-亚烷基桥，且R41和R51同时为氢。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面22)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R5是1-4C-烷基。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面23)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-4C-烷基，
R51是氢。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面24)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R4是氢，
R41是氢，
R5是甲基或乙基，
R51是氢。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面25)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R4是氢，
R41是氢，
R5是甲基，
R51是氢。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面26)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R6是1-6C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面27)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面28)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R6是甲基。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面29)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R6是甲氧基羰基乙基。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面30)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R7是Het2，R74-和/或R75-取代的Het2，或羟基-二甲基-苯基，其中
Het2是吡啶基或喹啉基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基。
更值得提及的根据子方面30的化合物是那些，其中
R7是Het2，R74-和/或R75-取代的Het2，或4-羟基-3，5-二甲基苯基，其中
Het2是吡啶-4-基或喹啉-4-基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面31)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R7是吡啶-4-基。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面32)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R7是2，6-二甲基吡啶-4-基。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面33)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R7是喹啉-4-基。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面34)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R8是1-4C-烷基，苯基，2-4C-炔基，氰基，-CH2-O-R81，苯基羰基或-C(O)-N(R82)R83，其中
R81是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面35)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R8是苯基，氰基，苯基羰基或-C(O)-N(R82)R83，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基环。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面36)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R8是氰基。
方面b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面37)，指根据方面b、c、d和er的式I化合物，其中
其中R8是羧基。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面38)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-2C-烷基，
R51是氢，
和
R8是氰基。
方面b、c和d的另一个特定的子方面(子方面39)，指根据方面b、c和d的式I化合物，其中
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-2C-烷基，
R51是氢，
和
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-2C-烷基。
方面a、b、c、d和e的另一个特定的子方面(子方面40)，指根据方面a、b、c、d和e的式I化合物，其中
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-2C-烷基，
R51是氢，
和
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基。
方面a、b、c和d的另一个特定的子方面(子方面41)，指根据方面a、b、c和d的式I化合物，其中
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-2C-烷基，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
和
R8是氰基。
方面a、c和d的另一个特定的子方面(子方面42)，指根据方面a、c和d的式I化合物，其中
R1是卤素或1-2C-烷氧基，
R2是氢或1-2C-烷氧基，
R3是1-2C-烷氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-2C-烷基，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
和
R8是氰基。
更值得提及的特定的子方面是子方面11，12，15，24，25，27，28，29，30，31，32，33，36，38，40，41和42。
特别值得提及的特定的子方面是子方面25，36，38，40，41和42。
更特别值得提及的特定的子方面是子方面41和，尤其是42。
更值得提及的根据方面a的化合物是那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
R4是氢或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢或1-4C-烷基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-4C-烷氧基羰基，
R51是氢，
或
R4和R5一起形成3-4C-亚烷基桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-6C-烷基或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，其选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，卤素，硝基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰氨基，甲苯磺酰氨基或芳氧基，其中
芳基是R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，
R72是1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，氰基，苯基羰基或-C(O)-N(R82)R83，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基；
前提是，当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是苯基，苯基羰基或-C(O)-N(R82)R83，其中
R82是氢，1C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
特别值得提及的根据方面a的化合物是那些式I化合物，其中
R1是氯，氟，硝基，氨基，甲基，甲氧基，甲氧基乙氧基或二氟甲氧基，
R2是氢或甲氧基，
R3是氢或甲氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成二氟亚甲基二氧桥和R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是氢或甲基，
R41是氢或甲基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢或甲基，
R51是氢或甲基，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是甲氧基羰基乙基，
R51是氢，
或
R4和R5一起形成四亚甲基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)桥，且R41和R51同时为氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是吲哚基，吡啶基或喹啉基，
R71是羟基，氯，甲氧基，二甲基氨基，或芳氧基，其中
芳基是R711-取代的苯基，其中
R711是氯，
R72是甲基，叔-丁基或甲氧基，
R73是甲基，叔-丁基或甲氧基，
R8是苯基，氰基，苯基羰基或-C(O)-N(R82)R83，其中
R82是氢，甲基，乙基，异-丙基，异-丁基，环己基，环丙基或苯基，
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基基团；
前提是，当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是苯基，苯基羰基或-C(O)-N(R82)R83，其中
R82是氢，甲基，乙基，异-丙基，异-丁基，环己基，环丙基或苯基，
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基基团；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据方面b的化合物是那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
前提是R1不是三氟甲氧基，
R2是氢或1-4C-烷氧基，R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
R4是氢或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢或1-4C-烷基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-4C-烷氧基羰基，
R51是氢，
或
R4和R5一起形成3-4C-亚烷基桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-6C-烷基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，其选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，卤素，硝基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰氨基，甲苯磺酰氨基或芳氧基，其中
芳基是R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，
R72是1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，氰基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
R9是1-4C-烷基；
前提是，当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
R9是1-4C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
特别值得提及的根据方面b的化合物是那些式I化合物，其中
R1是氯，氟，硝基，氨基，甲基，甲氧基乙氧基或二氟甲氧基，
R2是氢或甲氧基，
R3是氢或甲氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成二氟亚甲基二氧桥和R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是氢或甲基，
R41是氢或甲基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢或甲基，
R51是氢或甲基，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是甲氧基羰基，
R51是氢，
或
R4和R5一起形成四亚甲基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)桥，且R41和R51同时为氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是吲哚基，吡啶基或喹啉基，R71是羟基，氯，甲氧基，二甲基氨基，或芳氧基，其中
芳基是R711-取代的苯基，其中
R711是氯，
R72是甲基，叔-丁基或甲氧基，
R73是甲基，叔-丁基或甲氧基，
R8是苯基，氰基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，甲基，乙基，异-丙基，异-丁基，环己基，环丙基或苯基，
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基基团，
R9是甲基或乙基；
前提是，当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，甲基，乙基，异-丙基，异-丁基，环己基，环丙基或苯基，
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基基团，
R9是甲基或乙基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据方面c的化合物是那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，
R4是氢或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢或1-4C-烷基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-4C-烷氧基羰基，
R51是氢，
或
R4和R5一起形成3-4C-亚烷基桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-6C-烷基或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，其选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，卤素，硝基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰氨基，甲苯磺酰氨基或芳氧基，其中
芳基是R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，
R72是1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，氰基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
R9是1-4C-烷基；
前提是，当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
R9是1-4C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
特别值得提及的根据方面c的化合物是那些式I化合物，其中
R1是氯，氟，硝基，氨基，甲基，甲氧基，甲氧基乙氧基或二氟甲氧基，
R2是甲氧基，
R3是甲氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是氢或甲基，
R41是氢或甲基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢或甲基，
R51是氢或甲基，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是甲氧基羰基，
R51是氢，
或
R4和R5一起形成四亚甲基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)桥，且R41和R51同时为氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是吲哚基，吡啶基或喹啉基，
R71是羟基，氯，甲氧基，二甲基氨基，或芳氧基，其中
芳基是R711-取代的苯基，其中
R711是氯，
R72是甲基，叔-丁基或甲氧基，
R73是甲基，叔-丁基或甲氧基，
R8是苯基，氰基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，甲基，乙基，异-丙基，异-丁基，环己基，环丙基或苯基，
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基基团，
R9是甲基或乙基；
前提是，当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，甲基，乙基，异-丙基，异-丁基，环己基，环丙基或苯基，
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基基团，
R9是甲基或乙基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据方面d的化合物是那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
R4是1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-4C-烷基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-4C-烷氧基羰基，
R51是氢，
或
R4和R5一起形成3-4C-亚烷基桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-6C-烷基或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，其选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，卤素，硝基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰氨基，甲苯磺酰氨基或芳氧基，其中
芳基是R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，
R72是1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基羰基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是苯基，氰基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
R9是1-4C-烷基；
前提是，当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1C-烷基，3-7C-环烷基或苯基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基和哌啶基，
R9是1-4C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
特别值得提及的根据方面d的化合物是那些式I化合物，其中
R1是氯，氟，硝基，氨基，甲基，甲氧基，甲氧基乙氧基或二氟甲氧基，
R2是氢或甲氧基，
R3是氢或甲氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成二氟亚甲基二氧桥和R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是甲基，
R41是氢或甲基，
R5是氢，
R51是氢，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是甲基，
R51是氢或甲基，
或
R4是氢，
R41是氢，
R5是甲氧基羰基，
R51是氢，
或
R4和R5一起形成四亚甲基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)桥，且R41和R51同时为氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，其选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，氯，甲氧基，二甲基氨基，或芳氧基，其中
芳基是R711-取代的苯基，其中
R711是氯，
R72是甲基，叔-丁基或甲氧基，
R73是甲基，叔-丁基或甲氧基，
R8是苯基，氰基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，甲基，乙基，异-丙基，异-丁基，环己基，环丙基或苯基，
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基基团，
R9是甲基或乙基；
前提是，当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，甲基，乙基，异-丙基，异-丁基，环己基，环丙基或苯基，
R83是氢或甲基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基基团，
R9是甲基或乙基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
特别令人感兴趣的根据本发明的化合物指那些式I化合物，其在本发明的范围之内，包括在以下特定实施方案中的一个中，或者可能的话，包括在多个以下实施方案中。
根据本发明化合物的一个特定的实施方案(实施方案1)指那些式I化合物，其中
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案2)指那些式I化合物，其中
R8是氰基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案3)指那些式I化合物，其中
R4是氢，和
R41是氢。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案4)指那些式I化合物，其中
R5是1-4C-烷基，氰基或1-4C-烷氧基羰基，和
R51是氢。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案5)指那些式I化合物，其中
R4是氢，
R41是氢，
R5是氰基；或，特别是，1-4C-烷基，如1-2C-烷基，尤其是甲基；和
R51是1-4C-烷基，如1-2C-烷基，尤其是甲基；或，特别是氢。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案6)指那些式I化合物，其中
R5是1-4C-烷基，如1-2C-烷基，特别是甲基，和
R51是氢。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案7)指那些式I化合物，其中
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-4C-烷基，如1-2C-烷基，特别是甲基，和
R51是氢。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案8)指那些式I化合物，其中
R4是氢，
R41是氢，
R5是氰基，和
R51是氢。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案9)指那些式I化合物，其中
R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案10)指那些式I化合物，其中
R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，和
R3是氢。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案11)指那些式I化合物，其中
R1和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，和
R1和R3中没有一个是氢，和
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案12)指那些式I化合物，其中
R1是1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基或3-7C-环烷基甲氧基，
特别是
R1是1-2C-烷氧基，1-2C-烷氧基-3-4C-烷氧基，3-5C-环烷氧基或3-5C-环烷基甲氧基，
尤其是
R1是1-2C-烷氧基，如甲氧基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案13)指那些式I化合物，其中
R2是氯，或，特别是氟。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案14)指那些式I化合物，其中
R3是1-4C-烷氧基，特别是1-2C-烷氧基，如甲氧基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案15)指那些式I化合物，其中
R1是1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基或3-7C-环烷基甲氧基，
R2是4C-烷氧基，
R3是氢，和
R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上.
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案16)指那些式I化合物，其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-4C-烷氧基，如1-2C-烷氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-4C-烷氧基，如1-2C-烷氧基，和
R3是氢。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案17)指那些式I化合物，其中
R1是1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基或3-7C-环烷基甲氧基，
R2是卤素，和R3是1-4C-烷氧基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案18)指那些式I化合物，其来自于以下所示的式Ia或Ib。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案19)指那些式I化合物，其中
R1是1-2C-烷氧基，1-2C-烷氧基-2-3C-烷氧基，3-5C-环烷氧基或3-5C-环烷基甲氧基，
R2是卤素，如氯或氟，
R3是1-2C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案20)指那些式I化合物，其中
R1是1-2C-烷氧基，1-2C-烷氧基-2-3C-烷氧基，3-5C-环烷氧基或3-5C-环烷基甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氯或氟，
R3是1-2C-烷氧基，
和R1和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案21)指那些式I化合物，其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基；如甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氯或氟，和
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案22)指那些如下所示的式Ia或Ib化合物，其中
作为第一选择，
R1是氢，
R2是氯或氟，
R3是甲氧基或乙氧基，
或，作为第二选择，
R1是氢，
R2是甲氧基或乙氧基，
R3是甲氧基或乙氧基，
或，作为第三选择，
R1是甲氧基或乙氧基，
R2是氯或氟，
R3是甲氧基或乙氧基，
或，作为第四选择，
R1是氯或氟，
R2是甲氧基或乙氧基，
R3是甲氧基或乙氧基，
或，作为第五选择，
R1是甲氧基或乙氧基，
R2是甲氧基或乙氧基，
R3是甲氧基或乙氧基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案23)指那些式I化合物，其中
R7是萘基(如萘-1-基)，或R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，如，4-羟基-3，5-二甲基苯基，4-甲氧基-3，5-二甲基苯基，4-羧基-苯基，4-氨基甲酰基-苯基，2-甲基-4-羟基-苯基，4-氨基-苯基，4-(2H-四唑-5-基)-苯基，4-吗啉-磺酰氨基-苯基，4-甲基磺酰氨基-苯基，或2-氟-3，4-二甲氧基-苯基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案24)指那些式I化合物，其中
或者
R7是Het2，其中
Het2是单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，其包括1-3个各自选自氮、氧和硫的杂原子，和其任选包含苯环，
或稠合双环9-或10-元部分饱和的杂环基团，其包含苯环和包括1或2个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
或
N-氧-吡啶基；
如，吡啶基，吲哚基，喹啉基，或吲哚烷基，如吡啶-4-基，吲哚-3-基，吲哚-5-基，喹啉-4-基，N-氧-吡啶-4-基，或吲哚烷-5-基；
或
R7是R74-取代的Het2，其中
Het2具有以上定义的一种意义，
R74是1-4C-烷基，芳基磺酰基，1-4C-烷基磺酰基，或-S(O)2-N(R712)R713，其中
芳基是苯基，或R711-取代的苯基，其中
R711是1-4C-烷基，
R712是1-4C-烷基，
R713是1-4C-烷基，或
R712和R713一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het3，其中
Het3是吡咯烷-1-基，哌啶-1-基或吗啉-4-基；例如，1-甲苯磺酰基-吡咯-3-基，1-甲苯磺酰基-吲哚-3-基，1-苯磺酰基-吲哚-3-基，1-甲基磺酰基-吲哚-3-基，2-甲基-吡啶-4-基，3-甲基-吡啶-4-基，1-二甲基氨基磺酰基-吲哚-3-基，1-吗啉磺酰基-吲哚-3-基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案25)指那些式I化合物，其中
R7是4-羟基-3，5-二甲基苯基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案26)指那些式I化合物，其中
R7是Het2，其中
Het2是稠合双环9-或10-元杂芳基基团，包括1-3个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，其任选包含苯环，如喹啉基或吲哚基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案27)指那些式I化合物，其中
R6是1-4C-烷基，如甲基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案28)指那些式I化合物，其中
R6是被1-4C-烷氧基羰基取代的1-4C-烷基，如2-甲氧基羰基-乙基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案29)指那些式I化合物，其中
R1是1-2C-烷氧基，1-2C-烷氧基-2-3C-烷氧基，3-5C-环烷氧基，或3-5C-环烷基甲氧基，
R2是氯或氟，
R3是1-2C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，1-2C-烷基或氰基，
R51是氢，
和
R8是氰基；
特别是
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氯或氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，1-2C-烷基或氰基，
R51是氢，
和
R8是氰基；
更特别是，
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是甲基，
R51是氢，
和
R8是氰基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案30)指那些式I化合物，其中
R1是1-2C-烷氧基，1-2C-烷氧基-2-3C-烷氧基，3-5C-环烷氧基，或3-5C-环烷基甲氧基，
R2是氢，
R3是1-2C-烷氧基，
和R1和R2中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-或10-位上，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，1-2C-烷基或氰基，
R51是氢，
和
R8是氰基；
特别是
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，
R2是氢，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，1-2C-烷基或氰基，
R51是氢，
和
R8是氰基；
更特别是，
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
R2是氢，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是甲基，
R51是氢，
和
R8是氰基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案31)指那些式I化合物，其中
R1是1-2C-烷氧基，1-2C-烷氧基-2-3C-烷氧基，3-5C-环烷氧基，或3-5C-环烷基甲氧基，
R2是氯或氟，
R3是1-2C-烷氧基，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，1-2C-烷基或氰基，
R51是氢，
和
R6是1-2C-烷基或2-甲氧基羰基乙基，
和
R8是氰基；
特别是
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氯或氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，1-2C-烷基或氰基，
R51是氢，
和
R6是1-2C-烷基或2-甲氧基羰基乙基，
和
R8是氰基；
更特别是，
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是甲基，
R51是氢，
和
R6是甲基，
和
R8是氰基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案32)指如下所示的那些式Ia化合物，其中
R2是甲氧基，
R3是甲氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R51是氢，
和其中，适用表X中所示对于R1、R5、R6和R8的取代基含义的以下组合1.)到75.)：
表X：
  R1   R5   R6   R8
  1.)   氢   甲基   甲基   氰基
  2.)   氢   甲基   甲基   乙氧基羰基
  3.)   氢   甲基   2-甲氧基羰基乙基   氰基
  4.)   氢   甲基   2-甲氧基羰基乙基   乙氧基羰基
  5.)   氢   氢   甲基   氰基
  6.)   氢   氢   2-甲氧基羰基乙基   氰基
  7.)   氟   甲基   甲基   氰基
  8.)   氟   甲基   甲基   乙氧基羰基
  9.)   氟   甲基   2-甲氧基羰基乙基   氰基
  10.)   氟   甲基   2-甲氧基羰基乙基   乙氧基羰基
  11.)   氟   氢   甲基   氰基
  12.)   氟   氢   2-甲氧基羰基乙基   氰基
  13.)   氟   氢   甲基   乙氧基羰基
  14.)   氟   氢   2-甲氧基羰基乙基   乙氧基羰基
  15.)   氢   氰基   甲基   氰基
  16.)   氢   氰基   甲基   乙氧基羰基
  17.)   氢   氰基   2-甲氧基羰基乙基   氰基
  18.)   氢   氰基   2-甲氧基羰基乙基   乙氧基羰基
  19.)   氟   氰基   甲基   氰基
  20.)   氟   氰基   甲基   乙氧基羰基
  21.)   氟   氰基   2-甲氧基羰基乙基   氰基
  22.)   氟   氰基   2-甲氧基羰基乙基   乙氧基羰基
  23.)   氯   甲基   甲基   氰基
  24.)   氯   甲基   甲基   乙氧基羰基
  25.)   氯   甲基   2-甲氧基羰基乙基   氰基
  26.)   氯   甲基   2-甲氧基羰基乙基   乙氧基羰基
  27.)   氯   氢   甲基   氰基
  28.)   氯   氢   2-甲氧基羰基乙基   氰基
  29.)   氯   氢   甲基   乙氧基羰基
  30.)   氯   氢   2-甲氧基羰基乙基   乙氧基羰基
  31.)   氯   氰基   甲基   氰基
  32.)   氯   氰基   甲基   乙氧基羰基
  33.)   氯   氰基   2-甲氧基羰基乙基   氰基
  34.)   氯   氰基   2-甲氧基羰基乙基   乙氧基羰基
  35.)   氢   甲基   甲基   甲氧基羰基
  36.)   氢   甲基   2-甲氧基羰基乙基   甲氧基羰基
  37.)   氟   甲基   甲基   甲氧基羰基
  38.)   氟   甲基   2-甲氧基羰基乙基   甲氧基羰基
  39.)   氟   氢   甲基   甲氧基羰基
  40.)   氟   氢   2-甲氧基羰基乙基   甲氧基羰基
  41.)   氢   氰基   甲基   甲氧基羰基
  42.)   氢   氰基   2-甲氧基羰基乙基   甲氧基羰基
  43.)   氟   氰基   甲基   甲氧基羰基
  44.)   氟   氰基   2-甲氧基羰基乙基   甲氧基羰基
  45.)   氯   甲基   甲基   甲氧基羰基
  46.)   氯   甲基   2-甲氧基羰基乙基   甲氧基羰基
  47.)   氯   氢   甲基   甲氧基羰基
  48.)   氯   氢   2-甲氧基羰基乙基   甲氧基羰基
  49.)   氯   氰基   甲基   甲氧基羰基
  50.)   氯   氰基   2-甲氧基羰基乙基   甲氧基羰基
  51.)   氢   甲基   乙基   氰基
  52.)   氢   甲基   乙基   乙氧基羰基
  53.)   氢   氢   乙基   氰基
  54.)   氟   甲基   乙基   氰基
  55.)   氟   甲基   乙基   乙氧基羰基
  56.)   氟   氢   乙基   氰基
  57.)   氟   氢   乙基   乙氧基羰基
  58.)   氢   氰基   乙基   氰基
  59.)   氢   氰基   乙基   乙氧基羰基
  60.)   氟   氰基   乙基   氰基
  61.)   氟   氰基   乙基   乙氧基羰基
  62.)   氯   甲基   乙基   氰基
  63.)   氯   甲基   乙基   乙氧基羰基
  64.)   氯   氢   乙基   氰基
  65.)   氯   氢   乙基   乙氧基羰基
  66.)   氯   氰基   乙基   氰基
  67.)   氯   氰基   乙基   乙氧基羰基
  68.)   氢   甲基   乙基   甲氧基羰基
  69.)   氟   甲基   乙基   甲氧基羰基
  70.)   氟   氢   乙基   甲氧基羰基
  71.)   氢   氰基   乙基   甲氧基羰基
  72.)   氟   氰基   乙基   甲氧基羰基
  73.)   氯   甲基   乙基   甲氧基羰基
  74.)   氯   氢   乙基   甲氧基羰基
  75.)   氯   氰基   乙基   甲氧基羰基
因而，其中R8是氰基的那些组合更值得提及，和
因而，其中R8是氰基和R5不是氢的那些组合更进一步值得提及，和
因而，强调组合1到7，16，24和35，和
因而，更强调组合1，3，5，6和7，和
因而，特别强调组合7。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案33)指那些式I化合物，其中
Het2是稠合双环9-或10-元部分饱和的杂环基团，其包含苯环和包括1或2个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
或
N-氧-吡啶基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案34)指那些式I化合物，其中
R71是单-或-1-4C-烷基氨基羰基，氨基甲酰基，四唑基，或-N(H)S(O)2-N(R712)R713，其中
R712是1-4C-烷基，
R713是1-4C-烷基，或
R712和R713一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het3，其中
Het3是吡咯烷-1-基，哌啶-1-基或吗啉-4-基。
根据本发明化合物的另一个特定的实施方案(实施方案35)指那些式I化合物，其中
R74是苯基-1-4C-烷基，芳基磺酰基，1-4C-烷基磺酰基，或-S(O)2-N(R712)R713，其中
R712是1-4C-烷基，
R713是1-4C-烷基，或
R712和R713一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het3，其中
Het3是吡咯烷-1-基，哌啶-1-基或吗啉-4-基。
本发明变体1中值得注意的实施方案(实施方案a)包括那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或氨基，1-4C-烷基，羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢或1-4C-烷基，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中
R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基，
R612是氢或1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是5-至7-元饱和杂环基团，其包括一个连接到R611和R612上的氮原子，和任选一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子上任选被R613取代，其中
R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中
Het2是单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，其包括1-3个杂原子，每-个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰氨基，芳基磺酰氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基，
R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基或卤素，
R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基，
R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是氰基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
本发明变体1中另一个值得注意的实施方案(实施方案b)包括那些式I化合物，其中
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基，羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-2C-烷基，
R51是氢，或
R4和R5一起形成四亚甲基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中
R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基，
R612是氢或1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是5-至7-元饱和杂环基团，包括一个连接到R611和R612上的氮原子，和任选一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子上任选被R613取代，其中
R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4G-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中
Het2是单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，包括1-3个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰氨基，芳基磺酰氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基，
R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基或卤素，
R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基，
R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是1-4C-烷基，苯基，2-4C-炔基，氰基，-CH2-O-R81，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R81是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
R9是氢或1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
一种特定亚类的实施方案b包括式Ia或Ib的化合物：
Figure A20048001751001051
其中，
作为第一选择，
R1是氢，
R2是氯或氟，
R3是甲氧基或乙氧基，
或，作为第二选择，
R1是氢，
R2是甲氧基或乙氧基，
R3是甲氧基或乙氧基，
或，作为第三选择，
R1是甲氧基或乙氧基，
R2是氯或氟，
R3是甲氧基或乙氧基，
或，作为第四选择，
R1是氯或氟，
R2是甲氧基或乙氧基，
R3是甲氧基或乙氧基，
或，作为第五选择，
R1是甲氧基或乙氧基，
R2是甲氧基或乙氧基，
R3是甲氧基或乙氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是乙基或，特别是，甲基，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
R7是Het2，R74-和/或R75-取代的Het2，或羟基-二甲基-苯基，其中
Het2是吡啶基或喹啉基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基。
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
更值得提及的根据实施方案a或b的化合物是那些式I化合物，其中
R1是卤素或1-4C-烷氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R3是1-4C-烷氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-2C-烷基，
R51是氢，
R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中
R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基，
R612是氢或1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是5-至7-元饱和杂环基团，包括一个连接到R611和R612上的氮原子，和任选，一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子上任选被R613取代，其中
R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中
Het2是单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，包括1-3个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰氨基，芳基磺酰氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基，
R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基或卤素，
R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基，
R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是氰基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
特别值得提及的根据实施方案a或b的化合物是式1a或1b的化合物，其中，
作为第一选择，
R1是氢，
R2是氯或氟，
R3是甲氧基或乙氧基，
或，作为第二选择，
R1是氢，
R2是甲氧基或乙氧基，
R3是甲氧基或乙氧基，
或，作为第三选择，
R1是甲氧基或乙氧基，
R2是氯或氟，
R3是甲氧基或乙氧基，
或，作为第四选择，
R1是氯或氟，
R2是甲氧基或乙氧基，
R3是甲氧基或乙氧基，
或，作为第五选择，
R1是甲氧基或乙氧基，
R2是甲氧基或乙氧基，
R3是甲氧基或乙氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是乙基或，特别是，甲基，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
R7是Het2，R74-和/或R75-取代的Het2，或羟基-二甲基-苯基，其中
Het2是吡啶基或喹啉基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，硝基，苯基或苯氧基，
R75是1-4C-烷基，
R8是氰基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
作为根据本发明变体1的示例性的化合物，可以提及选自以下所述的任何一个化合物：
1. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5，5-三甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
2. 8，9-二甲氧基-3，5，5-三甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
3. 2-[3-(4-氯-苯氧基)-苯基]-8，9-二甲氧基-3，5，5-三甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
4. 2-(3-二甲基氨基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5，5-三甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
5.(5RS)-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
6.(5RS)-5-乙基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
7.(5RS)-2-氯-5-乙基-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
8.(4aRS，8aRS)-顺-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-10，11-二甲氧基-3-甲基-4a，5，6，7，8，8a-六氢吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
9.(5RS)-3-乙基-2-(4-氢-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-5-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
10.(5RS)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
11.(5RS)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
12.(4aRS，8aRS)-顺-10，11-二甲氧基-3-甲基-2-萘-1-基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
13.(4aRS，8aRS)-顺-10，11-二甲氧基-3-甲基-2-喹啉-4-基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
14.(4aR，8aR)-10，11-二甲氧基-3-甲基-2-喹啉-4-基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
15.(4aR，8aR)-10，11-二甲氧基-3-甲基-2-萘-1-基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
16.(4aR，8aR)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-10，11-二甲氧基-3-甲基4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
17.(5RS)-5-乙基-8，9-二甲氧基-3-甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
18.(5RS)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-7，8，9-三甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
19. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1，5-二羧酸1-乙基5-甲酯
20.(5RS)-8，9-二甲氧基-3-(2-甲氧基羰基-乙基)-5-甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
21. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
22. 8，9-二甲氧基-3-甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
23. 8，9-二甲氧基-3-甲基-2-喹啉-4-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
24. 2-(1H-吲哚-3-基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
25. 2-(3，5-二-叔-丁基-4-羟基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢呲咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
26. 8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶-4-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
27. 3-[1-氰基-2-(4-羟基-3，5-二甲基)-8，9-二甲氧基-5-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-3-基]-丙酸甲酯
28. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
或其盐、立体异构体、水合物或盐的水合物。
作为根据本发明另外的示例性化合物，可以提及选自以下所述的任何化合物，即，在以下实施例中独立和以实施例29-69列出的那些化合物，或其盐、立体异构体、水合物或盐的水合物。
作为根据本发明示例性的化合物，以下式Ic化合物和其盐、立体异构体、水合物或盐的水合物特别值得提及，其对于R5、R6、和R7的取代基含义如下表A1、A2、A3和A4所示。
表A1
  实施例号   R5   R6   R7
  70.   -CH3   -CH3   4-甲氧基-3，5-二甲基苯基
  71.   -CH3   -CH3   4-羧基-苯基
  72.   -CH3   -CH3   2-甲基-4-羟基-苯基
  73.   -CH3   -CH3   4-氨基-苯基
  74.   -CH3   -CH3   4-(2H-四唑-5-基)-苯基
  75.   -CH3   -CH3   4-吗啉-磺酰氨基-苯基
  76.   -CH3   -CH3   4-甲基磺酰氨基-苯基
  77.   -CH3   -CH3   吡啶-4-基
  78.   -CH3   -CH3   喹啉-4-基
  79.   -CH3   -CH3   2-甲基-吡啶-4-基
  80.   -CH3   -CH3   3-甲基-吡啶-4-基
  81.   -CH3   -CH3   1-甲苯磺酰基-吡咯-3-基
  82.   -CH3   -CH3   1-苯基磺酰基-吲哚-3-基
  83.   -CH3   -CH3   1-甲基磺酰基-吲哚-3-基
  84.   -CH3   -CH3   1-二甲基氨基磺酰基-吲哚-3-基
  85.   -CH3   -CH3   1-吗啉磺酰基-吲哚-3-基
表A2：
  实施例号   R5   R6   R7
  86.   -CN   -CH3   4-羟基-3，5-二甲基苯基
  87.   -CN   -CH3   4-甲氧基-3，5-二甲基苯基
  88.   -CN   -CH3   4-羧基-苯基
  89.   -CN   -CH3   2-甲基-4-羟基-苯基
  90.   -CN   -CH3   4-氨基-苯基
  91.   -CN   -CH3   4-(2H-四唑-5-基)-苯基
  92.   -CN   -CH3   4-吗啉-磺酰氨基-苯基
  93.   -CN   -CH3   4-甲基磺酰氨基-苯基
  94.   -CN   -CH3   吡啶-4-基
  95.   -CN   -CH3   喹啉-4-基
  96.   -CN   -CH3   2-甲基-吡啶-4-基
  97.   -CN   -CH3   3-甲基-吡啶-4-基
  98.   -CN   -CH3   1-甲苯磺酰基-吡咯-3-基
  99.   -CN   -CH3   1-甲苯磺酰基-吲哚-3-基
  100.   -CN   -CH3   1-苯基磺酰基-吲哚-3-基
  101.   -CN   -CH3   1-甲基磺酰基-吲哚-3-基
  102.   -CN   -CH3   1-二甲基氨基磺酰基-吲哚-3-基
  103.   -CN   -CH3   1-吗啉磺酰基-吲哚-3-基
表A3：
  实施例号   R5   R6   R7
  104.   -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   4-羟基-3，5-二甲基苯基
  105.   -CH3   -(CH2CH2C(O)OCH3   4-甲氧基-3，5-二甲基苯基
  106.   -CH3   -(CH2CH2C(O)OCH3   4-羧基-苯基
  107.   -CH3   -(CH2CH2C(O)OCH3   2-甲基-4-羟基-苯基
  108.   -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   4-氨基-苯基
  109.   -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   4-(2H-四唑-5-基)-苯基
  110.   -CH3   -(CH2CH2C(O)OCH3   4-吗啉-磺酰氨基-苯基
  111.   -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   4-甲基磺酰氨基-苯基
  112.   -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   吡啶-4-基
  113.   -CH3   -(CH2CH2C(O)OCH3   喹啉-4-基
  114.   -CH3   -CH2CH2C(O)OCH3   2-甲基-吡啶-4-基
  115.   -CH3   -(CH2CH2C(O)OCH3   3-甲基-吡啶-4-基
  116.   -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   1-甲苯磺酰基-吡咯-3-基
  117.   -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   1-甲苯磺酰基-吲哚-3-基
  118.   -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   1-苯基磺酰基-吲哚-3-基
  119.   -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   1-甲基磺酰基-吲哚-3-基
  120.   -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   1-二甲基氨基磺酰基-吲哚-3-基
  121.   -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   1-吗啉磺酰基-吲哚-3-基
表A4：
  实施例号   R5   R6   R7
  122.   -CN   -CH3   4-羟基-3，5-二甲基苯基
  123.   -CN   -CH3   4-甲氧基-3，5-二甲基苯基
  124.   -CN   -CH3   4-羧基-苯基
  125.   -CN   -CH3   2-甲基-4-羟基-苯基
  126.   -CN   -CH3   4-氨基-苯基
  127.   -CN   -CH3   4-(2H-四唑-5-基)-苯基
  128.   -CN   -CH3   4-吗啉-磺酰氨基-苯基
  129.   -CN   -CH3   4-甲基磺酰氨基-苯基
  130.   -CN   -CH3   吡啶-4-基
  131.   -CN   -CH3   喹啉-4-基
  132.   -CN   -CH3   2-甲基-吡啶-4-基
  133.   -CN   -CH3   3-甲基-吡啶-4-基
  134.   -CN   -CH3   1-甲苯磺酰基-吡咯-3-基
  135.   -CN   -CH3   1-甲苯磺酰基-吲哚-3-基
  136.   -CN   -CH3   1-苯基磺酰基-吲哚-3-基
  137.   -CN   -CH3   1-甲基磺酰基-吲哚-3-基
  138.   -CN   -CH3   1-二甲基氨基磺酰基-吲哚-3-基
  139.   -CN   -CH3   1-吗啉磺酰基-吲哚-3-基
以及化合物30和化合物42。
以下式Id或Ie的化合物和其盐、立体异构体、水合物或盐的水合物，
也可以提及作为示例性的根据本发明的化合物，其对于R5、R6和R7的取代基意义如下表B1、B2、B3和B4所示。
表B1：
  R5   R6   R7
  -CH3    -CH3   4-羟基-3，5-二甲基苯基
  -CH3   -CH3   4-甲氧基-3，5-二甲基苯基
  -CH3   -CH3   4-羧基-苯基
  -CH3   -CH3   2-甲基-4-羟基-苯基
  -CH3   -CH3   4-氨基-苯基
  -CH3   -CH3   4-(2H-四唑-5-基)-苯基
  -CH3   -CH3   4-吗啉-磺酰氨基-苯基
  -CH3   -CH3   4-甲基磺酰氨基-苯基
  -CH3   -CH3   吡啶-4-I
  -CH3   -CH3   喹啉-4-基
  -CH3   -CH3   2-甲基-吡啶-4-基
  -CH3   -CH3   3-甲基-吡啶-4-基
  -CH3   -CH3   1-甲苯磺酰基-吡咯-3-基
  -CH3   -CH3   1-苯基磺酰基-吲哚-3-基
  -CH3   -CH3   1-甲基磺酰基-吲哚-3-基
  -CH3   -CH3   1-二甲基氨基磺酰基-吲哚-3-基
  -CH3   -CH3   1-吗啉磺酰基-吲哚-3-基
表B2：
  R5   R6   R7
  -CN   -CH3   4-羟基-3，5-二甲基苯基
  -CN   -CH3   4-甲氧基-3，5-二甲基苯基
  -CN   -CH3   4-羧基-苯基
  -CN   -CH3   2-甲基-4-羟基-苯基
  -CN   -CH3   4-氨基-苯基
  -CN   -CH3   4-(2H-四唑-5-基)-苯基
  -CN   -CH3   4-吗啉-磺酰氨基-苯基
  -CN   -CH3   4-甲基磺酰氨基-苯基
  -CN   -CH3   吡啶-4-基
  -CN   -CH3   喹啉-4-基
  -CN   -CH3   2-甲基-吡啶-4-基
  -CN   -CH3   3-甲基-吡啶-4-基
  -CN   -CH3   1-甲苯磺酰基-吡咯-3-基
  -CN   -CH3   1-甲苯磺酰基-吲哚-3-基
  -CN   -CH3   1-苯基磺酰基-吲哚-3-基
  -CN   -CH3   1-甲基磺酰基-吲哚-3-基
  -CN   -CH3   1-二甲基氨基磺酰基-吲哚-3-基
  -CN   -CH3   1-吗啉磺酰基-吲哚-3-基
表B3：
  R5   R6   R7
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   4-羟基-3，5-二甲基苯基
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   4-甲氧基-3，5-二甲基苯基
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   4-羧基-苯基
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   2-甲基-4-羟基-苯基
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   4-氨基-苯基
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   4-(2H-四唑-5-基)-苯基
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   4-吗啉-磺酰氨基-苯基
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   4-甲基磺酰氨基-苯基
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   吡啶-4-基
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   喹啉-4-基
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   2-甲基-吡啶-4-基
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   3-甲基-吡啶-4-基
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   1-甲苯磺酰基-吡咯-3-基
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   1-甲苯磺酰基-吲哚-3-基
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   1-苯基磺酰基-吲哚-3-基
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   1-甲基磺酰基-吲哚-3-基
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   1-二甲基氨基磺酰基-吲哚-3-基
  -CH3   -(CH2CH2)C(O)OCH3   1-吗啉磺酰基-吲哚-3-基
表B4：
R5 R6 R7
  -CN   -CH3   4-羟基-3，5-二甲基苯基
  -CN   -CH3   4-甲氧基-3，5-二甲基苯基
  -CN   -CH3   4-羧基-苯基
  -CN   -CH3   2-甲基-4-羟基-苯基
  -CN   -CH3   4-氨基-苯基
  -CN   -CH3   4-(2H-四唑-5-基)-苯基
  -CN   -CH3   4-吗啉-磺酰氨基-苯基
  -CN   -CH3   4-甲基磺酰氨基-苯基
  -CN   -CH3   吡啶-4-基
  -CN   -CH3   喹啉-4-基
  -CN   -CH3   2-甲基-吡啶-4-基
  -CN   -CH3   3-甲基-吡啶-4-基
  -CN   -CH3   1-甲苯磺酰基-吡咯-3-基
  -CN   -CH3   1-甲苯磺酰基-吲哚-3-基
  -CN   -CH3   1-苯基磺酰基-吲哚-3-基
  -CN   -CH3   1-甲基磺酰基-吲哚-3-基
  -CN   -CH3   1-二甲基氨基磺酰基-吲哚-3-基
  -CN   -CH3   1-吗啉磺酰基-吲哚-3-基
根据本发明的化合物可以用，例如本领域公知的方法，或如下所述或所示的方法，或WO 02/48144、WO 03/014115、WO 03/014116、WO 03/014117或WO 03/051877中公开的方法，或以下实施例中举例说明的方法，或与其类似的方法制备。
Figure A20048001751001181
如以上流程图所示，在第一反应步骤中，式VIII化合物(其中R1，R2，R3，R4，R41，R5和R51具有如上所述的含义)，与式VII化合物(其中R8具有如上所述的含义，L是适当的离去基团，例如氯或酰氧基基团(如R8-CH2-C(O)-O-基团))在适当的有机或无机碱的存在下反应，生成相应的式VI化合物。
或者，式VI化合物也可以由式VIII化合物(其中R1，R2，R3，R4，R41，R5和R51具有如上所述的含义)和式VII化合物(其中R8具有如上所述的含义，L是羟基)，通过与本领域技术人员公知的酰胺键连接剂反应得到。可以提及的示例性的本领域技术人员公知的酰胺键连接剂是，例如，碳二亚胺(如二环己基碳二亚胺或，优选，1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐)，偶氮二羧酸衍生物(如偶氮二羧酸二乙基酯)，脲阳离子盐[如O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲阳离子四氟硼酸盐或O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲阳离子六氟磷酸盐]和N，N′-羰基二咪唑。在本发明的范围内，优选的酰胺键连接剂是脲阳离子盐和，尤其是，碳二亚胺，优选，1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐。
所述反应在本领域技术人员公知的条件下或如以下实例中示例性描述的那样进行。
如下一步所示，式IV化合物(其中R1，R2，R3，R4，R41，R5，R51和R8具有如上所述的含义)可以通过相应的式VI化合物的环化缩合得到。所述环化缩合反应以本领域技术人员惯用的方式进行，或者如以下实施例中所述那样，根据Bischler-Napieralski(如J.Chem.Soc.，1956，4280-4282中所述)方式，在适当的缩合或脱水剂，如聚磷酸、五氯化磷、五氧化二磷或三氯氧磷的存在下，在适当的惰性溶剂，如氯化烃比如氯仿中，或者在环烃如甲苯或二甲苯中，或者在另一种惰性溶剂如乙腈中，或者不使用另外的溶剂条件下进行，反应中使用过量的缩合剂，在降低的温度、室温、或在高温下或在所用溶剂或缩合剂的沸点温度下进行。
式IV化合物，或者用式II化合物(其中，R7具有以上给出的含义)和式III化合物(其中R6是1-6C-烷基或者被1-4C-烷氧羰基取代的1-4C-烷基)，或者用式V化合物(其中，R7具有以上给出的含义，R6是1-6C-烷基或者被1-4C-烷氧羰基取代的1-4C-烷基)，任选在一釜合成中，和适当地在无机或有机碱(尤其是环胺，如哌啶)的存在下，转化为相应的式I化合物。所述转化可以用技术人员公知的方法进行，或者如以下实施例中所述或与其类似的方法进行。
式III、VII、III和II化合物是市售的，或者可以用技术人员由其专业知识和/或从文献中知晓的方式得到。式V化合物是已知的，或者可由式II化合物与式III化合物在适当的有机或无机碱的存在下，通过技术人员惯用的方式反应得到。
得到的式I化合物可以通过本领域普通技术人员已知的方法转化为另外的式I化合物。更具体地说，例如，由以下式I化合物转化，其中：
a.)R8，R61，R71，R74或R76是酯基时，通过酸性或尤其是碱性水解可以得到相应的酸；
b.)R8是酯基时，通过选择性还原反应可以得到其相应的还原形式(如羟甲基或甲基基团)；
c.)R8是可根据b.)得到的羟甲基基团时，通过酯化或醚化反应可以得到相应的酯或醚衍生物-CH2-O-R81；
d.)R8是酯基或羧基时，通过酰胺化反应可以得到相应的酰胺；
e.)R6是1-4C-烷基，尤其是甲基时，通过卤化反应，尤其是通过与氯化剂，如磺酰氯、亚硫酰氯或N-氯代丁二酰亚胺反应可以得到相应的卤化，优选氯化基团；
f.)R6是可通过e.)得到的被卤素取代的1-4C-烷基时，通过用适当的亲核试剂进行亲核取代反应，可以得到相应的被1-4C-烷氧基、羟基、卤素或-N(R611)R612取代的衍生的1-4C-烷基；
g.)R6是可通过f.)得到的被羟基取代的1-4C-烷基时，通过在适宜条件下进行氧化和酯化反应可以得到相应的被1-4C-烷氧羰基取代的衍生的1-4C-烷基；
h.)R6是甲基时，通过选择氧化反应(如通过二氧化锰以得到甲酰基基团)可以逐步或直接得到其相应的氧化形式(如羟甲基或甲酰基基团)；
i.)R6是可通过h.)得到的甲酰基时，通过还原胺化反应可以得到相应的胺化化合物；
j.)R6是可通过h.)得到的羟甲基时，通过氟化反应可以得到相应的氟化化合物；
k.)R6是甲基时，通过硝化反应和随后将得到的硝基化合物还原可以得到相应的氨基化合物。
a.)-k.)中提及的方法可便利地类似于本领域技术人员公知的方法进行或如以下实施例中所述那样进行。
此外，本领域技术人员公知，如果在起始物或中间体上存在若干反应中心，则有可能需要通过保护基暂时封闭一个或多个反应中心，以使反应特定地在希望的反应中心上进行。有关大量被证实的保护基的使用详细说明参见，例如T.Greene和P.Wuts的″有机合成中的保护基″一书(John Wiley & Sons，Inc.，1999，第三版)或P.Kocienski的″保护基(Thieme Foundations Organic Chemistry Series NGroup″一书(Thieme Medical Publishers，2000)。
根据本发明，物质的分离和纯化用本身已知的方式进行，如通过真空蒸出溶剂和将所得残余物用适当的溶剂重结晶，或者对其进行一种惯用的提纯方法，比如，在适当载体物质上的柱色谱。
盐是通过将游离化合物溶解在包含希望的酸或碱的适当的溶剂(如酮比如丙酮、甲基乙基酮或甲基异丁基酮，醚比如乙醚、四氢呋喃或二氧六环，氯化烃如二氯甲烷或氯仿，或低分子量脂族醇如乙醇或异丙醇)中得到的，或者然后向其中加入希望的酸或碱。通过过滤、再沉淀、用对于加成盐来说的非溶剂沉淀或通过蒸发溶剂得到盐。得到的盐可以通过碱化或通过酸化转化为游离化合物，其反过来又可以转化为盐。通过这种方式，药理学上无法忍受的盐可以转化为药理学上容许的盐。
本领域技术人员根据他/她的知识和根据本发明说明书中示出并描述的那些合成路径，知道如何发现用于式I化合物的其他可能的合成路径。所有这些其他的可能的合成路径也都属于本发明的一部分。
虽然已经详细地描述了本发明，但本发明的范围并不仅仅限于所述的那些特性或实施方案。如对本领域技术人员来说显而易见的，在不背离本发明精神和范围的情况下，根据本发明的公开内容(如外在的、内在的或本来的内容)，可以对所描述的发明可以进行改良、变化和改进。
以下实施例用来更详细地举例说明本发明而不对其构成限定。同样，没有明确描述其制备的另外的式I化合物也可以用类似的方式制备，或者以本身对本领域技术人员来说是常见的方式使用惯常的生产工艺来制备。
在实施例中，m.p.代表熔点，h代表小时，min代表分钟，conc.代表浓缩，satd.代表饱和的，MS代表质谱，M代表分子离子。
除非另外指出，如果本发明中提到的示例化合物包含手性中心，它们在本发明中被示例性地描述为外消旋混合物的形式，但本发明并不局限于此。
在实施例中提到的化合物以及它们的盐和立体异构体是本发明优选的对象。
实施例
最终产物
1. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5，5-三甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
类似于以下文件所述的方法，即Meyer，Liebigs Ann.Chem.1981，9，1534-1544，使(6，7-二甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙酸乙酯(化合物A7)与硝基乙烷和4-羟基-3，5-二甲基苯甲醛反应形成标题化合物。
MS(M+H)＝464.1；m.p.＝210-213℃
根据类似于实施例1的方法，用相应的选自化合物A1-A9的原料化合物可以制备以下实例(实施例2-20)。使用的所有的醛均为商购或者可以用类似于公开的方法制备。如果使用硝基丙烷或4-硝基丁酸甲酯代替硝基甲烷的话，分别得到3-乙基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉和3-甲氧基羰基乙基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉(如，3-(8，9-二甲氧基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-3-基)丙酸甲酯)。
2. 8，9-二甲氧基-3，5，5-三甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝510.4；m.p.＝52-56℃
3. 2-[3-(4-氯-苯氧基)-苯基]-8，9-二甲氧基-3，5，5-三甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝546.2；m.p.＝61-64℃
4. 2-(3-二甲基氨基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5，5-三甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝463.1；m.p.＝101-102℃
5.(5RS)-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝450.2；m.p.＝158-161℃
6.(5RS)-5-乙基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝464.1；m.p.＝164-166℃
7.(5RS)-2-氯苯基-5-乙基-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝454.2；m.p.＝121-12-4℃
8.(4aRS，8aRS)-顺-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-10，11-二甲氧基-3-甲基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝490.2；m.p.＝186-192℃
9.(5RS)-3-乙基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-5-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝464.1；m.p.＝188-190℃
10.(5RS)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝496.0；m.p.＝116-118℃
11.(5RS)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝456.1；m.p.＝184℃
12.(4aRS，8aRS)-顺-10，11-二甲氧基-3-甲基-2-萘-1-基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝496.1；m.p.＝189-191℃
13.(4aRS，8aRS)-顺-10，11-二甲氧基-3-甲基-2-喹啉-4-基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝497.3；m.p.＝153-157℃
14.(4aR，8aR)-10，11-二甲氧基-3-甲基-2-喹啉-4-基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝497.3；油状物
15.(4aR，8aR)-10，11-二甲氧基-3-甲基-2-萘-1-基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝496.1；m.p.＝212-216℃
16.(4aR，8aR)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-10，11-二甲氧基-3-甲基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝490.2；m.p.＝203-206℃
17.(5RS)-5-乙基-8，9-二甲氧基-3-甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝470.1；油状物
18.(5RS)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-7，8，9-三甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝480.0；m.p.＝144℃
19. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1，5-二羧酸1-乙基5-甲酯
MS(M+H)＝494.1；m.p.＝92-97℃
20.(5RS)-8，9-二甲氧基-3-(2-甲氧基羰基-乙基)-5-甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝528.1；m.p.＝56-59℃
21. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
类似于实施例1所述的方法，使(6，7-二甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙腈(化合物A8)与硝基乙烷和4-羟基-3，5-二甲基苯甲醛反应形成2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈，无色固体。m.p.285-287℃。质谱表明分子峰M+H为388.5Da。
根据类似于实施例21的方法，用适当的原料化合物A8或A9可以制备以下实例(实施例22-28)。使用的所有的醛均为商购或者可以用类似于公开的方法制备。如果使用硝基丙烷或4-硝基丁酸甲酯代替硝基乙烷的话，分别得到3-乙基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉和3-甲氧基羰基乙基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉。
22. 8，9-二甲氧基-3-甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝395.2；m.p.＝226-229℃
23. 8，9-二甲氧基-3-甲基-2-喹啉-4-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝396.3；m.p.＝239-243℃
24. 2-(1H-吲哚-3-基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝384.3；m.p.＝304-307℃
25. 2-(3，5-二-叔-丁基-4-羟基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝473.1；m.p.＝250-252℃
26. 8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶-4-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝360.3；m.p.＝253-254℃
27. 3-[1-氰基-2-(4-羟基-3，5-二甲基)-8，9-二甲氧基-5-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉3-基]-丙酸甲酯
MS(M+H)＝475.2；m.p.＝208-209℃
28. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝403.2；m.p.＝268-270℃
根据类似于实施例21的方法，用适当的原料化合物可以制备以下实例(实施例29-59)，这些原料化合物可以根据本领域已知的方法或与类似于制备A8或A9的方法制备。使用的所有的醛均为商购或者可以用类似于公开的方法制备。如果使用硝基丙烷或4-硝基丁酸甲酯代替硝基乙烷的话，分别得到3-乙基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉和3-甲氧基羰基乙基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉。
29. 3-(1-氰基-8，9-二甲氧基-2-吡啶-4-基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-3-基)-丙酸甲酯
MS(M+H)＝417.9；m.p.＝191-193℃
30. 7-氟-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝421.2；m.p.＝166-168℃
31. 3-(1-氰基-8，9-二甲氧基-2-喹啉-4-基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-3-基)-丙酸甲酯
MS(M+H)＝467.9；m.p.＝232-234℃
32. 3-[1-氰基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-3-基]-丙酸甲酯
MS(M+H)＝461.0；m.p.＝217-219℃
33. 8，9-二甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-苯基)-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝417.3；
34. 2-(1H-吲哚-5-基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝384.3；
35. 8，9-二甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-苯基)-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝403.3；
36. 2-(1-苄基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝476.1；
37. 8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝502.1；
38. 8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吲哚-3-基]-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝569.0；
39. 2-(1-苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝537.7；
40. 2-(1-甲烷磺酰基-1H-吲哚-3-基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝475.8；m.p.＝219-221℃
41. 8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-(1-氧-吡啶-4-基)-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝375.8；m.p.＝279-282℃
42. 7-氟-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吲哚-3-基]-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝587.0；
43. 2-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝386.3；
44. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-5-甲基-3-吗啉-4-基甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
m.p.＝228-230℃
45. 8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝374.2；m.p.＝187-189℃
46. 8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-(4-硝基-苯基)-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝403.7；m.p.＝206-207℃
47. 4-(1-氰基-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-苯甲酸
MS(M+H)＝402.7；m.p.＝287-289℃
48. 2-(4-氨基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝374.1；m.p.＝237-239℃
49. 8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-(3-甲基-吡啶-4-基)-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝374.5；m.p.＝232-233℃
50. 4-(1-氰基-8-乙氧基-9-甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-苯甲酸
MS(M+H)＝417.2；m.p.＝274-277℃
51. 2-(4-羟基-2-甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝389.1；m.p.＝228-230℃
52. 4-(1-氰基-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-苯甲酰胺
m.p.＝228-230℃
53. 8-乙氧基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-9-甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝417.2；m.p.＝232-234℃
54. 3-(1-氰基-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-吲哚-1-磺酸二甲基酰胺
MS(M+H)＝505.2；m.p.＝236-237℃
55. 8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-(2-甲基-1-oxy-吡啶-4-基)-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝390.1；m.p.＝265-268℃
56. 8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-[1-(吗啉-4-磺酰基)-1H-吲哚-3-基]-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝574.1；m.p.＝210-212℃
57. 8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-[4-(2H-四唑-5-基)-苯基]-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
MS(M+H)＝427.2；m.p.＝204-207℃
58.吗啉-4-磺酸[4-(1-氰基-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-苯基]-酰胺
MS(M+H)＝523.1；m.p.＝223-225℃
59.N-[4-(1-氰基-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-苯基]-甲烷磺酰胺
MS(M+H)＝452.1；m.p.＝257-259℃
根据类似于实施例1的方法，用适当的原料化合物可以制备以下实例(实施例60-67)，这些原料化合物可以根据本领域已知的方法或与类似于制备A1-A9的方法制备。使用的所有的醛均为商购或者可以用类似于公开的方法制备。如果使用硝基丙烷或4-硝基丁酸甲酯代替硝基乙烷的话，分别得到3-乙基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉和3-甲氧基羰基乙基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉。
60. 5-乙基-2-(2-氟-3，4-二甲氧基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝498.1；
61. 7-氯-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶-4-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝441.3；
62. 7-氯-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝484.0；
63. 7，8，9-三甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶-4-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝437.3；
64. 8，9-二甲氧基-3-(2-甲氧基羰基-乙基)-5-甲基-2-喹啉-4-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝529.3；
65. 2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸甲酯
MS(M+H)＝435.9；m.p.＝177-179℃
66. 8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吲哚-3-基]-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸甲酯
MS(M+H)＝584.9；m.p.＝177-179℃
67. 5-氰基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝461.0；
68. 4-(8，9-二甲氧基-1，3-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-2，6-二甲基-苯酚
MS(M+H)＝377.9；m.p.＝183-185℃
标题化合物可以通过与本发明实施例中所述类似的合成途径得到。
69. 8，9-二甲氧基-3-(2-甲氧基羰基-乙基)-5-甲基-2-喹啉-4-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
MS(M+H)＝407.9；m.p.＝176-177℃
标题化合物可以由相应的酯化合物(该酯化合物可以通过类似于本发明中实施例1所述的方法获得)，通过本领域已经的皂化反应得到。
在表A1-A4中作为实施例70-139提及的示例性的式Ic化合物可以通过类似于所述实施例的方法制备得到。
示例性的Id或Ie化合物也可以通过类似于所述实施例的方法制备得到。
原料化合物
A1(3RS)-(6，7-二甲氧基-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙酸乙酯
标题化合物可以通过用N-{2-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-乙基}-丙酰胺酸乙酯(化合物B1)作为原料由Bischler-Napieralski反应(Ber.1893，26，1903)得到。
以下3，4-二氢-1(2H)-异喹啉叉基-衍生物A2-A9以及另外相关的未清楚描述的类似化合物可以根据类似的方法使用适当的原料化合物B2-B8或适当的类似化合物制得：
A2(3RS)-(3-乙基-6，7-二甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙酸乙酯
A3((4aR，10bR)-8，9-二甲氧基-1，3，4，4a，5，10b-六氢-2H-菲啶-6-叉基)-乙酸乙酯
A4((4aRS，10bRS)-顺-8，9-二甲氧基-1，3，4，4a，5，10b-六氢-2H-菲啶-6-叉基)-乙酸乙酯
A5 1-乙氧基羰基亚甲基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-3-羧酸甲酯
A6(3RS)-(5，6，7-三甲氧基-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙酸乙酯
A7(6，7-二甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙酸乙酯
化合物A19是市售的。
A8(6，7-二甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙腈
化合物A8可以通过类似于上述化合物A1的合成方法，用原料B7制得。
A9(6，7-二甲氧基-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-叉基)-乙腈
化合物A9可以通过类似于上述化合物A1的合成方法，用原料B7制得。
B1 N-[(RS)-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-甲基-乙基]-丙酰胺酸乙酯
标题化合物可以通过(RS)-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-甲基-乙基胺(化合物C1)与丙二酸乙酯酰氯通过类似于文献方法(如Benovsky等人，Tetrahedron Lett.1997，38，8475-8478)的反应制备。
以下酰胺B2-B8可以根据类似的方法合成：
B2 N-[(RS)-1-(3，4-二甲氧基-苄基)-丙基]-丙酰胺酸乙酯
B3 N-[(1R，2R)-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-环己基]-丙酰胺酸乙酯
B4 N-[(1RS，2RS)-顺-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-环己基]-丙酰胺酸乙酯
B5 3-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-(2-乙氧基羰基-乙酰氨基)-丙酸甲酯
B6 N-[(PS)-1-甲基-2-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-乙基]丙酰胺酸乙酯
B7 2-氰基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺
将10.0克(55.1毫摩尔)2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基胺和9.36克(82.7毫摩尔)氰基乙酸乙酯的溶液在100℃下搅拌15小时。将混合物冷却到室温。滤出沉淀并用乙醇重结晶。得到9.44克(38.0毫摩尔，60％)2-氰基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，米色固体。
MS(M+H)＝249.0，m.p.＝113-115℃。
B8 2-氰基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-甲基-乙基]-乙酰胺
化合物B8可以用类似于合成化合物B7的方法制备得到。
用于制备化合物B1-B8的适当的起始化合物可商购，或者可以如以下化合物C1的合成中所述或者用与其类似的方法制备，或者可以以类似于公开的方法制备，如取代的2-苯乙基胺可以通过用相应的苯甲醛为原料制备(又可参见，Shepard等人，J.Org.Chem.1952，17，568)。
C1(RS)-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-甲基-乙基胺
标题化合物可以通过Shepard等人在J.Org.Chem.1952，17，568中所述的方法制备。
工业实用性
工业适用性
第二信使cAMP和cGMP的细胞内水平通过它们被环化酶合成的速率以及被磷酸二酯酶水解的速率两种速率进行调节。在目前已知的11种磷酸二酯酶(PDE)同功酶当中，PDE10在1999年被首次描述(SoderlingSH，Bayuga S J，Beavo J A，二元基质磷酸二酯酶基因族：PDE10A的分离和表征，Proc Natl Acad Sci USA.，1999年6月8日；96(12)：7071-6；Fujishige K，Kotera J，Michibata H，Yuasa K，Takebayashi S，Okumura K，Omori K.，同时水解cAMP和cGMP的新型人体磷酸二酯酶(PDE10A)的克隆和表征。J Biol Chem.，1999年6月25日；274(26)：18438-45；Loughney K，Snyder P B，Uher L，Rosman G J，Ferguson K，Florio V A.，PDE10A，一种新型的人体3′，5′-环核苷酸磷酸二酯酶的分离和表征。Gene.，1999年6月24日；234(1)：109-17)。根据现在的命名法，这种新的PDE子族的第一基因被命名为PDE10A，第一剪接变体被称作PDE10A1。由于选择性的剪接，PDE10A存在其他的剪接变体，它们在后来的几年中已经被描述过(Kotera J，Fujishige K，Yuasa K，Omori K.，PDE10A2，一种新型的选择性的水解cAMP和cGMP的人体磷酸二酯酶的剪接变体的表征和磷酸化作用。Biochem Biophys Res Commun.，1999年8月11日；261(3)：551-7；Fujishige K，Kotera J，Omori K.，纹状体-和睾丸-特异性磷酸二酯酶PDE10A，大鼠PDE10A的分离和表征。Eur J Biochem.，1999年12月；266(3)：1118-27；Fujishige K，Kotera J，Yuasa K，Omori K.，人体磷酸二酯酶PDE10A基因的基因组结构及与其他包含GAF功能区的PDE的进化关系。Eur J Biochem.，2000年10月；267(19)：5943-51)。PDE10A已经被描述为一种显示cAMP PDE和cAMP抑制的cGMPPDE性能的环核苷酸磷酸二酯酶。
PDE10同功酶的独立代表，其特征在于在特定的脑区域(皮层，膜，尾状核，小脑，丘脑)、睾丸、甲状腺、脑下垂体、肾和胎盘中有尤其显著的表达。在很多种类肿瘤细胞系和组织，即肺、乳房、胰腺、脑、前列腺和卵巢中增加的表达水平表明，PDE10可能在肿瘤细胞生长和/或在增加的cAMP和/或生成cGMP的条件下存活中起重要作用。在睾丸中也已经发现PDE10A有增加的表达水平和活性，这表明PDE10A可能有助于精子生成(Fujishige K等人，Eur J Biochem.，1999，266：1118-27)。大家公知，某些PDE抑制剂，即，例如PDE3或PDE11A抑制剂，能增加葡萄糖诱发的胰岛素酶分泌，因此可用于治疗糖尿病(参见例如WO 03/077949)。
根据本发明的化合物具有各种各样的有价值的药理学性能，这使得它们在工业上可以被利用。
因此，例如，本发明的化合物是PDE抑制剂。
因此还有，例如，本发明的化合物是有效的PDE10抑制剂，在其他的PDE同功酶当中，其中有一些很显然是选择性的(＞100倍)，因此，在本发明的上下文中，尤其优选这些选择性的化合物。因此，根据本发明的化合物可以用作在人或兽医学中用于治疗或预防疾病的治疗剂。
由于它们有效的和选择性的PDE10抑制活性，因此，在本发明的第一小方面中，本发明的化合物在治疗中枢神经系统病症，尤其是神经和精神病症，例如EP 1250923中提到的那些神经和精神病症，和/或，更特别是，精神病、焦虑病症、情绪病症或急性发作、毒瘾、运动障碍、或包括认知不足作为症状的病症(例如痴呆，帕金森氏症或阿尔茨海默氏病)中可能具有潜在的价值。
此外，在本发明的第二小方面中，本发明的化合物在治疗某些中枢神经系统病症，尤其是神经和精神病症，例如在EP 1250923、US2003/0008806和/或US 2003/0018047中一般性地、具体地或示例性地提及的那些病症，例如，焦虑或精神病、运动障碍、强迫性/强制性病症、毒瘾、认知不足病症、情绪病症或情绪急性发作、或神经变性病症中可能具有潜在的价值。
在本文中，可以由本发明的化合物治疗的焦虑病症的实例，包括但不限于，惊恐症、恐旷症、特定的恐怖症、社交恐怖症、强迫性-强制性病症、外伤后的紧张病症、急性紧张病症、或全身性的焦虑病症。
可以由本发明的化合物治疗的精神病的实例，包括但不限于，精神分裂症(例如偏执狂，紊乱，紧张性精神症，未分化的或其余的精神病类型)，精神分裂症样的病症，精神分裂病症(例如妄想类型或郁闷类型)，妄想病症，物质诱发的精神病(例如由酒精、安非他明、大麻、柯卡因、致幻物、吸入剂、鸦片样物质、或苯西克定诱发的精神病)，偏执狂类型的人格障碍，或精神分裂样类型的人格障碍。
可以由本发明的化合物治疗的运动障碍的实例，包括但不限于，帕金森氏症或多动腿综合症。
可以由本发明的化合物治疗的强迫性/强制性病症的实例，包括但不限于，图雷特综合症，或其他的痉挛病症。
可以由本发明的化合物治疗的毒瘾的实例，包括但不限于，酒精、安非他明、柯卡因、或鸦片制剂瘾。
可以由本发明的化合物治疗的认知不足病症的实例，包括但不限于，阿尔茨海默氏病，多梗死痴呆，酒精中毒性痴呆或其他与药物有关的痴呆，与颅内肿瘤或脑创伤有关的痴呆，与亨廷顿氏疾病或帕金森氏症有关的痴呆，或与爱滋病有关的痴呆，精神病症，amnestic病症，外伤后的紧张病症，智力迟钝，学习障碍，例如阅读障碍，数学障碍，或书写表达障碍，注意力不足/机能亢进病症，或与年龄有关的认知衰退。
可以由本发明的化合物治疗的情绪病症或情绪急性发作的实例，包括但不限于，轻度、中度或重度的成年人郁闷急性发作，躁狂或混合的情绪急性发作，轻症躁狂的情绪急性发作，具有典型特征的郁闷急性发作，具有忧郁症患者特征的郁闷急性发作，具有紧张性精神症患者特征的郁闷急性发作，具有产后发病的情绪急性发作，后中风忧郁症，成年人郁闷病症，心境恶劣的病症，未成年人郁闷病症，经前烦躁不安病症，精神分裂症的后精神病郁闷病症，强加有精神病病症的成年人郁闷病症如妄想病症或精神分裂症，双向病症(例如双向I病症，双向II病症)，或循环性精神病症。
可以由本发明的化合物治疗的神经变性病症的实例，包括但不限于，帕金森氏症，亨廷顿氏疾病，痴呆(例如阿尔茨海默氏病、多梗死痴呆、与爱滋病有关的痴呆、或Fronto temperal痴呆)，与脑创伤有关的神经变性，与中风有关的神经变性，与大脑梗死有关的神经变性，低血糖诱发的神经变性，与癫痫发作有关的神经变性，与神经毒素中毒有关的神经变性，或多系统萎缩。
另外，在本文中，本发明的化合物在治疗其中已经牵涉到基底神经节功能异常的疾病或状况中具有潜在的价值。
因此，基底神经节的功能异常可能涉及到不正常的肌肉运动、食欲和/或认知过程。其中已经牵涉到基底神经节功能异常的神经精神病学状况的实例在EP 1250923、US 2003/0008806和/或US 2003/0018047中已经提到，例如精神病，注意力不足/机能亢进病症(ADHD)，和相关的注意力病症，忧郁症，强迫性/强制性病症，包括图雷特氏综合症及其他痉挛病症，以及药物滥用。若干神经系统紊乱，包括帕金森氏症，不宁腿综合症以及亨廷顿氏疾病，也可能与基底神经节功能障碍有关。
再者，在本文中，本发明的化合物在提高认知、集中能力、学习技能或hypermesia方面具有潜在的价值，尤其是如果病症是痴呆症状的话。
此外，在本发明的第三小方面中，本发明的化合物对于调节生育率，例如通过减少精子生成和/或通过降低精子活力而调节生育率方面具有潜在的价值。
此外还有，在本发明的第四小方面中，本发明的化合物对于治疗糖尿病，如，II型糖尿病，比如通过增加葡萄糖诱发的胰岛素酶分泌而治疗糖尿病方面具有潜在的价值。
本发明化合物特别令人感兴趣的地方是，它们在治疗精神分裂症方面的用途。
本发明化合物另一个特别令人感兴趣的方面是，它们在治疗精神病方面的用途。
本发明化合物另一个特别令人感兴趣的方面是，它们在治疗毒瘾方面的用途。
本发明进一步涉及治疗遭受到上述疾病和/或病症中的一种的哺乳动物，包括人的方法，该方法的特征在于，给予受影响的哺乳动物药理学上活性及治疗有效且允许量的一种或多种本发明的化合物。
本发明进一步涉及一种用于治疗遭受到上述疾病和/或病症中的一种的哺乳动物，尤其是人的方法，其包括给予所述生病的哺乳动物根据本发明的药学上可接受的组合物的步骤。
本发明进一步涉及用于治疗或预防疾病，尤其是所述疾病和/或病症的根据本发明的化合物。
本发明还涉及根据本发明的化合物在制备用于治疗所述疾病或病症的药物组合物中的用途。
本发明进一步涉及用于治疗或预防所述疾病和/或病症的药物组合物，该药物组合物包括一种或多种根据本发明的化合物。
本发明进一步涉及包括一种或多种本发明的化合物和药学上可接受的载体或稀释剂的药物组合物。
本发明进一步涉及，例如用于治疗上述那些状况的包括一种或多种根据本发明的化合物以及药物可接受的助剂、赋形剂或介质的组合。
本发明进一步涉及根据本发明的化合物在制备可以用于治疗对抑制PDE，如PDE10有反应的病症的药物组合物中的用途。
本发明进一步涉及具有PDE，尤其是PDE10抑制性能的根据本发明的化合物。
本发明进一步涉及具有PDE10抑制性能的根据本发明的药物组合或组合物。
本发明进一步涉及包括一种或多种本发明的化合物作为专用活性成分和药学上可接受的载体或稀释剂的药物组合物在制备用于治疗、改善或预防上述病、疾病、病症或状况的药物中的用途。
另外，本发明进一步涉及一种在哺乳动物，包括人中调节生育率的方法，包括给以所述需要调节的哺乳动物一种或多种根据本发明的化合物。
此外，本发明进一步涉及根据本发明的化合物用于在哺乳动物，包括人中抑制精子生成和/或抑制精子活力的用途。
此外，本发明进一步涉及根据本发明的化合物用于在哺乳动物，包括人中调节生育率的用途。
本发明此外还涉及一种商品，其由以下几部分组成：惯常的辅助包装设备，包含药物组合物的基本包装设备(例如安瓿或泡罩包装)，和如果希望的话，患者信息活页，药物组合物显示对于10型环核苷酸磷酸二酯酶(PDE10)具有拮抗效应并会导致与10型环核苷酸磷酸二酯酶有关的疾病和/或病症症状减弱，在商品的辅助包装设备和/或患者信息活页上，指出药物组合物用于预防或治疗与10型环核苷酸磷酸二酯酶有关的疾病和/或病症的适合性，且所述药物组合物包括一种或多种根据本发明的化合物。辅助包装设备、包含药物组合物的基本包装设备和患者信息活页要不然相当于技术人员将认定的属于该类药物标准的内容。
根据本发明的药物组合物用技术人员所熟悉的方法制备。当用于药物组合物时，根据本发明的化合物(＝活性化合物)或者原样使用，或者优选与适当的药物助剂和/或配制剂结合使用，如以片剂、涂覆(糖衣)片剂、胶囊、囊、栓剂、补片(如TTS)、灰泥、乳液、悬浮液、凝胶剂或溶液的形式使用，活性化合物的含量有利的是在0.1-95％之间，其中，通过适当地选择助剂和/或赋形剂，可以获得完全适合于活性化合物和/或适合于所需开始作用的药物给药形式(如延迟释放形式或肠道形式)。
本领域技术人员根据他/她的专业知识，熟悉适合于所需药物制剂、制品或组合物的助剂，介质，配制剂，载体，稀释剂，辅料或赋形剂。除了溶剂、胶凝剂、栓剂基质，片剂助剂及其他活性载体之外，可以使用例如抗氧化剂、分散剂、乳化剂、消泡剂，香味矫正剂，防腐剂、增溶剂、染料、或尤其是渗透促进剂和络合剂(例如环糊精)。
根据本发明的药物组合物可以用本领域可获得的任何普遍接受的给药模式进行给药。适当的给药模式的实例包括静脉内，吸入，口服，经鼻，不经肠，局部，经皮和直肠递送。优选口服或静脉内递送。
根据本发明的药物组合物通过本身已知的方法制备。为了制备药物，本发明的化合物(＝活性化合物)优选与适当的药物助剂混合并被进一步加工成适当的医学制剂。可以提及的适当的医学制剂例如是，粉末，乳液，悬浮液，喷雾剂，油剂，软膏，脂肪软膏，膏，糊状物，凝胶剂和溶液。
根据本发明活性化合物的所需剂量可以根据给药模式、要治疗的具体状况以及希望产生的效果来变化。一般说来，系统性地在日剂量为约0.01-约100毫克/公斤体重时，可以得到令人满意的结果，其方便地，例如分成最多一天四次或以延迟的形式给药。
在所有情况下，需要的活性化合物的最适剂量和给药方式可以很容易地由任何本领域技术人员根据他/她的专业知识确定。
根据要治疗或预防的特定的疾病，通常用于治疗或预防那些疾病的另外的治疗活性剂可以任选与本发明的化合物独立地、同时、顺序地或按序交错地共同给药。这里使用的，通常用于治疗或预防特定疾病的另外的治疗剂被称为适合于要治疗的疾病。
本领域技术人员根据他/她的专业知识，知道共给药的另外治疗剂的总日剂量。所述总日剂量可以在很宽的范围内变化。
生物学研究
用于测定磷酸二酯酶抑制剂活性和选择性的方法对于本领域技术人员来说是公知的。在这方面，可以提及，例如Thompson等人描述的方法(Adv Cycl Nucl Res，10：69-92，1979)，Giembycz等人描述的方法(Br J Pharmacol，118：1945-1958，1996)和AmershamPharmacia Biotech的磷酸二酯酶闪烁亲近测定法。
PDE10A活性的抑制
使用引子OZ 353(5′-ACCATGTTGACAGATGAAAAAGTGAAGGC-3′)和OZ 317(5′-TCAATCTTCAGATGCAGCTGCC-3′)，将PDE10A通过PCR从人体整个脑cDNA克隆到pCR2.1-Topo(Invitrogen)中。将编码PDE10A的ORF用EcoRV和BamH1切开，并亚克隆到表达载体pBP9(Clontech)的Smal和BglII中。编码的蛋白质表示在其N-末端在aa14上被平截的PDE10A1(Gen Bank Acc.# AB020593)。
通过利用Sf9昆虫细胞中的源重组制备重组体杆状病毒。使用标准方法(Pharmingen)，用Bac-N-Blue(Invitrogen)或Baculo-Gold DNA(Pharmingen)共转染表达质粒。使用酸菌斑法选择自然型无病毒的重组病毒上层清液。之后，通过放大3倍制备高滴定度的病毒上层清液。通过在无血浆的SF900介质(Life Technologies，Paisley，UK)中感染2×106细胞/毫升使MOI为1-10来在Sf21细胞中表达PDE10A1。细胞在28℃下培养一般来说48小时，随后在1000克和4℃下粒化5-10分钟。在旋转器烧瓶中，将细胞在75rpm的转速下培养。把SF21昆虫细胞在约1×107细胞/毫升的浓度下再悬浮在冰冷的(4℃)均化缓冲剂中(20mMTris，pH值＝8.2，包含以下加料：140mM NaCl，3.8mM KCl，1mM EGTA，1mM MgCl2，10mM巯基乙醇，2mM苯甲脒，0.4mM Pefabloc，10pM亮肽素，10uM抑胃肽A，5μM胰蛋白酶抑制素)，并通过在冰上进行超声而碎裂。然后在1000克(4℃)下将组织均浆离心10分钟，上层清液储存在-80℃直到随后使用(参见下文)。通过Bradford方法(BioRad，Munich)，用BSA作为标准测定蛋白质含量。
在改性的SPA(闪烁亲近测定法)试验中，PDE10A活性被所述化合物抑制，其中所述SPA试验由Amersham Pharmacia Biotech提供(参见程序说明书″磷酸二酯酶[3H]cAMP SPA酶活性测定，代号TRKQ 7090″)，该试验在96-孔微滴定盘(MTPs)中进行。试验体积是100微升，并包含20mM三羟甲基氨基甲烷缓冲液(pH值＝7.4)，0.1毫克BSA(牛血清清蛋白)/毫升，5mMMg2+，0.5μM cAMP(包括约50,000cpm[3H]cAMP)，1微升相应的物质在DMSO中的稀释液和充分的重组体PDE10A1(1000xg上层清液，参见上面)，以确保在实验条件下有15-20％的cAMP发生转化。在37℃下预保温5分钟后，通过加入基质(cAMP)开始反应，试验进一步培养15分钟；然后，通过加入SPA微球(50微升)停止试验。根据生产商的说明书，SPA微球预先已经再悬浮在水中并稀释3倍(v/v)，并且加入到了IBMX(3mM)中。在微球沉淀后(＞30分钟)，在市售的测量仪器中分析MTP，根据浓度-效果曲线，通过非线性回归测定化合物用于抑制PDE10A活性的相应的IC50值。
对于本发明化合物测定的有代表性的抑制值[抑制浓度以-logIC50(mol/L)表示]示于下表1中，其中化合物的编号相当于实施例的编号。
特别令人感兴趣的根据本发明的化合物是下表1中提到的那些化合物。
                    表1：PDE10A活性的抑制
  化合物   -log IC50
  5，6，8，9，11，12，13，18，20，21，23，24，26-35，37-54，56-62，64-67   所提及化合物的抑制值均在7.01-9.58范围之内

Claims (20)

1.式I的化合物：
其中：
R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷氨基，1-4C-烷基，羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R3是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位结合到苯并环片断上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环片断上的R2和R3一起形成完全或主要氟取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位结合到苯并环片断上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，和R3是氢，或
以彼此邻位结合到苯并环片断上的R1和R2一起形成完全或主要氟取代的1-2C-亚烷基二氧桥，和R3是氢，
R4是氢，氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧羰基或-CH2-O-R411，其中
R411是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，氟或1-4C-烷基，
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4是氢，氟，氯或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，氟，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R511，其中
R511是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基或1-4C-烷基羰基，和
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4和R5一起形成1-4C-亚烷基桥，和R41和R51均为氢，
R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中
R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基，
R612是氢或1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是5-至7-元饱和杂环基团，其包括一个与R611和R612连接的氮原子，和，任选，一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子上任选被R613取代，其中
R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中
Het2或者是
单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，其包括一到三个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
或
稠合双环9到10-元部分饱和的杂环基团，其包含苯环并包括一或两个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，
或
N-氧-吡啶基，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，芳基磺酰基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基羰基，氨基甲酰基，四唑基，或-N(H)S(O)2-N(R712)R713，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基，
R712是1-4C-烷基，
R713是1-4C-烷基，或
R712和R713一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het3，其中
Het3是吡咯烷-1-基，哌啶-1-基或吗啉-4-基，
R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉代，羧基，硝基，苯基，苯氧基，苯基-1-4C-烷基，芳基磺酰基，1-4C-烷基磺酰基，或-S(O)2-N(R712)R713，
R75是1-4C-烷基或卤素，
R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基，
R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R8是1-4C-烷基，苯基，2-4C-alkinyl，氰基，-CH2-O-R81，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R81是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C烷基或1-4C烷基羰基，
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
R9是氢或1-4C-烷基；
第一个前提是，放弃符合所有以下限定a)到c)的组合的以下亚组的式I化合物：
a.)式I中所示吡咯并二氢异喹啉骨架的二氢异喹啉片断中左边的R1-和/或R2-和/或R3-取代的苯并环的取代方式如下：
Figure A2004800175100005C1
其中
R′和R″可以连接在苯并环的任何可能的位置，和
R′是羟基，1-4C-烷氧基或三氟甲氧基，
R″是氢或1-4C-烷氧基，
或以彼此邻位结合到苯并环上的R′和R″一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，和
b.)R4是氢，和
R41是氢，和
R5是氢，和
R51是氢，
和
c.)R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基；
以及第二个前提是，
当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是苯基，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中
R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基，
R83是氢或1-4C-烷基，或
R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
R9是1-4C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
2.根据权利要求1的式I化合物，
其中
R1是羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，
R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基，和
R3是1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环片断上的R2和R3一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，或
以彼此邻位连接到苯并环上的R1和R2一起形成完全或主要氟-取代的1-2C-亚烷基二氧桥和R3是氢，
和R1、R2和R3中没有一个连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的10-位上，
R4是氢或1-4C-烷基，
R41是氢或1-4C-烷基，
R5是氢，1-4C-烷基，氰基或1-4C-烷氧基羰基，和
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4和R5一起形成1-4C-亚烷基桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-6C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基或-N(R611)R612，其中
R611是1-4C-烷基，和
R612是1-4C-烷基，或
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是吡咯烷-1-基，哌啶-1-基，吗啉-1-基，或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基，
R7是Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是或者
单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，包括1-3个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，或
稠合双环9-或10-元部分饱和的杂环基团，其包含苯环和包括1或2个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，或
N-氧-吡啶基，
R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，芳氧基，完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基羰基，氨基甲酰基，四唑基，或-N(H)S(O)2-N(R712)R713，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素或1-4C-烷基，
R712是1-4C-烷基，和
R713是1-4C-烷基，或
R712和R713一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het3，其中
Het3是吡咯烷-1-基，哌啶-1-基或吗啉-4-基，
R72是卤素，1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，苯基-1-4C-烷基，芳基磺酰基，1-4C-烷基磺酰基，或-S(O)2-N(R712)R713，
R8是1-4C-烷基，氰基，或-C(O)-OR9，其中
R9是氢或1-4C-烷基；
第一个前提是，放弃符合所有以下限定a)到c)的组合的以下亚组的式I化合物，
a.)式I中所示吡咯并二氢异喹啉骨架的二氢异喹啉片断中左边的R1-和/或R2-和/或R3-取代的苯并环的取代方式如下：
其中
R′和R″可以连接在苯环除10-位之外任何可能的位置上，和
R′是羟基，1-4C-烷氧基或三氟甲氧基，
R″是氢或1-4C-烷氧基，或
以彼此邻位连接的R′和R″一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，
和
b.)R4是氢，和
R41是氢，和
R5是氢，和
R51是氢，
和
c.)R8是-C(O)-OR9，其中R9是1-4C-烷基；
和第二个前提是，当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
3.根据权利要求1的式I化合的，
其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-4C-烷氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氢，卤素或1-4C-烷氧基，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-4C-烷氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，1-4C-烷基，氰基或1-4C-烷氧基羰基，和
R51是氢或1-4C-烷基，
或
R4和R5一起形成3-4C-亚烷基桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-4C-烷基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中
R61是1-4C-烷氧基羰基或-N(R611)R612，其中
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是吗啉-1-基，
R7是Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-取代的Het2，或萘基，其中
Het2是或者
单环或稠合双环5-到10-元杂芳基基团，包括1-3个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，或
稠合双环9-或10-元部分饱和的杂环基团，其包含苯环和包括1或2个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫，或
N-氧-吡啶基，
R71是羟基，卤素，硝基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰氨基，羧基，芳氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基羰基，氨基甲酰基，四唑基，或-N(H)S(O)2-N(R712)R713，其中
芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中
R711是卤素或1-4C-烷基，
R712是1-4C-烷基，和
R713是1-4C-烷基，或
R712和R713一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het3，其中
Het3是吗啉-4-基，
R72是卤素，1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
R74是1-4C-烷基，苯基-1-4C-烷基，芳基磺酰基，1-4C-烷基磺酰基，或-S(O)2-N(R712)R713
R8是1-4C-烷基，氰基，或-C(O)-OR9，其中
R9是氢或1C-烷基；
第一个前提是，放弃符合所有以下限定a)到c)的组合的以下亚组的式I化合物，
a.)式I中所示吡咯并二氢异喹啉骨架的二氢异喹啉片断中左边的R1-和/或R2-和/或R3-取代的苯并环的取代方式如下：
Figure A2004800175100010C1
其中
R′是1-4C-烷氧基，和
R″是1-4C-烷氧基，
和
b.)R4是氢，和
R41是氢，和
R5是氢，和
R51是氢，
和
c.)R8是-C(O)-OR9，其中R9是1-4C-烷基；
和第二个前提是，当R5和R51同时为氢时，那么
R8不是-C(O)-OR9，其中
R9是1-4C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
4.根据权利要求1的式I化合的，
其中
或者，在第一独立的实施方案中，
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氢，氯或氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，1-2C-烷基或氰基，和
R51是氢，
或
R4和R5一起形成四亚甲基桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-2C-烷基，或被R61取代的1-2C-烷基，其中
R61是1-2C-烷氧基羰基或-N(R611)R612，其中
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是吗啉-1-基，
R7是萘基，4-羟基-3，5-二甲基苯基，4-甲氧基-3，5-二甲基苯基，4-羧基-苯基，4-氨基甲酰基-苯基，2-甲基-4-羟基-苯基，4-氨基-苯基，4-(2H-四唑-5-基)-苯基，4-吗啉-磺酰氨基-苯基，4-甲基磺酰氨基-苯基，或2-氟-3，4-二甲氧基-苯基，吡啶基，吲哚基，喹啉基，吲哚烷基，2-甲基-吡啶-4-基，3-甲基-吡啶-4-基，或N-(R74)-Het2，其中
Het2是吡咯基或吲哚基，
R74是芳基磺酰基，1-2C-烷基磺酰基，或-S(O)2-N(R712)R713，其中
芳基是苯基，或R711-取代的苯基，其中
R711是1-2C-烷基，
R712是1-2C-烷基，和
R713是1-2C-烷基，或
R712和R713一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het3，其中
Het3是吗啉-4-基，
和
R8是氰基；
或，在第二独立的实施方案中，
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氢，氯或氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-2C-烷基或氰基，和
R51是氢，
或
R4和R5一起形成四亚甲基桥，且R41和R51同时为氢，
R6是1-2C-烷基，或被R61取代的1-2C-烷基，其中
R61是1-2C-烷氧基羰基或-N(R611)R612，其中
R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中
Het1是吗啉-1-基，
R7是萘基，4-羟基-3，5-二甲基苯基，4-甲氧基-3，5-二甲基苯基，4-羧基-苯基，4-氨基甲酰基-苯基，2-甲基-4-羟基-苯基，4-氨基-苯基，4-(2H-四唑-5-基)-苯基，4-吗啉-磺酰氨基-苯基，4-甲基磺酰氨基-苯基，或2-氟-3，4-二甲氧基-苯基，吡啶基，吲哚基，喹啉基，吲哚烷基，2-甲基-吡啶-4-基，3-甲基-吡啶-4-基，或N-(R74)-Het2，其中
Het2是吡咯基或吲哚基，
R74是芳基磺酰基，1-2C-烷基磺酰基，或-S(O)2-N(R712)R713，其中
芳基是苯基，或R711-取代的苯基，其中
R711是1-2C-烷基，
R712是1-2C-烷基，和
R713是1-2C-烷基，或
R712和R713一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het3，其中
Het3是吗啉-4-基，和
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是1-2C-烷基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
5.根据权利要求1的式I化合的，
其中
或者，在第一独立的实施方案中，
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氢或氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是甲氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，甲基或氰基，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或2-甲氧基羰基乙基，
R7是4-羟基-3，5-二甲基苯基，4-甲氧基-3，5-二甲基苯基，4-羧基-苯基，2-甲基-4-羟基-苯基，4-氨基-苯基，4-(2H-四唑-5-基)-苯基，4-吗啉-磺酰氨基-苯基，4-甲基磺酰氨基-苯基，吡啶基，喹啉基，2-甲基-吡啶-4-基，3-甲基-吡啶-4-基，1-甲苯磺酰基-吡咯-3-基，1-甲苯磺酰基-吲哚-3-基，1-苯基磺酰基-吲哚-3-基，1-甲基磺酰基-吲哚-3-基，1-二甲基氨基磺酰基-吲哚-3-基，或1-吗啉磺酰基-吲哚-3-基，和
R8是氰基；
或，在第二独立的实施方案中，
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氢或氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是甲氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是甲基或氰基，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或2-甲氧基羰基乙基，
R7是4-羟基-3，5-二甲基苯基，4-甲氧基-3，5-二甲基苯基，4-羧基-苯基，2-甲基-4-羟基-苯基，4-氨基-苯基，4-(2H-四唑-5-基)-苯基，4-吗啉-磺酰氨基-苯基，4-甲基磺酰氨基-苯基，吡啶基，喹啉基，2-甲基-吡啶-4-基，3-甲基-吡啶-4-基，1-甲苯磺酰基-吡咯-3-基，1-甲苯磺酰基-吲哚-3-基，1-苯基磺酰基-吲哚-3-基，1-甲基磺酰基-吲哚-3-基，1-二甲基氨基磺酰基-吲哚-3-基，或1-吗啉磺酰基-吲哚-3-基，和
R8是-C(O)-OR9，其中
R9是甲基或乙基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
6.根据权利要求1的式I化合物，
其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是甲基或氰基，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或2-甲氧基羰基乙基，
R7是4-羟基-3，5-二甲基苯基，4-甲氧基-3，5-二甲基苯基，4-羧基-苯基，2-甲基-4-羟基-苯基，4-氨基-苯基，4-(2H-四唑-5-基)-苯基，4-吗啉-磺酰氨基-苯基，4-甲基磺酰氨基-苯基，吡啶基，喹啉基，2-甲基-吡啶-4-基，3-甲基-吡啶-4-基，1-甲苯磺酰基-吡咯-3-基，1-甲苯磺酰基-吲哚-3-基，1-苯基磺酰基-吲哚-3-基，1-甲基磺酰基-吲哚-3-基，1-二甲基氨基磺酰基-吲哚-3-基，或1-吗啉磺酰基-吲哚-3-基，
R8是氰基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
7.根据权利要求1的式I化合的，
其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是甲氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是甲基，
R51是氢，
R6是甲基，
R7是4-羟基-3，5-二甲基苯基，4-甲氧基-3，5-二甲基苯基，4-羧基-苯基，2-甲基-4-羟基-苯基，4-氨基-苯基，4-(2H-四唑-5-基)-苯基，4-吗啉-磺酰氨基-苯基，4-甲基磺酰氨基-苯基，吡啶基，喹啉基，2-甲基-吡啶-4-基，3-甲基-吡啶-4-基，1-甲苯磺酰基-吡咯-3-基，1-甲苯磺酰基-吲哚-3-基，1-苯基磺酰基-吲哚-3-基，1-甲基磺酰基-吲哚-3-基，1-二甲基氨基磺酰基-吲哚-3-基，或1-吗啉磺酰基-吲哚-3-基，
R8是氰基；
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
8.根据权利要求1的式I化合的，
其中
R1是卤素或1-2C-烷氧基，
R2是氢或1-2C-烷氧基，
R3是1-2C-烷氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-2C-烷基，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，或萘基，其中
Het2是杂芳基基团，其选自呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，喹啉基，吲哚基，苯并噻吩基和苯并呋喃基，
R71是羟基，氯，甲氧基，二甲基氨基，或芳氧基，其中
芳基是R711-取代的苯基，其中
R711是氯，
R72是甲基，叔-丁基或甲氧基，
R73是甲基，叔-丁基或甲氧基，
R8是氰基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
9.根据权利要求1的化合物，其选自式Ia或Ib，
其中，
作为第一选择，
R1是氢，
R2是氯或氟，
R3是甲氧基或乙氧基，
或，作为第二选择，
R1是氢，
R2是甲氧基或乙氧基，
R3是甲氧基或乙氧基，
或，作为第三选择，
R1是甲氧基或乙氧基，
R2是氯或氟，
R3是甲氧基或乙氧基，
或，作为第四选择，
R1是氯或氟，
R2是甲氧基或乙氧基，
R3是甲氧基或乙氧基，
或，作为第五选择，
R1是甲氧基或乙氧基，
R2是甲氧基或乙氧基，
R3是甲氧基或乙氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R5是甲基，
R51是氢，
R6是甲基，乙基或甲氧基羰基乙基，
R7是Het2，R75-取代的Het2，或4-羟基-3，5-二甲基-苯基，其中
Het2是吡啶基或喹啉基，
R75是1-4C-烷基，
R8是氰基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
10.根据在前权利要求任一项的化合物，
其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氢，氯或氟，
R3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是1-2C-烷基或氰基，
R51是氢，
和
R8是氰基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
11.根据权利要求1-9任一项的化合物，
其中
R1连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的8-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
R2连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的7-位上，并且是氯或氟，
R 3连接到吡咯并[2.1-a]异喹啉环的9-位上，并且是1-2C-烷氧基，如甲氧基，
和
R4是氢，
R41是氢，
R5是氢，1-2C-烷基或氰基，
R51是氢，
和
R8是氰基，
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
12.根据权利要求1-9任一项的化合物，
其中所述化合物选自如权利要求9中定义的式Ia，其中
R2是甲氧基，
R3是甲氧基，
R4是氢，
R41是氢，
R51是氢，
和其中R1、R5、R6和R8具有下表所指出的1.)-75.)中的任何一种意义：   R1   R5   R6   R8   1.)   氢   甲基   甲基   氰基   2.)   氢   甲基   甲基   乙氧基羰基   3.)   氢   甲基   2-甲氧基羰基乙基   氰基   4.)   氢   甲基   2-甲氧基羰基乙基   乙氧基羰基   5.)   氢   氢   甲基   氰基   6.)   氢   氢   2-甲氧基羰基乙基   氰基
  7.)   氟   甲基   甲基   氰基   8.)   氟   甲基   甲基   乙氧基羰基   9.)   氟   甲基   2-甲氧基羰基乙基   氰基   10.)   氟   甲基   2-甲氧基羰基乙基   乙氧基羰基   11.)   氟   氢   甲基   氰基   12.)   氟   氢   2-甲氧基羰基乙基   氰基   13.)   氟   氢   甲基   乙氧基羰基   14.)   氟   氢   2-甲氧基羰基乙基   乙氧基羰基   15.)   氢   氰基   甲基   氰基   16.)   氢   氰基   甲基   乙氧基羰基   17.)   氢   氰基   2-甲氧基羰基乙基   氰基   18.)   氢   氰基   2-甲氧基羰基乙基   乙氧基羰基   19.)   氟   氰基   甲基   氰基   20.)   氟   氰基   甲基   乙氧基羰基   21.)   氟   氰基   2-甲氧基羰基乙基   氰基   22.)   氟   氰基   2-甲氧基羰基乙基   乙氧基羰基   23.)   氯   甲基   甲基   氰基   24.)   氯   甲基   甲基   乙氧基羰基   25.)   氯   甲基   2-甲氧基羰基乙基   氰基   26.)   氯   甲基   2-甲氧基羰基乙基   乙氧基羰基   27.)   氯   氢   甲基   氰基   28.)   氯   氢   2-甲氧基羰基乙基   氰基   29.)   氯   氢   甲基   乙氧基羰基   30.)   氯   氢   2-甲氧基羰基乙基   乙氧基羰基   31.)   氯   氰基   甲基   氰基   32.)   氯   氰基   甲基   乙氧基羰基   33.)   氯   氰基   2-甲氧基羰基乙基   氰基   34.)   氯   氰基   2-甲氧基羰基乙基   乙氧基羰基   35.)   氢   甲基   甲基   甲氧基羰基   36.)   氢   甲基   2-甲氧基羰基乙基   甲氧基羰基   37.)   氟   甲基   甲基   甲氧基羰基   38.)   氟   甲基   2-甲氧基羰基乙基   甲氧基羰基
  39.)   氟   氢   甲基   甲氧基羰基   40.)   氟   氢   2-甲氧基羰基乙基   甲氧基羰基   41.)   氢   氰基   甲基   甲氧基羰基   42.)   氢   氰基   2-甲氧基羰基乙基   甲氧基羰基   43.)   氟   氰基   甲基   甲氧基羰基   44.)   氟   氰基   2-甲氧基羰基乙基   甲氧基羰基   45.)   氯   甲基   甲基   甲氧基羰基   46.)   氯   甲基   2-甲氧基羰基乙基   甲氧基羰基   47.)   氯   氢   甲基   甲氧基羰基   48.)   氯   氢   2-甲氧基羰基乙基   甲氧基羰基   49.)   氯   氰基   甲基   甲氧基羰基   50.)   氯   氰基   2-甲氧基羰基乙基   甲氧基羰基   51.)   氢   甲基   乙基   氰基   52.)   氢   甲基   乙基   乙氧基羰基   53.)   氢   氢   乙基   氰基   54.)   氟   甲基   乙基   氰基   55.)   氟   甲基   乙基   乙氧基羰基   56.)   氟   氢   乙基   氰基   57.)   氟   氢   乙基   乙氧基羰基   58.)   氢   氰基   乙基   氰基   59.)   氢   氰基   乙基   乙氧基羰基   60.)   氟   氰基   乙基   氰基   61.)   氟   氰基   乙基   乙氧基羰基   62.)   氯   甲基   乙基   氰基   63.)   氯   甲基   乙基   乙氧基羰基   64.)   氯   氢   乙基   氰基   65.)   氯   氢   乙基   乙氧基羰基   66.)   氯   氰基   乙基   氰基   67.)   氯   氰基   乙基   乙氧基羰基   68.)   氢   甲基   乙基   甲氧基羰基   69.)   氟   甲基   乙基   甲氧基羰基
  70.)   氟   氢   乙基   甲氧基羰基   71.)   氢   氰基   乙基   甲氧基羰基   72.)   氟   氰基   乙基   甲氧基羰基   73.)   氯   甲基   乙基   甲氧基羰基   74.)   氯   氢   乙基   甲氧基羰基   75.)   氯   氰基   乙基   甲氧基羰基
和这些化合物的盐、立体异构体、水合物以及其盐的水合物。
13.根据权利要求1的化合物，其选自：
1.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5，5-三甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
2.8，9-二甲氧基-3，5，5-三甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
3.2-[3-(4-氯-苯氧基)-苯基]-8，9-二甲氧基-3，5，5-三甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
4.2-(3-二甲基氨基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5，5-三甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
5.(5RS)-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
6.(5RS)-5-乙基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
7.(5RS)-2-氯-5-乙基-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
8.(4aRS，8aRS)-顺-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-10，11-二甲氧基-3-甲基-4a，5，6，7，8，8a-六氢吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
9.(5RS)-3-乙基-2-(4-氢-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-5-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
10.(5RS)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
11.(5RS)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
12.(4aRS，8aRS)-顺-10，11-二甲氧基-3-甲基-2-萘-1-基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
13.(4aRS，8aRS)-顺-10，11-二甲氧基-3-甲基-2-喹啉-4-基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
14.(4aR，8aR)-10，11-二甲氧基-3-甲基-2-喹啉-4-基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
15.(4aR，8aR)-10，11-二甲氧基-3-甲基-2-萘-1-基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
16.(4aR，8aR)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-10，11-二甲氧基-3-甲基4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
17.(5RS)-5-乙基-8，9-二甲氧基-3-甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
18.(5RS)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-7，8，9-三甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
19.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1，5-二羧酸1-乙基5-甲酯
20.(5RS)-8，9-二甲氧基-3-(2-甲氧基羰基-乙基)-5-甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
21.2-(4-羟基-3，5-5二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
22.8，9-二甲氧基-3-甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
23.8，9-二甲氧基-3-甲基-2-喹啉-4-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
24.2-(1H-吲哚-3-基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
25.2-(3，5-二-叔-丁基-4-羟基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
26.8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶-4-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
27.3-[1-氰基-2-(4-羟基-3，5-二甲基)-8，9-二甲氧基-5-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-3-基]-丙酸甲酯
28.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
或其盐、立体异构体、水合物或盐的水合物。
14.根据权利要求1的化合物，其选自：
1.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5，5-三甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
2.8，9-二甲氧基-3，5，5-三甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
3.2-[3-(4-氯-苯氧基)-苯基]-8，9-二甲氧基-3，5，5-三甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
4.2-(3-二甲基氨基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5，5-三甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
5.(5RS)-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
6.(5RS)-5-乙基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
7.(5RS)-2-氯-5-乙基-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
8.(4aRS，8aRS)-顺-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-10，11-二甲氧基-3-甲基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
9.(5RS)-3-乙基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-5-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
10.(5RS)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
11.(5RS)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
12.(4aRS，8aRS)-顺-10，11-二甲氧基-3-甲基-2-萘-1-基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
13.(4aRS，8aRS)-顺-10，11-二甲氧基-3-甲基-2-喹啉-4-基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
14.(4aR，8aR)-10，11-二甲氧基-3-甲基-2-喹啉-4-基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
15.(4aR，8aR)-10，11-二甲氧基-3-甲基-2-萘-1-基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
16.(4aR，8aR)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-10，11-二甲氧基-3-甲基-4a，5，6，7，8，8a-六氢-吡咯[2，1-f]菲啶-1-羧酸乙酯
17.(5RS)-5-乙基-8，9-二甲氧基-3-甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
18.(5RS)-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-7，8，9-三甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
19.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-5，6-二氢吡咯[2，1-a ]异喹啉-1，5-二羧酸1-乙基5-甲酯
20.(5RS)-8，9-二甲氧基-3-(2-甲氧基羰基-乙基)-5-甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
21.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
22.8，9-二甲氧基-3-甲基-2-萘-1-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
23.8，9-二甲氧基-3-甲基-2-喹啉-4-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
24.2-(1H-吲哚-3-基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
25.2-(3，5-二-叔-丁基-4-羟基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
26.8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶-4-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
27.3-[1-氰基-2-(4-羟基-3，5-二甲基)-8，9-二甲氧基-5-甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉3-基]-丙酸甲酯
28.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
29.3-(1-氰基-8，9-二甲氧基-2-吡啶-4-基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-3-基)-丙酸甲酯
30.7-氟-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
31.3-(1-氰基-8，9-二甲氧基-2-喹啉-4-基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-3-基)-丙酸甲酯
32.3-[1-氰基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-3-基]-丙酸甲酯
33.8，9-二甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-苯基)-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
34.2-(1H-吲哚-5-基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
35.8，9-二甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-苯基)-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
36.2-(1-苄基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
37.8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯-3-yi]-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
38.8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吲哚-3-基]-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
39.2-(1-苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
40.2-(1-甲烷磺酰基-1H-吲哚-3-基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
41.8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-(1-氧-吡啶-4-基)-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
42.7-氟-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吲哚-3-基]-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
43.2-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
44.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-5-甲基-3-吗啉-4-基甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
45.8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
46.8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-(4-硝基-苯基)-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
47.4-(1-氰基-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-苯甲酸
48.2-(4-氨基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
49.8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-(3-甲基-吡啶-4-基)-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
50.4-(1-氰基-8-乙氧基-9-甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-苯甲酸
51.2-(4-羟基-2-甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
52.4-(1-氰基-8，9-二甲氧基-，3，5-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-苯甲酰胺
53.8-乙氧基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-9-甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
54.3-(1-氰基-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-吲哚-1-磺酸二甲基酰胺
55.8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-(2-甲基-1-氧-吡啶-4-基)-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
56.8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-[1-(吗啉-4-磺酰基)-1H-吲哚-3-基]-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
57.8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-[4-(2H-四唑-5-基)-苯基]-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-腈
58.吗啉-4-磺酸[4-(1-氰基-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-苯基]-酰胺
59.N-[4-(1-氰基-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-苯基]-甲烷磺酰胺
60.5-乙基-2-(2-氟-3，4-二甲氧基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
61.7-氯-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶-4-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
62.7-氯-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
63.7，8，9-三甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶-4-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
64.8，9-二甲氧基-3-(2-甲氧基羰基-乙基)-5-甲基-2-喹啉-4-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
65.2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸甲酯
66.8，9-二甲氧基-3，5-二甲基-2-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吲哚-3-基]-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸甲酯
67.5-氰基-2-(4-羟基-3，5-二甲基-苯基)-8，9-二甲氧基-3-甲基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
68.4-(8，9-二甲氧基-1，3-二甲基-5，6-二氢-吡咯[2，1-a]异喹啉-2-基)-2，6-二甲基-苯酚
69.8，9-二甲氧基-3-(2-甲氧基羰基-乙基)-5-甲基-2-喹啉-4-基-5，6-二氢吡咯[2，1-a]异喹啉-1-羧酸乙酯
或其盐、立体异构体、水合物或盐的水合物。
15.根据权利要求1的化合物，其用于治疗，如用于治疗中枢神经系统病症，或治疗糖尿病，或用于调节生育率。
16.根据权利要求1的化合物在制备用于治疗神经和/或精神病症，如精神病，焦虑病症，情绪病症或急性发作，毒瘾，运动障碍或包括认知不足作为症状的病症的药物组合物中的用途。
17.一种药物组合物，其包括有效量的至少一种根据权利要求1的化合物作为活性成分加之以适当的药物助剂和/或赋形剂。
18.一种用于治疗遭受到神经或精神病症的哺乳动物，包括人的方法，其包括给予所述哺乳动物治疗有效的和容许的且药理学上活性量的一种或多种根据权利要求1的化合物。
19.一种在哺乳动物，包括人中用于调节生育率的方法，其包括给予所述哺乳动物有效的和容许量的一种或多种根据权利要求1的化合物。
20.用于治疗遭受到糖尿病的哺乳动物，包括人的方法，其包括给予所述生了病的哺乳动物治疗有效的和容许的且药理学上活性量的一种或多种根据权利要求1的化合物。
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