RU2344123C2 - 3,4-дизамещенные циклобутен-1,2-дионы как лиганды схс-хемокинового рецептора - Google Patents

3,4-дизамещенные циклобутен-1,2-дионы как лиганды схс-хемокинового рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2344123C2
RU2344123C2 RU2003133448/04A RU2003133448A RU2344123C2 RU 2344123 C2 RU2344123 C2 RU 2344123C2 RU 2003133448/04 A RU2003133448/04 A RU 2003133448/04A RU 2003133448 A RU2003133448 A RU 2003133448A RU 2344123 C2 RU2344123 C2 RU 2344123C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
alkyl
unsubstituted
groups
Prior art date
Application number
RU2003133448/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2003133448A (ru
RU2344123C9 (ru
Inventor
Артур Дж. ТЕЙВРЕС (US)
Артур Дж. ТЕЙВРЕС
Синти Дж. ЭЙКИ (US)
Синтия Дж. ЭЙКИ
Ричард В. БОНД (US)
Ричард В. БОНД
Йанпинг ЧАО (US)
Йанпинг ЧАО
Майкл ДВАЙЕР (US)
Майкл ДВАЙЕР
Йохан А. ФЕРРЕЙРА (US)
Йохан А. ФЕРРЕЙРА
Йанхуа ЧАО (US)
Йанхуа ЧАО
Юнонг Ю (US)
Юнонг Ю
Джон Дж. БОЛДВИН (US)
Джон Дж. БОЛДВИН
Бернд КЕЙЗЕР (US)
Бернд КЕЙЗЕР
Джи ЛАЙ (CN)
Джи ЛАЙ
Дж. Роуберт МЕРРИТТ (US)
Дж. Роуберт МЕРРИТТ
Кингсли Х. НЕЛСОН (US)
Кингсли Х. НЕЛСОН
Лора Л. РОКОС (US)
Лора Л. РОКОС
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн
Фармакопие Драг Дискавери, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн, Фармакопие Драг Дискавери, Инк. filed Critical Шеринг Корпорейшн
Publication of RU2003133448A publication Critical patent/RU2003133448A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2344123C2 publication Critical patent/RU2344123C2/ru
Publication of RU2344123C9 publication Critical patent/RU2344123C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/20—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/30—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/59—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к 3,4-дизамещенным циклобутен-1,2-дионам формулы I
Figure 00000369
или их фармацевтически приемлемым солям или сольватам,
где А выбран из группы, включающей
Figure 00000610
Figure 00000611
Figure 00000612
Figure 00000613
Figure 00000614
Figure 00000615
Figure 00000616
X=-O-, -NH-, -S-,
Figure 00000617
Figure 00000391
n=1-5
В выбран из группы, включающей
Figure 00000618
Figure 00000619
Figure 00000620
Figure 00000621
Соединения могут быть использованы при лечении опосредуемых хемокинама заболеваний, таких как острые и хронические воспалительные заболевания и рак. Описаны также фармацевтическая композиция и применение соединений I. 5 н. и 45 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368

Claims (50)

1. Соединение формулы
Figure 00000369

или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или изомер, в котором
А выбран из группы, включающей
Figure 00000370
,
Figure 00000371
,
Figure 00000372
,
Figure 00000373
,
Figure 00000374
,
Figure 00000375
,
Figure 00000376
,
Figure 00000377
,
Figure 00000378
,
Figure 00000379
,
Figure 00000380
,
Figure 00000381
,
Figure 00000382
,
Figure 00000383
,
Figure 00000384
,
Figure 00000385
,
Figure 00000386
,
n=0-6
Figure 00000387
,
Figure 00000388
,
Figure 00000389
,
X=-O-, -NH-, -S-
Figure 00000390
,
Figure 00000391
;
n=1-5
Figure 00000392
,
Figure 00000393
,
Figure 00000394
,
Figure 00000395
,
Figure 00000396
,
Figure 00000397
,
Figure 00000398
,
Figure 00000399
,
Figure 00000400
,
Figure 00000401
,
Figure 00000402
,
Figure 00000403
,
Figure 00000404
,
Figure 00000405
и
Figure 00000406

В выбран из группы, включающей
Figure 00000407
,
Figure 00000408
,
Figure 00000409
,
Figure 00000410
,
Figure 00000411
,
Figure 00000412
,
Figure 00000413
,
Figure 00000414
,
Figure 00000415
,
Figure 00000416
,
и
Figure 00000417
;
R2 означает ОН,
R3 означает -C(O)NHR17, -C(O)NR13R14 и -C(O)NR13OR14;
R4 выбран из группы, включающей водород, цианогруппу, галоген, алкил, алкоксил, -ОН, -CF3, -OCF3, -NO2, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)NHR17, -C(O)NR13R14, -SO(t)NR13R14, -SO(t)R13, -C(O)NR13OR14,
Figure 00000418
,
Figure 00000419
,
Figure 00000420
,
-NHC(O)R17, незамещенную или замещенную арильную или незамещенную или замещенную гетероарильную группу, где заместители в замещенных R4 группах являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей 1-6 групп R9;
R5 и R6 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, алкил, алкоксил, -CF3, -OCF3, -NO2, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)NR13R14, -SO(t)NR13R14, -C(O)NR13OR14, цианогруппу, незамещенную или замещенную арильную или незамещенную или замещенную гетероарильную группу, где заместители в замещенных группах R5 и R6 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей 1-6 групп R9;
R7 и R8 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, незамещенную или замещенную алкильную, незамещенную или замещенную арильную, незамещенную или замещенную гетероарильную, незамещенную или замещенную арилалкильную, незамещенную или замещенную гетероарилалкильную, незамещенную или замещенную циклоалкильную, незамещенную или замещенную циклоалкилалкильную, -CO2R13, -CONR13R14, фторалкильную, алкинильную, алкенильную и циклоалкенильную группу, где заместители в замещенных группах R7 и R8 выбраны из группы, включающей
a) Н,
b) галоген,
c) -CF3,
d) -COR13,
e) -OR13,
f) -NR13R14,
g) -NO2,
h) -CN,
i) -SO2OR13,
j) -Si(алкил)3,
k) -Si(арил)3,
l) (R13)2R14Si,
m) -CO2R13,
n) -C(O)NR13R14,
o) -SO2NR13R14,
p) -SO2R13,
q) -O(C=O)R13,
r) -O(C=O)NR13R14,
s) -NR13C(O)R14, и
t) -NRl3CO2R14;
R8a выбран из группы, включающей водород, алкил, циклоалкил и циклоалкилалкил;
R9 независимо выбраны из группы, включающей 1-6 заместителей из группы, включающей:
a) -R13,
b) галоген,
c) -CF3,
d) -COR13,
e) -OR13,
f) -NR13R14,
g) -NO2,
h) -CN,
i) -SO2R13,
j) -SO2NR13R14,
k) -NR13COR14,
l) -CONR13R14,
m) -NR13CO2R14,
n) -CO2R13, и
о)
Figure 00000421
;
R10 и R11 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, -CF3, -OCF3, -NR13R14, -NR13C(O)NR13R14, -ОН, -C(O)OR13, -SH, -SO(t)NR13R14, -SO2R13, -NHC(O)R13, -NHSO2NR13R14, -NHSO2R13, -C(O)NR13R14, -C(O)NR13OR14, -OC(O)R13 и цианогруппу;
R12 означает водород, -OC(O)R13 или незамещенную или замещенную арильную, незамещенную или замещенную гетероарильную, незамещенную или замещенную арилалкильную, незамещенную или замещенную циклоалкильную, незамещенную или замещенную алкильную, незамещенную или замещенную циклоалкилалкильную или незамещенную или замещенную гетероарилалкильную группу, где
заместители в замещенных R12 группах являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей 1-6 групп R9;
R13 и R14 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, незамещенную или замещенную алкильную, незамещенную или замещенную арильную, незамещенную или замещенную гетероарильную, незамещенную или замещенную арилалкильную, незамещенную или замещенную гетероарилалкильную, замещенную циклоалкильную, незамещенную или замещенную циклоалкилалкильную и незамещенную или замещенную фторалкильную группу,
или R13 и R14, когда они оба присоединены к атому азота, могут совместно образовывать незамещенное или замещенное 3- - 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород, серу и азот,
где заместители в замещенных группах R13 и R14 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей 1-6 атомов Н, алкил, арил, арилалкил, фторалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, аминогруппу, -C(O)OR15, -C(O)NR15R16, S(O)tNR15R16, -C(O)R15, -SO2R15, -NHC(O)NR13R14 и галоген;
R15 и R16 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил, арил, арилалкил, циклоалкил и гетероарил;
R17 означает -SO2-алкил, -SO2-арил, -SO2-циклоалкил или -SO2-гетероарил;
R30 означает алкил, циклоалкил, -CN, -NO2 или -SO2R15;
R31 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероарил и незамещенный или замещенный циклоалкил, где заместители в замещенных R31 группах являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей 1-6 групп R9; и
t равно 0, 1 или 2;
причем
"алкил" и "алкокси" включают от 1 до 20 атомов углерода, если не указано другое,
"алкенил" включает от 2 до 20 атомов углерода, если не указано другое,
"алкинил" включает от 2 до 15 атомов углерода, если не указано другое,
"арил" включает от 6 до 14 атомов углерода,
"циклоалкил" и "циклоалкенил" включают от 3 до 10 атомов углерода,
"гетероарил" включает от 5 до 14 циклических атомов, причем один или большее количество атомов циклической системы выбраны, по отдельности или в комбинации, из азота, кислорода и серы.
2. Соединение по п.1, где А выбран из группы, включающей:
Figure 00000422
,
Figure 00000423
,
Figure 00000424
,
Figure 00000425
,
Figure 00000426
,
Figure 00000427
,
Figure 00000428
,
Figure 00000429
,
Figure 00000430
,
Figure 00000431
,
Figure 00000432

Figure 00000433
и
Figure 00000434
,
где R7 означает Н, фторалкил, алкил или циклоалкил;
R8 означает Н, алкил, -CF2СН3 или -CF3;
R9 означает Н, F, Cl, Br, алкил или -CF3.
3. Соединение по п.1 фомулы, где А выбран из группы, включающей
Figure 00000435
,
Figure 00000436
,
Figure 00000437
,
Figure 00000438
,
Figure 00000439
,
Figure 00000440
,
где R7 означает Н, -CF3, -CF2СН3, метил, этил, изопропил, циклопропил или трет-бутил;
R8 означает Н;
R9 означает Н, F, Cl, Br, алкил или -CF3, и
В означает:
Figure 00000441
и
Figure 00000442

где R2 означает ОН;
R3 означает -C(O)NR13R14;
R4 означает Н, -NO2, цианогруппу, -СН3 или -CF3;
R5 означает Н, -CF3, -NO2, галоген или цианогруппу; и
R6 означает Н, алкил или -CF3;
R11 означает Н, галоген или алкил; и
R13 и R14 являются одинаковыми или разными и независимо означают метил, этил или изопропил; или
R13 и R14 совместно с атомом азота, к которому они присоединены в группах -NR13R14, -C(O)NR13R14, -SO2NR13R14, -OC(O)NR13R14, -CONR13R14, -NR13C(O)NR13R14, -SOtNR13R14, -NHSO2NR13R14, предпочтительно образуют незамещенное или замещенное 3- - 7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из группы, включающей О, S или NR18, где R18 выбран из группы, включающей Н, алкил, арил, гетероарил, -C(O)R19, -SO2R19 и -C(O)CONR19R20, где R19 и R20 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей алкил, арил и гетероарил, где заместители в замещенных циклизованных R13 и R14 группах являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей от 1 до 3 групп алкил, арил, гидроксил, гидроксиалкил, алкоксил, алкоксиалкил, арилалкил, фторалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, аминогруппу, -C(O)OR15, -C(O)NR15R16, -SOtNR15R16, -C(O)R15, -SO2R15 -NHC(O)NR15R16, и галоген, и где R15 и R16 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил, арил, арилалкил, циклоалкил и гетероарил.
4. Соединение по п.1 формулы, где А выбран из группы, включающей
Figure 00000443
,
Figure 00000444
,
Figure 00000445
,
Figure 00000438
,
Figure 00000439
, и
Figure 00000440
,
и В означает:
Figure 00000441
, или
Figure 00000446
,
где R2 означает ОН;
R3 означает -C(O)NR13R14;
R4 означает Н, -NO2, -CF3, -СН3 или цианогруппу,
R5 означает Н, галоген, -NO2, цианогруппу или -CF3;
R6 означает Н, -CF3 или алкил,
R7 означает Н, -CF3, -CF2СН3, метил, этил, изопропил, циклопропил или трет-бутил;
R8 означает Н;
R9 означает Н, F, Cl, Br, алкил, циклоалкил или -CF3;
R11 означает Н, галоген или алкил; и
R13 и R14 независимо означают метил или этил.
5. Соединение по п.1 формулы, где А выбран из группы, включающей
Figure 00000447
,
Figure 00000448
,
Figure 00000449
,
Figure 00000450
,
Figure 00000451
,
Figure 00000452
,
Figure 00000453
,
Figure 00000454
,
Figure 00000455
,
Figure 00000456
,
Figure 00000457
,
Figure 00000458
,
Figure 00000459
,
Figure 00000460
,
Figure 00000461
,
Figure 00000462
,
Figure 00000463
,
Figure 00000464
,
Figure 00000465
,
Figure 00000466
,
Figure 00000467
,
Figure 00000468
,
Figure 00000469
,
Figure 00000470
,
Figure 00000471
,
Figure 00000472
,
Figure 00000473
,
Figure 00000474
,
Figure 00000475
, и
Figure 00000476
,
и В означает
Figure 00000477
, или
Figure 00000478
,
где R2 означает -ОН;
R3 означает -CONR13R14;
R4 означает H, -СН3 или -CF3;
R5 означает Н или цианогруппу;
R6 означает Н, -СН3 или -CF3;
R11 означает Н, и
R13 и R14 означают метил.
6. Соединение формулы (I)
Figure 00000369

его фармацевтически приемлемая соль, сольват или изомер соединения, в котором
А выбран из группы, включающей:
Figure 00000479
Figure 00000480
Figure 00000481
Figure 00000482

Figure 00000424
,
Figure 00000425
,
Figure 00000483
,
Figure 00000444
,
Figure 00000445
,
Figure 00000484
,
Figure 00000485
,
Figure 00000486

Figure 00000487
,
Figure 00000488
,
Figure 00000489

Figure 00000490
,
Figure 00000491
,
Figure 00000492
,
Figure 00000493
,
Figure 00000433

Figure 00000392
,
Figure 00000393
,
Figure 00000394
,
Figure 00000395
,
Figure 00000396
,
Figure 00000397
,
Figure 00000398
,
Figure 00000399
,
Figure 00000400
,
Figure 00000401
,
Figure 00000402
,
Figure 00000403
,
Figure 00000404
,
Figure 00000405
, и
Figure 00000406
,
где R7 и R8 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н; необязательно замещенные или незамещенные алкил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, CO2R13, CONR13R14, фторалкил, алкинил, алкенил, алкинилалкил, алкенилалкил и циклоалкенил, где указанные заместители в указанных замещенных группах выбраны из группы, включающей:
a) цианогруппу;
b) CO2R7;
c) CONR7R8;
d) SO2NR7R8,
e) SO2R7;
f) NO2;
g) CF3;
h) -OR7;
i) -NR7R8;
j) -O(C=O)R7;
k) -O(C=O)NR7R8, и
l) галоген;
R9 выбран из числа одного или большего количества фрагментов, выбранных из группы, включающей:
a) R7;
b) R8;
c) галоген;
d) -CF3;
e) -COR7;
f) -OR7;
g) -NR7R8;
h) -NO2;
i) -CN;
j) -SO2R7;
k) -SO2NR7R8;
l) -NR7COR8;
m) -CONR7R8;
n) -NR7CO2R8;
o) CO2R7, и
p)
Figure 00000421

В означает необязательно замещенную арильную или гетероарильную группу, выбранную из группы, включающей:
Figure 00000494

Figure 00000409
,
Figure 00000495
,
Figure 00000496
,
Figure 00000497
,
Figure 00000498
,
Figure 00000414
,
Figure 00000415
и
Figure 00000416
,
где R2 означает ОН,
R3 означает C(O)NR13R14 или C(O)NR13OR14;
R4 означают водород, галоген, алкил, алкоксил, ОН, CF3, OCF3, NO2, C(O)R13, C(O)OR13, C(O)NR13R14, SO(t)NR13R14, SO(t)R13, C(O)NR13OR14,
Figure 00000499
,
цианогруппу, необязательно замещенные арил или гетероарил, где заместители в необязательно замещенных группах могут быть выбраны из числа одной или большего количества групп R9;
R5 и R6 независимо означают водород, галоген, алкил, алкоксил, CF3, OCF3, NO2, C(O)R13, C(O)OR13, C(O)NR13R14, SO(t)NR13R14, C(O)NR13OR14, цианогруппу или необязательно замещенные арильную или гетероарильную группу, где заместители в необязательно замещенных группах могут быть выбраны из числа одной или большего количества групп R9;
все R10 и R11 независимо означают водород, галоген, CF3, OCF3, NR13R14, NR13C(O)NR13R14, ОН, C(O)OR13, SH, SO(t)NR13R14, SO2R13, NHC(O)R13, NHSO2NR13R14, NHSO2R13, C(O)NR13R14, C(O)NR3OR14, OC(O)R13 и цианогруппу;
R12 означает водород, OC(O)R13, или необязательно замещенные арильную, гетероарильную, арилалкильную, циклоалкильную, алкильную, циклоалкилалкильную или гетероарилалкильную группу;
R13 и R14 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н; необязательно замещенные или незамещенные алкил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил и фторалкил, или
R13 и R14 совместно образуют необязательно замещенное 3- - 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей О, S и N, и где заместители в необязательно замещенных группах могут быть выбраны из числа одной или большего количества групп R9; и
t равно 1 или 2;
причем
"алкил" и "алкокси" включают от 1 до 20 атомов углерода, если не указано другое,
"алкенил" включает от 2 до 20 атомов углерода, если не указано другое,
"алкинил" включает от 2 до 15 атомов углерода, если не указано другое,
"арил" включает от 6 до 14 атомов углерода,
"циклоалкил" и "циклоалкенил" включают от 3 до 10 атомов углерода,
"гетероарил" включает от 5 до 14 циклических атомов, причем один или большее количество атомов циклической системы выбраны, по отдельности или в комбинации, из азота, кислорода и серы.
7. Соединение по п.1, где В выбран из группы, включающей (1)
Figure 00000500
,
где R3 означает -OC(O)NR13R14, а остальные радикалы имеют значения, указанные в п.1 в отношении формулы (I);
(2)
Figure 00000409
,
где радикалы имеют значения, указанные в п.1 в отношении формулы (I);
(3)
Figure 00000501
,
где радикалы имеют значения, указанные в п.1 в отношении формулы (I);
(4)
Figure 00000502
,
где радикалы имеют значения, указанные в п.1 в отношении формулы (I);
(5)
Figure 00000503

где радикалы имеют значения, указанные в п.1 в отношении формулы (I);
(6)
Figure 00000504
,
где радикалы имеют значения, указанные в п.1 в отношении формулы (I);
(7)
Figure 00000505

где радикалы имеют значения, указанные в п.1 в отношении формулы (I);
(9)
Figure 00000408

где радикалы имеют значения, указанные в п.1 в отношении формулы (I);
(10)
Figure 00000414

где радикалы имеют значения, указанные в п.1 в отношении формулы (I);
(12)
Figure 00000415

где радикалы имеют значения, указанные в п.1 в отношении формулы (I);
(13)
Figure 00000506

где радикалы имеют значения, указанные в п.1 в отношении формулы (I).
8. Соединение по п.1, в котором В означает:
Figure 00000507

где R3 означает -C(O)NR13R14; и все остальные заместители имеют значения, указанные в п.1.
9. Соединение по п.8, в котором R13 и R14 являются одинаковыми или разными алкильными группами.
10. Соединение по п.7, в котором В означает:
Figure 00000508
.
11. Соединение по п.10, в котором R13 и R14 являются одинаковыми или разными алкильными группами.
12. Соединение по п.7, в котором В означает:
Figure 00000509
13. Соединение по п.12, в котором R11 означает водород.
14. Соединение по п.12 или 13, в котором R3 означает -C(O)NR13R14.
15. Соединение по одному из пп.12-14, в котором R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей алкил и незамещенный гетероарил.
16. Соединение по п.15, в котором один из R13 и R14 означает алкил.
17. Соединение по п.16, в котором алкил является метилом.
18. Соединение по п.7, в котором В означает:
Figure 00000505
.
19. Соединение по одному из пп.7-18, в котором группа А означает
Figure 00000510

где фурановое кольцо является незамещенным или замещенным указанным в п.1 образом.
20. Соединение по п.19, в котором указанное фурановое кольцо является замещенным.
21. Соединение по п.20, в котором фурановое кольцо является замещенным, по меньшей мере, одним алкилом.
22. Соединение по одному из пп.19-21, в котором R7 и R8 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей Н и алкил.
23. Соединение по п.22, в котором R7 означает Н, а R8 означает алкил.
24. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
Figure 00000511
Figure 00000512
Figure 00000513
Figure 00000514
Figure 00000515
Figure 00000516
Figure 00000517
Figure 00000518
Figure 00000519
Figure 00000520
Figure 00000521
25. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
Figure 00000522
Figure 00000523
26. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000524

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
27. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000525

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
28. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000526

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
29. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000527

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
30. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000528

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
31. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000529

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
32. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000530

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
33. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000531

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
34. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000532

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
35. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000533

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
36. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000534

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
37. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000535

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
38. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000536

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
39. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000537

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
40. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000538

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
41. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000539

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
42. Соединение по одному из пп.1-41, представляющее собой натриевую соль.
43. Соединение по одному из пп.1-41, представляющее собой кальциевую соль.
44. Применение соединения формулы IA:
Figure 00000540

и его фармацевтически приемлемых солей, сольватов или изомеров,
где А выбран из группы, включающей:
(1)
Figure 00000541
,
Figure 00000542
,
Figure 00000543
,
Figure 00000544
,
Figure 00000545
,
Figure 00000546
,
Figure 00000547
,
Figure 00000548
,
Figure 00000549
,
Figure 00000550
,
Figure 00000551
,
Figure 00000552
,
Figure 00000553
,
Figure 00000554
,
Figure 00000555
,
Figure 00000556
,
Figure 00000557
,
Figure 00000558
,
Figure 00000559
,
Figure 00000560
,
Figure 00000561
,
Figure 00000562
,
Figure 00000563
,
Figure 00000564
,
Figure 00000565
,
Figure 00000566
,
Figure 00000567
,
Figure 00000568
,
Figure 00000406
,
Figure 00000569
,
Figure 00000570
,
Figure 00000571
,
Figure 00000572
,
Figure 00000573
,
Figure 00000574
и
Figure 00000575

(2)
Figure 00000576
,
Figure 00000577
,
Figure 00000578
,
Figure 00000579
,
Figure 00000580
,
Figure 00000581

Figure 00000582
,
Figure 00000583
,
Figure 00000584
,
Figure 00000585

Figure 00000554
,
Figure 00000555
,
Figure 00000586
,
Figure 00000557
,
Figure 00000558
,
Figure 00000559
,
Figure 00000587
,
Figure 00000588
,
Figure 00000589

Figure 00000590
,
Figure 00000591
,
Figure 00000572
,
Figure 00000574
и
Figure 00000592

где приведенные выше циклы в указанных группах А содержат от 1 до 6 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, содержащей группы R9;
(3)
Figure 00000561
,
Figure 00000562
,
Figure 00000593
,
Figure 00000594
,
Figure 00000595
,
Figure 00000596
,
Figure 00000597
,
Figure 00000566
, и
Figure 00000567
,
где один или оба из приведенных выше циклов в указанных группах А содержат от 1 до 6 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, содержащей: группы R9;
(4)
Figure 00000551
, и
Figure 00000598
,
где приведенные выше фенильные циклы в указанных группах А содержат от 1 до 3 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, содержащей: группы R9; и
(5)
Figure 00000599
,
Figure 00000600
,
Figure 00000601
,
Figure 00000602
,
Figure 00000603
,
Figure 00000604
,
Figure 00000605
,
Figure 00000606
и
Figure 00000607
;
В означает группу
Figure 00000407
,
Figure 00000408
,
Figure 00000409
,
Figure 00000410
,
Figure 00000411
,
Figure 00000412
,
Figure 00000413
,
Figure 00000414
,
Figure 00000415
,
Figure 00000416
,
Figure 00000608
и
Figure 00000505
;
n равно от 0 до 6; р равно от 1 до 5; Х означает О, NH или S; z равно от 1 до 3;
R2 означает ОН;
R3 выбран из группы, включающей: -C(O)NHR17 -C(O)CONR13R14 и -C(O)NR13OR14;
R4 выбран из группы, включающей: водород, цианогруппу, галоген, алкил, алкоксил, -ОН, -CF3, -OCF3, -NO2, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)NHR17, -C(O)NR13R14, -SO(t)NR13R14, -SO(t)R13, -C(O)NR13OR14, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероарил,
Figure 00000419
,
Figure 00000609
,
Figure 00000418
,
где в указанной замещенной арильной группе имеется от 1 до 6 заместителей и каждый заместитель независимо выбран из группы, включающей: группы R9; и в указанной замещенной гетероарильной группе имеется от 1 до 6 заместителей и каждый заместитель независимо выбран из группы, включающей: группы R9;
R5 и R6 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, алкил, алкоксил, -CF3, -OCF3, -NO2, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)NR13R14, -SO(t)NR13R14, -С(O)NR13OR14, цианогруппу, незамещенную или замещенную арильную группу и незамещенную или замещенную гетероарильную группу, где в указанной замещенной арильной группе имеется от 1 до 6 заместителей и каждый заместитель независимо выбран из группы, включающей: группы R9; в указанной замещенной гетероарильной группе имеется от 1 до 6 заместителей и каждый заместитель независимо выбран из группы, включающей: группы R9;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей: Н, незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероарил, незамещенный или замещенный арилалкил, незамещенный или замещенный гетероарилалкил, незамещенный или замещенный циклоалкил, незамещенный или замещенный циклоалкилалкил, -СО2R13, -CONR13R14, алкинил, алкенил и циклоалкенил; и где в указанных замещенных группах R7 и R8 имеется один или большее количество заместителей и каждый заместитель независимо выбраны из группы, включающей:
a) галоген,
b) -CF3,
c) -COR13,
d) -OR13,
e) -NR13R14,
f) -NO2,
g) -CN,
h) -SO2OR13,
i) -Si(алкил)3, где каждый алкил выбран независимо,
j) -Si(арил)3, где каждый алкил выбран независимо,
k) -(R13)2R14Si, где каждый R13 выбран независимо,
l) -СО2R13,
m) -C(O)CONR13R14,
n) -SO2NR13R14,
o) -SO2R13,
p) -OC(O)R13,
q)-OC(O)NR13R14,
r) -NR13C(O)R14, и
s) -NR13CO2R14;
R8a выбран из группы, включающей: водород, алкил, циклоалкил и циклоалкилалкил;
радикалы R9 независимо выбраны из группы, включающей:
a) -R13,
b) галоген,
c) -CF3,
d) -COR13,
e) -OR13,
f) -NR13R14,
g) -NO2,
h) -CN,
i) -SO2R13,
j) -SO2NR13R14,
k) -NR13COR14,
l) -CONR13R14,
m) -NR13CO2R14,
n) -CO2R13,
o)
Figure 00000421
,
р) алкил, содержащий в качестве заместителей одну или большее количество (например, одну) группу -ОН (например, -(CH2)qOH, где q равно 1-6, обычно от 1 до 2, а предпочтительно -1),
q) алкил, содержащий в качестве заместителей одну или большее количество (например, одну) группу -NR13R14 (например, -(CH2)qNR13R14, где q равно 1 - 6, обычно от 1 до 2, а предпочтительно -1), и
r) -N(R13)SO2R14 (например, R13 означает Н и R14 означает алкил, такой как метил);
R10 и R11 независимо означают водород, алкил (например C1-С6алкил, как метил), галоген, CF3, OCF3, NR13R14, NR13C(O)NR13R14, ОН, C(O)OR13, SH, SO(t)NR13R14, SO2R13, NHC(O)R13, NHSO2NR13R14, NHSO2R13, C(O)NR13R14, C(O)NR13OR14, OC(O)R13 и цианогруппу;
R12 выбран из группы, включающей: водород, -C(O)OR13, незамещенную или замещенную арильную, незамещенную или замещенную гетероарильную, незамещенный или замещенный арилалкил, незамещенную или замещенную циклоалкильную, незамещенную или замещенную алкильную, незамещенную или замещенную циклоалкилалкильную и незамещенную или замещенную гетероарилалкильную группу; где в замещенных группах R12 имеется от 1 до 6 заместителей и каждый заместитель независимо выбран из группы, включающей: группы R9;
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей: Н, незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероарил, незамещенный или замещенный арилалкил, незамещенный или замещенный гетероарилалкил, незамещенный или замещенный циклоалкил, незамещенный или замещенный циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный гетероцикл, незамещенный или замещенный фторалкил и незамещенный или замещенный гетероциклоалкилалкил, где в указанных замещенных группах R13 и R14 имеется от 1 до 6 заместителей и каждый заместитель независимо выбран из группы, включающей: алкил, -CF3, -ОН, алкоксил, арил, арилалкил, фторалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -N(R40)2, -C(O)OR15, -C(O)NR15R16, -S(O)tNR15R16, -C(O)R15, -SO2R15 при условии, что R15 означает не Н, галоген и -NHC(O)NR15R16; или
R13 и R14, взятые совместно с атомом азота, к которому они присоединены в группах -NR13R14, -C(O)NR13R14, -SO2NR13R14, -OC(O)NR13R14, -CONR13R14, -NR13C(O)NR13R14, -SOtNR13R14, -NHSO2NR13R14, образуют незамещенное или замещенное насыщенное гетероциклическое кольцо, указанное кольцо необязательно содержит один дополнительный гетероатом, выбранный из группы, включающей: О, S и NR18, где в замещенных циклизованных группах R13 и R14 имеется от 1 до 3 заместителей и все заместители независимо выбраны из группы, включающей: алкил, арил, гидроксил, гидроксиалкил, алкоксил, алкоксиалкил, арилалкил, фторалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, аминогруппу, -C(O)OR15, -C(O)NR15R16, -StNR15R16, -C(O)R15, -SO2R15 при условии, что R15 означает не Н, -NHC(O)NR15R16, -NHC(O)OR15, галоген и гетероциклоалкенильную группу;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей: Н, алкил, арил, арилалкил, циклоалкил и гетероарил;
R17 выбран из группы, включающей: -SO2алкил, -SO2арил, -SO2циклоалкил и -SO2гетероарил;
R18 выбран из группы, включающей: Н, алкил, арил, гетероарил, -C(O)R19, -SO2R19 и -C(O)NR19R20;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, арил и гетероарил;
R30 выбран из группы, включающей: алкил, циклоалкил, -CN, -NO2 и -SO2R15 при условии, что R15 не означает Н;
радикалы R31 независимо выбраны из группы, включающей: незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероарил и незамещенный или замещенный циклоалкил; где в замещенных группах R31 имеется от 1 до 6 заместителей и каждый заместитель независимо выбран из группы, включающей: группы R9;
радикалы R40 независимо выбраны из группы, включающей: Н, алкил и циклоалкил; и
t равно 0, 1 или 2;
причем
"алкил" и "алкокси" включают от 1 до 20 атомов углерода, если не указано другое,
"алкенил" включает от 2 до 20 атомов углерода, если не указано другое,
"алкинил" включает от 2 до 15 атомов углерода, если не указано другое,
"арил" включает от 6 до 14 атомов углерода,
"циклоалкил" и "циклоалкенил" включают от 3 до 10 атомов углерода,
"гетероарил" включает от 5 до 14 циклических атомов, причем один или большее количество атомов циклической системы выбраны, по отдельности или в комбинации, из азота, кислорода и серы,
или соединения по одному из пп.1-43 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, опосредуемого СХС-хемокином, выбранного из группы, включающей псориаз, атопический дерматит, угри, астму, хроническое обструктивное заболевание легких, респираторное заболевание взрослых, артрит, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, септический шок, эндотоксический шок, грамотрицательный сепсис, синдром токсического шока, удар, реперфузионное поражение сердца и почек, гломерулонефрит или тромбоз, болезнь Альцгеймера, реакцию "трансплантант против хозяина", отторжение аллотрансплантата, муковисцидоз, малярию, острый респираторный дистресссиндром, аллергическую реакцию замедленного типа, атеросклероз и ишемию головного мозга и сердца, и рак.
45. Применение по п.44, отличающееся тем, что в случае приготовления лекарственного средства для лечения рака соединение формулы (1А) или соединение по одному из пп.1-43 используют в комбинации с дополнительным противораковым агентом.
46. Применение по п.45, отличающееся тем, что противораковый агент выбран из группы, включающей алкилирующие агенты, антиметаболиты, природные продукты и их производные, гормоны, антигормоны, противоангиогенезные агенты и стероиды и синтетические препараты.
47. Применение по одному из пп.45-46, в котором подвергающимися лечению раком является меланома, рак желудка или немелкоклеточный рак легких.
48. Применение соединения формулы (IA), указанной в п.44, или соединения по одному из пп.1-43 для приготовления лекарственного средства для ингибирования ангиогенеза.
49. Применение по п.48, отличающееся тем, что соединение формулы (IA) или соединение по одному из пп.1-43 используют в комбинации с дополнительным, по меньшей мере, одним противоангиогенезным агентом.
50. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами лиганда рецепторов CXCR1- и/или СХСR2-хемокина, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение формулы (IA), указанной в п.44, или соединение по одному из пп.1-43 в эффективном количестве.
RU2003133448/04A 2001-04-16 2002-04-15 3,4-дизамещенные циклобутен-1,2-дионы как лиганды схс-хемокинового рецептора RU2344123C9 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28402601P 2001-04-16 2001-04-16
US60/284,026 2001-04-16

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2003133448A RU2003133448A (ru) 2005-06-10
RU2344123C2 true RU2344123C2 (ru) 2009-01-20
RU2344123C9 RU2344123C9 (ru) 2009-05-20

Family

ID=23088576

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003133448/04A RU2344123C9 (ru) 2001-04-16 2002-04-15 3,4-дизамещенные циклобутен-1,2-дионы как лиганды схс-хемокинового рецептора

Country Status (31)

Country Link
EP (2) EP1818325B1 (ru)
JP (3) JP4499993B2 (ru)
KR (2) KR20100008794A (ru)
CN (2) CN1289471C (ru)
AR (1) AR035825A1 (ru)
AT (2) ATE365154T1 (ru)
AU (3) AU2002311841B2 (ru)
BR (1) BRPI0208957B8 (ru)
CA (1) CA2444031C (ru)
CY (2) CY1109908T1 (ru)
CZ (1) CZ20032831A3 (ru)
DE (2) DE60220778T2 (ru)
DK (2) DK1818325T3 (ru)
EC (1) ECSP034809A (ru)
ES (2) ES2340207T3 (ru)
HK (2) HK1057538A1 (ru)
HU (1) HUP0401783A3 (ru)
IL (3) IL158262A0 (ru)
MX (1) MXPA03009441A (ru)
MY (2) MY138202A (ru)
NO (2) NO330790B1 (ru)
NZ (3) NZ529551A (ru)
PE (1) PE20021084A1 (ru)
PL (2) PL207255B1 (ru)
PT (2) PT1818325E (ru)
RU (1) RU2344123C9 (ru)
SI (2) SI1818325T1 (ru)
SK (1) SK287598B6 (ru)
TW (2) TW200736196A (ru)
WO (1) WO2002083624A1 (ru)
ZA (1) ZA200307905B (ru)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7132445B2 (en) 2001-04-16 2006-11-07 Schering Corporation 3,4-Di-substituted cyclobutene-1,2-diones as CXC-chemokine receptor ligands
US20040106794A1 (en) 2001-04-16 2004-06-03 Schering Corporation 3,4-Di-substituted cyclobutene-1,2-diones as CXC-chemokine receptor ligands
CA2462862A1 (en) 2001-10-12 2003-04-17 Schering Corporation 3,4-di-substituted maleimide compounds as cxc-chemokine receptor antagonists
US8246969B2 (en) 2001-11-16 2012-08-21 Skinmedica, Inc. Compositions containing aromatic aldehydes and their use in treatments
US6878709B2 (en) 2002-01-04 2005-04-12 Schering Corporation 3,4-di-substituted pyridazinediones as CXC chemokine receptor antagonists
MXPA04009127A (es) 2002-03-18 2005-01-25 Schering Corp Tratamiento de enfermedades mediadas por quimiocinas.
GB0218326D0 (en) * 2002-08-07 2002-09-11 Glaxo Group Ltd Compounds
PE20040570A1 (es) 2002-10-09 2004-08-30 Pharmacopeia Drug Discovery Tiadiazoldioxidos y tiadiazoloxidos como ligandos del receptor de cxc- y cc-quimiocina
GB0302094D0 (en) 2003-01-29 2003-02-26 Pharmagene Lab Ltd EP4 receptor antagonists
EP2258365B1 (en) * 2003-03-28 2013-05-29 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Use of organic compounds for immunopotentiation
ES2325077T3 (es) 2003-04-03 2009-08-25 Merck Patent Gmbh Derivados de 1-(fenilamida)-2-(4-(3-oxo-morfolin-4-il)-fenilamida) del acido pirrolidin-1,2-dicarboxilico y compuestos emparentados como inhibidores del factor de la coagulacion xa, para el tratamiento de las enfermedades tromboembolicas.
EP1615903B1 (en) * 2003-04-18 2010-02-10 Schering Corporation Synthesis of 2-hydroxy-n,n-dimethyl-3- ¬¬ 2-¬ 1(r)-(5-methyl-2-furanyl)propyl amino -3,4-dioxo-1-cyclobuten- 1-yl amino benzamide
WO2005012256A1 (en) 2003-07-22 2005-02-10 Astex Therapeutics Limited 3, 4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (cdk) and glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) modulators
GB0320983D0 (en) * 2003-09-08 2003-10-08 Biofocus Plc Compound libraries
PT1664007E (pt) * 2003-09-23 2010-02-15 Fermion Oy Preparação de quetiapina
GB0324269D0 (en) 2003-10-16 2003-11-19 Pharmagene Lab Ltd EP4 receptor antagonists
MXPA06007076A (es) 2003-12-19 2006-08-31 Pharmacopeia Drug Discovery Tiadiazoles como ligandos del receptor cxc y cc-quimiocina.
MXPA06007205A (es) 2003-12-22 2006-08-31 Schering Corp Dioxidos de isotiazol como ligandos del receptor cxc y cc-quimiocina.
MXPA06008599A (es) * 2004-01-30 2006-08-28 Schering Corp Polimorfos cristalinos de un ligando receptor de cxc-quimiocina.
WO2005085197A1 (en) * 2004-02-27 2005-09-15 Schering Corporation Cyclobutenedione groups-containing compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease
CN101039652A (zh) * 2004-08-16 2007-09-19 宝洁公司 2－(氨基或取代的氨基)－5,6－取代的苯酚化合物，包含该化合物的染料组合物以及它们的应用
EP1634573A1 (en) * 2004-08-16 2006-03-15 The Procter and Gamble Company 2-(Amino or substituted Amino)-5,6-substituted Phenol compounds, dyeing compositions containing them, and use thereof
US7951805B2 (en) 2004-09-20 2011-05-31 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as mediators of stearoyl-CoA desaturase
TW200626139A (en) 2004-09-20 2006-08-01 Xenon Pharmaceuticals Inc Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents
BRPI0515483A (pt) 2004-09-20 2008-07-22 Xenon Pharmaceuticals Inc derivados heterocìclicos para o tratamento de doenças mediadas por enzimas estearoil-coa desaturase
CA2580856A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
EP1799667B1 (en) 2004-09-20 2013-03-20 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents
CN101083992A (zh) 2004-09-20 2007-12-05 泽农医药公司 抑制人硬脂酰CoA去饱和酶的哒嗪衍生物
AU2005286647A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-CoA desaturase inhibitors
ES2327840T3 (es) 2004-12-23 2009-11-04 Gpc Biotech Ag Derivados de acido escuarico con actividad antiproliferativa.
US8404718B2 (en) 2005-01-21 2013-03-26 Astex Therapeutics Limited Combinations of pyrazole kinase inhibitors
AR054425A1 (es) 2005-01-21 2007-06-27 Astex Therapeutics Ltd Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico.
BRPI0611187A2 (pt) 2005-06-03 2010-08-24 Xenon Pharmaceuticals Inc derivados aminotiazàis como inibidores da estearoil-coa desaturase humana
CN101253165A (zh) * 2005-06-29 2008-08-27 先灵公司 作为cxc－化学活素受体配体的二取代的二唑
MX2008000367A (es) * 2005-06-29 2008-03-07 Schering Corp Oxidiazolopirazinas y tiadiazolopirazinas 5,6-di-sustituidas como ligandos de receptor de quimiocina en la que dos cisternas son separadas por un solo aminoacido.
DE102005035742A1 (de) * 2005-07-29 2007-02-01 Merck Patent Gmbh Quadratsäurederivate II
LT1951663T (lt) * 2005-11-24 2016-11-10 Dompé Farmaceutici S.P.A. (r)-arilalkilamino dariniai ir juos turinčios farmacinės kompozicijos
CA2647592C (en) * 2006-05-26 2014-01-28 Abbott Laboratories Inhibitors of polo-like kinases
CN101500544B (zh) * 2006-06-12 2012-08-08 先灵公司 Cxcr2或cxcr1与cxcr2两者的选择性拮抗剂的药物制剂和组合物及其用于治疗炎性疾病的使用方法
TW200813033A (en) * 2006-07-07 2008-03-16 Schering Corp 3, 4-di-substituted cyclobutene-1, 2-diones as CXC-chemokine receptor ligands
US8450348B2 (en) 2007-02-21 2013-05-28 Forma Tm, Llc Derivatives of squaric acid with anti-proliferative activity
EP2155670B1 (en) * 2007-06-06 2012-04-18 Novartis AG Anti -inflammatory substituted cyclobutenedione compounds
US8519168B2 (en) * 2007-07-03 2013-08-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Process and intermediates for the synthesis of 1,2-substituted 3,4-dioxo-1-cyclobutene compounds
CN102123988B (zh) * 2008-06-24 2013-08-14 顶标公司 作为烟酰胺抑制剂的方酸衍生物
UA103198C2 (en) 2008-08-04 2013-09-25 Новартис Аг Squaramide derivatives as cxcr2 antagonists
WO2010063802A1 (en) * 2008-12-05 2010-06-10 Novartis Ag 3, 4-di-substituted cyclobutene- 1, 2 -diones as cxcr2 receptor antagonists
CN102958927A (zh) 2010-05-12 2013-03-06 Abbvie公司 激酶的吲唑抑制剂
FR2961695B1 (fr) * 2010-06-29 2012-07-06 Galderma Res & Dev Utilisation de composes dans le traitement ou la prevention de troubles cutanes
SG10202009963PA (en) 2011-01-07 2020-11-27 Allergan Inc Melanin modification compositions and methods of use
CN103842330B (zh) 2011-09-02 2016-10-19 诺华股份有限公司 抗炎的取代的环丁烯二酮化合物的胆碱盐
FR2981934B1 (fr) 2011-10-28 2013-12-20 Galderma Res & Dev Nouveaux composes di-substitues de la diamino-3,4-cyclobutene-3-dione-1,2 utiles dans le traitement de pathologies mediees par des chimiokines.
FR2981935B1 (fr) * 2011-10-28 2015-08-07 Galderma Res & Dev Nouveaux composes di-substitues de la diamino-3,4-cyclobutene-3-dione-1,2 utiles dans le traitement de pathologies mediees par des chimiokines.
FR2981936B1 (fr) 2011-10-28 2013-12-20 Galderma Res & Dev Nouveaux composes di-substitues de la diamino-3,4-cyclobutene-3-dione-1,2 utiles dans le traitement de pathologies mediees par des chimiokines.
CN103242210B (zh) * 2012-02-09 2014-09-24 北京艾百诺科技有限公司 含有取代方酸的乙酸妙林酯及其应用
CN104334545A (zh) 2012-03-16 2015-02-04 埃克希金医药品有限公司 3,5-二氨基吡唑激酶抑制剂
US8889730B2 (en) 2012-04-10 2014-11-18 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
CN103382192A (zh) * 2012-05-04 2013-11-06 同创医药(苏州)有限公司 N-单取代哌嗪衍生物的制备
US9394285B2 (en) 2013-03-15 2016-07-19 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
CN103214327A (zh) * 2013-03-22 2013-07-24 郑州泰基鸿诺药物科技有限公司 一种芳香环或芳杂环三氟甲基酮化合物及其制备方法
US10561676B2 (en) * 2013-08-02 2020-02-18 Syntrix Biosystems Inc. Method for treating cancer using dual antagonists of CXCR1 and CXCR2
US10046002B2 (en) 2013-08-02 2018-08-14 Syntrix Biosystems Inc. Method for treating cancer using chemokine antagonists
NZ631142A (en) 2013-09-18 2016-03-31 Axikin Pharmaceuticals Inc Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
FR3030515B1 (fr) * 2014-12-23 2017-01-20 Galderma Res & Dev Nouveaux composes antagonistes des recepteurs cxcr1 et cxcr2 aux chimiokines, et leur utilisation dans le traitement de pathologies mediees par des chimiokines
AR103264A1 (es) 2014-12-23 2017-04-26 Axikin Pharmaceuticals Inc Derivados de 3,5-aminopirazol como inhibidores de quinasa rc
TWI734715B (zh) 2015-11-19 2021-08-01 美商卡默森屈有限公司 趨化因子受體調節劑
TWI724056B (zh) 2015-11-19 2021-04-11 美商卡默森屈有限公司 Ｃｘｃｒ２抑制劑
WO2018073248A1 (en) 2016-10-17 2018-04-26 Icm (Institut Du Cerveau Et De La Moelle Épinière) Prognosis of demyelinating diseases patients and treatment thereof
CN111225900A (zh) * 2017-08-14 2020-06-02 阿勒根公司 3,4-二取代的3-环丁烯-1,2-二酮及其用途
WO2019067332A1 (en) 2017-09-27 2019-04-04 Merck Sharp & Dohme Corp. COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER THROUGH A COMBINATION OF PROGRAMMED DEATH ANTIBODY ANTIBODIES (PD-1) AND A CXCR2 ANTAGONIST
AU2019205786B2 (en) 2018-01-08 2023-12-14 Chemocentryx, Inc. Methods of treating generalized pustular psoriasis with an antagonist of CCR6 or CXCR2
EP3852879A1 (en) 2018-09-21 2021-07-28 Pfizer Inc. N-substituted-dioxocyclobutenylamino-3-hydroxy-picolinamides useful as ccr6 inhibitors
CN110041309B (zh) * 2019-04-04 2022-01-28 广东工业大学 一种2-羧基哌嗪连接的他克林-8-氨基(羟基)喹啉衍生物及制备与应用
WO2021071812A1 (en) * 2019-10-07 2021-04-15 D.E Shaw Research, Llc Arylmethylene heterocyclic compounds as kv1.3 potassium shaker channel blockers
KR102710925B1 (ko) * 2021-06-01 2024-09-27 부산대학교 산학협력단 신규 스퀘어아마이드 유도체 및 이의 용도

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0692915A (ja) * 1992-07-28 1994-04-05 Sumitomo Metal Ind Ltd １，２−ジアミノシクロブテン−３，４−ジオン誘導体及びその用途
GB9312210D0 (en) * 1993-06-14 1993-07-28 Smithkline Beecham Plc Chemical compounds
GB9316111D0 (en) * 1993-08-04 1993-09-22 Pfizer Ltd Benzopyrans
US5354763A (en) * 1993-11-17 1994-10-11 American Home Products Corporation Substituted N-heteroaryl and N-aryl-1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones
US5466712A (en) * 1994-11-04 1995-11-14 American Home Products Corporation Substituted n-aryl-1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones
AU686896B2 (en) * 1994-11-16 1998-02-12 American Home Products Corporation Diaminocyclobutene-3,4-diones
EP0915651A4 (en) * 1996-06-27 2001-10-24 Smithkline Beecham Corp IL-8 RECEPTOR ANTAGONISTS
US5840764A (en) * 1997-01-30 1998-11-24 American Home Products Corporation Substituted hydroxy-anilino derivatives of cyclobutene-3,4-diones
AU6250298A (en) * 1997-01-30 1998-08-25 American Home Products Corporation Substituted hydroxy-anilino derivatives of cyclobutene-3,4-diones
US6211220B1 (en) * 1998-11-23 2001-04-03 Cell Pathways, Inc. Method for treating neoplasia with amino or pyridylamino cyclobutene derivatives
JP2002532457A (ja) * 1998-12-14 2002-10-02 アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション Ｖｌａ−４により仲介される白血球接着を阻害する３，４−ジアミノ−３−シクロブテン−１，２−ジオン誘導体
EE200100317A (et) * 1998-12-16 2002-08-15 Bayer Aktiengesellschaft Uued bifenüül- ja bifenüülanaloogsed ühendid kui integriini antagonistid
US6518283B1 (en) * 1999-05-28 2003-02-11 Celltech R&D Limited Squaric acid derivatives
AR033803A1 (es) * 2000-03-01 2004-01-07 Smithkline Beecham Corp Compuestos de dianilino escuarano, composiciones farmaceuticas que los comprenden, y el uso de los mismos en la fabricacion de medicamentos para tratar enfermedades mediadas por quimioquinas
CN1454204A (zh) * 2000-05-30 2003-11-05 史密丝克莱恩比彻姆公司 Il－8受体拮抗剂
AR032398A1 (es) * 2001-01-16 2003-11-05 Smithkline Beecham Corp Compuesto de escuaramida de sulfonamida, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para preparar dicha composicion
US20040110954A1 (en) * 2001-03-30 2004-06-10 Palovich Michael R. Methods of synthesizing phenol-contining compounds
MXPA04009127A (es) * 2002-03-18 2005-01-25 Schering Corp Tratamiento de enfermedades mediadas por quimiocinas.

Also Published As

Publication number Publication date
NZ560453A (en) 2009-03-31
MXPA03009441A (es) 2004-02-12
DE60235507D1 (de) 2010-04-08
NO20110050L (no) 2003-12-08
DK1818325T3 (da) 2010-05-31
IL158262A (en) 2012-05-31
CA2444031C (en) 2012-02-21
JP5294418B2 (ja) 2013-09-18
SI1818325T1 (sl) 2010-06-30
JP4499993B2 (ja) 2010-07-14
CN1516687A (zh) 2004-07-28
HK1107818A1 (en) 2008-04-18
EP1381590B1 (en) 2007-06-20
CA2444031A1 (en) 2002-10-24
KR100952531B1 (ko) 2010-04-12
IL158262A0 (en) 2004-05-12
AU2006203679A1 (en) 2006-09-14
BR0208957A (pt) 2004-06-22
AU2010212484B2 (en) 2012-04-12
KR20100008794A (ko) 2010-01-26
ES2287284T3 (es) 2007-12-16
PL367129A1 (en) 2005-02-21
SK287598B6 (sk) 2011-03-04
HK1057538A1 (en) 2004-04-08
ATE365154T1 (de) 2007-07-15
CY1109908T1 (el) 2014-09-10
PL208928B1 (pl) 2011-06-30
PT1818325E (pt) 2010-05-12
NO20034612L (no) 2003-12-08
ATE458715T1 (de) 2010-03-15
RU2003133448A (ru) 2005-06-10
ECSP034809A (es) 2004-02-26
SK12882003A3 (sk) 2004-06-08
IL201754A0 (en) 2010-06-16
EP1818325B1 (en) 2010-02-24
DE60220778T2 (de) 2008-03-06
CN1990457A (zh) 2007-07-04
BRPI0208957B1 (pt) 2018-10-09
JP2009179641A (ja) 2009-08-13
AU2010212484A1 (en) 2010-09-09
EP1818325A2 (en) 2007-08-15
TW200736196A (en) 2007-10-01
MY149050A (en) 2013-07-15
PT1381590E (pt) 2007-08-06
SI1381590T1 (sl) 2007-10-31
EP1381590A1 (en) 2004-01-21
ES2340207T3 (es) 2010-05-31
HUP0401783A2 (hu) 2005-01-28
BRPI0208957B8 (pt) 2021-05-25
CY1109989T1 (el) 2014-09-10
WO2002083624A1 (en) 2002-10-24
NZ529551A (en) 2006-02-24
PE20021084A1 (es) 2002-12-20
AR035825A1 (es) 2004-07-14
CN1289471C (zh) 2006-12-13
AU2002311841B2 (en) 2006-09-14
KR20030092074A (ko) 2003-12-03
MY138202A (en) 2009-05-29
JP2004532846A (ja) 2004-10-28
ZA200307905B (en) 2005-03-30
NZ543869A (en) 2007-09-28
DK1381590T3 (da) 2007-10-22
EP1818325A3 (en) 2008-02-13
RU2344123C9 (ru) 2009-05-20
JP2010053151A (ja) 2010-03-11
NO20034612D0 (no) 2003-10-15
DE60220778D1 (en) 2007-08-02
PL207255B1 (pl) 2010-11-30
CZ20032831A3 (cs) 2004-03-17
NO330790B1 (no) 2011-07-18
TWI316930B (en) 2009-11-11
HUP0401783A3 (en) 2005-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2344123C2 (ru) 3,4-дизамещенные циклобутен-1,2-дионы как лиганды схс-хемокинового рецептора
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2020115095A (ru) Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2468021C2 (ru) Гетероциклические соединения и их применение
RU2405774C9 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2442778C9 (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
RU2005103244A (ru) Производные 1h-1,2,4-триазол-3-карбоксамида в качестве лигандов рецептора каннабиноидов (cb1)
JP2004535447A5 (ru)
RU2003130268A (ru) Производные 4,5-дигидро-1h-пиразола, обладающие сильной cb1-антагонистической активностью
CA2496676A1 (en) 3,4-di-substituted cyclobutene-1,2-diones as cxc-chemokine receptor ligands
RU2014110623A (ru) Пирролопиразиновые ингибиторы киназы
JP2004529140A5 (ru)
RU2000120162A (ru) Арил- и гетероарилзамещенные гетероциклические производные мочевины, способ лечения заболевания, опосредованного киназой raf, фармацевтическая композиция
JP2004532846A5 (ru)
JP2019507736A5 (ru)
WO2000061559A1 (en) N-substituted cyanoguanidine compounds
UA112163C2 (uk) Комбінації, які містять заміщений n-(2-ариламіно)арилсульфонамід
SG188217A1 (en) 1,5-diphenyl-penta-1,4-dien-3-one compounds
FR2585019A1 (fr) Derives de distamycine et leur procede de fabrication
JP2018529737A5 (ru)
RU2005104429A (ru) 5-арилтетразоловые соединения, их композиции и их применение
RU2019109570A (ru) 8-(азетидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридинилы, композиции и способы их применения
JP4707393B2 (ja) 抗癌化合物
RU2008143556A (ru) Производные тиазолилдигидроиндазола в качестве ингибиторов протеинкиназ

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150416