RU2292139C2

RU2292139C2 - Гербициды для сорняков, устойчивых к гербициду на основе сульфонилмочевины, способ борьбы с сорняками, устойчивыми к гербициду на основе сульфонилмочевины, соединения

Info

Publication number: RU2292139C2
Application number: RU2004125152/04A
Authority: RU
Inventors: Ясуси ТАНАКА (JP); Ясуси ТАНАКА; Юкари КАДЗИВАРА (JP); Юкари КАДЗИВАРА; Макото НОГУТИ (JP); Макото НОГУТИ; Такеси КАДЗИВАРА (JP); Такеси Кадзивара; Таканори ТАБУТИ (JP); Таканори ТАБУТИ
Original assignee: Сумитомо Кемикал Такеда Агро Компани, Лимитед
Priority date: 2002-01-18
Filing date: 2003-01-15
Publication date: 2007-01-27
Also published as: US20050032650A1; ES2307891T3; IL162566A0; EP1466527B1; BR0306810A; EP1466527A4; KR20040077731A; BR0306810B1; TW200306160A; TWI327462B; DE60322177D1; CN1617666A; EP1466527A1; WO2003061388A1; CN100349517C; US7816526B2; DK1466527T3; CO5590860A2; KR100977432B1; US20100160163A1

Abstract

Описывается гербицид для сорняков, устойчивых к гербициду на основе сульфонилмочевины, включающий соединение формулы (I)

где Q представляет собой конденсированную гетероциклическую группу формулы (Q1), (Q3), (Q4), Х представляет собой низшую алкильную или низшую алкоксильную группу, Y представляют собой низшую алкоксильную группу. Описывается соединение формулы (II)

где R₁ представляет собой атом галогена или необязательно галогенированную низшую алкильную группу, R₂ представляет собой атом водорода, R₃представляет собой С_2-4 алкильную группу или низшую циклоалкильную группу, X представляет собой низшую алкильную группу или низшую алкоксильную группу, Y представляет собой низшую алкоксильную группу. Описываются также гербициды, содержащие соединения формулы (II) и способ борьбы с сорняками, устойчивыми к гербициду на основе сульфонилмочевины, включающий нанесение гербицида, содержащего соединение формулы (I) или соединение формулы (II). Технический результат - гербицид используется для борьбы с сорняками, устойчивыми к гербициду на основе сульфонилмочевины на полях риса-падди. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 8 табл.

Description

Изобретение относится к новому гербициду, содержащему конденсированное гетероциклическое соединение сульфонилмочевины, к способу борьбы с сорняками на рисовых плантациях и к новому конденсированному гетероциклическому соединению сульфонилмочевины. В частности, данное изобретение относится к гербициду, который при нанесении на саженцы риса-падди в течение или после посева имеет превосходную селективность по отношению к саженцам риса-падди и эффективно уничтожает сорняки, устойчивые к гербицидам на основе сульфонилмочевины, к способу борьбы с сорняками, устойчивыми к гербицидам на основе сульфонилмочевины, путем его применения, и к новому конденсированному гетероциклическому соединению сульфонилмочевины.

Предшествующий уровень техники

До настоящего времени в практическом использовании находилось огромное количество соединений сульфонилмочевины для плантаций риса-падди, причем они использовались широко и, как правило, в виде комбинированного препарата, включающего два или более активных ингредиента, представляющих собой различные типы гербицидов злаковых сорняков, которые эффективны по отношению к сорнякам семейства злаковых, но в последние годы появились сорняки, устойчивые к гербицидам на основе сульфонилмочевины, таким как бенсульфуронметил, пиразосульфуронэтил и имазосульфурон, и борьба с ними становится проблематичной.

Известно, что сорняки, устойчивые к гербицидам на основе сульфонилмочевины, как правило, обладают перекрестной устойчивостью к ингибиторам ацетолактатсинтазы (ALS), включая гербициды на основе сульфонилмочевины, действующие на ALS. Однако традиционные способы борьбы с сорняками представляют собой способы добавления активных ингредиентов, эффективных против сорняков, которые устойчивы к гербицидам на основе сульфонилмочевины, к существующему комбинированному препарату, посредством этого увеличивая количество активных ингредиентов в комбинированном препарате для борьбы с сорняками (например, JP-A 10-287513, JP-A 11-228307 и JP-A 11-349411). При данных обстоятельствах существует необходимость в гербицидах, имеющих удовлетворительное действие на сорняки, устойчивые к гербицидам на основе сульфонилмочевины, и способных уменьшить число активных ингредиентов в комбинированном препарате.

Цель изобретения

Целью данного изобретения является разработка гербицида, который превосходно уничтожает сорняки, устойчивые к гербицидам на основе сульфонилмочевины, без повреждения гербицидом саженцев риса-падди, и который может уменьшить число активных ингредиентов в комбинированном препарате. Другая цель данного изобретения состоит в разработке гербицида, который превосходно уничтожает не только сорняки, устойчивые к гербицидам на основе сульфонилмочевины, но также однолетние широколистные сорняки и многолетние сорняки, отличные от устойчивых сорняков, и который имеет широкий спектр действия, не оказывая какого-либо гербицидного повреждения саженцев риса-падди.

Краткое изложение изобретения

Для разработки прекрасных гербицидов, имеющих широкий спектр действия на сорняки и не наносящих гербицидного повреждения защищаемой культуре, заявители настоящего изобретения провели исчерпывающее исследование и в результате обнаружили, что соединения, представленные следующей ниже формулой (I), или их соли, хотя и попадающие в рамки конденсированных соединений сульфонилмочевины, описанных в JP-A 64-38091, поданной авторами настоящего изобретения, имеют более эффективное гербицидное действие на более широкий спектр устойчивых к гербицидам на основе сульфонилмочевины сорняков по сравнению с большинством других гербицидов, и посредством этого было осуществлено настоящее изобретение.

Неожиданно было обнаружено, что в данных соединениях приведенной ниже формулы (I), где группа заместителя Q является группой, представленной Q1-Q3, соединения, где R3 представляет собой водород, показывают высокое гербицидное действие на сорняки, чувствительные к гербицидам на основе сульфонилмочевины, но значительно снижают свое действие на сорняки, устойчивые к указанным гербицидам, тогда как данные соединения, где R3 представляет собой любую из приведенных ниже групп заместителей и Q является группой, представленной Q4, обладают высокоэффективным гербицидным действием не только на сорняки, чувствительные к гербицидам на основе сульфонилмочевины, но также на сорняки, устойчивые к указанным гербицидам.

Таким образом, данное изобретение относится к

(1) гербициду для сорняков, устойчивых к гербициду на основе сульфонилмочевины, включающему соединение (также называемое в дальнейшем соединением (I)), представленное формулой:

где Q представляет собой конденсированную гетероциклическую группу, представленную формулами:

где R1 представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, необязательно галогенированную низшую алкильную группу, необязательно галогенированную низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилсульфинильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу или низшую диалкиламиногруппу,

R2 представляет собой атом водорода, атом галогена или необязательно галогенированную низшую алкильную группу,

R3 представляет собой атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, необязательно галогенированную низшую алкильную группу, необязательно галогенированную или замещенную низшим алкилом низшую циклоалкильную группу, необязательно галогенированную низшую алкенильную группу, необязательно галогенированную низшую алкинильную группу, необязательно галогенированную низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилсульфинильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу или низшую диалкиламиногруппу,

X и Y являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой необязательно галогенированную низшую алкильную группу, необязательно галогенированную низшую алкоксильную группу или атом галогена, или его соль;

(2) гербициду, согласно вышеуказанному (1), где R1 представляет собой атом галогена, необязательно галогенированную низшую алкильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилсульфинильную группу или низшую алкилсульфонильную группу, R3 представляет собой атом галогена, необязательно галогенированную низшую алкильную группу, необязательно галогенированную или замещенную низшим алкилом низшую циклоалкильную группу, необязательно галогенированную низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилсульфинильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, низшую алкиламиногруппу или низшую диалкиламиногруппу, и X и Y, каждый, представляют собой необязательно галогенированную низшую алкоксильную группу;

(3) гербициду, согласно вышеуказанному пункту (1), где R1 представляет собой атом галогена или необязательно галогенированную низшую алкильную группу, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой атом галогена, необязательно галогенированную низшую алкильную группу, необязательно галогенированную или замещенную низшим алкилом низшую циклоалкильную группу, необязательно галогенированную низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилсульфинильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, низшую алкиламиногруппу или низшую диалкиламиногруппу, и X и Y, каждый, представляют собой необязательно галогенированную низшую алкильную группу или необязательно галогенированную низшую алкоксильную группу;

(4) гербициду, согласно вышеуказанному пункту (1), где Q представляет собой конденсированную гетероциклическую группу, представленную вышеуказанной формулой Q1 или Q4;

(5) соединению, представленному формулой:

где R1 представляет собой атом галогена или необязательно галогенированную низшую алкильную группу, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой необязательно галогенированную C_2-4 алкильную группу или необязательно галогенированную или замещенную низшим алкилом низшую циклоалкильную группу, и X и Y, каждый, представляют собой необязательно галогенированную низшую алкильную группу или необязательно галогенированную низшую алкоксильную группу, или его соль (также называемое в дальнейшем соединением (Ia));

(6) соединению по вышеуказанному пункту (5), где R1 представляет собой атом галогена, R3 представляет собой C_2-4 алкильную группу или низшую циклоалкильную группу, и X и Y, каждый, представляют собой метоксигруппу, или его соль;

(7) гербициду для сорняков, устойчивых к гербициду на основе сульфонилмочевины, включающему соединение, описанное в вышеуказанном пункте (5), или его соль;

(8) гербициду для сорняков, устойчивых к гербициду на основе сульфонилмочевины, включающему соединение, описанное в вышеуказанном пункте (6), или его соль;

(9) гербициду по любому из вышеуказанных пунктов (1)-(4), (7) и (8), который оказывает значительное действие на сорняки, устойчивые к гербициду на основе сульфонилмочевины;

(10) способу борьбы с сорняками, устойчивыми к гербициду на основе сульфонилмочевины, который включает нанесение гербицида, описанного в любом из вышеуказанных пунктов (1)-(4), (7) и (8); и

(11) способу борьбы с сорняками на полях риса-падди, который включает нанесение гербицида по любому из вышеуказанных пунктов (1)-(4), (7) и (8); и аналогичное.

Подробное описание изобретения

Приведенный термин ″низший″ в низшей алкильной группе, низшей алкенильной группе, низшей алкоксильной группе, низшей алкилтиогруппе и т.д. в данном описании обозначает, что углеводородный фрагмент состоит из 1 или 2-6 атомов углерода, предпочтительно, из 1 или 2-4 атомов углерода. Углеводородный фрагмент включает, например, линейную или разветвленную С_1-6алкильную группу, С_2-6алкенильную группу, С_1-6алкоксильную группу, С_1-6алкилтиогруппу и т.д.

В конденсированной гетероциклической группе, представленной Q в соединении (I), R1 представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, необязательно галогенированную низшую алкильную группу, необязательно галогенированную низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилсульфинильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу или низшую диалкиламиногруппу.

″Атом галогена″, представленный R1, включает, например, фтор, хлор, бром, йод и т.д.

″Низшая алкильная группа″, представленная R1, включает, например, линейную или разветвленную С_1-4алкильную группу, такую как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил и т.д. ″Галоген″ в ″необязательно галогенированной низшей алкильной группе″ включает, например, фтор, хлор, бром, йод и т.д., и низшая алкильная группа может быть замещена 1 или более, предпочтительно 1-3, атомами галогена, в положениях, в которых возможно наличие заместителей.

″Низшая алкоксильная группа″, представленная R1, включает линейную или разветвленную С_1-4алкоксильную группу, такую как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трет-бутокси и т.д. ″Галоген″ в ″необязательно галогенированной низшей алкоксильной группе″ включает такой же галоген, как в вышеописанной низшей алкильной группе, и низшая алкоксильная группа может быть замещена 1 или более, предпочтительно 1-3 атомами галогена, в положениях, в которых возможно наличие заместителей.

″Низший алкил″ в ″низшей алкилтиогруппе″, ″низшей алкилсульфинильной группе″, ″низшей алкилсульфонильной группе″, ″низшей алкиламиногруппе″ и ″низшей диалкиламиногруппе″, представленной R1, включает такую же группу, как в случае вышеописанной ″низшей алкильной группы″.

R2 представляет собой атом водорода, атом галогена или необязательно галогенированную низшую алкильную группу, причем ″атом галогена″, ″галоген″ и ″низшая алкильная группа″ иллюстрируются примерами, представленными выше для R1, и низшая алкильная группа может быть замещена 1 или более, предпочтительно 1-3 атомами галогена, в положениях, в которых возможно наличие заместителей.

R3 представляет собой атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, необязательно галогенированную низшую алкильную группу, необязательно галогенированную или замещенную низшим алкилом низшую циклоалкильную группу, необязательно галогенированную низшую алкенильную группу, необязательно галогенированную низшую алкинильную группу, необязательно галогенированную низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилсульфинильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу или низшую диалкиламиногруппу. ″Атом галогена″, ″галоген″, ″низшая алкильная группа″ и ″низшая алкоксильная группа″ иллюстрируются примерами, представленными выше для R1. Низшая алкильная группа и низшая алкоксильная группа могут быть замещены 1 или более, предпочтительно 1-3 атомами галогена, в положениях, в которых возможно наличие заместителей. ″Низшая циклоалкильная группа″ включает циклопропил, циклобутил и т.д. и ″низшая алкенильная группа″ включает этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1,2-пропадиенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1,3-бутадиенил и т.д., и ″низший алкинил″ включает этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил и т.д. В ″низшей алкилтиогруппе″, ″низшей алкилсульфинильной группе″, ″низшей алкилсульфонильной группе″, ″низшей алкиламиногруппе″ и ″низшей диалкиламиногруппе″ ″низшая алкильная группа″ иллюстрируются примерами ″низшей алкильной группы″ в R1, описанными выше.

В качестве конденсированной гетероциклической группы, представленной Q, предпочтительными являются представленная формулой Q1 имидазо[1,2-b]пиридазиновая группа, представленная формулой Q3 пиразоло[1,5-a]пиримидиновая группа и представленная формулой Q4 пиразоло[1,5-b]тиазольная группа, благодаря их высокой активности по отношению к сорнякам, устойчивым к гербицидам на основе сульфонилмочевины. Группа, представленная формулой Q1, является особенно предпочтительной.

В соединении (I) X и Y являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой необязательно галогенированную низшую алкильную группу, необязательно галогенированную низшую алкоксильную группу или атом галогена. ″Галоген″, ″низшая алкильная группа″, ″низшая алкоксильная группа″ и ″атом галогена″ иллюстрируются примерами, представленными описанным выше R1. Низшая алкильная группа или низшая алкоксильная группа может быть замещена 1 или более, предпочтительно 1-3 атомами галогена, в положениях, в которых возможно наличие заместителей. В качестве X и Y предпочтительной является необязательно галогенированная низшая алкоксильная группа, и более предпочтительной является метоксигруппа.

В качестве соединения (I) предпочтительным является соединение, где Q представляет собой Q1 и (a) R1 представляет собой атом галогена или необязательно галогенированную низшую алкильную группу, R2 представляет собой атом водорода, атом галогена или необязательно галогенированную низшую алкильную группу, R3 представляет собой атом галогена, необязательно галогенированную низшую алкильную группу, необязательно галогенированную или замещенную низшим алкилом низшую циклоалкильную группу, необязательно галогенированную низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилсульфинильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, низшую алкиламиногруппу или низшую диалкиламиногруппу, и X и Y, каждый, представляют собой необязательно галогенированную низшую алкильную группу или необязательно галогенированную низшую алкоксильную группу; более предпочтительным является соединение, где Q представляет собой Q1 и (b) R1 представляет собой атом галогена или необязательно галогенированную низшую алкильную группу, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой атом галогена, необязательно галогенированную низшую алкильную группу, необязательно галогенированную или замещенную низшим алкилом низшую циклоалкильную группу, необязательно галогенированную низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилсульфинильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, низшую алкиламиногруппу или низшую диалкиламиногруппу, и X и Y, каждый, представляют собой необязательно галогенированную низшую алкоксильную группу; и особенно предпочтительным является соединение, где Q представляет собой Q1 и (c) R1 представляет собой атом галогена, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой С_2-4алкильную группу или низшую циклоалкильную группу, и X и Y, каждый, представляют собой метоксигруппу, такое как соединение (Ia).

Типичные примеры соединения (I) включают:

(1) соединение (I), где Q представляет собой Q1, R1 представляет собой этил, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой метилтио и X и Y, каждый, представляют собой метокси,

(2) соединение (I), где Q представляет собой Q1, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой этил и X и Y, каждый, представляют собой метокси,

(3) соединение (I), где Q представляет собой Q1, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой этилтио и X и Y, каждый, представляют собой метокси,

(4) соединение (I), где Q представляет собой Q1, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой метилтио и X и Y, каждый, представляют собой метокси,

(5) соединение (I), где Q представляет собой Q2, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой этокси и X и Y, каждый, представляют собой метокси,

(6) соединение (I), где Q представляет собой Q3, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой метокси и X и Y, каждый, представляют собой метокси,

(7) соединение (I), где Q представляет собой Q3, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой этокси и X и Y, каждый, представляют собой метокси,

(8) соединение (I), где Q представляет собой Q4, R1 представляет собой метилсульфонил и X и Y, каждый, представляют собой метокси,

(9) соединение (I), где Q представляет собой Q1, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой н-пропил и X и Y, каждый, представляют собой метокси,

(10) соединение (I), где Q представляет собой Q1, R1 представляет собой атом хлора, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой этил и X и Y, каждый, представляют собой метокси,

(11) соединение (I), где Q представляет собой Q1, R1 представляет собой атом хлора, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой н-пропил и X и Y, каждый, представляют собой метокси,

(12) соединение (I), где Q представляет собой Q1, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой изопропил и X и Y, каждый, представляют собой метокси,

(13) соединение (I), где Q представляет собой Q1, R1 представляет собой атом хлора, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой изопропил и X и Y, каждый, представляют собой метокси,

(14) соединение (I), где Q представляет собой Q1, R1 представляет собой атом хлора, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой циклопропил и X и Y, каждый, представляют собой метокси и

(15) соединение (I), где Q представляет собой Q1, R1 представляет собой атом фтора, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой н-пропил и X и Y, каждый, представляют собой метокси.

Соединение (I) может быть в виде оптических изомеров, диастереомеров и/или геометрических изомеров и данное изобретение охватывает такие изомеры и их смеси.

Кислотные группы, такие как сульфогруппа, карбоксильная группа и т.д. в группах заместителей в молекуле соединения (I) могут образовывать агрохимически приемлемые основные соли с неорганическим основанием, органическим основанием и т.д., и основные атомы азота в молекуле и основные группы, такие как аминокислотные группы, в группах заместителей, могут образовывать агрохимически приемлемые аддитивные соли кислоты с неорганической кислотой, органической кислотой и т.д. Неорганические основные соли включают, например, соли со щелочными металлами (например, натрием, калием и т.д.), щелочноземельными металлами (например, кальцием и т.д.) и аммонием и т.д., а органические основные соли включают соли, например, с диметиламином, триэтиламином, N,N-диметиланилином, пиперазином, пирролидином, пиперидином, пиридином, 2-фенилэтиламином, бензиламином, этаноламином, диэтаноламином, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундеценом (в дальнейшем сокращенно DBU) и т.д. Аддитивные соли неорганической кислоты соединения (I) включают соли, например, с хлористоводородной кислотой, бромистоводородной кислотой, йодистоводородной кислотой, серной кислотой, азотной кислотой, фосфорной кислотой, перхлорной кислотой и т.д., а аддитивные соли органической кислоты соединения (I) включают соли, например, с муравьиной кислотой, уксусной кислотой, пропионовой кислотой, щавелевой кислотой, янтарной кислотой, бензойной кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, метансульфоновой кислотой, трифторуксусной кислотой и т.д.

Соединение (I) можно получить способом, описанным, например, в JP-A 64-38091, и его конкретный метод показан в описанных ниже примерах.

Когда соединение (I) находится в кристаллической форме, соединение (I) показывает кристаллический полиморфизм или псевдокристаллический полиморфизм в зависимости от условий кристаллизации, и соединение (I), даже имеющее химическую структуру, дающую один и тот же спектр ядерного магнитного резонанса, может давать другой спектр инфракрасного поглощения. Данное изобретение охватывает не только кристаллические формы соединения (I), показывающие такой кристаллический полиморфизм и псевдокристаллический полиморфизм, но также его смешанные кристаллы.

При нанесении на саженцы риса-падди, особенно в течение или после посева, соединение (I) или его соль имеет превосходную селективность по отношению к саженцам риса-падди и эффективно уничтожает сорняки, устойчивые к гербицидам на основе сульфонилмочевины.

Когда соединение (I) или его соль используют в качестве пестицида, особенно гербицида, его можно использовать в обычной агрохимической форме, то есть, в виде рецептуры, такой как, например, эмульсия, масло, аэрозоль, гидрат, порошок, DL (не сыпучий) порошок, гранулы, мелкодисперсные частицы, мелкодисперсный агент F, текучее средство, сухое текучее средство, крупные гранулы, таблетки и т.д., растворяя или суспендируя одно или несколько соединений (I) или их соли в подходящем жидком носителе, в зависимости от предполагаемого использования, или смешивая их с подходящими твердыми носителями или адсорбируя их на подходящие твердые носители. Данные рецептуры при необходимости можно смешать с эмульгатором, диспергатором, веществом, повышающим смачивающую способность, смачивателем, увлажнителем, загустителем и стабилизатором, и их можно приготовить методом, который по сути известен.

Используемый жидкий носитель (растворитель), предпочтительно, представляет собой растворитель, такой как, например, вода, спирты (например, метанол, этанол, 1-пропанол, 2-пропанол, этиленгликоль и т.д.), кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон и т.д.), эфиры (например, диоксан, тетрагидрофуран, монометиловый эфир этиленгликоля, монометиловый эфир диэтиленгликоля, монометиловый эфир пропиленгликоля и т.д.), алифатические углеводороды (например, керосин, топливная нефть, машинное масло и т.д.), ароматические углеводороды (например, бензол, толуол, ксилол, лигроиновый растворитель, метилнафталин и т.д.), галогенированные углеводороды (например, дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод и т.д.), амиды кислот (например, диметилформамид, диметилацетамид и т.д.), сложные эфиры (например, этилацетат, бутилацетат, сложные эфиры жирных кислот и глицерина и т.д.), нитрилы (например, ацетонитрил, пропионитрил и т.д.) и т.д., и данные растворители можно использовать по отдельности или в виде смеси в подходящей пропорции. Твердые носители (разбавители и наполнители) включают растительные порошки (например, соевый порошок, табачный порошок, пшеничную муку, древесную муку и т.д.), минеральные порошки (например, глину, такую как каолин, бентонит, кислую глина и глину, тальк, такой как порошок талька и порошок агальматолита, диоксид кремния, такой как диатомовая земля, и порошок слюды), оксид алюминия, порошкообразную серу, активированный уголь и т.д., и данные вещества можно использовать по отдельности или в виде смеси в подходящей пропорции. Жидкий носитель или твердый носитель можно использовать в количестве, обычно составляющем примерно от 1 до 99 мас.%, предпочтительно, примерно от 1 до 80 мас.%, основываясь на полной массе рецептуры.

Если необходимо использовать поверхностно-активные вещества в качестве эмульгатора, вещества, повышающего смачивающую способность, смачивателя, диспергатора и т.д., то можно воспользоваться неионными и анионными поверхностно-активными веществами, такими как мыла, алкиларильные эфиры полиоксиэтилена (например, Neugen™, EA 142™ (TM: зарегистрированная торговая марка и т.д.; произведенные Dai-ichi Kogyo Seiyaki Co., Ltd.), сложные арильные эфиры полиоксиэтилена (например, Nonal™, произведенные Toho Chemical Co., Ltd.), алкилсульфаты (например, Yumal 10™, Yumal 40™, произведенные корпорацией Kao), алкилсульфонаты (например, Neogen™, Neogen T™, произведенные Dai-ichi Kogyo Seiyaki Co., Ltd.; Neopelex™, произведенные корпорацией Kao), эфиры полиэтиленгликоля (например, Nonipol 85™, Nonipol 100™, Nonipol 160™, произведенные Sanyo Chemical Industries, Ltd.) и сложные эфиры многоатомных спиртов (например, Tween 20™, Tween 80™, произведенные корпорацией Kao). Поверхностно-активные вещества можно использовать в количестве, обычно составляющем примерно от 0,1 до 50 мас.%, предпочтительно, примерно от 0,1 до 25 мас.%, основываясь на полной массе рецептуры.

Содержание соединения (I) или его соли в гербициде, предпочтительно, составляет примерно от 1 до 90 мас.% в эмульсии, гидрате и т.д., примерно от 0,01 до 10 мас.% в масле, порошке, DL (несыпучем) порошке и примерно от 0,05 до 10 мас.% в мелкодисперсном агенте F и гранулах, но в зависимости от предполагаемого использования концентрация может быть соответствующим образом изменена. Эмульсию, гидрат и аналогичное соответствующим образом разбавляют (например, в 100-100000 раз) водой или аналогичным разбавителем в случае использования и распыления.

Когда соединение (I) или его соль используют в качестве гербицида, его количество различается в зависимости от области применения, периода применения, способа применения, вида сорняков, выращиваемых продуктов и т.д., но обычно количество активного ингредиента (соединение (I) или его соль) составляет примерно от 0,05 до 50 г, предпочтительно, примерно от 0,1 до 5 г/ар поля риса-падди или примерно от 0,04 до 10 г, предпочтительно, примерно от 0,08 до 5 г/ар поля.

Для нанесения на сорняки на полях соединение (I) или его соль, предпочтительно, используют в виде средства для обработки почвы перед прорастанием или для обработки стеблей, листьев и почвы. Например, гербициды по настоящему изобретению можно безопасно использовать даже после 2-3 недель без развития какого-либо гербицидного повреждения.

Гербицид, содержащий соединение (I) или его соль по настоящему изобретению, можно наносить одновременно с одним или несколькими (предпочтительно, 1-3) другими гербицидами, регуляторами роста растений, бактерицидами, инсектицидами, акарицидами, нематоцидами и т.д., если это необходимо. Кроме того, гербицид по данному изобретению можно использовать в виде смеси с одним или несколькими (предпочтительно, 1-3) другими гербицидами, регуляторами роста растений, бактерицидами, инсектицидами, акарицидами, нематоцидами и аналогичными препаратами. Другие гербициды (гербицидные активные ингредиенты) включают, например, (1) гербициды на основе сульфонилмочевины (хлорсульфурон, сульфометуронметил, хлоримуронэтил, триасульфурон, амидосульфурон, оксасульфурон, трибенуронметил, просульфурон, этаметсульфуронметил, трифлусульфуронметил, тифенсульфуронметил, флазасульфурон, римсульфурон, никосульфурон, флупирсульфурон, бенсульфуронметил, пиразосульфуронэтил, имазосульфурон, сульфосульфурон, циносульфурон, азимсульфурон, метсульфуронметил, галосульфуронметил, этоксисульфурон, циклосульфамурон, йодосульфурон и т.д.), (2) пиразольные гербициды (пирафлуфенэтил, пиразолат, пиразоксифен, бензофенап и т.д.), (3) карбаматные гербициды (диаллат, бутилат, триаллат, фенмедифам, хлорпрофам, азулам, фенизофам, бентиокарб, молинат, эспрокарб, пирибутикарб, димепиперат, свеп и т.д.), (4) гербициды на основе хлорацетанилида (пропахлор, метазахлор, алахлор, ацетохлор, метолахлор, бутахлор, претилахлор, тенилхлор и т.д.), (5) гербициды на основе дифенилового эфира (ацифлуорфен, оскифлуорфен, лактофен, фомезафен, аклонифен, хлометоксинил, бифенокс, CNP и т.д.), (6) гербициды на основе триазина (симазин, атразин, пропазин, цианазин, аметорин, симетрин, диметаметрин, прометрин и т.д.), (7) гербициды на основе феноксикислоты или бензойной кислоты (2,3,6-ТВА, дикамба, квинклорак, квинмерак, клопиралид, пиклорам, триклопир, флуроксипир, беназолин, диклофопметил, флуазифопбутил, галоксифопметил, квизалофопэтил, цигалохопбутил, 2,4-РА, МСР, МСРВ, фенотиол и т.д.), (8) гербициды на основе амида или мочевины (изоксабен, дифлуфеникан, диурон, линурон, флуометурон, дифеноксурон, метилдаимурон, изопротурон, изоурон, тебутиурон, метабензтиазурон, пропанил, мефенацет, кломепроп, напроанилид, бромобутид, даимурон, кумилурон, этобензанид, оксазихломефон и т.д.), (9) органические фосфорсодержащие гербициды (глифозат, биалафос, амипрофосметил, анилофос, бензулид, пиперофос, бутамифос, анилофос и т.д.), (10) гербициды на основе динитроанилина (бромоксинил, иоксинил, динозеб, трифлуралин, продиамин и т.д.), (11) гербициды на основе циклогександиона (аллоксидим, сетоксидим, клопроксидим, клетодим, циклоксидим, тралкоксидим и т.д.), (12) гербициды на основе имидазолина (имазаметабенз, имазапир, имазаметапир, имазетапир, имазамокс, имазаквин и т.д.), (13) гербициды на основе бипиридиния (паракуат, дикуат и т.д.), (14) другие гербициды (бентазон, тридифан, инданофан, амитрол, карфентразонэтил, сульфентразон, фенхлоразолэтил, фентразамид, изоксафлутол, кломазон, малеиновый гидразид, пиридат, хлоридазон, норфлуразон, пиритиобак, бромацил, тербацил, метрибузин, оксацикломефон, цинметилин, флумиклоракпентил, цинидонэтил, флумиоксазин, флутиацетметил, азафенидин, бенфурезат, оксадиазон, оксадиаргил, пентоксазон, цигалофопбутил, кафенстрол, пириминобакметил, биспирибак натрий, пирибензоксим, пирифталид, фентразамид, инданофан, ACN, бензобицилон, дитиопир, далапон, хлортиамид и т.д.) и т.д.

Регуляторы роста растений (активные ингредиенты, регулирующие рост растений) включают, например, гимексазол, паклобутразол, униконазол-Р, инабенфид, прогексадион кальций и т.д. Бактерициды (бактерицидные активные ингредиенты) включают, например, (1) бактерициды на основе полигалогеналкилтио соединений (каптан и т.д.), (2) фосфорорганические бактерициды (IBP, EDDP, толклофосметил и т.д.), (3) бензимидазольные бактерициды (беномил, карбендазим, тиофанатметил и т.д.), (4) карбоксамидные бактерициды (мепронил, флутоланил, тифлузамид, фураметпир, теклофталам, пенцикурон, карпропамид, диклоцимет и т.д.), (5) ацилаланиновые бактерициды (металаксил и т.д.), (6) азольные бактерициды (трифлумизол, ипконазол, перфуразоат, прохлораз и т.д.), (7) бактерициды на основе метоксиакриловой кислоты (азоксистробин, метоминостробин и т.д.), (8) бактерициды, представляющие собой антибиотики (валидамицин А, бластицидин S, касугамицин, полиоксин и т.д.), (9) другие бактерициды (фталид, пробеназол, изопротиолан, трициклазол, пироквилн, феримзон, ацибнзолар S-метил, дикломезин, оксолиновая кислота, феназин оксид, TPN, ипродион и т.д.) и т.д. Инсектициды (инсектицидные активные ингредиенты) включают, например, (1) фосфорорганические инсектициды (фентион, фенитротион, пиримифосметил), диазинон, квиналфос, изоксатион, пиридафентион, хлорпирифосметил, вамидотион, малатион, фентоат, диметоат, дисульфотон, монокротофос, тетрахлорвинфос, хлорфенвинфос, пропафос, ацефат, трихлорфон, EPN, пирахлорфос и т.д.), (2) карбаматные инсектициды (карбарил, метолкарб, изопрокарб, ВРМС, пропоксур, ХМС, карбофуран, карбосульфан, бенфуракарб, фуратиокарб, метомил, тиодикарб и т.д.), (3) синтетические пиретроидные инсектициды (циклопротрин, этофенпрокс и т.д.), (4) нереистоксиновые инсектициды (картап, бензултап, тиоциклам и т.д.), (5) неоникотиноидные инсектициды (имидаклоприд, нитенпирам, ацетамиприд, тиаметоксам, тиаклоприд, динотефуран, клотианидин и т.д.), (6) другие инсектициды (бупрофезин, тебуфенозид, фипронил, этипрол и т.д.) и т.д. Акарициды (акарицидные активные ингредиенты) включают, например, гекситиазокс, пиридабен, фенпироксимат, тебуфенпирад, хлорфенапир, этоксазол, пиримидифен и т.д. Нематоциды (нематоцидные активные ингредиенты) включают, например, фостиазат и т.д. Такие дополнительные агрохимические активные ингредиенты (например, гербицидные активные ингредиенты, активные ингредиенты, регулирующие рост растений, бактерицидные активные ингредиенты, инсектицидные активные ингредиенты, акарицидные активные ингредиенты, нематоцидные активные ингредиенты и т.д.) можно использовать в количестве, обычно составляющем примерно от 0,1 до 20 мас.%, предпочтительно, примерно от 0,1 до 10 мас.%, основываясь на полной массе препарата.

Гербициды, содержащие соединение (I) или его соль по настоящему изобретению, при необходимости можно смешать с синергистами (например, пиперонилбутоксидом и т.д.), стимуляторами (например, эугенолом и т.д.), репеллентами (например, креозотом и т.д.), красителями (например, Пищевым Голубым №1 и т.д.) и удобрениями (например, мочевиной и т.д.).

Примеры

Далее настоящее изобретение более детально описывается справочными примерами (примеры синтеза промежуточных соединений), примерами синтеза, примерами препаратов и тестовыми примерами, но данное изобретение не ограничивается ими.

В качестве раствора для элюирования в колоночной хроматографии в справочных примерах и примерах синтеза используют растворитель, применяемый для анализа ТСХ (тонкослойной хроматографией). Для анализа ТСХ используют силикагелевые пластины для ТСХ 60F₂₅₄, производимые компанией Merck, и для определения используют УФ-детектор. В качестве силикагеля для колонки используют силикагель 60 (от 0,063 до 0,200 мм), производимый компанией Merck. Когда в качестве растворителя для элюирования используют смешанный растворитель, объемный состав смеси растворителей показан в скобках.

Спектры протонного ядерного магнитного резонанса (¹H ЯМР) регистрируют на спектрометрах Bruker AC-200P (200 МГц) и Bruker AV-400 (400 МГц) c тетраметилсиланом в качестве внутреннего стандарта, и все величины дельта показаны в м.д. Спектры ядерного магнитного резонанса фтора (¹⁹F ЯМР) регистрируют на спектрометрах Bruker AC-200P (188 МГц) и Bruker AV-400 (376 МГц) с использованием фтортрихлорметана в качестве внутреннего стандарта, и все величины дельта показаны в м.д.

Спектры инфракрасного поглощения (ИК) регистрируют на спектрометре модели Perkin-Elmer Paragon 100 FT-IR, и положение полос поглощения показано в виде волновых чисел (см^-1). Температуры плавления измеряют на приборе для измерения температуры плавления в микроколичествах Yanagimoto.

Сокращения, используемые в справочных примерах, примерах синтеза и таблицах, имеют следующие значения: Me: метильная группа, Et: этильная группа, н-Pr: нормальная пропильная группа, изо-Pr: изопропильная группа, ц-Pr: циклопропильная группа, н-Bu: нормальная бутильная группа, изо-Bu: изобутильная группа, ТМС: триметилсилильная группа, с: синглет, д: дублет, т: триплет, кв: квартет, ушир.: широкий, м: мультиплет, дд: дублет дублетов, дт: дублет триплетов, тт: триплет триплетов, дкв: дублет квартетов, ткв: триплет квартетов, ушир. с: уширенный синглет, J: константа спин-спинового расщепления, CDCl₃: тяжелый хлороформ, ДМСО-d₆: тяжелый диметилсульфоксид, Т_пл.: температура плавления, разл.: разложение, Гц: герц, ТГФ: тетрагидрофуран, ДМФА: N,N-диметилформамид, дффп: 1,3-бис(дифенилфосфино)пропан.

Справочный пример 1

Синтез 6-этил-2-метилимидазо[1,2-b]пиридазина

6-Хлор-2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин (5,00 г, 29,8 ммоль) и дихлорид [1,3-бис(дифенилфосфино)пропан]никеля (II) (0,08 г, 0,15 ммоль) суспендируют в смеси сухой эфир (40 мл) - сухой ТГФ (20 мл) и затем перемешивают, охлаждая на ледяной бане, во время чего к данной смеси в течение 5 минут по каплям добавляют раствор этилмагнийбромида в эфире (3 М, 15 мл, 45 ммоль) (внутренняя температура 10°С или ниже). Температуру реакционного раствора увеличивают до комнатной и смесь перемешивают при той же температуре в течение 2 часов и при кипячении с обратным холодильником в течение 3 часов. Реакционный раствор, продолжая перемешивать, охлаждают до комнатной температуры и к нему небольшими частями добавляют воду (30 мл). Далее реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре и рН корректируют примерно до 5-6 концентрированной соляной кислотой. Органический и водный слои отделяют друг от друга и водный слой экстрагируют этилацетатом (70 мл·2). Органические слои объединяют и промывают водой (250 мл·3). Органический слой сушат над сульфатом магния и концентрируют, остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ:этилацетат = 2:1→1:1), полученное в результате неочищенное маслянистое вещество дополнительно очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат) и получают указанное в заголовке соединение в виде светло-красного маслянистого вещества. Выход равен 1,32 г (27,4%).

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 1,33 (3Н, т, J=7,5 Гц), 2,48 (3Н, с), 2,82 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 6,87 (1Н, д, J=9,2 Гц), 7,65 (1Н, с), 7,72 (1Н, д, J=9,2 Гц).

ИК (чистое, см^-1): 2973, 2934, 2876, 1543, 1460, 1382, 1333, 1300, 1263, 1155, 1125, 1057, 1000, 820, 726, 699.

Справочный пример 2

Синтез 6-этил-2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

6-Этил-2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин (2,70 г, 16,7 ммоль) растворяют в 1,2-дихлорэтане (30 мл), к данному раствору, перемешивая, при комнатной температуре добавляют хлорсульфоновую кислоту (1,27 г, 18,5 ммоль) и смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 5 часов. Затем реакционный раствор охлаждают примерно до 70°С и в течение 1 минуты к нему по каплям добавляют триэтиламин (2,38 г, 23,5 ммоль). После добавления по каплям реакционный раствор кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 20 минут. После этого реакционный раствор охлаждают примерно до 70°С и к нему в течение 1 минуты по каплям добавляют оксихлорид фосфора (3,86 г, 25,2 ммоль). После добавления по каплям смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 часов. Реакционному раствору дают охладиться примерно до 50°С и его выливают в 50 мл теплой воды (примерно 50°С). Смесь перемешивают в течение 5 минут и органический слой отделяют. Водный слой экстрагируют хлороформом (50 мл·2). Органические слои объединяют, промывают водой, сушат над сульфатом магния и концентрируют. Остаток растворяют в ацетонитриле (40 мл), к данному раствору добавляют 14н водный раствор аммиака (7 мл) при перемешивании при комнатной температуре и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. После того, как реакция завершится, реакционный раствор выливают в смесь воды со льдом (150 мл) и рН доводят примерно до 4 концентрированной соляной кислотой, получая кристаллы, которые затем собирают фильтрованием, промывают водой и сушат при пониженном давлении. После этого кристаллы очищают колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ:ацетон = 9:1→4:1). Указанное в заголовке соединение получают в виде белых кристаллов. Выход равен 1,8 г (44,7%).

Т_пл.=215,0-215,5°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,30 (3Н, т, J=7,5 Гц), 2,57 (3Н, с), 2,93 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 7,39 (1Н, д, J=9,3 Гц), 7,47 (2Н, ушир. с), 8,08 (1Н, д, J=9,3 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3304, 3177, 3090, 1546, 1540, 1507, 1463, 1389, 1362, 1341, 1309, 1201, 1166, 1127, 1086, 1057, 959, 900, 864, 824, 772, 686, 670, 652, 591, 525.

Справочный пример 3

Синтез 2-хлор-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазина

2,6-Дихлоримидазо[1,2-b]пиридазин (1,6 г, 8,5 ммоль), дихлорид [1,3-бис(дифенилфосфино)пропан]никеля (II) (каталитическое количество) и безводный тетрагидрофуран (20 мл) помещают в 100-мл трехгорлую колбу в атмосфере азота и перемешивают при охлаждении на ледяной бане, и к данной смеси по каплям при температуре 10°С или ниже добавляют раствор пропилмагнийхлорида в тетрагидрофуране (2М, 6,4 мл, 12,8 ммоль). После добавления смесь перемешивают в течение 1 часа при той же температуре, в течение 1 часа при комнатной температуре и в течение 2 часов при температуре от 50 до 60°С. После того, как реакция завершится, реакционному раствору дают охладиться, к нему добавляют воду (50 мл), смесь перемешивают и экстрагируют этилацетатом (20 мл·2). Органические слои объединяют, промывают водой, сушат над сульфатом магния, концентрируют и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 2:1), получая указанное в заголовке соединение в виде оранжевых кристаллов (содержащих небольшое количество примесей). Выход равен 0,8 г (48,2%).

Т_пл.: не измеряли

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 1,01 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,7-1,9 (2Н, м), 2,79 (2Н, т, J=7,6 Гц), 6,96 (1Н, д, J=9,3 Гц), 7,75 (1Н, д, J=9,3 Гц), 7,80 (1Н, с).

Справочный пример 4

Синтез 2-хлор-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

2-Хлор-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин (0,8 г, 4,1 ммоль) и дихлорэтан (10 мл) помещают в 200-мл колбу с формой баклажана, перемешивают при комнатной температуре, к данной смеси добавляют хлорсульфоновую кислоту (0,54 г, 4,5 ммоль) одной порцией и смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 4 часов. Реакционный раствор охлаждают примерно до 70°С, к нему одной порцией добавляют триэтиламин (0,5 г, 5 ммоль) и перемешивают до растворения твердого вещества, затем к раствору одной порцией добавляют оксихлорид фосфора (0,79 г, 5 ммоль) и смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 часов. После завершения реакции реакционному раствору дают охладиться, к нему добавляют воду (50 мл) и органическую фазу отделяют. Органическую фазу промывают насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом магния, концентрируют, к остатку добавляют ацетонитрил (10 мл) и 28% водный раствор аммиака (4 мл) и перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. После завершения реакции к реакционному раствору добавляют воду (100 мл), доводят рН примерно до 2 разбавленной соляной кислотой и полученные кристаллы собирают фильтрованием, промывают водой, хлороформом и сушат при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение в виде светло-коричневых кристаллов. Выход равен 0,49 г (43,5% за 3 стадии).

Т_пл.=174-175°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 0,96 (3Н, т, J=7,4 Гц), 1,7-1,9 (2Н, м), 2,8-3,0 (2Н, м), 7,53 (1Н, д, J=9,5 Гц), 7,82 (2Н, ушир. с), 8,19 (1Н, д, J=9,4 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3377, 3324, 3189, 1545, 1364, 1322, 1187, 1166, 821, 680, 597.

Справочный пример 5

Синтез 6-н-бутил-2-хлоримидазо[1,2-b]пиридазина

Хлорид цинка (2,04 г, 15,0 ммоль) сушат при 180°С в течение 2 часов в вакууме, затем охлаждают до комнатной температуры и к нему добавляют безводный тетрагидрофуран (20,0 мл). К смеси в течение примерно 30 минут по каплям при охлаждении на ледяной бане добавляют н-бутиллитий (1,6 М, 9,0 мл, 14,4 ммоль) и перемешивают в течение 30 минут при охлаждении на ледяной бане, получая раствор хлорида н-бутилцинка в тетрагидрофуране. Отдельно в атмосфере азота готовят суспензию 2,6-дихлоримидазо[1,2-b]пиридазина (1,88 г, 10,0 ммоль) и дихлорида [1,3-бис(дифенилфосфино)пропан]никеля (II) (0,16 г, 0,30 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (20,0 мл) и к ней в течение 30 минут по каплям добавляют ранее приготовленный раствор хлорида н-бутилцинка в тетрагидрофуране, температуру которого поддерживают при 3-6°С. Смесь перемешивают в течение 15 минут при охлаждении на ледяной бане и в течение 3 часов при комнатной температуре, затем выливают в насыщенный раствор соли и рН доводят до 2 разбавленной соляной кислотой. Реакционный раствор дважды экстрагируют этилацетатом, экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:гексан = 1:4), получая указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтых кристаллов. Выход равен 2,03 г (96,8%).

Т_пл.=61,0-63,0°С

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 0,96 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,41 (2Н, ткв, J=7,5, 7,3 Гц), 1,73 (2Н, тт, J=7,8, 7,5 Гц), 2,81 (2Н, т, J=7,8 Гц), 6,96 (1Н, д, J=9,4 Гц), 7,74 (1Н, д, J=9,4 Гц), 7,79 (1Н, с).

ИК (нуйол, см^-1): 3115, 3061, 1545, 1466, 1378, 1326, 1276, 817.

Справочный пример 6

Синтез 6-н-бутил-2-хлоримидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

6-н-Бутил-2-хлоримидазо[1,2-b]пиридазин (1,00 г, 4,77 ммоль) растворяют в хлороформе (10,0 мл) и к данному раствору, перемешивая, по каплям при комнатной температуре добавляют хлорсульфоновую кислоту (0,35 мл, 5,27 ммоль). После кипячения смеси с обратным холодильником в течение 5 часов ТСХ подтверждают, что остался исходный материал, поэтому к ней добавляют дополнительное количество хлорсульфоновой кислоты (0,35 мл, 5,27 ммоль) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 часов. Полученной в результате суспензии дают охладиться до комнатной температуры, к ней добавляют триэтиламин (2,50 мл, 17,9 ммоль) и оксихлорид фосфора (2,00 мл, 21,5 ммоль) и смесь снова кипятят с обратным холодильником в течение 4 часов. Реакционный раствор охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду и экстрагируют 3 раза хлороформом, экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении, получая 3,24 г темно-красной жидкости. Данную жидкость растворяют в ацетонитриле (10,0 мл) и по каплям добавляют к раствору 25% аммиачной воды (5,00 г, 73,5 ммоль) в ацетонитриле (15,0 мл) при охлаждении на ледяной бане. Смесь перемешивают в течение 30 минут при охлаждении на ледяной бане и в течение 1 часа при комнатной температуре и затем ацетонитрил отгоняют при пониженном давлении. Доводят рН остатка до 2 разбавленной соляной кислотой и дважды экстрагируют хлороформом, слои хлороформа объединяют, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:гексан = 1:1→хлороформ:этанол = 20:1), получая указанное в заголовке соединение в виде белых кристаллов. Выход равен 0,92 г (66,8%).

Т_пл.=165,5-166,5°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 0,93 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,37 (2Н, ткв, J=7,5, 7,3 Гц), 1,72 (2Н, тт, J=7,9 7,5 Гц), 2,93 (2Н, т, J=7,9 Гц), 7,53 (1Н, д, J=9,4 Гц), 7,80 (2Н, с), 8,18 (1Н, д, J=9,4 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3412, 3360, 3287, 3197, 1546, 1464, 1376, 1321, 1172.

Справочный пример 7

Синтез N'-(2,6-дихлоримидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидина

N,N-диизобутилформамид (5,44 г, 34,5 ммоль) растворяют в хлороформе (25,0 мл), охлаждают на бане из смеси лед - хлорид натрия и к данному раствору по каплям добавляют оксихлорид фосфора (3,22 мл, 34,5 ммоль) при -2°С или ниже. После перемешивания смеси при температуре -2°С или ниже в течение 30 минут к ней добавляют 2,6-дихлоримидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид (6,15 г, 23,0 ммоль). После перемешивания смеси при -10°С в течение 10 минут к раствору в течение 20 минут при температуре 5°С или ниже по каплям добавляют триэтиламин (19,3 мл, 138 ммоль). Смесь перемешивают в течение 1 часа при 0°С или ниже и в течение 1 часа при комнатной температуре, затем выливают в водный насыщенный раствор бикарбоната натрия и 5 раз экстрагируют хлороформом. Экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:гексан = 1:1), получая указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтых кристаллов. Выход равен 5,58 г (59,6%).

Т_пл.=151,0-154,0°С

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 0,76 (6Н, д, J=6,7 Гц), 0,97 (6Н, д, J=6,7 Гц), 1,90-2,10 (2Н, м), 3,23 (2Н, д, J=7,6 Гц), 3,28 (2Н, д, J=7,7 Гц), 7,26 (1Н, д, J=9,5 Гц), 7,90 (1Н, д, J=9,5 Гц), 8,51 (1Н, с).

ИК (нуйол, см^-1): 1615, 1456, 1324, 1311, 1146, 910, 858, 654.

Справочный пример 8

Синтез N'-(2-хлор-6-циклопропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидин

Порошок металлического магния (0,27 г, 11,1 ммоль) смешивают с йодом (5 мг), нагревают с осушителем в атмосфере азота, охлаждают до комнатной температуры и к данной смеси добавляют безводный тетрагидрофуран (15,0 мл). К смеси, перемешиваемой при комнатной температуре, по каплям добавляют циклопропилбромид (1,33 г, 1,10 ммоль), выдерживаемый при температуре от 28 до 33°С, и затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут, получая бледный желтовато-серый раствор циклопропилмагнийбромида в тетрагидрофуране. Отдельно, в безводном тетрагидрофуране (10,0 мл) в атмосфере азота растворяют хлорид цинка (1,50 г, 11,0 ммоль), высушенный при 180°С в течение 4 часов в вакууме, и затем выдерживают при 0°С или ниже на бане изо льда и хлорида натрия, в течение чего к данному раствору по каплям добавляют ранее приготовленный раствор циклопропилмагнийбромида в тетрагидрофуране. Смесь перемешивают при примерно -10°С в течение 15 минут и к полученной в результате суспензии в виде порошка добавляют дихлорид [1,3-бис(дифенилфосфино)пропан]никеля (II) (0,27 г, 0,50 ммоль) и затем к данной смеси по каплям добавляют раствор N'-(2,6-дихлоримидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидина (2,03 г, 5,00 ммоль), растворенного в сухом тетрагидрофуране (10,0 мл). Смесь перемешивают при -10°С в течение 2 часов, затем при комнатной температуре в течение 16 часов выливают в водный насыщенный раствор соли, доводят рН до 2 разбавленной соляной кислотой и экстрагируют 4 раза хлороформом. Экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, концентрируют при пониженном давлении и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:гексан = 1:1), посредством чего регенерируют 0,64 г (31,5%) исходного N'-(2,6-дихлоримидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидина и одновременно получают указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтых кристаллов. Выход равен 0,94 г (45,7%).

Т_пл.=154,0-160,0°С

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 0,74 (6Н, д, J=6,7 Гц), 0,95 (6Н, д, J=6,7 Гц), 1,00-1,10 (2Н, м), 1,10-1,25 (2Н, м), 1,85-2,10 (2Н, м), 2,10-2,20 (1Н, м), 3,19 (2Н, д, J=7,5 Гц), 3,28 (2Н, д, J=7,5 Гц), 6,98 (1Н, д, J=9,4 Гц), 7,78 (1Н, д, J=9,4 Гц), 8,45 (1Н, с).

ИК (нуйол) ν (см^-1): 1613, 1464, 1334, 1318, 1143, 909, 859, 661.

Справочный пример 9

Синтез N'-(2-хлор-6-этенилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидина

Указанное в заголовке соединение получают в виде бледно-желтых кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 8, за исключением того, что вместо раствора циклопропилмагнийбромида в тетрагидрофуране используют раствор коммерчески доступного винилмагнийбромида в тетрагидрофуране и дихлорид [1,3-бис(дифенилфосфино)пропан]никеля (II) используют в количестве 3 мол.% относительно исходного N'-(2,6-дихлоримидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидина. Выход равен 80,4%.

Т_пл.=194,0-198,0°С

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 0,71 (6Н, д, J=6,7 Гц), 0,94 (6Н, д, J=6,6 Гц), 1,85-2,10 (2Н, м), 3,17 (2Н, д, J=7,5 Гц), 3,26 (2Н, д, J=7,7 Гц), 5,77 (1Н, д, J=11,1 Гц), 6,16 (1Н, д, J=17,8 Гц), 6,82 (1Н, дд, J=17,8, 11,1 Гц), 7,46 (1Н, д, J=9,5 Гц), 7,89 (1Н, д, J=9,5 Гц), 8,50 (1Н, с).

ИК (нуйол, см^-1): 1614, 1456, 1350, 1319, 1145, 913, 859, 664, 612.

Справочный пример 10

Синтез N'-(2-хлор-6-(1-пропенил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидина

Указанное в заголовке соединение получают в виде смеси E- и Z-изомеров (E:Z=5:3) в виде бледно-желтых кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 8, за исключением того, что вместо раствора циклопропилмагнийбромида в тетрагидрофуране используют раствор коммерчески доступного 1-пропенилмагнийбромида в тетрагидрофуране, и дихлорид [1,3-бис(дифенилфосфино)пропан]никеля (II) используют в количестве 3 мол.% относительно исходного N'-(2,6-дихлоримидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидина. Выход равен 100%.

Т_пл.: не измеряли, поскольку E и Z в виде смеси.

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): [изомер E] 0,72 (6Н, д, J=6,6 Гц), 0,94 (6Н, д, J=6,6 Гц), 1,85-2,10 (2Н, м), 2,00 (3Н, дд, J=6,9, 1,5 Гц), 3,17 (2Н, д, J=7,6 Гц), 3,26 (2Н, д, J=7,7 Гц), 6,51 (1Н, дкв, J=16,0, 1,5 Гц), 6,71 (1Н, дкв, J=16,0, 6,9 Гц), 7,35 (1Н, д, J=9,5 Гц), 7,82 (1Н, д, J=9,5 Гц), 8,50 (1Н, с).

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): [изомер Z] 0,72 (6Н, д, J=6,6 Гц), 0,92 (6Н, д, J=6,6 Гц), 1,85-2,10 (2Н, м), 2,21 (3Н, дд, J=7,3, 1,8 Гц), 3,12 (2Н, д, J=7,5 Гц), 3,25 (2Н, д, J=7,7 Гц), 6,23 (1Н, дкв, J=11,9, 7,3 Гц), 6,40 (1Н, дкв, J=11,9, 1,8 Гц), 7,19 (1Н, д, J=9,5 Гц), 7,85 (1Н, д, J=9,5 Гц), 8,43 (1Н, с).

ИК (нуйол, см^-1): 1609, 1456, 1351, 1319, 1144, 911.

Справочный пример 11

Синтез N'-(2-хлор-6-этинилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидина

a) N'-(2-хлор-6-(триметилсилилэтинил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидин получают в виде бледно-желтых кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 8, за исключением того, что вместо раствора бромида циклопропилмагния в тетрагидрофуране используют раствор триметилсилилацетилида лития в тетрагидрофуране, и дихлорид [1,3-бис(дифенилфосфино)пропан]никеля (II) используют в количестве 3 мол.% относительно исходного N'-(2,6-дихлоримидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидина. Выход равен 32,9%.

Т_пл.=180,0-182,0°С.

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 0,30 (9Н, с), 0,73 (6Н, д, J=6,7 Гц), 0,97 (6Н, д, J=6,6 Гц), 1,85-2,10 (2Н, м), 3,24 (2Н, д, J=7,6 Гц), 3,27 (2Н, д, J=7,7 Гц), 7,30 (1Н, д, J=9,4 Гц), 7,86 (1Н, д, J=9,4 Гц), 8,56 (1Н, с).

ИК (нуйол, см^-1): 1614, 1455, 1339, 1314, 1302, 1140, 914, 864, 839.

(b) N'-(2-хлор-6-(триметилсилилэтинил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидин (2,31 г, 4,63 ммоль) растворяют в смеси растворителей тетрагидрофуран-вода (10:1) и к раствору при перемешивании при охлаждении на ледяной бане добавляют гидрат фторида тетрабутиламмония (1,50 г, 5,04 ммоль). После перемешивания смеси в течение 20 мин при охлаждении на ледяной бане тетрагидрофуран отгоняют при пониженном давлении и остаток растворяют в этилацетате. Раствор этилацетата дважды промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния, концентрируют до сухого состояния при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтых кристаллов. Выход составляет 1,96 г (100%).

Т_пл.=166,0-167,5°С.

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 0,68 (6Н, д, J=6,6 Гц), 0,88 (6Н, д, J=6,6 Гц), 1,85-2,10 (2Н, м), 3,19 (2Н, д, J=7,6 Гц), 3,33 (2Н, д, J=7,6 Гц), 4,94 (1Н, с), 7,68 (1Н, д, J=9,4 Гц), 8,30 (1Н, д, J=9,4 Гц), 8,45 (1Н, с).

ИК (нуйол, см^-1): 3270, 2120, 1613, 1453, 1347, 1332, 1316, 1147, 870, 664.

Справочный пример 12

Синтез 2-хлор-6-циклопропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

N'-(2-хлор-6-циклопропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидин (0,93 г, 2,26 ммоль) растворяют в диоксане (9,00 мл) и к данному раствору при перемешивании по каплям добавляют 36% концентрированную соляную кислоту (9,0 мл, 107 ммоль) при 100°С. Смесь перемешивают в течение 15 часов при температуре от 100 до 105°С, затем дают охладиться до комнатной температуры и концентрируют при пониженном давлении до образования кристаллов. К остатку добавляют воду (30 мл) и кристаллы полностью осаждаются, затем их отфильтровывают, промывают водой и метанолом, получая указанное в заголовке соединение в виде белых кристаллов. Выход составляет 0,31 г (50,4%).

Т_пл.=194,0-196,0°С.

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,10-1,25 (4Н, м), 2,30-2,45 (1Н, м), 7,36 (1Н, д, J=9,4 Гц), 7,78 (2Н, ушир. с), 8,12 (1Н, д, J=9,4 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3348, 3247, 1553, 1468, 1455, 1358, 1316, 1170, 908, 825, 662.

Справочный пример 13

Синтез 2-хлор-6-этенилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Осуществляют такую же реакцию таким же образом, как в справочном примере 12, за исключением того, что вместо N'-(2-хлор-6-циклопропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидина используют N'-(2-хлор-6-этенилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидин. Полученные в результате кристаллы очищают колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ:метанол = 10:1), получая указанное в заголовке соединение в виде белых кристаллов. Выход равен 42,1%.

Т_пл.=229,0-233,0°С.

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 5,87 (1Н, д, J=11,2 Гц), 6,50 (1Н, д, J=17,9 Гц), 6,86 (1Н, дд, J=17,9, 11,2 Гц), 7,89 (2Н, с), 7,96 (1Н, д, J=9,6 Гц), 8,26 (1Н, д, J=9,6 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3316, 3183, 1466, 1368, 1321, 1167.

Справочный пример 14

Синтез (E)-2-хлор-6-(1-пропенил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Реакцию осуществляют таким же образом, как в справочном примере 12, за исключением того, что вместо N'-(2-хлор-6-циклопропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидина используют N'-(2-хлор-6-(1-пропенил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидин в виде смеси E и Z. Полученные в результате кристаллы очищают колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ:метанол = 20:1), получая указанное в заголовке соединение в виде белых кристаллов. Выход равен 70,1%.

Т_пл.=225,0-229,0°С.

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,98 (3Н, дд, J=6,8, 1,7 Гц), 6,71 (1Н, дкв, J=16,0, 1,7 Гц), 7,01 (1Н, дкв, J=16,0, 6,8 Гц), 7,83 (2Н, с), 7,84 (1Н, д, J=9,5 Гц), 8,19 (1Н, д, J=9,6 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3323, 3179, 1662, 1550, 1466, 1360, 1325, 1173.

Справочный пример 15

Синтез 2-хлор-6-(2-хлорэтенил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Реакцию осуществляют таким же образом, как в справочном примере 12, за исключением того, что вместо N'-(2-хлор-6-циклопропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидина используют N'-(2-хлор-6-этинилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидин. Полученные в результате кристаллы очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:гексан = 1:1), получая E- и Z-изомеры указанного в заголовке соединения в виде белых кристаллов. Выход E-изомера равен 7,5%, а выход Z-изомера равен 72,4%.

Физические характеристики E-изомера:

Т_пл.>240°С (разл.).

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 7,37 (1Н, д, J=13,8 Гц), 7,82 (1Н, д, J=9,6 Гц), 7,91 (1Н, д, J=13,8 Гц), 7,93 (2Н, ушир. с), 8,29 (1Н, д, J=9,6 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3329, 3182, 1616, 1467, 1361, 1324, 1169, 945.

Физические характеристики Z-изомера:

Т_пл.=197,0-200,0°С.

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 7,14 (1Н, д, J=8,3 Гц), 7,20 (1Н, д, J=8,3 Гц), 7,83 (2Н, ушир. с), 8,06 (1Н, д, J=9,6 Гц), 8,33 (1Н, д, J=9,6 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3370, 3260, 1632, 1465, 1364, 1308, 1187, 1164, 842.

Справочный пример 16

Синтез 2-хлор-6-этинилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

N'-(2-хлор-6-этинилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-N,N-диизобутилформамидин (792 мг, 2,00 ммоль) суспендируют в диоксане (10,0 мл) и к суспензии при перемешивании по каплям при комнатной температуре добавляют 28% водный раствор аммиака (4,00 г, 65,8 ммоль). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 дней, затем концентрируют, чтобы удалить аммиак, и рН доводят до 1 концентрированной соляной кислотой. Реакционный раствор разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом, экстракт сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:гексан = 1:1), получая указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтых кристаллов. Выход равен 71 мг (13,8%).

Т_пл.>234°С (разл.).

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 4,92 (1Н, с), 7,69 (1Н, д, J=9,4 Гц), 8,02 (2Н, ушир. с), 8,32 (1Н, д, J=9,4 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3359, 3294, 3242, 2123, 1464, 1356, 1312, 1170.

Справочный пример 17

2,6-дихлоримидазо[1,2-b]пиридазин (10,0 г, 53,2 ммоль) и дихлорид [1,3-бис(дифенилфосфино)пропан]никеля (II) (0,43 г, 0,80 ммоль) добавляют к тетрагидрофурану (80,0 мл) в атмосфере азота и к данной смеси при охлаждении на ледяной бане в течение 60 минут по каплям добавляют раствор бромида н-пропилмагния в тетрагидрофуране (2М, 31,9 мл, 63,8 ммоль). Смесь перемешивают в течение 10 минут, охлаждая на ледяной бане, реакционную смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение 2 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют холодную воду (700 мл), затем ее подкисляют концентрированной соляной кислотой, осажденное твердое вещество собирают фильтрованием, нерастворимое твердое вещество промывают разбавленной соляной кислотой и затем водой. С одной стороны, фильтрат экстрагируют этилацетатом, экстракты объединяют и промывают разбавленной соляной кислотой, насыщенным раствором соли, водным насыщенным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором соли в указанном порядке. Полученный в результате органический слой сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Сконцентрированный остаток и твердое вещество, собранное фильтрованием, очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:гексан = 3:7), получая указанное в заголовке соединение в виде белых кристаллов. Выход равен 9,21 г (88,5%).

Т_пл.=73,9-80,0°С

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 1,01 (3Н, т, J=7,4 Гц), 1,78 (2Н, м), 2,79 (2Н, т, J=7,6 Гц), 6,96 (1Н, д, J=9,3 Гц), 7,75 (1Н, д, J=9,3 Гц), 7,80 (1Н, с).

ИК (нуйол, см^-1): 3122, 1466, 1377, 1314, 1302.

Справочный пример 18

Синтез 2-хлор-6-изобутилимидазо[1,2-b]пиридазина

Реакцию осуществляют таким же образом, как в справочном примере 17, за исключением того, что вместо раствора бромида н-пропилмагния в тетрагидрофуране используют раствор бромида изобутилмагния в тетрагидрофуране. Полученный в результате неочищенный продукт очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:гексан = 1:4), получая указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтых кристаллов. Выход равен 1,27 г (60,6%).

Т_пл.=71,0-72,5°С

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 0,98 (6Н, д, J=6,6 Гц), 2,09 (1Н, м), 2,68 (2Н, д, J=7,3 Гц), 6,94 (1Н, д, J=9,3 Гц), 7,75 (1Н, д, J=9,3 Гц), 7,81 (1Н, с).

ИК (нуйол, см^-1): 3126, 3059, 1545, 1466, 1369, 1331, 1320, 1279, 803.

Справочный пример 19

Синтез 2-хлор-6-изобутилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Реакцию осуществляют таким же образом, как в справочном примере 6, за исключением того, что вместо 2-хлор-6-н-бутилимидазо[1,2-b]пиридазина используют 2-хлор-6-изобутилимидазо[1,2-b]пиридазин. Полученную в результате реакционную смесь очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:гексан = 1:1), получая указанное в заголовке соединение в виде белых кристаллов. Выход равен 1,12 г (64,0%).

Т_пл.=168,0-169,5°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 0,93 (6Н, д, J=6,6 Гц), 2,14 (1Н, м), 2,82 (2Н, д, J=7,4 Гц), 7,51 (1Н, д, J=9,4 Гц), 7,80 (2Н, с), 8,19 (1Н, д, J=9,4 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3316, 3180, 3117, 1548, 1469, 1362, 1336, 1321, 1200, 1173, 849, 678.

Справочный пример 20

Синтез 2-хлор-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонилхлорида

2-Хлор-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин (5,00 г, 25,6 ммоль) растворяют в 1,2-дихлорэтане (30,0 мл) и к данному раствору при комнатной температуре добавляют хлорсульфоновую кислоту (3,40 мл, 51,1 ммоль). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 8,5 часов, затем охлаждают до комнатной температуры и к ней добавляют триэтиламин (7,84 мл, 56,2 ммоль) и оксихлорид фосфора (5,24 мл, 56,2 ммоль) и кипятят с обратным холодильником в течение 4 часов. К реакционной смеси добавляют холодную воду и затем смесь экстрагируют хлороформом. Экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Сконцентрированный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:гексан = 3:7), получая указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтых кристаллов. Выход равен 7,40 г (98,4%).

Т_пл.=94,2-95,5°С

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 1,06 (3Н, т, J=7,4 Гц), 1,88 (2Н, м), 2,99 (2Н, т, J=7,6 Гц), 7,36 (1Н, д, J=9,4 Гц), 7,95 (1Н, д, J=9,4 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 1464, 1436, 1386, 1314, 1166, 620, 573, 562, 550.

Справочный пример 21

Синтез 2-фтор-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонилфторида

Сухой фторид калия (7,30 г, 130 ммоль), 18-краун-6 (1,33 г, 5,03 ммоль) и 2-хлор-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонилхлорид (7,40 г, 25,2 ммоль) кипятят с обратным холодильником в ДМФА (100 мл) в течение 3 часов и затем оставляют в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, к сконцентрированному остатку добавляют холодную воду и затем смесь экстрагируют хлороформом. Экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Сконцентрированный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:гексан = 3:7), получая 5,28 г смеси, содержащей непрореагировавшее исходное вещество. Затем сухой фторид калия (7,30 г, 130 ммоль), 18-краун-6 (1,22 г, 4,61 ммоль) и 5,28 г реакционной смеси кипятят с обратным холодильником в ДМФА (50,0 мл) в течение 5 часов и затем перемешивают при 150°С в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают, концентрируют при пониженном давлении, к сконцентрированному остатку добавляют холодную воду и затем смесь экстрагируют хлороформом. Экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют, концентрируют и сконцентрированный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:гексан = 3:7), получая указанное в заголовке соединение в виде белых кристаллов. Выход равен 2,02 г (30,7%).

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 1,05 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,85 (2Н, м), 2,95 (2Н, т, J=7,7 Гц), 7,37 (1Н, д, J=9,4 Гц), 7,93 (1Н, д, J=9,4 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 1538, 1434, 1310, 1240, 1220, 1188, 799, 765, 695, 613, 595.

Справочный пример 22

Синтез 2-фтор-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

(a) 2-Фтор-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонилфторид (1,00 г, 3,83 ммоль) разбавляют ацетонитрилом (20,0 мл), к данной смеси добавляют раствор гидроксида натрия (0,23 г, 5,75 ммоль) в воде (8,0 мл) и перемешивают при комнатной температуре в течение 4 часов. Поскольку реакция не проходит до конца, добавляют дополнительное количество гидроксида натрия (0,08 г, 2,00 ммоль) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, к концентрированному остатку добавляют воду и затем данную смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой. К сконцентрированному остатку добавляют ацетон и нерастворимое твердое вещество удаляют фильтрованием, фильтрат концентрируют при пониженном давлении, получая 1,18 г желтовато-коричневого маслянистого вещества, содержащего 2-фтор-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфоновую кислоту.

(b) Маслянистое вещество (1,18 г), содержащее 2-фтор-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфоновую кислоту, растворяют в 1,2-дихлорэтане (5,0 мл), к данному раствору при комнатной температуре добавляют оксихлорид фосфора (0,70 мл, 7,66 ммоль) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 часов. Поскольку реакция не проходит до конца, к смеси добавляют дополнительное количество оксихлорида фосфора (0,70 мл, 7,66 ммоль) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждают, к ней добавляют холодную воду и затем экстрагируют хлороформом. Экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Сконцентрированный остаток разбавляют ацетонитрилом (2,0 мл), по каплям добавляют к раствору 28% аммиачной воды (8,0 мл) в ацетонитриле (5,0 мл) при охлаждении на ледяной бане и перемешивают в течение 3 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляют водой и затем подкисляют, по каплям добавляя концентрированную соляную кислоту. Осажденное твердое вещество собирают фильтрованием, промывают водой и твердое вещество очищают колоночной хроматографией на силикагеле (ацетон:хлороформ = 2:5), получая указанное в заголовке соединение в виде желтовато-белых кристаллов. Выход равен 0,33 г (33,4%).

Т_пл.=147,8-148,0°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 0,97 (3Н, т, J=7,4 Гц), 1,76 (2Н, м), 2,89 (2Н, т, J=7,7 Гц), 7,56 (1Н, д, J=9,4 Гц), 7,84 (2Н, с), 8,19 (1Н, д, J=9,4 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3318, 1540, 1465, 1412, 1351, 1305, 1170, 609.

¹⁹F ЯМР (ДМСО-d₆, δ): -114,3.

Справочный пример 23

Синтез 2-этилтио-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Гидрид натрия (60%, 0,73 г, 18,2 ммоль) суспендируют в ДМФА (10,0 мл) при охлаждении на ледяной бане, к данной суспензии по каплям добавляют этантиол (1,35 мл, 18,2 ммоль) и смесь перемешивают при 0°С в течение 2 часов. К данной смеси добавляют 2-хлор-6-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид (1,00 г, 3,64 ммоль) и нагревают при 110°С в течение 2,5 часов при перемешивании. Реакционной смеси дают охладиться, разбавляют водой и подкисляют, по каплям добавляя концентрированную соляную кислоту. Осажденное твердое вещество собирают фильтрованием, промывают водой, твердые вещества суспендируют в растворителе, представляющем собой смесь хлороформа и этилацетата, нерастворимое твердое вещество собирают фильтрованием и твердые вещества промывают хлороформом, получая указанное в заголовке соединение в виде серых кристаллов. Выход равен 0,45 г (41,2%).

Т_пл.=175,9-177,2°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 0,95 (3Н, т, J=7,4 Гц), 1,34 (2Н, т, J=7,3 Гц), 1,75 (2Н, м), 2,87 (2Н, т, J=7,7 Гц), 3,19 (2Н, кв, J=7,3 Гц), 7,41 (1Н, д, J=9,3 Гц), 7,56 (2Н, с), 8,12 (1Н, д, J=9,3 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3309, 3188, 3059, 1466, 1430, 1348, 1325, 1165, 599.

Справочный пример 24

Синтез 2-этилсульфонил-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

2-Этилтио-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид (0,30 г, 1,00 ммоль) суспендируют в смеси ацетонитрила (1,0 мл) и воды (4,0 мл), к полученной смеси при 45°С добавляют перкарбонат натрия (эффективная концентрация кислорода 12,2%; 0,33 г, 2,50 ммоль) и перемешивают при 50-60°С в течение 2,5 часов. Реакционную смесь выливают в воду, подкисляют разбавленной соляной кислотой и осажденное нерастворимое твердое вещество собирают фильтрованием и промывают водой, получая указанное в заголовке соединение в виде белых кристаллов. Выход равен 0,25 г (75,3%).

Т_пл.=232,3-233,0°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 0,97 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,21 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,78 (2Н, м), 2,96 (2Н, т, J=7,7 Гц), 3,62 (2Н, кв, J=7,3 Гц), 7,62 (1Н, д, J=9,4 Гц), 7,96 (1Н, с), 8,37 (1Н, д, J=9,4 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3354, 3269, 1464, 1351, 1318, 1166, 1137, 743, 711, 452.

Справочный пример 25

Синтез этил 6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-2-илкарбоксилата

Этил 6-хлоримидазо[1,2-b]пиридазин-2-илкарбоксилат (1,00 г, 4,43 ммоль) и дихлорид [1,3-бис(дифенилфосфино)пропан]никеля (II) (0,24 г, 0,44 ммоль) добавляют к тетрагидрофурану (8,0 мл) в атмосфере азота и к данному раствору при перемешивании и охлаждении на ледяной бане по каплям добавляют раствор н-пропилцинк бромида в тетрагидрофуране (0,5М, 13,3 мл, 6,65 ммоль). Смесь перемешивают в течение 20 минут при охлаждении на ледяной бане и в течение 0,5 часа при комнатной температуре, к реакционной смеси добавляют холодную воду (50,0 мл) и затем подкисляют разбавленной соляной кислотой. Реакционный раствор экстрагируют этилацетатом, экстракты объединяют, промывают разбавленной соляной кислотой и насыщенным раствором соли. Полученный в результате органический слой сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Сконцентрированный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (ацетон:гексан = 1:3), получая указанное в заголовке соединение в виде белых кристаллов. Выход равен 0,77 г (74,8%).

Т_пл.=54,0-54,5°С

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 1,02 (3Н, т, J=7,4 Гц), 1,44 (3Н, т, J=7,1 Гц), 1,80 (2Н, м), 2,81 (2Н, т, J=7,6 Гц), 4,47 (2Н, кв, J=7,1 Гц), 7,00 (1Н, д, J=9,5 Гц), 7,90 (1Н, д, J=9,5 Гц), 8,43 (1Н, с).

ИК (нуйол, см^-1): 3121, 1716, 1541, 1306, 1238, 1228, 1195.

Справочный пример 26

Синтез 6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-2-илкарбоксамида

Этил 6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-2-илкарбоксилат (4,90 г, 21,0 ммоль) разбавляют ацетонитрилом (7,0 мл), к данному раствору добавляют 28% водный раствор аммиака (10,0 мл) и перемешивают при 100°С в течение 7 часов в закрытой трубке. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют водой (20,0 мл), нерастворимое твердое вещество собирают фильтрованием и промывают водой, получая указанное в заголовке соединение в виде белых кристаллов. Выход равен 3,39 г (79,0%).

Т_пл.=223,5-224,2°С

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 1,02 (3Н, т, J=7,4 Гц), 1,79 (2Н, м), 2,81 (2Н, т, J=7,6 Гц), 5,64 (1Н, ушир. с), 7,01 (1Н, д, J=9,4 Гц), 7,21 (1Н, ушир. с), 7,81 (1Н, д, J=9,4 Гц), 8,43 (1Н, с).

ИК (нуйол, см^-1): 3437, 3175, 3104, 1632, 1542, 1319, 1294, 812, 682.

Справочный пример 27

Синтез 6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-2-илкарбонитрила

6-н-Пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-2-илкарбоксамид (3,38 г, 16,5 ммоль) растворяют в пиридине (10,0 мл), к данному раствору при перемешивании и охлаждении на ледяной бане добавляют трифторуксусный ангидрид (3,51 мл, 24,8 ммоль), смесь перемешивают в течение 0,5 часа при охлаждении на ледяной бане и в течение 0,5 часа при комнатной температуре. Реакционную смесь подкисляют, добавляя воду и концентрированную соляную кислоту, нерастворимое твердое вещество разделяют фильтрованием на твердое вещество и водный раствор. Твердое вещество суспендируют в эфире, перемешивают и нерастворимое вещество удаляют, посредством этого получая эфирный экстракт. Водный раствор насыщают хлоридом натрия и затем экстрагируют этилацетатом, получая этилацетатный экстракт. Эфирный экстракт и этилацетатный экстракт концентрируют и очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:хлороформ = 2:5), получая указанное в заголовке соединение в виде белых кристаллов. Выход равен 2,41 г (78,2%).

Т_пл.=81,8-82,4°С

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 1,02 (3Н, т, J=7,4 Гц), 1,80 (2Н, м), 2,83 (2Н, т, J=7,6 Гц), 7,08 (1Н, д, J=9,4 Гц), 7,88 (1Н, д, J=9,4 Гц), 8,30 (1Н, с).

ИК (нуйол, см^-1): 3108, 2235, 1544, 1466, 1326, 1292, 1132, 984, 818.

Справочный пример 28

Синтез 2-циано-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Раствор литийдиизопропиламида в смеси гептан-тетрагидрофуран-этилбензол (2,0М, 3,22 мл, 6,44 ммоль) разбавляют эфиром (30,0 мл), к нему в течение 12 минут при температуре -60°С или ниже по каплям добавляют раствор 6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-2-илкарбонитрила (1,00 г, 5,37 ммоль) в эфире (20,0 мл) и смесь перемешивают при -60°С в течение 1,5 часов. Непрореагировавшее исходное вещество остается не растворенным, поэтому к нему добавляют тетрагидрофуран (20,0 мл) и перемешивают при -60°С в течение 1,5 часов. В данную смесь при температуре -60°С или ниже в течение 0,5 часа вводят газообразный диоксид серы, получаемый в результате взаимодействия гидросульфита натрия и концентрированной серной кислоты, и перемешивают при температуре -60°С или ниже в течение 20 минут, после чего температуру смеси постепенно увеличивают до 0°С. Осажденное твердое вещество собирают фильтрованием и промывают эфиром. Полученное в результате твердое вещество добавляют к раствору N-хлорсукцинимида (1,15 г, 8,59 ммоль) в смеси дихлорметана (20,0 мл) и воды (20,0 мл) и перемешивают в течение 1 часа, охлаждая на ледяной бане. Органический слой отделяют и водный слой экстрагируют хлороформом. Органические слои объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат концентрируют. Сконцентрированный остаток разбавляют ацетонитрилом (10,0 мл) и к нему добавляют 28% водный раствор аммиака (2,0 мл), охлаждая на ледяной бане и перемешивая при той же температуре в течение 0,5 часа. Реакционную смесь концентрируют, затем к ней добавляют воду, нерастворимое твердое вещество собирают фильтрованием и промывают водой. Полученное в результате твердое вещество промывают хлороформом, получая указанное в заголовке соединение в виде белых кристаллов. Выход равен 0,20 г (14,0%).

Т_пл.=237,4-243,8°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 0,97 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,78 (2Н, м), 2,82 (2Н, т, J=7,7 Гц), 7,64 (1Н, д, J=9,6 Гц), 8,20 (2Н, ушир. с), 8,33 (1Н, д, J=9,6 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3316, 3185, 2243, 1550, 1464, 1361, 1175, 606.

Справочный пример 29

Синтез 3-хлор-6-изопропилпиридазина

(a) 5-Метил-4-оксогексановую кислоту (3,60 г, 25,0 ммоль) и безводный гидразин (0,80 г, 26,0 ммоль) нагревают в течение 3 часов в этаноле (36,0 мл) при перемешивании. После концентрирования реакционного раствора при пониженном давлении к остатку добавляют гексан, осаждая кристаллы, и кристаллы собирают фильтрованием, получая 4,5-дигидро-6-изопропил-3(2H)-пиридазинон в виде кристаллов. Выход составляет 3,10 г.

(b) 4,5-Дигидро-6-изопропил-3(2H)-пиридазинон (3,10 г) растворяют в уксусной кислоте (30,0 мл) и к данному раствору в течение 10 минут при нагревании при 100°С и перемешивании по каплям добавляют бром (3,50 г, 22,0 ммоль). После кипячения реакционного раствора с обратным холодильником в течение 1 часа при пониженном давлении отгоняют уксусную кислоту, к остатку добавляют воду (100 мл) и затем смесь экстрагируют 5 раз этилацетатом. Объединяют экстракты, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая неочищенный 6-изопропил-3(2H)-пиридазинон. Выход составляет 3,30 г.

(c) 6-Изопропил-3(2H)-пиридазинон (3,30 г) и оксихлорид фосфора (15,0 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. После отгонки избытка оксихлорида фосфора к остатку добавляют воду со льдом (200 мл) и затем рН доводят до 6 20% водным раствором гидроксида натрия. Реакционный раствор 3 раза экстрагируют этилацетатом, экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:хлороформ = 1:2), получая указанное в заголовке соединение в виде светло-красных кристаллов. Выход равен 1,60 г (40,8% по 5-метил-4-оксогексановой кислоте).

Т_пл.=32-33°С

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 1,35-1,40 (6Н, м), 3,33 (1Н, септ, J=7,0 Гц), 7,34 (1Н, д, J=8,8 Гц), 7,44 (1Н, д, J=8,8 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 1572, 1540, 1409, 1167, 1149, 1069, 1041, 854, 790.

Справочный пример 30

Синтез 3-амино-6-изопропилпиридазина

3-Хлор-6-изопропилпиридазин (1,60 г, 10,2 ммоль) и 28% водный раствор аммиака (15,0 мл) помещают в реактор в виде закрытой трубки и перемешивают под давлением при 140°С в течение 24 часов и при 165°С в течение 25 часов. Реакционному раствору дают охладиться, выливают в воду (30,0 мл), доводят рН до 9 и 3 раза экстрагируют этилацетатом. Объединяют экстракты, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении, получая неочищенные кристаллы. Кристаллы отфильтровывают, промывая смесью диизопропиловый эфир/гексан, получая указанное в заголовке соединение в виде светло-коричневых кристаллов. Выход равен 0,41 г (29,3%).

Т_пл.=131-132°С

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 1,30 (6Н, д, J=7,0 Гц), 3,17 (1Н, септ, J=7,0 Гц), 4,69 (2Н, ушир. с), 6,72 (1Н, д, J=9,1 Гц), 7,12 (1Н, д, J=9,1 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3312, 3139, 1645, 1608, 1555, 1056, 850, 840, 651.

Справочный пример 31

Синтез 6-изопропил-2-метилимидазо[1,2-b]пиридазина

3-Амино-6-изопропилпиридазин (0,41 г, 2,99 ммоль) и бромацетон (0,53 г, 3,10 ммоль) смешивают с ацетонитрилом (5,0 мл) и кипятят с обратным холодильником в течение 6 часов. После завершения реакции в реакционный раствор наливают воду (20,0 мл) и рН доводят до 9 20% водным раствором гидроксида натрия. Реакционный раствор дважды экстрагируют этилацетатом и экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:хлороформ = 1:1), получая указанное в заголовке соединение в виде коричневого маслянистого вещества. Выход равен 0,30 г (57,2%).

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 1,33 (6Н, д, J=7,0 Гц), 2,48 (3Н, д, J=0,8 Гц), 3,09 (1Н, септ, J=7,0 Гц), 6,90 (1Н, д, J=9,4 Гц), 7,65-7,67 (1Н, м), 7,74 (1Н, д, J=9,4 Гц).

ИК (чистое, см^-1): 1539, 1327, 1289, 1123, 1084, 1042, 989, 815, 727.

Справочный пример 32

Синтез 6-изопропил-2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде светло-коричневых кристаллов такой же реакцией как в справочном примере 4, за исключением того, что вместо 2-хлор-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазина используют 6-изопропил-2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин. Выход составляет 27,6%.

Т_пл.=199-200°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,32 (6Н, д, J=6,9 Гц), 2,57 (3Н, с), 3,2-3,4 (1Н, м), 7,44 (2Н, ушир. с), 7,47 (1Н, д, J=9,5 Гц), 8,11 (1Н, д, J=9,5 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3338, 3067, 1543, 1347, 1332, 1162, 1047, 828, 763, 740, 606.

Справочный пример 33

Синтез 6-хлор-2-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазина

Неочищенный продукт получают такой же реакцией как в справочном примере 31, за исключением того, что вместо 3-амино-6-изопропилпиридазина используют 3-амино-6-хлорпиридазин и 1-хлор-2-пентанон используют вместо бромацетона. Данный продукт очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:хлороформ = 1:2), получая указанное в заголовке соединение в виде кристаллов телесного цвета. Выход составляет 43,7%.

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 1,00 (3Н, т, J=7,4 Гц), 1,7-1,9 (2Н, м), 2,79 (2Н, т, J=7,6 Гц), 6,99 (1Н, д, J=9,4 Гц), 7,71 (1Н, с), 7,80 (1Н, д, J=9,4 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 1608, 1518, 1455, 1328, 1286, 1133, 1091, 987, 940, 818, 764, 708, 603, 508.

Справочный пример 34

Синтез 6-хлор-2-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде белых кристаллов таким же образом, как в справочном примере 6, за исключением того, что вместо 2-хлор-6-н-бутилимидазо[1,2-b]пиридазина используют 6-хлор-2-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин. Выход составляет 45,1%.

Т_пл.=155-156°С (разл.)

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 0,94 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,7-1,8 (2Н, м), 2,98 (2Н, т, J=7,4 Гц), 7,59 (1Н, д, J=9,5 Гц), 7,75 (2Н, ушир. с), 8,30 (1Н, д, J=9,5 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3404, 3259, 1524, 1359, 1298, 1180, 1164, 1142, 818, 737, 612.

Справочный пример 35

Синтез 2-хлор-6-изопропилимидазо[1,2-b]пиридазина

Смешивают хлоруксусную кислоту (0,32 г, 3,3 ммоль), триэтиламин (0,33 г, 3,3 ммоль), этанол (5,0 мл) и воду (5,0 мл) и к данной смеси, перемешивая, при комнатной температуре добавляют 3-амино-6-изопропилпиридазин (0,45 г, 3,28 ммоль) и, после нагревания смеси при температуре от 80 до 90°С в течение 5 часов при перемешивании, реакционный раствор концентрируют до сухого состояния. Полученное в результате твердое вещество и оксихлорид фосфора (5,0 мл) перемешивают при 150°С в течение 12 часов в реакторе в виде закрытой трубки. Реакционному раствору дают охладиться до комнатной температуры и выливают в воду (50,0 мл) с температурой от 40 до 50°С, чтобы разрушить избыток оксихлорида фосфора. Корректируют рН реакционного раствора до 7 20% водным раствором гидроксида натрия и три раза экстрагируют этилацетатом, экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:хлороформ = 1:2), получая указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтых кристаллов. Выход равен 0,15 г (23,4%).

Т_пл.=69-71°С

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 1,34 (6Н, д, J=7,0 Гц), 3,11 (1Н, септ, J=7,0 Гц), 6,99 (1Н, д, J=9,4 Гц), 7,75-7,8 (2Н, м).

ИК (нуйол, см^-1): 3128, 3050, 1545, 1347, 1327, 1306, 1275, 1257, 1192, 1140, 1088, 1044, 961.

Справочный пример 36

Синтез 2-хлор-6-изопропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде светло-коричневых кристаллов такой же реакцией как в справочном примере 4, за исключением того, что вместо 2-хлор-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазина используют 2-хлор-6-изопропилимидазо[1,2-b]пиридазин. Выход составляет 28,5%.

Т_пл.=179-180°С (разл.)

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,33 (6Н, д, J=6,9 Гц), 3,28 (1Н, септ, J=6,9 Гц), 7,61 (1Н, д, J=9,5 Гц), 7,77 (2Н, ушир. с), 8,21 (1Н, д, J=9,5 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3347, 1549, 1460, 1379, 1366, 1357, 1331, 1317, 1254, 1174, 1166, 1069, 1036, 903, 826.

Справочный пример 37

Синтез 2-хлор-6-этилимидазо[1,2-b]пиридазина

Указанное в заголовке соединение получают в виде бледно-желтых кристаллов такой же реакцией как в справочном примере 3, за исключением того, что вместо раствора пропилмагнийхлорида в тетрагидрофуране используют раствор этилмагнийхлорида в тетрагидрофуране. Выход составляет 66,2%.

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 1,35 (3Н, т, J=7,6 Гц), 2,85 (2Н, кв, J=7,6 Гц), 6,97 (1Н, д, J=9,3 Гц), 7,75 (1Н, д, J=9,3 Гц), 7,80 (1Н, с).

ИК (нуйол, см^-1): 3121, 3058, 1544, 1471, 1318, 1280, 1262, 1189, 1142, 1121, 1059, 983, 953, 822.

Справочный пример 38

Синтез 2-хлор-6-этилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде светло-коричневых кристаллов такой же реакцией как в справочном примере 4, за исключением того, что вместо 2-хлор-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазина используют 2-хлор-6-этилимидазо[1,2-b]пиридазин. Выход составляет 74,1%.

Т_пл. =204-205°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,31 (3Н, т, J=7,6 Гц), 2,95 (2Н, кв, J=7,6 Гц), 7,54 (1Н, д, J=9,4 Гц), 7,82 (2Н, ушир. с), 8,19 (1Н, д, J=9,4 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3317, 3211, 1365, 1356, 1325, 1172, 829, 668.

Справочный пример 39

Синтез 2-метил-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазина

Указанное в заголовке соединение получают в виде красноватого маслянистого вещества такой же реакцией как в справочном примере 1, за исключением того, что вместо раствора этилмагнийбромида в эфире используют раствор н-пропилмагнийхлорида в эфире и в качестве растворителя вместо смеси эфира и тетрагидрофурана используют тетрагидрофуран. Выход составляет 19,1%.

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 1,00 (3Н, т, J=7,4 Гц), 1,7-1,9 (2Н, м), 2,48 (3Н, д, J=0,7 Гц), 2,77 (2Н, т, J=7,5 Гц), 6,85 (1Н, д, J=9,2 Гц), 7,66 (1Н, д, J=0,7 Гц), 7,72 (1Н, д, J=9,2 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 2961, 1541, 1464, 1326, 1296, 1153, 1124, 989, 816, 726.

Справочный пример 40

Синтез 2-метил-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде светло-коричневых кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 4, за исключением того, что вместо 2-хлор-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазина используют 2-метил-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин. Выход составляет 14,6%.

Т_пл.=178-179°С (разл.)

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 0,96 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,7-1,9 (2Н, м), 2,56 (3Н, с), 2,8-2,9 (2Н, м), 7,39 (1Н, д, J=9,3 Гц), 7,46 (2Н, ушир. с), 8,08 (1Н, д, J=9,3 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3384, 3327, 1543, 1508, 1420, 1348, 1327, 1309, 1162, 827.

Справочный пример 41

Синтез 6-хлор-2-этилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде белых кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 6, за исключением того, что вместо 2-хлор-6-н-бутилимидазо[1,2-b]пиридазина используют 6-хлор-2-этилимидазо[1,2-b]пиридазин. Выход составляет 11,5%.

Т_пл.=201-203°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,27 (3Н, т, J=7,5 Гц), 3,01 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 7,59 (1Н, д, J=9,5 Гц), 7,74 (2Н, с), 8,30 (1Н, д, J=9,5 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3347, 1520, 1503, 1462, 1448, 1346, 1298, 1171, 1134, 1076, 819, 737.

Справочный пример 42

Синтез 2-этил-6-этилтиоимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

В ДМФА (5,0 мл) суспендируют 60% гидрид натрия (0,19 г, 4,75 ммоль) и к данной смеси при перемешивании добавляют этантиол (0,29 г, 4,6 ммоль). После прекращения выделения водорода к данной смеси добавляют 6-хлор-2-этилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид (0,30 г, 1,15 ммоль) и перемешивают при 50°С в течение 3 часов. После завершения реакции реакционный раствор выливают в воду (50,0 мл), рН доводят до 2 разбавленной соляной кислотой, осажденные кристаллы отфильтровывают и промывают водой и эфиром, получая указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтых кристаллов. Выход равен 0,19 г (57,3%).

Т_пл.=164-165°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,26 (3Н, т, J=7,5 Гц), 1,37 (3Н, т, J=7,3 Гц), 2,98 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 3,31 (2Н, кв, J=7,3 Гц), 7,31 (1Н, д, J=9,5 Гц), 7,39 (2Н, с), 8,01 (1Н, д, J=9,5 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3384, 1353, 1336, 1301, 1163.

Справочный пример 43

Синтез 6-метилтио-2-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде бледно-желтых кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 42, за исключением того, что вместо 6-хлор-2-этилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида используют 6-хлор-2-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид и метантиол используют вместо этантиола. Выход составляет 73,3%.

Т_пл.=185-187°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 0,93 (3Н, т, J=7,4 Гц), 1,6-1,8 (2Н, м), 2,67 (3Н, с), 2,94 (2Н, т, J=7,4 Гц), 7,36 (1Н, д, J=9,5 Гц), 7,39 (2Н, ушир. с), 8,01 (1Н, д, J=9,5 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3378, 1536, 1446, 1307, 1171, 823, 616.

Справочный пример 44

Синтез 6-этокси-2-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде бледно-желтых кристаллов такой же реакцией как в справочном примере 42, за исключением того, что вместо 6-хлор-2-этилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида используют 6-хлор-2-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид и этанол используют вместо этантиола. Выход составляет 77,7%.

Т_пл.=170-176°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 0,93 (3Н, т, J=7,4 Гц), 1,39 (3Н, т, J=7,0 Гц), 1,6-1,8 (2Н, м), 2,91 (2Н, т, J=7,4 Гц), 4,48 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 7,06 (1Н, д, J=9,7 Гц), 7,40 (2Н, ушир. с), 8,06 (1Н, д, J=9,7 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3351, 1551, 1504, 1346, 1166, 823, 629.

Справочный пример 45

Синтез 6-диметиламино-2-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Смесь 6-хлор-2-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида (0,50 г, 1,81 ммоль), 50% водного диметиламина (1,0 мл) и трет-бутанола (5,0 мл) нагревают при 100°С в течение 8 часов при перемешивании в реакторе в виде закрытой трубки. Реакционному раствору дают охладиться до комнатной температуры, выливают его в воду (50,0 мл) и доводят рН до 6 разбавленной соляной кислотой, осаждая кристаллы, которые затем отфильтровывают и промывают водой, получая указанное в заголовке соединение в виде светло-желтых кристаллов. Выход равен 0,38 г (74,0%).

Т_пл.=215-217°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 0,92 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,6-1,8 (2Н, м), 2,87 (2Н, т, J=7,4 Гц), 3,00 (6Н, с), 7,13 (2Н, ушир. с), 7,20 (1Н, д, J=10,0 Гц), 7,86 (1Н, д, J=10,0 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3340, 1565, 1501, 1345, 1318, 1163, 810, 623.

Справочный пример 46

Синтез 6-хлор-2-трифторметилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

6-Хлор-2-трифторметилимидазо[1,2-b]пиридазин (6,00 г, 27,1 ммоль) растворяют в 1,1,2,2-тетрахлорэтане (60,0 мл) и к данному раствору при перемешивании добавляют хлорсульфоновую кислоту (97%, 2,80 мл, 40,7 ммоль) при комнатной температуре. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 8 часов, затем охлаждают до комнатной температуры и к ней по каплям добавляют триэтиламин (4,39 г, 43,4 ммоль) и оксихлорид фосфора (7,47 г, 48,7 ммоль). Реакционную смесь нагревают при 120°С в течение 3 часов при перемешивании, затем охлаждают до 50°С и к ней добавляют воду (150 мл). После распределения реакционного раствора водный слой дважды экстрагируют хлороформом, органические слои объединяют, дважды промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток растворяют в ацетонитриле (100 мл) и перемешивают при комнатной температуре, во время чего к раствору добавляют водный раствор аммиака (14 М, 9,00 мл, 126 ммоль). Реакционный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов, выливают в смесь воды со льдом (400 мл) и рН доводят до 2 концентрированной соляной кислотой, осаждая кристаллы, которые затем отфильтровывают и промывают водой. Кристаллы сушат и затем очищают хроматографией на силикагеле (этилацетат:хлороформ = 1:9→1:4→1:2), получая указанное в заголовке соединение в виде бесцветных кристаллов. Выход равен 3,80 г (46,6%).

Т_пл.=223,0-223,5°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 7,77 (1Н, д, J=9,6 Гц), 8,20 (2Н, ушир. с), 8,52 (1Н, д, J=9,6 Гц).

¹⁹F ЯМР (ДМСО-d₆, δ): -58,48

ИК (нуйол, см^-1): 3177, 3104, 3089, 3069, 1568, 1530, 1452, 1385, 1371, 1361, 1307, 1243, 1173, 1157, 1133, 1119, 1041, 928, 840.

Справочный пример 47

Синтез 6-этилтио-2-трифторметилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

6-хлор-2-трифторметилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид (1,00 г, 3,33 ммоль) суспендируют в трет-бутиловом спирте (20,0 мл) и перемешивают при комнатной температуре, во время чего к ним добавляют трет-бутоксид калия (80%, 1,40 г, 9,98 ммоль) и этантиол (0,54 мл, 7,29 ммоль). После кипячения смеси с обратным холодильником в течение 4 часов реакционному раствору дают охладиться до комнатной температуры, выливают в смесь воды со льдом (200 мл) и рН доводят до 3. Осажденные кристаллы отфильтровывают и промывают водой, получая указанное в заголовке соединение в виде бесцветных кристаллов. Выход равен 0,54 г (50,0%).

Т_пл.=208-210°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,38 (3Н, т, J=7,3 Гц), 3,35 (2Н, кв, J=7,3 Гц), 7,48 (1Н, д, J=9,6 Гц), 7,83 (2Н, ушир. с), 8,18 (1Н, д, J=9,6 Гц).

¹⁹F ЯМР (ДМСО-d₆, δ): -58,22

ИК (нуйол, см^-1): 3368, 3198, 3100, 3061, 1598, 1540, 1532, 1455, 1375, 1360, 1320, 1210, 1182, 1162, 1130, 1112, 1038, 973, 916, 820.

Справочный пример 48

Синтез 6-этокси-2-трифторметилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде бледно-желтых кристаллов такой же реакцией как в справочном примере 42, за исключением того, что вместо 6-хлор-2-этилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида используют 6-хлор-2-трифторметилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид и этанол используют вместо этантиола. Выход составляет 83,1%.

Т_пл.=191-192°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,41 (3Н, т, J=7,0 Гц), 4,55 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 7,25 (1Н, д, J=9,8 Гц), 7,88 (2Н, ушир. с), 8,26 (1Н, д, J=9,8 Гц).

¹⁹F ЯМР (ДМСО-d₆, δ): -58,17

ИК (нуйол, см^-1): 3370, 3266, 1618, 1558, 1522, 1493, 1473, 1388, 1371, 1324, 1315, 1296, 1234, 1203, 1180, 1165, 1147, 1122, 1041, 1024, 1003, 906, 828, 732.

Справочный пример 49

Синтез 6-метилтио-2-трифторметилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде бесцветных кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 47, за исключением того, что вместо комбинации трет-бутоксида калия и этантиола используют водный раствор натриевой соли метантиола. Выход составляет 87,5%.

Т_пл.=272-273°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 2,71 (3Н, с), 7,53 (1Н, д, J=9,6 Гц), 7,84 (2Н, ушир. с), 8,18 (1Н, д, J=9,6 Гц).

¹⁹F ЯМР (ДМСО-d₆, δ): -58,25

ИК (нуйол, см^-1): 3356, 3260, 3095, 3029, 1557, 1538, 1523, 1449, 1372, 1360, 1307, 1206, 1182, 1168, 1144, 1115, 1037, 929, 823.

Справочный пример 50

Синтез 2-этил-6-метилимидазо[1,2-b]пиридазина

3-Амино-6-метилпиридазин (4,00 г, 27,5 ммоль) и 1-бром-2-бутанон (90%, 7,38 г, 44,0 ммоль) кипятят с обратным холодильником в 1-пропаноле (40,0 мл) в течение 13 часов. Реакционный раствор охлаждают до комнатной температуры и концентрируют при пониженном давлении, затем остаток растворяют в ацетоне (50,0 мл) и нейтрализуют 20% водным раствором гидроксида натрия. Реакционный раствор концентрируют при пониженном давлении и затем остаток растворяют в хлороформе, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (изопропанол:гексан = 1:2), получая указанное в заголовке соединение в виде серых кристаллов. Выход равен 2,33 г (39,4%).

Т_пл.=53-55°С

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 1,35 (3Н, т, J=7,5 Гц), 2,53 (3Н, с), 2,84 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 6,84 (1Н, д, J=9,2 Гц), 7,65 (1Н, с), 7,72 (1Н, д, J=9,2 Гц).

Справочный пример 51

Синтез 2-этил-6-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде светло-коричневых кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 2, за исключением того, что вместо 6-этил-2-метилимидазо[1,2-b]пиридазина используют 2-этил-6-метилимидазо[1,2-b]пиридазин. Выход составляет 44,0%.

Т_пл.=198-199°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,25 (3Н, т, J=7,5 Гц), 2,62 (3Н, с), 2,99 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 7,34 (1Н, д, J=9,3 Гц), 7,49 (2Н, ушир. с), 8,08 (1Н, д, J=9,3 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3312, 3195, 3061, 1578, 1546, 1489, 1397, 1383, 1363, 1342, 1306, 1202, 1169, 1133, 1083, 1036, 990, 906, 853, 818.

Справочный пример 52

Синтез 2-этил-6-диметиламиноимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде бесцветных кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 45, за исключением того, что вместо 6-хлор-2-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида используют 6-хлор-2-этилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид. Выход составляет 87,4%.

Т_пл.=211-213°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,22 (3Н, т, J=7,5 Гц), 2,91 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 3,10 (6Н, с), 7,14 (2Н, ушир. с), 7,19 (1Н, д, J=10,0 Гц), 7,85 (1Н, д, J=10,0 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3318, 2695, 1629, 1604, 1556, 1504, 1462, 1429, 1406, 1375, 1363, 1349, 1334, 1323, 1312, 1276, 1221, 1183, 1163, 1148, 1100, 1061, 1049, 970.

Справочный пример 53

Синтез 2-этил-6-метилтиоимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде бесцветных кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 47, за исключением того, что вместо 6-хлор-2-трифторметилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида используют 6-хлор-2-этилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид и вместо комбинации трет-бутоксида калия и этантиола используют водный раствор натриевой соли метантиола. Выход составляет 78,3%.

Т_пл.=196-197°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,26 (3Н, т, J=7,5 Гц), 2,67 (2Н, с), 2,98 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 7,36 (1Н, д, J=9,5 Гц), 7,40 (2Н, ушир. с), 8,00 (1Н, д, J=9,5 Гц).

Справочный пример 54

Синтез 2-этил-6-метилсульфонилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

2-Этил-6-метилтиоимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид (1,10 г, 4,04 ммоль) растворяют в ДМФА (10,0 мл) и перемешивают при охлаждении на ледяной бане, во время чего к данному раствору добавляют м-хлорпербензойную кислоту (сокращенно м-ХПБК) (70%, 2,48 г, 10,1 ммоль). Смесь перемешивают при охлаждении на ледяной бане в течение 1 часа и при комнатной температуре в течение 3 часов, затем реакционный раствор выливают в воду (50,0 мл) и к данной смеси добавляют 25% водный раствор аммиака (1,0 мл). После перемешивания реакционного раствора в течение 5 минут осажденные кристаллы отфильтровывают и промывают водой, получая указанное в заголовке соединение в виде бесцветных кристаллов. Выход равен 1,04 г (84,5%).

Т_пл.=225-226°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,29 (3Н, т, J=7,5 Гц), 3,09 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 3,63 (3Н, с), 7,89 (2Н, ушир. с), 7,94 (1Н, д, J=9,5 Гц), 8,53 (1Н, д, J=9,5 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3615, 3352, 3015, 1608, 1547, 1523, 1505, 1455, 1411, 1396, 1369, 1339, 1313, 1266, 1210, 1171, 1158, 1130, 1117, 1082, 1000, 969, 919, 826.

Справочный пример 55

Синтез 2-этил-6-метоксиимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

6-Хлор-2-этилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид (1,50 г, 5,75 ммоль) суспендируют в метаноле (30,0 мл) и перемешивают при комнатной температуре, во время чего к данной смеси добавляют метоксид натрия (28%, 3,34 г, 17,3 ммоль). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 часов, затем реакционный раствор выливают в смесь воды со льдом (200 мл) и рН доводят до 2 концентрированной соляной кислотой. Осажденные кристаллы отфильтровывают и промывают водой, получая указанное в заголовке соединение в виде бесцветных кристаллов. Выход равен 1,02 г (69,3%).

Т_пл.=213-214°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,24 (3Н, т, J=7,5 Гц), 2,96 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 4,05 (3Н, с), 7,08 (1Н, д, J=9,6 Гц), 7,42 (2Н, ушир. с), 8,06 (1Н, д, J=9,6 Гц).

Справочный пример 56

Синтез 2-этил-6-этоксиимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде светло-оранжевых кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 55, за исключением того, что вместо комбинации метоксида натрия и метанола используют комбинацию этоксида натрия и этанола. Выход составляет 68,0%.

Т_пл.=200-202°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,25 (3Н, т, J=7,5 Гц), 1,39 (3Н, т, J=7,1 Гц), 2,96 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 4,49 (2Н, кв, J=7,1 Гц), 7,05 (1Н, д, J=9,7 Гц), 7,40 (2Н, ушир. с), 8,06 (1Н, д, J=9,7 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3320, 1340, 1280, 1210, 1165, 825.

Справочный пример 57

Синтез 6-этокси-2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде белых кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 55, за исключением того, что вместо 6-хлор-2-этилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида используют 6-хлор-2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид и вместо комбинации метоксида натрия и метанола используют комбинацию этоксида натрия и этанола. Выход составляет 92,0%.

Т_пл.=225-226°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,39 (3Н, т, J=7,5 Гц), 2,55 (3Н, с), 4,50 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 7,03 (1Н, д, J=9,6 Гц), 7,38 (2Н, ушир. с), 8,02 (1Н, д, J=9,6 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3355, 1349, 1293, 1222, 1172, 826.

Справочный пример 58

Синтез 6-этилтио-2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде светло-коричневых кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 47, за исключением того, что вместо 6-хлор-2-трифторметилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида используют 6-хлор-2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид. Выход составляет 62,0%.

Т_пл.=217-219°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,36 (3Н, т, J=7,2 Гц), 2,56 (3Н, с), 3,30 (2Н, кв, J=7,2 Гц), 7,29 (1Н, д, J=9,3 Гц), 7,38 (2Н, ушир. с), 7,97 (1Н, д, J=9,3 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3380, 1343, 1303, 1169, 1141, 1068, 816.

Справочный пример 59

Синтез 2-метил-6-метилсульфонилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде бледно-желтых кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 54, за исключением того, что вместо 2-этил-6-метилтиоимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида используют 2-метил-6-метилтиоимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид. Выход составляет 84,0%.

Т_пл.=245-246°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 2,69 (3Н, с), 3,63 (3Н, с), 7,88 (2Н, ушир. с), 7,88 (1Н, д, J=9,6 Гц), 8,50 (1Н, д, J=9,6 Гц).

ИК (нуйол, см^-1): 3380, 1348, 1323, 1174, 1122, 778, 723.

Справочный пример 60

Синтез 2-хлор-6-изопропоксиимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде белых кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 55, за исключением того, что вместо 6-хлор-2-этилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида используют 2,6-дихлоримидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид и вместо комбинации метоксида натрия и метанола используют комбинацию изопропоксида натрия и изопропанола. Выход составляет 82,6%.

Т_пл.=213-214°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,40 (6Н, д, J=6,0 Гц), 5,48 (1Н, септ, J=6,0 Гц), 7,10 (1Н, д, J=9,6 Гц), 7,74 (2Н, с), 8,09 (1Н, д, J=9,6 Гц).

Справочный пример 61

Синтез 2-хлор-6-этиламиноимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

2,6-Дихлоримидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид (2,00 г, 7,50 ммоль) и этиламин (50%, 10,0 мл) перемешивают в ацетонитриле (100 мл) при 70°С в течение 8 часов. Реакционную смесь концентрируют до сухого состояния, растворяют в смеси воды со льдом (50,0 мл) и рН доводят до 6 концентрированной соляной кислотой. Осажденные кристаллы отфильтровывают и промывают водой, получая указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтых кристаллов. Выход равен 1,10 г (53,3%).

Т_пл.=218-220°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 1,22 (3Н, т), 3,23-3,67 (1Н, м), 6,90 (1Н, д), 7,27 (2Н, ушир. с), 7,67 (1Н, д).

Справочный пример 62

Синтез 6-хлор-2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазина

3-Амино-6-хлор-4-метилпиридазин (5,50 г, 38,3 ммоль) и бромацетон (6,90 г, 40,0 ммоль) кипятят с обратным холодильником в ацетонитриле (50,0 мл) в течение 8 часов. Реакционный раствор концентрируют при пониженном давлении, к остатку добавляют воду (100 мл), затем рН доводят до 9 20% водным гидроксидом натрия и дважды экстрагируют этилацетатом. Экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, концентрируют и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:хлороформ = 1:2), получая указанное в заголовке соединение в виде белых кристаллов. Выход равен 3,80 г (54,6%).

Т_пл.=109-110°С

¹H ЯМР (CDCl₃, δ): 2,49-2,50 (3Н, м), 2,63-2,64 (3Н, м), 6,83-6,85 (1Н, м), 7,66 (1Н, с).

ИК (нуйол, см^-1): 3129, 1592, 1532, 1289, 1113, 1092, 985, 928, 843, 772.

Справочный пример 63

Синтез 6-хлор-2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде белых кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 2, за исключением того, что вместо 6-этил-2-метилимидазо[1,2-b]пиридазина используют 6-хлор-2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин. Выход составляет 51,1%.

Т_пл.=247-248°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 2,59 (6Н, с), 7,5-7,6 (1Н, м), 7,71 (2Н, ушир. с).

ИК (нуйол, см^-1): 3324, 3160, 3063, 1557, 1509, 1459, 1377, 1340, 1295, 1170, 1134, 1067, 933, 910, 863, 724, 613.

Справочный пример 64

Синтез 2,8-диметил-6-диметиламиноимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде бледно-желтых кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 45, за исключением того, что вместо 6-хлор-2-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида используют 6-хлор-2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид. Выход составляет 85,9%.

Т_пл.=248-249°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 2,4-2,5 (6Н, м), 3,08 (6Н, с), 7,08 (1Н, с), 7,12 (2Н, ушир. с).

ИК (нуйол, см^-1): 3349, 1611, 1525, 1352, 1320, 1184, 1166, 1135, 901, 763, 619.

Справочный пример 65

Синтез 2,8-диметил-6-метилтиоимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида

Указанное в заголовке соединение получают в виде бледно-желтых кристаллов такой же реакцией, как в справочном примере 47, за исключением того, что вместо 6-хлор-2-трифторметилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамида используют 6-хлор-2,8-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид и вместо комбинации этантиола и трет-бутоксида калия используют водный раствор натриевой соли метантиола. Выход составляет 62,2%.

Т_пл.=233-234°С

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 2,50 (3Н, с), 2,55 (3Н, с), 2,64 (3Н, с), 7,24-7,25 (1Н, м), 7,38 (2Н, ушир. с).

ИК (нуйол, см^-1): 3373, 1346, 1292, 1179, 1138, 1127, 858, 730, 611.

Пример синтеза 1

Синтез 1-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)-3-(6-этил-2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)мочевины (Соединение №13)

Как показано в вышеприведенной реакционной схеме, 6-этил-2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид (0,60 г, 2,50 ммоль) и фенил N-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)карбамат (0,76 г, 2,76 ммоль) суспендируют в ацетонитриле (10 мл) и перемешивают, охлаждая на ледяной бане, при этом к данной смеси добавляют DBU (0,46 г, 3,02 ммоль). Температуру реакционного раствора повышают до комнатной и смесь перемешивают при данной температуре в течение 4 часов. Реакционный раствор выливают в смесь воды со льдом (150 мл) и рН доводят до 3 концентрированной соляной кислотой. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 минут, осажденные кристаллы промывают водой, ацетонитрилом и диэтиловым эфиром в указанном порядке и собирают фильтрованием. Кристаллы сушат при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение в виде бесцветных кристаллов. Выход равен 0,55 г (52%), температура плавления 172-174°С.

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ м.д.): 1,02 (3Н, т, J=7,5 Гц), 2,64 (3Н, с), 2,69 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 3,97 (6Н, с), 6,03 (1Н, с), 7,44 (1Н, д, J=9,4 Гц), 8,15 (1Н, д, J=9,4 Гц), 10,56 (1Н, с), 13,21 (1Н, ушир. с).

Пример синтеза 2

Синтез 1-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)-3-(2-этил-6-этилтиоимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)мочевины (Соединение №7)

Как показано в вышеприведенной реакционной схеме, 2-этил-6-этилтиоимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид (0,19 г, 0,66 ммоль) и фенил N-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)карбамат (0,20 г, 0,73 ммоль) суспендируют в ацетонитриле (5 мл) и перемешивают при комнатной температуре, при этом к данной смеси добавляют DBU (0,11 г, 0,73 ммоль). После того как смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов, реакционный раствор выливают в воду (50 мл) и рН доводят до 2 разбавленной соляной кислотой. Осажденные кристаллы собирают фильтрованием, промывают водой и эфиром в указанном порядке. Кристаллы сушат при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение в виде бесцветных кристаллов. Выход равен 0,18 г (58%), температура плавления 160-165°С (разл.).

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ м.д.): 1,21 (3Н, т, J=7,5 Гц), 1,31 (3Н, т, J=7,5 Гц), 3,0-3,2 (4Н, м), 3,93 (6Н, с), 6,06 (1Н, с), 7,42 (1Н, д, J=9,5 Гц), 8,09 (1Н, д, J=9,6 Гц), 10,59 (1Н, ушир. с), 12,9 (1Н, ушир. с).

Пример синтеза 3

Синтез 1-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)-3-(6-этокси-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-илсульфонил)мочевины (Соединение №32)

Как показано в вышеприведенной реакционной схеме, 6-этокси-2-метилимидазо[1,2-a]пиридин-3-илсульфонамид (0,04 г, 0,156 ммоль) и фенил N-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)карбамат (0,048 г, 0,172 ммоль) суспендируют в ацетонитриле (1 мл) и перемешивают при комнатной температуре, при этом к данной смеси добавляют DBU (0,026 г, 0,172 ммоль). После того как смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов, реакционный раствор выливают в воду (20 мл) и рН доводят до 3 разбавленной соляной кислотой. Осажденные кристаллы собирают фильтрованием, промывают водой и эфиром в указанном порядке. Кристаллы сушат при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение в виде светло-коричневых кристаллов. Выход равен 0,06 г (87%), температура плавления 159-164°С (разл.).

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ м.д.): 1,38 (3Н, т, J=7,0 Гц), 2,56 (3Н, с), 3,92 (6Н, с), 4,05 (2Н, кв, J=6,9 Гц), 6,00 (1Н, с), 7,3-7,5 (1Н, м), 7,65 (1Н, д, J=9,7 Гц), 8,3-8,4 (1Н, м), 10,54 (1Н, ушир. с), 12,7-13,0 (1Н, ушир. с).

Соединения, показанные в следующих ниже таблицах 1-4, и соединение №35 синтезируют таким же образом, как описано выше. В качестве контрольных соединений, используемых в показанных ниже тестовых примерах, также были синтезированы соединения сравнения 1 и 2. В таблицах также показаны описанные выше соединения № 13, 7 и 32.

Таблица 1

Соединение №	R1	R2	R3	X	Т_пл. (°С)
1	С₂Н₅	Н	CH₃	OCH₃	182-184
2	С₂Н₅	Н	Cl	OCH₃	174-175
3	Cl	Н	NHC₂Н₅	OCH₃	169-171
4	С₂Н₅	Н	N(CH₃)₂	OCH₃	174-176
5	С₂Н₅	Н	OC₂H₅	OCH₃	180-181
6	С₂Н₅	Н	OCH₃	OCH₃	118-123 (разлож.)
7	С₂Н₅	Н	SC₂H₅	OCH₃	160-165 (разлож.)
8	С₂Н₅	Н	SCH₃	OCH₃	146-148
9	С₂Н₅	Н	SO₂CH₃	OCH₃	206-208
10	CF₃	Н	OC₂H₅	OCH₃	169-171
11	CF₃	Н	SC₂H₅	OCH₃	179-180
12	CF₃	Н	SCH₃	OCH₃	266-267
13	CH₃	Н	C₂H₅	OCH₃	172-174
14	CH₃	Н	N(CH₃)₂	OCH₃	183-185 (разлож.)
15	CH₃	CH₃	N(CH₃)₂	OCH₃	266-268 (разлож.)
16	CH₃	Н	OC₂H₅	OCH₃	168-170 (разлож.)
17	CH₃	Н	OCH₃	OCH₃	241
18	CH₃	Н	SC₂H₅	OCH₃	163-165
19	CH₃	Н	SCH₃	OCH₃	178-180 (разлож.)
20	CH₃	CH₃	SCH₃	OCH₃	191-193 (разлож.)
21	CH₃	Н	SO₂CH₃	OCH₃	246-248 (разлож.)
22	Cl	Н	N(CH₃)₂	OCH₃	193-195
23	Cl	Н	OC₂H₅	OCH₃	168-169
24	Cl	Н	OC₃H₇ (изо)	OCH₃	178-180
25	Cl	Н	SC₂H₅	OCH₃	180-182
26	Cl	Н	SCH₃	OCH₃	163-165
27	Cl	Н	SCH₃	CH₃	172-174
28	н-С₃Н₇	Н	Cl	OCH₃	183-188 (разлож.)
29	н-С₃Н₇	Н	N(CH₃)₂	OCH₃	203-206 (разлож.)
30	н-С₃Н₇	Н	OC₂H₅	OCH₃	177-178 (разлож.)
31	н-С₃Н₇	Н	SCH₃	OCH₃	176-178 (разлож.)
Соединение сравнения 1	CH₃	Н	Н	OCH₃	173-175 (разлож.)
Соединение сравнения 2	Cl	Н	Н	OCH₃	189-190
Таблица 2

Соединение №	R1	R2	X		Т_пл. (°С)
32	CH₃	OC₂H₅	OCH₃		159-164 (разлож.)
Таблица 3

Соединение №	R1	R2	R3	X	Т_пл. (°С)
33	CH₃	Н	OCH₃	OCH₃	211-213
34	CH₃	Н	OC₂H₅	OCH₃	-185
Таблица 4

Соединение №	R1		X		Т_пл. (°С)
35	SO₂CH₃		OCH₃		190-201

Данные ЯМР (ДМСО-d₆, δ м.д.)

Соединение №1

1,32 (3Н, т, J=7,5 Гц), 2,37 (3Н, с), 3,06 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 3,99 (6Н, с), 6,02 (1Н, с), 7,38 (1Н, д, J=9,3 Гц), 8,14 (1Н, д, J=9,3 Гц), 10,55 (1Н, с), 13,26 (1Н, ушир. с).

Соединение №2

1,33 (3Н, т, J=7,5 Гц), 3,09 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 3,99 (6Н, с), 6,00 (1Н, с), 7,63 (1Н, д, J=9,6 Гц), 8,35 (1Н, д, J=9,6 Гц), 10,58 (1Н, ушир. с), 13,37 (1Н, ушир. с).

Соединение №3

1,00 (3Н, т), 2,80-3,23 (2Н, м), 3,96 (6Н, с), 5,98 (1Н, с), 6,93 (1Н, д), 7,38 (1Н, с), 7,80 (1Н, д) 10,60 (1Н, ушир. с), 13,02 (1Н, ушир. с).

Соединение №4

1,28 (3Н, т, J=7,5 Гц), 2,94 (6Н, с), 2,98 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 3,92 (6Н, с), 6,01 (1Н, с), 7,22 (1Н, д, J=10,0 Гц), 7,90 (1Н, д, J=10,0 Гц), 10,53 (1Н, с), 12,85 (1Н, ушир. с).

Соединение №5

1,24 (3Н, т, J=7,0 Гц), 1,31 (3Н, т, J=7,5 Гц), 3,03 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 3,94 (6Н, с), 4,17 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 6,04 (1Н, с), 7,11 (1Н, д, J=9,7 Гц), 8,12 (1Н, д, J=9,7 Гц), 10,57 (1Н, ушир. с), 13,00 (1Н, ушир. с).

Соединение №6

1,30 (3Н, т, J=7,5 Гц), 3,03 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 3,80 (3Н, с), 3,92 (6Н, с), 6,02 (1Н, с), 7,15 (1Н, д, J=9,7 Гц), 8,10 (1Н, д, J=9,7 Гц), 10,56 (1Н, с), 13,01 (1Н, ушир. с).

Соединение №7: См. пример синтеза 2.

Соединение №8

1,31 (3Н, т, J=7,5 Гц), 2,47 (3Н, с), 3,06 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 3,93 (6Н, с), 6,04 (1Н, с), 7,45 (1Н, д, J=9,6 Гц), 8,09 (1Н, д, J=9,6 Гц), 10,57 (1Н, ушир. с), 12,96 (1Н, ушир. с).

Соединение №9

1,36 (3Н, т, J=7,5 Гц), 3,18 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 3,26 (3Н, с), 3,95 (6Н, с), 5,99 (1Н, с), 7,99 (1Н, д, J=9,5 Гц), 8,58 (1Н, д, J=9,5 Гц), 10,56 (1Н, с), 13,34 (1Н, ушир. с).

Соединение №10

1,24 (3Н, т, J=7,0 Гц), 3,94 (6Н, с), 4,20 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 6,06 (1Н, с), 7,31 (1Н, д, J=9,8 Гц), 8,34 (1Н, д, J=9,8 Гц), 10,70 (1Н, ушир. с), 13,26 (1Н, ушир. с).

Соединение №11

1,24 (3Н, т, J=7,3 Гц), 3,08 (2Н, кв, J=7,3 Гц), 3,94 (6Н, с), 5,94 (1Н, с), 7,58 (1Н, д, J=9,6 Гц), 8,28 (1Н, д, J=9,6 Гц), 10,69 (1Н, ушир. с), 13,21 (1Н, ушир. с).

Соединение №12

2,49 (3Н, с), 3,93 (6Н, с), 6,04 (1Н, с), 7,63 (1Н, д, J=9,6 Гц), 8,29 (1Н, д, J=9,6 Гц), 10,69 (1Н, ушир. с), 13,23 (1Н, ушир. с).

Соединение №13: См. пример синтеза 1.

Соединение №14

2,55 (3Н, с), 2,94 (6Н, с), 3,92 (6Н, с), 6,00 (1Н, с), 7,21 (1Н, д, J=9,9 Гц), 7,85 (1Н, д, J=9,9 Гц), 10,52 (1Н, ушир. с), 12,85 (1Н, ушир. с).

Соединение №15

2,46 (3Н, с), 2,55 (3Н, с), 2,92 (6Н, с), 3,92 (6Н, с), 6,02 (1Н, с), 7,10-7,11 (1Н, м), 10,52 (1Н, с), 12,83 (1Н, с).

Соединение №16

1,26 (3Н, т, J=7,5 Гц), 2,63 (3Н, с), 3,96 (6Н, с), 4,21 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 6,02 (1Н, с), 7,11 (1Н, д, J=9,9 Гц), 8,10 (1Н, д, J=9,9 Гц), 10,54 (1Н, ушир. с), 13,00 (1Н, ушир. с).

Соединение №17

2,60 (3Н, с), 3,81 (3Н, с), 3,92 (6Н, с), 6,01 (1Н, с), 7,14 (1Н, д, J=9,7 Гц), 8,10 (1Н, д, J=9,7 Гц), 10,56 (1Н, ушир. с), 13,01 (1Н, ушир. с).

Соединение №18

1,23 (3Н, т, J=7,5 Гц), 2,63 (3Н, с), 3,08 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 3,95 (6Н, с), 5,99 (1Н, с), 7,35 (1Н, д, J=9,6 Гц), 8,02 (1Н, д, J=9,6 Гц), 10,50 (1Н, ушир. с), 12,90 (1Н, ушир. с).

Соединение №19

Соединение №20

2,44 (3Н, с), 2,50 (3Н, с), 2,62 (3Н, с), 3,93 (6Н, с), 6,03 (1Н, с), 7,32 (1Н, с), 10,56 (1Н, с), 12,93 (1Н, с).

Соединение №21

2,75 (3Н, с), 3,28 (3Н, с), 3,96 (6Н, с), 5,98 (1Н, с), 7,98 (1Н, д, J=9,0 Гц), 8,56 (1Н, д, J=9,0 Гц), 10,53 (1Н, ушир. с), 13,31 (1Н, ушир. с).

Соединение №22

2,97 (6Н, с), 3,92 (6Н, с), 5,96 (1Н, с), 7,26 (1Н, д, J=10,0 Гц), 7,88 (1Н, д, J=10,0 Гц), 10,50 (1Н, ушир. с), 12,90 (1Н, ушир. с).

Соединение №25

1,24 (3Н, т, J=7,3 Гц), 3,07 (2Н, кв, J=7,3 Гц), 3,94 (6Н, с), 6,04 (1Н, с), 7,52 (1Н, д, J=9,6 Гц), 8,12 (1Н, д, J=9,6 Гц), 10,67 (1Н, ушир. с), 13,10 (1Н, ушир. с).

Соединение №26

2,47 (3Н, с), 3,93 (6Н, с), 6,03 (1Н, с), 7,57 (1Н, д, J=9,6 Гц), 8,13 (1Н, д, J=9,6 Гц), 10,65 (1Н, ушир. с), 13,12 (1Н, ушир. с).

Соединение №27

2,39 (3Н, с), 2,48 (3Н, с), 3,92 (3Н, с), 6,58 (1Н, с), 7,53 (1Н, д, J=9,5 Гц), 8,10 (1Н, д, J=9,5 Гц), 10,74 (1Н, ушир. с), 13,75 (1Н, ушир. с).

Соединение №28

0,98 (3Н, т, J=7,4 Гц), 1,7-1,9 (2Н, м), 3,04 (2Н, т, J=7,4 Гц), 3,99 (6Н, с), 6,01 (1Н, с), 7,63 (1Н, д, J=9,5 Гц), 8,35 (1Н, д, J=9,5 Гц), 10,58 (1Н, с), 13,38 (1Н, с).

Соединение №29

0,95 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,7-1,9 (2Н, м), 2,9-3,0 (8Н, м), 3,92 (6Н, с), 6,03 (1Н, с), 7,23 (1Н, д, J=10,0 Гц), 7,90 (1Н, д, J=10,0 Гц), 10,54 (1Н, с), 12,9 (1Н, с).

Соединение №30

0,97 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,22 (3Н, т, J=7,1 Гц), 1,7-1,9 (2Н, м), 2,98 (2Н, т, J=7,4 Гц), 3,93 (6Н, с), 4,15 (2Н, кв, J=7,0 Гц), 6,05 (1Н, с), 7,12 (1Н, д, J=9,7 Гц), 8,13 (1Н, д, J=9,7 Гц), 10,58 (1Н, с), 13,0 (1Н, с).

Соединение №31

0,97 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,7-1,9 (2Н, м), 2,45 (3Н, с), 3,00 (2Н, т, J=7,5 Гц), 3,93 (6Н, с), 6,05 (1Н, с), 7,45 (1Н, д, J=9,6 Гц), 8,09 (1Н, д, J=9,5 Гц), 10,58 (1Н, с), 12,9-13,0 (1Н, ушир. с).

Соединение №32: См. пример синтеза 3.

Пример синтеза 4

Синтез 1-(2-хлор-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонил)-3-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)мочевины (соединение №38)

2-Хлор-6-н-пропилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-илсульфонамид (0,49 г, 1,78 ммоль), фенил N-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)карбамат (0,55 г, 2 ммоль) и ацетонитрил (5 мл) помещают в 25-мл колбу с формой баклажана, перемешивают при комнатной температуре, к данной смеси добавляют DBU (0,31 г, 2 ммоль) одной порцией и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. После того как реакция завершится, реакционный раствор выливают в воду (50 мл) и рН доводят примерно до 2 разбавленной соляной кислотой, в результате чего образуются кристаллы. Кристаллы собирают фильтрованием, промывают водой, ацетоном и эфиром в указанном порядке и сушат при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение в виде светло-коричневых кристаллов. Выход равен 0,71 г (89,5%).

Т_пл.=199-201°С (разл.)

¹H ЯМР (ДМСО-d₆, δ): 0,70 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,4-1,5 (2Н, м), 2,6-2,7 (2Н, м), 3,97 (6Н, с), 6,08 (1Н, с), 7,57 (1Н, д, J=9,4 Гц), 8,26 (1Н, д, J=9,4 Гц), 10,68 (1Н, ушир. с), 13,4-13,5 (1Н, м).

ИК (нуйол, см^-1): 3643, 1720, 1703, 1607, 1573, 1453, 1359, 1324, 1290, 1199, 1162, 1016, 888, 840, 629, 589, 514.

Соединения №36, 37 и 39-52, показанные в приведенной ниже таблице 5, синтезируют таким же образом, как описано выше. В таблице также показано описанное выше соединение №38.

Таблица 5

Соединение №	R1	R2	R3	X	Т_пл. (°С)
36	СН₃	Н	н-С₃Н₇	OCH₃	180-184 (разлож.)
37	Cl	Н	С₂Н₅	OCH₃	162-166
38	Cl	Н	н-С₃Н₇	OCH₃	199-201 (разлож.)
39	СН₃	Н	изо-С₃Н₇	OCH₃	164-165 (разлож.)
40	Cl	Н	изо-С₃Н₇	OCH₃	197-199
41	Cl	Н	н-С₄Н₉	OCH₃	164-167
42	Cl	Н	изо-С₄Н₉	OCH₃	171-174
43	Cl	Н	СН₂=СН	OCH₃	140-144
44	Cl	Н	с-С₃Н₅	OCH₃	166-169
45	Cl	Н	(Е)-СН₃СН=СН	OCH₃	170-174
46	F	Н	н-С₃Н₇	OCH₃	177,3-178,5
47	CN	Н	н-С₃Н₇	OCH₃	167,6-170,0
48	SC₂H₅	Н	н-С₃Н₇	OCH₃	169,9-170,4
49	SO₂C₂H₅	Н	н-С₃Н₇	OCH₃	228,4-230,8
50	Cl	H	(Е)-Cl-СН=СН	OCH₃	170,0-172,5
51	Cl	Н	(Z)-Cl-СН=СН	OCH₃	171,0-174,0
52	Cl	Н	HC≡	OCH₃	>200 (разлож.)

Данные ЯМР (ДМСО-d₆, δ м.д.)

Соединение №36

0,71 (3Н, т, J=7,4 Гц), 1,4-1,5 (2Н, м), 2,6-2,7 (5Н, м), 3,97 (6Н, с), 6,05 (1Н, с), 7,43 (1Н, д, J=9,4 Гц), 8,15 (1Н, д, J=9,4 Гц), 10,5-10,6 (1Н, ушир.), 13,2-13,3 (1Н, ушир.).

Соединение №37

1,02 (3Н, т, J=7,5 Гц), 2,70 (2Н, кв, J=7,5 Гц), 3,96 (6Н, с), 6,06 (1Н, с), 7,58 (1Н, д, J=9,4 Гц), 8,26 (1Н, д, J=9,4 Гц), 10,66 (1Н, ушир. с), 13,39 (1Н, ушир. с).

Соединение №38: См. пример синтеза 4.

Соединение №39

1,09 (6Н, д, J=6,9 Гц), 2,64 (3Н, с), 2,96 (1Н, септ, J=6,9 Гц), 3,95 (6Н, с), 6,04 (1Н, с), 7,51 (1Н, д, J=9,4 Гц), 8,17 (1Н, д, J=9,4 Гц), 10,56 (1Н, ушир. с), 13,1-13,2 (1Н, ушир.).

Соединение №40

1,09 (6Н, д, J=7,0 Гц), 2,97 (1Н, септ, J=7,0 Гц), 3,95 (6Н, с), 6,06 (1Н, с), 7,65 (1Н, д, J=9,5 Гц), 8,28 (1Н, д, J=9,5 Гц), 10,66 (1Н, ушир. с), 13,31 (1Н, ушир. с).

Соединение №41

0,71 (3Н, т, J=7,4 Гц), 1,09 (2Н, секст, J=7,4 Гц), 1,39 (2Н, тт, 7,7, 7,4 Гц), 2,66 (2Н, т, J=7,7 Гц), 3,97 (6Н, с), 6,07 (1Н, с), 7,58 (1Н, д, J=9,4 Гц), 8,26 (1Н, д, J=9,4 Гц), 10,68 (1Н, ушир. с), 13,42 (1Н, ушир. с).

Соединение №42

0,66 (6Н, д, J=6,6 Гц), 1,88 (1Н, м), 2,53 (2Н, д, J=7,4 Гц), 3,97 (6Н, с), 6,09 (1Н, с), 7,56 (1Н, д, J=9,4 Гц), 8,26 (1Н, д, J=9,4 Гц), 10,68 (1Н, ушир. с), 13,42 (1Н, ушир. с).

Соединение №43

3,96 (6Н, с), 5,77 (1Н, д, J=11,0 Гц), 6,05 (1Н, с), 6,35 (1Н, д, J=17,7 Гц), 6,58 (1Н, дд, J=17,7, 11,0 Гц), 7,97 (1Н, д, J=9,6 Гц), 8,32 (1Н, д, J=9,6 Гц), 10,62 (1Н, ушир. с), 13,34 (1Н, ушир. с).

Соединение №44

0,75-0,90 (2Н, м), 0,90-1,05 (2Н, м), 2,05-2,15 (1Н, м), 3,96 (6Н, с), 6,06 (1Н, с), 7,53 (1Н, д, J=9,5 Гц), 8,19 (1Н, д, J=9,5 Гц), 10,64 (1Н, ушир. с), 13,21 (1Н, ушир. с).

Соединение №45

1,83 (3Н, дд, J=6,8, 1,6 Гц), 3,97 (6Н, с), 6,10 (1Н, с), 6,20 (1Н, дкв, J=16,0, 1,6 Гц), 6,83 (1Н, дкв, J=16,0, 6,8 Гц), 7,84 (1Н, д, J=9,6 Гц), 8,25 (1Н, д, J=9,6 Гц), 10,63 (1Н, ушир. с), 13,36 (1Н, ушир. с).

Соединение №46

0,72 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,48 (2Н, м), 2,67 (2Н, т, J=7,6 Гц), 3,97 (6Н, с), 6,06 (1Н, с), 7,60 (1Н, д, J=9,4 Гц), 8,27 (1Н, д, J=9,4 Гц), 10,66 (1Н, с), 13,40 (1Н, с).

Соединение №47

0,73 (3Н, т, J=7,4 Гц), 1,51 (2Н, м), 2,71 (2Н, т, J=7,6 Гц), 3,97 (6Н, с), 6,08 (1Н, с), 7,66 (1Н, д, J=9,5 Гц), 8,40 (1Н, д, J=9,5 Гц), 10,75 (1Н, ушир. с), 13,4-13,8 (1Н, ушир.).

Соединение №48

0,68 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,37 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,43 (2Н, м), 2,58 (2Н, т, J=7,7 Гц), 3,23 (2Н, кв, J=7,3 Гц), 3,96 (6Н, с), 6,06 (1Н, с), 7,45 (1Н, д, J=9,3 Гц), 8,18 (1Н, д, J=9,3 Гц), 10,57 (1Н, с), 13,24 (1Н, с).

Соединение №49

0,72 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,18 (3Н, т, J=7,3 Гц), 1,45 (2Н, м), 2,65 (2Н, т, J=7,9 Гц), 3,74 (2Н, кв, J=7,3 Гц), 3,98 (6Н, с), 6,11 (1Н, с), 7,66 (1Н, д, J=9,4 Гц), 8,45 (1Н, д, J=9,4 Гц), 10,77 (1Н, с), 13,60 (1Н, с).

Соединение №50

3,96 (6Н, с), 6,09 (1Н, с), 6,73 (1Н, д, J=13,7 Гц), 7,60 (1Н, д, J=13,7 Гц), 7,88 (1Н, д, J=9,6 Гц), 8,36 (1Н, д, J=9,6 Гц), 10,61 (1Н, ушир. с), 13,31 (1Н, ушир. с).

Соединение №51

3,94 (6Н, с), 6,03 (1Н, с), 6,85 (1Н, д, J=8,2 Гц), 7,01 (1Н, д, J=8,2 Гц), 7,92 (1Н, д, J=9,5 Гц), 8,38 (1Н, д, J=9,5 Гц), 10,62 (1Н, ушир. с), 13,21 (1Н, ушир. с).

Соединение №52

3,99 (6Н, с), 4,81 (1Н, с), 5,98 (1Н, с), 7,71 (1Н, д, J=9,4 Гц), 8,37 (1Н, д, J=9,4 Гц), 10,64 (1Н, ушир. с), 13,52 (1Н, ушир. с).

Препаративный пример 1

10,6 частей соединения №23 из таблицы 1, 5 частей этиленгликоля, 0,1 части бутилпарабена, 0,2 части силиконовой эмульсии (Antifoam E20, Kao Corporation), 0,5 части коллоидного, содержащего воду силиката алюминия (Kunipia F, Kunimine Kogyo Co., Ltd.), 0,3 части натрий карбоксиметилцеллюлозы (Cellogen 7A, Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd), 1 часть сульфата аллилфенилового эфира полиоксиалкилена (Neugen EA-177, Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd), 1 часть дистирилфенилового эфира полиоксиалкилена (New Cargen FS-7, Takemoto Oil & Fat Co., Ltd.), 0,5 части глицеринового сложного эфира канифоли (Solpoal 7518, Toho Chemical Industry Co., Ltd) и 20,8 частей воды смешивают и измельчают во влажных условиях мельницей Dynomill KDL (Sinmal Enterprise), получая однородную суспензию, и затем к ней добавляют 2 части конденсата натрий нафталинсульфоната (New Cargen PS-P, Takemoto Oil & Fat Co., Ltd.), 2 части хлорида дидецилдиметиламмония (Catiogen DDM, Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd), 15 частей монолаурата полиоксиэтилена (Emanon 1112, Kao Corporation) и 41 часть воды, получая однородное текучее средство.

Препаративный пример 2

10,6 частей соединения №37 из таблицы 5, 5 частей этиленгликоля, 0,1 части бутилпарабена, 0,2 части силиконовой эмульсии (Antifoam E20, Kao Corporation), 0,5 части коллоидного, содержащего воду силиката алюминия (Kunipia F, Kunimine Kogyo Co., Ltd.), 0,3 части натрий карбоксиметилцеллюлозы (Cellogen 7A, Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd), 1 часть сульфата аллилфенилового эфира полиоксиалкилена (Neugen EA-177, Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd), 1 часть дистирилфенилового эфира полиоксиалкилена (New Cargen FS-7, Takemoto Oil & Fat Co., Ltd.), 0,5 части глицеринового сложного эфира канифоли (Solpoal 7518, Toho Chemical Industry Co., Ltd) и 20,8 частей воды смешивают и измельчают во влажных условиях мельницей Dynomill KDL (Sinmal Enterprise), получая однородную суспензию, и затем к ней добавляют 2 части конденсата натрий нафталинсульфоната (New Cargen PS-P, Takemoto Oil & Fat Co., Ltd.), 2 части хлорида дидецилдиметиламмония (Catiogen DDM, Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd), 12 частей монолаурата полиоксиэтилена (Emanon 1112, Kao Corporation) и 44 части воды, получая однородное текучее средство.

Препаративный пример 3

10,6 частей соединения №44 из таблицы 5, 10 частей этиленгликоля, 0,1 части бутилпарабена, 0,2 части силиконовой эмульсии (Antifoam E20, Kao Corporation), 0,8 части коллоидного, содержащего воду силиката алюминия (Kunipia F, Kunimine Kogyo Co., Ltd.), 2 части сульфата аллилфенилового эфира полиоксиалкилена (Neugen EA-177, Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd), 2 части дистирилфенилового эфира полиоксиалкилена (New Cargen FS-7, Takemoto Oil & Fat Co., Ltd.), 1 часть глицеринового сложного эфира канифоли (Solpoal 7518, Toho Chemical Industry Co., Ltd) и 73,3 части воды смешивают и измельчают во влажных условиях мельницей Dynomill KDL (Sinmal Enterprise), получая однородную суспензию (текучее средство).

Препаративный пример 4

Перемешивают 1,1 часть соединения №38 из таблицы 5, 30 частей бентонита (Kunigel V2, Kunimine Kogyo Co., Ltd.), 66,4 части карбоната кальция (Tancal O-430, Asahi Komatsu Co., Ltd.), 2 части полиакрилата натрия (Toxanon GR-31A, Sanyo Chemical Industries, Ltd.) и 0,5 части диоктилсульфосукцината натрия (Sanmoline OT, Sanyo Chemical Industries, Ltd.), добавляют воду и смесь месят. После этого данный перемешанный продукт экструдируют и гранулируют через сита диаметром 1,2 мм и сушат при 60°С, получая гранулы, имеющие диаметр частиц от 0,5 до 1,7 мм.

Тестовый пример 1

В 5 см·5 см Jiffy Pot™ помещают грунт для выращивания риса-падди, затем в каждый горшок добавляют воду, засевают и выращивают в течение предписанного периода при условиях орошения семян, чувствительных к гербициду на основе сульфонилмочевины Scirpus juncoides var. ohwianus, чувствительной к гербициду на основе сульфонилмочевины Lindernia procumbens (Krock.) Philcox, чувствительной к гербициду на основе сульфонилмочевины Lindernia dubia subsp. major Pennell, устойчивого к гербициду на основе сульфонилмочевины Scirpus juncoides var. ohwianus, устойчивой к гербициду на основе сульфонилмочевины Lindernia procumbens (Krock.) Philcox и устойчивой к гербициду на основе сульфонилмочевины Lindernia dubia subsp. major Pennell. Когда растения достигнут стадии появления второго листа, предписанное количество Jiffy Pot, где выращивают растения, переносят в 150-см² прямоугольную пластмассовую емкость, добавляют воду до высоты 3 см и в емкость добавляют химический разбавитель, содержащий соединение, в количестве 1 г/ар. Химический разбавитель получают, растворяя 1,5 г соединения в 2 л N,N-диметилформамида (ДМФА), содержащего 2% (м./об.) поверхностно-активного вещества Tween™ 20, и затем разбавляя его водой, доводя общий объем до 10 л.

Через три недели после обработки химическим веществом оценивают действие на каждый сорняк по критериям, показанным в таблице 6.

Таблица 6
Индекс	Эффект	Степень подавления (гербицидное отношение), %
0	Отсутствует	0
1	Очень незначительный	от 1 до 20
2	Незначительный	от 21 до 40
3	Средний	от 41 до 60
4	Высокий	от 61 до 80
5	Превосходный	от 81 до 100

Результаты показаны в таблицах 7 и 8.

Таблица 7
Соединение №		S cirpus juncoides var. ohwianus		S Lindernia procumbens (Krock.) Philcox		S Lindernia dubia subsp. major Pennell		R Scirpus juncoides var. ohwianus		R Lindernia procumbens (Krock.) Philcox		R Lindernia dubia subsp. major Pennell
3		5		5		5		5		5		5
4		5		5		5		5		3		5
7		5		5		5		5		3		4
8		5		5		5		5		5		5
9		5		5		5		5		3		5
11		5		5		5		5				5
12		5		5		5		5		3		5
13		5		5		5		5		5		5
14		5		5		5		5		3		4
16		5		5		5		5		4		5
18		5		5		5		5		5		5
19		5		5		5		5		5		4
23		5		5		5		5				4
25		5		5		5		5				4
26		5		5		5		5		3		4
31		5		5		5		5				4
34		4		5				4				5
35		5		5		5		5		3		5
Соединение сравнения 1		5		5		5		2		0		1
Соединение сравнения 2		5		5		5		0		0		0
Таблица 8
Соединение №	S Scirpus juncoides var. ohwianus		S Lindernia procumbens (Krock.) Philcox		S Lindernia dubia subsp. major Pennell		R Scirpus juncoides var. ohwianus		R Lindernia procumbens (Krock.) Philcox		R Lindernia dubia subsp. major Pennell
36	5		5		5		5		5		5
37	5		5		5		5		5		5
38	5		5		5		5		5		5
39	5		5		5		5		5		5
40	5		5		5		5		5		5
41	5		5		5		5		4		5
43	5		5		5		4				5
44	5		5		5		4				5
45	5		5		5		4				5
46	5		5		5		5				5
S: чувствителен к гербициду на основе сульфонилмочевины; Scirpus juncoides var. ohwianus и Lindernia procumbens (Krock.) Philcox произведены в префектуре Киото; и Lindernia dubia subsp. major Pennell произведена в Макабе, префектура Ибараки. R: устойчив к гербициду на основе сульфонилмочевины; Sciprus juncoides var. ohwianus произведен в Ивамисава на Хоккайдо; Lindernia procumbens (Krock.) Philcox произведена в Таджире, префектура Мияги; и Lindernia dubia subsp. major Pennell произведена в Каваниши, префектура Ямагата.

ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ

Гербицид по настоящему изобретению может использоваться для борьбы с сорняками, включая сорняки, устойчивые к гербициду на основе сульфонилмочевины, на полях риса-падди, а также может использоваться для уменьшения числа активных ингредиентов в комбинированном препарате.

Claims

1. Гербицид для сорняков, устойчивых к гербициду на основе сульфонилмочевины, включающий соединение, представленное формулой

где Q представляет собой конденсированную гетероциклическую группу, представленную формулами

где R1 представляет собой, атом галогена, необязательно галогенированную низшую алкильную группу, низшую алкилсульфонильную группу;

R2 представляет собой атом водорода;

R3 представляет собой низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, низшую алкинильную группу, низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилсульфонильную группу, низшую алкиламиногруппу или низшую диалкиламиногруппу;

Х представляют собой низшую алкильную группу или низшую алкоксильную группу и Y представляют собой низшую алкоксильную группу.

2. Гербицид по п.1, где R1 представляет собой атом галогена, необязательно галогенированную низшую алкильную группу, или низшую алкилсульфонильную группу, R3 представляет собой низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилсульфонильную группу, низшую алкиламиногруппу или низшую диалкиламиногруппу, и Х и Y, каждый, представляют собой низшую алкоксильную группу.

3. Гербицид по п.1, где R1 представляет собой атом галогена или необязательно галогенированную низшую алкильную группу, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, низшую алкоксильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилсульфонильную группу, низшую алкиламиногруппу или низшую диалкиламиногруппу, и Х представляет собой низшую алкильную группу или низшую алкоксильную группу и Y представляет собой низшую алкоксильную группу.

4. Гербицид по п.1, где Q представляет собой конденсированную гетероциклическую группу, представленную вышеуказанной формулой Q1 или Q4.

5. Соединение, представленное формулой

где R1 представляет собой атом галогена или необязательно галогенированную низшую алкильную группу, R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой С_2-4алкильную группу или низшую циклоалкильную группу, и Х представляет собой низшую алкильную группу или низшую алкоксильную группу и Y представляет собой низшую алкоксильную группу.

6. Соединение по п.5, где R1 представляет собой атом галогена, R3 представляет собой С_2-4кильную группу или низшую циклоалкильную группу и Х и Y, каждый, представляют собой метоксигруппу.

7. Гербицид для сорняков, устойчивых к гербициду на основе сульфонилмочевины, включающий соединение, описанное в п.5.

8. Гербицид для сорняков, устойчивых к гербициду на основе сульфонилмочевины, включающий соединение, описанное в п.6.

9. Гербицид по любому из пп.1-4, 7 и 8, который оказывает значительное действие на сорняки, устойчивые к гербициду на основе сульфонилмочевины.

10. Способ борьбы с сорняками, устойчивыми к гербициду на основе сульфонилмочевины, который включает нанесение гербицида по любому из пп.1-4, 7 и 8.