RU2010115089A - Малеатные соли (е)-n-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида и их кристаллические формы - Google Patents

Малеатные соли (е)-n-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида и их кристаллические формы Download PDF

Info

Publication number
RU2010115089A
RU2010115089A RU2010115089/04A RU2010115089A RU2010115089A RU 2010115089 A RU2010115089 A RU 2010115089A RU 2010115089/04 A RU2010115089/04 A RU 2010115089/04A RU 2010115089 A RU2010115089 A RU 2010115089A RU 2010115089 A RU2010115089 A RU 2010115089A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
anilino
dimethylamino
ethoxy
cyano
pyridinylmethoxy
Prior art date
Application number
RU2010115089/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2463300C2 (ru
Inventor
Кингхонг ЛУ (US)
Кингхонг ЛУ
Маннчинг Шерри КУ (US)
Маннчинг Шерри КУ
Уоррен Чу (CA)
Уоррен ЧУ
Глория К. ЧИЛ (CA)
Глория К. ЧИЛ
Энтони Ф. ХЭДФИЛД (US)
Энтони Ф. ХЭДФИЛД
Махмуд МИРМЕХРАБИ (CA)
Махмуд Мирмехраби
Original Assignee
ВАЙЕТ ЭлЭлСи (US)
ВАЙЕТ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40347915&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010115089(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ВАЙЕТ ЭлЭлСи (US), ВАЙЕТ ЭлЭлСи filed Critical ВАЙЕТ ЭлЭлСи (US)
Publication of RU2010115089A publication Critical patent/RU2010115089A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2463300C2 publication Critical patent/RU2463300C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
    • C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/13—Dicarboxylic acids
    • C07C57/145—Maleic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида в виде малеатной соли, включающий стадию: смешивания (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида и малеиновой кислоты в водноспиртовом растворе при повышенной температуре. ! 2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадии: охлаждения указанного раствора для осаждения указанной малеатной соли и фильтрации указанного раствора после охлаждения с получением кристаллического (E)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата. !3. Способ по п.1, где указанная повышенная температура составляет от примерно 40°С до примерно 60°С. ! 4. Способ по п.2, где указанное охлаждение продолжается вплоть до достижения раствором температуры примерно 37°С или менее. ! 5. Способ по п.4, где указанное охлаждение продолжается вплоть до достижения раствором температуры примерно 30°С или менее. ! 6. Способ по п.1, где указанный водноспиртовой раствор содержит от примерно 5% до примерно 20 об.% воды и от примерно 80% до примерно 95 об.% спирта. ! 7. Способ по п.1, где указанный спирт представляет собой н-пропанол. ! 8. Способ по п.7, где указанный водноспиртовой раствор содержит примерно 10 об.% воды и примерно 90 об.% н-пропанола. ! 9. Способ по п.1, где указанный раствор дополнительно содержит по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из: ! ! ! ! ! 10. Способ по любому из пп.2-9, где указанный кристаллический (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеат содержи�

Claims (37)

1. Способ получения (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида в виде малеатной соли, включающий стадию: смешивания (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида и малеиновой кислоты в водноспиртовом растворе при повышенной температуре.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадии: охлаждения указанного раствора для осаждения указанной малеатной соли и фильтрации указанного раствора после охлаждения с получением кристаллического (E)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата.
3. Способ по п.1, где указанная повышенная температура составляет от примерно 40°С до примерно 60°С.
4. Способ по п.2, где указанное охлаждение продолжается вплоть до достижения раствором температуры примерно 37°С или менее.
5. Способ по п.4, где указанное охлаждение продолжается вплоть до достижения раствором температуры примерно 30°С или менее.
6. Способ по п.1, где указанный водноспиртовой раствор содержит от примерно 5% до примерно 20 об.% воды и от примерно 80% до примерно 95 об.% спирта.
7. Способ по п.1, где указанный спирт представляет собой н-пропанол.
8. Способ по п.7, где указанный водноспиртовой раствор содержит примерно 10 об.% воды и примерно 90 об.% н-пропанола.
9. Способ по п.1, где указанный раствор дополнительно содержит по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
10. Способ по любому из пп.2-9, где указанный кристаллический (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеат содержит кристаллы в безводной форме, моногидратной форме или их комбинации.
11. Фармацевтическая композиция для ингибирования активности киназы HER-2 (рецептор 2 человеческого эпидермального фактора роста), содержащая терапевтически эффективное количество (E)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где указанный (E)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеат находится в форме, выбранной из группы, состоящей из безводной формы, моногидратной формы и их комбинаций.
13. Фармацевтическая композиция по п.11 или 12, дополнительно содержащая по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
14. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
15. Способ предупреждения, лечения или ингибирования рака, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата.
16. Способ по п.15, где указанный рак выбран из по меньшей мере одного из: рака молочной железы, рака яичников, эпидермоидных опухолей, рака толстой кишки, рака предстательной железы, рака почек, рака мочевого пузыря, рака гортани, рака пищевода, рака желудка и рака легких.
17. Способ получения (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата моногидрата, включающий стадии, выбранные из группы, состоящей из:
а) растворение безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата органическим растворителем, добавление воды и фильтрация;
б) растворение безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата органическим растворителем, добавление раствора второго органического растворителя и воды и фильтрация;
в) растворение безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата органическим растворителем, содержащим воду, и фильтрация; и
г) ресуспендирование безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата органическим растворителем, содержащим воду, в течение нескольких суток и фильтрация.
18. Способ по п.17, где стадии представляют собой растворение безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата органическим растворителем, добавление воды и фильтрацию.
19. Способ по п.18, где органический растворитель представляет собой диметилсульфоксид.
20. Способ по п.18 или 19, дополнительно включающий нагревание раствора до температуры от примерно 45°С до примерно 60°С.
21. Способ по п.17, где стадии представляют собой растворение безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата органическим растворителем, добавление раствора второго органического растворителя и воды и фильтрацию.
22. Способ по п.21, где органический растворитель представляет собой диметилсульфоксид, второй органический растворитель выбран из группы, состоящей из тетрагидрофурана, изопропанола, н-пропанола, ацетона, этанола, метанола и ацетонитрила, и количество присутствующей воды составляет от примерно 7,5% до примерно 15 мас.%.
23. Способ по п.17, где стадии представляют собой растворение безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата органическим растворителем, содержащим воду, и фильтрацию.
24. Способ по п.23, где органический растворитель выбран из группы, состоящей из тетрагидрофурана, изопропанола, н-пропанола, ацетона, этанола, метанола и ацетонитрила, и количество присутствующей воды составляет от примерно 7,5% до примерно 20 мас.%.
25. Способ по п.24, где органический растворитель представляет собой н-пропанол, и количество присутствующей воды составляет от примерно 10% до примерно 15 мас.%.
26. Способ по п.17, где стадии представляют собой: ресуспендирование безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата органическим растворителем, содержащим воду, в течение нескольких суток и фильтрацию.
27. Способ по п.26, где органический растворитель представляет собой тетрагидрофуран и несколько суток составляют примерно 10-20.
28. Способ получения безводного (E)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата, включающий сушку под вакуумом (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата моногидрата при температуре выше 30°С в течение от примерно 12 до примерно 48 ч.
29. Выделенная кристаллическая форма (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата моногидрата, характеризующаяся пиками рентгеновской дифракции при следующих 2θ-углах (±0,20°) в ее рентгеновской дифрактограмме: 6.53, 8.43, 13.01, 15.17, 16.76.
30. Выделенная кристаллическая форма (Е)-М-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата моногидрата по п.29, характеризующаяся пиками рентгеновской дифракции при следующих 2θ-углах (±0,20°) в ее рентгеновской дифрактограмме: 6.53, 8.43, 10.16, 12.19, 12.47, 13.01, 15.17, 16.76, 17.95, 19.86, 21.11, 21.88, 23.22, 23.78, 25.69, 26.17, 27.06, 27.58, 28.26, 28.73 и 29.77.
31. Выделенная кристаллическая форма по п.29, имеющая рентгеновскую дифрактограмму, по существу, такую, как показано на Фиг.7.
32. Выделенная кристаллическая форма безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата, характеризующаяся пиками рентгеновской дифракции при следующих 2θ-углах (±0,20°) в ее рентгеновской дифрактограмме: 6.16, 7.38, 8.75, 12.61, 14.65, 15.75.
33. Выделенная кристаллическая форма безводного (E)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата по п.32, характеризующаяся пиками рентгеновской дифракции при следующих 2θ-углах (±0,20°) в ее рентгеновской дифрактограмме: 6.16, 7.38, 8.75, 10.20, 12.24, 12.61, 14.65, 15.75, 17.33, 18.64, 19.99, 20.66, 21.32, 22.30, 23.18, 24.10, 24.69, 25.49, 26.09, 26.54, 27.52, 28.62 и 29.43.
34. Выделенная кристаллическая форма по п.32, имеющая рентгеновскую дифрактограмму по существу такую, как показана на Фиг.6.
35. Выделенная кристаллическая форма безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата, характеризующаяся начальной температурой примерно 196°С и конечной температурой примерно 204°С при измерении посредством дифференциальной сканирующей калориметрии.
36. Выделенная кристаллическая форма (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата моногидрата, имеющая содержание воды от примерно 2,5 до 2,7 мас.%.
37. Выделенная кристаллическая форма частично гидратированного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата, имеющая содержание воды от примерно 1,5% до примерно 2,3 мас.%.
RU2010115089/04A 2007-10-17 2008-10-16 Малеатные соли (е)-n-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида и их кристаллические формы RU2463300C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12479607P 2007-10-17 2007-10-17
US61/124,796 2007-10-17

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012126864A Division RU2621719C2 (ru) 2007-10-17 2012-06-28 Малеатные соли (Е)-N-{ 4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил} -4-(диметиламино)-2-бутенамида и их кристаллические формы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010115089A true RU2010115089A (ru) 2011-11-27
RU2463300C2 RU2463300C2 (ru) 2012-10-10

Family

ID=40347915

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010115089/04A RU2463300C2 (ru) 2007-10-17 2008-10-16 Малеатные соли (е)-n-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида и их кристаллические формы
RU2012126864A RU2621719C2 (ru) 2007-10-17 2012-06-28 Малеатные соли (Е)-N-{ 4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил} -4-(диметиламино)-2-бутенамида и их кристаллические формы

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012126864A RU2621719C2 (ru) 2007-10-17 2012-06-28 Малеатные соли (Е)-N-{ 4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил} -4-(диметиламино)-2-бутенамида и их кристаллические формы

Country Status (21)

Country Link
US (6) US8022216B2 (ru)
EP (6) EP2212311A2 (ru)
JP (10) JP2011500712A (ru)
KR (5) KR20180041753A (ru)
CN (7) CN101918390B (ru)
AR (2) AR068932A1 (ru)
AU (1) AU2008312474B2 (ru)
BR (2) BR122019023745B8 (ru)
CA (2) CA2928071C (ru)
CL (1) CL2008003088A1 (ru)
ES (3) ES2586435T3 (ru)
HK (2) HK1146405A1 (ru)
IL (3) IL308687A (ru)
IN (1) IN2015DN01135A (ru)
MX (4) MX349332B (ru)
NZ (3) NZ616136A (ru)
PA (1) PA8800701A1 (ru)
RU (2) RU2463300C2 (ru)
SG (2) SG10201900175TA (ru)
TW (1) TW200934761A (ru)
WO (1) WO2009052264A2 (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10349113A1 (de) 2003-10-17 2005-05-12 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Aminocrotonylverbindungen
NZ556673A (en) 2005-02-03 2010-03-26 Gen Hospital Corp Method for treating gefitinib and/or erlotinib resistant cancer with an EGFR inhibitor
KR101354828B1 (ko) 2005-11-04 2014-02-18 와이어쓰 엘엘씨 ｍＴＯＲ 저해자, 헤르셉틴, 및/또는 ＨＫＩ-272의항신생물성 조합
US8022216B2 (en) 2007-10-17 2011-09-20 Wyeth Llc Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof
EP3730139B1 (en) 2008-06-17 2023-08-16 Wyeth LLC Antineoplastic combinations containing hki-272 and vinorelbine
KR101434009B1 (ko) 2008-08-04 2014-08-25 와이어쓰 엘엘씨 4-아닐리노-3-사이아노퀴놀린과 카페시타빈의 항신생물성 조합물
JP5992325B2 (ja) 2009-04-06 2016-09-14 ワイス・エルエルシー 乳癌のための、ネラチニブを活用する治療計画
CN102428086B (zh) * 2009-04-29 2014-08-20 内尔维阿诺医学科学有限公司 Cdk抑制剂的盐类
CN106074445B (zh) 2009-11-09 2018-12-21 惠氏有限责任公司 包衣药物球状体及其制备消除或减少病症的药物的用途
US20130189274A1 (en) 2009-12-11 2013-07-25 Anna Berkenblit Phosphatidylinositol-3-kinase pathway biomarkers
WO2011087926A1 (en) 2010-01-13 2011-07-21 Wyeth Llc A CUT-POINT IN PTEN PROTEIN EXPRESSION THAT ACCURATELY IDENTIFIES TUMORS AND IS PREDICTIVE OF DRUG RESPONSE TO A PAN-ErbB INHIBITOR
CN102675287A (zh) * 2011-03-11 2012-09-19 江苏恒瑞医药股份有限公司 (e)-n-[4-[[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-3-[(2r)-1-甲基吡咯烷-2-基]丙-2-烯酰胺的可药用的盐、其制备方法及其在医药上的应用
WO2012159457A1 (zh) * 2011-05-26 2012-11-29 山东亨利医药科技有限责任公司 喹唑啉衍生物类酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法与应用
CN103539783A (zh) * 2012-07-12 2014-01-29 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种酪氨酸激酶抑制剂的二马来酸盐的i型结晶及制备方法
CN104513200B (zh) * 2013-09-26 2017-05-03 江苏苏中药业集团股份有限公司 取代丁烯酰胺的马来酸盐及其晶型
EP3229861B1 (en) * 2014-12-12 2019-01-30 Sanofi Medical apparatus package
US20170340806A1 (en) * 2014-12-12 2017-11-30 Sanofi Medical apparatus package
CN105367552A (zh) * 2015-01-09 2016-03-02 苏州晶云药物科技有限公司 来那替尼马来酸盐的新晶型及其制备方法
US10774068B2 (en) * 2015-06-25 2020-09-15 The Scripps Research Institute Composition and methods for inhibiting mammalian sterile 20-like kinase 1
CN105949176B (zh) * 2016-06-24 2018-10-26 浙江海正药业股份有限公司 一种来那替尼的纯化方法
WO2018005418A1 (en) 2016-06-27 2018-01-04 Pliva Hrvatska D.O.O. Solid state forms of neratinib and salts thereof
CN107721986A (zh) * 2016-08-12 2018-02-23 山东轩竹医药科技有限公司 喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的晶型
CN107721985A (zh) * 2016-08-12 2018-02-23 山东轩竹医药科技有限公司 喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的晶型
CN107721987A (zh) * 2016-08-12 2018-02-23 山东轩竹医药科技有限公司 喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的晶型
CN109563083B (zh) * 2016-08-12 2020-11-10 山东轩竹医药科技有限公司 喹唑啉衍生物类酪氨酸激酶抑制剂的盐及其晶型
WO2018134843A1 (en) * 2017-01-23 2018-07-26 Msn Laboratories Private Limited, R&D Center Polymorphic forms of (e)-n-{4-[3-chloro-4-((pyridin-2-yl methoxy)anilino]-3-cyano-7- ethoxyquinolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide, its maleate salt and process for preparation thereof
WO2018189695A1 (en) * 2017-04-11 2018-10-18 Lupin Limited Neratinib crystalline forms and process for preparation thereof
WO2019015394A1 (zh) * 2017-07-17 2019-01-24 苏州科睿思制药有限公司 一种来那替尼单马来酸盐的晶型及其制备方法和用途
CN111344280B (zh) * 2017-11-20 2022-08-12 苏州韬略生物科技股份有限公司 (e)-n-(3-氰基-7-乙氧基-4-((4-苯氧基苯基)氨基)喹啉-6-基)-4-(二甲基氨基) 丁-2-烯酰胺马来酸盐及晶型
CN107698563B (zh) * 2017-11-23 2020-10-30 江苏创诺制药有限公司 制备马来酸来那替尼晶型的方法
CN108299394A (zh) * 2018-02-28 2018-07-20 江苏创诺制药有限公司 来那替尼二马来酸盐晶型及其制备方法
CN110357855A (zh) * 2018-03-26 2019-10-22 江苏创诺制药有限公司 一种来那替尼盐酸盐晶型及其制备方法
CN109053683A (zh) * 2018-07-27 2018-12-21 苏州晶云药物科技股份有限公司 来那替尼马来酸盐晶型c的制备方法以及来那替尼马来酸盐晶型c
CN109053702A (zh) * 2018-08-13 2018-12-21 扬子江药业集团有限公司 一种阿法替尼类似物及其制备方法和用途
CN109503479A (zh) * 2018-12-03 2019-03-22 四川自豪时代药业有限公司 一种磷酸萘酚喹工艺杂质及其合成方法
CN111848581B (zh) * 2020-08-19 2021-08-10 昆明学院 3-氰基-4-苯胺基-6-氨基喹啉衍生物的制备方法
CN111943933B (zh) * 2020-09-02 2021-05-28 重庆医科大学 一种来那替尼杂质d的制备方法
CN111995618B (zh) * 2020-09-02 2021-06-11 重庆医科大学 一种来那替尼杂质g的制备方法
JP2023548605A (ja) 2020-11-02 2023-11-17 トレセラ コーポレーション デオキシシチジンキナーゼ阻害剤の結晶形態およびその使用

Family Cites Families (180)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1327358C (en) 1987-11-17 1994-03-01 Morio Fujiu Fluoro cytidine derivatives
WO1989006692A1 (en) 1988-01-12 1989-07-27 Genentech, Inc. Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function
LU91067I2 (fr) 1991-06-14 2004-04-02 Genentech Inc Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines
AU671491B2 (en) 1992-12-18 1996-08-29 F. Hoffmann-La Roche Ag N-oxycarbonyl substituted 5'-deoxy-5-fluorcytidines
TW254946B (ru) 1992-12-18 1995-08-21 Hoffmann La Roche
US5362718A (en) 1994-04-18 1994-11-08 American Home Products Corporation Rapamycin hydroxyesters
NZ272608A (en) 1994-07-22 2000-05-26 Lilly Co Eli Inhibiting bone loss by administering a bisphosphonate and a second compound selected from various compounds, including 2-phenyl-3-aroylbenzothienes; bisphosphonate combination salts
US5476932A (en) 1994-08-26 1995-12-19 Hoffmann-La Roche Inc. Process for producing N4-acyl-5'-deoxy-5-fluorocytidine derivatives
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5705151A (en) 1995-05-18 1998-01-06 National Jewish Center For Immunology & Respiratory Medicine Gene therapy for T cell regulation
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
JP3437685B2 (ja) 1995-09-12 2003-08-18 株式会社東芝 交直変換装置の制御保護システム
AU7340096A (en) 1995-11-07 1997-05-29 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
US6002008A (en) 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
UA61955C2 (en) * 1997-05-23 2003-12-15 Novel salts of bpc-peptides with organoprojective activity, a process for preparing and use thereof in therapy
US6426383B1 (en) 1997-05-28 2002-07-30 Nalco Chemical Company Preparation of water soluble polymer dispersions from vinylamide monomers
US6251912B1 (en) 1997-08-01 2001-06-26 American Cyanamid Company Substituted quinazoline derivatives
UA72749C2 (en) 1998-09-29 2005-04-15 White Holdings Corp Substituted 3-cyanoquinolines, a method for the preparation thereof (variants), pharmaceutical composition based thereon, a method for the treatment, inhibiting the growth or elimination of neoplasms and a method for the treatment, inhibiting progressing or elimination of polycystic kidney disease using them
US6288082B1 (en) * 1998-09-29 2001-09-11 American Cyanamid Company Substituted 3-cyanoquinolines
US6297258B1 (en) 1998-09-29 2001-10-02 American Cyanamid Company Substituted 3-cyanoquinolines
US6432979B1 (en) 1999-08-12 2002-08-13 American Cyanamid Company Method of treating or inhibiting colonic polyps and colorectal cancer
US6277983B1 (en) 2000-09-27 2001-08-21 American Home Products Corporation Regioselective synthesis of rapamycin derivatives
TWI256395B (en) 1999-09-29 2006-06-11 Wyeth Corp Regioselective synthesis of rapamycin derivatives
EP1248869A2 (en) 2000-01-07 2002-10-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. High-throughput formation, identification, and analysis of diverse solid-forms
DK1257541T3 (da) 2000-01-11 2009-01-19 Molecular Insight Pharm Inc Farmakoforiske stoffer
US6384051B1 (en) 2000-03-13 2002-05-07 American Cyanamid Company Method of treating or inhibiting colonic polyps
TWI310684B (en) 2000-03-27 2009-06-11 Bristol Myers Squibb Co Synergistic pharmaceutical kits for treating cancer
GB0008368D0 (en) 2000-04-06 2000-05-24 Astrazeneca Ab Combination product
US7306801B2 (en) 2000-05-15 2007-12-11 Health Research, Inc. Methods of therapy for cancers characterized by overexpression of the HER2 receptor protein
DE60106281T2 (de) 2000-08-11 2005-02-24 Wyeth Verfahren zur Behandlung eines Östrogenrezeptor-positiven Karzinoms
TWI286074B (en) 2000-11-15 2007-09-01 Wyeth Corp Pharmaceutical composition containing CCI-779 as an antineoplastic agent
TWI296196B (en) 2001-04-06 2008-05-01 Wyeth Corp Antineoplastic combinations
KR100862178B1 (ko) 2001-04-06 2008-10-09 와이어쓰 라파마이신과 겜시타빈 또는 플루오로우라실과의 항신생물제 배합물
TWI233359B (en) 2001-04-06 2005-06-01 Wyeth Corp Pharmaceutical composition for treating neoplasm
CA2447732A1 (en) 2001-06-01 2002-12-12 Wyeth Antineoplastic combinations
US20020198137A1 (en) 2001-06-01 2002-12-26 Wyeth Antineoplastic combinations
CA2450473C (en) 2001-06-14 2011-11-15 The Regents Of The University Of California Mutations in the bcr-abl tyrosine kinase associated with resistance to sti-571
UA77200C2 (en) 2001-08-07 2006-11-15 Wyeth Corp Antineoplastic combination of cci-779 and bkb-569
KR20050044599A (ko) 2001-11-27 2005-05-12 와이어쓰 홀딩스 코포레이션 Ｅｇｆ-ｒ 및 ｈｅｒ2 키나아제의 억제제로서의3-시아노퀴놀린
KR100956195B1 (ko) 2002-02-01 2010-05-06 어리어드 파마슈티칼스, 인코포레이티드 인 함유 화합물 및 이의 용도
TWI275390B (en) 2002-04-30 2007-03-11 Wyeth Corp Process for the preparation of 7-substituted-3- quinolinecarbonitriles
AU2003247483A1 (en) 2002-05-30 2003-12-31 The Children's Hospital Of Philadelphia Methods for treatment of acute lymphocytic leukemia
KR20050037510A (ko) 2002-06-05 2005-04-22 세다르스-신나이 메디칼 센터 키나제 억제제를 사용하는 암 치료 방법
US20060094674A1 (en) 2002-07-05 2006-05-04 Neel Benjamin G Combination of mtor inhibitor and a tyrosine kinase inhibitor for the treatment of neoplasms
US20040209930A1 (en) 2002-10-02 2004-10-21 Carboni Joan M. Synergistic methods and compositions for treating cancer
CL2004000016A1 (es) 2003-01-21 2005-04-15 Wyeth Corp Compuesto derivado de cloruro de 4-amino-2-butenoilo o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo; procedimiento para preparar dicho compuesto, util como intermediario en la sintesis de compuestos inhibidores de proteina quinasa tirosina.
CN1437942A (zh) 2003-02-08 2003-08-27 杭州华卫制药技术开发有限公司 注射用长春瑞滨粉针剂及制备方法
UA83484C2 (ru) 2003-03-05 2008-07-25 Уайт Способ лечения рака молочной железы комбинацией производного рапамицина и ингибитора ароматазы - летрозола, фармацевтическая композиция
AU2004231720A1 (en) 2003-04-22 2004-11-04 Wyeth Antineoplastic combinations
US20050043233A1 (en) 2003-04-29 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis
RS52625B (en) 2003-07-23 2013-06-28 Bayer Healthcare Llc FLUORO SUBSTITUTED OMEGA-CARBOXYARYL DIPHENYL UREA FOR TREATMENT AND PREVENTION OF DISEASES AND DISEASES
US20050025825A1 (en) 2003-07-31 2005-02-03 Xanodyne Pharmacal, Inc. Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects
RU2006106267A (ru) 2003-08-01 2006-07-27 Уайт Холдингз Корпорейшн (Us) Применение комбинации ингибитора киназы рецептора эпидермального фактора роста и цитотоксических средств для лечения и ингибирования рака
RU2345069C2 (ru) 2003-08-19 2009-01-27 Уайт Холдингз Корпорейшн Способ получения 4-амино-3-хинолинкарбонитрилов
WO2005034955A1 (en) 2003-09-15 2005-04-21 Wyeth Substituted quinolines as protein tyrosine kinase enzyme inhibitors
US7399865B2 (en) * 2003-09-15 2008-07-15 Wyeth Protein tyrosine kinase enzyme inhibitors
TWI372066B (en) 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
US20050142192A1 (en) 2003-10-15 2005-06-30 Wyeth Oral administration of [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-yl)alkyl] phosphonic acid and derivatives
WO2005049021A1 (en) 2003-11-03 2005-06-02 Oy Helsinki Transplantation R & D Ltd Materials and methods for inhibiting neointimal hyperplasia
WO2005044091A2 (en) 2003-11-05 2005-05-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Diagnostic and therapeutic methods and compositions involving pten and breast cancer
AR046639A1 (es) 2003-11-21 2005-12-14 Schering Corp Combinaciones terapeuticas de anticuerpo anti- igfr1
US7235564B2 (en) 2003-12-04 2007-06-26 Amr Technology, Inc. Vinorelbine derivatives
US9016221B2 (en) 2004-02-17 2015-04-28 University Of Florida Research Foundation, Inc. Surface topographies for non-toxic bioadhesion control
AR047988A1 (es) 2004-03-11 2006-03-15 Wyeth Corp Combinaciones antineoplásicas de cci-779 y rituximab
JP4350148B2 (ja) 2004-03-31 2009-10-21 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 上皮細胞成長因子受容体ターゲティング治療に対する癌の応答性を決定する方法
DE602004025386D1 (de) * 2004-05-28 2010-03-18 Hetero Drugs Ltd Neue stereoselektive synthese von benzimidazolsulfoxiden
EP2592155B2 (en) 2004-06-04 2019-09-11 Genentech, Inc. EGFR mutations
JP2008507264A (ja) 2004-07-23 2008-03-13 アストラゼネカ アクチボラグ Ｅｒｂｂ受容体への薬剤に対する腫瘍の応答性を予測する方法
US20060058311A1 (en) 2004-08-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
TW200616612A (en) 2004-10-08 2006-06-01 Wyeth Corp Method for the teatment of polycystic kidney disease field of invention
JP2008515984A (ja) 2004-10-13 2008-05-15 ワイス Ｐｉ３ｋ阻害剤としての１７−ヒドロキシワートマニンの類似体
US20080254497A1 (en) 2004-10-15 2008-10-16 Monogram Biosciences, Inc. Response Predictors for Erbb Pathway-Specific Drugs
US20060084666A1 (en) 2004-10-18 2006-04-20 Harari Paul M Combined treatment with radiation and an epidermal growth factor receptor kinase inhibitor
US20080268034A1 (en) 2005-01-07 2008-10-30 Girish Karanth Solid Oral Dosage Forms of Ziprasidone Containing Colloidal Silicone Dioxide
GB0501999D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
NZ556673A (en) 2005-02-03 2010-03-26 Gen Hospital Corp Method for treating gefitinib and/or erlotinib resistant cancer with an EGFR inhibitor
WO2006081985A1 (en) 2005-02-04 2006-08-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Combined treatment with an n4-(substituted-oxycarbonyl)-5’-deoxy-5-fluorocytidine derivative and an epidermal growth factor receptor kinase inhibitor
MX2007009963A (es) 2005-02-24 2007-09-26 Amgen Inc Mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidermico.
KR20070108270A (ko) 2005-02-28 2007-11-08 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 술폰아미드 화합물의 신규 병용
EP1854463A4 (en) 2005-03-03 2011-03-23 Takeda Pharmaceutical COMPOSITION WITH CONTROLLED RELEASE
US8105768B2 (en) 2005-03-09 2012-01-31 Abbott Laboratories Methods of identifying patients for treatment with HER-2/neu inhibitors based on detection of HER-2/neu and TOP2A gene copy number
GB0504994D0 (en) 2005-03-11 2005-04-20 Biotica Tech Ltd Novel compounds
US20060235006A1 (en) 2005-04-13 2006-10-19 Lee Francis Y Combinations, methods and compositions for treating cancer
JP2008536847A (ja) 2005-04-14 2008-09-11 ワイス ゲフィニチブ耐性患者における上皮増殖因子レセプター（ｅｇｆｒ）キナーゼインヒビターの使用
US20110045459A1 (en) 2005-04-21 2011-02-24 Mischel Paul S Molecular determinants of EGFR kinase inhibitor response in glioblastoma
SI1896034T1 (sl) 2005-04-28 2010-07-30 Wyeth Llc Mikronizirani sestavki tanaprogeta in postopki priprave le-tega
US20080193448A1 (en) 2005-05-12 2008-08-14 Pfizer Inc. Combinations and Methods of Using an Indolinone Compound
RU2007143161A (ru) * 2005-05-25 2009-07-10 Вайет (Us) Способы синтеза замещенных 3-цианохинов и их продуктов
BRPI0610144A2 (pt) 2005-05-25 2010-06-01 Wyeth Corp método de preparar um 3-cianoquinolina substituìda; composto representado pela fórmula i; e composto, representado pela fórmula ii
DE102005053679A1 (de) 2005-06-24 2006-12-28 Bayer Healthcare Ag Therapeutischer Einsatz von Moxifloxacin zur Rekonstruktion von Funktionsstörungen des Immunsystems
US20070014859A1 (en) 2005-07-15 2007-01-18 Wyeth Highly bioavailable oral delayed release dosage forms of O-desmethylvenlafaxine succinate
WO2007015569A1 (ja) 2005-08-01 2007-02-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質の効果を予測する方法
WO2007015578A1 (ja) 2005-08-02 2007-02-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質の効果を検定する方法
ZA200802854B (en) 2005-10-05 2009-06-24 Astrazeneca Ltd Method to predict or monitor the response of a patient to an ErbB receptor drug
WO2007050495A2 (en) 2005-10-26 2007-05-03 Children's Medical Center Corporation Method to prognose response to anti-egfr therapeutics
KR101354828B1 (ko) 2005-11-04 2014-02-18 와이어쓰 엘엘씨 ｍＴＯＲ 저해자, 헤르셉틴, 및/또는 ＨＫＩ-272의항신생물성 조합
US20070105887A1 (en) 2005-11-04 2007-05-10 Wyeth Antineoplastic combinations of temsirolimus and sunitinib malate
CA2629249C (en) 2005-11-11 2015-05-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination treatment of cancer comprising egfr/her2 inhibitors
PT1951274E (pt) 2005-11-24 2009-12-14 Aicuris Gmbh & Co Kg Parapoxvírus em combinação com agentes quimioterapêuticos citotóxicos clássicos como bioquimioterapia para o tratamento de cancro
JP2007145745A (ja) 2005-11-25 2007-06-14 Osaka Univ 変異型ＥＧＦＲ下流シグナルを抑制するＳｒｃファミリーチロシンキナーゼ阻害剤を含む肺癌治療剤およびその利用
KR20080080205A (ko) 2005-12-22 2008-09-02 와이어쓰 티게사이클린을 포함하는 경구 제형
WO2007095038A2 (en) 2006-02-09 2007-08-23 Novartis Ag Mutations and polymorphisms of erbb2
KR20090031855A (ko) 2006-04-07 2009-03-30 노파르티스 아게 백혈병의 치료를 위한, 피리미딜아미노벤즈아미드 화합물과조합된 ｃ-ｓｒｃ 억제제의 용도
TW200806282A (en) 2006-05-05 2008-02-01 Wyeth Corp Solid dosage formulations
CN101449162B (zh) 2006-05-18 2013-07-31 分子压型学会股份有限公司 确定针对病状的个性化医疗介入的系统和方法
TW200808728A (en) 2006-05-23 2008-02-16 Wyeth Corp Method of preparing 4-halogenated quinoline intermediates
JP5399900B2 (ja) 2006-06-30 2014-01-29 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション Ｉｇｆｂｐ２インヒビター
WO2008034776A1 (en) 2006-09-18 2008-03-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating cancer harboring egfr mutations
EP2077819A4 (en) 2006-09-28 2011-05-25 Follica Inc METHODS, MATERIALS, AND COMPOSITIONS FOR GENERATING NEW CELLULAR FOLLICLES AND PUSHING HAIR
WO2008043576A1 (en) 2006-10-13 2008-04-17 Medigene Ag Use of oncolytic viruses and antiangiogenic agents in the treatment of cancer
US20100143340A1 (en) 2006-12-13 2010-06-10 Schering Corporation Methods and compositions for treating cancer
NZ578329A (en) 2006-12-13 2012-05-25 Schering Corp Igf1r inhibitors for treating cancer
CN111643496A (zh) 2006-12-14 2020-09-11 埃克塞利希斯股份有限公司 使用mek抑制剂的方法
WO2008076143A1 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Osi Pharmaceuticals, Inc. Combination of igfr inhibitor and anti-cancer agent
US8247421B2 (en) 2006-12-21 2012-08-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-cyano-4-(pyrrolo [2,3B] pyridine-3-yl)-pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors
JP2010515758A (ja) 2007-01-12 2010-05-13 ワイス エルエルシー 錠剤中錠剤組成物
CN104013956B (zh) 2007-01-25 2018-12-18 达娜-法勃肿瘤研究所公司 抗egfr抗体在治疗egfr突变体介导的疾病中的用途
TW200836774A (en) 2007-02-01 2008-09-16 Takeda Pharmaceutical Solid preparation
WO2008121467A2 (en) 2007-02-28 2008-10-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy for treating cancer
GB0706633D0 (en) 2007-04-04 2007-05-16 Cyclacel Ltd Combination
EP1978106A1 (en) 2007-04-07 2008-10-08 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Detection of ESR1 amplification in endometrium cancer and ovary cancer
US8715665B2 (en) 2007-04-13 2014-05-06 The General Hospital Corporation Methods for treating cancer resistant to ErbB therapeutics
WO2008130910A1 (en) 2007-04-19 2008-10-30 Wellstat Biologics Corporation Detection her-2/neu protein from non-isolated circulating cancer cells and treatment
WO2008136838A1 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Trustees Of Dartmouth College Novel amide derivatives of cddo and methods of use thereof
WO2009005673A1 (en) 2007-06-28 2009-01-08 Schering Corporation Anti-igf1r
ES2569215T3 (es) 2007-09-10 2016-05-09 Boston Biomedical, Inc. Un nuevo grupo de inhibidores de la ruta de Stat3 e inhibidores de la ruta de las células madre del cáncer
WO2009042613A1 (en) 2007-09-24 2009-04-02 Tragara Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for the treatment of cancer using cox-2 inhibitors and dual inhibitors of egfr [erbb1] and her-2 [erbb2]
US8022216B2 (en) 2007-10-17 2011-09-20 Wyeth Llc Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof
US8216571B2 (en) 2007-10-22 2012-07-10 Schering Corporation Fully human anti-VEGF antibodies and methods of using
AU2008325219A1 (en) 2007-11-05 2009-05-14 Puretech Ventures Methods, kits, and compositions for administering pharmaceutical compounds
CN101185633A (zh) 2007-12-14 2008-05-28 山东蓝金生物工程有限公司 一种治疗实体肿瘤的尼拉替尼缓释植入剂
EP2247757A2 (en) 2007-12-18 2010-11-10 Schering Corporation Biomarkers for sensitivity to anti-igf1r therapy
US20100297118A1 (en) 2007-12-27 2010-11-25 Macdougall John Therapeutic Cancer Treatments
US20090203709A1 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Abbott Laboratories Pharmaceutical Dosage Form For Oral Administration Of Tyrosine Kinase Inhibitor
WO2009105234A2 (en) 2008-02-19 2009-08-27 Combinatorx, Incorporated Methods and compositions for the treatment of disorders associated with defects of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene or protein
NZ587420A (en) 2008-02-25 2012-07-27 Prometheus Lab Inc Drug selection for breast cancer therapy using antibody-based arrays
US20100081632A1 (en) 2008-03-06 2010-04-01 Odyssey Thera, Inc. High-content and high throughput assays for identification of lipid-regulating pathways, and novel therapeutic agents for lipid disorders
CA2718918A1 (en) 2008-03-25 2009-11-26 Schering Corporation Methods for treating or preventing colorectal cancer
WO2009121031A1 (en) 2008-03-27 2009-10-01 Vascular Biosciences, Inc. Methods of novel therapeutic candidate identification through gene expression analysis in vascular-related diseases
WO2009146034A2 (en) 2008-03-31 2009-12-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Mapk/erk kinase inhibitors and methods of use thereof
CA2725390C (en) 2008-04-08 2014-09-23 Syndax Pharmaceuticals, Inc. Use of a hdac inhibitor and a her-2 inhibitor in the treatment of breast cancer
MX339476B (es) 2008-04-18 2016-05-27 Reata Pharmaceuticals Inc Compuestos que incluyen un nucleo farmaceutico antiinflamatorio y sus metodos de uso.
US7915402B2 (en) 2008-04-18 2011-03-29 Reata Pharmaceuticals, Inc. Antioxidant inflammation modulators: oleanolic acid derivatives with saturation in the C-ring
EA019263B1 (ru) 2008-04-18 2014-02-28 Ритэ Фамэсутикл, Инк. Антиоксидативные модуляторы воспаления: производные олеанолевой кислоты с аминовыми и другими модификациями на с-17
WO2009146216A2 (en) 2008-04-18 2009-12-03 Reata Pharmaceuticals. Inc. Antioxidant inflammation modulators: novel derivatives of oleanolic acid
CN104250280A (zh) 2008-04-18 2014-12-31 里亚塔医药公司 抗氧化剂炎症调节剂:c-17同系化齐墩果酸衍生物
JP2011519868A (ja) 2008-05-05 2011-07-14 シェーリング コーポレイション 癌を処置するための化学療法剤の連続投与
WO2009151910A2 (en) 2008-05-25 2009-12-17 Wyeth Combination product of receptor tyrosine kinase inhibitor and fatty acid synthase inhibitor for treating cancer
EP3730139B1 (en) 2008-06-17 2023-08-16 Wyeth LLC Antineoplastic combinations containing hki-272 and vinorelbine
ES2449396T3 (es) 2008-07-22 2014-03-19 Trustees Of Dartmouth College Cianoenonas monocíclicas y métodos de uso de las mismas
KR101434009B1 (ko) 2008-08-04 2014-08-25 와이어쓰 엘엘씨 4-아닐리노-3-사이아노퀴놀린과 카페시타빈의 항신생물성 조합물
WO2010030835A2 (en) 2008-09-11 2010-03-18 Wyeth Llc Pharmaceutical compositions of an src kinase inhibitor and an aromatase inhibitor
EP2347009A4 (en) 2008-10-14 2012-05-30 Caris Mpi Inc GENE AND GENE EXPRESSED TARGET PROTEINS FOR THE PRESENTATION OF BIOMARKERS AND SIGNATURES BY TUMOR TYPE
WO2010048477A2 (en) 2008-10-24 2010-04-29 Wyeth Llc Improved process for preparation of coupled products from 4-amino-3-cyanoquinolines using stabilized intermediates
EP2376087A4 (en) 2008-11-07 2013-06-05 Santaris Pharma As ERBB-3 (HER3) -ELECTIVE COMBINATION THERAPY
WO2010085845A1 (en) 2009-01-28 2010-08-05 The University Of Queensland Cancer therapy and/or diagnosis
AR075239A1 (es) 2009-02-04 2011-03-16 Bipar Sciences Inc Tratamiento del cancer de pulmon con un inhibidor de la parp en combinacion con un inhibidor de un factor de crecimiento. composicion farmaceutica. uso
WO2010098627A2 (ko) 2009-02-27 2010-09-02 한올바이오파마주식회사 약제학적 제제
WO2010104406A1 (en) 2009-03-11 2010-09-16 Auckland Uniservices Limited Prodrug forms of kinase inhibitors and their use in therapy
JP5992325B2 (ja) 2009-04-06 2016-09-14 ワイス・エルエルシー 乳癌のための、ネラチニブを活用する治療計画
AR076053A1 (es) 2009-04-14 2011-05-18 Schering Corp Derivados de pirazolo[1,5-a]pirimidina como inhibidores de mtor
WO2010124009A2 (en) 2009-04-21 2010-10-28 Schering Corporation Fully human anti-vegf antibodies and methods of using
CA2760794C (en) 2009-05-05 2017-07-25 Dana Farber Cancer Institute Egfr inhibitors and methods of treating disorders
CA2766067A1 (en) 2009-07-02 2011-01-06 Wyeth Llc 3-cyanoquinoline tablet formulations and uses thereof
WO2011008054A2 (ko) 2009-07-17 2011-01-20 한올바이오파마주식회사 Ｎ,ｎ-디메틸 이미도디카르본이미딕 디아미드의 부틸산염, 이의 제조방법, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이를 포함하는 복합제제
KR20110007984A (ko) 2009-07-17 2011-01-25 한올바이오파마주식회사 Ｎ,ｎ―디메틸 이미도디카르본이미딕 디아미드의 프로피온산염, 이의 제조방법, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이를 포함하는 복합제제
WO2011025267A2 (ko) 2009-08-25 2011-03-03 한올바이오파마주식회사 메트포르민 메탄설폰산염, 그의 제조방법, 그를 포함하는 약학 조성물 및 그를 포함하는 복합제제
WO2011025271A2 (ko) 2009-08-25 2011-03-03 한올바이오파마주식회사 메트포르민 아스코르브산염, 그의 제조방법, 그를 포함하는 약학 조성물 및 그를 포함하는 복합제제
WO2011025269A2 (ko) 2009-08-25 2011-03-03 한올바이오파마주식회사 메트포르민 타우린염, 그의 제조방법, 그를 포함하는 약학 조성물 및 그를 포함하는 복합제제
US20110055838A1 (en) 2009-08-28 2011-03-03 Moyes William A Optimized thread scheduling via hardware performance monitoring
WO2011038467A1 (en) 2009-10-01 2011-04-07 Csl Limited Method of treatment of philadelphia chromosome positive leukaemia
ES2757882T5 (es) 2009-11-09 2023-05-10 Wyeth Llc Formulaciones de comprimidos de maleato de neratinib
CN106074445B (zh) 2009-11-09 2018-12-21 惠氏有限责任公司 包衣药物球状体及其制备消除或减少病症的药物的用途
BR112012012160B1 (pt) 2009-11-13 2022-04-26 Amgen, Inc. Material e métodos para tratar ou prevenir doenças associadas ao her-3
EP2509592A1 (en) 2009-12-07 2012-10-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Bibw 2992 for use in the treatment of triple negative breast cancer
US20130189274A1 (en) 2009-12-11 2013-07-25 Anna Berkenblit Phosphatidylinositol-3-kinase pathway biomarkers
WO2011087926A1 (en) 2010-01-13 2011-07-21 Wyeth Llc A CUT-POINT IN PTEN PROTEIN EXPRESSION THAT ACCURATELY IDENTIFIES TUMORS AND IS PREDICTIVE OF DRUG RESPONSE TO A PAN-ErbB INHIBITOR

Also Published As

Publication number Publication date
US20110313166A1 (en) 2011-12-22
NZ705641A (en) 2016-07-29
CA2928071C (en) 2017-04-25
CN101918390A (zh) 2010-12-15
IL308687A (en) 2024-01-01
NZ616136A (en) 2015-04-24
SG10201900175TA (en) 2019-02-27
JP2018109071A (ja) 2018-07-12
MX2010004173A (es) 2010-04-30
CA2702930C (en) 2016-07-05
CN103554086A (zh) 2014-02-05
AU2008312474B2 (en) 2014-01-16
BRPI0818464B1 (pt) 2020-06-30
NZ600349A (en) 2013-12-20
US20120289545A1 (en) 2012-11-15
CN117143077A (zh) 2023-12-01
CA2702930A1 (en) 2009-04-23
IL258440A (en) 2018-05-31
HK1187619A1 (zh) 2014-04-11
KR20180041753A (ko) 2018-04-24
EP2537843A2 (en) 2012-12-26
US20090176827A1 (en) 2009-07-09
US20170320852A1 (en) 2017-11-09
JP6412090B2 (ja) 2018-10-24
WO2009052264A2 (en) 2009-04-23
JP2021185200A (ja) 2021-12-09
RU2621719C2 (ru) 2017-06-07
EP2617719B1 (en) 2016-05-11
AU2008312474A1 (en) 2009-04-23
IL205024B (en) 2018-04-30
MX349332B (es) 2017-07-21
JP2011063610A (ja) 2011-03-31
BR122019023745B8 (pt) 2021-07-27
US10035788B2 (en) 2018-07-31
US9630946B2 (en) 2017-04-25
JP2015127352A (ja) 2015-07-09
JP2020111606A (ja) 2020-07-27
TW200934761A (en) 2009-08-16
JP2011500712A (ja) 2011-01-06
EP2537843B1 (en) 2016-09-14
HK1146405A1 (en) 2011-06-03
ES2612273T3 (es) 2017-05-16
EP2626353A1 (en) 2013-08-14
RU2463300C2 (ru) 2012-10-10
KR20130025862A (ko) 2013-03-12
US20130281488A1 (en) 2013-10-24
US8022216B2 (en) 2011-09-20
JP2023164747A (ja) 2023-11-10
CN116715654A (zh) 2023-09-08
MX342681B (es) 2016-10-07
CL2008003088A1 (es) 2009-03-20
AR103866A2 (es) 2017-06-07
WO2009052264A3 (en) 2009-06-11
MX2021013585A (es) 2022-05-18
KR101208301B1 (ko) 2012-12-05
JP2012067131A (ja) 2012-04-05
BRPI0818464A2 (pt) 2016-01-05
EP3088398A1 (en) 2016-11-02
US9139558B2 (en) 2015-09-22
BRPI0818464B8 (pt) 2021-05-25
ES2586435T3 (es) 2016-10-14
US8394959B2 (en) 2013-03-12
EP2537843A3 (en) 2013-03-13
EP2212311A2 (en) 2010-08-04
CN106822127B (zh) 2022-07-29
CN116715653A (zh) 2023-09-08
EP2258698A2 (en) 2010-12-08
IL205024A0 (en) 2010-11-30
SG185312A1 (en) 2012-11-29
PA8800701A1 (es) 2009-05-15
CN110452221A (zh) 2019-11-15
EP2258698A3 (en) 2011-02-16
KR20160136474A (ko) 2016-11-29
RU2012126864A (ru) 2014-01-10
CN101918390B (zh) 2014-06-18
AR068932A1 (es) 2009-12-16
KR20100069708A (ko) 2010-06-24
JP2013053170A (ja) 2013-03-21
BR122019023745B1 (pt) 2021-02-02
EP2626353B1 (en) 2016-11-23
CN106822127A (zh) 2017-06-13
US20160068511A1 (en) 2016-03-10
JP5965640B2 (ja) 2016-08-10
CA2928071A1 (en) 2009-04-23
US8173814B2 (en) 2012-05-08
EP2617719A1 (en) 2013-07-24
ES2602123T3 (es) 2017-02-17
IN2015DN01135A (ru) 2015-07-10
JP2017043640A (ja) 2017-03-02
KR20150039872A (ko) 2015-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010115089A (ru) Малеатные соли (е)-n-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида и их кристаллические формы
CA2876884C (en) Crystalline form i of tyrosine kinase inhibitor dimaleate and preparation methods thereof
JP5894153B2 (ja) ニロチニブ塩及びそれらの結晶性形態
NO335103B1 (no) Forbindelse, farmasøytisk preparat inneholdende forbindelsen, anvendelse av forbindelsen samt fremgangsmåte for fremstilling derav
BRPI0610147A2 (pt) método para preparar e sintetizar 3-cianoquinolinas substituìdas e 4-amino-3-cianoquinolinas
CN101139325A (zh) 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸晶型及其制备方法
AU2009309674A1 (en) Novel salts of sunitinib
TW201514165A (zh) Ｄ-葡萄糖醇，１-脫氧-１-（甲胺基）-，-１-（６-胺基-３，５-二氟吡啶-２-基）-８-氯-６-氟-１，４-二氫-７-（３-羥基氮雜環丁烷-１-基）-４-側氧基-３-喹啉羧酸的結晶形態與其製備程序
KR20180111797A (ko) 퀴놀론 유사체의 결정형 및 그것의 염
TWI705065B (zh) 嗎啉衍生物的鹽及其晶型、其製備方法及藥物組成物、用途
AU2020276005A1 (en) 3-aryloxyl-3-five-membered heteroaryl propylamine compound, and crystal form and use thereof
US9006253B2 (en) Crystal of 2-(3,4-dichlorobenzyl)-5-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-D]pyrimidine-6-carboxylic acid
JP3182685B2 (ja) 水和物結晶及びその製造方法
CN1915978B (zh) 氯尼达明的结晶形式、其制备方法和含有所述结晶形式的组合物
CN114685435B (zh) 阿昔替尼马来酸盐晶型及其制备
WO2023185468A9 (zh) 一类用作激酶抑制剂的化合物及其应用
CN101759644B (zh) 氯尼达明的结晶形式iii、其制备方法和含有所述结晶形式iii的组合物
JP2016523949A (ja) アルコール消費を低減するためまたは過剰のアルコール消費を防止するための薬剤としてのナルメフェン塩
CN110357855A (zh) 一种来那替尼盐酸盐晶型及其制备方法
CN101735151A (zh) 氯尼达明的结晶形式i、其制备方法和含有所述结晶形式i的组合物