RU2010115089A - Малеатные соли (е)-n-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида и их кристаллические формы - Google Patents

Малеатные соли (е)-n-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида и их кристаллические формы Download PDF

Info

Publication number
RU2010115089A
RU2010115089A RU2010115089/04A RU2010115089A RU2010115089A RU 2010115089 A RU2010115089 A RU 2010115089A RU 2010115089/04 A RU2010115089/04 A RU 2010115089/04A RU 2010115089 A RU2010115089 A RU 2010115089A RU 2010115089 A RU2010115089 A RU 2010115089A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
anilino
dimethylamino
ethoxy
cyano
pyridinylmethoxy
Prior art date
Application number
RU2010115089/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2463300C2 (ru
Inventor
Кингхонг ЛУ (US)
Кингхонг ЛУ
Маннчинг Шерри КУ (US)
Маннчинг Шерри КУ
Уоррен Чу (CA)
Уоррен ЧУ
Глория К. ЧИЛ (CA)
Глория К. ЧИЛ
Энтони Ф. ХЭДФИЛД (US)
Энтони Ф. ХЭДФИЛД
Махмуд МИРМЕХРАБИ (CA)
Махмуд Мирмехраби
Original Assignee
ВАЙЕТ ЭлЭлСи (US)
ВАЙЕТ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40347915&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010115089(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ВАЙЕТ ЭлЭлСи (US), ВАЙЕТ ЭлЭлСи filed Critical ВАЙЕТ ЭлЭлСи (US)
Publication of RU2010115089A publication Critical patent/RU2010115089A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2463300C2 publication Critical patent/RU2463300C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
    • C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/13—Dicarboxylic acids
    • C07C57/145—Maleic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида в виде малеатной соли, включающий стадию: смешивания (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида и малеиновой кислоты в водноспиртовом растворе при повышенной температуре. ! 2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадии: охлаждения указанного раствора для осаждения указанной малеатной соли и фильтрации указанного раствора после охлаждения с получением кристаллического (E)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата. !3. Способ по п.1, где указанная повышенная температура составляет от примерно 40°С до примерно 60°С. ! 4. Способ по п.2, где указанное охлаждение продолжается вплоть до достижения раствором температуры примерно 37°С или менее. ! 5. Способ по п.4, где указанное охлаждение продолжается вплоть до достижения раствором температуры примерно 30°С или менее. ! 6. Способ по п.1, где указанный водноспиртовой раствор содержит от примерно 5% до примерно 20 об.% воды и от примерно 80% до примерно 95 об.% спирта. ! 7. Способ по п.1, где указанный спирт представляет собой н-пропанол. ! 8. Способ по п.7, где указанный водноспиртовой раствор содержит примерно 10 об.% воды и примерно 90 об.% н-пропанола. ! 9. Способ по п.1, где указанный раствор дополнительно содержит по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из: ! ! ! ! ! 10. Способ по любому из пп.2-9, где указанный кристаллический (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеат содержи�

Claims (37)

1. Способ получения (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида в виде малеатной соли, включающий стадию: смешивания (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида и малеиновой кислоты в водноспиртовом растворе при повышенной температуре.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадии: охлаждения указанного раствора для осаждения указанной малеатной соли и фильтрации указанного раствора после охлаждения с получением кристаллического (E)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата.
3. Способ по п.1, где указанная повышенная температура составляет от примерно 40°С до примерно 60°С.
4. Способ по п.2, где указанное охлаждение продолжается вплоть до достижения раствором температуры примерно 37°С или менее.
5. Способ по п.4, где указанное охлаждение продолжается вплоть до достижения раствором температуры примерно 30°С или менее.
6. Способ по п.1, где указанный водноспиртовой раствор содержит от примерно 5% до примерно 20 об.% воды и от примерно 80% до примерно 95 об.% спирта.
7. Способ по п.1, где указанный спирт представляет собой н-пропанол.
8. Способ по п.7, где указанный водноспиртовой раствор содержит примерно 10 об.% воды и примерно 90 об.% н-пропанола.
9. Способ по п.1, где указанный раствор дополнительно содержит по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
10. Способ по любому из пп.2-9, где указанный кристаллический (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеат содержит кристаллы в безводной форме, моногидратной форме или их комбинации.
11. Фармацевтическая композиция для ингибирования активности киназы HER-2 (рецептор 2 человеческого эпидермального фактора роста), содержащая терапевтически эффективное количество (E)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где указанный (E)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеат находится в форме, выбранной из группы, состоящей из безводной формы, моногидратной формы и их комбинаций.
13. Фармацевтическая композиция по п.11 или 12, дополнительно содержащая по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
14. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
15. Способ предупреждения, лечения или ингибирования рака, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата.
16. Способ по п.15, где указанный рак выбран из по меньшей мере одного из: рака молочной железы, рака яичников, эпидермоидных опухолей, рака толстой кишки, рака предстательной железы, рака почек, рака мочевого пузыря, рака гортани, рака пищевода, рака желудка и рака легких.
17. Способ получения (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата моногидрата, включающий стадии, выбранные из группы, состоящей из:
а) растворение безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата органическим растворителем, добавление воды и фильтрация;
б) растворение безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата органическим растворителем, добавление раствора второго органического растворителя и воды и фильтрация;
в) растворение безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата органическим растворителем, содержащим воду, и фильтрация; и
г) ресуспендирование безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата органическим растворителем, содержащим воду, в течение нескольких суток и фильтрация.
18. Способ по п.17, где стадии представляют собой растворение безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата органическим растворителем, добавление воды и фильтрацию.
19. Способ по п.18, где органический растворитель представляет собой диметилсульфоксид.
20. Способ по п.18 или 19, дополнительно включающий нагревание раствора до температуры от примерно 45°С до примерно 60°С.
21. Способ по п.17, где стадии представляют собой растворение безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата органическим растворителем, добавление раствора второго органического растворителя и воды и фильтрацию.
22. Способ по п.21, где органический растворитель представляет собой диметилсульфоксид, второй органический растворитель выбран из группы, состоящей из тетрагидрофурана, изопропанола, н-пропанола, ацетона, этанола, метанола и ацетонитрила, и количество присутствующей воды составляет от примерно 7,5% до примерно 15 мас.%.
23. Способ по п.17, где стадии представляют собой растворение безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата органическим растворителем, содержащим воду, и фильтрацию.
24. Способ по п.23, где органический растворитель выбран из группы, состоящей из тетрагидрофурана, изопропанола, н-пропанола, ацетона, этанола, метанола и ацетонитрила, и количество присутствующей воды составляет от примерно 7,5% до примерно 20 мас.%.
25. Способ по п.24, где органический растворитель представляет собой н-пропанол, и количество присутствующей воды составляет от примерно 10% до примерно 15 мас.%.
26. Способ по п.17, где стадии представляют собой: ресуспендирование безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата органическим растворителем, содержащим воду, в течение нескольких суток и фильтрацию.
27. Способ по п.26, где органический растворитель представляет собой тетрагидрофуран и несколько суток составляют примерно 10-20.
28. Способ получения безводного (E)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата, включающий сушку под вакуумом (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата моногидрата при температуре выше 30°С в течение от примерно 12 до примерно 48 ч.
29. Выделенная кристаллическая форма (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата моногидрата, характеризующаяся пиками рентгеновской дифракции при следующих 2θ-углах (±0,20°) в ее рентгеновской дифрактограмме: 6.53, 8.43, 13.01, 15.17, 16.76.
30. Выделенная кристаллическая форма (Е)-М-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата моногидрата по п.29, характеризующаяся пиками рентгеновской дифракции при следующих 2θ-углах (±0,20°) в ее рентгеновской дифрактограмме: 6.53, 8.43, 10.16, 12.19, 12.47, 13.01, 15.17, 16.76, 17.95, 19.86, 21.11, 21.88, 23.22, 23.78, 25.69, 26.17, 27.06, 27.58, 28.26, 28.73 и 29.77.
31. Выделенная кристаллическая форма по п.29, имеющая рентгеновскую дифрактограмму, по существу, такую, как показано на Фиг.7.
32. Выделенная кристаллическая форма безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата, характеризующаяся пиками рентгеновской дифракции при следующих 2θ-углах (±0,20°) в ее рентгеновской дифрактограмме: 6.16, 7.38, 8.75, 12.61, 14.65, 15.75.
33. Выделенная кристаллическая форма безводного (E)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата по п.32, характеризующаяся пиками рентгеновской дифракции при следующих 2θ-углах (±0,20°) в ее рентгеновской дифрактограмме: 6.16, 7.38, 8.75, 10.20, 12.24, 12.61, 14.65, 15.75, 17.33, 18.64, 19.99, 20.66, 21.32, 22.30, 23.18, 24.10, 24.69, 25.49, 26.09, 26.54, 27.52, 28.62 и 29.43.
34. Выделенная кристаллическая форма по п.32, имеющая рентгеновскую дифрактограмму по существу такую, как показана на Фиг.6.
35. Выделенная кристаллическая форма безводного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата, характеризующаяся начальной температурой примерно 196°С и конечной температурой примерно 204°С при измерении посредством дифференциальной сканирующей калориметрии.
36. Выделенная кристаллическая форма (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата моногидрата, имеющая содержание воды от примерно 2,5 до 2,7 мас.%.
37. Выделенная кристаллическая форма частично гидратированного (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида малеата, имеющая содержание воды от примерно 1,5% до примерно 2,3 мас.%.
RU2010115089/04A 2007-10-17 2008-10-16 Малеатные соли (е)-n-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида и их кристаллические формы RU2463300C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12479607P 2007-10-17 2007-10-17
US61/124,796 2007-10-17

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012126864A Division RU2621719C2 (ru) 2007-10-17 2012-06-28 Малеатные соли (Е)-N-{ 4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил} -4-(диметиламино)-2-бутенамида и их кристаллические формы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010115089A true RU2010115089A (ru) 2011-11-27
RU2463300C2 RU2463300C2 (ru) 2012-10-10

Family

ID=40347915

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010115089/04A RU2463300C2 (ru) 2007-10-17 2008-10-16 Малеатные соли (е)-n-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида и их кристаллические формы
RU2012126864A RU2621719C2 (ru) 2007-10-17 2012-06-28 Малеатные соли (Е)-N-{ 4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил} -4-(диметиламино)-2-бутенамида и их кристаллические формы

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012126864A RU2621719C2 (ru) 2007-10-17 2012-06-28 Малеатные соли (Е)-N-{ 4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил} -4-(диметиламино)-2-бутенамида и их кристаллические формы

Country Status (21)

Country Link
US (6) US8022216B2 (ru)
EP (6) EP2617719B1 (ru)
JP (10) JP2011500712A (ru)
KR (5) KR20160136474A (ru)
CN (7) CN117143077A (ru)
AR (2) AR068932A1 (ru)
AU (1) AU2008312474B2 (ru)
BR (2) BR122019023745B8 (ru)
CA (2) CA2702930C (ru)
CL (1) CL2008003088A1 (ru)
ES (3) ES2586435T3 (ru)
HK (2) HK1146405A1 (ru)
IL (3) IL308687A (ru)
IN (1) IN2015DN01135A (ru)
MX (4) MX349332B (ru)
NZ (3) NZ616136A (ru)
PA (1) PA8800701A1 (ru)
RU (2) RU2463300C2 (ru)
SG (2) SG10201900175TA (ru)
TW (1) TW200934761A (ru)
WO (1) WO2009052264A2 (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10349113A1 (de) 2003-10-17 2005-05-12 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Aminocrotonylverbindungen
CN101155579B (zh) 2005-02-03 2012-10-31 综合医院公司 治疗吉非替尼耐药性癌症的方法
CN103110948A (zh) 2005-11-04 2013-05-22 惠氏公司 mTOR抑制剂、赫赛汀和/或HKI-272的抗肿瘤组合
US8022216B2 (en) 2007-10-17 2011-09-20 Wyeth Llc Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof
KR20130088908A (ko) 2008-06-17 2013-08-08 와이어쓰 엘엘씨 Ｈｋｉ-272 및 비노렐빈을 함유하는 항신생물성 조합물
CN109464445A (zh) 2008-08-04 2019-03-15 惠氏有限责任公司 4-苯胺基-3-氰基喹啉和卡培他滨的抗肿瘤组合
ES2941894T3 (es) 2009-04-06 2023-05-26 Wyeth Llc Régimen de tratamiento que utiliza neratinib contra el cáncer de mama
ES2660146T3 (es) * 2009-04-29 2018-03-21 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Sales del inhibidor de cdk
CA2780332C (en) 2009-11-09 2018-01-30 Wyeth Llc Coated drug spheroids and uses thereof for eliminating or reducing conditions such as emesis and diarrhea
EP2510121A1 (en) 2009-12-11 2012-10-17 Wyeth LLC Phosphatidylinositol-3-kinase pathway biomarkers
CA2787048C (en) * 2010-01-13 2021-06-22 Wyeth Llc A cut-point in pten protein expression that accurately identifies tumors and is predictive of drug response to a pan-erbb inhibitor
CN102675287A (zh) * 2011-03-11 2012-09-19 江苏恒瑞医药股份有限公司 (e)-n-[4-[[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-3-[(2r)-1-甲基吡咯烷-2-基]丙-2-烯酰胺的可药用的盐、其制备方法及其在医药上的应用
CN103748080B (zh) * 2011-05-26 2016-09-28 山东轩竹医药科技有限公司 喹唑啉衍生物类酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法与应用
CN103539783A (zh) * 2012-07-12 2014-01-29 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种酪氨酸激酶抑制剂的二马来酸盐的i型结晶及制备方法
CN104513200B (zh) * 2013-09-26 2017-05-03 江苏苏中药业集团股份有限公司 取代丁烯酰胺的马来酸盐及其晶型
DK3229861T3 (en) * 2014-12-12 2019-04-29 Sanofi Sa PACKAGING FOR MEDICAL DEVICE
TR201905355T4 (tr) * 2014-12-12 2019-05-21 Sanofi Sa Tıbbi aparat ambalajı.
CN105367552A (zh) * 2015-01-09 2016-03-02 苏州晶云药物科技有限公司 来那替尼马来酸盐的新晶型及其制备方法
US10774068B2 (en) * 2015-06-25 2020-09-15 The Scripps Research Institute Composition and methods for inhibiting mammalian sterile 20-like kinase 1
CN105949176B (zh) * 2016-06-24 2018-10-26 浙江海正药业股份有限公司 一种来那替尼的纯化方法
EP3475269A1 (en) 2016-06-27 2019-05-01 Pliva Hrvatska D.O.O. Solid state forms of neratinib and salts thereof
CN107721987A (zh) * 2016-08-12 2018-02-23 山东轩竹医药科技有限公司 喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的晶型
WO2018028673A1 (zh) * 2016-08-12 2018-02-15 山东轩竹医药科技有限公司 喹唑啉衍生物类酪氨酸激酶抑制剂的盐及其晶型
CN107721985A (zh) * 2016-08-12 2018-02-23 山东轩竹医药科技有限公司 喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的晶型
CN107721986A (zh) * 2016-08-12 2018-02-23 山东轩竹医药科技有限公司 喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的晶型
WO2018134843A1 (en) * 2017-01-23 2018-07-26 Msn Laboratories Private Limited, R&D Center Polymorphic forms of (e)-n-{4-[3-chloro-4-((pyridin-2-yl methoxy)anilino]-3-cyano-7- ethoxyquinolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide, its maleate salt and process for preparation thereof
WO2018189695A1 (en) * 2017-04-11 2018-10-18 Lupin Limited Neratinib crystalline forms and process for preparation thereof
WO2019015394A1 (zh) * 2017-07-17 2019-01-24 苏州科睿思制药有限公司 一种来那替尼单马来酸盐的晶型及其制备方法和用途
US11034656B2 (en) 2017-11-20 2021-06-15 Teligene Ltd. Maleate salts of (E)-N-(3-cyano-7-ethoxy-4-((4-phenoxyphenyl)amino) quinolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide and crystalline forms thereof
CN107698563B (zh) * 2017-11-23 2020-10-30 江苏创诺制药有限公司 制备马来酸来那替尼晶型的方法
CN108299394A (zh) * 2018-02-28 2018-07-20 江苏创诺制药有限公司 来那替尼二马来酸盐晶型及其制备方法
CN110357855A (zh) * 2018-03-26 2019-10-22 江苏创诺制药有限公司 一种来那替尼盐酸盐晶型及其制备方法
CN109053683A (zh) * 2018-07-27 2018-12-21 苏州晶云药物科技股份有限公司 来那替尼马来酸盐晶型c的制备方法以及来那替尼马来酸盐晶型c
CN109053702A (zh) * 2018-08-13 2018-12-21 扬子江药业集团有限公司 一种阿法替尼类似物及其制备方法和用途
CN109503479A (zh) * 2018-12-03 2019-03-22 四川自豪时代药业有限公司 一种磷酸萘酚喹工艺杂质及其合成方法
CN111848581B (zh) * 2020-08-19 2021-08-10 昆明学院 3-氰基-4-苯胺基-6-氨基喹啉衍生物的制备方法
CN111995618B (zh) * 2020-09-02 2021-06-11 重庆医科大学 一种来那替尼杂质g的制备方法
CN111943933B (zh) * 2020-09-02 2021-05-28 重庆医科大学 一种来那替尼杂质d的制备方法
AU2021368138A1 (en) * 2020-11-02 2023-06-22 Trethera Corporation Crystalline forms of a deoxycytidine kinase inhibitor and uses thereof

Family Cites Families (180)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1327358C (en) 1987-11-17 1994-03-01 Morio Fujiu Fluoro cytidine derivatives
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク，インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
CA2103059C (en) 1991-06-14 2005-03-22 Paul J. Carter Method for making humanized antibodies
TW254946B (ru) 1992-12-18 1995-08-21 Hoffmann La Roche
AU671491B2 (en) 1992-12-18 1996-08-29 F. Hoffmann-La Roche Ag N-oxycarbonyl substituted 5'-deoxy-5-fluorcytidines
US5362718A (en) 1994-04-18 1994-11-08 American Home Products Corporation Rapamycin hydroxyesters
NZ272608A (en) 1994-07-22 2000-05-26 Lilly Co Eli Inhibiting bone loss by administering a bisphosphonate and a second compound selected from various compounds, including 2-phenyl-3-aroylbenzothienes; bisphosphonate combination salts
US5476932A (en) 1994-08-26 1995-12-19 Hoffmann-La Roche Inc. Process for producing N4-acyl-5'-deoxy-5-fluorocytidine derivatives
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
US5705151A (en) 1995-05-18 1998-01-06 National Jewish Center For Immunology & Respiratory Medicine Gene therapy for T cell regulation
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
JP3437685B2 (ja) 1995-09-12 2003-08-18 株式会社東芝 交直変換装置の制御保護システム
AU7340096A (en) 1995-11-07 1997-05-29 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6002008A (en) 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
TR199902866T2 (xx) * 1997-05-23 2000-02-21 Sikiric Predrag Organo- koruyucu aktiviteye sahip yeni BPC peptid tuzlar�, haz�rlanmalar� ve terapide kullan�lmalar� i�in prosesler.
US6426383B1 (en) 1997-05-28 2002-07-30 Nalco Chemical Company Preparation of water soluble polymer dispersions from vinylamide monomers
US6251912B1 (en) 1997-08-01 2001-06-26 American Cyanamid Company Substituted quinazoline derivatives
US6288082B1 (en) * 1998-09-29 2001-09-11 American Cyanamid Company Substituted 3-cyanoquinolines
US6297258B1 (en) 1998-09-29 2001-10-02 American Cyanamid Company Substituted 3-cyanoquinolines
JP4548642B2 (ja) 1998-09-29 2010-09-22 アメリカン・サイアナミド・カンパニー プロテインチロシンキナーゼインヒビターとしての置換３−シアノキノリン
US6432979B1 (en) 1999-08-12 2002-08-13 American Cyanamid Company Method of treating or inhibiting colonic polyps and colorectal cancer
TWI256395B (en) 1999-09-29 2006-06-11 Wyeth Corp Regioselective synthesis of rapamycin derivatives
US6277983B1 (en) 2000-09-27 2001-08-21 American Home Products Corporation Regioselective synthesis of rapamycin derivatives
US20020048610A1 (en) * 2000-01-07 2002-04-25 Cima Michael J. High-throughput formation, identification, and analysis of diverse solid-forms
EP1257541B1 (en) 2000-01-11 2008-09-03 Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. Polypharmacophoric agents
US6384051B1 (en) 2000-03-13 2002-05-07 American Cyanamid Company Method of treating or inhibiting colonic polyps
TWI310684B (en) 2000-03-27 2009-06-11 Bristol Myers Squibb Co Synergistic pharmaceutical kits for treating cancer
GB0008368D0 (en) 2000-04-06 2000-05-24 Astrazeneca Ab Combination product
US7306801B2 (en) 2000-05-15 2007-12-11 Health Research, Inc. Methods of therapy for cancers characterized by overexpression of the HER2 receptor protein
DK1318837T3 (da) 2000-08-11 2005-01-10 Wyeth Corp Fremgangsmåde til behandling af östrogenreceptorpositivt carcinom
TWI286074B (en) 2000-11-15 2007-09-01 Wyeth Corp Pharmaceutical composition containing CCI-779 as an antineoplastic agent
TWI296196B (en) 2001-04-06 2008-05-01 Wyeth Corp Antineoplastic combinations
BR0208627A (pt) 2001-04-06 2004-03-09 Wyeth Corp Combinações antineoplásicas tal como rapamicina junto com gencitabina ou fluorouracila
TWI233359B (en) 2001-04-06 2005-06-01 Wyeth Corp Pharmaceutical composition for treating neoplasm
PL367267A1 (en) 2001-06-01 2005-02-21 Wyeth Antineoplastic combinations
US20020198137A1 (en) 2001-06-01 2002-12-26 Wyeth Antineoplastic combinations
CA2753372C (en) 2001-06-14 2018-08-07 The Regents Of The University Of California Mutations in the bcr-abl tyrosine kinase associated with resistance to sti-571
UA77200C2 (en) 2001-08-07 2006-11-15 Wyeth Corp Antineoplastic combination of cci-779 and bkb-569
BR0214485A (pt) 2001-11-27 2004-09-14 Wyeth Corp 3-cianoquinolinas como inibidores de egf-r e her2 quinases
CA2472341C (en) 2002-02-01 2011-06-21 Ariad Gene Therapeutics, Inc. Phosphorus-containing compounds & uses thereof
TWI275390B (en) 2002-04-30 2007-03-11 Wyeth Corp Process for the preparation of 7-substituted-3- quinolinecarbonitriles
WO2003106622A2 (en) 2002-05-30 2003-12-24 The Children's Hospital Of Philadelphia Methods for treatment of acute lymphocytic leukemia
BR0311814A (pt) 2002-06-05 2005-03-15 Cedars Sinai Medical Center Método de tratar câncer empregando inibidores de cinase
US20060094674A1 (en) 2002-07-05 2006-05-04 Neel Benjamin G Combination of mtor inhibitor and a tyrosine kinase inhibitor for the treatment of neoplasms
US20040209930A1 (en) 2002-10-02 2004-10-21 Carboni Joan M. Synergistic methods and compositions for treating cancer
CL2004000016A1 (es) 2003-01-21 2005-04-15 Wyeth Corp Compuesto derivado de cloruro de 4-amino-2-butenoilo o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo; procedimiento para preparar dicho compuesto, util como intermediario en la sintesis de compuestos inhibidores de proteina quinasa tirosina.
CN1437942A (zh) 2003-02-08 2003-08-27 杭州华卫制药技术开发有限公司 注射用长春瑞滨粉针剂及制备方法
UA83484C2 (ru) 2003-03-05 2008-07-25 Уайт Способ лечения рака молочной железы комбинацией производного рапамицина и ингибитора ароматазы - летрозола, фармацевтическая композиция
KR20060006058A (ko) 2003-04-22 2006-01-18 와이어쓰 항신생물성 배합물
US20050043233A1 (en) 2003-04-29 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis
DK1663978T3 (da) 2003-07-23 2008-04-07 Bayer Pharmaceuticals Corp Fluorsubstitueret omega-carboxyaryl-diphenylurinstof til behandling og forebyggelse af sygdomme og lidelser
US20050025825A1 (en) 2003-07-31 2005-02-03 Xanodyne Pharmacal, Inc. Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects
WO2005018677A2 (en) 2003-08-01 2005-03-03 Wyeth Holdings Corporation Use of combination of an epidermal growth factor receptor kinase inhibitor and cytotoxic agents for treatment and inhibition of cancer
MXPA06001590A (es) 2003-08-19 2006-05-19 Wyeth Corp Proceso para la preparacion de 4-amino-3-quinolincarbonitrilos.
US7399865B2 (en) 2003-09-15 2008-07-15 Wyeth Protein tyrosine kinase enzyme inhibitors
EP1670473A1 (en) 2003-09-15 2006-06-21 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Substituted quinolines as protein tyrosine kinase enzyme inhibitors
TWI372066B (en) 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
US20050142192A1 (en) 2003-10-15 2005-06-30 Wyeth Oral administration of [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-yl)alkyl] phosphonic acid and derivatives
WO2005049021A1 (en) 2003-11-03 2005-06-02 Oy Helsinki Transplantation R & D Ltd Materials and methods for inhibiting neointimal hyperplasia
CA2566823A1 (en) 2003-11-05 2005-05-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Diagnostic and therapeutic methods and compositions involving pten and breast cancer
PE20050928A1 (es) 2003-11-21 2005-11-08 Schering Corp Combinaciones terapeuticas de anticuerpo anti-igfr1
US7235564B2 (en) 2003-12-04 2007-06-26 Amr Technology, Inc. Vinorelbine derivatives
US9016221B2 (en) 2004-02-17 2015-04-28 University Of Florida Research Foundation, Inc. Surface topographies for non-toxic bioadhesion control
AR047988A1 (es) 2004-03-11 2006-03-15 Wyeth Corp Combinaciones antineoplásicas de cci-779 y rituximab
EP1733056B1 (en) 2004-03-31 2013-05-22 The General Hospital Corporation Method to determine responsiveness of cancer to epidermal growth factor receptor targeting treatments
EP1748998B1 (en) * 2004-05-28 2010-01-27 Hetero Drugs Limited A novel stereoselective synthesis of benzimidazole sulfoxides
WO2005118876A2 (en) 2004-06-04 2005-12-15 Genentech, Inc. Egfr mutations
JP2008507264A (ja) 2004-07-23 2008-03-13 アストラゼネカ アクチボラグ Ｅｒｂｂ受容体への薬剤に対する腫瘍の応答性を予測する方法
US20060058311A1 (en) 2004-08-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
TW200616612A (en) 2004-10-08 2006-06-01 Wyeth Corp Method for the teatment of polycystic kidney disease field of invention
MX2007004489A (es) 2004-10-13 2007-09-21 Wyeth Corp Analogos de 17-hidroxiwortamina como inhibidores pi3k.
US20080254497A1 (en) 2004-10-15 2008-10-16 Monogram Biosciences, Inc. Response Predictors for Erbb Pathway-Specific Drugs
US20060084666A1 (en) 2004-10-18 2006-04-20 Harari Paul M Combined treatment with radiation and an epidermal growth factor receptor kinase inhibitor
WO2006085168A2 (en) 2005-01-07 2006-08-17 Ranbaxy Laboratories Limited Solid oral dosage forms of ziprasidone containing colloidal silicone dioxide
GB0501999D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
CN101155579B (zh) 2005-02-03 2012-10-31 综合医院公司 治疗吉非替尼耐药性癌症的方法
WO2006081985A1 (en) 2005-02-04 2006-08-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Combined treatment with an n4-(substituted-oxycarbonyl)-5’-deoxy-5-fluorocytidine derivative and an epidermal growth factor receptor kinase inhibitor
MX2007009963A (es) 2005-02-24 2007-09-26 Amgen Inc Mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidermico.
EP1859793B1 (en) 2005-02-28 2011-04-20 Eisai R&D Management Co., Ltd. Novel combinational use of a sulfonamide compound in the treatment of cancer
JP5159303B2 (ja) 2005-03-03 2013-03-06 武田薬品工業株式会社 放出制御組成物
ES2441019T3 (es) 2005-03-09 2014-01-31 Abbott Laboratories Métodos de diagnóstico para identificar pacientes candidatos para el tratamiento con trastuzumab
GB0504994D0 (en) 2005-03-11 2005-04-20 Biotica Tech Ltd Novel compounds
US20060235006A1 (en) 2005-04-13 2006-10-19 Lee Francis Y Combinations, methods and compositions for treating cancer
BRPI0610574A2 (pt) 2005-04-14 2010-07-06 Wyeth Corp uso de um inibidor de quinase para receptor do fator de crescimento epidérmico (egfr) em pacientes resistentes a gefitinib
US20110045459A1 (en) 2005-04-21 2011-02-24 Mischel Paul S Molecular determinants of EGFR kinase inhibitor response in glioblastoma
PT1896034E (pt) 2005-04-28 2010-05-06 Wyeth Llc Composições de tanaproget micronizado e métodos para a sua preparação
MX2007014087A (es) 2005-05-12 2008-02-07 Pfizer Combinaciones y procedimientos para usar un compuesto de indolinona.
BRPI0610144A2 (pt) 2005-05-25 2010-06-01 Wyeth Corp método de preparar um 3-cianoquinolina substituìda; composto representado pela fórmula i; e composto, representado pela fórmula ii
EP1883631A1 (en) * 2005-05-25 2008-02-06 Wyeth Methods of synthesizing substituted 3-cyanoquinolines and intermediates thereof
DE102005053679A1 (de) 2005-06-24 2006-12-28 Bayer Healthcare Ag Therapeutischer Einsatz von Moxifloxacin zur Rekonstruktion von Funktionsstörungen des Immunsystems
BRPI0613484A2 (pt) 2005-07-15 2016-11-16 Wyeth Corp composição de liberação mantida de dvs (succinato de o-desmetilvenlafaxina) superbiodisponível, uso de uma composição de dvs superbiodisponível, processos para o tratamento de depressão em um sujeito e para a redução dos efeitos colaterais da desvenlafaxina em um sujeito, embalagem farmacêutica
US20100105031A1 (en) 2005-08-01 2010-04-29 Esai R & D Management Co., Ltd. Method for prediction of the efficacy of vascularization inhibitor
JP4989476B2 (ja) 2005-08-02 2012-08-01 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 血管新生阻害物質の効果を検定する方法
EP1931798A1 (en) 2005-10-05 2008-06-18 AstraZeneca UK Limited Method to predict or monitor the response of a patient to an erbb receptor drug
US20110052570A1 (en) 2005-10-26 2011-03-03 Children's Medical Center Corporation Method to prognose response to anti-egfr therapeutics
CN103110948A (zh) 2005-11-04 2013-05-22 惠氏公司 mTOR抑制剂、赫赛汀和/或HKI-272的抗肿瘤组合
AR058505A1 (es) 2005-11-04 2008-02-06 Wyeth Corp Combinaciones antineoplasicas de temsirolimus y malato de sunitinib
EP1948180B1 (en) 2005-11-11 2013-03-13 Boehringer Ingelheim International GmbH Combination treatment of cancer comprising egfr/her2 inhibitors
EP1951274B1 (en) 2005-11-24 2009-12-02 AiCuris GmbH & Co. KG Parapoxviruses in combination with classical cytotoxic chemotherapeutic agents as biochemotherapy for the treatment of cancer
JP2007145745A (ja) 2005-11-25 2007-06-14 Osaka Univ 変異型ＥＧＦＲ下流シグナルを抑制するＳｒｃファミリーチロシンキナーゼ阻害剤を含む肺癌治療剤およびその利用
EP1965770A2 (en) 2005-12-22 2008-09-10 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Oral formulations comprising tigecycline
WO2007095038A2 (en) 2006-02-09 2007-08-23 Novartis Ag Mutations and polymorphisms of erbb2
CA2644841C (en) 2006-04-07 2013-07-16 Novartis Ag Use of c-src inhibitors in combination with a pyrimidylaminobenzamide compound for the treatment of leukemia
TW200806282A (en) 2006-05-05 2008-02-01 Wyeth Corp Solid dosage formulations
IL282783B2 (en) 2006-05-18 2023-09-01 Caris Mpi Inc A system and method for determining a personalized medical intervention for a disease stage
TW200808728A (en) 2006-05-23 2008-02-16 Wyeth Corp Method of preparing 4-halogenated quinoline intermediates
ES2427924T3 (es) 2006-06-30 2013-11-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Biomarcador IGFBP2
CA2663599A1 (en) 2006-09-18 2008-03-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating cancer harboring egfr mutations
EP2077819A4 (en) 2006-09-28 2011-05-25 Follica Inc METHODS, MATERIALS, AND COMPOSITIONS FOR GENERATING NEW CELLULAR FOLLICLES AND PUSHING HAIR
EP2073823A1 (en) 2006-10-13 2009-07-01 Medigene AG Use of oncolytic viruses and antiangiogenic agents in the treatment of cancer
WO2008076257A2 (en) 2006-12-13 2008-06-26 Schering Corporation Treating cancer with anti-igflr antibody 19d12 = sch 717454
WO2008076278A2 (en) 2006-12-13 2008-06-26 Schering Corporation Methods of cancer treatment with igf1r inhibitors
CN101605540A (zh) 2006-12-14 2009-12-16 埃克塞利希斯股份有限公司 使用mek抑制剂的方法
WO2008076143A1 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Osi Pharmaceuticals, Inc. Combination of igfr inhibitor and anti-cancer agent
MX2009006700A (es) 2006-12-21 2009-06-30 Vertex Pharma Derivados de 5-ciano-4-(pirolo)[2,3b]piridina-3-il)-pirimidinas utiles como inhibidores de proteina-cinasas.
PE20081632A1 (es) 2007-01-12 2008-12-10 Wyeth Corp Composiciones de tableta en tableta
US9090693B2 (en) 2007-01-25 2015-07-28 Dana-Farber Cancer Institute Use of anti-EGFR antibodies in treatment of EGFR mutant mediated disease
US8697125B2 (en) 2007-02-01 2014-04-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Tablet preparation without causing a tableting trouble
WO2008121467A2 (en) 2007-02-28 2008-10-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy for treating cancer
GB0706633D0 (en) 2007-04-04 2007-05-16 Cyclacel Ltd Combination
EP1978106A1 (en) 2007-04-07 2008-10-08 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Detection of ESR1 amplification in endometrium cancer and ovary cancer
CA2683559C (en) 2007-04-13 2019-09-24 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Methods for treating cancer resistant to erbb therapeutics
JP2010525326A (ja) 2007-04-19 2010-07-22 ウェルスタット バイオロジックス コーポレイション 分離されていない循環癌細胞由来のＨｅｒ−２／ｎｅｕタンパク質の上昇したレベルの検出および治療
WO2008136838A1 (en) 2007-05-04 2008-11-13 Trustees Of Dartmouth College Novel amide derivatives of cddo and methods of use thereof
WO2009005673A1 (en) 2007-06-28 2009-01-08 Schering Corporation Anti-igf1r
US9732055B2 (en) 2007-09-10 2017-08-15 Boston Biomedical, Inc. Compositions and methods for cancer treatment
EP2205076A4 (en) 2007-09-24 2010-12-29 Tragara Pharmaceuticals Inc POLYTHERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER USING COX-2 INHIBITORS AND DOUBLE INHIBITORS OF EGFR ÝERBB1 AND HER-2 ÝERBB2
US8022216B2 (en) 2007-10-17 2011-09-20 Wyeth Llc Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof
US8216571B2 (en) 2007-10-22 2012-07-10 Schering Corporation Fully human anti-VEGF antibodies and methods of using
BRPI0819218A2 (pt) 2007-11-05 2015-05-05 Puretech Ventures Métodos, estojos e composições para administração de compostos farmacêuticos
CN101185633A (zh) 2007-12-14 2008-05-28 山东蓝金生物工程有限公司 一种治疗实体肿瘤的尼拉替尼缓释植入剂
WO2009079587A2 (en) 2007-12-18 2009-06-25 Schering Corporation Biomarkers for sensitivity to anti-igf1r therapy
US20100297118A1 (en) 2007-12-27 2010-11-25 Macdougall John Therapeutic Cancer Treatments
WO2009100176A2 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Abbott Laboratories Pharmaceutical dosage form for oral administration of tyrosine kinase inhibitor
WO2009105234A2 (en) 2008-02-19 2009-08-27 Combinatorx, Incorporated Methods and compositions for the treatment of disorders associated with defects of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene or protein
CN102016581B (zh) 2008-02-25 2014-07-30 雀巢产品技术援助有限公司 用抗体阵列选择乳腺癌治疗药物
WO2009111073A2 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Odyssey Thera, Inc. High-content and high throughput assays for identification of lipid-regulating pathways, and novel therapeutic agents for lipid disorders
WO2009142810A2 (en) 2008-03-25 2009-11-26 Schering Corporation Methods for treating or preventing colorectal cancer
EP2977468B1 (en) 2008-03-27 2019-06-19 Vascular Biosciences, Inc. Methods of novel therapeutic candidate identification through gene expression analysis in pulmonary arterial hypertension
US20090246198A1 (en) 2008-03-31 2009-10-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Mapk/erk kinase inhibitors and methods of use thereof
US20110182888A1 (en) 2008-04-08 2011-07-28 Peter Ordentlich Administration of an Inhibitor of HDAC, an Inhibitor of HER-2, and a Selective Estrogen Receptor Modulator
BRPI0911422B8 (pt) 2008-04-18 2021-05-25 Reata Pharmaceuticals Inc compostos moduladores inflamatórios antioxidantes, composição farmacêutica e usos dos mesmos
CA2721838C (en) 2008-04-18 2017-05-23 Reata Pharmaceuticals, Inc. Antioxidant inflammation modulators: oleanolic acid derivatives with amino and other modifications at c-17
WO2009146216A2 (en) 2008-04-18 2009-12-03 Reata Pharmaceuticals. Inc. Antioxidant inflammation modulators: novel derivatives of oleanolic acid
CN102164941B (zh) 2008-04-18 2015-05-27 里亚塔医药公司 抗氧化剂炎症调节剂:具有饱和c环的齐墩果酸衍生物
MX2010011435A (es) 2008-04-18 2011-01-25 Reata Pharmaceuticals Inc Compuestos que incluyen un nucleo farmaceutico antiinflamatorio y sus metodos de uso.
JP2011519868A (ja) 2008-05-05 2011-07-14 シェーリング コーポレイション 癌を処置するための化学療法剤の連続投与
WO2009151910A2 (en) 2008-05-25 2009-12-17 Wyeth Combination product of receptor tyrosine kinase inhibitor and fatty acid synthase inhibitor for treating cancer
KR20130088908A (ko) 2008-06-17 2013-08-08 와이어쓰 엘엘씨 Ｈｋｉ-272 및 비노렐빈을 함유하는 항신생물성 조합물
JP5758801B2 (ja) 2008-07-22 2015-08-05 トラスティーズ・オブ・ダートマス・カレッジＴｒｕｓｔｅｅｓ ｏｆ Ｄａｒｔｍｏｕｔｈ Ｃｏｌｌｅｇｅ 単環式シアノエノンおよびその使用方法説明
CN109464445A (zh) 2008-08-04 2019-03-15 惠氏有限责任公司 4-苯胺基-3-氰基喹啉和卡培他滨的抗肿瘤组合
WO2010030835A2 (en) 2008-09-11 2010-03-18 Wyeth Llc Pharmaceutical compositions of an src kinase inhibitor and an aromatase inhibitor
EP3075864A1 (en) 2008-10-14 2016-10-05 Caris MPI, Inc. Gene and gene expressed protein targets depicting biomarker patterns and signature sets by tumor type
WO2010048477A2 (en) 2008-10-24 2010-04-29 Wyeth Llc Improved process for preparation of coupled products from 4-amino-3-cyanoquinolines using stabilized intermediates
JP2012508244A (ja) 2008-11-07 2012-04-05 エンゾン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド ＥｒｂＢ−３（ＨＥＲ３）選択的併用療法
WO2010085845A1 (en) 2009-01-28 2010-08-05 The University Of Queensland Cancer therapy and/or diagnosis
RU2011136641A (ru) 2009-02-04 2013-03-10 Байпар Сайенсиз, Инк. Лечение рака легких с применением соединения нитробензамида в комбинации с ингибитором фактора роста
WO2010098627A2 (ko) 2009-02-27 2010-09-02 한올바이오파마주식회사 약제학적 제제
EP3031807A1 (en) 2009-03-11 2016-06-15 Auckland UniServices Limited Prodrug forms of kinase inhibitors and their use in therapy
ES2941894T3 (es) 2009-04-06 2023-05-26 Wyeth Llc Régimen de tratamiento que utiliza neratinib contra el cáncer de mama
AR076053A1 (es) 2009-04-14 2011-05-18 Schering Corp Derivados de pirazolo[1,5-a]pirimidina como inhibidores de mtor
WO2010124009A2 (en) 2009-04-21 2010-10-28 Schering Corporation Fully human anti-vegf antibodies and methods of using
WO2010129053A2 (en) 2009-05-05 2010-11-11 Dana Farber Cancer Institute Egfr inhibitors and methods of treating disorders
CN102470109A (zh) 2009-07-02 2012-05-23 惠氏有限责任公司 3-氰基喹啉片剂制剂及其应用
KR20110007985A (ko) 2009-07-17 2011-01-25 한올바이오파마주식회사 Ｎ,ｎ―디메틸 이미도디카르본이미딕 디아미드의 부틸산염, 이의 제조방법, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이를 포함하는 복합제제
KR20110007984A (ko) 2009-07-17 2011-01-25 한올바이오파마주식회사 Ｎ,ｎ―디메틸 이미도디카르본이미딕 디아미드의 프로피온산염, 이의 제조방법, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이를 포함하는 복합제제
KR101190953B1 (ko) 2009-08-25 2012-10-12 한올바이오파마주식회사 메트포르민 타우린염, 그의 제조방법, 그를 포함하는 약학 조성물 및 그를 포함하는 복합제제
WO2011025271A2 (ko) 2009-08-25 2011-03-03 한올바이오파마주식회사 메트포르민 아스코르브산염, 그의 제조방법, 그를 포함하는 약학 조성물 및 그를 포함하는 복합제제
WO2011025267A2 (ko) 2009-08-25 2011-03-03 한올바이오파마주식회사 메트포르민 메탄설폰산염, 그의 제조방법, 그를 포함하는 약학 조성물 및 그를 포함하는 복합제제
US20110055838A1 (en) 2009-08-28 2011-03-03 Moyes William A Optimized thread scheduling via hardware performance monitoring
AU2010302961A1 (en) 2009-10-01 2012-04-19 Csl Limited Method of treatment of philadelphia chromosome positive leukaemia
PT2498756T (pt) 2009-11-09 2019-11-26 Wyeth Llc Formulações de comprimidos de maleato de neratinib
CA2780332C (en) 2009-11-09 2018-01-30 Wyeth Llc Coated drug spheroids and uses thereof for eliminating or reducing conditions such as emesis and diarrhea
CN102812045B (zh) 2009-11-13 2018-04-13 第一三共欧洲有限公司 用于治疗或预防人表皮生长因子受体‑3(her‑3)相关疾病的材料和方法
JP2013512882A (ja) 2009-12-07 2013-04-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング トリプルネガティブ乳癌の治療に使用するｂｉｂｗ２９９２
EP2510121A1 (en) 2009-12-11 2012-10-17 Wyeth LLC Phosphatidylinositol-3-kinase pathway biomarkers
CA2787048C (en) 2010-01-13 2021-06-22 Wyeth Llc A cut-point in pten protein expression that accurately identifies tumors and is predictive of drug response to a pan-erbb inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0818464B1 (pt) 2020-06-30
US9139558B2 (en) 2015-09-22
TW200934761A (en) 2009-08-16
BR122019023745B1 (pt) 2021-02-02
RU2463300C2 (ru) 2012-10-10
EP2537843B1 (en) 2016-09-14
CN110452221A (zh) 2019-11-15
US10035788B2 (en) 2018-07-31
MX349332B (es) 2017-07-21
RU2621719C2 (ru) 2017-06-07
EP3088398A1 (en) 2016-11-02
EP2617719A1 (en) 2013-07-24
AU2008312474B2 (en) 2014-01-16
JP2018109071A (ja) 2018-07-12
CN116715654A (zh) 2023-09-08
KR101208301B1 (ko) 2012-12-05
IL308687A (en) 2024-01-01
IL205024A0 (en) 2010-11-30
RU2012126864A (ru) 2014-01-10
KR20160136474A (ko) 2016-11-29
KR20100069708A (ko) 2010-06-24
CN117143077A (zh) 2023-12-01
US20110313166A1 (en) 2011-12-22
PA8800701A1 (es) 2009-05-15
BR122019023745B8 (pt) 2021-07-27
CA2928071A1 (en) 2009-04-23
NZ616136A (en) 2015-04-24
CA2702930A1 (en) 2009-04-23
CN101918390B (zh) 2014-06-18
BRPI0818464A2 (pt) 2016-01-05
IN2015DN01135A (ru) 2015-07-10
JP2013053170A (ja) 2013-03-21
EP2258698A3 (en) 2011-02-16
ES2586435T3 (es) 2016-10-14
WO2009052264A2 (en) 2009-04-23
IL205024B (en) 2018-04-30
CN116715653A (zh) 2023-09-08
JP2012067131A (ja) 2012-04-05
US20160068511A1 (en) 2016-03-10
EP2626353B1 (en) 2016-11-23
JP6412090B2 (ja) 2018-10-24
JP2017043640A (ja) 2017-03-02
US8173814B2 (en) 2012-05-08
HK1146405A1 (en) 2011-06-03
BRPI0818464B8 (pt) 2021-05-25
AU2008312474A1 (en) 2009-04-23
WO2009052264A3 (en) 2009-06-11
CN103554086A (zh) 2014-02-05
JP2015127352A (ja) 2015-07-09
CN106822127A (zh) 2017-06-13
JP2011500712A (ja) 2011-01-06
SG10201900175TA (en) 2019-02-27
US8394959B2 (en) 2013-03-12
ES2612273T3 (es) 2017-05-16
JP5965640B2 (ja) 2016-08-10
MX2021013585A (es) 2022-05-18
CA2702930C (en) 2016-07-05
NZ705641A (en) 2016-07-29
EP2212311A2 (en) 2010-08-04
NZ600349A (en) 2013-12-20
US8022216B2 (en) 2011-09-20
US20120289545A1 (en) 2012-11-15
EP2626353A1 (en) 2013-08-14
US20090176827A1 (en) 2009-07-09
CA2928071C (en) 2017-04-25
CL2008003088A1 (es) 2009-03-20
JP2023164747A (ja) 2023-11-10
US20170320852A1 (en) 2017-11-09
EP2537843A2 (en) 2012-12-26
EP2617719B1 (en) 2016-05-11
US9630946B2 (en) 2017-04-25
IL258440A (en) 2018-05-31
MX342681B (es) 2016-10-07
AR103866A2 (es) 2017-06-07
JP2020111606A (ja) 2020-07-27
AR068932A1 (es) 2009-12-16
EP2258698A2 (en) 2010-12-08
JP2021185200A (ja) 2021-12-09
CN106822127B (zh) 2022-07-29
ES2602123T3 (es) 2017-02-17
EP2537843A3 (en) 2013-03-13
CN101918390A (zh) 2010-12-15
KR20150039872A (ko) 2015-04-13
KR20180041753A (ko) 2018-04-24
HK1187619A1 (zh) 2014-04-11
KR20130025862A (ko) 2013-03-12
SG185312A1 (en) 2012-11-29
JP2011063610A (ja) 2011-03-31
US20130281488A1 (en) 2013-10-24
MX2010004173A (es) 2010-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010115089A (ru) Малеатные соли (е)-n-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида и их кристаллические формы
CA2876884C (en) Crystalline form i of tyrosine kinase inhibitor dimaleate and preparation methods thereof
AU2014239995B2 (en) Salt of omecamtiv mecarbil and process for preparing salt
NO335103B1 (no) Forbindelse, farmasøytisk preparat inneholdende forbindelsen, anvendelse av forbindelsen samt fremgangsmåte for fremstilling derav
BRPI0610147A2 (pt) método para preparar e sintetizar 3-cianoquinolinas substituìdas e 4-amino-3-cianoquinolinas
CN101139325A (zh) 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸晶型及其制备方法
JP2013529639A (ja) ニロチニブ塩及びそれらの結晶性形態
AU2009309674A1 (en) Novel salts of sunitinib
TW201514165A (zh) Ｄ-葡萄糖醇，１-脫氧-１-（甲胺基）-，-１-（６-胺基-３，５-二氟吡啶-２-基）-８-氯-６-氟-１，４-二氫-７-（３-羥基氮雜環丁烷-１-基）-４-側氧基-３-喹啉羧酸的結晶形態與其製備程序
ES2967863T3 (es) Ion dipolar de solabegron y usos del mismo
KR20180111797A (ko) 퀴놀론 유사체의 결정형 및 그것의 염
TWI705065B (zh) 嗎啉衍生物的鹽及其晶型、其製備方法及藥物組成物、用途
AU2020276005A1 (en) 3-aryloxyl-3-five-membered heteroaryl propylamine compound, and crystal form and use thereof
US9006253B2 (en) Crystal of 2-(3,4-dichlorobenzyl)-5-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-D]pyrimidine-6-carboxylic acid
JP2019505509A (ja) ゲフィチニブの結晶形ａを製造する方法
JP3182685B2 (ja) 水和物結晶及びその製造方法
CN1915978B (zh) 氯尼达明的结晶形式、其制备方法和含有所述结晶形式的组合物
WO2023185468A9 (zh) 一类用作激酶抑制剂的化合物及其应用
CN101759644B (zh) 氯尼达明的结晶形式iii、其制备方法和含有所述结晶形式iii的组合物
JP2016523949A (ja) アルコール消費を低減するためまたは過剰のアルコール消費を防止するための薬剤としてのナルメフェン塩
CN110357855A (zh) 一种来那替尼盐酸盐晶型及其制备方法
CN101735151A (zh) 氯尼达明的结晶形式i、其制备方法和含有所述结晶形式i的组合物