RU2002115871A - Трифенилалкеновые производные и их применение в качестве селективных модуляторов рецепторов эстрогена - Google Patents
Трифенилалкеновые производные и их применение в качестве селективных модуляторов рецепторов эстрогенаInfo
- Publication number
- RU2002115871A RU2002115871A RU2002115871/04A RU2002115871A RU2002115871A RU 2002115871 A RU2002115871 A RU 2002115871A RU 2002115871/04 A RU2002115871/04 A RU 2002115871/04A RU 2002115871 A RU2002115871 A RU 2002115871A RU 2002115871 A RU2002115871 A RU 2002115871A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chloro
- enyl
- phenoxy
- phenyl
- ethyl
- Prior art date
Links
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 title 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 title 1
- 230000000051 modifying Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 10
- MKYQPGPNVYRMHI-UHFFFAOYSA-N Triphenylethylene Chemical group C=1C=CC=CC=1C=C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MKYQPGPNVYRMHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- -1 2,3-dihydroxypropoxy, 2-methylsulfamylethoxy, 2-chloroethoxy, 1-ethyl-2-hydroxyethoxy, 2,2-diethyl-2-hydroxy-ethoxy Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 claims 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- 125000006012 2-chloroethoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- IANRKXFMAWMYFE-UHFFFAOYSA-N 3-[[4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]methyl]pentan-3-ol Chemical compound C1=CC(OCC(O)(CC)CC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 IANRKXFMAWMYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000001833 anti-estrogenic Effects 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 2
- 230000001076 estrogenic Effects 0.000 claims 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 claims 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims 2
- JQXONNSWMJOKNO-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)-4-(2-methylsulfanylethoxy)benzene Chemical compound C1=CC(OCCSC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 JQXONNSWMJOKNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- APEDQWZNVLWQRQ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]ethyl]imidazole Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCCl)=C(C=1C=CC(OCCN2C=NC=C2)=CC=1)C1=CC=CC=C1 APEDQWZNVLWQRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KKSTUOBPNIQOQW-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[4-[4-chloro-2-(2-chlorophenyl)-1-phenylbut-1-enyl]phenoxy]ethyl]piperidine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(CCCl)=C(C=1C=CC(OCCN2CCCCC2)=CC=1)C1=CC=CC=C1 KKSTUOBPNIQOQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SPVZKKXRIUEYLX-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[4-[4-chloro-2-(2-methoxyphenyl)-1-phenylbut-1-enyl]phenoxy]ethyl]piperidine Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(CCCl)=C(C=1C=CC(OCCN2CCCCC2)=CC=1)C1=CC=CC=C1 SPVZKKXRIUEYLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OZWNGONMPMQBOK-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[4-[4-chloro-2-(3-methoxyphenyl)-1-phenylbut-1-enyl]phenoxy]ethyl]piperidine Chemical compound COC1=CC=CC(C(CCCl)=C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)=C1 OZWNGONMPMQBOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UHXWJNBAEKBKEO-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-[4-chloro-1-[4-(2-chloroethoxy)phenyl]-2-(4-chlorophenyl)but-1-enyl]benzene Chemical compound C1=CC(OCCCl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=C(Cl)C=C1 UHXWJNBAEKBKEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NKZTZAQIKKGTDB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound C1=CC(OCCOCCO)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 NKZTZAQIKKGTDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AIAKLQHSSKDIFQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]ethyl-methylamino]ethanol Chemical compound C1=CC(OCCN(CCO)C)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 AIAKLQHSSKDIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VYYWCVMTGYXAQJ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]ethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC(C(=C(CCCl)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 VYYWCVMTGYXAQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ASMPIVJNWYFPGW-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)anilino]ethanol Chemical compound C1=CC(NCCO)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 ASMPIVJNWYFPGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FPDFGJBIULRCBC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]butan-1-ol Chemical compound C1=CC(OC(CO)CC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 FPDFGJBIULRCBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FEXRUSQUTLWESL-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenyl]sulfanyl-N,N-dimethylethanamine Chemical compound C1=CC(SCCN(C)C)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 FEXRUSQUTLWESL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BHNDRXNBYHXZQX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenyl]sulfanylethanol Chemical compound C1=CC(SCCO)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 BHNDRXNBYHXZQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ATNHJRWRNIUZLA-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-chloro-1,2-bis(4-chlorophenyl)but-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=C(Cl)C=C1 ATNHJRWRNIUZLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RAQMMGPTKYEDNQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-chloro-1,2-bis(4-chlorophenyl)but-1-enyl]phenoxy]ethanol Chemical compound C1=CC(OCCO)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=C(Cl)C=C1 RAQMMGPTKYEDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DZGBSCMWMPKXAZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-chloro-1-(4-chlorophenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 DZGBSCMWMPKXAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DHYBSJUFZKJDRO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-chloro-1-(4-chlorophenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenoxy]acetic acid Chemical compound C1=CC(OCC(=O)O)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 DHYBSJUFZKJDRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LLGRZSWSJOTDCE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-chloro-1-(4-chlorophenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenoxy]ethanol Chemical compound C1=CC(OCCO)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 LLGRZSWSJOTDCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEAITSYRXXCXQQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-chloro-1-(4-fluorophenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 XEAITSYRXXCXQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RVAVCGMKBBTXAT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-chloro-1-(4-fluorophenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenoxy]ethanol Chemical compound C1=CC(OCCO)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 RVAVCGMKBBTXAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TYPUSOCGIFNXLX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-chloro-1-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenoxy]ethanol Chemical compound C1=CC(OCCO)=CC=C1C(C=1C=CC(OCCO)=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 TYPUSOCGIFNXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DRHZAOIEHHBCKV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-chloro-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)but-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=C(Cl)C=C1 DRHZAOIEHHBCKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KVMMTWUZMVQIKH-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-chloro-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)but-1-enyl]phenoxy]ethanol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(C=1C=CC(OCCO)=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=C(Cl)C=C1 KVMMTWUZMVQIKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZQRGXJGBDAMELK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-chloro-2-(4-chlorophenyl)-1-phenylbut-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZQRGXJGBDAMELK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEUJLXOPAHPLMY-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-chloro-2-(4-fluorophenyl)-1-phenylbut-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=C(F)C=C1 HEUJLXOPAHPLMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GGUFILQMOPZGEV-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]propan-1-ol Chemical compound C1=CC(OCCCO)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 GGUFILQMOPZGEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YSRHQKVVQONCBO-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]propane-1,2-diol Chemical compound C1=CC(OCC(O)CO)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 YSRHQKVVQONCBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XJLKGBOMSXXMEK-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-chloro-1-(4-chlorophenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenoxy]propane-1,2-diol Chemical compound C1=CC(OCC(O)CO)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 XJLKGBOMSXXMEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XZYDRUBEVFWAQF-UHFFFAOYSA-N 3-[4-chloro-1-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol Chemical compound C1=CC(OCCO)=CC=C1C(C=1C=C(O)C=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 XZYDRUBEVFWAQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XENFGWFELBTJTG-UHFFFAOYSA-N 3-[4-chloro-1-[4-(2-imidazol-1-ylethoxy)phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC(C(=C(CCCl)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(OCCN3C=NC=C3)=CC=2)=C1 XENFGWFELBTJTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WFTBLFDILSTJOO-UHFFFAOYSA-N 4-[4-chloro-1-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-1-phenylbut-1-en-2-yl]phenol Chemical compound C1=CC(OCCO)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=C(O)C=C1 WFTBLFDILSTJOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NLNVHRQPAJVWRB-UHFFFAOYSA-N N-[2-[4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]ethyl]-N-methylprop-2-yn-1-amine Chemical compound C1=CC(OCCN(C)CC#C)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 NLNVHRQPAJVWRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KFYFANIEZDOFFJ-UHFFFAOYSA-N N-[4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenyl]-N',N'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound C1=CC(NCCN(C)C)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C(CCCl)C1=CC=CC=C1 KFYFANIEZDOFFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
Claims (19)
1. Соединение формулы:
где R1 и R2, которые одинаковы или различны и означают
a) Н, галоген, ОСН3, ОН или
b)
где Х означает О, NH или S; a n означает целое число от 1 до 4; и
R4 и R5, которые одинаковы или различны, означают алкил с 1-4 атомами углерода, Н, -СН2С=СН или -СН2СН2OH; либо
R4 и R5 образуют N-содержащий пяти- или шестичленный цикл или гетероароматический цикл; или
c) -Y-(CH2)nCH2-O-R6,
где Y означает О, NH или S и n означает целое число от 1 до 4; и
R6 означает Н, -СН2СН2OH или -СН2СН2Cl; или
d) 2,3-дигидроксипропокси, 2-метилсульфамилэтокси, 2-хлорэтокси, 1-этил-2-гидроксиэтокси, 2,2-диэтил-2-гидрокси-этокси или карбоксиметокси, и
R3 означает Н, галоген, ОН или -ОСН3; и
и его нетоксичные, фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, и их смеси,
при условии, что
a) когда R2 означает
в 4-положении фенила,
где R4 и R5
i) одинаковы и представляют либо метил, либо этил;
или
ii) образуют N-содержащий пятичленный цикл;
то R1 и R3 не могут одновременно означать Н; и
b) когда R2 означает
в 4-положении фенила,
где R4 и R5 одинаковы или различны и означают метил или Н; или
когда R2 означает -O-CH2CH2-OH или -O-CH2COOH в 4-положении фенила,
то R1 и R3 не могут одновременно означать Н или ОН в 4-положении фенила; и,
если R1 означает ОН в 4-положении фенила, R3 не может означать Н.
2. Трифенилэтилен по п.1, где R1 и R2, одинаковы или различны, и означают
а) Н, галоген, ОСН3, ОН или
где Х означает О, NH или S и n означает целое число от 1 до 4; и R4 и R5, которые одинаковы или различны, означают алкил с 1-4 атомами углерода, Н, -СН2С
СН или -СН2СН2OH; или R4 и R5 образуют N-содержащий пяти- или шестичленный цикл или гетероароматический цикл.
3. Трифенилэтилен по п.2, где Х означает О.
4. Трифенилэтилен по п.3, где n равно 1 и R4 и R5 означают метил или образуют цикл пиперидина или имидазола.
5. Трифенилэтилен по п.2, где Х означает S.
6. Трифенилэтилен по п.2, где Х означает NH.
7. Соединение по п.4, которое выбирают из группы, включающей
(2-{4-[4-хлор-1-(4-фторфенил)-2-фенилбут-1-енил]фенокси}-этил)диметиламин,
(2-{4-[4-хлор-1-(4-хлорфенил)-2-фенилбут-1-енил]фенокси}-этил)диметиламин,
(2-{4-[4-хлор-1,2-бис(4-хлорфенил)бут-1-енил]фенокси}этил)-диметиламин,
(2-{4-[4-хлор-2-(4-фторфенил)-1-фенилбут-1-енил]фенокси}-этил)диметиламин,
(2-{4-[4-хлор-2-(4-хлорфенил)-1-фенилбут-1-енил]фенокси}-этил)диметиламин,
(2-{4-[4-хлор-2-(4-хлорфенил)-1-(4-метоксифенил)бут-1-енил]фенокси}этил)диметиламин,
{2-[3-(4-хлор-1,2-дифенилбут-1-енил)фенокси]этил}диметил-амин,
1-{2-[4-(4-хлор-1,2-дифенилбут-1-енил)фенокси]этил}-1Н-имидазол,
{2-[4-(4-хлор-1,2-дифенилбут-1-енил)фенокси]этил}метил-проп-2-иниламин,
2-({2-[4-(4-хлор-1,2-дифенил-бут-1-енил)фенокси]этил}метиламино)этанол,
3-{4-хлор-1-[4-(2-имидазол-1-ил-этокси)фенил]-2-фенилбут-1-енил}фенол,
1-(2-{4-[4-хлор-2-(2-хлорфенил)-1-фенилбут-1-енил]фенокси}-этил)пиперидин,
1-(2-{4-[4-хлор-2-(3-метоксифенил)-1-фенилбут-1-енил]фенокси}-этил)пиперидин и
1-(2-{4-[4-хлор-2-(2-метоксифенил)-1-фенилбут-1-енил]-фенокси}этил)пиперидин.
8. Соединение по п.5, представляющее собой 1-[4-(2-диметиламиноэтилсульфанил)фенил]-1,2-дифенил-4-хлорбут-1-ен.
9. Соединение по п.6, представляющее собой N-[4-(4-хлор-1,2-дифенилбут-1-енил)фенил]-N’,N’-диметилэтан-1,2-диамин.
10. Трифенилэтилен по п.1, где R1 и R2 одинаковы или различны и означают
a) Н, галоген, ОСН3, ОН или
b) -Y-(CH2)nCH2-O-R6,
где Y означает О, NH или S и n означает целое число от 1 до 4; и R6 означает Н, -СН2СН2OH или -СН2СН2Cl.
11. Трифенилэтилен по п.10, где Y означает О.
12. Трифенилэтилен по п.10, где Y означает S.
13. Трифенилэтилен по п.10, где Y означает NH.
14. Соединение по п.11, которое выбирают из группы, включающей
2-{4-[4-хлор-2-фенил-1-(4-фторфенил)бут-1-енил]фенокси}-этанол,
2-{4-[4-хлор-2-фенил-1-(4-хлорфенил)бут-1-енил]фенокси}-этанол,
3-{4-хлор-1-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-фенил-бут-1-енил}-фенол,
4-{1-(2-хлорэтил)-2-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-фенил-винил}фенол,
2-{4-[4-хлор-1,2-бис(4-хлорфенил)бут-1-енил]фенокси}этанол,
2-{4-[4-хлор-2-(4-хлорфенил)-1-(4-метоксифенил)бут-1-енил]-фенокси}этанол,
2-(4-{4-хлор-1-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2-фенилбут-1-енил}фенокси)-1-этанол,
2-[3-(4-хлор-1,2-дифенилбут-1-енил)фенокси]этанол,
3-[4-(4-хлор-1,2-дифенилбут-1-енил)фенокси]пропан-1-ол,
2-{2-[4-(4-хлор-1,2-дифенилбут-1-енил)фенокси]этокси}-этанол,
3-[4-(4-хлор-1,2-дифенилбут-1-енил)феноксиметил]пентан-3-ол,
1-(4-{2-[(2-хлорэтокси]этокси}фенил)-4-хлор-1-(4-хлорфенил)-2-фенилбут-1-ен и
1-(4-{2-[(2-хлорэтокси]этокси}фенил)-4-хлор-1-(4-фторфенил)-2-фенилбут-1-ен.
15. Соединение по п.12, представляющее собой 2-[4-(4-хлор-1,2-дифенилбут-1-енил)фенилсульфанил]этанол.
16. Соединение по п.13, представляющее собой 2-[4-(4-хлор-1,2-дифенилбут-1-енил)фениламино]этанол.
17. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, включающей
3-[4-(4-хлор-1,2-дифенилбут-1-енил)феноксиметил]пентан-3-ол,
2-[4-(4-хлор-1,2-дифенилбут-1-енил)фенокси]бутан-1-ол,
3-[4-(4-хлор-1,2-дифенилбут-1-енил)фенокси]пропан-1,2-диол,
3-{4-[4-хлор-1-(4-хлорфенил)-2-фенилбут-1-енил]фенокси}-пропан-1,2-диол,
4-хлор-1-[4-(2-метилсульфанилэтокси)фенил]-1,2-дифенилбут-1-ен,
4-хлор-1-[4-(2-хлорэтокси)фенил]-1,2-бис(4-хлорфенил)бут-1-ен, и
{4-[4-хлор-1-(4-хлорфенил)-2-фенилбут-1-енил]фенокси}-уксусную кислоту.
18. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное для получения тканеспецифического эстрогенного и/или антиэстрогенного эффекта количество указанного нового селективного модулятора рецепторов эстрогена, соединения по п.1, или его нетоксической фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически совместимого приемлемого носителя.
19. Способ продуцирования тканеспецифического эстрогенного и/или антиэстрогенного эффекта у пациента, для которого указанное действие является желательным, включающий введение указанному пациенту указанного нового селективного модулятора рецепторов эстрогена, соединения по п.1, или его нетоксической фармацевтически приемлемой соли, в количестве, достаточном для создания требуемого действия.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16582899P | 1999-11-16 | 1999-11-16 | |
| US60/165,828 | 1999-11-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002115871A true RU2002115871A (ru) | 2003-12-27 |
| RU2247715C2 RU2247715C2 (ru) | 2005-03-10 |
Family
ID=22600649
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002115871/04A RU2247715C2 (ru) | 1999-11-16 | 2000-11-01 | Трифенилалкеновые производные и их применение в качестве селективных модуляторов рецепторов эстрогена |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6576645B1 (ru) |
| EP (1) | EP1235776B1 (ru) |
| JP (1) | JP4202647B2 (ru) |
| KR (2) | KR20080015924A (ru) |
| CN (2) | CN1263720C (ru) |
| AT (1) | ATE317378T1 (ru) |
| AU (1) | AU778296B2 (ru) |
| BG (1) | BG65853B1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0014901B8 (ru) |
| CA (1) | CA2390116C (ru) |
| CZ (1) | CZ304738B6 (ru) |
| DE (1) | DE60025938T2 (ru) |
| DK (1) | DK1235776T3 (ru) |
| EE (1) | EE05126B1 (ru) |
| ES (1) | ES2253268T3 (ru) |
| HK (1) | HK1051850A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20020223C1 (ru) |
| HU (1) | HU228512B1 (ru) |
| IL (2) | IL148198A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA02002154A (ru) |
| NO (2) | NO328010B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ518542A (ru) |
| PL (1) | PL201512B1 (ru) |
| PT (1) | PT1235776E (ru) |
| RU (1) | RU2247715C2 (ru) |
| SK (1) | SK287752B6 (ru) |
| TW (1) | TW593256B (ru) |
| UA (1) | UA76409C2 (ru) |
| WO (1) | WO2001036360A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200201433B (ru) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW593256B (en) * | 1999-11-16 | 2004-06-21 | Hormos Medical Oy Ltd | Triphenylalkene derivatives and their use as selective estrogen receptor modulators |
| FI111710B (fi) | 2001-05-04 | 2003-09-15 | Hormos Medical Oy Ltd | Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen yhdisteen valmistamiseksi |
| US20040248989A1 (en) | 2003-06-05 | 2004-12-09 | Risto Santti | Method for the treatment or prevention of lower urinary tract symptoms |
| US7560589B2 (en) | 2003-07-28 | 2009-07-14 | Smithkline Beecham Corporation | Cycloalkylidene compounds as modulators of estrogen receptor |
| US7196119B2 (en) * | 2003-10-21 | 2007-03-27 | The Regents Of The University Of California | Development of new selective estrogen receptor modulators |
| KR20070059110A (ko) * | 2004-09-03 | 2007-06-11 | 호르모스 메디칼 리미티드 | 안드로겐 결핍의 치료 또는 예방에 사용하는 제제의 제조를위한 선택적 에스트로겐 수용체 조절자의 용도 |
| AU2006339325A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-09-07 | Hormos Medical Ltd. | Formulations of fispemifene |
| WO2007062145A2 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-31 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
| WO2007062148A2 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-31 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
| JP2009516746A (ja) * | 2005-11-22 | 2009-04-23 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 化合物 |
| WO2007062151A2 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-31 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
| WO2007135547A2 (en) | 2006-05-22 | 2007-11-29 | Hormos Medical Ltd. | Selective estrogen receptor modulators or aromatase inhibitors for treating chronic nonbacterial prostatitis |
| US7504530B2 (en) | 2007-02-14 | 2009-03-17 | Hormos Medical Ltd. | Methods for the preparation of fispemifene from ospemifene |
| JP5363344B2 (ja) | 2007-02-14 | 2013-12-11 | ホルモス メディカル リミテッド | 治療に有用なトリフェニルブテン誘導体の調製方法 |
| WO2008157335A2 (en) * | 2007-06-13 | 2008-12-24 | Quatrx Pharmaceuticals Company | Methods for the treatment of erectile dysfunction using fispemifene |
| JP5558358B2 (ja) | 2007-10-16 | 2014-07-23 | レプロス セラピューティクス インコーポレイティド | メタボリック症候群用のｔｒａｎｓ−クロミフェン |
| WO2009120999A2 (en) * | 2008-03-28 | 2009-10-01 | Olema Pharmaceuticals, Inc. | Use of an endoxifen prodrug for treatment of breast cancer |
| WO2010098994A1 (en) * | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use |
| US9085519B2 (en) * | 2010-01-19 | 2015-07-21 | Cambrex Karlskoga Ab | Processes for producing benzophenone derivatives |
| CA2797286C (en) * | 2010-05-20 | 2018-02-27 | Basf Se | Derivatives of tris(2-hydroxyphenyl)methane, their preparation and use |
| DE102010027016A1 (de) | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Universitätsklinikum Jena | Steroid-Styrylfarbstoff-Konjugate zur Simulation und direkten lichtoptischen Detektion des Verhaltens von Steroiden im lebenden biologischen Gewebe und in Gegenwart von steroidbindenden Proteinen |
| GB2483736B (en) | 2010-09-16 | 2012-08-29 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Estrogen receptor modulators and uses thereof |
| KR101308258B1 (ko) * | 2010-10-15 | 2013-09-13 | 씨제이제일제당 (주) | 엔독시펜의 신규한 제조 방법 |
| CN102532073A (zh) * | 2011-12-30 | 2012-07-04 | 北京赛林泰医药技术有限公司 | 作为选择性雌激素受体调节剂的乙烯衍生物 |
| CN102584687A (zh) * | 2011-12-30 | 2012-07-18 | 北京赛林泰医药技术有限公司 | 作为选择性雌激素受体调节剂的乙烯衍生物 |
| CN105658628A (zh) * | 2011-12-30 | 2016-06-08 | 北京赛林泰医药技术有限公司 | 新型芳基乙烯衍生物及其在选择性雌激素受体调节剂中的应用 |
| CA2865234A1 (en) | 2012-02-29 | 2013-09-06 | Repros Therapeutics Inc. | Combination therapy for treating androgen deficiency |
| EA201491530A1 (ru) | 2012-03-20 | 2015-07-30 | Серагон Фармасьютикалс, Инк. | Модуляторы рецепторов эстрогенов и их применение |
| WO2014060639A1 (en) * | 2012-10-19 | 2014-04-24 | Fermion Oy | A process for the preparation of ospemifene |
| WO2014060640A1 (en) | 2012-10-19 | 2014-04-24 | Fermion Oy | A process for the preparation of ospemifene |
| IN2013MU00646A (ru) * | 2013-03-04 | 2015-06-26 | Intas Pharmaceuticals Ltd | |
| US9744177B2 (en) | 2014-03-10 | 2017-08-29 | Endorecherche, Inc. | Treatment of male androgen deficiency symptoms or diseases with sex steroid precursor combined with SERM |
| MX2017003290A (es) * | 2014-09-16 | 2017-06-21 | Shionogi & Co | Proceso para la preparacion de derivados de trifenilbuteno. |
| WO2016106146A1 (en) * | 2014-12-23 | 2016-06-30 | The Regents Of The University Of California | Methods for immunomodulation of cancer and infectious disease therapy |
| AU2016352592B2 (en) | 2015-11-10 | 2023-04-27 | Paracrine Therapeutics Ab | Treatment of ER-negative breast cancer with an PDGF-CC inhibitor and an anti estrogen |
| BR112018017117B1 (pt) | 2016-03-15 | 2021-11-16 | Shionogi & Co., Ltd. | Metodo de produqao para derivados de fenoxietanol |
| KR101819639B1 (ko) * | 2016-06-27 | 2018-01-17 | 주식회사 케미메디 | 신규한 아릴에텐 유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물 |
| ES2919557T3 (es) * | 2016-06-27 | 2022-07-27 | Daegu Gyeongbuk Medical Innovation Found | Nuevo derivado de aril etano y composición farmacéutica que lo contiene como ingrediente activo |
| KR102052133B1 (ko) * | 2017-08-10 | 2019-12-05 | 고려대학교 산학협력단 | 당 부가된 오스페미펜, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물 |
| WO2019103989A1 (en) * | 2017-11-22 | 2019-05-31 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Novel functionalized n,n-dialkylamino phenyl ethers and their method of use |
| AU2019384807A1 (en) | 2018-11-21 | 2021-05-20 | Accutar Biotechnology Inc. | Novel compounds having estrogen receptor alpha degradation activity and uses thereof |
| JP2023508357A (ja) | 2019-12-23 | 2023-03-02 | アキュター バイオテクノロジー インコーポレイテッド | エストロゲン受容体分解剤とサイクリン依存性キナーゼ阻害剤との癌治療用組み合わせ |
| US11413270B2 (en) * | 2020-06-22 | 2022-08-16 | Novmetapharma Co., Ltd. | Method for the treatment of pancreatitis |
| EP4192461A4 (en) | 2020-08-04 | 2024-07-10 | Novmetapharma Co Ltd | METHODS OF TREATING CYTOKINE RELEASE SYNDROME |
Family Cites Families (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE637389A (ru) | 1962-09-13 | |||
| GB2042519B (en) * | 1979-01-17 | 1983-03-23 | Biorex Laboratories Ltd | 1,1,2-triphenylethane and -ehylene derivatives |
| US4656187A (en) | 1981-08-03 | 1987-04-07 | Eli Lilly And Company | Treatment of mammary cancer |
| FI67538C (fi) * | 1982-05-27 | 1985-04-10 | Farmos Oy | Foerfarande foer framstaellning av (z)-1,2-difenyl-1-(4-(2-(n n-dimetylamino)etoxi)fenyl)-1-buten |
| GB2126576B (en) * | 1982-06-25 | 1985-06-19 | Farmos Group Limited | Alkane and alkene derivatives |
| FI77839C (fi) * | 1982-05-27 | 1989-05-10 | Farmos Oy | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt effektiva trifenylalkan- och alkenderivat. |
| US5491173A (en) | 1982-06-25 | 1996-02-13 | Orion-Yhtyma Oy | Tri-phenyl alkene derivatives and their preparation and use |
| US4729999A (en) | 1984-10-12 | 1988-03-08 | Bcm Technologies | Antiestrogen therapy for symptoms of estrogen deficiency |
| EP0260066B1 (en) * | 1986-09-11 | 1990-05-09 | National Research Development Corporation | Tamoxifen derivatives |
| US5189212A (en) | 1990-09-07 | 1993-02-23 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Triarylethylene carboxylic acids with estrogenic activity |
| EP0551434B1 (en) | 1990-10-01 | 1995-11-15 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | High affinity tamoxifen derivatives and uses thereof |
| US5219548A (en) | 1990-10-01 | 1993-06-15 | Board Of Regents, The University Of Texas System | High affinity halogenated-tamoxifen derivatives and uses thereof |
| US6096874A (en) | 1990-10-01 | 2000-08-01 | Board Of Regents, The University Of Texas System | High affinity tamoxifen derivatives |
| US5118667A (en) | 1991-05-03 | 1992-06-02 | Celtrix Pharmaceuticals, Inc. | Bone growth factors and inhibitors of bone resorption for promoting bone formation |
| US5196435A (en) | 1991-11-21 | 1993-03-23 | Eli Lilly And Company | Melatonin derivatives and combinations with antiestrogen compounds for treating mammalian breast carcinoma |
| GB9207437D0 (en) | 1992-04-03 | 1992-05-20 | Orion Yhtymae Oy | Topical administration of toremifene and its metabolites |
| US5446203A (en) | 1992-08-25 | 1995-08-29 | New York University | Synthesis of haloenones and aryl or alkyl substituted enones or alkenes |
| DE4335876A1 (de) | 1993-10-17 | 1995-04-20 | Schering Ag | Kombination von Progesteronantagonisten und Antiöstrogenen mit partialer agonistischer Wirkung für die Hormonsubstitutions-Therapie für peri- und postmenopausale Frauen |
| US5650425A (en) | 1994-04-04 | 1997-07-22 | Pharmos Corporation | Permanently ionic derivatives of steroid hormones and their antagonists |
| US5681835A (en) | 1994-04-25 | 1997-10-28 | Glaxo Wellcome Inc. | Non-steroidal ligands for the estrogen receptor |
| US5604248A (en) | 1994-05-05 | 1997-02-18 | Eli Lilly And Company | Method for minimizing the uterotrophic effect of tamoxifen and tamoxifen analogs |
| US5470883A (en) | 1994-05-23 | 1995-11-28 | Stromberg; Brent V. | Method of treating peripheral vasoconstriction with tamoxifen citrate |
| US5441986A (en) | 1994-07-19 | 1995-08-15 | Pfizer Inc. | Estrogen agonists as remedies for prostate and cardiovascular diseases |
| GB9418067D0 (en) | 1994-09-07 | 1994-10-26 | Orion Yhtymae Oy | Triphenylethylenes for the prevention and treatment of osteoporosis |
| US5658931A (en) | 1994-09-20 | 1997-08-19 | Eli Lilly And Company | Method for inhibiting mammalian breast carcinoma with tamoxifen, and analogs thereof, and certain naphthyl compounds |
| JPH10509962A (ja) | 1994-11-29 | 1998-09-29 | ヘキスト・マリオン・ルセル・インコーポレイテツド | 骨粗鬆症の治療および予防におけるトリアリール−エチレン誘導体の使用方法 |
| US5821254A (en) | 1995-02-17 | 1998-10-13 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Uses of 9-cis-retinoic acids and derivatives thereof alone or in combination with antineoplastic agents in the prevention or treatment of cancer |
| GB9509572D0 (en) * | 1995-05-11 | 1995-07-05 | Cancer Res Campaign Tech | Cancer therapy |
| DE19526146A1 (de) | 1995-07-07 | 1997-01-09 | Schering Ag | Triphenylethylene, Verfahren zu deren Herstellung, diese Triphenylethylene enthaltene pharmazeutische Präparate sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
| GB9604577D0 (en) | 1996-03-04 | 1996-05-01 | Orion Yhtymae Oy | Serum cholesterol lowering agent |
| GB9803521D0 (en) * | 1998-02-19 | 1998-04-15 | Orion Yhtymo Oy | New compounds and pharmaceutical compositions thereof |
| US6465445B1 (en) * | 1998-06-11 | 2002-10-15 | Endorecherche, Inc. | Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors |
| TW593256B (en) * | 1999-11-16 | 2004-06-21 | Hormos Medical Oy Ltd | Triphenylalkene derivatives and their use as selective estrogen receptor modulators |
-
2000
- 2000-10-20 TW TW089122073A patent/TW593256B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-11-01 RU RU2002115871/04A patent/RU2247715C2/ru active
- 2000-11-01 PL PL355708A patent/PL201512B1/pl unknown
- 2000-11-01 AU AU11503/01A patent/AU778296B2/en not_active Ceased
- 2000-11-01 ES ES00972945T patent/ES2253268T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-01 NZ NZ518542A patent/NZ518542A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-11-01 EE EEP200200190A patent/EE05126B1/xx unknown
- 2000-11-01 PT PT00972945T patent/PT1235776E/pt unknown
- 2000-11-01 KR KR1020087000375A patent/KR20080015924A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-11-01 AT AT00972945T patent/ATE317378T1/de active
- 2000-11-01 CZ CZ2002-1623A patent/CZ304738B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-11-01 WO PCT/FI2000/000946 patent/WO2001036360A1/en active IP Right Grant
- 2000-11-01 HU HU0204029A patent/HU228512B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-11-01 MX MXPA02002154A patent/MXPA02002154A/es active IP Right Grant
- 2000-11-01 DK DK00972945T patent/DK1235776T3/da active
- 2000-11-01 DE DE60025938T patent/DE60025938T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-01 CA CA002390116A patent/CA2390116C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-01 SK SK671-2002A patent/SK287752B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-11-01 EP EP00972945A patent/EP1235776B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-01 BR BRPI0014901A patent/BRPI0014901B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-11-01 KR KR1020027006302A patent/KR100877487B1/ko active IP Right Grant
- 2000-11-01 UA UA2002065002A patent/UA76409C2/ru unknown
- 2000-11-01 CN CNB008156255A patent/CN1263720C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-01 CN CNB200610084709XA patent/CN100441556C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-01 IL IL14819800A patent/IL148198A0/xx unknown
- 2000-11-01 JP JP2001538315A patent/JP4202647B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-15 US US09/712,252 patent/US6576645B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-02-14 BG BG106413A patent/BG65853B1/bg unknown
- 2002-02-17 IL IL148198A patent/IL148198A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-20 ZA ZA200201433A patent/ZA200201433B/en unknown
- 2002-03-14 HR HR20020223 patent/HRP20020223C1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-05-15 NO NO20022317A patent/NO328010B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-04-08 US US10/408,303 patent/US6875775B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-10 HK HK03104083A patent/HK1051850A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-10-20 NO NO20093175A patent/NO332328B1/no not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002115871A (ru) | Трифенилалкеновые производные и их применение в качестве селективных модуляторов рецепторов эстрогена | |
| JP2003514786A5 (ru) | ||
| RU2397171C2 (ru) | 9-замещенное производное 8-оксоаденина и лекарственное средство | |
| RU2374241C2 (ru) | N-ацилированные азотсодержащие гетероциклические соединения в качестве лигандов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисомы | |
| RU2006144811A (ru) | Новые цис-имидазолины | |
| RU2379299C2 (ru) | Производные 5-(бенз-(z)-илиден)тиазолидин-4-она и их применение в качестве иммуносупрессорных агентов | |
| KR970069986A (ko) | 에스트로겐 제제 | |
| RU2003119548A (ru) | Фенилэтенил-или фенилэтенилпроизводные в качестве антагонистов глутаматного рецептора | |
| JP2004529174A5 (ru) | ||
| FR2814678A1 (fr) | Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite | |
| KR910006279A (ko) | 3-(1-치환된-4-피페라지닐)-1h-인다졸, 이의 제조방법 및 이의 약제로서의 용도 | |
| RU97113374A (ru) | Производные 4-гидроксипиперидина | |
| RU2007143073A (ru) | Азольные соединения с нейтротерапевтической активностью | |
| JP2004532209A5 (ru) | ||
| JP2004534035A5 (ru) | ||
| RU98112606A (ru) | Новые производные пиразола, способ их получения и содержащих их фармацевтические композиции | |
| RU2001130163A (ru) | Производные пиперидина и фармацевтическая композиция на их основе | |
| RU97110664A (ru) | Производное индола | |
| RU99122343A (ru) | Производные 2-(иминометил)аминофенила, способ их получения, их применение в качестве лекарственных средств и фармацевтические композиции на их основе | |
| RU2002126272A (ru) | Производные азолов в качестве терапевтических агентов против грибковых инфекций | |
| RU2017130474A (ru) | Замещенные триаозлы и способы, касающиеся их | |
| CA2321198A1 (en) | 2-arylethyl-(piperidin-4-ylmethyl)amine derivatives as muscarinic receptor antagonists | |
| RU2011102595A (ru) | Производные феноксихроманкарбоновой кислоты, замещенные в 6-ом положении | |
| JP2007500160A5 (ru) | ||
| KR960014096A (ko) | 펜알킬아민의 용도 |