RU2003119548A - Фенилэтенил-или фенилэтенилпроизводные в качестве антагонистов глутаматного рецептора - Google Patents
Фенилэтенил-или фенилэтенилпроизводные в качестве антагонистов глутаматного рецептораInfo
- Publication number
- RU2003119548A RU2003119548A RU2003119548/15A RU2003119548A RU2003119548A RU 2003119548 A RU2003119548 A RU 2003119548A RU 2003119548/15 A RU2003119548/15 A RU 2003119548/15A RU 2003119548 A RU2003119548 A RU 2003119548A RU 2003119548 A RU2003119548 A RU 2003119548A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- imidazole
- alkyl
- methyl
- dimethyl
- vinyl
- Prior art date
Links
- -1 PHENYLETHENYL Chemical class 0.000 title claims 4
- 239000003194 amino acid receptor blocking agent Substances 0.000 title 1
- 239000003825 glutamate receptor antagonist Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 66
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 62
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 44
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 44
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 29
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 25
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 17
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004999 nitroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102000012777 Metabotropic Glutamate 5 Receptor Human genes 0.000 claims 3
- 108010065028 Metabotropic Glutamate 5 Receptor Proteins 0.000 claims 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 3
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 3
- LOTINBXYYHAHAS-UHFFFAOYSA-N 1-(2-phenylethynyl)imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C#CC1=CC=CC=C1 LOTINBXYYHAHAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BYDVZOJERIILKV-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-(2-phenylethenyl)-4,5-di(propan-2-yl)imidazole Chemical compound CN1C(C(C)C)=C(C(C)C)N=C1C=CC1=CC=CC=C1 BYDVZOJERIILKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UHRNBEHJGGBGND-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-[2-(4-methylphenyl)ethenyl]-4,5-di(propan-2-yl)imidazole Chemical compound CN1C(C(C)C)=C(C(C)C)N=C1C=CC1=CC=C(C)C=C1 UHRNBEHJGGBGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RFYGKWHXFNNZNS-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4,5-di(propan-2-yl)-2-[2-(2,3,4-trimethoxyphenyl)ethenyl]imidazole Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC=C1C=CC1=NC(C(C)C)=C(C(C)C)N1C RFYGKWHXFNNZNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IINJCOPQGPOWFH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-dichlorophenyl)ethenyl]-1-methyl-4,5-di(propan-2-yl)imidazole Chemical compound CN1C(C(C)C)=C(C(C)C)N=C1C=CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl IINJCOPQGPOWFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JGOZTWVZFPRMKZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-chlorophenyl)ethynyl]-1-methylimidazole Chemical compound CN1C=CN=C1C#CC1=CC=CC=C1Cl JGOZTWVZFPRMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GJTBRYJBWTXWBR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-fluorophenyl)ethynyl]-1-methylimidazole Chemical compound CN1C=CN=C1C#CC1=CC=CC=C1F GJTBRYJBWTXWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HBRGCNVGMLCWFB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-butoxyphenyl)ethenyl]-1-methyl-4,5-di(propan-2-yl)imidazole Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1C=CC1=NC(C(C)C)=C(C(C)C)N1C HBRGCNVGMLCWFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LCAZPXPSEZKQCH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethenyl]-1-methyl-4,5-di(propan-2-yl)imidazole Chemical compound CN1C(C(C)C)=C(C(C)C)N=C1C=CC1=CC=C(Cl)C(F)=C1 LCAZPXPSEZKQCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BWTWHMPAYLJQHG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-chlorophenyl)ethenyl]-1-methyl-4,5-di(propan-2-yl)imidazole Chemical compound CN1C(C(C)C)=C(C(C)C)N=C1C=CC1=CC=C(Cl)C=C1 BWTWHMPAYLJQHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZPWBQDTXNYUEMH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-ethoxyphenyl)ethenyl]-1-methyl-4,5-di(propan-2-yl)imidazole Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1C=CC1=NC(C(C)C)=C(C(C)C)N1C ZPWBQDTXNYUEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ITCZVFALFXJYIH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-fluorophenyl)ethenyl]-1-methyl-4,5-di(propan-2-yl)imidazole Chemical compound CN1C(C(C)C)=C(C(C)C)N=C1C=CC1=CC=C(F)C=C1 ITCZVFALFXJYIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CLGYQXXADPCCSH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)ethenyl]-1-methyl-4,5-di(propan-2-yl)imidazole Chemical compound CC1=C(C)C(OC)=CC(C)=C1C=CC1=NC(C(C)C)=C(C(C)C)N1C CLGYQXXADPCCSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GFCRCHULVWYHMO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-methoxyphenyl)ethenyl]-1-methyl-4,5-di(propan-2-yl)imidazole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C=CC1=NC(C(C)C)=C(C(C)C)N1C GFCRCHULVWYHMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GZHRZQIKHYTBFX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-phenylethynyl)-4H-imidazo[5,1-c][1,4]benzoxazine Chemical compound C=12COC3=CC=CC=C3N2C=NC=1C#CC1=CC=CC=C1 GZHRZQIKHYTBFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BBZBDSQJXLMIPZ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1-methyl-5-(2-phenylethenyl)imidazole Chemical compound CN1C=NC(Br)=C1C=CC1=CC=CC=C1 BBZBDSQJXLMIPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CHRJDBKXAYFWBG-UHFFFAOYSA-N 5-(2-phenylethynyl)-1H-imidazole Chemical compound N1C=NC(C#CC=2C=CC=CC=2)=C1 CHRJDBKXAYFWBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RASHNUWSNZDIKZ-UHFFFAOYSA-N 5-[3,5-dimethyl-2-(2-phenylethynyl)imidazol-4-yl]-3-methyl-1,2,4-oxadiazole Chemical compound CC1=NOC(C=2N(C(C#CC=3C=CC=CC=3)=NC=2C)C)=N1 RASHNUWSNZDIKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- TWCUIQRCNHSYET-UHFFFAOYSA-N C=12CSC3=NC=CC=C3N2C=NC=1C#CC1=CC=CC=C1 Chemical compound C=12CSC3=NC=CC=C3N2C=NC=1C#CC1=CC=CC=C1 TWCUIQRCNHSYET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 2
- KUZYHKPNDNYVFS-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[2-(2,6-dichlorophenyl)ethynyl]-3,5-dimethylimidazole-4-carboxylate Chemical compound CN1C(C(=O)OCC)=C(C)N=C1C#CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KUZYHKPNDNYVFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JNKNMBHRLXZDMF-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[2-(2-fluorophenyl)ethynyl]-3,5-dimethylimidazole-4-carboxylate Chemical compound CN1C(C(=O)OCC)=C(C)N=C1C#CC1=CC=CC=C1F JNKNMBHRLXZDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VPSIUCDDPIYDBZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[2-(3-acetamidophenyl)ethynyl]-3,5-dimethylimidazole-4-carboxylate Chemical compound CN1C(C(=O)OCC)=C(C)N=C1C#CC1=CC=CC(NC(C)=O)=C1 VPSIUCDDPIYDBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FBAQJTNEFQLKDI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[2-(3-methoxyphenyl)ethynyl]-3,5-dimethylimidazole-4-carboxylate Chemical compound CN1C(C(=O)OCC)=C(C)N=C1C#CC1=CC=CC(OC)=C1 FBAQJTNEFQLKDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AETOAKAJYVULJF-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[2-(4-aminophenyl)ethynyl]-3,5-dimethylimidazole-4-carboxylate Chemical compound CN1C(C(=O)OCC)=C(C)N=C1C#CC1=CC=C(N)C=C1 AETOAKAJYVULJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GRYFIYRDBBGSOZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[2-(4-chlorophenyl)ethynyl]-3,5-dimethylimidazole-4-carboxylate Chemical compound CN1C(C(=O)OCC)=C(C)N=C1C#CC1=CC=C(Cl)C=C1 GRYFIYRDBBGSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AMMUWSFTGNPEKG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[2-(4-fluorophenyl)ethynyl]-3,5-dimethylimidazole-4-carboxylate Chemical compound CN1C(C(=O)OCC)=C(C)N=C1C#CC1=CC=C(F)C=C1 AMMUWSFTGNPEKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QIZMLYHJXFXAKQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3,5-dimethyl-2-(2-phenylethynyl)imidazole-4-carboxylate Chemical compound CN1C(C(=O)OCC)=C(C)N=C1C#CC1=CC=CC=C1 QIZMLYHJXFXAKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MWLZTAMTGJSIKB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3,5-dimethyl-2-[2-(3-methylphenyl)ethynyl]imidazole-4-carboxylate Chemical compound CN1C(C(=O)OCC)=C(C)N=C1C#CC1=CC=CC(C)=C1 MWLZTAMTGJSIKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- STSJEIMVNKMUKM-UHFFFAOYSA-N ethyl 3,5-dimethyl-2-[2-(4-phenylphenyl)ethynyl]imidazole-4-carboxylate Chemical compound CN1C(C(=O)OCC)=C(C)N=C1C#CC1=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=C1 STSJEIMVNKMUKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MGECHZGQZRYAMT-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-methyl-2-(2-phenylethynyl)-1H-imidazole-4-carboxylate Chemical compound CC1=C(C(=O)OCC)NC(C#CC=2C=CC=CC=2)=N1 MGECHZGQZRYAMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- HGTWKNHACOBSOL-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-5-(2-phenylethynyl)pyrazole Chemical compound CN1N=C(C)C=C1C#CC1=CC=CC=C1 HGTWKNHACOBSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QVZVVURXTJBWAR-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2-(2-phenylethenyl)imidazole Chemical compound CCN1C=CN=C1C=CC1=CC=CC=C1 QVZVVURXTJBWAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OZJKSTCQXAJSFP-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-(2-phenylethenyl)imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1C=CC1=CC=CC=C1 OZJKSTCQXAJSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RNJGZVHFDPIYPS-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-[2-(4-methylphenyl)ethenyl]imidazole Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C=CC1=NC=CN1C RNJGZVHFDPIYPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XSSCYCWPVNKHJD-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-5-(2-phenylethenyl)imidazole Chemical compound CN1C=NC=C1C=CC1=CC=CC=C1 XSSCYCWPVNKHJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NMVDYHCVYLHJGV-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-5-(2-phenylethynyl)imidazole Chemical compound CN1C=NC=C1C#CC1=CC=CC=C1 NMVDYHCVYLHJGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OPHSKKPSEMOQLM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylethenyl)-1H-imidazole Chemical compound N=1C=CNC=1C=CC1=CC=CC=C1 OPHSKKPSEMOQLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HDIOEVDERVDAPO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-dichlorophenyl)ethenyl]-1-methylimidazole Chemical compound CN1C=CN=C1C=CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl HDIOEVDERVDAPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FETOXIKBUBLDHT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,4-dichlorophenyl)ethenyl]-1H-imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C=CC1=NC=CN1 FETOXIKBUBLDHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AHFRJJJSASSBCT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-methoxyphenyl)ethenyl]-1-methyl-5-nitroimidazole Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC=2N(C(=CN=2)[N+]([O-])=O)C)=C1 AHFRJJJSASSBCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XKFYBJSCRUSTBT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-chlorophenyl)ethenyl]-1-methylimidazole Chemical compound CN1C=CN=C1C=CC1=CC=C(Cl)C=C1 XKFYBJSCRUSTBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BSMDKDMKIOXZIM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-methoxyphenyl)ethynyl]-1-methylimidazole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C#CC1=NC=CN1C BSMDKDMKIOXZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WBHLBULNUPMEDL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethenyl]-5-nitroimidazol-1-yl]ethanol Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC=2N(C(=CN=2)[N+]([O-])=O)CCO)=C1 WBHLBULNUPMEDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PTLYSKYXEVWYRM-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethyl-2-(2-phenylethenyl)-1H-imidazole Chemical compound N1C(C)=C(C)N=C1C=CC1=CC=CC=C1 PTLYSKYXEVWYRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 0 Cc1c(*)[n](*)c(*)n1 Chemical compound Cc1c(*)[n](*)c(*)n1 0.000 description 1
Claims (46)
1. Применение соединения общей формулы
где R1, R2, R3, R4 и R5 каждый независимо друг от друга означает водород, C1-С6алкил, -(CH2)n-галоген, C1-С6алкокси, -(CH2)n-NRR’, -(CH2)n-N(R)-C(O)-(С1-С6)алкил, арил или гетероарил, который является незамещенным или замещенным одним или более C1-С6алкилом,
R, R’ и R’’ каждый независимо друг от друга означает водород или C1-С6алкил,
А означает -СН=СН- или -С≡ С-, а
В означает
где
R6 означает водород, C1-С6алкил, -(СН2)n-С(O)OR или галоген,
R7 означает водород, C1-С6алкил, -(CH2)n-C(O)OR’, галоген, нитро или гетероарил, который является незамещенным или замещенным C1-С6алкилом или циклоалкилом,
R8 означает водород, C1-С6алкил, -(CH2)n-OH, -(CH2)n-C(O)OR’’ или арил,
R9 означает C1-С6алкил,
R10 означает водород, C1-С6алкил или галоген,
R11 означает водород или C1-С6алкил,
R12 означает -(СН2)n-N(R)-С(O)-(С1-С6)алкил,
R13 означает водород или C1-С6алкил,
R14, R15, R16 и R17 каждый независимо друг от друга означает водород, C1-С6алкил, -(СН2)n-галоген или C1-С6алкокси,
R18, R19 и R20 каждый независимо друг от друга означает водород, C1-С6алкил, -(СН2)n-галоген или C1-С6алкокси,
R21 означает водород или C1-С6алкил,
R22 означает водород, C1-С6алкил или C1-С6алкил, содержащий один или более заместителей, выбранных из групп гидрокси или галогена,
R23 означает водород, C1-С6алкил, C1-С6алканоил или нитро,
R24, R25 и R26 каждый независимо друг от друга означает водород или C1-С6алкил,
n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
X означает -СН2-, -О- или -S-, а
Y означает -СН= или -N=,
и его фармацевтически приемлемых солей для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения или профилактики нарушений, опосредованных рецептором mGluR5.
2. Применение соединения по п.1 формулы
где R1-R5 и В имеют значения, указанные в п.1.
3. Применение соединения по п.2, где В означает В1, имеющий значения, указанные в п.1
4. Применение соединения по п.3, которое выбрано из группы, включающей:
этиловый эфир 3,5-диметил-2-фенилэтинил-3Н-имидазол-4-карбо новой кислоты,
этиловый эфир 5-метил-2-фенилэтинил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-(3-метоксифенилэтинил)-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
1-метил-2-фенилэтинил-1Н-имидазол,
2-(5-нитро-2-фенилэтинилимидазол-1-ил)этанол,
2-фенилэтинил-1Н-имидазол,
этиловый эфир 2-(2,6-дихлорфенилэтинил)-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-метил-1-фенил-2-фенилэтинил-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3,5-диметил-2-мета-толилэтинил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-(3-ацетиламинофенилэтинил)-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-[3-(2,5-диметилпиррол-1-ил)фенилэтинил]-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
5-(3,5-диметил-2-фенилэтинил-3Н-имидазол-4-ил)-3-метил-[1,2,4]оксадиазол,
3-циклопропил-5-(3,5-диметил-2-фенилэтинил-3Н-имидазол-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол,
этиловый эфир 2-(4-хлорфенилэтинил)-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-(4-фторфенилэтинил)-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-бифенил-4-илэтинил-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-(2-фторфенилэтинил)-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
2-(2-фторфенилэтинил)-1-метил-1H-имидазол,
этиловый эфир 2-(4-аминофенилэтинил)-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
2-(2-хлорфенилэтинил)-1-метил-1H-имидазол и этиловый эфир (4,5-дихлор-2-фенилэтинилимидазол-1-ил)уксусной кислоты.
5. Применение соединений по п.2, где В означает В2, имеющий значения, указанные в п.1.
6. Применение соединения по п.5, в котором соединение представляет собой 1-метил-5-фенилэтинил-1Н-имидазол.
7. Применение соединений по п.2, где В означает В3, имеющий значения, указанные в п.1.
8. Применение соединения по п.7, в котором соединение представляет собой N-[2-(5-метокси-2-фенилэтинил-1Н-индол-3-ил)этил]ацетамид.
9. Применение соединения по п.2, где В означает В4, имеющий значения, указанные в п.1.
10. Применение соединения по п.9, в котором соединение выбрано из группы, включающей:
3-фенилэтинил-4Н-5-тиа-2,6,9b-триазациклопента[а]нафталин и
3-фенилэтинил-4Н-5-окса-2,9b-диазациклопента[а]нафталин.
11. Применение соединения по п.2, где В означает В5, имеющий значения, указанные в п.1.
12. Применение соединения по п.11, в котором соединение выбрано из группы, включающей:
1-хлор-3-(2-метил-5-нитро-4-фенилэтинилимидазол-1-ил)пропан-2-ол,
3-метил-5-фенилэтинил-3Н-имидазол-4-карбальдегид,
4-фенилэтинил-1Н-имидазол,
1-метил-4-фенилэтинил-1Н-имидазол и
1,2-диметил-5-нитро-4-фенилэтинил-1Н-имидазол.
13. Применение соединения по п.2, где В означает В6, имеющий значения, указанные в п.1.
14. Применение соединения по п.13, в котором соединение представляет собой 1,3-диметил-5-фенилэтинил-1Н-пиразол.
15. Применение соединения по п.1 формулы
где R1-R5 и В имеют значения, указанные в п.1.
16. Применение соединения по п.15, где В означает В1, имеющий значения, указанные в п.1.
17. Применение соединения по п.16, в котором соединение выбрано из группы, включающей:
4,5-диизопропил-1-метил-2-стирил-1Н-имидазол,
2-[2-(4-фторфенил)винил]-4,5-диизопропил-1-метил-1H-имидазол,
2-[2-(4-хлорфенил)винил]-4,5-диизопропил-1-метил-1Н-имидазол,
2-[2-(4-бутоксифенил)винил]-4,5-диизопропил-1-метил-1Н-имидазол,
4,5-диизопропил-2-[2-(4-метокси-2,3,6-триметилфенил)винил]-1-метил-1Н-имидазол,
4,5-диизопропил-2-[2-(4-метоксифенил)винил]-1-метил-1Н-имидазол,
2-[2-(4-хлор-3-фторфенил)винил]-4,5-диизопропил-1-метил-1Н-имидазол,
2-[2-(4-этоксифенил)винил]-4,5-диизопропил-1-метил-1H-имидазол,
4,5-диизопропил-1-метил-2-[2-(2,3,4-триметоксифенил)винил]-1Н-имидазол,
2-[2-(2,4-дихлорфенил)винил]-4,5-диизопропил-1-метил-1H-имидазол и
4,5-диизопропил-1-метил-2-(2-пара-толилвинил)-1Н-имидазол.
18. Применение соединения по п.15, где В означает В2, имеющий значения, указанные в п.1.
19. Применение соединения по п.18, в котором соединение выбрано из группы, включающей:
4-бром-1-метил-5-стирил-1Н-имидазол и
1-метил-5-стирил-1Н-имидазол.
20. Применение соединения по п.15, где В означает В3, имеющий значения, указанные в п.1.
21. Применение соединения по п.15, где В означает В4, имеющий значения, указанные в п.1.
22. Применение соединения по п.15, где В означает В5, имеющий значения, указанные в п.1.
23. Применение соединения по п.15, где В означает В6, имеющий значения, указанные в п.1.
24. Соединения формулы
где R1, R2, R3, R4 и R5 каждый независимо друг от друга означает водород, C1-С6алкил, -(СН2)n-галоген, C1-С6алкокси, -(CH2)n-NRR’, -(CH2)n-N(R)-C(O)-(C1-С6)алкил, арил или гетероарил, которые являются незамещенным или замещенным одним или более C1-С6алкилом,
R, R’ и R’’ каждый независимо друг от друга означает водород или C1-С6алкил,
В означает
где
R6 означает водород, C1-С6алкил, -(CH2)n-C(O)OR или галоген,
R7 означает водород, C1-С6алкил, -(CH2)n-C(O)OR’, галоген, нитро или гетероарил, который является незамещенным или замещенным C1-С6алкилом или циклоалкилом,
R8 означает водород, C1-С6алкил, -(CH2)n-OH, -(CH2)n-C(O)OR’’ или арил,
R9 означает C1-С6алкил,
R10 означает водород, C1-С6алкил или галоген,
R11 означает водород или C1-С6алкил,
R12 означает -(СН2)n-N(R)-С(O)-(С1-С6)алкил,
R13 означает водород или C1-С6алкил,
R14, R15, R16 и R17 каждый независимо друг от друга означает водород, C1-С6алкил, -(СН2)n-галоген или C1-С6алкокси,
R18, R19 и R20 каждый независимо друг от друга означает водород, С1-С6алкил, -(СН2)n-галоген или C1-С6алкокси,
R21 означает водород или C1-С6алкил,
R22 означает водород, C1-С6алкил или C1-С6алкил, содержащий один или более заместителей, выбранных из групп гидрокси или галоген,
R23 означает водород, C1-С6алкил, C1-С6алканоил или нитро,
R24, R25 и R26 каждый независимо друг от друга означает водород или C1-С6алкил,
n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
X означает -СН2-, -О- или -S-, а
Y означает -СН= или -N=,
и их фармацевтически приемлемые соли, за исключением
1-метил-2-фенилэтинил-1Н-имидазола,
1-метил-2-(4-метоксифенилэтинил)-1Н-имидазола,
1-метил-5-фенилэтинил-1Н-имидазола и
1-метил-4-фенилэтинил-1Н-имидазола.
25. Соединение по п.24, где В означает В1, имеющий значения, указанные в п.24.
26. Соединение по п.25, где R7 означает -(CH2)n-C(O)OR’ или гетероарил, который является незамещенным или замещенным C1-С6алкилом или циклоалкилом.
27. Соединение по п.27, которое выбрано из группы, включающей:
этиловый эфир 3,5-диметил-2-фенилэтинил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-метил-2-фенилэтинил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-(3-метоксифенилэтинил)-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-(2,6-дихлорфенилэтинил)-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5-метил-1-фенил-2-фенилэтинил-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3,5-диметил-2-мета-толилэтинил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-(3-ацетиламинофенилэтинил)-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-[3-(2,5-диметилпиррол-1-ил)фенилэтинил]-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
5-(3,5-диметил-2-фенилэтинил-3Н-имидазол-4-ил)-3-метил-[1,2,4]оксадиазол,
3-циклопропил-5-(3,5-диметил-2-фенилэтинил-3Н-имидазол-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол,
этиловый эфир 2-(4-хлорфенилэтинил)-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-(4-фторфенилэтинил)-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-бифенил-4-илэтинил-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-(2-фторфенилэтинил)-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты и
этиловый эфир 2-(4-аминофенилэтинил)-3,5-диметил-3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты.
28. Соединение по п.25, в котором соединение выбрано из группы, включающей:
2-(5-нитро-2-фенилэтинилимидазол-1-ил)этанол,
2-фенилэтинил-1H-имидазол,
2-(2-фторфенилэтинил)-1-метил-1Н-имидазол,
2-(2-хлорфенилэтинил)-1-метил-1H-имидазол и
этиловый эфир (4,5-дихлор-2-фенилэтинилимидазол-1-ил)уксусной кислоты.
29. Соединение по п.24, где В означает В2, имеющий значения, указанные в п.24.
30. Соединение по п.24, где В означает В3, имеющий значения, указанные в п.24.
31. Соединение по п.30, которое представляет собой N-[2-(5-метокси-2-фенилэтинил-1Н-индол-3-ил)этил]ацетамид.
32. Соединение по п.24, где В означает В4, имеющий значения, указанные в п.24.
33. Соединение по п.32, в котором соединение выбрано из группы, включающей:
3-фенилэтинил-4Н-5-тиа-2,6,9b-триазациклопента[а]нафталин и
3-фенилэтинил-4Н-5-окса-2,9b-диазациклопента[а]нафталин.
34. Соединение по п.24, где В означает В5, имеющий значения, указанные в п.24.
35. Соединение по п.34, в котором соединение выбрано из группы, включающей:
1-хлор-3-(2-метил-5-нитро-4-фенилэтинилимидазол-1-ил)пропан-2-ол,
3-метил-5-фенилэтинил-3Н-имидазол-4-карбальдегид,
4-фенилэтинил-1H-имидазол и
1,2-диметил-5-нитро-4-фенилэтинил-1H-имидазол.
36. Соединение по п.24, где В означает В6, имеющий значения, указанные в п.24.
37. Соединения формулы
где
R1, R2, R3, R4 и R5 каждый независимо друг от друга означает водород, C1-С6алкил, -(СН2)n-галоген, C1-С6алкокси, -(CH2)n-NRR’, -(CH2)n-N(R)-C(O)-(C1-С6)алкил, арил или гетероарил, который является незамещенным или замещенным одним или более C1-С6алкилом,
R, R’ и R’’ каждый независимо друг от друга означает водород или C1-С6алкил,
R6 означает водород, C1-С6алкил, -(СН2)n-С(O)OR или галоген,
R7 означает водород, C1-С6алкил, -(CH2)n-C(O)OR’, галоген, нитро или гетероарил, который является незамещенным или замещенным C1-С6алкилом или циклоалкилом, а
R8 означает водород, C1-С6алкил, -(CH2)n-OH, -(CH2)n-C(O)OR’’ или арил, а
n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
и их фармацевтически приемлемые соли, за исключением
2-[2-(фенил)винил]-1-метил-1H-имидазола,
2-[2-(фенил)винил]-1-этил-1Н-имидазола,
2-[2-(4-метилфенил)винил]-1-метил-1H-имидазола,
2-[2-(4-хлорфенил)винил]-1-метил-1Н-имидазола,
2-[2-(2,4-дихлорфенил)винил]-1-метил-1H-имидазола,
2-[2-(4-N,N’-диметиламинофенил)винил]-1-метил-1Н-имидазола,
2-[2-(2,4-дихлорфенил)винил]-1Н-имидазола,
2-[2-(фенил)винил]-4,5-диметил-1Н-имидазола,
2-[2-(3-метоксифенил)винил]-1-метил-5-нитро-1Н-имидазола,
2-[2-(фенил)винил]-1Н-имидазола и
2-[2-(3-метоксифенил)винил]-1-(2-гидроксиэтил)-5-нитро-1Н-имидазола.
38. Соединение по п.37, где R7 означает C1-С6алкил или -(CH2)n-C(O)OR’.
39. Соединение по п.38, которое выбрано из группы, включающей:
4,5-диизопропил-1-метил-2-стирил-1Н-имидазол,
2-[2-(4-фторфенил)винил]-4,5-диизопропил-1-метил-1Н-имидазол,
2-[2-(4-хлорфенил)винил]-4,5-диизопропил-1-метил-1Н-имидазол,
2-[2-(4-бутоксифенил)винил]-4,5-диизопропил-1-метил-1Н-имидазол,
4,5-диизопропил-2-[2-(4-метокси-2,3,6-триметилфенил)винил]-1-метил-1Н-имидазол,
4,5-диизопропил-2-[2-(4-метоксифенил)винил]-1-метил-1Н-имидазол,
2-[2-(4-хлор-3-фторфенил)винил]-4,5-диизопропил-1-метил-1Н-имидазол,
2-[2-(4-этоксифенил)винил]-4,5-диизопропил-1-метил-1H-имидазол,
4,5-диизопропил-1-метил-2-[2-(2,3,4-триметоксифенил)винил]-1Н-имидазол,
2-[2-(2,4-дихлорфенил)винил]-4,5-диизопропил-1-метил-1H-имидазол и
4,5-диизопропил-1-метил-2-(2-пара-толилвинил)-1Н-имидазол.
40. Соединения формулы
где
R1, R2, R3, R4 и R5 каждый независимо друг от друга означает водород, C1-С6алкил, -(СН2)n-галоген, C1-С6алкокси, -(CH2)n-NRR’, -(CH2)n-N(R)-C(O)-(С1-С6)алкил, арил или гетероарил, который является незамещенным или замещенным одним или более C1-С6алкилом,
R и R’ каждый независимо друг от друга означает водород или C1-С6алкил,
R9 означает C1-С6алкил,
R10 означает галоген,
R11 означает водород или C1-С6алкил, а
n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
и их фармацевтически приемлемые соли.
41. Соединение по п.40, которое представляет собой 4-бром-1-метил-5-стирил-1Н-имидазол.
42. Способ получения соединений формул I-A и I-B по п.п.24-41, а также их фармацевтически приемлемых солей, который включает
а) взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
где Х означает галоген или трифторметансульфонил, а
R1-R5 имеют значения, указанные в п.1,
с образованием соединения формулы I-A, если А означает -С≡ С-, а В имеет значения, указанные в п.24,
или с образованием соединения формулы I-B, если А означает -НС=СН-, а В означает
где R6 означает водород, C1-С6алкил, -(CH2)n-C(O)OR или галоген,
R7 означает водород, C1-С6алкил, -(CH2)n-C(O)OR’, галоген, нитро или гетероарил, который является незамещенным или замещенным C1-С6алкилом или циклоалкилом,
R8 означает водород, C1-С6алкил, -(СН2)n-ОН, -(CH2)n-C(O)OR’’ или арил,
R9 означает C1-С6алкил,
R10 означает галоген,
R11 означает водород или C1-С6алкил, и
n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
и при необходимости превращение соединений формул I-A или I-B в фармацевтически приемлемые соли, или
б) взаимодействие соединения формулы
где X’ означает галоген,
с соединением формулы
с образованием соединения формулы
где R1-R5 имеют значения, указанные в п.1, а В означает
где
R6 означает водород, C1-С6алкил, -(CH2)n-C(O)OR или галоген.
R7 означает водород, C1-С6алкил, -(CH2)n-C(O)OR’, галоген, нитро или гетероарил, который является незамещенным или замещенным C1-С6алкилом или циклоалкилом,
R8 означает водород, C1-С6алкил, -(CH2)n-OH, -(CH2)n-C(O)OR’’ или арил,
R9 означает C1-С6алкил,
R10 означает галоген,
R11 означает водород или C1-С6алкил, и
n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
и при необходимости превращение соединения формулы I-B в фармацевтически приемлемую соль.
43. Соединение по любому из п.п.24-41, где соединение получено способом по п.42.
44. Лекарственное средство, содержащее одно или более соединений по любому из п.п.24-41 и фармацевтически приемлемые эксципиенты для лечения или профилактики нарушений, опосредованных рецептором mGluR5.
45. Соединение по любому из п.п.24-41, а также его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении или профилактики заболеваний.
46. Применение соединения по любому из п.п.24-41, а также его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения или профилактики нарушений, опосредованных рецептором mGluR5.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00126615 | 2000-12-04 | ||
| EP00126615.4 | 2000-12-04 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003119548A true RU2003119548A (ru) | 2004-12-27 |
| RU2284323C2 RU2284323C2 (ru) | 2006-09-27 |
| RU2284323C9 RU2284323C9 (ru) | 2007-01-20 |
Family
ID=8170567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003119548/04A RU2284323C9 (ru) | 2000-12-04 | 2001-11-26 | Фенилэтенил- или фенилэтинилпроизводные в качестве антагонистов глутаматного рецептора |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6706707B2 (ru) |
| EP (1) | EP1349839B8 (ru) |
| JP (2) | JP4077317B2 (ru) |
| KR (1) | KR100515549B1 (ru) |
| CN (1) | CN1257894C (ru) |
| AR (1) | AR035401A1 (ru) |
| AT (1) | ATE288898T1 (ru) |
| AU (2) | AU2956702A (ru) |
| BG (1) | BG107877A (ru) |
| BR (1) | BR0115871A (ru) |
| CA (1) | CA2430696C (ru) |
| CZ (1) | CZ20031795A3 (ru) |
| DE (1) | DE60108900T2 (ru) |
| DK (1) | DK1349839T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP034640A (ru) |
| ES (1) | ES2248410T3 (ru) |
| HK (1) | HK1063318A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20030429A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0400570A3 (ru) |
| IL (2) | IL155999A0 (ru) |
| MA (1) | MA26971A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA03004862A (ru) |
| NO (1) | NO324326B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ525917A (ru) |
| PL (1) | PL366222A1 (ru) |
| PT (1) | PT1349839E (ru) |
| RS (1) | RS43903A (ru) |
| RU (1) | RU2284323C9 (ru) |
| SI (1) | SI1349839T1 (ru) |
| SK (1) | SK8402003A3 (ru) |
| WO (1) | WO2002046166A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200303870B (ru) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0128996D0 (en) * | 2001-12-04 | 2002-01-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2004014902A2 (en) * | 2002-08-09 | 2004-02-19 | Astrazeneca Ab | Compounds having an activity at metabotropic glutamate receptors |
| TW200812986A (en) * | 2002-08-09 | 2008-03-16 | Nps Pharma Inc | New compounds |
| RU2352568C9 (ru) | 2002-08-09 | 2009-06-27 | Астразенека Аб | [1,2,4]оксадиазолы (варианты), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ингибирования активации метаботропных глютаматных рецепторов-5 |
| ITMI20030151A1 (it) * | 2003-01-30 | 2004-07-31 | Recordati Ind Chimica E Farma Ceutica S P A | Uso di antagonisti selettivi del recettore mglu5 per il trattamento di disfunzioni neuromuscolari del tratto urinario inferiore. |
| PL1603877T3 (pl) | 2003-03-04 | 2009-05-29 | Addex Pharma Sa | Nowe pochodne aminopirydyny jako antagoniści mGluR5 |
| WO2004078715A1 (ja) | 2003-03-07 | 2004-09-16 | Astellas Pharma Inc. | ２，６－ジ置換スチリルを有する含窒素へテロ環誘導体 |
| TWI292318B (en) | 2003-03-10 | 2008-01-11 | Hoffmann La Roche | Imidazol-4-yl-ethynyl-pyridine derivatives |
| CN100457731C (zh) | 2003-03-26 | 2009-02-04 | 麦克公司 | 代谢型谷氨酸受体的苯甲酰胺调节剂 |
| UA80888C2 (en) * | 2003-06-05 | 2007-11-12 | Hoffmann La Roche | Imidazole derivatives as glutmate receptor antagonists |
| US7531529B2 (en) | 2003-06-05 | 2009-05-12 | Roche Palo Alto Llc | Imidazole derivatives |
| ATE495168T1 (de) | 2003-06-12 | 2011-01-15 | Hoffmann La Roche | Heteroarylsubstituierte imidazolderivate als glutamatrezeptorantagonisten |
| ATE445399T1 (de) * | 2004-03-22 | 2009-10-15 | Lilly Co Eli | Pyridyl-derivate und ihre verwendung als mglu5- rezeptorantagonisten |
| BRPI0511504A (pt) * | 2004-05-26 | 2008-01-22 | Eisai R&D Man Co Ltd | composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, agente preventivo ou terapêutico para uma doença resultante de beta-amilóides |
| DK1756086T3 (da) * | 2004-06-01 | 2008-08-04 | Hoffmann La Roche | Pyridin-4-yl-ethynyl-imidazoler og pyrazoler som mglu5-receptorantagonister |
| DE602005007350D1 (de) * | 2004-06-01 | 2008-07-17 | Hoffmann La Roche | Pyridin-4-yl-ethynylimidazole und -pyrazole als antagonisten des mglu5-rezeptors |
| GB0413605D0 (en) | 2004-06-17 | 2004-07-21 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds |
| DE102004044884A1 (de) | 2004-09-14 | 2006-05-24 | Grünenthal GmbH | Substituierte bizyklische Imidazo-3-yl-amin-Verbindungen |
| EP1808432B1 (en) | 2004-10-26 | 2010-02-24 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Amorphous form of cinnamide compound |
| JP2008525478A (ja) * | 2004-12-27 | 2008-07-17 | アストラゼネカ アクチボラグ | 神経系及び精神医学系障害の治療のための代謝共役型グルタミン酸受容体アゴニストとしてのピラゾロン化合物 |
| CA2602444C (en) * | 2005-03-23 | 2013-03-19 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Acetylenyl-pyrazolo-pyrimidine derivatives as mglur2 antagonists |
| GB0508319D0 (en) | 2005-04-25 | 2005-06-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
| KR20080076907A (ko) * | 2005-11-18 | 2008-08-20 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 신나미드 유도체의 제조 방법 |
| US20090048448A1 (en) * | 2005-11-18 | 2009-02-19 | Ikuo Kushida | Salts of cynnamide compound or solvates thereof |
| KR20080069221A (ko) * | 2005-11-24 | 2008-07-25 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 모르폴린 타입의 신나미드 화합물 |
| TWI370130B (en) | 2005-11-24 | 2012-08-11 | Eisai R&D Man Co Ltd | Two cyclic cinnamide compound |
| JP5537033B2 (ja) * | 2005-12-19 | 2014-07-02 | ザ ユニヴァーシティー オブ リヴァプール | 無痛覚 |
| DE102005062985A1 (de) * | 2005-12-28 | 2007-07-05 | Grünenthal GmbH | Substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
| TWI378091B (en) | 2006-03-09 | 2012-12-01 | Eisai R&D Man Co Ltd | Multi-cyclic cinnamide derivatives |
| GEP20115139B (en) * | 2006-03-09 | 2011-01-10 | Eisai R&D Man Co Ltd | Polycyclic cinnamide derivative |
| DE102006011574A1 (de) | 2006-03-10 | 2007-10-31 | Grünenthal GmbH | Substituierte Imidazo[2,1-b]thiazol-Verbindungen und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
| AR062095A1 (es) * | 2006-07-28 | 2008-10-15 | Eisai R&D Man Co Ltd | Profarmaco de compuesto cinamida |
| ES2577391T3 (es) | 2006-12-21 | 2016-07-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Polimorfos de un antagonista del receptor mglur5 |
| US20080207900A1 (en) | 2007-02-28 | 2008-08-28 | Teiji Kimura | Two cyclic oxomorphorin derivatives |
| CN101679360A (zh) * | 2007-05-16 | 2010-03-24 | 卫材R&D管理有限公司 | 一步生产肉桂酰胺衍生物的方法 |
| US7935815B2 (en) * | 2007-08-31 | 2011-05-03 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Imidazoyl pyridine compounds and salts thereof |
| CA2694401C (en) * | 2007-08-31 | 2012-12-04 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Polycyclic compound |
| MX2010007969A (es) * | 2008-01-28 | 2010-08-04 | Eisai R&D Man Co Ltd | Compuestos cristalinos de cinamida o sales de los mismos. |
| US8323805B2 (en) | 2009-06-04 | 2012-12-04 | Nitto Denko Corporation | Emissive aryl-heteroaryl acetylenes |
| US8334287B2 (en) | 2009-07-17 | 2012-12-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Imidazoles |
| US8642626B2 (en) | 2010-07-29 | 2014-02-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Ethinyl-pyrazole derivative |
| CN103201259B (zh) * | 2010-11-05 | 2015-05-27 | 日本欧爱特农业科技株式会社 | 乙炔基苯脒化合物或其盐、其制备方法和用于农业和园艺的杀菌剂 |
| WO2012172093A1 (en) * | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Dihydroindolizine derivate as metabotropic glutamate receptor modulators |
| KR101291037B1 (ko) * | 2011-10-12 | 2013-08-01 | 사회복지법인 삼성생명공익재단 | 레스베라트롤 유도체와 스티릴-오각형 방향족 화합물 및 이들의 베타-아밀로이드 플라그에 대한 결합제 및 진단영상제의 용도 |
| US10941132B2 (en) | 2016-01-05 | 2021-03-09 | Hua Medicine (Shanghai) Ltd. | Pyrazole derivatives |
| US10669255B2 (en) | 2016-04-06 | 2020-06-02 | Hua Medicine (Shanghai) Ltd. | Pyrrole derivatives |
| AU2018208422B2 (en) | 2017-01-10 | 2021-11-11 | Bayer Aktiengesellschaft | Heterocyclene derivatives as pest control agents |
| CA3066711A1 (en) | 2017-07-31 | 2019-02-07 | Novartis Ag | Use of mavoglurant in the reduction of cocaine use or in preventing relapse into cocaine use |
| CN114746408A (zh) * | 2019-12-02 | 2022-07-12 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 炔基-(杂芳基)-甲酰胺hcn1抑制剂 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3303199A (en) | 1963-07-15 | 1967-02-07 | Geigy Chem Corp | Certain imidazolone derivatives and process for making same |
| US3341548A (en) | 1964-04-29 | 1967-09-12 | Hoffmann La Roche | Nitroimidazoles and their preparation |
| DE2035905A1 (de) * | 1970-07-20 | 1972-02-03 | Chemische Fabrik Stockhausen & Cie.,4150Krefeld | Imidazolverbindungen und deren Herstellungsverfahren |
| CA1174673A (en) | 1981-02-27 | 1984-09-18 | Walter Hunkeler | Imidazodiazepines |
| US4711962A (en) | 1984-10-18 | 1987-12-08 | Stauffer Chemical Company | Process for selective preparation of ratios of isomers formed on N-substitution of asymmetric imidazoles |
| ES2084702T3 (es) | 1989-06-30 | 1996-05-16 | Du Pont | Imidazoles sustituidos utiles como inhibidores de la angiotensina ii. |
| US5821937A (en) * | 1996-02-23 | 1998-10-13 | Netsuite Development, L.P. | Computer method for updating a network design |
| TW544448B (en) * | 1997-07-11 | 2003-08-01 | Novartis Ag | Pyridine derivatives |
| JP3593031B2 (ja) * | 1997-08-14 | 2004-11-24 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 神経学的障害に対する複素環式ビニルエーテル |
| US6377987B1 (en) * | 1999-04-30 | 2002-04-23 | Cisco Technology, Inc. | Mechanism for determining actual physical topology of network based on gathered configuration information representing true neighboring devices |
| AU780009B2 (en) * | 1999-08-31 | 2005-02-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic compounds and methods of use thereof |
-
2001
- 2001-11-26 BR BR0115871-6A patent/BR0115871A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-11-26 DK DK01990437T patent/DK1349839T3/da active
- 2001-11-26 DE DE60108900T patent/DE60108900T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-26 CZ CZ20031795A patent/CZ20031795A3/cs unknown
- 2001-11-26 EP EP01990437A patent/EP1349839B8/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-26 PT PT01990437T patent/PT1349839E/pt unknown
- 2001-11-26 RU RU2003119548/04A patent/RU2284323C9/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-11-26 AU AU2956702A patent/AU2956702A/xx active Pending
- 2001-11-26 AU AU2002229567A patent/AU2002229567B2/en not_active Ceased
- 2001-11-26 HU HU0400570A patent/HUP0400570A3/hu unknown
- 2001-11-26 JP JP2002547905A patent/JP4077317B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-26 AT AT01990437T patent/ATE288898T1/de active
- 2001-11-26 NZ NZ525917A patent/NZ525917A/en unknown
- 2001-11-26 CA CA002430696A patent/CA2430696C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-26 SI SI200130304T patent/SI1349839T1/xx unknown
- 2001-11-26 WO PCT/EP2001/013714 patent/WO2002046166A1/en active IP Right Grant
- 2001-11-26 RS YU43903A patent/RS43903A/sr unknown
- 2001-11-26 SK SK840-2003A patent/SK8402003A3/sk unknown
- 2001-11-26 MX MXPA03004862A patent/MXPA03004862A/es active IP Right Grant
- 2001-11-26 ES ES01990437T patent/ES2248410T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-26 CN CNB018199933A patent/CN1257894C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-26 IL IL15599901A patent/IL155999A0/xx unknown
- 2001-11-26 PL PL01366222A patent/PL366222A1/xx unknown
- 2001-11-26 KR KR10-2003-7007421A patent/KR100515549B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-11-28 US US09/996,641 patent/US6706707B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-03 AR ARP010105602A patent/AR035401A1/es unknown
-
2003
- 2003-03-25 US US10/396,172 patent/US6972299B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-04 US US10/407,929 patent/US6927232B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-19 ZA ZA200303870A patent/ZA200303870B/en unknown
- 2003-05-19 IL IL155999A patent/IL155999A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-05-26 HR HR20030429A patent/HRP20030429A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-06-03 EC EC2003004640A patent/ECSP034640A/es unknown
- 2003-06-03 NO NO20032503A patent/NO324326B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-06-04 BG BG107877A patent/BG107877A/bg unknown
- 2003-06-04 MA MA27192A patent/MA26971A1/fr unknown
-
2004
- 2004-08-13 HK HK04106082A patent/HK1063318A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-01-18 US US11/037,904 patent/US20050131043A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-12-17 JP JP2007325072A patent/JP2008169206A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003119548A (ru) | Фенилэтенил-или фенилэтенилпроизводные в качестве антагонистов глутаматного рецептора | |
| JP2004520292A5 (ru) | ||
| RU2284323C2 (ru) | Фенилэтенил- или фенилэтенилпроизводные в качестве антагонистов глутаматного рецептора | |
| RU2445095C2 (ru) | Новые фармацевтические композиции для лечения сексуальных расстройств | |
| RU2006100298A (ru) | Замещенные производные 3-алкил-и 3-алкенилазетидинов | |
| RU2004135064A (ru) | Новые замещенные индолы | |
| RU2004104625A (ru) | Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4 | |
| CN108558756B (zh) | 2-芳基-2,3-二氢-4(1h)-喹啉酮缩氨基脲类化合物及其应用 | |
| LU84011A1 (fr) | 2-phenoxyalkyl-1,2,4-triazol-3-ones antidepressives | |
| RU2005131165A (ru) | Производные имидазол-4-илэтинилпиридина | |
| RU2006128445A (ru) | Ацетилиновые пиперазиновые соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов | |
| RU2003115426A (ru) | Замещенные производные 2-фениламиноимидазолинфенилкетона в качестве антагонистов ip | |
| NZ525330A (en) | Substituted 2-phenylaminoimidazoline phenyl ketone derivatives as IP antagonists | |
| TW297813B (ru) | ||
| BG61341B1 (en) | 4- alkylimidazole derivatives | |
| FR2642759A1 (fr) | Derives de pyrimidyl-piperazinyl-alkyl azoles avec activite anxiolytique et/ou tranquillisante | |
| HUT71347A (en) | Novel process for preparing chiral {[(2-bromoethyl)-amino]-methyl}-2-nitro-1h-imidazol-1-ethanol and related compounds | |
| JP4833832B2 (ja) | ピラゾール化合物 | |
| KR930702980A (ko) | 인단 유도체 | |
| RU2007140788A (ru) | Монолизиновые соли производных азола | |
| SU1628857A3 (ru) | Способ получени 3-[1-(1Н-имидазол-4-ил)алкил]-оксибензолметанолов | |
| US20030207896A1 (en) | Imidazole derivatives or salts thereof and drugs containing the derivatives or the salts | |
| JP2965532B2 (ja) | Ｎ−ベンジルアゾリウム誘導体 | |
| US5629332A (en) | Triazole compound and use thereof | |
| CZ287596A3 (en) | Ester carbamic derivatives of azolones, process of their preparation and the use of a composition in which the derivatives are comprised as well as process for preparing such composition |