RU2011102595A - Производные феноксихроманкарбоновой кислоты, замещенные в 6-ом положении - Google Patents

Производные феноксихроманкарбоновой кислоты, замещенные в 6-ом положении Download PDF

Info

Publication number
RU2011102595A
RU2011102595A RU2011102595/04A RU2011102595A RU2011102595A RU 2011102595 A RU2011102595 A RU 2011102595A RU 2011102595/04 A RU2011102595/04 A RU 2011102595/04A RU 2011102595 A RU2011102595 A RU 2011102595A RU 2011102595 A RU2011102595 A RU 2011102595A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenoxy
carboxylic acid
chloro
chroman
alkyl
Prior art date
Application number
RU2011102595/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2507200C2 (ru
Inventor
Лоренс Э. БУРГЕСС (US)
Лоренс Э. БУРГЕСС
Кристофер Т. КЛАРК (US)
Кристофер Т. КЛАРК
Адам КУК (US)
Адам КУК
Кристофер П. КОРРЭТТ (US)
Кристофер П. КОРРЭТТ
Роберт Кирк ДЕЛИСЛ (US)
Роберт Кирк ДЕЛИСЛ
Джордж А. ДОЭРТИ (US)
Джордж А. Доэрти
Кевин У. ХАНТ (US)
Кевин У. ХАНТ
Гангхуеок КИМ (US)
Гангхуеок КИМ
Тодд РОМОФФ (US)
Тодд РОМОФФ
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. (Us), Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Publication of RU2011102595A publication Critical patent/RU2011102595A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2507200C2 publication Critical patent/RU2507200C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/20—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 hydrogenated in the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы I: ! ! или его соль, где ! А1 обозначает водород, CN, Cl, F, Br, OMe, (1-4C алкил) или циклопропил; ! А2 обозначает водород, Cl, Br, F, (1-4C алкил) или циклопропил; ! W обозначает -C(=O)NR1- или -NR2C(=O)-; ! каждый из R1 и R2 обозначают водород или метил; ! L обозначает химическую связь, -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*, (2-4С)алкенилен, -O(1-4С alkyl)-*, -(1-4C алкил)-O-*, -(1-4C алкил)-S-*, (3-6С)циклоалкилен или hetCyc1, где символ «*» указывает на положение присоединения G, при условии, что если W обозначает -C(=O)NR2-, то L не является -(СН=СН)-; ! m равно 0, 1 или 2; ! n равно 0 или 1; ! Ra и Rb независимо выбирают из водорода и (1-4C алкила); ! R3 обозначает водород, (1-4C алкил) или CH2OH; ! R4 обозначает водород или метил; ! R5 обозначает водород, (1-4C алкил), ОН, -O(1-4С алкил) или F; ! R6 обозначает водород, F или метил; ! или R5 и R6 вместе с углеродом, с которым они связаны, образуют циклопропильное кольцо, ! hetCyc1 - группа формулы ! ! где t равно 1 или 2 и р равно 0 или 1, и символ «*» указывает на положение соединения с G; ! G обозначает Ar1, Ar2, нафтил, бензоконденсированное (5-6С)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из Cl и ОМе, бензоконденсированное 5-6-членное гетероциклическое кольцо с 1-2 гетероатомами, независимыми выбранными из О и N, (3-6С)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, оксаспирононанильного кольца или т-бутила; ! Ar1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CF3, (1-4С)алкил, ОН, -O(1-4С алкил), -S(1-3C алкил), -SCF3, циклопропил, -CH2N(1-3С алкил)2, -O-(2-3С)фторалкил, -O-(1-3С)дифторалкил-O-(1-3С)трифторалкил, -ОСН2(циклопропил) и (3

Claims (28)

1. Соединение общей формулы I:
Figure 00000001
или его соль, где
А1 обозначает водород, CN, Cl, F, Br, OMe, (1-4C алкил) или циклопропил;
А2 обозначает водород, Cl, Br, F, (1-4C алкил) или циклопропил;
W обозначает -C(=O)NR1- или -NR2C(=O)-;
каждый из R1 и R2 обозначают водород или метил;
L обозначает химическую связь, -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*, (2-4С)алкенилен, -O(1-4С alkyl)-*, -(1-4C алкил)-O-*, -(1-4C алкил)-S-*, (3-6С)циклоалкилен или hetCyc1, где символ «*» указывает на положение присоединения G, при условии, что если W обозначает -C(=O)NR2-, то L не является -(СН=СН)-;
m равно 0, 1 или 2;
n равно 0 или 1;
Ra и Rb независимо выбирают из водорода и (1-4C алкила);
R3 обозначает водород, (1-4C алкил) или CH2OH;
R4 обозначает водород или метил;
R5 обозначает водород, (1-4C алкил), ОН, -O(1-4С алкил) или F;
R6 обозначает водород, F или метил;
или R5 и R6 вместе с углеродом, с которым они связаны, образуют циклопропильное кольцо,
hetCyc1 - группа формулы
Figure 00000002
где t равно 1 или 2 и р равно 0 или 1, и символ «*» указывает на положение соединения с G;
G обозначает Ar1, Ar2, нафтил, бензоконденсированное (5-6С)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из Cl и ОМе, бензоконденсированное 5-6-членное гетероциклическое кольцо с 1-2 гетероатомами, независимыми выбранными из О и N, (3-6С)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, оксаспирононанильного кольца или т-бутила;
Ar1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CF3, (1-4С)алкил, ОН, -O(1-4С алкил), -S(1-3C алкил), -SCF3, циклопропил, -CH2N(1-3С алкил)2, -O-(2-3С)фторалкил, -O-(1-3С)дифторалкил-O-(1-3С)трифторалкил, -ОСН2(циклопропил) и (3-4С)алкинил;
Ar2 обозначает фенил, замещенный Ar3, -O-Ar4, hetAr1 или -O-hetAr2, где Ar2 необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl или CF3;
Ar3 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и (1-4С алкила);
Ar4 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и (1-4С алкила);
hetAr1 обозначает 6-членный гетероарил с 1-2 атомами азота, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С алкила);
hetAr2 обозначает 6-членный гетероарил с 1-2 атомами азота, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С алкила) и CF3;
R7a, R7b и R8 каждый независимо обозначает водород или метил;
R9 обозначает водород, метил, фтор или NO2; и
R10 обозначает водород, метил или фтор;
2. Соединение по п.1, где W обозначает -C(=O)NR1-.
3. Соединение по п.1 или 2, где
L выбирают из химической связи, -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*, и (3-6С)пиклоалкилена; и
G выбирают из Ar1, Ar2 и (3-6С)циклоалкильного кольца.
4. Соединение по п.3, где L выбирают из химической связи и -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*.
5. Соединение по п.1 или 2, где L выбирают из hetCyc1, -O(1-4С алкила)-*, -(1-4С алкила)-O-*, и -(1-4С алкила)-S-*.
6. Соединение по п.1, где G обозначает Ar1 или Ar2
7. Соединение по п.1, где
Ar1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CF3, метила, этила, пропила, трет-бутила, ОН, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трет-бутокси, SMe, SCF3, циклопропила, CH2NMe2, OCH2CH2F, OCH2CH2CH2F, OCHF2, OCF3, -ОСН2(циклопропила) и пропинила;
Ar3 выбирается из фенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 3-метилфенила, 4-метилфенила, 3,4-диметилфенила и 2,3-диметилфенила;
-O-Ar4 выбирают из группы формулы:
Figure 00000003
где X1 и X2 независимо выбраны из фтора, хлора и брома;
hetAr1 выбран из пиридильного и пиримидильного кольца, каждое из которых необязательно замещено одной или более группами (1-4С алкил); и
O-hetAr2 выбран из пиридинилокси- и пиримидинилокси- группы, каждая из которых необязательно замещена CF3.
8. Соединение по п.1, где G выбирают из (3-6С)циклоалкильного кольца.
9. Соединение по п.1, где А1 выбирают из Cl, CN и циклопропила, и А2 выбирают из Н, Cl и циклопропила.
10. Соединение по п.9, где А1 обозначает CN, Cl или циклопропил.
11. Соединение по п.10, где А1 обозначает CN.
12. Соединение по п.10, где А1 Cl.
13. Соединение по п.10, где А1 выбирают из водорода и циклопропила.
14. Соединение по п.1, где
А1 обозначает CN, Cl или циклопропил;
А2 обозначает водород, Cl, Br или циклопропил;
W обозначает -C(=O)NH-;
L обозначает химическую связь или -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-; и
G обозначает Ar1, Ar2, нафтил или (3-6С)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила.
15. Соединение по п.13, где G обозначает Ar1, где Ar1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CF3, метил, этил, пропил, трет-бутил, ОН, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трет-бутокси, SMe, SCF3, циклопропил, CH2NMe2, OCH2CH2F, OCH2CH2CH2F, OCHF2, OCF3, -ОСН2(циклопропил) и пропинил.
16. Соединение по п.15, где L обозначает химическую связь или CH2CH2.
17. Соединение по п.16, где Ar1 имеет от одного до трех указанных заместителей.
18. Соединение по п.17, где каждый из R7a, R7b и R8 обозначает водород.
19. Соединение по п.18, где каждый из R9 и R10 обозначает водород.
20. Фармацевтическая композиция, которая включает соединение формулы I, по п.1, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый растворитель или носитель.
21. Способ лечения иммунологических заболеваний у млекопитающих, который включает введение указанным млекопитающим терапевтически эффективного количества соединения формулы I по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Соединение формулы I по п.19, или его фармацевтически приемлемая соль для лечения иммунологического заболевания.
23. Способ получения соединения формулы I, который включает:
(а) для соединения формулы I, где А1 обозначает CN, и А2 обозначает водород, реакцию соответствующего соединения формулы (II):
Figure 00000004
где Р1 представляет атом водорода или карбоксилзащитную группу, и Z1 представляет уходящий атом или группу, с соответствующим соединением общей формулы (III)
Figure 00000005
в присутствии основания; или
(b) взаимодействие соединения общей формулы (IV)
Figure 00000006
где Р2 имеет значение, указанное для Р1, и Z2 представляет -NH2 или -С(=O)ОН, или его реакционноспособное производное, с соединением формулы (V)
Figure 00000007
где Z3 представляет ОС(=O) или NH, соответственно, или его реакционноспособное производное, или
(с) для соединения формулы I, где А1 обозначает Cl, (1-4C алкил), ОМе или циклопропил, и А2 обозначает (1-4C алкил), хлор, бром или циклопропил, взаимодействие соединения формулы (VI)
Figure 00000008
где Р3 имеет значения, указанные для Р1, и А1 обозначает Cl, (1-4C алкил) или циклопропил, и А обозначает (1-4C алкил), хлор, бром или циклопропил, с соединением формулы (VII)
Figure 00000009
где Е обозначает электроноакцепторную группу, и Z4 обозначает уходящий атом в присутствии основания и, если требуется, удаление указанной электроноакцепторной группы; или
(d) для соединения формулы I, где G обозначает Arx, где Arx обозначает (1) Ar1, замещенный циклопропилом или (1-4С)алкилом и необязательно дополнительно замещенный, как указано для Ar1, или (2) Ar2, где Ar2 обозначает фенил, замещенный Ar3, и необязательно дополнительно замещенный F или Cl, реакцию соответствующего соединения формулы (VIII)
Figure 00000010
где Р4 имеет значение, указанное для Р1, и Z5 обозначает уходящий атом или группу, с соединением формулы Y-В(ОН)2 где Y обозначает циклопропил, (1-4 С алкил) или Ar3, в присутствии переходных металлов в качестве катализаторов и лиганда, или
(е) для соединения формулы I, где L обозначает химическую связь, и G обозначает Ar1 или Ar2, реакцию соответствующего соединения формулы (IX):
Figure 00000011
где Р5 имеет значения, указанные для Р1, с соединением формулы Ar1-Z6 или Ar2-Z6, где Z6 обозначает уходящий атом или группу, в присутствии металла в качестве катализатора и лиганда; или
(f) для соединения формулы I, где А1 обозначает хлор, А2 обозначает циклопропил, R9 и R10 обозначают водород и W обозначает C(=O)NH, реакцию соответствующего соединения формулы (X)
Figure 00000012
где Р6 имеет значения, указанные для Р1, Е обозначает электроноакцепторную группу, и В обозначает O-трет-бутил, NH2 или NH-L-G, приблизительно с 2 эквивалентами циклопропилбороновой кислоты в присутствии подходящего основания, металла-катализатора и лиганда при температуре от приблизительно 100°С до приблизительно 150°С, с последующим удалением электроноакцепторной группы, если требуется, и взаимодействие с соединением формулы H2N-L-G, где В обозначает O-tBu, или взаимодействие с соединением формулы X-L-G, где В обозначает NH2, где Х обозначает уходящую группу или атом; или
(g) для соединения общей формулы I, где А1 обозначает циклопропил, А обозначает циклопропил, R9 и R10 обозначают водород и W обозначает C(=O)NH, реакцию с соответствующим соединением формулы (X) приблизительно с 4 эквивалентами циклопропилбороновой кислоты в присутствии подходящего основания, металла-катализатора и лиганда при температуре от приблизительно 100°С до приблизительно 150°С, с последующим удалением электроноакцепторной группы, если требуется, и взаимодействие с соединением формулы H2N-L-G, где В обозначает O-tBu, или взаимодействие с соединением общей формулы X-L-G, где В обозначает NH2, где Х обозначает уходящую группу или атом; или
(h) для соединения формулы I, где А1 обозначает циклопропил, А2 обозначает водород, R9 и R10 обозначают водород и W обозначает C(=O)NH, реакцию соответствующего соединения формулы (XI)
Figure 00000013
приблизительно с 3 эквивалентами циклопропилбороновой кислоты в присутствии подходящего основания, металла-катализатора и лиганда при температуре от приблизительно 90°С до приблизительно 150°С, например, 120°С, с последующим удалением электроноакцепторной группы, если требуется, и взаимодействие с соединением формулы H2N-L-G, где В обозначает O-tBu, или взаимодействие с соединением формулы X-L-G, где В обозначает NH2, где Х обозначает уходящую группу или атом; и
удаление любой защитной группы или групп, и, если требуется, образование соли.
24. Соединение общей формулы Ie:
Figure 00000014
или его соль, где
Pg обозначает карбоксилзащитную группу;
А1 обозначает водород, CN, Cl, F, Br, OMe, (1-4C алкил) или циклопропил;
А2 обозначает водород, Cl, Br, F, (1-4C алкил) или циклопропил;
W обозначает -C(=O)NR1- или -NR2C(=O)-;
каждый из R1 и R2 обозначают водород или метил;
L обозначает химическую связь, -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*, (2-4С)алкенилен, -O(1-4С alkyl)-*, -(1-4C алкил)-O-*, -(1-4C алкил)-S-*, (3-6С)циклоалкилен или hetCyc1, где символ «*» указывает на положение присоединения G, при условии, что если W обозначает -C(=O)NR2-, то L не является -(СН=СН)-;
m равно 0, 1 или 2;
n равно 0 или 1;
Ra и Rb независимо выбирают из водорода и (1-4C алкила);
R3 обозначает водород, (1-4C алкил) или СН2ОН;
R4 обозначает водород или метил;
R5 обозначает водород, (1-4C алкил), ОН, -O(1-4С алкил) или F;
R6 обозначает водород, F или метил;
или R5 и R6 вместе с углеродом, с которым они связаны, образуют циклопропильное кольцо,
hetCyc1 - группа формулы
Figure 00000015
где t равно 1 или 2 и р равно 0 или 1, и символ «*» указывает на положение соединения с G;
G обозначает Ar1, Ar2, нафтил, бензоконденсированное (5-6С)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из Cl и ОМе, бензоконденсированное 5-6-членное гетероциклическое кольцо с 1-2 гетероатомами, независимыми выбранными из О и N, (3-6С)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, оксаспирононанильного кольца или т-бутила;
Ar1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CF3, (1-4С)алкил, ОН, -O(1-4С алкил), -S(1-3C алкил), -SCF3, циклопропил, -CH2N(1-3C алкил)2, -O-(2-3С)фторалкил, -O-(1-3С)дифторалкил-O-(1-3С)трифторалкил, -ОСН2(циклопропил) и (3-4С)алкинил;
Ar2 обозначает фенил, замещенный Ar3, -O-Ar4, hetAr1 или -O-hetAr2, где Ar2 необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl или CF3;
Ar3 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и (1-4С алкила);
Ar4 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и (1-4С алкила);
hetAr1 обозначает 6-членный гетероарил с 1-2 атомами азота, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С алкила);
hetAr2 обозначает 6-членный гетероарил с 1-2 атомами азота, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С алкила) и CF3;
R7a, R7b и R8 каждый независимо обозначает водород или метил;
R9 обозначает водород, метил, фтор или NO2; и
R10 обозначает водород, метил или фтор;
25. Соединение по пункту 1, представленное в форме кислоты.
26. Соединение по пункту 1, представленное в форме натриевой соли.
27. Соединение формулы I, выбранное из:
6-Циано-7-(4-(4-хлорфенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(4-хлорфенилкарбамоил)фенокси)-6-циано-4-метилхроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(4-хлорфенилкарбамоил)фенокси)-6-циано-2,2-диметилхроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(2,4-дихлорфенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(4-хлорбензилоксикарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(3,4-дихлорфенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)-2-нитрофенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-фенилбутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-(3-хлорфенил)бутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-(4-хлорфенил)бутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
(Z)-6-Хлор-7-(4-(4-(2-хлорфенил)бут-3-енилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-(2-хлорфенил)бутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
(Z)-6-Хлор-7-(4-(4-(2,4-дихлорфенил)бут-3-енилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-(2,4-дихлорфенил)бутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-метилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2,4-диметилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-метилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(4-бромфенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-циклопропилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-циклопропилэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-(2-хлорбифенил-4-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-метилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(4-бром-2-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-(2',3-дихлорбифенил-4-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-хлор-4-циклопропилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-(3-хлорбифенил-4-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(2-бром-4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-(2',5-дихлорбифенил-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-циклопропилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(4-бром-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-циклопропил-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2,4-дихлор-6-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
8-бром-6-хлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)-6,8-дициклопропилхроман-4-карбоновой кислоты;
6,8-дициклопропил-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(4-хлорфенетижарбамоил)фенокси)-6-циклопропилхроман-4-карбоновой кислоты;
6-циклопропил-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-циклопропил-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(4-((диметиламино)метил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6,8-дихлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-((2-Фенилциклопропил)карбамоил)фенокси)-6-циано-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-карбоновой кислоты;
7-(4-((3-Метоксифенетил)карбамоил)фенокси)-6-циано-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-карбоновой кислоты;
7-(4-((4-Фторфенетил)карбамоил)фенокси)-6-циано-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-карбоновой кислоты;
7-(4-((4-(Трифторметил)фенетил)карбамоил)фенокси)-6-циано-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-карбоновой кислоты;
7-(4-((2-(4-Хлорфенил)циклопропил)карбамоил)фенокси)-6-циано-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(хроман-3-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(6-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(нафталин-1-илметилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(2-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(2-(нафталин-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(4-трет-бутилфенетилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(2-(Бифенил-4-ил)этилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(2-(Бифенил-4-ил)этилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-((R)-2-фенилпропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-((S)-2-фенилпропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-(4-хлорфенил)пропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-(трифторметокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-феноксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(3',4'-диметилбифенил-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(бифенил-3-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(бифенил-4-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(4'-Хлорбифенил-4-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4'-хлор-6-фторбифенил-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(5-Хлор-2,3-дигидро-1Н-инден-2-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(4-хлорфенилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(4-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(нафталин-2-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-(4-хлорфенил)пропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-фенилпропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2-хлорфенетиллкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2,6-дихлорфенетижарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2,4-дифторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-хлор-6-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(3-гидроксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(4-гидроксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2-(нафталин-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2,5-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2,3-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(5-бром-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(2-бромфенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(2-(бифенил-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-циклопропилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2-(4'-хлорбифенил-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2-(3'-хлорбифенил-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2-(2'-хлорбифенил-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-хлор-4-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-хлор-4-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2-хлор-4-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-фтор-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-метокси-4-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2,5-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(5-хлор-2-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)-фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
Энантиомера 2 6-Хлор-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)-фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)-фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(4'-метилбифенил-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(3'-метилбифенил-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(2',3'-диметилбифенил-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)этилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-((2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил)метилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2-(п-толилтио)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2-(4-хлорфенилтио)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2-этоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2-(2-хлорфенокси)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(2-трет-бутоксифенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-(метилтио)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-(метилтио)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(1-(3-хлорфенил)пирролидин-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(1-(3-хлорфенил)пиперидин-4-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(1-(3-(трифторметил)фенил)азетидин-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(1-(3-(трифторметил)фенил)пирролидин-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(1-(3-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(1-(2,4-дихлорфенил)пиперидин-4-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-((S)-1-(3-хлорфенил)пиперидин-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-((2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил)метилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(4-трет-бутилциклогексилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(4-хлорфенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)-2-метилфенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-((R)-2-фенилпропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-((S)-2-фенилпропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(1-(4-Хлорфенил)пропан-2-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(4-хлор-3-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(3-трет-бутилфенилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(3-изопропоксифенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3,4-дихлорбензижарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3,4-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2,3-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3,4-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(4-трет-бутилфенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;
б-Хлор-7-(4-(3-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2,4-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-метилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-(трифторметилтио)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3,5-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-феноксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(3-хлорфенетиллкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Циано-7-(4-(3-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
Цис-6-Хлор-7-(4-(4-фенилциклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
Транс-6-Хлор-7-(4-(4-фенилциклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(4-трет-бутилциклогексилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4,4-диметилциклогексижарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-фенилциклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-(3-хлорфенил)циклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-(4-метилфенил)циклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-(4-метоксифенил)циклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-(4-(метилтио)фенил)циклогексидкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-(3-метоксифенил)циклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-(4-хлорфенил)циклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-фенилциклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-n-толилциклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-(3-хлорфенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-(4-хлорфенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-(3-метилфенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-(3-(трифторметил)фенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-(3-фторфенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-(3-(метилтио)фенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-(3,4-дихлорфенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-(4-метоксифенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-(4-(метилтио)фенил)циклопентилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-(4-хлорфенил)циклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3-фенилциклобутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(1-(4-хлорфенил)-3-гидроксипропан-2-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3,3-диметилбутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-циклогексилэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)-2-метилфенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)-2-метилфенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)-3-метилфенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-(4-хлорфенил)-2-гидроксиэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-циклопентилэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(1-оксаспиро[4,4]нонан-3-илкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-(4-хлорфенил)-2-метоксиэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-(4-хлорфенил)-2-фторэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3,5-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(3-хлор-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-4-ил)этилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2-(1-(4-(трифторметил)фенил)-1Н-пиррол-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-(4-хлорфенил)-2,2-дифторэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-этилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-гидроксиэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(4-хлор-2-этоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(циклопропилметокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(2-метоксиэтокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4,5-дихлор-2-этоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-изопропокси-фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(трифторметокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(3,5-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-((1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)метилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2-(4-хлорфенокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(4-хлор-2-феноксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(4-хлорфенокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2-(3-хлорфенокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2-(2-хлорфенокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(3-хлорфенокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-(3,4-дихлорфенокси)-5-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-(2,4-дихлорфенокси)-5-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(2-фторэтокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(3-фторпропокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-(2-хлор-6-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2,6-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
5-хлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-((1-(4-Хлорфенил)циклопропил)метилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-феноксиэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
7-(4-(2,4-бис(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2,4,6-триметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-(дифторметокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2,6-дихлор-4-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2,4-диэтоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-хлор-4,6-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-этокси-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновую кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-этокси-4-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-(метилтио)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(4-((5-хлор-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)метилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-пиклопропил-4-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-гидроксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
Энантиомера 2 6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-циклопропилфенетилкарбамоил)-фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
Энантиомера 2 6-Хлор-7-(4-(4-циклопропил-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
Энантиомера 2 6-Хлор-7-(4-(2,4-дихлор-6-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
Энантиомера 2 6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
6-Хлор-7-(4-(2-метокси-4-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
Энантиомера 2 6-Хлор-7-(4-(2-метокси-4-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
Энантиомера 2 6-Хлор-7-(4-(2,4-диметоксифенетилкарбамоил)-фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;
и их фармацевтически приемлемых солей.
28. Соединение по п.27, представленное в форме натриевой соли.
RU2011102595/04A 2008-06-25 2009-06-24 Производные феноксихроманкарбоновой кислоты, замещенные в 6-ом положении RU2507200C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7561508P 2008-06-25 2008-06-25
US61/075,615 2008-06-25
PCT/US2009/048499 WO2009158426A1 (en) 2008-06-25 2009-06-24 6-substituted phenoxychroman carboxylic acid derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011102595A true RU2011102595A (ru) 2012-07-27
RU2507200C2 RU2507200C2 (ru) 2014-02-20

Family

ID=40996727

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011102595/04A RU2507200C2 (ru) 2008-06-25 2009-06-24 Производные феноксихроманкарбоновой кислоты, замещенные в 6-ом положении

Country Status (33)

Country Link
US (4) US8569522B2 (ru)
EP (3) EP2826774B1 (ru)
JP (2) JP5753780B2 (ru)
KR (1) KR101728175B1 (ru)
CN (2) CN102131794B (ru)
AR (1) AR072301A1 (ru)
AU (1) AU2009262274B2 (ru)
BR (1) BRPI0915513B8 (ru)
CA (1) CA2729217C (ru)
CL (1) CL2010001528A1 (ru)
CO (1) CO6362002A2 (ru)
CR (1) CR20110037A (ru)
CY (1) CY1115650T1 (ru)
DK (1) DK2307397T3 (ru)
ES (2) ES2582161T3 (ru)
HK (1) HK1155735A1 (ru)
HR (1) HRP20140988T1 (ru)
IL (2) IL210198A (ru)
MX (1) MX2011000173A (ru)
MY (2) MY185134A (ru)
NZ (1) NZ590437A (ru)
PH (1) PH12014500079B1 (ru)
PL (1) PL2307397T3 (ru)
PT (1) PT2307397E (ru)
RS (1) RS53665B1 (ru)
RU (1) RU2507200C2 (ru)
SG (2) SG2014013544A (ru)
SI (1) SI2307397T1 (ru)
TW (2) TWI476186B (ru)
UA (1) UA104867C2 (ru)
UY (1) UY31938A (ru)
WO (1) WO2009158426A1 (ru)
ZA (1) ZA201100604B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ590437A (en) 2008-06-25 2012-07-27 Array Biopharma Inc 6-substituted phenoxychroman carboxylic acid derivatives
EP2379535B1 (en) * 2008-12-22 2016-06-15 Array Biopharma Inc. 7-phenoxychroman carboxylic acid derivatives
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
TWI654180B (zh) 2012-06-29 2019-03-21 美商艾佛艾姆希公司 殺真菌之雜環羧醯胺
TW201507722A (zh) * 2013-04-30 2015-03-01 Bayer Cropscience Ag 做為殺線蟲劑及殺體內寄生蟲劑的ｎ－（２－鹵素－２－苯乙基）－羧醯胺類
WO2015126750A1 (en) 2014-02-19 2015-08-27 Array Biopharma Inc. BIOMARKERS PREDICTIVE OF RESPONSIVENESS TO TREATMENT WITH A CRTh2 INHIBITOR
CN111057003A (zh) * 2019-12-06 2020-04-24 广安凯特制药有限公司 一种立他司特中间体5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成方法
SE2151519A1 (en) * 2021-12-10 2023-06-11 Amidea Sweden Ab 2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethanamine and uses thereof
CN114181039A (zh) * 2021-12-23 2022-03-15 凯美克(上海)医药科技有限公司 一种4,4-二苯基-3-丁烯-1-醇的合成方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5059609A (en) 1987-10-19 1991-10-22 Pfizer Inc. Substituted tetralins, chromans and related compounds in the treatment of asthma, arthritis and related diseases
US5006550A (en) * 1989-12-29 1991-04-09 Allergan, Inc. Chroman esters of phenols and benzoic acids having retinoid-like activity
US5952326A (en) 1997-12-10 1999-09-14 Pfizer Inc. Tetralin and chroman derivatives useful in the treatment of asthma, arthritis and related diseases
DE19850131A1 (de) * 1998-10-30 2000-05-04 Merck Patent Gmbh Chromenon- und Chromanonderivate
EE04719B1 (et) 1999-05-21 2006-10-16 Pfizer Products Inc. 1-trifluorometüül-4-hüdroksü-7-piperidinüül-aminometüülkromaani derivaadid
CN102050758A (zh) * 2000-09-14 2011-05-11 田边三菱制药株式会社 酰胺衍生物及其制备药物的用途
WO2003029239A1 (en) * 2001-10-04 2003-04-10 Wyeth Chroman and benzofuran derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
ZA200505523B (en) * 2002-12-20 2006-09-27 Amgen Inc Asthma and allergic inflammation modulators
MX2007010327A (es) * 2005-02-25 2007-10-16 Lilly Co Eli Inhibidores de lipoxigenasa novedosos.
GB0611781D0 (en) * 2006-06-14 2006-07-26 Argenta Discovery Ltd 2-Oxo-2H-Chromene Compounds
UA96459C2 (ru) * 2006-08-21 2011-11-10 Еррей Біофарма Інк. 4-замещенные производные феноксифенилуксусной кислоты
CA2667249A1 (en) * 2006-10-31 2008-05-08 Merck & Co., Inc. Antidiabetic bicyclic compounds
US7960567B2 (en) * 2007-05-02 2011-06-14 Amgen Inc. Compounds and methods useful for treating asthma and allergic inflammation
US8362056B2 (en) * 2007-11-05 2013-01-29 Array Biopharma Inc. 4-heteroaryl-substituted phenoxyphenylacetic acid derivatives
NZ590437A (en) 2008-06-25 2012-07-27 Array Biopharma Inc 6-substituted phenoxychroman carboxylic acid derivatives
EP2379535B1 (en) * 2008-12-22 2016-06-15 Array Biopharma Inc. 7-phenoxychroman carboxylic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
IL210198A (en) 2015-10-29
SG2014013544A (en) 2014-07-30
EP2307397B1 (en) 2014-08-20
US20110105463A1 (en) 2011-05-05
JP2011526290A (ja) 2011-10-06
JP5753780B2 (ja) 2015-07-22
SG2014013528A (en) 2014-07-30
TWI476186B (zh) 2015-03-11
US9096567B2 (en) 2015-08-04
BRPI0915513B8 (pt) 2021-05-25
WO2009158426A1 (en) 2009-12-30
IL241754A0 (en) 2015-11-30
EP3144303B1 (en) 2018-09-26
SI2307397T1 (sl) 2014-11-28
UA104867C2 (ru) 2014-03-25
US9556139B2 (en) 2017-01-31
TW201427965A (zh) 2014-07-16
EP2307397A1 (en) 2011-04-13
EP2826774B1 (en) 2016-05-25
BRPI0915513B1 (pt) 2019-11-19
TWI436990B (zh) 2014-05-11
KR101728175B1 (ko) 2017-04-18
ES2524314T3 (es) 2014-12-05
HRP20140988T1 (hr) 2014-12-05
PT2307397E (pt) 2014-10-29
DK2307397T3 (da) 2014-11-03
JP2014122241A (ja) 2014-07-03
AU2009262274B2 (en) 2013-08-01
TW201022222A (en) 2010-06-16
CN102131794B (zh) 2013-09-25
MY185134A (en) 2021-04-30
PH12014500079A1 (en) 2015-02-09
CN103450138B (zh) 2015-04-08
EP2826774A1 (en) 2015-01-21
ES2582161T3 (es) 2016-09-09
RU2507200C2 (ru) 2014-02-20
RS53665B1 (en) 2015-04-30
AR072301A1 (es) 2010-08-18
BRPI0915513A2 (pt) 2016-01-26
US8716498B2 (en) 2014-05-06
KR20110027798A (ko) 2011-03-16
CA2729217A1 (en) 2009-12-30
IL241754A (en) 2017-02-28
AU2009262274A1 (en) 2009-12-30
PH12014500079B1 (en) 2015-02-09
CA2729217C (en) 2016-09-06
CN102131794A (zh) 2011-07-20
US8569522B2 (en) 2013-10-29
CO6362002A2 (es) 2012-01-20
PL2307397T3 (pl) 2015-02-27
US20150232442A1 (en) 2015-08-20
MX2011000173A (es) 2011-06-20
UY31938A (es) 2011-01-31
US20140221342A1 (en) 2014-08-07
ZA201100604B (en) 2015-08-26
IL210198A0 (en) 2011-03-31
CR20110037A (es) 2011-03-14
HK1155735A1 (en) 2012-05-25
CN103450138A (zh) 2013-12-18
CY1115650T1 (el) 2017-01-04
US20140005418A1 (en) 2014-01-02
CL2010001528A1 (es) 2011-07-01
EP3144303A1 (en) 2017-03-22
NZ590437A (en) 2012-07-27
MY161425A (en) 2017-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011102595A (ru) Производные феноксихроманкарбоновой кислоты, замещенные в 6-ом положении
RU2386626C2 (ru) 1a, 5a-ТЕТРАГИДРО-S-ТИАЦИКЛОПРОПА[a]ПЕНТАЛЕНЫ:ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ S1P1/EDG1
RU2005111975A (ru) Производные фенэтаноламина для лечения респираторных заболеваний
CA2057578C (fr) Nouvelles piperazines 1,4-disubstituees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
NL1030382C2 (nl) Gesubstitueerde N-sulfonylaminobenzyl-2-fenoxyaceetamide verbindingen.
RU2012146189A (ru) Способ получения производных 3-кетобензофурана
RU2007141892A (ru) 5-метил-1-(замещенный фенил)-2-(1н)-пиридон для производства медикаментов для лечения фиброза в органах и тканях
JP2008535871A5 (ru)
JPH08225501A (ja) アミノ（チオ）エーテル誘導体
CA3098219C (en) A 10h-phenothiazine ferroptosis inhibitor as well as the preparative method and the use thereof
CZ397598A3 (cs) Derivát 5-fenoxyalkyl-2,4-thiazolidindionu, způsob jeho přípravy, meziprodukty pro jeho přípravu a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
RU2012554C1 (ru) Способ получения производных бензоциклоалкенилдигидрооксиалкановых кислот
SE463261B (sv) Fenylisopropylaminderivat, foerfarande foer framstaellning daerav samt farmaceutiska beredningar
CN114181170A (zh) 一种10h-吩噻嗪类铁死亡抑制剂及其制备方法与应用
JP2010504321A5 (ru)
CA1183546A (en) Alkylenedioxybenzene derivatives and acid addition salts thereof
CN1830964A (zh) 4－取代苯氨基－3－硝基喹啉类化合物及其制备方法和用途
RU2208610C2 (ru) Пиперазиновые производные, способ их получения и содержащая их композиция
KR20080014075A (ko) 페록시좀 증식제 활성화 수용체의 활성화제
RU2005125636A (ru) Производные бензоксазола и их применение в качестве лигандов рецептора аденозина
Ferazoddin et al. New quinoxaline‐piperazine‐oxazole conjugates: Synthesis, in vitro anticancer, in silico ADMET, and molecular docking studies
JPH08208630A (ja) 新規な５−（アリールオキシメチル）オキサゾリン類、その製造方法及びそれを含有する薬学的組成物
RU2678969C1 (ru) Антиаритмическое средство на основе гибридной молекулы амлодипина с (7-метоксикумарин-4-ил)уксусной кислотой
FI104717B (fi) Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten substituoitujen fenoksi-imidatsoliini- ja fenoksi-tetrahydropyrimidiiniyhdisteiden valmistamiseksi
JP4181050B2 (ja) チアゾリジンジオン誘導体及びこれを含有する医薬組成物