FI111710B - Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen yhdisteen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen yhdisteen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI111710B FI111710B FI20010927A FI20010927A FI111710B FI 111710 B FI111710 B FI 111710B FI 20010927 A FI20010927 A FI 20010927A FI 20010927 A FI20010927 A FI 20010927A FI 111710 B FI111710 B FI 111710B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compound
- formula
- iii
- protecting group
- benzyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
- C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
Description
111710
MENETELMÄ TERAPEUTTISESTI AKTIIVISEN YHDISTEEN VALMISTAMISEKSI
5 KEKSINNÖN ALA
Tämän keksinnön kohteena on uusi menetelmä yhdisteen 2-{2-[4-(4-kloori- l,2-difenyylibut-l-enyyli)fenoksi]etoksi}etanoli (kuvattu kaavan I mukaan alla) ja sen isomeerien valmistamiseksi. Keksinnön kohteena on myös 10 menetelmässä käytettyjä ja valmistettuja välituotteita.
KEKSINNÖN TAUSTA
Keksinnön taustan selostamiseksi käytetyt julkaisut ja muu aineistoja 15 erityisesti käytäntöä selvittävät, yksityiskohtia sisältävät yksittäistapaukset on katsottava liitetyiksi hakemukseen viitteiden avulla.
Estrogeeneja käytetään enenevässä määrin naisten klimakteeristen oireiden :, ‘ · · hoitoon. On myös osoitettu, että estrogeenit ovat hyödyllisiä Alzheimer- : 20 taudin ennaltaehkäisyyn (Henderson, 1997) ja LDL-kolesteroliarvojen ‘ ' alentamiseen ja siten kardiovaskulaaristen tautien ennaltaehkäisyyn (Grodstein & Stampfer, 1998). Estrogeenikäyttö lisää kuitenkin kohtu- ja rintasyövän riskiä (Lobo, 1995). Etsitään uusia terapiamuotoja, joilla olisi . ·, : estrogeenien edut mutta ei karsinogeeniriskiä. On kehitetty selektiivisiä ' ’: 25 estrogeenireseptorimodulaattoreita (SERMejä), jotka tähtäävät näiden ehtojen . .·. täyttämiseen (Macgregor & Jordan, 1998). Kuitenkin nykyään käytössä :"': olevien SERM-aineiden ominaisuudet ovat kaukana optimaalisista.
; Kansainvälinen patenttihakemus PCT/FI00/00946 koskee uutta ryhmää 30 SERM-aineita, jotka ovat kudosspesifisiä ja jotka soveltuvat käytettäväksi 2 111710 naisilla klimakteerioireiden, osteoporoosin, Alzheimer-taudin ja/tai kardiovaskulaaristen tautien hoitoon ilman karsinogeeniriskiä. Tietyt yhdisteet ovat sopivia käytettäväksi miehillä osteoporoosin, kardiovaskulaaristen tautien ja Alzheimer-taudin ehkäisemiesksi ilman 5 haitallisia estrogeenivaikutuksia (gynekomastia, libido-heikkeneminen jne.). Mainitussa kansainvälisessä patenttihakemuksessa suojattujen yhdisteiden joukosta on yhdiste 2-{2-[4-(4-kloori-l,2-difenyylibut-l-enyyli)fenoksi]-etoksi} etanoli (kuvattu yhdisteenä numero 19 mainitussa patenttihakemuksessa) osoittautunut omaavan hyvin mielenkiintoisen 10 hormonaalisen profiilin, jonka perusteella voidaan olettaa että se tulee olemaan erityisen arvokas miesten sairauksien hoitoon, erityisesti miesten osteoporoosin ennaltaehkäisyyn.
YHTEENVETO KEKSINNÖSTÄ 15
Erään aspektin mukaan tämä keksintö koskee uutta menetelmää selektiivisenä estrogeenireseptorimodulaattorina terapeuttisesti hyödyllisen yhdisteen (I) . ’·· valmistamiseksi ' ! 20 Cl (I) , , . jossa , . a) kaavan (II) mukainen yhdiste R-0-CH2CH2-0-CH2CH2-R' (II) 3 111710 jossa R on suojausryhmä ja R' on halogeeni, edullisesti Cl; -OSO2CH3 tai tosylaatti, saatetaan reagoimaan 4-hydroksibentsofenonin kanssa kaavan (III) mukaiseen yhdisteeseen ό ~Ί.
0 U
^ (III) 5 b) yhdiste (III) saatetaan reagoimaan kaneelialdehydin ja LiAlH4:n kanssa sopivassa liuottimessa, jolloin saadaan kaavan (IV) mukainen yhdiste
T OH [f J
0H (IV) 10 •,: : c) yhdiste (IV) saatetaan reagoimaan tionyylikloridin kanssa sopivassa \* liuottimessa, jolloin saadaan kaavan (V) mukainen yhdiste
;R
Cl (V) ja 15 4 111710 d) poistetaan suojausryhmä R yhdisteestä (V) jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste.
5 Lisäksi tämä keksintö koskee kaavojen (III), (IV) ja (V) mukaisia välituotteita.
KEKSINNÖN SEIKKAPERÄINEN KUVAUS
10 Tässä tekstissä esitetyt kaavat kattavat myös isomeerit ja isomeeriseokset.
Suojausryhmä R kaavoissa (II), (III), (IV) ja (V) on edullisesti sellainen suojausryhmä, jolla on hyvä stabiliteetti (eli se ei poistu vahingossa) sekä happamissa että alkaalisissa olosuhteissa, kuten allyyli, bentsyyli, tai 15 substituoitu bentsyyli, edullisesti bentsyyli.
Vaiheen a) reaktio suoritetaan edullisesti faasisiirtokatalyysina kvatemäärisen , '·· ammoniumsuolan läsnäollessa. Vaihtoehtoisesti 4-hydroksibentsofenonin :. ’ ·: natriumsuola voidaan antaa reagoida kaavan (II) mukaisen yhdisteen kanssa 20 DMF:ssä.
.. _ Vaiheessa b) käytetty liuotin on edullisesti tetrahydrofuraani. Esimerkkeinä
I I
muista sopivista vaihtoehdoista voidaan mainita esim. dietyylieetteri ja :' · dimetoksietaani.
•'j 25 : ;'; Vaiheessa c) käytettävän liuottimen pitää kyetä liuottamaan yhdiste (IV) ; ’ : mutta se ei saa reagoida tionyylikloridin kanssa. Sopivina liuottimina voidaan mainita tolueeni ja dikloorimetaani.
111710 5
Suojausryhmän R poisto vaiheessa d) suoritetaan suositeltavasti vedyttämällä metallikatalysaatorin avulla sopivassa liuottimessa tai ei-aromaattisten eettereiden selektiivisenä hajottamisena Zn/asyylikloridilla.
5 Keksintö kuvataan tarkemmin seuraavan ei-rajoittavan esimerkin avulla.
ESIMERKKI
a) [2-(2-kloorietoksi)etoksimetyyli]bentseeni 10 valmistetaan bentsyylibromidista ja 2-(2-kloorietoksi)etanolista kiijallisuudessa kuvatulla menetelmällä (Bessodes, 1996).
b) {4-[2-(2-Bentsyylioksietoksi)etoksi]fenyyli} fenyylimetanoni 15
Seos, jossa on 4-hydroksibentsofenonia (16.7 g, 84.7 mmol) ja 48 % natriumhydroksidin vesiliuosta (170 ml), lämmitetään 80 °C:een.
' · · Tetrabutyyliammoniumbromidia (TBABr) (1.6 g, 5.1 mmol) lisätään ja seos \* I lämmitetään 90 °C:een. [2-(2-Kloorietoksi)etoksimetyyli]benseeniä (18 g, ' ·' ’ 20 84.7 mmol) lisätään seokseen 15 minuutin ajan ja sekoitusta jatketaan lisäksi 3.5 tunnin ajan lämpötilassa 115-120 °C. Sitten seos jäähdytetään 70 °C:een ... ja 170 ml vettä ja 170 ml tolueenia lisätään reaktioseokseen ja sekoitusta jatketaan 5 minuutin ajan. Kerrokset erotetaan ja vesifaasi uutetaan kaksi • * ; kertaa 50 ml:lla tolueenia. Orgaaniset faasit yhdistetään ja pestään vedellä, ; 25 kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin. Saanto 31.2 g.
; ’; Töinen menetelmä {4-[2-(2-bentsyylioksietoksi)etoksi]fenyyli} - fenyylimetanonin valmistamiseksi on saattaa 2-(2-bentsyylioksietoksi)etyyli mesylaatti reagoimaan 4-hydroksibentsofenonin kanssa PTC-olosuhteissa.
30 6 111710 *Η NMR (CDCI3): 3.64-3.69 (m, 2H), 3.74-3.79 (m, 2H), 3.90 (dist.t, 2H), 4.22 (dist.t, 2H), 4.58 (s, 2H), 6.98 (d, 2H), 7.28-7.62 (m, 8H), 7.75 (td, 2H), 7.81 (d, 2H).
5 c) 1 - {4-[2-(2-Bentsyylioksietoksi)etoksi]fenyyli} -1,2-difenyyli-butaani-1,4-dioli
Lisätään litiumaluminiumhydridia (1.08 g, 28.6 mmol) kuivaan tetrahydrofuraaniin (60 ml) typpi-ilmakehässä. Kaneelialdehydia (6.65 g, 50 10 mmol) kuivassa tetrahydrofuraanissa (16 ml) lisätään lämpötilassa 24-28 °C. Reaktioseos sekoitetaan ympäristön lämpötilassa 1 tunnin ajan. {4-[2-(2-Bentsyylioksietoksi)etoksi]fenyyli}-fenyyli-metanonia (14.0 g, 37 mmol) kuivassa tetrahydrofuraanissa (16 ml) lisätään lämpötilassa 50-55 °C. Reaktioseos sekoitetaan lämpötilassa 60 °C 3 tunnin ajan. Valtaosa 15 tetrahydrofuraanista haihdutetaan. Tolueenia (70 ml) ja 2 M vesipitoista vetykloridia (50 ml) lisätään. Seos sekoitetaan 5 minuutin ajan ja erotetaan vesipitoinen kerros ja uutetaan se tolueenilla (30 ml). Tolueenikerrokset * ’ ’ yhdistetään ja pestään 2M HCl:llä ja vedellä, kuivataan ja haihdutetaan.
;,, · Tuote kiteytetään isopropanolista stereoisomeeien seoksena (8.8 g, 50 %).
20 .1: 'H NMR (CDCI3 ): 1.75-2.10 (m, 2H), 3.20-4.16 (m, 10H), 4.52 ja 4.55 (2s, : ;;: yhdessä 2H), 6.61 ja 6.88 (2d, yhdessä 2H), 6.95-7.39 (m, 15H), 7.49 ja 7.57 (2d, yhdessä 2H).
25 d) Z-l-{4-[2-(2-Bentsyylioksietoksi)etoksi]fenyyli}-4-kloori-l,2-difenyyli-but-l-eeni 7 111710 1 - {4-[2-(2-Bentsyylioksietoksi)etoksi]fenyyli} -1,2-difenyyli-butaani-1,4-diolia (10.0 g, 19.5 mmol) liuotetaan tolueeniin (50 ml). Trietyyliamiinia (2.17 g, 21.4 mmol) lisätään liuokseen ja seos jäähdytetään lämpötilaan -10 °C. Tionyylikloridia (6.9 g, 58.5 mmol) lisätään seokseen lämpötilassa 5 -10 - ±0 °C. Seos sekoitetaan 1 tunnin ajan lämpötilassa 0-5 °C, lämmitetään 70 °C:een ja sekoitetaan tässä lämpötilassa 4 tunnin ajan. Liuotin haihdutetaan, jäännös liuotetaan tolueeniin, pestään kolme kertaa IM HC1 liuoksella ja kaksi kertaa vedellä. Tuotteen Z-isomeeri kiteytetään isopropanoli-etyyliasetaatista. Saanto 3.0 g. Suodos puhdistetaan 10 liekkikromatografisesti, jolloin saadaan E-isomeeri.
Z-isomeeri: *H NMR (CDCI3): 2.91 (t, 2H), 3.41 (t, 2H), 3.55-3.85 (m, 6H), 3.99 (dist.t, 2H), 4.54 (s, 2H), 6.40 (s, 1H), 6.56 (d, 2H), 6.77 (d, 2H), 7.10- 7.50 (m, 15H) 15 E-isomeeri: !H NMR (CDCI3): 2.97 (t, 2H), 3.43 (t, 2H), 3.65-3.82 (m, 4H), 3.88 (dist.t, 2H), 4.15 (dist.t, 2H), 4.58 (s, 2H), 6.86 -7.45 (m, 19H) * · • · · *. ·] e) 2-{2-[4-(4-Kloori-1,2-difenyyli-but-l-enyyli)fenoksi]etoksi}etanoli: 20 •:. · · Z-1 - {4-[2-(2-Bentsyylioksietoksi)etoksi]fenyyli} -4-kloori-1,2-difenyyli-but- 1-eenia (3.8 g, 7.4 mmol) liuotetaan etyyliasetaattiin typpi-ilmakehässä; Zn-jauhetta (0.12 g, 1.85 mmol) ja asetyylikloridia (1.27 g, 16.3 mmol) lisätään • · * ’ · ': ja seos sekoitetaan lämpötilassa 50 °C 3 tunnin ajan (Bhar, 1995).
*: ’ 25 Reaktioseos jäähdytetään huonelämpötilaan, vettä (10 ml) lisätään ja » * > ' * * * * sekoitusta jatketaan vielä 10 min. Vesipitoinen kerros erotetaan ja orgaaninen » · 1 · '; * faasi pestään * * * · " 1 M:llä vetykloriidin vesiliuoksella ja vedellä. Etyyliasetaatti haihdutetaan ja > · ’ ‘ ‘ j äännös liuotetaan metanoliin (16 ml) j a veteen (4 ml). Tuotteen , 111710
O
asetaattiesteri hydrolysoidaan tekemällä seos alkaaliseksi natriumhydroksidilla (1 g) ja sekoittamalla seos huoneenlämmössä 1 tunnin ajan. Metanoli haihdutetaan, vettä lisätään ja jäännös uutetaan etyyliasetaattiin ja pestään 1 M vetykloridiliuoksella ja vedellä.
5 Etyyliasetaatti haihdutetaan ja jäännös liuotetaan tolueeniin (25 ml), silikageeliä (0.25 g) lisätään ja seos sekoitetaan vielä 15 min. Tolueeni suodatetaan ja haihdutetaan kuiviin. Jäännös kiteytetään heptaani-etyyliasetaatista (2:1). Saanto on 71 %.
10 Z-isomeeri: *H NMR (CDCI3): 2.92 (t, 2H), 3.41 (t, 2H), 3.58-3.63 (m, 2H), 3.69-3.80 (m, 4H), 3.96-4.01 (m, 2H), 6.56 (d, 2H), 6.78 (d, 2H), 7.10-7.40 (m, 10H).
E-2- {2-[4-(4-Kloori-1,2-difenyyli-but-1 -enyyli)fenoksi]etoksi} etanoli 15 valmistetaan vastaavasti käyttäen lähtöaineena E-1 - {4-[2-(2-bentsyylioksi-etoksi)etoksi]fenyyli} -4-kloori-1,2-difenyyli-but-1 -eenia. Tuote puhdistetaan liekkikromatografisesti käyttäen tolueeni-metanolia (10:0.5) eluenttina.
E-isomeeri: ‘H NMR (CDCI3): 2.97 (t, 2H), 3.43 (t, 2H), 3.65-3.79 (m, 4H), • · 20 3.85-3.90 (m, 2H), 4.13-4.17 (m, 2H), 6.85-7.25 (m, 2H).
• · . * * *. 1 - {4-[2-(2-Bentsyloksi-etoksi)etoksi]fenyyli} -4-kloori-1,2-difenyyli-but-1 - eenin debentsylointi suoritetaan myös vedyttämällä Pd-hiili -katalysaattorilla • t •. ‘ · · etyyliasetaatti-etanoli -liuoksella huoneenlämmössä.
25 :: On selvää, että tämän keksinnön kohdetta voidaan soveltaa useissa :: muodoissa, joista vain muutamat on selostettu tässä. Asiantuntijalle on • '·· selvää, että muita tapoja on olemassa, eivätkä ne poikkea keksinnön :... * tarkoituksesta. Kuvatut toteutusmuodot ovat siten luonteeltaan valaisevia 30 eivätkä rajoita keksintöä.
9 111710
KIRJALLISUUSVIITTEET
Grodstein F, Stampfer MJ: Estrogen for women at varying risk of coronary disease. Maturitas 30: 19-26, 1998.
5
Henderson VW: Estrogen, cognition, and a woman’s risk of Alzheimer’s disease. Am J Med 103(3A):11S-18S, 1997.
Lobo RA: Benefits and risks of estrogen replacement therapy. Am J Obstet 10 Gynecol 173:982-990, 1995.
Macgregor JI, Jordan VC: Basic guide to the mechanism of antiestrogen action. Pharmacol Rev 50:151-196, 1998.
15 Bessodes et al., Synlett, 1996,1119-20.
Bhar S., Ranu B.C., J.Org. Chem. 1995, 60, 745-47.
• · • « * ♦ ♦ • ♦ • « · « · » · * • · • « · • » · • · # · » * · * • · » I * · » * * %
Claims (8)
1. Menetelmä yhdisteen (I) valmistamiseksi, joka yhdiste on terapeuttisesti 5 arvokas selektiivisenä estrogeenireseptorimodulaattorina, C1 (I) tunnettu siitä, että 10 a) kaavan (II) mukainen yhdiste R-0-CH2CH2-0-CH2CH2-R' (II) · ,\ : jossa R on suojausryhmä ja R' is halogeeni, suositeltavasti Cl; -0S02CH3 tai » » , T: 15 tosylaatti, saatetaan reagoimaan 4-hydroksibentsofenonin kanssa kaavan (III) • I · !,,,·* mukaiseksi yhdisteeksi, •«· li * · * · * I [Il R ^ (III) < f » * * · • · » • * • » Il · ,. ’ b) yhdiste (III) saatetaan reagoimaan kaneelialdehydin ja LiAlH4:n kanssa • · ♦ ’ · , 20 sopivassa liuottimessa, jolloin saadaan kaavan (IV) mukainen yhdiste t I I Π 111710 ο^°^ο q0 " Τ οη|[ J 0Η (IV) c) yhdiste (IV) saatetaan reagoimaan tionyylikloridin kanssa sopivassa 5 liuottimessa, jolloin saadaan kaavan (V) mukainen yhdiste cl (V) ja d) suojausryhmä R poistetaan yhdisteestä (V) jolloin saadaan kaavan (I) *. ” mukainen yhdiste. I ( I 10 • · • · · ,1·1,
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että • · >;··· suojausryhmä R on allyyli, bentsyyli tai substituoitu bentsyyli. Ill I 1 I I I
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että i t 5. ’' i 15 reaktiovaihe a) suoritetaan faasisiirtokatalyysina ja että vaiheen b) liuotin on • · · • · 4; 1 1 tetrahydrofuraani ja että vaiheen c) liuotin on tolueeni. t i · « 1 · lit 1 1
| · ’ ·; ·' 4. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että • » : ' · suojausryhmän poisto vaiheessa d) suoritetaan i) vedyttämällä t »· » · | · III 12 111710 metallikatalysaattorin avulla sopivassa liuottimessa tai ii) ei-aromaattisen eetterin selektiivisenä lohkaisuna Zn/asyylikloridilla.
5. Yhdiste, jonka kaava on (III) 5 Λ R ° U ^ (III) jossa R on suojausryhmä.
6. Yhdiste, jonka kaava on (IV) φό T OH (f J
10 OH (IV) * · : jossa R on suojausryhmä.
7. Yhdiste, jonka kaava on (V) v-i rS r Cl (V) !j- 15 111710 jossa R on allyyli, bentsyyli tai substituoitu bentsyyli.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen yhdiste Jossa R on bentsyyli. • · · » 1 · · » 1 · • · • 1 · • · » m 111710
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI20010927A FI111710B (fi) | 2001-05-04 | 2001-05-04 | Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen yhdisteen valmistamiseksi |
| EP02708390A EP1383724A1 (en) | 2001-05-04 | 2002-03-21 | A new method for the preparation of 2- 2- 4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]ethoxy ethanol and its isomers |
| CA002443784A CA2443784C (en) | 2001-05-04 | 2002-03-21 | A new method for the preparation of 2-{2-[4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]ethoxy}ethanol and its isomers |
| PCT/FI2002/000235 WO2002090305A1 (en) | 2001-05-04 | 2002-03-21 | A new method for the preparation of 2-{2-[4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]ethoxy}ethanol and its isomers |
| US10/474,717 US6891070B2 (en) | 2001-05-04 | 2002-03-21 | Method for the preparation of 2-{2-[4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]ethoxy}ethanol and its isomers |
| JP2002587388A JP4163963B2 (ja) | 2001-05-04 | 2002-03-21 | ２−｛２−［４−（４−クロロ−１，２−ジフェニルブト−１−エニル）フェノキシ］エトキシ｝エタノールおよびその異性体の新規製造方法 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI20010927 | 2001-05-04 | ||
| FI20010927A FI111710B (fi) | 2001-05-04 | 2001-05-04 | Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen yhdisteen valmistamiseksi |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI20010927A0 FI20010927A0 (fi) | 2001-05-04 |
| FI20010927A FI20010927A (fi) | 2002-11-05 |
| FI111710B true FI111710B (fi) | 2003-09-15 |
Family
ID=8561118
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI20010927A FI111710B (fi) | 2001-05-04 | 2001-05-04 | Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen yhdisteen valmistamiseksi |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6891070B2 (fi) |
| EP (1) | EP1383724A1 (fi) |
| JP (1) | JP4163963B2 (fi) |
| CA (1) | CA2443784C (fi) |
| FI (1) | FI111710B (fi) |
| WO (1) | WO2002090305A1 (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040248989A1 (en) * | 2003-06-05 | 2004-12-09 | Risto Santti | Method for the treatment or prevention of lower urinary tract symptoms |
| WO2008099060A2 (en) * | 2007-02-14 | 2008-08-21 | Hormos Medical Ltd | Methods for the preparation of fispemifene from ospemifene |
| KR101510646B1 (ko) | 2007-02-14 | 2015-04-10 | 호르모스 메디칼 리미티드 | 치료적으로 유용한 트리페닐부텐 유도체의 제조 방법 |
| US9321712B2 (en) | 2012-10-19 | 2016-04-26 | Fermion Oy | Process for the preparation of ospemifene |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI77839C (fi) | 1982-05-27 | 1989-05-10 | Farmos Oy | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt effektiva trifenylalkan- och alkenderivat. |
| US5491173A (en) | 1982-06-25 | 1996-02-13 | Orion-Yhtyma Oy | Tri-phenyl alkene derivatives and their preparation and use |
| TW593256B (en) | 1999-11-16 | 2004-06-21 | Hormos Medical Oy Ltd | Triphenylalkene derivatives and their use as selective estrogen receptor modulators |
-
2001
- 2001-05-04 FI FI20010927A patent/FI111710B/fi not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-21 CA CA002443784A patent/CA2443784C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-21 JP JP2002587388A patent/JP4163963B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-21 WO PCT/FI2002/000235 patent/WO2002090305A1/en active Application Filing
- 2002-03-21 EP EP02708390A patent/EP1383724A1/en not_active Withdrawn
- 2002-03-21 US US10/474,717 patent/US6891070B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI20010927A0 (fi) | 2001-05-04 |
| CA2443784C (en) | 2008-10-14 |
| JP4163963B2 (ja) | 2008-10-08 |
| CA2443784A1 (en) | 2002-11-14 |
| EP1383724A1 (en) | 2004-01-28 |
| US20040116538A1 (en) | 2004-06-17 |
| WO2002090305A1 (en) | 2002-11-14 |
| JP2004526799A (ja) | 2004-09-02 |
| FI20010927A (fi) | 2002-11-05 |
| US6891070B2 (en) | 2005-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6576645B1 (en) | Triphenylalkene derivatives and their use as selective estrogen receptor modulators | |
| KR101510646B1 (ko) | 치료적으로 유용한 트리페닐부텐 유도체의 제조 방법 | |
| BG60760B2 (bg) | Нови трифенилалканови и трифенилалкенови производни, метод за тяхното получаване и използването им | |
| HUT65680A (en) | 2-phenylbenzo[b]furans and thiophenes, methods of preparing them and pharmaceutical preparations containing them | |
| FI111710B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti aktiivisen yhdisteen valmistamiseksi | |
| de Avellar et al. | New quaternary ammonium salts derived from cardanol and their use as phase transfer catalyst | |
| US7504530B2 (en) | Methods for the preparation of fispemifene from ospemifene | |
| FR2645532A1 (fr) | Composes ammonium quaternaire ayant une activite myorelaxante et leur procede de preparation | |
| DK165785B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af trifenylbutenderivater og farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf og mellemprodukter til brug ved fremgangsmaaden | |
| EP0880496B1 (fr) | Composes biphenyles et leur utilisation comme agents estrogeniques | |
| UA49811C2 (uk) | Спосіб одержання фторолефінових сполук (варіанти), проміжна сполука для одержання фторолефінових сполук та спосіб одержання проміжної сполуки | |
| CH623818A5 (en) | Process for producing derivatives of thiochroman | |
| NO166408B (no) | Propanolderivater. | |
| WO2021182530A1 (ja) | アゾール誘導体の製造方法、ブロモヒドリン誘導体およびブロモヒドリン誘導体の製造方法、ならびに１－クロロ－３－（４－クロロフェノキシ）ベンゼンの製造方法 | |
| EP0309340B1 (fr) | Nouveaux dérivés du nonatriène-1,3,5, leur préparation et leur emploi | |
| EP1705169A2 (en) | Triphenylalkene derivatives and their use as selective estrogen receptor modulators | |
| NO145402B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et terapeutisk aktivt propanolamin, metoprolol | |
| CH479539A (fr) | Procédé de préparation d'a-(aminoalcoxyphényl)-a'nitrostilbènes | |
| BE482640A (fi) | ||
| BE545274A (fi) | ||
| FR2487339A1 (fr) | Procede de preparation du (methoxy-2 ethyl)-4 phenol | |
| HU182858B (en) | Process for preparing m-phenoxy-benzyl derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: HORMOS MEDICAL LTD. Free format text: HORMOS MEDICAL LTD. |
|
| MM | Patent lapsed |