DE19526146A1 - Triphenylethylene, Verfahren zu deren Herstellung, diese Triphenylethylene enthaltene pharmazeutische Präparate sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln - Google Patents
Triphenylethylene, Verfahren zu deren Herstellung, diese Triphenylethylene enthaltene pharmazeutische Präparate sowie deren Verwendung zur Herstellung von ArzneimittelnInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft Triphenylethylene der allgemeinen Formel I
worin
n eine ganze Zahl von 1 bis 10,
R′ einen schwefelhaltigen organischen Rest,
R′′ ein Wasserstoffatom, ein Jodatom oder eine Hydroxygruppe,
E ein Wasserstoffatom,
G ein Wasserstoffatom oder
E und G gemeinsam eine Methylenbrücke bedeuten.
n eine ganze Zahl von 1 bis 10,
R′ einen schwefelhaltigen organischen Rest,
R′′ ein Wasserstoffatom, ein Jodatom oder eine Hydroxygruppe,
E ein Wasserstoffatom,
G ein Wasserstoffatom oder
E und G gemeinsam eine Methylenbrücke bedeuten.
Der schwefelhaltige organische Rest R′ ist vorzugsweise eine Gruppe der Formel
-A-S(O)x-B-R (II)
in der A entweder eine direkte Bindung oder eine Iminobrücke -NR¹-(CH₂)l-, worin R¹ für
ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit bis zu 6
Kohlenstoffatomen und l für eine ganze Zahl von 1-5 steht,
x 0, 1 oder 2,
B entweder eine direkte Bindung oder eine gesättigte oder ungesättigte, aliphatische, lineare oder verzweigte Kette mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen und
R einen aus der Gruppe der Substituenten Wasserstoffatom, teilweise oder vollständig fluorierte gesättigte, aliphatische, lineare oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Phenyl-, 1- oder 2-Naphthyl- oder Heteroarylrest, Amidrest der Formel -C(O)NR¹R², worin R¹ und R², identisch oder verschieden, ein Wasserstoffatom, einen linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoff atomen, gegebenenfalls substituiert durch einen oder mehrere Reste, ausgewählt unter den Aryl-, Alkyl- oder Dialkylamino-, Hydroxy-, Halogen- oder veresterten Carboxylresten, darstellen oder R¹ und R² mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten oder ungesättigten Heterocyclus mit 5 oder 6 Kettengliedern bilden, der gegebenenfalls ein oder mehrere weitere Heteroatome, ausgewählt unter den Stickstoff-, Sauerstoff- und Schwefelatomen, enthält und gegebenenfalls durch einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, wobei zumindest einer der Substituenten R¹ und R² kein Wasserstoffatom ist, ausgewählten Rest
bedeuten.
x 0, 1 oder 2,
B entweder eine direkte Bindung oder eine gesättigte oder ungesättigte, aliphatische, lineare oder verzweigte Kette mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen und
R einen aus der Gruppe der Substituenten Wasserstoffatom, teilweise oder vollständig fluorierte gesättigte, aliphatische, lineare oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Phenyl-, 1- oder 2-Naphthyl- oder Heteroarylrest, Amidrest der Formel -C(O)NR¹R², worin R¹ und R², identisch oder verschieden, ein Wasserstoffatom, einen linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1-6 Kohlenstoff atomen, gegebenenfalls substituiert durch einen oder mehrere Reste, ausgewählt unter den Aryl-, Alkyl- oder Dialkylamino-, Hydroxy-, Halogen- oder veresterten Carboxylresten, darstellen oder R¹ und R² mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten oder ungesättigten Heterocyclus mit 5 oder 6 Kettengliedern bilden, der gegebenenfalls ein oder mehrere weitere Heteroatome, ausgewählt unter den Stickstoff-, Sauerstoff- und Schwefelatomen, enthält und gegebenenfalls durch einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, wobei zumindest einer der Substituenten R¹ und R² kein Wasserstoffatom ist, ausgewählten Rest
bedeuten.
Die R′ und den Phenoxyrest trennende Alkylengruppe -(CH₂)n- ist vorzugsweise eine Di- bis
Hexamethylengruppe, d. h. n ist vorzugsweise 2, 3, 4, 5 oder 6.
A kann gleichermaßen eine direkte Bindung oder eine Iminobrücke -NR¹-(CH₂)l- bedeuten.
Im letzteren Falle ist für R¹ ein Wasserstoffatom oder eine Methyl-, Ethyl-, n- oder iso-
Propyl-, n-, iso- oder tert.-Butyl- oder eine Pentylgruppe bevorzugt. Insbesondere bedeutet
R¹ dann eine Methylgruppe.
Der Index l der Alkylengruppe beträgt vorzugsweise 1, 2 oder 3.
Für x in der Gruppe -S(O)x- gibt es keine Bevorzugung, so daß durch diese ein Sulfid,
Sulfoxid oder Solfon konstituiert wird.
Die Gruppe B bedeutet in erster Linie eine gesättigte oder ungesättigte, aliphatische, lineare
oder verzweigte Kette mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen. Vorzugsweise steht B in diesem Falle
für eine Methylen- bis Hexamethylengruppe oder für die Ethindiylgruppe.
Der terminale Substituent R ist vorzugsweise ein Wasserstoffatom, eine Perfluormethyl- oder
-ethylgruppe, ein Phenylrest, ein 2-, 3- oder 4-Pyridinyl-, ein 2- oder 3-Furyl-, ein 2- oder 3-
Thienyl-, ein 2- oder 3-Pyrrolyl-, ein 2-, 4- oder 5-Imidazolyl-, ein Pyrazinyl-, ein 2-, 4- oder
5-Pyrimidinyl- oder ein 3- oder 4-Pyridazinylrest, ein Amidrest der Formel -C(O)NR¹R²,
worin R¹ und R² unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Ethyl-, n- oder
iso-Propyl-, n-, iso- oder tert.-Butyl- oder eine Pentylgruppe und insbesondere die
Kombination Methyl-/iso-Propyl- oder Methyl-/tert.-Butyl- bedeuten. Wenn R¹ und R² mit
dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten oder ungesättigten
Heterocyclus mit 5 oder 6 Kettengliedern bilden, der gegebenenfalls ein oder mehrere weitere
Heteroatome, ausgewählt unter den Stickstoff-, Sauerstoff- und Schwefelatomen, enthält, ist
hierbei insbesondere an den Pyrrolidin-, Piperidin-, Morpholin- oder Piperazinring gedacht.
Für den Substituenten R′′ kommen alle genannten Reste (H, OH, I) gleichermaßen in
Betracht.
Die Substituenten E und G stehen entweder jeweils für ein Wasserstoffatom oder gemeinsam
für eine Methylenbrücke, so daß die Verbindungen der allgemeinen Formel I die folgenden
beiden Teilformeln umfassen:
Die gekreuzten Linien ├ zwischen den beiden olefinischen Kohlenstoffatomen deuten
an, daß diese Doppelbindung sowohl E- als auch Z-konfiguriert sein kann. Die absolute
Konfiguration läßt sich nicht von vornherein festlegen, da hier jeweils die Prioritäten der
Phenylringe in Abhängigkeit von ihrer Substitution beachtet werden muß.
Wenn die Verbindungen der allgemeinen Formel I als E/Z-Gemisch vorliegen oder anfallen,
so lassen sich diese Gemische beispielsweise chromatographisch trennen.
Die Bedeutungen von n, A, x, B und R sind gemeinsam so ausgewählt, daß
O-(CH₂)n-R′ [-O-(CH₂)n-A-S(O)x-B-R] vorzugsweise eine der folgenden Seitenketten
bildet:
-O-(CH₂)₅-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-SO₂-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-SO₂-CH₂-(2-Pyridinyl)
-O-(CH₂)₅-SO-CH₂-(2-Pyridinyl)
-O-(CH₂)₅-S-CH₂-(2-Pyridinyl)
-O-(CH₂)₆-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-SO-CH₂-C≡C-Phenyl
-O-(CH₂)₄-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-N(CH₃)-(CH₂)₂-SO₂-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-N(CH₃)-(CH₂)₂-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₆-S-CH₂-C(O)-N(CH₃)(n-Butyl)
-O-(CH₂)₆-SO-CH₂-C(O)-N(CH₃)(n-Butyl)
-O-(CH₂)₆-SO₂-CH₂-C(O)-N(CH₃)(n-Butyl)
-O-(CH₂)₂-N(CH₃)-(CH₂)₃-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-SO₂-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-N(CH₃)-(CH₂)₃-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂) ₅-SO-(CH₂)₅-CH₃
-O-(CH₂)₅-SO-(CH₂)₃-CH₃
-O-(CH₂)₅-SO-(CH₂)₄-CH₃
-O-(CH₂)₃-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-N(CH₃)-(CH₂)₂-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-N(CH₃)-(CH₂)₃-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-N(CH₃)-(CH₂)₂-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂) ₃-N(CH₃)-(CH₂)₃-SO-(CH₂)₃-C₂F₅.
-O-(CH₂)₅-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-SO₂-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-SO₂-CH₂-(2-Pyridinyl)
-O-(CH₂)₅-SO-CH₂-(2-Pyridinyl)
-O-(CH₂)₅-S-CH₂-(2-Pyridinyl)
-O-(CH₂)₆-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-SO-CH₂-C≡C-Phenyl
-O-(CH₂)₄-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-N(CH₃)-(CH₂)₂-SO₂-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-N(CH₃)-(CH₂)₂-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₆-S-CH₂-C(O)-N(CH₃)(n-Butyl)
-O-(CH₂)₆-SO-CH₂-C(O)-N(CH₃)(n-Butyl)
-O-(CH₂)₆-SO₂-CH₂-C(O)-N(CH₃)(n-Butyl)
-O-(CH₂)₂-N(CH₃)-(CH₂)₃-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-SO₂-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-N(CH₃)-(CH₂)₃-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂) ₅-SO-(CH₂)₅-CH₃
-O-(CH₂)₅-SO-(CH₂)₃-CH₃
-O-(CH₂)₅-SO-(CH₂)₄-CH₃
-O-(CH₂)₃-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-N(CH₃)-(CH₂)₂-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-N(CH₃)-(CH₂)₃-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-N(CH₃)-(CH₂)₂-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂) ₃-N(CH₃)-(CH₂)₃-SO-(CH₂)₃-C₂F₅.
Nachstehend genannte Verbindungen sind im Rahmen vorliegender Erfindung bevorzugt:
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfid
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfoxid
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfon
4-(1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfidyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)- phenol
4-(1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)- phenol
4-((E,Z)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfonyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1- enyl)-phenol
(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)-{6-[4-((E,Z)-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-ylidenmethyl)- phenoxy]-hexyl}-sulfoxid
(3-Phenylprop-2-inyl)-{5-[4-((E,Z)-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-ylidenmethyl)- phenoxy]-pentyl}-sulfoxid
{5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-pyridin-2-ylmethyl-sulfoxid
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-pyridin-2-ylmethyl-sulfid
4-((E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-ylmethylsulfidyl)-pentyloxy]-phenyl}-but-1-enyl)- phenol
4-((E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-ylmethansulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-but-1-enyl)- phenol
4-((E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-ylmethansulfonyl)-pentyloxy]-phenyl}-but-1-enyl)- phenol
(5-{4-[(E,Z)-1-(4-Iod-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-pentyl)-(4,4,5,5,5-pentafluor pentyl)-sulfid
(5-{4-[(E,Z)-1-(4-Iod-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-pentyl)-(4,4,5,5,5-pentafluor pentyl)-sulfoxid
3-(1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfidyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)- phenol
3-((E,Z)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-pentyl oxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1- enyl)-phenol
(E,Z)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-1-(4-hydroxyphenyl)- 2-phenyl-but-1-en
(E)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-1-(4-hydroxy phenyl)-2- phenyl-but-1-n
{5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-pyridin-2-ylmethyl-sulfon
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1(Z)-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfoxid
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1(E)-eny l)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfoxid
4-(1-{4-[4-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-butyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)- enyl)-phenol
4-(1-{4-[6-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-hexyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)- enyl)-phenol
4-(1-{4-[(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfonyl)-ethyl-amino)--ethyloxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfinyl)-ethyl-amino-)-ethyloxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
(Z)-4-{12-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfinyl)-1-[4-(5-(4,4,5,5,5-pentafluo-rpentylsulfinyl)- pentyloxy)-phenyl]-2-phenyldodec-1-enyl}-phenol
(E)-4-{12-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfinyl) -1-[4-(5-(4,4,5,5,5-pentafluorpentylsulfinyl)- pentyloxy)-phenyl]-2-phenyldodec-1-enyl}-phenol
N-Butyl-2-(6-{4-[1-(4-hydroxy-phenyl)-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl]-phenoxy}-hexylthio)-N- methylacetamid
N-Butyl-2-(6-{4-[1-(4-hydroxy-phenyl )-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl]-phenoxy}-hexansulfinyl)- N-methylacetamid
N-Butyl-2-(6-{4-[1-(4-hydroxy-phenyl)-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl]-phenoxy}- hexansulfonyl)-N-methylacetamid
(Z)-4-{12-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfonyl)-1-[4-(5-(4,4,5,5,5-pentafluo-rpentylsulfonyl)- pentyloxy)-phenyl]-2-phenyldodec-1-enyl}-phenol
4-(1-{4-[2-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylthio)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)- phenol
4-(1-{4-[2-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfinyl)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)- enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(N-Methyl-N-3-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentylthio)-propyl-amino)-e-thyloxy]- phenyl-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfonyl)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)- enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(N-Methyl-N-3-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfinyl)-propyl-ethy-loxy]-phenyl}-2- phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{3-[4-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylthio)-propyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)- phenol
4-(1-{4-[3-(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentylthio)-ethyl-amino)-pr-opyloxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(N-Methyl-N-3-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentylthio)-propyl-amino)-p-ropyloxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfinyl)-propyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)- enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfinyl)-ethyl-amino-)-propyloxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(N-Methyl-N-3-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfinyl)-propyl-prop-yloxy]-phenyl}- 2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol.
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfid
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfoxid
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfon
4-(1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfidyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)- phenol
4-(1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)- phenol
4-((E,Z)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfonyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1- enyl)-phenol
(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)-{6-[4-((E,Z)-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-ylidenmethyl)- phenoxy]-hexyl}-sulfoxid
(3-Phenylprop-2-inyl)-{5-[4-((E,Z)-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-ylidenmethyl)- phenoxy]-pentyl}-sulfoxid
{5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-pyridin-2-ylmethyl-sulfoxid
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-pyridin-2-ylmethyl-sulfid
4-((E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-ylmethylsulfidyl)-pentyloxy]-phenyl}-but-1-enyl)- phenol
4-((E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-ylmethansulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-but-1-enyl)- phenol
4-((E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-ylmethansulfonyl)-pentyloxy]-phenyl}-but-1-enyl)- phenol
(5-{4-[(E,Z)-1-(4-Iod-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-pentyl)-(4,4,5,5,5-pentafluor pentyl)-sulfid
(5-{4-[(E,Z)-1-(4-Iod-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-pentyl)-(4,4,5,5,5-pentafluor pentyl)-sulfoxid
3-(1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfidyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)- phenol
3-((E,Z)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-pentyl oxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1- enyl)-phenol
(E,Z)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-1-(4-hydroxyphenyl)- 2-phenyl-but-1-en
(E)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-1-(4-hydroxy phenyl)-2- phenyl-but-1-n
{5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-pyridin-2-ylmethyl-sulfon
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1(Z)-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfoxid
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1(E)-eny l)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfoxid
4-(1-{4-[4-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-butyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)- enyl)-phenol
4-(1-{4-[6-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-hexyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)- enyl)-phenol
4-(1-{4-[(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfonyl)-ethyl-amino)--ethyloxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfinyl)-ethyl-amino-)-ethyloxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
(Z)-4-{12-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfinyl)-1-[4-(5-(4,4,5,5,5-pentafluo-rpentylsulfinyl)- pentyloxy)-phenyl]-2-phenyldodec-1-enyl}-phenol
(E)-4-{12-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfinyl) -1-[4-(5-(4,4,5,5,5-pentafluorpentylsulfinyl)- pentyloxy)-phenyl]-2-phenyldodec-1-enyl}-phenol
N-Butyl-2-(6-{4-[1-(4-hydroxy-phenyl)-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl]-phenoxy}-hexylthio)-N- methylacetamid
N-Butyl-2-(6-{4-[1-(4-hydroxy-phenyl )-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl]-phenoxy}-hexansulfinyl)- N-methylacetamid
N-Butyl-2-(6-{4-[1-(4-hydroxy-phenyl)-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl]-phenoxy}- hexansulfonyl)-N-methylacetamid
(Z)-4-{12-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfonyl)-1-[4-(5-(4,4,5,5,5-pentafluo-rpentylsulfonyl)- pentyloxy)-phenyl]-2-phenyldodec-1-enyl}-phenol
4-(1-{4-[2-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylthio)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)- phenol
4-(1-{4-[2-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfinyl)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)- enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(N-Methyl-N-3-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentylthio)-propyl-amino)-e-thyloxy]- phenyl-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfonyl)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)- enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(N-Methyl-N-3-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfinyl)-propyl-ethy-loxy]-phenyl}-2- phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{3-[4-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylthio)-propyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)- phenol
4-(1-{4-[3-(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentylthio)-ethyl-amino)-pr-opyloxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(N-Methyl-N-3-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentylthio)-propyl-amino)-p-ropyloxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfinyl)-propyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)- enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfinyl)-ethyl-amino-)-propyloxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(N-Methyl-N-3-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfinyl)-propyl-prop-yloxy]-phenyl}- 2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol.
Es wurde nunmehr gefunden, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen
Formel I starke antiestrogene Eigenschaften besitzen (kompetitive Antiestrogene).
Verbindungen mit antiestrogenen Eigenschaften, d. h. Stoffe mit Hemmwirkungen gegenüber
Estrogenen, wurden bereits in der Literatur beschrieben.
Als den vorliegenden Verbindungen der allgemeinen Formel I strukturell am nächsten
kommende Verbindung ist das Antiestrogen Tamoxifen zu nennen (Eur. J. Cancer Clin. Oncol,
1985, 21, 985 und J.S. Patterson, "10 Years of Tamoxifen in Breast Cancer" in Hormonal
Manipulation of Cancer; Peptides, Growth Factors and New (Anti) steroidal Agents, Raven
Press, New York (1987)). Tamoxifen weist die gleiche Grundstruktur wie die
erfindungsgemäßen Verbindungen auf (R′′ = H, E und G jeweils H), am Phenoxyrest befindet
sich hingegen eine 2-Dimethylaminoethylgruppe.
Bei den erfindungsgemäßen Verbindungen handelt es sich zum einen Teil um reine Anti
estrogene mit stärkerer antiestrogener Wirkung als Tamoxifen oder zum anderen Teil um
sogenannte Partialantagonisten, d. h. um Antiestrogene mit estrogener Partialwirkung wie das
Tamoxifen selbst. Die agonistische, estrogene Wirkung ist aber in den erfindungsgemäßen
Verbindungen in jedem Fall deutlich schwächer ausgeprägt als beim Tamoxifen. Im Gegensatz
zum Tamoxifen tritt bei den Partialantagonisten der allgemeinen Formel I deren agonistische,
estrogene Wirkung gewebeselektiv (Gewebe und Knochen), nicht aber an anderen Organen
auf, die als Zielorgane für Estrogene bekannt sind (z. B. Uterus, Vagina, Gehirn (ZNS)).
Desweiteren werden steroidale Antiestrogene in der europäischen Patentanmeldung 0 138 504
beschrieben.
Neuere steroidale Antiestrogene sind in den EP-AS 0 384 842 und 0 629 635 beschrieben, die
einen 11β-Phenylrest tragen.
Antiestrogene Indolderivate gehen bereits aus der deutschen Patentschrift 32 32 968, aus J.
Med. Chem. 1983, 26, 113; J. Med. Chem., 1984, 27, 1439, Eur. J. Cancer. Clin. Oncol. 1985,
21 531 und Cancer Treatment Reviews 1984, 11, 147 sowie N-Aminoalkylindole, die neben
ausgeprägter antiestrogener Wirksamkeit nur noch geringe estrogene Aktivität aufweisen, aus
der europäischen Patentanmeldung 0 348 341 hervor.
Hydroxylierte 2-Phenylindole, die in Form von Diamin-platin (II)-Komplex-Verbindungen
vorliegen, werden in der deutschen Offenlegungsschrift 37 30 746 genannt.
Eine Vielzahl verschiedenartigster Verbindungen - u. a. solche steroidalen Ursprungs als auch
solche mit 2-Phenylindol-Grundgerüst - die als Antiestrogen wirken und/oder die
Estrogenbiosynthese unterdrücken, werden in der WO 93/10741 offenbart.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß vorliegender Anmeldung zeichnen sich im
Vergleich zu den bereits bekannten Tamoxifenderivaten durch neuartige Seitenketten am
Phenoxyrest aus. Diese Strukturmodifikation führt zu besonders hoch antiestrogen wirksamen
Verbindungen, wie in Transaktivierungstests nachgewiesen wurde. Wie erwähnt kann in den
erfindungsgemäßen Verbindungen noch eine estrogene Partialwirkung vorhanden sein. Die
antiestrogene und gegebenenfalls estrogene Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen
wurde in Transaktivierungsassays bestimmt [Demirpence E., Duchesne
M.-J., Badia E., Gagne D. und Pons M.: MVLN Cells: A Bioluminescent MCF-7-Derived Cell
Line to study the Modulation of Estrogenic Activity; J. Steroid. Molec. Biol. Vol. 46, No. 3,
355-364 (1993) sowie Savouret J. F., Bailly A., Misrahi M., Rauch C., Redeuilh G.,
Chauchereau A. und Milgrom E.: Characterization of the Hormone Responsive Element
involved in the Regulation of the Progesterone Receptor Gene, The EMBO Journal Vol. 10,
No. 7, 1875-1883 (1991)].
Die antiproliferative Aktivität der neuen Verbindungen in Mammakarzinom-Zellinien ist höher
als die des Tamoxifens.
Die IC₅₀-Werte für die neuen Verbindungen liegen im nanomolaren Bereich. In der Hela-
Zellinie ergeben sich für die Verbindungen der Beispiele 5, 12, 13 und 16 folgende IC₅₀-Werte
(Testdurchführung gemäß der oben angegebenen Literaturstellen):
| Verbindung | |
| IC₅₀ [nM] | |
| 4-(1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)-phenol (Beispiel 5) | |
| 1,0 | |
| 4-((E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-ylmethylsulfidyl)-pentyloxy]-phenyl}-but-1-enyl)-phenol (Beispiel 11) | 5,0 |
| 4-((E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-ylmethansulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-but-1-enyl)-phenol (Beispiel 12) | 2,8 |
| (5-{4-[(E,Z)-1-(4-Iod-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-pentyl)-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfoxid (Beispiel 15) | 17,0 |
Die Verbindungen wirken hemmend auf das Wachstum von hormonabhängigen Tumorzellen,
insbesondere hemmen sie das Wachstum von estrogen-abhängigen menschlichen
Mammatumorzellen (MCF-7).
Die erfindungsgemäßen Verbindungen, insbesondere wenn es reine Antiestrogene sind, eignen
sich somit zur Therapie von estrogen-abhängigen Erkrankungen, zum Beispiel
Mammacarcinom, Endometriumcarcinom, Prostatahyperplasie, anovulatorische Infertilität und
Melanom.
Diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I mit gewebeselektiver estrogener
Partialwirkung können in erster Linie zur Prophylaxe und Therapie der Osteoporose und zur
Herstellung von Präparaten für die Substitutionstherapie in der Prae-, Peri- und
Postmenopause (HRT) Verwendung finden (Black, L.J., Sato,M., Rowley, E.R.,Magee, D.E.,
Bekele, A., Williams, D.C., Cullinan, G.J., Bendele, R., Kauffman, R.F., Bensch, W.R., Frolik,
C.A., Termine, J.D. and Bryant, H.U.: Raloxifene [LY 139481 HCl] prevents bone loss and
reduces Serum cholesterol without causing uterine hypertrophy in ovariectomized rats; J. Clin.
Invest. 93: 63-69, 1994). Die estrogene Partialwirkung tritt ausschließlich am gewünschten
Zielorgan auf.
Die Erfindung betrifft auch pharmazeutische Präparate, die mindestens eine Verbindung der
allgemeinen Formel I enthalten und die Verwendung dieser Verbindung zur Herstellung von
Arzneimitteln, insbesondere zur Behandlung von östrogenabhängigen Krankheiten und
Tumoren und von Arzneimitteln für die Hormonsubstitutions-Therapie (HRT).
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind zur Herstellung pharmazeutischer Zusammen
setzungen und Zubereitungen geeignet. Die pharmazeutischen Zusammensetzungen bezieh
ungsweise Arzneimittel enthalten als Wirkstoff einen oder mehrere der erfindungsgemäßen
Verbindungen, gegebenenfalls in Mischung mit anderen pharmakologisch beziehungsweise
pharmazeutisch wirksamen Stoffen. Die Herstellung der Arzneimittel erfolgt in bekannter
Weise, wobei die bekannten und üblichen pharmazeutischen Hilfsstoffe sowie sonstige übliche
Träger- und Verdünnungsmittel verwendet werden können.
Als derartige Träger- und Hilfsstoffe kommen zum Beispiel solche in Frage, die in folgenden
Literaturstellen als Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete empfohlen
beziehungsweise angegeben sind: Ullmans Encyklopädie der technischen Chemie, Band 4
(1953), Seite 1 bis 39; Journal of Pharmaceutical Sciences, Band 52 (1963), Seite 918 u. ff.;
H.v. Czetsch-Lindenwald, Hilfsstoffe für Pharmazie und angrenzende Gebiete; Pharm. Ind.
Heft 2, 1961, Seite 72 u. ff.; Dr. H.P. Fiedler, Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik
und angrenzende Gebiete Cantor KG. Aulendorf in Württemberg 1971.
Die Verbindungen können oral oder parenteral, beispielsweise intraperitoneal, intramuskulär,
subkutan oder perkutan, verabreicht werden. Die Verbindungen können auch in das Gewebe
implantiert werden. Die zu verabreichende Menge der Verbindungen schwankt innerhalb eines
weiten Bereichs und kann jede wirksame Menge abdecken. In Abhängigkeit des zu
behandelnden Zustandes und der Art der Verabreichung kann die Menge der verabreichten
Verbindung 0,1-25 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise 0,5-5 mg/kg Körpergewicht, je Tag
betragen. Beim Menschen entspricht dies einer täglichen Dosis von 5 bis 1250 mg.
Zur oralen Verabreichung kommen Kapseln, Pillen, Tabletten, Dragèes usw. in Frage. Die
Dosierungseinheiten können neben dem Wirkstoff einen pharmazeutisch verträglichen Träger,
wie zum Beispiel Stärke, Zucker, Sorbit, Gelatine, Gleitmittel, Kieselsäure, Talkum usw.,
enthalten. Die einzelnen Dosierungseinheiten für die orale Applikation können beispielsweise 5
bis 500 mg des Wirkstoffs enthalten.
Zur parenteralen Verabreichung können die Wirkstoffe in einem physiologisch verträglichen
Verdünnungsmittel gelöst oder suspendiert sein. Als Verdünnungsmittel werden sehr häufig
Öle mit oder ohne Zusatz eines Lösungsvermittlers, eines oberflächenaktiven Mittels, eines
Suspendier- oder Emulgiermittels verwendet. Beispiele für verwendete Öle sind Olivenöl,
Erdnußöl, Baumwollsamenöl, Sojabohnenöl, Rizinusöl und Sesamöl.
Die Verbindungen lassen sich auch in Form einer Depotinjektion oder eines Implantatpräparats
anwenden, die so formuliert sein können, daß eine verzögerte Wirkstoff-Freigabe ermöglicht
wird.
Implantate können als inerte Materialien zum Beispiel biologisch abbaubare Polymere enthalten
oder synthetische Silikone wie zum Beispiel Silikonkautschuk. Die Wirkstoffe können
außerdem zur perkutanen Applikation zum Beispiel in ein Pflaster eingearbeitet werden.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen kann nach verschiedenen, nachstehend
näher erläuterten Verfahren erfolgen. Ein Überblick über die Methoden zur Herstellung von
Triphenylethylenen (TPEs) findet sich bei R. A. Magarian et al., "The Medicinal Chemistry of
Nonsteroidal Antiestrogens: A Review"; Current Medicinal Chemistry, 1994, 1, S. 61-104,
siehe dort insbesondere Kapitel XI. Die Definitionen der jeweiligen Substituenten sind, soweit
sie in der allgemeinen Formel I nicht vorkommen, den nachstehenden Reaktionsschemata zu
entnehmen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden erfindungsgemäß hergestellt, indem eine
Verbindung der allgemeinen Formel II durch Grignardreaktion mit einer Phenoxyverbindung
der allgemeinen Formel III und Wasserabspaltung in eine Verbindung der allgemeinen Formel
IV überführt wird. Nach Abspaltung von R′′′ in der allgemeinen Formel IV erhält man eine
Verbindung der allgemeinen Formel V, in der die Gruppe X durch den Rest R′ ersetzt wird.
Man erhält Verbindungen der allgemeinen Formel V, die gegebenenfalls nach
Schutzgruppenabspaltung und gegebenenfalls Oxidation in Verbindungen der allgemeinen
Formel I übergehen. Die bei dieser Methode gebildeten stereoisomeren Formen können
beispielsweise chromatographisch getrennt werden.
Eine andere erfindungsgemäße Methode zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen
Formel I besteht in der Umsetzung zweier Ketone der allgemeinen Formeln VII und VIII mit
"low valent" Ti-Salzen nach McMurry zu Verbindungen der allgemeinen Formel IX und
gegebenenfalls anschließende Schutzgruppenabspaltung und gegebenenfalls Oxidation zu
Verbindungen der allgemeinen Formel I. Die gebildeten stereoisomeren Formen können
chromatographisch getrennt werden.
Eine dritte Methode [R. B. Miller*, M. I. Al-Hassan, J. Org. Chem. 50, 1985, 2121-2123] zur
Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I besteht in der
Umsetzung von 2-Phenyl-1-trimethylsilylacetylen mit Diethylaluminiumchlorid in Gegenwart
von Ti2+-Komplexen, Bromierung des Intermediats mit N-Bromsuccinimid, palladium
katalysierte Arylierung und Halogenierung zu Verbindungen der allgemeinen Formel X.
Erneute palladiumkatalysierte Arylierung liefert Verbindungen der allgemeinen Formel III, die
sich wie oben beschrieben in die Verbindungen der allgemeinen Formel I überführen lassen.
Die stereoisomeren Formen lassen sich bei dieser Synthese durch die Reihenfolge der
Arylierungen gezielt herstellen.
Die nachfolgenden Beispiele dienen der näheren Erläuterung der vorliegenden Erfindung.
Innerhalb der Beispiele ist auch die Darstellung der benötigten Verbindungen der allgemeinen
Formel II beschrieben. Homologe Verbindungen zu den in den nachstehend Beispielen
wiedergegebenen werden durch analoge Vorgehensweise unter Verwendung entsprechender
homologer Reagenzien erhalten.
Eine Lösung von 18.4 g 4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenol [D. W. Robertson, J. A.
Katzenellenbogen, D. J. Ellen, A. Rorke, B. S. Katzenellenbogen, J. Steroid Biochem., 1982,
16, 1-13] in 60 ml Dimethylformamid wird mit 22 g Cäsiumcarbonat und 15.5 g 1,5-
Dibrompentan 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird mit Essigester/
Diethylether verdünnt, viermal mit Wasser, einmal mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung
gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Hexan/
Essigester chromatographiert. Man erhält 19.5 g 1-[4-(5-Brompent-1-yloxy)-phenyl]-(E,Z)-
1,2-diphenyl-but-1-en als Öl.
Eine Lösung von 10.3 g 4,4,4,5,5-Pentafluorpentylthioacetat in 45 ml Methanol wird unter
Argon bei Raumtemperatur mit 8.2 ml 30%iger Natriummethylatlösung in Methanol versetzt
und 0.25 Stunden nachgerührt. Dieses Reaktionsgemisch gibt man zu einer Lösung von 9.8 g
1-[4-(5-Brompent-1-yloxy)-phenyl]-(E,Z)-1,2-diphenyl-but-1-en in 25 ml Methanol und 10
ml Diethylether und rührt 18 Stunden bei Raumtemperatur. Dann wird i.Vak. eingeengt mit
Diethylether und Wasser aufgenommen, die organischen Phasen mit Wasser
neutralgewaschen, mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat
getrocknet, i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Hexan/Diethylether chromatographiert.
Man erhält 8.0 g {5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-
pentafluor-pentyl)-sulfid als Öl.
Eine Lösung von 3.5 g {5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-
pentafluor-pentyl)-sulfid in 120 ml Methanol wird bei Raumtemperatur mit 6 ml Wasser und
1.58 mg Natriumperiodat versetzt und 18 Stunden gerührt. Dann wird i.Vak. zur Trockne
eingeengt, mit Dichlormethan/Wasser aufgenommen, mit Wasser gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet und i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Hexan/Aceton
chromatographiert. Man erhält 3.5 g {5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-
(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfoxid als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 78-82°C.
Erneute Chromatographie liefert reines {5-[4-((Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-
pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfoxid vom Schmelzpunkt 84-85°C sowie reines {5-
[4-((E)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfoxid
vom Schmelzpunkt 91-93°C.
Eine Lösung von 3.5 g {5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-
pentafluor-pentyl)-sulfid in 100 ml tertiär-Butanol wird bei Raumtemperatur mit 4.4 g
55%iger 3-Chlorperbenzoesäure versetzt und 2 Stunden gerührt. Dann wird mit
Dichlormethan verdünnt, mit Natriumhydrogensulfitlösung, 2-normaler Natronlauge sowie
Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit
Hexan/Aceton chromatographiert. Man erhält 2.4 g {5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-
phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfon als farblose Kristalle vom
Schmelzpunkt 77-80°C.
Eine Lösung von 19.32 g (4-Brom-phenoxy)-tertiär-butyldimethylsilan in 50 ml Tetra
hydrofuran wird zu einer Suspension von 1.58 g Magnesiumspänen in 100 ml Tetra
hydrofuran bei 80°C Badtemperatur zugetropft und 1 Stunde rückfluxiert. Dann wird auf
0°C abgekühlt und es werden 6.0 g 1-(4-Benzyloxy-phenyl)-2-phenyl-butan-1-on [D. W.
Robertson, J. A. Katzenellenbogen, D. J. Ellen, A. Rorke, B. S. Katzenellenbogen,
J. Steroid Biochem., 1982, 16, 1-13] zugesetzt und 24 Stunden bei Raumtemperatur nach
gerührt. Zur Aufarbeitung werden 60 ml gesättigte Ammoniumchloridlösung zugegeben, mit
Essigester verdünnt, mit Wasser neutralgewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, i.Vak.
eingeengt und an Kieselgel mit Hexan/Essigester chromatographiert. Man erhält 9.1 g 1-(4-
Benzyloxy-phenyl)-1-(4-tertiär-butyldimethylsiloxy-phenyl)-2-phenyl--butan-1-ol als Öl.
Eine Lösung von 8.8 g 1-(4-Benzyloxy-phenyl)-1-(4-tertiär-butyldimethylsiloxy-phenyl)-2-
phenyl-butan-1-ol in 300 ml Methanol wird mit 5 ml konzentrierter Salzsäure versetzt und
5 Stunden bei Raumtemperatur belassen. Dann werden 100 ml Wasser und 300 ml Essigester
zugesetzt, die organischen Phasen mit Wasser neutralgewaschen, über Natriumsulfat
getrocknet, i.Vak. eingeengt und aus Hexan umkristallisiert. Man erhält 6.0 g 4-[(E,Z)-1-(4-
Benzyloxy-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenol als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt
120-125°C.
Eine Suspension von 5.7 g 4-[(E,Z)-1-(4-Benzyloxy-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenol in
50 ml Acetonitril wird mit 2.0 g Kaliumcarbonat und 3.8 ml 1,5-Dibrompentan 5 Stunden bei
60°C gerührt. Nach erneuter Zugabe von 0.5 g Kaliumcarbonat sowie 3 ml 1,5-
Dibrompentan und weiteren 15 Stunden bei 60°C wird mit Wasser versetzt, mit 2-normaler
Salzsäure angesäuert, mit Essigester verdünnt, zweimal mit Wasser gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet und i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Pentan/Diethylether
chromatographiert. Man erhält 5.4 g (E,Z)-1-(4-Benzyloxy-phenyl)-1-[4-(5-brompent-1-
yloxy)-phenyl]-2-phenylbut-1-en als Öl.
Eine Lösung von 5 g 4,4,4,5,5-Pentafluorpentylthioacetat in 20 ml Methanol wird unter
Argon bei Raumtemperatur mit 3.5 ml (18.7 mMol) Natriummethylatlösung in Methanol
versetzt und 0.5 Stunden nachgerührt. Dieses Reaktionsgemisch gibt man zu einer Lösung
von 5.2 g (E,Z)-1-(4-Benzyloxy-phenyl)-1-[4-(5-brompent-1-yloxy)-phenyl]-2-phe-nylbut-1-
en in 10 ml Methanol und 5 ml Diethylether und rührt 24 Stunden bei Raumtemperatur. Dann
wird i.Vak. eingeengt mit Diethylether und Wasser aufgenommen, die organischen Phasen
mit Wasser neutralgewaschen, mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet, i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Pentan/Diethylether
chromatographiert. Man erhält 6.1 g (5-{4-[(E,Z)-1-(4-Benzyloxy-phenyl)-2-phenyl-but-1-
enyl]-phenoxy}-pentyl)-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfid.
Eine Lösung von 6.1 g (5-{4-[(E,Z)-1-(4-Benzyloxy-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-
pentyl)-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfid in 75 ml Dichlormethan wird bei 0°C mit 2.95 g
N,N-Dimethylanilin und 4.29 g Aluminiumchlorid 2 Stunden im Eisbad gerührt. Zur
Aufarbeitung wird mit 2-normaler Salzsäure versetzt, mit Dichlormethan verdünnt, zweimal
mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i.Vak. eingeengt und an Kieselgel
mit Pentan/Diethylether chromatographiert. Man erhält 3.4 g 4-((E,Z)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-
Pentafluor-pentylsulfidyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)-phenol als Öl.
Eine Lösung von 1.7 g 4-((E,Z)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfidyl)-pentyloxy]-
phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)-phenol in 60 ml Methanol wird bei Raumtemperatur mit 2.9 ml
Wasser und 736 mg Natriumperiodat versetzt und 24 Stunden gerührt. Dann wird i.Vak. zur
Trockne eingeengt, mit Dichlormethan/Wasser aufgenommen, über Natriumsulfat
getrocknet und i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Hexan/Essigester chromatographiert.
Man erhält 1.5 g 4-((E,Z)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-
2-phenyl-but-1-enyl)-phenol als Schaum. Erneute Chromatographie liefert reines 4-((Z)-1-{4-
[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)-phenol
vom Schmelzpunkt 81-82°C sowie reines 4-((E)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-
pentansulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)-phenol vom Schmelzpunkt 107-
108°C.
Eine Lösung von 1.5 g 4-((E,Z)-1- {4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfidyl)-pentyloxy]-
phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)-phenol in 40 ml tertiär-Butanol wird bei Raumtemperatur mit
1.75 g 55%iger 3-Chlorperbenzoesäure versetzt und 2 Stunden gerührt. Dann wird mit
Dichlormethan verdünnt, über Natriumsulfat getrocknet und i.Vak. eingeengt und an
Kieselgel mit Hexan/Aceton chromatographiert. Man erhält 1.1 g 4-((E,Z)-1-{4-[5-
(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfonyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)-phenol das
nach Kristallisation aus Diethylether/Hexan bei 125-128°C schmilzt.
Eine Lösung von 220 mg 4-[(E,Z)-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-ylidenmethyl)-phenol
(Japan. Patent 05.112.510) und 140 mg 6-Brom-1-hexanol in 5 ml Dimethylformamid wird
mit 252 mg Cäsiumcarbonat versetzt und die Suspension 20 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit Wasser versetzt, dreimal mit Ethylacetat
ausgeschüttelt, die organische Phase mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird an Kieselgel mit Hexan/0-15
% Ethylacetat chromatographiert. Es werden 189 mg 6-{4-[(E,Z)-Phenyl-1,2,3,4-
tetrahydronaphth-1-ylidenmethyl]-phenoxy}-1-hexanol als gelbes Öl erhalten.
Eine Lösung von 165 mg 6-{4-[(E,Z)-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-ylidenmethyl]-
phenoxy}-1-hexanol in 1.3 ml Pyridin wird bei 0°C mit 300 mg p-Toluolsulfansäureanhydrid
versetzt und 5 Stunden bei 0°C gerührt. Die Reaktionsmischung wird in 2 M Salzsäure
gegossen, dreimal mit Ethylacetat ausgeschüttelt, die organische Phase mit Wasser
gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird an Kieselgel
mit Hexan/0-15% Ethylacetat chromatographiert. Es werden 160 mg 6-{4-[(E,Z)-Phenyl-
1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-ylidenmethyl]-phenoxy}-hexyl-p-toluolsulfonat als Öl erhalten.
Eine Lösung von 122 mg 4,4,5,5,5-Pentafluorpentylthioacetat in 0.5 ml Methanol wird mit
0.1 ml einer 30%igen Natriummethanolatlösung in Methanol versetzt und 30 Minuten bei
Raumtemperatur gerührt. Dazu wird eine Lösung von 150 mg 6-{4-[(E,Z)-Phenyl-1,2,3,4-
tetrahydronaphth-1-ylidenmethyl]-phenoxy}-hexyl-p-toluolsulfonat in 0.5 ml Methanol und
2 ml Tetrahydrofuran gegeben und die Mischung 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.
Die Reaktionsmischung wird eingeengt, mit Wasser versetzt, mit Diethylether ausgeschüttelt,
die organische Phase mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat
getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird an Kieselgel mit Hexan/0-10% Ethylacetat
chromatographiert. Es werden 45 mg (4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)-{6-[4-((E,Z)-phenyl-
1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-ylidenmethyl)-phenoxy]-hexyl}-sulfid als gelbes Öl erhalten.
Eine Lösung von 38 mg (4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)-{6-[4-((E,Z)-phenyl-1,2,3,4-tetra
hydronaphth-1-ylidenmethyl)-phenoxy]-hexyl}-sulfid in 1 ml Methanol, 1 ml Tetrahydro
furan und 0,8 ml Wasser wird mit 15 mg Natriumperiodat versetzt und 20 Stunden bei
Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit Wasser versetzt, mit Ethylacetat
ausgeschüttelt, die organische Phase mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, mit
Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird an Kieselgel mit Hexan/0-15
% Ethylacetat chromatographiert. Es werden 40 mg der Titelverbindung als gelbes Öl
erhalten. IR (Film): 2930, 2860, 1605, 1502, 1283, 1244, 1070, 833 cm-1.
Eine Lösung von 500 mg 4-[(E,Z)-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-ylidenmethyl)-phenol
(Japan. Patent 05.112.510) und 650 mg 1,5-Dibrompentan in 5 ml Acetonitril wird mit 345
mg Kaliumcarbonat versetzt und 8 Stunden bei 60°C (Badtemperatur) gerührt. Die
Reaktionsmischung wird mit Wasser versetzt, mit Ethylacetat ausgeschüttelt, die organische
Phase mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und
eingeengt. Der Rückstand wird an Kieselgel mit Hexan/0-5% Ethylacetat
chromatographiert. Es werden 625 mg 1-[4-(5-Brompentyloxy)-phenyl]-1-phenyl-1-(1,2,3,4-
tetrahydronaphth-1-yliden)-methan als gelbes Öl erhalten.
Eine Lösung von 625 mg 1-[4-(5-Brompentyloxy)-phenyl]-1-phenyl-1-(1,2,3,4-tetra
hydronaphth-1-yliden)-methan in 10 ml Aceton wird mit 309 mg Kaliumthioacetat versetzt
und 4 Stunden bei 80°C (Badtemperatur) gerührt. Die Reaktionsmischung wird eingeengt,
mit Wasser versetzt, mit Diethylether ausgeschüttelt, die organische Phase mit gesättigter
Kochsalzlöung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird
an Kieselgel mit Hexan/0-1% Ethylacetat chromatographiert. Es werden 490 mg 5-{4-
[(E,Z)-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-ylidenmethyl]-phenoxy}-pentyl-thioacetat als Öl
erhalten.
Eine Lösung von 470 mg 5-{4-[(E,Z)-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-ylidenmethyl]-
phenoxy}-pentyl-thioacetat in 1 ml Methanol und 1 ml Tetrahydrofuran wird mit 0.2 ml einer
30%igen Natriummethanolatlösung in Methanol versetzt und 30 Minuten bei Raum
temperatur gerührt. Dazu wird eine Lösung von 100 mg 1-Phenyl-3-brom-1-propin* in 1 ml
Tetrahydrofuran gegeben und die Mischung 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die
Reaktionsmischung wird eingeengt, mit Wasser versetzt, mit Diethylether ausgeschüttelt, die
organische Phase mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet
und eingeengt. Der Rückstand wird an Kieselgel mit Hexan/0-3% Ethylacetat
chromatographiert. Es werden 337 mg (3-Phenylprop-2-inyl)-{5-[4-((E,Z)-phenyl-1,2,3,4-
tetrahydronaphth-1-ylidenmethyl)-phenoxy]-pentyl}-sulfid als Öl erhalten.
*1-Phenyl-3-brom-1-propin wird nach der von L. Brandsma in "Preparative Acetylenic
Chemistry" Elsevier Verlag, 1988, S. 248 angegebenen Methode aus 3-Phenyl-2-propin-1-ol
und Phosphortribromid hergestellt.
Unter den Bedingungen des Beispieles 7d werden 150 mg (3-Phenylprop-2-inyl)-{5-[4-
((E,Z)-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-ylidenmethyl)-phenoxy]-pent-yl}-sulfid mit 140 mg
Natriumperiodat umgesetzt, aufbereitet und das Rohprodukt an Kieselgel mit Hexan/0-25%
Ethylacetat chromatographiert. Es werden 91 mg der Titelverbindung als gelbes Öl erhalten.
IR (Film): 3058, 2925, 2860, 1605, 1503, 1440, 1240, 1172, 1040, 835 cm-1.
Eine Lösung von 5.1 g {5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-pyridin-2-
ylmethyl-sulfid (Beispiel 10) in 200 ml Methanol wird bei Raumtemperatur mit 10 ml Wasser
und 2.61 g Natriumperiodat versetzt und 3 Stunden gerührt. Dann wird i.Vak. zur Trockne
eingeengt, mit Dichlormethan/Wasser aufgenommen, über Natriumsulfat getrocknet und
i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Dichlormethan/Aceton chromatographiert. Man erhält
4.8 g {5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-pyridin-2-ylmethyl-sulfoxid
als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 107-112°C.
Eine Lösung von 9.7 g (E,Z)-1-[4-(5-Brompent-1-yloxy)-phenyl]-1,2-diphenyl-but-1-en in
160 ml Aceton wird mit 4.93 g Kaliumthioacetat 2 Stunden refluxiert. Dann wird i.Vak. zur
Trockne eingeengt, mit Wasser versetzt, zweimal mit Diethylether extrahiert, die organischen
Phasen mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und
i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Pentan/Diethylether chromatographiert. Man erhält
7.5 g {5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-thioacetat als Öl.
Eine Lösung von 7.3 g {5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-thioacetat in
75 ml Methanol und 45 ml Diethylether wird mit 3.6 ml 30%iger Natriummethylatlösung
5 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Dazu wird die Reaktionslösung aus 4.035 g
2-Picolylchlorid Hydrochlorid in 40 ml Methanol und 5.5 ml 30%iger Natriummethylat
lösung, die ebenfalls 5 Minuten bei Raumtemperatur gerührt wird gegeben und 2 Stunden bei
Raumtemperatur nachgerührt. Dann wird i.Vak. zur Trockne eingeengt, mit Wasser versetzt,
mit Dichlormethan extrahiert, die organischen Phasen mit Wasser gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet und i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Hexan/Aceton
chromatographiert. Man erhält 6.3 g {5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-
pentyl}-pyridin-2-ylmethyl-sulfid als Öl.
Eine Lösung von 7.3 g (E,Z)-1-(4-Benzyloxy-phenyl)-1-[4-(5-brompent-1-yloxy)-phenyl]-2-
phenylbut-1-en in 100 ml Aceton wird mit 2.99 g Kaliumthioacetat 1.5 Stunden bei 80°C
Badtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird mit Wasser versetzt, mit 300 ml Diethylether
extrahiert, die organischen Phasen mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet und i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Hexan/Aceton
chromatographiert. Man erhält 6.4 g S-{5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-
pentyl}-thioacetat als Öl.
Eine Lösung von 6.2 g S-{5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-thioacetat
in 50 ml Methanol und 30 ml Diethylether wird mit 2.5 ml 30%iger Natriummethylatlösung
5 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Dazu wird die Reaktionslösung aus 2.78 g 2-
Picolylchlorid Hydrochlorid in 30 ml Methanol und 3.8 ml 30%iger Natriummethylatlösung,
die ebenfalls 5 Minuten bei Raumtemperatur gerührt wird gegeben und 2 Stunden bei
Raumtemperatur nachgerührt. Dann wird i.Vak. zur Trockne eingeengt, mit Wasser versetzt,
mit Dichlormethan extrahiert, die organischen Phasen mit Wasser gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet und i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Hexan/Aceton
chromatographiert. Man erhält 6.7 g (5-{4-[(E,Z)-1-(4-Benzyloxy-phenyl)-2-phenyl-but-1-
enyl]-phenoxy}-pentyl)-pyridin-2-ylmethyl-sulfid als Öl.
Eine Lösung von 6.6 g (5-{4-[(E,Z)-1-(4-Benzyloxy-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-
pentyl)-pyridin-2-ylmethyl-sulfid in 100 ml Dichlormethan wird bei 0°C mit 4.13 g N,N-
Dimethylanilin und 5.85 g Aluminiumchlorid 2 Stunden im Eisbad gerührt. Zur Aufarbeitung
wird mit Natriumhydrogencarbonatlösung versetzt, mit 2-normaler Natronlauge basisch
gestellt, über Celite filtriert, mit Dichlormethan nachgewaschen, die organischen Phasen mit
Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit
Hexan/Aceton chromatographiert. Man erhält 3.5 g 4-((E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-
ylmethylsulfidyl)-pentyloxy]-phenyl}-but-1-enyl)-phenol als farblose Kristalle vom
Schmelzpunkt 115-121°C.
Eine Lösung von 2 g 4-((E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-ylmethylsulfidyl)-pentyloxy]-
phenyl}-but-1-enyl)-phenol in 80 ml Methanol wird bei Raumtemperatur mit 4 ml Wasser
und 995 mg Natriumperiodat versetzt und 18 Stunden gerührt. Dann wird i.Vak. zur Trockne
eingeengt, mit Wasser/Essigester aufgenommen, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat
getrocknet und i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Dichlormethan/Aceton
chromatographiert. Man erhält 1.8 g 4-((E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-ylmethansulfinyl)-
pentyloxy]-phenyl}-but-1-enyl)-phenol als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 116-120°C.
Eine Lösung von 1 g 4-((E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-ylmethylsulfonyl)-pentyloxy]-
phenyl}-but-1-enyl)-phenol in 30 ml 1,2-Dichlorethan und 30 ml tertiär-Butanol wird bei
Raumtemperatur mit 0.45 g 55%iger 3-Chlorperbenzoesäure versetzt und 1 Stunde gerührt.
Dann wird mit Dichlormethan verdünnt, mit Natriumsulfitlösung und Natrium
hydrogencarbonatlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i.Vak. eingeengt und
an Kieselgel mit Hexan/Essigester chromatographiert. Man erhält 0.9 g 4-((E,Z)-2-Phenyl-1-
{4-[5-(pyridin-2-ylmethansulfonyl)-pentyloxy]-phenyl}-but-1-enyl)-phenol als farblose
Kristalle vom Schmelzpunkt 112-114°C.
Eine Lösung von 23.4 g 1,4-Diiodbenzol in 124 ml Tetrahydrofuran wird bei -70°C unter
Stickstoff mit 45 ml einer 1.6-molaren Buthyllithiumlösung tropfenweise versetzt und 5
Minuten nachgerührt. Dann wird eine Lösung von 18 g 1-(4-Benzyloxy-phenyl)-2-phenyl
butan-1-on [D. W. Robertson, J. A. Katzenellenbogen, D. J. Ellen, A. Rorke, B. S.
Katzenellenbogen, J. Steroid Biochem., 1982, 16, 1-13] in 180 ml Tetrahydrofuran zuge
tropft, durch Beendigung der Kühlung auf Raumtemperatur kommen gelassen und 1 Stunde
nachgerührt. Zur Aufarbeitung werden 60 ml gesättigte Ammoniumchloridlösung zugegeben,
mit Diethylether verdünnt, mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet,
i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Pentan/Diethylether chromatographiert. Man erhält
31.5 g 1-(4-Benzyloxy-phenyl)-1-(4-iod-phenyl)-2-phenyl-butan-1-ol als Öl.
Eine Suspension von 31 g 1-(4-Benzyloxy-phenyl)-1-(4-iod-phenyl)-2-phenyl-butan-1-ol in
550 ml Methanol und 150 ml Diethylether wird mit 18 ml konzentrierter Salzsäure versetzt
und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird die ausgefallene Substanz abfiltriert,
die Mutterlauge auf 25% eingeengt und eine zweites Kristallisat abfiltriert. Man erhält 27.4 g
(E,Z)-1-(4-Benzyloxy-phenyl)-1-(4-iod-phenyl)-2-phenyl-but-1-en als farblose Kristalle vom
Schmelzpunkt 125-127°C.
Eine Lösung von 26.6 g (E,Z)-1-(4-Benzyloxy-phenyl)-1-(4-iod-phenyl)-2-phenyl-but-1-en
in 500 ml Dichlormethan wird bei 0°C mit 19.6 ml N,N-Dimethylanilin und 27.4 g
Aluminiumchlorid 1 Stunde im Eisbad gerührt. Zur Aufarbeitung wird portionsweise mit
250 ml 2-normaler Salzsäure versetzt mit Dichlormethan verdünnt, die organischen Phasen
mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und i.Vak. eingeengt und aus Hexan
kristallisiert. Man erhält 17.3 g 4-[(E,Z)-1-(4-Iod-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenol als
farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 133-135°C.
Eine Suspension von 8 g 4-[(E,Z)-1-(4-Iod-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenol in 100 ml
Acetonitril wird mit 3.28 g Kaliumcarbonat und 2.9 ml 1-Brom-5-chlor-pentan 9.5 Stunden
bei 100°C Badtemperatur gerührt. Dann wird mit Wasser versetzt, dreimal mit Essigester
extrahiert, zweimal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, i.Vak. eingeengt
und an Kieselgel mit Hexan/Essigester chromatographiert. Man erhält 9.2 g (E,Z)-1-[4-(5-
Chlor-pentyloxy)-phenyl]-1-(4-iod-phenyl)-2-phenyl-but-1-en als Öl.
Eine Lösung von 9.0 g (E,Z)-1-[4-(5-Chlor-pentyloxy)-phenyl]-1-(4-iod-phenyl)-2-phenyl-
but-1-en in 275 ml Ethylmethylketon wird mit 9 g Natriumiodid 9.5 Stunden bei 80°C
Badtemperatur gerührt. Dann wird i.Vak. eingeengt, auf Wasser gegeben, mit Essigester
extrahiert, neutralgewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, i.Vak. eingeengt, und an
Kieselgel mit Hexan/Essigester chromatographiert. Man erhält 10.3 g (E,Z)-1-[4-(5-
Brompentyloxy)-phenyl]-1-(4-iodphenyl)-2-phenyl-but-1-en. Durch Kristallisation aus Hexan
erhält man das reine (E)-1-[4-(5-Brompentyloxy)-phenyl]-1-(4-iodphenyl)-2-phenyl-but-1-en-
als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 78-80°C.
Eine Lösung von 5.17 g 4,4,4,5,5-Pentafluorpentylthioacetat in 22 ml Methanol wird unter
Stickstoff bei Raumtemperatur mit 4.1 ml (22.2 mMol) Natriummethylatlösung in Methanol
versetzt und 0.5 Stunden nachgerührt. Dieses Reaktionsgemisch gibt man zu einer Lösung
von 9.1 g (E,Z)-1-[4-(5-Iod-pentyloxy)-phenyl]-1-(4-iod-phenyl)-2-phenyl-but-1--en in 80 ml
Methanol und 30 ml Diethylether und rührt 2 Stunden bei Raumtemperatur. Dann wird i.Vak.
eingeengt, mit Wasser aufgenommen mit Essigester extrahiert, die organischen Phasen mit
Wasser neutralgewaschen, mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet, i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Hexan/Essigester
chromatographiert. Man erhält 9.4 g (5-{4-[(E,Z)-1-(4-Iod-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-
phenoxy}-pentyl)-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfid als Öl.
Eine Lösung von 8.0 g (5-{4-[(E,Z)-1-(4-Iod-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-
pentyl)-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfid in 260 ml Methanol wird bei Raumtemperatur mit
11 ml Wasser und 3.0 mg Natriumperiodat versetzt und 21 Stunden gerührt. Dann wird i.Vak.
zur Trockne eingeengt, mit Wasser aufgenommen, dreimal mit Essigester extrahiert, über
Natriumsulfat getrocknet und i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Dichlormethan/Methyl
tertiär-Butylether chromatographiert. Man erhält 6.7 g (5-{4-[(E,Z)-1-(4-Iod-phenyl)-2-
phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-pentyl)-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfoxid. Erneute
Chromatographie an Kieselgel mit Hexan/Essigester und Kristallisation aus Hexan liefert
4.9 g reines (5-{4-[(E)-1-(4-Iod-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-pentyl)-(4,4,5,5,5-
pentafluor-pentyl)-sulfoxid als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 85-87°C.
Man versetzt eine Lösung von 2.31 g (9,6 mmol) 4-Hydroxy-2′-phenylbutyrophenon und 1.56
ml (12.0 mmol) 1-Brom-5-chlorpentan in 200 ml Acetonitril mit 1.59 g (11,5 mmol) Kalium
carbonat und erhitzt über Nacht (16 Stunden) am Rückfluß. Zur Aufarbeitung nimmt man das
Reaktionsgemisch in Essigester/Wasser auf, wäscht die organische Phase mit Wasser und
trocknet über Natriumsulfat. Das Rohprodukt wird nach Abfiltrieren des Trockenmittels und
Einengen an Kieselgel chromatographiert (Hexan/Essigester, Gradient bis 95 : 5), Ausbeute
2.79 g (84%) als Öl.
Man löst 2.79 g (8,09 mmol) des unter 16a) beschriebenen Chlorids in 50 ml Aceton, versetzt
mit 3.02 g (20.2 mmol) Natriumiodid und erhitzt drei Tage unter Rühren am Rückfluß. Zur
Aufarbeitung filtriert man vom Niederschlag ab, engt ein und nimmt den Rückstand in
Essigester auf. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat
getrocknet. Nach Abfiltrieren vom Trockenmittel zieht man das Lösungsmittel im Vakuum ab
und erhält das Iodid (3.43 g, 97%) als Öl.
Zu einer Lösung von 3.86 g (16.3 mmol) 4,4,5,5,5-Pentafluorpentylthioacetat in 30 ml
Methanol gibt man 0.77 g (14.2 mmol) Natriummethylat und rührt 30 Minuten unter
Sauerstoffausschluß bei Raumtemperatur. Anschließend versetzt man mit 3.13 g (7.17 mmol)
1-[4-(5-Jodpentyloxy)phenyl]-2-phenylbutan-1-on in 20 ml Tetrahydrofuran und läßt noch
zwei Stunden bei Raumtemperatur weiterrühren. Zur Aufarbeitung gibt man das
Reaktionsgemisch auf Wasser, extrahiert mit Essigester, wäscht die organische Phase mit
Wasser und trocknet über Natriumsulfat. Das Rohprodukt wird an Kieselgel chromato
graphiert (Cyclohexan/Aceton 9 : 1), Ausbeute 3.53 g (97%) als Öl.
Zu einer Lösung von 2.14 g (12 mmol) 3-Bromphenol in 40 ml trockenem Tetrahydrofuran
tropft man bei -70°C 15 ml (24.5 mmol) Butyllithium in Hexan. Nach vollendeter Zugabe
läßt man das Reaktionsgemisch auf 0°C auftauen, kühlt dann erneut auf -70 °C ab und
versetzt tropfenweise mit einer Lösung von 1.50 g (3.0 mmol) des oben beschriebenen
Diarylbutanons in 10 ml Tetrahydrofuran. Nach einer Stunde wird die Reaktion durch Zugabe
von Wasser abgebrochen. Man nimmt in Essigester auf, wäscht die organische Phase mit
Wasser und trocknet über Natriumsulfat. Das Rohprodukt wird an Kieselgel chromatografiert
(Hexan/Essigester, Gradient bis 4 : 1), Ausbeute 0.965 g (54%). Zur Dehydratisierung löst
man 0.71 g (1.19 mmol) dieses tert. Alkohols in 20 ml Methylenchlorid und versetzt unter
Rühren mit 0.1 g p-Toluolsulfonsäure. Innerhalb einer Stunde erfolgt bei Raumtemperatur die
Abspaltung von Wasser. Das Lösungsmittel wird abgezogen und der Rückstand an Kieselgel
chromatographiert (Hexan/Essigester, 9 : 1), Ausbeute 0.564 g (82%) als Öl
(Isomerengemisch E/Z = 1 : 3) nach Trocknung im Vakuum. Die Isomeren lassen sich an
Kieselgel chromatographisch trennen (Cyclohexan/Aceton 85 : 15).
Zu einer Lösung von 61 mg (0.11 mmol) des Sulfids aus dem obigen Beispiel 16 in 2 ml
Methanol gibt man 3 Tropfen Wasser und versetzt mit 50 mg Natriumperiodat. Anschließend
läßt man fünf Stunden bei Raumtemperatur rühren. Zur Aufarbeitung nimmt man das
Reaktionsgemisch in Essigester/Wasser auf, wäscht die organische Phase mit Wasser und
trocknet über Natriumsulfat. Das Rohprodukt wird an Kieselgel chromatographiert (Essig
ester). Man erhält 48.7 mg (77%) Sulfoxid als E/Z Gemisch (1 : 3) in Form eines Öls.
Eine Lösung von 20 g 4-[(E,Z)-1-(4-Benzyloxy-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenol in 264
ml Acetonitril wird mit 8.6 g Kaliumcarbonat und 5 ml 1-Brom-2-chlorethan 28 Stunden bei
80°C Badtemperatur gerührt. Dann wird i.Vak. eingeengt, auf Wasser gegeben, dreimal mit
Essigester extrahiert, mit Kochsalzlösung gewaschen, i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit
Hexan/Essigester chromatographiert. Man erhält 16.1 g (E,Z)-1-(4-Benzyloxyphenyl)-1-[4-
(2-chlorethyloxy)-phenyl]-2-phenylbut-1-en vom Schmelzpunkt 65-67°C.
Eine Lösung von 16 g (E,Z)-1-(4-Benzyloxyphenyl)-1-[4-(2-chlorethyloxy)-phenyl]-2-
phenylbut-1-en in 325 ml Dichlormethan wird bei 0°C mit 13 ml N,N-Dimethylanilin 5
Minuten gerührt und anschließend mit 18.1 g Aluminiumtrichlorid 1.5 Stunden bei 0°C
nachgerührt. Dann wird unter Eiskühlung mit 2n-Salzsäure angesäuert, auf Wasser gegeben,
mit Dichlormethan extrahiert, mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, i.Vak. eingeengt
und an Kieselgel mit Hexan/Essigester chromatographiert. Man erhält 11.6 g 4-{(E,Z)-1-[4-
(2-Chlor-ethyloxy)-phenyl]-2-phenyl-but-1-enyl}-phenol vom Schmelzpunkt 120-125°C.
Eine Lösung von 11 g 4-{(E,Z)-1-[4-(2-Chlor-ethyloxy)-phenyl-2-phenyl-but-1-enyl}-
phenol in 480 ml Ethylmethylketon wird mit 16.8 g Natriumiodid 27 Stunden bei 80°C
Badtemperatur gerührt. Dann wird i.Vak. eingeengt, mit Essigester verdünnt, mit Wasser und
Kochsalzlösung gewaschen, i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Hexan/Essigester
chromatographiert. Man erhält 13.8 g 4-{(E,Z)-1-[4-(2-Iod-ethyloxy)-phenyl]-2-phenyl-but-
1-enyl}-phenol vom Schmelzpunkt 128-133°C.
Eine Lösung von 1 g 4-{(E,Z)-1-[4-(2-Iod-ethyloxy)-phenyl]-2-phenyl-but-1-enyl}-phenol in
12.5 ml Dimethylformamid wird mit 2 ml einer 40%igen, wäßrigen Methylaminlösung 0.5
Stunden bei 80°C Badtemperatur gerührt. Dann wird auf Wasser gegeben, dreimal mit
Essigester extrahiert, mit Kochsalzlösung neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet,
i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Hexan/Essigester chromatographiert. Man erhält
683 mg 4-((E,Z)-1-{4-[2(Methylamino)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)-phenol als
Kristalle vom Schmelzpunkt 85-88°C.
Eine Lösung von 800 mg 4-((E,Z)-1-{4-[2-(Methylamino)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-
1-enyl)-phenol in 12 ml Dimethylformamid wird mit 1.2 g (2-Iod-ethyl)-(4,4,5,5,5-
pentafluor-pentyl)-sulfid in 2 ml Dimethylformamid tropfenweise versetzt und 3 Stunden bei
80°C Badtemperatur gerührt. Dann wird auf Wasser gegeben, dreimal mit Essigester
extrahiert, über Natriumsulfat getrocknet, i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Hexan/
Essigester chromatographiert. Man erhält 512 mg 4-((E,Z)-1-{4-[2-(N-Methyl-N-2-
(4,4,5,5,5-pentafluor-pentylthio)-ethyl-amino)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)-
phenol als Öl.
Zu einer Lösung von 300 mg 4-((E,Z)-1-{4-[2-(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-
pentylthio)-ethyl-amino)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)-phenol in 10 ml Methanol
gibt man 0.5 ml Wasser und versetzt mit 175 mg Natriumperiodat. Anschließend läßt man 6.5
Stunden bei Raumtemperatur rühren. Zur Aufarbeitung nimmt man das Reaktionsgemisch in
Essigester/Wasser auf, wäscht die organische Phase mit Wasser und trocknet über
Natriumsulfat. Das Rohprodukt wird an Kieselgel chromatographiert (Dichlormethan/
Aceton). Man erhält 177 mg 4-((E,Z)-1-{4-[2-(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor
pentansulfinyl)-ethyl-amino)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)-phenol als E/Z
Gemisch (1 : 1) vom Schmelzpunkt 72-78°C.
Zu einer Lösung von 620 mg 4-((E,Z)-1-{4-[2-(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor
pentylthio)-ethyl-amino)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)-phenol in 20 ml
Dichlormethan gibt man bei 0°C 310 mg m-Chlorperbenzoesäuse portionsweise zu.
Anschließend läßt man 2 Stunden bei 0°C rühren. Zur Aufarbeitung verdünnt man mit
Dichlormethan, wäscht die organische Phase mit Wasser und trocknet über Natriumsulfat.
Das Rohprodukt wird an Kieselgel chromatographiert (Hexan/Essigester). Man erhält 350
mg 4-((E,Z)-1-{4-[2-(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfonyl)-ethyl-amino-)-
ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1-enyl)-phenol als E/Z Gemisch (1 : 1) vom Schmelzpunkt
126-129°C.
Eine Lösung von 4 g 4-[(E,Z)-1-(4-Benzyloxy-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenol in 53 ml
Acetonitril wird mit 1.73 g Kaliumcarbonat und 1.78 ml 1-Brom-6-chlorhexan 24 Stunden
bei 100°C Badtemperatur gerührt. Dann wird i.Vak. eingeengt, auf Wasser gegeben, mit
Essigester extrahiert, mit Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, i.Vak.
eingeengt und an Kieselgel mit Hexan/Essigester chromatographiert. Man erhält 4.85 g
(E,Z)1-(4-Benzyloxyphenyl)-1-[4-(6-chlorhexyloxy)-phenyl]-2-phenylbu-t-1-en vom
Schmelzpunkt 82-85°C.
Eine Lösung von 1.85 g (E,Z)1-(4-Benzyloxyphenyl)-1-[4-(6-chlorhexyloxy)-phenyl]-2-
phenylbut-1-en in 65 ml Ethylmethylketon wird mit 9 g Natriumiodid 24 Stunden bei 80°C
Badtemperatur gerührt. Dann wird i.Vak. eingeengt, auf Wasser gegeben, mit Essigester
extrahiert, neutralgewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, i.Vak. eingeengt, und an
Kieselgel mit Hexan/Essigester chromatographiert. Man erhält 2.2 g (E,Z)1-(4-
Benzyloxyphenyl)-1-[4-(6-iodhexyloxy)-phenyl]-2-phenylbut-1-en.
Eine Lösung von 2.2 g (E,Z)1-(4-Benzyloxyphenyl)-1-[4-(6-iodhexyloxy)-phenyl]-2-
phenylbut-1-en in 30 ml Aceton wird mit 1.22 g Katiumthioacetat 3 Stunden bei 60°C
Badtemperatur gerührt. Dann wird i.Vak. eingeengt, auf Wasser gegeben, mit Essigester
extrahiert, neutralgewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, i.Vak. eingeengt, und an
Kieselgel mit Hexan/Essigester chromatographiert. Man erhält 1.6 g 6-{4-[(E,Z)-1-(4-
Benzyloxy-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-hexyl-thioacetat vom Schmelzpunkt 70-
72°C.
Eine Lösung von 1.5 g (E,Z)1-(4-Benzyloxyphenyl)-1-[4-(6-iodhexyloxy)-phenyl]-2-
phenylbut-1-en in 10 ml Methanol und 5 ml Tetrahydrofuran wird bei Raumtemperatur mit
0.5 ml einer 30%igen Natriummethylatlösung 0.5 Stunden gerührt, dann mit einer Lösung
von 625 mg N-Butyl-N-methyl-bromacetamid in 1 ml Tetrahydrofuran tropfenweise versetzt
und weitere 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird auf Wasser gegeben, mit
Essigester extrahiert, mit Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, i.Vak.
eingeengt und an Kieselgel mit Hexan/Essigester chromatographiert. Man erhält 1.4 g 2-(6-
{4-[(E,Z)-1-(4-Benzyloxy-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-hexylthio)-N-butyl-N-
methylacetamid als Öl.
Eine Lösung von 1.3 g 2-(6-{4-[(E,Z)-1-(4-Benzyloxy-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-
phenoxy}-hexylthio)-N-butyl-N-methylacetamid in 20 ml Dichlormethan wird bei 0°C mit
0.76 ml N,N-Dimethylanilin 5 Minuten gerührt und anschließend mit 1.06 g
Aluminiumtrichlorid 3 Stunden bei 0°C nachgerührt. Dann wird unter Eiskühlung mit 2n-
Salzsäure angesäuert, auf Wasser gegeben, mit Dichlormethan extrahiert, mit Wasser und
Kochsalzlösung gewaschen, i.Vak. eingeengt und an Kieselgel mit Hexan/Essigester
chromatographiert. Man erhält 1.04 g N-Butyl-2-(6-{4-[(E,Z)-1-(4-hydroxy-phenyl)-2-
phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-hexylthio)-N-methylacetamid als Öl.
Zu einer Lösung von 600 mg N-Butyl-2-(6-{4-[(E,Z)-1-(4-hydroxy-phenyl)-2-phenyl-but-1-
enyl]-phenoxy}-hexylthio)-N-methylacetamid in 20 ml Methanol gibt man 1 ml Wasser und
versetzt mit 252 mg Natriumperiodat. Anschließend läßt man 17 Stunden bei
Raumtemperatur rühren. Zur Aufarbeitung nimmt man das Reaktionsgemisch in Essigester/
Wasser auf, wäscht die organische Phase mit Wasser und trocknet über Natriumsulfat. Das
Rohprodukt wird an Kieselgel chromatographiert (Dichlormethan/Aceton). Man erhält 501
mg N-Butyl-2-(6- {4-[(E,Z)-1-(4-hydroxy-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-
hexansulfinyl)-N-methylacetamid vom Schmelzpunkt 75-79°C.
Eine Lösung von 200 mg N-Butyl-2-(6-{4-[(E,Z)-1-(4-hydroxy-phenyl)-2-phenyl-but-1-
enyl]-phenoxy}-hexansulfinyl)-N-methylacetamid in 10 ml Dichlormethan wird bei 0°C mit
100 mg m-Chlorperbenzoesäure portionsweise versetzt und 2 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt. Zur Aufarbeitung wird mit Natriumthiosulfat versetzt, auf Wasser gegeben, mit
Dichlormethan extrahiert, die organische Phase mit Wasser gewaschen und über
Natriumsulfat getrocknet. Das Rohprodukt wird an Kieselgel chromatographiert (Hexan/
Essigester). Man erhält 128 mg N-Butyl-2-(6-{4-[(E,Z)-1-(4-hydroxy-phenyl)-2-phenyl-but-
1-enyl]-phenoxy}-hexansulfinyl)-N-methylacetamid vom Schmelzpunkt 52-55°C.
Claims (14)
1. Triphenylethylene der allgemeinen Formel I
worin
n eine ganze Zahl von 1 bis 10,
R′ einen schwefelhaltigen organischen Rest,
R′′ ein Wasserstoffatom, ein Jodatom oder eine Hydroxygruppe,
E ein Wasserstoffatom,
G ein Wasserstoffatom oder
E und G gemeinsam eine Methylenbrücke bedeuten.
n eine ganze Zahl von 1 bis 10,
R′ einen schwefelhaltigen organischen Rest,
R′′ ein Wasserstoffatom, ein Jodatom oder eine Hydroxygruppe,
E ein Wasserstoffatom,
G ein Wasserstoffatom oder
E und G gemeinsam eine Methylenbrücke bedeuten.
2. Triphenylethylene der allgemeinen Formel I nach Anspruch 1, in denen n 2, 3, 4, 5 oder
6 ist.
3. Triphenylethylene der allgemeinen Formel I nach Anspruch 1, worin R′ eine Gruppe
der Formel
-A-S(O)x-B-R (II)in der A entweder eine direkte Bindung oder eine Iminobrücke -NR¹-(CH₂)l-, worin
R¹ für ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen und l für eine ganze Zahl von 1-5 steht,
x 0,1 oder 2,
B entweder eine direkte Bindung oder eine gesättigte oder ungesättigte, aliphatische, lineare oder verzweigte Kette mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen und
R einen aus der Gruppe der Substituenten Wasserstoffatom, teilweise oder vollständig fluorierte gesättigte, aliphatische, lineare oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Phenyl-, 1- oder 2-Naphthyl- oder Heteroarylrest, Amidrest der Formel -C(O)NR¹R², worin R¹ und R², identisch oder verschieden, ein Wasserstoffatom, einen linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1-8 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls substituiert durch einen oder mehrere Reste, ausgewählt unter den Aryl-, Alkyl- oder Dialkylamino-, Hydroxy-, Halogen- oder veresterten Carboxylresten, darstellen oder R¹ und R² mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten oder ungesättigten Heterocyclus mit 5 oder 6 Kettengliedern bilden, der gegebenenfalls ein oder mehrere weitere Heteroatome, ausgewählt unter den Stickstoff-, Sauerstoff- und Schwefelatomen, enthält und gegebenenfalls durch einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, wobei zumindest einer der Substituenten R¹ und R² kein Wasserstoffatom ist, ausgewählten Rest bedeuten, ist.
R¹ für ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen und l für eine ganze Zahl von 1-5 steht,
x 0,1 oder 2,
B entweder eine direkte Bindung oder eine gesättigte oder ungesättigte, aliphatische, lineare oder verzweigte Kette mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen und
R einen aus der Gruppe der Substituenten Wasserstoffatom, teilweise oder vollständig fluorierte gesättigte, aliphatische, lineare oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Phenyl-, 1- oder 2-Naphthyl- oder Heteroarylrest, Amidrest der Formel -C(O)NR¹R², worin R¹ und R², identisch oder verschieden, ein Wasserstoffatom, einen linearen oder verzweigten Alkylrest mit 1-8 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls substituiert durch einen oder mehrere Reste, ausgewählt unter den Aryl-, Alkyl- oder Dialkylamino-, Hydroxy-, Halogen- oder veresterten Carboxylresten, darstellen oder R¹ und R² mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten oder ungesättigten Heterocyclus mit 5 oder 6 Kettengliedern bilden, der gegebenenfalls ein oder mehrere weitere Heteroatome, ausgewählt unter den Stickstoff-, Sauerstoff- und Schwefelatomen, enthält und gegebenenfalls durch einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, wobei zumindest einer der Substituenten R¹ und R² kein Wasserstoffatom ist, ausgewählten Rest bedeuten, ist.
4. Triphenylethylene der allgemeinen Formel I nach Anspruch 1, worin R′′ ein
Wasserstoffatom ist.
5. Triphenylethylene der allgemeinen Formel I nach Anspruch 1, worin R′′ eine
Hydroxygruppe ist.
6. Triphenylethylene der allgemeinen Formel I nach Anspruch 1, worin R′′ ein Iodatom ist.
7. Triphenylethylene der allgemeinen Formel I nach Anspruch 1, worin E und G jeweils ein
Wasserstoffatom bedeuten.
8. Triphenylethylene der allgemeinen Formel I nach Anspruch 1, worin E und G gemeinsam
eine Methylenbrücke bedeuten.
9. Triphenylethylene der allgemeinen Formel I nach Anspruch 7 oder 8, dadurch
gekennzeichnet, daß diese als E-Isomere vorliegen.
10. Triphenylethylene der allgemeinen Formel I nach Anspruch 7 oder 8, dadurch
gekennzeichnet, daß diese als Z-Isomere vorliegen.
11. Triphenylethylene der allgemeinen Formel I nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß deren Substituent -O-(CH₂)n-R′ ausgewählt ist aus der Gruppe der Substituenten
-O-(CH₂)₅-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-SO₂-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-SO₂-CH₂-(2-Pyridinyl)
-O-(CH₂)₅-SO-CH₂-(2-Pyridinyl)
-O-(CH₂)₅-S-CH₂-(2-Pyridinyl)
-O-(CH₂)₆-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-SO-CH₂-C≡C-Phenyl
-O-(CH₂)₄-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-N(CH₃)-(CH₂)₂-SO₂-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-N(CH₃)-(CH₂)₂-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₆-S-CH₂-C(O)-N(CH₃)(n-Butyl)
-O-(CH₂)₆-SO-CH₂-C(O)-N(CH₃)(n-Butyl)
-O- (CH₂)₆-SO₂-CH₂-C(O)-N(CH₃)(n-Butyl)
-O-(CH₂)₂-N(CH₃)-(CH₂)₃-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-SO₂-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-N(CH₃)-(CH₂)₃-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-SO-(CH₂)₅-CH₃
-O-(CH₂)₅-SO-(CH₂)₃-CH₃
-O-(CH₂)₅-SO-(CH₂)₄-CH₃
-O-(CH₂)₃-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-N(CH₃)-(CH₂)₂-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-N(CH₃)-(CH₂)₃-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-N(CH₃)-(CH₂)₂-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-N(CH₃)-(CH₂)₃-SO-(CH₂)₃-C₂F₅.
-O-(CH₂)₅-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-SO₂-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-SO₂-CH₂-(2-Pyridinyl)
-O-(CH₂)₅-SO-CH₂-(2-Pyridinyl)
-O-(CH₂)₅-S-CH₂-(2-Pyridinyl)
-O-(CH₂)₆-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-SO-CH₂-C≡C-Phenyl
-O-(CH₂)₄-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-N(CH₃)-(CH₂)₂-SO₂-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-N(CH₃)-(CH₂)₂-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₆-S-CH₂-C(O)-N(CH₃)(n-Butyl)
-O-(CH₂)₆-SO-CH₂-C(O)-N(CH₃)(n-Butyl)
-O- (CH₂)₆-SO₂-CH₂-C(O)-N(CH₃)(n-Butyl)
-O-(CH₂)₂-N(CH₃)-(CH₂)₃-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-SO₂-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-N(CH₃)-(CH₂)₃-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₂-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₅-SO-(CH₂)₅-CH₃
-O-(CH₂)₅-SO-(CH₂)₃-CH₃
-O-(CH₂)₅-SO-(CH₂)₄-CH₃
-O-(CH₂)₃-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-N(CH₃)-(CH₂)₂-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-N(CH₃)-(CH₂)₃-S-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-N(CH₃)-(CH₂)₂-SO-(CH₂)₃-C₂F₅
-O-(CH₂)₃-N(CH₃)-(CH₂)₃-SO-(CH₂)₃-C₂F₅.
12. Triphenylethylene nach Anspruch 1, nämlich
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfid
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)- sulfoxid
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)- sulfon
4-(1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfidyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1- enyl)-phenol
4-(1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1- enyl)-phenol
4-((E,Z)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfonyl)-pentyloxy]-phenyl}-2- phenyl-but-1-enyl)-phenol
(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)-{6-[4-((E,Z)-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphth-1- ylidenmethyl)-phenoxy]-hexyl}-sulfoxid
(3-Phenylprop-2-inyl)-{5-[4-((E,Z)-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphth-1- ylidenmethyl)-phenoxy]-pentyl}-sulfoxid
{5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-pyridin-2-ylmethyl sulfoxid
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-pyridin-2-ylmethyl-sulfid
4-((E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-ylmethylsulfidyl)-pentyloxy]-phenyl}-but-1- enyl)-phenol
4-((E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-ylmethansulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-but-1- enyl)-phenol
4-( (E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-ylmethansulfonyl)-pentyloxy]-phenyl}-but-1- enyl)-phenol
(5-{4-[(E,Z)-1-(4-Iod-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-pentyl)-(4,4,5,5,5- pentafluor-pentyl)-sulfid
(5-{4-[(E,Z)-1-(4-Iod-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-pentyl)-(4,4,5,5,5- pentafluor-pentyl)-sulfoxid
3-(1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfidyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1- enyl)-phenol
3-((E,Z)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-2- phenyl-but-1-enyl)-phenol
(E,Z)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfinyl)-pentyloxy]phenyl}-1-(4- hydroxyphenyl)-2-phenyl-but-1-en
(E)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-1-(4- hydroxyphenyl)-2-phenyl-but-1-en
{5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-pyridin-2-ylmethyl-sulfon
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1(Z)-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)- sulfoxid
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1(E)-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)- sulfoxid
4-(1-{4- [4-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-butyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but- 1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[6-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-hexyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but- 1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfonyl)-ethyl-amino)--ethyloxy]- phenyl}2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfinyl)-ethyl-amino-)- ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
(Z)-4-{12-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfinyl)-1-[4-(5-(4,4,5,5,5- pentafluorpentylsulfinyl)-pentyloxy)-phenyl]-2-phenyldodec-1-enyl}-phenol
(E)-4-{12-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfinyl)-1-[4-(5-(4,4,5,5,5- pentafluorpentylsulfinyl)-pentyloxy)-phenyl]-2-phenyldodec-1-enyl}-phenol
N-Butyl-2-(6-{4-[1-(4-hydroxy-phenyl)-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl]-phenoxy}- hexylthio)-N-methylacetamid
N-Butyl-2-(6-{4-[1-(4-hydroxy-phenyl)-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl]-phenoxy}- hexansulfinyl)-N-methylacetamid
N-Butyl-2-(6-{4-[1-(4-hydroxy-phenyl)-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl]-phenoxy}- hexansulfonyl)-N-methylacetamid
(Z)-4-{12-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfonyl)-1-[4-(5-(4,4,5,5,5- pentafluorpentylsulfonyl)-pentyloxy)-phenyl]-2-phenyldodec-1-enyl}-phenol
4-(1-{4-[2 -(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylthio)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)- enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfinyl)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but- 1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(N-Methyl-N-3-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentylthio)-propyl-amino)-e-thyloxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfonyl)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but- 1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(N-Methyl-N-3-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfinyl)-propyl-ethy-loxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{3-[4-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylthio)-propyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)- enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentylthio)-ethyl-amino)-pr-opyloxy]- phenyl-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(N-Methyl-N-3-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentylthio)-propyl-amino)-p-ropyloxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfinyl)-propyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but- 1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfinyl)-ethyl-amino-)- propyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(N-Methyl-N-3-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfinyl)-propyl-prop-yloxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol.
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)-sulfid
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)- sulfoxid
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)- sulfon
4-(1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfidyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1- enyl)-phenol
4-(1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1- enyl)-phenol
4-((E,Z)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfonyl)-pentyloxy]-phenyl}-2- phenyl-but-1-enyl)-phenol
(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)-{6-[4-((E,Z)-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphth-1- ylidenmethyl)-phenoxy]-hexyl}-sulfoxid
(3-Phenylprop-2-inyl)-{5-[4-((E,Z)-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphth-1- ylidenmethyl)-phenoxy]-pentyl}-sulfoxid
{5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-pyridin-2-ylmethyl sulfoxid
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-pyridin-2-ylmethyl-sulfid
4-((E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-ylmethylsulfidyl)-pentyloxy]-phenyl}-but-1- enyl)-phenol
4-((E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-ylmethansulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-but-1- enyl)-phenol
4-( (E,Z)-2-Phenyl-1-{4-[5-(pyridin-2-ylmethansulfonyl)-pentyloxy]-phenyl}-but-1- enyl)-phenol
(5-{4-[(E,Z)-1-(4-Iod-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-pentyl)-(4,4,5,5,5- pentafluor-pentyl)-sulfid
(5-{4-[(E,Z)-1-(4-Iod-phenyl)-2-phenyl-but-1-enyl]-phenoxy}-pentyl)-(4,4,5,5,5- pentafluor-pentyl)-sulfoxid
3-(1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfidyl)-pentyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1- enyl)-phenol
3-((E,Z)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-2- phenyl-but-1-enyl)-phenol
(E,Z)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfinyl)-pentyloxy]phenyl}-1-(4- hydroxyphenyl)-2-phenyl-but-1-en
(E)-1-{4-[5-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfinyl)-pentyloxy]-phenyl}-1-(4- hydroxyphenyl)-2-phenyl-but-1-en
{5-[4-((E,Z)-1,2-Diphenyl-but-1-enyl)-phenoxy]-pentyl}-pyridin-2-ylmethyl-sulfon
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1(Z)-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)- sulfoxid
{5-[4-(1,2-Diphenyl-but-1(E)-enyl)-phenoxy]-pentyl}-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentyl)- sulfoxid
4-(1-{4- [4-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-butyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but- 1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[6-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentansulfinyl)-hexyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but- 1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfonyl)-ethyl-amino)--ethyloxy]- phenyl}2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfinyl)-ethyl-amino-)- ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
(Z)-4-{12-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfinyl)-1-[4-(5-(4,4,5,5,5- pentafluorpentylsulfinyl)-pentyloxy)-phenyl]-2-phenyldodec-1-enyl}-phenol
(E)-4-{12-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfinyl)-1-[4-(5-(4,4,5,5,5- pentafluorpentylsulfinyl)-pentyloxy)-phenyl]-2-phenyldodec-1-enyl}-phenol
N-Butyl-2-(6-{4-[1-(4-hydroxy-phenyl)-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl]-phenoxy}- hexylthio)-N-methylacetamid
N-Butyl-2-(6-{4-[1-(4-hydroxy-phenyl)-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl]-phenoxy}- hexansulfinyl)-N-methylacetamid
N-Butyl-2-(6-{4-[1-(4-hydroxy-phenyl)-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl]-phenoxy}- hexansulfonyl)-N-methylacetamid
(Z)-4-{12-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentylsulfonyl)-1-[4-(5-(4,4,5,5,5- pentafluorpentylsulfonyl)-pentyloxy)-phenyl]-2-phenyldodec-1-enyl}-phenol
4-(1-{4-[2 -(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylthio)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)- enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfinyl)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but- 1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(N-Methyl-N-3-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentylthio)-propyl-amino)-e-thyloxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfonyl)-ethyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but- 1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[2-(N-Methyl-N-3-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfinyl)-propyl-ethy-loxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{3-[4-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylthio)-propyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)- enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentylthio)-ethyl-amino)-pr-opyloxy]- phenyl-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(N-Methyl-N-3-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentylthio)-propyl-amino)-p-ropyloxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(4,4,5,5,5-Pentafluor-pentylsulfinyl)-propyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but- 1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(N-Methyl-N-2-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfinyl)-ethyl-amino-)- propyloxy]-phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol
4-(1-{4-[3-(N-Methyl-N-3-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentansulfinyl)-propyl-prop-yloxy]- phenyl}-2-phenyl-but-1(E,Z)-enyl)-phenol.
13. Pharmazeutische Präparate enthaltend mindestens eine Verbindung der allgemeinen
Formel I gemäß Anspruch 1 sowie einen pharmazeutisch vertraglichen Träger.
14. Verwendung der Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 zur
Herstellung von Arzneimitteln.
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