RU2001105938A - Замещенные производные пиразола, конденсированные с шестичленными гетероциклическими кольцами - Google Patents
Замещенные производные пиразола, конденсированные с шестичленными гетероциклическими кольцамиInfo
- Publication number
- RU2001105938A RU2001105938A RU2001105938/04A RU2001105938A RU2001105938A RU 2001105938 A RU2001105938 A RU 2001105938A RU 2001105938/04 A RU2001105938/04 A RU 2001105938/04A RU 2001105938 A RU2001105938 A RU 2001105938A RU 2001105938 A RU2001105938 A RU 2001105938A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- linear
- substituted
- cases
- branched alkyl
- Prior art date
Links
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 title claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 122
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 54
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 30
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 30
- -1 azido, formyl Chemical group 0.000 claims 26
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 25
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 24
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 24
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 24
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 16
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 15
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 13
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 9
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000033 alkoxyamino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 5
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 5
- ZOOGRGPOEVQQDX-KHLHZJAASA-N Cyclic Guanosine Monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)O[P@](O)(=O)O[C@@H]1[C@H](O)[C@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-KHLHZJAASA-N 0.000 claims 4
- VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N Penicillamine Chemical group CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 4
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 4
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004691 alkyl thio carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims 3
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims 3
- KQTGCJMBUBYSLL-UHFFFAOYSA-N 4-piperidin-1-ylmorpholine Chemical compound C1CCCCN1N1CCOCC1 KQTGCJMBUBYSLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940082615 Organic nitrates used in cardiac disease Drugs 0.000 claims 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N Thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N Trifluoromethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005205 alkoxycarbonyloxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 125000005368 heteroarylthio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005505 thiomorpholino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- KEFBAMRFXYKOBI-UHFFFAOYSA-N 1,4$l^{2}-thiazinane 1,1-dioxide Chemical group O=S1(=O)CC[N]CC1 KEFBAMRFXYKOBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KPKNTUUIEVXMOH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane Chemical compound O1CCOC11CCNCC1 KPKNTUUIEVXMOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZQGLEEFGEZLSAJ-UHFFFAOYSA-N 1,5-dioxa-9-azaspiro[5.5]undecane Chemical compound O1CCCOC11CCNCC1 ZQGLEEFGEZLSAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001054 5 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 claims 1
- AJXWEJAGUZJGRI-UHFFFAOYSA-N Fluorine azide Chemical compound FN=[N+]=[N-] AJXWEJAGUZJGRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N Glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940015043 Glyoxal Drugs 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010061255 Ischaemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003948 formamides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-O guanidinium Chemical class NC(N)=[NH2+] ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007034 nitrosation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical group C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000001880 sexual dysfunction Diseases 0.000 claims 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 0 CC(c1ccccc1C(*)(*)OC(*C=C)=O)=O Chemical compound CC(c1ccccc1C(*)(*)OC(*C=C)=O)=O 0.000 description 2
Claims (17)
1. Замещенные производные пиразола общей формулы (I)
где R1 представляет собой насыщенный или ароматический 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий до 3 гетероатомов из ряда сера (S), азот (N) и/или кислород (О), который может быть связан через атом азота,
и который в некоторых случаях замещен до 2-х раз одинаковым или различным остатком (из) группы (i), включающей
водород, амино, азидо, формил, меркаптил, карбоксил, гидрокси, линейный или разветвленный ацил, алкокси, алкилтио или алкоксикарбонил, каждый из которых содержит, соответственно, до 6 атомов углерода, нитро, циано, галоген, фенил или линейный или разветвленный алкил, содержащий до 6 атомов углерода, который, в свою очередь, может содержать в качестве заместителей гидрокси, амино, азидо, карбоксил, линейный или разветвленный ацил, алкокси, алкоксикарбонил или ациламино, каждый из которых содержит, соответственно, до 5 атомов углерода, или остатком формулы -OR4,
где R4 означает линейный или разветвленный ацил, содержащий до 5 атомов углерода,
и/или замещен остатком формулы
-S(O)C-NR6R7,
где a, b и b’ одинаковы или различны и означают число 0, 1, 2 или 3,
R5 означает водород или линейный или разветвленный алкил, содержащий 4 атомов углерода,
с означает число 1 или 2, и
R6 и R7 одинаковы или различны и означают водород или линейный или разветвленный алкил, содержащий до 10 атомов углерода, который в некоторых случаях замещен циклоалкилом с 3-8 атомами углерода или арилом с 6-10 атомами углерода, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном,
или означают арил с 6-10 атомами углерода, который в некоторых случаях замещен галогеном,
или означают циклоалкил с 3-7 атомами углерода,
или R6 и R7 вместе с атомом азота образуют 5-7 членный насыщенный гетероцикл, который в некоторых случаях может содержать еще и атом кислорода, или остаток -NR8, где
R8 означает водород, линейный или разветвленный алкил, содержащий до 4 атомов углерода, или остаток формулы
или бензил, или фенил, при этом кольцевые системы в некоторых случаях замещены галогеном,
и, по меньшей мере, одним остатком из группы (ii), включающей
3-8 членное кольцо, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или частично ненасыщенным, содержит 1-4 гетероатома из ряда N, О, S, SO, SO2, и которое может быть связано через атом азота, при этом особо предпочтительными являются имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, морфолиннил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, триазолил, пирролил,
тиоморфолинил, S-оксотиоморфолинил и S,S-диоксотиоморфолинил, и которое в некоторых случаях однократно или многократно замещено
5- или 6-членным кольцом, которое содержит два атома кислорода в качестве кольцевых членов и образует с 3-8 членным кольцом бициклический фрагмент или спирофрагмент, и/или замещено гидрокси, циано, линейным или разветвленным алкилом, ацилом или алкоксикарбонилом, каждый из которых содержит, соответственно, до 6 атомов углерода, при этом алкил, ацил и алкоксикарбонил могут быть замещены гидрокси, амино, галогеном, карбоксилом, линейным или разветвленным ацилом, алкокси, алкоксикарбонилом или ациламино(-группой), каждый из которых содержит, соответственно, до 5 атомов углерода, и
арильное кольцо с 6-10 атомов углерода, которое замещено линейным или разветвленным алкилом, содержащим до 4 атомов углерода, и
алкенил с 2-10 атомами углерода, алкинил с 2-10 атомами углерода, алкил с 7-20 атомами углерода, который в некоторых случаях замещен арилом, гетероарилом, галогеном, циано, диалкиламино, циклоалкилом, алкиламино, гидрокси, амино, азидо, карбоксилом, линейным или разветвленным ацилом, алкокси, алкоксикарбонилом или ациламино, каждый из которых содержит, соответственно, до 6 атомов углерода, или остатком формулы -OR4,
где R4 означает линейный или разветвленный ацил, содержащий до 5 атомов углерода, и
алкил с 1-6 атомами углерода, который от одного до трех раз замещен арилом, гетероарилом, галогеном(ами), циано, диалкиламино или циклоалкилом, и
ацил, который замещен галогеном(ами), особенно предпочтительно фтором, или ацилокси, арилтио или гетероарилтио, и
-NO или остатки формул -SO3Н или -S(O)dR9, где
d означает число 1 или 2,
R9 означает линейный или разветвленный алкил с 1-10 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, арил с 6-10 атомами углерода или насыщенный или ненасыщенный 5-6-членный гетероцикл, содержащий до 3 гетероатомов из ряда S, N и/или О, при этом кольцевые системы в некоторых случаях могут быть замещены галогеном или линейным или разветвленным алкилом или алкокси, каждый из которых содержит, соответственно, до 4 атомов углерода,
и остаток формулы PO(OR10)(OR11),
где R10 и R11 одинаковы или различны и означают водород, линейный или разветвленный алкил, содержащий до 8 атомов углерода, или циклоалкил с 3-8 атомами углерода, арил с 6-10 атомами углерода или бензил,
и оксициклоалкил с 3-8 кольцевыми членами или остатки формул -CON=C(NH2)2,
-C==NH(NH2),
-NH-C(=NH)NH2 или
(CO)eNR12R13,
где е означает число 0 или 1,
R12 и R13 одинаковы или различны и означают водород, линейный или разветвленный алкил, содержащий до 14 атомов углерода, или циклоалкил с 3-14 атомами углерода, арил с 6-10 атомами углерода или насыщенное или ненасыщенное 3-10-членное кольцо, содержащее до 5 гетероатомов из ряда N, О, S, при этом названные остатки в некоторых случаях могут быть замещены арилом с 6-10 атомами углерода, гетероциклилом, циклоалкилом с 3-7 атомами углерода, гидрокси, амино или линейным или разветвленным алкокси, ацилом или алкоксикарбонилом, каждый из которых содержит, соответственно, до 6 атомов углерода,
и в случае, когда е=1,
R12 и R13 при включении атома азота, с которым они связаны, также могут образовывать 5- или 6-членное кольцо, содержащее до 3 гетероатомов из ряда N, О, S, которое в некоторых случаях может быть замещено до 3 раз гидрокси, алкокси или алкилом, каждый из которых содержит, соответственно, до 8 атомов углерода,
и в случае, когда е=0,
R12 и R13 могут означать также линейный, разветвленный или циклический ацил, содержащий до 14 атомов углерода, гидроксиалкил, линейный или разветвленный алкоксикарбонил или ацилоксиалкил, каждый из которых содержит, соответственно, до 6 атомов углерода, или остаток формулы -S(O)2R14,
где R14 означает линейный или разветвленный алкил, содержащий до 4 атомов углерода,
и/или
R12 и R13 означают также остатки формул
R26-O-CH(R27)-O-CO-
где R15-R16 и R18-R31 одинаковы или различны и означают водород или линейный или разветвленный алкил, содержащий до 4 атомов углерода,
g означает число 0, 1 или 2, и
R17 означает фенил, линейный или разветвленный алкил, содержащий до 6 атомов углерода, или циклоалкил с 3-8 атомами углерода, в соответствии с тем, что в случае, когда е=0, R12 и R13 не представляют собой одновременно водород,
или R1 представляет собой пуриновый остаток, который в некоторых случаях может быть замещен до трех раз галогеном, азидо, циано, гидрокси, амино, моноалкиламино, содержащим до 5 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждый алкил, соответственно, содержит до 5 атомов углерода, алкилом, содержащим до 5 атомов углерода и/или алкокси, содержащим до 5 атомов углерода,
R2 и R3 при включении двойной связи образуют 6-членный насыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий до 3 гетероатомов из ряда N, S и/или О,
который в некоторых случаях одинаковым или различным образом замещен формилом, карбоксилом, гидроксилом, меркаптилом, линейным или разветвленным ацилом, алкилтио или алкоксикарбонилом, каждый из которых содержит, соответственно, до 6 атомов углерода, в свою очередь, может быть замещен ацилом, алкокси или алкоксикарбонилом, каждый из которых содержит, соответственно, до 5 атомов углерода,
и/или в некоторых случаях замещен остатком формулы –NR32R33, где
R32 и R33 одинаковы или различны и означают водород или линейный или разветвленный алкил, содержащий до 6 атомов углерода, или
R32 означает водород, и
R33 означает ацил,
и/или в некоторых случаях замещен фенилом, который, в свою очередь, может быть замещен до двух раз одинаковым или различным образом галогеном или линейным или разветвленным алкилом или алкокси, каждый из которых содержит, соответственно, до 6 атомов углерода,
и/или в некоторых случаях замещен группой формулы –N=CH-NR34R35,
где R34 и R35 одинаковы или различны и означают водород, фенил или линейный или разветвленный алкил, содержащий до 6 атомов углерода,
А представляет собой 5- или 6-членный ароматический или насыщенный гетероцикл, содержащий до 3 гетероатомов из ряда S, N и/или О, или фенил, которые в некоторых случаях замещены до трех раз одинаковым или различным образом амино, меркаптилом, гидрокси, формилом, карбоксилом, линейным или разветвленным ацилом, алкилтио, алкилоксиацилом, алкокси или алкоксикарбонилом, каждый из которых содержит, соответственно, до 6 атомов углерода, нитро, циано, трифторметилом, азидо, галогеном, фенилом или линейным или разветвленным алкилом, содержащим до 6 атомов углерода, который, в свою очередь, может быть замещен гидрокси, карбоксилом, линейным или разветвленным ацилом, алкокси или алкоксикарбонилом, каждый из которых содержит, соответственно, до 5 атомов углерода, и/или замещен группой формулы
-(CO)h-NR34R35,
где h означает число 0 или 1,
R36 и R37 одинаковы или различны и означают водород, фенил, бензил или линейный или разветвленный алкил или ацил, каждый из которых содержит, соответственно, до 5 атомов углерода,
и их изомеры и соли.
2. Соединения общей формулы (I), по п.1, в которой R1 представляет собой насыщенный или ароматический 6-членный гетероцикл, содержащий до 3 гетероатомов из ряда S, N и/или О, который может быть связан через атом азота, и который в некоторых случаях замещен до 2-х раз одинаковым или различным образом остатком из группы (i), включающей водород, амино, азидо, формил, меркаптил, карбоксил, гидрокси, линейный или разветвленный ацил, алкокси, алкилтио или алкоксикарбонил, содержащие, соответственно, до 6 атомов углерода, нитро, циано, галоген, фенил или линейный или разветвленный алкил, содержащий до 6 атомов углерода, который, в свою очередь, может нести в качестве заместителей гидрокси, амино, азидо, карбоксил, линейный или разветвленный ацил, алкокси, алкоксикарбонил или ациламино, каждый из которых содержит, соответственно, до 5 атомов углерода, или остаток формулы -OR4, где R4 означает линейный или разветвленный ацил, содержащий до 5 атомов углерода, и/или замещен остатком формулы
где a, b и b’ одинаковы или различны и означают число 0,1, 2 или 3,
R5 означает водород или линейный или разветвленный алкил, содержащий 4 атомов углерода,
и, по меньшей мере, одним остатком из группы (ii), включающей 3-8 членное кольцо, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или частично ненасыщенным, содержит 1-4 гетероатома из ряда N, О, S, SO, SO2 и которое может быть связано через атом азота, при этом особо предпочтительными являются имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, морфолино, пиперидин, пиперазин, пирролидин, триазолил, пиррол, тиоморфолино, S-оксотиоморфолино и S,S-диоксотиоморфолино, и которое в некоторых случаях однократно или многократно замещено 5-6 членным кольцом, которое содержит два атома кислорода в качестве кольцевых членов и образует с 3-8 членным кольцом бициклический фрагмент или спирофрагмент, и/или гидрокси, циано, линейным или разветвленным алкилом, ацилом или алкоксикарбонилом, каждый из которых содержит, соответственно, до 6 атомов углерода, при этом алкил, ацил и алкоксикарбонил могут быть замещены гидрокси, амино, галогеном, карбоксилом, линейным или разветвленным ацилом, алкокси, алкоксикарбонилом или ациламино, каждый из которых содержит, соответственно, до 5 атомов углерода,
и арильное кольцо с 6-10 атомами углерода, которое замещено линейным или разветвленным алкилом, содержащим до 4 атомов углерода,
и алкенил с 2-10 атомами углерода, алкинил с 2-10 атомами углерода, алкил с 7-20 атомами углерода, который в некоторых случаях замещен арилом, гетероарилом, галогеном, циано, диалкиламино, циклоалкилом, алкиламино, гидрокси, амино, азидо, карбоксилом, линейным или разветвленным ацилом, алкокси, алкоксикарбонилом или ациламино, каждый из которых содержит, соответственно, до 6 атомов углерода, или остатком формулы -OR4,
где R4 означает линейный или разветвленный ацил, содержащий до 5 атомов углерода, и
алкил с 1-6 атомами углерода, который от одного до трех раз замещен арилом, гетероарилом, галогеном(ами), циано, диалкиламино или циклоалкилом, и ацил, который замещен галогеном(ами), особенно предпочтительно фтором, или ацилокси, арилтио или гетероарилтио, и
-NO или остатки формул –SO3Н или -S(O)dR9,
где d означает число 1 или 2,
R9 означает линейный или разветвленный алкил с 1-10 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, арил с 6-10 атомами углерода или насыщенный или ненасыщенный 5-6-членный гетероцикл, содержащий до 3 гетероатомов из ряда S, N и/или О, при этом кольцевые системы в некоторых случаях могут быть замещены галогеном или линейным или разветвленным алкилом или алкокси, каждый из которых содержит, соответственно, до 4 атомов углерода,
и остаток формулы PO(OR10)(OR11), где
R10 и R11 одинаковы или различны и означают водород, линейный или разветвленный алкил, содержащий до 8 атомов углерода, или циклоалкил с 3-8 атомами углерода, арил с 6-10 атомами углерода или бензил,
и оксициклоалкил с 3-8 кольцевыми членами или остатки формул -CON=C(NH2)2, -C=NH(NH2), -NH-C(=NH)NH2 или (CO)eNR12R13,
где е означает число 0 или 1,
R12 и R13 одинаковы или различны и означают водород, линейный или разветвленный алкил, содержащий до 14 атомов углерода, или циклоалкил с 3-14 атомами углерода, арил с 6-10 атомами углерода или насыщенное или ненасыщенное 3-10-членное кольцо, содержащее до 5 гетероатомов из ряда N, О, S, при этом названные остатки в некоторых случаях могут быть иметь в качестве заместителей арил с 6-10 атомами углерода, гетероциклил, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, гидрокси, амино или линейный или разветвленный алкокси, ацил или алкоксикарбонил, каждый из которых содержит, соответственно, до 6 атомов углерода,
и в случае, когда е=1,
R12 и R13 при включении атома азота, с которым они связаны, также могут образовывать 5- или 6-членное кольцо, содержащее до 3 гетероатомов из ряда N, О, S, которое в некоторых случаях может быть замещено гидрокси, алкокси или алкилом, каждый из которых содержит, соответственно, до 8 атомов углерода,
и в случае, когда е=0,
R12 и R13 могут означать также линейный, разветвленный или циклический ацил, содержащий до 14 атомов углерода, гидроксиалкил, линейный или разветвленный алкоксикарбонил или ацилоксиалкил, содержащие, соответственно, до 6 атомов углерода, или остаток формулы -S(O)2R14, где
R14 означает линейный или разветвленный алкил, содержащий до 4 атомов углерода,
и/или R12 и R13 означают также остатки формул
R26-O-CH(R27)-O-CO-
где R15-R16 и R18-R31 одинаковы или различны и означают водород или линейный или разветвленный алкил, содержащий до 4 атомов углерода,
g означает число 0, 1 или 2,
и R17 означает фенил, линейный или разветвленный алкил, содержащий до 6 атомов углерода, или циклоалкил с 3-8 атомами углерода,
в соответствии с тем, что в случае, когда е=0, R12 и R13 не представляют собой одновременно водород,
или R1 представляет собой пуриновый остаток, который в некоторых случаях может быть замещен до трех раз галогеном, азидо, циано, гидрокси, амино, моноалкиламино, содержащим до 5 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждый алкил, соответственно, содержит до 5 атомов углерода, алкилом, содержащим до 5 атомов углерода, и/или алкокси, содержащим до 5 атомов углерода,
R2 и R3 при включении двойной связи образуют аннелированное пиридильное, пиримидинильное, пиразинильное или пиридазинильное кольцо, которые в некоторых случаях, одинаковым или различным образом, замещены до двух раз формилом, карбоксилом, гидроксилом, меркаптилом, линейным или разветвленным ацилом, алкилтио или алкоксикарбонилом, содержащими, соответственно, до 6 атомов углерода, нитро, циано, азидо, фтором, бромом или линейным или разветвленным алкилом или алкокси, каждый из которых содержит, соответственно, до 5 атомов углерода, и, со своей стороны, могут быть замещены гидрокси, амино, карбоксилом, линейным или разветвленным ацилом, алкокси или алкоксикарбонилом, каждый из которых содержит, соответственно, до 4 атомов углерода,
и/или в некоторых случаях вышеприведенные гетероциклические остатки замещены группой формулы –NR32R33, где
R32 и R33 одинаковы или различны и означают водород или линейный или разветвленный алкил, содержащий до 4 атомов углерода, или
R32 означает водород, и
R33 означает формил,
и/или вышеприведенные аннелированные пиридильные, пиримидинильные, пиразинильные или пиридазинильные кольца замещены фенилом, который, в свою очередь, может быть замещен фтором, хлором, бромом или линейным или разветвленным алкилом или алкокси, каждый из которых содержит, соответственно, до 4 атомов углерода,
А представляет собой тиенил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, фенил, морфолинил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил или пиридил, которые в некоторых случаях замещены до двух раз одинаковым или различным образом гидрокси, формилом, карбоксилом, линейным или разветвленным ацилом, алкилтио, алкилоксиацилом, алкокси или
алкоксикарбонилом, каждый из которых содержит, соответственно, до 4 атомов углерода, фтором, хлором или бромом, и их изомерные формы и соли.
3. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которой R1 представляет собой пиримидиновый остаток, который в некоторых случаях замещен до двух раз одинаковым или различным образом остатком группы (i), включающей водород, амино гидрокси, алкокси или алкоксикарбонил, каждый из которых содержит, соответственно, до 3 атомов углерода, циано или галоген, и, по меньше мере, одним остатком из группы (И), включающей 5-6 членное кольцо, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или частично ненасыщенным, содержит 1-3 гетероатома из ряда N, О, S, SO, SO2 и которое может быть связано через атом азота, при этом особо предпочтительными являются имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, триазолил, пирролил и тиоморфолинил, и которое в некоторых случаях однократно или многократно замещено 5-членным кольцом, которое содержит два атома кислорода в качестве кольцевых членов и образует с 3-8-членным кольцом бициклический фрагмент или спирофрагмент, как, например, 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]декановый и 1,5-диокса-9-азаспиро-[5.5]ундекановый остаток, и/или замещено гидрокси, циано, линейным или разветвленным алкилом, ацилом или алкоксикарбонилом, каждый из которых содержит, соответственно, до 3 атомов углерода, при этом алкил, ацил и алкоксикарбоннил могут быть замещены гидрокси, амино, галогеном, карбоксилом, линейным или разветвленным ацилом или алкокси, каждый из которых содержит, соответственно, до 3 атомов углерода, и толуольный остаток, и алкил с 7 атомами углерода, который в некоторых случаях замещен циано, и алкил с 1-5 атомами углерода, который замещен от одного до трех раз галогеном(ами), циано, арилом и ацилокси, и -NO или остатки формул -S(O)dR9, где d означает число 1 или 2, R9 означает линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, арил с 6 атомами углерода или тиенил, и остаток формулы РО(OR10)(OR11), где R10 и R11 одинаковы или различны и означают линейный или разветвленный алкил, содержащий до 3 атомов углерода, остатки формул -NH-C(=NH)NH2 или (CO)eNR12R13, где е означает число 0 или 1, R12 и R'3 одинаковы или различны и означают водород, линейный или разветвленный алкил, содержащий до 4 атомов углерода, или циклоалил с 3 атомами углерода, при этом названные остатки в некоторых случаях могут быть замещены арилом с б атомами углерода, фурилом, циклоалкилом с 3 атомами углерода, гидрокси, линейным алкокси, содержащим до 2 атомов углерода, и в случае, когда е=1, R12 и R13 при включении атома азота, с которым они связаны, также могут образовывать 5- или 6-членное кольцо, содержащее до 2 гетероатомов из ряда N, О, S, которое в некоторых случаях может быть замещено до двух раз гидрокси или метилом, и в случае, когда е=0, R12 и R13 могут означать также линейный ацил, содержащий до 2 атомов углерода, и/или R12 и R13 означают также остаток формулы
в соответствии с тем, что в случае, когда е=0, R12 и R13 не представляют собой одновременно водород, или R1 представляет собой пуриновый остаток, который в некоторых случаях может быть замещен до двух раз галогеном, азидо, амино, моноалкиламино, содержащим до 4 атомов углерода, и/или метилом,
R2 и R3 при включении двойной связи образуют пиридильное или пиримидинильное кольцо,
А представляют собой фенил или пиримидил, которые в некоторых случаях замещены фтором, хлором или бромом,
и их изомерные формы и соли.
4. Соединения по одному из вышеприведенных пунктов, при этом
R1 представляет собой остаток формулы
где R’ представляет собой амино,
R’’ представляет собой, в некоторых случаях замещенный, морфолино, пиперидин, пиперазин, пирролидин, триазолил или тиоморфолино, и
R’’’ представляет собой водород или амино.
5. Соединения по п.4, при этом R’’ представляет собой морфолинил.
6. Способ получения соединений общей формулы (I) по п.1, отличающийся тем, что в зависимости от различных значений гетероциклов, обозначенных выше, как R2 и R3,
[А] соединения общей формулы (II)
R1-D, (II),
где R1 имеет вышеуказанное значение, и
D представляет собой остатки формул
где R38 представляет собой алкил с 1-4 атомами углерода, посредством реакции с соединениями общей формулы (III)
A-CH2-NH-NH2, (III)
где А имеет вышеуказанное значение, в инертном растворителе, в некоторых случаях в присутствии основания, превращают в соединения общей формулы (IV) или (IVa)
где А и R1 имеют вышеуказанное значение,
и в случае соединений общей формулы (IVa) затем циклизуют с карбоновыми кислотами, нитрилами, формамидами или солями гуанидиния,
и в случае соединений общей формулы (IV) циклизуют с 1,3-дикарбонилпроизводными, их солями, таутомерами, енольными эфирами или енаминами, в присутствии кислот и в некоторых случаях под воздействием микроволнового излучения,
или [В] в случае, когда R2 и R3 вместе образуют пиразиновое кольцо, соединения общей формулы (IV) сначала с помощью нитрозирования превращают в соединения общей формулы (V)
где А и R1 имеют вышеуказанное значение, на второй стадии посредством восстановления получают соединения общей формулы (VI)
где А и R1 имеют вышеуказанное значение,
и в заключении циклизуют с 1,2-дикарбонильными соединениями, предпочтительно с водным раствором глиоксаля,
или [С] соединения общей формулы (VII)
где А, R2 и R3 имеют вышеуказанное значение, и
L представляет собой остаток формулы –SnR39R40R41,
ZnR42, йод, бром или трифлат,
где R39, R40 и R41 одинаковы или различны и означают линейный или разветвленный алкил, содержащий до 4 атомов углерода,
и R42 означает галоген,
вводят в катализируемую палладием реакцию с соединениями общей формулы (VIII)
R1-T, (VIII)
где R1 имеет вышеуказанное значение, и
в случае, когда L= -SnR39R40R41 или ZnR42,
Т представляет собой трифлат или галоген, предпочтительно бром, и
в случае, когда L= йод, бром или трифлат, Т представляет собой остаток формулы –SnR39’R40’R41’,
ZnR42’ или BR43'R44’,
где R39’, R40’, R41’ и R42’ имеют значения, указанные выше для R39, R40, R41 и R42, и одинаковы или различны с ними,
R43’ и R44’ одинаковы или различны и означают гидрокси, арилокси с 6-10 атомами углерода или линейный или разветвленный алкил или алкокси, каждый из которых содержит, соответственно, до 5 атомов углерода, или образуют вместе 5- или 6-членное кар боциклическое кольцо,
в инертном растворителе, в некоторых случаях в присутствии основания, или [D] в случае, когда R1 представляет собой в некоторых случаях замещенный пиримидиновый остаток, амидины общей формулы (IX)
где А, R2 и R3 имеют вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы (X), (Ха), (Xb) или (Хс)
где К1’ представляет собой в некоторых случаях замещенный циклоалкильный остаток, приведенный выше под R1;
Alk представляет собой линейный или разветвленный алкил. содержащий до 8 атомов углерода, предпочтительно до четырех атомов углерода;
Z представляет собой NH2-группу, моноалкиламиногруппу, содержащую до 7 атомов углерода, диалкиламиногруппу, где алкил содержит до 7 атомов углерода, пиперидиновый или морфолиновый остаток, связанный через атом азота, гидроксил, алкокси, содержащий до 7 атомов углерода, ацилокси, содержащий до 7 атомов углерода, или ароилокси с 6-10 атомами углерода,
и в случае групп –S(O)CNR6R7 и –S(O)cNR6’R7’, исходя из незамещенных соединений общей формулы (I),
сначала проводят реакцию с тионилхлоридом и на второй стадии с соответствующими аминами,
и в некоторых случаях заместители, приведенные под обозначениями X, Y, R1, R2, R3 и/или А, варьируют или вводят по обычным методам, преимущественно ацилированием свободных аминогрупп или гидроксигрупп, хлорированием, каталитическим гидрированием, восстановлением, окислением, отщеплением защитных групп и/или нуклеофильным замещением.
7. Лекарственное средство, содержащее, по меньшей мере, одно соединение общей формулы (I) по п.1.
8. Способ получения лекарственных средств, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одно соединение формулы (I) по п.1, в некоторых случаях с обычными вспомогательными веществами и добавками, переводят в пригодную лекарственную форму.
9. Лекарственное средство, содержащее, по меньшей мере, одно соединение общей формулы (I) по п.1 в комбинации с органическими нитратами или NO-донаторами.
10. Лекарственное средство, содержащее, по меньшей мере, одно соединение общей формулы (I) по п.1 в комбинации с соединениями, которые ингибируют отщепление циклического гуанозин-монофосфата (cGMP).
11. Применение соединений общей формулы (I) по п.1 для получения лекарственных средств.
12. Применение соединений общей формулы (I) по п.1 при получения лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
13. Применение соединений общей формулы (I) по п.1 при получения лекарственных средств для лечения гипертонии.
14. Применение соединений общей формулы (I) по п.1 при получения лекарственных средств для лечения тромбоэмболических заболеваний и различного рода ишемии.
15. Применение соединений общей формулы (I) по п.1 при получения лекарственных средств для лечения сексуальных дисфункций.
16. Применение соединений общей формулы (I) по п.1 при получения лекарственных средств, обладающих противовоспалительными свойствами.
17. Применение по пп.11-16, при этом используют соединения общей формулы (I) по п.1 в комбинации с органическими нитратами или NO-донаторами или в комбинации с соединениями, которые ингибируют отщепление циклического гуанозин-монофосфата (cGMP).
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19834044A DE19834044A1 (de) | 1998-07-29 | 1998-07-29 | Neue substituierte Pyrazolderivate |
DE19834044.3 | 1998-07-29 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2001105938A true RU2001105938A (ru) | 2003-09-20 |
RU2232161C2 RU2232161C2 (ru) | 2004-07-10 |
Family
ID=7875637
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001105938/04A RU2232161C2 (ru) | 1998-07-29 | 1999-07-16 | Замещенные производные пиразола, сконденсированные с шестичленными гетероциклическими кольцами, лекарственное средство |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6743798B1 (ru) |
EP (1) | EP1102768B1 (ru) |
JP (1) | JP2002521483A (ru) |
KR (1) | KR20010085314A (ru) |
CN (1) | CN1165536C (ru) |
AR (1) | AR016736A1 (ru) |
AT (1) | ATE313543T1 (ru) |
AU (1) | AU751316B2 (ru) |
BG (1) | BG105177A (ru) |
BR (1) | BR9912562A (ru) |
CA (1) | CA2339071A1 (ru) |
CO (1) | CO5080799A1 (ru) |
DE (2) | DE19834044A1 (ru) |
ES (1) | ES2255288T3 (ru) |
HK (1) | HK1040712B (ru) |
HN (1) | HN1999000125A (ru) |
HU (1) | HUP0103815A3 (ru) |
ID (1) | ID28240A (ru) |
IL (1) | IL140584A0 (ru) |
MY (1) | MY133392A (ru) |
NO (1) | NO319073B1 (ru) |
NZ (1) | NZ509599A (ru) |
PE (1) | PE20000932A1 (ru) |
PL (1) | PL345675A1 (ru) |
RU (1) | RU2232161C2 (ru) |
SK (1) | SK1302001A3 (ru) |
SV (1) | SV1999000118A (ru) |
TR (1) | TR200100238T2 (ru) |
TW (1) | TW509691B (ru) |
WO (1) | WO2000006569A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200100222B (ru) |
Families Citing this family (329)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10054278A1 (de) * | 2000-11-02 | 2002-05-08 | Bayer Ag | Verwendung von Stimulatoren der löslichen Guanylatcyclase zur Behandlung von Osteoporose |
AR031176A1 (es) | 2000-11-22 | 2003-09-10 | Bayer Ag | Nuevos derivados de pirazolpiridina sustituidos con piridina |
DE10057751A1 (de) | 2000-11-22 | 2002-05-23 | Bayer Ag | Neue Carbamat-substituierte Pyrazolopyridinderivate |
DE10057754A1 (de) | 2000-11-22 | 2002-05-23 | Bayer Ag | Neue Sulfonamid-substituierte Pyrazolopyridinderivate |
ES2231581T3 (es) | 2000-11-22 | 2005-05-16 | Bayer Healthcare Ag | Nuevos derivados de pirazolopiridina sustituidos con lactama. |
DE10110747A1 (de) * | 2001-03-07 | 2002-09-12 | Bayer Ag | Substituierte 2,6-Diamino-3,5-dicyano-4-aryl-pyridine und ihre Verwendung |
DE10122894A1 (de) * | 2001-05-11 | 2002-11-14 | Bayer Ag | Neue Sulfonat-substituierte Pyrazolopyridinderivate |
EP1267170A1 (en) * | 2001-06-07 | 2002-12-18 | Xzillion GmbH & CO.KG | Method for characterising polypeptides |
DE10132416A1 (de) * | 2001-07-04 | 2003-01-16 | Bayer Ag | Neue Morpholin-überbrückte Pyrazolopyridinderivate |
DE10220570A1 (de) * | 2002-05-08 | 2003-11-20 | Bayer Ag | Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine |
DE10222550A1 (de) * | 2002-05-17 | 2003-11-27 | Bayer Ag | Substituierte Benzyl-pyrazolopyridine |
DE10244810A1 (de) | 2002-09-26 | 2004-04-08 | Bayer Ag | Neue Morpholin-überbrückte Indazolderivate |
JP2006524223A (ja) * | 2003-04-23 | 2006-10-26 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー | Crfアンタゴニストとしての置換されたピリミジノンおよびピリミジンチオン |
DE10351903A1 (de) * | 2003-11-06 | 2005-06-09 | Bayer Healthcare Ag | Neue Kombination |
DE102004042607A1 (de) * | 2004-09-03 | 2006-03-09 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Phenylaminothiazole und ihre Verwendung |
US20080138444A1 (en) * | 2004-10-05 | 2008-06-12 | Bayer Healthcare Ag | Method For Treating Bronchoconstriction and Pulmonary Vaso-Constriction |
EP1828182B1 (en) | 2004-11-29 | 2010-03-10 | Warner-Lambert Company LLC | Therapeutic pyrazolo[3,4-b]pyridines and indazoles |
DE102005031576A1 (de) * | 2005-07-06 | 2007-01-25 | Bayer Healthcare Ag | Verwendung von Aktivatoren der löslichen Guanylatzyklase zur Behandlung von Reperfusionsschäden |
DE102005031575A1 (de) | 2005-07-06 | 2007-01-11 | Bayer Healthcare Ag | Verwendung von Aktivatoren der löslichen Guanylatzyklase zur Förderung der Wundheilung |
DE102005047945A1 (de) * | 2005-07-16 | 2007-01-18 | Bayer Healthcare Ag | Verwendung von Aktivatoren der löslichen Guanylatzyklase zur Behandlung von Raynaud Phänomenen |
RU2008105481A (ru) * | 2005-07-18 | 2009-08-27 | Байер ХельсКер АГ (DE) | Новое применение активаторов и стимуляторов растворимой гуанилатциклазыдля профилактики или лечения почечных расстройств |
DE102005047946A1 (de) * | 2005-10-06 | 2007-05-03 | Bayer Healthcare Ag | Verwendung von Aktivatoren der löslichen Guanylatzyklase zur Behandlung von akuten und chronischen Lungenkrankheiten |
DE102006020327A1 (de) * | 2006-04-27 | 2007-12-27 | Bayer Healthcare Ag | Heterocyclisch substituierte, anellierte Pyrazol-Derivate und ihre Verwendung |
DE102006042143A1 (de) * | 2006-09-08 | 2008-03-27 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Neue substituierte Bipyridin-Derivate und ihre Verwendung |
DE102006043443A1 (de) * | 2006-09-15 | 2008-03-27 | Bayer Healthcare Ag | Neue aza-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung |
DE102006044696A1 (de) * | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Bayer Healthcare Ag | 3-Cyano-5-thiazaheteroaryl-dihydropyridine und ihre Verwendung |
DE102006054757A1 (de) * | 2006-11-21 | 2008-05-29 | Bayer Healthcare Ag | Neue aza-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung |
DE102006056740A1 (de) * | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Bayer Healthcare Ag | Cyclisch substituierte 3,5-Dicyano-2-thiopyridine und ihre Verwendung |
DE102006056739A1 (de) * | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte 4-Amino-3,5-dicyano-2-thiopyridine und ihre Verwendung |
DE102007009494A1 (de) | 2007-02-27 | 2008-08-28 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte 4-Aryl-1, 4-dihydro-1,6-naphthyridinamide und ihre Verwendung |
NZ579248A (en) * | 2007-03-28 | 2011-08-26 | Neurosearch As | Purinyl derivatives and their use as potassium channel modulators |
EP2132208A1 (en) * | 2007-03-28 | 2009-12-16 | NeuroSearch AS | Purinyl derivatives and their use as potassium channel modulators |
DE102007015035A1 (de) | 2007-03-29 | 2008-10-02 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Dibenzoesäure-Derivate und ihre Verwendung |
DE102007015034A1 (de) | 2007-03-29 | 2008-10-02 | Bayer Healthcare Ag | Lactam-substituierte Dicarbonsäuren und ihre Verwendung |
WO2008124505A2 (en) * | 2007-04-05 | 2008-10-16 | Ironwood Pharmaceuticals,Inc. | Soluble guanylate cyclase (sgc) modulators for treatment of lipid related disorders |
DE102007019691A1 (de) | 2007-04-26 | 2008-10-30 | Bayer Healthcare Ag | Verwendung von acyclisch substituierten Furopyrimidin-Derivaten zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie |
DE102007019690A1 (de) | 2007-04-26 | 2008-10-30 | Bayer Healthcare Ag | Verwendung von cyclisch substituierten Furopyrimidin-Derivaten zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie |
RU2009145935A (ru) * | 2007-05-12 | 2011-06-20 | Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE) | Стимуляторы ргц, активаторы ргц и комбинации для лечения урологических нарушений |
DE102007026392A1 (de) | 2007-06-06 | 2008-12-11 | Bayer Healthcare Ag | Lösungen für die Perfusion und Konservierung von Organen und Geweben |
DE102007027800A1 (de) | 2007-06-16 | 2008-12-18 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte bicyclische Heteroaryl-Verbindungen und ihre Verwendung |
DE102007027799A1 (de) | 2007-06-16 | 2008-12-18 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Furopyrimidine und ihre Verwendung |
DE102007028319A1 (de) | 2007-06-20 | 2008-12-24 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung |
DE102007028407A1 (de) | 2007-06-20 | 2008-12-24 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung |
DE102007028406A1 (de) | 2007-06-20 | 2008-12-24 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung |
DE102007028320A1 (de) | 2007-06-20 | 2008-12-24 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung |
DE102007035367A1 (de) * | 2007-07-27 | 2009-01-29 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Aryloxazole und ihre Verwendung |
DE102007036076A1 (de) | 2007-08-01 | 2009-02-05 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Dipeptoid-Produgs und ihre Verwendung |
DE102007042754A1 (de) | 2007-09-07 | 2009-03-12 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte 6-Phenylnikotinsäuren und ihre Verwendung |
DE102007051762A1 (de) | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Pyrrolotriazine und ihre Verwendung |
DE102007054786A1 (de) | 2007-11-16 | 2009-05-20 | Bayer Healthcare Ag | Trisubstituierte Furopyrimidine und ihre Verwendung |
DE102007061756A1 (de) | 2007-12-20 | 2009-06-25 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte 4-Aminopyrimidin-5-carbonsäuren und ihre Verwendung |
DE102008052013A1 (de) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 4-(4-Cyano-2-thioaryl)-dihydropyrimidinone und ihre Verwendung |
DE102007061757A1 (de) | 2007-12-20 | 2009-06-25 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte 2-Phenylpyrimidin-5-carbonsäuren und ihre Verwendung |
DE102007061764A1 (de) | 2007-12-20 | 2009-06-25 | Bayer Healthcare Ag | Anellierte Cyanopyridine und ihre Verwendung |
DE102007061766A1 (de) | 2007-12-20 | 2009-06-25 | Bayer Healthcare Ag | 4-(4-Cyano-2-thioaryl)-dihydropyrimidinone und ihre Verwendung |
DE102008022521A1 (de) | 2008-05-07 | 2009-11-12 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 1,4-Diaryl-pyrimidopyridazin-2,5-dione und ihre Verwendung |
DE102007061763A1 (de) * | 2007-12-20 | 2009-06-25 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte azabicyclische Verbindungen und ihre Verwendung |
DE102008007400A1 (de) | 2008-02-04 | 2009-08-06 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Furane und ihre Verwendung |
DE102008013587A1 (de) | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Heteroaryl-substituierte Dicyanopyridine und ihre Verwendung |
DE102008018675A1 (de) | 2008-04-14 | 2009-10-15 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Oxo-heterocyclisch substituierte Carbonsäure-Derivate und ihre Verwendung |
RU2010150451A (ru) * | 2008-05-10 | 2012-06-20 | Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE) | Стимуляторы ргц и их комбинации для лечения нарушения слуха |
ES2428818T3 (es) * | 2008-05-29 | 2013-11-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Dicianopiridinas sustituidas con 2-alcoxi y su uso |
DE102008030207A1 (de) | 2008-06-25 | 2009-12-31 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 7-Sulfanylmethyl-, 7-Sulfinylmethyl- und 7-Sulfonylmethyl-Indole und ihre Verwendung |
DE102008030206A1 (de) | 2008-06-25 | 2009-12-31 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 3-Cyanoalky- und 3-Hydroxyalkyl-Indole und ihre Verwendung |
EP2138178A1 (en) | 2008-06-28 | 2009-12-30 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Oxazolidninones for the treatment fo chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and/or asthma |
CN102105438B (zh) * | 2008-07-22 | 2014-07-16 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 取代的4-氨基-嘧啶类化合物的合成方法 |
DE102008039082A1 (de) | 2008-08-21 | 2010-02-25 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Azabicyclisch-substituierte 5-Aminopyrazole und ihre Verwendung |
DE102008039083A1 (de) | 2008-08-21 | 2010-02-25 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 5-Aminopyrazole und ihre Verwendung |
US8268838B2 (en) * | 2008-09-26 | 2012-09-18 | Neurosearch A/S | Substituted purinyl-pyrazole derivatives and their use as potassium channel modulators |
EP2344501A1 (en) * | 2008-09-26 | 2011-07-20 | NeuroSearch A/S | Substituted purinyl-pyrazol derivatives and their use as potassium channel modulators |
DE102008054205A1 (de) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung von Helium-Sauerstoff-Gasgemischen zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie |
AU2009322836B2 (en) * | 2008-11-25 | 2013-04-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Soluble guanylate cyclase activators |
DE102008060967A1 (de) | 2008-12-06 | 2010-06-10 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Phenylsulfonyltriazolone und ihre Verwendung |
DE102008062566A1 (de) | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Aminosäureester-Prodrugs und ihre Verwendung |
DE102008062567A1 (de) | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Dipeptoid-Prodrugs und ihre Verwendung |
DE102008063992A1 (de) | 2008-12-19 | 2010-09-02 | Lerner, Zinoviy, Dipl.-Ing. | Neue aliphatisch substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung |
DE102009004245A1 (de) | 2009-01-09 | 2010-07-15 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue anellierte, Heteroatom-verbrückte Pyrazol- und Imidazol-Derivate und ihre Verwendung |
DE102009004197A1 (de) | 2009-01-09 | 2010-07-15 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Heterocyclisch anellierte Diaryldihydropyrimidin-Derivate und ihre Verwendung |
US20120022028A1 (en) | 2009-01-17 | 2012-01-26 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Sgc stimulators or sgc activators in combination with pde5 inhibitors for the treatment of erectile dysfunction |
DE102009006602A1 (de) * | 2009-01-29 | 2010-08-05 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Alkylamino-substituierte Dicyanopyridine und deren Aminosäureester-Prodrugs |
DE102009012314A1 (de) | 2009-03-09 | 2010-09-16 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Oxo-heterocyclisch substituierte Alkylcarbonsäuren und ihre Verwendung |
DE102009013642A1 (de) | 2009-03-18 | 2010-09-23 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Phenylalaninderivate und deren Verwendung |
DE102010001064A1 (de) | 2009-03-18 | 2010-09-23 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 2-Acetamido-5-Aryl-1,2,4-triazolone und deren Verwendung |
DE102009016553A1 (de) | 2009-04-06 | 2010-10-07 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Sulfonamid- und Sulfoximin-substituierte Diaryldihydropyrimidinone und ihre Verwendung |
DE102009028929A1 (de) | 2009-08-27 | 2011-07-07 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft, 13353 | Heterocyclisch-substituierte 2-Acetamido-5-Aryl-1,2,4-triazolone und deren Verwendung |
DE102009046115A1 (de) | 2009-10-28 | 2011-09-08 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 3-Phenylpropansäuren und ihre Verwendung |
UY33041A (es) | 2009-11-27 | 2011-06-30 | Bayer Schering Pharma Aktienegesellschaft | Procedimiento para la preparaciòn de {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobencil)-1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]pirimidin-5-il}carbamato de metilo y su purificaciòn para el uso como principio activo farmacèutico |
UY33040A (es) * | 2009-11-27 | 2011-06-30 | Bayer Schering Pahrma Akitengesellschaft | Nuevas formas polimorfas de {4,6diamino-2-[1-(2-fluorobencil-1h-pirazol[3,4-b]piridin-3-il]pirimidin-5-il}carbamato de metilo |
US20120288492A1 (en) * | 2009-12-28 | 2012-11-15 | Dcb-Usa Llc | NOVEL PYRIMIDINE COMPOUNDS AS mTOR AND PI3K INHIBITORS |
WO2011095553A1 (en) | 2010-02-05 | 2011-08-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Sgc stimulators or sgc activators in combination with pde5 inhbitors for the treatment of erectile dysfunction |
EA025177B1 (ru) * | 2010-02-05 | 2016-11-30 | Адверио Фарма Гмбх | СТИМУЛЯТОР sGC ИЛИ АКТИВАТОР sGC, ПРИМЕНЯЕМЫЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КИСТОЗНОГО ФИБРОЗА ОТДЕЛЬНО ИЛИ В КОМБИНАЦИИ С ИНГИБИТОРОМ PDE5 |
LT2539326T (lt) | 2010-02-27 | 2017-08-10 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Sujungti bisariliniai ariltriazolonai ir jų panaudojimas |
GB201004301D0 (en) * | 2010-03-15 | 2010-04-28 | Syngenta Participations Ag | Process |
US20130178475A1 (en) | 2010-03-17 | 2013-07-11 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | sGC STIMULATORS |
WO2011119518A1 (en) | 2010-03-25 | 2011-09-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Soluble guanylate cyclase activators |
DE102010020553A1 (de) | 2010-05-14 | 2011-11-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 8-Alkoxy-2-aminotetralin-Derivate und ihre Verwendung |
DE102010021637A1 (de) | 2010-05-26 | 2011-12-01 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 5-Fluor-1H-Pyrazolopyridine und ihre Verwendung |
ME02207B (me) * | 2010-05-26 | 2016-02-20 | Adverio Pharma Gmbh | UPOTREBA sGC STIMULATORA, sGC AKTIVATORA, POJEDINAČNO I U KOMBINACIJI SA PDE5 INHIBITORIMA ZA TRETMAN SISTEMSKE SKLEROZE (SSc) |
NZ603884A (en) * | 2010-05-27 | 2014-06-27 | Merck Sharp & Dohme | Soluble guanylate cyclase activators |
DE102010030187A1 (de) | 2010-06-16 | 2011-12-22 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 4-Cyan-2-sulfonylphenyl)pyrazolyl-substituierte Pyridinone und Pyrazinone und ihre Verwendung |
EP2585055A1 (de) | 2010-06-25 | 2013-05-01 | Bayer Intellectual Property GmbH | Verwendung von stimulatoren und aktivatoren der löslichen guanylatzyklase zur behandlung von sichelzellanämie und konservierung von blutersatzstoffen |
DE102010030688A1 (de) | 2010-06-30 | 2012-01-05 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Dicyanopyridine und ihre Verwendung |
DK2588465T3 (en) | 2010-06-30 | 2017-05-01 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | SGC stimulators |
DE102010031148A1 (de) | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Bayer Schering Pharma Ag | Annellierte 4-Aminopyrimidine und ihre Verwendung |
KR20130132392A (ko) | 2010-07-09 | 2013-12-04 | 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 | 가용성 구아닐레이트 시클라제의 자극제로서의 고리-융합된 4-아미노피리미딘 및 그의 용도 |
DE102010031149A1 (de) | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Annellierte Pyrimidine und Triazine und ihre Verwendung |
DE102011007891A1 (de) | 2011-04-21 | 2012-10-25 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Annellierte 4-Aminopyrimidine und ihre Verwendung |
EA201390060A1 (ru) | 2010-07-09 | 2013-07-30 | Байер Интеллектуэль Проперти Гмбх | Аннелированные пиримидины и триазины и их применение для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний |
DE102011003315A1 (de) | 2011-01-28 | 2012-08-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Annellierte Pyrimindine und Triazine und ihre Verwendung |
EA022046B1 (ru) | 2010-07-14 | 2015-10-30 | Новартис Аг | Гетероциклические соединения, агонисты рецептора ip |
DE102010031667A1 (de) | 2010-07-22 | 2012-01-26 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Methyl-pyrimidin-5-ylcarbamate und ihre Verwendung |
DE102010031665A1 (de) | 2010-07-22 | 2012-01-26 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Oxazolidinone und Oxazinanone und ihre Verwendung |
DE102010031666A1 (de) | 2010-07-22 | 2012-01-26 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Carbamat-substituierte Diaminopyrimidine und ihre Verwendung |
DE102010040187A1 (de) | 2010-09-02 | 2012-03-08 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte N-Phenethyl-triazolonacetamide und ihre Verwendung |
US20120058983A1 (en) | 2010-09-02 | 2012-03-08 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Adenosine A1 agonists for the treatment of glaucoma and ocular hypertension |
DE102010040234A1 (de) | 2010-09-03 | 2012-03-08 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 5-Flour-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-carbonitril |
DE102010040233A1 (de) | 2010-09-03 | 2012-03-08 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Bicyclische Aza-Heterocyclen und ihre Verwendung |
DE102010040924A1 (de) | 2010-09-16 | 2012-03-22 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Phenylacet- und Phenylpropanamide und ihre Verwendung |
US8895583B2 (en) | 2010-10-28 | 2014-11-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Soluble guanylate cyclase activators |
DE102010043380A1 (de) | 2010-11-04 | 2012-05-10 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Benzyl-substituierte Carbamate und ihre Verwendung |
DE102010043379A1 (de) | 2010-11-04 | 2012-05-10 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 6-Fluor-1H-Pyrazolo[4,3-b]pyridine und ihre Verwendung |
CN107266433A (zh) | 2010-11-09 | 2017-10-20 | 铁木医药有限公司 | sGC刺激剂 |
CN102485724B (zh) * | 2010-12-06 | 2015-08-12 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 取代噻吩基吡唑并吡啶类化合物及其医药用途 |
DE102010062544A1 (de) | 2010-12-07 | 2012-06-14 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 1-Benzylcycloalkylcarbonsäuren und ihre Verwendung |
DE102011006974A1 (de) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 1-Benzylcycloalkylcarbonsäuren und ihre Verwendung |
EA201300669A1 (ru) | 2010-12-07 | 2013-11-29 | Байер Интеллектчуал Проперти Гмбх | Замещенные 1-бензилциклоалкилкарбоновые кислоты и их применение |
DE102011075399A1 (de) | 2011-05-06 | 2012-11-08 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Imidazopyridine und Imidazopyridazine und ihre Verwendung |
DE102012200356A1 (de) | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituierte Imidazopyridine und Imidazopyridazine und ihre Verwendung |
CZ305457B6 (cs) * | 2011-02-28 | 2015-09-30 | Ústav organické chemie a biochemie, Akademie věd ČR v. v. i. | Pyrimidinové sloučeniny inhibující tvorbu oxidu dusnatého a prostaglandinu E2, způsob výroby a použití |
DE102011007272A1 (de) | 2011-04-13 | 2012-10-18 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Verzweigte 3-Phenylpropionsäure-Derivate und ihre Verwendung |
CN103619845B (zh) | 2011-04-21 | 2016-08-17 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 氟烷基取代的吡唑并吡啶及其用途 |
DE102011007890A1 (de) | 2011-04-21 | 2012-10-25 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Fluoralkyl-substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung |
DE102012200357A1 (de) | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Fluoralkyl-substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung |
DE102011075398A1 (de) | 2011-05-06 | 2012-11-08 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte Imidazopyridazine und ihre Verwendung |
CA2834901A1 (en) * | 2011-05-06 | 2012-11-15 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituted imidazopyridines and imidazopyridazines and the use thereof |
CN103608347B (zh) | 2011-05-30 | 2016-04-27 | 安斯泰来制药株式会社 | 咪唑并吡啶化合物 |
EP2713737B1 (en) * | 2011-06-01 | 2016-04-20 | Janus Biotherapeutics, Inc. | Novel immune system modulators |
BR112014000055A2 (pt) | 2011-07-01 | 2017-06-13 | Bayer Ip Gmbh | polipeptídeos de fusão de relaxina e usos dos mesmos |
DE102012200354A1 (de) | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Heteroaryl-substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung |
DE102011078715A1 (de) | 2011-07-06 | 2013-01-10 | Bayer Pharma AG | Heteroaryl-substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung |
ES2648810T3 (es) * | 2011-07-06 | 2018-01-08 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Pirazolopiridinas sustituidas con heteroarilo y uso de las mismas como estimuladores de la guanilato ciclasa soluble |
BR112014000474A2 (pt) | 2011-07-08 | 2017-02-21 | Bayer Ip Gmbh | proteínas de fusão libertadoras de relaxina e suas utilizações |
US8883819B2 (en) | 2011-09-01 | 2014-11-11 | Irm Llc | Bicyclic heterocycle derivatives for the treatment of pulmonary arterial hypertension |
DE102011082041A1 (de) | 2011-09-02 | 2013-03-07 | Bayer Pharma AG | Substituierte annellierte Pyrimidine und ihre Verwendung |
DE102012200351A1 (de) | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte annellierte Pyrimidine und ihre Verwendung |
AU2012300844B2 (en) | 2011-09-02 | 2017-03-30 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituted annellated pyrimidine and the use thereof |
CA3040720C (en) | 2011-11-25 | 2021-06-15 | Adverio Pharma Gmbh | Method for producing substituted 5-fluoro-1h-pyrazolopyridines |
CA2861804C (en) | 2011-12-27 | 2021-10-26 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | 2-benzyl,3(pyrimidin-2-yl)substituted pyrazoles useful as sgc stimulators |
DE102012200349A1 (de) | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituierte annellierte Pyrimidine und Triazine und ihre Verwendung |
DE102012200352A1 (de) | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituierte, annellierte Imidazole und Pyrazole und ihre Verwendung |
DE102012200360A1 (de) * | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituierte Triazine und ihre Verwendung |
US20140357641A1 (en) | 2012-01-13 | 2014-12-04 | Novartis Ag | IP receptor agonist heterocyclic compounds |
EP2802583A1 (en) | 2012-01-13 | 2014-11-19 | Novartis AG | Fused piperidines as ip receptor agonists for the treatment of pulmonary arterial hypertension (pah) and related disorders |
EP2802584B1 (en) | 2012-01-13 | 2015-11-18 | Novartis AG | Salts of an ip receptor agonist |
TW201335160A (zh) | 2012-01-13 | 2013-09-01 | Novartis Ag | Ip受體激動劑之雜環化合物 |
EP2802585A1 (en) | 2012-01-13 | 2014-11-19 | Novartis AG | Fused piperidines as ip receptor agonists for the treatment of pah and related disorders |
EP2802581A1 (en) | 2012-01-13 | 2014-11-19 | Novartis AG | 7,8- dihydropyrido [3, 4 - b]pyrazines as ip receptor agonists for the treatment of pulmonary arterial hypertension (pah) and related disorders |
WO2013111118A2 (en) * | 2012-01-26 | 2013-08-01 | Cro Consulting Limited | Agents for treating neurodegenerative disorders |
ES2644781T3 (es) | 2012-03-06 | 2017-11-30 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Azabiciclos sustituidos y su uso |
WO2013144191A1 (de) | 2012-03-29 | 2013-10-03 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituierte 2 -amino - 3 - cyanopyridine als inhibitoren des natrium calcium austausches und ihre verwendung bei kardiovaskulären erkrankungen |
UA112897C2 (uk) | 2012-05-09 | 2016-11-10 | Байєр Фарма Акцієнгезелльшафт | Біциклічно заміщені урацили та їх застосування для лікування і/або профілактики захворювань |
LT2847228T (lt) | 2012-05-10 | 2018-11-12 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Antikūnai, galintys jungtis prie koaguliacijos faktoriaus xi ir (arba) jo aktyvuotos formos faktoriaus xia, ir jų panaudojimas |
DE102012208530A1 (de) | 2012-05-22 | 2013-11-28 | Bayer Pharma AG | Substituierte Piperidinoacetamide und ihre Verwendung |
RU2014149123A (ru) | 2012-06-26 | 2016-08-20 | Саниона Апс | Фенилтриазольное производное и его применение для модуляции ГАМКА-рецепторного комплекса |
SG11201408421TA (en) | 2012-07-20 | 2015-02-27 | Bayer Pharma AG | Novel 5-aminotetrahydroquinoline-2-carboxylic acids and use thereof |
CN104703964B (zh) | 2012-07-20 | 2017-04-12 | 拜耳制药股份公司 | 取代氨基茚满‑和氨基萘满甲酸及其用途 |
CN113679717A (zh) | 2012-08-22 | 2021-11-23 | 康奈尔大学 | 用于抑制肌成束蛋白的方法 |
WO2014047111A1 (en) | 2012-09-18 | 2014-03-27 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Sgc stimulators |
CA2885645A1 (en) | 2012-09-19 | 2014-03-27 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Sgc stimulators |
BR112015012571B1 (pt) | 2012-11-30 | 2022-05-24 | Astellas Pharma Inc | Compostos de imidazopiridina e usos terapêuticos dos mesmos |
ES2637719T3 (es) | 2013-02-13 | 2017-10-16 | Novartis Ag | Compuestos heterocíclicos agonistas del receptor IP |
MX2015010725A (es) | 2013-02-21 | 2016-05-31 | Adverio Pharma Gmbh | Formas de metil {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobencil)-1h-pirazolo [3,4-b] piridino-3-il] pirimidino-5-il} metil carbamato. |
US9073921B2 (en) | 2013-03-01 | 2015-07-07 | Novartis Ag | Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives |
EP2961754B1 (de) | 2013-03-01 | 2016-11-16 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Benzyl-substituierte pyrazolopyridine und ihre verwendung |
WO2014131760A1 (de) | 2013-03-01 | 2014-09-04 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Trifluormethyl-substituierte annellierte pyrimidine und ihre verwendung |
CN109369635B (zh) | 2013-03-15 | 2023-06-30 | 赛克里翁治疗有限公司 | 化合物或其药学上可接受的盐及其应用和药物组合物 |
CN104230922B (zh) * | 2013-06-19 | 2016-12-28 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类五元杂环并吡啶类化合物及其制备方法和用途 |
AP2016008970A0 (en) | 2013-07-10 | 2016-01-31 | Bayer Pharma AG | Benzyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and use thereof |
EP3024455A1 (en) | 2013-07-25 | 2016-06-01 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Sgc stimulators or sgc activators and pde5 inhibitors in combination with additional treatment for the therapy of cystic fibrosis |
TW201605812A (zh) | 2013-09-16 | 2016-02-16 | 拜耳製藥股份有限公司 | 經雙取代之三氟甲基嘧啶酮類及其用途 |
TN2016000121A1 (en) | 2013-10-07 | 2017-10-06 | Bayer Pharma AG | Cyclic thienouracil-carboxamides and use thereof |
EP3066096A1 (de) | 2013-11-08 | 2016-09-14 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte uracile als chymase inhibitoren |
US9751843B2 (en) | 2013-11-08 | 2017-09-05 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituted uracils and use thereof |
EP3079700B1 (en) | 2013-12-11 | 2020-11-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Soluble guanylate cyclase activators |
US9611278B2 (en) | 2013-12-11 | 2017-04-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Soluble guanylate cyclase activators |
US20160311826A1 (en) * | 2013-12-11 | 2016-10-27 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Sgc stimulators |
JOP20200052A1 (ar) | 2013-12-19 | 2017-06-16 | Bayer Pharma AG | بيبريدينيل تتراهيدرو كوينولينات مستبدلة واستخدامها كمعضدات مستقبل أدريني ألفا- 2c |
EP3083610A1 (de) | 2013-12-19 | 2016-10-26 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte bipiperidinyl-derivate als adrenrezeptor alpha 2c antagonisten |
MX2016008114A (es) | 2013-12-19 | 2017-01-20 | Bayer Pharma AG | Piperidiniltetrahidroquinolinas sustituidas. |
JP2017503783A (ja) | 2013-12-19 | 2017-02-02 | バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | アドレナリン受容体アルファ2c拮抗薬としての置換されたビピペリジニル誘導体 |
WO2015106268A1 (en) | 2014-01-13 | 2015-07-16 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | USE OF sGC STIMULATORS FOR THE TREATMENT OF NEUROMUSCULAR DISORDERS |
CA3195815A1 (en) | 2014-02-20 | 2015-08-27 | Cornell University | Compounds and methods for inhibiting fascin |
WO2015150363A1 (de) | 2014-04-03 | 2015-10-08 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 2,5-disubstituierte cyclopentancarbonsäuren und ihre verwendung |
CA2944614A1 (en) | 2014-04-03 | 2015-10-08 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 2,5-disubstituted cyclopentane carboxylic acids for the treatment of respiratoy tract diseases |
US20170119776A1 (en) | 2014-04-03 | 2017-05-04 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Chiral 2,5-disubstituted cyclopentanecarboxylic acid derivatives and use thereof |
US10004732B2 (en) | 2014-04-24 | 2018-06-26 | Novartis Ag | Amino pyrazine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
WO2015162456A1 (en) | 2014-04-24 | 2015-10-29 | Novartis Ag | Amino pyridine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
MX2016013983A (es) | 2014-04-24 | 2017-04-06 | Novartis Ag | Derivados de pirazina como inhibidores de fosfatidil-inositol-3-ci nasa. |
US9796733B2 (en) | 2014-06-04 | 2017-10-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Imidazo-pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators |
CN106795155B (zh) | 2014-08-01 | 2023-06-16 | 拜耳医药股份有限公司 | 一种化合物的制备方法及其纯化以用作活性药物成分 |
EP3186251A1 (de) | 2014-08-29 | 2017-07-05 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte annellierte pyrimidine und ihre verwendung |
CA2959199A1 (en) | 2014-08-29 | 2016-03-03 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Amino-substituted annulated pyrimidines and use thereof |
WO2016037954A1 (de) | 2014-09-09 | 2016-03-17 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte n,2-diarylchinolin-4-carboxamide und ihre anti-inflammatorische verwendung |
EP3194386A2 (en) | 2014-09-17 | 2017-07-26 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Sgc stimulators |
US20170291889A1 (en) | 2014-09-17 | 2017-10-12 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazole derivatives as sgc stimulators |
US20170298055A1 (en) | 2014-09-17 | 2017-10-19 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | sGC STIMULATORS |
US10138236B2 (en) | 2014-09-24 | 2018-11-27 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Factor xia-inhibiting pyridobenzazepine and pyridobenzazocine derivatives |
JP6623220B2 (ja) | 2014-11-03 | 2019-12-18 | バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | ヒドロキシアルキル置換フェニルトリアゾール誘導体およびその使用 |
TW201625635A (zh) | 2014-11-21 | 2016-07-16 | 默沙東藥廠 | 作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之三唑并吡基衍生物 |
WO2016113205A1 (de) | 2015-01-13 | 2016-07-21 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte pentafluorethylpyrimidinone und ihre verwendung |
UY36586A (es) | 2015-03-26 | 2016-10-31 | Bayer Pharma AG | Heterociclilmetiltienouracilos y uso de los mismos |
US20180169095A1 (en) | 2015-05-06 | 2018-06-21 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | The use of sgc stimulators, sgc activators, alone and combinations with pde5 inhibitors for the treatment of digital ulcers (du) concomitant to systemic sclerosis (ssc) |
EP3303342B1 (en) | 2015-05-27 | 2021-03-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators |
US10213429B2 (en) | 2015-05-28 | 2019-02-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators |
CN104892459A (zh) * | 2015-06-16 | 2015-09-09 | 苏州明锐医药科技有限公司 | 利奥西呱中间体及其制备方法 |
DK3325013T4 (da) | 2015-07-23 | 2023-10-16 | Bayer Pharma AG | Stimulatorer og/eller aktivatorer af den opløselige guanylatcyklase (sgc) i kombination med en inhibitor af den neutrale endopeptidase (nep inhibitor) og en angiotensin aii-antagonist og deres anvendelse |
ES2739904T3 (es) | 2015-08-21 | 2020-02-04 | Bayer Pharma AG | Procedimiento para la preparación de (4S)-4-(4-ciano-2-metoxifenilo)-5-etoxi-2,8-dimetilo-1,4-dihidro-1,6-naftiridina-3-carboxamida y su purificación para el uso como principio activo farmacéutico |
WO2017081044A1 (en) | 2015-11-13 | 2017-05-18 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 4-(4-cyano-2-thioaryl)dihydropyrimidinones for treating chronic wounds |
CN105367568B (zh) * | 2015-11-18 | 2019-08-20 | 浙江京新药业股份有限公司 | 一种制备利奥西呱的方法 |
JP2018538296A (ja) | 2015-12-10 | 2018-12-27 | バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト | 置換ペルヒドロピロロ[3,4−c]ピロール誘導体およびその使用 |
JP2018536693A (ja) | 2015-12-10 | 2018-12-13 | バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト | 睡眠関連呼吸障害を治療するためのTASK−1およびTASK−2チャネルの遮断薬としての2−フェニル−3−(ピペラジノメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン誘導体 |
CN108463224A (zh) | 2015-12-14 | 2018-08-28 | 铁木医药有限公司 | sGC刺激剂用于胃肠功能障碍治疗的应用 |
WO2017107052A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Soluble guanylate cyclase stimulators |
WO2017121693A1 (de) | 2016-01-15 | 2017-07-20 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte thiazol- und thiadiazolamide und ihre verwendung |
WO2017121700A1 (de) | 2016-01-15 | 2017-07-20 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 1,3-disubstituierte 1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin- derivate und ihre verwendung als stimulatoren der löslichen guanylatcyclase |
WO2017121692A1 (de) | 2016-01-15 | 2017-07-20 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte sulfamide und ihre verwendung |
WO2017153231A1 (de) | 2016-03-09 | 2017-09-14 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte n-cyclo-2-arylisochinolinon-4-carboxamide und ihre verwendung |
WO2017153235A1 (de) | 2016-03-09 | 2017-09-14 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte n-cyclo-3-aryl-1-naphthamide und ihre verwendung |
WO2017153234A1 (de) | 2016-03-09 | 2017-09-14 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte n-cyclo-2-arylchinolin-4-carboxamide und ihre verwendung |
WO2017191112A1 (en) | 2016-05-03 | 2017-11-09 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Fluoroalkyl-substituted aryltriazole derivatives and uses thereof |
WO2017191114A1 (en) | 2016-05-03 | 2017-11-09 | Bayer Aktiengesellschaft | Hydroxyalkyl-substituted heteroaryltriazole derivatives and uses thereof |
US10800746B2 (en) | 2016-05-03 | 2020-10-13 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Oxoalkyl-substituted phenyltriazole derivatives and uses thereof |
AR108265A1 (es) | 2016-05-03 | 2018-08-01 | Bayer Pharma AG | Derivados de feniltriazol sustituidos con amida y usos de estos |
WO2017191117A1 (en) | 2016-05-03 | 2017-11-09 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | V1a receptor antagonists for use in the treatment of renal diseases |
US9988367B2 (en) | 2016-05-03 | 2018-06-05 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Amide-substituted pyridinyltriazole derivatives and uses thereof |
WO2017191105A1 (en) | 2016-05-03 | 2017-11-09 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Amide-substituted aryltriazole derivatives and uses thereof |
JOP20170113B1 (ar) | 2016-05-09 | 2023-03-28 | Bayer Pharma AG | مركبات 5، 6، 7، 8-رباعي هيدرو [1، 2، 4] تريازولو [4، 3-أ] بيريدين 3(2h)-ون مستبدلة ومركبات 2، 5، 6، 7-رباعي هيدرو-3h-بيرولو [2، 1-ج] [1، 2، 4] تريازول-3-ون واستخداماتها |
WO2017197555A1 (en) | 2016-05-16 | 2017-11-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase stimulators |
US10925876B2 (en) | 2016-05-18 | 2021-02-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Methods for using triazolo-pyrazinyl soluble guanylate cyclase activators in fibrotic disorders |
US10889577B2 (en) | 2016-07-07 | 2021-01-12 | Cyclerion Therapeutics, Inc. | Solid forms of an sGC stimulator |
CA3029374A1 (en) | 2016-07-07 | 2018-01-11 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Phosphorus prodrugs of sgc stimulators |
EP3481823B1 (de) | 2016-07-11 | 2020-10-28 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 7-substituierte 1-pyridyl-naphthyridin-3-carbonsäureamide und ihre verwendung |
JOP20190005A1 (ar) | 2016-07-20 | 2019-01-20 | Bayer Ag | مركبات ديازاهيترو ثنائية الحلقة مستبدلة واستخداماتها |
WO2018041771A1 (de) | 2016-09-02 | 2018-03-08 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | (1-methylcyclopropyl)methyl-substituierte thienouracile und ihre verwendung |
BR112019004468A2 (pt) | 2016-09-02 | 2019-05-28 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | estimulantes de sgc |
EP3296298A1 (de) | 2016-09-14 | 2018-03-21 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 7-substituierte 1-aryl-naphthyridin-3-carbonsäureamide und ihre verwendung |
JOP20190045A1 (ar) | 2016-09-14 | 2019-03-14 | Bayer Ag | مركبات أميد حمض 1- أريل-نفثيريدين-3-كربوكسيليك مستبدلة في الموضع 7 واستخدامها. |
JP2019529452A (ja) | 2016-09-23 | 2019-10-17 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | N3−環状置換チエノウラシルおよびその使用 |
CN109890379A (zh) | 2016-10-11 | 2019-06-14 | 拜耳制药股份公司 | 包含sGC活化剂和盐皮质激素受体拮抗剂的组合产品 |
EP3525779B1 (de) | 2016-10-11 | 2024-06-05 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Kombination enthaltend den sgc stimulator vericuguat und den mineralcorticoid-rezeptor-antagonist finerenone |
JOP20190080A1 (ar) | 2016-10-14 | 2019-04-11 | Bayer Pharma AG | مركبات مشتقة من 6-(1h-بيرازول-1-يل) بيريميدين-4- أمين مستبدل واستخداماتها |
CN107964011A (zh) * | 2016-10-19 | 2018-04-27 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 取代吡唑并吡啶类衍生物及其医药用途 |
EP3529244A1 (en) | 2016-10-20 | 2019-08-28 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Hydroxyalkyl-substituted triazole derivatives and uses thereof |
CN110267949A (zh) * | 2016-11-08 | 2019-09-20 | 塞科里昂医疗股份有限公司 | sGC刺激剂 |
EP3538096B1 (en) | 2016-11-08 | 2024-02-28 | Tisento Therapeutics Inc. | Treatment of cns diseases with sgc stimulators |
WO2018111795A2 (en) | 2016-12-13 | 2018-06-21 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Use of sgc stimulators for the treatment of esophageal motility disorders |
EP3554507A1 (en) | 2016-12-14 | 2019-10-23 | Respira Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treatment of pulmonary hypertension and other lung disorders |
JOP20190141A1 (ar) | 2016-12-21 | 2019-06-12 | Bayer Pharma AG | أشكال جرعات صيدلية تحتوي على مثبطات لقناة task-1 و task-3 واستخدامها في معالجة اضطراب تنفسي |
JOP20190148A1 (ar) | 2016-12-21 | 2019-06-18 | Bayer Pharma AG | أشكال جرعات صيدلية تحتوي على مثبطات قنوات task-1 و task-3 واستخدامها لمعالجة الاضطرابات التنفسية |
EP3338764A1 (de) | 2016-12-21 | 2018-06-27 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Pharmazeutische darreichungsformen enthaltend inhibitoren von task-1 und task-3 kanälen und deren verwendung für die therapie von atemstörungen |
EP3338803A1 (de) | 2016-12-21 | 2018-06-27 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Pharmazeutische darreichungsformen enthaltend inhibitoren von task-1 und task-3 kanälen und deren verwendung für die therapie von atemstörungen |
CN110637027A (zh) | 2017-02-08 | 2019-12-31 | 百时美施贵宝公司 | 包含药代动力学增强子的修饰的松弛素多肽及其用途 |
WO2018153899A1 (de) | 2017-02-22 | 2018-08-30 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Selektive partielle adenosin a1 rezeptor-agonisten in kombination mit stimulatoren und/oder aktivatoren der löslichen guanylatcyclase (sgc) |
CA3059273A1 (en) | 2017-04-10 | 2018-10-18 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted n-arylethyl-2-arylquinoline-4-carboxamides and use thereof |
TWI770157B (zh) | 2017-04-10 | 2022-07-11 | 德商拜耳廠股份有限公司 | 經取代之n-芳基乙基-2-胺基喹啉-4-甲醯胺及其用途 |
EP3609883B1 (en) | 2017-04-11 | 2022-06-29 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Fluorine-substituted indazole compounds and uses thereof |
WO2018227427A1 (en) | 2017-06-14 | 2018-12-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted bridged diazepane derivatives and use thereof |
JOP20190284A1 (ar) | 2017-06-14 | 2019-12-11 | Bayer Pharma AG | مركبات إيميدازوبيريميدين مستبدلة بديازا ثنائي الحلقة واستخدامها للمعالجة من اضطرابات التنفس |
EP3700900A1 (en) | 2017-10-24 | 2020-09-02 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted triazole derivatives and uses thereof |
WO2019081291A1 (en) | 2017-10-24 | 2019-05-02 | Bayer Aktiengesellschaft | PRODRUGS OF SUBSTITUTED TRIAZOLE DERIVATIVES AND USES THEREOF |
EP3700898A1 (en) | 2017-10-24 | 2020-09-02 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituted triazole derivatives and uses thereof |
CN111225917A (zh) | 2017-10-24 | 2020-06-02 | 拜耳股份公司 | 取代咪唑并吡啶酰胺及其用途 |
WO2019081456A1 (en) | 2017-10-24 | 2019-05-02 | Bayer Aktiengesellschaft | USE OF SGC ACTIVATORS AND STIMULATORS COMPRISING A BETA2 SUBUNIT |
CR20200176A (es) | 2017-10-24 | 2020-07-24 | Bayer Pharma AG | Profármacos de derivados de triazol sustituido y sus usos |
EP3700896A1 (en) | 2017-10-24 | 2020-09-02 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Amine substituted triazole derivatives and uses thereof |
EP3700899A1 (en) | 2017-10-24 | 2020-09-02 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituted triazole derivatives and uses thereof |
WO2019081302A1 (en) | 2017-10-24 | 2019-05-02 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | SUBSTITUTED TRIAZOLE DERIVATIVES AND USES THEREOF |
US11337973B2 (en) | 2017-11-07 | 2022-05-24 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted [1,2,4]triazolo[4,3-A]pyrazines as prolyl endopeptidase inhibitors |
MX2020005646A (es) | 2017-12-01 | 2020-08-20 | Bayer Pharma AG | Procedimiento para la preparacion de (3s)-3-(4-cloro-3-{[(2s,3r)-2 -(4-clorofenil)-4,4,4-trifluor-3-metilbutanoil]amino}fenil)-3-aci do ciclo-propilpropanoico y su forma cristalina para uso como principio activo farmaceutico. |
US11897887B2 (en) | 2017-12-19 | 2024-02-13 | Tisento Therapeutics Inc. | sGC stimulators |
MX2023004857A (es) | 2018-03-07 | 2023-11-24 | Cyclerion Therapeutics Inc | Formas cristalinas de un estimulante de la guanilil ciclasa soluble (sgc). |
EP3553082A1 (en) | 2018-04-12 | 2019-10-16 | Bayer Aktiengesellschaft | Brain natriuretic peptide engrafted antibodies |
EP3553079A1 (en) | 2018-04-12 | 2019-10-16 | Bayer Aktiengesellschaft | C-type natriuretic peptide engrafted antibodies |
EP3553081A1 (en) | 2018-04-12 | 2019-10-16 | Bayer Aktiengesellschaft | Atrial natriuretic peptide engrafted antibodies |
BR112020022340A2 (pt) | 2018-05-15 | 2021-02-02 | Bayer Aktiengesellschaft | benzamidas substituídas por 1,3-tiazol-2-il para o tratamento de doenças associadas com sensibilização de fibras nervosas |
CA3100221A1 (en) | 2018-05-17 | 2019-11-21 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted dihydropyrazolo pyrazine carboxamide derivatives |
WO2019223629A1 (zh) | 2018-05-22 | 2019-11-28 | 广东东阳光药业有限公司 | 苯基取代的二氢萘啶类化合物及其用途 |
EP3820476A1 (en) | 2018-07-11 | 2021-05-19 | Cyclerion Therapeutics, Inc. | Use of sgc stimulators for the treatment of mitochonrial disorders |
US10905667B2 (en) | 2018-07-24 | 2021-02-02 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Orally administrable modified-release pharmaceutical dosage form |
JOP20210019A1 (ar) | 2018-07-24 | 2021-01-24 | Bayer Ag | شكل جرعة صيدلانية تعطى عن طريق الفم ذات اطلاق مُعدّل |
WO2020020790A1 (de) | 2018-07-24 | 2020-01-30 | Bayer Aktiengesellschaft | Oral applizierbare pharmazeutische darreichungsform mit modifizierter freisetzung |
KR20210095898A (ko) | 2018-11-27 | 2021-08-03 | 바이엘 악티엔게젤샤프트 | Task-1 및 task-3 채널 억제제를 함유하는 제약 투여 형태의 제조 방법, 및 호흡 장애 요법에서의 그의 용도 |
BR112021009958A2 (pt) | 2018-11-28 | 2021-08-17 | Topadur Pharma Ag | modo duplo de ação de ativadores de guanilato ciclase solúveis e inibidores de fosfodiesterase e seus usos |
WO2020164008A1 (en) | 2019-02-13 | 2020-08-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of porous microparticles |
WO2020165031A1 (de) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituierte isochinolin-piperidinylmethanon-derivate |
WO2020216669A1 (de) | 2019-04-23 | 2020-10-29 | Bayer Aktiengesellschaft | Phenylsubstituierte imidazopyridinamide und ihre verwendung |
JP2022532069A (ja) | 2019-05-07 | 2022-07-13 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | Masp阻害化合物およびその使用 |
TW202112359A (zh) | 2019-06-07 | 2021-04-01 | 德商拜耳廠股份有限公司 | sGC活化劑於治療眼科疾病之用途 |
MX2022005414A (es) | 2019-11-06 | 2022-05-26 | Bayer Ag | Inhibidores de adrenoreceptor adrac2. |
WO2021094208A1 (en) | 2019-11-12 | 2021-05-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted imidazo pyrimidine ep3 antagonists |
WO2021094209A1 (en) | 2019-11-12 | 2021-05-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted pyrrolo triazine carboxamide derivatives as prostaglandin ep3 receptor antagonists |
WO2021094210A1 (en) | 2019-11-12 | 2021-05-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted pyrazine carboxamide derivatives as prostaglandin ep3 receptor antagonists |
EP3822265A1 (en) | 2019-11-15 | 2021-05-19 | Bayer AG | Substituted hydantoinamides as adamts7 antagonists |
EP3822268A1 (en) | 2019-11-15 | 2021-05-19 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted hydantoinamides as adamts7 antagonists |
CA3161960A1 (en) | 2019-12-16 | 2021-06-24 | Tenax Therapeutics, Inc. | Levosimendan for treating pulmonary hypertension with heart failure with preserved ejection fraction (ph-hfpef) |
WO2021167458A1 (en) | 2020-02-21 | 2021-08-26 | Universiteit Maastricht | Use of a soluble guanylate cyclase (sgc) stimulator or of a combination of a sgc stimulator and an sgc activator for conditions wherein the heme group of sgc is oxidized or wherein sgc is deficient in heme |
CA3170508A1 (en) | 2020-02-26 | 2021-09-02 | Universiteit Maastricht | Therapeutic combination for the treatment of brain ischemia and said therapeutic combination for use in the treatment of brain ischemia |
US20230130739A1 (en) | 2020-03-26 | 2023-04-27 | Cyclerion Therapeutics, Inc. | DEUTERATED sGC STIMULATORS |
WO2021202546A1 (en) | 2020-03-31 | 2021-10-07 | Cyclerion Therapeutics, Inc. | Early drug interventions to reduce covid-19 related respiratory distress, need for ventilator assistance and death |
EP3925953A1 (en) | 2020-06-16 | 2021-12-22 | Adverio Pharma GmbH | Process for preparing methyl {4,6-diamino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobenzyl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl}carbamate |
CA3200103A1 (en) | 2020-11-04 | 2022-05-12 | Bayer Aktiengesellschaft | Masp inhibitory compounds and uses thereof |
EP4011904A1 (en) | 2020-12-14 | 2022-06-15 | Bayer Aktiengesellschaft | Masp inhibitory compounds and uses thereof |
WO2022112213A1 (en) | 2020-11-30 | 2022-06-02 | Bayer Aktiengesellschaft | Crystalline forms of 3-[[3-(4-chlorophenyl)-5-oxo-4-((2s)-3,3,3-trifluoro- 2-hydroxypropyl)-4,5-dihydro-1h-1,2,4-triazol-1-yl]methyl]-1-[3- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-1h-1,2,4-triazole-5-carboxamide |
EP4259617A1 (en) | 2020-12-10 | 2023-10-18 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted pyrazolo piperidine carboxylic acids |
EP4259140A1 (en) | 2020-12-10 | 2023-10-18 | Bayer Aktiengesellschaft | The use of sgc activators for the treatment of ophthalmologic diseases |
EP4011873A1 (en) | 2020-12-10 | 2022-06-15 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted pyrazolo piperidine carboxylic acids |
EP4011874A1 (en) | 2020-12-10 | 2022-06-15 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted pyrazolo piperidine carboxylic acids |
US20240109864A1 (en) | 2020-12-10 | 2024-04-04 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted pyrazolyl piperidine carboxylic acids |
US20240207265A1 (en) | 2021-04-20 | 2024-06-27 | Tisento Therapeutics Inc. | TREATMENT OF CNS DISEASES WITH sGC STIMULATORS |
EP4326722A1 (en) | 2021-04-20 | 2024-02-28 | Tisento Therapeutics Inc. | Sgc stimulators |
WO2022265984A1 (en) | 2021-06-14 | 2022-12-22 | Curtails Llc | Use of nep inhibitors for the treatment of gastrointestinal sphincter disorders |
WO2023018795A1 (en) | 2021-08-11 | 2023-02-16 | Curtails Llc | Nep inhibitors for the treatment of laminitis |
TW202342034A (zh) | 2021-12-29 | 2023-11-01 | 德商拜耳廠股份有限公司 | 心肺病症之治療 |
TW202342012A (zh) | 2021-12-29 | 2023-11-01 | 德商拜耳廠股份有限公司 | 製備用作醫藥活性化合物的(5s)-{[2-(4-羧基苯基)乙基][2-(2-{[3-氯-4'-(三氟甲基)聯苯-4-基]甲氧基}苯基)乙基]胺基}-5,6,7,8-四氫喹啉-2-羧酸及其結晶形式之方法 |
TW202342035A (zh) | 2021-12-29 | 2023-11-01 | 德商拜耳廠股份有限公司 | 醫藥乾粉吸入配製物 |
ES2956054A1 (es) * | 2022-05-03 | 2023-12-12 | Moehs Iberica Sl | 2-(5-FLUORO-1-(2-FLUOROBENCIL)-1H-PIRAZOLO[3,4-b]PIRIDIN-3-IL)-5-NITROSOPIRIMIDIN-4,6-DIAMINA O UNA SAL DE LA MISMA, PROCEDIMIENTO PARA SU PREPARACION Y SU USO EN LA SINTESIS DE VERICIGUAT |
WO2023237577A1 (en) | 2022-06-09 | 2023-12-14 | Bayer Aktiengesellschaft | Soluble guanylate cyclase activators for use in the treatment of heart failure with preserved ejection fraction in women |
WO2024086179A1 (en) | 2022-10-18 | 2024-04-25 | Tisento Therapeutics, Inc. | Pyrimidine sgc stimulators |
WO2024086182A1 (en) | 2022-10-18 | 2024-04-25 | Tisento Therapeutics Inc. | Treatment of mitochondrial diseases with sgc stimulators |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK27383A (da) | 1982-02-17 | 1983-08-18 | Lepetit Spa | Fremgangsmaade til fremstilling af pyrazol(4,3-c)pyridiner |
JP2928079B2 (ja) | 1994-02-14 | 1999-07-28 | 永信薬品工業股▲ふん▼有限公司 | 1−(置換ベンジル)−3−(置換アリール)縮合ピラゾール類、その製造法及びその用途 |
EE9900151A (et) * | 1996-10-14 | 1999-12-15 | Bayer Aktiengesellschaft | Heterotsüklüülmetüül-asendatud pürasooliderivaadid |
DE19649460A1 (de) * | 1996-11-26 | 1998-05-28 | Bayer Ag | Neue substituierte Pyrazolderivate |
-
1998
- 1998-07-29 DE DE19834044A patent/DE19834044A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-07-16 KR KR1020017001215A patent/KR20010085314A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-07-16 ID IDW20010237A patent/ID28240A/id unknown
- 1999-07-16 DE DE59912966T patent/DE59912966D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-16 BR BR9912562-5A patent/BR9912562A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-07-16 SK SK130-2001A patent/SK1302001A3/sk unknown
- 1999-07-16 CA CA002339071A patent/CA2339071A1/en not_active Abandoned
- 1999-07-16 EP EP99938273A patent/EP1102768B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-16 WO PCT/EP1999/005074 patent/WO2000006569A1/de not_active Application Discontinuation
- 1999-07-16 AT AT99938273T patent/ATE313543T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-07-16 TR TR2001/00238T patent/TR200100238T2/xx unknown
- 1999-07-16 AU AU52840/99A patent/AU751316B2/en not_active Ceased
- 1999-07-16 ES ES99938273T patent/ES2255288T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-16 US US09/744,830 patent/US6743798B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-16 PL PL99345675A patent/PL345675A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-07-16 HU HU0103815A patent/HUP0103815A3/hu unknown
- 1999-07-16 IL IL14058499A patent/IL140584A0/xx unknown
- 1999-07-16 RU RU2001105938/04A patent/RU2232161C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-16 NZ NZ509599A patent/NZ509599A/en unknown
- 1999-07-16 CN CNB99810504XA patent/CN1165536C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-16 JP JP2000562371A patent/JP2002521483A/ja active Pending
- 1999-07-27 PE PE1999000749A patent/PE20000932A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-07-28 MY MYPI99003182A patent/MY133392A/en unknown
- 1999-07-28 TW TW088112743A patent/TW509691B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-07-28 HN HN1999000125A patent/HN1999000125A/es unknown
- 1999-07-29 SV SV1999000118A patent/SV1999000118A/es not_active Application Discontinuation
- 1999-07-29 AR ARP990103777A patent/AR016736A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-07-29 CO CO99048013A patent/CO5080799A1/es unknown
-
2001
- 2001-01-09 ZA ZA200100222A patent/ZA200100222B/en unknown
- 2001-01-09 NO NO20010149A patent/NO319073B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-01-24 BG BG105177A patent/BG105177A/xx unknown
-
2002
- 2002-03-27 HK HK02102366.0A patent/HK1040712B/zh not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-05-28 US US10/856,153 patent/US20040224945A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2001105938A (ru) | Замещенные производные пиразола, конденсированные с шестичленными гетероциклическими кольцами | |
ES2602791T3 (es) | Derivados de pirrolo tricíclicos, proceso para su preparación y su uso como inhibidores de cinasa | |
JP2002521483A5 (ru) | ||
DE60005838T2 (de) | 8-PHENYL-6,9-DIHYDRO-[1,2,4]TRIAZOLO[3,4-i]PURIN-5-ON DERIVATE | |
DE60311272T2 (de) | Neue purin- oder pyrrolol(2,3-d)pyrimidin-2-carbonsäurenitrile zur behandlung von mit cysteinproteaseaktivität assoziierten krankheiten | |
JP2002521482A5 (ru) | ||
EP1963319B1 (en) | Heteroarylpyrrolopyridinones active as kinase inhibitors | |
Fedoseev et al. | Domino synthesis of 3-amino-8-hydroxy-1, 6-dioxo-2, 7-diazaspiro [4.4] non-3-ene-4-carbonitriles | |
US20040176380A1 (en) | New dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions | |
Insuasty et al. | Microwave-assisted synthesis of pyrimido [4, 5-b][1, 6] naphthyridin-4 (3H)-ones with potential antitumor activity | |
WO2006104917A2 (en) | Process for preparing pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one and 3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1h)-one derivatives | |
Fischer | Recent advances in 1, 2, 4-triazolo [1, 5-a] pyrimidine chemistry | |
NZ542498A (en) | Dihydropteridinones, method for the production and use thereof in the form of drugs | |
Vereshchagin et al. | Electrocatalytic and chemical assembling of N, N′-dialkylbarbituric acids and aldehydes: efficient cascade approach to the spiro-[furo [2, 3-d] pyrimidine-6, 5′-pyrimidine]-2, 2′, 4, 4′, 6′-(1′ H, 3H, 3′ H)-pentone framework | |
WO2007096334A1 (en) | Pyrrolopyrrolones active as kinase inhibitors | |
EP3145512A1 (en) | Substituted ethynyl heterobicyclic compounds as tyrosine kinase inhibitors | |
CA2396005A1 (en) | Gambogic acid, analogs and derivatives as activators of caspases and inducers of apoptosis | |
Mohammadizadeh et al. | A novel one-pot and efficient procedure for the synthesis of 3H-spiro [isobenzofuran-1, 6′-pyrrolo [2, 3-d] pyrimidine]-2′, 3, 4′, 5′-tetraones | |
Amarnath et al. | A survey of methods for the preparation of pyrrolopyrimidines | |
Dommaraju et al. | A facile approach to the synthesis of structurally diverse 6, 8a-dihydropyrido [2, 3-d] pyrimidine derivatives via a three-component domino reaction | |
AU598558B2 (en) | Dihydropyridines | |
Noguchi et al. | Studies on fused pyrimidine derivative. Part V. A facile preparation of 7-(substituted amino)-6H-pyrrolo [3, 4-d] pyrimidine derivatives. | |
Taylor et al. | Synthesis of 4-amino-4-deoxy-7, 10-methano-5-deazapteroic acid and 7, 10-methano-5-deazapteroic acid | |
CN116514846A (zh) | 杂环类衍生物、其制备方法及其医药上的用途 | |
Alekszi-Kaszás et al. | Mannich condensations of activated cyclic enamines |