ME00145B

ME00145B - Upotreba supstituisanih jedinjenja azetidinona za lečenje sitosterolemije

Info

Publication number: ME00145B
Application number: MEP-2008-268A
Authority: ME
Inventors: Harry R Davis
Original assignee: Merck Sharp & Dohme
Priority date: 2001-01-26
Filing date: 2002-01-25
Publication date: 2010-10-10
Also published as: MY138301A; YU59103A; EP1355644B1; HK1055679A1; BR0206641A; IL156422A0; EP1355644A2; NO333695B1; NO20033359L; ZA200305691B; HUP0303929A2; JP4614460B2; US20050080071A1; US7417039B2; MXPA03006729A; RU2007131955A; RU2756946C2; DE60212801T2; AR035533A1; BRPI0206641B1

Abstract

Predstavljeni pronalazak je namenjen upotrebi jedinjenja koja inhibiraju resorpciju stanola, njihove farmaceutske oblike, terapijske kombinacije i njihovu upotrebu u kombinaciji sa drugim agensima za smanjenje lipida kod lečenja i prevenciju sitosterolemije ili/i za smanjenje koncentracije sterola, kao i holesterola u plazmi i tkivu sisara. Metodi lečenja ili prevencije vaskulamih bolesti i koronarnih događaja su takođe ponuđeni.

Description

Ova patentna prijava koristi prava U. S. Provisional Application serial No. 60/264, 645 registrovanog 26. januara 2001.

OBLAST PRONALASKA

Predstavljeni pronalazak obezbeđuje upotrebu najmanje jedne terapijske kompozicije koja sadrži najmanje jedan inhibitor resorpcije sterola i po izboru efektivnu (delotvomu) količinu najmanje jednog agensa koji vezuje žučne kiseline (sekvestranta žučne kiseline) ili drugi agens koji smanjuje nivo lipida, za proizvodnju leka za lečenje ili prevenciju sitosterolemije.

STANJE TEHNIKE

Sitosterolemija je genetski poremećaj metabolizma lipida koji se karakteriše povećanjem nivoa sitosterola i drugih biljnih sterola u plazmi i drugim tkivima kao posledica povećane neselektivne crevne resorpcije sterola i smanjenja njihovog uklanjanja preko jetre. Osobe obolele od sitosterolemije mogu pokazivati jedan ili više pratećih stanja: tetivne i tuberozne ksantome, artritis, hemolizne epizode, ubrzanu aterosklerozu i infarkt miokarda, i mogu umreti u ranim godinama kao posledica proširene koronarne ateroskleroze. Pogledaj Nyugen i al., " Regulation of cholesterol biosynthesis in sitosterolemia: effects of lovastatin, cholestiramin, and dietary sterol restriction", Vol 32, Journal of Lipid Research, pp, 1941-1948, (1991), i Salen, G. et al., Journal of Lipid Researh, Vol. 26, pp. 1126-1133 (1985), koji je ovde uključeni referencom.

Sitosterolemija se može lečiti agensima koji vezuju žučne kiseline (kakvi su holestiramin, kolesevelam hidrohlorid i kolestipol), videti Salen, G. et al., Pediatric, Vol. 86, pp. 977-981 (1990). Međutim ova jedinjenja imaju tendenciju da izazovu opstipaciju u pacijenata, zbog čega oni teško prihvataju ovo lečenje. Agensi koji vezuju žučne kiseline

(nerastvorljive anjonski izmenjive smole), vezuju žučne kiseline u crevima, remeteći enterohepatičnu cirkulaciju žučnih kiselina i uzrokuju povećanje izlučivanja steroida fecesom. Upotreba agenasa koji vezuju žučne kiseline je pogodna jer ne dovodi do sistemskih efekata. Supstance koje vezuju žučne kiseline mogu smanjiti intrahepatički holesterol i mogu podsticati sintezu apo B/E (LDL) receptora koji vezuju LDL iz plazme i dalje smanjuju nivo holesterola u krvi.

Alternativno lečenje uključuje ilealnu by-pass hirurgiju i selektivnu plazmaferezu lipoproteina male gustine, koje je fizički neugodno za pacijenta.

Poboljšana terapija sitosterolemije je neophodna jer može da smanji koncentraciju sterola u plazmi i tkivima i da spreči fizičke efekte udružene s nedostatkom žuči. Takođe, lečenje zahteva primenu fitosterola i 5a-stanola koji smanjuju koncentraciju neholesterolskih sterola u plazmi i tkivima.

KRATAK OPIS PRONALASKA

Predmetni pronalazak bezbeđuje upotrebu najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvata najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola, ili preleka najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvata od najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola, ili njihove smeše, za proizvodnju leka za lečenje ili prevenciju sitosterolemije kod sisara.

Sledeći aspekt predmetnog pronalaska obezbeđuje upotrebu najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvata najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola, ili preleka najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili farmaceutski prihvatljivu soli ili solvat najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola, ili njihove smeše; i (2) efektivnu količinu najmanje jednog agensa koji vezuje žučne kiseline ili nekog drugog agensa za sniženje nivoa lipida, za proizvodnju leka za lečenje ili prevenciju sitosterolemije kod sisara.

Sledeći aspekt predmetnog pronalaska obezbeđuje upotrebu najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola, ili farmaceutski prihvatljivu so ili solvat najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola, ili prelek najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili farmaceutski prihvatljivu so ili solvat najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola, ili

njihovu smešu; i (2) najmanje jedan inhibitor biosinteze sterola, za proizvodnju leka za lečenje ili prevenciju sitosterolemije kod sisara.

Još jedan aspekt ovog pronalaska je upotreba najmanje jedne terapijske kompozicije koja sadrži delotvomu količinu najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili najmanje jednog inhibitora resorpcije stanola, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvata od najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili od najmanje jednog inhibitora resorpcije stanola, ili preleka najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili od najmanje jednog inhibitora resorpcije stanola, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvata od najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili od najmanje jednog inhibitora resorpcije stanola, ili njihovu smešu, za proizvodnju leka za smanjenje koncentracije, u plazmi ili tkivu, namanje jednog ne-holeseterolskog sterola (kao što je fitosterol), 5a- stanol ili njihove smeše, kod sisara.

Još jedan aspekt ovog pronalaska je upotreba najmanje jedne terapijske kompozicije koja sadrži delotvomu količinu najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili najmanje jednog inhibitora resorpcije stanola, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvata od najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili najmanje jednog inhibitora resorpcije stanola, ili preleka najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili od najmanje jednog inhibitora resorpcije stanola, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvata najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili od najmanje jednog inhibitora resorpcije stanola, ili njihove smeše, za proizvodnju leka za smanjenje koncentracije najmanje jednog ne- holeseterolskog sterola (kao što je fitosterol), 5a-stanol ili njihove smeše u plazmi ili tkivu, kod sitosterlomečnih sisara.

U sledećoj realizaciji predmetni pronalazak. obezbeđuje upotrebu najmanje jedne terapeutske kompozicije koja sadrži delotvomu količinu najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili najmanje jednog inhibitora resorpcije stanola, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvata od najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili od najmanje jednog inhibitora resorpcije stanola, ili preleka od najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili od najmanje jednog inhibitora resorpcije stanola, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvata najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili od najmanje jednog inhibitora resorpcije stanola, ili njihove smeše za smanjenje koncentracije najmanje jednog ne-holesterolskog sterola, 5a-stanola ili njihove smeše u plazmi i tkivu, za proizvodnju leka za lečenje vaskulamih bolesti, aterioskleroze i/ili ateroskleroze kod sisara.

U sledećoj realizaciji predmetni pronalazak obezbeđuje upotrebu najmanje jedne terapeutske kompozicije koja sadrži delotvomu količinu najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili najmanje jednog inhibitora resorpcije stanola, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvata od najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili od najmanje jednog inhibitora resorpcije stanola, ili preleka od najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili od najmanje jednog inhibitora resorpcije stanola, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvata najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili od najmanje jednog inhibitora resorpcije stanola, ili njihove smeše za smanjenje koncentracije najmanje jednog ne-holesterolskog sterola, 5a-stanola ili njihove smeše u plazmi i tkivu, u cliju prevencije ili smanjenja kardiovaskularnih događaja kod sisara.

U sledećoj realizaciji predmetni pronazalak obezbeđuje upotrenu najmanje jedne terapeutske kompozicije kao što je prethodno opisano, za proizvodnju leka za smanjenje koncentracije najmanje jednog ne-holesterolskog sterola, 5a-stanola ili njihove smeše u plazmi ili tkivu kod sisara koji nemaju klinički evidentnu koronarnu bolest pre inicijalne administracije leka.

Treba naglasiti da, osim, u radnim primerima ili gde nije drugačije navedeno, svi brojevi koji prikazuju količinu sastojaka i uslove reakcije i tome slično se dalje mogu smatrati “približnim” u opisu pronalaska i zahtevima.

DETALJAN OPIS

Predmetni pronalazak obezbeđuje upotrebu kompozicija i kombinacija za proizvodnju leka za lečenje ili prevenciju sitosterolemije i stanja ili simptoma povezanih sa sitosterolemijom kao što su ona prethodno navedena. Još jedan aspekt ovog pronalaska obezbeđuje upotrebu kompozicija i kombinacija za proizvodnju leka za snižavanje ne-holesterolskih sterola u plazmi ili tkivima, kao što su fitosterol(i), i/ili 5a- stanol(i), ili njihove smeše, kod sisara koji mogu biti korisni u lečenju i/ili prevenciji vaskulamih stanja ili bolesti, kao Što su vaskulama zapaljenja, arterioskleroza, ateroskleroza, hiperholesterolemija i stosterolemija i kardiovaskularnih šokova, infarkta i/ili gojaznosti.

Korisne terapeutske kompozicije sadrže jedan ili više inhibitora resorpcije sterola i/ili inhibitora resorpcije stanola kao što su prikazani u formulama (I-XI) niže.

U jednom od aspekata ovog pronalaska, jedan ili više inhibitora resorpcije sterola i/ili inhibitora resorpcije stanola koji su upotrebljleni u ovom pronalasku su predstavljeni formulom (I):

ili izomeri jedinjenja formule (I), ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja formule (I) ili izomera jedinjenja formule (I), ili prelekovi jedinjenja formule (I) ili izomera, soli ili solvata jedinjenja formule (I), gde u formuli (I):

Ar1 je R3-supstituisani aril;

Ar2 je R4-supstituisani aril;

Ar3 je R5-supstituisani aril;

Y i Z su nezavisno izabrani iz grupe koje se sastoji od -CH2-, -CH(niži alkil)- i - C(diniži alkil)-;

A je -O-, -S-, -S(O)- ili -S(O)2-;

R1 je odabran iz grupe koje se sastoji od -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 i - O(CO)NR6R7; R2 je odabrano iz grupe koje se sastoji od vodonika, nižeg alkila i arila; ili R1 i R2 zajedno su -O; q je 1, 2 ili 3; p je 0, 1, 2, 3 ili 4;

R5 je 1-3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koje se sastoji od -OR6, - O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, - NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2-niži alkil, -NR6SO2-aril, -CONR6R7, -COR6, - SO2NR6R7, S(O)0-2-alkil, S(O)0-2-aril, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, o-

halogeno, m-halogeno, o-niži alkil, m-niži alkil, -(niži alkilen)-COOR6, i -CH=CH- COOR6;

R3 i R4 su nezavisno 1-3- supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koje se sastoje od R5, vodonika, p-niži alkil, aril, -NO2, -CF3 i p-halogeno;

R6, R7 i R8 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, nižeg alkila, arila i aril supstituisan sa nižim alkilom; i R9 je niži alkil, aril ili aril supstituisan sa nižim alkilom.

Omiljena jedinjenja formule (I) uključuju ona kod kojih Ar je R -supstituisani fenil, posebno (4-R3)-supstituisani fenil. Ar2 je pogodno da bude R4-supstituisani fenil, posebno (4-R4)-supstituisani fenil. Ar3 je pogodno da bude R5-supstituisani fenil, posebno (4-R5)supstituisani fenil. Mono supstitucija svakog od Ar1, Ar2 i Ar3 je poželjna.

Y i Z su poželjno je -CH- svaki pojedinačno. R2 je poželjno da bude vodonik. R1 je poželjno da bude -OR6 gde R6 je vodonik, ili grupa koja se lako metaboliše u hidroksi (kao što je -O(CO)R6, -O(CO)OR9 i

-O(CO)NR6R7, definisani prethodno). Takođe pogodna su i jedinjenja u kojima R1 i R2 zajedno predstavljaju =O.

Zbir q i p je poželjno da bude 1 ili 2, bolje 1. Pooželjna su jedinjenja gde p je jednako nula i q je 1. Još bolje jedinjenja u kojima p je nula, q je 1, Y je -CH2 i R1 je - OR6, posebno kada R6 je vodonik.

Druga grupa pogodnih jedinjenja je ona u kojoj Ar1 je R3-supstituisani fenil, Ar2 je R4-supstituisani fenil i Ar3 je Rs-supstituisani fenil.

Takođe pogodna jedinjenja su ona kod kojih Ar’ je R3-supstituisani fenil, Ar2 je R4-supstituisani fenil, Ar3 je R5-supstituisani fenil, i zbir odp i q je 1 ili 2, posebno 1. Još pogodnija su jedinjenja gde Ar1 je R3-supstituisani fenil, Ar2 je R4-supstituisani fenil, Ar3 je R5-supstituisani fenil, p je nula i q je 1.

A je poželjno da bude -O-.

R3je poželjno da bude -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2-alkil, S(O)0-2-aril, NO2 ili halogeno. Još poželjnija definicija za R3 je halogeno, posebno fluoro ili hloro radikal.

R4 je poželjno đa bude vodonik, niži alkil, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)0R9, - O(CO)NR6R7, -NR6R7, COR6 ili halogeno, gde R6 i R7 su poželjno je nezavisno jedan od drugoga vodonik, niži alkil i R9 je poželjno da bude niži alkil. Još poželjnija definicija za R4je vodonik ili halogeno, posebno fluoro ili hloro.

R5 je poželjno da bude -OR6, -O(CO)R6, - O(CO)OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, - (niži alkilen)-COOR6 ili -CH=CH-COOR6, gde R6 i R7 su nezavisno jedan od drugoga vodonik ili niži alkil, i R9 je niži alkil. Još bolja definicija za R5 je -OR6, -(niži alkilen)- COOR6 ili -CH=CH-COOR6, gde R6 je poželjno da bude vodonik ili alkil.

U jednom od aspekata ovog pronalaska, jedan ili više inhibitora resorpcije sterola i/ili inhibitora resorpcije stanola koji su upotrebljeni u ovom pronalasku predstavljeni su formulom (II):

ili izomerijedinjenja formule(II), ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja formule (II) ili izomeri jedinjenja formule(II), ili prelekovi jedinjenja formule (II) ili izomera, soli ili siolvata jedinjenja formule(II), gde u gornjoj formuli(II):

A je odabrano iz grupe koju čine R2-supstituisani heterocikloalkil, R2- supstituisani heteroaril, R2-supstituisani benzofuzionisani heterocikloalkil i R2- supstituisani benzofused heteroaril;

Ar1 je aril ili R3-supstituisani aril;

Ar2 je aril ili R4-supstituisani aril;

Q je veza, ili zajedno sa ugljenikom koji se nalazi na položaju 3 u prstenu azetidinona, formira spiro grupu

R1 je odabran iz grupe koja se sastoje od:

-(CH2)q-, gde q je 2-6, pod uslovom da kada Q formira spiro prsten, q može takođe biti nula ili 1;

-(CH2)e-G-(CH2)r-, gde G je -O-, -C(O)-, fenilen, -NR8- ili -S(O)0-2, e je 0-5 i r je 0-5, pod uslovom da zbir e i r je 1-6;

-(C2-C6 alkenilen)-; i

-(CH2)f-V-(CH2)g-, gde V je C3-C6 cikloalkilen, f je 1-5 i g je 0-5, gde zbir od f i g je 1-6; R5 je

R6 i R7 su nezavisno odabrani od grupa koje se sastoje od -CH2-, -CH(C1-C6alkil)-, - C(di-(C1-C6)alkiI), -CH=CH i -C(C1-C6 alkil)=CH-; ili R5 zajedno sa susednim R6, ili R5 zajedno sa susednim R7, formira -CH=CH- ili -CH=C(C1-C6 alkil)- grupu;

a i b su nezavisno 0, 1, 2 ili 3 pod uslovom da ne smeju oba biti jednako nula; pod uslovom da kada R6 je -CH=CH- ili -C(C1-C6 alkil)=CH-, b je 1; pod uslovom da kada a je jednako 2 ili 3, R mogu biti isti ili različiti i da, kadab je jednako 2 ili 3, R mogu biti isti ili različiti;

i kada je Q veza, R1 takođe može biti:

M je -O-, -S-, -S(O)- ili -S(O)2;

X, Y i Z su nezavisno odabrani iz grupe koje se sastoji od -CH2-,

-CH(C1-C6alkil)- i -C(di-(C1-C6) alkil):

R10 i R12 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od -OR14, -O(CO)R14, - O(CO)OR16 i -O(CO)NR14R15;

R11 i R13 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, (C1-C6) alkil i aril; ili R10 i R11 zajedno su =0, ili R12 i R13 zajedno su =0; dje 1, 2 ili 3;

h je 0, 1, 2, 3 ili 4;

s je 0 ili 1; t je 0 ili 1; m, n i p su nezavisno 0-4; pod uslovom da bar jedan od s ili t je 1, i da zbir m, n, p, s i t je 1-6; pod uslovom dap je 0 i tje 1, zbir m, s i nje 1-5; i pod uslovom da kada p je 0 i s je 1, zbir m, t i nje 1-5;

vje 0 ili 1;

j i k su nezavisno 1-5, pod uslovom da zbir j, k i v je 1-5;

R2 je 1-3 supstituenta na ugljenikovim atomima koji su članovi prstena i odabrani su iz grupe koja se sastoji od vodonika, (C1-C10)alkil, (C2-C10)alkenil, (C2-C10)alkinil, (C3-C6)cikloalkil, (C3-C6)cikloalkenil, R -supstituisani aril, R -supstituisani benzil, R - supstituisani benziloksi, R17- supstituisani ariloksi, halogeno, -NR14R15, -NR14R, 5(C1-C6alkilen)-, -NR14RI5C(O)(C1-C6alkilen)-, -NHC(O)R16, OH, C1-C6alkoksi, -OC(O)R16, -COR14, hidroksi (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi(C1-C6)alkil, NO2, -S(O)0-2R16, - S02NR, 4R15 i -(C1-C6)alkilenjCOOR14; kada R2 je supstituent na heterocikloalkilnom

prstenu, R2 je kao što je definisano prethodno ili je =O ili

i kada R2 je supstituent na azotu koji je deo prstena, onda može biti vodonik, (C1-C6)alkil, aril, (C1-C6)alkoksi, ariloksi, (C1-C6)alkilkarbonil, arilkarbonil, hidroksi, -(CH2)1- 6C0NR18R18,

gde J je -O-, -NH-, -NR18- ili -CH2-;

R3 i R4 su nezavisno odabrani od grupa koje sadrže 1-3 supstituenta nezavisno odabranih iz grupe koja se sastoje od (C1-C6)alkil, -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR15, - O(CH2)1-5OR14, -O(CO)NR14R15, -NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, - NR14(CO)NR15R19, -NR14SO2R15, -COOR14, -CONR14R15 -COR14, -SO2NR14R15, S(O)0- 2R16, -O(CH2)1-10-COOR14, -O(CH2)1-10CONR14R15, -(C1-C6alkilen)-COOR14, -CH=CH- COOR14, -CF3, -CN, -NO2 i halogen;

R8 je vodonik, (C1-C6)alkil, aril (C1-C6)alkil, -C(O)R14 ili -COOR14;

R9 i R17 su nezavisno 1-3 grupe nezavisno odabrane iz grupe koja se sastoje od vodonika, (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, -COOH, NO2, -NR14R15, OH i halogen;

Rl4i R15 su nezavisno odabrani iz grupe koje se sastoji od vodonika, (C1-C6)alkil, aril i aril supstituisanog (C1-C6)alkila;

R16 je (C1-C6)alkil, aril ili R17-supstituisanog arila;

R18 je vodonik ili (C1-C6)alkil; i

R19 je vodonik, hidroksi ili (C1-C6)alkoksi.

Kao što je korišćeno u gornjoj formuli (II), "A" je najbolje da bude R2-supstituisan, 6- očlani heterocikloalkalni prsten koji sadrži 1 do 2 atoma azota. Najpogodniji su heterocikloalkil prstenovi piperidinila, piperazinil i morfolinil grupe. Prsten "A" je najpogodnije da bude pridružen fenilnom prstenu, najbolje preko azota iz prstena. Najpogodniji R supstituenti su vodonik i niži alkil. R je najpogodniji kao vodonik.

Ar2 je najpogodnije fenil ili R4-fenil, posebno (4-R4)-supstituisani fenil. Najpogodnija definicija za R4 je niži alkoksi, posebno metoksi i halogeno, posebno fluoro.

Ar1 je najpogodnije da bude fenil ili R3-supstituisani fenil, posebno (4-R3)- supstituisani fenil.

Postoji nekoliko pogodnih definicija za -R1-Q- kao kombinacija varijabli:

Q je veza i R1 je niži alkilen, poželjno je propilen;

Q je spiro grupa kao stoje defmisano gore, gde po mogućstvu R6 i R7

su svaki za sebe etilen i R5 je

Q je veza i R1 je

gde su varijable odabrane tako da R je -O-CH2-CH(OH)-;

Q je veza i R1 je

gde su varijable odabrane tako da R1 je -CH(OH)-(CH2)2-; i

O je veza i R1 je

gde su varijable odabrane tako da R1 je -CH(OH)-CH2-S(O)0-2-.

U jednom od aspekata ovog pronalaska, jedan ili više inhibitora resorpcije sterola i/ili inhibitora resorpcije stanola koji su upotrebljeni u ovom pronalasku predstavljeni su formulom (III):

ili izomeri jedinjenja formule (III), ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenjima formule (III) ili izomera jedinjenja formule (III), ili prelekovi jedinjenja formule (III) ili izomera, solii ili sol vata jedinjenja formule (III), gde u formuli (III) gore:

Ar1 je aril, R10-supstituisani aril ili heteroaril;

Ar2 je aril ili R4-supstituisani aril;

Ar3 je aril ili R5-supstituisani aril;

X i Y su nezavisno odabrani od grupa koje se sastoje od -CH2-,

-CH(niži alkil)- i —C(diniži alkil)-;

R je -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 ili -O(CO)NR6R7; R1 je vodonik, niži alkil ili aril; ili R i R1 zajedno su =O;

q je 0 ili 1;

r je 0, 1 ili 2;

m i n su nezavisno 0, 1, 2, 3, 4 ili 5; pod uslovom da zbir m, n i q je 1, 2, 3, 4 ili 5;

R4 je 1-5 supstituena nezavisno odabranih iz grupe koje se sastroji od nižeg alkila, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6,

-O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8,

-nr6so2r9, -coor6, -conr6r7, -cor6, -so2nr6r7, S(O)0-2R9,

-O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(niži alkilen)-COOR6, i -CH=CH-COOR6;

R5 je 1-5 supstituenata nezavisno odabranih iz grupe koja se sastoji od -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)0R9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7,

-NR5(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7 R8, -NR6SO2R9, -COOR6,

-CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -

CF3, -CN, -NO2, halogen, -(niži alkilen)-COOR6, i

-CH=CH-COOR6;

R6, R7 i R8 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, nižeg alkila, aril i aril-supstituisanog nižeg alkila;

R9 je niži alkil, aril ili aril-supstituisani niži alkil; i

R10 je 1-5 supstituenata nezavisno odabranih iz grupe koja se sastoji od nižeg alkila, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6,

-O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8,

-nr6so2r9, -coor6, -conr6r7, -cor6, -so2nr6r7, S(O)0-2R9,

-O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2 i halogena.

U sklopu formule (III), postoje dve najpogodnije strukture. U formuli IIIA, q je nula i ostale varijable su kao stoje gore navedeno, i u formuli IIIB, q je 1 i ostale varijable su kao stoje gore definisano:

R4, R5 i R10 su svaka za sebe 1-3 nezavisno odamana supstituenta kao stoje gore navedeno. Najpogodnija su jedinjenje formule (III) gde Ar1 je fenil, R10-supstituisani ili tienil, posebno (4-R10)-supstituisani fenil ili tienil. Ar2 je poželjno da bude R4- supstituisani fenil, posebno (4-R4)supstituisani fenil. Ar3 je poželjno da bude fenil ili R5-

supstituisani fenil, posebno (4-R5)-supstituisani fenil. Kada Arl je R10-supstituisani fenil, R10 je najbolje da bude halogeno, posebno fluoro. Kada Ar2 je R4-supstituisani fenil, R4 je najbolje da bude -OR6, posebno kada R6 je vodonik ili niži alkil. Kada Ar3 je R5- supstituisani fenil, R5 je najbolje da bude halogeno, posebno fluoro. Posebno su pogodna jedinjenja formule III gde Ar je fenil, 4-fluorofenil ili tienil, Ar je 4-(alkoksi ili hidroksijfenil, i Ar3 je fenil ili 4-fluorofenil.

X i Y su svaki po mogućstvu -CH2-. Suma od m, n i q je najpogodnije da bude 2, 3 ili 4, najbolje 2. Kada q je 1, nje najbolje da bude 1 do 5.

Najbolja rešenja za X, Y, Ar1, Ar2 i A3 su ista za svaku od formula IIIA i IIIB.

U jedinjenjima formule IIIA, zbir m i n je najbolje da bude 2, 3 ili 4, najbolje 2. Takođe su dobra rešenja gde zbir minje2irje0ili 1.

U jedinjenjima formule IIIB, zbir m i nje najbolje da bude 1, 2 ili 3, najbolje 1. Posebno su dobra rešenja gde u jedinjenjima m je nula i nje 1. R1 je najbolje da bude vodonik i R je najbolje da bude -OR6 gde R6 je vodonik ili grupa koja se lako metaboliše u hidroksid (kao što je to -O(CO)R6, -O(CO)0R9 i -O(CO)NR6R7, definisana gore), ili R i R1 zajedno čine =O grupu.

U jednom od aspekata ovog pronalaska, jedan ili više inhibitora resorpcije sterola i/ili inhibitora resorpcije stanola upotrebljeni u predmetnom pronalasku predstavljeni su formulom (IV):

ili izomeri jedinjenja formule (IV), ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja formule (IV) ili izomeri jedinjenja formule (IV), ili prelekovi jedinjenja formule (IV) ili izomera, soli ili solvata jedinjenja formule (IV), gde u formuli (IV) gore:

R1 e

R2 i R3 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji iz:

-CH2-, -CH(niži alkil)-, -C(di-niži alkil)-, -CH=CH- i -C(niži alkil)=CH-; ili R1 zajedno sa susednim R2, ili R1 zajedno sa susednim R3, formira -CH=CH- ili -CH=C(niži alkil)- grupu;

u i v su nezavisno 0, 1, 2 ili 3, pod uslovpm da su oba različita od nula;

pod uslovom da kada R2 je -CH=CH- ili -C(niži alkil)=CH-, v je 1;

pod uslovom da kada R3 je -CH=CH- ili -C(niži alkil)=CH-, u je 1;

pod uslovom da kada v je 2 ili 3, R2 mogu biti isti ili različiti; i

pod uslovom da kada u je 2 ili 3, R3 mogu biti isti ili različiti;

R4 je odabrano od B-(CH2)mC(O)-, gde m je 0, 1, 2, 3, 4 ili 5;

B-(CH2)q-, gde q je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

B-(CH2)e-Z-(CH2)r, gde Z je-O-, -C(O)-, fenilen, -N(R8)- ili -S(O)0. 2-, e je 0, 1, 2, 3, 4 ili 5 i r je 0, 1, 2, 3, 4 ili 5, pod uslovom da zbir e i r je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

B-(C2-C6alkenilen)-;

B-(C4-C6alkadienilen)-;

B-(CH2)t-Z-(C2-C6 alkenilen)-, gde Z je definisano kao gore i kada t je 0, 1, 2 ili 3, pod uslovom da zbir t i broja ugljenikovih atoma u alkenilen nizu je 2, 3, 4, 5 ili 6;

B-(CH2)f-V-(CH2)g-, gde V je C3-C6 cikloalkilen, f je 1, 2, 3, 4 ili 5 i g je 0, 1, 2, 3, 4 ili 5 pod uslovom da suma f i g je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

B-(CH2)t-V-(C2-C6alkenilen)-ili

B-(CH2)t -V-(C2-C6alkenilen)-V-(CH2X-, gde V i t su definisani kao gore, pod uslovom da zbir t i broja ugljenikovih atoma u alkenilenskom nizu je 2, 3, 4, 5 ili 6; ili

R1 i R4 zajedno čine grupu

B je indanil, indenil, naftil, tetrahiđronaftil, heteroaril ili W-supstituisani heteroaril, gde heteroaril je odabran iz grupe koja se sastoji od: pirolil, piridinil, pirimidinil, pirazinil,

R15, R16, i R17 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H i grupa koje su defmisane za W; ili R15 je vodonik i R16, i R17, zajedno sa susednim ugljenikovim atomima za koje su vezani, formiraju dioksolanil prsten;

R19 je H, niži alkil, fenil ili fenil niži alkil; i

R20 i R21 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od fenil, W-supstituisani fenil, naftil, W-supstituisani naftil, indanil, indenil, tetrahidronaftil, benzodioksolil, heteroaril, W-supstituisani heteroaril, benzofuzionisani heteroaril, W-supstituisani benzofuzionisani heteroaril i ciklopropil, gde heteroaril je defmisan kao gore.

Jedna grupa pogodnih jedinjenja formule IV je ona u kojoj R21 je fenil, W- supstituisani fenil, indanil, benzofuranil, benzodioksolil, tetrahidronaftil, piridil, pirazinil, pirimidinil, hinolil ili ciklopropil, gde W je niži alkil, niži alkoksi, OH, halogeno, - N(R8XR9),-NHC(O)OR10) -NHC(O)R10, N02, -CN, -N3, -SH, -S(O)0-2-(niži alkil), - COOR19, -CON(R8)(R9), -COR12, fenoksi, benziloksi, -OCF3, -CH=C(0)R12 ili terc- butildimetilsililoksi, gde R8, R9, R10, R12 i R19 su definisani kao za formulu IV. Kada W je 2 ili 3 supstituenta, supstituenti mogu biti isti ili različiti.

Druga grupa pogodnih jedinjenja formule IV je ona u kojoj R20 je fenil ili W- supstituisani fenil, gde je najpoželjnije značenje za W ono kao što je definisano za R21.

Još pogodnija grupa jedinjenja formule IV su ona gde R20 je fenil ili W-supstituisani fenil i R21 je fenil, W-supstituisani fenil, indanil, benzofuranil, benzodioksolil, tetrahidtonaftil, piridil, pirazinil, pirimidinil, hinolil ili ciklopropil; gde W je niži alkil, niži alkoksi, OH, halogeno,

-N(R8)(R9), ),-NHC(O)OR10. -NHC(O)R10. NO2, -CN, -N3, -SH, -S(O)0-2-(niži alkil), - COOR19, -CON(R8)(R9), -COR12, fenoksi, benziloksi,

-CH=CHC(O)R12, -OCF3 ili terc-butil-dimetil-sililoksi, gde kada W je 2 ili 3 supstituenta, supstituenti mogu biti isti ili različiti, i gde R8, R9, R10, R12 i R19 su definisani kao za formulu IV.

Takođe je pogodno jedinjenje formule IV gde R1 je

Još jedna grupa pogodnih jedinjenja formule IV je ona u kojoj R2 i R3 su svaki - CH2- i suma od u i v je 2,3 ili 4, gde u=v=2 je poželjno.

R4 je najbolje da bude B-(CH2)q- ili B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, gde B,Z,q,e i r su defmisani kao prethodno. B je poželjno

gde R16 i R17 su svaki po vodonik i gde R15 je najbolje da bude H, OH, niži alkoksi, posebno metoksi, ili halogeno, posebno hloro.

Najpogodnije je da Z je -O-, e je 0 i r je 0.

Najpogodnije da q je 0-2.

R20 je najpogodnije da bude fenil ili W-supstituisani fenil.

Najpogodniji W supstituenti za R20 su niži alkoksi, posebno metoksi i etoksi, OH, i - C(0)R12, gde Ruje najbolje da bude niži alkoksi.

Najbolja definicija za R21 je fenil, niži alkoksi-supstituisani fenil i F-fenil.

Posebno su poželjna jedinjenja formule IV gde R1 je -

svaki po -CH2-, u=v=2, R4 je B-(CH2)q-, gde B je fenil ili fenil supstituisan sa nižim alkoksi ili hloro, q je 0-2, R20 je fenil, OH-fenil, niži alkoksi-supstituisan fenil ili niži alkoksikarbonil-supstituisani fenil, i R21 je fenil, niži alkoksi-supstituisani fenil ili F-fenil U jednom od aspekata iz ovog pronalaska, jedan ili više inhibitora resorpcije sterola i/ili inhibitora resorpcije stanola upotrebljeni u predmetnom pronalasku predstavljeni su formulom (VB):

ili njihovi izomeri, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja formule (VB) ili izomera jedinjenja formule (VB), ili prelekovi jedinjenja formule (VB), ili izomera, soli ili sol vata jedinjenja formule (VB), gde u formuli (VB):

A je -CH=CH-, -C=C- ili -(CH2)p- gde p je 0,1 ili 2;

B je

EjeC10 do C20 alkil ili -C(O)-(C9 do C19)-alkil, gde alkil je ravan ili razgranat, zasićen ili sadrži jednu ili više dvostrukih veza;

R je vodonik, C1-C15 alkil, ravan ili razgranat, Zasićen ili sadrži jednu ili više dvostrukih veza, ili B-(CH2)r-, gde r je 0,1,2 ili 3;

R1,R2 i R3, su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, nižeg alkila, niži alkoksi, karboksi, NO2, NH2, OH, halogeno, niži alkilamino, diniži alkilamino, - NHC(O)OR5, R6O2SNH- i -S(O)2NH2;

gde n je 0,1,2 ili 3;

R5 je niži alkil; i

R6 je OH, niži alkil, fenil, benzil ili supstituisani fenil gde supstituenti su 1-3 grape nezavisno odabrane iz grupe koja se sastoji od nižeg alkila, niže alkoksi, karboksi, NO2, NH2, OH, halogeno, niži alkilamino i diniži alkilamino.

Pogodna jedinjenja formule (VB) su ona kod kojih R je vodonik, metil, etil, fenil ili fenilpropil. Druga grupa pogodnih jedinjenj a formule (VB) je ona gde R4 je p- metoksifenil ili 2,4,6-trimetoksifenil. Još jedna grupa pogodnih jedinjenja formule (VB) je ona gde A je etilen ili veza. Takođe pogodna jedinjenja formule (VB) su ona gde E je decil, oleil ili 7-Z-heksadecenil. Najpogodnije R1, R2 i R3 su svaki, vodonik.

Posebno pogodna jedinjenja formule (VB) su ona gde R je vodonik, metil, etil, fenil ili fenilpropil; R4 je p-metoksifenil ili 2,4,6-trimetoksifenil; A je etilen ili veza; E je decil, oleil ili 7-Z-heksadecenil. Najpogodnije R1, R2 i R3 su svaki po naosob vodonik.

Posebno pogodna jedinjenja formule (VB) su ona gde R je vodonik, metil,etil, fenil ili fenilpropil; R4 je p-metoksifenil ili 2,4,6-trimetoksifenil; A je etilen ili veza; E je decil, oleoil ili 7-Z-heksadecenil; i R1, R2 i R3 su svaki, vodonik.

Jos jedno posebno pogodno jedinjenje formule (VB) je ono gde E je decil, R je vodonik, B-A je fenil i R4 je p-metoksifenil.

U jednom od aspekata iz ovog pronalaska, jedan ili više inhibitora resorpcije sterola i/ili inhibitora resorpcije stanola upotrebljenih u predmetnom pronalasku predstavljen je formulom (VI):

ili izomeri jedinjenja formule (VI), ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja formule (VI) ili izomera jedinjenja formule (VI), ili prelekovi jedinjenja formule (VI) ili izomera, soli ili solvata jedinjenja formule (VI), gde u formuli (VI):

R26 je H ili OG1;

G i G1 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H,

pod uslovom da kada R26 je H ili OH, G nije H;

R,Ra i Rb su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, -OH, halogeno, - NH2, azido, (C1-C6)alkoksi(C1-C6)-alkoksi ili -W-R30;

W je nezavisno odabran iz grupe koja se sastoji od -NH-C-(O)-, -O-C(O)-, -O- C(O)-N(R31)-, NH-C(O)-N(R31)- i -O-C(S)-N(R31)-;

R2 i R6 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, (C1-C6)alkil, aril i aril(C1-C6)alkil;

R3,R4, R5, R7, R3a i R4a su nezavisno odabrano iz grupe koja se sastoji od H, (C1-C6)alkil, aril(C1-C6)alkil, -C(O) (C1-C6)alkil i -C(O)aril;

R je odabran iz grupe koja se sastoji od R -supstituisan T, R -supstituisan-T- (C1-C6)alkil, R32-supstituisani-(C2-C4)alkenil, R32-supstituisani-(C1-C6)alkil, R32- supstituisani-(C3-C7)cikloalkil i R32-supstituisani-(C3-C7)cikloalkil(C1-C6)alkil;

R31 je odabran iz grupe koja se sastoji od H i (C1-C4)alkil;

T je odabran iz grupe koja se sastoji od fenil, furil, tienil, pirolil, oksazolil, tiazolil, iostiazolil, benzotiazolil, tiadiazolil, pirazolil, imidazolil i piridil;

R32 je nezavisno odabran od 1-3 supstituenta nezavisno odabranih iz grupe koja se sastoji od halogeno, (C1-C4)alkil, -OH, fenoksi, -CF3, -NO2, (C1-C4)alkoksi, metilendioksi, okso, (C1-C4)alkilsulfanil, (C1-C4)alkilsulfanil, (C1-C4)alkilsulfonil, - N(CH3)2,-C(O)-NH(C1-C4)alkil, -C(O)-N((Cl-C4)alkil)2,-C(O)- (C1-C4)alkil, -C(O)- (C1- C4)alkoksi i pirolidinilkarbonil; ili R32 je kovalentna veza i R31, azot za koji je vezan i R32 formira pirolidinil, piperidinil, N-metil-piperazinil, indolinil ili morfolinil grupu, ili (C1-C4)alkoksikarbonil-supstituisani pirolidinil, pirolidinil, piperidinil, N-metilpiperazinil, indolinil ili morfolinil grupu;

Ar1 je aril ili R10-supstituisani aril;

Ar2 je aril ili R11-supstituisani aril;

Q je veza ili, sa sa ugljenikom na položaju 3 azetidinona formira spiro grupu

R1 je odabran iz grupe koja se sastoji od

-(CH2)e-E-(CH2)r-, gde E je -O-, -C(O)-, fenilen, -NR22- ili -S(O)0-2-, e je 0-5 i r je 0-5, pod uslovom da zbir e i r je 1-6;

-(C2-C6)alkenilen-; i

-(CH2)f-V-(CH2)g-, gde V je C3-C6 cikloalkilen, F je 1-5 i g je 0-5, pod uslovom da zbir f i g je 1-6;

R12 je

R13 i R14 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji -CH2-, -CH(C1-C6alkil)-, - C(di-(C1-C6)alkil), -CH=CH- i -C(C1-C6alkil)=CH-; ili R12 zajedno sa susednim R13, ili R12 zajedno sa susednim R14, formira -CH=CH- ili -CH=C(C1-C6alkil)-grupu; a i b su nezavisno 0,1,2 ili 3, pod uslovom da se oba razlikuju od nula; pod uslovom da kada R13 je -CH=CH ili -C(C1-C6alkil)=CH-, a je 1; pod uslovom da kada R14 je -CH=CH ili -C(C1-C6alkil)=CH-, b je 1; pod uslovom da kada a je 2 ili 3, R13 mogu biti isti ili različiti; i pod uslovom da kada bje 2 ili 3, R14 mogu biti isti ili različiti; i kada Q je veza, R1 takođe može biti:

M je -O-, -S-, -S(O)- ili -S(O)2-;

-NR19SO2R21, -COOR19, -CONR,9R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21,

-O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -(C1-C6alkilen)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 i halogen;

R15 i R17 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od -OR19, -O(CO)R19, - O(CO)OR21 i-O(CO)NR19R20;

R16 i R18 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, (C1-C6)alki1 i aril; ili R15 i R16 zajedno su =0, ili R17 i R18 zajedno su =0;

d je 1,2 ili 3; h je 0,1,2,3 ili 4;

s je 0 ili 1; t je 0 ili 1; m,n i p su nezavisno 0-4;

pod uslovom da najmanje jedan između s i t je 1, zbir m,n,p,s i t je 1-6;

pod uslovom da kada p je 0 i t je 1, zbir m,s i nje 1-5; i

pod uslovom da kada p je 0 i s je 1, zbir m,t i n je 1-5;

v je 0 ili 1;

j i k su nezavisno 1-5, pod uslovom da zbir j,k i v je 1-5;

i kada Q je veza i R1 je, Ar1 može takođe biti

piridil, izoksazolil, furanil, pirolil, tienil, imidazolil, pirazolil, tiazolil, pirazinil, pirimidinil ili piridazinil;

R19 i R20 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, (C1-C6)alkil, aril i aril-supstituisani (C1-C6)alkil;

R21 je (C1-C6)alkil, aril ili R24-supstituisani aril;

R22 je H, (C1-C6)alkil, aril (C1-C6)alkil, -C(O)Rl9 ili -COOR19;

R23 i R23 su nezavisno 1-3 grupe nezavisno odabrane između grupa koje se sastoje od H, (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, -COOH, N02, -NR19R20,

-OH i halogeno; i

R25 je H, -OH ili (C1-C6)alkoksi.

Ar2 je najbolje kada je fenil ili R11-fenil, posebno (4-R11)-supstituisani fenil. Omiljena definicija za R11 je niži alkoksi, posebno metoksi i halogeno, posebno fluoro.

Ar1 je poželjno da bude fenil ili R10-supstituisani fenil, posebno (4-R10)- supstituisani fenil. Omiljena definicija za R10 je halogeno, posebno fluoro.

Postoji nekoliko pogodnih definicija za -Rl-Q-kombinaciju varijabli:

Q je veza i R1 je niži alkilen, poželjno je da bude propilen;

Q je spiro grupa kao što je gore definisano, gde je poželjno da R13 i R14 su svaki

i R1 je-(CH2)q gde q je 0-6;

Q je veza i R1 je gde varijable su izabrane tako da R1 je -O-CH2-CH(OH)-;

Q je veza i R1

gde varijable su izabrane tako da R1 je -CH(OH)-(CH2)2-; i

Q je veza i R1 je

gde su varijable izabrane tako da R1 je -CH(OH)-CH2-S(O)0-2-.

Najpogodnije jedinjenje formule (VI) tako, je ono gde G i Gl su definisani kao gore i gde u ostale varijable imaju sledeće definicije:

Ar1 je fenil ili R10-supstituisani fenil, gde R10 je halogen;

Ar2 je fenil ili R11-fenil, gde R11 je 1 do 3 supstituenta nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od C1-C6 alkoksi i halogeno;

Q je veza i R1 je niži alkilen; Q, sa ugljenikom na 3-em položaju u

gđe poželjno je da R13 i R14 su svaki ponaosob etilen i a i b su 1 svaki, i kada

CH(OH)-(CH2)2-; ili Q je veza i R1 je -CH(OH)-CH2-S(O)0-2-.

Poželjne varijable za G i G1 grupe koje imaju formule

su ka što sledi:

R2, R3,R4, R5, R6 i R7 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, (C1- C6)alkil, benzil i acetil.

Poželjne varijable za grupe G i G1 koje imaju formu

su kao što sledi:

R3, R3a, R4 i R4a su odabrani iz grupe koja se sastoji od H, (C1-C6)alkil, benzil i

acetil;

R, Ra i Rb su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, -OH, halogeno, - NH2, azido, (C1-C6)alkoksi(C1-C6)alkoksi i -W-R30, gde W je -O-C(O)- ili -O-C(O)- NR31-, R31 je H i R30 je (C1-C6)alkil, -C(O)- (C1-C4)alkoksi-(C1-C6)alkil, T, T-(C1-C6)alkil, ili T-(C1-C6)alkil gde T je supstituisano sa jedan ili dva halogna ili (C1-C6)alkil grupe.

Najpogodniji R30 supstituenti su odabrani iz grupe koja se sastoji od 2-fluorofenil, 2, 4- difluoro-fenil, 2, 6-dihlorofenil, 2-mettilfenil, 2-tieniImetil, 2-metoksi-karboniletil, tiazol- 2-il, 2-furil, 2-metoksikarboniIbuti 1 i fenil.

Najpogodnija kombinacija za R, Ra i Rb je kao što sledi:

1) R, Ra i Rb su nezavisno -OH ili -O-C(O)-NH-R30, posebno kada Ra je -OH i R i Rb su -O-C(O)-NH-R30 i R30 je odabrano od najpogodnijih supstituenata, gore nabrojanih, ili kada R i Ra su -OH svaki i Rb je -O-C(O)-NH-R30 gde R30 je 2- fluorfenil, 2, 4-difluorfenil, 2, 6-dihlorfenil;

2) Ra je -OH, halogeno, azido ili (C1-C6)alkoksi(C1-C6)alkoksi, Rb je H, halogeno, azido ili (C1-C6)alkoksi(C1-C6)alkoksi, i R je -O-C(O)-NH-R30, posebno jedinjenja gde Ra je -OH, Rb je H i R30 je 2-fluorofenil;

3) R, Ra i Rb su nezavisno -OH ili -O-C(O)-R30 i R30je (C1-C6)alkil, T, ili T supstituisano sa jednom ili dve halogeno ili (C1-C6)alkil grupe, posebno jedinjenja gde R je -OH i Ra i Rb su O-C(O)-R30 gde R30 je 2-furil; i

4) R, Ra i Rb su nezavisno -OH ili halogeno. Tri dodatne klase pogodnih jedinjenja su one gde C1 anomemi kiseonik je u beta položaju, gde C2 anomemi kiseonik je u beta položaju i gde R grupa je u alfa položaju.

Claims

1. Upotreba najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola odabran iz grupe jedinjenja Formula (I) -(IX) a) Formule (I) ili njegovi izomeri, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja Formule (I) ili njihovi izomeri, gde u Formuli (I): Ar1 je R3-supstituisani aril; Ar2 je R4-supstituisani aril; Ar3 je R5-supstituisani aril; Y i Z su nezavisno izabrani iz grupe koje se sastoji od -CH2-, -CH(niži alkil)- i -C(diniži alkil)-; A je -O-, -S-, -S(O)- ili -S(O)2-; R1 je odabran iz grupe koje se sastoji od -OR6, -O(CO)R6, -0(CO)0R9 i - O(CO)NR6R7; R2 je odabrano iz grupe koje se sastoji od vodonika, nižeg alkila i arila; ili Rl i R2 zajedno R3 i R4 su nezavisno 1-3- supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koje se sastoje od R5, vodonika, p-niži alkil, aril, -NO2, -CF3 i p-halogeno; R6, R7 i R8 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, nižeg alkila, arila i aril supstituisan sa nižim alkilom; i b) Formule (II): R9 je niži alkil, aril ili aril -supstituisan niži alkil; ili njegovi izomeri, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja Formule (II) ili njihovih izomeri, gde u Formuli (II): A je odabrano iz grupe koju čine R2 -supstituisaani heterocikloalkil, R2 -supstituisani heteroaril, R2-sustituisani benzokondenzovani heterocikloalkil i R2 -supstituisani benzokondenzovani heteroaril; Arl je aril ili R3-supstituisani aril; Ar2 je aril ili R4-supstituisani aril; Q je veza, ili zajedno sa ugljenikom koji se nalazi na položaju 3 u prstenu azetidinona, formira spiro grupu R1 je odabran iz grupe koja se sastoje od : -(CH2)q-, gde q je 2-6, pod uslovom da kada Q formira spiro prsten, q može takođe biti nula ili 1; -(CH2)e-G-(CH2)r-, gde G je -O-, -C(O)-, fenilen, -NR8- ili -S(O)0-2, e je 0-5 i r je 0-5, pod uslovom da zbir e i r je 1-6; -(C2-C6 alkenilen)-; i -(CH2)f-V-(CH2)g-, gde V jeC3-C6 cikloalkilen, f je 1-5 i g je 0-5, gde zbir od f i gje 1-6; R5 je R6 i R7 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od -CH2-, -CH(C1-C6alkil)-, -C(di-(C 1 -C6)alkil), -CH=CH i -C(C1-C6alkil)=CH-; ili R5 zajedno sa susednim R6, ili R5 zajedno sa susednim R7, formira -CH=CH- ili -CH=C(C1-C6alkil)- grupu; a i b su nezavisno 0,1,2 ili 3 pod uslovom da ne smeju oba biti jednako nula; pod uslovom da kada R6 je -CH=CH- ili -C(C1-C6 alkil)=CH-, b je 1 ; pod uslovom da kada a je jednako 2 ili 3 , R6 mogu biti isti ili različiti i da, kada bje jednako 2 ili 3, R7 mogu biti isti ili različiti; i kada je Q veza, R1 takođe može biti: M je -O-, -S-, -S(O)- ili -S(O)2; X,Y i Z su nezavisno odabrani iz grupe koje se sastoji od -CH2-, -CH(C1-C6alkil)- i -C(di-(C1-C6) alkil): R10 i R12 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od -OR14, -O(CO)R14, - O(CO)0R16 i -O(CO)NR14R15; R11 i R13 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, (C1-C6) alkil i aril; ili R10 i R11 zajedno su =O, ili R12 i R13 zajedno su =O; d je 1,2 ili 3; h je 0,1,2,3 ili 4; s je 0 ili 1; t je 0 ili 1; m,n i p su nezavisno 0-4; pod uslovom da bar jedan od s ili t je 1, i da zbir m,n,p,s i t je 1-6; pod uslovom da p je 0 i t je 1, zbir m,s i n je 1-5; i pod uslovom da kada p je 0 i s je 1, zbir m,t i n je 1-5; v je 0 ili 1; j i k su nezavisno 1-5, pod uslovom da zbir j,k i v je 1-5; R2 je 1-3 supstituenta na ugljenikovim atomima koji su članovi prstena i odabrani su iz grupe koja se sastoji od vodonika, (C1-C10)alkil, (C2-C10)alkenil, (C2-C10)alkinil, (C3-C6)cikloalkil, (C3-C6)cikloalkenil, Rl7-supstituisani aril, R17-supstituisani benzil, R17- supstituisani benziloksi, R17- supstituisani ariloksi, halogeno, -NR14R15, -NR14R15(C1-C6alkilen), -NR14R15C(O)(C1-C6alkilen)-, -NHC(O)R16, OH, C1-C6alkoksi, -OC(O)R16, -COR14, hidroksi (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi(C1-C6)alkil, NO2, -S(O)0-2R16, - SO2NR14R15 i -(C1-C6alkilen)COOR14; kada R2 je supstituent na heterocikloalkilnom prstenu, R2 je kao što je definisano prethodno ili je =O ili i kada R2 je supstituent na azotu koji je deo prstena, onda može biti vodonik, (C1-C6)alkil, aril, (C1-C6)alkoksi, ariloksi, (C1-C6)alkilkarbonil, arilkarbonil, hidroksi, -(CH2)1- 6CONR18R18, gde J je -O-, -NH-, -NR18- ili CH2-; R3 i R4 su nezavisno odabrani od grupa koje sadrže 1-3 supstituenta nezavisno odabranih iz grupe koja se sastoje od (C1-C6)alkil, -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)0R16, - O(CH2)1-5OR14, -O(CO)NR14R15, -NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, - NR14(CO)NR15R19, -NR14SO2R16, -COOR14, -CONR14R15, -COR14, -SO2NR14R15, S(O)0- 2R16, -O(CH2)1-10-COOR14, -O(CH2)1-10oCONR14R15, -(C1-C6alkilen)-COOR14, -CH=CH- COOR14, -CF3, -CN, -NO2 i halogen; R8 je vodonik, (C1-C6)alkil, aril (C1-C6)alkil, -C(O)R14 ili -COOR14; R9 i R17 su nezavisno 1-3 grupe nezavisno odabrane iz grupe koja se sastoje od vodonika, (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, -COOH, NO2, -NR14R15, OH i halogen; R14i R15 su nezavisno odabrani iz grupe koje se sastoji od vodonika, (C1-C6)alkil, aril i aril supstituisanog (C1-C6)alkila; R je (C1-C6)alkil, aril ili R -supstituisanog arila; R18 je vodonik ili (C1-C6)alkil; i R19 je vodonik, hidroksi ili (C1-C6)alkoksi. c. Formule (III): ili njegovi izomeri, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja Formule (III) ili njihovih izomeri, gde u Formuli (III): Ar1 je aril, R10-supstituisani aril ili heteroaril; Ar2 je aril ili R4-supstituisani aril; Ar3 je aril ili R5-supstituisani aril; X i Y su nezavisno odabrani od grupa koje se sastoje od -CH2-, -CH(niži alkil)- i -C(diniži alkil)-; R je -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 ili -O(CO)NR6R7; R1 je vodonik, niži alkil ili aril; ili R i R1 zajedno su =O; q je 0 ili 1; r je 0,1 ili 2; m i n su nezavisno 0,1,2,3,4 ili 5; pod uslovom da zbir m,n i q je 1,2,3,4 ili 5; R4 je 1-5 supstituena nezavisno odabranih iz grupe koje se sastroji od nižeg alkila, -OR6, -0(CO)R6, -O(CO)OR9 , -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(niži alkilen)-COOR6, i -CHCH-COOR6; R5 je 1-5 supstituenata nezavisno odabranih iz grupe koja se sastoji od -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR5R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, - CF3, -CN, -NO2, halogen, -(niži alkilen)-COOR6, i -CH=CH-COOR6; R6, R7 i R8 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, nižeg alkila, aril i aril-supstituisanog nižeg alkila; R9 je niži alkil, aril ili aril-supstituisani niži alkil; i R10 je 1-5 supstituenata nezavisno odabranih iz grupe koja se sastoji od nižeg alkila, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2 i halogena. ili njegovi izomeri, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja Formule (IV) ili njihovih izomeri, gde u Formuli (IV): R1 je R2 i R3 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji iz: -CH2-, -CH(niži alkil)-, -C(di-niži alkil)-, -CH=CH- i -C(niži alkil)=CH-; ili R, zajedno sa susednim R2, ili R1 zajedno sa susednim R3, formira -CH=CH- ili -CH=C(niži alkil)- grupu; u i v su nezavisno 0, 1, 2 ili 3, pod uslovom da su oba različita od nula; pod uslovom da kada R2 je -CH=CH- ili -C(niži alkil)=CH-, v je 1; pod uslovom da kada R3 je -CH=CH- ili -C(niži alkil)=CH-, u je 1; pod uslovom da kada v je 2 ili 3, R2 mogu biti isti ili različiti; i pod uslovom da kada u je 2 ili 3, R3 mogu biti isti ili različiti; R4 je odabrano od B-(CH2)mC(O)-, gde m je 0, 1, 2, 3, 4 ili 5; B-(CH2)q-, gde q je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, gde Z je -O-, -C(O)-, fenilen, -N(R8)- ili -S(O)0-2-, e je 0, 1, 2, 3, 4 ili 5 i r je 0, 1, 2, 3, 4 ili 5, pod uslovom da zbir e i r je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; B-(C2-C6alkenilen)-; B-(C4-C6alkadienilen)-; B-(CH2)t-Z-(C2-C6 alkenilen)-, gde Z je definisano kao gore i kada t je 0, 1, 2 ili 3, pod uslovom da zbir t i broja ugljenikovih atoma u alkenilen nizu je 2, 3, 4, 5 ili 6; B-(CH2)f-V-(CH2)g-, gde V je C3-C6 cikloalkilen, f je 1, 2, 3, 4 ili 5 i g je 0, 1, 2, 3, 4 ili 5 pod uslovom da suma f i g je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; B-(CH2)t-V-(C2-C6alkenilen)-ili B-(CH2)t-V-(C2-C6alkenilen)-V-(CH2)t, gde V i t su definisani kao gore, pod uslovom da zbir t i broja ugljenikovih atoma u alkenilenskom nizu je 2, 3, 4, 5 ili 6; ili B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)t-, gde V i t su kao što je definisano i a, b i n su nezavisno 0, 1, 2, 3, 4 ili 6, pod uslovom da zbir a, b i d je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; ili T-(CH2)[-, gde T je cikloalkil od 3-6 ugljenikovih atoma i s je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; ili B je izabran od indanil, indenil, naftil, tetrahidronaftil, heteroaril ili W-supstituisani heteroaril, gde heteroaril je odabran iz grupe koja se sastoji od: pirolil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, triazinil, imidazolil, tiazolil, pirazolil, tienil, oksazolil i furanil, i za W je 1 do 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od nižeg alkila, hidroksi niži alkil, niži alkoksi, alkoksialkil, alkoksialkoksi, alkoksikarbonilalkoksi, (niži alkoksiamino)-niži alkil, niži alkandiolil, niži alkil niži alkandion, aliloksi, -CF3, -OCF3, benzil, R7-benzil, benziloksi, R7-benziloksi, fenoksi, R7- fenoksi, dioksolanil, NO2, -N(R8)(R9), N(R8)(R9)-niži alkilen-, N(R8)(R9)-niži alkileniloksi-, OH, halogeno, -CN, -N3, -NHC(O)OR10, -NHC(O)R10, R11O2SNH-, (R11O2S)2N-, -S(O)0-2R8, terc-butildimetilsililoksimetil, -C(O)R12, -COOR19, - CON(R8)(R9), -CH=CHC(O)R12, niži alkilen-C(O)Rl2, R10C(O)(niži alkileniloksi)-, N(R8)(R9)C(O)R|2, R10C(O)(niži alkilenil oksi)-, N(R8)(R9)C(O)(niži alkileniloksi) i za supstituciju na atomoma ugljenika iz prstena, i supstituenata na supstituisanom atomima azota iz heteroarilnog prstena, kada su prisutni, su odabrani iz grupe koja se sastoji od nižeg alkila, niže akoksi, -C(O)OR10, -C(O)R10, OH, N(R8)(R9)-niži alkilen-, N(R8)(R9)-niži alkileniloksi-, -S(O)2NH2 i 2-(trimetilsilil)-etoksimetil; R7 je 1-3 grupe nezavisno odabrane iz grupe koja se sastoji od niže alkil, niži alkoksi, -COOH, NO2, -N(R8)(R9), OH, i halogeno; R8 i R9 su nezavisno H ili niži alkil; R10 je niži alkil, fenil, R7-fenil, benzil, R7-fenil ili R7-benzil; R11 je OH, niži alkil, fenil, benzil, R7-fenil ili R7-benzil; -N(R8)(R9), niži alkil, R12 je H, OH, alkoksi, fenoksi, benziloksi, fenil ili R7-fenil; R13 je -O-, -CH2-, -NH-, -N(niži alkil)- ili -NC(O)Ri9; R15, R16, i R17 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H i grupa koje su definisane za W; ili R15 je vodonik i R16 i R17, zajedno sa susednim ugljenikovim atomima za koje su vezani, formiraju dioksolanil prsten; R19 je H, niži alkil, fenil ili fenil niži alkil; i R20 i R21 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od fenil, W-supstituisani fenil, naftil, W-supstituisani naftil, indanil, indenil, tetrahidronaftil, benzodioksolil, heteroaril, W-supstituisani heteroaril, benzofuzionisani heteroaril, W-supstituisani benzofuzionisani heteroaril i ciklopropil, gde heteroaril je definisan kao gore. ili njegovi izomeri, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja Formule (VB) ili njihovih izomeri, gde u Formuli (VB): A je-CH=CH-, -C=C- ili -(CH2)P- gde p je 0, 1 ili 2; B je E je C10 do C20 alkil ili -C(O)-(C9 do C19)-alkil, gde alkil je ravan ili razgranat, zasićen ili sadrži jednu ili više dvostrukih veza; R je vodonik, C1-C15 alkil, ravan ili razgranat, zasićen ili sadrži jednu ili više dvostrukih veza, ili B-(CH2)r-, gde r je 0, 1, 2 ili 3; R1, R2, i R3, su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, nižeg alkila, niži alkoksi, karboksi, NO2, NH2, OH, halogeno, niži alkilamino, diniži alkilamino, - NHC(O)OR5, R602SNH- i -S(O)2NH2; R4 je gde n je 0, 1, 2 ili 3; R5 je niži alkil; ili njegovi izomeri, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja Formule (VI) ili njihovih izomeri, gde u Formuli (VI): R26 je H ili OG1; G i Gl su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, pod uslovom da kada R26 je H ili OH, G nije H; R, Ra i Rb su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, -OH, halogeno, - NH2, azido, (C1-C6)alkoksi(C1-C6)-alkoksi ili -W-R30; gde W je nezavisno odabran iz grupe koja se sastoji od -NH-C-(O)-, -O-C(O)-, - O-C(O)-N(R31)-, NH-C(O)-N(R31)- i -O-C(S)-N(R31)-; R2 i R6 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, (C1-C6)alkil, aril i aril(C1-C6)alkil; R3, R4, R5, R7, R3a i R4a su nezavisno odabrano iz grupe koja se sastoji od H, (C1-C6)alkil, aril(C1-C6)alkil, -C(O) (C1-C6)alkil i -C(O)aril; R30 je odabran iz grupe koja se sastoji od R32 -supstituisan T, R32 -supstituisan-T- (C1-C6)alkil, R32-supstituisani-(C2-C4)alkenil, R32-supstituisani-(C1-C6)alkil, R32- supstituisani-(C3-C7)cikloalkil i R32-supstituisani-(C3-C7)cikloalkil(C1-C6)alkil; R31 je odabran iz grupe koja se sastoji od H i (C1-C4)alkil; T je odabran iz grupe koja se sastoji od fenil, furil, tienil, pirolil, oksazolil, tiazolil, iostiazolil, benzotiazolil, tiadiazolil, pirazolil, imidazolil i piridil; R32 je nezavisno odabran od 1-3 supstituenta nezavisno odabranih iz grupe koja se sastoji od halogeno, (C1-C4)alkil, -OH, fenoksi, -CF3, -NO2, (C1-C4)alkoksi, metilendioksi, okso, (C1-C4)alkilsulfanil, (C1-C4)alkilsulfanil, (C1-C4)alkilsulfonil, - N(CH3)2, -C(O)-NH(C1-C4)alkil, -C(O)-N((C1-C4)alkil)2, -C(O)- (C1-C4)alkil, -C(O)- (C, - C4)alkoksi i pirolidinilkarbonil; ili R je kovalentna veza i R, azot za koji je vezan i R formira pirolidinil, piperidinil, N-metil-piperazinil, indolinil ili morfolinil grupu, ili (C1-C4)alkoksikarbonil-supstituisani pirolidinil, pirolidinil, piperidinil, N-metilpiperazinil, indolinil ili morfolinil grupu; Ar1 je aril ili R10-supstituisani aril; Ar2 je aril ili R11 -supstituisani aril; Q je veza ili, sa sa ugljenikom na položaju 3 azetidinona formira spiro R je odabran iz grupe koja se sastoji od -(CH2)q-, gde q je 2-6, pod uslovom da kada Q formira spiro prsten, q može takođe biti nula ili 1; -(CH2)e-E-(CH2)r, gde E je -O-, -C(O)-, fenilen, -NR22- ili -S(O)0-2-, e je 0-5 i r je 0-5, pod uslovom da zbir e i r je 1-6; -(C2-C6)alkenilen-; i -(CH2)f-V-(CH2)g-, gde V je C3-C6 cikloalkilen, F je 1-5 i g je 0-5, pod uslovom da zbir f i g je 1-6; R12 je R13 i R14 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji -CH2-, -CH(C1-C6alkil)-, - C(di-(C1-C6)alkil), -CH=CH- i -C(C1-C6alkiI)-CH-; ili R12 zajedno sa susednim R13, ili R12 zajedno sa susednim R14, formira -CH=CH- ili -CH=C(C1-C6alkil)-grupu; a i b su nezavisno 0, 1, 2 ili 3, pod uslovom da se oba razlikuju od nula; pod uslovom da kada R13 je -CH=CH ili -C(C1-C6alkil)=CH-, a je 1; pod uslovom da kada R14 je -CH=CH ili -C(C1-C6alkil)=CH-, b je 1; pod uslovom da kada a je 2 ili 3, R13 mogu biti isti ili različiti; i pod uslovom da kada b je 2 ili 3, R14 mogu biti isti ili različiti; i kada Q je veza, R1 takođe može biti: M je -O-, -S-, -S(O)- ili -SO)2-; X, Y i Z su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od -CH2-, -CH(Ci-C6)alkil- i-C(di-(C1-C6)alkil); R10 i R11 su nezavisno odabrani iz grupa koje se sastoje od 1-3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od (C1-C6)alkil, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, - NR19(CO)R20, -NRl9(CO)OR21, -NR19(CO)NR20 R25, -NR19S02R21, -COOR19, -CONRl9R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10- O-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -(C1-C6alkilen)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 i halogen; R15 i R17 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od -OR19, -O(CO)R19, - Q(CO)OR21 i -O(CO)NR19R20; -OH i halogeno; i R25je H, -OH ili (C1-C6)alkoksi. ili njegovi izomeri, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja Formule (VII) ili njihovih izomeri, gde u Formuli (VII): Ar1 i Ar2 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od aril i R4-supstituisanog arila; Ar3 je aril ili R5-supstituisani aril; X, Y i Z su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od -CH2-, -CH(niži alkil)- i -C(diniži alkil)-; R i R2 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 i - O(CO)NR6R7; R1 iR3 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, nižeg alkila i arila; q je 0 ili 1; r je 0 ili 1; m, n i p su nezavisno 0, 1, 2, 3 ili 4; pod uslovom da bar jedan od q i r je 1, i da zbir m, n, q i r je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; i pod uslovom da kada p je 0 i r je 1, zbir m, q i n je 1, 2, 3, 4 ili 5; R4 je 1-5 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od nižeg alkila, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -nr6so2r9, -coor6, -conr6r7, -cor6, -so2nr6r7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1., O-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(niži alkilen)COOR6, -CH=CH-COOR6, - CF3, -CN, -NO2 i halogena; R5 je 1-5 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od -OR6, - O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6. -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-O-COOR6, -O(CH2)1- 10CONR6R7, -(niži alkilen)COOR6 i -CH=CH-COOR6; R6, R7 i R8 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, nižeg alkila, arila i aril-supstituisanog nižeg alkila; i R9 je niži alkil, aril ili aril-supstituisani niži alkil. ili njegovi izomeri, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja Formule (IX) ili njihovih izomeri, gde u Formuli (X): R26 je odabran iz grupe koja se sastoji od: e) OH; f) OCH3; g) fluoro i h) hloro R1 je odabran iz grupe koja se sastoji od H, -SO3H; prirodnih i veštačkih amino kiselinina R, Ra i Rb su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, -OH, halogeno, -NH2, azido, (C1-C6)alkoksi(C1-C6)-alkoksi i -W-R30; W je nezavisno odabran iz grupe koja se sastoji od -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -O-C(O)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- i -O-C(S)-N(R31)-; R2 i R6 su nezavisno odabrani iz grupe kojaj se sastoji od H, (C1-C6)alkil, aril i aril(C1-C6)alkil; R3, R4, R5, R7, R3a i R4 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, (C1-C6)alkil, aril(C1-C6)alkil, -C(O)(C1-C6)alkil i -C(O)aril; R30je nezavisno odabrano iz grupe koja se sastoji od R32-supstituisani T, R32-supstituisani-T-(C1-C6)alkil, R32-supstituisani(C2-C4)alkenil, R32- supstituisanH(C1-C6)alkil, R32-supstituisani-(C3-C7)cikloalkil i R32-supstituisani- (C3-C7)cikloalkil(C1-C6)alkil; R31 je nezavisno odabran iz grupe koja se sastoji od H i (C1-C4)alkil; T je nezavisno odabran iz grupe koja se sastoji od fenil, furil, tienil, pirolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, iostiazolil, benzotiazolil, tiadiazolil, pirazolil, imidazolil i piridil; R32 je nezavisno odabran od 1-3 supstituenta koji su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, halogeno, (C1-C4)alkil, -OH, fenoksi, -CF3, -NO2, (C1-C4)alkoksi, metilendioksi, okso, (C1-C4)alkilsulfanil, (C1-C4)alkilsulfmil, (C1-C4) alkilsulfonil, -N(CH3)2, -C(O)-NH(C1-C4)alkil, -C(O)-N((C1-C4)alkil)2, -C(O)- (C1-C4)alkil, -C(O)-(C1-C4)alkoksi i pirolidinilkarbonil; ili R32 je kovalentna veza i R31, azot za koji je vezan i R32 formiraju pirolidinil, piperidinil, N-metil- piperazinii, indolinil ili morfolinil grupu, ili (C1-C4)alkoksikarbonil-supstituisara pirolidinil, piperidinil, N-metilpiperazinil, indolinil ili morfolinil grupu; Ar1 je aril ili R10-supstituisani aril; Ar2 je aril ili R11-supstituisani aril; Q je -(CH2)q-, gde q je 2-6, ili, sa ugljenikom na 3-em položaju u prstenu R12 je R13 i R14 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od -CH2-, -CH(C1- C6alkil)-, -C(di-(C1-C6)alkil), -CH=CH- i -C(C1-C6alkil)=CH; ili R12 zajedno sa susednim R13, ili R12 zajedno sa susednim R14, formira -CH=CH- ili -CH=C(CC1-C6alkil)- grupu; a i b su nezavisno jedan od drugoga 0, 1, 2 ili 3, pod uslovom da oba nisu jednaka 0; pod uslovom da kada R13 je -CH=CH- ili -C(C1-C6alkil)=CH-, b je 1; pod uslovom da kada a je 2 ili 3, R13 mogu biti isti ili različiti; i pod uslovom da kada b je 2 ili 3, R14 mogu biti isti ili različiti; R10 i R11 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji 1-3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od (C1-C6)alkil, -OR19, -O(CO)R19, - O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NRl9R20, -NR19R20, -NRI9(CO)R20, - NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, - SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -(C1-C6 niži alkilen)COOR19 i -CH=CH-COOR19; -CF3, -CN, -NO2 i halogen; Ar1 može takođe biti piridil, izoksazolil, furanil, pirolil, tienil, imidazolil, pirazolil, tiazolil, pirazinil, pirimidinil ili piridazinil; R19 i R20 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, (C1-C6)alkil, aril i aril-supstituisani (C1-C6)alkil; R21 je (C1-C6)alkil; aril ili R24-supstituisani aril; R22 je H, (C1-C6)alkil, aril (C1-C6)alkil, -C(O)R19 ili -COOR19; R23 i R24 su nezavisno 1-3 grupe, nezavisno odabrane iz grupe koja se sastoji od H, (C1-C66)alkil, (C1-C6)alkoksi, -COOH, NO2, -NR19R20, -OH i halogeno; i R25 je H, -OH ili (C1-C6)alkoksi. ili proleka najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola odabranim iz grupe jedinjenje Formule (I) - (IX) ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvata najmanje jeftinog inhibitora resorpcije sterola odabranim iz grupe jedinjenja Formule (I) - (IX) ili njegove smeše za proizvodnju leka za lečenje ili prevenciju sitosterolemije kod sisara. R

2. Upotreba prema zahtevu 1, naznačena time, što je najmanje jedan inibitor resoprcije sterola predstavljen formulom (I) ili njegovi izomeri, ili farmaceutski prihvatljive soli ili sol vati jedinjenja Formule (I) ili njihovi izomeri, ili prelekovi jedinjenja Formule (I) ili o njihovih izomera, soli ili solvata, gde: Ar1 je R3-supstituisani aril; Ar2 je R4-supstituisani aril; Ar3 je R5-supstituisani aril; Y i Z su nezavisno izabrani iz grupe koje se sastoji od -CH2-, -CH(niži alkil)- i -C(diniži alkil)-; A je -O-, -S-, -S(O)- ili -S(0)2-; R1 je odabran iz grupe koje se sastoji od OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 i (CO)NR6R7; R2 je odabrano iz grupe koje se sastoji od vodonika, nižeg alkila i arila; ili R1 i R2 zajedno su =O; q je 1, 2 ili 3; p je 0, 1, 2, 3 ili 4; R5 je 1-3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koje se sastoji od -OR6, - O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, - NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2-niži alkil, -NR6SO2-aril, -CONR6R7, -COR6, - SO2NR6R7, S(O)0-2-alkil, S(O)0-2-aril, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, o- halogeno, m-halogeno, o-niži alkil, m-niži alkil, -(niži alkilen)-COOR6, i -CH=CH- COOR6; R3 i R4 su nezavisno 1-3- supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koje se sastoje od R5, vodonika, p-niži alkil, aril, -NO2, -CF3 i p-halogeno; R6, R7 i R8 su nezavisno odabrani iz grupe koju čine: vodonik, niži alkil, aril i aril -supstituisan niži alkil; i R9 je niži alkil, aril ili aril -supstituisan niži alkil,

3. Upotreba prema zahtevu 1, naznačena time, što je najmanje jedan inhibitor resorpcije sterola formule (II) ili njegovi izomeri, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja Formule (II) ili njihovi izomeri, ili prelekovi jedinjenja Formule (II) ili od njihovih izomera, soli ili solvata, gde: A je odabrano iz grupe koju čine R2 -supstituisaani heterocikloaikil, R2 - supstituisani heteroaril, R2-sustituisani benzokondenzovani heterocikloalkil i R2 - supstituisani benzokondenzovani heteroaril; Ari je aril ili R3-supstituisani aril; Ar2 je aril ili R4-supstituisani aril; Q je veza, ili zajedno sa ugljenikom koji se nalazi na položaju 3 u prstenu azetidinona, formira spiro grupu R1 je odabran iz grupe koja se sastoje od: -(CH2)q-, gde q je 2-6, pod uslovom da kada Q formira spiro prsten, q može takođe biti nula ili 1; -(CH2)e-G-(CH2)r-, gde G je -O-, -C(O)-, fenilen, -NR8- ili -S(O)0-2, e je 0-5 i r je 0-5, pod uslovom da zbir e i r je 1-6; -(C2-C6 alkenilen)-; i -(CH2)f-V-(CH2)g-, gde V je C3-C6 cikloalkilen, f je 1-5 i g je 0-5, gde zbir od f i g je 1-6; R5 je R6 i R7 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od -CH2-, -CH(C1-C6)alkil)-, -C(di-(C1-C6)alkil), -CH=CH i -C(C1-C6alkil)=CH-; ili R5 zajedno sa susednim R6, ili R5 zajedno sa susednim R7, formira -CH=CH- ili -CH=C(C1-C6alkil)- grupu; a i b su nezavisno 0, 1, 2 ili 3 pod uslovom da ne smeju oba biti jednako nula; pod uslovom da kada R6 je -CH=CH- ili -C(C1-C6 alkil)=CH-, b je 1; pod uslovom da kada a je jednako 2 ili 3, R6 mogu biti isti ili različiti i da, kada bje jednako 2 ili 3, R7 mogu biti isti ili različiti; i kada je Q veza, R1 takođe može biti: M je -O-, -S-, -S(O)- ili -S(O)2; X, Y i Z su nezavisno odabrani iz grupe koje se sastoji od -CH2-, -CH(C1-C6alkil)- i -C(di-(C1-C6) alkil): R10 i R12 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od -OR14, -O(CO)R14, - O(CO)OR16 i -O(CO)NR14R15; R11 i R13 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, (C1-C6) alkil i aril; ili R10 i R11 zajedno su =O, ili R12 i R13 zajedno su =O; d je 1, 2 ili 3; h je 0, 1, 2, 3 ili 4; s je 0 ili 1; t je 0 ili 1; m, n i p su nezavisno 0-4; pod uslovom da bar jedan od s ili t je 1, i da zbir m, n, p, s i t je 1-6; pod uslovom da p je 0 i t je 1, zbir m, s i n je 1-5; i pod uslovom da kada p je 0 i s je 1, zbir m, t i n je 1 -5; v je 0 ili 1; j i k su nezavisno 1-5, pod uslovom da zbir j, k i v je 1-5; R2 je 1-3 supstituenta na ugljenikovim atomima koji su članovi prstena i odabrani su iz grupe koja se sastoji od vodonika, (C1-C10)alkil, (C2-C10)alkenil, (C2-C10)alkinil, (C3-C6)cikloalkil, (C3-C6)cikloalkenil, R17-supstituisani aril, R17-supstituisani benzil, R17- supstituisani benziloksi, R17- supstituisani ariloksi, halogeno, -NR14R15, -NR14R15(C1- C6alkilen)-, -NRl4R15C(O)(C1-C6 alkilen)-, -NHC(O)R16, OH, C1-C6alkoksi, -OC(O)R16, -COR14, hidroksi (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi(C1-C6)alkil, NO2, -S(O)0-2R16, - SO2NR14R15 i -(C1-C6alkilen)COOR14; kada R2 je supstituent na heterocikloalkilnom prstenu, R2 je kao stoje definisano prethodno ili je =O ili i kada R2 je supstituent na azotu koji je deo prstena, onda može biti vodonik, (C1-C6)alkil, aril, (C1-C6)alkoksi, ariloksi, (C1-C6)aikilkarbonil, arilkarbonil, hidroksi, -(CH2)1-6CONR18R18, gde J je O-, -NH-, -NR18- ili -CH2-; R3 i R4 su nezavisno odabrani od grupa koje sadrže 1-3 supstituenta nezavisno odabranih iz grupe koja se sastoje od (C1-C6)alkil, -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16, - O(CH2)1-5OR14, -O(CO)NRl4R15, -NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, - NR14(CO)NR15R19, -NR14SO2R16, -COOR14, -CONR14R15, -COR14, -SO2NR14R15, S(O)0-2R16, -O(CH2)1-10-COOR14, -O(CH2))-ioCONRI4R15, -(C1-C6alkilen)-COOR14, -CHCH- COOR14, -CF3, -CN, -NO2 i halogen; R8 je vodonik, (C1-C6)aikil, aril (C1-C6)alkil, -C(O)R14 ili -COOR14; R9 i R17 su nezavisno 1-3 grupe nezavisno odabrane iz grupe koja se sastoje od vodonika, (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, -COOH, NO2, -NR14R15, OH i halogen; R14i R15 su nezavisno odabrani iz grupe koje se sastoji od vodonika, (C1-C6)alkil, aril i aril supstituisanog (C1-C6)alkila; R16 je (C1-C6)alkil, aril ili R17-supstituisanog arila; R18 je vodonik ili (C1-C6)alkil; i R19 je vodonik, hidroksi ili (C1-C6)alkoksi.

4.Upotreba prema zahtevu 1, pri čemu je najmanje jedan inhibitor resorpcije sterola dat formulom (III) ili njegovi izomeri, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja Formule (III) ili njihovi izomeri, ili prelekovi jedinjenja Formule (III) ili njihovih izomera, soli ili solvata, gde: Ar1 je aril, R10-supstituisani aril ili heteroaril; Ar2 je aril ili R4-supstituisani aril; Ar3 je aril ili R5-supstituisam aril; X i Y su nezavisno odabrani od grupa koje se sastoje od -CH2-, -CH(niži alkil)- i -C(diniži alkil)-; R je -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 ili -O(CO)NR6R7; R1 je vodonik, niži alkil ili aril; ili R i R1 zajedno su =O; q je 0 ili 1; r je 0, 1 ili 2; m i n su nezavisno 0, 1, 2, 3, 4 ili 5; pod uslovom da zbir m, n i q je 1, 2, 3, 4 ili 5; R4 je 1-5 supstituena nezavisno odabranih iz grupe koje se sastoji od nižeg alkila, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -nr6so2r9, -coor6, -conr5r7, -cor6, -so2nr6r7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(niži alkilen)-COOR6, i -CH=CH-COOR6; R5 je 1-5 supstituenata nezavisno odabranih iz grupe koja se sastoji od -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -nr6so2r9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2, halogen, -(niži alkilen)-COOR6, i -CH=CH-COOR6; R6, R7 i R8 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, nižeg alkila, aril i aril-supstituisanog nižeg alkila; R9 je niži alkil, aril ili aril-supstituisani niži alkil; i R10 je 1-5 supstituenata nezavisno odabranih iz grupe koja se sastoji od nižeg alkila, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -nr6so2r9, -coor6, -conr6r7, -cor6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2 i halogena.

5. Upotreba prema zahtevu 1, naznačena time, što je najmanje jedan inhibitor resorpcije sterola formule (IV) ili njegovi izomeri, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja Formule (IV) ili njihovi izomeri, ili prelekovi o jedinjenja Formule (IV) ili njihovih izomera, soli ili solvata, gde: R1 je R2 i R3 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji iz : -CH2-, -CH(niži alkil)-, -C(di-niži alkil)-, -CH=CH- i -C(niži alkil)=CH-; ili R1 zajedno sa susednim R2 ili R zajedno sa susednim R3, formira -CH=CH- ili -CH=C(niži alkil)- grupu; u i v su nezavisno 0,1,2 ili 3, pod uslovpm da su oba različita od nula; pod uslovom da kada R2 je -CH=CH- ili -C(niži alkil)=CH-, v je 1; pod uslovom da kada R3 je -CH=CH- ili -C(niži alkil)=CH-, u je 1; pod uslovom da kada v je 2 ili 3, R2 mogu biti isti ili različiti; i pod uslovom da kada u je 2 ili 3, R3 mogu biti isti ili različiti; R4 je odabrano od B-(CH2)mC(O)-, gde m je 0,1,2,3,4 ili 5; B-(CH2)q-, gde q je 0,1,2,3,4,5 ili 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, gde Z je -O-, -C(O)-, fenilen, -N(R8)- ili -S(O)0-2-, e je 0,1,2,3,4 ili 5 i r je 0,1,2,3,4 ili 5, pod uslovom da zbir e i r je 0,1,2,3,4,5 ili 6; B-(C2-C6alkenilen)-; B-(C4-C6alkadienilen)-; B-(CH2)t-Z-(C2-C6 alkenilen)-, gde Z je definisano kao gore i kada t je 0,1,2 ili 3, pod uslovom da zbir t i broja ugljenikovih atoma u alkenilen nizu je 2,3,4,5 ili 6; B-(CH2)f-V-(CH2)g-, gde V je C3-C6 cikloalkilen, f je 1,2,3,4 ili 5 i g je 0,1,2,3,4 ili 5 pod uslovom da suma f i g je 1,2,3,4,5 ili 6; B-(CH2)r-V-(C2-C6alkenilen)-ili B-(CH2)rV-(C2-C6alkenilen)-V-(CH2)t-, gde V i t su definisani kao gore, pod uslovom da zbir t i broja ugljenikovih atoma u alkenilenskom nizu je 2,3,4,5 ili 6; ili B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)t-, gde V i t su kao što je definisano i a,b i n su nezavisno 0,1,2,3,4 ili 6, pod uslovom da zbir a, b i d je 0,1,2,3,4,5 ili 6;ili T-(CH2)[-, gde T je cikloalkil od 3-6 ugljenikovih atoma i s je 0,1,2,3,4,5 ili 6; ili B je izabran od indanil, indenil, tiaftil, tetrahidronaftil, heteroaril ili W-supstituisani heteroaril, gde heteroaril je odabran iz grupe koja se sastoji od : pirolil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, triazinil, imidazolil, tiazolil, pirazolil, tienil, oksazolil i furanil, i za heteroarile koi sadrže azot, njihovi N-oksidi ili W je 1 do 3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od nižeg alkila, hidroksi niži alkil, niži alkoksi, alkoksialkil, alkoksialkoksi, alkoksikarbonilalkoksi, (niži alkoksiamino)-niži alkil, niži alkandiolil, niži alkil niži alkandion, aliloksi, -CF3, -OCF3, benzil, R7-benzil, benziloksi, R7-benziloksi, fenoksi, R7- fenoksi, dioksolanil, NO2, -N(R8)(R9), N(R8)(R9)-niži alkilen-, N(R8)(R9)-niži alkileniloksi-, OH, halogeno, -CN, -N3, -NHC(O)ORi0, -NHC(O)R10, R11O2SNH-, (R11O2S)2N-, -S(O)0-2R8, terc-butildimetilsililoksimetil, -C(O)R12, -COOR19, - CON(R8)(R9), -CH=CHC(O)R12, niži alkilen-C(O)R12, R10C(O)(niži alkileniloksi)-, N(R8)(R9)C(O)R12, R10C(O)(niži alkilenil oksi)-, N(R8)(R9)C(O)(niži alkileniloksi) i za supstituciju na atomoma ugljenika iz prstena, i supstituenata na supstituisanom atomima azota iz heteroarilnog prstena, kada su prisutni, su odabrani iz grupe koja se sastoji od nižeg alkila, niže akoksi, -C(O)OR10, -C(O)R10, OH, N(R10)(R9)-niži alkilen-, N(R8)(R9)-niži alkileniloksi-, -S(O)2NH2 i 2-(trimetilsilil)-etoksimetil; R7 je 1-3 grupe nezavisno odabrane iz grupe koja se sastoji od niže alkil, niži alkoksi, -COOH, NO2, -N(R8)(R9), OH, i halogeno; R8 i R9 su nezavisno H ili niži alkil; R10 je niži alkil, fenil, R7-fenil, benzil, R7-fenil ili R7-benzil; R11 je OH, niži alkil, fenil, benzil, R7-fenil ili R7-benzil; fenil ili R7-fenil; Rn je -O-, -CH2-, -NH-, -N(niži alkil)- ili -NC(O)R19; R15, R16, i R17 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H i grupa koje su definisane za W; ili R15 je vodonik i R16 i R17 zajedno sa susednim ugljenikovim atomima za koje su vezani, formiraju dioksolanil prsten; R19 je H, niži alkil, fenil ili fenil niži alkil; i R20 i R21 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od fenil, W-supstituisani fenil, naftil, W-supstituisani naftil, indanil, indenil, tetrahidronaftil, benzodioksolil, heteroaril, W-supstituisani heteroaril, benzofuzionisani heteroaril, W-supstituisani benzofuzionisani heteroaril i ciklopropil, gde heteroaril je definisan kao gore.

6. Upotreba prema zahtevu 1, naznačena time, što je najmanje jedan inhibitor resorpcije sterola formule (VB) ili njegovi izomeri, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja Formule (VB) ili njihovi izomeri, ili prelekovi jedinjenja Formule (VB) ili od njihovih izomera, soli ili solvata, gde: A je -CH=CH-, -C=C- ili -CCH2)p- gde p je 0,1 ili 2; Bje E je C10 do C20 alkil ili -C(O)-(C9 do C19)-alkil, gde alkil je ravan ili razgranat, zasićen ili sadrži jednu ili više dvostrukih veza; R je vodonik, C1-C15 alkil, ravan ili razgranat, zasićen ili sadrži jednu ili više dvostrukih veza, ili B-(CH2)r-, gde r je 0,1,2 ili 3; R1,R2, i R3, su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, nižeg alkila, niži alkoksi, karboksi, NO2, NH2, OH, halogeno, niži alkilamino, diniži alkilamino, - NHC(O)OR5, R6O2SNH- i-S(O)2NH2; R4 je gde n je 0,1,2 ili 3; R5 je niži alkil; i R6 je OH, niži alkil, fenil, benzil ili supstituisani fenil gde supstituenti su 1-3 grupe nezavisno odabrane iz grupe koja se sastoji od nižeg alkila, niže alkoksi, karboksi, NO2, NH2, OH, halogeno, niži alkilamino i diniži alkilamino.

7. Upotreba prema zahtevu 1, naznačena time, što je najmanje jedan inhibitor resorpcije sterola dat formulom (VI): ili njegovi izomeri, ili farmaceutski prihvatljive solimi ili solvatii jedinjenja Formule (VI) ili njihovi izomeri, ili prelekovi jedinjenja Formule (VI) ili od njihovih izomera, soli ili solvata, gde: R26 je H ili OG1; G i G1 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, R, Ra i Rb su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, -OH, halogeno, - NH2, azido, (C1-C6)alkoksi(1-C6)-alkoksi ili -W-R30; gde W je nezavisno odabran iz grupe koja se sastoji od -NH-C-(O)-, -O-C(O)-, - O-C(O)-N(R31)-, NH-C(O)-N(R31)- i -O-C(S)-N(R31)-; R2 i R6 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, (1-C6)alkil, aril i aril(1-C6)alkil; R3,R4, R5, R7, R3a i R4a su nezavisno odabrano iz grupe koja se sastoji od H, (1-C6)alkil, aril(1-C6)alkil, -C(O) (CrC6)alkil i -C(O)aril; R je odabran iz grupe koja se sastoji od R -supstituisan T, R -supstituisan-T- (1-C6)alkil, R32-supstituisani-(C2-C4)alkenil, R32-supstituisani-(1-C6)alkil, R32- supstituisani-(C3-C7)cikloalkil i R32-supstituisani-(C3-C7)cikloalkil(1-C6)alkil; R31 je odabran iz grupe koja se sastoji od H i (1-C4)alkil; T je odabran iz grupe koja se sastoji od fenil, furil, tienil, pirolil, oksazolil, tiazolil, iostiazolil, benzotiazolil, tiadiazolil, pirazolil, imidazolil i piridil; R32 je nezavisno odabran od 1-3 supstituenta nezavisno odabranih iz grupe koja se sastoji od halogeno, (C1-C4)alkil, -OH, fenoksi, -CF3, -NO2, (C1-C4)alkoksi, metilendioksi, okso, (C1-C4)alkilsulfanil, (C1-C4)alkilsulfanil, (C1-C4)alkilsulfonil, - N(CH3)2,-C(O)-NH(C1-C4)alkil, -C(O)-N((C1-C4)alkil)2,-C(O)- (C1-C4)alkil, -C(O)- (C1-C4)alkoksi i pirolidinilkarbonil; ili R32 je kovalentna veza i R31, azot za koji je vezan i R32 formira pirolidinil, piperidinil, N-metil-piperazinil, indolinil ili morfolinil grupu, ili (C1-C4)alkoksikarbonil-supstituisani pirolidinil, pirolidinil, piperidinil, N-metilpiperazinil, indolinil ili morfolinil grupu; Ar1 je aril ili R10-supstituisani aril; Ar2 je aril ili R11-supstituisani aril; Q je veza ili, sa sa ugljenikom na položaju 3 azetidinona formira spiro R1 je odabran iz grupe koja se sastoji od -(CH2)q-, gde q je 2-6, pod uslovom da kada Q formira spiro prsten, q može takođe biti nula ili 1; -(CH2)e-E-(CH2)r, gde E je -O-, -C(O)-, fenilen, -NR22- ili -S(O)0-2-, e je 0-5 i r je 0-5, pod uslovom da zbir e i r je 1-6; -(C2-C6)alkenilen-; i -(CH2)f-V-(CH2)g-, gde V je C3-C6 cikloalkilen, F je 1-5 i g je 0-5, pod uslovom da zbir f i g je 1-6; R12 je R13 i R14 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji -CH2-, -CH(C1-C6alkil)-, - C(di-(C1-C6)alkil), -CH=CH- i -C(C1-C6alkil)=CH-; ili R12 zajedno sa susednim R13, ili R12 zajedno sa susednim R14, formira -CH=CH- ili -CH=C(C1-C6aikil)-grupu; a i b su nezavisno 0,1,2 ili 3, pod uslovom da se oba razlikuju od nula; pod uslovom da kada R13 je -CH=CH ili -C(C1-C6alkil)=CH-, a je 1; pod uslovom da kada R14 je -CH=CH ili -C(C1-C6alkil)=CH-, b je 1; pod uslovom da kada a je 2 ili 3, R13 mogu biti isti ili različiti; i pod uslovom da kada bje 2 ili 3, R14 mogu biti isti ili različiti; i kada Q je veza, Rl takođe može biti: M je -O-, -S-, -S(O)- ili -SO)2-; X,Y i Z su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji ođ-CH2-, -CH(C1-C6)alkil- i-C(di-(C1-C6)alkil); R10 i R11 su nezavisno odabrani iz grupa koje se sastoje od 1-3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od (C1-C6)alkil, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, - NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20 r25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R2°, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19,-O(CH2)1-10CONR19R20, -(C1-C6alkilen)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 i halogen; R15 i R17 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od -OR19, -O(CO)R19, - O(CO)OR21 i -O(CO)NR19R20; R16 i R18 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, (C1-C6)alkil i aril; ili R15 i R16 zajedno su =O, ili R17 i R18 zajedno su =O; d je 1,2 ili 3; h je 0,1,2,3 ili 4; s je 0 ili 1; t je 0 ili 1; m,n i p su nezavisno 0-4; pod uslovom da najmanje jedan između s i t je 1, zbir m,n,p,s i t je 1-6; poduslovom da kada p je 0 i t je 1, zbir m,s i n je 1-5; i pod uslovom da kada p je 0 i s je 1, zbir m,t i n je 1-5; v je 0 ili 1; j i k su nezavisno 1-5, pod uslovom da zbir j,k i v je 1-5; Ar1 može takođe biti piridil, izoksazolil, furanil, pirolil, tienil, imidazolil, pirazolil, tiazolil, pirazinil, pirimidinil ili piridazinil; R19 i R20 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, (C1-C6)alkil, aril i aril-supstituisani (C1-C6)alkil; R21 je (C1-C6)alkil, aril ili R24-supstituisani aril; R22 je H, (C1-C6)alkil, aril (C1-C6)alkil, -C(O)R19 ili -COOR19; R23 i R24 su nezavisno 1-3 grupe nezavisno odabrane između grupa koje se sastoje od H, (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, -COOH, N02, -NR19R20, -OH i halogeno; i R25je H, -OH ili (C1-C6)alkoksi.

8. Upotreba prema zahtevu 1,naznačena time, što je najmanje jedan inhibitor resoprcije formule (VII): ili njegovi izomeri, ili farmaceutski prihvatljive solimi ili solvati jedinjenja Formule (VII) ili njihovi izomeri, ili prelekovi jedinjenja Formule (VII) ili njihovih izomera, soli ili solvata, gde: Ar1 i Ar2 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od aril i R4-supstituisanog arila; Ar3 je aril ili R5-supstituisani aril; X,Y i Z su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od -CH2-, -CH(niži alkil)- i -C(diniži alkil)-; R i R2 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 i - O(CO)NR6R7; i R i R su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, nižeg alkila i arila; q je 0 ili 1; r je 0 ili 1; m, n i p su nezavisno 0,1,2,3 ili 4; pod uslovom da bar jedan od q i r je 1, i da zbir m,n, q i r je 1,2,3,4,5 ili 6;i pod uslovom da kada p je 0 i r je 1, zbir m, q i n je 1,2,3,4 ili 5; R4 je 1-5 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od nižeg alkila, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 , -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -nr6so2r9 , -COOR6, -conr6r7, -cor6, -so2nr6r7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(niži alkilen)COOR6, -CH=CH-COOR6, - CF3, -CN, -NO2 i halogena; R5 je 1-5 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od -OR6, - O(CO)R6, -O(CO)OR9 , -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2) 1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(niži alkilen)COOR6 i -CH=CH-COOR6, R6, R7 i R8 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od vodonika, nižeg alkila, arila i aril-supstituisanog nižeg alkila; i R9 je niži alkil, aril ili aril-supstituisani niži alkil.

9. Upotreba prema zahtevu 1, naznačena time, stoje najmanje jedan inhibitor resorpcije sterola formule (VIII) ili farmaceutski prihvatljivesoli ili solvati jedinjenja Formule (VIII) ili prelekovi jedinjenja Formule (VIII) ili njihove izomera, soli ili solvati.

10. Upotreba prema zahtevu 9, naznačena time, što najmanje jedan inhibitor resorpcije sterola je

11. Upotreba prema zahtevu 1, naznačena time, što j e namanje jedan inhibitor resoprcije sterola formula (IX) ili njegovi izomeri, ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja Formule (IX) ili njihovi izomeri, ili prelekovi jedinjenja Formule (IX) ili njihovi izomeri, soli ili solvati, gde: R26 je odabran iz grupe koja se sastoji od: i.OH; j) OCH3; k) fluoro i l) hloro R1 je odabran iz grupe koja se sastoji od H, -SO3H; prirodnih i veštačkih amino kiselinina R,Ra i Rb su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, -OH, halogeno, -NH2, azido, (C1-C6)alkoksi(C1-C6)-alkoksi i -W-R30; W je nezavisno odabran iz grupe koja se sastoji od -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -O-C(O)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- i -O-C(S)-N(R31)-; R2 i R6 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, (C1-C6)alkil, aril i aril(C1-C6)alkil; R3, R4, R5, R7, R3a i R4 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, (C1-C6)alkil, aril(C1-C6)alkil, -C(O)(C1-C6)alkil i -C(O)aril; R30je nezavisno odabrano iz grupe koja se sastoji od R32-supstituisani T, R32-supstituisani-T-(C1-C6)alkil, R32-supstituisani(C2-C4)alkenil, R32- supstituisani-(C1-C6)alkil, R32-supstituisani-(C3-C7)eikloalkil i R32-supstituisani- (C3-C7)cikloalkil(C1-C6)alkil; R31 je nezavisno odabran iz grupe koja se sastoji od H i (C1-C6)alkil; T je nezavisno odabran iz grupe koja se sastoji od fenil, furil, tienil, pirolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, iostiazolil, benzotiazolil, tiadiazolil, pirazolil, imidazolil i piridil; R32 je nezavisno odabran od 1-3 supstituenta koji su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, halogeno, (C1-C4)alkil, -OH, fenoksi, -CF3, -NO2, (C1-C4)alkoksi, metilendioksi, okso, (C1-C4)alkilsulfanil, (C1-C4)alkilsulfinil, (C1-C4)alkilsulfonil, -N(CH3)2, -C(O)-NH(C1-C4)alkil, -C(O)-N((C1-C4)alkil)2, -C(O)- (C1-C4)alkil, -C(O)-(C1-C4)alkoksi i piroliđinilkarbonil; ili R32 je kovalentna veza i R31, azot za koji je vezan i R32 formiraju pirolidinil, piperidinil, N-metil- piperazinil, indolinil ili morfolinil grupu, ili (C1-C4)alkoksikarbonil-supstituisani pirolidinil, piperidinil, N-metilpiperazinil, indolinil ili morfolinil grupu; Ar1 je aril ili R10-supstituisani aril; Ar2 je aril ili R11-supstituisani aril; Q je -(CH2)q-, gde q je 2-6, ili, sa ugljenikom na 3-em položaju u prstenu azetidinona, formira spiro grupu; R12 je R13 i R14 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od -CH2-, -CH(C1- C6alkil)-, -C(di-(C1-C6)alkil), -CH=CH- i -C(C1-C6alkil)=CH; ili R12 zajedno sa susednim R13, ili R12 zajedno sa susednim R14, formira -CH=CH- ili -CH=C(C1-C6alkil)- grupu; a i b su nezavisno jedan od drugoga 0,1,2 ili 3, pod uslovom da oba nisu jednaka 0; pod uslovom da kada R13 je -CH=CH- ili -C(C1-C6alkil)=CH-, b je 1; pod uslovom da kada a je 2 ili 3, R13 mogu biti isti ili različiti; i poduslovom da kada bje 2 ili 3, R14 mogu biti isti ili različiti; R10 i R11 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji 1-3 supstituenta nezavisno odabrana iz grupe koja se sastoji od (C1-C6)alkil, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, - O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20,-NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, - NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0- 2R21, -O(CH2)1-10-0-COOR19, -O(CH2)moCONR19R20, -(C1-C6 niži alkilen)COOR19 i - CH=CH-COOR19; -CF3, -CN, -NO2 i halogen; Ar1 može takođe biti piridil, izoksazolil, furanil, pirolil, tienil, imidazolil, pirazolil, tiazolil, pirazinil, pirimidinil ili piridazinil; R19 i R20 su nezavisno odabrani iz grupe koja se sastoji od H, (C1-C6)alkil, aril i aril-supstituisani (C1-C6)alkil; R21 je (C1-C6)alkil; aril ili R24-supstituisani aril; R22 je H, (C1-C6)alkil, aril (C1-C6)alkil, -C(O)R19 ili -COOR19; R23 i R24 su nezavisno 1-3 grupe, nezavisno odabrane iz grupe koja se sastoji od H, (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, -COOH, N02, -NR19R20, -OH i halogeno; i R25 je H, -OH ili (C1-C6)alkoksi.

12. Upotreba prema zahtevu 1, naznačena time, što je najmanje jedan inhibitor resorpcije sterola dat Formulom (X) Ili njegovi izomeri ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja Formule (X) ili njihovi izomeri ili prolekovi jedinjenja formule (X) ili njihovi izomeri, soli ili solvati.

13. Upotreba prema zahtevu 1, naznačena time, što je najmanje jedan inhibitor resorpcije sterola formule (XI): ili njegovi izomeri ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvati jedinjenja Formule (XI) ili njihovi izomeri ili prolekovi jedinjenja formule (XI) ili njihovi izomeri, soli ili solvati.

14.Upotreba prema zahtevu 1, naznačena time, što se inhibitor resorpcije sterola administriran sisani u količini od 0,1 do 30 miligrama inhibitora resorpcije sterola po kilogramu težine sisara na dan.

15.Upotreba prema zahtevu 1, naznačena time, što dalje obuhvata administriranje sisaru, kojem je takva terapija potrebna, efikasne količine najmanje jednog agensa za snižavanje lipida u kombinaciji sa najmanje jednim inhibitorom resorpcije sterola.

16.Upotreba prema zahtevu 15, naznačena time, što je agens za sniženje nivoa lipida, inhibitor HMG-CoA reduktaze.

17.Upotreba prema zahtevu 16, naznačena time, što je inhibitor HMG-CoA reduktaze odabran iz grupe koju čine simvastatin , lovastatin, pravastatin, fluvastatin, atorvastatin, rosuvastatin i itavastatin i njihove smeše.

18.Upotreba prema zahtevu 17, naznačena time, što j e inhibitor HMG-CoA reduktaze, simvastatin ili atorvastatin.

19.Upotreba prema zahtevu 15, naznačena time, što je inhibitor resorpcije sterola administriran sisaru u količini od 0,1 do 30 miligrama inhibitora apsorpcije sterola po kilogramu telesne težine sisara, na dan.

20.Upotreba prema zahtevu 15, naznačena time, što je agens za snižavanje lipida administriran sisaru u količini od 0.1 do 80 miligrama agensa za sniženje lipida po kilogramu telesne težine sisara, na dan.

21.Upotreba prema zahtevu 15, naznačena time, što su inhibitor resorpcije sterola i agens za sniženje nivoa lipida prisutni kao dve odvojene terapeutske kompozicije.

22.Upotreba prema zahtevu 15, naznačena time, što obuhvata: a) inhibitor resorpcije sterola Formule (VIII): i b) najmanje jedan inhibitor HMG-CoA reduktaze.

23.Upotreba prema zahtevu 22, naznačena time, što je inhibitor HMG-CoA reduktaze odabran iz grupe koju čine: lovastatin, pravastatin, fluvastatin, simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin, itavastatin i njihove smeše.

24.Upotreba prema zahtevu 22, naznačena time, što je inhibitor HMG CoA reduktaze je simvastatin ili atorvastatin.

25.Upotreba prema zahtevu 1, naznačena time, stoje lek za ko-administraciju sa najmanje jednim sekvestrantom žučne kiseline ili drugim agensom za sniženje nivoa lipida.

26.Upotreba prema zahtevu 1, naznačena time, što je lek za ko-administraciju sa najmanje jednim inhibitorom biosinteze sterola.

27.Upotreba najmanje jednog inhibitora resoprcije sterola odabran iz grupe jedinjenja Formula (I) - (IX) prema zahtevu 1, ili najmanje jednog inhibitora resoprcije stanola odabrang iz grupe jedinjenja Formule (I) - (IX) prema zahtevu 1 ili farmacutski prihvatljivih soli ili solvata datog najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili datog najmanje jednog inhibitora resorpcije stanola ili proleka datog najmanje jednog inhibitora sterola ili datog najmanje jednog inhibitora stanola ili farmaceutski prihvatljive soli ili solvata datog najmanje jednog inhibitora resorpcije sterola ili datog najmanje jednog inhibitora resorpcije stanolam ili njihove smeše za proizvodnju leka za smanjenje koncentracije najmanje jednog ne-holesterolskog sterola, 5a-stanola ili snjihove smeše u plazmi ili tkivima sisara.

28.Upotreba prema zahtevu 27, naznačena time, što je ne-holesterolski sterol, najmanje jedan fltosterol.

29.Upotreba prema zahtevu 28, naznačena time, što je fltosterol odabran iz grupe koju čine sitosterol, kampesterol, stigmasterol, avenosterol i njihova smeša.

30.Upotreba prema zahtevu 29, naznačena time, što je fltosterol je odabran iz grupe koja se sastoji od sitosterola i kampesterola.

31.Upotreba prema zahtevu 27, naznačena time, što je 5a-stanol je odabran iz grupe koja se sastoji od holestanola, 5a-kampestanola, 5a-sitostanola i njihove smeše.

32.Upotreba prema zahtevu 27, naznačena time, što je sisar, sitosterolemični sisar.

33.Upotreba prema zahtevu 32, naznačena time, što je inhibitor resorpcije sterola predstavljen formulom (VIII)

34.Upotreba prema zahtevu 33, naznačena time, što terapeutska kompozicija sadrži još i najmanje jedan agens za sniženje nivoa lipida koji je inhibitor HMG CoA reduktaze.

35.Upotreba prema zahtevu 34 , naznačena time, što je inhibitor HMG CoA reduktaze, simvastatin ili atorvastatin.

36.Upotreba prema zahtevu 32, naznačena time, što je lek za ko-administraciju sa najmanje jednim sekvestrantom žučne kiseline.

37.Upotreba prema zahtevu 27, naznačena time, što je lek za lečenje vaskulamih bolesti.

38.Upotreba prema zahtevu 27, naznačena time, što je lek za prevenciju ili smanjenje aterioskleroze.

39.Upotreba prema zahtevu 27, naznačena time, što je lek za prevenciju ili smanjenje rizika od kardiovaskulamih događaja.

40.Upotreba prema zahtevu 1, naznačena time, što je lek za smanjenje koncentracije najmanje jednog jedinjenja odabranog iz grupe koju čine fitosteroli, 5a-stanoli i njihove smeše u plazmi sisara.

41.Upotreba prema zahtevu 40, naznačena time, stoje sisar, sitosterolemični sisar.

42.Upotreba prema zahtevu 40, naznačena time, še lek za ko-administraciju sa manje jednim agensom za sniženje nivoa lipida.

43.Upotreba prema zahtevu 40, naznačena time, stoje lek za ko-administraciju sa najmanje jednim sekvestrantom žučne kiseline.