JP2002527502A - 新規化合物、それらの調製及び使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、一般式（Ｉａ）： 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の分野 本発明は、新規化合物類、それらを含む医薬組成物、前記化合物類の調製方法
、及び医薬としてのそれらの使用に関する。より詳しくは、本発明の化合物類は
、核受容体、特にペルオキシソーム増殖体−活性化受容体（ＰＰＡＲ）により媒
介される状態の治療に用いることができる。本発明の化合物は、血中グルコース
及びトリグリセリドレベルを低め、従って、疾患及び障害、例えば糖尿病及び肥
満症の治療のために有用である。

【０００２】 本発明はまた、上記の新規化合物類、それらの誘導体、それらの類似体、それ
らの互変異性体、それらの立体変異性体、それらの多型体、それらの医薬として
許容される塩、医薬として許容される溶媒和物及びそれらを含む医薬組成物の調
製方法にも関する。 前記化合物は、インスリン抵抗性（II型糖尿病）、障害性グルコース抵抗性、
異常脂血症、Ｘ症候群に関連する障害、例えば高血圧、肥満症、インスリン抵抗
性、高血糖症、アテローム硬化症、高脂血症、冠状動脈疾患及び他の心血管障害
の治療及び／又は予防のために有用である。本発明の化合物はまた、特定の腎疾
患、例えば糸球体腎炎、糸状体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症の
治療のためにも有用である。それらの化合物はまた、痴呆における認識機能の改
善、糖尿病合併症、乾癬、多嚢胞卵巣症候群（ＰＣＯＳ）の治療、及び骨損失、
例えば、オステオポローシスの予防及び治療のためにも有用である。発明の背景 ： 冠状動脈疾患（ＣＡＤ）は、II型糖尿病及び代謝症候群患者（すなわち、障害
性グルコース抵抗性、インスリン抵抗性、高トリグリセリド血症及び／又は肥満
症の“死の四重奏（ｄｅａｄｌｙ ｑｕａｒｔｅｔ）”カテゴリー内の患者）に
おける主要な死の原因である。

【０００３】 低脂血性フィブレート（ｆｉｂｒａｔｅ）及び抗糖尿病性チアゾリジンジオン
（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅ）は、II型糖尿病又は代謝性症候群患者
においてしばしば観察される異常脂血症のために選択される単一の治療法である
ほどの能力はなく又は効能はないが、適度に効果的なトリグリセリド−低下活性
を別々に示す。チアゾリジンジオンはまた、II型糖尿病の動物モデル及びヒトの
循環グルコースレベルを潜在的に低める。しかしながら、フィブレート種類の化
合物は、糖血症に対して有益な効果を有さない。それらの化合物の分子作用に対
する研究は、チアゾリジンジオン及びフィブレートが、ペルオキシソーム増殖体
活性化受容体（ＰＰＡＲ）ファミリーの明白な転写因子を活性化することによっ
て、それらの作用を発揮し、それぞれ特定の酵素及びアポリポタンパク質の高め
られた及び低められた発現、すなわち血漿トリグリセリド含有率の調節における
キープレーヤーをもたらすことを示唆している。一方では、フィブレートは、肝
臓において主に作用するＰＰＡＲα活性化因子である。他方では、チアゾリジン
ジオンは、脂肪組織に対して主に作用するＰＰＡＲγに対する高い親和性のリガ
ンドである。

【０００４】 脂肪組織は、脊椎動物における脂質ホメオスタシス及びエネルギーバランスの
維持において中心的役割を演じる。脂肪細胞は、栄養物流入の間、トリグリセリ
ドの形でエネルギーを貯蔵し、そして栄養物欠乏の時点で遊離脂肪酸の形でそれ
を放出する。白色脂肪組織の成長は、生涯を通しての連続した分化過程の結果で
ある。多くの証拠が、この細胞の分化の開始及び調節においてＰＰＡＲγ活性化
の中心的役割を示す。いくつかの高度に特殊化したタンパク質が脂肪細胞分化の
間、誘発され、それらのタンパク質のほとんどは、脂肪貯蔵及び代謝に関与する
。グルコース代謝におけるＰＰＡＲγの活性化から変化までの正確な連鎖、最も
著しくは、筋肉におけるインスリン抵抗性の低下は、まだ明らかにされていない
。ＰＰＡＲγの活性化が筋肉組織においてではなく、脂肪組織においてリポタン
パク質リパーゼ（ＬＰＬ）、脂肪酸輸送タンパク質（ＦＡＴＰ）及びアシル−Ｃ
ｏＡシンターゼ（ＡＣＳ）を誘発するような可能性ある連鎖は、遊離脂肪酸を通
してである。これは、血漿中の遊離脂肪酸の濃度を劇的に低め、そして細胞レベ
ルでの基質競争により、高い代謝速度を有する骨格筋及び他の組織は、結果的に
、脂肪酸酸化からグルコース酸化に転換し、最終的に、低められたインスリン耐
性を有する。

【０００５】 ＰＰＡＲαは、脂肪酸のβ−酸化の刺激に関与している。囓歯動物においては
、脂肪酸代謝に関与する遺伝子の発現におけるＰＰＡＲα−媒介性変化は、ペル
オキシソーム増殖、すなわち主に肝臓及び腎臓に限定され、そして囓歯動物にお
いては肝細胞癌形成を導き得る多面発現細胞応答の現象に基づいて存在する。ペ
ルオキシソーム増殖の現象は、ヒトにおいては見られない。囓歯動物におけるペ
ルオキシソーム増殖のその役割の他に、ＰＰＡＲαはまた、囓歯動物及びヒトに
おけるＨＤＬコレステロールの制御にも関与している。この効果は、主要ＨＤＬ
アポリポタンパク質、すなわちアポＡ−Ｉ及びアポＡ−IIのＰＰＡＲα−媒介性
転写調節に、少なくとも部分的に基づく。フィブレート及び脂肪酸の低トリグリ
セリド作用も、ＰＰＡＲαに関与し、そして次の通りに要約することができる：
（Ｉ）リポタンパク質リパーゼ及びアポＣ−III レベルの変化による残存粒子の
脂肪分解及びクリアランスの増加、（II）脂肪酸結合タンパク質及びアシル−Ｃ
ｏＡシンターゼの誘発による、細胞脂肪酸摂取の刺激、及びアシル−ＣｏＡ誘導
体へのそれらの後の転換、（III) 脂肪酸ｂ−酸化経路の誘発、（IV）脂肪酸及
びトリグリセリド合成の低下、及び最後に、（Ｖ）ＶＬＤＬ生成の低下。従って
、トリグリセリドに富んでいる粒子の異化作用の増加、及びＶＬＤＬ粒子の分泌
の減少の両者は、フィブレートの脂質低下効果に寄与する機構を構成する。

【０００６】 多くの化合物が、高血糖症、高脂血症及び高コレステロール血症の治療におい
て有用であることが報告されている（アメリカ特許第５，３０６，７２６号、Ｐ
ＣＴ公開番号ＷＯ９１／１９７０２号、ＷＯ９５／０３０３８号、ＷＯ９６／０
４２６０号、ＷＯ９４／１３６５０号、ＷＯ９４／０１４２０号、ＷＯ９７／３
６５７９号、ＷＯ９７／２５０４２号、ＷＯ９５／１７３９４号、ＷＯ９９／０
８５０１号、ＷＯ９９／１９３１３号及びＷＯ９９／１６７５８号）。発明の要約 ： 単一のアプローチとしてのグルコース低下が、II型糖尿病及び代謝症候群に関
連する巨大血管の合併症を克服しないことは、ますます明らかであるように思え
る。従って、II型糖尿病及び代謝症候群の新規治療は、それらの症候群に関連す
る明白な高トリグリセリド血症の低下及び高血糖症の軽減を目指さなければなら
ない。

【０００７】 フィブレート及びチアゾリジンジオンの臨床学的活性は、組み合わされたＰＰ
ＡＲα及びＰＰＡＲγ活性を示す化合物についての調査が、II型糖尿病及び代謝
症候群（すなわち、障害性グルコース抵抗性、インスリン抵抗性、高トリグリセ
リド血症及び／又は肥満症）の治療において高い可能性を有する効果的なグルコ
ース及びトリグリセリド低減薬剤の発見を導くべきであることを示唆する。 本発明の詳細な説明 従って、本発明は、一般式（Ｉａ）：

【０００８】

【化２】

【０００９】 ［式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ 、及びＲ⁴ は互いに独立して、水素、ハロゲン、ペル
ハロメチル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ホルミル、もしくはＣ_1-12アルキル
、Ｃ_4-12−アルケニニル、Ｃ_2-12−アルケニル、Ｃ_2-12−アルキニル、Ｃ_1-12ア
ルコキシ、アリール、アリールオキシ、アルアルキル、アルアルコキシ、ヘテロ
シクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテ
ロアルアルコキシ、アシル、アシルオキシ、ヒドロキシＣ_1-12アルキル、アミノ
、アシルアミノ、Ｃ_1-12アルキル−アミノ、アリールアミノ、アルアルキルアミ
ノ、アミノＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシカルボニル、アリールオキシカル
ボニル、アルアルコキシカルボニル、Ｃ_1-12アルコキシＣ_1-12アルキル、アリー
ルオキシＣ_1-12アルキル、アルアルコキシＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルキルチオ
、チオＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカ
ルボニルアミノ、アルアルコキシカルボニルアミノ、−ＣＯＲ¹¹、又は−ＳＯ₂
Ｒ¹²（式中、Ｒ¹¹及びＲ¹²は互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、ペルハロ
メチル、Ｃ_1-6 アルコキシ又は１もしくは複数のＣ_1-6 アルキル、ペルハロメチ
ルもしくはアリールで任意に置換されたアミノから選択される）であり；ここで
、これらは１又は複数のハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、ニトロ又はシ
アノで任意に置換されるか；又は Ｒ¹ とＲ² 、Ｒ² とＲ³ 及び／又はＲ³ とＲ⁴ は、１又は複数のＣ_1-6 アルキ
ルで任意に置換された５〜７炭素原子を含む環を形成してもよく； 環Ａは、１又は複数のハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、ニトロ、シア
ノ、ホルミル、又はＣ_1-12アルキル、Ｃ_4-12アルケニニル、Ｃ_2-12アルケニル、
Ｃ_2-12アルキニル、Ｃ_1-12アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アルアルキ
ル、アルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、
ヘテロアリールオキシ、ヘテロアルアルコキシ、アシル、アシルオキシ、ヒドロ
キシＣ_1-12アルキル、アミノ、アシルアミノ、Ｃ_1-12アルキル−アミノ、アリー
ルアミノ、アルアルキルアミノ、アミノＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシカル
ボニル、アリールオキシカルボニル、アルアルコキシカルボニル、Ｃ_1-12アルコ
キシＣ_1-12アルキル、アリールオキシＣ_1-12アルキル、アルアルコキシＣ_1-12ア
ルキル、Ｃ_1-12アルキルチオ、チオＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシカルボニ
ルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルアルコキシカルボニルアミノ
、−ＣＯＲ¹¹、もしくは−ＳＯ₂ Ｒ¹²（式中、Ｒ¹¹及びＲ¹²は互いに独立して、
ヒドロキシ、ハロゲン、ペルハロメチル、Ｃ_1-6 アルコキシ又は１もしくは複数
のＣ_1-6 アルキル、ペルハロメチルもしくはアリールで任意に置換されたアミノ
から選択される）であり；ここで、これらは１又は複数のハロゲン、ペルハロメ
チル、ヒドロキシ、ニトロ又はシアノで任意に置換され； Ｘは、原子価結合、−（ＣＨＲ⁹)−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−ＣＨ＝ＣＨ
−，−Ｏ−，−Ｏ−（ＣＨＲ⁹)−，−Ｓ−（ＣＨＲ⁹)−，−（ＮＲ⁹)−ＣＨ₂ −
，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ＝ＣＨ−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −，−（Ｃ＝Ｏ
）−，−Ｏ−ＣＨ₂ −Ｏ−，−（ＮＲ⁹)−，−（ＮＲ⁹)−Ｓ（Ｏ₂)−，−ＣＨ＝
（ＣＲ⁹)−，−（ＣＯ）−（ＣＨＲ⁹)−，−ＣＨ₂ −（ＳＯ）−，−Ｓ−，−（
ＳＯ）−，−（ＳＯ₂)−，−ＣＨ₂ −（ＳＯ₂)−，−ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −であ
り、ここでＲ⁹ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ホルミル、
Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アルアルキル
、アルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、ヘ
テロアリールオキシ、ヘテロアルアルコキシ、アシル、アシルオキシ、ヒドロキ
シアルキル、アミノ、アシルアミノ、Ｃ_1-12アルキル−アミノ、アリールアミノ
、アルアルキルアミノ、アミノＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、アルアルコキシカルボニル、Ｃ_1-12アルコキシＣ_{1- 12} アルキル、アリールオキシＣ_1-12アルキル、アルアルコキシＣ_1-12アルキル、
Ｃ_1-12アルキルチオ、チオＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシカルボニルアミノ
、アリールオキシカルボニルアミノ、アルアルコキシカルボニルアミノ、−ＣＯ
Ｒ¹³、又は−ＳＯ₂ Ｒ¹⁴であり、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は、互いに独立して、ヒド
ロキシ、ハロゲン、Ｃ_1-6 アルコキシ、又は１もしくは複数のＣ_1-6 アルキル、
ペルハロメチルもしくはアリールで任意に置換されたアミノから選択され； Ｔは、＞Ｎ−，＞ＣＨ−，＞Ｃ＜，−ＣＨ₂ −Ｎ＜であり、 Ｚは、−ＣＨ₂ −，＝ＣＨ−，＞Ｎ−，−Ｏ−，−Ｓ−，＞ＣＯ，＞ＳＯ，＞
ＳＯ₂ ，＞ＮＲ¹⁵であり、ここでＲ¹⁵は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ
、シアノ、ホルミル、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシ、アリール、アリール
オキシ、アルアルキル、アルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘ
テロアルアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアルアルコキシ、アシル、ア
シルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アシルアミノ、Ｃ_1-12アルキル−ア
ミノ、アリールアミノ、アルアルキルアミノ、アミノＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12ア
ルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルアルコキシカルボニル、
Ｃ_1-12アルコキシＣ_1-12アルキル、アリールオキシＣ_1-12アルキル、アルアルコ
キシＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルキルチオ、チオＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコ
キシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルアルコキシカル
ボニルアミノ、−ＣＯＲ¹⁶、又は−ＳＯ₂ Ｒ¹⁷であり、ここでＲ¹⁶及びＲ¹⁷は互
いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_1-6 アルコキシ、又は１もしくは複数
のＣ_1-6 アルキル、ペルハロメチルもしくはアリールで任意に置換されたアミノ
から選択され； Ｑは、−Ｏ−，−Ｓ−，＞ＮＲ¹⁸であり、ここでＲ¹⁸は、水素、ハロゲン、ヒ
ドロキシ、ニトロ、シアノ、ホルミル、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシ、ア
リール、アリールオキシ、アルアルキル、アルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘ
テロアリール、ヘテロアルアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアルアルコ
キシ、アシル、アシルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アシルアミノ、Ｃ _1-12 アルキルアミノ、アリールアミノ、アルアルキルアミノ、アミノＣ_1-12アル
キル、Ｃ_1-12アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルアルコキ
シカルボニル、Ｃ_1-12アルコキシＣ_1-12アルキル、アリールオキシＣ_1-12アルキ
ル、アルアルコキシＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルキルチオ、チオＣ_1-12アルキル
、Ｃ_1-12アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アル
アルコキシカルボニルアミノ、−ＣＯＲ¹⁹、又は−ＳＯ₂ Ｒ²⁰であり、ここでＲ ¹⁹ 及びＲ²⁰は、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_1-6 アルコキシ、又
は１もしくは複数のＣ_1-6 アルキル、ペルハロメチルもしくはアリールで任意に
置換されたアミノから選択され； Ｕは、−Ｏ−，−Ｓ−，＞ＳＯ₂ ，＞ＮＲ²¹であり、ここでＲ²¹は水素又はＣ _1-6 アルキルであり、 Ｔ＝＝（Ｚ)_pは、単結合又は二重結合であり、 Ａｒは、アリーレン、ヘテロアリーレン、又は１もしくは複数のＣ_1-6 アルキ
ルもしくはアリールで任意に置換された二価ヘテロ環基であり； Ｒ⁵ は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_1-12アルコキシ、Ｃ_1-12アルキル、
Ｃ_4-12アルケニニル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_2-12アルキニル又はアルアルキルで
あり；ここでこれらは１又は複数のハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、ニ
トロ又はシアノで任意に置換されるか；又はＲ⁵ はＲ⁶ と一緒に結合を形成し； Ｒ⁶ は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_1-12アルコキシ、Ｃ_1-12アルキル、
Ｃ_4-12アルケニニル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_2-12アルキニル、アシル又はアルア
ルキルであり；ここでこれらは、１又は複数のハロゲン、ペルハロメチル、ヒド
ロキシ、ニトロ又はシアノで任意に置換されるか；又はＲ⁶ はＲ⁵ と一緒に結合
を形成し、 Ｒ⁷ は、水素、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_4-12−アルケニニル、Ｃ_2-12−アルケニル
、Ｃ_2-12−アルキニル、アリール、アルアルキル、Ｃ_1-12アルコキシＣ_1-12アル
キル、Ｃ_1-12アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、Ｃ_1-12アルキ
ルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アシル、ヘテロシクリル、ヘ
テロアリール又はヘテロアルアルキル基であり；ここでこれらは、１又は複数の
ハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、ニトロ又はシアノで任意に置換され； Ｒ⁸ は、水素、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_4-12アルケニニル、Ｃ_2-12−アルケニル、
Ｃ_2-12アルキニル、アリール、アルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール
又はヘテロアルアルキル基であり；ここでこれらは、１又は複数のハロゲン、ペ
ルハロメチル、ヒドロキシ、ニトロ又はシアノで任意に置換され； Ｙは、酸素、硫黄又はＮＲ¹⁰（式中、Ｒ¹⁰は水素、Ｃ_1-12アルキル、アリール
、ヒドロキシＣ_1-12アルキル又はアルアルキル基である）であるか、又はＹがＮ
Ｒ¹⁰である場合、Ｒ⁸ 及びＲ¹⁰は１又は複数のＣ_1-6 アルキルで任意に置換され
た５又は６員窒素含有環を形成してもよく； ｎは１〜４の整数であり ｐは０〜１の整数である］ の化合物又はその医薬として許容される塩に関する。

【００１０】 好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ 、及びＲ⁴ が、互い
に独立して、水素、ハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、シアノ、又はＣ_{1- 7} アルキル、Ｃ_4-7 アルケニニル、Ｃ_2-7 アルケニル、Ｃ_2-7 アルキニル、Ｃ_{1- 7} アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アルアルキル、アルアルコキシ、ヘ
テロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、ヘテロアリールオキシ、
ヘテロアルアルコキシ、アシル、アシルオキシ、ヒドロキシＣ_1-7 アルキル、ア
ミノ、アシルアミノ、Ｃ_1-7 アルキルアミノ、アリールアミノ、アルアルキルア
ミノ、アミノＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシカルボニル、アリールオキシカ
ルボニル、アルアルコキシカルボニル、Ｃ_1-7 アルコキシＣ_1-7 アルキル、アリ
ールオキシＣ_1-7 アルキル、アルアルコキシＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルキルチ
オ、チオＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシ
カルボニルアミノ、アルアルコキシカルボニルアミノ、−ＣＯＲ¹¹、又は−ＳＯ ₂ Ｒ¹²（式中、Ｒ¹¹及びＲ¹²は互いに独立して、ヒドロキシ、ペルハロメチル、
Ｃ_1-6 アルコキシ又は１もしくは複数のＣ_1-6 アルキル、ペルハロメチルもしく
はアリールで任意に置換されたアミノから選択される）であり；ここでこれらは
、１又は複数のハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、ニトロ又はシアノで任
意に置換されるか；又は Ｒ¹ とＲ² 、Ｒ² とＲ³ 、及び／又はＲ³ とＲ⁴ は、１又は複数のＣ_1-6 アル
キルで任意に置換された５〜７の炭素原子を含む環を形成してもよい式Ｉの化合
物に関する。

【００１１】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ 、及びＲ⁴ は互
いに独立して、水素、ハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、シアノ、又はＣ _1-7 アルキル、Ｃ_4-7 アルケニニル、Ｃ_2-7 −アルケニル、Ｃ_2-7 −アルキニル
、Ｃ_1-7 アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アルアルキル、アルアルコキ
シ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、ヘテロアリールオ
キシ、ヘテロアルアルコキシ、アシル、ヒドロキシＣ_1-7 アルキル、アミノ、ア
シルアミノ、Ｃ_1-7 アルキル−アミノ、アリールアミノ、アルアルキルアミノ、
アミノＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシＣ_1-7 アルキル、アリールオキシＣ_{1- 7} アルキル、アルアルコキシＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルキルチオ、チオＣ_1-7
アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミ
ノ又はアルアルコキシカルボニルアミノである式Ｉの化合物に関する。

【００１２】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ 、及びＲ⁴ が、
互いに独立して、水素、ハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、シアノ、又は
Ｃ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 −アルケニニル、Ｃ_2-7 −アルケニル、Ｃ_2-7 −アルキ
ニル、Ｃ_1-7 アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アルアルキル、アルアル
コキシ、アシル、ヒドロキシＣ_1-7 アルキル、アミノ、Ｃ_1-7 アルキル−アミノ
、アリールアミノ、アルアルキルアミノ、Ｃ_1-7 アルコキシＣ_1-7 アルキル、ア
リールオキシＣ_1-7 アルキル、アルアルコキシＣ_1-7 アルキル又はＣ_1-7 アルキ
ルチオである式Ｉの化合物に関する。

【００１３】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ 、及びＲ⁴ が、
互いに独立して、水素、ハロゲン、ペルハロメチル、又はＣ_1-7 アルキル、Ｃ_{4- 7} −アルケニニル、Ｃ_2-7 −アルケニル、Ｃ_2-7 −アルキニル、アリール、アル
アルキル、ヒドロキシＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシＣ_1-7 アルキル、アリ
ールオキシＣ_1-7 アルキル又はアルアルコキシＣ_1-7 アルキルである式Ｉの化合
物に関する。

【００１４】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ 、及びＲ⁴ が、
互いに独立して、水素、ハロゲン又はＣ_1-7 アルキルである式Ｉの化合物に関す
る。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ 、及びＲ⁴ が水
素である式Ｉの化合物に関する。

【００１５】 別の好ましい実施形態において、本発明は、環Ａが、１又は複数のハロゲン、
ペルハロメチル、ヒドロキシ、シアノ、又はＣ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 アルケニニ
ル、Ｃ_2-7 −アルケニル、Ｃ_2-7 −アルキニル、Ｃ_1-7 アルコキシ、アリール、
アリールオキシ、アルアルキル、アルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリ
ール、ヘテロアルアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアルアルコキシ、ア
シル、アシルオキシ、ヒドロキシＣ_1-7 アルキル、アミノ、アシルアミノ、Ｃ_{1- 7} アルキル−アミノ、アリールアミノ、アルアルキルアミノ、アミノＣ_1-7 アル
キル、Ｃ_1-7 アルコキシＣ_1-7 アルキル、アリールオキシＣ_1-7 アルキル、アル
アルコキシＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルキルチオ、チオＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7
アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルアルコキ
シカルボニルアミノ、−ＣＯＲ¹¹、又は−ＳＯ₂ Ｒ¹²（式中、Ｒ¹¹及びＲ¹²は、
互いに独立してヒドロキシ、ペルハロメチル、Ｃ_1-6 アルコキシ又は１もしくは
複数のＣ_1-6 アルキル、ペルハロメチルもしくはアリールで任意に置換されたア
ミノから選択される）で任意に置換された５〜６員環であり；ここでこれらは、
１又は複数のハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ又はシアノで任意に置換さ
れる式Ｉの化合物に関する。

【００１６】 別の好ましい実施形態において、本発明は、環Ａが、１又は複数のハロゲン、
ペルハロメチル、ヒドロキシ、シアノ、又はＣ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 −アルケニ
ニル、Ｃ_2-7 −アルケニル、Ｃ_2-7 −アルキニル、Ｃ_1-7 アルコキシ、アリール
、アリールオキシ、アルアルキル、アルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロア
リール、ヘテロアルアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアルアルコキシ、
アシル、ヒドロキシＣ_1-7 アルキル、アミノ、アシルアミノ、Ｃ_1-7 アルキル−
アミノ、アリールアミノ、アルアルキルアミノ、アミノＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7
アルコキシＣ_1-7 アルキル、アリールオキシＣ_1-7 アルキル、アルアルコキシＣ _1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルキルチオ、チオＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシカ
ルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ又はアルアルコキシカルボニ
ルアミノで任意に置換された５〜６員環である式Ｉの化合物に関する。

【００１７】 別の好ましい実施形態において、本発明は、環Ａが、１又は複数のハロゲン、
ペルハロメチル、ヒドロキシ、シアノ、又はＣ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 −アルケニ
ニル、Ｃ_2-7 −アルケニル、Ｃ_2-7 −アルキニル、Ｃ_1-7 アルコキシ、アリール
、アリールオキシ、アルアルキル、アルアルコキシ、アシル、ヒドロキシＣ_1-7
アルキル、アミノ、Ｃ_1-7 アルキル−アミノ、アリールアミノ、アルアルキルア
ミノ、Ｃ_1-7 アルコキシＣ_1-7 アルキル、アリールオキシＣ_1-7 アルキル、アル
アルコキシＣ_1-7 アルキル又はＣ_1-7 アルキルチオで任意に置換された５〜６員
環である式Ｉの化合物に関する。

【００１８】 別の好ましい実施形態において、本発明は、環Ａが、１又は複数のハロゲン、
ペルハロメチル又はＣ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 −アルケニニル、Ｃ_2-7 −アルケニ
ル、Ｃ_2-7 −アルキニル、Ｃ_1-7 アルコキシ、アリール、アルアルキル、ヒドロ
キシＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシＣ_1-7 アルキル、アリールオキシＣ_1-7
アルキル又はアルアルコキシＣ_1-7 アルキルである式Ｉの化合物に関する。

【００１９】 別の好ましい実施形態において、本発明は、環Ａが、１又は複数の塩素又はメ
チル基で任意に置換された６員環である式Ｉの化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、環Ａがフェニル環である式Ｉの化
合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘが、原子価結合、−（ＣＨＲ⁹)
−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｏ−，−Ｏ−（ＣＨＲ⁹)−，
−Ｓ−（ＣＨＲ⁹)−，−（ＮＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ＝ＣＨ−，−
（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −，−（Ｃ＝Ｏ）−，−Ｏ−ＣＨ₂ −Ｏ−，−（Ｎ
Ｒ⁹)−Ｓ（Ｏ₂)−，−（ＮＲ⁹)−，−ＣＨ＝（ＣＲ⁹)−，−（ＣＯ）−（ＣＨＲ ⁹ )−，−ＣＨ₂ −（ＳＯ）−，−Ｓ−，−（ＳＯ）−，−（ＳＯ₂)−，−ＣＨ₂
−（ＳＯ₂)−又は−ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −であり、ここで、Ｒ⁹ は、水素、ハロ
ゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシ、アリール、アリールオ
キシ、アルアルキル、アルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアルアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアルアルコキシ、ヒドロキシア
ルキル、アミノ、アシルアミノ、Ｃ_1-7 アルキル−アミノ、アリールアミノ、ア
ルアルキルアミノ、アミノＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシＣ_1-12アルキル、
アリールオキシＣ_1-7 アルキル、アルアルコキシＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-12アルキ
ルチオ、チオＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシカルボニルアミノ、アリールオ
キシカルボニルアミノ又はアルアルコキシカルボニルアミノである式Ｉの化合物
に関する。

【００２０】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘが、原子価結合、−（ＣＨＲ⁹)
−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｏ−，−Ｏ−（ＣＨＲ⁹)−，
−Ｓ−（ＣＨＲ⁹)−，−（ＮＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ＝ＣＨ−，−
（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −，−（Ｃ＝Ｏ）−，−Ｏ−ＣＨ₂ −Ｏ−，−（Ｎ
Ｒ⁹)−Ｓ（Ｏ₂)−，−（ＮＲ⁹)−，−ＣＨ＝（ＣＲ⁹)−，−（ＣＯ）−（ＣＨＲ ⁹ )−，−ＣＨ₂ −（ＳＯ）−，−Ｓ−，−（ＳＯ）−，−（ＳＯ₂)−，−ＣＨ₂
−（ＳＯ₂)−又は−ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −であり、ここでＲ⁹ は、水素、ハロゲ
ン、ヒドロキシ、Ｃ_1-7 アルキル、アリール、アルアルキル、Ｃ_1-7 アルコキシ
Ｃ_1-12アルキル、アリールオキシＣ_1-7 アルキル又はアルアルコキシＣ_1-7 アル
キルである式Ｉの化合物に関する。

【００２１】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘが、原子価結合、−（ＣＨＲ⁹)
−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｏ−，−Ｏ−（ＣＨＲ⁹)−，
−Ｓ−（ＣＨＲ⁹)−，−（ＮＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ＝ＣＨ−，−
（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −，−（Ｃ＝Ｏ）−，−Ｏ−ＣＨ₂ −Ｏ−，−（Ｎ
Ｒ⁹)−Ｓ（Ｏ₂)−，−（ＮＲ⁹)−，−ＣＨ＝（ＣＲ⁹)−，−（ＣＯ）−（ＣＨＲ ⁹ )−，−ＣＨ₂ −（ＳＯ）−，−Ｓ−，−（ＳＯ）−，−（ＳＯ₂)−，−ＣＨ₂
−（ＳＯ₂)−又は−ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −であり、ここでＲ⁹ が水素である式Ｉ
の化合物に関する。

【００２２】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘが、原子価結合、−（ＣＨＲ⁹)
−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｏ−，−Ｏ−（ＣＨＲ⁹)−，
−Ｓ−（ＣＨＲ⁹)−，−（ＮＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−Ｏ−ＣＨ₂ −Ｏ−，−（ＮＲ⁹)
−，−Ｓ−，−（ＳＯ）−又は−ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −であり、ここでＲ⁹ が水
素である式Ｉの化合物に関する。

【００２３】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘが、原子価結合、−（ＣＨＲ⁹)
−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｏ−，−Ｏ−（ＣＨＲ⁹)−，
−Ｓ−（ＣＨＲ⁹)−，−（ＮＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−Ｏ−ＣＨ₂ −Ｏ−，−（ＮＲ⁹)
−，−Ｓ−又は−ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −であり、Ｒ⁹ が水素である式Ｉの化合物
に関する。

【００２４】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘが、原子価結合、−（ＣＨＲ⁹)
−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｏ−，−Ｏ−（ＣＨＲ⁹)−，
−Ｓ−（ＣＨＲ⁹)−，−Ｏ−ＣＨ₂ −Ｏ−又は−Ｓ−であり、ここでＲ⁹ が水素
である式Ｉの化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘが−Ｓ−である式Ｉの化合物に
関する。

【００２５】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｔが＞Ｃ＜である式Ｉの化合物に
関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｚが−ＣＨ₂ −，＝ＣＨ−，＞Ｎ
−，−Ｏ−，−Ｓ−，＞ＣＯ，＞ＳＯ，＞ＳＯ₂ である式Ｉの化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｚが＞Ｎ−である式Ｉの化合物に
関する。

【００２６】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｑが−Ｏ−，−Ｓ−，＞ＮＲ¹⁸で
あり、ここでＲ¹⁸が水素又はＣ_1-7 アルキルである式Ｉの化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｑが＞ＮＲ¹⁸であり、ここでＲ¹⁸ が水素である式Ｉの化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｕが−Ｏ−である式Ｉの化合物に
関する。

【００２７】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｔ＝＝（Ｚ)_pが二重結合である式
Ｉの化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ａｒが１又は複数のＣ_1-6 アルキ
ル又はアリールで任意に置換されたアリーレンである式Ｉの化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ａｒがフェニルである式Ｉの化合
物に関する。

【００２８】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ⁵ が、水素、ヒドロキシ、ハロ
ゲン、Ｃ_1-7 アルコキシ、Ｃ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 −アルケニニル、Ｃ_2-7 −ア
ルケニル、Ｃ_2-7 −アルキニル又はアルアルキルであるか、又はＲ⁵ がＲ⁶ と一
緒に結合を形成する式Ｉの化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ⁵ が水素であるか、又はＲ⁵ が
Ｒ⁶ と一緒に結合を形成する式Ｉの化合物に関する。

【００２９】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ⁵ が、水素、ヒドロキシ、ハロ
ゲン、Ｃ_1-7 アルコキシ、Ｃ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 アルケニニル、Ｃ_2-7 −アル
ケニル、Ｃ_2-7 −アルキニル又はアルアルキルであるか、又はＲ⁵ がＲ⁶ と一緒
に結合を形成する式Ｉの化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ⁵ が水素であるか、又はＲ⁵ が
Ｒ⁶ と一緒に結合を形成する式Ｉの化合物に関する。

【００３０】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ⁷ が、水素、Ｃ_1-7 アルキル、
Ｃ_4-7 −アルケニニル、Ｃ_2-7 −アルケニル、Ｃ_2-7 −アルキニル、アリール、
アルアルキル、Ｃ_1-7 アルコキシＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシカルボニル
、アリールオキシカルボニル、Ｃ_1-7 アルキルアミノカルボニル、アリールアミ
ノカルボニル、アシル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はヘテロアルアルキ
ル基である式Ｉの化合物に関する。

【００３１】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ⁷ が水素、Ｃ_1-7 アルキル、Ｃ _4-7 −アルケニニル、Ｃ_2-7 −アルケニル又はＣ_2-7 −アルキニルである式Ｉの
化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ⁷ がＣ_1-2 アルキルである式Ｉ
の化合物に関する。

【００３２】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ⁸ が、水素、Ｃ_1-7 アルキル、
Ｃ_4-7 −アルケニニル、Ｃ_2-7 −アルケニル、Ｃ_2-7 −アルキニル、アリール、
アルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はヘテロアルアルキル基であ
り；ここでこれらは１又は複数のハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、ニト
ロ又はシアノで任意に置換される式Ｉの化合物に関する。

【００３３】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ⁸ が、水素、Ｃ_1-7 アルキル、
Ｃ_4-7 −アルケニニル、Ｃ_2-7 −アルケニル、Ｃ_2-7 −アルキニル、アリール又
はアルアルキルである式Ｉの化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ⁸ が水素又はＣ_1-2 アルキルで
ある式Ｉの化合物に関する。

【００３４】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｙが、酸素、硫黄又はＮＲ¹⁰であ
り、ここでＲ¹⁰が水素、Ｃ_1-7 アルキル、アリール、ヒドロキシＣ_1-7 アルキル
又はアルアルキル基である式Ｉの化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｙが酸素である式Ｉの化合物に関
する。

【００３５】 別の好ましい実施形態において、本発明は、ｎが２〜３の整数である式Ｉの化
合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、ｐが１である式Ｉの化合物に関す
る。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ａがベンゾである式Ｉの化合物に
関する。

【００３６】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘが−Ｏ−である式Ｉの化合物に
関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘが−Ｓ−である式Ｉの化合物に
関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｚが−Ｓ−でありｐが１である式
Ｉの化合物に関する。

【００３７】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｚが−ＣＨ₂ −でありｐが１であ
る式Ｉの化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘが＝ＣＨ−でありｐが１である
式Ｉの化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｔ＝＝（Ｚ)_pが単結合又は二重結
合である式Ｉの化合物に関する。

【００３８】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｔが＞ＣＨ−である式Ｉの化合物
に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｔが＞Ｃ＜である式Ｉの化合物に
関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｑが−Ｏ−である式Ｉの化合物に
関する。

【００３９】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｑが−Ｓ−である式Ｉの化合物に
関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｑが＞ＮＲ¹⁸であり、ここでＲ¹⁸ がＨである式Ｉの化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、ｎが２である式Ｉの化合物に関す
る。

【００４０】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｕが−Ｏ−である式Ｉの化合物に
関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ａｒがフェニレンである式Ｉの化
合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ⁵ がＨである式Ｉの化合物に関
する。

【００４１】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ⁶ がＨである式Ｉの化合物に関
する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ⁷ がエチルである式Ｉの化合物
に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｒ⁸ がＨである式Ｉの化合物に関
する。

【００４２】 別の好ましい実施形態において、本発明は、ｐがＯである式Ｉの化合物に関す
る。 別の好ましい実施形態において、本発明は、ＡがＳを含む５員環である式Ｉの
化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘが−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −であ
り、ここでＲ⁹ がＨである式Ｉの化合物に関する。

【００４３】 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘが−Ｏ−（ＣＨＲ⁹)−であり、
ここでＲ⁹ がＨである式Ｉの化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘが−Ｓ−（ＣＨＲ⁹)−であり、
ここでＲ⁹ がＨである式Ｉの化合物に関する。 別の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘが−Ｏ−ＣＨ₂ −Ｏ−である式
Ｉの化合物に関する。

【００４４】 本発明の好ましい化合物は、２−エトキシ−３−｛４−［２−（１１Ｈ−５−
オキサ−１０−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−１１−イルオキシ）
−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸、 ３−（４−［２−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］−１，４−チアゼピン−１１−イルア
ミノ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロピオン酸エチルエステル
、 ３−｛４−［２−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−イルア
ミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−エトキシ−プロピオン酸、 ３−｛４−［２−（１０，１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−１
０−イルスルファニル）−エトキシ］−フェニル｝−２−エトキシ−プロピオン
酸、 ３−（４−［２−［５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イルオキ
シ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロピオン酸エチルエステル、 ３−（４−［２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１−
イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロピオン酸エチルエ
ステル、 ３−（４−［２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１−
イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロピオン酸、 ３−（４−［２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］オキセピン−１１
−イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロピオン酸エチル
エステル、 ３−（４−［２−（２，１０−ジクロロ−１２Ｈ−５，７−ジオキサ−ジベン
ゾ［ａ，ｄ］シクロオクテン−１２−イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−
２−エトキシ−プロピオン酸エチルエステル、 ３−（４−［２−（２，１０−ジクロロ−１２Ｈ−５，７−ジオキサ−ジベン
ゾ［ａ，ｄ］シクロオクテン−１２−イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−
２−エトキシ−プロピオン酸、 ２−エトキシ−３−（４−［２−（２−メチル−９，１０−ジヒドロ−４Ｈ−
１−オキサ−３−アザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−４−イルオキシ）−エトキシ］
−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル、 ３−（４−［２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロパ
ン酸エチルエステル、 ３−（４−［２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロパ
ン酸、 ３−（４−［２−（［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
ロヘプテン−５−イル］−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル）−２−エ
トキシプロパン酸エチルエステル、 ３−（４−［２−（［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
ロヘプテン−５−イル］−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル）−２−エ
トキシプロパン酸； 又はそれらの医薬として許容される塩である。

【００４５】 更に、本発明の好ましい化合物は、２−エトキシ−３−｛４−［２−（１１Ｈ
−５−オキサ−１０−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−１１−イルオ
キシ）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸、 ３−｛４−［２−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−イルア
ミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−エトキシ−プロピオン酸、 ３−｛４−［２−（１０，１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−１
０−イルスルファニル）−エトキシ］−フェニル｝−２−エトキシ−プロピオン
酸 又はそれらの医薬として許容される塩である。

【００４６】 上記構造式において及び本明細書を通して、次の用語は示される意味を有する
： 用語“Ｃ_1-12アルキル”とは、単独で又は組合して本明細書において使用され
る場合、線状、枝分かれ又は環状形状のいずれかでの意図した長さのそれらのア
ルキル基を意味し、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル及び同様のものを表す。典型的
なＣ_1-6 アルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソ−ペンチ
ル、ヘキシル、イソ−ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル及び同様のものを包含す
るが、但しそれらだけには限定されない。

【００４７】 用語“Ｃ_2-n'アルケニル”（ここでは、ｎ’は３〜１５であり得る）とは、本
明細書において使用される場合、２〜特定数の炭素原子及び少なくとも１つの二
重結合を有するオレフィン性不飽和の枝分かれ又は直鎖の基を表す。そのような
基の例は、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、アリル、イソ−プロペニ
ル、１，３−ブタジエニル、１−ブテニル、ヘキセニル、ペンテニル及び同様の
ものを包含するが、但しそれらだけには限定されない。

【００４８】 用語“Ｃ_2-n'アルキニル”（ここで、ｎ’は３〜１５であり得る）とは、本明
細書において使用される場合、２〜特定数の炭素原子及び少なくとも１つの三重
結合を有する不飽和の枝分かれ又は直鎖の基を表す。そのような基の例は、１−
プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、
２−ペンチニル及び同様のものを包含するが、但しそれらだけには限定されない
。

【００４９】 用語“Ｃ_4-n'アルケニニル”（ここで、ｎ’は５〜１５であり得る）とは、本
明細書において使用される場合、４〜特定数の炭素原子並びに少なくとも１つの
二重結合及び少なくとも１つの三重結合を有する不飽和の枝分かれ又は直鎖の炭
化水素基を表す。そのような基の例は、１−ペンテン−４−イン、３−ペンテン
−１−イン、１，３−ヘキサジエン−５−イン及び同様のものを包含するが、但
しそれらだけには限定されない。

【００５０】 用語“Ｃ_1-12アルコキシ”とは、単独で又は組合して本明細書において使用さ
れる場合、エーテル酸素からのその遊離原子価結合を有するエーテル酸素を介し
て結合した、線状、枝分かれ又は環状形状での意図した長さのそれらのＣ_1-12ア
ルキル基を意味する。線状アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、ブトキシ、ペントキシ及びヘキソキシである。枝分かれアルコキシの例は、
イソプロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソペントキシ及び
イソヘキソキシである。環状アルコキシの例は、シクロプロピルオキシ、シクロ
ブチルオキシ、シクロペンチルオキシ及びシクロヘキシルオキシである。

【００５１】 用語“Ｃ_1-6 アルコキシカルボニルオキシ”とは、カルボニルオキシ成分に結
合される、上記で定義されたＣ_1-6 アルコキシ基、例えばメトキシカルボニルオ
キシ、エトキシカルボニルオキシ等を含むことを意図する。 本明細書において使用される場合、用語“Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル
）”とは、炭素原子においてシクロアルキル基により置換された、枝分かれ又は
直鎖アルキル基を表す。そのような基の例は、シクロプロピルエチル、シクロブ
チルメチル、２−（シクロヘキシル）エチル、シクロヘキシルメチル、３−（シ
クロペンチル）−１−プロピル及び同様のものを包含するが、但しそれらだけに
は限定されない。

【００５２】 用語“Ｃ_1-12アルキルチオ”とは、単独で又は組合して本明細書において使用
される場合、硫黄原子からのその遊離原子価結合を有する二価の硫黄原子を介し
て結合したＣ_1-12アルキル基を含んで成り、そして１〜１２個の炭素原子を有す
る、直鎖、枝分かれ又は環状の一価置換基、例えばメチルチオ、エチルチオ、プ
ロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオをいう。環状アルキルチオの例は、シク
ロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ及びシクロヘキシルチ
オである。

【００５３】 用語“Ｃ_1-12アルキルアミノ”とは、単独で又は組合して本明細書において使
用される場合、窒素原子からの遊離原子価結合を有するアミノを介して結合した
Ｃ_1-12アルキル基を含んで成る、直鎖、枝分かれ又は環状の一価置基、例えばメ
チルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、ペンチルアミノを
いう。環状アルキルアミノの例は、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ
、シクロペンチルアミノ及びシクロヘキシルアミノである。

【００５４】 用語“ヒドロキシＣ_1-12アルキル”とは、単独で又は組合して本明細書におい
て使用される場合、ヒドロキシ基が結合している本明細書において定義されるよ
うなＣ_1-12アルキル、例えばヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−
ヒドロキシプロピル、等をいう。 用語“アリールアミノ”とは、単独で又は組合して本明細書において使用され
る場合、窒素原子からの遊離原子価結合を有するアミノを介して結合した、本明
細書において定義されるようなアリール、例えばフェニルアミノ、ナフチルアミ
ノ、等をいう。

【００５５】 用語“アルアルキルアミノ”とは、単独で又は組合して本明細書において使用
される場合、窒素原子からの遊離原子価結合を有するアミノを介して結合した、
本明細書において定義されるようなアルアルキル、例えばベンジルアミノ、フェ
ネチルアミノ、３−フェニルプロピルアミノ、１−ナフチルメチルアミノ、２−
（１−ナフチル）エチルアミノ及び同様のものをいう。

【００５６】 用語“アミノＣ_1-12アルキル”とは、単独で又は組合して本明細書において使
用される場合、アミノ基が結合している本明細書において定義されるようなＣ_{1- 12} アルキル、例えば、アミノエチル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピル
、等をいう。 用語“アリールオキシカルボニル”とは、単独で又は組合して本明細書におい
て使用される場合、炭素原子からの遊離原子価結合を有するカルボニルを介して
結合した、本明細書において定義されるようなアリールオキシ、例えばフェノキ
シカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、又は、２−ナフチルオキシカル
ボニル、等をいう。

【００５７】 用語“アルアルコキシカルボニル”とは、単独で又は組合して本明細書におい
て使用される場合、炭素原子からの遊離原子価結合を有するカルボニルを介して
結合した、本明細書において定義されるようなアルアルコキシ、例えばベンジル
オキシカルボニル、フェネトキシカルボニル、３−フェニルプロポキシカルボニ
ル、１−ナフチルメトキシカルボニル、２−（１−ナフチル）エトキシカルボニ
ル、等をいう。

【００５８】 用語“Ｃ_1-12アルコキシＣ_1-12アルキル”とは、単独で又は組合して本明細書
において使用される場合、Ｃ_1-12アルコキシが結合している本明細書において定
義されるようなＣ_1-12アルキル、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、メト
キシエチル、エトキシエチル、等をいう。 用語“アリールオキシＣ_1-12アルキル”とは、単独で又は組合して本明細書に
おいて使用される場合、本明細書において定義されるようなアリールオキシが結
合している、本明細書において定義されるようなＣ_1-12アルキル、例えばフェノ
キシメチル、フェノキシドデシル、１−ナフチルオキシエチル、２−ナフチルオ
キシプロピル、等をいう。

【００５９】 用語“アルアルコキシＣ_1-12アルキル”とは、単独で又は組合して本明細書に
おいて使用される場合、本明細書において定義されるようなアルアルコキシが結
合している本明細書において定義されるようなＣ_1-12アルキル、例えばベンジル
オキシメチル、フェネトキシドデシル、３−フェニルプロポキシエチル、１−ナ
フチルメトキシプロピル、２−（１−ナフチル）エトキシメチル、等をいう。

【００６０】 用語“チオＣ_1-12アルキル”とは、単独で又は組合して本明細書において使用
される場合、式−ＳＲ'''(ここで、Ｒ''' は水素、Ｃ_1-6 アルキル又はアリール
である）の基が結合している本明細書において定義されるようなＣ_1-12アルキル
、例えばチオメチル、メチルチオメチル、フェニルチオメチル、等をいう。 用語“Ｃ_1-12アルコキシカルボニルアミノ”とは、単独で又は組合して本明細
書において使用される場合、窒素原子からの遊離原子価結合を有するアミノを介
して結合した、本明細書において定義されるようなＣ_1-12アルコキシカルボニル
、例えばメトキシカルボニルアミノ、カルベトキシアミノ、プロポキシカルボニ
ルアミノ、イソプロポキシカルボニルアミノ、ｎ−ブトキシカルボニルアミノ、
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、等をいう。

【００６１】 用語“アリールオキシカルボニルアミノ”とは、単独で又は組合して本明細書
において使用される場合、窒素原子からの遊離原子価結合を有するアミノを介し
て結合した、本明細書に定義されるようなアリールオキシカルボニル、例えばフ
ェノキシカルボニルアミノ、１−ナフチルオキシカルボニルアミノ又は２−ナフ
チルオキシカルボニルアミノ、等をいう。

【００６２】 用語“アルアルコキシカルボニルアミノ”とは、単独で又は組合して本明細書
において使用される場合、窒素原子からの遊離原子価結合を有するアミノを介し
て結合した、本明細書において定義されるようなアルアルコキシカルボニル、例
えばベンジルオキシカルボニルアミノ、フェネトキシカルボニルアミノ、３−フ
ェニルプロポキシカルボニルアミノ、１−ナフチルメトキシカルボニルアミノ、
２−（１−ナフチル）エトキシカルボニルアミノ、等をいう。

【００６３】 用語“アリール”とは、芳香族環、例えばハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ _1-6 アルキル又はＣ_1-6 アルコキシにより任意に置換されたフェニル、ナフチル
、（１−ナフチル又は２−ナフチル）から成る群から選択されたカルボン酸芳香
族環を含むことを意図する。 用語“アリーレン”とは、二価芳香族環、例えばハロゲン、アミノ、ヒドロキ
シ、Ｃ_1-6 アルキル又はＣ_1-6 アルコキシにより任意に置換されたフェニレン、
ナフチレンから成る群から選択されたカルボン酸芳香族環を含むことを意図する
。

【００６４】 用語“ハロゲン”とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。 用語“ペルハロメチル”とは、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリ
ブロモメチル又はトリヨードメチルを意味する。 用語“Ｃ_1-6 ジアルキルアミノ”とは、本明細書において使用される場合、２
つの水素原子が独立して、示される数の炭素原子を有する直鎖又は枝分かれの飽
和炭化水素鎖により置換されているアミノ基、例えばジメチルアミノ、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−メチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−（ｎ−ブチル
）−Ｎ−メチルアミノ、ジ（ｎ−ペンチル）アミノ及び同様のものをいう。

【００６５】 用語“アシル”とは、本明細書において使用される場合、カルボニル基を介し
て結合したＣ_1-6 アルキル基を含んで成る一価置換基、例えばアセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、バレリル及び同様のものをいう
。 用語“アシルオキシ”とは、本明細書において使用される場合、酸素原子から
のその遊離原子価結合を有する酸素原子に結合した、本明細書において定義され
るようなアシル、例えばアセチルオキシ、プロポオニルオキシ、ブチリルオキシ
、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシ、バレリルオキシ及び同様のものをい
う。

【００６６】 用語“Ｃ_1-12アルコキシカルボニル”とは、本明細書において使用される場合
、カルボニル基を介して結合したＣ_1-12アルコキシ基を含んで成る一価置換基、
例えばメトキシカルボニル、カルベトキシ、プロポキシカルボニル、イソプロポ
キシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル、３−メチルブトキシカルボニル、ｎ−ヘキソキシカ
ルボニル及び同様のものをいう。

【００６７】 用語“５〜７の炭素原子を含む環”とは、本明細書において使用される場合、
単環式飽和又は不飽和、又は芳香族システム、例えばシクロペンチル、シクロペ
ンテニル、シクロヘキシル、フェニル又はシクロヘプチルをいう。 用語“ビシクロアルキル”とは、本明細書において使用される場合、６〜１２
個の炭素原子から製造される二環構造体を含んで成る一価置換体、例えば２−ノ
ルボニル、７−ノルボニル、２−ビシクロ［２．２．２］オクチル及び９−ビシ
クロ［３．３．１］ノナニルを言及する。

【００６８】 用語“ヘテロアリール”とは、単独で又は組合して本明細書において使用され
る場合、窒素、酸素及び硫黄から選択された１又は複数のヘテロ原子を含む、５
〜６員の単環式芳香族システム又は９〜１０員の二環式芳香族システムを含んで
成る一価置換基、例えばフラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾ
ール、トリアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、イソチア
ゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、キノリン、イソキ
ノリン、キナゾリン、キノキサリン、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾ
フラン、プテリジン及びプリンをいう。

【００６９】 用語“ヘテロアリーレン”とは、単独で又は組合して本明細書において使用さ
れる場合、窒素、酸素及び硫黄から選択された１又は複数のヘテロ原子を含む、
５〜６員の単環式芳香族システム又は９〜１０員の二環式芳香族システムを含ん
で成る二価の基、例えばフラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾ
ール、トリアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、イソチア
ゾール、イソキサゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、
キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、インドール、ベンズイミ
ダゾール、ベンゾフラン、プテリジン及びプリンをいう。

【００７０】 用語“ヘテロアリールオキシ”とは、単独で又は組合して本明細書において使
用される場合、酸素原子からのその遊離原子価結合を有する酸素原子に結合した
本明細書において定義されるようなヘテロアリール、例えば酸素に結合した、ピ
ロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリ
ミジン、ピリダジン、イソチアゾール、イソキサゾール、オキサゾール、オキサ
ジアゾール、チアジアゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサ
リン、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、プテリジン及びプリン
をいう。

【００７１】 用語“アルアルキル”とは、本明細書において使用される場合、芳香族炭水素
化物により置換された、１〜６個の炭素原子を含む直鎖又は枝分かれの飽和炭素
鎖、例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルメチル
、２−（１−ナフチル）エチル及び同様のものをいう。 用語“アリールオキシ”とは、本明細書において使用される場合、フェノキシ
、１−ナフチルオキシ又は２−ナフチルオキシをいう。

【００７２】 用語“アルアルコキル”とは、本明細書において使用される場合、芳香族炭水
素化物により置換されたＣ_1-6 アルコキシ基、例えばベンジルオキシ、フェネト
キシ、３−フェニルプロポキシ、１−ナフチルメトキシ、２−（１−ナフチル）
エトキシ及び同様のものをいう。 用語“ヘテロアルアキル”とは、本明細書において使用される場合、ヘテロア
リール基により置換された、１〜６個の炭素を含む直鎖又は枝分かれの飽和炭素
鎖、例えば（２−フリル）メチル、（３−フリル）メチル、（２−チエニル）メ
チル、（３−チエニル）メチル、（２−ピリジン）メチル、１−メチル−１−（
２−ピリミジル）エチル及び同様のものをいう。

【００７３】 用語“ヘテロアルアルコキシ”とは、本明細書において使用される場合、酸素
原子からのその遊離原子価結合を有する酸素原子に結合した、本明細書において
定義されるようなヘテロアルアルキル、例えば酸素に結合される、（２−フリル
）メチル、（３−フリル）メチル、（２−チエニル）メチル、（３−チエニル）
メチル、（２−ピリジン）メチル、１−メチル−１−（２−ピリミジル）エチル
をいう。

【００７４】 用語“Ｃ_1-6 アルキルスルホニル”とは、本明細書において使用される場合、
スルホニル基を介して結合したＣ_1-6 アルキル基を含んで成る一価置換基、例え
ばメチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピ
ルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、イソブチル
スルホニル、ｔｅｒ−ブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニル、２−メチル
ブチルスルホニル、３−メチルブチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、４
−メチルペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニ
ル及び２，２−ジメチルプロピルスルホニルをいう。

【００７５】 用語“Ｃ_1-6 モノアルキルアミノスルホニル”とは、本明細書において使用さ
れる場合、スルホニル基を介して結合したＣ_1-6 モノアルキルアミノ基を含んで
成る一価置換基、例えばメチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、ｎ
−プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ｎ−ブチルアミ
ノスルホニル、ｓｅｃ−ブチルアミノスルホニル、イソブチルアミノスルホニル
、ｔｅｒ−ブチルアミノスルホニル、ｎ−ペンチルアミノスルホニル、２−メチ
ルブチルアミノスルホニル、３−メチルブチルアミノスルホニル、ｎ−ヘキシル
アミノスルホニル、４−メチルペンチルアミノスルホニル、ネオペンチルアミノ
スルホニル、ｎ−ヘキシルアミノスルホニル及び２，２−ジメチルプロピルアミ
ノスルホニルをいう。

【００７６】 用語“Ｃ_1-6 ジアルキルアミノスルホニル”とは、本明細書において使用され
る場合、スルホニル基を介して結合したＣ_1-6 ジアルキルアミノ基を含んで成る
一価置換基、例えばジメチルアミノスルホニル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ
スルホニル、ジエチルアミノスルホニル、ジプロピルアミノスルホニル、Ｎ−（
ｎ−ブチル）−Ｎ−メチルアミノスルホニル、ジ（ｎ−ペンチル）アミノスルホ
ニル及び同様のものをいう。

【００７７】 用語“Ｃ_1-6 アルキルスルフィニル”とは、本明細書に用いる場合、スルフィ
ニル基（−Ｓ（＝０）−）を介して結合した直鎖又は枝分かれＣ_1-6 アルキル基
を含んで成る一価置換基、例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イ
ソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル及び同様
のものをいう。

【００７８】 用語“アシルアミノ”とは、本明細書において使用される場合、水素原子のう
ちの１つがアシル基により置換されているアミノ基、例えばアセトアミド、プロ
ピオンアミド、イソプロピルカルボニルアミノ及び同様のものをいう。 用語“（Ｃ_3-6 シクロアルキル）Ｃ_1-6 アルキル”とは、単独で及び組合して
本明細書において使用される場合、１〜６個の炭素原子を有し、そしてＣ_3-6 シ
クロアルキル基（前記シクロアルキル基は任意に、Ｃ_1-6 アルキル、ハロゲン、
ヒドロキシ又はＣ_1-6 アルコキシにより一又は多置換される）により一置換され
た直鎖又は枝分かれの飽和炭化水素鎖、例えばシクロプロピルメチル、（１−メ
チルシクロピロピル）メチル、１−（シクロプロピル）エチル、シクロペンチル
メチル、シクロヘキシルメチル及び同様のものをいう。

【００７９】 用語“アリールチオ”とは、単独で又は組合して本明細書において使用される
場合、硫黄原子からのその遊離原子価結合を有する二価硫黄原子を介して結合し
たアリール基（前記アリール基は、任意に、Ｃ_1-6 アルキル、ハロゲン、ヒドロ
キシ又はＣ_1-6 アルコキシにより一又は多置換される）、例えばフェニルチオ、
（４−メチルフェニル）チオ、（２−クロロフェニル）チオ及び同様のものをい
う。

【００８０】 用語“アリールスルフィニル”とは、本明細書において使用される場合、スル
フィニル基（−Ｓ（＝０）−）を介して結合したアリール基（前記アリール基は
任意に、Ｃ_1-6 アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6 アルコキシにより一
又は多置換される）、例えばフェニルスルフィニル、（４−クロロフェニル）ス
ルフィニル及び同様のものをいう。

【００８１】 用語“アリールスルホニル”とは、本明細書において使用される場合、スルホ
ニル基を介して結合したアリール基（前記アリール基は、任意に、Ｃ_1-6 アルキ
ル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6 アルコキシにより一又は多置換される）、
例えば、フェニルスルホニル、トシル及び同様のものをいう。 用語“Ｃ_1-6 モノアルキルアミノカルボニル”とは、本明細書において使用さ
れる場合、カルボニル基を介して結合したＣ_1-6 モノアルキルアミノ基を含んで
成る一価置換基、例えばメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ
−プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ｎ−ブチルアミ
ノカルボニル、ｓｅｃ−ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル
、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、ｎ−ペンチルアミノカルボニル、２−メ
チルブチルアミノカルボニル、３−メチルブチルアミノカルボニル、ｎ−ヘキシ
ルアミノカルボニル、４−メチルペンチルアミノカルボニル、ネオペンチルアミ
ノカルボニル、ｎ−ヘキシルアミノカルボニル及び２，２−ジメチルプロピルア
ミノカルボニルをいう。

【００８２】 用語“Ｃ_1-6 ジアルキルアミノカルボニル”とは、本明細書において使用され
る場合、カルボニル基を介して結合したＣ_1-6 ジアルキルアミノ基を含んで成る
一価置換基、例えばジメチルアミノカルボニル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ
カルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル、Ｎ−（
ｎ−ブチル）−Ｎ−メチルアミノカルボニル、ジ（ｎ−ペンチル）アミノカルボ
ニル及び同様のものをいう。

【００８３】 用語“Ｃ_1-6 モノアルキルアミノカルボニルアミノ”とは、本明細書において
使用される場合、水素原子のうちの１つがＣ_1-6 モノアルキルアミノカルボニル
基により置換されているアミノ基、例えばメチルアミノカルボニルアミノ、エチ
ルアミノ−カルボニルアミノ、ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノ、イソプロ
ピルアミノカルボニルアミノ、ｎ−ブチルアミノカルボニルアミノ、ｓｅｃ−ブ
チルアミノカルボニルアミノ、イソブチルアミノカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−
ブチルアミノカルボニルアミノ、及び２−メチルブチルアミノカルボニルアミノ
をいう。

【００８４】 用語“Ｃ_1-6 ジアルキルアミノカルボニルアミノ”とは、本明細書において使
用される場合、水素原子のうちの１つがＣ_1-6 ジアルキルアミノカルボニル基に
より置換されているアミノ基、例えばジメチルアミノカルボニルアミノ、Ｎ−エ
チル−Ｎ−メチルアミノカルボニルアミノ、ジエチルアミノカルボニルアミノ、
ジプロピルアミノカルボニルアミノ、Ｎ−（ｎ−ブチル）−Ｎ−メチルアミノカ
ルボニルアミノ、ジ（ｎ−ペンチル）アミノカルボニルアミノ及び同様のものを
いう。

【００８５】 本明細書において使用される場合、用語“ヘテロシクリル”とは、単環であり
、そして１又は複数、例えば１〜４個の炭素原子及び１〜４個のＮ，０又はＳ原
子、又はその組み合わせを含む一価の飽和又は不飽和基を意味する。用語“ヘテ
ロシクリル”は、１つのヘテロ原子を有する５員の複素環式化合物（例えば、ピ
ロリジン、ピロリン）；１，２又は１，３位置に２つのヘテロ原子を有する５員
の複素環式化合物（例えば、ピラゾリン、ピラゾリジン、１，２−オキサチオラ
ン、イミダゾリジン、イミダゾリン、４−オキサゾリン）；３個のヘテロ原子を
有する５員の複素環式化合物（例えば、テトラヒドロフラン）；４個のヘテロ原
子を有する５員の複素環式化合物；１つのヘテロ原子を有する６員の複素環式化
合物（例えば、ピペリジン）；２個のヘテロ原子を有する６員の複素環式化合物
（例えば、ピペラジン、モルホリン）；３個のヘテロ原子を有する６員の複素環
式化合物；及び４個のヘテロ原子を有する６員の複素環式化合物を包含するが、
但しそれらだけには限定されない。

【００８６】 本明細書において使用される場合、用語“二価のヘテロ（複素）環式基”とは
、単環であり、そして１又は複数、例えば１〜４個の炭素原子及び１〜４個のＮ
，０又はＳ原子、又はその組み合わせを含む二価の飽和又は不飽和システムを意
味する。用語“二価の複素環式基”は、１つのヘテロ原子を有する５員の複素環
式化合物（例えば、ピロリジン、ピロリン）；１，２又は１，３位置に２つのヘ
テロ原子を有する５員の複素環式化合物（例えば、ピラゾリン、ピラゾリジン、
１，２−オキサチオラン、イミダゾリジン、イミダゾリン、４−オキサゾリン）
；３個のヘテロ原子を有する５員の複素環式化合物（例えば、テトラヒドロフラ
ン）；４個のヘテロ原子を有する５員の複素環式化合物；１つのヘテロ原子を有
する６員の複素環式化合物（例えば、ピペリジン）；２個のヘテロ原子を有する
６員の複素環式化合物（例えば、ピペラジン、モルホリン）；３個のヘテロ原子
を有する６員の複素環式化合物；及び４個のヘテロ原子を有する６員の複素環式
化合物を包含するが、但しそれらだけには限定されない。

【００８７】 本明細書において使用される場合、用語“５〜６員の（環式）環”とは、１又
は複数の炭素原子及び任意に、１〜４個のＮ，０又はＳ原子又はその組み合わせ
を含む、飽和又は不飽和の芳香族を意味する。用語“５〜６員の環式環”は、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、シクロヘキセニル、ピロリジニル、
ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、
ピペラジニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリア
ゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、モルホリニル、
チオモルホリニル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジ
アゾリル、チアジアゾリル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジオキソラニル
、１つのヘテロ原子を有する５−員の複素環式化合物（例えば、チオフェン、ピ
ロール、フラン）；１，２又は１，３位置に２個のヘテロ原子を有する５−員の
複素環式化合物（例えば、オキサゾール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾー
ル、プリン）；３個のヘテロ原子を有する５−員の複素環式化合物（例えば、チ
アゾール、チアジアゾール）；４個のヘテロ原子を有する５−員の複素環式化合
物；１つのヘテロ原子を有する６−員の複素環式化合物（例えば、ピリジン、キ
ノリン、イソキノリン、フェナントリジン、シクロヘプタ［ｂ］ピリジン）；２
個のヘテロ原子を有する６−員の複素環式化合物（例えば、ピリダジン、シンノ
リン、フタラジン、ピラジン、ピリミジン、キナゾリン、モルホリン）；３個の
ヘテロ原子を有する６−員の複素環式化合物（例えば、１，３，５−トリアジン
）；及び４個のヘテロ原子を有する６−員の複素環式化合物を包含するが、但し
それらだけには限定されない。

【００８８】 本明細書において使用される場合、用語“５−又は６−員の窒素含有環”とは
、１又は複数の炭素、窒素、酸素又は硫黄原子、又はその組み合わせを含み、そ
して５又は６員を有する単環の不飽和又は飽和、又は芳香族システムを含んで成
る一価置換基、例えばピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、プラゾリ
ジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル
、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジ
ニル、ピリダジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、イソチアゾリル、イソ
キサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、１，３−ジオ
キソラニル、１，４−ジオキソラニルをいう。

【００８９】 上記で定義された特定の用語は上記式（Ｉａ）において１度以上生じることが
あり、そしてそのような発生に基づいて、個々の用語は他とは無関係に定義され
るであろう。 本発明の一部を形成する医薬として許容される塩は、カルボン酸成分の塩、例
えばＬｉ、Ｎａ及びＫ塩のようなアルカリ金属塩、Ｃａ及びＭｇ塩のようなアル
カリ土類金属塩、有機塩基、例えばリシン、アルギニン、グアニジン、ジエタノ
ールアミン、コリン及び同様のものの塩、アンモニウム又は置換されたアンモニ
ウム塩、アルミニウム塩を包含する。塩は適切な場合、酸付加塩を包含し、それ
らは、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、硼酸塩、ハロゲン化水素塩、酢
酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、琥珀酸塩、パルモエート、メタン
スルプリオネート、安息香酸塩、サリチル酸塩、ヒドロキシナフトエート、ベン
ゼンスルホネート、アスコルベート、グリセロホスフェート、ケトグルタレート
及び同様のものである。医薬として許容される溶媒は、水和物であり得、又は結
晶化の他の溶媒、例えばアルコールを包含し得る。

【００９０】 医薬として許容される塩は、式（Ｉａ）の化合物を１〜４当量の塩基、例えば
水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウム水素化物、カリウムｔ−
ブトキシド、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、及び同様のものと、溶媒
、例えばエーテル、ＴＨＦ、メタノール、ｔ−ブタノール、ジオキサン、イソプ
ロパノール、エタノール等中で反応させることによって調製される。溶媒の混合
物を用いることができる。有機塩基、例えばリシン、アルギニン、ジエタノール
アミン、コリン、グアンジン及びそれらの誘導体等も用いることができる。他方
では、酸付加塩は、適用できる場合、溶媒、例えば酢酸エチル、エーテル、アル
コール、アセトン、ＴＨＦ、ジオキサン等中で、酸、例えば塩酸、臭酸、硝酸、
硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、酢酸、クエン酸、
マレイン酸、サリチル酸、ヒドロキシナフトエ酸、アスコルビン酸、パルミチル
酸、琥珀酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、酒石酸及び同様のものによる処理
により調製される。溶媒の混合物も用いることができる。

【００９１】 本発明の一部を形成する化合物の立体異性体は、可能な方法において反応体を
それらの単一の鏡像異性体形で用いることによって、又は試薬もしくは触媒の存
在下でそれらの単一の鏡像異性体形で反応を行うことによって、又は慣用的な方
法により立体異性体の混合物を分割することによって調製することができる。い
くつかの好ましい方法は、キラル酸、例えばマンデル酸、カンホスルホン酸、酒
石酸、乳酸、及び同様のもの、又はキラル塩基、例えばブルシン、キナアルカロ
イド及びそれらの誘導体、及び同様のものにより形成されるジアステレオマー塩
を分割する微生物分割の使用を包含する。一般的に用いられる方法は、Ｊａｑｕ
ｅｓなど、“Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌ
ｕｔｉｏｎ”（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９８１）により提供
される。より詳しくは、式（Ｉａ）の化合物は、キラルアミン、アミノ酸、アミ
ノ酸に由来するアミノアルコールで処理することによりジアステレオマーアミド
の１：１混合物に転換することができ；慣用的な反応条件を酸をアミドに転換す
るために用いることができ；ジアステレオマーを分別結晶又はクロマトグラフィ
ーにより分離することができ、そして式（Ｉａ）の化合物の立体異性体は純粋な
ジアステレオマーアミドを加水分解することによって調製することができる。

【００９２】 本発明の一部を形成する一般式（Ｉａ）の化合物の種々の多型体は、異なった
条件下で、例えば再結晶化のために通常使用される異なった溶媒又はそれらの混
合物；異なった温度での結晶化；結晶化の間、非常に早い〜非常に遅い範囲の種
々の冷却の態様を用いて、式（Ｉａ）の化合物の結晶化により調製することがで
きる。多型体はまた、化合物の加熱又は溶融、続く徐々の又は早い冷却によって
得ることができる。多型体の存在は、固体プローブＮＭＲ分光法、ＩＲ分光法、
示差走査熱量測定、粉末Ｘ−線回折又はそのような他の技法により決定すること
ができる。

【００９３】 本発明は、上述の化合物を調製する方法であって、以下を含む方法にも関する
。 ａ）式II：

【００９４】

【化３】

【００９５】 （式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁴ ，Ａ，Ｘ，Ｚ，ｐ及びＱは上述の通り定義される）の化合物
を、式III ：

【００９６】

【化４】

【００９７】 （式中、Ｌは脱離基、例えばハロゲン、ｐ−トルエンスルホネート、メタンスル
ホネート等であり、ｎ，Ｕ，Ａｒ，Ｒ⁵ 〜Ｒ⁸ は、Ｒ⁸ がＨではないことを除い
て先に定義される通りである）の化合物と反応させて、式（Ｉａ）（式中、ｎ，
ｐ，Ａｒ，Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ ，Ａ，Ｘ，Ｚ，Ｕ及びＱはＲ⁸ がＨでないことを除いて先
に定義される通りである）の化合物を得る。

【００９８】 ｂ）式IV：

【００９９】

【化５】

【０１００】 （式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁴ ，Ａ，Ｘ，Ｚ，Ｑ，ｐ及びｎは先に定義される通りである）
の化合物を、式Ｖ：

【０１０１】

【化６】

【０１０２】 （式中、Ｕ，Ａｒ及びＲ⁵ 〜Ｒ⁸ は、Ｒ⁸ がＨではないことを除いて先に定義さ
れる通りである）の化合物と、好適なカップリング剤、例えばジシクロヘキシル
ウレア、トリアリールホスフィン／ジアルキルアザジカルボキシレート、例えば
ＰＰｈ₃ ／ＤＥＡＤ（ジエチルアゾジカルボキシレート）等を用いることにより
反応させて、式Ｉ（式中、ｎ，ｐ，Ａｒ，Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ ，Ａ，Ｘ，Ｚ，Ｕ及びＱは
Ｒ⁸ がＨでなくＵがＣでないことを除いて先に定義される通りである）の化合物
を得る。

【０１０３】 ｃ）式VI：

【０１０４】

【化７】

【０１０５】 （式中、Ｌは脱離基、例えばハロゲン、ｐ−トルエンスルホネート、メタンスル
ホネート等であり、Ｒ¹ 〜Ｒ⁴ ，Ａ，Ｘ，Ｚ，Ｑ，ｐ及びｎは先に定義される通
りである）の化合物を、式Ｖ：

【０１０６】

【化８】

【０１０７】 （式中、Ｕ，Ａｒ及びＲ⁵ 〜Ｒ⁸ は、Ｒ⁸ がＨではないことを除いて先に定義さ
れる通りである）の化合物と反応させて、式（Ｉａ）（式中、ｎ，ｐ，Ａｒ，Ｒ ¹ 〜Ｒ⁸ ，Ａ，Ｘ，Ｚ，Ｕ及びＱはＲ⁸ がＨでなくＵがＣでないことを除いて先
に定義される通りである）の化合物を得る。 ｄ）式VII ：

【０１０８】

【化９】

【０１０９】 （式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁴ ，Ａ，Ｘ，Ｚ，Ｑ，Ｕ，Ａｒ，ｐ及びｎは先に定義される通
りである）の化合物を、式VIII：

【０１１０】

【化１０】

【０１１１】 （式中、Ｒ⁶ 〜Ｒ⁸ は、Ｒ⁸ がＨではないことを除いて先に定義される通りであ
る）の化合物と反応させて、β−ヒドロキシアルドール生成物を得て、それは、
脱ヒドロキシ化又は脱水化して、式（Ｉａ）（式中、ｎ，ｐ，Ａｒ，Ｒ¹ 〜Ｒ⁸
，Ａ，Ｘ，Ｚ，Ｕ及びＱはＲ⁸ がＨでないことを除いて先に定義される通りであ
る）の化合物を得ることができる。

【０１１２】 ｅ）式VII ：

【０１１３】

【化１１】

【０１１４】 （式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁴ ，Ａ，Ｘ，Ｑ，Ｚ，Ｕ，Ａｒ，ｐ及びｎは先に定義される通
りである）の化合物を、式IX：

【０１１５】

【化１２】

【０１１６】 （式中、Ｒ⁷ 及びＲ⁸ は、Ｒ⁸ がＨではないことを除いて先に定義される通りで
あり、Ｒ¹¹は低数アルキル基である）の化合物と反応させて、式（Ｉａ）（式中
、ｎ，ｐ，Ａｒ，Ｒ¹ 〜Ｒ⁴ ，Ｒ⁷ 〜Ｒ⁸ ，Ａ，Ｘ，Ｚ，Ｕ及びＱは、Ｒ⁸ がＨ
でないことを除いて先に定義される通りであり、Ｒ⁵ はＲ⁶ と一緒に結合を形成
する）の化合物を得る。

【０１１７】 ｆ）式Ｘ：

【０１１８】

【化１３】

【０１１９】 （式中、ｎ，ｐ，Ａｒ，Ｒ¹ 〜Ｒ⁴ ，Ｒ⁷ 〜Ｒ⁸ ，Ａ，Ｘ，Ｚ，Ｕ及びＱは、Ｒ ⁸ がＨでないことを除いて先に定義される通りである）の化合物を水素化して、
式（Ｉａ）（式中、ｎ，ｐ，Ａｒ，Ｒ¹ 〜Ｒ⁴ ，Ｒ⁷ 〜Ｒ⁸ ，Ａ，Ｘ，Ｚ，Ｕ及
びＱがＲ⁸ がＨでないことを除いて先に定義される通りであり、Ｒ⁵ はＲ⁶ が水
素である）の化合物を得る。

【０１２０】 ｇ）式XI：

【０１２１】

【化１４】

【０１２２】 （式中、Ｌは脱離基、例えばハロゲンであり、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ ，Ａ，Ｘ，Ｑ，Ｚ，Ｕ
，ｐ及びｎは、Ｒ⁸ がＨでないことを除いて先に定義される通りである）の化合
物を、式XII ＨＯ−Ｒ⁷ XII （式中、Ｒ⁷ は先に定義される通りである）のアルコールと反応させて、式（Ｉ
ａ）（式中、ｎ，ｐ，Ａｒ，Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ ，Ｒ⁷ ，Ａ，Ｘ，Ｚ，Ｕ及びＱはＲ⁸ が
Ｈでないことを除いて先に定義される通りである）の化合物を得る。

【０１２３】 ｈ）式XIII：

【０１２４】

【化１５】

【０１２５】 （式中、ｎ，ｐ，Ａｒ，Ｒ¹ 〜Ｒ⁶ ，Ａ，Ｘ，Ｚ，Ｕ及びＱは先に定義される通
りであり、Ｒ⁸ は、Ｒ⁸ がＨでないことを除いて先に定義される通りである）の
化合物を、式XIV Ｈａｌ−Ｒ⁷ XIV （式中、Ｒ⁷ は先に定義される通りであり、“Ｈａｌ”はＣｌ，Ｂｒ，又はＩで
ある）の化合物と反応させて、式（Ｉａ）（式中、ｎ，ｐ，Ａｒ，Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ ，
Ａ，Ｘ，Ｚ，Ｕ及びＱは、Ｒ⁸ がＨでないことを除いて先に定義される通りであ
る）の化合物を得る。

【０１２６】 ｉ）式VI：

【０１２７】

【化１６】

【０１２８】 （式中、Ｌは脱離基、例えばハロゲン、ｐ−トルエンスルホネート、メタンスル
ホネート等であり、Ｒ¹ 〜Ｒ⁴ ，Ａ，Ｘ，Ｑ，Ｚ，ｐ及びｎは先に定義される通
りである）の化合物を、式XV：

【０１２９】

【化１７】

【０１３０】 （式中、“Ｍｅｔ”は、トリフルオロ−メタンスルホネート、ハライド又はＣ₁
−Ｃ₆ アルキルから好ましくは選択される好適なリガンドを有する金属、例えば
亜鉛又は銅である）の求核性化合物と反応させて、式（Ｉａ）（式中、ｎ，ｐ，
Ａｒ，Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ ，Ｒ⁷ ，Ａ，Ｘ及びＱは、Ｒ⁸ がＨでないことを除いて先に定
義される通りであり、ＵはＣである）の化合物を得る。

【０１３１】 ｊ）式XVI ：

【０１３２】

【化１８】

【０１３３】 （式中、ｎ，ｐ，Ａｒ，Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ ，Ａ，Ｘ，Ｚ，Ｕ，及びＱは、Ｒ⁸ がＨでな
いことを除いて先に定義される通りである）の化合物をケン化して、式（Ｉａ）
（式中、ｎ，Ａｒ，Ｒ¹ 〜Ｒ⁷ ，Ａ，Ｘ，Ｚ及びＱ先に定義される通りであり、
Ｒ⁸ はＨである）の化合物を得る。 出発材料は、市販されるか、又は当業者に知られた方法によって直ちに調製さ
れる。薬理学的方法 ： インビトロＰＰＡＲα及びＰＰＡＲγ活性化活性。原理 ： ＰＰＡＲ遺伝子転写活性化アッセイは、それぞれ、キメラ試験タンパク質及び
受容体タンパク質をコードする２種のプラスミドのヒトＨＥＫ２９３細胞中への
過渡的トランスフェクションに基づいた。そのキメラ試験タンパク質は、ヒトＰ
ＰＡＲタンパク質のリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）への、酵母ＧＡＬ４転写因
子からのＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）の融合体であった。ＰＰＡＲ ＬＢＤは
、リガンド結合ポケットの他にまた、ＰＰＡＲリガンド依存性転写因子として融
合タンパク質が機能するのを可能にするネイティブの活性化ドメイン（活性化機
能２＝ＡＦ２）も含んでいる。ＧＡＬ４ ＤＢＤは、融合タンパク質を、Ｇａｌ
４エンハンサー（ＨＥＫ２９３細胞には存在しない）のみに結合させるであろう
。レポータープラスミドは、ホタルルシフェラーゼタンパク質の発現を駆動する
Ｇａｌ４エンハンサーを含んでいる。トランスフェクションの後、ＨＥＫ２９３
細胞は、ＧＡＬ４−ＤＢＤ−ＰＰＡＲ−ＬＢＤ融合タンパク質を発現した。その
融合タンパク質は、順に、ルシフェラーゼ発現を制御するＧａｌ４エンハンサー
に結合し、そしてリガンドの不在下では何もしない。ＰＰＡＲリガンドの細胞へ
の添加により、ルシフェラーゼタンパク質は、ＰＰＡＲタンパク質の活性化に対
応する量で生成されるであろう。ルシフェラーゼタンパク質の量は、適切な基質
の添加の後、発光により測定される。方法 ： 細胞培養及びトランスフェクション：ＨＥＫ２９３細胞を、ＤＭＥＭ＋１０％
ＦＣＳ，１％ＰＳにおいて増殖した。トランスフェクション時で８０％の集密性
を得るために、トランスフェクションの前、細胞を９６−ウェルプレートに接種
した。０．８μｇのＤＮＡ／ウェルを、ＦｕＧｅｎｅトランスフェクション試薬
を用いて、その製造業者の説明書（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ−Ｍａｎｎｈｅｉｍ）
に従ってトランスフェクトした。細胞は４８時間、タンパク質を発現し、続いて
化合物を添加した。

【０１３４】 プラスミド：ヒトＰＰＡＲα及びγを、それぞれ肝臓、腸及び脂肪組織からの
ｃＤＮＡ鋳型を用いてＰＣＲ増幅により得た。増幅されたｃＤＮＡを、ｐＣＲ２
．１中にクローン化し、そして配列決定した。個々のイソフォームＰＰＡＲから
のＬＢＤを、ＰＣＲにより生成し（ＰＰＡＲα：ａａ１６７−Ｃ−末端；ＰＰＡ
Ｒγ：ａａ１６５−Ｃ−末端）、そしてプラスミドｐＭ１αＬＢＤ及びｐＭ１γ
ＬＢＤを生成するベクターｐＭ１中にフラグメントを枠内にサブクローニングす
ることによってＧＡＬ４−ＤＢＤに融合した。融合の確認を、配列決定により確
かめた。レポーターを、Ｇａｌ４認識配列の５個の反復配列をコードするオリゴ
ヌクレオチドをｐＧＬ２ベクター（Ｐｒｏｍｅｇａ）中に挿入することによって
、構成した。

【０１３５】 化合物：すべての化合物は、ＤＭＳ０に溶解し、そして細胞への添加時に１：
１０００に希釈した。細胞を、２４時間、化合物により処理し（脱脂質化された
血清を含む２００μｌの増殖培地において１：１０００）、続いてルシフェラー
ゼアッセイを行った。 ルシフェラーゼアッセイ：試験化合物を含む培地をアスピレートし、そして１
mMのＭｇ²⁺及びＧａ²⁺を含むＰＢＳ１００μｌを個々のウェルに添加した。ルシ
フェラーゼアッセイを、ＬｕｃＬｉｔｅキットを用いて、製造業者の説明書（Ｐ
ａｃｋａｒｄ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）に従って行った。発光を、Ｐａｃｋａ
ｒｄ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓトップ−カウンター上でＳＰＣモードを計数する
ことによって定量化した。医薬組成物 ： もう１つの観点においては、本発明は、活性成分として、少なくとも１つの一
般式（Ｉａ）の化合物又はその医薬として許容される塩、及び医薬として許容さ
れる担体又は希釈剤を含んで成る医薬組成物をその範囲内に包含する。

【０１３６】 本発明の化合物を含む医薬組成物は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅ
ｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｓｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，１９^th Ｅｄ．
，１９９５に記載されるような慣用的な技法により調製することができる。本組
成物は、慣用的な形態、例えばカプセル、錠剤、エアロゾル、溶液、懸濁液又は
局部適用形であってよい。

【０１３７】 典型的な組成物は、式（Ｉａ）の化合物又はその医薬として許容される酸付加
塩を、担体もしくは希釈剤であってよく又は担体により希釈されてもよく、又は
カプセル、サチェット、紙又は他の容器の形で存在し得る担体内に封入されても
よい医薬として許容される賦形剤と一緒に含む。本組成物を製造する場合、医薬
組成物の調製のための慣用的な技法を用いることができる。例えば、活性化合物
は通常、担体と共に混合され、又は担体により希釈され、又はアンプル、カプセ
ル、サチェット、紙、又は他の容器の形で存在し得る担体内に封入されるであろ
う。担体が希釈剤として機能する場合、それは、活性化合物のためのビヒクル、
賦形剤又は媒体として作用する、固体、半固体、又は液体材料であろう。活性化
合物は、例えばサチェットにおいて粒状固体容器上に吸着され得る。適切な担体
のいくつかの例は、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ポリヒ
ドロキシエトキシ化されたひまし油、ピーナッツ油、オリーブ油、ゼラチン、ラ
クトース、白土、スクロース、シクロデキストリン、アミロース、ステアリン酸
マグネシウム、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸、
又はセルロース、珪酸、脂肪酸、脂肪酸アミン、脂肪酸モノグリセリド及びジグ
リセリドの低級アルキルエーテル、ペンタエリトリトール脂肪酸エステル、ポリ
オキシエチレン、ヒドロキシメチルセルロース及びポリビニルピロリドンである
。同様に、担体又は希釈剤は、当業界で知られているいずれかの持効性材料、例
えばグリセリルモノステアレート又はグリセリルジステアレート（単独で、又は
ワックスと混合される）を包含する。その配合物はまた、湿潤剤、乳化剤及び懸
濁剤、保存剤、甘味剤又は芳香剤も含み得る。本発明の配合物はまた、当業界に
おいて良く知られている方法を用いることによって、患者への投与の後、活性成
分のすばやい、持効性の、又は遅延された放出性を付与するよう配合することが
できる。

【０１３８】 本医薬組成物は、減菌し、そして所望により、活性化合物と有害的に反応しな
い、補助剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、緩衝液及び／又は着色物
質、及び同様のものと共に混合することができる。 投与の経路は、作用の適切な又は所望する部位に活性化合物を効果に輸送する
いずれかの経路、例えば経口、鼻、肺、経皮又は非経口、例えば直腸、デポー、
皮下、静脈内、尿道内、筋肉内、鼻腔内経路、眼用溶液又は軟膏であり得、そし
て経口経路が好ましい。

【０１３９】 固体担体が経口投与のために使用される場合、製剤は錠剤化され、粉末又はペ
レット形で硬質ゼラチンカプセルに配置され得、又はそれはトローチ又はロゼン
ジの形で存在することができる。液体担体が使用される場合、製剤はシロップ、
エマルジョン、軟質セラチンカプセル又は無菌注射用液体、例えば水性又は非水
性液体懸濁液又は溶液の形で存在することができる。

【０１４０】 鼻腔投与に関しては、製剤は、エアロゾル適用のために、液体担体、特に水性
担体に溶解され又は懸濁された式（Ｉａ）の化合物を含むことができる。担体は
、添加物、例えば溶解剤、例えば、プロピレングリコール、界面活性剤、吸収増
強剤、例えばレシチン（ホスファチジルコリン）又はシクロデキストリン、又は
保存剤、例えばパラベンを含むことができる。

【０１４１】 非経口的適用に関しては、ポリヒドロキシ化されたひまし油に溶解された活性
成分を含む、注射用溶液又は懸濁液、好ましくは水溶液が特に適切である。 タルク及び／又は炭水化物担体又は結合剤、又は同様のものを有する錠剤、糖
剤、又はカプセルが経口適用のために特に適切である。錠剤、糖剤又はカプセル
のための好ましい担体は、ラクトース、コーンスターチ及び／又はジャガイモス
ターチを包含する。シロップ又はエリキシルが、甘味ビヒクルが使用される場合
に用いられ得る。

【０１４２】 慣用的な錠剤化技法により調製され得る典型的な錠剤は、次のものを含むこと
ができる： コア： 活性化合物（遊離化合物又はその塩として） ５mg コロイド状二酸化珪素（Ａｅｒｏｓｉｌ） １．５mg セルロース、微結晶（Ａｖｉｃｅｌ） ７０mg 変性されたセルロースガム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ） ７．５mg ステアリン酸マグネシウム 処方に従って 被膜： ＨＰＭＣ 約９mg ^*Ｍｙｗａｃｅｔｔ ９−４０Ｔ 約０．９mg^* ：フィルム被膜のために可塑剤として使用されるアシル化されたモノグリセリ
ド。

【０１４３】 本発明の化合物は、血糖の調節に関連する疾病の治療、予防、排除、緩和又は
改善の必要な哺乳類、特にヒトに投与することができる。そのような哺乳類はま
た、動物、すなわち家畜動物、例えば家庭用ペット及び非家畜動物、例えば野生
動物も包含する。 本発明の化合物は、広い投与量範囲にわたって効果的である。例えば、成人の
治療においては、１日当たり約０．０５〜約１００mg、好ましくは約０．１〜約
１００mgの用量を用いることができる。最も好ましい用量は、１日当たり約０．
１mg〜約７０mgである。患者についてのレジメを選択する場合、１日当たり約２
〜約７０mgの用量で開始することが時おり必要であり、そして病状が制御下にあ
る場合、１日当たり約０．１〜約１０mgほどの低い用量に低める必要がある。正
確な用量は、投与の態様、所望する治療、投与される形、治療される対象及び治
療される対象の体重、及び担当の医者又は獣医の選択及び経験に依存するであろ
う。

【０１４４】 一般的に、本発明の化合物は、単位用量当たり約０．１〜約１００mgの活性成
分及び医薬として許容される担体を含んで成る単位用量で投薬される。 通常、経口、鼻、肺又は経皮投与のために適切な用量形は、約０．００１mg〜
約１００mg、好ましくは約０．０１mg〜約５０mgの式（Ｉａ）の化合物を、医薬
として許容される担体又は希釈剤と混合して含んで成る。

【０１４５】 さらなる観点においては、本発明は、Ｉ型又はII型糖尿病を治療及び／又は予
防する方法に関する。 さらにもう１つの観点においては、本発明は、Ｉ型又はII型糖尿病の治療及び
／又は予防のための薬剤の調製のための、１又は複数の一般式（Ｉａ）の化合物
又はその医薬として許容される塩の使用に関する。

【０１４６】 本明細書に記載されるいずれかの新規特徴又はその組み合わせは、本発明に必
須であると思われる。 本発明は以下の例によりさらに詳細に記載されるであろう。それらの例は例示
的であって、本発明の範囲を制限するものではない。

【０１４７】

【実施例】

例１：

【０１４８】

【化１９】

【０１４９】 ３−（４−［２−［５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イルオキシ
］−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロピオン酸エチルエステル： ａ）ジベンゾスベレノール（２．０８ｇ，１０ｍモル）を無水ＴＨＦ（２０ml
）に０℃で溶解した。水素化ナトリウム（５０％鉱油分散液１．０ｇ，２０ｍモ
ル）を添加した。１０分後、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（４．０ｇ，２
０．０ｍモル）を、２０分間にわたって添加し、そして次に、１時間撹拌した。
その反応混合物を０℃で水により急冷せしめ、そしてその生成物を酢酸エチルに
より抽出した。組み合わされた抽出物を乾燥せしめ（ＭｇＳｏ₄)、そして真空化
で濃縮した。生成物をエーテル（２０mL）に再溶解し、そして水素化リチウムア
ルミニウム（１９０mg，５．０ｍモル）のエーテル（１５ml）懸濁液に滴下した
。反応を室温で１６時間撹拌し、水により急冷した。エーテル溶液を水により洗
浄し、乾燥せしめ、そして真空下で濃縮し、１．３ｇ（５０％）の２−（５Ｈ−
ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イルオキシ）−エタノールを得た。

【０１５０】 ｂ）窒素雰囲気下で、２−（５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−
イルオキシ）−エタノール（４００mg，１．６ｍモル）、トリブチルホスフィン
（４８０mg，２．４ｍモル）及び２−エトキシ−３−（４−ヒドロキシ−フェニ
ル）−プロピオン酸エチルエステル（３８０mg，１．６ｍモル）を、無水ベンゼ
ン（１０ml）に連続的に溶解した。固体アゾジカルボン酸ジピペリジン（ＡＤＤ
Ｐ）（４８０mg，２．４ｍモル）を０℃で撹拌しながら、前記溶液に添加した。
１０分後、その反応混合物を室温にし、そして撹拌を２時間続けた。混合物を水
に添加し、そして生成物を酢酸エチルにより抽出した。組み合わされた有機相を
乾燥せしめ（ＭｇＳＯ₄)、そして真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル／ヘ
キサン（１：９）により溶離するクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物
３５０mg（４７％）を得た：ＭＳ４７２（Ｍ⁺）。

【０１５１】 例２：

【０１５２】

【化２０】

【０１５３】 ３−（４−［２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１−イ
ルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロピオン酸エチルエス
テル： ａ）６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１−オール（１．１
４ｇ，５ｍモル）を、０℃で無水ＴＨＦ（２５ml）に溶解した。水素化ナトリウ
ム（５０％鉱油分散液０．２４ｇ，５ｍモル）を０℃で少しずつ添加し、そして
次に、３０分間、還流した。無水ＴＨＦ（１０ml）中、ｔｅｒｔ−ブチルブロモ
アセテート（９８０mg，５．０ｍモル）を２０分間にわたって添加し、続いて３
０分間、還流した。反応混合物を０℃で水により急冷し、そして生成物をエーテ
ルにより抽出した。組み合わされた抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ₄)、そして真空下
で濃縮した。生成物をエーテルに再溶解し、そして水素化リチウムアルミニウム
（１９０mg，５．０ｍモル）のエーテル（１５ml）懸濁液に滴下した。反応を室
温で１６時間撹拌し、水により急冷し、冷却し、そしてＤｅｃａｌｉｔを通して
濾過した。そのエーテル溶液を、飽和ＮａＣｌにより洗浄し、乾燥せしめ、そし
て酢酸エチル／ジクロロメタン（１：１０）により溶離するクロマトグラフィー
により精製し、８５０mg（６３％）の２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，
ｅ］チエピン−１１−イルオキシ）−エタノールを得た。¹H HMR(300MHz,CDCl₃)
δ3.55-3.70(m,2H),3.75-3.85(m,2H),4.00(bs,1H),4.85(bs,1H),5.55(bs, 1H),7
.03-7.13(m,3H),7.13-7.48(m,5H)。

【０１５４】 ｂ）窒素雰囲気下で、２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン
−１１−イルオキシ）−エタノール（３４０mg，１．２５ｍモル）、トリブチル
ホスフィン（２８０mg，１．３７ｍモル）及び２−エトキシ−３−（４−ヒドロ
キシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（３３０mg，１．３７ｍモル）
を、無水ベンゼン（１０ml）に連続的に溶解した。固体アゾジカルボン酸ジピペ
リジン（ＡＤＤＰ）（３５０mg，１．３７ｍモル）を０℃で撹拌しながら、前記
溶液に添加した。１０分後、その反応混合物を室温にし、そして撹拌を１６時間
続けた。ヘプタン（１０ml）を反応混合物に添加し、そして分離されたジヒドロ
−ＡＤＤＰを濾過した。溶媒のエバポレーションの後、生成物を、酢酸エチル／
ヘプタン（１：４）により溶離するクロマトグラフィーにより精製し、４６０mg
（７５％）の標記化合物を得た：¹H HMR(300MHz,CDCl₃)δ1.15(t,3H),1.25(t,3H
),2.95(d,2H),3.30-3.40(m,1H),3.35-3.65(m,1H),2.85(t,2H),3.95(t,1H),4.10-
4.22(m,4H),4.5-5.1(bs,1H),5.60-5.75(bs,1H),6.82(d,2H),7.05-7.50(m,10H)。

【０１５５】 例３：

【０１５６】

【化２１】

【０１５７】 ３−（４−［２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１−イ
ルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロピオン酸： エタノール（５ml）中、３−（４−［２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ
，ｅ］チエピン−１１−イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ
−プロピオン酸エチルエステル（例２）（２２０mg，０．４４ｍモル）を、１Ｎ
のＮａＯＨ（０．９ml，０．９ｍモル）に添加した。その混合物を室温で１６時
間撹拌した。エタノールをエバポレートし、そしてｐＨを１ＮのＨＣ１によりｐ
Ｈ１に調節した。ジクロロメタンによる抽出の後、生成物を、溶離剤としてジク
ロロメタン／メタノール（９：１）を用いて、クロマトグラフィーにより精製し
、１２６mg（６２％）の標記化合物を得た：¹H HMR(300MHz,CDCl₃)δ1.15(t,3H)
,2.85-3.10(m,2H),3.32-3.42(m,1H),3.52-3.65(m,1H),2.85(t,2H),3.95-4.05(m,
1H),4.10-4.22(m,2H),4.5-5.1(bs,1H),5.60-5.75(bs,1H),6.82(d,2H),7.05-7.50
(m,10H)。

【０１５８】 例４：

【０１５９】

【化２２】

【０１６０】 ３−（４−［２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］オキセピン−１１−
イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロピオン酸エチルエ
ステル： ａ）６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］オキセピン−１１−オール（１．
０６ｇ，５ｍモル）を、０℃で無水ＴＨＦ（２５ml）に溶解した。水素化ナトリ
ウム（５０％鉱油分散液０．２４ｇ，５ｍモル）を０℃で少しずつ添加し、そし
て次に、３０分間、還流した。無水ＴＨＦ（１０ml）中、ｔｅｒｔ−ブチルブロ
モアセテート（９８０mg，５．０ｍモル）を２０分間にわたって添加し、そして
その混合物を３５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を０℃で水により急冷し、
そして生成物をエーテルにより抽出した。組み合わされた抽出物を乾燥し（Ｍｇ
ＳＯ₄)、そして真空下で濃縮した。生成物をエーテルに再溶解し、そして水素化
リチウムアルミニウム（１９０mg，５．０ｍモル）のエーテル（１５ml）懸濁液
に滴下した。反応を室温で４８時間撹拌し、水により急冷し、冷却し、そしてＤ
ｅｃａｌｉｔを通して濾過した。エーテル溶液を、飽和ＮａＣｌにより洗浄し、
乾燥せしめ、そして酢酸エチル／ジクロロメタン（１：１０）により溶離するク
ロマトグラフィーにより精製し、２６７mg（２１％）の２−（６，１１−ジヒド
ロジベンゾ［ｂ，ｅ］オキセピン−１１−イルオキシ）−エタノールを得た。

【０１６１】 ｂ）窒素雰囲気下で、２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］オキセピ
ン−１１−イルオキシ）−エタノール（２５６mg，１．０ｍモル）、トリブチル
ホスフィン（２２３mg，１．１ｍモル）及び２−エトキシ−３−（４−ヒドロキ
シ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（２６２mg，１．１ｍモル）を、
無水ベンゼン（１０ml）に連続的に溶解した。固体アゾジカルボン酸ジピペリジ
ン（ＡＤＤＰ）（２７８mg，１．１ｍモル）を０℃で撹拌しながら、前記溶液に
添加した。１０分後、その反応混合物を室温にし、そして撹拌を１６時間続けた
。ヘプタン（１０ml）を反応混合物に添加し、そして分離されたジヒドロ−ＡＤ
ＤＰを濾過した。溶媒の蒸発の後、生成物を、酢酸エチル／ヘプタン（１：４）
により溶離するクロマトグラフィーにより精製し、１７５mg（３７％）の標記化
合物を得た：¹H HMR(300MHz,CDCl₃)δ1.15(t,3H),1.25(t,3H),2.93(d,2H),3.30-
3.40(m,1H),3.55-3.65(m,1H),3.65-3.75(m,1H),3.78-3.88(m,1H),3.95(t,1H),4.
10(t,2H),4.15(q,2H),4.85(d,1H),5.25(s,1H),6.15(d,1H),6.75(d,2H),6.85-6.9
5(m,2H),7.10(d,2H),7.15-7.40(m,6H)。

【０１６２】 例５：

【０１６３】

【化２３】

【０１６４】 ３−（４−［２−（２，１０−ジクロロ−１２Ｈ−５，７−ジオキサ−ジベンゾ
［ａ，ｄ］シクロオクテン−１２−イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２
−エトキシ−プロピオン酸エチルエステル： ａ）無水ＤＭＦ（３４０ml）中、ビス−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニ
ル）−メタン（２４．４ｇ，９０．７ｍモル）の溶液に、ジヨードメタン（２５
．５ｇ，９５．０ｍモル）及び炭酸カリウム（１８．２ｇ，１３２ｍモル）を添
加した。その混合物を１０５℃で１６時間撹拌した。その混合物を氷水（１２０
０ml）に添加し、そして３０分間撹拌した。生成物を濾過により単離し、そして
水により洗浄し、そしてエタノール（２００ml）及び４ＮのＮａＯＨ（５０ml）
の混合物に懸濁した。その混合物を８０℃で１時間加熱した。その混合物を水（
６００ml）に添加し、そして２１．４５ｇ（８４％）の２，１０−ジクロロ−１
２Ｈ−ジベンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］−ジオキソシンを濾過により単離した。

【０１６５】 ｂ）テトラクロロメタン（２７５ml）中、２，１０−ジクロロ−１２Ｈ−ジベ
ンゾ［ｄ，ｇ］［１，３］−ジオキソシン（２１．４ｇ，７６．１ｍモル）及び
Ｎ−ブロモスクシンイミド（１３．５ｇ，７６．１ｍモル）の溶液に、アザビス
イソブチロニトリル（２００mg，１．２ｍモル）を添加した。その混合物を８０
℃で２４時間加熱した。もう１つの３×アゾビスイソブチロニトリル（２００mg
，１．２ｍモル）を、２４時間以内に添加した。その混合物を濾過し、そしてそ
の溶液相を真空下で濃縮した。残留物をジクロロメタン（３０ml）及びエーテル
（１００ml）に添加した。その混合物を濾過し、そして溶液相を真空下で濃縮し
た。残留物を、ヘプタン／酢酸エチル（３：１）により溶離するフラッシュクロ
マトグラフィーにかけ、７．４ｇ（２７％）の１２−ブロモ−２，１０−ジクロ
ロ−１２Ｈ−５，７−ジオキサジベンゾ［ａ，ｄ］シクロオクテンを得た。

【０１６６】 ｃ）ジクロロメタン（１０ml）中、１２−ブロモ−２，１０−ジクロロ−１２
Ｈ−５，７−ジオキサ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロオクテン（９００mg，２．５
ｍモル）、２−ブロモエタノール（３．７５ｇ，３０ｍモル）及び炭酸カリウム
（１．０ｇ，７．２ｍモル）の混合物を、１２０℃で４時間加熱した。その反応
混合物を真空下で濃縮し、水（２５ml）を添加し、そして生成物を酢酸エチル（
３×２５ml）により抽出した。組み合わされた有機相を乾燥せしめ（ＭｇＳＯ₄)
、濾過し、そして蒸発し、８３２mg（８２％）の１２−（２−ブロモ−エトキシ
）−２，１０−ジクロロ−１２Ｈ−５，７−ジオキサ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
ロオクテンを得た。

【０１６７】 ｄ）無水トルエン（６ml）中、１２−（２−ブロモ−エトキシ）−２，１０−
ジクロロ−１２Ｈ−５，７−ジオキサ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロオクテン（４
０４mg，１．０ｍモル）及び２−エトキシ−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）
−プロピオン酸エチルエステル（２３８mg，１．０ｍモル）の溶液に、炭酸カリ
ウム（２７６mg，２．０ｍモル）及び１８−クラウン−６（５２８mg，２．０ｍ
モル）を添加した。その混合物を６０℃で１６時間加熱した。その混合物濾過し
、そして真空下で濃縮した。残留物を、溶離剤としてトルエン／酢酸エチル（１
９：１）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにかけ、標記化合物２９７mg（
５３％）を得た：¹H HMR(300MHZ,CDCl₃)δ1.18(t,3H),1.25(t,3H),2.96(d,2H),3
30-3.42(m,1H),3.55-3.65(m,1H),3.90-3.95(m,2H),4.0(t,1H),4.15-4.25(m,4H),
4.55(d,1H),5.87(d,1H),6.18(s,1H),6.88-6.95(m,4H),7.10-7.25(m,4H),7.60(d,
2H)。

【０１６８】 例６：

【０１６９】

【化２４】

【０１７０】 ３−（４−［２−（２，１０−ジクロロ−１２Ｈ−５，７−ジオキサ−ジベンゾ
［ａ，ｄ］シクロオクテン−１２−イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２
−エトキシ−プロピオン酸： エタノール（８ml）中、３−（４−［２−（２，１０−ジクロロ−１２Ｈ−５
，７−ジオキサ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロオクテン−１２−イルオキシ）−エ
トキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロピオン酸エチルエステル（例５）（
４５０mg，０．８ｍモル）の溶液に、１ＮのＮａＯＨ（４．０ml，４．０ｍモル
）を添加した。その混合物を室温で１６時間撹拌した。標記化合物のナトリウム
塩を濾過により単離し、そしてエタノール／水により洗浄し、２７２mg（６１％
）を得た：ｍ．ｐ． ２４０−２４１℃。¹H HMR(300MHz,DMSO-d₆)δ0.95(t,3H)
,2.55-2.65(m,1H),2.80-2.88(m,1H),3.05-3.15(m,1H),3.48-3.60(m,2H),3.80-3.
90(m,2H),4.15-4.25(m,2H),4.65(d,1H),5.90(d,1H),6.13(s,1H),6.85(d,2H),7.0
5(d,2H),7.15(d,2H),7.23-7.30(m,2H),7.55-7.58(m,2H)。

【０１７１】 例７：

【０１７２】

【化２５】

【０１７３】 ２−エトキシ−３（４−［２−（２−メチル−９，１０−ジヒドロ−４Ｈ−１−
オキサ−３−アザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−４−イルオキシ）−エトキシ］−フ
ェニル）−プロピオン酸エチルエステル： ａ）無水ＴＨＦ（５０ml）中、オキサゾール（１．０８ｇ，５．０ｍモル）の
氷冷却された溶液に、水素化ナトリウム（６０％の鉱油分散液 ５００ ｍｇ，１０ｍモル）を添加した。２０分間の撹拌の後、ｔｅｒｔ−ブチルブロモ
アセテート（１．９５ｇ，１０ｍモル）を添加し、そして室温で１時間撹拌した
。その反応混合物を水により急冷し、そして生成物を酢酸エチル（２×５０ml）
により抽出した。組み合わされた有機相を乾燥せしめ（ＭｇＳＯ₄)、濾過し、そ
して真空下で濃縮し、１．４７ｇ（９０％）の（２−メチル−９，１０−ジヒド
ロ−４Ｈ−１−オキサ−３−アザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−４−イルオキシ）−
酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。

【０１７４】 ｂ）無水エーテル（１０ml）中、（２−メチル−９，１０−ジヒドロ−４Ｈ−
１−オキサ−３−アザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−４−イルオキシ）−酢酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル（１．４ｇ，４．３ｍモル）の溶液に、無水エーテル（４０
ml）中、水素化リチウムアルミニウム（２４５mg，６．５ｍモル）の懸濁液を添
加し、そして室温で１．５時間撹拌した。反応を水により停止し、生成物をエー
テルにより抽出した。組み合わされたエーテル相を乾燥せしめ（ＭｇＳＯ₄)、濾
過し、そして真空下で濃縮し、９００mg（９１％）の２−（２−メチル−９，１
０−ジヒドロ−４Ｈ−１−オキサ−３−アザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−４−イル
オキシ）−エタノールを得た。

【０１７５】 ｃ）窒素雰囲気下で、２−（２−メチル−９，１０−ジヒドロ−４Ｈ−１−オ
キサ−３−アザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−４−イルオキシ）−エタノール（４０
０mg，１．６ｍモル）、トリブチルホスフィン（４８０mg，２．４ｍモル）及び
２−エトキシ−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステ
ル（３８０mg，１．６ｍモル）を、無水ベンゼン（１０ml）に連続的に溶解した
。固体アゾジカルボン酸ジピペリジン（ＡＤＤＰ）（４８０mg，２．４ｍモル）
を、撹拌下で０℃で前記溶液に添加した。１０分後、反応混合物を室温にし、そ
して撹拌を１６時間続けた。その混合物を水に添加し、そして生成物を酢酸エチ
ルにより抽出した。組み合わされた有機相を乾燥せしめ（ＭｇＳＯ₄)、そして真
空下で濃縮した。残留物を、石油エーテル／酢酸エチル（１：１）により溶離す
るクロマトグラフィーにより精製し、３００mg（４０％）の標記化合物を得た： ¹ H HMR(300MHz,CDCl₃)δ1.15(t,3H),1.20(t,3H),22.38(s,3H),2.69-2.85(m,2H),
2.90-3.05(m,3H),3.25-3.38(m,1H),3.52-3.65(m,1H),3.65-3.75(m,1H),3.75-3.9
0(m,2H),3.95(t,1H),4.05(t,2H),4.15(q,2H),5.25(s,1H),6.75(d,2H),7.10(d,2H
),7.13-7.30(m,4H)。

【０１７６】 例８：

【０１７７】

【化２６】

【０１７８】 ３−（４−［２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘ
プテン−５−イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロパン
酸エチルエステル： ５−（３−メシルオキシプロピリデン）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベ
ンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン（５．０ｇ，１５．２ｍモル）、エチル−３−（
４−ヒドロキシフェニル）−２−エトキシプロパノエート（３．７ｇ，１５．５
ｍモル）、炭酸カリウム（２．９ｇ，２１ｍモル）及びジメチルホルムアミド（
１０ml）の混合物を、１００℃で５時間加熱した。ベンゼン（２００ml）及び水
（２００ml）を添加し、そして相を分離した。有機相を乾燥せしめ、そして溶媒
を真空下でエバポレートした。残留物を、ベンゼン／クロロホルムにより溶離す
るシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、最初に、２．５ｇの５−
プロペニリデン−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプ
テンを得、そして次に、１．５ｇ（２１％）の標記化合物を油状物として得た。 ¹ H HMR(250MHz,CDCl₃)δ7.10-7.35(m,10H),6.85(d,2H),6.06(t,1H),4.27(q,2H),
4.07(m,3H),3.68(m,1H),3.45(m,1H),3.17(bs,4H),3.06(d,2H),2.69(q,2H),1.27(
t,3H),0.99(t,3H)。

【０１７９】 例９：

【０１８０】

【化２７】

【０１８１】 ３−（４−［２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘ
プテン−５−イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロパン
酸： ３−（４−［２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロパ
ン酸エチルエステル（例８）（１．５ｇ，３．２ｍモル）を、エタノール（３０
ml）に溶解し、そして２０％の水酸化ナトリウム（３ml）を添加した。３日後、
エタノールを真空下でエバポレートし、水（５０ml）及び塩酸（２ml）を添加し
、そしてその混合物をジクロロメタンにより抽出した。有機相を乾燥せしめ（Ｍ
ｇＳＯ₄)、そして溶媒を真空下でエバポレートした。残留物（１．１ｇ，７８％
）をエタノールに溶解し、そして（Ｌ）−リシン・１水和物（０．４１ｇ）によ
り処理した。エタノールを蒸発させ、そして残留物をジエチルエーテルと共に粉
砕した。結晶性生成物を濾過し、そして空気中で乾燥せしめた。これは、（Ｌ）
リジン（２水和物）により塩として標記化合物１．４５ｇを与えた。Ｍ．Ｐ．＝
１４８−１５０℃。¹H HMR(250MHz,DMSO-d₆)δ7.00-7.35(m,10H),6.75(bd,J=8.2
Hz,2H),6.26(bs,8H),5.91(t,J=6.6Hz,1H),4.02(t,J=6.2Hz,2H),3.76(m,1H),3.59
(m)+3.31(m),2H,3.07(bs,4H),2.70-2.95(m,4H),2.51(bq,2H),1.66(bm,6H),1.03(
t,J=7.2Hz,3H)。

【０１８２】 例１０：

【０１８３】

【化２８】

【０１８４】 ３−（４−［２−（［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イル］−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル）−２−エト
キシプロパン酸エチルエステル： ５−（メチルアミノ）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シ
クロヘプテン塩酸塩（１．８ｇ，６．９４ｍモル）、エチル−３−（４−ブロモ
エトキシフェニル）−２−エトキシプロパノエート（２．４ｇ，６．９５ｍモル
）、炭酸カリウム（２．９ｇ，２１ｍモル）及びジメチルホルムアミド（７ml）
の混合物を１００℃で５時間加熱した。ベンゼン（２００ml）及び水（２００ml
）を添加し、そして相を分離した。有機相を乾燥せしめ、そして溶媒を真空下で
エバポレートした。残留物を、ベンゼン／クロロホルムにより溶離するシリカゲ
ル上でクロマトグラフィーにより精製し、２．２ｇ（６５％）の標記化合物を油
状物として得た。Ｒ_f＝０．６０(クロロホルム／エタノール／アンモニア＝２０
：２：０．１）。

【０１８５】 例１１：

【０１８６】

【化２９】

【０１８７】 ３−（４−［２−（［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
ヘプテン−５−イル］−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル）−２−エト
キシプロパン酸： ３−（４−［２−（［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
ロヘプテン−５−イル］−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル）−２−エ
トプロパン酸エチルエステル（例１０）（１．５ｇ，３．０７ｍモル）を、エタ
ノール（２０ml）に溶解し、そして２０％の水酸化ナトリウム（２ml）を添加し
た。６日後、エタノールを真空下で蒸発し、水（５０ml）及び酢酸（２ml）を添
加し、そしてその混合物をジクロロメタンにより抽出した。有機相を乾燥せしめ
（ＭｇＳＯ₄)、そして溶媒を真空下でエバポレートした。残留物（１．４ｇ）を
アセトンに溶解し、そしてジエチルエーテル中、塩化水素の溶液により中和した
。溶媒をエバポレートし、そして残留物をジエチルエーテルと共に粉砕し、１．
５ｇ（７４％）の標記化合物を非晶性固体（１／２水和物）として得た。¹H HMR
(250MHz,DMSO-d₆)δ10.50(bs,1H),7.60(bs)+7.10-7.50(m,10H),6.87(d,J=7.9Hz,
2H),5.84(bd,J=7.0Hz,1H),4.49(bs,2H),4.00(t,J=5.6Hz;+bm,3H),3.30-3.69(m+m
,4H),2.80-3.10(s+bm,7H),1.07(t,J=7.2Hz,3H)。

【０１８８】 例１２：

【０１８９】

【化３０】

【０１９０】 ３−（４−［２−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］−１，４−チアゼピン−１１−イルアミ
ノ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロピオン酸エチルエステル エチル３−（４−（２−プロモメトキシ）フェニル）−２−エトキシプロパノ
エート（３．０５ｇ，８．８mmol）、カリウムフタルイミド（２．０ｇ，１０．
８mmol）及びジメチルホルムアミド（２０ml）を１６時間、１００℃に加熱し、
ベンゼン（２００ml）及び水（２００ml）を加え、そしてその相を分離した。そ
の有機相を乾燥させ、その溶媒を真空下でエバポレートした。その残留物をエタ
ノール（６０ml）に溶かし、ヒドラジン水和物（１．３ml）を加え、そしてその
混合物を２時間、還流し、ろ過し、そしてその溶媒をエバポレートして２．４ｇ
（９６％）のエチル３−（４−（２−アミノエトキシ）フェニル）−２−エトキ
シプロパノエートを油状物として供した。シュウ酸水素半水和物を、アセトン中
のシュウ酸での中和によるキャラクタリゼーションのために調製した（Ｍ．ｐ．
１４６−１４８℃）。ジベンゾ［ｂ，ｆ］−１，４−チアゼピン−１１（１０Ｈ
）−チオン（２．２０ｇ，９mmol；Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ
ｕｎ．４８，１４６５（１９８３）に記載の通り調製）、３−（４−１２−アミ
ノエトキシ）フェニル）−２−エトキシプロパン酸エチルエステル（２．６０ｇ
，８．９mmol）及び３−メチル−１−ブタノール（７０ml）を撹拌し、１５０℃
で１６時間、加熱した。その溶媒を真空下でエバポレートし、ジクロロメタン（
５０ml）及び水（５０ml）を加え、その混合物をろ過し、その相を分離した。そ
の有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄)、溶媒を真空下でエバポレートして残留物を供
し、それをクロロホルムで溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーに
より精製した。これは、０．７ｇの出発チオン及び次に１．７ｇ（３８％）の標
記化合物を油状物として供した。¹H NMR(250MHz,CDCl₃)δ 7.05-7.50(m,9H),6.8
5-6.95(m,3H),5.15(bs,1H),4.25(m,2H),4.16(q,J=7.2Hz,2H),3.96(t+m,3H),3.59
(m,1H),3.34(m,1H),2.95(d,J=6.4Hz,2H),1.22(t,J=7.2Hz,3H),1.16(t,J=7.2Hz,3
H)。

【０１９１】 例１３

【０１９２】

【化３１】

【０１９３】 ３−（４−［２−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］−１，４−チアゼピン−１１−イルアミ
ノ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロピオン酸 ３−（４−［２−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］−１，４−チアゼピン−１１−イルア
ミノ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロパン酸エチルエステル（
１．６ｇ，３．２６mmol）をエタノール（３０ml）に溶かし、２０％水酸化ナト
リウム（３ml）を加えた。６日後、エタノールを真空下でエバポレートし、水（
５０ml）及び酢酸（３ml）を加え、その生成物をろ過して除き、乾燥させて１．
４ｇ（８７％）の標記化合物を水和物として生成した。¹H NMR(250MHz,DMSO-d6)
δ 7.3-7.6(m,6H),7.10-7.25(m,3H),6.82-7.15(m+bs,4-5H),4.26(bt,J=4.9Hz,2H
),3.88(dd,J=7.6Hz and 4.2Hz,1H),3.78(bs,2H),3.54(m)+3.25(m),2H;2.91(bdd,
1H),2.70-2.82(m,1H),1.03(t,J=7.2Hz,3H)。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/38 Ａ６１Ｋ 31/38 ４Ｈ００６ 31/423 31/423 31/554 31/554 Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 3/06 3/06 3/10 3/10 9/10 9/10 9/12 9/12 13/12 13/12 15/00 15/00 17/06 17/06 19/10 19/10 25/28 25/28 Ｃ０７Ｃ 69/734 Ｃ０７Ｃ 69/734 Ｂ 217/22 217/22 Ｃ０７Ｄ 263/52 Ｃ０７Ｄ 263/52 281/16 281/16 313/12 313/12 321/12 321/12 337/12 337/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 イェッペセン，ロネ デンマーク国，デーコー−2830 ビルム， マルモーセバイ 121 (72)発明者 ブーリイ，パウル スタンレイ デンマーク国，デーコー−2400 ケベンハ ウン エンベー，ヨルソルムス アレ 48 (72)発明者 サウエルベルウ，ペル デンマーク国，デーコー−3520 ファル ム，シレンベンイェト 27 Ｆターム(参考） 4C036 AB05 AB09 AC17 AC20 4C056 AA01 AB01 AC02 AD10 AE03 CA02 CC01 CD06 4C062 JJ22 4C086 AA01 AA02 AA03 BA10 BA16 BB01 BC70 BC93 MA01 MA52 MA55 MA56 MA59 MA63 NA14 ZA15 ZA16 ZA40 ZA42 ZA45 ZA70 ZA81 ZA89 ZA97 ZC33 ZC35 ZC52 4C206 AA01 AA02 AA03 DA21 DB21 MA01 MA72 MA75 MA76 MA79 MA83 NA14 ZA15 ZA16 ZA40 ZA42 ZA45 ZA70 ZA81 ZA89 ZA97 ZC33 ZC35 ZC52 4H006 AA01 AB20 AB23 AC43 AC46 AC52 BJ50 BP10 BP20 BP30 BS10 BT12 BU44

Claims (84)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉａ） 【化１】 ［式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ 、及びＲ⁴ は互いに独立して、水素、ハロゲン、ペル
   ハロメチル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ホルミル、もしくはＣ_1-12アルキル
   、Ｃ_4-12−アルケニニル、Ｃ_2-12−アルケニル、Ｃ_2-12−アルキニル、Ｃ_1-12ア
   ルコキシ、アリール、アリールオキシ、アルアルキル、アルアルコキシ、ヘテロ
   シクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテ
   ロアルアルコキシ、アシル、アシルオキシ、ヒドロキシＣ_1-12アルキル、アミノ
   、アシルアミノ、Ｃ_1-12アルキル−アミノ、アリールアミノ、アルアルキルアミ
   ノ、アミノＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシカルボニル、アリールオキシカル
   ボニル、アルアルコキシカルボニル、Ｃ_1-12アルコキシＣ_1-12アルキル、アリー
   ルオキシＣ_1-12アルキル、アルアルコキシＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルキルチオ
   、チオＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカ
   ルボニルアミノ、アルアルコキシカルボニルアミノ、−ＣＯＲ¹¹、又は−ＳＯ₂
   Ｒ¹²（式中、Ｒ¹¹及びＲ¹²は互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、ペルハロ
   メチル、Ｃ_1-6 アルコキシ又は１もしくは複数のＣ_1-6 アルキル、ペルハロメチ
   ルもしくはアリールで任意に置換されたアミノから選択される）であり；ここで
   、これらは１又は複数のハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、ニトロ又はシ
   アノで任意に置換されるか；又は Ｒ¹ とＲ² 、Ｒ² とＲ³ 及び／又はＲ³ とＲ⁴ は、１又は複数のＣ_1-6 アルキ
   ルで任意に置換された５〜７炭素原子を含む環を形成してもよく； 環Ａは、１又は複数のハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、ニトロ、シア
   ノ、ホルミル、又はＣ_1-12アルキル、Ｃ_4-12アルケニニル、Ｃ_2-12アルケニル、
   Ｃ_2-12アルキニル、Ｃ_1-12アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アルアルキ
   ル、アルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、
   ヘテロアリールオキシ、ヘテロアルアルコキシ、アシル、アシルオキシ、ヒドロ
   キシＣ_1-12アルキル、アミノ、アシルアミノ、Ｃ_1-12アルキル−アミノ、アリー
   ルアミノ、アルアルキルアミノ、アミノＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシカル
   ボニル、アリールオキシカルボニル、アルアルコキシカルボニル、Ｃ_1-12アルコ
   キシＣ_1-12アルキル、アリールオキシＣ_1-12アルキル、アルアルコキシＣ_1-12ア
   ルキル、Ｃ_1-12アルキルチオ、チオＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシカルボニ
   ルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルアルコキシカルボニルアミノ
   、−ＣＯＲ¹¹、もしくは−ＳＯ₂ Ｒ¹²（式中、Ｒ¹¹及びＲ¹²は互いに独立して、
   ヒドロキシ、ハロゲン、ペルハロメチル、Ｃ_1-6 アルコキシ又は１もしくは複数
   のＣ_1-6 アルキル、ペルハロメチルもしくはアリールで任意に置換されたアミノ
   から選択される）であり；ここでこれらは１又は複数のハロゲン、ペルハロメチ
   ル、ヒドロキシ、ニトロ又はシアノで任意に置換され； Ｘは、原子価結合、−（ＣＨＲ⁹)−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−ＣＨ＝ＣＨ
   −，−Ｏ−，−Ｏ−（ＣＨＲ⁹)−，−Ｓ−（ＣＨＲ⁹)−，−（ＮＲ⁹)−ＣＨ₂ −
   ，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ＝ＣＨ−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −ＣＨ₂ −，−（Ｃ＝Ｏ
   ）−，−Ｏ−ＣＨ₂ −Ｏ−，−（ＮＲ⁹)−，−（ＮＲ⁹)−Ｓ（Ｏ₂)−，−ＣＨ＝
   （ＣＲ⁹)−，−（ＣＯ）−（ＣＨＲ⁹)−，−ＣＨ₂ −（ＳＯ）−，−Ｓ−，−（
   ＳＯ）−，−（ＳＯ₂)−，−ＣＨ₂ −（ＳＯ₂)−，−ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −であ
   り、ここでＲ⁹ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ホルミル、
   Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アルアルキル
   、アルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、ヘ
   テロアリールオキシ、ヘテロアルアルコキシ、アシル、アシルオキシ、ヒドロキ
   シアルキル、アミノ、アシルアミノ、Ｃ_1-12アルキル−アミノ、アリールアミノ
   、アルアルキルアミノ、アミノＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシカルボニル、
   アリールオキシカルボニル、アルアルコキシカルボニル、Ｃ_1-12アルコキシＣ_{1- 12} アルキル、アリールオキシＣ_1-12アルキル、アルアルコキシＣ_1-12アルキル、
   Ｃ_1-12アルキルチオ、チオＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシカルボニルアミノ
   、アリールオキシカルボニルアミノ、アルアルコキシカルボニルアミノ、−ＣＯ
   Ｒ¹³、又は−ＳＯ₂ Ｒ¹⁴であり、ここでＲ¹³及びＲ¹⁴は、互いに独立して、ヒド
   ロキシ、ハロゲン、Ｃ_1-6 アルコキシ、又は１もしくは複数のＣ_1-6 アルキル、
   ペルハロメチルもしくはアリールで任意に置換されたアミノから選択され； Ｔは、＞Ｎ−，＞ＣＨ−，＞Ｃ＜，−ＣＨ₂ −Ｎ＜であり、 Ｚは、−ＣＨ₂ −，＝ＣＨ−，＞Ｎ−，−Ｏ−，−Ｓ−，＞ＣＯ，＞ＳＯ，＞
   ＳＯ₂ ，＞ＮＲ¹⁵であり、ここでＲ¹⁵は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ
   、シアノ、ホルミル、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシ、アリール、アリール
   オキシ、アルアルキル、アルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘ
   テロアルアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアルアルコキシ、アシル、ア
   シルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アシルアミノ、Ｃ_1-12アルキル−ア
   ミノ、アリールアミノ、アルアルキルアミノ、アミノＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12ア
   ルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルアルコキシカルボニル、
   Ｃ_1-12アルコキシＣ_1-12アルキル、アリールオキシＣ_1-12アルキル、アルアルコ
   キシＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルキルチオ、チオＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコ
   キシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルアルコキシカル
   ボニルアミノ、−ＣＯＲ¹⁶、又は−ＳＯ₂ Ｒ¹⁷であり、ここでＲ¹⁶及びＲ¹⁷は互
   いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_1-6 アルコキシ、又は１もしくは複数
   のＣ_1-6 アルキル、ペルハロメチルもしくはアリールで任意に置換されたアミノ
   から選択され； Ｑは、−Ｏ−，−Ｓ−，＞ＮＲ¹⁸であり、ここでＲ¹⁸は、水素、ハロゲン、ヒ
   ドロキシ、ニトロ、シアノ、ホルミル、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルコキシ、ア
   リール、アリールオキシ、アルアルキル、アルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘ
   テロアリール、ヘテロアルアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアルアルコ
   キシ、アシル、アシルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アシルアミノ、Ｃ _1-12 アルキルアミノ、アリールアミノ、アルアルキルアミノ、アミノＣ_1-12アル
   キル、Ｃ_1-12アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルアルコキ
   シカルボニル、Ｃ_1-12アルコキシＣ_1-12アルキル、アリールオキシＣ_1-12アルキ
   ル、アルアルコキシＣ_1-12アルキル、Ｃ_1-12アルキルチオ、チオＣ_1-12アルキル
   、Ｃ_1-12アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アル
   アルコキシカルボニルアミノ、−ＣＯＲ¹⁹、又は−ＳＯ₂ Ｒ²⁰であり、ここでＲ ¹⁹ 及びＲ²⁰は、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_1-6 アルコキシ、又
   は１もしくは複数のＣ_1-6 アルキル、ペルハロメチルもしくはアリールで任意に
   置換されたアミノから選択され； Ｕは、−Ｏ−，−Ｓ−，＞ＳＯ₂ ，＞ＮＲ²¹であり、ここでＲ²¹は水素又はＣ _1-6 アルキルであり、 Ｔ＝＝（Ｚ)_pは、単結合又は二重結合であり、 Ａｒは、アリーレン、ヘテロアリーレン、又は１もしくは複数のＣ_1-6 アルキ
   ルもしくはアリールで任意に置換された二価ヘテロ環基であり； Ｒ⁵ は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_1-12アルコキシ、Ｃ_1-12アルキル、
   Ｃ_4-12アルケニニル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_2-12アルキニル又はアルアルキルで
   あり；ここでこれらは１又は複数のハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、ニ
   トロ又はシアノで任意に置換されるか；又はＲ⁵ はＲ⁶ と一緒に結合を形成し； Ｒ⁶ は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_1-12アルコキシ、Ｃ_1-12アルキル、
   Ｃ_4-12アルケニニル、Ｃ_2-12アルケニル、Ｃ_2-12アルキニル、アシル又はアルア
   ルキルであり；ここでこれらは、１又は複数のハロゲン、ペルハロメチル、ヒド
   ロキシ、ニトロ又はシアノで任意に置換されるか；又はＲ⁶ はＲ⁵ と一緒に結合
   を形成し、 Ｒ⁷ は、水素、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_4-12−アルケニニル、Ｃ_2-12−アルケニル
   、Ｃ_2-12アルキニル、アリール、アルアルキル、Ｃ_1-12アルコキシＣ_1-12アルキ
   ル、Ｃ_1-12アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、Ｃ_1-12アルキル
   アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アシル、ヘテロシクリル、ヘテ
   ロアリール又はヘテロアルアルキル基であり；ここでこれらは、１又は複数のハ
   ロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、ニトロ又はシアノで任意に置換され； Ｒ⁸ は、水素、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_4-12アルケニニル、Ｃ_2-12−アルケニル、
   Ｃ_2-12アルキニル、アリール、アルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール
   又はヘテロアルアルキル基であり；ここでこれらは、１又は複数のハロゲン、ペ
   ルハロメチル、ヒドロキシ、ニトロ又はシアノで任意に置換され； Ｙは、酸素、硫黄又はＮＲ¹⁰（式中、Ｒ¹⁰は水素、Ｃ_1-12アルキル、アリール
   、ヒドロキシＣ_1-12アルキル又はアルアルキル基である）であるか、又はＹがＮ
   Ｒ¹⁰である場合、Ｒ⁸ 及びＲ¹⁰は１又は複数のＣ_1-6 アルキルで任意に置換され
   た５又は６員窒素含有環を形成してもよく； ｎは１〜４の整数であり ｐは０〜１の整数である］ の化合物又はその医薬として許容される塩。
2. 【請求項２】 Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ 、及びＲ⁴ が、互いに独立して、水素、ハ
   ロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、シアノ、又はＣ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 ア
   ルケニニル、Ｃ_2-7 アルケニル、Ｃ_2-7 アルキニル、Ｃ_1-7 アルコキシ、アリー
   ル、アリールオキシ、アルアルキル、アルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロ
   アリール、ヘテロアルアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアルアルコキシ
   、アシル、アシルオキシ、ヒドロキシＣ_1-7 アルキル、アミノ、アシルアミノ、
   Ｃ_1-7 アルキルアミノ、アリールアミノ、アルアルキルアミノ、アミノＣ_1-7 ア
   ルキル、Ｃ_1-7 アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルアルコ
   キシカルボニル、Ｃ_1-7 アルコキシＣ_1-7 アルキル、アリールオキシＣ_1-7 アル
   キル、アルアルコキシＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルキルチオ、チオＣ_1-7 アルキ
   ル、Ｃ_1-7 アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ア
   ルアルコキシカルボニルアミノ、−ＣＯＲ¹¹、又は−ＳＯ₂ Ｒ¹²（式中、Ｒ¹¹及
   びＲ¹²は互いに独立して、ヒドロキシ、ペルハロメチル、Ｃ_1-6 アルコキシ又は
   １もしくは複数のＣ_1-6 アルキル、ペルハロメチルもしくはアリールで任意に置
   換されたアミノから選択される）であり；ここでこれらは、１又は複数のハロゲ
   ン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、ニトロ又はシアノで任意に置換されるか；又
   は Ｒ¹ とＲ² 、Ｒ² とＲ³ 、及び／又はＲ³ とＲ⁴ は、１又は複数のＣ_1-6 アル
   キルで任意に置換された５〜７の炭素原子を含む環を形成してもよい請求項１に
   記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ 、及びＲ⁴ は互いに独立して、水素、ハロ
   ゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、シアノ、又はＣ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 アル
   ケニニル、Ｃ_2-7 −アルケニル、Ｃ_2-7 −アルキニル、Ｃ_1-7 アルコキシ、アリ
   ール、アリールオキシ、アルアルキル、アルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテ
   ロアリール、ヘテロアルアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアルアルコキ
   シ、アシル、ヒドロキシＣ_1-7 アルキル、アミノ、アシルアミノ、Ｃ_1-7 アルキ
   ル−アミノ、アリールアミノ、アルアルキルアミノ、アミノＣ_1-7 アルキル、Ｃ _1-7 アルコキシＣ_1-7 アルキル、アリールオキシＣ_1-7 アルキル、アルアルコキ
   シＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルキルチオ、チオＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルコキ
   シカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ又はアルアルコキシカル
   ボニルアミノである先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ 、及びＲ⁴ が、互いに独立して、水素、ハ
   ロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、シアノ、又はＣ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 −
   アルケニニル、Ｃ_2-7 −アルケニル、Ｃ_2-7 −アルキニル、Ｃ_1-7 アルコキシ、
   アリール、アリールオキシ、アルアルキル、アルアルコキシ、アシル、ヒドロキ
   シＣ_1-7 アルキル、アミノ、Ｃ_1-7 アルキル−アミノ、アリールアミノ、アルア
   ルキルアミノ、Ｃ_1-7 アルコキシＣ_1-7 アルキル、アリールオキシＣ_1-7 アルキ
   ル、アルアルコキシＣ_1-7 アルキル又はＣ_1-7 アルキルチオである先の請求項の
   いずれか一に記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ 、及びＲ⁴ が、互いに独立して、水素、ハ
   ロゲン、ペルハロメチル、又はＣ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 −アルケニニル、Ｃ_2-7
   −アルケニル、Ｃ_2-7 −アルキニル、アリール、アルアルキル、ヒドロキシＣ_{1- 7} アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシＣ_1-7 アルキル、アリールオキシＣ_1-7 アルキル
   又はアルアルコキシＣ_1-7 アルキルである先の請求項のいずれか一に記載の化合
   物。
6. 【請求項６】 Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ 、及びＲ⁴ が、互いに独立して、水素、ハ
   ロゲン又はＣ_1-7 アルキルである先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ 、及びＲ⁴ が水素である先の請求項のいず
   れか一に記載の化合物。
8. 【請求項８】 環Ａが、１又は複数のハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキ
   シ、シアノ、又はＣ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 アルケニニル、Ｃ_2-7 −アルケニル、
   Ｃ_2-7 −アルキニル、Ｃ_1-7 アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アルアル
   キル、アルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル
   、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアルアルコキシ、アシル、アシルオキシ、ヒド
   ロキシＣ_1-7 アルキル、アミノ、アシルアミノ、Ｃ_1-7 アルキル−アミノ、アリ
   ールアミノ、アルアルキルアミノ、アミノＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシＣ _1-7 アルキル、アリールオキシＣ_1-7 アルキル、アルアルコキシＣ_1-7 アルキル
   、Ｃ_1-7 アルキルチオ、チオＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシカルボニルアミ
   ノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルアルコキシカルボニルアミノ、−Ｃ
   ＯＲ¹¹、又は−ＳＯ₂ Ｒ¹²（式中、Ｒ¹¹及びＲ¹²は、互いに独立してヒドロキシ
   、ペルハロメチル、Ｃ_1-6 アルコキシ又は１もしくは複数のＣ_1-6 アルキル、ペ
   ルハロメチルもしくはアリールで任意に置換されたアミノから選択される）で任
   意に置換された５〜６員環であり；ここでこれらは、１又は複数のハロゲン、ペ
   ルハロメチル、ヒドロキシ又はシアノで任意に置換される先の請求項のいずれか
   一に記載の化合物。
9. 【請求項９】 環Ａが、１又は複数のハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキ
   シ、シアノ、又はＣ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 −アルケニニル、Ｃ_2-7 −アルケニル
   、Ｃ_2-7 −アルキニル、Ｃ_1-7 アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アルア
   ルキル、アルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキ
   ル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアルアルコキシ、アシル、ヒドロキシＣ_1-7
   アルキル、アミノ、アシルアミノ、Ｃ_1-7 アルキル−アミノ、アリールアミノ、
   アルアルキルアミノ、アミノＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシＣ_1-7 アルキル
   、アリールオキシＣ_1-7 アルキル、アルアルコキシＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アル
   キルチオ、チオＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシカルボニルアミノ、アリール
   オキシカルボニルアミノ又はアルアルコキシカルボニルアミノで任意に置換され
   た５〜６員環である先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
10. 【請求項１０】 環Ａが、１又は複数のハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロ
    キシ、シアノ、又はＣ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 −アルケニニル、Ｃ_2-7 −アルケニ
    ル、Ｃ_2-7 −アルキニル、Ｃ_1-7 アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アル
    アルキル、アルアルコキシ、アシル、ヒドロキシＣ_1-7 アルキル、アミノ、Ｃ_{1- 7} アルキル−アミノ、アリールアミノ、アルアルキルアミノ、Ｃ_1-7 アルコキシ
    Ｃ_1-7 アルキル、アリールオキシＣ_1-7 アルキル、アルアルコキシＣ_1-7 アルキ
    ル又はＣ_1-7 アルキルチオで任意に置換された５〜６員環である先の請求項のい
    ずれか一に記載の化合物。
11. 【請求項１１】 環Ａが、１又は複数のハロゲン、ペルハロメチル又はＣ_{1- 7} アルキル、Ｃ_4-7 −アルケニニル、Ｃ_2-7 −アルケニル、Ｃ_2-7 −アルキニル
    、Ｃ_1-7 アルコキシ、アリール、アルアルキル、ヒドロキシＣ_1-7 アルキル、Ｃ _1-7 アルコキシＣ_1-7 アルキル、アリールオキシＣ_1-7 アルキル又はアルアルコ
    キシＣ_1-7 アルキルである先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
12. 【請求項１２】 環Ａが、１又は複数の塩素又はメチル基で任意に置換され
    た６員環である先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
13. 【請求項１３】 環Ａがフェニル環である先の請求項のいずれか一に記載の
    化合物。
14. 【請求項１４】 Ｘが、原子価結合、−（ＣＨＲ⁹)−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ ₂ −，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｏ−，−Ｏ−（ＣＨＲ⁹)−，−Ｓ−（ＣＨＲ⁹)−，−
    （ＮＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ＝ＣＨ−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −Ｃ
    Ｈ₂ −，−（Ｃ＝Ｏ）−，−Ｏ−ＣＨ₂ −Ｏ−，−（ＮＲ⁹)−Ｓ（Ｏ₂)−，−（
    ＮＲ⁹)−，−ＣＨ＝（ＣＲ⁹)−，−（ＣＯ）−（ＣＨＲ⁹)−，−ＣＨ₂ −（ＳＯ
    ）−，−Ｓ−，−（ＳＯ）−，−（ＳＯ₂)−，−ＣＨ₂ −（ＳＯ₂)−又は−ＣＨ ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −であり、ここで、Ｒ⁹ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_{1- 7} アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アルアルキル、ア
    ルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアルアルキル、ヘテロ
    アリールオキシ、ヘテロアルアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アシル
    アミノ、Ｃ_1-7 アルキル−アミノ、アリールアミノ、アルアルキルアミノ、アミ
    ノＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシＣ_1-12アルキル、アリールオキシＣ_1-7 ア
    ルキル、アルアルコキシＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-12アルキルチオ、チオＣ_1-7 アル
    キル、Ｃ_1-7 アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ又
    はアルアルコキシカルボニルアミノである先の請求項のいずれか一に記載の化合
    物。
15. 【請求項１５】 Ｘが、原子価結合、−（ＣＨＲ⁹)−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ ₂ −，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｏ−，−Ｏ−（ＣＨＲ⁹)−，−Ｓ−（ＣＨＲ⁹)−，−
    （ＮＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ＝ＣＨ−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −Ｃ
    Ｈ₂ −，−（Ｃ＝Ｏ）−，−Ｏ−ＣＨ₂ −Ｏ−，−（ＮＲ⁹)−Ｓ（Ｏ₂)−，−（
    ＮＲ⁹)−，−ＣＨ＝（ＣＲ⁹)−，−（ＣＯ）−（ＣＨＲ⁹)−，−ＣＨ₂ −（ＳＯ
    ）−，−Ｓ−，−（ＳＯ）−，−（ＳＯ₂)−，−ＣＨ₂ −（ＳＯ₂)−又は−ＣＨ ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −であり、ここでＲ⁹ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-7
    アルキル、アリール、アルアルキル、Ｃ_1-7 アルコキシＣ_1-12アルキル、アリー
    ルオキシＣ_1-7 アルキル又はアルアルコキシＣ_1-7 アルキルである先の請求項の
    いずれか一に記載の化合物。
16. 【請求項１６】 Ｘが、原子価結合、−（ＣＨＲ⁹)−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ ₂ −，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｏ−，−Ｏ−（ＣＨＲ⁹)−，−Ｓ−（ＣＨＲ⁹)−，−
    （ＮＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ＝ＣＨ−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −Ｃ
    Ｈ₂ −，−（Ｃ＝Ｏ）−，−Ｏ−ＣＨ₂ −Ｏ−，−（ＮＲ⁹)−Ｓ（Ｏ₂)−，−（
    ＮＲ⁹)−，−ＣＨ＝（ＣＲ⁹)−，−（ＣＯ）−（ＣＨＲ⁹)−，−ＣＨ₂ −（ＳＯ
    ）−，−Ｓ−，−（ＳＯ）−，−（ＳＯ₂)−，−ＣＨ₂ −（ＳＯ₂)−又は−ＣＨ ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −であり、ここでＲ⁹ が水素である先の請求項のいずれか一に記
    載の化合物。
17. 【請求項１７】 Ｘが、原子価結合、−（ＣＨＲ⁹)−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ ₂ −，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｏ−，−Ｏ−（ＣＨＲ⁹)−，−Ｓ−（ＣＨＲ⁹)−，−
    （ＮＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−Ｏ−ＣＨ₂ −Ｏ−，−（ＮＲ⁹)−，−Ｓ−，−（ＳＯ）
    −又は−ＣＨ₂ −Ｏ−ＣＨ₂ −であり、ここでＲ⁹ が水素である先の請求項のい
    ずれか一に記載の化合物。
18. 【請求項１８】 Ｘが、原子価結合、−（ＣＨＲ⁹)−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ ₂ −，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｏ−，−Ｏ−（ＣＨＲ⁹)−，−Ｓ−（ＣＨＲ⁹)−，−
    （ＮＲ⁹)−ＣＨ₂ −，−Ｏ−ＣＨ₂ −Ｏ−，−（ＮＲ⁹)−，−Ｓ−又は−ＣＨ₂
    −Ｏ−ＣＨ₂ −であり、Ｒ⁹ が水素である先の請求項のいずれか一に記載の化合
    物。
19. 【請求項１９】 Ｘが、原子価結合、−（ＣＨＲ⁹)−，−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ ₂ −，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｏ−，−Ｏ−（ＣＨＲ⁹)−，−Ｓ−（ＣＨＲ⁹)−，−
    Ｏ−ＣＨ₂ −Ｏ−又は−Ｓ−であり、ここでＲ⁹ が水素である先の請求項のいず
    れか一に記載の化合物。
20. 【請求項２０】 Ｘが−Ｓ−である先の請求項のいずれか一に記載の化合物
    。
21. 【請求項２１】 Ｔが＞Ｃ＜である先の請求項のいずれか一に記載の化合物
    。
22. 【請求項２２】 Ｚが−ＣＨ₂ −，＝ＣＨ−，＞Ｎ−，−Ｏ−，−Ｓ−，＞
    ＣＯ，＞ＳＯ，＞ＳＯ₂ である先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
23. 【請求項２３】 Ｚが＞Ｎ−である先の請求項のいずれか一に記載の化合物
    。
24. 【請求項２４】 Ｑが−Ｏ−，−Ｓ−，＞ＮＲ¹⁸であり、ここでＲ¹⁸が水素
    又はＣ_1-7 アルキルである先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
25. 【請求項２５】 Ｑが＞ＮＲ¹⁸であり、ここでＲ¹⁸が水素である先の請求項
    のいずれか一に記載の化合物。
26. 【請求項２６】 Ｕが−Ｏ−である先の請求項のいずれか一に記載の化合物
    。
27. 【請求項２７】 Ｔ＝＝（Ｚ)_pが二重結合である先の請求項のいずれか一に
    記載の化合物。
28. 【請求項２８】 Ａｒが１又は複数のＣ_1-6 アルキル又はアリールで任意に
    置換されたアリーレンである先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
29. 【請求項２９】 Ａｒがフェニルである先の請求項のいずれか一に記載の化
    合物。
30. 【請求項３０】 Ｒ⁵ が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_1-7 アルコキシ
    、Ｃ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 −アルケニニル、Ｃ_2-7 −アルケニル、Ｃ_2-7 −アル
    キニル又はアルアルキルであるか、又はＲ⁵ がＲ⁶ と一緒に結合を形成する先の
    請求項のいずれか一に記載の化合物。
31. 【請求項３１】 Ｒ⁵ が水素であるか、又はＲ⁵ がＲ⁶ と一緒に結合を形成
    する先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
32. 【請求項３２】 Ｒ⁵ が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_1-7 アルコキシ
    、Ｃ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 アルケニニル、Ｃ_2-7 −アルケニル、Ｃ_2-7 −アルキ
    ニル又はアルアルキルであるか、又はＲ⁵ がＲ⁶ と一緒に結合を形成する先の請
    求項のいずれか一に記載の化合物。
33. 【請求項３３】 Ｒ⁵ が水素であるか、又はＲ⁵ がＲ⁶ と一緒に結合を形成
    する先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
34. 【請求項３４】 Ｒ⁷ が、水素、Ｃ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 −アルケニニル、
    Ｃ_2-7 −アルケニル、Ｃ_2-7 −アルキニル、アリール、アルアルキル、Ｃ_1-7 ア
    ルコキシＣ_1-7 アルキル、Ｃ_1-7 アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボ
    ニル、Ｃ_1-7 アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アシル、
    ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はヘテロアルアルキル基である先の請求項の
    いずれか一に記載の化合物。
35. 【請求項３５】 Ｒ⁷ が水素、Ｃ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 −アルケニニル、Ｃ _2-7 −アルケニル又はＣ_2-7 −アルキニルである先の請求項のいずれか一に記載
    の化合物。
36. 【請求項３６】 Ｒ⁷ がＣ_1-2 アルキルである先の請求項のいずれか一に記
    載の化合物。
37. 【請求項３７】 Ｒ⁸ が、水素、Ｃ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 −アルケニニル、
    Ｃ_2-7 −アルケニル、Ｃ_2-7 −アルキニル、アリール、アルアルキル、ヘテロシ
    クリル、ヘテロアリール又はヘテロアルアルキル基であり；ここでこれらは１又
    は複数のハロゲン、ペルハロメチル、ヒドロキシ、ニトロ又はシアノで任意に置
    換される先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
38. 【請求項３８】 Ｒ⁸ が、水素、Ｃ_1-7 アルキル、Ｃ_4-7 −アルケニニル、
    Ｃ_2-7 −アルケニル、Ｃ_2-7 −アルキニル、アリール又はアルアルキルである先
    の請求項のいずれか一に記載の化合物。
39. 【請求項３９】 Ｒ⁸ が水素又はＣ_1-2 アルキルである先の請求項のいずれ
    か一に記載の化合物。
40. 【請求項４０】 Ｙが、酸素、硫黄又はＮＲ¹⁰であり、ここでＲ¹⁰が水素、
    Ｃ_1-7 アルキル、アリール、ヒドロキシＣ_1-7 アルキル又はアルアルキル基であ
    る先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
41. 【請求項４１】 Ｙが酸素である先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
42. 【請求項４２】 ｎが２〜３の整数である先の請求項のいずれか一に記載の
    化合物。
43. 【請求項４３】 ｐが１である先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
44. 【請求項４４】 Ａがベンゾである先の請求項のいずれか一に記載の化合物
    。
45. 【請求項４５】 Ｘが−Ｏ−である先の請求項のいずれか一に記載の化合物
    。
46. 【請求項４６】 Ｘが−Ｓ−である先の請求項のいずれか一に記載の化合物
    。
47. 【請求項４７】 Ｚが−Ｓ−でありｐが１である先の請求項のいずれか一に
    記載の化合物。
48. 【請求項４８】 Ｚが−ＣＨ₂ −でありｐが１である先の請求項のいずれか
    一に記載の化合物。
49. 【請求項４９】 Ｘが＝ＣＨ−でありｐが１である先の請求項のいずれか一
    に記載の化合物。
50. 【請求項５０】 Ｔ＝＝（Ｚ)_pが単結合又は二重結合である先の請求項のい
    ずれか一に記載の化合物。
51. 【請求項５１】 Ｔが＞ＣＨ−である先の請求項のいずれか一に記載の化合
    物。
52. 【請求項５２】 Ｔが＞Ｃ＜である先の請求項のいずれか一に記載の化合物
    。
53. 【請求項５３】 Ｑが−Ｏ−である先の請求項のいずれか一に記載の化合物
    。
54. 【請求項５４】 Ｑが−Ｓ−である先の請求項のいずれか一に記載の化合物
    。
55. 【請求項５５】 Ｑが＞ＮＲ¹⁸であり、ここでＲ¹⁸がＨである先の請求項の
    いずれか一に記載の化合物。
56. 【請求項５６】 ｎが２である先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
57. 【請求項５７】 Ｕが−Ｏ−である先の請求項のいずれか一に記載の化合物
    。
58. 【請求項５８】 Ａｒがフェニレンである先の請求項のいずれか一に記載の
    化合物。
59. 【請求項５９】 Ｒ⁵ がＨである先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
60. 【請求項６０】 Ｒ⁶ がＨである先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
61. 【請求項６１】 Ｒ⁷ がエチルである先の請求項のいずれか一に記載の化合
    物。
62. 【請求項６２】 Ｒ⁸ がＨである先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
63. 【請求項６３】 ｐがＯである先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
64. 【請求項６４】 ＡがＳを含む５員環である先の請求項のいずれか一に記載
    の化合物。
65. 【請求項６５】 Ｘが−（ＣＨＲ⁹)−ＣＨ₂ −であり、ここでＲ⁹ がＨであ
    る先の請求項のいずれか一に記載の化合物。
66. 【請求項６６】 Ｘが−Ｏ−（ＣＨＲ⁹)−であり、ここでＲ⁹ がＨである先
    の請求項のいずれか一に記載の化合物。
67. 【請求項６７】 Ｘが−Ｓ−（ＣＨＲ⁹)−であり、ここでＲ⁹ がＨである先
    の請求項のいずれか一に記載の化合物。
68. 【請求項６８】 Ｘが−Ｏ−ＣＨ₂ −Ｏ−である先の請求項のいずれか一に
    記載の化合物。
69. 【請求項６９】 ２−エトキシ−３−｛４−［２−（１１Ｈ−５−オキサ−
    １０−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−１１−イルオキシ）−エトキ
    シ］−フェニル｝−プロピオン酸、 ３−（４−［２−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］−１，４−チアゼピン−１１−イルア
    ミノ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロピオン酸エチルエステル
    、 ３−｛４−［２−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−イルア
    ミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−エトキシ−プロピオン酸、 ３−｛４−［２−（１０，１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−１
    ０−イルスルファニル）−エトキシ］−フェニル｝−２−エトキシ−プロピオン
    酸、 ３−（４−［２−［５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イルオキ
    シ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロピオン酸エチルエステル、 ３−（４−［２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１−
    イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロピオン酸エチルエ
    ステル、 ３−（４−［２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピン−１１−
    イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロピオン酸、 ３−（４−［２−（６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］オキセピン−１１
    −イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロピオン酸エチル
    エステル、 ３−（４−［２−（２，１０−ジクロロ−１２Ｈ−５，７−ジオキサ−ジベン
    ゾ［ａ，ｄ］シクロオクテン−１２−イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−
    ２−エトキシ−プロピオン酸エチルエステル、 ３−（４−［２−（２，１０−ジクロロ−１２Ｈ−５，７−ジオキサ−ジベン
    ゾ［ａ，ｄ］シクロオクテン−１２−イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−
    ２−エトキシ−プロピオン酸、 ２−エトキシ−３−（４−［２−（２−メチル−９，１０−ジヒドロ−４Ｈ−
    １−オキサ−３−アザ−ベンゾ［ｆ］アズレン−４−イルオキシ）−エトキシ］
    −フェニル）−プロピオン酸エチルエステル、 ３−（４−［２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
    ヘプテン−５−イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロパ
    ン酸エチルエステル、 ３−（４−［２−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロ
    ヘプテン−５−イルオキシ）−エトキシ］−フェニル）−２−エトキシ−プロパ
    ン酸、 ３−（４−［２−（［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
    ロヘプテン−５−イル］−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル）−２−エ
    トキシプロパン酸エチルエステル、 ３−（４−［２−（［１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シク
    ロヘプテン−５−イル］−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル）−２−エ
    トキシプロパン酸； 又はそれらの医薬として許容される塩である請求項１に記載の化合物。
70. 【請求項７０】 ２−エトキシ−３−｛４−［２−（１１Ｈ−５−オキサ−
    １０−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−１１−イルオキシ）−エトキ
    シ］−フェニル｝−プロピオン酸、 ３−｛４−［２−（ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−イルア
    ミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−エトキシ−プロピオン酸、 ３−｛４−［２−（１０，１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−１
    ０−イルスルファニル）−エトキシ］−フェニル｝−２−エトキシ−プロピオン
    酸 又はそれらの医薬として許容される塩である請求項１に記載の化合物。
71. 【請求項７１】 活性成分として、先の請求項のいずれか一に記載の化合物
    又はその医薬として許容される塩を、医薬として許容される担体又は希釈剤と一
    緒に含む医薬組成物。
72. 【請求項７２】 約０．０５〜約１００mg、好ましくは約０．１〜約５０mg
    の請求項１〜７０のいずれか一に記載の化合物又はその医薬として許容される塩
    を含む単位投与形態の請求項７１に記載の組成物。
73. 【請求項７３】 核内レセプター、特にペルオキシソーム増殖因子−活性化
    レセプター（ＰＰＡＲ）により媒介される状態の治療及び／又は予防に役立つ医
    薬組成物であって、活性成分として、請求項１〜７０のいずれか一に記載の化合
    物又はその医薬として許容される塩を、医薬として許容される担体又は希釈剤と
    一緒に含む組成物。
74. 【請求項７４】 糖尿病及び／又は肥満症の治療及び／又は予防に役立つ医
    薬組成物であって、活性成分として、請求項１〜７０のいずれか一に記載の化合
    物又はその医薬として許容される塩を、医薬として許容される担体又は希釈剤と
    一緒に含む組成物。
75. 【請求項７５】 糖尿病及び／又は肥満症のための医薬組成物であって、活
    性成分として、請求項１〜７０のいずれか一に記載の化合物又はその医薬として
    許容される塩を、医薬として許容される担体又は希釈剤と一緒に含む組成物。
76. 【請求項７６】 経口、経鼻、経皮、肺、又は非経口投与のための請求項７
    １〜７５のいずれか一に記載の医薬組成物。
77. 【請求項７７】 病気を治療するための方法であって、必要な患者に、有効
    量の請求項１〜７０のいずれか一に記載の化合物もしくはその医薬として許容さ
    れる塩、又は有効量の請求項７１〜７６のいずれか一に記載の組成物を投与する
    ことを含む方法。
78. 【請求項７８】 核内レセプター、特にペルオキシソーム増殖因子−活性化
    レセプター（ＰＰＡＲ）により媒介される状態を治療及び／又は予防するための
    方法であって、必要な患者に、有効量の請求項１〜７０のいずれか一に記載の化
    合物もしくはその医薬として許容される塩、又は有効量の請求項７１〜７６のい
    ずれか一に記載の組成物を投与することを含む方法。
79. 【請求項７９】 糖尿病及び／又は肥満症を治療及び／又は予防するための
    方法であって、必要な患者に、有効量の請求項１〜７０のいずれか一に記載の化
    合物もしくはその医薬として許容される塩、又は有効量の請求項７１〜７６のい
    ずれか一に記載の組成物を投与することを含む方法。
80. 【請求項８０】 請求項１〜７０のいずれか一に記載の化合物又はその医薬
    として許容される塩もしくはエステルの有効量が１日当り約０．０５〜約１００
    mg、好ましくは１日当り約０．１〜約５０mgの範囲内である請求項７７〜７９の
    いずれかに記載の方法。
81. 【請求項８１】 薬剤の調製のための請求項１〜７０のいずれか一に記載の
    化合物又はその医薬として許容される塩の使用。
82. 【請求項８２】 核内レセプター、特にペルオキシソーム増殖因子−活性化
    レセプター（ＰＰＡＲ）により媒介される状態の治療及び／又は予防に役立つ薬
    剤の調製のための請求項１〜７０のいずれか一に記載の化合物又はその医薬とし
    て許容される塩の使用。
83. 【請求項８３】 糖尿病及び／又は肥満症の治療及び／又は予防のための薬
    剤の調製のための請求項１〜７０のいずれか一に記載の化合物又はその医薬とし
    て許容される塩の使用。
84. 【請求項８４】 糖尿病及び肥満症の治療及び／又は予防のための薬剤の調
    製のための請求項１〜７０のいずれか一に記載の化合物又はその医薬として許容
    される塩の使用。