SA99191255B1 - مركبات سيليكوكسيب celecoxib - Google Patents

مركبات سيليكوكسيب celecoxib Download PDF

Info

Publication number
SA99191255B1
SA99191255B1 SA99191255A SA99191255A SA99191255B1 SA 99191255 B1 SA99191255 B1 SA 99191255B1 SA 99191255 A SA99191255 A SA 99191255A SA 99191255 A SA99191255 A SA 99191255A SA 99191255 B1 SA99191255 B1 SA 99191255B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
weight
formulation
dose
pharmaceutically acceptable
formulations
Prior art date
Application number
SA99191255A
Other languages
English (en)
Inventor
مارجريت بي وودهيل
احمد ام. مازهري
جميس أي. تريلوف
أنطوني جيه. هلناك
دانكن جاو
Original Assignee
جي دي سيرل اند كو
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22332446&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA99191255(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by جي دي سيرل اند كو filed Critical جي دي سيرل اند كو
Publication of SA99191255B1 publication Critical patent/SA99191255B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بتركيبات صيدلانية مفيدة في علاج حالات و / أو اضطرابات يتوسطها سايكلو أوكسيجيناز-٢ -cyclooxygenase 2mediated ، محتوية على العامل الفعال وهو السيليكوكسيب Celecoxib بكمية تتراوح ما بين 20-٠ ٠ ١مليجرام ، وعلى مادة حاملة أو ناقلة واحدة أو اكثر.

Description

‎Y —‏ _— مركبات سيليك و كسيب ‎Celecoxib)‏ ( اله صف الكا لوصف الكامل خلفية الاخترا خلفية ‎CLAY‏ ‏يتعلق الاختراع الحالي بتركيبات ‎ya,‏ فموية محتوية على رليك و كسيب ‎Celecoxib‏ ‎gals‏ فعالة » وبطرق علاج تتضصمن "إعطاء مثل هذه الت ركيبات الصيدلانية الفموية لإنسان أو لحيوان بحاجة إليها , وباستخدام مثل هذه التركيبات في تصنيع عقاقير . و أعلن عن المركب ‎Femme lt‏ زيل ‎Oe He yr‏ ‎pol‏ سلفوناميد سابقا في براءة الاختراع الأمريكية رقم سجر ‎og‏ للمخترع ‎"de‏ ‎(Talley )‏ وآخرين . وال تصف وتوضح ‎١ Of‏ » #-ثنائي أريل بيرازولات وأملاحها جنا إلى جنب مع طرق لتحضير مثل هذه المركبات ابلك وكيب ‎Celecoxib‏ ‏التر كيب ‎Ju‏ . ‎٠١‏ ‎Mat 0‏ : ,/ , 0 ‎NT‏ ‏يوا ‏| نط ‎HC (1)‏ ومركبات أ ‎٠ » ١‏ -ثنائي أريل بيرازول المعلن ‎lee‏ 3 براءة الاختراع الأمريكية رقم ‎ogy /‏ موصوفة على أنما مفيدة في علاج ‎Cy‏ والاضطرابات ‎bs ly‏ ْ بالالتهابات . تحتوي براءة الاختراع الأمريكية رقم ١آ ‎ogy‏ على مراجع عامة
_— _ لصياغات تتعلق بإعطاء هذه أل ‎٠# » ١‏ -ننائي أريل بيرازولات كأقراص وكبسولات يعلن ‎de‏ في براءة الاختراعه الأمريكية رقم 0 0760 عن فعة من مركبات : ‎TON‏ ‏ثنائي أريل بيرازول ‏ مما في ذلك السيليك و كسيب ‎Celecoxib)‏ ( الوصوفة كمثبطات انتقائية لاو كسيجيناز حلقي- ؟ " ‎Cyclooxygenase-2‏ " يمكن إعطاءها لمريض ؛ لعلاج الات ‎ea J‏ مرتبطة مع " التهاب المفصل الرئوي " ‎١ Rheumatoid arthritis‏ وْ " الالتهاب العضمي" " ‎osteoarthritis‏ ",من بين حالات واضطرابات أخرى . يكشف بيننج وآخرين "زج ‎Penning et‏ "3 " تخليق وتقييم بيولوجي | ‎١‏ » 5-ثائي اريل بيرازول ‎is‏ مشبطات ‎Y= ile la‏ في تعريف ‎yp‏ :-[ه-[ه-( -ميثيل فينيل) - “-لثلاتي فلو روميثيل)-111 -بيرازول-١‏ -يل] بزين سلفوناميد ‎SC-58635,Celecoxib)‏ . ‎chem 40(1997):1347.1365 "‏ 11/460 " من تحضير سلسلة | ‎Glo » ١ lpn,‏ أره سن من بي ار بيرازول حعنوية على سلفوناميد ‏ ا ف ذلك " سيليك و كسيب" وتقييم و_ذه ‎Sl)‏ ‎is‏ نت أكسجيناز حلقي ‎١-‏ . يكشف سيمود وآخرين ‎Simon et al”‏ )يي " دراسة تمهيدية للمفعول الأمن ولفعالية ال ‎yo‏ 5058635 , مغط اكسجيناز حلقي حديث ؟ " وردت في " التهاب المفاصل و الروماتيزم" بد ‎4١‏ ) رقم 4 ) ‎١ Ae‏ » صفحات ١4١١-آ‏ » عن دراسة تتعلق بفعالية والمفعول الأمن [لسيليكو كسيب في علاج ‎Sly‏ العظمية " ‎Sy" Osteoarthritis‏ التهاب الملفصل الرئوي " ‎CN rheumatoid arthritjg‏ يكشف ليبسكي وآخرين ‎Lipsky et a)‏ 3< " مردود تثبيط ‎COX-2‏ خاص في التهاب ‎Jail‏ ‏.+ الرثنوي" ‎Inhibition‏ مرو ‎٠ 3 Outcome of Specific‏ ورتم ‎in Rheumatoid‏ ‎J Rheumatology‏ وْ )1997( ‎Slee SW bof oF vol.24,Supp] 49 Pp.9-14‏ المفصل الرئوي ‎٠‏ ‎Taw‏
ع كدف براءة الاختراع الأوربية رقم ‎AL"‏ ووز 863 ‎"EP‏ المنشورة في و تمر ‎PVA‏ ‏عن تركيبات تتضمن مثبط ني ناز حلقي-؟ ؛ ‎dy‏ +ره)7-ثنائي فلورو فينيل )- ‎=r‏ ميل -سيلفونيل ) فينيل ‎Sy‏ (حلقي) نتين-١-واحد‏ . بالاتحاد سخ سيليولوز بلوري دقيق جداً ؛ أحادي هيدرات لاكتوز » سيليولوز هيدرو كسي بروبيل ؛ م صوديوم كروسكارميلوز وستيرات مغنيسيوم ‎٠‏ ‏وصف عام للاختراع زد كان التعاطي ‎mS Sl Jy‏ لإنساك ‎con, uf‏ ولا زال ‎ih iy,‏ الذوبانية (لتدنية للم ركب والقابلية الانضغاطية البحفضة بالإضافة ‎ig‏ الفيزيائية والكيميائية ‎uy‏ لكنه تم على ‎af‏ حال اكتشاف ‎yy CE‏ محتوية على ‎١‏ يليك وكسيب وعلى إتمادات فريدة من مواد حاملة أو زاقلة تستطيع » بفعالية إيصال ‎a, is‏ دوائياً من المركب ‎SW‏ أو للحيوان عندما تؤخذ عن طريق الفم . و وحد ‎of,‏ هذه ‎OY‏ الاتحادات من سيليكو كسيب ومن مواد حاملة ‎RE Ta: KL‏ مطورة ثباتية كيميائية ‎asl‏ فيزيائية مظاهر ‎yg‏ أوقات تفتت ؛ ‎Sy cols‏ حركيات دوائية مطورة أخرى © ل / أو خواص فيزيائية ‎٠‏ ‎٠‏ يحتوي الاختراع الحالي على هذه الت ركيبات ‎Cay‏ وعلى ‎Js‏ جرعات .> ربينة على أساسها » وعلى طرق ضير واستخدام كليهما . ‎Lf‏ المزايا الأحرى للاختراع الحالي , فسوق تكون واضحة ‎Lm‏ , ومشار إليها هنا فيما بعد . الوصف التفصيلي : ‎Fad +‏ الكتشاف بأن تركبات ريدلانية محتوية على " رليك و كسيب هه "ل ورية جرعة يومية تتراوح ما بات ‎FSI Cay‏ فريدة تبدي أداء مطوراً ‎las lis‏ حلقي-؟ ‎٠.‏
ده ومثل هذه التركيبات الصيدلانية تبدي فعالية رائعة وقدرة », وأمان و / أو كفاءة دوائية عند هذا المعدل من الجرعات للسيليكو كسيب . وتوفر هذه التركيبات سيليك و كسيب لمريض بجرعة كافية لتوفير ‎Ls‏ مطول للأكسجيناز الحلقي- ‎oy‏ وهكذا تمنح الفائدة الدوائية المرغوبة مع ‎alg‏ على وقت إنماء أمن للسيليكو كسيب " . وكما سيلي بحثه ؛ فأنه يمكن م تخفيض أو تقليل الآثار الجانبية غير المرغوب فيها ‎So‏ لوحت للعقاقير غير السسيترويدية المضادة للالتهابات للحد الأدن وذلك باستخدام تركيبات الاختراع الحالي الصيدلانية ض وتركيبات الاختراع الحالي سوف تكون مفيدة في علاج » على سبيل ‎I‏ لا الحصر ؛ الالتهاب في يسان أو حيوان ؛ ومفيدة في علاج اضطرابات أخسري بتوسسطها سسايكار اكسجيناز ‎١-‏ » مثل مسكنات في علاج الألم وأنواع الصداع , أو كمخفضات حرارة ‎٠‏ العلاج الحمي . وعلى سبيل المثال تركيبات الاختراع الحالي ستكون مفيدة في علاج التهاب الملفاصل " ‎arthritis‏ ما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر : التهاب المفصل ‎So‏ ‏الاعتلال المفصلي للفقرات " ‎spondyloarthropathies‏ " التهاب المفصل ‎eA‏ ‎“gouty arthritis"‏ التهاب عظمية " ‎osteoarthritis‏ ذاب حمامي احمراري قرصي جهازي ‎ " Systemic lupus erythematosus"‏ التهاب مفاصل صبيان " ‎J— ¢ Juvenile arthritis‏ ‎١‏ تركيبات الاختراع الحالي هذه سوف تفيد في علاج : الربو " ‎"asthma‏ التهاب القصبات ‎bronchitis "‏ " مغص الدورة الشهرية " ‎menstrual cramps‏ " ¢ ولادة قبل الأوان ‎(ze)‏ ‎“led” Preterm labor "‏ الأوتار " ‎ " tendinitis‏ التهاب الجراب أو الصرة ‎bursitis‏ "¢ التهاب العصب الأرجي " ‎"allergic neuritis‏ إماج أو إنتانية خمة حلوية معرطلة أو مضخمة للخاايا " ‎cytomegalovirus infectivity‏ " استرخاء أو تدل للحارج ‎alk‏ ذلك ‎٠.‏ استرخاء أو تدل مستحث بواسطة ‎(HIV)‏ ( فيروس عوز المناعة البخرية ) ‎Apoptosis"‏ ‎A " Including HIVinduced apoptosis "‏ القطن " ‎SPA lumbago‏ كبد يما في ذلك التهاب الكبد " ‎pepais‏ حالات متعلقة بالجلد مثشل ‎ST " Psoriasis " Chu‏ ‎eczema”‏ حب الشباب ‎"pene‏ » تلف بأشعة فوق بنفسجية " ‎UV damage‏ » وحروق ‎"bums"‏ التهاب الجلد " 0602005 " » والتهاب ما بعد الجراحة ما في ذلك جراحة ‎"ophthalmic surgery Osall vo‏ ؛ مثل جراحة سدالماء الأزرق ‎surgery‏ امقتقاذه © ‎Tv‏
ا
وجراحة انكسارية | ‎refractive surgery‏ " .كما أن تركيبات الاختراع الحالي سوف تكون
مفيدة في علاج حالات معدية معوية " ‎gastrointestinal‏ " مثل مرض أمعاء التهابي
" ‏التهاب المعدة‎ "crohns disease ' ‏مرض كرون‎ " inflammatory bowel disease”
‎«gastritis‏ متلازمة الأمعاء المتهيجة ' ‎Irritable bowel syndrome‏ " » والشتهاب القولون
‎٠‏ التقرحي ' ‎"ulcerative colitis‏ . وتركيبات الاختراع الحالي سوف تكون مفيدة في علاج
‎old‏ في أمراض مثل الشقيقة ( صداع الرأس النصفي ) " ‎migraine‏ " التهاب محيط الشريان العقد ¢ ‎periarteritis nodosa‏ التهاب الغدة الدرقية = ‎thyroiditis‏ " فقرالدم -
‏اللاتتسجي " ‎١ aplastic anemia‏ » مرض همسوجيت " ‎١ Hadgkin's disease‏ ومرض
‎"sclero doma”‏ ؛ وحمي ‎yy‏ جمع ‎rheumatic‏ " داء السسكري نوعغع]؛
‎diabetes " ٠‏ 6061" »+ مرض موصل عصبي عضلي " ‎neuro muscular junction‏ " ¢ نما في
‏ذلك » " وهن عضلي وبيل © ‎myasthenia gravis‏ " مرض مادة بيضاء " ‎white matter‏ ‎disease‏ " ماق ذلك تصلب متعدد " ‎multiple sclerosis‏ " ؛» اللحمانية الغروية .
‎¢ " Behcet's ‏متلازمة‎ ¢ " nephrotic syndrome ‏متلازمة كلوية‎ sarcoidosis”
‏الالتهاب العضلي المتعدد " ‎polymyositis‏ التهاب اللثة " ‎"gingivitis‏ العهاب الكلية
‎nephritis’ Ye‏ " فرط التحسس ‎of‏ الاسحسقاء " ‎hypersensitivity‏ " الانتفاخ الذي يحدث بعد
‏الخجروح يما في ذلك أو ‎Lea‏ الدماغ " ‎("Brain edema‏ فاقة دموية احتباسية عضلية قلبية
‎myocardial dial ischemia"‏ " + وما شابه ذلك . وسوف تكون تر كيبات الاختراع الحالي
‏مفيدة في علاج أمراض العيون ‎Je ¢ "ophthalmic discase‏ التهاب الشبكية ‎"retinitis’‏ ¢
‏التهاب الملتحمة أو الرمد " ‎ " conjunctivitis‏ اعتلالات الشبكية « " ‎retinopathies‏ تت
‎" ocular photophobia " ‏رهاب أو كراهية الضوء‎ "uveitis " ‏التهاب الطبقة الوعائية البصلية‎ x.
‏وجروح حادة للسيج العين .
‏كما أن تركيبات الاختراع ‎JU‏ ستكون مفيدة في علاج التهاب رثشوي » ثل ذلك
‏المصاحب لعدوي فيروسية ؛ وتليف حوصلي | ‎cystic fibrosis‏ ¢ تشرب أو غور العظم
‎boneresorption”‏ " + مثل ذلك المتصاحب مع تخلخل العظام ' ‎osteoporosis‏ " ) كما ان
‎vo‏ التركيبات ستكون مفيدة لعلاج اضطرابات جهاز عصبي مركزية معينة ؛ مثل عته أو خرف
‎A
قشري ' ‎cortical dementia‏ " بما في ذلك مرض ‎Alzheimer's disease " Ale‏ " » الحلال
أو فساد العصب " ‎٠» " neurodegenertion‏ وتلف جهاز عصبي مركزية ناشئ عن سكتة دماغيه " ‎stroke‏ " أو فاقة دموية احتباسية ‎"ischemia‏ ورضوخ . ‎Jiu‏ مصطلح 7 ‎treatment‏ " علاج أو معالحة : تثبيط جزئي أو كلي للعتة » بما في ذلك مرض الزهابمز ؛ عنه
° وعائي "788001806006018 ‎Sa"‏ متعدد " متاصمص0 ‎multi-infract‏ ' ¢ وعته مبكر الشيخوخة ‎Pre-senile dementia‏ " عته الكحول ‎TP‏ الشيخوخة " ‎senile dementia‏ " وسوف تكون تركيبات الاختراع الحالي مفيدة كعوامل مضادة للالتهاب » ‎Clea abl‏ المفاصل ؛ مع الفائدة الإضافية وهي احتوائها على آثار جانبية أقل إبذاءا بكثيو . وسوف تكون هذه التركيبات مفيدة في علاج التهاب الأنف الأرجي ‎i dle "Allergic rhinitis‏
‎٠‏ ضيق الحفس " ‎respiratory distress syndrome‏ " » متلازمة صدمة تكسين باطي ‎endotoxin shock syndrome "‏ " ومرض الكبد ؛ وسوف تكون التركيبات مفيدة أيضاً 3 علاج الألم » مثل الآلام التالية على سبيل المثال لا الحصر : ألم ما بعد العمليات الجراحية ؛ ‎fo" Postoperative pain’‏ ¢ الأسنان " ‎١" dental pain‏ أ 4 العضل ‎muscular pain"‏ " ¢ وآلام
‏ناتحة عن السرطان .
‎ve‏ والتركيبات السابقة الذكر ستكون مفيدة في علاج وفي منع الاضطرابات الوعائية القلبية ‎das‏ بالتهابات ؛ على سبيل المثال لا الحصر + كما أن التركيبات ستكون نافعة لعلاج
‏ولمع حدوث أمراض : وعائية » ومرض الشريان التاجي ‎pro‏ ورم وعائي ‎aneurysm’‏ " رفض وعائي ‎"vascular rejection’‏ تصلب الشرايين ' ‎arteriosclerosis‏ " تصلب عصيدي ‎Lc" atherosclerosis”‏ قي ذلك ‎La‏ عصيدي في ‎BE)‏
‎ْْ myocardial infraction " ‏احتشاء قلي عضلي‎ " cordice transplant atherosclerosis " ٠ ‏ذلك‎ 3 kee " thrombosis " ‏التجلط‎ ¢ "stroke" ‏السكتة الدماغية‎ " embolism” ‏الأنسدادات‎
‏تلط وريدي » ذبحة " ‎"angina‏ في ذلك ذبحة غير مستقرة التهاب لوبحه أو صفيحة
‏تاجية " ‎coronary plague inf‏ " , التهاب مستحث بالبكتيريا » يما في ذلك التهاب مستحث
‏ب " ‎chlamydia‏ " » التهاب مستحث بالفيروس + والتهاب مصاحب لاجراءات جراحية
‎coronary artery " LS ‏شريانية‎ 4 A ‏ذلك جراحة تحويلة‎ gl ‏مثل زرع وعائي‎ Yo
م -
‎bypass surgery‏ » إجراءات لإعادة تكوين الأوعية ‎revascularization”‏ " يما في ذلك تكوين الأوعية أو تقويم وهيكلة الأوعية جراحيا " ‎plasty‏ مع تت أو ‎stent placement ak lan‏ تت اسعصال بطانة الشرايين | ‎"endarterectomy‏ أو أية إجراءات جراحية غزوية أخرى تتضمن شرايين » عروق وشعيرات وسوف تكون تر كيبات الاختراع الحالي مفيد لعلاج اضطرابات 0 مرتبطة يتكون الأوعية لدي إنسان أو حيوان . ‎by‏ للاختراع الحالي ؛ يمكن إعطاء
‏التركيبات لإنسان أو لحيوان بحاجة إلى كبح تكون الأوعية . كما أن تركيبات الاختراع الحالي مفيدة في علاج تكون نسيج جديد أو تكون ورم ‎“neoplasia”‏ ؛ بما في ذلك تفشيه ؛ حالات متعلقة بالعين مثل رفض زرع قرنية العين ) تكون الأوعية الجديدة بالعيون » تكون الأوعية بالشبكية بما في ذلك تكون الأوعية الحديدة بعد ‎٠‏ الجراحة والعدوى اعتلال الشبكية بسبب داء السكري ؛ تحلل عضلي ؛ تليف عدسي خلفي جل و كوما ‎ley‏ جديدة » أمراض تقرح » مثل قرحة معدية " ‎«gastric ulcer‏ حالات ‎٠‏ باثولوجية غير خبيثة مثل هيمانجيوماس " ‎Ls " hemangiomas‏ في ذلك ‎invantile‏ ‎١ hemaginomas‏ + ورم وعائي ليفي ‎angiofibroma‏ " للبلعوم الأنفي " ‎nasopharynx‏ ّْ ونخر وعائي للعظام " ‎"vascular necrosis of bone‏ واضطرابات الجهاز التناسلي الأننوي مثل ‎Ve‏ ورم بطانٍ رحمي : ' ‎endometriosis‏ " . وسوف تكون تركيبات الاختراع الحالي مفيدة ‎od‏ ‏أو لمعالجة نشوء أو تكون نسيج جديد ورمي حميد أو خبيث بما في ذلك السرطان » شل ض سرطان قولون مستقيم » سرطان الدماغ » سرطان العظام » نشوء أنسجة جديدة مشتقة من ‎WD‏ ظهارية ( سرطانة ظهارية ) » مثل سرطانة خلايا قاعدية » ورم غدي ‎Gb‏ ‎"adenocarcinoma‏ » سرطان معدي معوي ¢ مثل سرطان الشفاه » سرطان الفم » سرطان ‎Ye‏ مريشثي سرطان أمعاء دقيقة ‎Ob uc‏ معدة » سرطان قولون ¢ سرطان الكبد ¢ سرطان المثانة ؛ سرطان الببكرياس ؛ سرطان المبيض » سرطان عنق الرحم » سرطان الرئة » سرطان الندي وسرطان ‎AAV‏ مثل سرطانات خلايا صدفية وسرطانات خلايا قاعدية » سرطان البروستات؛ سرطانة خلايا كلوية » وسرطانات أخرى معروفة تؤثر على الخلايا الظهارية في كل أنحاء
‏الجسم .
‎EN
و -
يفضل ؛ انتقاء نشوء الورم من سرطان معدي معوية » مريثي " 5 ‎Barrett‏ سرطان كبد ؛ سرطان مثانة ؛ سرطان بتكرياس » سرطان مبيض ؛ سرطان بروستات » سرطان عنق الرحم سرطان رئة » سرطان ثدي » سرطان جلد » مثل سرطان خلايا صدفية أو خلايا قاعدية .
كما يمكن استخدام التركيبات لعلاج التليف الذي يحدث مع معالخة إشعاعية . ‎Say‏ ‏استخدام التركيبات لعلاج إنسان أو حيوان مصاب ببوليبات ؛ (سليلات ‎(Ab‏ ورمية غدية ‎"adenomatous polyps’‏ بما في ذلك أولمك المصابون ببوليبات ورمية غدية وراثية ‎Familial adenomatous polyps ( (FAP)‏ ) بالإضافة إلى لذلك ‎(Sec‏ استخدام ‎SS A‏ لمنع حدوث البوليبات ( سليلات مخاطية ) من التشكيل لدي مرض في خط من أصابتهم
ب ( ‎(FAP‏ وسوف تمتلك تركيبات الاختراع الحالي ‎Lind‏ خواصاً مضادة للالتهاب ؛
‎٠‏ مضادة للحمي ( أي مخفضة للحرارة ) وخواص مسكنة مشابمة للخصائص الق تتلكها العقاقير المضادة للالتهابات » الغير سيترويدية . كما أن هذه التركيبات سوف تمنع حدوث تقلصات تتعلق بالرحم يستحثها الهورمون ¢ وسيكون لا تأثيرات مضادة للسرطان » لكن بمقدرة طفيفة على استحثاث الآثار الجانبية المبينة على أساس الآلية . بشكل خاص سوف تتضمن مثل هذه التركيبات قدرة مخففة للتسمم المعدي المعوي وللتهيج المعدي المعوي بما في
‎e‏ ذلك تقرح معدي معوي علوي ونزيف » وقدرة مخفضة لتأثيرات جانبية كلوية مثل تخفيض عمل كلوي يؤدي لاحتجاز سائل ولاشتداد فرط الدم » تأثير مخفض على أوقات التريف يما
‏في ذلك عمل الصفيحات ؛ وربما مقدرة قليلة على حث نوبات الربو لدي بشر لديهم ربو
‏حساسين للأسبيرين :
‏وسوف تكون هذه التركيبات مفيدة أيضاً للراحة من الألم » ومن حمي والتهاب عدة حالات
‎٠‏ _ بما في ذلك حمي ‎cng,‏ وأعراض مصاحبة للأنفلونزا أو أية إصابات فيروسية أخرى » برد عام » ألم العنق وأسفل الظهر ؛ الصداع ؛ ألم الأسنان ؛ إلتواءات واجهادات » ‎le‏ ‎Shas‏ . التهاب الغشاء الزليلي " ‎ " Synovitis‏ ألم عصبي " ‎«neuralgia‏ التهاب المفصل ؛
‏مما في ذلك التهاب المفصل الرثوي » أمراض الموصلات المتحللة » أي (التهاب عظمي ‎osteoarthritis ' nis‏ التهاب الفقار السقسظسي التقرسي
‎gout and ankylosing spondylitis’ Yo‏ " التهاب الجراب أو الصرة » الحروق ¢ ‎za!‏ الى تلي
١. ‏الإجراءات الجراحية والسنية . بالإضافة لذلك ؛ سوف تمنع هذه التركيبات تحولات ورمية‎ ‏خلوية ونمو ورمي وتفشيه »؛ ومن هنا يمكن استخدامها 3 علاج سرطان » مثل سرطان‎ ‏القولون » وسوف تكون هذه التركيبات ذات اسستخدامات في علاج و/ أو في مع‎ ‏الاضطرابات التكائرية الى تتوسطها سايكلو أ و كسجيناز مثل ما قد يحدث في اعتلال‎ ‏الشبكية السكري وفي تكون الأوعية الورمية وسوف تمنع هذه التركيبات تقلص عضلي ناعم‎ ‏ومن‎ Prostanoids " ‏بروستانويدات‎ GE ‏مستحث بواسطة " البروستانويد " وذلك يمنع‎ ‏هذا المنطلق ستكون التركيبات المذكورة ذات استخدام في علاج عسر الحيض ؛ ولادة‎ ‏خحداج » ربو » واضطرابات مرتبطة بالايينوفيل . كما أن التركيبات المذكورة ستكون ذات‎ ( ‏ولتقليل تلف العظام خاصة لدى النساء وبعد سن اليأس‎ gla ‏استخدام في علاج مرض‎ ‏أي علاج تخلخل العظام ) .ولعلاج جلوكوما . ويفضل فعاليتها السايكلو ا و كسيجينازية-‎ ٠ ) ١-زانيجيسكوأ ‏و/أو نوعياتها للسايكلوا و كسيجيناز -؟ على سايكلو‎ »)607-2(-7 ‏سوف تكون هذه التركيبات ذات استخدام وفائدة كبديل للعقاقير غير‎ «(COX 1 ‏خاصة يحظر وصف العقاقير غير السستيرويدية‎ (NSAIDS) ‏الستيرويدية المضادة للالتهاب‎ ‏ضد الالتهاب لدي مرضى مصابون بقرحات هضمية بالتهاب الأمعاء الناحلة ؛ التهاب‎ ‏المعدة؛ التهاب القولون التقريحي » التهاب الرتج أو لدي مرض لديهم تاريخ متكرر الحدوث‎ vo ‏بالإصابة بآفات معدية معوية » نرف معدي معوي » اضطرابات حلط بما في ذلك فقر الدم‎ ‏مثل قلة بروثرومبين الدم الناعور ( الاستعداد للتّف ) أو أية مشاكل نزيف أخرى؛‎ ‏اضطراب الكلية » أو مع مرض قبل الجراحة ؛ أو مع مرضى يتناولون مضادات تحخثر . وهناك‎ : ‏وصف مختصر للفائدة الممكنة من مثبطات سايكلو أوكسجيناز- ؛ موضح في مقالة‎ " John Vane Nature Vol 367 PP. 215-216 1994 " Y. " Drug News and Perspectives ,Vol 7,pp 501-512 1994 " : ‏مقالة‎ 3 ‏استخدامات مفضلة للتركيبات الصيدلانية للاختراع . الاختراع الحالي هي لعلاج التهاب‎ ‏المفصل الرثوي والالتهابات العظمية » ولتخفيف الآلام عموماً خاصة ألم ما بعد جراحة‎ ‏هياج نسيجي مزمن‎ By » ‏فموية » ألم ما بعد جراحة عامة » ألم ما بعد جراحة عظمية‎ . ‏وفي منع كيميائي لسرطان القولون‎ gl ‏الالتهاب العظام » علاج مرض‎ vo
‎١١ =‏ - وبالإضافة لكونما مفيدة للعلاج البشري 0 يمكن لمهذه التركيبات كذلك أن تكون مفيدة أيضا لعلاج بيطري مثل علاج الحيوانات الأليفة » الحيوانات الدخيلة أو الغررية ؛ وحيوانات المزارع يما في ذلك الندييات » الحيوانات القارضة وما شابه » الحيوانات الأكثر تفضيلاً تشمل الخيول » الكلاب ؛ القطط .
‎٠‏ و السيليكوكسيب غير المصاغ والمعطي في كبسولات لا يتم اقتصاصه جيدا في الجهاز المعدي المعوي . بالإضافة لذلك ؛ يكون السيليك و كسيب غير المصاغ متماسك وينصهر في كتلة منليثية عند ضغطه في قالب . ولذلك ؛ توجد حاجة لتوفير أشكال جرعات مناسبة من سيليك و كسيب . وتركيبات الاختراع ‎JU‏ الصيدلانية توفره أشكال الجرعات هذه وتبدي خاصية رائعة واحدة أو اكثر بالنسبة للسيليك و كسيب غير المصاغ و/أو تركيبات أخري
‎٠‏ تتضمن سيليك و كسيب . هذه الخصائص الرائعة تشمل كمثال لا كحصر » واحدة أو اكثر هما يلي : ‎١(‏ ) توا فرية إحيائية مطورة . ( 7 ) ذوبانية مطورة للتركيبة الصيدلانية . ‎ (‏ ) أوقات تفتت مخفضة لإشكال جرعات فموية . ‎١‏ ( 4 ) أوقات تحلل مخفضة لإشكال جرعات فموية ؛ ‎5١‏ ) هشاشة مخفضة للأقراص . )1( صلابة أقراص متزايدة . ( لا ) أمان مطور لإشكال جرعات فموية . ‎ALG (A)‏ تبلليه مطورة ‎SA‏ ‎nS Se (1)‏ مطور » و/أو توزيعه حجم جسيمي حبيي مطوره . )1( انضغاطية تركيبية مطورة . ‎(VY)‏ خواص تدفق وانسياب مطورة للتركيبة .
‎١١ -‏ - ‎(VY)‏ ثباتية كيميائية مطورة لشكل الجرعة الفموية النهائية . ‎(VT)‏ ثباتية فيزيائية مطورة لشكل الجرعة الفموية النهائية . )1( حجم مخفض للكبسولة أو للقرص . ‎(Ve)‏ تناسقية توليف مطورة . ‎)١( 0‏ تناسقية جرعة مطورة . ‎. ‏تحكم مطور لتنوع الوزن إثناء تحضير الكبسول و/أو الأقراص‎ (VY) . ‏حبيبة مطورة للتركيبات المعدة بالتحبيب الرطب‎ BUST (VA) . ‏متطلبات ماء مخفضة للتحبيب الرطب‎ (19) ‏وقت مخفض للتحبيب » و/ أو‎ (0) ‎. ‏وقت مخفض لتجفيف أخلاط محببة (مشكله كحبيبات) رطبة‎ (YY). ‏"عيار السيليك و كسيب في التركيبات الصيدلانية " تحتوي التركيبات الصيدلانية للاختراع‎ ‏مليجرام . يفضل؛‎ ٠٠٠١-٠١ ‏الحالي على سيليك و كسيب بكمية جرعة يومية تتراوح ما بين‎ ‏احتواء التركيبات الصيدلانية على سيليك و كسيب بكمية تتراوح ما بين .0-8 80 مليجرام ؛‎ ‎. مارجيلم٠‎ ٠-٠٠١ رثكأو‎ ST ‏مليجرام » ويفضل‎ 100-75 ST ‏يفضل‎ ٠ ‏الصيدلانية مفيدة حيث‎ JU ‏"علاج حالات واضطرابات خاصة " إن تركيبات الاختراع‎ he ols Aled a Ob ‏يوصف إعطاء مشبط سايكلو او كسيجيناز-؟ ؛ لمريض . ولقد وجد‎ ‏بشكل خاص في علاج التهاب المفصل الرثوي » وفي معاجلة الألم بشكل عام (خاصة‎ dls ‏ألم ما بعد جراحة فموية ) ألم ما بعد جراحة عامة ؛ ألم ما بعد جراحة عظمية » هياجحات‎
Ob jd ‏نسيجية حادة من التهاب عظمي ) ¢ وفي علاج مرض الزهامر ؛ والمنع الكيميائي‎ ‏القولون . وبالنسبة لعلاج التهاب المفصل الرنوي ؛ توفر التركيبات الصيدلانية جرعة يومية‎ 2 ٠00-1٠١ ‏مليجرام » يفضل ما بين‎ ٠٠٠١-8٠ ‏من سيليك و كسيب بكمية تتراوح ما بين‎ ‏مليجرام » يفضل أكثر وأكثر ما بين‎ 000-١٠١ ‏مليجرام » يفضل أكثر » ما بين‎ ‏ولا يزال من الأكثر تفضيلاً » حوالي 300 مليجرام وتتراوح الجرعة البومية‎ » 0-05
سل -
المناسبة ما بين ‎TY‏ -؟ر ‎١‏ مليجرام/كيلو جرام من وزن الجسم ؛ يفضل ما بين
ار ‎AY‏ مليجرام/ كيلوجرام من وزن الجسم . يفضل أكثر ء ما بين ؟-لائرة مليجرام/كيلوجرام وزن الجسم » ولازال من الأكثر تفضيلاً ما بين رأ ‎OFF‏ ‏مليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم » ويفضل أكثر وأكثر ؛ حوالي 17ر؟
‎٠‏ مليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم . وممكن إعطاء الجرعة اليومية محتاجها بجرعة إل أربع جرعات يومياً » يفضل جرعة واحدة أو جرعتين يوميا . لكن ؛ المفضل لأكثر المرضي إعطاءهم شكل جرعة فموية موحدة ‎٠٠١‏ مليجرام مرتين في اليوم » لكن بعض المرضي قد
‏يستفيدون من إعطائهم شكل جرعات فموية موحدة من ‎٠٠0‏ مليجرام مرتين في اليوم .
‏بالنسبة لعلاج الالتهاب العظمي » توفر التركيبات الصيدلانية جرعة يومية من سيليكو كسيب
‎٠‏ بكمية قدرها ‎٠٠٠١-٠‏ مليجرام » يفضل ما بين ‎Cpl mde 00-٠٠١‏ يفضل أكثر ‎c= Yo‏ .0 مليجرام يفضل أكثر وأكثر ‎40-١75‏ مليجرام ) ولا زال الأكثر تفضيلاً
‎٠‏ مليجرام . تتراوح الجرعة اليومية المناسبة ما بين ‎A YOY TY‏ مليجرام/ كيلوجرام من
‏وزن الجسم » يفضل 73ر١‏ مليجرام /كيلوجرام من وزن الجسم ؛ يفضل ‎ST‏ ما بين 17-7ر+ مليجرام /كيلو جرام وزن الجسم » يفضل أكثر ما بين 17ر١7‏ ره مليجرام ؛
‏5 ولا يزال من المفضل أكثر ‎YoY‏ ملي جرام / كيلو جرام من وزن الجسم . ويمكن إعطاء الجرعة اليومية لمحتاجها مرة إلى أربع مرات يومياً يفضل جرعة أو جرعتين يومياً . الفضل إعطاء المريض شكل جرعة فموية متحدة ‎٠٠١‏ مليجرام مرتين في اليوم أر إعطائه شكل جرعة فموية موحدة من 700 مليجرام مرة في اليوم . بالنسبة لعلاج ‎CALAN oa‏
‏توفر التركيبات الصيدلانية جرعة يومية من سيليك وكسيب بكمية ما بين 50 مليجرام -
‎100-150 ST ‏مليجرام --. .8 مليجرام » يفضل‎ ٠ ‏مليجرام » يفضل حوالي‎ ٠١١١ YL 400 ‏مليجرام + ولا يزال من الأكثر تفضيلاً حوالي‎ 400-١75 ‏مليجرام يفضل أكثر وأكثر‎ ‏كيلوجرام من‎ / mde YOY TY ‏مليجرام . وتتراوح الجرعة اليومية المناسبة ما بين‎
‏وزن الجسم ¢ يفضل ما بين ‎TV YY‏ مليجرام / كيلوجرام من وزن الجسم » يفضل
‏أكثر ما بين ؟-م مليجرام / كيلوجرام من وزن الجسم » ولا يزال من الأكثر تفضيلاً ما بين
‎TEST TY Yo‏ 0 مليجرام / كيلوجرام من وزن الجسم » والأفضل 7 ره مليجرام /كيلوجرام ‎RW‏
ع من وزن الجسم . ويمكن إعطاء الجرعة اليومية في جرعة إلى 4 جرعات يوميا » يفضل جرعة أو جرعتين يوميا . لكن ‎Lad)‏ لمعظم المرض هو إعطاءهم شكل جرعة . حموية متحدة قدرها ‎٠00‏ مليجرام ( لكل مريض ) مرتين في اليوم. وبالنسبة لعلاج السرطان توفر التركيبات الصيدلانية جرعة يومية من سيليك و كسيب بكمية و ‎٠١١١-4.‏ مليجرام » يفضل ‎0-٠٠١‏ 80 مليجرام » يفضل أكثر 600-150 ‎Colombe‏ ‏يفضل أكثر وأكثر ‎400-١75‏ مليجرام ؛ يفضل حوالي 400 مليجرام . ويمكن للجرعة اليومية المناسبة أن تتراوح ما بين 1 -7ر ‎١3‏ مليجرام / كيلوجرام من وزن الجسم يفضل ‎VY YT‏ مليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم » يفضل أكثر ‎A=Y‏ ‏مليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم . يفضل أكثر ؛ ‎TY YT‏ 0 مليجرام /كيلوجرام من ‎٠‏ وزن الجسم »؛ يفضل ‎TY‏ 0 مليجرام /كيلو جرام من وزن الجسم ؛ ‎Sy‏ تناول الجرعة اليومية بجرعة واحدة إلى 4 جرعات ‎clap‏ يفضل جرعتين في اليوم ؛ وتناول 300 مليجرام كجرعة فموية متحدة مرتين في اليوم أمر مناسب لمعظم المرضي . بشكل عام ؛ التركيبة الصيدلانية مناسبة لتوفير تركيز مصل دم متوسط من سيليك و كسيب ؛ يتكون من ‎٠٠١‏ نانوجرام / مل في إنسان ؛ على مدي 4 ؟ ساعة . بعد حقنة بالتركيبة . ‎ye‏ لقد وجد كذلك بأن التركيبات الصيدلانية وفق للاختراع الحالي توفر تأثير ‎te‏ ‏كمبطات سايكلو اوكسيجيناز على مدى فترة تتراوح ما بين ‎4-١7‏ ؟ ساعة » يفضل ‎YE‏ ‏ساعة » بعد تعاطي التركيبة الفموية . "جرعات متحدة " يمكن لأشكال جرعات متحدة من التركيبات الصيدلانية الحالية أن تحتوي على ‎٠١‏ 0 70 ‎Yo ٠‏ ¢ عربت بم ‎(To. (Ven Vo‏ نط مك بلتفلالت 0 0 ‎VY‏ أو ‎Err‏ ‏مليجرام من سيليكو كسيب . وإشكال متحدة في ‎ole A‏ المفضلة تحتوي على ‎٠٠١‏ مليجرام أو 700 مليجرام من سيليك و كسيب ‎Sy‏ انتقاء شكل الجرعة الموحدة لكي تستوعب التكرار المرغوب من التعاطي المستخدم لتحقيق الجرعة اليومية المخصصة . لكن كمية شكل الجرعة الموحدة من ‎Vay‏
- ١و‎
التركيبة الصيدلانية المعطاة » ونظام التجريع لعلاج الحالة أو الاضطراب تعتمد على عدة عوامل : سن ؛ وزن ؛ حالة طبية للمريض » وعلى مدي شدة الحالة أو الاضطراب ؛ وعلى طريقة ومرات تعاطيه التركيبة ؛ وهكذا تختلف التركيبة بشكل كبير من مريض لآخر .
© لقد اكتشف » على أية حال » بأن نظام تناول التركيبة مرة أو مرتين في اليوم لتحقيق الجرعة اليومية المطلوبة من تركيبات الاختراع الحالي الصيدلانية » يدي فعالية مطورة بالنسبة لأنظمة تناول أخري لإشكال جرعات موحدة موصوفة في أمثلة هذا الطلب . وبناءا عليه يكون التناول على أساس مرة في اليوم أو مرتين في اليوم أمر مفضل . " تحضير سيليكوكسيب '
nad) ‏يمكن تحضير السيليك و كسيب المستخدم في تركيبات الاختراع الحالي الصيدلانية‎ ٠ ‏بالطريقة المبينة في براءة الاختراع الأمريكية رقم 841677877 للمخترع " تالي " وآخرين ؛‎ ‏وآخرين‎ Zhi ‏للمخترع " زهاي"‎ YY EVAN ‏أو المبينة في براءة الاختراع العالم دبليواوه‎ " ‏شكل التركيبات الصيدلانية‎ " ‏تحتوي تركيبات الاختراع الحالي الصيدلانية على سيليك و كسيب بالاتحاد مع مادة حاملة أو‎
‎٠‏ ناقلة واحدة أو ‎ST‏ غير مسامية ومقبولة صيدلانية » ومع مواد سواغة و/أو مواد مساعدة (يشار أليها جميعاً على أنما " مواد حاملة ") مناسبة للتناول فموياً » ويجب أن تكون المواد الحاملة مقبولة ممعي أن تكون متناسقة ومتكيفة مع مكونات أخرى للتركيبة ويجب أن تكون غير ضارة بالمادة السواغة . وبمكن أعداد تركيبات الاختراع الحالي الصيدلانية للتتاول بواسطة أية طريقة فموية مناسبة بواسطة اختيار مواد حامله مناسبة ونظام جرعات من
‏سيليك و كسيب فعال للعلاج المطلوب . وبناء عليه ؛ يمكن أن تكون المادة الحاملة المستخدمة صلبة أو سائلة؛ أو كليهما ‎lan‏ » ويفضل أن تكون مصاغة كتركيبة جرعة متحدة ؛ شل كبسولة أو ‎(pp‏ تحتوي على ‎١‏ 9095-96 2 يفضل ‎٠١‏ 9090-70 يفضل أكثر ‎80-6٠‏ % يفضل أكثر وأكثر .© 96- 802 96 وزنا من ‎SL‏ كسيب ومثل هذه التركيبات الصيدلانية الحديثة يمكن تحضيرها بأي من التقنيات الصيدلانية المعروفة تماما ء
‎Vay
- ١١
المتكونة بشكل أساسي من خلط المكونات . وللتناول عن طريق الفم ؛ يمكن ‎nS A‏
الصيدلانية أن تحتوي على كمية مرغوبة من سيليك و كسيب في شكل مضغوطه ؛ كبسولة
صلبة أو طرية مثلاً » قرص » برشامة » مسحوق قابل للتشتت ؛ حبيبات ‏ معلق ؛ إليكسير
سائل » أو بأي شكل آخر معد بشكل معقول للتناول عن طريق الفم . ويفضل تصنيع مثل ه هذه ‎OLS Jl‏ الصيدلانية في شكل وحدة جرعة منفصلة محتوية على كمية مسبق تحديدها
من السيليك و كسيب » مثل المضغوطات أو الكبسولات .
ومثل هذه الإشكال الفموية من الجرعات يمكن كذلك أن تحتوي على عوامل فصل ‎Sl‏
تنظيم . كما يمكن تحضير ‎١‏ مضغوطات ؛ حبات وما شابه ذلك بطلاء أو بدونه .
أما التركيبات الصيدلانية المناسبة للتناول عن طريق ما تحت اللسان » فهي ‎Jats‏ أقراص ‎٠‏ محتوية على سيليك و كسيب في أساس ذي نكهة مثل سكروز أكاسيا وصمغ ‎Col pS‏
وأقراص " مص " محتوية على سيليك و كسيب في أساس خامل مثل جيلاتين وجليسيين أو
سكروز وأكاسيا .
‎(Say‏ لإشكال الجرعات السائلة المعدة للتناول عن طريق الفم أن تحتوي على مستحلبات ؛
‏محاليل معلقات » شراب ؛ اليكسيرات مقبولة صيدلانية » ومحتوية على مواد تخفيف خاملة مستخدمة عموماً في المجال كالماء مثلاً . ومثل هذه التركيبات يمكن لما أن تحتوي على عوامل
‏ترطيب ؛ عوامل استحلاب ‎Bley‏ وعوامل تحلية ونكهة وتعطير .
‏وكما سبق ذكره » يمكن تحضير هذه التركيبات الصيدلانية بواسطة أية طريقة مناسبة في علم
‏الصيدلة تتضمن خطوة تجميع السيليك و كسيب والمادة الحاملة أو المواد الحاملة . وبشكل عام
‏تحضر التركيبات بواسطة خلط المركب الفعال بشكل متناسق مع سائل أو مع مادة حاملة ‎YL‏ صلبة مقسمة إلى دقائق » أو مع كليهما معاً ؛ ثم عند الضرورة تغليف المنتج او تشكيله .
‏فمثلاً ؛ يمكن تحضير قرص ( أو مضغوطة ) بواسطة ضغط أو كبس أو قولبة مسحوق أو
‎ol‏ من المركب » واختياريا ؛ مع مكون إضافي واحد أو اكثر . وممكن تحضير الأقراص
‏المضغوطة بالكبس في ماكينة مناسبة ؛ والمركب في شكل تدفقي انسيابي طليق كمسحوق أر
‎١» ‏ض‎
- ١7 -
كحبيبات مخلوطة ؛ اختياريا ؛ مع عامل " رابط مزيث » مخفف خامل و/أو مع عامل (
عوامل ) ذي فعالية سطحية تشتيي .
ويمكن تصنيع الأقراص المقولبة بواسطة القولبة في ماكينة مناسبة » للم ركب المسحوق
المرطب ‎le‏ تخفيفية سائلة حاملة .
" مواد حاملة "
كما سبق ذكره » تحتوي تركيبات الاختراع الحالي الصيدلانية على سيليك وكسيب بكمية
فعالة علاجيا بالاتحاد مع مادة حاملة واحدة أو اكثر مقبولة صيدلانية » ومناسبة للتناول
الفمي ‎٠»‏ يفضل لإشكال الجرعات الفموية من تركيبات للاختراع الحالي الصيدلانية أن ‎٠‏ تحتوي على سيليك و كسيب بكمية مرغوبة مخلوطة مع مادة حاملة واحدة أو اكثر منتقاة من
المجموعة المتكونة من المواد التخفيفية » المقبولة صيدلانيا ؛ أو من المواد التفتيتية ؛ عوامل
‎Geol Jy «da,‏ عوامل ترطيب » مزيتات » عوامل مضادة للالتصاق » و / أو مواد حاملة
‏أخري . يفضل أكثر » أن تكون مثل هذه التركييات في شكل أقراص أو كبسولات للتناول
‏الملاثم . ومثل هذه الكبسولات أو الأقراص يمكن أن تكون في شكل كبسولات أو أقراص ‎١‏ ذات تسييب فوري .
‏يوفر اختيار واتحاد مواد حاملة مستخدمة في التركيبات الصيدلانية الحديثة تركيبات تبدي
‎els!‏ مطوراً بالنسبة لخصائص " الفعالية " التوفيرية الإحيائية ؛ أوقات التخلص ؛ الثباتية ؛
‏التوافقية ما بين السيليكو كسيب والمواد الحاملة » الأمان » مظهر انحلال » مظهر تفتت و/ أو
‎lS‏ دوائية أخري » وخصائص كيمائية و/أو فيزيائية من بين خواص أخري . يفضل
‎٠‏ للمواد الحاملة أن تكون قابلة للذوبان في الماء » أو قابلة للتشتيت في الماء » ‎by‏ خواص
‏ترطيب لموازنة القابلية الذوبانية المائية الممخحفضة ورهابية السيليك و كسيب للسوائل . وحيثما
‏تصاغ التركيبة كقرص » يوفر اتحاد المواد الحاملة المنتقاة أقراصا يمكن أن تبدي » من بين
‏خصائص أخري خصائص انحلال مطور ومظاهر تفتت » وصلابة » وقوة سحق ‎Sy‏
‏هشاشة .
‎Vly
‎VA = |‏ - " المواد المخففة " بشكل اختياري يمكن لتركيبات الاختراع الحالي الصيدلانية أن تحتوي على مادة مخففة واحدة أو اكثر مقبولة صيدلانية كمادة حاملة . والمواد التخفيفية المناسبة تشسمل ؛ سواءا بشكل فردي أو كاتحاد » مواد تخفيفية مثل : لاكتوز . دستور ‎dal‏ الأمريكي » لاكتوز لا مائي من دستور الصيدلة الأمريكية لاكتوز ‎Git‏ ‏بالرش من ‎Wy‏ لدستور الصيدلة الأمريكي » نشا » وفقا لدستور الصيدلة الأمريكي ؛ كنشا قابل للكبس مباشرة » ماينتول وفق لدستور الصيدلة الأمريكي أحادي هيدرات دكستروز » سيليولوز بلوري دقيق من ‎CONF‏ 108 ثنائي هيدرات فوسفات كالسيوم ‎JU‏ أساسي ؛ مواد تخفيفية مبينة على أساس سكروز » سكر حلويات » أحادي هيدرات كبريتات كالسيوم ‎٠‏ أحادية أساسي ‎NF‏ ثنائي هيدرات كبريتات ‎NF dS‏ كالسيوم لاكتات ثنائي هيدرات حبيبية ‏ «كسترات » ‎NF‏ ) مثل " إمديكس ‎Emdex‏ " سيليوتاب " ‎Celutab‏ ' دكستروز ( مثل سيريلوز ) إنوسيتول » جوامد سيريل متميهة مثل أل مسارلترونز ‎"Maltrons”‏ » و أل " ‎Mor-Rex‏ " أميلوز ¢ ريكسيل ‎Rexel’‏ سيليولوز ‎Sper‏ ¢ مثل (ه::»»21 ) » كربونات كالسيوم ؛ جليسين بنتونيت ؛ بولي فينيل بيروليدون ؛ وما شابه ‎١‏ تحتوي التركيبات الصيدلانية الحديئة على مادة تخفيفية واحدة أو أكثر بمعدل ‎o‏ 45-96 96 يفضل ‎«Yo 85-96 ٠١‏ يفضل ‎7١ ST‏ 96-.8 70 من الوزن الإجمالي ‎(aS al‏ يفضل للمادة أو للمواد التخفيفية المنتقاة أن تبدي خصائص انسياب مناسبة ‎Oly‏ ‏تبدي خصائص انضغاطية مناسبة حيث توجد رغبة لتصنيع أقراص . واللاكتوز والسيليولوز البلوري الدقيق » سواءاً كانت فرادي بالاتحاد ؛ مواد تخفيفة مفضلة ‎IST, ٠٠‏ المخفضات متوائمة كيمائية مع سيليك و كسيب يمكن استخدام السيليولوز ‎Sos‏ ‏الدقيق الحبيبي ( أي السيليولوز البلوري الدقيق المضاف لتركيبة محببة رطبة بعد خطوة التجفيف ) وذلك لتطوير الصلابة ( للأقراص ) و/أو التطوير وقت التفتت . أما اللاكتوز خاصة اللاكتوز الأحادي الهيدرات ¢ فهر مفضل بشكل خاص » فاللاكتوز يوفر » بشكل نموذجي ؛ تركيبات صيدلانية لها معدلات تسييب سيليكوكسيب ؛ مناسب ؛ ولا ‎CETL‏ ‏ا
و١‏ - قدرة انسيابية قبل الكبس » و / أو له حواص تحفيف بتكلفة ؛ مواد تخفيفية » منخفضة نسبياً كما انه يوفر طبقة أساس ذات كثافة عالية تساعد وفي تكثيف التحبيب ( حيثما يستخدم التحبيب الرطب ) وهكذا يطور خواص انسيابية التوليفة ) . " مواد التفتيت " يمكن ؛ بشكل ؛ اختياري أن تحتوي تركيبات الاختراع الحالي الصيدلانية على مادة تفتيت واحدة أو أكثر مقبولة صيدلانيا ‏ كمادة حاملة » خاصة ‎cll a‏ الأقراص ( أو المضغوطات ) . ومواد التفتيت المناسبة تشمل : سوء فردي أو ‎OLAS‏ نشويات ‏ جليكولات ‎Las‏ صوديوم » صلصالات » مثل ‎ ) 7808000 HV)‏ سيليولوترات » شل (سيليولوز منقي ؛ ميثيل سيليولوز » وصوديوم كرب وكسي ميثيل سيليولوز » ‎SHS‏ ‎٠‏ ميثيل سيليولوز ) » الجحنات « نشويات ذرة بحلتنة مسبقا ( ‎National 1551 }—2e‏ ¢ و ‎(National 1550‏ » كروزبوفيدون » ‎NF‏ وفقا لدستور الصيدلة الأمريكي صمغ ( مثل ‎QUT‏ ‏جوار » حبة خرنوب » كارايا ؛ بكتين » وصمغ الكثيراء ) . ويمكن إضافة مواد التفتيت عند أية خطوة مناسبة أثناء تحضير التركيبة الصيدلانية » خاصة قبل التحبيب ( أي قبل التحويل إلى حبيبات ) أو أثناء خطوة التزبيت قبل الكبس تحتوي التركيبات الصيدلانية الحالية على ‎٠‏ مادة تفتيت واحدة أو اكثر ‏ يمعدل ‎LY‏ 0-96 70 يفضل "رء ‎٠١-76‏ ‏% يفضل أكثر ‎x‏ 0-96 96 من الوزن الإجمالي ‎SA‏ ‏" عوامل رابطة ولواصق " بشكل اختياري » يمكن لتركيبات الاختراع الحالي الصيدلانية أن تحتوي على عامل واحد ؛ أو أكثر » رابط مقبول صيدلانيا أو على لواصق كمادة حاملة » خاصة لصياغات الأقراص . ‎٠‏ ومثل هذه العوامل الرابطة ‎Gol lly‏ تضفي تماسك كاف للسماحيق بمعالجتها في عمليات كالحجم » والتزييت » والكبس والتعليب ؛ وللسماح » بنفس الوقت للأقراص بالتفتيت ¢ وللتركيبة بالذوبان والانحلال عند هضمها . والعوامل الرابطة واللواصق المناسبة تشمل ؛
‎Las Jac‏ أو متحدة » أكاسيا + صمغ الكثيراء » سكروز » جيلاتين » جلوكوز ؛ ‎Lad‏ ) مواد سيليولوز مثل : سيليولوز ميثيل وسيليولوز صوديوم كرب وكسي ميثيل ( مثل 111686 ) ؛ حامض الجنيك وأملاح حامض الجينيك » وسيليكات مغنيسيوم الومنيوم ؛ جليكول بولي ايثيلين » صمغ جوار » أحماض بولي سكريد » بنتونيتينات ‎bentonities”‏ " بولي فينيل 0 بيروليدون » بولي ميثاكر بليتات » هيدر وكسي بروبيل ميثيل مسيليولوز ‎(HPMC)‏ ¢ ض هيدر وكسي بروبيل سيليولوز ( ‎(Rlucel‏ » ايثبل سيليولوز ( 500081 ) » نشأ ‎cole‏ مسقاً ‎Starch 1500 Je)‏ و 1511 ‎(National‏ تحتوي التركيبات الصيدلانية الحالية على عامل رابط واحد أو اكثر و / أو على لواصق بمعدل در. 75-96 %0 يفضل ‎ve‏ 2015-76 ‎٠»‏ يفضل أكثر ‎٠١-90 ١‏ 96 من الوزن الإجمالي ‎aS A‏ ‎٠‏ البولي فينيل بيروليدون هو عامل رابط مفضل يستخدم لإضفاء خواص لاصقة لتوليفة السحوق من صياغة السيليك و كسيب . يفضل احتواء التركيبات الصيدلانية الحالية على بولي فينيل بيروليدون بمعدل ‎٠١-96 +o‏ 96 ) يفضل أكثر درء 7-96 % يفضل أكثر ‎ST‏ ‏ور. %-0 96 . ويمكن استخدام لزوجيات بولي فينيل بيروليدون تبلغ حي ‎٠١‏ سني بويز ( وحدة قياس لزوجة ) » بالرغم من أنه يفضل استخدام لزوجيات ذات + سني بويز أو أقل ‎٠٠‏ خاصة ؟ سني بويز أو أقل . يوفر البولي فينيل بيروليدون تلاصقية ( تماسكية ) للتوليفة ويسهل الربط اللازم لتشكيل حبيبات أثناء التحبيب الرطب . وفي الحقيقة أبدت تركيبات الاختراع ‎JL‏ الصيدلانية المحتوية على بولي فينيل بيروليدون » خاصة في شكل تحبيب رطب ؛ توافرية إحيائية مطورة بالنسبة لتركيبات أخرى . .+ "عوامل ترطيب " إن السيليكو كسيب غير قابل للذوبان بشكل كبير في محلول مائي . وبناء عليه يمعكن لتركيبات الاختراع الحالي الصيدلانية أن تحتوي » وبشكل اختياري على عامل ترطيب واحد أو اكثر مقبولا صيدلانيا كمادة حاملة . ومثل هذه العوامل الترطيبية تحافظ على بقاء ض ‎SL‏ كسيب في محلول وتطور التوفرية الإحيائية النسبية ‎SA‏ الصيدلانية . عوامل
EV
¢ ‏الترطيب تشمل ؛ بمفردها أو مع اتحاد آخر » حامض أولييك ؛ أحادي ستيرات جليسيريل‎ ‏السوربيتان؛ أحادي لوريت سوربيتان » أولييت ثلاثي ايثانول أمين » أحادي‎ ad of ‏أحادي‎ ‏أولييت ؛ بولي أوكسي اينيلين سوربيتان » أحادي لوريث بولي أوكسي ايثيلين سوربيتان ؛‎ ‏أولييت صوديوم؛ وكبريتات لوريل صوديوم . وعوامل الربط ذات الفعالية السسطحية‎ ‏ه والأنيونية ؛ مفضلة . تحتوي التركيبات الصيدلانية الحالية على عامل ترطيب واحد أو أكثر‎ 70 5-76 ‏يفضل 4رء 9010-96 يفضل أكثر فر‎ » 96 ١-96 + ve ‏معدل‎ ‎. ‏من الوزن الإجمالي للتركيبة . كبريتات لوريل صوديوم عامل ترطيب مفضل‎
ES ‏يفضل أن تحتوي تركيبات الاختراع الحالي على كبريتات لوريل صوديوم كعامل‎ ‏ا‎ ST ‏يفضل ور ء 1-96 70 يفضل‎ 90 7-96 + Yo ‏يمعدل‎ ‎7 ‏"مواد التزييت‎ ٠ =F ‏يمكن بشكل اختياري ؛ أن تحتوي تركيبات الاختراع الحالي الصيدلانية على مادة‎ ‏واحدة أو أكثر مقبولة صيدلانيا . و/أو على مواد تساعد على انزلاق كمادة حاملة . مواد‎ ‏بيهابات جليسيريل‎ OLAS ‏أو مواد زلق تشمل ؛ سواء بمفردها أو‎ / cus © ) ‏ستيرات : ( مغنيسيوم -كالسيوم -حصوديوم‎ (Comprito]l 880 ) glyceryl behapate ‏سستردويت‎ 4 GUL ( Sterotex ‏حامض سيتريك ؛ زيوت نباتية مهدرجة ( مثل‎ ١ ‏"؛ حامض بوريك ببزوات صوديوم وأسيتات صوديوم » فيومارات صوديوم ؛‎ 86:08 000 ‏جليكولات بولي ايشيلين ( مثل كربوواس‎ Cn SDL » ‏كلوريد صوديوم‎ ‏اولييت صوديوم » بتزوات صوديوم ؛‎ (Carbowax 4000,and 60009 Te ‏وكربوواكس‎ ‏أسيتات صوديوم كبريتات لوريل صوديوم » كبريتات لوريل مغنيسيوم » تحتوي التركيبات‎ ‏.؟ الصيدلانية الخالية على مادة تزبيت واحدة أو اكثر معدل ١ر. 7010-96 يفضل‎ . ‏يفضل أكثر هر . 96-ه 96 من الوزن الإجمالي للتركيبة‎ » 90 0-96 ٠ ‏ر‎ ‏ستيرات مغنيسيوم مزيت مفضل مستخدم لتخفيض الاحتكاك بين الجهاز والمخلوط انححب‎ ‏ثناء الكبس لتوفير صياغات أقراص أو حبات . ومواد حاملة أخرى ( مثل عوامل مضادة‎ ‏للالتصاق » مواد تلوين ؛ مواد نكهة » مواد تحلية » ومواد حافظة ) معروفة في بحال الصيدلة؛‎
Viv
_ Y Y —_
ويمكن استخدامها في تحضير التركيبات الصيدلانية الحالية . فمثلاً ؛ يمكن إضافة أكسيد
الحديد للتركيبة لتوفير لون أصفر .
بتجسيد واحد من الاختراع الحالي تحتوي التركيبة الصيدلانية سيليكو كسيب بكمية مرغوبة
وعامل رابط يفضل بول فينيل بيروليدون . يفضل للتركيبة أن تحتوي على مادة حاملة 6 واحدة أو ‎ST‏ منتقاة من المجموعة المتكونة من مواد : تخفيف » تفتيت ؛ عوامل ‎CA)‏
عوامل ترطيب ‘ ومواد ‎CCF‏ مقبولة صيدلانيا ¢ بشكل أكثر تفضيلاً تتصمن التر ‎iS‏
مادة حاملة واحدة أو أكثر منتقاة من المجموعة الملونة من لاكتوز » كبريتات لوريل صوديوم»
صوديوم كروس كرمليوز » ستيرات مغنيسيوم » سيليولوز » ميكر وكريستلين . ولا زال
مفضل أكثر ؛ أن تحتوي التركيبة على أحادي هيدرات اللاكتوز وعلى صوديوم كروس ‎٠‏ كرميلوز . ولا زال مفضل أكثر أيضاً أن تحتوي التركيبة على مادة حاملة واحدة أو اكثر
وهي : كبريتات لوريل صوديوم ؛ ستيرات مغنيسيوم » سيليولوز ميكر وكريستالين (بلوري
دقيق) .
بتجسيد آخر » تحتوي التركيبة الصيدلانية على ما يلي :
58-1 9769 وزناً من سيليكو ِ كسيب . ‎iy % 84-0 \o‏ من ماده تخفيف مقبولة صيدلانيا .
مر ل 7 % وزنا من ‎asta‏ تفئيت مقبولة صيدلانيا .
‎Yoo 0‏ % وزنا من عامل رابط مقبول صيدلانيا .
‏بالإضافة إلى ذلك ؛ يمكن للتركيبة الصيدلانية أن تحتوي بشكل اختياري على حوالي
‎Gs, % Vo-. ٠‏ من عامل ترطيب مقبول صيدلانيا ؛ و أو على ‎Vem)‏ وزنا من مادة ‎cui‏ مقبولة صيدلانيا . يعي مصطلح " نسبة ‎A gta‏ وزنا" كما هو مستخدم هنا
‏الوزن المغوي لمادة مكونة خاصة مب على أساس الوزن الكلي لكل مكونات التركيبة .
‏بتجسيد آخر ‏ تحتوي التركيبة الصيدلانية على :
‎. ‏مو وزنا من سيليك و كسيب‎ -١
سب *- 70540 وزنا من لاكتوز . ‎oy‏ 1 70 وزنا من صوديوم كروس كارميلوز » ‎٠١-١ jo‏ 906 وزنا من بولي فينيل بيروليدون . بالإضافة لذلك يمكن ‎edd‏ التركيبة الصيدلانية أن تححوي » بشكل اختياري ؛ على
‎v= Ye ٠‏ 96 وزنا كبريتات لوريل صوديوم ؛ وحوالي ‎٠١-٠١‏ 96 وزناً سستيرات مغنيسيوم » و/أو على ‎45-١‏ 706 وزنا سيليولوز كريستالين دقيق . بتجسيد آخر ؛ تحتوي التركيبة الصيدلانية على : ‎YY =A‏ مليجرام سيليك و كسيب ‎0-٠‏ ؟؟ مليجرام لاكتوز
‎Youu oy,‏ مليجرام صوديوم ‎aS‏ كرميلوز ؛ ور ‎You‏ مليجرام بولي فينيل بيروليدون بالإضافة لذلك ؛ يمكن للت ركيبة الصيدلانية أن تحتوي ؛ اختياريا على ‎jo‏ - ؟مليجرام كبريتات لوريل الصوديوم » ؟ر ‎٠١-١‏ مليجرام سستيرات مغنيسيوم » و /أو على ‎١‏ مليجرام .7 مليجرام سيليولوز كريستالين دقيق ( بلوري دقيق ) .
‏و بتجسيد آخر » تكون التركيبة الصيدلانية في شكل قرص أو كبسولة جرعة واحدة . وفي تجسيد آخر ؛ تحتوي التركيبة الصيدلانية على سيليك و كسيب وعلى مادة أو مواد حاملة في شكل جرعة موحدة فمية مناسبة للتناول عن طريف الفم مرة أو مرتين في اليوم ؛ ولا يزال من الأكثر تفضيلاً » أن تحتوي هذه التركيبة الصيدلانية على سيليك و كسيب بكمية مرغوبة وعلى عامل رابط » يفضل أن يكون بولي فينيل بيروليدون . يفضل للتركيبة الصيدلانية أن
‏تحتوي على مادة حاملة واحدة أو اكثر منتقاة من المجموعة المتكونة من مواد : مخففة ؛ مواد
‏| تفتيت مقبولة صيدلانيا ؛ عوامل رابطة » عوامل ترطيب » مزيتات ؛ وعوامل مضادة للتدبيق يفضل أكثر أن تحتوي التركيبة على مادة حاملة واحدة أو اكثر منتقاة من المجموعة المكونة من : لاكتوز » كبريتات لوريل صوديوم ؛ صوديوم كروس كرميلوز ؛ استيرات مغنيسيوم ؛
‎Vy
ع" وسيليولوز بلوري دقيق . يفضل أكثر ؛ أن تحتوي التركيبة على أحادي هيدرات اللاككوز وصوديوم كروس كرميلوز . لا يزال أكثر تفصيلاً أن تحتوي التركيبة على مادة حاملة واحدة أو أكثر من كبريتات لوريل صوديوم » ستيرات مغنيسيوم ؛ وسيليولوز بلوري دقيق . يفضل بشكل خاص ؛ تواجد المكونات المختلفة للتركيبة بالكميات أو بالأجزاء الوزنية م المكشوف عنها لاحقا في هذا الطلب . وفي تجسيد أخر » تحتوي التركيبة الصيدلانية على سيليك و كسيب » وعلى مادة حاملة مقبولة صيدلانيا أو على مواد حاملة » توفر تأثير مداوي وعندما توخذ عن طريق الفم من قبل إنسان بحاجة أليها كمشط سايكلو أكسجيناز-؟ ؛ على مدى فترة تتراوح ما بين ١١-4؟‏ ساعة » يفضل 4 ؟ ساعة على الأقل بعد التناول الفمي . لا يزال من الفضل الأكثر أن ‎٠‏ تحتوي هذه التركيبة الصيدلانية على سيليكو كسيب بكمية مرغوبة » وعوامل رابط » يفضل أن يكون بولي فينيل بيروليدون . يفضل احتواء التركيبة كذلك على مادة أو مواد ناقلة ( أو حاملة ) منتقاة من المجموعة المكونة مواد تخفيف ومواد تفتيت مقبولة صيدليا ؛ عوامل رابطة؛ عوامل تبليل أو ترطيب » مزيتات » وعوامل مضادة للالتصاق . يفضل ‎ST‏ أن تحختوي الت ركيبة على مادة حاملة واحدة أو اكثر منتقاة من المجموعة المكونة من لاكتوز » كبريتات ‎vo‏ لوريل صوديوم » صوديوم » كروس كرميلوز » ستيرات مغنيسيوم » سيليولوز » بلوري دقيق . لا يزال مفضل أكثر ؛ أن تحتوي التركيبة على أحادي هيدرات اللاكتوز وصوديوم كروس كرميلوز ولا زال مفضل أكثر كذلك » أن تحتوي التركيبة أيضاً على مادة ناقلة واحدة أو أكثر من سلفات ( كبريتات ) لوريل صوديوم ؛ سترات مغنيسيوم ؛ سسيليولوز بلوري دقيق ؛ أنه مفضل بشكل خاص أن تكون المكونات المتنوعة للتركيية موجودة ‎٠‏ بالكميات أو بالأجزاء الوزنية المكشوف عنها مؤخراً هنا في هذا الطلب . " أقراص ( حبات ) وكبسولات " يفضل لتركيبات الاختراع الحالي الصيدلانية أن تكون أقراص ؛ كبسولات ؛ أو ما شابه ذلك ؛ ويفضل أكثر أن تكون في شكل أقراص أو كبسولات ذات تسبيب فوري . تحتوي التركيبات الصيدلانية هذه على سيليك وكسيب بجرعة موحدة مناسبة من سيليكو كسيب
ه70 -
كافية لتوفير الجرعة اليومية المطلوبة أي مثل أقراص أو كبسولات تؤخذ عن طريق الفم طبقا
لنظام مسبق تحديده يوفر جرعة يومية إجمالية قدرها ‎٠١‏ مليجرام ‎٠٠٠١‏ مليجرام » يفضل
أكثر ‎imo‏ .8 مليجرام ‎Las‏ أكثر 40-75 مليجرام » يفضل ‎ST‏ وأكثر ‎-٠٠١‏ d= ‏مليجرام » من سيليكوكسيب . وعلى الرغم من أن كمية السيليك وكسيب في‎ ٠٠ ‏سبق بحثها ؛ ألا أن الصياغات يمكن أن تكون مفيدة‎ Vans, ‏هذه التركيبات الحديثة تقع‎
هي الأخرى لتناول كمية من سيليك و كسيب تقع خارج معدلات الجرعة المكشوف عنها .
" الحجم الجسيمي للسيليك و كسيب " ْ
وعلى الرغم من أن التركيبات الصيدلانية فعالة لمعدل واسع من الأحجام الجسيمية لمادة بدء
‎SUL‏ كسيب الأولية المستخدمة في ‎Cols A‏ ألا أنه اكتشف بأن تقليل الحجم الخجسيمي ‎٠‏ باستطاعته تطوير توافرية إحيائية للسيليك وكسيب » وبناء ‎Cade‏ يفضل للحجم الجسيمي
‏أل 090 ( أي الحجم الخسيمي المكون من 0 70 على الأقل من الجسيمات ) من
‏السيليك و كسيب المستخدم كمادة بدء في التركيبة » أن يقل عن حوالي ‎Yoo‏ ميكرون؛
‏يفضل أكثر » أقل من ‎٠٠١‏ ميكرون يفضل أكثر وأكثر » أقل من ‎vo‏ ميكرون » يفضل
‏أكثر من ذلك . أن يقل عن 80 ميكرون . فمثلاً وكما هو موضح في مثال ‎١١‏ ) يطور ‎١‏ تقليل الحجم الجسيمي أل 090 لسيليك و كسيب مادة البدء بحوالي 0-60 ميكرونء
‏التوفرية الإحيائية للتركيبة الصيدلانية ماديا . ض
‏"لحجم الخسيمي للتحبيب وخواص الانسياب"
‏على الرغم من إمكانية تحضير تركيبات الاختراع ‎GU‏ بواسطة التغليف المباشر أو الكبس
‏المباشر » ألا أنه يفضل تحبيبها تحبيباً ‎Ub,‏ قبل تغليفها أو كبسها . إذ أن التحبيب ‎Comb‏ ‎YL‏ من بين مسائل أحرى يكثف التركيبات مما يوفر خصائص انسيابية تدفقية مطورة » خواص
‏كبس وضغط مطورة ؛ ومعايرة أسهل أو توزيع وزنٍ أسهل للتركيبات النهائية .
‏الحجم الجسيمي للتحبيب ليس حرجاً بشكل ضيق » إذا أن الباراميترات ( المعايير ) الهامة
‏هي أن يسمح الحجم الجسيمي المتوسط للحبيبات بتعامل مناسب وبعمليات تصنيع ‎Us‏
‎Y 3" —_‏ _ وأن يسمح بالنسبة وللأقراص » بتشكيل مخلوط قابل للانضغاط والكبس مباشرة بشكل أقراص مقبولة صيدلانياً . وعادة ما تكون كثافات الحجم والصبة للتحبيب ما بين ار جرام/مل إلى ‎١‏ جرام/مل . ° " 1 الانحلال " يفضل لتركيبات الاختراع الحالي أن تكون تركيبات تسبيب مباشر ( فوري ) تسيب حوالي 90 من السيليك و كسيب في المختبر في غضون حوالي ‎Vo‏ دقيقة من ابتلاعها . يفضل أكثر » أن تسبيب 0 90 على الأقل من السيليك و كسيب في المختبر في غضون ‎Yo‏ دقيقة من ابتلاعها . لا زا ل مفضلاً أكثر » أن تسيب ‎ve‏ 96 على الأقل من السيليك و كسيب . في ‎٠‏ المختبر (خارج الجسم الحي ) في غضون ‎fo‏ دقيقة من ابتلاعها . ‎n - =a) J: fn‏ يفضل انتقاء المواد الحاملة لتركيبات تسييب فوري » بحيث توفر وقت تفتيت أقل من حوالي © دقيقة » يفضل ‎Yo‏ دقيقة أو أقل » يفضل أكثر » حوالي ‎٠١‏ دقيقة أو أقل » يفضل ‎AT‏ ‏وأكثر ‎dads \ Qo‏ أو أقل . ‎٠‏ الصلابة " القساوة " : لصياغات أقراص ) يتم إخضاع المخلوط الكامل بكمية كافية لتصنيع دفعة متناسقة من أقراص » لعملية تصنيع أقراص في ماكينة إنتاج تقليدية على ضغط كبس عادي ( حوالي ‎١‏ ‎KN‏ —. 116 ) . ويمكن استخدام أية قساوة أقراص ‎dH‏ للتعامل والمعالجة » للتخرزين ¢ وللابتلاع . وبالنسبة لأقراص ‎Yoo‏ مليجرام ‘ يفضل للصلابة أن تكون ‎KN¢‏ على الأقل ¢ ‎x.‏ يفضل ‎KNo‏ على الأقل » يفضل أكثر 6 ‎RP‏ على الأقل . وبالنسبة لأقراص 700 مليجرام » يفضل للصلابة أن تكون 7 ‎KP‏ على الأقل » يفضل أكثر ‎kp a‏ على ‎BY‏ ؛ يفضل أكثر وأكثر أن تكون ‎١١‏ على الأقل . وعلى ‎af‏ حال ؛ لا يتم كبس المخلوط لدرجة يحدث معها صعوبة لاحقة في تحقيق التمية عند التعرض لسائل معدي . ا
الا - " المشاشة " وبالنسبة لصياغات قرصية « يفضل لهشاشة القرص أن تقل عن ‎١‏ 90 ؛ يفضل أكثر ؛ أن تقل عن ‎A‏ 96 يفضل أكثر وأكثر » أن تقل عن ‎+o‏ 70 . بتجسيد آخر ؛ تحتوي التركيبة الصيدلانية على ‎Ao-Yo ٠‏ % وزنا من سيليك و كسيب . ‎us, 0 Y.-o‏ لاكتوز . : ‎pe‏ -/ا 70 وزنا بولي فينيل بيروليدون . "ر .-ه ‎Yo‏ وزنا صوديوم كروس كرميلوز . بالإضافة لذلك » يمكن لهذه التركيبة الصيدلانية ؛ واختياريا » أن تحتوي على 4ر ‎BUL 1-١‏ ‎٠‏ وزنا من كبريتات لوريل صوديوم ؛ وعلى حوالي "رهم 96 ‎Ly‏ من سستيرات مغنيسيوم ؛ و/أو على ١ر ‎١-١‏ 70 وزنا من سيليولوز بلوري دقيق . يفضل للتركيبة أن تكون في شكل كبسولة بجرعة موحدة بتجسيد ‎CAT‏ تحتوي التركيمة الصيدلانية على : ‎vy‏ 96- 47 % وزنا من سيليكو كسيب . ‎too‏ للد د ور . -ه 70 وزنا صوديوم كروس كرميلوزرتو . ‎jo‏ -ه 70 وزنا من بولي فينيل ببروليدود . بالإضافة لذلك » يمكن ‎odd‏ التركيبة الصيدلانية . أن تحتوي وبشكل اختياري » على حوالي ‎vo‏ .-267 وزنا من كبريتات لوريل صوديوم ؛ و/أو على ‎Ye‏ -ه 70 وزنا ستيرات ‎٠‏ مغنيسيوم . ويفضل للتركيبة أن تكون في شكل كبسولة بجرعة موحدة . في هذا التجسيد » يفضل للتركيبة الصيدلانية أن تحتوي على : ‎7-٠٠‏ % وزنا من سيليكو كسيب .
اجا -
‎0-٠‏ 70 وزنا لاكتوزن
‏در . -3 70 وزنا صوديوم كروس كرميلوز
‏١-ه‏ 76 وزنا بولي فينيل بيروليدون
‏بالإضافة لذلك » يمكن لهذه التركيبة الصيدلانية أن تحتوى » وبشكل اختياري » على و ور ء-1 96 وزنا ‎lass‏ لوريل صوديوم » و / أو على در ‎3-١‏ 90 وزنا سستيرات
‏مغنيسيوم .
‏في هذا التجسيد . يفضل للتركيبة الصيدلانية أن تحتوي على :
‎. ‏وزنا سيليكو كسيب‎ 20 rato
‏017-84 70 وزنا لاكتوز ‎0٠‏ #رء-؟ 70 وزنا صوديوم كروسي كرميلوز
‎. ‏وزنا من بولي فينيل بيروليدون‎ 70 0-0 Je
‏بالإضافة لذلك يمكن لهذه التركيبة الصيدلانية أن تحتوي » اختياريا على 7064-7 وزنا
‏كبريتات لوريل صوديوم ؛ و/ أو على ‎Y= je‏ 70وزنا ستيرات مغنيسيوم .
‏بتجسيد آخر ؛ تحتوي التركيبة الصيدلانية على : ‎Ao=0 5‏ % وزنا سيليكو كسيب
‏حم 7 % وزنا لاكتوز
‏ور ‎Yoo =u‏ وزنا صوديوم كروس كرميلوز .
‏ور ء-5 70 وزنا بولي فينيل بيروليدون .
‏بالإضافة لذلك ؛ يمكن لهذه التركيبة الصيدلانية أن تحتوي اختياريا على ‎Ye‏ -7 70 وزنا ‎vy.‏ كبيتات لوريل الصوديوم و/أو على حوالي ‎Yo‏ 0-0 706 وزنا ستيرات مغنيسيوم . يفضل
‏للتركيبة أن تكون في شكل كبسولة موحدة الجرعة .
‏في هذا التجسيد ؛ تحتوي التركيبة الصيدلانية وبشكل مفضل ؛ على ما يلي :
‏75-84 926 وزنا سيليك و كسيب
‎Ty
و7 -
در ١-در77‏ 70 وزنا لاكتوز
‎vn je‏ 70 وزنا صوديوم كروس كرميلوز
‎5-١‏ 70 وزنا بولي فينيل بيروليدون
‏بالإضافة لذلك » يمكن وبشكل اختياري أن تحخحوي هذه التركيبة الصيدلانية على و ورم 96 وزنا كبريتات لوريل صوديوم » و / أو على در ‎7-١‏ 70 وزنا سستيرات
‏مغنيسيوم .
‏في هذا التجسيد » تحتوي التركيبة الصيدلانية على ما يلي :
‏"71-7 20 وزنا سيليك و كسيب .
‏5ر١‏ ١-هر‏ . ؟ 70 وزنا لاكتوز . ‎٠‏ #رء-؟ 20 وزنا صوديوم كروس كرميلوز .
‎. ‏وزنا بولي فينيل بيروليدون‎ tem Je
‏بالإضافة لذلك ؛ يمكن لهذه التركيبة الصيدلانية وبشكل اختياري أن تحتوي على ‎4-١‏ 70
‏وزنا كبريتات لوريل صوديوم و / أو على 0 ‎v=.‏ % وزنا ستيرات مغنيسيوم .
‏بتجسيد آخر ؛ تحتوي التركيبة الصيدلانية على : و١‏ 80-900 76 وزنا سيليك و كسيب .
‎. ‏وزنا لاكتوز‎ 76 enor
‏ور . - 70 وزنا صوديوم كروس كرميلوز .
‏ور . ‎Yom‏ وزنا بولي فينيل بيروليدون .
‏بالإضافة لذلك ‏ يمكن لهذه التركيبة الصيدلانية أن تحتوي » وبشكل اختياري » على ‎over.‏ وزنا.
‏سيليولوز بلوري دقيق ‎Ye‏ -7 96 كبريتات لوريل صوديوم » ‎My‏ على
‎: ‏-ة % وزناً‎ vo
‎RG
لج ستيرات مغنيسيوم . يفضل أن تكون التركيبة في شكل قرص بجرعة موحدة . في هذا التجسيد » تحتوي التركيبة الصيدلانية وبشكل مفضل ؛ على ما يلي : ‎go-vo ©‏ 20 وزنا سيليكو كسيب . 40-0 20 وزنا لاكتوز . ١-ه‏ 26 وزنا صوديوم كروس كرميلوز . ‎5-١‏ 70 وزنا بولي فينيل بيروليدون . : بالإضافة لذلك » يمكن ‎edd‏ التركيبة الصيدلانية أن تحخحوي وبشكل اختياري » على ‎re-o ٠‏ 96 وزنا سيليولوز بلوري دقيق ؛ وعلى ‎Tmt‏ 70وزنا كبريتات لوريل صوديوم ؛ و / أو على در ‎Y=‏ 76 وزنا ستيرات مغنيسيوم . في هذا التحسيد تحتوي التركيبة الصيدلانية وعلى نحو مفضل ؛ ما يلي : 7-8 20 وزنا سيليكو كسيب . 47-7 20 وزنا لاكتوز . «#ر١-در؛‏ 70 وزنا صوديوم كروس كرميلوز . ور١-در‏ 20 وزنا بولي فينيل بيروليدون . بالإضافة لذلك ؛ يمكن لهذه التركيبة الصيدلانية وبشكل اختياري أن تحتوي على 7017-7 وزنا سيليولوز بلوري دقيق » 4-7 96 وزنا كبريتات لوريل الصوديوم ؛ و / أو على 50« -7 % وزناً ستيرات مغنيسيوم . ‎gv.‏ تجسيد ‎mT‏ تحتوي التركيبة الصيدلانية على ما يلي : ‎٠١-80‏ مليجرام سيليكو كسيب . ‎Vay‏
ام - ‎١550-0‏ مليجرام أحادي هيدرات لاكتوز . ‎A= jo‏ 70 مليجرام صوديوم كروس كرميلوز . ‎١-7‏ 20 مليجرام بولي فينيل بيروليدون . بالإضافة لذلك » يمكن لهذه التركيبة الصيدلانية أن تحتوي وبشكل اختياري » على حوالي ‎olde YT ٠‏ كبريتات لوريل صوديوم » و/ أو ‎Ao‏ مليجرام ستيرات مغنيسيوم . والتركيبة في شكل كبسولة بجرعة موحدة . 3 هذا التجسيد ؛ يفضل للتركيبة الصيدلانية أن تحتوي على : ‎٠١ 7-8‏ مليجرام سيليكو كسيب . ‎١١7-١80 ٠‏ مليجرام أحادي هيدرات لاكتوز . 0 50-0 مليجرام صوديوم كروس كرميلوز . در -درم مليجرام بولي فينيل بيروليدون . بالإضافة » يمكن للتركيبة الصيدلانية » اختياريا » أن تحتوي على ‎٠١-7‏ مليجرام كبريتات لوريل صوديوم ؛ و/أو ‎5-١‏ مليجرام ستيرات مغنيسيوم . ‎Ne‏ في تجسيد آخر » تحتوي التركيبة الصيدلانية على : ‎»-١ 5‏ ؛ ؟ مليجرام سيليك و كسيب . م -5ه مليجرام أحادي هيدرات لاكتوز . در ء -/ مليجرام صوديوم كروس كرميلوز . ‎NYY‏ مليجرام بولي فينيل بيروليدون . ‎٠‏ بالإضافة » يمكن لهذه التركيبة الصيدلانية أن تحتوي » اختياريا على ‎١7-3‏ مليجرام كبريتات لوريل صوديوم »و / أو در .م مليجرام ستيرات مغنيسيوم . والتركيبة تكون في شكل كبسولة موحدة الجرعة . ا
ا في هذا التجسيد ؛ تحتوي التركيبة الصيدلانية : ‎7١ 7-١8‏ مليجرام سيليكو كسيب . ‎oY 08‏ مليجرام أحادي هيدرات لاكتوز . در١-در‏ مليجرام صوديوم كروس كرميلوز . 0ر4 -درم مليجرام بولي فينيل بيروليدون . بالإضافة لذلك ؛ يمكن لهذه التركيبة الصيدلانية وبشكل اختياريا على ‎٠١-١‏ مليجرام كبريتات لوريل صوديوم » و / أو ١-ه‏ مليجرام ستيرات . في تجسيد آخر » تححوي التركيبة الصيدلانية : ‎٠١-50‏ مليجرام سيليك و كسيب . ‎١١ Y= 470 ٠‏ مليجرام أحادي هيدرات لاكتوز . ‎١3-"‏ مليجرام صوديوم كروس كرميلوز . ‎١١-١‏ مليجرام بولي فينيل بيروليدون . بالإضافة لذلك » يمكن لهذه التركيبة الصيدلانية أن تححوي ؛ وبشكل اختياريا على ‎0-٠٠‏ مليجرام سيليولوز بلوري دقيق » ‎YoY‏ مليجرام . كبريتات ‎Jd‏ صوديوم ؛ ‎vo‏ و/أو در ء -لا مليجرام ستيرات مغنيسيوم . وتكون التركيبة في شكل قرص بجرعة واحدة . في هذا التجسيد ؛ تحتوي التركيبة الصيدلانية » وبشكل مفضل ؛ على : ‎٠١-8‏ مليجرام سيليكو كسيب . ‎٠١4‏ مليجرام أحادي هيدرات لاكتوز . ‎٠١-٠‏ مليجرام صوديوم كروس كرميلوز . 0 4-درم مليجرام بولي فينيل بيروليدون . ‎yy‏
اس بالإضافة لذلك ؛ تحتوي هذه التركيبة الصيدلانية » واختياريا ‏ على 77-77 مليجرام سيليولوز بلوري دقيق » ‎Vimo‏ مليجرام كبريتات لوريل صوديوم » و/أو در ‎4-١‏ مليجرام ستيرات مغنيسيوم . بتجسيد آخر ؛ تحتوي التركيبة الصبدلانية على ما يلي : 0-5 ؛ ؟ مليجرام سيليكو كسيب . ‎Yad ١84‏ مليجرام أحادي هيدرات لاكتوز . ‎70-٠‏ مليجرام صوديوم كروس كرميلوز . ‎VY eye‏ مليجرام بولي فينيل بيروليدون . بالإضافة ‎Sal‏ أن تحتوي هذه التركيبة الصيدلانية » واختياريا ؛ على 80-46 مليحرام سيليولوز بلوري دقيق ) ‎Ym)‏ مليجرام كبريتات لوزريل صوديو وار فرح ‎٠‏ مليجرام ستيرات صوديوم .يفضل للتركيبة أن تكون في شكل قرص موحد الجرعة . في هذا التجسيد ؛ تحتوي التركيبة الصيدلانية على ما يلي : ‎٠١-8‏ مليجرام سيليكو كسيب . ‎Y= 7‏ مليجرام أحادي هيدرات لاكتوز . ‎١7-١‏ مليجرام صوديوم كروس كرميلوز . ‎ye‏ در١٠-در١‏ مليجرام بولي فينيل بيروليدون . بالإضافة لذلك ؛ يمكن ‎odd‏ التركيبة الصيدلانية ؛ وبشكل اختياريا ؛ على 87-478 مليجرام سيليولوز بلوري صغير ) ‎17-١7‏ مليجرام أن تحتوي كبريتات لوريل صوديوم » و / أو ‎-7١‏ ‏1 مليجرام ستيرات مغنيسيوم . بتجسيد آخر تكون التركيبة الصيدلانية قادرة على تسيب ‎٠‏ 96 على الأقل من السيليك و كسيب المحتوي في التركيبة في غضون ‎Ve‏ دقيقة من ابتلاع تلك التركيية ؛ وحسب المختبر ( أي حارج الجسم الحي ) . بتجسيد آخر ؛ يتضمن الاختراع الحالي التركيبات الصيدلانية الموصوفة بعالية قي شكل جرعات موحدة .
يس بتجسيد آخر » يتضمن الاختراع الحالي التركيبات الصيدلانية الموصوفة بعالية في شكل جرعات موحدة مناسبة للتناول على أساس مرة أو مرتين في اليوم . بتجسيد آخر » يتضمن الاختراع ‎SUH‏ التركيبات الصيدلانية السابقة الوصف في شكل جرعات متحدة بتسييب فوري ؛ يفضل أقراص أو كبسولات . بتجسيد أخر ؛ تحتوي التركيبة الصيدلانية على سيليك و كسيب حيث تكون التركبة شكل جرعة فموية فورية التسييب » يفضل أن تكون قرص أو كبسولة ؛ تسيب ( في المختبر ) حوالي 0 20 على ‎BY‏ » يفضل ‎٠‏ % على الأقل ‎Las‏ أكثر ‎Yo ve‏ على الأقل من ‎SOL)‏ كسيب المحتوي في التركيبة » في غضون 45 دقيقة من ابتلاعها من » قبل محتاجها ؛ يفضل أن تحتوي التركيبة لذلك على مادة حاملة واحدة أو اكثر مقبولة صيدلانيا منتقاة من ‎٠‏ المجموعة المكونة من لاكتوز» بولي فينيل بيروليدون » صوديوم كروس كرميلوز ؛ كبريتات لوريل صوديوم ؛ ستيرات مغنيسيوم » وسيليولوز بلوري دقيق . ومن المفضل بشكل خاص أن تكون المكونات المتنوعة للتركيبة موحودة بالكميات أو بالأجزاء الوزنية المبينة فيما سبق توضيحة . وفي تجسيد آخر ؛ تحتوي التركيبة الصيدلانية على سيليك و كسيب ‎dey‏ مادة حاملة واحدة ‎١‏ أو اكثر مقبولة صيدلانيا ‏ حيث عندما تعطى التركيبة لمريض بشري عن طريق الفم + توفر التأثير المداوي . كمثبط سايكلو أ و كسجيناز-؟ » على مدى فترة زمنية تتراوح ما بين ‎CRE 71-١١‏ يفضل ‎YE‏ ساعة على الأقل ؛ وذلك بعد تناولها عن طريق القم . ولا زال من ‎ASV‏ ‎Sass‏ أن تحتوي هذه التركيبة الصيدلانية على سيليك و كسيب ؛ ‎Joy‏ مادة حاملة واحدة أو اكثر مقبولة صيدلانية منتقاة من المجموعة المكونة من ‎GY‏ بولي فينيل ببروليدون ؛ صوديوم كروس كرميلوز » كبريتات لوريل صوديوم ؛ ستيرات مغنيسيوم » سيليولوز بلوري دقيق » ومن المفضل » بشكل خاص أن تكون المكونات المتنوعة للتركيبة موجودة بكميات أو بالأجزاء الوزنية السابقة الذكر . >
او
وفي تجسيد آخر ؛ تحتوي التركيبة الصيدلانية على سيليك و كسيب وعلى مادة حاملة ‎Sly‏
أو اكثر مقبولة صيدلانيا »؛ في شكل كبسولة أو قرص تؤخذ عن طريق الفم ؛ وبتسبيب
فوري» ومناسب للتناول الفمي على أساس مرة أو مرتين في اليوم . ولا يزال مفضلاً بتسييب
أكثر أن تحتوي هذه التركيبة الصيدلانية على سيليك و كسيب 0 وعلى مادة حاملة واحدة أو أكثر منتقاة من المجموعة المكونة » المكونة من لاكتوز بولي فينيل ببروليدون ؛ صوديوم
كروس كرميلوز » كبريتات لوريل صوديوم » ستيرات مغنيسيوم ؛ وسيليولوز بلوري دقيق .
ومن المفضل بشكل خاص أن تكون المكونات المتنوعة للتركيبة موجودة بالكميات أر
بالأجزاء الوزنية الموضحة في ما سبق هنا .
" طريقة علاج '
‎٠‏ ينصب الاختراع الحالي ‎Lal‏ على طريق مداواة لعلاج حالة أو اضطراب حيث توصسف ‎bse ad Wl‏ سايكلو أو كسيجيناز- ‎Y‏ » والطريقة تتضمن إعطاء تركيبة صيدلانية واحدة أو اكثر من الاختراع الحالي لمريض بحاجة لها » وذلك عن طريق الفم .ويفضل لنظام الجرعات المقصود به منع » منح راحة من » أو تلطيف الحالة أو الاضطراب أن يتطابق مع جرعات فموية على أساس مرة أو مرتين في اليوم وفقا لما سبق بحثه ؛ وأن يقبل التعديل وفقا لعوامل
‎Com » ‏متنوعة أن اقتضى الأمر ذلك » هذه العوامل تشمل نوع المريض » السن » الوزن‎ ye ‏النظام الغذائي » والحالة الطبية للمريض ؛ ومدي شدة المرض . وهكذا ؛ يمكن نظام‎ ‏المستخدمة فعليا » أن يتغير بشكل كبير ولذلك ينحرف عن نظام الجرعات المفضل‎ ole 4 . ‏الذي سبق توضيحه‎ ‏سايكلر‎ ba ‏من حالة أو من اضطراب حيث المعالجة‎ ale ‏ويمكن للمعالجة الأولية لمريض‎
‏أوكسجيناز-؟ تكون موصوفة » أن ‎Tas‏ بالجرعات الي سبق توضيحها والمعاجلة تستمر ؛ بشكل عام + حسب الضرورة ‏ على مدي عدة أسابيع إلى عدة شهور أو سنين » حق تتم السيطرة على اضطراب أو الحالة أو يتم استعصال تلك الاضطراب أو الحالة . ويمكن مراقبة المرضى الخاضعين للعلاج بتركيبات الاختراع الحالي المكشوف عنها هنا بشضكل روتين ؛ وبأي من الطرق المعروفة جيداً في المجال لتحديد مدى فعالية المداواة والتحليل المستمرة ‎J‏
‎Vay
اس
هذه البيانات يسمح بتعديل نظام المعالجة أثناء المداواة بحيث يتم إعطاء كميات فعالة قصوى
من مركبات الاختراع الحالي للمريض المرصود حالته عن أي نقطة وقت » وبححث يمعكن
تحديد فترة ‎dbl‏ كذلك . بهذه الطريقة » ويمكن تعديل نظام المعالخة / جدول الجرعات
على مدى دورة مداواة بحيث يتم تناول الكمية الأكثر انخفاضاً من السيليك وكسيب الي © تبدي فعالية مرضية » وبحيث يستمر تناول العلاج » فقط ‎lc‏ هو ضروري لعلاج الحالة أو
الاضطراب بشكل ناجح .
" طريقة تحضير الصياغة "
. ‏ينصب الاختراع الحالي على طرق لتحضير تركيبات صيدلانية محتوية على سيليكو كسيب‎ ٠ ‏وبشكل خاص ينصب الاختراع الحالي على طرق لتحضير تركيبات صيدلانية محتوية على‎ ‏سيليك و كسيب في شكل جرعة موحدة » خاصة في شكل جرعات متحدة كبسولات أر‎ ‏أقراص بحيث تحتوي كل شكل جرعة موحدة كمية من سيليك و كسيب كافية لتوفير تأثير‎ ‏مليجرام‎ 00-٠١ ‏ساعة . وكل شكل جرعة موحدة يحتوي على‎ 74-١7 ‏مداوي يدوم‎
سيليك و كسيب . وحيثما توجد رغبة لتوفير أقراص أو كبسولات فعندئذ يمكن استخدام طرق التحبيب الرطب ؛ التحبيب ‎OU‏ الكبس المباشر أ والتغليف بكبسولات . والتحبيب الرطب هو الطريقة المفضلة لتحضير التركيبات الصيدلانية ‎By‏ للاختراع ‎SH‏ ‏وفي عملية التحبيب الرطب » يتم طحن أو التحويل إلى مسحوق مستعلق للسيليكو كسيب (ولأي من المواد الحاملة حين الرغبة ) . بشكل مبدئي » وإلى الحجم الجسيمي المرغوب
‎٠‏ يستخدم طاحونة تقليدية . وكما سبق بحثه » فأن تقليل الحجم الجسيمي أل وح إلى أقل من 500 ميكرون ؛ يفضل ؛ أقل من ‎٠٠١‏ ميكرون ؛ يفضل ‎ST‏ ؛ أقل من ‎Vo‏ ميكرون ؛ ويفضل أكثر وأكثر » أقل من 60 ميكرون ؛ يزيد مادياً » من التوفرية الإحيائية للسيليك و كسيب عندئذ يتم خلط السيليك و كسيب المطحون أو المسحون في ساحن خحلاط قص عالي » خلاط كوكيي التروس خلاط بغلاف ثنائي أو خلاط سيجما » مع مادة حاملة
‎VY
الس واحدة أو اكثر . ومن الناحية النموذجية ؛ يتم خلط وتوليف العقار مع : مادة ( مواد ) تخفيف ؛ مادة ( مواد ) تفتيت » عامل ( عوامل ) رابطة » واختياريا مع عامل (عوامل) ترطيب في هذه الخطوة على الرغم من أنه من الممكن إضافة كل أو جزء من مادة حاملة واحدة أو اكثر في خطوة لاحقة . فمثلاً ؛ ‎3p‏ صياغات الأقراص حيث يستخدم صوديوم و كروس كرميلوز كمادة تخفيف » اكتشف ‎OL‏ إضافة جزء من صوديوم الكروس كرميلوز أثناء خطوة التوليف هذه ( صوديوم كروس كرميلوز حبيبي داخلي ) وإضافة الجزء المتبقي بعد خطوة التجفيف اللاحقة البحث ( صوديوم كروس كرميلوز حيبي خارجي ) يزيد من صلابة و / أو يقلل من هشاشة الأقراص المنتجة . وفي هذه الموقف » يفضل إضافة ‎Co‏ ‎٠‏ 9670-96 صوديوم كروس كرميلوز بشكل حبيي داخلي وحوالي ‎٠‏ 78 2-96 90 من صوديوم كروس كرميلوز حبيي خارجي » ‎Js‏ بالنسبة لصياغة أقراص ا١كتشف ‎OL‏ إضافة سيليولوز بلوري دقيق بعد خطوة التجفيف اللاحقة ( سسيليولوز بلوري دقيق حبيب داخلي ) يتطور من انضغاطية التحبيب ومن صلابة الأقراص المحضرة من هذا التحبيب . يفضل لخطوة التوليف من العملية هذه » أن تتضمن توليف سيليك و كسيب ؛ لاكتوز ‎ds‏ فينيل » بيروليدون وصوديوم كروس كرميلوز . لقد اكتشف بأن أوقات 16 توليف قصيرة كثلاثة دقائق مثلاً توفر مخلوط مسحوق جاف له توزيع سيليكوكسيب متناسق بشكل مناسب . ‎Yd‏ قاست مخاليط مسحوق جاف مستخدمه في تحضير كبسولات بجرعة ‎٠٠١‏ مليجرام ( ‎٠١860‏ كيلو جرام حجم الدفعة الكلي ) وكبسولات بجرعات ‎7٠١‏ مليجرام ‎AVA‏ كيلوجرام حجم الدفعة الكلي ) على التوالي » قيم انحراف عياري نسبيه قدرها 11 96 أو اقل و ١ر١‏ 96 أو اقل » على التوالي ؛ عندئذ يضاف الماء ‎٠‏ ا لمخلوط المسحوق ‎GUL‏ ويتم توليف المخلوط لفترة إضافية من الوقت . ويفضل للعامل الترطيب المستخدم دبحة أولاً مع الماء وخلطة لمدة دقيقة على الأقل ؛ يفضل ‎٠١‏ دقيقة على الأقل » قبل إضافة الماء إلى مخلوط المسحوق ‎OU‏ ويمكن إضافة الماء للمخلوط في الحال ؛ بالتدريج على مدي فترة من الوقت » أو بأجزاء متعددة على مدي فترة من الوقت . يفضل إضافة الماء بالتدريج على مدة فترة من الوقت . ‎Ry‏
ار بالنسبة للكبسولات ذات جرعة ‎٠٠١‏ مليجرام التوضيحية ‎VA)‏ كيلوغرام كدفعة ) ؛ توفر معدلات إضافة ماء 8 -ه ؟ كيلو جرام ) دقيقة » يفضل ‎٠-١7‏ ؟ كيلو جرام / دقيقة يفضل ‎VASA ST‏ كيلو جرام دقيقة » نتائج مناسبة ويفضل فترة خلط إضافية بعد اكتمال إضافة الماء وذلك لضمان التوزيع المتناسق للماء في المخلوط . وبالنسبة لهذه الدفعة » توفر ‎oo‏ أوقات خلط إضافية ‎٠١-١‏ دقائق » يفضل 9-7 دقائق » يفضل أكثر ‎١-3‏ دقائق تائج مناسبة . ويفضل للمخلوط الحبيبي الرطب لمذه الدفعة أن يحتوي على ما نسبته ‎Yo ve‏ ماء ‎Uy‏ يفضل أكثر 4 17-96 96 » يفضل أكثر ‎٠١-96 Ty‏ 16 . بالنسبة للكبسولات بجرعات ‎Yoo‏ مليجرام التوضيحية ( دفعة ‎AVA‏ كيلو جرام ) ‎Seay‏ ‏توفر معدلات إضافة ماء ‎Yoo‏ كيلو جرام / دقيقة » يفضل ‎373-١7‏ كيلو جرام/دقيقة ؛ ‎٠‏ يفضل اكثر واكثر ‎7١-8‏ كيلو جرام /دقيقة » نتائج مناسبة . ويفضل توفر فترة إضافية ‎all)‏ بعد اكتمال إضافة الماء » وذلك لضمان التوزيع المتناسق للماء في المخلوط . بالنسبة لهذه الدفعة تتوفر نتائج مناسبة إذا توفرت أوقات خلط إضافية ‎١5-١7‏ دقيقة ؛ يفضل ‎SY‏ ‎٠"‏ دقيقة أكثر ‎CFs oor‏ ويفضل للمخلوط الحبيبي الرطب ‎odd‏ الدفعة أن يحتوي على ؟ 15-76 20 ماءوزناء ‎ve‏ يفضل ‎ST‏ + 9014-96 يفضل ‎A ST‏ 7013-76 . عندئذ يفضل طحن المخلوط الحبيبي الرطب » بطاحونة منخلية » وذلك لإزالة تكتلات مادة كبيرة تتشكل كمنتج ثانوي من عملية التحبيب الرطب . وأن لم تتم إزالتها فسوف تؤدي هذه التكتلات إلى تطويل عملية التجفيف بحوض مسيل » التالية ؛ وتزيد من الاختلاف بالنسبة للتحكم بالرطوبة » بالنسبة للكبسولات بجرعات ‎٠٠١‏ مليجرام ( دفعة ‎٠ 7‏ كيلو جرام ) وبالنسبة لكبسولات بجرعات ‎٠‏ مليجرام ( دفعة ب ‎NA‏ ‏كيلوجرام ) مثلاً ؛ يمكن الحصول على تحبيب مناسب باستخدام معدلات تلقيم قد تصل إلى ‎eo.‏ 90 يفضل ؟ 30-96 90 » يفضل أكثر ه 70-76 70 واستخدام أحجام منخلية قدرتما ‎١‏ إنش . عندئذ يتم تجفيف المخلوط الحبيبي الرطب / المطحون وهو رطب ؛ في تنور أو في بحفف بحوض مسيل ؛ يفضل بحفف بحوض مسيل . عند ‎REI‏ يمكن شق م المخلوط المحبب الرطب أو تكويره قبل تحفيفه . وبالنسبة لعملية التحفيف » يتم تعديل شروط ض ‎٠١٠٠‏
وم مثل درجة الحرارة هواء مدخل ووقت تحفيف لتحقيق منسوب الرطوبة للمخلوط ‎COL‏ ‏وممكن وجود رغبة لدمج قسمي تحبيب أثنين أو ‎ST‏ الخطوة التجفيف هذه وللخطوات اللاحقة . بالنسبة لكبسولات ذات جرعات ‎٠٠١‏ مليجرام ( دفعة ‎٠١8٠6‏ ) السابقة البحث » يمكن ‎٠‏ ‏تثبيت درجة حرارة مدخل المجفف على 20م ) على الرغم من إمكانية استخدام درجات حرارة أخرى للمدخل المذكور ؛ يفضل بمعدل يتراوح ما بين ‎٠‏ #- + لأم . ويمكن لمعدل انسياب الحواء أن يتنوع ما بين ‎8000-٠٠١١‏ قدم مكعب / للدقيقة ؛ يفضل 0-0 قدم مكعب/دقيقة » يفضل ‎ST‏ 2000-4000 قدم / دقيقة ؛ مع فتبحة مخمدة ‎٠١‏ 0-96 206 » يفضل ‎«Yo A =% 7 ٠‏ يفضل ‎re ST‏ 2-26 7 70 وبالإمكان ‎٠‏ استخدام حمولات بحفف ‎To‏ 10100-76) يفضل ‎٠٠‏ 310100-70 يفضل أكثر ‎70٠-96 ٠‏ . ومعدل الهدر على التجفيف تحت هذه الظروف سوف يتراوحعموماً ما بين ١ر٠‏ 7-90 90 وبالنسبة للكبسولات التوضيحية ذات جرعة ‎Yoo‏ مليجرام ( دفعة ‎IVA‏ ‏كيلو جرام ) السابقة البحث » يمكن تثبيت درجة حرارة مدخل المجفف على ‎٠.‏ م ‎٠,‏ على 0 الرغم من إمكانية استخدام درجات حرارة أخرى للمدخل المذكور » يفضل يمعدل ا لام وممكن تنويع معدل انسياب الحواء ما بين ‎8000-٠٠٠١‏ قدم مكعب/دقيقة ؛ يفضل ‎Ve mF‏ قدم مكعب /دقيقة » يفضل ‎ST‏ 700-000 قدم مكعب/دقيقة مع فتحة مخمدة قدرها ‎)9090-70٠‏ يفضل ‎٠١‏ 7000-96 يفضل أكثر ‎rs‏ 9070-96 . وبالإمكان استخدام أجمال بحفف قدرها ‎vo‏ 970100-70 يفضل ‎٠00-90 on Y.‏ 96 » يفضل أكثر 0 7010-96 . وسوف يكون الهدر المتوسط على التجفيف تحت هذه الظروف ما بين ١ر١‏ -؟ 70 . وللحد اللازم » يتم عندئذ تقليل الحبيبات ‎BUH‏ بالحجم كتحضير للكبس ( أو للانضغاط ) ‎(Sy .‏ استخدام جهاز ‎aid‏ حجم جسيمي تقليدي مثل طواحين مذبذبة أو طواحين "0" . بالنسبة للكبسولات التوضيحية ذات الجرعة ‎٠٠١‏ مليجرام ( دفعة ‎٠١8١‏
م4
كيلوجرام ) مثلا يمكن الحصول على الحبيبات مناسبة باستخدام معدلات تلقيم ‎٠١‏ ‏7.6 96 ؛ يفضل 40 20-96 96 وأحجام منخلية ‎Coil ml ee Ye‏ يفضل ‎YA‏ ١ر١‏ إنش- 40 ٠ر١‏ إنش . أما بالنسبة للكبسولات توضيحية بجرعات ‎٠٠١‏ ‏مليجرام ( دفعة ‎AVA‏ كيلو جرام ) مثلاً » فأنه يمكن الحصول على تحبييات مناسبة باستخدام معدلات تلقيم ‎7070-70٠0‏ ) يفضل ‎7١‏ 10-70 270 سرعات طاحون ‎٠‏ 9060-90 يفضل ‎٠3١‏ 90-.5 90 ,أحجام منخلية ‎ny‏ أنش 6 ‎Coil aA‏
يفضل ‎Ym YA‏ إنش . ‎Le‏ لوحظ » على أية حال » بأن أحجام منخلية ‎eon YA‏ إنش ؛ تؤدي إلى مسردود منخفض أكثر من المنتج لكن أحجام منخلية مثل 5٠ر١‏ إنش على أية حال تؤدي إلى ‎٠‏ توفير أعداد ضخمة من الحبيبات أكبر بالحجم من ‎٠‏ 85 ميكرون . لكن أحجام منخلية حول ‎ete‏ إنش تبدو ‎UL‏ تستأصل أعداداً ضخمة من الحبيبات أكبر بالحجم من ‎No‏ ‏ميكرون وبدون تخفيض المردود كثيراً » وبالإمكان استخدام تتوع التحبيب الرطب وبارمترات الطحن السابقة البحث لتعديل توزيعات الأحجام ‎dd‏ فمئلاً ا لوحظ انخفاض طفيف في حجم جسيمي بزيادة وقت خلط مخاليط تحتوي على كميات ماء أقل . ومن المفترض بأنه حيث يكون تركيز الماء منخفض جداً لكي ينشط الخلاط بالكامل ؛ تكون القوي التماسكية بين الجسيمات غير كافية للصمود أمام قوي القص المتولدة بواسطة شفرات الخلط واحتكاك حجم حبيبي بدلا من حدوث التكائر . بالعكس » فزيادة كمية الماء لتنشيط الخلاط الموالف بالكامل يسمح لقوي التماسك بين الجسيمات بالصمود أمام قوي القص المتولدة بواسطة شفرات الخلط وتكائر الحبيبات بدلاً من حدوث ‎FST‏ ‎٠‏ بالاحتكاك بوقت خلط متزايد و/ أو يمعدل إضافة ماء وتنويع الحجم المنخلي للطاحونة ‎Jet‏ ‏لأن يكون له أثر أكبر على حجم الحبيبة أكثر من تنويع معدل التلقيم و/أو سرعة الطاحونة . توضع الحبيبات ‎BU‏ عندئذ في خلاط توليف مناسب مثل خلاط بغلاف مزدوج » ويضاف مادة التزييت (مثل ستيرات مغنيسيوم ) وأية مواد حاملة إضافية » مثل السيليولوز البلوري الدقيق الحبيبي الخارجي وصوديوم كروس كرميلوز حبيي خارجي في صياغات ‎ep‏ ‎vo‏ معينة ) . أوقات الخلط والتوليف تعتمد جزئياً على جهاز العملية المستخدمة » للحصول على م"
PE
كبسولات بجرعات ‎٠٠١‏ مليجرام وكبسولات بجرعات 700 مليجرام (دفعات ‎٠١8١‏ ‏كيلوجرام و 918 كيلوجرام ) سبق بحثها » دفرت أوقات خلط لمدة 0 دقائق على أحمال خلاط ما بين ‎١١‏ 60-96 90 وعلى سرعات دورانية للخلاط قدرها ‎٠١‏ دورات في الدقيقة؛ مادة مؤلفة مخلوطة جيداً كانت متناسقة للغاية بالنسبة لتركيز السيليك و كسيب ‎٠‏ وبلغت الانحرافات العيارية النسبية الي قيست لعينات خلطات جرعات موحدة 9ر7 70 أو أقل و ١ر7‏ 70 أو أقل لكبسولات جرعات ‎٠٠١‏ مليجرام و١٠70‏ مليجرام على التوالي ؛ وحيثما كانت مواد التخفيف سيليولوز بلوري دقيق» تبين بان إضافة جزء من السسىليولوز البلوري الدقيق أثناء هذه الخطوة » بأن يزيد » ماديا » من القابلية الانضغاطية للحبيبة ومن قساوة القرص . بالإضافة لذلك » لوحظ بأن زيادة كمية ستيرات المغنيسيوم عن ‎١‏ 70-؟ ‎٠‏ 706 تؤدي إلى تقليل في قساوة الأقراص وتزيد من هشاشتها ومن وقت انحلالها . عندئذ يتم تغليف هذا المخلوط المؤلف بكبسولات ( أو أن كان المطلوب تحضير أقراص » يتم ضغطه أو كبسة في أقراص للوزن المرغوب وللقساوة المطلوبة باستخدام العدة اللازمة ذات الحجم المناسب . وبالإمكان استخدام تقنيات الكبس والتغليف التقليدية المعروفة لأصحاب المهارة العادية في هذا المجال . وقد تم الحصول على نتائج مناسبة للكبسولات باستخدام ارتفاعات ‎/ ‏مليمتر » قوالب ضم صفر-ه مليمتر » سرعات 60000 كبسولة‎ 10-7٠0 ‏حوضيه‎ Ne ‏كبسولة / ساعة . كما لوحظ بأن التحكم الوزن للجرعة ينخفض‎ 1300808٠0 ‏ساعة إلى‎ ‏بسرعة منخفضة ودمج عالي 0 أو بسرعة عالية وبارتفاعات حوضيه منخفضة وطبقا لذلك ؛‎ ‏يفضل التحكم باتحادات هذه الباراميترات بشكل حريص . كما أنه اكتشف بأن التشكيل‎ ‏البطيء يمكن أن يقل لحده الأدن أو يتم التخلص منه باستخدام قالب الدمج الكثير انخفاضا‎ ‏الذي المحافظة عنده على تحكم وزن الكبسولة . وحيثما توفرت رغبة لتوفير أقراص مغلفة ( مطلية ) فعندئذ يمكن استخدام تقنيات الطلاء المعروفة لأصحاب المهارة في هذا المجال . واتحاد العمليات الموحدة ينتج حبيبات متناسقة في منسوب سيليك و كسيب على مستوي الجرعة الموحدة ؛ وتذوب بسهولة في المختبر ؛ وتتساب بسهولة كافية بحيث يمكن التحكم بتنوع الوزن بسهولة أثناء تعبعة الكبسولات أو أثناء التقريص ( التحويل إلى أقراص ) وتكون
جه كثيفة ما فيه الكفاية في الحجم بحيث يمكن معالحة الدفعة في الجهاز المنتقي وبحيث ‎el‏ ‏الجرعات الفردية مع الكبسولات المخصصة أو مع قوالب الأقراص . كيفية الاستخدام في تحضير أدوية : ينصب الاختراع الحالي كذلك على استخدام تركيبات الاختراع الحالي في تحضير أدوية . ‏مفيدة في علاج و / أو في اتقاء حالات أو اضطرابات يتوسطها سايكلو اوكسيجيناز -؟‎ oo ‏توضح الأمثلة التالية مظاهر الاختراع الحالي لكنها لا تقيده بما . والأساليب أو الإجراءات.‎
Se ‏لاحقا ؛ كما أن‎ ST ‏التجريبية المستخدمة لتوليد البيانات المبينة مبحوثئة في تفصيل‎ ‏والاصطلاحات المستخدمة في هذه الأمثلة متماسكة مع تلك المستخدمة في الأدب أو التراث‎ ‏الواردة في هذه الأمثلة هي‎ all ‏الصيدلي المعاصر . وما لم يذكر بخلافه ؛ )1( فكل النسب‎ ‎٠‏ نسب معوية وزنية مبينه على أساس الوزن الإجمالي للتركيبة » ‎(I)‏ الوزن الإجمالي للتركيبة بالنسبة للكبسولات هو الوزن التعبوي الكلي للكبسولة ولا يشمل الوزن الفعلي للكبسولة المستخدمة » و ( 11 ) الأقراص المطلية تكون مطلية بمادة طلاء تقليدية شل ‎opadry white ys-1-18027A‏ / والجزء الوزن للطلاء حوالي 9707 من الوزن الإجمالي للقرص المطلي . ‎: ‏مليجرام : تم تحضير كبسولة لها التركيبة التالية‎ ٠٠١ ‏كبسولة بجرعة‎ : Je yo ١ ‏أحادي هيدرات لاكتوز 87 دار‎ (NE Ph Eur ) ( NF Ph Eur )
K29-32 USP) ‎Vile
داس سق اا ‎(NF Ph Eur)‏ وضعت تركيبة الجرعة الموحدة بعالية في كبسولة جيلاتينية صلبة (بيضاء كتيمة حجم رقم ¥( محتوية على ثانِ أكسيد التيتانيوم ‎(USP)‏ » جيلاتين ‎(NF)‏ حبر أزرق ( 88-6018 ) أما أحادى هيدرات اللاكتوز المستخدم في كل من أمثلة هذا الطلب فهو متوفر تحارياً من ‎Formost Farms,Baraboo Wis consin "‏ " وصنف أل ‎AC-Di-Sol‏ من صوديوم كروس كرميلوز المسستخدم في كل من أمثلة هذا الطلب ؛ متوفر تجاريا من ‎FMC Corporation chicago,illinois "‏ أما كبريتات لوريل الصوديوم المستخدم في كل من الأمثلة ؛ فهي متوفرة تحاريا من : ‎Henkel Corporation Cincinnati Ohio "‏ " وقد تم استخدام صئف بوفيدون من البولي فينيل بيروليدون المستخدمة في كل مثال من الطلب ومتوفر تجاريا من : ‎International Specialty Products '" ٠‏ وستيرات المغنيسيوم المستخدمة في كل من الأمثلة ‏ متوفرة تحاريا من : ‎Millinckrodt Inc.st.Louis Missouri‏ وأل ‎Opadry-White Ys-1-18027A‏ المستخدم لتحضير الأقراص المطلية اللكشوف عنها في أمثلة طلب البراءة هذه جاهزة لطلاء صياغة طالية متوفرة؛ تحاريا من : = ‎Colorcon , WestPoint , Pennsylvania‏ " وبالإمكان استيعاب صلابات ‎١‏ جرعات بكبسولات ما بين 5 ؟ميلجرام ‎YY 0m‏ مليجرام بواسطة كمية اللاكتوز اللازمة لتوفير وزن تعبئة إجمالي قدره ‎YY‏ مليجرام . مثال ؟ : كبسولة بجرعة ‎٠00‏ مليجرام . تم تحضير كبسولة لها التركيبة التالية : ‎hy‏ ome ‏رم/‎ ٠ v ‏كبريتات لوريل صوديوم‎
NF Ph Eur)
Ve Ye ‏بوفيدون‎ ‎( K29-32 USP ef ‏صودوم كروى‎ ‏كار‎ ١ ‏ستيرات مغليسيوم‎
NF Ph Eur £m Li ‏لوزن لإجال‎ ) 7 ‏رقم‎ pom ‏وضعت تركيبة الجرعة الموحدة في كبسولة جيلاتينية صلبة ( بيضاء كتيمة‎ . 53-6018 Gf ‏وحبر‎ (NF) ‏جيلاتين‎ = (USP) ‏محتوية على ثاني أكسيد التيتانيوم‎ plod ٠٠١ ‏قرص بجرعة‎ : Je : ‏تم تحضير أقراص لا التركيبة التالية‎
Y ‏جدول‎ ° ‏كمية /قسم‎ AJ ‏المكونات الكمية جزء‎ ‏بج أم/دفعة‎ ِ ‏كيلو حرام /دفعة‎ (Yo) ) ‏(مليجرام / قرص‎ (NF) «yt ٠ Y,0 ‏بوفيدون مرا‎ 129-32 USP ‏صوديوم كروس كرميلوز درلا 3 مر‎
Type ANF
‎o —‏ ع _ ‎vip‏ ‎(NE)‏ ‎Ts Teen‏ كانت الأقراص المحضرة ‎x Ee 1٠٠١‏ 0 415ر»؛ إنش معدلة بيضاوية الشكل . وقد تم استخدام صنف أل " ‎AVICEL‏ " من سيليولوز بلوري دقيق في تحضير أقراص المثالين !و ؛ وهو متوفر حاريا من : = ‎FMC Corporation , Philidelphia , Pennsylvania‏ " ويمكن استيعاب صلابات جرعات أقراص بين © ؟مليجرام إلى 7785 مليجرام بواسطة زيادة هت أو تخفيض كميات سيليكو كسيب وكل من المواد الحاملة الموصوفة لكى تحافظ على نفس الأجزاء الوزنية الموضحة بعالية . مثال ‏ : قرص بجرعة ‎٠00‏ مليجرام . تم تحضير الأقراص بالتركيبة التالية : جدول 4 المكونات الكمية جزء وز كمية /قسم ٍ. جرام/دفعة (مليجرام / قرص ) 0 كيلو حرام |دفعة ‎rer‏ ‏ّم ل ‎NF)‏ ‎(K29-32 USP)‏ . :2 - 0 ِْ ض ‎Avicel 11-102, NF‏ ا
— $ mn —
NE ) ‏سيليولوز بلوري دقيق‎
Type ANF
ES
(NF ee
CT Tomer كانت الأقراص المحضرة أقراص 6 975 و١‏ إنش ‎8a x‏ كبسولة الشكل معدلة . مثال © : اختبارات تفتيت : وضعت ستة حبات أو أقراص متطابقة وبشكل منفصل ¢ قٍِ أنبوب واحد من ‎Ja‏ سستة أ نابيب لما قاع بعيون شبكية منخلية سلكية في سلة تفتيت وتم تسخين حوض ماء تسخينا مسبقا لدرجة حرارة قدرها 77م + ؟م » والمحافظة على درجة الحرارة المذكورة طيلة مدة احتبار التفتيت . وتم وضع كوب صيدلي ‎١‏ مل في حوض الماء © وتعبئة الكوب بكمية كافية من الماء لضمان بقاء المنخل ذي العيون الشبكية السلكي من الأنابيب ؛ واقع تحت سطح الماء بحوالي در ستتمتر على الأقل ؛ أثناء الاختبار . وتم إيلاج سلة التفتيت في الماء ‎٠‏ عند وقت = صفر دقيقة » ورفعها وخفضها بشكل متكرر حىئ أكتمل الاختبار مع المحافظة على بقاء ‎Jill‏ السلكي ذي العيون الشبكية تحت سطح الماء بحوالي در سم على الأقل . وكان وقت تفتيت كل قرص هو الوقت الذي مر به أخر جزء من القرص من خلال ‎JU‏ على قاع الأنبوب ومعدل النتائج للأقراص غير المطلية للمثالين 7 و 4 مدونة في جدول ‎٠‏ . جدول 2 مثال ؟ : قرص بجرعة ‎٠٠١‏ مليجرام ( غير مطلي ) ؛ دقائق « © ؟ ثانية ‎ep‏ ‎Ry‏
ع - مثال 6 : اختبارات انحلال تم استخدام جهاز ]1 ‎USP‏ ( بمحاريك ( ججمع راك ) ) لتحديد معدل انحلال كبسولات المثالين ‎١‏ » ؟ . وأقراص ‎gr ell‏ .غير المطلية . وتم استخدام محلول ‎٠٠١‏ مل من 701 مل كبريتات لوريل صوديوم ‎NaPO,‏ بتركيز جزيئي جرامي ( بدرجة حموضية - ‎LS ) ١١‏ الانحلال وتمت المحافظة على بقاء المحلول على درجة حرارة قدرها لام + ورء ام , مع التقليب على + © دورة / دقيقة أثناء الاختبار . وتم اختبار ‎NY‏ قرص أو كبسولة متمائلة وتم وضع أل ‎١١‏ كبسولة أو أل ‎cp iY‏ كل منهاء وبشكل منفصل» في وعاء انحلال واحد من أصل ‎VY‏ وعاء انحلال ووقت = صفر دقيقة .وعند وقت ‎(Yo =‏ 0 ) 48 ) 60 دقيقة » تمت إزالة © مل من المحلول من كل وعاء وترشيح عينة ‎٠‏ كل وعاء وقياس امتصاصية العينة ( فوتومتر طيفي فوق بنفسجي ؛ خلية كوارتز كطول ثمر مليمتر » 49 ؟ نانومتر أو طول موجة لواسطة انحلال فارغة ‎(Uv maxima‏ وتمت حسبة النسبة ‎dl‏ للإنحلال استنادا على الامتصاصيات المقاسة . ومتوسط النتائج لاختبارات الانحلال مدونة في جدول ‎١‏ . جدول ‎١‏ ‏ا ‏مليحرام ‎CE‏ ‏مليجرام ‏مليجرام ‏مليجرام ‏6 مثال ‏ : تحليل الحجم الجسيمي : ‎TY‏
المع - بين الجدول ‎iv‏ نتائج تحليل منخل حجم جسيمي ‎ols A‏ الصيدلانية الحبيبة الرطبة ‎Jul‏ ‎١‏ » ؟ على التوالي » قبل تغلفيها . والعمود المعنون ‎Percent Retained on Screen " Of sas‏ " "النسبة المغوية المحتجزة على الشبك " يعي : النسبة المغوية للدفعة الكلية المحتوية على حجم جسيمات اكبر من حجم المنخل الملوصوف 0 جدول ‎fy‏ ‏حجم المنخل ( بالميكرون ‎ )‏ |مثال ‎:١‏ (كبسولة بجرعة ‎٠٠١‏ | مثال ‎rv‏ كبسولة بجرعة ‎٠١‏ ‏مليجرام): النسبة المنوية المحجزة | مليجرام ) : النسبة المثوية المحتجزة على على الشبك . الشبك ‎٠‏ يبين جدول ‎١7‏ ب نتائج تحليل تنخيل حجم جسيمي ‎ols Al‏ الصيدلانية الحبيبة الرطبة ‎Jud‏ و4 على التوالي » قبل تحويلها بكبسها إلى أقراص » والعمود أو الخانة المعنونة بعنوان ‎"Percent of Batch "‏ "النسبة ‎a ell‏ للدفعة" تعي الدفعة الكلية المحتوية على حجم جسيمي بين حجم المنخل اللوصوف وحجم المنخل الاصغر الأخر الموصوف . أما الخانة المعنونة
بعنوان ' ‎it" "Cumulative Percent Batch‏ المغوية التراكمية ‎"axl‏ فهي تعي النسبة المكوية للدفعة الكلية المحتوية على حجم جسيمات أكبر من حجم المنخل الموصوف . جدول اب م بالميكرون ‎fa ia‏ النسبة الغوية | النسبة ‎ia i asa ad‏ للدفعة التراكمية للدفعة التراكمية للدفعة م ‎١ ١‏ ار ‎VA‏ ‎iY)‏ شبكية) ‎Yon Yen £Y‏ در ؟ ‎Yo,1t‏ ‏(40 عين شبكية) ‎te YALE Yo.‏ ارقا لالارع (0 عين شبكية) بالا در ‎AY Vy ee oY,‏ 00 ‎A)‏ عين شبكية) ‎١‏ رأ“ ‎TY‏ 1,4“ "ارا (١٠٠اعين‏ شبكية)
.4ه ل ل ‎AY to AYA Ast AA‏ ‎Yo)‏ عين شبكية) مثال ‎A‏ : تحليل كثافة حجميه ييين جدول 8 نتائج تحليل كثافة حجميه للتركيبات الصيدلانية الحبيبة الرطبة للأمثلة ‎oY 2 ١‏ و 4 قبل أن تصبح الكبسولات أو قبل أن تصبح أقراص . جدول ‎A‏ ‏التركيبة كثافة حجميه | كثافة ‎"Tapped‏ | هدر عند التجفيف جرام/إمل» | جرام امل )7( مثال ‎١‏ : كبسولة بجرعة لالارء يرا 1 ‎٠‏ ملجيرام ْ مثال ؟ : كبسولة بجرعة ١ر٠ ‎L541‏ 50+ ‎Yo‏ مليجرام ‎po, 00 Y Ja‏ بجرعة ‎AY VY‏ ارا ل مليجرام ‎Jha‏ 4 : قرص بجرعة ‎VHA YY‏ كرا 0 مليجرام ‎٠‏ مثال 4 : يبين جدول 4 » نتائج برنامج تحليل القرص " تحليل 788 " ؛ لعينة أقراص لما تركيبة الأقراص للمثالين "و ؛. ‎J gor‏ 4 ‎Vly‏
‎١ -‏ - أقراص ثم اختبارها | متوسط الوزن | متوسط السماكة | الصلابة أو القساوة ‎N=10)‏ ( (مليجرام) (بالإنش ) ‎KP)‏ ( مثال ؟ : قرص ‎ALY Vee YEA‏ بجرعة ‎٠٠١‏ مليجرام مثال 4 : قرص ا 7ر٠‏ ‎Yoo de 2‏ مليجرام ‎Yh.Y‏
اه -
مثال ‎٠١‏ : اختبار المشاشة
تم وضع أقراص تزن ‎VY‏ ج في أسطوانة دوارة ؛ وإزالة الغبار الغريب أولاً عن الأسطوانة
والأقراص »؛ وتشغيل الأسطوانة » واستمرار الدوران لمدة ‎٠١‏ دقائق ‎ial Jams‏ قدره ‎Yo‏
دورة للدقيقة . وإيقاف دوران الأسطوانة وإزالة الأقراص » وإزالة المسحوق السائب من على
‎٠‏ الأقراص وإزالة أية أقراص متكسرة أيضاً » ووزن الأقراص السليمة .وحسب النسبة المغوية من مهدور عينات الاختبار من الأمثلة ؟ و 4 وهي مدونة في جدول ‎٠١‏ . جدول ‎٠١‏
‏مثال ‎١١‏ : " تأثير متغيرات صوغيه على توفرية إحيائية نسبية » وعلى أداء رطب وأداء ‎٠‏ جرى تقييم تأثير مثل باراميترات الصياغة هذه كالحجم الجسيمي للعقار » وك التركيزات
‎su All‏ لمادة ذات الفعالية السطحية » وللقابلية التشتتية لمحاليل فموية ولعقار غير مصاغ في
‏كبسولة بنموذج كلابي أو طوقي © واختبار ‎fl‏ سحن سيليك و كسيب ( حجم جسيمات
‏متوسط ‎7١-٠١‏ ميكرون ) في الصياغة أ .واختبار التأثير الموحد للسحن وللمادة المضافة
‏ذات الفعالية السطحية ( كبريتات لوريل صوديوم ) » ول درجة حموضية بيغوية دقيقة ‎١‏ متزايدة ل ( ‎(NagPoH,0‏ في الصياغة ب . واختبار تأثير تقريب المادة ذات الفعالية
‏السطحية )80 ‎(Tween‏ للتلامس مع السيليك و كسيب ( ترسيب مساعد مقابل خلط ‎Slo‏
‏بسيط ) في الصياغة ج ؛ واختبار تقليل آخر للحجم الخسيمي ( واحد ميكرون تقرياً )
‏وتشتيت الجسيمات في معلق ؛ في الصياغة ل ؛ وتم إدراج محلول سيليك و كسيب ( صياغة
‏ه ) و سيليك و كسيب غير مطحون وغير مصاغ في كبسسولة (صياغة و ) كمراجع ‎٠‏ والتركيبات الخاصة للصياغات أ » ب » ج +د»م هدو ملخصة في جدول ١١أ.‏
‏ال
اسمن - جدول ‎١١‏ أ للكرنات ‎HEE‏ ‎I EO re‏ ‎CL pel Onastessd‏ اسلكوكب شت من ‎CL le‏ سلوب ول" ا ‎ress‏ ا ‎CT ese‏ ‎Oe‏ ‎Ce ee‏ © مترسب من محلول ايثانول باستخدام © 70 توين 80 في محلول ماء كمضاد مذيب . © عضر كمعلق بواسطة طحن كروي للعقار في ملاط من بولي سوربيت 80 وبولي فينيل بيروليدون ‎oo‏ أصبحت الخسيمات ‎١‏ ميكرون قطر وفقا لتقديرها بواسطة الججهرية . © لول في بولي ايثيلين جليكول 600 : ماء ‎Yi)‏ حجم / حجم ) أعطيت الصياغات لمجموعات من ثلاثة ذكور وإناث كلاب . أعطيت بجموعة الكلاب رقم ‎١(‏ ) سيليكي و كسيب كمحلول وفي صياغة كبسولية أ و ب بطريقة تخطي غير عشوائية . أعطيت المجموعة الثانية من الكلاب سيليك و كسيب في كبسولة صياغة ج ومعلق د في ‎oo‏ كبسولة بطريقة تخطي غير عشوائية . وتجميع عينات البلازما على مدى ‎cielo YE‏ وتحليلها لمعرفة السيليكو كسيب باستخدام طريقة ‎HPLC‏ ( الفصل الكروماتوجرافي السائلي العالي الأداء ) . ا
يه - أظهرت نتائج الدراسة الحدولين ‎١١‏ ب و ‎١١‏ ج ) بأن تخفيض حجم الجسيمي )1( وزيادة درجة حموضية (ب) أو زيادة الترطيب ( ج ) زاد من توفرية ( وفقا لقياسها بواسطة ‎AUC )0-24(‏ السيليكو كسيب مقارنة بدراسات سابقة لعقار غير مصاغ في كبسول . وكانت توفرية السيليك و كسيب أكبر من محلول بولي ايثيلين جليكول : ماء والمعلسق )3( وكانت التوفرية من المعلق نفس التوفرية تقريبا من المحلول وأوضحت بأن توفرية السيليكوكسيب يمكن تطويرها بواسطة التحكم بحجم جسيمات السيليكوكسيب ( كطحن السيليكو كسيب على شكل دبابيس ) ؛ وزيادة ترطيب السيليك و كسيب ( بدمج كبريتات لوريل الصوديوم في سائل ( التحبيب ) » وتطوير تشتتيتة ( بدمج صوديوم كروس كرميلوز في عملية التحبيب ( التحول إلى حبيبات ) . ‎١‏ جدول ‎١١‏ ب 1 الوقت تركيز السيليكو كسيب في مصل الدم ( ميكر و جرام /مللتر ) ‎sn‏ ‏1 انار ‎Te‏ | ري | تفار ‎VAY | YAT ١‏ تم قياسها عند ‎١‏ ساعات ع الي اس اد ساسا اد ادي اي ‎Teron‏ ‎ee oo | 8 |‏ مار تفار قفار اح © سيليك و كسيب مسحون .
دوه - 7 جدول ‎z‏ " ترات حركية دوا رن لحن لحن من كن سس © (ميكر و جرام مل ‎Ve + lve, + OVA + to + T+‏ مر ‎OY YY SE VA Fel‏ ‎١ Tha‏ ساعات ) > كرا + لارء + 0 \ + /ارا + درا و ‎Ye LTV oY OY CY‏ للتوفرية الإحيائية النسبية ‎a0 + BLY + | YEA + TAY A‏ | + ركم قر قرأ كرا كرا 1ر9 مر 1 ؟ ماعدا في صياغة "واو" حيث د ' سيليك و كسيب مسحون تمت غربلة ومسح صياغات مختلفة محتوية على سلفات لوريل صوديوم ( صفر-ه 70 وزن/وزن ) وكروسي كرميلوز صوديوم ) (صفر-700 ) لمعرفة القابلية الترطيبية النسبية والميل للتفتت . وقدرت القابلية الترطيبية النسبية بقياس الوقت اللازم لتغلغل ونفاذ الماء لعمود مادة ‎ie‏ ‏م محضرة من كل صياغة . تحدد الميل للتفتت بقياس وزن المادة المحبية ( المتحولة إلى حبيبات ) لمحتجزة على المنخل رقم 70 ( 850 ميكرومتر ) بعد تشريب المادة يماء ذي 7١م‏ لمدة 0 دقائق . والتركيبات الخاصة للصياغات أ-ج الي تم تقييمها ملخصة في جدول ‎١١‏ د . ا
وه - جدول ١١د‏ سانا ا ا بيروليدون ا صوديوم ‎ee‏ ا اباك اغا نا 2 مغنيسيوم © أضيفت كبريتات لوريل صوديوم كمسحوق جاف النتائج ملخصة في جدول ‎VY‏ . أجريت اختبارات التغلغل ثلاث مرات . وأحريت اختبارات التفتت ثلاثا . النتائج لدراسة التغلغل والنفاذ أوضحت بأن الاستخدام الرطب للكبريتات لوريل صوديوم ( صياغة ب ) كان متفوقا على الاستخدام ‎OU‏ ( صياغة أ) ؛ ‎٠‏ وأوضحت كذلك بأن صياغات المحتوية ‎oY‏ 70 وزنا من كبريتات لوريل صوديوم (صياغات ب » ز ء ج ) تفوقت على الصياغات ذات كميات أقل من كبريتات لوريل الصوديوم ( صياغات ‎(Ug)‏ ‏وكانت الصياغات المحتوية على ما نسبته ؟ 70 كبريتات لوريل صوديوم ( صياغات ن و ز) مشابه للصياغات المحتوية على © 96 ( صياغات ج ) . وأظهرت دراسة التفتت بأنه من ‎٠‏ الممكن تحقيق تفتت تام بتركيزات كروس كرميلوز صوديوم منحفضة مثل ‎Ses 96 ١‏ (صياغة ز ) عند تركيزات مادة ذات فعالية سطحية قدرها 3 76 ) وأنه من الممكن تحقيق تفتت تام بكميات أكثر من مواد تفتيت ( صياغة ب » و » ح ) بغض النظر عن تركيز المادة ‎VY‏
لان - ذات الفعالية السطحية أبدت صياغة ز تغلغل متميز وتفتت تام بالكمية الدنيا من المادة السواغة المطلوبة . ‎J gd‏ ١ه‏ الصياغة النسبة المغوية لكبريتات وقت النفاذ والتغلغل التفتيت لوريل صوديوم / النسبة ‎(Y=1) (T=1)‏ اللغوية ل ‎Ac-di-sol‏ ‎١/١ 5‏ اكثر من 4 إلى أكثر من ‎١7-٠‏ % ‎VA‏ ساعة ™ أضيفت كبريتات لوريل الصوديوم كمسحوق جاف .
مه - مثال ‎VY‏ ‏تم تقييم الصياغات التالية لمعرفة التأثيرات الترطيبية وتناسقية المخلوط . جدول ‎VY‏ ‏لكونات ‏جافة بلوري دقيق جافه | ‎Vode‏ | سوربيت .م لع | ا ‎ee‏ ‏بر هتداعا ا | ‎Lo‏ جاع مه ا بلوري دفيق بولي سوربيت ‎١ ١‏ سا حا حا بوفيدون ‎Yo Yo‏ ‎(K-29-32)‏ ‏مغنيسيوم ‏"© في هذه الصياغة أضيف البولي فينيل بيروليدون إلى هذه التوليفة كمسحوق جاف قبل التحبيب ؛ مع ماء . . © في هذه الصياغة » تم تحبيب السيليك و كسيب واللاكتوز مع محلول مائي من البولي سوربيت 6 . أظهرت توليفات أل 0 76 سيليكو كسيب ‎aid‏ توليف أفضل من توليفات ‎١‏ 76 0 سيليك و كسيب . وتراوحت الانحرافات العيارية النسية المقاسة لتوليفات أل ‎٠‏ % سيليك و كسيب من 4ر؛ 70-00 90 ) بينما تراوحت الانحرافات العيارية النسبية المقاسة لتوليفات أل 60 % سيليك و كسيب ما ‎on‏ 17-2 90 . وبالإضافة لكونما أقل ا
دوه - تجانسيه » احتوت توليفات أل 60 70 سيليك و كسيب على حبيبات كبيرة نسبيا ( اكبر من ‎٠‏ ميكرون) » كانت متميزة الفعالية ( محتوية على 4 137-9617 706 تركيزات سيليك و كسيب بالنسبة لحبيبات أخرى ) . ‎é‏ تحضير أربعة صياغات متشابمة محتوية على 967 حمولة سيليك وكسيب بدلا من © 96 أو ‎٠‏ 1.2 90 حمولة سيليك و كسيب كما سبق . وتم تقييم التوفرية الإحيائية ‎odd‏ الصياغات بنموذج كلابي . وأبدت صياغة التحبيب الرطبة للبولي فينيل بيروليدون أعلى توافرية إحيائية بفعالية صياغة قدرها ‎VE‏ 70 . مثال ‎AY‏ ‏تم تحضير كبسولات لها الصياغات التالية ؛ وتم تقييمها : ‎١‏ الجدول ‎Fay‏ ‎oy‏ ‏كبسولة بجرعة كبسولة بجرعة كبسولة بجرعة 0 مليجرام ‎٠٠‏ مليجرام ‎٠‏ مليجرام ‎Tew‏ | ا ‎Ty |‏
طحن السيليكو كسيب بتمريره مرات متعددة من خلال طاحونة متذبذبة 03450 بأحجام
شبكية ( منخلية ) أصغر متتابعة ( رقم ‎١4‏ » رقم 70 » رقم 40 ) . وكان الحجم الجسيمي
لما نسبته 860 9706 على الأقل من جسيمات السيليك و كسيب المضاف لهذا المخلوط أقل من
حوالي ‎TY‏ ميكرون وتم خلط السيليك و كسيب » واللاكتوز والبولي فينيل بيروليدون في
. ‏خلاط كوكيي وتحبيبه رطباً يماء . عندئذ تم تحفيف التحبيب على طبق وعلى 60م‎ ٠
وطحنه من خلال شاشة بعيون شبكية ‎4٠0‏ » وتزييته بستيرات المغنيسيوم في خلاط تولية
على شكل ‎V‏ وتغليف بكبسولة على مغلف من نوع ‎dosator‏ " وتم تحديد المظهر ‎SAY‏
في المختبر للكبسولات باستخدام طريق " 0058 " " ؟ " وواسطة انحلال تتكون من منظم
‎Vo alin‏ ميلي مول على درجة حموضة ‎GRE ) ٠١‏ حوالي ‎5٠‏ 90 من الانحلال في ‎٠‏ المختبر بعد حوالي ‎٠‏ دقيقة » مع ما يزيد عن م % من تحلل داخل المختبر بعد مضي ‎٠١‏
‎. Ad
‏وتمت مقارنة الامتصاص ء التوزيع » وايض » واستتفصال هذه الكبسولة ذات جرعة
‎. ‏مليجرام بمظهر تعليق أل [ *!© ] للسيليك و كسيب‎ ٠
‏كانت الدراسة ذات تصنيف مفتوح » دراسة رصدية عشوائية منفذة في ‎٠١‏ رجال أصحاء . ‎vo‏ وكان المعلق محضر بإذابة السيليك و كسيب في ايثانول محتوي 0 70 بولي سوربيت ‎CA‏
‏وإضافة ذلك المخلوط إلى عصير تفاح قبل إعطائه للمريض . والناس الذي تلقوا المعلق .
‏ابتلعوا جرعة سيليك و كسيب 00 مليجرام . أما الذين تلقوا سيليك و كسيب على شكل
‏كبسولة » فقد تلقوا ثلاثة كبسولات بجرعات ‎٠٠١‏ مليجرام لكل مها إجمالي ‎٠٠١‏
‏مليجرام من سيليك و كسيب . كان معدل الامتصاص من الكبسولة أكثر بطأ من المعلق لكنه .| كان ‎WSL‏ للمعلق عند قياسه بواسطة | .نييم120ه . ومتوسط النتائج مدون في جدول
‏٠١ب‏ اللاحق .
‏وتم أيض أو تمثيل أل [ ‎[Cf‏ سيليك و كسيب بشكل كبير بحوالي ما نسبته 87ر3 96 فقط
‏من جرعة ذات نشاط إشعاعي في البول أو في الغائط .
‏ال
- ١ ‏ب‎ ١١ ‏جدول‎ ‏((نانوجرام/مل)ساعة)‎ ‎١ 4 ‏مثال‎ ‏تم تحضير كبسولات لها الصياغات التالية ؛ وتم تقبيمها‎ ‏رد‎ ‎ee ‏باستشاء انه تم اسستخدام‎ ١ ‏متم تحضير هذه الصياغات بأسلوب مشابه لصياغات مثال‎ ‏طاحونة بدبوس من نوع صدمي ¢ بدلا من طاحونة تذبذبية . وكان حجم الجسيمات‎ ٠٠١ ‏مخفضاً أكثر باستخدام طاحونة بدبوس أو بمسمار . وبالنسبة للكبسولة ذات جرعة‎ ‏دقيقة مع انحلال يزيد عن 7085 في‎ Vo ‏تحقق 30 96 انحلال في المختبر ؛ بعد‎ Cpl mde ‏المختبر بعد حوالي 30 دقيقة . أما بالنسبة للكبسولة ذات جرعة 7060 مليجرام » فقد تحقق‎
RY
6 % انحلال في المختبر بعد ‎Vo‏ دقيقة ؛ مع انحلال يزيد عن ‎Ao‏ % في المختبر بعد حوالي ‎٠‏ دقيقة .
مثال م١‏ : تحضير كبسولات ذات جرعة ‎٠٠١‏ مليجرام لكل منها : يمكن تحضير الكبسولات ذات الخرعات ‎Yoon‏ مليجرام و ‎A‏ مليجرام لكل منها من مثالين ‎oe‏ ١و‏ ؟ »على التوالي ؛ طبقا لممارسات تصنيع صيدلانية مقبولة بالطريقة الموضحة بالرسم البياني التدريجي التالي وبالإمكان تحضير أقراص ذات جرعات ‎٠٠١‏ مليجرام و ‎Yoo‏ ‏مليجرام من المثالين و على التوالي ¢ بتعديل هذه ‎az bl)‏ بالشكل الملائم جعلها تتقبسل الإضافة الحبيبية الخارجية لصوديوم كروس كرميلوز وسيليولوز بلوري دقيق » وتحويلها
لأقراص بدلا من كبسولات .
ال
‎Y —‏ 1 — ماء كبريتات لوريل خلط ( خلط عالي سيليكو كسيب 0 أحادي هيدرات الصرديوم القص والتقطيع ) لاكتوز؛ بوفيدون صوديوم كروس كرميلوز ا عالي القص والتقطيع ( تحفيف بحفف حوض مسيل = ( موالف بغلاف مزدرج)
— ع 1 - وهناك طريقة توضيحية للصياغة الحجمية لكبسولات ذات جرعات ‎٠٠١‏ مليجرام باستخدام المواد البدء » موصوفة ‎Ui‏ تتكون دفعة نموذجية من أربعة أقسام تحبيب متطابقة ؛ على الرغم من أن رقم أقسام التحبيب ليس حرجا بشكل أكبر ويعتمد على سعة الجهاز المستخدم ‎٠‏ الطحن : تم طحن السيليك و كسيب بطاحونة بدبوس من نوع صدمي بأقراص دوارة متضادة وعلى سرعات طاحونة تتراوح ما بين 0870 دورة / دقيقة / 0200 دورة / دقيقة ؛ إلى حوالي ‎١١700‏ دورة / دقيقة / 0000 دورة . في الدقيقة ( الدوران لكل دورة / دقيقة / الدوران المضاد لكل دورة في الدقيقة » اختلفت الأحجام الجسيمية ممعدلات حرجة نسبيا (إذ أن 0 90 من الجسيمات كانت بحجم ‎ve‏ ميكرون أو أقل ) مما يدل على أن سرعة ‎١‏ الطاحونة ليست ‎do‏ بشكل ضيق لعملية مكرنة ( سحن ) العقار الححمي . حلط جاف : تم تحويل السيليك و كسيب اللاكتوز بوفيدون وصوديوم كروس كرمليوز لجهاز تشكيل حبيبات من نوع ‎NiroFielder PMA-120‏ 1201 عالي السرعة ؛ وخلطها ‎Taal‏ ‏هذا ‎Wak‏ كافيا للسيليكو كسيب مع المواد الحاملة قبل بدء خطوة التحبيب الرطب . ‎Vo‏ التحبيب الرطب : تمت إذابة كبريتات لوريل صوديوم ( ١ر/‏ كيلوجرام ) في ماء ‎USP‏ نقي (لار؟؟ كيلوجرام) . وتمت إضافة هذه المحلول بالتدريج ‎Sled‏ التحبيب ممعدل 4 ‎١‏ كيلوجرام/دقيقة . وكان الوقت الإجمالي للتحبيب حوالي در“ دقائق . وأثناء هذا التحبيب تم وضع النصل أو الشفرة الرئيسية ونصل القاطع المتتاوب ‎le‏ التحبيب على وضعية السرعة العالية . وكان ‎٠‏ المخلوط الحبيسبي الرطب حوالي #ر/ 70 ماء وزنا . التجفيف : 3 إبطال تكتل التحبيب ‎Db JI‏ بامستخدام طاحونة ‎“le‏ من نوع ‎Quodro Comil Model 5‏ ججهزة بدفاعة مروحية دورانية وبشاشة ( غربال ) خشن .تم استخدام الطحن الرطب ‎Slane‏ كتل المادة الكبيرة الى تشكلت كمنتج ثانوي لعملية التحبيب الرطب . وأن لم تتم إزالتها ‏ لكانت هذه الكتل قد أطالت عملية التجفيف التالية ‎Vly‏
0 بحورض مسيل وزادت من التباين بالنسبة للتحكم بالرطوبة وتم تحويل التحبيب المتروع الكتل مخف حوضي من 3 § ‎Aeromatic Fluid Bed Dryer T-8‏ . وتم تعديل درجة حرارة هواء المسدخل ومعدل الانسياب إلى حوالي ‎che‏ وإلى 1080-65 قدم مكعب [ دقيقة + وتم تحفيف التحبيب في بحفف الحوض المسيل لتقليل منسوب الرطوبة إلى ما بين درء 0=00, ‎YoY‏ وتم رصد ومراقبة منسوب الرطوبة باستخدام محلل رطوبة من نوع ' ‎Computrac‏ " استمر التجفيف حى لم يعد المهدور عند تحفيف التحبيب يزيد عن ‎١‏ 70 . وقد يكون من المرغوب فيه دمج وتوحيد قسمي تحبيب أو © اكثر الخطوة التجفيف هذه ولخطوات المعالحة اللاصقة . الطحن الخاف : ‎٠‏ ثم تمرير الحبيبات ‎BUH‏ من خلال طاحونة صدمية من نوع " ‎Fluid Air Mill Model007‏ " (مطرقة ‎(RAD‏ مزودة بشاشة ‎ee TA‏ و إل ‎or TY‏ إنش ؛ وأتصال أمامية ؛ وبسرعة ‎YE‏ دورة /دقيقة تم استخدام الطحن ‎OU‏ بالاقتران مع التحبيب الرطب وذلك التحكم والسيطرة بتوزيع الحجم النهائي للحبيبات . التوليف ‎Cw Aly‏ : تم وضع الحبيبات المطحونة في خلاط توالف من نوع : م" ‎PK Cross-Flow Blender 75CUBIC Foot diffusion mixer/v-blender‏ " وأضيفت ستيرات المغنيسيوم وتم مزج المخلوط لمدة © دقائق . وفر وقت المزج مادة ممزوجة كانت متناسقة بالنسبة لتركيز السيليكو كسيب وكانت السرعة الدورانية ‎Bd‏ التوليفي 1ر١٠‏ دورة/دقيقة . وقد تم استخدام التوليفة النهائية لتوحيد المواد من أقسام التحبيب المتعددة » في مخلوط متناسق واحد لتوزيع المزيت في المادة بالتساوي قبل التغليف بكبسولات ‎٠‏ الوحدات جرعات مائية . التغليف بكبسولات : تم تغليف توليفة المسحوق الحجيبة في - كبسولات باستخدام جهاز كبسلة ( أي جهاز تغليف بكبسولات ) 14626100 ؛ ومكبس نوع 1)620120 وتم تلميع الكبسولات أنتج التسلسل السابق لعمليات متحدة ‎ol‏ ‏كانت على درجة عالية من التناسق من منسوب السيليك و كسيب وعلى مستوي الجرعة الوحدوية » الي ذابت بسهولة في المختبر " » وانسابت بيسر وسهولة كافية بحيث أمكن الل
ا التحكم بسهولة باختلاف الوزن أثناء تعبعة الكبسولات » وكانت كثيفة بما فيه الكفاية بالحجم لدرجة أمكن معها معالحة الدفعة في الجهاز المنتقي وثبتت الجرعات الفردية في الكبسولات المخصصة . مثال 6 : دراسة التكافؤية الإحيائية : تم تقييم التكافؤية الإحيائية والأمان لجرعات ذات 700 مليجرام من سيليك و كسيب في دراسة رصدية ‎AIO‏ الابحاه ‎Be A‏ واحدة عشوائية مفتوحة التصنيف والمرضي الذين تلقوا ثلاث جرعات فردية 300 مليجرام سيليك و كسيب أعطيت لهم كالتالي (أ ) كبسولة بجرعة ‎٠‏ مليجرام » ( ب ) كبسولتين ‎٠٠00‏ مليجرام » كبسوليتين بجرعتين من ‎٠٠١‏ مليحجرام (من مسار دفعه مختلفة ) . ركان ‎Jol‏ المعالجات سبعة أيام والتركيبات الصيدلانية ‎٠‏ الخاصة للكبسولة ذات جرعة ‎٠٠١‏ مليجرام » وللكبسولات ذات جرعة ‎٠00‏ مليجرام موضحة في المثالين ‎١‏ و ؟ على التوالي : والمرضي الذين صاموا طيلة ‎cA‏ تلقوا جرعات فموية واحدة من عقار الدراسة ‎Lom‏ إلى جنب مع حوالي 180 مل من ماء على 800 ساعة واستمر المرضى في الصيام وبقوا في وضعية منتصبة ‎Sal‏ ؛ ساعات بعد إعطائهم الجرعة . وتم تجميع عينات دم ‎Ye le‏ (قبل الجرعة ) من و رف تك لت م ‎ve‏ 17013 » 0714 71 408 ساعة بعد الجرعة . وتمت تأدية تحليلات البلازما المنفصلة على ‎Pharmaco Richmondua‏ 200 . وتحددت تركيزات بلازما سيليك و كسيب باستخدام أسلوب الفصل الكروماتوجراقي السائلي العالي الأداء " ‎"HPLC‏ مع منخفض من التتبع قدرة ‎٠‏ نانوجرام/ مل . وتم فحص كل مريض بشكل منفصل بعد تلقيه كبسولة بجرعة ‎٠٠١‏ ‏مليجرام وبعد تلقيه كبسولتين بجرعة ‎٠٠١‏ مليجرام لكل منهما ؛ وتم السماح لمرور فترة ‎٠‏ تنظيف قدرها 1 أيام بين إعطاء كل جرعة 700 مليجرام واحدة ومتوسط النتائج الس تم الحصول عليها من أل 46 مريض الذين تم اختبارهم مدرجة في جدول ‎٠١١ NT‏ ب اللاحقين . ‎Vly‏
TV
)أ١١( ‏جدول‎ ‎٠٠١ ‏كبسولتين بجرعة‎ | ٠٠١ ‏"بالساعات" كبسولة واحدة بجرعة | كبسولتين بجرعة‎ ‏مليجرام مليجرام لكل منهما مليجرام/للواحدة منهما‎ ٠ ١ ‏دفعة‎ ١ ‏مثال‎ ) ١ ‏دفعة‎ ١ ‏(مثال‎ (YJ)
YY
‎A —‏ "ل — جدول ‎١٠١(‏ «( كبسولة واحدة بجرعة | كبسولتين بجرعة ‎٠٠١‏ | كبسولتين بجرعة ‎٠٠١‏ ‎٠‏ مليجرام مليجرام لكل منهما مليجرام/للواحدة منهما ‎(YJ)‏ (مثال ‎١‏ دفعة ‎١‏ ) مثال ‎١‏ دفعة ؟ ‎AUC (0.4)‏ ل مر لاخلا رفم ((نانوجرام/مل)ساعة) ومدم ‎vaor,v) ALITY AUC‏ كر عم ((نانوجرام/مل) ساعة) رسوم ‎ATE, AAY ALTE AUC‏ 7ر77 )50 جرام/مل)ساعة) ‎Crnax‏ قار الارعقال/ صر ( ميكرو جرام/مل ) ‎Tmax‏ ير كارك رأ (ساعات ) ‎Vey VY oY VY, YY 11‏ «(ساعات ) مثال ‎١8‏ : دراسة تأثير الغذاء تم استخدام دراسة رصدية رباعية الاتحاه ذات جرعة واحدة عشوائية مفتوحة التصنيف لتقييم تناسبية الجرعة وتأثير الغذاء على المظهر أو الجانب الحركى الدوائى للسيليك و كسيب في رجال بالغين أصحاء . وتم تقييم الأمان استنادا على حوادث ضارة . إشارات حيوية ‎al] .‏ الجرعات الفردية التالية من الس لسيليكو كسيب ) ‎i‏ كبسولة بجرعة 50 مليجرام تحت ظروف صيام » ( ب) كبسولة بجرعة ‎٠٠‏ مليجرام مباشرة بعد تناول فطور عالي الدهن م
4+ - (ج) كبسولة ذات جرعة ‎٠٠١‏ مليجرام تحت ظروف صيام ؛ )5( كبسسولة بجرعة ٠مليجرام‏ مباشرة بعد تناول فطور عالي الدهون . وتلقي الرجال عقار الدراسة في الأيام ‎Ac)‏ 19 77 في واحدة من تسلسلات العلاج ‎DCAB « BACD ¢ ADBC‏ ( والتركيبة الخاصة بالكبسولة ذات جرعة أل ‎٠٠١‏ مليجرام موضحة في مثال » أما التركيبة ‎٠‏ الخاصة للكبسولة ذات جرعة ‎٠‏ 5 مليجرام » فهي موضحة في جدول ‎DAW TAY‏ جدول ‎TAY‏ وضعت تركيبة الجرعة المتحدة المذكورة بعالية 3( كبسولة جيلاتين صلبة ( بيضاء كتيمة ؛ حجم رقم 7 ) وتم تجميع عينات دم عند-ه ؟ر . « قبل الجرعة ) فر ف فر ‎CY‏ ‎Y‏ 14 عل ‎SA CYT OYE » 11 CNY‏ ساعة بعد الجرعة . وتمت تأدية تحليلات ‎٠‏ البلازما الفصولة على : " ‎PPD Pharmaco Richmond, VA‏ " وتم تحديد تركيز السيليك و كسيب في البلازما باستخدام " الفصل الكروماتوجرافي السائلي العالي الأداء " ‎HPLC‏ مع حد أدنيٍ من التتبع قدرة ‎٠١‏ نانوجرام / مل . ل يكن هناك تغيرات هامة سريرياً في إشارات حيوية أو في اختبارات جسدية وكل الحالات الضارة كانت لطيفة في شدتها . ومتوسط النتائج الى تم الحصول عليها م أل ‎Ye‏ إنسان ‎١‏ الذين تم اختبارهم » في الجدولين ‎١١‏ ب و ‎١7‏ ج.
EV
‏ب‎ ١١7 ‏جدول‎ ‏كبسولة بجرعة | كبسولة بجرعة‎ | ٠٠١ ‏"بالساعات" كبسولة واحدة | كبسولة بجرعة‎ ‏مليجرام‎ ٠ ‏مليجرام | مليجرام ( بعد فطور | 00 مليجرام‎ ٠٠١ ‏مجرعة‎ ‏بعد الصيام )| (يعد فطور بدهن‎ | (SEO ) ‏بعد الصيام‎ ( ‏عالي)‎ ‏ا ا‎
جدول ‎z VY‏ كبسولة واحدة بجرعة | كبسولة واحدة كبسولة بجرعة كبسولة بجرعة ‎٠‏ مليجرام ع محا | .داليم | 5 حرام (بعد الصيام ) (بعد فطور ‎J‏ الصا بعد فطور ‎Je‏ ‏الدسم) ( بعد الصيام ) ا سم الدسم ‎AUC (0.48)‏ 4ر7 ‎7١‏ ار ‎YY‏ ‏((نان وجرام/مل)ساعة) ممدم ‎AUC‏ 4ر416 فر ‎YoY TA‏ رأ ((تانوجرام/مل)ساعة) ‎AUC o-00nrs)‏ كلارة 7ه ١ر415 ‎YVod ty YAY A‏ )54 وجرا /مل) ساعة) ‎Yot NV YY, en £V1,4 too Cunax‏ ( ميكرو جرام/مل ) ‎Tmax‏ بر ‎YAY‏ 17 (ساعات ) ‎Tin‏ برا ‎AT‏ ١١ر١١‏ 1,14 (ساعات ) تعريفات المصطلح ‎"active ingredient‏ "المادة الفعالة " يعي سيليكو كسيب ) ‎celecoxib‏ ) . المصطلح ‎carrier material ١‏ " "مادة حاملة أو ناقلة " ° يعن مادة مضافة لتركيبة صيدلانية لكي ‎١ An as‏ خصائص مرغوبة معينة . فمثلا ¢ 3 حالة قرص يمكن إضافة مادة حاملة أو ناقلة لتجعل معدل الانحلال معتدل أو لإحفاء طعم سىء ) أو لتطوير مظهر القرص .
Vay
_ 7 XY _
المصطلح ‎AUCs)‏ يعي المساحة الواقعة تحت منحي وقت التركيز من + = صفر إلى ‎tA=t‏ ‏بوحدات من ( ( انوجرام / مل ) ) ساعة يتم تحديدها باستخدام قاعدة به ‎Cb ll‏ الخطي . المصطلح " ‎AUC (gage)‏ يعي المساحة الواقعة تحت ‎sen‏ وقت التركيز من + = صفر إلى
التركيز الأخير القابل للحسبة (" 100 " ) بوحدات ( ( نانوجرام/مل ) ساعة .يتم تحديدها باستخدام قاعدة شبه المتحرف ( لإيجاد مساحة سطح غير منتظم " المصطلح م )0-00( ‎"AUC‏ تتم ‎Alan‏ على أساس ! ‎٠ ) LQC + " AUC (0-LQC)‏ بيتا . ( ¢ حيث ‎LQC‏ "كان آخر تركيز بلازما يمكن حسبتة وحيث تكون بيتا منحدر من حسبة ‎i‏ _ ‎TO)‏ وله وحدات ( ( نانوجرام ) / مل ) ) ساعة .
. ‏المصطلح " .م6 " يعي التركيز الأقصى الذي تمت ملاحظته‎ ٠ : "1 Coax " ‏يعي وقت حدوث‎ " Trax " ‏المصطلح " و1 " يعي العمر النصفين النهائي » بوحدات ساعات ؛ يتم تحديده عن طريق‎ ‏تر كيز مقابل وقت نقاط بيانات 3 الطور‎ (In) ‏من مقياس طبيعي‎ day ‏تراجع حطي‎ : ‏كيز . وقد تمت حسبة 11/2 على النحو التالي‎ A ‏من منحي وقت‎ Se! ‏بيتا).‎ ٠) ‏صل‎ ve ‏ومدوانالط و يعي معدل الامتصاص . ونظرا لان تغييرات متنوعة يمكن‎ ١ ‏المصطلح‎ ‏من نطاق الاختراع‎ JUNI ‏الطرق » بدون‎ Gy » ‏تنفيذها في الصياغات السابقة الذكر‎ ‏الحالي فلذلك من المقصود اعتبار كل المادة المحتواة 3 الوصف السابق توضيحية وليست‎ ‏ا‎

Claims (1)

  1. ّ Ld ‏عناصر‎
    " عن طريق الفم في صورة مادة صلبة منفصلة» تشتمل كل منها على سيليك و كسيب ‎Celecoxib Y‏ دقائقي بمقدار من ‎٠١‏ بحم إلى ‎٠٠‏ بحم في خليط متآلف مع ¢ واحد أو أكثر من السواغات المقبولة صيدلانًاء وتتضصمن توزيعًا لأحجام جسيم السيليكو كسيب ‎Celecoxib‏ بحيث يكون ‎Dy‏ الخاص بالخسيمات أقل من ‎Yoo‏ ‏1 ميكرو مترء ويفضل أن يكون أقل من ‎٠١ ١‏ ميكرو ‎(fa‏ والأكثر تفضيلاً أن يكون ‎١‏ أقل من 40 ميكرو متر» والأكثر تفضيلاً على الإطلاق أن يكون أقل من ‎Yo‏ ‎A‏ ميكرو مترء وذلك في أطول بُعد للجسيمات المذكورة.
    ‎١‏ ؟- تركيبة ‎Gy‏ لعنصر الحماية رقم ‎)١(‏ تحتوي على إتاحة حيوية نسبية من ‎Y‏ السيليكو كسيب ‎Celecoxib‏ ليست أقل من + 708 ‎Gow‏ ويُفضل ألا تكون أقل »من 7070 ‎LB‏ مقارنة بالمحلول القابل للإعطاء عن طريق الفم المحتوي على نفس ؛ الجرعة من السيليكو كسيب ‎Celecoxib‏ .
    ‎١‏ *- تركيبة ‎Gy‏ لعنصر الحماية رقم ‎)١(‏ أو رقم (7)»؛ حيث تكون وحدات الجرعة المذكورة مختارة من أقراص» وحبوب» وكبسولات صلبة ‎dy‏ وبرشام» وأكياس 0 صغيرة؛ وحبوب للمص.
    ‎١‏ 4- تركيية وفقا لعنصر الحماية رقم (©) في صورة كبسولات أو أقراص لوحدة ‎Y‏ جرعة؛» حيث تكون السواغات المذكورة مختارة من مواد مخففة» ومواد مفككة؛ وعوامل ربط وعوامل ‎(eb J‏ ومزلقات مقبولة صيدلانًا .
    مل
    ‎١‏ #- تركيبة وفقا لعنصر الحماية رقم (4) تحتوي على:
    ‎9761١0 ‏واحدة أو أكثر من المواد المخففة المقبولة صيدلانيًا ممقدار إجمالي يلغ من‎ dy ‏إلى 5م70 بالوزن من التركيبة؛‎ "
    ‏4 (ب) واحدة أو أكثر من المواد المفككة المقبولة صيدلايًا بمقدار إجمالي يلغ من 200,7 إلى ‎20٠١‏ بالوزن من التركيبة؛
    ‏+ (ج) واحد أو أكثر من عوامل الربط المقبولة صيدلانيًا ‎aie‏ ييلغ من 760,75 إل ‎١‏ 20159 بالوزن من التركيبة؛
    ‎A‏ (د) ‎lest‏ واحد أو أكثر من عوامل الترطيب المقبولة صيدلانيًا بمقدار إجمالي يبلغ 4 من 200,4 إلى ‎201٠١‏ بالوزن من التركييبة؛ و
    ‎٠‏ (ه) اختياريًا» واحدة أو أكثر من المزلقات المقبولة صيدلانيًا بمقدار إجمالي يبلغ من ‎١١‏ 200,7 إل ‎YA‏ بالوزن من التركيبة.
    ‎١‏ +- تركيبة وفقًا لعنصر الحماية رقم )0( حيث (أ) تشتمل المواد المخففة المذكورة على لاكتوز؛ و(ب) تشتمل المواد اللفككة الملذكورة على كروسكارميلوز ‎YF‏ الصوديوم؛ و(ج) تشتمل عوامل الربط المذكورة على بولي ‎Job‏ بيروليدون؛ و(دم ؛ تشتمل عوامل الترطيب المذكورة -- إن وجدت = على كبريتات لوريل الصوديوم؛ 0 و(ه) تشتمل المزلقات المذكورة = إن وجدت - على ستيارات الماغنسيوم.
    ‎(VD) ‏إلى رقم‎ )١( ‏ل- تركيبة كما هو معرف في أي من عناصر الحماية من رقم‎ ١ ‏لعلاج حالة طبية أو اضطراب في أحد المرضى» حيث يلزم توضيح العلاج باستخدام‎ ‏مثط إنزيم سيكلو جيناز-7» هذا ويُفضل إعطاء التركيبة المذكورة عن طريق الفم‎ Y ‏؛ إلى المريض مرة أو مرتين يوميًا.‎ ‏إلى‎ )١( ‏م- استخدام تركيبة كما هو معرف في أي من عناصر الحماية من رقم‎ ١
    ‎VY
    ‎Vo —‏ - رقم ‎Q)‏ لتحضير عمّار لعلاج و/أو الوقاية من حالة طبية أو اضطراب 3 أحد المرضى» حيث يلزم توضيح العلاج باستخدام مثبط إنزيم سيكلر جيناز-7. ‎١‏ 9- الاستخدام ‎Gs,‏ لعنصر الحماية رقم ‎(A)‏ حيث تكون الحالة أو الاضصطراب " التهاب مفاصل روماتويدي؛ أو التهاب عظمي مفصلي» أو ألم.
SA99191255A 1998-11-30 1999-04-05 مركبات سيليكوكسيب celecoxib SA99191255B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11033398P 1998-11-30 1998-11-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA99191255B1 true SA99191255B1 (ar) 2006-11-25

Family

ID=22332446

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA99191255A SA99191255B1 (ar) 1998-11-30 1999-04-05 مركبات سيليكوكسيب celecoxib

Country Status (48)

Country Link
US (4) US20050267189A1 (ar)
EP (1) EP1049467B1 (ar)
JP (1) JP3563036B2 (ar)
KR (2) KR100501034B1 (ar)
CN (2) CN1154490C (ar)
AP (1) AP1637A (ar)
AR (1) AR020015A1 (ar)
AT (1) ATE225650T1 (ar)
AU (1) AU748851B2 (ar)
BG (1) BG64938B1 (ar)
BR (1) BR9908030A (ar)
CA (1) CA2319201C (ar)
CR (2) CR6210A (ar)
CU (1) CU20000176A7 (ar)
DE (1) DE69903404T2 (ar)
DK (1) DK1049467T3 (ar)
EA (1) EA003363B1 (ar)
EE (1) EE04834B1 (ar)
ES (1) ES2185412T3 (ar)
GC (1) GC0000114A (ar)
GE (1) GEP20022784B (ar)
GT (1) GT199900203A (ar)
HK (2) HK1035144A1 (ar)
HN (1) HN1999000210A (ar)
HR (1) HRP20000434B1 (ar)
HU (1) HUP0100867A3 (ar)
IL (1) IL136532A (ar)
IS (1) IS5555A (ar)
MA (1) MA26709A1 (ar)
ME (1) ME00416B (ar)
NO (1) NO329912B1 (ar)
NZ (1) NZ505762A (ar)
OA (1) OA11616A (ar)
PA (1) PA8486001A1 (ar)
PE (1) PE20001349A1 (ar)
PL (1) PL200957B1 (ar)
PT (1) PT1049467E (ar)
RS (1) RS50158B (ar)
SA (1) SA99191255B1 (ar)
SI (1) SI1049467T1 (ar)
SK (1) SK283510B6 (ar)
TN (1) TNSN99223A1 (ar)
TR (1) TR200002207T1 (ar)
TW (1) TW579295B (ar)
UA (1) UA58576C2 (ar)
UY (2) UY25826A1 (ar)
WO (1) WO2000032189A1 (ar)
ZA (1) ZA200002722B (ar)

Families Citing this family (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9720061D0 (en) 1997-09-19 1997-11-19 Crosfield Joseph & Sons Metal compounds as phosphate binders
SA99191255B1 (ar) 1998-11-30 2006-11-25 جي دي سيرل اند كو مركبات سيليكوكسيب celecoxib
WO2000044225A1 (en) * 1999-01-27 2000-08-03 Cornell Research Foundation, Inc. TREATING CANCERS ASSOCIATED WITH OVEREXPRESSION OF HER-2/neu
CA2362816C (en) * 1999-12-08 2007-02-06 Pharmacia Corporation Valdecoxib compositions
EP1150959B1 (en) * 1999-12-08 2008-02-27 Pharmacia Corporation Solid-state form of celecoxib having enhanced bioavailability
SK12672001A3 (sk) * 1999-12-08 2002-04-04 Pharmacia Corporation Zloženia inhibítora cyklooxygenázy-2 s rýchlym nástupom terapeutického účinku
AU2731401A (en) * 1999-12-22 2001-07-03 Pharmacia Corporation Sustained-release formulation of a cyclooxygenase-2 inhibitor
NZ519467A (en) * 1999-12-22 2004-02-27 Pharmacia Corp Dual-release compositions of a cyclooxygenase-2- inhibitor
AR035642A1 (es) 2000-05-26 2004-06-23 Pharmacia Corp Uso de una composicion de celecoxib para el alivio rapido del dolor
AU2001275004A1 (en) * 2000-06-01 2001-12-11 Pharmacia Corporation Use of cox2 inhibitors for treating skin injury from exposure to ultraviolet radiation
AU2001274858A1 (en) * 2000-06-08 2001-12-17 Board Of Regents, The University Of Texas System Heterocycle derivatives and methods of use for treating anthrax infection
US6589557B2 (en) * 2000-06-15 2003-07-08 Acusphere, Inc. Porous celecoxib matrices and methods of manufacture thereof
CN1638739A (zh) * 2000-08-18 2005-07-13 法玛西雅厄普约翰美国公司 治疗成瘾性障碍的化合物
DE60120710T2 (de) * 2000-08-18 2007-06-14 Pharmacia Corp. Schnell zerfallende orale arzneizubereitung enthaltend valdecoxib
IN191090B (ar) * 2000-08-29 2003-09-20 Ranbanx Lab Ltd
AR030630A1 (es) * 2000-09-11 2003-08-27 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas
US7115565B2 (en) * 2001-01-18 2006-10-03 Pharmacia & Upjohn Company Chemotherapeutic microemulsion compositions of paclitaxel with improved oral bioavailability
US20030105141A1 (en) * 2001-04-17 2003-06-05 Ping Gao Finely self-emulsifiable pharmaceutical composition
DE10129320A1 (de) 2001-06-19 2003-04-10 Norbert Mueller Verwendung von COX-2 Inhibitoren zur Behandlung von Schizophrenie, wahnhaften Störungen, affektiven Störungen oder Ticstörungen
UA80682C2 (en) * 2001-08-06 2007-10-25 Pharmacia Corp Orally deliverable stabilized oral suspension formulation and process for the incresaing physical stability of thixotropic pharmaceutical composition
US20030114527A1 (en) * 2001-08-31 2003-06-19 Karnachi Anees Abdulquadar Pharmaceutical composition
WO2003039472A2 (en) * 2001-11-07 2003-05-15 Pharmacia Corporation Intraorally disintegrating valdecoxib compositions prepared by fluid bed granulation process
US7927613B2 (en) 2002-02-15 2011-04-19 University Of South Florida Pharmaceutical co-crystal compositions
US7790905B2 (en) 2002-02-15 2010-09-07 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions
AU2003213719A1 (en) 2002-03-01 2003-09-16 Regents Of The University Of Michigan Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient
EP1490030B2 (en) * 2002-03-20 2010-07-14 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
GB0209257D0 (en) * 2002-04-23 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds
US6864373B2 (en) 2002-05-13 2005-03-08 Pharmacia Corporation Stable amorphous celecoxib composite and process therefor
AR040588A1 (es) 2002-07-26 2005-04-13 Schering Corp Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa
WO2004014431A1 (en) * 2002-08-12 2004-02-19 Ranbaxy Laboratories Limited A parenteral dosage form of selective cox-2 inhibitors
BR0313773A (pt) * 2002-08-30 2005-06-21 Pharmacia Corp Formas farmacêuticas de dosagem sólida exibindo perfil de liberação de fármaco reprodutìvel
ES2819854T3 (es) 2002-11-22 2021-04-19 Gruenenthal Gmbh Uso de (1R,2R)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol para tratar el dolor inflamatorio
US8183290B2 (en) 2002-12-30 2012-05-22 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen
EP1606019A1 (en) * 2003-03-07 2005-12-21 The University Court of The University of Aberdeen Cannabinoid receptor inverse agonists and neutral antagonists as therapeutic agents for the treatment of bone disorders
US20040220187A1 (en) * 2003-04-22 2004-11-04 Pharmacia Corporation Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a sodium ion channel blocker for the treatment of pain, inflammation or inflammation mediated disorders
US6916852B2 (en) * 2003-05-12 2005-07-12 University Of Tennessee Research Foundation Method for regulation of microvascular tone
UY28501A1 (es) 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
DE10355461A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen Zusammensetzung
JP4177883B2 (ja) * 2004-04-01 2008-11-05 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー 結晶性ピラゾール誘導体
US20080248957A1 (en) * 2004-09-09 2008-10-09 Bayer Healthcare Ag Pharmaceutical Composition
US20070298102A1 (en) 2004-11-23 2007-12-27 Aleksandra Dumicic Extended Release Pharmaceutical Composition of Celecoxib
MY157620A (en) 2006-01-31 2016-06-30 Cytochroma Dev Inc A granular material of a solid water-soluble mixed metal compound capable of binding phosphate
RU2309732C1 (ru) * 2006-03-13 2007-11-10 Олег Ильич Эпштейн Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата
TWI394753B (zh) 2006-03-17 2013-05-01 Otsuka Pharma Co Ltd 新穎替妥牟拉（ｔｅｔｏｍｉｌａｓｔ）晶體
US20090318560A1 (en) * 2007-02-26 2009-12-24 Wayne Parent Formulations for cathepsin k inhibitors
PE20081891A1 (es) * 2007-03-22 2008-12-27 Opko Health Inc Formulaciones de comprimidos que contienen sales de 8-[{1-(3,5-bis-(trifluorometil)fenil)-etoxi}-metil]-8-fenil-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-ona y comprimidos elaborados a partir de estas
GB0714670D0 (en) 2007-07-27 2007-09-05 Ineos Healthcare Ltd Use
GB0720220D0 (en) 2007-10-16 2007-11-28 Ineos Healthcare Ltd Compound
US8372431B2 (en) 2007-10-26 2013-02-12 Bial-Portela & C.A., S.A. Pharmaceutical composition comprising licarbazepine acetate
WO2009063367A1 (en) * 2007-11-15 2009-05-22 Pfizer Products Inc. Dosage forms comprising celecoxib providing both rapid and sustained pain relief
US8372432B2 (en) 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
WO2009114648A1 (en) 2008-03-11 2009-09-17 Depomed Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
CN102317975B (zh) * 2009-02-17 2015-02-04 皇家飞利浦电子股份有限公司 功能成像
PL387415A1 (pl) * 2009-03-06 2010-09-13 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Kompozycja farmaceutyczna zawierająca celekoksyb oraz sposób jej wytwarzania
WO2010121320A1 (en) * 2009-04-24 2010-10-28 Iceutica Pty Ltd Production of encapsulated nanoparticles at high volume fractions
MA33292B1 (ar) * 2009-04-24 2012-05-02 Iceutica Pty Ltd إنتاج الجسيمات النانوية مغلفة لأغراض تجارية
EA201171280A1 (ru) * 2009-04-24 2012-09-28 Айсьютика Пти Лтд. Способ улучшения характеристик растворения биологически активного материала
BRPI1013835B8 (pt) * 2009-04-24 2021-05-25 Iceutica Pty Ltd método para produção de material biologicamente ativo de nanopartícula e/ou micropartícula, composição compreendendo referido material, composição farmacêutica, uso da mesma, e, método para produção de uma composição farmacêutica, de um produto veterinário e de um produto agrícola
EA201171282A1 (ru) * 2009-04-24 2012-05-30 Айсьютика Пти Лтд. Способ производства коммерческих порошков, содержащих нано- и микрочастицы
EP2432459A2 (en) * 2009-05-20 2012-03-28 Ranbaxy Laboratories Limited Oral compositions of celecoxib
GB0913525D0 (en) 2009-08-03 2009-09-16 Ineos Healthcare Ltd Method
WO2011050944A1 (en) 2009-10-28 2011-05-05 Ratiopharm Gmbh Formulations containing celecoxib
US9198861B2 (en) 2009-12-22 2015-12-01 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US20110150989A1 (en) * 2009-12-22 2011-06-23 Mallinkckrodt Inc. Methods of Producing Stabilized Solid Dosage Pharmaceutical Compositions Containing Morphinans
EP2340819A1 (en) * 2009-12-23 2011-07-06 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Compositions comprising venlafaxine and celecoxib in the treatment of pain
EP2340818A1 (en) * 2009-12-23 2011-07-06 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Co-crystals of venlafaxine and celecoxib
GB201001779D0 (en) 2010-02-04 2010-03-24 Ineos Healthcare Ltd Composition
CN102000018B (zh) * 2010-02-09 2012-07-04 浙江大学宁波理工学院 一种含塞来昔布的固体分散物及其制备方法和应用
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8658631B1 (en) 2011-05-17 2014-02-25 Mallinckrodt Llc Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8741885B1 (en) 2011-05-17 2014-06-03 Mallinckrodt Llc Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions
US20140093563A1 (en) * 2011-06-13 2014-04-03 Ranbaxy Laboratories Limited Febuxostat compositions
CN102949403A (zh) * 2011-08-24 2013-03-06 天津药物研究院 一种塞来昔布组合物及制备方法和用途
CN102949402A (zh) * 2011-08-24 2013-03-06 天津药物研究院 一种塞来昔布组合物及制备方法和用途
CN102920676B (zh) * 2012-12-04 2014-08-20 山东省立医院 一种塞来昔布咀嚼片及其制备方法
CN103989657B (zh) * 2013-02-20 2016-10-05 四川国为制药有限公司 一种含有塞来昔布的胶囊剂
CA2905649A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 The Penn State Research Foundation Compositions and methods including celecoxib and plumbagin relating to treatment of cancer
CN103230382B (zh) * 2013-04-17 2015-12-09 贵州联盛药业有限公司 塞来昔布泡腾片及其制备方法
CN103585164B (zh) * 2013-11-08 2015-12-02 海南合瑞制药股份有限公司 一种溶出度增加的塞来昔布固体组合物及其制备方法和应用
CN104027319A (zh) * 2014-06-25 2014-09-10 万特制药(海南)有限公司 一种塞来昔布分散片及其制备方法
KR101652332B1 (ko) 2014-10-31 2016-09-01 (주) 킴스제약 관절염 치료용 혼합조성물 및 관절염 치료용 혼합제제의 제조방법
CN104721146A (zh) * 2015-04-03 2015-06-24 海南海力制药有限公司 塞来昔布溶剂分散体、微丸胶囊及其制备方法
MX2017015238A (es) 2015-05-28 2018-02-19 Dr Reddy´S Laboratories Ltd Composicion oral de celecoxib para tratamiento de dolor.
KR101710792B1 (ko) 2015-07-14 2017-02-28 주식회사 유영제약 세레콕시브 및 트라마돌을 함유하는 약제학적 조성물
CN104983714A (zh) * 2015-08-06 2015-10-21 苏州二叶制药有限公司 一种塞来昔布胶囊及其制备方法
CN105125520A (zh) * 2015-09-29 2015-12-09 深圳瑞多力泰医药科技实业有限公司 一种塞来昔布制剂及其制备方法和控制方法
CN105343030A (zh) * 2015-12-16 2016-02-24 钟柏根 一种塞来昔布胶囊及其制备方法
HUP1500618A2 (en) 2015-12-16 2017-06-28 Druggability Tech Ip Holdco Ltd Complexes of celecoxib and its salts and derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing them
KR101625344B1 (ko) 2015-12-21 2016-06-08 주식회사 유영제약 세레콕시브 및 둘록세틴을 함유하는 약제학적 조성물
US20170348419A1 (en) * 2016-06-06 2017-12-07 NuBioPharma, LLC Oral liquid suspensions
KR102002906B1 (ko) * 2016-10-18 2019-07-23 경동제약 주식회사 셀레콕시브를 포함하는 정제
US10350171B2 (en) 2017-07-06 2019-07-16 Dexcel Ltd. Celecoxib and amlodipine formulation and method of making the same
WO2020214791A1 (en) * 2019-04-18 2020-10-22 Nangenex Nanotechnology Incorporated Celecoxib compositions and methods for their use
CN110604722B (zh) * 2019-09-19 2020-12-11 山东创新药物研发有限公司 一种塞来昔布的固体分散方法及塞来昔布胶囊的制备方法
IL294033A (en) * 2020-01-16 2022-08-01 Eisai R&D Man Co Ltd Medicinal substance of lamborexant and medical preparation containing it
CN112263562B (zh) * 2020-09-25 2022-09-30 石药集团欧意药业有限公司 一种塞来昔布胶囊组合物的制备方法
CN112933085B (zh) * 2020-12-28 2021-12-21 中以海德人工智能药物研发股份有限公司 一种化合物在制备治疗或预防病毒性肝炎用药物中的应用
CN113402463B (zh) * 2021-07-08 2023-12-26 江南大学 一种塞来昔布微晶、负载塞来昔布微晶的温敏性凝胶及其制备方法

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5644A (en) * 1848-06-20 Improvement in apparatus for the increase of the speed of vessels
EP0001247A1 (en) 1977-09-14 1979-04-04 Kanebo, Ltd. Pharmaceutical preparation containing nifedipine and a method for producing the same.
US5264446A (en) * 1980-09-09 1993-11-23 Bayer Aktiengesellschaft Solid medicament formulations containing nifedipine, and processes for their preparation
EP0078430B2 (de) * 1981-10-29 1993-02-10 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von festen, schnellfreisetzenden Arzneizubereitungen mit Dihydropyridinen
IT1206166B (it) * 1984-07-26 1989-04-14 Sigma Tau Ind Farmaceuti Dispositivo per rilasciare una sostanza in un fluido di dissoluzione con cinetica di ordine zero e procedimento per la sua preparazione
US4826689A (en) * 1984-05-21 1989-05-02 University Of Rochester Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds
US5266581A (en) 1984-07-04 1993-11-30 Bayer Aktiengesellschaft Solid composition containing dihydropyridine, PVP and PVPP
IE58110B1 (en) * 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US4666705A (en) * 1985-06-03 1987-05-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation
US5112619A (en) 1985-11-12 1992-05-12 Eli Lilly And Company Orally administerable sustained release pharmaceutical formulation
US4971790A (en) 1986-02-07 1990-11-20 Alza Corporation Dosage form for lessening irritation of mocusa
DE3610037A1 (de) * 1986-03-21 1987-09-24 Schering Ag Nifedipinkombinationspraeparat
FR2602423B1 (fr) 1986-08-08 1989-05-05 Ethypharm Sa Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede
IT1201136B (it) * 1987-01-13 1989-01-27 Resa Farma Compressa per uso farmaceutico atta al rilascio in tempi successivi di sostanze attive
GB8702411D0 (en) 1987-02-03 1987-03-11 Zyma Sa Swellable pellets
US4786503A (en) * 1987-04-06 1988-11-22 Alza Corporation Dosage form comprising parallel lamine
IT1215726B (it) 1988-01-18 1990-02-22 Alfa Wassermann Spa Formulazioni galeniche a cessione programmata.
FR2627696B1 (fr) 1988-02-26 1991-09-13 Fournier Innovation Synergie Nouvelle forme galenique du fenofibrate
US4866848A (en) * 1988-10-24 1989-09-19 Alexander Agelidis Instrument for subdividing angles into halves, thirds or fifths
US5342624A (en) * 1989-02-16 1994-08-30 British Technology Group Ltd. Dispensing device
HU203041B (en) * 1989-03-14 1991-05-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing pharmaceutical compositions of controlled releasing factor containing nifedipin
US5776493A (en) * 1989-07-14 1998-07-07 Alza Corporation Oral osmotic device for delivery of nystatin with hydrogel driving member
US5474784A (en) * 1990-03-02 1995-12-12 British Technology Group Limited Dispensing device
FR2669915B1 (fr) 1990-11-29 1993-01-29 Atochem Particules de chlorure de magnesium a structure polyedre, composante catalytique supportee sur ces particules, procedes de fabrication de ces produits et des polyolefines obtenues a partir de cette composante catalytique.
US5552160A (en) * 1991-01-25 1996-09-03 Nanosystems L.L.C. Surface modified NSAID nanoparticles
US6048850A (en) 1992-09-22 2000-04-11 Young; Donald A. Method of inhibiting prostaglandin synthesis in a human host
US5474995A (en) * 1993-06-24 1995-12-12 Merck Frosst Canada, Inc. Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors
US5622719A (en) * 1993-09-10 1997-04-22 Fuisz Technologies Ltd. Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom
US5540669A (en) * 1993-09-30 1996-07-30 Becton, Dickinson And Company Iontophoretic drug delivery system and method for using same
DE69432193T2 (de) 1993-11-30 2004-01-15 Searle & Co Substituierte Pyrazolyl-benzolsulfonamide und ihre Verwendung als CyclooxygenaseII Inhibitoren
US5466823A (en) * 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
AU1269495A (en) 1994-01-10 1995-08-01 Merck Frosst Canada Inc. Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors
US5543099A (en) * 1994-09-29 1996-08-06 Hallmark Pharmaceutical, Inc. Process to manufacture micronized nifedipine granules for sustained release medicaments
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
US5739166A (en) * 1994-11-29 1998-04-14 G.D. Searle & Co. Substituted terphenyl compounds for the treatment of inflammation
US5585115A (en) 1995-01-09 1996-12-17 Edward H. Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressability
US5518738A (en) 1995-02-09 1996-05-21 Nanosystem L.L.C. Nanoparticulate nsaid compositions
US5591456A (en) * 1995-02-10 1997-01-07 Nanosystems L.L.C. Milled naproxen with hydroxypropyl cellulose as a dispersion stabilizer
US5633272A (en) * 1995-02-13 1997-05-27 Talley; John J. Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation
TW493991B (en) 1995-05-08 2002-07-11 Novartis Ag Pharmaceutical composition for oral administration of active agent having low water solubility and process for preparation of the same
ES2182991T3 (es) 1995-05-25 2003-03-16 Searle & Co Metodo para la preparar 3-haloalquil-1h-pirazoles.
US5643933A (en) 1995-06-02 1997-07-01 G. D. Searle & Co. Substituted sulfonylphenylheterocycles as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
GB9511220D0 (en) 1995-06-02 1995-07-26 Glaxo Group Ltd Solid dispersions
US5756529A (en) * 1995-09-29 1998-05-26 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for use in veterinary therapies
US5840332A (en) 1996-01-18 1998-11-24 Perio Products Ltd. Gastrointestinal drug delivery system
TR199802345T2 (xx) * 1996-05-17 1999-03-22 Merck & Co., Inc. Siklooksijenaz-2-arac�l� hastal�klarda g�nde bir kez tatbikat i�in bile�imler.
US6586458B1 (en) * 1996-08-16 2003-07-01 Pozen Inc. Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs
KR100212449B1 (ko) * 1996-10-09 1999-08-02 이계철 무궁화 위성방송의 송/수신기 정합 방법
US6077539A (en) * 1996-11-12 2000-06-20 Pozen, Inc. Treatment of migraine headache
EP0863134A1 (en) * 1997-03-07 1998-09-09 Merck Frosst Canada Inc. 2-(3,5-difluorophenyl)-3-(4-(methyl-sulfonyl)phenyl)-2-cyclopenten-1-one useful as an inhibitor of cyclooxygenase-2
US20030225150A1 (en) * 1997-04-21 2003-12-04 Pharmacia Corporation Method of using a COX-2 inhibitor and a topoisomerase II inhibitor as a combination therapy in the treatment of neoplasia
JP2002502379A (ja) * 1997-05-22 2002-01-22 ジー．ディー．サール アンド カンパニー ｐ３８キナーゼインヒビターとしての３（５）−ヘテロアリール置換ピラゾール
KR20010023256A (ko) * 1997-08-27 2001-03-26 헥살 아게 용해도와 생체 이용성이 개선된 신규의 멜록시캄 의약조성물
RS49982B (sr) * 1997-09-17 2008-09-29 Euro-Celtique S.A., Sinergistička analgetička kombinacija analgetičkog opijata i inhibitora ciklooksigenaze-2
US6165506A (en) * 1998-09-04 2000-12-26 Elan Pharma International Ltd. Solid dose form of nanoparticulate naproxen
DK1109534T3 (da) 1998-09-10 2003-06-10 Nycomed Danmark As Farmaceutiske præparater med quick release af den aktive substans
US6440967B1 (en) * 1998-11-12 2002-08-27 Merck & Co., Inc. Combination of a GABAA alpha 5 inverse agonist and COX-2 inhibitor, NSAID, estrogen or vitamin E
SA99191255B1 (ar) 1998-11-30 2006-11-25 جي دي سيرل اند كو مركبات سيليكوكسيب celecoxib
WO2000048583A2 (en) 1999-02-19 2000-08-24 Pozen Inc. Formulation of 5-ht agonists with nsaids, especially cox-2 inhibitors, for treating migraine

Also Published As

Publication number Publication date
CA2319201A1 (en) 2000-06-08
ES2185412T3 (es) 2003-04-16
ATE225650T1 (de) 2002-10-15
YU48600A (sh) 2004-07-15
KR20040065307A (ko) 2004-07-21
GT199900203A (es) 2001-11-15
JP2002531403A (ja) 2002-09-24
CR6210A (es) 2004-05-28
UY26025A1 (es) 2000-08-21
ZA200002722B (en) 2000-11-29
HRP20000434B1 (en) 2010-12-31
US20120171284A1 (en) 2012-07-05
RS50158B (sr) 2009-05-06
DE69903404D1 (de) 2002-11-14
US9750756B2 (en) 2017-09-05
GEP20022784B (en) 2002-09-25
PA8486001A1 (es) 2000-09-29
HUP0100867A2 (hu) 2002-03-28
AR020015A1 (es) 2002-03-27
TNSN99223A1 (fr) 2005-11-10
KR20010040484A (ko) 2001-05-15
CN1537531A (zh) 2004-10-20
BG104680A (en) 2001-02-28
TW579295B (en) 2004-03-11
ME00416B (me) 2011-10-10
EE200000437A (et) 2001-06-15
AU1838100A (en) 2000-06-19
IL136532A0 (en) 2001-06-14
PT1049467E (pt) 2003-02-28
CR9842A (es) 2008-05-16
US20050267189A1 (en) 2005-12-01
AP2000001874A0 (en) 2000-09-30
SK11062000A3 (sk) 2001-03-12
NO329912B1 (no) 2011-01-24
SK283510B6 (sk) 2003-08-05
NZ505762A (en) 2002-06-28
CN1299683C (zh) 2007-02-14
PE20001349A1 (es) 2000-11-27
KR100501034B1 (ko) 2005-07-18
US20150011514A1 (en) 2015-01-08
MA26709A1 (fr) 2004-12-20
IS5555A (is) 2000-06-30
SI1049467T1 (en) 2003-04-30
NO20003815D0 (no) 2000-07-25
CU20000176A7 (es) 2005-11-18
CN1288378A (zh) 2001-03-21
EE04834B1 (et) 2007-06-15
HUP0100867A3 (en) 2002-05-28
HK1035144A1 (en) 2001-11-16
HN1999000210A (es) 2000-08-23
DK1049467T3 (da) 2003-02-10
AU748851B2 (en) 2002-06-13
WO2000032189A1 (en) 2000-06-08
OA11616A (en) 2004-09-10
EA200000718A1 (ru) 2001-04-23
CA2319201C (en) 2006-07-11
US20080167362A1 (en) 2008-07-10
DE69903404T2 (de) 2003-08-14
JP3563036B2 (ja) 2004-09-08
NO20003815L (no) 2000-09-29
TR200002207T1 (tr) 2000-12-21
HRP20000434A2 (en) 2000-08-31
PL200957B1 (pl) 2009-02-27
GC0000114A (en) 2005-06-29
PL341372A1 (en) 2001-04-09
BG64938B1 (bg) 2006-10-31
EA003363B1 (ru) 2003-04-24
UA58576C2 (uk) 2003-08-15
HK1069541A1 (en) 2005-05-27
BR9908030A (pt) 2000-11-28
UY25826A1 (es) 2001-08-27
IL136532A (en) 2003-01-12
EP1049467A1 (en) 2000-11-08
EP1049467B1 (en) 2002-10-09
AP1637A (en) 2006-07-17
CN1154490C (zh) 2004-06-23
EP1049467A4 (en) 2001-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA99191255B1 (ar) مركبات سيليكوكسيب celecoxib
SA517390473B1 (ar) أشكال جرعة صلبة من بالبوسيكليب
US7476744B2 (en) Polymorphic crystalline forms of celecoxib
JP2004514732A (ja) 迅速に分散する医薬組成物
JP2009529055A (ja) エゼチミベ組成物
CN101646461A (zh) 口腔崩解片
MXPA01011071A (es) Composicion farmaceutica en forma unitaria que contiene acido acetilsalicilico e hidrogenosulfato de clopidogrel.
CN104650091A (zh) 替格瑞洛的微粉化及其晶型,以及制备方法和药物应用
CN108524527A (zh) 塞来昔布药物组合物及其制备方法
CN103989657A (zh) 一种含有塞来昔布的胶囊剂
CN101375834A (zh) 艾拉莫德的固体分散体及其制备方法和药物应用
CN108324697B (zh) 一种含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂及其制备方法
CA2888856A1 (en) Dispersible tablet
WO2018050131A1 (en) Process for the production of a solid formulation of abiraterone acetate using the fluid granulation method
WO2022042646A1 (zh) 盐酸鲁拉西酮组合物及其制备方法
CN108066347A (zh) 包含坦索罗辛和度他雄胺的口腔崩解片药物组合物
MXPA00007471A (es) Composiciones de celecoxib
CZ20002769A3 (cs) Kompozice obsahující celecoxib