CN105125520A - 一种塞来昔布制剂及其制备方法和控制方法 - Google Patents
一种塞来昔布制剂及其制备方法和控制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105125520A CN105125520A CN201510631180.8A CN201510631180A CN105125520A CN 105125520 A CN105125520 A CN 105125520A CN 201510631180 A CN201510631180 A CN 201510631180A CN 105125520 A CN105125520 A CN 105125520A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- celecoxib
- preparation
- minutes
- impurity
- subsequent use
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种塞来昔布制剂及其制备方法和控制方法，以重量百分含量的塞来昔布60％～90％，乳糖10％～20％，交联羧甲基纤维素钠1％～10％，聚维酮K30？1％～10％，硬脂酸镁1％～8％，十二烷基硫酸钠0.01％～2.8％为组分。其中，制成的塞来昔布制剂有关物质控制杂质1(Rf值在0.90～0.95之间)不得高于0.2％，杂质2(Rf值在1.09～1.14之间)不得高于0.1％，杂质3(Rf值在0.82～0.87之间)不得高于0.1％。本发明的塞来昔布制剂质量符合标准，与参比制剂具有释放相似性，并且在生产前进行质量指标控制，能减少返工，节约生产成本、降低能耗、提高生产效率、严格控制有关物质并降低副作用。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，特别涉及塞来昔布制剂及其制备方法和控制方法。
背景技术
塞来昔布(Celecoxib，1)是1，5-二芳基取代吡唑类化合物，化学名为4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，PKa值为11.1。塞来昔布胶囊商品名为“西乐葆”(Celebrex)，是由PHarmacia公司开发的，于1998年12月31日通过FDA审批上市的第一个选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂，1999年正式应用于临床。
塞来昔布可用于风湿性关节炎、骨关节炎及这此疾病引起的疼痛治疗，效果与其他非甾体抗炎药(NSAIDs)如萘普生、布洛芬相当，但是相对于传统非选择性的非甾体抗炎药(如萘普生、布洛芬)，塞来昔布引起上消化道并发症的几率大大降低，根据IMSHealthInc的报道和Pfizer公司的年报，2009年辉瑞Celebrex全球销售额23.8亿美元，保持全球抗风湿病处方药第一的品牌地位。2006～2012上半年，Celebrex全球年销售额稳定，为24亿美元左右；2012上半年，Celebrex全球销售额相对去年同比上升了6％。在欧美等国外市场上，Celebrex在抗风湿类药物中占有率稳定，为23％左右。2011年我国塞来昔布的市场份额为8％，位列市场用药的第4位。
本品通过抑制体内环氧化酶而抑制花生四烯酸的合成，使前列腺素合成减少，从而起到抗风湿、消炎、镇痛和解热作用。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的不足之处，提供了一种塞来昔布制剂及其制备方法。本发明的塞来昔布制剂通过合理选用组分用量，通过一定的工艺制备而成可直填或直压的粉末，简化了生产工艺，对生产人员的身体损害及生产事故的发生，安全性高，便利性得到控制。避免了对国外进口使用依赖，本发明采用的制备工艺操作简单、流程短、能耗低，降低了制剂成本，通过制备工艺降低了小粒径原料之间的附着力，制得的塞来昔布制剂体外溶出良好，进入肠道后30min药物就可以达到有效治疗浓度，提高了临床用药的疗效和便利性；制得的产品有关物质低，能够有效分离控制其中单个有关物质，对有关物质的量进行了有效控制，降低了不良反应发生的概率，提高了药物的安全性。
本发明的实现通过下述方案而成：
发明内容
本发明的目的之一是提供一种塞来昔布制剂及其制备工艺。
本发明的另一目的是提供一种控制塞来昔布制剂溶出、有关物质的方法与标准。
本发明是通过如下技术方案实现：
本发明提供一种塞来昔布制剂，其特征在于所述的处方按重量百分比如下：塞来昔布60％～90％，乳糖5％～20％，交联羧甲基纤维素钠1％～10％，聚维酮K301％～10％，硬脂酸镁1％～8％，十二烷基硫酸钠0.01％～2.8％。
本发明提供一种塞来昔布制剂的制备方法，其特征在于按如下步骤制备而成：
(1)称取重量百分含量的如下组分：塞来昔布60％～90％，乳糖5％～20％，交联羧甲基纤维素钠1％～10％，聚维酮K301％～10％，硬脂酸镁1％～8％，十二烷基硫酸钠0.01％～2.8％。
(2)先将处方量塞来昔布，硬脂酸镁，一起过65目筛3次，混合2～5min，备用；
(3)将处方量的乳糖，过80目筛1次，加入上述(2)中物料，混合5～10min，备用；
(4)将处方量的聚维酮K30，十二烷基硫酸钠80目筛1次，加入上述(3)中物料，混合5～10min，备用；
(5)将处方量的交联羧甲基纤维素钠过65目筛1次，加入上述(4)中物料，混合5～10min，备用；
(6)取上述(5)中物料，制成胶囊、片剂或者颗粒，即得本发明塞来昔布制剂。
本发明提供一种控制塞来昔布制剂的溶出方法，其特征在于通过控制塞来昔布原料的粒径来控制塞来昔布制剂的溶出，所述塞来昔布原料为不得大于50um。
本发明提供一种控制塞来昔布制剂溶出的标准，其特征在于通过控制塞来昔布制剂在一定条件体外溶出量来控制塞来昔布制剂的质量，所述方法与标准为：
取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录ⅩD第二法)，以0.1％十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲溶液(PH7.4)1000ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，10分钟，15分钟，30分钟，45分钟时分别取溶液适量，经0.45uml滤膜过滤，作为供试品溶液。另取塞来昔布对照品，加上述介质制成0.1mg/ml，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定。色谱条件和系统适用性试验八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.5％三乙胺磷酸盐缓冲溶液，(0.5％三乙胺溶液，用磷酸调节PH7.0±0.1)(55：45)作为流动相，检测波长为256nm。测定法分别取供试品溶液和对照品溶液适量，注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算每粒胶囊的溶出度。限度为标示量的75％，应符合规定。
本发明一种控制塞来昔布制剂溶出的标准，通过控制塞来昔布制剂在一定条件体外溶出量来控制塞来昔布制剂的质量，通过塞来昔布制剂与上市产品按照如下方法操作：
取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录ⅩD第二法)，以0.1％十二烷基硫酸钠的醋酸盐缓冲溶液(PH4.0)1000ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，10分钟，15分钟，30分钟分别取溶液适量，经0.45um滤膜过滤，作为供试品溶液。另取塞来昔布对照品，加上述介质制成0.1mg/ml，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定。色谱条件和系统适用性试验八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.5％三乙胺磷酸盐缓冲溶液，(0.5％三乙胺溶液，用磷酸调节PH7.0±0.1)(55：45)作为流动相，检测波长为256nm。测定法分别取供试品溶液和对照品溶液适量，注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算每粒胶囊的溶出度。限度为标示量的75％，应符合规定。
本发明的有益效果：
(1)本发明提供了一种塞来昔布制剂，生产工艺简便可控。
(2)生产前进行质量控制与分析，通过昔布原料的粒径来控制塞来昔布制剂的溶出，能够减少返工与不合格品的适量，节约生产成本、降低能耗，提高生产效率。
(3)对塞来昔布的溶出制定限度标准，保证生产的塞来昔布制剂的质量优异，优于同类制剂溶出，标准方法准确，确保了产品体内与体外溶出行为的一致性，提高了产品的临床疗效，标准经方法学研究表明准确可控，精密度高、稳定性好。
(4)制得的产品有关物质低，能够有效分离控制其中单个有关物质，对有关物质的量进行了有效控制，降低了不良反应发生的概率，提高了药物的安全性。
以下是本发明内容的具体实施方式，通过如下试验例和实施例，用于阐述本发明申请文件中所要解决技术问题的技术方案，有助于本领域技术人员理解本发明内容。
下列具体的实施例进一步描述本发明，但本发明技术方案的实现不限于这些实施例。
实施例1
制备方法：
(1)取塞来昔布粒径为1um的原料，按以上组分重量称取各物质，备用；
(2)先将处方量塞来昔布，硬脂酸镁，一起过65目筛3次，混合5min，备用；
(3)将处方量的乳糖，过80目筛1次，加入上述(2)中物料，混合10min，备用；
(4)将处方量的聚维酮K30，十二烷基硫酸钠80目筛1次，加入上述(3)中物料，混合10min，备用；
(5)将处方量的交联羧甲基纤维素钠过65目筛1次，加入上述(4)中物料，混合10min，备用；
(6)取上述(5)中物料，粉末直接压片，即得本发明塞来昔布片。
实施例2
制备方法：
(1)取塞来昔布粒径为25um的原料，按以上组分重量称取各物质，备用；
(2)先将处方量塞来昔布，硬脂酸镁，一起过65目筛3次，混合3.5min，备用；
(3)将处方量的乳糖，过80目筛1次，加入上述(2)中物料，混合7min，备用；
(4)将处方量的聚维酮K30，十二烷基硫酸钠80目筛1次，加入上述(3)中物料，混合7min，备用；
(5)将处方量的交联羧甲基纤维素钠过65目筛1次，加入上述(4)中物料，混合7min，备用；
(6)取上述(5)中物料，粉末直接填充，即得本发明塞来昔布胶囊。
实施例3
制备方法：
(1)取塞来昔布粒径为50um的原料，按以上组分重量称取各物质，备用；
(2)先将处方量塞来昔布，硬脂酸镁，一起过65目筛3次，混合2min，备用；
(3)将处方量的乳糖，过80目筛1次，加入上述(2)中物料，混合5min，备用；
(4)将处方量的聚维酮K30，十二烷基硫酸钠80目筛1次，加入上述(3)中物料，混合5min，备用；
(5)将处方量的交联羧甲基纤维素钠过65目筛1次，加入上述(4)中物料，混合5min，备用；
(6)取上述(5)中物料，干法制粒，即得本发明塞来昔布颗粒。
实施例4
制备方法：
(1)取塞来昔布粒径为10um的原料，按以上组分重量称取各物质，备用；
(2)先将处方量塞来昔布，硬脂酸镁，一起过65目筛3次，混合3min，备用；
(3)将处方量的乳糖，过80目筛1次，加入上述(2)中物料，混合8min，备用；
(4)将处方量的聚维酮K30，十二烷基硫酸钠80目筛1次，加入上述(3)中物料，混合5min，备用；
(5)将处方量的交联羧甲基纤维素钠过65目筛1次，加入上述(4)中物料，混合10min，备用；
(6)取上述(5)中物料，粉末直接压片，即得本发明塞来昔布片。
实施例5
制备方法：
(1)取塞来昔布粒径为40um的原料，其它各辅料过80目筛。按以上组分重量称取各物质，备用；
(2)先将处方量塞来昔布，硬脂酸镁，一起过65目筛3次，混合4min，备用；
(3)将处方量的乳糖，过80目筛1次，加入上述(2)中物料，混合7min，备用；
(4)将处方量的聚维酮K30，十二烷基硫酸钠80目筛1次，加入上述(3)中物料，混合6min，备用；
(5)将处方量的交联羧甲基纤维素钠过65目筛1次，加入上述(4)中物料，混合9min，备用；
(6)取上述(5)中物料，粉末直接填充，即得本发明塞来昔布胶囊。
实施例6(对比实施例)
制备方法：
(1)取塞来昔布粒径为51um的原料，其它各辅料过80目筛。按以上组分重量称取各物质，备用；
(2)先将处方量塞来昔布，硬脂酸镁，一起过65目筛3次，混合5min，备用；
(3)将处方量的乳糖，过80目筛1次，加入上述(2)中物料，混合10min，备用；
(4)将处方量的聚维酮K30，十二烷基硫酸钠80目筛1次，加入上述(3)中物料，混合10min，备用；
(5)将处方量的交联羧甲基纤维素钠过65目筛1次，加入上述(4)中物料，混合10min，备用；
(6)取上述(5)中物料，粉末直接压片，即得本发明塞来昔布片。
实施例7(对比实施例)
制备方法：
(1)取塞来昔布粒径为80um的原料，其它各辅料过80目筛。按以上组分重量称取各物质，备用；
(2)先将处方量塞来昔布，硬脂酸镁，一起过65目筛3次，混合5min，备用；
(3)将处方量的乳糖，过80目筛1次，加入上述(2)中物料，混合10min，备用；
(4)将处方量的聚维酮K30，十二烷基硫酸钠80目筛1次，加入上述(3)中物料，混合10min，备用；
(5)将处方量的交联羧甲基纤维素钠过65目筛1次，加入上述(4)中物料，混合10min，备用；
(6)取上述(5)中物料，粉末直接压片，即得本发明塞来昔布片。
实施例8(对比实施例)
制备方法：
((1)取塞来昔布粒径为25um的原料，其它各辅料过80目筛。按以上组分重量称取各物质，备用；
(2)先将处方量塞来昔布，硬脂酸镁，一起过65目筛3次，混合3.5min，备用；
(3)将处方量的乳糖，过80目筛1次，加入上述(2)中物料，混合7min，备用；
(4)将处方量的聚维酮K30，十二烷基硫酸钠80目筛1次，加入上述(3)中物料，混合7min，备用；
(5)将处方量的交联羧甲基纤维素钠过65目筛1次，加入上述(4)中物料，混合7min，备用；
(6)取上述(5)中物料，将粉末湿法制粒，进行填充，即得发明的塞来昔布胶囊。
实施例9(对比实施例)
制备方法：
(1)取塞来昔布粒径为25um的原料，其它各辅料过80目筛。按以上组分重量称取各物质，备用；
(2)先将处方量塞来昔布，交联羧甲基纤维素，一起过65目筛3次，混合3.5min，备用；(3)将处方量的乳糖，过80目筛1次，加入上述(2)中物料，混合7min，备用；
(4)将处方量的聚维酮K30，十二烷基硫酸钠80目筛1次，加入上述(3)中物料，混合7min，备用；
(5)将处方量的钠硬脂酸镁过65目筛1次，加入上述(4)中物料，混合7min，备用；
(6)取上述(5)中物料，粉末直接填充，即得本发明塞来昔布胶囊。
以下是本发明内容的具体实施方式，通过如下试验例和实施例，用于阐述本发明申请文件中所要解决技术问题的技术方案，有助于本领域技术人员理解本发明内容。
试验例1：溶出度测定方法
取本品6片/粒，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录ⅩD第二法)，以0.1％十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲溶液(PH7.4)或者醋酸盐缓冲溶液(PH4.0)1000ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，10分钟，15分钟，30分钟，45分钟时分别取溶液适量，经0.45uml滤膜过滤，作为供试品溶液。另取塞来昔布对照品，加上述介质制成0.1mg/ml，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定。
色谱条件和系统适用性试验八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.5％三乙胺磷酸盐缓冲溶液，(0.5％三乙胺溶液，用磷酸调节PH7.0±0.1)(55：45)作为流动相，检测波长为256nm。测定法分别取供试品溶液和对照品溶液适量，注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算每粒胶囊的溶出度。限度为标示量的75％，应符合规定。
溶出度评价：制剂溶出速度的比较可以反应不同制剂间(如参比制剂和受试制剂)释药行为的差异。对比一定时间点的溶出量，确定制剂溶出曲线的溶出速度的快慢。
取参比制剂(塞来昔布胶囊，商品名：西乐葆，批号：H96811)和实施例1-9，按照试验例1测定方法测定溶出度，测定结果见表1。
表1-1参比制剂和实施例1-9在PH7.4中的溶出度检测结果
实施例6、实施例7中比参比制剂溶出太慢，说明粒径＞50um的原料制备的制剂PH7.4的介质中溶出慢。充分说明本发明要求的粒径＜50um的原料的优点在于生产前进行质量指标控制，能减少返工，节约生产成本、降低能耗、提高生产效率、体外溶出快。
实施例8、实施例9中比参比制剂溶出太慢，说明经过湿法制粒或者改变物料混合顺序，降低了制剂的在PH7.4的介质中溶出量。充分说明本发明制备的制剂降低了原料粘性，提高了制剂的溶出量。
表1-2参比制剂和实施例1-9在PH4.0中的溶出度检测结果
实施例6、实施例7中比参比制剂溶出太慢，说明粒径＞50um的原料制备的制剂在PH4.0的介质中不符合要求。充分说明本发明要求的粒径＜50um的原料的优点在于生产前进行质量指标控制，能减少返工，节约生产成本、降低能耗、提高生产效率、体外溶出快。
实施例8、实施例9中比参比制剂溶出太慢，说明经过湿法制粒或者改变物料混合顺序，降低了制剂在PH4.0的介质中的溶出量。充分说明本发明制备的制剂降低了原料粘性，提高了制剂的溶出量。
试验例2：塞来昔制剂的有关物质测试方法
照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定。
色谱条件与系统适应性试验用苯基键合硅胶为填充剂(250×4.6mm，5um)或类似柱为色谱，以0.02mol/L磷酸二氢钾(PH3.0)-甲醇-乙腈(60：30：10)为流动相：流速为1.5ml/min；检测波长为215nm；柱温60℃。取对照品约50mg，杂质1和杂质2各约3mg于50ml量瓶中，加75％(V/V)的甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，量取1ml置于25ml量瓶，加对照品溶液稀释至刻度，摇匀，量取25ul注入液相色谱仪，记录色谱图，三者的出峰顺序依次为：杂质1，对照品和杂质2。对照品与杂质1和杂质2峰的分离度均不得低于1.8。
有关物质取含量测定项下的供试品溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置l00ml量瓶中，加75％(V/V)甲醇溶制成相当于对照品溶液浓度的0.1％的溶液作为对照溶液。照含量测定项下的方法，取对照溶液25ul注入液相色谱仪，记录色谱图，对照品信噪比不得低于20.0。再取对照品和供试品溶液各25ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间两倍。供试品溶液色谱图中如出现杂质峰，与对照品溶液中峰比较，按校正后的峰面积计算各杂质的含量，杂质1不得过0.2％，杂质2不得过0.1％，杂质3不得过0.1％，其他单个杂质均各不得0.1％，供试品溶液图中任何小于0.05％的峰可忽略不计。
取参比制剂(塞来昔布胶囊，商品名：西乐葆，批号：H96811)和实施例1-9，按照试验例2测定方法测定有关物质测定结果见表2。如权利要求9所述各杂质的Rf值为塞来昔布的保留时间与各杂质的保留时间的比值。即Rfn＝杂质n保留时间Tn/塞来昔布保留时间T0。
表2实施例1-9的有关物质检测结果
实施例8中有关物质含量超标，说明经过湿法制粒过程导致杂质超限。充分说明粉末直压或者粉末直填的优点不仅体现在简化了制备工艺流程，而且能有效的降低有关物质的产生。这是也是本发明制备工艺的优点严格控制有关物质并降低副作用。
试验例3稳定性试验
取本发明试验例1、2、3项下塞来昔布制剂，模拟上市包装，置于40℃±2℃及相对湿度75％±5％条件下放置6个月，在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样检测其溶出度、有关物质、含量，与0个月检测结果相比较。测定结果见表3。
溶出度
取本品6片/粒，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录ⅩD第二法)，以0.1％十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲溶液(PH7.4)或者醋酸盐缓冲溶液(PH4.0)1000ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，10分钟，15分钟，30分钟，45分钟时分别取溶液适量，经0.45uml滤膜过滤，作为供试品溶液。另取塞来昔布对照品，加上述介质制成0.1mg/ml，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定。
色谱条件和系统适用性试验八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.5％三乙胺磷酸盐缓冲溶液，(0.5％三乙胺溶液，用磷酸调节PH7.0±0.1)(55：45)作为流动相，检测波长为256nm。测定法分别取供试品溶液和对照品溶液适量，注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算每粒胶囊的溶出度。限度为标示量的75％，应符合规定。
有关物质照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定。
色谱条件与系统适应性试验用苯基键合硅胶为填充剂(250×4.6mm，5um)或类似柱为色谱，以0.02mol/L磷酸二氢钾(PH3.0)-甲醇-乙腈(60：30：10)为流动相，流速为1.5ml/min，检测波长为215nm，柱温60℃。取对照品约50mg，杂质1和杂质2各约3mg于50ml量瓶中，加75％(V/V)的甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，量取1ml置于25ml量瓶，加对照品溶液稀释至刻度，摇匀，量取25ul注入液相色谱仪，记录色谱图，三者的出峰顺序依次为：杂质1，对照品和杂质2。对照品与杂质1和杂质2峰的分离度均不得低于1.8。
有关物质取含量测定项下的供试品溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置l00ml量瓶中，加75％(V/V)甲醇溶液制成相当于对照品溶液浓度的0.1％的溶液作为对照溶液。照含量测定项下的方法，取对照溶液25ul注入液相色谱仪，记录色谱图，对照品信噪比不得低于20.0。再取对照品和供试品溶液各25ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间两倍。供试品溶液色谱图中如出现杂质峰，与对照品溶液中峰比较，按校正后的峰面积计算各杂质的含量，杂质1不得过，0.2％，杂质2不得过0.1％，杂质3不得过0.1％，其他单个杂质均各不得0.1％，供试品溶液图中任何小于0.05％的峰可忽略不计。
含量测定照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定。
色谱条件与系统适应性试验用苯基键合硅胶为填充剂(250×4.6mm，5um)或类似柱为色谱，以0.02mol/L磷酸二氢钾(PH3.0)-甲醇-乙腈(60：30：10)为流动相，流速为1.5ml/min，检测波长为215nm，柱温60℃。取对照品约50mg，杂质1和杂质2各约3mg于50ml量瓶中，加75％(V/V)的甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，量取1ml置于25ml量瓶，加对照品溶液稀释至刻度，摇匀，量取25ul注入液相色谱仪，记录色谱图，三者的出峰顺序依次为：杂质1，对照品和杂质2。对照品与杂质1和杂质2峰的分离度均不得低于1.8。
测定法取本品适量，精密称定，加的75％(v/v)的甲醇溶液制成每1ml中含塞来昔布0.5mg的溶液，精密量取25ul注入液相色谱仪，记录色谱图，另精密称取塞来昔布对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得
表3本发明塞来昔布胶囊稳定性试验考察结果
试验例1、2、3结果表明，本发明制得的塞来昔布胶囊样品经过6个月加速试验，样品溶出度、有关物质及含量均无显著差异，表明产品工艺、质量稳定。
Claims (9)
1.一种塞来昔布制剂，其特征在于由60％～90％塞来昔布，5％～20％乳糖，1％～10％交联羧甲基纤维素钠，1％～10％聚维酮K30，1％～8％硬脂酸镁，0.01％～2.8％十二烷基硫酸钠组成。
2.据权利要求1所述的一种塞来昔布制剂，其特征在于0.1％十二烷基硫酸钠的PH4.0的醋酸盐缓冲溶液体外溶出度10分钟控制在30％～70％，15分钟控制在45％～90％，30分钟时控制在不低于90％。
3.据权利要求1所述的一种塞来昔布制剂，其特征在于0.1％十二烷基硫酸钠的PH7.4的磷酸缓冲溶液体外溶出度10分钟控制在20％～65％，15分钟控制在45％～80％，30分钟小时控制在65％～90％，45分钟时控制在不低于95％。
4.据权利要求1所述的一种塞来昔布制剂，其特征在于制成胶囊剂、片剂或者颗粒剂。
5.根据权利要求1所述的一种塞来昔布制剂，其特征在于制备1000粒塞来昔布胶囊的配方：塞来昔布200.0g，乳糖40.0g，交联羧甲基纤维素钠8.0g，聚维酮K308.0g，硬脂酸镁5.3g，十二烷基硫酸钠5.3g，所述昔布胶囊其在0.1％十二烷基硫酸钠PH7.4的磷酸缓冲盐溶液体外溶出度10分钟控制在50％～65％，15分钟控制在55％～80％，30分钟小时控制在70％～90％，45分钟小时控制在不低于96％。
6.据权利要求1-5所述的一种塞来昔布制剂，其特征在于所述的制备方法包括如下步骤：
(1)称取重量百分含量的如下组分：塞来昔布60％～90％，乳糖5％～20％，交联羧甲基纤维素钠1％～10％，聚维酮K301％～10％，硬脂酸镁1％～8％，十二烷基硫酸钠0.01％～2.8％。
(2)先将处方量塞来昔布，硬脂酸镁，一起过65目筛3次，混合2～5min，备用；
(3)将处方量的乳糖，过80目筛1次，加入上述(2)中物料，混合5～10min，备用；
(4)将处方量的聚维酮K30，十二烷基硫酸钠80目筛1次，加入上述(3)中物料，混合5～10min，备用；
(5)将处方量的交联羧甲基纤维素钠过65目筛1次，加入上述(4)中物料，混合5～10min，备用；
(6)取上述(5)中物料，制成胶囊、片剂或者制成颗粒，即得本发明塞来昔布制剂。
7.据权利要求1-6所述的一种塞来昔布制剂，在于塞来昔布原料的粒径控制在不超过50um。
8.据权利要求1-6所述的一种塞来昔布制剂，在于塞来昔布制剂有关物质控制杂质1不得高于0.2％，杂质2不得高于0.1％，杂质3不得高于0.1％。
9.据权利要求1-6所述的一种塞来昔布制剂，在于塞来昔布制剂有关物质控制，杂质1：塞来昔布的Rf值在0.90～0.95之间，杂质2：塞来昔布的Rf值在1.09～1.14之间，杂质3：塞来昔布的Rf值在0.82～0.87之间。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510631180.8A CN105125520A (zh) | 2015-09-29 | 2015-09-29 | 一种塞来昔布制剂及其制备方法和控制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510631180.8A CN105125520A (zh) | 2015-09-29 | 2015-09-29 | 一种塞来昔布制剂及其制备方法和控制方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105125520A true CN105125520A (zh) | 2015-12-09 |
Family
ID=54711346
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510631180.8A Pending CN105125520A (zh) | 2015-09-29 | 2015-09-29 | 一种塞来昔布制剂及其制备方法和控制方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105125520A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110907582A (zh) * | 2018-09-14 | 2020-03-24 | 天津药物研究院有限公司 | 一种塞来昔布有关杂质的检测方法及其应用 |
| CN111803464A (zh) * | 2020-06-30 | 2020-10-23 | 北京福元医药股份有限公司 | 一种塞来昔布胶囊制剂 |
| CN112263562A (zh) * | 2020-09-25 | 2021-01-26 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种塞来昔布胶囊组合物的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1288378A (zh) * | 1998-11-30 | 2001-03-21 | G·D·西尔公司 | Celecoxib组合物 |
| US20030004128A1 (en) * | 1999-12-20 | 2003-01-02 | Charanjit Bountra | Formulatios of adenosine a1 agonists |
| CN102949402A (zh) * | 2011-08-24 | 2013-03-06 | 天津药物研究院 | 一种塞来昔布组合物及制备方法和用途 |
-
2015
- 2015-09-29 CN CN201510631180.8A patent/CN105125520A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1288378A (zh) * | 1998-11-30 | 2001-03-21 | G·D·西尔公司 | Celecoxib组合物 |
| US20030004128A1 (en) * | 1999-12-20 | 2003-01-02 | Charanjit Bountra | Formulatios of adenosine a1 agonists |
| CN102949402A (zh) * | 2011-08-24 | 2013-03-06 | 天津药物研究院 | 一种塞来昔布组合物及制备方法和用途 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110907582A (zh) * | 2018-09-14 | 2020-03-24 | 天津药物研究院有限公司 | 一种塞来昔布有关杂质的检测方法及其应用 |
| CN111803464A (zh) * | 2020-06-30 | 2020-10-23 | 北京福元医药股份有限公司 | 一种塞来昔布胶囊制剂 |
| CN112263562A (zh) * | 2020-09-25 | 2021-01-26 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种塞来昔布胶囊组合物的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2019242212A1 (zh) | 一种检测帕瑞昔布钠及合成中间体中有关物质的液相色谱方法 | |
| CN114062554B (zh) | 一种同时测定对乙酰氨基酚布洛芬有关物质的分析方法 | |
| CN105125520A (zh) | 一种塞来昔布制剂及其制备方法和控制方法 | |
| CN104965041A (zh) | 一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法 | |
| CN110146621B (zh) | 头孢类抗生素药物中聚合物的含量测定方法 | |
| CN111983074A (zh) | 一种用高效液相色谱测定帕拉米韦中间体异构体的方法 | |
| CN106138012B (zh) | 一种单硝酸异山梨酯缓释胶囊的制备方法 | |
| CN103837611A (zh) | 一种盐酸氨溴索注射液有关物质的检测方法 | |
| CN105486776B (zh) | 甲氧氯普胺的气相色谱分析方法 | |
| CN103308636B (zh) | 一种D-(+)-α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)乙酸甲酯或其盐的质量控制方法及其在氯吡格雷生产中的应用 | |
| CN107228909B (zh) | 利用hplc测定盐酸阿考替胺原料药及其制剂中有关物质的方法 | |
| CN102846572B (zh) | 双氯芬酸钠缓释片及其制备方法 | |
| CN104042591B (zh) | 一种由酮洛芬和奥美拉唑组成的复方制剂及其制备方法 | |
| Wang et al. | Detection of two genotoxic impurities in drug substance and preparation of imatinib mesylate by LC–MS/MS | |
| CN116183753A (zh) | 一种含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬、盐酸去氧肾上腺素药物制剂含量的测定方法 | |
| CN116265937A (zh) | 一种磷酸奥司他韦有关杂质的检测方法及应用 | |
| CN111077235B (zh) | 一种测定2-[(2-甲基-5-溴苯基)甲基]-5-(4-氟苯基)噻吩杂质的方法 | |
| CN112816570B (zh) | 一种阿奇霉素有关物质的检测方法 | |
| CN115060835B (zh) | 一种氯吡格雷中间体及杂质的检测方法 | |
| CN101832981B (zh) | 测定d-对甲砜基苯丝氨酸乙酯含量的hplc方法 | |
| CN112494459B (zh) | 一种药物制剂及其用途 | |
| CN105769800B (zh) | 一种盐酸沙格雷酯片及其制备方法 | |
| CN113009014B (zh) | 一种2-甲氧基-5-氟尿嘧啶杂质的高效液相检测方法 | |
| CN113092632B (zh) | 一种穿王消炎片中脱水穿心莲内酯的含量检测方法 | |
| CN114113412B (zh) | 一种泊沙康唑杂质有关物质的分析方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20151209 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |