CN104042591B - 一种由酮洛芬和奥美拉唑组成的复方制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种由酮洛芬和奥美拉唑组成的复方制剂,其特点在于:酮洛芬为微型缓释片,奥美拉唑为肠溶微丸。将上述微型缓释片、微丸灌装到同一胶囊中;本发明制备的微型缓释片,微丸,体积小,根据剂量可以很好地灌装到胶囊中,满足了临床剂量需求;本发明制备方法简单,重现性好,宜于工业化生产;制备后的样品各项质量指标合格,酮洛芬24小时释放缓慢稳定,奥美拉唑释放除了在中国药典规定的各种介质中合格之外,还可以控制在纯水中6小时释放不超过10%。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种由酮洛芬和奥美拉唑组成的复方制剂及其制备方法。
背景技术
酮洛芬是酮洛芬(2-(-4-异丁基苯基)丙酸)的衍生物,化学名为:α-甲基-3-苯甲酰基苯乙酸
目前临床使用其外消旋体,酮洛芬是一类典型的非甾体抗炎药,消炎作用较酮洛芬强,不良反应小,毒性低,临床主要用于成人及15岁以上青少年风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎。口服易自胃肠道吸收,不良反应与布洛芬相似而较轻,一般易于耐受。缓激肽与前列腺素一起可以引起疼痛,缓激肽可以引起子宫收缩,酮洛芬除抑制环氧合酶外尚有一定抑制脂氧酶及减少缓激肽的作用,从而减轻炎症损伤部位的痛觉,酮洛芬尚有一定的中枢镇痛作用,可用于如痛经、牙疼、手术后疼、癌性疼痛。
奥美拉唑为质子泵抑制剂
其为脂溶性弱碱性药物,易浓集于酸性环境中,因此口服后可特异地分布于胃粘膜壁细胞的分泌小管中,并在此高酸性环境下转化为亚磺酰胺的活性形式,然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H,ATP酶(又称质子泵)的巯基呈不可逆的结合,生成亚磺酰胺与质子泵的结合物,从而抑制该酶的活性,阻断胃酸分泌的最后步骤,因此奥美拉唑对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用,适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓艾综合征。
胃出血是非甾体类抗炎药(NSAID)最常见的不良反应之一。奥美拉唑和酮洛芬联合用药,可以在治疗减轻疼痛的同时减少胃肠道不良反应,更有助于病情的恢复。
CN102198132B公布了一种酮洛芬奥美拉唑药物组合物固体制剂,其特征为首次将酮洛芬和奥美拉唑同时制备成脂质体,然后造粒制得含药丸芯,最后制缓释衣,通过该法制得的样品每个剂量单位重量比较高,不适合灌装胶囊;制备脂质体的过程中要考虑包封率、化学稳定性、物理稳定性等,制备过程很难控制;酮洛芬和奥美拉唑之间也存在相互作用;游离药物得不到控制和容易造成有关物质超标。
CN101919848A、CN101919849A、CN101919850A公布了酮洛芬或其右旋体与奥美拉唑右旋体为活性成分的肠溶缓释胶囊制剂及制备方法、用途。其特征在于所使用酮洛芬为右旋酮洛芬及其盐,奥美拉唑或右旋奥美拉唑,奥美拉唑对光、湿、热、pH环境都比较敏感,以其所述方法配制的奥美拉唑混悬液在pH为在5-6之间,3小时后颜色发生变化,说明有一定程度的降解,奥美拉唑混悬液需要采取措施来保证一段时间内的稳定性。
发明内容
本发明人通过创造性的研究,发现了一种酮洛芬和奥美拉唑复方制剂的制备方法,其特点在于:酮洛芬为微型缓释片,奥美拉唑为肠溶微丸。将上述微型片、微丸灌装到同一胶囊中。
本发明制备方法,克服了上述专利技术的缺点,制备的微型片,微丸体积小,根据剂量可以很好地灌装到胶囊中,同时也满足了临床剂量需求。
本发明制备方法,克服了上述专利技术的缺点,制备后的样品稳定性好,其有益效果见实施例6。
本发明制备方法,其制备方法简单,重现性好,宜于工业化生产;制备后的样品各项质量指标合格,酮洛芬24小时释放缓慢稳定,奥美拉唑释放除了在中国药典规定的各种介质中合格之外,还可以控制在纯水中6小时释放不超过10%。
将本发明酮洛芬微型缓释片和酮洛芬缓释微丸的制备过程进行比较,其有益效果见表4
本发明提供了酮洛芬微型缓释片的制备方法:采用与粘合剂一步制粒的方法高效完成制粒,采用微型压片机压制微型片,然后包缓释衣而成,奥美拉唑肠溶微丸的制备方法:采用流化床上药技术上药,包隔离衣、肠溶衣。
肠溶衣首次使用C型丙烯酸树脂和玉米朊混合物,以达到其特殊的释放效果,本发明重点对奥美拉唑肠溶微丸在纯水中的释放进行研究,结果发现,5%-15%(相对于肠溶包衣材料的干重)的玉米朊用量可以保证奥美拉唑肠溶微丸在水中的释放小于10%,优选5%-7%的用量,同时还可以保证在pH6.8缓冲液介质中快速释放。
本发明采用以下通用技术方案:
酮洛芬微型缓释片通用制备工艺:将酮洛芬微粉化,与粘合剂在流化床顶喷一步制粒干燥,干燥失重控制在3%以内;将上一步中的颗粒与粘合剂、助流剂混合均匀,压微型片;在流化床中采用底喷包缓释衣
奥美拉唑肠溶微丸通用制备工艺:将奥美拉唑微粉化,累计粒度分布数D90控制在20um以下,与粘合剂、增溶剂、稳定剂、抗黏剂、纯化水制备混悬液,在空白药用丸芯上采用流化床底喷上药,过筛,取合格微丸;隔离衣混悬液包括粘合剂、填充剂、增塑剂、遮光剂、抗黏剂、纯化水,在上一步微丸基础上采用流化床底喷上药,过筛,取合格微丸
肠溶包衣液包括肠溶包衣材料、增塑剂、抗黏剂、纯化水、乙醇,在上一步微丸基础上采用流化床底喷上药,过筛,取合格微丸;除静电:将微丸与抗静电剂混合至静电消除。
灌装:将以上两种颗粒按照合适的比例灌装到空白胶囊壳中
以上所述酮洛芬微型缓释片制备工艺中提及的酮洛芬原料累计粒度分布数D90小于20um,优选累计粒度分布数D90小于10um;
奥美拉唑肠溶微丸制备工艺中提及的原料累计粒度分布数D90小于30um,优选累计粒度分布数D90小于20um
制备酮洛芬微型缓释片的粘合剂包括丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、淀粉浆。
制备酮洛芬微型缓释片的包缓释衣材料包括丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型、季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素。
奥美拉唑肠溶微丸是由空白丸芯、药物层、隔离层、肠溶层组成。
微丸药物层和隔离层中所用黏合剂包括羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联聚维酮;增溶剂包括吐温80、十二烷基硫酸钠;所用抗黏剂包括滑石粉、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、硬脂富马酸钠、硬脂酰聚甘油酯;所用稳定剂包括氧化镁、磷酸氢二钠、磷酸钠、磷酸氢二钾、柠檬酸钠、氢氧化钠。
微丸肠溶层的成分包括C型丙烯酸树脂、玉米朊及增塑剂、抗黏剂;玉米朊用量为5%-15%(相对于肠溶包衣材料的干重)。
具体实施方案
实施例1:酮洛芬和奥美拉唑复方制剂的制备方法之1
(1)酮洛芬微型缓释片的制备
片芯:
缓释衣:
(2)奥美拉唑肠溶微丸的制备
奥美拉唑含药层组成:
隔离层组成:
肠溶层组成:
酮洛芬微型缓释片制备工艺:1、制粒:将羟丙甲基纤维素2208(CR)K4M和PVP-K30制成浓度为8%的水溶液,将酮洛芬和乳糖置于流化床中,开启流化床顶喷制粒,待粘合剂全部喷完后干燥至颗粒含水量在3%以下2、压片:将颗粒过30目筛,加入适量的微粉硅胶混合均匀,压微型片,微型片直径2.5mm3、包衣:将NE30D加入适量纯水,然后依次加入微粉硅胶、滑石粉、二甲硅油均质后过80目筛,在包衣锅中包衣。
奥美拉唑肠溶微丸制备工艺:1、包主药:将奥美拉唑和辅料配制成混悬液后在流化床中底喷包衣,控制干燥失重小于2%,过筛,取合格的小丸进行下一步包衣2、包隔离衣:将辅料配制成混悬液之后在流化床中底喷包衣,控制干燥失重小于2%,过筛,取合格的小丸进行下一步包衣3、包肠溶衣:将辅料配制成肠溶包衣液之后在流化床中底喷包衣,控制干燥失重小于2%,过筛,取合适的小丸。
实施例2:酮洛芬和奥美拉唑复方制剂的制备方法之2
本实施例同实施例1,不同之处在于:
酮洛芬微型缓释片缓释层处方如下
缓释层组成:
奥美拉唑肠溶微丸肠溶层处方如下
肠溶层组成
制备方法亦同实施例1
实施例3:酮洛芬和奥美拉唑复方制剂的制备方法之3
本实施例同实施例1,不同之处在于:
酮洛芬微型缓释片片芯处方如下
片芯组成:
奥美拉唑肠溶微丸肠溶层处方如下:
肠溶层组成:
制备方法亦同实施例1。
实施例4:例1、例2、例3的溶出曲线比较:
根据酮洛芬缓释制剂和奥美拉唑肠溶制剂在USP34、JP16、CP2010、BP2012中的溶出试验描述及相关释放度试验指导原则,对本发明实例1、2、3采用最主要的2-3种介质的做溶出试验,酮洛芬微型缓释片选用pH7.2、pH6.8的缓冲盐作为释放介质研究释放曲线,量取900ml溶出介质,采用溶出度测定法(CP2010年版二部附录X C第二法)进行操作,转速为75转,取样时间1、2、4、8、12、18、24小试取样,取样后同时补充相同体积的空白溶出介质,检测方法参照CP2010中酮洛芬胶囊的释放度检测方法:以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾68.0g,加水溶解并稀释至1000ml,用磷酸调节pH值至3.5±0.1)-乙腈-水(2:43:55)为流动相,检测波长为255nm,取样后滤过,精密量取续滤液适量,直接进样,进样体积为20ul;
奥美拉唑肠溶微丸选用pH6.8缓冲盐、水、pH1.2的盐酸溶液作为释放介质研究释放曲线,量取900ml溶出介质,采用溶出度测定法(CP2010年版二部附录X C第二法)进行操作,pH6.8缓冲盐中转速为50转,取样时间为15、30、45、60min、水中转速为50转,取样时间为6小时、pH1.2盐酸溶液中转速为100转,取样时间为2小时,水及pH1.2盐酸溶液中测定完后将微丸捞起,按照CP2010奥美拉唑肠溶微丸耐酸力测定项下方法测定未释放量。释放量检测方法参照CP2010奥美拉唑肠溶胶囊项下释放度检测方法及含量测定方法检测每一粒的释放量。
依照上面测定方法,3个实施例的酮洛芬微型缓释片在两种释放介质中的释放曲线表1:
表1酮洛芬微型缓释片累积释放曲线(n=12)
经过释放度的测定,3个实施例的样品在两种释放介质中的释放缓慢,平稳,同时通过调整片芯中两种粘合剂的比例可以调整释放快慢,同时调整缓释包衣层增重也可以达到调整释放快慢的效果,本发明可根据需要随时调整释放快慢,且释放平稳。
对3个实施例的奥美拉唑肠溶微丸在三种释放介质中的释放曲线研究如表2:
表2奥美拉唑肠溶微丸释放曲线(n=12)
经过释放度的测定,奥美拉唑肠溶微丸在6.8的释放介质中释放较快,同时耐酸试验合格,本发明重点对奥美拉唑肠溶微丸在纯水中的释放进行研究,结果发现,5%-15%(相对于肠溶包衣材料的干重)的玉米朊用量可以保证奥美拉唑肠溶微丸在水中的释放小于10%,优选5%-7%的用量,同时还可以保证在pH6.8缓冲液介质中快速释放。
实施例5:酮洛芬微型缓释片工艺研究:
将实施例1、2、3的工艺参数总结如表3:
表3微丸压片的小试相关工艺参数对比较研究结果:
注:可压性指数%计算公式:(敲实密度-松密度)*100/敲实密度,一般情况下流动性良好的颗粒可压性指数介于5%-15%之间
Hausner Ratio计算公式:敲实密度/松密度,一般情况下,流动性好的颗粒Hausner Ratio值一般小于1.25。
本发明所使用的微丸压片工艺重复性较好,微型片各项指标符合要求。将本发明酮洛芬微型缓释片和酮洛芬缓释微丸的制备过程进行比较,结果见表4
表4工艺过程主要指标比较
酮洛芬微型缓释片显著降低了加工周期,批间重复性、剂量准确性,外观、多颗粒之间的差异均优于微丸的工艺。
实施例6制剂稳定性研究
将实施例1的酮洛芬微型缓释片和奥美拉唑肠溶微丸灌装胶囊后泡罩加1g干燥剂封铝塑包装袋,置于40±2℃,湿度RH75%±5%稳定性试验箱中进行加速试验;于0、1、2、3、6、9个月分别取样,检查性状、有关物质、含量、溶出度。结果如表5和表6
表5酮洛芬微型缓释片加速试验结果
表6奥美拉唑肠溶微丸加速试验结果
表5及表6结果显示,本发明制得的两种多颗粒系统释药制剂在加速试验条件下放置9个月,各项指标未发生显著变化,说明本品质量稳定可靠。
实施例7大鼠体内药代动力学研究
1、材料
1.1实验动物
SD大鼠,雌雄各半,体重(200±20g),由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供,实验动物使用许可证:SCXK(鄂)2010-0009。
1.2仪器
DionexU3000型高效液相色谱仪;万分之一电子天平(上海精密科学仪器有限公司);TG16-II台式离心机(上海安亭科学仪器有限公司);XW-80A漩涡混合仪(上海泸西分析仪器厂)
1.3药品与试剂
酮洛芬对照品(中检院,批号:100142-201105,含量99.7%);萘普生对照品(中检院,批号:100198-201205,含量99.9%)受试制剂为实施例1所制样品,所使用试剂均为分析纯、二次去离子水为自制
2.方法
2.1动物分组及血样采集
将20只大鼠于试验前统一禁食12h。试验当天早晨给予受试制剂,相当于酮洛芬40mg/kg;奥美拉唑8mg/kg。给药前(0h)及给药后0.25h、0.5h、0.75h、1h、1.5h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、10h、12h、16h、20h、24h尾静脉采血0.5ml。样品置于肝素化试管中,离心分离血浆,-20℃冷冻贮藏待测定
血浆样品的处理:取空白血浆90ul,加入10ul的内标液(150ug/ml)涡旋30s,加入0.5ml蒸馏水,涡旋30s,加70%高氯酸0.2ml,涡旋混合30s,加入乙醚5.0ml,密闭,涡旋混合1min,离心5min(10000rpm),取有机相3ml,水浴挥干,密闭,置于-20℃储藏备测,测定时加甲醇0.1ml溶解后进样。
色谱条件:DionexC18色谱柱(250mm*4.6mm,5um),DionexC18预柱;流动相:乙腈-水-冰醋酸(90:110:1),检测波长260nm。流速:1.0ml/min,柱温:30℃,进样量:20ul。
专属性试验:分别配制药物酮洛芬与萘普生对照溶液,进行HPLC分析,分别取6只大鼠的空白血浆,按照血浆样品处理项下操作,不加内标液,将一定量的内标液和标准溶液加入空白血浆,依法操作。结果显示专属性良好,血浆内源性物质对样品没有干扰。
标准曲线及线性回归方程:取空白血浆80ul,加入酮洛芬标准系列溶液10ul,配制成相当于酮洛芬血浆浓度为0.64、1.0、3.2、20、40、80ug/ml的样品,按“血浆样品处理”项下依法操作,记录色谱图,以待测物浓度为横坐标,待测物与内标物的峰面积比值为纵坐标,用加权最小二乘法(权重为1/C)进行回归运算,求得的直线回归方程即为标准曲线。根据标准曲线,HPLC法测定血浆中酮洛芬的线性范围为0.5-80.0μg/mL。定量下限为0.5μg/mL,标准曲线相关参数见表7和表8
表7HPLC法测定血浆样品中酮洛芬标准曲线各浓度点测定值
表8HPLC法测定血浆样品中酮洛芬标准曲线参数
精密度与准确度试验
取空白血浆90μL,按“标准曲线及线性回归方程”项下的方法配制低、中、高三个浓度(酮洛芬血浆浓度分别为3.2,20.0,40.0μg/mL)的质量控制(QC)样品,每一浓度进行5样本分析,连续测定三天,根据当日的标准曲线,计算QC样品的测得浓度。
绝对回收率
取空白血浆80μL,按“标准曲线及线性回归方程”项下的方法配制低、中、高三个浓度(酮洛芬血浆浓度分别为3.2,20.0,80.0μg/mL)的样品,每一浓度进行3样本分析。以处理后待测物色谱峰面积与相同浓度未经处理直接进样获得的色谱峰面积之比,计算酮洛芬及内标的绝对回收率。
表9血浆中酮洛芬的回收率和精密度
3、结果
上述方法建立用于测定酮洛芬微型缓释片用于大鼠体内生物等效性研究,将试验所得的血药浓度数据经过DAS2.0软件计算求得相关药动学参数
表10大鼠口服受试酮洛芬微型缓释片后的主要药动学参数
4、结论
大鼠口服受试酮洛芬微型缓释片后,有效成分被大鼠吸收后,达峰时间Tmax为5.5±1.54h,T1/2为7.32±2.17说明本法制备的样品达到了缓释的效果,体内生物利用度良好。
Claims (1)
1.一种由酮洛芬和奥美拉唑组成的复方制剂,其特征在于:处方如下:
(1)酮洛芬微型缓释片的制备
片芯:
缓释衣:
(2)奥美拉唑肠溶微丸的制备
奥美拉唑含药层组成:
隔离层组成:
肠溶层组成:
所述酮洛芬微型缓释片制备工艺如下:
1、制粒:将羟丙甲基纤维素2208(CR)K4M和PVP-K30制成浓度为8%的水溶液,将酮洛芬和乳糖置于流化床中,开启流化床顶喷制粒,待粘合剂全部喷完后干燥至颗粒含水量在3%以下;
2、压片:将颗粒过30目筛,加入微粉硅胶混合均匀,压微型片,微型片直径2.5mm;
3、包衣:将NE30D加入适量纯水,然后依次加入微粉硅胶、滑石粉、二甲硅油均质后过80目筛,在包衣锅中包衣;
所述奥美拉唑肠溶微丸制备工艺如下:
1、包主药:将奥美拉唑和所述奥美拉唑含药层的辅料配制成混悬液后在流化床中底喷包衣,控制干燥失重小于2%,过筛,取合格的小丸进行下一步包衣;
2、包隔离衣:将所述隔离层的辅料配制成混悬液之后在流化床中底喷包衣,控制干燥失重小于2%,过筛,取合格的小丸进行下一步包衣;
3、包肠溶衣:将所述肠溶层的辅料配制成肠溶包衣液之后在流化床中底喷包衣,控制干燥失重小于2%,过筛,取合适的小丸,即得所述奥美拉唑肠溶微丸。
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CN112655825A (zh) * | 2020-12-23 | 2021-04-16 | 安徽希普生物科技有限公司 | 一种羽毛蛋白肽颗粒组合物及其制备方法 |
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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Legal Events
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---|---|---|---|
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GR01 | Patent grant | ||
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