CN102846572A - 双氯芬酸钠缓释片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种缓释药物制剂，具体地说，涉及一种双氯芬酸钠缓释片及其制造方法。其由双氯芬酸钠、乳糖、硫酸钙、乙基纤维素、丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁，95％乙醇按照特定比例制成。本发明的双氯芬酸钠缓释片制备工艺简单，成本低廉，制剂稳定性良好，具有良好的释放度。

Description

双氯芬酸钠缓释片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种缓释药物制剂，具体地说，涉及一种双氯芬酸钠缓释片及其制造方法。

背景技术

双氯芬酸钠，化学名称为[邻-(2，6-二氯苯胺)]苯乙酸钠，分子式为C14H10C12NNaO2，分子量为318.13，分子结构式如下所示：

双氯芬酸钠是一种衍生于苯乙酸类的非甾体消炎镇痛药，可以通过抑制环氧化酶活性，从而阻断花生四烯酸转化前列腺素；同时，它也能促进花生四烯酸与甘油三脂(三酰甘油)结合，降低细胞内游离的花生四烯酸浓度，而间接抑制白三烯、缓激肽等产物的生成从而发挥解热镇痛及抗炎作用。

为了延缓药物从药剂中的释放速率，降低药物进入机体的吸收速率，起到更好的镇痛、抗炎治疗效果，目前，临床上主要通过双氯芬酸钠缓释片治疗各种炎症及疼痛，包括：脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状；各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎肌痛及运动后损伤性疼痛等；急性的轻、中度疼痛如：手术、创伤、劳损后等的疼痛；以及原发性痛经，牙痛，头痛等。

目前已有大量的市售产品，例如在CN101574325，CN102274200等中也已经公开了一些双氯芬酸钠缓释片。

然而在现有技术的双氯芬酸钠缓释片中，仍然存在着一些问题，例如在释放度等指标上尚存在不足，使药物的释放有时无法满足临床需求。

发明内容

本发明的目的是提供一种双氯芬酸钠缓释片，其能解决现有市售的双氯芬酸钠缓释片所存在的缺陷。

在本发明人的研究过程中，发现在双氯芬酸钠缓释片的配方中，采用特定的羟丙甲纤维素，以及特定比例的丙烯酸树脂与羟丙甲纤维素，以及特定比例的乳糖和硫酸钙作为填充剂，在释放度、有关物质、含量等质量指标稳定性上获得了令人惊讶的效果。

本发明的技术方案是：

一种双氯芬酸钠缓释片，其含量以重量比计如下：

95％乙醇适量。

其中，乳糖与硫酸钙的比例为20：3，丙烯酸树脂与羟丙甲纤维素的比例为4：1。

如上述双氯芬酸钠缓释片的制备方法，其中，按照上述的重量比例准备各组分，制备步骤如下：

取上述量的双氯芬酸钠，过60目筛，取所述量的乳糖、硫酸钙，过80目筛，取所述量的乙基纤维素，过100目筛粉碎后，过80目筛。

将上述量的丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素，溶于95％的乙醇中。

将上述的双氯芬酸钠、硫酸钙、乳糖、乙基纤维素混合均匀，加入丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素与95％乙醇组成的粘合剂制备软材，18目尼龙网制粒，在70℃下通风干燥，18目铁丝网整粒，与上述量的硬脂酸镁混合，压片，包装获得产品。

本发明的有益效果

通过本发明以上的技术方案，不仅制备工艺简单，成本低廉，而且制剂稳定性好，具有更加良好的释放曲线，克服了现有技术中存在的缺陷。本发明的双氯芬酸钠缓释片能有效减少给药次数，长时间稳定地保持药效浓度。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

按照表1中的量称取双氯芬酸钠、乳糖、硫酸钙、乙基纤维素、丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁。

取上述量的双氯芬酸钠，过60目筛，取所述量的乳糖、硫酸钙，过80目筛，取所述量的乙基纤维素，过100目筛粉碎后，过80目筛。

将上述量的丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素，溶于95％的乙醇中。

将上述的双氯芬酸钠、硫酸钙、乳糖、乙基纤维素混合均匀，加入丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素与95％乙醇粘合剂制软材，18目尼龙网制粒，在70℃下通风干燥，18目铁丝网整粒，与上述量的硬脂酸镁混合，压片，包装获得实施例1的双氯芬酸钠缓释片。

实施例2-6

除了各原料的量按照表1中的称取以外，其他方法步骤均与实施例1的相同。制备实施例2-6的双氯芬酸钠缓释片。

表1

其中，所有的数值均是每1000片双氯芬酸钠的用量，单位是g。

下面通过实验说明本发明所提供的技术方案的有益效果。

释放度测定：取本品，照释放度测定法(中国药典2000年版二部附录X D第一法)，采用溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)的装置，以磷酸盐缓冲液(pH值7.4)900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，在2小时、6小时、12小时分别取溶液5ml滤过，并即时在操作容器中补充上述溶液5ml；分别精密量取续滤液各2ml，分别置于5ml(50mg规格)或10ml(100mg规格)或20ml(200mg规格)量瓶中，加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，照紫外分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)测定，在276nm的波长处分别测定吸收度；另精密称取经105℃干燥至恒重的双氯芬酸钾对照品适量，加上述溶剂溶解并定量稀释成每1ml中约含20μg的溶液，同法测定吸收度。分别计算出每片在不同时间的溶出量。

含量测定：色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水-冰醋酸(80：20：0.8)为流动相，检测波长257nm。照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。

有关物质测定：按含量测定项下的色谱条件，照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。

依据上述检测方法对本发明实施例制备的样品进行检测，然后进行稳定性考察，从而体现本发明的制剂质量稳定性。

对实施例1-6所制备的双氯芬酸钠缓释片进行质量检测。同时进行高温40℃、相对湿度75％±5％条件下加速试验6个月和温度25℃、相对湿度60％±10％条件下长期试验18个月的考察，检测各项质量指标的变化。

所得所有数据在表2-4中示出。

另外，根据CN101574325的实施例1制备得到对照品1，CN102274200的实施例1制备得到对照品2，同样重复上述的试验，所得数据也在表1-3中示出。

表10天测量结果

表2高温40℃、相对湿度75％±5％条件下加速试验6个月

表3温度25℃、相对湿度60％±10％条件下长期试验18个月

由以上数据可以看出，本发明的双氯芬酸钠缓释片产品质量稳定，在贮存期内能够保证产品质量符合质量标准要求，能够保证产品的临床治疗效果。在加速试验(高温40℃、相对湿度75％±5％)六个月与0天相对应的各项质量指标变化平均值分别为：6例实施样品[含量]平均值变化0.17％、[有关物质]平均值变化0.03％、[释放度]平均值在2、6、12小时分别变化0.68％、0.51％和0.53％；

2批对照平均值[含量]变化1.75％、[有关物质]平均值变化0.46％、[释放度]平均值在2、6、12小时分别变化9.95％、11.1％和8.8％。

在长期试验(温度25℃、相对湿度60％±10％)18个月与0天相对应的质量指标比较也没有明显变化，6例实施样品平均值[含量]变化0.14％、[有关物质]平均值变化0.02％、[释放度]平均值在2、6、12小时分别变化0.18％、0.26％和0.2％；

2批对照平均值[含量]平均值变化0.55％、[有关物质]平均值变化0.22％、[释放度]平均值在2、6、12小时分别变化3.45％、9.3％和4.85％。

在加速试验(高温40℃、相对湿度75％±5％)六个月与0天相对应的各项质量指标中实施例产品的有关物质和释放度等各项质量指标与对照品指标相比较变化甚微，质量指标更趋稳定。其中有关物质平均值变化率比对照品小0.43％、2、6、12小时的释放度平均变化率指标与对照品相比分别少9.27％、10.59％和8.27％；

在长期试验(温度25℃、相对湿度60％±10％)18个月与0天相对应的各项质量指标中实施例产品的有关物质和释放度等各项质量指标与对照品指标相比较变化甚微，质量指标更趋稳定。其中有关物质平均值变化率比对照品小0.2％、2、6、12小时的释放度平均值变化率指标与对照品相比分别少3.27％、9.04％和4.65％。产品质量明显优于现有技术的产品。指标变化率对比表：

Claims (2)

1.一种双氯芬酸钠缓释片，其生产原料以重量计如下：

其中，乳糖与硫酸钙的比例为20：3，丙烯酸树脂与羟丙甲纤维素的比例为4：1。

2.如权利要求1所述双氯芬酸钠缓释片的制备方法，其中，按照权利要求1所述的重量比例准备各组分，制备步骤如下：

取所述量的双氯芬酸钠，过60目筛，取所述量的乳糖、硫酸钙，过80目筛，取所述量的乙基纤维素，过100目筛粉碎后，过80目筛；

将所述量的丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素，溶于95％的乙醇中。

将上述的双氯芬酸钠、硫酸钙、乳糖、乙基纤维素混合均匀，加入丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素与95％乙醇组成的粘合剂制备软材，18目尼龙网制粒，在70℃下通风干燥，18目铁丝网整粒，与上述量的硬脂酸镁混合，压片，包装获得产品。