CN102846575B - 硝苯地平缓释片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种缓释药物制剂，具体地说，涉及一种硝苯地平缓释片及其制造方法。其由硝苯地平、乳糖、十二烷基硫酸钠、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮K30、二氧化硅、硬脂酸镁，95％乙醇按照特定比例制成。本发明的硝苯地平缓释片制备工艺简单，成本低廉，制剂稳定性良好，具有良好的释放度。

Description

硝苯地平缓释片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种缓释药物制剂，具体地说，涉及一种硝苯地平缓释片及其制造方法。

背景技术

硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度，是目前公认安全有效的一线降压药物之一。

然而，80年代末以来，经医疗实践证实：硝苯地平普通制剂反射性引起心率加快，激活交感神经系统，不利于心肌缺血和心力衰竭的控制；而且需要频繁给药，致使其难以满足患者的用药要求。缓控释制剂作为第三代药物制剂，能明显降低药物的不良反应，维持较长时间的体内药物有效浓度，克服频繁给药的弊端，减少用药的总剂量，从而大大提高患者服药的顺应性。关于硝苯地平缓控释制剂的研究引起人们的大量重视，已开发了大量的缓释剂型。

目前已有大量的市售产品，例如在CN102125531，CN101966164等中也已经公开了一些硝苯地平缓释片。

然而在现有技术的硝苯地平缓释片中，仍然存在着一些问题，例如在《不同厂家硝苯地平缓释片体外释放试验》(《天津医科大学学报》，17(4)，2011)中指出：不同厂家的溶出速度存在显著性差异，大部分厂家在释放度等指标上尚存在不足，使药物的释放有时无法满足临床需求。

发明内容

本发明的目的是提供一种硝苯地平缓释片，其能解决现有市售的硝苯地平缓释片所存在的缺陷。

在本发明人的研究过程中，发现在硝苯地平缓释片的配方中，采用特定比例的辅料，从而在释放度、有关物质、含量等质量指标稳定性上获得了令人惊讶的效果。

本发明的技术方案是：

一种硝苯地平缓释片，其生产原料以重量计如下：

a、片芯

b、包衣

包衣预混剂           适量

纯化水               适量

打光粉水溶液         适量

如上述的硝苯地平缓释片，其中，羟丙纤维素与羟丙甲基纤维素的比例为1：1。

如上述的硝苯地平缓释片的制备方法，其中，按照上述的重量比例准备各组分，制备步骤如下：

先对各原料进行粉碎，筛分，使硝苯地平微粉原料达250目，羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、乳糖、十二烷基硫酸钠达80目，二氧化硅、硬脂酸镁达100目；

将聚维酮K30溶于95％乙醇和纯化水中，搅拌均匀至完全溶解，制成粘合剂；分别取硝苯地平、羟丙纤维素、乳糖、羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠，干混均匀；在搅拌条件下，加入上述制成的粘合剂，制软材，出料；采用20目尼龙网制粒；在60℃下通风干燥；20目旋振筛整粒；加二氧化硅和硬脂酸镁混合均匀；半成品检验，压片，用薄膜包衣液包衣，包装；

其中，配制薄膜包衣液，包衣预混剂用量为片芯重乘以3％，包衣液浓度为12重量％。

包衣预混剂的组成为：羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、二氧化钛、柠檬黄色铝色淀。

打光粉的组成为：聚乙烯醇、滑石粉、聚乙二醇。

本发明的有益效果：

通过本发明以上的技术方案，不仅制备工艺简单，成本低廉，而且制剂稳定性好，具有更加良好的释放曲线，克服了现有技术中存在的缺陷。本发明的硝苯地平缓释片能有效减少给药次数，长时间稳定地保持药效浓度。除此之外，本发明的产品在成本上远远低于进口产品，且具有基本相同的药效。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

按照表1中的量称取硝苯地平、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、乳糖、十二烷基硫酸钠、二氧化硅、硬脂酸镁。

先对各原料进行粉碎，筛分，使硝苯地平微粉原料达250目，羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、乳糖、十二烷基硫酸钠达80目，二氧化硅、硬脂酸镁达100目；

将聚维酮K30溶于95％乙醇和纯化水中，搅拌均匀至完全溶解，制成粘合剂；分别取硝苯地平、羟丙纤维素、乳糖、羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠，干混均匀；在搅拌条件下，加入上述制成的粘合剂，制软材，出料；采用20目尼龙网制粒；在60℃下通风干燥；20目旋振筛整粒；加二氧化硅和硬脂酸镁混合均匀；半成品检验，压片，用薄膜包衣液包衣，包装；

其中，配制薄膜包衣液，包衣预混剂用量为片芯重乘以3％，包衣液浓度为12重量％。

实施例2-6

除了各原料的量按照表1中的称取以外，其他方法步骤均与实施例1的相同。制备实施例2-6的硝苯地平缓释片。

表1

其中，所有的数值均是每3000片硝苯地平的用量，单位是g。

下面通过实验说明本发明所提供的技术方案的有益效果。

释放度测定：取本品，照释放度测定法(中国药典2000年版二部附录XD第一法)，采用溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)的装置，以磷酸盐缓冲液(pH值7.4)900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，在2小时、6小时、12小时分别取溶液5ml滤过，并即时在操作容器中补充上述溶液5ml；分别精密量取续滤液各2ml，分别置于5ml(50mg规格)或10ml(100mg规格)或20ml(200mg规格)量瓶中，加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，照紫外分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)测定，在237nm的波长处分别测定吸收度；另精密称取经105℃干燥至恒重的硝苯地平对照品适量，加上述溶剂溶解并定量稀释成每1ml中约含20μg的溶液，同法测定吸收度。分别计算出每片在不同时间的溶出量。

含量测定：色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水-冰醋酸(80：20：0.8)为流动相，检测波长257nm。照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。

有关物质测定：按含量测定项下的色谱条件，照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。

依据上述检测方法对本发明实施例制备的样品进行检测，然后进行稳定性考察，从而体现本发明的制剂质量稳定性。

对实施例1-6所制备的硝苯地平缓释片进行质量检测。同时进行高温40℃、相对湿度75％±5％条件下加速试验6个月和温度25℃、相对湿度60％±10％条件下长期试验18个月的考察，检测各项质量指标的变化。

所得所有数据在表2-4中示出。

另外，根据CN102125531的实施例1制备得到对照品1，根据CN101966164的实施例1制备得到对照品2，同样重复上述的试验，所得数据也在表1-3中示出。

表20天测量结果

表3高温40℃、相对湿度75％±5％条件下加速试验6个月

表4温度25℃、相对湿度60％±10％条件下长期试验18个月

由以上数据可以看出，本发明的硝苯地平缓释片产品质量稳定，在贮存期内能够保证产品质量符合质量标准要求，能够保证产品的临床治疗效果。在加速试验(高温40℃、相对湿度75％±5％)六个月与0天相对应的各项质量指标变化平均值分别为：6例实施样品平均值[含量]变化0.1％、[有关物质]平均值变化0.02％、[释放度]平均值在2、6、12小时分别变化1.17％、1.16％和0.5％；

2批对照[含量]平均值变化2.2％、[有关物质]平均值变化1.2％、[释放度]平均值在2、6、12小时分别变化11％、6.5％和1.2％。

在长期试验(温度25℃、相对湿度60％±10％)18个月与0天相对应的质量指标比较也没有明显变化，6例实施样品[含量]平均值变化0、[有关物质]平均值变化0％、[释放度]平均值在2、6、12小时分别变化1.17％、0.83％和1％；

2批对照[含量]平均值变化0.95％、[有关物质]平均值变化0.9％、[释放度]平均值在2、6、12小时分别变化11.5％、7％和13.5％。

在加速试验(高温40℃、相对湿度75％±5％)六个月与0天相对应的各项质量指标中实施例产品的有关物质和释放度等各项质量指标与对照品指标相比较变化甚微，质量指标更趋稳定。其中有关物质平均变化率比对照品小1.18％、2、6、12小时的释放度平均变化率指标与对照品相比分别少9.83％、5.34％和0.7％；

在长期试验(温度25℃、相对湿度60％±10％)18个月与0天对应的各项质量指标中实施例产品的有关物质和释放度等各项质量指标与对照品指标相比较变化甚微，质量指标更趋稳定。其中有关物质平均变化率比对照品小0.9％、2、6、12小时的释放度平均变化率指标与对照品相比分别少10.33％、6.17％和12.5％。

产品质量明显优于现有技术的产品。指标变化如表5所示。

表5指标变化对比表

Claims (3)

1.一种硝苯地平缓释片，其生产原料以重量计如下：

a、片芯

b、包衣

包衣预混剂       适量

纯化水           适量

打光粉水溶液     适量

2.如权利要求1所述的硝苯地平缓释片，其中，羟丙纤维素与羟丙甲基纤维素的比例为1：1。

3.如权利要求1所述的硝苯地平缓释片的制备方法，其中，按照权利要求1所述的重量比例准备各组分，制备步骤如下：

先对各原料进行粉碎，筛分，使硝苯地平微粉原料达250目，羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、乳糖、十二烷基硫酸钠达80目，二氧化硅、硬脂酸镁达100目；

将聚维酮K30溶于95％乙醇和纯化水中，搅拌均匀至完全溶解，制成粘合剂；分别取硝苯地平、羟丙纤维素、乳糖、羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠，干混均匀；在搅拌条件下，加入上述制成的粘合剂，制软材，出料；采用20目尼龙网制粒；在60℃下通风干燥；20目旋振筛整粒；加二氧化硅和硬脂酸镁混合均匀；半成品检验，压片，用薄膜包衣液包衣，包装；

其中，配制薄膜包衣液，包衣预混剂用量为片芯重乘以3％，包衣液浓度为12重量％。