CN104666269B - 硝苯地平片的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种硝苯地平片的制备方法，(1)原辅料包括硝苯地平、羧甲基淀粉、PVP‑K30、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素、可压淀粉、乙醇；(2)使用气流粉碎机对硝苯地平原料进行超微粉碎，控制原料粒径为1～10μm，将微晶纤维素、羧甲基淀粉和可压淀粉分别进行粉碎；(3)粘合剂是羟丙甲纤维素的乙醇溶液，加入PVP‑K30和十二烷基硫酸钠；(4)在沸腾床中将粘合剂喷洒到硝苯地平原料上，再过筛。(5)将步骤(4)中处理好的原料和羧甲基淀粉、微晶纤维素和可压淀粉加入制粒机，干混并切割，喷入粘合剂进行制粒；(6)将制成的湿颗粒进行干燥；(7)对颗粒整粒；(8)将硬脂酸镁和整粒后的颗粒进行混合，压片，包衣。

Description

硝苯地平片的制备方法

技术领域

本发明属于药物领域，尤其涉及硝苯地平片。

背景技术

硝苯地平，用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。对呼吸功能没有不良影响，故适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛患者，其疗效优于β受体拮抗剂。还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。

首先将硝苯地平原料粉碎，然后进行制粒、压片和包衣等过程来制备片剂，以上过程是比较传统的片剂制备方法。但是其中粉碎处理过程中原料粒径不易控制，原料粒径过小，容易产生静电，在后续制粒等过程中容易在静电作用下产生团块，影响产品质量，而若在粒径较大时，将大大影响片剂溶出效果。现有技术中尚无任何关于如何控制硝苯地平原料粒径的报道。

发明内容

本发明为克服现有技术中硝苯地平原料在粉碎过程中粒径不容易控制的不足，提供一种硝苯地平片的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为：一种硝苯地平片的制备方法，是通过以下的步骤实现的：

(1)所用原辅料，包括硝苯地平、羧甲基淀粉、PVP-K30、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素、可压淀粉、乙醇；

(2)使用气流粉碎机对硝苯地平原料进行超微粉碎，微粉化后原料粒径D50为1～10μm，将微晶纤维素、羧甲基淀粉和可压淀粉分别采用万能高速粉碎机进行粉碎，粉碎后采用旋涡振荡筛过100～150目筛；

(3)配制粘合剂，每万片采用的粘合剂是1-3wt％羟丙甲纤维素的30％乙醇溶液400-800ml，加入25ml-45mlPVP-K30和10-30g十二烷基硫酸钠；

(4)原料预处理，在沸腾床中，将1/3的粘合剂喷洒到微粉化后的硝苯地平原料上，将制得的物料过80目标准筛。

(5)将步骤(4)中处理好的原料和羧甲基淀粉、微晶纤维素和可压淀粉转移至高效湿法 制粒机中，开启搅拌刀干混5-10min后，启动制粒切割刀，同时从湿法制粒机粘合剂加入口逐步喷入粘合剂进行制粒，加入粘合剂的时间控制小于3min，加入粘合剂后继续开动设备5-10min；

(6)将制成的湿颗粒转移至高效沸腾干燥机干燥，调整风机频率至物料能够在锅中处于良好流化状态，设定设备进风温度80℃，干燥时间为10～15min，控制颗粒水为2～5％；

(7)采用整粒机对步骤(6)中制得的颗粒整粒，整粒机筛网孔径为18～20目；

(8)将硬脂酸镁和整粒得到的颗粒转移至三维运动混合机内混合5-10min，压片，包衣。

本发明的有益效果为：采用本发明方法能够有效控制原材料的粒径，使其达到理想状态，在后续制备过程中不会形成团块，保证产品质量，对溶出度有很大的提高作用。

具体实施方式

实施例1

以制备每万片计

(1)原料硝苯地平采用气流粉碎机进行超微粉碎至粒径D50小于1μm；将其他原辅料硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲基淀粉和可压淀粉采用万能高速粉碎机进行粉碎，粉碎后采用旋涡振荡筛过120目筛；将过筛好的原辅料进行称量，取原辅料硝苯地平500g；取硬脂酸镁20g、微晶纤维素200g、可压淀粉750g，羧甲基淀粉570g备用。

(2)配制粘合剂：(每万片)：1-3％羟丙甲基纤维素30％乙醇溶液400ml，加入25ml聚山梨醇酯-80，加入10g十二烷基硫酸钠作为粘合剂；

(3)将硝苯地平500g转移至流化床中，设定风机频率使物料在流化床中处于良好流化状态。设定进风温度为65℃，雾化压力3Kg，喷入1/3量的粘合剂。喷入粘合剂结束后，设定进风温度75℃，干燥10-15min。将得到的物料过80目筛。

(4)将步骤(3)中得到的原料、微晶纤维素200g、可压淀粉750g，羧甲基淀粉250g加入高效湿法制粒机进行干混，干混10min。开启切割刀，控制切割刀转速为10～12Hz。将剩余量的粘合剂慢慢加入至制粒机中，整个加浆过程在2分钟内完成。加浆结束后继续剪切制粒5分钟。

(5)将制成的湿颗粒加入高效沸腾干燥剂进行干燥，设定风机频率至物料在干燥设备中处于良好流化状态，加热干燥，设置进风温度为80℃，干燥时间为10min。

(6)将步骤(5)中制得的颗粒用快速整粒机进行整粒，过筛18目筛；将称量好的硬脂酸镁20g和整粒得到的颗粒转移至三维运动混合机内混合10min，压片，片重180mg。

(7)取步骤(6)制得的片剂6片进行溶出度试验。溶出度试验条件如下：采用中国药典2010版第二法，以磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠12.5g，磷酸二氢钾1.46g和十二烷基硫酸钠2.5g， 加水溶解并稀释至1000mL，用2mol/L的氢氧化钠溶液或稀磷酸调节pH值至7.5)1000mL为溶出介质，转速为100转/min，45min钟时取样滤过，取续滤液5mL测定。6片溶出度平均值为91.3％。

实施例2

以制备每万片计

(1)原料硝苯地平采用气流粉碎机进行超微粉碎至粒径D50小于10μm；将其他原辅料硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲基淀粉和可压淀粉采用万能高速粉碎机进行粉碎，粉碎后采用旋涡振荡筛过120目筛；将过筛好的原辅料进行称量，取原辅料硝苯地平500g，采用气流粉碎机进行超微粉碎至粒径小于1～10μm；取硬脂酸镁20g、微晶纤维素166.6g、可压淀粉625.05g，羧甲基淀粉528.35g，备用；

(2)配制粘合剂：(每万片)：1-3％羟丙甲基纤维素30％乙醇溶液800ml，加入45ml聚山梨醇酯-80，加入30g十二烷基硫酸钠作为粘合剂；

(3)将硝苯地平500g转移至流化床中，设定风机频率使物料在流化床中处于良好流化状态。设定进风温度为65℃，雾化压力3Kg，喷入1/3量的粘合剂。喷入粘合剂结束后，设定进风温度75℃，干燥10-15min。将得到的物料过80目筛。

(4)微晶纤维素166.6g、可压淀粉625.05g，羧甲基淀粉208.35g加入高效湿法制粒机进行干混，干混10min。开启切割刀，将剩余量的粘合剂慢慢加入至制粒机中，整个加浆过程在3分钟内完成。加浆结束后继续剪切制粒7分钟。

(5)将制成的湿颗粒加入高效沸腾干燥剂进行干燥，设定风机频率至物料在干燥设备中处于良好流化状态，加热干燥，设置进风温度为80℃，干燥时间为10min。

(6)将出料完成的颗粒用快速整粒机整粒，过20目筛；将整粒完成的颗粒投入至三维运动混合机内，再投入称量好的硬脂酸镁20g，混合8min，总混，压片。

(7)取步骤(6)制得的片剂6片进行溶出度试验。溶出度试验条件如下：采用中国药典2010版第二法，以磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠12.5g，磷酸二氢钾1.46g和十二烷基硫酸钠2.5g，加水溶解并稀释至1000mL，用2mol/L的氢氧化钠溶液或稀磷酸调节pH值至7.5)1000mL为溶出介质，转速为100转/min，45min钟时取样滤过，取续滤液5mL测定。6片溶出度平均值为96.3％。

Claims (1)

1.一种硝苯地平片的制备方法，其特征在于是通过以下的步骤实现的：

(1)所用原辅料，包括硝苯地平、羧甲基淀粉、PVP-K30、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素、可压淀粉、乙醇；

(2)使用气流粉碎机对硝苯地平原料进行超微粉碎，微粉化后原料粒径D50为1～10μm，将微晶纤维素、羧甲基淀粉和可压淀粉分别采用万能高速粉碎机进行粉碎，粉碎后采用旋涡振荡筛过100～150目筛；

(3)配制粘合剂，每万片采用的粘合剂是1-3wt％羟丙甲纤维素的30％乙醇溶液400-800ml，加入25ml-45mlPVP-K30和10-30g十二烷基硫酸钠；

(4)原料预处理，在沸腾床中，将1/3的粘合剂喷洒到微粉化后的硝苯地平原料上，将制得的物料过80目标准筛；

(5)将步骤(4)中处理好的原料和羧甲基淀粉、微晶纤维素和可压淀粉转移至高效湿法制粒机中，开启搅拌刀干混5-10min后，启动制粒切割刀，同时从湿法制粒机粘合剂加入口逐步喷入粘合剂进行制粒，加入粘合剂的时间控制小于3min，加入粘合剂后继续开动设备5-10min；

(6)将制成的湿颗粒转移至高效沸腾干燥机干燥，调整风机频率至物料能够在锅中处于良好流化状态，设定设备进风温度80℃，干燥时间为10～15min，控制颗粒水为2～5％；

(7)采用整粒机对步骤(6)中制得的颗粒整粒，整粒机筛网孔径为18～20目；

(8)将硬脂酸镁和整粒得到的颗粒转移至三维运动混合机内混合5-10min，压片，包衣。